FBrasileira Volume 2 ESPANHOL Com Alerta - Reduzido

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria
Fundacin Oswaldo Cruz
Farmacopea
Brasilea
Volumen 2 - Monografas
Esta traduo um produto de termo de cooperao entre a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA) e a Organizao Pan-Americana de Sade (OPAS), e no substitui a verso em portugus.
This translation is a product of a cooperation agreement between Brazilian Health Surveillance Agency
(ANVISA) and Pan American Health Organization (PAHO), and does not replace the portuguese version.
Esta traduccin es un producto del acuerdo de cooperacin entre la Agencia Brasilea de Vigilancia
Sanitaria (ANVISA) y la Organizacin Panamericana de Salud (OPAS), y no sustituye la versin en portugus.
5 edicin
Brasilia
2010
Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

Copyright 2010 Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria y Fundacin Oswaldo Cruz/Editora
Todos los derechos reservados. Est permitida la reproduccin parcial o total de esta obra, siempre que sea citada la
fuente.
5 edicin
Presidente
Paulo Gadelha
Presidente de la Repblica
Luiz Incio Lula de la Silva Vicepresidente de Ensino, Informacin y Comunicao
Maria del Carmo Leal
Ministro de Estado de la Sade
Jos Gomes Tiemporo
Director-Presidente
Dirceu Raposo de Mello
Adjunto del Director-Presidente Directora

Pedro Ivo Sebba Ramalho Maria do Carmo Leal
Directores Editor Executivo

Dirceu Aparecido Brs Barbano Joo Carlos Canossa Mendes
Jos Agenor lvares da Silva
Maria Ceclia Martins Brito Editores Cientficos
Nsia Trindade Lima y Ricardo Ventura Santos
Adjunto de Directores
Luiz Roberto da Silva Klassmann Consejo Editorial
Neilton Araujo de Oliveira Ana Lcia Teles Rabello
Luiz Armando Erthal Armando de Oliveira Schubach
Carlos E. A. Coimbra Jr.
Chefe de Gabinete Gerson Oliveira Penna
Iliana Alves Canoff Gilberto Hochman
Joseli Lannes Vieira
Elaboracin y edicin: Lgia Vieira da Silva
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA Maria Ceclia de Souza Minayo
SIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 200
71205-050, Braslia DF
Tel.: (61) 3462-6000
Sitio web: www.anvisa.gov.br
Brasil. Farmacopea Brasilea, volumen 2 / Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. Brasilia: Anvisa, 2010.
904p., 2v/il.
1. Sustancias farmacuticas qumicas, vegetales y biolgicas. 2. Medicamentos y relacionados. 3. Especificaciones y

mtodo de anlisis. I Ttulo.
ISBN 978-85-88233-41-6

RESOLUCIN DE LA DIRECCIN COLEGIADA - RDC N 49, DE 23 DE NOVIEMBRE DE 2010
Apruebala Farmacopea Brasilea, 5a edicin y da otras providencias.
La Direccin Colegiada de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, en el uso de la atribucin que le otorga el inciso
IV del art. 11 del Reglamento aprobado por el Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999, y teniendo en vista lo dispuesto
en el inciso II y 1 y 3 del art. 54 del Reglamento Interno aprobado en los trminos del Anexo I de la Ordenanza N
354 de la ANVISA, del 11 deagosto del 2006, reeditada en el DOU (Diario Oficial de la Unin) de 21 de agosto de 2006,
y adems lo que consta del art. 7 inciso XIX de la Ley n. 9.782,del 26 de enero de 1999, en reunin realizada el 11 de
noviembre del 2010, adopta la siguiente Resolucin de la DireccinColegiada y yo, DirectorPresidente, determino su
publicacin:
Art. 1 Queda aprobada la Farmacopea Brasilea, 5a edicin, constituida del Volumen 1 - Mtodos Generales y textos y
Volumen 2 - Monografas.
Art. 2 Los insumos farmacuticos, los medicamentos y otros productos sujetos a la vigilancia sanitaria deben atender a
las normas y especificaciones establecidas en la Farmacopea Brasilea.
Prrafo nico. En la ausencia de monografa oficial de materia prima, formas farmacuticas, relacionados y mtodos
generales en la quinta edicin de la Farmacopea Brasilea, para el control de insumos y productos farmacuticos se admi-
tirla adopcin de monografa oficial, en su ltima edicin, de cdigos farmacuticos extranjeros, en la forma dispuesta
en normas especficas.
Art. 3 Estprohibidala impresin, distribucin, reproduccin o venda de la Farmacopea Brasilea, 5a edicin sin la pre-
via y expresa anuencia de la ANVISA.
Prrafo nico. Sin perjuicio delo dispuesto en el encabezado de este artculo, la ANVISA dispondr gratuitamente en su
sitio web copia de la quinta edicin y de sus actualizaciones.
Art. 4 Queda autorizada la Fundacin Oswaldo Cruz, por medio de la Editora Fiocruz, para la comercializacin de los
ejemplares de la quinta edicin de la Farmacopea Brasilea
Art. 5 Quedan revocadas todas las monografas y mtodos generales de las ediciones anteriores de la Farmacopea Bra-
silea.
Art. 6 Esta Resolucin entrar en vigor noventa (90) das despus de a su publicacin.
Brasilia, 24 de noviembre del 2010
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
DirectorPresidente de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria
Publicada en el DOU N 224, 24 de noviembre del 2010

NDICE
Volumen 1
1 PREFACIO
2 HISTRICO
3 FARMACOPEA BRASILEA
4 GENERALIDADES
5 MTODOS GENERALES
5.1 Mtodos generales aplicados a medicamentos
5.2 Mtodos fsicos y fsico qumicos
5.3 Mtodos qumicos
5.4 Mtodos de farmacognosia
5.5 Mtodos biolgicos, ensayos biolgicos y microbiolgicos
5.6 Mtodos inmunoqumicos
5.7 Mtodos fsicos aplicados a materiales quirrgicos y hospitalarios
6 RECIPIENTES PARA MEDICAMENTOS Y RELACIONADOS
6.1 Recipientes de vidrio
6.2 Recipientes plsticos
7 PREPARACIN DE PRODUCTOS ESTRILES
7.1 Esterilizacin y garanta de esterilidad
7.2 Indicadores biolgicos
7.3 Proceso asptico
7.4 Salas limpias y ambientes controlados asociados
7.5 Procedimientos de liberacin
8 PROCEDIMIENTOS ESTADSTICOS APLICABLES A LOS ENSAYOS BIOLGICOS
8.1 Glosario de smbolos
8.2 Fundamentos
8.3 Valores atpicos
8.4 Ensayos directos
8.5 Ensayos indirectoscuantitativos
8.6 Promediosmviles
8.7 Ensayos indirectos todo o nada
8.8 Combinacin de estimativas de potencia
8.9 Tablas estadsticas
8.10 Ejemplos de clculos estadsticos aplicados en ensayos biolgicos
9 RADIOFRMACOS

10 EQUIVALENCIA FARMACUTICA Y BIOEQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS
11 AGUA PARA USO FARMACUTICO
12 SUSTANCIAS QUMICAS DE REFERENCIA
13 SUSTANCIAS COLORANTES
14 REACTIVOS
14.1 Indicadores y soluciones indicadoras
14.2 Reactivos y soluciones reactivas
14.3 Soluciones volumtricas
14.4 Tampones
ANEXO A - TABLA PERIDICA DE LOS ELEMENTOS QUMICOS - NOMBRES,
SMBOLOS Y MASAS ATMICAS
ANEXO B - UNIDADES DEL SISTEMAINTERNACIONAL (SI) USADAS
NAFARMACOPEIAEAS EQUIVALENCIAS CON OTRAS UNIDADES
ANEXO C - SOLVENTES PARA CROMATOGRAFA
ANEXO D - ALCOHOLIMETRA
Volume 2
ESTRUCTURA GENERAL DE LAS MONOGRAFAS 555
MONOGRAFAS 557
NDICE ALFABTICO 1383

ESTRUCTURA GENERAL DE LAS MONOGRAFAS
83
aa
Farmacopea Brasilea, 5 edicin
1
ACETAZOLAMIDA opalescente que la Suspensin de referencia II (5.2.25) y no
2 Acetazolamidum es ms intensamente colorida que la Solucin de referencia
de color (5.2.12), preparada como descrito a continuacin.
Solucin de referencia de color: mezclar 4,8 mL de Solu-

cin base de cloruro frrico, 1,2 mL de Solucin base de
cloruro de cobalto y 14 mL de cido clorhdrico a 1% (v/v).
3 Diluir 12,5 mL de esa solucin con 87,5 mL de cido clor-
hdrico a 1% (v/v).
C4H6N4O3S2; 222,25
4 acetazolamida; 00063 Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
[59-66-5] de slice GF254, como soporte, y mezcla de amonaco, ace-
5 tato de etilo y alcohol isoproplico (20:30:50), como fase
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de cada
6 de C4H6N4O3S2, con relacin a la sustancia desecada. una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
a continuacin.
DESCRIPCIN
Solucin (1): solucin a 5 mg/mL de la muestra en mezcla
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi de etanol y acetato de etilo (1:1).
blanco.
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 100 mL
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, poco soluble en con mezcla de etanol y acetato de etilo (1:1).
etanol, prcticamenteinsoluble en cloroformo, ter etlico y
tetracloruro de carbono. Soluble en soluciones diluidas de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
hidrxidos alcalinos. al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la So-
IDENTIFICACIN lucin (1), diferente de la mancha principal, no es msinten-
sa que aquella obtenida con la Solucin (2) (1,0%).
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
7 mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda mximo 0,002% (20 ppm).
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de acetazolamida SQR, preparado de Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 0,96 g de la muestra en 20 mL
8 manera idntica. En el caso que el espectro de la muestra de agua, calentar a la ebullicin hasta completa disolucin.
no sepresente idntico al del estndar, disolver, separada-
mente, la muestra y el estndar en etanol, evaporar hasta en Ensayo lmite para sulfatos, utilizando 1 mL de cido
sequedad y repetir la prueba con los residuos. sulfrico estndar. Como mximo 0,05% (500 ppm).
B. El espectro de absorcin en el ultravioleta (5.2.14), en la Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la mues-
9 banda de 230 nm a 260 nm, de solucin a 0,003% (p/v) en tra, en estufa, entre 100 C y 105 C. Como mximo 0,5%.
hidrxido de sodio 0,01 M,exhibe mximo en 240 nm y la
absorbancia es de 0,49 a 0,52. El espectro de absorcin en el Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la mues-
ultravioleta, en la banda de 260 nm a 350 nm, de solucin a tra. Como mximo 0,1%.
0,00075% (p/v) en hidrxido de sodio 0,01 M, exhibe mxi-
mo en 292 nm y la absorbancia es de 0,43 a 0,46. DETERMINACIN
C. En tubo de ensayo, aadir 20 mg de la muestra, 4 mL Disolver 0,2 g de la muestra en 25 mL de dimetilforma-

de cido clorhdrico 2 M y 0,2 g de zinc en polvo. Colocar mida. Titular con hidrxido de sodio etanlico 0,1 M SV,
tira de papel de acetato de plomo sobre la abertura del tubo.
Ocurre desprendimiento de cido sulfhdrico y oscureci- mL de hidrxido de sodio etanlico 0,1 M SV equivale a
miento del papel. 22,225 mg de C4H6N4O3S2.
D. Disolver 25 mg de la muestra en mezcla de 0,1 mL de

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
hidrxido de sodio SR y 5 mL de agua. Aadir 1 mL de En recipientes hermticos, protegidos de la luz.
sulfato cprico SR. Se produce precipitado azul verdoso.
ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA Observar la legislacin vigente.
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL CLASE TERAPUTICA

de hidrxido de sodio M. La solucin obtenida no es ms Diurtico.
1 Nombre de la monografa 5 Nombre qumico (segn las reglas de la Iupac)
2 Denominacin Comn Internacional - DCI 6 Registro CAS

(International Nonpropietary Name - INN)
7 Reactivos (descripcin en el captulo 14)
3 Frmula molecular y masa molecular (g/mol)
8 Sustancia Qumica de Referencia - SQR
4 Denominacin Comn Brasilea - DCB (lista completa: www.anvisa.gov.br/farmacopeia)
y nmero DCB
9 Nmero del mtodo general

557
aa
AGUACATERO DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO

Persea folium
El polvo cumple con todas las exigencias establecidas para
Persea americana Mill. LAURACEAE la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca-
ractersticas: coloracin verde oscura; fragmentos de la
La droga vegetal est constituida por las hojas secas conte- epidermis dirigida para la parte adaxial con clulas poligo-
niendo, como mnimo, 0,4% de flavonoides totales expre- nales isodiamtricas, recubierta por cutcula espesa; frag-
sados en apigenina y 0,14% de aceite voltil. mentos de la epidermis dirigida para la parte abaxial, con
clulas menores; fragmentos de la epidermis dirigida para
SINONIMIA CIENTFICA la parte abaxial con estomas anomocticos; fragmentos de
la epidermis dirigida para la parte abaxial con tricomas tec-
Persea gratissima Gaertn. f. tores; tricomas tectores enteros acompaados de clulas de
la epidermis o aislados; fragmentos de tricomas tectores;
CARACTERSTICAS fragmentos del mesfilo con idioblastos secretores redon-
deados; fragmentos de nervadura, como descrita, acompa-
Caractersticas organolpticas. La hoja es inodora y de ados de clulas conteniendo cristales fusiformes.
sabor suavementeastringente.
IDENTIFICACIN
DESCRIPCIN MACROSCPICA
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
Hojas simples, elpticas, oblongas u ovalacuminadas, se- gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
micoriceas, de mrgenesenteras, ms o menos onduladas; sor de 250 m, como soporte, y mezcla de acetato de etilo,
lmina con 8,0 cm a 20,0 cm de largo y 4,0 cm a 9,0 cm de cido frmico y agua (80:10:10) como fase mvil. Aplicar,
ancho; pecolo de hasta 5 cm de largo y 3 mm a 4 mm de separadamente, a la placa, 10 L de la Solucin (1), recien-
ancho en la base; cuando frescas son de color verde oscuro temente preparada, descrita a continuacin.
en la parte adaxial, poco brillantes y casi lisas, y de partea-
baxial de color verde ms claro, opaca y un tanto spera; Solucin (1): preparar tintura 20% (p/v) de las hojas pul-
hojas secas de coloracin hasta castao claro. Nervadura verizadas con etanol a 65% (v/v) por maceracin o perco-
principal ominente en la parte abaxial, con nervadurasse- lacin.
cundariasoblicuas, tambin prominentes, dando origen a
las nervadurasterciarias que si anastomosan en fina trama. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
al aire. Nebulizar con lanisaldehdo SR. Examinar bajo luz
DESCRIPCIN MICROSCPICA visible. Observar cinco manchas principales de coloracin
amarillenta: en la parte superior del cromatograma, una
Lalmina foliar es hipoestomtica y de simetra dorsiven- mancha aislada y de los manchas bien prximas un poco
tral. Laepidermis, en vista frontal, en la parte adaxial, est abajo; en la parte mediana del cromatograma, de los otras
formada por clulas poligonales, con clulas de paredes manchas prximas. En la parte inferior del cromatograma,
levemente sinuosas y raros tricomas tectores unicelula- observar una mancha de coloracin rosa y otra, ms abajo,
res, cortos a largos, de paredes espesas; en la parte abaxial de coloracin azulada.
generalmente es formada por clulas menores, rectangu-
lares o redondeadas, con paredes periclinales levemen- ENSAYOS DE PUREZA
te convexas. La cutcula es granulosa y los estomas son
anomocticos, con 3 a 4 clulas subsidiarias. Tricomas Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
tectores son frecuentes en hojas jvenes y raros en hojas
adultas. En seccin transversal, la epidermis es uniestra- Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%.
tificada en ambas partes, con cutcula espesa. En la parte
adaxial las clulas son alargadas en el sentido transversal. Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 5,0%.
El mesfilo es formado por una o de los capas de clulas
palizadas, alargadas, presentando muchos idioblastos se- Cenizas sulfatadas (5.4.2.6). Como mximo 10,0%.
cretores de muclago y aceite voltil, voluminosos y re-
dondeados. El parnquima esponjoso presenta pocas capas DETERMINACIN
de clulas irregulares, con grandes espacios intercelulares.
Puede ocurrir una conformacin diferenciada del mesfi- Aceites voltiles
lo, junto a los idioblastos secretores, formada por clulas
parenquimticas alargadas y achatadas tangencialmente, Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites
de paredes espesas. Lanervadura principal muestra un haz voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
vascular colateral desarrollado, envuelto por una cubierta 1000 mL conteniendo 500 mL de agua como lquido de
esclerenquimtica, prcticamentecontinua. Pequeos cris- destilacin. Utilizar planta seca raspada y no golpeada.
tales fusiformes, de oxalato de calcio, ocurren en clulas Proceder inmediatamente a la determinacin del aceite vo-
parenquimticas prximas a las nervaduras. En la base de ltil apartir de 100 g de la droga raspada. Destilar por 4
la lmina foliar, de los otros haces colaterales pequeos horas.
ocurren junto al borde, dirigidos para la parte adaxial.

a 558 Farmacopea Brasilea, 5 edicin
Flavonoides totales y completar el volumen con solucin de etanol 50% (v/v).

Despus de 30 minutos hacer la lectura.
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-
sorcin no visible (5.2.14). Preparar las soluciones descri- Solucin blanco: aadir 10 mL de la Solucin stock en
tas a continuacin. baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con
solucin de etanol a 50% (v/v).
Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la
droga pulverizada (800 m) y colocar en baln de fondo Medir la absorbancia de la Solucin muestra a 425 nm,
redondo de 100 mL. Aadir a la droga 1 mL de solucin utilizando la Solucin blanco para ajuste del cero. El tenor
acuosa de metenamina a 0,5% (p/v), 30 mL de solucin de de flavonoides totales, expresados en apigenina por 100 g
etanol a 50% (v/v) y 2 mL de cido clorhdrico. Calentar en de droga seca, es calculado segnla expresin:
manta de calefaccin por 30 minutos, bajo reflujo. Filtrar la Abs x 250
mezcla a travs de algodn para baln volumtrico de 100 TFT =
mL. Retornar el residuo de la droga y el algodn al baln (m - PD) x 336,5
de fondo redondo, aadir ms 30 mL de solucin de etanol
a 50% (v/v) y calentar nuevamente, bajo reflujo, durante en que
15 minutos. Filtrar nuevamente a travs de algodn para el TFT = tenor de flavonoides totales;
mismo baln volumtrico de 100 mL. Repetir la operacin, Abs = absorbancia de la Solucin muestra;
retornar nuevamente el residuo de la droga y el algodn 250 = factor de diluicin;
para el baln de fondo redondo, aadir 30 mL de solucin m = masa de la droga (g);
de etanol a 50% (v/v), calentar bajo reflujo, por 15 minu- PD = prdida por desecacin;
tos y filtrar para el mismo baln volumtrico de 100 mL. 336,5 = absortividad especfica de la apigenina.
Despus de enfriamiento, completar el volumen del baln
volumtrico de 100 mL con solucin de etanol a 50% (v/v). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin muestra: aadir 10 mL de la Solucin stock en ba- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-
ln volumtrico de 25 mL con 2 mL de solucin de cloruro lor.
de aluminio a 5% (p/v) en solucin de etanol a 50% (v/v)

559
aa
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Persea americana Mill.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1.
A hoja en vista frontal: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalle parcial de la epidermis dirigida para la parte abaxial, en seccin transversal: parn-
quima palizada (pp); epidermis (ep); cutcula (cu); clula conteniendo muclago (cm); tricoma tector (tt). C detalle parcial de la epidermis dirigida para
la parte adaxial, en vista frontal. D detalle parcial de la epidermis dirigida para la parte abaxial, en vista frontal: estoma (es); tricoma tector (tt).E de-
talle de porcin de la lmina foliar, en seccin transversal: cutcula (cu); epidermis (ep); parnquima palizada (pp); idioblasto secretor (is); parnquima
esponjoso (pj); estoma (es); idioblasto con cristales de oxalato de calcio (ico); haz vascular (fv).

Figura 2 Aspectos de la microscopia del polvo en Persea americana Mill.

______________
A fragmento de la epidermis dirigida para la parte abaxial: estoma (es); tricoma tector (tt). B y C fragmentos de la lmina foliar, en vista frontal, con
destaque para haz vascular y idioblastos secretores: haz vascular (fv); idioblasto secretor (is). D fragmento de la lmina foliar en seccin transversal,
mostrando idioblasto secretor acompaado de clulas con conformacin diferenciada: idioblasto secretor (is); cutcula (cu); epidermis (ep); parnquima
palizada (pp); parnquima esponjoso (pj). E fragmento de la epidermis: tricoma tector (tt). F fragmentos de tricoma.

561
aa
ACETATO DE DEXAMETASONA CREMA EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% En recipientes bien cerrados y al abrigo del calor excesivo.
de la cantidad declarada de C24H31FO6.
ETIQUETADO
IDENTIFICACIN
Observar la legislacin vigente.
El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
ma de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de De- ACETATO DE SODIO
terminacin,corresponde a aquel del pico principal de la Natrii acetas
Solucin estndar.
CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.

C2H3NaO2; 82,03
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA C2H3NaO2.3H2O; 136,08
acetato de sodio; 00087
Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2). acetato de sodio trihidratado; 00088
Cumplela prueba. Sal de sodio del cido actico (1:1)
[127-09-3]
Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3). Sal de sodio del cido actico hidratado (1:1:3)
Cumplela prueba. [6131-90-4]
DETERMINACIN Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%

de C2H3NaO2, con relacin a la sustancia desecada.
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto DESCRIPCIN
de detector ultravioleta a 240 nm; columna de 250 mm de
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- Caractersticas fsicas. Cristales incoloros, transparentes,
licequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), el polvo cristalino blanco, granular, o coposblancos. Inodo-
mantenida a la temperatura de 40 C; flujo de la Fase m- ro y con leve olor acetoso, tiene sabor salino ligeramente
vilde 1,2 mL/minuto. amargo. Eflorece al aire caliente y seco.
Fase mvil: mezcla de metanol y agua (65:35). Solubilidad. Muysoluble en agua, soluble en etanol.
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 20 mg de IDENTIFICACIN

acetato de dexametasona SQR y transferir para baln vo-
lumtrico de 100 mL. Aadir 50 mL de metanol y dejar A. Responde a las reacciones del ion acetato (5.3.1.1).
en ultrasonido para disolver. Completar el volumen con
metanol y mezclar. Transferir 5 mL de esa solucin para B. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
baln volumtrico de 50 mL, completar el volumen con
Fase mvil y homogeneizar. ENSAYOS DE PUREZA
Solucin muestra: transferir cantidad de la muestra, cuida- Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 10% (p/v) es
dosamente pesada, equivalente a 2 mg de acetato de dexa- lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).
metasona. Aadir 40 mL de metanol y dejar en ultrasonido,
agitando con varilla de vidrio, hasta disolver. Transferir- pH (5.2.19). Preparar una solucin que contenga 5% (p/v)
cuantitativamente para baln volumtrico de 100 mL, com- de C2H3NaO2 y proceder conforme descrito en Determina-
pletar el volumen con el mismo solvente y homogeneizar. cin del pH. Entre 7,5 y 9,2.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des- Materia insoluble. Disolver el equivalente a 20 g de ace-
vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos tato de sodioanhidro, con agua a 150 mL. Preparar esa so-
registrados no debe ser mayor que 2%. lucin en un matraz y calentar hasta ebullicin. Cubrir el
matraz con vidrio de reloj y dejarlo en bao mara por una
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las Solu- hora. Filtrar en un filtro previamente pesado, lavar y secar
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y a 105 C hasta peso constante. Como mximo 0,05% (500
medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C24H- ppm).
31
FO6 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas para
la Solucin estndar y Solucin muestra. Calcio y magnesio. Pesar el equivalente a 0,2 g de acetato
de sodioanhidro y disolver en 20 mL de agua. Aadir 2
mL de los siguientes reactivos: hidrxido de amonio 6 M,

oxalato de amonio SR y fosfato de sodio dibsico a 12% CATEGORA

(p/v). Ninguna turbidez es desarrollada durante 5 minutos.
Adyuvante farmacutico utilizado en soluciones para di-
Potasio. Pesar el equivalente a 3 g de acetato de sodio anlisis.
hidro y disolver en 5 mL de agua. Acidificar la solucin con
lalgunas gotas de cido actico M, y aadir cinco gotas de ACETAZOLAMIDA
cobaltinitrito de sodio SR. Ningn precipitado es formado. Acetazolamidum
Arsnico (5.3.2.5). Disolver el equivalente a 1 g de acetato

de sodioanhidro en 35 mL de agua y proceder conforme
Ensayo lmite para arsnico.Como mximo 0,0003% (3
ppm).
Cloruro (5.3.2.1). El equivalente a 1 g de acetato de so-

dio anhidro no presenta ms cloruro que el equivalente a C4H6N4O3S2; 222,25
0,5 mL de cido clorhdrico 0,02 M SV. Como mximo acetazolamida; 00063
0,035% (350 ppm). N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
Hierro (5.3.2.4). Proceder conforme descrito en Mtodo I
utilizando 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
solucin. Utilizar 1 mL de Solucin estndar de hierro (10 de C4H6N4O3S2, con relacin a la sustancia desecada.
ppm).Como mximo 0,001% (10 ppm).
DESCRIPCIN
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I.Disolver el
equivalente a 4,2 g de acetato de sodioanhidro para baln Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
volumtrico de 50 mL. Completar el volumen con agua y blanco.
proceder conforme descrito en Ensayo lmite para meta-
les pesados utilizando Solucin estndar de plomo (2 ppm Solubilidad. Muy poco soluble en agua, poco soluble en
Pb). Como mximo 0,001% (10 ppm). etanol, prcticamenteinsoluble en cloroformo, ter etlico
y tetracloruro de carbono. Soluble en soluciones diluidas
Sulfatos (5.3.2.2). El equivalente a 10 g de acetato de so- de hidrxidos alcalinos.
dio anhidro no presenta ms sulfatos que el equivalente
a 0,50 mL de cido sulfrico 0,01 M SV. Como mximo IDENTIFICACIN
0,005% (50 ppm).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante. mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
La forma hidratada pierde de 38% a 41% de su peso; la y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
forma anhidrapierde como mximo 1%. vados en el espectro de acetazolamida SQR, preparado de
manera idntica. En el caso que el espectro de la muestra
DETERMINACIN no sepresente idntico al del estndar, disolver, separada-
mente, la muestra y el estndar en etanol, evaporar hasta
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no sequedad y repetir la prueba con los residuos.
acuoso (5.3.3.5). Pesar cantidad equivalente a 0,2 g de ace-
tato de sodio previamente desecado y disolver en 25 mL de B. El espectro de absorcin en el ultravioleta (5.2.14), en la
cido actico glacial, calentar si necesario para completa banda de 230 nm a 260 nm, de solucin a 0,003% (p/v) en
solubilizacin. Aadir de los gotas de 1-naftolbenzena. hidrxido de sodio 0,01 M,exhibe mximo en 240 nm y la
Titular con cido perclrico 0,1 M SV. Hacer una deter- absorbancia es de 0,49 a 0,52. El espectro de absorcin en el
minacin en blanco y realizar las correcciones necesarias. ultravioleta, en la banda de 260 nm a 350 nm, de solucin a
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,203 0,00075% (p/v) en hidrxido de sodio 0,01 M, exhibe mxi-
mg de C2H3NaO2. mo en 292 nm y la absorbancia es de 0,43 a 0,46.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO C. En tubo de ensayo, aadir 20 mg de la muestra, 4 mL

de cido clorhdrico 2 M y 0,2 g de zinc en polvo. Colocar
En recipientes bien cerrados. tira de papel de acetato de plomo sobre la abertura del tubo.
Ocurre desprendimiento de cido sulfhdrico y oscureci-
ETIQUETADO miento del papel.
Observar la legislacin vigente. D. Disolver 25 mg de la muestra en mezcla de 0,1 mL de

hidrxido de sodio SR y 5 mL de agua. Aadir 1 mL de
sulfato cprico SR. Se produce precipitado azul verdoso.

563
aa
ENSAYOS DE PUREZA ETIQUETADO
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL Observar la legislacin vigente.

de hidrxido de sodio M. La solucin obtenida no es ms
opalescente que la Suspensin de referencia II (5.2.25) y no CLASE TERAPUTICA
es ms intensamente colorida que la Solucin de referencia
de color (5.2.12), preparada como descrito a continuacin. Diurtico.
Solucin de referencia de color: mezclar 4,8 mL de So- ACETILCISTEINA

lucin base de cloruro frrico, 1,2 mL de Solucin base Acetylcysteinum
de cloruro de cobalto y 14 mL de cido clorhdrico a 1%
(v/v). Diluir 12,5 mL de esa solucin con 87,5 mL de cido
clorhdrico a 1% (v/v).
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice GF254, como soporte, y mezcla de amonaco, ace-
tato de etilo y alcohol isoproplico (20:30:50), como fase
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de cada C5H9NO3S; 163,19
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas acetilcistena; 00067
a continuacin. N-Acetil-L-cistena
[616-91-1]
de etanol y acetato de etilo (1:1). Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
de C5H9NO3S, con relacin a la sustancia desecada.
con mezcla de etanol y acetato de etilo (1:1). DESCRIPCIN
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi in-
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier coloro.
lucin (1), diferente de la mancha principal, no es msinten- Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y etanol, prcti-
sa que aquella obtenida con la Solucin (2) (1,0%). camente insoluble en cloruro de metileno.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como Constantes fsico qumicas.
mximo 0,002% (20 ppm).
Banda de fusin (5.2.2): 104 C a 110 C.
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 0,96 g de la muestra en 20 mL
de agua, calentar a la ebullicin hasta completa disolucin. Poder rotatorio especfico (5.2.8): +21 a +27, con rela-
Enfriar con lagitacin y filtrar. Proseguir conforme descrito cin a la sustancia desecada. En baln volumtrico de 25
en Ensayo lmite para sulfatos, utilizando 1 mL de cido mL, aadir 1,25 g de la muestra, 1 mL de edetato disdico
sulfrico estndar. Como mximo 0,05% (500 ppm). a 1% (p/v), 7,5 mL de hidrxido de sodio SR y homoge-
neizar. Completar el volumen con tampn fosfato pH 7,0.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la mues-
tra, en estufa, entre 100 C y 105 C. Como mximo 0,5%. IDENTIFICACIN
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

muestra. Como mximo 0,1%. muestra previamente desecada, dispersa en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
DETERMINACIN mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
tivas de aquellos observados en el espectro de acetilciste-
Disolver 0,2 g de la muestra en 25 mL de dimetilforma- na SQR, preparado de manera idntica.
mida. Titular con hidrxido de sodio etanlico 0,1 M SV,
determinando el punto final potenciomtricamente. Cada B. Disolver cerca de 1 g de la muestra en 20 mL de agua y
mL de hidrxido de sodio etanlico 0,1 M SV equivale a aadir 0,05 mL de nitroprusiato de sodio 5% (p/v) y 0,05
22,225 mg de C4H6N4O3S2. mL de hidrxido de amonio. Se desarrolla coloracin vio-
leta oscura.
ENSAYOS DE PUREZA
En recipientes hermticos, protegidos de la luz.
Aspecto de la solucin. La solucin de la muestra a 5%
(p/v) es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).

pH (5.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar en solucin a 1% (p/v) las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
en agua exenta de dioxido de carbono. que 2,0%.
Metales pesados (5.3.2.3). Humedecer 2 g de la muestra, Procedimiento: inyectar, separadamente, 5 L de la Solu-

cuidadosamente, gota a gota, con 2 mL de cido ntrico y cin estndar y de la Solucin muestra, los cromatogra-
proseguir conforme descrito en Mtodo III. Como mximo mas y medir las reas bajo los picos correspondientes a la
0,001% (10 ppm). acetilcistena y la la DL-fenilalanina. Calcular el tenor de
C5H9NO3S en la muestra a partir de las respuestas obteni-
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de das para la relacin acetilcistena/DL-fenilalanina con la
muestra, en estufa a 70 C, bajo presin reducida, hasta Solucin estndar y la Solucin muestra.
peso constante. Como mximo 0,5%.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 2 g de mues-
tra. Como mximo 0,5%. En recipientes bien cerrados.
DETERMINACIN ETIQUETADO
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Observar la legislacin vigente.
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,14 g de la muestra, diluir CLASE TERAPUTICA

en 60 mL de agua y aadir 10 mL de cido clorhdrico 2
M. Enfriar en bao de hielo, aadir 10 mL de yoduro de Mucoltico.
potasio SR y titular con yodo 0,05 M SV, determinando
el punto final potenciomtricamente o utilizando 1 mL de ACETILMETIONINA
almidn SI como indicador. Cada mL de yodo 0,05 M SV Acetylmethioninum
equivale a 16,319 mg de C5H9NO3S.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido

de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
to de detector ultravioleta a 214 nm; columna de 300 mm
de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
C7H13NO3S; 191,25
Fase mvil: disolver 6,8 g de fosfato de potasio monobsi- acetilmetionina; 00074
co en 1000 mL de agua. Filtrar y ajustar el pH en 3,0 con N-Acetil-l-metionina
cido fosfrico. [65-82-7]
Solucin estndar interno: transferir, aproximadamente, 1 Contiene, por lo menos, 98,0% de C7H13NO3S, con rela-
g de DL-fenilalanina para baln volumtrico de 200 mL y cin a la sustancia desecada.
completar el volumen con metabissulfito sdico a 0,05%
(p/v) recientemente preparado. Homogeneizar. DESCRIPCIN
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 1 g de la Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, de leve
muestra y transferir para baln volumtrico de 100 mL. olor peculiar desagradvel y sabor levemente amargo.
Completar el volumen con metabissulfito sdico a 0,05%
(p/v) y homogeneizar. Transferir 5 mL de esa solucin y 5 Solubilidad. Soluble en agua, acetona y etanol hirviendo.
mL de la Solucin estndar interno para baln volumtrico
de 100 mL y completar el volumen con metabissulfito s- Constantes fsico qumicas.
dico a 0,05% (p/v).
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 0,1 g
de acetilcistena SQR para baln volumtrico de 10 mL y IDENTIFICACIN
completar el volumen con metabissulfito sdico a 0,05%
(p/v). Transferir 5 mL de esta solucin y 5 mL de la Solu- Disolver 10 mg de muestra en 1 mL de agua destilada y
cin estndar interno para baln volumtrico de 100 mL y aadir, sucessivamente, bajo agitacin, 1 mL de hidrxido
completar el volumen con metabissulfito sdico a 0,05% de sodio 5 M, 1 mL de glicerol y 0,3 mL de nitroprusseto
(p/v), obteniendo solucin a 0,5 mg/mL. de sodio 5% (p/v). Calentar entre 35 C y 40 C, durante
10 minutos, y enfriar en bao de hielo, durante 2 minutos.
Inyectar 5 L de la Solucin estndar. La resolucin entre Aadir 1,5 mL de cido clorhdrico SR y agitar. Se desarro-
los picos correspondientes a la acetilcistena y la la DL-fe- lla coloracin rojo-prpura.
nilalanina no es menor de 6. El desvo estndar relativo de

565
aa
ENSAYOS DE PUREZA ACICLOVIR

Aciclovirum
Aspecto de la solucin. Disolver 0,2 g de la muestra en
2 mL de agua destilada. La solucin obtenida es lmpida
(5.2.25). Aadir 38 mL de agua destilada y reservar esta
solucin para los dems ensayos.
Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 10

mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin.
Como mximo 0,005% (50 ppm).
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 10 mL de la solucin

obtenida en Aspecto de la solucin. Como mximo 0,015%
(150 ppm).
Metales pesados (5.3.2.3). Determinar en 10 mL de la so- C8H11N5O3; 225,20

lucin obtenida en Aspecto de la solucin. Como mximo aciclovir; 00082
0,002% (20 ppm). 2-Amino-1,9-dihidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-
ona
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la [59277-89-3]
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 4 horas, hasta
peso constante. Como mximo 2,0%. Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0%
de C8H11N5O3, con relacin a la sustancia anhidra.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
muestra. Como mximo 0,1%. DESCRIPCIN
DETERMINACIN Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi

blanco.
Pesar, exactamente, cerca de 0,3 g de muestra y transferir
para un Erlenmeyer con tapa. Aadir 100 mL de agua, 5 Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en
g de fosfato de potasio dibsico, 2 g de fosfato de potasio dimetilsulfxido y muy poco soluble en etanol. Soluble en
monobsico y 2 g de yoduro de potasio. Agitar hasta diso- soluciones diluidas de cidos minerales y hidrxidos alca-
lucin completa. Aadir 50 mL de yodo 0,05 M SV, agitar linos.
y dejar en reposo por 30 minutos. Titular el exceso de yodo
con tiosulfato de sodio 0,1 M SV, aadir 3 mL de almidn IDENTIFICACIN
SI prximo al punto final, y proseguirla titulacin hasta la
desaparicin del color azul. Realizar ensayo en blanco y A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
hacer las correcciones necesarias Cada mL de yodo 0,05 M muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
SV equivale a 9,562 mg de C7H13NO3S. mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO vados en el espectro de aciclovir SQR, preparado de ma-
nera idntica.
En recipientes bien cerrados.
B. El espectro de absorcin en el ultravioleta (5.2.14), en la
ETIQUETADO banda de 200 nm a 350 nm, de solucin a 0,015% (p/v) en
cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximos en 255 nm y un
Observar la legislacin vigente. hombroinclinado en torno de 274 nm, idnticos a los obser-
vados en el espectro de solucin similar de aciclovir SQR.
CLASE TERAPUTICA
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Lipotrpico. grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
la Solucin estndar.
ENSAYOS DE PUREZA

de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, me-
tanol y hidrxido de amonio (80:20:2), como fase mvil.
Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de cada una de

las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- Solucin de guanina: transferir, exactamente, cerca de 8,75
tinuacin. mg de guanina para baln volumtrico de 500 mL y disol-
ver en 50 mL de hidrxido de sodio 0,1 M. Completar el
Solucin (1): transferir 0,1 g de la muestra para baln vo- volumen con agua y homogeneizar.
lumtrico de 10 mL, disolver en dimetilsulfxido y com-
pletar el volumen con el mismo solvente, para obtener so- Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 0,1 g
lucin a 10 mg/mL. de la muestra para baln volumtrico de 200 mL con auxi-
lio de 20 mL de hidrxido de sodio 0,1 M. Aadir 80 mL de
Solucin (2): solucin de aciclovir SQR a 0,2 mg/mL en agua, dejar en ultrasonido por 15 minutos y agitar mecni-
dimetilsulfxido. camente por 15 minutos. Completar el volumen con agua y
homogeneizar. Transferir 10 mL para baln volumtrico de
Solucin (3): solucin de aciclovir SQR a 0,1 mg/mL en 50 mL, completar el volumen con hidrxido de sodio 0,01
dimetilsulfxido. M y homogeneizar.
Solucin (4): solucin de aciclovir SQR a 0,05 mg/mL en Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 25 mg
dimetilsulfxido. de aciclovir SQR para baln volumtrico de 50 mL, di-
solver en 5 mL de hidrxido de sodio 0,1 M, completar el
Solucin (5): solucin de aciclovir SQR a 0,01 mg/mL en volumen con agua y homogeneizar. Transferir 10 mL de
dimetilsulfxido. esta solucin para baln volumtrico de 50 mL, aadir 2
mL de la Solucin de guanina, completar el volumen con
Procedimiento: realizar el cromatograma. Retirar la placa, hidrxido de sodio 0,01 M y homogeneizar, para obtener
secar las manchas con corriente de aire seco. Examinar concentracin de 0,1 mg/mL de aciclovir SQR y 0,7 g/
bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha secunda- mL de guanina.
ria obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), dife-
rente de la mancha principal, no es ms intenso que aque- Los tiempos de retencin relativa son cerca de 0,2 para
llas obtenidas con la Solucin (2), Solucin (3), Solucin guanina y 1 para aciclovir. El factor de cola para los picos
(4) y Solucin (5). La suma de las impurezas observadas analizados no es mayor que 2,0. La resolucin entre el aci-
no excede de 2,0%. clovir y la guanina no es menor que 2,0. El desvo estndar
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no
Lmite de guanina. Proceder conforme descrito en el m- es mayor que 2,0%.
todo B. de Determinacin. Calcular el tenor de guanina en
lamuestra a partir de las respuestas obtenidas para el pico Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L, de la So-
relativo a la guanina en la Solucin estndar y en la Solu- lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
cin muestra. Como mximo 0,7%. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
tenor de C8H11N5O3 en la muestra a partir de las respuestas
Agua (5.2.20.1). Como mximo 6,0%. obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

tra. Como mximo 0,1%.
En recipientes hermticos, en temperatura inferior a 25 C.
DETERMINACIN
ETIQUETADO
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,15 g de la muestra en 60 mL CLASE TERAPUTICA
de cido actico glacial. Titular con cido perclrico 0,1
M SV, determinando el punto final potenciomtricamente. Antiviral.
Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones nece-
sarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a ACICLOVIR COMPRIMIDOS
22,52 mg de C8H11N5O3.
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de la cantidad declarada de C8H11N5O3.
to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm IDENTIFICACIN
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m a A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
10 m); flujo de la Fase mvil de 3 mL/minuto. banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra obte-
nida en Determinacin, exhibe mximo en 255 nm y un
Fase mvil: mezcla de agua y cido actico glacial hombro inclinado en torno de 274 nm.
(100:0,1).

567
aa
B. Proceder conforme descrito en Lmite de guanina. La Lmite de guanina. Proceder conforme descrito en Cro-
mancha principal obtenida con la Solucin (2) corresponde matografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando celulosa
en posicin, color y intensidad a la mancha obtenida con F254, como soporte, y mezcla de alcohol n-proplico, hi-
la Solucin (3). drxido de amonio 13,5 M y sulfato de amonio a 5% (p/v)
(10:30:60), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
CARACTERSTICAS placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente
preparadas, descritas a continuacin.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Trans-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. ferir cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de aciclovir
para baln volumtrico de 50 mL. Aadir 25 mL de hi-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. drxido de sodio 0,1 M, agitar por 10 minutos y completar
el volumen con hidrxido de sodio 0,1 M. Dejar decantar
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. el material no disuelto, antes de la aplicacin en la placa.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln
volumtrico de 10 mL y completar el volumen con hidrxi-
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) do de sodio 0,1 M.
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL Solucin (3): disolver 5 mg de aciclovir SQR en 10 mL de
hidrxido de sodio 0,1 M.
Aparatos: p, 50 rpm
Solucin (4): disolver 5 mg de guanina en 100 mL de hi-
Tiempo: 45 minutos drxido de sodio 0,1 M.
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las absorban- mancha secundaria, correspondiente a la guanina, obtenida
cias de las soluciones en 255 nm (5.2.14) utilizando el mis- en el cromatograma con la Solucin (1) no es ms intenso
mo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de que aquella obtenida en el cromatograma con la Solucin
C8H11N5O3 disuelto en el medio, comparando las lecturas (4) (1,0%). Descartar las manchas presentes en el punto de
obtenidas con la de la solucin de aciclovir SQR en la con- aplicacin del solvente.
centracin de 0,001 % (p/v). Alternativamente, realizar los
clculos considerando a (1%, 1 cm) = 560, en 255 nm, en PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
cido clorhdrico 0,1 M.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
da de C8H11N5O3 se disuelven en 45 minutos.
Investigacin de microorganismos patognicos
ENSAYOS DE PUREZA (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en DETERMINACIN

de slice GF254, como soporte, y mezcla de hidrxido de Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad del
amonio 13,5 M, metanol y cloruro de metileno (2:20:80), polvo equivalente a 0,1 g de aciclovir para baln volum-
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L trico de 100 mL, aadir 60 mL de hidrxido de sodio 0,1
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas, M, dejar en ultrasonido por 15 minutos y completar el vo-
descritas a continuacin. lumen con hidrxido de sodio 0,1 M. Homogeneizar y fil-
trar. Transferir 15 mL de lo filtrado para baln volumtrico
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar, de 100 mL, aadir 50 mL de agua, 5,8 mL de cido clorh-
por 15 minutos, cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de drico 2 M y completar el volumen con agua. Transferir 5
aciclovir con 10 mL de dimetilsulfxido. Filtrar. mL de esa solucin para baln volumtrico de 50 mL, com-
pletar el volumen con cido actico 0,1 M y homogeneizar,
Solucin (2): diluir 0,7 volmenes de Solucin (1) para 100 obteniendo solucin a 0,0015% (p/v). Preparar solucin
volmenes con dimetilsulfxido. estndar en la misma concentracin, utilizando el mismo
solvente. Medir las absorbancias de las soluciones resul-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar tantes en 255 nm (5.2.14), utilizando cido clorhdrico 0,1
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H11N5O3
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la en los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. Al-
Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms ternativamente, realizar los clculos considerando A(1%, 1
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,7%). cm) = 560, en 255 nm, en cido clorhdrico 0,1 M.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO daria, correspondiente a la guanina, obtenida en el croma-

tograma con la Solucin (1) no es ms intenso que aquella
En recipientes hermticos, en temperatura inferior a 25 C. obtenida en el cromatograma con la Solucin (4) (1%).
Descartar las manchas presentes en el punto de aplicacin
ETIQUETADO del solvente.
Observar la legislacin vigente. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
ACICLOVIR CREMA Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2).

Cumplela prueba.
Contiene, por lo menos 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C8H11N5O3. Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumplela prueba.
IDENTIFICACIN
DETERMINACIN
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra obtenida Transferir cantidad de muestra equivalente a 7,5 mg de aci-
en Determinacin, exhibe mximo en 255 nm y un hombro clovir para embudo de separacin con auxilio de 50 mL de
inclinado en torno de 274 nm, idnticos a los observados cido sulfrico 0,5 M y agitar. Aadir 50 mL de acetato
en el espectro de solucin similar de aciclovir SQR. de etilo, agitar, esperar la separacin de las fases y colec-
tarla fase acuosa inferior. Lavar la fase orgnica con 20
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin mL de cido sulfrico 0,5 M,colectarla fase acuosa y juntar
(2), obtenida en Lmite de guanina, corresponde en posi- al combinado anterior. Transferir los combinados acuosos
cin y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (3). para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
con cido sulfrico 0,5 M. Homogeneizar y filtrar, descar-
CARACTERSTICAS tando los primeros mililitros del filtrado. Transferir 10 mL
de esta solucin para baln volumtrico de 50 mL y com-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. pletar el volumen con agua. Preparar solucin de aciclovir
SQR en la misma concentracin, utilizando el mismo sol-
ENSAYOS DE PUREZA vente. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes
en 255 nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico 0,1 M para
Lmite de guanina. Proceder conforme descrito en Cro- ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H11N5O3 no cre-
matografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando celulosa ma, a partir de las lecturas obtenidas.
F254, como soporte. Aplicar, separadamente, a la placa, 10
L de cada una de las soluciones, recientemente prepara- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
das, descritas a continuacin.
En recipientes bien cerrados, en local seco y temperatura
Solucin (1): pesar cantidad de crema equivalente a 30 mg entre 15 C y 25 C.
de aciclovir, transferir para tubo de centrfuga graduado,
aadir 3 mL de hidrxido de sodio 0,1 M y agitar para ob- ETIQUETADO
tener la dispersin de la crema. Aadir 5 mL de mezcla de
cloroformo y alcohol n-proplico (1:2), agitar, centrifugar Observar la legislacin vigente.
y utilizar la capa superior.
CIDO ACETILSALICLICO
Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln Acidum acetylsalicylicum
volumtrico de 10 mL y completar el volumen con hidrxi-
do de sodio 0,1 M.
Solucin (3): disolver 6 mg de aciclovir SQR en 10 mL de

Solucin (4): disolver 6 mg de guanina en 100 mL de hi-

drxido de sodio 0,1 M. C9H8O4; 180,16
cido acetilsaliclico; 00089
Desarrollar el cromatograma, inicialmente, utilizan- cido 2-(acetiloxi)benzoico
do acetato de etilo como fase mvil y dejar recorrer por [50-78-2]
toda extensin de la placa. Retirar la placa y dejar secar al
aire. Desenvolver nuevamente el cromatograma utilizan- Contiene, por lo menos, 99,5% y, como mximo, 101,0%
do, como fase mvil, mezcla de alcohol n-proplico, hi- de C9H8O4, con relacin a la sustancia desecada.
drxido de amonio 13,5 M y sulfato de amonio a 5% (p/v)
(10:30:60). Retirar la placa, dejar secar al aire. Examinar
bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha secun-

569
aa
DESCRIPCIN actico, 4 mL de etanol y 15 mL de agua. El color de la

solucin muestra no es ms intenso que el de la solucin
Caractersticas fsico qumicas. Polvo cristalino blanco estndar. Como mximo 0,05% (500 ppm).
o cristales incoloros, geralmente inodoro. Punto de fusin
(5.2.2): si funde en torno de 143 oC. Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g de la muestra en
25 mL de acetona y aadir 1 mL de agua. Aadir 1,2 mL de
Solubilidad. Poco soluble en agua, muy soluble en etanol, tioacetamida SR y 2 mL de tampn acetato pH 3,5. Dejar
soluble en ter etlico. en reposo por 5 minutos. Cualquier coloracin desarrolla-
do no es ms oscura del que la de un estndar preparado
IDENTIFICACIN con 25 mL de acetona, 2 mL de Solucin estndar de plo-
mo (10 ppm Pb), 1,2 mL de tioacetamida SR y 2 mL de
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la tampn acetato pH 3,5. Como mximo 0,001% (10 ppm).
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- muestra, en desecador, a la temperatura ambiente, bajo pre-
vados en el espectro de cido acetilsaliclico SQR, prepa- sin reducida, hasta peso constante. Como mximo 0,5%.
rado de manera idntica.
B. Mezclar pequea cantidad de la muestra con agua, ca- muestra. Como mximo 0,1%.
lentar por algunos minutos. Enfriar. Aadir una o de los
gotas de cloruro frrico SR. Se desarrolla coloracin rojo DETERMINACIN
violeta.
Pesar, exactamente, cerca de 1 g de muestra, transferir para
C. Pesar 0,2 g de la muestra. Aadir 4 mL de hidrxido de Erlenmeyer de 250 mL con tapa y disolver en 10 mL de
sodio 2 M y hervir por 3 minutos. Enfriar. Aadir 5 mL de etanol. Aadir 50 mL de hidrxido de sodio 0,5 M SV. De-
cido sulfrico M.Se produce precipitado cristalino. Fil- jar en reposo por 1 hora. Aadir 0,2 mL de fenolftalena SI
trar, lavar el precipitado con agua y secar en estufa a 105 como indicador y titular con cido clorhdrico 0,5 M SV.
C. El precipitado presenta banda de fusin (5.2.2) entre Realizar ensayo en blanco y efectuar las correcciones nece-
156 C y 161 C. sarias. Cada mL de hidrxido de sodio 0,5 M SV equivale
a 45,040 mg de C9H8O4.
D. Calentarel filtrado obtenido en la prueba C. de Identi-
ficacin con 2 mL de etanol y 2 mL de cido sulfrico. Se EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
forma acetato de etilo, de olor caracterstico.
En recipientes perfectamente cerrados.
ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 9
mL de etanol. La solucin es lmpida (5.2.25) y incolora Observar la legislacin vigente.
(5.2.12).
CLASE TERAPUTICA
Sustancias relacionadas. Proceder conforme Espectrofo-
tometria de absorcin no visible (5.2.14). Transferir 0,3 g Analgsico; antipirtico; antinflamatrio no esteroide; an-
de la muestra para baln volumtrico de 100 mL y disol- tiagregante plaquetario; utilizado tambin para alvio de la
ver con 10 mL de hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 M en jaqueca y en cardiopatia isqumica.
etanol. Despus 10 minutos, aadir 8 mL de cido clor-
hdrico 0,1 M, 20 mL de tetraborato sdico a 1,9% (p/v) CIDO ACETILSALICLICO
y homogeneizar. Aadir 2 mL de 4-aminoantipirina a 1% COMPRIMIDOS
(p/v), agitando constantemente, y 2 mL de ferrocianuro de
potasio a 1% (p/v). Despus 2 minutos, diluir para 100 mL
con agua. Dejar en reposo por 20 minutos. Medir la absor- Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
bancia de la solucin resultante en 505 nm, en cubetas de 1 de la cantidad declarada de C9H8O4.
cm, utilizando agua para ajuste del cero. La absorbancia no
debe ser mayor que 0,25. IDENTIFICACIN
cido saliclico. Pesar, Pesar, exactamente, 0,1 g de la A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir canti-
muestra, disolver en 5 mL de etanol, aadir 15 mL de agua dad de polvo equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico
helada y una o de los gotas de cloruro frrico 0,5% (p/v). para tubo de centrfuga y agitar con 10 mL de etanol por
Dejar en reposo por 1 minuto. Transferir para tubo de algunos minutos. Centrifugar. Retirar el sobrenadante lm-
Nessler. Para el preparado de la solucin estndar, disolver pido y evaporar a la sequedad en bao mara a 60 C, por
5 mgde cido saliclico en 100 mL de etanol. Transferir 1 1 hora. Secar el residuo en estufa al vaco a 60 C, por 1
mL de esta solucin para tubo de Nessler y aadir una o hora. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del
de los gotas de cloruro frrico 0,5% (p/v), 0,1 mL de cido residuo disperso en bromuro de potasio, presenta mximos

de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con de Nessler. Preparar la solucin de cido saliclico SQR
las mismas intensidades relativas de aquellos observados a 0,01% (p/v). Transferir 3 mL de esta solucin para un
en el espectro de cido acetilsaliclico SQR, preparado de tubo de Nessler, aadir 2 mL de etanol y agua en cantidad
manera idntica. suficiente para 50 mL. Aadir 1 mL de sulfato frrico amo-
niacal SR2 a las soluciones estndar y muestra. El color
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad violeta producida con la solucin muestra no debe ser ms
de polvo equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico y di- intenso que el obtenido con la solucin estndar.
solver en 10 mL de hidrxido de sodio 5 M. Hervir por 2 o
3 minutos. Enfriar. Aadir un exceso de cido sulfrico M. determinacin
Se produce precipitado cristalino y olor caracterstico de
cido actico. Aadir cloruro frrico SR a la solucin. Se Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad del
desarrolla coloracin violeta intenso. polvo equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para Er-
lenmeyer de 250 mL y aadir 30 mL de hidrxido de sodio
CARACTERSTICAS 0,5 M SV. Hervir cuidadosamente por 10 minutos y titular
el exceso de lcali con cido clorhdrico 0,5 M SV, utili-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. zando rojo de fenol SI como indicador. Realizar el ensayo
en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mL
Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. de hidrxido de sodio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg de
C9H8O4.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumplela prueba.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 5 mi-
nutos. En recipientes perfectamente cerrados y protegidos de la
luz.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
Para comprimidos de 100 mg, proceder conforme descrito en ETIQUETADO
Determinacin, empleando soluciones volumtricas a 0,1 M.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
CIDO ASCRBICO
Medio de disolucin: tampn acetato 0,05 M pH 4,5, 500 Acidum ascorbicum
mL
Aparatos: palas, 50 rpm
Tiempo: 30 minutos
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin, filtrar y, si necesario, diluir en tam-
pn acetato 0,05 M pH 4,5 hasta concentracin adecuada.
Medir inmediatamente las absorbancias de las soluciones C6H8O6; 176,12
en 265 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajus- cido ascrbico; 00104
te del cero. Calcular la cantidad de C9H8O4 disuelto en el cido L-ascrbico
medio, comparando las leituras obtenidas con la de la so- [50-81-7]
lucin de cido acetilsaliclico SQR en la concentracin de
0,008% (p/v), preparada en el momento del uso. Se puede Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5%
usar etanol para disolver el estndar antes de la diluicin de C6H8O6, con relacin a la sustancia desecada.
en tampn acetato 0,05 M pH 4,5. El volumen de etanol
no puede exceder 1% del volumen total de la solucin es- DESCRIPCIN
tndar.
Caractersticas fsicas. Polvo fino, cristalino blanco, o
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- ligeramente amarillento. En el estado slido es estable al
da de C9H8O4 se disuelven en 30 minutos. aire, pero en solucin si oxida rpidamente. Su solucin
acuosa es lmpida.
ENSAYOS DE PUREZA
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en
cido saliclico. Pesar y pulverizar los comprimidos. etanol y acetona, insoluble en ter etlico, cloroformo, ter
Transferir cantidad de polvo equivalente a 0,2 g de cido de petrleo y benceno.
acetilsaliclico para un baln volumtrico de 100 mL. Aa-
dir 4 mL de etanol y agitar. Diluir a 100 mL con agua en- Constantes fsico qumicas.
friada, manteniendo la temperatura inferior a 10 C. Filtrar
inmediatamente y transferir 50 mL del filtrado para tubo

571
aa
Banda de fusin (5.2.2): 189 oC a 192 oC, con descomposi- IDENTIFICACIN

cin.
Pesar y pulverizar los comprimidos. A partir del polvo,
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +20,5o a +21,5o, deter- preparar solucin a 2% (p/v) de cido ascrbico en etanol,
minado en solucin a 10% (p/v) en agua exenta de dioxido homogeneizar y filtrar. Proseguir conforme descrito en las
de carbono. pruebas A. y B. de Identificacin en la monografia de ci-
do ascrbico, utilizando 2 mL de la solucin obtenida.
IDENTIFICACIN
CARACTERSTICAS
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
vados en el espectro de cido ascrbico SQR, preparado de
manera idntica. Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
B. A una alcuota de la solucin a 2% (p/v) aadir tarta- Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 30
rato cprico alcalino SR y dejar en reposo la temperatura minutos.
ambiente. Se observa cambio de coloracin debido a la
reduccin lenta del tartarato cprico. Bajo calefaccin, a Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
reduccin es ms rpida. ba.
ENSAYOS DE PUREZA PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
pH (5.2.19). 2,2 a 2,5. Determinar en solucin acuosa a Medio de disolucin: agua, 900 mL
5% (p/v).
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 1 g en 25 mL de agua.
Como mximo 0,002% (20 ppm). Tiempo: 45 minutos
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
muestra, en desecador al vaco, sobre cido sulfrico, por medio de disolucin y diluir, si necesario, con agua hasta
24 horas. Como mximo 0,4%. concentracin adecuada. Homogeneizar y filtrar. Transferir
volumen equivalente a cerca de 2 mg de cido ascrbico
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- para Erlenmeyer de 50 mL, aadir 5 mL de cido metafos-
tra. Como mximo 0,1%. frico actico SR y titular con solucin estndar de diclo-
rofenol indofenol hasta coloracin rosa persistente por 5
DETERMINACIN segundos. Realizar ensayo en blanco con la mezcla de 5,5
mL de cido metafosfrico actico SR y 15 mL de agua.
Disolver, exactamente, cerca de 0,2 g de la muestra en una Calcular la cantidad de cido ascrbico disuelta, a partir
mezcla de 100 mL de agua y 25 mL de cido sulfrico M. del ttulo de la solucin estndar de diclorofenol indofenol.
Aadir 3 mL de almidn SI y titular inmediatamente con
yodo 0,05 M SV. Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
8,806 mg de C6H8O6. da de C6H8O6 se disuelven en 45 minutos.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO DETERMINACIN
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
ETIQUETADO A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Utilizar cantidad

del polvo equivalente a 0,2 g de cido ascrbico. Proseguir
Observar la legislacin vigente. conforme descrito en Determinacin en la monografia de
cido ascrbico.
CLASE TERAPUTICA
B. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Utilizar cantidad
Vitamina. de polvo equivalente a 0,15 g de cido ascrbico. Disolver
en mezcla de 30 mL de agua y 20 mL de cido sulfrico
CIDO ASCRBICO COMPRIMIDOS M. Titular con sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizan-
do ferrona SI, como indicador. Cada mL de sulfato crico
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
de la cantidad declarada de C6H8O6.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
En recipientes hermticos y opacos. Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
ETIQUETADO Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 1,2

UE/mg de cido ascrbico.
DETERMINACIN
CIDO ASCRBICO
SOLUCIN INYECTABLE Transferir volumen de la solucin inyectable equivalente a
cerca de 0,2 g de cido ascrbico para Erlenmeyer. Aadir
100 mL de agua exenta de dioxido de carbono y proseguir
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% conforme descrito en el Determinacin de la monografia
de la cantidad declarada de C6H8O6. de cido ascrbico a partir de y 25 mL de cido sulfrico
M.... Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg
IDENTIFICACIN de C6H8O6.
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como
soporte, y mezcla de etanol y agua (120:20), como fase En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz.
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas ETIQUETADO
a continuacin.
Solucin (1): diluir la solucin inyectable en agua, para ob-
tener solucin de cido ascrbico a 5 mg/mL. CIDO Benzoico
Acidum benzoicum
Solucin (2): solucin acuosa a 5 mg/mL de cido ascr-
bico SQR.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al

aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha
principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi-
cin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin
(2).
C7H6O2; 122,12
B. Diluir la solucin inyectable en etanol, hasta concentra- cido benzoico; 00115
cin de 2% (p/v) y filtrar. Proseguir conforme descrito en cido benzoico
la prueba B. de Identificacin de la monografia de cido [65-85-0]
ascrbico.
Contiene, por lo menos, 99,5% y, como mximo, 100,5% de
C. Transferir volumen de la solucin inyectable equivalen- C7H6O2, con relacin a la sustancia anhidra.
te a 50 mg de cido ascrbico para tubo de ensayo. Aadir
0,2 mL de cido ntrico 2 M y 0,2 mL de nitrato de plata 0,1 DESCRIPCIN
M. Se produce precipitado gris.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino o cristales
D. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1). incoloros, inodoro o con ligero olor muy caracterstico.
CARACTERSTICAS Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, soluble en agua

hirviendo, fcilmente soluble en etanol, ter etlico y ci-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. dos grasos.
pH (5.2.19). 6,1 a 7,1. Constantes fsico qumicas
ENSAYOS DE PUREZA Banda de fusin (5.2.2): 121 C a 124 C.
Lmite de oxalato. Diluir volumen de la solucin inyecta- IDENTIFICACIN

ble equivalente a 50 mg de cido ascrbico con agua para
5 mL. Aadir 0,2 mL de cido actico glacial y 0,5 mL de A. Preparar una solucin saturada de cido benzoico en
cloruro de calcio SR. No se produce turbidez en el interva- agua y filtrar de los veces. A una porcin del filtrado, aa-
lo de 1 minuto. dir solucin de cloruro frrico SR. Ocurre formacin de un
precipitado anaranjado. A otra porcin de 10 mL del filtra-

573
aa
do, aadir 1 mL de cido sulfrico 3 M y enfriar la mezcla. es mayor del que la absorbancia de la Solucin (3) (300
Ocurre la formacin de un precipitado blanco, soluble en ppm).
ter etlico, en aproximadamente 10 minutos.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Pesar 5
B. Disolver 5 g de muestra en 100 mL de etanol. Responde g de muestra y disolver en 100 mL de etanol. Preparar la
a las reacciones del ion benzoato (5.3.1.1). solucin estndar utilizando etanol como solvente. Como
mximo 0,001% (10 ppm).
ENSAYOS DE PUREZA
Agua (5.2.20.1). Disolver la muestra en una mezcla de me-
Aspecto de la solucin. Disolver 5 g de muestra en 100 tanol y piridina (1:2). Como mximo 0,7%.
mL de etanol. La solucin obtenida es lmpida (5.2.25).
Sustancias oxidables. Disolver 2 g de muestra en 10 mL muestra. Como mximo 0,05%.
de agua hirviendo, enfriar y filtrar. Aadir, al filtrado, 1 mL
de cido sulfrico 5% (v/v) y 0,2 mL de permanganato de DETERMINACIN
potasio 0,02 M. Se forma coloracin rosa persistente por lo
menos, 5 minutos. Pesar, exactamente, cerca de 200 mg de la muestra y di-
solver en 20 mL de etanol. Titular con hidrxido de sodio
Sustancias carbonizables. Disolver 0,5 g de muestra en 5 0,1 M SV, utilizando rojo de fenol SI hasta formacin de
mL de cido sulfrico SR. Despus 5 minutos, la solucin coloracin violeta, correspondiente al punto final de la titu-
no es ms intensamente colorida que la solucin prepara- lacin. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale
da por la diluicin de 12,5 mL de la Solucin de color H a 12,212 mg de C7H6O2.
(5.2.12) para 100 mL con cido clorhdrico SR.
Compuestos halogenados y haletos.
En recipientes bien cerrados y opacos.
Nota: todos los elementos de vidrioutilizados deben est
exentos de cloruro. Una manera de conseguir esto es lle- ETIQUETADO
nar los elementos de vidrio con una solucin de cido n-
trico a 50% (p/v) y dejar los en bao de ultrasonido por Observar la legislacin vigente.
una noche. El da siguiente, lavar los elementos de vidrio
con agua y guardar los llenos con agua. Es recomendado CLASE TERAPUTICA
que si tengan los elementos de vidrio reservados para la
ejecucin de esa prueba. Antimicrobiano.
Solucin (1): disolver 6,7 g de muestra en una mezcla de CIDO BRICO

40 mL de hidrxido de sodio 0,1 M y 50 mL de etanol y Acidum boricum
completar para el volumen de 100 mL con agua. En 10 mL
de esa solucin, aadir 7,5 mL de solucin de hidrxido de H3BO3; 61,83
sodio SR, 0,125 g de aleacin de nquel aluminio y calentar cido brico; 00116
en bao mara por 10 minutos. Dejar enfriar a la tempera- cido brico
tura ambiente, filtrar y lavar con tres porciones, de 3 mL [10043-35-3]
cada, de etanol. Lavar con 25 mL de agua.
Solucin (2): preparar esa solucin de manera similar a la de H3BO3, con relacin a la sustancia desecada.
Solucin (1), sin embargo, sin utilizar la muestra.
DESCRIPCIN
Solucin (3): solucin estndar de cloruro (8 ppm Cl).
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, untuoso al
En cuatro frascos volumtricos de 25 mL, aadir, separa- tacto, o cristales brillantes incoloros.
damente, 10 mL de la Solucin (1), 10 mL de la Solucin
(2), 10 mL de la Solucin (3) y 10 mL de agua. En cada Solubilidad. Soluble en agua, fcilmente soluble en agua
frasco, aadir 5 mL de sulfato frrico amoniacal SR1, 2 hirviendo y glicerol a 85% (v/v), soluble en etanol.
mL de cido ntrico SR y 5 mL de tiocianato de mercurio
SR. Completar el volumen de cada frasco para 25 mL con IDENTIFICACIN
agua. Dejar en reposo en bao mara a 20 C por 15 mi-
nutos. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria Disolver, bajo calefaccin suave, 0,1 g de la muestra en
de absorcin no visible (5.2.14). Medir la absorbancia de 5 mL de metanol. Aadir 0,1 mL de cido sulfrico y lle-
la Solucin (1) en 460 nm, utilizando la Solucin (2) para var la solucin a la ignicin. Se observa llama con bordes
ajuste del cero. Medir la absorbancia de la Solucin (3) en verdes.
460 nm, utilizando la solucin obtenida con 10 mL de agua
para ajuste del cero. La absorbancia de la Solucin (1) no

ENSAYOS DE PUREZA [77-92-9]

cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico hidratado
Aspecto de la solucin. Disolver 3,3 g de la muestra en (1:1)
80 mL de agua hirviendo. Enfriar y diluir para 100 mL con [5949-29-1]
agua exenta de dioxido de carbono. La solucin obtenida
es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12). Contiene, por lo menos, 99,5% y, como mximo, 100,5%
de C6H8O7 con relacin a la sustancia anhidra.
pH (5.2.19). 3,8 a 4,8. Determinar en la solucin obtenida
en Aspecto de la solucin. DESCRIPCIN
Solubilidad en etanol. Disolver 1 g de la muestra en Caractersticas fsico qumicas. Cristales incoloros y

10 mL de etanol hirviendo. La preparacin es incolora translcidos, el polvo cristalino, blanco. Eflorescente al
(5.2.12) y no ms opalescente que la Suspensin referencia aire caliente y seco. La forma hidratada es ligeramente de-
II (5.2.25). licuescente en aire hmedo. Punto de fusin (5.2.2): 153
C, con descomposicin.
Impurezas orgnicas. Calentar progresivamente la mues-
tra hasta antes del punto de fundicin. No ocurre oscure- Solubilidad. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en
cimiento. etanol.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Disolver IDENTIFICACIN

1 g de la muestra en 23 mL de agua, aadir 2 mL de cido
actico M y proseguir conforme descrito en Ensayo lmite A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
para metales pesados. Como mximo 0,002% (20 ppm). muestra, previamente desecada a 105 C por de los horas,
dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 2,7 g de la muestra. sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
Como mximo 0,045% (450 ppm). mismas intensidades relativas de aquellos observados en el
espectro de cido ctrico SQR, preparado de manera idn-
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar sobre gel de sli- tica.
ce por 5 horas. Como mximo 0,5%.
B. Disolver 1 g de la substancia en 10 mL de agua. La so-
DETERMINACIN lucin es fuertemente cida.
Pesar, exactamente, cerca de 1 g de la muestra y disolver C. Disolver 0,5 g de la substancia en 5 mL de agua y neu-
en 100 mL de agua conteniendo 15 g de manitol, bajo ca- tralizar con hidrxido de sodio M. Aadir 10 mL de cloruro
lefaccin. Titular con hidrxido de sodio M SV, utilizando de calcio SR y calentar hasta ebullicin. Un precipitado
0,5 mL de fenolftalena SI como indicador, hasta que si blanco es formado.
torne rosa. Cada mL de hidrxido de sodio M SV equivale
a 61,832 mg de H3BO3. D. Responde a las reacciones del ion citrato (5.3.1.1).
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO ENSAYOS DE PUREZA
En recipientes bien cerrados. Aspecto de la solucin. Disolver 2 g de la muestra en agua

y completar el volumen para 10 mL con el mismo solven-
ETIQUETADO te. La solucin obtenida es lmpida (5.2.24) y incolora
(5.2.12).
Sustancias fcilmente carbonizables. Transferir, exacta-
CATEGORA mente, cerca de 0,5 g de la muestra pulverizada para un tubo
de ensayo previamente lavado con cido sulfrico, contenien-
Antisptico y adyuvante farmacutico. do 5 mL de cido sulfrico. Calentar durante una hora a 90
C. La solucin debe quedarse solamente amarilla y no parda.
CIDO CTRICO
Acidum citricum cido oxlico. Pesar el equivalente a 0,8 g de cido ctrico
y disolver en 4 mL de agua. Aadir 3 mL de cido clorh-
drico y 1 g de zinc granulado. Hervir por 1 minuto y enfriar
por 2 minutos. Transferir el sobrenadante lquido para un
tubo de ensayo conteniendo 0,25 mL de solucin de cloru-
ro de fenilhidracina a 1% (p/v) y calentar hasta ebullicin.
C6H8O7; 192,12 Enfriar rpidamente, transferir para un tubo graduado y
C6H8O7.H2O; 210,14 aadir igual volumen de cido clorhdrico y 0,25 mL de
cido ctrico; 00134 ferricianuro de potasio SR. Agitar y dejar en reposo por 30
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico minutos. El color rosa desarrollado en la solucin no debe

575
aa
ser ms intenso que el desarrollado por el estndar de cido CLASE TERAPUTICA

oxlico preparado de la misma manera usando 4 mL de una
solucin de cido oxlico a 0,01% (p/v). Acidulante.
Aluminio (5.3.2.10). Pesar, exactamente, cerca de 20 g de CIDO DESHIDROCOLICO

la muestra y proceder conforme descrito en Ensayo lmite Acidum dehydrocholicum
de aluminio, utilizando 40 mL del estndar 2 ppm. Como
mximo 0,2 ppm (0,00002%), cuando el cido ctrico sea
usado en soluciones para dilisis.
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 3,2 g de la muestra en 40 mL

de agua y proseguir conforme descrito en Ensayo lmi-
te para sulfatos, utilizando 1 mL de la solucin estndar
de cido sulfrico 0,005 M. Como mximo 0,015% (150
ppm).
Metales Pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Pesar, exac-

tamente, cerca de 2 g de la muestra y disolver en hidrxi-
do de sodio SR. Diluir para 25 mL con agua y proceder
conforme descrito en Ensayo lmite para metales pesados.
Despus de la adicin del reactivo tioacetamida y diluicin C24H34O5; 402,52
con agua, homogeneizar y calentar a 80 C, dejando en se- cido deshidroclico; 00157
guida en reposo por 2 minutos. Como mximo 0,001% (10 cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico
ppm). [81-23-2]
Agua (5.2.20). Forma anidra: determinar en 2 g de la Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
muestra. Como mximo 1%. Forma hidratada: determinar de C24H34O5, con relacin a la sustancia desecada.
en 0,5 g de la muestra. Entre 7,5 y 9,0%.
DESCRIPCIN
muestra. Como mximo 0,1%. Caractersticas fsicas. Polvo blanco, inodoro y de sabor
amargo.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Solubilidad. Muy poco soluble en agua y ter etlico, poco
cido ctrico destinado a la produccin de preparacin pa- soluble en cido actico glacial, etanol y cloroformo.
renteral cumple con las siguientes pruebas adicionales.
Constantes fsico qumicas
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
Banda de fusin (5.2.2): 231 C a 240 C. La banda entre
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,5 el inicio y el fin la fusin no excede a 3 C.
UE/mg de cido ctrico anhidro, si el producto acabado no
fuese sometido a un procedimiento posterior de remocin Poder rotatorio especfico (5.2.8): +29,0 a +32,5. Deter-
de endotoxinas bacterianas. minar en solucin a 2% (p/v) en dioxano.
DETERMINACIN IDENTIFICACIN
Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra y disolver A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
en 50 mL de agua, calentandola suavemente, si necesario, muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de po-
hasta disolucin completa. Titular con hidrxido de sodio tasio, presenta mximos de absorcin solamente en los mis-
M SV, usando fenolftalena SI como indicador. Cada mL de mos largos de onda y con las mismas intensidades relativas
hidrxido de sodio M SV equivale a 64,040 mg de C6H8O7. de aquellos observados en el espectro de cido deshidrocli-
co SQR, preparado de manera idntica.
B. Disolver 5 mg de la muestra en 1 mL de cido sulfri-
En recipientes bien cerrados. co y una gota de solucin de formaldehdo. Despus cinco
minutos aadir 5 mL de agua. La solucin adquiere colora-
ETIQUETADO cin amarilla y azul verdosa fluorescente.
Observar la legislacin vigente. ENSAYOS DE PUREZA
Bario. Disolver 2 g de muestra en 100 mL de agua y her-

vir por 2 minutos. Aadir 2 mL de cido clorhdrico SR y

hervir por ms 2 minutos, enfriar y filtrar. Lavar el filtro Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
con agua y completar el volumen para 100 mL con el mis- soluble en cloroformo y ter etlico, soluble en etanol y
mo solvente. Aadir 1 mL de cido sulfrico M a 10 mL ter de petrleo.
del filtrado. La solucin obtenida no debe enturbiarse ni
precipitar. Constantes fsico qumicas
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Utilizar Temperatura de congelamiento: no inferior a 54 C.
1 g de la muestra, calentandola la solucin a 80 C antes
de la adicin de tioacetamida SR. Como mximo 0,002% IDENTIFICACIN
(20 ppm).
Cumple con los requisitos de la prueba ndice de acidez en
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de Ensayos de Pureza.
muestra, en estufa, 105 C por 2 horas. Como mximo
1,0%. ENSAYOS DE PUREZA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Acidez. Agitar, durante 2 minutos, 5 g de la muestra fun-
muestra. Como mximo 0,3%. dida con volumen igual de agua caliente; enfriar y filtrar.
Aadir una gota de anaranjado de metilo SI al filtrado. No
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA se desarrolla coloracin rojiza.
Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2). ndice de acidez (5.2.29.7). 194 a 212.
Bacterias aerbicas totales: como mximo 1000 UFC/g.
Hongos y leveduras: como mximo 100 UFC/g. ndice de yodo (5.2.29.10). Como mximo 4,0.
DETERMINACIN Parafina y otras substancias no saponificables. Hervir

en baln volumtrico cerca de 1 g de la muestra con 30 mL
Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra previa- de agua y 0,5 g de carbonato de sodio anhidro. La solucin
mente desecada y disolver en 30 mL de etanol. Agitar hasta resultante, mientras est caliente, es lmpida o, como mxi-
solubilizacin completa, calentandola si necesario, y aa- mo, levemente opalescente.
dir de los gotas de fenolftalena SI y 30 mL de agua. Titular
con hidrxido de sodio 0,1 M SV. Cada mL de hidrxido de Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
sodio 0,1 M SV equivale a 40,252 mg de C24H34O5. mximo 0,001% (10 ppm).
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 4 g de la

muestra. Como mximo 0,1%.
ETIQUETADO
Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2).
Observar la legislacin vigente. Bacterias aerbicas totales: como mximo 1000 UFC/g.
Hongos y leveduras: como mximo 50 UFC/g.
CLASE TERAPUTICA
Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3).
Colagogo. Cumplela prueba.
CIDO ESTERICO EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

Acidum stearicum
cido esterico; 00182
cido octadecanico ETIQUETADO
[57-11-4]
Mezcla de cidos esterico (C18H36O2, 284,48) y palmtico
(C16H32O2, 256,43). Puede contener antioxidante. CATEGORA
DESCRIPCIN Materia prima para preparacin de estearatos de sodio,

magnesio, zinc y otros adyuvantes farmacotcnicos.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco a blanco amarillen-
to, o cristales blancos, coposos y cerosos, o masas slidas
blancas a suavemente amarillentas. Olor leve, semejante al
de sebo no rancio.

577
aa
CIDO FLICO corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-

Acidum folicum tndar.
ENSAYOS DE PUREZA
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en

Determinacin. Utilizar la Solucin muestra concentrada
como Solucin prueba.
Procedimiento: inyectar 10 L de la Solucin prueba. Re-

gistrar el cromatograma por, por lo menos, de los veces el
C19H19N7O6; 441,40 tiempo de retencin del cido flico y medir las reas bajo
cido flico; 00194 los picos. La suma de las reas de todos los picos, excep-
cido N-[4-[[(2-amino-3,4-dihidro-4-oxo-6-pteridinil) to aquel correspondiente al cido flico, no es mayor que
metil]amino]benzoil]-l-glutmico 2,0% de la suma de las reas de todos los picos registrados,
[59-30-3] incluyendo aquel correspondiente al cido flico. No con-
siderar picos relativos al solvente.
de C19H19N7O6, con relacin a la sustancia anhidra. Agua (5.2.20.1). Como mximo 8,5%.
DESCRIPCIN Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar 1 g de la muestra.

Como mximo 0,2%.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, amarillo anaran-
jado, inodoro. DETERMINACIN
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, insoluble en Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
etanol, acetona, cloroformo y ter etlico. Soluble en solu- alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
ciones de hidrxidos alcalinos. Soluble en cido clorhdrico de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 250 nm de
y cido sulfrico, produciendo soluciones amarillo plidas. largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
ce qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 10
Constantes fsico qumicas m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase
mvil de 1,2 mL/minuto.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +18 a +22, con rela-
cin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a 1,0% Fase mvil: transferir 2 g de fosfato de potasio monobsico
(p/v) en hidrxido de sodio 0,1 M. para baln volumtrico de 1000 mL. Aadir 650 mL de
agua, 15 mL de hidrxido de tetrabutilamonio 0,5 M en
IDENTIFICACIN metanol, 7 mL de cido fosfrico M, 270 mL de metanol
y homogeneizar. Ajustar el pH en 5,0 con cido fosfrico
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa M o hidrxido de amonio 6 M. Completar el volumen con
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como so- agua, homogeneizar y filtrar.
porte, y mezcla de etanol, alcohol n-proplico y solucin
concentrada de amonaco (60:20:20), como fase mvil. Nota: proteger de la luz directa las soluciones descritas a
Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una de continuacin.
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
tinuacin. Solucin estndar interno: disolver 50 mg de metilparabe-
no en 1 mL de metanol, diluir para 25 mL con Fase mvil
Solucin (1): solucin a 0,5 mg/mL de la muestra en mez- y homogeneizar.
cla de solucin concentrada de amonaco y metanol (2:9).
Solucin muestra concentrada: transferir, exactamente,
Solucin (2): solucin a 0,5 mg/mL de cido flico SQR cerca de 0,1 g de la muestra para baln volumtrico de 100
en mezcla de solucin concentrada de amonaco y metanol mL. Aadir 40 mL de Fase mvil y 1 mL de hidrxido de
(2:9). amonio a 10% (v/v). Completar el volumen con Fase mvil
y homogeneizar.
aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). La mancha Solucin muestra: transferir 4 mL de la Solucin muestra
principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi- concentrada y 4 mL de la Solucin estndar interno para
cin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin baln volumtrico de 50 mL. Completar el volumen con
(2). Fase mvil y homogeneizar.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Solucin estndar stock: preparar solucin de cido flico
grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, SQR a 1 mg/mL en Fase mvil, utilizando 1 mL de hidrxi-
do de amonio a 10% (v/v) para cada 100 mL de solucin.

Solucin estndar: transferir 4 mL de la Solucin estndar Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
stock y 4 mL de la Solucin estndar interno para baln
volumtrico de 50 mL. Completar el volumen con Fase Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
mvil y homogeneizar. ba.
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. La re- PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)

solucin entre metilparabeno y cido flico no es menor
que 2,0. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas Medio de disolucin: agua, 500 mL
de los picos registrados no es mayor que 2,0%.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So-
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Tiempo: 45 minutos
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
tenor de C19H19N7O6 en la muestra a partir de las respuestas Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
obtenidas para la relacin cido flico/metilparabeno con medio de disolucin y proceder conforme descrito en De-
la Solucin estndar y la Solucin muestra. terminacin.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Tolerancia: no menos del que 75% (Q) de la cantidad

declarada de C19H19N7O6 se disuelven en 45 minutos.
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.
DETERMINACIN
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
CLASE TERAPUTICA largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
lice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), man-
Hematopoitico. tenida a la temperatura ambiente; caudal de la Fase mvil
de 1 mL/minuto.
cido Flico Comprimidos
Fase mvil: mezcla de fosfato de potasio monobsico 0,05
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% M y acetonitrilo (93:7). Ajustar el pH de la mezcla para 6,0
de la cantidad declarada de C19H19N7O6. con hidrxido de sodio 5 M.
IDENTIFICACIN Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.

Transferir cantidad del polvo equivalente a 20 mg de cido
Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del flico para baln volumtrico de 100 mL, aadir 50 mL
polvo equivalente a 50 mg de cido flico con 100 mL de de hidrxido de sodio 0,1 M y completar el volumen con
hidrxido de sodio 0,1 M calentado entre 40 C y 50 C. el mismo solvente. Homogeneizar. Centrifugar, transferir 5
Dejar enfriar y filtrar. Ajustar el pH del filtrado para 3,0 mL del sobrenadante para baln volumtrico de 100 mL y
con cido clorhdrico. Enfriar la solucin hasta 5 C, filtrar completar el volumen con Fase mvil.
y lavar el precipitado con agua fra hasta que las aguas de
lavado no respondan la reaccin de cloruro (5.3.1.1). Lavar Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 20 mg
el precipitado con acetona y secar a 80 C, durante 1 hora. de cido flico SQR para baln volumtrico de 100 mL y
Transferir 10 mg del residuo para baln volumtrico de completar el volumen con hidrxido de sodio 0,1 M. Ho-
100 mL, disolver en hidrxido de sodio 0,1 M y completar mogeneizar. Transferir 5 mL de esta solucin para baln
el volumen con el mismo solvente. Transferir 5 mL de esa volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase
solucin para baln volumtrico de 50 mL y completar el mvil.
volumen con hidrxido de sodio 0,1 M, obteniendo solu-
cin 0,001% (p/v). El espectro de absorcin en ultravioleta Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
(5.2.14), en la banda de 230 nm a 386 nm, de la solucin luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
obtenida exhibe mximos en 256 nm, 283 nm y 365 nm. La y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
razn entre los valores de absorbancia medidos en 256 nm C19H19N7O6 en los comprimidos a partir de las respuestas
y 365 nm est comprendida entre 2,80 y 3,00. obtenidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
CARACTERSTICAS EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. ETIQUETADO
Prueba de friabilidad (5.1.3.2).Cumplela prueba. Observar legislacin vigente.

579
aa
CIDO LCTICO Sustancias insolubles en ter. Disolver 1 g de la muestra

Acidum lacticum en 25 mL de ter etlico. La solucin no es ms opalescente
que el solvente utilizado para la prueba.
cidos oxlico, ctrico y fosfrico. A 5 mL de la solucin

obtenida en Aspecto de la solucin aadir amonaco SR
hasta pH suavemente alcalino (entre 8 y 10). Aadir 1 mL
de solucin de cloruro de calcio SR. Calentar en bao ma-
ra por 5 minutos. Cualquier opalescencia en la solucin,
C3H6O3; 90,08 antes o despus dela calefaccin, no es ms intenso que
cido lctico; 00274 la de una mezcla de 1 mL de agua y 5 mL de la solucin
cido 2-hidroxipropanico obtenida en Aspecto de la solucin.
[50-21-5]
Calcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL de la solucin obtenida en
Mezcla del cido 2-hidroxipropanico y sus productos de Aspecto de la solucin para 15 mL con agua y proseguir
condensacin, tales como cido lactoil lctico, y los poli- conforme descrito en Ensayo lmite para calcio. Como
lcticos y agua. El equilibrio entre cido lctico y los ci- mximo 0,02% (200 ppm).
dos polilcticos es dependiente de la concentracin y de la
temperatura. O cido lctico normalmente es un racemato Cloruros (5.3.2.1). A 10 mL de solucin de la muestra a
((RS)-cido lctico), pero el ismero S (+) puede predo- 1% (p/v) acidificada con cido ntrico aadir algunas gotas
minar. Contiene, por lo menos, 88,0% y, como mximo, de nitrato de plata 0,1 M. Ninguna opalescencia es produ-
92,0% de C3H6O3. cida inmediatamente.
DESCRIPCIN Sulfatos (5.3.2.2). A 10 mL de solucin de la muestra a 1%

(p/v) aadir de los gotas de cido clorhdrico y 1 mL de
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso incoloro o leve- cloruro de bario SR. Ninguna turbidez es producida.
mente amarillento.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
Solubilidad. Miscible en agua, etanol y ter etlico. mximo 0,001% (10 ppm).
Constantes fsico qumicas Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la

Poder rotatorio (5.2.8): 0,05 a +0,05, para el cido lc-
tico racmico. DETERMINACIN
IDENTIFICACIN Transferir, exactamente, cerca de 1 g de la muestra para

frasco con tapa, aadir 10 mL de agua y 20 mL de hidrxi-
A. Disolver 1 g de la muestra en agua. La solucin es fuer- do de sodio M. Cerrar el frasco y dejar en reposo por 30
temente cida (pH menor que 4). minutos. Aadir 0,5 mL de fenolftalena SI y titular con
cido clorhdrico M SV hasta desaparecimiento de la colo-
B. Responde a las reacciones del ion lactato (5.3.1.1). racin rosa. Cada mL de hidrxido de sodio M equivale a
90,080 mg de C3H6O3.
ENSAYOS DE PUREZA
mL de hidrxido de sodio M y diluir para 50 mL con agua. En recipientes bien cerrados.
La solucin obtenida no es ms colorida que la Solucin
estndar de color SC F (5.2.12). ETIQUETADO
Acares y otras substancias reductoras. A 10 mL de Observar la legislacin vigente.

tartarato cprico alcalino SR caliente aadir cinco gotas de
la muestra. Ningn precipitado rojo es producida. CATEGORA
Sustancias fcilmente carbonizables. Lavar un tubo de Agente tamponante.

ensayo con cido sulfrico y dejar escurrir por 10 minutos.
Aadir al tubo de ensayo 5 mL de cido sulfrico y, cui-
dadosamente, aadir 5 mL de la muestra, de modo que no
mezclen los lquidos. Mantener el tubo a una temperatura
de 15 C. Despus 15 minutos, ninguna coloracin oscura
si desarrolla en la interfaz entre los de los cidos.

CIDO NALIDXICO ENSAYOS DE PUREZA

Acidum nalidixicum
Absorcin de luz. Disolver 1,5 g de la muestra en baln
volumtrico de 50 mL con cloruro de metileno y comple-
tar el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar. La
absorbancia de la solucin (5.2.14) medida en 420 nm no
es mayor que 0,10.

de slice F254, como soporte, y mezcla de amonaco SR,
cloruro de metileno y etanol (10:20:70), como fase mvil.
C12H12N2O3; 232,24 Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada una de
cido nalidxico; 00294 las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
cido 1-etil-1,4-dihidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina- tinuacin.
3-carboxlico
[389-08-2] Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en cloruro de
metileno y completar el volumen para 10 mL con el mismo
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0% solvente. Homogeneizar.
de C12H12N2O3, con relacin a la sustancia desecada.
Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln
DESCRIPCIN volumtrico de 20 mL y completar el volumen con cloruro
de metileno.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco a casi
blanco o amarillo plido. Solucin (3): disolver 10 mg de cido nalidxico SQR en
cloruro de metileno y completar el volumen para 10 mL
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en con el mismo solvente. Homogeneizar.
cloruro de metileno, poco soluble en acetona y etanol. So-
luble en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Solucin (4): transferir 2 mL de la Solucin (2) para baln
volumtrico de 10 mL y completar el volumen con cloruro
Constantes fsico qumicas de metileno.
Banda de fusin (5.2.2): 225 C a 231 C. Solucin (5): transferir 1 mL de la Solucin (4) para baln
volumtrico de 10 mL y completar el volumen con cloruro
IDENTIFICACIN de metileno.
La prueba de Identificacin A. podr ser omitida si fueren Solucin (6): transferir 1 mL de la Solucin (4) para baln
realizadas las pruebas B., C. y D. volumtrico de 25 mL y completar el volumen con cloruro
de metileno.
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
mismos largos de onda y con las mismas intensidades relati- mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
vas de aquellos observados en el espectro de cido nalidxi- Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
co SQR, preparado de manera idntica. intensa que aquella obtenida con la Solucin (5) (0,1%) y
como mximo una mancha es ms intensa que la mancha
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en obtenida con la Solucin (6) (0,04%).
la banda de 230 nm a 350 nm, de solucin resultante a
0,0005% (p/v) en hidrxido de sodio 0,1 M, exhibe mxi- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
mos en 258 nm y 334 nm. La razn entre los valores de ab- mximo 0,002% (20 ppm).
sorbancia medidos en 258 nm y 334 nm est comprendida
entre 2,2 y 2,4. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
la muestra, en estufa entre 100 C y 105 C, por 2 horas.
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin Como mximo 0,5 %.
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
posicin, color y intensidad a la mancha principal en el Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
cromatograma obtenido con la Solucin (3). muestra. Como mximo 0,1%.
D. Disolver 0,1 g de la muestra en 2 mL de cido clorh- DETERMINACIN

drico. Aadir 0,5 mL de 2-naftol a 10% (p/v) en etanol. Se
desarrolla coloracin roja anaranjada. Disolver, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra en 30
mL de dimetilformamida, previamente neutralizada, utili-

581
aa
zando timolftalena SI como indicador. Titular con metxido Solucin (1): disolver cantidad de comprimido equivalente
de litio 0,1 M SV, utilizando timolftalena SI como indica- a 0,1 g de cido nalidxico en 50 mL de cloruro de metile-
dor. Utilizar agitador magntico y evitar absorcin de dioxi- no, agitar por 15 minutos, filtrar y evaporar hasta sequedad.
do de carbono atmosfrico. Cada mL de metxido de litio Disolver el residuo en 5 mL de cloruro de metileno.
0,1 M SV equivale a 23,224 mg de C12H12N2O3.
Solucin (2): diluir la Solucin (1) para baln volumtrico
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de 200 mL y completar el volumen con cloruro de metile-
no. Diluir la solucin resultante (1:2) con cloruro de me-
En recipientes bien cerrados. tileno.
ETIQUETADO Solucin (3): diluir la Solucin (2) (1:2,5) con cloruro de

metileno.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
CLASE TERAPUTICA al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Ningu-
na mancha obtenida en el cromatograma con la Solucin
Antibacteriano. (1), adems de la mancha principal, debe ser ms intenso
del que la mancha obtenida con la Solucin (2) (0,25%) y
CIDO NALIDXICO COMPRIMIDOS como mximo una mancha es ms intenso que la mancha
obtenida con la Solucin (3) (0,1%).
de las cantidades declaradas de C12H12N2O3. PRUEBA DE DISOLUCIN
IDENTIFICACIN Medio de disolucin: tampn fosfato pH 8,6, 900 mL
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad Aparatos: p, 60 rpm

del polvo equivalente a 1 g de cido nalidxico, aadir 50
mL de cloroformo, agitar por 15 minutos, filtrar y evaporar Tiempo: 30 minutos
el filtrado hasta sequedad. El residuo responde ala prueba
A. de Identificacin de la monografia de cido nalidxico. Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
medio de disolucin, filtrar y diluir en hidrxido de sodio
B. Secar el residuo de la prueba A. de Identificacin, a 105 0,01 M hasta la concentracin adecuada. Medir las absor-
C por 2 horas. El espectro de absorcin en ultravioleta bancias de las soluciones en 334 nm (5.2.14) utilizando
(5.2.14), en la banda de 230 nm a 350 nm, de solucin del una mezcla de hidrxido de sodio 0,01 M y Medio de diso-
residuo a 0,0008% (p/v) en hidrxido de sodio 0,1 M, ex- lucin en la misma proporcin de la solucin prueba, para
hibe mximos en 258 nm y 334 nm. el ajuste del cero. Calcular la cantidad de cido nalidxico
disuelto en el medio, comparando las leituras obtenidas
C. Secar el residuo de la prueba A. de Identificacin, a 105 con la solucin de cido nalidxico SQR en la concentra-
C por 2 horas. Temperatura de Fusin (5.2.2): en torno de cin de 0,00055% (p/v), hidrxido de sodio 0,01 M.
228 C.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
CARACTERSTICAS da de cido nalidxico se disuelven en 30 minutos.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
Uniformidad de dosis unitaria (5.1.6). Cumplela prueba DETERMINACIN
ENSAYOS DE PUREZA Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad del

polvo equivalente a 0,1 g de cido nalidxico para baln
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en volumtrico de 200 mL, aadir 150 mL de hidrxido de
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel sodio M, agitar por 3 minutos y completar el volumen con
de slice GF254 como soporte, y mezcla de amonaco 5 M, el mismo solvente. Dejar la solucin en reposo por 15 mi-
cloruro de metileno y etanol (20:30:50), como fase mvil. nutos. Transferir 2 mL para baln volumtrico de 200 mL y
Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada una de completar el volumen con agua. Preparar solucin estndar
las seguientes soluciones recientemente preparadas. en las mismas condiciones. Medir la absorbancia de la so-
lucin resultante en 334 nm, utilizando hidrxido de sodio

0,01 M para ajuste del cero. Calcular el tenor de cido nali- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
dxico en la muestra, a partir de las lecturas obtenidas. Al-
ternativamente, realizar los clculos considerando A(1%, 1 En recipientes bien cerrados.
cm) = 494, en 334 nm, en hidrxido de sodio 0,01 M.
ETIQUETADO
En recipientes hermticos y protegidos de la luz.
CIDO PARAMINOBENZOICO
ETIQUETADO Acidum 4-aminobenzoicum
CIDO NALIDXICO SUSPENSIN ORAL

de la cantidad declarada de C12H12N2O3.
IDENTIFICACIN
C7H7NO2; 137,14
Transferir 5 mL de la muestra para embudo de separacin, cido paraminobenzoico; 00098
aadir 30 mL de agua y 20 mL de carbonato de sodio deca- cido 4-aminobenzoico
hidratado a 10% (p/v). Homogeneizar. Extraer con de los [150-13-0]
porciones de 30 mL de cloroformo. Acidificar la solucin
acuosa con cido clorhdrico 5 M, aadir 40 mL de cloro- Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5%
formo y agitar. Recogerla capa clorofrmica y transferir de C7H7NO2, con relacin a la sustancia desecada.
para embudo de separacin, lavar con 10 mL de agua y
aadir 0,5 mL de cido clorhdrico 5 M, filtrar la capa clo- DESCRIPCIN
rofrmica a travs de algodn y evaporar el filtrado hasta
sequedad. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), Caractersticas fsicas. Polvo cristalino o agujas blancas
en la banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin del residuo el blanco amarillentas, de sabor amargo. Oscurece cuando
a 0,0008% (p/v) en hidrxido de sodio 0,1 M, exhibe de los expuesto al aire y la la luz.
mximos, en 258 nm y 334 nm.
Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en
CARACTERSTICAS etanol, soluble en glicerol a caliente, ligeramente soluble
en ter etlico, poco soluble en cloroformo. Fcilmente so-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. luble en soluciones de hidrxidos y carbonatos alcalinos y
poco soluble en soluciones de cido clorhdrico SR.
Conteo de microorganismos viables (5.5.3.1.2). Cumple-
la prueba. Banda de fusin (5.2.2): 186,0 C a 189,5C.
Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3). IDENTIFICACIN

Cumplela prueba.
DETERMINACIN banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 1% (p/v) en alco-
hol isoproplico, exhibe mximo en 288 nm. La absorban-
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- cia en 288 nm es de, aproximadamente, 1,370.
sorcin ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen o masa de
la suspensin oral, equivalente a 0,12 g de cido nalidxico, B. Disolver 0,05 g de la muestra en mezcla de 1 mL de
para baln volumtrico de 100 mL. Aadir hidrxido de hidrxido de sodio SR y 1 mL de agua destilada. Junte,
sodio 0,01 M, agitar y completar el volumen con el mismo en esta orden, 0,5 mL de yoduro de potasio SR, 0,5 mL de
solvente. Transferir 2 mL de esa solucin para baln volu- cido clorhdrico SR y 0,5 mL de hipoclorito de sodio SR.
mtrico de 250 mL y completar el volumen con hidrxido Se forma precipitado de color castao.
de sodio 0,01 M. Filtrar, si necesario. Medir la absorbancia
de la solucin resultante en 334 nm, utilizando hidrxido C. Disolver 0,01 g de la muestra en 2 mL de cido clorh-
de sodio 0,01 M para el ajuste del cero. Calcular la cantidad drico SR, calentando, si necesario. Enfriar a cerca de 10 C
de C12H12N2O3 en la suspensin oral, considerando A (1%,1 y aadir 1 mL de nitrito de sodio SR y, a continuacin, 3
cm) = 494, en 334 nm, en hidrxido de sodio 0,01 M. mL de 2-naftol SR. Se forma coloracin roja.

583
aa
ENSAYOS DE PUREZA DESCRIPCIN
Metales pesados (5.3.2.3). Suspender 1 g de la muestra Caractersticas fsicas. Caractersticas fsicas. Polvo
en 15 mL de agua destilada y aadir cantidad de hidrxido esponjoso, blanco y cristalino o cristales blancos, gene-
de amonio 6 M hasta disolucin. Adicione cido actico ralmente en forma de agujas finas, inodoro y de sabor al
SR hasta que la mezcla se torne levemente cida al papel principio dulce, pasando a cido. El producto sinttico es
tornasol y adicione ms 2 mL del mismo cido. Proseguir blancoe inodoro. El obtenido desustancias naturales es li-
conforme descrito en Mtodo I. Como mximo 0,002% (20 geramente colorido amarillo o rosa y con leve olor de sali-
ppm). cilato de metilo.
Prdida por desecacin (5.2.9). Como mximo 0,2%. Solubilidad. Poco soluble en agua, muy soluble en aceto-
na, fcilmente soluble en etanol y ter etlico, ligeramente
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%. soluble en cloroformo y aceites grasos.
DETERMINACIN Constantes fsico qumicas.
Pesar exactamente cerca de 250 mg de la muestra, previa- Banda de Fusin (5.2.2): 158 C a 161 C.
mente desecada, y transferir para Erlenmeyer. Aadir 5 mL
de cido clorhdrico y 50 mL de agua destilada. Agitar has- IDENTIFICACIN
ta completa disolucin, calentando, si necesario. Enfriar a
cerca de 15 C, aadir 25 g de hielo picado y titular len- Las pruebas de Identificacin B. y C. pueden ser omitidas
tamente con nitrito de sodio 0,1 M SV hasta que una gota si fuere realizado la prueba A.
produzca una coloracin azul al ser tocada, en una placa de
porcelana, por varilla de vidrio humedecido por la solucin A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
de almidnyodado SI. La titulacin estar terminada cuan- muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
do la mezcla est en reposo ms de 1 minuto y una gota potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
reproduzcala coloracin azul observada con la solucin de mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
almidnyodado SI. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M SV tivas de aquellos observados en el espectro de cido salic-
equivale a 13,714 mg de C7H7NO2. lico SQR, preparado de manera idntica.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO B. Solubilizar 0,1 g de la muestra, en fro, en cido sulf-

rico. Aadir algunos cristales de nitrato de sodio. Se desa-
En recipientes bien cerrados y opacos. rrolla coloracin roja.
ETIQUETADO C. Aadir a una solucin acuosa saturada de la muestra una

gota de cloruro frrico SR. Se desarrolla coloracin mo-
Observar la legislacin vigente. rado que, por la adicin de hidrxido de amonio, se torna
pardo verdosa. Los cidos minerales fuertes, algunas bases
CLASE TERAPUTICA y diferentes sales impeden esta reaccin.
Protector tpico. ENSAYOS DE PUREZA
CIDO SALICLICO Sustancias Fcilmente Carbonizables. Disolver 0,5 g de

la muestra en 5 mL de cido sulfrico. No se desarrolla
Acidum salicylicum coloracin ntidamente parda antes de 20 minutos.
Fenol. Disolver 0,5 g de la muestra en 10 mL de carbonato

de sodio SR, agitar con 10 mL de ter etlico y dejar en
reposo hasta decantar la fase etrea. Desecar la fase etrea
con sulfato de sodio anhidro y filtrar. Un volumen de 5 mL
del filtrado, abandonado a la evaporacin espontnea, deja,
como mximo, 0,001 g de residuo. Disolver el residuo en
C7H6O3; 138,12 agua caliente, aadir hidrxido de amonio y algunas gotas
cido saliclico; 00340 de hipoclorito de sodio SR. Se desarrolla coloracin azul.
cido 2-hidroxibenzoico
[69-72-7] Cloruros (5.3.2.1). Disolver, bajo calefaccin, 1,5 g de la
muestra en 75 mL de agua destilada. Dejar enfriar, aadir
Contiene, por lo menos, 99,5% y, como mximo, 101,0% agua destilada hasta completar el volumen inicial y filtrar.
de C7H6O3, calculado con relacin a la sustancia desecada. Un volumen de 25 mL del filtrado no contiene ms cloruro
del que el correspondiente a 0,10 mL del cido clorhdrico
0,02 M. Como mximo 0,014% (140 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2). A 25 mL del filtrado, obtenido en Cloru- Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en
ros, aadir de los gotas de cido clorhdrico y cinco gotas etanol y en ter etlico.
de cloruro de bario SR. La preparacin obtenida no es ms
opalescente que 0,1 mL de cido sulfrico 0,01 M. Como Constantes fsico qumicas.
mximo 0,02% (200 ppm).
Banda de fusin (5.2.2): 132C a 136C.
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 1 g de la muestra en
25 mL de acetona. Aadir 2 mL de agua, 2 mL de tampn IDENTIFICACIN
de acetato pH 3,5 y 1,2 mL de tioacetamida SR. Homoge-
neizar y dejar en reposo por 5 minutos. La coloracin pro- La prueba de Identificacin A. puede ser omitida si fueren
ducida no es ms intenso del que el obtenida en la Prepa- realizadas las pruebas B. y C.
racin estndar, preparada con 25 mL de acetona, 2 mL de
Solucin estndar de plomo (10 ppm) y tratada de la misma A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
manera que la muestra. Como mximo 0,002% (20 ppm). muestra, dispersa en bromuro de potasio presenta mximos
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la las mismas intensidades relativas de aquellos observados
muestra. Como mximo 0,5%. en el espectro de cido srbico SQR, preparado de manera
idntica.
Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
muestra. Como mximo 0,05%. B. Disolver 50 mg en agua y completar volumen para 250
mL. Diluir 2 mL de esta solucin para 200 mL con cido
DETERMINACIN clorhdrico 0,1 M. El espectro de absorcin en ultravioleta
(5.2.14) en la banda de 230 a 350 nm de la solucin obteni-
Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra y disolver da exhibe mximo en 264 nm ( 2 nm).La absorbancia en
en 25 mL de etanol, previamente neutralizado con hidrxi- 264 nm es de 0,43 a 0,51.
do de sodio 0,1 M. Utilizar fenolftalena SI como indicador
y titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV, hasta el apareci- C. Disolver 0,2 g de la muestra en 2 mL de etanol y aadir
miento de coloracin rosa. Cada mL de hidrxido de sodio 0,2 mL de agua de bromo. La solucin si descolore.
0,1 M SV equivale a 13,812 mg de C7H6O3.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Solucin a 5% en etanol debe ser
En recipientes bien cerrados. lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).
ETIQUETADO Lmite de aldedos. Disolver 1 g de la muestra en una

mezcla de 50 mL de alcohol isoproplico y 30 mL de agua,
Observar la legislacin vigente. ajustar la solucin para pH 4,0 con cido clorhdrico 0,1 M
o hidrxido de sodio 0,1 M y completar el volumen para
CLASE TERAPUTICA 100 mL con agua. A 10 mL de la solucin, aadir 1 mL de
fucsina decolorada SR y dejar en reposo por 30 minutos.
Queratoltico. El color producida no debe ser ms intenso que el obtenido
en solucin preparada por la adicin de 1 mL de fucsina
CIDO SRBICO decolorada SR en mezcla de 1,5 mL de solucin estndar
Acidum sorbicum de acetaldehdo (100 ppm C2H4O), 4 mL de alcohol isopro-
plico y 4,5 mL de agua. (0,15%, calculado como C2H4O).

mximo 0,001% (10 ppm).
C6H8O2; 112,13
cido srbico; 00346 Agua (5.2.20). Determinar en 2 g de sustancia. Como
cido (2E,4E)-2,4-hexadienico mximo 0,5%.
[110-44-1]
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de sustan-
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0% cia. Como mximo 0,2%.
de C6H8O2, con relacin a la sustancia anhidra.
DETERMINACIN
DESCRIPCIN
Disolver 0,1 g de la muestra en 20 mL de etanol. Titular
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi con hidrxido de sodio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de
blanco. fenolftalena SI como indicador, hasta tornarse rosa. Cada
mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a 11,213 mg
de C6H8O2.

585
aa
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca- Disolver 0,150 g de la muestra en 20 mL de agua. Titular
lor excesivo. con hidrxido de sodio 0,1 M SV utilizando fenolftalena
SI como indicador. 1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV
ETIQUETADO corresponde a 16,339 mg de C2HCl3O2.
Observar la legislacin vigente. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
CLASE TERAPUTICA En recipientes bien cerrados.
Conservante antimicrobiano, especialmente contra hongos ETIQUETADO

y leveduras.
CIDO TRICLOROACTICO
Acidum trichloraceticum CATEGORA
Tiene accin custica.
CIDO UNDECILNICO
Acidum undecylenicum
C2HCl3O2; 163,39
cido tricloroactico; 00366 C11H20O2; 184,28
cido 2,2,2-tricloroactico cido undecilnico; 00367
[76-03-9] cido 10-undecenico
[112-38-9]
Contiene por lo menos 98,0% y como mximo 100,5% de
cido tricloroactico. Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 102,0%
de C11H20O2.
DESCRIPCIN
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Masa cristalina, blanca o cristales
incoloros muy delicuescentes. Caractersticas fsicas. Masa cristalina blanca o amari-
llenta y plida o, cuando superior de la temperatura de con-
Solubilidad. Muy soluble en agua, en etanol y en cloruro gelamiento, lquido incolora o amarillo plido.
de metileno.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
IDENTIFICACIN soluble en etanol, ter etlico, aceites grasos y aceites esen-
ciales.
A. A 0,5 mL de la solucin obtenida el Ensayo lmite para
cloruro aadir 2 mL de piridina y 5 mL de solucin con- Constantes fsico qumicas.
centrada de hidrxido de sodio SR. Agitar enrgicamente
y calentar en bao mara a 60-70C durante 5 minutos. La Densidad relativa (5.2.5): 0,910 a 0,913.
parte superior presenta coloracin roja intensa.
IDENTIFICACIN
B. La solucin obtenida en el Ensayo lmite para cloruro
es fuertemente cida. A. La temperatura de congelamiento (5.2.4) de la muestra
est entre 21 C y 24 C.
ENSAYOS DE PUREZA
B. El ndice de refraccin (5.2.6) de la muestra, determina-
Cloruros (5.3.2.1). Disolver 2,5 g de la muestra en agua do a (25,0 0,5) C, est entre 1,447 a 1,450.
y completar 25 mL con el mismo solvente. Pipetear 5 mL
de esta solucin y completar 15 mL con agua. La solucin C. Disolver 0,1 g de la muestra en mezcla de 2 mL de cido
satisface al Ensayo lmite para cloruro. Como mximo, sulfrico M y 5 mL de cido actico glacial. Aadir, gota a
0,01% (100 ppm). gota, 0,25 mL de permanganato de potasio SR. La solucin
de permanganato de potasio si descolora.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo, 0,1 %, deter-
minadas en 1,0 g de la muestra.

ENSAYOS DE PUREZA valente o superior a la destilacin, en la remocin de con-

taminantes qumicos, microorganismos y endotoxinas bac-
cidos solubles en agua. Aadir 5 mL de agua a 5 mL de terianas. El proceso de obtencin debe ser validado.
muestra, homogeneizar y filtrar la capa acuosa en papel de
filtro humedecido con agua. Aadir una gota de anaranjado Para asegurar que el agua cumple con los requisitos de ca-
de metilo SI y titular con hidrxido de sodio 0,01 M SV. lidad requeridos, su produccin debe ser monitoreada por
No ms que 1 mL de hidrxido de sodio 0,01 M SV es ne- medio de procedimientos validados, cuanto a los parme-
cesario para si obtener coloracin idntica a la producida tros de conductividad elctrica, carbono orgnico total, en-
por una gota de anaranjado de metilo SI en 5 mL de agua. dotoxinas y conteo microbiano.
ndice de yodo (5.2.29.10). 131 a 138. Agua esterilizada para inyeccin. Agua esterilizada para
inyeccin es el Aguapara inyectables que, despus de es-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como terilizacin, fue almacenada en recipientes inertes, como
mximo 0,001% (10 ppm). el acero inoxidable 316L pulido, mantenidos cerrados, en
temperatura de 80 85 C y bajo recirculacin, por un pe-
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la rodo mximo de 24 horas, en condiciones para asegurar
muestra. Como mximo 0,15%. que el producto adems cumple con la prueba para endoto-
xinas bacterianas. El agua esterilizada es libre de la adicin
DETERMINACIN de cualquier sustancia.
Disolver, exactamente, cerca de 0,75 g de la muestra en DESCRIPCIN

50 mL de etanol. Titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV,
utilizando 0,2 mL de fenolftalena SI como indicador, hasta Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incoloro, inspi-
que se torne rosa persistente, por lo menos por 30 segundo y inodoro.
dos. Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV equi- ENSAYOS DE PUREZA
vale a 18,428 mg de C11H20O2.
Cumple con las pruebas descritos en la monografia de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Agua purificada.
En recipientes bien cerrados y no metlicos, protegidos de El agua esterilizada para inyeccin cumple con las prue-
la luz. bas descritas en la monografa de Agua purificada y con la
prueba adicional presentadaa continuacin.
ETIQUETADO
Contaminacin por partculas: partculas sub-visibles
Observar la legislacin vigente. (5.1.7.1). Cumplela prueba A o B, conforme el volumen de
los recipientes.
CLASE TERAPUTICA
Antifngico tpico.
AGUA PARA INYECTABLES (5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Proceder conforme descrito
Aqua ad injectabilia para sustancias solubles en agua en mtodo de Filtracin
por membrana u otra metodologa que se revele igual o su-
H2O; 18,02 perior a mtodo farmacopeico validado. Utilizar por lo me-
agua para inyectables; 09320 nos 200 mL de muestra. Como mximo 10 UFC/100 mL.
Agua
[7732-18-5] Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,25
UI de endotoxinas por mL.
Agua para inyectables es el insumo utilizado en la prepa-
racin de medicamentos para administracin parenteral, El agua esterilizada para inyeccin cumple adicionalmente
como vehculo o en la disolucin o diluicin de sustancias con la prueba de Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2) y con
o de preparaciones. Otros ejemplos de aplicaciones farma- la Prueba de esterilidad (5.5.3.2.1).
cuticas son la fabricacin de principios activos de uso pa-
renteral, para lavado final de equipos, tubera y recipientes EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
usados en preparaciones parenterales y en la limpieza de
ciertosequipos. Almacenada y distribuida en condiciones adecuadas para
asegurar el mantenimiento de las propiedades fsico qumi-
Agua para inyectables es obtenida por destilacin del agua cas y microbiolgicas exigidas.
adecuadamente tratada, en equipo cuyas partes en contacto
con el agua son de vidrio neutro, cuarzo u otro material
apropiado. Puede ser obtenida tambin por proceso equi-

587
aa
ETIQUETADO de edetato de sodio 0,05 M en 100 mL de la muestra. Una

coloracin azul lmpida es producida. Como mximo 1 ppm.
Cloruros. Aadir 1 mL de cido ntrico SR y 0,2 mL de
AGUA PURIFICADA nitrato de plata 0,1 M en 10 mL de la muestra. La solucin
Aqua purificata no presenta alteraciones en la apariencia por lo menos, 15
minutos.
H2O; 18,02
agua purificada; 09879 Nitratos. Transferir 5 mL de muestra para tubo de ensayo
Agua inmerso en agua helada, aadir 0,4 mL de solucin de clo-
[7732-18-5] ruro de potasio a 10% (p/v) y 0,1 mL de difenilamina 0,1%
(p/v). Gotear, bajo agitacin, 5 mL de cido sulfrico libre
Agua purificada es el agua potable que pas por algn de nitrgeno. Transferir el tubo para bao mara a 50C.
tipo de tratamiento para retirar los posibles contaminantes Despus 15 minutos, cualquier coloracin azul desarrollado
y atender a los requisitos de pureza establecidos en esta en la solucin no es ms intensa del que la del estndar, pre-
monografa. Es preparada por destilacin, cambio inico, parada concomitantemente y de la misma manera, utilizando
smosis reversa o por otro proceso adecuado. Debe est una mezcla de 4,5 mL de agua libre de nitrato y 1 mL de
libre de la adicin de cualquier sustancia disuelta. General- solucin estndar de nitrato 2 ppm en NO3, recin preparada.
mente es utilizada en la preparacin de medicamentos que Como mximo 0,00002% (0,2 ppm).
no requieren agua estril ni apirognica, destinados al uso
no parenteral. Sulfatos. Aadir 0,1 mL de cido clorhdrico 2 M y 0,1 mL
de solucin acuosa de cloruro de bario 6,1% (p/v) en 10
DESCRIPCIN mL de la muestra. La solucin no presenta alteraciones en
la apariencia por lo menos 1 hora.
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incoloro, inspi-
do y inodoro. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
ENSAYOS DE PUREZA Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Proceder conforme descrito
Acidez o alcalinidad. Aadir 0,05 mL de rojo de metilo SI para substancias solubles en agua en mtodo de Filtracin
en 10 mL de la muestra recientemente hervida y enfriada por membrana u otra metodologia que se revele igual o
en frasco de borosilicato. La solucin no desarrolla colo- superior al mtodo farmacopeico validado. Utilizar por lo
racin roja. Aadir 0,1 mL de solucin de azul de bromo- menos 200 mL de muestra. Como mximo 100 UFC/mL.
timol SI en 10 mL de la muestra. La solucin no adquiere
coloracin azul. Otra prueba que puede ser realizada en la sustitucin des-
crita anteriormente es ladel conteo de bacterias heterotrfi-
Sustancias oxidables. Hervir 100 mL de la muestra con 10 cas. Como mximo 100 UFC/mL.
mL cido sulfrico M. Aadir 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M SV y dejar en ebullicin durante 5 minutos. Cuando el agua purificada sea colectada de depsito de
La solucin remanente es suavemente rosada. acondicionamiento, adems del conteo del nmero total de
microorganismos mesfilos o de bacterias heterotrficas,
Condutividad del agua (5.2.24). Como mximo 1,3 S/ debe ser realizada la investigacin de microorganismos pa-
cm a 25,0C 0,5C. El usuario debe definir el lmite tgenos (5.5.1.6.3): Ausencia de coliformes totales, Esche-
mximo adecuado para la aplicacin especfica (11.vol.1). richia coli y Pseudomonas aeruginosa, principalmente siel
Alternativamente sustituye las pruebas para amonio, calcio agua fuese utilizada en productos de uso tpico. Utilizar
y magnesio, cloruro, nitratos y sulfatos. 100 mL de agua en la prueba.
Carbono orgnico total (5.2.30). Alternativamente, susti- La modalidad de agua purificada estril, utilizada en la pre-
tuye la prueba para substancias oxidables. Como mximo paracin de colirios y dems procesos que no pueden pasar
0,50 mg/L. por esterilizacin final por calor o filtracin, debe atender
adicionalmente ala prueba de esterilidad.
Amnio. Aadir 1 mL de yoduro de potasio mercurio al-
calino SR1 en 20 mL de la muestra. Despus 5 minutos, EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
examinar la solucin en el eje vertical del tubo. La solucin
no es ms intensamente colorida del que la estndar por la En recipientes inertes, tales como vidrio o acero inoxidable
adicin de 1 mL de yoduro de potasio mercrico alcalino 316L pulido, adecuadamente identificados, que aseguren
SR1 a una mezcla de 4 mL de solucin estndar de amonio las propiedades fsico qumicas y microbiolgicas exigi-
(1 ppm NH4) y 16 mL de agua exenta de amonaco. Como das. Caso sea necesario estocar, el agua purificada debe ser
mximo 0,00002% (0,2 ppm). almacenada y distribuida en condiciones adecuadas para
prevenir el crecimiento microbiano y evitar cualquier otra
Calcio y magnesio. Aadir 2 mL de tampn de cloruro de contaminacin.
amonio pH 10,0, 0,5 mL de negro de eriocromo T y 5 L

ETIQUETADO ALANINA
Alaninum
AGUA ULTRAPURIFICADA
Aqua ultra purificata
H2O; 18,02
agua ultrapurificada; 09880
Agua C3H7NO2; 89,09
[7732-18-5] alanina; 00451
l-Alanina
Agua ultrapurificada es el agua purificada que pas por tra- [56-41-7]
tamiento adicional para retirar los posibles contaminantes
y atender a los requisitos de pureza establecidos en esta Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5%
monografa. Es preparada por la complementacin de un de C3H7NO2, con relacin a la sustancia desecada.
conjunto de procesos, como destilacin, cambio inico,
smosis reversa, entre otros. No posee sustancia disuelta. DESCRIPCIN
Generalmente es utilizada en aplicaciones que requieren
agua de alta pureza o en la mayora de procedimientos de Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
laboratorio de ensayo, que requieran lecturas en bajLas blanco o cristales incoloros.
concentraciones o que la pureza del agua pueda afectar la
sensibilidad, la reproductibilidad o la robustez del mtodo Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, muy poco solu-
analtico. ble en etanol, prcticamente insoluble en ter etlico.
DESCRIPCIN Constantes fsico qumicas.
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incoloro, inspi- Poder rotatorio especfico (5.2.8): +13,7 a +15,1, con re-
do y inodoro. lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a
10% (p/v) en cido clorhdrico 6 M.
ENSAYOS DE PUREZA
IDENTIFICACIN
Condutividad del agua (5.2.24). Como mximo 0,1 S/
cm a 25,0 oC 0,5 oC. A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
Carbono orgnico total (5.2.30). Como mximo 0,050 potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
mg/L. Nota: Este ensayo es opcional. Debe ser empleado mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
caso la aplicacin especfica requiera este control. lativas de aquellos observados en el espectro de alanina
SQR, preparado de manera idntica.
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos (2), obtenida en Sustancias detectables por la ninhidrina,
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Proceder conforme descrito corresponde en posicin, color y intensidad a aquella obte-
para substancias solubles en agua en mtodo de Filtracin nida con la Solucin (4).
por membrana u otra metodologia que se revele igual o
superior al mtodo farmacopeico validado. Utilizar por lo C. La muestra responde ala prueba de Poder rotatorio es-
menos 200 mL de muestra. Como mximo 1 UFC/100mL. pecfico en Constantes fsico qumicas.
En recipientes polimricos o de vidrio, conforme a aplica- Aspecto de la solucin. Disolver 2,5 g de la muestra en
cin, que aseguren las propiedades fsico qumicas y mi- agua y completar para 50 mL con el mismo solvente. Diluir
crobiolgicas exigidas. Caso sea necesario estocar, el agua 10 mL de esta solucin para 20 mL con agua. La solucin
ultrapurificada puede ser armazenada por como mximo obtenida es lmpida (5.2.25) y no ms intensamente colo-
24 horas, y en condiciones adecuadas para prevenir o cres- reada que la Solucin de referencia de color (5.2.12), pre-
cimento microbiano y evitar cualquier otra contaminacin. parada como descrito a continuacin.
ETIQUETADO Solucin de referencia de color: mezclen 2,4 mL de so-

lucin base de cloruro frrico, 1 mL de solucin base de
Identificar corretamente el recipiente destinado a este tipo cloruro cobaltoso, 0,4 mL de solucin base de sulfato c-
de agua. prico y 6,2 mL de solucin de cido clorhdrico a 1% (v/v).

589
aa
Mezclar 5 mL de la solucin obtenida con 95 mL de cido Sulfatos (5.3.2.2). Como mximo 0,03% (300 ppm).
clorhdrico a 1% (v/v).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar en solucin a 5% (p/v). muestra, en estufa a 100-105 C, por 3 horas. Como mxi-
mo 0,5%.
Sustancias detectables por la ninhidrina. Proceder
conforme descrito en Cromatografa en capa delgada Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
(5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como soporte, y mez- muestra. Como mximo 0,1%.
cla de agua, cido actico glacial y 1-butanol (20:20:60),
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L DETERMINACIN
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
descritas a continuacin. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 80 mg de
Solucin (1): solucin de la muestra a 10 mg/mL en agua. la muestra y disolver en 3 mL de cido frmico anhidro.
Aadir 30 mL de cido actico glacial anhidro y titular con
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 50 mL cido perclrico 0,1 M SV. Determinar el punto final po-
con agua. tenciomtricamente o utilizar 0,1 mL de 1-naftolbenzena
SI hasta cambio de color para verde. Realizar ensayo en
Solucin (3): diluir 5 mL de la Solucin (2) para 20 mL blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
con agua. cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,909 mg de C3H-
7
NO2.
Solucin (4): solucin de alanina SQR a 0,2 mg/mL en
agua. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin (5): disolver 10 mg de alanina SQR y 10 mg de En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
glicina SQR en agua y diluir para 25 mL con el mismo
solvente. ETIQUETADO
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Observar la legislacin vigente.

al aire. Nebulizar con ninhidrina SR. Calentar la placa a
105 C por 15 minutos y examinar inmediatamente. Cual- CLASE TERAPUTICA
quier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con
la Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms Aminocido.
intensa que aquella obtenida con la Solucin (3) (0,5%).
La prueba solamente es vlida si el cromatograma obteni- ALBENDAZOL
do con la Solucin (5) presenta de los manchas principales Albendazolum
ntidamente separadas.
Amnio. Preparar una pequea cmara utilizando 2 vidrios

de reloj de 60 mm de dimetro, colocados borde a borde.
Adherir a la pared interior del vidrio de reloj superior, por
medio de algunas gotas de agua, una tira de papel de torna-
sol rojo de 5 mm 5 mm. En el vidrio inferior suspender
50 mg de la muestra, finamente pulverizada, en 0,5 mL de C12H15N3O2S; 265,33
agua. Aadir 0,3 g de xido de magnesio, mezclen rpida- albendazol; 00458
mente con un bastn de vidrio y cerrar a cmara juntando ster metlico del cido [6-(propiltio)-1H-benzimidazol-
los de los vidrios de reloj. Calentar a 40 C por 15 minutos. 2-il]carbmico
El papel de tornasol no debe adquirir coloracin azul ms [54965-21-8]
intenso que la de una tira de papel de tornasol rojo de una
preparacin realizada simultneamente, y en las mismas Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
condiciones, con 0,1 mL de solucin de cloruro de amonio de C12H15N3O2S, con relacin a la sustancia desecada.
a 0,0296% (p/v), 0,5 mL de agua y 0,3 g de xido de mag-
nesio. Como mximo 0,02% (200 ppm). DESCRIPCIN
Cloruros (5.3.2.1). Como mximo 0,05% (500 ppm). Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, untuoso al tacto,
blanco o casi blanco, casi inodoro.
Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo III. Como mximo
0,003% (30 ppm). Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
soluble en cido frmico, soluble en cido actico glacial
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como y cido sulfrico, poco soluble en cloroformo, muy poco
mximo 0,0015% (15 ppm). soluble en acetato de etilo, acetona, alcohol terc-amlico,
benceno, cloruro de metileno, etanol, ter etlico, alcohol

isoproplico, metanol y tolueno, insoluble en n-hexano y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido per-
tetracloruro de carbono. Muy poco soluble en cido clorh- clrico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C12H15N3O2S.
drico 0,1 M y insoluble en hidrxido de sodio 0,1 M.
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
Constantes fsico qumicas. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cer-
ca de 25 mg de muestra y disolver en 25 mL de cido clor-
Banda de fusin (5.2.2): 208 C a 209 C. hdrico a 2% (p/v) en metanol. Completar el volumen para
50 mL con agua. Transferir 5 mL para baln volumtrico
IDENTIFICACIN de 50 mL y completar el volumen con cido clorhdrico 0,1
M. Diluir, sucessivamente, en hidrxido de sodio 0,1 M,
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la hasta concentracin de 0,0005% (p/v). Preparar solucin
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de estndar en la misma concentracin, utilizando los mis-
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los mos solventes. Medir las absorbancias de las soluciones
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- resultantes en 309 nm, utilizando hidrxido de sodio 0,1 M
tivas de aquellos observados en el espectro de albendazol para ajuste del cero. Calcular el tenor de C12H15N3O2S en la
SQR, preparado de manera idntica. muestra a partir de las lecturas obtenidas.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
porte, y mezcla de cloroformo, cido actico glacial y ter En recipientes bien cerrados.
etlico (60:10:10), como fase mvil. Aplicar, separadamen-
te, a la placa 10 L de cada una de las soluciones reciente- ETIQUETADO
mente preparadas, descritas a continuacin.
Solucin (1): solucin a 1% (p/v) de muestra en cido ac-
tico glacial. CLASE TERAPUTICA
Solucin (2): solucin a 1% (p/v) de albendazol SQR en Antihelmntico.

cido actico glacial.
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS
al aire y examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man- Contiene, por lo menos 90,0% y, como mximo, 110,0%
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en de la cantidad declarada de C12H15N3O2S.
posicin, color y intensidad, a aquella obtenida con la So-
lucin (2). IDENTIFICACIN
C. Disolver, en tubo de ensayo, 10 mg de muestra en 5 mL A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
de cloroformo. Transferir 1 mL para tubo de ensayo conte- de polvo equivalente a 10 mg de albendazol para baln vo-
niendo 5 mL de cido sulfrico y cuatro gotas de solucin lumtrico de 50 mL y aadir 25 mL de cido clorhdrico a
de formaldehdo. Se desarrolla coloracin en la interface. 2% (v/v) en metanol. Agitar por 10 minutos, completar el
Despus a agitacin la capa sulfrica tambin desarrolla volumen con el mismo solvente y filtrar. Diluir el filtrado
coloracin. hasta concentracin de 0,001% (p/v) con el mismo solven-
te. Preparar solucin estndar en la misma concentracin.
ENSAYOS DE PUREZA El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) de la so-
lucin muestra, en la banda de 200 nm a 400 nm, exhibe
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 2 g de mximos y mnimos solamente en los mismos largos de
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 4 horas. Como onda de la solucin estndar.
mximo 0,5%.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
tra. Como mximo 0,2%. Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
la Solucin estndar.
DETERMINACIN
CARACTERSTICAS
Emplear un de los mtodos descritos a continuacin
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,4 g de la muestra, previamente Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
desecada, en 30 mL de cido actico glacial. Calentar si
necesario. Enfriar y aadir cinco gotas de cloruro de meti- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
lrosanilina SI. Titular con cido perclrico 0,1 M SV, hasta
coloracin verde esmeralda. Realizar ensayo en blanco y

591
aa
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 15 B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
minutos. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
ba. slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
Fase mvil: solucin de 0,5 g de fosfato de amonio mo-
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL nobsico en 1000 mL de mezcla de agua y metanol (4:6).
Aparatos: palas, 50 rpm Solucin de estndar interno: pesar, exactamente, cerca de

150 mg de parbendazol SQR. Transferir para baln volu-
Tiempo: 30 minutos mtrico de 50 mL, aadir 5 mL de cido sulfrico a 1%
(v/v) en metanol y completar el volumen con metanol.
Procedimiento: despus de la prueba, filtrar y retirar al-
cuota de 10 mL del medio de disolucin, transferir para Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
baln volumtrico de 250 mL y completar el volumen con Transferir cantidad de polvo equivalente a 100 mg de al-
hidrxido de sodio 0,1 M. Transferir 90 mg de albendazol bendazol para baln volumtrico de 50 mL, aadir 5 mL de
SQR para baln volumtrico de 250 mL, aadir 10 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) en metanol y 20 mL de metanol.
cido clorhdrico a 2% (v/v) en metanol y homogeneizar. Agitar por 15 minutos, completar el volumen con metanol
Diluir con cido clorhdrico 0,1 M hasta completar el vo- y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado y 5 mL de la Solucin
lumen. Transferir 5 mL de esta solucin para baln volu- de estndar interno para baln volumtrico de 50 mL y
mtrico de 200 mL y diluir con hidrxido de sodio 0,1 M. completar el volumen con metanol.
Medir las absorbancias en 308 nm y 350 nm, utilizando el
mismo solvente para el ajuste del cero. Calcular la canti- Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 100 mg de
dad de C12H15N3O2S, disuelto en el medio, por la expresin: albendazol SQR y transferir para baln volumtrico de 50
22,5C (Aa/Ap), en que C es la concentracin, en g/mL, de mL, aadir 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) en metanol
albendazol en la solucin estndar y Aa y Ap son las dife- y completar el volumen con metanol. Transferir 5 mL de
rencias entre las absorbancias a 308 nm y 350 nm, obteni- esta solucin y 5 mL de la Solucin de estndar interno
das para la solucin muestra y para la solucin estndar, para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen
respectivamente. con metanol.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- La eficiencia de la columna no es menor que 4000 platos
da de C12H15N3O2S se disuelven en 30 minutos. tericos/metro. La resolucin entre albendazol y parben-
dazol no es menor que 2,0. El desvo estndar relativo de
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
mayor que 2,0%.
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Investigacin de microorganismos patognicos matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. cantidad de C12H15N3O2S en la solucin muestra a partir de
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
DETERMINACIN cin muestra en relacin a la Solucin de estndar interno.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de En recipientes bien cerrados.

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
comprimidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a ETIQUETADO
10 mg de albendazol para baln volumtrico de 50 mL y
aadir 25 mL de cido clorhdrico a 2% (v/v) en metanol. Observar la legislacin vigente.
Agitar por 10 minutos, completar el volumen con agua des-
tilada y filtrar. Diluir, sucessivamente, hasta la concentra- ALBENDAZOL SUSPENSIN ORAL
cin de 0,0008% (p/v), utilizando hidrxido de sodio 0,1
M como solvente. Preparar solucin estndar en la misma Albendazol suspensin oral es mezcla de albendazol con
concentracin, utilizando los mismos solventes. Medir las un o ms agentes colorantes, aromatizantes, tampones,
absorbancias de las soluciones en 308 nm, utilizando hi- edulcorantes y conservantes, en vehculo acuoso. Contie-
drxido de sodio 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la ne, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% de la
cantidad de C12H15N3O2S en los comprimidos, a partir de cantidad declarada de C H N O S.
12 15 3 2
las lecturas obtenidas.

IDENTIFICACIN EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Diluir volumen adecuado de la suspensin en mezcla de En recipientes bien cerrados, la temperatura ambiente.
metanol y cido clorhdrico (99:1) para obtener concen-
tracin de 1 mg/mL. Filtrar, si necesario, transferir 1 mL ETIQUETADO
del filtrado para baln volumtrico de 100 mL, completar
el volumen con hidrxido de sodio 0,1 M y homogenei- Observar la legislacin vigente.
zar. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) de la
solucin resultante, en la banda de 200 a 400 nm, exhibe LCOOL BENZLICO
mximos y mnimos solamente en los mismos largos de Alcohol benzylicus
onda de solucin similar de albendazol SQR.
CARACTERSTICAS
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
pH (5.2.19). 4,5 a 5,5. C7H8O; 108,14

alcohol benclico; 00471
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Benzenometanol
[100-51-6]
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5%
de C7H8O.
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. DESCRIAO
DETERMINACIN Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido y inco-

lora.
alta eficiencia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo provisto Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, miscible con
de detector a 308 nm, columna de 250 mm de largo y 4 mm etanol, ter etlico y cloroformo.
de dimetro interno, empaquetada con slice qumicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); flujo de la Fase m- Constantes fsico qumicas.
vil de 2,0 mL/minuto.
Densidad relativa (5.2.5): 1,042 a 1,047 g/mL.
Fase mvil: disolver 11 g de fosfato de sodio monobsico
en 800 mL de agua y aadir 1200 mL de metanol. ndice de refraccin (5.2.6): 1,538 a 1,541. Determinar a 20
C.
Solucin muestra: transferir para baln volumtrico de 100
mL volumen de la suspensin correspondiente a 0,1 g de IDENTIFICACIN
albendazol y completar el volumen con mezcla de metanol
y cido clorhdrico (99:1). Diluir, sucessivamente, hasta la El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
concentracin de 100 mg/mL, utilizando Fase mvil como muestra, dispersa entre placas de cloruro de sodio o bromu-
solvente. Filtrar, si necesario. ro de potasio, presenta mximos de absorcin solamente en
los mismos largos de onda y con las mismas intensidades
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 50 mg de relativas de aquellos observados en el espectro de alcohol
albendazol SQR. Transferir para baln volumtrico de 50 benclico SQR, preparado de manera idntica.
mL y completar el volumen con la mezcla de metanol y
cido clorhdrico (99:1). Diluir, sucessivamente, hasta la ENSAYOS DE PUREZA
concentracin de 100 mg/mL, utilizando Fase mvil como
solvente. Limpidez de la solucin.
La eficiencia de la columna no debe ser menor que 8000 Solucin de hidracina: transferir 1 g de sulfato de hidraci-
platos tericos/metro. El desvo estndar relativo de las na para baln volumtrico de 100 mL, disolver y completar
reas de rplicas de los picos registrados no debe ser ma- el volumen con agua. Homogeneizar. Dejar en reposo por
yor que 2%. 4 a 6 horas.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So- Solucin de metenamina: transferir 2,5 g de metenamina
luciones muestra y estndar, registrar los cromatogramas y para baln volumtrico de 100 mL, aadir 25 mL de agua
medir las reas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de y agitar hasta disolver.
C H N O S en cada mL de la suspensin oral, a partir de
12 15 3 2
las respuestas obtenidas para solucin estndar y muestra.

593
aa
Suspensin opalescente primaria: transferir 25 mL de la co, multiplicado por 10 y dividido por la masa (g) de la
Solucin de hidracina para el baln volumtrico de 100 muestra. No ms que 5.
mL conteniendo la Solucin de metenamina, completar el
volumen con agua y homogeneizar. Dejar en reposo por 24 Lmite de residuos no voltiles. Evaporar 10 g de la
horas. (Esta suspensin es estable por 2 meses, si manteni- muestra, en bao de agua, y secar el residuo a 105 C por 1
da en frasco de vidrio cerrado y sin defectos. A suspensin hora. Enfriar en desecador y pesar. El residuo no pesa ms
puede adherir al vidrio y debe ser agitada antes del uso.) que 5 mg: no son encontrados ms que 0,05% de residuos
no voltiles.
Estndar de opalescencia: transferir 15 mL de la Suspen-
sin opalescente primaria para baln volumtrico de 1000 DETERMINACIN
mL, completar el volumen con agua y homogeneizar. (Esta
solucin no debe ser utilizada despus 24 horas de prepa- Pesar, exactamente, cerca de 0,9 g de muestra, aadir 15
rada.) mL de una mezcla recien preparada de piridina y anhdrido
actico (7:1) y hervir en reflujo por 30 minutos. Enfriar,
Suspensiones de referencia: transferir 5 mL del Estndar aadir 25 mL de agua y 0,25 mL de fenolftalena SI y titu-
de opalescencia para baln volumtrico de 100 mL, com- lar con hidrxido de sodio M SV. Realizar ensayo en blan-
pletar el volumen con agua y homogeneizar, para obtener co. Calcular el porcentaje de C7H8O a travs de la frmula:
a Suspensin de referencia A. Transferir 10 mL del mismo 10,814 (Vb - Va)
estndar para otro baln volumtrico de 100 mL, comple-
Ma
tar con agua y homogeneizar, para obtener a Suspensin de
referencia B. siendo que, Va es el volumen (mL) de titulante gastado
para la muestra, Vb es el volumen (mL) de titulante gasta-
Solucin muestra: disolver 2 g de la muestra en 60 mL de do para el blanco y Ma es la masa (g) de alcohol benclico
agua. que fue titulada.
Procedimiento: transferir, separadamente, la misma canti- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

dad de la Solucin muestra, Suspensin de referencia A,
Suspensin de referencia B y de agua para tubos de vidrio En recipientes bien cerrados.
incolora y transparente, con dimetro interno entre 15 mm
y 25 mm, para obtener, aproximadamente, 40 mm de pro- ETIQUETADO
fundidad. Comparar las soluciones, empleando fondo os-
curo y luz incidente. La Solucin muestra tiene la misma Observar la legislacin vigente.
claridad del agua o no es ms opalescente que la Suspen-
sin de referencia A. CLASE TERAPUTICA
Cor de la solucin. Transferir, separadamente, la misma Anestsico local; antimicrobiano.

cantidad de la Solucin muestra, obtenida en Limpidez de
la solucin, y de agua para tubos de vidrio incolora y trans- LCOOL ETLICO
parente, con dimetro interno entre 15 mm y 25 mm, para Alcohol ethylicus
obtener, aproximadamente, 40 mm de profundidad. La So-
lucin muestra tiene la misma coloracin del agua.
Acidez. Aadir 1 mL de fenoltalena SI a 50 mL de etanol C2H6O; 46,07

y neutralizar con hidrxido de sodio 0,1 M. Disolver 10 alcohol etlico; 00475
mL de muestra en 10 mL de etanol neutralizado y titular Etanol
con hidrxido de sodio 0,1 M, hasta que la coloracin rosa [64-17-5]
permanezca por no menos que 30 segundos. No ms que 1
mL es consumido. Contiene, por lo menos, 95,1% (v/v), correspondiendo a
92,55% (p/p), y, como mximo, 96,9% (v/v), correspon-
ndice de perxidos. Pesar, exactamente, cerca de 5 g de diendo a 95,16% (p/p) de C2H6O a 20 C, calculado a partir
muestra y transferir para un Erlenmeyer de 250 mL. Aadir de la densidad relativa empleando la tabla alcohomtrica
30 mL de una mezcla de cido actico glacial y clorofor- (5.2.26). Para alcohol etlico absoluto, contiene, por lo
mo (3:2), agitar y aadir 0,5 mL de solucin saturada de menos, 99,5% (v/v) correspondiendo a 99,18% (p/p) de
yoduro de potasio. Agitar por 1 minuto y aadir 30 mL de C2H6O a 20 C, calculado a partir de la densidad relativa
agua. Titular lentamente con tiosulfato de sodio 0,01 M SV, empleando la tabla alcohomtrica (5.2.26).
bajo agitacin constante, hasta que la coloracin amarilla
desaparezca. Aadir 5 mL de almidn SI y continuar la ti- DESCRIAO
tulacin, bajo agitacin vigorosa, hasta que la coloracin
azul desaparezca. Realizar ensayo en blanco (el volumen Caractersticas fsicas. Lquido incolora, lmpido, voltil,
gastado en el blanco no debe exceder 0,1 mL). El valor de inflamable y higroscpico.
perxidos es igual la diferencia entre los volmenes (mL)
de tiosulfato de sodio gastados en la muestra y en el blan- Solubilidad. Miscible con agua y con cloruro de metileno.

Constantes fsico qumicas agua, empleando fondo oscuro y luz. La Solucin muestra
A y Solucin muestra B tiene la misma claridad del agua
Densidad relativa (5.2.5): 0,805 a 0,812, determinada a 20 o no presentam mayor opalescencia que la Suspensin de
C. Para alcohol etlico absoluto, no ms que 0,793, deter- referencia A.
minada a 20 C.
Cor de la solucin (5.2.12).
IDENTIFICACIN
Solucin estndar stock: combinar 3 mL de Solucin base
El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la cloruro frrico, 3 mL de Solucin base cloruro de cobalto,
muestra presenta mximos de absorcin solamente en los 2,4 mL de Solucin base sulfato cprico y 1,6 mL de cido
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- clorhdrico diluido (10 mg/mL).
tivas de aquellos observados en el espectro de etanol SQR.
Solucin estndar: transferir 1 mL de la Solucin estndar
ENSAYOS DE PUREZA stock para un baln volumtrico de 100 mL, completar el
volumen con cido clorhdrico diluido (10 mg/mL) y agi-
Limpidez de la solucin (5.2.25). tar. Utilizar esta solucin despus de preparada.
Solucin de hidracina: transferir 1 g de sulfato de hidraci- Procedimiento: transferir una porcin de la Solucin es-
na para un baln volumtrico de 100 mL, disolver y com- tndar para un tubo de vidrio incolora y transparente con
pletar el volumen con agua y agitar. Dejar en reposo por 4 dimetro interno entre 15 mm y 25 mm, para obtener apro-
a 6 horas. ximadamente 40 mm de profundidad. Transferir para un
tubo semejante el mismo volumen de muestra y para otro
Solucin de metenamina: transferir 2,5 mg de metenamina tubo la misma cantidad de agua. La Solucin muestra A
para un baln volumtrico de 100 mL, aadir 25 mL de no tiene coloracin ms intenso que la Solucin estndar.
agua y agitar hasta disolver.
Acidez o alcalinidad. Aadir 20 mL de agua exenta de
Suspensin opalescente primaria: transferir 25 mL de la dioxido de carbono a 20 mL de la muestra y aadir 0,1 mL
Solucin de hidracina para el baln volumtrico de 100 de fenolftalena SI. La solucin debe ser incolora. Aadir
mL conteniendo la Solucin de metenamina. Agitar y de- 1,0 mL de hidrxido de sodio 0,01 M. La solucin se torna
jar en reposo por 24 horas. (Esta suspensin es estable por rosa (30 ppm, expresado como cido actico).
2 meses, si mantenida en frasco de vidrio cerrado y sin
defectos. A suspensin puede adherir al vidrio y debe ser Absorcin de luz. Registrar el espectro de absorcin en el
agitada antes del uso.) ultravioleta de la muestra entre 200 y 400 nm empleando
cubeta de 1 cm de camino ptico, utilizando agua como
Estndar de opalescencia: transferir 15 mL de la Suspen- blanco. Absorbancia mxima de 0,08 en 240 nm, 0,06 entre
sin opalescente primaria para un baln volumtrico de 250 y 260 nm y 0,02 entre 270 y 340 nm.
1000 mL, completar el volumen con agua y agitar. (Esta
solucin no debe ser utilizada despus 24 horas de prepa- Lmite de residuos no voltiles. Evaporar 100 mL de
rada.) muestra en bao de agua y secar el residuo a 105 C por 1
hora. Enfriar en desecador y pesar. El residuo pesa no ms
Suspensiones de referencia: transferir 5 mL del Estndar que 2,5 mg. Como mximo 0,025%.
de opalescencia para un baln volumtrico de 100 mL,
completar el volumen con agua y agitar para obtener a Sus- Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme descri-
pensin de referencia A. Transferir 10 mL para otro baln to en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
de 100 mL, completar con agua y agitar para obtener a Sus- provisto de detector de ionizacin de llamas; columna capi-
pensin de referencia B. lar de 30 m de largo y 0,53 mm de dimetro interno, llenada
con fase estacionaria ligada a cianopropilfenil (6%) y dime-
Solucin muestra A: muestra a ser examinada. tilpolisiloxano (94%), con espesor de 1,8 m; temperatura
de la columna de 40 C a 240 C (40 C mantenida durante
Solucin muestra B: diluir 1 mL de la Solucin muestra A 12 minutos despus de la inyeccin, aumentada a 240 C
para 20 mL de agua y dejar en reposo por 5 minutos antes de 12 a 32 minutos y mantenida a 240 C durante el pero-
del uso. do de 32 a 42 minutos), temperatura del inyector 200 C y
temperatura del detector a 280 C; utilizar helio a 35 cm/s
Procedimiento: transferir una porcin de la Solucin mues- como gas de arrastre y razn de split de 1:20; flujo del gas
tra A y de la Solucin muestra B para tubos de vidrio in- de arrastre de 1 mL/minuto.
colora y transparente con dimetro interno entre 15 mm y
25 mm, para obtener aproximadamente 40 mm de profun- Solucin muestra A: muestra de alcohol etlico a ser pro-
didad. Transferir para un tubo semejante el mismo volu- bada.
men de Suspensin de referencia A, Suspensin de referen-
cia B y agua y para otro tubo la misma cantidad de agua. Solucin muestra B: transferir 150 L de 4-metilpen-
Comparar las Soluciones muestra A, Solucin muestra B, tan-2-ol para un baln volumtrico de 100 mL y completar
Suspensin de referencia A, Suspensin de referencia B y con la muestra. Homogeneizar. Transferir 10 mL de esa

595
aa
solucin para baln volumtrico de 50 mL y completar el nol en el cromatograma de la Solucin muestra A no puede
volumen con la muestra. Homogeinizar. ser mayor que la mitad del rea bajo el pico correspondien-
te en el cromatograma de la Solucin estndar A. La can-
Solucin estndar A: transferir 100 L de metanol para ba- tidad de acetaldehdo encontrada en la Solucin muestra A
ln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con la no debe ser mayor que 10 ppm. La cantidad de benceno en-
muestra. Homogeneizar. Transferir 5 mL de esa solucin contrada en la Solucin muestra A no debe ser mayor que 2
para un baln volumtrico de 50 mL y completar el volu- ppm. El total de impurezas obtenidas en el cromatograma
men con la muestra. Homogeneizar. de la Solucin muestra B no puede ser mayor que la rea
correspondiente al pico de 4-metilpentan-2-ol, obtenido en
Solucin estndar B: transferir 50 L de metanol y 50 L el mismo cromatograma.
de acetaldehdo para baln volumtrico de 50 mL y com-
pletar con la muestra. Homogeneizar. Transferir 100 L de DETERMINACIN
esa solucin para baln volumtrico de 10 mL y completar
el volumen con la muestra. Homogeneizar. Determinar la cantidad de C2H6O a 20 C, a partir de la
densidad relativa empleando la tabla de alcoholimetra
Solucin estndar C: transferir 150 L de acetal para un (5.2.26).
baln volumtrico de 50 mL y completar con la muestra.
Homogeneizar. Transferir 100 L de esa solucin para ba- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con la
muestra. Homogeneizar. En recipientes bien cerrados.
Solucin estndar D: transferir 100 L de benceno para ETIQUETADO

baln volumtrico de 100 mL y completar con la muestra.
Homogeneizar. Transferir 100 L de esa solucin para ba- Observar la legislacin vigente.
ln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con la
muestra. Homogeneizar. ROMERO ACEITE VOLTIL
Oleum rosmarini aetheroleum
Inyectar, separadamente, 1 L de la Solucin muestra y de
la Solucin estndar en el cromatgrafo a gas. Obtener los Rosmarinus officinalis L. LaMIACEAE
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular
la suma de todas las cantidades de acetaldehdo y acetal, El aceite voltil de romero es obtenido por arrastre a vapor
expresados como acetaldehdo, por la siguiente frmula: de agua de las sumidades floridas.
Acetaldedo (ppm) = [(10 x AE)/(AT AE)] + [(30 x CE)/(CT CE)] CARACTERSTICAS
en que Caractersticas organolpticas. Lquido incolora o de co-

lor levemente amarillo verdoso, de olor fuerte caractersti-
AE = rea bajo el pico de acetaldehdo obtenido del croma- co y sabor aromtico, alcanforado y amargo.
tograma de la Solucin muestra A;
IDENTIFICACIN
AT = rea bajo el pico de acetaldehdo obtenido del croma-
tograma de la Solucin estndar B; A. Proceder conforme descrito en Perfil cromatogrfico.
Preparar la Solucin muestra y la Solucin estndar como
CE = rea bajo el pico de acetal obtenido del cromatogra- descrito a continuacin.
ma de la Solucin muestra A;
Solucin muestra: disolver 0,2 mL del aceite voltil de ro-
CT = rea bajo el pico de acetal obtenido del cromatogra- mero en 1 mL de n-hexano. Armacenar bajo refrigeracin,
ma de la Solucin estndar C. en frasco hermticamente cerrado y al abrigo de la luz.
Calcular la cantidad de benceno por la siguiente frmula: Solucin estndar: disolver 50 L de 1,8-cineol (eucalip-
tol), 30 mg de acetato de bornila y 10 mg de borneol en 10
Benzeno (ppm) = (2BE)/(BT BE)
mL de n-hexano. Armacenar bajo refrigeracin, en frasco
en que hermticamente cerrado y al abrigo de la luz.
BE = rea bajo el pico de benceno obtenido del
cromatograma de la Solucin muestra A; Los tiempos de retencin de los picos caractersticos del
BT = rea bajo el pico de benceno obtenido del cromatograma de la Solucin muestra, debern ser simi-
cromatograma de la Solucin estndar D. lares a aquellos obtenidos con el cromatograma de la So-
lucin estndar o a Identificacin confirmada con la cro-
Desconsiderar cualquier pico con rea menor que 0,03 matografa gaseosa acoplada a detector seletivo de masas
veces el rea bajo el pico correspondiente al 4-meitlpen- (Figura 1).
tan-2-ol en el cromatograma obtenido de la Solucin mues-
tra B (9 ppm). El rea bajo el pico correspondiente al meta-

B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa drgeno y aire sinttico (1:1:10) como gases auxiliares a
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de sli- la llama del detector; columna capilar de 60 m de largo y
ce GF254, con espesor de 250 m, como soporte, y cloruro 0,25 mm de dimetro interno, llenada con polietilenglicol,
de metileno, como fase mvil. Aplicar en la cromatoplaca, con espesor de pelcula de 0,25 m. La temperatura del
separadamente, en forma de banda, 10 L de cada una de inyector deber ser ajustada para 200 C, la temperatura
las soluciones descritas a continuacin. del detector para 240 C y la temperatura de la columna
programada para iniciar en 50 C durante 10 minutos, con
Solucin (1):diluir 0,5 mL de la muestra a ser examinada incremento de 50 C a 200 C a 2 C por minuto y man-
en acetato de etilo y completar el volumen con el mismo tener a 200 C durante 25 minutos (total: 110 min). Usar
solvente para 10 mL. helio purificado como gas de arrastre (1 mL/ minuto).
Solucin (2): disolver 50 mg de borneol, 50 mg de acetato Solucin muestra: disolver 0,2 mL del aceite voltil de ro-
de bornila y 100 L de 1,8-cineol en acetato de etilo y com- mero en 1 mL de n-hexano. Armacenar bajo refrigeracin,
pletar el volumen con el mismo solvente a 10 mL. en frasco hermticamente cerrado y al abrigo de la luz.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Solucin estndar: disolver 10 mg de canfeno, 50 L de
al aire. Nebulizar con una solucin de p-anisaldeido, segui- 1,8-cineol (eucaliptol), 50 mg de alcanfor, 30 mg de ace-
da de calefaccin en estufa a 100 C 105 C durante 10 tato de bornila y 10 mg de borneol en 10 mL de n-hexano.
minutos. El cromatograma obtenido con la Solucin (2), Armacenar bajo refrigeracin, en frasco hermticamente
deber presentar en el tercio inferior de la placa una man- cerrado y al abrigo de la luz.
cha de coloracin verde intensa con bordeamarillento (bor-
neol) y en el tercio del medio de los manchas de intensidad Procedimiento: inyectar volumen de 1 L de la Solucin
media, siendo una de coloracin violeta (cineol) y otra de muestra y de la Solucin estndar en el cromatgrafo a
coloracin verde con bordeamarillento (acetato de borni- gas, utilizando divisin de flujo de 1:50 y la concentracin
la). El cromatograma de la Solucin (1) deber presentar relativa obtenida por integracin electrnica por el mtodo
de los manchas de coloracin verde con bordeamarillento, de normalizacin.
siendo una de intensidad mediana, correspondiente al bor-
neol y otra de baja intensidad, correspondiente al acetato Examinar el cromatograma obtenido a travs del perfil cro-
de bornila. Una mancha violeta intensa, corresponde al ci- matogrfico de la Solucin muestra. Los picos caractersti-
neol. En el tercio superior de la placa deber aparecer una cos en el cromatograma obtenido con la Solucin muestra
mancha roja intensa. debern tener tiempos de retencin similares a aquellos
obtenidos con el cromatograma de la Solucin estndar o
ENSAYOS DE PUREZA la Identificacin confirmada con la cromatografa gaseo-
sa acoplada a detector selectivo de masas operando en las
Densidad relativa (5.2.29.1). A 20, por lo menos, 0,894 mismas condiciones que la cromatografa a gas con detec-
y, como mximo, 0,912. tor por ionizacin de llama (Figura 1).
ndice de refraccin (5.2.29.4). A 20 C, por lo menos, El cromatograma, podr adems, presentar los siguientes
1,460 y, como mximo, 1,476. compuestos: acetato de bornila, borneol, -pineno, -mir-
ceno, limoneno, p-cimeno, -terpineol y verbenona.
Poder rotatorio (5.2.29.5). Por lo menos, -5 y, como m-
ximo, +15. Verificar la presencia, en el cromatograma obtenido con la
Solucin muestra, el tenor mnimo de los siguientes com-
ndice de acidez (5.2.29.7). Como mximo 1%. puestos: -pineno: 9%; canfeno: 2,5%; cineol: 16% y al-
canfor: 5%.
PERFIL CROMATOGRFICO
Proceder conforme descrito en Cromatografa a gas
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provisto de detector de En recipientes de vidrio hermticamente cerrados, al abri-
ionizacin de llamas, utilizando mezcla de nitrgeno, hi- go de la luz y del calor.

597
aa
Figura 1 Cromatograma ilustrativo obtenido con el aceite voltil de Rosmarinus of-

ficinalis L por cromatografa gaseosa acoplada a detector de masas.

ALGODN PURIFICADO samente, hasta el enegrecimento y la continuacin aumen-

y ESTERILIZADO tar el calor hasta incineracin completa; el residuo no debe
exceder 0,2%.
Algodn hidrfilo. Algodn absorvente. Sustancias Colorantes. Colocar 10 g en un percolador de

dimetro estrecho y proceder a su extraccin lentamente
El algodn purificado es constituido por por los de las con etanol, hasta que el percoladoalcance 50 mL; obser-
semillas de diversas variedades cultivadas del gnero vando sobre fondo blanco, en una columna de 20 cm de al-
Gossypium (Malvaceae), suavizados, bien cardados, pri- tura, el lquido podr presentar leve coloracin amarillenta,
vados (exentos) de materias grasas, resinosas y otras impu- sin embargo, nuncaverde o azul.
rezas capaces de absorber agua.
Sustancias Grasas. Colocar cerca de 10 g, exactamente
El algodn purificado, cuando impregnado de sustancias pesados, en un extractor de Soxhlet y proceder a su extrac-
medicamentosas, debe presentar concentracin uniforme- cin con ter etlico, regulando la calefaccin de modo de
mente distribuida. No debe contener sustancias o concen- obtener, por lo menos, 4 sifonajes por hora. Continuar la
traciones capaces de provocar accidentes txicos o reac- extraccin por durante 5 horas. El extracto etreo no debe
cionales. presentar vestigios de coloracin azul, verde o castaa.
Evaporar el extracto hasta a la sequedad, calentar a 105
CARACTERSTICAS C, durante una hora, enfriar en un desecador y pesar; el
residuo no debe exceder a 0,7%.
Aspecto. Pelos finos y de color blanco, suave al tacto y de
consistencia suelta, sin grumos y sin cualquier impureza; Sustancias Hidrosolubles. Colocar cerca de 10 g, exac-
el algodn purificado es inodoro y inspido. Presenta ante tamente pesados, en un frasco de precipitacin con 1000
examen microscpico solamente fibras finas, huecas, acha- mL de agua destilada y hervirsuavemente durante 30 mi-
tadas, retorcidas, estriadas, ligeramente espesadas en los nutos, adicionando agua destilada, cuando necesario, para
bordes. mantener el volumen aproximadamente constante. Trans-
ferir el contenido para otro recipiente, retirando el exceso
Largo de la fibra. Determinar el largo de la fibra despus de agua retenido por el algodn, comprimiendo con una
de colocar el algodn, libre (exento) de envoltorios, duran- varilla de vidrio. Lavar el algodn de los veces, con por-
te 4 horas en atmsfera 65% 2% de humedad relativa, en ciones de 250 mL de agua destilada hirviendo, apretndolo
temperatura de 21 C 1 C; como mnimo 60%, en peso, despus de cada lavado. Filtrar los lquidos de la extraccin
de las fibras deben medir 12,5 mm o ms, siendo permitido y de lavado, lavar el filtro con agua caliente y evaporar
hasta 10% en peso, de fibras midiendo 6 mm o menos. el filtrado hasta cerca de 50 mL. Transferir el concentrado
para una cpsula de porcelana, previamente tarada, lavar el
Poder absorbente. Proceder conforme es indicado en la recipiente que locontuvo con agua destilada y rena en esa
determinacin del poder absorbente del algodn, despus cpsula los lquidos de lavado. Evaporar hasta la sequedad;
de colocar el algodn, durante 4 horas, en las condicio- el residuodesecado a 105 C, hasta peso constante, no debe
nes atmosfricas arriba indicadas; la absorcin deber ser superior a 0,25%.
est completa en 10 segundos y el algodn deber retener,
como mnimo, 24 veces su peso de agua. Otras Sustancias Extraas. Porciones de algodn hi-
drfilo retiradas del embalaje original no deben presentar
Solubilidad. Es insoluble en los solventes comunes y solu- manchas de aceite, partculas metlicas o cualquier otra
ble en el sulfato cprico amoniacal SR. sustancia extraa.
ENSAYOS DE PUREZA PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Acidez o alcalinidad. Colocar cerca de 10 g en un frasco Esterilidad (5.5.3.2.1). El algodn hidrfilo debe ser este-
de precipitacin conteniendo 100 mL de agua destilada re- rilizado en los embalajes presentados al consumo. Cuando
cientemente hervida y enfriada sin agitacin. Comprimir el expresamente declarado estril o esterilizado, debe satisfa-
algodn con unavarilla de vidrio, apretarlo y transferir al- cer a las exigencias especificadas en las pruebas de esteri-
cuotas de 25 mL para de los cpsulas de porcelana. Aadir lidad para slidos.
a una de las cpsulas una gota de anaranjado de metilo SI
y la la otra, 3 gotas de fenolftalena SI; no debe producirse EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
coloracin rosa o roja.
En rollos de peso no superior a 500 g, en capa continua, en
Determinacin de la perda por desecacin (5.2.9). O al- papel apropiado, cuyo ancho y largo posibiliten ser dobla-
godn purificado, desecado a 100 C, no debe perder ms dos, por lo menos, 25 mm sobre los mrgenes de la capa
que 8% de su peso. de algodn. Los rollos deben recibir una segunda envoltura
que ofrezca una proteccin completa contra polvo. El al-
Determinacin de cenizas sulfatadas (5.2.10). Colocar godn purificado cuando declarado estril o esterilizado,
cerca de 5 g, exactamente pesados, en una cpsula tarada, deber ser acondicionado de modo que su esterilidad sea
y humedecer con cido sulfrico diluido. Calentar, cautelo- protegida contra una contaminacin posterior.

599
aa
Podr, tambin, ser acondicionado de otra forma y en otros rrir una primera capa distinta de clulas clorenquimticas,
tipos de embalaje, siempre que sean preservadas las condi- en forma de palizada, y varias capas (13 a 18) de clulas
ciones de esterilidad exigidas para el producto. clorenquimticas, redondeadas o irregularmente polidri-
cas (poligonales), ricas en cloroplastos y almidn, adems
ETIQUETADO de idioblastos conteniendo haces de rfides de oxalato de
calcio. Frecuentemente no se observa distincin de forma
Observar la legislacin vigente. El rtulo debe contener el entre las capas del clornquima. La cantidad de cloroplas-
nombredel fabricante, el peso lquido y tratndose de algo- tos y de almidndisminuye en las clulas prximasal pa-
dn impregnado de sustancias medicamentosas, la frmula rnquima acufero. En la zona de contacto entre elclorn-
empleada. quima y el parnquima acuferohay haces vasculares, del
tipo colateral, alternados con 3 a 5 clulas del clornquima.
CATEGORA En la regin del margen foliar este nmero de clulas clo-
renquimticas puede ser mayor. Los haces vasculares se
Adyuvante de uso en unidades de salud en general. encuentran en lnea paralela a la epidermis y son separa-
dos de ella por 10 a 16 capas de clulas clorenquimticas.
ALOE La porcin superior de cada haz se encuentra en contac-
Aloe vera folium to con el clornquima y las porciones mediana y inferior
penetran en el parnquima acufero. Los haces vasculares
Aloe vera (L.) Burm.f. ASPHODELACEAE estn envueltos por una cubierta parenquimtica formada
por clulas pequeas, hexagonales, conteniendo almidn.
La droga vegetal es constituida por las hojas frescas, con- Internamente a esta capa y prximo al floema, se encuentra
teniendo gel incoloro, mucilaginoso, obtenido de las clu- una agrupamiento de 3 a 5 clulas muy grandes, adems
las parenquimticas, constituido de, por lo menos, 0,3% de de otras menores, polidricas, un poco alargadas en direc-
carbohidratos totales. cin al eje de la hoja, y de paredes finas, llamadas clulas
aloticas o tejido aloifero, repletas de ltex amarillo, vis-
NOME POPULAR coso, denominado de lquido alotico o jugo de aloe. En
el momento en que la hoja es seccionada transversalmente
Babosa. hay prdida del lquido alotico proveniente de cada haz.
El floema es externo y poco desarrollado, y el xilema es
CARACTERSTICAS formado por 2 a 4 elementos traqueales con algunas fibras.
En el borde de la lmina algunas clulas pueden presentar
Caractersticas organolpticas. La droga presenta sabor paredes ms espesas. El parnquima fundamental es del
ligeramente amargo, siendo incolora y inodora. tipo acufero, ocupando generalmente 75% de la espesor
de la lmina, siendo formado por clulas muy grandes con
DESCRIPCIN MACROSCPICA relacin a las del clornquima, incoloros, de paredes fi-
nas, llenas de muclago, dispuestas perpendicularmente a
Hojas suculentas, lanceoladas, agudas, verdeglaucas, con la epidermis. Tambin hay en este parnquima clulas con
manchas blanquecinas cuando jvenes, midiendo de 15 cm rfides de oxalato de calcio.
a 60 cm de largo y cerca de 7 cm en la base en la parte
adaxial y 10 cm en la parte abaxial, cuando adultas. La- IDENTIFICACIN
parte adaxial vista en seccin transversal, es cncava y la
parte abaxial convexa. Los bordes foliares son dentados y Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
espinosos, presentando acleos blanquecinos pequeos, gada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de slice
perpendiculares a la lmina. GF254, con espesor de 250 mm, como fase estacionaria, y
mezcla de tolueno y acetato de etilo (90:10), como fase
DESCRIPCIN MICROSCPICA mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de ba-
rra, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de la Solucin (2)
La hoja, en seccin transversal, muestra estructura iso- recientemente preparadas, descritas a continuacin.
bilateral. Presenta una nica capa epidrmica, recubierta
externamente de espesa cutcula ondulada. Las clulas de Solucin (1): transferir 2 mL de gel lquido de aloe para
esta capa son achatadas tangencialmente, siendo que algu- baln volumtrico de 5 mL, completar el volumen con
nas presentan mayor anchura que altura, mientras que en metanol y calentar en bao mara (60 C) bajo agitacin
otras estos parmetros se aproximan. En vista frontal, las durante 10 minutos.
clulas se muestran redondo poligonales. La hoja es an-
fiestomtica y los estomas numerosos, del tipo tetractico, Solucin (2): disolver 2 mg de -sitosterol SQR en 1 mL
disponindose al mismo nivel de las dems clulas epidr- de metanol.
micas, con cutcula mostrando una leve proyeccin en la
regin del ostiolo. La cmara subestomtica posee tamao Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar al aire.
correspondiente a una o de los capas de clulas del clorn- Nebulizar la placa con anisaldehdo SR y dejar en estufa
quima. La seccin transversal de la lmina foliar muestra entre 100 C y 105 C, durante 5 a 10 minutos. El croma-
de los zonas distintas, la ms externa verde y la ms interna tograma obtenido con la Solucin (1) presenta una mancha
incolora y mucilaginosa. Abajo de la epidermis puede ocu-

principal de coloracin azulada, en la misma altura que la Agitar bien y dejar en reposo la temperatura ambiente por
obtenido con la Solucin (2), (Rf 0,31 aproximadamente). 30 minutos.
DETERMINACIN Soluciones para curva analtica: preparar solucin es-

tndar de glucosa 0,2 mg/mL. Transferir alcuotas de 25,
Carboidratos totales 50, 100, 150, 200 y 250 L de esta solucin para tubos
de ensayo y completar el volumen para 0,5 mL con agua,
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- obtenindose las siguientes concentraciones 10; 20; 40; 60;
sorcin no visible (5.2.14). Preparar las soluciones descri- 80 y 100 g/mL, y dejar en bao de hielo. Aadir 0,5 mL
tas a continuacin. de solucin de fenol a 5% (p/v) y 2 mL de cido sulfrico
concentrado. Agitar bien y dejar en reposo la temperatura
Solucin stock: transferir 3 mL de gel lquido de aloe para ambiente por 30 minutos.
agua. Homogeneizar por turbo extraccin durante 5 minu- Medir la absorbancia de la Solucin muestra y de las So-
tos. luciones para curva analtica en 490 nm (5.2.14), 30 mi-
nutos despus de preparada, utilizando la Solucin blanco
Solucin muestra: transferir 0,2 mL de la Solucin stock para el ajuste del cero. Calcular el tenor de carbohidratos
para tubo de ensayo, completar el volumen para 0,5 mL totales de la muestra a partir de la ecuacin de la recta obte-
con agua y dejar en bao de hielo. Aadir 0,5 mL de solu- nida con las Soluciones para curva analtica de la glucosa.
cin de fenol a 5% (p/v) y 2 mL de cido sulfrico concen- El resultado est expresado en porcentaje de carbohidratos
trado. Agitar bien y dejar en reposo la temperatura ambien- totales, calculadoscomo glucosa, por 100 mL de droga.
te por 30 minutos.
Solucin blanco: transferir 0,5 mL de agua para tubo de
ensayo y dejar en bao de hielo. Aadir 0,5 mL de solucin En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y calor.
de fenol a 5% (p/v) y 2 mL de cido sulfrico concentrado.

601
aa
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Aloe vera L. Burm. f.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 6 cm, en B a 2 cm; en C, D y F a 100 m y en E 1 mm.
A aspecto general de la planta sin la inflorescencia. B aspecto general de una hoja. C vista frontal de la epidermis dirigida para la parte adaxial; esto-
mas (es). D vista frontal de la epidermis dirigida para la parte abaxial; estomas (es). E aspecto general de la hoja en seccin transversal; clornquima
(cl); cutcula (cu); epidermis (ep); parnquima acufero (pa); haz vascular (fv). F detalle de la porcin sealada en E; clula alofera (cal); clornquima
(cl); cutcula (cu); epidermis (ep); estoma (es); floema (f); haz vascular (fv); grano de almidn (ga); parnquima acufero (pa); rfides (r); xilema (x).

ALOE EXTRACTO SECO de fluorescencia violeta situada inmediatamente abajo de

Aloe capensis extractum siccum la mancha correspondiente a la barbaloina.
Aloe ferox Mill., Aloe africana Mill. y Aloe spicata Baker B. Disolverla droga pulverizada en cido ntrico. Se desa-
ASPHODELACEAE rrolla efervescencia, siendo obtenida una solucin de colo-
racin parda rojiza a parda.
La droga vegetal es constituida del jugo espeso provenien-
te de las hojas, desecado por medio de calor, y pertenece a C. En un frasco con tapn, mezclar 1 g de la droga, fi-
las especies arriba o a sus hbridos interespecficos, o ade- namente pulverizada, con 25 mL de agua y agitar, de vez
ms, de la mezcla de ellas. La droga seca es constituida en cuando, durante de los horas. Filtrar, lavar el filtrado
de, como mnimo, 18% de derivados hidroxiantracnicos, y el residuo con cantidad suficiente de agua para obtener
expresados en barbaloina. 100 mL. La coloracin del filtrado, observado a travs del
cuerpo de un baln de 100 mL, es amarilloverdosa con el
NOME POPULAR aloedel cabo. El filtrado oscurece con el tiempo.
Aloe-del-cabo. D. A 5 mL del filtrado obtenido en la prueba C. de Identifi-

cacin, aadir 45 mL de agua y 20 mL de solucin de tetra-
CARACTERSTICAS borato de sodio a 5% (p/v). Es desarrollada fluorescencia
amarillo verdosa o verde amarillenta que, con el tiempo,
Caractersticas organolpticas. La droga presenta olor pasa a anaranjado amarillenta (barbaloina).
acre, desagradable, caracterstico, y sabor muy amargo,
nauseabundo. ENSAYOS DE PUREZA
Solubilidad. Parcialmente soluble en agua hirviendo, soluble Sustancias insolubles en alcohol. Pesar, exactamente,
en etanol caliente y prcticamente insoluble en ter etlico. cerca de 1 g de la droga vegetal y transferir para un baln
conteniendo 50 mL de etanol. Calentarla mezcla y mante-
DESCRIPCIN MACROSCPICA nerla, moderadamente, en ebullicin durante 15 minutos,
reponiendo el etanol evaporado. Dejar enfriar y agitar la
Masas irregulares, de coloracin castaooscura, con re- mezcla, de vez en cuando, durante una hora. Filtrar con pa-
flejos verdosos, de fractura lisa y vtrea. Sus fragmentos pel de filtro pequeo, desecado y tarado, y lavar el residuo
son translcidos en los bordes, muy friables, originando un con etanol hasta que los lquidos de lavado pasen incolo-
polvo amarillo. ros. Desecar este residuo a 105 C, hasta peso constante, y
pesar. El peso encontrado debe ser inferior a 10,0%.
IDENTIFICACIN
Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%.
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe- Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 4,0%.
sor de 250 m, como soporte, y mezcla de agua, metanol y
acetato de etilo (13:17:100), como fase mvil. Aplicar, se- DETERMINACIN
paradamente, a la placa, en forma de banda, 10 L de cada
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas Derivados hidroxiantracnicos
a continuacin.
Solucin (1): a 0,25 g del pulverizado, aadir 20 mL de sorcin no visible (5.2.14). Preparar las soluciones descri-
metanol y calentar hasta ebullicin. Agitar por algunos mi- tas a continuacin.
nutos, decantar la solucin y mantener a cerca de 4 C. Esta
solucin puede ser utilizada hasta 24 horas despus. Solucin stock: aadir 0,4 g de la muestra pulverizada en
Erlenmeyer de 250 mL. humedecer con 2 mL de metanol,
Solucin (2): disolver 25 mg de barbaloina en 10 mL de aadir 5 mL de agua previamente calentada a cerca de 60
metanol. C y mezclen. Juntar 75 mL de agua calentada a cerca de
60 C y agitar durante 30 minutos. Enfriar y filtrar para ba-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar al ln volumtrico. Lavar o Erlenmeyer y el filtro con 20 mL
aire. Pulverizar con solucin de hidrxido de potasio a 10% de agua. Verter a agua de lavado para baln volumtrico y
(p/v) en metanol. Examinar bajo luz ultravioleta (365nm). completar con agua hasta 1000 mL. Introducir 10 mL de
La mancha principal obtenida con la Solucin (1), de fluo- esta solucin en un baln de fondo redondo de 100 mL,
rescencia amarilla, corresponde en posicin y intensidad a conteniendo 1 mL de solucin de cloruro frrico a 60%
aquella obtenida con la Solucin (2), referente a la barba- (p/v) y 6 mL de cido clorhdrico. Calentar en bao mara
loina. La mancha de fluorescencia azul clara obtenida con bajo reflujo durante 4 horas, manteniendo el nvel de agua
la Solucin (1), en la parte inferior del cromatograma, se superior del lquido del baln y al abrigo de la luz intenso.
refiere a la aloesina. En seguida, calentar la placa en estufa Dejar enfriar y transferir la solucin para embudo de sepa-
a 110 C, durante cinco minutos. Se desarrolla una mancha racin. Lavar sucessivamente el baln con 4 mL de agua,
4 mL de hidrxido de sodio M y 4 mL de agua, juntar los

603
aa
lquidos del lavado al contenido del embudo de separacin. DESCRIPCIN MICROSCPICA

Agitar tres veces con 20 mL de ter etlico de cada vez.
Reunir las capas etreas y lavar de los veces con 10 mL de Laraz no mondada, en vista frontal, presenta sber con clu-
agua de cada vez, descartando las aguas de lavado. Com- las polidricas de paredes rectilneas. En seccin transversal,
pletar la capa orgnica hasta 100 mL con ter etlico. son distintas tres regiones: el crtex, de coloracin parda,
el cmbium vascular de coloracin amarillenta y el cilindro
Solucin muestra: evaporar 20 mL de la Solucin stock central, de coloracin blanquecina. El crtex presenta sber
hasta residuo en bao mara. Resuspender el residuo en 10 poco desarrollado, constituido por clulas generalmente ta-
mL de acetato de magnesio a 0,5% (p/v) en metanol. bulares y irregulares, de diferentes tamaos, de paredes del-
gadas y rectilneas, dispuestas en hileras y ricas en granos de
Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 512 nm, almidn. En seccin transversal, el parnquima cortical pre-
inmediatamente despus de su preparado, utilizando me- senta clulas de variadas formas, generalmente polidricas
tanol para ajuste del cero. Considerar, para la barbaloina, y voluminosas, con paredes delgadas y rectilneas, repletas
A(1%, 1 cm) = 255, en 512 nm, en metanol. Calcular el de granos de almidn. El parnquima cortical externo posee
tenor de derivados hidroxiantracnicos, expresados en bar- clulas de mayor volumen que las del parnquima cortical
baloina, segn la expresin: interno. Agrupamientos irregulares de fibras del floema, con
variado nmero de clulas, mostrando paredes poco espesas,
se encuentran ubicados aleatoriamente, en gran cantidad en
la porcin ms interna del crtex. Clulas conductoras del
en que floema muy raramente son observadas. Los rayos parenqui-
DHC = derivados hidroxiantracnicos en %; mticos se distribuyen desde el crtex interno hasta el cilin-
A = absorbancia medida; dro central y son constituidos por pocas hileras de clulas,
m = masa de la droga (g) considerando el tenor de agua raramente varias, comnmente pequeas, alargadas longitu-
determinado. dinalmente y de paredes rectilneas. El cmbium posee va-
rias capas de clulas de reducido tamao, la mayora achata-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO da longitudinalmente, de paredes muy delgadas, dispuestas
en hileras, siendo fcilmente distintas las iniciales fusifor-
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y calor. mes y las radiales. El cilindro central es muy desarrollado,
est formado por xilema que presenta parnquima con clu-
ALTEIA las variadas tanto en la forma cuanto en el volumen, repletas
Althaeae radix de granos de almidn, de disposicin un tanto regular, con
paredes rectilneas, delgadas y con espacios intercelulares
Althaea officinalis L. MALVACEAE visibles. Los elementos conductores forman agrupamientos
irregulares cuanto al nmero de elementos, son alineados
La droga consiste de fragmentos de racesdesecadas, mon- longitudinalmente y muchas veces estn asociados a pe-
dados o no, desprovistos de ramificaciones laterales. queas clulas parenquimticas. Estos agrupamientos son
menos desarrollados y de distribucin ms irregular junto
CARACTERSTICAS al cmbium. Ms internamente muestran disposicin en ani-
llo, siendo variado el nmero de anillos. Agrupamientos de
Caractersticas organolpticas. Olor dulce y inspido. fibras y por veces, fibras aisladas son encontrados por todo
Consistencia mucilaginosa y sabor dulce. el cilindro central en cantidad bien menor cuando compara-
do con el crtex. Ocurren tambin junto al xilema primario,
DESCRIPCIN MACROSCPICA cuando presente. Las races que presentan medula slida po-
seen xilema primario, formado por elementos de pequeo
Laraz no mondada es cilndrica, ligeramente retorcida y calibre, asociados a clulas parenquimticas redondeadas y
surcada longitudinalmente, con hasta 20,0 cm de largo y de reducido tamao, no ocurriendo agrupamientos de fibras
hasta 2,0 cm de espesor. La superficie externa es pardogri- en este tejido. Algunas races pueden presentar la regin
scea y presenta numerosas cicatrices de las races latera- medular llenada por parnquima, compuesto por clulas de
les. La fractura es fibrosa en la porcin externa y irregular gran volumen, con menor cantidad de granos de almidn y
y granulosa internamente. En la seccin transversalson espacios intercelulares ms reducidos que los de los dems
visibles capas concntricas del crtex pardacentoysu es- parnquimas. En estas races, los residuos de arcos de xile-
tructura estratificada, separado por una banda cambial bien ma son visibles y tambin estn asociados a parnquima de
marcada, sinuosa y oscura, seguida por el cilindrocentral clulas pequeas. Granos de almidn simples, de variadas
blanco a crema amarillento, mostrando xilema con estruc- formas, frecuentemente redondeados, ovoides o reniformes,
tura radial, especialmente despus de hidratacin en agua con hilo generalmente central y ramificado, raramente ex-
y con auxilio de lente. La raz mondada es casi cilndrica cntrico, o raramente granos compuestos, muchas veces
y laparte externa tiene cicatrices oscuras originadas por las mostrando lamelacin, ocurren en grande cantidad en todos
races laterales y presenta coloracin amarillo blanqueci- los tejidos, excepto en el parnquima medular. Cristales de
na. Generalmente est fragmentada y muestra porciones de oxalato de calcio, del tipo drusa, con diferentes tamaos son
fibras dispuestas longitudinalmente o desprendidas de los muy comunes en el crtex y en el cilindro central. Clulas
restos del crtex y, por veces, las tres regiones descritas conteniendo muclagofrecuentemente ovaladas o redon-
son visibles. deadas, pudiendo presentar mayor volumen que las dems

parenquimticas, con protoplasto denso y oscuro, tambin nal; fragmentos de fibras, en seccin longitudinal asociados
ocurren en el crtex y en el cilindro central, excepto en el a clulas parenquimticas del xilema; fragmentos de haces
parnquima medular. Races mondadas pueden no presen- de fibras, en seccin longitudinal, conteniendo granos de al-
tar sber y parnquima cortical externo. Races en etapa de midn; fragmentos de haz de fibras, en seccin longitudinal,
crecimiento primario se caracterizan como pentarcas. Con la asociados a clulas del rayo parenquimtico; fragmentos de
adicin de azul de toluidina los elementos de vaso adquieren agrupamientos de fibras, en seccin transversal; fragmen-
coloracin azul intensa, las fibras se colorean de azulclaro tos de agrupamientos de fibras, en seccin transversal; fi-
y las clulas conteniendo muclago, de violeta. Debido a la bras o porciones de estas, en seccin longitudinal, aisladas
gran cantidad de granos de almidn y de clulas que con- y/o agrupadas; granos de almidn, en vista frontal, simples
tienen muclago hay dificultad en la confeccin de lminas o compuestos, aislados o agrupados en pequeo nmero;
histolgicas utilizndose material hidratado. agrupamientos formando grumos de granos de almidn, en
vista frontal; muclago desprendida de las clulas; clulas
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO aisladas que contienen muclago; cristalesde oxalato de cal-
cio del tipo drusa, aislados.
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
especie, menos los caracteres macroscpicos. La observa- IDENTIFICACIN
cin microscpica del polvo se torna ms clara, cuando es
utilizado hidrato de cloral. Son caractersticas: coloracin Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
blanca a blancoamarillenta, cuando proveniente de races gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
mondadas o pardo grisceas cuando proveniente de races de 250 m, como fase estacionaria y mezcla de acetato de
no mondadas; fragmentos de sber, en seccin transversal, etilo, metiletilcetona, cido frmico y agua (50:30:10:10),
mostrando clulas rectangulares y achatadas longitudinal- como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en
mente; fragmentos de sber, en seccin transversal, mostran- forma de banda, 20 L de cada una de las soluciones, re-
do clulas cuadrangulares; fragmentos de sber, en seccin cientemente preparadas, descritas a continuacin.
transversal, conteniendo idioblastos cristalferos; fragmen-
tos de sber, en seccin transversal, con clulas rectangula- Solucin (1): pesar 1 g de la muestra, aadir 10 mL de me-
res y achatadas longitudinalmente, conteniendo idioblastos tanol, calentar en bao mara durante 15 minutos. Filtrar.
cristalferos y granos de almidn; fragmentos de sber, en
vista frontal, conteniendo granos de almidn; fragmentos Solucin (2): disolver 2,5 mg de rutina y 1 mg de cido
de sber, en seccin transversal, con clulas rectangulares y clorognico en 10 mL de metanol.
achatadas longitudinalmente, repletas de granos de almidn;
fragmentos de parnquima, en vista frontal, conteniendo c- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
lulas con muclago y muchos granos de almidn; fragmentos al aire. En seguida, nebulizar con difenilborato de aminoe-
de parnquima, en vista frontal, mostrando idioblastos cris- tanol SR (Reagente Natural A) y observar bajo luz ultra-
talferos y clulas repletas de granos de almidn; fragmentos violeta (365 nm). La Solucin (1), cuando visualizada bajo
de parnquima, en seccin transversal, conteniendo granos luz ultravioleta (365 nm) presenta tres manchas de colora-
de almidn; fragmentos de parnquima, en seccin trans- cin azul fluorescente, con Rf aproximados de 0,12; 0,42 y
versal, conteniendo idioblastos cristalferos; fragmentos de 0,97. La mancha inferior de la Solucin (1) aparece abajo
parnquima, en seccin transversal, con clulas conteniendo de la mancha correspondiente a la rutina (Rf 0,25), de co-
muclago y gran cantidad de granos de almidn; fragmentos loracin anaranjada, y la mancha media, abajo del cido
de rayo parenquimtico, en seccin longitudinal, mostran- clorognico (Rf 0,51), de coloracin verde fluorescente.
do clulas parenquimticas y fibras; clulas parenquimti-
cas aisladas, repletas de granos de almidn y/o conteniendo ENSAYOS DE PUREZA
cristales; fragmentos de rayo parenquimtico, en seccin
transversal, con clulas conteniendo granos de almidn; Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0% de ele-
fragmentos de xilema, en seccin longitudinal, mostrando mentos de color castao. Como mximo 2,0% de elemen-
elemento de vaso con espesamiento reticulado asociado a fi- tos del sber (raiz mondada).
bras y la parnquima; fragmentos de xilema, en seccin lon-
gitudinal, mostrando elementos de vaso con espesamiento Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%. Determinar en 1 g
reticulado, fibras y parnquima en seccin transversal y con de la muestra molida (710 m), en estufa de 100 C a 105
granos de almidn; fragmentos de xilema, en seccin lon- C, durante 2 horas.
gitudinal, mostrando elementos de vaso con espesamiento
reticulado y con espesamientomarcado, asociados a clulas Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo, 6,0% en la raiz
parenquimticas repletas de granos de almidn; fragmentos mondada. Como mximo, 8,0% en la raiz no mondada.
de xilema, en seccin longitudinal, mostrando elementos
de vaso con espesamiento reticulado y con espesamiento- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
marcado, asociados a clulas parenquimticas, repletas de
granos de almidn; porciones de elemento de vaso con espe- En recipiente hermticamente cerrado, protegido de la luz
samiento helicoidal, en seccin longitudinal; elementos de y del calor.
vaso en seccin transversal, asociados a clulas parenquim-
ticas repletas de granos de almidn; porciones de elementos
de vaso con espesamiento reticulado, en seccin longitudi-

605
aa
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Althaea officinalis L.

_______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A y B a 2,0 cm (regla 1); en C y D a 100 m (regla 2); en E y F a 1,0 mm
(regla 3); en G a 1,0 mm (regla 4).
A aspectos generales de races no mondadas; fibra (fb). B aspectos generales de races mondadas; fibra (fb); raz lateral (rzl). C vista frontal del
sber externo de una raz no mondada; grano de almidn (ga). D vista frontal del sber interno de una raz mondada. E representacin esquemtica
de una raz no mondada, en seccin transversal; cmbium (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueales con dis-
posicin en anillo (ella); floema (f); fibra (fb); rayo parenquimtico (rp); sber (su); xilema primario (xp); xilema secundario (xs). F representacin
esquemtica de una raz no mondada, en seccin transversal; cmbium (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos tra-
queales con disposicin en anillo (ella); floema (f); fibra (fb); parnquima medular (pm); rayo parenquimtico (rp); sber (su); xilema secundario (xs).
G representacin esquemtica de una raz mondada, en seccin transversal; cmbium (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el);
elementos traqueales con disposicin en anillo (ella); floema (f); fibra (fb); parnquima medular (pm); rayo parenquimtico (rp); restos de sber (rs);
xilema secundario (xs).

Figura 2 Aspectos microscpicos del polvo en Althaea officinalis L.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. L escala corresponde a 100 m.
A fragmentos de sber; A1 fragmento de sber, en seccin transversal, mostrando clulas rectangulares y achatadas longitudinalmente; A2 frag-
mento de sber, en seccin transversal, mostrando clulas cuadrangulares; A3 fragmento de sber, en seccin transversal, conteniendo idioblastos
cristalferos (ic) A4 fragmento de sber, en seccin transversal, con clulas rectangulares y achatadas longitudinalmente, conteniendo idioblastos
cristalferos y granos de almidn; grano de almidn (ga); idioblasto cristalfero (ic); A5 fragmento de sber, en vista frontal, conteniendo granos de
almidn (ga); A6 fragmento de sber, en seccin transversal, con clulas rectangulares y achatadas longitudinalmente, repletas de granos de almidn

607
aa
(ga). B fragmentos de parnquima; B1 fragmento de parnquima, en vista frontal, conteniendo clulas con muclago y muchos granos de almidn
(ga); clula conteniendo muclago (cm); B2 fragmento de parnquima, en vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos y clulas repletas de granos
de almidn (ga); idioblasto cristalfero (ic); B3 fragmento de parnquima, en seccin transversal, conteniendo granos de almidn (ga); B4 fragmento
de parnquima, en seccin transversal, conteniendo idioblastos cristalferos (ic); B5 fragmento de parnquima, en seccin transversal, con clulas de
muclago y con muchos granos de almidn (ga); muclago (um); B6 fragmento de rayo parenquimtico, en seccin longitudinal, mostrando clulas
parenquimticas y fibras; clula del rayo parenquimtico (crp); fibra (fb); parnquima (p); B7- clulas parenquimticas aisladas, conteniendo granos de
almidn y cristales de oxalato de calcio del tipo drusa o repletas de granos de almidn; cristal del tipo drusa (cd); grano de almidn (ga); B8 fragmento
de rayo parenquimtico, en seccin transversal, con clulas conteniendo granos de almidn (ga). C fragmentos de xilema; C1 fragmento de xilema,
en seccin longitudinal, mostrando elemento de vaso con espesamiento reticulado asociado a fibras y la parnquima; elemento de vaso con espesamiento
reticulado (ere); fibra (fb); grano de almidn (ga); parnquima; C2 fragmento de xilema, en seccin longitudinal, mostrando elemento de vaso con
espesamiento reticulado, fibras y parnquima en seccin transversal y con granos de almidn; elemento de vaso con espesamiento reticulado (ere); fibra
(fb); grano de almidn (ga); parnquima (p); C3 fragmento de xilema, en seccin longitudinal, mostrando elementos de vaso con espesamiento reti-
culado y con espesamientomarcado, asociados a clulas parenquimticas, repletas de granos de almidn; elemento de vaso con espesamientomarcado
(epo); elemento de vaso con espesamiento reticulado (ere); grano de almidn (ga); parnquima (p); C4 porciones de elemento de vaso con espesamien-
to helicoidal, en seccin longitudinal; C5 elementos de vaso en seccin transversal, con granos de almidn (ga); C6 porciones de elementos de vaso
con espesamiento reticulado, en seccin longitudinal. D fragmentos de fibras; D1 fragmento de fibras, en seccin longitudinal asociados a clulas
parenquimticas del xilema; fibra (fb); parnquima del xilema (px); delimitacin (pto); D2 fragmento de haces de fibras, en seccin longitudinal,
conteniendo granos de almidn (ga); D3 -fragmentos de haz de fibras, en seccin longitudinal, asociados a clulas del rayo parenquimtico; clula del
rayo parenquimtico (crp); fibra (fb); grano de almidn (ga); D4 fibras o porciones de estas, aisladas o agrupadas, en seccin longitudinal; grano de
almidn (ga); D5 fragmento de agrupamiento de fibras, en seccin transversal.E granos de almidn, en vista frontal, simples o compuestos, aislados
o agrupados en pequeo nmero; grano de almidn compuesto (gac); grano de almidn (ga). F agrupamientos formando grumos de granos de almidn,
en vista frontal. G muclago desprendido de las clulas. H clulas aisladas conteniendo muclago; muclago (mu). I cristales de oxalato de calcio
del tipo drusa, aislados.

Figura 3 Aspectos microscpicos en Althaea officinalis L.

_______________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. La escala corresponde a 100 m.
A detalle parcial del sber, en seccin transversal, de una raz no mondada; grano de almidn (ga). B detalle parcial de una raz mondada, en seccin
transversal; B1. detalle parcial del crtex, cmbium y porcin externa del cilindro central; cmbium (ca); cilindro central (cc); clulas conductoras del
floema (cfl); clula conteniendo muclago (cm); crtex (cx); espacio intercelular (ei); elemento de vaso (ev); floema (f); fibra (fb); idioblasto cristalfero
(ic); grano de almidn (ga); grano de almidn compuesto (gac); rayo parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema secundario (xs); B2. Continuidad del
detalle parcial de B1, mostrando porcin interna del cilindro central; cilindro central (cc); clula conteniendo muclago (cm); espacio intercelular (ei);
elemento de vaso (ev); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); grano de almidn (ga); rayo parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema primario (xp);
xilema secundario (xs).

609
aa
AMARANTO de la mancha principal, no es ms intensa que aquella obte-

nida con la Solucin (3) (4%).
Plomo, cobre, estao, zinc. Proceder conforme descrito

en Espectrofotometria de absorcin atmica (5.2.13). Pe-
sar 2 g de la muestra, usar crisol de slice y quemar, sua-
vemente, sobre tela de amianto ( 350 C); llevarlo a la
mufla durante 12 horas, sin pasar la temperatura de 450 C.
Retirar el crisol y enfriar. Mezclar el residuo con cerca de 2
mL de agua y aadir de los gotas de nitrato de magnesio a
50% (p/v). Secar sobre placa calefactora y retornar a la mu-
fla durante 3 a 4 horas, o hasta que el residuo est blanco, o
C20H11N2Na3O10S3; 604,47 amarillento. En seguida, enfriar, gotear 1 a 2 mL de cido
CI 16185 ntrico y 1 mL de agua y calentar sobre placa calefactora
Sal sdico del cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil) hasta casi secar. Disolver los nitratos metlicos con 5 mL
diazenil]-2,7-naftalenodissulfnico (3:1) de agua. Si necesario, centrifugar. Llevar al espectrofot-
[915-67-3] metro de absorcin atmica, calibrado previamente y reali-
zar la lectura de la concentracin de cada un de los metales.
Contiene, por lo menos, 85,0% de C20H11N2Na3O10S3 con Como mximo 0,001% (10 ppm) de plomo, 0,002% (20
relacin a la sustancia desecada. ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estao y 0,005% (50
ppm) de zinc.
DESCRIPCIN
Cloruros y sulfatos. Pesar 0,5 g de la muestra, disolver en
Caractersticas fsicas. Polvo fino, castao rojizo, higros- 200 mL de agua, acidificar con 8 mL de cido ntrico a 25%
cpico. Solucin acuosa color de vinho. (v/v) y titular con nitrato de plata 0,1 M SV en potencime-
tro con eletrodo combinado de plata. Cada mL de nitrato de
Solubilidad. Soluble en agua, metanol y glicerol, poco so- plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
luble en etanol, insoluble en ter etlico y acetona.
Pesar 0,5 g de la muestra y disolver con 100 mL de agua
IDENTIFICACIN en bao mara. Aadir 35 g de cloruro de sodio, exentos
de sulfatos y agitar bien. Transferir para baln volumtrico
El espectro de absorcin en ultravioleta y visible (5.2.14), en de 200 mL y completar el volumen con solucin saturada
la banda de 200 nm a 700 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en de cloruro de sodio. Homogeneizar. Despus 1 hora, filtrar
acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6), exhibe mximos en 519, por papel de filtro y transferir alcuota de 100 mL del filtra-
330 y 217 nm y mnimos en 360, y 310 nm, idnticos a los ob- do para matraz de 600 mL, diluir hasta 300 mL con agua
servados en el espectro de solucin similar de amaranto SQR. y acidificar con cido clorhdrico SR, adicionando leve ex-
ceso. Calentar hasta ebullicin y gotear, con agitacin, 25
ENSAYOS DE PUREZA mL de cloruro de bario a 12% (p/v), o hasta que no haya
ms precipitacin. Dejar en reposo durante cuatro horas.
Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en Separar el sulfato de bario por filtracin, lavar con agua
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel caliente, secar el papel con el residuo, transferir para crisol
de slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol, seco, previamente pesado y calcinar en mufla a 500 C du-
agua y hidrxido de amonio (50:25:25:10), como fase m- rante 1 hora. Enfriar en desecador y pesar. Calcular el tenor
vil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una de sulfatos por la expresin:
de las soluciones, recientemente preparadas, descritas a N x 0,6085 x 100
continuacin. = % sulfatos
p
Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en agua. en que
N = gramos de sulfato de bario;
Solucin (2): solucin a 10 mg/mL de amaranto estndar p = gramos de la muestra usados en la precipitacin.
en agua.
Como mximo, 5% de cloruro y sulfatos.
con agua. Sustancias insolubles en agua. Disolver 5 g de la muestra
en 200 mL de agua caliente (80-90 C) con agitacin. En-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar friar a la temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
al aire. Examinar bajo luz ambiente y bajo luz ultravioleta previamente seca y pesada. Lavar con agua fra hasta que
(254 nm). La mancha principal obtenida con la Solucin las aguas de lavado si tornen incoloras. Secar el filtro con
(1) corresponde en posicin, color y intensidad a aquella el residuo en estufa a 120 C durante cuatro horas y pesar.
obtenida con la Solucin (2). Cualquier mancha secundaria Como mximo, 0,5%.
obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferente

Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 1 g B. Transferir 0,15 g de la muestra para matraz de 60 mL y
de la muestra. Como mximo, 0,0001% (1 ppm). disolver con cerca de 20 mL de cido actico a 30% (p/v)
a caliente, hasta que se torne apenas opalescente. Enfriar
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter- y dividir la solucin en de los tubos de ensayo. A uno de
minar en 0,5 g de la muestra. Como mximo, 0,004% (40 ellos, aadir 2 mL de solucin de morina a 3 mg/mL en eta-
ppm). nol, recin preparada. Observar la fluorescencia verde que
si desarrolla bajo luz ultravioleta (254 nm), comparando
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de la con el tubo sin reactivo.
muestra. Desecar en estufa a 120 C por 4 horas, o a 135
C por 3 horas. Como mximo, 10%. ENSAYOS DE PUREZA
DETERMINACIN Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en

Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- de slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol,
sorcin no visible (5.2.14). Preparar solucin muestra agua, solucin concentrada de amonaco (50:25:25:10),
conforme descrito en la Identificacin. Preparar solucin como fase mvil. Aplicar, separadamente la placa, 2 L de
estndar en la misma concentracin, utilizando el mismo cada una de las soluciones recientemente preparadas como
solvente. Medir las absorbancias de las soluciones resul- descrito a continuacin:
tantes en 519 nm, utilizando acetato de amonio 0,02 M (pH
5,6) para ajuste del cero. Calcular el tenor de C20H11N- Solucin (1): 0,25 g de muestra en 10 mL de hidrxido de
2Na3O10S3 en la muestra a partir de las lecturas obteni- sodio 0,5 M.
das. Alternativamente, realizar los clculos considerando
A(1%, 1 cm) = 564, en 481 nm, en base anhidra. Solucin (2): 0,05 g de amaranto estndar en 10 mL de
Solucin (3): diluir la Solucin (2) para obtener una solucin
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. a 0,2 mg/mL ,con el mismo diluyente.
ETIQUETADO Solucin (4): diluir la Solucin (1) para obtener una solu-
cin a 1 g/mL, con el mismo diluyente.
CATEGORA al aire. Examinar bajo luz ambiente y luz ultravioleta (254
nm). La mancha principal obtenida con la Solucin (1) co-
Colorante. rresponde en posicin, color y intensidad aquella obtenida
con la Solucin (2). Las manchas secundarias obtenidas
AMARANTO LACA DE ALUMINIO con la Solucin (1) no debem ser ms intensas del que
aquellas obtenidas con la Solucin (3) y la Solucin (4).
Colorante constituido principalmente del sal sdica del ci- (4%).
do 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-2,7-naf-
talenodisulfnico (3:1) amaranto sobre sustrato de Alternativamente puede ser empleada mezcla de 1-butanol,
almina. Contiene, por lo menos, 95% y, como mximo, agua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvil. En
105% del tenor de colorante declarado en el rtulo. lugar de gel de slice G puede ser usado papel cromatogr-
fico, utilizndose as condiciones anteriormente descritas y
DESCRIPCIN observando las manchas tambin por transparencia.
Caractersticas fsicas. Polvo fino, rojo. Higroscpico. Cloruros y sulfatos. Pesar 10 g de la muestra, agitar con
250 mL de agua, dejando en contacto por 30 minutos. Fil-
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y en etanol. trar. Medir 50 mL del filtrado, equivalente a 2 g de la mues-
Soluble en hidrxido de sodio M, sin embargo el colorante tra, diluir para 200 mL con agua, acidificar con 8 mL de
se descompone lentamente en pH alcalino. cido ntrico a 25% (v/v) y titular con nitrato de plata 0,1
M SV en potencimetro con eletrodo combinado de plata.
IDENTIFICACIN Cada mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg
de NaCl.
A. El espectro de absorcin en el visible y en ultravioleta
(5.2.14), en la banda de 200 nm a 700 nm, de una solucin Medir otros 50 mL del filtrado, diluir a 300 mL con agua,
conteniendo la muestra a 0,001% (p/v) en acetato de amo- acidificar con cido clorhdrico SR y ms 1 mL de exce-
nio 0,02 M (pH 5,6), previamente solubilizada en hidrxi- so. Calentar a ebullicin y gotear, con agitacin, 25 mL de
do de sodio M, exhibe mximos en cerca de 519, 330 y 217 cloruro de bario a 12% (p/v). Dejar en reposo por cuatro
nm y mnimos en 360 y 310 nm, idnticos a los observados horas. Separar el sulfato de bario por filtracin, lavar con
en el espectro de solucin de amaranto SQR, preparado de agua caliente, secar el papel con el residuo, transferir para
misma manera. crisol seco, previamente pesado y calcinar en mufla a 500

611
aa
C durante 1 hora. Enfriar en desecador y pesar. Calcular el Sal sdico del cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)
tenor de sulfatos por la expresin: diazenil]-2-naftalenossulfnico (2:1)
N x 0,6085 x 100 [2783-94-0]
= % sulfatos
p
Contiene, por lo menos, 85% de C16H10N2Na2O7S2.
en que
N = gramos de sulfato de bario; DESCRIPCIN
p = gramos de la muestra usados en la precipitacin;
Caractersticas fsicas. Polvo fino, naranjarojizoe y hi-
Como mximo, 2% de cloruro y sulfatos. groscpico. Solucin acuosa amarillo anaranjada
Prdida por desecacin (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g. De- Solubilidad. Soluble en agua, etanol, metanol y glicerol,
secar la muestra a 120 C por 4 horas o a 135 C por 3 insoluble en ter etlico, acetona y aceite mineral. Poco es-
horas. Como mximo 20%. table en presencia de agentes reductores
Residuo por incineracin (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g de IDENTIFICACIN

la muestra en crisol previamente seco y pesado y incinerar
a 800 C durante 2 horas. Deve contener entre 40 y 55%. El espectro de absorcin en ultravioleta y visible (5.2.14),
en la banda de 200 nm a 700 nm, de solucin a 0,001%
DETERMINACIN (p/v) en acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6), exhibe mxi-
mos en 481, 312, 234 y 211 nm y mnimos en 348, 286 y
Efectuar las diluiciones como descrito en el mtodo A. en 218 nm, idnticos a los observados en el espectro de solu-
Identificacin, y leer la absorbancia en el pico mximo en cin similar de amarillo crepsculo SQR.
cerca de 519 nm (5.2.14). Calcular el tenor del colorante
por la expresin: ENSAYOS DE PUREZA
A x 100
= % de amaranto en la muestra en 519 nm Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en
436 x p
Cromatografa en capa delgada (V.2.17.1), utilizando gel de
en que slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol, agua,
p = peso de la muestra en gramos en la diluicin hidrxido de amonio (50:25:25:10), como fase mvil. Apli-
efectuada. car, separadamente la placa, 2 L de cada una de las solucio-
nes recientemente preparadas como descrito a continuacin:
Alternativamente se puede considerar A(1%, 1 cm) = 436
en 519 nm. Solucin (1): 0,25 g de muestra en 10 mL de hidrxido de
sodio 0,5 M.
Solucin (2): 0,05 g de amarillo crepsculo estndar en 10
En recipientes perfectamente cerrados, protegidos de la mL de hidrxido de sodio 0,5 M.
luz.
Solucin (3): diluir la Solucin (2) para obtener una solu-
ETIQUETADO cin a 0,25 mg/mL, con el mismo diluyente.
Observar la legislacin vigente. Solucin (4): diluir la Solucin (1) para obtener una solu-
cin a 1,25 mg/mL, con el mismo diluyente.
CATEGORA
Colorante. al aire. Examinar bajo luz ambiente y luz ultravioleta (254
AMARELO CREPSCULO rresponde en posicin, color y intensidad aquella obtenida
con la Solucin (2). Las manchas secundarias obtenidas con
la Solucin (1) no debem ser ms intensas del que aquellas
obtenidas con la Solucin (3) y la Solucin (4) (5%).
Alternativamente puede ser empleada mezcla de 1-butanol,

agua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvil. En
lugar de gel de slice G puede ser usado papel cromatogr-
fico, utilizndose as condiciones anteriormente descritas y
observando las manchas tambin por transparencia.
Plomo, cobre, estao, zinc. Proceder conforme descrito

C16H10N2Na2O7S2; 452,37 en Espectrofotometria de absorcin atmica (5.2.13). Pe-
CI 15985 sar 2 g de la muestra, usar crisol de slice y quemar, suave-

mente, sobre tela de amianto ( 350 C); lev-lo a la mufla DETERMINACIN

durante 12 horas, sin exceder la temperatura de 450 C.
Retirar el crisol y enfriar. Mezclar el residuo con cerca de 2 Efectuar las diluiciones como descrito en Identificacin, y
mL de agua y aadir de los gotas de nitrato de magnesio a leer la absorbancia en el pico mximo en cerca de 481 nm
50% (p/v). Secar sobre placa calefactora y retornar a la mu- (5.2.14). Calcular el tenor del colorante por la expresin:
fla durante 3 a 4 horas, o hasta que el residuo est blanco, o A x 100 % de amarillo crepsculo
amarillento. En seguida, enfriar, gotear 1 a 2 mL de cido =
564 x p en la muestra en 519 nm
ntrico y 1 mL de agua y calentar sobre placa calefactora
hasta casi secar. Disolver los nitratos metlicos con 5 mL en que
de agua. Si necesario, centrifugar. Llevar al espectrofot- p = peso de la muestra en gramos en la diluicin
metro de absorcin atmica, calibrado previamente y reali- efectuada.
zar la lectura de la concentracin de cada un de los metales.
Como mximo 0,001% (10 ppm) de plomo, 0,002% (20 Alternativamente se puede considerar A(1%, 1 cm) = 564
ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estao y 0,005% (50 en 481 nm.
ppm) de zinc.
Cloruros y sulfatos. Pesar 0,5 g de la muestra, disolver en
200 mL de agua, acidificar con 8 mL de cido ntrico a 25% En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
(v/v) y titular con nitrato de plata 0,1 M SV en potencime-
tro con eletrodo combinado de plata. Cada mL de nitrato de ETIQUETADO
plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g de la muestra y disolver con 100 mL de agua en
bao mara. Aadir 35 g de cloruro de sodio, exentos de sul- CATEGORA
fatos y agitar bien. Transferir para baln volumtrico de 200
mL y completar el volumen con solucin saturada de cloruro Colorante
de sodio. Homogeneizar. Despus 1 hora, filtrar por papel de
filtro y transferir alcuota de 100 mL del filtrado para matraz AMARILLO CREPSCULO
de 600 mL, diluir hasta 300 mL con agua y acidificar con LACA DE ALUMINIO
cido clorhdrico SR, adicionando leve exceso. Calentar a
ebullicin y gotear, con agitacin, 25 mL de cloruro de bario
a 12% (p/v), o hasta que no haya ms precipitacin. Dejar en Colorante constitudo principalmente del sal sdica del
reposo durante cuatro horas. Separar el sulfato de bario por cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-2-naftalenos-
filtracin, lavar con agua caliente, secar el papel con el resi- sulfnico (2:1) amarillo crepsculo sobre sustrato de
duo, transferir para crisol seco, previamente pesado y calci- almina. Contiene, por lo menos, 95% y, como mximo,
nar en mufla a 500 C durante 1 hora. Enfriar en desecador y 105% del tenor de colorante declarado en el rtulo.
pesar. Calcular el tenor de sulfatos por la expresin:
N x 0,6085 x 100 DESCRIPCIN
= % sulfatos
p
Caractersticas fsicas. Polvo fino, amarillo anaranjado.
en que Higroscpico.
N = gramos de sulfato de bario;
p = gramos de la muestra usados en la precipitacin. Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y en etanol.
Soluble en hidrxido de sodio M, sin embargo el colorante
Como mximo, 5% de cloruro y sulfatos. se descompone lentamente en pH alcalino.
Sustancias insolubles en agua. Disolver 5 g de la muestra IDENTIFICACIN

en 200 mL de agua caliente (80-90 C) con agitacin. En-
friar a la temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante, A. El espectro de absorcin en el visible y en ultravioleta
previamente seca y pesada. Lavar con agua fra hasta que (5.2.14), en la banda de 700 nm a 200 nm, de la solucin
las aguas de lavado se tornen incoloras. Secar el filtro con muestra a 0,001% (p/v) en acetato de amonio 0,02 M (pH
el residuo en estufa a 120 C durante cuatro horas y pesar. 5,6), previamente solubilizada en hidrxido de sodio M,
Como mximo, 0,5%. exhibe mximos en cerca de 481, 312, 234 y 211 nm y
mnimos en 348 nm, 286 nm y 218 nm, idnticos a los
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 1 g observados en el espectro de solucin similar de amarillo
de la muestra. Como mximo, 0,0001% (1 ppm). crepsculo SQR.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter- B. Transferir 0,15 g de la muestra para matraz de 60 mL y
minar en 0,5 g de la muestra. Como mximo, 0,004% (40 disolver con cerca de 20 mL de cido actico a 30% (p/v)
ppm). a caliente, hasta que se torne apenas opalescente. Enfriar y
dividir la solucin en de los tubos de ensayo. A un de ellos
aadir 2 mL de solucin de morina a 3 mg/mL y etanol,

613
aa
recin preparado. Observar a fluorescencia verde que si de- N = gramos de sulfato de bario;
sarrolla bajo luz ultravioleta (254 nm), comparando con el p = gramos de la muestra usados en la precipitacin;
tubo sin reactivo.
Como mximo, 2% de cloruro y sulfatos.
ENSAYOS DE PUREZA
Prdida por desecacin (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g. De-
Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en secar la muestra a 120 C por 4 horas o a 135 C por 3
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel horas. Como mximo 20%.
de slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol,
agua, hidrxido de amonio (50:25:25:10), como fase m- Residuo por incineracin (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g de
vil. Aplicar, separadamente la placa, 2 L de cada una de la muestra en crisol previamente seco y pesado y incinerar
las soluciones recientemente preparadas como descrito a a 800 C durante 2 horas. Deve contener entre 40 y 55%.
continuacin:
DETERMINACIN
Solucin (1): 0,25 g de muestra en 10 mL de hidrxido de
sodio 0,5 M. Efectuar las diluiciones como descrito en el mtodo A. en
Identificacin, y leer la absorbancia en el pico mximo en
Solucin (2): 0,05 g de amarillo crepsculo estndar en 10 cerca de 481 nm. Calcular el tenor del colorante por la ex-
mL de hidrxido de sodio 0,5 M. presin:
A x 100 % de amarillo crepsculo
Solucin (3): diluir la Solucin (2) para obtener una solu- =
564 x p en la muestra en 481 nm
en que
Solucin (4): diluir la Solucin (1) para obtener una solu- p = peso de la muestra en gramos en la diluicin
cin a 1,25 mg/mL, con el mismo diluyente. efectuada.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Alternativamente se puede considerar A(1%, 1 cm) = 564
al aire. Examinar bajo luz ambiente y luz ultravioleta (254 en 481 nm.
rresponde en posicin, color y intensidad a aquella obteni- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
da con la Solucin (2). Las manchas secundarias obtenidas
con la Solucin (1) no debem ser ms intensas que aquellas En recipientes perfectamente cerrados, protegidos de la luz.
obtenidas con la Solucin (3) y la Solucin (4).(5%).
ETIQUETADO
agua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvil. En Observar la legislacin vigente.
fico, utilizndose las condiciones anteriormente descritas y CATEGORA
Colorante.
Cloruros y sulfatos. Pesar 10 g de la muestra, agitar con
250 mL de agua, dejando en contacto por 30 minutos. Fil- ALMIDN
trar. Medir 50 mL del filtrado, equivalente a 2 g de la mues- Amylum
tra, diluir para 200 mL con agua, acidificar con 8 mL de
cido ntrico a 25% (v/v) y titular con nitrato de plata 0,1 almidn; 00657
M SV en potencimetro con eletrodo combinado de plata. Almidn
Cada mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg [9005-25-8]
de NaCl.
El almidn es obtenido de los frutos, races y otras partes
Medir otros 50 mL del filtrado, diluir a 300 mL con agua, de diferentes vegetales. El almidn de maz (Zea mays L.,
acidificar con cido clorhdrico SR y ms 1 mL de exce- Poaceae), almidn de arroz (Oryza sativa L., Poaceae), al-
so. Calentar a ebullicin y gotear, con agitacin, 25 mL de midn de trigo (Triticum aestivum L., Poaceae), almidn
cloruro de bario a 12% (p/v). Dejar en reposo por cuatro de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euphorbiaceae) y
horas. Separar el sulfato de bario por filtracin, lavar con almidn de papa (Solanum tuberosum L., Solanaceae) son
agua caliente, secar el papel con el residuo, transferir para considerados oficinais. Almidones obtenidos de diferentes
crisol seco, previamente pesado y calcinar en mufla a 500 orgenes botnicos pueden no tener propiedades idnticas
C durante 1 hora. Enfriar en desecador y pesar. Calcular el cuando usados para fines farmacuticos. Qumicamente, o
tenor de sulfatos por la expresin: almidn es una mezcla de polmeros que corresponde a la
N x 0,6085 x 100 frmula (C6H10O5)n. El almidn de maz contiene cerca de
= % sulfatos 27% de amilosa y 73% de amilopectina.
p
en que

DESCRIPCIN rante 2 minutos, bajo agitacin. Enfriar. Se forma producto

gelatinoso, claro y translcido.
Caractersticas fsicas. Polvo fino, blanco, inodoro y in-
spido. Cuando examinado en capa fina, no debe presentar B. A la mezcla gelatinosa obtenida en la prueba A. de Iden-
impurezas visibles o suciedad. tificacin, aadir una gota de yodo SR. Se desarrolla colo-
racin azul, que desaparece por la ebullicin y retorna por
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua fra, etanol y elenfriamiento.
solventes orgnicos.
ENSAYOS DE PUREZA
DESCRIPCIN MICROSCPICA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0 para almidn de maz y 5,0 a 8,0 para
Almidn de arroz (Figura 1). Granos muy pequeos, po- almidn de papa. Determinar en 20 g de la muestra. Trans-
lidricos, con ngulos agudos y aristasrectas, comnmente ferir la muestra para frasco no metlico y aadir 100 mL de
reunidos en grupos, con dimetro de 2 m a 10 m (4 m a agua. Se forma una pasta. Agitar, continuamente, durante 5
6 m, en promedio). Los granos redondeados son raros y el minutos, a velocidad moderada.
hilo frecuentemente est ausente o aparece como diminuta
puntuacin. Sustancias oxidantes. Transferir 4 g de la muestra para
Erlenmeyer de 125 mL. Aadir 50 mL de agua. Tapar y
Almidn de papa (Figura 2). Granos simples, irregular- agitar por 5 minutos. Transferir para tubo de centrfuga con
mente ovoides o subesfricos, raramente agrupados de a capacidad de 50 mL y centrifugar. Transferir 30 mL del so-
pares o tros, caractersticos. Los granos ovoides son des- brenadante lmpido para Erlenmeyer de 125 mL. Aadir 1
igualmente alargados o triangulares, de 30 m a 100 m mL de cido actico glacial y 1 g de yoduro de potasio. Ta-
de dimetro. Los granos subesfricos miden de 10 m a par, agitar y dejar en reposo durante 30 minutos, al abrigo
35 m. El hilo es redondo, excntricamenteubicado en la de la luz directa. Aadir 1 mL de almidn SI y titular con
parte ms estrecha del grano, con estras bien ntidas y con- tiosulfato de sodio 0,001 M SV hasta desaparecimiento del
cntricas. color azul. Realizar ensayo en blanco y hacer las correc-
ciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,001 M
Almidn de mandioca (Figura 3). Los granos varan de SV equivale a 17 g de oxidante, calculado como perxido
25 m a 35 m de dimetro, irregularmente redondeados, de hidrgeno. Como mximo 1,4 mL de tiosulfato de sodio
en forma de dedal, de esfera truncada en una o varias caras, 0,001 M SV son consumidos (0,002%).
con hilo puntuado, lineal o estrellado, central y bien ntido.
Dixido de azufre. Mezclar 20 g de la muestra con 200
Almidn de maz (Figura 4). Mezcla de granos de de los mL de agua hasta obtencin de suspensin homognea.
formas. Cuando provenientes de la periferia del albumen Filtrar. Aadir a la 100 mL del filtrado lmpido, 3 mL de
son polidricos, fuertemente comprimidos, mostrando hilo almidn SI y titular con yodo 0,02 M SV hasta coloracin
redondeado, agrietado o estelar y miden, en promedio, 14 azul permanente. Como mximo 5,4 mL de yodo 0,02 M
m a 20 m de dimetro. Cuando oriundos de la parte ms SV son consumidos (0,008%).
central del albumenmuestran contorno poco anguloso, irre-
gularmente redondeado y son alargados, ovoides o pirifor- Hierro (5.3.2.4). Disolver el residuo obtenido en Cenizas
mes y con el hilo mayor; y miden, en promedio, 10 m a sulfatadas en 8 mL de cido clorhdrico, bajo calefac-
35 m. Los granos menores se agrupan, a veces, asemejn- cin suave. Diluir para 100 mL con agua y homogenei-
dose a granos compuestos. zar. Transferir 25 mL para tubo de Nessler, aadir 12 mL
de agua y proceder conforme descrito en Mtodo I. Como
Almidn de trigo (Figura 5). Dos formas de granos, n- mximo 0,002% (20 ppm).
tidamente diferenciadas y casi sin formas intermediarias:
granos grandes, lenticulares, redondos, ovales y sub-reni- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
formes, algunas veces hendidos en los bordes; presentan muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante.
capas concntricas poco distintas, as como el hilo bajo la Como mximo 15,0%.
forma de un punto central o una simple lnea; miden, en
promedio, de 28 m a 35 m de dimetro. Vistos de perfil, Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 2 g de la
son elpticos, alargados, casi fusiformes, surcados por una muestra. Como mximo 0,6%.
rejilla, a veces bastante ancha. Los granos ms chicos son
redondeados, facetados por lacompresin mutua, midiendo PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
de 2 m a 9 m (5 m a 7 m, en promedio) de dimetro.
Tambin se presentan en algunos grupos de de los a cuatro Conteo del mmero total de microorganismos mesfilos
granos. (5.5.3.1.2). Bacterias aerbicas totales: como mximo 100
UFC/g. Hongos y leveduras: como mximo 100 UFC/g.
IDENTIFICACIN Contaminacin acentuada por hongos puede acarrear pre-
sencia de aflatoxinas en el almidn.
A. Mezclar 1 g de la muestra con 2 mL de agua fra. Verter
sobre 15 mL de agua hirviendo. Hervir, suavemente, du- Investigacin de microorganismos patognicos

615
aa
En recipientes bien cerrados, protegidos de la humedad. El

rtulo debe indicar la procedencia botnica.
ETIQUETADO
CATEGORA
Adyuvante farmacutico. Figura 4 Almidn de maz.
Figura 1 Almidn de arroz. Figura 5 Almidn de trigo.
AMINOFILINA
Aminophyllinum
Figura 2 Almidn de papa.
(C7H8N4O2)2.C2H8N2; 420,43
C7H8N4O2; 180,16
C2H8N2; 60,10
aminofilina; 00685
3,9-Diidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona con
1,2-etanodiamina (2:1)
[317-34-0]
Aminofilina es una combinacin de teofilina y etilenodia-

Figura 3 Almidn de mandioca. mina, que contiene, por lo menos, 84,0% y, como mximo,
87,4% de la cantidad declarada de teofilina (C7H8N4O2) y,
por lo menos, 13,5% y, como mximo, 15,0% de etileno-
diamina (C2H8N2), con relacin a la sustancia anhidra.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo o grnulos blancos o leve-

mente amarillentos, con leve olor amoniacal y sabor amar-
go.
Solubilidad. Muy soluble en agua, prcticamente insolu-

ble en etanol absoluto y ter etlico.

IDENTIFICACIN Disolver 0,25 g de muestra en 30 mL de agua. Titular con

cido clorhdrico 0,1 M SV utilizando 0,1 mL de verde de
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del bromocresol SI como indicador, hasta que se torne verde.
precipitado obtenido en la prueba B. de Identificacin, Cada mL de cido clorhdrico 0,1 M SV equivale a 3,005
disperso en bromuro de potasio presenta mximos de ab- mg de etilenodiamina (C2H8N2).
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
mismas intensidades relativas de aquellos observados en el Teofilina
espectro de la teofilina SQR, preparada de manera idntica.
B. Disolver 0,5 g de muestra en 20 mL de agua, aadir 1
mL de cido clorhdrico 3 M, con agitacin constante. Fil- A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
trar y lavar el precipitado con pequeas porciones de agua de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
fra. Secar a 105C por 1 hora. El precipitado obtenido se to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 150 mm
funde entre 270C y 274C. de largo por 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
C.Transferir 10 mg del precipitado desecado obtenido en la flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
prueba B. de Identificacin para cpsula de porcelana, aa-
dir 1 mL de cido clorhdrico y 0,1 g de cloruro de potasio. Fase mvil: mezclen 200 mL de metanol, 0,96 g de 1-pen-
Evaporar en bao mara hasta sequedad. Invertir la cpsula tanosulfonato de sodio monohidratado y completar el vo-
sobre un recipiente conteniendo algunas gotas de hidrxi- lumen para 1000 mL con agua. Ajustar el pH en (2,9 0,1)
do de amonio 6 M. El residuo adquiere coloracin prpura, con cido actico glacial.
que desaparece con la adicin de soluciones alcalinas fijas.
Diluyente: mezcla de agua y metanol (4:1).
D. El precipitado obtenido en la prueba B. de Identifica-
cin responde a las reacciones de xantina (5.3.1.1). Solucin muestra: transferir 24 mg de la muestra, exacta-
mente pesada, para baln volumtrico de 250 mL, comple-
ENSAYOS DE PUREZA tar el volumen con Diluyente y mezclen.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de teofilina SQR en el Diluyente y diluir adecuadamente
de slice HF254, como soporte, y mezcla de solucin con- para obtener solucin a 80 g/mL.
centrada de amonaco, acetona, cloroformo y 1-butanol
(10:30:30:40), como fase mvil. Aplicar, separadamente a Solucin de resolucin: preparar solucin de teobromina
la placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemen- SQR a 80 g/mL utilizando Solucin estndar como dilu-
te preparadas, descritas a continuacin. yente. Transferir 20 mL para baln volumtrico de 25 mL,
completar el volumen con Diluyente y homogeneizar.
Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra pulverizada en 2
mL de agua y diluir para 10 mL con metanol. Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin de resolucin.
Los tiempos de retencin relativos son de 0,65 para la teo-
Solucin (2): transferir 0,5 mL de la Solucin (1) para ba- bromina y 1,0 para la teofilina. La resolucin entre los pi-
ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con cos de teobromina y teofilina no es menor que 3,0. El factor
metanol. de cola para el pico de la teofilina no es mayor que 2,0. El
desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar registrados no es mayor que 2,0%.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (1), Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So-
diferente de la mancha principal, no es ms intenso que la lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (2) matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
(0,5%). tenor de teofilina (C7H8N4O2) en la muestra de aminofilina
a partir de las respuestas obtenidas para teofilina con la So-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como lucin estndar y la Solucin muestra.
mximo 0,002% (20 ppm)
B. Desecar la muestra a 135C hasta peso constante. Pe-
Agua (5.2.20.1). Determinar en 2 g de la muestra. Como sar exactamente 0,2 g de la muestra, disolver en 100 mL
mximo 1,5%. de agua y calentar, si necesario. Enfriar. Aadir 20 mL de
nitrato de plata 0,1 M y agitar. Titular con hidrxido de
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la sodio 0,1 M SV, utilizando 1 mL de azul de bromotimol SI
muestra. Como mximo 0,15%. como indicador. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV
equivale a 18,016 mg de teofilina (C7H8N4O2).
DETERMINACIN
Etilenodiamina

617
aa
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
En recipientes cerrados y protegidos de la luz. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
ETIQUETADO Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-

ba.
CLASE TERAPUTICA
Medio de disolucin: agua, 900 mL
Broncodilatador.
AMINOFILINA COMPRIMIDOS
Tiempo: 45 minutos
de teofilina (C7H8N4O2) y, por lo menos, 10,9% de etileno- Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
diamina (C2H8N2), de la cantidad declarada de aminofilina. medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta concen-
tracin adecuada. Medir las absorbancias de las soluciones
IDENTIFICACIN en 269 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para el
ajuste del cero. Calcular cantidad de teofilina anidra (C7H-
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad N O ) disuelta en el medio, comparando las leituras obte-
8 4 2
de polvo equivalente a 0,5 g de aminofilina con 20 mL de nidas con la de la solucin de teofilina SQR en la concen-
agua y filtrar. Aadir al filtrado, bajo constante agitacin, 1 tracin de 0,001% (p/v), preparada en el mismo solvente.
mL de cido clorhdrico 2 M, dejar en reposo por algunos
minutos y filtrar. Reservar el filtrado para la prueba C. de Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad decla-
Identificacin. Lavar el residuo con pequeas cantidades rada de teofilina (C7H8N4O2) se disuelven en 45 minutos.
de agua fra, recristalizar en agua caliente y secar en estufa
a 105 C hasta peso constante. El espectro de absorcin en DETERMINACIN
el infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Etilenodiamina
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
tivas de aquellos observados en el espectro de aminofilina Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad de
SQR, preparado de manera idntica. polvo equivalente a 0,3 g de aminofilina para Erlenmeyer
de 150 mL, disolver en 20 mL de agua y calentar a 50 C
B. El residuo obtenido de la prueba A. de Identificacin por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Titular con ci-
funde en torno de 271 C. do sulfrico 0,05 M SV, utilizando solucin de verde de
bromocresol como indicador, hasta el cambio de colora-
C. Al filtrado reservado en la prueba A. de Identificacin, cin para azulverdoso. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
aadir 0,2 mL de cloruro de bencilo, alcalinizar con hi- SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C2H8N2).
drxido de amonio 5 M y agitar vigorosamente. Filtrar y
lavar el residuo con agua fra, recristalizar en mezcla de Teofilina
agua y etanol (10:30) y secar en estufa a 100 C hasta peso
constante. Los cristales obtenidos se funden en torno de Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
250 C.
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
D. Disolver 10 mg del residuo obtenido en la prueba A. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar, a
de Identificacin en 1 mL de cido clorhdrico. Aadir 0,1 polvo fino, 20 comprimidos. Transferir cantidad de polvo
g de cloruro de potasio y evaporar hasta la sequedad. Se equivalente a 80 mg de aminofilina [(C7H8N4O2)2.C2H8N2]
obtiene residuo rojizo, que se torna morado bajo la exposi- para baln volumtrico de 200 mL. Aadir 20 mL de hi-
cin al vapor de amonaco. drxido de sodio 0,1 M y 60 mL de agua y agitar mecni-
camente por 10 minutos. Completar el volumen con agua,
E. Pesar y pulverizar los comprimidos. Mezclar cantidad homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para
de polvo equivalente a 0,25 g de aminofilina con 5 mL de baln volumtrico de 200 mL y completar el volumen con
agua y filtrar. A 2 mL del filtrado, aadir 2 mL de sulfato hidrxido de sodio 0,01 M SV, obteniendo concentracin
cprico a 1% (p/v) y homogeneizar. Se desarrolla colora- de 0,001% (p/v). Medir la absorbancia de la solucin re-
cin azul oscura. sultante en 275 nm, utilizando hidrxido sodio 0,01 M SV
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de teofilina (C7H-
CARACTERSTICAS N O ) en los comprimidos considerando A (1% 1 cm) =
8 4 2
650, en 250 nm, en hidrxido sodio 0,01 M SV.
B. Pesar y pulverizar, a polvo fino, 20 comprimidos. Trans-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. ferir cantidad de polvo equivalente a 2 g de aminofilina

[(C7H8N4O2)2.C2H8N2] para baln volumtrico de 200 mL, Solubilidad. Fcilmente soluble en agua. Ligeramente so-
con el auxilio de una mezcla de 50 mL de agua y 15 mL luble en etanol.
de hidrxido de amonio 6 M y dejar con agitacin oca-
sional durante 30 minutos, calentandola a 50 C si nece- Informacin adicional. Preparar las soluciones de amino-
sario, para disolver a aminofilina. Enfriar la mezcla a la salicilato de calcio dentro de 24 horas del uso. No usar las
temperatura ambiente, se hubiese sido calentada, aadir soluciones si su color fuese ms oscura del que el de una
agua, completar el volumen y homogeneizar. Centrifugar solucin recientemente preparada.
cerca de 50 mL de la mezcla, pipetear la porcin clara del
sobrenadante, equivalente a 250 mg de aminofilina, para IDENTIFICACIN
un Erlenmeyer de 250 mL y diluir con agua, si necesario,
para alcanzar cerca de 40 mL. Aadir 8 mL de hidrxido de A. Disolver cerca de 3 g de la muestra en 50 mL de agua,
amonio 6 M y 20 mL de nitrato de plata 0,1 M SV, calentar aadir cido actico gota a gota hasta que la mezcla sea n-
a la ebullicin por 15 minutos. Enfriar entre 5 C y 10 C tidamente cida. Filtrar con succin, reteniendo el filtrado
por 20 minutos y filtrar, preferentemente a travs de crisol para la prueba C. de Identificacin. Lavar el precipitado
bajo presin reducida. Lavar el precipitado con tres porcio- con varias pequeas porciones de agua y secar a vaco so-
nes de 10 mL de agua. Acidificar el filtrado combinado y as bre pentxido de fsforo. Colocar cerca de 1 g del cido
lavados con cido ntrico y aadir 3 mL del cido. Enfriar, aminosaliclico as obtenido en baln pequeo de fondo
aadir 2 mL de sulfato frrico amoniacal SR y titular el ex- redondo y aadir 10 mL de anhdrido actico. Calentar el
ceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio 0,1 M SV. baln de fondo redondo en bao mara por 30 minutos,
Cada mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a 18,016 aadir 40 mL de agua, mezclen, filtrar y enfriar. Dejar en
mg de teofilina (C7H8N4O2). reposo hasta que el derivado diacetlico precipite. Recoger
el precipitado en un filtro, lavar bien con agua y secar a 105
EMBALAGEM C por 1 hora. O derivado diacetlico obtenido funde entre
191 C y 197 C.
En recipientes bien cerrados
B. Agitar 0,1 g del cido aminosaliclico obtenido en la
ETIQUETADO prueba A. de Identificacin con 10 mL de agua y filtrar. A
5 mL del filtrado aadir una gota de cloruro frrico SR. Se
Observar la legislacin vigente desarrolla coloracin violeta.
AMINOSALICILATO DE CALCIO C. El filtrado obtenido en la prueba A. de Identificacin

Calcii aminosalicylas responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1).
D. Disolver 0,25 g del cido aminosaliclico obtenido en la

prueba A. de Identificacin en 3 mL de hidrxido de sodio
SR, transferir para baln volumtrico de 500 mL, comple-
tar el volumen con agua y mezclen. Transferir 5 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 250 mL conteniendo
12,5 mL de tampn fosfato pH 7,0, completar el volumen
con agua y mezclen. Esta solucin, cuando comparada en
cubetas de 1 cm, con espectrofotmetro adecuado, contra
blanco del mismo tampn y en la misma concentracin,
presenta absorbancias mximas a (265 2) nm y la (299
2) nm y la razn entre los valores de absorbancia medidos
en 265 nm y 299 nm est comprendida entre 1,50 y 1,56.
C14H12CaN2O6; 344,33
aminosalicilato de calcio; 00695 ENSAYOS DE PUREZA
Sal de calcio del cido 4-amino-2-hidroxibenzoico (1:2) Aspecto de la solucin. Una solucin de 1 g de la muestra
[133-15-3] en 50 mL de agua presenta turbidez (5.2.25) no ms in-
tenso del que aquella producida por la adicin de 100 L
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5% de cido clorhdrico diluido 1:600 a una mezcla de 48 mL
de C14H12CaN2O6, con relacin a la sustancia anhidra. de agua, 1 mL de cido ntrico y 1 mL de nitrato de plata
SR, siendo las comparaciones hechas en probetas de vi-
DESCRIPCIN drio iguales, examinando horizontalmente contra un fondo
blanco y un fondo negro.
Caractersticas fsicas. Polvo o cristales blancos a crema.
Inodoro, sabor alcalino levemente agridulce. Es un poco Aspecto de la solucin en cido ntrico diluido. 1 g de
higroscpico. Sus soluciones se descomponen lentamente la muestra se disuelve en 50 mL de cido ntrico diluido
y escurecem. resultando solucin lmpida (5.2.25) que tiene, como mxi-
mo, color leve.

619
aa
pH. (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar en solucin acuosa a tando vigorosamente. Determinar potenciomtricamente
1:50. el cambio, usando sistema de electrodos adecuado. Cada
mL de nitrito de sodio 0,1 M SV equivale a 17,22 mg de
Sulfuro de hidrgeno y dioxido de azufre. Disolver cer- C14H12CaN2O6.
ca de 0,5 g de la muestra en 5 mL de agua, aadir 5 mL
de cido clorhdrico diluido y agitar vigorosamente. No es EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
perceptible olor de sulfuro de hidrgeno ni dioxido de azu-
fre y hay, como mximo, leve olor de alcohol amlico. Un En recipientes hermticos y opacos.
pedazo de papel de filtro humedecido de acetato de plomo
SR colocado sobre la mezcla no se destie. ETIQUETADO
m-aminofenol. Pesar, exactamente, cantidad calculada con Observar la legislacin vigente.

base en el Determinacin, equivalente a 0,562 g de amino-
salicilato de calcio anhidro (0,5 g de cido aminosaliclico) CLASE TERAPUTICA
y colocar en baln volumtrico de 100 mL. Aadir 1,8 mL
de hidrxido de sodio SR y diluir con agua para cerca de 80 Antibacteriano (tuberculosttico).
mL. Aadir 10 mL de cido sulfrico diluido (1:10), com-
pletar el volumen con agua y mezclen. Dentro de 2 minutos AMOXICILINA Y CLAVULANATO
y medio a partir del tiempo en que el cido fue adicionado, DE POTASIO COMPRIMIDOS
transferir 5 mL de esa solucin para un segundo baln vo-
lumtrico de 100 mL, sumergindolo en un bao de hielo
y conteniendo 50 mL de agua la temperatura de 0 C a 5 Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0%
C y aadir 2,5 mL de solucin de nitrito de sodio (1:100). de las cantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S)
Mezclar y dejar en reposo en bao de hielo por 3 minutos 5 y de clavulanato de potasio (C8H8KNO5).
segundos. Aadir 25 mL de carbonato de sodio SR, mezclen
y colocar el baln en bao mara a 25 C por 15 minutos. IDENTIFICACIN
Completar el volumen con agua, mezclen y dejar la solucin
repose a 25 C por 3 horas. Determinar la absorbancia de Los tiempos de retencin de los picos principales del cro-
la solucin sobrenadante lmpida, en cubeta de 1 cm, como matograma de la Solucin muestra, obtenida en Determi-
mximo observado en la zona del espectro entre 425 nm nacin, corresponden a aquellos de los picos principales de
y 435 nm, con espectrofotmetro adecuado, usando agua la Solucin estndar.
como blanco. Calcular el porcentaje de m-aminofenol en la
muestra por la frmula: CARACTERSTICAS
(A 0,320) / 1,09
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba
en que
A = absorbancia de la solucin; Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
0,320 = factor de correccin de la absorbancia que
representa el color producida por otros factores y no por Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 45
la reaccin de m-aminofenol inicialmente presente; minutos.
1,09 = factor de conversin de la absorbancia en
porcentaje de m-aminofenol. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
ba.
Se permite, como mximo, 0,20% de m-aminofenol.
Cloruros (5.3.2.1). 0,5 g de la muestra presenta menos clo-
ruro que el correspondiente a 0,3 mL de cido clorhdrico Medio de disolucin: agua, 900 mL
0,02 M SV. Como mximo 0,04% (400 ppm).
Metales pesados (5.3.2.3). Como mximo 0,003% (30
ppm). Tiempo: 30 minutos
Agua (5.2.20.1). Entre 12,5% y 14,5%. Procedimiento: inmediatamente despus de la prueba, re-
tirar alcuota del medio de disolucin y diluir, si necesa-
DETERMINACIN rio, en agua hasta concentracin adecuada. Proceder con-
forme descrito en Determinacin. Calcular las cantidades
Disolver, exactamente, cerca de 0,35 g de la muestra en de amoxicilina (C16H19N3O5S) y de clavulanato de potasio
cerca de 25 mL de agua y dejar en reposo por 10 minu- (C8H8KNO5) disueltas en el medio, comparando las res-
tos, con agitacin ocasional. Aadir 25 mL de cido ac- puestas obtenidas con las de la solucin de amoxicilina
tico glacial y 20 mL de solucin de bromuro de potasio SQR y clavulanato de litio SQR en las concentraciones de
1:4. Enfriar a 15 C, aadir 5 mL de cido clorhdrico y 0,05% (p/v) y 0,02% (p/v) respectivamente, preparadas en
inmediatamente titular con nitrito de sodio 0,1 M SV, agi- el mismo solvente.

Tolerancia: no menos que 85% (Q) de la cantidad declara- y medir las reas bajo los picos. Calcular los tenores de
da de amoxicilina (C16H19N3O5S) y no menos que 80% (Q) amoxicilina y clavulanato de potasio en la muestra a partir
de la cantidad declarada de clavulanato de potasio (C8H8K- de las respuestas obtenidas con las Soluciones estndar y
NO5) se disuelven en 30 minutos. muestra.
ENSAYOS DE PUREZA EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Agua (5.2.20.1). Como mximo 7,5%, si la cantidad rotu- En recipientes bien cerrados.
lada de amoxicilina fuese de hasta 250 mg. Como mximo
10,0%, si la cantidad rotulada de amoxicilina fuese mayor ETIQUETADO
que 250 mg y menor que 500 mg. Como mximo 11,0%, si
la cantidad rotulada de amoxicilina fuese superior a 500 mg. Observar la legislacin vigente.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA AMOXICILINA Y CLAVULANATO

DE POTASIO POLVO PARA
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos SOLUCIN INYECTABLE
Investigacin de microorganismos patognicos Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0%
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. de las cantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S)
y de clavulanato de potasio (C8H8KNO5).
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto Los tiempos de retencin de los picos principales del cro-
de detector ultravioleta a 220 nm; columna de 300 mm de matograma de la Solucin muestra, obtenida en Determi-
largo y 4 mm de dimetro interno empaquetada con slice nacin, corresponden a aquellos de los picos principales de
ligada a grupo octadecilsilano (3m a 10 m); flujo de la la Solucin estndar.
Fase mvil de 2,0 mL/minuto.
CARACTERSTICAS
Tampn pH 4,4: disolver 7,8 g de fosfato de sodio mono-
bsico en 900 mL de agua. Ajustar el pH para 4,4 0,1 con Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
cido fosfrico o hidrxido de sodio. Completar para 1000
mL con agua y homogeneizar. Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
Determinar en la solucin inyectable reconstituida confor-
Fase mvil: mezcla de Tampn pH 4,4 y metanol (95:5) me indicado en el rtulo.
Solucin muestra: disolver no menos que 10 comprimidos Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
en agua, en baln de volumen que resulte en concentra- ba.
cin no superior, en amoxicilina, a 3 mg/mL, con agitacin
durante 30 minutos. Filtrar o centrifugar y diluir alcuota ENSAYOS DE PUREZA
de la solucin lmpida resultante, con agua, hasta obtener
concentracin de amoxicilina en 0,5 mg/mL. Utilizar esta pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar en la solucin recons-
solucin en hasta una hora. tituida conteniendo el equivalente a 10% (p/v) de amoxi-
cilina.
Solucin estndar: Disolver cantidades exactamente pesa-
das de amoxicilina SQR y clavulanato de litio SQR en agua Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,5 g. Como mximo 3,5%.
para obtener una solucin conteniendo 0,5 mg/mL y 0,2
mg/mL, respectivamente. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.

ciencia de la columna, determinada para cada analito, no
es menor que 550 platos tericos. Los tiempos de retencin Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Disolver el contenido
relativos son cerca de 0,5 para cido clavulnico y 1,0 para del frasco ampolla en Agua para reactivo LAL para obtener
amoxicilina. El factor de cola para el pico de cada anali- una solucin a 10 mg/mL de amoxicilina. Como mximo
to no es mayor que 1,5. La resolucin entre los picos de 2,5 UE/mL de esta solucin.
amoxicilina y cido clavulnico no es menor que 3,5. El
desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos DETERMINACIN
registrados no es mayor que 2,0%.
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mono-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- grafia Amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos.
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas Preparar la Solucin muestra como descrito a continuacin.

621
aa
Solucin muestra: mezclen los contenidos de 10 unidades. Investigacin de microorganismos patognicos

Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de amoxi- (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
cilina para baln volumtrico de 200 mL, aadir agua hasta
la disolucin y completar el volumen con el mismo solven- DETERMINACIN
te. Homogeneizar. Utilizar esta solucin en hasta una hora.
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mo-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So- nografia de Amoxicilina y clavulanato de potasio compri-
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- midos. Preparar la Solucin muestra como descrito a con-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular las tinuacin.
cantidades de amoxicilina y clavulanato de potasio en la
muestra a partir de las respuestas obtenidas con la Solucin Solucin muestra: reconstituir el polvo para suspensin
estndar y la Solucin muestra. oral conforme indicado en el rtulo. Diluir cuantitativa-
mente un volumen de la suspensin en agua para obtener
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO solucin conteniendo 0,5 mg/mL de amoxicilina. Agitar
mecnicamente por 10 minutos y filtrar. Utilizar esta solu-
En recipientes bien cerrados. cin en hasta una hora.
ETIQUETADO Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-

Observar la legislacin vigente. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular las
cantidades de amoxicilina y clavulanato de potasio en la
AMOXICILINA Y CLAVULANATO muestra a partir de las respuestas obtenidas con la Solucin
DE POTASIO POLVO PARA estndar y la Solucin muestra.
SUSPENSIN ORAL
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0% En recipientes bien cerrados.
de las cantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S)
y de clavulanato de potasio (C8H8KNO5). ETIQUETADO
IDENTIFICACIN Observar la legislacin vigente.
Los tiempos de retencin de los picos principales del cro- AMOXICILINA TRIHIDRATADA
matograma de la Solucin muestra, obtenida en Determi-
nacin, corresponden a aquellos de los picos principales de Amoxicillinum trihydricum
la Solucin estndar.
CARACTERSTICAS

Determinar en la suspensin oral reconstituida conforme
indicado en el rtulo.
ENSAYOS DE PUREZA
C16H19N3O5S; 365,40
Agua (5.2.20.1). Como mximo 7,5%, si la cantidad rotu- C16H19N3O5S.3H2O; 419,45
lada de amoxicilina despus reconstitucin fuese de hasta amoxicilina; 00734
40 mg/mL. Como mximo 10,0%, si la cantidad rotulada amoxicilina trihidratada; 00736
de amoxicilina despus reconstitucin fuese mayor que 40 cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
mg/mL y menor que 50 mg/mL. Como mximo 11,0%, si acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
la cantidad rotulada de amoxicilina despus reconstitucin heptano-2-carboxlico
fuese mayor que 50 mg/mL y menor que 80 mg/mL. Como [26787-78-0]
mximo 12,0%, si la cantidad rotulada de amoxicilina des-
pus reconstitucin fuese superior a 80 mg/mL. cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA heptano-2-carboxlico hidratado (1:3)
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos [61336-70-7]


Presenta potencia de, por lo menos, 900 g y, como mxi- examinar por medio de microscopio dotado de luz polariza-
mo, 1050 g de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligramo, da. Las partculas exhiben birrefringencia, que se extingue
en relacin a la sustancia anhidra. al moverla la muestra por medio de ajuste micromtrico.
DESCRIPCIN pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar en solucin acuosa a

0,2% (p/v).
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
blanco. Agua (5.2.20.1). 11,5% a 14,5%. Determinar en 0,3 g de
muestra.
Solubilidad. Poco soluble en agua, etanol y metanol. Inso-
luble en benceno, hexano, acetato de etilo, cloroformo, ter Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
etlico y acetonitrilo. Soluble en soluciones de hidrxidos tra. Como mximo 1%.
alcalinos.
DETERMINACIN
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +290 a +315, con rela-
cin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a 0,2% A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
(p/v) en agua exenta de dioxido de carbono. de antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en
agar, utilizando cilindros.
IDENTIFICACIN
Microorganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren
realizadas las pruebas B. y C. Medios de cultivo: medio nmero 1, para mantenimiento
de los microorganismos; solucin salina estril, para la es-
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la tandarizacin del inculo y medio nmero 11, para la capa
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- base y capa de inculo en la placa.
mos de absorcin solamente en los mismos comprimidos
de onda y con las mismas intensidades relativas de aque- Solucin muestra: pesar cantidad de la muestra equivalente
llos observados en el espectro de amoxicilina trihidratada a 100 mg de amoxicilina y transferir para un baln volu-
SQR, preparado de manera idntica. mtrico de 100 mL. Completar con agua y agitar por cerca
de 30 minutos. Transferir 1 mL de esta solucin para baln
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la volumtrico de 100 mL, completar con solucin tampn
banda de 200 a 400 nm, de solucin a 0,02% (p/v), en eta- fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (solucin 2) y agitar. Di-
nol, exhibe mximos en 230 nm y en 274 nm, idnticos a luir, sucessivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/
los observados en solucin similar de amoxicilina trihidra- mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/mL, utilizando solucin tam-
tada SQR. pn fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (solucin 2) como
diluyente.
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G 60, como so- Solucin estndar: pesar cantidad de amoxicilina trihidra-
porte, y mezcla de metanol, cloroformo, agua y acetona tada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina y transferir
(9:8:3:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la para baln volumtrico de 50 mL. Completar el volumen
placa, 5 L de cada una de las soluciones descritas a con- con agua. Transferir 1 mL de esta solucin para baln vo-
tinuacin, que debem ser usadas en, como mximo, 10 mi- lumtrico de 100 mL, completar el volumen con solucin
nutos despus su preparacin: tampn fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (solucin 2) y
agitar. Diluir, sucessivamente, hasta las concentraciones de
Solucin (1): solucin a 4 mg/mL de la muestra en cido 0,05 g/mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/mL, utilizando solu-
clorhdrico 0,1 M. cin tampn fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (solucin 2)
como diluyente.
Solucin (2): solucin a 4 mg/mL de amoxicilina trihidra-
tada SQR en cido clorhdrico 0,1 M. Procedimiento: aadir 21 mL de medio de cultivo nmero
11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 4 mL de in-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar culo a 0,5% y proceder conforme descrito en Ensayo mi-
al aire. Nebulizar con ninhidrina SR. Calentar la placa en crobiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los
estufa a 110 C por 15 minutos. La mancha principal obte- cilindros, 0,2 mL de las soluciones recientemente prepara-
nida con la Solucin (1) corresponde en posicin, color y das. Calcular la potencia de la muestra, en g de amoxici-
intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). lina por miligramo, a partir de la potencia del estndar y
de las respuestas obtenidas con las Soluciones estndar y
ENSAYOS DE PUREZA muestra.
Cristalinidad. Suspender algunas partculas de la muestra B. Por mtodo yodomtrico. Disolver y diluir estndar y
en aceite mineral, transferir para una lmina de vidrio y muestra de amoxicilina trihidratada en agua, hasta con-

623
aa
centracin de, aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir etanol, exhibe mximos en 230 nm y en 274 nm, idnti-
2 mL de la solucin estndar para Erlenmeyer con tapa cos a los observados en el espectro de solucin similar de
esmerilada y aadir 2 mL de hidrxido de sodio M. Agitar amoxicilina trihidratada SQR.
y dejar en reposo por 15 minutos. Aadir 2 mL de cido
clorhdrico 1,2 M y 10 mL de yodo 0,01 M SV. Dejar en B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
reposo, por 15 minutos, al abrigo de la luz. Titular con tio- delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G 60, como so-
sulfato de sodio 0,01 M SV. Prximo al punto final, aadir porte, y mezcla de metanol, cloroformo, agua y acetona
tres gotas de almidn SI y proseguir con la titulacin hasta (9:8:3:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
o desaparecimiento del color azul. Proceder al mismo en- placa, 5 L de cada una de las soluciones descritas a conti-
sayo con la solucin muestra. Realizar prueba en blanco, nuacin, que debem ser usadas, como mximo, 10 minutos
de la muestra y del estndar, por medio de la titulacin de despus su preparacin:
2 mL de ambas soluciones, adicionadas de 10 mL de yodo
0,01 M SV y 0,1 mL de cido clorhdrico M. Prximo al Solucin (1): solucin a 0,4% (p/v) de la muestra en cido
punto final, aadir tres gotas de almidn SI y proseguir con clorhdrico 0,1 M.
la titulacin hasta o desaparecimiento del color azul. Titu-
lar con tiosulfato de sodio 0,01 M SV. Calcular la potencia Solucin (2): solucin a 0,4% (p/v) de amoxicilina trihidra-
de la muestra segnla frmula a continuacin: tada SQR en cido clorhdrico 0,1 M.
(Vba - Va) x Po x Pp
P= Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
(Vbp - Vp) x Pa
al aire y nebulizar con ninhidrina SR. Calentar en estufa a
En que: 110 C por 15 minutos. La mancha principal obtenida con
P = potencia de la muestra (g/mg); la Solucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad
Vba = volumen de titulante gastado en la titulacin del a aquella obtenida con la Solucin (2).
blanco de la muestra (mL);
Va = volumen de titulante gastado en la titulacin de la CARACTERSTICAS
muestra (mL);
Vbp = volumen de titulante gastado en la titulacin del Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
blanco del estndar (mL);
Vp = volumen de titulante gastado en la titulacin del Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba
estndar (mL);
Polvo = potencia del estndar (g/mg); PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Pp = peso del estndar (mg);
Pa = peso de la muestra (mg). Medio de disolucin: agua, 900 mL
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Aparatos: cestas, 100 rpm
En recipientes perfectamente cerrados, en temperatura en- Tiempo: 90 minutos

tre 15 C a 25 C.
ETIQUETADO medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta concen-
Observar la legislacin vigente. en 272 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajus-
te del cero. Calcular la cantidad de C16H19N3O5S disuelta
CLASE TERAPUTICA en el medio, comparando las leituras obtenidas con la de la
solucin de amoxicilina trihidratada SQR en la concentra-
Antibitico. cin de 0,01% (p/v), preparada en el mismo solvente.
AMOXICILINA TRIHIDRATADA Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-

CPSULAS da de C16H19N3O5S se disuelven en 90 minutos.
ENSAYOS DE PUREZA
de la cantidad declarada de C16H19N3O5S. Las cpsulas de Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,3 g de la muestra. Como
amoxicilina trihidratada son constituidas de amoxicilina mximo 14,5%.
trihidratada con o sin, un o ms, agentes lubrificantes, di-
luyentes y secantes adecuados, incluidos en cpsulas de PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
gelatina.
IDENTIFICACIN Cumplela prueba
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3).

banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,02% (p/v) en Cumplela prueba.

DETERMINACIN AMOXICILINA Trihidratada

POLVO PARA SUSPENSIN ORAL
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico Amoxicilina trihidratada polvo para suspensin oral es una
de antibiticos (5.5.3.3) por el mtodo de difusin en agar, mezcla de un o ms agentes adecuados para suspensin,
utilizando cilindros. conteniendo o no colorantes, aromatizantes, conservantes,
tampones, edulcorantes y estabilizantes. Contiene, por lo
Microorganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341. menos 90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad
declarada de C16H19N3O5S. A amoxicilina trihidratada em-
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante- pleada en la produccin cumple las especificaciones des-
nimiento del microorganismos; solucin salina estril, para critas en la monografia Amoxicilina trihidratada.
la estandarizacin del inculo; medio de cultivo nmero
11, para la capa base y capa de inculo en la placa. IDENTIFICACIN
Solucin muestra: retirar el contenido de las cpsulas y pe- Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
sarlas exactamente. Homogeneizar el contenido. Transferir delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G 60, como so-
cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de amoxilicina para porte, y mezcla de metanol, cloroformo, agua y acetona
baln volumtrico de 100 mL, completar el volumen con (9:8:3:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
agua y agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL de placa, 5 L de cada una de las soluciones descritas a conti-
esta solucin para baln volumtrico de 100 mL, comple- nuacin, que debem ser usadas, como mximo, 10 minutos
tar con Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 despus su preparacin.
(Solucin 2) y agitar. Diluir, sucessivamente, hasta las con-
centraciones de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/mL, Solucin (1): solucin a 0,4% (p/v) de la muestra en cido
utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 clorhdrico 0,1 M.
(Solucin 2) como diluyente.
Solucin (2): solucin a 0,4% (p/v) de amoxicilina trihidra-
Solucin estndar: pesar cantidad de amoxicilina trihidratada tada SQR en cido clorhdrico 0,1 M.
SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina, transferir para ba-
ln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con agua. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
Transferir 1 mL de la solucin obtenida para baln volumtri- al aire y nebulizar con ninhidrina SR. Calentar en estufa a
co de 100 mL, completar el volumen con Tampn fosfato de 110 C por 15 minutos. La mancha principal obtenida con
potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) y agitar. Diluir, su- la Solucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad
cessivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/mL, 0,10 a aquella obtenida con la Solucin (2).
g/mL y 0,20 g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente. CARACTERSTICAS
Procedimiento: aadir 21 mL de medio de cultivo nmero pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar en la suspensin recons-
11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 4 mL de inculo tituida, conforme indicado en el rtulo.
a 0,5% y proceder conforme descrito en Ensayo microbiol-
gico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilindros, Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
0,2 mL de las soluciones recientemente preparadas. Calcular
la potencia de la muestra, en mg de amoxicilina por cpsula, Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba
a partir de la potencia del estndar y de las respuestas obte- para Productos lquidos en recipientes para dosis mlti-
nidas con la Solucin estndar y con la Solucin muestra. ples. Determinar en la suspensin reconstituida conforme
indicado en el rtulo.
B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Retirar el contenido de las cpsulas y ENSAYOS DE PUREZA
pesarlas. Homogeneizar el contenido de las cpsulas. Trans-
ferir cantidad del polvo, exactamente pesado, para frasco vo- Agua (5.2.20.1). Como mximo 3,0%. Determinar en 0,3
lumtrico y diluir en agua para obtener solucin de amoxi- g de la muestra.
cilina trihidratada a 1,25 mg/mL. Agitar de 3 a 5 minutos.
Preparar solucin estndar en las mismas condiciones. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2).

Cumplela prueba.
En recipientes perfectamente cerrados, en temperatura en-
tre 15 C a 25 C. Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumplela prueba.
ETIQUETADO

625
aa
DETERMINACIN AMPICILINA
Ampicillinum
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico

de antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en
Medios de cultivo: medio nmero 1, para mantenimiento

del microorganismos; solucin salina estril, para la estan-
darizacin del inculo y medio nmero 11, para la capa C16H19N3O4S; 349,40
base y capa de inculo en la placa. ampicilina; 00738
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
Solucin muestra: transferir el equivalente a 250 mg de 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
amoxilicina para un baln volumtrico de 250 mL. Com- carboxlico
pletar con agua y agitar por cerca de 30 minutos. Transfe- [69-53-4]
rir 1 mL de esta solucin para baln volumtrico de 100
mL, completar con Tampn fosfato de potasio, estril, pH Presenta potencia de, por lo menos, 900 g y, como mxi-
8,0 (Solucin 2) y agitar. Diluir, sucessivamente, hasta las mo, 1050 g de C16H19N3O4S por miligramo, con relacin
concentraciones de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/ a la sustancia anhidra.
mL, utilizando Tampn fosfato de potasio, estril, pH 8,0
(Solucin 2) como diluyente. DESCRIPCIN
Solucin estndar: pesar cantidad de amoxicilina trihidra- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco a leve-
tada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina y transferir mente amarillento.
para baln volumtrico de 50 mL. Completar el volumen
con agua. Transferir 1 mL de esta solucin para baln vo- Solubilidad. Poco soluble en agua y metanol, prctica-
lumtrico de 100 mL, completar el volumen con Tampn mente insoluble en acetona, cloroformo, etanol absoluto y
fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) y agitar. Di- ter etlico, insoluble en benceno y tetracloruro de carbono.
luir, sucessivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/ Soluble en soluciones cidas y alcalinas diluidas.
mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/mL, utilizando Tampn fosfato
de potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente. Constantes fsico qumicas
Procedimiento: aadir 21 mL de medio de cultivo nmero Banda de fusin (5.2.2): 199 C a 202 C.
11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 4 mL de incu-
lo a 0,5% y proceder conforme descrito en Ensayo micro- Poder rotatorio especfico (5.2.8): +280 a +305, con
biolgico de antibiticos, adicionando a los cilindros, 0,2 relacin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a
mL de las soluciones recientemente preparadas. Calcular la 0,25% (p/v).
potencia de la muestra, en mg de amoxicilina por mililitro,
a partir de la potencia del estndar y de las respuestas obte- IDENTIFICACIN
nidas con las Soluciones estndar y muestra.
B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico de realizadas las pruebas B. y C. Las pruebas de Identificacin
antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir el contenido conforme B. y C. pueden ser omitidas si fuese realizada la prueba A.
indicado por el productor. Transferir cantidad del polvo,
exactamente pesado, para baln volumtrico y diluir en A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
agua para obtener solucin de amoxicilina trihidratada a muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
1,25 mg/mL. Agitar de 3 a 5 minutos. Preparar solucin mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
estndar en las mismas condiciones. y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de ampicilina SQR, preparado de ma-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO nera idntica.
En recipientes perfectamente cerrados, en temperatura en- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
tre 15 C a 25 C. delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice H, como sopor-
te, y mezcla de acetona y acetato de amonio a 15,4% (p/v)
ETIQUETADO con pH ajustado para 5,0 con cido actico glacial (10:90),
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L
Observar la legislacin vigente. de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
descritas a continuacin.

Solucin (1): solucin a 2,5 mg/mL de la muestra en bicar- lucin muestra, no es superior al rea bajo el pico principal
bonato de sodio a 4,2% (p/v). obtenido con la Solucin de dimetilanilina (0,02%).
Solucin (2): solucin a 2,5 mg/mL de ampicilina SQR en Agua (5.2.20.1). Como mximo 2,0%.
bicarbonato de sodio a 4,2% (p/v).
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar muestra. Como mximo 0,5%.
al aire. Exponer a vapores de yodo hasta aparicin de las
manchas. La mancha principal obtenida en el cromatogra- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
ma con la Solucin (1) corresponde en posicin, color y
intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). Ampicilina destinada a la produccin de preparaciones pa-
renterales cumple con las siguientes pruebas adicionales.
C. Transferir cerca de 2 mg de la muestra para tubo de
ensayo. Humedecer con 0,05 mL de agua. Aadir 2 mL Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Disolver 6 g de
de mezcla de solucin de formaldehdo y cido sulfrico la muestra en 800 mL de Fluido II conteniendo cantidad
(2:100) y agitar. La solucin es prcticamente incolora. Ca- suficiente de -lactamase para inativar la ampicilina, agitar
lentar en bao mara por 1 minuto. Se desarrolla coloracin hasta total solubilizacin y proceder conforme descrito en
amarilla oscura. Mtodo de filtracin en membrana.
ENSAYOS DE PUREZA Pirognico (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar 1 mL/kg

de ampicilina a 2 mg/mL en hidrxido de sodio 0,05 M.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar en solucin acuosa a
1% (p/v). Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,15
UE/mg de ampicilina.
Cristalinidad. Suspender algunas partculas de la muestra
en aceite mineral. Transferir para lmina de vidrio y exa- DETERMINACIN
minar en microscopio dotado de luz polarizada. Las part-
culas exhiben birrefringencia, que si extingue al moverla la Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
muestra por medio de ajuste micromtrico.
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de
Lmite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme descrito antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en agar.
en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo pro-
visto de detector de ionizacin de llamas, columna de vidrio Nota: las diluiciones de las Soluciones estndar y muestra
de 2 m de largo y 2 mm de dimetro interno, empaquetada con para la curva estndar debem ser preparadas simultnea-
soporte de diatomeas silanizadas, impregnado con 3% (p/p) mente.
de fenil metil silicona (50% fenil); temperatura de la columna
de 120 C, temperatura del inyector y detector de 150 C; ni- Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesa-
trgeno como gas de arrastre, flujo de 30 mL/minuto. da de la muestra en agua estril para obtener solucin a
0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de
Solucin de estndar interno: solucin de naftaleno a 0,05 potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), para obtener
mg/mL en ciclohexano. soluciones en la banda de concentracin adecuada para la
curva estndar.
Solucin muestra: disolver 1 g de la muestra en 5 mL de
hidrxido de sodio M, y aadir 1 mL de la Solucin de es- Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
tndar interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto, cen- de ampicilina SQR en agua estril para obtener solucin a
trifugar, si necesario, y usar el sobrenadante. 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de
potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), para obtener
Solucin de dimetilanilina: disolver 50 mg de N,N-dimeti- soluciones en la banda de concentracin adecuada para la
lanilina en mezcla de 2 mL de cido clorhdrico y 20 mL curva estndar.
de agua, bajo agitacin. Completar el volumen para 50 mL
con agua y agitar. Transferir 5 mL para baln volumtrico Procedimiento: proceder conforme descrito en Ensayo mi-
de 250 mL, completar el volumen con agua y agitar. Trans- crobiolgico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular la
ferir 1 mL para tubo de ensayo, aadir 5 mL de hidrxido potencia de la muestra, en g de C16H19N3O4S por miligra-
de sodio M, 1 mL de la Solucin de estndar interno, y agi- mo, a partir de la potencia del estndar y de las respuestas
tar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar, si necesario, obtenidas con las Soluciones estndar y muestra.
y usar el sobrenadante.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la Solu- antibiticos (5.3.3.10). Preparar la solucin estndar en las
cin de dimetilanilina y 1 L de la Solucin muestra, re- mismas condiciones que la solucin muestra.
gistrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos
correspondientes a la dimetilanilina y al naftaleno. El rea C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
bajo el pico relativo a la dimetilanilina, obtenido con la So- de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-

627
aa
to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 300 mm Solucin (1): pesar as cpsulas, retirar el contenido y pe-
de largo por 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las cp-
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); sulas. Agitar cantidad de polvo equivalente a 0,125 g de
flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto. ampicilina con bicarbonato de sodio a 4,2% (p/v) y diluir
para 50 mL con el mismo solvente. Filtrar.
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo, fosfato de potasio
monobsico 0,1 M y cido actico M (90,9:8,0:1,0:0,1). CARACTERSTICAS
Diluyente: transferir 10 mL de fosfato de potasio monob- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
sico 0,1 M y 1 mL de cido actico glacial M para baln
volumtrico de 1000 mL y completar el volumen con agua. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 25 mg Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
de ampicilina SQR para baln volumtrico de 25 mL, com- ba.
pletar el volumen con el Diluyente y homogeneizar.
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 100 mg
de la muestra, para baln volumtrico de 100 mL, comple- Medio de disolucin: agua, 900 mL
tar el volumen con el Diluyente y homogeneizar.
Aparatos: cestas, 100 rpm
Solucin de resolucin: disolver cantidad suficiente de ca-
fena, en la Solucin estndar, para obtener solucin con- Tiempo: 45 minutos
teniendo 0,12 mg/mL.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La medio de disolucin, filtrar y diluir en tampn sulfato c-
resolucin entre el pico de cafena y ampicilina no es me- prico hasta concentracin adecuada. Transferir 10 mL para
nor que 2,0. El factor de cola para el pico de la ampicilina tubo de ensayo con tapa, calentar en bao mara a 75 C
no es mayor del que 1,4. El desvo estndar relativo de las por 30 minutos y enfriar rpidamente. Medir las absorban-
reas de rplicas bajo los picos registrados no es mayor cias de las soluciones en 320 nm (5.2.14), utilizando al-
que 2,0%. cuota del medio de disolucin diluida en tampn sulfato
cprico, sin calefaccin, para ajuste del cero. Calcular la
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- cantidad de C16H19N3O4S disuelta en el medio, comparando
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas las leituras obtenidas con la de la solucin de ampicilina
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor en g SQR en la concentracin de 0,0022% (p/v), preparada en
de C16H19N3O4S por miligramo en la muestra, a partir del las mismas condiciones.
tenor del estndar y de las respuestas obtenidas con la So-
lucin estndar y la Solucin muestra. Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
da de C16H19N3O4S se disuelven en 45 minutos.
ENSAYOS DE PUREZA
En recipientes hermticamente cerrados, la temperatura
inferior a 30 C. Agua (5.2.20.1). Como mximo 4%.
ETIQUETADO PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Observar la legislacin vigente. Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2).

Cumplela prueba
CLASE TERAPUTICA
Antibitico. Cumplela prueba.
AMPICILINA CPSULAS DETERMINACIN
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0% Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
de la cantidad declarada de C16H19N3O4S.
IDENTIFICACIN de antibiticos (5.5.3.3) por el mtodo de difusin en agar.
Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifica- Nota: las diluiciones de la Solucin estndar y de la Solu-
cin de la monografia de Ampicilina. Preparar la Solucin cin muestra para la curva estndar debem ser prepara-
(1) como descrito a continuacin. das simultneamente.

Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las
cpsulas. Transferir cantidad de polvo, exactamente pesa- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
do, para frasco volumtrico y diluir con agua estril para
obtener solucin de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar por 3 Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
a 5 minutos. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de
potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), para obtener Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
soluciones en la banda de concentracin adecuada para la
curva estndar. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, Medio de disolucin: agua, 900 mL
de ampicilina SQR en agua estril para obtener solucin a
0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de Aparatos: cestas, 100 rpm
soluciones en la banda de concentracin adecuada para la Tiempo: 45 minutos
curva estndar.
Procedimiento: proceder conforme descrito en Ensa- medio de disolucin, filtrar y diluir en tampn sulfato c-
yo microbiolgico de antibiticos por difusin en agar prico hasta concentracin adecuada. Transferir 10 mL para
(5.5.3.3.1). Calcular la cantidad en mg de C16H19N3O4S en tubo de ensayo con tapa, calentar en bao mara a 75 C
las cpsulas a partir de la potencia del estndar y de las por 30 minutos y enfriar rpidamente. Medir las absorban-
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con la So- cias de las soluciones en 320 nm (5.2.14), utilizando al-
lucin muestra. cuota del medio de disolucin diluida en tampn sulfato
cprico, sin calefaccin, para ajuste del cero. Calcular la
B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico de cantidad de C16H19N3O4S disuelta en el medio, comparando
antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, retirar el conte- las leituras obtenidas con la de la solucin de ampicilina
nido y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido SQR en la concentracin de 0,0022% (p/v), preparada en
de las cpsulas. Transferir cantidad de polvo, exactamente las mismas condiciones.
pesado, para frasco volumtrico, aadir agua, agitar por 3 a
5 minutos y completar el volumen con el mismo solvente, Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
para obtener solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25 da de C16H19N3O4S se disuelven en 45 minutos.
mg/mL. Transferir 2 mL de esa solucin para Erlenmeyer
de 125 mL con tapa. Preparar solucin estndar en las mis- ENSAYOS DE PUREZA
mas condiciones.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 4,0%.
En recipientes hermticamente cerrados, entre 15 C y 25 C.
ETIQUETADO (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Observar la legislacin vigente. Investigacin de microorganismos patognicos

AMPICILINA COMPRIMIDOS
DETERMINACIN
de la cantidad declarada de C16H19N3O4S. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
IDENTIFICACIN A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico

Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifica- agar.
cin de la monografia de Ampicilina. Preparar la Solucin
(1) como descrito a continuacin. Nota: las diluiciones de las Soluciones estndar y muestra
para la curva estndar debem ser preparadas simultnea-
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar mente.
cantidad del polvo equivalente a 0,125 g de ampicilina con
bicarbonato de sodio a 4,2% (p/v) y diluir para 50 mL con Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
el mismo solvente. Filtrar. Transferir cantidad del polvo exactamente pesada para
baln volumtrico y diluir con agua estril para obtener
CARACTERSTICAS solucin de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar durante 3 a
5 minutos. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), para obtener

629
aa
soluciones en la banda de concentracin adecuada para la pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar en la suspensin recons-
curva estndar. tituida conforme indicado en el rtulo.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Deter-
de ampicilina SQR en agua estril para obtener solucin a minar en el polvo no reconstitudo.
0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de
potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), para obtener Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba
soluciones en la banda de concentracin adecuada para la para slidos envasados en recipientes de dosis nica.
curva estndar.
ENSAYOS DE PUREZA
Procedimiento: proceder conforme descrito en Ensayo mi-
crobiolgico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular la Agua (5.2.20.1). Como mximo 2,5%.
cantidad en mg de C16H19N3O4S en los comprimidos a par-
tir de la potencia del estndar y de las respuestas obtenidas PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
con las Soluciones estndar y muestra.
B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico de (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
antibiticos (5.3.3.10). Pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo, exactamente pesada, para ba- Investigacin de microorganismos patognicos
ln volumtrico, aadir agua, agitar durante 3 a 5 minutos y (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
completar el volumen con el mismo solvente, para obtener
solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25 mg/mL. Trans- DETERMINACIN
ferir 2 mL de esa solucin para Erlenmeyer de 125 mL con
tapa. Preparar solucin estndar en las mismas condiciones. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico

por difusin en agar (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin
En recipientes hermticamente cerrados, protegidos de la en agar, utilizando cilindros.
humedad, en temperatura inferior a 30 C.
Nota: las diluiciones de la Solucin estndar y de la Solu-
ETIQUETADO cin muestra para la curva estndar debem ser prepara-
das simultneamente.
Solucin muestra: reconstituir la suspensin conforme in-
AMPICILINA POLVO PARA dicado en el rtulo. Transferir cantidad de la suspensin
SUSPENSIN ORAL exactamente medida para frasco volumtrico y diluir con
agua estril para obtener solucin de ampicilina a 0,1 mg/
mL. Agitar por 3 a 5 minutos. Diluir sucessivamente con
Ampicilina polvo para suspensin oral es mezcla de am- Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin
picilina con un o ms agentes colorantes, aromatizantes, 2), para obtener soluciones en la banda de concentracin
tampones, edulcorantes y conservantes. Contiene, por lo adecuada para la curva analtica.
menos, 90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad de-
clarada de ampicilina (C16H19N3O4S). Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
de ampicilina SQR en agua estril para obtener solucin a
IDENTIFICACIN 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente con Tampn fosfato de
Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifica- soluciones en la banda de concentracin adecuada para la
cin de la monografia de Ampicilina. Preparar la Solucin curva analtica.
(1) como descrito a continuacin.
Procedimiento: proceder conforme descrito en Ensayo
Solucin (1): reconstituir la suspensin oral conforme in- microbiolgico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular
dicado en el rtulo. Agitar cantidad de la suspensin oral, la cantidad en mg de C16H19N3O4S en la suspensin oral
equivalente a 0,125 g de ampicilina, en solucin de bicar- reconstituida a partir de la potencia del estndar y de las
bonato de sodio a 4,2% (p/v) y diluir para 50 mL con el respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
mismo solvente. Filtrar. cin muestra.
CARACTERSTICAS B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico de

antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir el contenido de 10 uni-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba dades conforme indicado en el rtulo. Mezclar y homoge-
para Productos lquidos en recipientes para dosis mlti- neizar el contenido de los frascos. Transferir cantidad, exac-
ples. Determinar en la suspensin reconstituida conforme tamente medida, de la suspensin oral reconstituida para
indicado en el rtulo. frasco volumtrico, aadir agua, agitar por 3 a 5 minutos y

completar el volumen con el mismo solvente, para obtener A. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL de agua, aadir
solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25 mg/mL. Trans- 0,5 mL de cido actico 2 M, agitar y dejar en reposo por
ferir 2 mL de esta solucin para Erlenmeyer con tapa. Prepa- 10 minutos en bao de hielo. Filtrar a travs de filtro de
rar la solucin estndar en las mismas condiciones. vidrio sinterizado, bajo presin reducida. Lavar con 2 a 3
mL de mezcla de 9 partes de acetona y 1 parte de agua y
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO secar a 60 C por 30 minutos. El espectro de absorcin en
el infrarrojo (5.2.14) de la muestra dispersa en bromuro de
En recipientes bien cerrados, protegidos de la humedad, en potasio presenta mximos de absorcin solamente en los
temperatura inferior a 25C. mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
lativas de aquellos observados en el espectro de ampicilina
ETIQUETADO sdica SQR, preparado de manera idntica.
Observar la legislacin vigente. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa

delgada (5.2.17.1), utilizando como soporte, gel de slice
AMPICILINA SODICA GF-254, y como fase mvil, mezcla de acetona y acetato
de amonio a 15,4% (p/v) (90:10), con pH 5,0, ajustado con
Ampicillinum natricum cido actico glacial. Aplicar, separadamente, a la placa 2
L de cada una de las soluciones, recientemente prepara-
das, descritas a continuacin.
Solucin (1): solucin a 0,5% (p/v) de la muestra en solu-

cin de bicarbonato de sodio a 4,2% (p/v).
Solucin (2): solucin a 0,5% (p/v) de ampicilina sdica

SQR en solucin de bicarbonato de sodio a 4,2% (p/v).

C16H18NaN3O4S; 371,39 al aire y nebulizar con solucin alcohlica de ninhidrina a
ampicilina sdica; 00741 0,3% (p/v), calentar en estufa de calor seco, a 90C, du-
Sal sdico del cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino- rante 15 minutos. Examinar bajo luz visible. La mancha
2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1- principal obtenida en el cromatograma con la Solucin (1)
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico (1:1) debe corresponder en posicin, color y intensidad a aquella
[69-52-3] obtenida con la Solucin (2).
Presenta potencia de, por lo menos, 845 g y, como mxi- C. Transferir cerca de 2 mg de la muestra para tubo de en-
mo, 988 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligramo, sayo. Humedecer con 0,05 mL de agua y aadir 2 mL de la
calculado con relacin a la sustancia anhidra. mezcla de 2 mL de solucin de formaldehdo con 100 mL
de cido sulfrico. Agitar el tubo y observar el color. De-
DESCRIPCIN ve-si presentar casi incolora. Imergir el tubo en bao mara
durante 1 minuto. Se desarrolla coloracin marrn-rojiza.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, higrosc-
pico. D. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
Solubilidad. Muy soluble en agua, soluble en acetona, ENSAYOS DE PUREZA

poco soluble en cloroformo, prcticamente insoluble en
ter etlico. pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar en solucin acuosa a
1% (p/v).
Agua (5.2.20). No ms que 2,0%.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +258 a + 287, deter- en aceite mineral, transferir para una lmina de vidrio y
minado en solucin a 0,25% (p/v) teniendo como solvente, examinar por medio de microscopio dotado de luz polariza-
solucin de biftalato de potasio a 0,4% (p/v), calculado con da. Las partculas exhiben birrefringencia, que si extingue
relacin a la sustancia anhidra. al moverla la muestra por medio de ajuste micromtrico.
IDENTIFICACIN N,N-Dimetilanilina. Como mximo 0,02% (200 ppm).

La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren (5.2.17.5) utilizando cromatgrafo provisto de detector de
realizadas las pruebas B. y C. Las pruebas de Identificacin ionizacin de llama; columna de vidrio (2 m x 2 mm) em-
B. y C. pueden ser omitidas si fuese realizada la prueba A. paquetada con soporte de diatomeas silanizadas, impregna-
do con 3% (p/p) de fenil metil silicone (50% fenil), mante-

631
aa
nida a 120 C; injetor y detector a 150 C, gas de arrastre penicilinasa estril para inativar la ampicilina, agitar hasta
nitrgeno para cromatografa, flujo de 30 mL/minuto. total solubilizacin y proceder como descrito.
Solucin de estndar interno: solucin de naftaleno a Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar, 1 mL/kg,
0,005% (p/v) en ciclohexano. empleando solucin de ampicilina sdica 20 mg/mL, en
agua.
Solucin de dimetilanilina estndar: disolver 50 mg de
N,N-dimetilanilina en mezcla de 2 mL de cido clorhdrico Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,15
en 20 mL de agua bajo agitacin, completar el volumen a UE/mg de ampicilina.
50 mL con agua y agitar. Transferir 5 mL para baln vo-
lumtrico de 250 mL, completar el volumen con agua y Determinacin
agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensayo, aadir 5 mL
de hidrxido de sodio M, 1 mL de la Solucin de estndar Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
interno, agitar vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, si
necesario, y usar el sobrenadante. A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Disolver, separadamente, ampi-
Solucin muestra: disolver 1 g de la muestra en 5 mL de cilina sdica SQR y muestra en agua estril para obtener
hidrxido de sodio M, aadir 1 mL de la muestra A, agitar solucin en la concentracin de 0,1 mg/mL cada. Diluir las
vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, si necesario, y soluciones obtenidas, en solucin tampn fosfato de pota-
usar el sobrenadante. sio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), a las concentracio-
nes empleadas en la curva estndar.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1L de las solu-
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y B. Por mtodo yodomtrico. Disolver y diluir muestra y
medir las reas bajo los picos principales. ampicilina sdica SQR en agua, hasta concentracin de,
aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL de la
Cloruro de metileno. Proceder conforme cromatografa solucin estndar para Erlenmeyer con tapa esmerilada y
a gas (5.2.17.5).Utilizar cromatgrafo provisto de detec- aadir 2 mL de hidrxido de sodio M. Agitar y dejar en
tor de ionizacin de llama; columna de vidrio (105 m x reposo por 15 minutos. Aadir 2 mL de cido clorhdrico
4 mm) empaquetada con soporte de diatomeas silanizado 1,2 M y 10 mL de yodo 0,01 M SV. Dejar en reposo, por
(partculas de hasta 120 m), lavado con cido, revestido 15 minutos, al abrigo de la luz. Titular con tiosulfato de
con macrogol 1000 a 10% (p/p), mantenida a 60 C; injetor sodio 0,01 M SV. Prximo al punto final, aadir tres gotas
a 100 C; detector a 150 C, gas de arrastre nitrgeno para de almidn SI y proseguir con la titulacin hasta o desapa-
cromatografa, flujo de 40 mL/mimuto. recimiento del color azul. Proceder al mismo ensayo con la
solucin muestra. Realizar prueba en blanco, de la muestra
Solucin estndar: transferir 1 mL de solucin acuosa de y del estndar, por medio de la titulacin de 2 mL de ambas
cloruro de metileno a 0,2% (v/v) para baln volumtrico de las soluciones, adicionadas de 10 mL de yodo 0,01 M SV
100 mL. Aadir 1 mL de la solucin acuosa de dicloruro de y 0,1 mL de cido clorhdrico M. Prximo al punto final,
etileno a 0,2% (v/v) (estndar interno), completar el volu- aadir tres gotas de almidn SI y proseguir con la titulacin
men con agua y agitar. hasta o desaparecimiento del color azul. Titular con tiosul-
fato de sodio 0,01 M SV.
Solucin muestra: disolver 10 g de la muestra en agua y (Vba - Va) x Po x Pp
transferir para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 1,0 P=
(Vbp - Vp) x Pa
mL de solucin acuosa de dicloruro de etileno a 0,2% (v/v)
(estndar interno), completar el volumen con agua y agitar. en que
P = potencia de la muestra (g/mg);
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la Solu- Vba = volumen de titulante gastado en la titulacin del
cin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato- blanco de la muestra (mL);
gramas y calcular el porcentaje (p/p) de cloruro de metile- Va = volumen de titulante gastado en la titulacin de la
no, considerando como 1,325 g/mL el valor de la densidad muestra (mL);
a 20 C. No ms que 0,2% (p/p). Vbp = volumen de titulante gastado en la titulacin del
blanco del estndar (mL);
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Vp = volumen de titulante gastado en la titulacin del
estndar (mL);
Ampicilina sdica destinada a la preparacin parente- Polvo = potencia del estndar (g/mg);
ral debe cumplir con las siguientes pruebas adicionales. Pp = peso del estndar (mg);
Cuando fuese indicado en el rtulo que la sustancia es es- Pa = peso de la muestra (mg).
tril, la muestra cumple con la prueba de Pirgenos o de
Endotoxinas bacterianas, y con la prueba de Esterilidad. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Emplear mtodo En recipientes hermticamente cerrados, la temperatura in-
de filtracin por membranas. Disolver 6 g de la muestra ferior a 30 C. Sendo destinado a la produccin de formas
en 800 mL de Fluido II conteniendo cantidad suficiente de

farmacuticas inyectables, deber ser embalado en reci- tener solucin en la concentracin de 0,1 mg/mL. Diluir,
pientes estriles. separadamente, solucin estndar y muestra, en Tampn
fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), a
ETIQUETADO las concentraciones empleadas en la obtencin de la curva
estndar.
B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico
CLASE TERAPUTICA de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir el contenido de
10 frascos conforme indicado por el productor. Disolver
Antibitico. la muestra reconstituida en agua, hasta concentracin de,
aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL de la so-
AMPICILINA SODICA POLVO lucin estndar para Erlenmeyer con tapa esmerilada. Pre-
PARA SOLUCIN INYECTABLE parar solucin estndar en las mismas condiciones.
del valor declarado de C16H19N3O4S. En recipientes hermticamente cerrados, la temperatura
inferior a 25 C.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifica-
cin en la monografia Ampicilina sdica. Observar la legislacin vigente.
CARACTERSTICAS AMPICILINA TRIHIDRATADA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar en solucin acuosa a Ampicillinum trihydricum

1% (p/v).
Determinacin del peso (5.1.1). Cumplela prueba.
ENSAYOS DE PUREZA
Agua (5.2.20.1). Como mximo 2,0%.

C16H19N3O4S.3H2O; 403,45
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Emplear mtodo ampicilina trihidratada; 00742
de filtracin por membranas. Disolver 6 g de la muestra cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
en 800 mL de Fluido II conteniendo cantidad suficiente de 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
penicilinasa estril para inativar la ampicilina, agitar hasta carboxlico hidratado (1:3)
total solubilizacin y proceder como descrito. [7177-48-2]
Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar 1 mL/kg, Presenta potencia de, por lo menos, 900 g y, como mxi-
empleando solucin de ampicilina sdica a 20 mg/mL, en mo, 1050 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligramo,
agua. con relacin a la sustancia anhidra.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,15 DESCRIPCIN

Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco.
DETERMINACIN
Solubilidad. Poco soluble en agua, prcticamente inso-
Para determinacin de la potencia del polvo para solu- luble en cloroformo, etanol, ter etlico y en aceites fijos.
cin inyectable de ampicilina, emplear un de los mtodos Soluble en soluciones diluidas de cidos y de hidrxidos
descritos a continuacin, utilizando muestreo mnima de alcalinos.
10 frascos.
de antibiticos (5.5.3.3). Reconstituir el contenido de 10 Poder rotatorio especfico (5.2.8): +280 a +305, con re-
frascos conforme indicado por el productor. Disolver, se- lacin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin acuo-
paradamente, estndar y muestra en agua estril para ob- sa a 0,25% (p/v).

633
aa
IDENTIFICACIN vidrio de 2 m de largo y 2 mm de dimetro interno, empa-

quetada con soporte de diatomeas silanizadas, impregnado
La prueba de Identificacin A puede ser omitido si fueren con 3% (p/p) de fenil metil silicona (50% fenil); tempera-
realizadas las pruebas B y C. Las pruebas de Identificacin tura de la columna de 120 C, temperatura del inyector y
B y C pueden ser omitidas si fuese realizada la prueba A. detector de 150 C; nitrgeno como gas de arrastre, flujo
de 30 mL/minuto.
muestra dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos Solucin de estndar interno: solucin de naftaleno a 0,05
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con mg/mL en ciclohexano.
las mismas intensidades relativas de aquellos observados
en el espectro de ampicilina trihidratada SQR, preparado Solucin muestra: disolver 1 g de la muestra en 5 mL de
de manera idntica. hidrxido de sodio 1 M, y aadir 1 mL de la Solucin de
estndar interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto,
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa centrifugar, si necesario, y usar el sobrenadante.
delgada (5.2.17.1) utilizando gel de slice H, como sopor-
te, y mezcla de acetona y acetato de amonio a 15,4% (p/v) Solucin de dimetilanilina: disolver 50 mg de N,N-dimeti-
(10:90) pH 5,0 ajustado con cido actico glacial, como lanilina en mezcla de 2 mL de cido clorhdrico y 20 mL
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 1 L de de agua, bajo agitacin. Completar el volumen para 50 mL
cada una de las soluciones, recientemente preparadas, des- con agua y agitar. Transferir 5 mL para baln volumtrico
critas a continuacin. de 250 mL, completar el volumen con agua y agitar. Trans-
ferir 1 mL para tubo de ensayo, aadir 5 mL de hidrxido
Solucin (1): solucin de la muestra conteniendo el equiva- de sodio 1 M, 1 mL de la Solucin de estndar interno, y
lente a 2,5 mg de C16H19N3O4S por mililitro en bicarbonato agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar, si necesa-
de sodio a 4,2% (p/v). rio, y usar el sobrenadante.
Solucin (2): solucin de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL en Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la Solucin
bicarbonato de sodio a 4,2% (p/v). de dimetilanilina y 1 L de la Solucin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las reas bajo los picos correspon-
Solucin (3): solucin de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL y dientes a la dimetilanilina y al naftaleno. El rea bajo el pico
de amoxicilina trihidratada SQR a 2,5 mg/mL en bicarbo- relativo a la dimetilanilina, obtenido con la Solucin mues-
nato de sodio a 4,2% (p/v). tra, no es superior al rea bajo el pico principal obtenido con
la Solucin de dimetilanilina (0,02%).
al aire y exponer a vapores de yodo hasta o aparicin de las Agua (5.2.20.1). 12,0% a 15,0%.
manchas. Examinar bajo luz visible. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la Solucin (1) corres- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
ponde en posicin, color y intensidad a aquella obtenida tra. Como mximo 0,5%.
con la Solucin (2). El ensayo solamente es vlida si el
cromatograma obtenido con la solucin (3) presenta de los PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
manchas bien definidas.
Cuando est indicado en el rtulo que la sustancia es es-
C. Transferir cerca de 2 mg de la muestra para tubo de tril, la muestra cumple con la prueba de Pirgenos o de
ensayo. Humedecer con 0,05 mL de agua y aadir 2 mL Endotoxinas bacterianas, y con la prueba de Esterilidad.
de mezcla de solucin de formaldehdo y cido sulfrico Cuando fuese indicado que la sustancia debe ser esterili-
(2:100). Agitar el tubo y observar el color. La solucin es zada durante a produccin de preparaciones estriles, la
prcticamente incolora. Calentar en bao mara durante 1 muestra cumple con la prueba de Pirgenos o de Endoto-
minuto. Se desarrolla coloracin amarillo oscura. xinas bacterianas.
ENSAYOS DE PUREZA Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Disolver 6 g de

la muestra en 800 mL de Fluido II conteniendo cantidad
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar en solucin acuosa a suficiente de -lactamase para inativar la ampicilina, agitar
1% (p/v). hasta total solubilizacin y proceder conforme descrito en
Mtodo de filtracin en membrana.
en aceite mineral, transferir para lmina de vidrio y exa- Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar 1 mL/kg
minar por medio de microscopio dotado de luz polarizada. de ampicilina a 2% (p/v) en hidrxido de sodio 0,05 M.
Las partculas exhiben birrefringencia, que si extingue al
moverla la muestra por medio de ajuste micromtrico. Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,15
Lmite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme descri-
to en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgra-
fo provisto de detector de ionizacin de llamas, columna de

DETERMINACIN Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 100 mg

de la muestra, para baln volumtrico de 100 mL, comple-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin tar el volumen con el diluyente y homogeneizar.
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico Solucin de resolucin: disolver cantidad suficiente de ca-
de antibiticos (5.5.3.3) para Ampicilina, por el mtodo fena, en la Solucin estndar, para obtener solucin con-
de difusin en agar. Disolver, separadamente, cantidades teniendo 0,12 mg/mL.
exactamente pesadas de ampicilina SQR y muestra en agua
estril para obtener soluciones conteniendo cerca de 0,1 mg Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin de resolucin. La
de C16H19N3O4S por mililitro. Diluir soluciones estndar y resolucin entre el pico de cafena y ampicilina no es me-
muestra en tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 nor que 2,0. El factor de cola para el pico de la ampicilina
(Solucin 2) hasta las concentraciones de la curva estndar. no es mayor del que 1,4. El desvo estndar relativo de las
Calcular la potencia de la muestra, en g de ampicilina por reas de rplicas de los picos registrados no es mayor que
miligramo, a partir de la potencia del estndar y de las res- 2,0%.
puestas obtenidas con las soluciones estndar y muestra.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So-
B. Proceder conforme descrito en Ensayo yodomtrico de luciones estndar y Solucin muestra, registrar los croma-
antibiticos (5.3.3.10). Preparar el estndar utilizando am- togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor
picilina SQR. Preparar la muestra como descrito a conti- en mg de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligramo en la
nuacin. muestra, a partir del tenor del estndar y de las respuestas
obtenidas con las Soluciones estndar y Solucin muestra.
Preparacin muestra: disolver cantidad exactamente pe-
sada de la muestra en agua y diluir con el mismo solvente EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
para obtener solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL de esta solucin para Erlenmeyer En recipientes hermticamente cerrados, en temperatura
de 125 mL con tapa. inferior a 30 C. Ampicilina trihidratada destinada a la pro-
duccin de preparaciones parenterales debe ser embalada
Calcular la potencia de la muestra, en g de C16H19N3O4S en recipientes estriles.
por miligramo, segn la expresin:
F(Ba - Ia) ETIQUETADO
2(Ca)
Observar la legislacin vigente. Ampicilina trihidratada
en que destinada a la produccin de preparaciones estriles debe
BA = volumen de titulante, en mL, consumido el Ensayo presentar indicacin en el rtulo si la sustancia es estril o
en blanco de la Preparacin muestra; si debe ser esterilizada durante o proceso.
IA = volumen de titulante, en mL, consumido en la
Inactivacin y titulacin de la Preparacin muestra; CLASE TERAPUTICA
CA = concentracin, en mg/mL, de la Preparacin
muestra, con base en la cantidad de muestra pesada y en Antibitico.
la diluicin realizada.
AMPICILINA TRIHIDRATADA
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido CPSULAS
de largo por 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con Contiene ampicilina trihidratada equivalente a, por lo me-
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5m); nos, 90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad decla-
flujo de la fase mvil de 2 mL/minuto. rada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo, tampn fos- IDENTIFICACIN

fato de potasio monobsico 0,1 M y cido actico 1 M
(90,9:8,0:1:0,1). A. Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifi-
cacin de la monografia de Ampicilina trihidratada. Prepa-
Diluyente: transferir 10 mL del tampn fosfato de potasio rar la Solucin (1) como descrito a continuacin.
monobsico 0,1 M y 1 mL de cido actico glacial 1 M para
baln volumtrico de 1 000 mL y completar el volumen Solucin (1): pesar as cpsulas, retirar el contenido y pe-
con agua. sarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las cp-
sulas. Agitar cantidad del polvo en solucin de bicarbonato
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 25 mg de sodio a 4,2% (p/v) y diluir con el mismo solvente para
de ampicilina SQR para baln volumtrico de 25 mL, com- obtener solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/
pletar el volumen con el Diluyente y homogeneizar. mL. Filtrar.

635
aa
B. Pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesarlas nueva- da para frasco volumtrico, aadir Tampn fosfato de pota-
mente. Homogeneizar el contenido de las cpsulas. Trans- sio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), agitar por 3 a 5 mi-
ferir cantidad de polvo equivalente a 10 mg de ampicilina nutos y completar el volumen con el mismo solvente, para
para matraz, aadir 1 mL de agua y 2 mL de mezcla de obtener solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 mg/
tartarato cprico alcalino SR y agua (2:6). Se desarrolla, mL. Diluir, sucessivamente, con el mismo solvente hasta
inmediatamente, coloracin violeta. las concentraciones de la curva analtica.
CARACTERSTICAS Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada

de ampicilina SQR en agua estril y diluir con el mismo
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. solvente para obtener solucin a 0,1 mg/mL. Diluir, su-
cessivamente, en Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril,
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. pH 8,0 (Solucin 2) hasta las concentraciones de la curva
analtica.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
ba. Calcular la cantidad en mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
en las cpsulas a partir de la potencia del estndar y de las
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
cin muestra.
Aparatos: cestas, 100 rpm antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, retirar el conte-
nido y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido
Tiempo: 45 minutos de las cpsulas. Transferir cantidad del polvo, exactamente
pesada, para frasco volumtrico, aadir agua, agitar por 3 a
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del 5 minutos y completar el volumen con el mismo solvente,
medio de disolucin, filtrar y diluir en tampn sulfato c- para obtener solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
prico hasta concentracin adecuada. Transferir alcuota de mg/mL. Transferir 2 mL de esta solucin para Erlenmeyer
10 mL para tubo de ensayo con tapa, someter a calefaccin de 125 mL con tapa. Preparar la solucin estndar en las
en bao mara a 75 C por 30 minutos y enfriar rpida- mismas condiciones.
mente. Medir las absorbancias de las soluciones en 320 nm
(5.2.14), utilizando Solucin muestra sin calefaccin para EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C16H19N3O4S di-
suelta en el medio, comparando las leituras obtenidas con En recipientes perfectamente cerrados, en temperatura in-
la de la solucin de ampicilina SQR en la concentracin de ferior a 30C.
0,0022% (p/v), preparada en las mismas condiciones.
ETIQUETADO
da de C16H19N3O4S se disuelven en 45 minutos. Observar la legislacin vigente.
ENSAYOS DE PUREZA AMPICILINA TRIHIDRATADA

COMPRIMIDOS
Agua (5.2.20.1). 10,0% a 15,0%.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Contiene ampicilina trihidratada equivalente a, por lo me-

nos, 90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad decla-
Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2). rada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Cumplela prueba
IDENTIFICACIN
Cumplela prueba. A. Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifi-
cacin de la monografia de Ampicilina trihidratada. Prepa-
DETERMINACIN rar la Solucin (1) como descrito a continuacin.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar
cantidad del polvo en solucin de bicarbonato de sodio a
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico 4,2% (p/v) y diluir con el mismo solvente para obtener so-
de antibiticos por difusin en agar (5.5.3.3.1) para Am- lucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
picilina.
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido de polvo equivalente a 10 mg de ampicilina para matraz y
y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las proseguir conforme descrito en la prueba B. de Identifica-
cpsulas. Transferir cantidad del polvo exactamente pesa- cin de la monografia de Ampicilina trihidratada cpsulas.

CARACTERSTICAS mente, en Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0

(Solucin 2)hasta las concentraciones de la curva estndar.
Calcular la cantidad en mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. en los comprimidos a partir de la potencia del estndar y
de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Solucin muestra.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 15 B. Proceder conforme descrito en Ensayo Ensayo yodom-
minutos. trico de antibiticos (5.3.3.10). Pesar y pulverizar 20 com-
primidos. Transferir cantidad del polvo exactamente pesada
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. para frasco volumtrico, aadir agua, agitar por 3 a 5 minu-
tos y completar el volumen con el mismo solvente, para ob-
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) tener solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25 mg/mL.
Transferir 2 mL de esta solucin para Erlenmeyer de 125 mL
Medio de disolucin: agua, 900 mL con tapa. Preparar el estndar utilizando ampicilina SQR.
Preparar la solucin estndar en las mismas condiciones.
Tiempo: 45 minutos
En recipientes perfectamente cerrados, protegidos de la hu-
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del medad, en temperatura inferior a 30 C.
medio de disolucin, filtrar y diluir con tampn sulfato c-
prico hasta concentracin adecuada. Proseguir conforme ETIQUETADO
descrito en Prueba de disolucin en la monografia de Am-
picilina trihidratada cpsulas. Observar la legislacin vigente.
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- AMPICILINA TRIHIDRATADA

da de C16H19N3O4S se disuelven en 45 minutos. POLVO PARA SUSPENSIN ORAL
ENSAYOS DE PUREZA
Agua (5.2.20.1). 9,5% a 12%. de la cantidad declarada de C16H19N3O4S. O polvo para sus-
pensin oral contiene un o ms agentes colorantes, aroma-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA tizantes, tampones, edulcorantes y conservantes.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos IDENTIFICACIN

Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
Investigacin de microorganismos patognicos delgada (5.2.17.1), utilizando slice G, como soporte, y
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. mezcla de acetona, agua, tolueno y cido actico glacial
(650:100:100:25), como fase mvil. Aplicar, separadamen-
Determinacin te, a la placa, 2 L de cada una de las soluciones, reciente-
Solucin (1): solucin conteniendo 5 mg/mL de ampicilina
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico en mezcla de acetona y cido clorhdrico 0,1 M (4:1).
de antibiticos por difusin en agar (5.5.3.3.1) para Am-
picilina. Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de ampicilina SQR en
mezcla de acetona y cido clorhdrico 0,1 M (4:1).
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo exactamente pesada para Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al
frasco volumtrico, aadir Tampn fosfato de potasio 0,1 aire. Nebulizar la placa con ninhidrina 0,3% (p/v) en etanol.
M, estril, pH 8,0 (Solucin 2), agitar por 3 a 5 minutos y Secar en estufa a 90 C durante 15 minutos. La mancha prin-
completar el volumen con el mismo solvente, para obtener cipal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posicin,
solucin de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 mg/mL. Diluir, color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2).
sucessivamente, con el mismo solvente hasta las concen-
traciones de la curva estndar. CARACTERSTICAS
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada de Determinacin del volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
ampicilina SQR en agua estril y diluir con el mismo sol- Determinar en la suspensin oral reconstituida conforme
vente para obtener solucin a 0,1 mg/mL. Diluir, sucessiva- indicado en el rtulo.

637
aa
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar en la suspensin oral Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
reconstituida conforme indicado en el rtulo. lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
Determinacin del peso (5.1.1). Cumplela prueba. cantidad de C16H19N3O4S en el polvo para suspensin oral a
partir de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar
ENSAYOS DE PUREZA y la Solucin muestra.
Agua (5.2.20.2). Como mximo 2,5% en producto conte- B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
niendo 50 mg/mL de ampicilina despus a reconstitucin o de antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en
como mximo 5,0% en producto conteniendo 100 mg/mL agar, utilizando cilindros.
de ampicilina.
TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para man-
Conteo del nmero de microorganismos mesfilos tenimiento del microorganismo; medio de cultivo nmero
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. 11, para la capa base y preparacin del inculo.
Investigacin de microorganismos patognicos Solucin muestra: reconstituir el contenido conforme indi-

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. cado por el productor. Transferir volumen de la suspensin
oral para baln volumtrico y diluir con Tampn fosfato
DETERMINACIN de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) para obtener
solucin a 0,1 mg/mL de ampicilina. Diluir, sucessivamen-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin te, hasta las concentraciones de 0,05 g/mL, 0,1 g/mL y
0,2 g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 M,
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente.
to de detector ultravioleta a 254 nm; pr-columna de 50 Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 25 mg de
mm de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada ampicilina SQR, transferir para baln volumtrico de 250
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mL y completar el volumen con agua estril. Diluir, suces-
m); columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dime- sivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/mL, 0,1
tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a g/mL y 0,2 g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio
grupo octadecilsilano (5 m); mantenida a la temperatura 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente.
ambiente; flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto.
Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo, fosfato de pota- 11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de in-
sio monobsico M y cido actico M (909:80:10:1). culo a 0,5% y proceder conforme descrito en Ensayo mi-
crobiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los
Diluyente: mezclen 10 mL de fosfato de potasio monob- cilindros, 0,2 mL de las soluciones recientemente prepara-
sico M y 1 mL de cido actico M. Diluir con agua para das. Calcular la potencia de la muestra, en g de ampicilina
1000 mL. por mililitro de la suspensin reconstituida, a partir de la
potencia del estndar y de las respuestas obtenidas con la
Solucin muestra: reconstituir la suspensin como descrito Solucin estndar y la Solucin muestra.
en el rtulo del producto. Transferir volumen de la suspen-
sin oral equivalente a 0,1 g de ampicilina para baln volu- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mtrico de 100 mL, aadir 75 mL de Diluyente y mezclen.
Si necesario dejar en ultrasonido. Completar el volumen En recipientes bien cerrados, protegidos de la humedad y
con el mismo solvente. en temperatura inferior a 25 C.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada ETIQUETADO

de ampicilina SQR en Diluyente y diluir con el mismo sol-
vente para obtener solucin a 1 mg/mL. Observar la legislacin vigente.
Solucin de resolucin: disolver cantidad exactamente pe- ANS VERDE

sada de cafena en Solucin estndar y diluir con el mismo Anisi fructus
solvente para obtener solucin a 0,12 mg/mL.
Pimpinella anisum L. APIACEAE
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La
resolucin entre a cafena y la ampicilina no es menor que La droga vegetal es constituida por los frutos, que son dia-
2,0. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. quenios secos, conteniendo, por lo menos, 2,0% de aceite
El factor de cola no es mayor que 1,4. El desvo estndar voltil, con, por lo menos, 87% de anetol.
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no
es mayor que 2,0%.

NOMBRES POPULARES nuadas y cutcula verrugosa; fragmentos del epicarpio con

cutcula estriada y escasosestomas anomocticos; fragmen-
Erva dulce. tos castaos conteniendo canales secretores ramificados;
fragmentos de tejido vascular; clulas delatesta de paredes
CARACTERSTICAS finas; fragmentos de endospermo conteniendo granos de
aleurona y cristales de oxalato de calcio; esclereidas cua-
Caractersticas organolpticas. La droga presenta olor drados, rectangulares o alargados de paredes espesas, pun-
agradable y sabor dulce y anisado. tudas; cordones de fibras del carpforo y del pedicelo. El
polvo no contiene granos de almidn.
IDENTIFICACIN
El fruto (diaquenio) es ovoide o piriforme, comprimido la-
teralmente, alargado en la base y estrecho en el pice, el Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
cual es coloreado por un estilopodioespeso, con 2 estiletes gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
cortos divergentes y reflejos, de color castao amarillento sor de 250 m, como soporte, y tolueno como fase mvil.
o castao verdoso, de 3,0 mm a 7,0 mm de largo y 2,0 mm Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de banda, 2
a 3,0 mm de ancho, provisto de un pequeo fragmento del L a 3 L de cada una de las soluciones preparadas como
pedicelo, delgado, rgido y un tanto arqueado, que se pro- descrito a continuacin.
longa entre los mericarpos de cada cremocarpo, por el car-
pforo (filamento central), filiforme y separado en de los Solucin (1): utilizar 0,1 g de frutos secos triturados, aadir
partes. Los aquenios, unidos por el pice en la extremidad 2 mL de cloruro de metileno. Agitar durante 15 minutos.
del carpforo, presentan una parte comisural plana y una Filtrar. Concentrar el filtrado a la sequedad, en bao mara,
parte dorsal convexa, esta ltima recubierta de tricomas la temperatura inferior a 60 C. Resuspender el residuo en
simples y cortos, visibles con lente. El fruto es recorrido 2 mL de tolueno.
longitudinalmente por 5 aristas primarias filiformes, rec-
tilneas y lisas, 3 dorsales y 2 comisurales poco salientes y Solucin (2): disolver 3 L de anetol y 40 L de aceite de
de tono ms claro. En seccin transversal, los 2 aqueniosse oliva en 1 mL de tolueno.
muestran casi siempre unidos por sus partes comisurales.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar.
DESCRIPCIN MICROSCPICA Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). El cromatograma
presenta una mancha con atenuacin de fluorescencia, ob-
En seccin trasversal, cada aquenio muestra un epicarpio tenida con la Solucin (2), en el tercio superior de la placa,
de una capa de clulas, donde se encuentran numerosos tri- correspondiente a los triacilglicerdeos del aceite de oliva.
comas tectores cortos, generalmente unicelulares, cnicos, Nebulizar la placa con anisaldehdo SR y calentar entre
con paredes espesas y cutcula verrugosa. En vista frontal, 100 C a 105 C, por 5 minutos. La mancha violeta-clara
se observanesparcidosestomas y una cutcula fuertemente obtenida el tercio superior del cromatograma con la So-
estriada. El mesocarpio est formado por algunas capas de lucin (1) corresponde en posicin y intensidad mediana
parnquima, en el cual se distingue, a lo largo de la parte a aquella referente al anetol obtenida con la Solucin (2).
dorsal,una serie casi continua de canales secretores esqui- La mancha de coloracin rosa obtenida el tercio superior
zgenosramificados (3 a 4 entre de los aristas); a lo largo del cromatograma con la Solucin (1) corresponde en po-
de laparte comisuralhay 2 canales secretores amplios. En sicin y intensidad a aquella referente a los triacilglicer-
la parte comisural son encontrados tambin esclereidas deos del azeite de oliva obtenida con la Solucin (2). La
estrechas, alargadas longitudinalmente y con numerosas mancha de coloracin violeta-intenso obtenida en el tercio
puntuaciones. Cada arista contiene un estrecho haz vas- central del cromatograma con la Solucin (1) corresponde
cular circundado por fibras. El endocarpio est compues- en posicin y intensidad a aquella referente a compuestos
to de una capa de clulas, alargadas tangencialmente y de provenientes del aceite de oliva obtenida con la Solucin
paredes finas, adheridaa latesta; esta es formada por una (2). Las manchas de coloracin variando de rosa claro a
capa de clulas de paredes internas ms espesas, amarillas violeta claro obtenidas el tercio inferior del cromatograma
o amarillo verdosas. El endospermo presenta clulas poli- con la Solucin (1) son referentes a los compuestos grasos
gonales de paredes espesadas, conteniendo gotas de aceite, ms polares.
granos de aleurona y cristales de oxalato de calcio del tipo
drusa. El carpforo y pedicelo son caracterizados por la ENSAYOS DE PUREZA
presencia de vasos y fibras estrechas.
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2%.
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
Agua (5.4.2.3). Como mximo 7%.
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca- Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 12%.
ractersticas: coloracin castaoamarillenta o castao ver-
dosa; fragmentos irregulares del pericarpio, que muestran DETERMINACIN
porciones de canales secretores; tricomas enteros o frag-
mentados, unicelulares, a veces curvados, con puntas ate- Aceites voltiles

639
aa
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites ltiles en drogas vegetales (5.4.2.7), sin diluicin. Arma-
voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de cenar en recipiente hermticamente cerrado, bajo refrige-
250 mL conteniendo 100 mL de agua como lquido de des- racin y al abrigo de la luz.
tilacin. Reducir el fruto de ans a polvo grueso. Proceder
inmediatamente a la determinacin del aceite voltil, a par- Solucin estndar: disolver 60 L de anetol en 1 mL de
tir de 20 g de la droga en polvo. Destilar por 4 horas. n-hexano. Armacenar en recipiente hermticamente cerra-
do, bajo refrigeracin y al abrigo de la luz.
Anetol
Procedimiento: inyectar 1 L en el cromatgrafo a gas, uti-
Proceder conforme descrito en Cromatografa a gas lizando divisin de flujo de 1:100 y la concentracin rela-
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provisto de detector de tiva obtenida por integracin electrnica por el mtodo de
ionizacin de llamas, utilizando mezcla de nitrgeno, hi- normalizacin. Examinar el cromatograma obtenido para
drgeno y aire sinttico (1:1:10) como gases auxiliares a la Solucin muestra. Los picos caractersticos obtenidos en
la llama del detector ; columna capilar de 60 m de largo el cromatograma con la Solucin muestra poseen tiempos
y 0,25 mm de dimetro interno, llenada con polietileno- de retencin similares a aquellos obtenidos con la Solucin
glicol, con espesor de la pelcula de 0,25 m. Mantener la estndar o la Identificacin confirmada con la cromatogra-
temperatura de la columna a 60 C por 5 minutos y aumen- fa a gas acoplada a detector seletivo de masas operando
tala a una tasa de 2 C por minuto hasta temperatura de 210 en las mismas condiciones que la cromatografa a gas con
C, mantenida por 20 minutos (total: 100 minutos). Tem- detector de ionizacin de llamas.
peratura del inyector a 200 C y temperatura del detector a
220 ; utilizar helio purificado como gas de arrastre; flujo EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
del gas de arrastre de 1 mL/minuto.
En recipiente hermticamente cerrado, bajo refrigeracin y
Solucin muestra: aceite voltil de ans dulce obtenido en al abrigo de la luz, por un perodo de como mximo un ano.
xileno, conforme descrito en Determinacin de aceites vo-

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Pimpinella anisum L.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1 cm (regla 1); en B a 2 cm (regla 2); en C a 500 m (regla 4); en D
yE a 100 m (regla 3).
A aspecto del diaquenio (esquizocarpo). B esquema de la seccin transversal del diaqueniosegn sealado en A. C esquema de la seccin trans-
versal en uno de los mericarpios: canal esquizgeno (y); hueco (o); semilla (se). D detalle de la regin comisuralsegn sealado en C. E detalle de
porcin del fruto y semilla segn sealado en C. F seccin del pericarpio del fruto: endocarpio (ed); epicarpio (ep); mesocarpio (m). S seccin de la
porcin externa de la semilla: endospermo (en); tegumento (t).

641
aa
Figura 2 Aspectos microscpicos del fruto de Pimpinella anisum L. en polvo.

______________
A porciones irregulares del mesocarpio con canales secretores ramificados y no ramificados de color castao. B porcin del epicarpio con tricomas
enteros y fragmentados y cutcula estriada. C lomismo, mostrando cutcula estriada y estoma anomoctico. D fragmentos de elementos de vaso con
espesamiento helicoidal.E clulas del endocarpio con paredes delgadas. F fragmentos del endospermo con clulas poligonales conteniendo gotas de
aceite y granos de aleurona con 1-2 drusas de oxalato de calcio. G esclereidas de la partecomisural. H cordones de fibras del carpforo y del pedicelo.

ANSESTRELADO de los zonas, se localizan numerosos haces vasculares. El

Anisi stellati fructus endocarpio est formado por una capa de clulas alargadas
radialmente, bajo forma de palizada, de 60 m de largo, en
Illicium verum Hook. f. MAGNOLIACEAE promedio; en la parte correspondiente a la dehiscencia (su-
tura ventral), esas clulas se tornan menores, con paredes
La droga es constituida por los frutos secos, conteniendo, desigualmente espesadas y puntudas, y las clulas poligo-
por lo menos, 7,0% de aceite voltil, con, por lo menos, nales de la zona mesocrpica cercanase transforman en un
80% de anetol. macizo esclertico. El eje central (columela), el pednculo
(pedicelo) y el mesocarpiocontienen numerosas clulas es-
NOMBRES POPULARES clerticas caractersticas. Las astroesclereidas del pedicelo
y del mesocarpio son muy grandes y usualmente solitarias;
Badiana, badiana-de la-china. ellas pueden ser irregularmente ramificadas o pueden tener
proyecciones ms cortas y afiladas. Otras esclereidas del
CARACTERSTICAS mesocarpio son encontradas en grupos, pero son alargadas,
con paredes espesadas y puntudas. El tegumento seminal
Caractersticas organolpticas. El pericarpio de la droga est formado por capas distintas. El tegumento externo est
posee olor aromtico agradable y sabor dulce y anisado; la representado por un tejido hialino formado por 2-3 capas
semilla es inodora y tiene un sabor desagradable. de clulas, seguido por un tegumento constituido por un es-
trato de osteoesclereidas, con clulas alargadas radialmen-
DESCRIPCIN MACROSCPICA te, de paredes espesadas y puntudas; siguen varias capas
de clulas de paredes lignificadas, espesadas y puntudas,
El fruto es mltiple, compuesto habitualmente de 8 folcu- denominadas macroesclereidas, siendo las capas interiores
los, algunas veces hasta 11, dispuestos horizontalmente en de paredes delgadas; el tegumento interno es limitado por
forma de estrella, en vuelta de un eje central (columela), una capa de clulas con cristales de oxalato de calcio. En
ordinariamente achatado en la altura de los bordes de los la zona micropilar haybraquiesclereidas. El endospermo
carpelos. La columela contina frecuentemente en un pedi- se compone de clulas poligonales con granos de aleurona
celo pequeo, curvo, claviforme y frgil, que pocas veces con cristaloides y gotas de aceite. El embrin es pequeo.
se encuentra ligado a los frutos. Los folculos, de 10,0 mm Difiere de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb.
a 20,0 mm de largo, desigualmente desarrollados, leosos, et Zucc.) por que esta ltima presenta raras astroesclerei-
carniformes, achatados lateralmente, de color castao gri- das, siendo estas no ramificadas; las esclereidas del meso-
sceo, terminan en pice obtuso y curvo. Cada folculo es carpio son redondeadas, nunca alargadas.
anguloso en la base, donde se fija al eje central; el borde
inferior del folculo es espeso y rugoso; el borde superior DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
es abierto en de los labios delgados y lisos de cada lado de
la hendidura; las partes laterales rugosas presentan, cerca El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
de la base, una parte ms lisa, clara y semielptica,por la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac-
cual los carpelos estn en contacto entre s. En la poca tersticas: coloracin castaorojiza; fragmentos formados
de la maduracin el folculo se torna dehiscente y se abre por clulas marrones del epicarpio, con cutcula fuerte-
en el borde superior (sutura ventral), por una larga ranura, mente estriada; fragmentos de clulas parenquimticas del
que deja ver su parte interna lisa y brillante, de color cas- mesocarpio, con clulas de aceite redondeadas; esclerei-
taoamarillenta, y una nica semilla oval, castaorojiza o dasvoluminosas, irregularmente ramificadas, oriundas del
castaoamarillenta, dura y brillante, truncada en la base, pedicelo; esclereidasalargadas, oriundas del mesocarpio,
donde se distinguen el hilo y elmicrpilo bastantes prxi- con paredes espesadas y puntudas; fragmentos formados
mos uno del otro. La semilla contiene un envoltorio frgil por clulas columnares del endocarpio, con paredes leve-
y un albumen oleoso que circunda un pequeo embrin. mente espesadas, lignificadas, con pigmentos en las pare-
Difiere de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb. des terminales; masas amarillentas de clulas pequeas, de
et Zucc.) por que esta ltima presenta folculos menores y paredes bastante espesadas y puntudas, provenientes de la
ms ovalados, sutura ventral ms larga y pednculo recto, zona de la sutura carpelar; clulas esclerticas (osteoes-
no claviforme. clereidas aisladas, macroesclereidas y braquiesclereidas),
oriundas del tegumento de la semilla, dispuestas en pali-
DESCRIPCIN MICROSCPICA zada; fragmentos hialinos del tegumento externo de la se-
milla; cristales tabulares de oxalato de calcio; porciones de
El epicarpio, en vista frontal, muestra clulas poligonales, albumen con granos de aleurona con cristaloides.
marrones, irregulares, de paredes poco espesadas. La epi-
dermis del epicarpio presenta estomas grandes, anomoc- IDENTIFICACIN
ticos, no muyfrecuentes, y cutcula con estras irregulares
bien acentuadas. El mesocarpio es constituido, en su parte A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
externa, por parnquima de clulas de paredes castao roji- delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de sli-
zas, conteniendo almidn, pudiendo ser observados, en este ce GF254, con espesor de 250 m como fase estacionaria y
tejido, idioblastos secretores oleferos esfricos, con pare- tolueno como fase mvil. Aplicar, separadamente, en for-
des finas; en su parte interna, el mesocarpio est formado ma de banda, 6 L de la Solucin (1), 10 L de la Solucin
de clulas menores, de paredes espesas; en el lmite de esas (2), y 4 L de la Solucin (3).

643
aa
Solucin (1): hervir 1g de folculos molidos, sin semillas, DETERMINACIN

con 10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar.
Aceites Voltiles
Solucin (2): mezcla de aceite voltil y ter etlico (1:30).
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites
Solucin (3): disolver 3 L de anetol en 1 mL de tolueno. voltiles (5.4.2.7). Usar baln de 250 mL conteniendo 100
mL de agua como lquido de destilacin. Reducir el fruto a
Desarrollar el cromatograma. Despus secagem de la pla- polvo grueso. Proceder inmediatamente a la determinacin
ca, examinarla bajo luz ultravioleta (254 nm). El croma- del aceite voltil, a partir de 20 g de la droga pulverizada.
tograma presenta mancha de fluorescencia atenuada, en la Destilar por 2 horas.
misma altura obtenida con la Solucin (3), anetol posee
Rf aproximado de 0,6. En seguida, nebulizar con anisalde- Anetol
hdo SR y colocar en estufa de 100 C a 105 C, durante
5 minutos. La mancha correspondiente al anetol presenta Proceder conforme descrito en Cromatografa a gas
coloracin levemente rojiza. (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo equipado con columna
capilar de 30 m de largo y 250 m de dimetro interno, lle-
B. Hervir 1g de folculos molidos, sin semillas, con 10 mL nada con polidifenildimetilsiloxano, con espesor de la pe-
de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar y separar lcula de 0,25 m. Utilizar detector de ionizacin de llama.
el filtrado en de los partes. Parte 1: en tubo de ensayo aa- Como gas de arrastre utilizar helio a la presin de 80 kpa y
dir al filtrado 10 mL de agua destilada. Ocurre opalescen- velocidad lineal de 1,0 mL/minuto. Como gases auxiliares
cia debido al anetol. Parte 2: aadir al filtrado 25 mL de a la llama del detector , utilizar nitrgeno, aire sinttico y
agua destilada. En seguida, extraer de los veces con 20 mL hidrgeno en la razn de 1:1:10, respectivamente. Progra-
de ter de petrleo. Evaporar o ter de petrleo y aadir al mar la temperatura de la columna de 60 C a 300 C, a 3 C
residuo 2 mL de cido actico. Transferir para un tubo de por minuto (total: 80 minutos), la temperatura del inyector
ensayo y aadir tres gotas de cloruro frrico SR. A conti- a 220 C y la temperatura del detector a 250 C.
nuacin aadir lentamente 2 mL de cido sulfrico. En la
interfaz entre los de los lquidos se forma, inmediatamente, Solucin muestra: mezcla de aceite vottil y ter etlico
un anillo pardo debido a la presencia de anetol. (2:100).
ENSAYOS DE PUREZA Procedimiento: inyectar 1 L de esta solucin en el croma-

tgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50. O anetol
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%. presenta tiempo de retencin lineal (ndice de Kovats) de
1277. A concentracin relativa es obtenida por integracin
Agua (5.4.2.3). Como mximo 7,0%. manual o electrnica. El tenor de anetol no es inferior a
80,0%.
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 6,0%.
En recipiente, bien cerrado, al abrigo de la luz y del calor.

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos del fruto en Illicium verum Hook. f.

_______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden: en A, B, C (1) a 1 cm; en D (2) a 500 m; en E, F (3) a 500 m.
A. aspecto del fruto. B. detalle de un folculo en vista dorsal. C. detalle de un folculo en vista ventral. D. detalle de tres folculos vistos en A. E. seccin
transversal del pericarpio en la porcin indicada en D. F. fruto; ep. epicarpio. G. detalle del endocarpio en la regin comisural.

645
aa
Figura 2 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Illicium verum Hook. f.

_______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden: en A (1) a 1 cm; en B (2) a 100 m; en C, D (3) a 500 m.
A. semilla en vista lateral. B. semilla en seccin longitudinal. C.braquiesclereidas de la zona micropilar. D. seccin transversal de la semilla en la porcin
indicada en B. Otros detalles: endospermo (y); embrin (eb); hilo (hi); micrpilo (mi); tegumento (t).

Figura 3 Aspectos microscpicos en polvo Illicium verum Hook. f.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las escalas corresponden en: en A-K (1) a 100 m; en L-N (2) a 500 m.
A epicarpio con estoma anomoctico y cutcula estriada. B clulas del parnquima del mesocarpio. C clulas de la zona comisural con paredes
espesadas. D clula del endocarpio fuera de la zona comisural. E esclereida. F idioblasto con gotas de aceite. G porcin del mesocarpio con
idioblastos oleferos y esclereidas. H clulas del endospermo con glbulos lipdicos y granos de aleurona. I osteoesclereidas en seccin transversal;
Ia. las mismas en seccin tangencial. J cristales prismticos de oxalato de calcio. K clulas de la capa cristalfera. L braquiesclereidas de la regin
comisural. M macroesclereida alargada del mesocarpio, con paredes espesas y puntudas. N esclereidas voluminosas y ramificadas del pedicelo.

647
aa
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA Solucin de cido ctrico: preparar solucin de cido ctri-

co a 4% (p/v) en agua.
Procedimiento: adaptar el frasco de reaccin en el siste-

ma generador de hidruros, esperar 30 segundos para purga
del sistema y proceder a la determinacin conforme de-
ms recomendaciones del fabricante, especficas para el
equipo utilizado. El intervalo mximo para la mezcla de la
C7H17NO5.HSbO3; 365,98 Solucin muestra diluida o de la Solucin estndar con la
antimoniato de meglumina; 05587 Solucin de cido ctrico, deber ser de 5 segundos antes
Trioxoantimonato(1-) de 1-desoxi-1-(metilamino)- d - de la introduccin no equipo. Construir la curva analtica
glicitol con alcuotas de 0,1 mL de Solucin estndar de antimo-
[133-51-7] nio en las seguientes concentraciones: 0,1 mg/L; 0,2 mg/L;
0,3 mg/L; 0,4 mg/L y 0,5 mg/L, preparadas, diariamente,
Antimoniato de meglumina es constitudo del sal de anti- por diluicin secuencial con agua. Colocar entre 0,20 mL
monio pentavalente de N-metilglucamina. Contiene, por lo y 0,80 mL de la Solucin muestra diluida o de la Solucin
menos, 26% y, como mximo, 28% de antimonio pentava- estndar de antimonio en el frasco de reaccin y aadir
lente (Sb5+) en relacin al antimoniato de meglumina. 10 mL de Solucin de cido ctrico. Como mximo 0,04
mg de antimonio trivalente por mililitro de la solucin de
DESCRIPCIN antimoniato de meglumina a 0,3% (p/v), corresponden a
1,33% de antimonio trivalente de la substancia analisada.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, levemente amarillo.
Metales pesados. Las determinaciones debern ser feitas
Solubilidad. Soluble en agua, prcticamente insoluble en por Espectrometra de absorcin atmica (5.2.13.1) con
etanol, ter etlico y cloroformo. horno de grafito o generacin de hidruros, por espectro-
metra de emisin ptica con plasma inductivamente aco-
IDENTIFICACIN plado o por espectrometra de masa con plasma inductiva-
mente acoplado. Como mximo 9 mg/L en la solucin de
A. Disolver 6 g de la muestra en 20 mL de agua. Acidificar antimoniato de meglumina a 30% (p/v), correspondiente
2 mL de esa solucin con cido clorhdrico SR y aadir a 0,003% (30 ppm) de metales pesados en la sustancia
tioacetamida SR preparada en el momento de uso. Se for- analisada, para la sumatoria de la concentracin de los se-
ma precipitado anaranjado. guientes elementos: aluminio, arsnico, bismuto, cadmio,
plomo, cobre, cromo, manganeso, mercurio, nquel y zinc.
B. Disolver 6 g de la muestra en 20 mL de agua. Diluir 1
mL de esa solucin con 9 mL de agua. Acidificar con 5 mL DETERMINACIN
de cido sulfrico a 0,3% (v/v) y aadir 4 mL de yoduro de
potasio mercurio alcalino SR. Despus algunos segundos Proceder conforme descrito en Espectrometra de absor-
se desarrolla coloracin amarilla. cin atmica (5.2.13.1), utilizar el Mtodo I. Emplear las
seguientes condiciones: llama aire ms acetileno, largo de
ENSAYOS DE PUREZA onda 217,6 nm, resolucin del monocromador de 0,20
0,10 nm.
pH (5.2.19). 5,5 a 7,5. Determinar en solucin a 30% (p/v)
en agua exenta de dioxido de carbono. Solucin muestra: preparar solucin de antimoniato de me-
glumina a 30% (p/v) en agua y diluir, en seguida, por un
Antimonio trivalente. Proceder conforme descrito en factor de 2500 veces con cido clorhdrico 6 M.
Espectrometra de absorcin atmica con generacin de
hidruros (5.2.13.1.2), sistema en bombeo, atomizacin en Solucin estndar: preparar solucin de antimonio triva-
celda de cuartzo, largo de onda de 217,6 nm y resolucin lente a 0,1% (p/v), en agua, utilizando tartarato de potasio
del monocromador de 0,20 0,10 nm. y antimonio (C4H4KO7Sb.0,5H2O).
Solucin muestra: preparar solucin de la muestra a 0,3% Procedimiento: construir la curva analtica con la Solucin
(p/v) en agua y diluir esa solucin por un factor a 500 veces estndar de antimonio en las seguientes concentraciones:
utilizando el mismo solvente. 10 mg/L, 20 mg/L, 30 mg/L, 40 mg/L y 50 mg/L por di-
luicin secuencial en cido clorhdrico 6 M. A partir de la
Solucin estndar: preparar solucin de antimonio triva- concentracin de Sb determinada, calcular el tenor de Sb
lente a 0,1% (p/v), por diluicin de tartarato de potasio y no antimoniato de meglumina.
antimonio (C4H4KO7Sb. H2O) en agua.
Solucin reductora: preparar, inmediatamente, la solucin
de tetrahidroborato de sodio a 1% (p/v) en hidrxido de En recipientes bien cerrados.
sodio a 0,1% (p/v).

ETIQUETADO EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Observar la legislacin vigente. En recipientes bien cerrados.
CLASE TERAPUTICA ETIQUETADO
Antiprotozoario. Observar la legislacin vigente.
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA ARNICA

SOLUCIN INYECTABLE Arnicae flos
Arnica montana L. ASTERACEAE; 09894

de antimonio pentavalente (Sb5+) con relacin a la cantidad La droga es constituida por los captulos florales secos, en-
declarada de Sb5+. Cada 1,5 g de antimoniato de meglumi- teros o parcialmente fragmentados. Deve contener por lo
na contiene 405 mg de Sb5+. menos 0,4 % p/p de sesquiterpenos lactnicos totales ex-
presados en tiglato de helenalina, calculados con referencia
IDENTIFICACIN a la droga seca.
A. Acidificar 2 mL de la solucin inyectable con cido CARACTERSTICAS

clorhdrico SR y aadir tioacetamida SR preparada en el
momento de uso. Se desarrolla un precipitado anaranjado. Caractersticas organolpticas. Olor aromtico y agrada-
ble; sabor acre y amargo.
B. Diluir 1 mL de la solucin inyectable con 9 mL de agua.
Acidificar esa solucin con 5 mL de cido sulfrico a 0,3% DESCRIPCIN MACROSCPICA
(v/v) y aadir 4 mL de yoduro de potasio mercurio alcalino.
Despus algunos segundos se desarrolla coloracin amarilla. Las flores estn agrupadas en inflorescencias del tipo ca-
ptulo heteromorfo, de coloracin amarilloanaranjada. El
CARACTERSTICAS captulo est constituido por un pednculo, un receptculo,
flores radiales liguladas y flores del disco tubulosas. El ca-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. ptulo, cuando cerrado, mide cerca de 2 cm de dimetro y
cuando las flores radiales estn distendidas, mide de 5 cm
pH (5.1.19). 5,5 a 7,5. a 6 cm de dimetro. El pednculo, cuando presente, mide
de 2 cm a 3 cm de largo. El receptculo, cuando privado
ENSAYOS DE PUREZA de las flores, tiene un dimetro entre 6 mm y 10 mm y
una profundidad de 15 mm y es levemente convexo, al-
Antimonio trivalente. Diluir la solucin inyectable con veolado y recubierto de tricomas blancos, cortos y duros.
agua por un factor de 50 000 veces y proceder conforme El receptculo presenta un envoltorio constituido por 18 a
descrito en Antimonio trivalente en la monografia de Anti- 24 brcteas ovalado lanceoladas, aterciopeladas en la parte
moniato de meglumina. abaxial, dispuestas en 1 o 2 series imbricadas. Cada brctea
involucral presenta pice agudo y bordeentero, ciliado, mi-
Metales pesados. Proceder conforme descrito en Metales diendo de 8 mm a 10 mm, ms raramente hasta 15 mm de
pesados en la monografia de Antimoniato de meglumina. largo. Las brcteas internas tienen color verde pardo y son
Como mximo 0,0009% (9 mg/L) de la solucin inyecta- ms cortas; las brcteas externas son verdes; ambas pre-
ble. sentan la parte abaxial recubierta de tricomas verde amari-
llentos, visibles con lente. Las flores liguladas radiales son
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA zigomorfas y femeninas, en nmero de 14 a 20, y miden de
20 mm a 30 mm de largo. Cada flor ligulada presenta un
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. cliz reducido, denominado papus, el cual es formado por
una serie de cerdas blancas amarillentas gruesas, rgidas,
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,5 midiendo de 4 mm a 8 mm de largo. El limbo de la corola
UE/mg de antimoniato de meglumina. es oblongo, de color amarilloanaranjado y presenta de 7 a
10 nervaduras paralelas, culminando en 3 lbulos peque-
Toxicidad (5.5.2.3). Cumplela prueba. Inyectar, via intra- os y desiguales. Los estambres no estn completamente
venosa, el equivalente a 1 mg/ g de peso del animal.. desarrollados, siendo, por tanto, estaminodios, y presentan
anteras libres. El ovario es nfero, estrecho, de coloracin
DETERMINACIN parda, mide de 4 mm a 5 mm de largo y presenta 4 o 5
aristas longitudinales poco evidentes, adems de un estilo
Diluir la solucin inyectable por un factor de 2500 veces bifurcado en 2 ramos estigmticos curvos y reflejos. Las
con cido clorhdrico 6 M y proceder conforme descrito flores tubulosas del disco son actinomorfas y perfectas, en
en Determinacin en la monografia de Antimoniato de me- un nmero mucho mayor que las flores liguladas, y miden
glumina. hasta 15 mm de largo. Cada flor tubulosa presenta un c-

649
aa
liz reducido, denominado papus, el cual est formado por pluricelulares, formados por 4 o 5 clulas, de tamao ms
una serie de cerdas blanco amarillentas rgidas, con hasta 8 o menos igual y de paredes poco espesadas, con la clula
mm de largo. La corola es corta, de coloracin amarilloa- distal puntiaguda; tricomas tectores uniseriados y plurice-
naranjada, mide cerca de 8 mm de largo y tiene 5 lbulos lulares, formados por 1 a 3 clulas proximales de paredes
triangulares reflejados. Los estambres son 5, frtiles y es- espesadas y 2 a 4 clulas distales de paredes delgadas;
tn soldados por las anteras formando un tubo; las tecas tricomas glandulares de pedicelo uniseriado y pluricelu-
son elipsoidales y el conectivo se prolonga en una escama lar, con cabeza globosa unicelular a pluricelular; tricomas
triangular. El ovario es nfero, estrecho, de coloracin par- glandulares de pedicelo biseriado y pluricelular, con cabe-
da, mide de 4 mm a 8 mm de largo y presenta 4 o 5 aristas za globosa biseriada, bicelular a pluricelular. En seccin
longitudinales visibles, adems de un estilo bifurcado en transversal, el mesfilo est formado por un parnquima
2 ramos estigmticos curvos y reflejos. Los frutos, cuan- flexible, atravesado longitudinalmente al eje de la lgula
do presentes, son aquenios pardos, coronados o no por el por haces vasculares en igual nmero a los de las nervadu-
papus. ras paralelas. La corola de laflor tubulosa, en vista frontal,
presenta epidermis con clulas de paredes anticlinales le-
DESCRIPCIN MICROSCPICA vemente onduladas en las de los partes de la porcin distal
de las ptalas, y ms poligonales en la porcin mediana,
Las brcteas involucrales, en vista frontal, presentan la par- las clulas de la regin del tubo tienen paredes anticlinales
te abaxial de la epidermis con clulas de paredes anticlina- poligonales; en la porcin distal y triangular de cada ptala
les onduladas y estomas del tipo anomoctico; parte adaxial hay papilas digitiformes. Gotas lipdicas pueden estar pre-
con clulas alargadas, de paredes anticlinales poligonales sentes. Las flores de corola tubulosa presentan los mismos
a poco onduladas, sin estomas. En la parte abaxial se en- tipos de tricomas que aquellos encontrados en las flores
cuentran diferentes tipos de tricomas: abundantes tricomas de corola ligulada. Las anteras, en seccin transversal,
tectores unicelulares o bicelulares, puntiagudos, formados muestran un endotecio espesado en las paredes laterales.
por clulas de paredes poco espesadas, generalmente rec- La escama triangular de la extremidad distal del conectivo
tos, siendo los tricomas bicelulares formados por una clu- presenta, en vista frontal, clulas de paredes anticlinales
la proximal corta y una distal ms larga, ligadas entre s por rectas y espesadas. Los granos de polen son triporados, re-
una pared inclinada; raros tricomas tectores pluricelulares, dondeados, con exina equinada, y miden cerca de 30 m.
uniseriados, con 3 a 10 clulas, formados por 1 a 3 clulas El ovario, en vista frontal, presenta epidermis con clulas
proximales cortas y 2 a 4 clulas distales largas; tricomas alargadas, recubierta de tricomas glandulares de pedicelo
tectores pluricelulares uniseriados, particularmente abun- corto y cabeza claviforme a globosa, pluricelular, con has-
dantes en los mrgenes de las brcteas; tricomas tectores ta 8 clulas dispuestas en 2 hileras, y de tricomas tectores
pluricelulares con clulas proximales de tamao uniforme pluricelulares, biseriados, con clulas geminadas, cuyas
y clula distal ms larga; tricomas glandulares numerosos, paredes adyacentes son puntudas, poco espesadas, y con
con pedicelo uni o biseriado, con cabeza glandular gran- porcin celular distal aguda y la veces bfida. La pared del
de, globosa u ovoide, pluricelular, abundantes en la parte ovario puede mostrar placas reticuladas de color castao
abaxial; tricomas glandulares con el mismo aspecto descri- o negro, debido a la presencia de fitomelanina. Los ramos
to, sin embargo ms cortos, con pedicelo uniseriado, ms estigmticos del estilo presentan en su porcin distal trico-
frecuentes en la parte adaxial; raros tricomas glandulares mas unicelulares cnicos, puntiagudos. Bajo el tapete for-
de aspecto claviforme. En seccin transversal, la brctea mado por estos tricomas se observan papilas redondeadas.
presenta un parnquima fundamental flexible, con haces El fruto, cuando presente, tiene las mismas caractersticas
vasculares correspondientes a las nervaduras de cada brc- epidrmicas del ovario, principalmente los de los tipos de
tea. El receptculo, en vista frontal, presenta epidermis se- tricomas y las placas de fitomelanina evidentes.
mejante a la de las brcteas, con tricomas tectores de 2 a 5
clulas. En seccin transversal, se observa un parnquima DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
fundamental flexible, con haces vasculares y canales se-
cretores. Las cerdas del cliz, en la forma de papus, son El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
compuestas cada una por 2 a 3 hileras de clulas alargadas, especie, menos los caracteres macroscpicos. Examinar al
agudas en la porcin distal, y por un mayor nmero de hi- microscopio utilizando solucin de hidrato de cloral. Son
leras de clulas en la porcin proximal; estas clulas se ase- caractersticas: porciones de epidermis de las brcteas in-
mejan a las clulas de los tricomas geminados, con sus ex- volucrales con estomas y tricomas como los descritos, ms
tremidades distales agudas, expuestas y libres, orientadas abundantes en la parte abaxial; tricomas o sus fragmentos,
en direccin al extremo distal de la cerda. La corola de la conforme descritos; fragmentos de corolas liguladas, con
flor ligulada, en vistafrontal, presenta epidermis de la par- tricomas conforme descritos; fragmentos de la porcin dis-
te adaxial con clulas deparedes anticlinales poligonales, tal de la corola ligulada cubiertos de papilas redondeadas;
papilosas, principalmente en la porcin distal y mediana fragmentos de corolas tubulosas con tricomas conforme
de la lgula, con papilas cortas y redondeadas, siendo vi- descritos; fragmentos de la porcin distal de la corola tubu-
sibles estras epicuticulares y gotas lipdicas; la epidermis losa cubiertos de papilas digitiformes; fragmentos de ova-
de la parte abaxial presenta clulas de paredes anticlinales rio con los de los tipos de tricomas caractersticos, como
alargadas, casi rectas, pero visiblemente onduladas en la descritos anteriormente; porciones del papus o fragmentos
porcin distal. Los estomas son anomocticos. En la parte de cerdas del papus conforme descritos; granos de polen
abaxial, especialmente en la regin del tubo, ocurren tri- triporados, redondeados, con exina equinada.
comas de diferentes tipos: tricomas tectores uniseriados y

IDENTIFICACIN Eluyente A: metanol.
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- Eluyente B: agua.

gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
de 250 m, como soporte, y mezcla de cido frmico anhi- Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-
dro, agua, metiletilcetona y acetato de etilo (10:10:30:50) te descrito en la tabla a continuacin:
como fase mvil. Aplicar, separadamente a la placa, en for-
ma de bandas de 20 mm, a 1 cm de distncia, 15 L de cada Tiempo Fase mvil Fase mvil
Eluicin
una de las soluciones, descritas a continuacin. (minutos) A (%) B (%)
0-3 62 38 Isocrtico
Solucin (1): a 2 g de la muestra pulverizada, aadir 10 mL 3-20 6255 3845 Gradiente lineal
de metanol y calentar en bao mara (60 C), bajo agita- 20-30 55 45 Isocrtico
cin, durante 5 minutos. Enfriar la solucin y, en seguida, 30-55 5545 4555 Gradiente lineal
filtrar. 55-57 450 55100 Gradiente lineal
57-70 0 100 Isocrtico
Solucin (2): disolver 2 mg de cido cafico, 2 mg de cido
70-90 62 38 Isocrtico
clorognico y 5 mg de rutina en metanol y ajustar el volu-
men para 30 mL con metanol.
Solucin de estndar interno: disolver inmediatamente an-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar tes del uso 0,01 g de santonina exactamente pesado en 10
al aire. Nebulizar con solucin de difenilborato de ami- mL de metanol.
noetanol SR y, despus, con solucin de macrogol 400 a
5% (p/v) en metanol. Calentar la placa durante 5 minutos Solucin muestra: en baln de fondo redondo de 250 mL,
a 100-105 C. Dejar secar al aire y examinar bajo luz ul- introducir 1 g de la muestra pulverizada. Aadir 50 mL de
travioleta 365 nm. El cromatograma obtenido para la So- una mezcla de volmenes iguales de metanol y agua exenta
lucin (2) presenta, en la parte inferior, una zona de fluo- de dioxido de carbono y calentar, bajo reflujo, en bao ma-
rescencia amarillo anaranjada (rutina); en la parte mediana ra a 50 C 60 C, durante 30 minutos agitando frecuen-
del cromatograma se observa una zona de fluorescencia de- temente. Dejar enfriar y en seguida, filtrar utilizando filtro
bido al cido clorognico y, en la parte superior, una zona de papel. Transferir el filtro cortado en pedazos grandes y
de fluorescencia azulada (cido cafico). El cromatograma el residuo para el baln de fondo redondo, aadir 50 mL
obtenido con la Solucin (1) mostra, en la parte inferior, de una mezcla de volmenes iguales de metanol y agua
poco superior de la zona correspondiente a la rutina, una exenta de dioxido de carbono y calentar, bajo reflujo, en
banda de fluorescencia azul verdosa, una banda de fluores- bao mara a 50 C 60 C, durante 30 minutos, agitando
cencia azulada (cido clorognico) puede ser visualizada frecuentemente. Repetir la operacin de los veces. Reunir
un poco ms superior; en la secuencia, de baixo para cima, los filtrados, aadir 3 mL de la Solucin de estndar inter-
pueden ser observadas una zona de fluorescencia castao no y evaporar, a presin reducida, hasta la obtencin de un
amarillenta a amarillo anaranjada; tres zonas de flurores- volumen de 18 mL. Lavar el baln de fondo redondo con
cncia castao amarillenta a amarillo anaranjada y, poco agua exenta de dioxido de carbono y completar 20 mL con
abajo de la zona correspondiente al cido cafico, una ban- las aguas de lavado. Transferir la solucin para una colum-
da de fluorescencia azul verdosa. na cromatogrfica con cerca de 0,15 m de largo y cerca
de 30 mm de dimetro interno, conteniendo 15 g de slice
Ensayos de pureza kieselguhr para cromatografa. Dejar en reposo durante 15
minutos y, despus, diluir con 200 mL de una mezcla de
Material extrao (5.4.2.2). No superior a 5,0% de caules volmenes iguales de acetato de etilo y cloruro de metile-
con un dimetro superior a 5 mm. no. Evaporar o eluato a la sequedad, en un baln de fondo
redondo de 250 mL. Disolver el residuo en 10 mL de me-
Cenizas totales (5.4.2.4). No superior a 10,0%. tanol, aadir 10 mL de agua exenta de dioxido de carbono
y, en seguida, 7 g de xido de aluminio neutro. Agitar du-
Prdida por desecacin (5.2.9). No superior a 10,0% en 1 rante 2 minutos, centrifugar (10 min, 6.000 r/min) y filtrar
g de la muestra pulverizada, determinada en estufa a 100 utilizando filtro de papel. Evaporar a la sequedad 10 mL
105 C, durante 2 horas. del filtrado. Disolver el residuo en 3 mL de una mezcla de
iguales volmenes de metanol y agua exenta de dioxido de
DETERMINACIN carbono y filtrar.
Sesquiterpenos lactnicos totales Procedimiento: inyectar separadamente, 20 L de la Solu-

cin de estndar interno y de la Solucin muestra. Calcular
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de el porcentaje de sesquiterpenos lactnicos totales, expresa-
alta eficiencia (5.2.17.4) utilizando santonina como estn- dos en tiglato de helenalina, segun la expresin:
dar interno. Utilizar cromatgrafo provisto de detector ul-
travioleta a 225 nm; columna de 0,12 m de largo y 4 mm de
dimetro interno, empaquetada con slice octadecilsililada FLS x C x V x 1,187
(4m); flujo de la Fase mvil de 1,2 mL/min. FS x m x 10

651
aa
en que V = volumen (en mL) de la Solucin de estndar interno

FLS = rea total de los picos correspondientes a los utilizado en la Solucin muestra
sesquiterpenos lactnicos que aparecen despus del pico 1,187 = factor de correccin entre el tiglato de helenalina
de la santonina en el cromatograma y la santonina
FS = rea bajo el pico correspondiente a la santonia en el
cromatograma obtenido con la Solucin muestra EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
m = masa de la tomada de ensayo, en gramos
C = concentracin de la santonina en la Solucin de En recipientes opacos, bien cerrados, al abrigo de la luz y
estndar interno utilzada en la Solucin muestra (mg/mL) calor.

Figura 1 Aspectos macroscpicos en Arnica montana L.

______________
A aspecto de un ramo con inflorescencias. B captulo floral: flor tubular (flt); flor ligulada (fll); pednculo (pd). C captulo floral desprovisto de
flores tubulosas: flor ligulada (fll); receptculo (rc); pednculo (pd). D aspecto de la droga seca: flor tubular (flt); flor ligulada (fll); receptculo (rc);
pednculo (pd).

653
aa
Figura 2 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Arnica montana L.

______________
A flor ligulada: ovario (ov); papus (pap); estigma bfido (eg); lgula (l). B flor tubulosa; ovario (ov); papus (pap); estambre con antera soldada (ea);
estigma bfido (eg); corola (co). C flor ligulada: lgula (l). D flor tubulosa: ovario (ov); papus (pap); estigma bfido (eg).E detalle de una cerda del
papus: grano de polen (gp). F superficie externa del ovario: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). G fragmento del papus. H detalle de una
cerda del papus: grano de polen (gp); papus (pap); tricoma tector (tt).

Figura 3 Aspectos microscpicos en Arnica montana L.

______________
A corte transversal de la brctea: epidermis (ep); parnquima (p); haz vascular (fv); tricoma glandular (tg); base del tricoma glandular (btg). B y C
detalles de los tricomas glandular y tector: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). D superficie externa del ovario vista de arriba: tricoma glandular
con cabeza bicelular (tgb), con cuerpo biseriado.E aspectos de los tricomas glandulares. F y G fragmento de la epidermis inferior: tricoma glandular
(tg); tricoma glandular con cabeza bicelular (tgb).

655
aa
ARTEMTER ENSAYOS DE PUREZA

Artemetherum
Sustancias relacionadas 1. Proceder conforme descrito en
de slice G, como soporte, y mezcla de ter de petrleo y
acetato de etilo (70:30), como fase mvil. Aplicar, separa-
damente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones,
recientemente preparadas, descritas a continuacin.
Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en ace-

tona.
Solucin (2): solucin a 0,05 mg/mL de la muestra en ace-

tona.
C16H26O5; 298,37
artemter; 00885 Solucin (3): solucin a 0,025 mg/mL de la muestra en ace-
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decaidro-10- tona.
metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-
benzodioxepina Solucin (4): solucin a 0,10 mg/mL de la muestra en ace-
[71963-77-4] tona.
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% Solucin (5): solucin a 0,10 mg/mL de artemter SQR en
de C16H26O5, con relacin a la sustancia desecada. acetona.
DESCRIPCIN Procedimiento: realizar el cromatograma. Retirar la placa,

dejar secar al aire. Nebulizar la placa con vanilina SR y
Caractersticas fsicas. Polvo fino, cristalino y blanco. examinar inmediatamente. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferente
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, muy soluble de la mancha principal, no es ms intenso que aquella ob-
en cloruro de metileno y acetona y fcilmente soluble en tenida con la Solucin (2) (0,5%) y no ms que una mancha
etanol absoluto y acetato de etilo. es ms intenso que aquella obtenida con la solucin (3)
(0,25%).
Constantes fsico qumicas.
Banda de fusin (5.2.2): 86 C a 90 C. Determinacin. Preparar la Solucin (1) y la Solucin (2)
como descrito a continuacin.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +166 a +173. Determi-
nar en solucin a 1% en etanol absoluto. Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en fase
mvil.
IDENTIFICACIN
Solucin (2): solucin a 0,05 mg/mL de la muestra en fase
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la mvil.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada la
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- solucin. Registrar los cromatogramas y medir el rea bajo
vados en el espectro de artemter SQR, preparado de ma- los picos. La suma de las reas de todos los picos secun-
nera idntica. darios obtenidos con la Solucin (1), excepto la del pico
principal, no es mayor que el doble del rea bajo el pico
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin principal, obtenido con la Solucin (2) (1,0%) y el rea de
(4), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en ningn pico es mayor que aquella del pico principal obte-
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- nido con la Solucin (2) (0,5%). No ms que un pico obte-
lucin (5). nido con la Solucin (1) presenta rea superior a la mitad
del rea bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2)
C. A 30 mg de la muestra, aadir 1 mL de etanol absoluto (0,25%). Desconsiderar los picos con rea inferior a 0,1
y 0,1 g de yoduro de potasio. Calentar en bao mara. Se veces el rea bajo el pico principal obtenido con la Solu-
desarrolla coloracin amarilla. cin (2).
D. Disolver 10 mg de la muestra en 2 mL de etanol abso- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la

luto, en cpsula de porcelana. Aadir tres gotas de vanilina muestra. Desecar bajo pentxido de fsforo en estufa a 60C,
SR. Se desarrolla coloracin rosa. bajo presin reducida, por 4 horas. Como mximo 0,5%.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%.

DETERMINACIN gada (5.2.17.1), en la monografia de Artemter. Preparar

las soluciones como descrito a continuacin.
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de alta
eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detector Solucin (1): diluir volumen de la solucin inyectable en
ultravioleta a 216 nm; columna cromatogrfica de 250 mm de acetona, para obtener solucin a 10 mg/mL.
largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con slice qu-
micamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a Solucin (2): diluir la Solucin (1) en acetona, para obtener
30 C; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/min. solucin a 0,05 mg/mL.
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y agua (62:38). Solucin (3): diluir la Solucin (2) en acetona, para obtener
solucin a 0,025 mg/mL.
Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada, de
la muestra en fase mvil, para obtener solucin a 4 mg/mL. Solucin (4): diluir la Solucin (1) en acetona, para obtener
solucin a 0,10 mg/mL.
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, de
artemter SQR en fase mvil, para obtener solucin a 4 mg/mL. Solucin (5): solucin a 0,10 mg/mL de artemter SQR en
acetona.
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Sustancias relacionadas 2. Proceder conforme descrito en
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el Sustancias relacionadas 2, por Cromatografa a lquido de
tenor de C16H26O5 en la muestra, a partir de las respuestas alta eficiencia (5.2.17.4), en la monografia de Artemter.
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. Preparar las soluciones como descrito a continuacin.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Solucin (1): diluir volumen de la solucin inyectable en

fase mvil, para obtener solucin a 10 mg/mL.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Solucin (2): diluir la Solucin (1) en fase mvil, para ob-
CLASE TERAPUTICA tener solucin a 0,05 mg/mL.
Antimalrico. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
ARTEMTER SOLUCIN INYECTABLE Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba.
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mo-
A. Transferir volumen de la solucin inyectable equivalente nografia de Artemter. Preparar la Solucin muestra como
a 50 mg de artemter para matraz, aadir 25 mL de acetona, descrito a continuacin.
agitar y filtrar. Evaporar el filtrado a 40 C y secar el residuo
en desecador por 24 horas. Proceder conforme descrito en la Diluyente: mezcla de isopropanol y acetonitrilo (75:25).
prueba A. de Identificacin de la monografia de Artemter.
Solucin muestra: diluir volumen de la solucin inyectable
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin no diluyente, para obtener solucin a 4 mg/mL.
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
lucin (5). luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C. Aadir 6 mL de etanol absoluto a un volumen de la solu- C16H26O5 en la solucin inyectable, a partir de las respues-
cin inyectable equivalente a 30 mg de artemter. Transfe- tas obtenidas para las Soluciones estndar y muestra.
rir cinco gotas para cpsula de porcelana y aadir una gota
de vanilina SR. Se desarrolla coloracin rosa. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
CARACTERSTICAS En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz, en tem-

peratura inferior a 25 C.
ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias relacionadas 1, por Cromatografa en capa del-

657
aa
ARTESUNATO Solucin (2): solucin a 0,10 mg/mL de artesunato SQR

en tolueno.
Artesunatum
al aire. Nebulizar la placa con anisaldehdo SR y calen-
tar a 120 C por 5 minutos. Examinar bajo luz ultravioleta
(254 nm). La mancha principal obtenida con la Solucin
(1) corresponde en posicin, color y intensidad a aquella
obtenida con la Solucin (2).
C. Disolver 0,1 g de la muestra en 40 mL de etanol abso-

luto, agitar y filtrar. A 20 mL del filtrado, aadir 0,5 mL de
clorhidrato de hidroxilamina SR y 0,25 mL de hidrxido
de sodio SR. Calentar en bao mara hasta a ebullicin,
enfriar y aadir de los gotas de cido clorhdrico SR y de
los gotas de cloruro frrico a 5% (p/v). Se desarrolla colo-
racin violeta.
D. Disolver 0,1 g de la muestra en 40 mL de etanol abso-

C19H28O8; 384,42 luto, agitar y filtrar. Evaporar 20 mL del filtrado en bao
artesunato; 09673 mara hasta volumen de 5 mL. Transferir cinco gotas para
ster 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decaidro- cpsula de porcelana y aadir una gota de vanilina SR.
3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2- Despus 30 minutos, se desarrolla coloracin roja.
benzodioxepina-10-lico] del cido butanodiico
[88495-63-0] ENSAYOS DE PUREZA
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar en suspensin a 1%
de C19H28O8, con relacin a la sustancia anhidra. (p/v) en agua exenta de dioxido de carbono.
DESCRIPCIN Sustancias relacionadas 1. Proceder conforme descrito en

Caractersticas fsicas. Polvo fino, cristalino, blanco o de slice G, como soporte, y mezcla de ter de petrleo,
casi blanco. acetato de etilo y cido actico glacial (48:36:1), como fase
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, muy soluble en una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
cloruro de metileno, fcilmente soluble en etanol y acetona. a continuacin.
Constantes fsico qumicas. Solucin (1): solucin a 5 mg/mL de la muestra en cloruro

de metileno.
Solucin (2): solucin a 0,05 mg/mL de la muestra en clo-
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +2,5 a +3,5. Determi- ruro de metileno.
nar en solucin a 1% (p/v) en cloruro del metileno.
Solucin (3): solucin a 0,025 mg/mL de la muestra en clo-
IDENTIFICACIN ruro de metileno.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- al aire. Nebulizar la placa con vanilina SR y examinar in-
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda mediatamente. Cualquier mancha secundaria obtenida en
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- el cromatograma con la Solucin (1), diferente de la man-
vados en el espectro de artesunato SQR, preparado de ma- cha principal, no es ms intenso que aquella obtenida con
nera idntica. la Solucin (2) (1,0%) y no ms que una mancha es ms
intenso que aquella obtenida con la Solucin (3) (0,5%).
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor- Sustancias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
te, y mezcla de tolueno y acetato de etilo (95:5), como fase en el mtodo B. de Determinacin. Preparar las soluciones
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada como descrito a continuacin.
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
a continuacin. Solucin (1): solucin a 4 mg/mL de la muestra en aceto-
nitrilo.
Solucin (1): solucin a 0,10 mg/mL de la muestra en to-
lueno.

Solucin (2): solucin a 0,04 mg/mL de la muestra en ace- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

tonitrilo.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada so-
lucin. Registrar los cromatogramas y medir las reas bajo ETIQUETADO
los picos. La suma de las reas de todos los picos secunda-
rios obtenidos con la Solucin (1), excepto la del pico prin- Observar la legislacin vigente.
cipal, no es mayor que el doble del rea bajo el pico princi-
pal, obtenido con la Solucin (2) (2,0%) y el rea de ningn CLASE TERAPUTICA
pico es mayor que aquella del pico principal obtenido con
la Solucin (2) (1,0%). No ms que un pico obtenido con la Antimalrico.
Solucin (1) presenta rea superior a la mitad del rea bajo
el pico principal obtenido con la Solucin (2) (0,5%). Des- ARTESUNATO COMPRIMIDOS
considerar los picos con rea inferior a 0,1 veces el rea
bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2). Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de artesunato (C19H28O8).
mximo 0,002% (20 ppm). IDENTIFICACIN
Agua (5.2.20.1). Determinar en 2 g de la muestra. Como A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
mximo 0,5%. del polvo equivalente a 50 mg de artesunato para matraz,
aadir 25 mL de acetona, agitar y filtrar. Evaporar el fil-
Cenizas sulfatadas. Como mximo 0,1%. trado en bao mara y dejar el residuo en desecador, bajo
gel de slice, por 24 horas. El residuo obtenido responde
DETERMINACIN al prueba A. de Identificacin de la monografia de Arte-
sunato.
A. Disolver, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
en 25 mL de etanol. Titular con hidrxido de sodio 0,05 M Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
SV, utilizando de los gotas de fenolftalena SI como indi- la Solucin estndar.
cador. Cada mL de hidrxido de sodio 0,05 M SV equivale
a 19,221 mg de C19H28O8. C. Proceder conforme descrito en la prueba B. de Identifi-
cacin de la monografia de Artesunato. Preparar la Solu-
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido cin (1) como descrito a continuacin.
to de detector ultravioleta a 216 nm; columna de 125 mm Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Trans-
de largo y 3 mm de dimetro interno, empaquetada con ferir cantidad del polvo equivalente a 5 mg de artesunato
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), para matraz, aadir 50 mL de etanol absoluto, agitar y fil-
mantenida a 30 C; flujo de la fase mvil de 0,6 mL/min. trar. Evaporar 2 mL del filtrado en bao mara y disolver el
residuo en 2 mL de acetona.
Tampn pH 3,0: disolver 1,36 g de fosfato de potasio mono-
bsico en 900 mL de agua. Ajustar el pH para 3,0 con cido D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
fosfrico, completar el volumen para 1000 mL con agua y del polvo equivalente a 0,1 g de artesunato. Proseguir con-
homogeneizar. forme descrito en la prueba D. de Identificacin de la mo-
nografia de Artesunato.
Fase mvil: mezcla de Tampn pH 3,0 y acetonitrilo
(50:50). CARACTERSTICAS
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada de Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
la muestra en acetonitrilo, para obtener solucin a 2 mg/mL.
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
de artesunato SQR en acetonitrilo, para obtener solucin Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
a 2 mg/mL.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el ba. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
tenor de C19H28O8 en la muestra, a partir de las respuestas minacin.
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.

659
aa
ENSAYOS DE PUREZA zar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln volu-
mtrico de 25 mL y completar el volumen con Fase mvil.
Sustancias relacionadas 1, de la monografia de Artesuna- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
to. Preparar las soluciones como descrito a continuacin. luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar C19H28O8 en los comprimidos, a partir de las respuestas ob-
cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de artesunato con 20 tenidas para las Soluciones estndar y muestra.
mL de cloruro de metileno y filtrar, para obtener solucin
a 5 mg/mL. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin (2): diluir la Solucin (1) en cloruro de metileno, En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.
para obtener solucin a 0,05 mg/mL.
ETIQUETADO
Solucin (3): diluir la Solucin (2) en cloruro de metileno,
para obtener solucin a 0,025 mg/mL. Observar la legislacin vigente.
Sustancias relacionadas 2. Proceder conforme descrito en ASCORBATO DE Sodio

Sustancias relacionadas 2, de la monografia de Artesuna- Natrii ascorbas
to. Preparar las soluciones como descrito a continuacin.

ferir cantidad del polvo equivalente a 0,4 g de artesunato para
matraz y aadir 20 mL de etanol. Agitar vigorosamente y
filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln volumtrico
de 25 mL y completar el volumen con Fase mvil.

volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase C6H7NaO6; 198,11
mvil. ascorbato de sodio; 00107
Sal de sodio del cido l-ascrbico (1:1)
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA [134-03-2]
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. de C6H7NaO6 con relacin a la sustancia desecada.
Investigacin de microorganismos patognicos DESCRIPCIN

Caractersticas fsicas. Polvo blanco o amarillento, cris-
DETERMINACIN talino.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, ligeramente so-
luble en etanol y prcticamente insoluble en cloruro de
A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir, exacta- metileno.
mente, cantidad del polvo equivalente a 0,5 g de artesuna-
to para baln volumtrico de 50 mL y aadir 40 mL de Constantes fsico qumicas.
etanol. Agitar mecnicamente por 10 minutos, completar
el volumen con el mismo solvente y filtrar. Titular 25 mL Poder rotatorio especfico (5.2.8): +103 a +108, determi-
del filtrado con hidrxido de sodio 0,05 M SV, utilizando nado en una solucin 100 mg/mL en agua.
de los gotas de fenolftalena SI como indicador. Cada mL
de hidrxido de sodio 0,05 M SV equivale a 19,221 mg de IDENTIFICACIN
C19H28O8.
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- muestra, dispersa en aceite mineral, presenta mximos de
minacin de la monografia de Artesunato. Preparar la So- absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
lucin muestra como descrito a continuacin. las mismas intensidades relativas de aquellos observados
en el espectro de ascorbato de sodio SQR, preparado de
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. manera idntica.
Transferir, exactamente, cantidad del polvo equivalente a 0,25
g de artesunato para baln volumtrico de 25 mL, aadir B. Pesar 1 g de muestra y disolver en 50 mL de agua. A
20 mL de etanol y agitar mecnicamente por 10 minutos. 4 mL de esta solucin, aadir 1 mL de cido clorhdrico
Completar el volumen con el mismo solvente, homogenei- 0,1 M. La solucin resultante reduce el tartarato cprico

alcalino SR lentamente a la temperatura ambiente y ms cido oxlico. Dejar las seguientes preparaciones en repo-
rpidamente bajo calefaccin. so por 1 hora. La opalescencia de la preparacin muestra
no es mayor que la de la preparacin estndar.
C. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
Preparacin muestra: Disolver 0,25 g de muestra en 5 mL
D. Preparar una solucin 10% (p/v) de la muestra. A 1 mL de agua. Aadir 1 mL de cido actico diluido y 0,5 mL
de esta solucin, aadir 0,2 mL de cido ntrico SR y 0,2 de cloruro de calcio SR. Como mximo 0,3% (3000 ppm).
mL de nitrato de plata 1,7% (p/v). Ocurre formacin de
precipitado gris. Preparacin estndar: Disolver 70 mg de cido oxlico en
agua y completar para el volumen de 500 mL con el mismo
ENSAYOS DE PUREZA solvente. A 5 mL de esta solucin, aadir 1 mL de cido
actico diluido y 0,5 mL de cloruro de calcio SR.
Aspecto de la solucin. Disolver 5 g de muestra en agua
y completar para el volumen de 50 mL con el mismo sol- Sulfatos (5.3.2.1). Disolver 1,6 g de la muestra en 40 mL de
vente. Esa solucin no es ms intensamente colorida que la agua y proceder conforme descrito en Ensayo lmite para
solucin estndar preparada por la diluicin de 5 mL de la sulfatos, utilizando 0,5 mL de solucin estndar de cido
Solucin de referencia de color descrita a continuacin, en sulfrico 0,005 M. Como mximo 0,015% (150 ppm).
95 mL de cido clorhdrico 1% (p/v). Proceder conforme
descrito en Cor de lquidos (5.2.12). Cobre. Proceder conforme descrito en Espectrometra atmi-
ca (5.2.13.1.1). Utilizar espectrofotmetro provisto de llama
Solucin de referencia de color: mezclen 1,5 partes de la so- alimentada con mezcla de aireacetileno, lmpada de ctodo
lucin base de cloruro frrico, 1,2 partes de la solucin base hueco de cobre y seleccionar la lnea de emisin en 324,8 nm.
de sulfato cprico, 1,5 partes de la solucin base de cloruro
cobaltoso y 0,8 partes de cido clorhdrico 1% (p/v). Solucin muestra: Transferir 2 g de la muestra para frasco
volumtrico de 25 mL y completar el volumen con cido
pH (5.2.19). 7,0 a 8,0. Determinar en la solucin 10% (p/v). ntrico SR. Como mximo 5 ppm de cobre.
Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des- Hierro. Proceder conforme descrito en Espectrometra
crito en Cromatografa gaseosa (5.2.17.5). Utilizar cro- atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provisto
matgrafo provisto de detector de ionizacin de llamas, de llama alimentada con mezcla de aireacetileno, lmpada
utilizando mezcla de nitrgeno, aire sinttico y hidrge- de ctodo hueco de hierro y seleccionar la lnea de emisin
no (1:1:10) como gases auxiliares a la llama del detector en 248,3 nm.
; columna capilar de 30 m de largo y 0,53 mm de dime-
tro interno, llenada con fase estacionaria ligada de fenil y Solucin muestra: Transferir 5 g de la muestra para frasco
metilpolisiloxano (5:95), con espesor de la pelcula de 5 volumtrico de 25 mL y completar el volumen con cido
m; temperatura de la columna de 35 C a 260 C (35 C ntrico SR. Como mximo 2 ppm de hierro.
mantenida durante 5 minutos, aumentar a 175 C a 8 C por
minuto, aumentada a 260 C a 35 C y mantenida a esta Nquel. Proceder conforme descrito en Espectrometra atmi-
temperatura por por lo menos 16 minutos), temperatura del ca (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provisto de llama
inyector a 70 C y temperatura del detector a 260 C; utili- alimentada con mezcla de aireacetileno, lmpada de ctodo
zar helio como gas de arrastre; flujo del gas de arrastre de hueco de nquel y seleccionar la lnea de emisin en 232,0 nm.
1 mL/minuto.
Solucin muestra: Transferir 10 g de la muestra para frasco
Solucin muestra: Disolver en 50 mL de agua, libre de com- volumtrico de 25 mL y completar el volumen con cido
puestos orgnicos, exactamente, cerca de, 1 g de muestra. ntrico SR. Como mximo 1 ppm de nquel.
Solucin estndar: preparar una solucin, en agua libre de Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g de muestra en
compuestos orgnicos, conteniendo, en cada mL, 10 g de agua y completar para el volumen de 20 mL. Transferir
cloruro de metileno, 1 g de cloroformo, 2 g benceno, 2 12 mL de esta solucin y proceder conforme descrito en
g de dioxano y 2 g de tricloroetileno. Mtodo I. Como mximo 0,001% (10 ppm).
Inyectar, separadamente, 1 L de la Solucin muestra y de Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de

la Solucin estndar en el cromatgrafo a la gas. Obtener los muestra, en estufa a 105 C hasta peso constante. Como
cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Identificar, mximo 0,25%.
baseado en el tiempo de retencin, cualquier pico presente
en el cromatograma de la solucin muestra. A presencia y la DETERMINACIN
Identificacin de los picos en el cromatograma debem ser
estabelecidas comparando los cromatogramas de la Solu- Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la muestra y disolver
cin muestra y Solucin estndar. Lmites: Benzeno 2 ppm, en una mezcla de 100 mL de agua y 25 mL de cido sulfri-
cloroformo 50 ppm, dioxano 100 ppm, cloruro de metileno co 9,8% (p/v). Titular inmediatamente con yodo 0,1 M SV
500 ppm y tricloroetileno 100 ppm. Cumplela prueba. y aadir 3 mL de almidn I prximo al punto final. Cada
mL de yodo 0,1 M SV equivale a 9,905 mg de C6H7NaO6.

661
aa
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO ETIQUETADO
En recipientes no metlicos, protegidos de la luz. Observar la legislacin vigente.
ETIQUETADO ATENOLOL
Atenololum
CATEGORA
Excipiente.
ATADURA DE GASA
La atadura de gasa es constituida por banda continua de C14H22N2O3; 266,34

gasa purificada del tipo I, firmemente enrollada, de ancho atenolol; 00911
y largo variables, exenta de hilachas y nudos. 4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida
[29122-68-7]
La atadura de gasa, desenrollada previamente, debe sa-
tisfacer todas las exigencias establecidas para el tejido de Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
gasa hidrfila purificada, determinadas de acuerdo con las de C14H22N2O3, con relacin a la sustancia desecada.
respectivas tcnicas y las especificaciones a continuacin.
DESCRIPCIN
CARACTERSTICAS
Largo. Determinar midiendo a lo largo de la lnea mediana blanco.
de la atadura, desenrollada y alisada sin traccin; el largo
no deber ser menor que 98% del indicado en la etiquetado. Solubilidad. Muy poco soluble en agua, fcilmente solu-
ble en metanol, soluble en cido actico glacial y etanol,
Ancho. Medir el ancho en tres puntos uniformemente es- poco soluble en cloruro de metileno, muy poco soluble en
parcidos a lo largo de la atadura abierta. El promedio de acetona, prcticamente insoluble en acetonitrilo.
las tresmedidas debe presentar variacin dimensional de,
como mximo, 2% en relacin alo declarado en laetiqueta. Constantes fsico qumicas
Nmero de hilos. Determinar el nmero de hilos de la ur- Banda de fusin (5.2.2): 152 C a 155 C.
dimbre y de la trama en 5 reas de 1 cm x 1 cm, en la lnea
central de la atadura, en puntos de intervalos regulares, por Poder rotatorio (5.2.8): +0,10 a -0,10. Determinar en so-
lo menosa30 cm de la extremidad y calcular el nmero de lucin a 1 % (p/v) en agua.
hilos en un rea de 5 cm x 5 cm.
IDENTIFICACIN
Peso. Determinar el peso de todo el rollo de la atadura y,
utilizando los resultados de las medidas anteriores, calcular A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
el peso por metro cuadrado. muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
Poder absorbente. Sustente la atadura, debidamente des- mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
enrollada horizontalmente, casi en contacto con una super- lativas de aquellos observados en el espectro de atenolol
ficie de agua destilada y dejar caer, delicadamente, sobre SQR, preparado de manera idntica.
el lquido; la atadura debe sumergirse completamente en el
espacio de tiempo de 30 segundos. B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,01% (p/v) en
Sustancias medicamentosas o adhesivas. La atadura de metanol, exhibe mximos y mnimos solamente en los mis-
gasa, cuando impregnada de sustancias medicamentosas o mos largos de onda de solucin similar de atenolol SQR.
mezclas adhesivas debe presentar concentracin uniforme. La razn entre los valores de absorbancia medidos en 275
No debe contener sustancias en concentraciones capaces nm y 282 nm est comprendida entre 1,15 y 1,20.
de provocar accidentes txicos o reactivos.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
porte, y mezcla de hidrxido de amonio y metanol (3:97),
Esterilidad (5.5.3.2.1). Aplicable cuando la atadura es de- como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L
clarada estril. Cumplela prueba. de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,

Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en me- ajuste del cero. Calcular el tenor de C14H22N2O3 en la mues-
tanol. tra, a partir de las lecturas obtenidas.
Solucin (2): solucin a 10 mg/mL de atenolol SQR en me- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa liquida
tanol. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man- slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
posicin, color y intensidad aquella obtenida con la Solu- vil de 0,6 mL/minuto.
cin (2).
Fase mvil: disolver 1,1 g de heptanosulfonato de sodio y
ENSAYOS DE PUREZA 0,71 g de fosfato de sodio dibsico anhidro en 700 mL de
agua. Si necesario, ajustar el pH en 3,0 con cido fosfrico
Cloruros. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de cido SR. Aadir 300 mL de metanol y 2 mL de dibutilamina y
ntrico 0,15 M, aadir 1 mL de nitrato de plata SR y homo- homogeneizar.
geneizar. Cualquier turbidez desarrollado no es ms inten-
so que la de mezcla de 1,4 mL de cido clorhdrico 0,02 M, Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada
98,6 mL de cido ntrico 0,15 M y 1 mL de nitrato de plata de la muestra en Fase mvil para obtener solucin a 10
SR. Como mximo 0,1% (1000 ppm). g/mL.
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en el Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
mtodo B. de Determinacin. Preparar la Solucin (1) y la de atenolol SQR en Fase mvil para obtener solucin a 10
Solucin(2) como descrito a continuacin. g/mL.
Solucin (1): disolver cantidad exactamente pesada de la Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. La efi-
muestra en Fase mvil para obtener solucin a 0,1 mg/mL. ciencia de la columna no es menor que 5000 platos teri-
cos. El factor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estn-
Solucin (2): transferir 0,5 mL de la Solucin (1) para ba- dar relativo de las reas de rplicas de los picos registrados
ln volumtrico de 100 mL y diluir con Fase mvil, para no es mayor que 2,0%.
obtener solucin a 0,5 g/mL.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de la solu- lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
cin (1) y de la Solucin (2), registrar los cromatogramas matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
por, por lo menos, seis veces el tiempo de retencin del tenor de C14H22N2O3 en la muestra a partir de las respuestas
pico del atenolol y medir las reas de los picos. Ningn obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
pico secundario obtenido con la Solucin (1) debe presen-
tar rea superior a la mitad del rea bajo el pico principal EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
obtenido con la Solucin (2) (0,25%). La suma de las rea
bajo los picos secundarios obtenidos con la Solucin (1) no En recipientes bien cerrados.
debe ser superior al rea bajo el pico principal obtenido con
la Solucin (2) (0,5%). ETIQUETADO
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la Observar la legislacin vigente.

muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante.
Como mximo 0,5%. CLASSE TERAPUTICA.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Antihipertensivo.

ATENOLOL COMPRIMIDOS
DETERMINACIN
Emplear un de los mtodos descritos a continuacin de la cantidad declarada de C14H22N2O3.
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de IDENTIFICACIN

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cer-
ca de 25 mg de la muestra y disolver en metanol. Comple- A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
tar el volumen para 50 mL con el mismo solvente. Diluir, banda de 230 nm a 350 nm, de la Solucin muestra obteni-
sucessivamente, en metanol, hasta concentracin de 0,01 da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de
% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra- absorcin en 275 nm y 282 nm, idnticos a los observados
cin, utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias en el espectro de la Solucin estndar.
de las soluciones en 275 nm, utilizando metanol para el

663
aa
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- agitando ocasionalmente. Agitar mecnicamente por 15
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de minutos, enfriar y completar el volumen con metanol. Ho-
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de mogeneizar y filtrar. Diluir, sucessivamente, en metanol,
la Solucin estndar. hasta concentracin de 0,01% (p/v). Preparar solucin es-
tndar en la misma concentracin, utilizando el mismo sol-
CARACTERSTICAS vente. Medir las absorbancias de las soluciones resultan-
tes en 275 nm, utilizando metanol para el ajuste del cero.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Calcular la cantidad de C14H22N2O3 en los comprimidos, a
partir de las lecturas obtenidas.
B. Por Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4).
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determi-
nacin de la monografia de Atenolol. Preparar la Solucin
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. muestra como descrito a continuacin.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Solucin muestra: transferir 10 comprimidos para baln
ba. volumtrico de 1000 mL, aadir 500 mL de Fase mvil
y dejar en ultrasonido por 15 minutos, o hasta desintegra-
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir cin total de los comprimidos. Completar el volumen con
cada comprimido para baln volumtrico de 25 mL conte- el mismo solvente, homogeneizar y centrifugar. Diluir su-
niendo 15 mL de metanol y dejar en ultrasonido hasta la cessivamente, en el mismo solvente, hasta concentracin
desintegracin del comprimido. Proseguir conforme desde 10 mg/mL.
crito en el mtodo A. de Determinacin a partir de Calen-
tar la suspensin resultante. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So-
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C14H22N2O3 en los comprimidos a partir de las
Medio de disolucin: agua, 900 mL respuestas obtenidas para la Solucin estndar y la Solu-
cin muestra.
Tiempo: 30 minutos
medio de disolucin, diluir con cido fosfrico a 0,1% ETIQUETADO
(v/v) hasta concentracin de 10 mg/mL y proceder confor-
me descrito en el mtodo B. de Determinacin de la mo- Observar la legislacin vigente.
nografia de Atenolol. Calcular la cantidad de C14H22N2O3
disuelta en el medio, comparando las reas bajo los picos ATENOLOL Y CLORTALIDONA
obtenidos con la de solucin de atenolol SQR en la con- COMPRIMIDOS
centracin de 10 mg/mL, preparada en el mismo solvente.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
da de C14H22N2O3 se disuelven en 30 minutos. de la cantidad declarada de C14H22N2O3 y C14H11ClN2O4S.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA IDENTIFICACIN
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G como sopor-
te, y mezcla de hidrxido de amonio M y 1-butanol (1:5),
Investigacin de microorganismos patognicos como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
descritas a continuacin:
DETERMINACIN
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin rir cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clortalidona
para baln volumtrico de 10 mL, aadir 8 mL de metanol.
A. Por Espectrofotometria de absorcin en ultravioleta Agitar mecnicamente por 15 minutos y completar el volu-
(5.2.14). Pesar y pulverizar 20 comprimidos, transferir men con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar.
cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de atenolol para
baln volumtrico de 250 mL y aadir 150 mL de metanol. Solucin (2): preparar solucin a 1 mg/mL de clortalidona
Calentar la suspensin resultante a 60 C por 10 minutos, SQR en metanol.

Solucin (3): preparar solucin a 4 mg/mL de atenolol Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad decla-
SQR en metanol. rada de C14H22N2O3 y 70% (Q) de la cantidad declarada de
C14H11ClN2O4S se disuelven en 45 minutos.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Las man- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
chas referentes al atenolol y la la clortalidona obtenidas
con la Solucin (1) corresponden en posicin, color y in- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
tensidad a aquellas obtenidas con la Solucin (2) y con la (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Solucin (3).
B. Los tiempos de retencin de los picos principales del (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
cromatograma de la Solucin muestra, obtenida en Deter-
minacin, corresponden aquellos de los picos principales DETERMINACIN
de la Solucin estndar.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin:
CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
de detector ultravioleta a 275 nm; columna de 250 nm de
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y cido sulfrico
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. 1,8 M (740:250:8) y 930 mg de octilsulfato de sodio por
litro de mezcla.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir
cada comprimido para baln volumtrico, obteniendo so- Solucin muestra: pesar y pulverizar 10 comprimidos.
lucin de clortalidona la concentracin de 0,025% (p/v). Transferir cantidades de polvo equivalente a 25 mg de
Aadir mezcla de agua y acetonitrilo (1:1) equivalente a clortalidona para baln volumtrico de 50 mL, aadir 40
50% del volumen del baln. Agitar mecnicamente por 20 mL de la mezcla de agua y acetonitrilo (1:1) y agitar me-
minutos hasta desintegracin total del comprimido y com- cnicamente por 20 minutos. Completar el volumen con el
pletar el volumen con el mismo solvente. Proseguir confor- mismo solvente, homogeneizar y filtrar. Transferir 25 mL
me descrito en el mtodo de Determinacin a partir de la del filtrado para baln volumtrico de 50 mL y completar
Solucin estndar. el volumen con agua, obteniendo solucin a 0,25 mg/mL.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada

de atenolol SQR y clortalidona SQR en mezcla de agua y
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,01 M, 900 mL acetonitrilo (3:1) para obtener solucin a 1 mg/mL y 0,25
Aparatos: palas, 50 rpm mg/mL, respectivamente.
Tiempo: 45 minutos
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. Los
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del tiempos de retencin relativos son cerca de 0,8 para ateno-
medio de disolucin y proceder conforme descrito en De- lol y 1,0 para clortalidona. La resolucin entre atenolol y
terminacin. Preparar la Solucin muestra, la Solucin es- clortalidona no debe ser menor que 3,0. El desvo estndar
tndar y el Diluyente como descrito a continuacin. relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no
debe ser mayor que 2,0%.
Diluyente: mezcla de acetonitrilo y cido sulfrico 1,8 M
(1000:32). Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So-
Solucin muestra: mezcla de 10 mL de la muestra y 3 mL matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
del Diluyente. tenor de C14H22N2O3 y C14H11ClN2O4S en la muestra a partir
Solucin estndar: preparar solucin de atenolol SQR en Solucin muestra.
mezcla de agua y Diluyente (750:225), obteniendo solu-
cin a 0,00085 L mg de atenolol y 0,00085 L mg de clor- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
talidona, por mililitro, donde L y L son las cantidades de-
claradas, en los comprimidos, de atenolol y clortalidona, En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
respectivamente.

665
aa
ETIQUETADO mximo 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,02 M es gastado

para neutralizar 20 mL del filtrado, utilizando rojo de me-
Observar la legislacin vigente. tilo SI como indicador. Como mximo 0,1 mL de cido
clorhdrico 0,02 M es gastado para neutralizar 20 mL del
AZATIOPRINA filtrado, utilizando rojo de metilo SI como indicador.
Azathioprinum Lmite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito

en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando
gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de 1-butanol,
etanol y agua (4:1:1), como fase mvil. Aplicar, separa-
Solucin (1): solucin de la muestra a 20 mg/mL en amo-

naco SR.
Solucin (2): solucin de mecarptopurina a 0,2 mg/mL en

amonaco SR.
C9H7N7O2S; 277,26
azatioprina; 00984 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-9H-purina al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). En se-
[446-86-6] guida, someter a vapores de yodo. Cualquier mancha se-
cundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin (1),
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,5% diferente de la mancha principal, no es ms intenso que
de C9H7N7O2S, con relacin a la sustancia desecada. aquella obtenida con la Solucin (2) (1,0%).
DESCRIPCIN Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de

la muestra. Desecar en estufa al vaco 105 C, por 5 horas.
Caractersticas fsicas. Polvo amarillo plido. Como mximo 1,0%.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, etanol y Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%.
cloroformo. Soluble en soluciones diluidas de hidrxidos
alcalinos y poco soluble en soluciones diluidas de cidos DETERMINACIN
minerales.
Emplear un de los mtodos descritos a continuacin
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de muestra y disolver en 25 mL de dimetilformamida. Titular
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los con hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 M SV, determinando
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- el punto final potenciomtricamente. Cada mL de hidrxi-
tivas de aquellos observados en el espectro de azatioprina do de tetrabutilamonio 0,1 M SV equivale a 27,726 mg de
SQR, preparado de manera idntica. C9H7N7O2S.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la B. Por Espectrofotometria de absorcin en ultravioleta

banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,00075% (p/v) (5.2.14). Transferir, exactamente, cerca de 0,1 g de aza-
preparada en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo de tioprina para baln volumtrico de 500 mL y aadir 300
absorcin en 280 nm, idntico al observado en el espectro mL de cido clorhdrico 0,1 M. Dejar en bao mara por 30
de solucin similar de azatioprina SQR. minutos. Enfriar y completar el volumen con el mismo sol-
vente. Homogeneizar. Realizar diluicin hasta concentra-
C. Calentar 20 mg de la muestra con 100 mL de agua y cin de 0,001% (p/v), utilizando el mismo solvente. Prepa-
filtrar. A 5 mL del filtrado, aadir 1 mL de cido clorhdrico rar solucin estndar en las mismas condiciones. Medir la
y 10 mg de zinc en polvo y dejar en reposo por 5 minutos. absorbancia de las soluciones en 280 nm, utilizando cido
Se desarrolla coloracin amarilla. Filtrar. Aadir 0,1 mL de clorhdrico 0,1 M para el ajuste del cero. Calcular el tenor
nitrito de sodio SR y 0,1 g de cido sulfmico. Agitar hasta de C9H7N7O2S en la muestra, a partir de las lecturas obteni-
desaparecimiento de las burbujas. Aadir 1 mL de 2-naftol das. Alternativamente, realizar los clculos considerando A
SR. Produce precipitado rosa. (1%, 1 cm) = 628, en 280 nm, en cido clorhdrico 0,1 M.
Acidez o alcalinidad. Agitar, exactamente, 2 g de la mues- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
tra con 100 mL de agua por 15 minutos. Filtrar. Como

ETIQUETADO Poder rotatorio especfico (5.2.8): -45 a -49, con relacin

a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a 2% (p/v)
Observar la legislacin vigente. en etanol, a 20 C.
CLASE TERAPUTICA IDENTIFICACIN
Imunosupressor. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

AZITROMICINA mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
Azithromycinum y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de azitromicina SQR, preparado de
manera idntica.
ENSAYOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar en solucin a 0,2%

(p/v), en mezcla de agua y metanol (1:1).
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo IV. Como

mximo 0,0025% (25 ppm).
Agua (5.2.20.1). Como mximo 5,0%.

tra. Humedecer la muestra con 2 mL de cido ntrico y cin-
co gotas de cido sulfrico. Como mximo 0,3%.

C38H72N2O12; 748,98 en aceite mineral, transferir para una lmina de vidrio y
C38H72N2O12.2H2O; 785,02 examinar por medio de microscopio dotado de luz polari-
azitromicina; 00997 zada. Las partculas exhiben birrefringencia, que si extin-
azitromicina diidratada; 00998 gue al moverla la muestra por medio de ajuste del micro-
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- mtrico.
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--l-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil- DETERMINACIN
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)--d-xilo-
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de
[83905-01-5] antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en agar,
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- utilizando cilindros.
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil- Microorganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)--D-xilo-
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante-
diidratada nimiento del microorganismo, medio de cultivo nmero 3,
[117772-70-0] para estandarizacin del inculo y medio de cultivo nme-
ro 11, para capa base y preparacin del inculo.
Presenta potencia de, por lo menos 945 g y, como mxi-
mo, 1030 g de azitromicina (C38H72N2O12) por miligramo, Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 25 mg de
con relacin a la sustancia anhidra. la muestra, transferir para baln volumtrico de 25 mL con
auxilio de 10 mL de metanol. Agitar mecnicamente por
DESCRIPCIN 15 minutos y completar el volumen con metanol. Filtrar.
Diluir, sucessivamente, la solucin resultante, en Tampn
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (solucin 2), para
obtener soluciones a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL y 0,4 g/mL.
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, soluble en cloro-
formo, fcilmente soluble en etanol y metanol. Muy poco Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 25 mg de
soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos. Ligeramente azitromicina SQR, transferir para baln volumtrico de 25
soluble en soluciones cidas. mL y completar el volumen con metanol. Diluir, sucessiva-
mente, la solucin resultante, en Tampn fosfato de potasio
Constantes fsico qumicas 0,1 M, estril, pH 8,0 (solucin 2), para obtener soluciones
a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL y 0,4 g/mL.

667
aa
Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido y
11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de incu- pesarlas nuevamente. Transferir cantidad del polvo equi-
lo a 1% y aadir, a los cilindros, 0,2 mL de las Soluciones valente a 25 mg de azitromicina para baln volumtrico de
muestra y estndar recientemente preparadas. Calcular la 25 mL y completar el volumen con metanol. Agitar por 15
potencia de la muestra, en g de azitromicina por miligra- minutos y filtrar. Diluir, sucessivamente, la solucin resul-
mo, a partir de la potencia del estndar y de las respues- tante, en Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0
tas obtenidas con la Solucin estndar y con la Solucin (solucin 2), para obtener soluciones en las concentracio-
muestra. nes entre 0,1 g/mL y 0,4 g/mL.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ETIQUETADO ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. Observar la legislacin vigente.
CLASE TERAPUTICA AZITROMICINA POLVO PARA

SUSPENSIN ORAL
Antibacteriano.
AZITROMICINA CPSULAS Azitromicina polvo para suspensin oral es mezcla de azi-

tromicina con un o ms agentes aromatizantes, tampones,
Presenta potencia de, por lo menos, 90,0% y, como mxi- edulcorantes y agentes suspensores. Presenta potencia de,
mo, 110,0% del valor declarado de C38H72N2O12. por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%, del valor
declarado de azitromicina (C38H72N2O12).
IDENTIFICACIN
IDENTIFICACIN
Pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesarlas nueva-
mente. Transferir el equivalente a 0,25 g de azitromicina Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de azi-
para baln volumtrico de 50 mL, disolver en metanol y tromicina para baln volumtrico de 50 mL, completar el
completar el volumen con el mismo solvente. Filtrar. Eva- volumen con metanol. Homogeneizar y filtrar. Evaporar el
porar el filtrado en bao mara y pesar 1,5 mg del residuo. filtrado en bao mara, hasta obtener el residuo. Proseguir
Proceder conforme descrito en Identificacin de la mono- conforme descrito en Identificacin de la monografia de la
grafia de Azitromicina. Azitromicina.
CARACTERSTICAS CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
Determinar en el frasco del diluyente.
pH (5.2.19). 8,5 a 11,0. Reconstituir la suspensin como
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- descrito en el rtulo del producto.
ba.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Deter-
ENSAYOS DE PUREZA minar en el polvo no reconstitudo.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 5,0%. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Aplicado cuan-
do el polvo es envasado en dosis nica. Cumplela prueba.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Reconstituir la suspensin como descrito en el rtulo del
producto.
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. ENSAYOS DE PUREZA
Investigacin de microorganismos patognicos Agua (5.2.20.1). Como mximo 1,5%.

DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mo- (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
nografia de Azitromicina. Preparar Solucin muestra como
descrito a continuacin.

Investigacin de microorganismos patognicos lumtrico de 50 mL y completar el volumen con Tampn

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (solucin 2). Diluir
hasta las concentraciones de 0,1 g/mL, 0,2 g/mL y 0,4
DETERMINACIN g/mL, utilizando o Tampn fosfato de potasio 0,1 M, es-
tril, pH 8,0 como diluyente.
grafia de Azitromicina. Preparar la Solucin muestra como EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
descrito a continuacin.
Solucin muestra: reconstituir la suspensin como des-
crito en el rtulo del producto. Transferir volumen de la ETIQUETADO
suspensin oral, recientemente homogeneizada y libre de
burbujas, conteniendo el equivalente a 0,2 g de azitromi- Observar la legislacin vigente.
cina, para baln volumtrico de 20 mL con auxilio de 10
mL de metanol. Agitar y completar el volumen con mismo
solvente. Filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln vo-

Farmacopea Brasilea, 5 edicin 669
BLSAMO DEL PERU llo. El cromatograma presenta, en su parte promedio, una

Balsamum peruvianum mancha grisvioleta (timol) obtenida con la Solucin (2).
El cromatograma presenta una mancha de coloracin azul
ba
Myroxylon balsamum (L.) Harms var. pereirae (Royle) (nerolidol), obtenida con la Solucin (1), inmediatamente
Harms FABACEAE abajo a la mancha correspondiente al timol, obtenida con
la Solucin (2). Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm).
La droga vegetal es constituida del blsamo obtenido a par- Logo abajo de la mancha correspondiente al nerolidol, no
tir del tronco escarificado a la caliente. Contiene, por lo debe aparecer ninguna mancha de coloracin azul o pre-
menos, 45% y, como mximo, 70% de steres, principal- sentar extincin de fluorescencia, cuando examinada bajo
mente benzoato de bencilo y cinamato de bencilo. luz ultravioleta (254 nm), correspondiente a la colofnia.
CARACTERSTICAS B. Disolver 0,20 g de la muestra en 10 mL de etanol. Aa-

dir 0,2 mL de cloruro frrico SR. Se desarrolla coloracin
Caractersticas organolpticas. Lquido viscoso, lmpi- verde a verde oliva.
do, castao oscuro a castao rojizo. Cuando examinado
en capa fina presenta color castao amarillenta. Posee olor C. Mezclar de los o tres gotas con un volumen aproxima-
caracterstico, aromtico, que recuerda el de la vainilla, y damente 5 veces mayor de cido sulfrico concentrado. Se
sabor amargo y acre. No se solidifica en exposicin al aire, desarrolla coloracin rojo oscura que, por la adicin de 40
ni por tiempo prolongado o por calefaccin, y no produce mL de agua, pasa a rojiza. No debe aparecer cualquier ma-
filamentos. tiz pardo (adulteracin).
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, muy soluble ENSAYOS DE PUREZA

en etanol, soluble en cloroformo y cido actico, poco so-
luble en ter etlico y ter de petrleo, inmiscible en los Densidad relativa (5.2.5). 1,14 a 1,17.
aceites grasos, excepto en aceite de ricino.
ndice de acidez (5.2.29.7). 56 a 84. Disolver 1 g de la
IDENTIFICACIN muestra en 100 mL de etanol neutralizado, aadir 1 mL de
fenolftalena SI y titular con hidrxido de potasio etanlico
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa 0,5 M SV.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es-
pesura de 250 m, como soporte, y mezcla de cido ac- ndice de saponificacin (5.2.29.8). 230 a 255. Determi-
tico glacial, acetato de etilo y hexano (0,5:10:90), como nar no residuo obtenido en Determinacin.
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de
banda, 10 mL de cada una de las soluciones, recientemente Blsamos artificiais. Agitar, vigorosamente, 0,2 g de la
preparadas, descritas a continuacin. muestra con 6 mL de ter de petrleo. La solucin de ter
de petrleo deber permanezca transparente y incolora y
Solucin (1): disolver 0,5 g de la muestra en 10 mL de ace- todas as partes insolubles del blsamo estarn adheridas en
tato de etilo. las paredes del tubo de ensayo.
Solucin (2): disolver 4 mg de timol, 30 mg de cinamato de Terebintina. Evaporar 4 mL de la solucin obtenida en

bencilo y 80 mL de benzoato de bencilo en 5 mL de acetato Blsamos artificiais. El residuo no presenta olor de tere-
de etilo. bintina.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Aceites grasos. Agitar 1 g de la muestra con 3 mL de una
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Las man- solucin de hidrato de cloral a 1000 g/L. La solucin ob-
chas principales obtenidas con la Solucin (1) correspon- tenida es transparente as como la solucin de hidrato de
den en posicin, color y intensidad a aquellas obtenidas cloral a 1000 g/L.
con la Solucin (2). Cuando examinada bajo luz ultravio-
leta (254 nm), el cromatograma presenta, en su tercio su- DETERMINACIN
perior, de los manchas de extincin de fluorescencia ob-
tenidas con la Solucin (2), la superior correspondiente al steres
benzoato de bencilo y la inferior al cinamato de bencilo,
que corresponden en posicin a aquellas obtenidas con la En embudo de decantacin, aadir 2,5 g de la muestra, 7,5
Solucin (1). Duas otras manchas intensas, una superior y mL de solucin de hidrxido de sodio diluida a 8,5% (p/v)
otra abajo de las manchas de referencia pueden ser visua- y 40 mL de ter etlico exento de perxidos. Agitar, vigoro-
lizadas. Nebulizar la placa con solucin recin preparada samente, durante 10 minutos. Separar la fase etrea y agitar
de cido fosfomolbdico a 20% (p/v) en etanol, utilizando la fase bsica por 1 minuto con tres porciones de 15 mL de
10 mL para una placa con dimensiones 20 mm x 20 mm. ter etlico exento de perxidos. Reunir las fases etreas,
Calentar entre 100 C a 105 C, durante 5 a 10 minutos, y desecar con 10 g de sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar
examinar el cromatograma a la luz del da. Las manchas el residuo de sulfato de sodio de los veces con 10 mL de
correspondientes al benzoato de bencilo y al cinamato ter etlico exento de perxidos. Reunir las fases etreas y
de bencilo presentam coloracin azul sobre fondo amari- evaporar a la sequedad. Desecar el residuo (steres) entre

670 Farmacopea Brasilea, 5 edicin
100 C a 105 C, durante 30 minutos, enfriar en desecador lucin (2). El cromatograma obtenido con la Solucin (2),
y pesar. cuando visualizado bajo luz ultravioleta (254 nm), presen-
ta en su tercio superior, de los manchas de extincin de
b
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO fluorescencia: la superior correspondiente al benzoato de
bencilo y la inferior al cinamato de bencilo. En la Solucin
En recipiente bien cerrado y protegido de la luz. (1) tambin pueden ser observadas manchas con extincin
de fluorescencia: una en el frente y de los manchas logo
BLSAMO DE TOL abajo de la mancha correspondiente al cinamato de metilo.
Balsamum tolutanum En seguida, nebulizar la placa con vanilina sulfrica SR y
colocar en estufa de 100 C a 105 C, durante 5 minutos.
Myroxylon balsamum (L.) Harms y Myroxylon balsamum Las manchas correspondientes al benzoato de bencilo y ci-
var. pereirae (Royale) Harms FABACEAE. namato de bencilo presentam coloracin azul sobre fondo
amarillo. Otras de los manchas de coloracin morado son
El Blsamo de tolu es constitudo de aceite resina obtenido observadas arriba de la mancha del benzoato de bencilo.
de Myroxylon balsamum (L.) Harms y de Myroxylon bals- En la parte inferior del cromatograma hay diversas man-
amum var. pereirae (Royale) Harms. Contiene, por lo me- chas de coloracin azul y morado, entre estas una mancha
nos, 25% y, como mximo, 50% de cidos libres o combi- de coloracin amarilla.
nados, expresados en cido cinmico (C9H8O2, M 148,16).
ENSAYOS DE PUREZA
CARACTERSTICAS
ndice de acidez (5.2.29.7). 100 a 160. Disolver 1 g de
Caractersticas organolpticas. Masa acastaada a casta- la muestra fragmentada en 50 mL de etanol neutralizado.
o rojiza, dura, friable y cuyos fragmentos finos presentam Aadir 1 mL de fenolftalena SI y titular con hidrxido de
color amarillo acastaado por transparencia. Olor semejan- potasio etanlico 0,5 M SV.
te al de la vainilla y sabor un poco acre.
ndice de saponificacin (5.2.29.8). 154 a 220.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y ter de pe-
trleo, muy soluble en etanol, soluble en acetona y cloro- Lmite de substancias insolubles en alcohol. Calentar
formo. a la ebullicin 2 g de la muestra fragmentada con 25 mL
de etanol a 90% (v/v). Filtrar por filtro de vidrio poroso,
IDENTIFICACIN previamente tarado. Lavar el recipiente y el residuo con-
tido en el embudo con etanol a 90% (v/v) caliente, hasta
A. Aadir, con cuidado, una gota de cido sulfrico conla extraccin completa. Calentar el embudo de vidrio y su
centrado sobre un fragmento de la muestra. Desarrolla co- contenido en estufa a 105 C, durante 2 horas. Enfriar en
loracin rojo vino. desecador y pesar. Como mximo, 5,0%.
B. Calentar 1 g de la muestra con 5 mL de agua hasta a ebu- Colofonia. Triturar 1 g de la muestra con 10 mL de ter de
llicin, filtrar a travs de papel de filtro plegado. Hervir el petrleo durante 1 a 2 minutos. Filtrar para tubo de ensayo
filtrado con 1 mL de permanganato de potasio a 3% (p/v). y aadir 10 mL de solucin de acetato de cobre a 0,5%
Produce fuerte olor de aldehdo benzoico. (p/v) recientemente preparada. Agitar enrgicamente, dejar
separar las fases. La capa etrea no debe presentar colora-
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa cin verde.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es-
pesor de 250 m, como fase estacionaria y mezcla de ter Agua (5.4.2.3). Como mximo 5,0%. Esparcir 2 g de la
de petrleo y tolueno (5:95) como fase mvil. Aplicar, muestra fragmentada en la superficie de un cristalizador
separadamente, a la placa, en forma de banda, 20 mL de plano de 9 cm de dimetro y dejar secar a la presin redu-
la Solucin (1) y 10 mL de la Solucin (2), recientemente cida, durante 4 horas.
Solucin (1): agitar 0,4 g de la muestra fragmentada con
10 mL de cloruro de metileno durante 5 minutos. Filtrar a DETERMINACIN
travs de papel de filtro plegado.
cidos libres o combinados expresados en cido cin-
Solucin (2): disolver 50 mg de cinamato de bencilo en 1 mico
mL de cloruro de metileno, juntar 50 mL de benzoato de
bencilo y completar el volumen para 10 mL con cloruro Calentar bajo reflujo, en bao mara, 1,5 g de la muestra con
de metileno. 25 mL de hidrxido de potasio etanlico 0,5 M SV, durante
1 hora. Evaporar o etanol y calentar el residuo con 50 mL
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al de agua hasta que la solucin quede homognea. Despus
aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Las manchas el enfriamiento a la temperatura ambiente, juntar 80 mL de
principales obtenidas con la Solucin (1) corresponden en agua y solucin de 1,5 g de sulfato de magnesio en 50 mL de
posicin, color y intensidad a aquellas obtenidas con la So- agua. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos. Filtrar,

lavar el residuo con 20 mL de agua. Reunir el filtrado y la jas, presenta coloracin marrn oscura o marrn griscea,
agua de lavado, acidificar con cido clorhdrico concentrado en ocasin de la presencia de lquenes, siempre con pro-
y extraer cuatro veces con 40 mL de ter etlico. Descartar la fundas ranuras, predominantes en el sentido transversal, o
ba
fase acuosa. Reunir los extractos orgnicos y extraer con de con cinturas consecutivas, desprendindose en placas de
los veces de 20 mL y tres veces con 10 mL de solucin de bi- dimensiones y formatos variados, irregulares, dejando de-
carbonato de sodio a 5% (p/v). Descartar la fase etrea. Re- presiones profundas en el local. La fractura de la corteza es
unir los extractos acuosos, acidificar con cido clorhdrico del tipo granulosa con relacin a la regin del sber yfibro-
concentrado y extraer una vez con 30 mL, de los veces con sa, estriada longitudinalmente, con fragmentos agudos, en
20 mL y una vez con 10 mL de cloruro de metileno. Reunir la reginfloemtica.
los extractos de cloruro de metileno y desecar con 10 g de
sulfato de sodio anhidro. Filtrar, lavar el residuo con 10 mL DESCRIPCIN MICROSCPICA
de cloruro de metileno. Concentrar los extractos reunidos,
bajo presin reducida, hasta 10 mL y eliminar lo restante La porcin externa de la corteza presenta sber con 20 a 30
del cloruro de metileno en corriente de aire en la campana. extractos de clulas tabulares ubicadas en hileras radialmen-
Disolverem caliente el residuo con 10 mL de etanol neutra- te, con paredes delgadas y contenido marrn, seguidos por
lizado previamente en presencia de solucin de rojo de fenol muchos extractos de clulas parenquimticas de formato
SI. Despus enfriamiento, titular con hidrxido de sodio 0,1 isodiamtrico o poco alargado periclinalmente, tambin con
M SV, utilizando el mismo indicador. Cada mL de hidrxido paredes delgadas. La mayora de estas clulas posee conte-
de sodio 0,1 M SV equivale a 14,816 mg de cido cinmico nido marrnrojizo, que no se destie fcilmente con hipoclo-
(C9H8O2). rito de sodio a 30% (p/v) y no altera el color en la presencia
del cloruro frrico SR. En esta porcin parenquimtica hay
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO clulas ptreas (mayora) y macroesclereidas, posicionadas
en diversos planos, en grupos de varios elementos o aisla-
En recipiente bien cerrado y no conservar en forma de polvo. das, con paredes muy espesadas con lignina, presentando
divisiones en lminas evidentesy puntas simples, a veces
STRYPHNODENDRON ramificadas. En las porciones ms externas del sber, tanto
Barbadetimani cortex las clulas parenquimticas cuanto las esclereidas pueden
ser visualizadas, compactadas y deformadas por la accin
Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville FABA- mecnica en los tejidos internos. En laregin del floema hay
CEAE conjuntos de pocos elementos de fibras gelatinosas, relati-
vamente estrechas, siempre con idioblastos adjuntos, con-
La droga vegetal es constituida por la corteza caulinares teniendo un grande cristal de oxalato de calcio, prismtico,
secas conteniendo, por lo menos, 8% de taninos totales, con variado nmero de lados, entero o superficialmente
expresados en pirogalol (C6H6O3; 126,11), de los cuales erosionado. Los conjuntos de fibras, cuando observados en
como mnino 0,2 mg/g equivalen a cido glico (C7H6O5; secciones longitudinales, acompaan los radios parenqui-
170,1) y 0,3 mg/g corresponden a galocatequina (C15H14O7; mticos del floema, los cuales son, en general, uniseriados,
306,27), en relacin a la droga seca. Se entiende por por pero se tornan bi multiseriados en las porciones ms exter-
corteza del tallo a todos los tejidos situados externamente nas. Los elementos de tubo cribadopresentan placas cribadas
al cmbium vascular de este rgano. compuestas, estando colapsados en las regiones ms exter-
nas del floema. Clulas ptreas aisladas, semejantes a las del
SINONMIA CIENTFICA sber, y granos de almidn esfricos son abundantes en el
tejido parenquimtico del floema. Las clulas alrededor de
Stryphnodendron barbatimam Mart. los radios parenquimticos reaccionan positivamentea la
presencia del cloruro frrico SR, adquiriendo coloracinver-
CARACTERSTICAS deoscura. Adems en la regin floemtica pueden serencon-
tradas clulas voluminosas de contenido hialino,dispuestas
Caractersticas organolpticas. Cascas secas inodoras y en conjuntos de 5 a 7 elementos.
de sabor fuertemente astringente.
El polvo atiende a todas las caractersticas establecidas
La corteza caulinar, cuando seca, se presenta en fragmen- para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
tos arqueados, con dimensiones y formatos muy variados. caractersticas: fragmentos del sber con clulas tabulares;
En seccin transversal presentan, en promedio, 0,6 mm de grupos de clulas parenquimticas con contenido marrn-
espesura cuando secas, y de 10 mm a 12 mm de espesura rojizo, juntas con clulas ptreas o macroesclereidas, en
cuando hidratadas, teniendo la regin floemtica, ms in- grupos o aislados, de paredes fuertemente lignificadas, con
terna, coloracin marrn ms clara, cuando comparada a puntas simples, a veces ramificadas; conjuntos de fibras
la regin del sber, ms externa y de intensa coloracin con idioblastos cristalferos adjuntos, delimitando frag-
marrn rojiza. En los tallos jvenes el sber se presenta, mentos de radios parenquimticos del floema; clulas pa-
en vista frontal, de coloracin oscura y aspecto granuloso, renquimticas con granos de almidn esfricos.
homogneo, portando fisuras estrechas y profundas en el
sentido transversal. En las porciones caulinares ms vie-

IDENTIFICACIN acetato de plomo SR. El aparecimiento de precipitado

blanquecino, indica presencia de taninos.
b
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, con espesura ENSAYOS DE PUREZA
de 250 m, como soporte, y mezcla de acetato de etilo, cido
frmico y agua (75:5:5) como fase mvil. Aplicar, separada- Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
mente, a la placa, en forma de banda, 10 mL de la Solucin
(1) y 3 mL de la Solucin (2) y de la Solucin (3), reciente- Agua (5.4.2.3). Como mximo 14,0%.
mente preparadas, como descrito a continuacin.
Solucin (1): extraer por turbo extraccin exactamente cer-
ca de 10 g de la droga vegetal molida en 90 mL de mezcla Cenizas sulfatadas (5.4.2.6). Como mximo 3,0%.
acetona y agua (7:3) durante 15 minutos, con intervalos de
5 minutos para que la temperatura no exceda 40 C. Filtrar, DETERMINACIN
eliminar la acetona en evaporador rotatorio bajo presin re-
ducida. Extraer la fase acuosa resultante con tres porciones Taninos totales
de 20 mL de acetato de etilo en embudo de separacin (125
mL). Dejar en reposo la temperatura de -18 C durante 15 Nota: efectuar todas las operaciones de extraccin y dilui-
minutos, para total separacin de las fases. Reunir y filtrar cin al abrigo de la luz.
las fracciones orgnicas con 5 g de sulfato de sodio anhi-
dro. Evaporar la fraccin orgnica en evaporador rotatorio Preparar las soluciones descritas a continuacin.
bajo presin reducida hasta residuo, resuspendindolo en 1
mL de metanol. Solucin stock: pesar 0,750 g de la droga pulverizada (250
m) y transferir para un Erlenmeyer de 250 mL con boca
Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de epigalocatequina SQR esmerilada. Aadir 150 mL de agua destilada. Calentar en
y disolver en 1 mL de metanol. bao mara durante 30 minutos, a la temperatura de 60 C.
Enfriar en agua corriente y transferir para un baln volu-
Solucin (3): pesar cerca de 1 mg de 4-O-metilgalocate- mtrico de 250 mL. Lavar o Erlenmeyer y transferir las
quina SQR y disolver en 1 mL de metanol. aguas de lavado con todo contenido de droga vegetal para
el mismo baln volumtrico. Completar el volumen con
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar agua destilada. Dejar decantar y filtrar el lquido sobrena-
en campana de extraccin. Examinar bajo luz ultravioleta dante en papel de filtro. Descartar los primeros 50 mL del
(254 nm). El cromatograma obtenido con la Solucin (1) filtrado.
presenta manchas de fluorescencia atenuada, en la misma
altura que las obtenidas con la Solucin (2) y la Solucin (3) Solucin muestra para polifenoles totales: diluir 5 mL del
(Rf de aproximadamente 0,75 y 0,82, respectivamente). En filtrado en baln volumtrico de 25 mL con agua destila-
seguida, nebulizar la placa con cloruro frrico a 1% (p/v) en da. Transferir volumtricamente 2 mL de esta solucin, 1
metanol. Despus de la nebulizacin, el cromatograma de la mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de agua
Solucin (1) deber presentar bandas con la misma colora- destilada para baln volumtrico de 25 mL y completar el
cin y Rf de la Solucin (2) y de la Solucin (3). volumen con solucin de carbonato de sodio a 29% (p/v).
Determinar la absorbancia en 760 nm (A1) despus 30 mi-
B. Calentar bajo reflujo cerca de 3 g de la droga vegetal nutos, utilizando agua destilada para ajuste del cero.
molida con 60 mL de agua, durante 15 minutos. Enfriar
y filtrar. A 2 mL del extracto aadir de los gotas de cido Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por pol-
clorhdrico SR y gotear gelatina SR hasta precipitacin. El vo de piel: para 10 mL del filtrado aadir 0,1 g de polvo de
aparecimiento de precipitado ntido indica reaccin positi- piel SQR y agitar mecnicamente en Erlenmeyer de 125
va para taninos totales. mL durante 60 minutos. Filtrar en papel de filtro. Diluir 5
mL desse filtrado en baln volumtrico de 25 mL con agua
C. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. de Identi- destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de esta solu-
ficacin, aadir 10 mL de agua y de los a cuatro gotas de cin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de
solucin de cloruro frrico a 1% (p/v) en metanol. El de- agua destilada para baln volumtrico de 25 mL y comple-
sarrollo de coloracin gris-oscura indica reaccin positiva tar el volumen con solucin de carbonato de sodio a 29%
para taninos totales. (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm (A2) despus
30 minutos, utilizando agua destilada para ajuste del cero.
D. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. de Identifi-
cacin, aadir 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) en metanol y Solucin estndar: disolver inmediatamente antes del uso
1 mL de cido clorhdrico SR. El desarrollo de coloracin 50 mg de pirogalol en baln volumtrico de 100 mL con
roja, indica reaccin positiva para taninos condensados. agua destilada. Transferir volumtricamente 5 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 100 mL y completar el
E. A 5 mL del extracto obtenido en la prueba B. de Iden- volumen con agua destilada. Transferir volumtricamente
tificacin, aadir 10 mL de cido actico 2 M y 5 mL de 2 mL de esa solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngs-
tico y 10 mL de agua destilada para baln volumtrico de

25 mL y completar el volumen con solucin de carbonato gua (2:8). Extraer en cartucho de extraccin en fase slida,
de sodio a 29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo oc-
nm (A3) despus 30 minutos, utilizando agua destilada para tadecilsilano (55 mm, 70 ), previamente acondicionada
ba
ajuste del cero. con 10 mL de mezcla de metanol y agua (2:8), para baln
de 100 mL. Diluir, en seguida, 10 mL de la metanol y agua
Calcular el tenor, en porcentaje, de taninos (droga seca), (2:8) para el mismo baln y completar el volumen (S1) con
expresados en pirogalol, segn la expresin: metanol y agua (2:8). Transferir volumtricamente 5 mL
62,5 x (A1 - A2) x m2 de la S1 para baln volumtrico de 25 mL y completar el
TT = volumen con metanol y agua (1:1) (S2). Filtrar a S2 (mem-
A3 x m1
brana de PTFE de porosidad 0,5 m) y inyectar en el cro-
en que: matgrafo.
A1 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles
totales; Solucin estndar de galocatequina: disolver cantidad
A2 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles exactamente pesada de galocatequina SQR en mezcla de
no adsorbidos en polvo de piel; metanol y agua (1:1), para obtener solucin a 0,152 mg/
A3 = absorbancia de la Solucin estndar; mL.
m1 = masa de la muestra utilizada en el ensayo, en
gramos, considerando la determinacin de agua; Solucin estndar de cido glico: disolver cantidad exac-
m2 = masa de pirogalol, en gramos. tamente pesada de cido glico SQR en mezcla de metanol
y agua (1:1), para obtener solucin a 0,100 mg/mL.
cido glico y galocatequina
Soluciones para curva analtica de la galocatequina: diluir
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de una alcuota de 600 L de la Solucin estndar de galoca-
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto tequina en baln volumtrico de 5 mL, con metanol y agua
de detector ultravioleta ajustado en largo de onda de 210 (1:1). Proceder diluiciones para obtener concentraciones
nm; pr-columna empaquetada con slice qumicamente de 1,14 mg/mL; 2,28 mg/mL; 4,56mg/mL; 9,12mg/mL;
ligada a grupo octadecilsilano; columna de 250 mm de lar- 18,24 mg/mL.
go y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con slice
qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm); flujo Soluciones para curva analtica del cido glico: diluir
de la Fase mvil de 0,8 mL/minuto. una alcuota de 800 L de la Solucin estndar de cido
glico en baln volumtrico de 5 mL, con metanol y agua
Eluyente A: mezcla de agua y cido trifluoractico 0,05 % (1:1). Proceder diluiciones para obtener concentraciones
(v/v). de 2 g/mL; 4 g/mL; 8 g/mL; 14 g/mL y 16 mg/mL.
Eluyente B: mezcla de acetonitrilo y cido trifluoractico Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las so-
0,05% (v/v). luciones para la construccin de las curvas analticas y de
la Solucin muestra en quintuplicado, registrar los croma-
Gradiente de la Fase mvil: adoptar sistema de gradiente togramas y medir las reas bajo los picos. El tiempo de re-
descrito en la tabla a continuacin: tencin relativo para cido glico y galocatequina es cerca
de 8,4 y 10,8 minutos, respectivamente. Calcular el tenor
Tiempo Eluyente A Eluyente B de cido glico y galocatequina en la muestra a partir de la
Eluicin
(minutos) (%) (%) ecuacin lineal de la recta obtenida con las curvas analti-
0 10 95 80,7 5 19,3 gradiente lineal cas de los estndares. El resultado es expresado por el pro-
10 13,5 80,7 75 19,3 25 gradiente lineal medio de las determinaciones en mg/ g de droga vegetal,
13,5 23 75 62 25 38 gradiente lineal considerando el tenor de agua, segn la expresin:
23 25 62 25 38 75 gradiente lineal VLR x 500
SQR =
25 28 25 95 75 5 gradiente lineal 1000 x m
28 32 95 5 isocrtica
en que
Solucin muestra: extraer por turblise 10 g de la droga SQR = sustancia qumica de referencia;
vegetal pulverizada (250 m) en 90 mL de acetona:agua VLR = valor obtenido en (g/mL) de SQR/mL en S2, a
(7:3) durante 15 minutos, con intervalos de 5 minutos para partir de la ecuacin de la recta;
que la temperatura no exceda 40 C. Filtrar en algodn y 500 = factor de diluicin;
eliminar la acetona en evaporador rotatorio bajo presin re- 1000 = valor de conversin de g para mg;
ducida. Extraer la fase acuosa resultante con tres porciones m = masa (g) de droga vegetal considerando la
de 20 mL de acetato de etilo en embudo de separacin (125 determinacin de agua.
mL). Dejar en reposo en temperatura de -18 C durante
15 minutos, para total separacin de las fases. Reunir las EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
fases orgnicas y filtrar a travs de papel de filtro con 5 g
de sulfato de sodio anhidro. Evaporar la fraccin orgni- En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.
ca obtenida en evaporador rotatorio bajo presin reducida
hasta residuo. Retomar el residuo con 5 mL de metanol:a-

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A, B y C a 1 cm; en D a 2 mm y en E, F, G y H a 100 m.
A y B aspecto parcial de la superficie externa e interna de la corteza de rama ms joven, respectivamente: lquenes (li). C aspecto parcial de la
superficie externa de rama ms vieja. D diagrama de la distribucin de los tejidos de la corteza: clulas tabulares (ct), clula ptrea (cp); parnquima
(pa); sber (su); floema (f). E y F detalles parciales de la regin del sber, en secciones transversales: clulas tabulares (ct); macroesclereidas (me);
parnquima (pa); clula ptrea (cp). G y H detalles parciales de la regin del floema, en secciones transversales: fibras del floema (ff); clulas volumi-
nosas (cv); placa cribada (pc); elemento de tubo cribado obliterado (et).

ba
Figura 2 Aspectos microscpicos en Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville

________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A, B y D a 100 m; en C y E a 25 m.
A y B detalles parciales de floema, en secciones longitudinales tangenciales: radio parenquimtico (ra); clula parenquimtica (pa); idioblasto cris-
talfero (ic). C detalle parcial del parnquima floemtico con granos de almidn: granos de almidn (am); placa cribada (pc). D detalle parcial del
floema en seccin longitudinal radial: clula voluminosa (cv); idioblasto cristalfero (ic); fibras del floema (ff); radio parenquimtico (ra). E detalle de
los idioblastos cristalferos del floema: fibras del floema (ff); idioblasto cristalfero (ic).

VAINILLA presentan regin calaza alargada y regin micropilar cni-

Vanillae fructus ca con pice obtuso; poseen endocarpio esclerenquimtico,
siendo clasificadas como del endocarpio; elendocarpio se-
b
Vanilla planifolia Andrews ORCHIDACEAE minal est compuesto por una nica capa de braquiescle-
reidas de paredes muy espesas, lignificadas, cuyo lumen
La droga vegetal es constituida por los frutos inmaduros y es poco discernible; las paredes celulares presentan lnea
secos conteniendo, por lo menos, 12% de extracto hidroal- lucida. El tegumento interno o tegmen est comprimido y
cohlico seco. la estructura de sus clulas es poco discernible. El endos-
permo posee clulas voluminosas con reservas; embriones
CARACTERSTICAS diferenciados no son observados.
Caractersticas organolpticas. La droga presenta olor DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO

agradable y floral que recuerda a vanilina el cual, no obs-
tante, es ms sutil y encorpado que la sustancia aislada. El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca-
DESCRIPCIN MACROSCPICA ractersticas: fragmentos con presentacin en la forma de
grumos, por la propia naturaleza del fruto, llevando a una
Los frutos son cpsulas polisprmicas, derivadas de ova- dificultad mayor en la observacin de elementos disocia-
rio spero, tricarpelar, unilocular. El formato del fruto en dos; grumos compuestos por fragmentos amalgamados de
seccin transversal es variable, en funcin del modo de al- diferentes tejidos; elementos como cristales y esclereidas,
macenamiento; el fruto maduro en el comprimido posee referidos en la descripcin microscpica no son fcilmente
contorno triangular en seccin transversal. El fruto maduro visualizados; son observados apenas los cristales prismti-
es castao oscuro, presenta estras longitudinales, es flexi- cos, a pesar de que no sea posible determinar, con claridad,
ble y mide de 20 cm a 25 cm de largo y, aproximadamente, la naturaleza del tejido que los abriga; fragmentos con c-
1 cm a 1,5 cm de dimetro en su regin mediana. lulas del exocarpo presentan evidentes paredes espesadas;
fibras pueden ser fcilmente reconocidas en grupos de de
DESCRIPCIN MICROSCPICA los o tres elementos y frecuentementeaparecen apartadas
de otros tejidos; elementos de vaso del xilema son recono-
El pericarpio, de manera general, posee exocarpo con una cidos fcilmentegracias a las caractersticas de sus clulas;
nica capa celular y mesocarpio multicelular, predominan- refuerzos de lignina y puntas de las paredes se destacan
temente parenquimtico, con regiones distintas; endocar- inclusive en los grumos ms densos, donde las clulas que
pio con una nica capa celular especializada. En funcin componen el tejido se mantienen juntas, proporcionando la
del almacenamiento, la forma de las clulas es descaracte- visualizacin de la estructura del tejido. El elemento que
rizada, siendo dificultado tambin elconteo del nmero de se destaca son las semillas, que permanecen prcticamente
capas, principalmente de la porcin interna del mesocar- intactas en su estructura.
pio. Idioblastos con rfides orientadas longitudinalmente al
pericarpio son comunes; cristales prismticos tambin son IDENTIFICACIN
observados. El exocarpo posee clulas alargadas tangen-
cialmente, cuyas paredes periclinales externas son espesas A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
y cutinizadas y las paredes periclinales internas tambin delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
son espesas y pcticas; las clulas generalmente acumu- sor de 250 m, como soporte, y mezcla de cloruro de me-
lan compuestos fenlicos. El exocarpo es estomatfero y tileno y acetona (95:5), como fase mvil. Aplicar, separa-
glabro. El mesocarpio externo presenta de de los a cuatro damente, a la placa, en forma de banda, 20 mL de Solucin
capas similares a un colnquima anguloso, no vasculariza- (1) y 10 mL de Solucin (2).
do; el mesocarpio medio posee clulas voluminosas, con
gran acmulo de compuestos fenlicos. Haces vasculares Solucin (1): utilizar el extracto hidroalcohlico obtenido
colaterales en grupos de de los o tres, usualmente ms en Determinacin.
gruesos del que los haces individuales de pequeo calibre;
haces envueltos por unborde esclerenquimtico con de los Solucin (2): disolver 1 mg de vanilina en 10 mL de etanol.
a cinco capas celulares de espesura; el esclernquima est
compuesto por clulas voluminosas vacuoladas, de pare- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar. Exa-
des lignificadas y poco espesadas; el mesocarpio interno minar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha de fluo-
posee clulas achatadas, conteniendo compuestos fenli- rescencia azul-violeta obtenida con la Solucin (1), con Rf
cos. El endocarpio es diferenciado en un estrato densamen- de aproximadamente 0,5, corresponde en posicin a aque-
te piloso, cuya base de las clulas posee arreglo compacto lla obtenida con la Solucin (2), referente a la vanilina.
y porcin locular proyectada para el espacio locular; las
clulas poseen paredes delgadas y pcticas, con citoplas- B. Colocar sobre vidrio de reloj algunas semillas del fruto,
ma denso, con aspecto secretor. En seccin transversal es aadir una gota de floroglucina SR y una gota de cido
posible distinguir tres regiones placentarias, con placenta clorhdrico. La solucin adquiere, inmediatamente, colo-
profusamente ramificada, donde en sus terminaciones se racin roja.
encuentran las semillas. Las semillas, de coloracin negra
o castao oscura, antropas y ligeramente platisprmicas,

ENSAYOS DE PUREZA mente, por 8 horas ms. Decantar la capa lquida y filtrar,
recolectando el filtrado en un baln volumtrico de 100
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 7,0%. mL. Lavar el frasco y el residuo cuatro veces sucesivas,
ba
con porciones de 8 mL de la solucin de etanol diluido.
DETERMINACIN Filtrar los lquidos de lavado, a travs del mismo filtro, y
juntar al filtrado obtenido anteriormente. Con cantidad su-
Sustancias extraibles ficiente de etanol diluido, completar el volumen para 100
mL, homogenizar y evaporar 50 mL, exactamente medi-
Determinar el tenor de sustancias extraibles a travs del dos, en una cpsula de porcelana tarada, en bao mara.
clculo del rendimiento del extracto hidroalcohlico. Pe- Desecar el residuo en estufa a 105 C por 4 horas. Enfriar
sar, exactamente, cerca de 2 g de vainilla, previamente cor- la cpsula en desecador y pesar. El peso del residuo repre-
tada en pequeos fragmentos o triturada a polvo grueso. senta el extracto hidroalcohlico seco de 1 g de la droga.
Transferir el polvo para un Erlenmeyer, de tapa esmerilada,
y aadir 70 mL de etanol diluido (solucin preparada con EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
263 mL de etanol en 250 mL de agua destilada), tapar bien
el recipiente y agitar por 2 horas en agitador mecnico, o En recipientes bien cerrados y en lugar fresco yal abrigo
dejar en contacto, durante una noche, y agitar, frecuente- de la luz.

Figura 1 Aspectos microscpicos de Vanilla planifolia Andrews

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en: A a 20 mm; en B a 5 mm; en C a 100 m; en D a 160 m; en E a 74 m;
en F a 9 m; en G a 37 m.
A representacin esquemtica de la cpsula, en vista lateral. B representacin de la histologa del pericarpio y semillas, en seccin transversal:
endocarpio (ed); endospermo (e); exocarpo (ep); idioblastos cristalferos con rfides (ic); haz vascular (fv); mesocarpio (m); tejido placentario (pl);
tegumento de la semilla(t). C representacin esquemtica de la cpsula en seccin transversal: pericarpio (f); semilla (se). D semilla en vista lateral.E
fragmento de elementos de vaso del xilema. F fragmento de grupo de fibras de la borde vascular. G cristales de oxalato de calcio.

BELLADONA ambas partes y presenta haces vasculares bicolaterales en

Belladonnae folium arco abierto, siendo el floema intra-axilar discontinuo. El
colnquima angular est abajo de la epidermis, en ambas
ba
Atropa belladonna L. SOLANACEAE partes de la nervadura principal.
La droga est constituida por las hojas secas y debe presen- DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
tar como mnimo 0,3% de alcaloides totales, expresados en
hiosciamina con referencia al material seco a temperatura El polvo atiende a todas las caractersticas establecidas
entre 100 C y 105 C. Entre esos alcaloides, la hiosciami- para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
na, ntidamente preponderante, es acompaada de peque- caractersticas: coloracin verde oscura; fragmentos de la
as cantidades de escopolamina. lmina, en vista frontal, con clulas epidrmicas de pare-
des anticlinales sinuosas y cutcula con estras; fragmentos
CARACTERSTICAS del mesfilo, en seccin transversal, mostrando epidermis
con pocos estomas y parnquima en empalizada uniestra-
Caractersticas organolpticas. La La droga presenta sa- tificado; fragmentos de la epidermis dirigida para la cara
bor amargo y desagradable y olor levementenauseabundo, abaxial, en vista frontal, mostrando estomas anisocticos
recordandoal del humo. y raros tricomas tectores y glandulares; fragmentos de la
epidermis sobre las nervaduras, en vista frontal, mostrando
DESCRIPCIN MACROSCPICA clulas alargadas y de paredes finas; fragmentos del pa-
rnquima, en seccin transversal, conteniendo idioblastos
Las hojas son elpticas, ovallanceoladas a largamente ova- cristalferos; cristales prismticos aislados como los des-
ladas, enteras, de pice acuminado, base atenuada, simtri- critos; tricomas glandulares, como los descritos, aislados,
ca y algo decurrente, y bordeentero. Miden 5,0 cm a 25,0 fragmentados o con restos de la epidermis; tricomas tecto-
cm de largo y 3,0 cm a 12,0 cm de ancho, con pecolos de res aislados o sus fragmentos.
0,5 cm a 4,0 cm de largo. La coloracin vara del verde
al castao verdoso, siendo ms oscura en la parte adaxial. IDENTIFICACIN
Las hojas secas son arrugadas, friables y delgadas. Las
hojas jvenes son pubescentes, sin embargo las ms vie- A. Agitar 3 g de droga pulverizada con 30 mL de cido
jasse presentan apenas ligeramente pubescentes a lo largo sulfrico 0,05 M durante 2 minutos y filtrar. Alcalinizar el
de las nervaduras y del pecolo. Lanerviacin es del tipo filtrado con 3 mL de hidrxido de amonio y aadir a tra-
penninervia, siendo que las nervadurassecundarias parten vs del filtro 15 mL de agua. Transferir la solucin alcalina
de la nervaduraprincipal en un ngulo de cerca de 60 y se para embudo de separacin y extraer sucessivamente con
anastomosan prximas al borde. La superficie de lalmina tres alcuotas de 15 mL de cloroformo. Reunir las fases
es seca y spera al tacto, debido a la presencia de clulas- clorofrmicas y aadir sulfato de sodio anhidro. Filtrar y
con contenido microcristalino de oxalato de calcio en el dividir el filtrado en de los cpsulas de porcelana, proce-
mesfilo. Estas clulas aparecen como minsculos puntos diendo a la evaporacin del solvente. En una de las cpsu-
brillantes cuando la superficie es iluminada; las otras clulas de porcelana, aadir 0,5 mL de cido ntrico humeante
las se contraen ms durante la desecacin. El examen con y evaporar a la sequedad en bao mara. Aadir al residuo
lupa revela los mismos puntos oscuros por transparencia y 2 mL de acetona y gotear una solucin de hidrxido de
brillantes por reflexin. potasio a 10% (p/v) en etanol, se desarrolla una coloracin
violeta intenso. Utilizar a otra cpsula para la realizacin
DESCRIPCIN MICROSCPICA de la prueba B. de Identificacin.
La lmina foliar es anfiestomtica y de simetra dorsiven- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
tral. Laepidermis, en vista frontal, muestra clulas funda- delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
mentales de paredes anticlinales sinuosas y con cutcula fi- sor de 250 m, como soporte, y mezcla de tolueno, aceta-
namente estriada; sobre la regin de la nervadura principal, to de etilo y dietilamina (7:2:1) como fase mvil. Aplicar,
las clulas sonalargadas y de paredes finas. Tricomas tec- separadamente, a la placa, en forma de banda, 20 L de
tores y glandularesson numerosos por toda a lmina. Los las soluciones recientemente preparadas, descritas a con-
tricomas tectorestienen de de los a cinco clulas, son uni- tinuacin.
seriados y cnicos,deparedes lisas y delgadas; los tricomas
glandulares poseenpedicelo pluricelular, compuesto por de Solucin (1): en la cpsula reservada para ese fin, descrita
los a cuatro clulas,con clula terminal claviforme, o po- en la prueba A. de Identificacin, disolver el residuo en
seen pedicelo pluricelular y cabeza pluricelular, formada 0,25 mL de metanol.
por cuatro a siete clulas, de aspecto ovoide a piriforme.
Los estomas, del tipo anisoctico, son ms frecuentes en la Solucin (2): disolver 24 mg de sulfato de atropina en 9
epidermis abaxial. En seccin transversal, la epidermis es mL de metanol y 7,5 mg de bromhidrato de escopolamina
uniestratificada y la cutcula es delgada. El mesfilo est en 10 mL de metanol. Mezclar 9 mL de la solucin de sul-
compuesto por parnquimaen empalizada uniestratificado fato de atropina y 1 mL de la solucin de bromhidrato de
y parnquima esponjoso con grandes idioblastos conte- escopolamina.
niendo cristales prismticos de oxalato de calcio y arena
microcristalina. Lanervadura principal es prominente en

Desarrollar el cromatograma. Secar la placa la temperatura con yoduro de potasio mercurio SR. Reducir el volumen
entre 100 C y 105 C durante 15 minutos. Dejar enfriar del percolado hasta 50 mL y transferir para un embudo de
y nebulizar sucessivamente con yoduro de potasio y sub- separacincon auxilio de ter etlico exento de perxidos.
b
nitrato de bismuto SR y solucin etanlica de cido sul- Al lquidoobtenido, aadir ter etlico exento de perxidos,
frico a 5% (p/v) (o solucin acuosa de nitrito de sodio a 2,5 del volumen del percolador hasta la obtencin de un
5% (p/v)) hasta el aparecimiento de manchas rojas o rojo lquido de densidad inferior al del agua. Extraerla solucin,
anaranjadas sobre fondo amarillo cinzento. La Solucin (2) como mnimo tres veces, utilizando 20 mL de solucin de
presenta, cuando examinada bajo luz visible, manchas con cido sulfrico 0,25 M en cada una de las veces. Separar
Rf variando de 0,3 a 0,45, correspondientes a la hioscia- las fases, por centrifugacin, si necesario, y transferir la
mina/atropina y manchas con Rf variando de 0,55 a 0,65 fase cida para otro embudo de separacin. Alcalinizar la
correspondientes a la escopolamina. Las manchas de la fase cida con hidrxido de amonio hasta pH entre 8,0 y
Solucin (1) debem ser semejantes cuanto a la posicin y 9,0 y extraer tres veces con cloroformo, con alcuotas de
coloracin a aquellas obtenidas para la Solucin (2). 30 mL. Juntar las fases clorofrmicas y retirar el agua resi-
dual, adicionando 4 g de sulfato de sodio anhidro, dejando
Ensayos de pureza en reposo por 30 minutos, con agitacin ocasional. Retirar
la fase clorofrmica y lavar el sulfato de sodio restante con
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 3,0% de caules tres alcuotas de 10 mL de cloroformo. Reunir los extrac-
de la especie con un dimetro superior a 5 mm. No debe tos clorofrmicos y evaporar a la sequedad en bao mara.
contener fragmentos de hojas con rfides en lo mesofilo Calentar el residuo en estufa a temperatura entre 100 C y
(Phytolacca americana L.), ni presentar capas de clulas 105 C durante 15 minutos. Disolver el residuo en 5 mL de
con maclas de oxalato de calcio a lo largo de las nervuras cloroformo, aadir 20 mL de solucin de cido sulfrico
(Ailanthus altissima Swingle). 0,01 M SV y retirar el cloroformo por evaporacin en bao
mara. Titular el exceso de cido con solucin de hidrxido
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 10,0%. de sodio 0,02 M SV utilizando rojo de metilo como indi-
cador. Calcular el porcentaje de alcaloides totales, expresa-
Cenizas insolubles (5.4.2.5). Como mximo 4,0%. dos en hiosciamina, segnla expresin:
Determinacin 57,88 x (20-n)

% alcaloides =
(100 - d) x m
Alcaloides totales
en que
Pesar cerca de 10 g de la muestra pulverizada (180 Mm) y d = prdida por desecacin, en %;
humedecer con 5 mL de hidrxido de amonio. Aadir 10 n = volumen de la solucin de hidrxido de sodio 0,02 M
mL de etanol y 30 mL de ter etlico exento de perxido, utilizado (mL);
mezclados cuidadosamente. Transferir la mezcla para un m = masa de la droga (g).
percolador, si necesario, con auxilio de la solucin extrac-
tora. Macerar durante cuatro horas y percolar la mezcla con EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mezcla de cloroformo y ter etlico exento de perxidos
(1:3) hasta extraccin completa de los alcaloides. Evaporar En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-
a la sequedad 1 mL del percolado y disolver el residuo en lor.
cido sulfrico 0,25 M y verificar la ausencia de alcaloides

ba
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Atropa belladonna L.

______________
A Representacin esquemtica de la hoja: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalle de porcin de la epidermis dirigida para la parte adaxial en vista
frontal: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt); estoma (es). C detalle de la porcin del mesfilo, en seccin transversal: tricoma glandular (tg); cut-
cula (cu); epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); idioblasto conteniendo microcristales de oxalato de calcio (ic); haz vascular (fv); parnquima
esponjoso (pj); epidermis (ep); tricoma tector (tt); estoma (es). D detalle de porcin de la epidermis dirigida para la parte abaxial, en vista frontal:
tricoma glandular (tg); estoma (es); tricoma tector (tt).

Figura 2 Aspectos de la microscopia del polvo en Atropa belladonna L.

______________
A y C fragmentos de la epidermis dirigida para la parte adaxial, en vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos por transparencia: idioblasto cris-
talfero (ic); parnquima en empalizada (pp); haz vascular (fv). B fragmento de la epidermis dirigida para la parte abaxial, en vista frontal, mostrando
idioblastos cristalferos por transparencia: idioblasto cristalfero (ic); estoma (es). D fragmento de la lmina foliar, en seccin transversal: cutcula
(cu); epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj).E tricomas o sus partes, aislados: tricoma
glandular (tg); tricoma tector (tt).
Son duras y quebradizas, siendo la superficie de fractura

BENJUI rugosa e irregular. Olor suave y balsmico y sabor al prin-
Benzoe sumatranus cipio dulce, pasando a levemente picante y acre.
Styrax benzoin Dryander o Styrax paralleloneuron Perkins Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, poco soluble
STYRACACEAE en etanol, disulfuro de carbono y xileno.
El benjui es una resina balsmica, obtenida por incisiones IDENTIFICACIN

en el tronco de Styrax benzoin Dryander o Styrax paralle-
loneuron Perkins. Contiene, por lo menos, 25% y como A. Calentar lentamente 0,5 g de la muestra en tubo de en-
mximo, 50% de cidos totales, calculados como cido sayo seco. El material funde y emite humoblanco, acres y
benzoico (C7H6O2). irritantes que se condensa, en la parte superior del tubo, en
lminas y pequeos cristales.
CARACTERSTICAS
B. Calentar levemente 1 g de la muestra molida con 10 mL
Caractersticas organolpticas. Se presenta bajo forma de permanganato de potasio a 3% (p/v). Un fuerte olor de
de fragmentos redondeados u ovoides, irregulares, de color aldehdo benzoico es producida.
crema blanquecino, que pueden est revestidos de un ma-
terial resinoso de color castao grisceo o castao rojizo.

C. Aadir 0,2 g de la muestra finamente pulverizada a 10 correspondientes al cido benzoico y la la vanilina en el

mL de etanol. Agitar enrgicamente hasta la disolucin cromatograma obtenido con la Solucin (2).
casi completa. Filtrar. En un tubo de ensayo colocar 5 mL
ba
del filtrado y 0,5 mL de solucin de cloruro frrico a 5% Colofonia. Tomar 1 g de la muestra con 10 mL de xileno,
(p/v) en etanol, agitar. No desarrolla coloracin verde. colocar en ultrasonido durante 1 minuto. Filtrar. Aadir al
filtrado 10 mL de a acetato de cobre 1% (p/v). Agitar bien y
D. En 0,5 g de la muestra molida y aadir 5 mL de etanol; dejar separar las fases. La capa de xileno no debe presentar
colocar en ultrasonido por 2 minutos. Filtrar. Aadir al fil- coloracin verde.
trado 10 mL de agua. Se verifica formacin de mezcla tur-
bia, con aspecto lechoso. Presenta reaccin cida al papel Lmite de substancias insolubles en etanol. Pesar 2 g de
de tornasol. la muestra pulverizada y aadir 25 mL de etanol a 90%
(v/v). Calentar a la ebullicin hasta disolucin casi com-
E. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa pleta. Filtrar por filtro de vidrio poroso, previamente tara-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe- do, lavar tres veces con 5 mL de etanol a 90% (v/v) calien-
sor de 250 m, como fase estacionaria y mezcla de cido te. Calentar el embudo de vidrio y su contenido en estufa
actico glacial, ter isoproplico y hexano (10:40:60) como de 100 C a 105 C durante 2 horas. Enfriar en desecador y
fase mvil. Aplicar, separadamente, en forma de banda, 10 pesar. Como mximo 25,0%.
mL de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
a continuacin. Agua (5.4.2.3). Como mximo 5,0%. Determinar en 2 g
de la muestra gruesamente pulverizada, a presin reducida,
Solucin (1): tomar 0,2 g de la muestra, finamente pulveri- durante 4 horas.
zada, aadir 5 mL de etanol y colocar en bao de ultraso-
nido durante 2 minutos. Centrifugar y utilizar la solucin Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 2,0%.
sobrenadante.
DETERMINACIN
Solucin (2): disolver 20 mg de cido benzoico, 10 mg de
cido cinmico, 4 mg de vanilina y 20 mg de cinamato de En baln de boca esmerilada de 250 mL, introducir 0,75 g
metilo en 10 mL de etanol. de la muestra finamente pulverizada y 15 mL de hidrxido
de potasio etanlico 0,5 M SV. Calentar bajo reflujo, en
Las manchas principales obtenidas con la Solucin (1) co- bao mara, durante 30 minutos. Dejar enfriar, lavar el con-
rresponden en posicin, color y intensidad a aquella obte- densador con 20 mL de etanol. Titular el exceso de hidrxi-
nida con la Solucin (2). El cromatograma obtenido con la do de potasio con cido clorhdrico 0,5 M SV. Determinar
Solucin (1), cuando examinado bajo luz ultravioleta (254 el punto final potenciomtricamente. Realizar ensayo en
nm), presenta, en su tercio superior, manchas de extincin blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
de fluorescencia en las mismas posiciones correspondien- hidrxido de potasio etanlico 0,5 M SV equivale a 61,050
tes al cinamato de metilo (mancha oscura intenso), cido mg de cido benzoico (C7H6O2).
benzoico (mancha oscura), cido cinmico (mancha oscura
intenso) y una mancha de intensidad muy fraca en el medio EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de la placa referente a la vanilina.
En recipiente bien cerrado, protegido de la luz y del calor.
ENSAYOS DE PUREZA
BENZNIDAZOL
Goma Damar. Proceder conforme descrito en Cromato- Benznidazolum
grafa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando xido de alu-
minio G, con espesor de 250 m, como soporte y mezcla
de ter de petrleo y ter etlico (40:60) como fase mvil.
Aplicar, separadamente, en forma de banda, 5 mL de la so-
lucin, recientemente preparada, descrita a continuacin.
Solucin (1): calentar 0,2 g de la muestra molida con 10

mL de etanol a 90% (v/v). Centrifugar.
C12H12N4O3; 260,25
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar benznidazol; 01153
al aire. Nebulizar con anisaldehdo SR1. Calentar en estufa 2-Nitro-N-(fenilmetil)-1H-imidazol-1-acetamida
de 100 C a 105 C durante 5 minutos. El cromatograma [22994-85-0]
no debe presentar ninguna mancha ntida con Rf entre 0,4
y 1,0. Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
Styrax tonkinensis. Proceder conforme descrito en la prue-
ba E. de Identificacin. La Solucin (1) presenta 2 manchas
de fraca intensidad y no presenta manchas intensas, res-
pectivamente en la misma posicin de las manchas escuras

DESCRIPCIN 70 C y 90 C, durante cerca de 1 minuto. Enfriar y aadir

1 mL de cido clorhdrico 0,1 M y 1 mL de cloruro frrico
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, levemente amari- a 5% (p/v). Se produce coloracin castao-violeta.
b
llento, inodoro, inspido y estable al aire.
ENSAYOS DE PUREZA
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, muy soluble en
dimetilsulfxido, fcilmente soluble en dimetilformamida, Cloruros. Disolver 30 mg de la muestra en 3 mL de meta-
soluble en hexano, ligeramente soluble en etanol, metanol, nol en tubo de ensayo y aadir 5 mL de cido ntrico a 12%
acetato de etilo y cloruro de metileno, poco soluble en ace- (v/v) y 5 mL de nitrato de plata SR. No ocurre turbidez.
tona, muy poco soluble en cloroformo, alcohol isopropli-
co, glicerol y prcticamente insoluble en ter de petrleo. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa a
Muy poco soluble en hidrxido de sodio 0,1 M y cido 105 C, por 2 horas. Como mximo 0,5%.
clorhdrico 0,1 M.
DETERMINACIN
Banda de fusin (5.2.2): 188 C a 190 C. sorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir, exactamente,
cerca de 0,12 g de la muestra, para baln volumtrico de
IDENTIFICACIN 200 mL y aadir 150 mL de metanol. Agitar, mecnica-
mente, hasta completa solubilizacin. Completar el volu-
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la men con el mismo solvente y homogeneizar. Diluir, suces-
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de sivamente, en cido clorhdrico 0,1 M, hasta concentracin
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los de 0,0012% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- concentracin y utilizando los mismos solventes. Determi-
tivas de aquellos observados en el espectro de benznidazol nar las absorbancias de las soluciones en 316 nm, utilizan-
SQR, preparado de manera idntica. do cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular el
tenor de C12H12N4O3 en la muestra a partir de las lecturas
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la obtenidas.
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin muestra obteni-
da en Determinacin, exhibe mximo de absorcin en 316 EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
nm, idntico al observado en el espectro de la solucin es-
tndar. La absorbancia en 316 nm es de, aproximadamente, En recipientes hermticamente cerrados y al abrigo de la luz.
0,352.
ETIQUETADO
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- Observar la legislacin vigente.
porte, y mezcla de acetato de etilo y metanol (85:15) como
fase mvil. Saturar a cuba previamente con la fase mvil. CLASE TERAPUTICA
Aplicar, separadamente, a la placa 5 mL de cada una de
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- Antichagsico.
tinuacin.
BENZOATO DE ESTRADIOL
Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en me- Estradioli benzoas
tanol.
Solucin (2): solucin a 10 mg/mL de benznidazol SQR

en metanol.

al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar
con solucin extiempornea de cloruro de estao SR, de-
jar secar y colocar en recipiente con gases nitrosos, por 10
minutos. Eliminar el exceso de gases nitrosos con corriente
de aire fro y nebulizar con diclorhidrato de N-(1-naftil)
etilenodiamina SR. La mancha principal obtenida con la
Solucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad a C25H28O3; 376,49
aquella obtenida con la Solucin (2). benzoato de estradiol; 03597
3-Benzoato de (17)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
D. Disolver cerca de 30 mg de muestra en 3 mL de metanol [50-50-0]
en tubo de ensayo, calentandola ligeramente. Aadir 1 mL
de clorhidrato de hidroxilamina 2 M en agua. Calentar, li- Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0%
geramente, en bao mara ajustado para temperatura entre de C25H28O3, con relacin a la sustancia desecada.

DESCRIPCIN Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

al aire. Calentar a 110 C durante 10 minutos. Nebulizar
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco el blan- la placa caliente con solucin etanlica de cido sulfrico.
ba
coamarillento, inodoro y estable al aire. Calentar nuevamente a 110 C durante 10 minutos. Exa-
minar bajo luz ultravioleta (365 nm). Cualquier mancha
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, ligeramente secundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin
soluble en la acetona, poco soluble en etanol y aceites ve- (1), diferente de la mancha principal, no es ms intenso que
getales. aquella obtenida con la Solucin (4) (1,0%).
Constantes fsico qumicas. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de la

muestra. Desecar en estufa a 105 C durante 3 horas. Como
Banda de fusin (5.2.2): 191 C a 196 C mximo 0,5%.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +57 a +63, con re- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,5 g de la
lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a muestra. Como mximo 0,2%.
1,0% (p/v) en dioxano.
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de de 25 mg de la muestra y disolver en etanol. Diluir para 250
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los mL con el mismo solvente. Transferir 10 mL de la solucin
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- para baln volumtrico de 100 mL, diluir y completar el
tivas de aquellos observados en el espectro de benzoato de volumen con etanol. Medir la absorbancia de la solucin
estradiol SQR, preparado de manera idntica. resultante en 231 nm, utilizando etanol para ajuste del cero.
Calcular el tenor de C25H28O3 en la muestra considerando A
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin (1%, 1 cm) = 500, en 231 nm, en etanol.
posicin, coloracin, fluorescencia y dimensin a aquella EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
obtenida con la Solucin (3).
En recipientes bien cerrados y protegidos de la luz.
C. Disolver 2 mg en 2 mL de cido sulfrico. La solucin
se presenta amarilloverdosa y con fluorescencia azul. Aa- ETIQUETADO
dir 2 mL de agua destilada, a coloracin pasa para anaran-
jada. Observar la legislacin vigente.
ENSAYOS DE PUREZA CLASE TERAPUTICA
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Estrgeno.

de slice GF254, como soporte, y mezcla de tolueno y eta- BENZOILMETRONIDAZOL
nol (90:10), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la Metronidazoli benzoas
placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente
Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en uma mezcla

de metanol y cloroformo (1:9) y completar el volumen para
10 mL con la misma mezcla.
Solucin (2): diluir 2,5 mL de la Solucin (1) y completar

el volumen para 50 mL con mezcla de metanol y clorofor-
mo (1:9). C13H13N3O4; 275,26
benzoil metronidazol; 01166
Solucin (3): disolver 25 mg de benzoato de estradiol SQR 1-Benzoato de 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
en uma mezcla de metanol y cloroformo (1:9) y completar [13182-89-3]
el volumen para 25 mL con la misma mezcla.
Solucin (4): diluir 2 mL de la Solucin (3) y completar el de C13H13N3O4, con relacin a la sustancia desecada.
volumen para 10 mL con mezcla de metanol y cloroformo
(1:9).

DESCRIPCIN Solucin (2): diluir cuantitativamente la Solucin (1) en

acetona, para obtener solucin a 0,1 mg/mL de benzoil me-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino o copos, blanco a tronidazol.
b
blancoamarillento.
Solucin (3): solucin de benzoil metronidazol SQR a 0,1
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente mg/mL en acetona.
soluble en cloroformo, soluble en acetona, poco soluble en
etanol. Solucin (4): diluir 4 mL de la Solucin (3) para 10 mL
con acetona.
Solucin (5): solucin conteniendo metronidazol SQR a
Banda de fusin (5.2.2): 99 C a 102 C. 0,2 mg/mL y de 2-metil-5-nitroimidazol SQR (Impureza
A) a 0,2 mg/mL en acetona.
IDENTIFICACIN
Las pruebas de Identificacin C. y D. pueden ser omiti- al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
das si fueren realizadas las pruebas A. y B. La prueba de mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
Identificacin A. puede ser omitido si fueren realizadas las solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
pruebas B., C. y D. intenso que aquella obtenida con la Solucin (3) (0,5%), y
no ms del que tres manchas secundarias son ms intensas
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la que aquella obtenida con la Solucin (4) (0,2%). La prueba
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- solamente ser vlida si el cromatograma obtenido con la
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Solucin (5) presentar de los manchas principales ntida-
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- mente separadas.
vados en el espectro de benzoil metronidazol SQR, prepa-
rado de manera idntica. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo IV. Como
mximo 0,002% (20 ppm).
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
cido clorhdrico 1 M, exhibe mximos de absorcin en 232 muestra, en estufa a 80 C, por 3 horas. Como mximo
nm y en 275 nm, idnticos a los observados en el espectro de 0,5%.
solucin similar de benzoil metronidazol SQR. La absorban-
cia en 232 nm est comprendida entre 0,525 y 0,575. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en DETERMINACIN
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So-
lucin (3). Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,25 g de la muestra en 50 mL
D. A 20 mg de la muestra, aadir 20 mg de zinc en polvo, 2 de anhdrido actico. Titular con cido perclrico 0,1 M
mL de agua y 1 mL de cido clorhdrico. Calentar en bao SV, determinando el punto final potenciomtricamente o
mara por 5 minutos y enfriar la 0 C. La solucin resultante utilizando cloruro de metilrosalnio SI (cristal violeta) has-
responde la reaccin de amina aromtica primaria (5.3.1.1). ta cambio de color para verde azulado. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 27,526 mg de C13H13N3O4.
ENSAYOS DE PUREZA
Acidez. Disolver 2 g de la muestra en 40 mL de mezcla de
dimetilformamida y agua (1:1), previamente neutralizada En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
con cido clorhdrico 0,02 M o hidrxido de sodio 0,02
M utilizando 0,2 mL de rojo de metilo SI como indicador. ETIQUETADO
No ms que 0,25 mL de hidrxido de sodio 0,02 M SV es
necesario para mudar el color del indicador. Observar la legislacin vigente.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en CLASE TERAPUTICA

de slice GF254, como soporte, y acetato de etilo, como fase Antiprotozoario, antibacteriano.
a continuacin.
Solucin (1): solucin de la muestra a 20 mg/mL en ace-

tona.

BENZOILMETRONIDAZOL C13H13N3O4 en la suspensin oral a partir de las lecturas

SUSPENSIN ORAL obtenidas.
ba
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
de la cantidad de C13H13N3O4. to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 150 mm
IDENTIFICACIN slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
La prueba A. puede ser omitido si fueren realizadas las vil de 1 mL/minuto.
pruebas B. y C. La prueba de Identificacin B. puede ser
omitido si fueren realizadas las pruebas A. y C. Fase mvil: mezcla de metanol y agua (50:50).
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Solucin muestra: transferir volumen de la suspensin oral
banda de 250 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni- equivalente a 0,2 g de benzoil metronidazol para baln
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo de volumtrico de 50 mL, aadir 35 mL de metanol y dejar
absorcin en 308 nm, idntico al observado en el espectro en ultrasonido por 15 minutos. Enfriar a la temperatura
de la solucin estndar. ambiente, completar el volumen con el mismo solvente,
homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de la Fase mvil, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL.
la Solucin estndar. Solucin estndar: transferir 50 mg de benzoil metronida-
zol SQR para baln volumtrico de 25 mL, aadir 20 mL
C. A un volumen de la suspensin oral equivalente a 20 mg de metanol y dejar en ultrasonido por 15 minutos. Enfriar a
de benzoil metronidazol, aadir 20 mg de zinc en polvo, 1 la temperatura ambiente, completar el volumen con el mis-
mL de agua y 1 mL de cido clorhdrico. Calentar en bao mo solvente y homogeneizar. Transferir 5 mL para baln
mara durante 5 minutos. Enfriar a 0 C. La solucin re- volumtrico de 50 mL y completar el volumen con Fase
sultante responde la reaccin de amina aromtica primaria mvil, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL.
(5.3.1.1).
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des-
CARACTERSTICAS vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar en la suspensin oral lucin estndar y Solucin muestra, registrar los croma-
reconstituida conforme indicado en el rtulo. togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la can-
tidad de C13H13N3O4 en la suspensin oral a partir de las
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA respuestas obtenidas para la Solucin estndar y Solucin
muestra.
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Investigacin de microorganismos patognicos En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.

ETIQUETADO
DETERMINACIN
BICARBONATO DE POTASIO
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Kalli hydrogenocarbonas
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen de
la suspensin oral equivalente a 0,4 g de benzoil metroni- KHCO3; 100,12
dazol para baln volumtrico de 100 mL, aadir 10 mL de bicarbonato de potasio; 01248
dimetilformamida y 60 mL de etanol. Dejar en ultrasoni- Sal de potasio del cido carbnico (1:1)
do por 15 minutos, agitar mecnicamente por 15 minutos, [298-14-6]
completar el volumen con etanol, homogeneizar y filtrar.
Diluir, sucessivamente, en etanol, hasta concentracin Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
de 0,002% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma de KHCO3, con relacin a la sustancia desecada.
concentracin, utilizando los mismos solventes. Medir las
absorbancias de las soluciones resultantes en 308 nm, uti-
lizando etanol para ajuste del cero. Calcular la cantidad de

DESCRIPCIN Hierro (5.3.2.4). Determinar en 10 g de la muestra. Como

mximo 0,002% (20 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino, o crista-
b
les incoloros. Cuando calentado, sustancia seca o en solu- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Disolver
cin, se convierte gradualmente en carbonato de potasio. 2 g de la muestra en 25 mL de agua y proseguir conforme
descrito en Ensayo lmite para metales pesados, no habien-
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y prcticamente do la necesidad de ajustar el pH. Como mximo 0,001%
insoluble en etanol. (10 ppm).
IDENTIFICACIN Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 8 g de la muestra. Como

mximo 0,015% (150 ppm).
A. A 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solu-
cin, aadir 0,1 mL de fenolftalena SI. La solucin ad- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
quiere coloracin rosa plida. Calentar. O gas evapora, y la muestra, en gel de slice, por 4 horas. Como mximo 0,3%.
coloracin se torna roja.
DETERMINACIN
B. Responde a las reacciones del ion carbonato (5.3.1.1).
Disolver 0,8 g de la muestra en 50 mL de agua exenta de
C. Responde a las reacciones del ion bicarbonato (5.3.1.1). dioxido de carbono. Aadir 0,1 mL de anaranjado de me-
tilo SI. Titular con cido clorhdrico M SV hasta a colora-
D. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin respon- cin amarilla comience a cambiar para rosa amarillenta.
de a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1). Calentar cuidadosamente y hervir por 2 minutos. La solu-
cin se torna amarilla. Enfriar y titular hasta obtener colo-
ENSAYOS DE PUREZA racin rosa amarillenta. Cada mL de cido clorhdrico M
SV equivale a 100,100 mg de KHCO3.
Aspecto de la solucin. Disolver 5 g de la muestra en agua
exenta de dioxido de carbono y completar el volumen para EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
100 mL con el mismo solvente. La solucin obtenida es
lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12). En recipientes bien cerrados.
pH (5.2.19). Como mximo 8,6. Determinar en la solucin ETIQUETADO

obtenida en Aspecto de la solucin.
Sodio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de
absorcin atmica con llama (5.2.13.1.1), Mtodo I. Utili- CATEGORA
zar espectrmetro provisto de llama alimentada con mez-
cla de aire y acetileno, con fuente emissora de luz a 589,6 Adyuvante farmacotcnico.
nm. Preparar las soluciones como descrito a continuacin.
BICARBONATO DE SODIO
Solucin (1): disolver 1 g de la muestra en agua y comple- Natrii hydrogenocarbonas
tar para 100 mL con el mismo solvente.
NaHCO3; 84,01
Solucin (2): preparar solucin a 0,1% (p/v), en agua, uti- bicarbonato de sodio; 01249
lizando cloruro de sodio grado analtico. Preparar las so- Sal de sodio del cido carbnico (1:1)
luciones de la curva analtica por diluicin secuencial en [144-55-8]
agua.
Aadir a la Solucin (1) y la la Solucin (2) cantidad equi- de NaHCO3.
valente a 0,5% (v/v) de una solucin de cloruro de cesio a
1% (p/v). Como mximo 0,5% de sodio (5000 ppm). DESCRIPCIN
Amonaco (5.3.2.6). Utilizar 10 mL de la solucin obteni- Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino, inodoro.
da en Aspecto de la solucin. Como mximo 0,002% (20 Cuando calentado, seco o en solucin, se convierte, gra-
ppm). dualmente, en carbonato de sodio.
Calcio (5.3.2.7). Utilizar 10 mL de la solucin obtenida en Solubilidad. Soluble en agua, prcticamente insoluble en
Aspecto de la solucin. Como mximo 0,001% (10 ppm). etanol.
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 2,4 g de la muestra. IDENTIFICACIN

A. Preparar solucin de bicarbonato de sodio a 5% (p/v) en
agua exenta de dioxido de carbono. A 5 mL de esta solu-

cin, aadir 0,1 mL de solucin de fenolftalena SI. Se de- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

sarrolla coloracin rosa. Bajo calefaccin, hay liberacin
de gas y la coloracin de la solucin cambia para rojo. En recipientes bien cerrados.
B. Responde a las reacciones de los iones carbonato y bi-

carbonato (5.3.1.1).
C. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).

ETIQUETADO
CLASE TERAPUTICA
ba
ENSAYOS DE PUREZA
Anticido.
Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en agua
exenta de dioxido de carbono es lmpida (5.2.25) y inco- BISACODILO
lora (5.2.12). Bisacodylum
Amonaco (5.3.2.6). Diluir 10 mL de la solucin descrita

en Aspecto de la solucin para 15 mL con agua. Proseguir
conforme descrito en Ensayo lmite para amonaco. Como
mximo 0,002% (20 ppm).
Arsnico (5.3.2.5). A 0,5 g de muestra, aadir cido sul-

frico 3,5 M hasta que cesela efervescencia. Proseguir
conforme descrito en Ensayo lmite para arsnico. Como
mximo 0,0002% (2 ppm). C22H19NO4; 361,39
bisacodilo; 01287
Carbonatos. O pH (5.2.19) de la solucin descrita en As- 1,1-Diacetato de 4,4-(2-piridinilmetileno)bis-fenol
pecto de la solucin, recin preparada, no es superior a 8,6. [603-50-9]
Calcio (5.3.2.7). Neutralizar la suspensin de 1 g en 10 mL Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0%
de agua con cido clorhdrico y diluir para 15 mL con agua. de C22H19NO4, con relacin a la sustancia desecada.
Proseguir conforme descrito en Ensayo lmite para calcio.
Como mximo 0,01% (100 ppm). DESCRIPCIN
Cloruros (5.3.2.1). A 7 mL de la solucin descrita en As- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
pecto de la solucin, aadir 2 mL de cido ntrico y di- blanco.
luir para 15 mL con agua. Proseguir conforme descrito en
Ensayo lmite para cloruro. Como mximo 0,015% (150 Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en
ppm). acetona, poco soluble en etanol, muy poco soluble en ter
etlico. Soluble en cidos minerales diluidos.
Hierro (5.3.2.4). Disolver 0,5 g de la muestra en 5 mL de
cido clorhdrico. Proseguir conforme descrito en Ensayo Constantes fsico qumicas
lmite para hierro. Como mximo 0,002% (20 ppm).
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Disolver
2 g de la muestra en la mezcla de 2 mL de cido clorhdrico IDENTIFICACIN
y 18 mL de agua. Utilizar 12 mL de la solucin y proseguir
conforme descrito en Ensayo lmite para metales pesados. A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
Como mximo 0,001% (10 ppm). muestra desecada a 105 C, hasta peso constante, y disper-
sa en bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin
Sulfatos (5.3.2.2). Suspender 1 g de la muestra en 10 mL solamente en los mismos largos de onda y con las mismas
de agua y aadir cido clorhdrico hasta neutralidad. Pro- intensidades relativas de aquellos observados en el espec-
seguir conforme descrito en Ensayo lmite para sulfatos. tro de bisacodilo SQR, preparado de manera idntica.
DETERMINACIN banda de 200 nm a 350 nm, de la solucin de la muestra
a 0,001% (p/v) en hidrxido de potasio metanlico 0,6%
Disolver 1,5 g de la muestra en 50 mL de agua exenta de (p/v), exhibe mximo en 248 nm y un hombro en 290 nm.
dioxido de carbono. Titular con cido clorhdrico M SV, La absorbancia en 248 nm es de, aproximadamente, 0,632
utilizando 0,2 mL de anaranjado de metilo SI como indi- a 0,672.
cador. Cada mL de cido clorhdrico M SV corresponde a
84,010 mg de NaHCO3. C. Nebulizar los cromatogramas obtenidos en Sustancias
relacionadas con la mezcla de solucin de yodo 0,05 M y

cido sulfrico M (50:50). La mancha principal del croma- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

tograma de la Solucin (2), obtenida en Sustancias relacio-
nadas, corresponde en posicin, color y intensidad a aquel En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem-
b
obtenida con la Solucin (3). peratura ambiente.
Acidez o alcalinidad. Agitar 1,0 g de la muestra con 20 Observar la legislacin vigente.

mL de agua exenta de dioxido de carbono. Calentar has-
ta ebullicin, enfriar y filtrar. Como mximo 0,2 mL de CLASE TERAPUTICA
hidrxido de sodio 0,01 M es gastado para neutralizar el
filtrado, utilizando rojo de metilo SI como indicador. Como Catrtico.
mximo 0,4 mL de cido clorhdrico 0,01 M es gastado
para neutralizar el filtrado, utilizando el mismo indicador. BISACODILO COMPRIMIDOS
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de la cantidad declarada de C22H19NO4. Los comprimidos
de slice GF 254, como soporte, y mezcla de xileno y me- debem ser revestidos.
tiletilcetona (50:50), como fase mvil. Aplicar, separada-
mente, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones IDENTIFICACIN
A. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en acetona y grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
completar el volumen para 10 mL con el mismo solvente. corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
tndar.
Solucin (2): diluir 1,0 mL de la Solucin (1) para 10 mL
con acetona. B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Extraer cantidad
del polvo equivalente a 50 mg de bisacodilo con clorofor-
Solucin (3): disolver 20 mg de bisacodilo SQR en acetona mo, filtrar, evaporar el filtrado hasta la sequedad y disol-
y completar el volumen para 10 mL con el mismo solvente. ver el residuo con 10 mL de solucin de cido sulfrico a
0,5% (v/v). A 2 mL de la solucin obtenida, aadir 50 L
Solucin (4): diluir 1,0 mL de la Solucin (1) para 100 mL de yoduro de potasio mercurio SR. Un precipitado blanco
con acetona. es formado.
Solucin (5): diluir 5,0 mL de la Solucin (4) para 10 mL C. A 2 mL de la solucin obtenida en la prueba B. de Iden-
con acetona. tificacin, aadir cido sulfrico. Se desarrolla coloracin
violeta.
al aire, si necesario calentar la placa a 105 C. Examinar D. Hervir 2 mL de la solucin obtenida en la prueba B. de
bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha secun- Identificacin con un poco de cido ntrico. Se desarrolla
daria obtenida con la Solucin (1), diferente de la mancha coloracin amarilla. Enfriar y aadir hidrxido de sodio 5
principal, no debe ser ms intenso que la mancha obtenida M. Se desarrolla coloracin marrnamarillenta.
con la Solucin (4) (1,0%) y ninguna otra mancha debe ser
ms intenso que la mancha obtenida en el cromatograma CARACTERSTICAS
con la Solucin (5) (0,5%).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de la
muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante. Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Como mximo 0,5%.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- Realizar a etapa cida en cido clorhdrico 0,1 M por 120
tra. Como mximo 0,1%. minutos. A segunda etapa debe ser realizada con solucin
de bicarbonato de sodio a 1,5% (p/v) por 60 minutos.
DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no ba. Proceder conforme descrito en Determinacin. Prepa-
acuoso (5.3.4.5). Disolver 0,250 g de la muestra en 70 mL rar solucin con concentracin final de 0,5 mg/mL.
de cido actico glacial, aadir de los gotas de 1-naftolben-
zena SI y titular con cido perclrico 0,1 M SV. Realizar ENSAYOS DE PUREZA
ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 36,139 mg de Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
C22H19NO4. Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel

de slice GF254, como soporte, y mezcla de xileno y me- de C22H19NO4 en los comprimidos a partir de las respuestas
tiletilcetona (50:50), como fase mvil. Aplicar, separada- obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
mente, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones
ba
recientemente preparadas, descritas a continuacin. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin (1): agitar cantidad de polvo equivalente a 20 mg En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem-
de bisacodilo con 2 mL de acetona por 10 minutos, centri- peratura ambiente.
fugar y utilizar el sobrenadante lquido.
ETIQUETADO
Solucin (2): diluir 3 volmenes de la Solucin (1) para
100 volmenes con acetona. Observar la legislacin vigente.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar BISACODILO SUPOSITORIOS

mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
Solucin (1), diferente de la mancha principal, que no sea de la cantidad declarada de C22H19NO4.
referente a los excipientes, no es ms intenso que aquella
obtenida con la Solucin (2) (3%). IDENTIFICACIN
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA A. Proceder conforme descrito en Sustancias relacionadas.

Aplicar en la placa cromatogrfica 2 L de cada una de las
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos soluciones y utilizar bisacodilo SQR a 1% (p/v) en acetona,
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. como Solucin (2). La mancha principal del cromatograma
de la Solucin (1) corresponde a aquella obtenida con la
Investigacin de microorganismos patognicos Solucin (2).
DETERMINACIN grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de la Solucin estndar.
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
de detector ultravioleta a 265 nm; columna de 250 mm de C. Disolver cantidad de supositorios conteniendo el equi-
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con gel valente a 0,15 g de bisacodilo en 150 mL de ter de pe-
de slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (4,6 trleo. Filtrar, lavar el residuo con ter de petrleo hasta
m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase el mismo est libre de material oleoso y secar a 100 C.
mvil de 2,0 mL/minuto. Disolver el residuo en cantidad mnima de cloroformo le-
vemente calentado y solubilizar en 10 mL de cido sulf-
Tampn acetato de sodio 0,074 M: contiene 10,06 g de ace- rico a 0,5% (v/v). A 2 mL de la solucin obtenida, aadir
tato de sodio trihidratado en agua para producir 1000 mL. 50 L de yoduro de potasio mercurio SR. Un precipitado
Ajustar el pH a 7,4 con cido actico a 2,5% (v/v) blanco es formado.
Fase mvil: mezcla de Tampn acetato de sodio 0,074 M y D. A 2 mL de la solucin obtenida en la prueba C. de Iden-
acetonitrilo (50:50). tificacin, aadir cido sulfrico. Se desarrolla coloracin
violeta.
Transferir cantidad de polvo equivalente a 50 mg de bisaco- E. Hervir 2 mL de la solucin obtenida en la prueba C. de
dilo para baln volumtrico de 100 mL y aadir 12 mL de Identificacin con un poco de cido ntrico. Se desarrolla
agua. Agitar mecnicamente por 15 minutos y someter a coloracin amarilla. Enfriar y aadir hidrxido de sodio 5
bao de ultrasonido, a la temperatura ambiente, por 15 mi- M. Se desarrolla coloracin marrnamarillenta.
nutos. Aadir 50 mL de acetonitrilo, agitar mecnicamente y
sonicar por perodos de 15 minutos. Completar el volumen CARACTERSTICAS
con acetonitrilo, homogeneizar y centrifugar por 15 minu-
tos. Filtrar el sobrenadante y utilizar el filtrado en las deter- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
minaciones.
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, ba. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
de bisacodilo SQR en acetonitrilo y diluir adecuadamente minacin.
ENSAYOS DE PUREZA
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel

de slice GF254, como soporte, y mezcla de xileno y me- tenor de C22H19NO4 en la muestra a partir de las respuestas
tiletilcetona (50:50), como fase mvil. Aplicar, separada- obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
mente, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones
b
recientemente preparadas, descritas a continuacin. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin (1): agitar cantidad de supositorios conteniendo En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem-
el equivalente a 20 mg de bisacodilo con 20 mL de ter peratura ambiente.
de petrleo y filtrar. Lavar el residuo con ter de petrleo
hasta el mismo est libre del material oleoso y disolver en ETIQUETADO
2 mL de acetona.
Solucin (2): diluir 3 volmenes de la Solucin (1) para
100 volmenes con acetona. BOLDO
Boldus folium
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier Peumus boldus Molina MONIMIACEAE
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms La droga vegetal es constituida de hojas secas conteniendo,
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (3%). por lo menos, 1,5% de aceite voltil y por lo menos 0,1%
de alcaloides totales expresados en boldina.
NOMBRES POPULARES
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Boldo-del-chile.
Investigacin de microorganismos patognicos CARACTERSTICAS

Caractersticas organolpticas. La droga presenta olor aro-
DETERMINACIN mtico caracterstico, alcanforado y levemente acre, que se
acenta aplastndolo. Sabor amargo y un tanto acre.
A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio
no acuoso (5.3.3.5). Disolver cantidad de supositorios con- Hoja simple, entera, elptica, elptico ovalada, elptico obo-
teniendo el equivalente a 0,1 g de bisacodilo en 80 mL de vada u obovada, de pice obtuso, retuso o agudo y base
cido actico glacial previamente neutralizado con cido redondeada, obtusa o cuneada, pice y base simtricos o
perclrico 0,02 M SV, utilizando 1-naftolbenzena SI para asimtricos, margen ligeramente revoluto, lmina coricea,
verificar la neutralizacin. Titular con cido perclrico 0,02 quebradiza, verde grisceo a grisceoplateado, puntas leve-
M SV, determinando el punto final potenciomtricamente. mente translcidas, correspondientes a cavidades secretoras,
Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones nece- visibles a ojo o con lente de aumento de seis veces, de 1,2
sarias. Cada mL de cido perclrico 0,02 M SV equivale a cm a 7,0 cm de largo y 0,6 cm a 5,0 cm de ancho; lmina pi-
7,228 mg de C22H19NO4. losa, con tricomas estrellados visibles con lente de aumento,
comnmente caducos en la parte adaxial, siendo esa parte
B. Proceder conforme descrito en Determinacin de la mo- spera al tacto debido a las preminencias de la base de los
nografia de Bisacodilo comprimidos. Preparar la Solucin tricomas; venacin camptdroma bronquidrdoma. Peco-
muestra como descrito a continuacin. lo corto, piloso, midiendo de 0,1 cm a 0,5 cm de largo y
de 0,1 cm a 0,2 cm de ancho, cncavo en la parte adaxial,
Solucin muestra: transferir cantidad de supositorios con- con de los pequeas costillas laterales, y convexo en la parte
teniendo el equivalente a 0,1 g de bisacodilo para embudo abaxial, con mayor densidad de tricomas en esa parte.
de separacin de 500 mL y aadir 150 mL de n-hexano.
Agitar mecnicamente hasta que los supositorios estn DESCRIPCIN MICROSCPICA
disueltos. Aadir 50 mL de acetonitrilo, agitar por 1 mi-
nuto y Aguardar a separacin de las fases. Transferir la Lmina foliar de simetra dorsiventral, hipoestomtica, con
fase inferior para baln volumtrico de 200 mL. Extraer el estomas anomocticos. En vista frontal, la cutcula es lisa
contenido remanescente en el embudo de separacin con y la epidermis dirigida para la parte adaxial, en la regin
de los porciones de 50 mL de acetonitrilo, reunir as capa entre lasnervaduras, presenta clulas poligonales de paredes
inferiores en el baln volumtrico de 200 mL y completar anticlinales espesas, poco sinuosas y, en la parte abaxial,
el volumen con acetonitrilo. Agitar y filtrar. clulasdediferentes formas, con paredes sinuosas, espesas;
los estomasse sitan arriba de las dems clulas epidrmicas
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu- y son acompaados por cuatro a ocho clulas; en la regin
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- de la nervadura principal, las clulas dirigidas para la parte
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el adaxialpresentan diferentes formas, son poco alargadas, de

tamao homogneo y de paredes rectilneas, mientras que clulas redondeadas a elpticas, con gran cantidad de granos
las dirigidas para la parte abaxial son ms alargadas y tienen de almidn; el sistema vascular est representado por un haz
diferentes tamaos; entre las nervaduras por transparencia, colateral abierto y central, presentando floema con o sin una
ba
son visibles clulas secretoras; los tricomas son estrellados, calota de fibras o fibras dispersas, aisladas o agrupadas; el
ms frecuentes en la parte adaxial y formados por diferentes procmbium es evidente y posee gran cantidad de granos
nmeros de largas clulas de paredes espesadas; general- de almidn; el xilema tiene distribucin en radios y puede
mente las clulas epidrmicas tienen disposicin radial en presentar fibras aisladas o en pequeos grupos junto a sus
torno de la porcin basal del tricoma. En seccin transversal, clulas conductoras, adems de un expresivo agrupamiento
la cutcula es ms espesa en la parte adaxial, la epidermis de fibras junto a los elementos protoxilemticos.
es uniestratificada, con clulas alargadas y de paredes es-
pesas; la hipodermis, tambin presenta paredes espesas, es DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
uniestratificada, raramente biestratificada, ocurre en ambas
partes, exclusivamente en la regin de la nervadura principal El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
en la parte abaxial; la epidermis y la hipodermis, en general, la especie, menos los caracteres macroscpicos. La obser-
son prominentes alrededor de la base de cada tricoma; el pa- vacin microscpica del polvo exige utilizacin de hidrato
rnquima en empalizada es uniestratificadoo biestratificado, de cloral. Son caractersticas: coloracin amarillo verdosa
de clulas columnares ms alargadas,mientras que la segun- a amarillo parda; tricomas estrellados ntegros y aislados
da capa es ms flexible, con clulasmenores y con mayor o parte de estos, en vista frontal y/o en vista lateral; por-
concentracin de granos de almidn;elparnquima esponjo- ciones de epidermis de la regin del mesfilo, con clulas
so posee varias capas de clulas de diferentes formas y grande paredes espesadas y con campos de puntas visibles, en
des espacios intercelulares; haces colaterales secundariosse vista frontal; porciones de epidermis con estomas, en vista
distribuyen en el mesfilo, envueltos por borde completo o frontal; porciones de la epidermis con clulas de paredes es-
no de fibras, o por endodermis, o hay agrupamientos xilem- pesas, mostrando la base de tricoma estrellado, en vista fron-
ticos envueltos por endodermis. En la nervadura principal, tal; fragmentos de epidermis con porciones de nervaduras,
en seccin transversal, la cutcula es ms espesa, principal- en vista frontal; porciones de la epidermis del pecolo, con
mente en la parte abaxial, donde las clulas epidrmicas son clulas secretoras visibles por transparencia, en vista fron-
pequeas y la hipodermis generalmente presenta de los ca- tal; porciones del mesfilo con clulas secretoras, en vista
pas de clulas en ambas partes; el colnquima es angular frontal; porciones del mesfilo con idioblasto cristalfero y
y ms desarrollado junto a la parte abaxial; el parnquima clula con compuestos fenlicos, en vista frontal; agrupa-
est formado por clulas poligonales de paredes espesas; el mientos de fibras, en seccin longitudinal; fragmentos del
sistema vascular est formado por un nico haz colateral, sistema vascular con porciones de fibras, elementos traquea-
envuelto por endodermis y borde de fibras muy esclerifica- les, parnquima con porciones de fibras, en seccin longitu-
das; pueden haber otros de los haces menores, dirigidos para dinal; fragmentos de la lmina con porciones de epidermis,
la parte adaxial, siendo el conjunto envuelto por borde de de hipodermis y de parnquima en empalizada, en seccin
fibras. En toda la lmina, en la hipodermis, colnquima y transversal; fragmentos de epidermis y de hipodermis, en
parnquimas hay clulas que contienen compuestos fenli- seccin transversal; porciones de parnquima en empalizada
cos; en el parnquima hay mayor concentracin de granos con clulas secretoras y con clulas conteniendo cristales en
de almidn y son frecuentes las clulas secretoras esfricas, forma de bastones, en seccin transversal; fragmentos de la
unicelulares, de gran volumen y de paredes suberizadas; regin del mesfilo, en seccin transversal.
cristales de oxalato de calcio, generalmente en la forma de
monocristales o cristales prismticos son encontrados en la IDENTIFICACIN
epidermis y bajo la forma de bastones, muy pequeos, finos
y agrupados, en los parnquimas; hay gotas lipdicas en to- A. Triturar algunas hojas con etanol. Evaporar o etanol en
dos los tejidos. El pecolo, en vista frontal, presenta cutcula bao mara. Aadir al residuo resultante algunas gotas de
levemente ondulada, epidermis formada por clulas peque- la solucin de vanilina a 1% (p/v) en cido clorhdrico SR.
as, cuadrangulares y de paredes anticlinales espesas, mu- Se desarrolla coloracin castao rojiza o roja intenso.
chas conteniendo compuestos fenlicos, y muchos tricomas
estrellados, iguales a los de la lmina; varias clulas secre- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
toras esfricas, de gran volumen y con paredes suberizadas delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como
son visibles por transparencia. En seccin transversal, el pe- soporte, y mezcla de metanol, dietilamina y tolueno
colo posee de los costillas laterales, dirigidas para la parte (10:10:80) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
adaxial; la cutcula es espesa, las clulas epidrmicas son placa, en forma de banda, 40 L (o 6 L) de la Solucin (1)
pequeas, los tricomas son ms comunes en la parte abaxial y 20 L (o 2 L) de la Solucin (2), recientemente prepara-
y su insercin puede llegar hasta el parnquima cortical; la das, descritas a continuacin.
hipodermis es uniestratificada, raramente biestratificada,
formada por clulas pequeas de paredes espesas; el coln- Solucin (1): transferir 0,5 g de la droga pulverizada para
quima es angular y el parnquima cortical est formado por baln de 50 mL, aadir una mezcla de 1 mL de cido clor-
clulas poligonales, de paredes muy espesas, pequeos cris- hdrico 2 M y 20 mL de agua. Homogeneizar. Calentar en
tales de oxalato de calcio, normalmente monocristales aisla- bao mara, bajo reflujo, durante 10 minutos. Enfriar y fil-
dos o agrupamientos en forma de bastones, adems de gotas trar. Aadir al filtrado 2 mL de hidrxido de amonio 6 M.
lipdicas y de clulas secretoras de gran volumen y de pa- Extraer el filtrado de los veces en embudo de separacin
redes suberizadas; la endodermis es continua, formada por con 20 mL de ter etlico en cada vez, con agitacin mode-

rada para evitar la formacin de emulsin. Reunir las fases acuosa con una porcin de 100 mL, y de los porciones de 50
orgnicas y evaporar el solvente bajo presin reducida. Di- mL de cloruro de metileno. Combinar las fases orgnicas y
solver el residuo en 1 mL de metanol. evaporar en evaporador rotatorio hasta la sequedad. Trans-
b
ferir el residuo para baln volumtrico de 10 mL utilizando
Solucin (2): disolver 2 mg de boldina SQR en 5 mL de la Fase mvil como diluyente. Completar el volumen con la
metanol. Fase mvil y mezclen.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Solucin estndar: pesar exactamente cerca de 12 mg de
al aire. Observar la placa bajo luz ultravioleta (365 nm). El boldina SQR. Disolver la cantidad pesada en baln volu-
cromatograma obtenido con la Solucin (2) presenta una mtrico de 100 mL utilizando la Fase mvil como dilu-
mancha azul rojiza. El cromatograma obtenido con la Solu- yente. Completar el volumen con Fase mvil y mezclen.
cin (1) presenta mancha similar en posicin y coloracin a Transferir 1 mL de la solucin obtenida, utilizando pipeta
la mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (2). volumtrica, para baln volumtrico de 10 mL. Completar
Nebulizar la placa con yodobismutato de potasio aquo-ac- el volumen con la Fase mvil y mezclen.
tico. Dejar secar al aire por cinco minutos. Nebulizar la
placa con nitrito de sodio SR. Observar a la luz visible des- Solucin de resolucin: utilizar la Solucin muestra.
pus 30 minutos. La boldina presenta coloracin castaa.
Inyectar 20 L de la Solucin de resolucin. Los tiempos de
ENSAYOS DE PUREZA retencin relativos a la boldina, cujo tiempo de retencin es
de cerca de seis minutos, son cerca de 0,9 para isoboldina,
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 3,0%. 1,0 para boldina, 1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2 para
laurotetanina, 2,8 para isocoridina y 3,2 para N-metil lauro-
Agua (5.2.20.2). Como mximo 10,0%. tetanina. Otros picos pueden estar presentes. La resolucin
entre los picos de isoboldina y de boldina no es menor que
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 10,0%. 1,0.
Cenizas insolubles en cido (5.4.2.5). Como mximo Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
6,0%. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
matogramas y medir las reas bajo los picos referentes al
DETERMINACIN estndar de boldina y a los seis alcaloides descritos y iden-
tificados en la Solucin de resolucin, o sea, en la Solucin
Alcaloides totales muestra. Calcular el tenor, en porcentaje, de alcaloides to-
tales, expresado en boldina, segn la expresin:
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de (A1) x m2
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto % de boldina =
A2 x m1
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- en que
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), m1 = masa de la droga (g);
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- m2 = masa de boldina SQR en la Solucin estndar (g);
vil de 1,5 mL/minuto. A1 = sumatoria de las rea bajo los picos referentes a los
seis alcaloides identificados en el cromatograma obtenido
Fase mvil: mezcla de la Solucin A y Solucin B (16:84), con la Solucin muestra;
preparadas como descrito a continuacin. A2 = rea bajo el pico referente a la boldina en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar.
Solucin A: mezcla de 0,2 mL de dietilamina y 99,8 mL de
acetonitrilo. Aceites voltiles
Solucin B: mezcla de 0,2 mL de dietilamina y 99,8 mL Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites
de agua, ajustar el pH para 3,0 utilizando cido frmico voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
anhidro. 1000 mL conteniendo 500 mL de agua como lquido de
destilacin. Utilizar 0,5 mL de xileno. La droga previa-
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 1 g de la dro- mente triturada debe ser turbolizada con 100 mL de agua.
ga pulverizada en Erlenmeyer, aadir 50 mL de cido clorh- Transferir inmediatamente para el baln y proceder a hi-
drico 2 M y calentar en bao mara a 80 C por 30 minutos, drodestilacin a partir de 50 g de la droga. Destilar durante
con agitacin. Filtrar y resuspender el residuo con 50 mL 4 horas.
de cido clorhdrico 2 M y calentar en bao mara a 80 C
por 30 minutos, con agitacin. Filtrar y repetir ms una vez EMBALAGEM E ARMAzenamento
la operacin con el residuo obtenido. Filtrar. Combinar los
filtrados resfriados en embudo de separacin y agitar con En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-
100 mL de una mezcla de n-hexano y acetato de etilo (1:1). lor.
Descartar la fase orgnica. Ajustar el pH de la fase acuo-
sa para 9,0 con hidrxido de amonio 6 M. Extraer la fase

ba
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Peumus boldus Molina

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A (a, b, c, e, f e g) a 10 mm, en A (d) a 15 mm, en B e C a 14 mm, en D
a 5 mm; en E, F, G e H a 100 m.
A aspecto general de diferentes formas foliares: base foliar asimtrica (bfa); pice foliar asimtrico (afa); pice foliar acuminado (afc); pecolo (pe);
lmina (l); pice foliar retuso (aft); pice foliar redondeado (afr). B aspecto general de la parte adaxial foliar: pedculo (pe); lmina (l). C aspecto
general de la parte abaxial foliar: borde (bor). D detalle de porcin de la parte abaxial de la lmina foliar, en vista frontal, mostrando parte de la
nerviacin de la regin de la nervadura principal hasta el borde: borde (bor); nervadurasecundaria (ns); prominencia formada por la regin basal del
tricoma estrellado (pre); nervadura principal (np). E detalle de porcin de la epidermis dirigida para la parte adaxial, en la regin del mesfilo, en vista
frontal: campo primario de punta (cpp); clula fundamental de la epidermis (cfe). F detalle de porcin de la epidermis dirigida para la parte abaxial,
en la regin del mesfilo, en vista frontal: estoma (es); campo primario de punta (cpp); clula fundamental de la epidermis (cfe). G detalle de porcin
de la epidermis en la regin de la nervadura principal, dirigida para la parte adaxial, en vista frontal: campo primario de punta (cpp); clula fundamental
de la epidermis (cfe). H detalle de porcin de la epidermis en la regin de la nervadura principal, dirigida para la parte abaxial, en vista frontal: clula
fundamental de la epidermis (cfe); clula secretora (cse); idioblasto cristalfero (ic); campo primario de punta (cpp); porcin basal de clula del tricoma
partido (pbt); tricoma estrellado (tes).

Figura 2 Aspectos microscpicos en Peumus boldus Molina

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. . Las escalas corresponden en A, C, F, G e E a 100 m, en B a 400 m; en D e H a 400 m.
A detalle de porcin de la lmina foliar en seccin transversal, junto a la parte adaxial, mostrando prominencia de la regin basal del tricoma estrellado:
cloroplastidio (clo); gota lipdica (gl); campo primario de punta (cpp); cutcula (cu); parte adaxial (ad); hipodermis (h); parnquima en empalizada (pp);
epidermis (ep). B detalle de porcin de tricoma estrellado en vista frontal. C detalle de tricoma estrellado en vista lateral: tricoma estrellado (tes); clula
fundamental de la epidermis (cfe). D esquema parcial de la regin de la nervadura principal de la lmina foliar, en seccin transversal, mostrando un
nico haz vascular: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); endodermis (end); colnquima (co); haz vascular (fv); xilema (x); cutcula (cu); hipodermis (h);
parnquima en empalizada (pp); parnquima esponjoso (pe); epidermis (ep); fibras (fb); floema (f); procmbium (prc).E esquema parcial de la regin de
la nervadura principal de lalmina foliar, en seccin transversal, mostrando tres haces vasculares: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); hipodermis (h); haz
vascular (fv); parnquima en empalizada (pp); parnquima esponjoso (pe); endodermis (end); fibras (fb); colnquima (co); epidermis (ep); cutcula (cu);
floema (f); procmbium (prc); xilema (x). F detalle de porcin de la lmina foliar, en la regin del mesfilo, en seccin transversal, mostrando haz vascular
secundario: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); epidermis (ep); cutcula (cu); campo primario de punta (cpp); hipodermis (h); parnquima en empalizada
(pp); fibras (fb); haz vascular (fv); idioblasto cristalfero (ic); xilema (x); floema (f); grano de almidn (ga); gota lipdica (gl); espacio intercelular (ei);
clula con compuestos fenlicos (ccf); parnquima esponjoso (pe); estoma (es); colnquima (co); cloroplastidio (clo); clula secretora (cse). G detalle del
borde en la regin mediana de la lmina foliar, en seccin transversal: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); parnquima en empalizada (pp); agrupamiento
xilemtico (ax); espacio intercelular (ei); cloroplastidio (clo); cutcula (cu); idioblasto cristalfero (ic); clula con compuestos fenlicos (ccf); parnquima
esponjoso (pe); grano de almidn (ga); : gota lipdica (gl); epidermis (ep); fibras (fb); hipodermis (h). H detalle de porcin de la regin mediana de la
lmina foliar, en seccin transversal, en la regin de la nervadura principal:parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); grano de almidn (ga); espacio intercelular
(ei); xilema (x); gota lipdica (gl); cloroplastidio (clo); haz vascular (fv); idioblasto cristalfero (ic); floema (f); colnquima (co); fibras (fb); punta (pto);

clula con compuestos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); parnquima esponjoso (pe); parnquima en empalizada (pp); hipodermis (h); epidermis (ep);
cutcula (cu).
ba
Figura 3 Aspectos microscpicos y de la microscopia del polvo en Peumus boldus Molina

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las escalas corresponden en A, B, D y E (E2 hasta E5) a 100 m, en C a 400 m y en E (E1) a 400
m. A detalle de porcin de la epidermis del pecolo, en vista frontal: gota lipdica (gl); clula con compuestos fenlicos (ccf); clula secretora (cse);
campo primario de punta (cpp); clula fundamental de la epidermis (cfe); tricoma estrellado (tes); porcin basal de clulas del tricoma estrellado(pbt).
B detalle de porcin de la epidermis del pecolo, en vista lateral: tricoma estrellado (tes); clula fundamental de la epidermis (cfe); cutcula (cu).

C esquema general del pecolo, en seccin transversal: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); costilla (cst); fibras (fb); colnquima (co); procmbium
(prc); endodermis (end); epidermis (ep); xilema (x); floema (f): parnquima (p); haz vascular (fv); tricoma estrellado (tes); hipodermis (h); cutcula (cu).
D detalle de porcin del pecolo, en seccin transversal, conforme destacado en C:parte abaxial (ab); hipodermis (h); cutcula (cu); epidermis (ep);
colnquima (co); parnquima (p); gota lipdica (gl); clula secretora (cse); campo primario de punta (cpp); grano de almidn (ga); endodermis (end);
b
xilema (x); floema (f); fibras del xilema (fx); floema (F); idioblasto cristalfero (ic); cloroplastidio (clo). E detalles del polvo: clula fundamental de
la epidermis (cfe); campo primario de punta (cpp); estoma (es); base del tricoma (bt); clula secretora (cse); clula con compuestos fenlicos (ccf);
idioblasto cristalfero (ic); punta (pto); fibras (fb); elemento de vaso con espesamiento helicoidal (eh); parnquima (p); parte adaxial (ad); parte abaxial
(ab); cloroplastidio (clo); gota lipdica (gl); cutcula (cu); epidermis (ep); hipodermis (h); parnquima en empalizada (pp); espacio intercelular (ei). E1
detalles de tricomas: tricoma estrellado en vista frontal (a), porcin de tricoma estrellado en vista lateral (b), clula aislada de tricoma estrellado, en
vista lateral (c). E2 detalles de la epidermis: porcin de la epidermis en la regin del mesfilo, en vista frontal (a), porcin de la epidermis con estoma,
en vista frontal (b), porcin de la epidermis con clulas de paredes espesas, mostrando la base de tricoma estrellado, en vista frontal (c), fragmento de la
epidermis con porcin de nervadura, en vista frontal (d), porcin de la epidermis del pecolo, en vista frontal (e). E3 detalles del mesfilo, en seccin
transversal: porcin del mesfilo con clula secretora (a), porcin del mesfilo con cristales de oxalato de calcio y con clula conteniendo compuestos
fenlicos (b). E4 detalles de porciones del sistema vascular, en seccin longitudinal: agrupamiento de fibras (a), fragmento del sistema vascular con
porciones de fibras, de elementos traqueales y de parnquima (b). E5 detalles de tejidos de la lmina foliar, en seccin transversal: fragmento de la
lmina con porcin de epidermis, de hipodermis y de parnquima en empalizada (a), fragmento de la epidermis y de la hipodermis (b); porcin de pa-
rnquima en empalizada con clula secretora y clula conteniendo cristales(c), fragmento de la regin del mesfilo (d).
BOLDO TINTURA cin (1) presenta mancha similar en posicin y coloracin a

Boldus tinctura la mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (2).
Nebulizar la placa con yodobismutato de potasio acuo-ac-
La tintura es preparada a partir de las hojas secas de Peu- tico. Dejar secar al aire por cinco minutos. Nebulizar la
mus boldus Molina MONIMIACEAE, a 10,0% (p/v), por placa con nitrito de sodio SR. Observar a la luz visible des-
percolacin o maceracin, utilizando etanol a 60,0% (v/v) pus 30 minutos. La boldina presenta coloracin castaa.
como lquido extrator. Contiene, por lo menos, 0,01% de
alcaloides totales expresados en boldina. ENSAYOS DE PUREZA
CARACTERSTICAS Etanol (5.3.3.8.1). 60 5% (p/v). Proceder conforme des-

crito en Mtodo por destilacin, Tratamientos especiales,
Caractersticas organolpticas. Lquido lmpido, castao Lquidos con ms de 30% de alcohol.
verdoso oscuro, de olor y sabor caractersticos.
Residuo seco (5.4.3.2.3). Por lo menos 2,0%.
IDENTIFICACIN
DETERMINACIN
A. Evaporar 10 mL de la tintura en bao mara hasta la
sequedad. Aadir al residuo resultante algunas gotas de la Alcaloides totales
solucin de vanilina a 1% (p/v) en cido clorhdrico SR. Se
desarrolla coloracin castao rojiza o roja intenso. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa A. Pesar exactamente cerca de 100 g de tintura. Evaporar en
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como evaporador rotatorio hasta a consistencia de extracto blanda.
soporte, y mezcla de metanol, dietilamina y tolueno Transferir cuantitativamente la muestra para un embudo de
(10:10:80) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la separacin, utilizando algunos mililitros de agua. Aadir 6
placa, en forma de banda, 10 L de la Solucin (1) y 5 L mL de hidrxido de amonio 6 M. Agitar con sucesivas frac-
de la Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a ciones de 40 mL, 25 mL y 25 mL de cloruro de metileno. Ve-
continuacin. rificar la completa extraccin de los alcaloides por la adicin
de una gota de yoduro de potasio mercurio SR a algunas go-
Solucin (1): evaporar 25 mL de la tintura en bao mara tas de la fase acuosa. En el caso de reaccin positiva, agitar
hasta a consistencia de extracto mole. Triturar el residuo to- la fase acuosa con sucesivas fracciones de 20 mL de cloruro
dava caliente de los veces con 10 mL de cido clorhdrico 2 de metileno hasta reaccin de Mayer negativa. Reunir las
M en cada vez. Filtrar y alcalinizar el filtrado en pH 9,0 con fases orgnicas en embudo de separacin y lavar con agua
hidrxido de amonio 6 M. Extraer el filtrado de los veces en hasta a neutralidad. Aadir a la solucin orgnica 2 g de
embudo de separacin con 20 mL de ter etlico en cada vez, sulfato de sodio anhidro, dejar en contacto por algunos mi-
con agitacin moderada para evitar la formacin de emul- nutos, con agitacin casual. La solucin orgnica debe est
sin. Reunir las fases orgnicas y evaporar el solvente en lmpida. Decantar y lavar el sulfato de sodio con 10 mL de
bao mara. Disolver el residuo en 0,5 mL de metanol. cloruro de metileno tres veces. Reunir las fracciones orgni-
cas y evaporar en evaporador rotatorio. Transferir el residuo
Solucin (2): disolver 2 mg de boldina SQR en 5 mL de con la menor cantidad posible de cloruro de metileno para
metanol. un Erlenmeyer, y aadir 20 mL de cido sulfrico 0,005 M.
SV. Titular el exceso de cido con hidrxido de sodio 0,01 M
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar SV en presencia de rojo de metilo SI.
al aire. Observar la placa bajo luz ultravioleta (365 nm). El
cromatograma obtenido con la Solucin (2) presenta una Calcular el tenor, en porcentaje, de alcaloides totales, ex-
mancha azul rojiza. El cromatograma obtenido con la Solu- presado en boldina, segn la expresin:

32,74 x (20 - n)
% de boldina = Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
100 x m cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
matogramas y medir las reas bajo los picos referentes al
ba
en que estndar de boldina y a los seis alcaloides descritos y iden-
n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,01 M SV tificados en la Solucin de resolucin, o sea, en la Solucin
gastados; muestra. Calcular el tenor, en porcentaje, de alcaloides to-
m = masa de la tintura (g). tales, expresado en boldina, segn la expresin:
(A1) x mb
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido % de boldina =
A2
to de detector ultravioleta a 304 nm; columna de 250 mm en que
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con A1 = sumatoria de las rea bajo los picos referentes a los
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), seis alcaloides identificados en el cromatograma obtenido
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- con la Solucin muestra;
vil de 1,5 mL/minuto. mb = masa de boldina SQR en la Solucin estndar (g);
A2 = rea bajo el pico referente a la boldina en el
Fase mvil: mezcla de la Solucin A y Solucin B (16:84), cromatograma obtenido con la Solucin estndar.
preparadas como descrito a continuacin.
Solucin A: mezcla de 0,2 mL de dietilamina y 99,8 mL de
acetonitrilo. En recipientes de vidrio mbar bien cerrados, protegidos
de la luz y calor.
Solucin B: mezcla de 0,2 mL de dietilamina y 99,8 mL
de agua, ajustar el pH para 3,0 utilizando cido frmico BORATO DE SODIO
anhidro. Natrii boras
Solucin muestra: pipetear una alcuota de 10 mL de la Na2B4O7; 201,22

tintura, que equivale a 1 g de la droga vegetal,. Evaporar en Na2B4O7.10H2O; 381,37
bao mara a 80 C hasta a consistencia de extracto mole. borato de sodio; 00117
Triturar el residuo todava caliente con 50 mL de cido xido sdico de boro
clorhdrico 2 M por cinco minutos. Filtrar y repetir o pro- [1330-43-4]
cedimiento ms una vez con el residuo obtenido. Filtrar. Brax
Combinar los filtrados resfriados en embudo de separacin [1303-96-4]
y agitar con 100 mL de una mezcla de hexano y acetato de
etilo (1:1). Descartar la fase orgnica. Ajustar el pH de la Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 105,0%
fase acuosa para 9,0 utilizando hidrxido de amonio 6 M. de Na2B4O7.10H2O.
Extraer la fase acuosa con porciones de 100 mL, 50 mL y
50 mL de cloruro de metileno. Combinar las fases orgni- DESCRIPCIN
cas y evaporar en evaporador rotatorio hasta la sequedad.
Transferir el residuo para baln volumtrico de 10 mL uti- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
lizando Fase mvil como diluyente. Completar el volumen incoloros.
con Fase mvil y mezclen.
Solubilidad. Soluble en agua, muy soluble en agua hir-
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 12 mg de viendo, fcilmente soluble en glicerol, insoluble en etanol.
boldina SQR. Disolver la cantidad pesada en baln volu-
mtrico de 100 mL utilizando Fase mvil como diluyente. IDENTIFICACIN
Completar el volumen con Fase mvil y mezclen. Trans-
ferir 1 mL de la solucin obtenida, utilizando pipeta volu- A. Disolver 0,2 g de la muestra en agua exenta de dioxido
mtrica, para baln volumtrico de 10 mL. Completar el de carbono y completar para 5 mL con el mismo solvente.
volumen con Fase mvil y mezclen. Aadir 0,1 mL de fenolftalena SI. Se desarrolla coloracin
roja. Aadir 5 mL de glicerol a 85% (v/v). La coloracin
Solucin de resolucin: utilizar la Solucin muestra. desaparece.
Inyectar 20 L de la Solucin de resolucin. Los tiempos B. La solucin preparada de manera idntica a la solucin
de retencin relativos a la boldina, cujo tiempo de reten- de la prueba A. de Identificacin responde a las reacciones
cin es de cerca de seis minutos, son cerca de 0,9 para is- del ion borato (5.3.1.1).
oboldina, 1,0 para boldina, 1,8 para N-xido de isocoridi-
na, 2,2 para laurotetanina, 2,8 para isocoridina y 3,2 para C. La solucin preparada de manera idntica a la solucin
N-metil laurotetanina. Otros picos pueden estar presentes. de la prueba A. de Identificacin responde a las reacciones
La resolucin entre los picos de isoboldina y de boldina no del ionsodio (5.3.1.1).
es menor que 1,0.

Aspecto de la solucin. Disolver 4 g de la muestra en agua Agente antissptico, detergente, astringente para mucosas.
b
exenta de dioxido de carbono y completar el volumen para
100 mL con el mismo solvente. La solucin obtenida es BROMAZEPAM
lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12). Bromazepamum
pH (5.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar en la solucin obtenida

en Aspecto de la solucin.
Carbonato y bicarbonato. En tubo de ensayo aadir 5 mL

de solucin acuosa de la muestra a 5% (p/v) y 1 mL cido
clorhdrico 3 M. No ocurre efervescencia.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL de la solucin obtenida

en Aspecto de la solucin y proseguir conforme descrito en
Ensayo lmite para sulfatos. Preparar la solucin estndar
utilizando mezcla de 3 mL de la solucin estndar de sulfa-
to (10 ppm SO4) y 12 mL de agua. Como mximo 0,005%
(50 ppm). C14H10BrN3O; 316,15
bromazepam; 01366
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar 12 mL de la solucin 7-Bromo-1,3-dihidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-
obtenida en Aspecto de la solucin y proseguir conforme benzodiazepin-2-ona
descrito no Mtodo I. Preparar solucin estndar utilizan- [1812-30-2]
do Solucin estndar de plomo (1 ppm). Como mximo
0,0025% (25 ppm). Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
de C14H10BrN3O con relacin a la sustancia desecada.
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Utilizar 15 mL de
la solucin obtenida en Aspecto de la solucin y proseguir DESCRIPCIN
conforme descrito en Ensayo lmite para arsnico. Como
mximo 0,0005% (5 ppm). Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o ligera-
mente amarillento, y inodoro.
Amonaco (5.3.2.6). Diluir 6 mL de la solucin obtenida
en Aspecto de la solucin para 14 mL con agua y proseguir Solubilidad. Insoluble en agua, ligeramente soluble en
conforme descrito en Ensayo lmite para amonaco. Prepa- etanol y cloruro de metileno.
rar la solucin estndar utilizando mezcla de 2,5 mL de la
Solucin estndar de amonaco (1 ppm) y 7,5 mL de agua. Constantes fsico qumicas.
Banda de fusin (5.2.2): 237 C a 238,5 C, con descom-
Calcio (5.3.2.7). Utilizar 15 mL de la solucin obtenida en posicin.
Aspecto de la solucin y proseguir conforme descrito en
Ensayo lmite para calcio. Preparar la solucin estndar IDENTIFICACIN
utilizando mezcla de 6 mL de la Solucin estndar de cal-
cio (10 ppm) y 9 mL de agua. Como mximo 0,01% (100 Las pruebas de Identificacin C. y D. podrn ser omitidas
ppm). si fueren realizadas las pruebas A. y B.
DETERMINACIN A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de

la muestra, previamente desecada hasta peso contante, y
Pesar, exactamente, cerca de 0,3 g de la muestra y disolver dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
en 50 mL de agua. Aadir algunas gotas de rojo de metilo sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
SI y titular con cido clorhdrico 0,1 M SV. Cada mL de mismas intensidades relativas de aquellos observados en el
cido clorhdrico 0,1 M SV equivale a 19,069 mg de Na- espectro de bromazepam SQR, preparado de manera idn-
B O .10H2O.
2 4 7
tica.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) en la

banda de 220 nm a 350 nm, de la solucin a 0,0005% (p/v)
En recipientes bien cerrados. en metanol, exhibe mximos y mnimos solamente en los
mismos largos de onda de solucin similar de bromazepam
ETIQUETADO SQR. La razn entre los valores de absorbancia medidos
en 233 nm y 325 nm est comprendida entre 980 y 1080.

C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,615 mg de
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- C14H10BrN3O.
porte, y mezcla de dietilamina y ter etlico (30:70), como
ba
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
cada una de las soluciones, recientemente preparadas, des-
critas a continuacin. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de la muestra en mezcla ETIQUETADO

de metanol y cloruro de metileno (1:9).
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de bromazepam SQR en
mezcla de metanol y cloruro de metileno (1:9). CLASE TERAPUTICA
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Ansioltico

al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man-
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en BROMAZEPAM COMPRIMIDOS
lucin (2). Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C14H10BrN3O.
D. Disolver cerca de 20 mg de la muestra en 5 mL de me-
tanol. Aadir 5 mL de agua y 1 mL de sulfato ferroso amo- IDENTIFICACIN
niacal a 1% (p/v). Se desarrolla coloracin violeta.
ENSAYOS DE PUREZA banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni-
da en Determinacin, exhibe mximos y mnimos idnti-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en cos a los observados en el espectro de la solucin estndar.
de slice GF254, como soporte, y mezcla de etanol, trietila- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
mina, cloruro de metileno y ter de petrleo (5:5:20:70), delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
como fase mvil. Aplicar, separadamente a la placa, 5 L porte, y mezcla de acetato de etilo y hidrxido de amonio
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas, a 25% (v/v) (100:1), como fase mvil. Aplicar, separada-
descritas a continuacin. El ensayo debe ser realizado al mente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones,
abrigo de la luz. recientemente preparadas, descritas a continuacin.
Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en mezcla Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar
de metanol y cloruro de metileno (1:9). cantidad del polvo equivalente a 25 mg de bromazepam y
aadir 10 mL de metanol. Homogeneizar y filtrar.
Solucin (2): diluir la Solucin (1) en mezcla de metanol
y cloruro de metileno (1:9), para obtener solucin de la Solucin (2): solucin a 2,5 mg/mL de bromazepam SQR
muestra a 20 mg/mL. en metanol.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al
en corriente de aire por 20 minutos. Examinar bajo luz ul- aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha
travioleta (254 nm). Cualquier mancha secundaria obteni- principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi-
da en el cromatograma con la Solucin (1), diferente de la cin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin
mancha principal, no es ms intenso que aquella obtenida (2).
CARACTERSTICAS
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
muestra, en estufa al vaco, a 80 C, por 4 horas. Como Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
mximo 0,2%.
muestra. Como mximo 0,1%. Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
DETERMINACIN Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de muestra, disolver en Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
20 mL de cido actico glacial y aadir 50 mL de anhdrido ba.
actico. Titular con solucin de cido perclrico 0,1 M SV
y determinar el punto final potenciomtricamente. Realizar Procedimiento para uniformidad de contenido. Proceder
ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada al abrigo de la luz. Pesar individualmente y transferir cada

comprimido para baln volumtrico de 100 mL. Proseguir BROMURO DE NEOSTIGMINA

conforme descrito en Determinacin, a partir de Aadir Neostigmini bromidum
70 mL de cido sulfrico metanlico 0,1 M....
b PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Medio de disolucin: fluido gstrico simulado (sin enzi-
ma), 900 mL
Tiempo: 20 minutos

medio de disolucin, filtrar, enfriar la 20 C y diluir, si C12H19BrN2O2; 303,20
necesario, en fluido gstrico simulado (sin enzima) hasta bromuro de neostigmina; 06287
concentracin adecuada. Medir las absorbancias de las Brometo de 3-[[(dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,N-
soluciones en 239 nm (5.2.14), utilizando fluido gstrico trimetilbenzenamnio
simulado (sin enzima) para ajuste del cero. Calcular la can- [114-80-7]
tidad de C14H10BrN3O disuelta en el medio, comparando
las leituras obtenidas con la de la solucin de bromazepam Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
SQR en la concentracin de 0,00033 % (p/v), preparada en de C12H19BrN2O2, con relacin a la sustancia desecada.
el mismo solvente.
DESCRIPCIN
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. Es inco-
declarada de C14H10BrN3O se disuelven en 20 minutos. loro y tiene sabor amargo. Sus soluciones son neutras al
papel de tornasol.
DETERMINACIN
Solubilidad. Muy soluble en agua, soluble en etanol.
Nota: realizar el preparado de las soluciones al abrigo de
la luz. Constantes fsico qumicas.
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Banda de fusin (5.2.2): 171 C a 176 C, con descompo-
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 sicin.
comprimidos. Transferir cantidad del polvo, exactamen-
te pesada, equivalente a 0,6 g de bromazepam para baln IDENTIFICACIN
volumtrico de 100 mL. Aadir 70 mL de cido sulfrico
metanlico 0,1 M y dejar en ultrasonido por 20 minutos. A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de
Completar el volumen con el mismo solvente, centrifugar la muestra, previamente desecada a 105 C por 3 horas,
y filtrar, si necesario. Realizar diluiciones sucesivas hasta dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
concentracin de 0,0006% (p/v), utilizando el mismo sol- sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
vente. Preparar solucin estndar en las mismas condicio- mismas intensidades relativas de aquellos observados en
nes. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes el espectro de bromuro de neostigmina SQR, preparado de
en 239 nm, utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M manera idntica.
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H10BrN3O
en los comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas. B. La solucin 1:50 responde a las reacciones del bromuro
(5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
Sulfato. Disolver 0,25 g de la muestra en 10 mL de agua,
ETIQUETADO aadir 1 mL de cido clorhdrico y 1 mL de cloruro de ba-
rio. No se produce turbidez inmediatamente.
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar la muestra a 105
C por 3 horas. Como mximo 2,0%

DETERMINACIN Bromuros. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de

la solucin aadir 1 mL de solucin de almidn SI, 0,1 mL
Disolver exactamente, cerca de 0,75 g de la muestra en de una solucin de yoduro de potasio 10% (p/v) y 0,25 mL
ba
mezcla de 70 mL de cido actico glacial y 20 mL de ace- de cido sulfrico 0,5 M. Proteger de la luz por 5 minutos.
tato de mercurio SR. Aadir cuatro gotas de cloruro de No debe ser desarrollado coloracin azul o violeta.
metilrosanilina SI y titular con cido perclrico 0,1 M SV
ate coloracin azul. Realizar ensayo en blanco y hacer las Cloruros. Transferir 1 g de la muestra para Erlenmeyer y
correcciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 disolver en 20 mL de cido ntrico a 20% (p/v). Aadir 5
M SV equivale a 30,32 mg de C12H19BrN2O2. mL de perxido de hidrgeno concentrado y calentar en
bao mara hasta la solucin ser completamente descolo-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO rida. Lavar las paredes del frasco con un poco de agua y
calentar en bao mara por 15 minutos. Enfriar, diluir para
En recipientes hermticos. 50 mL con agua, aadir 5 mL de nitrato de plata 0,1 M
SV y 1 mL de ftalato de dibutilo. Homogeneizar y titular
ETIQUETADO con solucin de tiocianato de amonio 0,1 M SV utilizando
5 mL de solucin de sulfato frrico amoniacal SR como
Observar la legislacin vigente. indicador. No ms que 1,7 mL de solucin de nitrato de
plata 0,1 M SV son necesarios para promover cambio del
CLASE TERAPUTICA indicador (0,6%). Registrar el volumen de nitrato de plata
0,1 M SV utilizado.
Colinrgico.
Yoduros. A 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la
BROMURO DE SODIO solucin aadir 0,15 mL de cloruro frrico SR y 2 mL de
Natrii bromidum cloroformo. Agitar y observar las fases. La fase clorofr-
mica es incolora.
NaBr; 102,89
bromuro de sodio; 01445 Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL de la solucin obtenida
Brometo de sodio en Aspecto de la solucin y proseguir conforme descrito
[7647-15-6] en Ensayo lmite para sulfatos. Como mximo 0,01% (100
ppm).
Contiene, por lo menos, 98,0 % y, como mximo, 100,5 %
de NaBr, con relacin a la sustancia desecada. Bario. A 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la
solucin aadir 5 mL de agua destilada y 1 mL de cido
DESCRIPCIN sulfrico diluido SR. Despus 15 minutos, cualquier opa-
lescencia observada no es ms intenso del que la mezcla de
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o cristales incoloros 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin y
u opacos, ligeramente higroscpico. 6 mL de agua.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y soluble en eta- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Utilizar
nol. 12 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin
y proseguir conforme descrito en Ensayo lmite para me-
IDENTIFICACIN tales pesados. Preparar una solucin referencia utilizando
solucin de plomo (1 ppm Pb). Como mximo 0,001% (10
A. Responde a las reacciones del ion bromuro (5.3.1.1). ppm).
B. La solucin a 10% (p/v) responde a las reacciones del Hierro (5.3.2.4). Diluir 5 mL de la solucin obtenida en
ionsodio (5.3.1.1). Aspecto de la solucin para 10 mL con agua y proseguir
conforme descrito en Ensayo lmite para hierro. Como
ENSAYOS DE PUREZA mximo 0,002% (20 ppm).
Aspecto de la solucin. Transferir 10 g de la muestra para Magnesio y metales alcalinos terrosos (5.3.2.9). Utilizar
baln volumtrico de 100 mL, disolver en agua exenta de 10 g de muestra y proseguir conforme descrito en Ensayo
dioxido de carbono y completar el volumen con el mis- lmite para magnesio y metales alcalinos terrosos. El vo-
mo solvente. La solucin es lmpida (5.2.25) y incolora lumen de edetato disdico 0,01 M SV utilizado no excede
(5.2.12). 5 mL. Como mximo 0,02% (200 ppm), calculados como
calcio.
Acidez o alcalinidad. A 10 mL de la solucin obtenida en
Aspecto de la solucin aadir 0,1 mL de azul de bromoti- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
mol SI. No es necesario ms que 0,5 mL de cido clorh- muestra, en estufa entre 100 C y 105 C, por 3 horas.
drico 0,01 M o hidrxido de sodio 0,01 M para promover Como mximo 3,0%.
el cambio del indicador.

DETERMINACIN IDENTIFICACIN
Transferir, exactamente, cerca de 2 g de la muestra para ba- A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de
b
ln volumtrico de 100 mL, disolver en agua y completar la muestra, desecada en desecador bajo vaco hasta peso
el volumen con mismo solvente. A 10 mL de esta solucin constante, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
aadir 50 mL de agua, 5 mL de cido ntrico 20% (p/v), mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
25 mL de nitrato de plata 0,1 M SV, 2 mL de ftalato de y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
dibutila y homogeneizar. Titular con tiocianato de amonio vados en el espectro de bromhidrato de citalopram SQR,
0,1 M SV, utilizando 2 mL de sulfato frrico amoniacal SR preparado de manera idntica.
como indicador, agitando vigorosamente, hasta el cambio
del indicador. Corrigir el volumen, sustrayendo el volumen B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
de nitrato de plata 0,1 M SV gastado en la prueba para Clo- banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin a 0,001% (p/v)
ruros en Ensayos de pureza. Cada mL de nitrato de plata en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo en 239 nm,
0,1 M SV equivale a 10,289 mg de NaBr. idntico al observado en el espectro de solucin similar de
bromhidrato de citalopram SQR.
En recipientes bien cerrados. delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como
soporte, y mezcla de agua, 1-butanol y cido actico
ETIQUETADO (15:12:3), como fase mvil. Preparar la fase mvil con 24
horas de antelacin y descartar la capa orgnica. Aplicar,
Observar la legislacin vigente. separadamente, a la placa, 5 L de cada una de las solu-
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin.
CLASE TERAPUTICA
Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de la muestra en agua.
Sedativo, hipntico, anticonvulsivante.
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de bromhidrato de cita-
BROMHIDRATO DE CITALOPRAM lopram SQR en agua.
Citaloprami hydrobromidum
(2).
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-

grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
la Solucin estndar.
E. Responde a las reacciones del ion bromuro (5.3.1.1).

C20H21FN2O.HBr; 405,30
bromhidrato de citalopram; 02162 ENSAYOS DE PUREZA
Bromidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-
fluorfenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofurancarbonitrila (1:1) Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
[59729-32-7] muestra.Desecar bajo vaco, a la temperatura ambiente,
hasta peso constante. Como mximo 0,5 %.
de C20H21FN2O.HBr, con relacin a la sustancia desecada. DETERMINACIN
DESCRIPCIN Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-
blanco. sorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir, exactamente, el
equivalente a 10 mg de la muestra para baln volumtrico de
Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, soluble en clo- 100 mL, disolver en cido clorhdrico 0,1 M y completar el
roformo, metanol y etanol, prcticamente insoluble en ter volumen con el mismo solvente. Diluir, sucessivamente, con
etlico. el mismo solvente, hasta concentracin de 0,001% (p/v).
Preparar solucin estndar en la misma concentracin, utili-
Constantes fsico qumicas. zando el mismo solvente. Medir las absorbancias de las so-
luciones resultantes en 239 nm, utilizando cido clorhdrico

0,1 M para ajuste del cero. Calcular el tenor de C20H21FN2O. Bromidrato del ster (S)-(3-endo)-8-metil-8-
HBr en la muestra a partir de las lecturas obtenidas. azabiciclo[3.2.1]octa-3-lico del cido -(hidroximetil)-
benzenoactico
ba
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido [306-03-6]
to de detector ultravioleta a 239 nm; columna de 250 mm Contiene por lo menos 98,5% y, como mximo, 100,5% de
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con C17H23NO3.HBr con relacin a la sustancia desecada.
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco, inodoro y
Fase mvil: mezcla de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar de sabor amargo. Delicuescente al aire y sensible a la luz.
con cido fosfrico a pH 6,6, y acetonitrilo (55:45).
Solubilidad. Muy soluble en agua, en etanol y en clorofor-
Solucin muestra: transferir el equivalente a 10 mg de la mo. Muy poco soluble en ter etlico.
muestra para baln volumtrico de 50 mL y completar el
volumen con agua. Transferir 5 mL para baln volumtrico IDENTIFICACIN
de 25 mL y completar el volumen con el mismo solvente,
obteniendo solucin a 40 g/mL. A. Colocar 10 mg de la muestra en cpsula de porcela-
na, aadir cinco gotas de cido ntrico y calentar en bao
Solucin estndar: transferir el equivalente a 10 mg de mara hasta completa evaporacin. Al residuo, despus en-
bromhidrato de citalopram SQR para baln volumtrico de friamiento, aadir algunas gotas de hidrxido de potasio
50 mL y completar el volumen con agua. Transferir 5 mL etanlico 0,5 M es producida coloracin violeta.
para baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen
con el mismo solvente, obteniendo solucin a 40 g/mL. B. A 1 mL de solucin acuosa a 5% (p/v) de la muestra,
aadir cloruro de oro SR gota a gota, hasta formacin de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- precipitado. Aadir pequea cantidad de cido clorhdrico
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- diluido y calentar hasta disolucin del precipitado. Des-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el pus enfriamiento, debem ser formadas pequeas lminas
tenor de C20H21FN2O.HBr en la muestra a partir de las res- lustrosas, castao rojizas que pueden ser acompaadas de
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin agujas con la misma coloracin (diferenciacin con atropi-
muestra. na y escopolamina).
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO C. A una solucin acuosa a 5% (p/v) de la muestra, aadir

nitrato de plata SR. formado un precipitado blancoama-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem- rillento, insoluble en cido ntrico.
peratura ambiente.
ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO
Otros alcaloides. Disolver 250 mg de la muestra en 1 mL
Observar la legislacin vigente. de cido clorhdrico 0,1 M, diluir con agua para 15 mL y
separar en de los porciones. A una porcin de 5 mL de la
CLASE TERAPUTICA solucin aadir algunas gotas de cloruro platnico SR; no
debe formar precipitado inmediatamente. A otra porcin
Antidepresivo. de 5 mL de la solucin aadir 2 mL de amonaco SR; la
mezcla podr desarrollar leve opalescencia, pero no deber
BROMHIDRATO DE HIOSCIAMINA presentar turbidez ni precipitacin inmediata.
Hyoscyamini hydrobromidum
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar en estufa a 105,
por 2 horas. Como mximo 1,0%.
DETERMINACIN
Disolver cerca de 700 mg de la muestra, exactamente pesa-

dos, en mezcla de 50 mL de cido actico glacial y 10 mL de
acetato de mercurio SR. Aadir una gota de cloruro de metil-
rosanilina SI y titular con con cido perclrico 0,1 M SV hasta
NO3.HBr; 370,28 el aparecimiento de color azul verdosa. Realizar ensayo blan-
bromhidrato de hiosciamina; 04727 co para correccin necesaria. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 37,028 mg de C17H23NO3.HBr.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como

mximo 0,003% (30 ppm).
En recipientes hermticos y opacos.
b
ETIQUETADO muestra, en estufa a 105 C, por 4 horas. Como mximo
0,5%.
CATEGORA muestra. Como mximo 0,1%.
Anticolinrgico. DETERMINACIN
BROMOPRIDA Emplear un de los mtodos descritos a continuacin

Bromopridum
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,17 g de la
muestra, transferir para Erlenmeyer de 150 mL y disolver en
80 mL de cido actico glacial. Aadir 2 mL de anhdrido
actico. Titular con cido perclrico 0,1 M SV, determinando
el punto final potenciomtricamente. Cada mL de cido per-
clrico, 0,1 M SV equivale a 34,425 mg de C14H22BrN3O2.

C14H22BrN3O2; 344,25 absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cer-
bromoprida; 01471 ca de 0,1 g de la muestra para baln volumtrico de 100
4-Amino-5-bromo-N-[2-(dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida mL. Aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,1 M, y dejar en
[4093-35-0] ultrasonido por 10 minutos, completar el volumen con el
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 102,0% mismo solvente. Diluir, sucessivamente, con cido clorh-
de C14H22BrN3O2, con relacin a la sustancia desecada. drico 0,1 M hasta concentracin de 0,001% (p/v). Preparar
solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
DESCRIPCIN mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones
en 274 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco a blanco del cero. Calcular el tenor de C14H22BrN3O2 en la muestra a
marfim, prcticamente inodoro. partir de las lecturas obtenidas.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua. Poco soluble EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

en acetona, etanol y ter etlico. Ligeramente soluble en ace-
tonitrilo. Soluble en soluciones diluidas de cidos minerales. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Constantes fsico qumicas. ETIQUETADO
Banda de fusin (5.2.2): 151 C a 155 C. Observar la legislacin vigente.
IDENTIFICACIN CLASE TERAPUTICA
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Antiemtico.

muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con BROMOPRIDA COMPRIMIDOS
las mismas intensidades relativas de aquellos observados en el
espectro de bromoprida SQR, preparado de manera idntica. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad de C14H22BrN3O2.
banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra obteni- IDENTIFICACIN
da en el mtodo B. de Determinacin, exhibe mximo en
274 nm, idntico al observado en el espectro de la solucin El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban-
similar de bromoprida SQR. da de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obtenida en
Determinacin, exhibe mximos en 274 nm, idnticos a los
ENSAYOS DE PUREZA observados en el espectro de la solucin estndar.
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 10 CARACTERSTICAS

mL de cido clorhdrico 0,5 M. La solucin obtenida es
lmpida (5.2.25). Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.

Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. BROMOPRIDA SOLUCIN ORAL
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
ba
de la cantidad declarada de C14H22BrN3O2.
IDENTIFICACIN
ba. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
ma de la Solucin muestra, obtenido en Determinacin,
Procedimiento para uniformidad de contenido: corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
triturar cada comprimido hasta polvo fino, transferir, tndar.
cuantitativamente, para baln volumtrico de 100 mL,
aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,1 M, dejar en CARACTERSTICAS
ultrasonido por 15 minutos. Diluir, sucessivamente, en
cido clorhdrico 0,1 M hasta concentracin de 0,001% Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
(p/v) y proseguir conforme descrito en Determinacin.
pH (5.2.19). 2,8 a 3,7.
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M , 500 mL
Aparatos: cestas, 50 rpm (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Tiempo: 30 minutos Investigacin de microorganismos patognicos

medio de disolucin y filtrar. Medir las absorbancias de las DETERMINACIN
soluciones en 274 nm (5.2.14), utilizando el mismo sol-
vente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H- Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
22
BrN3O2 disuelta en el medio, comparando las leituras alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
obtenidas con la de la solucin de bromoprida SQR en la de detector ultravioleta a 310 nm; columna de 250 mm de
concentracin de 0,002% (p/v), preparada en el mismo sol- largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
vente. lice qumicamente ligada a grupo fenil (5 mm); flujo de la
Fase mvil de 1 mL/minuto.
da de C14H22BrN3O2 se disuelven en 30 minutos. Tampn pH 7,0: disolver 1,361 g de fosfato de potasio mo-
nobsico en 900 mL de agua, aadir 2 mL de trietilamina,
DETERMINACIN ajustar el pH en 7,0 0,05 con cido fosfrico y diluir para
1000 mL con agua.
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 com- Fase mvil: mezcla de Tampn pH 7,0 y acetonitrilo
primidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a cerca (60:40).
de 10 mg de bromoprida para baln volumtrico de 100
mL, aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,1 M, dejar en ul- Diluyente: Mezcla de agua y acetonitrilo (3:2).
trasonido por 10 minutos. Completar el volumen con cido
clorhdrico 0,1 M, homogeneizar y filtrar. Diluir, sucessi- Solucin muestra: transferir volumen de la muestra equi-
vamente, en cido clorhdrico 0,1 M hasta concentracin valente a 8 mg de bromoprida para baln volumtrico de
de 0,001% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma 100 mL y completar el volumen con Diluyente.
concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir las ab-
sorbancias de las soluciones en 274 nm, utilizando cido Solucin estndar: Transferir 40 mg de bromoprida SQR
clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad para baln volumtrico de 50 mL, disolver en acetonitrilo
de C14H22BrN3O2 en los comprimidos a partir de las lectu- y completar el volumen con el mismo solvente. Transfe-
ras obtenidas. rir 1 mL para baln volumtrico de 10 mL y completar el
volumen con Diluyente, obteniendo solucin a 80 mg/mL.
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. La efi-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. ciencia de la columna no es menor que 3500 platos teri-
cos/metro. El desvo estndar relativo de las reas de rpli-
ETIQUETADO cas de los picos registrados no es mayor que 2,0%.
Observar la legislacin vigente. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-

cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-

matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la B. Disolver bajo agitacin 1 mg de la muestra con 0,2 mL
cantidad de C14H22BrN3O2 en la solucin oral a partir de de cido ntrico y evaporar hasta sequedad en bao mara.
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So- Disolver el residuo en 2 mL de acetona y aadir 0,1 mL de
b
lucin muestra. hidrxido de potasio a 3% (p/v) en metanol. Se desarrolla
coloracin violeta.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
ETIQUETADO la Solucin estndar.
Observar la legislacin vigente. D. Disolver bajo agitacin 0,5 g de la muestra con 5 mL

de agua y aadir 2 mL de hidrxido de sodio SR. No debe
BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA formar precipitado.
Scopolamini butylbromidum
E. Responde a las reacciones del ion bromuro (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA

en agua exenta de dioxido de carbono.

el mtodo B. de Determinacin. Preparar las soluciones
como descrito a continuacin:
Solucin (1): pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la

C21H30BrNO4; 440,37 muestra y transferir para baln volumtrico de 10 mL con
butilbromuro de escopolamina; 03517 auxilio de la Fase mvil. Completar el volumen con el mis-
Brometo de (1,2,4,5,7)-9-butil-7-[(2S)- mo solvente.
3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi]-9-metil-3-oxa-9-
azoniatriciclo[3.3.1.02,4]nonano Solucin (2): pesar, exactamente, cerca de 10 mg de
[149-64-4] bromhidrato de escopolamina SQR, transferir para baln
volumtrico de 100 mL y completar con Fase mvil. Trans-
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0% ferir 10 mL para baln volumtrico de 50 mL y completar
de C21H30BrNO4, con relacin a la sustancia desecada. el volumen con Fase mvil.
DESCRIPCIN Solucin (3): transferir 5 mL de la Solucin (2) para baln

volumtrico de 10 mL y completar el volumen con Fase
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi blanco. mvil.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y en cloruro de Solucin de resolucin: a 10 mL de la Solucin (2), aadir
metileno, poco soluble en etanol. 10 L de la Solucin (1).
Constantes fsico qumicas Inyectar 20 L de la Solucin de resolucin. La resolucin

entre escopolamina y butilescopolamina no es menor que
Banda de fusin (5.2.2): 139 C a 141 C. 5. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los
picos registrados no es mayor que 2,0%.
Poder rotatorio (5.2.8): -18 a -20, con relacin a la sustan-
cia desecada. Determinar en solucin a 10% (p/v) en agua. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
cin (1), Solucin (2) y Solucin (3), registrar los cromato-
IDENTIFICACIN gramas por, por lo menos, o doble del tiempo de retencin
del pico principal y medir las reas bajo los picos. El rea
Las pruebas B., C. y D. pueden ser omitidas cuando las bajo el pico corresponde a la escopolamina eventualmen-
pruebas A. y E. fueren realizados. te presente en el cromatograma obtenido con Solucin (1)
no es mayor que la rea bajo el pico principal obtenido
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la con la Solucin (3) (0,1%). El rea de cualquier otro pico
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de secundario obtenido con la Solucin (1), excepto el pico
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los principal y el pico correspondiente a la escopolamina, no
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- es mayor que la rea bajo el pico principal obtenido con la
tivas de aquellos observados en el espectro de butilbromu- Solucin (2) (0,2%). Desconsiderar los picos referentes al
ro de escopolamina SQR, preparado de manera idntica.

solvente y al ion bromuro, los cuales aparecen en el inicio BUTILBROMURO DE

del cromatograma. ESCOPOLAMINA COMPRIMIDOS
ba
muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante. Contiene, por lo menos, 92,5% y, como mximo, 107,5%
Como mximo 2,5%. de la cantidad declarada de C21H30BrNO4. Los comprimi-
dos debem ser revestidos (revestimiento azucarado).
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,5 g de la
muestra. Como mximo 0,1%. IDENTIFICACIN
DETERMINACIN A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del

polvo equivalente a 50 mg de butilbromuro de escopolami-
Emplear un de los mtodos a continuacin. na con 20 mL de cloroformo. Filtrar, evaporar hasta seque-
dad y resuspender el residuo con 5 mL de acetonitrilo. Eva-
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la muestra y disol- porar hasta sequedad, a 50 C, bajo presin reducida por 1
ver en 50 mL de agua. Titular con nitrato de plata 0,1 M SV hora. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del
y determinar el punto final potenciomtricamente. Utilizar residuo, disperso en bromuro de potasio, presenta mximos
eletrodo indicador de plata y eletrodo de referencia de pla- de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
ta-cloruro de plata. Realizar ensayo en blanco y hacer las las mismas intensidades relativas de aquellos observados
correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata 0,1 M en el espectro de butilbromuro de escopolamina SQR.
SV corresponde a 44,037 mg de C21H30BrNO4.
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad de
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido polvo equivalente a 50 mg de butilbromuro de escopolami-
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- na con 20 mL de cloroformo. Filtrar, evaporar hasta seque-
visto de detector ultravioleta a 210 nm; columna de 250 dad, resuspender el residuo con 50 mL de agua y filtrar. El
mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la banda
con slice qumicamente ligada a octadecilsilano (5 mm a de 230 nm a 350 nm, de la solucin filtrada, exhibe mxi-
10 mm), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la mos en 252 nm, 257 nm y 264 nm.
C. Utilizar 1 mg del residuo obtenido en el mtodo A. de
Fase mvil: 2 g de laurilsulfato de sodio en mezcla de ci- Identificacin de esta monografia, y proceder conforme
do clorhdrico 0,001 M y metanol (37:68). descrito en el mtodo B. de Identificacin de la monografia
de Butilbromuro de escopolamina.
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada
de la muestra en cido clorhdrico 0,001 M para obtener D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
a 0,4 mg/mL. grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada tndar.
butilbromuro de escopolamina SQR en cido clorhdrico
0,001 M para obtener solucin a 0,4 mg/mL. CARACTERSTICAS
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.

matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te- Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
nor de C21H30BrNO4 en la muestra a partir de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
ba.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. cada comprimido para baln volumtrico de 25 mL y aa-
dir 15 mL de cido clorhdrico 0,001 M. Agitar mecni-
ETIQUETADO camente por 15 minutos para desintegrar o comprimido.
Dejar en ultrasonido por 15 minutos, centrifugar por 15
Observar legislacin vigente. minutos y completar el volumen con el mismo solvente.
Si necesario, filtrar el sobrenadante. Proseguir conforme
CLASE TERAPUTICA descrito en el mtodo de Determinacin.
Antiespasmdico. ENSAYOS DE PUREZA
Lmite de escopolamina. Proceder conforme descrito en

el mtodo B. de Determinacin de la monografia de Butil-

bromuro de escopolamina. Preparar las soluciones como cromatograma de la Solucin (1) con Rf menor que el de
descrito a continuacin. la mancha principal no es ms intenso del que la mancha
obtenida con la Solucin (2) (3%), y no ms que de los
b
Solucin (1): pesar y pulverizar 20 comprimidos. Utilizar manchas son ms intensas del que la mancha obtenida con
cantidad del polvo equivalente a cerca de 0,1 g de butilbro- la Solucin (4) (0,25%). Cualquier mancha secundaria con
muro de escopolamina. Aadir 10 mL de cido clorhdrico Rf mayor que el de la mancha principal no es ms intensa
0,001 M, dejar en ultrasonido por 15 minutos y centrifugar que la mancha obtenida con la Solucin (3) (2%) y no ms
por 15 minutos. Si necesario, filtrar el sobrenadante. que una mancha es ms intensa que la mancha obtenida
Solucin (2): pesar, exactamente, cerca de 10 mg de bromhi-
drato de escopolamina SQR, transferir para baln volumtri- DETERMINACIN
co de 100 mL y completar el volumen con cido clorhdrico
0,001 M. Transferir 5 mL para baln volumtrico de 50 mL Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determina-
y completar el volumen con el mismo solvente. cin de la monografia de Butilbromuro de escopolamina.
Preparar la solucin muestra como descrito a continuacin.
Solucin de resolucin: a 10 mL de la Solucin (2) aadir
10 l de la Solucin (1). Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 40 mg de butil-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La bromuro de escopolamina para baln volumtrico de 100
resolucin entre los picos de escopolamina y butilescopo- mL, aadir 60 mL de cido clorhdrico 0,001 M, dejar en
lamina no es menor que 5. El desvo estndar relativo de ultrasonido por 15 minutos, completar el volumen con el
las reas de rplicas de los picos registrados no es menor mismo solvente y centrifugar por 15 minutos. Si necesario,
que 2,0%. filtrar el sobrenadante.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-

la solucin, registrar los cromatogramas y medir las reas luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
bajo los picos. El rea bajo el pico correspondiente a esco- y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
polamina obtenido con la Solucin (1) no debe ser mayor C21H30BrNO4 en los comprimidos a partir de las respuestas
del que la rea bajo el pico principal obtenido con la Solu- obtenidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
cin (2) (0,1%).
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
de slice 60 F254, como soporte, y mezcla de cido frmico,
agua, etanol y cloruro de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase ETIQUETADO
mvil. Permitir que la fase mvil migre en torno de 4 cm
superior del punto de aplicacin en la placa cromatogrfica Observar la legislacin vigente.
y aplicar, separadamente, 2 L de cada una de las solu-
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin. BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA
SOLUCIN INYECTABLE
Solucin (1): pesar y pulverizar 20 comprimidos. Utilizar
cantidad del polvo equivalente a cerca de 20 mg de butil-
bromuro de escopolamina. Aadir 5 mL de cido clorhdri- Contiene, por lo menos, 92,5% y, como mximo, 107,5%
co 0,01 M dejar en ultrasonido por 15 minutos y centrifu- de la cantidad declarada de C21H30BrNO4. Puede ser prepa-
gar por 15 minutos. Si necesario, filtrar el sobrenadante. rada en agua para inyectables o en otro solvente adecuado.
Solucin (2): diluir 3 mL de la Solucin (1) para 100 mL IDENTIFICACIN

con cido clorhdrico 0,01 M.
A. Utilizar volumen de la solucin inyectable equivalente a
Solucin (3): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 50 mL con 0,1 g de butilbromuro de escopolamina. Evaporar hasta se-
cido clorhdrico 0,01 M. quedad y resuspender el residuo con cloroformo. Evaporar
hasta sequedad y resuspender el residuo con 5 mL de acetoni-
Solucin (4): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 400 mL trilo. Evaporar hasta sequedad, a 50 C, bajo presin reducida,
con cido clorhdrico 0,01 M. por 1 hora. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14)
del residuo, disperso en bromuro de potasio, presenta mxi-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar en es- mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda y
tufa a 60 C durante 15 minutos y nebulizar con yoduro con las mismas intensidades relativas de aquellos observados
de potasio y subnitrato de bismuto SR. Dejar la placa seen el espectro de butilbromuro de escopolamina SQR.
car, nebulizar con nitrito de sodio a 5% (p/v) y examinar
inmediatamente. La mancha principal obtenida en el cro- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
matograma de la Solucin (1) presenta Rf de aproximada- banda de 230 nm a 350 nm, de la Solucin muestra obte-
mente 0,45. Cualquier mancha secundaria obtenida en el

nida en Determinacin, exhibe mximos en 252 nm, 257 Solucin (1): diluir, si necesario, volumen de muestra para
nm y 264 nm. preparar solucin a 20 mg/mL de butilbromuro de escopo-
lamina en cido clorhdrico 0,01 M.
ba
C. Utilizar 1 mg del residuo obtenido en el mtodo A. de
Identificacin de esta monografia, y proceder conforme Solucin (2): diluir 3 mL de la Solucin (1) para 100 mL
descrito en el mtodo B. de Identificacin de la monografia con cido clorhdrico 0,01 M.
de Butilbromuro de escopolamina.
Solucin (3): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 50 mL con
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- cido clorhdrico 0,01 M.
ma de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, co-
rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar. Solucin (4): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 400 mL
con cido clorhdrico 0,01 M.
CARACTERSTICAS
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar con la
pH (5.2.19). 3,7 a 5,5. 60 C durante 15 minutos y nebulizar con yoduro de po-
tasio y subnitrato de bismuto SR. Dejar la placa secar y
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. nebulizar con nitrito de sodio a 5% (p/v) y examinar inme-
diatamente. La mancha principal obtenida en el cromato-
ENSAYOS DE PUREZA grama de la Solucin (1) presenta Rf de aproximadamente
0,45. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma-
Lmite de escopolamina. Proceder conforme descrito en tograma de la Solucin (1) con Rf menor que el de la man-
el mtodo B. de Determinacin de la monografia de Butil- cha principal no es ms intenso del que la mancha obtenida
bromuro de escopolamina. Preparar las soluciones como con la Solucin (2) (3%) y no ms que de los manchas son
descrito a continuacin. ms intensas del que la mancha obtenida con la Solucin
(4) (0,25%). Cualquier mancha secundaria con Rf mayor
Solucin (1): diluir, si necesario, volumen de solucin in- que el de la mancha principal no es ms intenso del que la
yectable en cido clorhdrico 0,001 M para preparar solu- mancha obtenida con la Solucin (3) (2%) y no ms del que
cin a 10 mg/mL. una mancha es ms intenso del que la mancha obtenida con
la Solucin (4) (0,25%).
Solucin (2): pesar, exactamente, 10 mg de bromhidrato
de escopolamina SQR, transferir para baln volumtrico PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
de 100 mL y completar el volumen con cido clorhdrico
0,001 M. Transferir 5 mL de esa solucin para baln volu- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
mtrico de 50 mL y completar el volumen con el mismo
solvente. Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 555
UE/mg de butilbromuro de escopolamina.
Solucin de resolucin: a 10 mL de la Solucin (2), aadir
10 L de la Solucin (1). DETERMINACIN
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determina-

resolucin entre los picos de escopolamina y butilescopo- cin de la monografia de Butilbromuro de escopolamina.
lamina no es menor que 5. El desvo estndar relativo de Preparar la Solucin muestra como descrito a continuacin.
las reas de rplicas de los picos registrados no es menor
que 2,0%. Solucin muestra: transferir volumen de solucin inyecta-
ble equivalente a 40 mg de butilbromuro de escopolamina
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
la solucin, registrar los cromatogramas y medir las reas con cido clorhdrico 0,001 M.
bajo los picos. El rea bajo el pico correspondiente a la
escopolamina obtenida con la Solucin (1) no debe ser ma- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
yor del que la rea bajo el pico principal obtenido con la luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y
Solucin (2) (0,1%). medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C21H-
30
BrNO4 en la solucin inyectable a partir de las respuestas
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en obtenidas con las Soluciones estndar y muestra.
de slice 60 F254, como soporte, y mezcla de cido frmico, EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
agua, etanol y cloruro de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase
mvil. Permitir que la fase mvil migre en torno de 4 cm En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz.
superior del punto de aplicacin en la placa cromatogrfica
y aplicar, separadamente, 2 L de cada una de las solu- ETIQUETADO
Observar legislacin vigente.

CAFENA vil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada una

Coffeinum de las soluciones descritas a continuacin.
Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en mezcla de

metanol y cloroformo (4:6) y completar el volumen para
baln volumtrico de 10 mL.
Solucin (2): transferir 0,5 mL de la Solucin (1) para ba-

ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
mezcla de metanol y cloroformo (4:6).
C8H10N4O2; 194,19
cafena; 01642
3,7-Diidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
Desarrollar el cromatograma, no percurso de 15 cm. Re-
tirar la placa, dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultra-
violeta (254 nm). Siapareciesen otras manchas, adems de
la mancha principal, en el cromatograma obtenido con la
ca
Solucin (1), ninguna es ms intenso que la mancha del
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0% cromatograma obtenido con la Solucin (2) (0,5%).
Otros Alcaloides. A 5 mL de una solucin a 0,02% (p/v),
DESCRIPCIN aadir gotas de yoduro de potasio mercurio SR. No debe
precipitar.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o cristales aciculares
blancos y brillantes. Sublima fcilmente bajo la accin del Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo 1. Como mximo
calor. Inodoro y de sabor amargo. La forma hidratada es 0,0003% (3 ppm).
eflorescente al aire.
Plomo (5.3.2.12). Como mximo 0,001% (10 ppm).
Solubilidad. Ligeramente soluble agua y etanol, fcilmen-
te soluble en cloroformo y poco soluble en ter etlico. Metales Pesados (5.3.2.3). Mezclar 2 g de la muestra con
5 mL de cido clorhdrico 0,1 M y 45 mL de agua y calen-
Constantes fsico qumicas. tar hasta disolucin. Despus el enfriamiento, utilizar 25
mL de esta solucin para el ensayo de metales pesados.
Banda de fusin (5.2.2): 235 C a 239 C. Proseguir conforme descrito en Mtodo I. Como mximo
0,002% (20 ppm).
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la muestra. Desecar en estufa a 115 C hasta peso constante,
muestra previamente desecada, dispersa en bromuro de o por el mtodo de Karl Fischer. Como mximo 0,5% para
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los la cafena anidra. Como mximo 8,5% para la cafena hi-
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- dratada.
lativas de aquellos observados en el espectro de cafena
SQR, preparado de manera idntica. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
B. Disolver cerca de 5 mg de la muestra en 1 mL de cido
clorhdrico en vidrio de reloj o cpsula de porcelana, aadir DETERMINACIN
50 mg de clorato de potasio y evaporar en bao mara hasta
sequedad. Inverter o vidrio de reloj sobre otro conteniendo Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
una pequea cantidad de hidrxido de amonio 6 M. El re- acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,4 g de la muestra, exactamente
siduo adquiere una coloracin prpura que desaparece con pesada, con calefaccin, en 40 mL de anhdrido actico.
de la adicin de hidrxido de sodio M. Enfriar y aadir 80 mL de benceno. Titular con cido per-
clrico 0,1 M SV, determinando el punto final potenciom-
C. A 2 mL de una solucin acuosa saturada de la muestra, tricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equiva-
aadir 0,1 mL de yodo SR. La solucin se presenta lmpi- le a 19,47 mg de C8H10N4O2.
da. Aadir 0,1 mL de cido clorhdrico diluido. Se forma
precipitado castao que se disuelve despus neutralizacin
con solucin diluida de hidrxido de sodio. En recipientes hermticos.
ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel CLASE TERAPUTICA
de slice G254, como soporte, y mezcla de amonaco, aceto-
na, cloroformo y 1-butanol (10:30:30:40), como fase m- Estimulante central.

CALAMINA Sustancias alcalinas. Hacer a digestin de 1 g con 20 mL

de agua en bao mara por 15 minutos, filtrar, aadir de los
ZnO; 81,41 gotas de fenoftalena SI. Se una color roja es producida,
no ms que 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M es requerido
calamina; 01646 para removerlo.
Calamina Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo 1. Utilizar solucin

de cido sulfrico 3,5 M y solucin de cloruro estaoso a
[8011-96-9] 40% (p/v) en cido clorhdrico. O lmite es de 0,0008% (8
ppm).
c Calamina es xido de zinc con una pequea proporcin de

xido de hierro, y contiene, despus ignicin, no menos
que 98,0% y no ms que 100,5% de xido de zinc (ZnO).
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Pesar cerca de 2 g de la muestra,
calcinar a 500 C hasta peso constante. Como mximo 2,0%.

DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo amorfo, no palpable, rosa Cumplela prueba para ausencia de Pseudomonas aerugino-
o marrn rojizo, dependiendo del color de la variedade y sa y Staphylococcus aureus.
de la cantidad del xido frrico presente, bien como del
proceso por el qual es incorporado. determinacin
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua. Se disuelve Calcinar, exactamente, cerca de 1,5 g de calamina. A esta
con efervescencia en cido clorhdrico. muestra recientemente calcinada, hacer a digestin con 50
mL de cido sulfrico 0,5 M SV, aplicando calor suave,
IDENTIFICACIN hasta no ocurrir ms solubilizacin. Filtrar la mezcla, y la-
var el residuo en el filtro con agua caliente hasta que el
A. Disolver 1 g de la muestra con 10 mL de cido clorh- ltimo lavado sea neutro al papel de tornasol. Al filtrado
drico 3 M y filtrar. El filtrado responde a las reacciones del combinado y lavados, aadir 2,5 g de cloruro de amonio,
ion zinc (5.3.1.1). enfriar, aadir anaranjado de metilo, y titular con hidrxi-
do de sodio M SV. Cada mL de cido sulfrico 0,5 M SV
B. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de cido clorhdrico equivale a 40,69 mg de xido de zinc.
3 M, calentar a ebullicin, y filtrar. El filtrado assume colo-
racin rojiza despus de la adicin de tiocianato de amonio EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
SR.
ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO
Calcio. Hacer a digestin de 1 g de la muestra en 25 mL de
cido clorhdrico 3 M por 30 minutos. Filtrar para retirar el Observar la legislacin vigente.
xido frrico insoluble, aadir hidrxido de sodio 6 M al
filtrado, hasta que el primer precipitado que si forma sea CLASE TERAPUTICA
redisuelto, en seguida aadir ms 5 mL de hidrxido de so-
dio 6 M. A 10 mL de esta solucin aadir 2 mL de oxalato Astringente; antipruriginoso.
de amonio a 3,5% (p/v). No ms que una leve turbidez es
producida. CALNDULA
Calendulae flos
Calcio o Magnesio. A otra porcin de 10 mL de la solu-
cin preparada para la prueba de Calcio, aadir 2 mL de Calndula officinalis L. ASTERACEAE
fosfato de sodio dibsico heptahidratado a 12% (p/v). No
ms que una leve turbidez es producida. La droga vegetal consiste de flores liguladas enteras o tritu-
radas, acompaadas de escasas flores tubulosas, separadas
Plomo. Para 1 g de la muestra, aadir 15 mL de agua, agi- del receptculo y de las brcteas involucrales, secas. No
tar, aadir entonces 3 mL de cido actico glacial, calentar debe contener menos que 0,4% de flavonoides totales, cal-
en bao mara hasta disolver. Filtrar y aadir cinco gotas culados como hipersido (C21H20O12, 464,4), en relacin al
de cromato de potasio SR. Ninguna turbidez es formada. material desecado.
Sustancias insolubles en cido. Pesar 2 g y aadir 50 mL CARACTERSTICAS

de cido clorhdrico 3 M. Se un residuo insoluble rema-
nescer, coletar en un filtro tarado, lavar con agua y secar a Caractersticas organolpticas. La droga posee olor fra-
105 C por 1 hora, enfriar y pesar. El peso del residuo no co y sabor levemente amargo.
excede 40 mg (2,0%)

DESCRIPCIN MACROSCPICA mas glandulares iguales a los de las corolas liguladas. Los
aquenios, cuando presentes, tienen forma navicular, con
Flores dispuestas en captulos de 3 cm a 7 cm de dimetro, ornamentaciones dentadas en la parte dorsal.
involucradas por un envoltorio de de los series de brcteas.
Las flores de la periferia son liguladas, pistiladas, de 1,5 cm DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
a 3,0 cm de largo y 0,5 cm a 0,7 cm de ancho en la porcin
mediana de la lgula. Corolas amarillentas o anaranjadas, El polvo debe atender a todas las exigencias establecidas
con el limbo tridentado, presentando cuatro o cinco ner- para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
vaduras y tubo corto cubierto de tricomas, ocasionalmente caractersticas: coloracin castaoamarillenta; presencia
acompaadas de un estilo filiforme y un estigma bfido. de tubos de las flores liguladas; partes de lgulas; frag-
ca
Las flores del centro son escasas, tubulosas, pequeas, cor- mentos de la epidermis de las lgulas con cutcula estria-
tas, de aproximadamente 0,5 cm de largo, hermafroditas, da; fragmentos de parnquima subepidrmico con gotas de
amarillas o anaranjadas, casi rojizas, con corola quinque- aceite; fragmentos de epidermis con estomas anomocticos
dentada; anteras sagitadas y estilo indiviso. Papus ausente. grandes; clulas basales de las corolas conteniendo cris-
tales; fragmentos de tejido vascular; corolas de las flores
DESCRIPCIN MICROSCPICA tubulosas; anteras de las flores tubulosas; fragmentos de
anteras en la mayora de las veces con porciones de haces
En vista frontal, la parte adaxial de la epidermis de la co- conductores; granos de polen equinados, tricolpados; frag-
rola ligulada muestra clulas rectangulares, alargadas, de mentos de clulas epidrmicas de los estigmas con papilas
contorno levemente sinuoso, con cutcula estriada y es des- bulbosas; fragmentos de paredes de ovarios con clulas
tituida de estomas. En la regin apical de esta misma parte, pigmentadas: aquenios y tricomas iguales a los descritos
las clulas son menores y dispuestas menos regularmente; arriba.
en el extremo basal de la lgula existe una capa de clulas
con espesamiento en las paredes externas conteniendo pris- IDENTIFICACIN
mas y pequeos aglomerados de cristales. Laparte abaxial
de la epidermis es semejante a la adaxial, difiriendo de esta Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
por presentar pocos estomas anomocticos, los cuales son gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
relativamente grandes en la regin apical de la lgula, cuan- de 250 mm, como soporte, y mezcla de cido frmico an-
do comparados con las dems clulas epidrmicas de esta hidro, agua y acetato de etilo (10:10:80), como fase mvil.
porcin. En la regin basal de la parte abaxial hay trico- Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de banda, 20
mas tectores largos, multicelulares, biseriados, cnicos, de mL de la Solucin (1) y 10 mL de la Solucin (2), descritas
pice redondeado y tricomas glandulares multicelulares, de a continuacin.
pedicelo uniseriado, con tres a cinco clulas, o biseriado,
con tres o cuatro clulas en cada hilera, ambos con cabeza Solucin (1): hervir bajo reflujo 1 g de la droga pulverizada
ovalada, multicelular, generalmente biseriada. Las clulas con 10 mL de metanol durante 10 minutos y filtrar.
del parnquima subyacente de la corola ligulada presentan
numerosas gotas de aceite de coloracin amarilloanaranja- Solucin (2): disolver 2,5 mg de rutina, 1 mg de cido ca-
da a amarilloclaro. El parnquima de la lgula es atravesado fico y 1 mg de cido clorognico en metanol, y completar
longitudinalmente por cuatro o cinco haces vasculares, con el volumen para 10 mL utilizando el mismo solvente.
elementos de vaso presentando espesamientos anillados
y helicoidales. Junto a las clulas parenquimticas de las Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
corolas tubulosas son encontrados cinco haces vasculares en estufa la temperatura entre 100 C y 105 C y, todava
bifurcados abajo de la zona de soldadura de losptalos. En tibia, nebulizar con una solucin de difenilborato de ami-
las brcteas involucrales, cuando presentes, hay tricomas noetanol a 1% (p/v) en metanol, seguido de una solucin
tectores largos, multicelulares, biseriados, cnicos, de pi- de macrogol 400 a 5% (p/v) en metanol. Dejar la placa
ce redondeado, y tricomas tectores con cuatro o cinco clu- secar al aire libre por 30 minutos. Examinar bajo luz ultra-
las, uniseriadas, de las cuales la clula apical es mucho ms violeta (365 nm). El cromatograma obtenido con la Solu-
larga que las dems y frecuentemente doblada y achatada, cin (2), debe presentar en el tercio inferior de la placa de
adems de tricomas glandulares ms raros, multicelulares, los manchas fluorescentes, una de coloracin marrnama-
de pedicelo biseriado, cnico, con clulas basales ms lar- rillenta (rutina) y otra de coloracin azul claro (cido clo-
gas e irregulares que las dems. En las anteras se observa rognico); y en el tercio superior, una mancha fluorescente
el endotecio, compuesto de clulas ligeramente alargadas de coloracin azul claro (cido cafico). El cromatograma
que, en vista frontal, muestranespesamientos caracters- de la Solucin (1) debe presentar mancha fluorescente ma-
ticos, restrictos a las paredes transversales (anticlinales). rrnamarillenta correspondiente en posicin a la mancha
Asociados al endotecio, hayesclereidas pequeas, anaran- obtenida con la rutina en el cromatograma de la Solucin
jadas, con paredes poco espesadas y numerosas puntas. (2); manchas fluorescentes verde amarillenta y azul claro,
Los granos de polen son equinados, tricolpados, midiendo correspondientes en posicin a la mancha obtenida con
en torno de 45 m de dimetro. Las clulas epidrmicas de el cido clorognico en el cromatograma de la Solucin
los estigmas son poligonales a levemente alargadas en vis- (2); manchas fluorescentes verde amarillenta y azul claro
ta frontal y muestran papilas cortas, bulbosas, mientras las correspondiente en posicin a la mancha obtenida con el
de los ovarios son pequeas, poligonales en vista frontal, cido cafico en el cromatograma de la Solucin (2). Otras
conteniendo pigmentos castaos. En los ovarioshay trico- manchas pueden estar presentes.

ENSAYOS DE PUREZA la fase de acetato de etilo para baln volumtrico de 50 mL

y completar el volumen con acetato de etilo.
Matria estranha (5.4.2.2). Como mximo 3,0%.
Solucin muestra: a 10 mL de la Solucin stock, aadir 1
Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%. mL de solucin de cloruro de aluminio a 2% (p/v) en solu-
cin de cido actico 5% (v/v) en metanol. Diluir en baln
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 10,0%. volumtrico de 25 mL con solucin de cido actico 5%
(v/v) en metanol.
DETERMINACIN
Solucin blanco: aadir 10 mL de la Solucin stock en ba-
c
Flavonoides totales ln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con so-
lucin de cido actico a 5% (v/v) en metanol.
sorcin no visible (5.2.14). Preparar las soluciones descri- Exactamente despus 30 minutos, medir la absorbancia de
tas a continuacin. la Solucin muestra a 425 nm, en cubeta de 1 cm, utilizan-
do Solucin blanco para ajuste del cero. Calcular el por-
Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de dro- centaje de flavonoides totales segn la expresin:
ga pulverizada (800 m), y transferir para baln de fondo
redondo de 100 mL. Aadir 1 mL de solucin acuosa de
metenamina a 0,5% (p/v), 20 mL de acetona y 2 mL de
cido clorhdrico. Calentar en bao mara, bajo reflujo, por
30 minutos. Filtrar la mezcla en algodn para un baln vo- en que
lumtrico de 100 mL, retornar el residuo de la droga y o A = absorbancia de la Solucin muestra medida;
algodn al mismo baln de fondo redondo, aadir 20 mL m = masa de la droga (g);
de acetona. Colocar en reflujo, por 10 minutos. Despus PD = perda por desecacin (% p/p).
enfriamiento hasta temperatura ambiente, filtrar la solucin
para el baln volumtrico de 100 mL. Repetir la operacin. El resultado es fornecido en porcentaje (p/p) de flavonoi-
En seguida, completar el volumen del baln volumtrico des totales calculados como hipersido (C21H20O12). Al-
con acetona. En embudo de separacin, aadir 20 mL de ternativamente, realizar los clculos considerando A (1%,
esa solucin y 20 mL de agua destilada y, despus, extraer 1cm) = 500.
con 15 mL de acetato de etilo, repetir tres veces, con por-
ciones de 10 mL de acetato de etilo cada vez. Reunir las fa- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ses de acetato de etilo y lavarlas en embudo de separacin,
con de los porciones de 50 mL de agua destilada. Transferir En recipientes de vidrio o metal, bien cerrados, al abrigo
de la luz y del calor.

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Calendula officinalis L.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A, B, C, D, G, H y J a 100 m; en E, F y I a 500 m.
A flor pistilada ligulada. B tricoma tector multicelular biseriado del tubo de la corola de la flor ligulada. C epidermis de la lgula con cutcula
estriada. D parnquima de la lgula conteniendo gotas de aceite. E anteras de la flor tubulosa. F 1 corola de la flor tubulosa del disco. G fruto.
H granos de polen tricolpados. I fragmento de lgula. J detalle del parnquima con gotas de aceite en la porcin indicada en I.

CANELA DE CHINA congran concentracin de cristales aciculares de oxalato de

Cinnamomi cortex calcio similares a rfides, adems de cristales prismticos;
la mejor observacin de los cristales es realizada en au-
Cinnamomum cassia (L.) J. Presl LAURACEAE mento de 1000 veces. Tambin son observados idioblastos
conteniendo aceites, adems de clulas mucilaginosas. El
La droga vegetal corresponde a la casca seca conteniendo floema no es estratificado; las placas cribadas poseen una
por lo menos 1,0% de aceite voltil, constitudo por 70,0% nica rea cribada, son rectas o con diversos tipos de in-
a 90,0% de trans-cinamaldehdo. clinacin. En la porcin externa del floema la dilatacin
del tejido se de la a travsde proliferacin de los radios y
SINONMIA CIENTFICA crecimiento tangencial de susclulas, siendo que este tejido
c
de expansin no acumula compuestos fenlicos.
Cinnamomum aromaticum Nees.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Posee olor aromtico ca- especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac-
racterstico y su sabor es menos dulce, levemente mucila- tersticas: coloracin castaa; granos de almidn aislados
ginoso y menos aromtico que el de la canelade Ceiln. y/o agrupados, simples o compuestos; fragmentos de teji-
do parenquimtico conteniendo granos de almidn y gotas
DESCRIPCIN MACROSCPICA lipdicas; gran cantidad de cristales disociados,aciculares
y/o prismticos de pice truncado; clulas ptreas aisladas
La droga presenta la corteza en forma de fragmentos con y/o agrupadas, disociadas o en el interior de fragmentos de
3,0 cm a 7,0 cm de largo, 1,0 cm a 2,0 cm de ancho y 1,0 tejido parenquimtico; raras esclereidas columnares, aisla-
mm a 2,0 mm de espesura. La superficie externa, corres- das; fibras de 600 m de largo, en promedio, y 35 m de
pondiente a los restos del sber, posee coloracin parda, ancho, en promedio, con paredes espesas, lumen estrecho,
castaa o griscea, con manchas o estras y lentcelas; la aisladas o asociadas a fragmentos de parnquima.
textura es rugosa y no spera. La superficie interna, corres-
pondiente a la regin del floema, posee coloracin castao IDENTIFICACIN
clara a castaa y textura lisa y homognea.
DESCRIPCIN MICROSCPICA gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
de 250 mm, como soporte y mezcla de metanol y tolueno
Lacorteza posee tejidos de origen primario, principalmente (10:90), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la pla-
tejido cortical, y tejidos secundarios, derivados del cm- ca, en forma de banda, 10 L de la Solucin (1) y de la
bium vascular y felgeno. El felgeno se diferencia super- Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a conti-
ficialmente, y sus clulas son alargadas tangencialmente, nuacin.
son vacuoladas y contienen compuestos fenlicos. El fele-
ma, en su porcin ms interna, presenta clulas de paredes Solucin (1): disolver 0,5 mL del aceite voltil a ser exa-
suberizadas, siendo las periclinales externas espesas. Ex- minado en acetona y diluir a 10 mL con el mismo solvente.
ternamente al felema recin formado son observadas de de
los a tres capas de ritidoma en escamacin. Lentcelas son Solucin (2): disolver 10 L de eugenol en acetona y diluir
comunes. Internamente al felgeno predomina tejido pa- a 10 mL con el mismo solvente.
renquimtico, donde hay clulas ptreas, las cuales pueden
estar aisladas o agrupadas, pudiendo presentar espesamien- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar se-
to parietal desigual. La porcin media del tejido cortical car al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). Una
primario est compuesta por parnquima con espacios in- mancha fluorescente azul es atribuida a la cumarina (Rf
tercelulares esquizgenos y acmulo de material mucilagi- de aproximadamente 0,55). Nebulizar a cromatoplaca con
noso en algunos de estos espacios. Algunos idioblastos con anisaldehdo SR y dejar en estufa entre 100 C y 105 C,
aceite son observados, adems de gran cantidad de clulas por 5 minutos. El cromatograma obtenido con la Solucin
conteniendo granos de almidn simples predominantemen- (2) presenta una zona de coloracin gris oscura (eugenol)
te, o compuestos. En la regin cortical predominan idio- con Rf de aproximadamente 0,5. El cromatograma obte-
blastos fenlicos. En la regin ms interna del parnquima nido con la Solucin (1) presenta zona rojiza, arriba de la
cortical, proximal al floema secundario, hay una banda mancha estndar de eugenol, con Rf de 0,6, correspondien-
continua e irregular de clulas ptreas de paredes espesas te al trans-cinamaldehdo. Otras zonas tenues pueden estar
con de los a diez capas de clulas de espesura. El floema se- presentes.
cundario posee, adems de los elementos de tubo cribados
y clulas compaeras, gran cantidad de parnquima, inclu- ENSAYOS DE PUREZA
yendo parnquima seriado y fibras libriformes esparcidas
y usualmente aisladas. Los radios son predominantemente Cenizas sulfatadas (5.4.2.6). Como mximo 5,0%.
heterocelulares, pudiendo haber radios homocelulares, con
de los clulas de ancho, raramente tres, y de cinco a 18
clulasde altura, donde es usual haber idioblastos fenlicos

DETERMINACIN Procedimiento: inyectar 1 L de la Solucin muestra en

el cromatgrafo a gas, utilizar divisin de flujo de 1:50.
Aceites voltiles O trans-cinamaldehdo y o cis-cinamaldehdo presentam
tiempos de retencin lineal (ndice de Retencin Relativo)
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites de 1270 y 1219, respectivamente. LLas concentraciones
voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de relativas son obtenidas por integracin manual o electrni-
1000 mL conteniendo 500 mL de agua como lquido de ca. Calcular el ndice de Retencin Relativo (IRR), segn
destilacin y 0,5 mL de xileno. Utilizar 50 g de la droga la expresin:
molida y destilar a velocidad de 3 mL a 4 mL por minuto,
durante 4 horas. El tenor de aceite voltil no debe ser infe-
ca
rior a la 1,0%.
trans-cinamaldehdo en que
Proceder conforme descrito en Cromatografa a gas n = nmero de tomos de carbono del alcano de menor
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gas provisto de detec- peso molecular;
tor de ionizacin de llama; columna cromatogrfica capilar
de 30 m de largo y 0,25 mm de dimetro interno, llenada trx = tiempo de retencin del compuesto x (intermedio a
con polidifenildimetilsiloxano, con espesor de la pelcula trz y trz+1);
de 0,25 mm; temperatura de la columna de 60 C a 300
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura trz = tiempo de retencin del alcano con n carbonos;
del inyector a 220 C; temperatura del detector a 250 C;
helio a 80 kPa de presin, como gas de arrastre, y flujo de trz+1 = tiempo de retencin del alcano con n +1 carbonos.
1 mL/minuto. Utilizar mezcla de nitrgeno, aire sinttico y
hidrgeno (1:1:10) como gases auxiliares. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin muestra: diluir o aceite voltil en ter etlico En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y calor.
(2:100).

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Cinnamomum cassia (L.) J. Presl

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 5 mm; en B a 40 m; en C a 10 m; en D a 20 m; en E a 17,5 m;
en F a 3,8 m; en G a 24,5 m; en H y I a 37,5 m.
A aspecto general de porcin de la corteza. B aspecto histolgico de porcin externa de la corteza a travs de seccin transversal: clulas ptreas
(cp); radio parenquimtico (rp); fibra (fb); elemento de tubo cribado (etc). C detalle de un idioblasto conteniendo cristales aciculares de oxalato de
calcio: cristal (cr); espacio intercelular (ei). D detalle parcial de porcin del floema, en seccin longitudinal: fibra (fb); parnquima (par). E, F, G y
H detalles del polvo. E granos de almidn. F cristales truncado y acicular. G clulas ptreas. H clulas de parnquima con granos de almidn.
I clulas parenquimticas con inclusin lipdica.

CANELA DE CEILN en el floema no funcional y peridermis. El floema secunda-

Cinnamomi cortex rio no es estratificado.
Cinnamomum verum J. Presl LAURACEAE DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
La droga est constituida por la corteza seca, exenta de la El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
peridermis y del parnquima cortical externo, proveniente especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac-
del tallo principal y de ramificaciones de este, conteniendo, tersticos: coloracin castaa; abundantes granos de almi-
por lo menos, 1,2% de aceite voltil conteniendo, por lo dn, aislados y/o agrupados; clulas parenquimticas iso-
menos, 60,0% de trans-cinamaldehdo. diamtricas, conteniendo abundantes granos de almidn,
ca
as como gotas lipdicas; escasos fragmentos de sber; gran
SINONMIA CIENTFICA cantidad de cristales de oxalato de calcio de forma pris-
mtica y/o acicular, de pices truncados; numerosas fibras
Cinnamonum zeylanicum Blume de 600 m de largo, en promedio, y 35 m de ancho, en
promedio, con paredes espesas, lumen estrecho, aisladas o
CARACTERSTICAS asociadas a fragmentos de parnquima; esclereidas colum-
nares y abundantes clulas ptreas, aisladas y/o agrupadas,
Caractersticas organolpticas. La droga presenta aroma disociadas o en el interior de fragmentos de tejido paren-
caracterstico de aldehdo cinmico y sabor picante y dul- quimtico.
ce.
IDENTIFICACIN
El material deshidratado presenta el tejido enrollado so- delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de s-
bre smismo formando tubos, con cerca de hasta 30,0 cm lice G, con espesor de 250 m como fase estacionaria, y
de largo y 0,2 mm a 0,4 mm de espesura. La superficie cloruro de metileno como fase mvil. Aplicar en la croma-
expuesta, referente a la peridermis, es lisa o con estras toplaca, separadamente, en forma de banda, 10 L de cada
longitudinales levemente ms oscuras, pudiendo o no ser una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
paralelas y con ondulaciones que pueden ser regulares. La a continuacin.
coloracin superficial es parda no homognea. La colora-
cin del floema secundario es castao oscura a casi vino. Solucin (1): utilizar cerca de 3 g del polvo y agitar durante
15 minutos con 15 mL de cloruro de metileno. Filtrar y
DESCRIPCIN MICROSCPICA evaporar hasta casi sequedad en bao mara. Disolver el
residuo con 1 mL de tolueno.
La regin peridrmica posee clulas ptreas que estn en
grupos numerosos de clulas sin la formacin de una ban- Solucin (2): disolver 10 L de eugenol en 1 mL de tolue-
da esclerenquimtica continua; las clulas ptreas en esta no.
regin poseen paredes espesas. Son observadas fibras libri-
formes, las cuales estn dispersas y usualmente aisladas. Desarrollar el cromatograma. Retirar la cromatoplaca y de-
Clulas parenquimticas tambin son observadas en la re- jar secar al aire por 5 minutos. Nebulizar la placa con va-
gin peridrmica, las cuales pueden acumular simultnea- nilina sulfrica SR y colocar en estufa entre 100 C y 105
mente cristales de oxalato de calcio, de formato prismtico, C, durante 5 minutos. El cromatograma de la Solucin (1)
compuestos fenlicos e idioblastos lipdicos. El radio se presenta mancha de coloracin griscea bajo luz visible,
descaracteriza en el floema secundario no funcional, donde localizada abajo de la altura de la mancha originada por la
hay divisiones anticlinales radiales y sus derivadas presen- Solucin (2), de coloracin acastaada, correspondiente al
tan leve crecimiento tangencial, formando dilataciones, cu- eugenol (Rf aproximadamente 0,70).
yas clulas se asemejan a regiones meristemticas; ni todos
los radios forman dilataciones. En el floema secundario B. Proceder a Identificacin del eugenol utilizando una al-
funcional, el radio posee de una a de los clulas de ancho cuota de 0,05 mL de aceite voltil, obtenida conforme des-
y seis a 14 clulas de altura, pudiendo ser homocelular o crito no tem A. de Determinacin. Aadir 5 mL de etanol
heterocelular, donde predominan clulas procumbentes. y 0,05 mL de una solucin de cloruro frrico a 5% (p/v).
Fibras libriformesse encuentran esparcidas, pudiendo ser El desarrollo de coloracin azul caracteriza la presencia de
consideradas raras en el tejido. Elementosde tubo cribado, compuestos fenlicos.
clulas compaeras y parnquima predominan en el floe-
ma funcional. A semejanza delo que ocurre en los dems ENSAYOS DE PUREZA
tejidos, clulas parenquimticas pueden acumular, simul-
tneamente o no, cristales de oxalato de calcio, prismti- Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
cos, rombodricos, pequeos cristales aciculares de pices
agudos o truncados, pero no drusas o rfides, y compuestos Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 5,0%.
fenlicos, adems de idioblastos lipdicos. Granos de almi-
dn simples hay en todos los tejidos de la corteza, excepto
clulas conductoras del floema, sin embargo, predominan

DETERMINACIN Solucin muestra: diluir o aceite voltil en ter etlico

(2:100).
Aceites Voltiles
Procedimiento: inyectar 1 mL de la Solucin muestra en el
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites cromatgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50.
voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar un baln El aldehdo cinmico presenta tiempo de retencin lineal
de 1000 mL, conteniendo 500 mL de agua como lquido relativo de 1266 (Z) y 1214 (E). El tenor en aldehdo ci-
de destilacin. Reducir la muestra a polvo grueso y inme- nmico es de, por lo menos, 60,0%. LLas concentraciones
diatamente, proceder a la determinacin del aceite voltil relativas son obtenidas por integracin manual o electrni-
a partir de 50 g de la droga en polvo. Destilar durante 4 ca. Calcular el ndice de retencin relativo (IRR), segn la
c
horas. expresin:
trans-cinamaldehdo

(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gas provisto de detector en que
de ionizacin de llamas, columna cromatogrfica capilar n = nmero de tomos de carbono del alcano de menor
de 30 m de largo y 0,25 mm de dimetro interno, llenada peso molecular;
con polidifenildimetilsiloxano, con espesor de la pelcula trx = tiempo de retencin del compuesto x (intermedio a
de 0,25 m; temperatura de la columna de 60 C a 300 C, trz y trz+1);
a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura del trz = tiempo de retencin del alcano con n carbonos;
inyector a 220 C; temperatura del detector a 250 C; helio trz+1 = tiempo de retencin del alcano con n +1
a 80 kPa de presin, como gas de arrastre; flujo de 1,0 mL/ carbonos.
minuto. Utilizar mezcla de nitrgeno, aire sinttico y hi-
drgeno (1:1:10) como gases auxiliares. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y calor.

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpico en Cinnamomum verum J. Presl

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 15 mm; en B a 80 m; en C y D a 10 m; en E a 12,5 m; en F y I
a 37,5 m; en G a 17,5 m; en H a 125,0 m.
A aspecto general de porcin de la corteza; B aspecto histolgico de la corteza a travs de seccin transversal: clulas ptreas; elemento de tubo
cribado (etc); fibra (fb); radio parenquimtico (rp); C idioblasto conteniendo cristales prismticos de oxalato de calcio: cristal (cr); D idioblasto
conteniendo cristales tipo rfide de oxalato de calcio: cristal (cr); E H detalles del polvo; E granos de almidn; F esclereida columnar ramificado;
G cristal acicular; H clulas ptreas; I clulas parenquimticas con inclusin lipdica.

ALCANFOR ENSAYOS DE PUREZA

Camphora
Aspecto de la solucin. La solucin a 10% (p/v) en hexano
es lmpida (5.2.25).
Residuo por evaporacin. Calentar en bao mara 2,0 g

de la muestra en cpsula tarada hasta completa sublima-
cin. Secar el residuo a 120 C durante 3 horas, enfriar y
pesar. El peso del residuo no debe exceder a 0,05%.
c
Halognios. Mezclar 0,1 g de alcanfor finamente dividido
con 0,2 g de perxido de sodio en un crisol de porcelana
C10H16O; 152,23 seco. Calentar lentamente hasta la completa incineracin.
alcanfor; 01677 Disolver el residuo en 25 mL de agua morna, acidificar con
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona cido ntrico y filtrar la solucin para un tubo de compara-
[76-22-2] cin. Lavar el tubo y el filtro con 10 mL de agua caliente
(de los veces) y filtrar, adicionando las aguas de lavado a
DESCRIPCIN la solucin filtrada. Al filtrado, aadir 0,5 mL de nitrato de
plata 0,1 M; diluir con agua para 50 mL y mezclen. A turbi-
Caractersticas fsicas. Cristales, blancos o incoloros, ma- dez no debe exceder aquella producida en ensayo blanco,
sas cristalinas o grnulos. Olor caracterstico penetrante, con las mismas cantidades de los mismos reactivos y 0,05
sabor aromtico pungente. Se volatiliza lentamente a la mL de cido clorhdrico 0,02 M (0,035%).
temperatura ambiente.
Solubilidad. Poco soluble en agua; muy soluble en etanol,
en cloroformo y en ter etlico; fcilmente soluble en disul- En recipientes hermticos. Evitar calor excesivo.
furo de carbono, hexano y en aceites fijos y voltiles.
ETIQUETADO
Observar legislacin vigente. El rtulo debe indicar a pro-
Banda de fusin (5.2.2): 174 C a 179 C. cedencia, si natural o sinttica.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +41 a +43 para el CLASE TERAPUTICA

alcanfor natural. Alcanfor sinttico es la forma racmica,
opticamente inativa. Determinar en solucin a 10% (p/v) Antipruriginoso tpico.
en etanol.
CAA DE LIMN
IDENTIFICACIN Cymbopogonis foliae
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Cymbopogon citratus (DC.) Stapf POACEAE

mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda La droga vegetal es constituida de hojas desecadas con-
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- teniendo, por lo menos, 0,5% de aceite voltil. El aceite
vados en el espectro de alcanfor estndar, preparado de voltil es constitudo de, por lo menos, 60% de citral.
manera idntica.
NOMBRES POPULARES
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin de la muestra a Hierba limn, toronjil de caa, limonaria, caa santa, pa-
0,1% (p/v) preparada con etanol, exhibe mximos en 289 jete.
1 nm.
CARACTERSTICAS
C. alcanfor pulverizada (que se obtiene tratndose el
mismo con pequea cantidad de etanol) junte una gota de Caractersticas organolpticas. Las hojas secas presen-
vanilina 1,0% (p/v) y una gota de cido sulfrico; apare- tam olor caracterstico de citral y sabor ctrico.
cer una color amarilla que pasa gradualmente a morado,
violeta y azul. Esta prueba es positiva solamente para el DESCRIPCIN MACROSCPICA
alcanfor natural.
Hojas constituidas por borde contorneado y lmina. Borde
D. Calentando el polvo de la alcanfor y recobrindo el re- alargado en direccin a la base, de 4 cm a 26 cm de largo,
cipiente con vidrio de reloj, se obtiene un sublimado com- con 0,6 cm a 6,5 cm de ancho en la regin basal, 1,0 cm
puesto por cristales periformes isotrpicos reunidos en a 3,5 cm en la regin mediana y 0,9 cm a 2,1 cm en la re-
conjuntos radicales. gin apical. Lgula con 0,2 cm de altura, corta y truncada,

membranosa. Tricomas simples, localizados en la base de estn en la regin limtrofe entre el clornquima y el parn-
la parte adaxial de la lmina foliar, menores que la lgula quima fundamental, presentando contenido denso y forma
y distribuidos atrs de esta. Lmina de 60 cm a 85 cm de distinta. Las clulas secretoras delborde y de la lmina son
largo, 0,8 cm a 1,1 cm de ancho en la regin basal y 1,4 cm visualizadas en reaccin con lugol, mostrando contenido
a 1,8 cm en la regin mediana, verde clara cuando fresca y celular denso, de coloracin castaa o roja, en material
verde griscea cuando seca, lineal lanceolada, plana en la fresco o seco. En la reaccin con vanilina sulfrica, el con-
porcin expandida y canaliculada y estrecha en la porcin tenido de las clulas secretoras se muestramarrn y denso.
basal, acuminada en el pice, spera debido a los tricomas A veces, este contenido aparece colapsado y concentrado
cortos; margenentero, con tricomas rgidos y cortantes en junto a la pared celular. Para la reaccin con vanilina sul-
mayor cantidad que en lo restante de la lmina; nervaduras frica los cortes deben estar inmersos en el alcohol etlico,
ca
paralelas, la mediana ms desarrolladay pronunciada en la pasados para la vanilina y flambeados, sumergidos en esta,
parte abaxial. por de los minutos. Lalmina, para observacin, debe ser
montada en etanol y los cortes no deben ser pasados en
DESCRIPCIN MICROSCPICA agua.
Hoja anfihipoestomtica. En elborde foliar, la epidermis en DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO

vista frontal, en la parte adaxial, exhibe clulas de paredes
rectilneas, con tricomas silicosos y raros estomas y en la El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
parte abaxial, clulas con paredes sinuosas, dispuestas en la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca-
hilerase intercaladas con clulas esclerificadas, localizadas ractersticos: color verde claro; porciones de la epidermis,
en la regin correspondiente a los agrupamientos de fibras conforme descrito; gran cantidad de fragmentos de las ner-
subepidrmicas, adems de escasos tricomas unicelulares vaduras, con tricomas silicosos; porciones del mesfilo fo-
silicosos y estomas, dispuestos en hileras, en la regin en- liar, conforme descrito; porciones del borde con tricomas
tre las nervaduras. En seccin transversal, las clulas epi- silicosos.
drmicas son rectangulares, siendo la pared periclinal ex-
terna ms espesa; las clulas dirigidas para la parte abaxial IDENTIFICACIN
son menores. El parnquima fundamental llena casi toda
la lmina y est formado por clulas voluminosas; en su Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
porcinms interna hay clulas secretoras de forma distin- gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
ta y junto a la parte abaxial hay un clornquima forma- de 250 m, como soporte, y mezcla de tolueno y acetato de
do por clulas menores. Los haces vasculares son del tipo etilo (93:7), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
colateral; los de mayor desarrollo estn distribuidos por placa, en forma de banda, 10 L de cada una de las solu-
el parnquima, mientras que los menores estn dirigidos ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin.
para la parte abaxial, junto al clornquima. Agrupamientos
subepidrmicos de fibras estn en mayor cantidad junto a Solucin (1): agitar cerca de 0,5 g de la droga molida con
la parte abaxial. En la lmina foliar, la epidermis en vista 10 mL de cloruro de metileno, en recipiente cerrado, por 10
frontal, en la parte adaxial, muestra clulas fundamenta- minutos. Filtrar. Concentrar el filtrado hasta sequedad, en
les y clulas especializadas dispuestas en hileras: clulas bao mara, la temperatura no superior a 60 C. Resuspen-
de guarda, buliformes, subsidiarias, suberosas y tricomas der el residuo en 10 mL de tolueno.
silicosos. Las clulas buliformes son voluminosas y ms
o menos isodiamtricas; las clulas fundamentales poseen Solucin (2): diluir 2 L del aceite voltil, obtenido en De-
gotas lipdicas, son rectangulares, de paredes anticlinales terminacin para Aceites voltiles, en 1 mL de tolueno.
sinuosas e intercaladas por tricomas silicosos y por de una
a tres clulas suberosas, menores que las dems y de pa- Solucin (3): diluir 2 L de citral en 1 mL de tolueno.
redes rectilneas; los tricomas son unicelulares, cortos, de
pared espesa, y poseen base alargada y pice agudo, direc- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
cionndose al pice foliar. Los estomas son tetracticos y al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). Las man-
poseen clulas de guarda en forma de halteras, estando en chas obtenidas con la Solucin (1) y la Solucin (2), con Rf
mayor nmero en la parte abaxial. En seccin transversal, de aproximadamente 0,60, corresponden en posicin y in-
la epidermis es uniestratificada y los estomas, en la parte tensidad a aquella obtenida con la Solucin (3). Nebulizar
adaxial, se distribuyen lateralmente al agrupamiento de las la placa con vanilina sulfrica SR y dejar en estufa entre
clulas fundamentales, mientras que, en la parte abaxial, se 100 C y 105 C, durante 5 minutos. La mancha correspon-
distribuyen junto al clornquima. Los haces vasculares son diente al citral presenta coloracin azul oscura.
del tipo colateral y de diferentes tamaos; poseen borde
especializado del tipo kranz, adems de borde mestomtico ENSAYOS DE PUREZA
en los haces ms desarrollados. Los cordones de fibras es-
tn en ambas partes, siempre opuestos a los haces vascula- Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 1%.
res, siendo que, en la parte adaxial, acompaan solamente
los haces ms desarrollados; las clulas del clornquima se Agua (5.4.2.3). Como mximo 11%.
distribuyen radialmente en torno de los haces. El parnqui-
ma fundamental est tanto en la regin del mesfilo cuanto Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 9%.
en la regin de la nervadura principal. Clulas secretoras

DETERMINACIN Solucin muestra: diluir o aceite voltil, obtenido en De-

terminacin para Aceites voltiles, en la razn de 2:100 en
Aceites voltiles ter etlico.
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites Procedimiento: inyectar 1 L de la Solucin muestra en el

voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln vo- cromatgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50. O
lumtrico de 1000 mL conteniendo 500 mL de agua como citral A (trans-citral) presenta tiempo de retencin lineal
lquido de destilacin y 0,5 mL de xileno. Utilizar planta (ndice de Kvats) de 1263 y o citral B (cis-citral) de 1233.
seca rasurada. Proceder inmediatamente a la determinacin LLas concentraciones relativas son obtenidas por integra-
del aceite voltil, a partir de 50 g de la droga rasurada. cin manual o electrnica.
c
Destilar por 4 horas.
Calcular el ndice de Kvats, segn la expresin:
Citral A y citral B

(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provisto de detector de
ionizacin de llamas, utilizando mezcla de nitrgeno, aire en que
sinttico y hidrgeno (1:1:10) como gases auxiliares a la n = nmero de tomos de carbono del alcano de menor
llama del detector ; columna capilar de 30 m de largo y peso molecular;
0,25 mm de dimetro interno, llenada con polidifenildime- trx = tiempo de retencin del compuesto x (intermedio a
tilsiloxano, con espesor de la pelcula de 0,25 m; tempe- trz y trz+1);
ratura de la columna de 60 C a 300 C, a 3 C por minuto trz = tiempo de retencin del alcano con n carbonos;
(total: 80 minutos), la temperatura del inyector a 220 C y trz+1 = tiempo de retencin del alcano con n +1
la temperatura del detector a 250 C; utilizar helio a una carbonos.
presin de 80 kPa como gas de arrastre; flujo del gas de
arrastre de 1 mL/minuto. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las rguas corresponden en A y B a 3 cm; en C a 0,5 cm; en D hasta G a 100 m.
A aspecto general de la lmina foliar. B aspecto general delborde foliar. C detalle de la porcin entre borde y lmina foliar, mostrando la lgula y
los tricomas: borde foliar (bf); lgula (l); lmina foliar (lf); tricomas tectores (tt). D detalle de la epidermis de la parte adaxial de la lmina foliar: clula
buliforme (cb); clula fundamental de la epidermis (cfe); clula epidrmica suberosa (ces); estoma (es); tricoma silicoso (ts). E detalle de la epidermis
de la parte abaxial de la lmina foliar: clula epidrmica suberosa (ces); clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); tricoma silicoso (ts). F
detalle de la epidermis de la parte adaxial delborde foliar: clulas fundamentales de la epidermis sobre una nervadura (cen); clulas fundamentales de
la epidermis (cfe); estoma (es). G detalle de la epidermis de la parte abaxial delborde foliar: clula epidrmica esclerificada (cee); clula fundamental
de la epidermis (cfe); estoma (es).

Figura 2 Aspectos microscpicos de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las rguas corresponden en A a 100 m; en B a 20 m; en C a 1 mm; en D hasta J a 100 m.
A detalle de la seccin transversal de la lmina foliar: borde kranz (bk); borde mestomtico (bm); clula buliforme (cb); clula fundamental de la
epidermis (cfe); clornquima (cl); clula secretora (cse); estoma (es); floema(f); fibras (fb); haz vascular (fv); parnquima fundamental (pf); tricoma
silicoso (ts); xilema (x). B detalle de la lmina foliar conteniendo un estoma: clula fundamental de la epidermis (cfe); clula de guarda (cg); clorn-
quima (cl); clula subsidiaria (csb); cmara subestomtica (csu). C aspecto general de la seccin transversal de parte delborde foliar: clornquima
(cl); floema (f); cordn de fibras (fb); haz vascular (fv); parnquima fundamental (pf); xilema (x). D detalle de un elemento de vaso con espesamiento
reticulado.E detalles de fragmentos observados en el polvo: borde foliar con tricoma silicoso. F detalles de fragmentos observados en el polvo: epi-
dermis con clulas sobre la nervadura mostrando tricoma silicoso. G detalles de fragmentos observados en el polvo: clulas epidrmicas. H detalles
de fragmentos observados en el polvo: epidermis con clulas sobre la nervadura. I detalles de fragmentos observados en el polvo: clulas epidrmicas.
J detalles de fragmentos observados en el polvo: epidermis. Clula suberosa (ces); clula fundamental de la epidermis (cfe).

CAPTOPRIL Soluciones prueba como descrito a continuacin.

Captoprilum
Solucin (1): transferir 50 mg de la muestra para baln vo-
lumtrico de 100 mL, disolver con Fase mvil y completar
el volumen con el mismo solvente.

mvil.
C9H15NO3S; 217,29
ca
captopril; 01699 Solucin (3): disolver 10 mg de la muestra en 20 mL de
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil]-L-prolina Fase mvil, aadir 0,25 mL de yodo 0,05 M y completar el
[62571-86-2] volumen para 100 mL con el mismo solvente. Homogenei-
zar. Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtri-
Contiene, por lo menos, 97,5% y, como mximo, 102,0% co de 50 mL, homogeneizar y completar el volumen con el
de C9H15NO3S, con relacin a la sustancia desecada. mismo solvente.
DESCRIPCIN Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada la

solucin, registrar los cromatogramas por, por lo menos,
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi tres veces el tiempo de retencin del captopril y medir las
blanco. reas bajo los picos. La prueba solamente es vlida si el
cromatograma obtenido con la Solucin (3) presenta tres
Solubilidad. Soluble en agua, fcilmente soluble en meta- picos y a resolucin entre los de los picos de mayor tiempo
nol y cloruro de metileno. Soluble en soluciones diluidas de retencin no es menor que 2,0. Los tres picos correspon-
de hidrxidos alcalinos. den, respectivamente, al exceso de yodo, al captopril y al
disulfuro de captopril formado. El rea de cualquier pico
Constantes fsico qumicas. secundario obtenido en el cromatograma con la Solucin
(1) no es mayor que 0,5 veces el rea bajo el pico principal
Banda de fusin (5.2.2): 105 C a 108 C. obtenido en el cromatograma con la Solucin (2) (1,0%).
La suma de las reas de todos los picos obtenidos con la
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -156 a -161, con rela- Solucin (1), excepto la del pico principal, no es mayor que
cin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 2% la rea bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2)
(p/v) en agua exenta de dioxido de carbono. (2,0%). No considerar picos referentes al solvente o con
rea inferior a 0,1 veces el rea bajo el pico principal obte-
IDENTIFICACIN nido en el cromatograma con Solucin (2) (0,2%).
La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
realizadas las pruebas B. y C. mximo 0,002% (20 ppm).
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la

muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida,
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los por 3 horas. Como mximo 1,0%.
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
lativas de aquellos observados en el espectro de captopril Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
SQR, preparado de manera idntica. muestra. Como mximo 0,2%.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- DETERMINACIN

Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
la Solucin estndar.
A. Transferir, exactamente, cerca de 0,15 g de muestra
C. Disolver cerca de 20 mg de la muestra en 2 mL de agua para Erlenmeyer de 125 mL y disolver en 50 mL de agua.
y aadir 0,5 mL de yodo 0,05 M. La coloracin debida al Titular con yodo 0,05 M SV determinando el punto final
yodo desaparece inmediatamente. potenciomtricamente o utilizando 1 mL de almidn SI.
Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de
ENSAYOS DE PUREZA C9H15NO3S.
pH (5.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar en solucin a 2% (p/v) B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de la muestra en agua exenta de dioxido de carbono. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
el mtodo B. de Determinacin. Preparar as slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),

mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- Solucin (2): preparar solucin de captopril SQR a 4 mg/
vil de 1 mL/minuto. mL en metanol.
Fase mvil: mezcla de cido fosfrico a 0,11% (v/v) y me- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
tanol (45:55). al aire. Nebulizar con difenilcarbazona mercrica SR. La
mancha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde
Nota: proteger las soluciones descritas a continuacin de en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la
la exposicin al aire y utilizarlas dentro de, como mximo, Solucin (2).
8 horas.
c
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
de la muestra en Fase mvil para obtener solucin a 0,5 Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
mg/mL. la Solucin estndar.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada CARACTERSTICAS

de captopril SQR en Fase mvil para obtener solucin a
0,5 mg/mL. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
Inyectar 20 L de la Solucin (3) obtenida en Sustancias Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Relacionadas. La prueba solamente es vlida si el croma-
tograma obtenido presenta tres picos y a resolucin entre Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
los de los picos de mayor tiempo de retencin no es menor
que 2,0. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los
picos registrados no es mayor que 2,0%. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
ba.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C9H- cada comprimido para baln volumtrico de capacidad
15
NO3S en la muestra a partir de las respuestas obtenidas adecuada conteniendo 5 mL de agua y Aguardar desinte-
con las Soluciones estndar y muestra gracin total del comprimido. Aadir volumen de mez-
cla de etanol y agua (1:1) correspondiente a la mitad de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO la capacidad del baln. Dejar en ultrasonido por 15 mi-
nutos. Agitar mecnicamente por 15 minutos y completar
En recipientes hermticos. el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y fil-
trar. Diluir, sucessivamente, con el mismo solvente, hasta
ETIQUETADO concentracin de 0,002% (p/v). Preparar solucin estndar
en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente.
Observar la legislacin vigente. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 212
nm (5.2.14), utilizando mezcla de etanol y agua (1:1) para
CLASE TERAPUTICA
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C9H15NO3S en cada
Antihipertensivo. comprimido, a partir de las lecturas obtenidas.
CAPTOPRIL COMPRIMIDOS
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
de la cantidad declarada de C9H15NO3S. Aparatos: cestas, 50 rpm
IDENTIFICACIN Tiempo: 20 minutos
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Procedimiento: inmediatamente despus de la prueba, re-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor- tirar alcuota del medio de disolucin y diluir, si necesario,
te, y mezcla de tolueno, cido actico glacial y metanol con cido clorhdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada.
(75:25:1) como fase mvil. Aplicar separadamente, a la Medir las absorbancias en 212 nm (5.2.14), utilizando el
placa, 20 L de cada una de las soluciones, recientemente mismo solvente para el ajuste del cero. Calcular la canti-
preparadas, descritas a continuacin. dad de C9H15NO3S disuelta en el medio, comparando las
leituras obtenidas con la de la solucin de captopril SQR
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe- en la concentracin de 0,0025% (p/v), preparada en cido
rir el equivalente a 0,1 g de captopril para baln volum- clorhdrico 0,1 M.
trico de 25 mL, aadir 15 mL de metanol, dejar en ultraso-
nido por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Completar Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar. da de C9H15NO3S se disuelven en 20 minutos.

ENSAYOS DE PUREZA topril y 1,0 para o disulfuro de captopril. La resolucin en-

tre los picos de captopril y disulfuro de captopril no debe
Lmite de disulfuro de captopril. Proceder conforme des- ser menor del que 2. El desvo estndar relativo de las reas
crito en el mtodo B. de Determinacin. Inyectar, separa- de rplicas de los picos registrados no debe ser mayor que
damente, 20 L de la Solucin prueba y de la Solucin 2,0%.
muestra. El rea del pico relativo al disulfuro de captopril
obtenido en la Solucin muestra no debe ser superior al Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
rea del pico relativo al disulfuro de captopril obtenido en luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
la Solucin prueba. Como mximo 3,0%. y medir las reas de los picos. Calcular la cantidad de C9H-
NO3S en los comprimidos a partir de las respuestas obte-
ca
15
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA nidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. ETIQUETADO
DETERMINACIN Observar la legislacin vigente.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin CARBAMAZEPINA

Carbamazepinum
A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Utilizar cantidad del
polvo equivalente a cerca de 0,15 g de captopril, transferir
para Erlenmeyer de 125 mL y aadir 50 mL de agua. Dejar
en ultrasonido por 15 minutos y agitar mecnicamente por
15 minutos. Proseguir conforme descrito en el mtodo A.
de Determinacin en la monografia de Captopril a partir de
Titular con yodo 0,05 M SV....

de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- C15H12N2O; 236,27
to de detector ultravioleta a 220 nm; columna de 250 mm carbamazepina; 01710
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con 5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), [298-46-4]
vil de 1,0 mL/minuto. Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
de C15H12N2O, con relacin a la sustancia desecada.
Fase mvil: mezcla de cido fosfrico a 0,11% (v/v) y me-
tanol (45:55). DESCRIPCIN
Solucin de disulfuro de captopril: preparar solucin a 1 Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco el blanco
mg/mL de disulfuro de captopril SQR en Fase mvil. amarillento, inodoro. Presenta polimorfismo.
Solucin prueba: transferir 3 mL de la Solucin de disul- Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
furo de captopril para baln de 100 mL y completar con soluble en cloruro de metileno, soluble en cloroformo y
Fase mvil. metanol, ligeramente soluble en acetona y en etanol y muy
poco soluble en ter etlico.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de cap- Constantes fsico qumicas
topril para baln volumtrico de 50 mL, aadir 30 mL de
Fase mvil, dejar en ultrasonido por 15 minutos y agitar Banda de fusin (5.2.2): 189 C a 193 C.
mecnicamente durante 15 minutos. Completar el volumen
con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar. IDENTIFICACIN
Solucin estndar: transferir 0,1 g de captopril SQR para La prueba de Identificacin B. y C. pueden ser omitidas si
baln volumtrico de 100 mL, aadir 3 mL de la Solucin fuese realizada la prueba A.
de disulfuro de captopril y completar el volumen con Fase
mvil. A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Los potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,5 para o cap- mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-

tivas de aquellos observados en el espectro de carbamaze- mL de esa solucin para un baln volumtrico de 50 mL y
pina SQR, preparado de manera idntica. completar con Fase mvil.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban- Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
da de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obtenida en el de carbamazepina SQR, carbamazepina sustancia relacio-
mtodo A de Determinacin, presenta mximos de absorcin nada A SQR (10,11-dihidrocarbamazepina) y carbamaze-
en 285 nm. pina sustancia relacionada B SQR (iminoestilbeno) en me-
tanol para obtener concentracin de 0,02 mg/mL de cada
C. Calentar cerca de 0,1 g de muestra con 2 mL de cido componente. Transferir 5 mL de esa solucin para baln
ntrico, en bao mara, por 3 minutos. Se desarrolla colora- volumtrico de 100 mL, completar con Fase mvil, obte-
c
cin rojo anaranjada. niendo solucin a 1 g/mL.
ENSAYOS DE PUREZA Solucin de resolucin: disolver cantidad, exactamente

pesada, de carbamazepina SQR y carbamazepina sustan-
Acidez o alcalinidad. Pesar 2,5 g de la muestra y transferir cia relacionada A SQR (10,11-dihidrocarbamazepina) en
para baln volumtrico de 50 mL. Aadir 20 mL de agua. metanol para obtener solucin de 100 g/mL y 500 g/
Agitar, completar el volumen con agua y homogeneizar. mL, respectivamente. Transferir 5 mL de esa solucin para
Filtrar. A una alcuota de 20 mL aadir una gota de fenolf- baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
talena SI. Titular con hidrxido de sodio 0,01 M. Realizar Fase mvil.
en paralelo una prueba en blanco. No ms que 1 mL es re-
querido para cada 1 g de muestra. A otra alcuota de 20 mL Prueba de Adecuabilidad del Sistema: inyectar rplicas de
aadir una gota de rojo de metilo SI. Titular con cido clor- 20 L de la Solucin de resolucin. La resolucin entre los
hdrico 0,01 M. Realizar en paralelo una prueba en blanco. picos de carbamazepina sustancia relacionada A y carba-
No ms que 1 mL es requerido para cada 1 g de muestra. mazepina estndar no es menor que 1,70. El desvo estn-
dar relativo de las reas de rplicas de los picos registrados
Sustancias Relacionadas. no es mayor que 2,0 %.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So-
luciones estndar y muestra. Registrar los cromatogramas
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad en mg
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- de cualquier impureza encontrada en la Solucin muestra a
porte, y mezcla de tolueno y metanol (70:30), como fase partir de las respuestas obtenidas.
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una
de las soluciones, recientemente preparadas en mezcla de Cloruros (5.3.2.1). Hervir 0,5 g de la muestra con 20 mL
cloroformo y etanol (1:1), descritas a continuacin. de agua por 10 minutos, enfriar y filtrar, cuantitativamente,
para tubo de Nessler. Como mximo 0,014 % (140 ppm).
Solucin (1): solucin a 50 mg/mL de la muestra.
Solucin (2): solucin a 0,05 mg/mL de la muestra. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Calen-
Solucin (3): solucin a 50 mg/mL de carbamazepina tar, a la ebullicin, 1 g de la muestra en 20 mL de agua por
SQR. 10 min, enfriar y filtrar, cuantitativamente, para tubo de
Solucin (4): solucin a 0,05 mg/mL de iminodibencilo. Nessler. Como mximo 0,001% (10 ppm).
Solucin (5): solucin a 0,05 mg/mL de carbamazepina
sustancia relacionada B SQR (iminoestilbeno). Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 2 g de la
muestra. Desecar en estufa a 105 oC, por 2 horas. Como
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar mximo 0,5 %.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm y 365 nm).
Nebulizar con dicromato de potasio a 0,5% (p/v) en cido Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
sulfrico M. Cualquier mancha secundaria obtenida en el muestra. Como mximo 0,1%.
cromatograma con la Solucin (1) no es ms intenso que
las manchas obtenidas con las Soluciones (4) y (5) (0,1%). DETERMINACIN
Calentar a 140 C por 15 minutos y observar bajo luz ul-
travioleta (254 nm y 365 nm). Cualquier mancha obtenida Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
en el cromatograma con la Solucin (1), con valor de Rf
menor que la mancha principal, no es ms intenso que el A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
obtenido con la Solucin (2) (0,1%). absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente,
cerca de 50 mg de la muestra. Transferir para baln vo-
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- lumtrico de 50 mL, aadir 25 mL de metanol y dejar en
minacin. Preparar las seguientes soluciones. ultrasonido por 15 minutos. Completar el volumen con el
mismo solvente. Diluir sucessivamente, en metanol, hasta
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 100 mg de concentracin de 0,001% (p/v). Preparar solucin estndar,
muestra. Transferir para baln volumtrico de 50 mL, di- en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente.
solver y completar el volumen con metanol. Transferir 25 Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en

285 nm, utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular minutos. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14)
el tenor de C15H12N2O en la muestra a partir de las lecturas de la muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro
obtenidas. Alternativamente, realizar el clculo utilizando de potasio, presenta mximos de absorcin solamente en
A (1 %, 1 cm) = 490, en 285 nm, en metanol. los mismos largos de onda y con las mismas intensidades
relativas de aquellos observados en el espectro de carba-
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido mazepina SQR, preparado de manera idntica.
to de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 250 mm CARACTERSTICAS
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
ca
vil de 1 mL/min. Prueba de Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Fase mvil: metanol y agua (70:30). Prueba de Friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada, Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 5 mi-
de la muestra en metanol para obtener solucin a 2 mg/mL. nutos.
Dejar en ultrasonido por 15 minutos. Transferir 5 mL de
esa solucin para baln volumtrico de 50 mL y completar Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
el volumen con fase mvil, obteniendo solucin a 0,2 mg/ ba.
mL.
PRUEBA DE DISOLUCIN
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
de carbamazepina SQR en metanol para obtener solucin a Medio de disolucin: laurilsulfato de sodio a 1% (p/v) en
1 mg/mL. Dejar en ultrasonido por 15 minutos. Transferir agua; 900 mL.
5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 25 mL y
completar el volumen con fase mvil, obteniendo solucin Aparatos: palas, 75 rpm.
a 0,2 mg/mL.
Tiempo: 60 minutos, con tiempos de coleta en 15 y 60 mi-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- nutos.
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C15H- Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuotas del
N O en la muestra a partir de las respuestas obtenidas con
12 2
medio de disolucin en los tiempos determinados y filtrar.
las Soluciones estndar y muestra. Medir las absorbancias en 285 nm (5.2.14), utilizando o
Medio de disolucin para ajuste del cero. Calcular el con-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO tenido de C15H12N2O disuelta en el medio, comparando las
leituras obtenidas con la de la solucin de carbamazepina
En recipientes hermticos, al abrigo de la luz. SQR en la concentracin de 0,002% (p/v), preparada en
laurilsulfato de sodio a 1% (p/v), con adicin previa de
ETIQUETADO metanol para garantizar la solubilizacin. A concentracin
de metanol en la solucin estndar no puede exceder a 1%
Observar la legislacin vigente. (v/v).
CLASE TERAPUTICA Tolerancia: entre 45% y 75% se disuelven en 15 minutos;

no menos que 75% (Q) de la cantidad declarada de C15H-
Anticonvulsivante. N O se disuelven en 60 minutos.
12 2
ENSAYOS DE PUREZA
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS
Agua (5.2.20.1). Como mximo 3,0%.
Contiene, por lo menos, 92,0 % y, como mximo, 108,0 %
de la cantidad declarada de C15H12N2O. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
IDENTIFICACIN Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

Pesar y pulverizar los comprimidos. Calentar en bao ma-
ra una cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de carba- Investigacin de microorganismos patognicos
mazepina, con 15 mL de acetona. Filtrar. Lavar con de los (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
porciones de 5 mL de acetona caliente. Evaporar el filtrado
hasta cerca de 5 mL y enfriar en bao de hielo hasta cris- DETERMINACIN
talizacin. Filtrar los cristales y lavar el filtro con 3 mL de
acetona fra. Desecar en estufa a la vaco a 70 C por 30 Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin

A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de IDENTIFICACIN

comprimidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a A. Responde a las reacciones del ion bismuto (5.3.1.1).
50 mg de carbamazepina para baln volumtrico de 100
mL, aadir 70 mL de metanol y dejar en ultrasonido por B. Responde a las reacciones del ion carbonato (5.3.1.1).
30 minutos. Completar el volumen con el mismo solven-
te, homogeneizar y filtrar. Realizar diluiciones sucesivas, ENSAYOS DE PUREZA
hasta concentracin de 0,001% (p/v), utilizando metanol
como solvente. Preparar solucin estndar, en la misma Aspecto de la solucin. Agitar 5 g de la muestra con 10
concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir las mL de agua. Aadir 20 mL de cido ntrico y calentar hasta
c
absorbancias de las soluciones resultantes en 285 nm, uti- disolucin. Enfriar y diluir para 100 mL con agua. La solu-
lizando metanol para ajuste del cero. Calcular cantidad de cin obtenida es incolora (5.2.12) y menos opalescente que
C15H12N2O en los comprimidos, a partir de las lecturas ob- una suspensin de la muestra a 10% (p/v) (5.2.25).
tenidas. Alternativamente, realizar los clculos utilizando
A(1 %, 1 cm) = 490, en 285 nm, en metanol. Cobre. A 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la
solucin aadir 2 mL de amonaco, diluir para 50 mL con
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- agua y filtrar. A 10 mL del filtrado, aadir 1 mL de so-
minacin de la monografia de Carbamazepina. Preparar la lucin de dietilditiocarbamato de sodio a 0,1% (p/v). La
Solucin muestra como descrito a continuacin. coloracin de la solucin no es ms intenso que la de una
solucin referencia preparada en paralelo, en las mismas
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. condiciones, utilizando mezcla de 0,25 mL de Solucin es-
Transferir cantidad del polvo equivalente a 100 mg de tndar de cobre (10 ppm Cu) y agua suficiente para 10 mL
carbamazepina para baln volumtrico de 50 mL, aadir en lugar del filtrado. Como mximo 0,005% (50 ppm).
25 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 15 minutos.
Completar el volumen con el mismo solvente, homogenei- Metales alcalinos y alcalinos terrosos. A 1 g de la muestra
zar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln volu- aadir 10 mL de agua y 10 mL de cido actico SR. Calentar
mtrico de 50 mL y completar el volumen con Fase mvil, a la ebullicin por 2 minutos, enfriar y filtrar. Lavar el residuo
obteniendo solucin a 0,2 mg/mL. con 20 mL agua destilada. Aadir al filtrado 2 mL de cido
clorhdrico SR y 20 mL de agua. Calentar a la ebullicin y
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu- pasar sulfuro de hidrgeno a travs de la solucin hasta que
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- todo o bismuto sea precipitado. Filtrar, lavar el residuo con
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la agua, evaporar en bao mara hasta sequedad y aadir 0,5 mL
cantidad de C15H9N2O en los comprimidos a partir de las de cido sulfrico. Incinerar cuidadosamente y dejar enfriar.
respuestas obtenidas para la Solucin estndar y la Solu- La masa de residuo no deber ser mayor que 10 mg (1,0%).
cin muestra.
Nitratos. Transferir 0,25 g de la muestra para Erlenme-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO yer de 125 mL, aadir 20 mL de agua destilada, 0,05 mL
de ndigo carmim SV y, cuidadosamente, 30 mL de cido
En recipientes hermticos, al abrigo de la luz. sulfrico. Titular inmediatamente con ndigo carmim SV
hasta que se torne coloracin azul estable. El volumen de
ETIQUETADO ndigo carmim SV gastado no es mayor que el volumen
equivalente a 1 mg de NO3 (0,4%).
Plata. A 2 g de la muestra aadir 1 mL de agua y 4 mL de
CARBONATO BSICO DE BISMUTO cido ntrico. Calentar, cuidadosamente, hasta disolucin,
Bismuthi subcarbonas enfriar y diluir para 11 mL con agua. Aadir 2 mL de cido
clorhdrico M, homogeneizar y dejar en reposo por 5 minu-
(BiO)2CO3; 509,97 tos al abrigo de la luz. Cualquier opalescencia desarrollado
carbonato bsico de bismuto; 01747 no es ms intenso del que la de un estndar preparado por
xido de carbonato de bismuto la mezcla de 10 mL de solucin estndar de plata (5 ppm
[5892-10-4] Ag), 1 mL de cido ntrico y 2 mL de cido clorhdrico M.
(BiO)2CO3, con relacin a la sustancia desecada, equivalente Arsnico (5.3.2.5). Transferir 0,6 g de la muestra para baln
a, por lo menos, 80,0% y, como mximo, 82,5% de bismuto. de destilacin. Aadir 5 mL de agua, 7 mL de cido sulfrico
y enfriar. Aadir 5 g de mezcla reductora y 10 mL de cido
DESCRIPCIN
clorhdrico. Calentar, gradualmente, hasta ebullicin, durante
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, inodoro, inspido. 15 a 30 minutos, y continuar calentandola de modo que la des-
tilacin prosiga regularmente hasta el volumen del baln si re-
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, etanol y ter ducir a la mitad, o hasta que el condensador se llene de vapor
etlico. Se disuelve, con efervescencia, en cidos minerales por 5 minutos. A destilacin debe ser interrumpida antes de la
diluidos y cido actico glacial. formacin de vapores de trixido de azufre. Coletar o destila-

do en un tubo conteniendo 15 mL de agua enfriada en bao Solubilidad. Poco soluble en agua, cuando en presencia de
de hielo. Lavar el condensador con agua y diluir o destilado a sales amoniacales o de dioxido de carbono, prcticamente
25 mL con mismo solvente y proseguir conforme descrito en insoluble en agua y etanol. Se disuelve con efervescencia en
Mtodo visual. Preparar la solucin referencia utilizando una cido actico M, cido clorhdrico 3 M y cido ntrico 2 M.
mezcla de 3 mL de Solucin estndar de arsnico (1 ppm Las)
y 22 mL de agua. Como mximo 0,0005% (5 ppm). IDENTIFICACIN
Plomo. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de A. Introducir, en tubo de ensayo, cerca de 0,1 g de la mues-
absorcin atmica (5.2.13.1), utilizar el Mtodo II. Disolver tra y suspender con 2 mL de agua. En seguida, aadir 3 mL
12,5 g de la muestra en 75 mL de una mezcla de volmenes de cido actico 2 M, cerrando el tubo inmediatamente con
ca
iguales de agua y cido ntrico exento de plomo. Calentar a una rolha conectada a un tubo de vidrio en U. La mezcla
la ebullicin por 1 minuto, enfriar y diluir para 100 mL con efervesce. En la otra extremidad del tubo en U, conec-
agua. Para el preparado de las soluciones de referencia de tar un segundo tubo de ensayo, conteniendo hidrxido de
plomo, utilizar cantidades apropiadas de solucin estndar de bario 0,1 M. Calentar suavemente el tubo que contiene la
plomo y de cido ntrico a 37% (v/v) exento de plomo. Me- muestra. Se forma, en el segundo tubo, un precipitado que
dir las absorbancias de las soluciones en 283,3 nm utilizando se disuelve en cido clorhdrico 6 M.
lmpada de ctodo hueco como fuente de radiacin y llama
aireacetileno. Como mximo 0,002% (20 ppm). B. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1).
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 0,7 g de la muestra y ENSAYOS DE PUREZA

1 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Como mximo 0,05%
(500 ppm). Sustancias insolubles en cido. Pesar 5 g de muestra y
gotear cido clorhdrico, con agitacin, hasta que cesela
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la efervescencia. En seguida, transferir para baln de 200 mL
muestra, en estufa, a 105 C. Como mximo 1,0%. y completar el volumen con agua. Filtrar en papel de filtro
adecuado. Lavar el residuo hasta que la ltimo lavado no
DETERMINACIN presente reaccin para cloruro (5.3.1.1). Incinerar y dejar
en la estufa entre 100 C y 105 C por 1 hora. El peso del
Disolver 0,25 g de la muestra en 2 mL de cido ntrico y residuo es de, como mximo, 10 mg (0,2%).
diluir para 100 mL con agua. Proceder conforme descrito en
Titulaciones complejomtricas (5.3.3.4) para Bismuto. Cada Magnesio y metales alcalinos. Mezclar 1 g de la muestra
mL de edetato disdico 0,05 M SV equivale a 12,749 mg de con 35 mL de agua destilada. Aadir, cuidadosamente, 3
(BiO)2CO3, correspondiendo a 10,449 mg de bismuto. mL de cido clorhdrico y ebulir la solucin por 1 minuto.
Rpidamente, aadir 40 mL de cido oxlico SR. Agitar
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO vigorosamente hasta ocurrir precipitacin. Calentar inme-
diatamente, aadir de los gotas de rojo de metilo SI y aa-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. dir hidrxido de amonio 6 M hasta la mezcla ficar alcalina.
Enfriar a la temperatura ambiente y transferir para baln
ETIQUETADO volumtrico de 100 mL. Completar el volumen con agua y
dejar en reposo por 4 horas. Filtrar en papel de filtro ade-
Observar la legislacin vigente. cuado. Colocar 50 mL del filtrado en una cpsula de porce-
lana, aadir 0,5 mL de cido sulfrico y reducir el volumen
CLASE TERAPUTICA en bao mara hasta pequenel volumen. Calentar en placa
calefactora hasta descomposicin y volatilizacin lassales
Anticido. de amonio. Incinerar el residuo a 600 C, hasta peso cons-
tante. El peso del residuo es de, como mximo, 5 mg (1%).
CARBONATO DE CALCIO
Calcii carbonas Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo I. Disolver 5 g de la
muestra en 80 mL de cido actico diluido. Despus ce-
CaCO3; 100,09 sala efervescencia, hervir por 2 min, enfriar y completar
carbonato de calcio; 01748 el volumen para 100 mL con cido actico diluido. Filtrar,
Sal de calcio del cido carbnico (1:1) si necesario, a travs de filtro de vidrio sinterizado. Como
[471-34-1] mximo 0,0004% (4 ppm).
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 100,5% Cloruros (5.3.2.1). Pesar 1 g de la muestra, aadir 10 mL
de CaCO3, con relacin a la sustancia desecada. de agua destilada y, cuidadosamente, aadir 10 mL de ci-
do ntrico 2 M, agitando hasta disolucin. Como mximo
DESCRIPCIN 0,035% (350 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo fino, microcristalino blan- Bario. Pesar exactamente, cerca de 2,5 g de la muestra, trans-
co, inodoro y inspido. ferir cuantitativamente para matraz, aadir cido clorhdrico
3 M hasta que cesela efervescencia y calentar hasta ebullicin

para eliminar el gas carbnico disuelto. Transferir cuantita- CARBONATO DE MAGNSIO

tivamente para baln volumtrico de 25 mL y completar el Magnesii carbonas
volumen con agua. Transferir, para tubo de ensayo, 5 mL de la
solucin de la muestra y aadir 5 mL de sulfato de calcio SR. MgCO3; 84,31
Despus 15 minutos la preparacin no es ms opalescente que MgCO3.xH2O
5 mL solucin de la muestra con 5 mL de agua. MgO; 40,30
carbonato de magnesio; 01750
Hierro. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria Sal de magnesio del cido carbnico (1:1)
de absorcin atmica (5.2.13.1) Mtodo I. Como mximo [546-93-0]
0,02% (200 ppm). Sal de magnesio del cido carbnico hidratado (1:1)
c
[23389-33-5]
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la
muestra y transferir para un matraz. Aadir 5 mL de cido El carbonato de magnesio es una mezcla de carbonato de
clorhdrico 3 M y calentar hasta a ebullicin para eliminar magnesio hidratado y carbonato de magnesio hidratado b-
el gas carbnico. Transferir cuantitativamente para baln sico. Deve contener, por lo menos 40,0% y, como mximo,
volumtrico de 25 mL y completar el volumen con agua. 43,5% de MgO.
Sulfato (5.3.2.2). Utilizar 5 mL de la solucin de la mues- DESCRIPCIN

tra obtenida en la prueba de bario. Como mximo 0,25%
(2500 ppm). Caractersticas fsicas. Se presenta bajo de los varieda-
des: leve y pesado.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Utilizar 5
mL de la solucin de la muestra obtenida en la prueba de Carbonato de magnesio leve: masa blanca, leve, friable, el
bario. Como mximo 0,002% (20 ppm). polvo blanco, finssimo, leve, inspido y inodoro.
Prdida por desecacin. (5.2.9). Determinar en 1 g de la Carbonato de magnesio pesado: polvo granuloso, blanco,
muestra. Desecar en estufa a 200 C, por 4 horas. Como inspido y inodoro.
mximo 2%.
Ambos, cuando agitados con agua, tornan levemente alca-
DETERMINACIN lina al papel de tornasol.
Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la muestra, previa- Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y etanol; di-
mente desecada y transferir para un Erlenmeyer de 250 suelveen fro, en cantidad apreciable, en la agua saturada
mL. Aadir 50 mL de agua y 2 mL de cido clorhdrico de dioxido de carbono.
diluido, cobrir con vidrio de reloj y agitar hasta disolucin
del carbonato de calcio. Calcular el punto de equivalen- IDENTIFICACIN
cia terico y titular con edetato disdico 0,05 M SV hasta
aproximadamente 2 mL antes deste volumen. Aadir 8 mL A. Cuando tratado con cidos minerales diluidos produce
de hidrxido de sodio SR y 150 mg del indicador azul de efervescencia.
hidroxinaftol. Continuar la titulacin con edetato disdico
0,05 M SV hasta color azul. Cada mL de edetato disdico B. La solucin obtenida en la prueba A. de Identificacin
0,05 M SV equivale a 5,004 mg de CaCO3. responde a las reacciones del ion magnesio (5.3.1.1).
En recipientes bien cerrados. Arsnico (5.3.2.5). A 1 g de muestra, aadir 10 mL de agua

y 5 mL de cido clorhdrico bromado SR, eliminar el ex-
ETIQUETADO ceso de bromo con algunas gotas de cloruro de estao (II)
SR, y proseguir como descrito el Ensayo lmite de ars-
Observar la legislacin vigente. nico. Utilizar Mtodo I. Como mximo 0,0005% (5ppm).
CLASE TERAPUTICA Calcio (5.3.2.7). Pesar, exactamente, cerca de 1 g de mues-

tra y aadir 22 mL de agua y 3 mL de cido sulfrico, cau-
Anticido, suplemento nutricional, quelante de fsforo. telosamente. Aadir 50 mL de etanol y dejar la mezcla en
reposo, por lo menos, durante 12 horas. Si hubiere separa-
cin de cristales de sulfato de magnesio, calentar la mezcla
a cerca de 50 C para disolverlos. Filtrar a travs de crisol
de Gooch revestido de amianto y previamente lavado con
cido sulfrico M, agua y etanol, calcinado y tarado. Lavar
el crisol de Gooch varias veces con mezcla de de los vo-
lmenes de etanol y un volumen de cido sulfrico M. Se-
carlo al rojo vivo, resfriarlo y pes-lo rpidamente. El peso

del sulfato de calcio, as obtenido, multiplicado por 0,4119 CLASE TERAPUTICA

resulta en el peso de CaO en la muestra. La muestra debe
contener, como mximo, el equivalente a 0,7% de CaO. Anticido y laxativo.
Hierro (5.3.2.4). Pesar 2 g de muestra y disolver en 15 CARBONATO DE POTASIO

mL de cido clorhdrico 3 M. Cuando cesala efervescen- Kalli carbonas
cia, completar el volumen para 20 mL con agua. Utilizar 5
mL el Ensayo lmite de hierro. Como mximo 0,02% (200 K2CO3; 138,21
ppm). carbonato de potasio; 01751
Sal de potasio del cido carbnico (2:1)
ca
Metales pesados (5.3.2.3). Neutralizar con solucin con- [584-08-7]
centrada de amonaco, 4 mL de la solucin preparada el
Ensayo lmite de hierro. Aadir 2 mL de cido actico SR Contiene, por lo menos, 99,5% y, como mximo, 100,5 %
(Pb) y proseguir como descrito el Ensayo lmite para meta- de K2CO3, con relacin a la sustancia desecada.
les pesados. Como mximo 0,0025% (25 ppm).
DESCRIPCIN
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL de la solucin preparada
el Ensayo lmite de hierro. Como mximo 0,12%, (1200 Caractersticas fsicas. Polvo granuloso, blanco y higros-
ppm). cpico.
Cloruros (5.3.2.1). Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y prcticamente
muestra, aadir 15 mL de cido ntrico 2 M, 25 mL de agua insoluble en etanol.
y 1 mL de nitrato de plata 0,25 M. Completar el volumen
para 50 mL con agua. Se producir opalescencia, esta no IDENTIFICACIN
deber ser ms intensa del que la producida por 0,1 mg de
cloruro en igual volumen de lquido, emplendose los mis- A. La solucin a 0,1% (p/v) de la muestra responde a las
mos reactivos. Como mximo 0,02% (200 ppm). reacciones del ion carbonato (5.3.1.1).
Sustancias insolubles en cido clorhdrico. Mezclar 5 g B. La solucin a 0,1% (p/v) de la muestra responde a las
de la muestra con 75 mL de agua y aadir, sobre agitacin, reacciones del ion potasio (5.3.1.1).
cido clorhdrico, en pequeas porciones hasta completa
disolucin. Hervir durante 5 minutos. Recoger el residuo ENSAYOS DE PUREZA
insoluble en un filtro y lavar hasta que las aguas de lava-
do no produzcan ms reaccin de cloruro. Incinerar, dejar Materia insoluble. Disolver 10 g de la muestra en 100 mL
enfriar y pesar. El residuo deber pesar, como mximo, de agua en un matraz. Calentar el matraz cubierto hasta
0,0025 g (0,05%). ebullicin, en bao mara, por 1 hora. Filtrar la solucin en
embudo tarado de promedio porosidad (10 m a 15 m).
Sustancias solubles en agua. A 50 mL de agua reciente- Lavar con agua caliente. Secar a 105 C, enfriar en deseca-
mente hervida, aadir 1 g de muestra y llevar a la ebulli- dor y pesar. Como mximo 0,01% (100 ppm).
cin durante 5 minutos. Filtrar, evaporar el filtrado hasta
la sequedad y desecar el residuo a 110 C, durante 1 hora. Calcio y magnesio. A 20 mL de la solucin de la muestra
Deber pesar, como mximo, 0,01 g (1%). a 10% (p/v), aadir cido clorhdrico hasta reaccin cida
al papel de tornasol, aadir 5 mL de oxalato de amonio SR,
DETERMINACIN 2 mL de fosfato de sodio dibsico heptahidratado SR y 10
mL de hidrxido de amonio. Dejar en reposo, en lugar fres-
Pesar, exactamente, cerca de 1 g de muestra, aadir 50 mL co, durante 24 horas. Sihubiese formacin de precipitado,
de cido sulfrico 0,5 M SV, 0,5 mL de anaranjado de me- filtrar y lavar con hidrxido de amonio a 2% (v/v). Desecar
tilo SI y determinar el exceso de cido con hidrxido de y calcinar hasta peso constante. La masa del residuo no es
sodio M SV. Subtrair del volumen de cido 0,5 M SV con- superior a 0,4 mg. Como mximo 0,02%.
sumido y correspondiente al CaO determinado en Ensayos
de pureza. La diferencia ser el volumen de cido sulfrico Cianeto. A 15 mL de la solucin de la muestra a 10% (p/v),
0,5 M SV que equivale al carbonato de magnesio. Cada mL aadir 0,5 mL de sulfato ferroso SR y 0,5 mL de cloru-
de cido sulfrico 0,5 M SV equivale a 0,02015 g de MgO ro frrico SR. Aadir cido clorhdrico SR hasta reaccin
y la 0,02804 g de CaO. fuertemente cida. No se desarrolla coloracin azul.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Cloruros (5.3.2.1). Acidificar 10 mL de la solucin de la

muestra a 10% (p/v) con cido ntrico SR hasta reaccin
En recipientes cerrados. cida al papel de tornasol. Aadir 1 mL de nitrato de plata
SR y completar el volumen para 50 mL con agua. Si pro-
ETIQUETADO dujese opalescencia, no deber ser ms intensa que aquella
producida por 0,02 mg del ion cloruro (Cl) tratado en las
Observar la legislacin vigente. mismas condiciones. Como mximo 0,002% (20 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2). Acidificar 20 mL de la solucin de la CARBONATO DE SODIO

muestra a 10% (p/v) con cido clorhdrico SR hasta reac- Natrii carbonas
cin cida al papel de tornasol. Aadir 1 mL de cloruro de
bario SR, completar el volumen para 50 mL con agua y ca- Na2CO3; 105,99
lentar en bao mara durante 15 minutos. Se producir opa- Na2CO3.H2O; 124,00
lescencia, no deber ser ms intensa que aquella producida carbonato de sodio; 01752
por 0,2 mg del ion sulfato (SO42-) tratado en las mismas Sal de sodio del cido carbnico (2:1)
condiciones. Como mximo 0,01% (100 ppm). [497-19-8]
Sal de sodio del cido carbnico hidratado (2:1:1)
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 4 g de la muestra en 10 [5968-11-6]
c
mL de agua, aadir 15 mL de cido clorhdrico SR y calentar
hasta ebullicin. Aadir una gota de fenolftalena SI y neu- Contiene, por lo menos, 99,5% y, como mximo, 100,5%
tralizar con hidrxido de sodio M hasta coloracin levemente de Na2CO3, con relacin a la sustancia desecada.
rosa. Enfriar y diluir con agua para 25 mL. Proseguir confor-
me descrito en Mtodo I. Como mximo 0,0005% (5 ppm). DESCRIPCIN
Hierro (5.3.2.4). Disolver 10 g de la muestra en 25 mL Caractersticas fsicas. Cristales incoloros el polvo blan-
de agua, aadir, lentamente, 14 mL de cido clorhdrico. co. Inodoro y de sabor alcalino y custico. En el aire h-
Cuando cesala efervescencia, calentar a la ebullicin por medo y en lugar fresco, absorbe agua; a 100 C se torna
algunos minutos. Enfriar y diluir para 50 mL con agua. anhidro.
Proseguir conforme descrito en Mtodo I utilizando 5 mL
de la solucin obtenida. Utilizar 1 mL de Solucin estndar Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, agua hirviendo y
de hierro (10 ppm Fe). Como mximo 0,001% (10 ppm). glicerol. Insoluble en etanol.
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar 10 mL de solucin de la mues- IDENTIFICACIN

tra a 10% (p/v) y aadir 5 mL de cido clorhdrico SR. Pre-
parar el estndar con Solucin stock estndar de arsnico A. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
(1 ppm Las) y proseguir conforme descrito en Mtodo I.
Como mximo 0,001% (10 ppm). B. Responde a las reacciones del ion carbonato (5.3.1.1).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,3 g de ENSAYOS DE PUREZA

la muestra. Desecar en estufa a 180 C, por 4 horas. Como
mximo 0,5%. Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 10% (p/v) es
lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).
DETERMINACIN
Alcalinidad. La solucin acuosa de la muestra es fuerte-
Transferir, exactamente, cerca de 0,3 g de la muestra pre- mente alcalina al papel de tornasol.
viamente desecada para Erlenmeyer. Aadir 150 mL de
agua y cuatro gotas de anaranjado de metilo SI. Titular con Calcio y Magnesio. Determinar en 20 mL de la solucin
cido clorhdrico M SV. Cada mL de cido clorhdrico M obtenida en Aspecto de la solucin. Aadir cido clorhdri-
SV equivale a 69,105 mg de K2CO3. co hasta reaccin cida al tornasol. Aadir 5 mL de oxalato
de amonio 0,25 M, 2 mL de fosfato de sodio dibsico hep-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO tahidratado 0,3 M y 10 mL de amonaco. Dejar en reposo,
en lugar fresco, durante 24 horas. Si hubiere precipitacin,
En recipientes bien cerrados. filtrar, lavar con solucin de amonaco a 2% (p/v), desecar
y calcinar hasta peso constante. El residuo deber pesar,
ETIQUETADO como mximo, 0,4 mg (0,02%).
Observar la legislacin vigente. Cianeto. Determinar en 15 mL de la solucin obtenida en

Aspecto de la solucin. Aadir 0,5 mL de sulfato ferroso
CLASE TERAPUTICA 0,5 M y 0,5 mL de cloruro frrico 0,3 M. Aadir cido clor-
hdrico 3 M hasta reaccin fuertemente cida. El lquido no
Alcalinizante y diurtico. debe obtener coloracin azul.
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Determinar en

10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin.

obtenida en Aspecto de la solucin. Aadir cido ntrico M
hasta reaccin cida al tornasol. Aadir en 1 mL de nitrato
de plata 0,25 M y completar el volumen hasta 50 mL con

agua. Si fuese producida opalescencia, no deber ser ms te, y mezcla de acetona y agua (80:20), como fase mvil.
intensa de la que fuese producida por 0,1 mg de ion cloruro Aplicar, separadamente, a la placa, 10 mL de cada una de
en igual volumen de lquido, emplendose los mismos re- las soluciones descritas a continuacin.
activos. Como mximo 0,01% (100 ppm).
Solucin muestra: solucin inyectable, si necesario, diluida
Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 20 en agua para obtener solucin a 10 mg/mL de carboplatino.
mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin. Aa-
dir cido actico hasta reaccin cida al tornasol. Se produ- Solucin estndar: solucin de carboplatino SQR a 10 mg/
cir coloracin rosa o roja, no debe ser ms intenso del que mL en agua.
el obtenido con 0,02 mg de ion frrico en igual volumen de
ca
lquido, emplendose los mismos reactivos. Como mximo Nota: utilizar la Solucin muestra y la Solucin estndar
0,001% (10 ppm). en hasta 2 horas.
Metales Pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Determi- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
nar en 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solu- al aire durante 2 horas. Nebulizar con mezcla de 5,6 g de
cin. Aadir cido actico hasta reaccin cida al tornasol. cloruro de estao(II) en 10 mL de cido clorhdrico (la di-
Como mximo 0,002% (20 ppm). solucin puede no ser completa; si necesario, filtrar) y 90
mL de agua conteniendo 1 g de yoduro de potasio, prepa-
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 20 mL de la solucin rada inmediatamente antes del uso. Calentar la placa a 100
obtenida en Aspecto de la solucin. Aadir cido clorh- C por 10 minutos. La mancha obtenida en el cromatogra-
drico 3 M hasta reaccin cida al tornasol. Aadir 1 mL de ma con la Solucin muestra corresponde en tamao, color
cloruro de bario 0,5 M y completar el volumen con agua y posicin a aquella obtenida con la Solucin estndar.
hasta 50 mL. Calentar en bao mara durante 10 minutos.
Si fuese producida opalescencia, ella no deber ser ms in- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
tensa de la que fuese producida por 0,8 mg de ion sulfato grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
en igual volumen de lquido, emplendose los mismos re- corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
activos. Como mximo 0,04% (400 ppm). tndar.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa a CARACTERSTICAS

105 C, por 4 horas. Como mximo 0,5% para la sustancia
anidra y entre 12 y 15% para la sustancia hidratada. Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
DETERMINACIN pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
Disolver 1 g de la muestra en 25 mL de agua. Titular con ENSAYOS DE PUREZA

cido clorhdrico M, utilizando 0,2 mL de anaranjado de
metilo SI. Cada mL de cido clorhdrico M SV equivale a Lmite de cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico. Proceder
52,99 mg de Na2CO3 o a 62,0 mg de Na2CO3.H2O. conforme descrito en Cromatografa a lquido de alta efi-
ciencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detec-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO tor ultravioleta a 220 nm; columna de 300 mm de largo y
3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con slice qu-
En recipientes hermticos. micamente ligada a grupo octadecilsilano (10 mm), mante-
nida a temperatura ambiente y flujo de Fase mvil de 2,0
ETIQUETADO mL/minuto.
Observar la legislacin vigente. Solucin (1): disolver 8,5 g de sulfato de tetrabutilamonio

en 80 mL de agua, aadir 3,4 mL de cido fosfrico y ajus-
CATEGORA tar el pH para 7,55 con hidrxido de sodio.
Adyuvante farmacotcnico (agente alcalinizante). Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y Solucin (1)
(88:10:2). Desgasificar y filtrar.
CARBOPLATINA SOLUCIN
INYECTABLE Solucin muestra: diluir la solucin inyectable en agua
para obtener solucin de carboplatino a 1 mg/mL. Utilizar
esta solucin en hasta 2 horas.
de la cantidad declarada de C6H12N2O4Pt. Solucin estndar: solucin de cido ciclobutano-1,1-di-
carboxlico a 0,01 mg/mL en agua.
IDENTIFICACIN
Solucin de resolucin: mezcla de Solucin muestra y So-
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa lucin estndar (1:1).
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor-

La resolucin entre los picos de la carboplatino y del cido ETIQUETADO

ciclobutano-1,1-dicarboxlico no es inferior a 2,5. El des-
vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos Observar la legislacin vigente.
relativos al cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico no es su-
perior a 2,0%. CARDAMOMO
Cardamomi semen
Procedimiento: inyectar separadamente, 100 mL de la So-
lucin muestra, de la Solucin estndar y de la Solucin de Elettaria cardamomum (L.) Maton ZINGIBERACEAE
resolucin. Registrar los cromatogramas por, por lo menos,
de los veces y media el tiempo de retencin del pico co- La droga vegetal es constituida por las semillas, comercia-
c
rrespondiente a la carboplatino. El rea bajo el pico corres- lizadas todava dentro de los frutos. Las semillas debem ser
pondiente al cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico obtenida utilizadas inmediatamente despus del rompimiento de los
en el cromatograma de la Solucin muestra no es mayor frutos. Contiene, por lo menos, 5% de aceite voltil.
que la rea bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
Solucin estndar (1,0%). CARACTERSTICAS
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Caractersticas organolpticas. Las semillas, cuando tritura-

das, tiene fuerte olor y sabor levemente acre y caracterstico.
DESCRIPCIN MACROSCPICA DEL FRUTO
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,54
UE/mg de carboplatino. Fruto cpsula trilocular dehiscente, con 10,0 mm a 25,0
mm de largo y 5,0 mm a 10,0 mm de ancho, de coloracin
DETERMINACIN amarillo clara, amarilloverdosa a amarillo grisceo, ovoide
u oblonga en vista lateral, trgono o redondeada en seccin
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de transversal, con porcin apical estrecha tubulosa con cerca
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de 1 mm a 2 mm, con o sin cicatriz de los rganos florales
de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 300 mm de visible y con cicatriz o restos de pedicelo en la porcin ba-
largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con sli- sal. Pericarpio delgado, coriceo e inspido. Epicarpio, en
ce qumicamente ligada a grupo aminopropilsilano (5 mm), vista frontal, con numerosas estras longitudinales salientes.
mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil En seccin transversal, cpsula trilocular, cada lculo con
de 2,0 mL/minuto. de los a siete semillas de placentacin axial, adheridas entre
s, formando tres hileras dobles, separadas por las paredes
Fase mvil: preparar mezcla de acetonitrilo y agua (87:13). carpelares delgadas, membranosas y plidas. Las semillas
Desgasificar y filtrar. son comercializadas dentro del fruto, el cual es colectado
inmaduro y maduro artificialmente, al sol o en invernaderos.
Solucin muestra: solucin inyectable diluida en agua para
obtener solucin a 1 mg/mL de carboplatino. DESCRIPCIN MACROSCPICA DE LA
SEMILLA
Solucin estndar: solucin de carboplatino SQR a 1 mg/
mL en agua. Semillas de placentacin parietal (Figura 1), antropas, du-
ras, ovoides, triangulares o subcilndricas, irregularmente
Nota: utilizar la Solucin muestra y la Solucin estndar angulosas y arrugadas transversalmente, con una de las
en hasta 2 horas. partes convexa y a otra escavada, con 2,0 mm a 4,0 mm de
largo y 2,0 mm a 3,0 mm de ancho, negras, grisceopardas
El factor de retencin no es menor que 4,0 para el pico o rojizas, recubiertas por un arilo delgado, tenue e incolora
principal, el nmero de platos tericos no es menor que a blanquecina. Generalmente las semillas estn aglutina-
5000 y el factor de cola no es mayor que 2,0. El desvo das en masas, correspondientes a las hileras limitadas por
estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis- los carpelos. Con auxilio de lente, en seccin transversal,
trados del estndar de carboplatino no es mayor que 2,0%. en cada semilla son visibles arilo, tegumento, perisperma,
endospermo y embrin.
Procedimiento: inyectar separadamente, 10 mL de las So-
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LA SEMILLA
C6H12N2O4Pt en la solucin inyectable a partir de las res- En vista frontal, el arilo presenta clulas rectangulares muy
puestas obtenidas para las Soluciones estndar y muestra. estrechas, alargadas longitudinalmente e irregularmente fu-
siformes, de paredes delgadas, dispuestas en hileras, con
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO gotas lipdicas. Laepidermis posee clulas alargadas tangen-
cialmente, fusiformes, de paredes anticlinales espesas y pun-
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y libre del tudas, dispuestas en ngulo oblicuo en relacin al arilo, con
contacto con metales. gotas lipdicas. Por transparencia, el parnquima de reserva
es visible, formado por clulas parenquimticas volumino-

sas, de diferentes formas, de paredes delgadas y onduladas, IDENTIFICACIN

ricas en gotas lipdicas. En seccin transversal, el arilo pre-
senta clulas pequeas, achatadas, de paredes finas. Laepi- Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
dermis est formada por clulas pequeas, cuadrangulares, gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
de paredes espesas y presenta algunas gotas lipdicas. Lahi- de 250 mm, como soporte, y mezcla de tolueno y acetato
podermis posee clulas generalmente rectangulares, acha- de etilo (93:7), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
tadas tangencialmente, de paredes delgadas, distribuidas en a la placa, en forma de banda, 20 mL de la Solucin (1) y
pocas capas, generalmente irregulares cuanto al nmero de 10 mL de la Solucin (2), preparadas recientemente, como
clulas. El parnquima de reserva posee algunas capas de descrito a continuacin.
clulas voluminosas, de diferentes formas, generalmente po-
ca
ligonales a rectangulares, de paredes delgadas, conteniendo Solucin (1): a 0,1 g de la droga molida, aadir 2 mL de
gotas lipdicas. Puede haber internamente al parnquima de cloruro de metileno. Agitar por 15 minutos, filtrar y con-
reserva una capa regular o no, de clulas parenquimticas de centrar hasta sequedad en bao mara a, aproximadamente,
menor volumen. Siguen una o ms capas de clulas escle- 60 C. Resuspender en 2 mL de tolueno.
renquimticas columnares, con las paredes periclinal interna
y anticlinales muy espesas y anaranjadas, con lumen en for- Solucin (2): disolver 10 mg de acetato de terpenila, 10 mg
ma de calabaza y con o sin cristales de slice. El perisperma de 1,8-cineol y 10 L de linalool en 1 mL de tolueno.
es blanquecino y presenta las primeras capas de clulas pa-
renquimticas pequeas, achatadas tangencialmente, de pa- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
redes delgadas, repletas de granos de almidn, seguido por al aire. Nebulizar la placa, en seguida, con solucin de va-
muchas capas de clulas parenquimticas de forma irregular, nilina sulfrica SR y dejar en estufa entre 100 C y 105 C
generalmente columnares o poligonales, voluminosas, con durante, aproximadamente, 5 minutos. Las manchas azuis
paredes delgadas y las anticlinales onduladas, conteniendo obtenidas con la Solucin (1) en la parte superior del cro-
gran cantidad de granos de almidn de tamao muy reduci- matograma (con Rf de aproximadamente 0,7), en la parte
do, gotas lipdicas y cristales de oxalato de calcio. El endos- mediana (con Rf de aproximadamente 0,5) y en la porcin
permo posee clulas parenquimticas alargadas, de variadas inferior (con Rf de aproximadamente 0,4) corresponden
formas, de paredes delgadas, distribuidas en varias capas en posicin y coloracin a aquellas obtenidas con la So-
paralelas, envolviendo completamente el embrin y presen- lucin (2), referentes al acetato de terpenila, al 1,8-cineol
tando gotas lipdicas y granos de aleurona. El embrin es y al linalool, respectivamente. Otras manchas pueden ser
pequeo, ovoide y de coloracin oscura y sus clulas son observadas en la mitad superior del cromatograma, una de
redondeadas a ovoides, de paredes delgadas, presentando coloracin rojiza, prxima al frente, con Rf de aproxima-
granos de aleurona y gotas lipdicas. damente 0,9, correspondiente al limoneno. Entre las man-
chas con Rf de aproximadamente 0,8 y de 0,9 se observa
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO una mancha de coloracin azul. En la mitad inferior del
DE LA SEMILLA cromatograma tambin pueden ser observadas varias man-
chas de coloracin rojiza, azul y verde.
especie, menos los caracteres macroscpicos, no debiendo ENSAYOS DE PUREZA
contener elementos del pericarpio. Son caractersticos con la
adicin de hidrato de cloral: coloracin grisceo parda; frag- Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 4,0%.
mentos del arilo, en vista frontal; fragmentos de la epider-
mis, en vista frontal; fragmentos del arilo con clulas de pa- DETERMINACIN
rnquima de reserva, visualizadas por transparencia, en vista
frontal; fragmentos del arilo, de la epidermis y del parnqui- Aceites voltiles
ma de reserva, visualizados por transparencia, en vista fron-
tal; fragmentos de la epidermis y del parnquima de reserva, Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites
visualizado por transparencia, en vista frontal; fragmentos voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
de la epidermis, en seccin transversal; fragmentos de la 500 mL conteniendo 200 mL de agua como lquido de des-
hipodermis, en vista frontal; fragmentos del parnquima de tilacin. Aadir 0,5 mL de xileno por la abertura lateral k.
reserva, en vista frontal; fragmentos del parnquima de re- Utilizar la semilla inmediatamente despus ser removida
serva, en seccin transversal; fragmentos de esclernquima del fruto, sin triturar. Proceder inmediatamente a la deter-
en vista frontal; fragmentos de la capa esclerenquimtica, en minacin del aceite voltil, a partir de 20 g de la droga.
seccin transversal; fragmentos de la capa esclerenquimti- Destilar por 5 horas.
ca y del perisperma en seccin transversal; fragmentos del
perisperma, en vista frontal; fragmentos del perisperma, en EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
seccin transversal; fragmentos del endospermo, en seccin
transversal; clulas parenquimticas aisladas; fibras aisladas En recipiente bien cerrado, al abrigo de la luz y calor.
en vista longitudinal; granos de almidn aislados y/o agru-
pados; cristales de oxalato de calcio aislados.

Figura 1 Aspectos macroscpicos del fruto y de la semente y microscpicos de la semente de Elettaria cardamomum (L.) Maton
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1cm (regla 1); en B a 0,5 cm (regla 2); en C a 0,5 cm (regla 3); en D,
E y H a 100 m (regla 4); en F y G a 100 m (regla 5).
A aspecto general del fruto, en vista lateral: pedicelo (ped). B representacin esquemtica del fruto, en seccin transversal: carpelo (cap); embrin
(en); endospermo (end); lculo (lo); parnquima (p); perisperma (per); semilla (se). C aspecto general de semillas, en vista lateral: arilo (ar). D
detalle de porcin del arilo, en vista frontal: gota lipdica (gl).E detalle de porcin de la epidermis, en vista frontal: gota lipdica (gl); punta (pto).
F representacin esquemtica de la semilla en seccin longitudinal: arilo (ar); embrin (en); endospermo (end); esclernquima (esc); parnquima
(p); perisperma (per). G representacin esquemtica de la semilla en seccin transversal: arilo (ar); embrin (en); endospermo (end); epidermis (ep);
esclernquima (esc); parnquima (p); perisperma (per). H detalle parcial de porcin de la semilla, en seccin transversal: capa amilfera (cam); cristal
de oxalato de calcio (cox); cristal de slice (csi); epidermis (ep); esclernquima (esc); idioblasto cristalfero (ic); granos de almidn (ga); gota lipdica
(gl); hipodermis (h); lumen (lu); parnquima (p); perisperma (per).

ca
Figura 2 Aspectos microscpicos del polvo de la semente de Elettaria cardamomum (L.) Maton
_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A hasta P a 100 m (regla 1); en Q a 100 m (regla 2).
A fragmento de la epidermis y del parnquima de reserva, observado por transparencia, en vista frontal: epidermis (ep); gota lipdica (gl); parnquima
(p); punta (pto). B fragmento del arilo, de la epidermis y del parnquima, en vista frontal: arilo (ar); epidermis (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p);
punta (pto). C fragmento del endospermo, en seccin transversal: gota lipdica (gl). D fragmento del esclernquima, en vista frontal: punta (pto).E
fragmento del arilo, en vista frontal: gota lipdica (gl). F fragmento de la epidermis, en vista frontal: gota lipdica (gl); punta (pto). G fragmento del
parnquima, en vista frontal. H fragmento de la capa esclerenquimtica y del perisperma, en seccin transversal: capa amilfera (cam); esclernquima
(esc); lumen (lu); perisperma (per). I fragmento de la capa esclerenquimtica, en seccin transversal: lumen (lu). J fragmento de la capa esclerenqui-
mtica con restos del perisperma, en seccin transversal: esclernquima (esc); lumen (lu); perisperma (per). L fragmento del parnquima, en seccin
transversal: gota lipdica (gl). M fragmento de la hipodermis, en vista frontal: gota lipdica (gl). N cristales de oxalato de calcio aislados. O granos
de almidn aislados y/o agrupados. P clulas parenquimticas e idioblastos cristalferos aislados: cristal de oxalato de calcio (cox); gota lipdica (gl);
idioblasto cristalfero (ic). Q fibra aislada, en vista longitudinal.

CARQUEJA se intercala al clornquima, se modifica de acuerdo con la

Baccharis trimerae herbae edad del tallo. En los tallos jvenes, esto es, hasta el quinto
nudo, se extiende de la epidermis hasta los canales secre-
Baccharis trimera (Less.) DC. ASTERACEAE; 09896 tores, envolvindolos parcialmente, mientras que en las re-
giones entre los canales puede ocurrir bajo la forma de una
La droga vegetal consiste de caules alados, desecados y capa continua y subepidrmica. En los tallos maduros, o sea,
fragmentados conteniendo, mnimo, 1,7% de cidos cafei- a partir del quinto nudo, se distribuye en zonas opuestas a
cos totales, calculados como cido clorognico. los canales secretores, pudiendo las clulas del colnquima
transformarse, parcial o totalmente, en fibras agrupadas en
SINONMIA CIENTFICA hasta 3 capas; en las zonas alejadas de los canales secretores,
c
la capa de colnquima no sufre modificaciones. Los canales
Baccharis genistelloides var. trimera (Less.) Baker secretores, siempre acompaados de colnquima, se sitan
externamente a la endodermis, estando, predominantemen-
NOMBRES POPULARES te, opuestos a las fibras del protofloema. El nmero de cana-
les secretores vara de 3 a 10, con epitelio de 3 a 14 clulas
Carqueja-amarga. de paredes delgadas. Internamente al clornquima existe una
capa continua de endodermis con estras de Caspary. El sis-
CARACTERSTICAS tema vascular es colateral, presentando carcter secundario
ya en los ramos jvenes. Los cordones de fibras del proto-
Caractersticas organolpticas. Las partes areas presen- floema, en nmero de 9 a 20, estn formados por hasta 7
tam sabor amargo. capas de clulas de paredes gruesas y lignificadas. Interna-
mente al xilema hay una banda de fibras casi continua y de
DESCRIPCIN MACROSCPICA espesura variable, localizada junto al parnquima medular.
La medula es relativamente amplia, con clulas grandes,
Ramos cilndricos, trialados, de hasta 1 m de largo, filos o esfricas o elpticas, de paredes poco espesadas, con pocos
con raras hojas ssiles y reducidas en los nudos. Alas ver- espacios intercelulares, conteniendo cristales prismticos de
des, glabras a ojo, membranosas, con 0,5 cm a 1,5 cm de oxalato de calcio, de formas variadas, como cristales acicu-
ancho; alas de los ramos florferos, ms estrechas que las lares, rectangulares y octadricos, dispuestos predominante-
dems. Plantas dioicas, por tanto, cuando presentes ramos mente en zonas prximas al xilema. En seccin transversal,
floridos, estos deben ser solamente pistilados o solamente las alas exhiben estructura dorsiventral con parnquimas en
estaminados. Inflorescencias, cuando presentes, del tipo empalizada y esponjoso. Laepidermis es uniestratificada,
captulo, blancoamarillentas, numerosas, ssiles, dispues- con caractersticas semejantes a aquellas descritas para el
tas a lo largo de los ramos superiores, formando espigas tallo. Hayestomas anomocticos y anisocticos, distribuidos
interrumpidas, con receptculo plano, no paleceo; flores en ambas partes de la epidermis. Los tricomas estn predo-
con papus presente, piloso y blanco. Captulos estamina- minantemente en la regin de los bordes de las alas y en la
dos con brcteas involucrales de 0,4 cm a 0,5 cm de largo, juncin de estas con el eje del tallo. Son de 4 tipos funda-
pluriseriadas, siendo las externas gradualmente menores, mentales: a: multicelular, uniseriado, erecto, con 3 clulas
ovaladas y glabras; flores con corola tubulosa, pentme- en el cuerpo y una apical cnica, erecto o inclinado, b: mul-
ra, con hasta 0,4 cm de largo y limbo dividido en lacinias ticelular, uniseriado, erecto, con 5 clulas en el cuerpo y una
largas, enrolladas en espiral; estambres cinco, epiptalos, clula apical cnica, con su base dilatada, c: multicelular,
sinnteros; pistilo atrofiado. Captulos pistilados con brc- uniseriado, con 1 a 3 clulas en el cuerpo y clula apical re-
teas involucrales de hasta 0,6 cm de largo, pluriseriadas, dondeada, globoso, pudiendo a veces ser recurvado, d: mul-
lanceoladas, glabras; flores con corola filiforme, pentaden- ticelular, uniseriado, recurvado, con 3 clulas en el cuerpo
tada, con hasta 0,4 cm de largo; estilo bifurcado, ms largo y una clula aplical globosa, esta con paredes espesadas. El
que la corola, lineal lanceolada, pubescente en la parte dor- parnquima en empalizada es formado por clulas elpticas,
sal, con ramos divergentes; ovario nfero, bicarpelar, ga- dispuestas en 3 a 5 capas en la porcin mediasuperior y en la
mocarpelar, unilocular, monosprmico; fruto del tipo aque- mediainferior de cada ala, con sus ejes mayores orientados
nio, de hasta 0,2 cm de largo, con 10 estras longitudinales. anticlinalmente. Hay hasta 18 haces conductores colaterales
en cada ala, dispuestos linealmente, alternndose en grandes
DESCRIPCIN MICROSCPICA y pequeos, acompaados de pocas fibras y rodeados por un
borde parenquimtico. Cada haz est acompaado por 1 o 2
El tallo presenta tres alas o expansiones caulinares divergen- canales secretores esquizgenos de gran tamao, con epite-
tes, con las costillas pronunciadas entre cada ala. Laepider- lio de 4 a 14 clulas, de paredes no espesadas. El colnquima
mis es uniestratificada, con clulas rectangulares cubiertas est restricto a apenas una capa subepidrmica junto a la ner-
por una cutcula estriada. En vista frontal, las clulas epidr- vadura del borde del ala; abajo dele hay un grupo de fibras
micas se muestran poligonales con paredes sinuosas. Hay de paredes fuertemente espesadas, que envuelven 3 canales
pocos estomas y algunos tricomas, esos ltimos formados secretores de diferentes tamaos.
por 2 clulas basales y la cabeza con 2 series de 4 clulas
cada una. Las clulas del clornquima son elpticas a cir- DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
culares, flojamente distribuidas y dispuestas radialmente en
3 o 4 capas, interrumpidas en la regin del colnquima y El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
de los canales secretores esquizgenos. El colnquima, que la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca-

ractersticos: fragmentos de epidermis con cutcula estria- Eluyente A: mezcla de acetonitrilo, agua y cido trifluora-
da y estomas anomocticos y anisocticos, adems de los ctico (5:95:0,05).
tricomas descritos; porciones de parnquima medular con
cristales de oxalato de calcio; porciones de fibras acompa- Eluyente B: acetonitrilo.
adas de canales secretores. Puedehaber, dependiendo del
grado de fragmentacin, porciones de ramos alados con y Gradiente de la Fase mvil: adoptar sistema de gradiente
sin captulos. lineal, conforme tabla a continuacin.
IDENTIFICACIN Tiempo Eluyente A Eluyente B

Eluicin
(minutos) (%) (%)
ca
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- 0 30 100 57 0 43 gradiente lineal
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor 30 35 57 0 43 100 gradiente lineal
de 250 mm, y mezcla de tolueno y acetato de etilo (70:30), 35 36 0 100 100 0 gradiente lineal
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en 36 42 100 0 isocrtica
forma de banda, de 10 mL de la Solucin (1) y de la Solu-
cin (2), recientemente preparadas, descritas a continua- Solucin muestra: pesar exactamente, cerca de 0,5 g de la
cin. droga seca y molida (250 m) en matraz de 50 mL. Aa-
dir 10 mL de mezcla de etanol y agua (50:50) y llevar al
Solucin (1): agitar 2 g de la muestra con 10 mL de cloruro bao mara (40 C) por 10 minutos. Enfriar el extracto a la
de metileno durante 10 minutos. Filtrar y descartar la solu- temperatura ambiente. Filtrar el extracto a travs de algo-
cin de cloruro de metileno. Extraer el residuo con 10 mL dn, para baln volumtrico de 25 mL. Extraer nuevamen-
de metanol bajo agitacin magntica en temperatura de 40 te el residuo de la droga retida no algodn con 10 mL de
C. Filtrar y concentrar hasta residuo en evaporador rota- mezcla de etanol y agua (50:50), llevar al bao mara (40
torio (40 C). Resuspender el residuo en 2 mL de metanol. C), por 10 minutos. Enfriar y filtrar para el mismo baln
volumtrico de 25 mL. Completar el volumen con mezcla
Solucin (2): disolver 1 mg de quercetina SQR y 1 mg de de etanol y agua (50:50). Diluir 0,12 mL de la solucin
3-O-metilquercetina SQR en 0,1 mL de metanol. resultante en 1 mL de mezcla de acetonitrilo, agua y cido
trifluoractico (5:95:0,05).
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). La man- Solucin stock: disolver 5,6 mg de cido clorognico en 5
cha principal obtenida en el cromatograma de la Solucin mL de metanol.
(1), corresponde en posicin y intensidad a aquella obteni-
da con la Solucin (2). En seguida, nebulizar la placa con Soluciones para curva analtica de cido clorognico:
difenilborato de aminoetanol a 1% (p/v) en metanol. Las diluir con mezcla de acetonitrilo y agua (5:95) una al-
manchas correspondientes a quercetina y 3-O-metilquer- cuota de 0,2 mL de la Solucin stock, para 0,4 mL, para
cetina, examinadas a la luz del da, presentam coloracin obtener solucin a 0,56 mg/mL. Realizar diluiciones su-
anaranjada. cesivas de la solucin anterior, en mezcla de acetonitrilo y
agua (5:95), para obtener concentraciones de 0,28 mg/mL,
ENSAYOS DE PUREZA 0,14 mg/mL, 0,07 mg/mL, 0,035 mg/mL; 0,017 mg/mL y
0,0085 mg/mL.
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%. luciones para curva analtica de cido clorognico y de
la Solucin muestra. Registrar los cromatogramas y medir
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 8,0%. las reas bajo los picos. Los tiempos de retencin relativos
aproximados en relacin al cido clorognico son: cido
DETERMINACIN 3,4-dicafeoilqunico = 1,69; 3,5-dicafeoilqunico = 1,76;
4,5-dicafeoilqunico = 1,84. Calcule el tenor de la muestra
cidos cafeicos totales a partir de la ecuacin de la recta obtenida con las Solucio-
nes para curva analtica de cido clorognico. El resultado
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de es expresado por el promedio de las determinaciones en
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto gramos de cido clorognico por 100 g de la droga (%),
de detector ultravioleta a 325 nm; pr-columna empaque- considerando la determinacin de agua. Otros picos pue-
tada con slice octadecilsilanizada, columna de 75 mm de den estar presentes en la muestra.
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (4 mm), EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil
de 0,6 mL/minuto. En recipiente de vidrio, bien cerrado, al abrigo de la luz y
calor.

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Baccharis trimera (Less.) DC

_____________
A esquema representativo del tallo con tres alas, en seccin transversal. B detalle delmargendel ala; endodermis (e); canal esquizgeno (sd). C de-
talle de una porcin del tallo en seccin transversal, indicado en A; endodermis (e); canal esquizgeno (sd). D detalle de la epidermisdel ala con cut-
cula estriada y estomas anisocticos. E tricoma glandular. F cristales de oxalato de calcio en forma de prismas octadricos y prismas rectangulares.

ca
Figura 2 Aspectos microscpicos en polvo Baccharis trimera (Less.) DC

________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las rguas corresponden: 1 (B, C, H, E); 2 (D, F, G, I, J); 3 (A).
A cristales de oxalato de calcio. B captulo de flores estaminadas. C fragmento de tallo alado con captulo. D porcin de epidermis de la ala.E
fragmento del tallo. F porcin de parnquima medular con cristales. G fragmento de epidermis con tricoma glandular, en vista frontal. H captulo
de flores pistiladas. I detalle de fibras. J fragmento de parnquima en empalizada.
composiciones intermediarias, dependientes del grado de

CARRAGENINA sulfatacin en el carbono 2. Debido a la estructura terciaria
helicoidal, que permite gelificacin, la familia capa es la
carragenina; 01798 de mayor importancia comercial. En la lambda-carrageni-
Carragenina na las unidades monomricas son generalmente D-galac-
[9000-07-1] tosa-2- sulfato (conexin 1,3) y D-galactosa-2,6-disulfato
(conexin 1,4). Esta carragenina no es gelificante. El con-
Carragenina es el coloide hidrfilo obtenido de la extrac- tenido de ster sulfato en la carragenina es de 18% a 40%.
cin conagua o con solucin acuosa alcalina de algunos
miembros de la clase Rhodophyceae (algas rojas), utiliza- DESCRIPCIN
da como agente gelificante, emulsionante, estabilizante,
suspensor y de aumento de viscosidad. Es una mezcla de Caractersticas fsicas. Polvo blanco o amarillento, casi
polisacaridos sulfatados, constituida normalmente de ste- inodoro.
res sulfato de potasio, sodio, calcio, magnesio y amonio,
y copolmeros de galactosa y 3,6-anhidrogalactosa. Las Solubilidad. Soluble en agua caliente (80 C). Dispersa
familias estructurales son identificadas por la posicin del ms fcilmente si umedecida primeramente en etanol, gli-
grupo sulfato y la presencia o no de anhidrogalactosa. Esas cerol y xarope.
hexosas estn alternadas en las ligaciones a-1,3 y-1,4 en
el polmero. Los copolmeros prevalentes en el coloide son Constantes fsico qumicas.
designados carragenina del tipo capa, iota y lambda.La fa-
milia capa consiste en capae iota. Capa-carragenina es ge- Viscosidade (5.2.7): por lo menos 5 cP a 75 C. Transferir
neralmente D-galactosa-4-sulfato y 3,6-anhidro-D- galac- 7,5 g de la muestra para un matraz de 600 mL previamente
tosa alternados e iota-carragenina es similar excepto que pesado, aadir 450 mL de agua y dispersar bajo agitacin
a 3,6-anhidrogalactosa es sulfatada en el carbono 2. En- durante 15 minutos. Aadir agua hasta 500 g de peso y ca-
tre capa-carragenina e iota-carragenina existen diferentes lentar en bao mara, con agitacin continua, hasta que la

temperatura de 80 C sea alcanada. Aadir agua para ajus- por el procedimiento descrito a continuacin. Dispersar 2
tar la prdida por evaporacin, enfriando hasta intervalo de g de la muestra en 200 mL de cloruro de potasio a 2,5%
76 C a 77 C y mantener en bao, a una temperatura cons- (p/v) y agitar durante 1 hora. Dejar en reposo durante 18
tante de 75 C. Utilizar un viscosmetro rotacional adecua- horas, agitar nuevamente durante 1 hora y transferir para
do y adaptar un cuerpo rotatorio de 1,88 cm de dimetro y un tubo de centrfuga. Sila transferencia no puede ser
6,51 cm de altura, con inmersin de profundidad de 8,10 realizada porque la dispersin es muy viscosa, diluir con
cm. Dejar el cuerpo rotatorio girar en la muestra a 30 rpm 200 mL de cloruro de potasio a 2,5% (p/v). Centrifugar a
por 6 rotaciones y efectuar lectura en la escala. Convertir la aproximadamente 1000 g durante 15 minutos. Retirar el
lectura para centipoises, por multiplicacin por la constan- lquido sobrenadante lmpido, resuspendiendo el residuo
te del cuerpo rotatorio y la velocidad empleada. en 200 mL de cloruro de potasio a 2,5% (p/v) y centri-
c
fugar nuevamente. Coagular los sobrenadantes combina-
IDENTIFICACIN dos, por adicin de de los volmenes de etanol 90% (v/v).
Recuperar el cogulo y el sedimento. Lavar el cogulo
A. Preparar una dispersin uniforme a 2% (p/v) de la con 250 mL de etanol 90% (v/v). Retirar el exceso de
muestra en agua y calentar en bao mara a 80 C (Prepa- lquido del cogulo por presin y secar a 60 C durante 2
racin A). Despus enfriamiento la dispersin se torna ms horas. El material as obtenido es la fraccin no-gelifican-
viscosa y puede formar un gel. te, carragenina del tipo lambda. Dispersar el sedimento en
250 mL de agua fra, calentar a 90 C durante 10 minutos
B. A 10 mL de la Preparacin A, obtenida en la prueba y enfriar hasta 60 C. Coagular a mezcla, con de los vo-
A. de Identificacin, todava caliente, aadir cuatro gotas lmenes de etanol a 90% (v/v). Recuperar, lavar y secar
de cloruro de potasio a 10% (p/v), mezclar y enfriar. Una el cogulo como descrito anteriormente. El material as
textura frgil del gel indica predominancia de la carrage- obtenido es la fraccin gelificante, carragenina del tipo
nina del tipo capa; un gel elstico indica predominancia capa e iota. Preparar, para cada fraccin, filmes de 5 mm
de carragenina del tipo iota. Sila solucin no forma gel, la de espesura (cuando seca) en una superficie no adherente
carragenina predominante es del tipo lambda. uniforme y obtener los espectros de absorcin en el infra-
rrojo de cada pelcula. Carragenina presenta larga banda
C. Diluir una porcin de la Preparacin A, obtenida en la de absorcin, tpica de los polisacaridos, en la regin de
prueba A. de Identificacin, en cuatro partes de agua y aa- 1000 cm a 1100 cm . Los mximos de absorcin son de
dir de los a tres gotas de cloruro de metiltioninio a 0,05% 1065 cm y 1020 cm para la fraccin gelificante y no-ge-
(p/v) en etanol. Se forma precipitado fibroso de color azul. lificante, respectivamente. Otras bandas de absorcin ca-
ractersticas y sus intensidades relativas a la absorbancia
D. Obtener el espectro de absorcin en el infrarrojo en 1050 cm son mostradas en la tabla a seguir.
(5.2.14) de las fracciones geleificantes y no-geleificantes
-z
Largo Absorbancias relativas a 1 050 cm
de onda Fraccin molecular
(cm )
-1 Capa Iota lambda
1220 a 1260 ster sulfato 0,7 a 1,2 1,2 a 1,6 1,4 a 2,0
928 a 933 3,6-Anidrogalactose 0,3 a 0,6 0,2 a 0,4 0 a 0,2
840 a 850 Galactosa-4-sulfato 0,3 a 0,5 0,2 a 0,4 ---
825 a 830 Galactosa-2-sulfato --- --- 0,2 a 0,4
810 a 820 Galactosa-6-sulfato --- --- 0,1 a 0,3
800 a 805 3,6-Anhidrogalactosa-2-sulfato 0 a 0,2 0,2 a 0,4 ---
ENSAYOS DE PUREZA de filtracin es el peso de la materia cida insoluble. Como

mximo 2%.
Matria cida insoluble. Transferir 2 g de la muestra
exactamente pesados para un matraz de 250 mL contenien- Arsnico (5.3.2.5). Como mximo 0,0003% (3 ppm).
do 150 mL de agua y 1,5 mL de cido sulfrico. Tapar con
vidrio de reloj y calentar en bao de vapor durante 6 horas. Plomo (5.3.2.12). Como mximo 0,001% (10 ppm).
Friccionar frecuentemente las paredes del matraz con bas-
tn de vidrio con borracha en la extremidad, repondo algu- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
ma agua perdida por evaporacin. Aadir 500 mg, exacta- mximo 0,004% (40 ppm).
mente pesados, de un agente auxiliar de filtracin. Filtrar la
preparacin en un embudo con placa filtrante conteniendo Prdida por desecacin (5.2.9). Secar bajo presin no
una capa de fibra de vidrio de 2,4 cm, previamente dese- excedente a 10 mm Hg a 70 C, durante 18 horas. Como
cado y pesado. Lavar el residuo varias veces con agua ca- mximo 12,5%.
liente. Secar a 105 C durante 3 horas, enfriar en desecador
y pesar. La diferencia entre el peso final y la suma de los Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 35%.
pesos del embudo, de la fibra de vidrio y del agente auxiliar

PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA externas mucho ms espesas que las internas. Abajo se ob-
servan hasta cuatro zonas distintas. La primera, ms externa,
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos est formada por algunas capas de clulas colenquimticas
(5.5.3.1.2). Bacterias totales: como mximo 200 UFC/g. de color amarilloacastaada. La segunda est formada por
diez o ms capas de clulas esclerenquimticas, achatadas
Investigacin de microorganismos patognicos tangencialmente. La tercera est formada por cuatro a diez
(5.5.3.1.3). Ausncia de Salmonella sp y Escherichia coli. capas de clulas parenquimticas, incoloras, de forma ms
polidrica y de paredes ms delgadas que las de las regiones
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO anteriores, presentando espacios intercelulares. En las capas
ms externas de esta regin pueden ser observados los haces
ca
En recipientes hermticos, preferentemente en local fresco. vasculares. La cuarta regin, cuando presente, est formada
por algunas capas de clulas achatadas tangencialmente y
ETIQUETADO de paredes espesadas. Los cotiledones son constituidos de
parnquima amilfero, cubierto por una epidermis uniestra-
Observar la legislacin vigente. tificada. En vista frontal, las clulas de la epidermis de los
cotiledones son poligonales. El parnquima de reserva posee
CATEGORA clulas ovaladas a elpticas, con paredes delgadas, menores
en la regin ms externa y gradualmente mayores para el in-
Excipiente. terior, conteniendo granos de almidn y gotaslipdicas. Deli-
cados haces vasculares se encuentran en esteparnquima; los
CASTAA DE LA INDIA elementos de vaso son estrechos y presentan espesamiento
Hippocastani semen de pared helicoidal. Los granos de almidn sonsimples, pu-
diendo ser esfricos, ovalados y piriformes,yde diferentes
Aesculus hippocastanum L. HIPPOCASTANACEAE tamaos, variando de 2 m a 80 m_)) dedimetro. Los gra-
nos menores tienen hilo generalmente en forma de punto;
La droga vegetal est constituida de semillas maduras y los otros, ms numerosos, presentan hilo enforma de cruz,
desecadas conteniendo, por lo menos, 3,0% de glucsidos ramificado o estrellado.
triterpnicos, calculados como escina anhidra.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Semilla inodora, cuando especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac-
partida posee olor suave. Cscara con sabor astringente y tersticos: fragmentos delendocarpio irregulares, amarillo
embrin con sabor amargo, produciendo salivacin cuando dorados, con clulas de contornos irregulares, fuertemen-
masticado. te interconectadas, cuyos lmites no son reconocibles, con
prolongaciones de la pared celular pareciendo tubiformes,
DESCRIPCIN MACROSCPICA de lumen estrecho, semejante al de fibras en seccin trans-
versal; fragmentos delendocarpio mostrando clulas de
Las semillas son duras y exalbuminadas, de 2,5 cm a 4,0 paredes espesadas; fragmentos de la epidermisdel endo-
cm, irregularmente subesfricas, achatadas en ambos polos carpio, en vista frontal, con paredes periclinales unifor-
o solamente en el del hilo, o adems achatadas de forma memente espesadas, y, cuando en seccin transversal, con
irregular por la desecacin. La semilla quebrada muestra paredes radiales y periclinal externa fuertementeespesadas,
endocarpio de color marrn, quebradizo, de 1,0 mm a 2,0 recordando una empalizada estrecha, con clulas castao
mm de espesura, envolviendo el embrin, el cual posee una rojizas; fragmentos de parnquima de reserva, con clu-
pequea radcula y de los grandes cotiledones crneos y las achatadas a elpticas, conteniendo granos de almidn y
amilceos, de coloracin castao clara externamente y casi gotas lipdicas; fragmentos de parnquima de reserva con
blanca en la fractura. Endospermo ausente. El endocarpio porciones de haces vasculares; abundantes granos de almi-
es liso, coriceo, quebradizo, fcilmente separable del em- dn, aislados o agrupados, de diferentes tamaos y formas,
brin en algunas partes, de color castao rojizo o castao conforme descrito. Cuando sometido al hidrato de cloral
claro, generalmente lustroso, raramente opaco y con gran fro, el almidnse hincha inmediatamente. En los fragmen-
manchaclara, correspondiente al hilo. La radcula es curva tos detejidos cotiledonares, sometidos a largacoccin, el
y ocupauna depresin sobre la comisura de los cotiledones almidn no pierde el carcter pegajoso caracterstico. En
o sobre la parte dorsal de uno de los de los cotiledones y es estos tejidos, gotas lipdicas incoloras son observadas tanto
claramente prominente en la superficie externa. en el interior de las clulas cuanto esparcidas alrededor de
los fragmentos.
IDENTIFICACIN
En vista frontal, elendocarpio de la semilla muestra una
epidermis de color castao amarillenta, con clulas unifor- Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
mes, siendo la mayora poligonal o redondeada. En seccin gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
transversal, las clulas de la epidermis son columnares y de 250 m, como soporte, y mezcla de 1- butanol, cido
compactas, con cutcula espesa y lisa y paredes periclinales actico glacial y agua (50:10:40), utilizando la capa supe-

rior como fase mvil. Aplicar, separadamente, en forma de 100 mL, bajo presin reducida. Disolver el residuo en 20
banda, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de la Solucin (2), mL de cido clorhdrico 0,1 M, transferir para embudo de
recientemente preparadas, descritas a continuacin. separacin de 250 mL y lavar el baln con de los porciones
de 5 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Reunir las fases ci-
Solucin (1): calentar 1 g de la droga pulverizada con 10 das. Extraer con mezcla de 20 mL de alcohol n-proplico y
mL de etanol a 70% (v/v), bajo reflujo, por 15 minutos. 50 mL de cloroformo, agitar enrgicamente por 2 minutos.
Enfriar y filtrar. Separar la fase orgnica inferior. Aadir a la fase remanes-
cente en el embudo, 30 mL de cido clorhdrico 0,1 M, y
Solucin (2): disolver 10 mg de escina SQR en 1 mL de extraer con mezcla de 20 mL de alcohol n-proplico y 50
etanol a 70% (v/v). mL de cloroformo. Agitar enrgicamente por 2 minutos.
c
Separar la fase inferior y reunirla a la fase inferior de la
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar extraccin anterior. Evaporar las soluciones reunidas, bajo
al aire. Observar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha presin reducida, hasta sequedad. Lavar el residuo con
principal obtenida en el cromatograma con la Solucin (1) cuatro porciones de 10 mL de ter etlico exento de perxi-
corresponde en posicin, color y intensidad a aquella obte- dos. Filtrar la fase etrea. Lavar el filtro con 10 mL de ter
nida con la Solucin (2). Nebulizar la placa con anisaldeh- etlico exento de perxidos. Descartar el filtrado. Eliminar
do SR y colocar en estufa entre 100 C y 105 C durante 5 a el ter etlico remanescente en el filtro y en el baln. Lavar
10 minutos. La mancha correspondiente a escina, presenta el filtro y el baln conteniendo el residuo, con actico gla-
coloracin violetaazulada. El cromatograma obtenido con cial transfiriendo para baln volumtrico de 50 mL. Com-
la Solucin (1) presenta manchas menores y de coloracin pletar el volumen con cido actico glacial. Transferir 2
suave, variando de marrn a marrnrojizo, una banda de mL de la solucin anterior para tubo de ensayo y aadir 4
coloracin gris castaa presente en el tercio inferior del mL de cloruro frrico cido SR. Homogeneizar. Preparar
cromatograma y abajo una banda de coloracin castaa. el blanco utilizando 2 mL de cido actico glacial y 4 mL
de cloruro frrico cido SR. Calentar los tubos de ensayo
ENSAYOS DE PUREZA en bao mara a 60 C durante 25 minutos. Enfriar a la
temperatura ambiente y medir la absorbancia en 540 nm
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2%. (5.2.14), utilizando el blanco para ajuste del cero. Calcular
teor de escina, considerando A(1%, 1 cm) = 60, segn la
Agua (5.4.2.3). Como mximo 10%. expresin:
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 4%.
DETERMINACIN en que
Escina % = teor de escina;
Escina A = absorbancia;
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- m = masa de la droga considerando la determinacin de agua
sorcin no visible (5.2.14). Transferir 1 g de droga pulve- (g).
rizada para baln de 250 mL, y aadir 100 mL de metanol
a 65% (v/v). Pesar exactamente el conjunto y calentarlo, EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
bajo reflujo, en bao mara por 30 minutos. Enfriar, com-
pletar hasta o peso inicial con metanol a 65% (v/v). Filtrar. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-
Evaporar 30 mL del filtrado hasta sequedad en baln de lor.

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Aesculus hippocastanum L.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A y B a 0,5 cm; en C a 300 m; en D a G a 100 m; en H a 50 m.
A representaciones esquemticas de la semilla, en vista abaxial y en vista adaxial, mostrando la regin del hilo; B representacin esquemtica de la
semilla, en seccin transversal; C detalles de la semilla, en seccin transversal, conforme mostrado en B; D detalle de la epidermis del tegumento
de la semilla en vista frontal;E detalle de la epidermis de la testa, en seccin transversal; F clulas esclerenquimticas, en seccin transversal; G
clulas del parnquima de reserva cotiledonar; H granos de almidn; colnquima (co); esclernquima (el);. epidermis (ep); grano de almidn (ga);
gota lipdica (gl); hilo (h); parnquima fundamental (pf); parnquima interno de la testa (pit), con paredes celulares espesas; parnquima de reserva del
cotiledn (pr).

CEFACLOR Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Cefaclorum Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 220
nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dime-
tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada
a grupo octadecilsilano (5 mm o 10 mm), mantenida a la
temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/
minuto.
Diluyente: disolver 2,4 g de fosfato de sodio monobsico
c
en 1000 mL de agua y ajustar el pH para 2,5 utilizando
cido fosfrico.
Eluyente A: disolver 6,9 g de fosfato de sodio monobsico

C15H14ClN3O4S; 367,81 en 1000 mL de agua y ajustar el pH para 4,0 utilizando
C15H14ClN3O4S.H2O; 385,82 cido fosfrico.
cefaclor; 01824
cefaclor monohidratado; 09368 Eluyente B: mezcla de la Eluyente A y acetonitrilo (55:45).
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-
carboxlico te descrito en la tabla a continuacin:
[53994-73-3]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- Tiempo Eluyente A Eluyente B
Eluicin
3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- (minutos) (%) (%)
carboxlico hidratado (1:1) 0 30 95 75 5 25 gradiente lineal
[70356-03-5] 30 45 75 0 25 100 gradiente lineal
Contiene, por lo menos, 950 mg y, como mximo, 1020 mg 55 60 0 95 100 5 gradiente lineal
de C15H14ClN3O4S por miligramo, en relacin a la sustancia 60 70 95 5 isocrtica
anidra.
Solucin muestra: transferir, exactamente, 50 mg de la
DESCRIPCIN muestra para baln volumtrico de 10 mL y sonicar si ne-
cesario. Completar el volumen con Diluyente, homogenei-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi zar y filtrar. Usar esa solucin en hasta 3 horas, si estocada
blanco. a la temperatura ambiente, o en hasta 20 horas, si estocada
bajo refrigeracin.
Solubilidad. Poco soluble en agua, prcticamente insolu-
ble en metanol, en cloroformo y en benceno. Solucin estndar: disolver cantidad suficiente de cefaclor
SQR en Diluyente, para obtener solucin a 50 g/mL.
Solucin de resolucin: disolver cantidad de delta-3-cefa-
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +101 a +111, en re- clor SQR en Solucin estndar para obtener solucin a 50
lacin a la sustancia anidra. Determinar en solucin de la g/mL.
muestra a 1% (p/v) en cido clorhdrico a 1% (p/v).
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. El
IDENTIFICACIN tiempo de retencin para el pico del cefaclor esta compren-
dido entre 23 minutos y 29 minutos. El factor de cola para
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la el pico del cefaclor no es mayor del que 1,2. La resolucin
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- entre delta-3-cefaclor y cefaclor no es menor que 2,0. In-
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda yectar el Diluyente. Desconsiderar cualquier pico referente
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- al Diluyente.
vados en el espectro de cefaclor SQR, preparado de manera
idntica. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu-
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
ma de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, co- cantidad de cada sustancia relacionada segn la expresin:
rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar.
0,01 xCxPx(ri / rp)
ENSAYOS DE PUREZA en que
C = concentracin, en mg/mL, de cefaclor en la Solucin
pH (5.2.19). 3,0 a 4,5. Determinar en suspensin acuosa a estndar;
2,5% (p/v). P = potencia, en mg/mg, de cefaclor SQR;

ri = rea bajo el pico de cada sustancia relacionada en el CLASE TERAPUTICA

cromatograma obtenido con la Solucin muestra;
rp = rea bajo el pico relativo al cefaclor en el Antibitico.
cromatograma obtenido con la Solucin estndar.
Cefaclor Cpsulas
Como mximo 1,0% para cualquier sustancia relacionada
y como mximo 3,0% para la suma de todas las substancias Contiene cefaclor monohidratado equivalente a, por lo me-
relacionadas. Excluir cualquier pico con resultado inferior nos, 90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad decla-
a 0,1%. rada de C15H14ClN3O4S.
ca
Agua (5.2.20.1). 3,0% a 6,5%. IDENTIFICACIN
DETERMINACIN El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-

ma de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- tndar.
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con CARACTERSTICAS
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5m);
flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
Fase mvil: disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
en una mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina.
Ajustar el pH para 2,5 0,1 con cido fosfrico. Aadir Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
220 mL de metanol y agitar. ba.
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 15 mg PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)

de la muestra, para baln volumtrico de 50 mL, completar
el volumen con Fase mvil y homogeneizar. Utilizar esa Medio de disolucin: agua, 900 mL
solucin en hasta 8 horas, si estocada a la temperatura am-
biente, o en hasta 20 horas, si estocada bajo refrigeracin. Aparatos: cestas, 50 rpm
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 15 mg Tiempo: 30 minutos

de cefaclor SQR para baln volumtrico de 50 mL, com-
pletar el volumen con Fase mvil y homogeneizar. Utilizar Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
esa solucin en hasta 8 horas, si estocada a la temperatura medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta concen-
ambiente, o en hasta 20 horas, si estocada bajo refrigeracin. tracin adecuada. Medir las absorbancias de las soluciones
en 264 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajus-
Solucin de resolucin: preparar solucin, en Fase mvil, te del cero. Calcular la cantidad de C15H14ClN3O4S disuelta
conteniendo cerca de 0,3 mg de cefaclor SQR y 0,3 mg de en el medio, comparando las leituras obtenidas con la de la
delta-3-cefaclor SQR por mililitro. solucin de cefaclor SQR en la concentracin de 0,001%
(p/v), preparada en el mismo solvente.
Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin de resolucin.
El factor de cola para el pico del cefaclor no es mayor del Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
que 1,5. La resolucin entre cefaclor y delta-3-cefaclor no da de C15H14ClN3O4S se disuelven en 30 minutos.
es menor que 2,5. El desvo estndar relativo de las reas
de rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%. ENSAYOS DE PUREZA
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Sustancias relacionadas de la monografia de Cefaclor. Pre-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te- parar la Solucin muestra como descrito a continuacin.
nor en mg de cefaclor (C15H14ClN3O4S) por miligramo en la
muestra, a partir del tenor del estndar y de las respuestas Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las
cpsulas. Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de cefaclor para baln volumtrico de 10 mL. Completar
el volumen con Diluyente, homogeneizar y filtrar. Usar esa
En recipientes bien cerrados. solucin en hasta 3 horas, si estocada a la temperatura am-
biente, o en hasta 20 horas, si estocada bajo refrigeracin.
ETIQUETADO
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. El
Observar la legislacin vigente. tiempo de retencin para el pico del cefaclor est compren-

dido entre 23 minutos y 29 minutos. El factor de cola para Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
el pico del cefaclor no es mayor del que 1,2. La resolucin de cefaclor SQR en Fase mvil para obtener concentracin
entre los picos de delta-3-cefaclor y cefaclor no es menor final de 0,3 mg/mL.
que 2,0. Inyectar el Diluyente. Desconsiderar cualquier
pico referente al Diluyente. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la So- matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cantidad de C15H14ClN3O4S en las cpsulas a partir de las
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
la cantidad de cada sustancia relacionada a travs de la sicin muestra.
c
guiente expresin:
Embalagem y Armazenamento
ETIQUETADO
en que
C = concentracin, en mg/mL, de cefaclor en la Solucin Observar la legislacin vigente.
estndar;
P = potencia, en mg/mg, de cefaclor SQR; CEFACLOR SUSPENSIN ORAL
ri = rea bajo el pico de cada sustancia relacionada en el
cromatograma obtenido con la Solucin prueba; Contiene, por lo menos, 80% y, como mximo, 120% de
rp = rea bajo el pico relativo al cefaclor en el la cantidad declarada de C15H14ClN3O4S. A suspensin oral
cromatograma obtenido con la Solucin estndar. puede contener agentes colorantes, agentes suspensores,
aromatizantes, tampones, edulcorantes y conservantes en
Como mximo 1,0% para cualquier sustancia relacionada. vehculo acuoso.
La suma de las reas de todos los picos obtenidos con as
substancias relacionadas es de como mximo 3,0%. No IDENTIFICACIN
considerar picos con rea inferior a 0,1%.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 8,0%. banda de 190 nm a 310 nm, de una solucin de la muestra
a 30 g/mL, diluida en agua y filtrada, exhibe mximo en
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA 264 nm.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
Investigacin de microorganismos patognicos tndar.
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba
CARACTERSTICAS
DETERMINACIN
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto ENSAYOS DE PUREZA
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm), Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 220
vil de 1,5 mL/minuto. nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro
interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
Fase mvil: disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en grupo octadecilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,0
una mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina y mL/minuto.
ajustar el pH para 2,5 0,1 con cido fosfrico. Aadir 220
mL de metanol y mezclen. Diluyente: disolver 2,4 g de fosfato de sodio monobsico en
1000 mL de agua, ajustar el pH para 2,5 con cido fosfrico.
Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido
y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las Eluyente A: disolver 6,9 g de fosfato de sodio monobsico
cpsulas. Transferir cantidad de polvo equivalente a 30 mg en 1000 mL de agua, ajustar el pH para 4,0 con cido fos-
de cefaclor para baln volumtrico de 100 mL, aadir 70 frico.
mL de Fase mvil y dejar en ultrasonido hasta disolucin.
Completar el volumen con el mismo solvente, homogenei- Eluyente B: preparar una mezcla de Eluyente A y acetoni-
zar y filtrar. trilo (55:45).

Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien- Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
te descrito en la tabla a continuacin: de cefaclor SQR en Fase mvil para obtener solucin con-
centracin final de 0,3 mg/mL.
Tiempo Eluyente A Eluyente B
Eluicin
(minutos) (%) (%) Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
0-30 95 75 5 25 gradiente lineal cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
30-45 75 0 25 100 gradiente lineal matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
45-55 0 100 isocrtica tenor de C15H14ClN3O4S en la muestra a partir de las res-
55-60 0 95 100 5 gradiente lineal puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin
muestra.
ca
60-70 95 5 isocrtica
Solucin muestra: diluir cantidad de la muestra en el Di- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
luyente para obtener una solucin de concentracin 5 mg/
mL. Agitar y sonicar, si necesario. Filtrar. En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente y
protegidos de la luz.
de cefaclor SQR en Diluyente para obtener una solucin de ETIQUETADO
concentracin 0,05 mg/mL.
Solucin de resolucin: disolver cantidad exactamente pe-
sada de delta-3-cefaclor SQR en la Solucin estndar para CEFADROXILA
obtener una solucin de concentracin 0,05 mg/mL. Cefadroxilum
Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin de resolucin.

La resolucin entre los picos relativos al delta 3-cefaclor y o
cefaclor no es inferior a 2,0. Inyectar, separadamente, 20 L
de la Solucin estndar y de la Solucin muestra, registrar
los cromatogramas por, por lo menos, de los veces el tiempo
de retencin del pico principal y medir las reas bajo los
picos. A porcentaje mxima tolerada es de 1,0% para cada
impureza individual y de, como mximo, 3,0% para la suma
de todas las impurezas presentes. No considerar picos relati-
vos al solvente o con rea inferior 0,1%.
C16H17N3O5S; 363,39
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA C16H17N3O5S.H2O; 381,40
cefadroxila; 01825
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-
2-carboxlico
Investigacin de microorganismos patognicos [50370-12-2]
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-
DETERMINACIN 2-carboxlico hidratado (1:1)
[66592-87-8]
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Presenta potencia de, por lo menos, 950 g y, como mxi-
to de detector ultravioleta a 265 nm; columna de 250 mm mo, 1050 g de C16H17N3O5S por miligramo, en relacin a
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con la sustancia anidra.
slice qumicamente ligada a octadecilsilano (5 mm), man-
tenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de DESCRIPCIN
1,5 mL/minuto.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco.
Fase mvil: disolver 1 g de 1-pentanosulfonato sdico en
una mezcla de 780 mL de agua con 10 mL de trietilamina Solubilidad. Poco soluble en agua, muy poco soluble en
y ajustar el pH para 2,5 0,1 con cido fosfrico. Aadir etanol, prcticamente insoluble en cloroformo y en ter
220 mL de metanol y mezclen. etlico.
Solucin muestra: pesar cantidad de la suspensin, equiva- Constantes fsico qumicas.

lente a 75 mg de cefaclor, transferir para baln volumtrico
de 250 mL. Agitar durante 30 minutos y completar el volu- Poder rotatorio especfico (5.2.8): +165 a +178, en re-
men con Fase mvil para obtener una concentracin de 0,3 lacin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 1%
mg/mL. Filtrar en filtro quantitativo. (p/v) en agua.

IDENTIFICACIN Diluyente: mezcla de etanol, agua y cido clorhdrico 2,4

M (75:22:3).
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos Solucin (1): disolver cantidad exactamente pesada de la
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con muestra en Diluyente para obtener solucin a 25 mg/mL.
las mismas intensidades relativas de aquellos observados en el
espectro de cefadroxila SQR, preparada de manera idntica. Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln vo-
lumtrico de 100 mL y completar el volumen con Diluyente.
banda de 235 nm a 340 nm, de solucin a 0,002% (p/v) en Solucin (3): disolver cantidades exactamente pesadas de
c
tampn citro-fosfato pH 6,0, exhibe mximo en 264 nm, cido 7-aminodesacetoxicefalospornico y de D--4-hi-
idntico al observado en el espectro de solucin similar de droxifenilglicina en Diluyente para obtener solucin a 0,25
cefadroxila SQR. mg/mL de cada sustancia.
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Solucin (4): mezclen 1 mL de la Solucin (1) con 1 mL de
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice HF254, como sola Solucin (3).
porte, y mezcla de metanol y acetato de amonio a 15,4%
(p/v) con pH 6,2 ajustado con cido actico glacial (15:85), Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 1 L al aire. Nebulizar la placa con solucin de ninhidrina a 3%
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas, (p/v) en metabissulfito sdico a 4,55% (p/v). Dejar la placa
descritas a continuacin. secar al aire. Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la Solucin (1) correspondiente al cido
Solucin (1): disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de 7-aminodesacetoxicefalospornico o a la D--4-hidroxife-
mezcla de metanol y tampn citro-fosfato pH 7,0 (1:1). nilglicina, no es ms intenso que las manchas obtenidas
en el cromatograma de la Solucin (3) (1%). Cualquier
Solucin (2): disolver 20 mg de cefadroxila SQR en 5 mL mancha obtenida en el cromatograma con la Solucin (1),
de mezcla de metanol y tampn citro-fosfato pH 7,0 (1:1). con excepcin de la mancha principal y de las manchas co-
rrespondientes al cido 7-aminodesacetoxicefalospornico
Solucin (3): disolver 20 mg de cefadroxila SQR y 20 mg o a la D--4-hidroxifenilglicina, no es ms intenso que la
de cefalexina SQR en 5 mL de mezcla de metanol y tam- mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (2)
pn citro-fosfato pH 7,0 (1:1). (1%). La prueba solamente ser vlida si el cromatograma
obtenido con la Solucin (4) presentar tres manchas ntida-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar mente separadas.
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en Lmite de dimetilanilina. Proceder conforme descrito en
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solu- Cromatografa a gas (5.2.17.5) utilizando cromatgrafo a
cin (2). La prueba solamente ser vlida si el cromatogra- gas provisto de detector de ionizacin en llama; columna
ma obtenido con la Solucin (3) presentar de los manchas cromatogrfica empaquetada con tierra de diatomea silani-
ntidamente separadas. zada para cromatografa a gas impregnada con 3% (p/p) de
polimetilfenilsiloxano, mantenida a 120 C; injetor y de-
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- tector mantidos a 150 C; nitrgeno como gas de arrastre;
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de flujo del gas de arrastre de 30 mL/minuto.
la Solucin estndar. Solucin muestra: transferir 1 g de la muestra para un tubo
de centrfuga y aadir 5 mL de hidrxido de sodio M y 1
ENSAYOS DE PUREZA mL de Solucin de estndar interno. Cerrar el tubo y agitar
por 1 minuto. Centrifugar si necesario, y usar el sobrena-
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar en suspensin acuosa a dante lmpido.
5% (p/v).
Solucin de estndar interno: transferir 50 mg de naftale-
Absorcin de luz. A absorcin de solucin a 0,02% (p/v) no, exactamente pesado, para baln volumtrico de 50 mL
en tampn citro-fosfato pH 6,0, medida en 330 nm, no es y disolver en ciclohexano. Completar el volumen con el
mayor que 0,05 (5.2.14). mismo solvente y homogeneizar. Transferir 5 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 100 mL y completar el
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en volumen con ciclohexano.
de slice GF254, como soporte, y mezcla de acetato de etilo, Solucin estndar: transferir 50 mg de N,N-dimetilanili-
etanol, agua y cido frmico (14:5:5:1), como fase mvil. na, exactamente pesada, para baln volumtrico de 50 mL.
Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de las Soluciones Aadir 2 mL de cido clorhdrico, 20 mL de agua y agi-
(1), (2) y (3) y 4 L de la Solucin (4), recientemente pre- tar para disolver. Completar el volumen con agua y ho-
paradas, descritas a continuacin. mogeneizar. Transferir 5 mL de esa solucin para baln
volumtrico de 250 mL y completar el volumen con agua.

Transferir 1 mL de esa solucin para un tubo de centrfuga B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
y aadir 5 mL de hidrxido de sodio M y 1 mL de Solucin de antibiticos (5.5.3.3) por el mtodo de difusin en agar,
de estndar interno. Cerrar el tubo y agitar por 1 minuto. utilizando cilindros.
Centrifugar si necesario, y usar el sobrenadante lmpido.
Microorganismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de las Solu-
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y Medios de cultivo: solucin fisiolgica estril para estan-
medir las reas bajo los picos correspondientes a la dime- darizacin del inculo, medio nmero 2 para capa base y
tilanilina y al estndar interno de naftaleno. La respuesta medio nmero 1 para preparacin del inculo.
obtenida con la relacin dimetilanilina/naftaleno en la So-
ca
lucin muestra no es mayor del que aquella obtenida en la Solucin muestra: pesar, exactamente, el equivalente a 50
Solucin estndar (0,002%). mg de muestra y transferir cuantitativamente para baln
volumtrico de 100 mL con auxilio de 60 mL de Tampn
Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,2 g de muestra. Entre fosfato de potasio 1%, estril, pH 6,0 (Solucin 1). Dejar
4,0% y 6,0%. en ultrasonido por 15 minutos. Agitar mecnicamente por
20 minutos y completar el volumen con el mismo solvente.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- Homogeneizar y filtrar. Diluir, sucessivamente, hasta con-
tra. Como mximo 0,5 %. centraciones de 10 g/mL, 20 g/mL y 40 g/mL, utili-
zando Tampn fosfato de potasio 1%, estril, pH 6,0 como
DETERMINACIN solvente.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Solucin estndar: pesar, exactamente, el equivalente a
25 mg de cefadroxila SQR y transferir cuantitativamente
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido para baln volumtrico de 50 mL con auxilio de 30 mL de
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Tampn fosfato de potasio 1%, estril, pH 6,0 (Solucin
to de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 250 mm 1). Dejar en ultrasonido por 15 minutos. Agitar mecni-
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con camente por 20 minutos y completar el volumen con el
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mismo solvente y homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- hasta concentraciones de 10 g/mL, 20 g/mL y 40 g/
vil de 1,5 mL/minuto. mL, utilizando Tampn fosfato de potasio 1%, estril, pH
6,0 como solvente.
Tampn pH 5,0: fosfato de potasio monobsico 0,05 M, pH
5,0, ajustado con hidrxido de sodio 2 M. Procedimiento: aadir 20 mL de medio nmero 2 en cada
placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inculo a 0,5% y
Fase mvil: mezcla de Tampn pH 5,0 y acetonitrilo (96:4). proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3).
Solucin muestra: transferir 0,2 g de la muestra, exactamen-
te pesada, para baln volumtrico de 200 mL, con auxilio EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de 120 mL de Tampn pH 5,0 y agitar mecnicamente por
15 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente, En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem-
homogeneizar y filtrar. Utilizar la solucin en el mismo da. peratura inferior a 30 C.
Solucin estndar: transferir el equivalente a 25 mg de ce- ETIQUETADO

fadroxila SQR para baln volumtrico de 25 mL, aadir
15 mL de Tampn pH 5,0 y agitar mecnicamente por 15 Observar la legislacin vigente.
minutos. Completar el volumen con el mismo solvente y
homogeneizar. Utilizar la solucin en el mismo da. CLASE TERAPUTICA
La eficiencia de la columna no debe ser menor del que Antibitico.

1800 platos tericos. El factor de cola no es superior a 2,2.
El factor de capacidad debe ser de 2 a 3,5. El desvo estn- CEFADROXILA CPSULAS
dar relativo de las reas de rplicas de los picos registrados
no debe ser mayor que 2,0%. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0%
Procedimiento: inyectar separadamente, 10 L de las Solu-
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y IDENTIFICACIN
medir las reas bajo los picos. Calcular la potencia, en mg/
A. Pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesarlas nueva-
mg, de cefadroxila (C16H17N3O5S) en la muestra a partir de
mente. Homogeneizar el contenido de las cpsulas. Utili-
la potencia del estndar y de las respuestas obtenidas para
zar cantidad de polvo equivalente a 20 mg de cefadroxila y
las Soluciones estndar y muestra.
transferir para baln volumtrico de 100 mL con auxilio de
60 mL de tampn citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minu-

tos y completar el volumen con o tampn. Homogeneizar

120 mL de Tampn pH 5,0 y agitar mecnicamente por 15
y filtrar. Proseguir conforme descrito en la prueba B. de
minutos. Completar el volumen con el mismo solvente, ho-
Identificacin de la monografia de Cefadroxila.
mogeneizar y filtrar. Utilizar la solucin en el mismo da.
B. Proceder conforme descrito en la prueba C. de Identifi-
cacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la Solu- Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
cin (1) como descrito a continuacin. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Solucin (1): pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesar-
cantidad de C16H17N3O5S en las cpsulas a partir de las res-
las nuevamente. Homogeneizar el contenido de las cpsu-
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin
las. Utilizar cantidad de polvo equivalente a 20 mg de ce-
muestra.
c
fadroxila, disolver en 5 mL de mezcla de metanol y tampn
citro-fosfato pH 7,0 (1:1), homogeneizar y filtrar.
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- minacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la So-
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de lucin muestra como descrito a continuacin.
la Solucin estndar. Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido
CARACTERSTICAS
cpsulas. Transferir cantidad de polvo equivalente a 0,125
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. g de cefadroxila para baln volumtrico de 250 mL, con
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. auxilio de 150 mL de Tampn fosfato de potasio a 1%, es-
tril, pH 6,0 (Solucin 1). Dejar en ultrasonido por 15 mi-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- nutos. Agitar mecnicamente por 20 minutos y completar
ba. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter- el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar.
minacin. Diluir, sucessivamente, hasta concentraciones de 10 g/
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) mL, 20 g/mL y 40 g/mL, utilizando el mismo solvente.
Medio de disolucin: agua, 900 mL EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

Aparatos: cesta, 100 rpm En recipientes bien cerrados.
Tiempo: 30 minutos ETIQUETADO

medio de disolucin y diluir en agua hasta concentracin Observar la legislacin vigente.
adecuada. Medir las absorbancias en 263 nm (5.2.14), uti-
lizando el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la CEFADROXILA COMPRIMIDOS
cantidad de C16H17N3O5S disuelta en el medio, comparando
las leituras obtenidas con la de la solucin de cefadroxila Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0%
SQR en la concentracin de 0,002% (p/v), preparada en el de la cantidad declarada de C16H17N3O5S. Los comprimi-
mismo solvente. dos pueden ser revestidos.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- IDENTIFICACIN

ENSAYOS DE PUREZA A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
de polvo equivalente a 20 mg de cefadroxila y transferir
Agua (5.2.20.1). Como mximo 7,0%. para baln volumtrico de 100 mL con auxilio de 60 mL de
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA tampn citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minutos y com-
pletar el volumen con o tampn. Homogeneizar y filtrar.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Proseguir conforme descrito en la prueba B. de Identifica-
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. cin de la monografia de Cefadroxila.
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. B. Proceder conforme descrito en la prueba C. de Identifi-
cacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la Solu-
DETERMINACIN cin (1) como descrito a continuacin.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar
A. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter- cantidad de polvo equivalente a 20 mg de cefadroxila, di-
minacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la So- solver en 5 mL de mezcla de metanol y tampn citro-fosfa-
lucin muestra como descrito a continuacin. to pH 7,0 (1:1) y filtrar.
Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
cpsulas. Transferir cantidad de polvo equivalente a 0,2 g corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
de cefadroxila para baln volumtrico de 200 mL, aadir tndar.

CARACTERSTICAS droxila para baln volumtrico de 200 mL, aadir 120 mL

de Tampn pH 5,0 y agitar mecnicamente por 15 minutos.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Completar el volumen con el mismo solvente y filtrar. Uti-
lizar la solucin en el mismo da.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. C16H17N3O5S en los comprimidos a partir de las respuestas
obtenidas para las Soluciones estndar y muestra.
ca
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir minacin en la monografia de Cefadroxila. Preparar la So-
cada comprimido para baln volumtrico de 500 mL con- lucin muestra como descrito a continuacin.
teniendo 300 mL de Tampn fosfato pH 5,0 (descrito en el
mtodo A. de Determinacin en la monografia de Cefa- Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
droxila) y dejar en ultrasonido por 5 minutos para desin- Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,125 g de ce-
tegracin del comprimido. Agitar mecnicamente por 15 fadroxila para baln volumtrico de 250 mL, aadir 150
minutos y completar el volumen con el mismo solvente. mL de Tampn fosfato de potasio a 1% estril, pH 6,0.
Homogeneizar y filtrar. Transferir 10 mL de esa solucin Dejar en ultrasonido por 15 minutos. Agitar mecnicamen-
para baln volumtrico de 20 mL y completar el volumen te por 20 minutos y completar el volumen con el mismo
con Tampn fosfato pH 5,0. Proseguir conforme descrito solvente. Homogeneizar y filtrar. Diluir, sucessivamente,
en el mtodo A. de Determinacin. hasta concentraciones de 10 g/mL, 20 g/mL y 40 g/mL,
utilizando Tampn fosfato de potasio a 1% estril, pH 6,0
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) como diluyente.
Medio de disolucin: agua, 900 mL EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Aparatos: palas, 50 rpm En recipientes bien cerrados.
Tiempo: 30 minutos ETIQUETADO
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del Observar la legislacin vigente.

medio de disolucin y diluir en agua, hasta concentracin
adecuada. Medir las absorbancias en 263 nm (5.2.14), uti- CEFADROXILA POLVO PARA
lizando el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la SUSPENSIN ORAL
cantidad de C16H17N3O5S disuelta en el medio, comparando
las leituras obtenidas con la de la solucin de cefadroxila
SQR en la concentracin de 0,002% (p/v), preparada en el Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0%
mismo solvente. de la cantidad declarada de C16H17N3O5S. O polvo para sus-
pensin oral es una mezcla de cefadroxila monohidratada
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- con un o ms agentes colorantes, aromatizantes, tampones,
da de C16H17N3O5S se disuelven en 30 minutos. edulcorantes y conservantes.
ENSAYOS DE PUREZA
IDENTIFICACIN
Agua (5.2.20.1). Como mximo 8,0%.
A. Reconstituir el contenido de tres frascos conforme in-
dicado en el rtulo y homogeneizar. Transferir cantidad de
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos suspensin oral equivalente a 50 mg de cefadroxila para
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. baln volumtrico de 250 mL con el auxilio de 150 mL de
Investigacin de microorganismos patognicos tampn fosfato de sodio pH 6,0. Agitar por 10 minutos y
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. completar el volumen con o tampn. Homogeneizar y fil-
trar. Proseguir conforme descrito en la prueba B. de Identi-
DETERMINACIN ficacin de la monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito en la prueba C. de Identifi-
A. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter- cacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la Solu-
minacin en la monografia de Cefadroxila. Preparar la So- cin (1) como descrito a continuacin.
lucin muestra como descrito a continuacin.
Solucin (1): reconstituir el contenido de tres frascos
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. conforme indicado en el rtulo y homogeneizar. Utilizar
Transferir cantidad de polvo equivalente a 0,2 g de cefa- cantidad de suspensin oral equivalente a 0,1 g de cefa-

droxila, disolver en 25 mL de mezcla de metanol y tampn Solucin muestra: reconstituir el contenido de tres frascos
citro-fosfato pH 7,0 (1:1) y filtrar. conforme indicado en el rtulo y homogeneizar. Transferir
volumen de suspensin oral equivalente a 0,1 g de cefa-
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- droxila para baln volumtrico de 200 mL, con auxilio de
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de 120 mL de Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, pH
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de 6,0. Agitar mecnicamente por 20 minutos y completar el
la Solucin estndar. volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar.
Diluir, sucessivamente, hasta concentraciones de 10 g/
CARACTERSTICAS mL, 20 g/mL y 40 g/mL, utilizando el mismo solvente.
c
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar en la suspensin recons- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
tituida conforme indicado en el rtulo.
minar en el polvo antes de reconstituir. ETIQUETADO
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Observar la legislacin vigente.

ba. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter-
minacin. CEFALEXINA
Cefalexinum
ENSAYOS DE PUREZA
Agua (5.2.20.1). Como mximo 2,0%.


C16H17N3O4S; 347,39
DETERMINACIN C16H17N3O4S.H2O; 365,40
cefalexina; 01826
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin cefalexina monohidratada; 01827
A. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter- 3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
minacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la So- carboxlico
lucin muestra como descrito a continuacin. [15686-71-2]
Solucin muestra: reconstituir el contenido de tres frascos 3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
conforme indicado en el rtulo y homogeneizar. Transferir carboxlico hidratado (1:1)
volumen de la suspensin oral equivalente a 0,25 g de cefa- [23325-78-2]
droxila para baln volumtrico de 250 mL, aadir 150 mL
de Tampn pH 5,0 y agitar mecnicamente por 15 minutos. Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 103,0%
Completar el volumen con el mismo solvente. Filtrar apro- de C16H17N3O4S, en relacin a la sustancia anidra.
ximadamente 25 mL de esa solucin, a travs de filtro de
porosidad de 0,8 m o inferior, y utilizar el filtrado lmpido DESCRIPCIN
como solucin muestra. Utilizar la solucin en el mismo
da. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
blanco.
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Solubilidad. Poco soluble en agua, ligeramente soluble en
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la metanol y prcticamente insoluble en etanol y dimetilfor-
cantidad de C16H17N3O5S en la suspensin oral a partir de mamida.
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So-
lucin muestra. Constantes fsico qumicas.
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- Poder rotatorio especfico (5.2.8): +149 a +158, en rela-
minacin de la monografia de Cefadroxila. Preparar la So- cin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 0,5%
lucin muestra como descrito a continuacin. (p/v) en tampn biftalatel pH 4,4.

IDENTIFICACIN Tiempo Eluyente A Eluyente B

Eluicin
(minutos) (%) (%)
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la 0 100 0 equilibrio
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda 01 100 0 isocrtica
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- 1 33,3 100 0 0 100 gradiente lineal
vados en el espectro de cefalexina SQR, preparado de ma-
nera idntica. 33,3 34,3 0 100 isocrtica
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Diluyente: disolver 18 g de fosfato de potasio monobsico
ca
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin de la muestra en en 1000 mL de agua.
agua (1:50), exhibe mximo y mnimo en el mismo largo
de onda de una solucin de cefalexina SQR, preparada de Solucin muestra: transferir 25 mg de la muestra, exacta-
manera idntica, concomitantemente medido, bien como la mente pesada, para baln volumtrico de 5 mL, completar
absortividad, calculada en la base anhidra, en el largo de el volumen con Diluyente y mezclen.
onda de absorcin mxima cerca de 262 nm no es menor
del que 95% y mayor que 104% de cefalexina SQR, tenien- Soluciones estndar: disolver cantidad, exactamente pesa-
do en vista la potencia declarada de cefalexina SQR. da, de cefalexina SQR en el Diluyente y diluir adecuada-
mente para obtener soluciones a 0,08 mg/mL y 0,16 mg/
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa mL de cefalexina (C16H17N3O4S), teniendo en vista la po-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor- tencia declarada de cefalexina SQR.
te, y mezcla de acetato de etilo, agua, acetonitrilo y cido
actico glacial (42:18:14:14), como fase mvil. Aplicar, Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
separadamente, a la placa, 5 L de cada una de las solu- luciones estndar y de la Solucin muestra, registrar los
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin. cromatogramas y medir las reas bajo todos los picos obte-
nidos. Construir la curva analtica a partir de las respuestas
Solucin (1): solucin a 25 mg/mL de la muestra en cido obtenidas para la cefalexina con las Soluciones estndar
clorhdrico 0,01 M. versus as suLas concentraciones, calculadas en la base an-
hidra, en mg/mL. Determinar la concentracin C, en mg/
Solucin (2): solucin a 25 mg/mL de cefalexina SQR en mL, de cada sustancia relacionada a la cefalexina obtenida
cido clorhdrico 0,01 M. con la Solucin muestra adems del pico de la cefalexina.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada a la
Desarrollar el cromatograma hasta que el solvente tenga si cefalexina por la frmula:
deslocado tres quartos de la placa. Retirar la placa, dejar 500C
secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La A
mancha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde
en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- en que A es la cantidad calculada de la base anhidra, en mg,
lucin (2). de cefalexina tomada para preparar la Solucin muestra. No
es encontrado ms que 1,0% de cualquier sustancia relacio-
ENSAYOS DE PUREZA
nada a la cefalexina. La suma de las reas de todas as subs-
pH (5.2.19). 3,0 a 5,5. Determinar en suspensin acuosa tancias relacionadas a la cefalexina no es superior a 5,0%.
conteniendo 50 mg/mL.
Agua (5.2.20.1). Entre 4,0% y 8,0%.
Cromatografa a liquido de alta eficiencia (5.2.17.4.). Utili- DETERMINACIN
zar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 254 nm;
columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo octa- alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
decilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto. de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de
Eluyente A: disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
uma mezcla de 1000 mL de agua y 15 mL de trietilamina. flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
Ajustar el pH para 2,5 0,1 con cido fosfrico.
Fase mvil: preparar 1015 mL de una mezcla de agua, ace-
Eluyente B: disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en tonitrilo, metanol y trietilamina (850:100:50:15). Disolver
uma mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina. 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar
Ajustar el pH para 2,5 0,1 con cido fosfrico. Aadir 350 con cido fosfrico para pH 3,0 0,1 y degaseificar. Hacer
mL de acetonitrilo, 350 mL de metanol y homogeneizar. ajustes si necesario.
Fase mvil: utilizar misturas variadas del Eluyente A y Elu- Solucin muestra: transferir 0,1 g de la muestra, exactamen-
yente B. Adotar el sistema de gradiente descrito en la tabla te pesada, para baln volumtrico de 100 mL, disolver y
a continuacin. completar el volumen con agua y homogeneizar. Transferir

10,0 mL de esta solucin para baln volumtrico de 25 mL, 1 mL de agua. Aadir lentamente al filtrado una solucin
completar el volumen con la Fase mvil y homogeneizar. saturada de acetato de sodio hasta que ocorra precipitacin.
Aadir 5 mL de metanol. Secar a una presin no excedendo
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, 7 kPa. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del
de cefalexina SQR en agua y diluir adecuadamente para residuo obtenido, disperso en bromuro de potasio, presenta
obtener una solucin stock a 1 mg/mL. Transferir 10 mL mximos de absorcin solamente en los mismos largos de
para baln volumtrico de 25 mL, completar el volumen onda y con las mismas intensidades relativas de aquellos
con la Fase mvil y homogeneizar. observados en el espectro de cefalexina SQR, preparado de
manera idntica.
c
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- B. Mezclar 20 mg del residuo obtenido en la prueba A. de
matogramas y medir las reas bajo los picos principales. Identificacin con 0,25 mL de una solucin de cido ntrico
Calcular el tenor en g de C16H17N3O4S por mg de la mues- a 1% (v/v) en cido sulfrico a 80% (v/v). Se desarrolla
tra a partir de la siguiente frmula: coloracin amarilla.
C. Mezclar 20 mg del residuo obtenido en la prueba A.

de Identificacin con 0,25 mL de una solucin de cido
actico glacial a 1% (v/v) y aadir 0,1 mL de una solu-
cin de sulfato cprico penta-hidratado a 1% (p/v) y 0,1
en que C es la concentracin, en mg/mL, de cefalexina mL de hidrxido de sodio 2 M. Se desarrolla coloracin
SQR en la solucin stock utilizada para preparar la Solu- verde-oliva.
cin estndar; P es la potencia declarada de cefalexina, en
g/mg, de la cefalexina SQR; M es la cantidad, en mg, de D. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
cefalexina tomada para preparar la Solucin muestra; Ra y delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice no-ligada, como
Rp, son las reas bajo los picos de la Solucin muestra y de soporte, y mezcla de cido ctrico 0,1 M, fosfato de so-
la Solucin estndar, respectivamente. dio dibsico 0,1 M y ninhidrina a 6,25% (p/v) en aceto-
na (60:40:1,5) como fase mvil. Impregnar la placa con
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mezcla de n-hexano y tetradecano (95:5). Aplicar, separa-
damente, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones
En recipientes bien cerrados. descritas a continuacin.
ETIQUETADO Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos. Di-

solver cantidad del polvo en agua para obtener una con-
Observar la legislacin vigente. centracin aproximada de 3 mg de cefalexina por mililitro.
CLASE TERAPUTICA Solucin estndar: preparar solucin acuosa conteniendo 3

mg de cefalexina SQR por mililitro.
Antibacteriano.
Desarrollar el cromatograma. Calentar la placa a 110 C
CEFALEXINA COMPRIMIDOS por 10 minutos. A principal mancha obtenida con la Solu-
cin muestra corresponde en posicin, color y intensidad a
Cefalexina comprimidos son compuestos de cefalexina o aquella obtenida con la Solucin estndar.
clorhidrato de cefalexina con un o ms agentes diluyentes
CARACTERSTICAS
y lubrificantes adecuados. Contiene, por lo menos, 90,0%
y, como mximo, 120,0% del valor declarado de cefalexi- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
na o clorhidrato de cefalexina. A cefalexina empleada en la
produccin cumple las especificaciones descritas en la mo-
nografia de Cefalexina. Los comprimidos pueden ser reves- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
tidos. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 30
minutos.
IDENTIFICACIN
La prueba de Identificacin D. puede ser omitido si fueren ba. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter-
realizadas las pruebas A., B. y C. Las pruebas de Identifi- minacin.
cacin A., B. y C. pueden ser omitidas si fuese realizada PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
la prueba D.
Cefalexina
A. Retirar cualquier revestimiento presente en los compri- Medio de disolucin: agua, 900 mL
midos. Mezclar cantidad de comprimidos finamente pul-
verizados conteniendo el equivalente a 0,5 g de cefalexina Aparatos: cestas, 100 rpm
en 1 mL de agua y 1,4 mL de cido clorhdrico M, aadir Tiempo: 30 minutos
0,1 g de carbn activado, agitar, filtrar y lavar el filtro con

Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del falospornico es ms intenso del que la mancha obtenida
medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, en agua, con la Solucin (3); ninguna mancha correspondiente a
hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias en D--4-hidroxifenilglicina es ms intenso del que la man-
262 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajuste cha obtenida con la Solucin (4); ninguna otra mancha
del cero. Calcular la cantidad de C16H17N3O4S disuelta en el secundaria que aparea entre a la mancha principal y las
medio, comparando las leituras obtenidas con la solucin manchas correspondientes al cido 7-aminodesacetoxice-
de cefalexina SQR en la concentracin de 0,002% (p/v), falospornico y la D--4-hidroxifenilglicina es ms intenso
preparada en el mismo solvente. que la mancha principal en el cromatograma obtenido con
la Solucin (2).
ca
da de C16H17N3O4S se disuelven en 30 minutos. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obte-
nido con la Solucin (5) mostrar tres manchas claramente
Clorhidrato de cefalexina separadas.
Medio de disolucin, Aparatos y Procedimiento: proceder Agua (5.2.20.1). Como mximo 9,0% para comprimidos
como indicado para cefalexina. de cefalexina y 8% para comprimidos de clorhidrato de
cefalexina.
Tiempo: 45 minutos
da de C16H17N3O4S se disuelven en 45 minutos. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Investigacin de microorganismos patognicos
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1) usando gel de (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
slice G como fase estacionaria. Impregnar la placa por el
desarrollo con una solucin de tetradecano a 5% (v/v) en DETERMINACIN
hexano. Dejar el solvente evaporar y desarrollar a croma-
tografa en el mismo sentido que la impregnacin. Preparar Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
la Solucin (1) como descrito a continuacin.
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
Fase mvil: mezcla de acetona, solucin de fosfato de so- de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
dio dibsico dodeca-hidratado a 7,2% (p/v) y solucin de to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm
cido ctrico 2,1% (p/v) (3:80:120). de largo y 4,6 mm de dimetro interno empaquetada con
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver de baja acidez; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de cefalexina en
cido clorhdrico 2 M y diluir para 10 mL con el mismo Fase mvil: emplear mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y
solvente. Homogeneizar y filtrar. trietilamina (850:100:50:15). Disolver 1 g de 1-pentanosul-
fonato de sodio en esta mezcla, ajustar el pH para 3,0 0,1.
Solucin (2): diluir la Solucin (1) para 100 mL con cido
clorhdrico 2 M. Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de cefa-
Solucin (3): solucin conteniendo 0,025% (p/v) de cido lexina para baln volumtrico de 250 mL, aadir 100 mL
7-aminodesacetoxicefalospornico en cido clorhdrico 2 M. de agua. Agitar mecnicamente por 30 minutos y completar
el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar.
Solucin (4): solucin conteniendo 0,025% (p/v) de Transferir 25 mL de esa solucin para baln volumtrico
D--4-hidroxifenilglicina en cido clorhdrico 2 M. de 50 mL y completar el volumen con agua.
Solucin (5): solucin conteniendo 2,5% (p/v) de cefalexi- Solucin estndar: disolver, exactamente, cantidad de ce-
na y 0,025% (p/v) de cada la solucin de cido 7-amino- falexina SQR en agua para obtener concentracin de 1 mg/
desacetoxicefalospornico y D--4-hidroxifenilglicina en mL de cefalexina (C16H17N3O4S). Transferir 10 mL de esta
cido clorhdrico 2 M. solucin para baln volumtrico de 50 mL y completar el
volumen con agua.
Aplicar separadamente en la placa previamente impregnada,
5 mL de cada la solucin. Desenvolver por un percurso de 15 Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las
cm. Secar la placa a 90 C por 3 min. Borrifar la placa ca- Solucin estndar y Solucin muestra, registrar los cro-
liente con una solucin de ninhidrina a 0,1% (p/v) en la Fase matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
mvil. Calentar la placa a 90 C por 15 minutos y enfriar. cantidad de C16H17N3O4S en los comprimidos a partir de
las respuestas obtenidas para la Solucin estndar y la So-
En el cromatograma obtenido para la Solucin (1), ningu- lucin muestra.
na mancha correspondiente al cido 7-aminodesacetoxice-

0,1 M y solucin de ninhidrina en acetona (1:15) (60:40:1,5),

B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
como fase mvil. Previamente, colocar la placa en una cuba
de antibiticos (5.5.3.3.1), por el mtodo de difusin en
cromatogrfica conteniendo una mezcla de hexano y tetra-
decano (95:5) y, dejar esa mezcla correr por toda a extensin
de la placa. Retirar la placa, dejar secar al aire. Aplicar, se-
Microorganismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
paradamente, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante-
nimiento del microorganismo; solucin salina estril, para Solucin (1): reconstituir el polvo conforme indicado en el
estandarizacin del inculo; medio de cultivo nmero 2, para rtulo. Preparar solucin a 3 mg/mL de cefalexina en agua.
capa base; medio nmero 1 para preparacin del inculo.
c
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de cefa-
lexina SQR en agua para obtener solucin a 3 mg/mL.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 250 mg de ce- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a
falexina para baln de 250 mL, con auxilio de 200 mL de 110C por 10 minutos. La mancha principal obtenida con
Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solucin la Solucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad
1). Agitar por 15 minutos. Completar el volumen con Tam- a aquella obtenida con la Solucin (2).
pn fosfato de potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solucin 1) y
CARACTERSTICAS
filtrar. Diluir, sucessivamente, con el mismo solvente, has-
ta obtener las concentraciones de 2,5 g/mL; 5 g/mL y 10 Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Deter-
g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, minar en el polvo antes de reconstituir.
pH 6,0 (Solucin 1) como solvente. pH (5.2.19). 3,0 a 6,0. Determinar en la suspensin recons-
de cefalexina SQR en Tampn fosfato de potasio a 1%, ENSAYOS DE PUREZA
estril, pH 6,0 (Solucin 1), para obtener solucin a 1 mg/ Determinacin de agua (5.2.20.1). Como mximo 2%.
mL. Diluir, sucessivamente, con el mismo solvente, hasta
obtener las concentraciones de 2,5 g/mL; 5 g/mL y 10 PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
pH 6,0 (Solucin 1) como solvente. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero Investigacin de microorganismos patognicos

2 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inoculo (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
a 1% y proceder conforme descrito en Ensayo microbiol- DETERMINACIN
gico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular la potencia
de la muestra, en g de cefalexina por miligramo, a partir Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
de la potencia del estndar y de las respuestas obtenidas A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
con la Solucin estndar y la Solucin muestra. de antibiticos (5.5.3.3.1), por el mtodo de difusin en
Microorganismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538p.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la humedad y
en temperatura inferior a 30 C. Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante-
nimiento del microorganismo; solucin salina estril, para
ETIQUETADO estandarizacin del inculo y medio de cultivo nmero 2,
para la capa base y medio de cultivo nmero 1 para prepa-
Observar la legislacin vigente. racin del inculo.
CEFALEXINA POLVO PARA Solucin muestra: reconstituir la suspensin conforme

SUSPENSIN ORAL indicado en el rtulo. Transferir volumen de suspensin
equivalente a 200 mg de cefalexina para baln volumtrico
de 200 mL, completar el volumen con Tampn fosfato de
Cefalexina polvo para suspensin oral es una mezcla de potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solucin 1). Diluir, sucessi-
cefalexina con un o ms agentes tampones, colorantes, vamente, hasta las concentraciones de 4 mg/mL, 8 mg/mL
aromatizantes, edulcorantes y conservantes. Presenta por y 16 mg/mL de cefalexina, utilizando Tampn fosfato de
lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0% de la potencia potasio a 1%, estril, pH 6,0 como diluyente.
declarada de C16H17N3O4S.
IDENTIFICACIN de cefalexina SQR en Tampn fosfato de potasio a 1%,
estril, pH 6,0, para obtener solucin a 1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, hasta las concentraciones de 4 mg/mL, 8 mg/mL
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como soporte,
y 16 mg/mL de cefalexina, utilizando Tampn fosfato de potasio
y mezcla de cido ctrico 0,1 M, fosfato de sodio dibsico
a 1%, estril, pH 6,0 como diluyente.

Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero 2 en Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
una placa, esperar solidificar, juntar 5 mL de inculo a 0,05 %
en medio de cultivo nmero 1 y proceder conforme descrito en Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
Ensayo microbiolgico de antibiticos, adicionando a los cilin- ba.
dros 0,1 mL de la Solucin estndar y de la Solucin muestra
recientemente preparadas. ENSAYOS DE PUREZA
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de Poder rotatorio especfico (5.2.8). +124 a +134, en re-
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de de- lacin a la sustancia anidra y libre de bicarbonato de sodio.
tector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de largo y 4 Determinar en solucin de cefalotina a 5 % (p/v) en agua.
ca
mm de dimetro interno, empaquetada con slice qumicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 mm), mantenida a la temperatu- Bicarbonato de sodio. Disolver, aproximadamente, 1 g
ra ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto. del polvo para solucin inyectable, exactamente pesado, en
50 mL de agua. Aadir anaranjado de metilo a 0,1% (p/v)
Fase mvil: disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio mono- disuelto en agua y titular con cido sulfrico 0,05 M SV.
hidratado en mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y trietilamina Cada mL de cido sulfrico 0,05 M SV equivale a 8,401
(850:100:50:15). Ajustar el pH para 3,0 con cido fosfrico. mg de NaHCO3. Calcular el porcentaje de bicarbonato de
sodio y usar el valor obtenido para calcular o Poder ro-
Solucin muestra: reconstituir el polvo conforme indicado en el tatorio especfico en relacin a la base anhidra y libre de
rtulo. Transferir volumen de suspensin equivalente a 200 mg bicarbonato de sodio.
de cefalexina para baln volumtrico de 200 mL, completar el
volumen con agua y homogeneizar. Transferir 10 mL de esa so- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
lucin para baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen
con Fase mvil. Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Proceder con-
forme descrito en Mtodo de filtracin por membrana.
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, de ce-
falexina SQR en agua para obtener solucin a 1 mg/mL. Trans- Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,13
ferir 10 mL de esta solucin para baln volumtrico de 25 mL y UE/mg de cefalotina sdica.
completar el volumen con Fase mvil.
DETERMINACIN
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solucin
estndar y de la Solucin muestra, registrar los cromatogramas y Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C16H17N3O4S
en la muestra a partir de las respuestas obtenidas con la Solucin A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
estndar y la Solucin muestra. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente,
cantidad de la muestra equivalente a 0,25 g de cefaloti-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO na sdica. Transferir para baln volumtrico de 100 mL
y completar el volumen con agua. Diluir en el mismo sol-
En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente y vente hasta la concentracin de 0,0025% (p/v). Preparar
protegidos de la luz. solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones
ETIQUETADO resultantes en 285 nm, utilizando agua para ajuste del cero.
Calcular el tenor de C16H15N2NaO6S2 en el polvo para solu-
Observar la legislacin vigente. cin inyectable, a partir de las lecturas obtenidas.
CEFALOTINA SODICA POLVO B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido

PARA SOLUCIN INYECTABLE de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 115,0% de slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
la cantidad declarada de cefalotina sdica (C16H15N2NaO6S2). mantenida a temperatura de 40 C; flujo de la Fase mvil
de 1,5 mL/minuto.
IDENTIFICACIN
Fase mvil: disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL
El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- de agua, aadir 0,6 mL de cido actico glacial y, si nece-
ma de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de sario, ajustar el pH a 5,9 0,1 con cido actico glacial o
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de hidrxido de sodio 0,1 M. Aadir 150 mL de acetonitrilo,
la Solucin estndar. 70 mL de etanol y homogeneizar.
CARACTERSTICAS
Solucin muestra: reconstituir el contenido de un frasco en
pH (5.2.19). 6,0 a 8,5. Determinar despus reconstitucin agua ultrapura, agitar hasta completa disolucin, transferir
de la muestra con el diluyente. todel volumen para baln volumtrico de 200 mL, lavar el

frasco con agua ultrapura y transferir para baln. Comple- ETIQUETADO

tar el volumen y agitar. Transferir 5 mL de esta solucin
para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen Observar la legislacin vigente.
con Fase mvil para obtener solucin a 0,5 mg/mL de ce-
falotina sdica. CEFOXITINA SODICA
Cefoxitinum natricum
de cefalotina sdica SQR en Fase mvil para obtener con-
centracin final de 0,5 mg/mL de cefalotina sdica.
c
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los
la cantidad de C16H15N2NaO6S2 en el polvo para solucin
inyectable a partir de las respuestas obtenidas con la Solu-
cin estndar y la Solucin muestra. C16H16N3NaO7S2; 449,43
cefoxitina sdica; 01883
C. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico Sal de sodio del cido (6R,7S)-3-[[(aminocarbonil)oxi]
de antibiticos (5.5.3.3.1), por el mtodo de difusin en metil]-7-metoxi-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1-
agar, utilizando cilindros. azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico (1:1)
[33564-30-6]
Microorganismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538p.
Presenta potencia de, por lo menos, 927 g y, como mxi-
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para man- mo, 970 g de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por miligramo,
tenimiento del microorganismo y preparacin del inculo; correspondiendo a, por lo menos, 97,5% y, como mximo,
solucin salina estril, para estandarizacin del inculo y 102,0% de cefoxitina sdica (C16H16N3NaO7S2), en rela-
medio de cultivo nmero 2, para la capa base. cin a la sustancia anidra.
Solucin muestra: reconstituir la solucin inyectable confor- DESCRIPCIN

me indicado en el rtulo. Transferir volumen de la solucin
inyectable, exactamente medido, para baln volumtrico, Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, muy
completar el volumen con agua y agitar. Diluir en el mis- higroscpico.
mo solvente hasta obtener solucin a 10 g/mL. Transferir
alcuotas de 6,4 mL, 10 mL y 15,6 mL de esta solucin para Solubilidad. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en
balones de 100 mL y completar el volumen con Tampn etanol y prcticamente insoluble en ter etlico.
fosfato de potasio a 1 %, estril, pH 6,0 (Solucin 1). Se
obtiene soluciones a 0,64 g/mL, 1,0 g/mL y 1,56 g/mL Constantes fsico qumicas.
respectivamente (A1, A2 y A3).
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +206 a +214, en re-
Solucin estndar: pesar 20 mg de cefalotina sdica SQR, lacin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 1%
transferir para baln de 20 mL y disolver en agua para ob- (p/v) en metanol.
tener solucin a 1 mg/mL. Diluir en el mismo solvente has-
ta obtener solucin a 10 g/mL. Transferir alcuotas de 6,4 IDENTIFICACIN
mL, 10 mL y 15,6 mL de esta solucin para balones de 100
mL y completar el volumen con Tampn fosfato de potasio A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
a 1 %, estril, pH 6,0 (Solucin 1). Se obtiene soluciones banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,002% (p/v) en
a 0,64 g/mL, 1,0 g/mL y 1,56 g/mL respectivamente tampn fosfato pH 7,1, exhibe mximos y mnimos idnti-
(P1, P2 y P3). cos a los observados en el espectro de solucin similar de
cefoxitina sdica SQR.
Procedimiento: pipetear 20 mL de medio de cultivo n-
mero 2 en placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de in- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
culo a 0,1% en medio de cultivo nmero 1 y proceder ma de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, co-
conforme descrito en Ensayo microbiolgico de antibi- rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar.
ticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilindros 0,1 mL de la
Solucin estndar y de la Solucin muestra recientemente C. La solucin de la muestra a 5% (p/v) en agua responde
preparadas. Calcular la potencia de la muestra, en g de a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
cefalotina sdica por miligramo, a partir de la potencia del
estndar y de las respuestas obtenidas con la Solucin es- ENSAYOS DE PUREZA
tndar y con la Solucin muestra.
1% (p/v).
En recipientes bien cerrados, en temperatura inferior a 25 C.

Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito tina sdica a partir de las respuestas obtenidas para cefoxi-
en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando tina con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
gel de slice F254, como soporte, y mezcla de cido acti-
co glacial, agua, acetona y acetato de etilo (10:10:20:50), EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas, En recipientes bien cerrados, entre 2 C y 8 C.
ETIQUETADO
Solucin (1): transferir, exactamente, cerca de 0,25 g de la
muestra para baln volumtrico de 10 mL, disolver en agua Observar la legislacin vigente.
ca
y completar el volumen con el mismo solvente.
CLASE TERAPUTICA
Solucin (2): transferir 0,5 mL de la Solucin (1) para baln
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con agua. Antimicrobiano.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar CEFOXITINA SODICA POLVO

al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier PARA SOLUCIN INYECTABLE
Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%). Contiene cefoxitina sdica equivalente a, por lo menos,
90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad declarada
Agua (5.2.20.1). Como mximo 1%. de cefoxitina (C16H17N3O7S2).
IDENTIFICACIN
A. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,13 grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
UE/mg de cefoxitina. corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
tndar.
DETERMINACIN
B. La solucin de la muestra a 5% (p/v) en agua responde
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de CARACTERSTICAS
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto. Determinar en el frasco del diluyente.
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y cido actico pH (5.2.19). 4,2 a 7,0. Determinar en solucin acuosa a
glacial (84:16:1). Alternativamente, utilizar mezcla de 1% (p/v).
agua, acetonitrilo y cido trifluoractico (84:16:1).
Solucin muestra: transferir, exactamente, cantidad de la minar en el polvo no reconstitudo.
muestra equivalente a cerca de 0,15 g de cefoxitina para
baln volumtrico de 500 mL, disolver en tampn fosfato ENSAYOS DE PUREZA
pH 7,1 y completar el volumen con el mismo solvente. Uti-
lizar esa solucin en como mximo 5 horas. Agua (5.2.20.1). Como mximo 1%.
Solucin estndar: pesar, exactamente, y disolver en tam- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

pn fosfato pH 7,1 cantidad de cefoxitina SQR suficiente
para preparar solucin a 0,3 mg/mL de cefoxitina. Utilizar Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
esa solucin en como mximo 5 horas.
La eficiencia de la columna no es menor que 2800 platos UE/mg de cefoxitina.
tericos. El factor de cola para el pico de la cefoxitina no
DETERMINACIN
es mayor que 1,5. El desvo estndar relativo de las reas
de rplicas de los picos registrados no es mayor que 1,0%. Proceder conforme descrito en Determinacin en la mono-
grafia de Cefoxitina sdica. Preparar la Solucin muestra
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- como descrito a continuacin.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el Solucin muestra: reconstituir el contenido de un frasco
tenor de cefoxitina (C16H17N3O7S2) en la muestra de cefoxi- ampolla en volumen de agua destilada, exactamente medi-

do, correspondiente a aquel indicado en el frasco del dilu- temente estriada. Ambas partes de la epidermis presentan
yente. Transferir cuantitativamente la solucin reconstitui- tricomas simples, uniseriados, retorcidos, generalmente
da para baln volumtrico de capacidad adecuada y diluir tricelulares (de los a cinco clulas), bastante escasos en la
con agua para obtener solucin a cerca de 0,3 mg/mL de parte adaxial. En seccin transversal, las partesse muestran
cefoxitina (C16H17N3O7S2). Utilizar esa solucin en, como constituidas por clulas rectangulares achatadas, alterna-
mximo, 5 horas das con clulas cuadrangulares papilosas; la proyeccin de
los estomas puede ser mejor observada y lacutcula es fina.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- El mesfilo presenta estructura dorsiventral, con de una a
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas tres capas de parnquima en empalizadaflojo y parnquima
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de ce- esponjoso ocupando ms de la mitad del mesfilo, formado
c
foxitina (C16H17N3O7S2) en la solucin inyectable reconsti- por clulas oblongas en el sentido horizontal; en estos pa-
tuida, a partir de las respuestas obtenidas para las Solucio- rnquimas hay drusas de oxalato de calcio. Raros canales
nes estndar y muestra. secretores (ductos) se encuentran dispuestos junto al floe-
ma. En la nervadura mediana, se observan, siempre,de los
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO canales secretores, dispuestos en la regin del parnqui-
ma fundamental, uno dirigido para la parte adaxial y otro
En recipientes bien cerrados, entre 2 C y 8 C. para la abaxial, prximos al sistema vascular y raramente
en el floema; el colnquima, del tipo lagunar y presente
ETIQUETADO
en ambas partes, est representado por de una a tres ca-
Observar la legislacin vigente. pas celulares, especialmente en la parte adaxial. El sistema
vascular es colateral, en arco abierto, con varias fibras en
CENTELLA ASITICA zona externa al floema. El pecolo es fistuloso y, en seccin
Centellae folium transversal, muestra contorno circular, con de los arista-
sopuestas en la parte adaxial, separadas por una pequea
Centella asiatica (L.) Urban APIACEAE; 09898 regin levemente cncava, dndole aspecto canaliculado.
Laepidermis presenta clulas cuadrangulares, algo papi-
La droga vegetal es constituida por las hojas secas. Con- losas, con estomas paracticos y tricomas simples, pluri-
tiene, por lo menos, 2,0% de asiaticosdeo, en relacin al celulares, uniseriados, con clula basal ms corta que las
material desecado. dems. La cutcula es fina y estriada. Subepidrmicamente
hay un colnquima angular, continuo, donde se alterna una
DESCRIPCIN MACROSCPICA capa predominante de clulas con estrechas regiones de de
los a tres capas, o en las aristas hasta cinco. Abajo de este,
Las lminas foliares son membranceas, raramente papir- se sita un clornquima, conteniendo siete haces vascula-
ceas, verde grisceas en la parte adaxial y verdeplidas en res colaterales, dispuestos en crculo, separados por largas
la parte abaxial, glabras a tomentosas en ambas las partes, bandas de parnquima fundamental, habiendo un haz me-
cubiertas de tricomas hialinos de hasta 2 mm, pluricelula- nor en cada arista. Al rededor del floema, en el parnquima
res, uniseriados, formados por de los a cinco clulas. La fundamental, puedehaber clulas amilferas. En cada haz
clula inferior es oriunda de una sola clula basal. Lmina vascular hay un envoltorio de fibras, restricto al floema.
ovada a orbicular reniforme, palminervia, con de cinco a En el pecolo, tambin se observan canales secretores: uno
nueve nervaduras, base cordada a truncada, pice redon- internamente al colnquima, generalmente y regularmente
deado, obtuso a truncado, margen levemente sinuado a cre- en las regiones en que hay mayor nmero de capas de este,
nadodentada, midiendo 1,5 cm a 7 cm de largo y 1 cm a 6 uno con menor frecuencia dispuesto por toda la estructura,
cm de ancho. La venacin es poco densa, actindroma. Las en la regin aproximadamente equidistante de los haces
nervaduras de primera orden son, longitudinalmente, recti- vasculares y de la epidermis, de los opuestos entre s, en un
lneas. Las nervaduras de segunda ordenpresentan ngulo mismohaz vascular, ambos muy prximos al xilema, y uno
de divergencia moderada. Las ramificacionesde las nerva- por haz vascular en las aristas. El parnquima medular es
durassecundarias y terciariasterminan en el epitema de los inexistente, por ser el pecolo fistuloso. En las proximida-
hidtodos. Las arolas son pentagonales o poligonales, con des de la fstula se encuentran drusas de oxalato de calcio,
vnula simples, curvada o ramificada slo una vez y dis- en las clulas del parnquima fundamental.
puesta al acaso. Pecolo de hasta 15 cm de largo, alargado
en la porcin basal y canaliculado en la parte adaxial, vilo- DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
sotomentoso, castao verdoso a castao rojizo.
DESCRIPCIN MICROSCPICA especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte-
rsticos: tricomas o porciones de ellos, uniseriados; drusas
En vista frontal, la parte adaxial de la epidermis muestra de oxalato de calcio y porciones de clulas epidrmicas,
clulaspoligonales de paredes rectas a curvas, estomas pro- con estomas paracticos.
yectados, paracticos, raros anisocticos, ndice estomti-
co igual a 18, ehidtodos; la cutcula es estriada. Laparte IDENTIFICACIN
abaxial presenta clulas tambin poligonales, de mayor ta-
mao que las de la parte adaxial, estomas proyectados, pa- A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
racticos e ndice estomtico igual a 12; a cutcula es fuer- delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es-

pesor de 250 m, como soporte, y mezcla de cloroformo, largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
cido actico glacial, metanol y agua (60:32:12:8), como ce qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 10
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase
banda, 20 L de la Solucin (1) y 5 L de la Solucin (2), mvil de 0,5 mL/minuto.
preparadas como descrito a continuacin.
Eluyente A: acetonitrilo.
Solucin (1): hervir 3 g de la muestra en 30 mL de mezcla
de etanol y agua (1:1). Filtrar y concentrar hasta sequedad. Eluyente B: solucin acuosa de cido fosfrico a 0,5%
Retomar en 0,5 mL de metanol. (v/v).
ca
Solucin (2): disolver 1 mg de asiaticosdeo en 1 mL de metanol. Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-
te descrito en la tabla a continuacin:
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar en
campana por 5 minutos. Nebulizar con anisaldehdo SR y Tiempo Eluyente A Eluyente B
Eluicin
calentar en estufa entre 100 C a 105 C durante 10 minu- (minutos) (%) (%)
tos. Nebulizar, nuevamente, con anisaldehdo SR y calentar 0 40 25 50 75 50 gradiente lineal
en estufa entre 100 C a 105 C por 10 minutos. La mancha
principal de coloracin acastaada obtenida con la Solu- Solucin muestra: extraer 5 g de la droga seca en polvo con
cin (1), con Rf de aproximadamente 0,50, corresponde en 150 mL de metanol en aparelho de Soxhlet durante 4 horas.
posicin a aquella obtenida con la Solucin (2), referente al Evaporar el solvente en bao mara hasta cerca de 50 mL.
asiaticosdeo. Se observa tambin una mancha secundaria Filtrar en embudo de vidrio sinterizado (G4). Transferir el
de coloracin violeta, con Rf aproximado de 0,90. filtrado para baln volumtrico de 100 mL y completar el
volumen con metanol.
B. Transferir 1 g de la droga en polvo o fragmentada para
tubo de ensayo, aadir 10 mL de agua destilada y hervir por Solucin de referencia (1): disolver 30 mg de asiaticosdeo
2 minutos. Enfriar y agitar, vigorosamente, por 15 segun- en 5 mL de metanol.
dos. En seguida, aadir gotas de cido clorhdrico a 10%
(p/v). La espuma formada es persistente, o que caracteriza Solucin de referencia (2): diluir la Solucin de referencia
la presencia de saponinas. (1) en metanol para obtener solucin a 80% (v/v).
ENSAYOS DE PUREZA Solucin de referencia (3): diluir la Solucin de referencia

(1) en metanol para obtener solucin a 60% (v/v).
Solucin de referencia (4): diluir la Solucin de referencia
Agua (5.4.2.3). Como mximo 6%. (1) en metanol para obtener solucin a 40% (v/v).
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 11%. Solucin de referencia (5): diluir la Solucin de referencia
(1) en metanol para obtener solucin a 20% (v/v).
NDICE DE ESPUMA
Proceder conforme descrito en Determinacin de ndice de lucin muestra y de las Soluciones de referencia (1), (2),
espuma (5.4.2.10). Pesar 1 g de la droga pulverizada, trans- (3), (4) y (5). Determinar el rea bajo el pico referente al
ferir para tubo de ensayo y hervir por 2 minutos. Utilizar asiaticosdeo (tiempo de retencin de 30 a 40 minutos). Es-
100 mL de agua destilada. Como mximo 100. tabelecer una curva analtica con los valores obtenidos con
las Soluciones de referencia (1), (2), (3), (4) y (5). Deter-
DETERMINACIN minar el rea bajo el pico del asiaticosdeo en la Solucin
muestra y, utilizando la curva analtica, determinar el tenor
Asiaticosdeo de asiaticosdeo en la muestra.
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

de detector ultravioleta a 200 nm; columna de 250 mm de En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Centella asiatica (L.) Urban

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1 cm (regla 1); K a 500 m (regla 2); B, F y J a 500 m (regla 3); C,
D, E, G y H a 100 m (regla 4); I a 50 m (regla 5).
A aspecto de la hoja. B esquema de la seccin transversal de la hoja en la nervadura media. C seccin transversal de la hoja en la regin del limbo
en la porcin indicada en B. D detalle de seccin transversal de la hoja con estoma y cmara subestomtica.E aspecto del parnquima. F hidtodo
en la epidermis adaxial.G epidermis adaxial. H epidermis abaxial. I detalle de estoma paractico. J arquitectura foliar: arola.K arquitectura
foliar: margen ehidtodo.

ca
Figura 2 Aspectos microscpicos de Centella asiatica (L.) Urban

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en L a 500 m (regla 1); M a P a 100 m (regla 2).
L esquema del pecolo en seccin transversal. M detalle de una porcin transversal del pecolo. N drusas de oxalato de calcio. O canal secretor.
P tricoma simple multicelular.

CETOCONAZOL COMPRIMIDOS PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
de la cantidad declarada de C26H28Cl2N4O4. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
IDENTIFICACIN Investigacin de microorganismos patognicos

gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como soporte, y DETERMINACIN
mezcla de n-hexano, acetato de etilo, metanol, agua y cido
c
actico glacial (42:40:15:2:1), como fase mvil. Aplicar, Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
separadamente, a la placa, 10 L de cada una de las solu- alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin. de detector ultravioleta a 225 nm; columna de 250 mm de
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver ce qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 10
cantidad de la muestra equivalente a 50 mg de cetoconazol m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase
en cloroformo, agitar por cerca de 2 minutos, completar el mvil de 1,0 mL/minuto.
volumen para 50 mL con el mismo solvente y filtrar.
Fase mvil: mezcla de metanol y acetato de amonio a 0,5%
Solucin (2): disolver 10 mg de cetoconazol SQR en clo- (p/v) (95:5).
roformo y completar el volumen para 10 mL con el mismo
solvente. Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo, exactamente pesado, equi-
Desarrollar el cromatograma en cuba no saturada. Retirar valente a 0,1 g de cetoconazol para baln volumtrico de
la placa y dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta 50 mL, aadir 30 mL de metanol y dejar en ultrasonido por
(254 nm). La mancha principal obtenida con la Solucin 30 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente,
(1) corresponde en posicin y intensidad a aquella obtenida homogeneizar y filtrar. Diluir el filtrado hasta la concen-
con la Solucin (2). tracin de 0,1 mg/mL, utilizando metanol como solvente.
CARACTERSTICAS Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,

de cetoconazol SQR en metanol y diluir con el mismo sol-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. vente para obtener solucin a 0,1 mg/mL.
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-

Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C26H28Cl2N4O4 en los comprimidos a partir de
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. las repostas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
cin muestra.
ba. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL ETIQUETADO
Aparatos: palas, 50 rpm Observar la legislacin vigente.
Tiempo: 30 minutos CETOCONAZOL SHAMPOO
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
medio de disolucin, filtrar y diluir con cido clorhdrico de la cantidad declarada de C26H28Cl2N4O4.
0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las absorban-
cias de las soluciones en 270 nm (5.2.14), utilizando el IDENTIFICACIN
mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C26H28Cl2N4O4 disuelta en el medio, comparando las lei- El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
turas obtenidas con la de la solucin de cetoconazol SQR ma de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de De-
en la concentracin de 0,0001 % (p/v), preparada en el mis- terminacin, corresponde a aquel del pico principal de la
mo solvente. Solucin estndar.

da de C26H28Cl2N4O4 se disuelven en 30 minutos.

CARACTERSTICAS ETIQUETADO
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. Observar la legislacin vigente.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA KETOPROFENO

Ketoprofenum
ca
DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de C16H14O3; 254,28

alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto cetoprofeno; 01960
de detector ultravioleta a 232 nm; columna de 250 mm de cido 3-benzoil--metilbenzenoactico
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- [22071-15-4]
mantenida a la temperatura de 40 C; flujo de la Fase mvil Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
de 1,5 mL/minuto. de C16H14O3, con relacin a la sustancia desecada.
Tampn fosfato pH 7,0: disolver 2,8 g de fosfato de sodio DESCRIPCIN

dibsico anhidro, en 1000 mL de agua. Ajustar el pH para
7,0 con cido fosfrico. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
blanco.
Fase mvil: preparar una mezcla de acetonitrilo, metanol,
tetrahidrofurano y Tampn fosfato pH 7,0 (390:95:15:500), Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
acrescentando 2,5 mL de hidrxido de tetrametilamonio a soluble en acetona, en etanol y cloruro de metileno.
25% (p/v) en metanol, filtrada y degaseificada.
Solucin muestra: transferir una cantidad cuidadosamente
pesada de xampu, equivalente a 20 mg de cetoconazol para Banda de fusin (5.2.2): 94 C a 97 C.
un baln volumtrico de 100 mL. Aadir al baln 70 mL
de metanol y agitar en ultrasonido por 30 minutos para di- Poder rotatorio especfico (5.2.8): +1 a -1, con relacin
solver. Completar el volumen con metanol y filtrar en papel a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 1% (p/v)
de filtro. Transferir 2,5 mL de esa preparacin para un ba- en etanol.
ln volumtrico de 10 mL, acresentar 1,5 mL de metanol.
Completar el volumen con agua y mezclen. IDENTIFICACIN
Solucin estndar: pesar exactamente, cerca de 10 mg de A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

cetoconazol SQR y transferir para un baln volumtrico de muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
100 mL. Aadir al baln 70 mL de metanol y agitar para potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
disolver. Completar el volumen con metanol y mezclen. mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
Transferir una alcuota de 5 mL para baln volumtrico de tivas de aquellos observados en el espectro de la cetoprofe-
10 mL. Aadir 1 mL de metanol y completar el volumen no SQR, preparado de manera idntica.
con agua.
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,0001% (p/v)
picos registrados no es mayor que 2%. en etanol, exhibe mximos de absorcin en 255 nm. La
absorbancia en 255 nm es de 0,615 a 0,680.
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas ENSAYOS DE PUREZA
C26H28Cl2N4O4 en la muestra a partir de las respuestas ob- Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en
tenidas con las Soluciones estndar y muestra. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO nm, columna de 150 mm de largo y 4,6 mm de dimetro
En recipientes hermticamente cerrados y al abrigo del ca- grupo octadecilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1
lor excesivo. mL/minuto.

Tampn pH 3,5: disolver 68,0 g de fosfato de potasio mo- CUCHARERO

nobsico en 1000 mL de agua y ajustar el pH para 3,5 Echinodorus folium
0,1, con cido fosfrico.
Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y Tampn pH 3,5 ALISMATACEAE
(55:43:2).
La droga vegetal es constituida por las hojas secas conte-
Solucin muestra: disolver una cantidad exactamente pe- niendo, no mnino, 2,8% de derivados del cido o-hidroxi-
sada de la muestra en Fase mvil para obtener solucin a cinmico, expresados en verbascsido (C29H36O15, 624,6).
200 mg/mL. Proteger esta solucin de la luz.
c
CARACTERSTICAS
Solucin estndar: disolver una cantidad exactamente pe-
sada de cetoprofeno SQR en Fase mvil para obtener solu- Caractersticas organolpticas. Las hojas secas poseen
cin a 200 mg/mL. Proteger esta solucin de la luz. olor caracterstico y sabor amargo.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi- DESCRIPCIN MACROSCPICA

ciencia de la columna no es menor que 2250 platos teri-
cos. El factor de cola para el pico del cetoprofeno no debe Hojas simples, coriceas, cordiformes, con base cordada
ser mayor que 2,0. El desvo estndar relativo de las reas y pice agudo a redondeado. Lmina foliar de dimensio-
de rplicas de los picos registrados no es mayor que 5,0%. nes variadas, dependiendo de la condicin ambiental, de
10 cm a 35 cm de largo y 20 cm a 25 cm de ancho en la
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So- porcin mediana; pecolo largo de seccin transversal cir-
lucin muestra y de la Solucin estndar, registrar los cular a ovalada, con expansiones aladas cortas y estriacio-
cromatogramas por, por lo menos, tres veces el tiempo de nes longitudinales. Lanerviacin es del tipo campildroma,
retencin del cetoprofeno, y medir las reas correspondien- con 12 a 14 nervaduras de calibres semejantes, que parten
tes a los picos de impurezas. Calcular el porcentaje de cada de un nico punto en la base del limbo, prominentes en la
impureza presente. No ms que 0,2% de cada impureza in- parte abaxial. De estas partennervaduras de menor calibre,
dividual es encontrada, y la suma de todas as impure- paralelas entre s, y de estas las terciarias, culminando en
zas no es superior a 1,0% del rea del cetoprofeno la formacin de arolas cerradas con terminaciones poco
obtenida con la Solucin muestra. ramificadas. Tanto la lmina cuanto el pecolo son pubes-
centes, relativamente speros por la presencia de tricomas
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como estrellados. Ductos secretores translcidos son abundantes
mximo 0,002% (20 ppm). por toda la lmina foliar, por veces visualizados sin auxilio
de lentes.
muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida, DESCRIPCIN MICROSCPICA
Lmina foliar con epidermis uniestratificada recubierta por
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- cutcula delgada dotada de pequeas papilas que aparecen
tra. Como mximo 0,1%. como puntos brillantes en la microscopa ptica, tambin
presentes en el pecolo. Lmina anfiestomtica, con esto-
DETERMINACIN mas en el mismo nivel que las dems clulas epidrmicas,
paralelocticos, con clulas de guarda alargadas, contando
Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la muestra, previa- con de los pares de clulas subsidiarias adyacentes, sien-
mente desecada, transferir para Erlenmeyer de 250 mL y do la ms proximal alargada y fina, por veces visualizadas
disolver en 25 mL de etanol. Aadir 25 mL de agua y 0,5 con cierta dificultad debido al poco contraste obtenido en
mL de rojo de fenol SI. Titular con hidrxido de sodio 0,1 sus paredes. En vista frontal, en ambas partes de la lmi-
M SV. Alternativamente, determinar el punto final poten- na, hay clulas epidrmicas comunes con formatos y di-
ciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y hacer las co- mensiones variadas, cuyas paredes anticlinales pueden ser
rrecciones necesarias. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 relativamente rectas hasta sinuosas, a pesar de que este l-
M SV equivale a 25,428 mg de C16H14O3. timo formato sea ms comn en la parte abaxial. Sobre las
nervaduras no hayestomas y las clulas epidrmicas son
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO rectangulares, a veces muy alargadas en relacin al mayor
eje de la hoja. Tambin sobre las nervaduras estn trico-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. mas pluricelulares, estrellados. En secciones transversales
se verifica que las clulas epidrmicas son voluminosas y
ETIQUETADO las cmaras subestomticas son amplias. El mesfilo est
compuesto por apenas una capa de parnquima en empali-
Observar la legislacin vigente. zada, con clulas poco alargadas, y parnquima esponjoso,
cuyas clulas presentan pequeas expansiones bracifor-
CLASE TERAPUTICA
mes. Las nervaduras de mayor calibre son biconvexas, con
Antinflamatrio. curvatura ms expresiva junto a la parte abaxial, contan-

do con aernquima en abundancia, el cual forma amplias Solucin (1): turbolisar, exactamente, cerca de 10 g de la
lagunas por toda la extensin de la estructura. En estas droga vegetal molida en 100 mL de etanol a 70% (v/v) du-
lagunas, dispuestas transversalmente, estn trabculas de rante 15 minutos, con intervalos de 5 minutos, de forma
clulas braciformes con reentradas espesadas, permitiendo que la temperatura no exceda 40 C. Filtrar, eliminar o eta-
la formacin de espacios intercelulares triangulares. Por nol en evaporador rotatorio bajo presin reducida. Extraer
todo el aernquima estn dispuestos ductos secretores. En la fase acuosa resultante con tres porciones de 25 mL de
la nervadura principal estn tres haces vasculares de mayor acetato de etilo en embudo de separacin (125 mL). Dejar
calibre, colaterales, en arco abierto con bordes elevados, en reposo en freezer (-18 C) por 15 minutos, para total
con pequea laguna en el protoxilema, parcialmente en- separacin de las fases. Reunir las fracciones orgnicas y
vueltos por calotas de fibro esclereidas, largas y con pare- lavar con 50 mL de agua. Evaporar la fraccin obtenida en
ca
des lignificadas. Dispuestos concntricamente, estn entre evaporador rotatorio bajo presin reducida hasta residuo.
8 a 11 haces vasculares menos calibrosos, tambin en arco Retomar el residuo con 1 mL de metanol.
abierto, pero contando con esclernquima apenas junto al
floema. Las nervaduras de menor calibre, dispuestas en el Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de cido cafico y disol-
mesfilo, son colaterales con calota de pocos elementos es- ver en 1 mL de metanol.
clerenquimticos en ambos polos de tejidos conductores.
Una nica capa de clulas parenquimticas, voluminosas Solucin (3): pesar cerca de 1 mg de isorientina y disolver
y delgadas, componeel borde de los haces vasculares. El en 1 mL de metanol.
pecolo presenta clulas epidrmicas polidricas, alargadas
longitudinalmente. En seccin transversal se verifica que Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar se-
esta porcin foliar est llena por aernquima, con las mis- car en campana de extraccin. Nebulizar la placa con dife-
mas caractersticas de la nervadura principal, inclusive los nilborato de aminoetanol SR y dejar secar en campana de
ductos secretores y trabculas con clulas braciformes. Di- extraccin. La mancha de coloracin acastaada obtenida
versas clulas de este aernquima estn repletas de granos con la Solucin (1), con Rf de aproximadamente 0,90, co-
de almidn. Los haces vasculares ms calibrosos (de uno rresponde en posicin a aquella obtenida con la Solucin
a de los) estn dispuestos en la regin central del pecolo, (2). Logo abajo de esa, es obtenida una mancha verdosa,
con tres grupos concntricos de haces vasculares, menos con Rf de aproximadamente 0,82, en la regin del croma-
calibrosos en direccin a la periferia, semejantes al de la tograma de la Solucin (1). No quadrante inferior del cro-
nervadura principal, pero contando con una laguna de pro- matograma, a la mancha de coloracin amarilla intenso ob-
toxilema de grandes dimensiones. Como en la nervadura tenida con la Solucin (1), con Rf de 0,28, corresponde en
principal, los haces de menor calibre presentan esclern- posicin a aquella obtenida con la Solucin (3), referente
quima apenas junto al polo floemtico. Tanto en los tejidos a la isorientina. Inmediatamente abajo dela, es obtenida en
de la lmina foliar cuanto del pecolo no fueron detectadas la regin del cromatograma de la Solucin (1) otra mancha
reacciones positivas para polifenoles (cloruro frricoa 10% de coloracin amarilla intenso, con Rf de 0,22, que corres-
(p/v)) o sustancias lipdicas (Sudan IV). ponde a la swertia-japonina.
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO ENSAYOS DE PUREZA
El polvo atiende a todas las caractersticas establecidas Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
caractersticas: fragmentos de epidermis de la lmina fo- Agua (5.4.2.3). Como mximo 9,0%.
liar, con estomas paralelocticos y clulas epidrmicas de
contornos sinuosos, recubiertas por cutcula ornamentada; Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 11,0%.
haces de fibro esclereidas asociados a clulas con pequeas
expansiones braciformes, del parnquima esponjoso; con- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 13,0%.
juntos de clulas tabulares, alargadas longitudinalmente;
clulas braciformes con reentradas espesadas, que compo- DETERMINACIN
nen las trabculas de la nervadura principal y pecolo, hay
en abundancia. Derivados del cido o-hidroxicinmico
IDENTIFICACIN Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-

sorcin no visible (5.2.14). Preparar las soluciones descri-
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- tas a continuacin.
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, con espesor de
250 mm, como soporte, y mezcla de acetato de etilo, tolue- Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la
no, cido frmico y agua (100:10:10:1), como fase mvil. droga pulverizada (210 m) y aadir 90 mL de etanol a
Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de banda, 10 50% (v/v) en baln de fondo redondo de 250 mL. Llevar a
mL de la Solucin (1) y 5 mL de las Soluciones (2), (3) y (4), reflujo por 30 minutos. Enfriar y filtrar para baln volum-
separadamente, preparadas antes del uso, como descrito a trico de 100 mL. Lavar el baln de fondo redondo y el filtro
continuacin. con 10 mL de etanol a 50% (v/v) para el baln volumtrico.
Completar el volumen con etanol 50% (v/v).

Solucin muestra: aadir, volumtricamente, en baln vo- presin a continuacin. Considerar la absortividad espec-
lumtrico de 10 mL, 1 mL de la Solucin stock, 2 mL de fica del verbascsido igual a 185.
cido clorhdrico 0,5 M, 2 mL de la mezcla de nitrito de A x 1000
sodio a 20% (p/v) y molibdato de sodio a 20% (p/v) (1:1). TA
185 x m
Aadir 2 mL de solucin de hidrxido de sodio a 8% (p/v)
y completar el volumen con etanol 50% (v/v). en que
Solucin blanco: aadir, volumtricamente, en baln vo- TA = teor de derivados del cido o-hidroxicinmico, expre-
lumtrico de 10 mL, 1 mL de la Solucin stock, 2 mL de sado en verbascsido (%);
cido clorhdrico 0,5 M, 2 mL de solucin de hidrxido de
c
sodio a 8% (p/v) y completar el volumen con etanol 50% A = absorbancia de la Solucin muestra;
(v/v).
m = masa de la muestra utilizada en el ensayo, en gramos,
Medir la absorbancia de la Solucin muestra, inmediata- considerando la determinacin de agua.
mente despus de su preparo, en el largo de onda de 525
nm, utilizando la Solucin blanco para el ajuste del cero. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Calcular el tenor de derivados del cido o-hidroxicinmi-
co, expresado en porcentaje de verbascsido, segn la ex- En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 8 cm, en B a 5 mm, en C a 1 mm, en D y E a 100 m, en F a 50 m.
A aspecto general de la hoja, en vista frontal. B detalle parcial de nervadurasecundaria (ns) y de nervadurasterciarias (nt) destacadas en A. C detalle
de algunas arolas y terminaciones vasculares de la lmina foliar: arola (ar); ducto secretor (dc); tricoma estrellado (tr). D detalle de porcin de la
epidermis de la lmina foliar dirigida para la parte adaxial, en vista frontal: estoma (es).E detalle de porcin de la epidermis de la lmina foliar dirigida
para la parte abaxial, en vista frontal: clulas subsidiarias (csb); estoma (es). F detalle de un tricoma estrellado.

Figura 2 Aspectos microscpicos de Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A, B y D a 50 m, en C a 500 m, en E y F a 100 m.
A detalle de porcin del mesfilo en la regin mediana de la lmina foliar, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); borde parenqui-
mtico (bp); calota de fibras (cf); epidermis (ep); parnquima esponjoso (pe); parnquima en empalizada (pp). B detalle de porcin del mesfilo en la
regin mediana de la lmina foliar, evidenciando haz terciario, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); borde parenquimtico (bp);
calota de fibras (cf); epidermis (ep); parnquima esponjoso (pe); parnquima en empalizada (pp). C detalle de la regin de la nervadura principal, en
seccin transversal: espacio intercelular (ei); haz vascular (fv); tricoma estrellado (tr). D detalle de porcin del mesfilo, evidenciando un haz vascular,
en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); calota de fibras (cf); epidermis (ep); floema (f); xilema (x).E detalle de un haz vascular
de la nervadura principal, en seccin transversal: floema (f); fibro esclereidas (fb); laguna del protoxilema (lp); xilema (x). F detalle de porcin del
aernquima en la regin de la nervadura principal, en seccin transversal: ducto secretor (ds); espacio intercelular (ei).

ca
Figura 3 Aspectos microscpicos de Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las escalas corresponden en A y B a 200 m; en C, D y E a 100 m.
A a D secciones transversales del pecolo. A detalle de porcin del pecolo: aernquima (ae); espacio intercelular (ei);
epidermis (ep); haz vascular (fv). B detalle de porcin del pecolo, en la regin del aernquima, evidenciando un haz
vascular: ducto secretor (ds); laguna del protoxilema (lp). C detalle de un haz vascular, en la regin central del pecolo:
ducto secretor (ds); floema (f); fibro esclereida (fb); laguna del protoxilema (lp); xilema (x). D detalle de las trabculas
del pecolo: clula braciforme (cb).E detalle parcial del aernquima en seccin longitudinal: epidermis (ep); haz vas-
cular (fv).

CIANOCOBALAMINA CICLOPIROX OLAMINA

SOLUCIN INYECTABLE Ciclopirox olaminum

de la cantidad declarada de C63H88CoN14O14P.
IDENTIFICACIN
El espectro de absorcin en ultravioleta y no visible
c
(5.2.14), en la banda de 300 nm a 550 nm, de la solucin
muestra obtenida en el Determinacin, exhibe mximos de
absorcin idnticos a los observados en el espectro de la C12H17NO2.C2H7NO; 268,35
solucin estndar. La razn entre los valores de absorban- ciclopirox olamina; 09336
cia medidos en 361 nm y 550 nm est comprendida entre 6-Cicloexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridinona con
3,15 y 3,40. 2-aminoetanol (1:1)
[41621-49-2]
CARACTERSTICAS
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. de C12H17NO2.C2H7NO, con relacin a la sustancia dese-
cada.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o amarillo
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. plido.
Endotoxinas Bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,4 Solubilidad. Poco soluble en agua, muy soluble en etanol
UE/mg de cianocobalamina. y cloruro de metileno, levemente soluble en acetato de eti-
lo, prcticamente insoluble en ciclohexano.
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen de la A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
solucin inyectable equivalente a 0,3 mg de cianocobala- muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
mina para baln volumtrico y diluir en agua hasta con- mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
centracin de 0,003% (p/v). Preparar solucin estndar en y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
las mismas condiciones. Medir las absorbancias de las so- vados en el espectro de ciclopirox olamina SQR, preparado
luciones en 361 nm, utilizando agua para ajuste del cero. de manera idntica.
Calcular la cantidad de C63H88CoN14O14P en la solucin in-
yectable a partir de las lecturas obtenidas. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO soporte, y mezcla de amonaco 13,5 M, agua y etanol
(10:15:75) como fase mvil. Preparar de los placas. Apli-
En recipiente de dosis simples de vidrio tipo I, a la tempe- car, separadamente, a la cada placa, 10 L de cada una de
ratura ambiente y protegido de la luz. las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
tinuacin.
ETIQUETADO
Solucin (1): disolver 25 mg de la muestra en metanol y
Observar la legislacin vigente. diluir en baln volumtrico de 10 mL utilizando el mismo
solvente.
Solucin (2): disolver 25 mg de ciclopirox olamina SQR

en metanol y diluir en baln volumtrico de 10 mL utili-
zando el mismo solvente.
Antes de desarrollar el cromatograma, lavar las placas por

el paso de la mezcla de 10 volmenes de amonaco 13,5
M, 15 volmenes de agua y 75 volmenes de etanol. La
mezcla debe migrar hasta el topo de la placa. Dejar que las
placas se sequen a temperatura ambiente durante 5 minu-
tos. Desarrollar los cromatogramas. Retirar la placa, dejar

secar al aire durante 10 minutos. Para una de las placas, pletar el volumen con el mismo solvente y homogeneizar.
examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha prin- Diluir, sucessivamente, hasta las concentraciones de 56 g/
cipal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posicin, mL, 84 g/mL y 126 g/mL, utilizando tampn fosfato pH
color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). 7,2, estril, como solvente.
Nebulizar la placa con cloruro frrico a 1% (p/v) en me-
tanol. La mancha principal obtenida con la Solucin (1) Procedimiento: aadir 8 mL de medio de cultivo nmero
corresponde en posicin, color y intensidad a aquella ob- 19, inoculado a la 1% con la suspensin padronizada del
tenida con la Solucin (2). Para a otra placa, nebulizar con microorganismo, en cada placa, esperar solidificar y proce-
ninhidrina SR y calentar hasta 110 C hasta o aparicin de der conforme descrito en Ensayo microbiolgico por difu-
las manchas. La mancha principal obtenida con la Solucin sin en agar (5.5.3.3.1). Calcular la potencia de la muestra
ca
(1) corresponde en posicin, color y intensidad a aquella en g de ciclopirox olamina por miligramo, a partir de la
obtenida con la Solucin (2). potencia del estndar y de las respuestas obtenidas con la
Solucin estndar y con la Solucin muestra.
ENSAYOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar en solucin acuosa a EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
1% (p/v).
mximo 0,001% (10 ppm). ETIQUETADO
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la Observar la legislacin vigente.

muestra Desecar en estufa bajo fuerte vaco. Como mxi-
mo 1,5%. CLASE TERAPUTICA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Antifngico.

DETERMINACIN
CICLOPIROX OLAMINA
SOLUCIN TPICA
Emplear un de los mtodos a continuacin descritos.
A. Disolver 0,2 g de la muestra, previamente desecada, en Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
2 mL de metanol. Aadir 38 mL de agua, agitar y titular de la cantidad declarada de C12H17NO2.C2H7NO.
con hidrxido de sodio 0,1 M SV. Determinar el punto
potenciomtricamente. Hacer el blanco y efectuar las co- IDENTIFICACIN
rrecciones necesarias. Determinar el factor de correccin
del hidrxido de sodio 0,1 M SV, utilizando 0,1 g de cido El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban-
benzoico, previamente pesado y titular en las condiciones da de 200 nm a 400 nm, de solucin concentrada a 0,0008%
descritas superior. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M (p/v) en metanol, exhibe mximos y mnimos, idnticos a
SV equivale a 26,84 mg de ciclopirox olamina (C12H17NO2. los observados en el espectro de solucin similar de ciclo-
C2H7NO). pirox olamina SQR.
B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico CARACTERSTICAS

de antibiticos por difusin en agar (5.5.3.3.1), utilizando
cilindros. Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
Microorganismo: Candida albicans ATCC 10231. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Medios de cultivo: solucin fisiolgica estril para estan- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
darizacin del inculo y medio de cultivo nmero 19 para (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
la capa inoculada.
Solucin muestra: pesar, exactamente, el equivalente a 25 (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
mg de la muestra y transferir para baln volumtrico de 25
mL con auxilio de dimetilsulfxido. Completar el volumen DETERMINACIN
con el mismo solvente y homogeneizar. Diluir, sucessiva-
mente, hasta las concentraciones de 56 g/mL, 84 g/mL Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
y 126 g/mL, utilizando tampn fosfato pH 7,2, estril,
como solvente. A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
Solucin estndar: pesar, exactamente, el equivalente a 25 agar, utilizando cilindros.
mg de ciclopirox olamina SQR y transferir para baln vo-
lumtrico de 25 mL con auxilio de dimetilsulfxido. Com- Microorganismo: Candida albicans ATCC 10231.

Medios de cultivo: solucin fisiolgica estril para estan- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
darizacin del inculo y medio nmero 19 para la capa luciones muestra y estndar resultantes despus o proceso
inoculada. de derivatizacin, registrar los cromatogramas y medir las
reas bajo los picos. Calcular el tenor de C12H17NO2.C2H-
Tampn fosfato pH 7,2, estril: juntar 250 mL de fosfato 7
NO en la muestra a partir de las respuestas obtenidas con
de potasio monobsico 0,2 M y 175 mL de hidrxido de la Solucin estndar y la Solucin muestra.
sodio 0,2 M. Completar el volumen a 1000 mL. Esterilizar
la solucin por 20 minutos en autoclave a 121 C. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin muestra: transferir, con auxilio de pipeta volu- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
c
mtrica, el equivalente a 25 mg de ciclopirox olamina para
baln volumtrico de 25 mL con auxilio de dimetilsulfxi- ETIQUETADO
do. Completar el volumen con el mismo solvente y homo-
geneizar. Diluir, sucessivamente, hasta las concentraciones Observar la legislacin vigente.
de 56 g/mL, 84 g/mL y 126 g/mL, utilizando Tampn
fosfato pH 7,2, estril como diluyente. CIMETIDINA
Cimetidinum
Solucin estndar: pesar, exactamente, el equivalente a 25
mg de ciclopirox olamina SQR y transferir para baln vo-
lumtrico de 25 mL con auxilio de dimetilsulfxido. Com-
pletar el volumen con el mismo solvente y homogeneizar.
Diluir, sucessivamente, hasta las concentraciones de 56 g/
mL, 84 g/mL y 126 g/mL, utilizando Tampn fosfato pH
7,2, estril como diluyente.
C10H16N6S; 252,34
Procedimiento: aadir 8 mL de medio nmero 19, inocu- cimetidina; 02073
lado a 1% con la suspensin padronizada del microorga- N-Ciano-N-metil-N-[2-[[(4-metil-1H-imidazol-5-il)
nismo, en cada placa, esperar solidificar y proceder con- metil]tio]etil]guanidina
forme descrito en Ensayo microbiolgico por difusin en [51481-61-9]
agar (5.5.3.3.1). Calcular la cantidad, en g de ciclopirox
olamina en la muestra, a partir de la potencia del estndar Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5%
y de las respuestas obtenidas para las Soluciones estndar de C10H16N6S, con relacin a la sustancia desecada.
y muestra.
DESCRIPCIN
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco.
de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada con Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, soluble en eta-
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano cubier- nol y prcticamente insoluble en cloruro de metileno y en
ta (5 m), mantenida a temperatura de 30 C; flujo de la ter etlico. Soluble en cidos minerales diluidos.
Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y agua (50:50).
Banda de fusin (5.2.2): 139 C a 144 C. Si necesario, di-
Solucin muestra: transferir el equivalente a 25 mg de ci- solver la sustancia en alcohol isoproplico, evaporar hasta
lopirox olamina para baln volumtrico de 25 mL. Diluir sequedad y determinar nuevamente a banda de fusin.
con dimetilsulfxido y completar el volumen con el mismo
solvente. IDENTIFICACIN
Solucin estndar: transferir 25 mg de ciclopirox olamina La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren
SQR para baln volumtrico de 25 mL. Diluir con dimeti- realizadas las pruebas B. y C.
lsulfxido y completar el volumen con el mismo solvente.
Procedimiento de derivatizacin: transferir, separadamen- muestra, desecada a 105 C, hasta peso constante, y disper-
te, 2 mL de Solucin estndar para tubo de ensayo de 10 sa en bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin
mL. Aadir 1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M y 0,2 mL solamente en los mismos largos de onda y con las mismas
de sulfato de dimetila. Agitar en vrtex. Colocar en bao intensidades relativas de aquellos observados en el espec-
mara a 37 C, por 15 minutos. Aadir 0,2 mL de trietila- tro de cimetidina SQR, preparada de manera idntica.
mina. Agitar en vrtex. Diluir la solucin resultante con
Fase mvil, hasta la concentracin de 40 g/mL. Repetir B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
el mismo procedimiento para 2 mL de Solucin muestra. banda de 200 nm a 400 nm, de una solucin 0,0005% (p/v)
en cido clorhdrico 0,1 M exhibe mximo en 221 nm,

idntico al observado en el espectro de solucin similar de Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la

cimetidina SQR. muestra. Como mximo 0,2 %.
C. Proceder conforme descrito en Sustancias Relaciona- DETERMINACIN

das. La mancha principal obtenida con la Solucin (2) es
similar en posicin, color y tamao a aquella obtenida con Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
la Solucin (6).
D. Disolver cerca de 1 mg de la muestra en mezcla de 1 no acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,2 g
mL de etanol absoluto y 5 mL de solucin de cido ctrico de la muestra en 60 mL de anhdrido actico. Titular con
ca
a 2% (p/v) en anhdrido actico, recientemente preparada. cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final po-
Calentar en bao mara durante 10 a 15 minutos. Se desa- tenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
rrolla coloracin violeta-rojiza. SV equivale a 25,234 mg de C10H16N6S.
ENSAYOS DE PUREZA B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido

Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en to de detector ultravioleta a 220 nm; columna de 250 mm
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
de slice GF254, como soporte, y mezcla de amonaco 13,5 slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
M, metanol y acetato de etilo (15:20:65), como fase mvil. flujo de la Fase mvil de 1,2 mL/minuto.
Saturar a cuba, por 15 minutos, con o vapor de la fase m-
vil. Aplicar separadamente, a la placa, 5 L de cada una de Fase Mvil: mezclen 200 mL de metanol, 0,3 mL de cido
las soluciones descritas a continuacin. fosfrico y completar el volumen para 1000 mL con agua.
Solucin (1): disolver 0,5 g de la muestra en 10 mL de me- Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada
tanol. de la muestra en una parte de metanol y cuatro partes de
agua, obteniendo solucin a 0,4 mg/mL. Dejar no ultraso-
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 10 mL nido por 15 minutos. Realizar diluiciones sucesivas hasta
con metanol. concentracin de 8 g/mL, utilizando Fase mvil como
diluyente.
con metanol y diluir 20 mL de esta solucin para 100 mL Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
con metanol. de cimetidina SQR en una parte de metanol y cuatro partes
de agua, para obtener una solucin a 0,1 mg/mL. Diluir con
Solucin (4): diluir 5 mL de la Solucin (3) para 10 mL Fase mvil, para obtener solucin a 8 g/mL.
con metanol.
La eficiencia de la columna no debe ser menor que 1000
Solucin (5): diluir 5 mL de la Solucin (4) para 10 mL platos tericos/metro. El desvo estndar relativo de las
con metanol. reas de rplicas de los picos registrados no es mayor que
2,0%.
Solucin (6): disolver 10 mg de cimetidina SQR en 2 mL
de metanol. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar en matogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular la can-
corriente de aire, dejar bajo vapor de yodo hasta obtener tidad de C10H16N6S en la muestra a partir de las respuestas
o mximo contraste de las manchas y examinar bajo luz obtenidas para la Solucin estndar y la Solucin muestra.
ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha secundaria obte-
nida con la Solucin (1) (5%) no es ms intenso que la EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mancha principal obtenida con la Solucin (3) (0,001%)
y, como mximo, de los manchas pueden ser ms inten- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
sas que la mancha principal obtenida con la Solucin (4)
(0,0005%). Para que el ensayo sea vlida, el cromatograma ETIQUETADO
obtenido con la Solucin (5) debe presentar mancha ntida-
mente visible. Observar la legislacin vigente.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como CLASE TERAPUTICA

mximo 0,002% (20 ppm).
Antihistamnico H2.
Como mximo 0,5%.

CIMETIDINA COMPRIMIDOS 0,1 g de cimetidina para baln volumtrico de 200 mL,

aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Agitar por 30
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% minutos y completar el volumen con el mismo solvente.
de la cantidad declarada de C10H16N6S. Filtrar. Realizar diluiciones sucesivas hasta concentracin
de 0,0005% (p/v), utilizando cido clorhdrico 0,1 M como
IDENTIFICACIN solvente. Preparar solucin estndar en las mismas condi-
ciones. Medir las absorbancias de las soluciones en 221
El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban- nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero.
da de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obtenida Calcular la cantidad de C10H16N6S en los comprimidos, a
en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo en 221 partir de las lecturas obtenidas.
c
nm, idntico al observado en el espectro de solucin simi-
lar de cimetidina SQR. B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
minacin de la monografia de Cimetidina. Preparar la So-
CARACTERSTICAS lucin muestra como descrito a continuacin.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad de polvo equivalente a 40 mg de cime-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. tidina para baln volumtrico de 100 mL, aadir 20 mL de
metanol y dejar en ultrasonido por 15 minutos. Completar
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. el volumen con agua, homogeneizar y filtrar. Realizar di-
luiciones sucesivas hasta concentracin de 8 g/mL, utili-
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. zando Fase mvil como solvente.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
ba. lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los
cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular la
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) cantidad de C10H16N6S en los comprimidos a partir de las
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
Medio de disolucin: agua, 900 mL cin muestra.
Aparatos: cesta, 100 rpm EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Tiempo: 15 minutos En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente y

Procedimiento: retirar alcuota del medio de disolucin,
filtrar y, si necesario, diluir con cido sulfrico 0,1 M has- ETIQUETADO
ta concentracin adecuada. Medir las absorbancias de las
soluciones en 218 nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico Observar la legislacin vigente.
0,1 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de cime-
tidina (C10H16N6S) disuelta en el medio, comparando con CIMETIDINA SOLUCIN INYECTABLE
las leituras obtenidas con la de la solucin de cimetidina
SQR, en la concentracin de 0,0005% (p/v) preparada en Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
el mismo solvente. de la cantidad declarada de C10H16N6S. Cimetidina solu-
cin inyectable es una solucin estril de clorhidrato de
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- cimetidina en agua para inyectables.
da de C10H16N6S se disuelven en 15 minutos.
IDENTIFICACIN
A. Diluir la solucin inyectable, sucessivamente, en cido
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos clorhdrico 0,1 M, para obtener concentracin de 0,0005%
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. (p/v) de cimetidina. Utilizar clorhidrato de cimetidina SQR
y el mismo solvente, para preparar solucin en la misma
Investigacin de microorganismos patognicos concentracin de cimetidina. El espectro de absorcin en
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. ultravioleta (5.2.14), en la banda de 200 nm a 400 nm, ex-
hibe mximos y mnimos solamente en los mismos largos
DETERMINACIN de onda observados en el espectro de la solucin de clorhi-
drato de cimetidina SQR.
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
comprimidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a la Solucin estndar.

C. La solucin inyectable responde a las reacciones del ion de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
cloruro (5.3.1.1). que 2,0%.
CARACTERSTICAS Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de la Solu-

Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
tenor de C10H16N6S en la muestra a partir de las respuestas
pH (5.2.19). 3,8 a 6,0. obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Utilizar el Mto-

do de filtracin en membrana o el Mtodo de inoculacin
directa en medio de cultivo.
En recipiente de dosis simples de vidrio tipo I, a tempera-
tura ambiente y protegido de la luz.
ETIQUETADO
ca
Endotoxinas Bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,5
EU/mg de clorhidrato de cimetidina. Observar la legislacin vigente.
DETERMINACIN CIPROFLOXACINO SOLUCIN

INYECTABLE
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir un volumen de la cantidad declarada de C17H18FN3O3. Ciprofloxacino
de la solucin inyectable equivalente a 0,1 g de cimetidina solucin inyectable es una solucin de ciprofloxacino en
para baln volumtrico de 200 mL, completar el volumen agua para inyectables, en solucin de glucosa a 5% (p/v)
con cido clorhdrico 0,1 M y homogeneizar. Diluir su- o de cloruro de sodio a 0,9% (p/v), preparada con cido
cessivamente con el mismo solvente hasta concentracin lctico.
de 0,0005% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma
concentracin y en el mismo solvente, utilizando clorhi- IDENTIFICACIN
drato de cimetidina SQR. Medir las absorbancias de las
soluciones en 221 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C10H16N6S en gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como sopor-
la solucin inyectable a partir de las lecturas obtenidas. te, y mezcla de cloruro de metileno, metanol, hidrxido de
amonio y acetonitrilo (4:4:2:1), como fase mvil. Aplicar,
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido separadamente, a la placa, previamente saturada por 15
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- minutos en atmsfera de amonaco, 10 mL de cada una de
to de detector ultravioleta a 220 nm; columna de 300 mm las soluciones recientemente preparadas, descritas a con-
de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con tinuacin.
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a
10 m); flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto. Solucin (1): diluir volumen de la solucin inyectable en
agua para obtener concentracin de cerca de 0,05% (p/v)
Fase mvil: transferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de ci- de ciprofloxacino.
do fosfrico para baln volumtrico de 1000 mL, comple-
tar con agua, homogeneizar y filtrar. Solucin (2): solucin de clorhidrato de ciprofloxacino
SQR en agua en la concentracin de 0,05% (p/v) de cipro-
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin in- floxacino.
yectable equivalente a 0,25 g de clorhidrato de cimetidina
para baln volumtrico de 100 mL, completar el volumen Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
con Fase mvil y homogeneizar. Transferir 1 mL de esa al aire y examinar bajo luz ultravioleta (254 nm y 336 nm).
solucin para baln volumtrico de 200 mL, completar el La mancha principal obtenida con la Solucin (1) corres-
volumen con Fase mvil y homogeneizar. ponde en posicin, color y intensidad a aquella obtenida
con la Solucin (2).
CARACTERSTICAS
de clorhidrato de cimetidina SQR en mezcla de agua y me-
tanol (80:20) para obtener solucin a 0,5 mg/mL. Transfe- Determinacin del volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
rir 2,5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 100
pH (5.2.19). 3,5 a 4,6.
mL, completar el volumen con Fase mvil y homogeneizar.
ENSAYOS DE PUREZA
La eficiencia de la columna determinada para el pico del
analito no es menor que 1000 platos tericos. El factor de Lmite de impureza ciprofloxacino etilenodiamina.
retencin no es menor que 0,6. El desvo estndar relativo Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determi-

nacin. Calcular el porcentaje de impureza, a partir del trose (C6H12O6.H2O) en 100 mL de solucin inyectable es
cromatograma obtenido con la Solucin muestra, segn la calculada segn la expresin:
expresin:
2 x (1,0425 x a)
100 x[0,7Ri / (0,7Ri + Rc)]
en que El valor obtenido esta entre 4,75 y 5,25 g de C6H12O6.H2O
0,7 = factor de respuesta entre a impureza y o por 100 mL de solucin inyectable.
ciprofloxacino;
Ri = respuesta del pico de la impureza; Lmite de cloruro de sodio. Transferir 10 mL de la so-
Rc = respuesta del pico de ciprofloxacino. lucin inyectable para Erlenmeyer, diluir con agua hasta
c
aproximadamente 150 mL, aadir 1,5 mL de cromato de
Como mximo 0,5%. potasio SR, y titular con nitrato de plata 0,1 M SV. Cada
mL de nitrato de plata equivale a 5,844 mg de cloruro de
Lmite de cido lctico. Proceder conforme descrito en sodio. El valor obtenido esta entre 85,5 mg y 94,5 mg.
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 208 PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
nm; columna de 300 mm de largo y 7,8 mm de dimetro
interno, empaquetada con resina de cambio inico consti- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple con la prueba. Usar el m-
tuida de copolmero de estireno-divinilbenzeno sulfonado todo de filtracin por membrana.
en la forma hidrogenada (7 m a 11 mm), mantenida a 40
C; flujo de la Fase mvil de 0,6 mL/minuto. Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 1,76
UE/mL de ciprofloxacino.
Fase mvil: mezcla de cido sulfrico 0,0025 M y aceto-
nitrilo (85:15). DETERMINACIN
Solucin muestra: utilizar la solucin inyectable no dilui- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
da.
Solucin estndar: solucin a 0,8 mg/mL de lactato de so- absorcin en ultravioleta (5.2.14). Diluir la solucin in-
dio SQR en agua. yectable, en agua, para obtener concentracin de cerca de
0,0004% (p/v) de ciprofloxacino. Utilizar clorhidrato de
La eficiencia de la columna no debe ser menor que 5000 ciprofloxacino SQR para preparar solucin estndar, utili-
platos tericos/metro. El desvo estndar relativo de las zando el mismo solvente. Las soluciones debem ser mante-
reas de rplicas de los picos registrados no debe ser ma- nidas al abrigo de la luz. Medir las absorbancias de las so-
yor que 2,0%. luciones resultantes en 272 nm, utilizando agua para ajuste
del cero. Calcular el tenor de C17H18FN3O3 en la muestra a
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la So- partir de las lecturas obtenidas.
lucin muestra y de la Solucin estndar, registrar los
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
la cantidad, en miligramos, de cido lctico (C3H6O3) por de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
mililitros de la solucin inyectable, segn la expresin: to de detector ultravioleta a 278 nm; columna de 250 mm
slice qumicamente ligada a octadecilsilano (3 mm a 10
mm), mantenida a temperatura de 30 C; flujo de la Fase
en que Fase mvil: mezcla de cido fosfrico 0,025 M, con pH

90,08 y 112,07 = masas moleculares del cido lctico y previamente ajustado con trietilamina para 3,0 0,1 y ace-
del lactato de sodio, respectivamente; tonitrilo (87:13).
C = concentracin, en mg/mL, del lactato de sodio SQR;
Ra y Rp = respuestas de los picos obtenidos con la Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyecta-
Solucin muestra y la Solucin estndar, respectivamente. ble equivalente a 25 mg de ciprofloxacino para baln volu-
El valor obtenido est entre 0,288 mg y 0,352 mg de
C3H6O3 por mg de ciprofloxacino rotulado. Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 30 mg de
clorhidrato de ciprofloxacino SQR y transferir para baln
Lmite de dextrose. Transferir 50 mL de la solucin inyec- volumtrico de 100 mL, utilizando Fase mvil como sol-
table para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 0,2 mL de vente, para obtener concentracin de 0,25 mg/mL de cipro-
hidrxido de amonio 6 M, completar el volumen con agua floxacino.
y agitar. Determinar el ngulo de rotacin (), en tubo de
200 mm a 25 C (5.2.8). La cantidad , en gramos, de dex- Solucin de resolucin: disolver en la Solucin estndar
cantidad de la impureza ciprofloxacino etileno-diamina

SQR (clorhidrato del cido 1-ciclopropil-6-flor-1,4-di- CISPLATINO SOLUCIN INYECTABLE

hidro-4-oxo-7-2[2-(amino]-3-quinolino carboxlico) para
obtener solucin a 0,25 mg/mL. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de Cl2H6N2Pt.
La eficiencia de la columna no debe ser menor del que 10
000 platos tericos/metro. Los tiempos de retencin rela- IDENTIFICACIN
tivos son cerca de 0,7 para la impureza de la Solucin de
resolucin y 1,0 para o ciprofloxacino. La resolucin entre A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
el pico de la impureza y o del ciprofloxacino no es menor banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra a 0,1%
que 6. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de (p/v) en agua exhibe mximo en 300 nm, idntico al obser-
ca
los picos registrados no es mayor que 1,5%. vado en el espectro de solucin de cisplatino SQR prepara-
da en las mismas condiciones.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 mL de la Solu-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la ma de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, co-
cantidad de C17H18FN3O3 en la muestra a partir de las res- rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar.
muestra. CARACTERSTICAS
C. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
agar, utilizando cilindros. pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
Microorganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC ENSAYOS DE PUREZA

12228.
Lmite de tricloroaminoplatinato. Proceder conforme
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante- descrito en Cromatografa a lquido de alta eficiencia
nimiento del microorganismo; solucin salina estril, para (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detector ul-
estandarizacin del inculo y medio de cultivo nmero 11, travioleta a 209 nm; columna de 250 mm de largo y 4,6
para la capa base y preparacin del inculo. mm de dimetro interno, empaquetada con slice qumi-
camente ligada a grupos de amonio quaternrio para troca
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyec- aninica, bases fuertes, (10 mm), mantenida a la temperatu-
table conteniendo el equivalente a 20 mg de ciprofloxacino ra ambiente; flujo de Fase mvil de 2 mL/minuto.
para baln volumtrico de 50 mL, completar el volumen
con agua y agitar. Diluir, sucessivamente, hasta las con- Fase mvil: preparar solucin de sulfato de amonio a
centraciones de 2 mg/mL, 4 mg/mL y 8 mg/mL, utilizando 0,04% (p/v) en agua y, si necesario, ajustar pH entre 5,8 y
Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 6,0. Desgasificar y filtrar.
2) como diluyente.
Solucin (1): diluir, si necesario, la solucin inyectable en
Solucin estndar: pesar, el equivalente a 20 mg de cipro- solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) para obtener so-
floxacino SQR, transferir para baln volumtrico de 50 mL lucin de cisplatino a 0,05% (p/v).
y completar el volumen con agua. Diluir, sucessivamente,
hasta las concentraciones de 2 mg/mL, 4 mg/mL y 8 mg/mL, Solucin (2): diluir cantidad exactamente pesada de triclo-
utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 roaminoplatinato de potasio SQR en solucin de cloruro
(Solucin 2) como diluyente. de sodio a 0,9% (p/v) para obtener una solucin de triclo-
roaminoplatinato a 0,0015% (p/v).
11 en una placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inculo a Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin (2). La resolucin
1% y proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico entre el pico de cloruro de sodio y el pico de tricloroamino-
de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilindros 0,1 platinato no es inferior a 2,0. El desvo estndar relativo de
mL de las soluciones recientemente preparadas. Calcular la las reas de rplicas de los picos obtenidos no es superior
potencia de la muestra, en g de ciprofloxacino por miligra- a 2,0%.
mo, a partir de la potencia del estndar y de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu-
cin (1) y de la Solucin (2) y registrar los cromatogramas.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO El rea bajo el pico correspondiente al tricloroaminopla-
tinato obtenida en el cromatograma de la Solucin (1) no
En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente y es mayor que la rea bajo el pico principal obtenido en el
protegidos de la luz. cromatograma de la Solucin (2) (3%).
ETIQUETADO Lmite de transplatino. Proceder conforme descrito en

lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 254 DETERMINACIN

grupos de troca catinica, cidos fuertes, (10 mm), man-
tenida a temperatura de 45 C y flujo de la Fase mvil a 2
mL/minuto por 30 minutos, a 0,5 mL/minuto por ms 30
slice qumicamente ligada a grupos amina (10 mm), man-
minutos y nuevamente a 2 mL/minuto por 30 minutos.
tenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de
Fase mvil: preparar solucin de fosfato de potasio mono- 1,5 mL/minuto.
bsico a 2,5% (p/v) en agua y ajustar el pH a 3,2 con cido
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y agua (90:10). Desga-
c
fosfrico. Desgasificar y filtrar.
sificar y filtrar.
Solucin (1): solucin de transplatino SQR a 0,005% (p/v)
Solucin (1): diluir, si necesario, la solucin inyectable en
en solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v).
solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) para obtener so-
Solucin (2): solucin de tioureia a 0,5% (p/v) en agua. lucin de cisplatino a 0,1% (p/v).
Solucin (3): solucin de cisplatino SQR a 0,005% (p/v) en Solucin (2): solucin de cisplatino SQR a 0,1% (p/v) en
solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v). solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v).
Solucin (4): diluir, si necesario, la solucin inyectable en Solucin (3): solucin de cisplatino SQR a 0,05% (p/v) y
solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) para obtener so- de transplatino SQR a 0,005% (p/v) en solucin de cloruro
lucin de cisplatino a 0,05% (p/v). de sodio a 0,9% (p/v).
Solucin (5): transferir 10 mL de Solucin (1) para un ba- Inyectar 10 mL de la Solucin (3). La resolucin entre cis-
ln volumtrico de 50 mL. Aadir una cantidad, exacta- platino y transplatino no es inferior a 3,5. Inyectar rplicas
mente pesada, de 25 mg de cisplatino SQR. Aadir 25 mL de 10 mL de la Solucin (2). El desvo estndar relativo de
de solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v), agitar por 30 las reas no es superior a 2,0%.
minutos y completar el volumen con el mismo solvente.
Solucin (6): mezclen 5 mL de Solucin (2) con 5 mL de cin (1) y de la Solucin (2), registrar los cromatogramas
cido clorhdrico M y 10 mL de Solucin (4). Calentar a 60 y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C por una hora y enfriar. Cl2H6N2Pt en la solucin inyectable a partir de las respues-
Solucin (7): mezclen 5 mL de Solucin (2) con 5 mL de tas obtenidas para la Solucin (1) y la Solucin (2).
cido clorhdrico M y 10 mL de Solucin (5). Calentar a 60 EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
C por una hora y enfriar.
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz. No debe
Solucin (8): mezclen 10 mL de Solucin (1) con 10 mL de ser refrigerado.
Solucin (3). Calentar a 60 C por una hora y enfriar.
ETIQUETADO
Inyectar rplicas de 10 mL de la Solucin (7) y de la Solucin
(8). La eficiencia de la columna, determinada para el pico co- Observar la legislacin vigente..
rrespondiente al transplatino en el cromatograma de la Solu-
cin (7), no es menor que 2500 platos tericos. Los tiempos CITRATO DE LITIO
de retencin para transplatino y cisplatino, obtenidos en el Lithii citras
cromatograma de la Solucin (8), son de aproximadamente
5 minutos y 9 minutos, respectivamente. Si necesario, hacer
ajustes en la composicin de la Fase mvil y re-condicionar
la columna. La resolucin entre cisplatino y transplatino, en
el cromatograma de la Solucin (8), no es inferior a 1,7. El
desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos C6H5Li3O7; 209,92
obtenidos del estndar de transplatino en el cromatograma C6H5Li3O7.4H2O; 281,98
de la Solucin (7) no es superior a 2,0%. citrato de litio; 09575
Sal de litio del cido 2-hidroxi-1,2,3-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 mL de la Solu- propanotricarboxlico (3:1)
cin (6) y de la Solucin (7) y registrar los cromatogramas. [919-16-4]
El rea bajo el pico correspondiente al transplatino obte- Sal de litio del cido 2-hidroxi-1,2,3-
nida en el cromatograma de la Solucin (6) no es mayor propanotricarboxlico hidratado (3:1:4)
que la rea bajo el pico obtenida en el cromatograma de la [6080-58-6]
Solucin (7) (2%).
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
de C6H5Li3O7, en relacin a la sustancia anidra.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 2,0 DESCRIPCIN
UE/mg de cisplatino.
Caractersticas fsicas. Polvo fino cristalino blanco o casi
blanco.

Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en DETERMINACIN

etanol.
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
IDENTIFICACIN acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 80 mg de
la muestra en 50 mL de cido actico glacial, calentar has-
A. Responde a las reacciones del ion citrato (5.3.1.1). ta aproximadamente 50 C y enfriar. Aadir 0,25 mL de
1-naftolbenzena SI y titular con cido perclrico 0,1 M SV
B. Diluir 3 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la so- hasta cambio del indicador de amarillo para verde. Cada
lucin en 10 mL de agua. Aadir 3 mL de periodato frrico mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 6,997 mg de
de potasio SR. Deve ser formado un precipitado blanco el C6H5Li3O7.
ca
blancoamarillento.
C. Cuando humedecido con cido clorhdrico y sometido a
la llama no luminosa, desarrolla coloracin roja. En recipientes bien cerrados.
Aspecto de la solucin. Pesar 10 g de la muestra y disolver Observar la legislacin vigente.

en agua exenta de dioxido de carbono. Diluir para 100 mL
con el mismo solvente. La solucin obtenida es lmpida CLASE TERAPUTICA
(5.2.25) y incolora (5.2.12).
Antidepresivo
Aspecto de la solucin aadir 0,1 mL de fenolftalena SI. CITRATO DE POTASIO
No es necesario ms que 0,2 mL de cido clorhdrico 0,1 Kalli citras
M o 0,2 mL de hidrxido de sodio 0,1 M para promover el
cambio del indicador.
Carbonatos. Aadir, exactamente, cerca de 0,5 g de la

muestra en 5 mL de cido actico 6 M. Es producida una
leve efervescencia.
C6H5K3O7; 306,39
Oxalatos. Pesar 0,5 g de la muestra y disolver en 4 mL de C6H5K3O7.H2O; 324,41
agua, aadir 3 mL de cido clorhdrico y 1 g de zinc granu- citrato de potasio; 02181
lado y calentar en bao mara por 1 minuto. Dejar en reposo citrato de potasio monohidratado; 09373
por 2 minutos, decantar el lquido para un tubo de ensayo Sal de potasio del cido 2-hidroxi-1,2,3-
conteniendo 0,25 mL de clorhidrato de fenilhidracina a propanotricarboxlico (3:1)
1% (p/v) y calentar hasta ebullicin. Enfriar rpidamente, [866-84-2]
transferir para una probeta y aadir igual volumen de cido Sal de potasio del cido 2-hidroxi-1,2,3-
clorhdrico y 0,25 mL de ferricianuro de potasio SR. Agitar propanotricarboxlico hidratado (3:1:1)
y dejar en reposo durante 30 minutos. Ninguna coloracin [6100-05-6]
rosa desarrollado es ms intenso que la del estndar prepara-
do en paralelo de la misma manera utilizando 4 mL de cido Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5%
oxlico 0,005% (p/v). Como mximo 0,03% (300 ppm). de C6H5K3O7, con relacin a la sustancia desecada.
Cloruros (5.3.2.1). Pesar 3,55 g de muestra y completar el DESCRIPCIN

volumen para 40 mL con agua. Proceder conforme descrito
en Ensayo lmite para cloruro. Como mximo 0,01% (100 Caractersticas fsicas. Polvo granuloso, blanco o crista-
ppm). les incoloros.
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar 2,4 g de muestra y completar el volu- Solubilidad. Muy soluble en agua, prcticamente insolu-
men para 40 mL con agua. Proceder conforme descrito en En- ble en etanol.
sayo lmite para sulfatos. Como mximo 0,05% (500 ppm).
IDENTIFICACIN
2 mL de cido clorhdrico 0,1 M y diluir para 25 mL con A. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin respon-
agua. Como mximo 0,001% (10 ppm). de a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1).
Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,1 g de la muestra, dejan- B. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin responde
do en agitacin por 15 minutos antes de iniciar la titula- a las reacciones del ion citrato (5.3.1.1).
cin. De 24,0% a 27,0%.

ENSAYOS DE PUREZA mezcla de 15 mL de la Solucin estndar de color SC O y

85 mL de cido clorhdrico a 1% (p/v).
Aspecto de la solucin. Disolver 10 g de la muestra en
agua exenta de dioxido de carbono y completar para 100 Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de mues-
mL con el mismo solvente. La solucin obtenida es lmpi- tra. Desecar en estufa a 180 C por 4 horas. Entre 3% y 6%.
da (5.2.25) y incolora (5.2.12).
DETERMINACIN
Alcalinidad. La solucin, de 1 g de la muestra en 20 mL de
agua, es alcalina al papel de tornasol. Aadir a la solucin Disolver, aproximadamente, 0,2 g de la muestra, exacta-
0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M y una gota de fenolftale- mente pesada, en 25 mL de cido actico glacial. Titular
c
na SI. La solucin no adquiere coloracin rosa. con cido perclrico 0,1 M SV, utilizando de los gotas de
cloruro de metilrosanilina SI (cristal violeta) como indica-
Oxalatos. Disolver 0,5 g de la muestra en 4 mL de agua, dor, hasta que se torne verde. Realizar ensayo en blanco y
aadir 3 mL de cido clorhdrico, 1 g de zinc granulado y ca- hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido per-
lentar en bao mara por 1 minuto. Dejar en reposo por 2 mi- clrico 0,1 M SV equivale a 10,213 mg de C6H5K3O7.
nutos, transferir el sobrenadante para tubo conteniendo 0,25
mL de cloruro de fenilhidracina a 1% (p/v) y calentar hasta EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ebullicin. Enfriar rpidamente, transferir para frasco gra-
duado, aadir el mismo volumen de cido clorhdrico y 0,25 En recipientes bien cerrados.
mL de ferricianuro de potasio SR. Homogeneizar y dejar en
reposo por 30 minutos. Cualquier coloracin rosa producida ETIQUETADO
no es ms intenso del que la de preparacin estndar obte-
nida en las mismas condiciones, utilizando 4 mL de cido Observar la legislacin vigente.
oxlico a 0,005% (p/v). Como mximo 0,03% (300 ppm).
CLASE TERAPUTICA
Sodio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de
emisin atmica (5.2.13.2). Disolver 1 g de la muestra en Antiuroltico, anticido.
agua y diluir para 100 mL con el mismo solvente. Preparar
la solucin estndar utilizando solucin estndar de sodio CITRATO DE SODIO
(200 ppm En la). Diluir si necesario. Medir a intensidad Natrii citras
de emisin en 589 nm. Como mximo 0,3% (3000 ppm).
Tartarato. En tubo de ensayo, aadir 1 g de muestra, 1,5

mL de agua y 1 mL de cido actico 6 M. Rasparla
pared del tubo con bastn de vidrio. No ocurre formacin C6H5Na3O7; 258,07
de precipitado cristalino. C6H5Na3O7.2H2O; 294,10
citrato de sodio; 02182
Calcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL de la solucin obtenida en citrato de sodio dihidratado; 02183
Aspecto de la solucin para 15 mL con cido actico di- Sal de sodio del cido 2-hidroxi-1,2,3-
luido y proseguir conforme descrito en Ensayo lmite para propanotricarboxlico (3:1)
calcio. Preparar la solucin estndar utilizando mezcla de [68-04-2]
5 mL de la Solucin estndar de calcio (10 ppm) y 10 mL Sal de sodio del cido 2-hidroxi-1,2,3-
de agua. Como mximo 0,01% (100 ppm). propanotricarboxlico hidratado (3:1:2)
[6132-04-3]
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 7 g de la muestra. Como
mximo 0,005% (50 ppm). Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5%
de C6H5Na3O7, con relacin a la sustancia desecada.
Hierro (5.3.2.4). Utilizar 10 mL de la solucin obtenida en
Aspecto de la solucin. Como mximo 0,002% (20 ppm). DESCRIPCIN
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Disolver 2 Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
g en 25 mL de agua y proseguir conforme descrito en Ensa- blancos inodoros.
yo lmite para metales pesados, no habiendo la necesidad
de ajustar el pH. Como mximo 0,001% (10 ppm). Solubilidad. La forma hidratada es fcilmente soluble en
agua y muy soluble en agua hirviendo; insoluble en etanol.
Sustancias fcilmente carbonizables. A 0,2 g de la mues-
tra pulverizada, aadir 10 mL de cido sulfrico y calentar IDENTIFICACIN
en bao mara a 90 C por 1 hora. Enfriar rpidamente. La
coloracin de la solucin no es ms intenso del que la de A. Una solucin 1:20 responde al prueba para o ionsodio
la mezcla de 75 mL de la Solucin estndar de color SC (5.3.1.1).
F (5.2.12) y 25 mL de cido clorhdrico a 1% (p/v) o la

B. Una solucin 1:20 responde al prueba para o ion citrato CLARITROMICINA

(5.3.1.1). Clarithromycinum
C. Despus incineracin, resulta en residuo alcalino que

efervesce cuando tratado con cido clorhdrico diluido.
ENSAYOS DE PUREZA
Acidez o alcalinidad. Una solucin de 1 g de la muestra

en 20 mL de agua es alcalina al papel de tornasol, pero
ca
despus de la adicin de 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M,
no se produce color rosa por una gota de fenolftalena SI.

25 mL de agua. Como mximo 0,001% (10 ppm).
Tartarato (5.3.1.1). Disolver 1 g de la muestra en 2 mL de

agua, aadir 1 mL de acetato de potasio SR y 1 mL de cido
actico 6 M. Friccionar la parede del tubo con un bastn de
vidrio; no se forma precipitado cristalino.
C38H69NO13; 747,95
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar a 180 C por 18 claritromicina; 02200
horas. Para la forma anidra, como mximo, 1% y, para la 6-O-Metileritromicina
forma hidratada, como mximo entre 10% y 13%. [81103-11-9]

de C38H69NO13, en relacin a la sustancia anidra.
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 350 mg de DESCRIPCIN
muestra, previamente desecados, transferir para matraz de
250 mL y disolver en 100 mL de cido actico glacial. Agi- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
tar hasta disolver completamente. Titular con cido percl- blanco, inodoro.
rico 0,1 M SV, determinando el punto final potenciomtri-
camente. Hacer blanco para la correccin necesaria. Cada Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,602 mg de acetona, ligeramente soluble en acetonitrilo y poco soluble
C6H5Na3O7. en etanol absoluto y metanol. Poco soluble en tampones
fosfato con pH entre 2,0 y 5,0.
En recipientes hermticos.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): entre -87 y -97, en re-
ETIQUETADO lacin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 1 %
(p/v) en cloroformo, a 20 C.
Banda de fusin (5.2.2): 217 C a 225 C, con descompo-
CLASE TERAPUTICA sicin.
Alcalinizante sistmico. IDENTIFICACIN

vados en el espectro de claritromicina SQR, preparado de
manera idntica.

grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
tndar.

ENSAYOS DE PUREZA CLARITROMICINA COMPRIMIDOS
pH (5.2.19). 7,5 a 10,0. Determinar en suspensin a 0,2% Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
(p/v) en mezcla de agua y metanol (19:1). de la cantidad declarada de C38H69NO13. Los comprimidos
pueden ser revestidos.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo II. Como
mximo 0,002% (20 ppm). IDENTIFICACIN
Agua (5.2.20). Como mximo 2,0%. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
c
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
muestra. Humedecer la muestra con 2 mL de cido ntrico tndar.
y cinco gotas de cido sulfrico. Como mximo 0,3%.
CARACTERSTICAS
DETERMINACIN
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
mantenida a temperatura de 50 C; flujo de la Fase mvil Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de metanol y fosfato de potasio mono- ba.
bsico 0,067 M (65:35). Ajustar el pH para 4,0 utilizando
cido fosfrico, si necesario. Procedimiento para la uniformidad de contenido. Pro-
ceder conforme descrito en Determinacin, utilizando la
Solucin muestra: transferir 50 mg de la muestra para ba- solucin descrita a continuacin como Solucin muestra.
ln volumtrico de 50 mL, aadir 35 mL de metanol, dejar Transferir cada comprimido para baln volumtrico de
en ultrasonido por 30 minutos y completar el volumen con 250 mL, aadir 100 mL de fosfato de potasio monobsico
el mismo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL de esa 0,067 M (si necesario, ajustar con cido fosfrico, el pH
solucin para baln volumtrico de 25 mL y completar el para 4,0) y Aguardar desintegracin total del comprimido.
volumen con la Fase mvil, obteniendo solucin a 0,2 mg/ Aadir 130 mL de metanol, dejar en ultrasonido por 30 mi-
mL. nutos. Agitar, mecnicamente, por 30 minutos. Completar
el volumen con metanol, homogeneizar y filtrar. Transferir
Solucin estndar: transferir 50 mg de claritromicina SQR volumen equivalente a 5 mg de la muestra para baln volu-
para baln volumtrico de 50 mL, aadir 35 mL de me- mtrico de 25 mL y completar el volumen con fase mvil.
tanol, dejar en ultrasonido por 30 minutos y completar el
volumen con el mismo solvente. Homogeneizar. Transferir PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 25 mL y
completar el volumen con Fase mvil, obteniendo solucin Medio de disolucin: tampn acetato de sodio 0,1 M pH
a 0,2 mg/mL. 5,0, 900 mL
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- Aparatos: palas, 50 rpm

matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el Tiempo: 30 minutos
tenor de claritromicina (C38H69NO13) por miligramo en la
muestra a partir del tenor del estndar y de las respuestas Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del me-
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. dio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, en Fase m-
vil, para obtener concentracin de aproximadamente 0,02%
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO (p/v). Proseguir conforme descrito en Determinacin. Cal-
cular la cantidad de C38H69NO13 disuelta en el medio, a partir
En recipientes opacos, bien cerrados y al abrigo de la luz. de la potencia de la claritromicina SQR y de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. da de C38H69NO13 se disuelven en 30 minutos.
CLASE TERAPUTICA
Antimicrobiano.

ENSAYOS DE PUREZA pH (5.2.19). 4,0 a 5,4. Determinar en la suspensin recons-

muestra. Desecar en estufa a la vaco a 10 C, por 3 horas. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Deter-
Como mximo 6%. minar en el polvo no reconstitudo.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA ENSAYOS DE PUREZA
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. muestra. Desecar en estufa al vaco a 60 C, por 3 horas.
ca
Como mximo 2%.
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. DETERMINACIN
DETERMINACIN Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de

Proceder conforme descrito en Determinacin en la mode detector ultravioleta a 210 nm; columna de 150 mm de
nografia de Claritromicina. Preparar la Solucin muestra largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
como descrito a continuacin. lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantenida a 50 C; flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clari- Fase mvil: mezcla de metanol y fosfato de potasio mono-
tromicina para baln volumtrico de 50 mL, aadir 35 mL bsico 0,067 M (60:40). Ajustar el pH para 3,5 con cido
de metanol y dejar en ultrasonido por 30 minutos. Agitar, fosfrico, si necesario.
mecnicamente, por 30 minutos. Completar el volumen con
metanol. Homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL de esa so- Solucin muestra: reconstituir la suspensin como descrito
lucin para baln volumtrico de 25 mL y completar el vo- en el rtulo del producto. Transferir volumen de la sus-
lumen con Fase mvil, obteniendo solucin a 200 g/mL. pensin equivalente a 0,5 g de claritromicina para baln
volumtrico de 250 mL conteniendo 100 mL de fosfato de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So- potasio monobsico 0,067 M. Agitar mecnicamente por
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas 30 minutos. Aadir 130 mL de metanol y dejar en ultraso-
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de nido por 60 minutos, agitando regularmente. Enfriar a la
C38H69NO13 en los comprimidos a partir de la potencia de temperatura ambiente. Completar el volumen con metanol,
la claritromicina SQR y de las respuestas obtenidas con la homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para
Solucin estndar y Solucin muestra. baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con
la Fase mvil.
Embalagem y armazenamento
Solucin estndar stock: transferir 50 mg de claritromicina
En recipientes opacos, bien cerrados y al abrigo de la luz. SQR para baln volumtrico de 25 mL, aadir 20 mL de
metanol, dejar en ultrasonido por 30 minutos y completar
ETIQUETADO el volumen con el mismo solvente, para obtener solucin a
2 mg/mL. Homogeneizar.
CLARITROMICINA POLVO stock para baln volumtrico de 25 mL y completar el vo-
PARA SUSPENSIN ORAL lumen con la Fase mvil. Homogeneizar.
La eficiencia de la columna, determinada a partir de las

Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 115,0% de respuestas obtenidas para la claritromicina, no es menor
la cantidad declarada de C38H69NO13. Puede contener agen- que 750 platos tericos/columna. El factor de cola est
tes dispersantes, diluyentes, conservantes y aromatizantes. comprendido entre 1,0 y 1,7 y el factor de capacidad est
comprendido entre 2,5 y 6,0. El desvo estndar relativo de
IDENTIFICACIN las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
mayor que 2,0%.
El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
ma de la Solucin muestra, obtenida en el Determinacin, Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de las So-
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
tndar. y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C38H69NO13 en la suspensin oral reconstituida a partir de
CARACTERSTICAS
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. lucin muestra.
Determinar en el frasco del diluyente.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

En recipientes opacos, bien cerrados y al abrigo de la luz. lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 230
ETIQUETADO interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a temperatura 40
Observar la legislacin vigente. C; flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
CLAVULANATO DE POTASIO Eluyente A: disolver 7,8 g de fosfato de sodio monobsico

Kalli clavulanas en 900 mL de agua. Ajustar el pH en 4,0 con cido fosf-
c
rico, completar el volumen para 1000 mL con agua y ho-
mogeneizar.
Eluyente B: mezcla de metanol y Eluyente A (50:50).
Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-

C8H8KNO5; 237,25 Tiempo Eluyente A Eluyente B

Eluicin
clavulanato de potasio; 00137 (minutos) (%) (%)
Sal de potasio del cido (2R,3Z,5R)-3-(2- 04 100 0 isocrtica
hidroxietilideno)-7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo[3.2.0]heptano- 4 15 100 50 0 50 gradiente lineal
2-carboxlico (1:1) 15 18 50 50 isocrtica
[61177-45-5] 18 24 50 100 50 0 gradiente lineal
de cido clavulnico (C8H9NO5), en relacin a la sustancia Solucin (1): solucin de la muestra a 10 mg/mL, en Elu-
anidra. yente A.
DESCRIPCIN Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 100 mL

con Eluyente A.
blanco, higroscpico. Solucin (3): disolver 10 mg de clavulanato de litio SQR
y 10 mg de amoxicilina trihidratada SQR en Eluyente A y
Solubilidad. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en completar el volumen para 100 mL con el mismo solvente.
etanol y poco soluble en acetona.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada la
Constantes fsico qumicas solucin. Registrar los cromatogramas y medir las reas
bajo los picos. La suma de las reas bajo todos los picos
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +53 a +63, en relacin secundarios obtenidos con la Solucin (1), excepto la del
a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 2% (p/v) en pico principal, no es mayor que el doble del rea bajo el
agua exenta de dioxido de carbono. pico principal, obtenido con la Solucin (2) (2,0%) y el
rea bajo ningn pico es mayor que aquella del pico prin-
IDENTIFICACIN cipal obtenido con la Solucin (2) (1,0%). Desconsiderar
los picos con rea inferior a 0,05 veces el rea bajo el pico
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la principal obtenido con la Solucin (2) (0,05%). La prueba
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- solamente ser vlida si el cromatograma obtenido con la
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Solucin (3) presentar resolucin entre los picos de clavu-
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- lanato y amoxicilina de, por lo menos, 13.
vados en el espectro de clavulanato de potasio SQR, prepa-
rado de manera idntica. Lmite de aminas alifticas. Proceder conforme descrito
en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgra-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la fo provisto de detector de ionizacin de llamas; columna
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,1% (p/v) en capilar de 50 m de largo y 0,53 mm de dimetro interno,
tampn fosfato pH 7,0, exhibe mximo en 278 nm. La ab- llenada con polidifenildimetilsiloxano, con espesor de la
sorbancia en 278 nm es de aproximadamente 0,40. pelcula de 5 m; temperatura de la columna de 35 C en
los primeros 7 minutos, 35 C a 150 C de 7 minutos a
C. Responde a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1). 10,8 minutos, y 150 C de 10,8 minutos a 25,8 minutos;
temperatura del inyector 200 C; temperatura del detector
ENSAYOS DE PUREZA
250 C; utilizar helio como gas de arrastre; flujo del gas de
pH (5.2.19). 5,5 a 8,0. Determinar en solucin a 1% en arrastre de 8,0 mL/minuto.
agua exenta de dioxido de carbono.

Solucin de estndar interno: disolver 50 L de 3-me- cido fosfrico o hidrxido de sodio 10 M, completar el
til-2-pentanona en agua y diluir para 100 mL con el mismo volumen para 1000 mL con agua y homogeneizar.
solvente.
Fase mvil: mezcla de Tampn pH 4,4 y metanol (95:5).
Solucin muestra: transferir 1 g de la muestra para tubo de
centrfuga y aadir 5 mL de Solucin de estndar interno, Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 50 mg de
5 mL de hidrxido de sodio 2 M, 10 mL de agua, 5 mL de la muestra y transferir para baln volumtrico de 200 mL.
alcohol isoproplico y 5 g de cloruro de sodio. Agitar vigo- Disolver en agua y completar el volumen con el mismo
rosamente durante 1 minuto y centrifugar para separacin solvente.
de las capas.
ca
Solucin estndar: solucin de clavulanato de litio SQR a
Solucin estndar: disolver 80 mg de cada una de las ami- 0,25 mg/mL en agua.
nas: 1,1-dimetiletilamina, dietilamina, tetrametiletileno-
diamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina, N,N-diisopropileti- Solucin de resolucin: solucin conteniendo clavulanato
lenodiamina y 2,2-oxibis(N,N-dimetiletilamina) en cido de litio SQR a 0,25 mg/mL y amoxicilina trihidratada SQR
clorhdrico 2 M y diluir para 200 mL con el mismo solven- a 0,5 mg/mL en agua.
te. Transferir 5 mL de la solucin obtenida para tubo de
centrfuga y aadir 5 mL de Solucin de estndar interno, Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin.
10 mL de hidrxido de sodio 2 M, 5 mL de alcohol isopro- La eficiencia de la columna no es menor que 550 platos
plico y 5 g de cloruro de sodio. Agitar vigorosamente du- tericos. Los tiempos de retencin relativos son cerca de
rante 1 minuto y centrifugar para separacin de las capas. 0,5 para cido clavulnico y 1,0 para amoxicilina. El fac-
tor de cola no es mayor que 1,5. La resolucin entre cido
Inyectar, separadamente, 1 L de las capas superiores de clavulnico y amoxicilina no es menor que 3,5. El desvo
la Solucin estndar y de la Solucin muestra. El tiempo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
de retencin de 3-metil-2-pentanona es de aproximada- trados no es mayor que 2,0%.
mente 11,4 minutos. Los tiempos de retencin relativos de
las aminas en relacin a 3-metil-2-pentanona son cerca de Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
0,55 para 1,1-dimetiletilamina, 0,76 para dietilamina, 1,07 cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
para tetrametiletilenodiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrame- matogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular el te-
tilbutilamina, 1,33 para N,N-diisopropiletilenodiamina y nor de cido clavulnico (C8H9NO5) en la muestra a partir
1,57 para 2,2-oxibis(N,N-dimetiletilamina). de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con
la Solucin muestra.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de las capas
superiores de la Solucin estndar y de la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los En recipientes hermticos, protegidos de la luz, en tempe-
picos. Como mximo 0,2% de aminas alifticas. ratura entre 2 C y 8 C.
CLASE TERAPUTICA
Agua (5.2.20.1). Determinar en 1 g de la muestra. Como
mximo 1,5%. Inhibidor de betalactamase.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA CLOFAZIMINA

Clofaziminum
Cuando fuese indicado en el rtulo que la sustancia es
estril o cuando esa fuese destinada para la produccin
de preparaciones parenterales, la muestra cumple con la
prueba.

UI/mg de clavulanato de potasio.
DETERMINACIN

mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil C27H22Cl2N4; 473,40
de 1,6 mL/minuto. clofazimina; 02268
N,5-Bis(4-clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(1-metiletil)imino]-
Tampn pH 4,4: disolver 7,8 g de fosfato de sodio mono- 2-fenazinamina
bsico en 900 mL de agua. Ajustar el pH para 4,4 0,1 con [2030-63-9]

Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5% Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
de C27H22Cl2N4, con relacin a la sustancia desecada. al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
DESCRIPCIN Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (1,0%). O
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino rojo oscuro, ino- sumatoria de las intensidades de las manchas secundarias
doro. obtenidas en el cromatograma con la Solucin (1) no pasa
2,0%.
Solubilidad. Insoluble en agua, soluble en acetona, cloro-
formo, ter etlico y poco soluble en etanol. Metales pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito en
c
Mtodo IV. Como mximo 0,001% (10 ppm).
Banda de fusin (5.2.2): 217 C a 219 C. muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como
mximo 0,5 %.
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la muestra. Como mximo 0,1%.
solucin de la muestra a 5% (p/v) en cloruro de metile-
no, dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos de DETERMINACIN
absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
las mismas intensidades relativas de aquellos observados Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
en el espectro de clofazimina SQR, preparado de manera acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,3 g de
idntica. la muestra, previamente desecada, en 5 mL de clorofor-
mo. Calentar con cuidado, si necesario. Aadir 20 mL de
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la acetona y 5 mL de cido actico glacial. Titular con ci-
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en do perclrico 0,1 M SV y determinar el punto final poten-
cido clorhdrico metanlico 0,1 M exhibe mximos y m- ciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y hacer las
nimos solamente en los mismos largos de onda de solucin correcciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1
similar de clofazimina SQR. M SV equivale a 47,340 mg de C27H22Cl2N4.
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

posicin y color a aquella obtenida con la Solucin (2). En recipientes bien cerrados.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Observar la legislacin vigente.

Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de
slice HF254, como soporte, y mezcla de cloruro de metileno CLASE TERAPUTICA
y n-propanol (10:1), como fase mvil. Exponer la placa a va-
pores de amonaco por 30 minutos inmediatamente antes del Hansenosttico.
uso, suspendiendo la placa en uma cuba conteniendo capa
superficial de aproximadamente 25 mL de solucin recin CLONAZEPAM COMPRIMIDOS
preparada de amonaco a 1% (v/v), impidiendo que la placa
entre en contacto con el lquido. Aplicar, separadamente, a Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 110,0%
la placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente de la cantidad declarada de C15H10ClN3O3.
IDENTIFICACIN
Solucin (1): disolver cantidad, exactamente pesada, de la
muestra en cloruro de metileno para obtener solucin a 50 A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
mg/mL. del polvo equivalente a 10 mg de clonazepam para embudo
de separacin de 125 mL. Aadir 25 mL de agua, agitar por
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de 2 minutos y extraer con de los porciones de 40 mL de clo-
clofazimina SQR en cloruro de metileno, para obtener so- roformo. Filtrar los extractos orgnicos utilizando sulfato
lucin a 0,5 mg/mL. de sodio anhidro, combinarlos y evaporar la temperatura
ambiente, con auxilio de flujo de nitrgeno. Lavar el resi-
Solucin (3): diluir la Solucin (2) en cloruro de metileno duo en tres porciones de 10 mL de hexano. El espectro de
para obtener solucin a 0,25 mg/mL. absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en
bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin sola-
Solucin (4): diluir la Solucin (2) en cloruro de metileno mente en los mismos largos de onda y con las mismas in-

tensidades relativas de aquellos observados en el espectro de slice GF254, como soporte, y mezcla de acetato de etilo
de clonazepam SQR, preparado de manera idntica. y tetracloruro de carbono (1:1) como fase mvil. Aplicar,
separadamente, a la placa, 25 mL de cada una de las solu-
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin.
grama de la Solucin muestra, obtenido en el Determina-
cin, corresponde a aquel del pico principal de la Solucin Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar
estndar. por 1 minuto, cantidad de polvo equivalente a 10 mg de
clonazepam en 20 mL de acetona. Filtrar y evaporar hasta
CARACTERSTICAS la sequedad. Disolver el residuo en 0,5 mL de acetona.
ca
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Solucin (2): preparar solucin de 3-amino-4-(2-clorofe-
nil)-6-nitroquinolin-2(1H)-ona SQR a 0,2 mg/mL en ace-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. tona.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Solucin (3): preparar solucin de (2-amino-5-nitrofenil)
(2-clorofenil) metanona SQR a 0,2 mg/mL en acetona.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. en corriente de aire seco y observar bajo la luz ultravioleta
(254 nm). Nebulizar la placa con cido sulfrico a 10%
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) (v/v) y calentar a 105 C por 15 minutos. Nebulizar con
nitrito de sodio a 0,1% (p/v) y secar bajo corriente de aire
Medio de disolucin: agua, 900 mL caliente. Nebulizar con sulfamato de amonio a 0,5% (p/v)
y secar bajo corriente de aire caliente. Cualquier manchas
Aparatos: palas, 75 rpm obtenidas en el cromatograma con la Solucin (1), dife-
rente de la principal, no son ms intensas que a aquellas
Tiempo: 60 minutos obtenidas con la Solucin (2). La disminucin de la in-
tensidad de la fluorescencia en la placa es observada. La
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de mancha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con las
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de Soluciones (2) y (3).
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
mantenida a la temperatura de 25 C; flujo de la Fase mvil
de 1,0 mL/min. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Fase mvil: mezcla de agua, metanol y acetonitrilo
(40:30:30) Investigacin de microorganismos patognicos
Solucin muestra: despus realizacin de la prueba, utili-
zar alcuotas del medio de disolucin. DETERMINACIN
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
de clonazepam SQR en metanol, para obtener solucin a alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
0,05 mg/mL. Diluir sucessivamente con medio de disolu- de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de
cin para obtener concentracin similar a aquella obtenida largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con slice
en las cubas de disolucin despus de la prueba. qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5mm); flujo
de la Fase mvil de 0,6 mL/minuto.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 100 mL de las
Soluciones estndar y muestra, registrar los cromatogra- Tampn fosfato de amonaco: transferir 6,6 g de fosfato
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de amonio dibsico para baln volumtrico de 1000 mL
de C15H10ClN3O3 disuelta en el medio a partir de las res- y aadir 950 mL de agua, ajustar pH para 8,0 con cido
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin fosfrico 0,33 M o hidrxido de sodio M y completar el
muestra. volumen con agua.
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato de amonaco, me-
da de C15H10ClN3O3 se disuelven en 60 minutos. tanol y tetrahidrofurano (60:52:13). Filtrar y degaseificar.
ENSAIO DE PUREZA Diluyente: mezcla de agua, metanol y tetrahidrofurano

(60:52:13)

Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. pH (5.2.19). 3,6 a 4,1. Determinar en solucin a 50% (v/v)
Transferir cantidad de polvo equivalente 5 mg de clonaze- de la muestra en agua.
pam para baln volumtrico de 50 mL. Disolver, inicial-
mente, en 20 mL de metanol. Dejar en ultrasonido por 15 PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
minutos y completar el volumen con Diluyente. Homoge-
neizar y filtrar. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Solucin estndar: transferir cantidad equivalente a 10 mg
de clonazepam SQR para un baln volumtrico de 100 mL. Investigacin de microorganismos patognicos
Disolver, inicialmente, en 75 mL de metanol. Dejar en ul- (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
c
trasonido por aproximadamente 15 minutos. Completar el
volumen con Diluyente para obtener solucin a 0,1 mg/ DETERMINACIN
mL. Homogeneizar y filtrar.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So- grafia de Clonazepam comprimidos. Preparar la Solucin
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- muestra como descrito a continuacin.
tenor de C15H10ClN3O3 en los comprimidos a partir de las Solucin muestra: transferir para baln volumtrico de 50
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu- mL, volumen de solucin oral conteniendo el equivalente
cin muestra. a 5 mg de clonazepam para obtener solucin de 100 mg/
mL. Solubilizar, inicialmente, en 20 mL de metanol, llevar
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO en bao de ultrasonido por 15 minutos y completar el volu-
men con Diluyente. Homogeneizar y filtrar.
En recipientes bien cerrados, de vidrio mbar y en tempe-
ratura inferior a 25 C. Procedimiento: inyectar, separadamente 20 mL de la Solu-
cin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato-
ETIQUETADO gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor
de C15H10ClN3O3 en la solucin oral a partir de las respues-
Observar legislacin vigente. tas obtenidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
CLONAZEPAM SOLUCIN ORAL EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Contiene, por lo menos, 95% y, como mximo, 115% de la En recipientes bien cerrados, de vidrio mbar y en tempe-
cantidad declarada de C15H10ClN3O3. ratura inferior a 25 C.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como sopor- Observar legislacin vigente.
te, y mezcla de tolueno, acetato de etilo y cido frmico
anhidro (60:40:5) como fase mvil. Aplicar, separadamen- CLOPIDOGREL COMPRIMIDOS
te, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones, recien-
temente preparadas, descritas a continuacin. Comprimidos de bisulfato de clopidogrel contienen el equi-
valente a, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
Solucin (1): en tubo de centrfuga, diluir 2 mL de la mues- de la cantidad declarada de C16H16ClNO2S.
tra con 10 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Aadir 1 g de
cloruro de sodio y agitar hasta la disolucin, por aproxima- IDENTIFICACIN
damente 2 minutos. Aadir 5 mL de acetato de etilo, agitar
3 minutos y centrifugar por ms 3 minutos. Utilizar la fase A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
orgnica. banda de 250 nm a 300 nm, de la solucin muestra ob-
tenida en Procedimiento para uniformidad de contenido,
Solucin (2): disolver 20 mg de clonazepam SQR en 20 exhibe mximos de absorcin en el mismo largo de onda
mL de acetato de etilo. de la solucin estndar.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar en B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
corriente de aire seco por 10 minutos y observar bajo la luz grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
ultravioleta (254 nm). La disminucin de la intensidad de la corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
fluorescencia en la placa es observada. La mancha principal tndar.
obtenida con la Solucin (1) corresponde en posicin, color
y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). CARACTERSTICAS
CARACTERSTICAS

Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clo-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. pidogrel para baln volumtrico de 50 mL. Aadir cerca
de 30 mL de metanol. Dejar en ultrasonido por 5 minutos.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. Agitar mecnicamente por 30 minutos y completar el vo-
lumen con metanol. Homogeneizar y filtrar. Transferir 5
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. mL de esa solucin para baln volumtrico de 50 mL y
completar el volumen con metanol. Homogeneizar.
cada comprimido para baln volumtrico de 50 mL. Aa- Solucin estndar: pesar, exactamente, el equivalente a 25
ca
dir 30 mL de cido clorhdrico 0,1 M y dejar en ultrasoni- mg de clopidogrel, transferir para baln volumtrico de 25
do durante 5 minutos, completar el volumen con el mismo mL. Disolver en 5 mL de metanol, con auxilio de bao de
solvente y filtrar. Transferir 5 mL de esa solucin para ba- ultrasonido, si necesario. Completar el volumen con meta-
ln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con el nol y homogeneizar. Transferir 5 mL de esa solucin para
mismo solvente. Filtrar con filtro de 0,45 m de porosidad. baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
Preparar solucin estndar en la misma concentracin, uti- metanol. Homogeneizar.
lizando el mismo solvente. Medir las absorbancias de las
soluciones resultantes en 270 nm (5.2.14), utilizando cido Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) cantidad de C16H16ClNO2S en los comprimidos a partir de
Medio de disolucin: tampn de cido clordricel pH 2,0, lucin muestra.
1000 mL
En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente.
Tiempo: 30 minutos
ETIQUETADO
medio de disolucin, filtrar inmediatamente y diluir en Observar la legislacin vigente.
tampn de cido clordricel pH 2,0 hasta concentracin
adecuada. Medir las absorbancias de las soluciones en 240 CLORURO DE AMONIO
nm (5.2.14), utilizando tampn de cido clordricel pH 2,0 Ammonii chloridum
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C16H16ClNO2S
disuelto en el medio, comparando las leituras obtenidas NH4Cl; 53,49
con la de la solucin de bisulfato de clopidogrel SQR con- cloruro de amonio; 02362
teniendo el equivalente a 0,003% (p/v) de clopidogrel, pre- Cloruro de amonio
parada en el mismo solvente. [12125-02-9]
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5%
da de C16H16ClNO2S se disuelven en 30 minutos. de NH4Cl, con relacin a la sustancia desecada.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA DESCRIPCIN
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. incoloros.
Investigacin de microorganismos patognicos Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en glice-

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. rol, ligeramente soluble en etanol.
IDENTIFICACIN
DETERMINACIN
A. La solucin a 0,1% (p/v) de la muestra responde a las
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de reacciones del ion amonio (5.3.1.1).
de detector ultravioleta a 220 nm; columna ovomucide, B. La solucin a 0,1% (p/v) de la muestra responde a las
de 150 mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empa- reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
quetada con slice, mantenida a la temperatura ambiente;
ENSAYOS DE PUREZA
flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/min.
Aspecto de la solucin. Disolver 10 g de la muestra en
Fase mvil: mezcla de fosfato monobsico de potasio 0,1 agua y completar para 100 mL con el mismo solvente. La
M y acetonitrilo (75:25). solucin obtenida es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).

Acidez o alcalinidad. A 10 mL de la solucin obtenida en CLORURO DE CALCIO

Aspecto de la solucin, aadir 0,05 mL de rojo de metilo Calcii chloridum
SI. No ms del que 0,5 mL de cido clorhdrico 0,01 M
o 0,5 mL de hidrxido de sodio 0,01 M es necesario para CaCl2; 110,98
promover el cambio del indicador. CaCl2.2H2O; 147,01
cloruro de calcio; 02369
Bromuros y yoduros. A 10 mL de la solucin obtenida en cloruro de calcio dihidratado; 02370
Aspecto de la solucin aadir 0,1 mL de cido clorhdrico Cloruro de calcio
y 0,05 mL de cloramina-T a 2% (p/v). Despus 1 minuto, [10043-52-4]
aadir 2 mL de cloroformo y mezclen vigorosamente. La Cloruro de calcio dihidratado
c
fase clorofrmica permanece incolora. [10035-04-8]
Tiocianato. Acidificar 10 mL de la solucin obtenida en Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0%
Aspecto de la solucin con cido clorhdrico y aadir al- de CaCl2.2H2O.
gunas gotas de cloruro frrico a 9% (p/v). No se desarrolla
coloracin rojo anaranjada. DESCRIPCIN
Calcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL de la solucin obtenida en Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, higrosc-
Aspecto de la solucin con 10 mL de agua. Como mximo pico.
0,02% (200 ppm).
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en eta-
Hierro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Diluir 5 mL de solu- nol.
cin obtenida en Aspecto de la solucin con 5 mL de agua.
Utilizar Solucin estndar de hierro (1 ppm Fe). Como IDENTIFICACIN
mximo 0,002% (20 ppm).
A. Disolver 1 g de la muestra en agua exenta de dioxido de
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Determi- carbono y completar para 10 mL con el mismo solvente. La
nar en 20 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la so- solucin obtenida responde a las reacciones del ion calcio
lucin. Como mximo 0,001% (10 ppm). (5.3.1.1).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 8 g de la muestra. Como B. Disolver 1 g de la muestra en agua exenta de dioxido de
mximo 0,015% (150 ppm). carbono y completar para 10 mL con el mismo solvente. La
solucin obtenida responde a las reacciones del ion cloruro
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la (5.3.1.1).
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como
mximo 1,0%. ENSAYOS DE PUREZA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 2 g de la Aspecto de la solucin. Disolver 10 g de la muestra en

muestra. Como mximo 0,1%. agua exenta de dioxido de carbono y completar para 100
mL con el mismo solvente. La solucin obtenida es lmpi-
DETERMINACIN da (5.2.25) y no es ms coloreada que mezcla de 5 mL de la
Solucin estndar de color SC F (5.2.12) y 95 mL de cido
Pesar, exactamente, cerca de 1 g de la muestra, disolver en clorhdrico a 1% (p/v).
20 mL de agua y aadir mezcla de 20 mL de agua y 5 mL
de solucin de formaldehdo, previamente neutralizada en Acidez o alcalinidad. A 10 mL de la solucin obtenida
presencia de fenolftalena SI. Despus 1 a 2 minutos, titu- en Aspecto de la solucin, recientemente preparada, aadir
lar con hidrxido de sodio M SV, utilizando fenolftalena 0,1 mL de fenolftalena SI. Se la solucin adquirir colora-
SI como indicador. Cada mL de hidrxido de sodio M SV cin rosa, debe tornar-si incolora por la adicin de, como
equivale a 53,490 mg de NH4Cl. mximo, 0,2 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Se ninguna
coloracin aparecer, debe tornar-si rosa por la adicin de,
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO como mximo, 0,2 mL de hidrxido de sodio 0,01 M.
En recipientes bien cerrados. pH (5.2.19). 4,5 a 9,2. Determinar en solucin acuosa a

5% (p/v).
ETIQUETADO
Bario. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la
Observar la legislacin vigente. solucin aadir 1 mL de sulfato de calcio SR. Despus 15
minutos, cualquier opalescencia observada no es ms in-
CLASE TERAPUTICA tenso del que la mezcla de 10 mL de la solucin obtenida
en Aspecto de la solucin y 1 mL de agua.
Acidificante sistmico.

Hierro, aluminio y fosfato. Disolver 1 g de la muestra en CLASE TERAPUTICA

20 mL de agua. Aadir de los gotas de cido clorhdrico
3 M y una gota de fenolftalena SI. Aadir, gota a gota, Repositor eletroltico. Puede ser usado como diurtico, aci-
cloruro de amonio-hidrxido de amonio SR, hasta leve co- dificante urinario y antialrgico.
loracin rosa y aadir de los gotas en exceso. Calentar a
ebullicin. No ocurre turbidez o precipitacin. CLORURO DE CALCIO
HEXAHIDRATADO
Magnesio y metales alcalinos. Mezclar 20 mL de la solu-
cin obtenida en Aspecto de la solucin y 80 mL de agua. Calcii chloridum hexahydricum
Aadir 2 g de la muestra y 2 mL de amonaco SR. Calentar
ca
a ebullicin y aadir solucin a caliente de 5 g de oxalato CaCl2.6H2O; 219,08
de amonio en 75 mL de agua. Dejar en reposo por 4 ho- cloruro de calcio hexahidratado; 02371
ras, completar para 200 mL con agua y filtrar. A 100 mL Cloruro de calcio hexahidratado
del filtrado, aadir 0,5 mL de cido sulfrico. Evaporar la [7774-34-7]
sequedad en bao mara y incinerar a 600 C hasta peso
constante. El peso del residuo no debe ser superior a 5 mg. Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0%
Como mximo 0,5%. de CaCl2.6H2O.
Aluminio (5.3.2.10). A 10 mL de la solucin obtenida en DESCRIPCIN

Aspecto de la solucin, aadir 2 mL de cloruro de amonio
SR, 1 mL de amonaco SR y hervir la solucin. No ocurre Caractersticas fsicas. Cristales incoloros o masa crista-
turbidez o precipitacin. Si es utilizado para la preparacin lina incolora.
de soluciones para dilisis, disolver 4 g de la muestra en
100 mL de agua. Aadir 10 mL de tampn acetato pH 6,0 Solubilidad. Muy soluble en agua y etanol.
y proceder conforme descrito en Ensayo lmite para alu-
minio. Utilizar como solucin estndar mezcla de 2 mL de Constantes fsico qumicas.
Solucin estndar de aluminio (2 ppm Al), 10 mL de tam-
pn acetato pH 6,0 y 98 mL de agua. Para el blanco utilizar Temperatura de fusin (5.2.2): 30 C.
mezcla de 10 mL de tampn acetato pH 6,0 y 100 mL de
agua. Como mximo 0,0001% (1 ppm). IDENTIFICACIN
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo I. Determinar en 1 g de A. Disolver 15 g de la muestra en agua exenta de dioxido
la muestra. Como mximo 0,0003% (3 ppm). de carbono y completar el volumen para 100 mL con el
mismo solvente. La solucin obtenida responde a las reac-
Hierro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Utilizar 10 mL de la ciones del ion calcio (5.3.1.1).
solucin obtenida en Aspecto de la solucin. Utilizar solu-
cin estndar de hierro (1 ppm Fe). Como mximo 0,001% B. La solucin preparada de manera idntica a la solucin
(10 ppm). de la prueba A. de Identificacin responde a las reacciones
del ion cloruro (5.3.1.1).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 4 g de la muestra. Como
mximo 0,03% (300 ppm). ENSAYOS DE PUREZA
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Utilizar 10 Aspecto de la solucin. Disolver 15,0 g de la muestra en
mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin. Pre- agua exenta de dioxido de carbono y completar el volumen
parar la solucin estndar utilizando solucin estndar de para 100 mL con el mismo solvente. La solucin obtenida
plomo (2 ppm Pb). Como mximo 0,002% (20 ppm). es lmpida (5.2.25) y presenta coloracin menos intenso
que la mezcla de 5 mL de la Solucin estndar de color SC
DETERMINACIN F descrita en Cor de lquidos (5.2.12).
Pesar, exactamente, cerca de 0,28 g de la muestra, disolver Acidez o alcalinidad. A 10 mL de la solucin obtenida
en 100 mL de agua y proceder conforme descrito en Titu- en Aspecto de la solucin, recientemente preparada, aadir
lacin complejomtrica para calcio (5.3.3.4), utilizando 4 0,1 mL de fenolftalena SI. Se la solucin adquirir colora-
mL de hidrxido de sodio 2 M. Cada mL de edetato disdi- cin rosa, debe tornar-si incolora por la adicin de, como
co 0,1 M SV equivale a 14,702 mg de CaCl2.2H2O. mximo, 0,2 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Se ninguna
coloracin aparecer, debe tornar-si rosa por la adicin de,
como mximo, 0,2 mL de hidrxido de sodio 0,01 M.
Aluminio. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de
ETIQUETADO
la solucin, aadir 2 mL de cloruro de amonio SR, 1 mL
Observar la legislacin vigente. El rtulo debe indicar si de hidrxido de amonio 6 M y hervir la solucin, no ocurre
puede ser utilizado en la preparacin de soluciones para turbidez o precipitacin. Si es utilizado para la preparacin
dilisis. de soluciones para dilisis, disolver 6 g de la muestra en

100 mL de agua, aadir 10 mL de tampn acetato pH 6,0 Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0%
y proceder conforme descrito en Ensayo lmite pata alu- de C8H18ClNO2, con relacin a la sustancia desecada.
minio. Utilizar como solucin estndar mezcla de 2 mL de
Solucin estndar de aluminio (2 ppm), 10 mL de tampn DESCRIPCIN
acetato pH 6,0 y 98 mL de agua. Para el blanco utilizar
mezcla de 10 mL de tampn acetato pH 6,0 y 100 mL de Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
agua. Como mximo 0,0001% (1 ppm). blancos o incoloros; inodoro o con leve olor; muy higros-
cpico.
Bario. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la
solucin aadir 1 mL de sulfato de calcio SR. Despus 15 Solubilidad. Soluble en agua, fcilmente soluble en cloro-
c
minutos, cualquier opalescencia observada no es ms in- formo y etanol, insoluble en ter etlico.
tenso del que la mezcla de 10 mL de la solucin obtenida
en Aspecto de la solucin y 1 mL de agua. Constantes fsico qumicas.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 6 g de la muestra y pro- Banda de fusin (5.2.2): Transferir 0,1 g de la muestra para
ceder conforme descrito en Ensayo lmite para sulfatos. un matraz de vidrio y disolver en 3 mL de cloroformo. Ca-
Como mximo 0,02% (200 ppm). lentar a 110 C por 1 hora. Determinar a banda de fusin
en el polvo adherido a las paredes del matraz. Entre 170
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Utilizar C y 173 C.
10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin.
Preparar la solucin estndar utilizando Solucin estndar IDENTIFICACIN
de plomo (2 ppm). Como mximo 0,002% (20 ppm).
A. Disolver 0,1 g de la muestra en 2 mL de agua y aadir 3
DETERMINACIN mL de cloruro platnico SR. Ocurre formacin de cristales
rombodricos con banda de fusin entre 220 C y 225 C.
Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la muestra, disolver
en 100 mL de agua y proceder conforme descrito en Titu- B. Disolver 10 mg de la muestra en 100 mL de agua. Para
lacin complejomtrica para calcio (5.3.3.4), utilizando 4 cada 1 mL de esa solucin, aadir 1 mL de etanol y 1 mL
mL de hidrxido de sodio 2 M. Cada mL de edetato disdi- de cido sulfrico. Calentar lentamente hasta la percepcin
co 0,1 M SV equivale a 21,908 mg de CaCl2.6H2O. de olor caracterstico de acetato de etilo.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO C. Preparar una solucin 10% (p/v) de la muestra. En 5 mL

de esa solucin, aadir 2 g de hidrxido de potasio. Calen-
En recipientes bien cerrados. tar lentamente hasta la percepcin de olor caracterstico de
trimetilamina.
ETIQUETADO
D. Preparar una solucin 2% (p/v) de la muestra. Responde
Observar la legislacin vigente. El rtulo debe indicar si a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
puede ser utilizado en la preparacin de soluciones para
dilisis. ENSAYOS DE PUREZA
CLASE TERAPUTICA Cloruro de acetilcolina. Disolver 10 mg de la muestra en

100 mL de agua. Para cada 2 mL de esa solucin, aadir 3
Repositor eletroltico. Puede ser usado como diurtico, aci- mL de solucin de perclorato de sodio 20% (p/v), agitar y
dificante urinario y antialrgico. colocar bajo bao de hielo por 5 minutos. No ocurre for-
macin de precipitado.
CLORURO DE METACOLINA
Methacholini chloridum Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo IV. Como
mximo 0,002% (20 ppm).

mximo 1,5%.

C8H18ClNO2; 195,69 muestra. Como mximo 0,1%.
cloruro de metacolina; 02401
Cloruro de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetil-1-propanamnio DETERMINACIN
(1:1)
[62-51-1] Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la muestra, previa-
mente desecada, y disolver en una mezcla de cido actico
glacial y acetato de mercurio SR (50:10). Titular con cido

perclrico 0,1 M SV, utilizando cloruro de metilrosanilina temente preparada. Homogeneizar y dejar en reposo por
SI como indicador, hasta coloracin verde. Realizar en- 2 minutos. Aadir 0,15 mL de tiosulfato de sodio 0,1 M,
sayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada homogeneizar y completar volumen para 10 mL con agua.
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 19,569 mg de La absorbancia de esta solucin (5.2.14), en 590 nm, utili-
C8H18ClNO2. zando agua para ajuste del cero, no es mayor que de la so-
lucin estndar, preparada de la misma manera, utilizando
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO 5 mL de bromuro de potasio a 0,3% (p/v). Como mximo
0,005% (50 ppm).
Ferrocianuros. Disolver 2 g de la muestra en 6 mL de
ca
ETIQUETADO agua. Aadir 0,5 mL de la mezcla de 5 mL de sulfato fe-
rroso amoniacal a 1% (p/v) en solucin de cido sulfrico
Observar la legislacin vigente. 0,05 M y 95 mL de sulfato ferroso heptahidratado a 1%
(p/v). No se desarrolla coloracin azul.
CLASE TERAPUTICA
Yoduros. Humedecer 5 g de la muestra por la adicin, gota
Colinrgico. a gota, de mezcla recin preparada de 0,15 mL de nitrito
de sodio SR, 2 mL de cido sulfrico 0,05 M , 25 mL de
CLORURO DE SODIO almidn SI y 25 mL de agua. Despus 5 minutos, no se
Natrii chloridum desarrolla coloracin azul.
NaCl; 58,44 Nitritos. Aadir 10 mL de agua a 10 mL de la solucin

cloruro de sodio; 02421 descrita en Aspecto de la solucin. Medir la absorbancia
Cloruro de sodio (5.2.14) de la solucin a 354 nm. La absorbancia no es ma-
[7647-14-5] yor que 0,01.
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5% Potasio. Exigido para cloruro de sodio destinado a la pre-
de NaCl, con relacin a la sustancia desecada. paracin de soluciones para uso parenteral o soluciones
para hemodilisis. Proceder conforme descrito en Espec-
DESCRIPCIN trometra de absorcin atmica (5.2.13.1). Preparar las so-
luciones como descrito a continuacin.
Caractersticas fsicas. Polvo fino, cristalino blanco o
cristales incoloros. Solucin muestra: disolver 1 g de la muestra en agua y di-
luir para 100 mL con el mismo solvente.
ble en etanol. Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
de cloruro de potasio, previamente desecado entre 100 C y
IDENTIFICACIN
105 C, por 3 horas, para obtener solucin a 0,1144% (p/v)
A. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). en agua. Diluir si necesario.
B. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1). Medir a intensidad de emisin a 766,5 nm. Como mximo
0,05% (500 ppm).
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. La solucin a 20% (p/v) en agua Aluminio (5.3.2.10). Exigido para cloruro de sodio des-
exenta de dioxido de carbono es lmpida (5.2.25) y incolo- tinado a la preparacin de soluciones para hemodilisis.
ra (5.2.12). Disolver 20 g de la muestra en 100 mL de agua y aadir 10
mL de tampn acetato pH 6,0. Proseguir conforme descrito
Acidez o alcalinidad. Como mximo 0,5 mL de cido en Ensayo lmite para aluminio. Utilizar mezcla de 2 mL
clorhdrico 0,01 M o de hidrxido de sodio 0,01 M es de la Solucin estndar de aluminio (2 ppm), 10 mL de
gastado para neutralizar 20 mL de la solucin descrita en tampn acetato pH 6,0 y 98 mL de agua como solucin es-
Aspecto de la solucin, utilizando azul de bromotimol SI tndar. Utilizar mezcla de 10 mL de tampn acetato pH 6,0
como indicador. y 100 mL de agua como blanco. Como mximo 0,00002%
(0,2 ppm).
Bario. Aadir a 5 mL de la solucin descrita en Aspecto de
la solucin, 5 mL de agua y 1 mL de cido sulfrico M . Arsnico (5.3.2.5). Utilizar 5 mL de la solucin descrita en
Despus 15 minutos, cualquier opalescencia observada no Aspecto de la solucin. Como mximo 0,0001% (1 ppm).
es ms intenso que la mezcla de 5 mL de la solucin descri-
Hierro (5.3.2.4). Utilizar 10 mL de la solucin descrita en
ta en Aspecto de la solucin y 7 mL de agua.
Aspecto de la solucin. Como mximo 0,0002% (2 ppm).
Bromuros. Aadir a 0,5 mL de la solucin descrita en Fosfatos (5.3.2.11). Utilizar 2 mL de la solucin descrita
Aspecto de la solucin, 4 mL de agua, 2 mL de rojo de en Aspecto de la solucin y diluir con agua para 100 mL
fenol SR y 1 mL de cloramina-T a 0,01% (p/v), recien- con agua. Como mximo 0,0025% (25 ppm).

Magnesio y metales alcalino terrosos (5.3.2.9). Utilizar Metales pesados (5.3.2.3). Transferir volumen de la solu-
10 g de la muestra. El volumen de edetato disdico 0,01 cin inyectable equivalente a 1 g de cloruro de sodio para
M SV utilizado no es mayor que 2,5 mL. Como mximo recipiente adecuado, si necesario evaporar para volumen
0,01% (100 ppm), calculados como calcio. de 20 mL. Aadir 2 mL de cido actico M y completar el
volumen para 25 mL con agua. Proseguir conforme des-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Determi- crito no Mtodo I, sin embargo, utilizar apenas 1 mL de la
nar en 12 mL de la solucin descrita en Aspecto de la solu- Solucin estndar de plomo (10 ppm Pb) en Preparado del
cin. Como mximo 0,0005% (5 ppm). estndar y en Preparado del tubo controle. Como mximo
0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 3 mL de la solucin descrita en
c
Aspecto de la solucin. Como mximo 0,025% (250 ppm). PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.

mximo 0,5%. Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,5
UE/mL si la cantidad declarada de cloruro de sodio fue-
DETERMINACIN se entre 0,5% y 0,9%, y como mximo 3,6 UE/mL si la
cantidad declarada de cloruro de sodio fuese entre 3,0%
Disolver, exactamente, cerca de 50 mg de la muestra en y 24,3%.
agua y completar el volumen para 50 mL con el mismo sol-
vente. Titular con nitrato de plata 0,1 M SV, determinando DETERMINACIN
el punto final potenciomtricamente. Cada mL de nitrato
de plata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl. Transferir volumen de la solucin inyectable conteniendo
el equivalente a 90 mg de cloruro de sodio para Erlenme-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO yer. Aadir agua, si necesario, para obtener volumen de 10
mL. Aadir 10 mL de cido actico glacial y 75 mL de
En recipientes bien cerrados. metanol. Titular con nitrato de plata 0,1 M SV. Determinar
el punto final utilizando eosina Y SI como indicador, hasta
ETIQUETADO aparecimiento de coloracin rosa. Cada mL de nitrato de
plata 0,1 M SV equivale a 5,844 de NaCl.
CLASE TERAPUTICA
En recipientes de plstico o vidrio preferentemente tipo I
Repositor eletroltico. o tipo II.
ETIQUETADO
CLORURO DE SODIO
SOLUCIN INYECTABLE Observar la legislacin vigente.
CLORURO DE ZINC
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% Zinci chloridum
de la cantidad declarada de NaCl. La solucin no contiene
agentes antimicrobianos. ZnCl2; 136,32
cloruro de zinc; 02433
IDENTIFICACIN Cloruro de zinc
[7646-85-7]
A. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
B. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). de ZnCl2.
DESCRIPCIN
CARACTERSTICAS
Caractersticas fsico qumicas. Polvo cristalino, blanco
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. o casi blanco. Temperatura de fusin (5.2.2): en torno de
318 C.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
Solubilidad. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en
etanol y glicerol.
ENSAYOS DE PUREZA
IDENTIFICACIN
Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo III. Diluir 5 mL de la A. Disolver 0,5 g de la muestra en cido ntrico SR y diluir
solucin inyectable para 45 mL con agua, aadir 2 mL de para 10 mL con el mismo solvente. Responde a las reaccio-
cido clorhdrico. Como mximo 0,0002% (2 ppm). nes del ion cloruro (5.3.1.1).

B. A 2 g de la muestra aadir 38 mL de agua exenta de matraz y disolver en 50 mL de acetona. Filtrar y evaporar

dioxido de carbono. Gotear cido clorhdrico SR hasta so- el filtrado hasta sequedad. Secar el residuo a 105 C por
lubilizacin completa y diluir para 40 mL con agua exenta 1 hora. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14)
de dioxido de carbono. Responde a las reacciones del ion del residuo seco, disperso en bromuro de potasio, presenta
zinc (5.3.1.1). mximos de absorcin solamente en los mismos largos de
onda y con las mismas intensidades relativas de aquellos
ENSAYOS DE PUREZA observados en el espectro de hidroclorotiazida SQR.
pH (5.2.19). 4,6 a 5,5. Determinar en solucin conteniendo B. El tiempo de retencin de los picos principales del cro-
1 g de la muestra en 9 mL de agua exenta de dioxido de matograma de la Solucin muestra, obtenida en Determi-
ca
carbono. nacin, corresponden a aquellos de los picos principales de
la Solucin estndar.
Aluminio, calcio, metales pesados, hierro, magnesio. A 8
mL de la solucin obtenida en la prueba B. de Identifica- CARACTERSTICAS
cin aadir 2 mL de solucin concentrada de amonaco y
homogeneizar. La solucin es lmpida (5.2.25) y incolora Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
(5.2.12). Aadir 1 mL de fosfato de sodio dibsico dodeca-
hidratado SR. La solucin permanece lmpida por, por lo Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
menos, 5 minutos. Aadir 0,2 mL de sulfuro de sodio SR.
Se produce precipitado blanco. El sobrenadante permanece Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
incolora.
Sais de amonio. A 5 mL de solucin de la muestra a 10%
(p/v), aadir hidrxido de sodio M hasta iniciar formacin Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
de precipitado. Calentar levemente. No ocurre liberacin
de olor de amonaco. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 0,8 g de la muestra en 10 mL Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
de agua y proseguir conforme descrito en Ensayo lmite
para sulfatos. Como mximo 0,03% (300 ppm). Aparatos: palas, 50 rpm
DETERMINACIN Tiempo: 30 minutos
Disolver 0,25 g de la muestra en 5 mL de cido actico Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
diluido. Proceder conforme descrito en Titulaciones com- medio de disolucin y diluir, si necesario, con Medio de
plejomtricas (5.3.3.4) para Zinc. Cada mL de edetato di- disolucin, hasta concentracin adecuada. Medir las absor-
sdico 0,1 M SV equivale a 13,632 mg de ZnCl2. bancias de las soluciones en 363 nm para o clorhidrato de
amilorida y en 270 nm para la hidroclorotiazida (5.2.14),
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO utilizando el mismo solvente para el ajuste del cero. Cal-
cular la cantidad de C6H8ClN7O.HCl y de C7H8ClN3O4S2
En recipientes no metlicos bien cerrados. disueltas en el medio, comparando las leituras obtenidas
con as de las soluciones de clorhidrato de amilorida SQR y
ETIQUETADO hidroclorotiazida SQR de concentraciones conocidas pre-
paradas en el mismo solvente.
CLASE TERAPUTICA da de C6H8ClN7OHCl y 75% (Q) de la cantidad declarada
de C7H8ClN3O4S2 se disuelven en 30 minutos.
Suplemento nutricional.
ENSAYOS DE PUREZA
CLORHIDRATO DE AMILORIDA Y
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS Lmite de metil 3,5-diamino-6-cloropirazina-2-carboxi-
lato. Proceder conforme descrito en Cromatografa en
capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, como
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% soporte, y mezcla de dioxano y hidrxido de amonaco 3
de la cantidad declarada de C6H8ClN7O.HCl y C7H8Cl- M (90:12), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
N3O4S2. placa, 10 L de cada una de las soluciones recientemente
preparadas, descritas a continuacin:
IDENTIFICACIN
Solucin (1): pulverizar los comprimidos y disolver can-
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir canti- tidad del polvo equivalente a 17,5 mg de clorhidrato de
dad del polvo equivalente a 0,1 g de hidroclorotiazida para amilorida anidra en 10 mL de metanol y centrifugar.

Solucin (2): disolver 1 mg de metil 3,5-diamino-6-cloro- mg de hidroclorotiazida SQR y 20 mL de metanol. Aadir

pirazina-2-carboxilato SQR en metanol y diluir para 100 4 mL de cido clorhdrico M, completar el volumen con
mL con el mismo solvente. agua y homogeneizar.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Los
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). Cualquier tiempos de retencin relativos son cerca de 0,7 para la hi-
mancha correspondiente al metil 3,5-diamino-6-cloropi- droclorotiazida y 1 para o clorhidrato de amilorida. La re-
razina-2-carboxilato obtenida en el cromatograma con la solucin entre hidroclorotiazida y clorhidrato de amilorida
Solucin (1) no es ms intenso que aquella obtenida con la no debe ser menor que 2,0. El desvo estndar relativo de
Solucin (2). las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
c
mayor que 2,0%.
Lmite de 4-amino-6-cloro-1,3-benzenodisulfonamida.
Proceder conforme descrito en Determinacin. Preparar la Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
Solucin prueba como descrito a continuacin. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Solucin prueba: disolver 1 mg de 4-amino-6-clo- tenor de C6H8ClN7O.HCl y C7H8ClN3O4S2 en la muestra a
ro-1,3-benzenodisulfonamida SQR en la fase mvil y di- partir de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar
luir para 100 mL con el mismo solvente. y la Solucin muestra.
Inyectar, separadamente, 20 L de la Solucin prueba y 20 EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

L de la Solucin muestra, registrar los cromatogramas y
medir las reas bajo los picos. El rea bajo el pico relativo En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
a la 4-amino-6-cloro-1,3-benzenodisulfonamida obtenido
ETIQUETADO
con la Solucin muestra, no es superior al rea bajo el pico
principal obtenido con la Solucin prueba. Como mximo Observar la legislacin vigente.
1,0%.
CLORHIDRATO DE AMIODARONA
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Amiodaroni hydrochloridum


DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de C25H29I2NO3.HCl; 681,77

alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto clorhidrato de amiodarona; 00700
de detector ultravioleta a 286 nm; columna de 300 mm de Clorhidrato de (2-butil-3-benzofuranil)-[4-[2-
largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con s- (dietilamino)etoxi]-3,5-diyodofenil]-metanona (1:1)
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm), [19774-82-4]
vil de 1,0 mL/minuto. Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
de C25H29I2NO3.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
Tampn fosfato: disolver 136 g de fosfato de potasio mono-
DESCRIPCIN
bsico en 800 mL de agua, ajustar el pH para 3,0 con cido
fosfrico y completar el volumen para 1000 mL con agua. Caractersticas fsicas. Polvo fino, cristalino, blanco o
casi blanco.
Fase mvil: mezcla de agua, metanol y Tampn fosfato
(71:25:4). Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, muy soluble
en cloruro de metileno, soluble en metanol, ligeramente so-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. luble en etanol, muy poco soluble en n-hexano.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 5 mg de clorhi-
drato de amilorida para baln volumtrico de 50 mL. Aa- Constantes fsico qumicas
dir 15 mL de metanol y 2 mL de cido clorhdrico M. Dejar
en ultrasonido por 10 minutos, homogeneizar y filtrar. Banda de fusin (5.2.2): 159 C a 163 C, con descompo-
sicin.
Solucin estndar: disolver 20 mg de clorhidrato de ami-
IDENTIFICACIN
lorida SQR en metanol y diluir para 20 mL con el mismo
solvente. Transferir 10 mL de esa solucin para baln volu- A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
mtrico de 100 mL conteniendo, exactamente, cerca de 100 muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-

mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
vados en el espectro de clorhidrato de amiodarona SQR, intenso que aquella obtenida con la Solucin (4) (0,5%),
preparado de manera idntica. y como mximo una mancha es ms intenso que aquella
obtenida en el cromatograma con la Solucin (5) (0,25%).
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Nebulizar la placa con yodobismutato de potasio SR, en
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,002% (p/v) seguida con perxido de hidrgeno a 3% (p/v) SR y exa-
en metanol, exhibe mximos y mnimos solamente en los minar inmediatamente. Cualquier mancha correspondien-
mismos largos de onda de solucin similar de clorhidrato te al clorhidrato de (2-cloroetil)dietilamina obtenida en el
de amiodarona SQR. cromatograma con la Solucin (1) no es ms intenso que
ca
aquella obtenida con la Solucin (6) (0,2%).
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des-
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- crito en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromat-
lucin (3). grafo provisto de detector de ionizacin de llamas; colum-
na de 30 m de largo y 0,25 mm de dimetro interno, con
D. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). fase estacionaria de 35% de difenilpolisiloxano (0,25 m
de espesor); columna operada con la siguiente programa-
ENSAYOS DE PUREZA
cin: 40 C por minuto, rampa de 40 C a 200 C con tasa
Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en metanol de calefaccin de 15 C por minuto. Mantener las tempera-
es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12). turas del inyector y del detector a 250 C, respectivamente;
utilizar hidrgeno como gas de arrastre, con presin de 85
pH (5.2.19). 3,2 a 3,8. Determinar en solucin preparada kPa en la cabea de la columna.
como descrito a continuacin. Disolver 1,25 g de la mues-
tra en agua calentada a 80 C. Enfriar y completar el volu- Solucin (1): transferir 0,3 g de la muestra y 5 mL de dime-
men para 25 mL con agua. tilsulfxido para frasco de muestreo tipo headspace de 10
mL conteniendo 1 g de sulfato de sodio anhidro.
Absorcin de luz. La absorbancia de la solucin a 0,002%
(p/v) en metanol, medida en 242 nm, est comprendida en- Solucin (2): pesar 1 g de cloruro de metileno y diluir a
tre 1,03 y 1,05. 0,02% (p/v) (200 ppm) con dimetilsulfxido. Transferir 5
mL de esta solucin para frasco de muestreo tipo headspa-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en ce conteniendo 1 g de sulfato de sodio anhidro.
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cido frmico, Solucin (3): pesar 1 g de tolueno y diluir a 0,02% (p/v)
metanol y cloruro de metileno (5:10:85), como fase mvil. con dimetilsulfxido. Transferir 5 mL de esta solucin para
Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de cada una de frasco de muestreo tipo headspace conteniendo 1 g de sul-
las soluciones, recientemente preparadas y mantenidas al fato de sodio anhidro.
abrigo de luz directa, descritas a continuacin.
Tapar los frascos de muestreo tipo headspace con tapa
Solucin (1): disolver 1 g de la muestra en cloruro de meti- de politetrafluoretileno y lacre de aluminio. Calentar las
leno y completar para 10 mL con el mismo solvente, obte- muestras a 80 C por 60 minutos.
niendo solucin a 100 mg/mL.
Procedimiento: inyectar 1 L de la fase vapor de cada la
Solucin (2): diluir 0,5 mL de la Solucin (1) para 10 mL solucin, registrar las reas de cada pico. El tiempo de re-
con cloruro de metileno, obteniendo solucin a 5 mg/mL. tencin del tolueno es de aproximadamente 2,5 minutos; a
resolucin entre los picos relativos al cloruro de metileno
Solucin (3): disolver 25 mg de clorhidrato de amiodarona y al tolueno es superior a 2; el desvo estndar relativo de
SQR en cloruro de metileno y completar para 5 mL con el las reas de rplicas de los picos registrados, para ambos
mismo solvente, obteniendo solucin a 5 mg/mL. solventes, es inferior a 15%. Las reas relativas al cloruro
de metileno y tolueno en la Solucin (1) no son superiores
Solucin (4): diluir 1 mL de la Solucin (2) para 10 mL a las reas para los estndares de cloruro de metileno de la
con cloruro de metileno, obteniendo solucin a 0,5 mg/mL. Solucin (2) y tolueno de la Solucin (3).
Solucin (5): diluir 5 mL de la Solucin (4) para 10 mL con Yoduros. Preparar, simultneamente, las soluciones des-
cloruro de metileno, obteniendo solucin a 0,25 mg/mL. critas a continuacin.
Solucin (6): disolver 10 mg de clorhidrato de (2-cloroetil) Solucin (1): aadir 1,5 g de la muestra a 40 mL de agua
dietilamina en 50 mL de cloruro de metileno, obteniendo calentada a 80 C y agitar hasta completa disolucin. Enfriar
solucin a 0,2 mg/mL. a la temperatura ambiente y diluir para 50 mL con agua.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Solucin (2): a 15 mL de la Solucin (1), aadir 1 mL de
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier cido clorhdrico 0,1 M, 1 mL de yodato de potasio 0,05 M

y diluir para 25 mL con agua. Dejar en reposo, al abrigo de CLASE TERAPUTICA

la luz, por 4 horas.
Antiarrtmico y antianginoso.
Solucin (3): a 15 mL de la Solucin (1), aadir 1 mL
de cido clorhdrico 0,1 M, 1 mL de yoduro de potasio a CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA
0,00882% (p/v), 1 mL de yodato de potasio 0,05 M y diluir Amitriptylini hydrochloridum
para 25 mL con agua. Dejar en reposo, al abrigo de la luz,
por 4 horas.
Medir las absorbancias de la Solucin (2) y de la Solucin
c
(3) en 420 nm (V.2.14), utilizando, para el ajuste del cero,
mezcla de 15 mL de la Solucin (1) y 1 mL de cido clorh-
drico 0,1 M, diluida para 25 mL con agua. La absorbancia
de la Solucin (2) no es mayor que la mitad de la absorban-
cia de la Solucin(3). Como mximo 0,015% (150 ppm).

mximo 0,002% (20 ppm).
C20H23N.HCl; 313,86
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la clorhidrato de amitriptilina; 00712
muestra. Desecar, bajo pentxido de fsforo, en estufa a 50 Clorhidrato de 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]
C, bajo presin no superior a 0,3 kPa, por 4 horas. Como ciclohepten-5-ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina (1:1)
mximo 0,5%. [549-18-8]
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
muestra. Como mximo 0,1%. de C20H23N.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
DETERMINACIN DESCRIPCIN
Emplear un de los mtodos a continuacin. Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco o cris-
tales incoloros.
acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,5 g de Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, cloruro de meti-
la muestra en 40 mL de cido actico glacial. Aadir 10 mL leno y etanol.
de acetato mercurio a 5% (p/v) en cido actico glacial. Ti-
tular con cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto Constantes fsico qumicas
final potenciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido per- Banda de fusin (5.2.2): 195 C a 199 C.
clrico 0,1 M SV equivale a 68,177 mg de C25H29I2NO3.
HCl. IDENTIFICACIN
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cer- muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
ca de 50 mg de la muestra y disolver en metanol. Completar potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
el volumen para 100 mL con el mismo solvente. Diluir, su- mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
cessivamente, en metanol, hasta concentracin de 0,0008% tivas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato
(p/v). Preparar solucin de clorhidrato de amiodarona SQR de amitriptilina SQR, preparado de manera idntica.
en la misma concentracin utilizando el mismo solvente.
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
242 nm, utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular absorcin en ultravioleta. El espectro de absorcin ultra-
el tenor de C25H29I2NO3.HCl en la muestra a partir de las violeta (5.2.14), en la banda de 200 nm a 400 nm, de so-
lecturas obtenidas. lucin a 0,001% (p/v) en metanol, exhibe mximo de ab-
sorcin en 239 nm, idntico al observado en el espectro de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO solucin similar de clorhidrato de amitriptilina SQR.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, en tem- C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
peratura no superior a 30 C.
ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. 1% (p/v).

Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Solucin estndar: preparar solucin, en agua libre de ma-
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel terial orgnico, conteniendo en cada mililitro, 12 g de clo-
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, me- ruro de metileno, 1,2 g de cloroformo, 7,6 g de dioxano
tanol y hidrxido de amonio (135:15:1), como fase mvil. y 1,6 g de tricloroetileno. Preparar en el da del uso.
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- Inyectar rplicas de 1 L de la Solucin estndar. La re-
tinuacin. solucin entre cualquier de los componentes no debe ser
menor que 1,0. El desvo estndar relativo de las reas de
Solucin (1): solucin de la muestra a 40 mg/mL en me- rplicas de los picos registrados no es mayor que 15,0%.
tanol.
ca
Solucin (2): solucin de clorhidrato de amitriptilina SQR cin estndar y de la Solucin muestra. Registrar los cro-
a 0,8 mg/mL en metanol. matogramas y medir las reas bajo los picos. La identidad
y la respuesta de cada pico presente en el cromatograma de
Solucin (3): diluir la Solucin (2) en metanol para obtener la Solucin muestra pueden ser relacionadas con la iden-
solucin a 0,4 mg/mL. tidad y la respuesta de las impurezas orgnicas voltiles
presente en el cromatograma de la Solucin estndar. La
Solucin (4): diluir la Solucin (2) en metanol para obtener cantidad de cada impureza orgnica voltil presente en el
solucin a 0,2 mg/mL. cromatograma de la Solucin muestra no excede el lmite
prescrito en la tabla a continuacin.
Solucin (5): diluir la Solucin (2) en metanol para obtener
solucin a 0,16 mg/mL. Impureza orgnica voltil Lmite (ppm)
Cloroformo 60
Solucin (6): diluir la Solucin (2) en metanol para obtener Dioxano 380
solucin a 80 g/mL. Cloruro de metileno 600
Tricloroetileno 80
Solucin (7): diluir la Solucin (2) en metanol hasta con-
centracin de 40 g/mL. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Como
mximo 0,001% (10 ppm).
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la la muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin re-
Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms ducida, hasta peso constante. Como mximo 0,5%.
intenso que aquella obtenida con la Solucin (4) (0,5%). La
suma de las intensidades de todas las manchas secundarias Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
obtenidas con la Solucin (1) corresponde a, como mxi- muestra. Como mximo 0,1%.
mo, aquella obtenida con la Solucin (3) (1%). Desconsi-
derar cualquier mancha obtenida en el cromatograma con DETERMINACIN
la Solucin (1) que sea menos intenso que la mancha prin-
cipal obtenida con la Solucin (7) (0,1%). Desconsiderar Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
cualquier manchas observadas en los puntos de aplicacin acuoso (5.3.3.5). Disolver 1 g de la muestra en 30 mL de
de las soluciones. cido actico glacial, calentandola levemente, si necesario,
y enfriar. Aadir 10 mL de acetato mercurio SR. Titular
Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des- con cido perclrico 0,1 M SV, utilizando cloruro de metil-
crito en Cromatografa a gas (5.2.17.5), utilizando cro- rosanilina SI como indicador, hasta coloracin verde. Rea-
matgrafo provisto de detector de ionizacin de llama; lizar ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias.
columna de slice fundida, de 30 m de largo y 0,53 mm de Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,391
dimetro interno, llenada con fenil (5%) metil (95%) po- mg de C20H23N.HCl.
lisiloxano, y pr-columna de slice de 5 m de largo y 0,53
mm de dimetro interno, desactivada con fenilmetilsiloxa- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
no. Mantener la columna a 35 C por 5 minutos, aumentar
para 175 C a 8 C por minuto, en seguida para 260 C a 35 En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
C por minuto, y mantener por por lo menos 16 minutos.
Mantener las temperaturas del inyector y del detector a 70 ETIQUETADO
C y 260 C, respectivamente; utilizar helio a velocidad
lineal de 35 cm/s como gas de arrastre. Observar la legislacin vigente.
Solucin muestra: disolver, en agua libre de material or- CLASE TERAPUTICA

gnico, cantidad exactamente pesada de la muestra, para
obtener solucin a 20 mg/mL. Antidepresivo.

CLORHIDRATO DE PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)

AMITRIPTILINA CPSULAS
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Aparatos: cestas, 100 rpm
de la cantidad declarada de C20H23N.HCl.
Tiempo: 45 minutos
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la medio de disolucin y diluir, si necesario, en cido clor-
c
banda de 200 nm a 400 nm, de la Solucin muestra obte- hdrico 0,1 M, hasta concentracin adecuada. Medir las
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos absorbancias en 239 nm (5.2.14), utilizando el mismo sol-
y mnimos idnticos a los observados en el espectro de la vente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C20H23N.
Solucin estndar. HCl disuelta en el medio, comparando las leituras obte-
nidas con la de la solucin de clorhidrato de amitriptilina
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin SQR, en la concentracin de 0,001% (p/v), preparada en el
(1), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en mismo solvente.
lucin (2). Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
da de C20H23N.HCl se disuelven en 45 minutos.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de ENSAYOS DE PUREZA
la Solucin estndar. Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
D. Pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesarlas nue- de slice GF254, como soporte, y mezcla de dietilamina,
vamente. Agitar cantidad del polvo equivalente a 10 mg acetato de etilo y ciclohexano (3:15:85), como fase mvil.
de clorhidrato de amitriptilina con 5 mL de agua. Filtrar. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de cada una de
Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
tinuacin.
E. Pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesarlas nue-
vamente. Agitar cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de Solucin (1): pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesar-
clorhidrato de amitriptilina con 10 mL de cloroformo. Fil- las nuevamente. Transferir cantidad del polvo equivalente
trar y reducir el volumen de filtrado por evaporacin. Pre- a 20 mg de clorhidrato de amitriptilina para baln volum-
cipitar adicionando ter etlico hasta producir turbidez. De- trico de 5 mL y completar el volumen con etanol absoluto.
jar en reposo y filtrar. Disolver 50 mg del precipitado en 3 Agitar por 10 minutos. Homogeneizar y filtrar.
mL de agua. Aadir 50 mL de quinhidrona a 2,5% (p/v) en
metanol. No se desarrolla coloracin roja por 15 minutos. Solucin (2): transferir 20 mg de clorhidrato de amitripti-
lina SQR para baln volumtrico de 5 mL y completar el
CARACTERSTICAS volumen con etanol absoluto, obteniendo solucin a 4 mg/
mL.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. volumtrico de 100 mL y completar el volumen con etanol
Como mximo 15 minutos. absoluto, obteniendo solucin a 40 g/mL.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Solucin (4): transferir 2,5 mL de la Solucin (3) para ba-
ba. ln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con eta-
nol absoluto, obteniendo solucin a 10 g/mL.
cada cpsula para baln volumtrico de 50 mL y aadir 35 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
mL de cido clorhdrico 0,1 M. Dejar en ultrasonido por 20 al aire. Examinar sobre luz ultravioleta (254 nm). Cual-
minutos, agitando ocasionalmente. Homogeneizar y filtrar. quier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con
Transferir 5 mL del filtrado para baln volumtrico de 25 la Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
mL y completar el volumen con cido clorhdrico 0,1 M. intenso que las obtenidas con las Soluciones (3) o (4) (1%
Transferir 5 mL de la solucin resultante para baln volu- y 0,25%). Nebulizar la placa con yoduro de potasio y sub-
mtrico de 50 mL y completar el volumen con el mismo nitrato de bismuto SR. Cualquier mancha obtenida en el
solvente, obteniendo solucin a 0,001% (p/v). Proseguir cromatograma con la Solucin (1), diferente de la principal
conforme descrito en el mtodo A. de Determinacin a y coloreada por el revelador, no es ms intenso que aquella
partir de Preparar solucin estndar en la misma concen- obtenida con la solucin (3) (1%).
tracin....

PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA La eficiencia de la columna no debe ser menor que 800
platos tericos. El factor de cola no es superior a 2,5. El
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. registrados no debe ser mayor que 2,0%.
Investigacin de microorganismos patognicos Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
DETERMINACIN C20H23N.HCl en las cpsulas a partir de las respuestas obte-
nidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
ca
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas, reti- En recipientes bien cerrados.
rar el contenido y pesarlas nuevamente. Transferir cantidad
del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de amitrip- ETIQUETADO
tilina para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 75 mL
de cido clorhdrico 0,1 M, agitar mecnicamente por 15 Observar la legislacin vigente.
minutos y dejar en ultrasonido por 15 minutos. Completar
el volumen con el mismo solvente. Filtrar. Transferir 5 mL CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA
del filtrado para baln volumtrico de 50 mL y completar COMPRIMIDOS
el volumen con el mismo solvente, obteniendo solucin a
0,001% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma con-
centracin, utilizando el mismo solvente. Determinar las Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
absorbancias de las soluciones resultantes en 239 nm, utili- de la cantidad declarada de C20H23N.HCl. Los comprimi-
zando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcu- dos pueden ser revestidos.
lar la cantidad de C20H23N.HCl en las cpsulas, a partir de
las lecturas obtenidas. IDENTIFICACIN
B. Por Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte-
254 nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dime- nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos
tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a y mnimos idnticos a los observados en el espectro de la
grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a la temperatura solucin estndar.
ambiente; flujo de la Fase mvil de 2 mL/minuto.
Tampn fosfato-trietilamina: transferir 11,04 g de fosfato (1), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
de sodio monobsico y 3 mL de trietilamina para baln vo- posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So-
lumtrico de 1000 mL, disolver en 900 mL de agua. Ajus- lucin (2).
tar el pH para 2,5 0,5 con cido fosfrico y completar el
volumen con agua. C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato-trietilamina y ace- Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
tonitrilo (58:42). la Solucin estndar.
Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido y D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
pesarlas nuevamente. Transferir cantidad del polvo equi- polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de amitriptilina
valente a 50 mg de clorhidrato de amitriptilina para baln con 5 mL de agua. Filtrar. Responde a las reacciones del
volumtrico de 50 mL, aadir 35 mL de Fase mvil, agitar ion cloruro (5.3.1.1).
mecnicamente por 15 minutos y dejar en ultrasonido por
15 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente, E. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
homogeneizar y filtrar. Transferir 10 mL del filtrado para polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de amitriptilina
baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con la con 10 mL de cloroformo. Filtrar y reducir el volumen de
Fase mvil. Homogeneizar. filtrado por evaporacin. Precipitar adicionando ter etlico
hasta producir turbidez. Dejar en reposo y filtrar. Disolver
Solucin estndar: transferir 50 mg de clorhidrato de ami- 50 mg del precipitado en 3 mL de agua. Aadir 50 mL de
triptilina SQR para baln volumtrico de 50 mL, diluir en quinhidrona a 2,5% (p/v) en metanol. No se desarrolla co-
35 mL de Fase mvil y completar el volumen con el mismo loracin roja por 15 minutos.
solvente. Transferir 10 mL de la solucin para baln volu-
mtrico de 50 mL y completar el volumen con el mismo CARACTERSTICAS
solvente, para obtener solucin de clorhidrato de amitrip-
tilina a 0,2 mg/mL. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.

Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Solucin (3): transferir 1 mL de la Solucin (2) para baln
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con etanol
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. absoluto, obteniendo solucin a 40 mg/mL.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. Solucin (4): transferir 2,5 mL de la Solucin (3) para ba-
Como mximo 15 minutos. ln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con eta-
nol absoluto, obteniendo solucin a 10 mg/mL.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir al aire. Examinar sobre luz ultravioleta (254 nm). Cual-
c
cada comprimido para baln volumtrico de 50 mL y aadir quier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con
35 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Dejar en ultrasonido por la Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
20 minutos, agitando ocasionalmente. Completar el volumen intenso que las obtenidas con las Soluciones (3) o (4) (1%
con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar. Transferir 5 y 0,25%). Nebulizar la placa con yoduro de potasio y sub-
mL del filtrado para baln volumtrico de 25 mL y comple- nitrato de bismuto SR. Cualquier mancha obtenida en el
tar el volumen con cido clorhdrico 0,1 M. Transferir 5 mL cromatograma con la Solucin (1), diferente de la principal
de la solucin resultante para baln volumtrico de 50 mL y coloreada por el revelador, no es ms intenso que aquella
y completar el volumen con el mismo solvente, obteniendo obtenida con la Solucin (3) (1%).
solucin a 0,001% (p/v). Proseguir conforme descrito en el
mtodo A. de Determinacin a partir de Preparar solucin DETERMINACIN
estndar en la misma concentracin....
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
Aparatos: cestas, 100 rpm 10 mg de clorhidrato de amitriptilina para baln volum-
trico de 100 mL. Aadir 75 mL de cido clorhdrico 0,1 M,
Tiempo: 45 minutos agitar mecnicamente por 15 minutos y dejar en ultraso-
nido por 15 minutos. Completar el volumen con el mismo
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del solvente. Filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln
medio de disolucin y diluir, si necesario, en cido clor- volumtrico de 50 mL y completar el volumen con el mis-
hdrico 0,1 M, hasta concentracin adecuada. Medir las mo solvente, obteniendo solucin a 0,001% (p/v). Preparar
absorbancias en 239 nm (5.2.14), utilizando el mismo sol- solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
vente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C20H23N. mismo solvente. Determinar las absorbancias de las solu-
HCl disuelta en el medio, comparando las leituras obte- ciones resultantes en 239 nm, utilizando cido clorhdrico
nidas con la de la solucin de clorhidrato de amitriptilina 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C20H23N.
SQR, en la concentracin de 0,001% (p/v), preparada en el HCl en los comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas.
mismo solvente.
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determi-
da de C20H23N.HCl se disuelven en 45 minutos. nacin de la monografia de Clorhidrato de amitriptilina
cpsulas. Preparar la Solucin muestra como descrito a
ENSAYOS DE PUREZA continuacin.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos.
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clor-
de slice GF254, como soporte, y mezcla de dietilamina, hidrato de amitriptilina para baln volumtrico de 50 mL,
acetato de etilo y ciclohexano (3:15:85), como fase mvil. aadir 35 mL de Fase mvil, agitar mecnicamente por 15
Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de las solucio- minutos y dejar en ultrasonido por 15 minutos. Completar
nes, recientemente preparadas, descritas a continuacin. el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar.
Transferir 10 mL del filtrado para baln volumtrico de 50
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe- mL y completar el volumen con la Fase mvil. Homoge-
rir cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato neizar.
de amitriptilina para baln volumtrico de 5 mL y comple-
tar el volumen con etanol absoluto. Agitar por 10 minutos. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
Homogeneizar y filtrar. luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
Solucin (2): transferir 20 mg de clorhidrato de amitriptilina C20H23N.HCl en los comprimidos a partir de las respuestas
SQR para baln volumtrico de 5 mL y completar el volu- obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
men con etanol absoluto, obteniendo solucin a 4 mg/mL.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
En recipientes bien cerrados. Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,01 M, 500 mL
ETIQUETADO Aparatos: palas, 50 rpm
Observar la legislacin vigente. Tiempo: 45 minutos
CLORHIDRATO DE BIPERIDENO Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada

COMPRIMIDOS de clorhidrato de biperideno SQR en metanol y diluir con
ca
el mismo solvente para obtener concentracin de cerca de
1,0 mg/mL. Diluir sucessivamente con cido clorhdrico
Comprimidos de clorhidrato de biperideno contienen 0,01 M para obtener concentracin de 4 g/mL.
el equivalente a, por lo menos, 93,0% y, como mximo,
107,0% de la cantidad declarada de C21H29NO.HCl. Solucin muestra: despus realizacin de la prueba, utili-
zar alcuotas del medio de disolucin.
IDENTIFICACIN
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa medio de disolucin y proceder conforme descrito en el
delgada (5.2.17.1) utilizando gel de slice GF254, como so- mtodo de Determinacin. Inyectar, separadamente, 50 L
porte, y mezcla de alcohol isoproplico hidrxido de amo- de la Solucin estndar y de la Solucin muestra, registrar
nio a 25% (v/v) (95:5), como fase mvil. Aplicar separa- los cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Cal-
damente, a la placa, 20 L de cada una de las soluciones cular la cantidad de C21H29NO.HCl disuelta en el medio a
descritas a continuacin. partir de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar
y la Solucin muestra.
Solucin (1): pulverizar los comprimidos. Pesar del polvo
el equivalente a 10 mg de clorhidrato de biperideno, aadir Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
5 mL de cloruro de metileno y agitar. Filtrar y lavar el resi- da de C21H29NO.HCl se disuelven en 45 minutos.
duo con 5 mL de cloruro de metileno. Evaporar el filtrado.
Disolver el residuo con 1 mL de metanol. DETERMINACIN
Solucin (2): solucin a 1% (p/v) de clorhidrato de biperi- Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
deno SQR en metanol. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
aire y examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Exponer la ce qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), mante-
placa por 10 minutos a vapores de yodo en cuba cerrada, nida a la 25C; flujo de la Fase mvil de 1,2 mL/min.
previamente saturada, teniendo al fondo cristales de yodo.
La mancha principal obtenida con la Solucin (1) correspon- Tampn fosfato de sodio pH 2,5: disolver 6,9 g de fosfato
de en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la de sodio monobsico en 500 mL de agua. Aadir 1,011 g
Solucin (2). de heptanosulfonato de sodio y completar el volumen para
1000 mL con el mismo solvente. Si necesario, ajustar el pH
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad para 2,5 con cido fosfrico.
del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de biperideno,
aadir 10 mL de agua y calentar por 15 minutos. Filtrar. El Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato de sodio pH 2,5 y
filtrado responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). metanol (50:50).
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
ma de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, co- Transferir cantidad del polvo equivalente a 2 mg de clor-
rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar. hidrato de biperideno para baln volumtrico de 20 mL.
Aadir 10 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 20 mi-
CARACTERSTICAS nutos. Agitar mecnicamente por 10 minutos y completar
el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Transferir 2 mL de la solucin anterior para baln volu-
Solucin estndar: pesar, exactamente, el equivalente a 10
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. mg de clorhidrato de biperideno SQR, transferir para baln
volumtrico de 10 mL. Completar el volumen con metanol
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. y homogeneizar. Transferir 0,2 mL de esta solucin para
baln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. Fase mvil. Homogeneizar.


la Solucin estndar.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el CARACTERSTICAS
tenor de C21H29NO.HCl en los comprimidos a partir de las
cin muestra. pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente.
c
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 2,5 UE/
mL.
ETIQUETADO
DETERMINACIN
Observar la legislacin vigente. Clorhidrato de bupivacana. Proceder conforme descrito
en Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4).
CLORHIDRATO DE BUPIVACAINA Y Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a
GLICOSA SOLUCIN INYECTABLE 263 nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dime-
tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 107,0% grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a la temperatura
de las cantidades declaradas de C18H28N2O.HCl y C6H12O6. ambiente; flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/min.
La solucin inyectable puede ser preparada en agua para
inyectables o en otro solvente adecuado. Tampn fosfato pH 6,8: disolver 1,94 g de fosfato de pota-
sio monobsico y 2,48 g de fosfato de potasio dibsico en
IDENTIFICACIN 1000 mL de agua. Ajustar el pH, si necesario, para 6,8
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa 0,05 con hidrxido de potasio M o cido fosfrico M.
delgada (5.2.17.1) utilizando gel de slice GF254, como so- Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y Tampn fosfato pH
porte, y mezcla de 1-butanol, agua, etanol y cido actico 6,8 (65:35). Ajustar el pH, si necesario, para 7,7 0,02 con
glacial (6:2:1:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, cido fosfrico M.
a la placa 10 L de la Solucin (1), de la Solucin (2) y de
la Solucin (4), y 1 L de la muestra y de la Solucin (3), Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyec-
recientemente preparadas, como a continuacin. table equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivacana
para baln volumtrico de 50 mL. Completar el volumen
Solucin (1): solucin inyectable de clorhidrato de bupiva- con metanol y homogeneizar.
cana y glucosa.
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 25 mg de
Solucin (2): solucin de clorhidrato de bupivacana SQR clorhidrato de bupivacana SQR y transferir para baln vo-
en agua, en la concentracin correspondiente a la de la so- lumtrico de 50 mL. Disolver en 5 mL de agua, con auxilio
lucin inyectable. de bao de ultrasonido, si necesario. Completar el volumen
Solucin (3): solucin de glucosa SQR en agua en la con- con metanol y homogeneizar.
centracin correspondiente a la de la solucin inyectable. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des-
Solucin (4): diluir solucin de clorhidrato de bupivacana vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
SQR en Solucin (3), para obtener concentracin corres- registrados no es mayor que 2,0%.
pondiente a la de la solucin inyectable. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar al aire cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma-
caliente circulante. Examinar la placa bajo luz ultravioleta togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor
(254 nm). A posicin de la mancha principal obtenida con de C18H28N2O.HCl en la muestra a partir de las respuestas
la Solucin (1) corresponde a aquella de las manchas de la obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Solucin (2) y de la Solucin (4). Nebulizar con reactivo Glucosa. Medir el ngulo de rotacin de la muestra, en
naftalenodiol, calentar a 90 C por 5 minutos y examinar tubo adecuado (5.2.8), utilizando agua destilada para el
la placa. A posicin de la mancha principal marrn, obte- ajuste del cero. Calcular el tenor de C6H12O6, en cada mL
nida con la muestra, corresponde a aquella obtenida con la de la muestra, utilizando a frmula:
Solucin (3). Enfriar la placa, nebulizar con reactivo yodo-
platinato y examinar la placa. A bupivacana es visualizada
9,452A
como mancha azul-violeta en fondo naranja y la mancha
correspondiente a la glucosa desaparece gradualmente. A
en que es la lectura promedio obtenida y A es la divisin
posicin de la mancha de bupivacana obtenida con la So-
de 200 por el largo del tubo, en mm.
lucin (1) corresponde a aquellas obtenidas con la Solucin
(2) y con la Solucin (4).
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de En recipientes de dosis nica, preferentemente en vidrio
tipo I, protegidos de la luz.

de slice GF254, como soporte, y mezcla de acetona, tolueno

ETIQUETADO
y hidrxido de amonio (75:25:1) como fase mvil. Aplicar,
separadamente, a la placa, 5 mL de cada una de las solu-
ciones recientemente preparadas descritas a continuacin.
CLORHIDRATO DE CICLOBENZAPRINA Solucin (1): solucin a 20 mg/mL de la muestra en me-
Cyclobenzaprini hydrochloridum tanol.
Solucin (2): solucin a 20 mg/mL de clorhidrato de ciclo-
benzaprina SQR en metanol.
Solucin (3): diluir 0,1 mL de la Solucin (1) en 20 mL en
ca
metanol.
al aire por 15 minutos y observar bajo luz ultravioleta (254
nm). La mancha principal de la Solucin (1) corresponde
en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la
Solucin (2), y cualquier otra mancha obtenida a partir de
la Solucin (1) no excede en tamao o intensidad a la man-
C20H21N.HCl; 311,85
cha principal obtenida a partir de la Solucin (3)(0,5%).
clorhidrato de ciclobenzaprina; 02013
Clorhidrato de 3-(5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-ilideno)- Metales Pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determi-
N,N-dimetil-1-propanamina (1:1) nar en 1 g de la muestra. Como mximo 0,001% (10 ppm).
[6202-23-9] Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
muestra en estufa a 105 C hasta peso constante. Como
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo 101,0% mximo 1,0%.
de, C20H21N.HCl con relacin a la sustancia desecada.
Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
DESCRIPCIN tra. Como mximo 0,1%.
DETERMINACIN
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, etanol y metanol, acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la
ligeramente soluble en alcohol isoproplico, muy poco so- muestra, desecada. Disolver en 80 mL de cido actico
luble en cloroformo, insoluble en hidrocarburos. glacial y 15 mL de acetato de mercurio SR. Titular con
cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final po-
Constantes fsico qumicas. tenciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1
Banda de fusin (5.2.2): 215 C a 219 C, siendo que la M SV equivale a 31,185 mg de C20H21N.HCl.
banda entre el inicio y o final la fusin no debe exceder 2 EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
C.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
La prueba de Identificacin B. puede ser omitido si fueren
realizadas las pruebas A. y C. Observar la legislacin vigente.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de CLASE TERAPUTICA

la muestra, desecada, y dispersa en bromuro de potasio, Relaxante muscular.
presenta mximo de absorcin solamente en los mismos
largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
aquellos observados en el espectro de clorhidrato de ciclo-
CLORHIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
benzaprina SQR, preparado de manera idntica. comprimidos
banda de 250 nm a 350 nm, de solucin de la muestra a Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
0,0015% (p/v) preparada en metanol, exhibe mximo de de la cantidad declarada de C20H21N.HCl.
absorcin en 290 nm, idntico al observado en el espectro
de clorhidrato de ciclobenzaprina SQR, preparado de ma- IDENTIFICACIN
nera idntica.
C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
del polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de cicloben-
ENSAYOS DE PUREZA zaprina, aadir 20 mL de cloruro de metileno. Filtrar y eva-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en porar cerca de 5 mL del filtrado. Transferir para tubo de
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel centrfuga con 2 mL de ter etlico. Evaporar por corriente
de aire y agitar hasta ocurrir cristalizacin. Lavar los cris-

tales con porciones de ter etlico y secar a la temperatura lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
ambiente. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
del residuo, disperso en bromuro de potasio, presenta
mximos de absorcin solamente en los mismos largos de Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y cido
onda y con las mismas intensidades relativas de aquellos metanosulfnico (48:28:24:0,2). Ajustar el pH para 3,6 con
observados en el espectro de clorhidrato de ciclobenzapri- dietilamina.
na SQR.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Transferir cantidad de polvo equivalente a 10 mg de clor-
grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, hidrato de ciclobenzaprina para baln volumtrico de 200
c
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- mL y aadir 150 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Agitar
tndar. mecnicamente por 30 minutos. Completar el volumen con
el mismo solvente, obteniendo solucin a 50 g/mL. Ho-
caractersticas mogeneizar y filtrar.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
de clorhidrato de ciclobenzaprina SQR en cido clorhdri-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. co 0,1 M, para obtener solucin a 50 g/mL.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin estndar. La efi-
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. cos/metro. El desvo estndar relativo de las reas de r-
plicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%. El
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- factor de cola del pico principal no es mayor que 2.
ba.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL cantidad de C20H21N.HCl en los comprimidos a partir de
Aparatos: cesta, 50 rpm lucin muestra.
Tiempo: 30 minutos EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
medio de disolucin, filtrar y, si necesario, diluir en cido
clorhdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las ETIQUETADO
absorbancias de las soluciones en 290 nm (5.2.14), utili-
zando el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la Observar la legislacin vigente.
cantidad de C20H21N.HCl disuelta en el medio, comparando
las leituras obtenidas con la de la solucin de clorhidrato CLORHIDRATO DE CIPROFLOXACINO
de ciclobenzaprina SQR en la concentracin de 0,00001% COMPRIMIDOS
(p/v), preparada en cido clorhdrico 0,1 M.
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- Comprimidos de clorhidrato de ciprofloxacino contiene
da de C20H21N.HCl se disuelven en 30 minutos. el equivalente a, por lo menos, 90,0% y, como mximo,
110,0% de la cantidad declarada de C17H18FN3O3.
IDENTIFICACIN
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
Investigacin de microorganismos patognicos porte, y mezcla de cloruro de metileno, metanol, hidrxido
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. de amonio y acetonitrilo (4:4:2:1), como fase mvil. Aplicar,
separadamente, a la placa, 5 mL de cada una de las solucio-
DETERMINACIN nes recientemente preparadas, descritas a continuacin.
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe-
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto rir para baln volumtrico de 100 mL, cantidad de polvo
de detector ultravioleta a 290 nm; columna de 100 mm de equivalente a 0,15 g de ciprofloxacino. Aadir 70 mL de
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- agua, agitar por cerca de 20 minutos y completar el volu-

men con el mismo solvente. Centrifugar y utilizar porcin A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
lmpida del sobrenadante. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
comprimidos. Transferir para baln volumtrico de 500
Solucin (2): solucin acuosa de clorhidrato de ciprofloxa- mL, cantidad del polvo equivalente a 1,25 g de cipro-
cino SQR conteniendo el equivalente a 0,15% (p/v) de ci- floxacino, con auxilio de 400 mL de agua. Agitar por 30
profloxacino. minutos, completar el volumen y filtrar. Diluir, sucessiva-
mente, hasta la concentracin de 0,0004% (p/v), utilizando
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar agua como solvente. Preparar solucin de clorhidrato de
al aire por 15 minutos. Examinar bajo luz ultravioleta (254 ciprofloxacino SQR en agua conteniendo la misma con-
nm y 336 nm). La mancha principal obtenida con la So- centracin de ciprofloxacino. Medir las absorbancias de
ca
lucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad a las soluciones resultantes en 272 nm, utilizando agua para
aquella obtenida con la Solucin (2). ajuste del cero. Calcular el tenor de C17H18FN3O3 en los
comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
la Solucin estndar. to de detector ultravioleta a 278 nm; columna de 250 mm
de largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con
CARACTERSTICAS slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 mm
a 10 mm), mantenida a 30 C; o flujo de la Fase mvil de
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. 1,5 mL/minuto.
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Fase mvil: mezcla de cido fosfrico 0,025 M (previa-
mente ajustar el pH con trietilamina para 3,0 0,1) y ace-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. tonitrilo (85:15).
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. Solucin muestra: transferir cinco comprimidos para baln
de 500 mL. Aadir cerca de 400 mL de agua y dejar en
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- ultrasonido por aproximadamente 20 minutos, completar
ba. el volumen con agua y agitar. Diluir, sucessivamente, hasta
concentracin de 0,25 mg/mL de ciprofloxacino, utilizando
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) agua como solvente y filtrar.
Medio de disolucin: agua, 900 mL Solucin estndar: pesar cantidad de clorhidrato de ci-
profloxacino SQR equivalente a 25 mg de ciprofloxacino,
Aparatos: palas, 50 rpm transferir para baln volumtrico de 25 mL y completar
el volumen con agua. Diluir sucessivamente en agua para
Tiempo: 30 minutos obtener solucin a 0,25 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu-
medio de disolucin, filtrar inmediatamente y diluir en cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
agua hasta concentracin adecuada. Medir las absorban- matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
cias de las soluciones en 272 nm (5.2.14), utilizando agua cantidad de C17H18FN3O3 en los comprimidos a partir de
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C17H18FN3O3 las respuestas obtenidas para la Solucin estndar y la So-
disuelta en el medio, comparando las leituras obtenidas lucin muestra.
con la de la solucin de clorhidrato de ciprofloxacino SQR,
conteniendo el equivalente a 0,0004% (p/v) de ciprofloxa- C. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
cino, preparada en el mismo solvente. de antibiticos (5.5.3.3.1), por el mtodo de difusin en
Tolerancia: no menos que 80 % (Q) de la cantidad declara-
da de C17H18FN3O3 se disuelven en 30 minutos. Microorganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante-
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. nimiento del microorganismo; solucin salina estril, para
estandarizacin del inculo y medio de cultivo nmero 11,
Investigacin de microorganismos patognicos para la capa base y preparacin del inculo.
Solucin muestra: transferir cinco comprimidos para baln
DETERMINACIN de 500 mL. Aadir cerca de 400 mL de agua y dejar en
ultrasonido por aproximadamente 20 minutos, completar
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin el volumen con agua y agitar. Diluir, sucessivamente en

agua, hasta las concentraciones de 4 mg/mL, 8 mg/mL y Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
16 mg/mL de ciprofloxacino, utilizando Tampn fosfato de la Solucin estndar.
potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente.
CARACTERSTICAS
Solucin estndar: pesar cantidad de clorhidrato de cipro-
floxacino SQR, equivalente a 20 mg de ciprofloxacino, Determinacin del volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
transferir para baln volumtrico de 20 mL y completar el
volumen con agua. Diluir, sucessivamente en agua, hasta pH (5.2.19). 3,5 a 5,5.
las concentraciones de 4 mg/mL, 8 mg/mL y 16 mg/mL de
ciprofloxacino, utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
c
M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple con la prueba. Utilizar el
Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero Mtodo de filtracin por membrana.
11 en una placa, esperar solidificar, juntar 5 mL de inculo
a 1% y proceder conforme descrito en Ensayo microbiol- DETERMINACIN
gico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilindros
0,1 mL de las soluciones recientemente preparadas. Cal- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
cular la potencia de la muestra, en g de ciprofloxacino
por miligramo, a partir de la potencia del estndar y de A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con la de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Solucin muestra. to de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 250 mm
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 mm
a 10 mm), mantenida a 30 C; flujo de la Fase mvil de 1,5
En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente y mL/minuto.
Tampn fosfato de tetrabutilamonio: preparar solucin de
ETIQUETADO fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M, con pH ajustado pre-
viamente con cido fosfrico para 2,0 0,1.
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato de tetrabutilamonio
CLORHIDRATO DE CIPROFLOXACINO y metanol (75:25).
SOLUCIN OFTLMICA
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oftl-
mica equivalente a 6 mg de ciprofloxacino para baln volu-
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% mtrico de 50 mL. Completar el volumen con agua y agitar.
de la cantidad declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3).
IDENTIFICACIN de clorhidrato de ciprofloxacino SQR en agua y diluir ade-
cuadamente para obtener solucin a 0,12 mg/mL de cipro-
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa floxacino.
porte, y mezcla de cloruro de metileno, metanol, hidrxi- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu-
do de amonio y acetonitrilo (4:4:2:1), como fase mvil. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Aplicar, separadamente, a la placa, 3 mL de cada una de matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- cantidad de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) en la solucin
tinuacin. oftlmica a partir de las respuestas obtenidas con la Solu-
cin estndar y la Solucin muestra.
Solucin (1): diluir volumen de la muestra en agua, para
obtener solucin de ciprofloxacino a 0,3% (p/v). B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3), por el mtodo de difusin en agar,
Solucin (2): solucin de clorhidrato de ciprofloxacino utilizando cilindros.
SQR a 0,3% (p/v) en agua.
Microorganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar 12228.
al aire por 15 minutos. Examinar bajo luz ultravioleta (254
nm y 336 nm). La mancha principal obtenida con la So- Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante-
lucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad a nimiento del microorganismo; solucin salina estril, para
aquella obtenida con la Solucin (2). estandarizacin del inculo y medio de cultivo nmero 11,
para la capa base y preparacin del inculo.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de

Tampn fosfato: disolver 6,8 g de fosfato de potasio mono-

Solucin muestra: transferir volumen de la solucin of-
bsico en 950 mL de agua, ajustar el pH en 7,5 con hidrxi-
tlmica equivalente a 40 mg de ciprofloxacino para baln
do de potasio a 25% (p/v) y diluir para 1000 mL con agua.
volumtrico de 100 mL, completar el volumen con agua y
agitar. Diluir, sucessivamente, hasta las concentraciones de Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato y acetonitrilo
2 mg/mL, 4 mg/mL y 8 mg/mL de ciprofloxacino, utilizando (55:45). Hacer ajustes, si necesario.
Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin
Nota: a reduccin de la proporcin de acetonitrilo en la
2) como diluyente.
Fase mvil aumenta a resolucin entre los picos relativos
a la 7-epiclindamicina y la la clindamicina.
Solucin estndar: pesar cantidad de clorhidrato de cipro-
floxacino equivalente a 20 mg de ciprofloxacino, transferir Solucin (1): pesar as cpsulas, retirar el contenido y pesar-
ca
para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen las nuevamente. Transferir, exactamente, cantidad del pol-
con agua. Diluir, sucessivamente, hasta las concentracio- vo equivalente a 50 mg de clindamicina para baln volu-
nes de 2 mg/mL, 4 mg/mL y 8 mg/mL de ciprofloxacino, mtrico de 50 mL y completar el volumen con Fase mvil.
utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 Agitar por 15 minutos. Homogeneizar y filtrar.
(Solucin 2) como diluyente.
Solucin (2): solucin de clorhidrato de clindamicina SQR
a 1 mg/mL en Fase mvil.
11 en una placa, esperar solidificar, juntar 5 mL de inculo Solucin (3): diluir 2 mL de la Solucin (1) para 100 mL
a 1% y proceder conforme descrito en Ensayo microbiol- con Fase mvil.
gico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilindros Inyectar 20 L de la Solucin (2) y registrar el cromatogra-
0,1 mL de las soluciones recientemente preparadas. Cal- ma por, por lo menos, de los veces el tiempo de retencin
cular la potencia de la solucin oftlmica, en g de cipro- del pico principal. Los tiempos de retencin relativos son
floxacino por miligramo, a partir de la potencia del estn- cerca de 0,4 para lincomicina, 0,65 para clindamicina B,
dar y de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar 0,8 para 7-epiclindamicina y 1,0 para clindamicina. La re-
y la Solucin muestra. solucin entre los picos relativos a la clindamicina B y la la
7-epiclindamicina no es inferior a 2,4. La resolucin entre
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO los picos relativos a la 7-epiclindamicina y la la clindami-
cina no es inferior a 3,0.
En recipientes bien cerrados, a la temperatura ambiente y
protegidos de la luz. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
luciones (1) y (3), registrar los cromatogramas por, por lo
ETIQUETADO menos, de los veces del tiempo de retencin del pico prin-
cipal y medir las reas bajo los picos. El rea de cualquier
Observar la legislacin vigente. pico secundario correspondiente a la clindamicina B en el
cromatograma obtenido con la Solucin (1) no es mayor
CLORHIDRATO DE que la rea bajo el pico principal obtenido con la Solucin
CLINDAMICINA CPSULAS (3) (2,0%). El rea de cualquier pico secundario correspon-
diente a la 7-epiclindamicina en el cromatograma obtenido
Contiene clorhidrato de clindamicina equivalente a, por lo con la Solucin (1) no es mayor que de los veces el rea
menos, 90,0% y, como mximo, 110% de la cantidad de- bajo el pico principal obtenido con la Solucin (3) (4,0%).
clarada de clindamicina (C18H33ClN2O5S). La suma de las reas de todos los picos secundarios ob-
tenidos en el cromatograma con la Solucin (1), excepto
IDENTIFICACIN el pico principal, no es mayor que tres veces el rea bajo
El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- el pico principal obtenido con la Solucin (3) (6,0%). No
ma de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo en el considerar picos relativos al solvente o con rea inferior a
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de 0,025 veces el rea bajo el pico principal obtenido con la
la Solucin estndar. Solucin (3) (0,05%).
CARACTERSTICAS Agua (5.2.20.1). Como mximo 7,0%.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 210 DETERMINACIN
nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
grupo octadecilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,5 de detector ultravioleta a 210 nm; columna de 250 mm de
mL/minuto. largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-

lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);

DESCRIPCIN
Tampn fosfato: disolver 6,8 g de fosfato de potasio mono- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
bsico en 950 mL de agua, ajustar el pH en 7,5 con hidrxi- blanco, inodoro.
do de potasio a 25% (p/v) y diluir para 1000 mL con agua.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, etanol y cloro-
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato y acetonitrilo
formo, prcticamente insoluble en ter etlico.
(55:45). Hacer ajustes, si necesario.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada Constantes fsico qumicas
de clorhidrato de clindamicina SQR en Fase mvil para
c
obtener solucin a 1,0 mg/mL. Banda de fusin (5.2.2): 167 C a 172 C.
Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido y
IDENTIFICACIN
pesarlas nuevamente. Transferir cantidad del polvo equiva-
lente a 50 mg de clindamicina para baln volumtrico de
Las pruebas de Identificacin B. y C. podrn ser omitidas si
50 mL y completar con Fase mvil. Agitar por 15 minutos.
fueren realizadas las pruebas A. y D. Las pruebas de Iden-
Homogeneizar y filtrar.
tificacin A. y D. podrn ser omitido si fueren realizadas
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar y regis- las pruebas B. y C.
trar los picos por, por lo menos, de los veces el tiempo de
retencin del pico principal. La resolucin entre los picos A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
relativos a la clindamicina B y la la 7-epiclindamicina no muestra desecada y dispersa en bromuro de potasio, pre-
es inferior a 2,4. La resolucin entre los picos relativos a la senta mximos de absorcin solamente en los mismos
7-epiclindamicina y la la clindamicina no es inferior a 3,0. largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los aquellos observados en el espectro de clorhidrato de difen-
picos relativos a la clindamicina registrados no es mayor hidramina SQR, preparado de manera idntica.
que 2,0%.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin con la muestra a
por, por lo menos, de los veces el tiempo de retencin del 0,05% (p/v) en etanol, exhibe mximo en 253 nm.
pico principal y medir las reas bajo los picos. Calcular el
tenor de C18H33ClN2O5S en la muestra a partir de las res- C. Disolver 0,05 g de la muestra en 100 mL de agua. En
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin 0,05 mL de la solucin anterior, aadir 2 mL de cido sul-
muestra. frico. Se desarrolla coloracin amarilla que pasa para roja
por la adicin de 0,5 mL de cido ntrico. Aadir 15 mL de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO agua, enfriar, aadir 5 mL de cloroformo y agitar. Se desa-
En recipientes bien cerrados. rrolla coloracin violeta en la capa clorofrmica.
ETIQUETADO D. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).

ENSAYOS DE PUREZA
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA
Diphenhydramini hydrochloridum Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 0,2% (p/v),
y una solucin cinco veces ms diluida, son incoloros
(5.2.12). La solucin acuosa a 0,2% (p/v) no es ms co-
loreada que la Solucin estndar de color SC G (5.2.12).

5% (p/v).
Acidez o alcalinidad. Disolver 2,5 g de la muestra en 50

mL de agua. Como mximo 0,25 mL de cido clorhdrico
0,01 M es gastado para neutralizar 10 mL de la muestra,
utilizando rojo de metilo SI como indicador. Como mxi-
C17H21NO.HCl; 291,82 mo 0,5 mL de hidrxido de sodio 0,01 M son necesarios
clorhidrato de difenhidramina; 02979 para mudar el color de la solucin de rosa para amarillo.
Clorhidrato de 2-difenilmetoxi-N,N-dimetiletanamina
(1:1) Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
[147-24-0] Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice H, como soporte, y mezcla de dietilamina, meta-
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0% nol y cloroformo (1:20:80), como fase mvil. Activar la
de C17H21NO.HCl, con relacin a la sustancia desecada. placa a 105 oC, por 1 hora. Aplicar, separadamente, a la

placa, 5 L de cada una de las soluciones, descritas a con- no. Reunir los extractos orgnicos, lavarlos con 10 mL de
tinuacin. agua, filtrar sobre sulfato de sodio anhidro y evaporar el
filtrado hasta la sequedad. Disolver el residuo en 1 mL de
Solucin (1): solucin de la muestra a 2% (p/v), en metanol disulfuro de carbono. El espectro de absorcin en el infra-
rrojo del residuo (5.2.14) presenta mximos de absorcin
Solucin (2): solucin de la muestra a 0,02% (p/v), en me- solamente en los mismos largos de onda y con las mismas
tanol. intensidades relativas de aquellos observados en el espec-
tro de clorhidrato de difenhidramina SQR, preparado de
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar en co- manera idntica.
rriente de aire y nebulizar con cido sulfrico. Calentar a
ca
120 oC, por 10 minutos, hasta o aparicin de las manchas. B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
Ninguna mancha obtenida con la Solucin (1), con excep- polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de difenhidramina
cin de la mancha principal, es ms intenso que la aquella con de los porciones de 15 mL de cloroformo, filtrando
obtenida con la Solucin (2) (1,0%) y no es ms coloreada cada porcin. Evaporar el filtrado hasta sequedad en bao
que la Solucin estndar de color SC F (5.2.12). mara. Desecar el residuo en estufa a 80 C, por 1 hora. El
residuo funde en torno de 168 C.
muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 3 horas. Como C. El residuo obtenido en la prueba B. de Identificacin
mximo 0,5%. responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la CARACTERSTICAS

DETERMINACIN
Disolver, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra, pre-
viamente desecada, en 20 mL de cido actico glacial y 10 Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
mL de acetato de mercurio SR. Aadir una gota de cloru-
ro de metilrosanilina SI y titular con cido perclrico 0,1 Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
M SV, hasta cambio de color para azul verdoso. Realizar
ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Al- Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
ternativamente determinar el punto final potenciomtrica-
mente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
29,182 mg de C17H21NO.HCl.
Tiempo: 45 minutos
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con ci-
do clorhdrico 0,1 M, hasta concentracin adecuada. Medir
CLASE TERAPUTICA las absorbancias en 254 nm (5.2.14), utilizando el mismo
solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C17H-
Antihistamnico. 21
NO.HCl disuelta en el medio, comparando las leituras
obtenidas con la de la solucin de clorhidrato de difenhi-
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA dramina SQR, en la misma concentracin y preparada en
COMPRIMIDOS el mismo solvente.
Tolerancia: en el mismo que 75% (Q) de la cantidad decla-

Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5% rada de C17H21NO.HCl se disuelven en 45 minutos.
de la cantidad declarada de C17H21NO.HCl.
ENSAYOS DE PUREZA
IDENTIFICACIN
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad Sustancias relacionadas en la monografia de Clorhidrato
del polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de difenhidra- de difenhidramina. Preparar la Solucin (1) y la Solucin
mina. Aadir 1 mL de cido sulfrico 0,1 M y agitar con (2) como descrito a continuacin.
tres porciones de 20 mL de ter etlico. Descartar la capa
etrea. Alcalinizar la fase acuosa con hidrxido de sodio Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar
5 M y extraer con de los porciones de 50 mL de n-hepta- cantidad de polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de di-

fenhidramina y extraer con tres porciones de 10 mL de clo- muestra presenta mximos de absorcin solamente en los
roformo. Filtrar, evaporar los extractos combinados hasta mismos largos de onda y con las mismas intensidades relati-
sequedad y disolver el residuo en 5 mL de cloroformo. vas de aquellos observados en el espectro de difenhidramina
SQR preparado de manera idntica.
con cloroformo. B. Evaporar a la sequedad 1 mL de la Solucin (1). Disol-
ver el residuo en 0,15 mL de agua y aadir 2 mL de cido
Agua (5.2.20.1). Determinar en 1 g de la muestra. Como sulfrico. Se produce color amarilla, que, por la adicin de
mximo 1,0%. 0,5 mL de cido ntrico, cambia para roja. Aadir 15 mL de
agua, enfriar, aadir 5 mL de cloroformo y agitar. La capa
c
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA clorofrmica adquiere a coloracin violeta.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Solucin (1): acidificar volumen de solucin oral conte-
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. niendo 50 mg de clorhidrato de difenhidramina con cido
clorhdrico 2 M, agitar con tres porciones de 20 mL de ter
Investigacin de microorganismos patognicos etlico. Descartar la fraccin etrea. Extraer con de los por-
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. ciones de 20 mL de cloroformo, secar los extractos com-
binados bajo sulfato de sodio anhidro, filtrar, evaporar o
DETERMINACIN cloroformo y disolver el residuo en 5 mL de cloroformo.
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no C. Aadir un exceso de hidrxido de sodio M. Ocurre des-
acuoso (5.3.3.5). Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Pesar prendimiento de vapores de amonio con olor caracterstico,
cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de clorhidrato de que puede ser reconocido con el desarrollo de coloracin
difenhidramina, aadir 20 mL de cido actico anhidro y roja cuando un papel filtro queda expuesto a los vapores
10 mL de acetato de mercurio a 6% (p/v) en cido actico desprendidos.
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 M SV, utilizando
cloruro de metilrosanilina SI como indicador. Cada mL de CARACTERSTICAS
cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,180 mg de C17H-
21
NO.HCl. pH (5.2.19). 4,0 a 6,0.
En recipientes bien cerrados, protegido de la luz. Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
ETIQUETADO de slice H, como soporte, y mezcla de metanol y clorofor-
mo (20:80), como fase mvil. Aplicar, separadamente a la
Observar la legislacin vigente. placa, 5 mL de cada una de las soluciones, recientemente
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA
SOLUCIN ORAL Solucin (1): utilizar la Solucin (1) descrita en la prueba
B. de Identificacin.
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Solucin (2): diluir 1 volumen de la Solucin (1) para 100
de la cantidad declarada de C17H21NO.HCl. volmenes con cloroformo.
IDENTIFICACIN Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

al aire, nebulizar con yodobismutato de potasio diluido SR.
A. Transferir una cantidad de solucin oral conteniendo 50 Ninguna mancha secundaria obtenida en la Solucin (1) es
mg de clorhidrato de difenhidramina para un embudo de se- ms intenso que aquella obtenida en la Solucin (2).
paracin. Aadir 0,5 mL de cido sulfrico 2 M y extraer con
tres porciones de 15 mL de ter etlico, descartando las fases
etreas. En un segundo embudo de separacin, disolver 50 Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
mg de clorhidrato de difenhidramina SQR en 25 mL de agua. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Tratar las soluciones como a continuacin: aadir 2 mL de
hidrxido de sodio M y extraer con 75 mL de n-heptano.
Lavar el extracto de n-heptano con 10 mL de agua, evaporar
hasta sequedad y disolver el residuo en 4 mL de cloroformo. DETERMINACIN
Filtrar si necesario para clarificar la solucin. Determinar Clorhidrato de difenhidramina
rpidamente el espectro de absorcin en el infrarrojo de las
Soluciones estndar y muestra filtradas, usando cloroformo Acidificar volumen de la solucin oral conteniendo exacta-
como blanco, en cela de 0,1 mm o 1 mm y entre 7 m a 15 mente cerca de 0,1 g de clorhidrato de difenhidramina con
m. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la cido clorhdrico 2 M, agitar y extraer con tres porciones

de 20 mL de ter etlico. Descartar las fracciones etreas. Solubilidad. Fcilmente soluble en agua.
Alcalinizar la fraccin acuosa con hidrxido de sodio 5 M y
extraer con cuatro porciones de 25 mL de ter etlico. Lavar Constantes fsico qumicas
los extractos etreos combinados con de los porciones de 5
mL de agua. Extraer las aguas de lavado con 15 mL de ter Banda de fusin (5.2.2): 273 C a 275 C.
etlico, reunir los extractos etreos y evaporar a la sequedad.
Disolver el residuo en 15 mL de cido sulfrico 0,05 M SV IDENTIFICACIN
y titular el exceso de cido con hidrxido de sodio 0,1 M SV,
usando rojo de metilo SI. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M Las pruebas de Identificacin C. y D. podrn ser omitidas
SV corresponde a 29,180 mg de C17H21NO.HCl si fueren realizadas las pruebas A. y B.
Cloruro de Amnio
Realizar o determinacin del cloruro de amonio cuando

est presente en la formulacin. Contiene, por lo menos,
muestra desecada y dispersa en bromuro de potasio, pre-
senta mximos de absorcin solamente en los mismos
ca
95,0% y, como mximo, 105,0% de la cantidad declarada aquellos observados en el espectro de clorhidrato de epi-
de NH4Cl. nastina SQR, preparado de manera idntica.
Disolver un volumen de la solucin oral conteniendo exac- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
tamente cerca de 1 g de cloruro de amonio en 20 mL de banda de 200 nm a 300 nm, de la solucin a 0,025% (p/v)
agua. Aadir mezcla de 5 mL de formaldehdo neutraliza- en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximos en 210 nm,
do previamente en presencia de fenolftalena SI y 20 mL idntico al observado en el espectro de solucin de clor-
de agua. Despus 1 a 2 minutos, titular lentamente con hi- hidrato de epinastina SQR, preparada de manera idntica.
drxido de sodio M SV en presencia de 0,2 mL del mismo
indicador. Cada mL de hidrxido de sodio M SV corres- C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
ponde a 53,490 mg de NH4Cl. Si la muestra fuese colorida, delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como
tratar previamente con carbn activo para remocin del soporte, y mezcla de agua, 1-butanol y cido actico gla-
colorante. cial (50:40:10), como fase mvil. Preparar la fase mvil
con 24 horas de antelacin. En seguida, descartar la capa
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO inferior. Aplicar, separadamente, la placa 5 mL de cada una
de las soluciones, recientemente preparadas, descritas a
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. continuacin.
ETIQUETADO Solucin (1): preparar solucin a 1 mg/mL de la muestra

en metanol.
Solucin (2): preparar solucin a 1 mg/mL de clorhidrato
CLORHIDRATO DE EPINASTINA de epinastina SQR en metanol.
Epinastini hydrochloridum
(2).

C16H15N3.HCl; 285,77 tndar.
clorhidrato de epinastina; 03440
Clorhidrato de 9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f] ENSAYOS DE PUREZA
imidazo[1,5-a]azepin-3-amina (1:1)
[80012-44-8] Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5% Como mximo 0,5%.
de C16H15N3.HCl con relacin a la sustancia desecada.
DETERMINACIN
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o amarillo de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
plido. to de detector ultravioleta a 207 nm; columna de 150 mm

Solucin (2): preparar la solucin a 1 mg/mL de clorhidrato

slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm)
de epinastina SQR en metanol.
con base desactivada, mantenida a la temperatura ambien-
te; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al
Fase mvil: mezcla de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar el principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi-
pH para 4,0 con cido fosfrico, y metanol (60:40). cin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin
(2).
Solucin muestra: transferir el equivalente a 25 mg de
muestra para baln volumtrico de 50 mL y completar el
grama de la Solucin muestra, obtenida en el Determina-
volumen con Fase mvil. Transferir 4 mL de esa solucin
c
cin, corresponde a aquel del pico principal de la Solucin
estndar.
con Fase mvil, para obtener una solucin a 20 mg/mL.
CARACTERSTICAS
Solucin estndar: transferir el equivalente a 25 mg de
clorhidrato de epinastina SQR para baln volumtrico de
50 mL y completar el volumen con Fase mvil. Transferir Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
4 mL de esa solucin para baln volumtrico de 100 mL Uniformidad de dosis unitaria (5.1.6). Cumplela prueba.
y completar el volumen con Fase mvil, para obtener una Preparar solucin final conteniendo 20 mg/mL de clorhi-
solucin a 20 mg/mL. drato de epinastina.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu- PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL.
tenor de C16H15N3.HCl en la muestra a partir de las respues- Aparatos: palas, 60 rpm.
tas obtenidas con la Solucin estndar y con la Solucin Tiempo: 45 minutos.
muestra.
Proceder conforme descrito en el mtodo de Determina-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO cin de la monografia de Clorhidrato de Epinastina.
Solucin estndar: disolver en cido clorhdrico 0,1 M
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. cantidad exactamente pesada de clorhidrato de epinastina
SQR para obtener solucin cuya concentracin sea (L/900)
ETIQUETADO mg/mL, en que L es la cantidad declarada, en miligramos,
de clorhidrato de epinastina por comprimido.
CLASE TERAPUTICA medio de disolucin y filtrar. Inyectar, separadamente, 20
L de las Soluciones estndar y muestra. Registrar los cro-
Antihistamnico. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
tenor de C16H15N3.HCl en la muestra a partir de las respues-
CLORHIDRATO DE EPINASTINA tas obtenidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
COMPRIMIDOS Tolerancia: no menos del que 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de C16H15N3.HCl se disuelven en 45 minutos.
de la cantidad declarada de C16H15N3.HCl. Los comprimi-
dos pueden ser revestidos. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
IDENTIFICACIN
porte, y mezcla de agua, 1-butanol y cido actico glacial DETERMINACIN
(50:40:10), como fase mvil. Preparar la fase mvil con 24
Proceder conforme descrito en el mtodo de Determina-
horas de antelacin. En seguida, descartar la capa inferior.
cin de la monografia de Clorhidrato de Epinastina. Pre-
Aplicar, separadamente a la placa, 10 mL de cada una de
parar las Soluciones muestra y estndar como descrito a
continuacin.
tinuacin.
Solucin (1): pesar y pulverizar 20 comprimidos. Trans-
Transferir cantidad de polvo equivalente a 25 mg de clor-
ferir el equivalente a 10 mg de clorhidrato de epinastina
hidrato de epinastina para baln volumtrico de 50 mL y
para baln volumtrico de 10 mL con auxilio de 5 mL de
aadir 30 mL de metanol. Dejar en ultrasonido la tempera-
metanol. Agitar mecnicamente por 10 minutos, completar
tura ambiente por 15 minutos y agitar mecnicamente por
el volumen con el mismo solvente y filtrar.
15 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente,
agitar y filtrar. Transferir alcuota equivalente a 4 mL para


cacin B. y C. pueden ser omitidas si fueren realizadas las
Fase mvil.
pruebas A. y D.
Solucin estndar: transferir el equivalente a 25 mg de
clorhidrato de epinastina SQR para baln volumtrico de A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
50 mL y aadir 30 mL de metanol. Agitar mecnicamente muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
por 15 minutos y completar el volumen con el mismo sol- potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
vente. Transferir alcuota equivalente a 4 mL para baln mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase tivas de aquellos observado en el espectro de clorhidrato de
mvil. etambutol SQR preparado de manera idntica.
ca
(2), obtenida en Lmite de aminobutanol, corresponde en
posicin, color y intensidad aquella obtenida con la Solu-
C16H15N3.HCl, en los comprimidos, a partir de las respues-
cin (4).
tas obtenidas con la Solucin estndar y Solucin muestra.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO C. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de agua y aadir
0,2 mL de sulfato cprico SR. Aadir 1 mL de hidrxido de
sodio M. Se desarrolla coloracin azul.
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. D. La solucin acuosa a 10% (p/v) responde a las reaccio-
nes del ion cloruro (5.3.l.1).
CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL ENSAYOS DE PUREZA

Ethambutoli hydrochloridum
Lmite de aminobutanol. Proceder conforme descrito en

de slice G, como soporte, y mezcla de hidrxido de amo-
nio, agua y metanol (10:15:75), como fase mvil. Aplicar,
separadamente, a la placa, 2 L de cada una de las solu-
C10H24N2O2.2HCl; 277,23 ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin.
clorhidrato de etambutol; 03642
Clorhidrato de (2S,2S)-2,2-(1,2-etanodiildiimino)bis-1- Solucin (1): solucin de la muestra a 50 mg/mL en me-
butanol (2:1) tanol.
[1070-11-7]
Solucin (2): solucin de la muestra a 5 mg/mL en metanol.
de C10H24N2O2.2HCl con relacin a la sustancia desecada. Solucin (3): solucin de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL
en metanol.
DESCRIPCIN
Solucin (4): solucin de clorhidrato de etambutol SQR a
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino, inodoro, 5 mg/mL en metanol.
sabor amargo y higroscpico.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en etanol al aire y calentar a 110 C por 10 minutos. Enfriar y ne-
y metanol, poco soluble en cloroformo y prcticamente in- bulizar con ninhidrina SR. Calentar la placa a 110 C por
soluble en ter etlico. 5 minutos. Cualquier mancha secundaria correspondiente
al aminobutanol obtenida en el cromatograma con la So-
Constantes fsico qumicas. lucin (1) no es ms intenso que aquella obtenida con la
Solucin (3) (1,0%).
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +5,8 a +6,6, en rela- mximo 0,001% (10 ppm).
cin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 10%
(p/v). Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de
IDENTIFICACIN mximo 0,5%.
La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
realizadas las pruebas B., C. y D. Las pruebas de Identifi- muestra. Como mximo 0,1%.

DETERMINACIN C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad de

polvo equivalente a 1 g de clorhidrato de etambutol con 10
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin mL de agua. La solucin obtenida responde a las reaccio-
nes del ion cloruro (5.3.1.1).
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,2 g de la muestra en 100 mL D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
de cido actico glacial y aadir 5 mL de acetato de mer- grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de
curio SR. Titular con cido perclrico 0,1 M SV, utilizando Determinacin, correspondiente a aquel del pico principal
cloruro de metilrosanilina SI como indicador. Realizar en- de la Solucin estndar.
sayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
c
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 13,862 mg de CARACTERSTICAS
C10H24N2O2.2HCl.
B. Disolver 0,1 g de la muestra en 20 mL de una solucin
preparada de la siguiente manera: mezcla de 4 mL de sul- Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
fato cprico SR con 70 mL de hidrxido de amonio 2 M,
adicin de 10 mL de hidrxido de sodio M y diluicin para PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
100 mL con agua. Despus la disolucin, completar el volu-
men para 25 mL con el mismo solvente. Preparar solucin Medio de disolucin: agua, 900 mL
estndar en la misma concentracin, utilizando el mismo
solvente. Medir el ngulo de rotacin de las soluciones en Aparatos: cesta, 100 rpm
tubo adecuado (5.2.8), utilizando el mismo solvente para
ajuste del cero. Calcular el tenor de C10H24N2O2.2HCl en Tiempo: 45 minutos
la muestra a partir de las leituras de los ngulos obtenidos.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO medio de disolucin y filtrar, descartando los 10 mL inicia-
les. Determinar la cantidad de etambutol disuelto conforme
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. descrito en el mtodo A. en Determinacin. Preparar la So-
lucin estndar como descrito a continuacin.
ETIQUETADO
Solucin estndar: pesar con exactitud, 22,2 mg de clorhi-
Observar la legislacin vigente. drato de etambutol SQR y transferir para baln volumtri-
co de 50 mL. Disolver y completar el volumen con o medio
CLASSE TERAPEUTICA de disolucin. Homogeneizar y filtrar.
Agente antibacteriano (tuberculosttico). Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
da de C10H24N2O2.2HCl se disuelven en 45 minutos.
CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL
COMPRIMIDOS ENSAYOS DE PUREZA
Lmite de aminobutanol. Proceder conforme descrito en

Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de la cantidad declarada de clorhidrato de etambutol (C10H- de slice G, como soporte, y mezcla de hidrxido de amo-
N O .2HCl). Los comprimidos debem ser revestidos.
24 2 2
nio concentrado, agua y metanol (10:15:75), como fase
IDENTIFICACIN una de las soluciones, recientemente preparada, descritas
a continuacin.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
del polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de etambutol y Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar
mezclen con 3 mL de metanol en gral de vidrio. Aadir 5 cantidad del polvo equivalente a 0,5 g de clorhidrato de
mL de metanol, homogeneizar y filtrar. Recoger el filtrado etambutol, aadir 7 mL metanol y agitar por 5 minutos.
en matraz conteniendo 100 mL de acetona. Agitar la mez- Completar el volumen para 10 mL con el mismo solvente y
cla y dejar ocurrir cristalizacin por 15 minutos. Retirar filtrar, para obtener solucin a 50 mg/mL.
el sobrenadante y secar los cristales con aire comprimido.
Proceder conforme descrito en la prueba A. de Identifica- Solucin (2): solucin de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL
cin de la monografia de Clorhidrato de etambutol. en metanol.
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
de polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de etambutol y al aire y calentar a 110 C por 10 minutos. Enfriar y nebu-
agitar con 10 mL de agua. Aadir 2 mL de sulfato cprico lizar con ninhidrina SR. Calentar a 110 C por 5 minutos.
a 1 % (p/v) y 1 mL de hidrxido de sodio M. Se desarrolla Cualquier mancha secundaria corresponde al aminobuta-
coloracin azul.

nol obtenida en el cromatograma con la Solucin (1) no es porciones de 25 mL de cloroformo. Reunir los extractos
ms intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (1%). clorofrmicos en matraz y evaporar en bao mara hasta
volumen de aproximadamente 25 mL. Filtrar a travs de
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA papel para un Erlenmeyer. Lavar el matraz y el papel de
filtro con 100 mL de cido actico glacial anhidro. Proce-
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos der conforme descrito en Titulacin en medio no acuoso
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. (5.3.3.5), utilizando como indicador 10 gotas de 1-naftol-
benzena SI y como agente titulante cido perclrico 0,1
Investigacin de microorganismos patognicos M SV. Preparar blanco y titular de modo anlogo. Cada
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 13,862 mg de
ca
clorhidrato de C10H24N2O2.2HCl.
DETERMINACIN
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- ETIQUETADO
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con Observar la legislacin vigente.
mantenida a temperatura de 40 C; flujo de la Fase mvil CLORHIDRATO DE FEXOFENADINA
de 2,0 mL/minuto. Fexofenadini hydrochloridum
Tampn acetato de amniel pH 5,0: transferir cuantitati-

vamente 50 g de acetato de amonio y 0,2 g de acetato de
cobre para baln volumtrico de 1000 mL. Completar el
volumen con agua, homogeneizar y ajustar a pH 5,0 con
cido actico glacial.
Fase mvil: mezcla de Tampn acetato de amniel pH 5,0e

metanol (94:6).
Diluyente: agua y metanol (94:6).
Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos. C32H39NO4.HCl; 538,12

Transferir 20 mg de clorhidrato de etambutol, exactamente clorhidrato de fexofenadina; 04038
pesada, para baln volumtrico de 50 mL. Aadir Diluyen- Clorhidrato del cido 4-[1-hidroxi-4-[4-
te, agitar, completar el volumen con el Diluyente y filtrar. (hidroxidifenilmetil)-1-piperidinil]butil]-,-dimetil-
Diluir el filtrado cuantitativamente con la Fase mvil hasta benzenoactico (1:1)
obtener solucin de concentracin semejante a la de la So- [153439-40-8]
lucin estndar.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada de C32H39NO4.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
de clorhidrato de etambutol SQR en el Diluyente, para ob-
tener solucin a 0,4 mg/mL. Homogeneizar y filtrar. DESCRIPCIN
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco el blanco
ciencia de la columna es mayor o igual a 2000 platos teri- plido.
cos. El factor de cola es menor que 2,5. El desvo estndar
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, muy soluble en
debe ser mayor que 2,0%. etanol y metanol, ligeramente soluble en cloroformo, inso-
luble en hexano.
cin estndar y Solucin muestra, registrar los cromatogra- Constantes fsico qumicas.
mas y medir el rea bajo los picos. Calcular el tenor de C10H-
N O .2HCl en los comprimidos a partir de las respuestas
24 2 2
obtenidas con las Solucin estndar y Solucin muestra.
IDENTIFICACIN
B. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Usar el equivalente
a 0,2 g de clorhidrato de etambutol y transferir para embu- A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
do de separacin. Aadir 20 mL de solucin de hidrxido muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
de sodio 2 M y agitar durante 5 minutos. Extraer con cinco mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda

y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- Fase mvil: mezcla de acetato de amonio 0,05 M y acetoni-
vados en el espectro de clorhidrato de fexofenadina SQR, trilo (50:50). Ajustar el pH en 3,2 con cido clorhdrico M.
preparado de manera idntica.
Solucin muestra: transferir 20 mg de la muestra, exacta-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la mente pesada, para baln volumtrico de 100 mL, comple-
banda de 200 a 370 nm, de solucin a 0,0014% (p/v) en tar el volumen con Fase mvil y homogeneizar. Transferir
etanol, exhibe un hombro caracterstico en 220 nm, idnti- 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 25 mL y
co al observado en el espectro de solucin similar de clor- completar el volumen con Fase mvil, para obtener solu-
hidrato de fexofenadina SQR. cin a 40 g/mL.
c
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- de clorhidrato de fexofenadina SQR en Fase mvil para
porte, y mezcla de 1-butanol, cido actico glacial y agua obtener solucin a 40 g/mL.
(6:3:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la pla-
ca, 10 L de cada una de las soluciones recientemente pre- Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La
paradas, descritas a continuacin. eficiencia de la columna no es menor del que 2500 platos
tericos. El factor de cola no es mayor que 2,0. El desvo
Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de la muestra en metanol. estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
trados no es mayor que 2,0%.
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de clorhidrato de fexofe-
nadina SQR en metanol. Procedimiento: inyectar separadamente, 20 L de las
Soluciones estndar y muestra, registrar los cromatogra-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar mas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm) o exponer C32H39NO4.HCl en la muestra a partir de las respuestas ob-
la placa a vapores de yodo. La mancha principal obtenida tenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
con la Solucin (1) corresponde en posicin, color y inten-
sidad a aquel obtenida con la Solucin (2). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- ETIQUETADO
tndar.
ENSAYOS DE PUREZA
CLASSE TERAPEUTICA
Cloruros. Disolver 0,3 g de la muestra en 50 mL de meta-
nol. Titular potenciomtricamente con nitrato de plata 0,1 Antihistamnico.
M SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a
3,545 mg de cloruro. Deve presentar teor entre 6,45% a CLORHIDRATO DE FEXOFENADINA
6,75% de cloruro, calculado sobre la base anhidra. COMPRIMIDOS
mximo 0,002% (20 ppm). Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de las cantidades declaradas de C32H39NO4.HCl.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%.
IDENTIFICACIN
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como A. Pesar y pulverizar cantidad suficiente de comprimidos.
mximo 1,0%. Transferir, exactamente, cantidad de polvo equivalente
a cerca de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina para un
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la tubo con tapa. Aadir 10 mL de la mezcla de acetonitrilo
muestra. Como mximo 0,1%. y metanol (10:1), y agitar en agitador mecnico por 1 a 2
minutos hasta dispersin de la muestra. Dejar la solucin
DETERMINACIN en reposo por 10 minutos o centrifugar por 2 a 3 minutos.
Filtrar para un frasco de 50 mL usando un filtro de 0,45
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de m politetrafluoretileno. Evaporar el solvente hasta cerca
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de 0,5 mL usando flujo de nitrgeno con suave calefaccin
de detector ultravioleta a 220 nm; columna de 250 mm de (no exceder a 75 C). Aadir 5 mL de agua y cinco gotas de
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- cido clorhdrico diluido, agitar e inducir a precipitacin.
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), Introducir en bao de hielo por 30 minutos. Filtrar la solu-
mantenida a temperatura de 30 C; flujo de la Fase mvil cin para crisol de vidrio sinterizado de 10 a 15 m. Secar
de 1,0 mL/minuto. el precipitado en estufa a 105 C por 1 hora. El espectro

de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo obtenido, DETERMINACIN

disperso en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las Proceder conforme descrito en Determinacin en la mono-
mismas intensidades relativas de aquellos observados en el grafia de Clorhidrato de fexofenadina. Preparar la Solucin
espectro de fexofenadina SQR, preparado de manera idn- muestra como descrito a continuacin.
tica. Para preparar la dispersin de bromuro de potasio con
la fexofenadina SQR, debe-si transferir cerca de 60 mg del Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
estndar para un tubo con tapa y proceder a partir de Aa- Transferir cantidad del polvo equivalente a 40 mg de clor-
dir 10 mL de la mezcla de acetonitrilo y metanol (10:1).... hidrato de fexofenadina para baln volumtrico de 200 mL,
aadir 120 mL de Fase mvil y dejar en ultrasonido por 15
ca
B. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad minutos. Agitar mecnicamente por 30 minutos, completar
del polvo equivalente a 14 mg de clorhidrato de fexofena- el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar.
dina para baln volumtrico de 100 mL con auxilio de 60 Transferir 5 mL para baln volumtrico de 25 mL, comple-
mL de etanol. Agitar por 10 minutos y completar el volu- tar el volumen con Fase mvil y homogeneizar.
men con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar. Prose-
guir conforme descrito en la prueba B. de Identificacin de Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So-
la monografia de Clorhidrato de fexofenadina. luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y
medir el rea bajo los picos. Calcular el tenor de C
32H39NO4.
C. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Agitar cantidad de HCl en los comprimidos a partir de las respuestas obteni-
polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de fexofenadina das con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
con 10 mL de metanol, homogeneizar y filtrar. Proseguir
conforme descrito en la prueba C. de Identificacin de la EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
monografia de Clorhidrato de fexofenadina.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de ETIQUETADO
la Solucin estndar. Observar la legislacin vigente.
CARACTERSTICAS CLORHIDRATO DE FLUOXETINA

Fluoxetini hydrochloridum

C17H18F3NO.HCl; 345,79
Aparatos: cestas, 100 rpm clorhidrato de fluoxetina; 04177
Clorhidrato de N-metil--[4-(trifluormetil)fenoxi]
Tiempo: 45 minutos bencenopropanamina (1:1)
[56296-78-7]
Procedimiento: proceder conforme descrito en Determina-
cin en la monografia de Clorhidrato de fexofenadina. Pre- Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5%
parar la Solucin muestra como descrito a continuacin. de C17H18F3NO.HCl, en relacin a la sustancia anidra.
Solucin muestra: despus de la prueba, retirar alcuota DESCRIPCIN

de disolucin y diluir hasta concentracin prxima a de la
Solucin estndar, utilizando Fase mvil como diluyente. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
blanco.
da de C32H39NO4.HCl se disuelven en 45 minutos. Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, fcilmente so-
luble en etanol y metanol, prcticamente insoluble en ter
etlico.
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Constantes fsico qumicas.
Investigacin de microorganismos patognicos Banda de fusin (5.2.2): 158,4 C a 158,9 C.


Poder rotatorio (5.2.8): -0,05 a +0,05. Determinar en las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
solucin a 2% (p/v) en mezcla de agua y metanol (15:85). mayor que 10%.
IDENTIFICACIN Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-

cin (1) y Solucin (2) y registrar los cromatogramas por,
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de por lo menos, o doble del tiempo de retencin del pico prin-
la muestra no desecada y dispersa en bromuro de potasio cipal. Calcular el porcentaje de cada impureza de la Solucin
presenta mximos de absorcin solamente en los mismos (2) a partir de la frmula: 0,1(ri/rp), donde ri es la respuesta
largos de onda y con las mismas intensidades relativas del pico de impureza en la Solucin (2) y rp es la respuesta
de aquellos observados en el espectro de clorhidrato de del pico referente a la fluoxetina en la Solucin (1). Como
c
fluoxetina SQR, preparado de manera idntica. mximo 0,15% de impureza con tiempo de retencin relati-
vo de 0,88 y como mximo 0,1% de otra impureza indivi-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la dual. Como mximo 0,5% de impurezas totales.
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte-
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter-
y mnimos solamente en los mismos largos de onda obser- minar en 0,67 g de la muestra. Utilizar solucin estndar de
vados en el espectro de solucin similar de clorhidrato de plomo 2 ppm.. Como mximo 0,003% (30 ppm).
fluoxetina SQR.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de muestra. Como mximo 0,1%.
la Solucin estndar.
DETERMINACIN
D. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar en solucin acuosa a 1% A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
(p/v) en agua exenta de dioxido de carbono. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente,
cerca de 75 mg de la muestra, transferir para baln vo-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en lumtrico de 100 mL y disolver en cido clorhdrico 0,1
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti- M. Completar el volumen con el mismo solvente. Diluir,
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 215 sucessivamente, utilizando cido clorhdrico 0,1 M, hasta
nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro concentracin de 0,0015% (p/v). Preparar solucin estn-
interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a dar en la misma concentracin, utilizando el mismo sol-
grupo octilsilano (5 m), mantenida a temperatura de 30 vente. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes
C; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto. en 227 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste
del cero. Calcular el tenor de C17H18F3NO.HCl en la mues-
Tampn fosfato pH 3,6: transferir 3,395 g de sulfato de tetra a partir de las lecturas obtenidas.
trabutilamonio y 1,361 g de fosfato de potasio monobsico
para baln volumtrico de 1000 mL, disolver en 900 mL B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de agua, ajustar el pH para 3,6 con hidrxido de amonio y de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
completar el volumen con agua. to de detector ultravioleta a 227 nm; columna de 250 mm
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 3,6 y acetoni- slice qumicamente ligada a octilsilano (5 m), mantenida
trilo (78:22). a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,0
mL/minuto.
Solucin (1): transferir, exactamente, cerca de 30 mg de
clorhidrato de fluoxetina SQR para baln volumtrico de Tampn trietilamina pH 6,0: transferir 10 mL de trietila-
250 mL, disolver en la Fase mvil y completar el volumen mina para baln volumtrico de 1000 mL, aadir cerca de
con el mismo solvente. Transferir 5 mL de la solucin resul- 980 mL de agua, ajustar el pH para 6,0 con cido fosfrico
tante para baln volumtrico de 50 mL y completar el volu- y completar el volumen con agua.
men con el mismo solvente. Transferir 5 mL de esa solucin
para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen Fase mvil: mezcla de Tampn trietilamina pH 6,0, tetrahi-
con el mismo solvente, para obtener solucin a 1,2 g/mL. drofurano y metanol (6:3:1).
Solucin (2): transferir, exactamente, cerca de 30 mg de la Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 27,5 mg de
muestra para baln volumtrico de 25 mL y completar el la muestra y transferir para baln volumtrico de 25 mL.
volumen con la Fase mvil. Homogeneizar. Disolver con Fase mvil y completar el volumen con el
mismo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL de la so-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin (1). El factor de lucin resultante para baln volumtrico de 50 mL y com-
cola no es mayor que 1,7. El desvo estndar relativo de pletar el volumen con Fase mvil. Homogeneizar.

Homogeneizar y filtrar. La solucin resultante responde a

Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 27,5 mg
las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
de clorhidrato de fluoxetina SQR y transferir para baln
volumtrico de 25 mL. Disolver en Fase mvil y completar CARACTERSTICAS
el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar. Trans-
ferir 50 mL y completar el volumen con Fase mvil. Ho-
mogeneizar. Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El fac-
tor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
de las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
ca
mayor que 2,0%.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Tansferir
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL. Aa-
Soluciones estndar y muestra, registrar los cromatogra- dir 70 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Dejar en ultrasoni-
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de do por 5 minutos. Agitar mecnicamente por 15 minutos,
C17H18F3NO.HCl en la muestra a partir de las respuestas completar el volumen con el mismo solvente, homogenei-
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. zar y filtrar. Diluir, sucessivamente, en el mismo solven-
te, hasta concentracin de 0,0015% (p/v) de fluoxetina.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Preparar solucin estndar en la misma concentracin de
fluoxetina (C12H18F3NO), utilizando clorhidrato de fluoxe-
En recipientes bien cerrados. tina SQR y el mismo solvente. Medir las absorbancias de
las soluciones resultantes en 227 nm (5.2.14), utilizando
ETIQUETADO cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la
cantidad de fluoxetina (C12H18F3NO) en cada comprimido
Observar la legislacin vigente. a partir de las lecturas obtenidas.
CLASE TERAPUTICA
Antidepresivo. Aparatos: palas, 50 rpm
CLORHIDRATO DE FLUOXETINA Tiempo: 45 minutos

COMPRIMIDOS Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
medio de disolucin y diluir, si necesario, con cido clor-
Contiene clorhidrato de fluoxetina equivalente a, por lo hdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las
menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% de la cantidad de- absorbancias en 227 nm (5.2.14), utilizando el mismo sol-
clarada de fluoxetina (C17H18F3NO). vente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de fluoxe-
IDENTIFICACIN tina (C12H18F3NO) disuelta en el medio, comparando las
leituras obtenidas con la de la solucin de clorhidrato de
Las pruebas de Identificacin B. y C. pueden ser omitidas fluoxetina SQR en la concentracin de 0,0015% (p/v) de
si fueren realizadas las pruebas A. y D. fluoxetina (C12H18F3NO), preparada con el mismo solvente.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad Tolerancia: no menos que 70% (Q) de la cantidad declara-
del polvo equivalente a 10 mg de fluoxetina para matraz, da de fluoxetina (C12H18F3NO) se disuelven en 45 minutos.
disolver en 10 mL de etanol y filtrar. Lavar el recipien-
te con 5 mL del mismo solvente y evaporar el filtrado en ENSAYOS DE PUREZA
bao mara hasta residuo. El residuo obtenido, desecado Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
a 60 C, en estufa al vaco, por 3 horas responde al prue- Sustancias relacionadas de la monografia de Clorhidrato
ba A. de Identificacin de la monografia de Clorhidrato de de fluoxetina. Preparar la Solucin (2) como descrito a con-
fluoxetina. tinuacin.
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni- Solucin (2): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe-
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos y rir, exactamente, cantidad del polvo equivalente a 20 mg
mnimos solamente en los mismos largos de onda observa- de fluoxetina para baln volumtrico de 10 mL, aadir 8
dos en el espectro de la solucin estndar. mL de Fase mvil, dejar en ultrasonido por 15 minutos y
completar el volumen con el mismo solvente. Homogenei-
zar y filtrar.
Procedimiento: inyectar rplicas de 20 L de la Solucin
la Solucin estndar.
(2), registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los
D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir canti- picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en el cro-
dad del polvo equivalente a 20 mg de fluoxetina para baln matograma de la Solucin (2), utilizando a frmula: 100
volumtrico de 5 mL y completar el volumen con agua. (ri/rt) en que ri es la respuesta de cada pico, excluyendo

el pico relativo a la fluoxetina, y rt es la suma de las res- clorhidrato de FLURAZEPAM

puestas de todos los picos, incluyendo el pico relativo a la COMPRIMIDOS
fluoxetina. No considerar los picos relativos a los solven-
tes. Por lo menos, 0,25% de impureza individual y, como
mximo, 0,40% de impureza total. Contiene, por lo menos, 92,5% y, como mximo, 107,5%
de la cantidad declarada de C21H23ClFN3O.HCl.
IDENTIFICACIN
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
c
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
Investigacin de microorganismos patognicos porte y mezcla de tolueno, acetona y hidrxido de amonio
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. a 25% (v/v) (50:50:2), como fase mvil. Aplicar, separa-
damente, a la placa, 10 mL de cada una de las soluciones
DETERMINACIN recientemente preparadas, descritas a continuacin.
Emplear un de los mtodos a continuacin. Solucin (1): pulverizar los comprimidos. Transferir can-
tidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de flu-
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de razepam para matraz, aadir 10 mL de metanol, agitar por
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar los 5 minutos y filtrar.
15 mg de fluoxetina (C17H18F3NO) para baln volumtri- Solucin (2): solucin de clorhidrato de flurazepam SQR a
co de 100 mL. Aadir 70 mL de cido clorhdrico 0,1 M. 2 mg/mL en metanol.
Dejar en ultrasonido por 5 minutos. Agitar mecnicamente
por 15 minutos, completar el volumen con el mismo sol- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
vente, homogeneizar y filtrar. Diluir, sucessivamente, en el al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha
mismo solvente, hasta concentracin de 0,0015% (p/v) de principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi-
fluoxetina. Preparar solucin estndar en la misma concen- cin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin
tracin de fluoxetina (C17H18F3NO), utilizando clorhidrato (2).
de fluoxetina SQR y el mismo solvente. Medir las absor-
bancias de las soluciones resultantes en 227 nm, utilizando CARACTERSTICAS
cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la
cantidad de fluoxetina (C17H18F3NO) en los comprimidos a Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
de alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
en el mtodo B. de Determinacin de la monografia de
Clorhidrato de fluoxetina. Preparar la Solucin muestra Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
como descrito a continuacin.
Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 10 mg de Procedimiento para uniformidad de contenido. Proceder al
fluoxetina (C17H18F3NO) para baln volumtrico de 100 abrigo de la luz. Pesar individualmente y transferir cada
mL, aadir 70 mL de Fase mvil. Dejar en ultrasonido por comprimido para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 2
15 minutos. Agitar mecnicamente por 15 minutos y com- mL de agua y dejar en ultrasonido por 5 minutos. Aadir 80
pletar el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar mL de metanol y someter a ultrasonido por ms 5 minutos.
y filtrar. Agitar por 10 minutos y completar el volumen con me-
tanol. Centrifugar y filtrar, si necesario. Diluir sucessiva-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So- mente con cido sulfrico metanlico 0,1 M para obtener
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas concentracin de 0,003% (p/v) de clorhidrato de fluraze-
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de pam. Preparar solucin estndar conforme descrito en el
fluoxetina (C17H18F3NO) en los comprimidos a partir de las Determinacin. Medir las absorbancias de las soluciones
respuestas obtenidas para la Solucin estndar y la Solu- resultantes en 284 nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico
cin muestra. metanlico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C21H23ClFN3O.HCl en los comprimidos, a partir de las
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar los clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 319, en 284 nm, en cido sul-
frico metanlico 0,1 M.
ETIQUETADO

PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA

Hydralazini hydrochloridum
Tiempo: 20 minutos

medio de disolucin, filtrar con auxilio de membrana con
ca
porosidad de 0,45 mm. Medir las absorbancias de las solu- C8H8N4.HCl; 196,64
ciones en 270 nm (5. 2.14), utilizando agua para ajuste del clorhidrato de hidralazina; 04647
cero. Calcular la cantidad de C21H23ClFN3O.HCl disuelta en Clorhidrato de 1-hidrazinilftalazina (1:1)
el medio, comparando las leituras obtenidas con la de la so- [304-20-1]
lucin de clorhidrato de flurazepam SQR en la concentracin
de 0,0033% (p/v). Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
de C8H8N4.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
da de C21H23ClFN3O.HCl se disuelven en 20 minutos. DESCRIPCIN
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi

blanco, inodoro o casi inodoro.
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Solubilidad. Soluble en agua, poco soluble en etanol,
prcticamente insoluble en cloroformo y ter etlico.
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. Constantes fsico qumicas.
DETERMINACIN Temperatura de fusin (5.2.2): 275 C, con descomposi-

cin.
Realizar o determinacin al abrigo de la luz. Pesar y pulve-
rizar 20 comprimidos. Transferir cantidad del polvo equi- IDENTIFICACIN
valente a 0,3 g de clorhidrato de flurazepam para baln
volumtrico de 100 mL. Aadir 2 mL de agua y dejar en Las pruebas de Identificacin B., C. y D. pueden ser omiti-
ultrasonido por 5 minutos. Aadir 80 mL de metanol y dejar das si fueren realizadas las pruebas A. y E.
en ultrasonido por ms 5 minutos. Agitar por 10 minutos y
completar el volumen con metanol. Centrifugar y filtrar, si A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
necesario. Diluir sucessivamente con cido sulfrico meta- muestra, dispersa en cloruro de potasio, presenta mximos
nlico 0,1 M para obtener concentracin de 0,003% (p/v) de de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
clorhidrato de flurazepam. Pesar, exactamente, cerca de 30 las mismas intensidades relativas de aquellos observados
mg de clorhidrato de flurazepam SQR y transferir para baln en el espectro de clorhidrato de hidralazina SQR, prepara-
volumtrico de 100 mL. Disolver con 80 mL de metanol y do de manera idntica.
dejar en ultrasonido por 5 minutos. Completar el volumen
con el mismo solvente y diluir sucessivamente con cido B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
sulfrico metanlico 0,1 M para obtener concentracin de banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,002% (p/v) en
0,003% (p/v) de clorhidrato de flurazepam. Medir las ab- agua, exhibe mximos de absorcin en 240, 260, 305 y 315
sorbancias de las soluciones resultantes en 284 nm (5.2.14), nm. Los valores de las absorbancias son de, aproximada-
utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M para ajuste del mente, 1,1, 1,1, 0,53 y 0,43, respectivamente.
cero. Calcular la cantidad de C21H23ClFN3O.HCl en los com-
primidos a partir de las lecturas obtenidas. Alternativamente, C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
realizar los clculos considerando A(1%, 1 cm) = 319, en grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
284 nm, en cido sulfrico metanlico 0,1 M. Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
la Solucin estndar.
D. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de agua. A 5 mL
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. de la solucin obtenida, aadir 5 mL de 2-nitrobenzalde-
hdo a 2% (p/v) en etanol. Se produce precipitado naranja.
ETIQUETADO
E. La solucin acuosa de la muestra a 0,025% (p/v) respon-
Observar la legislacin vigente. de a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).

ENSAYOS DE PUREZA Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada,

de la muestra en cido actico 0,1 M para obtener solucin
pH (5.2.19). 3,5 a 4,2. Determinar en solucin acuosa a a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL de esa solucin para baln
2% (p/v). volumtrico de 50 mL y completar el volumen con cido
actico 0,1 M, obteniendo solucin a 40 g/mL.
el mtodo B. de Determinacin. Preparar la Solucin prue- Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, de
ba como descrito a continuacin. clorhidrato de hidralazina SQR en cido actico 0,1 M para
obtener solucin a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL de esa solu-
Solucin prueba: transferir, exactamente, cerca de 25 mg cin para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen
c
de la muestra para baln volumtrico de 50 mL, disolver en con cido actico 0,1 M, obteniendo solucin a 40 g/mL.
30 mL de cido actico 0,1 M y completar el volumen con
el mismo solvente. Solucin de resolucin: preparar solucin en cido actico
0,1 M conteniendo aproximadamente 0,25 mg de clorhi-
Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin prueba, re- drato de hidralazina SQR y 50 g de ftalazina por mililitro.
gistrar los cromatogramas y medir las reas de todos los Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de
picos obtenidos. La suma de las rea bajo los picos secun- 50 mL, completar el volumen con cido actico 0,1 M y
darios, excepto la del pico principal, no es superior a 1,0% homogeneizar.
del rea total de los picos obtenidos, incluyendo a del pico
principal. No incluir en los clculos los picos relativos al Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin.
solvente. Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,65 para
la ftalazina y 1,0 para o clorhidrato de hidralazina. La re-
Metales pesados (5.3.2.3). Humedecer el residuo obtenido solucin entre los picos de ftalazina y de clorhidrato de
en Cenizas sulfatadas con 2 mL de cido clorhdrico, eva- hidralazina no es menor que 4,0. El desvo estndar rela-
porar, secar y aadir 20 mL de agua. Proceder conforme tivo de las reas de rplicas de los picos registrados no es
descrito en Ensayo lmite para metales pesados, Mtodo I. mayor que 2,0%.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1,0 g de cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
la muestra. Desecar en estufa a 110 C, por 15 horas, hasta matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te-
peso constante. Como mximo 0,5%. nor de C8H8N4.HCl en la muestra a partir de las respuestas
muestra. Como mximo 0,5%. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
DETERMINACIN
ETIQUETADO
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la muestra, trans-
ferir para Erlenmeyer de 250 mL con tapa y disolver en 25 Observar la legislacin vigente.
mL de agua. Aadir 35 mL de cido clorhdrico y enfriar
a la temperatura ambiente. Aadir 5 mL de cloroformo y CLASE TERAPUTICA
titular con yodato de potasio 0,02 M SV. Prximo al punto
final, aadir o titulante gota a gota, agitando continuamente Vasodilatador.
hasta desaparecimiento de la coloracin prpura de la capa
de cloroformo. Alternativamente, determinar el punto final CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA
potenciomtricamente, excluyendo cloroformo. Cada mL COMPRIMIDOS
de yodato de potasio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de
C8H8N4.HCl. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C8H8N4.HCl.
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- IDENTIFICACIN
to de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 250 mm A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con de polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de hidralazina
slice qumicamente ligada a grupo nitrilo (10 m), man- para embudo de separacin, aadir 2 mL de hidrxido de
tenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de amonio 6 M y 10 mL de agua. Extraer con de los porciones
1 mL/minuto. de 10 mL de cloroformo. Reunir los extractos orgnicos y
evaporar hasta sequedad. El residuo responde al prueba A.
Fase mvil: disolver 1,44 g de laurilsulfato de sodio y 0,75 g de Identificacin de la monografia de Clorhidrato de hi-
de bromuro de tetrabutilamonio en 770 mL de agua, aadir dralazina.
230 mL de acetonitrilo y homogeneizar. Si necesario, ajustar
el pH para 3,0 con cido sulfrico 0,05 M.

B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la na para matraz y aadir 25 mL de agua. Aadir 35 mL de

banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra obteni- cido clorhdrico y enfriar a la temperatura ambiente. Agi-
da en el mtodo B. de Determinacin, exhibe mximos de tar, mecnicamente, por 15 minutos. Titular con yodato de
absorcin en 240 nm, 260 nm, 305 nm y 315 nm, idnticos potasio 0,02 M SV, con agitacin continua. Determinar el
a los observados en el espectro de la solucin estndar. punto final potenciomtricamente. Cada mL de yodato de
potasio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de C8H8N4.HCl.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo C. de B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
Determinacin, correspondiente a aquel del pico principal absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
de la Solucin estndar. comprimidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a
ca
50 mg de clorhidrato de hidralazina para baln volum-
D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
trico de 50 mL y aadir 25 mL de mezcla de metanol y
de polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de hidralazina
agua (1:2). Agitar, mecnicamente, por 10 minutos y com-
para matraz, aadir 50 mL de mezcla de metanol y agua
pletar el volumen con el mismo solvente. Filtrar. Realizar
(1:2), mezclen y filtrar. Concentrar el filtrado en bao ma-
diluiciones sucesivas hasta concentracin de 0,001% (p/v),
ra hasta 10 mL y dejar enfriar. A 5 mL de la solucin con-
utilizando agua como solvente. Preparar la solucin estn-
centrada, aadir 5 mL de 2-nitrobenzaldehdo a 2% (p/v)
dar en las mismas condiciones. Medir las absorbancias de
en etanol. Se produce precipitado naranja.
las soluciones resultantes en 260 nm, utilizando agua para
CARACTERSITCAS ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H8N4.HCl en los
comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
C. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
minacin de la monografia de Clorhidrato de hidralazina.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Preparar la Solucin muestra como descrito a continuacin.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. Transferir cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clor-
hidrato de hidralazina para baln volumtrico de 50 mL,
Procedimiento para uniformidad de contenido. Triturar aadir 40 mL de cido actico 0,1 M y dejar en ultrasonido
cada comprimido hasta polvo fino, transferir, cuantitativa- por 15 minutos. Agitar, mecnicamente, por 15 minutos.
mente, para baln volumtrico de 50 mL, aadir 25 mL de Completar el volumen con el mismo solvente, homogenei-
mezcla de metanol y agua (1:2). Proseguir conforme des- zar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln volum-
crito en el mtodo B. de Determinacin, a partir de Agitar trico de 50 mL y completar el volumen con cido actico
mecnicamente.... 0,1 M, obteniendo solucin a 40 g/mL.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solucin
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,01 M, 900 mL estndar y de la Solucin muestra, registrar los cromatogra-
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
Aparatos: cestas, 100 rpm C8H8N4.HCl en los comprimidos a partir de las respuestas ob-
Tiempo: 30 minutos tenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

medio de disolucin y diluir, si necesario, con cido clor- En recipientes bien cerrados.
hdrico 0,01 M, hasta concentracin adecuada. Medir las
absorbancias de las soluciones en 260 nm (5.2.14), utili- ETIQUETADO
zando el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la Observar la legislacin vigente.
cantidad de C8H8N4.HCl disuelta en el medio, comparando
las leituras obtenidas con la de la solucin de clorhidrato
de hidralazina SQR en la concentracin de 0,001 % (p/v), CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA
preparada en cido clorhdrico 0,01 M. SOLUCIN INYECTABLE
da de C8H8N4.HCl se disuelven en 30 minutos. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 105,0%
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA de la cantidad declarada de C8H8N4.HCl.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos IDENTIFICACIN
Investigacin de microorganismos patognicos Las pruebas de Identificacin B., C. y D. pueden ser omiti-
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. das si fueren realizadas las pruebas A. y E.
DETERMINACIN A. Transferir volumen de la solucin inyectable equivalen-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin te a 0,1 g de clorhidrato de hidralazina para embudo de
separacin. Aadir 2 mL de hidrxido de amonio 6 M y
A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad
10 mL de agua. Extraer con de los porciones de 10 mL
de polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de hidralazi-
de cloroformo. Reunir los extractos orgnicos y evaporar

hasta sequedad. El residuo responde al prueba A. de Iden- Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyec-
tificacin de la monografia de Clorhidrato de hidralazina. table equivalente a 20 mg de clorhidrato de hidralazina para
baln volumtrico de 50 mL, completar el volumen con cido
B. Diluir la solucin inyectable en agua, hasta concentra- actico 0,1 M y homogeneizar. Transferir 5 mL de la solucin
cin de 0,002% (p/v). El espectro de absorcin en ultravio- obtenida para baln volumtrico de 50 mL y completar el vo-
leta (5.2.14) de la solucin obtenida, en la banda de 230 nm lumen con cido actico 0,1 M, obteniendo solucin a 40 g/
a 350 nm, exhibe mximos de absorcin en 240 nm, 260 mL.
nm, 305 nm y 315 nm.
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
c
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo C. de matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de cantidad de C8H8N4.HCl en la solucin inyectable a partir
la Solucin estndar. de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la
Solucin muestra.
D. Transferir volumen de la solucin inyectable equivalente
a 0,1 g de clorhidrato de hidralazina para un matraz y aadir EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
agua, si necesario, para obtener volumen final de 10 mL.
Aadir a 5 mL de la solucin, 5 mL de 2-nitrobenzaldehdo En recipientes bien cerrados.
a 2% (p/v) en etanol. Se produce precipitado naranja.
ETIQUETADO
E. Diluir la solucin inyectable en agua, hasta concentra-
cin de 0,025% (p/v). La solucin obtenida responde a las Observar la legislacin vigente.
reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
CLORHIDRATO DE IMIPRAMINA
CARACTERSTICAS Imipramini hydrochloridum
pH (5.2.19). 3,4 a 4,4.
DETERMINACIN

C19H24N2.HCl; 316,87
A. Transferir volumen de la solucin inyectable equivalen- clorhidrato de imipramina; 04837
te a cerca de 0,1 g de clorhidrato de hidralazina para Erlen- Clorhidrato de 10,11-dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenz[b,f]
meyer de 250 mL con tapa. Aadir 25 mL de agua y prose- azepina-5-propanamina (1:1)
guir conforme descrito en el mtodo A. de Determinacin [113-52-0]
de la monografia de Clorhidrato de hidralazina a partir de
Aadir 35 mL de cido clorhdrico.... Cada mL de yodato Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
de potasio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de C8H8N4.HCl. de C19H24N2.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de DESCRIPCIN

la solucin equivalente a cerca de 0,1 g de clorhidrato de Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco a leve-
hidralazina para baln volumtrico de 100 mL y completar mente amarillento.
el volumen con mezcla de metanol y agua (1:2). Realizar
diluiciones sucesivas hasta concentracin de 0,001% (p/v), Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y etanol.
utilizando agua como solvente. Preparar solucin estndar
en las mismas condiciones. Medir las absorbancias de las Constantes fsico qumicas.
soluciones en 260 nm, utilizando agua para ajuste del cero.
Calcular la cantidad de C8H8N4.HCl en la solucin inyecta- Banda de fusin (5.2.2): 170 C a 174 C.
ble a partir de las lecturas obtenidas.
IDENTIFICACIN
C. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
minacin de la monografia de Clorhidrato de hidralazina. Las pruebas de Identificacin B. y D. pueden ser omitidas
Preparar la Solucin muestra como descrito a continuacin. si fueren realizadas las pruebas A., C. y E. La prueba de

Identificacin A. puede ser omitido si fueren realizadas las Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
pruebas B., C., D. y E. muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como
mximo 0,5%.
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda muestra. Como mximo 0,1%.
vados en el espectro de clorhidrato de imipramina SQR, DETERMINACIN
ca
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de A. Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra y
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de disolver en 50 mL de etanol. Aadir 5 mL de cido clor-
la Solucin estndar. hdrico 0,01 M y homogeneizar. Titular con hidrxido de
sodio 0,1 M SV. Determinar el punto final potenciomtrica-
C. Cumple con la exigencia de la Banda de fusin. mente entre los de los puntos de inflexin. Realizar ensayo
en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
D. Disolver 5 mg de la muestra en 2 mL de cido ntrico. de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a 31,687 mg de
Se desarrolla coloracin azul intenso. C19H24N2.HCl.
E. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
ENSAYOS DE PUREZA to de detector ultravioleta a 269 nm; columna de 300 mm
pH (5.2.19). 3,6 a 5,0. Determinar en solucin a 10% (p/v) slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
en agua exenta de dioxido de carbono. mantenida a temperatura de 40 C; flujo de la Fase mvil
de 1,5 mL/minuto.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito
en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizan- Fase mvil: mezcla de perclorato de sodio 0,06 M, acetoni-
do gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de cido trilo y trietilamina (625:375:1). Ajustar el pH para 2,0 con
clorhdrico, agua, cido actico glacial y acetato de etilo cido perclrico.
(5:5:35:55), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
placa, 10 L de cada una de las soluciones recientemente Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada,
preparadas, descritas a continuacin. de la muestra en mezcla de agua y acetonitrilo (5:3) para
obtener solucin a 0,3 mg/mL.
Solucin (1): disolver 0,25 g de la muestra en metanol y
completar para 10 mL con el mismo solvente. Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
de clorhidrato de imipramina SQR en mezcla de agua y
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 10 mL con acetonitrilo (5:3) para obtener solucin a 0,3 mg/mL.
metanol. Diluir 1 mL de la solucin resultante para 50 mL
con el mismo solvente. Solucin de resolucin: preparar solucin conteniendo
clorhidrato de imipramina SQR y clorhidrato de desipra-
Solucin (3): disolver 5 mg de iminodibencilo en metanol y mina SQR a 0,3 mg/mL, cada, en mezcla de agua y aceto-
completar el volumen para 100 mL con el mismo solvente. nitrilo (5:3).
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La
al aire. Nebulizar con solucin de dicromato de potasio resolucin entre los picos del clorhidrato de imipramina
a 0,5% (p/v) en mezcla de agua y cido sulfrico (4:1). y del clorhidrato de desipramina no es menor que 1,3. El
Cualquier mancha secundaria, correspondiente al iminodi- desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
bencilo, obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), registrado para o clorhidrato de imipramina no es mayor
no es ms intenso que aquella obtenida con la Solucin que 2,0%.
(3) (0,2%). Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la Solucin (1), diferente de la mancha Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
principal y del iminodibencilo, no es ms intenso que aque- cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
lla obtenida con la Solucin (2) (0,2%). matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te-
nor de C19H24N2.HCl en la muestra a partir de las respuestas
Metales pesados (5.3.2.3). Proseguir conforme descrito en obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Mtodos de reaccin con tioacetamida, Mtodo III. Como
mximo 0,002% (20 ppm). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

ETIQUETADO Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-

da de C19H24N2.HCl se disuelven en 45 minutos.
ENSAYOS DE PUREZA
CLASE TERAPUTICA
Antidepresivo. Sustancias relacionadas de la monografia de Clorhidrato
de imipramina. Preparar las Soluciones (1), (2) y (3) como
CLORHIDRATO DE IMIPRAMINA descrito a continuacin.
c
COMPRIMIDOS
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe-
rir, exactamente, cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de
Contiene clorhidrato de imipramina equivalente a, por lo clorhidrato de imipramina, aadir 30 mL de cloroformo.
menos, 92,5% y, como mximo, 107,5% de la cantidad de- Filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad. Disolver el re-
clarada de C19H24N2.HCl. siduo en 10 mL de metanol.
IDENTIFICACIN Solucin (2): diluir 3 mL de la Solucin (1) para 100 mL

con metanol. Diluir 1 mL de la solucin resultante para 10
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad mL con el mismo solvente.
del polvo equivalente a 250 mg de clorhidrato de imipra-
mina, aadir 10 mL de cloroformo. Filtrar y evaporar para Solucin (3): preparar solucin a 60 g/mL de iminodiben-
reducir el volumen. Aadir ter etlico hasta que si pro- cilo en metanol.
duzca una solucin turbia. Dejar en reposo. El precipitado,
despus filtracin seguida de recristalizacin en acetona, Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
presenta punto de fusin en torno de 172 C. al aire. Nebulizar con solucin dicromato de potasio a 0,5%
(p/v) en cido sulfrico (1:4). La mancha principal obteni-
B. Disolver 5 mg de los cristales obtenidos en la prueba A. da con la Solucin (1) presenta coloracin azul. Cualquier
de Identificacin en 2 mL de cido ntrico. Se desarrolla mancha secundaria, correspondiente al iminodibencilo, ob-
coloracin azul. tenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferente
de la mancha principal no es ms intenso que la mancha
C. Los cristales obtenidos en la prueba A. de Identificacin principal obtenida con la Solucin (3) (0,2%). Cualquier
responden las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). mancha secundaria obtenida diferente de la mancha prin-
cipal, no es ms intenso que la mancha principal obtenida
CARACTERSTICAS con la Solucin (2) (0,2%).
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba Investigacin de microorganismos patognicos

Teste de Desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba
DETERMINACIN
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) del polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de imipra-
mina para baln volumtrico de 100 mL y aadir 70 mL
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,01 M, 900 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Agitar, mecnicamente, por
40 minutos y completar el volumen con el mismo solven-
Aparatos: cestas, 100 rpm te. Filtrar. Transferir 5 mL para baln volumtrico de 100
mL y completar el volumen con cido clorhdrico 0,1 M.
Tiempo: 45 minutos Preparar solucin de estndar en la misma concentracin,
utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias de
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del las soluciones en 250 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1
medio de disolucin y diluir, si necesario, con cido clorh- M para ajuste del cero. Calcular el contenido de C19H24N2.
drico 0,01 M, hasta concentracin adecuada. Medir las ab- HCl en los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
sorbancias en 250 nm (5.2.14), utilizando el mismo solven- Alternativamente, realizar el clculo utilizando A (1%, 1
te para el ajuste del cero. Calcular la cantidad de C19H24N2. cm) = 264, en 250 nm.
HCl disuelta en el medio, comparando las leituras obte-
nidas con la de la solucin de clorhidrato de imipramina EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
SQR de concentracin conocida, preparada en el mismo
solvente. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.

ETIQUETADO ENSAYOS DE PUREZA
Observar la legislacin vigente. pH (5.2.19). 4,0 a 5,5. Determinar en solucin acuosa a

0,5% (p/v).
CLORHIDRATO DE LIDOCANA
Lidocaini hydrochloridum Lmite de 2,6-dimetilanilina
Solucin prueba: transferir 0,25 g de la muestra para baln

volumtrico de 10 mL y completar el volumen con meta-
nol.
C14H22N2O; 234,34
Solucin de 2,6-dimetilanilina: transferir 50 mg de 2,6-di-
metilanilina para baln volumtrico de 100 mL y comple-
tar el volumen con metanol. Transferir 1 mL de esa so-
lucin para baln volumtrico de 100 mL y completar el
ca
C14H22N2O.HCl; 270,80 volumen con metanol.
C14H22N2O.HCl.H2O; 288,81
lidocana; 05313 Procedimiento: utilizar tres tubos de Nessler y realizar el
clorhidrato de lidocana; 05314 ensayo de la siguiente manera: en el primer tubo colocar 2
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida mL de la Solucin prueba, en el segundo tubo 1 mL de la
[137-58-6] Solucin de 2,6-dimetilanilina y 1 mL de metanol y en el
Clorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) tercer tubo 2 mL de metanol (blanco). Aadir en cada tubo
acetamida (1:1) 1 mL de solucin de p-dimetilaminobenzaldehdo 1% (p/v)
[73-78-9] en metanol, recientemente preparada y 2 mL de cido ac-
Clorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) tico glacial. Dejar en reposo durante 10 minutos a la tem-
acetamida hidratado (1:1:1) peratura ambiente. La intensidad de la coloracin amarilla
[6108-05-0] obtenida en el tubo de la Solucin prueba debe est entre el
blanco y la coloracin amarilla obtenida en la Solucin de
Contiene, por lo menos, 97,5% y, como mximo, 102,5% 2,6-dimetilanilina (100 ppm).
de C14H22N2O.HCl, en relacin a la sustancia anidra.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar 1 g de la muestra. Pro-
DESCRIPCIN seguir conforme descrito en Ensayos-lmite para metales
pesados, Mtodo III. Como mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos. Disolver aproximadamente 0,2 g de la muestra
Solubilidad. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en en 20 mL de agua y aadir 2 mL de cido clorhdrico 3 M.
etanol, soluble en cloroformo y insoluble en ter etlico. Homogeneizar y dividir en de los partes. Aadir en una de
las partes 1 mL de cloruro de bario 12% (p/v). A turbidez
Constantes fsico qumicas. obtenida por esa preparacin no es ms intenso del que la
turbidez obtenida por la preparacin sin adicin del cloruro
Banda de fusin (5.2.2): 74 C a 79 C, determinada sin de bario.
previa desecacin.
Agua (5.2.20.1). 5,0% a 7,0%.
IDENTIFICACIN
El ensayo B. puede ser omitido si fueren realizados los muestra. Como mximo 0,1%.
ensayos A. y C. El ensayo A. puede ser omitido si fueren
realizados los ensayos B. y C. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14), de la Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.

muestra dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 1,1
las mismas intensidades relativas de aquellos observados UE/mg de clorhidrato de lidocana.
en el espectro de clorhidrato de lidocana SQR, preparado
de manera idntica. DETERMINACIN
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar. A. Pesar, exactamente, cerca de 0,22 g de la muestra, trans-
ferir para Erlenmeyer de 125 mL y disolver en 50 mL de
C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). etanol. Aadir 5,0 mL de cido clorhdrico 0,01 M y titular
con hidrxido de sodio 0,1 M SV, determinando el punto

final potenciomtricamente entre los de los puntos de in- ETIQUETADO

flexin. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale
a 27,08 mg de C14H22N2O.HCl. Observar la legislacin vigente.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido Cuando la materia prima es utilizada en el proceso de fabri-
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- cacin de inyectables u otras formas farmacuticas estri-
to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm les, el rtulo debe indicar si el producto es estril o si debe
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con ser esterilizado durante el proceso.
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm),
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- Cuando el rtulo indique que la sustancia es estril, ella
c
vil de 1,5 mL/minuto. debe cumplir las pruebas de esterilidad y endotoxinas bac-
terianas. Cuando el rtulo indique que la sustancia debe ser
Fase mvil: mezclen 50 mL de cido actico glacial y 930 esterilizada durante la produccin o la sustancia es destina-
mL de agua. Ajustar el pH para 3,4 con hidrxido de sodio da a produccin de preparaciones estriles no parenterales,
1 M. Mezclar 4 volmenes de esa solucin con 1 volumen ella debe cumplir la prueba de endotoxinas bacterianas
de acetonitrilo. El tiempo de retencin de la lidocana debe
ser de 4 a 6 minutos. CLASE TERAPUTICA
Solucin muestra: transferir 100 mg de la muestra, exacta- Anestsico local.

mente pesada, para baln volumtrico de 50 mL, completar
el volumen con la Fase mvil y mezclen. CLORHIDRATO DE LIDOCANA GEL
Solucin estndar: transferir 42,5 mg de lidocana SQR, Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
exactamente pesada, para baln volumtrico de 25 mL y de la cantidad declarada de C14H22N2O.HCl en base hidro-
disolver, con calefaccin si necesario, en 0,5 mL cido flica, viscosa y estril.
clorhdrico 1 M. Completar el volumen con la Fase mvil
para obtener solucin a 1,7 mg/mL de lidocana. IDENTIFICACIN
Solucin de resolucin: preparar solucin de metilparabe- A. Transferir una cantidad de gel equivalente a 80 mg de
no a 220 mg/mL utilizando la Fase mvil como diluyente. clorhidrato de lidocana para un tubo de ensayo, aadir 4
Mezclar 2 mL de esa solucin y 20 mL de la Solucin es- mL de cido clorhdrico y calentar en bao de agua por 10
tndar. minutos. Dejar enfriar, transferir para embudo de separa-
cin con auxilio de 20 mL de agua, aadir hidrxido de
Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin de resolucin. La sodio 5 M hasta ocurrir la completa precipitacin del fr-
resolucin entre los picos de lidocana y metilparabeno no maco y extraer con de los porciones de 20 mL de clorofor-
es menor que 3. Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin mo. Juntar las fases orgnicas y filtrar con sulfato de sodio
estndar. El desvo estndar relativo de las reas de rpli- anhidro. Evaporar el filtrado en bao de agua hasta seque-
cas bajo los picos registrados no debe ser mayor que 1,5%. dad, bajo corriente de nitrgeno. El espectro de absorcin
en el infrarrojo (5.2.14) del residuo obtenido, disperso en
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu- bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin sola-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- mente en los mismos largos de onda y con las mismas in-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tensidades relativas de aquellos observados en el espectro
tenor de C14H22N2O.HCl en la muestra de acuerdo con la de lidocana SQR, preparado de manera idntica.
siguiente frmula:
B. Disolver 20 mg del residuo obtenido en la prueba A. de
270,80 Aa Identificacin en 1 mL de etanol, aadir 0,5 mL de cloruro
(50C) cobaltoso a 10% (p/v), 0,5 mL de hidrxido de sodio 5 M
234,34 Pp
y agitar por 2 minutos. Se produce precipitado verde azu-
lado.
en que
270,80 = peso molecular de clorhidrato de lidocana; CARACTERSTICAS
234,34 = peso molecular de lidocana;
C = concentracin (mg/mL) de lidocana en la Solucin Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
estndar;
Aa = rea bajo el pico de lidocana en la Solucin ENSAYOS DE PUREZA
muestra;
Ap = rea bajo el pico de lidocana en la Solucin pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
estndar.
Lmite de 2,6-dimetilanilina. Mezclar cantidad exacta-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mente pesada de gel equivalente a 25 mg de clorhidrato de
lidocana anidra con agua suficiente para producir 5 mL y
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. agitar en agitador mecnico. A 2 mL de esa mezcla, aadir

1 mL de solucin, recientemente preparada, de p-dimetila- relativas de aquellos observados en el espectro de lidocana

minobenzaldehdo 1% (p/v) en metanol. Agitar en agitador estndar, preparado de manera idntica.
mecnico y aadir 2 mL de cido actico glacial. Dejar en
reposo durante 10 minutos a la temperatura ambiente. Pre- CARACTERSTICAS
parar solucin estndar de 2,6-dimetilanilina en las mismas
condiciones, utilizando 2 mL de una 2,6-dimetilanilina a Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
0,0002% (v/v) en metanol, en lugar de la solucin del gel.
La intensidad de la coloracin amarilla obtenida en el tubo ENSAYOS DE PUREZA
de la solucin prueba no es ms intenso del que la obtenida
en la solucin estndar de 2,6-dimetilanilina. Lmite de 2,6-dimetilanilina. Proceder conforme descrito
ca
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a
230 nm; columna de 150 mm de largo y 4,6 mm de dime-
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
grupo octadecilsilano (5 mm), mantenida a la temperatura
DETERMINACIN ambiente; flujo de la Fase mvil de 0,8 mL/minuto.
Transferir cantidad de gel equivalente a 20 mg de clorhi- Tampn pH 8,0: aadir a una solucin de fosfato de potasio
drato de lidocana para embudo de separacin conteniendo dibsico a 0,685% (p/v), cantidad suficiente de fosfato de
10 mL de agua. Agitar para diluir, aadir 1 mL de hidrxi- potasio monobsico a 0,408% (p/v) hasta pH 8,0.
do de amonio 6 M y extraer con cuatro porciones de 20
mL de cloroformo. Juntar las fases orgnicas y evaporar Fase mvil: mezcla de Tampn pH 8,0 y metanol (35:65).
en corriente de aire caliente. Aadir 25 mL de cido sulf-
rico 0,005 M SV antes que el ltimo trazo de cloroformo Solucin (1): transferir cantidad, exactamente pesada, de
sea evaporado. Completar la evaporacin del cloroformo pomada equivalente a 50 mg de lidocana, para baln volu-
y titular el exceso de cido con hidrxido de sodio 0,01 M mtrico de 50 mL, completar el volumen con Fase mvil y
SV. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mezclen. Transferir 2 mL de esa solucin para baln volu-
mL de cido sulfrico 0,005 M SV equivale a 2,708 mg de mtrico de 20 mL y completar el volumen con Fase mvil.
C14H22N2O.HCl.
Solucin de (2): disolver cantidad exactamente pesada de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO 2,6-dimetilanilina en metanol para obtener solucin a 1
mg/mL. Diluir, sucessivamente, en Fase mvil hasta con-
En recipientes bien cerrados. La tapa, debido a la esterili- centracin de 0,04 mg/mL.
dad, debe presentar dispositivo indicativo de abertura del
tubo. Solucin (3): mezclen iguales volmenes de solucin de
lidocana SQR 0,1 mg/mL en Fase mvil y solucin de
ETIQUETADO 2,6-dimetilanilina 0,05 g/mL en Fase mvil.
Observar la legislacin vigente. Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin (3). Los tiempos

de retencin relativos son cerca de 1 para la 2,6-dimetilani-
CLORHIDRATO DE lina y de 0,5 para lidocana.
LIDOCANA POMADA
cin (1) y 20 mL de la Solucin (2), registrar los cromato-
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% gramas y medir las reas bajo los picos. El rea bajo el pico
de la cantidad declarada de C14H22N2O en pomada base hi- relativo a la 2,6-dimetilanilina, obtenido con la Solucin
droflica. (1), no es superior al rea bajo el pico principal obtenido
con la Solucin (2). Como mximo 0,04% (400 ppm) en
IDENTIFICACIN relacin al contenido de lidocana.
Para extraer el frmaco, transferir cantidad de pomada PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

equivalente a 300 mg de lidocana para embudo de separa-
cin conteniendo 20 mL de agua. Agitar para diluir y ex- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
traer con de los porciones de 30 mL de hexano. Lavar o (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
combinado de los extractos orgnicos con 10 mL de agua
y evaporar en corriente de aire caliente. Secar el residuo Investigacin de microorganismos patognicos
en vaco bajo gel de slice por 24 horas. El espectro de (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo cristalino ob-
DETERMINACIN
tenido en la extraccin del frmaco, disperso en bromuro
de potasio, presenta mximos de absorcin solamente en Proceder conforme descrito en Determinacin de la mono-
los mismos largos de onda y con las mismas intensidades grafia de Clorhidrato de Lidocana Gel. Cada mL de cido
sulfrico 0,005 M SV equivale a 2,343 mg de C14H22N2O.

En recipientes bien cerrados. Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
ETIQUETADO Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 1,1

EU/mg de clorhidrato de lidocana.
DETERMINACIN
CLORHIDRATO DE LIDOCANA
Emplear un de los mtodos a continuacin.
c
SOLUCIN INYECTABLE
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% no acuoso (5.3.3.5). En un volumen de la solucin inyec-
de la cantidad declarada de C14H22N2O.HCl. Solucin estable equivalente a 0,1 g de clorhidrato de lidocana, aa-
tril de clorhidrato de lidocana en agua para inyectable. dir hidrxido de sodio 2 M hasta alcalinizar la solucin, y
extraer con tres porciones de 20 mL de cloroformo. Lavar
IDENTIFICACIN cada extracto orgnico con 10 mL de agua (utilizar siem-
pre los mismos 10 mL de agua). Filtrar los combinados
La prueba B. puede ser omitido si fueren realizadas las orgnicos extrados a travs de filtro humedecido con clo-
pruebas A. y C. roformo y lavar el filtro con 10 mL de cloroformo. Juntar
los combinados orgnicos filtrados y los de lavado. Titular
A. Transferir volumen de solucin inyectable equivalente con cido perclrico 0,02 M SV. Determinar el punto final
a 0,1 g de clorhidrato de lidocana para matraz y aadir potenciomtricamente o utilizando cloruro de metilrosani-
volumen de hidrxido de sodio 5 M hasta alcalinizar la so- lina SI como indicador. Cada mL de cido perclrico 0,02
lucin. Filtrar y lavar el residuo con agua. Disolver el resi- M SV equivale a 5,416 mg de C14H22N2O.HCl.
duo en 1 mL de etanol, aadir 0,5 mL de cloruro cobaltoso
a10% (p/v) y agitar por 2 minutos. Se produce precipitado B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
azul verdoso. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
B. Para volumen de solucin inyectable equivalente a 0,1 g de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
de clorhidrato de lidocana, aadir 10 mL de cido pcrico slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
SR. O punto de fusin del precipitado obtenido, despus mantenida entre 20C a 25C 1C de la temperatura selec-
lavar con agua y secar a 105 C, es en torno de 229 C. cionada; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). Fase mvil: mezclen 50 mL de cido actico glacial y 930
mL de agua. Ajustar el pH para 3,4 con hidrxido de so-
CARACTERSTICAS dio M. Mezclar cuatro volmenes de esa solucin con un
volumen de acetonitrilo. La composicin de la Fase mvil
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. puede ser ajustada para que el pico de la lidocana tenga
tiempo de retencin entre 4 y 6 minutos.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
Solucin muestra: transferir volumen de solucin inyecta-
ENSAYOS DE PUREZA ble equivalente a 0,1 mg de clorhidrato de lidocana para
Lmite de 2,6-dimetilanilina. En un volumen de solucin Fase mvil y mezclen.
inyectable equivalente a 25 mg de clorhidrato de lidocana,
aadir, si necesario, agua suficiente para producir 10 mL. Solucin estndar: transferir 42,5 mg de lidocana SQR,
Aadir hidrxido de sodio 2 M hasta alcalinizar la solucin exactamente pesada, para baln volumtrico de 25 mL y
y extraer con tres porciones de 5 mL de cloroformo. Fil- disolver con calefaccin, si necesario, en 0,5 mL de ci-
trar los combinados de los extractos orgnicos bajo sulfato do clorhdrico 1 M. Completar el volumen con Fase mvil
de sodio anhidro y lavar el filtro con 5 mL de cloroformo. para obtener solucin a 1,7 mg/mL de lidocana.
Evaporar el filtrado hasta sequedad bajo presin de 2 kPa.
Disolver el residuo en 2 mL de metanol, aadir 1 mL de Solucin de resolucin: preparar solucin de metilparabe-
p-dimetilaminobenzaldehdo a 1% (p/v) en metanol, re- no a 0,22 mg/mL utilizando Fase mvil como diluyente.
cientemente preparada, y 2 mL de cido actico glacial. Mezclar 2 mL de esa solucin y 20 mL de la Solucin es-
Preparar solucin de 2,6-dimetilanilina de la misma mane- tndar.
ra utilizando 10 mL de una solucin de 2,6-dimetilanilina
a 0,0001% (p/v) en metanol, en lugar de la solucin inyec- Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin.
table. La intensidad de la coloracin amarilla obtenida en La resolucin entre lidocana y metilparabeno no es menor
el tubo de la solucin conteniendo la muestra no debe ser que 3. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar.
ms intenso del que la obtenida en la solucin de 2,6-di- El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los
metilanilina. picos registrados no debe ser mayor que 1,5%.

Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- muestra en metanol y evaporar hasta la sequedad. Obtener
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- nuevos espectros con los residuos.
cantidad de C14H22N2O.HCl en la muestra a partir de las B. A 20 mg de la muestra, aadir 0,2 mL de cido sulfrico.
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu- Se desarrolla fluorescencia azul bajo luz ultravioleta (365
cin muestra. nm).
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz. ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO

nm; columna de 250 mm de largo y 4 mm de dimetro
ca
CLORHIDRATO DE MEFLOQUINA interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
Mefloquini hydrochloridum grupo octadecilsilano (3m a 10m), cubierta; flujo de la
Fase mvil de 0,8 mL/minuto. Equilibrar la columna por
30 minutos con flujo de 2 mL/minuto.
Fase mvil: disolver 1 g de bromuro de tetraeptilamnio

en mezcla de metanol, bisulfato de sodio a 0,15% (p/v) y
acetonitrilo (2:4:4).
Solucin (1): solucin de la muestra a 4 mg/mL en Fase

mvil.

C17H16F6N2O.HCl; 414,77 mvil.
clorhidrato de mefloquina; 05577
Clorhidrato de (S)-rel--(2R)-2-piperidinil-2,8-bis- Solucin (3): transferir cerca de 8 mg de clorhidrato de me-
(trifluormetil)-4-quinolinametanol (1:1) floquina SQR y 8 mg de sulfato de quinidina para baln
[51773-92-3] volumtrico de 50 mL. Disolver y completar el volumen
con Fase mvil. Transferir 5 mL para baln volumtrico
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% de 100 mL y completar el volumen con el mismo solvente.
de C17H16F6N2O.HCl, en relacin a la sustancia anidra. Homogeneizar.
DESCRIPCIN Inyectar 20 L de la Solucin (3). Los tiempos de reten-

cin relativos son cerca de 0,5 para quinidina y 1,0 para
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o amari- mefloquina. La resolucin entre los picos de mefloquina y
llento. Presenta polimorfismo. quinidina no es menor que 8,5.
Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en Procedimiento: inyectar 20 L de las Soluciones (1) y (2)
metanol, soluble en acetato de etilo y etanol. y registrar el cromatograma por, por lo menos, 10 veces el
tiempo de retencin del pico principal. El rea bajo cual-
Constantes fsico qumicas. quier pico con tiempo de retencin relativo de cerca de 0,7
obtenido con la Solucin (1) no es mayor que de los veces
Banda de fusin (5.2.2): 259 C a 260 C. el rea bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2)
(0,2%). El rea bajo cualquier pico obtenido con la Solu-
Poder rotatorio (5.2.8): -0,2 a +0,2. Determinar en solucin (1), excepto el pico principal y el pico con tiempo de
cin a 5% (p/v) en metanol. retencin relativo de cerca de 0,7 no es mayor que la rea
bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2) (0,1%).
IDENTIFICACIN La suma de las reas bajo todos los picos obtenidos con
la Solucin (1), excepto el pico principal no es mayor que
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la cinco veces el rea bajo el pico principal obtenido con la
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- Solucin (2) (0,5%). No considerar picos con rea inferior
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda a 0,2 veces el rea bajo el pico principal obtenido con la
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- Solucin (2).
vados en el espectro de clorhidrato de mefloquina SQR,
preparado de manera idntica. Si los espectros obtenidos Metales pesados (5.3.2.3). Determinar en 1 g de la mues-
no fueren idnticos, disolver, separadamente, estndar y tra. Como mximo 0,002% (20 ppm).

Agua (5.2.20.1). Determinar en 1 g de la muestra. Como PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)

mximo 3,0%.
muestra. Como mximo 0,1%. Aparatos: palas, 100 rpm
DETERMINACIN Tiempo: 60 minutos
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,3 g de la muestra en 15 mL de medio de disolucin, filtrar y diluir con Medio de disolu-
c
cido frmico anhidro. Aadir 40 mL de anhdrido acti- cin hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
co. Titular con cido perclrico 0,1 M SV determinando el de las soluciones en 283 nm (5.2.14) utilizando Medio de
punto final potenciomtricamente. Cada mL de cido per- disolucin para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
clrico 0,1 M SV equivale a 41,477 mg de C17H16F6N2O. C17H16F6N2O.HCl disuelta en el medio, comparando las
HCl. leituras obtenidas con la de la solucin de clorhidrato de
mefloquina SQR en la concentracin de 0,006% (p/v),
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO preparada en el mismo solvente. Se puede utilizar hasta
5% (v/v) de metanol en la primera diluicin para asegurar
En recipientes bien cerrados. la completa solubilizacin del clorhidrato de mefloquina
SQR.
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. da de C17H16F6N2O.HCl se disuelven en 60 minutos.
CLASE TERAPUTICA PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Antimalrico. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

CLORHIDRATO DE MEFLOQUINA
COMPRIMIDOS Investigacin de microorganismos patognicos
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% DETERMINACIN

de la cantidad declarada de C17H16F6N2O.HCl.
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
banda de 200 nm a 350 nm, de la solucin muestra obte- comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos 0,1 g de clorhidrato de mefloquina para baln volumtrico
y mnimos idnticos a los observados en el espectro de la de 100 mL y aadir 70 mL de metanol. Dejar en bao de ul-
solucin estndar. trasonido durante 10 minutos y completar el volumen con
metanol. Filtrar. Diluir, sucessivamente, en metanol, hasta
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad concentracin de 0,004% (p/v). Preparar solucin estndar
del polvo equivalente a 0,25 g de clorhidrato de mefloquina en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente.
para matraz y aadir cinco gotas de cido ntrico. Agitar Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 283
con 50 mL de agua y filtrar en papel de filtro para filtra- nm, utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular la
cin lenta. Aadir al filtrado nitrato de plata SR. Se forma cantidad de C17H16F6N2O.HCl en los comprimidos a partir
precipitado blanco caseoso, insoluble en cido ntrico pero de las lecturas obtenidas.
soluble en ligero exceso de hidrxido de amonio 6 M.
CARACTERSTICAS de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. mantenida a la temperatura de 30 C; flujo de la Fase mvil
de 1,0 mL/min.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba
Tampn pH 3,5: transferir cerca de 6,80 g de fosfato de
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. potasio monobsico para baln volumtrico de 1000 mL.
Disolver y completar el volumen con agua. Ajustar el pH
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. para 3,5 con cido fosfrico.

Fase mvil: mezcla de Tampn pH 3,5 y metanol (40:60). Constantes fsico qumicas.
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Banda de fusin (5.2.2): 222 C a 226 C.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clor-
hidrato de mefloquina para baln volumtrico de 100 mL, IDENTIFICACIN
aadir cerca de 80 mL de metanol y dejar en ultrasonido
durante 10 minutos. Completar el volumen con el mismo A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
solvente y filtrar, descartando los primeros 10 mL del filtra- muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
do. Transferir 5 mL del filtrado para baln volumtrico de 50 potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
mL, completar el volumen con Fase mvil y homogeneizar. mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
ca
tivas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato
Solucin estndar: pesar exactamente cerca de 10 mg de de metformina SQR, preparado de manera idntica.
clorhidrato de mefloquina SQR y transferir para baln vo-
lumtrico de 100 mL. Aadir cerca de 80 mL de Fase mvil B. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
y dejar en ultrasonido durante 10 minutos. Completar el
volumen con el mismo solvente y homogeneizar. ENSAYOS DE PUREZA
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El fac- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
tor de cola no es mayor que 1,5. El desvo estndar de reas Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
de rplicas de los picos registrados no es mayor que 1,0%. lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 218
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- a grupo octadecilsilano (3 m a 10 m), mantenida a la
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/
tenor de C17H16F6N2O.HCl en los comprimidos a partir de minuto.
lucin muestra. Fase mvil: disolver 17 g de fosfato de amonio monobsi-
co en 1000 mL de agua y ajustar el pH para 3,0 0,1, con
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO cido fosfrico.
En recipientes bien cerrados. Solucin (1): disolver, exactamente, cerca de 20 mg de

cianoguanidina SQR en agua y completar el volumen para
ETIQUETADO 100 mL. Transferir 1 mL para un baln volumtrico de 200
mL, completar el volumen con Fase mvil y homogeneizar.
Solucin (2): disolver, exactamente, cerca de 50 mg de la
CLORHIDRATO DE METFORMINA muestra en Fase mvil y diluir para 100 mL con el mismo
Metformini hydrochloridum solvente.

con Fase mvil. Transferir 1 mL para baln volumtrico de
100 mL y completar el volumen con Fase mvil.
Solucin (4): disolver, exactamente, cerca de 10 mg de me-

lamina en 90 mL de agua. Aadir 5 mL de la Solucin (2) y
C4H11N5.HCl; 165,62 completar el volumen para 100 mL, con el mismo solvente.
clorhidrato de metformina; 05782 Disolver 1 mL para 50 mL con Fase mvil.
Clorhidrato de N,N-dimetilimidodicarbonimdico diamida
(1:1) Inyectar 20 L de la Solucin (4). La resolucin entre me-
[1115-70-4] lamina y clorhidrato de metformina debe ser mayor que 10.
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0% picos registrados no debe ser mayor que 2,0%.
DESCRIPCIN cin (1), de la Solucin (2) y de la Solucin (3) y registrar
los cromatogramas por, por lo menos, o doble del tiem-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi po de retencin del pico principal. O pico obtenido en la
blanco. Solucin (2), correspondiente a cianoguanidina, no puede
ser mayor que 0,02%, comparado al pico obtenido con la
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en Solucin (1). Ninguna impureza individual obtenida con la
etanol, prcticamente insoluble en acetona, cloruro de me- Solucin (2) podr ser superior a 0,1%, comparada al pico
tileno, ter etlico y cloroformo. obtenido con la Solucin (3). La suma de las reas de todos

los picos obtenidos con la Solucin (2), excepto la del pico CARACTERSTICAS
del solvente, no es mayor que la rea bajo el pico principal,
obtenido con la Solucin (3) (0,5%). No considerar picos Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
con rea inferior a aquella apresentada por el pico principal
en el cromatograma obtenido con la Solucin (4) (0,2%). Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Metales pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito en Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
Mtodo I. Como mximo 0,001% (10 ppm).
c
muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 5 horas. Como Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
mximo 0,5%.
Procedimiento para uniformidad del contenido. Transferir
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- cada comprimido para baln volumtrico de 250 mL, aa-
tra. Como mximo 0,1%. dir 150 mL de agua y agitar, mecnicamente, por 15 minu-
tos y completar el volumen con el mismo solvente. Filtrar.
DETERMINACIN Transferir 5 mL del filtrado para baln volumtrico de 100
mL y completar el volumen con agua. Realizar diluiciones
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no sucesivas hasta concentracin de 0,001% (p/v), utilizando
acuoso (5.3.3.5). Disolver 60 mg de la muestra previamente agua como solvente. Preparar solucin estndar en las mis-
desecada en 4 mL de cido frmico anhidro y aadir 50 mL mas condiciones. Medir las absorbancias de las soluciones
de anhdrido actico. Titular con cido perclrico 0,1 M SV. en 232 nm (5.2.14), utilizando agua para ajuste del cero.
Determinar el punto final potenciomtricamente. Realizar Calcular la cantidad de C4H11N5.HCl en cada comprimido,
ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada a partir de las lecturas obtenidas.
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,281 mg de
C4H11N5.HCl. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Medio de disolucin: tampn fosfato pH 6,8, 900 mL
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Aparatos: cestas, 100 rpm
ETIQUETADO Tiempo: 45 minutos
Observar la legislacin vigente. Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con agua,
CLASE TERAPUTICA hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
en 233 nm (5.2.14), utilizando agua para ajuste del cero.
Hipoglucemiante. Calcular la cantidad de C4H11N5.HCl disuelta en el medio,
comparando las leituras obtenidas con la de la solucin
CLORHIDRATO DE METFORMINA de clorhidrato de metformina SQR en la concentracin de
COMPRIMIDOS 0,001% (p/v), preparada en el mismo solvente.

Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% da de C4H11N5.HCl se disuelven en 45 minutos.
de la cantidad declarada de C4H11N5.HCl. Los comprimi-
dos son revestidos. ENSAYOS DE PUREZA
IDENTIFICACIN Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Sustancias relacionadas en la monografia de Clorhidrato
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver cantidad de metformina. Preparar la Solucin (2) como descrito a
del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de metformi- continuacin.
na en 20 mL de etanol y agitar. Filtrar, evaporar el filtrado
hasta sequedad en bao mara y desecar el residuo a 105C Solucin (2): Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transfe-
por 1 hora. El residuo responde al prueba A. de Identifica- rir cantidad del polvo equivalente a 500 mg de la muestra
cin de la monografia de Clorhidrato de metformina. para baln volumtrico de 100 mL, disolver con 60 mL de
Fase mvil, agitar por 15 minutos y completar el volumen
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad con el mismo solvente. Filtrar.
de polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de metformi-
na para tubo de ensayo, aadir 10 mL de agua, mezclen y Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin (2) y de la
filtrar. El filtrado responde a las reacciones del ion cloruro Solucin (3), registrar los cromatogramas y medir las reas
(5.3.1.1). de todos los picos obtenidos. Ningn cromatograma puede
tener el tiempo de retencin de los veces superior al de la

metformina. Como mximo 0,1% de impureza individual pramida. Aadir 10 mL de cido clorhdrico SR, enfriar la
y, como mximo 0,6% de impureza total. No incluir en los 0 C y aadir 1 mL de nitrito de sodio a 1% (p/v). Se desa-
clculos los picos relativos al solvente. rrolla precipitado amarillo. Aadir 1 mL de 2-naftol SR. Se
produce precipitado rojo anaranjado.
DETERMINACIN
E. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
Por Espectrofotometria de absorcin en ultravioleta del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de metoclo-
(5.2.14). Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir pramida. Aadir 10 mL de agua, agitar y filtrar. El filtrado
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
metformina para baln volumtrico de 100 mL y aadir 70
ca
mL de agua. Agitar, mecnicamente, por 15 minutos, com- CARACTERSTICAS
pletar el volumen con el mismo solvente y filtrar. Transferir
10 mL del filtrado para baln volumtrico de 100 mL y Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
completar el volumen con agua. Realizar diluiciones suce-
sivas hasta concentracin de 0,001% (p/v), utilizando agua Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
como solvente. Preparar solucin estndar en las mismas
condiciones. Medir las absorbancias de las soluciones en Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
232 nm, utilizando agua para ajuste del cero. Calcular la
cantidad de C4H11N5.HCl en los comprimidos, a partir de Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL y pro-
seguir conforme descrito en el mtodo A. de Determinacin,
ETIQUETADO a partir de ...aadir 70 mL de cido clorhdrico 0,1 M.
CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA Aparatos: cestas, 50 rpm
COMPRIMIDOS
Tiempo: 30 minutos
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% medio de disolucin y diluir en agua hasta concentracin
de la cantidad declarada de C14H22ClN3O2.HCl. adecuada. Medir las absorbancias en 309 nm (5.2.14), uti-
IDENTIFICACIN lizando agua para el ajuste del cero. Calcular la cantidad de
C14H22ClN3O2.HCl disuelta en el medio, comparando las
La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fue- leituras obtenidas con la de la solucin de clorhidrato de
ren realizadas las pruebas B., C., D. y E.. La prueba de metoclopramida SQR en la concentracin de 0,001% (p/v),
Identificacin B. puede ser omitido si fueren realizadas las preparada en el mismo solvente.
pruebas A., C., D. y E..
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la da de C14H22ClN3O2.HCl se disuelven en 30 minutos.
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni- ENSAYOS DE PUREZA
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de
absorcin idnticos a los observados en el espectro de la Agua (5.2.20.1). Como mximo 3,0%.
solucin estndar. DETERMINACIN
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-
la Solucin estndar. sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 com-
primidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a 10 mg
C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad de de clorhidrato de metoclopramida para baln volumtrico de
polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de metoclopra- 100 mL y aadir 70 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Dejar
mida. Aadir 1 mL de agua, agitar mecnicamente y filtrar. en ultrasonido por 15 minutos. Agitar mecnicamente por
Aadir al filtrado 1 mL de p-dimetilaminobenzaldehdo 15 minutos, completar el volumen con el mismo solvente,
1% (p/v) en cido clorhdrico M. Se desarrolla coloracin homogeneizar y filtrar. Diluir, sucessivamente, en el mis-
amarillo anaranjada. mo solvente, hasta concentracin de 0,002% (p/v). Preparar
solucin estndar en la misma concentracin utilizando el
D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones
del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de metoclo- resultantes en 309 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M

para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H22ClN3O2. CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA

HCl en los comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas. SOLUCIN INYECTABLE
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
to de detector ultravioleta a 215 nm; columna de 250 mm de la cantidad declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), IDENTIFICACIN
vil de 1,5 mL/minuto. La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fue-
c
ren realizadas las pruebas B., C., D. y E.. La prueba de
Fase mvil: disolver 2,7 g de acetato de sodio en 500 mL Identificacin B. puede ser omitido si fueren realizadas las
de agua. Aadir 500 mL de acetonitrilo y 2 mL de hidrxi- pruebas A., C., D. y E..
do de tetrametilamonio a 20% (p/v) en metanol. Homoge-
neizar. Ajustar el pH en 6,5 con cido actico glacial. A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la banda
de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obtenida en el mto-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. do A. de Determinacin, exhibe mximos de absorcin idnticos
Transferir cantidad del polvo equivalente a 40 mg de clor- a los observados en el espectro de la solucin estndar.
hidrato de metoclopramida para baln volumtrico de 50
mL y aadir 35 mL de cido fosfrico 0,01 M. Dejar en B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
ultrasonido por 15 minutos. Agitar mecnicamente por 15 grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
minutos, completar el volumen con el mismo solvente, Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para la Solucin estndar.
el mismo solvente. C. Utilizar volumen de la solucin inyectable equivalente a
10 mg de clorhidrato de metoclopramida. Aadir 1 mL de
Solucin estndar stock: transferir 40 mg de clorhidrato de me- agua y agitar. Aadir 1 mL de p-dimetilaminobenzaldehdo
toclopramida SQR para baln volumtrico de 50 mL. Disolver a 1% (p/v) en cido clorhdrico M. Se desarrolla coloracin
en cido fosfrico 0,01 M y completar el volumen con el mismo amarillo anaranjada.
solvente, para obtener solucin a 0,8 mg/mL.
D. Utilizar volumen de la solucin inyectable equivalente
Solucin estndar: transferir 5 mL de la Solucin estndar a 10 mg de clorhidrato de metoclopramida. Aadir 10 mL
stock para baln volumtrico de 100 mL y completar el de cido clorhdrico SR, enfriar la 0 C y aadir 1 mL de
volumen con cido fosfrico 0,01 M, para obtener solucin nitrito de sodio a 1% (p/v). Se produce precipitado amari-
a 40 g/mL. llo. Aadir 1 mL de 2-naftol SR. Se produce precipitado
rojo anaranjado.
Solucin de resolucin: transferir 12,5 mg de bencenosul-
fonamida para baln volumtrico de 25 mL, disolver en 15 E. Utilizar volumen de la solucin inyectable equivalente
mL de metanol y completar el volumen con cido fosfrico a 10 mg de clorhidrato de metoclopramida. Aadir 10 mL
0,01 M. Transferir 5 mL de la solucin resultante para baln de agua y agitar. La solucin resultante responde a las re-
volumtrico de 100 mL, aadir 5 mL de la Solucin estndar acciones del ion cloruro (5.3.1.1).
stock y completar el volumen con cido fosfrico 0,01 M.
CARACTERSTICAS
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin.
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,2 para Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
bencenosulfonamida y 1,0 para clorhidrato de metoclopra-
mida. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de pH (5.2.19). 2,5 a 6,5.
los picos registrados no es mayor que 2,0%.
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
cantidad de C14H22ClN3O2.HCl en los comprimidos a partir Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba.
Solucin muestra. DETERMINACIN
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

ETIQUETADO
la solucin inyectable equivalente a 10 mg de clorhidrato
Observar la legislacin vigente. de metoclopramida para baln volumtrico de 100 mL y

completar el volumen con cido clorhdrico 0,1 M. Homo- a 1% (p/v) en cido clorhdrico M. Se desarrolla coloracin
geneizar. Diluir, sucessivamente, con el mismo solvente, amarillo anaranjada.
hasta concentracin de 0,002% (p/v). Preparar solucin
estndar en la misma concentracin utilizando el mismo D. Utilizar volumen de la solucin oral equivalente a 10
solvente. Medir las absorbancias de las soluciones resul- mg de clorhidrato de metoclopramida. Aadir 10 mL de
tantes en 309 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M para el cido clorhdrico SR, enfriar la 0 C y aadir 1 mL de nitri-
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H22ClN3O2.HCl to de sodio a 1% (p/v). Se desarrolla precipitado amarillo.
en la solucin inyectable, a partir de las lecturas obtenidas. Aadir 1 mL de 2-naftol SR. Se desarrolla precipitado rojo
anaranjado.
ca
minacin de la monografia de Clorhidrato de metoclopra- E. Utilizar volumen de la solucin oral equivalente a 10
mida comprimidos. Preparar la Solucin muestra como mg de clorhidrato de metoclopramida. Aadir 10 mL de
descrito a continuacin. agua y agitar. La solucin resultante responde a las reac-
ciones del ion cloruro (5.3.1.1).
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyec-
table equivalente a 40 mg de clorhidrato de metocloprami- CARACTERSTICAS
da para baln volumtrico de 100 mL y completar el volu-
men con cido fosfrico 0,01 M. Homogeneizar. Transferir Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
5 mL para baln volumtrico de 50 mL y completar el vo-
lumen con el mismo solvente. pH (5.2.19). 2,0 a 5,5.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 l de la Solu- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la Conteo de microorganismos viables totales (5.5.3.1.2).
cantidad de C14H22ClN3O2.HCl en la solucin inyectable a Cumplela prueba.
y la Solucin muestra. Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumplela prueba.
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz. DETERMINACIN
ETIQUETADO
CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA absorcin no visible (5.2.14). Proceder al abrigo de la luz
SOLUCIN ORAL directa. Transferir volumen de la solucin oral equivalen-
te a 10 mg de clorhidrato de metoclopramida para baln
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con agua.
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Homogeneizar. Transferir 5 mL para baln volumtrico de
de la cantidad declarada de C14H22ClN3O2.HCl. 100 mL, aadir 5 mL de cido clorhdrico M y mezclen.
Aadir 5 mL de nitrito de sodio a 1% (p/v), preparado ex-
IDENTIFICACIN tiemporneamente. Mezclar y dejar en reposo por 10 minu-
tos. Aadir 5 mL de sulfamato de amonio a 5% (p/v), pre-
La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fue- parado extiemporneamente. Mezclar y dejar en reposo por
ren realizadas las pruebas B., C., D. y E.. La prueba de 25 minutos. Aadir 5 mL de diclorhidrato de N-(1-naftil)
identificacin B. puede ser omitido si fueren realizadas las etilenodiamina a 0,5% (p/v) en cido clorhdrico M, prepa-
pruebas A., C., D. y E.. rado extiemporneamente, mezclen. Completar el volumen
con agua y dejar en reposo por cinco minutos, obteniendo
A. El espectro de absorcin en el visible (5.2.14), en la solucin a 0,0005% (p/v). Preparar solucin estndar en las
banda de 400 nm a 800 nm, de la solucin muestra obteni- mismas condiciones. Medir las absorbancias de las solu-
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de ciones resultantes en 534 nm, utilizando agua para el ajuste
absorcin idnticos a los observados en el espectro de la del cero. Calcular la cantidad de C14H22ClN3O2.HCl en la
solucin estndar. solucin oral a partir de las lecturas obtenidas.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de to de detector ultravioleta a 215 nm; columna de 250 mm
la Solucin estndar. de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
C. Utilizar volumen de la solucin oral equivalente a 10 mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
mg de clorhidrato de metoclopramida. Aadir 1 mL de vil de 1,5 mL/minuto.
agua y agitar. Aadir 1 mL de p-dimetilaminobenzaldehdo

Fase mvil: disolver 2,7 g de acetato de sodio en 600 mL Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
de agua. Aadir 400 mL de acetonitrilo y 5 mL de hidrxi- de C11H16N2O2.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
do de tetrametilamonio a 20% (p/v) en metanol. Homo-
geneizar. Ajustar el pH para 6,5 con cido actico glacial. DESCRIPCIN
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral Caractersticas fsicas. Polvo blanco cristalino o cristales
equivalente a 4 mg de clorhidrato de metoclopramida para incoloros, higroscpico.
cido fosfrico 0,01 M. Homogeneizar. Solubilidad. Soluble en agua y en etanol, poco soluble en
cloroformo, insoluble en ter etlico.
c
Solucin estndar stock: transferir 40 mg de clorhidrato de
metoclopramida SQR para baln volumtrico de 50 mL. Constantes fsico qumicas.
Disolver en cido fosfrico 0,01 M y completar el volumen
con el mismo solvente, para obtener solucin a 0,8 mg/mL. Banda de fusin (5.2.2): 199 C a 205 C. El intervalo en-
tre el inicio y el fin la fusin no debe exceder a 3 C.
stock para baln volumtrico de 25 mL y completar el vo- Poder rotatorio especfico (5.2.8): +89 a +93, con rela-
lumen con cido fosfrico 0,01 M, para obtener solucin cin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 2%
estndar de clorhidrato de metoclopramida a 0,16 mg/mL. (p/v) en agua.
Solucin de resolucin: transferir 0,125 g de bencenosulfona- IDENTIFICACIN

mida para baln volumtrico de 25 mL. Disolver en 15 mL de
metanol. Completar el volumen con cido fosfrico 0,01 M. La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren
Transferir 15 mL de la solucin anterior y 5 mL de la Solucin realizadas las pruebas B.,C. y D. Las pruebas de Identifi-
estndar stock para baln volumtrico de 250 mL y completar cacin B. y C. pueden ser omitidas si fueren realizadas las
el volumen con cido fosfrico 0,01 M. Homogeneizar. pruebas A. y D.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. El A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

tiempo de retencin relativo es cerca de 0,2 para la bence- muestra, previamente desecada, dispersa en aceite mineral,
nosulfonamida y 1,0 para o clorhidrato de metocloprami- presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
da. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
los picos registrados no es mayor que 2,0%. aquellos observados en el espectro de clorhidrato de pilo-
carpina SQR, preparado de manera idntica.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las Solucio-
nes estndar y muestra, registrar los cromatogramas y medir B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C14H22ClN3O2. (2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
HCl en la solucin oral a partir de las respuestas obtenidas con posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So-
las Soluciones estndar y muestra. lucin (3).
C. Disolver 2,5 g de la muestra en agua exenta de dioxi-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. do de carbono y completar para 50 mL con el mismo sol-
vente. Diluir 0,2 mL de esa solucin para 2 mL con agua
ETIQUETADO
y aadir 0,05 mL de dicromato de potasio SR, 1 mL de
perxido de hidrgeno a 3% (p/v) y 2 mL de cloroformo.
Homogeneizar. Se desarrolla coloracin violeta en la capa
CLORHIDRATO DE PILOCARPINA clorofrmica.
Pilocarpini hydrochloridum
ENSAYOS DE PUREZA


de slice G, como soporte, y mezcla de hidrxido de amo-
C11H16N2O2.HCl; 244,72 nio concentrado, metanol y cloruro de metileno (1:14:85),
clorhidrato de pilocarpina; 07050 como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 25 L
Clorhidrato de (3S,4S)-3-etildihidro-4-[(1-metil-1H- de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
imidazol-5-il)metil]-2(3H)-imidazol (1:1) descritas a continuacin.
[54-71-7]

Solucin (1): disolver 0,25 g de la muestra en metanol y CLORHIDRATO DE PIRIDOXINA

completar para 5 mL con el mismo solvente. Pyridoxini hydrochloridum

con metanol.
Solucin (3): disolver 10 mg de clorhidrato de pilocarpi-

na SQR en metanol y completar para 2 mL con el mismo
solvente.
ca
con metanol. C8H11NO3.HCl; 205,64
clorhidrato de piridoxina; 07167
Desarrollar el cromatograma por 15 cm. Secar la placa en- Clorhidrato de 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridinodimetanol
tre 100 C y 105 C por 10 minutos, dejar enfriar y nebu- (1:1)
lizar con yodobismutato de potasio SR y, en seguida, con [58-56-0]
perxido de hidrgeno a 3% (p/v). Cualquier mancha se-
cundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
diferente de la mancha principal, no es ms intenso que de C8H11NO3.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
aquella obtenida con la Solucin (4) (1%).
DESCRIPCIN
Hierro (5.3.2.4). Determinar en 10 mL de solucin a 5%
(p/v) en agua exenta de dioxido de carbono. Preparar el Caractersticas fsico qumicas. Polvo cristalino, blanco
estndar utilizando 5 mL de Solucin estndar de hierro (1 o casi blanco. Punto de fusin (5.2.2): en torno de 205 oC,
ppm Fe) y 5 mL de agua. Como mximo 0,001% (10 ppm). con descomposicin.
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar en estufa a100- Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en
105 C por 2 horas. Como mximo 3%. etanol, prcticamente insoluble en cloroformo y ter etli-
co.
muestra. Como mximo 0,5%. Constantes fsico qumicas.
DETERMINACIN Poder rotatorio especfico (5.2.8): +28 a +30, determina-

do en solucin a 2% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M.
Pesar, exactamente, cerca de 2 g de muestra y disolver en
60 mL de agua. Titular con hidrxido de sodio M SV y de- IDENTIFICACIN
terminar el punto final potenciomtricamente. Cada mL de
hidrxido de sodio M SV equivale a 244,720 mg de C11H- A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
N O .HCl.
16 2 2
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. de piridoxina SQR, preparado de manera idntica.
ETIQUETADO B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la

Observar la legislacin vigente. cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximos entre 288 nm y
296 nm, con absorbancia de 0,420 a 0,445. En la banda de
CLASE TERAPUTICA 220 nm a 350 nm, una solucin preparada por la diluicin
de 1 mL de solucin a 0,1% (p/v) en cido clorhdrico 0,1
Antiglaucomatoso. M para 100 mL con tampn fosfato equimolar 0,025 M,
exhibe mximos entre 248 nm y 256 nm y entre 320 nm y
327 nm. Las absorbancias en cada mximo son de, respec-
tivamente, 0,175 a 0,195 y 0,345 a 0,365.

lucin (4).

ENSAYOS DE PUREZA pesada, aadir 30 mL de cido actico glacial y 10 mL de

acetato de mercurio SR. Si necesario, dejar en ultrasonido
pH (5.2.19). 2,4 a 3,0. Determinar en solucin de la mues- hasta completar la disolucin. Titular con cido perclrico
tra a 5% (p/v) en agua exenta de dioxido de carbono. 0,1 M SV, utilizando cloruro de metilrosanilina SI como
indicador. Realizar ensayo en blanco y hacer las correc-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito ciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando equivale a 20,564 mg de C8H11NO3.HCl.
gel de slice G, como soporte, y mezcla de acetona, tetra-
cloruro de carbono, tetrahidrofurano y amonaco 13,5 M B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
(65:13:13:9), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
c
la placa, 2 L de cada una de las soluciones, recientemente to de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 250 mm
preparadas, descritas a continuacin. de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 a 10
Solucin (1): solucin acuosa de la muestra a 100 mg/mL. m), mantenida a 25 C; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/
minuto.
Solucin (2): solucin acuosa de la muestra a 10 mg/mL.
Fase mvil: transferir para baln volumtrico de 2000 mL,
Solucin (3): solucin acuosa de la muestra a 0,25 mg/mL. 20 mL de cido actico glacial, 1,2 g de 1-hexanosulfo-
nato de sodio, diluir con 1400 mL de agua. Ajustar el pH
Solucin (4): solucin acuosa de clorhidrato de piridoxina para 3,0 con cido actico glacial o hidrxido de sodio M.
SQR a 10 mg/mL. Aadir 470 mL de metanol, homogeneizar y completar el
volumen con agua. Hacer ajustes, si necesario.
Procedimiento: realizar el cromatograma. Retirar la placa,
dejar secar al aire. Nebulizar con solucin de carbonato de Solucin estndar interno: disolver cantidad de cido p-hi-
sodio a 5% (p/v) en mezcla de agua y etanol (70:30). Secar droxibenzoico en Fase mvil para obtener concentracin
en corriente de aire y nebulizar con solucin de 2,6-diclo- de 5 mg/mL.
roquinona-4-clorimida a 0,1% (p/v) en etanol. Cualquier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin muestra: transferir 50 mg de la muestra, exacta-
Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms mente pesada, para baln volumtrico de 100 mL, disolver
intenso que aquella obtenida con la Solucin (3) (0,25%). y completar el volumen con Fase mvil. Homogeneizar.
Desconsiderar manchas remanescentes en la lnea de base. Transferir 10 mL para baln volumtrico de 100 mL, aa-
dir 1 mL de Solucin estndar interno, completar el volu-
Compuestos fenlicos. En tubo de ensayo aadir 5 mg de men con Fase mvil y homogeneizar.
la muestra, 0,05 mL de cido clorhdrico 3 M, 1 mL de
agua y 1 mL de cloruro frrico SR. Homogeneizar y aadir Solucin de estndar: transferir, exactamente, cerca de 50
1 mL de ferricianuro de potasio SR. Despus 2 minutos no mg de clorhidrato de piridoxina SQR para baln volum-
se desarrolla coloracin verde azulada. trico de 100 mL, disolver con fase mvil, completar el vo-
lumen con el mismo solvente y homogeneizar. Transferir
Lmite de N,N-dimetilanilina. Transferir, exactamente, 10 mL para baln volumtrico de 100 mL, aadir 1 mL de
cerca de 0,5 g de la muestra para baln volumtrico de 25 Solucin de estndar interno, completar el volumen con
mL, aadir 20 mL de agua y disolver con auxilio de cale- Fase mvil y homogeneizar.
faccin. Enfriar y aadir 2 mL de cido actico M y 1 mL
de nitrito de sodio a 1% (p/v). Completar el volumen con Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La re-
agua y homogeneizar. La solucin no debe presentar colo- solucin entre los picos correspondientes al clorhidrato de
racin ms intenso que solucin de N,N-dimetilanilina a piridoxina y al cido p-hidroxibenzoico no es menor que
0,001% (p/v) (10 ppm) preparada de manera similar. 2,5. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de
los picos registrados no es mayor que 3,0%.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Determi-
nar en 20 mL de solucin de la muestra a 5% (p/v). Como Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
mximo 0,002% (20 ppm). cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma-
togramas y medir las reas bajo los picos correspondientes
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la al clorhidrato de piridoxina y al cido p-hidroxibenzoico.
muestra. Desecar en estufa a 105 C. Como mximo 0,5%. Calcular el tenor de C8H11NO3.HCl en la muestra a partir
de las respuestas obtenidas para la relacin clorhidrato de
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la piridoxina/cido p-hidroxibenzoico con la Solucin estn-
muestra. Como mximo 0,1%. dar y la Solucin muestra.
DETERMINACIN EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ETIQUETADO
no acuoso (5.3.3.5). A 0,4 g de la muestra, exactamente Observar la legislacin vigente.

CLASE TERAPUTICA Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
Suplemento vitamnico. Procedimiento para uniformidad de contenido. Transfe-

rir cada comprimido para baln volumtrico de 500 mL
CLORHIDRATO DE PIRIDOXINA conteniendo 300 mL de agua, Aguardar desintegracin y
COMPRIMIDOS completar el volumen con el mismo solvente. Filtrar des-
cartando los primeros 25 mL del filtrado. A partir del filtra-
do, hacer diluiciones adecuadas con cido clorhdrico a 1%
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 115,0% (v/v) para obtener concentracin de 0,001% (p/v). Preparar
de la cantidad declarada de C8H11NO3.HCl. solucin de clorhidrato de piridoxina SQR en la misma
ca
concentracin de la solucin muestra, usando el mismo
IDENTIFICACIN solvente. Determinar las absorbancias de las soluciones en
290 nm (5.2.14), utilizando cido clorhdrico a 1% (v/v)
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver cantidad para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H11NO3.HCl
del polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de piridoxi- en cada comprimido, a partir de las lecturas obtenidas.
na en 50 mL de metanol agitando, mecnicamente, por 15
minutos. Filtrar, aadir amonaco 13,5 M suficiente para PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
alcalinizar el filtrado y evaporar hasta sequedad. Retomar
el residuo con 15 mL de cloroformo y filtrar. Al filtrado Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
gotear 2 mL de cloruro de acetilo, aadir 8 mL de meta-
nol y evaporar hasta sequedad. El espectro de absorcin en Aparatos: palas, 50 rpm
el infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Tiempo: 45 minutos
tivas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
de piridoxina SQR, preparado de manera idntica. medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico 0,1
M hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver cantidad de las soluciones en 290 nm (5.2.14), utilizando el mismo
del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de piridoxina solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H-
en 50 mL de tampn fosfato 0,025 M y agitar por 15 minu- 11
NO3.HCl disuelta en el medio, comparando las leituras
tos. Transferir para baln volumtrico de 100 mL y com- obtenidas con la de solucin de clorhidrato de piridoxina
pletar el volumen con tampn fosfato 0,025 M. El espectro SQR en la concentracin de 0,001% (p/v), preparada en el
de absorcin en ultravioleta (5.2.14) de esa solucin, en la mismo solvente.
banda de 230 nm a 350 nm, exhibe mximos de absorcin
en 254 nm y 324 nm. Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del da de C8H11NO3.HCl se disuelven en 45 minutos.
polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de piridoxina con
5 mL de agua y filtrar para tubo de ensayo. Aadir de los ENSAYOS DE PUREZA
a tres gotas de cloruro frrico SR. Se desarrolla coloracin
naranja-rojiza. Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito
D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad gel de slice G, como soporte, y mezcla de acetona, tetra-
del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de piridoxi- cloruro de carbono, tetrahidrofurano y amonaco 13,5 M
na para matraz, aadir 50 mL de agua y dejar en reposo (65:13:13:9), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a
hasta decantacin. A 1 mL del sobrenadante, aadir 10 mL la placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemen-
de acetato de sodio a 5% (p/v), 1 mL de agua, 1 mL de te preparadas, descritas a continuacin.
2-6-dicloroquinona-4-clorimida a 0,5% (p/v) en etanol y
homogeneizar. Se desarrolla coloracin azul, con rpido Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar
paso para marrn. Repetir la operacin adicionando 1 mL cantidad del polvo equivalente a 40 mg de clorhidrato de
de cido brico a 0,3% (p/v) en lugar del agua. No produce piridoxina con 10 mL de agua por 15 minutos, filtrar y usar
coloracin azul. el filtrado.
CARACTERSTICAS Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 200 mL

con agua.
Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. al aire. Nebulizar con carbonato de sodio decahidratado a
5% (p/v) en mezcla de etanol y agua (30:70). Secar en co-
Friabilidade (5.1.3.2). Cumplela prueba. rriente de aire y nebulizar con 2-6-dicloroquinona-4-clori-
mida a 0,1% (p/v) en etanol. Cualquier mancha secundaria
Desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferente

de la mancha principal, no es ms intenso que aquella ob- potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
tenida con la Solucin (2) (0,5%). mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
DETERMINACIN de prometazina SQR, preparado de manera idntica.
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad B. Responde a las reacciones de Identificacin de fenotia-
del polvo equivalente a 25 mg de clorhidrato de pirido- zinas (5.3.1.5).
xina y aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Calentar
en bao mara por 15 minutos, agitando ocasionalmente. C. Disolver 0,1 g de muestra en 3 mL de agua purificada y
Enfriar, diluir para 100 mL con cido clorhdrico 0,1 M y aadir 1 mL de cido ntrico gota a gota. Se forma precipi-
c
filtrar, descartando los primeros 20 mL. Diluir 5 mL del tado que se disuelve rpidamente, desarrollando coloracin
filtrado para 100 mL con cido clorhdrico 0,1 M. Preparar roja que pasa a anaranjada y, en seguida, amarilla. Calentar
solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el hasta ebullicin. La solucin pasa a la anaranjada y la con-
mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones tinuacin se forma precipitado rojo anaranjado.
resultantes en 290 nm (5.2.14), utilizando cido clorh-
drico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de D. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
C8H11NO3.HCl en los comprimidos, a partir de las lecturas
obtenidas. Alternativamente, realizar los clculos conside- ENSAYOS DE PUREZA
rando A (1%, 1 cm) = 430, en 290 nm.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO recin preparada.
En recipientes bien cerrados, protegido de la luz. Sustancias relacionadas. Proceder al prueba para Sustan-
cias relacionadas a la fenotiazinas (5.3.1.6), usando Fase
ETIQUETADO mvil B y aplicar separadamente a la placa 10 mL de cada
una de las tres soluciones, recientemente preparadas, des-
Observar la legislacin vigente. critas a continuacin.
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA Solucin (1): solucin a 2% (p/v) de la muestra en mezcla

Promethazini hydrochloridum de dietilamina y metanol (5:95).
Solucin (2): solucin a 0,02% (p/v) de clorhidrato de iso-

prometazina SQR en el mismo solvente.
Solucin (3): solucin a 0,01% (p/v) de clorhidrato de pro-

metazina SQR en el mismo solvente.

al aire. Ninguna mancha de isoprometazina en el croma-
tograma obtenida con la Solucin (1) es ms intenso que
aquellas obtenidas con la Solucin (2) (1%). Ninguna otra
C17H20N2S.HCl; 320,88 mancha secundaria obtenida con la Solucin (1) es ms in-
clorhidrato de prometazina; 07431 tenso que aquellas obtenidas con la Solucin (3) (0,5%).
Clorhidrato de N,N,-trimetil-10H-fenotiazina-10-
etanamina (1:1) Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
[58-33-3] muestra. Desecar en estufa de 100 C a 105 C, hasta peso
constante. Como mximo 0,5%.
de C17H20N2S.HCl con relacin a la sustancia desecada. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
DESCRIPCIN
DETERMINACIN
Caractersticas fsico qumicas. Polvo cristalino, blanco
a levemente amarillento, inodoro, sabor amargo. Funde en Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
torno de 222 C, con descomposicin (5.2.2).
A. Disolver 0,25 g, exactamente pesados, en mezcla de 5
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, etanol y cloro- mL de cido clorhdrico 0,01 M y 50 mL de etanol. Ti-
formo; prcticamente insoluble en ter etlico. tular con hidrxido de sodio 0,1 M SV, determinando el
volumen gastado entre los de los puntos de inflexin po-
IDENTIFICACIN
tenciomtricamente. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la SV corresponde a 32,088 mg de C17H20N2S.HCl.

B. Disolver, exactamente, cerca de 700 mg de la muestra Aparatos: cestas, 100 rpm

en una mezcla de 75 mL de cido actico glacial y 10 mL
de solucin de acetato de mercurio SR. Aadir una gota de Tiempo: 45 minutos
solucin de cristal violeta SI y titular con cido perclrico
0,1 M SV hasta coloracin azul. Realizar ensayo en blanco Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido per- medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con ci-
clrico 0,1 M SV equivale a 32,090 mg de C17H20N2S.HCl. do clorhdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir
las absorbancias de las soluciones en 249 nm, utilizando el
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C17H20N2S.HCl disuelta en el medio, comparando las
ca
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. leituras obtenidas con la solucin de clorhidrato de prome-
tazina SQR, preparada en el mismo solvente.
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. da de C17H20N2S.HCl se disuelven en 45 minutos.
CLASE TERAPUTICA ENSAYOS DE PUREZA
Antiemtico, antihistamnico. Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Investigacin de impurezas relacionadas a fenotiazinas
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA por cromatografa en capa delgada (5.3.1.6), utilizando la
COMPRIMIDOS Fase mvil B y aplicando, separadamente, a la placa 20
L de cada una de las seguientes soluciones, preparadas
inmediatamente antes del uso. Desnecesaria la operacin
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 110,0% en atmsfera de nitrgeno.
de la cantidad declarada de C17H20N2S.HCl. Los comprimi-
dos debem ser revestidos. Solucin (1): extraer cantidad del polvo de comprimidos,
equivalente a 0,1 g de clorhidrato de prometazina con 10
IDENTIFICACIN mL de mezcla dietilamina y metanol (5:95) y filtrar.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Pesar cantidad del Solucin (2): solucin a 0,01% (p/v) de clorhidrato de
polvo equivalente a 40 mg de clorhidrato de prometazina, isoprometazina SQR en mezcla de dietilamina y metanol
aadir 10 mL de agua y 2 mL de hidrxido de sodio M, (5:95).
agitar y extraer con 15 mL de ter etlico. Lavar el extracto
etreo con 5 mL de agua, secar con sulfato de sodio anhi- Solucin (3): diluir 1 volumen de la Solucin (1) para 200
dro, evaporar a la sequedad y disolver el residuo en 0,4 mL volmenes con mezcla dietilamina y metanol (5:95).
de cloroformo. El espectro de absorcin en el infrarrojo
(5.2.14) presenta mximos de absorcin solamente en los Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- al aire. Ninguna mancha correspondiente a isoprometazina
tivas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato en el cromatograma obtenido con la Solucin (1) es ms
de prometazina SQR, preparado de manera idntica. intenso que cualquier otra obtenida con la Solucin (2)
(1%). Ninguna otra mancha secundaria es ms intenso que
B. cantidad de polvo de comprimidos, conteniendo 5 la mancha obtenida en el cromatograma con la Solucin
mg de clorhidrato de prometazina, aadir 5 mL de cido (3) (0,5%).
sulfrico. Dejar en reposo por 5 minutos. Se desarrolla co-
loracin roja. DETERMINACIN
CARACTERSTICAS Realizar o determinacin al abrigo de la luz. Pulverizar 20

comprimidos. Pesar cantidad del polvo equivalente a 50
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. mg de clorhidrato de prometazina, aadir 10 mL de cido
clorhdrico 2 M, 200 mL de agua purificada, agitar por 15
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. minutos, completar el volumen para 500 mL con agua puri-
ficada y centrifugar 50 mL de la mezcla. A 5 mL del sobre-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. nadante claro y lmpido, aadir 10 mL de cido clorhdrico
0,1 M y completar el volumen para 100 mL con agua pu-
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. rificada. Preparar solucin de clorhidrato de prometazina
SQR en la misma concentracin, en cido clorhdrico 0,01
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. M. Medir las absorbancias (5.2.14) de las soluciones resul-
tantes en 249 nm, utilizando cido clorhdrico 0,01 M para
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) ajuste del cero. Calcular la cantidad de C17H20N2S.HCl en
los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas, con las
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL soluciones estndar y muestra.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Solucin (4): preparar solucin de sulfxido de prometa-

zina SQR a 0,025% (v/v) con la mezcla de dietilamina y
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. metanol (5:95)
ETIQUETADO Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

al aire. Nebulizar con cido perclrico a 20% (v/v). Calen-
Observar la legislacin vigente. tar la placa a 100 C por 5 minutos. En el cromatograma
obtenido con la Solucin (1), cualquier mancha corres-
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA pondiente a la isoprometazina no es ms intenso del que
la mancha principal en el cromatograma obtenido con la
c
SOLUCIN INYECTABLE
Solucin (3) (1,0%). Cualquier mancha correspondiente
al sulfxido de prometazina no es ms intenso del que la
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% mancha en el cromatograma obtenido con la Solucin (4)
de la cantidad declarada de C17H20N2S.HCl. (2,5%), y cualquier otra mancha secundaria no es ms in-
tenso del que la mancha en el cromatograma obtenido con
IDENTIFICACIN la Solucin (2) (0,5%). Desconsiderar cualquier mancha
restante en la lnea de aplicacin.
La prueba B. puede ser omitido si fueren realizadas las
pruebas A. y C. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
A. Medir el volumen de la solucin inyectable equivalente Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.

a 25 mg de clorhidrato de prometazina y completar para 50
mL con cido sulfrico 0,5 M. Diluir 5 mL para 100 mL Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 5,0
con el mismo solvente. El espectro de absorcin en ultra- UE/mg de clorhidrato de prometazina.
violeta (5.2.14) exhibe mximos y mnimos en los mismos
largos de onda que la solucin similar de clorhidrato de DETERMINACIN
prometazina SQR.
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
B. Aadir, lentamente, 2 mL de cido sulfrico al volumen absorcin en ultravioleta (5.2.14), protegiendo de la luz.
de la solucin conteniendo 5 mg de clorhidrato de prome- Transferir volumen de la solucin inyectable equivalente
tazina y dejar en reposo por 5 minutos. Se produce color a, cerca de, 25 mg de clorhidrato de prometazina para ba-
roja. ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
cido clorhdrico 0,01 M. Diluir 10 mL para 100 mL con
C. Responde a las reacciones de ion cloruro (5.3.1.1). cido clorhdrico 0,01 M y, en seguida, diluir 10 mL para
50 mL con el mismo solvente, obteniendo concentracin
CARACTERSTICAS de 0,0005% (p/v). Preparar solucin estndar en las mis-
mas condiciones. Medir las absorbancias de la solucin en
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. 249 nm, utilizando cido clorhdrico 0,01 M para ajuste del
cero. Calcular la cantidad de C17H20N2S.HCl en la solucin
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0. inyectable a partir de las lecturas obtenidas.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en En recipiente de vidrio tipo I, protegido de la luz.
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1). Desarrollar el
cromatograma, protegido de la luz, bajo una atmsfera de ETIQUETADO
nitrgeno utilizando gel de slice GF254, como soporte, y
una mezcla de dietilamina, hexano y acetona (15:45:50) Observar la legislacin vigente.
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas, CLORHIDRATO DE PROPRANOLOL
descritas a continuacin. Propranololi hydrochloridum
Solucin (1): diluir volumen de la solucin inyectable con

mezcla dietilamina y metanol (5:95) hasta obtener solucin
de clorhidrato de prometazina a 1,0 % (v/v).

con la mezcla de dietilamina y metanol (5:95).
Solucin (3): preparar solucin de clorhidrato de isopro- C16H21NO2.HCl; 295,80

metazina SQR a 0,01% (v/v) con la mezcla dietilamina y clorhidrato de propranolol; 07482
metanol (5:95).

Clorhidrato de 1-[(1-metiletil)amino]-3-(1-naftaleniloxi)- ENSAYOS DE PUREZA

2-propanol (1:1)
[318-98-9] pH (5.2.19). 5,0 a 6,0. Determinar en solucin acuosa a
1% (p/v).
de C16H21NO2.HCl, con relacin a la sustancia desecada. Acidez y alcalinidad. Disolver 0,2 g de la muestra en agua
libre de dioxido de carbono y completar para 20 mL con
DESCRIPCIN el mismo solvente. Aadir 0,2 mL de rojo de metilo SI y
0,2 mL de cido clorhdrico 0,01 M. La solucin es roja.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, inodo- Aadir 0,4 mL de hidrxido de sodio 0,01 M. La solucin
ca
ro, de sabor amargo y aspecto cristalino o amorfo. es amarilla.
Solubilidad. Soluble en agua y etanol, poco soluble en clo- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
roformo, insoluble en ter etlico. Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice GF254, como soporte, y mezcla de tolueno y meta-
Constantes fsico qumicas. nol (90:10), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
Banda de fusin (5.2.2): 163 C a 166 C. preparadas, descritas a continuacin.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): 1,0 a +1,0. Determi- Solucin (1): solucin a 100 mg/mL de la muestra en me-
nar en solucin acuosa a 4% (p/v) de la substancia dese- tanol.
cada.
Solucin (2): solucin a 0,2 mg/mL de la muestra en me-
IDENTIFICACIN tanol.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
muestra, previamente desecada, y dispersa en bromuro de al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los la placa con una mezcla de anisaldehdo, cido actico gla-
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- cial, metanol y cido sulfrico (0,5:10:85:5). Secar entre
tivas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato 100 C y 105 C. Cualquier mancha secundaria obtenida en
de propranolol SQR, preparado de manera idntica. el cromatograma con la Solucin (1), diferente de la man-
cha principal, no es ms intenso que aquella obtenida con
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la la Solucin (2) (0,2%).
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,004% (p/v)
en metanol, exhibe mximos de absorcin en 290 nm, 306 Metales pesados (5.3.2.3). Como mximo 0,002% (20
nm y 319 nm. Las absorbancias son de, aproximadamente, ppm).
0,84, 0,50 y 0,30, respectivamente.
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 4 horas. Como
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- mximo 0,5%.
porte, y mezcla de metanol y solucin concentrada de amo-
naco (99:1) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente muestra. Como mximo 0,1%.
DETERMINACIN
Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en me-
tanol. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
Solucin (2): solucin a 10 mg/mL de clorhidrato de pro- A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
pranolol SQR en metanol. acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,5 g de la muestra en mezcla
de 50 mL de cido actico glacial y 10 mL de acetato de
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar mercurio SR. Titular con cido perclrico 0,1 M SV, deter-
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebuli- minando el punto final potenciomtricamente o utilizando
zar la placa con una mezcla de anisaldehdo, cido actico cloruro de metilrosanilina SI como indicador. Realizar en-
glacial, metanol y cido sulfrico (0,5:10:85:5). Secar ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
tre 100 C y 105 C. La mancha principal obtenida en el mL del cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,580 mg de
cromatograma de la Solucin (1) corresponde en posicin, C16H21NO2.HCl.
color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2).
D. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
visto de detector ultravioleta a 290 nm; columna de 250
mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada

con slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), CLORHIDRATO DE PROPRANOLOL

mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- COMPRIMIDOS
Fase mvil: disolver 0,5 g de laurilsulfato de sodio en 18 mL Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de cido fosfrico 0,15 M, aadir 90 mL de acetonitrilo, 90 de la cantidad declarada de C16H21NO2.HCl.
mL de metanol y diluir con agua para 250 mL.
IDENTIFICACIN
de la muestra para baln volumtrico de 50 mL, aadir 45 A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Suspender en agua
c
mL de metanol y dejar en ultrasonido por 5 minutos. Com- cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de
pletar el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y propranolol y filtrar. Transferir el filtrado para embudo de
filtrar. Transferir 5 mL para baln volumtrico de 25 mL, separacin, alcalinizar con hidrxido de sodio M y extraer
completar el volumen con metanol y homogeneizar. con tres volmenes de 10 mL de ter etlico. Lavar los ex-
tractos combinados con agua hasta neutralizar. Filtrar so-
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 50 mg bre sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado y secar
de clorhidrato de propranolol SQR para baln volumtrico el residuo a la presin reducida a 50 C por una hora. El
de 50 mL, disolver con metanol y completar el volumen espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo,
con el mismo solvente, para obtener solucin a 1 mg/mL. disperso en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
Transferir 5 mL para baln volumtrico de 25 mL, comple- sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
tar el volumen con metanol y homogeneizar. mismas intensidades relativas de aquellos obtenidos en el
espectro del residuo obtenido despus tratamiento idntico
Solucin de resolucin: preparar solucin a 0,25 mg/mL de realizado con 0,1 g del clorhidrato de propranolol SQR.
clorhidrato de procainamida en metanol. Transferir 5 mL
de esta solucin y 5 mL de la Solucin estndar para baln B. O punto de fusin del residuo obtenido en la prueba A.
volumtrico de 25 mL. Completar el volumen con metanol de Identificacin es de, aproximadamente, 94 C (5.2.2).
y homogeneizar.
C. La solucin a 0,004% (p/v) obtenida en el mtodo A. del
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La Determinacin responde al prueba C. de Identificacin en
resolucin entre los picos correspondientes a la procaina- la monografia de Clorhidrato de propranolol.
mida y al clorhidrato de propranolol no es menor que 2,0.
El factor de cola del pico correspondiente al clorhidrato de D. Proceder conforme descrito en Sustancias relacionadas.
propranolol no es mayor que 3,0. El desvo estndar rela- La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
tivo de las reas de rplicas de los picos registrados no es Solucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad a
mayor que 2,0%. aquella obtenida con la Solucin (3).
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solucin E. Suspender en agua cantidad de polvo de los comprimi-
estndar y de la Solucin muestra, registrar los cromatogramas dos equivalente a 0,1 g de clorhidrato de propranolol. Agi-
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C16H21NO2. tar y filtrar en papel de filtro adecuado. El filtrado responde
HCl en la muestra a partir de las respuestas obtenidas con la a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
Solucin estndar y la Solucin muestra.
CARACTERSTICAS
En recipientes bien cerrados, protegido de la luz.
ETIQUETADO
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 30
CLASE TERAPUTICA minutos.
Antihipertensivo, antiarrtmico, antianginoso. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Pesar, in-

dividualmente, y transferir cada comprimido para baln
volumtrico de 100 mL, aadir 5 mL de cido clorhdrico
a 1% (v/v), agitar hasta desintegracin del comprimido.
Aadir 70 mL de metanol y someter al ultrasonido por 1
minuto. Completar el volumen con metanol, homogenei-
zar y filtrar en papel de filtro adecuado, descartando los
primeros mililitros. Diluir el filtrado hasta concentracin

de 0,004% (p/v). Preparar solucin metanlica a 0,004% Investigacin de microorganismos patognicos

(p/v) de clorhidrato de propranolol SQR y medir las absor- (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
bancias de las soluciones resultantes en 290 nm (5.2.14),
utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular el tenor DETERMINACIN
individual de C16H21NO2.HCl en los comprimidos a partir
de las lecturas obtenidas. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

Medio de disolucin: cido clorhdrico a 1% (v/v), 1000 mL comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
ca
20 mg de clorhidrato de propranolol, para baln volum-
Aparatos: cesta, 100 rpm trico de 100 mL, aadir 20 mL de agua y agitar mecnica-
mente por 10 minutos. Aadir 50 mL de metanol y agitar
Tiempo: 30 minutos por 10 minutos, completar el volumen con metanol, homo-
geneizar y filtrar. Transferir, cuantitativamente, 10 mL del
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuotas del filtrado para baln volumtrico de 50 mL, completando el
medio de disolucin y diluir, si necesario, con cido clor- volumen con metanol. Preparar solucin a 0,004% (p/v) de
hdrico a 1% (v/v), hasta concentracin adecuada. Medir clorhidrato de propranolol SQR en metanol y medir las ab-
las absorbancias en 289 nm (5.2.14), utilizando el mismo sorbancias de las soluciones en 290 nm, utilizando metanol
solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C16H- como blanco. Calcular la cantidad de C16H21NO2.HCl en
21
NO2.HCl disuelto en el medio, comparando las leituras los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
obtenidas con la de la solucin de clorhidrato de proprano-
lol SQR en la concentracin de 0,004% (p/v), preparada en B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
el mismo solvente. de alta eficiencia (5.2.17.4). Proseguir conforme descrito
en el mtodo B. de Determinacin en la monografia de
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- Clorhidrato de propranolol. Preparar la solucin muestra
da de C16H21NO2.HCl se disuelven en 30 minutos. como descrito a continuacin.
ENSAYOS DE PUREZA Solucin muestra: pesar y pulverizar no menos que 20

comprimidos. Transferir, exactamente, cantidad del polvo
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en equivalente a 50 mg de clorhidrato de propranolol para ba-
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1) utilizando gel ln volumtrico de 50 mL, aadir 40 mL de metanol, agitar
de slice GF254, como soporte, y mezcla de tolueno, meta- y dejar en bao de ultrasonido por 5 minutos. Completar
nol y amonaco concentrada (80:20:01) como fase mvil. el volumen con metanol, homogeneizar y filtrar. Transferir
Aplicar, separadamente, a la placa, respectivamente, 100 5 mL de la solucin anterior para baln volumtrico de 25
L, 20 L y 100 L de cada una de las soluciones descritas mL, completar el volumen con metanol, homogeneizar y
a continuacin. filtrar en membrana de 0,45 m.
Solucin (1): solucin a 1% (p/v) de clorhidrato de propra- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

nolol SQR en metanol.
Solucin (2): solucin a 0,02% (p/v) clorhidrato de propra-
nolol SQR en metanol. ETIQUETADO
Solucin (3): pesar y pulverizar los comprimidos. Pesar Observar la legislacin vigente.
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de
propranolol, transferir para baln volumtrico de 5 mL, CLORHIDRATO DE RANITIDINA
completar con metanol, homogeneizar y filtrar, obteniendo Ranitidini hydrochloridum
solucin a 1% (p/v).

al aire, examinar sub luz ultravioleta (254 nm) y marcar
las manchas. Nebulizar con solucin conteniendo anisal-
dehdo, cido actico glacial, metanol y cido sulfrico
(0,5:10:85:5). Secar entre 100 C y 105 C. Cualquier C13H22N4O3S.HCl; 350,86
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la clorhidrato de ranitidina; 07639
Solucin (3) no es mayor o ms intenso que la mancha ob- Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]
tenida con la Solucin (2). metil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (1:1)
[66357-59-3]
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. de C13H22N4O3S.HCl, con relacin a la sustancia desecada.

DESCRIPCIN volumen con el mismo solvente. Diluir, sucessivamente,

en agua, hasta concentracin de 0,00125% (p/v). Prepa-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco a amarillo rar solucin estndar en las mismas condiciones. Medir
plido, inodoro, sensible a la humedad. Presenta polimor- las absorbancias de las soluciones resultantes en 314 nm,
fismo. utilizando agua para ajuste del cero. Calcular el tenor de
C13H22N4O3S.HCl en la muestra, a partir de las lecturas ob-
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y metanol, lige- tenidas.
ramente soluble en etanol, muy poco soluble en cloruro
de metileno, prcticamente insoluble en cloroformo. Fcil- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mente soluble cido actico.
c
ETIQUETADO
IDENTIFICACIN
CLASE TERAPUTICA
muestra, previamente desecada a 60 C al vaco, disper- Anti-secretor.
sa en bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin
solamente en los mismos largos de onda y con las mismas CLORHIDRATO DE RANITIDINA
intensidades relativas de aquellos observados en el espec- COMPRIMIDOS
tro de clorhidrato de ranitidina SQR, preparado de manera
idntica.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la de la cantidad declarada de C13H22N4O3S.
agua destilada, exhibe mximos en 229 nm y 315 nm. La IDENTIFICACIN
razn entre los valores de absorbancia medidos en 229 nm
y en 315 nm est comprendida entre 1,01 y 1,07. A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni-
C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de
absorcin en 229 nm y 315 nm idnticos a los observados
ENSAYOS DE PUREZA en el espectro de la solucin estndar.
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar en solucin a 1% (p/v) B. El tiempo de retencin del pico principal obtenido con
en agua exenta de dioxido de carbono. la Solucin muestra obtenida en el mtodo B. de Determi-
nacin corresponde a aquel del pico principal de la Solu-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo IV. Como cin estndar.
mximo 0,002% (20 ppm).
C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de polvo equivalente a 0,1 g de ranitidina con 2 mL de agua y
muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida, filtrar. El filtrado responde a las reacciones del ion cloruro
por 3 horas. Como mximo 0,75%. (5.3.1.1).
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- CARACTERSITCAS

DETERMINACIN
Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumplela prueba.
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,28 g de la muestra y di-
solver en 35 mL de agua. Titular con hidrxido de sodio Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
0,1 M SV determinando el punto final potenciomtrica-
mente. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
a 35,087 mg de C13H22N4O3S.HCl. ba.
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir, exactamen-
te, cerca de 50 mg de la muestra para baln volumtrico Medio de disolucin: agua, 900 mL
de 100 mL. Aadir 40 mL de agua, agitar y completar el

Aparatos: palas, 50 rpm EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Tiempo: 45 minutos En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del ETIQUETADO

medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta concen-
tracin adecuada. Medir las absorbancias de las soluciones Observar la legislacin vigente.
en 314 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajus-
te del cero. Calcular la cantidad de C13H22N4O3S disuelta CLORHIDRATO DE SERTRALINA
en el medio, comparando las leituras obtenidas con la de la Sertralini hydrochloridum
ca
solucin de clorhidrato de ranitidina SQR en la concentra-
cin de 0,00125% (p/v), preparada con el mismo solvente.

DETERMINACIN
A. Por Espectrofotometria de absorcin en ultraviole-

ta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transfe-
rir cantidad de polvo equivalente a 0,125 g de ranitidina,
para baln volumtrico de 250 mL, diluir con 150 mL de
agua, agitar mecnicamente por 30 minutos y completar
el volumen con el mismo solvente. Filtrar. Diluir sucessi- C17H17Cl2N.HCl; 342,69
vamente, hasta concentracin de 0,00125% (p/v). Preparar clorhidrato de sertralina; 07964
la solucin estndar en la misma concentracin, utilizando Clorhidrato de (1S,4S)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-
el mismo solvente. Medir las absorbancias de las solucio- tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (1:1)
nes resultantes en 314 nm, utilizando agua para ajuste del [79559-97-0]
cero. Calcular el tenor de C13H22N4O3S en los comprimidos
a partir de las lecturas obtenidas. Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 102,0%
de C17H17Cl2N.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a DESCRIPCIN
tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
a grupo octadecilsilano (5 m); mantenida a temperatura blanco y inodoro. Presenta polimorfismo.
Solubilidad. Soluble en agua, acetonitrilo, alcohol isopro-
Fase mvil: mezcla de metanol y acetato de amonio 0,1 M plico y metanol, muy poco soluble en etanol, insoluble en
(85:15). tolueno, ciclohexano y n-hexano.
Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos. Constantes fsico qumicas.

Transferir cantidad del polvo, exactamente pesada, para
baln volumtrico adecuado. Aadir la Fase mvil, agitar, Banda de fusin (5.2.2): 243 C a 245 C.
completar el volumen con el mismo solvente y filtrar. Di-
luir el filtrado cuantitativamente con la Fase mvil hasta Poder rotatorio especfico (5.2.8): +37,0 a +42,0, con re-
obtener solucin de concentracin semejante a la de la So- lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a
lucin estndar. 2% (p/v) en metanol.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada IDENTIFICACIN

de clorhidrato de ranitidina SQR en la Fase mvil, para
obtener solucin a 0,112 mg/mL, equivalente a 0,1 mg/mL A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
de ranitidina. muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 mL de la So- mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los tivas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato
cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular el de sertralina SQR, preparado de manera idntica.
tenor de C13H22N4O3S en los comprimidos a partir de las
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
cin muestra. banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni-

da en el mtodo B. de Determinacin, exhibe mximos en Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 50 mg

266 nm, 274 nm y 282 nm, idnticos a los observados en el de la muestra para baln volumtrico de 100 mL. Aadir
espectro de la solucin estndar. 50 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 15 minutos.
Completar el volumen con metanol, obteniendo solucin a
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- 0,5 mg/mL.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo C. de
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
la Solucin estndar. de clorhidrato de sertralina SQR en metanol y diluir con
el mismo solvente para obtener una solucin a 0,5 mg/mL.
ENSAYOS DE PUREZA
c
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como m- tor de cola no es superior a 2,0. El desvo estndar relativo
ximo 0,002% (20 ppm). de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
que 2,0%.
muestra, en estufa a 105 C, por 2 horas. Como mximo 1,0%. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%. cromatogramas y medir las reas de los picos. Calcular el
tenor de C17H17Cl2N.HCl en la muestra a partir de las res-
DETERMINACIN puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin
muestra.
no-acuoso (5.3.3.5). Transferir, cerca de 0,4 g de la mues- En recipientes bien-cerrados, al abrigo de la luz.
tra, exactamente pesados, para Erlenmeyer de 250 mL y
disolver con 80 mL de cido actico glacial. Aadir 10 mL ETIQUETADO
de acetato de mercurio SR. Titular con cido perclrico 0,1
M SV, utilizando cloruro de metilrosanilina SI como in- Observar la legislacin vigente.
dicador, hasta cambio de color para verde azulado. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 34,269 mg de CLASE TERAPUTICA
C17H17Cl2N.HCl.
Antidepresivo.
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar cerca de 0,5 g de CLORHIDRATO DE SERTRALINA
la muestra, exactamente pesados, y transferir para baln COMPRIMIDOS
volumtrico de 200 mL. Aadir 100 mL de metanol y de-
jar en ultrasonido por 15 minutos. Completar el volumen
con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar. Diluir, en Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
metanol, hasta concentracin de 0,025% (p/v). Preparar de la cantidad declarada de C17H17Cl2N.HCl.
mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones IDENTIFICACIN
resultantes en 274 nm, utilizando metanol para ajuste del
cero. Calcular el tenor de C17H17Cl2N.HCl en la muestra a A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
partir de las lecturas obtenidas. banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte-
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa lquida de absorcin en 266 nm, 274 nm y 282 nm, idnticos a los
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- observados en el espectro de la solucin estndar.
de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada con B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
mantenida a 30 C; flujo de la Fase mvil de 1,2 mL/mi- Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
nuto. la Solucin estndar.
Tampn fosfato pH 3,0: disolver 2,27 g de fosfato de sodio CARACTERSTICAS

monobsico en 950 mL de agua, ajustar el pH en 3,0 0,1
con cido fosfrico y completar el volumen para 1000 mL Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
con agua.
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo, metanol y Tampn fos-
fato pH 3,0 (30:60:10). Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.

Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C17H17Cl2N.HCl en los comprimidos a partir
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir Solucin muestra.
cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL y di-
solver en 60 mL de metanol. Dejar en ultrasonido por 20
minutos. Despus la desintegracin total del comprimido, En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.
completar el volumen con metanol, homogeneizar y filtrar.
ETIQUETADO
Realizar diluiciones sucesivas hasta concentracin aproxi-
mada de 0,02% (p/v) de clorhidrato de sertralina. Preparar Observar la legislacin vigente.
ca
CLORHIDRATO DE TETRACICLINA
resultantes en 274 nm (5.2.14), utilizando metanol para el
Tetracyclini hydrochloridum
ajuste del cero. Calcular el tenor de C17H17Cl2N.HCl en
cada comprimido a partir de las respuestas obtenidas para
las soluciones estndar y muestra.
Medio de disolucin: tampn acetato de sodio pH 4,5; 900 mL
Aparatos: palas; 75 rpm
Tiempo: 45 minutos
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del C22H24N2O8.HCl; 480,90
medio de disolucin y filtrar. Medir las absorbancias en clorhidrato de tetraciclina; 08465
274 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajuste Clorhidrato de (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-(dimetilamino)-
del cero. Calcular la cantidad de C17H17Cl2N.HCl disuelta 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,6,10,12,12a-
en el medio, comparando las leituras obtenidas con la de pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida
la solucin de clorhidrato de sertralina SQR en la concen- (1:1)
tracin de 0,005% (p/v), preparada en el mismo solvente. [64-75-5]
da de C17H17Cl2N.HCl se disuelven en 45 minutos. Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 102,0%
de C22H24N2O8.HCl, con relacin a la sustancia desecada.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, amarillo, inodoro
Investigacin de microorganismos patognicos y levemente higroscpico.
DETERMINACIN Solubilidad. Soluble en agua, poco soluble en etanol y
prcticamente insoluble en cloroformo y ter etlico.
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Constantes fsico qumicas.
comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a Poder rotatorio especfico (5.2.8): -240 a -255. Deter-
0,5 g de clorhidrato de sertralina para baln volumtrico minar en solucin a 1% (p/v) en cido clorhdrico 0,01 M.
de 200 mL. Proseguir conforme descrito en el mtodo B.
de Determinacin de la monografia de Clorhidrato de ser- IDENTIFICACIN
tralina, a partir de Aadir 100 mL de metanol y dejar en
ultrasonido.... Las pruebas de Identificacin B., C. y D. pueden ser omiti-
das si fueren realizadas las pruebas A. y E.
B. Proceder conforme descrito en el mtodo C. de Deter-
minacin de la monografia de Clorhidrato de sertralina. A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de
Preparar la Solucin muestra como descrito a continuacin. la muestra no desecada, dispersa en bromuro de potasio,
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clor- largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
hidrato de sertralina para baln volumtrico de 100 mL. aquellos observados en el espectro de clorhidrato de tetra-
Aadir 50 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 15 ciclina SQR, preparado de manera idntica.
mogeneizar y filtrar. B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- hidrxido de sodio 0,25 M, exhibe mximo en 380 nm. La
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- absorbancia en 380 nm, con relacin a la sustancia dese-

cada, es de 96% a 104% de la absorbancia obtenida con Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 20 mg
solucin estndar preparada en las mismas condiciones. La de la muestra para baln volumtrico de 100 mL con au-
determinacin debe ser feita seis minutos despus la prepa- xilio de 70 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Agitar, com-
racin de la solucin final. pletar el volumen de la solucin con el mismo solvente.
Diluir, sucessivamente, hasta concentraciones de 2 mg/mL,
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- 4 mg/mL y 8 mg/mL, utilizando agua estril.
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 20 mg
tndar. de clorhidrato de tetraciclina SQR para baln volumtri-
co de 100 mL con auxilio de 70 mL de cido clorhdrico
c
D. Aadir a 2 mg de la muestra, 5 mL de cido sulfrico. 0,01 M. Agitar, completar el volumen de la solucin con el
Se desarrolla coloracin violeta-rojiza. Aadir 2,5 mL de mismo solvente. Diluir, sucessivamente, hasta concentra-
agua. Se desarrolla coloracin amarilla. ciones de 2 mg/mL, 4 mg/mL y 8 mg/mL, utilizando agua
estril.
E. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
Procedimiento: aadir 20 mL de medio nmero 1 en cada
ENSAYOS DE PUREZA placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inculo a 2% y
proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de
pH (5.2.19). 1,8 a 2,8. Determinar en solucin a 1% (p/v) antibiticos, adicionando a los cilindros, 0,2 mL de las so-
en agua exenta de dioxido de carbono. luciones recientemente preparadas.
Lmite de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina. Pro- B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

ceder conforme descrito en el mtodo C. de Determina- absorcin en ultravioleta (5.2.14). Preparar solucin a
cin. Preparar las soluciones como descrito a continuacin. 0,05% (p/v) de la muestra en cido clorhdrico 0,01 M.
Preparar solucin estndar en la misma concentracin, uti-
Solucin (1): utilizar la Solucin muestra descrita en el m- lizando el mismo solvente. Diluir 3 mL de cada la solucin
todo C. de Determinacin. para 100 mL con hidrxido de sodio 0,25 M. Homogenei-
zar y dejar en reposo por seis minutos. Preparar blanco en
Solucin (2): solucin de clorhidrato de 4-epianhidrotetra- paralelo diluyendo 3 mL de cido clorhdrico 0,01 M para
ciclina SQR a 10 g/mL en Fase mvil. 100 mL con hidrxido de sodio 0,25 M. Medir las absor-
bancias de las soluciones en 380 nm, utilizando el blanco
Inyectar, separadamente 20 L de las Soluciones (1) y para ajuste del cero. Calcular el tenor de C22H24N2O8.HCl
(2), registrar los cromatogramas y medir las reas bajo en la muestra a partir de las lecturas obtenidas.
los picos. El rea de cualquier pico correspondiente a la
4-epianhidrotetraciclina en el cromatograma obtenido con C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
la Solucin (1) no es superior al rea bajo el pico principal do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
obtenido con la Solucin (2). Como mximo 2,0 %. visto de detector ultravioleta a 365 nm; columna de 150
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como con slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mximo 0,005% (50 ppm). mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida Fase mvil: mezcla de cido oxlico 0,01 M, metanol y
de no ms que 5 mm de Hg, por 3 horas, hasta peso cons- acetonitrilo (70:20:10).
tante. Como mximo 2,0%.
Solucin muestra: transferir 50 mg de la muestra para baln
DETERMINACIN volumtrico de 100 mL, aadir 70 mL de Fase mvil, dejar
en ultrasonido por 15 minutos y completar el volumen con
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin el mismo solvente. Transferir alcuota equivalente a 5,0 mL
A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico con el mismo solvente, obteniendo solucin a 0,1 mg/mL.
agar, utilizando cilindros. Solucin estndar: transferir 25 mg de clorhidrato de te-
traciclina SQR para baln volumtrico de 50 mL, aadir
Microorganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC 35 mL de Fase mvil, dejar en ultrasonido por 15 minutos
12228. y completar el volumen con el mismo solvente. Transferir
alcuota equivalente a 5 mL para baln volumtrico de 25
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1 para mante- mL y completar el volumen con el mismo solvente, obte-
nimiento del microorganismo, solucin salina estril para niendo solucin a 0,1 mg/mL.
estandarizacin del inculo, medio de cultivo nmero 1
para capa base y para preparacin del inculo. Solucin de resolucin: preparar solucin conteniendo
clorhidrato de tetraciclina SQR a 100 g/mL y clorhidra-

to de 4-epianhidrotetraciclina SQR a 25 g/mL utilizando Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 45

Fase mvil como solvente. minutos.
Inyectar 20 L de la Solucin de resolucin. La resolucin Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
entre 4-epianhidrotetraciclina y tetraciclina no es menor ba. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter-
que 2. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. minacin.
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas bajo los
picos registrados no es mayor que 2,0%. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las Medio de disolucin: agua, 900 mL
ca
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de Aparatos: palas, 75 rpm
C22H24N2O8.HCl en la muestra a partir de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. Tiempo: 60 minutos (90 minutos para cpsulas de 500 mg).
En recipientes opacos, bien cerrados y al abrigo de la luz. medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta concen-
ETIQUETADO
en 276 nm (5.2.14), utilizando agua para el ajuste del cero.
Observar la legislacin vigente. Calcular la cantidad de C22H24N2O8.HCl disuelta en el me-
CLASE TERAPUTICA dio, comparando las leituras obtenidas con la de la solucin
de clorhidrato de tetraciclina SQR en la concentracin de
Antimicrobiano. 0,0015% (p/v), preparada en el mismo solvente.
CLORHIDRATO DE Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad decla-

TETRACICLINA cpsulas rada de C22H24N2O8.HCl se disuelven en 60 minutos (90
minutos para cpsulas de 500 mg).
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 125,0% ENSAYOS DE PUREZA

de la cantidad declarada de C22H24N2O8.HCl.
Lmite de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina. Pro-
IDENTIFICACIN ceder conforme descrito en el mtodo C. de Determina-
cin. Preparar las soluciones como descrito a continuacin
A. Pesar y homogeneizar el contenido de las cpsulas. Utili-
zar cantidad de polvo equivalente a 25 mg de clorhidrato de Solucin (1): utilizar la solucin muestra descrita en el m-
tetraciclina, aadir 25 mL de metanol y dejar en reposo por todo C. de Determinacin.
20 minutos. Filtrar y evaporar el filtrado en bao mara hasta
residuo. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) Solucin (2): solucin de clorhidrato de 4-epianhidrotetra-
del residuo obtenido, desecado en estufa a 60 C, bajo pre- ciclina SQR a 10 g/mL en Fase mvil.
sin reducida, hasta peso constante y disperso en bromuro
de potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Inyectar, separadamente, 20 L de las Soluciones (1) y
mismos largos de onda y con las mismas intensidades relati- (2), registrar los cromatogramas y medir las reas bajo
vas de aquellos observados en el espectro de clorhidrato de los picos. El rea de cualquier pico correspondiente a la
tetraciclina SQR, preparado de manera idntica. 4-epianhidrotetraciclina en el cromatograma obtenido con
la Solucin (1) no es superior al rea bajo el pico principal
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- obtenido con la Solucin (2). Como mximo 3,0%.
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
la Solucin estndar. muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida
de no ms que 5 mm de Hg, por 3 horas, hasta peso cons-
C. Aadir a 2 mg del residuo obtenido en la prueba A. de tante. Como mximo 2,0%.
Identificacin, 5 mL de cido sulfrico. Se produce colo-
racin violeta rojiza. La adicin de 2,5 mL de agua a esa
solucin torna la coloracin amarilla. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
D. El residuo obtenido en la prueba A. de Identificacin
responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS DETERMINACIN
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin

A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico Solucin muestra: transferir 50 mg de la muestra para baln
de antibiticos (5.5.3.3), por el mtodo de difusin en agar, volumtrico de 100 mL, aadir 70 mL de Fase mvil, dejar
utilizando cilindros. en ultrasonido por 15 minutos y completar el volumen con
el mismo solvente. Transferir alcuota equivalente a 5 mL
Microorganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC para baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen
12228. con el mismo solvente, obteniendo solucin a 0,1 mg/mL.
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1 para mante- Solucin estndar: transferir 25 mg de clorhidrato de te-
nimiento del microorganismo, solucin salina estril para traciclina SQR para baln volumtrico de 50 mL, aadir
estandarizacin del inculo, medio de cultivo nmero 1 35 mL de Fase mvil, dejar en ultrasonido por 15 minutos
c
para capa base y para preparacin del inculo. y completar el volumen con el mismo solvente. Transferir
alcuota equivalente a 5 mL para baln volumtrico de 25
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 20 mg mL y completar el volumen con el mismo solvente, obte-
de la muestra para baln volumtrico de 100 mL con auxi- niendo solucin a 0,1 mg/mL.
lio de 70 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Agitar, completar
el volumen con el mismo solvente. Diluir, sucessivamente, Solucin de resolucin: preparar solucin conteniendo
hasta concentraciones de 2 mg/mL, 4 mg/mL y 8 mg/mL, clorhidrato de tetraciclina SQR a 100 g/mL y clorhidrato
utilizando agua estril. de 4-epianhidrotetraciclina a 25 g/mL utilizando como
solvente la Fase mvil.
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 20 mg
de clorhidrato de tetraciclina SQR para baln volumtrico Inyectar 20 L de la Solucin de resolucin. La resolucin
de 100 mL con auxilio de 70 mL de cido clorhdrico 0,01 entre 4-epianhidrotetraciclina y tetraciclina no es menor
M. Agitar, completar el volumen con el mismo solvente. que 2. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar.
Diluir, sucessivamente, hasta concentraciones de 2 mg/mL, El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los
4 mg/mL y 8 mg/mL, utilizando agua estril. picos registrados no es mayor que 2,0%.
Procedimiento: aadir 20 mL de medio nmero 1 en cada Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inculo a 2% y luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C22H-
antibiticos (5.5.3.3), adicionando a los cilindros, 0,2 mL N O .HCl en las cpsulas a partir de las respuestas obteni-
24 2 8
de las soluciones recientemente preparadas. Calcular la po- das con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
tencia de la muestra, en mg de clorhidrato de tetraciclina
por miligramo, a partir de la potencia del estndar y de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con la
Solucin muestra. Agregu. En recipientes opacos, bien cerrados y al abrigo de la luz.
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ETIQUETADO

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Preparar solucin a
0,05% (p/v) de la muestra en cido clorhdrico 0,01 M. Observar la legislacin vigente.
lizando el mismo solvente. Diluir 3 mL de cada la solucin CLORHIDRATO DE TETRIZOLINA
para 100 mL con hidrxido de sodio 0,25 M. Homogenei- Tetryzolini hydrochloridum
zar y dejar en reposo por seis minutos. Preparar blanco en
paralelo diluyendo 3 mL de cido clorhdrico 0,01 M para
100 mL con hidrxido de sodio 0,25 M. Medir las absor-
bancias de las soluciones en 380 nm, utilizando el blanco
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C22H24N2O8.
HCl en las cpsulas, en g por miligramo, a partir de la
potencia del estndar y de las lecturas obtenidas.
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido C13H16N2.HCl; 236,74

de alta eficiencia (5.2.17.4) Utilizar cromatgrafo provisto
de detector ultravioleta a 365 nm; columna de 150 mm de clorhidrato de tetrizolina; 08484
lice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), man- Clorhidrato de 4,5-dihidro-2-(1,2,3,4-tetrahidro-1-naftale-
tenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de nil)-1H-imidazol (1:1)
0,8 mL/minuto.
[522-48-5]
Fase mvil: mezcla de cido oxlico 0,01 M, metanol y
acetonitrilo (70:20:10).

DESCRIPCIN CLORHIDRATO DE TIAMINA

Thiamini hydrochloridum
blanco, inodoro.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y en etanol, muy

poco soluble en cloroformo, prcticamente insoluble en
ter etlico.
IDENTIFICACIN
C12H17ClN4OS.HCl; 337,27
clorhidrato de tiamina; 08511
Clorhidrato del cloruro de 3-[(4-amino-2-metil-5-
pirimidinil)metil]-5-(2-hidroxietil)-4-metil-tiazlio (1:1:1)
ca
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la [67-03-8]
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- de C12H17ClN4OS.HCl, en relacin a la sustancia anidra.
de tetrizolina SQR, preparado de manera idntica. DESCRIPCIN
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Caractersticas fsicas. Polvo cristalino o cristales blan-
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,025% (p/v) en cos con olor caracterstico. Cuando expuesto al aire, absor-
agua, exhibe mximos en 264 nm y 271 nm, idnticos a los be rpidamente cerca de 4% de agua.
observados en el espectro de solucin similar de clorhidra-
to de tetrizolina SQR. Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en gli-
cerol, poco soluble en etanol, insoluble en ter etlico y
C. La solucin acuosa a 0,5% (p/v) responde a las reaccio- benceno.
nes del ion cloruro (5.3.1.1).
IDENTIFICACIN
ENSAYOS DE PUREZA
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de
Metales Pesados (5.3.2.3). Disolver 0,4 g de la muestra la muestra, previamente desecada a 105 C por 2 horas,
en 23 mL de agua y aadir 2 mL de cido actico diluido. dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
Como mximo 0,005% (50 ppm). sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
mismas intensidades relativas de aquellos observados en
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la el espectro de clorhidrato de tiamina SQR, preparado de
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como manera idntica.
mximo 1,0%.
B. Disolver 5 mg de la muestra en 4 mL de agua, aadir
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la 2 mL de hidrxido de sodio SR, 1 mL de ferrocianuro de
muestra. Como mximo 0,1%. potasio SR y 5 mL de alcohol isobutlico. Agitar vigoro-
samente durante 2 minutos y dejar en reposo por 30 mi-
DETERMINACIN
nutos. La capa alcohlica presenta intenso fluorescencia
Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de muestra, transferir azul, ms ntida cuando observada bajo luz ultravioleta. A
para Erlenmeyer de 250 mL y disolver en 60 mL de cido fluorescencia desaparece por la acidificacin, reaparecien-
actico glacial, con calefaccin, si necesario. Aadir 5 mL do con la alcalinizacin de la mezcla.
de anhdrido actico, 5 mL de acetato de mercurio SR y 1
gota de rojo de quinaldina SI. Titular con cido perclrico C. Disolver 5 mg de la muestra en 1 mL de agua, aadir 1
0,1 M SV. Realizar ensayo en blanco y hacer a correccin mL de acetato de plomo SR y 1 mL de hidrxido de sodio
necesaria. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale SR. La mezcla desarrolla coloracin amarilla. Calentar en
a 23,674 mg de C13H16N2.HCl. bao mara durante algunos minutos. La coloracin oscu-
rece gradualmente, transformndose en precipitado negro,
de sulfuro de plomo.
ETIQUETADO D. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de agua y divi-
dir en 4 fracciones. Crear reaccin, separadamente, cada
Observar la legislacin vigente. fraccin con 0,5 mL de las seguientes soluciones: a) clo-
CLASE TERAPUTICA ruro mercurio SR (produce-si precipitado blanco); b) yodo
SR (produce-si precipitado rojo amarronado); c) yoduro de
Adrenrgico (nasal). potasio-mercurio SR (produce-si precipitado amarillo-cla-

ro); d) trinitrofenol SR (produce-si precipitado amarillo). final potenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico
Filtrar el precipitado producida con trinitrofenol SR, lavar 0,1 M SV equivale a 16,864 mg de C12H17ClN4OS.HCl.
el residuo con agua y desecar a 105 C, durante 30 minu-
tos. El slido obtenido funde entre 206 C y 208 C, con B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
oscurecimiento y descomposicin, despus aglomeracin de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
a 200 C. to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 150 mm
E. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m
a 10 m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la
ENSAYOS DE PUREZA Fase mvil de 1 mL/minuto.
c pH (5.2.19). 2,7 a 3,4. Determinar en solucin acuosa a

1% (p/v).
Absorcin de luz. La absorbancia de la solucin acuosa

Solucin A: solucin de 1-octanosulfonato de sodio a 0,005
M en cido actico 1% (v/v).
Solucin B: mezcla de metanol y acetonitrilo (3:2).

a 10% (p/v), despus filtracin en embudo sinterizado de
porosidad fina, medida en 400 nm, no excede a 0,025. Fase mvil: mezcla de Solucin A y Solucin B (60:40).
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en Solucin estndar interno: transferir 2 mL de benzoato de
el mtodo B. de Determinacin, excepto por utilizar flujo metilo para baln volumtrico de 100 mL, completar el vo-
de la Fase mvil de 0,75 mL/minuto. Preparar la Solucin lumen con metanol y homogeneizar.
muestra como descrito a continuacin.
Solucin muestra: pesar cerca de 0,2 g de la muestra, exac-
Solucin muestra: disolver 10 mg de la muestra en Fase tamente pesados, transferir para baln volumtrico de 100
mvil y completar el volumen para 10 mL con el mismo mL, completar el volumen con Fase mvil y homogenei-
solvente, para obtener solucin a 1,0 mg/mL. zar. Transferir 10 mL para baln volumtrico de 50 mL,
aadir 5 mL de la Solucin estndar interno, completar el
Procedimiento: inyectar 10 L de la Solucin muestra y volumen con fase mvil y homogeneizar.
registrar el cromatograma por, por lo menos, tres veces el
tiempo de retencin del pico principal. Medir las reas bajo Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
los picos. La suma de las rea bajo los picos secundarios de clorhidrato de tiamina SQR en Fase mvil para obtener
no es mayor que 1,0% del total de las reas de todos los solucin a 1 mg/mL. Transferir 20 mL para baln volum-
picos presentes en el cromatograma. No considerar picos trico de 50 mL, aadir 5 mL de la Solucin de estndar
relativos al solvente. interno, completar el volumen con Fase mvil y homoge-
neizar.
Nitrato. A 2 mL de solucin a 2% (p/v), aadir 2 mL de
cido sulfrico, enfriar y aadir 2 mL de sulfato ferroso La eficiencia de la columna para el pico correspondiente a
SR. Ningn anillo castao es producida en la juncin de la tiamina no es menor que 1500 platos tericos/columna.
las de los capas. El factor de cola del pico correspondiente a la tiamina no
es mayor que 2,0. La resolucin entre los picos correspon-
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 0,5 g de la muestra. dientes a la tiamina y al benzoato de metilo no es menor
Como mximo 0,03% (300 ppm). que 4,0. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas
Metales pesados (5.3.2.3). Como mximo 0,002% (20
ppm). Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So-
Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,4 g de la muestra. Como cromatogramas y medir las reas bajo los picos correspon-
mximo 5,0%. dientes a la tiamina y al benzoato de metilo. Calcular el
tenor de C12H17ClN4OS.HCl en la muestra, a partir de las
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la respuestas obtenidas para la relacin tiamina/benzoato de
muestra. Como mximo 0,2%. metilo con la Solucin estndar y con la Solucin muestra.
DETERMINACIN
En recipientes no metlicos, bien cerrados, al abrigo de la
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin luz.
ETIQUETADO
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,15 g de la muestra en 5 mL de Observar la legislacin vigente.
cido frmico anhidro. Aadir 65 mL de cido actico an-
hidro y, con agitacin, 10 mL de acetato mercurio SR. Ti- CLASE TERAPUTICA
tular con cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto
Vitamina del complejo B.

CLORHIDRATO DE TIAMINA Investigacin de microorganismos patognicos

COMPRIMIDOS (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
DETERMINACIN
de la cantidad declarada de C12H17ClN4OS.HCl. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
IDENTIFICACIN A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio

no acuoso (5.3.3.5). Pesar y pulverizar 20 comprimidos.
A. El tiempo de retencin del pico principal obtenido con Utilizar cantidad del polvo equivalente a 150 mg de tia-
ca
la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de Determina- mina. Aadir, con agitacin, 5 mL de cido frmico an-
cin, corresponde a aquel del pico principal de la Solucin hidro, 65 mL de cido actico glacial y 10 mL de acetato
estndar. de mercurio a 6% (p/v) en cido actico glacial. Titular
con cido perclrico 0,1 M SV. Determinar el punto final
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver cantidad potenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
de polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de tiamina SV corresponde a 16,860 mg de C12H17ClN4OSHCl.
en 10 mL de agua y filtrar. Separar de los porciones de 2
mL del filtrado. Aadir solucin de yodo a 1,27% (p/v) a B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
la primera porcin del filtrado. Se produce un precipitado de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
marrn-rojizo. Aadir cloruro mercurio SR a la segunda to de detector ultravioleta a 246 nm; columna de 125 mm
porcin del filtrado. Se produce un precipitado blanco que de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada con
responde al prueba para cloruro (5.3.1.1.). slice qumicamente ligada a octadecilsilano (5 mm); flujo
CARACTERSTICAS
Fase mvil: disolver 1 g de heptanosulfonato de sodio en
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. una mezcla de 180 mL de metanol y 10 mL de trietilamina.
Completar el volumen para 1000 mL con agua y ajustar el
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. pH para 3,2 con cido fosfrico.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Solucin estndar: contiene clorhidrato de tiamina SQR a
0,06 mg/mL en cido clorhdrico 0,005 M.
Solucin muestra: para comprimidos conteniendo menos
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- de 10 mg de clorhidrato de tiamina. Pesar y pulverizar los
ba. comprimidos. Disolver cantidad equivalente a 6 mg de
clorhidrato de tiamina en 5 mL de cido clorhdrico 0,1 M
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) y 50 mL de agua. Agitar por 20 minutos, diluir a 100 mL
con agua y filtrar.
Solucin muestra: para comprimidos conteniendo 10 mg
Aparatos: palas, 50 rpm o ms de clorhidrato de tiamina. Pesar y pulverizar los
comprimidos. Disolver cantidad equivalente a 30 mg de
Tiempo: 45 minutos clorhidrato de tiamina en 25 mL de cido clorhdrico 0,1 M
y 250 mL de agua. Agitar por 20 minutos, diluir a 500 mL
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del con agua y filtrar.
medio de disolucin y diluir, si necesario, con o Medio de
disolucin, hasta concentracin adecuada. Medir las absor- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So-
bancias en 246 nm (5.2.14.), utilizando el mismo solvente luciones muestra y estndar, registrar los cromatogramas
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C12H17ClN4OS. y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
HCl disuelto en el medio, comparando las leituras obteni- C12H17ClN4OS.HCl en los comprimidos a partir de las res-
das con la solucin de clorhidrato de tiamina SQR en la puestas obtenidas para la Solucin estndar y la Solucin
concentracin de 0,002% (p/v), preparada con el mismo muestra.
solvente.
da de C12H17ClN4OS.HCl se disuelven en 45 minutos. Mantener en recipientes no metlicos y al abrigo de la luz.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA ETIQUETADO
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Observar la legislacin vigente.


CLORHIDRATO DE TIAMINA Solucin muestra: transferir volumen de solucin inyecta-

SOLUCIN INYECTABLE ble equivalente para obtener solucin conteniendo 0,5 mg/
mL de clorhidrato de tiamina. Pipetear 10 mL de la solu-
cin resultante y 10 mL de la Solucin de estndar interno
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% para baln volumtrico de 100 mL, completar el volumen
de la cantidad declarada de C12H17ClN4OS.HCl. Solucin con Fase mvil y agitar.
estril de clorhidrato de tiamina en agua para inyectable.
Solucin estndar: preparar una solucin de clorhidrato
IDENTIFICACIN de tiamina SQR en Fase mvil con concentracin de 0,5
mg/mL. Pipetear 10 mL de la solucin resultante y 10 mL
c
La prueba de Identificacin B. puede ser omitido si fueren de la Solucin de estndar interno para baln volumtrico
realizadas las pruebas A. y C. de 100 mL, completar el volumen con Fase mvil y agitar
para obtener solucin con concentracin de 50 mg/mL.
A. Disolver volumen de la solucin inyectable equivalente
a 0,1 g de clorhidrato de tiamina en 10 mL de agua destilada Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Los
y dividir en cuatro porciones. Hacer reaccionar, separada- tiempos de retencin relativo son cerca de 0,3 para tiamina
mente, cada fraccin con 0,5 mL de cloruro mercurio SR, y 1,0 para metilparabeno. La resolucin entre los picos de
yodo SR, yoduro de potasio mercurio SR y trinitrofenol tiamina y metilparabeno no es menor que 6,0. El desvo
SR, produciendo-si, respectivamente, precipitados de colo- estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
racin blanco, rojo amarronado, amarillo claro y amarillo. trados no es mayor que 2,0%.
B. Diluir porcin de la solucin inyectable con agua para Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
concentracin de 10 mg/mL de clorhidrato de tiamina. A lucin estndar y Solucin muestra, registrar los cro-
0,5 mL de esa solucin, aadir 5 mL de hidrxido de sodio matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
0,5 M, entonces aadir 0,5 mL de ferrocianuro de potasio y cantidad, en mg, de clorhidrato de tiamina en cada mL del
5 mL de alcohol isobutlico, agitar vigorosamente durante inyectable.
2 minutos y dejar en reposo por 30 minutos. La capa alco-
hlica debe presentar fluorescencia azul, ms ntida cuando EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
observada bajo luz ultravioleta. Esta fluorescencia desapa-
rece por la acidificacin, volviendo por la alcalinizacin En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz.
de la mezcla.
ETIQUETADO
C. Responde a las reacciones de ion cloruro (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
CLORHIDRATO DE TRAMADOL
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. Tramadoli hydrochloridum
pH (5.2.19). 2,5 a 4,5.

UE/mg de clorhidrato de tiamina.
C16H25NO2.HCl; 299,84
DETERMINACIN clorhidrato de tramadol; 08807
Clorhidrato de (1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de metoxifenil)ciclohexanol (1:1)
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto [36282-47-0]
largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con s- Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); de C16H25NO2.HCl en relacin la sustancia anidra.
DESCRIPCIN
Fase mvil: preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato de potasio monobsico 0,04 M y metanol (55:45). Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco, inodoro.
Solucin de estndar interno: preparar una solucin de me- Solubilidad. Soluble en agua, etanol y metanol y muy
tilparabeno en Fase mvil con concentracin de 0,1 mg/ poco soluble en acetona.
mL.

Constantes fsico qumicas. matogramas. El tiempo de retencin relativo es de 1,0 para

o clorhidrato de tramadol (tiempo de retencin: en torno de
Banda de fusin (5.2.2): 180 C a 184 C. 5 minutos) y de cerca de 0,85 para o clorhidrato de trama-
dol sustancia relacionada A. La resolucin entre los picos
Poder rotatorio (5.2.8): 0,10 a + 0,10. Determinar en so- del clorhidrato de tramadol y del clorhidrato de tramadol
lucin acuosa a 5% (p/v). sustancia relacionada A es de, por lo menos, 2,0. En el cro-
matograma obtenido con la Solucin muestra, el rea bajo
IDENTIFICACIN el pico del clorhidrato de tramadol sustancia relacionada
A no es mayor que la rea obtenida con el pico principal
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la de la Solucin estndar (0,2%). Cualquier otra impureza
ca
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mximo registrada en el cromatograma de la Solucin muestra no
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con posee rea mayor que 0,5 veces el rea obtenida con el pico
las mismas intensidades relativas de aquellos observados principal de la Solucin estndar (0,1%).
en el espectro de clorhidrato de tramadol SQR, preparado
de manera idntica. Metales Pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Disolver 2
g de la muestra en 20 mL de agua. Determinar en 12 mL de
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la la solucin obtenida y proceder conforme descrito en En-
banda de 250 nm a 300 nm, de la solucin a 0,1 mg/mL, sayo lmite para metales pesados. Como mximo 0,002%
exhibe mximo de absorcin en 270 nm, idntico al obser- (20 ppm).
vado en el espectro de clorhidrato de tramadol SQR.
C. Responde las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). mximo 0,5%.
ENSAYOS DE PUREZA Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1g de mues-

Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en agua es
lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12). DETERMINACIN
Acidez o Alcalinidad. Disolver 1 g de la muestra en 20 Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra, disolver
mL de agua y aadir 0,2 mL de rojo de metilo SI y 0,2 mL en 80 mL de anhdrido actico. Titular con cido perclri-
de cido clorhdrico 0,01 M. Se desarrolla coloracin roja. co 0,1 M SV, determinando el punto final potenciomtrica-
Aadir 0,4 mL de hidrxido de sodio 0,01 M. Se desarrolla mente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a
coloracin amarilla. 29,984 mg de C16H25NO2.HCl.
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4), uti- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ETIQUETADO
nm; columna de base 250 mm y 4,6 mm de dimetro inter-
no, empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo Observar la legislacin vigente.
octilsilano (3 m a 10 m); flujo de la Fase mvil de 1,0 CLASE TERAPUTICA
mL/minuto.
Analgsico.
Fase mvil: utilizar mezcla de cido tricloroactico a 0,2%
(p/v) y acetonitrilo (705:295). CLORHIDRATO DE TRAMADOL
SOLUCIN INYECTABLE
de la muestra en la Fase mvil, para obtener solucin con-
teniendo 1,5 mg/mL. Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
de la cantidad declarada de C16H25NO2.HCl. Solucin est-
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada ril en agua para inyectables.
de clorhidrato de tramadol SQR en la Fase mvil, para ob-
tener solucin conteniendo 0,003 mg/mL. IDENTIFICACIN
Solucin de resolucin: transferir, exactamente, cerca de A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) en la

5 mg de clorhidrato de tramadol sustancia relacionada A banda de 250 nm a 300 nm, de la solucin muestra obte-
SQR ((1RS, 2SR)-2-[(dimetilamino)metil)]-1-(3-metoxife- nida en Determinacin, exhibe mximo de absorcin en
nil) cicloexanol) y 4 mL de la Solucin muestra para ba- 270 nm, idntico al observado en el espectro de la solucin
ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con la estndar.
Fase mvil.
B. Responde a las reacciones de ion cloruro (5.3.1.1).
cin muestra y de la Solucin estndar y registrar los cro-

CARACTERSTICAS Solubilidad. Soluble en agua, muy soluble en cloroformo

y poco soluble en etanol.
pH (5.2.19). 5,5 a 6,3.
TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
IDENTIFICACIN
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Utilizar el mto-
do de inoculacin directa o filtracin en membrana. A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
c
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 7,0 potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
UE/mL de clorhidrato de tramadol. mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
DETERMINACIN de verapamilo SQR, preparado de manera idntica.
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la

sorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen de la banda de 210 nm a 340 nm, de la solucin a 0,002% (p/v)
solucin inyectable equivalente a 50 mg de clorhidrato de en cido clorhdrico 0,01 M, exhibe mximos en 229 nm y
tramadol para baln volumtrico de 100 mL y completar el 278 nm. La razn entre los valores de absorbancia medidos
volumen con agua. Transferir 10 mL para baln volumtri- en 278 nm y 229 nm es de 0,35 a 0,39.
co de 50 mL y completar el volumen con agua, obteniendo
concentracin de 0,01% (p/v). Preparar solucin estndar C. A 2 mL de la solucin acuosa de la muestra a 15% (p/v)
en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente. aadir 0,2 mL de cloruro de mercurio(II) a 5% (p/v). Se
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 270 produce precipitado blanco.
nm, utilizando agua para ajuste del cero. Calcular la canti-
dad de C16H25NO2.HCl en la solucin inyectable, a partir de D. A 2 mL de la solucin acuosa de la muestra a 1% (p/v)
las lecturas obtenidas. aadir 0,5 mL de cido sulfrico 3 M y 0,2 mL de per-
manganato de potasio a 1,0% (p/v). Se produce precipi-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO tado violeta, que se disuelve rpidamente, resultando en
solucin de coloracin amarillo plido.
En recipientes de vidrio tipo I, en local fresco y protegido
de la luz. E. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
ETIQUETADO ENSAYOS DE PUREZA
Observar la legislacin vigente. pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar en solucin a 5% (p/v)

CLORHIDRATO DE VERAPAMILO
Verapamili hydrochloridum Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
nm; columna de 125 mm de largo y 4,6 mm de dimetro in-
terno, empaquetada con slice qumicamente ligada a gru-
po octadecilsilano (3 m a 5 m), mantenida a la tempe-
ratura ambiente; flujo de la Fase mvil de 0,9 mL/minuto.
C27H38N2O4.HCl; 491,06 Tampn acetato: solucin acuosa de acetato de sodio 0,015

clorhidrato de verapamilo; 09119 M, conteniendo cido actico glacial a 3,3% (v/v).
Clorhidrato de -[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]
metilamino]propil]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)- Fase mvil: mezcla de Tampn acetato, acetonitrilo y
bencenoacetonitrilo (1:1) 2-aminoheptano (70:30:0,5).
[152-11-4]
Solucin (1): solucin a 1,9 mg/mL de la muestra en Fase
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5% mvil.
de C27H38N2O4.HCl con relacin a la sustancia desecada.
Solucin (2): solucin de clorhidrato de verapamilo SQR a
DESCRIPCIN 5,6 g/mL en Fase mvil.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi Solucin (3): solucin de clorhidrato de verapamilo SQR a
blanco, inodoro o casi inodoro. 9,4 g/mL en Fase mvil.

Solucin de Resolucin: disolver cantidad suficiente de IDENTIFICACIN

clorhidrato de verapamilo SQR y monoclorhidrato de
-[2-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-di- Las pruebas de Identificacin C. y D. pueden ser omitidas
metoxi--(1-metiletil)bencenoacetonitrilo (verapamilo si fueren realizadas las pruebas A. y B.
compuesto relacionado B) SQR en Fase mvil obteniendo
solucin de resolucin con concentracin conocida de 1,9 A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
y 1,5 mg/mL, respectivamente. de polvo equivalente a 25 mg de clorhidrato de verapamilo
para embudo de separacin. Aadir 25 mL de agua y agitar
Los tiempos de retencin son cerca de 0,88 para verapamilo por 30 minutos. Aadir 1 mL de hidrxido de sodio M y
compuesto relacionado B y 1,0 para verapamilo. La resolu- extraer con 25 mL de cloroformo, agitando por 10 minu-
ca
cin entre el pico de verapamilo compuesto relacionado B y tos. Filtrar a travs de filtro conteniendo sulfato de sodio
verapamilo no es menor que 1,5. El desvo estndar relativo anhidro y evaporar hasta la sequedad. Secar a 105 C por 2
para rplicas de las inyecciones no es mayor que 2,0%. horas. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del
residuo, disperso en bromuro de potasio, presenta mxi-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de cada la mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
solucin y registrar los cromatogramas por, por lo menos, y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
cuatro veces el tiempo de retencin del pico principal y vados en el espectro de clorhidrato de verapamilo SQR,
medir las reas bajo los picos. La suma de las reas bajo preparado de manera idntica.
los picos, excepto el pico de verapamilo, obtenido con la
Solucin (1), no es mayor que la rea bajo el pico principal B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
obtenido con la Solucin (3) (0,5%). El rea de cualquier grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
pico individual obtenido con la Solucin (1), excepto el Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
pico principal, no es mayor que la rea bajo el pico princi- la Solucin estndar.
pal obtenido con la Solucin (2) (0,3%).
C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la de polvo equivalente a 0,1 g de clorhidrato de verapamilo
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como para un matraz. Aadir 10 mL de cloruro de metileno y
mximo 0,5%. homogeneizar. Filtrar, evaporar el filtrado hasta la seque-
dad y disolver el residuo en 10 mL de agua. A 2 mL de la
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la solucin resultante, aadir 0,2 mL de solucin de cloruro
muestra. Como mximo 0,1%. de mercurio(II) a 5% (p/v). Se produce precipitado blanco.
DETERMINACIN D. A 2 mL de la solucin obtenida en la prueba C. de Iden-

tificacin, aadir 0,5 mL de cido sulfrico 3 M y 0,2 mL
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no de permanganato de potasio a 1,0% (p/v). Se produce pre-
acuoso (5.3.3.5). Disolver 0,4 g de la muestra en 40 mL cipitado violeta que se disuelve rpidamente produciendo
de cido actico glacial, aadir 5 mL de anhdrido acti- una solucin amarillo plido.
co y 10 mL de acetato de mercurio a 6% (p/v) en cido
actico glacial. Titular con cido perclrico 0,1 M SV de- CARACTERSTICAS
terminando el punto final potenciomtricamente. Realizar
ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
C27H38N2O4.HCl. Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Utilizar 900 mL de
cido clorhdrico 0,1 M como medio de desintegracin.
ETIQUETADO Como mximo 30 minutos.
Observar la legislacin vigente. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
CLASE TERAPUTICA PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Antiarrtmico. Medio de disolucin: 900 mL de cido clorhdrico 0,1 M.
CLORHIDRATO DE VERAPAMILO Aparatos: palas, 50 rpm

COMPRIMIDOS
Tiempo: 30 minutos
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
de la cantidad declarada de C27H38N2O4.HCl. medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, en cido

clorhdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las trico de 100 mL y completar el volumen con cido clor-
absorbancias en 278 nm y en 300 nm (5.2.14), utilizando hdrico 0,01 M. Preparar solucin estndar en las mismas
el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la canti- condiciones. Medir las absorbancias de las soluciones en
dad de C27H38N2O4.HCl disuelta en el medio, por medio 278 nm, utilizando cido clorhdrico 0,01 M para ajuste
de la diferencia entre las medidas en 278 nm y en 300 nm, del cero. Calcular la cantidad de C27H38N2O4.HCl en los
comparando las leituras obtenidas con la de la solucin de comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
clorhidrato de verapamilo SQR en la misma concentracin,
preparada en el mismo solvente. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- to de detector ultravioleta a 278 nm; columna de 150 mm
c
da de C27H38N2O4.HCl se disuelven en 30 minutos. de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
ENSAYOS DE PUREZA mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
Pureza Cromatogrfica. Proceder conforme descrito en
el mtodo B. de Determinacin. Preparar las soluciones Tampn acetato: solucin acuosa de acetato de sodio 0,01
como descrito a continuacin. M conteniendo cido actico glacial a 3,3% (v/v).
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe- Fase mvil: mezcla de Tampn acetato, acetonitrilo y die-
rir para baln volumtrico de 25 mL una cantidad de pol- tilamina (65:35:1). Filtrar y desgasificar.
vo suficiente para si preparar una solucin de 1,9 mg/mL.
Aadir 15 mL de Fase mvil y agitar mecnicamente por Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
15 minutos. Completar el volumen con Fase mvil, homo- Transferir cantidad de polvo equivalente a 35 mg de clor-
geneizar y filtrar. hidrato de verapamilo para baln volumtrico de 50 mL y
aadir 30 mL de Fase mvil. Agitar, mecnicamente, por 15
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de minutos. Completar el volumen con Fase mvil, homoge-
clorhidrato de verapamilo SQR en Fase mvil para obtener neizar y filtrar, para obtener solucin a 70 g/mL.
solucin a 5,6 g/mL.
Solucin (3): disolver cantidad, exactamente pesada, de de clorhidrato de verapamilo SQR en Fase mvil para ob-
clorhidrato de verapamilo SQR en Fase mvil para obtener tener solucin a 70 g/mL.
solucin a 9,4 g/mL.
Solucin de resolucin: disolver cantidad de clorhidrato de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de cada la verapamilo SQR y monoclorhidrato de -[2-[[2-(3,4-dime-
solucin. Registrar los cromatogramas y medir las reas toxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)
bajo los picos. La suma de las rea bajo los picos obtenidos bencenoacetonitrilo (verapamilo compuesto relacionado
con la Solucin (1), excepto la del clorhidrato de verapa- B) SQR en Fase mvil para obtener solucin a 70 g/mL
milo, no es mayor que la rea bajo el pico obtenido con la para cada compuesto.
Solucin (3) (0,5%). Ningn pico presenta rea mayor que
la del pico obtenido con la Solucin (2) (0,3%). Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin de resolucin.
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,88 para
Agua (5.2.20.1). Como mximo 4,0%. verapamilo compuesto relacionado B y 1,0 para clorhidrato
de verapamilo. La resolucin entre los picos de verapamilo
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA compuesto relacionado B y de clorhidrato de verapamilo
no es menor que 1,5. El desvo estndar entre las rplicas
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos de inyeccin no es mayor que 2,0%.
Investigacin de microorganismos patognicos cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C27H38N2O4.HCl en los comprimidos a partir
DETERMINACIN de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la
Solucin muestra.
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
comprimidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a
100 mg de clorhidrato de verapamilo para baln volum- ETIQUETADO
trico de 250 mL y disolver en cido clorhdrico 0,01 M, con
agitacin. Completar el volumen con el mismo solvente. Observar la legislacin vigente.
Filtrar. Transferir 10 mL del filtrado para baln volum-

CLORHIDRATO DE VERAPAMILO Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-

SOLUCIN INYECTABLE cin (1), 10 L de la Solucin (2) y 10 L de la Solucin
(3). Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos. La suma de las respuestas de los picos, excepto la
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% del clorhidrato de verapamilo obtenido en la Solucin (1),
de la cantidad declarada de C27H38N2O4.HCl. no es mayor que la respuesta del pico obtenido con la So-
lucin (3) (0,5%); y ningn pico es mayor que la respuesta
IDENTIFICACIN del pico obtenido con la Solucin (2) (0,3%).
Las pruebas de Identificacin C. y D. pueden ser omitidas PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
ca
si fueren realizadas las pruebas A. y B.
A. Diluir un volumen de la muestra conteniendo el equiva-
lente a 10 mg de clorhidrato de verapamilo en 5 mL cido Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 16,7
clorhdrico 0,1 M, extraer con 5 mL de ter etlico, descar- UE/mg de clorhidrato de verapamilo.
tar el extracto y alcalinizar la fase acuosa utilizando carbo-
nato de potasio sesquihidratado. Extraer con 5 mL de ter DETERMINACIN
etlico, filtrar la fase etrea a travs de sulfato de sodio an-
hidro y evaporar hasta sequedad. El espectro de absorcin Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
en el infrarrojo (5.2.14) de la muestra presenta mximos de
absorcin solamente en los mismos largos de onda y con A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
las mismas intensidades relativas de aquellos observados absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir un volumen
en el espectro de clorhidrato de verapamilo SQR preparado de solucin conteniendo 5 mg de clorhidrato de verapamilo
de manera idntica. para baln volumtrico de 100 mL y disolver con cido
clorhdrico 0,01 M. Preparar solucin estndar en las mis-
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- mas condiciones. Medir las absorbancias de las solucio-
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de nes en 278 nm, utilizando cido clorhdrico 0,01 M para el
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de ajuste del cero. Calcular la cantidad de C27H38N2O4.HCl en
la Solucin estndar. los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. Alterna-
tivamente, realizar los clculos considerando A(1%, 1 cm)
C. En volumen de la solucin inyectable conteniendo 5 mg = 118, en 278, en cido clorhdrico 0,01 M.
de clorhidrato de verapamilo, aadir 0,2 mL de cloruro de
mercurio(II) a 5% (p/v). Se produce precipitado blanco. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo pro-
D. En volumen de la solucin inyectable conteniendo 5 mg visto de detector 278 nm, columna de 150 mm de largo y
de clorhidrato de verapamilo, aadir 0,5 mL de cido sul- 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con slice qu-
frico 3 M y 0,2 mL de permanganato de potasio a 1,0% micamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mante-
(p/v). Se produce precipitado violeta que disuelven rpi- nida a la temperatura ambiente, flujo de la Fase mvil de
damente para formacin de una solucin amarillo plido 0,8 mL/min.
intenso.
Tampn acetato: solucin acuosa de acetato de sodio 0,015
CARACTERSTICAS M, conteniendo cido actico glacial a 3,3% (v/v)
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba Fase mvil: preparar una mezcla de Tampn acetato, ace-
para inyectables de pequeos volmenes. tonitrilo y dietilamina (65:35:1,0). Filtrar y desgasificar la
mezcla.
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
Solucin muestra: diluir la solucin inyectable, cuantita-
ENSAIO DE PUREZA tivamente, si necesario, con Fase mvil, para obtener una
solucin de 70 g/mL.
el mtodo B. de Determinacin. Preparar las Soluciones
como descrito a continuacin:
de clorhidrato de verapamilo SQR en Fase mvil para ob-
Solucin (1): solucin de la muestra conteniendo 2,5 mg/ tener concentracin conocida de 70 g/mL.
mL de clorhidrato de verapamilo.
Solucin de resolucin: disolver cantidad de clorhidrato de
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de
verapamilo SQR y monoclorhidrato de -[2-[[2-(3,4-dime-
clorhidrato de verapamilo SQR en Fase mvil para obtener
toxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)
una solucin de concentracin conocida de 5,6 g/mL.
bencenoacetonitrilo (verapamilo compuesto relacionado
Solucin (3): disolver cantidad, exactamente pesada, de B) SQR en Fase mvil, para obtener una solucin de con-
clorhidrato de verapamilo SQR en Fase mvil para obtener centracin conocida de 70 g/mL para cada compuesto.
una solucin de concentracin conocida de 9,4 g/mL.

Inyectar 10 L de la Solucin de resolucin y registrar las muestra en cloruro de metileno, evaporar hasta la sequedad
respuestas de los picos. Los tiempos relativos de retencin y realizar un novo espectro utilizando el residuo.
son de aproximadamente 0,88 para verapamilo compuesto
relacionado B y 1,0 para clorhidrato de verapamilo SQR. B. Preparar una solucin de la muestra a 0,01% (p/v) en
La resolucin entre el verapamilo compuesto relacionado metanol y diluir 10 mL de esta solucin en 100 mL de ci-
B y o clorhidrato de verapamilo SQR no es menor que 1,5 do clorhdrico 0,01 M. El espectro de absorcin en ultra-
y el desvo estndar entre las rplicas de inyeccin no es violeta (5.2.14), en la banda de 220 nm a 350 nm, de la
mayor que 2,0%. solucin muestra exhibe mximo de absorcin en 232 nm
y la absorbancia en 232 nm es de 0,57 a 0,63.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 mL de la So-
c
lucin estndar y de la Solucin muestra. Calcular la can- C. Mezclar 0,1 g de la muestra con 2 g de carbonato de so-
tidad de C27H38N2O4.HCl en la solucin inyectable a partir dio anhidro y calentar hasta aparecer una fuerte coloracin
de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la rojo que permanezca durante 10 minutos. Dejar enfriar y
Solucin muestra. extraer el residuo con aproximadamente 5 mL de agua.
Diluir para 10 mL con agua y filtrar. Acidificar 2 mL de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO la solucin obtenida con cido ntrico y aadir 0,4 mL de
nitrato de plata SR. Mezclar y dejar en reposo. Un precipi-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. tado blanco caseoso debe ser formado. Dejar el precipitado
decantar y lavarlo tres veces con 1 mL de agua. Proteger de
ETIQUETADO la incidencia de la luz, descartando la solucin sobrenadan-
te por no encontrarse perfectamente lmpida. Suspender el
Observar la legislacin vigente. precipitado en 2 mL de agua y aadir 1,5 mL de amonaco.
El precipitado disuelven fcilmente con posible presencia
CLORPROPAMIDA de algunas partculas de tamaos mayores que se disuelven
Chlorpropamidum lentamente.
ENSAYOS DE PUREZA

en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizan-
do placa de gel de slice GF254 como soporte y mezcla de
amonaco, ciclohexano, metanol y cloruro de metileno
(11,5:30:50:100) como fase mvil. Aplicar, separadamen-
C10H13ClN2O3S; 276,74 te, a la placa, 5 mL de cada una de las soluciones, reciente-
clorpropamida; 02505 mente preparadas, descritas a continuacin.
4-Cloro-N-[(propilamino)carbonil]bencenosulfonamida
[94-20-2] Solucin (1): disolver 0,5 g de la muestra en acetona y di-
luir para 10 mL con el mismo solvente.
de C10H13ClN2O3S con relacin a la sustancia desecada. Solucin (2): disolver 15 mg de 4-clorobencenosulfonami-
da (clorpropamida impureza A) SQR en acetona y diluir
DESCRIPCIN para 100 mL con el mismo solvente.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. Solucin (3): disolver 15 mg de clorpropamida impureza
B SQR en acetona y diluir para 100 mL con el mismo sol-
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente vente.
soluble en acetona y cloruro de metileno, soluble en etanol.
Soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos. Solucin (4): diluir 0,3 mL de la Solucin (1) para 100 mL
con acetona.
Banda de fusin (5.2.2): 126 C a 130 C. con acetona.
IDENTIFICACIN Solucin (6): disolver 0,1 g de la muestra, 5 mg de 4-cloro-

bencenosulfonamida (clorpropamida impureza A) SQR y 5
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la mg de clorpropamida impureza B SQR en acetona y diluir
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de para 10 mL con el mismo solvente.
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- Desarrollar el cromatograma en 15 cm de la placa. Secar la
lativas de aquellos observados en el espectro de la clorpro- placa en estufa a 110 C durante 10 minutos. No fondo de
pamida SQR, preparado de manera idntica. Caso el espec- la cuba cromatogrfica colocar una mezcla conteniendo un
tro obtenido se muestre diferente, disolver el estndar y la volumen de cido clorhdrico, un volumen de agua y de los

volmenes de una solucin 5% (p/v) de permanganato de Solucin muestra: transferir 50 mg de la muestra, exacta-
potasio. Cerrar a cuba y esperar por 15 minutos. Colocar la mente pesada, para un baln volumtrico de 100 mL, com-
placa en contacto con vapor de cloro por 2 minutos. Retirar pletar el volumen con Fase mvil y mezclen. Transferir 10
la placa y colocarla en local de corriente de aire frio hasta mL de esa solucin para un segundo baln volumtrico de
que el exceso de cloro sea retirado y el rea de cobertura 100 mL, completar el volumen con Fase mvil y mezclen.
abajo de los puntos de aplicacin no presente coloracin
azul con una gota de almidnyodado SR1. Nebulizar con Solucin estndar: pesar y disolver precisamente una can-
almidn iodetado SR1. En el cromatograma obtenido con tidad de clorpropamida SQR en la Fase mvil, y diluir ade-
la Solucin (1), cualquier mancha correspondiente a la im- cuadamente, con Fase mvil, para obtener solucin a 0,05
pureza A no es ms intenso que la mancha obtenida con mg/mL.
ca
la Solucin (2) (0,3%), cualquier mancha correspondiente
a la impureza B no es ms intenso que la obtenida en el Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El tiem-
cromatograma de la Solucin (3) (0,3%), cualquier man- po de retencin es cerca de 2,2 minutos para la clorpropa-
cha, adems de la mancha principal, y cualquier mancha mida. El factor de cola no es mayor que 1,5 y el desvo
correspondiente a las impurezas A y B no es ms intenso estndar relativo para las rplicas de inyeccin no es mayor
que la mancha del cromatograma obtenido con la Solucin que 2,0%.
(4) (0,3%); no ms que de los manchas son ms intensas
que la mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
(5) (0,1%). La prueba no es vlida a menos que el cromato- cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
grama obtenido con la Solucin (6) muestre tres manchas matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
separadas claramente con valores de Rf aproximados de 0,4 tenor de C10H13ClN2O3S en la muestra a partir de las res-
para clorpropamida, 0,6 para impureza A y 0,9 para impu- puestas obtenidas con la Solucin muestra y la Solucin
reza B. estndar.
Metales pesados (5.3.2.3). Preparar una solucin a 10%
(p/v) de la muestra en acetona o dioxano conteniendo, por En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
lo menos, 15% (v/v) de agua. Proceder conforme descrito
ETIQUETADO
en Mtodo III. Utilizar Solucin estndar de plomo (2 ppm
Pb). Como mximo 0,002% (20 ppm). Observar la legislacin vigente.
CLASE TERAPUTICA
muestra. Desecar en estufa a 100 C a 105 C, hasta peso Hipoglucemiante.
CLORPROPAMIDA COMPRIMIDOS
tra. Como mximo 0,4%. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C10H13ClN2O3S.
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
A. Disolver 0,25 g en 50 mL de etanol, previamente neu- de polvo equivalente a 1 g de clorpropamida, aadir 4 mL
tralizado en presencia de solucin de fenolftalena SI, y de acetona, filtrar y evaporar hasta la sequedad. El espectro
aadir 25 mL de agua. Titular con hidrxido de sodio 0,1 de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo obtenido,
M SV hasta la obtencin de la coloracin rosa. Cada mL disperso en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a 27,674 mg de sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
C10H13ClN2O3S. mismas intensidades relativas de aquellos observados en
el espectro de clorpropamida SQR, preparado de manera
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido idntica.
to de detector ultravioleta a 240 nm; columna de 150 mm B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm), soporte, y mezcla de cloruro de metileno, metanol, ci-
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- clohexano y hidrxido de amonio (100:50:30:10), como
vil de 1,5 mL/minuto. fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de
cada una de las soluciones, recientemente preparadas, des-
Fase Mvil: preparar una mezcla de igual volumen de ci- critas a continuacin.
do actico glacial diluido (1:100) y acetonitrilo. Filtrar y
desgasificar la mezcla. Solucin (1): mezclen una cantidad de polvo del compri-
mido, equivalente a 100 mg de clorpropamida, con 20 mL
Nota: no exceder la cantidad de 50% de acetonitrilo. Pro- de cido clorhdrico M y extraer con 50 mL de cloroformo.
ceder con ajustes si necesario. Filtrar la solucin y lavar o algodn con cloroformo en un

matraz. Evaporar o cloroformo en un bao mara hasta la 20 minutos, completar el volumen para baln volumtrico
sequedad. Secar el residuo a 105 C por una hora. A partir de 50 mL con el mismo solvente. Filtrar y diluir la muestra
del residuo obtenido, preparar una solucin 1 mg/mL en hasta la concentracin de 0,001% (p/v), con cido clorh-
acetona. drico 0,1 M. Preparar solucin de clorpropamida SQR en la
misma concentracin. Medir las absorbancias de las solu-
Solucin (2): preparar una solucin a 1 mg/mL de clorpro- ciones en 232 nm. Calcular la cantidad de C10H13ClN2O3S
pamida SQR en acetona. en los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. Al-
ternativamente, se puede utilizar A(1%, 1 cm) = 598, en
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa de la cuba 232 nm.
cromatogrfica y dejar secar al aire. Examinar bajo luz ul-
c
travioleta (254 nm). La mancha principal obtenida con la B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
Solucin (1) corresponde en posicin, color y intensidad a minacin de la monografia Clorpropamida. Preparar la So-
aquella obtenida con la Solucin (2). lucin muestra como descrito a continuacin.
CARACTERSTICAS Solucin muestra: pesar y triturar 20 comprimidos. Trans-

ferir una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clor-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. propamida para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 75
mL de Fase mvil, mezclen durante 10 minutos y comple-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. tar el volumen con la Fase mvil. Filtrar, descartando los
primeros 10 mL del filtrado. Pipetear 10 mL del filtrado y
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. colocar en un segundo baln volumtrico de 100 mL, com-
pletar el volumen con Fase mvil y mezclen.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma-
togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) de C10H13ClN2O3S en la muestra a partir de las respuestas
obtenidas con la Solucin muestra y la Solucin estndar.
Aparatos: palas, 50 rpm En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ETIQUETADO
Tiempo: 60 minutos
medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con cido CLORTALIDONA
clorhdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las Chlortalidonum
absorbancias en 230 nm, utilizando el mismo solvente para
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C10H13ClN2O3S di-
suelta en el medio, comparando las leituras obtenidas con
la solucin de clorpropamida SQR de concentracin cono-
cida, preparada en cido clorhdrico 0,1 M.
Nota: un volumen de etanol que no exceda 10% (v/v) pue-

de ser adicionado en el preparo de la solucin estndar
para disolver la clorpropamida SQR.
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- C14H11ClN2O4S; 338,77

da de C10H13ClN2O3S se disuelven en 60 minutos. clortalidona; 02510
2-Cloro-5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isomdol-1-il)-
bencenosulfonamida
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos [77-36-1]
Contiene, por lo menos, 98,0 % y, como mximo, 102,0%
de C14H11ClN2O4S, con relacin a la sustancia desecada.
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Caractersticas fsicas. Polvo blanco el blancoamarillento.

comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en
0,25 g de clorpropamida, agitar con 40 mL de metanol por acetona y en metanol, poco soluble en etanol y prctica-

mente insoluble en cloruro de metileno. Soluble en solu- xilio de calefaccin. Dejar enfriar. Como mximo 0,75 mL
ciones diluidas de hidrxidos alcalinos. de hidrxido de sodio 0,1 M es gastado para neutralizar,
determinando el punto final potenciomtricamente.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -0,15 a +0,15. Deter- Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
minar en solucin a 1% (p/v) en metanol. de slice GF254, como soporte, y mezcla de tolueno, xile-
no, hidrxido de amonio, dioxano y alcohol isoproplico
IDENTIFICACIN
(5:10:20:30:30), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
Las pruebas de Identificacin B., C., D. y E. pueden ser a la placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemen-
ca
omitidas si fuese realizada la prueba A. te preparadas, descritas a continuacin.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Solucin (1): disolver 200 mg de la muestra en mezcla de
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- agua y acetona (1:4) y diluir para 5 mL con la fase mvil.
mos de absorcin solamente en los mismos nmeros de
onda y con las mismas intensidades relativas de aquellos Solucin (2): disolver 20 mg del cido 2-(4-cloro-3-sulfa-
observados en el espectro de clortalidona SQR, preparado moilbenzoil)-benzoico SQR y 20 mg de clortalidona SQR
de manera idntica. en mezcla de agua y acetona (1:4) y diluir para 50 mL con
la fase mvil.
banda de 230 nm a 340 nm, de solucin a 0,01% (p/v) en Solucin (3): Transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln
etanol, exhibe mximos y mnimos solamente en los mis- volumtrico de 200 mL y completar el volumen con mez-
mos largos de onda de solucin similar de clortalidona cla de agua y acetona (1:4).
SQR. La razn entre los valores de absorbancia medidos
en 284 nm y 275 nm est comprendida entre 0,73 y 0,88. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa mancha correspondiente al cido 2-(4-cloro-3-sulfamoil-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como benzoil)-benzoico obtenida en el cromatograma con la So-
soporte, y mezcla de agua y acetato de etilo (1,5:98,5), lucin (1), no es ms intenso que aquella obtenida con la
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L Solucin (2) (1%). Cualquier mancha secundaria, diferente
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas, de la mancha principal y de la mancha del cido 2-(4-clo-
descritas a continuacin. ro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico obtenida en el cromato-
grama con la Solucin (1), no es ms intenso que aquella
Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de la muestra en mezcla obtenida con la Solucin (3) (0,5%). La prueba solamente
de agua y acetato de etilo (1,5:98,5). ser vlida si el cromatograma obtenido con la Solucin (2)
presentar de los manchas ntidamente separadas.
Solucin (2): disolver 10 mg de clortalidona SQR en ace-
tona y diluir para 10 mL en mezcla de agua y acetato de Cloruros (5.3.2.1). Pulverizar 0,3 g de la muestra. Aadir
etilo (1,5:98,5). 30 mL de agua, agitar por 5 minutos y filtrar. Utilizar 15
mL del filtrado para realizar Ensayo lmite para cloruro.
Solucin (3): disolver 10 mg de clortalidona SQR y 10 mg Preparar el estndar utilizando 10 mL de solucin a 5 ppm
de hidroclorotiazida SQR en acetona y diluir para 10 mL de cloruro. Como mximo 350 ppm (0,035%).
en mezcla de agua y acetato de etilo (1,5:98,5).
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar mximo 0,001% (10 ppm).
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 2 g de la
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solu- muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 4 horas. Como
cin (2). La prueba solamente ser vlida si el cromatogra- mximo 0,4%.
ma obtenido con la Solucin (3) presentar de los manchas
ntidamente separadas. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
D. Disolver cerca de 10 mg de la muestra en 1 mL de cido
sulfrico. Se desarrolla coloracin amarilla intenso. DETERMINACIN
E. Proceder conforme descrito en Poder rotatorio espec- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
fico.
A. Disolver cerca de 0,2 g, exactamente pesados, de la
ENSAYOS DE PUREZA muestra en 50 mL de acetona. Titular con hidrxido de
tetrabutilamonio 0,1 M SV en atmsfera de nitrgeno.
Acidez. Agitar 1 g de la muestra en 50 mL de la mezcla de Determinar el punto final potenciomtricamente. Realizar
acetona y agua libre de dioxido de carbono (1:1) con el au- ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada

mL de hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 M SV equivale a CLORTALIDONA COMPRIMIDOS

33,877 mg de C14H11ClN2O4S.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de la cantidad declarada de C14H11ClN2O4S.
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
visto de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 IDENTIFICACIN
con slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 mm), A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
mantenida a la temperatura ambiente, flujo de la Fase m- del polvo equivalente a 0,1 g de clortalidona para matraz y
vil de 1 mL/minuto. disolver en 10 mL de acetona. Calentar en bao mara por
c
5 minutos. Dejar enfriar y filtrar. Aadir 20 mL de agua
Fase mvil: mezcla de fosfato dibsico de amonaco 0,01 al filtrado y calentar en bao mara por 5 minutos. Apli-
M y metanol (3:2). Ajustar el pH para 5,5 0,1, con cido car, gentilmente, corriente de aire sobre la solucin para
fosfrico. remover la acetona. Dejar enfriar en bao de hielo, filtrar
y secar los cristales a 105 C por 4 horas. El residuo seco
Solucin de estndar interno: disolver cantidad exacta-
responde al prueba A. de Identificacin de la monografia
mente pesada de 2,7-naftalenodiol en metanol y diluir
de Clortalidona.
cuantitativamente para obtener solucin a 1 mg/mL.
Solucin de cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-ben- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
zoico: disolver cantidad exactamente pesada de cido grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. en
2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico SQR en metanol Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
y diluir cuantitativamente para obtener solucin a 5 g/mL. la Solucin de estndar.
Solucin muestra: disolver 50 mg de la muestra en metanol
y diluir para 50 mL con el mismo el solvente. Transferir
CARACTERSTICAS
5 mL de esta solucin para baln volumtrico de 50 mL.
Aadir 5 mL de la solucin de estndar interno y 10 mL de
metanol. Completar el volumen con agua y homogeneizar.
Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
de clortalidona SQR en metanol y diluir cuantitativamente Friabilidade (5.1.3.2). Cumplela prueba.
para obtener solucin a 1 mg/mL. Transferir 5 mL de esta
solucin para baln volumtrico de 50 mL. Aadir 5 mL de Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
la Solucin de estndar interno y 10 mL de la Solucin de
cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico. Completar Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
el volumen con agua y homogeneizar. ba.
Inyectar rplicas de 25 mL de la Solucin estndar. Los
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,5 para el PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico, 0,8 para
la clortalidona y 1,0 para o 2,7-naftalenodiol. La resolu- Medio de disolucin: agua, 900 mL
cin entre los picos de la clortalidona y del cido 2-(4-clo-
ro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico y entre los picos de la Aparatos: palas, 75 rpm
clortalidona y del 2,7-naftalenodiol no es menor que 1,5. El
factor de cola para los picos de la clortalidona y del cido Tiempo: 60 minutos
2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico no es mayor que
2,0. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
los picos registrados no es mayor que 2,0%. medio de disolucin y diluir, si necesario, con agua, has-
ta concentracin adecuada. Medir las absorbancias de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- las soluciones en 275 nm (5.2.14), utilizando el mismo
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- solvente para el ajuste del cero. Calcular la cantidad de
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el C14H11ClN2O4S disuelta en el medio, comparando las lei-
tenor de C14H11ClN2O4S en la muestra a partir de las res- turas obtenidas con la de la solucin de clortalidona SQR
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin en la concentracin de 0,5% (p/v) en metanol. Realizar di-
muestra. luiciones sucesivas de esa solucin en agua hasta concen-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO tracin adecuada.
En recipientes bien cerrados. Tolerancia: no menos que 70% (Q) de la cantidad declara-
ETIQUETADO da de C14H11ClN2O4S se disuelven en 60 minutos.

CLASE TERAPUTICA
Diurtico. Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel

de slice 60 F254, como soporte, y mezcla de tolueno, xile- Solucin estndar: preparar como indicado en la mono-
no, hidrxido de amonio, dioxano y alcohol isoproplico grafia de Clortalidona. Substituir la Solucin de cido
(5:10:20:30:30), como fase mvil. Aplicar, separadamente, 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico por 10 mL de me-
a la placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemen- tanol.
te preparadas, descritas a continuacin.
Inyectar rplicas de 25 mL de la Solucin estndar. La re-
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver solucin entre los picos de la clortalidona y del 2,7-naftale-
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clortalidona nodiol no debe ser menor que 1,5. El factor de cola para los
en 5 mL de etanol. Dejar en ultrasonido por 15 minutos y picos de la clortalidona y del 2,7-naftalenodiol no es mayor
centrifugar. Utilizar el sobrenadante lmpido. que 2,0. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas
ca
Solucin (2): Transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln
volumtrico de 200 mL y completar el volumen con etanol. Procedimiento: inyectar, separadamente, 25 L de las So-
Solucin (3): disolver cantidad, exactamente pesada, del y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C14H-
cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico SQR en 11
ClN2O4S en los comprimidos a partir de las respuestas
etanol y diluir para obtener solucin a 0,02% (p/v) en el obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
mismo solvente.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier En recipientes bien cerrados.
mancha correspondiente al cido 2-(4-cloro-3-sulfamoil-
benzoil)-benzoico obtenida en el cromatograma con la ETIQUETADO
Solucin (1) no es ms intenso que aquella obtenida con
la Solucin (3) (1%). Cualquier otra mancha secundaria Observar la legislacin vigente.
obtenida en el cromatograma con la Solucin (1) no es ms
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%). CLOZAPINA
Clozapinum
DETERMINACIN

comprimidos. Hervir, bajo reflujo, cantidad del polvo equi-
valente a 100 mg de clortalidona en 30 mL de metanol por
5 minutos. Agitar mecnicamente por 15 minutos. Dejar
enfriar y filtrar. Lavar el residuo con metanol, juntar as la-
vados al filtrado y diluir para 100 mL con el mismo solven-
te. Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico
de 50 mL, aadir 2 mL de cido clorhdrico M y comple-
tar el volumen con metanol. Medir la absorbancia de la
solucin resultante en 275 nm, utilizando metanol para el
ajuste del cero. Calcular el tenor de C14H11ClN2O4S en los C18H19ClN4; 326,82
comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas. Alternati- clozapina; 02540
vamente, realizar el clculo utilizando A (1%, 1cm) = 57,4, 8-Cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)-5H-dibenzo[b,y][1,4]
en 275 nm. diazepina
[5786-21-0]
de alta eficiencia (5.2.17.4), de acuerdo con el mtodo B. Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
de Determinacin de la monografia de Clortalidona. Pre- de C18H19ClN4, con relacin a la sustancia desecada.
parar las Soluciones estndar y muestra como descrito a
continuacin. DESCRIPCIN
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino amarillo.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clor-
talidona para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 50 mL Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
de metanol y agitar mecnicamente por 30 minutos. Com- soluble en cloruro de metileno, soluble en etanol. Soluble
pletar el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y en cido actico diluido.
filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln volumtrico
de 50 mL, conteniendo 5 mL de la Solucin de estndar Constantes fsico qumicas.
interno y 10 mL de metanol. Completar el volumen con
agua y homogeneizar. Banda de fusin (5.2.2): 182 C a 186 C.

IDENTIFICACIN no es ms larga o ms intenso del que la mancha principal

A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la obtenida de la Solucin (5). La suma de la intensidad de
muestra, previamente desecada, presenta mximos de ab- todas las manchas secundarias obtenidas de la Solucin (1)
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las corresponde no ms del que 0,6%
mismas intensidades relativas de aquellos observados en el
espectro de la clozapina SQR, preparado de manera idn- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Preparar
tica. el estndar con 2 mL de solucin a 10 ppm de plomo (Pb).
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
c
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- muestra. Desecar en estufa entre 100 C a 105 C, por 4
lucin (1). horas, hasta peso constante. Como mximo 0,5 %.
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en muestra. Como mximo 0,1%.
de slice 0,25 mm, como soporte, y mezcla de cloroformo y DETERMINACIN
metanol (3:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a
la placa, 20 mL de cada una de las soluciones, recientemen- Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
te preparadas, descritas a continuacin. acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la
muestra, transferir para Erlenmeyer de 250 mL y disolver
Solucin (1): disolver 0,1 g de la muestra en etanol y com- en 50 mL de cido actico glacial. Titular con cido percl-
pletar para 10 mL con cloroformo. rico 0,1 M SV. Determinar el punto final potenciomtrica-
mente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a
Solucin (2): transferir 2,5 mg de clozapina SQR para un 16,341 mg de C18H19ClN4.
baln volumtrico de 25 mL. Disolver en cloroformo y
completar el volumen con el mismo solvente. EMBALAGEM E DETERMINACIN
Solucin (3): transferir 3 mL de la Solucin (2) para un En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.
cloroformo. Porcentaje para comparacin con la muestra ETIQUETADO
0,3%.
Solucin (4): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un
baln volumtrico de 5 mL y completar el volumen con CLASE TERAPUTICA
cloroformo. Porcentaje para comparacin con la muestra
0,2%. Antipsictico
Solucin (5): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un CLOZAPINA COMPRIMIDOS

cloroformo. Porcentaje para comparacin con la muestra Contiene, por lo menos, 90% y, como mximo, 110% de la
0,1%. cantidad declarada de C18H19ClN4.
Solucin (6): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un IDENTIFICACIN

cloroformo. Porcentaje para comparacin con la muestra A. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
0,05%. (2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar lucin (1).
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm), y compa-
rar la intensidad de alguma mancha secundaria observada B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
en el cromatograma de la Solucin (1) con aquella de la grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de
mancha principal del cromatograma de la Solucin (2). Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
Cualquier mancha del cromatograma de la Solucin (1) la Solucin estndar.
con valor de Rf de 0,82 no corresponde a 11,11- (piperazi-
na-1,4-diil)bis(8-cloro-5H-dibenzo[b,y][1,4]diazepina); Rf CARACTERSTICAS
de 0,67 no corresponde a 8-cloro-5,10-di-hidro-11H-di-
benzo[b,y][1,4]diazepina-11-ona y Rf de 0,10 no corres- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
ponde a 8-cloro-11-(1-piperazina-1-il)-5H-dibenzo[b,y]
[1,4]-diazepina) o ms intenso del que la Solucin (3), So- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
lucin (4) y Solucin (5), respectivamente. Cualquier otra
mancha secundaria del cromatograma de la Solucin (1) Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.

Prueba de Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Solucin (5): transferir 3 mL de la Solucin (2) para un baln
volumtrico de 1000 mL y completar el volumen con cloro-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. formo. Porcentaje para comparacin con la muestra 0,3%.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transfe- Solucin (6): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un baln
rir cada comprimido para baln volumtrico de 1000 mL. volumtrico de 500 mL y completar el volumen con cloro-
Aadir 640 mL de metanol, dejar en ultrasonido por 10 formo. Porcentaje para comparacin con la muestra 0,2%.
minutos, completar el volumen con agua. Proseguir con-
forme descrito en el mtodo de Determinacin a partir de Solucin (7): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un baln
Homogeneizar.... volumtrico de 1000 mL y completar el volumen con o clo-
ca
roformo. Porcentaje para comparacin con la muestra 0,1%.
Medio de disolucin: tampn acetato pH 4,0, 900 mL. al aire. Examinar bajo luz ultravioleta en el largo de onda
curto, y comparar la intensidad de cualquier mancha secun-
Aparatos: cestas, 100 rpm. daria observada en el cromatograma de la Solucin (1) con
aquella de la mancha principal del cromatograma de las So-
Tiempo: 45 minutos. luciones (2), (3), (4), (5), (6) y (7). Ninguna otra mancha
secundaria del cromatograma de la Solucin (1) es ms larga
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del o ms intenso del que la mancha principal obtenida en el
medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con Me- cromatograma de la Solucin (3) (0,5%); y la suma de las
dio de disolucin hasta concentracin adecuada. Medir las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas de
absorbancias de las soluciones en 290 nm (5.2.14), utili- la Solucin (1) corresponde a no ms del que 2,0%.
zando el mismo solvente para el ajuste del cero. Calcular la
cantidad de C18H19ClN4 disuelta en el medio, comparando PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
las leituras obtenidas con la de la solucin de clozapina
SQR en la concentracin de 1,11% (p/v), preparada en el Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
mismo solvente. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Tolerancia: no menos que 85% (Q) de la cantidad declara- Investigacin de microorganismos patognicos
da de C18H19ClN4 se disuelven en 45 minutos. (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
ENSAYOS DE PUREZA DETERMINACIN
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Por Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4).
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Utilizar cromatgrafo provisto de detector de ultravioleta a
de slice 0,25 mm, y mezcla de n-heptano, cloroformo, 257 nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dime-
etanol absoluto y hidrxido de amonio (30:30:30:1), como tro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
fase mvil. Aplicar, separadamente, la placa, 20 mL de cada grupo octilsilano (5 m), mantenida a temperatura ambien-
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas te; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
a continuacin.
Fase mvil: mezcla de metanol, agua y trietilamina
Solucin diluyente: preparar mezcla de cloroformo y me- (800:200:0,75).
tanol (4:1).
Solucin muestra: pesar y pulverizar no menos que 20 com-
Solucin (1): pesar y pulverizar 20 comprimidos. Trans- primidos. Transferir cantidad del polvo, exactamente pesa-
ferir el equivalente a 125 mg de clozapina para baln vo- do, equivalente a 125 mg de clozapina, para baln volum-
lumtrico de 25 mL y disolver utilizando 20 mL de So- trico de 1000 mL, disolver en 640 mL de metanol, dejar en
lucin diluyente. Agitar, mecnicamente, por 15 minutos ultrasonido por 10 minutos, completar el volumen con agua
y completar el volumen con Solucin diluyente. Filtrar y y homogeneizar, obteniendo solucin a 0,125 mg/mL.
homogeneizar.
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesa-
Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de clozapina SQR mues- da, de clozapina SQR en metanol, para obtener solucin
tra en Solucin diluyente. a 0,125 mg/mL. La composicin final del solvente meta-
nol:agua debe ser de cerca de 8:2.
Solucin (3): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un baln
volumtrico de 200 mL y completar el volumen con o clo- Solucin de resolucin: transferir cerca de 10 mg de cloza-
roformo. Porcentaje para comparacin con la muestra 0,5%. pina, exactamente , para un recipiente adecuado. Adicione
5 mL de cido clorhdrico 0,1 M, calentar por 2 horas a 90
Solucin (4): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un baln C. Transferir esa solucin para baln volumtrico de 100
volumtrico de 250 mL y completar el volumen con o clo- mL, aadir 15 mL de agua y completar el volumen con me-
roformo. Porcentaje para comparacin con la muestra 0,4%. tanol. Homogeneizar. Transferir 10 mL de esa preparacin

para un recipiente adecuado y aadir 10 mL de la Solucin Poder rotatorio especfico (5.2.8): -240 a -250, deter-
estndar y mezclen. minado en solucin a 1% (p/v) en etanol, en relacin a la
sustancia anidra.
ciencia de la columna no debe ser menor que 1500 platos IDENTIFICACIN
tericos, el desvo estndar relativo para rplicas no es ma-
yor que 2,0%. Inyectar 10 L de la Solucin de resolucin. A. Disolver la muestra en 0,5 mL de cloroformo, dispersar
La resolucin entre a clozapina y cualquier otro pico no en bromuro de potasio, mezclen y evaporar el solvente pri-
debe ser menor que 1,5. meramente en uma corriente de aire y despus por calefac-
cin a 80 C por 60 minutos. El espectro de absorcin en el
c
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So- infrarrojo (5.2.14) de la muestra presenta mximos de ab-
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de clozapi- mismas intensidades relativas de aquellos observados en el
na C18H19ClN4 en los comprimidos a partir de las respuestas espectro de colchicina SQR, preparado de manera idntica.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en
etanol, exhibe mximos en 243 nm y 350 nm, idnticos a
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz. los observados en el espectro de solucin similar de col-
chicina SQR.
ETIQUETADO
C. Disolver 30 mg de muestra en 1 mL de etanol y aadir
Observar la legislacin vigente 0,15 mL de cloruro frrico SR. Se produce coloracin ma-
rrn-rojiza.
COLCHICINA
Colchicinum D. Mezclar 1 mg de colchicina con aproximadamente 0,2
mL de cido sulfrico SR. Se produce coloracin amarilla.
Aadir 0,1 mL de cido ntrico SR. La solucin se torna
azul verdosa, pasando rpidamente para rojo y, finalmente,
amarillo casi incolora. Aadir algunas gotas de hidrxido
de sodio SR. La solucin se torna roja.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. La solucin a 0,5% (p/v) en agua

es lmpida (5.2.25), no presentando coloracin ms intenso
(5.2.12) que una solucin preparada por la diluicin de 8,5
mL de la Solucin de referencia de color SC O en 91,5 mL
de cido clorhdrico a 1% (p/v).
C22H25NO6; 399,44
colchicina; 02567 Acidez o alcalinidad. Aadir a 10 mL de solucin muestra
N-[(7S)-5,6,7,9-Tetrahidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9- a 0,5% (p/v) en agua, 0,1 mL de azul de bromotimol SI. No
oxobenzo[a]heptalen-7-il]acetamida ocurre alteracin de color ni produccin de coloracin ver-
[64-86-8] de. No ms que 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,01 M es ne-
cesario para el cambio del indicador para coloracin azul.
de C22H25NO6, en relacin a la sustancia anidra. Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito
DESCRIPCIN gel de slice HF254, como soporte, y mezcla de amonaco
concentrada, cloroformo y acetona (1:25:50), como fase
Caractersticas fsicas. Polvo amorfo o cristalino amari- mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada
llo-plido, inodoro. una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
a continuacin.
Solubilidad. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en
etanol y cloroformo, ligeramente soluble en ter de petr- Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en clo-
leo. roformo.
Constantes fsico qumicas. Solucin (2): diluir 2 mL de la Solucin (1) para 100 mL
con cloroformo.
Banda de fusin (5.2.2): 142 C a 150 C (polvo); 157 C
(cristal). Solucin (3): diluir 5 mL de la Solucin (2) para 10 mL con
cloroformo.

Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar CLASE TERAPUTICA

mancha secundaria obtenida con la Solucin (1), diferente Agente antigotoso.
de la mancha principal, no es ms intenso del que aquella
obtenida en el cromatograma de la Solucin (2) (2%) y no COLCHICINA COMPRIMIDOS
ms que una mancha es ms intenso del que aquella obteni-
da en el cromatograma de la Solucin (3) (1%). Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C22H25NO6 .
Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,5 g de muestra. Como
mximo 2,0%. IDENTIFICACIN
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,5 g de mues-

DETERMINACIN
Pesar y pulverizar los comprimidos. Triturar cantidad de
polvo equivalente a 20 mg de colchicina con 20 mL de
agua. Filtrar. Transferir el filtrado para embudo de separa-
cin. Extraer con 30 mL de cloroformo. Evaporar o cloro-
ca
formo, hasta residuo, bajo calor suave. Proceder conforme
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin descrito en la prueba A. de Identificacin en la monografia
de Colchicina utilizando el residuo obtenido.
A. Proceder conforme descrito en Titulacin en medio no
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de CARACTERSTICAS
la muestra, disolver en una mezcla de 10 mL de anhdrido
actico y 20 mL de tolueno y calentar, si necesario. Titular Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
con cido perclrico 0,1 M SV y determinar el punto final
potenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
SV equivale a 39,940 mg de C22H25NO6.
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (3 m a 10 ba.
m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase
mvil de 1,0 mL/minuto. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Fase mvil: mezcla de fosfato de potasio monobsico 0,5 Medio de disolucin: agua, 500 mL
M, agua y metanol (4,5:45:53). Ajustar el pH para (5,50
0,05) con cido fosfrico. Aparatos: cesta, 100 rpm
Solucin muestra: solucin a 6 g/mL de la muestra en Tiempo: 30 minutos

mezcla de metanol y agua (1:1). Preparar inmediatamente
antes de usar. Procedimiento: realizar la prueba, sin mucha demora, bajo
poca luz, utilizando elementos de vidrio de bajo actinismo.
Solucin estndar: solucin a 6 g/mL de colchicina SQR
Despus la prueba, proceder conforme descrito en el m-
en mezcla de metanol y agua (1:1). Preparar inmediata-
todo B. de Determinacin en la monografia de Colchicina.
mente antes de usar.
La eficiencia de la columna no debe ser menor que 4500 Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
platos tericos/metro. El tiempo de retencin para colchi- da de C22H25NO6 se disuelven en 30 minutos.
cina est entre 5,5 y 9,5. El desvo estndar relativo de las
reas de rplicas de los picos registrados no debe ser mayor DETERMINACIN
que 2,0%.
Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determina-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las
cin en la monografia de Colchicina. Preparar la Solucin
Soluciones muestra y estndar, registrar los cromatogra-
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de
C22H25NO6 a partir de las respuestas obtenidas para la Solu-
cin estndar y la Solucin muestra.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,6 mg de col-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO chicina para baln volumtrico de 100 mL con auxilio de
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. 50 mL de mezcla metanol y agua (1:1). Agitar mecnica-
mente por 15 minutos y completar el volumen con el mis-
ETIQUETADO mo solvente. Preparar inmediatamente antes de usar.

Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- bas partes hay tricomas unicelulares, puntiagudos, largos y
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas con pared muyespesa; en su base hay siete u ocho clulas
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de epidrmicas dispuestas en roseta, recubiertas por pronun-
C22H25NO6 en los comprimidos a partir de las respuestas ciado acmulo de cutcula. El mesfilo presenta de los, o
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. ms raramente, tres estratos de parnquima en empalizada;
el parnquima esponjoso presenta clulas alargadas con
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO brazos cortos, pero que permitenla formacin de amplios
espacios intercelulares. Drusas con aristaserosionadas y/o
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. disformes, de oxalato de calcio, son comunes por todo el
clornquima, mientras que cristales prismticos (cbicos y
c
ETIQUETADO rmbicos) de tamaos variados se localizan en las proxi-
midades de los haces vasculares. La nervadura principal,
Observar la legislacin vigente. de seccin transversal planoconvexa a cncavoconvexa, se
muestraprominente en la parte abaxial, contando con tres
CRATEGO o cuatro estratos de colnquima anular en esa regin. El
Crataegi folium cum flore haz vascular de la nervadura principal es del tipo colateral
en arco abierto, con fibras lignificadas en ambos polos de
Crataegus spp. ROSACEAE tejidos conductores, estando el conjunto envuelto por un
borde de clulas parenquimticas. Tal haz puede ser ni-
La droga vegetal es constituida por ramos floridos, secos, co, o en nmero de de los o tres, dependiendo de la hoja
enteros o rasurados de Crataegus monogyna Jacq., Cratae- analizada. Los haces vasculares de menor calibre tambin
gus oxyacantha L., Crataegus laevigata (Poir.) DC., Cra- son colaterales, con calotas de fibras en ambos polos de
taegus pentagyna Waldst. et Kit., Crataegus nigra Waldst. tejidos conductores, envueltos por un borde parenquim-
et Kit., Crataegus azarolus L., incluyendo hojas y flores, tico. El pecolo, en seccin transversal, presenta contorno
conteniendo por lo menos 1,5% de flavonoides totales ex- planoconvexo a cncavoconvexo, con epidermis uniestra-
presados como hipersido (C21H20O12; 464,4), en relacin tificada recubierta por cutcula espesa, seguida de cinco o
a la droga seca. seis estratos de colnquima anular, y tejidos conductores
organizados en un nico haz vascular en arco abierto con
CARACTERSTICAS bordes poco elevados. En algunas muestras se verifica una
pequea flexin en los bordes del arco, compuesta apenas
Caractersticas organolpticas. Las hojas secas poseen por el floema. Los ptalos presentan epidermis papilosa,
olor caracterstico y son inspidas. recubierta por cutcula ornamentada con pequeas proyec-
ciones, tambin presentes en los spalos y anteras. El me-
DESCRIPCIN MACROSCPICA sfilo de los ptalos es homogneo, compuesto por 10 a 12
estratos en la regin central media y de los o tres estratos
Folhas simples, con tres o ms lbulos, partidas a lobadas, en los bordes y tercio superior. En las anteras, el endote-
alternas, pilosas y con pecolo longo. Lmina con base y cio presenta espesamientosanticlinales paralelos entre s,
pice agudos, bordo serrilhado irregularmente, peninr- a veces entrelazados en la diagonal. Los granos de polen
vea, con nervuras secundarias partindo en ngulo agudo son tricolpados y ornamentados con pequeas papilas es-
en relacin a la principal y terminando no bordo del limbo; fricas. En la parte interna de la base de los spalos est el
nervuras de ordens superiores formam arolas fechadas nectario floral.
con poucas ramificaes terminais. Flores pentmeras, pe-
queas, longamente pedunculadas. Clice con lacnios de DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
pice agudo, formando con o hipanto una estrutura pilosa y
de coloracin pardo verdosa en las muestras secas. Corola El polvo atiende a todas las caractersticas establecidas
con ptalas alvas, levemente pardas en las muestras desi- para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
dratadas; ptalas libres, de contorno arredondado y unha caractersticas: tricomas unicelulares con paredes espesas,
curta. Estames numerosos, con anteras visibles. fragmentados o ntegros; fragmentos de epidermis foliar
con clulas dispuestas en roseta en la base de los tricomas;
DESCRIPCIN MICROSCPICA estomas ciclocticos con clulas subsidiarias con cutcula
estriada; clulas fundamentales de la epidermis con pare-
Hojas hipoestomticas, de mesfilo dorsiventral. En vista des sinuosas, con sinuosidad ms o menos pronunciada,
frontal, la epidermis estrecubierta por cutcula ms es- dependiendo de la muestra y de la parte foliar; fragmentos
pesa en la parte adaxial y presenta clulas fundamentales de mesfilo dorsiventral con drusas disformes y cristales
de dimensiones variadas y paredes anticlinales sinuosas, prismticos acompaando los haces vasculares.
con sinuosidad ms pronunciada en la parte abaxial. En
seccin transversal, la epidermis es uniestratificada, con IDENTIFICACIN
clulas ms voluminosas en la parte adaxial; los estomas
son del tipo cicloctico, con clulas de guarda reniformes A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
tpicas y con pronunciado espesamiento en la pared anti- delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de s-
clinal interna; sobre las clulas subsidiarias la cutcula es lice F254, con espesor de 250 m, como soporte y mezcla
estriada concntricamente a las clulas de guarda. En am- de cido frmico anhidro, agua, metiletilcetona y acetato

de etilo (10:10:30:50), como fase mvil. Aplicar, separada- ENSAYOS DE PUREZA

mente, a la placa, en forma de banda, 20 mL de la Solucin
(1), Solucin (2) y de la Solucin (3), recientemente prepa- Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 8,0% de ramos
radas, descritas a continuacin. lignificados y 2,0% de otros materiais estanhos.
Solucin (1): pesar, exactamente, cerca de 1 g de la dro- Agua (5.4.2.3). Como mximo 11,0%.
ga molida (355 m), aadir 10 mL de metanol, calentar
bajo reflujo por cinco minutos, a la temperatura de 65 C. Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 10,0%.
Despus enfriamiento a la temperatura ambiente, filtrar la
solucin obtenida en papel filtro, bajo presin reducida. Cenizas sulfatadas (5.4.2.6). Como mximo 12,0%.
Solucin (2): disolver 1 mg de cido clorognico en 10 mL

de metanol.
Solucin (3): disolver 1 mg de hipersido en 5 mL de me-

DETERMINAO DO NDICE DE ESPUMA (IE)
Transferir exactamente cerca de 1 g de la droga vegetal

molida (180 m), para Erlenmeyer conteniendo 50 mL de
ca
tanol. agua hirviendo. Mantener bajo ebullicin moderada duran-
te 15 minutos. Enfriar, filtrar en algodn para baln volu-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar en es- mtrico de 100 mL. Completar el volumen, a travs del
tufa a temperatura entre 100 C a 105 C por 15 minutos, filtro, hasta 100 mL. Distribuir el decocto obtenido en 10
y, todava tibia, nebulizar con difenilborato de aminoetanol tubos de ensayo con tapa (16 mm de dimetro por 16 cm de
SR, seguido de una solucin de macrogol 400 a 5% (p/v) altura), en una serie sucesiva de 1 mL, 2 mL, 3 mL, hasta
en metanol. Dejar la placa secar al aire libre por 30 minutos 10 mL, y ajustar el volumen del lquido, en cada tubo, a 10
y examinarla bajo luz ultravioleta (365 nm). Se observa la mL con agua. Tapar los tubos y agitarlos vigorosamente
presencia de cuatro manchas fluorescentes en la Solucin con movimientos verticales por 15 segundos, con de los
(1), siendo la superior una mancha de coloracin verde agitaciones por segundo. Dejar en reposo por 15 minutos
amarillenta; abajo una mancha de coloracin amarillo ana- y medir la altura de la espuma. En seguida, aadir en cada
ranjada con Rf de 0,65, correspondiente al hipersido; una tubo 1 mL de cido clorhdrico 2 M. Sila altura de la es-
mancha de coloracin azul, correspondiente al cido cloro- puma de todos los tubos es inferior a 1 cm, el ndice de
gnico con Rf de 0,53; y la mancha inferior de coloracin espuma es menor que 100. Si, en cualquiera de los tubos,
verde amarillenta. la altura de la espuma medida permanece, despus de 10
minutos, igual o superiora1 cm, la diluicin del material
B. Calentar, bajo reflujo, cerca de 3 g de la droga pulve- vegetal en ese tubo (A) es elndice observado. Calcular el
rizada con 60 mL de agua destilada durante 15 minutos. ndice de espuma segnlaexpresin:
Enfriar y filtrar. A 2 mL del extracto aadir de los gotas 1000
IE =
de cido clorhdrico SR y gotear gelatina SR. El apareci- A
miento de precipitado ntido indica reaccin positiva para
taninos totales. en que
IE = ndice de espuma;
C. A 2 mL del extracto obtenido de la prueba B. de Identi- A = volumen (mL) del decocto utilizado para preparacin
ficacin, aadir 10 mL de agua destilada y de los a cuatro de la diluicin en el tubo el cual a espuma fue observada.
gotas de solucin de cloruro frrico a 1% (p/v) en etanol. El IE para el decocto debe ser por lo menos de 100.
El desarrollo de coloracin gris-oscuro, indica reaccin po-
sitiva para taninos. DETERMINACIN
D. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. de Identifi- Flavonoides totales

cacin, aadir 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) en metanol y
1 mL de cido clorhdrico. El desarrollo de coloracin roja, Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-
indica reaccin positiva para taninos condensados. sorcin no visible (5.2.14). Preparar las soluciones descri-
tas a continuacin.
E. A 5 mL del extracto obtenido en la prueba B. de Iden-
tificacin, aadir 10 mL de cido actico 2 M y 5 mL de Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la
acetato de plomo SR. El aparecimiento de precipitado droga pulverizada (250 m) y transferir para Erlenmeyer
blanquecino, indica presencia de taninos. de 200 mL y aadir 40 mL de etanol a 60% (v/v). Colocar
en bao mara a la 60 C por 10 minutos con agitacin fre-
F. A 5 mL del extracto obtenido en la prueba B. de Identifi- cuente. Enfriar y filtrar en algodn para baln volumtrico
cacin, aadir pequeos fragmentos de magnesio metlico de 100 mL. Retornar el residuo insoluble y o algodn para
y 1 mL de cido clorhdrico. El aparecimiento de colora- el mismo Erlenmeyer, aadir 40 mL de etanol a 60% (v/v)
cin roja indica la presencia de agliconas flavonodicas. y llevar, nuevamente al bao mara por 10 minutos con
agitacin frecuente. Filtrar la solucin en algodn para el
baln volumtrico como previamente descrito. Completar
el volumen con etanol a 60% (v/v).

Solucin muestra: transferir volumtricamente 5 mL de la en bao de hielo. Retirar 10 minutos antes de la leitura en
Solucin stock para baln de fondo redondo de 100 mL y espectrofotmetro.
evaporar hasta sequedad en evaporador rotatorio. Solubi-
lizar el residuo en 8 mL de mezcla de solucin metanol Solucin reactivo: cido brico a 2,5% (p/v) y cido ox-
con cido actico glacial (10:100) y transferir para baln lico a 2% (p/v) en cido frmico anhidro. Solubilizar con
volumtrico de 25 mL. Lavar el baln de fondo redondo calefaccin, en campana de extraccin.
con 3 mL de la mezcla de solucin metanol con cido ac-
tico glacial (10:100) y transferir para el baln volumtrico Medir la absorbancia de la Solucin muestra despus
como previamente descrito. Aadir 10 mL de la Solucin 30 minutos, en el largo de onda de 410 nm. Calcular el
reactivo. Llevar al bao de hielo para enfriar, por 10 mi- porcentaje del tenor de flavonoides totales expresados en
c
nutos. No permitir o congelamiento. Completar el volu- hipersido. Considerar, la absortividad especfica del hi-
men con cido actico anhidro. Colocar inmediatamente persido igual a 405. Calcular el porcentaje del tenor de
en bao de hielo. Retirar 10 minutos antes de la leitura en flavonoides totales segn la expresin:
espectrofotmetro. Abs x 1,235
H=
m
Solucin blanco: transferir volumtricamente 5 mL de la
Solucin stock para baln de fondo redondo de 100 mL y en que
evaporar hasta sequedad en evaporador rotatorio. Solubi- H = teor de flavonoides totales expresados en
lizar el residuo en 8 mL de la mezcla de solucin metanol hiperosdeos;
con cido actico glacial (10:100) y transferir para baln Abs = absorbancia de la Solucin muestra;
volumtrico de 25 mL. Lavar el baln de fondo redondo m = masa de la droga (g) considerando la determinacin
con 3 mL de la mezcla de solucin metanol con cido ac- de agua.
tico glacial (10:100) y transferir para el baln volumtrico
como previamente descrito. Aadir 10 mL de cido fr- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mico anhidro. Llevar al bao de hielo para enfriar por 10
minutos. No permitir o congelamiento. Completar el volu- En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.
men con cido actico anhidro. Colocar inmediatamente

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Crataegus spp.

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A, B, C a 0,5 cm; en D a 1 mm; en E a 0,5 mm; en F, G, I y J a 50 m;
en H y K a 25 m.
A aspecto general de un ramo en la fase antes de la apertura de la flor: hipanto (hip); botn floral (bo). B detalle parcial de un ramo despus de a cada
de las corolas: cliz (cl); estambres (est). C aspecto general de una hoja: pecolo (pc); nervadura principal (np); nervadura secundaria (ns). D detalle
parcial de la nerviacin foliar en destaque en C: nervadura secundaria (ns).E detalle parcial de las arolas y terminaciones vasculares: arola (aire). F
y G vista frontal de las partes adaxial y abaxial foliar, respectivamente: clula epidrmica comn (ce); estoma (es). H detalle de los estomas: clula
de guarda (cg); clula subsidiaria (cs). I tricoma tector foliar: tricoma (tr). J y K detalles de la insercin del tricoma en vista frontal y transversal,
respectivamente: tricoma (tr); clulas en roseta (cr); epidermis (ep); cutcula (cu); parte adaxial (ad); parnquima en empalizada (pp).

Figura 2 Seces transversais de la lmina foliar en Crataegus spp.

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A, B, C y D a 50 m; en E a 25 m.
A detalle del mesfilo medio con un haz vascular terciario: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); haz vascular (fv); borde del haz vascular (ba); parn-
quima esponjoso (pj); idioblasto cristalfero (ic); epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); estoma (es). B detalle de un haz vascular secundario
en las proximidades del borde foliar: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); fibras del floema (ff); fibra
del xilema (fx); xilema (x); floema (f); parnquima esponjoso (pj); epidermis (ep). C detalle parcial del haz vascular de la nervadura principal: fibra
del xilema (fx); xilema (x); floema (f); fibras del floema (ff); idioblasto cristalfero (ic); borde del haz vascular (ba). D fragmento del polvo mostrando
cristales prximos a los haces vasculares: idioblasto cristalfero (ic); drusa (dr); cristal prismtico (cr).E detalle de una drusa en un fragmento del
polvo: drusa (dr).

ca
Figura 3 Diagramas de la distribucin de los tejidos en la hoja y en el pecolo, en secciones transversales, en Crataegus spp.
_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las escalas corresponden en A, B, C y D a .250 m.
A regin apical de la nervadura principal: parnquima en empalizada (pp); haz vascular (fv); tricoma (tr). B regin mediana de la nervadura princi-
pal: xilema (x); floema (f); colnquima (co); parnquima en empalizada (pp); parnquima esponjoso (pj); fibras del floema (ff); tricoma (tr). C regin
basal de la nervadura principal: epidermis (ep); haz vascular (fv); xilema (x); floema (f); colnquima (co); fibras del floema (ff); tricoma (tr). D regin
mediana del pecolo: colnquima (co); epidermis (ep).

Figura 4 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Crataegus spp.

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 4. Las escalas corresponden en A, B y C a 1 mm; en D y E a 50 m; en F a 25 m.
A aspecto general del hipanto, pednculo floral, algunos spalos y anteras: antera (at); spalo (sp); hipanto (hi); pednculo floral (pd). B aspecto
general de un ptalo. C aspecto general de una flor en seccin longitudinal mediana: antera (at); ptalo (pt); spalo (sp); nectario (ne); hipanto (hi);
vulo (ov); tricoma (tr). D detalle parcial de la base delptalo en seccin transversal: epidermis (ep); parnquima homogneo (ph); haz vascular (fv).E
y F detalles parciales de la antera y pared de la teca, respectivamente, en secciones transversales: endotecio (en); epidermis (ep); grano de polen (gp).

CURCUMA celulares evidentes. Granos de almidn grandes, de varia-

Curcumae longae rhizoma das formas, con lamelacin bien definida e hilo excntrico
estn en el parnquima cortical en gran cantidad. Dispersos
Curcuma longa L. ZINGIBERACEAE en el crtex hay idioblastos secretores de aceite, cada uno
de ellos comnmente constituido por una clula secretora
La droga vegetal es constituida por los rizomas secos. Con- generalmente circular, con una gran gota amarilla, y con
tiene, por lo menos, 2,5% de aceite voltil y, por lo menos, clulas parenquimticas dispuestas radialmente en torno
2,5% de derivados del dicinamoilmetano expresados en de esta clula. Pequeos haces vasculares colaterales, c-
curcumina (C21H20O6, 368,4). lulas conteniendo compuestos fenlicos y pequeas gotas
lipdicas tambin son comunes en esta regin. Laendoder-
ca
SINONMIA CIENTFICA mis es prcticamente continua y est formada por clulas
pequeas y achatadas, de diferentes formas, con paredes
Curcuma domestica Valeton delgadas. El cilindro central est bastante desarrollado,
presentando clulas parenquimticas y clulas conteniendo
CARACTERSTICAS compuestos fenlicos y gotas lipdicas. En las clulas del
cilindro central hay menor cantidad de granos de almidn y
Caractersticas organolpticas. La droga tiene olor sua- mayor cantidad de idioblastos secretores. Pequeos haces
vemente aromtico, lembrando o del gengibre; sabor pi- vasculares de distribucin anularse encuentran junto a la
cante y levemente amargo. endodermis y haces de mayor desarrollo, de distribucin
aleatoria y en gran nmero, estn ms internamente.
Rizomas principales ovalados, oblongos o redondeados,
midiendo hasta 12 cm de largo y hasta 5 cm de dimetro; El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
rizomas laterales cilndricos y alargados, redondeados en la especie, menos los caracteres macroscpicos. La obser-
las extremidades, midiendo de 6 cm a 15 cm de largo y de vacin microscpica del polvo se torna ms clara, cuando
1 cm a 4 cm de dimetro, generalmente portando pequeas utilizado hidrato de cloral. Son caractersticas: coloracin
ramificaciones. Los rizomas poseen coloracin amarillo- amarillo oscura; fragmentos de la epidermis con pelos, en
parda a amarillo acastaada, superficie lisa, con cicatrice- vista frontal; pelos aislados o parte de estos; fragmentos de
sanulares provenientes de las bases de los bordes foliares, la epidermis con estomas, en vista frontal; fragmentos de
cicatrices irregulares provenientes de las ramificaciones la epidermis con clulas mostrando gotas lipdicas; frag-
laterales y pequeas cicatricesredondeadas, de races. Ra- mentos de la epidermis mostrando la cicatriz de pelos, en
ces laterales amarronadas, paleceas, estriadas, parten de vista frontal; fragmentos de la epidermis y del crtex, vi-
los rizomas. Peloslargos son visibles con auxilio de lente. sualizado por transparencia, en vista frontal; fragmentos de
Bordes fibrosos pueden acompaar el rizoma principal. La epidermis y de sber, en seccin transversal; fragmentos
fractura es lisa, ntida y gelatinosa, amarilloanaranjada a de sber, en vista oblicua; fragmentos de sber, en seccin
anaranjada, con puntos ms claros dispersos, correspon- transversal; fragmentos de sber y de parnquima cortical,
dientes a los haces vasculares. En seccin transversal son en seccin transversal; clulas parenquimticas aisladas o
claras de los zonas: el crtex y el cilindro central, separa- agrupadas; fragmentos de parnquima, en seccin trans-
dos por la endodermis. La regin cortical es estrecha y ms versal; fragmentos de parnquima de reserva con clulas
clara y la medula bien desarrollada y anaranjada. repletas de granos de almidn, en seccin transversal; c-
lulas parenquimticas aisladas, repletas de granos de almi-
DESCRIPCIN MICROSCPICA dn, en seccin transversal; masas de granos de almidn;
granos de almidn aislados y/o agrupados; porciones de
En vista frontal, la epidermis presenta clulas de variadas elementos de vaso agrupados, con espesamiento escala-
formas y de paredes rectilneas y espesas, con algunas go- riforme, en seccin longitudinal; porciones de elementos
tas lipdicas. Los estomas son anomocticos. Los pelos son de vaso aislados, con espesamiento reticulado, en seccin
simples, uni a tricelulares, largos, de paredes espesas, mu- longitudinal; porciones de elementos de vaso con espesa-
chas veces caducos y de base ntida, redondeada y espesa. miento reticulado, en seccin longitudinal, asociado a c-
El sber, visualizado por transparencia, presenta clulas lulas parenquimticas, en seccin transversal; porciones de
cuadrangulares a rectangulares, de paredes espesas, con elementos de vaso con espesamiento reticulado y con espe-
gotas lipdicas. En seccin transversal, la cutcula es delga- samiento helicoidal, en seccin longitudinal; porciones de
da y lisa. Laepidermis est formada por clulas achatadas elementos de vaso aislados, con espesamiento helicoidal,
tangencialmente, la mayora tabular, de paredes finas y los en seccin longitudinal; gotas lipdicas aisladas.
estomasse localizan un poco arriba de las dems clulas
epidrmicas. El sber est constituido por pocas capas de IDENTIFICACIN
clulas rectangulares, mucho mayores que las de la epi-
dermis, compactas, de paredes suberizadas, enhileradas A. Agitar 0,5 g de la muestra recientemente pulverizada
radialmente y con gotas lipdicas. Las ltimas capas del s- con 5 mL de etanol durante 5 minutos y filtrar. Colocar
ber pueden presentarse colapsadas. El parnquima cortical gotas del filtrado sobre papel de filtro, que debe corar-si
est constituido por clulas de varias formas y tamaos, ge- de amarillo. En seguida, umedecer el papel con gotas de
neralmente poligonales, voluminosas, con espacios inter- solucin saturada de cido brico. El color pasa a rojo ana-

ranjada. La adicin posterior de hidrxido de amonio leva rrespondiente al verificado para la Solucin (3). En el cro-
al desarrollo de coloracin azul-oscura. matograma obtenido para la Solucin (1) tambin es posi-
ble verificar mancha de coloracin rojiza, correspondiente
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa al zingibereno (Rf de aproximadamente 0,8). En la parte
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es- inferior del cromatograma, pueden ser visualizadas otras
pesor de 250 m, como soporte, y mezcla de cloroformo, manchas de coloracin rojiza (superior) y roja (inferior),
etanol y cido actico glacial (95:5:0,5) como fase mvil. prximo al punto de aplicacin.
Aplicar a la placa, en forma de banda, 10 mL de cada una
de las soluciones descritas a continuacin, recientemente ENSAYOS DE PUREZA
preparadas.
c
Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%.
Solucin (1): agitar 0,5 g de la muestra recientemente pul-
verizada con 5 mL de metanol, por 30 minutos, centrifugar Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 8,0%.
durante 10 minutos a 2500 rpm. Filtrar.
DETERMINACIN
Solucin (2): disolver 5 mg de curcumina SQR, demetoxi-
curcumina SQR y bisdemetoxicurcumina SQR en 5 mL de Aceites voltiles
metanol.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). La regin fondo redondo de 500 mL conteniendo 200 mL de agua
del cromatograma obtenido con la Solucin (2), cuando como lquido de destilacin y 0,5 mL de xileno (que debem
examinado bajo luz ultravioleta (365 nm), presenta en la ser insertados en el tubo graduado). Reducir la muestra a
parte mediana, una mancha verde fluorescente, correspon- polvo (500 m) y proceder inmediatamente a la determi-
diente a la demetoxicurcumina (Rf de aproximadamente nacin en 5 g de la droga en polvo. Destilar por 4 horas.
0,6); en el tercio superior se observa una mancha referente
a la curcumina, tambin de coloracin verde fluorescente Derivados del dicinamoilmetano
(Rf de aproximadamente 0,7); y, en el tercio inferior, se
observa mancha con la misma coloracin daquelas verifi- Introducir 10 mg de la muestra en matraz de 50 mL, aadir
cadas en Rf 0,7 y 0,6, referente a la bisdemetoxicurcumina 6 mL de cido actico glacial y calentar en bao mara a 90
(Rf de aproximadamente 0,4). Las mismas manchas debem C por 60 minutos. Aadir 0,2 g de cido brico y 0,2 g de
ser visualizadas en la regin del cromatograma obtenida cido oxlico, calentar en bao mara (90 C) durante 10
con la Solucin (1), debiendo corresponder en posicin a minutos. Enfriar y diluir con cido actico glacial en baln
aquellas obtenidas con la Solucin (2). volumtrico de 10 mL. Transferir 1 mL de esa solucin
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa con cido actico glacial. Medir la absorbancia en 530 nm,
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es- logo despus de su preparo utilizando cido actico glacial
pesor de 250 m, como soporte, y mezcla de tolueno y para ajuste del cero. Utilizar como valor de absorbancia
acetato de etilo (97:3) como fase mvil. Aplicar, separada- especfica de la curcumina 2350. Calcular el tenor de de-
mente, a la placa, en forma de banda, 10 mL de la Solucin rivados de dicinamoilmetano, expresado como curcumina,
(1) descrita en la prueba B. de Identificacin y 10 L de segn la expresin:
la Solucin (3), recientemente preparada, descrita a con- 0,0426 x A
tinuacin. DC% =
m
Solucin (3): disolver 10 mg de timol en 10 mL de metanol. en que

DC % = teor de derivados de dicinamoilmetano (%, p/p);
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar A = absorbancia medida;
al aire. Nebulizar la placa con vanilina sulfrica SR. La m = masa de la muestra (g), considerando el tenor de
regin del cromatograma obtenido con la Solucin (3), agua.
despus revelacin con vanilina sulfrica SR, presenta en
la parte mediana de la placa, una mancha de coloracin EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
rojiza, correspondiente al timol (Rf de aproximadamente
0,6). En la Solucin (1) no se observa mancha con Rf co- En recipiente bien cerrado, al abrigo de la luz y calor.

ca
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Curcuma longa L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 5 cm (regla 1); en B, C y E a 100 m (regla 2); en D a 1,0 mm (regla 3).
A aspectos generales de rizomas: borde foliar (bf); cicatriz anular proveniente de la base de la borde foliar (cia); cicatriz de ramificacin lateral (crl);
cicatriz de raz (cra); rizoma lateral (ril); rizoma principal (rip); raz lateral (rlt). B detalle de porcin de la epidermis, en vista frontal: clula fundamen-
tal de la epidermis (cfe); estoma (es); pelo (pel). C detalle de porcin del sber, en vista frontal: gota lipdica (gl). D esquema del rizoma en seccin
transversal: cilindro central (cc); cutcula (cu); crtex (cx); endodermis (end); epidermis (ep); haz vascular (fv); parnquima cortical (pc); parnquima
medular (pm); sber (s).E detalle de porcin del rizoma en seccin transversal: cilindro central (cc); clula conteniendo compuesto fenlico (ccf);
cutcula (cu); crtex (cx); espacio intercelular (ei); endodermis (end); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); grano de almidn (ga); gota lipdica
(gl); idioblasto secretor (is); ncleo (nu); pelo (pel); parnquima cortical (pc); parnquima medular (pm); sber (s); xilema (x).

Figura 2 Aspectos microscpicos del polvo en Curcuma longa L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. A escala corresponde a 100 m.
A fragmento de epidermis, con pelo, en vista frontal: pelo (pel). B pelos aislados. C fragmento de epidermis con estoma, en vista frontal: estoma
(es); gota lipdica (gl). D fragmento de epidermis, en vista frontal: gota lipdica (gl). Y fragmento de epidermis con cicatrices de pelos, en vista
frontal: cicatriz de pelo (cpe). F fragmento de epidermis y del crtex, visto por transparencia, en vista frontal: epidermis (ep); sber (s). G fragmento
de epidermis y de sber, en seccin transversal: cutcula (cu); epidermis (ep); gota lipdica (gl); sber (s). H fragmento de sber, en vista oblicua:
grano de almidn (ga); gota lipdica (gl). I fragmentos de sber, en seccin transversal: gota lipdica (gl). J clulas parenquimticas aisladas o agru-
padas: gota lipdica (gl). L fragmento de sber y de parnquima cortical, en seccin transversal: gota lipdica (gl); parnquima cortical (pc); sber (s).
M fragmento de parnquima, en seccin transversal: clula conteniendo compuesto fenlico (ccf); gota lipdica (gl). N fragmento de parnquima

de reserva con clulas repletas de granos de almidn, en seccin transversal: grano de almidn (ga).O clulas parenquimticas aisladas, repletas de
granos de almidn, en seccin transversal: grano de almidn (ga). P masa de granos de almidn. Q granos de almidn aislados y/o agrupados. R
porciones de elementos de vaso agrupados, con espesamiento escalariforme, en seccin longitudinal. S porcin de elemento de vaso aislado, con
espesamiento reticulado, en seccin longitudinal. T porcin de elemento de vaso con espesamiento reticulado en seccin longitudinal, asociado a
clulas parenquimticas, en seccin transversal: elemento de vaso con espesamiento reticulado (ere); parnquima (p). U porciones de elementos de
vaso con espesamiento reticulado y con espesamiento helicoidal, en seccin longitudinal: elemento de vaso con espesamiento helicoidal (eh); elemento
de vaso con espesamiento reticulado (ere). V porcin de elemento de vaso aislado, con espesamiento helicoidal, en seccin longitudinal. X gotas
lipdicas aisladas.
ca

DAPSONA Solucin (1): solucin a 1% (p/v) de la muestra.

Dapsonum
Solucin (2): solucin a 0,01% (p/v) de la muestra.
Solucin (5): solucin a 0,1% (p/v) de dapsona SQR.
C12H12N2O2S; 248,30 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a la

dapsona; 02686 temperatura ambiente y nebulizar primeramente con solu-
4,4-Sulfonilbisbenzenamina cin de nitrito de sodio a 0,5% (p/v) en cido clorhdrico
[80-08-0] 0,1 M. Aguardar por 5 minutos y nebulizar con diclorhi-
drato de N-(1-naftil)etilenodiamina SR. Cualquier mancha
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0% obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferen-
da
de C12H12N2O2S, con relacin a la sustancia desecada. te de la mancha principal, no es ms intenso del que la
mancha obtenida en el cromatograma con la Solucin (2)
DESCRIPCIN (1,0%) y no ms que de los cualquier de esas manchas son
ms intensas del que la mancha obtenida en el cromatogra-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o leve- ma con la Solucin (3) (0,2%).
mente amarillento, inodoro y con leve sabor amargo.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente muestra. Desecar en estufa en temperatura entre 100 oC y
soluble en acetona y ligeramente soluble en etanol. Fcil- 105 oC, por 3 horas. Como mximo 1,5%.
mente soluble en cidos minerales diluidos.
Constantes fsico qumicas. muestra. Como mximo 0,1%.
Banda de fusin (5.2.2): 175 oC a 181 oC. DETERMINACIN
IDENTIFICACIN Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la A. Proceder conforme descrito en Titulaciones por diazo-
muestra previamente desecada y dispersa en bromuro de tacin (5.3.3.1), utilizar el Mtodo 1 o el Mtodo 2. Utilizar
potasio presenta mximos de absorcin solamente en los 0,25 g de la muestra. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M SV
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- equivale a 12,415 mg de C12H12N2O2S.
lativas de aquellos observados en el espectro de dapsona
SQR, preparado de manera idntica. B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar 50 mg de la mues-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la tra, aadir 40 mL de etanol y someter al ultrasonido por 10
banda de 200 nm a 400 nm, de una solucin a 0,0005% minutos. Agitar durante 30 minutos y completar el volu-
(p/v), en metanol, exhibe mximos en 260 nm y 295 nm y men para 100 mL con el mismo solvente. Filtrar en papel
mnimos en 232 nm y 268 nm, idnticos a los observados de filtro adecuado. Diluir, sucessivamente, en etanol, hasta
en el espectro de solucin similar de dapsona SQR. concentracin de 0,0005% (p/v). Preparar solucin estn-
dar de dapsona SQR en la misma concentracin, utilizando
C. Proceder conforme descrito en Sustancias relacionadas. el mismo solvente. Medir las absorbancias de las solucio-
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la nes resultantes en 295 nm utilizando etanol para ajuste del
Solucin (4) corresponde en posicin, color y intensidad a cero. Calcular el tenor de C12H12N2O2S en la muestra a par-
aquella obtenida con la Solucin (5). tir de las lecturas obtenidas.
D. Responde a las reacciones de aminas aromticas prima- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

rias (5.3.1.1).
En recipientes bien cerrados y opacos.
ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Observar la legislacin vigente.
de slice G, como soporte, y mezcla de cloroformo-acetona
(1:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa CLASE TERAPUTICA
10 L de cada una de las seguientes soluciones, preparadas
en metanol. Quimioterpico.

DEXAMETASONA Solucin (2): disolver 25 mg de dexametasona SQR en

Dexamethasonum uma mezcla de metanol y cloruro de metileno (1:9), en un
el mismo solvente.
Solucin (3): disolver 10 mg de betametasona SQR en So-

lucin (2) y completar 10 mL con la misma solucin.

al aire. Examine la luz ultravioleta (254 nm). La mancha
principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en po-
sicin, color y intensidad a aquella obtenida Solucin (2).
Nebulizar con solucin etanlica de cido sulfrico. Calen-
tar a 120 C durante 10 minutos o hasta aparecimiento de
C22H29FO5; 392,46 manchas y dejar enfriar. Examinar a la luz del da y la la luz
dexametasona; 02817 ultravioleta de 365 nm. La mancha principal, obtenida con
d
(11,16)-9-Fluor-11,17,21-triidroxi-16-metilpregna-1,4- la Solucin (1), corresponde en posicin, color a la luz del
dieno-3,20-diona da, fluorescencia a la luz ultravioleta de 365 nm y dimen-
[50-02-2] siones, a la mancha principal obtenido con la Solucin (2).
El ensayo s es vlida si la Solucin (3), presentar de los
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 102,0% manchas que pueden no estar totalmente separadas.
de C22H29FO5, calculado con relacin a la sustancia dese-
cada. C. Solubilizar 2 mg de la muestra en 2 mL de cido sul-
frico. Dentro de 5 minutos se desarrolla coloracin roja
DESCRIPCIN acastaada fraca. Aadir la solucin a 10 mL de agua y
mezclen. La coloracin desaparece.
blanco. ENSAYOS DE PUREZA
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, ligeramente Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
soluble en etanol y poco soluble en cloruro de metileno. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
Constantes fsico qumicas. nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro in-
terno, empaquetada con grupo fenilo qumicamente ligada
Temperatura de fusin (5.2.2): 255 C, con descomposi- a partcula de slice porosa (5 a 10 m), mantenida a tem-
cin. peratura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +72 a 80, con relacin Tampn formato pH 3,6: transferir 1,32 g de formato de
a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 1% (p/v) amonio para un baln volumtrico de 1000 mL, aadir
en dioxano. agua y agitar hasta disolucin. Ajustar con cido frmico
para el pH de 3,6.
IDENTIFICACIN
Fase mvil: mezcla de Tampn formato pH 3,6 y acetoni-
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la trilo (67:33). Hacer los ajustes si necesarios.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Solucin (1): disolver 180 mg de muestra, y diluir con ace-
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- tonitrilo para 100 mL. Transferir 33 mL de la solucin para
vados en el espectro de dexametasona SQR, preparado de baln volumtrico de 100 mL, completar el volumen con
manera idntica. Tampn formato pH 3,6 y mezclen.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Procedimiento: inyectar 10 L de la Solucin (1). Calcular
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice conteniendo un el porcentaje de cada impureza en la porcin de la dexame-
indicador de fluorescencia de intensidad mxima en 254 tasona por la frmula:
nm, como soporte, y mezcla de butanol saturado con agua,
tolueno y ter etlico (5:10:85), como fase mvil. Aplicar 100(ri/rs)
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin. ri es la respuesta del pico para cada impureza, y rs es la
suma de la respuesta de todos los picos: no ms del que
Solucin (1): disolver 10 mg de la muestra en uma mezcla 1,0% de alguma impureza individual es encontrada, y no
de metanol y cloruro de metileno (1:9), en un baln volu- ms del que 2% de impurezas totales son encontradas. La
mtrico de 10 mL y completar el volumen con el mismo eficiencia de la columna no es menor del que 5000 platos
solvente. tericos.

Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de DEXAMETASONA ELIXIR

la muestra. Desecar en estufa, a 105 C por 3 horas. Como
mximo 0,5%. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C22H29FO5.
DETERMINACIN Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice, como soporte,
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin y mezcla de cloroformo, acetona y cido actico glacial
(80:40:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, la
A. Por Espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pe- placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente
sar exactamente, cerca de 0,1 g de la muestra y disolver en preparadas, descritas a continuacin.
etanol. Completar el volumen para 100 mL con el mismo
solvente. Transferir 2,0 mL de esa solucin para baln vo- Solucin (1): solucin a 0,1 mg/mL de dexametasona en
lumtrico de 100 mL y completar el volumen con etanol. la muestra.
da
Preparar solucin estndar de dexametasona en etanol, en
la misma concentracin final. Medir las absorbancias de Solucin (2): solucin a 0,1 mg/mL de dexametasona SQR
las soluciones resultantes en 238,5 nm, utilizando etanol en mezcla de cloruro de metileno y metanol (1:1).
para ajuste del cero. Calcular el tenor de C22H29FO5 en la
muestra a partir de las lecturas obtenidas. Alternativamen- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa. Evaporar el
te, realizar los clculos considerando A (1%, 1 cm) = 394, solvente. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man-
en 238,5 nm, en etanol. cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solu-
B. Por Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). cin (2).
Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a
254 nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dime- CARACTERSTICAS
a grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a temperatura Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
pH (5.2.19). 2,7 a 4,0.
Fase mvil: preparar adecuadamente solucin metanol y
agua (75:25). Determinacin del alcohol (5.3.3.8). Entre 3,8% y 5,7%.
lcool n-propilco como estndar interno.
mente pesada, para baln volumtrico de 100 mL, comple- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
tar el volumen con Fase mvil y mezclen.
Solucin estndar: disolver una cantidad exactamente pe- Cumplela prueba.
sada de dexametasona SQR en metanol para obtener so-
lucin a 1 mg/mL. Transferir 3 mL de esa solucin para Investigacin y Identificacin de patgenos (5.5.3.1.3).
baln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con Cumplela prueba.
Fase mvil, obteniendo solucin a 0,3 mg/mL.
DETERMINACIN
Procedimiento: inyectar, separadamente, entre 10 L de la
Solucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
tenor de C22H29FO5, en la muestra a partir de las respuestas de detector ultravioleta 254 nm; columna de 250 mm de
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvil: preparar adecuadamente solucin de metanol
ETIQUETADO y agua (75:25).
Observar la legislacin vigente Solucin muestra: solucin equivalente a 0,1 mg/mL de

dexametasona, caso necesario diluir con la Fase mvil.
CLASE TERAPUTICA
Antinflamatrio de dexametasona SQR en la Fase mvil, para obtener una
concentracin 0,1 mg/mL.

Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So- Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL, aa-
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de dir 5 mL de agua, agitar y Aguardar 15 minutos hasta su
C22H29FO5 en la muestra, a partir de las respuestas obteni- desintegracin. Proseguir conforme descrito en el mtodo
das para la Solucin estndar y la Solucin muestra. A. de Determinacin, a partir de Aadir 70 mL de cido
clorhdrico 0,1 M....
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente
Tiempo: 45 minutos
DIAZEPAM COMPRIMIDOS
d
Contiene, por lo menos, 92,5% y, como mximo, 107,5% medio de disolucin y diluir, si necesario, con cido clor-
de la cantidad declarada de C16H13ClN2O. hdrico 0,1 M, hasta concentracin adecuada. Medir las ab-
sorbancias en 284 nm (5.2.14), utilizando el mismo solven-
IDENTIFICACIN te para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C16H13ClN2O
disuelta en el medio, comparando las leituras obtenidas
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la con la de la solucin de diazepam SQR en la concentracin
banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra obteni- de 0,002% (p/v), preparada en cido clorhdrico 0,1 M.
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de
absorcin en 242 y 284 nm, idnticos a los observados en Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
el espectro de la solucin estndar. da de C16H13ClN2O se disuelven en 45 minutos.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa ENSAYOS DE PUREZA

porte, y mezcla de acetato de etilo y hexano (50:50), como Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de las Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
soluciones descritas a continuacin. de slice GF254, como soporte, y mezcla de acetato de etilo
y hexano (50:50), como fase mvil. Aplicar, separadamen-
Solucin (1): agitar con etanol, cantidad del polvo de com- te, a la placa, 20 L de la Solucin (1) y 5 L de la Solucin
primidos suficiente para preparar solucin conteniendo (2), recientemente preparadas, descritas a continuacin.
0,02% (p/v) de diazepam y filtrar.
Solucin (1): agitar cantidad del polvo de comprimidos co-
Solucin (2): preparar solucin de diazepam SQR a 0,02% rrespondiente a 50 mg de diazepam con 5 mL de etanol y
(p/v) en etanol. filtrar.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a la Solucin (2): diluir un volumen de la Solucin (1) para 50
temperatura ambiente y examinar bajo luz ultravioleta volmenes con etanol.
(254 nm). La mancha principal obtenida con la Solucin
(1) corresponde en posicin, color y intensidad a aquella Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a la
obtenida con la Solucin (2). temperatura ambiente y examinar bajo luz ultravioleta
(254 nm). Ninguna mancha secundaria obtenida con la So-
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- lucin (1) es ms intenso que la mancha principal obtenida
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de con la Solucin (2) (2%).
la Solucin estndar. DETERMINACIN
CARACTERSTICAS Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
10 mg de diazepam para baln volumtrico de 100 mL y
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. aadir 5 mL de agua, mezclen y dejar en reposo por 15
minutos. Aadir 70 mL de cido clorhdrico 0,1 M, agitar,
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. mecnicamente, por 15 minutos y completar el volumen
con el mismo solvente. Filtrar. Realizar diluiciones sucesi-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. vas hasta concentracin de 0,002% (p/v), utilizando cido

clorhdrico 0,1 M como solvente. Preparar solucin estn- A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
dar en las mismas condiciones. Medir las absorbancias de banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni-
las soluciones en 284 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M da en el mtodo A. de Determinacin, presenta mximo de
para ajuste del cero. Realizar la lectura de las soluciones en absorcin en 368 nm y con la misma intensidad relativa de
como mximo 30 minutos. Calcular la cantidad de C16H13Cl- aquellos observados en el espectro de la solucin estndar.
N2O en los comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor-
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto te, y mezcla de cloroformo y metanol (10:1), como fase
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 150 mm de mvil. Aplicar separadamente, a la placa, 10 L de cada
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con slice una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mante- a continuacin.
nida a la temperatura de 30C; flujo de la Fase mvil de 0,8
mL/minuto. Solucin (1): diluir la solucin inyectable en metanol para
obtener solucin a 1 mg/mL.
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y metanol (4:4:2).
da
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. diazepam SQR en metanol, para obtener solucin de con-
Transferir cantidad del polvo equivalente a 10 mg de diaze- centracin 1 mg/mL.
pam para baln volumtrico de 50 mL, aadir 40 mL de
Fase mvil y dejar en ultrasonido por 5 minutos. Agitar, me- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al
cnicamente, por 5 minutos. Completar el volumen con el aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). Nebulizar con
mismo solvente, homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL del cido sulfrico a 10% (p/v) en etanol absoluto, calentar la
filtrado para baln volumtrico de 50 mL y completar el vo- placa a 105 C por 10 minutos. La mancha principal obte-
lumen con la Fase mvil, obteniendo solucin a 20 g/mL. nida con la Solucin (1) corresponde en posicin, color y
intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2).
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada de
diazepam SQR en Fase mvil para obtener solucin a 0,2 C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
mg/mL. Transferir 5 mL de esa solucin para baln volum- do de alta eficiencia (5.2.17.4). El tiempo de retencin del
trico de 50 mL y completar el volumen con la Fase mvil, pico principal del cromatograma de la Solucin muestra,
obteniendo solucin a 20 g/mL. obtenido en el mtodo B. de Determinacin, corresponde a
aquel del pico principal de la Solucin estndar.
ciencia de la columna no es menor que 5000 platos tericos. CARACTERSTICAS
El factor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
es mayor que 2,0%.
pH (5.2.19). 6,2 y 7,0.
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C16H-
13
ClN2O en los comprimidos a partir de las respuestas obte- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
nidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO UE/mg de diazepam.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. DETERMINACIN
ETIQUETADO Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
Observar la legislacin vigente. A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

DIAZEPAM SOLUCIN INYECTABLE la solucin inyectable equivalente a 10 mg de diazepam
para embudo de separacin y aadir 20 mL de tampn fos-
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% fato pH 7,0. Extraer con cuatro porciones de 20 mL de clo-
de la cantidad declarada de C16H13Cl N2O. roformo, pasando los extractos en 5 g de sulfato de sodio
anhidro. Reunir los extractos en baln volumtrico de 100
IDENTIFICACIN mL y completar el volumen con cloroformo. Homogenei-
zar. Evaporar alcuota de 10 mL, bajo corriente de nitrge-
La prueba de Identificacin C. puede ser omitido si fueren no, hasta sequedad. Disolver el residuo con 25 mL de cido
realizadas las pruebas A. y B. La prueba de Identificacin sulfrico metanlico 0,05 M. Preparar solucin estndar en
A. puede ser omitido si fueren realizadas las pruebas B. y C. las mismas condiciones de la solucin muestra. Medir la

absorbancia de la solucin muestra y solucin estndar en ETIQUETADO

368 nm, utilizando cido sulfrico metanlico 0,05 M para
el ajuste del cero. Calcular la cantidad de C16H13ClN2O en Observar la legislacin vigente
la solucin inyectable a partir de las lecturas obtenidas. Al-
ternativamente, realizar los clculos considerando A( 1% 1 DICLOFENACO POTSICO
cm)=151, en 368 nm. Diclofenacum kalicum

de largo por 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
Fase mvil: preparar una solucin filtrada y desgasificada C14H10Cl2KNO2; 334,24

de metanol y agua (65:35). diclofenaco potsico; 02929
d
Sal de potasio del cido 2-[(2,6-diclorofenil)amino]
Solucin estndar interno: preparar una solucin de p-to- benzenoactico (1:1)
lualdedo conteniendo cerca de 0,3 L/mL en metanol. [15307-81-0]
Solucin muestra: transferir, exactamente, un volumen de Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
la solucin inyectable, equivalente a 10 mg de diazepam, de C14H10Cl2KNO2, con relacin a la sustancia desecada.
para un baln volumtrico de 50 mL. Transferir 10 mL de
la Solucin estndar interno para la Solucin de la muestra DESCRIPCIN
y diluir con metanol para el volumen final y homogeneizar.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o levemente
Solucin estndar: disolver una cantidad, exactamente pe- amarillento, ligeramente higroscpico.
sada, de diazepam SQR en metanol y diluir con el mismo
solvente para obtener una solucin a 1 mg/mL. Transferir Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, fcilmente so-
5,0 mL de esa solucin para un baln volumtrico de 25 luble en metanol, soluble en etanol, muy poco soluble en
mL, aadir 5 mL de la Solucin estndar interno, diluir acetona.
con metanol al volumen final y homogeneizar obteniendo
una solucin de diazepam SQR de concentracin de 0,2 Constantes fsico qumicas.
mg/mL.
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El fac- sicin.
tor de cola para el pico del diazepam no es ms que 2,5 y a
resolucin entre los picos de p-tolualdedo y diazepam no IDENTIFICACIN
es menor que 3,5 y el desvo estndar para las rplicas de
las inyecciones no es ms que 2,0%. Las pruebas de Identificacin B., C. y D. pueden ser omi-
tidas si fueren realizadas las pruebas A. y E. La prueba de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So- Identificacin A. puede ser omitido si fueren realizadas las
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas pruebas B., C., D. y E.
y medir las reas bajo los picos principales. Los tiempos
de retencin relativos son cerca de 0,5 para p-tolualdedo y A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14), de
1,0 para o diazepam. Calcular la cantidad de C16H13Cl N2O la muestra, desecada y dispersa en bromuro de potasio,
en la solucin inyectable a partir de las respuestas obteni- presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
das con la Solucin estndar y la Solucin muestra a travs largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
de la frmula: aquellos observados en el espectro de diclofenaco potsico
50C/V(Ru/Rs)
en que C es la concentracin en mg/mL de diazepam SQR banda de 200 a 350 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en
en la Solucin estndar, V es el volumen en mL de la so- hidrxido de potasio 0,1 M, exhibe mximos en 218 y 275
lucin inyectable tomada y Ru y Rs son las razones de las nm, idnticos a los observados en el espectro de solucin
respuestas de los picos de diazepam para o p-tolualdedo similar de diclofenaco potsico SQR.
obtenido de la Solucin muestra y de la Solucin estndar,
respectivamente. C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como so-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO porte, y mezcla de hidrxido de amonio, metanol y acetato
de etilo (10:10:80), como fase mvil. Aplicar, separada-
En recipientes de vidrio tipo I protegidos de la luz.

mente, a la placa, 5 L de cada una de las soluciones, re- reas bajo los picos. Ningn pico secundario, obtenido con
cientemente preparadas, descritas a continuacin. la Solucin (1) presenta rea superior al rea bajo el pico
principal obtenido en el cromatograma de la Solucin (2)
Solucin (1): diluir 25 mg de muestra en metanol y com- (0,2%). La suma de todas las reas, de todos los picos, ex-
pletar el volumen para 5 mL con el mismo solvente. cepto el pico principal, en el cromatograma de la Solucin
(1) no es superior a 2,5 veces el rea bajo el pico principal,
Solucin (2): diluir 25 mg de diclofenaco potsico SQR en obtenido en el cromatograma de la Solucin (2) (0,5%).
metanol y completar el volumen para 5 mL con el mismo En el cromatograma de la Solucin (1), descartar cualquier
solvente. pico cuya rea sea menor que 0,25 veces el rea bajo el
pico principal obtenido en el cromatograma de la Solucin
Solucin (3): diluir 10 mg de indometacina SQR con la So- (2).
lucin (2) y completar el volumen para 2 mL con metanol.
Metales pesados (5.3.2.3). Pesar 2 g de la muestra. Inci-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar nerar entre 500 C y 600 C. Se el residuo no se presen-
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man- tar completamente blanco despus a incineracin, aadir
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en cantidad suficiente de perxido de hidrgeno para solubi-
da
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solu- lizar. Calentar hasta completa evaporacin. Repetir o pro-
cin (2). La prueba solamente ser vlida si el cromatogra- cedimiento hasta obtener residuo completamente blanco y
ma obtenido con la Solucin (3) presentar de los manchas proseguir conforme descrito no Mtodo III. Como mximo
ntidamente separadas. 0,001% (10 ppm).
D. Disolver cerca de 10 mg de muestra en 10 mL de etanol. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la

A 1 mL de esta solucin aadir 0,2 mL de mezcla de ferri- muestra. Desecar en estufa, entre 100 C y 105 C, por 3
cianuro de potasio 0,6% (p/v) y cloruro frrico a 0,9% (p/v) horas. Como mximo 0,5%.
(1:1), recientemente preparada. Dejar en reposo, protegido
de la luz, por 5 minutos. Aadir 3 mL de cido clorhdrico DETERMINACIN
0,1 M. Dejar en reposo, protegido de la luz, por 15 minu-
tos. Se desarrolla coloracin azul y produce-si precipitado. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
E. Disolver 0,5 g de la muestra en 10 mL de agua. Aadir A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio
2 mL de cido clorhdrico diluido, agitar por una hora y no acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,3 g
filtrar al vaco. Neutralizar con hidrxido de sodio 5 M. de muestra en 30 mL de cido actico glacial. Titular con
Responde la reaccin 2 del ion potasio (5.3.1.1). cido perclrico 0,1 M SV, determinar el punto final poten-
ciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
ENSAYOS DE PUREZA equivale a 33,424 mg de C14H10Cl2KNO2.
Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en metanol B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12) y la absorbancia de de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
la solucin en ultravioleta, determinada en 440 nm, no es visto de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250
superior a 0,05. mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
pH (5.2.19). 7,0 a 8,5. Determinar en solucin acuosa a mm); flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
1% (p/v).
Tampn fosfato pH 2,5: mezclen iguales volmenes de ci-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en do fosfrico a 0,05% (p/v) y fosfato de sodio monobsico a
el mtodo B. de Determinacin. Preparar las Soluciones 0,08% (p/v). Si necesario ajustar el pH para 2,5 con cido
(1) y (2) como descrito a continuacin. fosfrico.
Diluyente: mezcla de agua y metanol (30:70). Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 2,5 y metanol
(30:70).
Solucin (1): transferir 50 mg de muestra para baln vo-
lumtrico de 100 mL, diluir con Diluyente y completar el Diluyente: mezcla de agua y metanol (30:70).
volumen con el mismo solvente.
Solucin (2): transferir 2 mL de la Solucin (1) para baln de la muestra en Diluyente para obtener solucin a 40 g/
volumtrico de 100 mL, completar el volumen con Dilu- mL.
yente. Transferir 1 mL de esa solucin para baln volu-
mtrico de 10 mL y completar el volumen con el mismo Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
solvente. de la diclofenaco potsico SQR en Diluyente para obtener
solucin a 40 g/mL.
luciones (1) y (2), registrar los cromatogramas y medir las

Solucin de resolucin: transferir 2,0 mg de dietilfta- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la

lato, 10,0 mg de diclofenaco potsico SQR y 1,0 mg de banda de 200 a 350 nm, de la solucin muestra obtenida en
1-(2,6-diclorofenil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (Impureza el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos en 218
A) para baln volumtrico de 200 mL, completandel volu- y 275 nm, idnticos a los observados en el espectro de la
men con Diluyente y homogeneizar. solucin estndar.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. C. Proceder conforme descrito en la prueba C. de Identifi-

Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,5 para o cacin en la monografia de Diclofenaco potsico. Preparar
dietilftalato, 0,7 para la Impureza A y 1 para o diclofenaco la Solucin (1) como descrito a continuacin.
potsico. La resolucin entre dietilftalato y la Impureza A
no es menor que 4,0; y entre a Impureza A y o diclofenaco Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe-
potsico no es menor que 6,5. El desvo estndar relativo rir cantidad de polvo equivalente a 50 mg de diclofenaco
de las reas de rplicas bajo los picos registrados no es ma- potsico para baln volumtrico de 10 mL, aadir 7 mL de
yor que 2,0%. metanol. Dejar en ultrasonido por 15 minutos y completar
el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar;
d
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma- D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
de C14H10Cl2KNO2 en la muestra a partir de las respuestas Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. la Solucin estndar.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO CARACTERSTICAS
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
ETIQUETADO Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
Observar la legislacin vigente. Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
CLASE TERAPUTICA Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
Antinflamatrio. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-

ba.
DICLOFENACO POTSICO
COMPRIMIDOS PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Medio de disolucin: tampn fosfato pH 6,8 0,05, 900

Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% mL
de la cantidad declarada de C14H10Cl2KNO2. Los compri-
midos pueden tener revestimiento azucarado o pelcula, en Aparatos: palas, 40 rpm
este caso no debem cumplir con las pruebas de friabilidad
y dureza. Tiempo: 60 minutos
IDENTIFICACIN Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin y diluir, si necesario, con tampn fos-
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad de fato pH 6,8 0,05, hasta concentracin adecuada. Medir
polvo equivalente a 0,15 g de diclofenaco potsico, aadir las absorbancias en 276 nm (5.2.14), utilizando el mis-
0,5 mL de cido actico glacial y 15 mL de metanol. Dejar mo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
en ultrasonido por 15 minutos y agitar por ms 1 minuto. C14H10Cl2KNO2 disuelta en el medio, comparando las leitu-
Filtrar y recolectar el filtrado con 15 mL de agua. Filtrar ras obtenidas con la de la solucin de diclofenaco potsico
el slido formado bajo presin reducida, lavar con cuatro SQR en la concentracin de 0,005% (p/v), preparada en
porciones de 5 mL de agua y secar a 105 C por 2 a 3 horas. tampn fosfato pH 6,8 0,05.
Solubilizar 50 mg de diclofenaco potsico SQR en 5 mL de
metanol, aadir 0,5 mL de cido actico glacial, 15 mL de Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
agua y agitar. Filtrar el slido formado bajo presin redu- da de C14H10Cl2KNO2 se disuelven en 60 minutos.
cida, lavar con cuatro porciones de 5 mL de agua y secar a
105 C por 2 a 3 horas. El espectro de absorcin en el infra- ENSAYOS DE PUREZA
rrojo (5.2.14) del residuo obtenido, disperso en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- el mtodo B. de Determinacin en la monografia de Di-
tivas de aquellos observadas en el espectro de diclofenaco clofenaco potsico. Preparar las Soluciones (1) y (2) como
potsico SQR, preparado de manera idntica. descrito a continuacin.

Diluyente: mezcla de agua y metanol (30:70). fenaco potsico para baln volumtrico de 25 mL, aadir
15 mL de Diluyente. Dejar en ultrasonido por 15 minutos
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe- y completar el volumen con el mismo solvente. Transferir
rir cantidad de polvo equivalente a 50 mg de diclofenaco 1 mL de esta solucin para baln volumtrico de 25 mL y
potsico para baln volumtrico de 50 mL y aadir 30 mL completar el volumen con el Diluyente, para obtener una
de Diluyente. Dejar en ultrasonido por 15 minutos y com- solucin a 40 mg/mL. Homogeneizar.
pletar el volumen con el mismo solvente, para obtener una
solucin a 1 mg/mL. Homogeneizar y filtrar. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las
Solucin (2): transferir 2 mL de la Solucin (1) para baln mas y medir las reas de los picos. Calcular la cantidad de
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Dilu- C14H10Cl2KNO2 en los comprimidos a partir de las respues-
yente. Transferir 1 mL de esta solucin para baln volum- tas obtenidas con las Soluciones estndar y muestra.
trico de 10 mL y completar el volumen con el Diluyente,
para obtener una solucin a 2 g/mL. Homogeneizar. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
da
luciones (1) y (2), registrar los cromatogramas y medir
las reas de los picos. Ningn pico secundario, obtenido ETIQUETADO
con la Solucin (1) debe presentar rea superior al rea del
pico principal obtenido en el cromatograma de la Solucin Observar la legislacin vigente.
(2) (0,2%). La suma de todas las reas, de todos los picos,
excepto el pico principal, en el cromatograma de la Solu- DIFOSFATO DE CLOROQUINA
cin (1) no debe ser superior a 2,5 veces el rea del pico COMPRIMIDOS
principal, obtenido en el cromatograma de la Solucin (2)
(0,5%). En el cromatograma de la Solucin (1), descartar
cualquier pico cuya rea sea menor que 0,25 veces el rea Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 107,0%
del pico principal obtenido en el cromatograma de la So- de la cantidad declarada de C18H26ClN3.2H3PO4.
lucin (2).
IDENTIFICACIN
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos realizadas las pruebas B. y C.
Investigacin de microorganismos patognicos (5.5.3.1.3). equivalente a 0,1 g de difosfato de cloroquina para embudo
Cumplela prueba. de separacin y disolver en 10 mL de agua. Aadir 2 mL de
hidrxido de sodio 2 M y extraer con de los porciones de
DETERMINACIN 20 mL de cloroformo. Combinar los extractos orgnicos,
lavar con agua, secar con sulfato de sodio anhidro y eva-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin porar hasta sequedad. El espectro de absorcin en el infra-
rrojo (5.2.14) del residuo, disuelto en 2 mL de cloroformo,
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar los largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a aquellos observados en el espectro de difosfato de cloro-
50 mg de diclofenaco potsico para baln volumtrico de quina SQR, preparado de manera idntica.
100 mL, aadir 70 mL de hidrxido de sodio 0,1 M. De-
jar en ultrasonido por 15 minutos y completar el volumen B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
con el mismo solvente. Filtrar. Transferir 5 mL del filtrado del polvo equivalente a 0,1 g de difosfato de cloroquina
para un baln volumtrico de 50 mL, completar el volumen para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 70 mL de agua,
con el mismo solvente y homogeneizar, a fin de obtener dejar en ultrasonido por 10 minutos y completar el volu-
una solucin a 50 g/mL. Preparar solucin estndar en las men con el mismo solvente (usar esa solucin, tambin,
mismas condiciones. Medir las absorbancias de las solu- en las pruebas B. y C. de Identificacin). Filtrar. Diluir,
ciones en 276 nm, utilizando hidrxido de sodio 0,1 M para sucessivamente, con agua hasta concentracin de 0,001%
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H10Cl2KNO2 en (p/v). El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en
los comprimidos, a partir de las lecturas obtenidas. la banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin resultante
exhibe mximos y mnimos solamente en los mismos lar-
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- gos de onda de solucin similar de difosfato de cloroquina
minacin en la monografia de Diclofenaco potsico. Pre- SQR. La razn entre los valores de absorbancia medidos
parar la Solucin muestra como descrito a continuacin: en 343 nm y 329 nm est comprendida entre 1,00 y 1,15.
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. C. Aadir 5 mL de cido pcrico SR1 a la 20 mL de la pri-
Transferir cantidad del polvo equivalente a 25 mg de diclo- mera solucin obtenida en la prueba B. de Identificacin.

Se forma precipitado amarillo. Filtrar y lavar el precipitado 0,8 g de difosfato de cloroquina para baln volumtrico de
con agua hasta que la ltima agua de lavado sea incolora. 200 mL y aadir 100 mL de agua. Agitar mecnicamente
Secar sobre gel de slice. El residuo obtenido funde entre por 10 minutos y completar el volumen con el mismo sol-
205 C y 210 C. vente. Homogeneizar. Filtrar, descartando los primeros 50
mL del filtrado. Transferir 50 mL del filtrado para embudo
D. La solucin obtenida en la prueba B. de Identificacin de separacin y aadir 5 mL de hidrxido de amonio 6 M.
responde a las reacciones del ionfosfato (5.3.1.1). Agitar y extraer con cinco porciones de 25 mL de clorofor-
mo. Reunir los extractos clorofrmicos y lavar con 10 mL
CARACTERSTICAS de agua. Lavar la fase acuosa con 10 mL de cloroformo.
Evaporar los extractos clorofrmicos combinados en bao
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. mara hasta el volumen de 10 mL. Aadir 50 mL de ci-
do clorhdrico a 0,1% (v/v) y continuar a evaporar hasta
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. que el olor del cloroformo no sea ms perceptible. Trans-
ferir la solucin resultante para baln volumtrico de 200
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. mL, lavando las paredes del frasco con cido clorhdrico a
0,1% (v/v) y completar el volumen con el mismo solvente.
d
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. Diluir, sucessivamente, en cido clorhdrico a 0,1% (v/v),
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- estndar en la misma concentracin, utilizando cido clor-
ba. hdrico a 0,1% (v/v) como solvente. Medir las absorban-
cias de las soluciones resultantes en 343 nm, utilizando el
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C18H26ClN3.2H3PO4 en los comprimidos a partir de las
Medio de disolucin: agua, 900 mL lecturas obtenidas.
Aparatos: palas, 100 rpm Embalagem y armazenamento
Tiempo: 45 minutos En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem-

peratura controlada.
medio de disolucin, filtrar y diluir con agua hasta concen- ETIQUETADO
tracin adecuada. Medir las absorbancias de las solucio-
nes en 343 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para Observar la legislacin vigente.
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C18H26ClN3.2H3PO4
disuelta en el medio, comparando las leituras obtenidas DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
con la de la solucin de difosfato de cloroquina SQR en Primaquini diphosphas
la concentracin de 0,002% (p/v), preparada en el mismo
solvente.

da de C18H26ClN3.2H3PO4 se disuelven en 45 minutos.
DETERMINACIN

no acuoso (5.3.3.5). Pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Disolver cantidad del polvo equivalente a 0,5 g de difos-
fato de cloroquina en 20 mL de hidrxido de sodio M. C15H21N3O.2H3PO4; 455,34
Transferir, cuantitativamente, para embudo de separacin difosfato de primaquina; 07367
de 250 mL y extraer con cuatro porciones de 25 mL de clo- Fosfato de N4-(6-metoxi-8-quinolinil)-1,4-pentanodiamina
roformo. Reunir los extractos clorofrmicos y evaporar en (2:1)
bao mara hasta el volumen de 10 mL. Aadir 40 mL de [63-45-6]
anhdrido actico y titular con cido perclrico 0,1 M SV
determinando el punto final potenciomtricamente. Cada Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 25,794 mg de de C15H21N3.2H3PO4, con relacin a la sustancia desecada.
C18H26ClN3.2H3PO4.
DESCRIPCIN
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 Caractersticas fsicas. Polvo cristalino anaranjado, ino-
comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a doro.

Solubilidad. Soluble en agua, prcticamente insoluble en rea bajo el pico principal, obtenido con la Solucin (3)
cloroformo, etanol y ter etlico. (3%). No considerar picos con rea inferior a aquella apre-
sentada por el pico principal en el cromatograma obtenido
Caractersticas fsico qumicas. con la Solucin (4) (0,2%). La prueba solamente es vlida
si el cromatograma obtenido con la Solucin (1) presenta,
Banda de fusin (5.2.2): 197 C a 198 C. antes del pico principal, un pico con rea de aproximada-
mente 6% del pico de la primaquina; a resolucin entre los
IDENTIFICACIN de los picos es de, por lo menos, 2,0 y, en el cromatograma
obtenido con la Solucin (4), la relacin seal/rudo es su-
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la perior a 5.
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como
tivas de aquellos observados en el espectro de difosfato de mximo 1,0%.
primaquina SQR, preparado de manera idntica.
DETERMINACIN
da
B. El residuo obtenido por ignicin de la muestra responde
a las reacciones del ionfosfato (5.3.1.1), sin embargo, el Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
precipitado obtenido con de la adicin de nitrato de plata
SR es blanco y o obtenido con de la adicin de molibdato Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
de amonio SR es amarillo. acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la
muestra y disolver en 40 mL de cido actico glacial, ca-
ENSAYOS DE PUREZA lentandola moderadamente. Titular con cido perclrico
0,1 M SV, determinando el punto final potenciomtrica-
pH (5.2.19). 2,5 a 3,5. Determinar en solucin acuosa a mente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a
1% (p/v). 22,767 mg de C15H21N3O.2H3PO4.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 261 En frascos mbar, hermticamente cerrados, al abrigo de
nm; columna de 200 mm de largo y 4,6 mm de dimetro la luz.
interno, empaquetada con gel de slice (10 m), mantenida
a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 3 mL/ ETIQUETADO
minuto.
Fase mvil: mezcla de n-hexano, cloroformo, metanol y
solucin concentrada de amonaco (45:45:10:0,1). CLASE TERAPUTICA
Solucin (1): disolver, exactamente, cerca de 50 mg de di- Antimalrico.

fosfato de primaquina SQR en agua y diluir para 5 mL con
el mismo solvente. A 1 mL de esa solucin, aadir 0,2 mL DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
de solucin concentrada de amonaco y mezclen con 10 COMPRIMIDOS
mL de la Fase mvil. Utilizar la capa lmpida inferior.
Solucin (2): disolver, exactamente, cerca de 50 mg de la Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 107,0%
muestra en agua y diluir para 5 mL con el mismo solvente. de la cantidad declarada de C15H21N3O.2H3PO4.
A 1 mL de esa solucin, aadir 0,2 mL de solucin concen-
trada de amonaco y mezclen con 10 mL de la Fase mvil. IDENTIFICACIN
Utilizar la capa lmpida inferior.
A. Pulverizar los comprimidos y transferir, aproximada-
Solucin (3): diluir 3 mL de la Solucin (2) para 100 mL mente, 60 mg de primaquina para embudo de separacin.
con la Fase mvil. Aadir 10 mL de agua, 2 mL de hidrxido de sodio 2 M y
extraer con de los porciones de 20 mL de cloroformo, agi-
Solucin (4): diluir 1 mL de la Solucin (2) para 10 mL con tando por 10 minutos. Filtrar a travs de filtro conteniendo
la Fase mvil. Diluir 1 mL de la solucin resultante para 50 sulfato de sodio anhidro, evaporar, hasta la sequedad, y di-
mL con la Fase mvil. solver el residuo en 2 mL de cloroformo. El espectro de
absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la solucin obtenida
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada la presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
solucin y registrar los cromatogramas por, por lo menos, largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
o doble del tiempo de retencin del pico principal. La suma aquellos observados en el espectro de difosfato de prima-
de las reas de todos los picos obtenidos con la Solucin quina SQR, preparado de manera idntica.
(2), excepto la del pico del solvente, no es mayor que la

B. Disolver cantidad de comprimidos, finamente pulveri- ENSAYOS DE PUREZA

zados, conteniendo equivalente a 25 mg de difosfato de
primaquina, en 10 mL de agua y filtrar. El filtrado, despus Agua (5.2.20.1). Como mximo 4%.
neutralizacin con 2 mL de cido ntrico 2 M, responde a
las reacciones del ionfosfato (5.3.1.1). PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
CARACTERSTICAS Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. DETERMINACIN
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
acuoso (5.3.3.5). Pesar y pulverizar finamente 20 com-
d
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- primidos. Disolver cantidad del polvo equivalente a 0,15
ba. g de difosfato de primaquina en 20 mL de agua. Transfe-
rir, cuantitativamente, para embudo de separacin de 250
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) mL. Aadir 5 mL de hidrxido de sodio 2 M y extraer con
cuatro porciones de cloroformo de 25 mL cada. Combinar
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL los extractos clorofrmicos y evaporar hasta volumen de
aproximadamente 10 mL. Aadir 40 mL de cido actico
Aparatos: palas, 100 rpm glacial y titular con cido perclrico 0,1 M SV determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Cada mL de
Tiempo: 45 minutos cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,768 mg de C15H-
N O.2H3PO4.
21 3
medio de disolucin, filtrar y proceder conforme descrito Embalagem y armazenamento
en Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a En recipientes hermticamente cerrados y al abrigo de la
254 nm; columna de 300 mm de largo y 3,9 mm de dime- luz.
tro interno, empaquetada con grupos octadecilsilano qu-
micamente ligados a slice porosa o partculas de cermica ETIQUETADO
(3 mm a 10 mm); flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto.
Solucin acuosa de 1-pentanosulfonato de sodio: aadir
aproximadamente 961 mg de 1-pentanosulfonato de sodio DIGOXINA COMPRIMIDOS
y 1 mL de cido actico glacial a 400 mL de agua y homo-
geneizar. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
Fase mvil: mezcla filtrada y desgasificada de metanol y
Solucin acuosa de 1-pentanosulfonato de sodio (60:40). IDENTIFICACIN
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada A. Proceder conforme descrito en Sustancias relacionadas
de difosfato de primaquina SQR en cido clorhdrico 0,1 en la monografia de Digoxina, utilizando las seguientes so-
M para obtener solucin a 0,003% (p/v). luciones.
Solucin muestra: despus de la prueba, retirar alcuota del Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Trans-
medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con me- ferir cantidad del polvo equivalente a 0,5 mg de digoxina
dio de disolucin, hasta concentracin adecuada. para un tubo de centrfuga y aadir 2 mL de mezcla de
cloroformo y metanol (2:1). Agitar por 10 minutos y cen-
Procedimiento: Inyectar, separadamente, 20 mL de las So- trifugar. Decantar y usar el sobrenadante lmpido.
luciones estndar y muestra, filtradas, de concentraciones
conocidas y disueltas en el medio de disolucin, registrar Solucin (2): solucin de digoxina SQR a 0,25 mg/mL en
los cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcu- mezcla de cloroformo y metanol (2:1).
lar la cantidad de C15H21N3O.2H3PO4 disuelta en el medio
a partir de las respuestas obtenidas con las Soluciones es- Desarrollar el cromatograma. La mancha principal obte-
tndar y muestra. nida con la Solucin (1) corresponde en posicin, color y
intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2).
da de C15H21N3O.2H3PO4 se disuelven en 45 minutos.

B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- curva estndar de fluorescencia en funcin del porcentaje
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de de disolucin.
la Solucin estndar. Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C41H64O14 se disuelven en 60 minutos. Se existir la
CARACTERSTICAS necesidad de realizacin del estgio E2 (5.1.5) o critrio de
aceptacin de la promedio de 12 unidades es igual o mayor
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. del que Q y ninguna unidad presenta resultados inferiores
a Q - 5%.
Atencin. Las cubas de disolucin debem ser lavadas, su-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. cessivamente, antes de la prueba, con cido clorhdrico,
agua y etanol y cuidadosamente secas. Estas precauciones
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. son tomadas para prevenir contaminaciones por partculas
metlicas provenientes de materiales de limpieza.
da
cada comprimido para baln volumtrico de 10 mL conte- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
niendo 7 mL de mezcla de etanol y agua (1:1) y Aguardar la (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
desintegracin total del comprimido. Dejar en ultrasonido
por 30 minutos y completar el volumen con el mismo dilu- Investigacin de microorganismos patognicos
yente. Homogeneizar y filtrar. Proseguir conforme descrito (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
en el mtodo B. de Determinacin. Preparar Solucin es-
tndar en la misma concentracin de la Solucin muestra. DETERMINACIN
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M; 500 mL A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
absorcin no visible (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 com-
Aparatos: cestas, 120 rpm primidos. Utilizar cantidad del polvo equivalente a 1,25 mg
de digoxina, aadir 3 mL de agua y agitar. Dejar en reposo
Tiempo: 60 minutos por 10 minutos y agitar ocasionalmente. Aadir 25 mL de
cido actico glacial, agitar por 1 hora y filtrar. Transferir
Solucin estndar: transferir, el equivalente a 25 mg de 4 mL del filtrado para baln volumtrico de 25 mL y aa-
digoxina SQR para baln volumtrico de 500 mL y disol- dir 1 mL de dimetilsulfxido. Completar el volumen con
ver con pequea cantidad de etanol. Completar el volumen reactivo de xantidrol, homogeneizar y dejar en reposo, al
con etanol a 80% (v/v) y homogeneizar. Transferir una al- abrigo de la luz, por 4 horas. Preparar solucin estndar en
cuota de 10 mL de esa solucin para baln volumtrico de las mismas condiciones, utilizando los mismos solventes.
100 mL y completar el volumen con etanol a 80% (v/v). Preparar el blanco utilizando los mismos solventes. Me-
Transferir alcuotas de esa solucin para baln volumtri- dir las absorbancias de las soluciones resultantes en 545
co de 50 mL para preparar curva estndar equivalente a nm, utilizando el blanco para el ajuste del cero. Calcular la
20%, 40%, 60%, 80% y 100% de la cantidad declarada de cantidad de C41H64O14 en los comprimidos, a partir de las
digoxina en 500 mL y completar el volumen con o Medio lecturas obtenidas.
de disolucin.
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del de alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito en
medio de disolucin, filtrar a travs de filtro de porosidad el mtodo B. de Determinacin en la monografia de Digoxi-
inferior a 0,8 mm y descartar los primeros 10 mL. Trans- na. Preparar Solucin muestra como descrito a continuacin.
ferir, para frascos individuales con tapa, en duplicado, 1
mL de la solucin muestra, 1 mL de la solucin de la curva Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
estndar y 1 mL del Medio de disolucin para el prepara- Transferir cantidad del polvo equivalente a 1 mg de digo-
do del blanco y aadir, rpidamente, las siguientes reacti- xina para baln volumtrico de 25 mL. Aadir 15 mL de
vos: 1 mL de solucin de cido ascrbico a 0,2% (p/v) en la mezcla de etanol y agua (1:1) y dejar en ultrasonido por
metanol, 5 mL de cido clorhdrico y 1 mL de perxido 30 minutos. Completar el volumen y homogeneizar, para
de hidrgeno metanlico. Agitar despus de la adicin de obtener solucin a 40 mL/mL.
cada reactivo. Cerrar los frascos y despus 2 horas medir
a fluorescencia de las soluciones en largo de onda de exci- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So-
tacin de 372 nm y de emisin de 485 nm. Para verificar luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
la estabilidad del fluormetro, repetir la lectura de fluores- y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
cencia en las soluciones de la curva estndar. Corregir las C41H64O14 en los comprimidos a partir de las respuestas ob-
lecturas por el blanco y analizar los resultados graficando tenidas para la Solucin estndar y la Solucin muestra.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mL del filtrado y 2 mL de cido clorhdrico estndar 0,01

M. Proceder conforme Ensayo lmite para cloruro. Como
En recipientes bien cerrados. mximo 0,1% (1000 ppm).
ETIQUETADO Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Transferir

16,7 mL de la solucin obtenida en el ensayo para Arsni-
Observar la legislacin vigente. co, para matraz de 100 mL y neutralizar con hidrxido de
amonio utilizando papel de tornasol como indicador. Ajus-
DIOXIDO DE SILICIO tar el pH entre 3 y 4 utilizando cido actico 6 M. Filtrar,
Silica utilizando papel de filtracin rpido. Lavar con agua hasta
el volumen del filtrado alcance 40 mL. Proceder conforme
SiO2; 60,08 descrito en Ensayo lmite para metales pesados, utilizando
dioxido de silicio; 09428 2 mL de Solucin estndar de plomo (10 ppm Pb). Como
Slica mximo 0,003% (30 ppm).
[7631-86-9]
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL del filtrado obtenido en
d
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5% el ensayo para Cloruros y 10 mL de cido sulfrico estn-
de SiO2, en relacin a la sustancia incinerada. dar 0,005 M. Proceder conforme Ensayo lmite para sulfa-
tos. Como mximo 0,5% (5000 ppm).
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, amorfo, fino y hi- muestra. Desecar en estufa a 145 C, por 4 horas. Como
groscpico. mximo 5%.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y cidos mi- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Incinerar, exactamente, cerca
nerales, excepto cido fluorhdrico. Insoluble en etanol, de 1 g de la muestra, previamente desecada, a 1000 C por
y otros solventes orgnicos. Soluble en soluciones de hi- 1 hora. Como mximo 8,5%.
drxidos alcalinos a caliente.
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
Transferir, exactamente, cerca de 1 g de la muestra para
Transferir, aproximadamente, 5 mg de la muestra para cri- crisol de platino, incinerar a 900 C, por 1 hora, enfriar en
sol de platino. Mezclar con cerca de 200 mg de carbonato desecador y pesar. Humedecer, cuidadosamente, con agua
de potasio anhidro. Incinerar hasta incandescencia por 10 y aadir, en pequeas cantidades, cerca de 10 mL de cido
minutos y enfriar. Disolver la sustancia fundida en 2 mL de fluorhdrico. Evaporar en bao mara hasta la sequedad y
agua destilada, calentar si necesario, y aadir, lentamente, enfriar. Aadir 10 mL de cido fluorhdrico, 0,5 mL de ci-
2 mL de molibdato de amonio SR. Se desarrolla coloracin do sulfrico y evaporar hasta la sequedad. Aumentar len-
amarilla intenso. tamente la temperatura hasta volatilizacin de los cidos.
Incinerar a 900 C. Enfriar en desecador y pesar. Cada 1 g
ENSAYOS DE PUREZA del residuo equivale a 1 g de SiO2.
pH (5.2.19). 4,0 a 8,0. Determinar en suspensin a 5% EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

(p/v).
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Transferir 4 g
de la muestra para crisol de platino, aadir 5 mL de cido ETIQUETADO
ntrico, 35 mL de cido fluorhdrico y evaporar en bao
mara. Enfriar. Aadir 5 mL de cido perclrico, 10 mL Observar la legislacin vigente.
de cido fluorhdrico, 10 mL de cido sulfrico y evaporar
en en placa calefactora. Se observa humo intenso. Enfriar CATEGORA
cuidadosamente y transferir para matraz de 100 mL con
auxilio de algunos mililitros de cido clorhdrico. Evaporar Adyuvante farmacotcnico
hasta la sequedad y enfriar. Aadir 5 mL de cido clor-
hdrico, diluir con agua para aproximadamente 40 mL, y DIPIRONA COMPRIMIDOS
calentar para disolver cualquier residuo presente. Enfriar,
transferir para baln volumtrico de 100 mL y completar el Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
volumen con agua. Utilizar 25 mL de esta solucin y pro- de la cantidad declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
ceder conforme descrito en Ensayo lmite para arsnico.
Como mximo 0,0003% (3 ppm). IDENTIFICACIN
Cloruros (5.3.2.1). Hervir 5 g de la muestra en 50 mL de A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Aadir a 0,5 g del
agua bajo reflujo por 2 horas, enfriar y filtrar. Utilizar 7 polvo, algunas gotas de perxido de hidrgeno concentra-

do. Se desarrolla una coloracin azul, que desaparecer DIPIRONA SODICA MONOIDRATADA
rpidamente pasando a roja intenso (reaccin fuertemente Dipyronum natricum monohydricum
exotrmica).
B. Mezclar 0,5 g del polvo de los comprimidos con algu-

nas gotas de persulfato de potasio a 10% (p/v). Desarrolla
coloracin amarillo intenso despus 5 minutos de reaccin.
CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. C13H16N3NaO4S.H2O; 351,35

dipirona sdica monohidratada; 09564
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Sal de sodio del cido 1-[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-oxo-
2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metanosulfnico
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. hidratado (1:1:1)
[5907-38-0]
da
Uniformidad de dosis unitaria (5.1.6). Cumplela prueba. de C13H16N3NaO4S con relacin a la sustancia desecada.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) DESCRIPCIN
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 500 mL. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, casi blanco y ino-
doro.
Solubilidad. Soluble en agua y metanol, poco soluble en
Tiempo: 45 minutos etanol, prcticamente insoluble en ter etlico, acetona,
benceno y cloroformo.
medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico 0,1 IDENTIFICACIN
M, hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
de las soluciones en 258 nm, utilizando el mismo solven- A. A 2 mL de la solucin oral, aadir 2 mL de perxido de
te para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C13H16N- hidrgeno 30 % (p/p). Se desarrolla coloracin azul, que
3
NaO4S.H2O disuelta en el medio, comparando las leituras desaparece rpidamente, pasando a rojo intenso.
obtenidas con la solucin de dipirona SQR en concentra-
cin conocida, preparada en el mismo solvente. B. A 2 mL de la solucin oral, aadir 2 mL de persulfato
de potasio 10% (p/v). Se desarrolla coloracin amarilla in-
Tolerancia: no menos del que 70% (Q) de la cantidad de- tenso.
clarada de C13H16N3NaO4S.H2O se disuelven en 45 minu-
tos. ENSAYOS DE PUREZA
DETERMINACIN Aspecto de la solucin. Disolver 2,5 g de la muestra en

agua exenta de dioxido de carbono y completar el volumen
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Pesar cantidad del pol- para 50 mL con el mismo solvente. La solucin se presenta
vo equivalente a 0,35 g de C13H16N3NaO4S.H2O y transfe- lmpida (5.2.25). Inmediatamente despus la preparacin,
rir, cuantitativamente, para Erlenmeyer. Aadir 25 mL de comparar 5 mL de la solucin de la muestra con 5 mL de
agua, 5 mL de cido actico glacial y agitar hasta disper- la Solucin estndar de color, descrita a continuacin. El
sin homognea. Titular con yodo 0,05 M SV, en tempera- color no es ms intenso que la de la solucin estndar de
tura abajo de 15 C, utilizando 1 mL de almidn SI, como color (5.2.12).
indicador. Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a 17,570
mg de C13H16N3NaO4S.H2O. Solucin estndar de color: mezclen 0,75 mL de la Solu-
cin (1), 0,25 mL de la Solucin (2), 0,25 mL de la Solu-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO cin (3) y 48,75 mL de la Solucin (4).
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Solucin (1): disolver 4,51 g de cloruro frrico con 3,2 mL
de cido clorhdrico M y completar el volumen con agua
ETIQUETADO para 100 mL.
Observar la legislacin vigente. Solucin (2): disolver 6,5 g de cloruro cobaltoso con 3 mL
de cido clorhdrico 6 M y completar el volumen con agua
para 100 mL.

Solucin (3): disolver 6,242 g de sulfato cprico pentahi- DIPIRONA SOLUCIN ORAL
dratado con agua y completar el volumen para 100 mL.
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo 110,0%
Solucin (4): cido clorhdrico 1% (p/v). de la cantidad declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
Acidez o alcalinidad. Aadir 0,1 mL de fenolftalena SI IDENTIFICACIN

a 5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin.
El color de la solucin no sufre alteracin. El cambio del A. A 2 mL de la solucin oral, aadir 2 mL de perxido de
indicador para rosa consume como mximo 0,1 mL de hi- hidrgeno 30% (p/p). Se desarrolla coloracin azul, que
drxido de sodio 0,02 M en relacin al blanco. desaparece rpidamente, pasando a rojo intenso.
Impurezas solubles en cloroformo. Pesar 1 g de muestra, B. A 2 mL de la solucin oral, aadir 2 mL de persulfato

aadir 10 mL de cloroformo, dejar en reposo durante 30 de potasio 10% (p/v). Se desarrolla coloracin amarilla in-
minutos. Filtrar y lavar de los veces con 5 mL de clorofor- tenso.
mo. Evaporar en bao mara y secar a 105 C hasta peso
constante. Como mximo 0,5%. CARACTERSTICAS
d Metales pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito en

Sulfatos (5.3.2.2). Como mximo 0,1% (1000 ppm).

pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
Prueba de goteo (5.1.8). Dipirona solucin oral acondicio-

Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,25 g de nada en recipientes con gotero integrado cumplela prueba.
la muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constan-
te. Por lo menos 4,9% y como mximo 5,3%. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
DETERMINACIN Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

Pesar, exactamente cerca de 0,35 g de la muestra y disolver
en 50 mL de agua. Aadir 3 mL de cido actico 6% (v/v) Investigacin de microorganismos patognicos
y titular con yodo 0,05 M SV en temperatura abajo de 20 (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
C, utilizando almidn SI. Cada mL de yodo 0,05 M SV
equivale a 16,67 mg de C13H16N3NaO4S. DETERMINACIN
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Transferir volumen de la solucin oral correspondiente

a 5 g de C13H16N3NaO4S.H2O para baln volumtrico de
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. 200 mL. Completar el volumen con agua y homogeneizar.
Transferir 10 mL de la solucin para Erlenmeyer, aadir 50
ETIQUETADO mL de agua, 5 mL de cido actico glacial y homogeneizar.
Titular con yodo 0,05 M SV, en temperatura abajo de 15C,
Observar la legislacin vigente. utilizando almidn SI como indicador. Cada mL de yodo
0,05 M SV equivale a 17,57 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
CLASE TERAPUTICA
Analgsico y antipirtico.
En recipientes bien cerrados, protegido de la luz.
ETIQUETADO

EFAVIRENZ ENSAYOS DE PUREZA

Efavirenzum
a grupo ciano (5 m), mantenida a 30C; flujo de la Fase
Eluyente (A): mezcla de agua, metanol y cido trifluorac-

tico (90:10:0,05).
Eluyente (B): mezcla de agua, metanol y cido trifluorac-

C14H9ClF3NO2; 315,67 tico (10:90:0,05).
efavirenz; 03308
(4S)-6-Cloro-4-(2-ciclopropiletinil)-1,4-dihidro-4- Fase mvil: utilizar el gradiente de elucin descrito a con-
(trifluormetil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona tinuacin
[154598-52-4]
Eluyente
Tiempo Eluyente B
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% A Condicin
(minutos) (% v/v)
de C14H9ClF3NO2 con relacin a la sustancia desecada. (% v/v)
ea
0-16 60 50 40 50 Gradiente lineal
DESCRIPCIN 16-23 50 35 50 65 Gradiente lineal
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi 28-29 30 20 70 80 Gradiente lineal
blanco, inodoro. 29-31 20 80 Isocrtico
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en
metanol y diclorometano. Equilibrar la columna en las condiciones iniciales por 30
minutos. Proceder corrida en blanco utilizando el gradiente
Constantes fsico qumicas. descrito, antes de inyectar la Solucin (1),la Solucin (2)
y la Solucin (3). Al final de cada corrida, reequilibrar la
Banda de fusin (5.2.2): 136 C a 141 C. columna por lo menos 8 minutos antes de iniciar nueva
corrida.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -86 a -98, con relacin
a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 0,3% Diluyente: mezcla de agua y acetonitrilo (1:1).
(p/v) en metanol.
Solucin (1): solucin a 500 g/mL de la muestra en Di-
IDENTIFICACIN luyente.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Solucin (2): solucin a 500 g/mL de efavirenz SQR en
muestra, previamente desecada y dispersa en bromuro de Diluyente.
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- Solucin (3): diluir la Solucin (2) con Diluyente para ob-
lativas de aquellos observados en el espectro de efavirenz tener solucin de efavirenz SQR a 1,25 g/mL.
Inyectar rplicas de 35 L de la Solucin (2). La eficiencia
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la de la columna no es menor que 30000 platos tericos/me-
banda de 200 nm a 350 nm, de la solucin a 0,001% (p/v) tro. Inyectar rplicas de 35 L de la Solucin (3). El desvo
en metanol, exhibe mximos en 206 nm, 247 nm y 293 estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
nm, idnticos a los observados en el espectro de solucin trados no es mayor que 5,0%. Inyectar rplicas de 35 L
similar de efavirenz SQR. de la Solucin (1). Los tiempos de retencin relativos son
cerca de 0,93 para (4S)-6-cloro-4-[(1-E)-ciclopropileteni-
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- l]-1,4-dihidro-4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona
grama de la Solucin muestra, obtenida en el Determina- (impureza trans-alqueno), si presente, y 1,0 para efavirenz.
cin, corresponde a aquel del pico principal de la Solucin La resolucin entre los picos no es menor que 1,7.
estndar.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 35 L de cada
la solucin, registrar los cromatogramas y medir las reas
bajo los picos. Calcular el porcentaje de Impureza trans-al-
queno, si presente, en la muestra, segn la expresin:

1,1 x 100 x (CS3 . At / CS1 . Ae) Diluyente: mezcla de acetonitrilo, agua y cido ortofosf-
rico (70:30:0,1).
en que
1,1 = factor de cuantificacin para Impureza trans- Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 40 mg
alqueno; de la muestra para baln volumtrico de 100 mL. Comple-
CS1 = concentracin de la muestra, en mg/mL, en la tar el volumen con Diluyente y homogeneizar. Transferir
Solucin (1); 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 100 mL y
CS3 = concentracin del efavirenz SQR, en mg/mL, en la completar el volumen con Diluyente, obteniendo una solu-
Solucin (2); cin a 20 g/mL.
At = rea bajo el pico correspondiente a la impureza
trans-alqueno en el cromatograma obtenido con la Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 40
Solucin (1); mg de efavirenz SQR para baln volumtrico de 100 mL.
Ae = rea bajo el pico correspondiente al efavirenz en el Completar el volumen con Diluyente y homogeneizar.
cromatograma obtenido con la Solucin (3). Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de
100 mL y completar el volumen con Diluyente, obteniendo
Como mximo 0,15% de Impureza trans-alqueno. La una solucin a 20 g/mL.
suma de las reas de todos los picos obtenidos con la So-
lucin (1), excepto los correspondientes al efavirenz y la Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
la impureza trans-alqueno, no es mayor que la rea bajo el lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los
pico principal obtenido con la Solucin (3) (0,5% de otras cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular
impurezas). No considerar los picos relativos al solvente. el tenor de C14H9ClF3NO2 en la muestra a partir de las res-
e
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Como muestra.
mximo 0,002% (20 ppm).
muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida, En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ETIQUETADO
Agua (5.2.20). Como mximo 0,5%.
muestra. Como mximo 0,2%. CLASE TERAPUTICA
DETERMINACIN Antirretroviral
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin EFAVIRENZ COMPRIMIDOS

A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar exactamente, cer- de la cantidad declarada de C14H9ClF3NO2.
ca de 50 mg de muestra y disolver en metanol. Completar
el volumen para 50 mL con el mismo solvente. Diluir, su- IDENTIFICACIN
cessivamente, en metanol, hasta concentracin de 0,001%
(p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra- A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Triturar cantidad de
cin, utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias polvo equivalente a 0,3 g de efavirenz con 10 mL de ter
de las soluciones muestra y estndar resultantes, en 247 etlico por 1 minuto. Filtrar en embudo de vidrio sinteriza-
nm, utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular el te- do, aplicando vaco, si necesario. Lavar con de los porcio-
nor de C14H9ClF3NO2 en la muestra a partir de las lecturas nes de 5 mL de ter etlico y combinar los extractos etreos
obtenidas. en matraz de 50 mL. Evaporar bajo corriente de aire a la
temperatura ambiente. Desecar el residuo en estufa a 60 C
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido por 30 minutos y enfriar a la temperatura ambiente. Aadir
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- 3 mL de heptano, calentar en bao mara a 70 C y disolver
to de detector ultravioleta a 252 nm; columna de 250 mm el residuo con auxilio de esptula. Cubrir la boca del ma-
de largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con traz con vidrio de reloj, enfriar en bao de hielo a -10 C
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), por 5 minutos y dejar en reposo a la temperatura ambien-
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- te por 25 minutos. Filtrar bajo vaco, lavar el residuo con
vil de 1,0 mL/minuto. tres porciones de 2 mL de heptano y dividir finamente el
residuo con auxilio de esptula, manteniendo vaco por 10
Fase mvil: preparar un sistema isocrtico con fase m- minutos. Desecar en estufa a 80 C, bajo presin reducida,
vil compuesta por acetonitrilo, agua y cido ortofosfrico por 6 horas. El residuo responde al prueba A. de Identifica-
(70:30:0,1). cin de la monografia de Efavirenz.

B. El residuo obtenido en la prueba A. de Identificacin para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 70 mL de Di-
funde en torno de 138 C. luyente, dejar en ultrasonido por 5 minutos. Completar el
volumen con el mismo solvente, homogeneizar y dejar en
C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir canti- reposo por 15 minutos. Filtrar, si necesario, y diluir con el
dad de polvo equivalente a 0,1 g de efavirenz para baln mismo solvente para obtener solucin a 250 g/mL. Como
volumtrico de 100 mL. Aadir 70 mL de metanol, dejar mximo 0,15% de Impureza trans-alqueno y 1,0% de otras
en ultrasonido por 5 minutos y completar el volumen con impurezas.
el mismo solvente. Filtrar, descartando los primeros mili-
litros del filtrado, y diluir con metanol hasta concentracin PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
de 0,002% (p/v). El espectro de absorcin en ultravioleta
(5.2.14), en la banda de 200 nm a 350 nm, exhibe mximos Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
en 206 nm, 247 nm y 293 nm, idnticos a los observados en (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
el espectro de solucin similar de efavirenz SQR.
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de DETERMINACIN
la Solucin estndar.
CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
ea
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. 0,15 g de efavirenz para baln volumtrico de 100 mL y
aadir 70 mL de etanol absoluto. Dejar en ultrasonido por
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. 5 minutos. Filtrar, si necesario, y diluir hasta concentracin
de 0,0075% (p/v) utilizando el mismo solvente. Preparar
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. solucin estndar en las mismas condiciones. Medir las
Como mximo 60 minutos. absorbancias de las soluciones resultantes a 293 nm utili-
zando etanol absoluto para ajuste del cero. Calcular el te-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- nor de C14H9ClF3NO2 en la muestra a partir de las lecturas
ba. obtenidas.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido

de alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
Medio de disolucin: laurilsulfato de sodio a 1% (p/v), 900 en el mtodo B. de Determinacin de la monografia de
mL Efavirenz. Preparar la Solucin muestra como descrito a
continuacin:
Tiempo: 45 minutos Transferir cantidad de polvo equivalente a 40 mg de efa-
virenz para baln volumtrico de 100 mL, aadir 40 mL
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del de Diluyente y dejar en ultrasonido por 15 minutos. Com-
medio de disolucin y diluir, si necesario, con medio de pletar el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y
disolucin hasta concentracin adecuada. Medir las absor- filtrar. Transferir 5 mL para baln volumtrico de 100 mL y
bancias en 247 nm (5.2.14), utilizando Medio de disolucin completar el volumen con Diluyente, obteniendo solucin
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H9ClF3NO2 a 20 g/mL.
disuelta en el medio, comparando las leituras obtenidas
con la de la solucin de efavirenz SQR en la concentracin Procedimiento: inyectar separadamente, 20 L de las Solu-
de 0,0012% (p/v) con Medio de disolucin. ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y
medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C14H-
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- 9
ClF3NO2 en los comprimidos a partir de las respuestas ob-
da de C14H9ClF3NO2 se disuelven en 45 minutos. tenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
ENSAIO DE PUREZA EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Sustancias relacionadas en la monografia de Efavirenz.
Preparar la Solucin (1) como descrito a continuacin. ETIQUETADO
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Trans- Observar la legislacin vigente.
ferir cantidad de polvo equivalente a 0,25 g de efavirenz

EMBONATO DE PIRVINIO Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

Pyrvinii embonas absorcin no visible (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca
de 0,25 g de la muestra y disolver en 125 mL de cido ac-
tico glacial. Completar el volumen para 250 mL con me-
tanol y homogeneizar. Diluir, sucessivamente, en metanol,
estndar en la misma concentracin, utilizando los mismos
solventes. Medir las absorbancias de las soluciones resul-
tantes en 505 nm, utilizando metanol para ajuste del cero.
(C26H28N3)2.C23H14O6; 1151,40 Calcular el tenor de (C26H28N3)2.C23H14O6 en la muestra a
embonato de pirvinio; 03346 partir de las lecturas obtenidas.
4,4-Metilenobis[3-hidroxi-2-naftalenocarboxilato] de
6-(dimetilamino)-2-[2-(2,5-dimetil-1-fenil-1H-pirrol-3-il) EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
etenil]-1-metil-quinolinio (1:2)
[3546-41-6] En recipientes hermticos y opacos.
Contiene, por lo menos, 96,0% y, como mximo, 104,0% ETIQUETADO

de (C26H28N3)2.C23H14O6, en relacin a la sustancia anidra.
DESCRIPCIN
CLASE TERAPUTICA
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, anaranjado claro
e
o rojo anaranjado a casi negro. Anti-helmntico (oxiurose).
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, poco soluble ENDRO

en cloroformo y en metoxietanol, muy poco soluble en me- Anethi fructus
tanol, prcticamente insoluble en ter etlico. Fcilmente
soluble en cido actico glacial. Anethum graveolens L. APIACEAE
IDENTIFICACIN La droga vegetal es constituida por los frutos, que son dia-
quenios (esquizocarpos), conteniendo, por lo menos, 2,0%
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la de aceite voltil.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda CARACTERSTICAS
vados en el espectro de embonato de pirvinio SQR, prepa- Caractersticas organolpticas. Posee olor aromtico y
rado de manera idntica. sabor caracterstico.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta y visible DESCRIPCIN MACROSCPICA

(5.2.14), en la banda de 200 nm a 800 nm, de la solucin
muestra obtenida en Determinacin, exhibe mximos de El fruto es un diaquenio ovalado, dividido en de los meri-
absorbancia en torno de 358 nm y en torno de 505 nm. La carpos comprimidos dorsalmente, de 0,30 cm a 0,60 cm de
razn entre los valores de absorbancia medidos est com- largo y 0,12 cm a 0,30 cm de ancho, castao a castaocla-
prendida entre 1,93 y 2,07. ro, con de los estilopodios y pice de los estilos retrorsos.
En la desecacin, los mericarpos estn usualmente separa-
ENSAYOS DE PUREZA dos y, porregla, no estn acompaados por los carpforos;
puede haber restos del estilopodio y del cliz. Cada me-
Agua (5.2.20). Determinar en 0,2 g de la muestra, em- ricarpo presenta de los aristasmarginales prolongadas en
pleando mezcla de 10 mL de metanol y 10 mL de clorofor- un ala circundante, larga, membrancea, ms clara, amari-
mo como solvente. Como mximo 6,0%. llenta y tres aristas dorsales, longitudinales, filiformes, cas-
taoclaras a amarillentas, poco elevadas, pero evidentes,
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la todas primarias. Laparte comisural es achatada y un poco
muestra. Como mximo 0,5%. cncava por la desecacin, mostrando ntidamentela lnea
del carpforo. La cutcula de cada mericarpo estrecubier-
DETERMINACIN ta por una cera epicuticular formada por cortos filamentos
distribuidos al azar. Esos filamentos son ms densos en la
Nota: utilizar frascos de baixo actinismo para las solu- partecomisural, lo que la torna blanquecina. El mericarpo,
ciones, bien como proteger las soluciones de exposicin en seccin transversal, es plano convexo, dejando visibles
desnecessria a la luz fuerte. Hacer o determinacin sin seis canales secretores elpticos, cuatro de ellos grandes y
interrupes prolongadas. estrechos, distribuidos en la porcin dorsal y de los, ra-
ramente ms grandes, en la parte comisural o ventral. En
cada arista dorsal hay haces vasculares. Aquellos corres-

pondientes a las alas son levemente mayores que los de- bodricos, en general mayores que los cristales agregados;
ms. El endospermo es oleoso y cncavo en la partecomi- agrupamientos de fibras asociados a los haces vasculares;
sural. elementos traqueales de espesamiento helicoidal y/o ani-
llado, u ocasionalmente, reticulado o puntudo; porciones
DESCRIPCIN MICROSCPICA del endospermo constituido por tejido parenquimtico de
paredes espesas, con clulas repletas de granos de almidn;
En seccin transversal, el mericarpo, achatado dorsalmen- esclereidas como descritos; canales secretores, o porciones
te, muestra tres aristasprimarias dorsales, estrechas, y de de estos, con clulas del epitelio secretor.
los aristasprimarias laterales, alargadas. El epicarpio es
constituido por cutcula estriada, formada por filamentos IDENTIFICACIN
de cera dispuestos al azar y por una capa incolora de c-
lulas epidrmicas achatadas y de paredes finas, excepto Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
la periclinal externa, que es ms espesa. El mesocarpio gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
est formado externamente por algunas capas de clulas de 250 m, como soporte, y mezcla de tolueno y acetato
parenquimticas achatadas, de paredes ms finas, cuando de etilo (93:7), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
comparadas con las de las capas ms internas, que mues- a la placa, en forma de banda, 10 mL de la Solucin (1), de
tran evidentes puntas. En la regin del mesocarpio, corres- la Solucin (2) y de la Solucin (3), recientemente prepara-
pondiente a las aristasprimarias, tanto marginales cuanto das, descritas a continuacin.
dorsales, se localizancordones de fibras, con algunos ele-
mentos vasculares, ni siempre visibles. Los cordones de Solucin (1): agitar, por 10 minutos, 0,5 g de la droga pul-
fibras correspondientes a las aristas dorsales son menos de- verizada con 10 mL de cloruro de metileno. Filtrar. Con-
sarrollados que aquellos correspondientes a las aristas mar- centrar el filtrado en bao mara, hasta residuo, en tempe-
ea
ginales aladas. En la regin entre las aristas y en la regin ratura no superior a 60 C. Resuspender el residuo en 10
comisural, estn los canales secretores, esquizgenos, de mL de tolueno.
forma elptica y estrecho alargada en el sentido tangencial.
El epitelio secretor es formado por clulas achatadas tan- Solucin (2): diluir 2 mL del aceite voltil, obtenido en De-
gencialmente y de paredes espesas. En la porcin del ca- terminacin de Aceites voltiles, en 1 mL de tolueno.
nal secretor dirigido para el epicarpio y abajo de este, hay
esclereidas de paredes espesas, cuadradas o rectangulares, Solucin (3): diluir 2 mL de carvona en 1 mL de tolueno.
con numerosas y conspicuaspuntas. La porcin ms inter-
na del mesocarpio est compuesta por de los a tres capas Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar se-
de clulas amarilloacastaadas, muy achatadas tangencial- car al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Una
mente, de paredes espesas, cuando comparadas con las del de las manchas principales obtenidas con la Solucin (1)
epicarpio. El endocarpio est compuestopor una capa de corresponde en posicin y intensidad a aquella obtenida
clulas lignificadas. Entre el pericarpio y la semilla, en la con la Solucin (3), atribuida a lLa carvona (Rf de aproxi-
partecomisural, hay una cmara alladode la rafe. El endo- madamente 0,60). El cromatograma tambin presenta una
carpio est formado por una nica capa de clulas, colap- mancha intenso con Rf en torno de 0,80, correspondiente
sadas, de color castao y paredes finas. El endospermo es al dilapiol. Nebulizar la placa con vanilina sulfrica SR y
abundante, compuesto por clulas de paredes espesas, las dejar en estufa entre 100 C y 105 C, durante cinco mi-
ms externas ms alargadas y completamente llenadas por nutos. La mancha correspondiente a lLa carvona presenta
granos de almidn. Gotas de aceite esfricas e inmeros coloracin rosa, y la correspondiente al dilapiol presenta
cristales de oxalato de calcio de diferentes formas, tambin coloracin marrn.
estn presentes. Las capas ms internas de ese tejido po-
seen forma ms polidrica y generalmente menor cantidad ENSAYOS DE PUREZA
de granos de almidn. Las clulas con granos de almidn,
cuando sometidas al lugol, se tornanrojizas y las gotas de Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
aceite, aisladas en el material, se colorean de amarilloa
anaranjado. Las gotas de aceite pueden ocupar gran parte- Agua (5.4.2.3). Como mximo 11,0%.
del volumen celular.
DETERMINACIN
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca- Aceites voltiles
ractersticas: color castao; porciones de la epidermis del
epicarpio, cuyas clulas tienen cutcula cubierta por fila- Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites
mentos de cera dispuestos al azar; porciones del mesocar- voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
pio con clulas poligonales a rectangulares de paredes con 250 mL conteniendo 100 mL de agua como lquido de des-
puntas evidentes; porciones del endocarpio con clulas de tilacin y 0,5 mL de xileno. Reducir los frutos desecados a
paredes sinuosas; cristales diminutos de diferentes formas, polvo grueso. Proceder inmediatamente a la determinacin
principalmente drusas, estn abundantemente y agregados; del aceite voltil, a partir de 25 g de la droga en polvo.
cristales aislados en forma de prismas, principalmente rom- Destilar durante 4 horas.

Carvona sinttico y hidrgeno (1:1:10) como gases auxiliares a la

llama del detector ; columna cromatogrfica capilar de 30
Emplear un de los mtodos a continuacin. m de largo y 0,25 mm de dimetro interno, llenada con po-
lidifenildimetilsiloxano, con espesor de la pelcula de 0,25
A. Preparar las soluciones descritas a continuacin. mm; temperatura de la columna de 60 C a 300 C, a 3 C
por minuto (total de 80 minutos); temperatura del inyector
Solucin (1): transferir para frasco de vidrio cerrado, de a 220 C; temperatura del detector a 250 C; helio a 80 kPa
aproximadamente, 150 mm x 25 mm, 1,5 g del aceite vo- de presin, como gas de arrastre; flujo del gas de arrastre
ltil logo despus su extraccin y aadir 10 mL de la Solu- de 1 mL/minuto.
cin (2), previamente preparada, descrita a continuacin.
Solucin muestra: diluir o aceite voltil obtenido en Deter-
Solucin (2): disolver 7 g de clorhidrato de hidroxilami- minacin de aceites voltiles en ter etlico (2:100).
na en 90 mL de etanol a 90% (v/v), calentar suavemente
si necesario. Aadir 1,6 mL de amarillo de dimetila SI y Procedimiento: inyectar 1 mL de la Solucin muestra en el
hidrxido de potasio M en etanol a 90% (v/v), en cantidad cromatgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50. La
suficiente solamente hasta producir color amarilla sin for- carvona y o dilapiol presentam tiempos de retencin lineal
mar precipitado no fondo del frasco, y diluir con etanol a (ndice de Kvats) de 1236 y 1615, respectivamente. Las
90% (v/v) para la obtencin de 100 mL. concentraciones relativas son obtenidas por integracin
manual o electrnica.
Titular la Solucin (1) con hidrxido de potasio M diluido
en etanol a 90% (v/v), hasta que la color rosa cambie para Calcular el ndice de Kvats (IK), segn la expresin:
amarilla intenso. Colocar el tubo en bao mara la tempera- 100 x (trz - trz
e
tura entre 70 C y 80 C y, en intervalos de cinco minutos, IK = 100 x n +
(trz+1 - trz)
neutralizar con hidrxido de potasio M en etanol a 90%
(v/v). Despus 40 minutos, completar la titulacin hasta en que
atingir la misma color amarilla de la Solucin (2). Repe- n = nmero de tomos de carbono del alcano de menor
tir o procedimiento utilizando como color estndar para la peso molecular;
determinacin del punto final de la titulacin, la solucin trx = tiempo de retencin del compuesto x (intermedio a
titulada en la primera determinacin, con adicin de 0,5 trz y trz+1);
mL de hidrxido de potasio M en etanol a 90% (v/v). Cal- trz = tiempo de retencin del alcano com n carbonos;
cular el contenido de carvona de la segunda determinacin. trz+1 = tiempo de retencin do alcano com n +1
Cada mL de hidrxido de potasio M en etanol 90% (v/v), carbonos.
equivale a 151,4 mg de carvona, C10H14O.
O leo voltil deve apresentar, no mnimo, 30,0% de car-
El aceite voltil debe presentar, por lo menos, 43,0% de vona e 30,0% de dilapiol.
carvona.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a gas
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provisto de detector de En recipientes, bien cerrados, al abrigo de la luz y calor.
ionizacin de llamas, utilizando mezcla de nitrgeno, aire

ea
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos en Anethum graveolens L.

_____________
Complemento de la legenda de la Figura 1. Las escalas correspondem: en A, B, C, D. a 1 mm; en E, F, I a 100 m; en G e H a 50 m.
A - diaquenio en vista lateral: carpforo (car); estilopodio (est). B - mericarpo en vista frontal. C - vista de la partecomisural del mericarpo. D - aspecto
general de un mericarpo en seccin transversal: fibras (fb); canal secretor (cns); embrin (en); endospermo (en).E -.detalle de la seccin transversal del
mericarpo, como sealado en D:mesocarpio (me); endospermo (en); cristales (cr); gota lipdica (gl); grano de almidn (ga); epitelio secretor (eps); canal
secretor (cns); esclereida (ec); cutcula (cu); epicarpio (epi). F - detalle de la seccin transversal del mericarpo en la regin de una arista dorsal, como
sealado en D:haz vascular (fv); fibras (fb); cutcula (cu); epicarpio (epi); mesocarpio (me); endospermo (en). G - detalle de clulas del endospermo:
gota lipdica (gl); grano de almidn (ga); cristales (cr). H - cristales de diferentes formas. I - detalles del polvo: cordn de fibras (cf); detalle de elementos
traqueales en vista longitudinal (el); detalle de clulas del mesocarpio con paredes espesas (cme).

ESPARADRAPO ETIQUETADO
Consiste en tejido de diversos orgenes uniformemente re- Observar la legislacin vigente.

vestido en una de las partes, por una capa adhesiva sensible
a la presin. ESPINHEIRA SANTA
Mayteni folium
El esparadrapo tiene la superficie adhesiva plana, uniforme
y exenta de grumos; presenta reaccin neutra y estexento Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek CELASTRA-
de sustancias txicas o irritantes. El lado opuesto al de la CEAE; 09912
mezcla adhesiva puede ser revestido por una capa fina de
sustancias impermeables al agua. En general es presentado La droga vegetal es constituida por las hojas secas de la es-
enrollado en bandas continuas de diversas dimensiones. El pecie, conteniendo por lo menos, 2,0 % de taninos totales,
esparadrapo debe estar exento de impurezas y contamina- expresados en pirogalol (C6H6O3; 126,11), de los cuales
cin. como mnino 2,8 mg/g equivalen a epicatequina (C15H14O6;
290,3).
CARACTERSTICAS
CARACTERSTICAS
Dimensin. Determinar el largo del esparadrapo. El resul-
tado obtenido no debe ser inferior a 98% del largo inscrito Caractersticas organolpticas. Las hojas secas son ino-
en la etiqueta. Determinar el ancho del esparadrapo en 5 doras, levemente amargas y astringentes.
puntos diferentes a lo largo de su largo. La media de los
resultados no debe presentar diferencia superior 1,6 mm DESCRIPCIN MACROSCPICA
e
del ancho inscrito en la etiqueta.
Hojas simples, enteras, de formato ovallanceolado cuan-
Resistncia a la traccin (5.7.1). Determinar la resistencia do jvenes, pasando a elptico lanceolado con la madurez.
a la traccin de la cinta despus de desenrollar y condicio- Lmina con 2,1 cm a 9,0 cm (raramente hasta 15,0 cm) de
nar durante un perodo mnimo de cuatro horas en atmsfe- largo, y 1,0 cm a 3,1 cm (raramente hasta 7,0 cm) de ancho,
ra estndar de65 2% de humedad relativa, a 21 C 1,1 coriceas a subcoriceas, glabras, con pice mucronado,
C, usandoundispositivo tipo pndulo. Proseguir conforme base aguda a obtusa, penninervias, con nervadura principal
descrito en Resistencia a la traccin. El promedio con tres prominente en la parte abaxial. La nerviacin es del tipo
determinaciones entiras de 2,5 cm de ancho no debe ser craspeddroma mixta, con nervaduras secundarias partien-
inferior a 20 kg. do en ngulo agudo con relacin a la principal, terminando
en el margen de la lmina, o ramificndose en las proximi-
Adherencia a la superficie. A partir de la muestra fabri- dades de l, o adems siguiendo en direccin al margen,
cada en tejido, cortar una banda de 2,54 cm de ancho y, donde se renen con el superior subsiguiente, formando
aproximadamente, 15 cm de largo. A una de las extremida- arcos. En el margen foliar, tanto las nervaduras secunda-
des de la cinta, de superficie igual a 12,90 cm2, 2,54 cm de rias cuanto las que de ellas parten, se unen con la nerva-
ancho por 5,08 cm de largo, aplicar presin equivalente a dura marginal, formando proyeccionespuntiagudas, de 9 a
850 g contra una superficie limpia de vidrio, plstico o ace- 14 unidades por hoja, dispuestas ms frecuentemente, en
ro inoxidable. Ejercer la presin con auxilio de un rollo de la mitad apical de la lmina. Las arolas son predominan-
caucho, por de los veces consecutivas a una velocidad de temente rectangulares, con terminaciones ramificadas. Pe-
30 cm por minuto. Ajustar la temperatura de la superficie colo corto, con 0,2 cm a 0,5 cm de largo. En las muestras
y de la cinta en 37 C (5.7.1) y conducir la prueba inme- secas, la parte adaxial del limbo se muestra relativamente
diatamente conforme descrito en Resistencia a la traccin. ms oscura que la abaxial, blanquecina.
Usar un dispositivo tipo pndulo, siendo la ruptura efec-
tuada paralelamente al urdimbre y a la superficie. El valor DESCRIPCIN MICROSCPICA
promedio de por lo menos 10 pruebas deber ser, por lo
menos, 18 kg La hoja es hipoestomtica y de mesfilo dorsiventral. Los
estomas son del tipo lateroctico, con 1 a 3 clulas subsi-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA diarias para cada clula de guarda, situados poco arriba, o
en la misma altura de las dems clulas epidrmicas. El
Esterilidad (5.5.3.2.1). Aplicable cuando el esparadrapo espesamiento interno de las clulas de guarda es promi-
es declarado estril. Cumplela prueba. nente y, debido a la espesa cutcula foliar, sobre el poro
estomtico, se formanproyecciones, originando un atrio
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO supraestomtico. Las dems clulas epidrmicas, en ambas
partes de la lmina, son poligonales, de dimensiones va-
En embalajes bien cerrados, protegidos de la luz y calor riadas, con paredes anticlinales rectas, mayores en la parte
excesivo. adaxial. En seccin transversal se observaepidermis unies-
tratificada, con paredes espesas, recubierta por capa de cu-
El esparadrapo, cuando declarado estril o esterilizado, tcula tambin espesa, formando brida cuticular, alcanzan-
deber ser acondicionado de modo que su esterilidad sea do, en promedio, 7,8 m en la parte adaxial y 4,8 m en
mantenida contra contaminacin posterior. la parteopuesta, siempre ms prominente en la regin de la

nervadura principal, donde hay ornamentaciones cuticula- periclinales rectas, recubiertas por cutcula espesa y conte-
res en la forma de estras y papilas. En las clulas epidr- niendo pequeos estiloides o cristales prismticos en abun-
micas estn presentes estiloides de pequeas dimensiones dancia; fragmentos de epidermis con estomas laterocticos;
(hojas jvenes) o cristales prismticos rectangulares (hojas fragmentos de parnquima en empalizada con 2 o 3 estra-
maduras), ambos de oxalato de calcio. El parnquima en tos celulares, completamente distendidos o no; fragmentos
empalizada es formado por 2 estratos de clulas largas y de fibras de grueso calibre con puntas simples.
finas, en empalizada tpica, o adems, por 2 a 3 estratos de
clulas cbicas o poco alargadas, dependiendo de la mues- IDENTIFICACIN
tra analizada. El parnquima esponjoso es formado por 6
a 9 estratos de clulas con expansiones braciformes cor- A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
tas, con formacin de amplios espacios intercelulares, ms delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, con espe-
compactado en direccin a la regin abaxial. En el mesfi- sor de 250 m, como soporte, y mezcla de acetato de etilo,
lo son comunes clulas conteniendo compuestos fenlicos, cido frmico y agua (90:5:5), como fase mvil. Aplicar,
aisladas o en grupos, con destaque para aquellas pertene- separadamente, a la placa, en forma de banda, 10 L de la
cientes al parnquimaen empalizada, adems de estiloides Solucin (1) y 3 L de la Solucin (2), recientemente pre-
y cristales prismticos depequeas dimensiones. En la ner- paradas, descritas a continuacin.
vadura principal, biconvexa en seccin transversal, hay de
3 a 4 capas de colnquima angular junto a la parte adaxial y Solucin (1): pesar exactamente cerca de 5 g de la droga
2 a 3 en la parteopuesta, las cuales reaccionan positivamen- molida, aadir 50 mL de agua y calentar bajo reflujo du-
te al cloruro frrico SR (sustanciasfenlicas). El haz vas- rante 15 minutos. Despus enfriamiento a la temperatura
cular de la nervadura principal esnico,del tipo colateral en ambiente, filtrar la solucin obtenida en algodn, bajo pre-
arco abierto, circundado por un borde de clulas parenqui- sin reducida, transferir para baln volumtrico de 50 mL
ea
mticas de paredes delgadas, y con calotas de fibras sobre y completar el volumen con agua destilada.
ambos polos de tejidos conductores, tambin presentes en
los haces de menor orden. La distribucin de los tejidos Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de epicatequina SQR y
en los haces vasculares no es constante, pudiendo variar disolver en 1 mL de metanol.
de acuerdo con la porcin de la lmina y el grado de ma-
durez del rgano. El floema presenta cristales rmbicos de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar
oxalato de calcio, esclereidas y clulas conteniendo com- en en campana de extraccin. Examinar bajo luz ultravio-
puestos fenlicos. Las fibras que lo acompaan presentan leta (254 nm). El cromatograma obtenido con la Solucin
pared celular espesa, con puntas simples. Hojas maduras (1) presenta una mancha de coloracin bord, en la misma
pueden presentar haz vascular bicolateral o concntrico altura que el obtenido en el cromatograma de la Solucin
(anficribal), siempre circundado por esclernquima. En la (2) (Rf de aproximadamente 0,82). En seguida, nebulizar
regin del margen foliar, el haz vascular, que constituye la la placa con vanilina sulfrica SR y dejar en estufa a 110
nervadura marginal, se encuentra envuelto por 250 a 280 C, durante 10 minutos. Despus de la visualizacin de-
fibras de paredes muyespesas. El pecolo presenta contor- bern ser observadas en la Solucin (1) de los manchas
no circular a plano convexo, en seccin transversal y, en de coloracin bord con Rf de aproximadamente 0,82 para
direccin a la porcin distal de la hoja, hay aletas latera- equicatequina y 0,72 para banda bord que aparece abajo.
les y una leve convexidad en la porcin adaxial. Laepi-
dermis del pecolo es uniestratificada, cubierta por espesa B. A 2 mL del extracto obtenido en el preparo de la So-
capa de cutcula. Tanto las clulas epidrmicas, cuanto la lucin (1) en la prueba A. de Identificacin, aadir de los
de los estratos subyacentes, presentan pequeos cristales gotas de cido clorhdrico SR y gotear gelatina SR hasta
de oxalato de calcio y contenido denso, de coloracin ma- precipitacin. El aparecimiento de un precipitado ntido
rrn, que reacciona positivamente al cloruro frrico SR. El indica reaccin positiva para taninos totales.
parnquima posee espesamientos en celulosa, colenquima-
toso, pudiendo contener estiloides, semejantes a los de la C. A 2 mL del extracto obtenido en el preparo de la Solu-
lmina, y cristales prismticos de pequeas dimensiones. cin (1) en la prueba A. de Identificacin, aadir 10 mL de
Braquiesclereidas aisladas, con pared muyespesa y puntas agua y de los a cuatro gotas de solucin de cloruro frrico a
simples, estn al azar en el parnquima fundamental. El 1% (p/v) en etanol. El desarrollo de coloracin gris-oscura,
haz vascular es nico, concntrico, cilndrico a levemente indica reaccin positiva para taninos totales.
cncavo convexo, circundado por un borde esclerenqui-
mtico compuesto por fibras aisladas o en grupos de 2 a D. A 2 mL del extracto obtenido en el preparo de la Solu-
muchos elementos. Algunas clulas parenquimticas del cin (1) en la prueba A. de Identificacin, aadir 0,5 mL
floema y las de los rayos parenquimticos reaccionan posi- de vanilina a 1% (p/v) en metanol y 1 mL de cido clor-
tivamente al cloruro frrico SR. hdrico. El desarrollo de coloracin roja, indica reaccin
positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL del extracto obtenido en el preparo de la Solu-
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la cin (1) en la prueba A. de Identificacin, aadir 10 mL
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte- de cido actico 2 M y 5 mL de acetato de plomo SR. El
rsticas: polvo inodoro, levemente refrescante; coloracin aparecimiento de precipitado blanquecino, indica presen-
verde amarillenta; fragmentos de epidermis con paredes cia de taninos.

ENSAYOS DE PUREZA Solucin muestra para polifenoles totales: diluir 5 mL del

filtrado en baln volumtrico de 25 mL con agua destila-
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2%. da. Transferir volumtricamente 2 mL de esa solucin, 1
mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de agua
Agua (5.4.2.3). Como mximo 12%. destilada en baln volumtrico de 25 mL y completar el
volumen con solucin de carbonato de sodio a 29% (p/v).
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 8%. Determinar la absorbancia en 760 nm (A1) despus 30 mi-
nutos, utilizando agua destilada para ajuste del cero.
Cenizas sulfatadas (5.4.2.6). Como mximo 12%.
Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por pol-
DETERMINAO DO NDICE DE ESPUMA (IE) vo de piel: para 10 mL del filtrado, aadir 0,1 g de polvo
de piel SQR y agitar mecnicamente en Erlenmeyer de 125
Transferir exactamente cerca de 1 g de la droga vegetal mL durante 60 minutos. Filtrar en papel de filtro. Diluir 5
molida (180 m), para Erlenmeyer conteniendo 50 mL de mL desse filtrado en baln volumtrico de 25 mL con agua
agua hirviendo. Mantener bajo ebullicin moderada duran- destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de esta solu-
te 15 minutos. Enfriar, filtrar en algodn para baln volu- cin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de
mtrico de 100 mL. Completar el volumen, a travs del agua destilada en baln volumtrico de 25 mL y comple-
filtro, hasta 100 mL. Distribuir el decocto obtenido en 10 tar el volumen con solucin de carbonato de sodio a 29%
tubos de ensayo con tapa (16 mm de dimetro por 16 cm de (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm (A2) despus
altura), en una serie sucesiva de 1 mL, 2 mL, 3 mL, hasta 30 minutos, utilizando agua destilada para ajuste del cero.
10 mL, y ajustar el volumen del lquido en cada tubo a
10 mL con agua. Tapar los tubos y agitarlos vigorosamen- Solucin estndar: disolver inmediatamente antes del uso
e
te con movimientos verticales durante 15 segundos, con 50 mg de pirogalol en baln volumtrico de 100 mL con
2 agitaciones por segundo. Dejar en reposo por 15 minu- agua destilada. Transferir volumtricamente 5 mL de la
tos y medir la altura de la espuma. Despus de, aadir en solucin para baln volumtrico de 100 mL y completar
cada tubo 1 mL de cido clorhdrico 2 M, sila altura de la con agua destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de
espuma de todos los tubos es inferior a 1 cm, el ndice de esa solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10
espuma es menor que 100. Si, en cualquiera de los tubos, mL de agua destilada en baln volumtrico de 25 mL y
la altura de la espuma medida permanece igual o superior completar el volumen con solucin de carbonato de sodio
a 1 cm, la diluicin del material vegetal en ese tubo (A) es a 29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm (A3)
el ndice observado. Calcular el ndice de espuma segnla despus 30 minutos, utilizando agua destilada para ajuste
expresin: del cero.
1000
IE = Calcular el tenor en porcentaje de taninos (droga seca), ex-
A
presados en pirogalol, segn la expresin:
en que 62,5 x (A1 - A2) x m2
TT =
A3 x m1
A = volumen (mL), del decocto usado para preparacin de
la diluicin en el tubo en el cual la espuma fue observada. en que
El ndice de espuma es de por lo menos 250. totales;
DETERMINACIN no adsorbidos en polvo de piel;
A3 = absorbancia de la Solucin estndar;
Taninos totales m1 = masa de la muestra utilizada en el ensayo (g),
considerando la determinacin de agua;
Nota: efectuar todas las operaciones de extraccin y dilui- m2 = masa de pirogalol (g).
cin al abrigo de la luz.
Epicatequina
Preparar las soluciones descritas a continuacin.
Solucin stock: pesar 0,750 g de la droga pulverizada (250 alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
m) y transferir para un Erlenmeyer de 250 mL con boca de detector ultravioleta a 210 nm; pr-columna empaqueta-
esmerilada. Aadir 150 mL de agua destilada. Calentar en da con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano;
bao mara durante 30 minutos a la temperatura de 60 C. columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro inter-
Enfriar en agua corriente y transferir para un baln volu- no, empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo
mtrico de 250 mL. Lavar o Erlenmeyer y transferir las octadecilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 0,8 mL/
aguas de lavado con todo contenido de droga vegetal para minuto.
el mismo baln volumtrico. Completar el volumen con
agua destilada. Dejar decantar y filtrar el lquido sobrena- Eluyente A: mezcla de agua y cido trifluoractico a 0,05
dante en papel de filtro. Descartar los primeros 50 mL del % (v/v).
filtrado.

Eluyente B: mezcla de acetonitrilo y cido trifluoractico a S2 (membrana de PTFE de porosidad 0,5 m) y inyectar
a 0,05% (v/v). en el cromatgrafo.
Gradiente de la Fase mvil: adoptar sistema de gradiente Solucin estndar de epicatequina: disolver cantidad exac-
descrito en la tabla a continuacin: tamente pesada de epicatequina SQR en metanol y agua
(1:1), para obtener solucin a 0,4 mg/mL.
Eluicin
(minutos) (%) (%) Solucin para curva analtica de epicatequina: diluir al-
0 13 82 75 18 25 gradiente lineal cuotas de 50 L, 200 L, 350 L, 500 L y 600 L de la
13 16 75 66 25 34 gradiente lineal Solucin estndar de epicatequina en baln volumtrico
16 20 66 58 34 42 gradiente lineal de 2 mL, con metanol y agua (1:1), para obtener concen-
20 23 58 35 42 65 gradiente lineal traciones de 10 g/mL; 40 g/mL; 70 g/mL; 100 g/mL
y 120 g/mL.
23 25 35 82 65 18 gradiente lineal
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las so-
luciones para curva analtica y de la Solucin muestra en
Solucin muestra: pesar exactamente cerca de 5 g de la quintuplicado, registrar los cromatogramas y medir las
droga vegetal pulverizada (250 m) en baln de fondo re- reas bajo los picos. El tiempo de retencin relativo es cer-
dondo de 100 mL y boca esmerilada, aadir 50 mL de agua ca de 8,0 minutos para epicatequina. Calcular el tenor de
destilada, llevar a reflujo durante 15 minutos. Despus epicatequina en la muestra a partir de la ecuacin lineal
enfriamiento a la temperatura ambiente, filtrar la solucin de la recta obtenida con la curva analtica del estndar. El
obtenida bajo presin reducida. Extraer el filtrado con tres resultado est expresado por elpromedio de las determina-
ea
porciones de 50 mL de acetato de etilo en embudo de sepa- ciones en mg/g de droga vegetal, siguiendo la expresin:
racin de 250 mL. Para total separacin de las fases, dejar VLR x 500
en reposo a la temperatura de -18 C durante 5 minutos. EC =
1000 x m
Reunir las fases orgnicas. Filtrar a travs de papel de filtro
conteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro, bajo presin en que
reducida. Evaporar la fase orgnica en evaporador rotato- EC = epicatequina;
rio bajo presin reducida hasta residuo. Resuspender el re- VLR = valor obtido (g/mL) de epicatequina/mL en S2, a
siduo con 5 mL de mezcla de metanol y agua (2:8). Extraer partir da ecuacin da reta;
en cartucho de extraccin en fase slida, empaquetada con 500 = fator de diluicin;
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (55 m, 1000 = valor de conversin de g para mg;
70 ), previamente acondicionada con 8 mL de mezcla de m = massa (g) de droga vegetal considerando a
metanol y agua (2:8), para baln de 100 mL. Diluir 10 mL determinacin de agua.
de metanol y agua (2:8) para el mismo baln y completar el
volumen (S1) con metanol y agua (2:8). Transferir volum- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
tricamente 5 mL de la S1 para baln volumtrico 25 mL y
completar el volumen con metanol y agua (1:1) (S2). Filtrar En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos en Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A y B a 5 mm; en C a 1 mm; en D, E y F a 30 m.
A - aspecto general de la lmina foliar. B - detalle de la nerviacin foliar en la parte adaxial, en vista frontal. C - detalle de porcin de la lmina foliar,
en la parte adaxial, en vista frontal, mostrando las arolas y terminaciones xilemticas: arola (ar). D y E - detalle parcial de la epidermis dirigida para la
parte adaxial y abaxial, respectivamente, en vista frontal: idioblasto cristalfero (ic); clula subsidiaria (csb); estoma (es). F - detalle parcial de la lmina
foliar, en seccin transversal, mostrando un estoma: parnquima esponjoso (pj); cutcula (cu); atrio supraestomtico (at); clula de guarda (cg); clula
subsidiaria (csb); idioblasto cristalfero (ic).

ea
Figura 2 Aspectos microscpicos en Maytenus ilicifolia Mart. ej Reissek

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A y B a 50 m; en C y D a 75 m; en E a 35 m; en F a 120 m; en G a
180 m; en H y I a 200m; en J a 50 m.
A y B detalles parciales del mesfilo de muestras distintas, en secciones transversales: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); epidermis (ep); cutcula
(cu); idioblasto cristalfero (ic); parnquima en empalizada (pp); parnquima esponjoso (pj); xilema (x); floema (f); borde parenquimtica (bp); fibras
(fb); estoma (es). C y D detalle de un haz vascular secundario en la porcin basal y en la porcin media de la lmina foliar, respectivamente, en sec-
cin transversal: fibras (fb); borde parenquimtico (bp); parnquima esponjoso (pj); parnquima en empalizada (pp); xilema (x); floema (f).E detalle
del borde foliar, en seccin transversal, mostrando la nervadura marginal: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); epidermis (ep); parnquima en empaliza-
da (pp); parnquima esponjoso (pj); fibras (fb); estoma (es). F, G y H - esquemas del aspecto general de las de la porcin media de la nervadura principal,
en secciones transversales, mostrando variaciones en la distribucin del floema, xilema y fibras: parte adaxial (ad); parte abaxial (ab); colnquima (co);
epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); xilema (x); floema (f); fibras (fb). I esquema del aspecto general del pecolo, en seccin transversal:
epidermis (ep); fibras (fb); xilema (x); floema (f). J detalle de unabraquiesclereida del pecolo, en seccin transversal: braquiesclereida (br).

ESPIRONOLACTONA C. Disolver 100 mg de la muestra en una mezcla de 10 mL

Spironolactonum de agua y 2 mL de hidrxido de sodio SR. Hervir la mezcla
por 3 minutos, enfriar, aadir 1 mL de cido actico glacial
y 1 mL de acetato de plomo SR. Se forma precipitado de
sulfuro de plomo de color castaa a negro.
ENSAYOS DE PUREZA

de slice GF254, como soporte, y acetato de butila como fase
a continuacin.
C24H32O4S; 416,57 Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en cloroformo y

espironolactona; 03561 completar para 10 mL con el mismo solvente.
-Lactona del cido (7,17)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3-
oxopregn-4-eno-21-carboxlico Solucin (2): diluir 0,5 mL de la Solucin (1) para 50 mL
[52-01-7] con cloroformo.
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0% Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
e
de C24H32O4S, con relacin a la sustancia desecada. al aire. Nebulizar con cido sulfrico/metanol SR, calentar
la placa a 105 C por 10 minutos y examinar inmediata-
DESCRIPCIN mente. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma-
tograma con la Solucin (1) (2%), diferente de la mancha
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, beige claro a cas- principal, no es ms intenso que aquella obtenida con la
tao-amarillento. Estable al aire. Solucin (2) (1 %).
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente Compuestos mercapto. Agitar 2 g de la muestra con 30
soluble en benceno y cloroformo, soluble en acetato de eti- mL de agua, filtrar, en seguida aadir 3 mL de almidn SI
lo y en etanol absoluto, poco soluble en metanol. a 15 mL del filtrado, y titular con yodo 0,005 M SV. Hacer
ensayo en blanco para la correccin necesaria. consumi-
Constantes fsico qumicas. do como mximo 0,10 mL de yodo 0,005 M SV.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): entre -33 y -37, con Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
relacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como
1% (p/v) en cloroformo. mximo 0,5%.
Banda de fusin (5.2.2): 198 C a 207 C, con descomposi- DETERMINACIN

cin. Ocasionalmente puede presentar fusin preliminar en
cerca de 135 C seguida por resolidificacin. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
IDENTIFICACIN A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de

La prueba de Identificacin A. puede ser omitido si fueren ca de 50 mg de la muestra y disolver en metanol. Completar
realizadas las pruebas B. y C. el volumen para 250 mL con el mismo solvente. Diluir, su-
cessivamente, con metanol hasta concentracin de 0,001%
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la (p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra-
muestra, previamente desecada, en solucin a 5% (p/v) en cin, utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias
cloroformo, presenta mximos de absorcin solamente en de las soluciones resultantes en 238 nm, utilizando metanol
los mismos largos de onda y con las mismas intensidades para ajuste del cero. Calcular el tenor de C24H32O4S en la
relativas de aquellos observados en el espectro de espiro- muestra a partir de las lecturas obtenidas.
nolactona SQR, preparado de manera idntica.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte- to de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 150 mm
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
y mnimos solamente en los mismos largos de onda de so- slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
lucin similar de espironolactona SQR. Las absortividades mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil
respectivas, calculadas en el largo de onda de absorbancia de 1 mL/minuto.
mxima en torno de 238 nm, no difieren ms que 3%.

Fase mvil: mezcla de metanol y agua (60:40), filtrada y IDENTIFICACIN

desgasificada.
El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
Solucin muestra: transferir aproximadamente 50 mg de muestra, dispersa en cloruro de potasio, presenta mximos
la muestra para baln volumtrico de 100 mL y completar de absorcin solamente en los mismos largos de onda y
el volumen con una mezcla de acetonitrilo y agua (50:50). con las mismas intensidades relativas de aquellos observa-
Homogeneizar. Transferir 2 mL de esa solucin para ba- dos en el espectro de esqualano SQR, preparado de manera
ln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con una idntica.
mezcla de acetonitrilo y agua (50:50), obteniendo concen-
tracin de 100 g/mL. ENSAYOS DE PUREZA
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada ndice de acidez (5.2.29.7). Como mximo 0,2.
de espironolactona SQR en mezcla de acetonitrilo y agua
(50:50), para obtener solucin a 500 g/mL. Diluir, suces- ndice de saponificacin (5.2.29.8). Como mximo 2,0.
sivamente, mezcla de acetonitrilo y agua (50:50), para ob-
tener solucin a 100 g/mL ndice de yodo (5.2.29.10). Como mximo 4,0.
Procedimiento: Inyectar, separadamente, 20 L de las So- Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo pro-
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de visto de detector de ionizacin de llamas; columna capilar
C24H32O4S en la muestra a partir de las respuestas obtenidas de 30 m de largo y 0,25 mm de dimetro interno, llenada
para la Solucin estndar y la Solucin muestra. con polidimetilsiloxano, con espesor de la pelcula de 0,25
ea
m; la temperatura de la columna deber ser mantenida en
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO 60 C durante 3 minutos y entonces programar el incre-
mento de temperatura de la orden de 6 C por minuto hasta
En recipientes bien cerrados. 290 C; temperatura del inyector de 280 C y temperatu-
ra del detector de 300 C; utilizar nitrgeno como gas de
ETIQUETADO arrastre; flujo del gas de arrastre de 2 mL/minuto.
Observar la legislacin vigente. Solucin muestra: preparar solucin muestra a 1,5% (p/v).
CLASE TERAPUTICA Solucin estndar: preparar solucin de esqualano SQR a

1,5% (p/v).
Diurtico.
ESQUALANO luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
Squalanum y medir las reas bajo los picos. La suma de las reas bajo
los picos secundarios, excepto la del pico principal, no es
superior a 3,0% del rea total de los picos obtenidos. No
incluir en los clculos los picos relativos al solvente.
C30H62; 422,81
esqualano; 09701 En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y la la tem-
2,6,10,15,19,23-Hexametiltetracosano peratura de 8 C a 15 C.
[111-01-3]
ETIQUETADO
DESCRIPCIN
Observar la legislacin vigente, especificando en el rtulo
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso lmpido y incolora. el origen (vegetal o animal).
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en CATEGORA

acetona, fcilmente soluble en hexano y poco soluble en
etanol. Miscible con aceites. Adyuvante.
Densidad relativa (5.2.5): 0,807 a 0,810.
ndice de refraccin (5.2.6): 1,4510 a 1,4525.

ESTEARATO DE MACROGOL 40 y extraer con de los porciones de 50 mL de cloroformo,

Macrogoli stearas 40 agitando por 2 minutos cada vez. Repetir el procedimiento
del bao de vapor para obtener la completa separacin de
fases. Transferir las porciones de cloroformo para un vaso
de matraz de 150 mL y evaporar en el bao de vapor hasta
aparente sequedad. Aadir al residuo 15 mL de cloroformo
y filtrar, colectando el filtrado en un matraz de 150 mL.
C18H36O2.(C2H4O)n; 09890 Lavar el filtro con pequeas porciones de cloroformo, co-
-(1-Oxooctadecil)--hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil) lectando en el mismo matraz de 150 mL que fue colectado
[9004-99-3] el filtrado y evaporar hasta que no se perciba ms olor de
cloroformo o acetato de etilo. Desecar la temperatura de
DESCRIPCIN 60 C en estufa a vaco por 1 hora. Enfriar en desecador y
pesar. Como mnimo 17% y como mximo 27% de polie-
Caractersticas fsicas. Slido blanco escamoso. tileno glicoles libres.
Solubilidad. Ligeramente soluble en la agua, soluble en EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

etanol, en ter etlico y en acetona y insoluble en aceites
minerales y vegetales. En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.
IDENTIFICACIN ETIQUETADO
El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Observar la legislacin vigente.
e
muestra, dispersa en aceite mineral, presenta mximos de
absorcin solamente en los mismos largos de onda y con CATEGORA
en el espectro del estearato de polioxila 40 SQR, preparado Adyuvante farmacotcnico, tensoativo.
de manera idntica.
STEVIA
ENSAYOS DE PUREZA Steviae folium
Temperatura de congelamiento (5.2.4). Por lo menos 37 Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni ASTERACEAE
C y como mximo 47 C.
La droga vegetal es constituida por las hojas secas, con-
ndice de acidez (5.2.29.7). Como mximo 2,0. teniendo, por lo menos, 12,0% de carboidratos totales y
4,0% de esteviosdeo (C38H60O18; M 804,87).
ndice de saponificacin (5.2.29.8). Entre 25 y 35.
CARACTERSTICAS
ndice de hidroxila (5.2.29.12). Entre 25 y 40.
Caractersticas organolpticas. Olor fraco, sabor dulce
Agua (5.2.20). Como mximo 3,0%. en el inicio de la masticacin, amargo no final.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Como DESCRIPCIN MACROSCPICA

mximo 0,001%.
Hojas simples, con hasta 6,0 cm de largo y hasta 2,5 cm
Polietilenoglicis libres. Pesar, exactamente, 6 g de mues- de ancho, verde oscuras en la parte adaxial y ms claras
tra y transferir para embudo de separacin de 500 mL, en la abaxial, quebradizas cuando secas, de disposicin
conteniendo 50 mL de acetato de etilo. Disolver comple- opuesta, alternas apenas cuando junto a la inflorescencia,
tamente y aadir 50 mL de solucin de cloruro de sodio membranosas, espatuladas a lanceoladas, ssiles, de pice
a 29% (p/v), agitar vigorosamente por 2 minutos y dejar agudo, base atenuada y margen serrillado a partir del tercio
en reposo por 15 minutos. Sila separacin est incompleta, basal en direccin al pice foliar, con 3 nervaduras longitu-
insertar cuidadosamente el embudo de separacin en bao dinales, la principal ms desarrollada. Venacin actindro-
de vapor, en pequeos intervalos de tiempo. Repetir ese ma. La hoja estrecubierta por tricomas tectores en ambas
procedimiento cuantas veces sean necesarias para asegurar partes. Flores, cuando presentes, blancas, todas iguales,
la completa separacin de fases. Enfriar y separar la fase reunidas en captulos y protegidas por un envoltorio de
inferior, acuosa, para un segundo embudo de separacin 5 o 6 brcteas. Los captulos son agrupados en panculas
de 500 mL, extraerla fase superior nuevamente con 50 mL terminales corimbiformes. Fruto, cuando presente, del tipo
de solucin de cloruro de sodio a 29% (p/v), repitiendo el aquenio, con 4 o 5 ngulos longitudinales y superficie pi-
procedimiento descrito anteriormente. Al segundo embudo losa, acompaado del papus formado por una sola hilera
de separacin conteniendo las fases acuosas aadir 50 mL de cerdas.
de acetato de etilo, agitar vigorosamente por 2 minutos y
dejar en reposo por 15 minutos. Separar la fase inferior,
acuosa, para un tercerembudo de separacin de 500 mL,

DESCRIPCIN MICROSCPICA cido actico glacial (60:40:5), como fase mvil. Aplicar,
separadamente, en forma de banda, 10 L de la Solucin
Laepidermis foliar, en vista frontal, exhibe clulas de pa- (1) y 5L de la Solucin (2), preparadas como descrito a
redes sinuosas, con sinuosidad ms acentuada en la par- continuacin.
te abaxial. En la regin de las nervaduras, las clulas son
alargadasy de paredes periclinales rectilneas. Estomas del Solucin (1): pesar cerca de 0,25 g de hojas molidas y co-
tipo anomoctico, en mayor nmero en la parte abaxial. locar en baln de fondo redondo. Aadir 10 mL de mezcla
Tricomas tectores pluricelulares uniseriados, de de los de agua y etanol (1:1). Calentar, bajo reflujo, por 1 hora.
tipos, son encontrados en toda la superficie de la lmina Filtrar a travs de papel de filtro. Transferir el filtrado para
foliar, en ambas partes, los mayores con base alargada y baln volumtrico de 10 mL, enfriar y completar el volu-
pice agudo, siendo las clulas basales ms voluminosas, men con mezcla de agua y etanol (1:1). Diluir 50 mL de la
los menores con dimetro uniforme de la base hasta el pi- solucin obtenida con 150 mL de metanol.
ce, siendo ese, menos afilado. Tricomas glandulares estn
en toda la extensin de la lmina, en las de los partes; se Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de es-
localizan en pequeas depresiones de la epidermis, tienen teviosdeo en metanol, para obtener solucin a 1 mg/mL.
pedicelo pluricelular y uniseriado y cabeza redondeada y
unicelular. En algunos locales de la epidermis son visibles Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
estras epicuticulares. En seccin transversal, la lmina al aire. Nebulizar con anisaldehdo SR y dejar en estufa
tiene organizacin dorsiventral y es anfiestomtica, con entre 100 C y 110 C durante 5 minutos. La mancha prin-
estomas situados en el mismo nivel o ligeramente arriba cipal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posicin,
de las dems clulas epidrmicas. Las paredes periclinales color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2),
internas y anticlinales que delimitan el poro estomtico son de Rf de aproximadamente 0,50. La mancha correspon-
ea
espesas. El parnquima en empalizada es formado por una diente al esteviosdeo presenta coloracin verde fugaz.
o de los capas. Cuando de los capas, estas abarcan la mi-
taddel espesor de la lmina. El parnquima esponjoso pre- ENSAYOS DE PUREZA
senta varios estratos, dispuestos irregularmente. Los haces
vasculares secundarios son colaterales, circundados por un Material extrao (5.4.2.2). No ms que 2,0%.
borde parenquimtico clorofilado. Lanervadura principal,
en seccin transversal, se muestra ms prominente en la Agua (5.4.2.3). Como mximo 13,0%.
parte abaxial. Las clulas de la epidermis, en esa regin,
son isodiamtricas, y el colnquima es lagunar. El siste- Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 9,5%.
ma vascular es representado por un haz vascular colateral,
involucrado parcialmente por fibras esclerenquimticas DETERMINACIN
junto al xilema y al floema, en forma de calotas. En sec-
cin transversal, la base foliar muestra forma semicircular Carboidratos totales
abierta, ligeramente cncava en la parte adaxial y convexa
en la abaxial. Laepidermis presenta clulas polidricas a Solucin muestra concentrada: pesar 2 g de folha de stevia
cuadrangulares, con cutcula ornamentada. Los estomas molida. Extraer, por infusin, con 80 mL de agua caliente,
estn localizados arriba del nivel de las dems clulas epi- por tres veces y filtrar. Reunir los filtrados y completar el
drmicas y estn apenas en los bordes. El colnquima est volumen para 250 mL. Transferir 5 mL del extracto para
formado por una o de los capas de clulas, en ambas partes. baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
El parnquima fundamental llena la mayor parte de esta re- agua.
gin y el clornquima los bordes. El sistema vascular est
constituido de cinco a siete haces vasculares colaterales, Solucin muestra: transferir 0,6 mL de la Solucin muestra
siendo el central el mayor y los dems disminuyen gradual- concentrada para tubo de ensayo, aadir 0,6 mL de fenol
mente hasta los ms perifricos. a 5% (p/v) y 3 mL de cido sulfrico. Dejar en reposo por
10 minutos.
Solucin blanco: transferir 0,6 mL de agua para tubo de
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la ensayo, aadir 0,6 mL de fenol a 5% (p/v) y 3 mL de cido
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac- sulfrico. Dejar en reposo por 10 minutos.
tersticas: fragmentos de epidermis con clulas de paredes
anticlinales sinuosas y estomas anomocticos; fragmentos Solucin estndar: transferir 0,6 mL de glucosa estndar a
de regiones de las nervaduras con clulas epidrmicasalar- 0,01% (p/v) en agua, para tubo de ensayo, aadir 0,6 mL de
gadas; tricomas tectores y glandulares como descritosarri- fenol a 5% (p/v) y 3 mL de cido sulfrico. Dejar en reposo
ba. por 10 minutos.
IDENTIFICACIN Medir la absorbancia de la solucin muestra y de la solu-

cin estndar en 490 nm (5.2.14), utilizando la Solucin
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- blanco para ajuste del cero. Calcular el tenor de carboidra-
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, con espesor tos totales en la muestra a partir de la expresin:
de 250 m, como soporte, y acetato de etilo, metanol y

As
TC = 1,125 x D x Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 0,25 g
Ap de la droga seca y molida para baln de fondo redondo.
en que Aadir 10 mL de mezcla de agua y etanol (1:1), y calentar
TC = teor de carboidratos en %; a cerca de 100 C bajo reflujo, por 60 minutos. Enfriar o
D = 10; extracto a la temperatura ambiente con corriente de agua
Las = absorbancia medida de la solucin muestra; fra. Filtrar el extracto a travs de papel de filtro, al vaco,
Ap = absorbancia medida de la solucin estndar. lavando el marco con pequeo volumen de agua. Transferir
el filtrado para baln volumtrico de 10 mL y completar el
Esteviosdeo volumen con mezcla de agua y etanol (1:1). Diluir 50L de
la solucin resultante en 950L de mezcla de acetonitrilo
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de y agua (20:80).
de detector ultravioleta a 206 nm; pr-columna empaque- Solucin estndar stock: disolver cantidad exactamente
tada con slice ligada a grupo octadecilsilano; columna de pesada de estevisido en metanol para obtener solucin a 1
150 mm de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empa- mg/mL. Calentar, suavemente, si necesario.
quetada con slice ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantenida a la temperatura ambiente; flujo do Fase mvil Curva analtica: diluir 500L de la Solucin estndar
de 1,0 mL/minuto. stock, a la mitad, para obtener solucin a 0,50 mg/mL.
Realizar diluiciones sucesivas de la solucin anterior, en
Eluyente A: mezcla de acetonitrilo y agua (20:80). metanol, de modo de obtener concentraciones de 0,25 mg/
mL, 0,125 mg/mL, 0,0625 mg/mL, 0,032 mg/mL y 0,016
Eluyente B: acetonitrilo. mg/mL. Inyectar las 6 concentraciones obtenidas.
e Gradiente de fase mvil: adoptar sistema de gradiente li-

neal, conforme tabla a continuacin.
Tiempo
(minutos)
Eluyente A (%) Eluyente B (%)
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10L de las solu-
ciones de la Curva analtica y de la Solucin muestra. Re-
gistrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos.
El tiempo de retencin es de aproximadamente 4,6 minutos
para el estevisido. Calcular el tenor de estevisido en la
muestra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con la
0 100 0 curva analtica.
4 70 30
7 0 100
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y calor.

ea
Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos en Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1 cm; en B, E y H a 250 m; en C, D, G, F e I a 50 m.
A aspecto general de la hoja; B detalle de la nerviacin foliar; C detalle de la epidermis de la parte adaxial en vista frontal, mostrando estomas;
D - detalle de la epidermis de la parte abaxial en vista frontal, mostrando estomas y clulas con paredes altamente sinuosas;E esquema de la seccin
transversal de la lmina foliar en la regin de la nervadura principal, evidenciando haz del tipo colateral: floema (f); fibras (fi); haz vascular (fv); parn-
quima fundamental (pf); parnquimaen empalizada (pp); parnquima esponjoso (pj); xilema (x). F detalle del haz vascular de la nervadura principal
en seccin transversal como mostrado en E: floema (f); fibras (fi); parnquima fundamental (pf); xilema (x). G detalle de la epidermis y del colnqui-
ma en la regin de la nervadura principal dirigida para la parte adaxial y detalle de la epidermis y del colnquima en la regin de la nervadura principal
dirigida para la parte abaxial: colnquima (co); epidermis (ep). H esquema de la seccin transversal de la base de la lmina foliar en la regin de la
nervadura principal, evidenciando haz del tipo colateral: clornquima (cl); colnquima (co); floema (f); haz vascular (fv); xilema (x). I detalle del haz
vascular de la regin basal de la lmina foliar: floema (f); parnquima fundamental (pf); xilema (x).

Figura 2 Aspectos microscpicos en Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A a H a 50 m.
A detalle de la lmina foliar, en seccin transversal: epidermis (ep); borde vascular con cloroplastidio (bc); haz vascular (fv); parnquima esponjoso
(pj); parnquima en empalizada (pp); tricoma glandular (tg). B detalle de la lmina foliar, en seccin transversal: estoma (es); epidermis (ep); borde
vascular con cloroplastidios (bc); haz vascular (fv); parnquima esponjoso (pj); parnquima en empalizada (pp). C fragmento de la porcin basal de
la lmina foliar en seccin transversal al nivel de la nervadura principal, mostrando estras epicuticulares: epidermis (ep); clornquima (cl); colnquima
(co); parnquima fundamental (pf); D fragmento de epidermis en vista frontal, evidenciando estomas y la variabilidad morfolgica de las clulas;E
fragmento de la epidermis, en vista frontal, evidenciando estomas y tricomas tectores; F tricoma tector y clulas epidrmicas fundamentales mos-
trando estras epicuticulares; G tricoma tector con clulas basales alargadas; H fragmento de la epidermis, en vista frontal, destacando estomas y
tricoma glandular.

ESTOLATO DE ERITROMICINA D. Disolver 10 mg de muestra en 5 mL de cido clorhdri-

Erythromycini estolas co. Dejar en reposo por 20 minutos. Se desarrolla colora-
cin amarilla.
ENSAYOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar en la suspensin acuosa

a 1% (p/v).
Sustancias Relacionadas. Proceder conforme descrito en

de slice G, como soporte, y mezcla de acetato de amonio
a 15% (p/v) con pH ajustado para 7,0, etanol y cloroformo
placa, 10 L de cada una de las soluciones recientemente
Solucin (1): solucin a 4 mg/mL de la muestra en acetona.
C40H71NO14.C12H26O4S; 1056,39 Solucin (2): diluir 2,5 mL de la Solucin (1) en 10 mL de

estolato de eritromicina; 03494 acetona.
Sulfato de dodecila de 2-propanoato de eritromicina (1:1)
ea
[3521-62-8] Solucin (3): solucin a 1 mg/mL de estolato de eritromi-
cina SQR en acetona.
Presenta potencia de, por lo menos, 610 UI de estolato de
eritromicina (C40H71NO14.C12H26O4S) por miligramo en re- Solucin (4): disolver 10 mg de estolato de eritromicina
lacin a la sustancia anidra. SQR y 10 mg de etilsuccinato de eritromicina en 10 mL
de acetona.
DESCRIPCIN
Solucin (5): solucin a 80 mg/mL de eritromicina SQR
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. en acetona.
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
etanol, acetona y cloroformo. Prticamente insoluble en al aire. Nebulizar con anisaldehdo SR y calentar a 110 C
cido clorhdrico diluido. por 5 minutos. Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la Solucin (1), diferente de la mancha
Constantes fsico qumicas. principal, no es ms intenso que aquella obtenida con la
Solucin (5) (2,0%).
sicin. Agua (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de metanol conteniendo
10% de imidazol en el frasco de titulacin. Como mximo
IDENTIFICACIN 4,0%.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,5 g de la

muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- muestra. Como mximo 0,5%.
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- DETERMINACIN
vados en el espectro de estolato de eritromicina SQR, pre-
parado de manera idntica. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en agar,
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin cilindros en placa.
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la Solu- Microorganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
cin (3). La prueba solamente es vlida si el cromatograma
obtenido con la Solucin (4) presentar de los manchas nti- Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1 para mante-
damente separadas. nimiento del microorganismo, solucin salina estril para
estandarizacin del inculo, medio de cultivo nmero 11
C. Suspender 3 mg de muestra en 2 mL de cido sulfrico para capa base y para preparacin del inculo.
M. Aadir 0,1 mL de cloruro de metiltioninio a 10% (p/v),
2 mL de cloroformo y mezclen. La capa clorofrmica se Solucin muestra: disolver cantidad de muestra equivalen-
torna azul. te a 50 mg de eritromicina en 20 mL de metanol. Diluir a
50 mL con Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH

8,0 (Solucin 2). Mantener a 60 C por 3 horas. Filtrar. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
Diluir, sucessivamente, hasta concentraciones de 0,30 g/ al aire. Nebulizar con mezcla de etanol, anisaldehdo y ci-
mL, 0,60 g/mL y 1,2 g/mL, utilizando Tampn fosfato do sulfrico (90:5:5). Calentar la placa a 100 C por 10
de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2). minutos. La mancha principal obtenida con la Solucin (1)
corresponde en posicin, color y intensidad a aquella ob-
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 50 mg de tenida con la Solucin (2). La eritromicina aparece como
estolato de eritromicina SQR y transferir cuantitativamente mancha de color negro a morado
para baln volumtrico de 50 mL con auxilio de 20 mL de
metanol. Agitar, completar el volumen con Tampn fosfato CARACTERSTICAS
de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2). Diluir, su-
cessivamente, hasta concentraciones de 0,30 g/mL, 0,6 Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
g/mL y 1,2 g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2). Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 30
minutos. Utilizar fluido gstrico simulado en lugar de agua.
Procedimiento: aadir 20 mL de medio nmero 11 en cada
placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inculo a 1,5% Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
y proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico ba.
de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilindros, 0,2
mL de las soluciones recientemente preparadas. Calcular ENSAYOS DE PUREZA
la potencia de la muestra, en UI de estolato de eritromicina
por miligramo, a partir de la potencia del estndar y de las Agua (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de metanol conteniendo
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu- 10% de imidazol en el frasco de titulacin. Como mximo
e
cin muestra. 5,0%.
En recipientes hermticamente cerrados, protegidos de la Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
luz y en temperatura inferior a 30 C. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
ETIQUETADO Investigacin de microorganismos patognicos

DETERMINACIN
CLASE TERAPUTICA
Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de
Antimicrobiano. antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en agar,
utilizando cilindros. Preparar Solucin muestra como des-
ESTOLATO DE ERITROMICINA crito a continuacin.
COMPRIMIDOS
Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos. Uti-
lizar cantidad del polvo equivalente a 0,5 g de eritromicina
Contiene estolato de eritromicina equivalente a, por lo me- y transferir para baln volumtrico de 500 mL. Diluir en
nos, 90,0% y, como mximo, 120,0% de la cantidad de- 200 mL de metanol y agitar mecnicamente por 10 minu-
clarada de eritromicina (C H NO ). Los comprimidos tos. Aadir 100 mL de Tampn fosfato de potasio 0,1 M,
37 67 13
debem ser revestidos. estril, pH 8,0 (Solucin 2) y agitar mecnicamente por
10 minutos. Completar el volumen con mismo solvente y
IDENTIFICACIN filtrar.
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice (0,25 mm), como
soporte, y mezcla de metanol y cloroformo (85:15), como En recipientes bien cerrados.
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 3 L de
cada una de las soluciones recientemente preparadas, des- ETIQUETADO
critas a continuacin.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. A partir
del polvo, preparar solucin equivalente a 20 mg/mL de ESTOLATO DE ERITROMICINA
eritromicina en metanol. SUSPENSIN ORAL
Solucin (2): utilizar estolato de eritromicina SQR para
obtener solucin a 20 mg/mL de eritromicina en metanol. Estolato de eritromicina suspensin oral es la mezcla de
estolato de eritromicina con un o ms agentes colorantes,

aromatizantes, tampones, edulcorantes y conservantes. mg/mL. Diluir cuantitativamente con Tampn fosfato de
Contiene estolato de eritromicina equivalente a, por lo me- potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) hasta concen-
nos, 90,0% y, como mximo, 115,0% de la cantidad decla- tracin de 1 mg/mL. Diluir sucessivamente con o Tampn
rada de eritromicina (C37H67 NO13). fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) para
obtener soluciones en la banda de concentracin adecuada
IDENTIFICACIN a la curva estndar.
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- Solucin muestra: transferir volumen de la suspensin oral,
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice 0,25 mm, como libre de burbujas, equivalente a 0,25 g de eritromicina, para
soporte, y mezcla de metanol y cloroformo (85:15), como baln volumtrico de 250 mL. Aadir 100 mL de metanol
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 3 L de y agitar por 10 minutos. Completar el volumen con la Tam-
cada una de las soluciones recientemente preparadas, des- pn fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2)y
critas a continuacin. calentar hasta 60 C por tres horas, enfriar y filtrar. Diluir
sucessivamente con Tampn fosfato de potasio 0,1 M, est-
Solucin (1): transferir volumen de suspensin oral equi- ril, pH 8,0 (Solucin 2) para obtener soluciones en la banda
valente a 20 mg de eritromicina para embudo de separa- de concentracin adecuada a la curva estndar.
cin. Aadir 15 mL de hidrxido de sodio 0,02 M y mez-
clen. Aadir 2 g de cloruro de sodio y 25 mL de cloroformo Procedimiento: aadir 20 mL de medio base nmero 11 en
y agitar por 3 minutos. Separar la fase clorofrmica pa- cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de medio se-
sando-a a travs de pequea cantidad de sulfato de sodio meado nmero 11 y proceder conforme descrito en Ensayo
anhidro, previamente lavado con cloroformo. Coletar el microbiolgico por difusin en agar. Calcular la cantidad,
extracto clorofrmico. Lavar el sulfato de sodio con ms 5 en mg de eritromicina (C37H67NO13) en la suspensin oral,
ea
mL de cloroformo. Evaporar la fase orgnica hasta seque- a partir de la potencia del estndar y de las respuestas ob-
dad en evaporador rotatorio. Disolver el residuo en 1 mL tenidas para la Solucin estndar y la Solucin muestra.
de metanol.
Solucin (2): transferir cantidad de estolato de eritromicina
SQR equivalente a 20 mg de eritromicina para un embudo En recipientes bien cerrados.
de separacin y proceder la extraccin conforme descrito
para Solucin (1). ETIQUETADO
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Observar la legislacin vigente.

al aire y nebulizar con mezcla de etanol, anisaldehdo y
cido sulfrico (90:5:5). Calentar la placa a 100 C por 10 ESTRADIOL
minutos. La mancha principal obtenida con la Solucin (1) Estradiolum
corresponde en posicin, color y intensidad a aquella obte-
nida con la Solucin (2). La eritromicina aparece como una
mancha de color negro a morado.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA C18H24O2; 272,38

estradiol; 03595
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos (17)-Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. [50-28-2]
Investigacin de microorganismos patognicos Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0%
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. de C18H24O2, en relacin a la sustancia anidra.
Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico por Caractersticas fsicas. Polvo blanco a blancoamarillento.
difusin en agar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros.
Microorganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341. acetona y dioxano, fcilmente soluble en etanol, ligera-
mente soluble en aceite vegetal y poco soluble en cloruro
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, de metileno. Soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos.
de eritromicina SQR en metanol para obtener solucin a 10

Constantes fsico qumicas. entre estradiol y estrona no es menor que 2,0. El desvo
estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
Banda de fusin (5.2.2): 173 C a 179 C. trados no es mayor que 2,0%.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +76 a +83. Determinar Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
en solucin a 1% (p/v). cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
IDENTIFICACIN tenor de C18H24O2 en la muestra a partir de las respuestas
muestra previamente desecada, dispersa en bromuro de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
lativas de aquellos observados en el espectro de estradiol
SQR, preparado de manera idntica. ETIQUETADO
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Observar la legislacin vigente.

etanol, exhibe mximo en 280 nm, idntico al observado CLASE TERAPUTICA
en el espectro de solucin similar de estradiol SQR.
Hormnio.
ENSAYOS DE PUREZA
e
ESTRAMONIO
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Stramonii folium
Datura stramonium L. SOLANACEAE
Agua (5.2.20.1). Como mximo 3,5%.
La droga es constituida por las hojas de Datura stramo-
DETERMINACIN nium L. y de las sus variedades. Contiene por lo menos
0,25% de alcaloides totales calculados en hiosciamina
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de (C17H23NO3, 289,37) en relacin a la droga seca.
de detector ultravioleta a 205 nm; columna de 300 mm de CaracterSTICAS
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), Caractersticas organolpticas. A folha tiene olor desa-
mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil gradvel, sabor nauseoso y levemente salgado.
de 1 mL/minuto.
Descripcin macroscpica
Fase mvil: acetonitrilo y agua (55:45).
Lmina foliar ovalada u ovalado triangular, lobado denta-
Solucin muestra: transferir 100 mg de la muestra, exac- da, de pice acuminado y base asimtrica, de coloracin
tamente pesada, para baln volumtrico de 250 mL y verde acastaadaoscura a verde griscea oscura, torcidas y
completar el volumen con metanol. Transferir 10 mL para encogidas debido al secado, finas y frgiles, con 15,0 cm
baln volumtrico de 200 mL y aadir 5 mL de la Solu- a 20,0 cm de largo y 8,0 cm a 10,0 cm de ancho. Venacin
cin estndar interno, completar el volumen con agua y pinnada, con 4-5 nervaduras secundarias alternadas, cn-
homogeneizar. cavas en la parte adaxial y prominentes en la parte abaxial.
Pecolo corto. Hojas jvenes pubescentes sobre las nerva-
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, duras.
de estradiol SQR y estrona SQR en metanol, para obte-
ner solucin a 0,4 mg/mL y 0,24 mg/mL, respectivamente. Descripcin microscpica
Transferir 10 mL de esa solucin y 5 mL de la Solucin
estndar interno para baln volumtrico de 200 mL. Aa- La lmina foliar es anfihipoestomtica y de simetra dor-
dir 100 mL de metanol y completar el volumen con agua, siventral. Laepidermis, en vista frontal, presenta clulas
obteniendo solucin a 20 g/mL de estradiol SQR. poligonales, de paredes anticlinales sinuosas y espesas, y
estomas del tipo anisoctico, raramente anomoctico, ms
Solucin estndar interno: transferir 300 mg de etilparabeno abundantes en la parte abaxial. Los tricomas tectores y
para baln volumtrico de 500 mL, completar el volumen glandulares son ms abundantes en la parte abaxial y sobre
con metanol y homogeneizar. las nervaduras. Los tricomas tectores son pluricelulares,
uniseriados, cnicos, formados por 2-5 clulas alargadas
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Los de paredes finamente verrugosas; los tricomas glandulares
tiempos de retencin son cerca de 0,7 para el estndar in- son, en general, cortamente pedicelados, con glndula api-
terno, 1,3 para estrona y 1,0 para o estradiol. La resolucin cal ovoide o claviforme, formada por 2-7 clulas. Laepi-

dermis, en seccin transversal, se presenta uniestratificada de 200 mm de lado hasta aparecimiento de bandas anaran-
y est recubierta por una cutcula lisa y delgada. El me- jadas o castaas sobre el fondo amarillo. Las bandas de
sfilo consiste de parnquima en empalizada compuesto los cromatogramas obtenidos conla Solucin (1) son seme-
de una capa de clulas y de parnquima esponjoso. Entre jantes, cuanto a posicin (hiosciamina en el tercio inferior,
los de los parnquimas se encuentran una o ms capas de escopolamina en el tercio superior de los cromatogramas)
idioblastos conteniendo cristales de oxalato de calcio en la y coloracin, a las de los cromatogramas obtenidos con la
forma de drusas. Los haces vasculares son bicolaterales. Solucin (2).La dimensin de las bandas de loscromatogra-
mas obtenidos con la Solucin (1) no es inferior a la de las
Descripcin microscpica del polvo bandas correspondientes de los cromatogramas obtenidos
con el mismo volumen de la Solucin (2). Pueden aparecer
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para leves bandas secundarias, en particular en el centro del cro-
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca- matograma obtenido con 20L de la Solucin (1), o cerca
ractersticos: fragmentos de epidermis con clulas de pa- del punto de aplicacin del cromatograma obtenido con 10
redes anticlinales ligeramente sinuosas y con cutcula lisa; L de la Solucin (1). Pulverizar con nitrito de sodio SR
fragmentos de epidermis con estomas anisocticos y ano- hasta que la capa se torne transparente. Examinar despus
mocticos ms frecuentes en la epidermis abaxial; trico- de 15 minutos. La coloracin de las bandas correspondien-
mas tectores cnicos pluricelulares uniseriados y tricomas tes a la hiosciamina en los cromatogramas obtenidos con
glandulares cortos y claviformes; fragmentos del mesfilo la Solucin (2) y en los cromatogramas obtenidos con la
en seccin transversal; fragmentos de elementos de vaso Solucin (1) pasa de castao para castaorojizo, pero no
anillados y espiralados; fragmentos de parnquima con nu- pasa para azul grisceo (atropina).
merosos idioblastos conteniendo cristales del tipo drusa.
Ensayos de pureza
ea
IDENTIFICACIN
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 3% de caules
A. Agitar 1 g de la muestra pulverizada con 10 mL de cido con un dimetro superior a 5 mm.
sulfrico 0,05 M, durante 2 minutos y filtrar. Aos filtrados
juntar 1 mL de solucin concentrada de amonaco y 5 mL Agua (5.2.20.2). Como mximo 12,0%.
de agua. Agitar con 15 mL de ter etlico exento de perxi-
dos, con precaucin, para evitar la formacin de emulsin. Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 20%.
Secar la fase etrea sobre sulfato de sodio anhidro. Filtrar
para una cpsula de porcelana y evaporar el solvente a la Cenizas insolubles (5.4.2.5). Como mximo 4%.
sequedad en bao mara. Juntar 2 mL de acetona y, gota a
gota, de hidrxido de potasio a 3% (p/v) en etanol a 96% Determinacin
(v/v). Desarrolla coloracin violeta intenso.
Alcaloides totales
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- Pesar cerca de 10 g de la muestra pulverizada (180m) y
porte, y mezcla de solucin concentrada de amonaco, agua humedecer con 5 mL de hidrxido de amonio. Aadir 10
y acetona (3:7:90) como fase mvil. Aplicar, separadamen- mL de etanol a 96% (v/v) y 30 mL de ter etlico exento de
te, en la placa, en la forma de banda, 10 L y 20 L de las perxido, mezclados cuidadosamente. Transferir la mezcla
soluciones a continuacin, respectivamente: para un percolador, si necesario, con auxilio de la solucin
extractora. Macerar durante 4 horas y percolar la mezcla
Solucin (1): a 1 g de la muestra pulverizada juntar 10 con cloroformo y ter etlico exento de perxidos (1:3)
mL de cido sulfrico 0,05 M, agitar durante 15 minutos hasta extraccin completa de los alcaloides. Evaporar a la
y filtrar. Lavar el filtro con cido sulfrico 0,05 M, hasta sequedad 1 mL del percolado y disolver el residuo en cido
la obtencin de 25 mL de filtrado. Al filtrado juntar 1 mL sulfrico 0,25 M y verificar la ausencia de alcaloides con
de solucin concentrada de amonaco y agitar de los veces yoduro de potasio mercrico SR. Reducir el volumen del
con 10 mL de ter etlico exento de perxido de cada vez. percolado hasta 50 mL y transferir para un embudo de se-
Separar por centrifugacin, si necesario. Reunir as capa paracin con auxilio de ter etlico exento de perxidos. Al
etreas, secar sobre sulfato de sodio anhidro, filtrar y eva- lquido as obtenido juntar ter etlico exento de perxidos,
porar a la sequedad en bao mara. Disolver el residuo en 2,5 veces del volumen del percolador hasta la obtencin
0,5 mL de metanol. de un lquido de densidad inferior a la del agua. Extraerla
solucin, por lo menos tres veces, con 20 mL de solucin
Solucin (2): disolver 50 mg de sulfato de hiosciamina en 9 de cido sulfrico 0,25 M cada vez. Separar las fases, por
mL de metanol. Disolver 15 mg de bromhidrato de escopo- centrifugacin, si necesario, y transferir la fase cida para
lamina en 10 mL de metanol. Mezclar 3,8 mL de solucin otro embudo de separacin. Alcalinizar la fase cida con
de sulfato de hiosciamina, 4,2 mL de solucin de bromhi- hidrxido de amonio hasta pH 8,0 - 9,0 y extraer tres veces
drato de escopolamina y completar con 10 mL de metanol. con cloroformo, conalcuotas de 30 mL. Juntar las fases
clorofrmicas y retirar el agua residual, adicionando 4 g
Desarrollar el cromatograma. Secar la placa a 100 C - 105 de sulfato de sodio anhidro, dejando en reposo por 30 mi-
C durante 15 minutos. Dejar enfriar y pulverizar con cerca nutos, con agitacin ocasional. Retirar la fase clorofrmica
de 10 mL de yodobismutato de potasio SR2, para una placa y lavar el sulfato de sodio restante con tres alcuotas de 10

57,88 x (20 n)
mL de cloroformo. Reunir los extractos clorofrmicos y % alcaloides =
evaporar a la sequedad en bao mara. Calentar el residuo (100 d) x m
en estufa a 100 C - 105 C durante 15 minutos. Disolver
el residuo en 5 mL de cloroformo, aadir 20 mL de solu- en que
cin de cido sulfrico 0,01 M SV y retirar el cloroformo d = prdida por secado expresada en porcentaje
por evaporacin en bao mara. Titular el exceso de ci- n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,02 M
do con solucin de hidrxido de sodio 0,02 M SV usando gastados;
rojo de metilo SI como indicador. Calcular el porcentaje m = masa de la toma de ensayo, en gramos.
de alcaloides totales, expresados en hiosciamina, segnla
expresin: EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-

lor.

ea
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Datura stramonium L.

_________________
A - representacin esquemtica de la hoja, en vista frontal: lmina (la); pecolo (pe). B detalle de porcin de la lmina foliar, en seccin transversal:
cutcula (cu); epidermis (ep); idioblasto conteniendo drusas de oxalato de calcio (ic); parnquima esponjoso (pj); tricoma glandular (tg); tricoma tector
(tt). C detalle de porcin de la epidermis dirigida para la parte adaxial, en vista frontal: estoma (es); tricoma tector (tt). D detalle de porcin de la
epidermis dirigida para la parte abaxial, en vista frontal: estoma (es); tricoma tector.

e
Figura 2 Aspectos microscpicos de Datura stramonium L.
_________________
A a D - Representacin esquemtica del polvo. A - fragmento de la epidermis en vista frontal, en la parte adaxial, mostrando cristales por transparen-
cia: cristal del tipo drusa. B - fragmento de la epidermis en vista frontal, en la parte abaxial, mostrando cristales y porciones de elementos de vaso por
transparencia: cristal del tipo drusa (cd); haz vascular (fv). C - fragmento de porcin del mesfilo, en seccin transversal: cutcula (cu); epidermis (ep);
idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj); parnquima en empalizada (pp). D tricomas o porciones de estos, aislados: tricoma glandular
(tg); tricoma tector (tt).
ESTRONA DESCRIPCIN
Estronum
Caractersticas fsicas. Polvo blanco a blancoamarillento
o pequeos cristales blancos a blanco-amarillentos.

etanol, metanol, acetona y aceites vegetales. Poco soluble
en soluciones de hidrxidos alcalinos fijos.

C18H22O2; 270,37
estrona; 03630 Poder rotatorio especfico (5.2.8): +158 a +165, con rela-
3-Hidroxiestra-1,3,5(10)-trien-17-ona cin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 1%
[53-16-7] (p/v) en dioxano.
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0% IDENTIFICACIN

de C18H22O2, con relacin a la sustancia desecada.
muestra previamente desecada, dispersa en bromuro de

mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
lativas de aquellos observados en el espectro de estrona
SQR, preparado de manera idntica. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ETIQUETADO

etanol calentado en bao mara y enfriado la temperatura Observar la legislacin vigente.
ambiente, exhibe mximos, idnticos al observado en el
espectro de solucin similar de estrona SQR. CLASE TERAPUTICA
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Hormnio.

grama de la Solucin muestra, obtenido en Determinacin,
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- TER ETLICO
tndar. Aether ethylicus
ENSAYOS DE PUREZA
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la C4H10O; 74,12

muestra, en estufa, a 105 C, por 3 horas. Como mximo ter etlico; 03663
0,5%. 1,1-Oxibisetano
[60-29-7]
ea
muestra. Como mximo 0,5%. DESCRIPCIN
DETERMINACIN Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolora, voltil,

muy inflamable.
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto Solubilidad. Soluble en agua, miscible con etanol, con clo-
de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 150 mm de ruro de metileno y con aceites grasos.
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), IDENTIFICACIN
de 1 mL/minuto. A. Satisface ensayo de Densidad relativa (5.2.5).
Fase mvil: acetonitrilo y fosfato de potasio monobsico B. Satisface el ensayo de Determinacin de la banda de
0,05 M (50:50). destilacin (5.2.3).
Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada, ENSAYOS DE PUREZA

de la muestra en metanol para obtener solucin a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL de esta solucin para baln volum- Acidez. En un frasco de tapa esmerilada introducir 10 mL
trico de 25 mL y completar el volumen con Fase mvil, de etanol, 2 mL de agua destilada, 0,5 mL de fenolftalena
obteniendo solucin a 40 g/mL. SI y juntar la solucin de hidrxido de sodio 0,02 M hasta
obtencin de coloracin rosa persistente, despus agitacin
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, durante 30 segundos. Aadir, exactamente, 25 mL de la
de estrona SQR en metanol, para obtener solucin a 0,2 muestra, cerrar y agitar cuidadosamente, aadir la solucin
mg/mL. Transferir 5 mL de esta solucin para baln volu- de hidrxido de sodio 0,02 M hasta coloracin rosa persis-
mtrico de 25 mL y completar el volumen con Fase mvil, tente, despus agitacin durante 30 segundos. No debem
obteniendo solucin a 40 g/mL. ser gastados ms de 0,4 mL de hidrxido de sodio 0,02 M
para neutralizar o ter etlico.
ciencia de la columna no debe ser menor que 1500 platos Densidad relativa (5.2.5). 0,714 a 0,716.
tericos/metro. El factor de cola no es mayor que 2. El des-
vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos Perxidos. En una probeta con tapa esmerilada de 25 mL,
registrados no es mayor que 2,0%. introducir 10 mL de la muestra y 1 mL de una solucin
recientemente preparada de yoduro de potasio 10% (p/v) y
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So- agitar. La mezcla deber ser protegida de la luz durante 1
lucin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato- hora. Los lquidos no debem presentar coloracin.
gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor
de C18H22O2 en la muestra a partir de las respuestas obteni- Banda de destilacin (5.2.3). No destilar si la muestra no
das con la Solucin estndar y Solucin muestra. satisfizer el ensayo de perxidos. La muestra destila com-
pletamente entre 34 C y 35 C. Realizar el ensayo utili-
zando dispositivo de calefaccin apropriado. Proceder con

precaucin, evitar calentar el baln superior del nvel del Constantes fsico qumicas.
lquido.
Banda de fusin (5.2.2): 180 C a 186 C. Presenta forma
Residuo no voltil. Evaporar 50 mL, espontneamente, en polimorfa con banda de fusin de 142 C a 146 C.
cpsula de porcelana previamente tarada. Desecar el residuo
en estufa a 105 C, durante 1 hora, dejar enfriar y pesar. El Poder rotatorio especfico (5.2.8): 28,0 a 29,5, con re-
peso del residuo no debe exceder 1 mg (0,003 %). lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a
0,4% (p/v) en piridina.
Aldedos. En un embudo de separacin colocar 20 mL de
ter etlico y aadir 7 mL de la mezcla de 1 mL de yoduro IDENTIFICACIN
de potasio mercurio alcalino SR y 17 mL de solucin satu-
rada de cloruro de sodio. Cerrar y agitar vigorosamente por A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
10 segundos. Dejar repose por 1 minuto. La capa acuosa no muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
debe presentar turbidez. potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
Olor extrao. Sobre un disco de papel de filtro de 80 cm tivas de aquellos observados en el espectro de etinilestra-
de dimetro, aplicar 5 mL de la muestra. Dejar evaporar es- diol SQR, preparado de manera idntica.
pontneamente. Despus de la volatilizacin de la muestra
no debe ser observado olor extrao al ter etlico. B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO etanol, exhibe mximo en 281 nm, idntico al observado
en el espectro de solucin similar de etinilestradiol SQR.
e
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y la la tem- Los valores de A (1%, 1 cm) en 281 nm, calculados con
peratura de 8 C a 15 C. relacin a la sustancia desecada, no difieren ms del que
3,0%.
ETIQUETADO
El rtulo deber indicar el nombre y la concentracin del (2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
antioxidante no voltil, eventualmente utilizado. posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So-
lucin (3).
CATEGORA
D. En tubo de ensayo, disolver 1 mg de la muestra en 1 mL
Solvente. de cido sulfrico. Se desarrolla coloracin rojo anaranja-
da, que, bajo la luz ultravioleta a 365 nm, presenta fluores-
ETINILESTRADIOL cencia verdosa. Aadir 10 mL de agua. Se desarrolla co-
Ethinylestradiolum loracin violeta y produce-si precipitado de color similar.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. La solucin a 2% (p/v) en etanol

es lmpida (5.2.25).

de slice G, como soporte, y mezcla de etanol y tolueno
(10:90), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
C20H24O2; 296,40 placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente
etinilestradiol; 03699 preparadas, descritas a continuacin.
(17)-19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-ino-3,17-diol
[57-63-6] Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en mezcla de
metanol y cloroformo (10:90). Diluir para 10 mL con el
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 102,0% mismo solvente, para obtener solucin a 20 mg/mL.
de C20H24O2, con relacin a la sustancia desecada.
DESCRIPCIN de metanol y cloroformo (10:90).
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o leve- Solucin (3): disolver 25 mg de etinilestradiol SQR en
mente amarillento, inodoro. mezcla de metanol y cloroformo (10:90). Diluir para 25
mL con el mismo diluyente, obteniendo solucin a 1 mg/
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en mL.
acetona, cloroformo, dioxano, etanol y ter etlico. Soluble
en soluciones alcalinas diluidas.

Solucin (4): disolver 10 mg de estrona SQR en mezcla de para baln volumtrico de 50 mL, diluir y completar el vo-
metanol y cloroformo (10:90) y diluir para 10 mL con el lumen con Fase mvil, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL.
mismo solvente. Diluir 2 mL de esta solucin para 10 mL
con el mismo solvente, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL. Solucin estndar: disolver, exactamente, cerca de 10 mg
de etinilestradiol SQR en Fase mvil y diluir para 50 mL,
Solucin (5): diluir 1 mL de la Solucin (2) para 5 mL con obteniendo solucin a 0,2 mg/mL.
mezcla de metanol y cloroformo (10:90), obteniendo solu-
cin a 0,2 mg/mL. Procedimiento: inyectar, separadamente, 25 L de la Solu-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
al aire y calentar a 110 C por 10 minutos. Nebulizar la tenor de C20H24O2 en la muestra a partir de las respuestas
placa caliente con cido sulfrico metanlico SR. Calentar obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
la placa nuevamente a 110 C por 10 minutos y examinar
bajo luz ultravioleta (365 nm). Cualquier mancha corres- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
pondiente a la estrona en el cromatograma obtenido con la
Solucin (1) no es ms intenso que aquella obtenida en el En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
cromatograma con la Solucin (4) (1%). Cualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin ETIQUETADO
(1), diferente de la mancha principal y de la mancha co-
rrespondiente a la estrona, no es ms intenso que aquella Observar la legislacin vigente.
obtenida en el cromatograma con la Solucin (5) (1%).
CLASE TERAPUTICA
ea
muestra, en estufa a 105 C, por 3 horas. Como mximo Contraceptivo.
1,0%.
ETIONAMIDA
DETERMINACIN Ethionamidum
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la muestra. Disol-

ver en 40 mL de tetrahidrofurano y aadir 5 mL de nitrato
de plata a 10% (p/v). Titular con hidrxido de sodio 0,1
M SV determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones necesa-
rias. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a
29,64 mg de C20H24O2. C8H10N2S; 166,24
etionamida; 03704
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de 2-Etil-4-piridinacarbotioamida
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, [536-33-4]
cerca de 50 mg de la muestra, disolver en etanol y comple-
tar el volumen para 100 mL con el mismo solvente. Diluir Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
con etanol hasta concentracin de 0,01% (p/v). Preparar de C8H10N2S, con relacin a la sustancia desecada.
mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones DESCRIPCIN
resultantes en 281 nm, utilizando etanol para ajuste del
cero. Calcular el tenor de C20H24O2 en la muestra a partir de Caractersticas fsicas. Polvo cristalino amarillo o peque-
las lecturas obtenidas. os cristales amarillos, con olor de sulfuro leve a modera-
do.
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en
to de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 150 mm metanol, ligeramente soluble en etanol, poco soluble en
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con propilenoglicol, cloroformo y ter etlico
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m
a 10 m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Constantes fsico qumicas.
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y agua (1:1).
IDENTIFICACIN
de la muestra para baln volumtrico de 25 mL, disolver A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
y completar el volumen con Fase mvil. Transferir 10 mL muestra, desecada por 18 horas sobre gel de slice y bajo

presin reducida, dispersa en bromuro de potasio, presenta sarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a
mximos de absorcin solamente en los mismos largos de 16,624 mg de C8H10N2S.
onda y con las mismas intensidades relativas de aquellos
observados en el espectro de etionamida SQR, preparado B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
de manera idntica. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cer-
ca de 50 mg de la muestra y disolver en metanol. Completar
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban- el volumen para 100 mL con el mismo solvente. Diluir, su-
da de 220 nm a 350 nm, de la solucin muestra obtenida en cessivamente, en metanol, hasta concentracin de 0,001%
el mtodo B. del Determinacin exhibe mximos y mnimos (p/v). Preparar solucin estndar de etionamida SQR en la
solamente en los mismos largos de onda de la solucin similar misma concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir
de etionamida SQR. las absorbancias de las soluciones resultantes en 290 nm,
utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular el tenor de
C. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de metanol y C8H10N2S en la muestra a partir de las lecturas obtenidas.
aadir 5 mL de nitrato de plata 0,1 M. Se forma precipitado
marrn oscuro. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ENSAYOS DE PUREZA En recipientes bien cerrados, en local fresco.
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0. Determinar en suspensin acuosa a ETIQUETADO

1% (p/v).
e
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel CLASE TERAPUTICA
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo y
metanol (90:10), como fase mvil. Aplicar, separadamente, Antibacteriano (tuberculosttico).
a la placa, 10 L de cada una de las soluciones, descritas a
continuacin. ETIONAMIDA COMPRIMIDOS
Solucin (1): solucin a 20 mg/mL de la muestra en ace- Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 110,0%
tona. de la cantidad declarada de C8H10N2S. Los comprimidos
debem ser revestidos (revestimiento azucarado).
Solucin (2): solucin a 0,1 mg/mL de la muestra en ace-
tona. IDENTIFICACIN
Solucin (3): solucin a 0,04 mg/mL de la muestra en ace- A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
tona. polvo equivalente a 0,125 g de etionamida con 25 mL de
ter etlico por 2 o 3 minutos. Filtrar y evaporar el filtra-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar do la temperatura ambiente. Secar el residuo sobre gel de
al aire, examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier slice, bajo presin reducida. El espectro de absorcin en
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la So- el infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromuro de
lucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms in- potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
tenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%), y no mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
ms que una mancha secundaria obtenida con la Solucin tivas de aquellos observados en el espectro de la etionami-
(1) es ms intenso que aquella obtenida con la Solucin (3) da SQR, preparado de manera idntica.
(0,2%).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la banda de 220 nm a 350 nm, de la solucin muestra obte-
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como nida en Determinacin, exhibe mximo de absorcin en
mximo 0,5%. 290 nm, idntico al observado en el espectro de la solucin
estndar.
muestra. Como mximo 0,2%. C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
polvo equivalente a 1 g de etionamida con 50 mL de meta-
DETERMINACIN nol y filtrar utilizando papel de filtracin lenta. Evaporar el
filtrado en bao de vapor hasta sequedad. El residuo obte-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin nido funde entre 155 C y 164 C.
A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no CARACTERSTICAS

de cido actico glacial y titular con cido perclrico 0,1 Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
M SV determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones nece-

Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Utilizar cido clorh- suelta en el medio, comparando las leituras obtenidas con
drico 0,1 M. Como mximo 30 minutos. la de solucin de etionamida estndar en la concentracin
de 0,001% (p/v), preparada en cido clorhdrico 0,1 M.
ba. Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
da de C8H10N2S se disuelven en 45 minutos.
cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL con- DETERMINACIN
teniendo 60 mL de metanol y Aguardar desintegracin total
del comprimido. Dejar en ultrasonido por 10 minutos, agi- Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
tar mecnicamente por 15 minutos y completar el volumen absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
con el mismo solvente. Filtrar, descartando los primeros comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
20 mL. Realizar diluiciones sucesivas hasta concentracin 50 mg de etionamida para baln volumtrico de 100 mL y
de 0,001% (p/v), utilizando metanol como solvente. Prepa- aadir 80 mL de metanol. Dejar en ultrasonido por 10 mi-
rar solucin estndar en las mismas condiciones. Medir las nutos, agitar mecnicamente por 15 minutos y completar
absorbancias en 290 nm (5.2.14), utilizando metanol para el volumen con el mismo solvente. Filtrar, descartando los
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H10N2S en los primeros 20 mL. Transferir 2 mL del filtrado para baln vo-
comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. lumtrico de 100 mL, completar el volumen con metanol
y homogeneizar. Preparar solucin estndar en las mismas
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) condiciones. Medir las absorbancias de las soluciones en
290 nm, utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL la cantidad de C8H10N2S en los comprimidos a partir de las
ea
lecturas obtenidas.
Tiempo: 45 minutos
medio de disolucin y diluir, si necesario, con cido clorh- ETIQUETADO
drico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las absor-
bancias en 274 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente Observar la legislacin vigente.
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H10N2S di-

FACTOR IX DE LA COAGULACIN A. Proceder a los ensayos de precipitacin con la mues-

SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADO tra, usando una gama apropiada de sueros especficos de
especies animales. El ensayo es realizado con sueros es-
Factor IX Coagulationis Sanguinis Humanus pecficos que contengan protenas plasmticas de las espe-
Cryodesiccatus cies animales que normalmente se usan en el pas para la
preparacin de productos de origen biolgica. La muestra
El Factor IX de la coagulacin sangunea de origen huma- contiene protenas de origen humano y no precipita con los
na liofilizado es la fraccin proteica del plasma que con- sueros especficos que contengan protenas plasmticas de
tiene el Factor IX de la coagulacin sangunea de origen otras especies animales.
humana, obtenido por un mtodo que permite a separacin
del Factor IX de los otros Factores del Complexo Protrom- B. La determinacin de la actividad coagulante del Factor
bnico Humano (Factores II, VII y X). preparado a partir IX contribuye para identificar la muestra.
de plasma humano, de acuerdo con la monografia Plasma
Humano para Fraccionamiento. La atividad de la prepa- CARACTERSTICAS
racin, reconstituida de acuerdo con las indicaciones que
figuran en el rtulo, no es inferior a 20 UI de Factor IX por Aspecto. Polvo el slido friable, blanco o amarillo claro.
mililitro.
pH (5.2.19). O pH de la muestra est comprendido entre
PRODUCCIN 6,5 y 7,5.
El mtodo de preparacin debe ser desarrollado de modo Osmolalidad (5.2.28). Por lo menos 240 mosmol/kg.
de mantener la integridad funcional del Factor IX, minimi-
zar a activacin de cualquier Factor de coagulacin (para Solubilidad. Al contenido de un recipiente de la muestra
limitar el potencial trombognico) y debe incluir una o va- juntar el volumen de diluyente indicado en el rtulo y agi-
rias etapas que demuestren eliminar o inactivar los agentes tar suavemente durante 10 minutos, a la temperatura am-
infecciosos conocidos y no conocidos. Si fueren aadidas biente. H disolucin total, formndose una solucin lm-
sustancias para inactivacin viral en la etapa de produc- pida o ligeramente opalescente y incolora.
cin, un procedimiento de purificacin debe ser validado
para demostrar que la concentracin de esas sustancias fue- ENSAYOS FSICO QUMICOS
fa
ron reducidas a un nivel aceptable, y que tales residuos no
comprometenla seguridad de la preparacin. La actividad Agua. Determinar por un mtodo apropriado, como Deter-
especfica no debe ser inferior a 50 U.I. de Factor IX por minacin del agua por el mtodo semimicro (5.2.20.3), la
miligramo de protenas totales, antes de eventual adicin Prdida por desecacin (5.2.9) o por Espectrofotometria
de un estabilizante proteico. de absorcin en el infrarrojo (5.2.14.). No ms que 2,0%.
La fraccin que contiene el Factor IX es solubilizada en PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

diluyente apropiado. Puede ser adicionado heparina, anti-
trombina y otras sustancias auxiliares, como un estabilizan- Pirgenos (5.5.2.1). La muestra cumple la prueba. Inyec-
te. No deben ser adicionados conservantes antimicrobia- tar en cada conejo por quilogramo de masa corporal, un vo-
nos. La solucin es filtrada a travs de un filtro esterilizante lumen de solucin de la muestra reconstituida que corres-
y distribuida aspticamente en los frascos finales, e inme- ponda a por lo menos 30 UI del Factor IX y como mximo
diatamente congelada. En seguida, son liofilizados siendo 50 UI del Factor IX.
los frascos cerrados al vaco o bajo gas inerte.
Esterilidad (5.5.3.2.1). La muestra cumple la prueba.
La regularidad del mtodo de produccin es evaluada por
procedimientos analticos apropiados durante los estudios Toxicidad (5.5.2.3). La muestra cumple la prueba.
de desarrollo entre los cuales figuran habitualmente los si-
guientes: DETERMINACIN
determinacin del Factor IX; Factor IX de Coagulacin Sangunea

determinacin de los Factores de Coagulacin Activa-
dos; Proceder conforme descrito en Determinacin del Factor
determinacin de la actividad de los Factores de coagu- IX de coagulacin sangunea (5.5.1.4). La atividad deter-
lacin II, VII y X que no es superior a 5% de la activi- minada no es inferior a 80% ni superior a 125% de la ati-
dad del Factor IX. vidad declarada. El intervalo de confianza (P = 0,95) de la
atividad determinada no pasa 80% a 125%.
IDENTIFICACIN
Factores de Coagulacin Activados
La preparacin a ser examinada debe ser reconstituida con-
forme declarado en el rtulo, inmediatamente antes de la Proceder conforme descrito en Determinacin de factores
Identificacin (excepto prueba de solubilidad y agua) prue- de coagulacin ativados (5.5.1.8). Si necesario, diluirla
bas y ensayo. muestra para obtener una solucin conteniendo 20 UI del

Factor IX por mililitro. Para cada una de las diluiciones, el C y la Protena S. Es preparado a partir de plasma humano
tiempo de coagulacin no es inferior a 150 segundos. de acuerdo con la monografa Plasma Humano para Frac-
cionamiento. La actividad de la preparacin, reconstituida
Heparina de acuerdo con las indicaciones que figuran en el rtulo, no
es inferior a 15 UI de Factor VII por mililitro.
Caso tenga sido adicionada heparina durante a produccin,
determinar su cantidad de acuerdo con la monografia De- El mtodo de preparacin debe ser desarrollado de modo
terminacin de la heparina en los factores de coagulacin de mantener la integridad funcional del Factor VII, minimi-
(5.5.1.1). La muestra no contiene ms del que la cantidad zar la activacin de cualquier factor de coagulacin (para
de heparina indicada en el rtulo y no es superior a 0,5 UI limitar el potencial trombognico) y debe incluir una o va-
de heparina por unidad internacional de Factor IX. rias etapas que demuestren eliminar o inactivar los agentes
infecciosos conocidos y no conocidos. Si fueren aadidas
Protenas totales sustancias para inactivacin viral en la etapa de produc-
cin, un procedimiento de purificacin debe ser validado
Si necesario, debe-si diluir la preparacin reconstituida para demostrar que las concentraciones de esas sustancias
con una solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) para fueron reducidas a un nivel aceptable, y que tales residuos
obtenerse una solucin que contenga cerca de 15 mg de no comprometenla seguridad de la preparacin. La activi-
protenas en 2 mL. En un tubo de centrifuga de fondo re- dad especfica no es inferior a 2 UI de Factor VII por mili-
dondo debe-si introducir 2,0 mL de esta solucin. Aadir gramo de protenas totales, antes de la eventual adicin de
2 mL de solucin de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y 2 un estabilizante proteico.
mL de una mezcla de cido sulfrico exento de nitrgeno y
agua (1:30). Agitar y centrifugar durante 5 minutos. El l- La fraccin que contiene el Factor VII es disuelta en un
quido sobrenadante debe ser decantado permitindose que diluyente apropiado. Puede ser adicionado heparina, anti-
el tubo sea enxuto sobre un papel de filtro. Determinar el trombina y otras sustancias auxiliares, como un estabili-
nitrgeno no residuo por el mtodo de Determinacin de zante.
nitrgeno por el mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Calcular el
tenor en protenas debiendo ser el resultado multiplicado No se adiciona cualquier conservante antimicrobiano.
por 6,25. Este mtodo puede no ser aplicable a ciertos pro- La solucin es filtrada a travs de un filtro esterilizante y
ductos, notablemente a los que no contienen estabilizante despus distribuida aspticamente en los frascos finales e
f
proteico como la albumina, siendo utilizado otro mtodo inmediatamente congelada. Enseguida es liofilizada y los
validado para la determinacin de la protena. frascos son cerrados al vaco o bajo gas inerte.
ARMAZENAMENTO Es demostrada la regularidad del mtodo de produccin, en

el que se refiere a las actividades de los Factores II, IX y X
Al abrigo de la luz. de la preparacin, expresadas en unidades internacionales
y en relacin a la actividad del Factor VII.
ETIQUETADO
Es demostrada la regularidad del mtodo de produccin,
En el rtulo se indica por lo menos: el nmero de unidades en el que se refiere a la actividad del Factor VIIa de la pre-
internacionales del Factor IX en cada frasco; la cantidad paracin. La actividad del Factor VIIa puede ser determi-
de protenas en cada frasco; el nombre y la cantidad de nada, con un Factor Tisular recombinante soluble que no
cualquier sustancia adicionada, incluyendo la heparina, activa el Factor VII en Factor VIIa, pero que tiene funcin
cuando aplicable; el nombre y el volumen del diluyente de cofactor especfico del Factor VIIa: despus de incuba-
necesario para reconstituir la preparacin; las condiciones cin de la mezcla del Factor Tisular recombinante soluble
de conservacin; el plazo de validez; que la transmisin y fosfolpidos con una diluicin de la muestra y del plasma
de agentes infecciosos no puede ser totalmente excluida deficiente en Factor VII, se junta cloruro de calcio y se de-
cuando se administran medicamentos derivados dela san- termina el tiempo, de coagulacin; el tiempo de coagula-
gre o del plasma humanos (este ltimo puede ser indicado cin es inversamente proporcional a la actividad del Factor
alternativamente en el texto del prospecto). VIIa de la muestra.
FACTOR VII DE LA COAGULACIN IDENTIFICACIN

SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADA
Reconstituir la muestra como indicado en el rtulo, inme-
Factor VII Coagulationis Humanus diatamente antes de realizar a Identificacin, el ensayo (con
Cryodesiccatus excepcin de la solubilidad y del agua) y o determinacin.
El Factor VII de la coagulacin sangunea de origen hu- A. Realizar con la muestra, ensayos de precipitacin con
mano liofilizado es una fraccin proteica del plasma que una serie adecuada de sueros especficos para las varias
contiene el Factor VII (un derivado glicoprotico de cade- especies. Se recomienda que el ensayo sea realizado con
na simple), pudiendo igualmente contener pequeas can- sueros especficos de protenas plasmticas de cada una
tidades de su forma activada (el derivado de 2 cadenas o de las especies domsticas normalmente utilizadas en la
Factor VIIa), as como los Factores II, IX, y X, la Protena preparacin de productos biolgicos. Se demuestra que la

preparacin contiene protenas de origen humano y pre- Se tiver sido adicionada heparina durante a produccin,
senta resultados negativos con sueros especficos para las determinar a su cantidad de acuerdo con la monografia De-
protenas plasmticas de otras especies. terminacin de la heparina en los factores de coagulacin
(5.5.1.1). La muestra no contiene ms del que la cantidad
B. La determinacin del Factor VII contribuye para identi- de heparina indicada en el rtulo y no es superior a 0,5 UI
ficar la preparacin. de heparina por unidad internacional de Factor VII.
CARACTERSTICAS Protenas totales
Aspecto. Polvo el slido friable, pudiendo ser blanco, Si necesario, debe-si diluir la preparacin reconstituida con
amarillo claro, verde o azul. una solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) para obtenerse
una solucin que contenga cerca de 15 mg de protenas en
pH (5.2.19). O pH de la muestra est comprendido entre 2 mL. En un tubo de centrifuga de fondo redondo debe-si
6,5 y 7,5. introducir 2 mL de esta solucin. Aadir 2 mL de solucin
de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y 2 mL de una mezcla de
Osmolalidad (5.2.28). La osmolalidad de la muestra no es cido sulfrico exento de nitrgeno y agua (1:30). Agitar y
inferior a 240 mosmol/kg. centrifugar durante 5 minutos. El lquido sobrenadante debe
ser decantado permitindose que el tubo sea enxuto sobre
Solubilidad. Al contenido de un frasco de la muestra jun- un papel de filtro. Determinar el nitrgeno no residuo por
tar el volumen del diluyente indicado en el rtulo, a la el mtodo de Determinacin de nitrgeno por el mtodo de
temperatura recomendada, y agitar suavemente por como Kjeldahl (5.3.3.2). Calcular el tenor en protenas debiendo
mximo 10 minutos. La muestra disuelven completamente ser el resultado multiplicado por 6,25.
formando una solucin lmpida o ligeramente opalescente
que puede ser coloreada. Trombina
ENSAYOS FSICO QUMICOS Sila muestra contiver heparina, determinar la cantidad

presente, como si indica en la Determinacin de la hepa-
Agua. Determinar por un mtodo apropriado, como Deter- rina en los factores de coagulacin (5.5.1.1), y neutrali-
minacin del agua por el mtodo semimicro (5.2.20.3), la ze-a, juntando sulfato de protamina (10 g de sulfato de
fa
Prdida por desecacin (5.2.9) o por Espectrofotometria protamina neutralizan 1 UI de heparina). Utilizar 2 tubos
de absorcin en el infrarrojo (5.2.14.). No ms que 2%. de ensayo y en cada un mezclen volmenes iguales de la
muestra reconstituida y de solucin de fibringeno a 0,3%
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA (p/v). Mantener un de los tubos a 37 C durante 6 horas y
o otro a la temperatura ambiente durante 24 horas. En un
Pirgenos (5.5.2.1). Inyectar, en cada conejo, por quilo- terceiro tubo, mezclen un volumen de la solucin de fibri-
gramo de masa corporal, un volumen de la muestra corres- ngeno con un volumen de solucin de trombina humana
pondiente a, por lo menos, 30 UI del Factor VII. Cumplela conteniendo 1 UI por mililitro y colocar el tubo en un bao
prueba. mara a 37 C. No se produce coagulacin en los tubos de
la muestra. Se produce coagulacin en 30 segundos en el
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. tubo que contiene trombina.
Toxicidad (5.5.2.3). Cumplela prueba. ARMAZENAMENTO
DETERMINACIN Al abrigo de la luz.
Factor VII de Coagulacin Sangunea ETIQUETADO
Proceder conforme descrito en Determinacin del Factor En el rtulo se indica por lo menos: el nmero de unidades
VII de coagulacin sangunea (5.5.1.5). La atividad deter- internacionales del Factor VII en cada frasco; la cantidad
minada no es inferior a 80% ni superior a 125% de la ati- de protenas en cada frasco; el nombre y la cantidad de
vidad declarada. El intervalo de confianza (P = 0,95) de la cualquier sustancia adicionada, incluyendo la heparina,
atividad determinada no pasa 80% a 125%. cuando aplicable; el nombre y el volumen del diluyente
necesario para reconstituir la preparacin; las condiciones
Factores de Coagulacin Activados de conservacin; el plazo de validez; que la transmisin
de agentes infecciosos no puede ser totalmente excluida
Proceder conforme descrito en Determinacin de factores cuando se administran medicamentos derivados dela san-
de coagulacin ativados (5.5.1.8). Para cada una de las di- gre o del plasma humanos (este ltimo puede ser indicado
luiciones, el tiempo de coagulacin no es inferior a 150 alternativamente en el texto del prospecto).
segundos.
Heparina

FACTOR VIII DE LA COAGULACIN IDENTIFICACIN

SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADO
Factor VIII Coagulationis Sanguinis Humanus Atende a la prueba Factor VIII de la coagulacin sangu-
Cryodesiccatus nea humana liofilizado descrito en Determinacin.
CARACTERSTICAS
El Factor VIII de la coagulacin sangunea de origen huma-
na liofilizado es una fraccin proteica del plasma que contie- Aspecto. Polvo el slido friable blanco o ligeramente ama-
ne una glicoprotena chamada Factor VIII de la coagulacin rillo y higroscpico.
y, en funcin del mtodo de purificacin, cantidades varia-
bles del Factor de Von Willebrand. preparado a partir de pH (5.2.19). 6,5 a 7,5.
una mezcla de plasma obtenida de donadores sanos.
Osmolalidad (5.2.28). Por lo menos 240 mosmol/kg.
La atividad de la preparacin, reconstituida de acuerdo con
las indicaciones que figuran en el rtulo del fabricante, no Solubilidad. Al contenido de un frasco conteniendo la
es inferior a 20 UI de Factor VIII:C por mililitro. muestra, aadir un volumen del diluyente indicado en el
rtulo a la temperatura recomendada y agitar suavemente
El mtodo de preparacin incluye dos o ms etapas de por como mximo 10 minutos. La muestra disuelven com-
inactivacin viral que demuestrenla eliminacin o inac- pletamente formando una solucin lmpida o ligeramente
tivacin de los agentes infecciosos virales conocidos. Si opalescente y incolora o ligeramente amarillenta. Cuando
fueren utilizadas sustancias para inactivar los virus durante el frasco del producto presentar nfimas partculas o copos
la produccin, el proceso de purificacin posterior debe de- despus a reconstitucin, debe-si reconstituir y filtrar la
mostrar, mediante validacin, que la concentracin de las preparacin, como descrito en el rtulo. La solucin filtra-
sustancias inactivadoras fue eliminada o reducida a niveles da es clara o ligeramente opalescente.
aceptables por las normas y que tales eventuales residuos
no puedan venir a traer riesgos a los pacientes. ENSAYOS FSICO QUMICOS
La actividad especfica no es inferior a 1 UI de Factor VI- Agua. Determinar por un de los mtodos a continua-
II:C por miligramo de protenas totales, antes de eventual cin: Determinacin del agua por el mtodo semimicro
f
adicin de un estabilizante proteico. El Factor VIII liofili- (5.2.20.3), Prdida por desecacin (5.2.9) o por Espectro-
zado es disuelto en diluyente especificado por el fabrican- fotometria de absorcin en el infrarrojo (5.2.14). Como
te. Pueden ser adicionadas sustancias auxiliares, como por mximo 2,0%.
ejemplo un estabilizante. No son adicionados conservantes
antimicrobianos. La solucin es filtrada de modo de pro- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
porcionar retencin de bacterias, siendo entonces distri-
buida aspticamente en los recipientes finales e inmediata- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
mente congelada. La misma es liofilizada y los recipientes
son cerradosal vaco o bajo gas inerte. Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar, en cada
conejo, por quilogramo de masa corporal, un volumen co-
Validacin aplicada a los productos con indicacin rrespondiente a, por lo menos, 30 UI del Factor VIII:C.
de poseer una actividad del tipo Factor de Von Wille-
brand. En los productos destinados al tratamiento de la DETERMINACIN
enfermedad de Von Willebrand, ha sido demostrado que
el proceso de fabricacin da origen a un producto con una Antgenos de superficie de la Hepatite B
composicin constante en lo que se refiere al Factor de Von
Willebrand. Esta composicin puede ser demostrada de Proceder conforme descrito en Mtodos inmunoqumicos
varias maneras. Por ejemplo, el nmero y los varios mult- (5.6). Examinar la muestra reconstituida. No se detecta el
meros del Factor de Von Willebrand puede ser determinado antgeno de superficie de la Hepatite B.
por electroforesis en gel de agarosa (aproximadamente 1%
de agarosa) en presencia de dodecilsulfato de sodio (DSS), Factor de Von Willebrand Humano
con o sin anlisis de Western Blot, utilizando una mezcla
de plasma humano normal como referencia. La visuali- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
zacin del perfil multimrico puede ser realizada por una
tcnica inmunoenzimtica y la evaluacin cuantitativa por A. Proceder conforme descrito en Determinacin del Fac-
densitometra u otros mtodos apropiados. tor de Von Willebrand Humano (5.5.1.2).
Productos que presentam copos o partculas despus de B. Determinar la atividad del cofactor de la ristocetina.
la reconstitucin para uso. Se nfimas partculas o copos Preparar diluiciones apropiadas de la muestra reconstituida
permanecen despus la preparacin reconstituida, durante y de la preparacin de referencia, utilizando como diluyen-
el estudio de validacin debe ser demonstrado que la po- te solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) y albumina hu-
tencia no es significativamente influenciada despus de la mana a 5% (p/v). Aadir, a cada preparacin, una cantidad
filtracin de la preparacin. apropriada de una mezcla conteniendo plaquetas humanas

estabilizadas y ristocetina A. Mezclar en uma lmina de FENINDIONA

vidrio con movimientos circulares suaves durante 1 minu- Phenindionum
to. Dejar en reposo durante 1 minuto y efectuar la lectura
del resultado en fondo oscuro y iluminacin lateral. A l-
tima diluicin que presentar una aglutinacin ntidamente
visible indicar el ttulo de la muestra. Como testimonio
negativo debe ser utilizado el diluyente. La atividad deter-
minada es de por lo menos 60% y como mximo 140% de
la atividad aprobada para el producto.
Factor VIII de la coagulacin sangunea humana liofi- C15H10O2; 222,24

lizado fenindiona; 03938
2-Fenil-1H-indeno-1,3(2H)-diona
Proceder conforme descrito en Determinacin del Fac- [83-12-5]
tor VIII de la coagulacin sangunea humana liofilizado
(5.5.1.7). La atividad determinada no es inferior a 80% ni Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5%
superior a 120% de la atividad indicada. Cumplela prueba. de C15H10O2, con relacin a la sustancia desecada.
Hemaglutininas anti-A y anti-B DESCRIPCIN
Proceder conforme descrito en Determinacin de ttulos de Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, casi inodoro y
hemaglutininas Anti-A y Anti-B (5.5.1.9). Diluir la muestra inspido, o cristales sedosos, blancos o levemente amari-
reconstituida con una solucin de cloruro de sodio a 0,9% llentos.
(p/v) hasta una concentracin de 3 UI/mL. Las diluicio-
nes a 1/64 no presentam seales de aglutinacin. Cumplela Solubilidad. Insoluble en agua, fcilmente soluble en clo-
prueba. roformo, poco soluble en etanol y ter etlico.
Protenas totales Constantes fsico qumicas.
fa
Proceder conforme descrito en Determinacin de nitrge- Banda de fusin (5.2.2). 148 oC a 151 oC, con descompo-
no por el mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Si necesario, diluir sicin.
la preparacin reconstituida con una solucin de cloruro de
sodio a 0,9% (p/v) para obtener una solucin conteniendo IDENTIFICACIN
cerca de 15 mg de protenas en 2 mL. A un tubo de centri-
fuga de fondo redondo, aadir 2 mL de esta solucin, 2 mL A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
de solucin de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y 2 mL de muestra, dispersa en bromuro de potasio presenta mximos
mezcla de cido sulfrico exento de nitrgeno y agua (1:30). de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
Agitar y centrifugar durante 5 minutos. El lquido sobre- las mismas intensidades relativas de aquellos observados
nadante debe ser decantado permitindose que el tubo sea en el espectro de fenindiona SQR, preparado de manera
enxuto sobre un papel de filtro. Calcular el tenor en protenas idntica.
multiplicando el resultado por 6,25. Este mtodo puede no
ser aplicable a ciertos productos, notablemente a los que no B. Disolver 0,1 g de la muestra en 30 mL de etanol, con
contienen estabilizante proteico como la albumina, siendo auxilio de calefaccin, si necesario. Enfriar, transferir para
utilizado otro mtodo validado para esta determinacin. baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
el mismo solvente. Diluir sucessivamente hasta 0,0004%
ARMAZENAMENTO (p/v) con hidrxido de sodio 0,1 M. El espectro de absor-
cin en ultravioleta (5.2.14) de esta solucin, en la banda
Al abrigo de la luz. de 200 a 400 nm, exhibe mximos en 278 nm y 330 nm. La
absorbancia en 278 nm es de 0,54 y en 330 nm es de 0,16.
ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA
Observar la legislacin vigente. En el rtulo se indica: el
nmero de unidades internacionales del Factor VIII:C y, en Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
los casos apropiados, del Factor de Von Willebrand; la can- Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
tidad de protenas en cada recipiente; el nombre y la canti- de slice F254, como soporte, y hidroxitolueno butilado a
dad de cualquier sustancia adicionada; el nombre y el volu- 0,02% (p/v) en mezcla de acetato de etilo-cido actico
men del lquido necesario para reconstituir la preparacin; glacial (20:4) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a
las condiciones de conservacin; el plazo de validez; que la la placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemen-
transmisin de agentes infecciosos no puede ser totalmente te preparadas, descritas a continuacin.
excluida cuando se administran medicamentos derivados
de la sangre o del plasma humanos (este ltimo puede ser Solucin (1): solucin de la muestra a 10 mg/mL en cloruro
indicado alternativamente en el texto de prospecto). de metileno.

Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 50 mL con DESCRIPCIN

cloruro de metileno.
Solucin (3): diluir 2,5 mL de la Solucin (2) para 10 mL blanco.
con cloruro de metileno.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar etanol caliente, poco soluble en etanol fro, cloroformo y
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier ter etlico.
lucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms in- Constantes fsico qumicas.
tenso que la mancha principal obtenida con la Solucin (2)
(2,0%). No ms del que una mancha secundaria obtenida Banda de fusin (5.2.2): 295 C a 298 C.
en el cromatograma con la Solucin (1) es ms intenso que
la mancha principal obtenida con la Solucin (3) (0,5%). IDENTIFICACIN
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

muestra. Desecar en estufa a 105 oC, por 2 horas. Como muestra, previamente desecada, y dispersa en bromuro de
mximo 1,0%. potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%. lativas de aquellos observados en el espectro de fenitona
DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- (2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So-
de 50 mg de la muestra, disolver en hidrxido de sodio lucin (3).
0,1 M y diluir para 250 mL con el mismo solvente. Diluir,
sucessivamente, en hidrxido de sodio 0,1 M hasta con- C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
centracin de 0,0004% (p/v). Medir las absorbancias de grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
f
las soluciones resultantes en 278 nm, utilizando hidrxido Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
de sodio 0,1 M para ajuste del cero. Calcular el tenor de la Solucin estndar.
C15H10O2 en la muestra considerando A (1%, 1 cm) = 1310,
en 278 nm, en hidrxido de sodio 0,1 M. D. Solubilizar 10 mg de la muestra en 1 mL de agua y 50
L de solucin concentrada de amonaco. Calentar hasta
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO inicio de ebullicin. Aadir 50 L de sulfato cprico penta-
hidratado a 5% (p/v) en amonaco 2 M. Agitar. Se produce
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. precipitado rosa.
CLASE TERAPUTICA ENSAYOS DE PUREZA
Anticoagulante. Acidez o alcalinidad. Pesar, exactamente, cerca de 1 g de

la muestra. Aadir 45 mL de agua y calentar a la ebullicin
FENITONA durante 2 minutos. Enfriar y filtrar. Lavar el filtro con agua
Phenytoinum exenta de dioxido de carbono. Reunir las aguas de lavado
en baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
agua exenta de dioxido de carbono. Homogeneizar. Pipe-
tear 10 mL de la solucin obtenida para Erlenmeyer. Aa-
dir 0,15 mL de rojo de metilo SI. Titular con cido clorh-
drico 0,01 M hasta coloracin roja. Como mximo 0,5 mL
del titulante es gastado para cambio del indicador. Pipetear
10 mL de la solucin inicial para Erlenmeyer. Aadir 0,15
mL de azul de bromotimol SI. Titular con hidrxido de so-
dio 0,01 M hasta coloracin azul. Como mximo 0,5 mL
del titulante es gastado para cambio del indicador.
C15H12N2O2; 252,27 Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

fenitona; 03953 Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona de slice GF254, como soporte, y mezcla de dioxano y hexa-
[57-41-0] no (30:75), como fase mvil. Antes de la prueba, lavar la
placa con la fase mvil y dejar secar al aire. Aplicar, sepa-
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% radamente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones,
de C15H12N2O2, con relacin a la sustancia desecada. recientemente preparadas, descritas a continuacin.

Solucin (1): solucin de la muestra a 40 mg/mL en mezcla de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
de acetona y metanol (50:50). slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
Solucin (2): solucin de la muestra a 2 mg/mL en mezcla vil de 1,5 mL/minuto.
de acetona y metanol (50:50).
Fase mvil: mezcla de metanol y agua (55:45).
Solucin (3): solucin de fenitona SQR a 2 mg/mL en
mezcla de acetona y metanol (50:50). Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de
la muestra y transferir para baln volumtrico de 100 mL.
Solucin (4): solucin de benzofenona a 80 g/mL en mez- Disolver en metanol, completar el volumen con el mismo
cla de acetona y metanol (50:50). solvente y homogeneizar. Transferir 10 mL de la solucin
obtenida para baln volumtrico de 100 mL, completar el
Solucin (5): solucin de benzil a 80 g/mL en mezcla de volumen con Fase mvil y homogeneizar.
acetona y metanol (50:50).
Solucin estndar: disolver cantidad. exactamente pesada,
Solucin (6): solucin de la muestra a 0,4 mg/mL en mez- de fenitona SQR en Fase mvil, con auxilio de ultrasoni-
cla de acetona y metanol (50:50). do, para obtener solucin a 0,1 mg/mL.
Solucin (7): mezcla de 1 mL de la Solucin (4) y 1 mL de Solucin de resolucin: preparar solucin conteniendo,
la Solucin (5). aproximadamente, 1,5 mg/mL de benzona en Fase mvil.
Mezclar 1 mL de la solucin obtenida con 9 mL de la Solu-
Procedimiento: realizar el cromatograma. Retirar la placa, cin estndar y homogeneizar.
dejar secar bajo corriente de aire fro durante 2 minutos.
Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier man- Inyectar 20 L de la Solucin de resolucin. Los tiempos
cha correspondiente a la benzofenona o al benzil obtenida de retencin relativos son cerca de 0,75 para la fenitona y
en el cromatograma con la Solucin (1) no es ms intenso 1,0 para la benzona, y a resolucin entre los picos de feni-
que las manchas obtenidas con la Solucin (4) y la Solu- tona y benzona no es menor que 1,5. Inyectar rplicas de
cin (5) (0,2%). Cualquier otra mancha obtenida en el cro- 20 L de la Solucin estndar. El desvo estndar relativo
matograma con la Solucin (1), diferente de las manchas de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
fa
correspondientes a la fenitona, benzofenona o benzil, no que 1,0%, y el factor de cola para el pico de fenitona no
es ms intenso que aquella obtenida con la Solucin (6) es mayor que 1,5.
(1%). La prueba solamente es vlida si el cromatograma
obtenido con la Solucin (7) presenta de los manchas prin- Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
cipales ntidamente separadas. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determinar tenor de C15H12N2O2 en la muestra a partir de las respuestas
en 2 g de la muestra. Utilizar 2 mL de la solucin estndar obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
de plomo (10 ppm Pb). Como mximo 0,001% (10 ppm).
muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante. En recipientes bien cerrados.
Como mximo 0,5%.
ETIQUETADO
tra. Como mximo 0,1%. Observar la legislacin vigente.
DETERMINACIN CLASE TERAPUTICA
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Anticonvulsivante.
A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no FENITONA COMPRIMIDOS

muestra, transferir para Erlenmeyer de 250 mL y disolver Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
en 50 mL de dimetilformamida. Titular con metxido de de la cantidad declarada de C15H12N2O2.
sodio 0,1 M SV, determinando el punto final potenciom-
tricamente. Realizar ensayo en blanco y hacer las correc- IDENTIFICACIN
ciones necesarias. Cada mL de metxido de sodio 0,1 M
SV equivale a 25,227 mg de C15H12N2O2. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- tndar.

CARACTERSTICAS lio de ultrasonido. Completar el volumen con la Fase mvil

y homogeneizar.
Testes de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. ciencia de la columna no debe ser menor que 6500 platos
tericos/metro. El factor de cola no es mayor que 1,5. El
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
ba. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C15H12N2O2 en los comprimidos a partir de las
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
cin muestra.
Medio de disolucin: tampn tris 0,05 M pH 9,0, 900 mL
Tiempo: 120 minutos
ETIQUETADO
Procedimiento: inmediatamente despus de la prueba,
retirar alcuota del medio de disolucin y filtrar, descar- Observar la legislacin vigente.
tando los primeros mililitros. Pipetear 10 mL del filtrado
y transferir para baln volumtrico de 50 mL. Completar FENITONA SODICA
el volumen con Fase mvil, obtenida en Determinacin, SOLUCIN INYECTABLE
y homogeneizar. Preparar la solucin estndar pesando,
exactamente, cerca de 75 mg de fenitona SQR. Transferir
para baln volumtrico de 25 mL, disolver en metanol y Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
f
completar el volumen con el mismo solvente. Pipetear 1 de la cantidad declarada de C15H11N2NaO2.
mL de la solucin obtenida, transferir para baln volum-
trico de 50 mL y completar el volumen con o Medio de IDENTIFICACIN
disolucin. Pipetear 10 mL de la solucin anterior y diluir
para 25 mL con Fase mvil. Proceder conforme descrito en A. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
Determinacin. (1), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
Tolerancia: no menos que 70% (Q) de la cantidad declara- lucin (2).
DETERMINACIN grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de tndar.
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de C. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), CARACTERISTICAS
vil de 1,5 mL/minuto. Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
Fase mvil: mezcla de agua, metanol, acetonitrilo, trietila- pH (5.2.19). 10,0 a 12,3.
mina a 1% (v/v) y cido actico (500:270:230:5:1).
ENSAYOS DE PUREZA
Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de fe- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
nitona para baln volumtrico de 100 mL, aadir cerca Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de 70 mL de la Fase mvil y dejar en ultrasonido por 10 de slice GF254, como soporte, y mezcla de dioxano y hexa-
minutos. Completar el volumen con el mismo solvente y no (30:75), como fase mvil. Antes de la prueba, lavar la
homogeneizar. placa con la fase mvil y dejar secar al aire. Aplicar, sepa-
radamente, a la placa, 5 L de cada una de las soluciones,
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 50 mg de recientemente preparadas, descritas a continuacin.
fenitona SQR y transferir para baln volumtrico de 100
mL. Disolver en, como mximo, 5 mL de metanol con auxi-

Solucin (1): diluir volumen de la solucin inyectable en EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

metanol para obtener solucin de fenitona sdica a 20 mg/
mL. En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz, en tem-
peratura inferior a 25 C.
Solucin (2): solucin a 20 mg/mL de fenitona sdica
SQR en metanol. ETIQUETADO
Solucin (3): solucin a 0,1 mg/mL de benzofenona en eta- Observar la legislacin vigente.
nol.
FENOBARBITAL
Solucin (4): solucin a 0,1 mg/mL de benzil en etanol. Phenobarbitalum

mancha correspondiente a la benzofenona o al benzil ob-
tenida en el cromatograma con la Solucin (1) no es ms
intenso que las manchas obtenidas en los cromatogramas
con la Solucin (3) y la Solucin (4) (0,5%).
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. C12H12N2O3; 232,24
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,35 fenobarbital; 03960

UE/mg de fenitona sdica.
5-Etil-5-fenil-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinatriona
DETERMINACIN
[50-06-6]
fa
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- de C12H12N2O3, con relacin a la sustancia desecada.
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
Fase mvil: mezcla de metanol y agua (55:45). incoloros inodoros.
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyec- Solubilidad. Muy poco soluble en agua, fcilmente solu-
table equivalente a 0,25 g de fenitona sdica para baln ble en etanol, ligeramente soluble en ter etlico. Soluble
volumtrico de 100 mL. Completar el volumen con Fase en carbonatos y hidrxidos diluidos.
mvil y homogeneizar. Transferir 5 mL para baln volu-
mtrico de 50 mL. Completar el volumen con Fase mvil Constantes fsico qumicas.
y homogeneizar.
de fenitona sdica SQR en la Fase mvil y diluir para ob- IDENTIFICACIN
tener solucin a 0,25 mg/mL.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El fac- realizadas las pruebas B., C., D., E. y F. Las pruebas de
tor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo Identificacin C. y D. pueden ser omitidas si fueren reali-
de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor zadas las pruebas A., B., E. y F.
que 2,0%.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So- la muestra, desecada y dispersa en bromuro de potasio,
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
la cantidad de C15H11N2NaO2 en la solucin inyectable a aquellos observados en el espectro de fenobarbital SQR,
partir de las respuestas obtenidas para la Solucin estndar preparado de manera idntica.
y la Solucin muestra.
banda de 200 a 400 nm, de solucin obtenida en el mtodo

B. de Determinacin, exhibe mximos y mnimos idnti- Solucin (2): diluir 0,5 mL de la Solucin (1) para 100 mL
cos a los observados en el espectro de la solucin estndar. con etanol.
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como so- al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebuli-
porte, y mezcla de amonaco 13,5 M, etanol y cloroformo zar con difenilcarbazona mercrica SR, dejar secar al aire
(5:15:80), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la y nebulizar con hidrxido de potasio etanlico SR recin
placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente preparada. Calentar la placa a 105 C por 5 minutos y exa-
preparadas, descritas a continuacin. minar inmediatamente. Cualquier mancha secundaria obte-
nida con la Solucin (1) diferente de la mancha principal,
Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de la muestra en etanol. no es ms intenso que aquella obtenida con la Solucin (2)
(0,5%).
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de fenobarbital SQR en
etanol. Prdida por desecacin. (5.2.9). Desecar en estufa, a 105
C, por 2 horas. Como mximo 1%.
aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi- tra. Como mximo 0,1%.
(2). DETERMINACIN
D. A relacin entre los tiempos de retencin del pico prin- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
cipal y del pico del estndar interno en el cromatograma de
la solucin muestra, obtenida en el mtodo C. de Deter- A. Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de muestra, trans-
minacin, corresponde a la relacin entre los tiempos de ferir para Erlenmeyer de 125 mL y disolver en 50 mL de
retencin del pico principal y del pico del estndar interno etanol, previamente neutralizado con hidrxido de sodio
en el cromatograma de la solucin estndar. 0,1 M SV, utilizando seis gotas de timolftalena SI. Titular
con hidrxido de sodio 0,1 M SV. Cada mL de hidrxido
E. Responde la reaccin de barbitrico sin sustituyente no de sodio 0,1 M SV equivale a 23,220 mg de C12H12N2O3.
f
nitrgeno (5.3.1.1). Utilizar solucin a 1 mg/mL en meta-
nol. B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
F. Agitar 0,1 g de la muestra con 4 mL de hidrxido de ca de 50 mg de muestra, transferir para baln volumtrico
sodio 0,1 M y 1 mL de agua y filtrar. Aadir a 2 mL del de 50 mL, disolver en 5 mL de etanol y completar el vo-
filtrado, 0,25 mL de cloruro de mercurio 0,2 M. Se produce lumen con tampn boratel pH 9,6. Diluir, sucessivamente,
precipitado blanco que se disuelve por la adicin de 5 mL hasta concentracin de 0,001% (p/v), utilizando el mismo
de hidrxido de amonio 6 M. solvente. Preparar solucin estndar en la misma concen-
tracin, utilizando el mismo solvente y fenobarbital SQR
ENSAYOS DE PUREZA en lugar de la muestra. Medir la absorbancia de las solucio-
nes resultantes en 240 nm, utilizando tampn boratel pH
Aspecto de la solucin. La solucin a 10% (p/v) en mezcla 9,6 para el ajuste del cero. Calcular el tenor de C12H12N2O3
de hidrxido de sodio 2 M y agua (2:3) mantem-si lmpida en la muestra, a partir de las lecturas obtenidas.
(5.2.25).
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
Acidez. Ebulir, durante 2 minutos, 1 g de la muestra en 50 alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de
mL de agua. Enfriar y filtrar. Aadir, a 10 mL del filtrado, detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de largo
0,15 mL de rojo de metilo SI. La solucin se torna amarillo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con slice qumi-
anaranjada. Titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV. No camente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); flujo de Fase
ms que 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV es necesa- mvil de 1,2 mL/minuto.
rio para producir coloracin amarilla ntida.
Tampn acetato pH 4,5: disolver cerca de 6,6 g de acetato
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en de sodio trihidratado y 3 mL de cido actico glacial en
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de 1000 mL de agua y ajustar, si necesario, con cido actico
slice GF254 como soporte, y mezcla de amonaco 13,5 M, glacial para pH de 4,5 0,1.
etanol y cloroformo (5:15:80), como fase mvil. Aplicar, se-
paradamente, a la placa, 20 L de cada una de las soluciones, Fase mvil: mezcla de Tampn acetato pH 4,5 y metanol
recientemente preparadas, descritas a continuacin: (56:44).
Solucin (1): disolver 0,1 g de la muestra en etanol y com- Diluyente: mezclen Tampn acetato pH 4,5 y metanol (1:2)
pletar para 10 mL con el mismo solvente.

Solucin estndar interno: disolver cantidad exactamente y mnimos idnticos a los observados en el espectro de la
pesada de la cafena SQR en Diluyente para obtener solu- solucin estndar.
cin a 0,6 mg/mL.
C. A relacin entre los tiempos de retencin del pico prin-
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 60 mg cipal y del pico del estndar interno en el cromatograma de
de la muestra para baln volumtrico de 100 mL. Aadir la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de Deter-
10 mL de Solucin estndar interno y cerca de 60 mL de minacin, corresponde a la relacin entre los tiempos de
Diluyente. Llevar a bao de ultrasonido por 15 minutos. retencin del pico principal y del pico del estndar interno
Completar el volumen con Diluyente. en el cromatograma de la Solucin estndar.
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 60 mg D. El residuo obtenido en la prueba A. de Identificacin

de fenobarbital SQR para baln volumtrico de 100 mL. funde entre 174 C y 178 C.
Aadir 10 mL de Solucin estndar interno y cerca de 60
mL de Diluyente. Llevar a bao de ultrasonido por 15 mi- CARACTERSTICAS
nutos y completar el volumen con Diluyente, para obtener
solucin conteniendo 0,6 mg/mL de fenobarbital. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Los Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,4 para la
cafena y 1,0 para o fenobarbital. El factor de cola no es Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
mayor que 2,0. La resolucin entre fenobarbital y cafena
no debe ser menor que 1,2. El desvo estndar relativo de Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
que 2,0%. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
ba.
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma- Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir
togramas y medir las reas bajo los picos correspondientes cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL con-
a la fenobarbital y cafena. Calcular el tenor de C12H12N2O3 teniendo 5 mL de agua y Aguardar desintegracin total del
fa
en la muestra a partir de las respuestas obtenidas para la re- comprimido. Aadir 5 mL de etanol y 60 mL de tampn
lacin fenobarbital/cafena con la Solucin estndar y con boratel pH 9,6. Dejar en ultrasonido por 15 minutos. Agi-
la Solucin muestra. tar, mecnicamente, por 15 minutos, completar el volumen
con o tampn. Proseguir conforme descrito en el mtodo
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO A. de Determinacin a partir de Homogeneizar y filtrar.
En recipientes bien cerrados. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
ETIQUETADO Medio de disolucin: agua, 900 mL
Observar la legislacin vigente. Aparatos: palas, 50 rpm
CLASE TERAPUTICA Tiempo: 45 minutos
Anticonvulsivante, hipntico, sedativo. Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin y diluir con tampn boratel pH 9,6
FENOBARBITAL COMPRIMIDOS hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias en
240 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para el ajus-
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% te del cero. Calcular la cantidad de C12H12N2O3 disuelta en
de la cantidad declarada de C12H12N2O3. el medio, comparando las leituras obtenidas con la de la so-
lucin de fenobarbital SQR en la concentracin de 0,001%
IDENTIFICACIN (p/v), preparada en tampn boratel pH 9,6.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
de polvo equivalente a 60 mg de fenobarbital para matraz, da de C12H12N2O3 se disuelven en 45 minutos.
aadir 50 mL de cloroformo, homogeneizar y filtrar. Eva-
porar hasta sequedad. Secar el residuo en estufa a 105 C PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
por 2 horas. El residuo responde al prueba A. de Identifica-
cin de la monografia de Fenobarbital. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) en la
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte- Investigacin de microorganismos patognicos
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.

DETERMINACIN porciones de 25 mL de cloroformo, filtrar, recolhendo los

extractos orgnicos en matraz. Evaporar hasta sequedad.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Secar el residuo en estufa a 105 C por 2 horas. El residuo
responde al prueba A. de Identificacin de la monografia
A. Por Espectrofotometria de absorcin en ultravioleta de Fenobarbital.
(5.2.14). Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de fenobarbital B. A relacin entre los tiempos de retencin del pico prin-
para baln volumtrico de 50 mL, disolver en 5 mL de cipal y del pico del estndar interno en el cromatograma de
etanol y aadir 35 mL de tampn boratel pH 9,6. Dejar la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, corres-
en ultrasonido por 15 minutos, completar el volumen con ponde a la relacin entre los tiempos de retencin del pico
o tampn. Homogeneizar y filtrar. Diluir, sucessivamente, principal y del pico del estndar interno en el cromatogra-
con el mismo solvente, hasta concentracin de 0,001% ma de la Solucin estndar.
(p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra-
cin, utilizando el mismo solvente. Medir la absorbancia C. El residuo obtenido en la prueba A. de Identificacin
de las soluciones resultantes en el largo de onda de 240 nm, funde entre 174 C y 178 C (5.2.2).
utilizando tampn boratel pH 9,6 para el ajuste del cero.
Calcular la cantidad de C12H12N2O3 en los comprimidos, a CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito en el mtodo C. de Determi- pH (5.2.19). 9,2 a 10,2.
nacin de la monografia de Fenobarbital. Preparar la Solu-
cin muestra como descrito a continuacin. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Transferir cantidad del polvo equivalente a 60 mg de feno- (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
barbital para baln volumtrico de 50 mL, aadir 4 mL de
Solucin de estndar interno y 30 mL de Diluyente. Dejar Investigacin de microorganismos patognicos
en ultrasonido por 15 minutos. Agitar mecnicamente por (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
f
15 minutos, completar el volumen con el Diluyente, homo-
geneizar y filtrar. DETERMINACIN
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So- Proceder conforme descrito en el mtodo C. de Determi-

lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los nacin de la monografia de Fenobarbital. Preparar la Solu-
cromatogramas y medir las reas bajo los picos correspon- cin muestra como descrito a continuacin.
dientes al fenobarbital y la la cafena. Calcular la cantidad
de C12H12N2O3 en los comprimidos a partir de las respues- Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral,
tas obtenidas para la relacin fenobarbital/cafena, con la equivalente a 0,6 g de fenobarbital, para baln volumtrico
Solucin estndar y la Solucin muestra. de 100 mL y completar el volumen con el Diluyente. Trans-
ferir 10 mL para baln volumtrico de 50 mL, aadir 4 mL
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de Solucin de estndar interno y completar el volumen
con el Diluyente.
ETIQUETADO lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las reas bajo los picos correspon-
Observar la legislacin vigente. dientes al fenobarbital y la la cafena. Calcular la cantidad
de C12H12N2O3 en la solucin oral a partir de las respuestas
FENOBARBITAL SOLUCIN ORAL obtenidas para la relacin fenobarbital/cafena, con la So-
lucin estndar y la Solucin muestra.
de la cantidad declarada de C12H12N2O3. Contiene agentes EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
estabilizantes y alcalinizantes apropriados.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
A. Transferir volumen de la solucin oral, equivalente a 0,4
g de fenobarbital, para embudo de separacin de 125 mL Observar la legislacin vigente.
conteniendo 20 mL de agua, aadir 5 mL de hidrxido de
sodio M, homogeneizar y extraer con de los porciones de
10 mL de cloroformo, descartando la capa orgnica. Aa-
dir 5 mL de cido clorhdrico 3 M y extraer con de los

FENOL DETERMINACIN
Phenolum
Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la muestra, disolver
en agua y completar el volumen para 100 mL con el mismo
solvente. Transferir 25 mL de la solucin para un Erlenme-
yer con tapa y aadir 50 mL de bromo 0,05 M SV y 5 mL
de cido clorhdrico. Tapar, agitar ocasionalmente durante
20 minutos y dejar al abrigo de la luz por 15 minutos. Aa-
dir 5 mL de solucin de yoduro de potasio a 20% (p/v) y
agitar suavemente. Titular con tiosulfato de sodio 0,1 M
C6H6O; 94,11 SV. Aadir 3 mL de solucin de almidn SI y 10 mL de clo-
fenol; 03968 roformo cuando a coloracin de la solucin permanezca le-
Fenol vemente amarillenta. Continuar la titulacin con agitacin
[108-95-2] vigorosa hasta o desaparecimiento del color azul. Realizar
ensayo en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5% de mL de bromo 0,05 M SV equivale a 1,569 mg de C6H6O.
C6H6O, en relacin a la sustancia anidra.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Cristales aciculares incoloros o
masa cristalina blanca, olor caracterstico, corrosivo, irri- ETIQUETADO
tante para mucosas y piel, delicuescente. Oscurece cuando
expuesto al aire y la la luz. Observar la legislacin vigente.
Solubilidad. Soluble en agua, muy soluble en etanol, ter CATEGORA

etlico, cloroformo, glicerol y aceites fijos y voltiles, inso-
luble en ter de petrleo. Antisptico, conservante y antipruriginoso.
fa
Constantes fsico qumicas. FENOXIMETILPENICILINA POTSICA
Phenoxymethylpenicillinum kalicum
Temperatura de congelamiento (5.2.4): por lo menos 39 C.
IDENTIFICACIN
A. A 5 mL de una solucin acuosa de la muestra a 2% (p/v),

aadir una gota de solucin acuosa de cloruro frrico a 5%
(p/v). Se desarrolla coloracin violeta. Aadir 10 mL de
etanol a 90% (v/v). La coloracin se torna amarilla.
B. Aadir agua de bromo SR a una solucin acuosa de la C16H17KN2O5S; 388,48

muestra a 1% (p/v). Se produce un precipitado blanco que fenoximetilpenicilina potsica; 03996
se disuelve inmediatamente, pero que se torna permanente Sal de potasio del cido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-
despus adicin de exceso de reactivo. [(fenoxiacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
carboxlico (1:1)
ENSAYOS DE PUREZA [132-98-9]
Aspecto de la solucin. La solucin de 1 g de la muestra en Presenta teor de, por lo menos, 1380 UI y, como mximo,
15 mL de agua es lmpida (5.2.25). 1610 UI de fenoximetilpenicilina (C16H18N2O5S) por mili-
gramo, con relacin a la sustancia desecada.
Acidez. A 5 mL de una solucin de 1 g de la muestra en 15
mL de agua, aadir una gota de anaranjado de metilo SI. Se DESCRIPCIN
produce coloracin amarilla.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, inodoro.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%.
Solubilidad. Muy soluble en agua, poco soluble en etanol
Residuo por evaporacin. Pesar, exactamente, cerca de y insoluble en acetona.
5 g de la muestra, evaporar en bao mara y secar a 105
C por 1 hora. La masa del residuo no debe ser superior a Constantes fsico qumicas.
2,5 mg.

Poder rotatorio especfico (5.2.8): +220 a +235, con re- a grupo octadecilsilano (5 m), mantido a la temperatura
lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
1% (p/v) en agua exenta de dioxido de carbono.
Tampn fosfato pH 6,6: transferir 250 mL de fosfato de
IDENTIFICACIN potasio monobsico 0,2 M y 82 mL de hidrxido de sodio
0,2 M para baln volumtrico de 1000 mL. Completar vo-
Las pruebas de Identificacin B. y C. pueden ser omiti- lumen con agua y homogeneizar.
das si fueren realizadas las pruebas A. y D. La prueba de
Identificacin A. puede ser omitido si fueren realizadas las Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y cido actico
pruebas B., C. y D. glacial (65:35:1). Hacer los ajustes necesarios.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Solucin estndar: solucin de cido fenoxiactico a 0,1
muestra, dispersa en bromuro de potasio presenta mximos mg/mL en Tampn fosfato pH 6,6.
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
las mismas intensidades relativas de aquellos observados Solucin muestra: solucin de la muestra a 20 mg/mL en
en el espectro de fenoximetilpenicilina potsica SQR, pre- Tampn fosfato pH 6,6. Utilizar la solucin en el mismo
parado de manera idntica. da.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El fac-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice H, como so- tor de cola no es mayor que 1,5 y el desvo estndar relati-
porte, y mezcla de acetona y acetato de amonio a 15,4% vo de las reas de rplicas bajo los picos registrados no es
(p/v) con el pH ajustado para 5,0 con cido actico gla- mayor que 2,0%.
cial (30:70), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a
la placa, 1 L de cada una de las soluciones, recientemente Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
preparadas, descritas a continuacin. luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
y medir las reas bajo los picos. Como mximo 0,5% de
Solucin (1): solucin a 5 mg/mL de la muestra en agua. cido fenoxiactico.
Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de fenoximetilpenicilina Lmite de 4-hidroxifenoximetilpenicilina. Utilizar el
f
potsica SQR en agua. cromatograma obtenido en el Determinacin y calcular el
porcentaje de 4-hidroxifenoximetilpeniclina en la muestra
Solucin (3): solucin conteniendo 5 mg/mL de benzilpe- empleando a frmula: 100rh/rs, donde rh es el rea bajo el
nicilina potsica SQR y 5 mg/mL de fenoximetilpeniclina pico de 4-hidroxifenoximetilpenicilina y rs es la suma de
potsica SQR en agua. las reas bajo los picos de 4-hidroxifenoximetilpenicilina y
fenoximetilpenicilina. Como mximo 5,0%.
aire y exponer a vapores de yodo hasta el aparecimiento de Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
las manchas. Examinar bajo luz visible. La mancha principal muestra. Desecar en estufa a 105 C. Como mximo 1,5%.
obtenida con la Solucin (1) corresponde en posicin, color
y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). La prue- DETERMINACIN
ba no es vlida a menos que el cromatograma de la Solucin
(3) presente de los manchas ntidamente separadas. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
C. Transferir 2 mg de la muestra para un tubo de ensa- A. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
yo. Humedecer con 0,05 mL de agua y aadir 2 mL de la de antibiticos (5.5.3.3.1) por el mtodo de difusin en
mezcla de 2 mL de solucin de formaldehdo con 100 mL agar, utilizando cilindros.
de cido sulfrico. Agitar el tubo. Se desarrolla coloracin
marrn rojiza. Imergir el tubo en bao mara durante 1 mi- Microorganismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
nuto. La coloracin marrn-rojiza se torna ms oscura.
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante-
D. Responde a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1). nimiento del microorganismo y preparo del inculo; medio
de cultivo nmero 2, para la capa base.
ENSAYOS DE PUREZA Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada
de la muestra en Tampn fosfato de potasio a 1%, estril,
pH (5.2.19). 4,0 a 7,5. Determinar en solucin acuosa a pH 6,0 (Solucin 1) para obtener solucin a 100 UI/mL.
3% (p/v). Diluir, sucessivamente, hasta las concentraciones 0,2 UI/
mL, 0,4 UI/mL y 0,8 UI/mL, utilizando Tampn fosfato de
Lmite de cido fenoxiactico. Proceder conforme descri- potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solucin 1) para completar
to en Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). el volumen.
Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a

Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesa- ETIQUETADO

da de fenoximetilpenicilina potsica en Tampn fosfato
de potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solucin 1) para obte- Observar la legislacin vigente.
ner solucin a 100 UI/mL. Diluir, sucessivamente, hasta
las concentraciones 0,2 UI/mL, 0,4 UI/mL y 0,8 UI/mL, CLASE TERAPUTICA
utilizando Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, pH 6,0
(Solucin 1) para completar el volumen. Antibitico.
Procedimiento: aadir 21 mL de medio de cultivo nmero FIBRINOGENIO HUMANO LIOFILIZADO

2 en cada placa, esperar solidificar, aadir 4 mL de inculo Fibrinogenum Humanum Cryodesiccatus
a 1% y proceder conforme descrito en Ensayo microbio-
lgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los cilin- El fibringeno humano liofilizado contiene la fraccin so-
dros, 0,2 mL de las soluciones recientemente preparadas. luble del plasma humano que, por adicin de la trombina
Calcular la potencia de la muestra, en UI de fenoximetilpe- es transformado en fibrina. O fibringeno debe ser obte-
nicilina por miligramo, a partir de la potencia del estndar nido a partir del Plasma Humano para Fraccionamiento.
y de las respuestas obtenidas con las soluciones estndar y La preparacin puede contener aditivos, como sales, tam-
muestra. pones o estabilizantes. La preparacin reconstituida con el
volumen de diluyente indicado en el rtulo debe contener
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido por lo menos, 10 g/L de fibringeno.
to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm El mtodo de preparacin comprende una o varias etapas
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con que demostraron eliminar agentes infecciosos conocidos;
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), ha sido demostrado que los residuos, en el producto final
mantido a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de las sustancias eventualmente utilizadas en los procesos
de 1,0 mL/minuto. destinados a la inactivacin viral o en los procesos de puri-
ficacin debidamente validados posteriores no tienen cual-
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y cido actico quier efecto indeseable en los pacientes.
glacial (650:350:5,75). Hacer los ajustes necesarios.
No se debe aadir al plasma ningn antibitico y la pre-
fa
Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada, paracin no debe contener ningn conservante antimicro-
de la muestra en Fase mvil para obtener solucin a 2,5 biano.
mg/mL.
El mtodo de preparacin debe ser tal que la atividad espe-
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, cfica (teor en fibringeno en relacin al teor en protenas
de fenoximetilpenicilina potsica SQR en Fase mvil para totales) no es inferior a 80%. Se fuese adicionado a la pre-
obtener solucin a 2,5 mg/mL. paracin un estabilizante proteico (por ejemplo, la albu-
mina humana) esa debe satisfazer a las exigncias para la
Solucin de resolucin: preparar solucin en Fase mvil atividad especfica del fibringeno antes de la adicin del
conteniendo aproximadamente 2,5 mg de benzilpenicilina estabilizante.
potsica y 2,5 mg de fenoximetilpenicilina por mililitro.
Durante el fraccionamiento del plasma humano, podr ser
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin de resolucin. obtenido al mismo tiempo o fibringeno y la albumina.
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,8 para La determinacin de la atividad especfica de la albumina
benzilpenicilina y 1,0 para fenoximetilpenicilina. La reso- debe ser entonces, determinada por un mtodo imunoqu-
lucin entre los picos de benzilpenicilina y fenoximetilpe- mico apropriado y la cantidad determinada debe ser sub-
nicilina no es menor que 3,0. El desvo estndar relativo de trada de la cantidad de protenas totales para el clculo de
las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor atividad especfica.
que 1,0%.
IDENTIFICACIN
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas Reconstituir la muestra, segn las indicaciones que constan
y medir las reas bajo o mayor pico de fenoximetilpenici- en el rtulo, realizar ensayos de precipitacin con varios
lina y de cualquier pico con tiempo de retencin relativo sueros especficos de diferentes especies. Es recomenda-
al pico principal de fenoximetilpenicilina de aproximada- ble que el ensayo sea realizado con sueros especficos de
mente 0,4. Calcular el tenor en UI de fenoximetilpenicilina las protenas plasmticas de cada especie de animal do-
(C16H18N2O5S) por miligramo de la muestra a partir de las mstico, corrientemente, utilizado para la preparacin de
respuestas obtenidas para la suma de las reas bajo los pi- productos de origen biolgico. La muestra debe contener
cos con la Solucin estndar y la Solucin muestra. protenas de origen humano y da resultados negativos con
los sueros especficos de las protenas plasmticas de otras
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO especies. Ladeterminacin de la muestra contribuye para
Identificacin de la preparacin.
En recipientes hermticos y protegidos de la luz.

CARACTERSTICAS manuales o automatizadas, de fibringeno en plasma citra-

tado por mtodo de formacin del cogulo. Esos conjuntos
Aspecto. Polvo el slido friable, blanco, o amarillo plido. se basan en una cantidad ptima de trombina bovina que es
adicionada a un plasma diluido a 1:10. El tiempo de coagu-
pH (5.2.19). 6,5 a 7,5. lacin medido debe ser inversamente relacionado a la con-
centracin de fibringeno en la muestra probada. Esos con-
Osmolalidad (5.2.28). A Osmolalidad de la muestra re- juntos deben estar registrados en el rgano competente y
constituida no es inferior a 240 mosmol/kg. debidamente validados en conformidad con los estndares
del National Committee for Clinical Standards: Collection
Solubilidad. Aadir el volumen de diluyente, indicado en Transport and Processing of Blood Specimens for Coa-
el rtulo, al contenido del frasco. temperatura de 20 C a gulation Testing and Performance of Coagulation Assays.
25 C, o fibringeno disuelven en 30 minutos, originando 1991. NCCLS Document H21 - A2 pueden ser utilizados
una preparacin casi incolora y ligeramente turbia. en unidades hemoterpicas que produzcan crioprecipitados
a partir del plasma fresco congelado y tengan necesidad de
Estabilidad de la preparacin. Despus reconstitucin de cuantificar el fibringeno plasmtico.
la preparacin a la temperatura de 20 C a 25 C, dejar en
reposo. No debe aparecer cualquier seal de gelificacin ARMAZENAMENTO
en el transcurso de los 60 minutos que siguen a la recons-
titucin. Al abrigo de la luz.
ENSAYOS FSICO QUMICOS ETIQUETADO
Agua. Determinar por un de los mtodos: Determinacin En el rtulo, debe indicarse la cantidad de fibringeno con-
del agua por el mtodo semimicro (5.2.20.3), Prdida por tenida en el frasco, el nombre y el volumen del diluyente a
desecacin (5.2.9) o por Espectrofotometria de absorcin ser utilizado para reconstituir la preparacin, en los casos
en el infrarrojo (5.2.14). Como mximo 2,0%. apropiados, el nombre y la cantidad de estabilizante protei-
co utilizado en la preparacin.
CINTA ADHESIVA
f
Consiste en tejido y/o pelcula uniformemente revestido
Pirgenos (5.5.2.1). Inyectar, por quilogramo de masa cor- en una de las partes, por una capa adhesiva sensible a la
poral, en cada conejo, un volumen correspondiente a 30 presin.
mg, por lo menos, de fibringeno calculado en relacin a la
cantidad indicada en el rtulo. Cumplela prueba. CARACTERSTICAS
Toxicidad (5.5.2.3). Cumplela prueba. Dimensiones. Determinar el largo de la cinta adhesiva.

Como mnimo 98,0% del valor declarado. Determinar el
DETERMINACIN ancho en cinco puntos uniformemente separados a lo largo
de la lnea central de la cinta y calcular el promedio. Por lo
Antgenos de superficie de la Hepatite B menos, 95,0%del valor declarado.
Examinar la muestra reconstituida conforme descrito en Resistencia a la traccin (5.7.1). Determinar la resistencia
Mtodos Inmunoqumicos (5.6). No debe ser detectado el a la traccin de la cinta despus de desenrollar y condicio-
antgeno de superficie de la Hepatite B. nar durante un perodo mnimo de cuatro horas en atms-
fera estndar de65% 2% de humedad relativa, a 21 C
Fibringeno 1,1 C, utilizandoun dispositivo tipo pndulo. Proseguir
conforme descritoen Resistencia a la traccin.Lacinta fa-
Mezclar 0,2 mL de la muestra reconstituida con 2 mL de bricada a partir de tejidodeber presentar resistencia a la
tampn apropriado (pH 6,6 a 6,8) conteniendo una can- traccin de, por lo menos, 20,41 kg por 2,54 cm de ancho.
tidad suficiente de trombina (cerca de 3 UI/mL) y calcio Lacinta fabricada a partir de pelcula polimrica deber
(0,05 mol/L). Mantener la mezcla a la temperatura de 37 presentar resistencia a la traccin de, como mnimo, 3 kg
C durante 20 minutos, separar el precipitado por centrifu- por 2,54cm de ancho.
gacin (5000 g por 20 minutos) y lavar, cuidadosamente,
con una solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v). Deter- Adherencia a la superficie. A partir de la muestra fabricada
minar el tenor de nitrgeno por el mtodo Determinacin en tejido, cortar una banda de 2,54 cm de ancho y aproxi-
de nitrgeno por el mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2) y calcular madamente 15 cm de largo. A una de las extremidades de la
la cantidad de fibringeno (protenas coagulables) multi- cinta, de superficie igual a 12,90 cm2, 2,54 cm de ancho por
plicando el resultado por 6,0. El tenor es, por lo menos, 5,08 cm de largo, aplicar presin equivalente a 850 g contra
70,0% y, como mximo, 130,0% de la cantidad indicada una superficie limpia de vidrio, plstico o acero inoxidable.
en el rtulo. Tambin, estn disponibles en el mercado, Ejercer a presin con ayuda de un rollo de caucho, por dos
conjuntos destinados a las determinaciones cuantitativas, veces consecutivas a una velocidad de 30 cm por minuto.

Ajustar la temperatura de la superficie y de la cinta en 37 IDENTIFICACIN

C (5.7.1) y conducir la prueba inmediatamente conforme
descrito en Resistencia a la traccin. Utilizar un dispositivo A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
tipo pndulo, siendo la ruptura efectuada paralelamente a la pelcula fino de la muestra presenta mximos de absorcin
urdimbre y a la superficie. El valor promedio de por lo me- solamente en los mismos largos de onda y con las mismas
nos 10pruebas deber ser, por lo menos, 18 kg. intensidades relativas de aquellos observados en el espectro
de fitomenadiona SQR, preparado de manera idntica.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Aplicable cuando a fita es declara- banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v)
da estril. Cumplela prueba. en n-hexano, exhibe mximos y mnimos solamente en los
mismos largos de onda de solucin de fitomenadiona SQR,
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO preparada de manera idntica.
En embalajes bien cerrados, protegidos de la luz y del calor ENSAYOS DE PUREZA

excesivo.
Acidez o alcalinidad. La solucin a 5% (v/v) en etanol
La cinta adhesiva, cuando declarada estril o esterilizada, absoluto es neutra al papel tornasol.
deber ser acondicionada de modo que su esterilidad sea
mantenida contra contaminacin posterior. Menadiona. Mezclar cerca de 20 mg de la muestra con
0,5 mL de mezcla de volmenes iguales de amonaco SR y
Rotulagem metanol. Aadir una gota de cianoacetato de etilo y agitar
levemente. No se desarrolla coloracin prpura o azul.
Lmite de (Z)-fitomenadiona. Proceder conforme descrito
FITOMENADIONA en Determinacin. Calcular el tenor de (Z)-fitomenadiona en
Phytomenadionum la muestra a partir de la frmula:
100 az / (az+ae),
en que
az = rea bajo el pico de (Z)-fitomenadiona obtenida con
la Solucin muestra;
ae = rea bajo el pico de (E)-fitomenadiona obtenida con
fa
C31H46O2; 450,70 la Solucin muestra.
fitomenadiona; 04060 Como mximo 21,0%.
2-Metil-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetrametil-2-hexadecen-
1-il]-1,4-naftalenodiona DETERMINACIN
[84-80-0]
Fitomenadiona es una mezcla de los ismeros E y Z que de alta eficiencia (5.2.17.4). Proteger las soluciones de la
contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0% exposicin a la luz directa. Utilizar cromatgrafo provisto
de C31H46O2. Contiene, como mximo, 21,0% del ismero de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de
Z. largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
lice (5 m), mantenida a 30 C; flujo de la Fase mvil de
DESCRIPCIN 1,0 mL/minuto.
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, amarillo a m- Fase mvil: mezcla de n-hexano y alcohol n-amlico
bar, muy viscoso, oleoso, inodoro o casi inodoro. estable (2000:1,5).
al aire, pero se descompone por la exposicin a la luz.
Solucin de estndar interno: disolver cantidad, exacta-
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble con mente pesada, de benzoato de colesterila en Fase mvil,
etanol absoluto, benceno, cloroformo, ter etlico y aceites para obtener solucin a 2,5 mg/mL.
vegetales, ligeramente soluble en etanol.
Constantes fsico qumicas. de la muestra para baln volumtrico de 50 mL y disol-
ver en 20 mL de Fase mvil. Completar el volumen con
ndice de refraccin (5.2.6): 1,523 a 1,526. el mismo solvente y homogeneizar. Transferir 4 mL de la
solucin para baln volumtrico de 50 mL, completar el
volumen con Fase mvil y homogeneizar. Transferir 10 mL
de la solucin obtenida y 7 mL de la Solucin estndar

interno para baln volumtrico de 25 mL, completar el vo- Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
lumen con Fase mvil y homogeneizar. de C13H12F2N6O, con relacin a la sustancia desecada.
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 60 mg DESCRIPCIN

de fitomenadiona SQR para baln volumtrico de 50 mL
y disolver en 20 mL de Fase mvil. Completar el volumen Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, ino-
con el mismo solvente y homogeneizar. Transferir 4 mL de doro.
la solucin para baln volumtrico de 50 mL, completar el
volumen con Fase mvil y homogeneizar. Transferir 10 mL Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en
de la solucin obtenida y 7 mL de la Solucin de estndar metanol, soluble en etanol y acetona, ligeramente soluble
interno para baln volumtrico de 25 mL, completar el vo- en alcohol isoproplico y cloroformo, poco soluble en to-
lumen con Fase mvil y homogeneizar. lueno. Soluble en soluciones diluidas de cidos minerales
y hidrxidos alcalinos.
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,7 para ben- Constantes fsico qumicas.
zoato de colesterila, 0,9 para (Z)-fitomenadiona y 1,0 para
(E)-fitomenadiona. La resolucin entre (Z)-fitomenadiona Banda de fusin (5.2.2): 138 C a 140 C.
y (E)-fitomenadiona no es menor que 1,5. El desvo estn-
dar relativo de las reas de rplicas de los picos registrados IDENTIFICACIN
no es mayor que 2,0%.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de la Solu- muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
tenor de C31H46O2 en la muestra a partir de las respuestas lativas de aquellos observados en el espectro de fluconazol
obtenidas para la relacin (rea de (Z)-fitomenadiona + SQR, preparado de manera idntica.
rea de (E)-fitomenadiona) / rea de benzoato de coleste-
rol, con la Solucin estndar y Solucin muestra. B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,02% (p/v) de
f
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO la muestra en hidrxido de sodio 0,1 M, exhibe mximo en
261 nm, idntico al observado en el espectro de solucin
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. similar de fluconazol SQR.
ETIQUETADO C. Disolver 50 mg de la muestra en 1 mL de acetona. Aa-

dir, bajo agitacin, cinco a oito gotas de cido crmico a
Observar la legislacin vigente. 5% (p/v). Se produce precipitado en cinco segundos.
CLASE TERAPUTICA D. Aadir a 50 mg de la muestra, 3 mL de cloruro frrico

a 1% (p/v) en cido actico glacial y agitar. Aadir cido
Antihemorrgico. sulfrico M cuidadosamente por las paredes del tubo. La
coloracin debe pasar a anaranjado y amarillo.
FLUCONAZOL
Fluconazolum ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en metanol

es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).

etanol. Aadir 5 mL de agua, homogeneizar y proceder
conforme descrito en Ensayo lmite para hierro, Mtodo
III. Como mximo 0,002% (20 ppm).
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el residuo obtenido

en la prueba de Cenizas sulfatadas y proceder conforme
descrito no Mtodo III, a partir de aadir 4 mL de cido
clorhdrico 6 M.... Utilizar 2,5 mL de Solucin estndar
C13H12F2N6O; 306,27 de plomo (10 ppm Pb) para Preparacin estndar. Como
fluconazol; 04109 mximo 0,0025% (25 ppm).
-(2,4-Difluorfenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-
1,2,4-triazol-1-etanol Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
[86386-73-4] muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 3 horas. Como
mximo 0,5%.

Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la CARACTERSTICAS

DETERMINACIN
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
muestra y disolver en 50 mL de cido actico glacial. Ti- ba. Proceder conforme descrito en el mtodo A. de Deter-
tular con cido perclrico 0,1 M SV. Determinar el punto minacin.
final potenciomtricamente o utilizando cloruro de metil-
rosanilina SI como indicador. Realizar ensayo en blanco y PRUEBA DE DISOLUCIN
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido per-
clrico 0,1 M SV equivale a 15,314 mg de C13H12F2N6O. Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Aparatos: cestas, 100 rpm
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Tiempo: 30 minutos
ETIQUETADO Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin, filtrar y medir las absorbancias de las
Observar la legislacin vigente. soluciones en 261 nm (5.2.14), utilizando cido clorhdri-
co 0,1 M para el ajuste del cero. Calcular la cantidad de
CLASE TERAPUTICA C13H12F2N6O disuelta en el medio, comparando las leituras
obtenidas con la de la solucin de fluconazol SQR en la
Antifngico. concentracin de 0,02% (p/v), preparada en el mismo sol-
vente.
FLUCONAZOL CPSULAS
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% da de C13H12F2N6O se disuelven en 30 minutos.
fa
de la cantidad declarada de C13H12F2N6O.
DETERMINACIN
IDENTIFICACIN
A. Agitar cantidad del polvo equivalente a 10 mg de fluco-
nazol con 20 mL de metanol. Filtrar y evaporar el filtrado A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
hasta sequedad. El residuo responde al prueba A. de Iden- absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas, re-
tificacin de la monografia de Fluconazol. tirar el contenido y pesarlas nuevamente. Homogeneizar
el contenido de las cpsulas. Transferir cantidad del polvo
B. Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de flu- equivalente a 0,1 g de fluconazol para baln volumtrico
conazol para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 70 mL de 100 mL. Aadir 70 mL de cido clorhdrico 0,1 M. De-
de cido clorhdrico 0,1 M. Dejar en ultrasonido por 10 mi- jar en ultrasonido por 10 minutos, completar el volumen
nutos, completar el volumen con el mismo solvente, homo- con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar. Diluir con
geneizar y filtrar. Diluir con cido clorhdrico 0,1 M, hasta cido clorhdrico 0,1 M, hasta concentracin de 0,02%
concentracin de 0,02% (p/v). El espectro de absorcin en (p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra-
ultravioleta (5.2.14), en la banda de 200 nm a 400 nm, de cin, utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias
solucin a 0,02% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe de las soluciones resultantes en 261 nm, utilizando cido
mximo en 261 nm, idntico al observado en el espectro de clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la canti-
solucin similar de fluconazol SQR. dad de C13H12F2N6O en las cpsulas a partir de las lecturas
obtenidas.
C. Disolver cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de la
muestra en 5 mL de acetona y filtrar. Aadir, bajo agita- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
cin, cinco a oito gotas de cido crmico a 5% (p/v). Se de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
produce precipitado en cinco segundos. to de detector ultravioleta a 260 nm; columna de 150 mm
D. Aadir 3 mL de cloruro frrico a 1% (p/v) en cido ac- slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
tico glacial a una cantidad del polvo equivalente a 50 mg mantenida a 30 C; flujo de la Fase mvil de 0,8 mL/mi-
de fluconazol y agitar. Aadir cido sulfrico M cuidado- nuto.
samente por las paredes del tubo. La coloracin debe pasar
a anaranjado y amarillo. Fase mvil: mezcla de agua y acetonitrilo (78:22).
Solucin muestra: pesar as cpsulas, retirar el contenido


cpsulas. Transferir, exactamente, cantidad del polvo equi- CARACTERSTICAS

valente a 50 mg de fluconazol para baln volumtrico de
100 mL. Aadir 70 mL de Fase mvil y dejar en ultraso- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
nido por 10 minutos. Completar el volumen con el mismo
solvente, homogeneizar y filtrar. Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple o test
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
de fluconazol SQR en Fase mvil para obtener solucin a
0,5 mg/mL. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des- Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
registrados no es mayor que 2,0%. Procedimiento para uniformidad de contenido. Pesar, in-
dividualmente, y transferir cada comprimido para tubo de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- centrifugacin, aadir 5 mL de agua y dejar en ultrasoni-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- do hasta desintegracin del comprimido. Aadir 25 mL de
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la metanol, dejar en ultrasonido por 3 minutos y agitar por 10
cantidad de C13H12F2N6O en las cpsulas a partir de las res- minutos. Centrifugar por 10 minutos, filtrar el sobrenadan-
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin te en membrana con porosidad de 0,45 m. Diluir, suces-
muestra. sivamente en metanol hasta la concentracin de 0,0016%
(p/v). Proceder conforme descrito en Determinacin, a
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO partir de Preparar solucin estndar.... Calcular la can-
tidad de C16H12FN3O3 en cada comprimido a partir de las
En recipientes bien cerrados. lecturas obtenidas.
ETIQUETADO PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Observar la legislacin vigente. Medio de disolucin: fluido gstrico simulado, 900 mL
f
FLUNITRAZEPAM COMPRIMIDOS Aparatos: palas, 50 rpm
Contiene, por lo menos, 92,5% y, como mximo, 107,5% Tiempo: 45 minutos

de la cantidad declarada de C16H12FN3O3.
IDENTIFICACIN alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni- lice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m); flujo
da en Determinacin, exhibe mximos y mnimos idnti- de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
cos a los observados en el espectro de la solucin estndar.
Fase mvil: transferir 670 mL de fosfato de potasio mono-
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa bsico 0,05 M para baln volumtrico de 1000 mL y com-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como pletar el volumen con acetonitrilo. Ajustar el pH de la solu-
soporte, y mezcla de nitrometano, ter etlico, n-heptano cin para 6,2 con solucin de hidrxido de potasio 0,25 M.
y amonaco a 25% (v/v) (30:60:15:2,5), como fase mvil.
Aplicar, separadamente, la placa, 10 L de cada una de Solucin muestra: despus de la prueba, retirar alcuota
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- suficiente del medio de disolucin, filtrar, a travs de mem-
tinuacin. brana 0,45 m, enfriar y diluir no Medio de disolucin, si
necesario, hasta la concentracin de 1,1 g/mL.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de flunitrazepam y Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 22 mg de
aadir 20 mL de metanol, agitar y filtrar. flunitrazepam SQR, transferir para baln volumtrico de
250 mL, aadir 100 mL de metanol y dejar en ultrasonido
Solucin (2): solucin de flunitrazepam SQR a 1 mg/mL hasta completa disolucin. Completar el volumen con el
en metanol. mismo solvente y homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
no Medio de disolucin para obtener solucin a 1,1 g/mL.
aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar con Procedimiento: inyectar, separadamente, 100 L de las
solucin de hidrxido de sodio a 10% (p/v). La mancha prin- Soluciones estndar y muestra, registrar los cromatogra-
cipal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posicin, mas y medir el rea bajo los picos. Calcular la cantidad de
color y intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). C16H12FN3O3 disuelta en el medio, a partir de las respuestas

Tolerancia: no menos que 85% (Q) de la cantidad declara- Solucin (2): solucin de flunitrazepam SQR a 0,5 mg/mL
en etanol.
da de C16H12FN3O3 se disuelven en 45 minutos.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebuli-
zar con yoduro de potasio y subnitrato de bismuto SR. La
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos mancha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la
Solucin (2). Podem aparecer otras manchas debido a la
Investigacin de microorganismos patognicos presencia de los excipientes.
CARACTERSTICAS
DETERMINACIN
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir, exactamen-
te, para baln volumtrico de 100 mL, cantidad del pol- pH (5.2.19). 3.9 a 4,7.
vo equivalente a 16 mg de flunitrazepam. Aadir 10 mL
de agua y agitar hasta completa disolucin. Completar el PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
volumen con metanol, agitar, en agitador magntico, por
20 minutos y filtrar, a travs de membrana 0,45 m. Di- Teste de esterilidad (5.5.3..2.1). Cumplela prueba.
luir, sucessivamente, en metanol, hasta la concentracin
de 0,0016% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar 0,5 mL/
concentracin, utilizando metanol como solvente. Medir kg, empleando flunitrazepam a 0,2 mg/mL en solucin fi-
las absorbancias de las soluciones resultantes en 309 nm siolgica.
(5.2.14), utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular
la cantidad de C16H12FN3O3 en los comprimidos a partir de DETERMINACIN
Transferir volumen de la solucin inyectable, equivalen-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO te a la 0,2 g de flunitrazepam para baln volumtrico de
fa
200 mL, disolver y completar el volumen con metanol.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Diluir, sucessivamente, con metanol hasta la concentra-
cin de 0,0015% (p/v). Preparar solucin estndar en la
ETIQUETADO misma concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir
las absorbancias de las soluciones resultantes en 309 nm
Observar legislacin vigente. (5.2.14), utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular
el tenor de C16H12FN3O3 en la muestra, a partir de las lec-
FLUNITRAZEPAM SOLUCIN turas obtenidas.
INYECTABLE
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz.
de la cantidad declarada de C16H12FN3O3. Solucin estril
en agua para inyectables o en otro solvente adecuado. ETIQUETADO
IDENTIFICACIN Observar la legislacin vigente.

banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte-
nida en Determinacin, exhibe mximos y mnimos idn-
ticos al observado en el espectro de la solucin estndar.

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice 60 GF254, como
soporte, y mezcla de cloroformo, metanol y hidrxido de
amonio a 25% (v/v) (90:10:1), como fase mvil. Aplicar,
separadamente a la placa, 10 L de cada una de las solu-
Proceder al abrigo de la luz directa.
Solucin (1): diluir volumen de la solucin inyectable en

etanol para obtener concentracin de aproximadamente 0,5
mg/mL.

FLUOCINOLONA ACETNIDO Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de fluocinolona acetni-

Fluocinoloni acetonidum do SQR en acetona.

(2).
ENSAYOS DE PUREZA

muestra. Desecar en estufa a 105 oC, por 3 horas. Como
mximo 1,0% para la forma anidra y como mximo 8,5%
para la forma hidratada.
C24H30F2O6; 452,49 DETERMINACIN

fluocinolona acetnido; 04159
(6,11,16)-6,9-Difluor-11,21-diidroxi-16,17-[(1- Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
metiletilideno)bis(oxi)]-pregna-1,4-dieno-3,20-diona alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
[67-73-2] de detector ultravioleta a 254 nm, columna de 100 mm de
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
de C24H30F2O6, con relacin a la sustancia desecada. mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
vil de 1 mL/minuto.
DESCRIPCIN
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y tetrahidrofurano
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi (77:13:10).
blanco. Presenta polimorfismo.
f
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en mente pesada, para baln volumtrico de 100 mL, disol-
acetona, etanol y metanol y ligeramente soluble en cloro- ver en 23 mL de mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano
formo. (13:10), completar el volumen con agua y homogeneizar.
Constantes fsico qumicas. Solucin estndar: transferir 20 mg de fluocinolona ace-

tnido SQR, exactamente pesada, para baln volumtrico
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +98o a +108o, con rela- de 100 mL, disolver en 23 mL de mezcla de acetonitrilo y
cin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 1% tetrahidrofurano (13:10), completar el volumen con agua y
(p/v) en metanol. homogeneizar.
IDENTIFICACIN Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi-

ciencia de la columna no es menor que 3000 platos tericos.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de picos registrados no es mayor que 3,0%. O flujo de la Fase
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los mvil puede ser ajustado para que el tiempo de retencin del
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- pico de fluocinolona acetnido est entre 9 y 13 minutos.
tivas de aquellos observados en el espectro de fluocinolona
acetnido SQR, preparado de manera idntica. Caso sean Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
observadas diferencias, disolver la muestra y el estndar, luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
separadamente, en etanol, evaporar el solvente y trazar y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C24H-
nuevos espectros con los residuos. F O en la muestra a partir de las respuestas obtenidas con
30 2 6
la Solucin estndar y la Solucin muestra.
delgada (5.2.17.1) utilizando gel de slice GF254, como so- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
porte, y mezcla de nitrometano, cloruro de metileno y me-
tanol (50:50:1) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
la placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente
preparadas, descritas a continuacin. ETIQUETADO
Solucin (1): solucin a 5 mg/mL de la muestra en acetona. Observar la legislacin vigente. El rtulo debe indicar si
la forma de la fluocinolona acetnido es la anidra o a hi-
dratada.

CLASE TERAPUTICA drico 3 M, agitar vigorosamente y filtrar. Aadir 1 mL de

ferrocianuro de potasio SR. No es producida turbidez.
Antinflamatrio esteroide.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 17,0%.
FLUORESCEINA SODICA
Fluoresceinum natricum DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de fluo-

rescencia (5.2.15). Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la
muestra y disolver en agua. Diluir cuantitativamente con el
mismo solvente, para obtener solucin a 1 g/mL. Trans-
ferir 3 mL para baln volumtrico de 100 mL, aadir 20
mL de tampn boratel pH 9,0 y completar el volumen con
agua, para obtener solucin a 0,03 g/mL. Para preparo
de la solucin estndar, disolver cantidad exactamente pe-
sada de diacetilfluorescena SQR en 10 mL de etanol, en
C20H10Na2O5; 376,27 baln volumtrico de 100 mL. Aadir 2 mL de hidrxido
fluorescena sdica; 04167 de sodio 2,5 M y calentar en bao mara hirviendo por 20
Sal de sodio de 3,6-diidroxiespiro[isobenzofuran- minutos, con agitacin. Enfriar y completar el volumen
1(3H),9-[9H]xanten]-3-ona (2:1) con agua. Diluir cuantitativamente en agua, para obtener
[518-47-8] solucin de fluorescena sdica a 1 g/mL. Transferir 3
mL para baln volumtrico de 100 mL, aadir 20 mL de
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 102,0% tampn boratel pH 9,0 y completar el volumen con agua,
de C20H10Na2O5, en relacin a la sustancia anidra. para obtener solucin estndar a 0,03 g/mL. Medir as in-
tensidades de fluorescencia de las soluciones resultantes
DESCRIPCIN en fluormetro, en largo de donde de excitacin a 485 nm
y emisin a 515 nm. Calcular el tenor de C20H10Na2O5 en
Caractersticas fsicas. Polvo fino, rojo anaranjado, ino- la muestra a partir de las lecturas obtenidas. Cada mg de
doro y higroscpico. diacetilfluorescena equivale a 0,9037 mg de fluorescena
fa
sdica (C20H10Na2O5).
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, ligeramente so-
luble en etanol, prcticamente insoluble en hexano y clo- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ruro de metileno.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
A. La solucin acuosa a 0,05% (p/v) presenta fluorescen-
cia verde-amarillenta. A fluorescencia desaparece con de la Observar la legislacin vigente.
adicin de 0,1 mL de cido clorhdrico 2 M y reaparece con
de la adicin de 0,2 mL de hidrxido de sodio 2 M. CLASE TERAPUTICA
B. Aadir una gota de solucin a 0,05% (p/v) en papel de Agente diagnstico.

filtro. Se produce mancha amarilla que, cuando exposta a
vapores de bromo por 1 minuto y, en seguida, a vapores de FLUORURO DE SODIO
amonaco, adquiere coloracin rosa intenso. Natrii fluoridum
C. Calcinar 0,1 g de la muestra en crisol de porcelana. Di- NaF; 41,99

solver el residuo en 5 mL de agua y filtrar. La solucin fluoruro de sodio; 04170
responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1). Fluoruro de sodio
[7681-49-4]
ENSAYOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,0 a 9,0. Determinar en solucin acuosa a de NaF, con relacin a la sustancia desecada.
2% (p/v).
DESCRIPCIN
Acriflavina. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de agua
y aadir algunas gotas de solucin acuosa de salicilato de Caractersticas fsicas. Polvo blanco, inodoro.
sodio a 10% (p/v). No ocurre formacin de precipitado.
Solubilidad. Soluble en agua, prcticamente insoluble en
Zinc. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de solucin etanol.
saturada de cloruro de sodio. Aadir 2 mL de cido clorh-

A. Transferir 1 g de la muestra para crisol de platino, en En recipientes bien cerrados.

campana, y aadir 15 mL de cido sulfrico. Cubrir con
una pieza de vidrio lmpida y pulida y calentar en bao ETIQUETADO
mara por 1 hora. Retirar la tapa de vidrio, lavar con agua y
secar. A superficie del vidrio queda marcada. Observar la legislacin vigente.
B. La solucin a 4% (p/v) responde a las reacciones del CLASE TERAPUTICA

ionsodio (5.3.1.1).
Profiltico dental.
ENSAYOS DE PUREZA
FLUORURO DE SODIO SOLUCIN ORAL
Acidez o alcalinidad. Disolver 2 g de la muestra en 40 mL
de agua en cpsula de platino, aadir 10 mL de solucin Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
saturada de nitrato de potasio, enfriar la solucin a 0 C y de la cantidad declarada de NaF.
aadir 3 gotas de fenolftalena SI. Se la solucin adquiere
coloracin rosa, no ms que 0,5 mL de cido sulfrico 0,05 IDENTIFICACIN
M es necesario para cambio del indicador. Se la solucin
permanece incolora, no ms que 2 mL de hidrxido de so- A. Transferir 0,1 mL de la solucin oral para tubo de en-
dio 0,1 M son necesarios para desarrollo de coloracin rosa sayo, aadir 0,1 mL de mezcla de alizarina SI y nitrato de
persistente por 15 segundos. zirconio a 0,1% (p/v) en cido clorhdrico 7 M (1:1). Se
desarrolla coloracin amarilla.
Fluorossilicato. Calentar hasta ebullicin la solucin neu-
tralizada obtenida en Acidez o alcalinidad y titular, todava B. Si necesario, reducir el volumen de la solucin oral
caliente, con hidrxido de sodio 0,1 M SV hasta coloracin por calefaccin en bao mara hasta volumen conteniendo
rosa permanente. Son necesarios, como mximo, 1,5 mL aproximadamente 10 mg de sodio por mililitro. La solucin
de hidrxido de sodio 0,1 M SV. resultante responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
f
Cloruros (5.3.2.1). Disolver 0,3 g de la muestra en 20 mL CARACTERSTICAS
de agua y aadir 0,2 g de cido brico, 1 mL de cido ntri-
co SR y 1 mL de nitrato de plata 0,1 M. Cualquier turbidez Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
resultante no es ms intenso del que la de un estndar pre-
parado con 1 mL de cido clorhdrico 0,001 M, utilizando pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
los mismos reactivos. Como mximo 0,012% (120 ppm).
Metales pesados (5.3.2.3). Transferir 1 g de la muestra para
cpsula el crisol de platino, aadir 1 mL de agua y 3 mL Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
de cido sulfrico. Calentar, en campana, a una temperatura (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
tan baja cuanto posible, hasta que todo cido sulfrico tenga
sido expelido. Disolver el residuo en 20 mL de agua y neu- Investigacin de microorganismos patognicos
tralizar con hidrxido de amonio utilizando fenolftalena SI. (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
Aadir 1 mL de cido actico glacial, diluir con agua para 45
mL y filtrar. Proseguir conforme descrito en Mtodo I utili- DETERMINACIN
zando 30 mL del filtrado. Como mximo 0,003% (30 ppm).
Proceder a una determinacin potenciomtrica con eletro-
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la do ionselectivo para fluoruro.
muestra, en estufa a 150 C, por 4 horas. Como mximo
1,0%. Tampn de fluoruro: a 500 mL de agua, aadir 57 mL de
cido actico glacial, 58 g de cloruro de sodio y 4 g de
DETERMINACIN cido 1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetractico (CDTA). En un
bao de agua fra, aadir lentamente, bajo agitacin, solu-
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no cin concentrada de hidrxido de sodio SR hasta pH entre
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 80 mg de la 5,3 y 5,5. Transferir para un baln volumtrico de 1000
muestra, aadir 5 mL de anhdrido actico, 20 mL de cido mL, completar el volumen con agua y homogeneizar.
actico glacial y calentar suavemente hasta completa diso-
lucin. Dejar enfriar y aadir 20 mL de dioxano. Aadir Solucin muestra: diluir la solucin oral en agua por un
3 gotas de cloruro de metilrosanilina SI y titular con ci- factor de 100 veces.
do perclrico 0,1 M SV hasta coloracin verde esmeralda.
Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones nece- Solucin estndar: preparar la solucin stock de referen-
sarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a cia de fluoruro a 100 mg/L en agua, utilizando fluoruro de
4,199 mg de NaF. sodio grado analtico. Construir la curva analtica con las

soluciones de referencia de fluoruro en las seguientes con- Sustancias insolubles en agua. Transferir 5 g de muestra
centraciones: 0,25 mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L, 2,5 mg/L y para un matraz, aadir 100 mL de agua y agitar la solucin
5,0 mg/L. por 3 minutos o hasta ocurrir completa disolucin. Filtrar
en crisol de masa conocida y previamente tarado, lavar con
Procedimiento: para cada 10 mL de la Solucin muestra solucin fluoruro de amonio a 1% (p/v) y agua. Secar el
o de la Solucin estndar, aadir 10 mL de Tampn de residuo por 4 horas a 105 C, enfriar y pesar. El peso del
fluoruro. Bajo agitacin magntica, medir los potenciales residuo no excede 0,2%.
de las soluciones. Construir un grfico relacionando las
concentraciones de fluoruro de los estndares en la ordena- Antimonio.
da (en escala logartmica, log10) con las mediciones de las
diferencias de potencial en la abscissa (en escala normal). Solucin muestra: transferir 1 g de fluoruro estaoso para
Determinar la concentracin de fluoruro en mg/L. Cada mg un baln volumtrico con capacidad para 50 mL, disolver
de fluoruro equivale a 2,21 mg de NaF. en cido clorhdrico 6 M y completar para el volumen de
50 mL con el mismo solvente.
Solucin estndar: transferir 55 mg de tartarato de antimo-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. nio y potasio para un baln volumtrico de 200 mL, disol-
ver en agua y completar para el volumen de 200 mL con
ETIQUETADO el mismo solvente. Transferir 5 mL de esa solucin para
un baln volumtrico de 500 mL, disolver en cido clorh-
Observar la legislacin vigente. drico 6 M y completar el volumen con el mismo solvente.
FLUORURO ESTAOSO Solucin de rodamina B: disolver 20 mg de rodamina B en

Stannosi fluoridum 200 mL de cido clorhdrico 0,5 M.
SnF2; 156,71 Pipetear 5 mL de la Solucin muestra y de la Solucin es-

fluoruro estaoso; 09827 tndar para embudos de separacin distintos, aadir 15 mL
Fluoruro de estao de cido clorhdrico, 1 g de sulfato crico y dejar en reposo
[7783-47-3] por 5 minutos, agitando ocasionalmente. Aadir 500 mg de
fa
clorhidrato de hidroxilamina y agitar por 1 minuto. Trans-
Contiene, por lo menos, 71,2% del ion estao (Sn2+), por ferir 15 mL de ter isoproplico para la solucin, agitar por
lo menos 22,3% y como mximo, 25,5% de fluoruro con 30 segundos, aadir 7 mL de agua y agitar nuevamente.
relacin a la sustancia desecada. Enfriar en bao mara a la temperatura ambiente por 10 mi-
nutos, agitar por 30 segundos, dejar en reposo hasta ocurrir
DESCRIPCIN separacin de las fases y descartar la fase acuosa. Aadir
20 mL de la Solucin de rodamina B, agitar por 30 segun-
Caractersticas fsicas. Polvo blanco. dos y descartar la fase acuosa. Decantar la fase etrea o
centrifugar si necesario para obtener una solucin lmpida.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua. Determinar la absorbancia de las soluciones obtenidas a
partir de la Solucin muestra y Solucin estndar en largo
IDENTIFICACIN de onda mximo de 550 nm. La absorbancia de la Solucin
muestra no excede la absorbancia de la Solucin estndar
A. Disolver 0,25 g de muestra en 25 mL de agua. En un (0,005%). Realizar prueba en blanco.
tubo de ensayo, aadir 2 mL de cloruro de calcio SR sobre
5 mL de la solucin muestra. Ocurre formacin de un pre- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
cipitado blanco de fluoruro de calcio. muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 4 horas. Como
mximo 0,5%.
B. Utilizar la misma solucin muestra de la prueba A de
Identificacin. Aadir de los gotas de nitrato de plata 0,1 M DETERMINACIN
en de los gotas de la solucin muestra. Ocurre formacin
de un precipitado negro. Ion estaoso
C. Aadir de los gotas de cloruro mercurio SR en una gota Solucin de yoduro de potasio-yodato 0,1 M: en un frasco
de la solucin muestra. Ocurre formacin de un precipita- volumtrico de 1000 mL, disolver 3,567 g de yodato de po-
do blanco. Com de la adicin de un exceso de la solucin tasio, previamente desecado a 110 C hasta peso constante,
muestra ocurre formacin de un precipitado negro. en 200 mL de agua conteniendo 1 g de hidrxido de sodio
y 10 g de yoduro de potasio. Completar para el volumen de
ENSAYOS DE PUREZA 1000 mL con agua. Padronizar esa solucin por titulacin
utilizando estao metlico grado analtico (99,5% de pure-
pH (5.2.19). 2,8 a 3,5. Determinar en la solucin 0,4% za) y disolver en cido clorhdrico. Cada mL de yoduro de
(p/v) recientemente preparada. potasio-yodato 0,1 M equivale a 5,936 mg de Sn.

Pesar, exactamente, cerca de 250 mg de fluoruro estaoso ETIQUETADO

y disolver en 300 mL de cido clorhdrico 3 M calenta-
do (recientemente fervido). Girar el frasco conteniendo la Observar la legislacin vigente.
muestra, enquanto pasa flujo de gas inerte (libre de oxig-
nio) por la superficie del lquido. Arrefecer a la temperatura CLASE TERAPUTICA
ambiente. Aadir 5 mL de yoduro de potasio SR, 3 mL de
almidn SI y titular con Solucin de yoduro de potasio-yo- Profilctico a la carie dental.
dato 0,1 M en atmsfera inerte. Cada mL de yoduro de
potasio-yodato 0,1 M equivale a 5,936 mg de Sn2+. FLUTAMIDA
Flutamidum
Ion fluoruro
Solucin tamponante: disolver 57 mL de cido actico gla-

cial, 58 g de cloruro de sodio y 4 g de cido 1,2-cicloexi-
leno-dinitrilo-tetractico en 500 mL de agua. Ajustar el pH
para 5,25 0,25 con hidrxido de sodio y completar para
el volumen de 1000 mL con agua.
Solucin muestra: transferir 100 mg de fluoruro estaoso

para un baln volumtrico de 250 mL. Aadir 50 mL de C11H11F3N2O3; 276,21
agua, agitar vigorosamente por 5 minutos y completar para flutamida; 04220
el volumen de 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esa 2-Metil-N-[4-nitro-3-(trifluormetil)fenil]propanamida
solucin para un baln volumtrico de 50 mL y completar [13311-84-7]
el volumen con agua.
Solucin estndar: disolver una cantidad exata de fluoruro de C11H11F3N2O3, con relacin a la sustancia desecada.
de sodio SQR en agua para obtener una solucin de 0,42
mg/mL. Cada mL de esa solucin (Solucin estndar A) DESCRIPCIN
contiene 0,19 mg del ion fluoruro (10-2 M). Transferir 25
f
mL de esta solucin para un baln volumtrico de 250 mL, Caractersticas fsicas. Polvo cristalino amarillo.
completando el volumen con agua. Esta solucin, Solucin
estndar B, contiene 19 g del ion fluoruro por mL (10-2 Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
M). Transferir 25 mL de esta solucin para un baln vo- soluble en acetona y etanol.
lumtrico de 250 mL y completar el volumen con agua.
Esta solucin, Solucin estndar C, contiene 1,9 g del ion Constantes fsico qumicas.
fluoruro por mL (10-4 M).
Pipetear 20 mL de cada Solucin estndar A, B y C, trans-
ferir para matraces de plstico distintos y aadir, en cada IDENTIFICACIN
frasco, 20 mL de la Solucin tamponante. Determinar
el potencial de cada Solucin estndar y de la Solucin A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
muestra, en mV, utilizando un electrodo ion selectivo para muestra, dispersa en aceite mineral, presenta mximos de
fluoruro. Durante la realizacin de las medidas, sumergir el absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
electrodo en la solucin bajo agitacin magntica y aguar- las mismas intensidades relativas de aquellos observados
dar hasta que el equilibrio sea alcanzado para registrar el en el espectro de flutamida SQR, preparado de manera
valor de potencial. Lavar el electrodo con agua entre las idntica.
medidas y secar cuidadosamente para evitar daos a la
membrana slida del electrodo. Elaborar una curva analti- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
ca, diseando un grfico del logaritmo de la concentracin grama de la Solucin muestra obtenida en el mtodo de
del ionfluoruro (eng/mL) versus el potencial (en mV). Determinacin, corresponde aquel del pico principal de la
Calcular la concentracin del ionfluoruro en la solucin Solucin estndar.
muestra interceptando el valor de potencial registrado en la
curva analtica. Elporcentaje del ionfluoruro es calculado ENSAYOS DE PUREZA
por la frmula: 125C/W, donde C es laconcentracin del
ionfluoruro determinada en la muestra en g/mL y W es la Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Como
masa de la muestra, en mg, utilizada. mximo 0,001 % (10 ppm).
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la

muestra. Desecar en estufa a la vaco a 60 C por 3 horas.
En recipientes bien cerrados. Como mximo 1,0%.

Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- IDENTIFICACIN

tra. Como mximo 0,1 %.
DETERMINACIN delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor-
te, y mezcla de cloroformo y acetato de etilo (3:1), como
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar un cromatgrafo provis- cada una de las soluciones, recientemente preparadas, des-
to de detector ultravioleta a 240 nm; columna de 250 mm critas a continuacin.
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mm), Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Trans-
mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m- ferir cantidad del polvo equivalente a 15 mg de flutamida
vil 1,0 mL/minuto. para baln volumtrico de 10 mL, completar el volumen
con mezcla de cloroformo y metanol (5:1).
Fase mvil: mezcla de agua y acetonitrilo (50:50).
Solucin (2): disolver cerca de 15 mg de flutamida SQR en
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada 10 mL de una mezcla de cloroformo y metanol (5:1).
de la muestra en la Fase mvil, para obtener solucin a 0,5
mg/mL. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada cha referente a la flutamida obtenida con la Solucin (1)
de flutamida SQR en la Fase mvil, para obtener solucin corresponde en posicin, color y intensidad a aquella obte-
a 0,5 mg/mL. nida con la Solucin (2).
Solucin de resolucin: preparar solucin en Fase mvil B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
conteniendo aproximadamente 0,5 mg de o-flutamida SQR grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin,
por mililitro. Transferir 1 mL de esa solucin y 1 mL de corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
la Solucin estndar para baln volumtrico de 50 mL y tndar.
completar con Fase mvil, obteniendo solucin a 0,01 mg/
mL de o-flutamida y flutamida. CARACTERSTICAS
Inyectar rplicas de 20 mL de la Solucin de resolucin.

Los tiempos de retencin relativos son cerca de 1,0 para
flutamida y 1,4 para o-flutamida. El factor de cola no es
mayor que 2,0. La resolucin entre flutamida y o-flutami-
Prueba de Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. fa

da no es menor que 6,0. El desvo estndar relativo de las Prueba de Friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
reas de rplicas de los picos registrados no debe ser mayor
que 1,5 %. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de la Solu- Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
cin muestra y de la Solucin estndar, registrar los cro- ba.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te-
nor de C11H11F3N2O3 en la muestra a partir de las respuestas PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Medio de disolucin: solucin acuosa de laurilsulfato de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO sodio a 3% (p/v), 900 mL
En recipientes protegidos de la luz. Aparatos: palas, 75 rpm
ETIQUETADO Tiempo: 45 minutos
Observar la legislacin vigente. Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, en solu-
CLASSE TERAPEUTICA cin acuosa de laurilsulfato de sodio a 3% (p/v) hasta con-
centracin adecuada. Medir las absorbancias en 306 nm
Antiandrognio. (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajuste del cero.
Calcular la cantidad de C11H11F3N2O3 disuelta en el medio,
FLUTAMIDA COMPRIMIDOS comparando las leituras obtenidas con la de la solucin de
flutamida SQR en la concentracin de 0,0025% (p/v), pre-
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% parada en el mismo solvente.
de la cantidad declarada de C11H11F3N2O3.
da de C11H11F3N2O3 se disuelven en 45 minutos.


de C20H21CaN7O7, en relacin a la sustancia anidra.
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto DESCRIPCIN
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- Caractersticas fsicas. Polvo amorfo o cristalino, blanco
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), o amarillento, inodoro.
vil de 1,0 mL/minuto. Solubilidad. Soluble en agua, prcticamente insoluble en
acetona y etanol.
Fase mvil: mezcla de fosfato de potasio monobsico 0,05
M y metanol (30:70). Constantes fsico qumicas
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Poder rotatorio especfico (5.2.8): +14,4 a +18,0 en rela-
Transferir cantidad del polvo equivalente a 125 mg de flu- cin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 2,5%
tamida para baln volumtrico de 100 mL y aadir 60 mL (p/v) en agua libre de dioxido de carbono.
de una mezcla de metanol y agua (95:5). Agitar mecnica-
mente por 30 minutos y completar el volumen con meta- IDENTIFICACIN
nol, homogeneizar y filtrar. Transferir 10 mL del filtrado
para baln volumtrico de 50 mL y diluir en metanol para A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
obtener solucin de flutamida a 0,25 mg/mL. muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
Solucin estndar: diluir cantidad exactamente pesada de y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
flutamida SQR en metanol para obtener solucin a 0,25 vados en el espectro de folinato de calcio SQR, preparado
mg/mL. de manera idntica.
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los B. Responde la reaccin 2 del ion calcio (5.3.1.1).
picos registrados no es mayor que 2,0%.
ENSAYOS DE PUREZA
f
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 mL de la So-
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 2,5% (p/v)
cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular la es lmpida (5.2.25) y amarilla. Medir la absorbancia de la
cantidad de C11H11F3N2O3 en los comprimidos a partir de solucin a 420 nm, utilizando agua para ajuste del cero. La
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So- absorbancia no debe ser mayor que 0,60.
lucin muestra.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO 2,5% (p/v).
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Como
mximo 0,005% (50 ppm).
ETIQUETADO
Agua (5.2.20.3). Determinar en 0,1 g de la muestra. Como
Observar la legislacin vigente. mximo 17%.
FOLINATO DE CALCIO DETERMINACIN

Calcii folinas
Proceder al abrigo de la luz directa. Realizar o determina-
cin sin interrupcin prolongada.

C20H21CaN7O7; 511,50 mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil
folinato de calcio; 00197 de 1,5 mL/minuto.
Sal de calcio del cido N-[4-[[(2-amino-5-formil-
1,4,5,6,7,8-hexaidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino] Fase mvil: mezclen 835 mL de agua, 125 mL de acetoni-
benzoil]-L-glutmico (1:1) trilo y 15 mL de solucin de hidrxido de tetrabutilamonio
[1492-18-8] a 25% (p/v) en metanol. Ajustar pH para 7,5 0,1 con fos-
fato de sodio monobsico 2 M y completar el volumen para
1000 mL con agua.

Diluyente: mezclen 900 mL de agua y 15 mL de solucin Solubilidad. Muy poco soluble en agua, prcticamente
de hidrxido de tetrabutilamonio a 25% (p/v) en metanol. insoluble en etanol. Soluble en hidrxidos alcalinos y en
Ajustar pH para 7,5 0,1 con fosfato de sodio monobsico soluciones diluidas de cidos.
2 M y completar el volumen para 1000 mL con agua.
IDENTIFICACIN
Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada,
de la muestra en Diluyente para obtener solucin a 0,2 mg/ A. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin respon-
mL. de a las reacciones del ion aluminio (5.3.1.1).
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada B. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin responde
de folinato de calcio SQR en Diluyente para obtener solu- a las reacciones del ionfosfato (5.3.1.1).
cin a 0,2 mg/mL.
ENSAYOS DE PUREZA
Solucin de resolucin: transferir 17,5 mg de cido flico
para baln volumtrico de 100 mL, disolver en Diluyente y Aspecto de la solucin. Transferir 2 g de la muestra para
completar el volumen con mismo solvente. Transferir 5 mL baln volumtrico de 100 mL, disolver en 50 mL de cido
para baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen clorhdrico SR y completar el volumen con el mismo sol-
con Solucin estndar. Homogeneizar. vente. La solucin obtenida es lmpida (5.2.25) y incolora
(5.2.12).
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 1,0 para pH (5.2.19). Pesar 2,0 g de la muestra y aadir 50 mL de
folinato de calcio y 1,6 para cido flico. La resolucin agua, agitando vigorosamente por 5 minutos. O pH de la
entre folinato de calcio y cido flico no es menor que 3,6. solucin obtenida es entre 5,5 y 7,2.
picos registrados no es mayor que 2,0%. Capacidade neutralizante. Pasar cantidad suficiente de la
muestra por un tamis de abertura de 75 mm. A 0,5 g de la
Procedimiento: inyectar, separadamente, 15 L de la So- muestra peneirada, aadir 30 mL de cido clorhdrico M,
lucin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato- previamente calentado a 37 C. Mantener esa mezcla a 37
gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor C por 30 minutos, agitando continuamente. Despus 30
fa
de C20H21CaN7O7 en la muestra a partir de las respuestas minutos, el pH (5.2.19) de la mezcla, a 37 C, es entre 2,0
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. y 2,5.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Cloruros (5.3.2.1). Disolver 54,4 mg de la muestra en 30

mL de cido ntrico a 20% (p/v) y filtrar. Utilizar 15 mL de
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. esa solucin y 1 mL de la Solucin estndar de cido clor-
hdrico 0,01 M. Como mximo 1,3% (13000 ppm).
ETIQUETADO
Fosfatos solubles. Proceder conforme descrito en Espec-
Observar la legislacin vigente. trofotometria de absorcin no visible (5.2.14). Pesar, exac-
tamente, cerca de 5 g de la muestra y mezclen con 150 mL
CLASE TERAPUTICA de agua. Agitar por 2 horas. Filtrar y lavar con 50 mL de
agua. Recoger el filtrado en baln volumtrico de 250 mL
Antdoto a los antagonistas del cido flico. y completar el volumen con agua. Transferir 10 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 100 mL y completar
FOSFATO DE ALUMINIO el volumen con agua, obteniendo la Solucin (1). Parale-
Aluminii phophas lamente, transferir 2,86 g de fosfato de potasio monobsi-
co para baln volumtrico de 100 mL, disolver en agua y
AlPO4; 121,95 completar el volumen con el mismo solvente, obteniendo
AlPO4.H2O; 127,96 Solucin (2). Transferir 1 mL de la Solucin (2) para baln
fosfato de aluminio; 00200 volumtrico de 5 mL y completar el volumen con agua,
Sal de aluminio del cido fosfrico (1:1) obteniendo Solucin (3). Transferir 3 mL de la Solucin
[7784-30-7] (2) para baln volumtrico de 5 mL y completar el volu-
Sal de aluminio del cido fosfrico hidratado (3:3:1) men con agua, obteniendo la Solucin (4). Transferir 5 mL
[1117729-44-8] de cada la solucin obtenida para baln volumtrico de 25
mL, aadir 4 mL de cido sulfrico M, 1 mL de molibdato
Contiene, por lo menos, 94,0% y, como mximo, 102,0% de amonio a 1% (p/v) en cido sulfrico M, 5 mL de agua
de AlPO4, en relacin a la sustancia incinerada. y 2 mL de una solucin conteniendo 0,1 g de sulfato de
4-metilaminofenol, 0,5 g de sulfito de sodio anhidro, 20 g
DESCRIPCIN de metabissulfito de sodio en 100 mL con agua. Agitar y
dejar bajo reposo por 15 minutos. Completar el volumen
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, conte- con agua. Medir la absorbancia de las soluciones resultan-
niendo algunos agregados friveis. tes en 730 nm. Calcular la concentracin de PO43- en la

Solucin (1) a partir de la curva de calibracin preparada Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, prcticamente
con las Soluciones (2), (3) y (4). Como mximo 1,0%. insoluble en acetona y etanol.
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 0,4 g de la muestra en 30 mL IDENTIFICACIN

de cido clorhdrico diluido y filtrar. Utilizar 15 mL de esa
solucin y 2,5 mL de la Solucin estndar de cido sulf- A. La solucin a 5% (p/v) responde a las reacciones del ion
rico 0,005 M. Como mximo 0,6% (6000 ppm). amonio (5.3.1.1).
Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 1 g de la muestra. Pro- B. La solucin a 5% (p/v) responde a las reacciones del
ceder conforme descrito en Mtodo espectrofotomtrico, ionfosfato (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Disolver 2
g de la muestra en 20 mL de cido clorhdrico SR. Utilizar pH (5.2.9). 7,6 a 8,2. Determinar en solucin acuosa a 1%
10 mL de esa solucin. Como mximo 0,002% (20 ppm). (p/v).
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la mues- Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico,
tra. Incinerar entre 800 C y 1000 C, hasta peso constante. Mtodo I. Determinar en 1 g de la muestra. Como mximo
Entre 10% y 20%. 0,0003% (3 ppm).
DETERMINACIN Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 1,22 g de la muestra.

Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la muestra, previa-
mente incinerada, disolver en 10 mL de cido clorhdrico Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 0,8 g de la muestra.
diluido y diluir a 100 mL con agua. A 10 mL de esa solu- Como mximo 0,15% (1500 ppm).
cin, aadir 10 mL de edetato de sodio 0,1 M SV y 30 mL
de mezcla de acetato de amonio SR y cido actico diluido Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g de la muestra en
(1:1). Hervir por 3 minutos, dejar enfriar. Aadir 25 mL de 25 mL de agua. Como mximo 0,001% (10 ppm).
etanol y 1 mL de ditizona a 0,025% (p/v) en etanol, recin
f
preparada. Titular el exceso de edetato de sodio 0,1 M SV DETERMINACIN
con sulfato de zinc 0,1 M SV hasta cambio para rosa. Cada
mL de edetato disdico 0,1 M SV equivale a 12,195 mg de Disolver 0,6 g de la muestra en 40 mL de agua. Titular
AlPO4. con cido sulfrico 0,05 M SV hasta pH 4,6 determinado
potenciomtricamente. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO SV equivale a 13,206 mg de (NH4)2HPO4.
En recipientes bien cerrados. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ETIQUETADO En recipientes bien cerrados, no metlicos.
Observar la legislacin vigente. ETIQUETADO
CLASE TERAPUTICA Observar la legislacin vigente.
Anticido. CATEGORA
FOSFATO DE AMONIO DIBSICO Agente tamponante, agente secuestrante.

Ammonii hydrogenophosphas
FOSFATO DE CALCIO DIBSICO
(NH4)2HPO4; 132,06 DiHidratado
fosfato de amonio dibsico; 04277 Calcii hydrogenophosphas dihydricus
Sal de amonio del cido fosfrico (2:1)
[7783-28-0] CaHPO4.2H2O; 172,09
fosfato de calcio dibsico dihidratado; 04278
Contiene, por lo menos, 96,0% y, como mximo, 102,0% Sal de calcio del cido fosfrico hidratado (1:1:2)
de (NH4)2HPO4. [7789-77-7]
DESCRIPCIN Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5%

de CaHPO4.2H2O.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino o cristales, blan-
cos o casi blancos.

DESCRIPCIN 50 mL con agua. Utilizar 15 mL de esta solucin. Como

mximo 0,033% (330 ppm).
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y en etanol. cido clorhdrico SR. Filtrar, si necesario, y aadir amona-
Soluble en soluciones diluidas de cido clorhdrico y cido co SR hasta formacin de precipitado. Aadir cido clor-
ntrico, poco soluble en cido actico diluido. hdrico SR hasta disolucin del precipitado y completar el
volumen para 50 mL con agua. Utilizar 5 mL de esta so-
IDENTIFICACIN lucin y proseguir conforme descrito en Mtodo I. Utilizar
1 mL de Solucin estndar de hierro (100 ppm Fe). Como
A. Disolver aproximadamente 0,1 g de la muestra por ca- mximo 0,04% (400 ppm).
lefaccin con mezcla de 5 mL de cido clorhdrico 3 M y
5 mL de agua. Aadir, gota a gota, bajo agitacin, 2,5 mL Metales pesados (5.3.2.3). Disolver, tanto como sea posi-
de hidrxido de amonio 6 M y aadir 5 mL de oxalato de ble, por medio de calefaccin, 1,3 g de la muestra en 3 mL
amonio SR. Se produce precipitado blanco. de cido clorhdrico 3 M, enfriar y diluir para 50 mL con
agua. Determinar en 25 mL de esta solucin. Como mxi-
B. En 10 mL de solucin a 1% (p/v) de la muestra calen- mo 0,003% (30 ppm).
tada con pequeo exceso de cido ntrico aadir 10 mL de
molibdato de amonio SR. Se produce precipitado amarillo Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 0,8 g de la muestra en 20 mL
de fosfomolibdato de amonio. de cido clorhdrico SR. Filtrar, si necesario, y aadir amo-
naco SR hasta formacin de precipitado. Aadir cido
ENSAYOS DE PUREZA clorhdrico SR hasta disolucin del precipitado y comple-
tar el volumen para 50 mL con agua. Utilizar 15 mL de esta
Bario. Disolver 2,5 g de la muestra en 20 mL de cido solucin. Como mximo 0,5% (5 000 ppm).
clorhdrico SR, filtrar si necesario y aadir amonaco SR
hasta formacin de precipitado. Aadir cido clorhdrico Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
SR hasta disolucin del precipitado y completar el volu- muestra. Incinerar entre 800 C y 825 C, hasta peso cons-
men para 50 mL con agua. A 10 mL de esta solucin aadir tante. Entre 24,5% y 26,5%.
0,5 mL de cido sulfrico diluido. A otra alcuota de 10
fa
mL aadir 0,5 mL de agua. Despus 15 minutos, cualquier DETERMINACIN
opalescencia en la alcuota adicionada de cido no es ms
intenso que el obtenido con la alcuota adicionada de agua. Pesar, exactamente, cerca de 0,3 g de la muestra, disolver
en mezcla de 1 mL de cido clorhdrico a 0,3% (v/v) y
Carbonatos. Mezclar 0,5 g de la muestra con 5 mL de 5 mL de agua. Aadir 25 mL de edetato disdico 0,1 M
agua exenta de dioxido de carbono y aadir 1 mL de cido SV y diluir a 200 mL con agua. Neutralizar con hidrxi-
clorhdrico. No se observa efervescencia. do de amonio y aadir 10 mL de solucin tampn cloruro
de amniel pH 10,0 y aproximadamente 50 mg de negro
Fosfatos monoclcico y triclcico. Disolver 2 g de la de eriocromo T. Titular el exceso de edetato disdico con
muestra en 30 mL de cido clorhdrico M SV, aadir 20 mL sulfato de zinc 0,1 M SV hasta coloracin violeta. Realizar
de agua y 0,05 mL de anaranjado de metilo SI. Titular el ensayo en blanco. Cada mL de edetato disdico 0,1 M SV
exceso de cido clorhdrico M SV con hidrxido de sodio equivale a 17,209 mg de CaHPO4.2H2O.
M SV. El consumo de cido clorhdrico M SV est entre 11
mL y 12,5 mL. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Sustancias insolubles en cido. Calentar 5 g de la muestra En recipientes bien cerrados, no metlicos.

con mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de cido clorhdri-
co, hasta mxima solubilizacin, y completar el volumen ETIQUETADO
para 100 mL con agua. Se un residuo insoluble aparecer,
filtrar, lavar con agua caliente, hasta a reaccin para clo- Observar la legislacin vigente.
ruro ser negativa. Secar el residuo a 105 C, por 1 hora.
Como mximo 0,2%. CLASE TERAPUTICA
Arsnico (5.3.2.5). Disolver 2,5 g de la muestra en 20 Suplemento de calcio.

mL de cido clorhdrico SR. Filtrar, si necesario, y aadir
amonaco SR hasta formacin de precipitado. Aadir cido FOSFATO DE CALCIO TRIBSICO
clorhdrico SR hasta disolucin del precipitado y comple- Tricalcii phosphas
tar el volumen para 50 mL con agua. Utilizar 2 mL de esta
solucin y proseguir conforme descrito en Mtodo visual. Ca5(OH)(PO4)3; 502,31
Como mximo 0,001% (10 ppm). fosfato de calcio tribsico; 00203
Fosfato de calcio hidrxido
Cloruros (5.3.2.1). Disolver 3,58 g de la muestra en mez- [12167-74-7]
cla de 7 mL de cido ntrico y 20 mL de agua. Diluir para

Fosfato de calcio tribsico consiste de una mezcla variable disolucin y diluir para 40 mL con agua. Como mximo
de fosfatos de calcio. Contiene, por lo menos, 35,0% y, 0,8%.
como mximo, 40,0% de Ca (40,08).
DESCRIPCIN muestra. Desecar en mufla a 800 C, por 30 minutos. Como
mximo 8,0 %.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, inodoro y inspido.
DETERMINACIN
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua y etanol. So-
luble en soluciones diluidas de cido clorhdrico y cido Disolver 0,2 g de la muestra en mezcla de 1 mL de cido
ntrico. Prticamente insoluble en cido actico. clorhdrico SR y 5 mL de agua. Aadir 25 mL de edetato
disdico 0,1 M y completar el volumen para 200 mL con
IDENTIFICACIN agua. Ajustar el pH de la solucin para 10,0 con amonaco
y aadir 10 mL de tampn cloruro de amniel pH 10,0.
A. Disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de solucin de Utilizar negro de eriocromo T SI como indicador. Titular el
cido ntrico a 25% (v/v). La solucin responde a las reac- exceso de edetato disdico 0,1 M con sulfato de zinc 0,1 M
ciones del ionfosfato (5.3.1.1). SV hasta cambio del indicador de azul para violeta. Cada
mL de edetato disdico 0,1 M equivale a 4,008 mg de Ca.
B. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias insolubles en cido. Disolver 5 g de la muestra
en una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico y 30 mL de ETIQUETADO
agua. Filtrar, lavar el residuo con agua y secar en estufa a
105 C, hasta peso constante. La masa del residuo no es Observar la legislacin vigente.
superior a 10 mg (0,2 %).
CLASE TERAPUTICA
Arsnico (5.3.2.5). Aadir 0,25 g de la muestra a 20 mL de
f
agua. Aadir cido clorhdrico hasta completa disolucin Suplemento y adyuvante farmacotcnico.
y proseguir conforme descrito en Mtodo visual. Como
mximo 0,0004% (4 ppm). FOSFATO DE CLINDAMICINA
Clindamycini phosphas
Bario. Pesar 0,5 g de la muestra. Aadir 10 mL de agua y
1 mL de cido ntrico, con agitacin. La solucin obtenida
debe permanezca lmpida despus adicin de 1 mL de sul-
fato de calcio SR.

cido clorhdrico diluido. Filtrar, si la solucin no se pre-
sentar lmpida. Aadir amonaco diluida, lentamente, hasta
formacin de precipitado. Disolver el precipitado en ci-
do clorhdrico diluido y completar el volumen para 50 mL
con agua. Utilizar 5 mL de la solucin obtenida y proceder
conforme descrito en Mtodo I. Utilizar 1 mL de Solucin
estndar de hierro (100 ppm Fe). Como mximo 0,04% C18H33ClN2O5S; 424,98
(400 ppm). C18H34ClN2O8PS; 504,96
clindamicina; 02229
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 0,6667 g de la mues- fosfato de clindamicina; 02232
tra en 10 mL de cido clorhdrico a 10% (p/v) y calentar en 7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-
bao mara durante 5 minutos. Diluir con agua para 25 mL pirrolidinil]carbonil]amino]-1-tio-L-treo--D-galacto-
y proceder conforme descrito en Mtodo I. Como mximo octopiranosdeo de metilo
0,003% (30 ppm). [18323-44-9]
2-(Dihidrogenofosfato) de 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-
Cloruros (5.3.2.1). Aadir 0,1 g de la muestra a 10 mL de [[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-pirrolidinil]carbonil]amino]-
agua. Aadir 1 mL de cido ntrico, agitar hasta disolucin 1-tio-L-treo--D-galacto-octopiranosdeo de metilo
y diluir para 40 mL con agua. Proceder conforme descrito [24729-96-2]
en Ensayo lmite para cloruro. Como mximo 0,35%.
Sulfatos (5.3.2.2). Aadir 0,15 g de la muestra a 10 mL de C18H34ClN2O8PS, en relacin a la sustancia anidra.
de agua. Aadir 1 mL de cido clorhdrico hasta completa

DESCRIPCIN cualquier pico con rea inferior a 10% del rea bajo el pico
principal obtenido con la Solucin (2).
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, ligera-
mente higroscpico. Presenta polimorfismo. Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,25 g de la muestra.
Como mximo 6,0%.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, muy poco soluble
en etanol, prcticamente insoluble en cloruro de metileno. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Constantes fsico qumicas. Cuando fuese indicado en el rtulo que la sustancia es

estril, la muestra cumple con las pruebas de Esterilidad
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +115 a +130, en re- y Endotoxinas bacterianas. Cuando fuese indicado que la
lacin a la sustancia anidra. Determinar en solucin a 1% sustancia debe ser esterilizada durante a produccin de
(p/v) en agua. preparaciones estriles, la muestra cumple con la prueba
de Endotoxinas bacterianas.
IDENTIFICACIN
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Utilizar el Mto-
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la do de filtracin por membrana.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,6
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- UE/mg de fosfato de clindamicina.
vados en el espectro de fosfato de clindamicina SQR, pre-
parado de manera idntica. DETERMINACIN
B. Calentar, bajo reflujo, 0,1 g de la muestra con mezcla de Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
5 mL de solucin concentrada de hidrxido de sodio SR y 5 de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
mL de agua, por 90 minutos. Enfriar. Aadir 5 mL de cido to de detector ultravioleta a 210 nm; columna de 250 mm
ntrico. Extraer con tres porciones de 15 mL de cloruro de de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
metileno. Filtrar la capa acuosa. El filtrado responde a las slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m a 10
reacciones del ionfosfato (5.3.1.1). m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase
fa
ENSAYOS DE PUREZA
Fase mvil: mezclen 200 mL de acetonitrilo y 800 mL de
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en agua. fosfato de potasio monobsico a 1,36% (p/v), previamente
Calentar, ligeramente, si necesario. Enfriar y completar el ajustado para pH 2,5 con cido fosfrico.
volumen para 25 mL con agua. La solucin obtenida es
lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12). Solucin muestra: transferir 75 mg de la muestra, exacta-
mente pesada, para baln volumtrico de 25 mL, completar
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar en solucin acuosa a el volumen con la Fase mvil y mezclen.
1% (p/v).
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en de fosfato de clindamicina SQR en la Fase mvil y diluir
Determinacin. Preparar las soluciones como descrito a adecuadamente para obtener solucin a 3 mg/mL.
continuacin.
Solucin de resolucin: disolver 5 mg de clorhidrato de
Solucin (1): transferir 75 mg de la muestra, exactamente lincomicina SQR y 15 mg de clorhidrato de clindamicina
pesada, para baln volumtrico de 25 mL, completar el vo- SQR en 5 mL de la Solucin estndar y completar el volu-
lumen con la Fase mvil y mezclen. men para 100 mL con la Fase mvil.
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin estndar para 100 Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La
mL con la Fase mvil. determinacin ser vlida solamente si el pico de clorhi-
drato de lincomicina est separado del pico del solvente.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada la La resolucin entre los picos de fosfato de clindamicina y
solucin, registrar los cromatogramas y medir las reas de clorhidrato de clindamicina no es menor que 6,0. Ajustar a
todos los picos obtenidos. El rea de todos los picos obte- proporcin de acetonitrilo en la Fase mvil, si necesario.
nidos con la Solucin (1), excepto la del pico principal y El factor de cola para el pico de fosfato de clindamicina no
la del pico del solvente, no es superior a 2,5 veces el rea es mayor que 1,5.
bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2) (2,5%).
La suma de las reas de todos los picos obtenidos con la Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des-
Solucin (1), excepto la del pico principal y la del pico del vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
solvente, no es superior a 4 veces el rea bajo el pico prin- registrados no es mayor que 1,0%. Ajustar los parmetros
cipal obtenido con la Solucin (2) (4,0%). Desconsiderar del integrador, si necesario.

Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
tenor de C18H34ClN2O8PS en la muestra a partir de las res-
puestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,58
muestra. UE/mg de fosfato de clindamicina.
En recipientes bien cerrados. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de

ETIQUETADO de detector ultravioleta a 210 nm; columna de 250 mm de
Observar la legislacin vigente. Cuando la sustancia es lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
destinada a la produccin de preparaciones parenterales, mantenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase m-
el rtulo debe indicar si el producto es estril o si debe ser vil de 1,0 mL/minuto.
esterilizado durante o proceso.
Fase mvil: mezcla de 250 mL de acetonitrilo y 750 mL de
CLASE TERAPUTICA fosfato de potasio monobsico 1,36% (p/v), previamente
ajustado para pH 2,5 con cido fosfrico.
Antibacteriano; antiprotozorio.
Solucin muestra: diluir volumen de la solucin inyectable
FOSFATO DE CLINDAMICINA en la Fase mvil para obtener solucin a 0,15 mg/mL de
SOLUCIN INYECTABLE clindamicina.
Solucin estndar: solucin a 0,18 mg/mL de fosfato de

Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 105,0% clindamicina SQR en la Fase mvil.
de la cantidad declarada de C18H33ClN2O5S.
Solucin resolucin: solucin conteniendo 0,12 mg/mL de
f
IDENTIFICACIN clorhidrato de lincomicina SQR y 0,24 mg/mL de fosfato de
clindamicina SQR en la Fase mvil.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin.
soporte, y mezcla de metanol, tolueno y amonaco 18 M La resolucin entre los picos de clorhidrato de lincomicina
(70:30:1,5), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la y fosfato de clindamicina no es menor que 7,7. El desvo
placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
preparadas, descritas a continuacin. trados no es mayor que 2,0%.
Solucin (1): transferir volumen de la solucin inyectable Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
equivalente a 50 mg de fosfato de clindamicina para baln cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
volumtrico de 10 mL, completar el volumen con metanol matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
y homogeneizar. cantidad de C18H33ClN2O5S en la solucin inyectable a par-
tir de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la
Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de fosfato de clindamici- Solucin muestra. Cada mg de C18H34ClN2O8PS equivale a
na SQR, en metanol. 0,8416 mg de C18H33ClN2O5S.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

al aire. Nebulizar la placa con yodobismutato de potasio
diluido SR. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz, en tem-
mancha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde peraturas entre 8 C y 30 C.
en posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la
Solucin (2). ETIQUETADO
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- Observar la legislacin vigente.
rresponde a aquel del pico principal de la Solucin estndar. FOSFATO DE SODIO DIBSICO
Natrii hydrogenophosphas
CARACTERSTICAS
Na2HPO4; 141,96
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. Na2HPO4.H2O; 159,97
Na2HPO4.2H2O; 177,99
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Na2HPO4.7H2O; 268,07

Na2HPO4.12H2O; 358,14 Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar en estufa a 130

fosfato de sodio dibsico; 00207 C, hasta peso constante. Como mximo 5,0% para la for-
fosfato de sodio dibsico dihidratado; 00209 ma anidra, entre 10,3% y 12,0% para la forma monohidra-
fosfato de sodio dibsico heptahidratado; 00211 tada, entre 18,5% y 21,5% para la forma dihidratada, entre
fosfato de sodio dibsico dodecahidratado; 00210 43,0% y 50,0% para la forma heptahidratada y entre 55,0%
Sal de sodio del cido fosfrico (2:1) y 64,0% para la forma dodecahidratada.
[7558-79-4]
Sal disdico del cido fosfrico monohidratado DETERMINACIN
[118830-14-1]
Sal disdico del cido fosfrico dihidratado Pesar, exactamente, cantidad de la muestra equivalente a
[10028-24-7] 1 g de Na2HPO4 y disolver en 40 mL de agua. Aadir, con
Sal disdico del cido fosfrico heptahidratado auxilio de pipeta volumtrica, 15 mL de cido clorhdrico
[7782-85-6] M. Titular potenciomtricamente con hidrxido de sodio
Sal de sodio del cido fosfrico hidratado (2:1:12) M SV, hasta punto de inflexin prximo a pH 4,0 y anotar
[10039-32-4] el volumen gastado. Continuar la titulacin hasta o segun-
do punto de inflexin, prximo a pH 8,8. Realizar ensayo
Fosfato de sodio dibsico es anhidro o contiene una, de en blanco, transfiriendo 15 mL de cido clorhdrico M con
los, siete o doce molculas de agua de hidratacin. Con- pipeta volumtrica y 40 mL de agua para Erlenmeyer y
tiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5% de titulando potenciomtricamente con hidrxido de sodio M
Na2HPO4, con relacin a la sustancia desecada. SV. La diferencia entre el volumen de hidrxido de sodio
M SV gastado en el ensayo en blanco y el volumen gastado
DESCRIPCIN en la titulacin de la muestra hasta el punto de inflexin pH
4,0 es considerado Volume A. La diferencia entre el volu-
Caractersticas fsicas. Polvo incolora el blanco, inodoro, men de hidrxido de sodio M SV gastado entre los puntos
sabor salino. de inflexin pH 4,0 y pH 8,8 es considerado Volume B. Si
el Volume A fuese igual o menor del que el Volume B, cada
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, muy poco solu- mL del Volume A de hidrxido de sodio M SV equivale
ble en etanol. a 141,960 mg de Na2HPO4. Si el Volume A fuese mayor
del que el Volume B, cada mL de (2 Volume B) Volume
fa
IDENTIFICACIN A de hidrxido de sodio M SV equivale a 141,960 mg de
Na2HPO4.
A. La solucin acuosa a 3% (p/v) responde a las reacciones
del ionfosfato (5.3.1.1). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
B. La solucin acuosa a 3% (p/v) responde a las reacciones En recipientes bien cerrados, no metlicos.
del ionsodio (5.3.1.1).
ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias insolubles. Disolver cantidad de la muestra
equivalente a 5 g de Na2HPO4 en 100 mL de agua caliente, CLASE TERAPUTICA
filtrar en crisol de Gooch tarado, lavar el residuo con agua
caliente y desecar a 105 C por 2 horas. El peso del residuo Adyuvante.
no es mayor que 20 mg (0,4%).
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico, Natrii dihydrogenophosphas
Mtodo I. Determinar en solucin conteniendo el equiva-
lente a 187,5 mg de Na2HPO4 en 35 mL de agua. Como NaH2PO4; 119,98
mximo 0,0016% (16 ppm). NaH2PO4.H2O; 138,00
NaH2PO4.2H2O; 156,01
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en cantidad de la muestra fosfato de sodio monobsico; 00212
equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. Como mximo 0,06% fosfato de sodio monobsico monohidratado; 09331
(600 ppm). fosfato de sodio monobsico dihidratado; 00213
Sal de sodio del cido fosfrico (1:1)
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Disolver [7558-80-7]
cantidad de la muestra equivalente a 2,1 g de Na2HPO4 en Sal monosdica del cido fosfrico monohidratado
50 mL de agua y utilizar 12 mL de la solucin obtenida para [10049-21-5]
Preparacin muestra. Como mximo 0,002% (20 ppm). Sal de sodio del cido fosfrico hidratado (1:1:2)
[13472-35-0]
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en cantidad de la muestra
equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. Como mximo 0,2% Fosfato de sodio monobsico es anhidro o contiene una o
(2000 ppm). de los molculas de agua de hidratacin. Contiene, por lo

menos, 98,0% y, como mximo, 103,0% de NaH2PO4, en DETERMINACIN

relacin a la sustancia anidra.
Disolver, exactamente, cerca de 2,5 g de la muestra en 10
DESCRIPCIN mL de agua fra y aadir 20 mL de solucin saturada de
cloruro de sodio fra. Titular con hidrxido de sodio M SV,
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino o cristales incolo- utilizando fenolftalena SI como indicador y manteniendo
ros o blancos, inodoro y levemente delicuescente. la temperatura de la solucin entre 10 y 15 C durante la
titulacin. Cada mL de hidrxido de sodio M SV equivale
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, prcticamente a 119,98 mg de NaH2PO4.
insoluble en etanol.
IDENTIFICACIN
En recipientes bien cerrados, no metlicos.
A. La solucin acuosa a 5% (p/v) responde a las reacciones
del ionfosfato (5.3.1.1). ETIQUETADO
B. La solucin acuosa a 5% (p/v) responde a las reacciones Observar la legislacin vigente.

del ionsodio (5.3.1.1).
CLASE TERAPUTICA
ENSAYOS DE PUREZA
Adyuvante.
pH (5.2.19). 4,1 a 4,5. Determinar en solucin conteniendo
el equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O en 20 mL de agua. FOSFATO DE SODIO SOLUCIN ORAL
Sustancias insolubles. Disolver cantidad de la muestra Solucin oral de fosfato de sodio es una solucin conte-
equivalente a 10 g de NaH2PO4.H2O en 100 mL de agua niendo fosfato de sodio dibsico y fosfato de sodio mo-
caliente, filtrar en crisol de Gooch tarado, lavar el residuo nobsico o fosfato de sodio dibsico y cido fosfrico en
con agua caliente y desecar a 105 C por 2 horas. El peso agua purificada. Contiene, en 100 mL, por lo menos, 16,2
del residuo no es mayor que 20 mg (0,2%). g y como mximo, 19,8 g de fosfato de sodio dibsico (Na-
f
2
HPO4.7H2O) y por lo menos 43,2 g y como mximo, 52,8
Aluminio, calcio y elementos relacionados. La solucin g de fosfato de sodio monobsico (NaH2PO4.H2O).
conteniendo el equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O en 10
mL de agua no presenta turbidez cuando o medio es leve- IDENTIFICACIN
mente alcalinizado con hidrxido de amonio 6 M, utilizan-
do papel tornasol rosa. A. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico, B. Responde a las reacciones del ionfosfato (5.3.1.1).
Mtodo I. Determinar en solucin conteniendo el equiva-
lente a 0,375 g de NaH2PO4.H2O en 35 mL de agua. Como CARACTERSTICAS
mximo 0,0008% (8 ppm).
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en cantidad de la mues-
tra equivalente a 2,5 g de NaH2PO4.H2O. Como mximo Densidad relativa (5.2.5). 1,333 a 1,366.
0,014% (140 ppm).
pH (5.2.19). Entre 4,4 y 5,2.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Disolver
cantidad de la muestra equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
en 20 mL de agua, aadir 1 mL de cido clorhdrico 3 M y
completar el volumen para 25 mL con agua. Como mxi- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
mo 0,002% (20 ppm). (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en cantidad de la mues- Investigacin de microorganismos patognicos

tra equivalente a 0,8 g de NaH2PO4.H2O. Como mximo (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
0,15% (1500 ppm).
DETERMINACIN
Agua (5.2.20.1). Como mximo 2,0% para la forma ani-
dra, entre 10,0% y 15,0% para la forma monohidratada y Pipetear 25 mL de muestra y transferir para un baln vo-
entre 18,0% y 26,5% para la forma dihidratada. lumtrico de 500 mL y completar el volumen con agua.
Transferir 25 mL de esa solucin para un matraz de 250
mL, aadir 15 mL de hidrxido de sodio 0,5 M y 75 mL
de agua. Titular el exceso de base, potenciomtricamente,
con cido clorhdrico 0,5 M SV hasta o primer punto de

inflexin (en pH prximo a 9,2). Registrar el volumen de Poder rotatorio especfico (5.2.8): +75 a +83, en relacin
titulante gastado (A). Continuar la titulacin hasta o se- a la sustancia anidra y libre de etanol. Determinado en so-
gundo punto de inflexin (pH prximo a 4,4) y registrar el lucin a 1% (p/v) en agua.
volumen (B). Para la determinacin del blanco, transferir
15 mL de hidrxido de sodio 0,5 M para un matraz de 250 IDENTIFICACIN
mL, aadir 100 mL de agua, y titular inmediatamente con
cido clorhdrico 0,5 M SV. Registrar el volumen del ci- A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
do clorhdrico 0,5 M SV consumido (C), en mL. Cada mL muestra, dispersa en bromuro de potasio presenta mximos
del volumen (C-A) de cido clorhdrico 0,5 M equivale a de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
69 mg de fosfato de sodio monobsico (NaH2PO4.H2O) y las mismas intensidades relativas de aquellos observados
cada mL del volumen de (B-C) de cido clorhdrico 0,5 en el espectro de fosfato disdico de dexametasona SQR,
M SV equivale a 134,0 mg de fosfato de sodio dibsico preparado de manera idntica. Se el espectro obtenido en
(Na2HPO4.7H2O). el estado slido mostrar diferencias, disolver la sustancia a
ser examinada y o fosfato disdico de dexametasona SQR,
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO separadamente, en un mnimo volumen de etanol, evaporar
y secar en bao mara. Registrar nuevos espectros usando
En recipientes bien cerrados. los residuos.
ETIQUETADO B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice HF254, como so-
Observar la legislacin vigente. porte, y mezcla de cloroformo, metanol y agua (180:15:1),
FOSFATO DISSDICO DE de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
DEXAMETASONA descritas a continuacin.
Dexamethasoni natrii phosphas Solucin (1): pesar 20 mg de la muestra en un tubo de cen-

trfuga. Aadir 5 mL de solucin de fosfatasa alcalina, agi-
tar vigorosamente y dejar en reposo por 30 minutos. Aadir
5 mL de acetato de etilo, agitar vigorosamente, centrifugar
fa
y utilizar la capa superior.
Solucin (2): solucin a 3 mg/mL de dexametasona SQR

en acetato de etilo.

cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en
lucin (2).
C. Disolver 2 mg en 2 mL de cido sulfrico y mezclen.

C22H28FNa2O8P; 516,40 Se desarrolla coloracin marrn amarillento en 5 minutos.
fosfato disdico de dexametasona; 02821 Aadir 10 mL de agua y mezclen. La coloracin desapare-
Sal de sodio de (11,16)-9-fluor-11,17-diidroxi-16-metil- ce y la preparacin permanece lmpida.
21-(fosfonooxi)-pregna-1,4-dieno-3,20-diona (2:1)
[2392-39-4] D. El residuo obtenido conforme descrito en Cenizas sul-
fatadas (5.2.10) responde a las reacciones del ionsodio y
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0% ionfosfato (5.3.1.1).
de C22H28FNa2O8P, en relacin a la sustancia anidra, libre
de etanol. ENSAYOS DE PUREZA
DESCRIPCIN Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en agua

libre de dioxido de carbono es lmpida (5.2.25).
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, muy higroscpico.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, muy poco solu- en agua libre de dioxido de carbono.
ble en etanol, dioxano y insoluble en cloroformo.
Constantes fsico qumicas. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-

grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a la temperatura Lmite de iones fosfato. Proceder conforme descrito en
ambiente, flujo de la Fase mvil de 1 mL/min. Espectrofotometria de absorcin no visible (5.2.14). Disol-
ver, exactamente, cerca de 50 mg de la muestra en mezcla
Fase mvil: mezclen 1,36 g de fosfato de potasio mono- de 10 mL de agua y 5 mL de cido sulfrico M. Calentar si
bsico y 0,6 g de hexilamina y dejar en reposo por 10 mi- necesario. Aadir 1 mL de solucin de molibdato de amo-
nutos. Disolver en 182,5 mL de agua y aadir 67,5 mL de nio a 5% (p/v) en cido sulfrico 0,05 M y 1 mL de sulfato
acetonitrilo. Hacer los ajustes necesarios. de 4-metilaminofenol SR. Completar el volumen para 25
mL con agua, homogeneizar y dejar en reposo por 30 mi-
Solucin (1): disolver cantidad, exactamente pesada, de la nutos. Preparar solucin estndar en la misma concentra-
muestra en Fase mvil para obtener solucin a 2,5 mg/mL. cin, utilizando 5 mL de la solucin de fosfato de potasio
monobsico a 0,01433% (p/v), en lugar de la muestra, y
Solucin (2): disolver 2 mg de fosfato disdico de dexa- los mismos solventes. Medir las absorbancias de las solu-
metasona SQR y 2 mg de fosfato sdico de betametasona ciones resultantes en 730 nm, utilizando agua para ajuste
en Fase mvil y diluir para 100 mL con el mismo solvente. del cero. La absorbancia de la solucin de la muestra no es
mayor que de la solucin estndar. Como mximo 1,0%.
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase Agua (5.2.20.1). La suma de las porcentagens del conteni-
mvil. do de agua y de etanol, determinado en Lmite de etanol, no
es mayor que 16,0%.
Inyectar 20 L de la Solucin (2). La resolucin entre fos-
fato sdico de betametasona y fosfato disdico de dexame- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
tasona no es menor que 2,2.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
cin (1) y de la Solucin (3) y registrar los cromatogramas
por, por lo menos, o doble del tiempo de retencin del pico Investigacin de microorganismos patognicos
principal. El rea bajo cualquier pico a partir del pico prin- (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
cipal obtenido con la Solucin (1) no es mayor que la mitad
del rea bajo el pico principal obtenido con la Solucin (3) DETERMINACIN
f
(0,5%). La suma de las reas bajo todos los picos obtenidos
con la Solucin (1), excepto la del pico del solvente, no es Proceder conforme Espectrofotometria de absorcin en ul-
mayor que la rea bajo el pico principal obtenido con la travioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de
Solucin (3) (1%). No considerar picos con rea inferior la muestra y disolver en agua. Completar el volumen para
0,05 veces el rea bajo el pico principal obtenido con la 100 mL con el mismo solvente. Diluir, sucessivamente, en
Solucin (3). agua, hasta la concentracin de 0,002% (p/v). Preparar so-
lucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
Lmite de etanol. Proceder conforme descrito en Cromato- mismo solvente y fosfato disdico de dexametasona SQR
grafa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gas provis- en lugar de la muestra. Medir las absorbancias de las solu-
to de detector de ionizacin de llamas, utilizando colum- ciones resultantes en 241,5 nm, utilizando agua para ajuste
na capilar de 1 m de largo y 3,2 mm de dimetro interno, del cero. Calcular el tenor de C22H28FNa2O8P en la muestra
llenada con copolmero etilvinilbenzeno y divinilbenzeno a partir de las lecturas obtenidas. Alternativamente, reali-
con espesor de pelcula de 150 m a 180 m; temperatura zar los clculos considerando A(1%, 1 cm) = 303, en 241,5
de la columna de 150 C, temperatura del inyector a 250 nm, en agua.
C y temperatura del detector a 280 C. Utilizar nitrgeno
como gas de arrastre; flujo de 30 mL/minuto EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin de estndar interno: diluir 1 mL de alcohol n-pro- En recipientes hermticamente cerrados, protegidos de la
plico para 100 mL de agua. luz.
Solucin muestra: disolver 0,5 g de la muestra en 5 mL de ETIQUETADO

Solucin de estndar interno y diluir para 10 mL con agua.
Solucin estndar: diluir 1 mL etanol para 100 mL con
agua. Transferir 2 mL de esa solucin para baln volum- CLASE TERAPUTICA
trico de 10 mL, aadir 5 mL de Solucin de estndar inter-
no y completar el volumen con agua. Antiinflamatrios esteroides.

porcentaje de etanol en la muestra. Como mximo 3,0%
(p/p) de etanol.

FOSFATO SDICO DE RIBOFLAVINA con 2 mL de cloruro de metileno. La fase inferior de la

Riboflavini natrii phosphas mezcla presenta fluorescencia amarilla.
D. A 0,5 g de la muestra, aadir 10 mL de cido ntrico y

evaporar, en bao mara, hasta sequedad. Calentar el resi-
duo hasta adquirir coloracin blanca, disolver en 5 mL de
agua y filtrar. El filtrado responde a las reacciones del ion-
sodio (5.3.1.1) y la las reacciones del ionfosfato (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA

1% (p/v).

C17H20N4NaO9P; 478,33 Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
C17H20N4NaO9P.2H2O; 514,36 lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 266
fosfato sdico de riboflavina; 07703 nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro
Sal de sodio de 5-(dihidrogenofosfato) de riboflavina interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
(1:1) grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a la temperatura
[130-40-5] ambiente; flujo de la fase mvil de 2 mL/minuto.
Sal monosdica de 5-(dihidrogenofosfato) de riboflavina
dihidratado Fase mvil: mezcla de metanol y fosfato de potasio mono-
[6184-17-4] bsico a 0,735% (p/v) (15:85).
Mezcla conteniendo riboflavina 5-(hidrogenofosfato de Solucin (1): transferir, exactamente, cerca de 0,1 g de la
sodio) como principal componente y otros monofosfatos muestra para baln volumtrico de 100 mL, disolver en
sdicos de riboflavina. Contiene, por lo menos, 73,0% y, 50 mL de agua y completar el volumen con Fase mvil.
como mximo, 79,0% de riboflavina (C17H20N4O6), con re- Transferir 4 mL de esta solucin para baln volumtrico de
fa
lacin a la sustancia desecada. 25 mL y completar el volumen con Fase mvil.
DESCRIPCIN Solucin (2): disolver, exactamente, cerca de 60 mg de

riboflavina SQR en 1 mL de cido clorhdrico y diluir para
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, amarillo o naran- 250 mL con agua. Transferir 4 mL de esta solucin para
ja-amarillento, higroscpico. baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
Fase mvil.
Solubilidad. Soluble en agua, muy poco soluble en etanol,
prcticamente insoluble en ter etlico. Solucin (3): disolver, exactamente, cerca de 0,1 g de fos-
fato sdico de riboflavina SQR en 50 mL de agua y diluir
Constantes fsico qumicas. para 100 mL con Fase mvil. Transferir 4 mL de esta so-
lucin para baln volumtrico de 25 mL y completar el
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +37 a +42. Determinar volumen con Fase mvil.
en solucin a 1,2% (p/v) en cido clorhdrico 5 M.
Inyectar rplicas de 100 L de las Soluciones (1) y (3). Re-
IDENTIFICACIN gistrar el cromatograma hasta la completa elucin del pico
correspondiente a la riboflavina. Nas condiciones croma-
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la togrficas prescritas los tiempos de retencin relativos son
banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en cerca de 0,2 para riboflavina 3,4-difosfato; 0,3 para ribo-
tampn citro-fosfato pH 7,0 exhibe mximo en 266 nm. La flavina 3,5-difosfato; 0,5 para riboflavina 4,5-difosfato;
absorbancia en 266 nm es de 0,58 a 0,64. 0,7 para riboflavina 3-monofosfato; 0,9 para riboflavina
4-monofosfato; 1,0 para riboflavina 5-monofosfato; y 2,0
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- para riboflavina. La resolucin entre riboflavina 4-mono-
grama de la Solucin (1), obtenida en Sustancias relacio- fosfato y la la riboflavina y 5-monofosfato en el cromato-
nadas, corresponde a aquel del pico principal de la Solu- grama obtenido con la Solucin (3) no es inferior a 1,5. El
cin (3). desvo estndar relativo de las reas de rplicas del pico re-
ferente a riboflavina 5-monofosfato no es mayor que 1,5%
C. Transferir 10 mg de la muestra para baln volumtrico
de 100 mL, disolver con hidrxido de sodio SR y comple- Procedimiento: inyectar, separadamente, 100 L de la So-
tar el volumen con el mismo solvente. Examinar 1 mL de lucin (1), Solucin (2) y Solucin (3), registrar los cro-
esta solucin bajo luz ultravioleta (254 nm) por 5 minutos. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
Aadir cido actico suficiente para acidificar la solucin, tenor de riboflavina libre y de difosfatos de riboflavina en
utilizando papel de tornasol azul como indicador. Agitar la muestra a partir de las rea bajo los picos en el croma-

tograma obtenido con las Soluciones (1), (2) y (3). Como B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
mximo 6,0% de riboflavina libre y, como mximo, 6,0% fluorescencia (5.2.15). Disolver, exactamente, cerca de 50
de difosfatos de riboflavina, con relacin a la sustancia de- mg de la muestra en 20 mL de piridina y 75 mL de agua,
secada. y diluir para 1000 mL con agua. Preparar solucin estn-
dar en la misma concentracin, utilizando los mismos sol-
Lmite de lumiflavina. Agitar 35 mg de la muestra con ventes. Transferir 10 mL de cada la solucin para balones
10 mL de cloroformo exento de alcohol, recientemente volumtricos de 1000 mL. Aadir cido sulfrico 0,05 M
preparado, por 5 minutos y filtrar. La absorbancia (5.2.14) hasta ajuste de pH entre 5,9 y 6,1 (aproximadamente 4 mL)
de la solucin resultante en 440 nm, utilizando cloroformo y completar el volumen con agua. Medir as intensidades de
exento de alcohol para ajuste del cero, es de, como mxi- fluorescencia de las soluciones resultantes en fluormetro,
mo, 0,025. en largo de onda de excitacin de 440 nm y emisin de 530
nm. Calcular el tenor de C17H20N4O6 en la muestra, a partir
Lmite de fosfato libre. Disolver 0,3 g de la muestra en de las lecturas obtenidas.
agua, diluir para 100 mL con el mismo solvente. Transferir
10 mL de esta solucin para baln volumtrico de 50 mL. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Aadir 10 mL de solucin cida de molibdato de amonio
y 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) en cido sulfri- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
co 0,075 M. Homogeneizar. Preparar solucin estndar
de manera similar utilizando 10 mL de fosfato de potasio ETIQUETADO
monobsico a 0,004% (p/v), 10 mL de solucin cida de
molibdato de amonio y 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) Observar la legislacin vigente.
en cido sulfrico 0,075 M. Medir las absorbancias de las
soluciones resultantes en 700 nm (5.2.14). Utilizar mezcla CLASE TERAPUTICA
de 10 mL de agua, 10 mL de solucin cida de molibdato
de amonio y 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) en cido Componente de la vitamina B.
sulfrico 0,075 M para ajuste del cero. La absorbancia de
la solucin muestra no es superior a la de la solucin estn- FTALATO DE ETILO
dar. Como mximo 1,0%. Ethylis phthalas
f
Metales pesados (5.3.2.3). Transferir 2 g de la muestra
para crisol de slice, aadir, gota a gota, 2 mL de cido
ntrico y 0,25 mL de cido sulfrico. Calentar, cuidadosa-
mente, hasta aparecimiento de humo blanco e ignicin de
la muestra. Enfriar. Extraer el residuo con de los porciones
de 2 mL de cido clorhdrico. Evaporar los extractos hasta
sequedad. Disolver el residuo con 2 mL de cido actico
diluido y diluir para 20 mL con agua. Proseguir conforme
descrito en Mtodo I. Como mximo 0,001% (10 ppm). C12H14O4; 222,24
ftalato de etilo; 09828
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la ster 1,2-dietlico del cido 1,2-benzenodicarboxlico
muestra, en estufa a 105 C, bajo presin reducida, por 5 [84-66-2]
horas. Como mximo 8,0%.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la de C12H14O4, en relacin a la sustancia anidra.
DESCRIPCIN
DETERMINACIN
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, incolora o ligera-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin mente amarillento.
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, miscible con
absorcin no visible (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca de etanol y con ter etlico.
0,1 g de la muestra y disolver en 150 mL de agua. Aadir 2
mL de cido actico glacial y diluir para 1000 mL con agua. Constantes fsico qumicas.
Transferir 10 mL de esta solucin para baln volumtrico
de 50 mL, aadir 3,5 mL de acetato de sodio a 1,4% (p/v) Densidad relativa (5.2.5): 1,117 a 1,121. Determinar a 20 C.
y completar el volumen con agua. Medir la absorbancia de
la solucin en 444 nm. Utilizar mezcla de agua y acetato ndice de refraccin (5.2.6): 1,500 a 1,505. Determinar a 20
de sodio a 1,4% (p/v) (93:7) para ajuste del cero. Calcular C.
el tenor de C17H20N4O6 en la muestra considerando A (1%,
1 cm) = 328, en 444 nm. Temperatura de ebullicin (5.2.3): 295 C.

IDENTIFICACIN Calentar en bao mara, bajo reflujo, por una hora. Aa-
dir 1 mL de fenolftalena SI y titular inmediatamente con
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la cido clorhdrico 0,5 M SV. Realizar ensayo en blanco y
muestra, dispersa entre placas de cloruro de sodio, presenta hacer las correcciones necesarias. Calcular el volumen de
mximos de absorcin solamente en los mismos largos de hidrxido de potasio etanlico 0,5 M SV utilizado en la
onda y con las mismas intensidades relativas de aquellos saponificacin. Cada mL de hidrxido de potasio etanlico
observados en el espectro de ftalato de etilo SQR, prepara- 0,5 M SV equivale a 55,560 mg de C12H14O4.
do de manera idntica.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- En recipientes bien cerrados, completamente cheios, pro-
porte, y mezcla de heptano y ter etlico (30:70), como fase tegidos de la luz.
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 mL de cada
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas ETIQUETADO
a continuacin.
Solucin (1): solucin a 5 mg/mL de la muestra en ter
etlico. CATEGORA
Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de ftalato de etilo SQR Adyuvante farmacutico.

en ter etlico.
FUROSEMIDA
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al Furosemidum
(2).
C. A 0,1 mL de la muestra, aadir 0,25 mL de cido sul-
fa
frico y 50 mg de resorcinol. Calentar en bao mara por
5 minutos. Dejar enfriar, aadir 10 mL de agua y 1 mL de
solucin concentrada de hidrxido de sodio SR. Se desa-
rrolla coloracin amarilla o marrnamarillenta y fluores-
cencia verde. C12H11ClN2O5S; 330,74
furosemida; 04361
ENSAYOS DE PUREZA cido 5-(aminossulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)
amino]-benzoico
Aspecto de la solucin. La solucin examinada es lmpida [54-31-9]
(5.2.25) y no es ms coloreada que la solucin descrita a
continuacin (5.2.12). Mezclar 24 mL de la Solucin base Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0%
de cloruro frrico, 6 mL de la Solucin base de cloruro co- de C12H11ClN2O5S, con relacin a la sustancia desecada.
baltoso y 70 mL de cido clorhdrico a 1% (p/v). Transferir
12,5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 100 mL DESCRIPCIN
y completar el volumen con cido clorhdrico a 1% (p/v).
Acidez. Disolver 20 g de la muestra en 50 mL de etanol blanco, inodoro.
previamente neutralizado. Aadir 0,2 mL de fenolftalena
SI y titular con hidrxido de sodio 0,1 M. Como mximo Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
0,1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M es gastado para neu- soluble en acetona y dimetilformamida, soluble en meta-
tralizar la solucin. nol, ligeramente soluble en etanol, poco soluble en ter et-
lico y prcticamente insoluble en cloroformo. Fcilmente
Agua (5.2.20.1). Determinar en 5 g de la muestra. Como soluble en soluciones acuosas de hidrxidos alcalinos.
mximo 0,2%.
IDENTIFICACIN
muestra. Como mximo 0,1%. A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
absorcin en el infrarrojo (5.2.14). El espectro de absor-
DETERMINACIN cin en el infrarrojo de la muestra, dispersa en bromuro de
Pesar, exactamente, cerca de 0,75 g de la muestra y transfe- mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
rir para Erlenmeyer de 250 mL. Aadir 25 mL de hidrxido tivas de aquellos observados en el espectro de furosemida
de potasio etanlico 0,5 M SV y algunas prolas de vidrio. SQR, preparado de manera idntica.

B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidrxido
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,0005% (p/v) de sodio 0,1 M SV equivale a 33,07 mg de C12H11ClN2O5S.
en hidrxido de sodio 0,1 M, exhibe mximos en 228, 271
y 333 nm, idnticos a los observados en el espectro de so- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
lucin similar de furosemida SQR. Las absorbancias de las
soluciones en 271 nm, no difieren ms que 3%, cuando cal- En recipientes opacos bien cerrados.
culadas con relacin a la sustancia desecada.
ETIQUETADO
C. Disolver cerca de 5 mg de la muestra en 10 mL de meta-
nol. Transferir 1 mL de esta solucin para baln de reflujo, Observar la legislacin vigente.
aadir 10 mL de cido clorhdrico 2 M y someter a reflujo
por 15 minutos. Enfriar y aadir 15 mL de hidrxido de so- CLASE TERAPUTICA
dio M y 5 mL de nitrito de sodio 0,1% (p/v). Homogenei-
zar y Aguardar por 3 minutos. Aadir 5 mL de sulfamato de Diurtico.
amonio 2,5% (p/v), homogeneizar y aadir 1 mL de solucin
recin preparada de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilenodia- FUROSEMIDA COMPRIMIDOS
mina 0,5% (p/v). Se desarrolla coloracin rojo-violeta.
ENSAYOS DE PUREZA de la cantidad declarada de C12H11ClN2O5S.
Aminas primarias aromticas libres. Transferir 0,1 g de IDENTIFICACIN

la muestra para baln volumtrico de 25 mL, con auxilio
de metanol. Agitar, completar el volumen con el mismo El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban-
solvente, homogeneizar y filtrar. Pipetear 1 mL del filtrada de 220 nm a 320 nm, de la solucin final obtenida en el
do, transferir para baln volumtrico de 25 mL, aadir, con Determinacin exhibe mximos de absorcin en 228 nm
agitacin, 3 mL de dimetilformamida, 12 mL de agua des- y 271 nm.
tilada y 1 mL de cido clorhdrico M. Enfriar y aadir 1
mL de nitrito de sodio 0,5% (p/v), con agitacin. Dejar en CARACTERSTICAS
reposo durante 5 minutos. Aadir 1 mL de cido sulfmico
f
2,5% (p/v) con agitacin y dejar en reposo por 3 minutos. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
En seguida, aadir 1 mL de solucin de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilenodiamina 0,5% (p/v) y diluir para 25 mL Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
con agua destilada. Paralelamente, realizar ensayo en blan-
co, sustituyendo 1 mL del filtrado por 1 mL de metanol. Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
Realizar inmediatamente la lectura de la absorbancia, en
530 nm. La absorbancia obtenida no es superior a 0,20. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
Cloruros (5.3.2.1). A 1 g de la muestra, aadir una mezcla Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
de 0,2 mL de cido ntrico y 30 mL de agua. Agitar durante ba.
5 minutos, dejar en reposo durante 15 minutos y filtrar. Uti-
lizar 15 mL del filtrado. Como mximo 0,02% (200 ppm). Procedimiento para uniformidad de contenido. Pesar, se-
paradamente, cada comprimido, y triturar. Transferir, cuan-
Sulfatos (5.3.2.2). A 2 g de la muestra, aadir una mezcla titativamente, para baln volumtrico de 100 mL, aadir
de 0,2 mL de cido actico y 30 mL de agua. Agitar durante hidrxido de sodio 0,1 M, agitar, completar el volumen con
5 minutos, dejar en reposo por 15 minutos y filtrar. Utilizar el mismo solvente y homogeneizar. Filtrar, transferir 1 mL
15 mL del filtrado. Como mximo 0,03% (300 ppm). del filtrado para baln volumtrico de 50 mL y completar
el volumen con el mismo solvente. Preparar solucin es-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determi- tndar en la misma concentracin, utilizando el mismo sol-
nar en 1 g de muestra. Como mximo 0,002% (20 ppm). vente. Medir las absorbancias en 271 nm (5.2.14), utilizan-
do hidrxido de sodio 0,1 M para ajuste del cero. Calcular
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar a 105 oC, por 3 la cantidad de C12H11ClN2O5S en el comprimido, a partir de
horas. Como mximo 1,0%. las lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar el clculo
utilizando A(1%,1cm) = 580, en 271 nm.
DETERMINACIN
Medio de disolucin: tampn fosfato pH 5,8, 900 mL
Disolver 0,25 g de la muestra en 20 mL de dimetilformami-
da, aadir 0,2 mL de solucin de azul de bromotimol a 1% Aparatos: palas, 50 rpm
(p/v) en dimetilformamida y titular con hidrxido de sodio
0,1 M SV hasta coloracin azul. Realizar ensayo en blanco Tiempo: 60 minutos

Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del IDENTIFICACIN

medio de disolucin, filtrar y diluir con tampn fosfato pH
5,8 hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias A. Transferir volumen de la solucin inyectable conte-
de las soluciones en 271 nm (5.2.14), utilizando el mismo niendo el equivalente a 20 mg de furosemida para baln
solvente, para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C12H- volumtrico de 100 mL, completar el volumen con agua
11
ClN2O5S disuelta en el medio, comparando las leituras y homogeneizar. Diluir 5 mL de la solucin para 100 mL
obtenidas con la de la solucin de furosemida SQR en la con hidrxido de sodio 0,1 M. El espectro de absorcin en
concentracin de 0,0008% (p/v) preparada con el mismo ultravioleta (5.2.14) de la solucin obtenida, en la banda
solvente. de 220 nm a 340 nm, exhibe mximos en 228 nm y 271
nm, idnticos a los observados en el espectro de solucin
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- similar de furosemida SQR.
da de C12H11ClN2O5S se disuelven en 30 minutos.
ENSAYOS DE PUREZA grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
Aminas aromticas primarias libres. Pulverizar los la Solucin estndar.
comprimidos y pesar del polvo el equivalente a 0,1 g de
furosemida. Transferir para baln volumtrico de 25 mL, CARACTERSTICAS
con auxilio de metanol. Agitar, completar el volumen con
metanol, homogeneizar y filtrar. Proseguir como descrito Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
en Aminas aromticas primarias libres, en la monografia
de Furosemida, a partir de Pipetear 1 mL del filtrado.... pH (5.2.19). 8,0 a 9,3.
La absorbancia obtenida no es superior a 0,20.
ENSAYOS DE PUREZA
Aminas primarias aromticas libres. Transferir volumen
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos de la solucin inyectable conteniendo el equivalente a 40
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. mg de furosemida para baln volumtrico de 10 mL, com-
pletar el volumen con metanol, homogeneizar y filtrar. Pro-
fa
Investigacin de microorganismos patognicos seguir conforme descrito en el ensayo de Aminas primarias
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. aromticas libres de la monografia de Furosemida, a partir
de Pipetear 1 mL del filtrado.... La absorbancia obtenida
DETERMINACIN no es superior a 0,20.
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad de PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

polvo, equivalente a 0,2 g de furosemida, para baln vo-
lumtrico de 500 mL con auxilio de 300 mL de hidrxido Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
de sodio 0,1 M. Agitar por 10 minutos. Completar el vo-
lumen con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar. Di- Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 3,6
luir 5 mL del filtrado para 250 mL con hidrxido de sodio UE/mg de furosemida.
0,1 M y homogeneizar. Preparar solucin estndar en la
misma concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir DETERMINACIN
las absorbancias de las soluciones resultantes en 271 nm
(5.2.14), utilizando hidrxido de sodio 0,1 M para ajuste Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
del cero. Calcular el contenido de C12H11ClN2O5S en los
comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. Alternati- A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
vamente, realizar el clculo utilizando A(1%,1cm) = 580, absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pipetear volumen de la
en 271 nm. solucin inyectable conteniendo el equivalente a 20 mg de
furosemida, transferir para baln volumtrico de 100 mL,
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO completar el volumen con agua y homogeneizar. Diluir 5
mL para 100 mL con hidrxido de sodio 0,1 M y homo-
En recipientes opacos bien cerrados. geneizar. Preparar solucin estndar en la misma concen-
tracin, utilizando los mismos solventes. Medir las absor-
ETIQUETADO bancias de las soluciones resultantes en 271 nm, utilizando
hidrxido de sodio 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la
Observar la legislacin vigente. cantidad de C12H11ClN2O5S en la solucin inyectable a par-
tir de las lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar los
FUROSEMIDA SOLUCIN INYECTABLE clculos considerando A (1%, 1 cm) = 580, en 271 nm, en
de la cantidad declarada de C12H11ClN2O5S. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Proteger las soluciones de

la exposicin a la luz. Utilizar cromatgrafo provisto de Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des-
detector ultravioleta a 272 nm; columna de 150 mm de lar- vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
go y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con slice registrados no es mayor que 2,0%.
qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), man-
tenida a 30 C; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-
Fase mvil: mezcla de agua, tetrahidrofurano y cido ac- cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular
tico glacial (70:30:1). la cantidad de C12H11ClN2O5S en la solucin inyectable a
Diluyente: diluir 22 mL de cido actico glacial en mezcla y la Solucin muestra.
de agua y acetonitrilo (50:50), completar el volumen para
1000 mL y homogeneizar. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin inyec- En recipientes de vidrio tipo I, protegidos de la luz.
table conteniendo el equivalente a 20 mg de furosemida
para baln volumtrico de 50 mL, completar el volumen ETIQUETADO
con Diluyente y homogeneizar. Transferir 5 mL de la solu-
cin para baln volumtrico de 50 mL, completar el volu- Observar la legislacin vigente.
men con el mismo solvente y homogeneizar.

de furosemida SQR en el Diluyente y diluir sucessivamen-
te para obtener solucin a 40 g/mL.

GAZA DE PETROLATO GENCIANA

Gentianae rhizoma et radix
La gasa de petrolato es la gasa hidrfila purificada saturada
con petrolato blanco. Es estril y puede ser preparada, bajo Gentiana lutea L. GENTIANACEAE
condiciones aspticas, en la proporcin de 60 g de petrola-
to para cada 20 g de gasa, por adicin de petrolato blanco La droga vegetal es constituida de rizomas y races, dese-
derretido a la gasa hidrfila purificada seca y previamente cados y fragmentados.
cortada en el tamao final. El peso del petrolato en la gasa
es, como mnimo 70% y, como mximo, 80% y relacin al CARACTERSTICAS
peso total de la gasa de petrolato.
Caractersticas organolpticas. La droga presenta olor
El petrolato recuperado por drenagem en Determinacin fuerte y sabor amargo y persistente.
presenta las mismas caractersticas y cumple las pruebas
de Descripcin y Ensayos de Pureza descritos en la mono- DESCRIPCIN MACROSCPICA
grafia de Petrolato blanco.
Rizomas y racesse presentan en fragmentos cilndricos de
CARACTERSTICAS diferentes tamaos. Generalmente, los rizomas son mayo-
res que las races, alcanzando hasta 6 cm de dimetro. Las
La gaza condicionada obtenida en Determinacin cumple races sontorcidas o arqueadas, con profundas estraslongi-
las pruebas de Conteo de los hilos, , Largo, Ancho y Gra- tudinales y cicatrices pequeas y ovales, oriundas de rami-
maje descritos en la monografia de Tejido de gaza hidr- ficaciones secundarias. Los rizomas son robustos; externa-
fila purificada. mente tienen color castao amarillento a gris amarillento y
presentan grietas longitudinales y numerosos surcos anula-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA res, marcados por hileras de pequeas cicatrices. Rizomas
y racesentumecenconsiderablemente en contacto con la
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. humedad, tornndose flexibles. Lafractura no es farincea,
ni fibrosa, y posee color amarillento con manchas rojizas.
DETERMINACIN En seccin transversal, el rizoma presenta la zona cortical
ntidamente demarcada por una regin externa suberosa,
Pesar, por lo menos, 20 unidades de la muestra y transferir, con lneas ms oscuras, la cual ocupa 1/3 de la seccin. El
separadamente, para embudo de vidrio calentado, mante- cilindro central, de color castao amarillento, es poroso y
niendo la temperatura en aproximadamente 75 C. Dejar exhibe finas estras radialmente.
que el petrolato derrita y drene a travs del embudo. El
drenaje puede ser facilitada pressionando la gaza con un DESCRIPCIN MICROSCPICA
bastn de vidrio o una esptula de porcelana. Lavar la gaza
ga
sobre el embudo o una esptula de porcelana. Lavar la gaza Las clulas del felema (sber), en seccin transversal, po-
sobre el embudo con porciones sucesivas de 1,1,1-triclo- seen paredes delgadas, castao amarillentas y estn dis-
roetano caliente hasta que la ella est exenta de petrola- puestas en 4 a 8 capas. Lafelodermis est compuesta por
to. Dejar el solvente residual evaporar espontneamente. varias capas, externamente con colnquima e internamen-
Mantener la gaza en atmsfera estndar de 65% 2% de te con parnquima de clulas tangencialmente alargadas,
humedad relativa y 21 C 1,1 C por, por lo menos, 4 h conteniendo cristales de oxalato de calcio en la forma de
y pesar. La diferencia entre las dos pesadas representa el rfides y gotas lipdicas. Esta regin se confunde gradual-
peso de petrolato. mente con el parnquima cortical. El sistema vascular est
separado de la zona cortical por un cmbium bien desarro-
EMBALAGEM E Acondicionamento llado. En el floema, se destacan pequeos grupos de tubos
cribados, adems de clulas de parnquima. El xilema es
Cada unidad de gasa de petrolato es embalada individual- predominantemente parenquimtico y presenta elementos
mente para mantener la esterilidad hasta que el embalaje de vaso dispersos, con paredes mostrando espesamientos
sea abierto para uso. anillado, helicoidal o reticulado. Los elementos de vaso
estn aisladamente o en pequeos grupos; el floema inter-
Rotulagem xilemtico (floema incluso) se presenta disperso en peque-
os grupos. Lamdula del rizoma es parenquimtica y bien
Deve atender al estipulado en la legislacin especfica. desarrollada. En las clulas del parnquima se encuentran
gotas de aceite y cristales aciculares o prismas delgados
de oxalato de calcio. El almidn est casi completamente
ausente. En estructura secundaria, la anatoma de la raz
es semejante a la del rizoma. Lapiel (incluyendo el floema
secundario) y el xilema secundario son separados por nti-
do cmbium y presentan una estructura porosa con pocos
radios parenquimticos.

DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO visualizar bajo luz visible. La mancha correspondiente a la
amarogentina presenta coloracin marrn, con un valor de
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la Rf en torno de 0,50. En la Solucin muestra, se observa,
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac- tambin, manchas castaas en la parte inferior y manchas
tersticas: color amarillento a amarillocastao; fragmentos azul-violceas en la parte superior del cromatograma.
de clulas con gotas lipdicas; cristales prismticos o en la
forma de rfides y gotas lipdicas libres; fragmentos con- ENSAYOS DE PUREZA
teniendo cmbium; fragmentos conteniendo clulas paren-
quimticas; son raramente visibles vasos lignificados reti- Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2 %.
culados, espiralados o escalariformes. Fibras y esclereidas
ausentes. Agua (5.4.2.3). Como mximo 8 %.
IDENTIFICACIN Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 6%.
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa ndice de Amargor (5.4.2.12). Por lo menos 10 000.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como so-
porte, con espesor de 250 mm, como fase estacionaria, y Pesar 1 g de la droga pulverizada y aadir 1000 mL de
la mezcla de acetona, cloruro de metileno, agua (70:30:2) agua hirviendo y dejar en bao mara durante 30 minutos,
como fase mvil. Aplicar en la cromatoplaca, separada- agitando ocasionalmente. Dejar enfriar y completar hasta
mente, en forma de banda, 15 a 20 mL de la Solucin mues- 1000 mL con agua destilada. Agitar vigorosamente y fil-
tra y 5 a 10 mL de la Solucin referencia, preparadas como trar, descartando los primeros 20 mL del filtrado.
descrito a continuacin:
Matria Extravel Com Agua
Solucin muestra: Aadir 20 mL de metanol a 2 g de la
droga pulverizada y agitar durante 20 minutos. Filtrar y Pesar 5 g de la droga pulverizada, aadir 200 mL de agua
evaporar el filtrado la sequedad bajo presin reducida a la hirviendo y mantener bajo agitacin constante durante 10
temperatura no superior a 50 C. Disolver el residuo en 5 minutos. Dejar enfriar y completar el volumen para 200
mL metanol, el cual puede contener un sedimento. mL con agua destilada. Filtrar. Evaporar 20 mL del filtrado
a la sequedad. Secar el residuo en estufa a 100 C 105 C
Solucin referencia: solucin de amarogentina 0,5% (p/v) hasta peso constante. El residuo deber pesar por lo menos
y de gentiopicrsido 0,12% (p/v) en metanol. 0,165 g.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la cromatoplaca y EMBALAGEM E Acondicionamento

dejar secar al aire por 15 minutos. Observar bajo luz ultra-
violeta (254 nm). Nebulizar la placa con vanilina sulfrica En recipiente bien cerrado y al abrigo de la luz y calor.
g
SR, calentar entre 100 C y 105 C, durante 5 minutos y

ga
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Gentiana lutea L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A, B y C a 2 cm; en D a 150m; en E y F a 50 m.
A y B - aspecto general de los rizomas; C - aspecto general del rizoma en seccin transversal; D - detalle de una porcin del rizoma en seccin trans-
versal: cmbium (ca), colnquima (co), elementos de vaso (ev), parnquima cortical (pc), peridermis (pe), parnquima medular (pm), parnquima
del xilema (px);E - detalle evidenciando la regin del felema y del felgeno con su porcin colenquimtica y parenquimtica: colnquima (co) gotas
lipdicas (gl), parnquima cortical (pc), peridermis (pe) sber (su); F. detalle del xilema evidenciando vasos xilemticos: cmbium (ca), elementos de
vaso (ev), parnquima del xilema (px);

g
Figura 2 - Aspectos macroscpicos y microscpicos en Gentiana lutea L.
_____________
Aspecto general de la droga en polvo: colnquima (co); clulas de parnquima (cp); elementos de vaso (ev); gotas lipdicas (gl); porciones de peridermis
(pe); porciones de sber (su).

GEMFIBROZIL volumtrico de 100 mL, disolver en 50 mL de metanol,

Gemfibrozilum completar el volumen con el mismo solvente y homoge-
neizar. Transferir 5 mL de esta solucin para baln volu-
mtrico de 50 mL, completar el volumen con Fase mvil y
homogeneizar.

muestra para baln volumtrico de 10 mL. Disolver en
Fase mvil, completar el volumen con el mismo solvente
y homogeneizar.
C15H22O3; 250,33
genfibrozil; 04421 Inyectar rplicas de 100 L de la Solucin (1). Los tiempos
cido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanico de retencin relativos son cerca de 0,35 para 2,5-dimetilfe-
[25812-30-0] nol, 1,0 para genfibrozil y 2,1 para Impureza A. El desvo
estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% trados no es mayor que 3,0%.
de C15H22O3, en relacin a la sustancia anidra.
DESCRIPCIN luciones (2) y (3), registrar los cromatogramas por, por lo
menos, tres veces el tiempo de retencin del pico referente
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi a la genfibrozil y medir las reas bajo los picos. Calcular el
blanco, ceroso. porcentaje de Impureza A en la muestra segnla ecuacin:
Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente 1000(C / W)(ru / rs)

soluble en metanol.
en que
Constantes fsico qumicas. C = concentracin, en mg/mL, de Impureza A SQR en la
Solucin (2);
Banda de fusin (5.2.2): 58 C a 61 C. W = masa, en mg, de muestra pesada para el preparado de
la Solucin (3);
IDENTIFICACIN ru y rs = rea bajo los picos referentes a la Impureza A
obtenidos con las Soluciones (3) y (2), respectivamente.
El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
muestra dispersa en bromuro de potasio presenta mximos Como mximo 0,1% de Impureza A. Calcular el porcentaje
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con de otras impurezas presentes en la muestra segnla ecua-
ga
las mismas intensidades relativas de aquellos observados cin:
en el espectro de genfibrozil SQR, preparado de manera
idntica. 1000(CG / W)(ri / rG)
ENSAYOS DE PUREZA en que
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en CG = concentracin, en mg/mL, de genfibrozil SQR en la

Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti- Solucin (2);
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 276 ri = rea bajo el pico de cada impureza individual
nm; columna de 250 mm de largo y 4 mm de dimetro obtenida en la Solucin (3);
interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a rG =rea bajo el pico de genfibrozil obtenida en la
grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a la temperatura Solucin (2);
ambiente; flujo de la Fase mvil 1,0 mL/minuto. W = masa, en mg, de muestra pesada para el preparado de
la Solucin (3)
Fase mvil: transferir 10 mL de cido actico glacial y 750
mL de metanol para baln volumtrico de 1000 mL. Com- Como mximo 0,1% de cualquier otra impureza indivi-
pletar el volumen con agua y homogeneizar. dual. Como mximo 0,5% de impurezas totales.
Solucin (1): disolver cantidades exactamente pesadas de Metales pesados (5.3.2.3). Determinar en 1 g de muestra
genfibrozil SQR, cido 5-[2,5-dimetil-4-(1-propenil)fe- utilizando el Mtodo III. Como mximo 0,002% (20 ppm).
noxi]-2,2-dimetilpentanico (Impureza A) SQR y 2,5-di-
metilfenol en Fase mvil, para obtener solucin con con- Agua (5.2.20.1). Determinar en 1,5 g de la muestra. Como
centraciones en torno de 0,2 mg/mL, 0,05 mg/mL y 0,05 mximo 0,25%.
mg/mL, respectivamente.
Solucin (2): transferir, exactamente, cerca de 10 mg de muestra. Como mximo 0,1%.
genfibrozil SQR y 10 mg de Impureza A SQR para baln

DETERMINACIN GLIBENCLAMIDA
Glibenclamidum
largo y 3,9 de dimetro interno, empaquetada con slice
tenida a la temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil 0,8
mL/minuto.
Fase mvil: transferir 10 mL de cido actico glacial y 800

mL de metanol para baln volumtrico de 1000 mL. Com- C23H28ClN3O5S; 494,00
pletar el volumen con agua y homogeneizar. glibenclamida; 04451
5-Cloro-N-[2-[4-[[[(cicloexilamino)carbonil]amino]
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 25 mg de sulfonil]fenil]etil]-2-metoxibenzamida
la muestra y transferir para baln volumtrico de 25 mL. [10238-21-8]
Disolver en metanol y completar el volumen con el mismo
solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL de esta solucin Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
para baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen de C23H28ClN3O5S, con relacin a la sustancia desecada.
con Fase mvil. Homogeneizar.
DESCRIPCIN
genfibrozil SQR y transferir para baln volumtrico de 25 Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
mL. Disolver en metanol y completar el volumen con el blanco, inodoro o casi inodoro.
mismo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL de esta
solucin para baln volumtrico de 25 mL y completar el Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, soluble en
volumen con Fase mvil. Homogeneizar. dimetilformamida, ligeramente soluble en cloruro de meti-
leno, poco soluble en etanol, metanol y cloroformo, prcti-
Solucin de resolucin: preparar solucin a 0,2 mg/mL de camente insoluble en ter etlico.
genfibrozil y 0,05 mg/mL de 2,5-dimetilfenol en Fase m-
vil. Constantes fsico-qumicos.
Inyectar 10 L de la Solucin de resolucin. La resolucin Banda de fusin (5.2.2): 169 C a 174 C.

entre genfibrozil y 2,5-dimetilfenol no es menor que 8,0.
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El des- IDENTIFICACIN
g
registrados no es mayor que 2,0%. A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
absorcin en el infrarrojo (5.2.14). El espectro de absor-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las cin en el infrarrojo de la muestra, previamente desecada,
Soluciones estndar y muestra, registrar los cromatogra- dispersa en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
C15H22O3 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas mismas intensidades relativas de aquellos observados en
con las Soluciones estndar y muestra. el espectro de glibenclamida SQR, preparado de manera
idntica.
B. Disolver cerca de 50 mg de la muestra en metanol, uti-
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz. lizando bao de ultrasonido, si necesario, y completar el
volumen para 50 mL con el mismo solvente. Transferir 10
ETIQUETADO mL para baln volumtrico de 100 mL, aadir 1 mL de
cido clorhdrico M y completar el volumen con metanol.
Observar la legislacin vigente. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) de la so-
lucin obtenida, en la banda de 230 nm a 350 nm, exhibe
CLASE TERAPUTICA mximos en 300 nm y en 275 nm. La absorbancia a 300 nm
es de 0,61 a 0,65 y la 275 nm es de 0,27 a 0,32.
Antilipmico.
posicin a aquella obtenida con la Solucin (3).
D. Calentar a la ebullicin cerca de 50 mg de la muestra

con 1 mL de hidrxido de sodio 6 M. El papel tornasol
cambia de rojo para azul cuando humedecido por los vapo-

res que si desprenden con la evaporacin del agua, los cua- como indicador. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV
les presentam olor irritante, caracterstico de las aminas. equivale a 49,40 mg de C23H28ClN3O5S.
Y. Mezclar 0,2 g de la muestra con 0,25 g de carbonato de B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
sodio anhidro y 0,25 g de carbonato de potasio anhidro. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Incinerar la mezcla por 10 minutos, enfriar, aadir al resi- to de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 150 mm
duo 10 mL de agua caliente, agitar por 1 minuto y filtrar. de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
El filtrado responde a las reacciones de los iones cloruro y slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m); flujo
sulfato (5.3.1.1). de la Fase mvil 1,5 mL/minuto.
ENSAYOS DE PUREZA Tampn fosfato pH 3,0: disolver 1,36 g de fosfato de pota-

sio monobsico en 900 mL de agua, ajustar el pH en 3,0
Aspecto de la solucin. La solucin a 1% (p/v) de la 0,1 con cido fosfrico SR y diluir para 1000 mL con agua.
muestra en etanol, preparada con calefaccin, es lmpida
(5.2.25) y incolora (5.2.12). Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 3,0 y acetoni-
trilo (45:55).
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 22 mg
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, ci- de la muestra para baln volumtrico de 100 mL, aadir
clohexano, etanol y cido actico glacial (45:45:5:5), como 70 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 20 minutos.
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de Completar el volumen con el mismo solvente y homoge-
cada una de las soluciones, recientemente preparadas, des- neizar. Diluir, sucessivamente, con tampn fosfato pH 7,3
critas a continuacin. hasta concentracin de 5,5 g/mL.
Solucin (1): disolver 0,1 g de la muestra en mezcla de Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 22
cloroformo y metanol (1:1) y completar para 5 mL con el mg de glibenclamida SQR para baln volumtrico de 100
mismo solvente. mL, aadir 70 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 20
minutos. Completar el volumen con el mismo solvente y
Solucin (2): disolver 20 mg de la muestra en mezcla de homogeneizar. Diluir, sucessivamente, con tampn fosfato
cloroformo y metanol (1:1) y completar para 100 mL con pH 7,3 hasta concentracin de 5,5 g/mL.
el mismo solvente. Diluir 2 mL para 10 mL con el mismo
solvente. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
Solucin (3): disolver 0,2 g de glibenclamida SQR en 10 matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
mL de metanol y calentar bajo reflujo por 10 minutos. tenor de C23H28ClN3O5S en la muestra a partir de las res-
ga
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar muestra.
mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Solucin (1) no es ms intenso que aquella obtenida con
la Solucin (2) (0,2%). La prueba solamente es vlida si el En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en local
cromatograma obtenido con la Solucin (3) presenta de los fresco.
manchas ntidamente separadas.
ETIQUETADO
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Como
mximo 0,002% (20 ppm). Observar la legislacin vigente.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la CLASE TERAPUTICA

mximo 1,0%. Hipoglucemiante oral.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS

DETERMINACIN de la cantidad declarada de C23H28ClN3O5S.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin IDENTIFICACIN
A. Pesar cerca de 0,5 g de la muestra, exactamente pesa- A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Mezclar en gral
dos, y disolver en 100 mL de etanol calentado, previamente cantidad del polvo equivalente a 20 mg de glibenclami-
neutralizado con hidrxido de sodio 0,1 M SV. Titular con da con 20 mL de mezcla de cloruro de metileno y aceto-
hidrxido de sodio 0,1 M SV utilizando fenolftalena SI na (2:1). Filtrar, evaporar el filtrado hasta sequedad, a la

temperatura ambiente, y desecar en estufa a 105 C, por 2 Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
horas. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
residuo, disperso en bromuro de potasio, presenta mxi- de detector ultravioleta a 230 nm; columna de 150 mm de
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- ce qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m); flujo de
vados en el espectro de glibenclamida SQR, preparado de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
manera idntica.
Tampn fosfato pH 3,0: disolver 1,36 g de fosfato de po-
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad tasio monobsico en 900 mL de agua, ajustar el pH en 3,0
del polvo equivalente a 20 mg de glibenclamida para baln 0,1 con cido fosfrico y diluir para 1000 mL con agua.
volumtrico de 200 mL. Aadir 4 mL de cido clorhdrico
0,5 M y agitar. Aadir 100 mL de metanol, dejar en ul- Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 3,0 y acetoni-
trasonido por 15 minutos y agitar mecnicamente por ms trilo (45:55).
15 minutos. Completar el volumen con metanol y homo-
geneizar. Filtrar. El espectro de absorcin en ultravioleta Solucin muestra: despus de la prueba, retirar alcuota del
(5.2.14) de la solucin obtenida, en la banda de 230 nm a medio de disolucin y filtrar.
350 nm, exhibe mximos en 275 nm y 300 nm.
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 22
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin mg de glibenclamida SQR para baln volumtrico de 100
(1), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en mL, aadir 70 mL de metanol y dejar en ultrasonido por 20
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- minutos. Completar el volumen con el mismo solvente y
lucin (3). homogeneizar. Diluir, sucessivamente, con tampn fosfato
pH 7,3 hasta concentracin de 5,5 g/mL.
CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. cantidad de C23H28ClN3O5S disuelta en el medio a partir
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Solucin muestra.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Como mximo 15 Tolerancia: no menos que 70% (Q) de la cantidad declara-
minutos. da C23H28ClN3O5S se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- ENSAYOS DE PUREZA
g
ba.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
cada comprimido para baln volumtrico de 25 mL. Aa- de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, ci-
dir 2,5 mL de agua y Aguardar desintegracin total del clohexano, etanol y cido actico glacial (45:45:5:5), como
comprimido. Aadir 15 mL de metanol, dejar en ultraso- fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de
nido por 20 minutos. Completar el volumen con metanol cada una de las soluciones, recientemente preparadas, des-
y homogeneizar. Filtrar. Proseguir conforme descrito en critas a continuacin.
Determinacin.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar en
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) gral cantidad del polvo equivalente a 40 mg de glibencla-
mida con 20 mL de mezcla de cloruro de metileno y ace-
Nota: antes de la prueba, o medio de disolucin debe ser tona (2:1) y filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad, en
calentado a 41 C y desairado, utilizando sistema de filtra- temperatura no excedente a 40 C, bajo vaco. Disolver el
cin bajo vaco, con agitacin vigorosa. Mantener a agita- residuo en 4 mL de mezcla de cloroformo y metanol (1:1).
cin por cerca de 5 minutos despus o trmino de la filtra-
cin en el sistema, todava bajo vaco. Filtrar as alcuotas Solucin (2): solucin a 0,24 mg/mL de glibenclamida
del medio de disolucin utilizando membrana con porosi- SQR en mezcla de cloroformo y metanol (1:1).
dad de 0,45 m compatvel con o medio de disolucin.
Solucin (3): solucin a 10 mg/mL de glibenclamida SQR
Medio de disolucin: tampn fosfato pH 7,3; 900 mL en mezcla de cloroformo y metanol (1:1).
Aparatos: palas, 75 rpm Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

Tiempo: 60 minutos mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (2,4%).

DETERMINACIN Solubilidad. Miscible con agua y etanol, prcticamente

insoluble en benceno, cloroformo, ter de petrleo, aceites
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de grasos y aceites esenciales.
de detector ultravioleta a 300 nm; columna de 150 mm de Constantes fsico qumicas.
ce qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m); flujo de Densidad relativa (5.2.5): 1,25 a 1,26.
la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
IDENTIFICACIN
Tampn fosfato pH 3,0: disolver 1,36 g de fosfato de po-
tasio monobsico en 900 mL de agua, ajustar el pH en 3,0 Mezclar 1 mL de la muestra y 0,5 mL de cido ntrico.
0,1 con cido fosfrico y diluir para 1000 mL con agua. Aadir 0,5 mL de dicromato de potasio a 10,6% (p/v). En
la superficie de contacto se desarrolla un anillo azul que,
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 3,0 y acetoni- por 10 minutos, no se difunde en la capa inferior.
trilo (47:53).
ENSAYOS DE PUREZA
Transferir, exactamente, cantidad del polvo equivalente a Aspecto de la solucin. Diluir 25 g de la muestra para 50
cerca de 5 mg de glibenclamida para baln volumtrico de mL con agua exenta de dioxido de carbono. La solucin es
25 mL, aadir 15 mL de mezcla de metanol y agua (10:1) y lmpida (5.2.25). Diluir 10 mL de la solucin obtenida para
dejar en ultrasonido por 20 minutos. Completar el volumen 25 mL con agua. La solucin es incolora (5.2.12).
con el mismo solvente, homogeneizar y filtrar.
Compuestos clorados. En baln de fondo redondo adap-
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 20 mg tado a condensador aadir 5 g de la muestra y 15 mL de
de glibenclamida SQR para baln volumtrico de 100 mL, morfolina. Calentar, suavemente, bajo reflujo, por 3 horas.
aadir 70 mL de mezcla de metanol y agua (10:1) y dejar Lavar el condensador con 10 mL de agua. Recoger a agua
en ultrasonido por 20 minutos. Completar el volumen con de lavado en el baln. Transferir para tubo de Nessler. Aci-
el mismo solvente y homogeneizar. dificar con cido ntrico SR, aadir 0,5 mL de nitrato de
plata 0,5 M y diluir para 50 mL con agua. Agitar. Preparar
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- estndar, en tubo de Nessler, utilizando 15 mL de morfoli-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- na, 10 mL de agua y 0,2 mL de cido clorhdrico 0,02 M.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la Proseguir conforme descrito para la preparacin muestra a
cantidad de C23H28ClN3O5S en los comprimidos a partir de partir de Acidificar.... Cualquier turbidez desarrollado en
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So- la preparacin muestra no es ms intenso que aquella ob-
lucin muestra. tenida con la preparacin estndar Como mximo 0,003%
ga
(30 ppm).
Acrolena, glucosa y compuestos amoniacales. Mezclar
En recipientes bien cerrados. 5 mL de la muestra y 5 mL de hidrxido de potasio 10%
(p/v). Calentar a 60 C por 5 minutos. No se desprenden
ETIQUETADO vapores de amonaco. No se desarrolla coloracin amarilla.
Observar la legislacin vigente. Otras substancias reductoras. Mezclar 5 mL de muestra

con 5 mL de hidrxido de amonio 10% (p/v) y calentar a 60
GLICEROL C por 5 minutos. Aadir, rpidamente, 0,5 mL de nitrato
Glycerolum de plata 0,1 M, manteniendo la punta de la pipeta arriba
del tubo, haciendo la solucin caiga directamente sobre la
solucin sin tocar las paredes del tubo. Agitar y mantene-
ren local oscuro por 5 minutos. No ocurre oscurecimiento
de la solucin.
C3H8O3; 92,09 cidos grasos y steres. Mezclar 50 g de la muestra con

glicerol; 04469 100 mL de agua caliente, recientemente hervida. Aadir 1
1,2,3-Propanotriol mL de fenolftalena SI y neutralizar con cido sulfrico 0,1
[56-81-5] M. Aadir 15 mL de hidrxido de sodio 0,2 M. Calentar
Contiene, por lo menos, 98,0 % y, como mximo, 101,0 bajo reflujo, por 5 minutos, enfriar y titular con cido sul-
% de C3H8O3, en relacin a la sustancia anidra. frico 0,1 M SV. Realizar ensayo en blanco utilizando 140
mL de agua, recientemente hervida. La diferencia entre las
DESCRIPCIN titulaciones no es mayor que 1,6 mL.
Caractersticas fsicas. Lquido xaroposo, incolora o casi Sacarosa. A 4 mL de la muestra aadir 6 mL de cido sul-
incolora, lmpido, higroscpico. frico 0,5 M. Calentar por 1 minuto, enfriar y neutralizar

con hidrxido de sodio SR, utilizando papel de tornasol. Extraer con 75 mL de hexano, descartar la capa acuosa
Aadir 5 mL de tartarato cprico alcalino SR y calentar a y recolectar la capa orgnica en un matraz. Evaporar en
la ebullicin por 1 minuto. No ocurre formacin de preci- bao mara hasta sequedad. El espectro de absorcin en el
pitado rojo anaranjado. infrarrojo (5.2.14) del residuo disperso en aceite mineral
presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
Arsnico (5.3.2.5). Proceder conforme descrito en Mtodo largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
visual. Como mximo 0,00015% (1,5 ppm). aquellos observados en el espectro de cido esterico SQR
Cloruros. A 10 mL de solucin de la muestra a 10% (p/v)
aadir 0,25 mL de cido ntrico SR y 0,5 mL de nitrato de B. Disolver 1 g de borato de sodio decahidratado en 100
plata 0,1 M. Agitar. No ocurre turbidez. mL de agua, aadir 25 gotas de fenolftalena SI y homo-
geneizar. En un tubo de ensayo conteniendo 0,5 mL de esa
Metales pesados (5.3.2.3). Mezclar 4 g de la muestra con solucin aadir de los gotas de un supositorio previamente
2 mL de cido clorhdrico 0,1 M y diluir con agua para 25 fundido. El color rosa intenso es completamente decolo-
mL. Como mximo 0,0005% (5 ppm). rada. Cuando la solucin es calentada a coloracin rosa
reaparece.
Sulfatos. A 10 mL de solucin de la muestra a 10 % (p/v)
aadir tres gotas de cido clorhdrico SR y cinco gotas de CARACTERSTICAS
cloruro de bario SR. No ocurre turbidez.
mximo 2,0%. ENSAYOS DE PUREZA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 5 g de la Agua (5.2.20.1). Como mximo 15,0%.

DETERMINACIN
DETERMINACIN
Pesar cantidad de supositorios equivalente a 0,25 g de gli-
Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la muestra, transferir cerina, disolver en agua, completar el volumen para 250 mL
para Erlenmeyer de 250 mL y disolver en 45 mL de agua. y filtrar. Transferir 5 mL de esta solucin para Erlenmeyer,
Aadir 25 mL de mezcla de cido sulfrico 0,1 M y perio- aadir 50 mL de un reactivo preparado por la mezcla de
dato de sodio 2,14% (p/v) (1:20) y dejar en reposo por 15 40 mL cido sulfrico a 5% (v/v) y 60 mL de periodato de
minutos, protegido de la luz. Aadir 5 mL de etilenoglicol potasio a 0,1% (p/v) acidificado con tres a cinco gotas de
a 50% (p/v) y dejar en reposo por 20 minutos, protegido de cido sulfrico. Calentar la solucin en bao mara durante
la luz. Titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV utilizando 15 minutos, enfriar a la temperatura ambiente y aadir 1
g
0,5 mL de fenolftalena SI. Realizar ensayo en blanco y g de yoduro de potasio. Dejar en reposo durante 5 minu-
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidrxido tos. Titular con o tiosulfato de sodio 0,02 M SV, utilizando
de sodio 0,1 M SV equivale a 9,210 mg de C3H8O3. almidn SI como indicador. Realizar ensayo en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de sodio 0,02 M SV equivale a 0,4604 mg de C3H8O3.
En recipientes perfectamente cerrados. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ETIQUETADO En recipientes hermticos y opacos.
Observar la legislacin vigente. ETIQUETADO
CATEGORA Observar la legislacin vigente.
Humectante, solvente. GLICINA

Glycinum
GLICEROL SUPOSITORIOS

de la cantidad declarada de C3H8O3. Contiene estearato de
sodio.
IDENTIFICACIN C2H5NO2; 75,07

glicina; 04472
A. Disolver bajo calefaccin 12 supositorios en 125 mL de Glicina
agua. Enfriar, aadir 1,5 mL de cido clorhdrico y trans- [56-40-6]
ferir la mezcla para embudo de separacin de 250 mL.

Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5% Sustancias fcilmente carbonizables. Disolver 0,5 g de
de C2H5NO2, con relacin a la sustancia desecada. glicina en 5 mL de cido sulfrico. La solucin debe ser
incolora.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco, inodoro muestra. Desecar en estufa a 105C, por 2 horas. Como
y de sabor dulce. mximo 0,2%.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
etanol y muy poco soluble en ter etlico. tra. Como mximo 0,1%.
Constantes fsico qumicas. DETERMINACIN
Banda de fusin (5.2.2): 232 C a 236 C, con descompo- Pesar, exactamente, cerca de 0,15 g de la muestra y disol-
sicin. ver en 100 mL de cido actico glacial, calentar suavemen-
te para facilitar a solubilizacin. Aadir de los gotas de
IDENTIFICACIN cloruro de metilrosanilina SI y titular con cido perclrico
0,1 M SV hasta cambio de color de azul para azul verdoso.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Proceder a un ensayo en blanco y hacer las correcciones
muestra desecada a 105 C, por 2 horas, dispersa en aceite necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equiva-
mineral, presenta mximos de absorcin solamente en los le a 7,507 mg de C2H5NO2.
lativas de aquellos observados en el espectro de la glicina EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
B. Preparar 2 mL de una solucin a 10% (p/v) en agua y
aadir 1 mL de cloruro frrico SR. Una coloracin rojo in- ETIQUETADO
tenso es observada, a qual desaparece por la adicin de un
exceso de cido clorhdrico y reaparece por la adicin de Observar la legislacin vigente.
un exceso de solucin concentrada de amonaco.
CLASE TERAPUTICA
C. Preparar 5 mL de una solucin a 0,1% (p/v) en agua y
aadir 1 mL de sulfato cprico SR. Una coloracin azul Aminocido no esencial.
intenso es observada.
GLICLAZIDA
ga
D. Preparar 5 mL de una solucin a 10% (p/v) en agua y Gliclazidum
aadir cinco gotas de cido clorhdrico SR y cinco gotas de
nitrito de sodio 50% (p/v). Un intenso desprendimiento de
gas incolora es observado.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Hervir 10 mL de una solucin 10%

(p/v) por 1 minuto y dejar en reposo durante 2 horas. La
solucin obtenida es lmpida (5.2.25) y incolora (5.2.12).
C15H21N3O3S; 323,41
Cloruros (5.3.2.1). Proceder conforme descrito en Ensayo gliclazida; 04474
lmite para cloruro. Determinar en 5 g de muestra. Como N-[[(Hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il)amino]
mximo 0,007% (70 ppm). carbonil]-4-metilbenzenossulfonamida
[21187-98-4]
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Preparar
12 mL de una solucin a 10% (p/v) de la muestra en agua Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0%
y proceder conforme Ensayo lmite para metales pesados. de C15H21N3O3S, con relacin a la sustancia desecada.
Utilizar Solucin estndar de plomo (1 ppm Pb). Como
mximo 0,001% (10 ppm). DESCRIPCIN
Sulfatos (5.3.2.2.). Disolver 4 g de la muestra en 40 mL de Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
agua y proseguir conforme descrito en Ensayo lmite para blanco.
sulfatos, utilizando 0,5 mL de la solucin estndar de cido
sulfrico 0,005 M. Como mximo 0,0065% (65 ppm). Solubilidad. Prticamente insoluble en agua, fcilmente
soluble en cloruro de metileno, ligeramente soluble en ace-
tona y poco soluble en etanol.

IDENTIFICACIN no es superior a de los veces el rea bajo el pico principal

obtenido con la Solucin (2) (0,2%). Desconsiderar todos
El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la los picos con rea inferior a 0,2 veces a del pico principal
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- obtenido con la Solucin (2) (0,02%).
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo IV. Como
vados en el espectro de gliclazida SQR, preparado de ma- mximo 0,001% (10 ppm). Preparar la solucin estndar
nera idntica. de plomo en la concentracin de 10 ppm de Pb.
ENSAYOS DE PUREZA Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de

la muestra. Desecar en estufa a 100-105 C, por 2 horas.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito Como mximo 0,25%.
Preparar las soluciones en el momento del uso. Utilizar Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 235 nm; muestra. Como mximo 0,1%.
columna de 250 mm de largo y 4 mm de dimetro interno,
empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo octi- DETERMINACIN
lsilano (5 m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo
de la Fase mvil de 0,9 mL/minuto. Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra, previa-
mente desecada, y disolver en 50 mL de cido actico gla-
Fase mvil: mezcla de trietanolamina, cido trifluoracti- cial. Titular con cido perclrico 0,1 M SV y determinar el
co, acetonitrilo y agua (0,1:0,1:45:55). punto final potenciomtricamente. Cada mL de cido per-
clrico 0,1 M SV equivale a 32,341 mg de C15H21N3O3S.
muestra en 23 mL de acetonitrilo y diluir para 50 mL con EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
agua.
con mezcla de acetonitrilo y agua (45:55). Diluir 10 mL de ETIQUETADO
la solucin resultante para 100 mL con el mismo diluyente.
muestra y 15 mg de 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)- CLASE TERAPUTICA
il)-3-[(2-metilfenil)sulfonil]ureia SQR en 23 mL de ace-
tonitrilo y diluir para 50 mL con agua. Diluir 5 mL de la Antidiabtico oral.
g
solucin resultante para 100 mL con mezcla de acetonitrilo
y agua (45:55). GLICONATO DE COBRE
Cupri gluconas
Solucin (4): disolver, exactamente, cerca de 10 mg de
1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)
sulfonil]ureia SQR en 45 mL de acetonitrilo y diluir para
100 mL con agua. Diluir 1 mL de la solucin resultante
para 100 mL con mezcla de acetonitrilo y agua (45:55).
Inyectar 20 L de la Solucin (3). La resolucin entre los

picos de 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-me-
tilfenil)sulfonil]ureia y de gliclazida no es menor que 1,8.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las solu-

ciones (1), (2) y (4). Correr el cromatograma de la Solucin C12H22CuO14; 453,84
(1) hasta o doble del tiempo de retencin de la gliclazida, gluconato de cobre; 04479
registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Bis(D-gluconato-O1,O2)-cobre
En el cromatograma obtenido con la Solucin (1), el rea [527-09-3]
de todos los picos correspondientes a 1-(hexahidrociclopen-
ta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)sulfonil]ureia no es ma- Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
yor del que la rea bajo el pico obtenido con la Solucin (4) de C12H22CuO14.
(0,1%). El rea de todos los picos obtenidos con la Solucin
(1), excepto la del pico principal y la del pico correspon- DESCRIPCIN
diente a 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-me-
tilfenil)sulfonil]ureia, no es mayor del que la rea bajo el Caractersticas fsicas. Polvo fino, azul verdoso.
pico principal obtenido con la Solucin (2) (0,1%). La suma
de las reas de todos los picos obtenidos con la Solucin (1)

Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, insoluble en eta- bao de ultrasonido hasta disolver la sustancia. Completar
nol y en benceno. el volumen con agua y mezclen. Transferir 4 mL de esta
solucin para un segundo baln volumtrico de 100 mL.
Constantes fsico qumicas. Aadir 50 mL de agua y 1 mL de cido ntrico. Completar
el volumen con agua y mezclen.
Solucin blanco: transferir 1,2 mL de cido ntrico para un
IDENTIFICACIN baln volumtrico de 100 mL. Completar el volumen con
agua y mezclen.
A. Responde a las reacciones del ion cobre (5.3.1.1).
Preparar soluciones analticas a partir de la Solucin es-
B. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1). tndar, de la Solucin muestra y de la Solucin blanco en
las seguientes proporciones, en volumen: 10:0:10; 10:4:6;
ENSAYOS DE PUREZA 10:7:3 y 10:10:0. Essas soluciones contienen, respectiva-
mente, 0; 0,008; 0,014 y 0,020 g/mL de plomo. Inyectar,
Sustancias reductoras. Pesar 1 g de la muestra, disolver en separadamente, 20 L de la solucin blanco y de cada una
10 mL de agua y aadir 25 mL de citrato cprico alcalino de las soluciones analticas. Transferir los resultados de ab-
SR. Tapar el frasco, hervir suavemente por 5 minutos y en- sorbancia y las concentraciones correspondientes para un
friar rpidamente a la temperatura ambiente. Aadir 25 mL grfico y calcular la concentracin de la Solucin muestra.
de cido actico 0,6 M, 10 mL de yodo 0,1 M SV y 10 mL de
cido clorhdrico 3 M. Titular con tiosulfato de sodio 0,1 M DETERMINACIN
SV, aadir 3 mL de almidn SI prximo al punto final. Hacer
prueba en blanco y anotar la diferencia, en volmenes, nece- Pesar, exactamente, cerca de 1,5 g de la muestra y disolver
saria. Cada mL de la diferencia en volumen de la tiosulfato en 100 mL de agua. Aadir 2 mL de cido actico glacial y
de sodio 0,1 M SV es equivalente a 2,7 mg de substancias 5 g de yoduro de potasio. Titular con tiosulfato de sodio 0,1
reductoras (expresadas como dextrose). Como mximo 1%. M SV hasta formacin de coloracin amarilla clara. Aadir
2 g de tiocianato de amonio. Mezclar y aadir 3 mL de
Cloruros (5.3.2.1). Disolver 0,5 g de la muestra en 40 mL almidn SI. Continuar la titulacin hasta cambio de color.
de agua hirviendo y proseguir conforme descrito en Ensa- Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 M SV equivale a 45,384
yo lmite para cloruro. Como mximo 0,07% (700 ppm). mg de C12H22O14Cu.
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 2,4 g de la muestra en 40 mL EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

de agua hirviendo y proseguir conforme descrito en Ensa-
yo lmite para sulfatos. Como mximo 0,05% (500 ppm). En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ga
Arsnico (5.3.2.5). Pesar 1 g de muestra y proceder con- ETIQUETADO
forme el Mtodo I del Ensayo lmite para arsnico. Como
Plomo. Proceder conforme descrito no Mtodo II de Es- CLASE TERAPUTICA

pectrometra de absorcin atmica (5.2.13.1). Utilizar es-
pectrofotmetro provisto de horno de grafito, lmpada de Suplemento alimentar.
ctodo hueco de plomo y seleccionar la lnea de emisin en
283,3 nm. Utilizar la siguiente programacin de tempera- GLICONATO DE MAGNSIO
tura, utilizando el caudal de argnio de 3 litros por minuto, Magnesii gluconas
excepto cuando indicado: 70 C por 10 segundos, 90 C
por 60 segundos, 120 C por 15 segundos, 250 C por 5 se-
gundos (sin flujo de gas), 250 C por 10 segundos, 250 C
por 2 segundos (sin flujo de gas), y 2000 C por 3,2 segun-
dos. En esta ltima temperatura, determinar la absorbancia.
Solucin estndar: transferir 10 mL de plomo SRA para

un baln volumtrico de 100 mL. Aadir 40 mL de agua
y 5 mL de cido ntrico. Completar el volumen con agua
y mezclen. Transferir 0,4 mL de esta solucin para un se-
gundo baln volumtrico. Aadir 50 mL de agua y 1 mL de C12H22MgO14; 414,60
cido ntrico. Completar el volumen con agua y mezclen. C12H22MgO14.2H2O; 450,63
Esta solucin contiene 0,04 g/mL de plomo. gluconato de magnesio; 04480
Sal de magnesio del cido D-glicnico (1:2)
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 4 g de [3632-91-5]
gluconato de cobre para un baln volumtrico de 100 mL. Sal de magnesio del cido D-glicnico hidratado (1:2:2)
Aadir 50 mL de agua y 5 mL de cido ntrico. Colocar en [59625-89-7]

Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% Identificacin de los picos en el cromatograma debem ser
de C12H22MgO14 en relacin a la sustancia anidra. estabelecidas comparando los cromatogramas de la solucin
muestra y solucin estndar. Lmite: Benzeno 2 ppm, cloro-
DESCRIPCIN formo 50 ppm, dioxano 100 ppm, cloruro de metileno 500
ppm y tricloroetileno 80 ppm. Cumplela prueba.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco.
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo II. Disolver 1,0 g de
Solubilidad. Soluble en agua, ligeramente soluble en eta- muestra en 35 mL de agua. Proceder conforme Ensayo l-
nol y insoluble en ter etlico. mite para arsnico. Como mximo 0,0003% (3 ppm).
IDENTIFICACIN Cloruros (5.3.2.1). Pesar 0,7 g de muestra y proceder con-

forme descrito en Ensayo lmite para cloruro. Como mxi-
A. Responde a las reacciones del ion magnesio (5.3.1.1). mo 0,05% (500 ppm)
B. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1). Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 2,4 g de la muestra en 40 mL
de agua hirviendo y proseguir conforme descrito en Ensa-
ENSAYOS DE PUREZA yo lmite para sulfatos. Como mximo 0,05% (500 ppm).
pH (5.2.19.). 6,0 a 7,8. Determinar en solucin a 5% (p/v). Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Disolver 1,0
g de la muestra en 10 mL de agua, aadir 6 mL de cido
Sustancias reductoras. Pesar 1 g de la muestra, disolver clorhdrico 3,0 M y completar con agua para el volumen
en 20 mL de agua caliente, enfriar y aadir 25 mL de citra- de 25 mL. Proceder conforme Ensayo lmite para metales
to cprico alcalino SR. Tapar el frasco, hervir suavemente pesados. Como mximo 0,002% (20 ppm).
por 5 minutos y enfriar rpidamente a la temperatura am-
biente. Aadir 25 mL de cido actico 2 M, 10 mL de yodo Agua (5.2.20.1). Utilizar Mtodo indireto. Como mximo
0,1 M SV y 10 mL de cido clorhdrico 3 M. Titular con 12,0%.
tiosulfato de sodio 0,1 M SV, adicionando 3 mL de almidn
SR prximo al punto final. Hacer prueba en blanco y anotar DETERMINACIN
la diferencia en volmenes necesaria. Cada mL de la dife-
rencia en volumen de la solucin de tiosulfato de sodio es Pesar, exactamente, cerca de 800 mg de la muestra y di-
equivalente a 2,7 mg de substancias reductoras (expresadas solver en 20 mL de agua. Aadir 5 mL de cloruro de amo-
como dextrose). Como mximo 1%. nio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo T SI. Titular con
edetato disdico 0,05 M SV hasta cambio de coloracin
Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des- para azul. Cada mL de edetato disdico 0,05 M equivale a
crito en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar croma- 20,730 mg de C12H22MgO14.
g
tgrafo provisto de detector de ionizacin de llamas, uti-
lizando mezcla de nitrgeno, aire sinttico y hidrgeno EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
(1:1:10) como gases auxiliares a la llama del detector ;
columna capilar de 30 m de largo y 0,53 mm de dimetro En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
interno, llenada con fase estacionaria ligada a 5% de fe-
nilpolisiloxano y 95% a metilpolisiloxano, con espesor de ETIQUETADO
la pelcula de 5 m; temperatura de la columna de 35 C
a 260 C (35 C mantenida durante 5 minutos, aumentada Observar la legislacin vigente.
a 175 C a 8 C por minuto, aumentada a 260 C a 35 C
y mantenida a esta temperatura por por lo menos 16 mi- CLASE TERAPUTICA
nutos), temperatura del inyector a 70 C y temperatura del
detector a 260 C; utilizar helio como gas de arrastre; flujo Suplemento alimentar.
GLICOSA
Solucin muestra: Disolver en 50 mL de agua, libre de com- Glucosum
puestos orgnicos, exactamente, cerca de, 1 g de muestra.
Solucin estndar: preparar una solucin, en agua libre de

compuestos orgnicos, conteniendo en cada mL, 10 g de
cloruro de metileno, 1 g de cloroformo, 2 g benceno, 2
g de dioxano y 2 g de tricloroetileno.
Inyectar, separadamente, 1 L de la Solucin muestra y de

la Solucin estndar en el cromatgrafo a la gas. Obtener los
cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Identificar,
baseado en el tiempo de retencin, cualquier pico presente C6H12O6; 180,16
en el cromatograma de la solucin muestra. A presencia y la C6H12O6.H2O; 198,17

glucosa; 04485 mL de esta solucin con agua para obtener 25 mL. Hacer a
glucosa monohidratada; 04486 comparacin sobre fondo blanco en tubos de Nessler.
D-Glucosa
[50-99-7] Acidez. Disolver 5 g de la muestra en 50 mL de agua exenta
D-Glucosa hidratada (1:1) de dioxido de carbono, aadir fenolftalena SI y titular con
[77938-63-7] hidrxido de sodio 0,02 M SV hasta coloracin rosa. Como
mximo 0,3 mL del titulante es gastado para neutralizacin.
de C6H12O6 en relacin a la sustancia anidra. Dextrinas y azcares menos solubles. Disolver 1 g de
la muestra pulverizada en 30 mL de etanol a 90% (v/v)
DESCRIPCIN y calentar, bajo agitacin, en baln provisto de columna
de reflujo. Despus enfriamiento, la solucin permanece
Caractersticas fsicas. Cristales incoloros el polvo crista- lmpida.
lino blanco, inodoro, de sabor dulce.
Almidn soluble y sulfitos. Disolver 1 g de la muestra en
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, ligeramente so- 10 mL de agua y aadir una gota de yodo 0,1 M SV. La so-
luble en etanol. lucin se torna amarillenta y no desarrolla coloracin azul.
Constantes fsico qumicas. Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 1 g de muestra. Como

mximo 0,0001% (1 ppm).
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +52,5 a +53,5, con re-
lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 2 g de muestra. Como
10% (p/v) en hidrxido de amonio 0,012 M. mximo 0,018% (180 ppm).
IDENTIFICACIN Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 2 g de muestra. Para

a Preparacin estndar utilizar 1 mL de cido sulfrico
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- 0,005 M. Como mximo 0,025% (250 ppm).
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como soporte, y mez-
cla de alcohol n-proplico, acetato de etilo y agua (70:20:10), Metales pesados (5.3.2.3). Proceder al ensayo en solucin
como fase mvil. Preparar las seguientes soluciones: preparada por la disolucin de 4 g en agua y completando
el volumen para 25 mL. Como mximo 0,0005% (5 ppm).
Solucin (1): disolver 0,1 g de muestra en agua y comple-
tar el volumen para 10 mL. Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,5 g de la muestra. Como
mximo 1,0% para glucosa anidra y de 7,0% a 9,5% para
Solucin (2): disolver 0,1 g de glucosa SQR en agua y glucosa monohidratada.
ga
completar el volumen para 10 mL.
Aplicar, separadamente, 2 l de la Solucin (1) y de la So-
lucin (2) en la placa cromatogrfica. Desarrollar el croma- Nota: Cuando la sustancia es destinada a la produccin
tograma, permitindo que el frente del solvente ascienda 17 de preparaciones parenterales sin cualquier tratamiento
cm arriba de la lnea de aplicacin, remover la placa de la adecuado para remocin de endotoxinas bacterianas, la
cuba y secar al aire. Nebulizar con solucin de periodato de muestra cumple con o siguiente prueba adicional.
sodio a 0,2% (p/v). Secar la placa al aire por 15 minutos y
nebulizar con solucin de 4,4-metilenobis-N,N-dimetilani- Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar 10 mL/kg,
lina a 2% (p/v) en mezcla de 20 volmenes de cido acti- empleando solucin de glucosa a 50 mg/mL en agua para
co glacial y 80 volmenes de acetona. La mancha principal inyectables.
obtenida en el cromatograma de la Solucin (1) correspon-
de en posicin, color y intensidad a aquella obtenida en el DETERMINACIN
cromatograma de la Solucin (2).
Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la muestra y disol-
B. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de agua. Aadir 3 ver en 50 mL de agua, en Erlenmeyer con tapa esmerilada.
mL de tartarato cprico alcalino SR y calentar. Se produce Aadir 25 mL de yodo 0,05 M SV y 10 mL de solucin de
precipitado rojo. carbonato de sodio a 5% (p/v). Homogeneizar y dejar en
reposo por 20 minutos, protegido de la luz. Aadir 15 mL
ENSAYOS DE PUREZA de cido clorhdrico diluido y titular el exceso de yodo con
tiosulfato de sodio 0,1 M SV, usando almidn SI como in-
Aspecto de la solucin. Disolver 12,5 g de la muestra en dicador. Realizar ensayo en blanco y hacer las correcciones
agua y completar el volumen para 25 mL. La solucin obte- necesarias. Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a 9,008
nida no es ms intensamente colorida (5.2.12) que solucin mg de C6H12O6 y la 9,909 mg de C6H12O6.H2O.
preparada por la mezcla de 1 mL de cloruro cobaltoso SR,
3 mL de cloruro frrico SR y 2 mL de sulfato cprico SR en
agua suficiente para 10 mL, diluyendo-si, en seguida, 1,5

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 0,25

UE/mL de solucin inyectable. Diluir en agua para inyec-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, a la tem- tables, si necesario, hasta concentracin de 5% (p/v) de
peratura ambiente. C6H12O6.
ETIQUETADO DETERMINACIN
Observar la legislacin vigente. Proceder conforme descrito en Determinacin del poder

rotatorio y del poder rotatorio especfico (5.2.8). Transfe-
CLASE TERAPUTICA rir, exactamente, volumen de la solucin inyectable conte-
niendo entre 2 g y 5 g de C6H12O6 para baln volumtrico
Adoante, energtico, excipiente. de 100 mL, aadir 0,2 mL de amonaco 5 M y completar
el volumen con agua. Homogeneizar y dejar en reposo por
GLICOSA SOLUCIN INYECTABLE 30 minutos. Determinar la rotacin ptica en tubo de 2 dm.
El ngulo de rotacin obtenido, multiplicado por 0,9477,
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% representa la masa de C6H12O6 presente en el volumen uti-
de la cantidad declarada de C6H12O6. La solucin inyecta- lizado.
ble de glucosa es una solucin estril y incolora de glucosa
anhidra o de glucosa monohidratada en agua para inyecta- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
bles. No contiene agentes antimicrobianos.
En recipientes bien cerrados, de dosis nica, de plstico o
IDENTIFICACIN de vidrio, preferentemente del tipo I o II.
A. Calentar una porcin de la solucin inyectable con tarta- ETIQUETADO

rato cprico alcalino SR. Se forma precipitado rojo.
B. La solucin obtenida en Determinacin es dextrgira
(5.2.8). GUARAN
Paulliniae semen
CARACTERSTICAS
Paullinia cupana Kunth SAPINDACEAE
La droga vegetal es constituida por las semillas despro-
pH (5.2.19). 3,2 a 6,5. Determinar en solucin conteniendo vidas de arilo y tegumento (casquillo), conteniendo, por
el equivalente a 5% (p/v) de C6H12O6. Diluir la muestra con lo menos, 5% de metilxantinas, calculadas como cafena
g
agua para inyectables, si necesario. Aadir 0,3 mL de solucin (C8H10N4O2; 194,19) y, por lo menos, 4% de taninos.
saturada de cloruro de potasio para cada 100 mL de solucin.
CARACTERSTICAS
ENSAYOS DE PUREZA
Caractersticas organolpticas. La droga es inodora, de
5-Hidroximetilfurfural y substancias relacionadas. Pro- sabor amargo y suavemente astringente.
ceder conforme descrito en Espectrofotometria de absor-
cin en ultravioleta (5.2.14). Diluir volumen de la solucin DESCRIPCIN MACROSCPICA
inyectable conteniendo el equivalente a 1 g de C6H12O6
para 250 mL con agua. La absorbancia en 284 nm no es La semilla es globosa, cuando nica en el fruto, o subesfri-
mayor que 0,25. ca a elipsoide y levemente comprimida lateralmente, cuando
2 o 3, desigualmente convexa en los dos lados, generalmente
Contaminacin por partculas (5.1.7). Utilizar el Mtodo presentando una cortaproyeccin apical. Generalmente, tie-
I de Partculas sub-visibles (5.1.7.1). Cumple o Teste A o o ne 0,6cm a 0,8 cm de dimetro, estando cubierta por un te-
Teste B, conforme el volumen de los recipientes. gumento,denominado de casquillo o cascarilla, que debe ser
descartada. La semilla sin el tegumento es exalbuminada y
Metales pesados (5.3.2.3). Transferir volumen de la so- presenta dos grandes cotiledones carnosos, espesos y firmes,
lucin inyectable equivalente a 4 g de glucosa para un desiguales, planoconvexos, de coloracin castao oscura. La
recipiente adecuado y ajustar el volumen para 25 mL por cicatriz del arilo se mantiene en los cotiledones, sin embar-
evaporacin o adicin de agua, conforme necesario. Como go, ennegrecida. El embrin es poco desarrollado y posee un
mximo 0,0005% (5 ppm). corto eje radculo caulinar inferior.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA DESCRIPCIN MICROSCPICA
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Los cotiledones son constituidos por una epidermis uni-
seriada, formada por clulas alargadas tangencialmente y
por un parnquima cotiledonar de clulas redondeadas o

redondeado polidrico, de 40 m a 80 m de dimetro. algodn y concentrar 4 mL del filtrado a la sequedad en

Contiene granos de almidn simples y compuestos, de for- bao mara. Resuspender el residuo en 1 mL de metanol.
mas variadas, globosos, poligonales, ovalados o elpticos,
de 10 m a 25 m de dimetro. El hilo es central y a veces Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de catequina en metanol.
ramificado. La mayora de los granos se encuentra agluti-
nada y deformada debido ala calefaccin durante eltostado. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO cha principal, obtenida con la Solucin (1) corresponde en
posicin, color y intensidad de fluorescencia a aquella ob-
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la tenida con la Solucin (2). En seguida, nebulizar la placa
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte- con vanilina sulfrica SR. La mancha correspondiente a la
rsticos: color castao claro a castao rojizo, porciones de catequina (Rf 0,72 aproximadamente) presenta coloracin
clulas del parnquima cotiledonar, en general isodiam- rojo fugaz.
tricas, amarillentas, con o sin masas de granos de almidn
aglutinados, masas de granos de almidn aglutinados, gra- B. Caracterizacin de la presencia de metilxantinas. Pro-
nos de almidn aislados, con hilo central. Fragmentos del ceder conforme descrito en Cromatografa en capa delga-
tegumento, cuando presentes hasta el lmite permitido, for- da (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como soporte,
mados por clulas en empalizada de paredes muy espesas y mezcla de cloroformo, etanol y cido frmico (90:8:2),
y poco puntudas, sinuosas en vista frontal; clulas ptreas como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L
agrupadas o aisladas. de la Solucin (1) y 5 L de la Solucin (2), recientemente
DESCRIPCIN MACROSCPICA De lAS
IMPUREZAS Solucin (1): pesar 1 g de la droga pulverizada y transferir
para Erlenmeyer con tapa. Aadir 3 mL de hidrxido de
El tegumento, si presente como impureza, denominado de amonio a 25% (v/v) y 40 mL de cloruro de metileno. Agitar
casquillo o cascarilla, presenta epicarpio brillante, glabro, por 15 minutos en agitador magntico. Filtrar a travs de
castao rojizo o pardo negra, con un largo hilo guarnecido algodn y concentrar 5 mL del filtrado a la sequedad en
de un arilo carnoso, membranoso y blanquecino, que cubre bao mara. Resuspender el residuo en 1 mL de metanol.
la semilla hasta el mximo de su porcin media. En la
ocasin de la recoleccin o desecacin, el arilo es retirado, Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de cafena SQR en me-
dejando una cicatriz de coloracin parda crema opaca, en tanol.
forma de cpula, que ocupa hasta 1/3 del eje longitudinal
de la semilla. En la desecacin, el tegumento se torna que- Solucin (3): solucin a 1 mg/mL de teofilina SQR en me-
bradizo y separase fcilmente de los cotiledones. tanol.
ga
DESCRIPCIN MICROSCPICA De lAS Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
IMPUREZAS al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). El cro-
matograma, obtenido con la Solucin (1), presenta de los
El tegumento, se presente como impureza, presenta, en manchas principales, que corresponden en posicin, color
seccin transversal, una epidermis formada por grandes y intensidad de fluorescencia a aquellas obtenidas con las
clulas, dispuestas en empalizada, de paredes espesas, con Soluciones (2) y (3). En seguida, nebulizar la placa con
pocas puntas. Estas presentan paredes sinuosas, en vista yodo SR. La mancha correspondiente a la teofilina (Rf
frontal. Abajo de la epidermisse encuentran varias capas de 0,50 aproximadamente) presenta coloracin rojiza fugaz y
un parnquima con clulas irregularmente espesas, de apa- la mancha correspondiente a la cafena (Rf 0,70 aproxima-
riencia parda. Hay numerosas clulas ptreas, de paredes damente) presenta coloracin castao rojiza.
ntidamentepuntudas.
C. Pesar 3 g de la droga pulverizada y transferir para baln
IDENTIFICACIN de fondo redondo. Aadir 60 mL de agua y calentar bajo
reflujo por 15 minutos. Dejar enfriar y filtrar. A 2 mL del
A. Caracterizacin de la presencia de taninos. Proceder extracto obtenido, aadir de los gotas de cido clorhdrico
conforme descrito en Cromatografa en capa delgada diluido y gotear gelatina SR. Produce precipitado ntido.
(5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor de
250 m, como soporte, y mezcla de acetato de etilo, cido D. A 2 mL del extracto obtenido en el mtodo C. de Iden-
frmico y agua (90:5:5), como fase mvil. Aplicar, separa- tificacin, aadir 10 mL de agua y cuatro gotas de cloruro
damente, a la placa, 10 L de la Solucin (1) y 5 L de la frrico metanlico. Desarrolla coloracin gris oscuro.
Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a conti-
nuacin. E. A 2 mL del extracto obtenido en el mtodo C. de Iden-
tificacin, aadir 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) y 1 mL de
Solucin (1): pesar 1 g de la droga pulverizada y transfe- cido clorhdrico. Desarrolla coloracin roja.
rir para baln de fondo redondo. Aadir 20 mL de agua y
calentar bajo reflujo durante 15 minutos. Filtrar a travs de

ENSAYOS DE PUREZA Calcular el tenor de taninos por la expresin:

13,12 x (A1 A2)
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 3%, incluyen- TT =
A3 x m
do o casquillo.
Agua (5.4.2.3). Como mximo 9,5%. en que
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 3%. TT = taninos totales;
A1 = absorbancia medida de la Solucin muestra para
DETERMINACIN polifenoles totales;
Taninos totales polifenoles no adsorbidos por el polvo de piel;
Nota: Proteger las muestras de la luz durante la extrac- A3 = absorbancia medida de la Solucin estndar;
cin y la diluicin. Utilizar agua exenta de dioxido de car- m = masa de la droga vegetal considerando la
bono en todas las operaciones. determinacin de agua.
Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab- Metilxantinas

sorcin no visible (5.2.14). Preparar soluciones como des-
critas a continuacin. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Preparar soluciones como
Solucin stock: pesar, exactamente, 0,75 g de la droga mo- descrito a continuacin.
lida, transferir para Erlenmeyer y aadir 150 mL de agua.
Calentar hasta ebullicin y mantener en bao mara a la Solucin muestra: Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de
temperatura de 80 C a 90 C por 30 minutos. Enfriar en la droga pulverizada y extraer con 20 mL de cido sulfri-
agua corriente, transferir la mezcla para baln volumtrico co a 2,5% (v/v), con agitacin mecnica, durante 15 minu-
de 250 mL y completar el volumen con agua. Dejar decan- tos, por cuatro veces. Filtrar las porciones para baln vo-
tar o sedimento y filtrar a travs de papel de filtro. Descar- lumtrico de 100 mL. Completar el volumen con el mismo
tar los primeros 50 mL del filtrado. solvente. Transferir una alcuota de 10 mL de esta solucin
Solucin muestra para polifenoles totales: transferir 5 mL con cido sulfrico a 2,5% (v/v).
de la Solucin stock para baln volumtrico de 25 mL y
completar el volumen con agua. Mezclar 5 mL de esta so- Soluciones para curva analtica: Preparar la curva analti-
lucin con 2 mL de cido fosfotngstico SR y diluir a 50 ca de cafena dissolvendo, exactamente, 50 mg de cafena
mL con carbonato de sodio SR. Medir la absorbancia de la SQR en 100 mL de cido sulfrico a 2,5% (v/v), obtenien-
solucin (A1) en 691 nm (5.2.14), exactamente 3 minutos do solucin stock a 0,05% (p/v). Preparar las soluciones
despus de la adicin del ltimo reactivo, utilizando agua de referencia transfiriendo alcuotas de 1 mL; 2 mL; 3 mL;
como blanco. 4 mL y 5 mL de la solucin stock, separadamente, para
g
balones volumtricos de 100 mL. Completar el volumen
Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por el con cido sulfrico a 2,5% (v/v), para obtener soluciones
polvo de piel: aadir 0,2 g de polvo de piel SQR a 20 mL de a 5 g/mL, 10 g/mL, 15 g/mL, 20 g/mL y 25 g/mL,
la Solucin stock y agitar mecnicamente por 60 minutos. respectivamente.
Filtrar. Diluir 5 mL de esa solucin para 25 mL con agua.
Mezclar 5 mL de la solucin anterior con 2 mL de cido Medir la absorbancia de la Solucin muestra y de las Solu-
fosfotngstico SR y diluir a 50 mL con carbonato de sodio ciones para curva analtica en 271 nm (5.2.14), utilizando
SR. Medir la absorbancia de la solucin (A2) en 691 nm solucin de cido sulfrico a 2,5% (v/v) para ajuste del
(5.2.14), exactamente 3 minutos despus de la adicin del cero. Calcular el tenor de cafena (metilxantinas) en la
ltimo reactivo, utilizando agua como blanco. muestra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con las
Soluciones para curva analtica de la cafena.
Solucin referencia: disolver 50 mg de pirogalol en agua y
diluir a 100 mL. Diluir 5 mL de esta solucin a 100 mL con EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
agua. Mezclar 5 mL de esta solucin con 2 mL de cido
fosfotngstico SR y diluir a 50 mL con carbonato de sodio En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-
SR. Medir la absorbancia de la solucin (A3) en 691 nm lor.
(5.2.14), exactamente 3 minutos despus de la adicin del
ltimo reactivo y dentro de 15 minutos contados de la diso-
lucin del pirogalol, utilizando agua como blanco.

ga
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Paullinia cupana Kunth

______________
Legenda de la Figura 1. Las escalas corresponden: en A y B (4 cm), en C hasta H (100 m).
A aspecto general de la semilla. B aspecto general de los cotiledones. C seccin transversal de la porcin externa de un cotiledn; epidermis
cotiledonar (epc); clula conteniendo granos de almidn (ga); parnquima cotiledonar (pct). D detalle de los granos de almidn.E clulas epi-
drmicas de los cotiledones en vista frontal. F clulas parenquimticas de los cotiledones. G detalle de la seccin transversal del tegumento de la
semilla; clulas ptreas (cp); epidermis del tegumento (ep); parnquima (p). H clulas epidrmicas del tegumento en vista frontal.

HALOPERIDOL E. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de etanol, aadir

Haloperidolum 0,5 mL de 1,3-dinitrobenzeno SR y 0,5 mL de hidrxido
de potasio etanlico 2 M. Se desarrolla coloracin violeta,
pasando para roja-acastaada despus 20 minutos.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Disolver 0,2 g de la muestra en 20

mL de cido lctico a 1% (v/v). Dejar en ultrasonido, si ne-
cesario, hasta completa disolucin. La solucin es lmpida
(5.2.25) y no es ms coloreada que la Solucin estndar de
C21H23ClFNO2; 375,86 color SC F (5.2.12) diluida a 2,5% (v/v) en agua.
haloperidol; 04589
4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidinil]-1-(4- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
fluorfenil)-1-butanona Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
[52-86-8] de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, ci-
do actico glacial y metanol (80:10:10), como fase mvil.
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada una de
de C21H23ClFNO2, con relacin a la sustancia desecada. las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
tinuacin.
DESCRIPCIN
Solucin (1): solucin de la muestra a 10 mg/mL en cloruro
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, micro- de metileno.
cristalino o amorfo.
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 10 mL con
Solubilidad. Insoluble en agua, fcilmente soluble en ace- cloruro de metileno.
tona, benceno, cloroformo y metanol, poco soluble en eta-
nol y cloruro de metileno. Fcilmente soluble en cidos Solucin (3): solucin de haloperidol SQR a 1 mg/mL en
diluidos. cloruro de metileno.
Constantes fsico qumicas. Solucin (4): diluir 0,5 mL de la Solucin (2) para 10 mL
con cloruro de metileno.
Banda de fusin (5.2.2): 148 C a 151 C. Determinar en
muestra desecada en estufa a 105 C, por 1 hora. Procedimiento: realizar el cromatograma. Retirar la placa,
dejar secar bajo corriente de aire durante 15 minutos. Exa-
IDENTIFICACIN minar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la (1), diferente de la mancha principal, no es ms intenso que
muestra desecada a 105 C y dispersa en bromuro de pota- aquella obtenida con la Solucin (4) (0,5%).
sio, presenta mximos de absorcin solamente en los mis-
mos largos de onda y con las mismas intensidades relativas Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
ha
de aquellos observados en el espectro de haloperidol SQR, muestra. Desecar en estufa a 105 C, hasta peso constante.
preparado de manera idntica. Como mximo 0,5%.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la

banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,0002% (p/v) muestra. Como mximo 0,1%.
en mezcla de cido clorhdrico 0,1 M y alcohol isoproplico
(1:9), exhibe mximo en 245 nm. La absorbancia en 245 DETERMINACIN
nm no difiere ms que 3,0% de la leitura de solucin simi-
lar de haloperidol SQR. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin A. Proceder conforme descrito en Titulacin en medio no
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,3 g de
posicin, color y intensidad a aquella obtenida con la So- la muestra en 30 mL de cido actico glacial. Aadir cinco
lucin (3). gotas de 1-naftolbenzena SI y titular con cido perclrico
0,1 M SV hasta cambio de color de amarillo anaranjado
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- para verde. Realizar ensayo en blanco y hacer las correc-
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de ciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de equivale a 37,586 mg de C21H23ClFNO2.
la Solucin estndar.

to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm CARACTERSTICAS

slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
mantenida a 30 C; flujo de la fase mvil de 1 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de metanol, fosfato de potasio monob-
sico 0,05 M, tetrahidrofurano y trietilamina (50:47:3:0,3). Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
Ajustar el pH en 3,5 0,1 con cido fosfrico SR.
de la muestra en Fase mvil para obtener solucin a 10 g/ Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
mL. ba.
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir
de haloperidol SQR en Fase mvil para obtener solucin a cada comprimido para baln volumtrico de 50 mL. Aa-
10 g/mL. dir 30 mL de metanol a caliente y dejar en ultrasonido por
15 minutos. Agitar, mecnicamente, por 15 minutos, com-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El fac- pletar el volumen con metanol y filtrar. Diluir si necesario,
tor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo en metanol, para obtener concentracin de 0,002% (p/v).
de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor Preparar solucin de haloperidol SQR en la misma con-
que 2,0%. centracin, utilizando el mismo solvente. Medir las absor-
bancias de las soluciones resultantes en 245 nm (5.2.14),
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- utilizar metanol para ajuste del cero. Calcular la cantidad
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma- de C21H23ClFNO2 en cada comprimido, a partir de las lec-
togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor turas obtenidas.
de C21H23ClFNO2 en la muestra a partir de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Medio de disolucin: fluido gstrico simulado (sin enzi-

ma), 900 mL
ETIQUETADO
Tiempo: 60 minutos
Procedimiento: proceder conforme descrito en Croma-
CLASE TERAPUTICA tografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar
cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 254 nm;
Antipsictico. columna de 250 mm de largo y 4,0 mm de dimetro inter-
no, empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS octadecilsilano (5 m), mantenida a 30 C; flujo de la Fase
mvil de 1 mL/minuto.
h
de la cantidad declarada de C21H23ClFNO2. Fase mvil: mezcla de metanol y fosfato de potasio mo-
nobsico 0,05 M (60:40). Ajustar el pH de la mezcla para
IDENTIFICACIN 4,0 0,1 con cido fosfrico o hidrxido de sodio diluido.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad Solucin muestra: despus de la prueba, retirar alcuota del
del polvo equivalente a 10 mg de haloperidol para embudo medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con me-
de separacin, aadir 10 mL de agua y 1 mL de hidrxi- dio de disolucin, para obtener concentracin aproximada
do de sodio M. Extraer con 10 mL de cloroformo saturado de 1,11 g/mL.
de agua. Filtrar y evaporar hasta sequedad. El espectro de
absorcin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 27,75
bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin en los mg de haloperidol SQR para baln volumtrico de 250 mL.
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- Disolver con 5 mL de metanol, completar el volumen con
tivas de aquellos observados en el espectro de haloperidol medio de disolucin y homogeneizar. Diluir sucessiva-
SQR, preparado de manera idntica. mente esta solucin, con medio de disolucin, para obtener
concentracin aproximada de 1,11 g/mL.
grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, Inyectar rplicas de 100 L de la Solucin estndar. El fac-
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- tor de cola no es superior a 2. El desvo estndar relativo no
tndar. debe ser mayor que 3,0%.

Procedimiento: inyectar, separadamente, 100 L de las So- Disolver con 5 mL de metanol, completar el volumen con
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y Fase mvil y homogeneizar. Diluir sucessivamente esa so-
medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C21H- lucin, con Fase mvil, para obtener concentracin aproxi-
23
ClFNO2 disuelta en el medio a partir de las respuestas mada de 10 g/mL.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- tor de cola no es superior a 2. El desvo estndar relativo de
da de C21H23ClFNO2 se disuelven en 60 minutos. las reas no debe ser mayor que 3,0%.
ENSAYOS DE PUREZA Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-

luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C21H-
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel 23
ClFNO2 en los comprimidos a partir de las respuestas ob-
de slice G, como soporte, y mezcla de cloroformo, ci- tenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
do actico glacial y metanol (80:10:10), como fase mvil.
Aplicar separadamente, a la placa, 10 L de cada una de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
tinuacin. En recipientes bien cerrados.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar ETIQUETADO

cantidad del polvo equivalente a 10 mg de haloperidol con
10 mL de cloroformo. Filtrar y evaporar el residuo hasta Observar la legislacin vigente.
sequedad. Disolver el residuo con 1 mL de cloroformo.
HALOPERIDOL SOLUCIN
Solucin (2): diluir 0,25 mL de la Solucin (1) para 25 mL INYECTABLE
con cloroformo.
Solucin (3): diluir 0,25 mL de la Solucin (2) para 50 mL Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
con cloroformo. de la cantidad declarada de C21H23ClFNO2. La solucin in-
yectable puede contener cido lctico y conservantes ade-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar cuados.
al aire y nebulizar con yodobismutato de potasio SR. Cual-
quier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de IDENTIFICACIN
la Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
intenso que aquella obtenida con la Solucin (2) (1%), y El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la ban-
solamente una es ms intenso que aquella obtenida con la da de 200 a 400 nm, de la solucin muestra obtenida en
Solucin (3) (0,5%). Determinacin, exhibe mximos de absorcin en 245 nm,
idnticos a los observados en el espectro de la solucin es-
DETERMINACIN tndar.
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de CARACTERSTICAS
ha
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm de Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), pH (5.2.19). 3,0 a 3,8.
mantenida a 30C; flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de metanol y fosfato de potasio mo-
nobsico 0,05 M (60:40). Ajustar el pH de la mezcla para Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
4,0 0,1 con cido fosfrico o hidrxido de sodio diluido.
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. UE/mg de haloperidol.
Transferir cantidad de la muestra equivalente a 5 mg de
haloperidol para baln volumtrico de 50 mL. Aadir 30 DETERMINACIN
mL de Fase mvil y dejar en ultrasonido por 30 minutos.
Agitar, mecnicamente, por 30 minutos. Completar el vo- Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de ab-
lumen con Fase mvil, homogeneizar y filtrar. Transferir 5 sorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir cuantitativa-
mL para baln volumtrico de 50 mL y completar el volu- mente volumen de muestra equivalente a 10 mg de halo-
men con Fase mvil. peridol para un embudo de separacin y aadir 20 mL de
cido clorhdrico a 5% (v/v). Extraer con cuatro porciones
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 25 mg de 25 mL de ter etlico. Juntar las fases etlicas y aadir 3
de haloperidol SQR para baln volumtrico de 250 mL. porciones de 5 mL de cido clorhdrico diluido (1 en 20).

Aadir las porciones del cido clorhdrico a la fase acuosa. Solucin (3): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 200 mL
Transferir para un baln volumtrico de 50 mL, comple- con metanol.
tar el volumen con cido clorhdrico a 5% (v/v) y agitar.
Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al
de 50 mL y completar el volumen con metanol. Preparar aire. Nebulizar con yodobismutato de potasio diluido SR.
solucin de haloperidol SQR en la misma concentracin, Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatogra-
utilizando los mismos solventes. Medir las absorbancias ma con la Solucin (1), diferente de la mancha principal,
de las soluciones resultantes en 245 nm, utilizando 5 mL no es ms intenso que aquella obtenida con la Solucin (2)
de cido clorhdrico a 5% (v/v) en 50 mL de metanol para (1%) y solamente una es ms intenso que aquella obtenida
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C21H23ClFO2 en la con la Solucin (3) (0,5%).
solucin inyectable a partir de las lecturas obtenidas.
En recipientes bien cerrados. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
ETIQUETADO Investigacin de microorganismos patognicos

DETERMINACIN
HALOPERIDOL SOLUCIN ORAL
de la cantidad declarada de C21H23ClFNO2. La solucin oral A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometria de
puede contener cido lctico y conservantes adecuados. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir cuantitati-
vamente volumen de muestra equivalente a 10 mg de ha-
IDENTIFICACIN loperidol para un embudo de separacin y aadir 20 mL
de cido clorhdrico diluido (1 en 20). Extraer con cuatro
A. Transferir volumen de la solucin oral equivalente a porciones de 25 mL de ter etlico. Juntar las fases etlicas
10 mg de haloperidol para embudo de separacin. Aadir y aadir tres porciones de 5 mL de cido clorhdrico di-
1 mL de hidrxido de sodio M, homogeneizar y extraer luido (1 en 20). Aadir las porciones del cido clorhdrico
con una porcin de 10 mL de cloroformo. Descartar la fase a la fase acuosa. Transferir para baln volumtrico de 50
acuosa. Evaporar el extracto hasta sequedad. El residuo mL, completar el volumen con cido clorhdrico diluido
responde al prueba A. de Identificacin de la monografia (1 en 20) y agitar. Transferir 5 mL de esa solucin para
de Haloperidol. baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
metanol. Preparar solucin de haloperidol SQR en la mis-
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- ma concentracin, utilizando los mismos solventes. Medir
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de las absorbancias de las soluciones resultantes en 245 nm,
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de utilizando 5 mL de cido clorhdrico diluido (1 en 20) en
la Solucin estndar. 50 mL de metanol para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C21H23ClFNO2 en la solucin inyectable a partir de las
CARACTERSTICAS lecturas obtenidas.
h Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
pH (5.1.19). 2,5 a 3,5.

minacin de la monografia de Haloperidol. Preparar So-
lucin muestra y Solucin de resolucin como descrito a
continuacin.
ENSAYOS DE PUREZA
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en equivalente a 10 mg de haloperidol para baln volumtrico
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de 100 mL y completar el volumen con Fase mvil. Trans-
de slice G como soporte y mezcla de cloruro de metile- ferir 5 mL para baln volumtrico de 50 mL y completar el
no, metanol y amonaco 13,5 M (92:8:1) como fase mvil. volumen con Fase mvil.
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- Solucin de resolucin: preparar solucin en Fase mvil
tinuacin. conteniendo, aproximadamente, 10 mg de haloperidol
SQR, 3 mg de metilparabeno y 3 mg de propilparabeno
Solucin (1): diluir la solucin oral, si necesario, con meta- por mililitro.
nol, para obtener solucin de haloperidol a 1 mg/mL.
Inyectar, separadamente, rplicas de 20 L de las Solucio-
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 100 mL nes estndar y de resolucin y registrar los cromatogramas.
con metanol. Medir el rea bajo el pico correspondiente al haloperidol.

El factor de cola no es superior a 2. El desvo estndar re- aadir 0,5 mL de cido actico glacial al filtrado. Aadir de
lativo de las reas de rplicas de los picos registrados para los gotas de esa solucin a una mezcla de 0,1 mL de alizarina
o haloperidol no debe ser mayor que 2,0%. La resolucin SI, recientemente preparada, y 0,1 mL de nitrato de zirconio
entre el pico correspondiente al haloperidol y los picos co- SR. H cambio de coloracin de roja para amarilla.
rrespondientes al metilparabeno y al propilparabeno no es
menor que 2. ENSAYOS DE PUREZA
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- Acidez o alcalinidad. Agitar 20 mL de la muestra en 20

luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas mL de agua exenta de dioxido de carbono por 3 minutos y
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de dejar as capa si separaren. La capa acuosa requiere, como
C21H23ClFNO2 en la solucin oral a partir de las respuestas mximo, 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,01 M o como
obtenidas para la Solucin estndar y la Solucin muestra. mximo 0,6 mL de cido clorhdrico 0,01 M para neutra-
lizacin, utilizndose prpura de bromocresol SI como in-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO dicador.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, a la tem- Cloruro y bromuro. Agitar 25 mL de la muestra en 25
peratura ambiente. mL de agua por 5 minutos y dejar los lquidos si separaren
completamente. Retirar la capa acuosa y la 10 mL de la
ETIQUETADO misma, aadir una gota de cido ntrico y cinco gotas de
nitrato de plata SR. No debe producir opalescencia.
Timol.
HALOTANO
Halothanum Solucin estndar de timol: preparar solucin de timol a
0,1 mg/mL en hidrxido de sodio 0,25 M.
Solucin tampn: utilizar tampn de boratel pH 8,0.
Solucin de clorimida: disolver 100 mg de 2,6-dibromo-

quinona-4-clorimida en 25 mL de etanol absoluto. La solu-
cin debe ser recientemente preparada.
C2HBrClF3; 197,38
halotano; 04596 Curva estndar de timol: pipetear 1 mL, 3 mL y 5 mL de
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoretano Solucin estndar de timol respectivamente en tres balones
[151-67-7] volumtricos de 100 mL, y aadir, si necesario, hidrxido
de sodio 0,25 M, para alcanzar el volumen de 5 mL. Aadir
Contiene, por lo menos, 0,008% y, como mximo, 0,012% 5 mL de hidrxido de sodio 0,25 M en un cuarto baln para
de timol, en peso, como estabilizador. preparacin del blanco. Aadir 10 mL de Solucin tampn
en cada baln, agitar suavemente y aadir 1 mL de Solu-
DESCRIPCIN cin de clorimida. Dejar repose exactamente por 15 minu-
tos, aadir 3 mL de solucin de hidrxido de sodio 0,25 M
ha
Caractersticas fsicas. Lquido denso, incolora, mvil, no y completar el volumen con agua.
inflamable, de olor caracterstico que si asemeja al del clo-
roformo, sabor dulce y produce sensacin de queimadura. Com espectrofotmetro adecuado, medir las absorbancias
de las soluciones conteniendo timol y la del blanco a 590
Solubilidad. Levemente soluble en agua, miscible en eta- nm. Realizar un grfico de las leituras y trace la curva de la
nol, cloroformo, ter etlico y en aceites fijos. mejor concordancia.
IDENTIFICACIN Procedimiento: colocar 2 mL de la muestra, exactamen-

te medidos, en baln volumtrico de 100 mL conteniendo
A. Aadir 5 mL de cido sulfrico a 5 mL de la muestra. O 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0,25 M y agitar
cido forma una capa sobre la muestra (diferenciacin del suavemente. Evaporar el halotano bajo una corriente de
cloroformo y del tricloroetileno). nitrgeno y aadir 10 mL de Solucin tampn y 1 mL de
Solucin de clorimida. Agitar suavemente y dejar repose
B. En 0,3 mL de la muestra contenidos en un tubo de ensayo exactamente por 15 minutos, aadir 3 mL de hidrxido de
de vidrio de borosilicato 12 x 75 mm, aadir un fragmento sodio 0,25 M y completar volumen con agua. Ler la absor-
de sodio limpio de cerca de 8 mm de dimetro y deje reposar bancia de la solucin resultante y por referencia a Curva
por algunos minutos. Asegure el tubo en posicin vertical estndar de timol, calcular el porcentaje de timol en el peso
y caliente suavemente con un microquemador hasta que el de halotano utilizado.
metal funda y la reaccin comience. En seguida retire la
fuente de calor y enfre el tubo. Aadir cautelosamente 2 mL Residuo por evaporacin. Evaporar 50 mL de la muestra,
de agua y dejar a reaccin si completar. Filtrar la solucin y en uma cpsula tarada, en bao mara hasta sequedad. De-

secar el residuo en estufa a 105 C por 2 horas. El peso del con cloruro frrico a 1% (p/v) en metanol. Una mancha de
residuo no debe exceder 1 mg. coloracin amarilla y dos manchas inferiores de coloracin
azul grisceas ms intensas obtenidas con la Solucin (1),
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO en el tercio superior del cromatograma, corresponden en
posicin a aquellas obtenidas con la Solucin (2) y la So-
En recipientes bien cerrados y protegidos de la luz. lucin (3). Observar de los manchas de coloracin castao
amarillenta en el tercio central del cromatograma y una en
ETIQUETADO el tercio inferior, con Rf de aproximadamente 0,35, corres-
pondiente a hamamelitaninos.
De acuerdo con legislacin vigente.
ENSAYOS DE PUREZA
CLASE TERAPUTICA
Densidad relativa (5.2.5). 0,902 a 0,914.
Anestsico general (inhalacin)
Determinacin de alcohol (5.3.3.8). 58% (v/v) a 62% (v/v).
HAMAMELIS TINTURA
Hamamelidis tinctura Residuo seco (5.4.3.2.2). No mnino 1,2%.
Hamamelis virginiana L. HAMAMELIDACEAE DETERMINACIN
La tintura es obtenida a partir de las hojas conteniendo, por Taninos totales

lo menos, 0,6% de taninos totales, expresados en pirogalol
(C6H6O3, 126,1), (p/p). Preparar las soluciones descritas a continuacin. Efectuar
todas las operaciones de extraccin y diluicin al abrigo
PREPARAO de la luz.
La tintura de hamamelis es obtenida a partir de 1 parte de Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 1,5 g de tin-
la droga vegetal en 10 partes de etanol a 65% (v/v), por un tura de hamamelis en un baln volumtrico de 250 mL y
procedimiento adecuado. completar el volumen con agua destilada. Filtrar la mezcla
por papel de filtro. Rechazar los primeros 50 mL del fil-
CARACTERSTICAS trado.
Caractersticas organolpticas. Lquido de coloracin Solucin muestra para polifenoles totales: transferir, volu-
castao amarillenta y sabor astringente. mtricamente, 5 mL de la Solucin stock para baln volu-
mtrico de 25 mL y completar el volumen con agua desti-
IDENTIFICACIN lada. Transferir, volumtricamente, 2 mL de esa solucin,
1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de agua
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- destilada para baln volumtrico de 25 mL y completar el
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, con espesor de volumen con solucin de carbonato de sodio a 29% (p/v).
250 m, como soporte, y mezcla de acetato de etilo, tolue- Determinar la absorbancia a la 760 nm (A1) despus 30 mi-
no, cido frmico y agua (60:20:15:15), como fase mvil. nutos, utilizando agua destilada como lquido de compen-
Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de banda, 20 sacin.
h
L de la Solucin (1) y 10 L de la Solucin (2) y de la
Solucin (3), recientemente preparadas, como descrito a Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por pol-
continuacin. vo de piel: a 10 mL de la Solucin stock, aadir 0,100 g de
polvo de piel SQR y agitar, mecnicamente, en Erlenmeyer
Solucin (1): reducir 5 mL de la tintura de hamamelis a de 125 mL durante 60 minutos. Filtrar en papel de filtro.
residuo seco en bao mara. Retomar el residuo en 10,0 mL Diluir 5 mL del filtrado en baln volumtrico de 25 mL
de agua. Extraer la fase acuosa resultante con tres porcio- con agua destilada. Transferir, volumtricamente, 2 mL de
nes de 10 mL de acetato de etilo en embudo de separacin esa solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10
de 125 mL. Dejar en reposo en freezer a -18 C por 15 mL de agua destilada para baln volumtrico de 25 mL y
minutos, para total separacin de las fases. Reunir las fases completar el volumen con solucin de carbonato de sodio
orgnicas y lavar con 20 mL de agua. a 29% (p/v). Determinar la absorbancia a la 760 nm (A2)
despus 30 minutos, utilizando agua destilada como lqui-
Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de cido glico y disolver do de compensacin.
en 1,0 mL de metanol.
Solucin estndar: disolver, inmediatamente antes del uso,
Solucin (3): pesar cerca de 1 mg de catequina y disolver 50 mg de pirogalol en baln volumtrico de 100 mL con
en 2,0 mL de metanol. agua destilada. Transferir, volumtricamente, 5 mL de la
solucin para baln volumtrico de 100 mL y completar
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar con agua destilada. Transferir, volumtricamente, 2 mL de
en campana de extraccin. En seguida, nebulizar la placa esa solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10

mL de agua destilada para baln volumtrico de 25 mL y IDENTIFICACIN

completar el volumen con solucin de carbonato de sodio a
29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm (A3) des- A. Cumple con las exigencias del Determinacin, confor-
pus 30 minutos, utilizando agua destilada como lquido me el mtodo de Determinacin de la potencia o el mtodo
de compensacin. de Potencia antifactor IIa.
Calcular el tenor en porcentaje de taninos, expresados en B. Utilizar la tcnica de espectroscopia de resonancia mag-
pirogalol, usando a expresin: ntica nuclear. Preparar las soluciones conforme descrito a
62,5 x (A1 A2) x m2 continuacin:
TT =
A3 x m1
Solucin muestra: no menos que 20 mg/mL de la muestra
en que en xido de deuterio 99,9% con 0,02% (p/v) de trimetilsi-
A1 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles lilpropinico de sodio.
totales;
A2 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles Solucin estndar: no menos que 20 mg/mL de heparina
no adsorbidos por polvo de piel; clcica SQR en xido de deuterio 99,9% con 0,02% (p/v)
A3 = absorbancia de la Solucin estndar; de trimetilsililpropinico de sodio.
m1 = masa de la muestra utilizada en el ensayo, en
gramos; Procedimiento: en el anlisis de las muestras se debe utili-
m2 = masa de pirogalol, en gramos. zar un espectrmetro de resonancia magntica nuclear de
no menos que 500 MHz operando el pulso (Transformada
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de Fourier) para adquisicin de 1H bajo decaimiento libre
utilizando 16 scans en pulso de 90. El ensayo debe ser
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor. realizado bajo temperatura constante de 25 C. Laventana
espectral deber ser por lo menos de 10 a -2 ppm. Para todas
HEPARINA CLCICA las muestras el metil del compuesto trimetilsililpropini-
Heparinum calcicum co debe ser referenciado en 0,00 ppm. Los dislocamientos
qumicos de cuatro regiones tpicas de la heparina porcina
La heparina clcica es una preparacin conteniendo la son; H1 de la glucosamina N-acetilada/glucosamina N-sul-
sal clcica de una mezcla de glicosaminoglicanos sulfa- fatada (seal 1) en 5,40 ppm, H1 del cido idurnico 2-sul-
tados, de pesovariable, presente en tejidos de mamferos. fatado (seal 2) en 5,21 ppm, H2 de la glucosamina N-sul-
Normalmente es obtenida a partir del pulmn bovino o a fatada en 3,28 ppm y metil de la glucosamina N-acetilada
partir de la mucosa intestinal porcina. Es compuesta de en 2,05 ppm. Los valores de ppm observados para cada
polmeros con unidades de D-glucosamina (N-sulfatada o seal no deben variar 0,03 ppm.
N-acetilada) y cido urnico (cido L-idurnico o D-gli-
curnico) que se alternan unidos por unionesglucosdicas. Los criterios de aceptacin son basados en el valor prome-
Posee la propiedad de prolongar el tiempo de coagulacin dio de la altura de las seales 1 y 2. Cualquier seal identi-
sangunea principalmente por la formacin de complejo de ficada, en los siguientes campos: 0,10 2,00, 2,10 3,20 y
algunos de los componentes de la mezcla con protenas es- 5,70 8,00 ppm, no deben pasar 4% delpromedio del valor
pecficas del plasma potencializando la inactivacin de la de la altura de las dos seales citadas arriba. De la misma
trombina (factor IIa). Otras proteasas involucradas en el forma no deben ser encontradasseales 200% mayores que
ha
proceso de coagulacin, como el factor X activado (factor este valor entre 3,35 4,55 ppm.
Xa), tambin son inhibidas. La razn de la actividad anti-
factor Xa por la potencia del antifactor IIa debe estar entre Impurezas: sulfato de condroitina sobresulfatado. El des-
0,9 y 1,1. La potencia de la heparina clcica no debe ser locamiento qumico de la regin N-acetil del sulfato de
inferior a 180 UI/mg, con relacin a la sustancia desecada. condroitina sobresulfatado debe ser observada en 2,16
Los animales de los cuales la heparina es derivada deben 0,03 ppm.
llenar los requisitos sanitarios para la especie en cuestin
y el proceso de produccin debe garantizar la remocin o Sulfato de dermatn: El deslocamiento qumico de la re-
inactivacin de agentes infecciosos. gin N-acetil del sulfato de condroitina sobresulfatado
debe ser observada en 2,10 0,03 ppm.

C. Utilizar la tcnica de cromatografa lquida de cambio resistividade no menos que 0,18 Mohms). Mezclar con un
inico. Lacromatografa de cambio inico es un ensayo vrtice hasta completa disolucin.
para determinacin de pureza de las preparaciones de he-
parina, principalmente para deteccin y separacin de sul- Solucin para ensayo (b): disolver cerca de 0,1 g de la
fato de dermatn, sulfato de condroitina y sulfato de con- substancia para ser examinada, pesada con precisin en 1
droitina sobresulfatado. Utilizar cromatgrafo provisto de mL de agua para cromatografa. Mezclar con un vrtice
detector ultravioleta a 202 nm; precolumna de 50 mm de hasta completa disolucin. Mezclar 0,5 mL de la solucin
largo y 2 mm de dimetro interno, empaquetada con resina y 0,25 mL de cido clorhdrico M, en seguida, aadir 50
cambiadora de aniones (13 mm); columna de 250 mm de L de solucin de nitrito de sodio a 250 mg/mL. Mezcle
largo y 2 mm de dimetro interno, empaquetada con resina delicadamente y deje repose a la temperatura ambiente por
cambiadora de aniones (9 mm), mantenida a 40 C; flujo de 40 min antes de aadir 0,2 mL de hidrxido de sodio M
la Fase mvil de 0,22 mL/minuto. para parar a reaccin.
Estndares de referencias: Solucin para ensayo (a) y So- Solucin de referencia (a): disolver 250 mg de heparina
lucin de referencia (a), retencin relativa de la heparina SQR en agua por cromatografa y diluir para 2 mL con el
referencia (tiempo de retencin = cerca de 26 min); der- mismo solvente. Mezclar usando un vrtice hasta completa
matn y sulfato de condroitina = cerca de 0,9; sulfato de disolucin.
condroitina sobresulfatado = 1,3, en relacin a heparina.
Solucin de referencia (b): aadir 1,2 mL de Solucin de
Nota: las soluciones de referencia debem ser estabilizadas referencia (a) y 0,3 mL de sulfato de dermatn y sulfato
por 24 horas la temperatura ambiente. de condroitina sobresulfatado. Mezclar con un vrtice para
h
homogeneizar.
Sistema de adecuacin: Solucin de referencia; relacin de
pico y vale: mnimo de 1,3, donde Hp = altura superior de Solucin de referencia (c): se aade 0,1 mL de Solucin de
la lnea de base del pico debido al dermatn y el sulfato referencia (b) y 0,9 mL de agua para cromatografa. Mez-
de condroitina; Hv = altura superior de la lnea de base el clar con un vrtice para homogeneizar.
punto ms baixo de la curva que separa esta cumbre del
pico debido a la heparina. Solucin de referencia (d): aadir 0,4 mL de Solucin de
referencia (a) para 0,1 mL de agua para cromatografa y
O pico principal en el cromatograma obtenido con la Solu- misture con un vrtice. Aadir 0,25 mL de cido clorh-
cin de ensayo (a) debe ser semejante en forma y tiempo drico M, en seguida, aadir 50 L de solucin de nitrito de
de retencin del pico principal en el cromatograma obteni- sodio a 250 mg/mL. Mezcle delicadamente y deje repose a
do con la Solucin de referencia (a). la temperatura ambiente por 40 minutos antes de aadir 0,2
mL de hidrxido de sodio M para parar a reaccin.
Preparar las soluciones para la prueba como descrito a con-
tinuacin. Solucin de referencia (y): a 0,5 mL de Solucin de refe-
rencia (b), aadir 250 L de cido clorhdrico M, en se-
Solucin para ensayo (a): disolver cerca de 50 mg de la guida, aadir 50 L de solucin de nitrito de sodio a 250
substancia para ser examinada pesada con precisin en 5 mg/mL. Mezclar suavemente y dejar repose en tempera-
mL de agua para cromatografa (agua deionizada con una tura ambiente por 40 minutos antes de aadir 0,2 mL de
hidrxido de sodio M para parar a reaccin.

Fase mvil A: disolver 0,4 g de fosfato de sodio monobsi-

co en 1000 mL de agua para cromatografa y ajustar el pH
para 3,0 con solucin diluida de cido fosfrico;
Fase mvil B: disolver 0,4 g de fosfato de sodio mono-

bsico en 1000 mL de agua para cromatografa, adicione
140 g de perclorato de sodio y ajustar al pH 3,0 con cido
fosfrico diluido, filtrar y desgasificar.

A Cromatograma de la solucin de heparina SQR
Tiempo Fase mvil Fase mvil (Hep).
(minutos) Eluicin
A% (v/v) B% (v/v) B Cromatograma de la solucin estndar de las misturas
0 10 75 25 isocrtica (DS dermatn Sulfato 12%; Hep Heparina 44% y
10 35 75 0 25 100 gradiente lineal OSC sulfato de condroitina sobresulfatado 54%).
35 40 0 100 isocrtica C Cromatograma de una muestra reprovada por la
presencia de sulfato de condroitina sobresulfatado (OSC).
Procedimiento: inyectar 20 L de Solucin de prueba (b) D. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1).
y Soluciones de referencia (d) y (y). A retencin relativa
con referencia a la heparina (tiempo de retencin = cerca CARACTERSTICAS
de 26 minutos): sulfato de dermatn y sulfato de condroi-
tina = cerca de 0,9; sulfato de condroitina sobresulfatado = Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, mode-
1,3. Equilbrio: por lo menos 15 min. La resolucin es de radamente higroscpico.
por lo menos 3,0 entre los picos relativo al sulfato de der-
matn ms sulfato de condroitina y sulfato de condroitina Solubilidad. Soluble en agua.
sobresulfatado en el cromatograma obtenido con referen-
cia. Soma de las reas de sulfato de dermatn y sulfato de ENSAYOS DE PUREZA
condroitina no es mayor del que la rea bajo el pico corres-
pondiente en el cromatograma obtenido con la Solucin de pH (5.2.19). 5,0 a 8.0. Determinar en solucin acuosa a
referencia (y) 2,0%. No pueden existir otros picos adems 1% (p/v).
del pico relativo a la sulfato de dermatn ms sulfato de
condroitina y heparina, o sea, no debem haber impurezas. Protenas. Aadir cinco gotas de cido tricloroactico a
20% (p/v) en 1 mL de solucin acuosa de la muestra a 1%
Adecuacin del sistema: el cromatograma obtenido con la (p/v). No debe haber formacin de precipitado o turbidez.
Solucin de referencia (d) no presenta picos en el tiempo
de retencin de la heparina. Ejemplo: Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como
mximo 0,003%.
Nitrognio (5.3.3.2). Utilizar el Mtodo I, macrodetermina-

cin. Por lo menos 1,3% y, como mximo, 2,5% de nitrgeno,
ha
calculado con relacin a la sustancia desecada.
Calcio (5.3.2.7). Por lo menos 9,5% y, como mximo, 11,5%

de calcio, calculado con relacin a la sustancia desecada, deter-
minado en 0,2 g por Titulacin complejomtrica (5.3.3.4).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa, bajo va-

co, a 60 C, por 3 horas. Como mximo 5%.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Por lo menos 28% y, como mximo,

41%.
Impurezas nucleotdicas: Disolver 40 mg en 10 mL de

agua. La absorbancia medida a 260 nm y el resultado no
debe ser superior a 0,2.

UE/UI de heparina.

DETERMINACIN a 0,9% (p/v). Exactamente despus de 2 minutos aadir

1 mL de una solucin de cloruro de calcio a 3,7 g/mL y
Determinacin de la potencia. registrar el tiempo de coagulacin y el intervalo en segun-
dos entre esta ltima adicin y el inicio de la coagulacin
La actividad anticoagulante de la heparina es determina- determinado por la tcnica escogida. Determinar el tiempo
da in vitro, comparando su habilidad en condiciones es- de recalcificacin del blanco en el inicio y en el final del
pecficas para retardar la coagulacin, de un plasma ovino proceso de una forma similar, utilizando 1 mL de una solu-
de referencia o plasma humano de referencia, citratado y cin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) en lugar de una de las
recalcificado con la misma capacidad de una preparacin diluiciones de la heparina, los dos valores obtenidos en el
de referencia de heparina, calibrado en unidades interna- blanco no debe diferenciar significativamente. Transforme
cionales. el tiempo de coagulacin en logaritmos, utilizando el valor
promediopara los tubos en duplicados. Repita el procedi-
Una Unidad Internacional es la actividad contenida en un miento condiluiciones en fresco y realizar la incubacin en
monto indicado en la norma internacional, que consiste de el orden A1, A2, A3, P1, P2, P3. Calcular los resultados a
una cantidad de heparina clcica liofilizada obtenida de travs de los mtodos estadsticos habituales. Realizar no
mucosa intestinal de porcina. La equivalencia en unidades menos de tres ensayos independientes. Para cada ensayo
internacionales del Estndar Internacional de Referencia es preparar nuevas soluciones de referencia y la preparacin
indicada por la Organizacin Mundial de Salud. para ser examinada y usar otra, recientemente descongela-
da porcin de plasma. Realizar el ensayo de heparina. La
La heparina clcica estndar de referencia es calibrada en potencia estimada debe ser de no menos de 90% y no ms
unidades internacionales, en comparacin con un Estndar de 111% de la potencia declarada. Los lmites de confianza
Internacional por medio del ensayo a continuacin. de la potencia estimada no deben ser inferiores a 80% y
no superiores a 125% de la potencia declarada (P = 0,95).
Realizar el ensayo utilizando registro mecnico de la alte-
racin de la fluidez en la agitacin, teniendo el cuidado de Potencia antifactor IIa.
perturbar el mnimo de la solucin durante la fase inicial de
coagulacin (coagulmetro). Tampn pH 8,4: disolver 6,1 g de trometamina, 10,2 g de
cloruro de sodio, 2,8 g de edetato disdico y, si necesario,
Procedimiento: Los volmenes descritos en el texto son entre 0 y 10 g de polietilenoglicol 6000 y/o 2 g de albumina
presentados como ejemplos y puede ser adaptado para el bovina en 800 mL de agua. Ajuste con cido clorhdrico a
aparato utilizado, siempre que la relacin entre los dife- un pH de 8,4, y diluir con agua hasta 1000 mL.
rentes volmenes sea respetada. Diluir la heparina clcica
estndar de referencia en una solucin de cloruro de sodio Nota: 2 g de albumina humana pueden ser substitudos por
a 0,9% (p/v) para contener un nmero precisamente cono- 2 g de albumina bovina.
cido de Unidades Internacionales por mililitro y preparar
una solucin de la muestra similar a la preparacin para ser Solucin Antitrombina: reconstituir un frasco de antitrom-
examinada, que deber tener la misma actividad. Usando bina en agua hasta obtener una solucin de 5 UI/mL anti-
una solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v), preparar trombnica. Diluir con Tampn pH 8,4 para obtener una so-
una serie de diluiciones en progresin geomtrica de tal lucin a una concentracin de 0,125 UI/mL antitrombnica.
forma que el tiempo de coagulacin obtenido con la me-
nor concentracin no sea inferior a 1,5 veces del tiempo de Solucin de trombina humana: reconstituir la trombina hu-
recalcificacin en blanco, y que siendo obtenida la mayor mana (Factor IIa) en agua para dar 20 UI/mL de trombina,
h
concentracin sea dada una curva en logaritmo dosis-res- y diluir con Tampn pH 8,4 para obtener una solucin con
puesta satisfactoria. Colocar 12 tubos en un bao mara con una concentracin de 5 UI/mL de trombina.
agua helada, rotulndolos en duplicado: A1, A2 y A3 para
las diluiciones de las preparaciones a ser examinadas y P1, Nota: la trombina debe tener una atividad especfica no
P2 y P3 para las diluiciones de preparacin de referencia. menor que 750 UI/mg.
Para cada tubo aadir 1 mL de plasma descongelado sus-
trato y 1 mL de una diluicin adecuada de la preparacin Solucin de sustrato cromognico: preparar una solucin
a ser examinada o la preparacin de referencia. Despus de un sustrato de la trombina adecuado para el ensayo cro-
de cada adicin, mezclar, pero no permitir la formacin mognico amidoltico en agua para obtener una concentra-
de burbujas. Tratar los tubos en la orden P1, P2, P3, A1, cin de 1,25 mM.
A2, A3, la transferencia de cada tubo para un bao mara
a 37 C, permite equilibrar a 37 C por aproximadamen- Solucin de parada: preparar una solucin de cido actico
te 15 minutos y aadira cada tubo 1 mL de una diluicin a 20% (v/v) en agua.
de cefalina al cual fue adicionado un activador adecuado,
tales como caoln de modo que un tiempo de recalcifica- Soluciones estndar: reconstituir el contenido total del una
cin adecuado obtenido en el blanco no es superior a 60 se- ampolla de heparina de calcio SQR en agua y diluir con
gundos. Cuando el caoln es utilizado, debe ser preparado Tampn pH 8,4 para obtener por lo menos cuatro diluicio-
inmediatamente antes del uso, una mezcla de volmenes nes entre el intervalo de concentracin de 0,005 y 0,03 uni-
iguales de cefalina y de suspensin de caoln a 0,4% (p/v) dad/mL de heparina.
protegido de la luz en una solucin de cloruro de sodio

Soluciones de muestra: proceder como indicado en las so- Relacin entre Inclinacin de las Rectas: Para cada serie,
luciones para obtener las concentraciones de heparina de calcular la regresin de la absorbancia en logaritmo o el
calcio similar a los obtenidos para las Soluciones estndar. logaritmo de las alteraciones en la absorcin/minuto contra
las concentraciones de las soluciones de muestra y de las
Para cada diluicin de la Solucin estndar o de la So- soluciones estndares y calcular la potencia de la heparina
lucin de la muestra debem ser realizadas en duplicatas. de calcio de referencia Unidades/mL utilizando mtodos
Rtulos numricos debem ser colocados dependiendo del estadsticos para ensayos de relaciones entre inclinaciones.
nmero de repeticiones a ser probadas. Por ejemplo: si hu- Expresarla potencia de heparina clcica en Ul/mg, de base
biere cinco blancos a ser usados B1, B2, B3, B4 y B5; A1, seca.
A2, A3 y A4 para cada duplicado de las muestras en prue-
bas y P1, P2, P3 y P4 para cada duplicado de las soluciones Criterios de aceptacin: La potencia de la heparina clci-
estndares en prueba. Distribuir los espacios en blanco so- ca, calculada en base seca, es no es inferior a 180 unidades
bre la serie de tal manera que representen con precisin o de heparina por mg.
comportamiento de los reactivos durante los experimentos.
Atividade antifactor Xa.
Nota: Los tubos debem ser tratados en la orden B1, P1,
P2, P3, P4, B2, A1, A2, A3, A4, B3, A1, A2, A3, A4, B4, P1, Tampn pH 8,4: disolver 10,24 g de cloruro de sodio, 6,6
P2, P3, P4, B5. g de trometamina y 2,8 g de edetato disdico en agua. Si
necesario, ajustar el pH para 8,4 con solucin diluida de
Notar que, despus cada adicin de reactivo, la solucin cido clorhdrico o hidrxido de sodio.
incubada debe ser mezclada sin permitir la formacin de
burbujas. Adicione de los veces el volumen (100 200 L) Solucin antitrombina : reconstituir el contenido de una
de solucin Antitrombina a cada tubo conteniendo un volu- ampolla conteniendo antitrombina con agua (o conforme
men (50-100 L), de Tampn pH 8,4 o una diluicin apro- recomendado por el fabricante). Diluir con Tampn pH 8,4
priada de las soluciones de muestra o el estndar. Agitar, para obtener solucin a 1 UI de antitrombina por mL.
pero no permitir la formacin de burbujas, incubar a 37 C
por por lo menos 1 minuto. Aadir a cada tubo de 25-50 L Solucin de factor Xa bovino: reconstituir el contenido de
de Solucin de trombina humana, y incubar por por lo me- una ampolla conteniendo factor Xa bovino con agua (o
nos 1 minuto. Aadir 50 100 L de Solucin de sustrato conforme recomendado por el fabricante). Diluir la solu-
cromognico. Notar que todos los reactivos, soluciones es- cin obtenida en Tampn pH 8,4, para obtener una solucin
tndar, y soluciones de muestra debem ser precalentados a con valores de absorbancia entre 0,65 y 1,25 medidas en
37 C poco antes de usar. 405 nm, cuando probadas conforme descrito abajo, pero
utilizando 30 L de Tampn pH 8,4 en lugar de 30 L de
Dos diferentes tipos de mediciones pueden ser registrados: Solucin estndar o Solucin muestra.
Medicin endpoint: Parar a reaccin por lo menos des- La solucin de factor Xa contiene tres unidades nano ca-
pus 1 minuto con 5-10 L de Solucin de parada. Medir talticas por mL, pero puede variar dependiendo del fabri-
la absorbancia de cada la solucin a 405 nm a travs de un cante del factor Xa, o el sustrato utilizado.
espectrofotmetro adecuado. Un desvio estndar relativo
sobre las leituras en blanco tiene que ser menor que 10%. Solucin de sustrato cromognico: preparar una solucin
cromognica adecuada para la prueba amidoltico especfi-
ha
Medicin Cintica: Siguiendo el cambio en la absorbancia co para factor Xa en agua para obtener una concentracin
para cada la solucin sobre 1 minuto a 405 nm a travs de de cerca de 1 mM.
un espectrofotmetro. Calcular la variacin de absorban-
cia/minuto (OD/minuto). Los blancos para la medicin Solucin de parada: preparar una solucin de cido actico
cintica tambin estn expresados como OD/minuto y a 20% (v/v) en agua.
debe dar valores mayores en que son realizados en la au-
sencia de heparina. El desvo estndar relativo sobre las Solucin muestra: disolver cantidad exata de la muestra de
leituras en blanco debe ser inferior a 10%. heparina clcica en Tampn pH 8,4 y diluir con el mismo
para obtener soluciones conteniendo actividades aproxi-
Los modelos estatsticos para anlisis de la relacin ente madamente iguales a la Solucin Estndar.
inclinacin de las retas o sobre paralelismo pueden ser usa-
dos dependiendo del mejor modelo que describa la correla- Solucin estndar: utilizar estndar oficial de heparina.
cin entre la concentracin y la respuesta. Puede ser utilizada otra preparacin, cuya potencia tenga
sido calibrada frente al estndar oficial. Reconstituir el
Ensayo sobre paralelismo: Para cada serie, calcular la re- contenido de la ampolla de heparina estndar oficial en
gresin de la absorbancia o cambio de absorbancia/minuto agua y mezclen levemente hasta completa disolucin. Pre-
contra las concentraciones en logaritmo de las soluciones de parar diluiciones en Tampn pH 8,4, para obtener de cinco
muestra y de las soluciones estndares y calcular la poten- hasta siete soluciones conteniendo actividades conocidas
cia de la heparina de calcio de referencia en Unidades/mL de 0,375; 0,3125; 0,25; 0,188; 0,125; 0,0625 y 0,0313 en
utilizando mtodos estadsticos para ensayos lnea paralela. unidades de heparina por mL.
Expresarla potencia de heparina clcica Ul/mg de base.

Procedimiento: los volmenes descritos pueden ser adap- HEPARINA SDICA

tados para realizacin del ensayo en tubos o microplacas, Heparinum natricum
manteniendo la relacin entre los volmenes. Ejecutar la
prueba con cada Solucin estndar y Solucin muestra en La heparina sdica es una preparacin conteniendo sal s-
duplicado.Para cada serie de tubos plsticos en bao mara dica de una mezcla de glicosaminoglicanos sulfatados, de
a 37C, transferir 120 L de Tampn pH 8,4. Separada- peso variable, presente en tejidos de mamferos. Normal-
mente transferir 30L de diferentes diluiciones de solucio- mente es obtenida a partir del pulmn bovino o a partir de
nes estndar o de soluciones muestra a los tubos. Aadir la mucosa intestinal porcina. Es compuesta de polmeros
150 L, para cada tubo, mezclare incubar por dos minutos. con unidades de D-glucosamina (N-sulfatada o N-acetila-
Aadir 300 L de Solucin sustrato cromognico, pre cada) y cido urnico (cido L-idurnico o D-glicurnico)
lentado a 37 C por 15 minutos. Aadir 150 L de Solucin que se alternan unidas por ligaciones glucosdicas. Posee
de parada en cada tubo y mezclar. Preparar el blanco para la propiedad de prolongar el tiempo de coagulacin san-
comenzar de cero el espectrofotmetro adicionando los re- gunea principalmente por la formacin de complejo de
activos en orden inverso, comenzado con Solucin de pa- algunos de los componentes de la mezcla con protenas
rada y terminando con la adicin de 150 L de Tampn pH especficas del plasma potencializando la inactivacin de
8,4, y excluyendo las soluciones estndar o las soluciones la trombina (factor IIa). Otras proteasas involucradas en el
muestra. Registrar la absorbancia medida en 405 nm contra proceso de coagulacin, como el factor X activado (factor
el blanco. Xa), tambin son inhibidas. La razn de la actividad anti-
factor Xa por la potencia del antifactor IIa debe estar entre
Construir un grfico de los valores de las absorbancias de 0,9 y 1,1. La potencia de la heparina sdica no debe ser in-
las soluciones estndar y las soluciones muestra contra las ferior a 180 UI por mg, en relacin a la sustancia desecada.
concentraciones de heparina en unidades. Construir rectas Los animales de los cuales la heparina es derivada deben
separadas de mejor ajuste utilizando anlisis de regresin cumplir los requisitos sanitarios para la especie en cuestin
lineal de los mnimos cuadrados para las soluciones estn- y el proceso de produccin debe garantizar la remocin o
dar y las soluciones muestra y determinar la inclinacin de inactivacin de agentes infecciosos.
cada recta de regresin. Calcular la potencia de la heparina
clcica por la formula. IDENTIFICACIN
AS A. Cumple las exigencias de la Determinacin, conforme
Px
SP el mtodo Determinacin de potencia o el mtodo de Po-
tencia Antifactor IIa.
en que B. Utilizar la tcnica de espectroscopia de resonancia

P = potencia del estndar de referencia de la heparina magntica nuclear. Preparar las soluciones conforme des-
clcica; crito a continuacin.
SA y SP = son las inclinaciones de las retas a partir de
las Soluciones muestra y de las Soluciones estndar, Solucin estndar: no menos que 20 mg/mL de Heparina
respectivamente. sdica SQR en xido de deuterio 99,9% con 0,02% (p/v)
de cido trimetilsililpropinico de sodio.
actividad antifactor Xa
potencia antifactor IIa Solucin muestra: no menos que 20 mg/mL de la muestra
en xido de deuterio 99,9% con 0,02% (p/v) de cido tri-
h
metilsililpropinico de sodio.
Expressar la potencia del Antifactor Xa de la solucin
muestra como una porcentaje de la concentracin de hepa- Procedimiento: en la anlisis de las muestras: se debe uti-
rina determinada el Ensayo. Calcular a razn del antifactor lizar un espectrmetro de resonancia magntica nuclear de
Xa contra potencia del factor IIa por la formula.La razn no menos que 500 MHz operando el pulso (Transformada
entre atividad del antifactor Xa con potencia antifactor IIa de Fourier) para adquisicin de 1H bajo decaimiento libre
debe ser por lo menos, 0,9 y como mximo 1,1. utilizando 16 scans en pulso de 90. El ensayo debe ser
realizado a temperatura constante de 25 C. Laventana es-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO pectral deber ser por lo menos de 10 a -2 ppm. Para todas
las muestras el metil del compuesto trimetilsililpropini-
Conforme legislacin vigente. co debe ser referenciado en 0,00 ppm. Los dislocamientos
qumicos de cuatro regiones tpicas de la heparina porci-
ETIQUETADO na son; H1 de la glucosamina N-acetilada/glucosamina N
-sulfatada (seal 1) en 5,40 ppm, H1 del cido idurnico
Conforme legislacin vigente. 2-sulfatado (seal 2) en 5,21 ppm, H2 de la glucosamina
N-sulfatada en 3,28 ppm y metil de la glucosamina N-ace-
CLASE TERAPUTICA tilada en 2,05 ppm. Los valores de ppm observados para
cada seal no deben variar 0,03 ppm.
Anticoagulante.

Los criterios de aceptacin estnbasados en el valor pro- Impurezas: condroitina sulfato sobresulfatado. El disloca-
medio de la altura de las seales 1 y 2. Cualquier seal miento qumico de la regin N-acetil del sulfato de con-
identificada, en los siguientes campos: 0,10 2,00, 2,10 droitina sobresulfatado debe ser observado en 2,16 0,03
3,20 y 5,70 8,00 ppm, no deben pasar 4% delpromedio ppm.
del valor de la altura de las dos seales citadas arriba. De la
misma forma no deben ser encontradasseales 200% ma- Sulfato de dermatn: El dislocamiento qumico de la re-
yores que este valor entre 3,35 4,55 ppm. gin N-acetil del sulfato de condroitina sobresulfatado
debe ser observado en 2,10 0,03 ppm.
C. Utilizar la tcnica de cromatografa lquida de cambio Preparar las soluciones para la prueba como descrito a con-
inico. Lacromatografa de cambio inico es un ensayo tinuacin.
para determinacin de pureza de las preparaciones de hep-
Solucin para ensayo (a):disolver cerca de 50 mg de la
arina, principalmente para deteccin y separacin de sulf-
sustancia para ser examinada pesada con precisin en 5,0
ato de dermatn, sulfato de condroitina y sulfato de con-
mL de agua para cromatografa (agua desionizada con una
droitina sobresulfatado. Utilizar cromatgrafo provisto de
resistividad no menos que 0,18Mohms). Mezclar con un
detector ultravioleta a 202 nm; precolumna de 50 mm de
vrtice hasta completa disolucin.
largo y 2 mm de dimetro interno, empaquetada con resina
cambiadora de aniones (13 mm); columna de 250 mm de Solucin para ensayo (b):disolver cerca de 0,1 g de la sus-
largo y 2 mm de dimetro interno, empaquetada con resina tancia para ser examinada, pesada con precisin en 1,0 mL
cambiadora de aniones (9 mm), mantenida a 40 C; flujo de de agua para cromatografa. Mezclar con un vrtice hasta
la Fase mvil de 0,22 mL/minuto. completa disolucin. Mezclar 500 L de la solucin y 250
ha
L de cido clorhdrico M, en seguida, adicione 50 L de
Estndares de referencias: Solucin para ensayo (a) y
250 mg/mL de solucin de nitrito de sodio. Mezcle delica-
Solucin de referencia, retencin relativa de la heparina
damente y deje reposara temperatura ambiente por 40 min
referencia (tiempo de retencin = cerca de 26 min): der-
antes de aadir 200 L de hidrxido de sodio M para parar
matn y sulfato de condroitina = cerca de 0,9; condroitina
la reaccin.
sulfato sobresulfatado = 1,3, con relacin a heparina.
Solucin de referencia (a):Disolver 250 mg de heparina
Nota: las soluciones de referencia deben ser estabilizadas-
SQR en agua por cromatografa y diluir en 2,0 mL con el
por 24h a temperatura ambiente.
mismo solvente. Mezcle usando un vrtice hasta completa
Sistema de adecuacin: Solucin de referencia: relacin disolucin.
de pico y valle: mnimo de 1,3, donde Hp = altura arriba
Solucin de referencia (b):aadir 1200 L de Solucin de
de la lnea de base del pico debido aldermatn ms sulfato
referencia (a) y 300 L de sulfato de dermatn y condroitn
de condroitina; Hv = altura arriba de la lnea de base el
sulfato sobresulfatado. Mezclar con un vrtice para homo-
punto ms bajo de la curva que separa esta cumbre del pico
geneizar.
debido a la heparina.
Solucin de referencia (c):se adicionan 100 L de Solucin
El pico principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
de referencia (b) y 900 L de agua para cromatografa.
cin de ensayo (a) debe ser semejante en forma y tiempo
Mezclar con un vrtice para homogeneizar.
de retencin del pico principal en el cromatograma obteni-
do con laSolucin de referencia (a). Solucin de referencia (d):aadir 400 L de Solucin de
referencia (a) para 100 L de agua para cromatografa y
mezcle con un vrtice. Aadir 250 L de cido clorhdrico

M, en seguida, adicione 50 L de 250 mg/mL de solucin

de nitrito de sodio. Mezcle delicadamente y deje reposara
temperatura ambiente por 40 minutos antes de aadir 200
L de hidrxido de sodio M para parar la reaccin.
Solucin de referencia (e): a 500 L de Solucin de refer-

encia (b),aadir 250 L de cido clorhdrico M, en seguida,
adicione 50 L de 250 mg/mL de solucin de nitrito de
sodio. Mezclar suavemente y dejar reposar en temperatura
ambiente por 40 minutos antes de aadir 200 L de hidrx-
ido de sodio M para parar la reaccin.
Fase mvil A:disolver 0,40 g de dihidrgeno fosfato de so-

dio en 1000 mL de agua para cromatografa y ajustar el pH
para 3,0 con solucin diluida de cido fosfrico.
Fase mvil B: disolver 0,40 g de dihidrgeno fosfato de

sodio en 1000 mL de agua para cromatografa, adicione
140 g de perclorato de sodio y ajustar al pH 3.0 con cido
fosfrico diluido, filtrar y desgasificar.
Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradi-

ente descrito en la tabla a continuacin:
A Cromatograma de la Solucin de Hep Heparina de Referencia.
Tiempo Fase mvil A% Fase mvil B% B Cromatograma de la Solucin Estndar de las mezclas (DS Derma-
(minutos) (v/v) (v/v) tn Sulfato 12%; Hep Heparina 44% y OSC sulfato de condroitina
sobresulfatado 54%).
0 10 75 25
C Cromatograma de una muestra reprobada por la presencia de OSC
10 35 75 0 25 100 sulfato de condroitina sobresulfatado.
35 40 0 100
D. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
Procedimiento: inyectar 20 L de Solucin de prueba (b) y
Soluciones de referencia (d) y (e).La retencin relativa con CARACTERSTICAS
referencia a la heparina (tiempo de retencin = cerca de 26
minutos): dermatn sulfato y condroitina sulfato = cerca de Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, mode-
0,9; sulfato de condroitina sobresulfatado = 1,3. Equilibrio: radamente higroscpico.
por lo menos 15 min. La resolucin es de 3,0 mnimo entre
los picos debido al dermatn sulfato ms condroitina sulfa- Solubilidad.Soluble en agua.
to y condroitina sulfato sobresulfatado el en el cromatogra-
ma obtenido con referencia. Suma de las reas de dermatn ENSAYOS DE PUREZA
sulfato y condroitina sulfato no es mayor que el rea bajo
el pico correspondiente en el cromatograma obtenido con pH (5.2.19). 5,0 a 8.0. Determinar en solucin acuosa a
la Solucin de referencia (e) 2,0%. No pueden existir otros 1% (p/v).
h
picos adems del pico debido aldermatn ms sulfato de
condroitina y heparina, o sea, no debe haber impurezas. Protenas.Aadir cinco gotas de cido tricloroactico a
20% (p/v) en 1 mL de solucin acuosa de la muestra a 1%
Adecuacin del sistema: el cromatograma obtenido con la (p/v). No debe haber formacin de precipitado o turbidez.
Solucin de referencia (d) no presenta picos en la retencin
tiempo de heparina. Metales pesados. Utilizar el Mtodo I. Como mximo
0,003%.
Ejemplo:
Nitrgeno (5.3.3.2). Utilizar el Mtodo I, macrodetermi-
nacin.Por lo menos 1,3% y, como mximo, 2,5% de nitr-
geno, calculado con relacin a la sustancia desecada.
Sodio (5.2.13.1). 9,5% a 12,5% de sodio determinado con-

forme descrito enEspectrofotometra de absorcin atmi-
ca.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa a

vaco a 60 C, por 3 horas. Como mximo 5%.

Cenizas sulfatadas (5.2.10).Por lo menos 28% y, como rencia. Despus de cada adicin, mezclar, pero no permitir
mximo, 41%. la formacin de burbujas. Tratar los tubos en el orden P1,
P2, P3, A1, A2, A3, la transferencia de cada tubo para un
Impurezas nucleotdicas.Disolver 40 mg en 10 mL de bao de agua a 37 C, permite equilibrar a 37 C por apro-
agua. Laabsorbancia medida a 260 nm y el resultado no ximadamente 15 minutos y aadira cada tubo 1 mL de una
debe ser superior a 0,2. diluicin de cefalina ala cual fue adicionado un activador
adecuado, tales como caoln de modo que un tiempo de re-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA calcificacin adecuado obtenido en el blanco no es superior
a 60 segundos. Cuando el caoln es utilizado, debe ser pre-
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2).Como mximo 0,03 parado inmediatamente antes del uso, una mezcla de vol-
UE/ UI de heparina. menes iguales de cefalina y 4 g/L de suspensin de caoln
protegido de la luz en una solucin de 9 g/L de cloruro de
DETERMINACIN sodio. Exactamente despus de 2 minutos aadir 1 mL de
una solucin a 3,7 g/mL de cloruro de calcio y registrar el
Determinacin de la potencia. tiempo de coagulacin y el intervalo en segundos entre esta
ltima adicin y el inicio de la coagulacin
La actividad anticoagulante de la heparina es determina-
da in vitro, comparando su habilidad en condiciones es- determinado por la tcnica escogida. Determinar el tiem-
pecficas para retardar la coagulacin, de un plasma ovino po de recalcificacin del blanco en el inicio y en el final
de referencia o plasma humano de referencia, citratado y del proceso de una forma similar, utilizando 1 mL de una
recalcificado con la misma capacidad de una preparacin solucin de 9 g/L de cloruro de sodio en lugar de una de
de referencia de heparina, calibrado en unidades interna- las diluiciones de la heparina, los dos valores obtenidos en
cionales. el blanco no deben diferenciarse significativamente. Trans-
forme el tiempo de coagulacin en logaritmos, utilizando
Una Unidad Internacional es la actividad contenida en un el valor promedio para los tubos en duplicados. Repita el
monto indicado en la norma internacional, que consiste de procedimiento con diluiciones a fresco y realizar la incu-
una cantidad de heparina sdica liofilizada obtenida de mu- bacin en el orden A1, A2,A3, P1, P2, P3. Calcular los
cosa intestinal de porcinos. La equivalencia en unidades resultados a travs de los mtodosestadsticos habituales.
internacionales del Estndar Internacional de Referencia es Realizar no menos de tres ensayosindependientes. Para
indicada por la Organizacin Mundial de Salud. cada ensayo preparar nuevas soluciones de referencia y la
preparacin para ser examinada y usar otra, recientemen-
La heparina sdica estndar de referencia es calibrada en te descongelada porcin de plasma. Realizar el ensayo de
unidades internacionales, en comparacin con un Estndar heparina. La potencia estimada no debe ser menos de 90%
Internacional por medio del ensayo a continuacin. y no ms de 111% de la potencia declarada. Los lmites de
confianza de la potencia estimada no deben ser inferiores
Realizar el ensayo utilizando registro mecnico de la alte- a 80% y no superiores a 125% de la potencia declarada
racin de la fluidez en la agitacin, teniendo el cuidado de (P=0,95).
perturbar lo mnimo de la solucin durante la fase inicial de
coagulacin (coagulmetro). Potencia antifactor IIa.
Procedimiento: los volmenes descritos en el texto son Tampn pH 8,4: disolver 6,10 g de tris (hidroximetil) ami-
ha
presentados como ejemplos y puede ser adaptado para el nometano, 10,20 g de cloruro de sodio, 2,80 g de edetato
aparato utilizado, siempre que la relacin entre los diferen- sodio y, si adecuado, entre 0 y 10,00 g de polietileno Glicol
tes volmenes sea respetada. Diluir la heparina sdica es- 6000 y/o 2,00 g de albumina bovina en 800 mL de agua.
tndar de referencia en una solucin de 9 g/L de cloruro de Ajuste con cido clorhdrico a un pH de 8,4, y diluir con
sodio para contener un nmero precisamente conocido de agua hasta 1000 mL.
Unidades Internacionales por mililitro y preparar una so-
lucin de la muestra similar a la preparacin para ser exa- Nota: 2,00 g de albumina humana pueden ser sustituidos
minada, que deber tener la misma actividad. Usando una por 2,00 g de albumina bovina. Ajuste con cido clorhdri-
solucin de cloruro de sodio en la concentracin de 9 g/L, co a un pH de 8,4, y diluir con agua hasta 1000 mL.
preparar una serie de diluiciones en progresin geomtrica
de tal forma que el tiempo de coagulacin obtenido con la Solucin Antitrombina: reconstituir un frasco de antitrom-
menor concentracin no sea inferior a 1,5 veces del tiempo bina en agua hasta obtener una solucin de 5 UI/mL anti-
de recalcificacin en blanco, y que siendo obtenida la ma- trombnica. Diluir esta solucin tampn con pH 8,4 para
yor concentracin sea dada una curva en logaritmo dosis- obtener una solucin con una concentracin de 0,125 UI/
respuesta satisfactoria. Colocar 12 tubos en un bao mara mL antitrombnica.
con de agua helada, rotulndolos en duplicado: A1, A2 y
A3 para las diluiciones de las preparaciones a ser exami- Solucin de trombina humana: reconstituir la trombina hu-
nadas y P1, P2 y P3 para las diluiciones de preparacin de mana (Factor IIa) en agua para que de 20 UI/mL de trom-
referencia. Para cada tubo aadir 1,0 mL de plasma des- bina,y diluir con tampn pH 8,4 para obtener una solucin-
congelado sustrato R1 y 1,0 mL de una diluicin adecuada conuna concentracin de 5 UI/mL de trombina.
de la preparacin a ser examinada o la preparacin de refe-

Nota:la trombina debe tener una actividad especfica no- dar valores mayores en que son realizados en la ausencia
menor que 750 Ul/mg. de heparina. Eldesvo estndar relativo sobre las lecturas
en blanco debe serinferior a 10%.
Solucin de sustrato cromognico: Prepare una solucin de
un sustrato de la trombina adecuado para el ensayo cromo- Los modelos estadsticos para anlisis de la relacin ente
gnico amidoltico en agua para obtener una concentracin inclinacin de las rectas o sobre paralelismo pueden ser
de 1,25 mM. usados dependiendo del mejor modelo que describa la co-
rrelacin entre la concentracin y la respuesta.
Solucin de parada: 20% (v/v) de cido actico.
Ensayo sobre paralelismo: Para cada serie, calcular la re-
Soluciones estndar: Reconstituir el contenido total de una gresin de la absorbancia o cambio de absorbancia/ minuto
ampolla de heparina de sodio SR en agua y diluir con tam- contra las concentraciones en logaritmo de las soluciones
pn pH 8,4 para obtener por lo menos cuatro diluiciones de muestra y de las soluciones estndares y calcular la po-
entre el intervalo de concentracin de 0,005 y 0,03 unidad/ tencia de la heparina de sodio de referencia en Unidades/
mL de heparina. mL utilizando mtodos estadsticos para ensayos lnea pa-
ralela. Expresarla potencia de heparina sdica UI/mg de
Soluciones de muestra: Proceder como indicado en las so- base seca.
luciones para obtener las concentraciones de heparina de
sodio similar a las obtenidas para las soluciones estndar. Relacin entre Inclinacin de las Rectas: Para cada serie,
calcular la regresin de la absorbancia en logaritmo o el
Para cada diluicin de la solucin; estndar o de la solucin logaritmo de las alteraciones en la absorcin/minuto contra
de la muestra deben ser realizados duplicados. Rtulos nu- las concentraciones de las soluciones de muestra y de las
mricos deben ser colocados dependiendo del nmero de soluciones estndares y calcular la potencia de la heparina
repeticiones a ser probadas. Por ejemplo: si hubiere cinco de sodio de referencia Unidades/mL
blancos a ser usados B1, B2, B3, B4 y B5 para blanco; A1,
A2, A3 y A4 para cada duplicado de las muestras en prue- utilizando mtodos estadsticos para ensayos de relaciones
bas y P1, P2, P3 y P4 para cada duplicado de las soluciones entre inclinaciones. Expresarla potencia de heparina sdica
estndares a prueba. Distribuir los espacios en blanco so- en UI/mg, de base seca.
bre la serie de tal manera que representen con precisin el
comportamiento de los reactivos durante los experimentos. Criterios de aceptacin:la potencia de la heparina sdica,
calculada en base seca, es no es inferior a 180 unidades de
Nota: Los tubos deben ser tratados en el orden B1, P1, P2, heparina por cada mg.
P3, P4, B2, A1, A2, A3, A4, B3, A1, A2, A3, A4, B4, P1, P2,
P3, P4, B5. Actividad antifactor Xa.
Notar que, despus de cada adicin de reactivo, la solucin Tampn tris(hidroximetil)aminometano y EDTA pH 8,4:
incubada debe ser mezclada sin permitir la formacin de disolver 10,24 g de cloruro de sodio, 6,6 g de tris(hidroxi-
burbujas. Adicione dos veces el volumen (100 200 L) metil)aminometano y 2,8 g de EDTA disdico en agua. Si
de solucin Antitrombina cada tubo conteniendo un volu- necesario, ajustar el pH para 8,4 con solucin diluida de
men (50-100 L), de tampn de pH 8,4 o una diluicin cido clorhdrico o hidrxido de sodio.
apropiada de las soluciones de muestra o estndar. Agitar,
pero no permitir la formacin de burbujas, incubar a 37 C Solucin antitrombina SR: reconstituir el contenido de una
h
por lo menos por 1 minuto. Aadir cada tubo de 25-50 L ampolla conteniendo antitrombina con agua (o conforme
de solucin de trombina humana, e incubar por lo menos recomendado por el fabricante). Diluir con tampn tris(hi-
por 1 minuto. Aadir 50 100 L de solucin de sustrato droximeti1)aminometano y EDTA pH 8,4 de modo de ob-
cromognico. Notar que todos los reactivos, soluciones es- tener solucin a 1 UI de antitrombina por mL.
tndar, y soluciones de muestra deben ser precalentados a
37 C poco antes de usar. Solucin de factor Xa bovino: reconstituir el contenido de
una ampolla conteniendo factor Xa bovino con agua (o
Dos diferentes tipos de mediciones pueden ser registrados: conforme recomendado por el fabricante). Diluir la solu-
cin obtenida en tampn pH 8,4, para obtener una solucin
Medicin endpoint: Parar la reaccin por lo menos des- con valores de absorbancia entre 0,65 y 1,25 medidas en
pus de1 minuto con 5-10L de solucin de parada. Medir 405 nm, cuando probadas conforme descrito abajo, pero
la absorbancia de cada solucin a 405 nm a travs de un utilizando 30L de tampn pH 8,4 en lugar de 30L de
espectrofotmetro adecuado. Un desvo estndar relativo Solucin estndar o Solucin muestra.
sobre las lecturas en blanco tiene que ser menor que 10%.
La solucin de factor Xa contiene tres unidades nanocatal-
ticas por mL, pero puede variar dependiendo del fabricante
Medicin Cintica: Siguiendo el cambio en la absorbancia
del factor Xa, o el sustrato utilizado.
para cada solucin sobre 1 minuto a 405 nm a travs de un
espectrofotmetro. Calcular la variacin de absorbancia/ Solucin de sustrato cromognico: Preparar una solucin
minuto (OD/minuto). Los blancos para la medicin ci- cromognica adecuada para la prueba amidoltico (ver Es-
ntica tambin son expresados comoOD/minuto y deben pecificaciones de reactivos en reactivos, indicadores y So-

luciones) especfico para factor Xa en agua para obtener

terminada en el Ensayo. Calcular la razn del antifactor Xa
una concentracin de cerca de 1 mM.
contra potencia del factor IIa por la formula. La razn entre
Solucin de parada: Preparar una solucin 20% (v/v) de actividad del antifactor Xa con potencia antifactor IIa debe
cido actico en agua. ser por lo menos, 0,9 y como mximo 1,1.
Solucin muestra:disolver cantidad exacta de la muestra
de heparina sdica en tampn pH 8,4 y diluir con el mismo
para obtener soluciones conteniendo actividades aproxi-
Conforme legislacin vigente.
madamente iguales a las Soluciones Estndar.
Solucin estndar: utilizar estndar oficial de heparina. ETIQUETADO
Puede ser utilizada otra preparacin, cuya potencia haya
sido calibrada frente al estndar oficial. Reconstituir el Conforme legislacin vigente.
contenido de la ampolla de heparina estndar oficial en
agua y mezclar levemente hasta completa disolucin. Pre- CLASE TERAPUTICA
parar diluiciones en solucin tampn pH 8,4, para obtener
de cinco hasta siete soluciones conteniendo actividades Anticoagulante.
conocidas de 0,375; 0,3125; 0,25; 0,188; 0,125; 0,0625 y
0,0313 en unidades de heparina por mL. HEXILRESORCINOL
Hexylresorcinolum
Procedimiento: los volmenes descritos pueden ser adap-
tados para realizacin del ensayo en tubos o microplacas,
manteniendo la relacin entre los volmenes. Ejecutar la
pruebacon cada solucin estndar y solucin prueba en du-
plicado.Para cada serie de tubos plsticos en bao mara
a 37C,transferir 120 L de tampn 8,4. Separadamente
transferir 30 L de diferentes diluiciones de soluciones es-
tndar o de soluciones muestra a los tubos. Aadir 150L,
en cada tubo, mezclare incubar por dos minutos. Aadir 300
C12H18O2 194,27
L de solucin sustrato cromognico, precalentado a 37 C
hexilresorcinol; 04636
por 15 minutos. Aadir 150 L de solucin de parada en
4-Hexil-1,3-bencenodiol
cada tubo y mezclar. Preparar el blanco para comenzar de
[136-77-6]
ceroelespectrofotmetro adicionando los reactivos en orden
inversa, comenzando con solucin de parada y terminando
con la adicin de 150 L de Tampn pH 8,4, y excluyendo
de C12H18O2 con relacin a la sustancia desecada.
las soluciones estndar o las soluciones muestra. Registrar la
absorbancia medida en 405 nm contra el blanco.
DESCRIPCIN
Construir un grfico de los valores de las absorbancias de
las soluciones estndar y las soluciones muestra contra las Caractersticas fsicas. Cristales aciculares blancos y le-
concentraciones de heparina en unidades. Construir rectas vemente amarillentos o placas o aglomerados de masas
separadas de mejor ajuste utilizando anlisis de regresin aciculares o polvo cristalino, de olor y de sabor pronuncia-
lineal de los mnimos cuadrados para las soluciones estn- do y estptico, produciendo insensibilizacin de la lengua.
ha
dar y las soluciones muestra y determinar la inclinacin de
cada recta de regresin. Calcular la potencia de la heparina Solubilidad.Muy poco soluble en agua, fcilmente solu-
sdica por la formula: ble en benceno, cloroformo, etanol, ter etlico, glicerol,
metanol y en aceites fijos, prcticamenteinsoluble en ter
AS de petrleo.
Px
SP
en que Banda de fusin (5.2.2): 62 C a 67 C.

P = potencia del Estndar de referencia de la heparina
clcica; IDENTIFICACIN
SA y SP = son las inclinaciones de las rectas a partir de
las Soluciones muestra y de las Soluciones estndar, A. A 10 mL de solucin de hexilresorcinol, a 1% (p/v) en
respectivamente. etanol, aadir dos gotas de cloruro frrico SR, se forma
coloracin verde.
actividad antifactor Xa
potencia antifactor IIa B. A 1 mL de solucin saturada de hexilresorcinol aadir
1 mL de cido ntrico SR, se forma leve coloracin roja.
Expresar la potencia del antifactor Xa de la solucin mues- C. A 1 mL de solucin saturada de hexilresorcinol aadir 1
tra como unporcentaje de la concentracin de heparina de- mL de bromo 0,1 M. Se produce precipitado coposo amari-

pentahidroxi- 6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida
llo que se disuelve por la adicin de 2 mL de amonaco SR
[564-25-0]
y forma solucin amarilla.
Clorhidrato de (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-
(dimetilamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-
ENSAYOS DE PUREZA
3,5,10,12,12a-pentahidroxi- 6-metil-1,11 -dioxo-2-
naftacenocarboxamida etanolado hidratado (2:2:1:1)
Acidez.Disolver 0,25 g de la muestra en 500 mL de agua
[24390-14-5]
destilada. Como mximo 1 mL de hidrxido de sodio 0,02
M es gastado para neutralizar, utilizando rojo de metilo SI Contiene el equivalente a, por lo menos, 800 g y, como
como indicador. mximo, 920 g de doxiciclina (C22H24N2O8) por miligra-
mo.
Resorcinol y otros fenoles. Agitar cerca de 1 g de la mues- DESCRIPCIN
tra con 50 mL de agua durante algunos minutos. Filtrar.
Aadir al filtrado tres gotas de cloruro frrico SR. No debe Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, amarillo, higros-
desarrollar coloracin roja ni azul. cpico; olor levemente alcohlico; sabor amargo.
Solubilidad.Fcilmentesoluble en agua y en metanol, li-
DETERMINACIN geramente soluble en etanol. Soluble en soluciones de hi-
drxidos alcalinos.
Disolver, exactamente, cerca de 70 a 100 mg de la muestra,
previamente desecada sobre gel de slice por 4 horas, en 10 IDENTIFICACIN
mL de metanol, en un frasco de yodo de 250 mL. Aadir 30 A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
mL de bromo 0,1 M SV y, en seguida, aadir rpidamen- muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
te 5 mL de cido clorhdrico, tapndolo inmediatamente. potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
Enfriar bajo agua corriente a temperatura ambiente. Agi- mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
tar vigorosamente por 5 minutos y dejar en reposo por 5 lativas de aquellos observados en el espectro de hiclato de
minutos. Aadir 6 mL de yoduro de potasio SR alrededor doxiciclina SQR, preparado de manera idntica.
de la tapa y, cautelosamente, aflojar la tapa. En seguida,
cerrar hermticamente y agitar levemente. Aadir 1 mL de B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
cloroformo, y titular el yodo desprendido con tiosulfato de grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
sodio 0,05 M SV, aadir 3 mL de almidn SI cuando el correspondea aquel del pico principal de la Solucin estn-
punto final se aproxime. Realizar ensayo en blanco. Cada dar.
mL de bromo 0,1 M SV equivale a 4,857 mg de C12H18O2. C. Pesar 2 mg de la muestra y aadir 5 mL de cido sulf-
rico. Se produce coloracin amarilla.
D. Responde a las reacciones del ioncloruro (5.3.1.1).
En recipientes hermticamentecerrados, al abrigo de la luz. ENSAYOS DE PUREZA
ETIQUETADO
1% (p/v).
Observar la legislacin vigente. Poder rotatorio (5.2.8). -105 a -120. Disolver 0,25 g de
la muestra en una mezcla de cido clorhdrico M y metanol
CLASE TERAPEUTICA (1:99) y diluir en 25 mL con el mismo solvente. Realizar
la lectura dentro de 5 minutos despus de la preparacin.
h
Antihelmntico (nematodos y trematodos).
Absorcin de luz.Disolver 25 mg en una mezcla de cido
clorhdrico M y metanol (1:99) y diluir en 25 mL con la
HICLATO DE DOXICICLINA misma mezcla de solventes. Diluir 1 mL de esa solucin
Doxycyclini hyclas
para 100 mL con la mezcla de cido clorhdrico M y me-
tanol (1:99). Medir 1 hora despus de la preparacin de la
solucin. Laabsorbancia de la solucin, medida en 349 nm,
de la sustancia anhidra y libre de etanol, est comprendida
entre 0,300 y 0,335.
Impurezas que absorben luz.Disolver 0,10 g de la mues-
tra en una mezcla de cido clorhdrico M y metanol (1:99)
y diluir en 10 mL con la misma mezcla de solventes. Proce-
der a medir 1 hora despus de la preparacin de la solucin.
C22H24N2O8; 44443 Laabsorbancia de la solucin, medida en 490 nm, de la sus-
C22H24N?O8.HCl.1/2C2H6O. 1/2 H2O; 512,94 tancia anhidra y libre de etanol, es de como mximo 0,7.
doxiciclina; 03217
hiclato de doxiciclina; 03222 Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)- Determinacin. Preparar las soluciones como descrito a
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12,12a- continuacin:

Solucin (1): usar la Solucin muestra, preparada confor- No ms que 0,5% de alguna impureza diluida antes de la
me descrito enDeterminacin. metaciclina es encontrada; no ms que 2% de 6-epidoxici-
clina es encontrada y no ms que 0,5% de alguna impureza
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de diluida despus del pico principal de la doxiciclina es en-
clorhidrato de metaciclina SQR conDiluyente y diluir, contrada.
cuantitativamente, para obtener una solucin con concen-
tracin conocida de 1,2 mg/mL. Agua (5.2.20.1). 1,4% a 2,8%.
Solucin (3): preparar como descrito para Solucin estn- Metales pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito en
darenDeterminacin. Mtodos de reaccin con tioacetamida, Mtodo IV.Como
mximo 0,005% (50 ppm).
Solucin (4): transferir 2 mL de la Solucin (3) y 2 mL de
la Solucin (2) para baln volumtrico de 100 mL, diluir Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
con Diluyente hasta completar el volumen y homogenei- muestra. Como mximo 0,4%.
zar. Esa solucin contiene cerca de 0,024 mg de hiclato
de doxiciclina SQR y de clorhidrato de metaciclina SQR PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA
por mL.
Cuando est indicado en el rtulo que la sustancia es es-
Solucin (5): preparar como descrito para Solucin dereso- tril, la muestra cumple con las pruebas de Esterilidad y
lucin enDeterminacin. Endotoxinas bacterianas. Cuando est indicado que la sus-
tancia debe ser esterilizada durante a produccin de pre-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin, paraciones estriles, la muestra cumple con la prueba de
conforme descrito enDeterminacin. Los tiempos de re- Endotoxinas bacterianas.
tencin relativos son cerca de 0,4 para 4-epidoxiciclina (el
principal producto de degradacin), 0,6 para metaciclina y Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Utilizar el Mto-
1,0 para doxiciclina. La resolucin entre los picos de 4-epi- do de filtracin en membrana.
doxiciclina y doxiciclina no es menor que 3,0. El factor de
cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo de Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2).Como mximo 1,14
las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor UE/ mg de doxiciclina.
que 2,0%.
DETERMINACIN
lucin (4) y de la Solucin (1) registrar los cromatogramas Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
por tiempo correspondiente a 1,7 veces el tiempo de re- alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
tencin de la doxiciclina y medir las reas bajo los picos. de detector ultravioleta a 270 nm; columna de 250 mm de
Calcular el porcentaje de metaciclina, segnla ecuacin. largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con co-
polmero esfrico estireno divinilbenceno (5 m), mante-
10000 (CM/W)(ru/rm)
nida a 60 C 1 C; flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/min.
en que
CS = concentracin, en mg/mL, de clorhidrato de Fase mvil:disolver 2,72 g de fosfato de potasio mono-
metaciclina SQR en la Solucin (4); bsico, 0,74 g de hidrxido de sodio, 0,5 g de sulfato de
ha
W = peso, en mg, de hiclato de doxiciclina en la tetrabutilamonio, y 0,4 g de edetato disdico en 850 mL
Solucin (1); ru = respuesta del pico de metaciclina en el de agua en baln volumtrico de 1000 mL. Aadir 60 g
cromatograma de la Solucin (1); de alcoholterbutlico con ayuda de agua, completar el vo-
rM = respuesta del pico de metaciclina en el cromatograma lumen con agua y ajustar el pH en 8,0 0,1 con hidrxido
de la Solucin (4) . de sodio M. Filtrar y desairarla solucin antes del uso. La
disminucin en la proporcin de alcoholterbutlico resulta
No ms que 2% de metaciclina es encontrada. Calcular los en prolongacin del tiempo de retencin de la doxiciclina
porcentuales de otras sustancias relacionadas presentes en y mejora la separacin de la doxiciclina de sussustancias
la muestra segn a ecuacin: relacionadas.
10000 (CS/W)(ri/rs)
Diluyente: cido clorhdrico 0,01 M.
en que
CS = concentracin, en mg/mL, de hiclato de doxiciclina Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 120
SQR en la Solucin (4); mg de la muestra para baln volumtrico de 100 mL. Di-
W = peso, en mg, de hiclato de doxiciclina en la Solucin solver y completar el volumen conDiluyente. Homogenei-
(1); ri = respuesta del pico de cada sustancia relacionada zar y filtrar.
en el cromatograma en la Solucin (1);
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 12 mg
rs = respuesta del pico de doxiciclina en el cromatograma
de hiclato de doxiciclina SQR para baln volumtrico de
en la Solucin (4).
10 mL. Aadir 6 mL deDiluyente, agitar por 5 minutos o

hasta disolver, completar el volumen conDiluyente y ho- castaoamarillento o castao grisceo e internamente ama-
mogeneizar. rillo claro en el centro a amarilloverdoso prximo al mar-
gen. Externamente est marcado por numerosas cicatrices,
Solucin de resolucin: preparar solucin de hiclato de do-
ms o menos circulares, provenientes de la cada de los ta-
xiciclina SQR a 6 mg/mL utilizandoDiluyente. Transferir 5
llos, y otras menores, de la cada de los brotes y races Las
mL para baln volumtrico de 25 mL, calentar en bao de
races, originadas en las superficies ventral y lateral, son
vapor por 60 minutos y evaporar hasta sequedad en placa
numerosas, filiformes, con 0,1 cm de dimetro y 3,5 cm de
calefactora, teniendo cuidado para no incinerar el residuo.
largo, curvadas, retorcidas, frgiles, fcilmente separables
Disolver el residuo y completar el volumen con elDilu-
y destacables, de coloracin semejante a la del rizoma.
yente. Homogeneizar y filtrar. Esa solucin contiene una
mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. DESCRIPCIN MICROSCOPICA
Cuando estocada en refrigerador, esa solucin puede ser
El rizoma muestra, de la periferia para el centro, los si-
usada por 14 das.
guientes tejidos: fragmentos de sber castaoamarillentos,
Inyectar rplicas de 20L de la Solucin de resolucin. Los compuestos de clulas poligonales en vista frontal, con pa-
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,4 para 4-epi- redes finas y lignificadas; fragmentos, en seccin transver-
doxiciclina (el principal producto de degradacin), 0,7 para sal, frecuentemente con masa irregular de material castao
6-epidoxiciclina y 1,0 para doxiciclina. La resolucin entre granular, que en su parte externa puede oscurecer las c-
los picos de 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor que lulas del sber. Parnquima cortical con cerca de 25 capas
3,0. El factor de cola para el pico de la doxiciclina no es de clulas, de paredes finas, poligonales a redondeadas, en
mayor que 2,0. El desvo estndar relativo de las reas de seccin transversal y alargadas en seccin longitudinal,
rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%. conteniendo granos de almidn y masas amarillentas. Los
granos de almidn son, en lamayora, simples, pudiendo
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20L de las So-
tambin presentar dos, tres o cuatro componentes. Las
clulas de la regin externa de este parnquima tiene pa-
por tiempo correspondiente a 1,7 veces del tiempo de re-
redes espesas con apariencia de las de un colnquima. A
tencin de la doxiciclina y medir las reas bajo los picos.
continuacin, se observa un crculo de 12 a 20 haces vas-
Calcular el tenor de doxiciclina (C22H24N2O8) en la mues-
culares colaterales, separados por largas hileras de clulas
tra, en g por miligramo, a partir del tenor del estndar y
parenquimticas de coloracin anaranjado amarillenta a
de las respuestas obtenidas con la Solucin estndary la
amarillo verdosa. El xilema est constituido por elemen-
solucin muestra.
tos de vaso pequeos, de los tipos helicoidal, puntudo y
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO reticulado (ms raro), con placa de perforacin en paredes
terminales oblicuas. La parte central est ocupada por un
amplio parnquima medular. El corte transversal de la raz
ETIQUETADO muestra una epidermis formada por una nica capa de c-
Observar la legislacin vigente. Cuando la sustancia es lulas, castaoamarillentas, con paredes externas suberifi-
destinada a la produccin de preparaciones parenterales, cadas. Esas en vista frontal son ms alargadas e irregulares
el rtulo debe indicar si el producto es estril o si debe ser que aquellas del rizoma, algunas dan origen a tricomas. El
esterilizado durante el proceso. parnquima cortical, de clulas de paredes espesas, con-
tiene almidn. La endodermis posee clulas de paredes li-
CLASE TERAPUTICA geramente lignificadas; en las races jvenes, en seccin
Antibacteriano. Antiparasitario (peste, tracoma y malaria). tangencial, las clulas se muestranalargadas, de paredes fi-
nas y marcadamente sinuosas. El sistema vascular presenta
h
de dos a seis aristas del xilema, alternadas con el floema.
HIDRASTE
Lamdula consiste de una pequea rea central de clulas
Hydrastidis radix
parenquimticas, poco evidentes.
Hydrastis canadensis L. RANUNCULACEAE DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
La droga vegetal consiste de rizomas y races, desecados y El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
fragmentados, conteniendo, por lo menos, 2,5% de hidras- especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte-
tina (C21H21NO6, 383,4) base seca y, por lo menos, 3,0% de rsticas: color amarillento a amarillo verdoso; abundantes
berberina (C20H18NO4, 336,4) base seca. granos de almidn esfricos, aislados o reunidos en grupos
de dos, tres o cuatro componentes; fragmentos de parn-
CARACTERSTICAS
quima conteniendo granos de almidn; pocos fragmentos
Caractersticas organolpticas.La droga tiene olorsuave del sber castaoamarillento, compuesto de clulas poli-
y sabor fuertemente amargo. gonales en vista frontal, y, en vista transversal, mostrando
DESCRIPCIN MACROSCOPICA masas irregulares de sustancia granular castaooscuro so-
bre el lado externo del sber; fragmentos de tejido vascu-
El rizoma crece horizontal u oblicuamente y sustenta nu- lar, conteniendo elementos de vaso con puntasaureoladas,
merosas y pequeas ramificaciones, adems de las races algunos con espesor helicoidal, infrecuentes fibras del xi-
adventicias. El rizoma es cilndrico, tortuoso, muchas ve- lema, de 200 pm a 300 m de largo, de paredes delgadas
ces dilatado, arrugado longitudinalmente, con 1 cm a 6 cm y poros simples; fragmentos ocasionales de la endodermis;
de largo y 0,2 cm a 1,0 cm de dimetro; externamente es numerosas masas esfricas a ovoides, de sustancia granular

castao anaranjada, dispersas por todo el polvo. El polvo

Solucin muestra: a un baln de fondo redondo de 100 mL
no contiene cristales de oxalato de calcio ni clulas escle-
conteniendo 1000 g de la muestra pulverizada, aadir 50
rificadas (esclereidas).
mL de solucin alcohlica de amonaco a 1% (v/v). Calen-
IDENTIFICACIN tar hasta ebullicin, bajo reflujo, durante 30 minutos. Dejar
enfriar a temperatura ambiente y filtrar en algodn hidr-
A. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa
filo, recolectando el filtrado en un Erlenmeyer. Juntar el
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
algodn hidrfilo al residuo contenido en el baln de fondo
sor de 250 m, como soporte, y mezcla de alcohol n-prop-
redondo y repetir la extraccin por dos veces con 30 mL de
lico, cido frmico y agua (90:1:9), como fase mvil. Apli-
la solucin alcohlica de amonaco a 1% (v/v), calentan-
car, separadamente, a la placa, en forma de banda, 15L a
do con reflujo durante 10 minutos y filtrando en algodn
20L de la Solucin muestra y 3L a 5L de la Solucin
para el mismo Erlenmeyer utilizado anteriormente. Filtrar
referencia, preparadas como descrito a continuacin.
en papel de filtro los filtrados reunidos en el Erlenmeyeren
Solucin (1):extraer 0,5 g de la droga pulverizada con 15 un baln de fondo redondo de 250 mL, lavar el baln y el
mL de etanol a 60% (v/v) bajo agitacin magntica durante papel de filtro con 20 mL de solucin alcohlica de amo-
15 minutos. Filtrar. Repetir la operacin dos veces y reunir naco a 1% (v/v). Evaporar el filtrado hasta sequedad bajo
los extractos. Concentrar bajo vaco hasta volumen de cer- presin reducida en bao mara a 55 C. Disolver el resi-
ca de 5 mL. Ajustar el residuo a 10 mL. duo en 50 mL de la Fase mvil. Diluir 1 mL de la solucin
obtenida para 50 mL, utilizando la Fase mvil. Filtrar en
Solucin (2): solucin recientemente preparada de clorhi-
membrana de 0,45m e inyectar en el cromatgrafo.
drato de hidrastina y clorhidrato de berberina a 0,l% (p/v)
en etanol a 60% (v/v).
Solucin estndar A:disolver 10 mg de clorhidrato de
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar al hidrastina y 10 mg de cloruro de berberina en metanol y
aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). En seguida, completar el volumen para 25 mL con el mismo solvente.
revelar con yoduro de potasio y subnitrato de bismuto SR y
examinarla nuevamente. La mancha de fluorescencia ama- Solucin estndar B: diluir 1 mL de la Solucin estndar A
rillo vivo obtenida con la Solucin (1), en la parte inferior para 25 mL utilizando metanol como solvente.
de la cromatoplaca, corresponde en posicin a aquella ob-
tenida con la Solucin (2), referente a la berberina. Abajo Soluciones para curva analtica: diluir 2,0 mL de la So-
de ella es obtenida una segunda mancha con la Solucin lucin estndar A en baln volumtrico de 25 mL y com-
(1) de fluorescencia azul oscuro, que corresponde en po- pletar el volumen con Fase mvil. Diluir alcuotas de 1
sicin a aquella obtenida con la Solucin (2), referente a mL, 2 mL, 3 mL, 5 mL y 7 mL con Fase mvil para 10
la hidrastina. Pueden ser observadas adems, una mancha mL, obteniendo soluciones con concentraciones de 3,2g/
de fluorescencia azuloscuro y otra de coloracin azulclaro mL, 6,4g/mL, 9,6g/mL, 16,0g/mL y 22,4g/mL para
vivo. Despus de revelacin con yoduro de potasio y sub- clorhidrato de hidrastina y cloruro de berberina. Filtrar las
nitrato de bismuto SR, manchas de coloracin amarillenta soluciones en membrana de 0,45m e inyectar en el cro-
son observadas. matgrafo.
B. Aadir 5 mL de cloruro de metileno a 1 g de la dro-
ga pulverizada y dejar en maceracin durante 1 hora, con Inyectar 10L de la Solucin estndar B.La hidrastina tie-
agitacin ocasional. Filtrar. Evaporar el filtrado. Aadir al ne tiempo de retencin menor que la berberina. La resolu-
residuo 1 mL de cido sulfrico y un cristal de molibdato cin entre los picos de hidrastina y berberina es de por lo
de amonio, que se colorea de azul intenso, caracterizando menos 1,5.
ha
la presencia de hidrastina.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10L de la So-
ENSAYOS DE PUREZA lucin estndar A, de la Solucin estndar B y de la So-
Material extrao (5.4.2.2).Como mximo 2%. Agua lucin muestra, registrar los cromatogramas y medir las
(5.4.2.3). Como mximo 10%. Cenizas totales (5.4.2.4). reas bajo los picos correspondientes a la hidrastina y a
Como mximo 8%. la berberina. El tiempo de retencin relativo es cerca de
8,2 minutos para la hidrastina y 10,8 minutos para la ber-
DETERMINACIN berina. Calcular el tenor de hidrastina y berberina en la
muestra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con
Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de las curvas analticas del clorhidrato de hidrastina y cloruro
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de berberina. El resultado es expresado por elpromedio de
de detector ultravioleta a 235 nm; precolumna empaqueta- las determinaciones en gramos de hidrastina y berberina,
da con slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano y separadamente, por 100 gramos de la droga considerando
columna analtica de 75 mm de largo y 4,6 mm de dime- la determinacin de agua.
tro interno, empaquetada con slicequmicamente ligada a
grupo octadecilsilano (3,5m); flujo de la Fase mvil de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
0,30 mL/minuto.
En recipiente bien cerrado, al abrigo de la luz y calor.
Fase mvil: mezcla de fosfato monobsico de potasio 0,05
M y acetonitrilo (73:27).

h Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos de Hydrastis canadensis L.

Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 100 mm, en B a F a 100m.
A aspecto general del rizoma. B esquema de la seccin transversal del rizoma: floema primario (fp), regin del floema secundario (fs), parnquima
cortical (pc), peridermis (pe), parnquima medular (pm), xilema primario (xp), xilema secundario (xs). C detalle de peridermis (pe) y parnquima
cortical (pc) en seccin transversal, los numerosos granos de almidn (ga) estn representados apenas en las clulas a la izquierda. D detalle de seccin
transversal de las siguientes regiones, de arriba para abajo: xilema secundario (xs) presentando radios parenquimticos multiseriados, fibras y elementos
de vaso dispuestos en series radiales; xilema primario (xp) con fibras, meta y protoxilema envuelto por parnquima medular; los abundantes granos de
almidn presentes en el parnquima medular y en los radios parenquimticos no fueron representados.E detalle de seccin transversal del parnquima
medular (pm) presentando numerosos granos de almidn (ga) en la mayora de las clulas. F aspecto general del polvo del rizoma, con fragmentos del
sber (arriba, a la izquierda), de vasos (arriba, a la derecha), de fibras (abajo, a la derecha), de granos de almidn, aislados o agregados.

HIDROCLOROTIAZIDA C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-

Hydrochlorothiazidum grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
correspondea aquel del pico principal de la Solucin es-
tndar.
ENSAYOS DE PUREZA
Acidez o alcalinidad. Agitar 0,5 g de la muestra con 25

mL de agua por 2 minutos y filtrar. A 10 mL de esta solu-
cin aadir 0,2 mL de hidrxido de sodio 0,01 M y cinco
gotas de rojo de metilo SI. La solucin presenta coloracin
C7H8ClN3O4S2; 297,74 hidroclorotiazida; 04652 amarilla. Como mximo 0,4 mL de cido clorhdrico0,01
1,1-Dioxido de 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4- M son gastados para elcambio de la coloracin del indica-
benzotiadiazina-7-sulfonamida dor para rosa.
[58-93-5]
Cloruros (5.3.2.1). Utilizar el Mtodo II.Disolver 1 g de la
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% muestra en 25 mL de acetona y completar el volumen para
de C7H8ClN3O4S2 con relacin a la sustancia desecada. 30 mL con agua. 15 mL de esa solucin debesatisfacer al
Ensayo lmite para cloruros. Emplear como Preparacin
DESCRIPCIN estndar 10 mL de solucin estndar de cloruro (5 ppm
Cl) adicionada de 5 mL de solucin de acetona en agua
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi (85:15).
blanco, inodoro.
Solubilidad.Muy poco soluble en agua, soluble en acetona mximo 0,001%.
y poco soluble en etanol. Soluble en soluciones diluidas de
hidrxidos alcalinos. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 1 hora. Como
Constantes fsico qumicas. mximo 0,1%.
Banda defusin (5.2.2): 266 C a 270 C, con descompo- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
sicin. tra. Como mximo 0,1%.
Identificacin DETERMINACIN
La prueba de identificacin A.puede ser omitida si fueren Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
realizadas las pruebas B. y C. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
de detector ultravioleta a 254 nm, columna de 250 mm de
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- ce ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a tem-
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda peratura ambiente; flujo de Fase mvil de 2,0 mL/ minuto.
ha
vados en el espectro de hidroclorotiazida SQR, preparado Fase mvil: mezcla de solucin de fosfato de potasio 0,1
de manera idntica. M y acetonitrilo (9:1). Desgasificar, ajustar el pH para 3,0
y filtrar.
B. Determinar la absorbancia (5.2.14) de las siguientes so-
luciones: Solucin muestra: transferir exactamente cerca de 30 mg
de muestra para baln volumtrico de 200 mL, disolver
Solucin (1):disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de en volumen de acetonitrilo que no exceda 10% de la ca-
solucin de hidrxido de sodio 0,1 M y completar el vo- pacidad del baln y aadir Fase mvil hasta completar el
lumen para 100 mL de agua. Diluir 10 mL de esa solucin volumen y mezclar.
para 100 mL con solucin de hidrxido de sodio 0,01 M. El
espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la banda Solucin estndar:disolver cantidad de hidroclorotiazida
de 200 a 400 nm, exhibe mximo en 323 nm. La absorcin SQR, exactamente pesada, en la Fase mvil, para obtener
en 323 nm es de 0,45 a 0,475. solucin de concentracin prxima a 0,15 mg/mL. Se pue-
de utilizar volumen de acetonitrilo no excediendo 10% del
Solucin (2): diluir 2 mL de la Solucin (1) para 100 mL volumen total de la solucin para disolver el estndar.
con hidrxido de sodio 0,01 M. El espectro de absorcin en
el ultravioleta (5.2.14), en la banda de 200 a 400 nm, exhi- Solucin de resolucin:disolver cantidad de hidrocloro-
bemximo en 273 nm. La absorcin en 273 nm es 0,0505 tiazida SQR y clorotiazida, exactamente pesadas, en Fase
a0,053. mvil para obtener solucin con concentraciones prximas
de 1,5 mg/mL.

Inyectar rplicas de 20 L de Solucin estndar. El desvo Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
estndar de las reas bajo los picos registrados no debe ser
mayor que 1,5%. Los tiempos de retencin relativos son de Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
cerca de 0,8 para clorotiazida y 1 para hidroclorotiazida y
la resolucin entre clorotiazida y hidroclorotiazida no debe Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
ser menor que 2.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- ba.
matogramas y mediar las reas bajo los picos. Calcular la PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
cantidad de C7H8ClN3O4S2 a partir de las respuestas obte-
nidas para la Solucin estndar y para la Solucin muestra. Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
Aparatos: cestas, 100 rpm. Tiempo: 30 minutos
En recipientes perfectamente cerrados, en temperatura en- medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, con ci-
tre 15 C a 25 C. do clorhdrico 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir
las absorbancias en 272 nm (5.2.14), utilizando el mismo
ETIQUETADO solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C7H-
8
ClN3O4S2disuelta en el medio, comparando las lecturas
Observar la legislacin vigente. obtenidas con la de la solucin de hidroclorotiazida SQR
en la concentracin de 0,001% (p/v), preparada en el mis-
CLASE TERAPUTICA mo solvente.
Diurtico. Tolerancia: no menos que 60% (Q) de la cantidad declara-

da de C7H8ClN3O4S2 se disuelven en 30 minutos.
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA
Contiene por lo menos, 93,0% y, como mximo, 107,0%
de la cantidad declarada de C7H8ClN3O4S2. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
IDENTIFICACIN
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del (5.5.3.1.3).
polvo, equivalente a 10 mg de hidroclorotiazida, con 20
mL de acetona. Filtrar y evaporar el filtrado hasta seque- Cumplela prueba.
dad. El residuo responde a la prueba A. de identificacin
de la monografa de Hidroclorotiazida. DETERMINACIN
B. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
soporte, y mezcla de acetato de etilo y alcohol isopropli- comprimidos. Agitar cantidad del polvo, equivalente a 30
h
co (85:15), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la mg de hidroclorotiazida, con 50 mL de hidrxido de so-
placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente dio 0,1 M durante 20 minutos. Diluir en 100 mL con el
preparadas, descritas a continuacin. mismo solvente. Homogeneizar y filtrar. Diluir con agua
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar estndar en las mismas condiciones, utilizando los mismos
cantidad del polvo, equivalente a 10 mg de hidroclorotiazi- solventes. Medir las absorbancias de las soluciones en 273
da, con 10 mL de acetona. Filtrar. nm, utilizando agua para ajuste del cero. Calcular la can-
tidad de C7H8ClN3O4S2 en los comprimidos a partir de las
Solucin (2): solucin de hidroclorotiazida SQR a 1 mg/ lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar los clculos
mL en acetona. considerando A(1%, 1 cm) = 520, en 273 nm.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar B. Proceder conforme descrito enDeterminacin de la mo-
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man- nografa de Hidroclorotiazida.Preparar la solucin muestra
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en como descrito a continuacin.
posicin e intensidad a aquella obtenida con la Solucin
(2). Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hi-
CARACTERSTICAS droclorotiazida para baln volumtrico de 200 mL, aadir
20 mL de Fase mvil y dejar en ultrasonido durante 5 mi-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. nutos. Aadir 20 mL de acetonitrilo y dejar en ultrasonido

durante 5 minutos. Aadir 50 mL de Fase mvil y agitar, largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
mecnicamente, durante 10 minutos. aquellos observados en el espectro de hidrocortisona SQR,
Completar el volumen con Fase mvil, homogeneizar y fil-
trar, descartando los primeros 10 mL del filtrado. B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 200 a 400 nm, de una solucin a 0,0002% (p/v)
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- en etanol, exhibe mximos idnticos a los observados en
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- el espectro de la solucin preparada de manera similar de
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la hidrocortisona SQR.
cantidad de C7H8C1N3O4S2 en los comprimidos a partir de
las respuestas obtenidas con la Solucin estndary la solu- ENSAYOS DE PUREZA
cin muestra.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice G 60, como soporte, y mezcla de cloroformo y
En recipientes bien cerrados. etanol (85:15), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
a la placa, 10 L de cada una de las soluciones descritas a
ETIQUETADO continuacin:
Observar la legislacin vigente. Solucin (1):disolver cerca de 20 mg de la muestra en 10

mL de mezcla de cloroformometanol (9:1).
HIDROCORTISONA
Hydrocortisonum Solucin (2):pipetear 1 mL de la Solucin (1) para un baln
volumtrico de 50 mL y completar el volumen con mezcla
de cloroformo y metanol (9:1).

al aire y examinar la placa a bajo luz ultravioleta (254 nm).
Ninguna mancha secundaria obtenida con la Solucin (1)
presenta intensidad mayor que la mancha principal obteni-
da con la Solucin (2).

mximo 1,0%.
C21H30O5; 362,46
hidrocortisona; 04664 Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 100 mg dem-
(11P)-11,17,21-Triidroxipregn-4-eno-3,20-diona [50-23- uestra. Como mximo 0,1%.
7]
DETERMINACIN
ha
de C21H30O5 con relacin a la sustancia desecada. A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
DESCRIPCIN te, 20 mg de muestra para un baln volumtrico de 100
mL, completar el volumen con etanol y agitar. Transferir 5
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi mL de esa solucin para un baln volumtrico de 100 mL
blanco, inodoro. y completar el volumen con etanol. Preparar solucin de
hidrocortisona SQR en la misma concentracin, utilizando
Constantes fsico qumicas. los mismos solventes. Medir las absorbancias de las solu-
ciones resultantes en 242 nm, utilizando etanol para ajuste
Banda de fusin (5.2.2): 214 215 C, con descom- del cero. Calcular la cantidad de C21H30O5 a partir de las
posicin. lecturas obtenidas.
Poder rotatorio (5.2.8): De +150 a +156, con relacin a B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
la sustancia desecada. Determinar en solucin a 1% (p/v) de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
en dioxano. to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 150 mm
de comprimido y 4,6 mm de dimetro interno, empaqueta-
IDENTIFICACIN da con slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m) y flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
A. El Espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
muestra desecada, dispersa en bromuro de potasio, pre- Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y metanol
senta mximos de absorcin solamente en los mismos (50:25:25).

Diluyente: mezcla de metanol y agua (1;1). HIDROQUINONA
Solucin estndar interno: preparar solucin de propilpa-

rabeno en metanol en concentracin cerca de 1 mg/mL.
Solucin estndar stock: pesar, exactamente, cerca de 25

mg hidrocortisona SQR para baln volumtrico de 25 mL.
Disolver en metanol, completar el volumen y homogenei-
zar de modo de obtener una solucin con concentracin
aproximadade 1 mg/mL.
C6H6O2; 110,11 hidroquinona; 09457
Solucin estndar: transferir 2,0 mL de la Solucin estn- 1,4-Bencenodiol
dar stock y 2,0 mL de Solucin estndar interno para baln [123-31-9]
volumtrico de 50 mL. Completar el volumen conDiluyen-
te y homogeneizar. Contiene, por lo menos, 99,0 % y, como mximo 100,5 %
de C6H6O2, con relacin a la base anhidra.
Solucin muestra: pesar exactamente cerca de 50 mg de
muestra y transferir para baln volumtrico de 50 mL. Di- DESCRIPCIN
solver y diluir con metanol hasta completar el volumen y
homogeneizar. Transferir 2,0 mL de esa solucin y 2,0 mL Caractersticas fsicas. Cristales blancos y cristalinos que
de Solucin estndar interno para un baln volumtrico se tornan oscuros a la exposicin al aire.
de 50 mL. Completar el volumen conDiluyente y homo-
geneizar. Solubilidad.Soluble en agua, fcilmentesoluble en etanol
y ter etlico, prcticamentesoluble en cloroformo y prcti-
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar.La efi- camenteinsoluble en benceno.
ciencia de la columna es mayor que 3000 platos tericos
para hidrocortisona. Los tiempos de retencin relativos son Constantes fsico qumicas.
cerca de 1,8 para propilparabeno y 1,0 para hidrocortisona.
El factor de cola es menor que 1,2. La resolucin entre hi- Banda de fusin (5.2.2): 170 C a 171 C.
drocortisona y propilparabeno es mayor que 9,0. El desvo
estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis- IDENTIFICACIN
trados no debe ser mayor que 2,0%.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
Procedimiento: inyectar, separadamente, cerca de 10 L muestra dispersa en bromuro de potasio presenta mximo
de la Solucin estndar y Solucin muestra, registrar los de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular las mismas intensidades relativas de aquellos observados
la cantidad de C21H30O5 a partir de las respuestas obtenien el espectro de hidroquinona SQR, preparado de manera
das con la Solucin estndary la solucin muestra por la idntica.
frmula:
1250.C (AA/AP)
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin de la muestra a
en que 0,0025% (p/v) preparada en metanol, exhibe mximos de
h
C es la concentracin en mg/mL de la Solucin estndar; absorcin idnticos a los observados en el espectro de so-
AA ,AP son las razones de las reas de hidrocortisona y del lucin de hidroquinona SQR en la misma concentracin.
propilparabeno obtenido de la Solucin estndar y de la
Solucin muestra. ENSAYOS DE PUREZA
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Agua (5.2.20.1). Determinar en 3 g de la muestra. Como

mximo 0,5 %.
ETIQUETADO muestra.Como mximo 0,5 %.
Observar la legislacin vigente. DETERMINACIN
CLASE TERAPUTICA Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra, disolver

en 100 mL de una mezcla de agua y cido sulfrico 0,05 M.
Antinflamatorio. (10:1) y aadir 3 mL de difenilamina SR. Titular con sulf-
ato crico 0,05 M SV hasta el aparecimientodel color rojo.
Cada mL de sulfato crico 0,05 M SV equivale a 5,506 mg
de C6H6O2.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mL, conteniendo 25mL deTampn borato pH 9,3.Aadir

5 mL de solucin de cianuro de potasio (1:10 000). Dejar
En recipientes protegidos de la luz. en reposo durante 30 minutos a temperatura ambiente y
diluir conTampn borato pH 9,3 hasta el volumen indicado
ETIQUETADO y homogeneizar. Transferir 15 mL de esa solucin para un
segundo baln volumtrico de 50 mL, diluir conTampn
Observarlalegislacin vigente. borato pH 9,3 hasta el volumen indicado y homogeneizar.
CLASE TERAPEUTICA Solucin estndar:disolver enTampn borato pH 9,3 una

cantidad suficiente de cianocobalamina SQR, exactamente
Despigmentante. pesada y diluir cuantitativamente, paso a paso si necesario,
para obtener una solucin con concentracin conocida de
HIDROXICOBALAMINA cerca de 30 g/mL.
SOLUCIN INYECTABLE
Procedimiento: concomitantemente, determinar las absor-
bancias de las soluciones en cubetas de 1 cm en el largo
Hidroxicobalamina solucin inyectable contiene, por lo de onda de mxima absorcin en cerca de 361 nm, con
menos, 95% y, como mximo, 115% de la cantidad decla- espectrofotmetro apropiado, utilizandoTampn borato
rada de C62H89CoN13O15P. pH 9,3 como blanco. Calcular la cantidad en mg de C62H-
89
CoN13O15P en cada mL de la solucin inyectable segnla
IDENTIFICACIN expresin:
1346,38 0,1667 x c Au
Diluir 3 mL de la solucin inyectable para 100 mL utilizan- x x
1355,39 V As
do Tampn pH 4,0, descrito a continuacin. El espectro de
absorcin en ultravioleta y visible (5.2.14)exhibe mximo en que
en 352 1 nm y en 528 2 nm. La razn entre los valores 1346,38 y 1355,39 = son los pesos moleculares de
de absorbancia medidos en 352 nm y 528 nm est com- hidroxicobalamina y cianocobalamina respectivamente;
prendida entre 2,7 y 3,3. C = concentracin en g/mL de la solucin de SQR
de cianocobalamina en la preparacin de la Solucin
Tampn pH 4,0:disolver 2,61 g de acetato de sodio y 20,5 estndar;
g de cloruro de sodio en 5,25 mL de cido actico glacial y V = volumen en mL, de la solucin inyectable tomada;
agua suficiente para alcanzar 1500 mL de solucin. Ajustar Au yAs = absorbancias de la Solucin muestra y de la
el pH si necesario. Solucin estndar, respectivamente.
pH (5.2.19).3,5 a 5,0. En recipientes de dosis nicas o mltiples de vidrio tipo I

Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. Uni-
formidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. ETIQUETADO
ha
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Observar la legislacin vigente.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2).Como mximo 0,4 HIDRXIDO DE ALUMINIO

EU/ g de hidroxicobalamina. Aluminii hydroxidum
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Emplear el m- Al(OH)3; 78,00

todo de filtracin por membrana. Al2O3; 101,96
hidrxido de aluminio; 04694
DETERMINACIN Hidrxido de aluminio
[21645-51-2]
Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de ab-
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Contiene el equivalente a, por lo menos, 47,0% y, como
mximo, 60,0% de Al2O3.
Tampn borato pH 9,3:disolver 28,3 g de tetraborato sdi-
co y 402 mg de cido brico en agua suficiente para alcan- DESCRIPCIN
zar 1500 mL de solucin y homogeneizar. Ajustar el pH si
necesario. Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, amorfo.
Solucin muestra: transferir un volumen exactamente me- Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua. Soluble en

dido de la solucin inyectable, equivalente a cerca de 5 soluciones de cidos e hidrxidos alcalinos.
mg de hidroxicobalamina, para un baln volumtrico de 50

IDENTIFICACIN mL de esta solucin. Para la Preparacin estndar, utilizar

0,3 mL de cido sulfrico 0,005 M. como mximo 1,0%
A. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin respon- (10 000 ppm).
de a las reacciones del ionaluminio (5.3.1.1).
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar Mtodo visual. Utilizar 10 mL
B. Mezclar 15 mg de la muestra en 2 mL de agua y 0,5 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin.Como
de cido clorhdrico 2 M. Filtrar. Aadir 0,5 mL de tioa- mximo 0,0004% (4 ppm).
cetamida SR. No ocurre formacin de precipitado. Aadir
hidrxido de sodio 2 M, gota a gota. Se forma precipitado Metales pesados (5.3.2.3).Disolver 0,33 g de la muestra
blanco gelatinoso que disuelve en exceso de hidrxido de en 10 mL de cido clorhdrico 3 M con ayuda de calefac-
sodio 2 M.Aadir, gradualmente, cloruro de amonio SR. Se cin, filtrar, si necesario y diluir en 25 mL con agua. Como
produce precipitado blanco gelatinoso. mximo 0,006% (60 ppm).
ENSAYOS DE PUREZA PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Aspecto de la solucin.Disolver 2,5 g de la muestra en 15 Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
mL de cido clorhdrico SR, calentar en bao mara y com- (5.5.3.1.2). Bacterias aerbicas totales: en el mximo 1000
pletar el volumen para 100 mL con agua. La solucin obte- UFC/g.
nida no es ms opalescente que la Suspensin de referencia
II (5.2.25) y no ms colorida que la Solucin de referencia Investigacin de microorganismos patognicos
de color (5.2.12) descrita a continuacin. (5.5.3.1.3).
Solucin de referencia de color: preparar mezcla de So- Cumplela prueba para enterobacterias y Escherichia coli.
lucin base de cloruro frrico, Solucin base de cloru-
ro cobaltoso y Solucin base de sulfato cprico (96:2:2) DETERMINACIN
(5.2.12). Transferir 1,5 mL de la solucin obtenida para
baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Proceder conforme descrito en Titulaciones complejom-
cido clorhdrico a 1% (p/v). tricas (5.3.3.4) paraAluminio.Disolver, exactamente, cerca
de 0,8 g de la muestra en 10 mL de cido clorhdrico SR
Alcalinidad. Agitar, exactamente, cerca de 1 g de la mues- calentando en bao mara. Dejar enfriar y diluir en 50 mL
tra en 20 mL de agua exenta de dixido de carbono, du- con agua. A 10 mL de esta solucin, aadir amonaco SR
rante 1 minuto. Filtrar. Aadir 0,1 mL de fenolftalena SI hasta iniciar la formacin de precipitado. Aadir volumen
a 10 mL del filtrado. Se desarrollar coloracin rosa, como suficiente de cido clorhdrico SR necesario para disolver
mximo 0,3 mL de cido clorhdrico 0,1 M es gastado para el precipitado y diluir en 20 mL con agua. Cada mL de
neutralizar 10 mL del filtrado. edetato disdico 0,1 M SV equivale a 5,098 mg de Al2O3.
Capacidad neutralizante. Agitar 0,5 g de la muestra en EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

100 mL de agua mantenida a 37 C durante todo el tiempo
del prueba. Aadir 100 mL de cido clorhdrico 0,1 M a 37 En recipientes bien cerrados, en temperatura inferior a 30
C y agitar continuamente. El pH de la solucin despus C.
de 10 minutos, 15 minutos y 20 minutos, no es inferior
a 1,8, 2,3 y 3,0, respectivamente. En ningn momento es ETIQUETADO
h
superior a 4,5. Aadir 10 mL de cido clorhdrico 0,5 M a
37 C y agitar continuamente por 1 hora. Aadir hidrxido Observar la legislacin vigente.
de sodio 0,1 M a 37 C hasta pH 3,5. Como mximo 35 mL
de hidrxidode sodio 0,1 M son gastados. CLASE TERAPUTICA
Cloruros (5.3.2.1).Proseguir conforme descrito en Ensayo Anticido.

lmite para cloruros, excepto que la Preparacin estndar
y Preparacin muestra no deben ser diluidas para 50 mL. HIDRXIDO DE ALUMINIO
Como mximo 1,0% (10 000 ppm). COMPRIMIDOS MASTICABLES
Preparacin muestra:disolver 0,106 g de la muestra, bajo
calefaccin, en 10 mL de cido ntrico 2 M y completar el Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
volumen para 100 mL con agua. Transferir 10 mL de la solu- de la cantidad declarada de A1(OH)3. Los comprimidos
cin obtenida para tubo adecuado y diluir en 25 mL con agua masticables pueden contener agentes edulcorantes.
Preparacin estndar: Transferir 0,3 mL de cido clorhdri- IDENTIFICACIN

co 0,01 M para tubo adecuado y diluir en 25 mL con agua.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Disolvercantidad
Sulfatos (5.3.2.2). Diluir 4 mL de la solucin obtenida en del polvo equivalente a 15 mg de hidrxido de aluminio en
Aspecto de la solucin para 100 mL con agua. Utilizar 15

2 mL de agua. Responde a las reacciones del ionaluminio y 2 mL de ditizona a 0,025% (p/v). Titular la solucin con
(5.3.1.1). sulfato de zinc 0,05 M SV hasta coloracin rosa. Realizar
prueba en blanco, empleando 20 mL de agua en lugar de 20
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad mL de solucin muestra. Cada mL de edetato disdico 0,05
del polvo equivalente a cerca de 15 mg de hidrxido de M SV equivale a 3,900 mg de A1(OH)3.
aluminio, aadir 2 mL de agua y 0,5 mL de cido clorh-
drico 2 M. Filtrar. Aadir 0,5 mL de tioacetamida SR. No EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
hay formacin de precipitado. Aadir hidrxido de sodio
2 M, gota a gota. Se forma precipitado blanco gelatinoso En recipientes bien cerrados.
que disuelve en exceso de hidrxido de sodio 2 M. Aadir,
gradualmente, cloruro de amonio SR. Se forma precipitado ETIQUETADO
blanco gelatinoso.
CARACTERSTICAS
HIDRXIDO DE ALUMINIO GEL
Gel de hidrxido de aluminio es una suspensin de hi-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. drxido de aluminio amorfo en la cual hay sustitucin par-
cial de carbonato por hidrxido. Contiene, por lo menos,
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. 90,0% y, como mximo, 110,0% de la cantidad declarada
de A1(OH)3.
IDENTIFICACIN
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIN DE LA
ACIDEZ A. A 1 g de la muestra, aadir 4 mL de cido clorhdrico
concentrado. Calentar a 60 C por 1 hora, enfriar, diluir
Transferir una cantidad equivalente a un comprimido para para 50 mL con agua y filtrar si necesario. A 10 mL de
un matraz de 250 mL. Aadir 70 mL de agua y mezclar con la solucin obtenida, aadir 0,5 mL de cido clorhdrico
agitador magntico por aproximadamente 1 minuto. Trans- 2 M y 0,5 de tioacetamida SR. No hay formacin de pre-
ferir 25 mL de cido clorhdrico M SV y agitar por 15 mi- cipitado. Aadir, lentamente, 5 mL de hidrxido de sodio
nutos. Titular el exceso de cido inmediatamente y, en un 2 M y dejar en reposo por 1 hora. Se produce precipitado
perodo adicional que no exceda 5 minutos con hidrxido blanco gelatinoso que se disuelve por la adicin de 5 mL
de sodio 0,5 M SV para obtener un pH estable de 3,5 (por de hidrxido de sodio 2 M.Aadir, lentamente, 5 mL de
10 a 15 segundos). Conducir la prueba a la temperatura de cloruro de amonio SR y dejar en reposo por 30 minutos. Se
(37 + 3) C. No menos que 5 mEq de cido es consumido, produce nuevamente precipitado blanco gelatinoso.
y no menos que 55,0% del valor esperado de mEq, a partir
de la cantidad declarada de hidrxido de aluminio, es obte- B. A 1 g de la muestra, aadir 4 mL de cido clorhdrico
nido. Cada mg de A1(OH)3 tiene capacidad de neutraliza- concentrado. Calentar a 60 C por 1 hora, enfriar, diluir
cin de 0,0385 mEq. para 50 mL con agua y filtrar si necesario. La solucin ob-
tenida responde a las reacciones del ionaluminio (5.3.1.1).
ha
CARACTERSTICAS
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. pH (5.2.19). 5,5 a 8,0.
Investigacin de microorganismos patognicos ENSAYOS DE PUREZA

(5.5.3.1.3).
Arsnico (5.3.2.5).Disolver cantidad exactamente pesada
Cumplela prueba. de la muestra, equivalente a 0,3 g de Al(OH)3, en 20 mL de
cido sulfrico 10 M. Proceder conforme descrito en Mto-
DETERMINACIN do espectrofotomtrico, Mtodo I. como mximo 0,001%
(10 ppm).
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Pesar una cantidad
del polvo equivalente a 1,2 g de A1(OH)3, aadir 15 mL Cloruros. Transferir cantidad exactamente pesada de la
de cido clorhdrico concentrado y calentar hasta disolver. muestra, equivalente a 0,6 g de Al(OH)3, para cpsula de
Diluir con agua para cerca de 100 mL, agitar, filtrar cuan- porcelana. Aadir 0,1 mL de cromato de potasio SR y 25
titativamente para baln volumtrico de 500 mL, lavando mL de agua. Agitar. Gotear nitrato de plata 0,1 M hasta
con agua. Completar el volumen con agua y agitar. Trans- coloracin rosa persistente. Como mximo 8 mL de nitrato
ferir 20 mL de esa solucin para un Erlenmeyer de 250 de plata 0,1 M son gastados (4,7%).
mL, aadir 25 mL de edetato disdico 0,05 M SV y 20 mL
de tampn cido acticoacetato de amonio y calentar hasta Metales pesados (5.3.2.3).Disolver 2,3 g de la muestra en
ebullicin por 5 minutos. Enfriar, aadir 50 mL de etanol 20 mL de cido clorhdrico M y 10 mL de agua. Aadir 0,5

mL de cido ntrico y dejar en ebullicin por 30 segundos. Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, soluble en

Enfriar, aadir 2 g de cloruro de amonio y 2 g de tiocianato glicerol. Soluble en cidos, con liberacin de calor.
de amonio y extraer con dos porciones de 10 mL de mezcla
de alcohol isoamlico y ter etlico (1:1). Aadir a la fase IDENTIFICACIN
acuosa 2 g de cido ctrico y diluir en 40 mL con agua. Uti-
lizar 18 mL de la solucin resultante y proceder conforme A. Transferir 0,8 g de la muestra para mortero de vidrio,
descrito en Mtodo I.Como mximo 0,002% (20 ppm). aadir 10 mL de agua, 0,5 mL de fenolftalena SI y homo-
geneizar. Se desarrolla coloracin roja. Aadir 17,5 mL de
Sulfatos (5.3.2.2).Disolver cantidad exactamente pesada cido clorhdrico M.La suspensin se torna incolora, sin
de la muestra, equivalente a 0,15 g de Al(OH)3, en 5 mL efervescencia. Triturar la mezcla por 1 minuto. El color
de cido clorhdrico 3 M,calentando si necesario. Filtrar y rojo aparece nuevamente. Aadir 6 mL de cido clorhdri-
proseguir conforme descrito en Ensayo lmite para sulfa- co M y triturar. La solucin se torna incolora.
tos.Como mximo 0,8% (8000 ppm).
B. Disolver 0,1g de la muestra en cido clorhdrico SR y
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA diluir en 10 mL con agua. La solucin responde a las reac-
ciones del ioncalcio (5.3.1.1).
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. ENSAYOS DE PUREZA
Investigacin de microorganismos patognicos Alcalinidad y metales alcalinos terrosos.Disolver 1 g de

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. la muestra en mezcla de 10 mL de cido clorhdrico y 40
mL de agua. Calentar hasta ebullicin y aadir 50 mL de
DETERMINACIN cido oxlico SR. Neutralizar con amonaco y completar el
volumen para 200 mL con agua. Dejar en reposo por 1 hora
Transferir cantidad exactamente pesada de la muestra, y filtrar con filtro adecuado. A 100 mL del filtrado, aadir
equivalente a 1,5 g de Al(OH)3, para matraz y aadir 15 mL 0,5 mL de cido sulfrico, cuidadosamente. Evaporar has-
de cido clorhdrico concentrado, calentando para completa sequedade incinerar. Como mximo 20 mg de residuos
ta solubilizacin. Enfriar, transferir para baln volumtrico (4,0% de sulfatos).
de 500 mL y completar el volumen con agua. Transferir 20
mL de la solucin para Erlenmeyer de 250 mL y aadir, Carbonatos.Aadir 5 mL de cido clorhdrico M SV a la
con agitacin constante, 25 mL de edetato disdico 0,05 M solucin obtenida enDeterminacin. Titular con hidrxido
SV y 20 mL de tampn cido actico acetato de amonio. de sodio M SV utilizando 0,5 mL de anaranjado de metilo
Calentar por 5 minutos. Enfriar, aadir 50 mL de etanol SI como indicador. Cada mL de cido clorhdrico M SV
y 2 mL de ditizona a 0,025% (p/v) en etanol. Titular con equivale a 50,05 mg de carbonato de calcio. Como mximo
sulfato de zinc 0,05 M SV hasta cambio de color de violeta 5% de CaCO3.
verdoso para rosa. Realizar ensayo en blanco, utilizando 20
mL de agua, y hacer las correciones necesarias. Cada mL Arsnico (5.3.2.5).Disolver 0,75 g de la muestra en 15 mL
de edetato disdico 0,05 M SV es equivalente a 3,900 mg de cido clorhdrico. Proseguir conforme descrito en M-
de Al(OH)3. todo espectrofotomtrico, Mtodo I.La adicin de 20 mL
de cido sulfrico 3,5 M especificada en el procedimiento
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO puede ser omitida. Como mximo 0,0004% (4 ppm).
h
En recipientes bien cerrados. Cloruros (5.3.2.1).Disolver 1,07 g de la muestra en 7 mL
de cido ntrico. Diluir en 40 mL con agua y proseguir
ETIQUETADO conforme descrito en Ensayo lmite para cloruros.Como
mximo 0,033% (330 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2).Disolver 0,3 g de la muestra en 10 mL
HIDRXIDO DE CALCIO de cido clorhdrico SR y proseguir conforme descrito en
Calcii hydroxidum Ensayo lmite para sulfatos.Como mximo 0,4% (4 000
ppm).
Ca(OH)2; 74,09
hidrxido de calcio; 04696 Metales pesados (5.3.2.3).Disolver 1 g de la muestra en 10
Hidrxido de calcio mL de cido clorhdrico 3 M y evaporar en bao mara has-
[1305-62-0] ta sequedad. Disolver el residuo en 20 mL de agua. Filtrar.
Proseguir conforme descrito en Mtodo I.Como mximo
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 100,5% 0,002% (20 ppm).
de Ca(OH)2.
Sustancias insolubles en cidos.Disolver 2 g de la muestra
DESCRIPCIN en 30 mL de cido clorhdrico. Calentar a ebullicin y filtrar.
Lavar el residuo con agua caliente e incinerar. El peso del
Caractersticas fsicas. Polvo fino, blanco o casi blanco. residuo no es mayor que 10 mg. como mximo 0,5%.

DETERMINACIN Solucin de referencia de color: preparar mezcla de 3 par-

tes de la Solucin base de cloruro cobaltoso, 2,4 partes de
Transferir, exactamente, cerca de 1,5 g de la muestra para la Solucin base de sulfato cprico, 3 partes de la Solucin
mortero de vidrio. Aadir 20 mL a 30 mL de agua y 0,5 mL base de cloruro frrico y 1,6 partes de cido clorhdrico a
de fenolftalena SI. Titular con cido clorhdrico M SV, tri- 1% (p/v). En el momento del uso, diluir 3,75 volmenes
turando la sustancia hasta desaparecimientodel color rojo. de estasolucin con 6,25 volmenes de cido clorhdrico
Cada mL de cido clorhdrico M SV equivale a 37,045 mg a 1% (p/v).
de Ca(OH)2.
Sustancias solubles.Mezclar 2 g de la muestra con 100 mL
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de agua y hervir por 5 minutos. Filtrar todava caliente, en
embudo de vidrio sinterizado, enfriar y diluir en 100 mL
En recipientes bien cerrados y no metlicos. con agua. Evaporar 50 mL de la solucin obtenida a la se-
quedadydesecar entre 100 C y 105 C. El peso del residuo
ETIQUETADO no esmayor que 20 mg. Como mximo 2,0%.
Observar la legislacin vigente. Sustancias insolubles en cido actico. El peso del resi-
duo obtenido en Aspecto de la solucin, despus de lavado
CLASE TERAPUTICA con cido actico 2 M, desecacine incineracin a 600 C,
no es mayor que 5 mg. como mximo 0,1%.
Astringente.
Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 5 mL de la solucin ob-
HIDRXIDO DE MAGNESIO tenidaen Aspecto de la solucin. Proceder conforme des-
Magnesii hydroxidum critoenMtodo visual.Como mximo 0,0004% (4 ppm).
Mg(OH)2; 58,32 Calcio (5.3.2.7). Diluir 1,3 mL de la solucin obtenida en

hidrxido de magnesio; 04697 Aspecto de la solucin para 150 mL con agua. Determinar
Hidrxido de magnesio en 15 mL de esta solucin. Como mximo 1,5%.
[1309-42-8]
Contiene, por lo menos, 95,0 % y, como mximo, 100,5 % obtenida en Aspecto de la solucin. Para la Preparacin
de Mg(OH)2, con relacin a la sustancia desecada. estndar, utilizar 1 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Como
mximo 0,1% (1000 ppm).
DESCRIPCIN
Hierro (5.3.2.4).Disolver 0,143 g de la muestra en 5 mL de
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, fino, cido clorhdrico 2 M y diluir en 10 mL con agua destilada.
amorfo, inodoro. Utilizar 1 mL de la solucin obtenida y proceder conforme
descrito en Mtodo I. Utilizar 10 mL de Solucin estndar
Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua. Soluble en de hierro (1 ppm Fe).Como mximo 0,07% (700 ppm).
soluciones de cidos diluidos.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 2 mL de la solucin obte-
IDENTIFICACIN nida en Aspecto de la solucin. Para la Preparacin estn-
ha
dar, utilizar mL de cido sulfrico 0,005 M. como mximo
A. Preparar suspensin acuosa de la muestra y aadir fe- 0,5% (5000 ppm).
nolftalena SI. Se desarrolla coloracin rosa.
Metales pesados (5.3.2.3).Disolver 1 g de la muestra en
B. Disolver cerca de 15 mg de la muestra en 2 mL de cido 15 mL de cido clorhdrico 3 M y evaporar en bao mara
ntrico SR y neutralizar con solucin de hidrxido de sodio hasta sequedad. Prximo al final de la evaporacin, agitar
8,5% (p/v). La solucin responde a las reacciones del ion- el residuo con frecuencia para desintegrarlo, para obtener
magnesio(5.3.1.1). un polvo fino seco. Disolver el residuo en 20 mL de agua
y filtrar. Aadir al filtrado 2 mL de cido actico M y diluir
ENSAYOS DE PUREZA con agua para 25 mL. Como mximo 0,002% (20 ppm).
Aspecto de la solucin.Disolver 5 g de la muestra en mez- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa a
cla de 50 mL de cido actico SR y 50 mL de agua. Se 105 C, por 2 horas. Como mximo 2,0%.
desarrolla leve efervescencia. Hervir por 2 minutos y diluir
en 100 mL con cido actico 2 M. Filtrar en crisolfiltro Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,5 g de la
de porcelana o slice, previamente calcinado y tarado, de
porosidad adecuada para obtener un filtrado lmpido. La muestra. Calentar, gradualmente, hasta 900 C y calcinar
solucin obtenida no es ms intensamente colorida que la hasta peso constante. Entre 29,0% y 32,5%.
Solucin de referencia de color (5.2.12).

DETERMINACIN do ntrico SR. Utilizar 20 mL de esta solucin y proceder

conforme descrito en Ensayo lmite para cloruros.Como
Disolver 0,1 g de la muestra en 2 mL de cido clorhdrico2 mximo 0,005% (50 ppm).
M y proceder conforme descrito en Titulaciones comple-
jomtricas (5.3.3.4) para magnesio. Cada mL de edetato Carbonatos. Proceder conforme descrito enDetermina-
disdico 0,1 M SV equivale a 5,832 mg de Mg(OH)2. cin. Cada mL de cido clorhdrico M necesario para el-
cambio de la solucin de azul de bromofenol SI equivale a
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO 69,103 mg de K2CO3. Como mximo 2%.
En recipientes bien cerrados. Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, exactamente, cerca de 15 g de

la muestra y transferir para baln volumtrico de 50 mL.
ETIQUETADO Disolver en 15 mL de agua. Aadir, lentamente, 12 mL
de cido clorhdrico, enfriar, y diluir en 50 mL con cido
Observar la legislacin vigente. clorhdrico diluido. Utilizar 30 mL de la solucin obtenida
y 1 mL de solucin estndar de cido sulfrico 0,005 M.
CLASE TERAPUTICA Proceder conforme descrito en Ensayo lmite para sulfatos.
Anticido.
Sodio. Proceder conforme descrito en Espectrometra at-
HIDRXIDO DE POTASIO mica (5.2.13.1.1), mtodo de la calibracin directa. Disol-
Kalli hydroxidum ver 1 g de la muestra en 50 mL de agua, aadir 5 mL de
cido sulfrico y completar a 100 mL con agua. Diluir 1
KOH; 56,11 mL de esta solucin para 10 mL con agua. Preparar la so-
hidrxido de potasio; 04698 lucin de referencia disolviendo, en agua, 0,5084 g de clo-
Hidrxido de potasio ruro de sodio, previamente desecado a 105 C por 3 horas,
[1310-58-3] y diluir en 1000 mL con mismo solvente (0,2 mg/ mL de
sodio). Diluir con agua para el preparado de las solucione-
Contiene, por lo menos, 85,0% y, como mximo, 100,5% sestndar, conforme necesario. Efectuar la lectura en 589
de KOH. nmusando como fuente de radiacin lmpara de ctodo
hueco de sodio y llama del tipo aireacetileno. Como mxi-
DESCRIPCIN mo 1,0% (10 000 ppm).
Caractersticas fsico qumicas. Partculas blancas o le- Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo III.Disolver 10 g de la
vemente amarillentas, cristalinas, suministradas como es- muestra en 15 mL de agua. Cuidadosamente, aadir 12 mL
feras, tiras, bastones o pedazos irregulares. Higroscpico de cido clorhdrico, enfriar, diluir con cido clorhdrico
y delicuescente, absorbe rpidamente dixido de carbono 7,3 % (p/v) y completar a 50 mL con el mismo solvente.
atmosfrico. Punto de fusin (5.2.2): funde en torno de 360 Utilizar 5 mL de esa solucin. Como mximo 0,001% (10
C. ppm).
Solubilidad.Muysoluble en agua, fcilmentesoluble en Aluminio (5.3.2.10). Exigido para hidrxido de potasio

etanol. destinado a la preparacin de soluciones de hemodilisis.
Disolver 20 g de la muestra en 100 mL de agua y aadir
h
IDENTIFICACIN 10 mL de tampn de acetato pH 6,0. Proceder conforme
descrito en Ensayo lmite para aluminio. Utilizar, como so-
A. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de agua. Diluir 1 lucin de referencia, mezcla de 2 mL de Solucin estndar
mL para 100 mL con el mismo solvente. El pH (5.2.19) de de aluminio (2 ppm Al), 10 mL de tampn acetato pH 6,0 y
la solucin resultante no es inferior a 10,5. 98 mL de agua. Para el blanco utilizar mezcla de 10 mL de
solucin tampn acetato pH 6,0 y 100 mL de agua. Como
B. La solucin acuosa de la muestra a 1% (p/v) responde a mximo 0,00002% (0,2 ppm).
las reacciones del ionpotasio (5.3.1.1).
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Diluir 10
ENSAYOS DE PUREZA mL de la solucin obtenida en la prueba para Hierro a 20
mL con agua. Utilizar, como referencia, Solucin estndar
Aspecto de la solucin.Disolver 5 g de la muestra en agua de plomo (1 ppm Pb).Como mximo 0,001% (10 ppm).
exenta de dixido de carbono y diluir en 50 mL con el mis-
mo solvente. La solucin obtenida es lmpida (5.2.25)e in- CATEGORA
colora (5.2.12).
Agente alcalinizante.
Cloruros (5.3.2.1). Pesar, exactamente, cerca de 8,75 g
de la muestra y transferir para baln volumtrico de 25
mL. Disolver en 10 mL de agua. Aadir, lentamente, 2 mL
de cido ntrico, enfriar y completar el volumen con ci-

HIPOCLORITO DE SODIO Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. pH

SOLUCIN DILUIDA (5.2.19). Arriba de 11,0.
ENSAYOS DE PUREZA
Solucin acuosa de hipoclorito de sodio. Contiene, como
mnimo, 2,0% (p/v) y, como mximo, 3,0% (p/v) de Na- Calcio. Transferir 10 g de la muestra para matraz de 150
ClO, equivalente a, por lo menos, 1,9% (p/v) y, como mL, aadir 10 mL de agua, 5 mL de cido clorhdrico y 1
mximo, 2,9% (p/v) de cloro activo. g de yoduro de potasio. Calentar por 5 minutos, enfriar y
aadir 2 mL de perxido de hidrgeno a 30% (v/v). Evapo-
IDENTIFICACIN rar hasta sequedad, enfriar, aadir 2 mL de cido clorhdri-
co y 2 mL de perxido de hidrgeno a 30% (v/v). Lavar las
A. Mezclar 5 mL de la muestra con 1 mL de yoduro de paredes internas del matraz con pocos mililitros de agua y
potasio a 15% (p/v). Se desarrollarpidamente coloracin filtrar, si necesario. Aadir al filtrado 3 mL de hidrxido de
anaranjada que luego desaparece. Aadir, en seguida, cin- amonio y 5 mL de oxalato de amonio a 3,5% (p/v). Trans-
co gotas de cido clorhdrico 2 M y gotas de almidn SR. ferir cuantitativamente para tubo de Nessler, completar el
La solucin adquiere color azul. volumen para 25 mL y homogeneizar. Ninguna turbidez
producida dentro 15 minutos excede a la de la preparacin
B. Mezclar 1 mL de la muestra con 50 mg de fenolftalena. estndar obtenida sometindose 10 mL desolucin estn-
El lquido se torna rojizo. dar de calcio (10 ppm Ca) al mismo tratamientodado a la
muestra. Como mximo 0,001% (10 ppm).
C. A 5 mL de la muestra aadir cinco gotas de cido clor-
hdrico 2 M. Ocurre aumento de la intensidad de la colora- DETERMINACIN
cin verdosa y se forman burbujas de cloro gaseoso.
Transferir, exactamente, 3 mL de la muestra o volumen
D. Sumergir, en 1 mL de la muestra, papel de tornasol conteniendo entre 60 mg y 90 mg de NaClO o entre 57
rojo. La coloracin del papel pasa para azul, destindose mg y 87 mg de cloro activo para Erlenmeyer de 250 mL
en seguida. con tapa. Aadir cerca de 50 mL de agua, 1 g de yoduro de
potasio y 10 mL de cido actico 6 M.Tapar, agitar y dejar
E. La solucin acidificada obtenida en la prueba C. de en reposo, al abrigo de la luz, por 15 minutos. Lavar las
identificacin responde a la prueba de llama para ionesso- paredes del frasco con pocos mililitros de agua y titular el
dio (5.3.1.1). yodo formado con tiosulfato de sodio 0,1 M SV. Aadir 1
mL de almidn SR cuando la coloracin de la solucin se
DETERMINACIN torneamarilloverdosa. Continuar la titulacin hasta desa-
parecimientodel color azul. Cada mL de tiosulfato de sodio
Pesar, exactamente, cerca de 2 g de la muestra y disolver 0,1 M SV equivale a 3,723 mg de NaClO y a 3,545 mg de
en 25 mL de agua exenta de dixido de carbono. Aadir 25 cloro activo.
mL de cloruro de bario 0,025 M, recientemente prepara-
do, y 0,3 mL de fenolftalena SI. Aadir, lentamente, bajo EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
agitacin, 25 mL de cido clorhdrico M SV. Continuar la
titulacin con cido clorhdrico M SV hasta elcambio del En recipientes bien cerrados y opacos, preferentemente en
indicador de rosa para incoloro. Aadir 0,3 mL de solucin temperatura abajo de 25 C.
ha
de azul de bromofenol SI y continuar la titulacin con ci-
do clorhdrico M SV hasta el cambio del indicador de vio- ETIQUETADO
letaazulado para amarillo. Cada mL de cido clorhdrico M
SV utilizado en la segunda parte de la titulacin equivale a Observar la legislacin vigente
69,103 mg de K2CO3. Cada mL de cido clorhdrico M SV
utilizado en la combinacin de las titulaciones equivale a MENTA PEPERINA
56,110 mg de alcalinidad total, calculada como KOH. Menthae piperitae folium
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Mentha x piperita L. LAMIACEAE; 09914
En recipientes bien cerrados y no metlicos. La droga vegetal es constituida de hojas secas, enteras,
quebradas, cortadas o pulverizadas de la especie y de sus
ETIQUETADO variedades, conteniendo, por lo menos, 1,2% de aceite vo-
ltil en hojas enteras y, por lo menos, 0,9% de aceite voltil
Observar la legislacin vigente. en hojas rasuradas.
CARACTERSTICAS CARACTERSTICAS
Descripcin. Lquido lmpido de color amarillo plido Caractersticas organolpticas.La droga tiene olorfuerte,
verdoso con olor de cloro. Es susceptible a la luz y se dete- aromtico, penetrante, semejante al mentol y sabor arom-
riora gradualmente. tico picante, con sensacin de frescura agradable.

DESCRIPCIN MACROSCPICA quima. Este ltimo, junto a la parte abaxial, est formado
por hasta diezcapas de clulas isodiamtricas con grandes
Hojas enteras, membranosas, rugosas, quebradizas, opues- espacios intercelulares. El sistema vascular es formado
tocruzadas, pecioladas, verdes a verdeamarronadas cuan- por uno o ms haces colaterales abiertos o no, presentando
do secas, con numerosos tricomas glandulares en la parte floema bien desarrollado con calota de fibras dirigida para
abaxial de la lmina, visibles en el aumento de seis veces la parte abaxial, o con algunas fibras aisladas localizadas
o a contra luz, como puntos claros, amarillos, brillantes externamente. El pecolo, en seccin transversal, presenta
y tricomas tectores distribuidos sobre las nervaduras; ve- cutcula espesa y lisa, epidermis uniestratificada, de clulas
nacin camptdromabroquiddroma, nervadura principal polidricas, estomas proyectados, con mayor frecuencia de
espesa y pronunciada en ambas partes, nervadurassecun- tricomas del tipo 1, el crtex presenta colnquima angular
darias en ngulo aproximado de 45, desprendidas en la con hasta ocho capas en la regin de las costillas y unies-
parte adaxial y salientes en la parte abaxial. Lmina ovala- tratificado en la parte abaxial; clornquima ms compac-
da a ovalado lanceolada, pice agudo, base irregularmente tado en la regin de las costillas; parnquima cortical for-
redondeada y asimtrica, margen irregularmente serrado, mado por clulas ovaladas, de gran volumen, con mayores
con dientes agudos, midiendo de 3,0 cm a 9,0 cm de largo espacios intercelulares junto a la parte abaxial; endodermis
y 1,0 cm a 5,0 cm de ancho. Pecolo de 0,5 cm a 1,0 cm de rica en granos de almidn; sistema vascular con tres o ms
largo, verde, cuando seco vino acastaado, cncavo en la haces colaterales, el central ampliamente abierto, con floe-
parte adaxial, convexo en la parte abaxial y con costillas ma expresivo, con o sin fibras. Gotas de aceite hay en el
laterales, con tricomas iguales a los de la lmina clornquima, en el parnquima cortical y en la endodermis.
DESCRIPCIN MICROSCPICA DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
Lmina foliar de simetra dorsiventral, hipoanfiestomtica, El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
con estomas diacticos. En vista frontal, la cutcula es lisa la especie, menos los caracteres macroscpicos. Examinar
y las clulas de la epidermis tienen paredes anticlinales de al microscopio, utilizando solucin de hidrato de cloral.
contorno ondulado en la regin entre las nervaduras y pa- Son caractersticas: hojas quebradas o cortadas, frecuen-
redes rectilneas sobre las nervaduras. Hay cinco tipos de tementearrugadas, de color verde acastaadas; fragmentos
tricomas en ambas partes: (1) tricoma tector pluricelular, de la lmina con clulas epidrmicas de paredes sinuosas
largo, delgado, agudo, uniseriado, con dos a catorce c- y estomas diacticos numerosos, principalmente en la par-
lulas, la clula basal de mayor largo y la apical de pice te abaxial; tricomas como los descritos, principalmentelos
obtuso; algunos de estos tricomas cuando tienen mayor del tipo 1; fragmentos del mesfilo heterogneoasimtrico,
nmero de clulas presentan corona de clulas basales; cu- como descrito; fibras; elementos traquealesdeespesor he-
tcula espesa y marcadamente estriada; (2) tricoma tector licoidal; cristales amarillos de mentol bajo la cutcula de
pluricelular, con dos a seis clulas, biseriado en la base, los tricomas peltados pueden ser observados;cristales de
con cutcula espesa y estriada; (3) tricoma glandular con oxalato de calcio ausentes.
pedicelo unicelular, corto y cabeza unicelular, redondeada,
con cutcula delgada; (4) tricoma glandular con pedicelo DESCRIPCIN MACROSCPICA DE
unicelular, bicelular o tricelular, corto y cabeza unicelular LASIMPUREZAS
elptica, con cutcula delgada; (5) tricoma glandular pel-
tado, de pedicelo corto, formado por una o dos clulas en Los tallos, ramos, flores, frutos y semillas de la propia es-
la porcin basal y cabeza pluricelular con ocho clulas pecie, si presentes como impureza, se caracterizan por pre-
de disposicin radial, generalmente con cutcula dilatada sentar: tallocuadrangular con costillas bien definidas hasta
h
y de coloracin parda. En seccin transversal, la cutcula el cuarto nudo, ramificado, en la mayora de las variedades
es delgada y la epidermis es uniestratificada, con clulas bord cuando adulto, verdeclaro cuando joven y blanque-
achatadas tangencialmente, ricas en gotas de aceite; los es- cino en los nudos basales; tricomas no visibles a ojo; flo-
tomas son proyectados; tricomas tectores del tipo 1 estn res reunidas en inflorescencias espigadas; cliz glabro, con
en mayor nmero en la parte abaxial y sobre la regin de cinco dientes; corola rosadoviolcea o blanca, con cuatro
la nervadura principal y los del tipo 2 son raros; tricomas lbulos, el superior alargado; estambres cuatro, didnamos,
glandulares, de los tipos 3 y 4, estn distribuidos por toda incluidos en la corola; ovario spero, tetralobulado, estilo
la lmina; tricomas glandulares peltados, del tipo 5, estn ginobsico; semillas raras y estriles.
desprendidos en la epidermis y ms frecuentes en la parte
abaxial de la regin intercostal; parnquima en empalizada DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LA
uniestratificado,con clulas compactas y cortas; parnqui- IMPUREZA CORRESPONDIENTE AL TALLO
ma esponjosotriestratificado o ms, rellenando en torno de
60% de la seccin; gotas de aceite abundantes; cristales Los tallos de la propia especie, si presentes como impureza,
de oxalato de calcio ausentes. Lanervadura principal, en presentan, en estructura secundaria y en seccin transver-
seccin transversal, presenta cutcula espesa en la parte sal, cutcula espesa y estriada, epidermis uniestratificada,
abaxial, las clulas epidrmicas son poligonales, ovaladas, de clulas poligonales, con o sin idioblastos de arena cris-
pequeas y con pared periclinal externa espesa, el coln- talina y con o sin clulas conteniendo antocianinas; trico-
quima es angular, uniestratificado o con ms capas junto a mas y estomas raros; colnquima angular, formado por una
la parte adaxial, seguido en esta parte por un clornquima a muchas capas en la regin de las costillas; clornquima
con hasta cinco capas de clulas poligonales y por el parn- con hasta diez capas, con esclereidas aisladas y con idio-

blastos de arena cristalina; endodermis con estras de Cas- matograma, obtenido con la Solucin (1), presenta, en la
pary evidentes y sin granos de almidn; floema con o sin fi- parte superior de la cromatoplaca, cuatro manchas prin-
bras aisladas o en pequeos grupos; zona cambial evidente cipales, que corresponden en posicin, color e intensidad
de hasta cuatro capas; xilema totalmente esclerificado o no; de fluorescencia a aquellas obtenidas con la Solucin (2).
gotas de aceite en todos los tejidos, excepto en el cmbium En seguida, nebulizar la placa con anisaldehdo SR y de-
y en el xilema; parnquima medular desarrollado. Cuando jar en estufa entre 100 C y 105 C, durante 5 a 10 minu-
en estructura primaria, clulas de la epidermis repletas de tos. La mancha correspondiente al acetato de mentila (Rf
antocianinas; tricomas iguales a los descritos para la hoja; 0,81 aproximadamente) presenta coloracin azul violeta, la
colnquima formado por una capa en las regiones intercos- mancha correspondiente al timol (Rf 0,65 aproximadamen-
tales y hasta nueve capas en las costillas; clornquima rico te) presenta coloracin rosa, la mancha correspondiente al
en cloroplastidios y granos de almidn; endodermis evi- 1,8-cineol (Rf 0,60 aproximadamente) presenta coloracin
dente y rica en granos de almidn; sistema vascular con ha- de azul a violeta castao y la mancha correspondiente al
ces colaterales ms desarrollados en las costillas; cmbium mentol (Rf 0,55 aproximadamente) presenta coloracin de
fascicular e interfascicular evidente; parnquima medular azul a violeta.
con clulas isodiamtricas de gran volumen.
ENSAYOS DE PUREZA
Adulteracin: Mentha crispa L. presenta tricomasglandula-
res con cabeza de doce clulas y tricomas tectoresde pare- Material extrao (5.4.2.2).Como mximo 10% de tallos
des finas y de una a seis clulas. cuadrangulares, glabros o con tricomas tectores; escasos
fragmentos de tallos reconocidos por las fibras, adems de
IDENTIFICACIN numerosos elementos de vaso, fragmentos de flores como
los descritos.
Proceder conforme descrito enCromatografa en capa del-
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor Agua (5.4.2.3).Como mximo 12,0%.
de 250 m, como fase estacionaria y tolueno y acetato de
etilo (95:5) como fase mvil. Aplicar, separadamente, en Cenizas totales (5.4.2.4).Como mximo 15,0%.
forma de banda, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de la
Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a conti- DETERMINACIN Aceite voltil
nuacin.
Solucin (1): agitar 0,2 g de la droga recientemente pulve- voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
rizada con 2 mL de cloruro de metileno. Filtrar. Evaporar 500 mL conteniendo 200 mL de agua como lquido de des-
a la sequedad (40 C) y disolver el residuo en 0,1 mL de tilacin. Aadir 0,5 mL de xileno por la abertura k. Utilizar
tolueno. planta seca rasurada. Proceder inmediatamente a la deter-
minacin del aceite voltil, a partir de 20 g de la droga.
Solucin (2): diluir 50 mg de mentol SQR, 20 L de 1,8-ci- Destilar por 4 horas.
neol, 10 mg de timol y 10 L de acetato de mentila en
tolueno y completar a 10 mL con el mismo solvente. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar En recipientes de vidrio bien cerrados, al abrigo de la luz
al aire. Observar bajo luz ultravioleta (254 nm). El cro- y calor.
ha

h Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Menthapiperita L.

Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 2,5 cm; en B y C a 1 cm; en D, E, F, G y H a 100m.
A aspecto general de una rama: tallo (c); lmina foliar (lf). B vista de la parte adaxial de una hoja: lmina foliar (lf); pecolo (pl). C vista de la
parte abaxial de una hoja: lmina foliar (lf); pecolo (pl). D detalle de una porcin de la parte adaxial de la epidermis de la lmina foliar, en la regin
intercostal, en vista frontal: estoma (es); tricoma glandular con cabeza unicelular (tgu).E detalle de una porcin de la parte abaxial de la epidermis
de la lmina foliar, en la regin intercostal, en vista frontal: estoma (es); tricoma glandular con cabeza octacelular (tgo); tricoma glandular con cabeza
unicelular (tgu). F detalle de una porcin de la parte adaxial de la epidermis de la lmina foliar, sobre la nervadura principal, en vista frontal: cicatriz
del tricoma tector (ct); tricoma glandular con cabeza unicelular (tgu). G detalle de una porcin de la parte abaxial de la epidermis de la lmina foliar,
sobre la nervadura principal, en vista frontal: cicatriz del tricoma tector (ct); tricoma glandular con cabeza octacelular (tgo); tricoma glandular con cabe-
za unicelular (tgu); tricoma tector (tt). H tricomas: detalle de un tricoma tector pluricelular uniseriado, con corona de clulas basales, en vista lateral
(a); detalle de un tricoma tector pluricelular uniseriado, con la base biseriada, en vista lateral (b); detalle de un tricoma tector tetracelular uniseriado, en
vista lateral (c); detalle de un tricoma tector bicelular uniseriado, en vista lateral (d); detalle de tricoma glandular de cabeza redondeada y pedicelo uni-
celular, en vista lateral (e); detalle de tricomas glandulares de cabeza unicelular elptica, pedicelo unicelular o bicelular y uniseriado, en vista lateral (f);
detalle de tricoma glandular, con cabeza secretora octacelular, en vista lateral (g); detalle de tricoma glandular de cabeza unicelular, pedicelo tricelular
y uniseriado, en vista lateral (h).

ha
Figura 2 Aspectos microscpicos en Menthapiperita L.
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A a 400 m; en B, C yE a 100m; en D a 1000 m.
Arepresentacin esquemtica del aspecto general de la regin de la nervadura principal y de porcin de la regin intercostal, en seccin transversal:
parte abaxial (ab);parte adaxial (ad); parnquima esponjoso (pj); tricoma tector (tt); colnquima (co); parnquima en empalizada (pp); parnquima del
xilema (px); endodermis (end); epidermis (ep); xilema (x); floema (f); parnquima fundamental (pf). B detalle de la regin de la nervadura principal
y de porcin de la regin intercostal, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); parnquima en empalizada (pp); tricomas glandulares
con cabeza unicelular (tgu); parnquima esponjoso (pj); floema (f); xilema (x); tricoma tector (tt); estoma (es); parnquima del xilema (px); parnquima
fundamental (pf); endodermis (end); colnquima (co); epidermis (ep); cutcula (cu); grano de almidn (ga). C detalle de la lmina foliar en la regin
intercostal, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); tricomas glandulares con cabeza unicelular (tgu); parnquima en empalizada
(pp); epidermis (ep); cutcula (cu); estoma (es); parnquima esponjoso (pj); tricoma glandular con cabeza octacelular (tgo). D representacin esque-
mtica del aspecto general del pecolo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); floema (f); xilema (x); epidermis (ep); endodermis
(end); colnquima (co); haz vascular (fv); clornquima (cl); parnquima fundamental (pf).E detalle de porcin del pecolo, en seccin transversal:
parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); tricomas glandulares con cabeza unicelular (tgu); colnquima (co); epidermis (ep); cutcula (cu); clornquima (cl);
parnquima fundamental (pf); grano de almidn (ga); floema (f); xilema (x); parnquima del xilema (px); endodermis (end).

MENTA PEPERINAACEITE VOLTIL Poder rotatorio (5.2.8). -10 a -30.

Menthae piperitae aetheroleum
ndice de acidez (5.2.29.7).Como mximo, 1,4. Determi-
Mentha x piperita L. LAMIACEAE nar en 5 g de aceite voltil, diluidos en 50 mL de mezcla
de solventes.
Aceite voltil obtenido por arrastre de vapor de agua de
las partesareas, recin colectadas, de la especie vegetal. PERFIL CROMATOGRFICO
El aceite voltiles constituido de, por lo menos, 35,0% de
mentol. Proceder conforme descrito enCromatografa a gas
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provisto de detector de
CARACTERSTICAS ionizacin de llamas, utilizando mezcla de nitrgeno, aire
sinttico ehidrgeno (1:1:10) como gases auxiliares a la
Caractersticas organolpticas. Lquido incoloro, amari- llama del detector; columna capilar de 30 m de largo y 0,25
llo plido o amarilloverdoso plido, con olor y sabor carac- mm de dimetro interno, llenada con polidifenildimetilsi-
tersticos, seguido de sensacin de frescura. loxano, con espesorde la pelcula de 0,25 m; temperatura
de la columna de 60 C a 300 C, a 3 C por minuto (total:
IDENTIFICACIN 80 minutos), temperatura del inyector a 220 C y tempera-
tura del detector a 250 C; utilizar helio a una presin de
Proceder conforme descrito enCromatografa en capa del- 80 kPa como gas de arrastre; flujo del gas de 1 mL/minuto.
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
de 250 m, como soporte, y mezcla de tolueno y acetato Solucin muestra: diluir el aceite voltil en la razn de
de etilo (95:5), como fase mvil. Aplicar, separadamente, 2:100 en ter etlico.
a la placa, en forma de banda, 20 L de la Solucin (1) y
10 L de la Solucin (2), preparadas recientemente, como Procedimiento: inyectar 1 L de la Solucin muestra en el
descrito a continuacin. cromatgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50.
Los ndices de retencin relativa de los constituyentes del
Solucin (1):disolver 0,1 mL del aceite voltil en 1 mL de aceiteson calculados con relacin a una serie homloga de
tolueno. hidrocarburos y comparados con muestras de referencia.
La concentracin relativa es obtenida por normalizacin
Solucin (2): diluir 50 mg de mentol SQR, 20 L de 1,8-ci- (integracin manual o electrnica).
neol, 10 mg de timol y 10 L de acetato de mentila en
tolueno y completar el volumen para 10 mL con el mismo Calcular el ndice de Retencin Relativo, segnlaexpre-
solvente. sin:
100 x (trx - trz)
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar IR = 100 x n +
(trz+1 - trz)
al aire. Observar bajo luz ultravioleta (254 nm). Las cua-
tro manchas principales obtenidas con la Solucin (1), en en que
la parte superior del cromatograma, corresponden en po- n = nmero de tomos de carbono del alcano con tiempo
sicin, color y atenuacin de fluorescencia a aquellas ob- de retencin inmediatamente anterior al constituyente x
tenidascon la Solucin (2). En seguida, nebulizar la placa a ser caracterizado;
conanisaldehdo SR y dejar en estufa entre 100 C y 105 trx = tiempo de retencin del constituyente x
C, durante 5 a 10 minutos. Examinar inmediatamente a la (intermedio a trz y trz+1 );
h
luz visible. Las manchas principales corresponden a aceta- trz = tiempo de retencin del alcano inmediatamente
to de mentila (con Rf de aproximadamente 0,81 y colora- anterior al constituyente x;
cin azulvioleta), timol (con Rf de aproximadamente 0,65 tr z+1 = tiempo de retencin del alcano con n +1
y coloracin rosa), 1,8-cineol (con Rf de aproximadamente carbonos (inmediatamente posterior al constituyente x).
0,60 y coloracin de azul a violetacastao) y mentol (con
Rf de aproximadamente 0,55 y coloracin de azul a vio- ENSAYOS DE PUREZA
leta).
Densidad relativa (5.2.5). 0,900 a 0,916.
ndice de refraccin (5.2.6). 1,457 a 1,467.

Observar Figura 1 a continuacin.
Figura 1 Cromatograma ilustrativo, obtenido con el aceite voltil de Mentha x piperita
Los porcentuales de los principales constituyentes estn

dentro de los siguientes intervalos:
Pico ndice de Retencin Constituinte Teor (%)

1 1023 Limoneno 0,5 5,0
2 1025 1,8-Cineol 0,5 13,0
3 1147 Mentona 6,0 30,0
4 1156 Isomentona 2,0 10,0
5 1160 Neo-mentol 2,0 3,5
6 1165 Mentol 35,0 79,0
7 1230 Pulegona mximo 2,0
8 1237 Carvona mximo 1,0
9 1290 Acetato de mentila 3,0- 10,0
En recipientes de vidrio, hermticamentecerrados, al abri-

go de la luz, oxgeno y calor.
ha

IBUPROFENO Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de cada una de

Ibuprofenum las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
tinuacin.
Solucin (1): solucin a 100 mg/mL de la muestra en clo-

ruro de metileno.
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de la muestra en cloruro

de metileno.
C13H18O2; 206,28 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

ibuprofeno; 04766 al aire. Nebulizar con p-dimetilaminobenzaldehdo a 1%
cido -metil-4-(2-metilpropil)bencenoactico (p/v) en mezcla de etanol y cido clorhdrico (10:1), ca-
[15687-27-1] lentar en estufa a 100 C por 5 minutos y nebulizar con
cloruro frrico a 5% (p/v). Cualquier mancha secundaria
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0% obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferente
de C13H18O2, con relacin a la sustancia anhidra. de lamancha principal, no es ms intensa que aquella obte-
nida con la Solucin (2) (1%).
DESCRIPCIN
Metales pesados (5.3.2.3).
blanco, olor caracterstico. mximo 0,002% (20 ppm).
Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, fcilmente Utilizar el Mtodo III.Como

soluble en etanol, acetona, metanol y cloroformo, ligera-
mente soluble en acetato de etilo. Soluble en soluciones Agua (5.2.20.1).Como mximo 1%.
acuosas de hidrxidos alcalinos.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la sus-
Constantes fsico qumicas. tancia. Como mximo 0,5%.
Banda de fusin (5.2.2): 75 C a 78 C. DETERMINACIN
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +0,05 a -0,05. Deter- Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra y disolver
minar en solucin a 2,5% (p/v) en metanol. en 100 mL de etanol. Aadir 3 mL de fenolftalena SI y
titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV hasta el cambio
IDENTIFICACIN para rosa. Realizar ensayo en blanco y hacer las correcio-
nes necesarias. Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 M SV
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la equivale a 20,628 mg de C13H18O2.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
y con las mismas intensidades relativas de aquellos ob-
servados en el espectro de ibuprofeno SQR, preparado de En recipientes bien cerrados.
manera idntica.
ETIQUETADO
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en
la banda de 240 a 300 nm, de la solucin a 0,025% (p/v) Observar la legislacin vigente.
en hidrxido de sodio 0,1 M, exhibe mximos y mnimos
solamente en los mismos largos de onda de la solucin si- CLASE TERAPUTICA
ia
milar de ibuprofeno SQR. Las respectivas absorbancias,
calculadas en relacin a la sustancia anhidra, en los com- Analgsico, antinflamatorio.
primidos de onda de 264 y 273 nm, no difieren ms que
3%. IBUPROFENO COMPRIMIDOS
ENSAYOS DE PUREZA Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%

Aspecto de la solucin.La solucin a 10% (p/v) en etanol
es lmpida (5.2.25). IDENTIFICACIN
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Mezclarcantidad
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de polvo equivalente a 0,5 g de ibuprofeno con 20 mL de
de slice G como soporte, y mezcla de n-hexano, acetato acetona, agitar, filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad
de etilo y cido actico glacial (15:5:1), como fase mvil. en corriente de aire, sin calefaccin. El espectro de absor-

cin en el infrarrojo (5.2.14) del residuo obtenido, disperso Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
en bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin so- al aire, nebulizar con p-dimetilaminobenzaldehdo a 1%
lamente en los mismos largos de onda y con las mismas in- (p/v) en mezcla de etanol y cido clorhdrico (10:1), calen-
tensidades relativas de aquellas observadas en el espectro tar en estufa a 100 C por 5 minutos y nebulizar con solu-
de ibuprofeno SQR, preparado de manera idntica. cin acuosa de cloruro frrico a 5% (p/v). Ninguna mancha
B. Recristalizar el residuo obtenido en la prueba A. de (1) es ms intensa que la mancha obtenida con la Solucin
identificacin con ter de petrleo. La temperatura de fu- (2) (1%).
sin (5.2.2) del residuo es de 75 C.
Agua (5.2.20.1).Como mximo 5,0%.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal
de la Solucin estndar. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
CARACTERSTICAS
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. (5.5.3.1.3).
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. Cumplela prueba.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. DETERMINACIN
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
ba.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) de polvo equivalente a 0,5 g de ibuprofeno con 20 mL de
cloroformo. Filtrar en embudo de vidrio sinterizado y la-
Medio de disolucin:tampn fosfato pH 7,2, 900 mL var el residuo obtenido con 50 mL de etanol, previamente
Aparatos: cestas, 150 rpm Tiempo: 30 minutos neutralizado con hidrxido de sodio 0,1 M SV, utilizan-
do fenolftalena SI como indicador. Titular con hidrxido
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del de sodio 0,1 M SV hasta cambio para rosa. Cada mL de
medio de disolucin y diluir, si necesario, con tampn fosf- hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a 20,628 mg de
ato pH7,2, hasta concentracin adecuada. Medir las absor- C13H18O2.
bancias en221 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente
para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C13H18O2d- B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
isuelta en el medio, comparando las lecturas obtenidas con de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
la de la solucin de ibuprofeno SQR en la concentracin de to de detector ultravioleta a 264 nm; columna de 150 mm
0,002% (p/v), preparada en el mismo solvente. de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
Tolerancia: no menos que 60% (Q) de la cantidad declara- flujo de Fase mvil de 1,2 mL/minuto.
da de C13H18O2 se disuelven en 30 minutos.
Fase mvil: mezcla de cido fosfrico, agua y metanol
ENSAYOS DE PUREZA (3:247:750).
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Transferir cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ibu-
de slice como soporte, y una mezcla de n-hexano, acetato profeno para baln volumtrico de 100 mL, aadir 70 mL
i
de etilo y cido actico glacial (15:5:1), como fase mvil. de Fase mvil, agitar por 30 minutos, completar el volu-
Aplicar separadamente 5 L de cada una de las soluciones men con la Fase mvil y homogeneizar. Centrifugar una
descritas continuacin. porcin de la suspensin obtenida y usar el lquido sobre-
nadante.
Solucin (1): agitar cantidad de polvo equivalente a 0,2 g
de ibuprofeno con 10 mL de cloroformo, filtrar y reservar Solucin estndar:disolver cantidad exactamente pesada
el filtrado. Repetir el procedimiento con dos porciones ms de ibuprofeno SQR en la Fase mvil para obtener solucin
de 10 mL de cloroformo y reunir los extractos clorofrmi- a 1 mg/mL.
cos. Evaporar el filtrado hasta cerca de 1 mL y aadircanti-
dad suficiente de cloroformo para 2 mL. Inyectar rplicas de 20 L de las Solucin estndar. El factor
de cola no es mayor que 2,0 y el desvo estndar relativo
Solucin (2): diluir un volumen de la Solucin (1) para 100 de las reas de rplicas de los picos registrados es mayor
volmenes con cloroformo. que 2,0%. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L
de las Soluciones estndar y muestra, registrar los cromato-

gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de C13H18O2 en los comprimidos a partir de las respuestas
obtenidas con las Soluciones estndar y muestra. Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal.
En recipientes bien cerrados. Observar la legislacin vigente. Ver la monografa Inmu-

noglobulina Humana Normal. En el rtulo se indica el n-
ETIQUETADO mero de Unidades Internacionales por recipiente.
Observar la legislacin vigente. INMUNOGLOBULINA HUMANA

CONTRA LA HEPATITIS A
INMUNOGLOBULINA HUMANA Immunoglobulinum Humanum Hepatitidis A
CONTRA EL ANTGENO D
Immunoglobulinum Humanum anti-D
Lainmunoglobulina humana contra la hepatitis A es una
Lainmunoglobulina humana contra el antgeno D es una preparacin estril, lquida o liofilizada conteniendo in-
preparacin estril, lquida o liofilizada conteniendo inmunoglobulinas, principalmente la inmunoglobulina G. La
munoglobulinas, principalmente la inmunoglobulina G. preparacin es destinada a ser administrada por va intra-
La preparacin es destinada a ser administrada por va in- muscular. Es obtenida a partir del plasma proveniente de
tramuscular. Es obtenida a partir del plasma proveniente dadores seleccionados conteniendo anticuerpos contra el
de dadores D-negativos, conteniendo ttulos elevados de virus de la hepatitis A. Puede ser adicionada a ella la inmu-
inmunoglobulinas contra el antgeno D especfico y peque- noglobulinahumana normal.
as cantidades de anticuerpos contra otros grupos sangu-
neos. Puede ser adicionada a lainmunoglobulina humana Lainmunoglobulina humana contra el virus de la hepatitis
normal. Lainmunoglobulina humana anti-D satisface las A satisface las exigencias establecidas en la monografa
exigencias establecidas en la monografaInmunoglobulina Inmunoglobulina Humana Normal, excepto en lo que se
Humana Normal, excepto en lo que se refiere al nmero refiere al nmero mnimo de dadores y al tenor mnimo en
mnimo de dadores y al tenor mnimo en protenas totales. protenas totales.
Estabilidad. Para la preparacin lquida, realizar ensayo DETERMINACIN
de degradacin acelerada, realizado por calefaccin a 37
C durante cuatro semanas en el producto final; la prdida La actividad de la inmunoglobulina humana contra la he-
de actividad anti-D no es superior a 20% del valor inicial. patitis A es evaluada por comparacin con la actividad de
Para limitar la carga viral del virus B19 en bancos de plas- una preparacin de referencia medida en unidades inter-
ma utilizados por fabricantes de la inmunoglobulina anti nacionales, por medio de un ensayo con sensibilidad y
D, el banco de plasma es probado cuanto a la presencia del especificidad apropiadas (Proceder conforme descrito en
virus B19mediante el empleo de tcnicas de amplificacin Mtodos inmunoqumicos (5.6)).La Unidad Internacional
de cidos nucleicos debidamente validadas. Como mximo corresponde a la actividad de una determinada cantidad de
10 UI por microlitro. la preparacin de referencia internacional de la inmunoglo-
bulina humana contra la hepatitis A. La correspondencia
Un control positivo con 10 UI del ADN del virus B19 por
entre la Unidad Internacional y la preparacin de referen-
microlitro y un control interno preparado por medio de la
cia internacional es indicada por la Organizacin Mundial
adicin de un marcador apropiado a una muestra del banco
de la Salud.
de plasma a ser usado en la prueba. La prueba es invlida si
el control positivo no fuesereactivo o si el resultado obteni-
La actividad indicada no es inferior a 600 UI por mililitro y
do con el control interno indicala presencia de inhibidores.
ni inferior a la actividad indicada. Los lmites de confianza
Sifuese adicionada a la preparacin inmunoglobulina hu- (P = 0,95) de la actividad determinada no son inferiores a
ia
mana y o solucin de albumina humana el banco de plasma 80%, ni superiores a 125%.
o bancos de origen deben cumplir los requisitos presenta-
dos anteriormente para el ADN de virus B19. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
DETERMINACIN Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal.
Proceder conforme en Determinacin de la inmunoglobu- ETIQUETADO

lina humana anti-D (5.5.1.15).La potencia estimada no es
inferior a 90% de la potencia declarada. Los lmites de con- Observar la legislacin vigente. Ver la monografa de In-
fianza (P = 0,95) no son inferiores a 80% y ni superiores a munoglobulina Humana Normal. En el rtulo se indica el
120% de la potencia estimada. nmero de Unidades Internacionales por mililitro.

INMUNOGLOBULINA HUMANA establecidas en la monografaInmunoglobulina Humana

CONTRA LA HEPATITIS B Normal para Administracin por Va Intravenosa excepto
Immunoglobulinum Humanum Hepatitidis B en lo que se refiere al nmero mnimo de dadores, al tenor
mnimo en protenas totales y al lmite de osmolalidad.
Lainmunoglobulina humana contra la hepatitis B es una DETERMINACIN

preparacin estril, lquida o liofilizada conteniendo inmu-
noglobulinas, principalmente la inmunoglobulina G. La La actividad de la inmunoglobulina humana contra la he-
preparacin es destinada a ser administrada por va intra- patitis B para administracin por va intravenosa es evalua-
muscular. Es obtenida a partir del plasma proveniente de da por comparacin del ttulo en anticuerpos de la muestra
dadores seleccionados conteniendo anticuerpos contra el con la actividad de una preparacin de referencia medida
virus de la hepatitis B. Puede ser adicionada a ella inmu- en Unidades Internacionales, por medio de un inmuno de-
noglobulina humana normal. La inmunoglobulina humana terminacin con sensibilidad y especificidad apropiadas
contra el virus de la hepatitis B satisface a las exigencias (Procederconforme descrito en Mtodos inmunoqumicos
establecidas en la monografaInmunoglobulina Humana (5.6)).La Unidad Internacional corresponde a la actividad
Normal, excepto en lo que se refiere al nmero mnimo de de una determinada cantidad de la preparacin internacio-
dadores y al tenor mnimo en protenas totales. nal de referencia de la inmunoglobulina de la hepatitis B. A
correspondencia entre la Unidad Internacional y la prepa-
DETERMINACIN racin de referencia internacional es indicada por la Orga-
nizacin Mundial de la Salud.
La actividad de la inmunoglobulina humana contra la he-
patitis B es evaluada por comparacin con la actividad de La actividad indicada no es inferior a 50 UI por mililitro.
una preparacin de referencia medida en Unidades Inter- La actividad determinada no es inferior a la actividad indi-
nacionales, por medio de un ensayo con sensibilidad y cada. Los lmites de confianza (P = 0,95) de la actividad de-
especificidad apropiadas (Proceder conforme descrito en terminada no son inferiores a 80%, ni superiores a 125%.
Mtodos inmunoqumicos (5.6)).La Unidad Internacional
corresponde a la actividad de una determinada cantidad de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
la preparacin de referencia internacional de la inmunoglo-
bulina humana contra la hepatitis B. La correspondencia Ver la monografa deInmunoglobulina Humana Normal
entre la Unidad Internacional y la preparacin de referen- para Administracin por Va Intravenosa.
cia es indicada por la Organizacin Mundial de la Salud.
ETIQUETADO
La actividad indicada no es inferior a 100 UI por mililitro,
ni inferior a la actividad indicada. Los lmites de confianza Observar la legislacin vigente. Ver la monografa de In-
(P = 0,95) de la actividad determinada no son inferiores a munoglobulina Humana Normal para Administracin por
80%, ni superiores a 125%. Va Intravenosa. En el rtulo se indica el nmero mnimo
de Unidades Internacionales por recipiente.
INMUNOGLOBULINA HUMANA
Cumple el establecido en la monografa deVacunas para CONTRA LA RABIA
uso humano. Immunoglobulinum Humanum Rabicum
ETIQUETADO
La inmunoglobulina humana contra la rabia es una prepa-
Observar legislacin vigente. racin estril, lquida o liofilizada conteniendo inmunoglo-
bulinas, principalmente la inmunoglobulina G. La prepara-
INMUNOGLOBULINA HUMANA cin es destinada a ser administrada por va intramuscular.
CONTRA LA HEPATITIS B Es obtenida a partir del plasma proveniente de dadores por-
i
PARA USO INTRAVENOSO tadores de anticuerpos especficos contra la rabia. Puede
Immunoglobulinum Humanum Hepatitidis B ad ser adicionada a ella la inmunoglobulina humana normal.
Usum Intravenosum La inmunoglobulina humana contra la rabiasatisface a las
exigencias establecidas en la monografaInmunoglobulina
Humanas Normal excepto en lo que se refiere al nmero
La inmunoglobulina humana contra la hepatitis B para uso mnimo de dadores y al tenor mnimo en protenas totales.
intravenoso es una preparacin estril, lquida o liofilizada
conteniendo inmunoglobulinas, principalmente la inmuno- DETERMINACIN
globulina G. Es obtenida a partir del plasma proveniente de
dadores portadores de anticuerpos especficos contra el an- La actividad de la inmunoglobulina humana contra la rabia
tgeno de superficie de la hepatitis B. Puede ser adicionada es evaluada por comparacin entre la dosis necesaria para
de inmunoglobulina humana normal para administracin neutralizar el poder infeccioso del virus de la rabia y la
por va intravenosa. La inmunoglobulina humana contra la dosis de una preparacin de referencia medida en Unidades
hepatitis B para uso intravenoso satisface las exigencias Internacionales necesaria para asegurar el mismo grado de

neutralizacin (Mtodos inmunoqumicos (5.6)). Realizar Diluir la muestra a 1/100 con medio de cultivo no suple-
la calibracin en cultivos celulares sensibles y revelar la mentado (diluicin madre de inmunoglobulina) para re-
presencia del virus no neutralizado por inmunofluorescen- ducir al mnimo los errores debidos a la viscosidad de la
cia. La Unidad Internacional corresponde a la actividad preparacin no diluida. Prepare tres prediluiciones apro-
neutralizante especfica para el virus de la rabia de una de- piadas de la diluicin madre de inmunoglobulina de modo
terminada cantidad de una preparacin de referencia inter- que la diluicin de la muestra que reduce de 50% el nme-
nacional de inmunoglobulina humana contra la rabia. ro de campos fluorescentes en la placa de cultivo celular se
encuentre entre las cuatro diluiciones.
La correspondencia entre la Unidad Internacional y la pre-
paracin de referencia internacional es indicada por la Or- Aadir 0,1 mL de medio a cada cmara, excepto en la 1a
ganizacin Mundial de la Salud. de cada una de tres filas a las cuales se adiciona respecti-
vamente 0,2 mL de las tres prediluiciones de la diluicin
Realizar la calibracin en clulas sensibles apropiadas. madre de inmunoglobulina. Preparar una serie de dilui-
Utilizar la lnea celular BHK 21, multiplicada en el medio ciones de razn 2 transfiriendo 0,1 mL sucesivamente para
de cultivo descrito a continuacin, y someter entre 18 a 30 las otras cmaras.
pasajes a partir del lote semilla del ATCC. Recolecte las
clulas despus de una incubacin de 2 a 4 das. Tratar las A todas las cmaras conteniendo las diluiciones de la
clulas con tripsina.Preparar una suspensin de 500 000 preparacin de referencia y las diluiciones de la muestra,
clulas por mililitro(suspensin de clulas). Para aumentar aadir 0,1 mL de la suspensin de virus correspondiente a
a sensibilidad delasclulas junte, si necesario, 10 minutos 100 DICC50 por 0,1 mL (diluicin de trabajo), agitar man-
antes de la utilizacinde esta suspensin, 10 g de dietila- ualmente y dejar en reposo a 37 C en atmsfera de dix-
minoetildextranopormililitro. ido de carbono durante 90 minutos, aadir 0,2 mL de la
suspensin de clulas agitar manualmente y deje en reposo
Utilizar una cepa de virus fija multiplicada en clulas sen- a 37 C en atmsfera de dixido de carbono durante 24
sibles, por ejemplo, la cepa CVS adaptada al cultivo en la horas. Despus de 24 horas eliminar el medio y retirar las
lnea celular BHK 21 (suspensin madre del virus). Titular paredes de plstico.
la suspensin madre del virus del siguiente modo:
Lavar las cmaras monocelulares con tampn fosfato sali-
Preparar una serie de diluiciones de la suspensin del virus. no de pH 7,4, y despus con una mezcla de 20 volmenes
En placas con cmaras para cultivos celulares (8 cmaras de agua y 80 volmenes de acetona y fije durante 3 minutos
por placa), distribuir 0,1 mL de cada diluicin. Aadir 0,1 con una mezcla de 20 volmenes de agua y 80 volmenes
mL del medio de cultivo y 0,2 mL de la suspensin de c- de acetona a -20 C. Esparcir en las lminas el conjugado
lulas. Incubar a 37 C en atmsfera de dixido de carbo- fluorescente de sueroantirrbicolistopara ser utilizado.
no, durante 24 horas. Fijar, core por inmunofluorescencia
y realizar los clculos segn las indicaciones descritas a Dejar en reposo durante 30 minutos a 37 C en una atms-
continuacin. Determinar el ttulo de la suspensin madre fera con una humedad muy elevada. Lavar con tampn-
del virusypreparar una diluicin de trabajo del virus corres- fosfato salino de pH 7,4 y secar. Examinar 20 campos de
pondientea 100 DICC50 por 0,1 mL. cada cmara con una ampliacin de 250 veces con un mi-
croscopio equipado para lectura con fluorescencia. Regis-
En cada ensayo verificar la cantidad del virus realizando trar el nmero de campos conteniendo, como mnimo, una
una titulacin control: a partir de la diluicin correspon- clula fluorescente. Verificar la dosis del virus de prueba
diente a 100 DICC50 por 0,1 mL, realizar tres diluiciones utilizado en la placa para la titulacin del virus y deter-
sucesivas de razn 10. Distribuir respectivamente 0,1 mL minar la diluicin de la preparacin de referencia y de la
de cada diluicin en cuatro cmaras conteniendo 0,1 mL muestra que reduce de 50% el nmero de campos fluores-
del medio de cultivo y aadir 0,2 mL de la suspensin de centes realizando los clculos para el conjunto de las dos o
clulas. El ensayo slo es vlido si el ttulo se sita entre tres diluiciones, por medio de un anlisis de probabilidad
30 y 300 DICC50. iterativa. El ensayo slo es vlido cuando el anlisis es-
tadsticodemuestra una inclinacin significativa de la curva
ia
Diluir la preparacin de referencia con medio de cultivo no dosis/efecto y no reveladesvo de la linealidad o del para-
suplementario hasta la concentracin de 2 UI por mililitro lelismo.
(diluicin madre de referencia y conservar a una tempera-
tura inferior a -80 C). Preparar dos prediluiciones apro- La actividad indicada es, por lo menos, de 150 UI por mil-
piadas (1/8 y 1/10) de la diluicin madre de referencia de ilitro.
modo que la diluicin de la preparacin de referencia que
reduce de 50% el nmero de campos fluorescentes en la La actividad determinada no es inferior, ni superior a 2
placa de cultivo celular se encuentre entre las cuatro dilui- veces la actividad indicada. Los lmites de confianza (P =
ciones. Aadir 0,1 mL de medio a cada cmara, excepto en 0,95) de la actividad determinada no son inferiores a 80%,
la 1a de cada una de dos filas a las cuales se junta, respec- ni superiores a 125%.
tivamente, 0,2 mL de las dos prediluiciones de la diluicin
madre de referencia y a continuacin transferir 0,1 mL
sucesivamente para las otras cmaras.

MEDIO DE CULTIVO PARA El CRECIMIENTO INMUNOGLOBULINA HUMANA

DE LAS CLULAS BHK 21 CONTRA LA RUBOLA
Immunoglobulinum Humanum Rubellae
Los medios comercializados con una composicin liger-
amente diferente de aquella que se indica pueden igual-
mente ser utilizados. La inmunoglobulina humana contra la rubola es una pre-
paracin estril, lquida o liofilizada conteniendo inmu-
Cloruro de sodio 6,4 g noglobulinas, principalmente la inmunoglobulina G. La
Cloruro de potasio 0,40 g preparacin es destinada a ser administrada por va intra-
Cloruro de calcioanhidro 0,20 g muscular. Es obtenida a partir del plasma conteniendo an-
Sulfato de magnesio heptahidratado 0,20 g ticuerpos especficos contra el virus de la rubola. Puede
Fosfato de sodiomonohidratado 0,124 g ser adicionada de inmunoglobulina humana normal. La
Glucosamonohidratada 4,5 g inmunoglobulina humana contra la rubola satisface a las
Nitrato frrico monohidratado 0,10 mg exigencias establecidas en la monografaInmunoglobulina
Clorhidrato de L-arginina 42,0 mg Humana Normal, excepto en lo que se refiere al nmero
L-cistina 24,0 mg mnimo de dadores y al tenor mnimo en protenas totales.
L-histidina 16,0 mg
L-isoleucina 52,0 mg DETERMINACIN
L-leucina 52,0 mg
Clorhidrato de L-lisina 74,0 mg La actividad de la inmunoglobulina humana contra la
L-fenilalanina 33,0 mg rubola es evaluada por comparacin con la actividad de
L-treonina 48,0 mg una preparacin de referencia medida en Unidades Interna-
L-triptofano 8,0 mg cionales, por medio de un ensayo apropiado de inhibicin
L-tirosina 36,0 mg de hemaglutinacin. La Unidad Internacional corresponde
L-valina 47,0 mg a la actividad de una determinada cantidad de la prepara-
L-metionina 15,0 mg cin de referencia internacional de suero humano contra la
L-glutamina 0,292 g rubola. La correspondencia entre la Unidad Internacional
I-inositol 3,60 mg y la preparacin de referencia internacional es indicada por
Cloruro de colina 2,0 mg la Organizacin Mundial de la Salud.
cido flico 2,0 mg
Nicotinamida 2,0 mg La actividad indicada no es inferior a 4500 UI por mililitro.
Pantotenato de calcio 2,0 mg Los lmites de confianza (P = 0,95) de la actividad determi-
Clorhidrato de piridoxal 2,0 mg nada no son inferiores a 50%, ni superiores a 200%.
Clorhidrato de tiamina 2,0 mg
Riboflavina 2,0 mg EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Rojo de fenol 15,0 mg
Bicarbonato de sodio 2,75 g Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal.
Agua q.s.p. 1000 mL
ETIQUETADO
Adicione al medio el siguiente suplemento:
Observar la legislacin vigente. Ver la monografa de In-
Suero fetal de vitela munoglobulina Humana Normal. En el rtulo se indica el
(calentado durante 30 minutos a 56 C) 10% nmero de Unidades Internacionales por mililitro.
Caldo triptosa fosfato 10%
Bencilpenicilina sdica 60 mg/L INMUNOGLOBULINA HUMANA
Estreptomicina 0,1 g/L CONTRA ELSARAMPIN
lmmunoglobulinum Humanum Morbillicum
i Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal.
ETIQUETADO
La inmunoglobulina humana contra el sarampin es una
preparacin estril; lquida, o liofilizada conteniendo in-
munoglobulinas, principalmente la inmunoglobulina G. La
preparacin es destinada a ser administrada por va intra-
Ver la monografaInmunoglobulina Humana Normal. En muscular. Es obtenida a partir del plasma conteniendo an-
el rtulo se indica el nmero de Unidades Internacionales ticuerpos especficos contra el virus del sarampin. Puede
por recipiente. ser adicionada de inmunoglobulina humana normal. La in-
munoglobulina humana contra el sarampinsatisface a las
exigencias establecidas en la monografaInmunoglobulina
Humana Normal, excepto en lo que se refiere al nmero
mnimo de dadores y al tenor mnimo en protenas totales.

DETERMINACIN Normal, excepto en lo que se refiere al nmero mnimo de

dadores y al tenor mnimo en protenas totales.
La actividad de la preparacin lquida, o de la preparacin
liofilizada reconstituida segn las indicaciones contenidas Durante la produccin es conveniente ser establecida una
en el rtulo es, por lo menos, de 50 UI de anticuerpos neu- relacin satisfactoria entre la actividad determinada por
tralizantes del virus del sarampin por mililitro. inmuno determinacin por el mtodo Determinacin de
la actividad humana contra el ttano y la actividad deter-
La actividad es evaluada por comparacin entre el ttulo minada por el mtodo Actividad antitxica en ratones en
en anticuerpos de la muestra y de una preparacin de refe- Determinacin.
rencia medida en unidades internacionales, utilizando una
dosis de prueba de virus del sarampin en cultivo celular DETERMINACIN
apropiado.
Actividad antitxica en ratones
La Unidad Internacional corresponde a la actividad neu-
tralizante especfica para el virus del sarampin de una Evaluar la actividad por la determinacin de la dosis que
determinada cantidad de la preparacin internacional de permite asegurar la proteccin de ratones contra los efectos
referencia del suero humano del sarampin. paralizantes de una determinada dosis de toxina tetnica.
Esa dosis es comparada con una preparacin de referencia
La correspondencia entre la Unidad Internacional y la pre- de una inmunoglobulina humana tetnica medida en unida-
paracin de referencia internacional es indicada por la Or- des internacionales, necesaria para asegurar la misma pro-
ganizacin Mundial de la Salud. teccin. La Unidad Internacional de antitoxina correspon-
de a la actividad neutralizante especfica relativamente a la
Preparar diluiciones seriadas de la muestra y de la prepa- toxina tetnicacontenida en una determinadacantidad del
racin de referencia. Mezclarvolmenes iguales de cada estndar internacional constituido por lainmunoglobulina
diluicin y de una suspensin de virus del sarampin con- humana liofilizada. La correspondencia entre la Unidad
teniendo cerca de 100 DICC50 en 0,1 mL. Incubar esas Internacional y el Estndar Internacional es indicada por
mezclas al abrigo de la luz a 37 C durante 2 horas. Utili- la Organizacin Mundial de la Salud. La inmunoglobulina
zar, por lo menos, seis cultivos celulares para cada mezcla humana contra el ttano es medida en unidades internacio-
e inocular 0,2 mL de la mezcla por cultivo. Incubar, por lo nales por comparacin con el estndar internacional.
menos, durante 10 das. Examinar los cultivos cuanto al
desarrollo del virus. Eleccin de los animales. Utilizar ratones con peso com-
prendido entre 16 y 20 g.
Determinar la actividad comparando la diluicin que con-
tiene la menor cantidad de la muestra que haya neutrali- Preparacin de la toxina de prueba. Preparar la toxina de
zado el virus con la de la preparacin de referencia que prueba por un mtodo apropiado a partir del filtrado estril
manifieste idntica actividad. Calcular la actividad de la de una cultivo de C. tetani en medio lquido. Los dos mto-
muestra en unidades internacionales de anticuerpos neutra- dos a continuacin referidos son dados a ttulo de ejemplo,
lizantes del virus del sarampin por mililitro. pero cualquier otro mtodo apropiado puede ser utilizado.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO (1) Al filtrado de uncultivo de cerca de nueve das, aadir

1 a 2 volmenes de glicerina y conservar la mezcla en el
Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal. estado lquido a una temperatura ligeramente inferior a 0
C.
ETIQUETADO
(2) Precipitar la toxina por adicin al cultivo de sulfato
Ver la monografaInmunoglobulina Humana Normal. En de amonio, secar el precipitado al vaco en presencia de
el rtulo se indica el nmero de Unidades Internacionales pentxido de fsforo, pulverizarlo y conservarlo seco en
por recipiente. ampollascerradasal vaco en presencia de pentxido de
ia
fsforo.
INMUNOGLOBULINA HUMANA
CONTRA EL TTANO Determinacin de la dosis de la toxina de prueba (dosis
Immunoglobulinum Humanum Tetanicum Lp/10). Preparar una solucin de la preparacin de ref-
erencia en lquido apropiado de modo que contenga 0,5
UI de antitoxina por mililitro. Sila toxina estuviese con-
La inmunoglobulina humana contra el ttano es una prepa- servada en estado seco, reconstituirla usando un lquido
racinestril; lquida, o liofilizada conteniendo inmunoglo- apropiado. Preparar una serie de mezclas de la solucin
bulinas,principalmente la inmunoglobulina G. Es obtenida de la preparacin de referencia y de la muestra de modo
a partir del plasma conteniendo anticuerpos especficos que cada una contenga 2 mL de la solucin de la prepa-
contra la toxina delClostridium tetani. Puede ser adicio- racin de referencia y una cantidad variable de la muestra.
nada de inmunoglobulinahumana normal. La inmunoglo- Completar cada mezcla con el mismo volumen final de 5
bulina humana contra el ttano satisface a las exigencias mL utilizando un lquido apropiado. Dejar en reposo y al
establecidas en la monografa Inmunoglobulina Humana abrigo de la luz, durante 60 minutos. Utilizar un grupo de

seis ratones para cada mezcla. Inyectar a cada uno de el- rior a la actividad indicada. Los lmites de confianza (P =
los, por va subcutnea, 0,5 mL de la mezcla atribuida a 0,95) de la actividad determinada no son inferiores a 80%,
su grupo. Mantener los ratones en observacin durante 96 ni superiores a 125%.
horas. Los que fueren alcanzados por parlisis pueden ser
sacrificados. La dosis de prueba de la toxina corresponde a EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
la cantidad presente en 0,5 mL de la mezcla conteniendo la
menor cantidad de toxina que provoca, durante el perodo Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal.
de observacin, la parlisis en los 6 ratones a los cuales fue
administrada, a pesar de la neutralizacin parcial debido a ETIQUETADO
preparacin de referencia.
Observar la legislacin vigente. Ver la monografa Inmu-
Determinacin de la actividad de la inmunoglobulina noglobulina Humana Normal. El rtulo debe indicar el
nmero de unidades internacionales contenido en el frasco.
Preparar una solucin de la preparacin de referencia en
lquido apropiado de modo que contenga 0,5 UI de antitoxi- INMUNOGLOBULINA HUMANA
na por mililitro. Preparar una solucin de la toxina de prueba CONTRA LA VARICELA
en lquido apropiado de modo que contenga 5 dosis/ mL. Immunoglobulinum Humanum Varicellae
Preparar una serie de mezclas de la solucin de la toxina
de prueba y de la muestra de modo que contengan cada una
2 mL de la solucin de la toxina de prueba y una cantidad La inmunoglobulina humana contra la varicela es una
variable de la muestra. Completar cada mezcla con el mismo preparacin estril, lquida o liofilizada conteniendo in-
volumen final de 5 mL con lquido apropiado. Preparar una munoglobulinas, principalmente la inmunoglobulina G.
segunda serie de mezclas de la solucin de la toxina de prue- La preparacin es destinada a ser administrada por va in-
ba y de la solucin de la preparacin de referencia de modo tramuscular. Es obtenida a partir del plasma conteniendo
que contenga cada una 2 mL de la solucin de la toxina de anticuerpos especficos contra el Herpesvirus varicellae.
prueba y una cantidad variable de la preparacin de refer- Puede ser adicionada de inmunoglobulina humana normal.
encia. En esa segunda serie, la diluicin media de la prepa- La inmunoglobulina humana contra varicela satisface a las
racin de referencia corresponde a la mezcla que contiene 1 exigencias establecidas en la monografaInmunoglobulina
UI de antitoxina (2 mL de la solucin de la preparacin de Humana Normal, excepto en lo que se refiere al nmero
referencia). Completar cada mezcla con el mismo volumen mnimo de dadores, al tenor mnimo en protenas totales
final de 5 mL, utilizando un lquido apropiado. Dejar en re- y, en los casos autorizados, al ensayo de los anticuerpos
poso las mezclas de las dos series al abrigo de la luz, duran- contra el antgeno de superficie de la hepatitis B.
te 60 minutos. Utilizar un grupo de seis ratones para cada
mezcla. Inyectar a cada uno de ellos por va subcutnea, 0,5 DETERMINACIN
mL de la mezcla atribuida a su grupo. Mantener los ratones
en observacin durante 96 horas. Los que fueren alcanzados La actividad de la inmunoglobulina humana contra la var-
por parlisis pueden ser sacrificados. La mezcla contenien- icela esevaluada por comparacin con la actividad de una
do la cantidad mxima de inmunoglobulina que no protege preparacinde referencia medida en Unidades Internacio-
ningn ratn de la parlisis corresponde a 1 UI. Esa canti- nales, pormediode un ensayo con sensibilidad y especifi-
dad sirve para calcular la actividad de la inmunoglobulina en cidad apropiadas(Proceder conforme descrito en Mtodos
unidades internacionales por mililitro. inmunoqumicos(5.6)).La Unidad Internacional correspon-
de a la actividad de una determinada cantidad de la prepa-
El ensayo slo es vlido si todos los ratones inoculados racin de referencia internacional de la inmunoglobulina
con la mezcla conteniendo, hasta, 2 mL de la solucin de la humana contra la varicela. La correspondencia entre la
preparacin de referencia fueren alcanzados por parlisis Unidad Internacional y la preparacin de referencia inter-
y si todos los ratones inoculados con las mezclas conte- nacional es indicada por la Organizacin Mundial de la
niendo mayores volmenes de esa solucin no presentan Salud.
sntomas de parlisis.
i
La actividad determinada no es inferior a 100 UI por mil-
Determinacin de la actividad de la inmunoglobulina ilitro, ni inferior a la actividad indicada. Los lmites de
humanacontra el ttano confianza (P = 0,95) de la actividad determinada no son
inferiores a 80%, ni superiores a 125%.
La actividad de la inmunoglobulina humana contra el tta-
no es evaluada por comparacin del ttulo de anticuerpos EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de la muestra y el de una preparacin de referencia, medida
en unidades internacionales, con el auxilio de un ensayo Ver la monografa de Inmunoglobulina Humana Normal.
de inmuno determinacin con sensibilidad y especificidad
apropiadas (Mtodos inmunoqumicos).La inmunoglobuli- ETIQUETADO
na humana contra el ttano es medida en unidades inter-
nacionales por comparacin con el estndar internacional. Observar la legislacin vigente. Ver la monografa de In-
Laactividad indicada no es inferior a 100 UI de antitoxina munoglobulina Humana Normal. En el rtulo se indica el
tetnica por mililitro. La actividad determinada no es infe- nmero de Unidades Internacionales por mililitro.

INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA ma humano, el cual cumple los requisitos de la monografa

LA VARICELA PARA USO INTRAVENOSO de Plasma Humano para Fraccionamiento. No debe ser
Immunoglobulinum Humanum Varicellae ad adicionado antibitico en la preparacin.
Usum Intravenosum
El mtodo de preparacin debe incluir una o ms etapas
que demuestren retirar o inactivar agentes infecciosos co-
La inmunoglobulina humana contra la varicela para uso nocidos. Si sustancias son usadas para inactivacin viral,
intravenoso es una preparacin estril, lquida o liofilizada deber demostrar que no hay ningn residuo en la prepa-
conteniendo inmunoglobulinas, principalmente la inmu- racin final que presente efectos adversos en los pacientes
noglobulina G. Es obtenida a partir del plasma contenien- tratados con la inmunoglobulina. Es necesario demostrar,
doanticuerpos especficos contra el herpes virus huma- por medio de pruebas adecuadas en animales y evaluacin
no3 (virus de la varicela-zoster 1). Puede ser adicionada durante los ensayos clnicos, que el producto es bien tole-
deinmunoglobulina humana normal para administracin rado cuando administrado por va intramuscular, o subcu-
por vaendovenosa. La inmunoglobulina humana contra tnea. La inmunoglobulina humana normal es preparada
la varicela para uso intravenoso satisface a las exigencias con banco de plasma de por lo menos 1000 dadores, por un
establecidas en la monografaInmunoglobulina Humana mtodo conocido que proporciona un producto final estril
Normal para Administracin por Va Intravenosa excepto y con concentracin de protenas de 160 g/L, conteniendo
en lo que se refiere al nmero mnimo de dadores, al tenor anticuerpos de, por lo menos, dos agentes (de los cuales
mnimo en protenas totales y al lmite de osmolalidad. un viraly un bacteriano) disponibles en la Preparacin de
Referencia,o Estndar Internacional. La concentracin de
DETERMINACIN cada anticuerpo debe ser, por lo menos, diez veces mayor
que en el bancodeplasma inicial.
La actividad de la inmunoglobulina humana contra la var-
icela para uso intravenoso es evaluada por comparacin Sila inmunoglobulina humana normal fuese preparada
del ttulo de anticuerpos de la muestra con la actividad de para la administracin subcutnea, el mtodo de produc-
una preparacin de referencia medida en Unidades Interna- cin debe ser adecuado para un rendimiento consistente
cionales, por medio de unainmuno determinacin con sen- del producto que cumple con la prueba de funcin Fc de la
sibilidad y especificidad apropiadas (Proceder conforme inmunoglobulina. La inmunoglobulina humana normal es
descrito en Mtodos inmunoqumicos (5.6)).La Unidad In- preparada como una solucin estabilizada, por ejemplo, en
ternacional corresponde a la actividad de una determinada una solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v); en solucin
cantidad de la preparacin de referencia internacional de de glicina 2,25% (p/v); o, sila preparacin es liofilizada,
la inmunoglobulina humana contra la varicela. La corre- en solucin de glicina 6% (p/v). Preparaciones multidosis
spondencia entre la Unidad Internacional y la preparacin deben contener un agente antimicrobiano. Preparaciones
de referencia internacional es indicada por la Organizacin dosis nica no deben contener agentes antimicrobianos. En
Mundial de Salud. el producto final lacantidad de agentes antimicrobianos o
estabilizadores usados no debe presentar efectos nocivos
La actividad indicada no es inferior a 25 UI por mililitro. a la salud. La sustancia debe ser filtrada a travs de filtro
La actividad determinada no es inferior a la actividad indi- de retencin de las bacterias (filtracin esterilizante). La
cada. Los lmites de confianza (P = 0,95) de la actividad de- preparacin puede subsiguientemente ser liofilizada y los
terminada no son inferiores a 80%, ni superiores a 125%. frascos vedados al vaco, o con un gas inerte.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO La estabilidad de la preparacin debe ser demostrada, por

medio de pruebas adecuadas, durante el desarrollo del es-
Ver la monografa Inmunoglobulina Humana Normal para tudio de estabilidad.
Administracin por Va Intravenosa.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
A. Realizar en la muestra ensayos de precipitacin con
ia
Observar la legislacin vigente. Ver la monografa de In- una gama apropiada de sueros especficos de diferentes
munoglobulina Humana Normal para Administracin por especies de animales domsticos. Es recomendable que
Va Intravenosa. En el rtulo se indica el nmero de Uni- el ensayo sea realizado con sueros especficos de las pro-
dades Internacionales por mililitro. tenas plasmticas de cada especie de animal domstico
corrientemente utilizado para la preparacin de productos
INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL de origen biolgico. La inmunoglobulina humana normal
Immunoglobulinum Humanum Normale contiene protenas de origen humano y da resultados nega-
tivos con los sueros especficos de las protenas plasmti-
Inmunoglobulina humana normal es una preparacin est- cas de otras especies.
ril, lquida o liofilizada, conteniendo principalmente IgG.
Otras protenas tambin pueden estar presentes. La inmu- B. Realizar en la muestra un ensayo de inmunoelectrofore-
noglobulina humana normal conteniendo anticuerpos IgG sis segn tcnica apropiada. Usando un antisuero humano
puede ser administrada va intramuscular o va subcutnea. normal, comparar el suero humano normal con la muestra
La inmunoglobulina humana normal es obtenida del plas- diluida para contener 10 g/L de protenas. El componen-

te principal de la muestra corresponde al componente IgG do actico glacial y metanol (10:90) de forma que el fon-
del suero humano normal, pudiendo existir otras protenas do est libre de coloracin. Desarrollar la transparencia de
plasmticas en pequeas cantidades. Sila albumina huma- las tiras con una mezcla de cido actico glacial y metanol
na fue adicionada como estabilizante, puede ser vista como (19:81). Medir la absorbancia de la banda en instrumentos
un compuesto importante. de respuesta lineal y largo de donde 600 nm. Calcular el
resultado como el promedio de tres medidas de cada banda.
CARACTERSTICAS
La movilidad de la protena no es mayor que 10% de la
Aspecto. La preparacin lquida es clara o amarillo plida banda proteica principal.
o ligeramente marrn durante elalmacenamiento, pudien-
do presentar una leve turbidez o una pequea cantidad de Distribucin del tamao molecular. Proceder confor-
formacin de partculas. La preparacin liofilizada es un me descrito enCromatografa a lquido de alta eficiencia
polvo o slido de masa friable, blanco o ligeramente ama- (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detector ul-
rillento. Para la preparacin liofilizada, la reconstitucin travioleta a 280 nm; columna de 600 mm de largo y 7,5
debe ser de acuerdo con eletiquetado, inmediatamente an- mm de dimetro interno o de 300 mm de largo y 7,8 mm de
tes de la identificacin y otras pruebas, excepto para Solu- dimetro interno, empaquetada con gel de slice hidroflica
bilidad y Agua. (de un grado adecuado para fraccionamiento de protenas
globulares con masa molecular relativa entre 10 000 y 500
pH (5.2.19). 5,0 a 7,2. Diluir la preparacin a ser examina- 000); flujo de la Fase mvil de 0,5 mL/minuto.
da en una solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) a una
concentracin de protenas de 1% (p/v). Fase mvil:disolver 4,873 g de fosfato de sodio dibsico
dihidratado, 1,741 g de fosfato de sodio monobsico mo-
Osmolalidad (5.2.28). No es inferior a 240 mosmol/kg. nohidratado, 11,688 g de cloruro de sodio y 50 mg de azida
sdica en 1000 mL de agua.
Solubilidad. Para la preparacin liofilizada, aadir el volu-
men del diluyente de acuerdo con el rtulo. La preparacin Solucin muestra: diluir la muestra con solucin de cloruro
se disuelve completamente dentro de 20 minutos a una de sodio a 0,9% (p/v) hasta concentracin apropiada al sis-
temperaturade 20 C a 25 C. tema cromatogrfico utilizado. La banda de concentracin
de 4 g/L a 12 g/L y la inyeccin de 50 g a 600 g de pro-
Composicin proteica. Proceder conforme descrito en tenases normalmente adecuada.
Electroforesis (5.2.22), utilizar la tcnicaElectroforesis de
zona. Utilizar tiras adecuadas de gel de acetato de celulosa Solucin estndar: diluir el estndar de inmunoglobulina
o de agarosa, como medio soporte, y tampn barbital pH humana con solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) has-
8,6 como solucin electroltica. Si el acetato de celulosa es ta obtener una concentracin en protenas igual a la de la
el material soporte, utilizar el mtodo descrito a continua- Solucin muestra.
cin.Si es el gel de agarosa, y porque l es normalmente
partedel sistema automtico, utilizar el manual de instruc- En el cromatograma obtenido con la Solucin estndar, el
cin delfabricante. pico principal corresponde al monmero de IgG y hay un
pico correspondiente al dmero con retencin relativa del
Solucin de la muestra: diluir la muestra con solucin de pico principal de 0,85. Identificar los picos en el cromato-
cloruro de sodio a 0,9% (p/v) hasta una concentracin de grama obtenido con la Solucin muestra por comparacin
50 g/L en protenas. con el cromatograma de la Solucin estndar; ningn pico
con el tiempo de retencin menor que el del dmero corres-
Solucin de referencia: reconstituir un estndar de referen- ponde a los polmeros y agregados. La preparacin a ser
cia para electroforesis de inmunoglobulina humana y diluir examinada cumple con la prueba si el cromatograma obte-
con solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) hasta la con- nido con la Solucin muestra atiende los siguientes tems:
centracinde 5% (p/v) en protenas.
El tiempo de retencin relativa, en relacin al pico co-
i
Adecuabilidad del sistema: en el electroforetograma ob- rrespondiente del cromatograma obtenido con la So-
tenido con la Solucin de referencia, en gel de acetato de lucinestndar,es de 1 0,02 para el monmero y el
celulosa o de agarosa, la proporcin de protenas en la ban- dmero;
da principal est de acuerdo con los lmites establecidos rea bajo el pico:la suma de las rea bajo los picos
en elprospecto que acompaa la preparacin de referencia. del monmero y dmero representa no menos que 85%
del rea total del cromatograma y la suma de las rea
Procedimiento: aplicar en la tira 2,5 L de la Solucin bajo los picos de los polmeros y agregados no repre-
muestra o 0,25 L por mililitro se fuese utilizada una tira senta ms que 10% del rea total del cromatograma.
ms estrecha. Para otras tiras, aplicar de la misma manera Esa exigencia no se aplica a las preparaciones a las que
el mismo volumen de la Solucin de referencia. Aplicar un se agreg albumina como estabilizante; en el caso de
campo elctrico adecuado de forma que la banda de albu- preparaciones estabilizadas con albumina, se realiza un
mina del suero humano, aplicada en la tira control, migre, ensayo de distribucin del tamao molecular durante la
por lo menos, 30 mm. Colorearla tira con negro de amido fabricacin antes de la adicin del estabilizante.
10B SR por 5 minutos. Descolorar con una mezcla de ci-

ENSAYOS FSICO QUMICOS Protenas totales
Agua. Determinada por un mtodo apropiado como el M- Proceder conforme descrito en Determinacin de nitrge-
todo semimicro (5.2.20.3),Prdida por desecacin (5.2.9) no por el mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Diluir la muestra
o Espectrofotometra de absorcin en infrarrojo (5.2.14). con solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) hasta obtener
No ms que 2%. una concentracin de cerca de 15 mg de protenas en 2 mL.
A un tubo de centrfuga de fondo redondo, aadir 2 mL de
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA esa solucin, 2 mL de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y 2
mL de una mezcla de cido sulfrico exento de nitrgeno
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. y agua (1:30). Agitar y centrifugar durante 5 minutos. El
lquido sobrenadante debe ser decantado posibilitando que
Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar en cada el tubo sea escurrido sobre un papel de filtro. Calcular el
conejo, por quilogramo de masa corporal, un volumen co- tenor en protenas multiplicando la cantidad de nitrgeno
rrespondiente a 1 mL de inmunoglobulina. por 6,25. El tenor en protenas no es inferior a 100 g/L y
no es superior a 180 g/L. Contiene, por lo menos, 90% y,
DETERMINACIN Anticuerpo anti-D como mximo, 100% de la cantidad indicada en el rtulo.
Sila inmunoglobulina normal es para administracin sub- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

cutnea, debe cumplir con la Determinacin de la inmuno-
globulina humana anti-D (5.5.1.15) en la inmunoglobulina Conservar la preparacin lquida en recipiente de vidrio
normal para administracin intravenosa. incoloro, al abrigo de la luz y a la temperatura indicada en
el rtulo. Conservar la preparacin liofilizada en recipiente
Anticuerpo para el antgeno de superficie de la Hepa- de vidrio incoloro, a presin reducida o bajo gas inerte, al
titis B abrigo de la luz y a una temperatura que no pase 25 C.
Determinar por un Mtodo Inmunoqumico (5.6) apropia- ETIQUETADO

do. No es inferior a 0,5 UI/g de inmunoglobulina.
Observar la legislacin vigente. El rtulo debe declarar:
Anticuerpo para Virus de la Hepatitis A
para la preparacin lquida, el volumen de la prepara-
Sila intencin fuese usar para la profilaxis de la Hepatitis cin y el contenido proteico deben ser expresados en
A, debe cumplir con los siguientes requisitos adicionales. g/L;
Determinar el contenido de anticuerpos por comparacin para la preparacin liofilizada, la cantidad de protenas
con la preparacin de un estndar de referencia calibrado en el frasco;
en UI, usando un Mtodo Inmunoqumico (5.6) apropiado, la va de administracin;
especfico y sensible. para la preparacin liofilizada, el nombre o composi-
cin y el volumen del diluyente para reconstitucin a
La Unidad Internacional es la cantidad de actividad del ser adicionado;
estndar internacional de inmunoglobulina antihepatitis A. cuando aplicable, que la preparacin es adecuada para
El equivalente en la Unidad del estndar internacional est el uso en la profilaxis de la infeccin de la Hepatitis A;
declarado por la Organizacin Mundial de la Salud. cuando aplicable, la actividad de la inmunoglobulina
antihepatitis A en UI/mL;
El estndar de referencia de la Inmunoglobulina Humana en las preparaciones multidosis, el nombre y la concen-
contra la Hepatitis A es calibrado en unidades internacio- tracin del agente antimicrobiano.
nales encomparacin con el estndar internacional. La po-
tencia declarada no es menor que 100 UI/mL. La potencia INMUNOGLOBULINA HUMANA
estimada no es menor que la potencia declarada. El inter- NORMAL PARA ADMINISTRACIN POR
valo de
ia
VA INTRAVENOSA
Immunoglobulinum Humanum Normale ad
confianza (P = 0,95) de la potencia estimada no es menor Usum Intravenosum
que 80% y ni mayor que 125%.
Hemaglutininas anti-A y anti-B La inmunoglobulina humana normal para administracin

por va intravenosa es una preparacin estril, lquida o
Realizar la prueba sila inmunoglobulina humana normal es liofilizada conteniendo inmunoglobulinas, principalmente
para la preparacin subcutnea. Proceder conforme descri- la inmunoglobulina G (IgG). Pueden estar presentes otras
to en Determinacin de ttulos de hemaglutininas Anti-A y protenas. Contiene anticuerpos IgG de individuos norma-
Anti-B (5.5.1.9). Diluir la preparacin a ser examinada en les. Esa monografa no se aplica a las preparaciones produ-
la concentracin de 30 g/L de inmunoglobulina antes de cidas por un proceso que tenga por fin obtener una prepara-
la preparacin de la serie de diluiciones a ser usadas en la cin conteniendo fragmentos o qumicamente modificada.
prueba. La aglutinacin es inferior a la diluicin de 1:64. La inmunoglobulina humana normal para administracin
por va intravenosa es obtenida a partir de plasma que sa-

tisface a las exigencias de la monografa Plasma Humano plasmticas en pequeas cantidades. Sila albumina huma-
para Fraccionamiento. No es adicionado al plasma utiliza- na fue adicionada como estabilizante, puede ser visible
do, ningn antimicrobiano. como un compuesto importante.
El mtodo de preparacin comprende una o varias etapas CARACTERSTICAS

que demostraron que eliminan o inactivan los agentes in-
fecciosos conocidos. Ha sido demostrado que los residuos Aspecto.La preparacin lquida es lmpida, o ligeramente
en el producto final de las sustancias eventualmente utiliza- opalescente eincolora, o amarilla clara. La preparacin liofi-
das en los procesos destinados a inactivar los virus no ten- lizada es un polvo blanco, o ligeramente amarillento, o una
gan cualquier efecto indeseable en los pacientes tratados masa slida y friable. En el caso de una preparacin liofi-
con la inmunoglobulina. La inocuidad de la preparacin lizada, su reconstitucin est hecha segn las indicaciones
lista para administracin por va intravenosa habr sido del rtulo inmediatamente antes de realizar la identificacin
demostrada por ensayos apropiados en animales y por un y los ensayos, salvo los de solubilidad y de tenor en agua.
estudio durante los ensayos clnicos. La inmunoglobulina
humana normal para administracin por va intravenosa es pH (5.2.19). El pH de la solucin est comprendido en-
preparada a partir del plasma recogido de, por lo menos, tre 4,0 y 7,4. Diluir la muestra con solucin de cloruro de
1000 dadores, segn un mtodo por medio del cual se sepa sodio a 0,9% (p/v) hasta la concentracin de 1% (p/v) en
posible obtener una preparacin que: protenas.
no transmitir infeccin; Osmolalidad (5.2.28). No es inferior a 240 mosmol/kg.

en la concentracin en inmunoglobulina de 5% (p/v)
contiene, por lo menos, dos anticuerpos (un viral y otro Solubilidad. En el caso de una muestra liofilizada, aadir
bacteriano) para los cuales existe un estndar interna- el volumen del diluyente indicado en el rtulo. A una tem-
cional, o una preparacin de referencia; la concentra- peratura de 20 C a 25 C, la muestra se disuelve, comple-
cin de tales anticuerpos es, por lo menos, tres veces tamente, en 30 minutos.
superior a la de la materia prima inicial; tiene una dis-
tribucin definida en subclases de la inmunoglobulina Composicin en protenas. Proceder conforme descrito
G y satisface la prueba de Determinacin de la funcin enElectroforesis (5.2.22), utilizar la tcnicaElectroforesis
Fc de la inmunoglobulina (5.5.1.16). de zona. Utilizar tiras de gel de acetato de celulosa apro-
piadas, como soporte y tampn barbital pH 8,6, como so-
La inmunoglobulina humana normal para administracin lucin de electrolito.
por va intravenosa es preparada en la forma de solucin
estabilizada, o liofilizada. Puede adicionarse un estabili- Solucin muestra: diluir la muestra con solucin de cloruro
zante. En los dos casos, la preparacin es sometida a una de sodio a 0,9% (p/v) hasta una concentracin de 3% (p/v)
filtracin esterilizante. Ningn conservante antimicrobiano en inmunoglobulina.
es adicionado durante el fraccionamiento del plasma y en
el banco de plasma final. La estabilidad del productofinal Solucin estndar: reconstituir un estndar de referencia
es demostrada por ensayos realizados durante losestudios para electroforesis de inmunoglobulina humana y diluir
de desarrollo. con solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) hasta la con-
centracinde 3% (p/v) en protenas.
IDENTIFICACIN
Aplicar en una tira 4 L de la Solucin muestra en spot de
A. Realizar en la muestra ensayos de precipitacin con una 10 mm o aplicar 0,4 L por milmetro se utilizar una tira
gama apropiada de sueros especficos de diferentes espe- ms estrecha. En otra tira aplicar, en las mismas condicio-
cies nes, el mismo volumen de la Solucin estndar. Aplicar
un campo elctrico apropiado de modo que la banda de
de animales domsticos. Es recomendable que el ensayo la albumina del suero humano normal en un electrofore-
sea realizado con sueros especficos de las protenas plas- togramaestndar migre, por lo menos, 30 mm. Tratar las
i
mticas de cada especie de animal domstico corriente- tiras con negro de amido 10B SR durante 5 minutos y con
mente utilizado para la preparacin de productos de origen una mezcla de 10 volmenes de cido actico glacial con
biolgico. La inmunoglobulina humana normal contiene 90 volmenes de metanol durante el tiempo estrictamen-
protenas de origen humano y da resultados negativos con te necesario para obtener la decoloracin de la moldura.
los sueros especficos de las protenas plasmticas de otras Provocar la transparencia de la moldura con una mezcla
especies. de 19 volmenes de cido actico glacial con 81 volme-
nes de metanol. Determinar la absorbancia de las bandas
B. Realizar en la muestra un ensayo de inmunoelectrofo- en 600 nm con auxilio de un aparato que en ese largo de
resis segn tcnica apropiada descrita en Mtodos Inmu- onda d respuesta lineal en el intervalo de medida. Realizar
noqumicos (5.6). Utilizar un antisuero humano normal, tres determinaciones sobre cada tira y calcular elpromedio
comparar el suero humano normal con la muestra diluida de las lecturas en cada tira. En el electroforetograma de la
de modo de contener 10 g/L de protenas. El componen- muestra, como mximo 5% de las protenas pueden tener
te principal de la muestra corresponde al componente IgG movilidad diferente de la banda principal. Ese lmite no es
del suero humano normal, pudiendo existir otras protenas aplicable si fue adicionada albumina a la preparacin como

estabilizante; en el caso de preparaciones estabilizadas con Activador de la precalicrena. Proceder conforme descri-
albumina, se realiza un ensayo de composicin en prote- to en Determinacin del ttulo del activador de la precali-
nas durante la produccin antes de aadir el estabilizante. crena (5.5.1.11).Como mximo, 35 UI/mL, calculado en
El ensayo slo es vlido si en el electroforetograma obte- relacin a una diluicin de la muestra conteniendo 30 g/L
nido con la Solucin estndar,la proporcin de protenas de inmunoglobulina.
contenidas en la banda principal est comprendida entre
los lmites indicados en la literatura que acompaa la pre- PRUEBA DE SEGURIDAD BIOLGICA
paracin del estndar de referencia.
Distribucin del tamao molecular. Proceder confor-
me descrito enCromatografa a lquido de alta eficiencia Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar en cada
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detector ul- conejo, por quilogramo de masa corporal, un volumen co-
travioleta a 280 nm; columna de 300 mm de largo y 7,8 rrespondiente a 1 mL de inmunoglobulina.
mm de dimetro interno, empaquetada con gel de slice
hidrfila para cromatografa. Flujo de la Fase mvil de 0,5 DETERMINACIN
mL/minuto.
Anticuerpos contra el antgeno de superficie de la he-
Fase mvil:disolver 4,873 g de fosfato de sodio dibsico patitis-B
dihidratado, 1,741 g de fosfato de sodio monobsico mo-
nohidratado, 11,688 g de cloruro de sodio y 50 mg de azida El tenor de la muestra en anticuerpos contra el antgeno
sdica en 1000 mL de agua. de superficie de la hepatitis-B, determinado por un Mtodo
Inmunoqumico (5.6) apropiado, no es inferior a 0,5 UI/g
Solucin muestra: diluir cantidad de la muestra en solucin de inmunoglobulina.
de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) hasta concentracin apro-
piada al sistema cromatogrfico utilizado. Generalmente, Actividad anticomplementaria
es conveniente una concentracin entre 4 g/L y 12 g/L y la
inyeccin de 500 g a 600 g de protena. Proceder conforme descrito en Determinacin de la activi-
dad anticomplementaria de la inmunoglobulina (5.5.1.13).
Solucin estndar: diluir el estndar de inmunoglobulina La proporcin de complemento consumido es de, como
humana con solucin de cloruro de sodio a 0,9% (p/v) has- mximo, 50,0% (1 CH50 por miligramo de inmunoglobu-
ta obtener una concentracin en protenas igual a la de la lina).
Solucin muestra.
Hemaglutininas anti-A y anti-B
Inyectar la Solucin muestra y la Solucin estndar. En el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar, el pico Proceder conforme descrito en Determinacin de ttulos
principal corresponde al monmero IgG y aparece un pico de hemaglutininas anti-A y anti-B (5.5.1.9). Realizar los
correspondiente al dmero con un tiempo de retencin en ensayos de las Hemaglutininas anti-A y anti-B. Sila mues-
relacin al monmero de cerca de 0,85. Identifique los pi- tra contuviese un tenor de inmunoglobulinas superior a 30
cos en el cromatograma obtenido con la Solucin mues- g/L, diluir hasta esa concentracin antes de preparar las di-
tra por comparacin con el cromatograma obtenido con la luiciones para el ensayo. Las diluiciones a 1/64 no presen-
Solucin estndar; los picos con tiempos de retenciones tan seales de aglutinacin.
menores que el del dmero corresponden a los polmeros y
a los agregados. La muestra satisface al ensayo si en el cro- Inmunoglobulina A
matograma obtenido con la Solucin muestra el tiempo de
retencin, en relacin al pico correspondiente del croma- Como determinado en Mtodos Inmunoqumicos (5.6)
tograma obtenido con la Solucin estndar,es de 1 0,02 apropiado, el contenido de inmunoglobulina A no es supe-
para el monmero y el dmero; y sila suma del monmero y rior al indicado en el contenido del rtulo.
del dmero representa, como mnimo, 90,0% del rea total
ia
del cromatograma y los polmeros y agregados represen- Protenas totales
tan, como mximo, 3,0% del rea total. Esa exigencia no se
aplica a las preparaciones a las que se le adicion albumina Diluir la muestra con solucin de cloruro de sodio a 0,9%
como estabilizante; en el caso de preparaciones estabiliza- (p/v) hasta obtener una concentracin de cerca de 15 mg
das con albumina, realizar un ensayo de distribucin del ta- de protenas en 2 mL. En un tubo de centrfuga de fondo
mao molecular durante la fabricacin antes de la adicin redondo introducir 2 mL de esa solucin. Aadir 2 mL de
del estabilizante. solucin de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y 2 mL de una
mezcla de 1 volumen de cido sulfrico exento de nitrge-
ENSAYOS FSICO QUMICOS no con 30 volmenes de agua. Agitar, centrifugar duran-
te 5 minutos. El lquido sobrenadante debe ser decantado
Agua. Determinar por uno de los mtodos: Determina- posibilitando que el tubo sea escurrido sobre un papel de
cindel agua por el mtodo semimicro (5.2.20.3), Prdida filtro. Dosificar el nitrgeno en el residuo por el mtodo
pordesecacin (5.2.9) o porEspectrofotometra de absor- de Determinacin de nitrgeno por el mtodo de Kjeldahl
cinen el infrarrojo (5.2.14).Como mximo 2,0%. (5.3.3.2). Calcular el tenor en protenas multiplicando la

cantidad de nitrgeno por 6,25. El tenor en protenas no es Constantes fsico qumicas.

inferior a 30 g/L y contiene, por lo menos, 90,0% y, como
mximo, 110,0% de la cantidad indicada en el rtulo. Banda de fusin (5.2.2): 158 C a 162 C.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO IDENTIFICACIN
Conservar la preparacin lquida en recipiente de vidrio Las pruebas B., C. y D. pueden ser omitidas sies realizada
incoloro, al abrigo de la luz y a la temperatura indicada en la prueba A.
el rtulo. Conservar la preparacin liofilizada en recipiente
de vidrio incoloro, la presin reducida o bajo gas inerte, A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
al abrigo de la luz y a una temperatura que no pase 25 C. muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
ETIQUETADO y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de indometacina SQR, preparado de
En el rtulo se indica: manera idntica. Si los espectros obtenidos no fueren idn-
ticos, disolver las sustancias, separadamente, en metanol y
en el caso de un producto lquido, el volumen de la pre- evaporar hasta sequedad. Obtener nuevos espectros conlos
paracin en el recipiente y el tenor en protenas expre- residuos.
sado en gramos por litro;
en el caso de un producto liofilizado, la cantidad de pro- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
tenas en el frasco; banda de 300 nm a 400 nm, de solucin a 0,0025% (p/v) en
la cantidad de inmunoglobulina en el frasco; mezcla de metanol y cido clorhdrico (9:1), exhibe mxi-
la va de administracin; mo en 318 nm. Laabsorbancia en 318 nm est comprendida
las condiciones de conservacin; entre 0,425 y 0,475.
el plazo de validez;
en el caso del producto liofilizado, el nombre o la com- C. Aadir, a 0,1 mL de solucin de la muestra a 1% (p/v)
posicin y el volumen del diluyente; en etanol, 2 mL de mezcla, recin preparada, de clorhidra-
la distribucin de las subclases de la inmunoglobulina to de hidroxilamina a 25% (p/v) e hidrxido de sodio SR
G en lapreparacin; (1:3). Aadir 2 mL de cido clorhdrico a 20% (p/v), 1 mL
en los casos apropiados, la cantidad de albumina adi- de cloruro frrico a 1,3% (p/v) y homogeneizar. Se desa-
cionada como estabilizante; rrolla coloracin rosavioleta.
el tenor mximo de inmunoglobulina A.
D. Aadir, a 0,5 mL de solucin de la muestra a 1% (p/v)
en etanol, 0,5 mL de p-dimetilaminobenzaldehdo SR. So-
INDOMETACINA lubilizar el precipitado formado, bajo agitacin. Calentar
Indometacinum en bao mara. Se produce coloracin verde azulada. Ca-
lentar por 5 minutos y enfriar en bao de hielo por 2 minu-
tos. Se forma precipitado y la coloracin cambia para verde
griscea. Aadir 3 mL de etanol. La solucin se torna clara
y de coloracin rosa violeta.
ENSAYOS DE PUREZA

enCromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizan-
do suspensin de gel de slice HF254 en fosfato de sodio
C19H16ClNO4; 357,79 indometacina; 04889 monobsico a 4,68% (p/v) para preparar el soporte de la
cido 1 -(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3- cromatoplaca, y mezcla de ter de petrleo y ter etlico
i
actico (30:70), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la pla-
[53-86-1] ca, 10L de cada una de las soluciones, recientemente
preparadas,descritas a continuacin.
de C19H16ClNO4, con relacin a la sustancia desecada. Solucin (1): solucin de la muestra a 20 mg/mL en meta-
nol. Preparar inmediatamente antes del uso.
DESCRIPCIN
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) a 200 mL con
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o amarillo. metanol, de modo de obtener solucin a 0,1 mg/mL.
Presenta polimorfismo.
Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, poco soluble al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
en etanol, cloroformo y ter etlico. mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la So-

lucin (1), diferente de la principal, no es ms intensa que ETIQUETADO

Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar 2 g de la muestra y pro-
ceder conforme descrito en Mtodo IV. Preparar la solucin CLASE TERAPUTICA
estndar utilizando 4 mL de Solucin estndar de plomo
(10ppm Pb).Como mximo 0,002% (20 ppm). Antinflamatorio, analgsico.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la INDOMETACINA CPSULAS

muestra, en estufa a 105 C, hasta peso constante. Como
mximo 0,5%. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C19H16C1NO4
DETERMINACIN A. Pesar las cpsulas, retirar los contenidos y pesarlas

nuevamente. Homogeneizar el contenido de las cpsu-
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. las. Mezclar cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
indometacina con 10 mL de acetona durante 2 minutos y
A. Disolver, exactamente, cerca de 0,3 g de la muestra en filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para Erlenmeyer con
75 mL de acetona. Burbujear nitrgeno libre de dixido de tapa, aadir 20 mL de agua y agitar durante 2 minutos has-
carbono, por 15 minutos. Aadir 0,1 mL de fenolftalena SI ta formacin de precipitado cristalino. Filtrar y recolectar
y titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV, manteniendo el los cristales. Secar los cristales en temperatura ambiente y
flujo de nitrgeno constante. Titular con hidrxido de sodio desecar en estufa al vaco a 100 C, por 2 horas. El espectro
0,1 M SV hasta coloracin rosa. Realizar ensayo en blanco de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de los cristales, disper-
y hacer correciones necesarias. Cada mL de hidrxido de sos en bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin
sodio 0,1 M SV equivale a 35,779 mg de C19H16ClNO4. solamente en los mismos largos de onda y con las mismas
intensidades relativas de aquellos observados en el espec-
B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido tro de indometacina SQR, preparado de manera idntica.
to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 300 mm B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada con delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice como soporte,
slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); y mezcla de cloroformo y metanol (4:1), como fase mvil.
flujo de Fase mvil de 1,0 mL/minuto. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una de las
soluciones, recientemente preparadas, descritas a continua-
Fase mvil: solucin de fosfato de sodio monobsico 0,01 cin.
M y fosfato de sodio dibsico 0,01 M, preparada utilizando
mezcla de acetonitrilo y agua (1:1) como solvente. Solucin (1): pesar las cpsulas, retirar los contenidos y
pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 0,1 g cpsulas. Mezclar cantidad del polvo equivalente a 25 mg
de la muestra para baln volumtrico de 100 mL. Disol- de indometacina con 25 mL de metanol, obteniendo solu-
ver en Fase mvil y completar el volumen con el mismo cin a 1 mg/mL. Filtrar.
solvente. Homogeneizar. Transferir 10 mL de esa solucin
para baln volumtrico de 100 mL, completar el volumen Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de indometacina SQR
con la Fase mvil. Homogeneizar. en metanol.
Solucin estndar: solucin de indometacina SQR a 0,1 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
mg/ mL en Fase mvil. al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man-
ia
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en
La eficiencia de la columna no es menor que 500 platos posicin e intensidad a aquella obtenida con la Solucin
tericos/columna. El desvo estndar relativo de las reas (2).
de rplicas de los picos registrados no es mayor que 1,0%.
C. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- banda de 300 nm a 350 nm, de la solucin muestra obteni-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- da en elDeterminacin,exhibe mximo en 320 nm, idnti-
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te- co al observado en el espectro de la solucin estndar.
nor de C19H16C1NO4 en la muestra a partir de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. D. Pesar las cpsulas, retirar los contenidos y pesarlas
nuevamente. Homogeneizar el contenido de las cpsulas.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Mezclar cantidad del polvo equivalente a 25 mg de in-
dometacina con 2 mL de agua y aadir 2 mL de hidrxido

de sodio 2 M.Se desarrolla coloracin amarilla clara que se Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
debilitarpidamente. al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
CARACTERSTICAS lucin (1), diferente de la principal, no es ms intensa que
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
ba.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir (5.5.3.1.3).
el contenido de cada cpsula para baln volumtrico de
100 mL. Aadir 10 mL de agua, dejar en reposo por 10 Cumplela prueba.
minutos, agitando ocasionalmente. Aadir 75 mL de me-
tanol, agitar mecnicamente por 10 minutos, completar el DETERMINACIN
volumen con metanol, homogeneizar y filtrar. Diluir, su-
cesivamente, con mezcla de metanol y tampn fosfato pH Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de ab-
7,2 (1:1) hasta concentracin de 0,0025% (p/v). Proseguir sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas, retirar
conforme descrito en elDeterminacin. los contenidos y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el
contenido de las cpsulas. Transferir, exactamente, canti-
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) dad de polvo equivalente a cerca de 50 mg de indometacina
para baln volumtrico de 100 mL, aadir 10 mL de agua y
Medio de disolucin: mezcla de tampn fosfato pH 7,2 y dejar en reposo por 10 minutos, agitando ocasionalmente.
agua (1:4), 750 mL Aadir 75 mL de metanol, homogeneizar, completar vo-
lumen con metanol y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado
Aparatos: cestas, 100 rpm para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
con mezcla de tampn fosfato pH 7,2 y metanol (1:1), de
Tiempo: 20 minutos modo de obtener solucin al 0,0025% (p/v). Preparar so-
lucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones
medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, en mezcla resultantes en 320 nm, utilizando mezcla de tampn fos-
de tampn fosfato pH 7,2 y agua (1:4), hasta concentracin fato pH 7,2 y metanol (1:1) para ajuste del cero. Calcular
adecuada. Medir las absorbancias en 318 nm (5.2.14), uti- la cantidad de C19H16ClNO4 en las cpsulas a partir de las
lizando el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la lecturas obtenidas.Alternativamente, realizar los clculos
cantidad de C19H16ClNO4disuelta en el medio, comparando considerando A(1%,0+cm) = 193, en 320 nm, en mezcla
las lecturas obtenidas con la de la solucin de indometaci- de tampn fosfato pH 7,2 y metanol (1:1).
na SQR en la concentracin de 0,0025% (p/v), preparada
en el mismo solvente. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- En recipientes bien cerrados.
da de C19H16ClNO4 se disuelven en 20 minutos.
ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA
Sustancias relacionadas en la monografa de Indometaci- INDOMETACINA SUPOSITORIOS
i
na. Preparar las Soluciones (1) y (2) como descrito a con-
tinuacin. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C19H16ClNO4
Solucin (1): pesar las cpsulas, retirar los contenidos y
pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las IDENTIFICACIN
cpsulas. Mezclar cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de
indometacina con 5 mL de cloroformo y filtrar, obteniendo A. Pesar los supositorios, triturar o cortar en pequeos pe-
solucin a 20 mg/mL. dazos y mezclar hasta obtener masa homognea. Disolver
cantidad equivalente a 0,1 g de indometacina en 50 mL de
Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln agua caliente y filtrar. Lavar el residuo con agua caliente,
volumtrico de 200 mL y completar el volumen con cloro- dejar secar al aire. Disolver el residuo en 5 mL de clorofor-
formo, obteniendo solucin a 0,1 mg/mL. mo y evaporar hasta sequedad. El espectro de absorcinen
el infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromurode

mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- cido actico glacial (199:1) para ajuste del cero. Calcular
tivas de aquellos observados en el espectro de indometaci- la cantidad de C19H16ClNO4 en los supositorios a partir de
na SQR, preparado de manera idntica. las lecturas obtenidas.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa DETERMINACIN

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice, como sopor-
te, y mezcla de cloroformo y cido actico glacial (19:1), Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de ab-
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar 10 supositorios, tri-
L de las soluciones, recientemente preparadas, descritas a turar o cortar en pequeos pedazos y mezclar hasta obtener
continuacin. masa homognea. Pesar, exactamente, cantidad equivalen-
te a cerca de 0,1 g de indometacina, transferir para baln
Solucin (1): pesar los supositorios, triturar o cortar en pe- volumtrico de 50 mL con auxilio de 40 mL de metanol
queos pedazos y mezclar hasta obtener masa homognea. y agitar hasta completa dispersin. Completar el volumen
Transferir cantidad equivalente a 25 mg de indometaci- con metanol y filtrar. Transferir 2 mL del filtrado para ba-
na para embudo de separacin de 125 mL, aadir 15 mL ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
de agua y 50 mL de ter etlico y agitar hasta disolucin. mezcla de tampn fosfato pH 7,2 y metanol (1:1). Preparar
Transferir la capa etrea para baln volumtrico de 200 mL solucin estndar en la misma concentracin, utilizando
y extraer la capaacuosa con ms dos porciones de 50 mL los mismos solventes. Medir las absorbancias de las so-
de ter etlico. Combinar los extractos etreos y completar luciones en 318 nm, utilizando mezcla de tampn fosfato
el volumen con ter etlico. pH 7,2 y metanol (1:1) para ajuste del cero. Calcular la
cantidad deC19H16ClNO4 en los supositorios a partir de las
Solucin (2): solucin a 0,125 mg/mL de indometacina lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar los clculos
SQR en mezcla de metanol y ter etlico (1:100). Disolver considerando A (1%, 1 cm) = 193, en 318 nm, en mezcla
previamente en metanol. de tampn fosfato pH 7,2 y metanol (1:1).
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en En recipientes bien cerrados.
posicin e intensidad a aquella obtenida con la Solucin
(2). ETIQUETADO
C. Pesar los supositorios, triturar o cortar en pequeos Observar legislacin vigente.

pedazos y mezclar hasta obtener masa homognea. Agitar
cantidad equivalente a 25 mg de indometacina con 5 mL YODURO DE POTASIO
de agua hasta que una suspensin blanca sea producida. Kalii iodidum
Aadir 2 mL de hidrxido de sodio 2 M.Se desarrolla colo-
racin amarillo clara que se debilitarpidamente. KI; 166,00
yoduro de potasio; 04965 Yoduro de potasio [7681-11-0]
CARACTERSTICAS
Prueba de desintegracin (5.1.4.2). Realizar la prueba de KI, en relacin a la sustancia desecada.
por 90 minutos en tampn fosfato pH 6,8 utilizando tres
supositoriosexactamente pesados. Despus de la prueba, DESCRIPCIN
retirarcada supositorio, secar en papel de filtro y pesar. No
menos que 75% de cada supositorio son disueltos. Caractersticas fsicas. Polvo blanco o cristales incoloros.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Solubilidad.Muysoluble en agua, fcilmentesoluble en

ba. glicerol y soluble en etanol.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Proceder

conforme descrito enEspectrofotometra de absorcin en
el ultravioleta (5.2.14). Transferir cada supositorio para
baln volumtrico de 100 mL conteniendo 80 mL de mez-
IDENTIFICACIN
A. La solucin a 10% (p/v) en agua exenta de dixido de

carbono responde a las reacciones del ionyoduro (5.3.1.1).
ia
cla de metanol y cido actico glacial (199:1), agitar me-
cnicamente hasta disolucin del supositorio y completar B. La solucin a 10% (p/v) en agua exenta de dixido de
el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar. carbono responde a las reacciones del ionpotasio (5.3.1.1).
Diluir, sucesivamente, con mezcla de metanol y cido ac-
tico glacial (199:1) hasta concentracin de 0,0025% (p/v). ENSAYOS DE PUREZA
lizando el mismo solvente. Medir las absorbancias de las Aspecto de la solucin.La solucin utilizada en la prueba
soluciones resultantes en 320 nm, utilizando metanol y A. de identificacin es lmpida (5.2.25)eincolora (5.2.12).

Alcalinidad. A 12,5 mL de la solucin utilizada en la prueba Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,5%
A. de identificacin,aadir 0,1 mL de azul bromotimol SI y de NaI, en relacin a la sustancia desecada.
titular con cido clorhdrico 0,01 M hasta coloracin amari-
lla. Como mximo 0,5 mL de cido clorhdrico 0,01 M. DESCRIPCIN
Yodatos. A 10 mL de la solucin utilizada en la prueba Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
A. de identificacin,aadir 0,25 mL de almidn exento de incoloros higroscpicos.
yoduro SI y 0,2 mL de cido sulfrico M. Dejar en reposo,
protegido de la luz, por 2 minutos. No desarrolla colora- Solubilidad.Muysoluble en agua y fcilmentesoluble en
cin azul. etanol.
Tiosulfato. A 10 mL de la solucin utilizada en la prueba IDENTIFICACIN

A. de identificacin,aadir 0,1 mL de almidnyodado SI
y 0,1 mL de yodo 0,005 M. Se desarrolla coloracin azul. A. Disolver 10 g de la muestra en agua exenta de dixido
de carbono y completar el volumen para 100 mL con el
Hierro (5.3.2.4). Diluir 5 mL de la solucin obtenida en la mismo solvente. La solucin resultante responde a las re-
pruebaA. de identificacin para 10 mL con agua. Proceder acciones del ionyoduro (5.3.1.1).
conforme descrito en Ensayo lmite para hierro, Mtodo
I.Como mximo 0,002% (20 ppm). B. Responde a las reacciones del ionsodio (5.3.1.1).
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Usar 20 ENSAYOS DE PUREZA

mL de la solucin obtenida en la prueba A. de identifica-
cin.Como mximo 0,001% (10 ppm). Aspecto de la solucin.Disolver 10 g de la muestra en
agua exenta de dixido de carbono y completar el volumen
Sulfatos (5.3.2.2).Disolver 8 g de la muestra en 15 mL con para 100 mL con el mismo solvente. La solucin es lmpida
agua. Proceder conforme descrito en Ensayo lmite para (5.2.25)eincolora (5.2.12).
sulfatos.Como mximo 0,015% (150 ppm).
Alcalinidad. A 12,5 mL de la solucin obtenida en As-
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la pecto de la solucinaadir 0,1 mL de azul de bromotimol
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como SI. Como mximo 0,7 mL de cido clorhdrico 0,01 M es
mximo 1%. gastado para el cambio del indicador.
DETERMINACIN Bario. Una solucin de la muestra a 20% (p/v), acidifi-

cada con cido clorhdrico, no debe ponerse turbia con la
Pesar, exactamente, cerca de 1,5 g de la muestra, disolver adicin de sulfato de potasio a 1% (p/v).
en agua y completar para 100 mL con el mismo solvente. A
20 mL de esa solucin, aadir 40 mL de cido clorhdrico Yoduros. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la
concentrado y titular con yodato de potasio 0,05 M SV has- solucinaadir 0,25 mL de almidnexento de yoduro SI y
ta cambio de color de marrn para amarillo. Aadir 5 mL 0,2 mL de cido sulfrico M. Dejar en reposo, al abrigo de
de cloroformo. Continuar la titulacin, agitando vigorosa- la luz, durante 2 minutos. No se desarrolla coloracin azul.
mente, hasta decoloracin de la capa clorofrmica. Cada
mL de yodato de potasio 0,05 M SV equivale a 16,600 mg Nitrato, nitrito y amonaco.Aadir 5 mL de hidrxido de
de KI. sodio M y cerca de 0,2 g de aluminio metlico a una solu-
cin de 1 g de la muestra en 5 mL de agua, en un tubo de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO ensayo con capacidad para 40 mL. Introducir un copo de
algodn en la parte superior del tubo y colocar un pedazo
En recipientes bien cerrados. de papel tornasol rojo en la boca del tubo de ensayo. Calen-
tar en bao mara por 15 minutos. Ninguna coloracin azul
i
ETIQUETADO en el papel es observada.
Observar la legislacin vigente. Potasio. Una solucin de 1 g de la muestra en 2 mL de

agua no debe precipitar con 1 mL de bitartrato de sodio SR.
CLASE TERAPUTICA
Antitiroideo. Tiosulfatos. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto
de la solucinaadir 0,1 mL de almidnyodado SR y 0,1
YODURO DE SODIO mL de yodo 0,005 M. Se desarrolla coloracin azul.
Natrii iodidum
Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo I. Utilizar 5 mL de
NaI; 149,89 la solucin obtenida en Aspecto de la solucin y proceder
yoduro de sodio; 04969 conforme descrito en Ensayo lmite para hierro. Utilizar 1
Yoduro de sodio mL de Solucin estndar de hierro (1 ppm de Fe).Como
[7681-82-5] mximo 0,002% (20 ppm).

Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Pesar 2 condensan sobre las paredes del tubo en la forma de crista-
g de la muestra, solubilizar en 2 mL de agua y proceder les azulados.
conforme descrito en Ensayo lmite para metales pesados.
Como mximo0,001% (10 ppm). B. A una solucin saturada de la muestra, aadir solucin
de almidn SR. Una coloracin azul es producida. Calentar
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL de la solucin obtenida hasta decoloracin. Con enfriamiento, la coloracin azul
en Aspecto de la solucin y diluir para 15 mL con agua. reaparece.
Proceder conforme descrito en Ensayo lmite para sulfatos.
Como mximo 0,015% (150 ppm). ENSAYOS DE PUREZA
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la Cianuro. Agitar vigorosamente 1 g de la muestra con 30
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como mL de agua y filtrar. A 5 mL del filtrado, juntar diez gotas
mximo 3,0%. de tiosulfato de sodio 0,1 M, un cristal de sulfato ferroso,
una gota de cloruro frrico SR y hervir. Dejar enfriar. Aci-
DETERMINACIN dificar con cido clorhdrico. No se desarrolla coloracin
azul.
Pesar, exactamente, cerca de 0,3 g de la muestra previa-
mente desecada y solubilizar en 10 mL de agua. Aadir 15 Bromuro y cloruro. Triturar 3 g de la muestra y mezclar
mL de cido clorhdrico y titular con yodato de potasio 0,1 con 20 mL de agua. Filtrar, lavar el filtro con agua y diluir
M SV hasta cambio de color de rojo para amarillo. Aadir para 30 mL con el mismo solvente. Aadir 1 g de zinc en
5 mL de cloroformo y continuar la titulacin, agitando vig- polvo. Despus de decoloracin de la solucin, filtrar, la-
orosamente hasta la decoloracin de la capa clorofrmica. var el filtro con agua y completar el volumen para 40 mL
Cada mL de yodato de potasio 0,1 M SV equivale a 29,978 con el mismo solvente. A 10 mL de la solucin, aadir 3
mg de NaI. mL de amonaco y 6 mL de solucin de nitrato de plata
0,1 M. En seguida, filtrar nuevamente, lavar el filtro con
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO agua y completar el volumen para 20 mL con el mismo
solvente. Tratar 10 mL de la solucin con 1,5 mL de cido
En recipientes cerrados y al abrigo de la luz. ntrico. Despus de 1 minuto, la opalescencia presentada
por la preparacin no debe ser ms intensa que la de una
ETIQUETADO preparacin estndar preparada simultneamente con una
mezcla de 10,75 mL de agua, 0,25 mL de cido clorhdrico
Observar la legislacin vigente. 0,01 M, 0,2 mL de cido ntrico a 20% (p/v) y 0,3 mL de
solucin de nitrato de plata 0,1 M. Como mximo 0,025%
CLASE TERAPUTICA (250 ppm).
Expectorante y antihipertiroideo. Sulfato. Diluir 3 mL del filtrado obtenido enCianuro para

5 mL con agua, aadir una gota de cido clorhdrico y cin-
YODO co gotas de cloruro de bario SR. No se observa turbidez.
Iodum
Residuo por evaporacin. Transferir, exactamente, cerca
I2; 253,81 de 5 g de la muestra para una cpsula de porcelana, calen-
yodo; 04983 tar en bao mara hasta que todo el yodo sea sublimado y,
Yodo en seguida,secar en estufa a 105 C por una hora. Como
[7553-56-2] mximo 0,05%.

de I.
Transferir, exactamente, cerca 0,2 g de yodo para Erlen-
ia
DESCRIPCIN meyer conteniendo 1 g de yoduro de potasio y 2 mL de
agua. Aadir 1 mL de cido actico diluido y, despus de la
Caractersticas fsicas. Cristales finos, violceos y con disolucin, aadir 50 mL de agua. Titular con tiosulfato de
brillo metlico. sodio 0,1 M SV, en temperatura inferior a 15 C, hasta la
decoloracin del color amarillooscuro para elamarillo p-
Solubilidad.Muy poco soluble en agua, soluble en etanol, lido. Aadir algunas gotas de almidn SI y continuar la tit-
poco soluble en glicerina. Muysoluble en soluciones con- ulacin hasta el desaparecimiento del color azul. Cada mL
centradas de yoduros. de tiosulfato de sodio 0,1 M SV equivale a 12,691 mg de I.
A. En un tubo de ensayo calentar una pequea porcin En recipientes hermticamentecerrados, protegidos de la

de la muestra. Vapores violceos son liberados, los cuales luz y del calor.

ETIQUETADO Sustancias relacionadas: Proceder conforme descrito en

Observar la legislacin vigente. de slice GF254 como soporte, y mezcla de agua, acetona,
metanol y acetato de etilo (5:20:10:75) como fase mvil.
CLASE TERAPUTICA Anti-infeccioso, Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de cada una de
antihipertiroideo. las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
tinuacin.
ISONIAZIDA
Isoniazidum Solucin (1):disolver 1 g de la muestra en mezcla de agua
y acetona (1:1) y completar para 10 mL con el mismo sol-
vente.
Solucin (2):disolver 50 mg de sulfato de hidracina en 50

mL de agua y completar para 100 mL con acetona. Trans-
ferir 10 mL de esta solucin para baln volumtrico de 100
mL, aadir 0,2 mL de la Solucin (1) y completar el volu-
C6H7N3O; 137,14 men con mezcla de agua y acetona (1:1).
isoniazida; 05092
Hidrazida del cido 4-piridinacarboxlico Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar
[54-85-3] al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
Contiene, por lo menos 98,0% y, como mximo, 102,0% Solucin (1), diferente de la mancha principal, no es m-
de C6H7N3O, con relacin a la sustancia desecada. sintensa que la obtenida con la Solucin (2) (0,2%). Nebu-
lizarlas placas con p-dimetilaminobenzaldehdo SR1. Una-
DESCRIPCIN mancha adicional, correspondiente a la hidracina, aparece
en el cromatograma. Cualquier mancha correspondiente a
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o incoloro. hidracina obtenida en el cromatograma con la Solucin (1)
no es ms intensa que aquella obtenida en el cromatograma
Solubilidad:Fcilmentesoluble en agua, ligeramente solu- con la Solucin (2) (0,05%).
ble en etanol, poco soluble en cloroformo, prcticamente-
insoluble en benceno y ter etlico. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III.Como
mximo 0,001% (10 ppm).
Banda de fusin (5.2.2): 170 C a 174 C. muestra. Desecar en estufa por 105 oC, por 4 horas. Como
mximo 0,5%.
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la tra. Como mximo 0,1%.
muestra, previamente desecada y dispersa en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los DETERMINACIN
lativas de aquellos observados en el espectro de isoniazida Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
A. Pesar exactamente cerca de 250 mg de la muestra.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Transferir para baln volumtrico de 100 mL y completar
banda de 200 nm a 350 nm, de la solucin de la muestra el volumen con agua. Transferir volumtricamente 20 mL
obtenida en el mtodo B. deDeterminacin,exhibe mxi- de esta solucin para Erlenmeyer de 250 mL. Adicione 100
i
mos en 212 nm y 265 nm, idnticos a los observados en el mL de agua destilada, 20 mL de cido clorhdrico SR, 0,2
espectro de la solucin estndar. g de bromuro de potasio y 0,05 mL de rojo de metilo SI.
Titular con bromato de potasio 0,0167 M SV hasta el desa-
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- parecimiento de la coloracin roja del indicador.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo C.
deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal Cada mL de bromato de potasio 0,0167 M SV equivale a
de la Solucin estndar. 3,429 mg de isoniazida (C6H7N3O).
ENSAYOS DE PUREZA B. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de

pH (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar en solucin acuosa a ca de 25 mg de la muestra y disolver en cido clorhdrico
5% (p/v). 0,01 M. Dejar en ultrasonido si necesario, y completar el
volumen para 250 mL con el mismo solvente. Diluir con
cido clorhdrico 0,01 M hasta la concentracin de 0,001%

(p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra- IDENTIFICACIN

cin, utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias
de las soluciones en 265 nm, utilizando cido clorhdrico A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
para ajuste del cero. Calcular el tenor de C6H7N3O en la banda de 200 nm a 350 nm, de la solucin muestra ob-
muestra, a partir de las lecturas obtenidas. tenida en el mtodo deDeterminacin,exhibe mximos de
absorcin en 212 nm y 265 nm, idnticos a los observados
C. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido en el espectro de la solucin estndar.
to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 mm B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo C.
slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal
mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvilde la Solucin estndar.
de 1,5 mL / minuto.
C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir cantidad
Tampn fosfato pH 6,9: preparar solucin de fosfato de de polvo equivalente a 1 mg de isoniazida para Erlenme-
potasio monobsico a 0,1 M y ajustar el pH en 6,9 con so- yer, aadir 50 mL de etanol y agitar. A 5 mL de la solucin
lucin concentrada de hidrxido de sodio SR. Aadir cinco resultante, aadir 0,1 g de tetraborato sdico y 5 mL de
gotas de trietanolamina por litro de tampn preparado y 1-cloro-2,4-dinitrobenceno a 5% (p/v) en etanol. Evaporar
homogeneizar. en bao mara hasta la sequedad y calentar por ms 10 mi-
nutos.Aadir 10 mL de metanol al residuo y homogeneizar.
Fase mvil: mezcla deTampn fosfato pH 6,9 y meta- Se desarrolla coloracin prpura rojiza.
nol(95:5).
CARACTERSTICAS
Solucin muestra: transferir, exactamente, 32 mg de la
muestra para baln volumtrico de 100 mL con auxilio de Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
40 mL de Fase mvil y dejar en ultrasonido por 10 minu-
tos. Completar el volumen con el mismo solvente, de modo Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
de obtener solucin a 0,32 mg/mL.
Solucin estndar:disolver cantidad exactamente pesada
de isoniazida SQR en Fase mvil para obtener solucin a Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
0,32 mg/mL.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin muestra.La efi- ba.
cos. El factor de retencin no es inferior a 2,35. El factor PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
de cola no es superior a 2,0. El desvo estndar relativo de
las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,01 M, 900 mL
que 1,0%. Aparatos: cestas, 100 rpm Tiempo: 45 min
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu- Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el 0,01 M hasta concentracin adecuada. Medir las absor-
tenor de C6H7N3O en la muestra a partir de las respuestas bancias de las soluciones en 265 nm (5.2.14), utilizando el
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C6H7N3O disuelta en el medio, comparando las lecturas
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO obtenidas con la solucin de isoniazida SQR en la concen-
tracin de 0,001% (p/v), preparada en el mismo solvente.
ia
ETIQUETADO da de C6H7N3O se disuelven en 45 minutos.
Observar la legislacin vigente. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
CLASE TERAPEUTICA Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

Tuberculosttico
ISONIAZIDA COMPRIMIDOS (5.5.3.1.3).
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Cumplela prueba.

de la cantidad declarada de C6H7N3O.

DETERMINACIN ISOTIOCIANATO DE ALILO
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Disolvercantidad

de polvo equivalente a 0,4 g de isoniazida en agua, trans- C4H5NS; 99,15
ferir para baln volumtrico de 250 mL, completar el volu- 3-Isotiocianato-1-propeno; 09889 [57-06-7]
men con agua y agitar. Filtrar. Transferir 50 mL de la solu-
cin obtenida para Erlenmeyer. Aadir 50 mL de agua, 20 Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 105,0%
mL de cido clorhdrico SR y 0,2 g de bromuro de potasio de C4H5NS.
y titular con solucin de bromato de potasio 0,0167 M SV,
determinando el punto final potenciomtricamente. Cada DESCRIPCIN
mL de bromato de potasio 0,0167 M equivale a 3,429 mg
de C6H7N3O. Caractersticas fsicas. Lquido viscoso, variando de in-
coloro a levemente amarillo. Es agente fuertemente lac-
B. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de rimgeno, posee olor irritante y durante su manipulacin,
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 se debe utilizar protector de ojos.
0,1 g de isoniazida para baln volumtrico de 100 mL y Constantes fsico qumicas.
aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,01 M. Dejar en ul-
trasonido por 15 minutos, agitar mecnicamente por 15 Densidad relativa (5.2.5): 1,013 a 1,020.
minutos y completar el volumen con el mismo solvente.
Homogeneizar y filtrar. Realizar diluiciones sucesivas has- Banda de destilacin (5.2.3): 148 C a 154 C.
ta concentracin de 0,001% (p/v), utilizando el mismo sol-
vente. Preparar solucin estndar en las mismas condicio- ndice de refraccin (5.2.6): 1,527 a 1,531, determinado
nes. Medir las absorbancias de las soluciones en 265 nm, a 20 C.
utilizando cido clorhdrico 0,01 M para ajuste del cero.
Calcular la cantidad de C6H7N3O en los comprimidos, a IDENTIFICACIN
El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la mues-
C. Proceder conforme descrito en el mtodo C. deDeter- tra, dispersa en cloruro de sodio, presenta bandas de absor-
minacinde la monografa de Isoniazida. Preparar la Solu- cin en 700 cm-1, 950 cm-1, 980 cm-1, 1300 cm-1, 1340 cm-1,
cin muestracomo descrito a continuacin. 1350 cm-1, 1410 cm-1, 1420 cm-1, 1650 cm-1, 2100 cm-1 y
2200 cm-1.
Transferir cantidad de polvo equivalente a 32 mg de isonia- ENSAYOS DE PUREZA
zida para baln volumtrico de 100 mL, aadir 40 mL de
Fase mvil y dejar en ultrasonido por 10 minutos. Enfria- Fenoles. Diluir 1 mL de muestra en 5 mL de etanol y
ra temperatura ambiente, completar el volumen con Fase aadir una gota de cloruro frrico SR. No hay formacin
mvil y centrifugar por 5 minutos, para obtener solucin a de coloracin azul.
0,32 mg/mL.
DETERMINACIN
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- Transferir, exactamente, cerca de 4 mL de la muestra para
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la un baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
cantidad de isoniazida (C6H7N3O) en los comprimidos a con etanol. Transferir 5 mL de esta solucin para un baln
partir de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar de destilacin, conjuntamente, con 50 mL de nitrato de pla-
y la Solucin muestra. ta 0,1 M SV y 5 mL de solucin de amonaco a 10% (v/v).
i
Conectar el baln en un condensador de reflujo, calentar
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO en bao mara por 1 hora y enfriar a temperatura ambiente.
Desconectar el baln del condensador de reflujo, transferir
En recipientes bien cerrados. el contenido para un baln volumtrico de 100 mL y com-
pletar el volumen con agua. Filtrar la solucin, descartando
ETIQUETADO 10 mL del volumen inicial del filtrado. Para cada 50 mL del
filtrado, aadir 5 mL de cido ntrico, 2 mL de sulfato frri-
Observar la legislacin vigente. co amoniacal SR y titular el exceso de nitrato de plata con
tiocianato de amonio 0,1 M SV. Realizar prueba en blanco
utilizando 5 mL de etanol en lugar de la solucin muestra.
Cada mL de nitrato de plata 0,1 M equivale a 4,958 mg de
C4H5NS.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido

En recipientes bien cerrados. cpsulas. Transferir cantidad de polvo equivalente a 20 mg
de isotretinona para baln volumtrico mbar de 100 mL.
ETIQUETADO Aadir 80 mL de metanol y agitar mecnicamente por 15
Observar la legislacin vigente. mogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln
volumtrico mbar de 25 mL y completar el volumen con
CLASE TERAPUTICA metanol, obteniendo solucin a 40 g/mL.
Antisecretor. Solucin estndar: transferir 20 mg de isotretinona SQR

exactamente pesados, para baln volumtrico mbar de 50
ISOTRETINONA CPSULAS mL. Disolver en metanol y completar el volumen con el
mismo solvente. Transferir 5 mL de la solucin anterior
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% para baln volumtrico mbar de 50 mL y completar el
de la cantidad declarada de C20H28O2. volumen con metanol.
IDENTIFICACIN Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-

El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
ma de la Solucin muestra, obtenida en elDeterminacin, isotretinona (C20H28O2) en las cpsulas a partir de las res-
corresponde a aquel del pico principal del cromatograma puestas obtenidas con la Soluciones estndar y la Solucin
de la Solucin estndar. muestra.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. ETIQUETADO
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- Observar la legislacin vigente.

ba.
Evaporar al vaco 100 g de la tintura de jaborandi a baja
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA temperatura, hasta reducir a cerca de 20 g. Transferir el
residuo completamente para un embudo de separacin, us-
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos ando algunos mililitros de cloruro de metileno. Aadir 10
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. mL de hidrxido de amonio 6 M.Extraersucesivamente con
fracciones de 20 mL de cloruro de metileno hasta que los
Investigacin de microorganismos patognicos alcaloides sean totalmente extrados, o sea, cuando algu-
(5.5.3.1.3). nas gotas de la fase acuosa no presenten ms turbidez por
la adicin de una gota del solucin de yoduro de potasio
Cumplela prueba. mercurio SR. Juntar las capas orgnicas y entonces extraer
varias veces utilizando cido sulfrico 0,05 M. Alcalinizar
DETERMINACIN lentamente usando hidrxido de amonio 6 M hasta pH 9
y entonces extraer con cloruro de metileno hasta que los
Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de alcaloides sean totalmente retirados. Lavar las soluciones
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto orgnicas reunidas con 20 mL de agua. Evaporar la porcin
de detector ultravioleta a 353 nm; columna de 250 mm de orgnica hasta cerca de 5 mL. Disolver el residuo con 20
ia
largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s- mL de cido clorhdrico 0,02 M SV y secar lo restante de
licequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (10 m), cloruro de metileno en bao mara a 40 C. Titular el ex-
mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil ceso de cido clorhdrico con hidrxido de sodio 0,02 M
de 1,4 mL/minuto. SV. Utilizar 5 gotas de rojo de metilo SI, hasta que el color
cambie de rosa para amarillo. Calcular elporcentaje (p/p)
Fase mvil: mezcla de metanol y agua (77:23) con 0,5% de alcaloides totales expresados en pilocarpina, segnla
(v/v) de cido actico glacial. expresin:

JABORANDI TINTURA el cromatograma correspondiente a la pilocarpina, se pre-

Jaborandi tinctura senta con coloracin castao rojiza.
La tintura es preparada a partir de las hojas secas de Pi- ENSAYOS DE PUREZA

locarpus microphyllus Stapf RUTACEAE a 10% (p/v),
por maceracin o percolacin utilizando etanol a 65% (v/v) Etanol (5.3.3.8.1). 65 5% (v/v). Proceder conforme de-
como lquido extractor. Contiene, por lo menos, 0,06% scrito en Mtodo por destilacin, Lquidos con ms de
de alcaloides totales expresados como pilocarpina (C11H- 30% de alcohol.
N O ; M 208,26).
16 2 2
Residuo seco (5.4.3.2.2).Por lo menos 0,8%.
CARACTERSTICAS
DETERMINACIN
Caractersticas organolpticas.La tintura es de color am-
arilloparda verdosa, de olor aromtico agradable y sabor Evaporar al vaco 100 g de la tintura de jaborandi a baja
amargo. temperatura, hasta reducir a cerca de 20 g. Transferir el re-
siduo completamente para un embudo de separacin, usan-
IDENTIFICACIN do algunos mililitros de cloruro de metileno. Aadir 10 mL
de hidrxido de amonio 6 M.Extraersucesivamente con
A. Evaporar 50 mL de la tintura de jaborandi, tratar el fracciones de 20 mL de cloruro de metileno hasta que los
residuo con 10 mL de agua y cinco gotas de cido clorhdri- alcaloides sean totalmente extrados, o sea, cuando algu-
co. Filtrar y lavar el filtrado con ter etlico. Alcalinizar con nas gotas de la fase acuosa no presenten ms turbidez por
hidrxido de amonio 6 M y agitar dos veces con 5 mL de la adicin de una gota del solucin de yoduro de potasio
cloroformo. Reunir las fracciones clorofrmicas con 5 mL mercurio SR. Juntar las capas orgnicas y entonces extraer
de agua destilada y aadir una gota de cido ntrico. Agitar varias veces utilizando cido sulfrico 0,05 M. Alcalinizar
y separar las fases. Juntar a la solucin cida un pequeo lentamente usando hidrxido de amonio 6 M hasta pH 9
cristal de dicromato de potasio, 2 mL de cloroformo y 1 y entonces extraer con cloruro de metileno hasta que los
mL de perxido de hidrgeno a 3% (p/v). El cloroformo alcaloides sean totalmente retirados. Lavar las soluciones
tendr coloracin azul morado o azul de ail, evidenciando orgnicas reunidas con 20 mL de agua. Evaporar la porcin
la presencia de ncleo imidazlico o glioxlico. orgnica hasta cerca de 5 mL. Disolver el residuo con 20
mL de cido clorhdrico 0,02 M SV y secar lo restante de
B. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa cloruro de metileno en bao mara a 40 C. Titular el ex-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 como fase ceso de cido clorhdrico con hidrxido de sodio 0,02 M
estacionaria y mezcla de cloruro de metileno, metanol e SV. Utilizar 5 gotas de rojo de metilo SI, hasta que el color
hidrxido de amonio (85:14:1) como fase mvil. Aplicar a cambie de rosa para amarillo. Calcular elporcentaje (p/p)
la placa, separadamente, 40 L de la Solucin (1) y 2 L de de alcaloides totales expresados en pilocarpina, segnla
la Solucin (2). expresin:
(Vcido - n) x 0,4166
Solucin (1): tintura de jaborandi. AT =
m
Solucin (2):disolver 10 mg de clorhidrato de pilocarpina en que
SQR en metanol y completar el volumen para 2 mL con el AT = alcaloides totales en %;
mismo solvente. Vcido = volumen de cido clorhdrico 0,02 M usado en
mL;
Desarrollar el cromatograma en recorrido de 15 cm. Re- n = volumen de hidrxido de sodio 0,02 M usado en mL;
tirar la cromatoplaca, secar en estufa entre 100 C y 105 m = masa de la muestra en g.
C por 10 minutos, dejar enfriar. La mancha principal ob-
tenida con la Solucin (1) corresponde en posicin, color EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
e intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). Neb-
ulizar con yodobismutato de potasioacuoactico SR y, en En recipientes de vidrio mbar bien cerrados, protegidos
seguida, con solucin de nitrito de sodio SR. La mancha en de la luz y calor.
ja
LACTATO DE CALCIO azul. Cada mL de edetato disdico 0,05 M SV equivale a

Calcii lactas 10,91 mg de C6H10CaO6.
ETIQUETADO

C6H10CaO6; 218,22
C6H10CaO6.xH2O CLASE TERAPUTICA
lactato de calcio; 00275
Sal de calcio del cido 2-hidroxipropanico (1:2) Repositor de calcio y repositror electroltico.
[814-80-2]
LAMIVUDINA
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0% Lamivudinum
de C6H10CaO6, con relacin a la sustancia desecada.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo o grnulosblancos, prctica-

mente inodoros. El pentahidrato es eflorescente y se torna
anhidro a 120 C.
C8H11N3O3S; 229,26 lamivudina; 05152
Solubilidad. El pentahidrato es soluble en agua y prctica- 4-Amino-1-[(2R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-
menteinsoluble en etanol. 2(1 H)-pirimidona
[134678-17-4]
IDENTIFICACIN
A. Responde a las reacciones del ioncalcio (5.3.1.1). de C8H11N3O3S, con relacin a la sustancia anhidra.
B. Responde a las reacciones del lactato (5.3.1.1). DESCRIPCIN
ENSAYOS DE PUREZA Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco a blanco

amarillento.
cidos grasosvoltiles. Agitar cerca de 0,5 g con 1 mL de
cido sulfrico y calentar. No hay desprendimiento de olor Solubilidad.Fcilmentesoluble en agua, ligeramente solu-
de cidos grasosvoltiles. ble en metanol y etanol, insoluble en acetona. Fcilmen-
tesoluble en cido clorhdrico 0,1 Me hidrxido de sodio
Acidez. Titular 20 mL de una solucin de la muestra (1:20) 0,1 M.
con hidrxido de sodio 0,1 M, utilizar fenolftalena SI
como indicador. La neutralizacin es alcanzada utilizando Constantes fsico qumicas.
no ms que 0,5 mL de hidrxido de sodio (0,45% como
cido lctico). Banda de fusin (5.2.2): 176 C a 178 C.
Prdida por desecacin (5.2.9). Distribuir 1 a 2 g de la Poder rotatorio especfico (5.2.8): -135 a -146, en rela-
muestra uniformemente en capa, de como mximo 3 mm, cin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a 0,8%
en un pesafiltro adecuado. Desecar a 120 C, por 4 horas. (p/v) en metanol.
La prdida de agua es la siguiente: pentahidratado, 20% a
30%; trihidrato, 15% a 20%; monohidrato 5% a 8%; forma IDENTIFICACIN
anhidra, como mximo 3%.
DETERMINACIN muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
Pesar, exactamente, una cantidad de la muestra que conten- y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
ga cerca de 0,35 g de lactato anhidro. Disolver en 150 mL vados en el espectro de lamivudina SQR, preparado de ma-
de agua acidulada con 2 mL de cido clorhdrico diluido. nera idntica.
Bajo agitacin (de preferencia en agitador magntico), aa-
dir cerca de 30 mL de edetato disdico 0,05 M SV. Aadir B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
15 mL de hidrxido de sodio SR, 0,3 g de indicador azul banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra, obteni-
l
de hidroxinaftol y continuar la titulacin hasta el cambio al da en el mtodo A. deDeterminacin,exhibe mximo en

270 nm, idntico al observado en el espectro de la solucin Tampn acetato pH 3,8:disolver 1,9 g de acetato de amo-
estndar. nio en 900 mL de agua, ajustar el pH en (3,8 0,2) con ci-
do actico glacial y completar el volumen para 1000 mL.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. Fase mvil: mezcla deTampn acetato pH 3,8 y meta-
deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal nol(95:5)
Solucin muestra: transferir 20 mg de la muestra para ba-
ENSAYOS DE PUREZA ln volumtrico de 50 mL. Disolver con Fase mvil y com-
pletar el volumen con el mismo solvente.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en-
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4), utili- Solucin estndar: transferir 20 mg de lamivudina SQR
zando cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 270 para baln volumtrico de 50 mL. Disolver con Fase mvil
nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro y completar el volumen con el mismo solvente.
interno, empaquetada con -ciclodextrina ligada a hidroxi-
propil ter (5 m); flujo de la fase mvil de 1 mL/ minuto. Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El des-
Fase mvil: mezcla de acetato de amonio 0,1 M y metanol registrados no es mayor que 2,0%.
(95:5).
Solucin (1):disolver 15 mg de la muestra en Fase mvil y cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
completar para 10 mL con el mismo solvente. matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te-
nor de C8H11N3O3S en la muestra a partir de las respuestas
Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin (1), regis- obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
trar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos. La
suma de lasreas obtenidas para los picos secundarios, ex- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
cepto el rea bajoel pico principal, no representa ms que
1,0% del rea total de los picos obtenidos. No considerar En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
picos relativos al solvente.
ETIQUETADO
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I.Como mxi-
mo 0,001% (10 ppm). CLASE TERAPUTICA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Antirretroviral.

LAMIVUDINA COMPRIMIDOS
DETERMINACIN
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. de la cantidad declarada de C8H11N3O3S. Los comprimidos
pueden ser revestidos.
0 Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, IDENTIFICACIN
cerca de 50 mg de muestra y disolver en agua. Comple-
tar volumen para 100 mL con el mismo solvente. Diluir A. Pesar y pulverizar los comprimidos.
sucesivamente en agua hasta concentracin de 0,0015% Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,15
(p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra- g de lamivudina para mortero, aadir 10 mL de
cin, utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias metanol, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado
de las soluciones resultantes en 270 nm, utilizando agua hasta residuo y desecar en estufa, a 40 C,
para ajuste del cero. Calcular el tenor de C8H11N3O3S en la durante 2 horas. El residuo responde ala prueba
muestra a partir de las lecturas obtenidas. A. de IDENTIFICACIN de la monografa de
Lamivudina.
1 Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
to de detector ultravioleta a 277 nm; columna de 250 mm banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra, obte-
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con nida en el mtodo A. deDeterminacin,exhibe mximo de
slicequmicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), man- absorcin en 270 nm, idntico al observado en el espectro
tenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1 de la solucin estndar.
mL/minuto.
l
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B.

deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
de la Solucin estndar. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
CARACTERSTICAS 0,15 g de lamivudina para baln volumtrico de 100 mL,
aadir 70 mL de agua, dejar en ultrasonido por 15 minu-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. tos y completar el volumen con el mismo solvente. Homo-
geneizar y filtrar. Diluir hasta concentracin de 0,0015%
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. (p/v) utilizando agua como solvente. Preparar solucin es-
tndar en la misma concentracin, utilizando el mismo sol-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. vente. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes
en 270 nm, utilizando agua para ajuste del cero. Calcular la
Prueba de desintegracin (5.1.4.1).Como mximo 30 mi- cantidad de C8H11N3O3S en los comprimidos a partir de las
nutos. lecturas obtenidas.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
ba. de alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
en el mtodo B. deDeterminacin de la monografa de La-
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transfe- mivudina. Preparar la Solucin muestra como descrito a
rir cada comprimido para baln volumtrico de 100 mL continuacin.
conteniendo 70 mL de agua y agitar hasta desintegracin
total del comprimido. Dejar en ultrasonido por 15 minutos, Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
completar el volumen con el mismo solvente, homogenei- Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de lami-
zar y filtrar. Proseguir conforme descrito en el mtodo A. de vudina para baln volumtrico de 100 mL y aadir 50 mL
Determinacin a partir de Diluir hasta concentracin.... de la Fase mvil. Agitar mecnicamente por 10 minutos y
completar el volumen con la Fase mvil. Homogeneizar y
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) filtrar. Transferir 10 mL para baln volumtrico de 50 mL,
completar el volumen con Fase mvil y homogeneizar.
Medio de disolucin: agua; 900 mL
Aparatos:palas, 50 rpm luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
Tiempo: 30 minutos C8H11N3O3S en los comprimidos a partir de las respuestas
obtenidas para las Soluciones estndar y muestra.
medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta con- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
(5.2.14), utilizando agua para ajuste del cero. Calcular la En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
cantidad de C8H11N3O3Sdisuelta en el medio, comparando
las lecturas obtenidas con la lectura de la solucin de la- ETIQUETADO
mivudina SQR a 0,0015% (p/v), preparada en el mismo
solvente. Observar la legislacin vigente.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- LAMOTRIGINA

da de C8H11N3O3S se disuelven en 30 minutos. Lamotriginum
ENSAYOS DE PUREZA

Investigacin de microorganismos patognicos C9H7Cl2N5; 256,09

(5.5.3.1.3). lamotrigina; 05153
6-(2,3-Dic1orofeni1)-1,2,4-triazina-3,5-diamina
Cumplela prueba. [84057-84-1]

de C9H7NC12N5 con relacin a la sustancia desecada.
l

DESCRIPCIN de detector ultravioleta a 279 nm; columna de 150 mm de

largo y 4,6 mm de dimetro interno empaquetada con s-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi blan- licequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
co. mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil-
de 1,0 mL/minuto.
Solubilidad.Fcilmentesoluble en dimetilformamida, li-
geramente soluble en metanol, poco soluble en benceno y Fase mvil: mezcla de trietilamina a 0,3% (v/v), con pH
acetona. ajustado para 4,0 con cido fosfrico a 10% (v/v), y me-
tanol (62:38).
Banda de fusin (5.2.2): 216 C a 218 C. de la muestra en metanol para obtener solucin a 0,5 mg/
mL. Transferir 4 mL de esa solucin para baln volumtri-
IDENTIFICACIN co de 50 mL y completar el volumen con Fase mvil,obte-
niendo solucin a 40 g/mL.
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los de lamotrigina SQR en metanol para obtener solucin a
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- 0,5 mg/mL. Transferir 4 mL de esa solucin para baln
tivas de aquellos observados en el espectro de lamotrigina volumtrico de 50 mL y completar el volumen con Fase
SQR, preparado de manera idntica. mvil,obteniendo solucin a 40 g/mL.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la La eficiencia de la columna no debe ser menor del que
banda de 200 a 370 nm, de solucin a 0,002% (p/v) en ci- 5000 platos tericos para el pico de lamotrigina. El factor
do clorhdrico 0,01 M, exhibe mximo en 269 nm, idntico de cola para el pico de lamotrigina no es mayor que 2,0. El
al observado en el espectro de solucin similar de lamotri- desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
gina SQR. registrados no debe ser mayor que 2,0%.
C. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice 60 F254, como lucin muestra y de la Solucin estndar, registrar los cro-
soporte, y mezcla de cloroformo, metanol y dimetilforma- matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
mida (16:3,5:0,5), como fase mvil. Aplicar, separadamen- cantidad, en mg, de C9H7NCl2N5 en la muestra a partir de
te, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones reciente- las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So-
mente preparadas, descritas a continuacin. lucin muestra.
Solucin (1): solucin de la muestra a 1,0 mg/mL en me- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

tanol.
Solucin (2): solucin de lamotrigina SQR a 1,0 mg/mL
en metanol. ETIQUETADO
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Observar legislacin vigente.

al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm) o exponer
la placa a vapores de yodo. La mancha principal obtenida CLASE TERAPUTICA
con la Solucin (1)corresponde en posicin, color e inten-
sidad a aquella obtenida con la Solucin (2). Anticonvulsivante.
D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- LAMOTRIGINA COMPRIMIDOS

grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
correspondea aquel del pico principal de la Solucin estn- Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
dar. de la cantidad declarada de C9H7Cl2N5.
ENSAYOS DE PUREZA IDENTIFICACIN
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
muestra. Desecar en estufa, a 60 C, bajo presin reducida, del polvo equivalente a 10 mg de lamotrigina. Proseguir
por 2 horas. Como mximo 0,5%. conforme descrito en la prueba B. de identificacin de la
monografa de Lamotrigina.
DETERMINACIN
Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de
l

Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de y transferir para baln volumtrico de 50 mL con auxilio
la Solucin estndar. de 30 mL de metanol. Dejar en ultrasonido por 15 minu-
tos. Completar el volumen con el mismo solvente, filtrar y
CARACTERSTICAS homogeneizar. Transferir 4 mL de esa solucin para baln
volumtrico de 50 mL, completar el volumen con Fase m-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. vil y homogeneizar.
Dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So-

Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular
el tenor de C9H7Cl2N5 en los comprimidos, a partir de las
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue- respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con la So-
ba. lucin muestra.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO En

recipientes bien cerrados y temperatura ambiente.
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. ETIQUETADO
Investigacin de microorganismos patognicos Observar la legislacin vigente.

(5.5.3.1.3).
Cumplela prueba.
DETERMINACIN
A. Proceder conforme descrito en el mtodo deDetermi-

nacin de la monografa de Lamotrigina. Preparar la Solu-
cin muestra como descrito a continuacin.
LANATSIDO C
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Uti- Lanatosidum C
lizar cantidad de polvo equivalente a 25 mg de lamotrigina
C49H76O20; 985,12 Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 102,0%

lanatsido C; 05156 de C49H76O20, con relacin a la sustancia desecada.
(3,5,12 )-3-[(O--D-Glicopiranosil-(14)-O-
3-O-acetil-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil- DESCRIPCIN
(14)-O-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil-
(14)-2,6-didesoxi- -D-ribo-hexopiranosil) Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o leve-
oxi]-12,14-dihidroxi-card-20(22)-enoldeo mente amarillo, higroscpico e inodoro.
l
[17575-22-3]

Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, soluble en Solucin (6): solucin de lanatsido C SQR a 0,1 mg/mL
metanol, dioxano y piridina anhidra, insoluble en clorofor- en metanol.
mo y ter etlico.
Constantes fsico qumicas. al aire. Nebulizar con cido sulfrico a 5% (v/v) en etanol.
En el cromatograma obtenido con la Solucin (1), ninguna
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +32,0 a +35,5, en re- mancha secundaria es ms intensa que la mancha principal
lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a obtenida en el cromatograma con la Solucin (4) (1,5%),
2% (p/v) en metanol. no ms que tres manchas secundarias son ms intensas que
la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
IDENTIFICACIN Solucin (6) (0,5%); y no ms que una de estas manchas es
ms intensa que la mancha principal obtenida con la Solu-
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la cin (5) (1,0%).
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- lamuestra, en estufa a 105 C, bajo presin reducida, sobre
tivas de aquellos observados en el espectro de lanatsido C pentxido de fsforo, hasta peso constante. Como mximo
SQR, preparado de manera idntica. 7,5%.
B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,1 g de la
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en muestra. Como mximo 0,5%.
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solu-
cin (3). DETERMINACIN
C. Disolver 0,5 mg de la muestra en 0,2 mL de etanol a Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de ab-
60% (v/v). Aadir 0,1 mL de cido 3,5-dinitrobenzoico a sorcin visible (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca de 50
2% (p/v) en etanol y 0,1 mL de hidrxido de sodio 2 M. Se mg de muestra y disolver en etanol. Diluir para 50 mL con
desarrolla coloracin violeta. el mismo solvente. Diluir, sucesivamente, en etanol hasta
concentracin de 0,005% (p/v). Preparar solucin estndar
D. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de cido actico en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente.
glacial y aadir 0,05 mL de cloruro frrico SR. Aadir, cui- A 5 mL de cada solucin diluida, aadir 3 mL de picrato de
dadosamente, sin agitacin, 2 mL de cido sulfrico. De- sodio alcalino SR y dejar en reposo, en bao de agua, en
jar en reposo. Un anillo castao no rojizo se desarrolla en temperatura entre 19 C y 21 C, por 40 minutos, al abrigo
la interfaz y una coloracin verde amarillenta que cambia de la luz. Medir las absorbancias de las soluciones en 484
para azulverdosa se difunde a partir del anillo. nm, utilizando mezcla de 5 mL de etanol y 3 mL de solu-
cin de picrato de sodio alcalino SR para ajuste del cero.
ENSAYOS DE PUREZA Calcular el tenor de C49H76O20 en la muestra a partir de las
lecturas obtenidas.
Aspecto de la solucin.La solucin a 2% (p/v) en metanol
es lmpida (5.2.25)eincolora (5.2.12). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en En recipientes de vidrio bien cerrados, protegidos de la luz
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de y estocados en temperatura inferior a 10 C.
slice G, como soporte, y mezcla de tolueno, etanol, cloruro
de metileno y agua (60:30:20:1), como fase mvil. Aplicar, ETIQUETADO
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin. Observar la legislacin vigente.
Solucin (1): solucin de la muestra a 20 mg/mL en meta- CLASE TERAPUTICA

nol.
Glucsido cardiotnico.
Solucin (2): solucin de la muestra a 2 mg/mL en meta-
nol. NARANJA AMARGA
Aurantii amari exocarpium
Solucin (3): solucin de lanatsido C SQR a 2 mg/mL en
metanol. Citrus aurantium L. subsp. aurantium RUTACEAE
Solucin (4): solucin de lanatsido C SQR a 0,3 mg/mL La droga vegetal es constituida por porciones secas del
en metanol. exocarpo, correspondiente al flavedo del fruto maduro,
exenta de la mayor parte del mesocarpio, que es el tejido
Solucin (5): solucin de lanatsido C SQR a 0,2 mg/mL blancoesponjoso, correspondiente al albedo. Contiene, por
l
en metanol. lo menos,2,0% de aceite voltil.

SINONMIA CIENTFICA coloracin pardoclara. Con la adicin de hidrato de cloral

son caractersticos: fragmentos de epidermis del flavedo
Citrus aurantium L. subsp. amara (L.) Engler con clulas conforme descritas, en vista frontal; fragmen-
tos de epidermis del flavedo con estomas, en vista frontal;
CARACTERSTICAS fragmentos del flavedo, en seccin transversal, presentan-
do epidermis y parnquima colenquimatoso; fragmentos
Caractersticas organolpticas.La droga tiene olorfuerte, de parnquima colenquimatoso, en seccin transversal;
aromtico, caracterstico, y sabor aromtico y muy amargo. fragmentos del parnquima del flavedo, con clulas conte-
niendo gotas lipdicas, en seccin transversal; fragmentos
DESCRIPCIN MACROSCPICA del parnquima del flavedo, en seccin transversal, conte-
niendo gotas lipdicas, monocristales de oxalato de calcio
El exocarpo consiste en porciones irregulares de hasta 8,0 y cristales de hesperidina; fragmentos del parnquima del
cm de largo y hasta 4,0 cm de ancho. La superficie externa, flavedo, en seccin transversal, con porciones de haces
en vista frontal, es amarillenta, pardo amarillenta a casta- vasculares, observados en vista longitudinal; fragmentos
oamarillenta, ondulada y ahuecada por numerosas gln- del parnquima del flavedo, en seccin transversal, conte-
dulas secretoras translcidas. La superficie interna, en vista niendo gotas lipdicas y cristales de hesperidina; fragmen-
frontal, es blancoamarillenta a pardo blanquecina, rugosa y tos del flavedo con porciones de glndulas secretoras, en
esponjosa. En vista lateral las glndulas son visibles en la seccin transversal; fragmentos del parnquima del flave-
forma de cavidades. do, en seccin transversal, con porcin de haz vascular, ob-
servado en vista longitudinal; fragmentos de parnquima
DESCRIPCIN MICROSCPICA con cristales de hesperidina; idioblastos cristalferos del
flavedo, con monocristales de oxalato de calcio, en seccin
El flavedo es compuesto por la epidermis y por los tejidos transversal; cristales de oxalato de calcio aislados; cristales
parenquimticos adyacentes. El albedo es formado por el de hesperidina aislados, en forma de aguja, solamente ob-
parnquima esponjoso. El flavedo, en vista frontal, presen- servados con adicin de lugol; porciones de elementos tra-
ta epidermis con clulas pequeas, de diferentes formas, de queales con espesamiento helicoidal, en vista longitudinal;
paredes anticlinales rectilneas, conteniendo gotas lipdi- fragmentos del albedo, en pequea cantidad, en seccin
cas. Los estomas son ciclocticos y situados un poco arriba transversal o longitudinal.
de las dems clulas. Glndulas secretoras son visibles por
transparencia. En seccin transversal, la cutcula es espesa IDENTIFICACIN
y lisa. Laepidermis est formada por clulas pequeas, po-
ligonales, con protoplasto denso, conteniendo cromoplas- Proceder conforme descrito enCromatografa en capa del-
tos y gotas lipdicas. Subepidrmicamentehay de cuatro a gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
cinco capasamarilloocre, colenquimatosas, compactas, for- de 250 m, como soporte, y mezcla de agua, cido frmi-
madas por clulas pequeas, con contenido denso, presen- co y acetato de etilo (10:15:75), como fase mvil. Aplicar,
tando cromoplastos y gotas lipdicas. Abajo de estas, hay separadamente, a la placa, en forma de banda, 20 L de la
clulas parenquimticas mayores, de paredes ms delga- Solucin (1) y 10 L de la Solucin (2), preparadas recien-
das, con espacios intercelulares visibles, gran cantidad de temente, como descrito a continuacin.
gotas lipdicas y de monocristales prismticos de oxalato
de calcio, de diferentes formas y tamaos. En las primeras Solucin (1):aadir a 1 g de la droga molida (710 m),
capas de este parnquima hayglndulas esquizolisgenas, 10 mL de metanol. Calentar en bao mara a, aproxima-
circulares a ovoides, con hasta 1,0 mm de dimetro, en damente, 60 C, por 10 minutos, agitando frecuentemente.
diferentes fases de desarrollo y dispuestas irregularmente. Enfriar y filtrar.
El parnquima localizado lateralmente a las glndulas es
formado por clulas alargadas, compactas, con gran can- Solucin (2):disolver 1 g de naringina y 10,0 g de cido
tidad de gotas lipdicas y cristales. Pequeos haces vas- cafico en 1 mL de metanol.
culares colaterales estn distribuidos en este tejido. Ele-
mentos de vaso con espesamiento helicoidal son visibles Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
longitudinalmente. El parnquima ms interno es flexible al aire. En seguida, nebulizar la placa con difenilborato de
y constituido por clulas hialinas de paredes delgadas y de aminoetanol SR (Reactivo Natural A) a 1% (p/v) en meta-
diferentes formas y tamaos, conteniendo monocristales. nol y observar bajo luz ultravioleta (365 nm). La mancha
El parnquima prximo al albedo presenta clulas de ma- amarillo fluorescente obtenida en la partemedia del croma-
yor volumen, de paredes ms espesas y menor cantidad de tograma con la Solucin (1), con Rf de aproximadamente
cristales. Cristales de hesperidina son comunes en todos 0,6, corresponde en posicin y coloracin a aquella obteni-
los parnquimas. El albedo es constituido por parnquima da con la Solucin (2), referente a la naringina. La mancha
esponjoso, con clulas braciformes, con amplios espacios azul fluorescente claro obtenida en la parte superior prxi-
intercelulares y con pocos cristales y gotas lipdicas. ma del frente del cromatograma con la Solucin (1), con Rf
de aproximadamente 0,9, corresponde en posicin y colo-
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO racin a aquella obtenida con la Solucin (2), referente al
cido cafico. Entre las manchas referentes a la naringina
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la y al cido cafico, son obtenidas dos manchas fluorescen-
l
subespecie, menos los caracteres macroscpicos. Polvo de

tes claras con la Solucin (1), siendo la ms prxima a la DETERMINACIN Aceitesvoltiles

naringina correspondiente a la hesperidina. Otras manchas
son observadas en la mitad inferior del cromatograma: de voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de
coloracin amarillo fluorescente (Rf de aproximadamente 500 mL conteniendo 200 mL de agua como lquido de des-
0,58), rojo fluorescente (Rf de aproximadamente 0,5), y tilacin. Aadir 0,5 mL de xileno por la abertura lateral k.
otras ms abajo de coloracin azul y naranja fluorescente. Utilizar planta seca reducida a polvo (710 m). Proceder
inmediatamente a la determinacin del aceite voltil, a par-
ENSAYOS DE PUREZA tir de 15 g de la droga en polvo. Destilar por 90 minutos.
Agua (5.2.20.2). Determinar en 20,0 g de la muestra pul- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

verizada (355 m). Por lo menos 10%.
En recipiente bien cerrado, al abrigo de la luz, calor y
Cenizas totales (5.4.2.4). como mximo 7,0%. humedad.
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Citrus aurantium L. subsp. aurantium

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1 cm (regla 1); en B a 0,5 cm (regla 2); en C a 100 m (regla 3); en
D a 100 m (regla 4).
A representacin esquemtica de la superficie externa de la droga, en vista frontal. B representacin esquemtica de la droga, en seccin transversal:
albedo (alb); flavedo (fla); glndula secretora (gla). C detalle de una porcin de la epidermis del flavedo, en vista frontal: clula fundamental de la
epidermis (cfe); estoma (es); gota lipdica (gl). D detalle de porcin de la droga, en seccin transversal: albedo (alb); cristal de hesperidina (ch); cristal
de oxalato de calcio (cox); cutcula (cu); elemento de vaso con espesamiento helicoidal (eh); espacio intercelular (ei); epidermis (ep); epitelio secretor
(eps); estoma (es); floema (f); flavedo (fla); haz vascular (fv); gota lipdica (gl); glndula secretora (gla); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p);
parnquima colenquimatoso (pco); parnquima esponjoso (pj); xilema (x).
l Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

Figura 2 - Aspectos microscpicos del polvo en Citrus aurantium L. subsp. aurantium

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A hasta G, I hasta O y R hasta T a 100 m (regla 1); en H y P a 100 m
(regla 2); en Q a 100 m (regla 3).
A fragmento del flavedo con epidermis, parnquimas y restos de epitelio secretor, en seccin transversal: cristal de hesperidina (ch); cutcula (cu);
epidermis (ep); epitelio secretor (eps); gota lipdica (gl); glndula secretora (gla); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); parnquima colenquima-
toso (pco). B fragmento de parnquima del flavedo, en seccin transversal: cristal de hesperidina (ch); cristal de oxalato de calcio (cox); gota lipdica
(gl); idioblasto cristalfero (ic). C porcin de elementos traqueales con espesamiento helicoidal, en vista longitudinal.D cristales de oxalato de calcio
aislados.E fragmento del flavedo, en seccin transversal: cristal de hesperidina (ch); cristal de oxalato de calcio (cox); cutcula (cu); epidermis (ep);
gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); parnquima colenquimatoso (pco). F fragmento de parnquima del flavedo, en seccin
transversal, con porcin de haz vascular, observado en vista longitudinal: elemento de vaso con espesamiento helicoidal (eh); fibra (fb); gota lipdica
(gl); parnquima (p). G cristal de hesperidina, solamente observado con adicin de lugol. H fragmento de parnquima del flavedo, en seccin trans-
versal: espacio intercelular (ei); gota lipdica (gl). I fragmento de parnquima del flavedo en seccin transversal, conteniendo gotas lipdicas: gota lip-
dica (gl); ncleo (nu). J fragmento de la epidermis, en vista frontal: gota lipdica (gl). L fragmento del albedo, en vista frontal: cristal de hesperidina
(ch); espacio intercelular (ei); parnquima esponjoso (pj). M fragmento de parnquima del flavedo, en seccin transversal: cristal de hesperidina (ch);
cristal de oxalato de calcio (cox); gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic). N fragmento de parnquima del flavedo, en seccin transversal: cristal
de oxalato de calcio (cox); gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic).O fragmento del flavedo y del albedo, en seccin transversal: albedo (alb);
espacio intercelular (ei); flavedo (fla); gota lipdica (gl); parnquima (p); parnquima esponjoso (pj). P fragmento de epidermis del flavedo con estoma,
en vista frontal: estoma(es). Q fragmento del parnquima colenquimatoso, en seccin transversal. R fragmento del albedo, en seccin transversal:
espacio intercelular (ei); gota lipdica (gl); parnquima esponjoso (pj). S idioblastos cristalferos del flavedo, en seccin transversal: cristal de oxalato
de calcio (cox). T fragmento del flavedo, con clulas parenquimticas de paredes espesas, en seccin transversal.

l
LAURILSULFATO DE SDIO bono. Aadir 0,1 mL de rojo de fenol SI y titular con ci-
Natrii laurilsulfas do clorhdrico 0,1 M. Deben ser gastados, como mximo,
0,6mL de cido clorhdrico 0,1 M.
Alcoholes no esterificados. Pesar, exactamente, cerca de

10 g de la muestra y disolver en 100 mL de agua, aadir
100 mL de etanol y extraerla solucin tres veces con 50 mL
C12H25NaO4S; 288,38 de alcohol n-amlico, por vez. Si necesario, aadir cloruro
laurilsulfato de sodio; 05178 de sodio para facilitar la separacin de las dos fases. Reunir
Sal de sodio del ster monododeclico del cido sulfrico las fases orgnicas y lavar tres veces con 50 mL de agua,
(1:1) de cada vez. Eliminar el agua de la solucin orgnica con
[151-21-3] sulfato de sodioanhidro, filtrar y evaporar en bao de agua
hasta eliminar todo el solvente. Calentar el residuo a 105
El laurilsulfato de sodio es una mezcla de alquil sulfatos C durante 15 min y enfriar. La masa del residuo debe ser
de sodio constituido principalmente por la sal de sodio del de, como mximo, 4%.
ster monododeclico del cido sulfrico (1:1) laurilsulf-
ato de sodio. Contiene, por lo menos, 85,0 % de alquil sulf- Alcoholes totales. Pesar, exactamente, cerca de 5g de la
atos de sodio, expresados en C12H25NaO4S, con relacin a muestrapara un frasco de Kjeldahl de 800 mL. Aadir 150
la sustancia desecada. El tenor total de cloruro de sodio y mL de agua, 50 mL de cido clorhdrico y algunas perlas de
de sulfato de sodio es, como mximo, 8,0%. ebullicin. Acoplar el frasco de Kjeldahl en un condensador
de reflujo. Calentar cuidadosamente para evitar formacin
DESCRIPCIN excesiva de espuma y hervir por 4 horas. Enfriar, lavar el
condensador con ter etlico, colectando el ter etlico para
Caractersticas fsicas. Polvo o cristal, blanco o ligera- el frasco, y transferir el contenido para un embudo de sep-
mente amarillento. Leve olor caracterstico. aracin. Lavar el frasco dos veces con ter etlico y aadir
los lavados al embudo de separacin. Extraerla solucin
Solubilidad.Fcilmentesoluble en agua formando solucin con dos porciones de 75 mL de ter etlico. En un matraz
o mezcla opalescente, poco soluble en etanol. previamente pesado, reunir los extractos combinados de
ter, evaporar en bao mara y secar el residuo a 105 C
IDENTIFICACIN por 30 minutos. Enfriar y pesar. El residuo representa el
total de alcoholes. La masa del residuo debe ser de, por lo
A. Disolver 0,1 g de la muestra en 10 mL de agua y agitar. menos, 59,0%de la masa de muestra utilizada.
Se forma espuma abundante.
Cloruro de sodio. Pesar exactamente, cerca de 0,5 g de la
B. Mezclar 0,1 mL de la solucin obtenida en la muestra y disolver en 50 mL de agua. Aadir cido ntrico
prueba A. de IDENTIFICACIN con 0,1 mL de diluido (1:20), gota a gota, hasta que la solucin se pre-
cloruro de metiltioninio a 0,1% (p/v) y 2 mL de sente neutra al papel tornasol. Aadir 2 mL de cromato de
cido sulfrico diluido. Aadir 2 mL de cloruro potasio SR y titular con nitrato de plata 0,1 M SV. Cada
de metileno y agitar. Se desarrolla coloracin azul mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de
intensa en la capa del cloruro de metileno. cloruro de sodio.
C. Mezclar cerca de 10 mg de la muestra con 10 mL de Sulfato de sodio. Pesar, exactamente, cerca de 1 g de

etanol. Calentar hasta ebullicin en bao mara, agitando muestra y transferir para un matraz de 250 mL. Aadir 35
frecuentemente. Filtrar inmediatamente y evaporar el eta- mL de agua, calentar para disolver. Aadir a la solucin
nol. Disolver el residuo en 8 mL de agua, aadir 3 mL de calentada 2 mL de cido ntrico M,mezclar y aadir 50 mL
cido clorhdrico SR, evaporar la solucin hasta la mitad de etanol. Calentarla solucin hasta la ebullicin.Aadir
de su volumen y dejar enfriar. Separar por filtracin los lentamente, bajo agitacin, 10 mL de solucindenitrato de
alcoholes grasos solidificados. Al filtrado aadir 1 mL de plomo a 3,31% (p/v). Cubrir el matraz convidrio de reloj,
cloruro de bario a 6,1% (p/v). Se forma precipitado blanco hervirsuavemente por 5 minutos y dejar en reposo. Si el
cristalino. sobrenadante estturbio, dejar en reposo 10 minutos ms,
calentar hasta ebullicin y dejar nuevamente en reposo.
D. Una solucin de la muestra a 10% (p/v) responde a las Cuando la solucin est casi hirviendo, decantar el mx-
reacciones del ionsodio (5.3.1.1). imo de lquido posible a travs de papel filtro cuantitativo
de 9 cm de dimetro, banda negra, filtracin rpida, exento
E. Una solucin de la muestra a 10% (p/v)acidificada co- de cenizas. Lavar cuatro veces por decantacin, utilizando
ncido clorhdrico y hervidasuavemente durante 20 minu- cada vez 50 mL de etanol a 50% (v/v) y llevar la mezcla a
tosresponde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). ebullicin. Transferir el papel filtro para el matraz original,
e inmediatamente aadir 30 mL de agua, 20 mL de edetato
ENSAYOS DE PUREZA disdico 0,05 M SV, y 1 mL de tampncloruro de amonio
pH 10,7. Calentar hasta disolver el precipitado. Aguardar
Alcalinidad. Pesar exactamente, cerca de 1 g de la muestra enfriamiento. Aadir 0,2 mL de negro de eriocromo T SI y
l
y disolver en 100 mL de agua exenta de dixido de car-

titular con sulfato de zinc 0,05 M SV. Cada mL de edetato Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, soluble en
disdico 0,05 M equivale a 7,102 mg de sulfato de sodio. metanol, etanol, alcohol isoproplico y acetato de etilo.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Pesar exac- Constantes fsico qumicas.
tamente, cerca de 1g de muestra. Como mximo 0,002%
(20 ppm). Banda de fusin (5.2.2): 165 C a 167 C.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la IDENTIFICACIN

muestra en estufa a 105 C, por 2 horas. Como mximo
3%. A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
muestra dispersa en bromuro de potasio presenta mximos
DETERMINACIN de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
Pesar, exactamente, cerca de 0,115 g de la muestra, disol- en el espectro de leflunomida SQR.
ver en 20 mL agua, calentar si necesario. Transferir para
baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
con el mismo solvente. Retirar alcuota de 20 mL de esa banda de 200 a 370 nm, de la solucin muestra a 0,001%
solucin y transferir para Erlenmeyer de 125 mL, aadir (p/v) en mezcla de acetonitrilo y agua (50:50), exhibe
15 mL de cloroformo y 10 mL de dimidio bromuro azul mximo en 260 nm, idntico al observado en el espectro de
de disulfina SR. Titular con cloruro de bencetonio 0,004 solucin similar de leflunomida SQR.
MSV, con agitacin enrgica, hasta cambio del color rosa
para azul grisceo de la capa clorofrmica. Antes de cada C. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa
adicin del titulante, verificar la completa separacin de delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice 60 F254, como
las capas. Cada mL de cloruro de bencetonio 0,004 M SV soporte, y mezcla de cloruro de metileno y acetato de eti-
equivale a 1,154 mg de alquil sulfatos de sodio, calculados lo (97:3), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
en C12H25NaO4S. placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente
Solucin (1): solucin a 0,1 mg/mL de muestra en acetato
En recipientes bien cerrados. de etilo.
ETIQUETADO Solucin (2): solucin a 0,1 mg/mL de leflunomida SQR

en acetato de etilo.
CATEGORA al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm) o exponer
a placa a vapores de yodo. La mancha principal obtenida
Tensoactivo aninico con la Solucin (1) corresponde en posicin, color e inten-
sidad a aquella obtenida con la Solucin (2).
LEFLUNOMIDA
Lellunomidum D. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
tndar.
ENSAYOS DE PUREZA

muestra. Desecar en estufa, a 60 C, bajo presin reducida,
C12H9F3N2O2; 270,21 por 2 horas. Como mximo 1%.
leflunomida; 05192
5-Metil-N-[4-(trifluormetil)fenil]-4-isoxazolcarboxamida Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
[75706-12-6] muestra. Como mximo 0,1%.

de C12H9F3N2O2, con relacin a la sustancia desecada.
Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
DESCRIPCIN alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
de detector ultravioleta a 254 nm, columna de 250 mm de
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. Presenta largo y 4,6 mm de dimetro interno compactada con slice-
polimorfismo. qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), man-

l
tenida a la temperatura de 25 C, flujo de la Fase mvilde baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen con
1,0 mL/minuto. mezcla de acetonitrilo y agua (50:50). El espectro de absor-
cin en ultravioleta (5.2.14), en la banda de 200 nm a 370
Fase mvil: mezcla de agua y acetonitrilo (50:50). nm, de esa solucin, exhibe mximo en 260 nm, idntico
al observado en el espectro de leflunomida SQR, preparado
Solucin muestra: transferir 20 mg de la muestra, exact- de manera idntica.
amente pesada, para baln volumtrico de 100 mL con
auxilio de 60 mL de Fase mvil. Agitar si necesario, com- B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar
pletar el volumen con el mismo solvente y homogeneizar. cantidad de polvo equivalente a 5 mg de
Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de leflunomida, disolver en 50 mL de acetato de etilo,
25 mL y completar el volumen con Fase mvil (inyectar homogeneizar y filtrar. Proseguir conforme descrito
esa solucin inmediatamente o, como mximo, 24 horas en la prueba C. de identificacin de la monografa de
despus de la preparacin sila misma fuese mantenida bajo Leflunomida.
refrigeracin).
Solucin estndar:disolver cantidad exactamente pesada grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de-
de leflunomida SQR en Fase mvil para obtener solucin a Determinacin,corresponde a aquel del pico principal de la
40 g/mL (inyectar esa solucin inmediatamente o, como Solucin estndar.
mximo,24 horas despus de la preparacin sila misma
fuese mantenida bajo refrigeracin). CARACTERSTICAS
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar.La efi- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
ciencia de la columna no debe ser menor del que 3000 pla-
tos tericos para el pico de la leflunomida. El factor de cola Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
no es superior a 2. El desvo estndar relativo de las reas
de rplicas de los picos registrados no debe ser mayor que Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.
2,0%.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la ba.
Solucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
el tenor de C12H9F3N2O2 en la muestra a partir de las re-
spuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin Medio de disolucin: agua desairada, 1000 mL, para com-
muestra. primidos conteniendo 10 o 20 mg.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Aparatos:palas, 100 rpm
En recipientes hermticos, protegidos de la luz y en refrig- Tiempo: 30 minutos

erador.
ETIQUETADO medio de disolucin y filtrar inmediatamente a travs de
filtro con porosidad 0,45 m y diluir, si necesario, con el
Observar legislacin vigente. Medio de disolucin, hasta concentracin adecuada. Medir
las absorbancias de las soluciones en 260 nm (5.2.14), uti-
CLASE TERAPUTICA lizando agua para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
C12H9F3N2O2disuelta en el medio, comparando las lecturas
Antirreumtico. obtenidas con la de la solucin de leflunomida SQR en la
concentracin de 10 g/mL, preparada en el mismo solvente
LEFLUNOMIDA COMPRIMIDOS (acetonitrilo puede ser utilizada para disolver a leflunomida
en volumen que no pase 2% en la solucin final).
de la cantidad declarada de C12H9F3N2O2. Los comprimi- Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
dos pueden ser revestidos. da de C12H9F3N2O2 se disuelven en 30 minutos.
IDENTIFICACIN DETERMINACIN
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad Proceder conforme descrito en el mtodo deDeterminacin
de polvo equivalente a 10 mg de leflunomida y transferir de lamonografa de Leflunomida. Preparar la Solucin
para baln volumtrico de 100 mL con auxilio de 60 mL de muestra como descrito a continuacin.
mezcla de acetonitrilo y agua (50:50). Agitar por 10 minu-
tos y completar el volumen con el mismo solvente. Ho- Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
l
mogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL de esa solucin para Transferir cantidad de polvo equivalente a 10 mg de le-

flunomida para baln volumtrico de 50 mL con auxilio y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
de 30 mL de Fase mvil. Agitar mecnicamente por 15 vados en el espectro de levodopa SQR, preparado de ma-
minutos, completar el volumen con el mismo solvente, ho- nera idntica.
mogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL de esa solucin para
baln volumtrico de 25 mL, completar el volumen con B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
Fase mvil y homogeneizar. banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,003% (p/v)
en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo en 280 nm,
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la idntico al observado en el espectro de solucin similar de
Solucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los levodopa SQR.
cromatogramas y medir las reas de los picos. Calcular la
cantidad de C12H9F3N2O2 en los comprimidos a partir de C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con la grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B.
Solucin muestra. deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal
ENSAYOS DE PUREZA
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem-
peratura ambiente. pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar en suspensin a 1% (p/v)
en agua libre de dixido de carbono, obtenida despus de
ETIQUETADO 15 minutos de agitacin de la muestra en el solvente.
Observar legislacin vigente. Absorcin de luz. El espectro de absorcin en ultravioleta

(5.2.14), en la banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a
LEVODOPA 0,003% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo
Levodopum en 280 nm. La absortividad especfica, A(1%, 1 cm), es de
137 a 147,en 280 nm, en cido clorhdrico 0,1 M.

Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando pla-
ca de celulosa, como soporte, y mezcla de cido actico
glacial, agua y 1-butanol, (25:25:50), como fase mvil.
C9H11NO4; 197,19 Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada una de
levodopa; 05249 3-Hidroxi-L-tirosina las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con-
[59-92-7] tinuacin.
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% Solucin (1):disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de cido
de C9H11NO4, con relacin a la sustancia desecada. frmico anhidro y diluir para 10 mL con metanol. Preparar
extemporneamente.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
blanco. metanol.
Solubilidad. Poco soluble en agua, prcticamente insolu- Solucin (3):disolver 30 mg de tirosina en 1 mL de cido
ble en etanol y ter etlico. Fcilmentesoluble frmico anhidro y diluir para 100 mL con metanol. Mez-
clar 1 mL de esta solucin con 1 mL de la Solucin (1).
en cido clorhdrico M y ligeramente soluble en cido clor-
hdrico 0,1 M. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
bajo aire caliente. Nebulizar con una mezcla recientemente
Constantes fsico qumicas. preparada de cloruro frrico SR y ferricianuro de potasio
SR (1:1). Examinar inmediatamente. Cualquier mancha
Poder rotatorio (5.2.8): -1,27 a -1,34, con relacin a la secundaria, diferente de la mancha principal, obtenida en
sustancia desecada. Disolver 0,2 g de la muestra y 5 g de el cromatograma con la Solucin (1), no es ms intensa
metenamina en 10 mL de cido clorhdrico M. Diluir para que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%). La prueba
25 mL con el mismo cido y homogeneizar. Dejar la solu- solamente ser vlida si el cromatograma obtenido con la
cin al abrigo de la luz (25 C) por 3 horas. Solucin (3) presenta, arriba de la mancha principal, una
mancha distinta, ms intensa que la mancha del cromato-
IDENTIFICACIN grama obtenido con la Solucin (2).
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Preparar
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- el estndar utilizando 2 mL de Solucin estndar de plomo
l
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda (10 ppm Pb).Como mximo 0,001% (10 ppm).

Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

mximo 1%. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- ETIQUETADO

DETERMINACIN
CLASE TERAPUTICA
Antiparkinsoniano.
no acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,18 g LEVONORGESTREL
de la muestra y disolver en 5 mL de cido frmico anhidro. Levonorgestrelum
Calentar si necesario. Dejar enfriar y aadir 25 mL de ci-
do actico glacial y 25 mL de dioxano. Titular con cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando 0,1 mL de cloruro de me-
tilrosanilina SI, hasta cambio de color para verde. Realizar
ensayo en blanco y hacer las correciones necesarias. Cada
C9H11NO4.
B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido

de alta eficiencia (5.2.17.4). Realizar el procedimiento al
abrigo de la luz y mantener las soluciones a la temperatura C21H28O2; 312,45 levonorgestrel; 05279
de 10 C hasta la inyeccin. Utilizar cromatgrafo provis- (17)-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-
to de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 250 mm ona
de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con [797-63-7]
mantenida a temperatura ambiente, flujo de la Fase mvil Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
de 1,0 mL/minuto. de C21H28O2, con relacin a la sustancia desecada.
Diluyente: mezcla de cido trifluoractico y agua (1:1000). DESCRIPCIN
Fase mvil: mezcla delDiluyente y tetrahidrofurano (97:3). Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
blanco.
Solucin muestra:disolver cantidad exactamente pesada de
la muestra enDiluyenteobteniendo solucin a 0,4 mg/mL Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, ligeramente
soluble en cloruro de metileno, poco soluble en etanol.
de levodopa SQR enDiluyenteobteniendo solucin a 0,4 Constantes fsico qumicas.
mg/ mL.
Banda de fusin (5.2.2): 232 C a 239 C. La banda entre
Solucin de resolucin:disolver cantidad exactamente pe- el inicio y el fin de la fusin no excede 4 C.
sada de levodopa SQR y L-tirosina SQR enDiluyente para
obtener solucin a 10 g/mL de cada sustancia. Poder rotatorio especfico (5.2.8): -30 a -35. Determinar
en solucin a 2% (p/v) en cloroformo.
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 1,0 para IDENTIFICACIN
la levodopa y 1,3 para a L-tirosina. La resolucin entre los
picos de la levodopa y de la L-tirosina no debe ser menor A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
que 3,0. El factor de cola para el pico de la levodopa no es muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
mayor que 2,0. mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los vados en el espectro de levonorgestrel SQR, preparado de
picos registrados no es mayor que 2,0%. manera idntica.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20L de las So- ENSAYOS DE PUREZA

y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C9H- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en-
NO4 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas con Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
l
11
las Soluciones estndar y muestra. de slice G, como soporte, y mezcla de acetona y clorofor-

mo (20:80), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la Calcular el tenor de C21H28O2 en la muestra, a partir de las
placa, 10 mL de cada una de las soluciones, recientemente lecturas obtenidas.
Solucin (1):disolver 0,5 g de la muestra en cloroformo y
diluir para 25 mL con el mismo solvente. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Solucin (2): transferir 2,5 mL de la Solucin (1) para ETIQUETADO

cloroformo. Transferir 2,5 mL de la solucin anterior para Observar la legislacin vigente.
el mismo solvente. CLASE TERAPUTICA
Solucin (3): transferir 10 mL de la Solucin (2) para baln Anticonceptivo.

volumtrico de 25 mL y completar el volumen con cloro-
formo. LEVONORGESTREL Y
ETINILESTRADIOL COMPRIMIDOS
Solucin (4):disolver 5 mg de levonorgestrel SQR y 5 mg
de etinilestradiol SQR en cloroformo y diluir para 50 mL
con el mismo solvente. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de levonorgestrel (C21H28O2) y eti-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar nilestradiol (C20H24O2).
al aire. Nebulizar con cido fosfomolbdico a 10% (p/v) en
alcohol n-proplico. Calentarla placa entre 100 C y 105 IDENTIFICACIN
C por 15 minutos y examinar inmediatamente. Cualquier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la So- A. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa
lucin (1), diferente de la principal, no es ms intensa que delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%) y, como mxi- porte, y mezcla de metanol y cloroformo (1:99), como fase
mo, dos de estas manchas son ms intensas que aquella mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de cada
obtenida con la Solucin (3) (0,2%). La prueba solamente una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
ser vlida si el cromatograma obtenido con la Solucin (4) a continuacin.
presenta dos manchas principales ntidamente separadas.
Solucin (1): pesar y pulverizar 15 comprimidos y extraer
Lmite del grupo etinil. Proceder conforme descrito en el con 30 mL de acetona. Filtrar y evaporar hasta sequedad.
mtodo A. deDeterminacin. Cada mililitro de hidrxido Disolver el residuo obtenido en 1 mL de cloroformo.
de sodio 0,1 M SV equivale a 2,503 mg de etinil. Por lo
menos, 7,81% y, como mximo, 8,18%. Solucin (2): preparar solucin a levonorgestrel SQR en
cloroformo.
muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 5 horas. Como 0,75 mg/mL de
mximo 0,5%.
Solucin (3): preparar solucin a 0,45 mg/mL de etiniles-
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- tradiol SQR en cloroformo.
DETERMINACIN al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Las man-
chas referentes al levonorgestrel y al etinilestradiol obte-
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la muestra y disol- nidas con la Solucin (1)corresponden en posicin y color
ver en 45 mL de tetrahidrofurano. Aadir 10 mL de nitrato a aquellas principales obtenidas con las Soluciones (2) y
de plata a 10% (p/v) en agua. Despus de 1 minuto, titular (3). Nebulizar con cido p-toluenosulfnico a 2% (p/v) en
con hidrxido de sodio 0,1 M SV determinando el punto agua. Calentar a 110 C por 10 minutos. Examinar bajo luz
final potenciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y ultravioleta (365 nm). Las manchas referentes al levonor-
hacer las correciones necesarias. Cada mL de hidrxido de gestrel y etinilestradiol aparecen con coloracin azul.
sodio 0,1 M SV equivale a 31,245 mg de C21H28O2.
B. Los tiempos de retencin de los picos principales del
B. PorEspectrofotometra de absorcin en ultravioleta cromatograma de la Solucin muestra, obtenida enDeter-
(5.2.14). Pesar, exactamente, cerca de 100 mg de la mues- minacin, corresponden a aquellos de los picos principales
tra y disolver en etanol. Diluir, sucesivamente, en etanol, de la Solucin estndar.
estndar en la misma concentracin, utilizando el mismo CARACTERSTICAS
solvente. Medir las absorbancias de las soluciones resul-
l
tantes en 241 nm, utilizando etanol para el ajuste del cero. Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.

Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. orgestrel (C21H28O2) y 60% (Q) de la cantidad declarada de
etinilestradiol (C20H24O2) se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) Investigacin de microorganismos patognicos

(5.5.3.1.3).
Medio de disolucin: solucin de polisorbato 80 a 0,0005%
(p/v) en agua, 500 mL Cumplela prueba.
Aparatos:palas, 75 rpm. DETERMINACIN
Tiempo: 60 minutos Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de

Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de de detector ultravioleta a 215 nm; columna de 150 mm de
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
de detector ultravioleta a 247 nm (para determinacin de licequmicamente ligada a octadecilsilano (5 m), mante-
levonorgestrel), y de detector espectrofluorimtrico (para nida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,5
determinacin de etinilestradiol) con largos de onda de ex- mL/minuto.
citacin a 285 nm y de emisin a 310 nm; columna de 150
mm de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada Fase mvil: mezcla de agua y acetonitrilo (51:49).
con slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m a 10 m), mantenida a la temperatura ambiente; flujo Diluyente: mezcla de agua y acetonitrilo (40:60).
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y agua (60:40). Transferir cantidad del polvo equivalente a 250 mg de le-
vonorgestrel para tubo de centrfuga y aadir 4 mL del Di-
Solucin muestra: despus de la prueba, retirar alcuota luyente.Calentar a 60 C por 25 minutos, agitar y dejar en
del medio de disolucin, filtrar en filtro de polivinilideno, ultrasonido por ms 25 minutos. Enfriar, centrifugar y usar
descartando los primeros mililitros. Para comprimidos no el sobrenadante lmpido.
revestidos retirar alcuotas del medio de disolucin en los
tiempos de 30 minutos (tomando el cuidado de reponer el Solucin estndar: preparar solucin de levonorgestrel
volumen de cada cuba) y 60 minutos. Para grageas realizar SQR y etinilestradiol SQR en elDiluyente conteniendo,
este procedimiento solamente en el tiempo de 60 minutos. respectivamente, 0,625 mg y 0,125 mg por mililitro. Trans-
ferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 50
Solucin estndar: preparar solucin conteniendo norges- mL y completar el volumen con elDiluyente,obteniendo
trel estndar y etinilestradiol SQR en Medio de disolucin, solucin conteniendo 62,5 mg de levonorgestrel y 12,5 mg
de modo de obtener concentraciones prximas a aquellas de etinilestradiol por mililitro.
de levonorgestrel y etinilestradiol, respectivamente, de la
Solucin muestra. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
Inyectar rplicas de 100 mL de la Solucin estndar. Los y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,7 para eti- levonorgestrel (C21H28O2) y etinilestradiol (C20H24O2) en
nilestradiol y 1,0 para levonorgestrel. El desvo estndar los comprimidos a partir de las respuestas obtenidas con la
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no Solucin estndar y laSolucin muestra.
debe ser mayor que 3,0%.
Soluciones estndar y muestra, registrar los cromatogra- En recipientes bien cerrados.
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad
de levonorgestrel (C21H28O2) y etinilestradiol (C20H24O2) ETIQUETADO
disuelta en el medio a partir de las respuestas obtenidas
con la Solucin estndar y la Solucin muestra. Observar la legislacin vigente.
Tolerancia: para comprimidos no revestidos, no menos

que 80% (Q) de la cantidad declarada de levonorgestrel
(C21H28O2) y 75% (Q) de la cantidad declarada de etiniles-
tradiol (C20H24O2) se disuelven en 60 minutos. Para grageas,
l
no menos que 60% (Q) de la cantidad declarada de levon-

LIDOCANA ENSAYOS DE PUREZA

Lidocainum
Aspecto de la solucin.Disolver 1 g de la muestra en 3 mL
de cido clorhdrico diluido y diluir para 10 mL con agua.
La solucin obtenida es lmpida (5.2.25)eincolora (5.2.12).
2,6 dimetilanilina.Disolver 0,25 g de la muestra en meta-

nol y diluir para 10 mL con el mismo solvente. A2 mL de
la solucin anterior, aadir 1 mL de p-dimetilaminoben-
zaldehdo a 1 % (p/v) en metanol y 2 mL de cido actico
C14H22N2O; 234,34 glacial. Dejar en reposo por 10 minutos. Cualquier colora-
lidocana; 05313 cin amarilla en la solucin a prueba no es ms intensa que
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida la de una solucin referencia, preparada simultneamente,
[137-58-6] utilizando 2 mL de 2,6-dimetilanilina a 0,00025 % (p/v)
en metanol.
de C14H22N2O, con relacin a la sustancia anhidra. Cloruros (5.3.2.1).Disolver 1,4 g de la muestra en mez-
cla de 3 mL de cido ntrico y 12 mL de agua y proceder
DESCRIPCIN conforme descrito en Ensayo lmite para cloruros.Como
mximo 0,0035 % (35 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
blanco. Sulfato (5.3.2.2).Disolver 0,5 g de la muestra en 5 mL de
etanol y diluir para 25 mL con agua. Como mximo 0,1 %
Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua, muy soluble (1000 ppm).
en etanol y en cloruro de metileno, soluble en ter etlico.
Soluble en cido clorhdrico diluido. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter-
minar en 1 g de la muestra. Como mximo 0,002% (20
Constantes fsico qumicas. ppm).
Banda de fusin (5.2.2): 66 C a 70 C. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la

IDENTIFICACIN
Agua (5.2.20.1). Determinar en 1 g de muestra. Como
Las pruebas de identificacin B., C. y D. pueden ser mximo 1,0 %.
omitidas sifuese realizadala prueba A.
DETERMINACIN
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- Proceder conforme descrito en Titulacin en medio no
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda acuoso (5.3.3.5).Disolver 0,2 g de la muestra, desecada al
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- vaco bajo gel de slice por 24 horas, en 50 mL de cido
vados en el espectro de lidocana SQR, preparado de ma- actico glacial y agitar hasta completa disolucin. Titular
nera idntica. con cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y hacer
B. Disolver, calentando, 0,2 g de la muestra en mezcla las correciones necesarias. Cada mL de cido perclrico
de 0,5 mL de cido clorhdrico diluido y 10 mL de agua. 0,1 M equivale a 23,434 mg de C14H22N2O.
Aadir 10 mL de cido pcrico a 1 % (p/v). El precipitado
lavado con agua y desecado presenta temperatura de fusin EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO En
(5.2.2) prximo a 230 oC, con descomposicin. recipientes hermticos.
C. En cerca de 5 mg de la muestra, aadir 0,5 mL de cido ETIQUETADO

ntrico humeante. Evaporar hasta sequedad en bao mara,
enfriar y disolver el residuo en 5 mL de acetona. Aadir 0,2 Observar la legislacin vigente.
mL de hidrxido de potasio etanlico 0,5 M.Se desarrolla
coloracin verde. CLASE TERAPUTICA
D. Disolver cerca de 0,1 g de la muestra en 1 mL de etanol Anestsico local.

y aadir 0,5 mL de solucin a 10 % (p/v) de nitrato de co-
balto. Se forma precipitado verdeazulado.

l
LORATADINA Prueba 1. Proceder conforme descrito enCromatografa a

Loratadinum lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo
provisto de detector ultravioleta a 254 nm, columna de 150
con slice ligada a grupos octilsilano (5 m), mantenida a
temperatura entre 25 C y 35 C, flujo de la Fase mvil de
1,0 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de fosfato de potasio dibsico anhidro

0,01 M, preparado conforme descrito en el mtodo B. de
Determinacin, metanol y acetonitrilo (7:6:6). Ajustar con
cido fosfrico para un pH de 7,2.
Diluyente: transferir 400 mL de cido clorhdrico 0,05 M y

C22H23C1N2O2; 382,88 80 mL de fosfato de potasio dibsico anhidro 0,6 M, prepa-
loratadina; 05416 rado conforme descrito en el mtodo B. deDeterminacin,
ster etlico del cido 4-(8-c1oro-5,6-dihidro-11H- para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
benzo[5,6]cic1ohepta[1,2-b]piridin-11-i1ideno)-1- con mezcla de metanol y acetonitrilo (1:1). Homogeneizar.
piperidinacarboxlico
[79794-75-5] Solucin (1): solucin a 0,8 g/mL de loratadina SQR en
Diluyente.
de C22H23C1N2O2, con relacin a la sustancia desecada. Solucin (2): transferir, exactamente, cerca de 40 mg de la
muestra para baln volumtrico de 100 mL. Disolver, de-
DESCRIPCIN jar en ultrasonido por 10 minutos y completar el volumen
conDiluyente.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casiblan-
co. Presenta polimorfismo. Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,79 para
4-(8-c1oro-11 -fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6] cic1o-
Solubilidad.Insoluble en agua, fcilmentesoluble enaceto- hepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etilo
na, cloroformo, metanol y tolueno. y 1,00 para loratadina. El desvo estndar relativo de las
reas de rplicas de los picos registrados no es mayor que
Constantes fsico qumicas. 4,0%.
Banda de fusin (5.2.2): 132 C a 137 C. Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de cada

solucin, registrar los cromatogramas y medir las reas de
IDENTIFICACIN todos los picos de la Solucin (2) y del pico principal de
la Solucin (1). Calcular elporcentaje de cada impureza en
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la relacin al rea bajo el pico principal de la Solucin (1) y
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- los factores de respuesta para las impurezas (el factor de re-
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda spuesta para 4-(8-c1oro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo
y con las mismas intensidades relativas de aquellos ob- [5,6]cic1ohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxi-
servados en el espectro de loratadina SQR, preparado de lato de etilo es 0,25). Como mximo 0,2% de 4-(8-c1oro-
manera idntica. Si los espectros obtenidos no fueren idn- 11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]cic1ohepta[1,2-b]
ticos, disolver las sustancias, separadamente, en acetona y piridin-11-i1)-1-piperidinacarboxilato de etilo, 0,1% de
evaporar hasta sequedad. Obtener nuevos espectros conlos impurezas individuales y 0,3% de impurezas totales.
residuos.
Prueba 2. Proceder conforme descrito enCromatografa a
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. provisto de detector ultravioleta a 254 nm y columna de 250
deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada
de la Solucin estndar. con slice ligada a grupos octadecilsilano (5 m), flujo de
la Fase mvil de 1,2 mL/min.
ENSAYOS DE PUREZA
Eluyente A:disolver 0,96 g de 1-pentanosulfonato de sodi-
Sustancias relacionadas. omonohidratado en 900 mL de agua. Ajustar con cido fos-
frico a 10% (v/v) para pH 3,00 0,05 y diluir con agua
Nota: de acuerdo con la ruta de sntesis, realizar la para 1000 mL.
prueba 1 ola prueba 2. La prueba 2 es recomendada si el
4,8-dicloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b] Eluyente B: utilizar acetonitrilo.
piridin-11-ona es una sustancia relacionada potencial.

Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradi- lacionado B SQR) en metanol a fin de obtener solucin
ente descrito en la tabla a continuacin. a 0,1 mg/mL de cada compuesto. Transferir 1 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 10 mL, aadir 2 mL
Tiempo Eluyente A Eluyente B delEluyente A y completar el volumen con metanol.
Eluicin
(min) (%) (%)
0 75 25 Isocrtica Solucin (2): pesar exactamente cerca de 0,1 g de la mues-
0-20 7550 2550 Gradiente lineal tra y transferir para baln volumtrico de 10 mL. Aadir
20-30 5040 5060 Gradiente lineal 2 mL de metanol y agitar hasta disolucin. Aadir 2 mL
30-35 4030 6070 Gradiente lineal delEluyente A y completar el volumen con metanol.
35-45 30 70 Isocrtica
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin (1).La resolucin
45-50 75 25 Isocrtica
entre el pico de loratadina compuesto relacionado A y lo-
Solucin (1):disolver cantidades exactamente pesadas de ratadina compuesto relacionado B no es menor que 1,5. El
loratadina SQR, 8-cloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidilide- desvo estndar relativo de las reas del pico de loratadina
no)- 5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina SQR (lora- en las rplicas no es mayor que 10%. Los tiempos de re-
tadina compuesto relacionado A SQR) y 8-cloro-6,11-di- tencin relativos y factores de respuesta estn descritos en
hidro-11-(N-metil-4-pipermilideno)-5,H-benzo[5,6] la tabla a continuacin. Para impurezas desconocidas, el
ciclohepta[1,2-b] piridina SQR (loratadina compuesto re- factor de respuesta es 1,00.
Tiempo de
Factor de
Compuesto relacionado retencin
respuesta
relativo
Loratadina compuesto relacionado A 0,50 1,00
Loratadina compuesto relacionado B 0,53 0,89
8-Cloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 0,70 0,60
8-Cloro-6,11-dihidro-11-[N-metil-4-piperidinil]11-hidroxi-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
0,75 0,46
piridina
4,8-Dicloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 1,23 0,92
8-Cloro-6,11-dihidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidinil]-11-hidroxi-5H-benzo[5,6]ci-
1,60 0,42
clohepta[1,2-b]piridina
4,8-Dicloro-6,11-dihidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidilideno]-5H-benzo[5,6]ciclohep-
1,83 1,08
ta[1,2-b]piridina
Loratadina 1,00 1,00
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada so- Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 38,288
lucin y registrar los cromatogramas. como mximo 0,1% mg de C22H23ClN2O2.
de loratadina compuesto relacionado A, 0,1% de loratadina
compuesto relacionado B, 0,1% de cada impureza indivi- B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
dual y 0,3% de impurezas totales. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Metales pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito en de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
Mtodo III.Como mximo 0,001% (10 ppm). slicequmicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), man-
tenida a una temperatura entre 25 C y 35 C, flujo de la
Prdida por desecacin (5.2.10). Determinar en 1 g de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
Como mximo 0,5%. Fase mvil: mezcla de fosfato de potasio dibsico anhidro
0,01 M, metanol y acetonitrilo (7:6:6). Ajustar con cido
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la fosfrico para un pH de 7,2.
Diluyente: transferir 400 mL de cido clorhdrico 0,05 M
DETERMINACIN y 80 mL de fosfato de potasio dibsico anhidro 0,6 M para
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. mezcla de metanol y acetonitrilo (1:1). Homogeneizar.
A. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 40 mg
no acuoso (5.3.3.5).Disolver 0,3 g de la muestra en 50 mL de la muestra para baln volumtrico de 100 mL. Disolver,
de cido actico glacial. Titular con cido perclrico 0,1 dejar en ultrasonido por 10 minutos y completar el volu-
M SV determinando el punto final potenciomtricamente. men conDiluyente. Homogeneizar.

l
Solucin estndar: solucin de loratadina SQR a 0,4 mg/ Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
mL enDiluyente.
ciones estndar y de la Solucin muestra, registrar los Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular ba.
el tenor de C22H23ClN2O2 en la muestra a partir de las re-
spuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
muestra. El desvo estndar relativo de las rplicas de los
picos registrados no es mayor que 2,0%. Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
Aparatos:palas, 50 rpm Tiempo: 60 minutos
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico 0,1
ETIQUETADO de las soluciones en 280 nm (5.2.14), utilizando el mis-
mo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
Observar legislacin vigente. C22H23ClN2O2 disuelta en el medio, comparando las lectu-
ras obtenidas con la de la solucin de loratadina SQR en
CLASE TERAPUTICA la concentracin de 0,001% (p/v) preparada en el mismo
solvente.
Antihistamnico.
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidaddeclara-
LORATADINA COMPRIMIDOS da de C22H23ClN2O2 se disuelven en 60 minutos.

de la cantidad declarada de loratadina (C22H23ClN2O2).
IDENTIFICACIN el mtodo B. deDeterminacin de la monografa Lorata-
dina.Preparar las soluciones como descrito a continuacin.
A. Proceder conforme descrito enCromatografa en
capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como Solucin (1): utilizar la Solucin muestra descrita en la
soporte, y mezcla de ter etlico y dietilamina (40:1), como Determinacin de esta monografa.
cada una de las soluciones, recientemente preparadas, de- Solucin (2): transferir 5 mL de la Solucin estndar para
scritas a continuacin. baln volumtrico de 100 mL, completar el volumen con-
Diluyentey homogeneizar. Diluir esta solucin hasta obte-
Solucin (1): transferir cantidad del polvo de los comprim- ner concentracin de 0,8 g/mL de loratadina SQR.
idos equivalente a cerca de 20 mg de loratadina para un
tubo de centrfuga. Aadir 5 mL de una mezcla de cloro- Inyectar rplicas de 50 L de la Solucin (1). Los tiem-
formo y metanol (1:1), agitar por 30 minutos y centrifugar. pos de retencin relativos son 0,79 para 4-(8-cloro-11-
fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
Solucin (2): solucin a 4 mg/mL de loratadina SQR en piridm-11-il)-piperidinacarboxilatode etilo y 1,0 para lora-
mezcla de cloroformo y metanol (1:1) tadina. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas
del pico de loratadina no es mayor que 4,0%.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man- Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de la So-
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en luciones (1) y de la Solucin (2), registrar los cromato-
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solu- gramas y medir las reas bajo los picos. Como mximo
cin (2). 0,2% de 4-(8-cloro-fluoro-6,11-dihidro-5,H-benzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- etilo. Como mximo 0,1% de cualquier otra impureza in-
grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin, dividual. La suma de todas las impurezas excepto 4-(8-clo-
correspondea aquel del pico principal de la Solucin estn- ro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
dar. piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etilo no excede
0,1%.
CARACTERSTICAS
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.

Investigacin de microorganismos patognicos Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al

(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha
DETERMINACIN cin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solucin
(2).
Proceder conforme descrito en el mtodo B. deDetermi-
nacin de la monografa Loratadina. Preparar la Solucin B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
muestra como descrito a continuacin. grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
correspondea aquel del pico principal de la Solucin es-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. tndar.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 100 mg de lora-
tadina para baln volumtrico de 250 mL. Aadir 100 mL CARACTERSTICAS
de cido clorhdrico 0,05 M y agitar por 40 minutos. Aa-
dir 75 mL de una mezcla de metanol y acetonitrilo (1:1) y Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. pH
homogeneizar. Aadir 20 mL de fosfato de potasio dibsi- (5.2.19). 2,5 a 3,1.
co anhidro 0,6 M y homogeneizar por 5 minutos. Comple-
tar el volumen con mezcla de metanol y acetonitrilo (1:1) ENSAYOS DE PUREZA
y homogeneizar.
Inyectar rplicas de 15L de la Solucin estndar. El factor Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
de retencin no es inferior a 3,5. El factor de cola no es lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 254
mayor que 1,7. El desvo estndar relativo de las reas de nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro
rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%. interno, empaquetada con slice ligada a grupos octilsilano
(5m), mantenida a temperatura entre 30 C y 40 C; flujo
Procedimiento: inyectar, separadamente, 15L de la Solu- de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la Fase mvil: solucin de laurilsulfato de sodio a 0,015 M en
cantidad de C22H23ClN2O2 en los comprimidos a partir de una mezcla de agua y acetonitrilo (1:1). Ajustar el pH en
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So- 2,6 0,1 con cido fosfrico.
lucin muestra.
Diluyente: mezcla de Fase mvil y agua (2:1).
Solucin de adecuabilidad del sistema (1): solucin delo-
En recipientes bien cerrados a la temperatura de 2 C a ratadina SQR a 0,002 mg/mL enDiluyente.
30 C.
Solucin de adecuabilidad del sistema (2): transferir 5
ETIQUETADO mLde la Solucin de adecuabilidad del sistema (1) para
balnvolumtrico de 50 mL y completar el volumen con
Observar la legislacin vigente. Diluyente.
LORATADINA SOLUCIN ORAL Solucin de resolucin: transferir volumen de la solucin

oral conteniendo el equivalente a 20 mg de loratadina para
Contiene, por lo menos, 94,0% y, como mximo, 105,0% un frasco de vidrio con tapa. Aadir 1 mL de una solu-
de la cantidad declarada de loratadina (C22H23ClN2O2). cin de perxido de hidrgeno a 3% (p/v) y homogeneizar.
Tapar el frasco y calentar a 65 C por 18 a 24 horas. Enfri-
IDENTIFICACIN ar hasta temperatura ambiente. Transferir 5 mL para baln
volumtrico de 25 mL y completar el volumen con Diluy-
A. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa ente.
te, y mezcla de ter etlico y dietilamina (40:1), como fase Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5L de cada una conteniendo el equivalente a 5 mg de loratadina para baln
de las soluciones, recientemente preparadas, descritas a volumtrico de 25 mL y completar el volumen conDiluy-
continuacin. ente. Homogeneizar.
Solucin (1): transferir volumen de la solucin oral conte- Inyectar rplicas de 50L de la Solucin de resolucin.
niendo el equivalente a cerca de 10 mg de loratadina para Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,70 para
un tubo de centrfuga. Aadir 10 mL de hidrxido de sodio 4-(8-cloro-5,6-dihidro-4-(hidroximetil)-11H-benzo [5,6]
0,2 M y 2 mL de cloruro de metileno. Agitar por 10 minu- ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno)-1-piperidinacarbox-
tos. Centrifugar. Utilizar la fase orgnica. ilato de etilo, 0,84 para 4-[8-cloro-5,6-dihidro-2-(hidrox-
imetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilide-
Solucin (2): solucin de loratadina SQR a 5 mg/mL en no]-1-piperidina carboxilato de etilo y 1,0 para loratadina.
l
cloruro de metileno. La resolucin entre los picos de loratadina y 4-[8-clo-

ro-5,6-dihidro-2-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohep- Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. Los

ta[1,2-b]piridina-11-ilideno]-1-piperidinacarboxilato de tiempos de retencin relativos son cerca de 0,78 para el
etilo no es inferior a 3,0. Inyectar rplicas de 50L de la butilparabeno y 1,0 para loratadina. La resolucin entre
Solucin de adecuabilidad del sistema (1). El factor de butilparabeno y loratadina no es menor que 1,9. El factor
cola para el pico de loratadina est comprendido entre 0,7 de cola no es mayor que 1,6. El desvo estndar relativo de
y 1,1. Inyectar rplicas de 50L de la Solucin de adecua- las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
bilidad del sistema (2). El desvo estndar relativo de las que 2,0%.
reas de rplicas del pico de loratadina no es mayor que
10,0%. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma-
Procedimiento: inyectar 50 L de la Solucin muestra, togramas y medir las reas bajo los picos correspondientes
registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los a la loratadina y al butilparabeno. Calcular la cantidad de
picos. Como mximo 0,3% de 4-(8-c1oro-5,6-dihidro- C22H23C1N2O2 en la solucin oral a partir de las respuestas
4-(hidroximeti1)-11H-benzo[5,6]cic1ohepta[1,2-b]piri- obtenidas para la relacin loratadina/butilparabeno con la
dina-11-i1ideno)-1-piperidinacarboxilato de etilo. Como Solucin estndar y a Solucin muestra.
mximo 0,3% de 4-(8-cloro-5,6-dihidro-2-(hidroxime-
til)- 11H-benzo[5,6]cic1ohepta[1,2-b]piridina-11-i1ide- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
no)-1-piperidinacarboxilato de etilo. Como mximo 0,2%
de cualquier otra impureza individual, y la suma de todas En recipientes bien cerrados.
las impurezas no excede 0,5%.
ETIQUETADO
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. LORATADINA Y SULFATO DE
PSEUDOEFEDRINA SOLUCIN ORAL
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. Contiene, por lo menos, 94,0% y, como mximo, 105,0%
de las cantidades declaradas de loratadina (C22H23ClN2O2)
DETERMINACIN y sulfato de pseudoefedrina ((C10H15NO)2.H2SO4).
Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de IDENTIFICACIN

alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto La relacin entre los tiempos de retencin de los picos
de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 300 mm de principales y del pico del estndar interno en el cromato-
largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con slice grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
ligada a grupo fenilo (10 m), mantenida a temperatura en- corresponde a la relacin entre los tiempos de retencin de
tre 20 C y 30 C; flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto. los picos principales y del pico del estndar interno en el
cromatograma de la Solucin estndar.
Fosfato de potasio monobsico 0,05 M: transferir cerca de
6,8 g de fosfato de potasio monobsico para baln volu-
CARACTERSTICAS
mtrico de 1000 mL. Disolver y completar el volumen con Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba. pH
agua y homogeneizar. Ajustar el pH en 3,0 0,1 con cido (5.2.19). 4,5 a 5,5.
fosfrico.
Fase mvil: mezcla de Fosfato de potasio monobsico0,05 Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
M y acetonitrilo (7:3). (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Solucin de estndar interno: solucin de butilparabeno a
0,3 mg/mL en mezcla de agua y acetonitrilo (7:3).
DETERMINACIN
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
conteniendo el equivalente a 5 mg de loratadina para baln alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
volumtrico de 50 mL. Aadir 5 mL de la Solucin de es- de detector ultravioleta a 247 nm; columna de 300 mm de
tndar interno y completar el volumen con mezcla de agua largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
y acetonitrilo (7:3). Homogeneizar. licequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (10 m),
mantenida en temperatura entre 20 oC y 30 oC; flujo de la
Solucin estndar: preparar solucin de loratadina SQR a Fase mvil de 2 mL/minuto.
1 mg/mL en acetonitrilo. Transferir 5 mL de esta solucin
para baln volumtrico de 50 mL y aadir 5 mL de la So- Solucin A:disolver 3 g de fosfato de amonio monob-
lucin de estndar interno y 12 mL de agua. Completar el sico en una mezcla de agua, metanol y cido fosfrico
volumen con mezcla de agua y acetonitrilo (7:3). Homo- (150:110:1).
l
geneizar.

Fase mvil: mezcla de Solucin A y acetonitrilo (60:40).

Solucin de estndar interno: solucin de butilparabeno a de C22H22ClKN6O, con relacin a la sustancia anhidra.
0,1 mg/mL en Fase mvil.
DESCRIPCIN
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral
equivalente a 5 mg de loratadina para baln volumtrico
de 50 mL, completar el volumen con Fase mvil y homo-
blanco.
geneizar. Transferir 2 mL de la solucin obtenida para ba-
ln volumtrico de 10 mL, aadir 1 mL de Solucin de
Solubilidad.Soluble en agua y etanol, prcticamente inso-
estndar interno y completar el volumen con Fase mvil.
luble en acetato de etilo, cloroformo y cloruro de metileno.
Homogeneizar.
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 24 mg IDENTIFICACIN
de sulfato de pseudoefedrina SQR y transferir para baln
volumtrico de 100 mL. Aadir 10 mL de solucin de lo- A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
ratadina SQR a 0,2 mg/mL en Fase mvil y 10 mL de la muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
Solucin de estndar interno. Completar el volumen con mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
Fase mvil y homogeneizar. y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de losartanpotsico SQR, preparado
de manera idntica.
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,4 para sul-
fato de pseudoefedrina, 0,6 para butilparabeno y 1,0 para
loratadina. La resolucin entre los picos de butilparabeno
la banda de 200 nm a 400 nm, de solucin de la muestra
y loratadina no es menor que 2,0. El factor de cola no es
a 0,001% (p/v) en metanol, exhibe mximo de absorcin
mayor que 1,6. El desvo estndar relativo de las reas de
idntico al observado en el espectro de solucin similar de
rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%.
losartan potsico SQR.
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los C. Responde a las reacciones del ionpotasio (5.3.1.1).
cromatogramas y medir las reas bajo los picos corres-
pondientes a sulfato de pseudoefedrina, butilparabeno y ENSAYOS DE PUREZA
loratadina. Calcular las cantidades de (C10H15NO)2.H2SO4
y C22H23ClN2O2 en la solucin oral a partir de las respues- Lmite de ciclohexano y alcohol isoproplico. Proceder
tas obtenidas para las relaciones sulfato de pseudoefedrina/ conforme descrito enCromatografa a gas (5.2.17.5). Uti-
butilparabeno y loratadina/butilparabeno con la Solucin lizar cromatgrafo a gas provisto de detector de ionizacin
estndar y la Solucin muestra. de llamas; columna capilar de 30 m de largo y 0,53 mm
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de dimetro interno, llenada con fenil metilpolisiloxano
(5:95), con espesor dela pelcula de 1,5 m; temperatura de
En recipientes bien cerrados. la columna de acuerdo con lossiguientes parmetros: dejar
ETIQUETADO a 50 C durante 5 minutos y aumentar para 200 C a 30 C
por minuto y mantener durante 5 minutos. Mantener las
Observar la legislacin vigente. temperaturas del inyector y del detector a 220 C. Utilizar
helio como gas de arrastre a velocidad lineal de cerca de 6
LOSARTANPOTSICO mL/minuto.
Losartanum kalicum
Solucin muestra:disolver cantidad exactamente pesada de
la muestra en dimetilformamida para obtener solucin 50
mg/mL.
Solucin estndar: preparar solucin, en dimetilformami-

da, conteniendo 0,05 mg/mL de ciclohexano y 0,05 mg/mL
de alcohol isoproplico.
Inyectar rplicas de 1 L de la Solucin estndar. Los tiem-

pos de retencin son cerca de 2 minutos para el alcohol iso-
proplico y de 4 minutos para el ciclohexano. La resolucin
entre los picos del ciclohexano y del alcohol isoproplico
no debe ser menor que 4,0. El desvo estndar relativo de
C22H22ClKN6O; 461,00 losartanpotsico; 05432 las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
Sal de potasio de 2-butil-4-cloro-1-[[2-(2H-tetrazol-5-il) mayor que 8,0%.
[1,1-bifenil]-4-il]metil]-1H-imidazol-5-metanol (1:1)
[124750-99-8] Procedimiento: inyectar, separadamente, 1L de la Solu-
cin estndar y de la Solucin muestra. Registrar los cro-
l
matogramas y medir las reas bajo los picos. Las reas bajo

los picos relativos al ciclohexano y alcohol isoproplico Agua (5.2.20.1).Como mximo 0,5%.
obtenidos para la Solucin muestra no deben ser superiores
a las rea bajo los picos relativos al ciclohexano y alco- DETERMINACIN
hol isoproplicoobtenidospara la Solucin estndar.Como
mximo 0,1% de ciclohexano y 0,2% de alcohol isopropli- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
co.
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en- acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,18 g de
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti- la muestra y disolver en 50 mL de cido actico glacial.
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 220 Titular con cido perclrico 0,1 M SV. Determinar el punto
nm; columna cromatogrfica de 250 mm de largo y 4,0 mm final potenciomtricamente o utilizando 1-naftolbenzena
de dimetro interno, empaquetada con slice qumicamente SI como indicador. Realizar ensayo en blanco y hacer las
ligada a grupo octadecilsilano (5m), mantenida a tem- correciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
peratura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto. SV equivale a 23,050 mg de C22H22ClKN6O.
Eluyente A: solucin de cido fosfrico a 0,1% (v/v) en B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
agua. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
to de detector ultravioleta a 254 nm, columna cromatogr-
Eluyente B:acetonitrilo. fica de 250 mm de largo y 4,0 mm de dimetro interno,
empaquetada con slicequmicamente ligada a grupo oc-
Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradi- tadecilsilano (5m), mantenida a la temperatura de 35 C,
ente descrito en la tabla a continuacin: flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
Tiempo Eluyente A Eluyente B Eluicin Fase mvil: mezcla de solucin de cido fosfrico a 0,1%
(minutos) (%) (%) (v/v) en agua y acetonitrilo (60:40). Realizar los ajustes
0 25 75 10 25 90 gradiente lineal necesarios.
35 45 10 75 90 25 gradiente lineal Solucin muestra:disolver cantidad exactamente pesada de
45 50 75 25 isocrtica la muestra en metanol para obtener solucin a 250g/mL.
Solucin muestra:disolver 30 mg de la muestra en metanol Solucin estndar:disolver cantidad exactamente pesada

y diluir para 100 mL con el mismo solvente, obteniendo de losartanpotsica SQR en metanol y diluir cuantitativa-
solucin a 300 g/mL. mente para obtener solucin a 250g/mL.
Solucin de resolucin:disolver cantidad exactamente pe- Inyectar rplicas de 20L de la Solucin estndar.La efi-
sada de losartan potsico SQR y trifenilmetano en metanol ciencia de la columna no debe ser menor que 4000 platos
y diluir cuantitativamente para obtener solucin a 0,3 mg/ tericos. El factor de cola no es mayor que 2,0. El desvo
mL y 0,002 mg/mL respectivamente. estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
trados no es mayor que 2,0%.
Inyectar rplicas de 20L de la Solucin de resolucin. Los
tiempos de retencin relativos son cerca de 1,0 para a lo- Procedimiento: inyectar, separadamente, 10L de la Solu-
sartan y 1,9 (cerca de 20 minutos) para el trifenilmetano. cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
El factor de cola para el pico de la losartan no es mayor matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el
que 1,6. tenor de C22H22ClKN6O en la muestra a partir de las res-
Procedimiento: inyectar 10L de la Solucin muestra, re- muestra.
gistrar los cromatogramas y medir las reas de todos los
picos obtenidos. El rea de cualquier pico secundario no EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO En
es superior a 0,2% del rea total de los picos obtenidos. recipientes bien cerrados, a temperatura ambiente.
La suma de las reas bajo los picos secundarios, excepto
la del pico principal, no es superior a 0,5% del rea total ETIQUETADO
de los picos obtenidos. No incluir en los clculos los picos
relativos al solvente. Observar la legislacin vigente.
Metales pesados (5.3.2.3).Proseguir conforme descrito en CLASE TERAPUTICA

Mtodos de reaccin con tioacetamida, Mtodo III. Como
mximo 0,001% (10 ppm). Antihipertensivo.

MACROGOL
Macrogolum
Tabla 1 - Lmite de viscosidad para muestras de macrogol.

1103
m
a
Peso Banda de Peso Banda de
Molecular Viscosidad en Molecular Viscosidad en
Promedio Centistokes Promedio Centistokes
200 3,9 a 4,8 2200 43,0 a 56,0
300 5,4 a 6,4 2300 46,0 a 60,0
H(OCH2CH2)nOH macrogol; 05474 400 6,8 a 8,0 2400 49,0 a 65,0
-Hidro--hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil) [25322-68-3] 500 8,3 a 9,6 2500 51,0 a 70,0
600 9,9 a 11,3 2600 54,0 a 74,0
Macrogol es un polmero de adicin del xido de etileno 700 11,5 a 13,0 2700 57,0 a 78,0
y agua, representado por la frmula arriba en que n es el 800 12,5 a 14,5 2800 60,0 a 83,0
nmero promedio de grupos de xido de etileno. El peso 900 15,0 a 17,0 2900 64,0 a 88,0
molecular promedio es, por lo menos, 95,0% y, como mx- 1000 16,0 a 19,0 3000 67,0 a 93,0
imo, 105,0% delvalor nominal rotulado cuando este es 1100 18,0 a 22,0 3250 73,0 a 105,0
inferior a 1000; como mnimo, 90,0% y, como mximo, 1200 20,0 a 24,5 3350 76,0 a 110,0
110,0% del valor nominalrotulado cuando este se encuen- 1300 22,0 a 27,5 3500 87,0 a 123,0
tre entre 1000 y 7000; y, como mnimo, 87,5% y, como 1400 24,0 a 30,0 3750 99,0 a 140,0
mximo, 112,5% del valor nominalrotulado cuando este 1450 25,0 a 32,0 4000 110,0 a 140,0
sea superior a 7000.
1500 26,0 a 33,0 4250 123,0 a 177,0
1600 28,0 a 36,0 4500 140,0 a 200,0
DESCRIPCIN
1700 31,0 a 39,0 4750 155,0 a 228,0
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido o levemente tur- 1800 33,0 a 42,0 5000 170,0 a 250,0
bio, viscoso, incoloro, levemente higroscpico y con leve 1900 35,0 a 45,0 5500 206,0 a 315,0
olor caracterstico, o slido blanco inodoro, de consisten- 2000 38,0 a 49,0 6000 250,0 a 390,0
cia cremosa, en forma de polvo o copos que se disuelven 2100 40,0 a 53,0 6500 295,0 a 480,0
en agua. 7000 350,0 a 590,0
7500 405,0 a 735,0
Solubilidad.Soluble en agua, acetona, etanol, miscible con 8000 470,0 a 900,0
otros glicoles y con hidrocarburos aromticos, insoluble en
ter etlico ehidrocarburos alifticos. IDENTIFICACIN
Constantes fsico qumicas. Determinacin del peso molecular promedio.
Viscosidad (5.2.7): determinar en viscosmetro capilar con Solucin de anhdrido ftlico:aadir 49 g de anhdrido
tiempo de escurrimiento de, por lo menos, 200 segundos ftlico en un Erlenmeyermbar y disolver en 300 mL de
y en temperatura mantenida a 98,9 0,3 C. Laviscosidad piridina recientemente destilada en presencia de anhdrido
debe estar dentro de los lmites establecidos en la Tabla 1, ftlico. Agitar el Erlenmeyer vigorosamente hasta comple-
de acuerdo con el peso molecular promedio de la muestra. ta disolucin. Aadir 7 g de imidazol y mezclar, cuidado-
Para muestras cuyo peso molecular promedio no est lista- samente, para disolverpor completo. Dejar la solucin en
do en la tabla, calcular los lmites por interpolacin. reposo por 16 horas antes del uso.
Preparado de la muestra para macrogoles lquidos: intro-

ducir, cuidadosamente, 25 mL de la Solucin de anhdrido
ftlico en un Erlenmeyer seco, resistente a presin y calor.
Aadir, al Erlenmeyer, cantidad de muestra, exactamente
pesada, equivalente a su peso nominal dividido por 160.
Tapar el frasco y envolverlo con una capa o red de segu-
ridad.
Preparado de la muestra para macrogoles slidos: intro-

ducir, cuidadosamente, 25 mL de la Solucin de anhdrido
ftlico en un Erlenmeyer seco, resistente a presin y calor.
Aadir, al frasco, cantidad de muestra, exactamente pesa-
da, equivalente al su peso nominal divido por 160 (debido
al lmite de solubilidad, no usar ms del que 25 g). Aadir
25 mL de piridina recientemente destilada en presencia de
anhdrido ftlico. Agitar hasta efectiva solucin.Tapar el
Erlenmeyer y envolverlo con una capa de seguridad.

m
Procedimiento: transferir el Erlenmeyer para bao mara

con temperatura entre 96 C y 100 C, de modo que la
CATEGORA
altura del agua del bao corresponda a la altura del lqui- Adyuvante farmacotcnico.
do dentro del Erlenmeyer. Retirar el Erlenmeyer del bao
despus de 5 minutos, sin retirar la capa de seguridad, agi- MALEATO DE CLORFENIRAMINA
tar por 30 segundos para asegurar la homogeneidad. Ca- Chlorphenamini maleas
lentar por 30 minutos ms (60 minutos para macrogol de
peso molecular arriba de 3000). Retirar el Erlenmeyer del
bao y dejar enfriar hasta temperatura ambiente. Destapar
el frasco cuidadosamente para eliminar cualquier presin.
Retirar la capa de seguridad. Aadir 10 mL de agua y agi-
tar. Aguardar 2 minutos, aadir 0,5 mL de mezcla de fe-
nolftalena SI y piridina (1:99). Titular con hidrxido de
sodio 0,5 M SV hasta que la coloracin rosa persista por
15 segundos. Realizar ensayo en blanco utilizando mezcla
de 25 mL de Solucin de anhdrido ftlico y cantidad de
piridina equivalente a aquella adicionada a la muestra.
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
Calcular el peso molecular promedio segnla expresin: maleato de clorfeniramina; 02442 (2Z)-2-Butenodioato de
en que y-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-2- piridinapropamina (1:1)
[2000m] [113-92-8]
P= x (M)
[B - S]
P = peso molecular promedio en g/mol; m = masa de la de C16H19ClN2.C4H4O4, con relacin a la sustancia desecada.
muestra en gramos; B = volumen de hidrxido de sodio
0,5 M SV consumido por el blanco; DESCRIPCIN
S = volumen de hidrxido de sodio 0,5 M SV consumido
por la muestra; Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
M = molaridad de la solucin de hidrxido de sodio. blanco, inodoro.
ENSAYOS DE PUREZA Solubilidad.Fcilmentesoluble en agua, soluble en etanol

y cloroformo, prcticamenteinsoluble en ter etlico.
Aspecto de la solucin.La solucin acuosa a 10% (p/v)
es lmpida (5.2.25) eincolora (5.2.12) para las muestras Constantes fsico qumicas.
lquidas y no ms que levemente turbia para las muestras
slidas. Banda de fusin (5.2.2): 130 C a 135 C.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,5. Determinar en solucin preparada IDENTIFICACIN

por la disolucin de 5 g de la muestra en 100 mL de agua
exenta de dixido de carbono y adicin de 0,3 mL de solu- A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
cin saturada de cloruro de potasio. muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
Arsnico (5.3.2.5). Proceder conforme descrito en Mtodo mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
espectrofotomtrico, Mtodo II.Como mximo 0,0003% (3 tivas de aquellos observados en el espectro de maleato de
ppm). clorfeniramina SQR, preparado de manera idntica.
Metales pesados (5.3.2.3).Mezclar 4 g de la muestra con B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en

5 mL de cido clorhdrico 0,1 M y diluir con agua para 25 la banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra a
mL. Proseguir conforme descrito en Mtodo I. como mx- 0,003% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo
imo 0,0005% (5 ppm). en 265 nm.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 25 g de lamu- ENSAYOS DE PUREZA

estra, en crisol de platino. Como mximo 0,1%.
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar en solucin acuosa a2%
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO (p/v).
En recipientes bien cerrados. Algunos plsticos sufren Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
ablandamiento por el macrogol. Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice HF254, como soporte, y mezcla de acetato de etilo,
ETIQUETADO metanol y cido actico M (50:30:20), como fase mvil.
Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una de las
Observar la legislacin vigente. soluciones descritas a continuacin.

Solucin (1): solucin de la muestra a 5% (p/v) en cloro-
formo.
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
Dexchlorpheniramini maleas
1105
m
a
Solucin (2): solucin de la muestra a 0,01% (p/v) en clo-
roformo.

lucin (1), con excepcin de las dos principales, correspon-
dientes a clorfeniramina y cido maleico, no es ms intensa
que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,2%).
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la C16H19C1N2.C4H4O4; 390,86

muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como maleato de dexclorfeniramina; 02839 (2Z)-2-
mximo 0,5%. Butenodioato de (yS)-y-(4-c1orofeni1)-N,N-dimeti1-
2-piridinapropamina (1:1)
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la [2438-32-6]
DETERMINACIN C16H19C1N2.C4H4O4, con relacin a la sustancia desecada.
Disolver, exactamente, cerca de 0,4 g de la muestra, pre- DESCRIPCIN

viamente desecada, en 20 mL de cido actico glacial.
Aadir dos gotas de cloruro de metilrosanilina SI y titular Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco.
con cido perclrico 0,1 M SV hasta cambio de color para
azul verdoso. Realizar ensayo en blanco y hacer las corre- Solubilidad.Fcilmentesoluble en agua, etanol y clorofor-
ciones necesarias. Alternativamente, determinar el punto mo.
final potenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico
0,1 M equivale a 19,543 mg de C16H19C1N2. C4H4O4. Constantes fsico qumicas.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Banda de fusin (5.2.2): 110 C a 115 C.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Poder rotatorio especfico (5.2.8): +39,5 a +43, en rela-
cin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 5%
ETIQUETADO (p/v) en dimetilformamida.
Observar la legislacin vigente. IDENTIFICACIN
CLASE TERAPUTICA A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la

Antihistamnico. mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
y con las mismas intensidades relativas de aquellos ob-
servados en el espectro de maleato de dexclorfeniramina

agua, exhibe mximos y mnimos solamente en los mismos
aquellos observados en el espectro de solucin similar de
maleato de dexclorfeniramina SQR.
ENSAYOS DE PUREZA

0,01% (p/v), utilizando agua exenta de dixido de carbono.

mximo 0,5%.

m

CARACTERSTICAS

DETERMINACIN
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de la Prueba de friabilidad (5.1.3.2).Como mximo 1%.
muestra, previamente desecada, y disolver en 50 mL de
cido actico glacial anhidro. Titular con cido perclrico Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Hasta 15 minutos en
0,1 M SV determinando el punto final potenciomtrica- agua a 37 C.
mente o utilizando 0,1 mL de cloruro de metilrosanilina SI
hasta cambio de color de azul para verde. Realizar ensayo Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
en blanco y hacer las correciones necesarias. Cada mL de
cido perclrico 0,1 M SV equivale a 19,543 mg de C16H- Procedimiento para uniformidad de contenido. Triturar
19
ClN2.C4H4O4. cada comprimido a polvo fino, transferir cuantitativamente
para baln volumtrico de 10 mL y aadir 9 mL de mezcla
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de agua y cido trifluoractico (100:0,8). Proseguir confor-
me descrito enDeterminacin a partir de Agitar mecni-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. camente....
ETIQUETADO PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Observar la legislacin vigente. Medio de disolucin: agua, 500 mL Aparatos:palas, 50

rpm Tiempo: 45 minutos
CLASE TERAPUTICA
Antialrgico. medio de disolucin y filtrar. Proseguir conforme condicio-
nes cromatogrficas descritas enDeterminacin. Preparar
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA la Solucin estndar como descrito a continuacin.
COMPRIMIDOS
Solucin estndar:disolver cantidad, exactamente pesada,
de maleato de dexclorfeniramina SQR en agua y diluir ade-
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% cuadamente para obtener solucin a 4 g/mL.
de la cantidad declarada de C16H19ClN2.C4H4O4.
Inyectar rplicas de 40 L de la Solucin estndar. El des-
IDENTIFICACIN vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
A. Pulverizar, a polvo fino, cantidad de comprimidos equi-
valente a 150 mg de maleato de dexclorfeniramina. Aadir Procedimiento: inyectar, separadamente, 40 L de la So-
100 mL de cido actico M y agitar mecnicamente por 10 lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los
minutos. Filtrar a travs de embudo sinterizado de vidrio. cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular la
Ajustar el pH del filtrado en 11,0 con hidrxido de sodio a cantidad de C16H19ClN2.C4H4O4 a partir de las respuestas
0,1% (p/v). Transferir para embudo de separacin y extraer obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
con seis porciones de 100 mL de hexano. Filtrar cada ex-
tracto obtenido utilizando medio adecuado para permitir la Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara-
eficiente separacin entre la fase orgnica y la fase acuosa. da de C16H19ClN2.C4H4O4 se disuelven en 45 minutos
Reunir los extractos y concentrar en bao calentado hasta
volumen reducido. Transferir para recipiente menor y eva- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA
porar hasta el punto en que los vapores de hexano no sean
ms perceptibles. Transferir el residuo oleoso con la ayu- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
da de cuatro porciones de 3 mL de dimetilformamida para (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
probeta de 15 mL con tapa, completar el volumen con el
mismo solvente y agitar. Centrifugar si necesario. El poder Investigacin de microorganismos patognicos
rotatorio (5.2.8) est comprendido entre +0,24 y +0,35. (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- DETERMINACIN

correspondea aquel del pico principal de la Solucin es- Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
tndar. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
cequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m) cu-

bierto, mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
SOLUCIN ORAL
1107
m
a
Eluyente A: mezcla de agua y cido trifluoractico
(100:0,05). Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 100,0%
de la cantidad declarada de maleato de dexclorfeniramina.
Eluyente B: mezcla de acetonitrilo y cido trifluoractico
(100:0,05). IDENTIFICACIN
Gradiente de la Fase mvil: adoptar sistema de gradiente A. Diluir el equivalente a 20 mg de maleato de dexclorfe-
lineal, conforme tabla a continuacin. niramina para 100 mL con cido clorhdrico (1:120). Diluir
10 mL para 100 mL con el mismo solvente. El espectro de
Tiempo absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la banda de 200 a 400
Eluyente A (%) Eluyente B (%)
(minutos) nm, de la solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de
0 100 0 Determinacinexhibe mximos idnticos a los observados
10 50 50 en el espectro de la solucin estndar.
11 0 100
16 0 100 B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. deDeterminacin, correspondiente a aquel del pico princi-
Transferir cantidad del polvo equivalente a 10 mg de ma- pal de la Solucin estndar.
leato de dexclorfeniramina para baln volumtrico de 50
mL. Aadir 40 mL de mezcla de agua y cido trifluoracti- CARACTERSTICAS
co (100:0,8). Agitar mecnicamente por 15 minutos. Com-
pletar el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
filtrar. Diluir con agua para obtener solucin a 40 g/mL.
Solucin estndar:disolver cantidad, exactamente pesada,
de maleato de dexclorfeniramina SQR en agua y diluir ade- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
cuadamente para obtener solucin a 40g/mL. (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
Inyectar rplicas de 20L de la Solucin estndar. El des- Investigacin de microorganismos patognicos

vo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
DETERMINACIN
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20L de la Solu-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- A. Transferir cuantitativamente volumen de la solucin
matogramas y medir el rea bajo los picos. Calcular la can- oral equivalente a 8 mg de maleato de dexclorfeniramina
tidad de C16H19ClN2.C4H4O4 en los comprimidos a partir para embudo de separacin de 250 mL y ajustar el pH de
de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la la solucin para 11,0 con hidrxido de sodio M. Extraer
Solucin muestra. con dos porcionesde 75 mL de hexano y combinar los ex-
tractos en un segundoembudo de separacin. Repetir la ex-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO traccin con tres porciones de 50 mL de cido clorhdrico
(1:20), completando el volumen para 200 mL con el mismo
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. solvente. En otro recipiente, pesar 40 mg de maleato de
dexclorfeniramina SQR, disolver en agua y completar para
ETIQUETADO 100 mL con el mismo solvente. Transferir 10 mL de esta
solucin para embudo de separacin yajustar el pH para
Observar la legislacin vigente. 11,0 con hidrxido de sodio M. Extraer con dos porciones
de 50 mL de hexano, agitando 2 minutos cada porcin, an-
tes de la separacin de las fases. Combinar los extractos
en un segundo embudo de separacin, extraer con dospor-
ciones de 40 mL de cido clorhdrico (1:20). Combinar los
extractos en baln volumtrico y completar el volumen
para 100 mL con el mismo solvente. Filtrar la solucin,
descartando las primeras porciones del filtrado. Calcular el
tenor de C16H19ClN2.C4H4N4 por las absorbancias medidas,
relacionndolas con las concentraciones de las soluciones.


m

mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil Banda de fusin (5.2.2): 143 C a 145 C.
de 1,0 mL/minuto.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -41 a -43,5, en rela-
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y cido trifluora-
ctico (70:30:0,5).
(p/v) en agua libre de dixido de carbono.
Solucin muestra: transferir volumen conocido de la mues-
tra para baln volumtrico. Aadir agua, homogeneizar, de IDENTIFICACIN
modo de obtener solucin a 40 g/mL. Filtrar.
de maleato de dexclorfeniramina SQR en agua, de modo
de obtener solucin a 0,4 g/mL. Homogeneizar y filtrar.
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des- tivas de aquellos observados en el espectro de maleato de
vo estndar relativo de las reas de rplicas bajo los picos enalapril SQR, preparado de manera idntica.
registrados no debe ser mayor que 2,0%.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la So- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal
tenor de C16H19ClN2.C4H4O4 en los comprimidos a partir de la Solucin estndar.
Solucin muestra. ENSAYOS DE PUREZA
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO pH (5.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar en solucin acuosa a

1% (p/v).
ETIQUETADO Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
el mtodo B. deDeterminacin. Inyectar 50 L de la Solu-
cinmuestra. Calcular el porcentaje de cada pico obtenido
en el cromatograma de la Solucin muestra, excluyendo el
MALEATO DE ENALAPRIL picorelativo al maleato de enalapril. No incluir en los cl-
Enalaprili maleas culos lospicos relativos al solvente. Como mximo 2,0%
de impurezastotales.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determi-

nar en 2 g de muestra. Como mximo 0,001% (10 ppm).

muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida,
no superior a 5 mmHg, por 2 horas. Como mximo 1,0%.
C20H28N2O5.C4H4 O4; 492,52 Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la

maleato de enalapril; 03370 muestra. Como mximo 0,2%.
(2Z)-2-Butenodioato de N-[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3-
fenilpropil]-L-alanil-L-prolina (1:1) DETERMINACIN
[76095-16-4]
A. Pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la muestra, trans-
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% ferir para Erlenmeyer de 250 mL y disolver en 30 mL de
de C20H28N2O5C4H4O4, con relacin a la sustancia deseca- agua libre de dixido de carbono. Titular con hidrxido de
da. sodio 0,1 M SV y determinar el punto final potenciom-
tricamente, hasta el segundo punto de inflexin. Cada mL
DESCRIPCIN de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de
C20H28N2O5.C4H4O4.
blanco. B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4.). Utilizar cromatgrafo provis-
Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, fcilmente so- to de detector de ultravioleta a 215 nm; columna de 250
luble en metanol y ligeramente soluble en cloruro de me- mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada
tileno. Soluble en soluciones diluidas de hidrxidos alca- con slicequmicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
linos. mantenida a temperatura de 50 C; flujo de la Fase mvil
de 2,0 mL/minuto.

Fase mvil: mezcla de tampn fosfato pH 2,2 y acetonitrilo
(75:25).
CLASE TERAPUTICA
m
a
Antihipertensivo.
Solucin de enalaprilato:disolver cantidad exactamente
pesada de la enalaprilato SQR en agua para obtener solu- MALEATO DE ENALAPRIL
cin a 0,4 mg/mL. COMPRIMIDOS
Solucin de dicetopiperazina de enalapril: fundir cerca
de 20 mg de maleato de enalapril SQR en el centro de un Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
matraz de 100 mL sobre placa calefactora (cerca de 5 a10 de la cantidad declarada de C20H28N2O5.C4H4O4.
minutos de calefaccin). Inmediatamente despus de, reti-
rar el matraz de la placa y dejar enfriar. Aadir 50 mL de IDENTIFICACIN
acetonitrilo al residuo y dejar en ultrasonido por pocos mi-
nutos para disolver. La solucin contiene, en general, entre El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
0,2 y 0,4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapril. ma de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
correspondea aquel del pico principal de la Solucin de
Solucin muestra:disolver cantidad exactamente pesada de referencia.
la muestra en tampn fosfato pH 2,2 para obtener solucin
a 0,3 mg/mL. Dejar en ultrasonido por 15 minutos. Com- CARACTERSTICAS
pletar el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar.
de maleato de enalapril SQR en tampn fosfato pH 2,2 Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
para obtener solucin a 0,3 mg/mL. Dejar en ultrasonido
por 15 minutos. Completar el volumen con el mismo sol- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
vente. Homogeneizar.
Solucin de resolucin: preparar solucin de maleato de
enalapril SQR a 0,3 mg/mL en tampn fosfato pH 2,2 y Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
aadir volumen adecuado de la Solucin de enalaprilato ba.
para obtener solucin de enalaprilato SQR a 0,003 mg/mL.
Transferir 0,75 mL de la Solucin de dicetopiperazina de Procedimiento para uniformidad de contenido: transferir
enalapril para baln volumtrico de 25 mL y completar el cada comprimido para baln volumtrico correspondiente
volumen con la solucin anteriormente preparada. para obtener solucin a 0,1 mg/mL. Aadirtampn fosfato
pH 2,2 y dejar en el ultrasonido hasta desintegracin total
Inyectar rplicas de 50 L de la Solucin de resolucin.La del comprimido. Proseguir conforme descrito en Determi-
eficiencia de la columna no debe ser menor que 1000 platos nacin a partir de Agitar mecnicamente por 30 minu-
tericos/metro para el enalaprilato, no menos que 300 platos.... Preparar Solucin de referencia en tampn fosfato
tos tericos/metro para el enalapril y no menos que 2500 pH 2,2 para obtener solucin de maleato de enalapril SQR
platos tericos/metro para la dicetopiperazina de enalapril. a 0,1 mg/mL.
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,3 para el
cido maleico, 0,5 para el enalaprilato, 1 para el enalapril y PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
mayor que 1,5 para la dicetopiperazina de enalapril. El fac-
tor de cola del enalapril no es superior a 2,0. La resolucin Medio de disolucin:tampn fosfato pH 6,8, 900 mL Apa-
no es menor que 2,0 entre el cido maleico y el enalaprila- ratos:palas, 50 rpm Tiempo: 30 minutos
to, entre el enalaprilato y el enalapril y entre el enalapril y
la dicetopiperazina de enalapril. El desvo estndar relativo Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor medio de disolucin y diluir, si necesario, con tampn
que 2,0% para el enalapril y 5,0% para el enalaprilato. fosfato pH 6,8, hasta concentracin adecuada. Calcular la
cantidad de C20H28N2O5.C4H4O4disuelta en el medio, pro-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de la So- cediendo conforme Uniformidad de dosis unitarias.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
tenor de C20H28N2O5.C4H4O4 en la muestra a partir de las da de C20H28N2O5.C4H4O4 se disuelven en 30 minutos.
cin muestra. ENSAYOS DE PUREZA
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Determinacin. Inyectar 50 L de la Solucin muestra.
En recipientes bien cerrados. Calcular elporcentaje de cada pico obtenido en el cromato-
grama de la Solucin muestra,excluyendo el pico relativo
al maleato de enalapril. No incluir en los clculos los picos

m
relativos al solvente. Como mximo 5,0% de impurezas

totales.
MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA
Levomepromazini maleas


DETERMINACIN
Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de C19H24N2OS.C4H4O4; 444,54

alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito en maleato de levomepromazina; 05265 (2Z)-2-Butenodioato
el mtodo B. deDeterminacin de la monografa de Ma- de (R)-2-metoxi-N,N,-trimeti1- 10H-fenotiazina-10-
leatode enalapril. Preparar las soluciones como descrito a propanamina (1:1)
continuacin. [7104-38-3]
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0% de
Transferir cantidad del polvo equivalente a 20 mg de ma- C19H24N2OS.C4H4O4, con relacin a la sustancia desecada.
leato de enalapril para baln volumtrico de 100 mL, aa-
dirtampn fosfato pH 2,2 y dejar en el ultrasonido por 15 DESCRIPCIN
minutos. Agitar mecnicamente por 30 minutos. Comple-
tar el volumen con el mismo solvente obteniendo solucin Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o ligera-
a 0,2 mg/mL. Homogeneizar y filtrar, descartando los pri- mente amarillento. Se deteriora cuando expuesto alaire y
meros 5 mL del filtrado. a la luz.
Solucin de referencia:disolver cantidad exactamente pe- Solubilidad. Poco soluble en agua, ligeramente solubleen
sada de maleato de enalapril SQR en tampn fosfato pH cloruro de metileno, poco soluble en etanol.
2,2 para obtener solucin a 0,2 mg/mL. Dejar en ultraso-
nido por 15 minutos. Completar el volumen con el mismo Constantes fsico qumicas.
solvente. Homogeneizar.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -7,0 a -8,5, en relacin
Solucin de resolucin: preparar solucin de maleato de a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 5% (p/v)
enalapril SQR a 0,2 mg/mL en tampn fosfato pH 2,2 y en dimetilformamida.
aadir volumen adecuado de la Solucin de enalaprilato
para obtener solucin de enalaprilato SQR a 0,002 mg/mL. IDENTIFICACIN
Transferir 0,5 mL de la Solucin de dicetopiperazina de
enalapril para baln volumtrico de 25 mL y completar el La prueba de identificacin A. puede ser omitida si
volumen con la solucin anteriormente preparada. fuerenrealizadas las pruebas B. y C.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de las So- A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la

luciones de referencia y muestra, registrar los cromatogra- muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
mas y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
de C20H28N2O5 C4H4O4 en los comprimidos a partir de las y con las mismas intensidades relativas de aquellos ob-
respuestas obtenidas con las Soluciones de referencia y servados en el espectro del maleato de levomepromazina
muestra. SQR, preparado de manera idntica.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la-

banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,001% (p/v)en
En recipientes bien cerrados. metanol, exhibe mximos en 254 nm y 308 nm. Losvalores
de absorbancia son de, aproximadamente, 0,6 y 0,1,respec-
ETIQUETADO tivamente.
Observar la legislacin vigente. C. Proceder conforme descrito enCromatografa encapa

delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254,como so-
porte, y mezcla de agua, cido frmico anhidroy ter iso-
proplico (3:7:90), como fase mvil. Aplicar,separadamen-
te, a la placa, en banda de 10 mm por 2 mm, 5 L de cada
a continuacin.

de agua y acetona (1:9).
ETIQUETADO
m
a
Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de cido maleico SQR
en mezcla de agua y acetona (1:9). CLASE TERAPUTICA
Desarrollar el cromatograma (12 cm). Retirar la placa, se- Antipsictico. Neurolptico.

car a 120 C durante 10 minutos. Examinar a la luz ultra-
violeta 254 nm. La Solucin (1) presenta una mancha sobre MARACUY CIDO
el punto de aplicacin y otra mancha principal que corres- Passiflorae acetum folium
ponde en posicin, color e intensidad a aquella obtenida
con la Solucin (2). Passiflora edulis Sims PASSIFLORACEAE
ENSAYOS DE PUREZA La droga vegetal es constituida por las hojas secas conte-
niendo,como mnimo, 1,0% de flavonoides totales, expre-
pH (5.2.19). 3,5 a 5,5. Proceder al abrigo de la luz intensa. sadosenapigenina (C15H10O5, 270,24).
Pesar 0,5 g de la muestra y aadir 25 mL de agua exenta de
dixido de carbono. Agitar y dejar sedimentar. Verificar el CARACTERSTICAS
pH del sobrenadante.
Caractersticas organolpticas. Las hojas poseen sabor
Sustancias relacionadas. Proceder al abrigo de la luz dulce y olor caracterstico.
intensa. Proceder conforme descrito enCromatografa en
capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, DESCRIPCIN MACROSCPICA
como soporte, y mezcla de acetona, dietilamina y ci-
clohexano (10:10:80), como fase mvil. Aplicar, separa- Hojas simples, glabras, subcoriceas, de color verde cla-
damente, a la placa, 10L de cada una de las soluciones, ra. Lminas profundamente divididas en tres lbulos, muy
recientemente preparadas, descritas a continuacin. raramente bilobulada o sin lbulos, con 7,0 cm a 16,0 cm
de largo y 6,0 cm a 20,0 cm de ancho; base reentrante,
Solucin (1): solucin a 20 mg/mL de la muestra en mezcla pice acuminado y margenserrado. Nerviacinpalmatiner-
de agua y acetona (1:9). via, nervaduras principal y secundarias ms salientes en la
parte abaxial. Pecolo con 1,0 cm a 4,0 cm, canaliculado en
Solucin (2): diluir 0,5 mL de la Solucin (1) para 100 mL la parte superior, con un par de nectarios extraflorales. Es
con mezcla de agua y acetona (1:9). comn que hayapmpanos en el pecolo. Difiere de Pas-
siflora alata, pues esta presenta hoja entera, margen liso,
Desarrollar el cromatograma (15 cm). Retirar la placa, de- nerviacinpenninervia y estdesprovista de tricomas tecto-
jar secar al aire. Examinar a la luz ultravioleta 254 nm. res en la regin de la nervadura principal.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatogra-
ma con la Solucin (1), no es ms intensa que aquella obte- DESCRIPCIN MICROSCPICA
nida con la Solucin (2) (0,5%).
Hojas hipoestomticas y de simetra dorsiventral. La epi-
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la dermis, en vista frontal, presenta clulas de formato po-
muestra. Desecar en estufa de 100 a 105 C, por 3 horas. lidrico, con paredes anticlinales levemente sinuosas en
Como mximo 0,5%. ambas partes. La cutcula es lisa. Los estomas son del tipo
paractico, anisoctico y anomoctico. Tricomas tectores
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la unicelulares estn en la regin de la nervadura principal,
muestra. Como mximo 0,1%. en la parte abaxial. En seccin transversal, la cutcula es
espesa, la epidermis es uniestratificada y el mesfilo est
DETERMINACIN constituido por una a tres capas de parnquima en empa-
lizada y varias capas de parnquima esponjoso. Cristales
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no de oxalato de calcio del tipo drusa estn en los parnqui-
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,35 g de la mas. En la nervadura principal, en seccin transversal, la
muestra y disolver en 50 mL de cido actico glacial an- parte adaxial presenta una protuberancia y la parte abaxial
hidro. Titular con cido perclrico 0,1 M SV determinan- es convexa. Laepidermis, en la regin de la protuberan-
do el punto final potenciomtricamente. Realizar ensayo cia, presenta tricomas tectores unicelulares de pared lisa.
en blanco y hacer las correciones necesarias. Cada mL de Bajo ambas epidermis, clulas de colnquima interrumpen
cido perclrico 0,1 M SV equivale a 44,454 mg de C19H- el parnquima clorofiliano. El sistema vascular se compo-
N OS.C4H4O4.
24 2
ne de cuatro haces vasculares dispuestos centralmente. En
cada haz vascular hay presencia de cmbium fascicular y
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO los idioblastos con drusas estn en la porcin interna del
floema. El pecolo, en seccin transversal, presenta en la
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. parte adaxial dos lbulos poco prominentes, siendo la parte
abaxial poco convexa en la regin central. La epidermis

m
internamente est llenada por colnquima y lo restante por

parnquima. El sistema vascular est formado por un haz
vascular en cada lbulo de la parte adaxial y por un grupo Fase mvil: mezcla de solucin acuosa de cido fosfri-
de haces centrales, de disposicin anular. Idioblastos con co a 0,05% (v/v), tetrahidrofurano y alcohol isoproplico
drusas estn dentro del floema, y en menor nmero, en el (80:17:3).
parnquima y en el colnquima.
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de
la droga seca y pulverizada (180 m) y colocar en baln
volumtrico de 50 mL. Aadir aproximadamente 30 mL de
solucin de etanol y agua (1:1), agitar por ultrasonido por
10 minutos y completar el volumen con el mismo solvente.
para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
Agitar manualmente por ms cinco minutos y filtrar el ex-
caractersticas: coloracin verdeamarillenta; fragmentos
tracto con papel filtro.
de epidermis de la parte adaxial con clulas como las des-
critas, sin estomas; fragmentos de epidermis de la parte Solucin de referencia (1): transferir, exactamente, 1 mg
abaxial con clulas como las descritas, con estomas, como de isovitexina para baln volumtrico de 10 mL y aadir
descritos; fragmentos de epidermis sobre la nervadura pre- cerca de 7 mL de solucin de etanol y agua (1:1). Agitar
sentando tricomas tectores unicelulares; fragmentos de te- por ultrasonido por 10 minutos.
jido vascular en secciones transversal o longitudinal, con
Solucin de referencia (2): transferir, exactamente, 1 mg
idioblastos conteniendo drusas; drusas aisladas; fragmen-
de vitexina 4-ramnosil para baln volumtrico de 10 mL
tos de tejido en empalizada y esponjoso con raras drusas.
y aadir cerca de 7 mL de solucin de etanol y agua (1:1).
Agitar por ultrasonido por 10 minutos. Completar el volu-
IDENTIFICACIN
men con la misma solucin.
A. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor- Solucin de referencia y de la Solucin muestra. Los tiem-
te, y mezcla de acetato de etilo, agua y cido frmico anhi- pos de retencin relativos son cerca de 0,75 y 1 para vi-
dro (80:10:10), como fase mvil. Aplicar, separadamente, texina 4-ramnosil e isovitexina, respectivamente. Presenta
a la placa, en forma de banda, 10 L de la Solucin (1) y 5 adems picos adicionales caractersticos de flavonoide que
L de la Solucin (2), recientemente preparadas, descritas no corresponden a la saponarina, orientina, isorientina o vi-
a continuacin. texina. Se diferencia de la Passiflora alata por la ausencia
de isorientina.
Solucin (1): agitar, en ultrasonido, durante 10 minutos,
una dispersin a 50 mg/mL del polvo fino de la droga ve- ENSAYOS DE PUREZA
getal en mezcla de etanol y agua (1:1). Filtrar.
Material extrao (5.4.2.2).Como mximo 2,0%.
Solucin (2): solucin a 100 g/mL de vitexina y rutina en
mezcla de etanol y agua (1:1). Agua (5.4.2.3).Como mximo 11%.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar Cenizas totales (5.4.2.4).Como mximo 10,0%.
al aire. Nebulizar la placa con difenilborato de aminoetanol
Cenizasinsolubles en cido (5.4.2.5).Como mximo 0,4%.
SR, seguido de polietilenglicol 4000 a 5% (p/v) en meta-
nol. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). Las manchas NDICE DE ESPUMA
obtenidas con la Solucin (1) con Rf de aproximadamente
Proceder conforme descrito en Determinacin del ndice
0,75 y 0,45 corresponden en posicin a aquellas obtenidas
de espuma (5.4.2.10), utilizando 1 g de la droga pulveri-
con la Solucin (2), referentes a lavitexina y a la rutina,
zada (180 m). Calcular el ndice de espuma conforme la
respectivamente. Entre ellas, la regin del cromatograma
siguiente expresin:
obtenida con la Solucin (1) presenta dos manchas fluores-
centes, una anaranjada, con Rf de aproximadamente 0,62, 1000
E=
y otra amarilloverdosa, con Rf de aproximadamente 0,53. PxV
Arriba de la mancha referente a la vitexina, son obtenidas en que
tres manchas amarillo verdosas con la Solucin (1), con IE = ndice de espuma;
Rf de aproximadamente 0,8, 0,85 y 1,0. La regin del cro- P = porcentual de la droga utilizada en el preparado del
matograma obtenida conla Solucin (1) presenta tambin decocto;
una serie de manchas fluorescentes bien definidas, entre el V = volumen, en mililitros, del decocto usado para
punto de aplicacin y el de Rf de aproximadamente 0,25. preparacin de la diluicin en el tubo de ensayo con
La especie P. alata no presenta las manchas fluorescentes espuma de 1 cm de altura.
amarillo verdosas, con Rf de 0,8 y 0,85, arriba de la man- El IE es de como mximo 100.
cha referente a la vitexina, observadas en la P. edulis.
DETERMINACIN
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis- Flavonoides totales

sorcin en el visible (5.2.14). Preparar las soluciones de-
Solucin blanco: transferir 0,8 mL de la Solucin stock

1113
m
a
scritas a continuacin. con etanol a 50% (v/v).
Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,400 g de Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 397 nm, en
droga pulverizada (180 m) y colocar en baln de fondo cubeta de 1 cm, 30 minutos despus de su preparado, utili-
redondo de 50 mL. Aadir 20 mL de etanol a 50% (v/v) zando la Solucin blanco para el ajuste del cero. Calcular
y calentar bajo reflujo por 30 minutos. Filtrar la mezcla el tenor de flavonoides totales, calculado como apigenina,
para baln volumtrico de 50 mL utilizando algodn. Re- en porcentual (p/p), segnla expresin:
tornar el algodn para el mismo baln de reflujo y aadir A x FD x 100
20 mL de etanol a 50% (v/v), manteniendo en reflujo por TFT =
ms 30 minutos. Filtrar, usando papel filtro, para el baln
El1%cm x m x (100 - PD)
volumtrico de 50 mL, completando el volumen con etanol en que
a 50% (v/v). A = absorbancia;
FD = factor de diluicin (625);
Solucin muestra: transferir 0,8 mL de la Solucin stock El1%cm = absortividad especfica (365,3);
para baln volumtrico de 10 mL. Aadir 0,8 mL de cloru- m = masa de la droga (g);
ro de aluminio a 2% (p/v) en etanol a 50% (v/v), com- PD = prdida por desecacin (%; p/p).
pletando el volumen con el mismo solvente.
En recipiente de vidrio, bien cerrado, al abrigo de la luz y
del calor.

m
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Passiflora edulis Sims

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalascorresponden en A y C a 3 cm; en B y D a 1 cm; enE y F a 50 m.
A aspecto general de la hoja, mostrando a nerviacindigitinervia, pice acuminado, base reentrante y margenserrado. B detalle del pecolo con un par
de nectarios extraflorales. C detalle del ramo mostrando heterofilia y pmpanoadherido al pecolo. D detalle delmargen foliar serrado. E epidermis
dirigida para la parte adaxial de la lmina foliar, en vista frontal. F epidermis dirigida para la parte abaxial de la lmina foliar, en vista frontal: estoma
anomoctico (ea); estoma anisoctico (ei); estoma paractico (esp).

m
a
Figura 2 - Aspectos microscpicos de Passiflora edulis Sims

Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalascorresponden en A a 100m; en B, C y D a 500m; enE a 50m.
A seccin transversal del mesfilo: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cutcula (cu); drusa (d); haz vascular (fv); parnquima esponjoso (pj); parn-
quima en empalizada (pp). B esquema de porcin de la lmina foliar en la nervadura principal, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial
(ad); cmbium (ca); colnquima (co); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); inclusin celular (ic); parnquima (p); parnquima esponjoso (pj);
parnquima en empalizada (pp); tricoma tector (tt); xilema (x). C detalle de la seccin transversal del pecolo mostrando drusas en el haz vascular:
inclusin celular (ic). D detalle de la parte adaxial de la porcin de la lmina foliar en la nervadura principal, en seccin transversal, mostrando el
tricoma tector unicelular: parte adaxial (ad); colnquima (co); cutcula (cu); epidermis (ep); tricoma tector (tt).E esquema del aspecto general de la
seccin transversal del pecolo: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); colnquima (co); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); inclusin celular
(ic); parnquima (p); xilema (x).

m
MARACUY DULCE
Passiflorae dulcis folium

Passiflora alata Curtis PASSIFLORACEAE para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son
caractersticas: coloracin verdeamarillenta; fragmentos
La droga vegetal es constituida por las hojas secas conte- de epidermis de la parte adaxial con clulas como las des-
niendo,como mnimo, 1,0% de flavonoides totales, expre- critas, sin estomas; fragmentos de epidermis de la parte
sadosenapigenina (C15H10O5, 270,24). abaxial con clulas como las descritas, con estomas, como
descritos; fragmentos de mesfilo en seccin transversal,
CARACTERSTICAS con idioblastos conteniendo drusas; drusas aisladas; frag-
mentos de tejido vascular.
Caractersticas organolpticas. Las hojas poseen sabor
fuertemente amargo y olor caracterstico. IDENTIFICACIN
DESCRIPCIN MACROSCPICA A. Proceder conforme descrito enCromatografa en capa

Hojas simples, glabras, subcoriceas, de color verde clara. te, y mezcla de acetato de etilo, agua y cido frmico anhi-
Lminas ovaladas u oblongas, de 7,0 cm a 20,0 cm de largo dro (80:10:10), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
y 4,0 cm a 15,0 cm de ancho, base redondeada o ligera- a la placa, en forma de banda, 10 L de la Solucin (1) y 5
mente reentrante, pice acuminado y margen liso. Nervia- L de la Solucin (2), recientemente preparadas, descritas
cinpenninervia, nervaduras salientes en laparte abaxial. a continuacin.
Pecolo con 2,0 cm a 7,0 cm de largo, profundamente ca-
naliculado en la parte superior, con uno o generalmente dos Solucin (1): agitar, en ultrasonido, durante 10 minutos,
pares de nectarios extraflorales. Es comn que hayapm- una dispersin a 50 mg/mL del polvo fino de la droga ve-
panos en el pecolo. Difiere de Passiflora edulis, pues esta getal en mezcla de etanol y agua (1:1). Filtrar.
presenta hoja trilobulada, margen serrado, nerviacinpal-
minervia y presenta tricomas tectores en la regin de la Solucin (2): solucin a 100 g/mL de vitexina y rutina en
nervadura principal. mezcla de etanol y agua (1:1).
DESCRIPCIN MICROSCPICA Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar

al aire. Nebulizar la placa con difenilborato de aminoetanol
Hojas hipoestomticas y de simetra dorsiventral. La epi- SR seguido de polietilenglicol 4000 a 5% (p/v) en meta-
dermis, en vista frontal, presenta clulas de formato po- nol. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). La regin del
lidrico, con paredes anticlinales levemente sinuosas en cromatograma obtenida con Solucin (1) presenta fluores-
ambas las partes. La cutcula es lisa. Estomas son de los cencia anaranjada en la lnea de llegada del solvente, con
tipos paractico, anisoctico y anomoctico. En seccin Rf de 1,0. Las manchas obtenidas con la Solucin (1) con
transversal, la cutcula es espesa, la epidermis es uniestra- Rf de 0,75 y de 0,45 corresponden en posicin a aquellas
tificada y el mesfilo est constituido por una a tres capas obtenidas con la Solucin (2), referentes a lavitexina y a la
de parnquima en empalizada y varias capas de parnqui- rutina, respectivamente. Entre ellas, la regin del cromato-
ma esponjoso. Cristales de oxalato de calcio del tipo dru- grama obtenida con la Solucin (1) presenta dos manchas
sa estn en los parnquimas y especialmente en la regin fluorescentes, una anaranjada, con Rf de 0,62, y otra ama-
de las nervaduras. En la regin de la nervadura principal, rilloverdosa, con Rf de 0,53. La regin del cromatograma
en seccin transversal, la parte adaxial presenta poca con- obtenida con Solucin (1) presenta tambin dos manchas
vexidad y la parte abaxial posee una convexidad bastante ms fluorescentes bien definidas, una amarilloverdosa, con
angulosa. Bajo ambas epidermis, clulas de colnquima in- Rf de 0,29, y otra anaranjada, con Rf de 0,22. Se diferencia
terrumpen el parnquima clorofiliano, habiendo un anillo de la P. edulis por la ausencia de manchas fluorescentes
vascular central circundado por clulas de esclernquima amarilloverdosas, con Rf de 0,8 y 0,85, arriba de la mancha
o un anillo vascular continuo. El cmbium fascicular es referente a la vitexina.
visible e idioblastos conteniendo drusas estn en todo el te-
jido fundamental, en el colnquima y tambin en el floema. B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
El pecolo, en seccin transversal, presenta parte adaxial de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
cncava, con dos proyecciones laterales. Laparte abaxiales to de detector ultravioleta a 340 nm; columna de 250 mm
convexa, con una nica proyeccin central. La epidermis de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
est llenada internamente por colnquima y lo restante por slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
parnquima. El sistema vascular est formado por haces flujo de la Fase mvil de 0,8 mL/minuto.
centrales y dos otros localizados en las proyecciones late-
rales de la parte adaxial. Gran cantidad de idioblastos con Fase mvil: mezcla de solucin acuosa de cido fosfri-
drusas estn en todo el colnquima, parnquima y haces co a 0,05% (v/v), tetrahidrofurano y alcohol isoproplico
vasculares. (80:17:3).

la droga seca y pulverizada (180 m) y colocar en baln

volumtrico de 50 mL. Aadir aproximadamente 30 mL de
solucin de etanol y agua (1:1), agitar por ultrasonido por
P = porcentual de la droga utilizada en el preparado del

decocto;
1117
m
a
10 minutos y completar el volumen con el mismo solvente. V = volumen, en mililitros, del decocto usado para
Agitar manualmente por cinco minutos ms y filtrar el ex- preparacin de la diluicin en el tubo de ensayo con
tracto con papel filtro. espuma de 1 cm de altura.
El IE es de por lo menos 5000.
Solucin de referencia (1): transferir, exactamente, 1 mg
de isovitexina para baln volumtrico de 10 mL y aadir DETERMINACIN
cerca de 7 mL de solucin de etanol y agua (1:1). Agitar
por ultrasonido por 10 minutos. Flavonoides totales
Solucin de referencia (2): transferir, exactamente, 1 mg Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de ab-
de vitexina 4-ramnosil para baln volumtrico de 10 mL sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones descritas
y aadir cerca de 7 mL de solucin de etanol y agua (1:1). a continuacin.
Agitar por ultrasonido por 10 minutos. Completar el volu-
men con misma solucin. Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de droga
pulverizada (180 m) y colocar en baln de fondo redondo
Solucin de referencia (3): transferir, exactamente, 1 mg de 50 mL. Aadir 20 mL de etanol a 50% (v/v) y calentar
de isorientina para baln volumtrico de 10 mL y aadir bajo reflujo por 30 minutos. Filtrar la mezcla para baln
cerca de 7 mL de solucin de etanol y agua (1:1). Agitar volumtrico de 50 mL utilizando algodn. Retornar el al-
por ultrasonido por 10 minutos. godn para el mismo baln de reflujo y aadir 20 mL de
etanol a 50% (v/v), manteniendo en reflujo por 30 minutos
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de cada ms. Filtrar, usando papel filtro, para el baln volumtrico
Solucin de referencia y de la Solucin muestra. Los tiem- de 50 mL, completando el volumen con etanol a 50% (v/v).
pos deretencin relativos son cerca de 0,75, 0,79 y 1 para
vitexina 4-ramnosil, isorientina e isovitexina, respectiva- Solucin muestra: transferir 0,8 mL de la Solucin stock
mente. Presenta adems dos picos bien definidos caracte- para baln volumtrico de 10 mL. Aadir 0,8 mL de cloru-
rsticos de flavonoide con tiempos de retencin relativos ro de aluminio a 2% (p/v) en etanol 50% (v/v), completan-
inferior a 0,75. Estos picos desconocidos no corresponden do el volumen con el mismo solvente.
a la saponarina, orientina o vitexina. Se diferencia de Pas-
siflora edulis por la presencia de isorientina. Solucin blanco: transferir 0,8 mL de la Solucin stock
ENSAYOS DE PUREZA con etanol 50% (v/v).
Material extrao (5.4.2.2). como mximo 2,0%. Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 397 nm, en
cubeta de 1 cm, 30 minutos despus de su preparado, utili-
Agua (5.4.2.3). como mximo 11,0%. zando la Solucin blanco para el ajuste del cero. Calcular
el tenor de flavonoides totales, calculado como apigenina,
Cenizas totales (5.4.2.4). como mximo 10,0%. en porcentual (p/p), segnla expresin:
A x FD x 100
Cenizasinsolubles en cido (5.4.2.5). como mximo TFT =
0,4%.
El1%cm x m x (100 - PD)
en que
NDICE DE ESPUMA A = absorbancia;
FD = factor de diluicin (625);
Proceder conforme descrito en Determinacin del ndice El1%cm = absortividad especfica (365,3);
de espuma (5.4.2.10), utilizando 0,1 g de la droga pulveri- m = masa de la droga (g);
zada (180 m). Calcular el ndice de espuma conforme la PD = prdida por desecacin (%; p/p).
siguiente expresin:
1000 EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
E=
PxV
En recipiente de vidrio, bien cerrado, al abrigo de la luz y
en que del calor.
IE = ndice de espuma;

m
Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos de Passiflora alata Curtis

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalascorresponden en A a 3 cm; en B y C a 1 cm; en D yE a 50 m.
A aspecto general de la hoja, mostrando la nerviacinpenninervia, pice acuminado, base reentrante y margen liso. B detalle del pecolo con dos
pares de nectarios extraflorales. C detalle del pecolo con pmpanoadherido. D epidermis dirigida para la parte adaxial de la lmina foliar, en vista
frontal.E epidermis dirigida para la parte abaxial de la lmina foliar, en vista frontal: estoma anisoctico (ei); estoma paractico (esp).

m
a
Figura 2 - Aspectos microscpicos de Passiflora alata Curtis

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalascorresponden en A a 100m; en B, C y D a 500m; enE a 50m.
A seccin transversal del mesfilo: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cutcula (cu); drusa (d); haz vascular (fv); parnquima en empalizada (pp);
parnquima esponjoso (pj). B y C esquema de porcin de la lmina foliar en la nervadura principal, en seccin transversal, mostrando variacin del haz
vascular: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cmbium (ca); colnquima (co); epidermis (ep); floema (f); fibras del floema (ff); haz vascular (fv); inclu-
sin celular (ic); parnquima (p); parnquima esponjoso (pj); parnquima en empalizada (pp); xilema (x). D esquema del aspecto general de la seccin
transversal del pecolo: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cmbium (ca); colnquima (co); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); inclusin
celular (ic); parnquima (p); xilema (x).E detalle de la seccin transversal del pecolo mostrando drusa en clula parenquimtica: inclusin celular (ic).

m
MEBENDAZOL
Mebendazolum
Solucin (1):disolver 50 mg de la muestra en 1 mL de ci-
do frmico anhidro y completar el volumen para 10 mL
con cloroformo.
Solucin (2): disolver 50 mg de mebendazol SQR en 1 mL

de cido frmico anhidro y completar el volumen para 10
mL con cloroformo.
Solucin (3): transferir 1 mL de la Solucin (2) para ba-

ln volumtrico de 200 mL y completar el volumen con
C16H13N3O3; 295,29 mezcla de cloroformo y cido frmico anhidro (9:1). Ho-
mebendazol; 05515 mogeneizar.
ster metlico del cido N(6-benzoil-1,H-benzimidazol-2-
il)carbmico Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
[31431-39-7] al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man-
cha principal del cromatograma de la Solucin (1), corres-
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% ponde en posicin, color e intensidad a aquella obtenida
de C16H13N3O3, con relacin a la sustancia desecada. con la Solucin (2). Cualquier mancha secundaria obteni-
da en el cromatograma con la Solucin (1), diferente de la
DESCRIPCIN manchaprincipal, no es ms intensa que aquella obtenida
con laSolucin (3) (0,5%).
Caractersticas fsicas. Polvo fino blanco a ligeramente
amarilloe inodoro. Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III.Como
mximo 0,002% (20 ppm).
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, cloroformo,
cloruro de metileno, etanol y ter etlico. Soluble en cido Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
frmico y prcticamenteinsoluble en cidos minerales. muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 4 horas. Como
mximo 0,5%.
IDENTIFICACIN
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la muestra. Como mximo 0,1%.
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los DETERMINACIN
tivas de aquellos observados en el espectro de mebendazol Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
SQR, preparado de manera idntica. acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,225 g de
la muestra y disolver en 30 mL de cido actico glacial. Ti-
B. Disolver 30 mg de la muestra en 2 mL de cido frmico tular con cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto
anhidro y diluir, sucesivamente, en alcohol isoproplico, hasta final potenciomtricamente. Realizar ensayo en blanco y
concentracin de 0,00075% (p/v). El espectro de absorcin en hacer las correciones necesarias. Cada mL de cido percl-
el ultravioleta (5.2.14), en la banda de 230 nm a 320 nm, exhi- rico 0,1 M SV equivale a 29,529 mg de C16H13N3O3.
be mximos en 247 nm y 312 nm, idnticos a los observados
en el espectro de solucin similar de mebendazol SQR. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
C. Disolver 40 mg de la muestra en 2 mL de cido frmico En recipientes bien cerrados.

anhidro y aadir 5 mL de etanol acidificado con algunas
gotas de cido clorhdrico. Agitar vigorosamente y filtrar. ETIQUETADO
Aadir al filtrado cerca de 3 mg de clorhidrato de p-feni-
lendiamina y agitar. Aadir cerca de 0,1 g de zinc en polvo Observar la legislacin vigente.
y dejar en reposo por 2 minutos. Aadir 5 mL de sulfato f-
rrico amoniacal cido SR. Se desarrolla coloracin violeta. CLASE TERAPUTICA Antihelmntico.
ENSAYOS DE PUREZA
MEBENDAZOL COMPRIMIDOS
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, me- de la cantidad declarada de C16H13N3O3.
tanol y cido frmico anhidro (90:5:5), como fase mvil.
IDENTIFICACIN
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- Proceder conforme descrito enCromatografa en capa del-
tinuacin. gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G como soporte,

y mezcla de cloroformo, metanol y cido frmico a 96%
(p/p) (90:5:5), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a
ta en el medio, comparando las lecturas obtenidas con la

de la solucin de mebendazol SQR en la concentracin de
1121
m
a
la placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemen- 0,0005% (p/v), preparada en el mismo solvente.
Solucin (1): triturar hasta polvo fino por lo menos 10 da de C16H13N3O3se disuelven en 120 minutos.
comprimidos, pesar el equivalente a 0,2 g de mebendazol,
aadir 20 mL de mezcla de cloroformo y cido frmico a PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
96% (p/p) (19:1), dejar en bao mara durante 1 a 2 minu-
tos, enfriar y filtrar. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Solucin (2): preparar solucin de mebendazol SQR a 10
mg/mL en mezcla de cloroformo y cido frmico a 96% Investigacin de microorganismos patognicos
(p/p) (19:1). (5.5.3.1.3). Cumplela prueba.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar DETERMINACIN

cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la So- de absorcin ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
lucin (2). comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
50 mg de mebendazol para baln volumtrico de 100 mL,
CARACTERSTICAS aadir 10 mL de cido frmico y agitar mecnicamente por
15 minutos. Completar el volumen con alcohol isoprop-
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. lico. Homogeneizar y filtrar. Transferir 1 mL del filtrado
para baln volumtrico de 100 mL, aadir 5 mL de cido
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba. clorhdrico 0,1 M, completar el volumen con alcohol iso-
proplico y homogeneizar. Preparar solucin estndar en
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba. la misma concentracin, utilizando los mismos solventes.
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba. 290 nm, utilizando mezcla de cido clorhdrico 0,1 M y
alcohol isoproplico (5:95) para ajuste del cero. Calcular la
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba. cantidad de C16H13N3O3 en los comprimidos a partir de las
lecturas obtenidas.
Procedimiento para uniformidad de contenido: transferir
cada comprimido para un baln volumtrico de 100 mL, B. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
aadir 20 mL de cido frmico y aguardar total desinte- absorcin en ultravioleta (5.2.14).
gracin del comprimido. Calentar en bao mara por 15
minutos. Enfriar, completar el volumen con alcohol iso- Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
proplico. Homogeneizar y filtrar. Diluir, sucesivamente, Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de me-
en alcohol isoproplico, hasta la concentracin de 0,001% bendazol para baln volumtrico de 100 mL, aadir 50 mL
(p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra- de cido frmico y calentar en bao mara a 50 C por 15
cin, utilizando las mismas condiciones. Medir las absor- minutos. Enfriar y completar el volumen con agua. Ho-
bancias de las soluciones resultantes en 310 nm (5.2.14), mogeneizar y filtrar a travs de filtro de vidrio de media
utilizando mezcla de cido frmico a 96% (p/p) y alcohol porosidad. Transferir 10 mL del filtrado para embudo de
isoproplico (1:500) para ajuste del cero. Calcular el tenor separacin, aadir 50 mL de cloroformo y 50 mL de agua.
de C16H13N3O3 en los comprimidos a partir de las lecturas Agitar durante 2 minutos, dejar separar las fases y transfe-
obtenidas. rir la capa clorofrmica para un segundo embudo de sepa-
racin. Lavar la capaacuosa con dos porciones de 10 mL
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) de cloroformo, reuniendo los extractos clorofrmicos en el
segundo embudo de separacin. Descartar la capaacuosa.
Medio de disolucin: laurilsulfato de sodio a 1,0% (p/v) en Lavar los extractos clorofrmicos combinados, con mezcla
cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL de cido clorhdrico 0,1 M y cido frmico a 10% (v/v)
(4:50). Transferir la capa clorofrmica para baln volum-
Aparatos:palas, 75 rpm trico de 100 mL. Lavar la capaacuosa con dos porciones de
10 mL de cloroformo reuniendo los extractos clorofrmi-
Tiempo: 120 minutos cos en el mismo baln volumtrico. Completar el volumen
con alcohol isoproplico y homogeneizar. Transferir 5 mL
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del de la solucin para baln volumtrico de 100 mL, comple-
medio de disolucin, filtrar y diluir con Medio de disolu- tar el volumen con alcohol isoproplico y homogeneizar.
cin hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
en 248 nm (5.2.14), utilizando el Medio de disolucin para Solucin estndar: transferir 20 mg de mebendazol SQR
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C16H13N3O3disuel- para baln volumtrico de 100 mL, aadir 90 mL de cloro-

m
formo, 7 mL de alcohol isoproplico y 2 mL cido frmico

a 10% (v/v). Agitar hasta completa disolucin y completar
el volumen con alcohol isoproplico. Transferir 5 mL de En recipientes perfectamente cerrados.

esta solucin para baln volumtrico de 200 mL. Comple-
tar el volumen con alcohol isoproplico y homogeneizar. ETIQUETADO
Solucin blanco: transferir 45 mL de cloroformo para ba- Observar la legislacin vigente.

ln volumtrico de 100 mL, aadir 1 mL de cido frmico
a 10% (v/v), completar con alcohol isoproplico y homo- MEBENDAZOL SUSPENSIN ORAL
geneizar. Transferir 5 mL de la solucin para baln volu-
mtrico de 100 mL, completar con alcohol isoproplico y Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%,
homogeneizar. de la cantidad declarada de C16H13N3O3.
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 274 IDENTIFICACIN

nm, utilizando la Solucin blanco para el ajuste del cero.
Calcular la cantidad de C16H13N3O3 en los comprimidos, a A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
partir de las lecturas obtenidas. banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra ob-
tenida en el mtodo A. deDeterminacin,exhibe mximos
C. PorCromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). y mnimos idnticosa los observados en el espectro de la
Utilizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a solucin estndar.
tro interno, empaquetada con slicequmicamente ligada a A. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
grupo octadecilsilano (3 a 10m), mantenida a la tempe- (1), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
ratura de 30 C, flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/ minuto. posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solu-
cin (2).
Fase mvil: mezcla de metanol y fosfato de potasio mo-
nobsico 0,05 M (60:40). Ajustar el pH para 5,5 con cido CARACTERSTICAS
fosfrico 0,1 M o hidrxido de sodio M.
Aspecto.Vaciar completamente el contenido de 10 frascos,
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. previamente agitados, en probetas correspondientes, lim-
Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,5 g de me- pias y secas, provistas de tapa, y observar inmediatamente
bendazol, para baln volumtrico de 100 mL, aadir 50 mL bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido
de cido frmico y calentar en bao mara a 50 C por 15 escurre con fluidez, la suspensin se presenta homognea,
minutos. Agitar mecnicamente por una hora, completar el viscosa, libre de grumos y partculas extraas. Despus de
volumen con agua, homogeneizar y filtrar. Transferir 5 mL 24 horas de reposo, puede presentar ligera sedimentacin
del filtrado para baln volumtrico de 100 mL, completar que se resuspende despus de agitacin.
el volumen con mezcla de cido frmico y metanol (1:9) y
homogeneizar. Transferir 5 mL de esa solucin para baln Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
volumtrico de 25 mL, completar el volumen con Fase m-
vil, homogeneizar y filtrar. pH (5.2.19). 4,0 a 7,5.
Solucin estndar: transferir 25 mg de mebendazol SQR, ENSAYOS DE PUREZA

exactamente pesados, para baln volumtrico de 100 mL.
Aadir 10 mL de cido frmico y calentar en bao mara Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
a la 50 C por 15 minutos. Agitar mecnicamente por 5 Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
minutos, aadir 80 mL de metanol y enfriar. Completar el de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo, me-
volumen con el mismo solvente y homogeneizar. Transfe- tanol y cido frmico (90:5:5), como fase mvil. Aplicar,
rir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 25 mL, separadamente, a la placa, 50L de cada una de las solu-
completar el volumen con la Fase mvil, homogeneizar y ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin.
filtrar.
Solucin (1): a una alcuota equivalente a 10 mg de me-
La eficiencia de la columna no debe ser menor que 2500 bendazol, aadir 1 mL de cido frmico, agitar hasta diso-
platos tericos. El factor de cola no debe ser mayor de 2,0. lucin, completar el volumen para 10 mL con cloroformo,
El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los homogeneizar y filtrar.
picos registrados no debe ser mayor que 1,0%.
Solucin (2): pesar 10 mg de mebendazol SQR, aadir 1
Procedimiento: inyectar, separadamente, 15L de la Solu- mL de cido frmico, agitar hasta disolucin, completar
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- el volumen para 10 mL con cloroformo y homogeneizar.
cantidad de C16H13N3O3 en los comprimidos a partir de las Solucin (3): transferir 1 mL de la Solucin (2) para un baln
respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu- volumtrico de 200 mL, completar el volumen con una mez-
cin muestra cla de cloroformo y cido frmico (9:1) y homogeneizar.

continuacin. Transferir 45 mL de cloroformo para un ba-

ln volumtrico de 100 mL, aadir 1 mL de cido frmico
1123
m
a
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la So- a 10% (v/v), completar con alcohol isoproplico, homoge-
lucin (1), diferente de la mancha principal, no es mayor neizar, transferir 5 mL de esta solucin para un baln vo-
ni ms intensa que aquella obtenida con la Solucin (3) lumtrico de 100 mL, completar con alcohol isoproplico
(0,5%). y homogeneizar. Medir las absorbancias de las soluciones
resultantes en 274 nm, utilizando el blanco para ajuste del
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA cero. Calcular el tenor de C16H13N3O3 en la suspensin oral
a partir de las lecturas obtenidas.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfi-
los (5.5.3.1.2). Bacterias aerbicas totales: como mximo EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO En
1000 UFC/mL. Hongos y levaduras: como mximo 100 recipientes de vidrio mbar, bien cerrados.
UFC/mL.
ETIQUETADO
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. Observar la legislacin vigente.
DETERMINACIN BALEO NEGRO

Hyoscyami folium
Hyoscyamus niger L. SOLANACEAE; 09910
A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
absorcin ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen de La droga consiste de hojas secas y debe presentar por lo
la suspensin oral equivalente a 100 mg de mebendazol menos 0,05% de alcaloides totales expresados en hioscia-
para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 30 mL de cido mina (C17H23NO3; 289,4). Los alcaloides son principalmen-
frmico y agitar hasta completa disolucin. Completar el te la hiosciamina acompaada de escopolamina (hioscina)
volumen con cido frmico y mezclar. Transferir 5 mL de en proporciones variadas.
esta solucin para baln volumtrico de 50 mL, aadir 5
mL de cido clorhdrico 0,1 M, agitar y completar el vo- CARACTERSTICAS
lumen con alcohol isoproplico. Calentar hasta leve ebulli-
ciny filtrar. Enfriar y diluir en alcohol isoproplico hasta la Caractersticas organolpticas.Olor ligeramente nausea-
concentracin de 0,001% (p/v). Preparar solucin estndar bundo.
en la misma concentracin, utilizando los mismos solven-
tes. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en DESCRIPCIN MACROSCPICA
310 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M y alcohol iso-
proplico (1:9) para el ajuste del cero. Calcular la cantidad Hojas enteras, de hasta 30 cm de largo y 10 cm de ancho,
de C16H13N3O3en la suspensin oral a partir de las lecturas ovaladas a ovaladooblongas, de pice agudo y base cordada
obtenidas. en las hojas ssiles y atenuada en las hojas pecioladas, de
bordelobulado, irregularmente dentado; coloracin verde
B. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de amarillenta a verde acastaada; nervadura principal larga y
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen de muy desarrollada, nervadurassecundarias formando ngulo
la suspensin oral equivalente a 100 mg de mebendazol pronunciado con la nervadura principal, terminando en la
para baln volumtrico de 100 mL, aadir 50 mL de cido extremidad de los lbulos. Lminas foliares fuertemente
frmico y colocar en bao mara a 50 C durante 15 minu- pubescentes y viscosas en las dos partes. Hojas friables y
tos. Enfriar, completar el volumen con agua, homogeneizar frecuentemente partidas.
y filtrar a travs de un filtro de vidrio de media porosidad.
Transferir 10 mL del filtrado para un embudo de separa- DESCRIPCIN MICROSCPICA
cin, aadir 50 mL de cloroformo, 50 mL de agua y agitar
durante 2 minutos. Dejar separar las fases y transferir la Hoja anfiestomtica y de simetra dorsiventral. La epider-
capa clorofrmica para un segundo embudo de separa- mis, en vista frontal, presenta clulas de paredes sinuosas,
cin. Lavar la capaacuosa con dos porciones de 10 mL de con sinuosidad ms evidente en la parte abaxial. Los trico-
cloroformo y aadir los lavados clorofrmicos al segundo mas son tectores y glandulares. Los tricomas tectores son
embudo de separacin. Lavar los extractos clorofrmicos lisos, de paredes espesas, largos, cnicos y pluricelulares,
combinados con una mezcla de cido clorhdrico M y cido generalmente con 2 a 4 clulas. Los tricomas glandulares
frmico a 10% (v/v) (4:50). Transferir la capa clorofrmica pueden presentar pedicelo largo, unicelular o pluricelular
para un baln volumtrico de 100 mL. Lavar la capaacuosa y uniseriado, con una pequea cabeza glandular bicelular,
con dos porciones de 10 mL de cloroformo, aadir el ex- que exuda una sustancia viscosa o con una gran cabeza
tracto al baln volumtrico, completar con alcohol isopro- glandular pluricelular elptica y otras veces, son muycortos
plico y mezclar. Diluir, sucesivamente, en alcohol isopro- y formados por un pequeo pedicelo que sustenta una gran-
plico hasta la concentracin de 0,0005% (p/v). Preparar glndula claviforme y pluricelular. Los estomas son aniso-
solucin estndar en la misma concentracin, utilizando cticos, elpticos y acompaados por 3 a 4 clulas subsidia-
los mismos solventes. Preparar el blanco como descrito a rias, de las cuales una es siempre menor del que las otras;

m
estn en mayor cantidad en la parte abaxial. Laepidermis,

en seccin transversal, se presenta recubierta por una cu-
mL de la solucin de sulfato de hiosciamina, aadir 4,2 mL
de la solucin de bromhidrato de escopolamina y comple-
tcula lisa y es uniestratificada. El mesfilo est formado tar el volumen para 10 mL con metanol.
por una nica capa de parnquima en empalizada, seguida
por un parnquima esponjoso donde hay, principalmente Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
en la regin ms prxima al parnquima en empalizada, al aire. Nebulizar con yoduro de potasio y subnitrato de
idioblastos con cristales de oxalato de calcio, generalmente bismuto SR y observar las manchas anaranjadas. En segui-
prismticos. Lanervadura principal es biconvexa y el haz da, nebulizar la placa con nitrito de sodio a 5% (p/v) hasta
vascular principal presenta haces vasculares bicolaterales; que el gel se torne transparente y examinar despus de 15
los haces secundarios tambin son bicolaterales y envuel- minutos. La coloracin de las bandas correspondientes a la
tos por un periciclo poco lignificado. hiosciamina en los cromatogramas obtenidos con la Solu-
cin muestra,cambian de castao para castaorojizo, pero
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO no para azul grisceo (atropina) y las bandas secundarias
desaparecen, eventualmente. La secuencia de las bandas
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para presentes en los cromatogramas obtenidos con la Solucin
la especie, menos las caractersticas macroscpicas. Son estndar y con la Solucin muestra es semejante a la de las
caractersticos: color verde grisceo; fragmentos de la bandas correspondientes de los cromatogramas obtenidos
epidermis mostrando clulas de paredes sinuosas y cut- con el mismo volumen de la Solucin estndar. Pueden
cula lisa; estomas anisocticos ms abundantes en la par- aparecer bandas secundariassuaves, particularmente en el
te abaxial; tricomas tectores pluricelulares, uniseriados y centro del cromatograma obtenido con 20 L de la Solu-
tricomas glandulares conforme descritos; fragmentos del cin estndar, o cerca de la lnea de aplicacin, en el cro-
mesfilo, conforme descrito; una slo capa de clulas en matograma obtenido con 10 L de la Solucin muestra.
empalizada y un parnquima esponjoso conteniendo pris-
mas simples o dobles de oxalato de calcio; elementos de B. Agitar 3 g de droga pulverizada con 30 mL de cido
vaso con espesamiento anillado o helicoidal. sulfrico 0,05 M SR durante 2 minutos y filtrar. Alcalinizar
el filtrado con 3 mL de amonaco SR y aadir a travs del
DESCRIPCIN MICROSCPICA DE filtro 15 mL de agua. Transferir la solucin alcalina para
IMPUREZAS EN EL POLVO embudo de separacin y extraersucesivamente utilizando
tres alcuotas de 15 mL de cloroformo. Reunir las fases
El polvo puede igualmente presentar fibras y elementos clorofrmicas y aadir sulfato de sodioanhidro. Filtrar y
de vaso reticulados del tallo; granos de polen subesfri- dividir el filtrado en tres cpsulas de porcelana (A, B y C),
cos, con un dimetro que puede alcanzar 60 m, tres poros procediendo a la evaporacin del solvente.
germinativos, tres surcos y una exina prcticamente lisa;
fragmentos de corola de epidermis papilosa; fragmentos de Reaccin de Vitali-Morin
semillas conteniendo esclereidas del tegumento de paredes
espesas, sinuosas, de color castaoamarillenta y cristales En la primera cpsula aadir 0,5 mL de cido ntrico hu-
cuneiformes de oxalato de calcio. meante y evaporar a la sequedad en bao mara. Aadir al
residuo 2 mL de acetona y gotear una solucin de hidrxi-
IDENTIFICACIN do de potasio 3% (p/v) en etanol. Se desarrolla coloracin
violeta, caracterizando presencia de atropina y/ o hioscia-
Proceder conforme descrito enCromatografa en capa del- mina.
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como sopor-
te, y mezcla de solucin concentrada de amonaco, agua y Reaccin de Wasicky
acetona (3:7:90) como fase mvil. Aplicar, separadamente,
a la placa, en forma de banda de 20 mm por 3 m, a 1 cm Aadir una gota del p-dimetilaminobenzaldehdo SR2 (Re-
de distancia, 10 L de la Solucin muestra y 20 L de la activo de Wasicky) en la segunda cpsula y calentar ligera-
Solucin estndar, descritas a continuacin. mente. Se forma una coloracin morada rojiza, al principio
en los bordes y, posteriormente, en toda la gota, caracteri-
Solucin muestra: a 2 g de la muestra pulverizada, aadir zando la presencia de atropina y/o hiosciamina.
20 mL de cido sulfrico 0,05 M. Agitar durante 15 minu-
tos y filtrar. Lavar el filtro con cido sulfrico 0,05 M hasta
obtencin de 25 mL de filtrado. Aadir, al filtrado, 1 mL de
amonaco concentrada y agitar dos veces con 10 mL de ter
etlico exento de perxidos por vez. Separar, si necesario,
por centrifugacin. Reunir las capas etreas y secarlas con ENSAYOS DE PUREZA
sulfato de sodioanhidro. Filtrar y evaporar el filtrado a la
sequedad en bao mara. Disolver el residuo en 0,5 mL de Material extrao (5.4.2.2).Como mximo 2,0% de tallos
metanol. con ms de 7 mm de dimetro.
Solucin estndar:disolver 50 mg de sulfato de hiosciami- Agua (5.4.2.3).Como mximo 12,0%.

na SQR en 9 mL de metanol. Disolver 15 mg de bromhi-
drato de escopolamina SQR en 10 mL de metanol. A 3,8 Cenizas totales (5.4.2.4).Como mximo 30%.

Cenizasinsolubles en cido (5.4.2.5).Como mximo
12,0%.
30 mL. Juntar las fases clorofrmicas y retirar el agua resi-

dual, adicionando 4 g de sulfato de sodioanhidro, dejando
1125
m
a
en reposo por 30 minutos, con agitacin ocasional. Retirar
DETERMINACIN la fase clorofrmica y lavar el sulfato de sodio restante con
tres alcuotas de 10 mL de cloroformo. Reunir los extrac-
Alcaloides totales tos clorofrmicos y evaporar a la sequedad en bao mara.
Calentar el residuo en estufa a 100 C-105 C durante 15
Pesar cerca de 40 g de la muestra pulverizada (180 m) y minutos. Disolver el residuo en 5 mL de cloroformo, aadir
humedecer con 5 mL de amonaco. Aadir 10 mL de eta- 20 mL de solucin de cido sulfrico 0,01 M SV y retirar
nol y 30 mL de ter etlico exento de perxido, mezclados el cloroformo por evaporacin en bao mara. Titular el
cuidadosamente. Transferir la mezcla para un percolador, exceso de cido con solucin de hidrxido de sodio 0,02 M
si necesario, con auxilio de la solucin extractora. Macerar SV utilizando rojo de metilo SI como indicador. Calcular
durante 4 horas y percolar con mezcla de cloroformo y ter el tenor en porcentaje de alcaloides totales, expresados en
etlico exento de perxidos (1:3), hasta extraccin com- hiosciamina, segnla expresin:
pleta de los alcaloides. Evaporar a la sequedad 1 mL del 57,88 x (20 - n)
percolado y disolver el residuo en cido sulfrico 0,25 M % alcalides =
(100 - d) x m
y verificar la ausencia de alcaloides con yoduro de potasio
mercurio SR. Reducir el volumen del percolado hasta 50 en que
mL y transferir para un embudo de separacin con auxilio d = prdida por secado (%);
de ter exento de perxidos. Al lquido as obtenido aadir n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,02 M
ter etlico exento de perxidos, 2,5 veces el volumen del gastados;
percolador hasta la obtencin de un lquido de densidad m = masa de la toma de ensayo, en gramos.
inferior a ladel agua. Extraerla solucin, por lo menos tres
veces, con 20 mL de solucin de cido sulfrico 0,25 M EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
cada vez. Separar las fases, por centrifugacin, si necesario,
y transferir la fase cida para otro embudo de separacin. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y del ca-
Alcalinizar la fase cida con hidrxido de amonio hasta pH lor.
8-9 y extraer tres veces con cloroformo, con alcuotas de

m
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Hyoscyamus niger L.

_________________
A representacin esquemtica de la hoja: lmina foliar (lf). B detalle de porcin de la epidermis dirigida para la parte adaxial, en vista frontal: estoma
(es); tricoma tector (tt). C detalle de la porcin del mesfilo, en seccin transversal: estoma (es); tricoma tector (tt). D detalle de porcin de la epi-
dermis dirigida para la parte abaxial, en vista frontal: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt); cutcula (cu); epidermis (ep); parnquima en empalizada
(pp); idioblasto conteniendo cristales prismticos de oxalato de calcio (ic); parnquima esponjoso (pj); estoma (es).

m
a
Figura 2 Aspectos de la microscopia del polvo en Hyoscyamus niger L.

_________________
A, B, C, D yE representacin esquemtica del polvo. A fragmento de la epidermis en vista frontal, en la parte adaxial: estoma del tipo anisoctico
(es); parnquima en empalizada (pp). B fragmento de la epidermis en vista frontal, en la parte abaxial: estoma del tipo anisoctico (es); tricoma tector
(tt). C fragmento de la epidermis mostrando cristales y porciones de elementos de vaso por transparencia: idioblasto cristalfero (ic); haz vascular
(fv). D fragmento de porcin del mesfilo, en seccin transversal: cutcula (cu); epidermis (ep); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj);
parnquima en empalizada (pp).E tricomas o porciones de estos, aislados: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).
MELISA tricomas tectoresyraros glandulares en la parte adaxial y

Melissae folium con numerosos tricomas tectores y glandulares en la parte
abaxial, estos ltimos pareciendo pequeos puntos, visi-
Melisa officinalis L. LAMIACEAE; 09913A droga ve- bles con lente de aumento de seis veces; venacin camp-
getal es constituida de hojas secas conteniendo, por lo me- tdromareticuldroma, nervadurasdesprendidas en la parte
nos, 4,0% de derivados hidroxicinmicos totales y, por lo adaxial y prominentes en laparte abaxial, nervaduras de
menos 2,0% de cido rosmarnico y, por lo menos, 0,6% menor orden formando mallas caractersticas. Lmina ova-
de aceite voltil. lada a ovaladocordiforme, con base ovalada, redondeada o
cordiforme, pice obtuso y margen irregularmente crena-
CARACTERSTICAS doserrada, finamente ciliada, midiendo de 4,0 cm a 8,0 cm
de largo y 3,0 cm a 5,0 cm de ancho. Pecolo de 0,3 cm a
Caractersticas organolpticas. Las hojas arrugadas tie- 5,0 cm de largo, verde o bord cuando seco, cncavo en la
nenolorfuerte, aromtico, semejante ctrico y sabor arom- parte adaxial, convexo en la parte abaxial y con dos cos-
tico agradable y ligeramente amargo, un poco astringente. tillas laterales; parte adaxial cubierta por largos tricomas
tectores, los de las costillas visibles a ojo.
Hojas enteras, membranosas, rugosas, opuestas cruzadas,
quebradizas, pecioladas, verde oscuras y brillantes en la Lmina foliar con simetra dorsiventral, anfihipoestomtica,
parte adaxial y verde claras en la parte abaxial, cuando se- con estomas diacticos. En vista frontal, la cutcula es estria-
cas a veces bord, principalmente en la regin prxima da y las clulas de la epidermis presentan paredes anticlina-
al pecolo y sobre las nervaduras de la parte abaxial, con les de contorno sinuoso en la parte adaxial y muy sinuosas

m
en la parte abaxial en la regin entre las nervaduras, y pare-

des rectilneas sobre las nervaduras. Laepidermis de la lmi-
es angular, posee cloroplastos y est distribuido en toda la
extensin del pecolo, uniestratificado o biestratificado en
na foliar presenta hasta seis tipos de tricomas: (1) tectores la parte adaxial y triestratificado en la parte abaxial; en la
cnicos a triangulares, dentiformes, unicelulares, raramente regin de las costillas hay hasta siete capas. Es seguido por
bicelulares, cortos, de paredes verrugosas y cutcula espesa; un clornquima ms compacto y con ms cloroplastos junto
(2) tectores pluricelulares uniseriados, de tres a cinco clu- a las costillas y por un parnquima formado por clulas iso-
las, siendo la apical de pice agudo, de aspecto uncinado, de diamtricas, de paredes delgadas, con espacios intercelula-
paredes espesas y cutcula spera, verrugosa o estriada; (3) res pequeos y pocos cloroplastos. El sistema vascular est
tectores pluricelulares uniseriados, de tres a nueve clulas, formado por tres a cinco haces colaterales, cada uno de ellos
muy largas, de paredes espesas y cutcula spera, verrugosa envuelto por endodermis; el floema puede presentar clulas
o estriada; (4) tectores, pluricelulares uniseriados, de tres a ptreas junto a las fibras y el xilema tiene distribucin radial;
nueve clulas, muylargas y de base alargada, formada por el cmbium fascicular es evidente. Granos de almidnestn
una corona de clulas; (5) glandulares de cabeza unicelu- en todos los tejidos, en mayor densidad en el clornquima y
lar o bicelular, redondeada y pedicelo unicelular, bicelular en la endodermis.
o tricelular; (6) glandulares peltados, casi ssiles, con pe-
dicelo unicelular y localizado abajo de las dems clulas DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
epidrmicas y con cabeza secretora octocelular, capitada,
con cutcula dilatada, presentando coloracin generalmente El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
parda. En seccin transversal, la cutcula es espesa, rugosa y especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte-
estriada y la epidermis es uniestratificada, con clulas acha- rsticas: olorctrico; coloracin verdosa; fragmentos de epi-
tadas transversalmente en la parte adaxial, mayores que las dermis foliar con clulas de paredes anticlinales sinuosas y
de la parte abaxial; son visibles antocianinas, principalmente estomas diacticos y con cicatrices de los tricomas tectores
en las clulas de la parte abaxial de las hojas jvenes; los del tipo dentiforme; gran cantidad de tricomas conforme
estomas son proyectados; tricomas tectores del tipo 1 estn los descritos; fragmentos de mesfilo como descrito; cris-
en mayor nmero en la parte abaxial y los del tipo 2 son ms tales de oxalato de calcio ausentes.
comunes sobre las nervaduras de la parte adaxial;tricomas
tectores del tipo 3 estn principalmente en la parteadaxial DESCRIPCIN MACROSCPICA DE LAS
y son ms comunes sobre las nervaduras; tricomastectores IMPUREZAS
del tipo 4 estn presentes en la parte abaxial en la regin de
las nervaduras y en la regin intercostal de la parte adaxial; Los tallos, ramos, flores y frutos de la propia especie, si
tricomas glandulares de los tipos 5 y 6 son ms comunes en presentes como impureza, se caracterizan: tallo cuadran-
la parte abaxial. El parnquima en empalizada es compac- gular, piloso cuando joven; flores pequeas, estipitadas y
to yuniestratificado, ocupando casi la mitad de la seccin y protegidas por brcteas foliceas, semejantes a las dems
el parnquima esponjoso es poco flexible y biestratificado hojas; cliz pubescente, tubulosocampanulado, bilabiado,
o triestratificado; en la regin del borde foliar estos tejidos labio superior tridentado e inferior bfido; corola blanca
son ms compactos; granos de almidn presentes en todos a amarillenta o rosada, con tubo recurvado y limbo con
los tejidos; gotas de aceite ausentes; cristales de oxalato de dos lbulos desiguales, el superior erecto, bfido y el infe-
calcio ausentes. Lanervadura principal, en seccin transver- riorextendido, trilobulado, con lbulos obtusos, siendo el
sal, presenta cutcula lisa en la parte adaxial y estriada en la medianoel ms largo; estambres cuatro, didnamos, conni-
abaxial,las clulas epidrmicas son isodiamtricas, el coln- ventes bajo el labio superior de la corola, anteras con tecas
quimaes angular, uniestratificado junto a la parte abaxial y divergentes; ovario spero, tetralobulado, con lculos mo-
con tres a cuatro capas junto a la parte adaxial, seguido por nosprmicos; estilo ginobsico, bfido; fruto tetraquenio,
clornquima de clulas isodiamtricas, con una a dos capas de coloracin marrn.
junto a la parte abaxial y por hasta seis capas junto a la parte
adaxial, y por un parnquima tambin con clulas isodiam- DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LA
tricas, de paredes finas, con mayores espacios intercelulares IMPUREZA CORRESPONDIENTE AL TALLO
y mayor desarrollo junto a la parte abaxial. El sistema vas-
cular es formado generalmente por un nico haz colateral, Los tallos de la propia especie, si presentes como impu-
raramente dos o tres, envuelto por una endodermiscontinua reza, presentan, en estructura primaria, cutcula espesa y
o no; el cmbium fascicular es evidente. El pecolo, en sec- estriada, epidermis uniestratificada con clulas polidricas,
cin transversal, presenta cutcula espesa, rugosa y estria- estomas distribuidos prximos a las costillas y localizados
da, epidermis uniestratificada de clulas isodiamtricas, que muy arriba de las dems clulas epidrmicas, muchos tri-
pueden contener antocianinas, los estomas estn proyecta- comas, ms comnmente el tipo 6, adems de los tipos 2
dos; los tricomas son los mismos citados para la lmina; en y 5 ylos del tipo 4 se distribuyen en las costillas. El crtex
las regiones de las prominencias laterales, es bastante co- presentacolnquima angular distribuido por toda la exten-
mn que haya tricomas tectores, largos y de base alargada, sin y ms desarrollado en las costillas, clornquima y pa-
(tipo 4 citado para la lmina foliar), son raros en la parte rnquima cortical formado por clulas isodiamtricas con
abaxial. Los tricomas tectores, uniseriados y largos (tipo 3), grandes espacios intercelulares. Laendodermis posee gran
estn principalmente en laparte adaxial y los tricomas tec- cantidad de granos de almidn y envuelve los cuatro ha-
tores cnicos, dentiformes (tipo 1), estn en mayor nmero ces colaterales. El parnquima medular est formado por
en la parte abaxial. Los tricomas glandulares octocelulares clulas isodiamtricas de gran volumen y de paredes del-
(tipo 6) son ms comn en la parte abaxial. El colnquima gadas. En estructura secundaria, la epidermis y el crtex

mantienen sus caractersticas, excepto la clara reduccin
de tricomas y la comn ocurrencia de clulas ptreas en
Solucin (1): transferir, exactamente, 0,2 g de la droga pul-

verizada para baln de fondo redondo. Aadir 190 mL de
1129
m
a
el parnquima cortical. El floema posee gran cantidad de etanol a 50% (v/v) y calentar en bao mara, bajo reflujo,
fibras, el cmbium vascular es evidente y el xilema presen- durante 30 minutos. Enfriar y filtrar. Lavar el filtro con 10
ta gran cantidad de granos de almidn. Estos granos estn mL de etanol a 50% (v/v). Transferir el filtrado y la solu-
en todos los tejidos, excepto en la epidermis y en mayor cin de lavado para baln volumtrico de 200 mL y com-
cantidad cuando en estructura secundaria. pletar el volumen con etanol a 50% (v/v).
IDENTIFICACIN Solucin (2): en un tubo de ensayo, aadir 1 mL de la So-

lucin (1), 2 mL de cido clorhdrico 0,5 M, 2 mL de una
Proceder conforme descrito enCromatografa en capa del- solucin preparada disolviendo 10 g de nitrito de sodio y
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor 10 g de molibdato de sodio en 100 mL de agua y, despus
de 250 m, como soporte y una mezcla de hexano y acetato de, 2 mL de hidrxido de sodio 2 M y completar el volu-
de etilo (90:10) como fase mvil. Aplicar, separadamente, men para 10 mL con agua y mezclar.
en forma de banda, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de
la solucin (2), recientemente preparadas, como descrito Solucin blanco: en otro tubo de ensayo, aadir 1 mL de
a continuacin. la Solucin (1), 2 mL de cido clorhdrico 0,5 M, 2 mL de
hidrxido de sodio 2 M y completar el volumen para 10
Solucin (1): transferir cerca de 2 g de la droga molida mL con agua.
para baln de fondo redondo de 250 mL, aadir 100 mL
de agua. Aadir 0,5 mL de xileno por la abertura lateral Medir la absorbancia de la Solucin (2) en 505 nm, des-
k y destilar durante una hora conforme descrito en Deter- pus de preparado. Utilizar la Solucin blanco para el ajus-
minacin de aceitesvoltiles en drogas vegetales (5.4.2.6). te del cero. Calcular el tenor, en porcentaje, de derivados
Despus de la destilacin, transferir la fase orgnica para hidroxicinmicos totales, expresado en cido rosmarnico,
un baln calibrado de 1 mL, lavar el tubo graduado del considerando 400 como valor de absorbancia especifica
aparato con un poco de xileno y completar 1 mL con el del cido rosmarnico en 505 nm, segnla expresin:
mismo solvente. Ax5
DHC =
Solucin (2):disolver 1 g de cidronela y 10 g de citral en m
25 mL de xileno. en que
DHC = derivados hidroxicinmicos totales, expresado en
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar al cido rosmarnico (%);
aire. En seguida, nebulizar la placa con solucin de anisal- A = absorbancia de la Solucin (2);
dehdo y dejar en estufa entre 100 C y 105 C, durante 10 a m = masa de la droga vegetal considerando la
15 minutos. El cromatograma obtenido con la Solucin (2) determinacin de agua.
presenta, en el tercio inferior, una mancha doble de colora-
cin violeta griscea a violeta-azulada (citral) y, arriba de cido rosmarnico
esta, una mancha de coloracin griscea a violetagriscea
(cidronela). El cromatograma obtenido con la Solucin (1) Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
presenta manchas similares en la posicin y coloracin a las alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
manchas obtenidas en el cromatograma de la Solucin (2) y, de detector ultravioleta a 332 nm; precolumna empaque-
entre estas manchas, una mancha violeta rojiza (epoxicario- tada con slice octadecilsilanizada, columna de 150 mm
fileno). Otras manchas pueden ser observadas. de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
slice octadecilsilanizada (4 m), mantenida a temperatura
ENSAYOS DE PUREZA ambiente; flujo de la fase mvil de 0,6 mL/ minuto.
Material extrao (5.4.2.2).Como mximo 10,0% de tallos Eluyente A: agua y cido trifluoractico (100:0,1).
y flores.
Eluyente B:acetonitrilo y cido trifluoractico (100:0,1).
Agua (5.4.2.3).Como mximo 10,0%. Determinar en 1 g
de la muestra molida (355 m), en estufa entre 100 C y Gradiente de la Fase mvil: adoptar sistema de gradiente
105C, durante 2 h. descrito en la tabla a continuacin:
Cenizas totales (5.4.2.4).Como mximo 12,0%. Tiempo Eluyente Eluyente

Eluicin
(minutos) A (%) B (%)
DETERMINACIN 0 14 90 61 10 39 gradiente lineal
Derivados hidroxicinmicos totales
sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones descritas
a continuacin.

m
Solucin muestra: pesar exactamente, cerca de 0,1 g de la

drogaseca y molida (800 m) y colocar en tubo de centr-
PERFIL CROMATOGRFICO
fuga cerrado. Aadir 5 mL de etanol 40% (v/v) y llevar al Proceder conforme descrito enCromatografa a gas
bao de ultrasonido durante 10 minutos. Centrifugar por 5 (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provisto de detector de
minutos a 1500 rpm. Separar el sobrenadante transfirindo- ionizacin de llamas, utilizando mezcla de nitrgeno, aire
lo para baln volumtrico de 10 mL. Extraer nuevamente sinttico ehidrgeno (1:1:10) como gases auxiliares a la
el residuo de la droga con 4 mL de etanol 40% (v/v) en llama del detector; columna capilar de 30 m de largo y 0,25
bao de ultrasonido durante 5 minutos. Centrifugar y trans- mm de dimetro interno, llenada con polidifenildimetilsi-
ferir el sobrenadante para el mismo baln volumtrico y loxano, con espesor delapelcula de 0,25 pm; temperatura
completar el volumen para 10 mL con etanol 40% (v/v). de la columna de 60 C a 300 C, a 3 C por minuto (total:
Diluir 50 L de la solucin resultante en 0,3 mL de agua. 80 minutos), temperatura del inyector a 220 C y tempera-
tura del detector a 250 C; utilizar helio a una presin de
Solucin estndar stock:disolver 10 mg de cido rosmar- 80 kpa como gas de arrastre; flujo del gas de arrastre de 1
nico en 10 mL de metanol. mL/minuto.
Soluciones para curva analtica: diluir una alcuota de 200 Solucin muestra: diluir el aceite voltil en la razn de
L de la Solucin estndar stock, a la mitad, de modo de 2:100 en ter etlico.
obtener solucin a 0,25 mg/mL. Realizar diluiciones su-
cesivas de la diluicin anterior, en metanol, para obtener Procedimiento: inyectar 1 L de esta solucin en el croma-
concentraciones de 7,80 g/mL, 15,60 g/mL, 31,25 g/ tgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50. Los ndi-
mL, 62,50 g/mL, 125 g/mL y 250 g/mL. ces de retencin lineal de los constituyentes del aceite son
calculados en relacin a una serie homloga de hidrocar-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So- buros y comparados con muestras referencia. La concen-
luciones para curva analtica y de la Solucin muestra. tracin relativa es obtenida por normalizacin (integracin
Registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos. manual o electrnica).
El tiempo de retencin es de aproximadamente 10,3 mi-
nutos para el cido rosmarnico. Calcular el tenor de cido Calcular el ndice de Retencin Relativo, segnla expre-
rosmarnico en la muestra a partir de la ecuacin de la recta sin:
obtenida con la curva de calibracin. El resultado es expre- 100 x (trx - trz)
sado por el promedio de las determinaciones en gramos de K = 100 x n +
(trz+1 - trz)
cido rosmarnico por 100 gramos de la droga (%), consi-
derando el tenor de agua en que
n = nmero de tomos de carbono del alcano con tiempo
Aceitesvoltiles de retencin inmediatamente anterior al constituyente x
a ser caracterizado.
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites trx = tiempo de retencin del constituyente x
voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de (intermedio de trz y trz+1 );
1000 mL conteniendo 500 mL de agua como lquido de trz = tiempo de retencin del alcano inmediatamente
destilacin. Aadir 0,5 de xilol por la abertura lateral k. anterior al constituyente x;
Utilizar planta seca rasurada y no contundida. Proceder in- tr z+1 = tiempo de retencin del alcano con n +1
mediatamente a la determinacin del aceite voltil, a partir carbonos (inmediatamente posterior al constituyente x).
de20 g de la droga rallada. Destilar por 4 horas.

m
a
Figura 1 Cromatograma ilustrativo obtenido con el aceite voltil deMelisa officinalis L.
Los porcentuales de los principales compuestos estn den-

tro de los siguientes intervalos:
Pico ndice de Retencin Constituinte Teor (%)

1 1234 Neral (citral b) 30,4 32,9
2 1265 Geranial (citral a) 49,0 53,3
3 1404 Beta-cariofileno 2,6 -3,1
4 1579 xido de cariofileno 3,9 6,4
En recipiente de vidrio bien cerrado, al abrigo de la luz,

calor y humedad.

m
Figura 2 Aspectos macroscpicos y microscpicos enMelisa officinalis L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A y B a 3 cm; en C, D, E,F, G, H, I, J, L, M y N a 100 m.

A aspecto general de un ramo: tallo (c); lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalle de la parte adaxial de una hoja: lmina foliar (lf); pecolo (pl). C
detalle de una porcin de la parte adaxial de la lmina foliar, en la regin intercostal, en vista frontal: cicatriz del tricoma tector del tipo dentiforme (ct);
estoma (es); tricoma glandular con cabeza bicelular, tipo 5 (tgb); tricoma glandular con cabeza unicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector del tipo dentiforme,
m
a
tipo 1 (ttd). D detalle de una porcin de la parte adaxial de la lmina foliar, sobre la nervadura principal, en vista frontal: cicatriz del tricoma tector del
tipo dentiforme, tipo 1 (ct); tricoma glandular con cabeza bicelular, tipo 5 (tgb); tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ttd).E detalle de una porcin
de la parte abaxial de la lmina foliar, en la regin intercostal, en vista frontal: cicatriz del tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ct); estoma (es);
tricoma glandular con cabeza bicelular, tipo 5 (tgb); tricoma glandular con cabeza octacelular, tipo 6 (tgo); tricoma glandular con cabeza unicelular, tipo
5 (tgu); tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ttd). F detalle de una porcin de la parte abaxial de la lmina foliar, sobre la nervadura principal,
en vista frontal: cicatriz del tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ct); tricoma glandular con cabeza unicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector del tipo
dentiforme, tipo 1 (ttd). G detalle de un tricoma tector pluricelular uniseriado, con corona de clulas basales, tipo 4, en vista lateral. H detalle de
un tricoma tector pluricelular uniseriado, de aspecto uncinado, tipo 2, en vista lateral. I detalle de un tricoma tector pluricelular uniseriado, tipo 3,
en vista lateral. J detalle de un tricoma tector dentiforme, unicelular, tipo 1, en vista lateral. L detalle de un tricoma glandular de cabeza unicelular,
tipo 5, en vista lateral. M detalle de un tricoma glandular de cabeza bicelular, tipo 5, en vista lateral. N detalle de un tricoma glandular, con cabeza
secretora octocelular, tipo 6, en vista lateral.

m
Figura 3 Aspectos microscpicos en Melissa officinalis L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las escalas corresponden en A, B, C yE a 100 m; en D a 400 m.
A detalle de una porcin de la regin del mesfilo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cutcula (cu); epidermis (ep); estoma
(es); parnquima esponjoso (pj); parnquima en empalizada (pp); tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ttd); tricoma glandular con cabeza octocelu-
lar, tipo 6 (tgo). B detalle de la regin de la nervadura principal y de porcin del mesfilo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad);
clornquima(cl); colnquima (co); cutcula (cu); endodermis (end); epidermis (ep); estoma (es); floema (f); parnquima esponjoso (pj); parnquima (p);
parnquima en empalizada (pp); parnquima del xilema (px); tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ttd); xilema (x). C detalle de una porcin del

borde foliar, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cutcula (cu); epidermis (ep); estoma (es); parnquima esponjoso (pj); parn-
quima en empalizada (pp); tricoma glandular con cabeza unicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ttd). D representacin es-
quemtica del aspecto general del pecolo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); clornquima (cl); colnquima (co); endodermis
m
a
(end); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); parnquima fundamental (pf); parnquima del xilema (px); tricoma tector pluricelular uniseriado,
tipo 3 (ttp); xilema (x).E detalle de porcin del pecolo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial(ad); clornquima (cl); colnquima (co);
cutcula (cu); endodermis (end); epidermis (ep); estoma (es); floema (f); parnquima fundamental (pf); parnquima del xilema (px); tricoma glandular
con cabeza bicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector del tipo dentiforme, tipo 1 (ttd); tricoma tector pluricelular uniseriado, tipo 3 (ttp), xilema (x).
MERBROMINA ENSAYOS DE PUREZA

Merbrominum
Aspecto de la solucin.Disolver 0,4 g de la muestra en 20
mL de agua, aadir 3 mL de cido sulfrico SR y filtrar.
La coloracin del filtrado no es ms intensa que la de la
Solucin estndar de color SC C (5.2.12).
Halgenossolubles
Preparacin muestra:disolver 5 g de la muestra en 80 mL

de agua, aadir 10 mL de cido ntrico a 10 % (p/v) y diluir
para 100 mL con agua. Homogeneizar y filtrar. Transferir
40 mL del filtrado para tubo de Nessler, aadir 6 mL de
cido ntrico 10% (p/v) y diluir para 50 mL con agua.
C20H8Br2HgNa2O6; 750,65 Preparacin estndar: en tubo de Nessler aadir 0,25 mL

merbromina; 05676 de cido clorhdrico 0,01 M, 6 mL de cido ntrico 10%
Sal de sodio del (27-dibromo-3,6-dihidroxi-3- (p/v) y diluir para 50 mL con agua.
oxospiro[isobenzofuran-1(3H),9-[9H]xanten]-4-il)
hidroximercurio (2:1) Procedimiento:aadir a los tubos 1 mL de nitrato de plata
[129-16-8] 0,1 M, mezclar bien y dejar en reposo por 5 minutos al
Contiene, por lo menos, 22,4% y, como mximo, 26,7% de abrigo de la luz. Cualquier turbidez producida en la Prepa-
mercurio (Hg = 200,59) y, por lo menos, 18,0% y, como racin muestra no es ms intensa que aquella obtenida en
mximo, 22,4% de bromo (Br = 79,90), con relacin a la la Preparacin estndar.
sustancia desecada.
Sales de mercurio solubles
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Escama o grnulo verde metlicoa Preparacin muestra: transferir para tubo de ensayo 5 mL
castao-rojizo. del filtrado obtenido en Aspecto de la solucin y aadir 5
mL de agua.
Solubilidad.Fcilmentesoluble en agua, sin embargo, al-
gunas veces deja pequea cantidad de materias insolubles, Preparacin estndar:disolver 40 mg de cloruro de mer-
prcticamenteinsoluble en etanol, acetona, ter etlico y en curio (II), exactamente pesados, en agua y diluir para 1000
cloroformo. mL con el mismo solvente. A 20 mL de esa solucin aadir
IDENTIFICACIN 3 mL de cido sulfrico SR. Transferir para tubo de ensayo
5 mL de la solucin precedente y aadir 5 mL de agua.
A. La solucin a 0,05% (p/v) presenta color rojo yfluores-
cencia verde amarillenta. Procedimiento:aadir a los tubos 1 gota de sulfuro de sodio
B. A 5 mL de solucin a 0,4% (p/v) aadir tres gotas de SR. Cualquier coloracin desarrollada en la Preparacin
cido sulfrico SR. Se produce precipitado naranjarojizo. muestra no es ms intensa que aquella obtenida con la
Preparacin estndar.
C. Calentar 0,1 g de la muestra con pequeos cristales de
yodo en tubo de ensayo. Cristales rojos son sublimados en
Compuestos de mercurio insolubles.Disolver 2,5 g de la
la parte superior del tubo. Si fueren producidos cristales
muestra en 50 mL de agua y dejar en reposo por 24 horas,
amarillos, friccionar con bastn de vidrio. El color de los
al abrigo de la luz. Centrifugar y lavar el precipitado con
cristalespasa para rojo.
pequeas porciones de agua hasta que el ltimo lavado sea
incoloro. Transferir el precipitado para frasco con tapa es-
D. Pesar 0,1 g de la muestra y aadir 12 mL de solucin merilada, aadir, exactamente, 5 mL de yodo 0,05 M SV
de hidrxido de sodio a 16,67% (p/v). Evaporar hasta se- y dejar en reposo por 1 hora, agitando frecuentemente.
quedadcon agitacin e incinerar a 600 C por 1 hora. Di- Aadir, gota a gota, 4,3 mL de tiosulfato de sodio 0,1 M
solver el residuo en 5 mL de agua y acidificar con cido SV, con agitacin. Aadir 1 mL de almidn SI. Se desarrol-
clorhdrico. Aadir tres gotas de cloro SR, 2 mL de cloro- la coloracin azul.
formo y agitar; en la capa clorofrmica se produce color
castao amarillento.

m

MEROPENEM
Meropenmum
mximo 5,0%.
DETERMINACIN
Mercurio
Pesar, exactamente, cerca de 0,6 g de la muestra previa-

mente pulverizada y desecada, transferir para frasco con
tapa y disolver con 50 mL de agua. Aadir 8 mL de cido
actico glacial, 20 mL de cloroformo y, exactamente, 30
mL de yodo 0,05 M SV. Taparhermticamente y dejar en
reposo por 1 hora agitando, frecuentemente, con vigor. Tit- C17H25N3O5S; 383,46 C17H25N3O5S.3H2O; 437,51
ular el exceso de yodo con tiosulfato de sodio 0,1 M SV, meropenem; 05688 meropenem trihidratado; 09494
con agitacin vigorosa, utilizando 1 mL de almidn SI. Re- cido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)carbonilj-
alizar ensayo en blanco y hacer las correciones necesarias. 3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-metil-7-oxo-1-
Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a 10,030 mg de Hg. azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxlico [96036-03-2]
cido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)
Bromo carbonil]- 3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-
metil-7-oxo-1- azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxlico
Pesar, exactamente en crisol de porcelana, cerca de 0,5 g hidratado (1:3) [119478-56-7]
de muestra previamente pulverizada y desecada, aadir 2 g
de nitrato de potasio, 3 g de carbonato de potasioanhidro, Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0%
3 g de carbonato de sodioanhidro y homogeneizar. Cubrir de C17H25N3O5S, con relacin a la sustancia anhidra.
la superficie de la mezcla con 3 g de partes iguales de car-
bonato de potasioanhidro y carbonato de sodioanhidro y DESCRIPCIN
calcinar entre 400 C y 500 C por 1 hora. Enfriar, disolver
y transferir cuantitativamentela mezcla calcinada para Er- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o amarillo
lenmeyer, con el auxilio de 80 mL de agua caliente, y acid- plido.
ificar con cido ntrico. Aadir 25 mL de nitrato de plata
0,1 M SV y agitar. Titular el exceso de nitrato de plata con Solubilidad. Poco soluble en agua, soluble en dimetilfor-
tiocianato de amonio 0,1 M SV utilizando 2 mL de sulfato mamida, muy poco soluble en etanol, prcticamenteinsolu-
frrico amoniacal SR como indicador. Realizar ensayo en ble en acetona y ter etlico. Soluble en fosfato de potasio
blanco y hacer las correciones necesarias. Cada mL de ni- monobsico a 5% (p/v).
trato de plata 0,1 M SV equivale a 7,990 mg de Br.
En recipientes bien cerrados y opacos. sicin.
ETIQUETADO Poder rotatorio especfico (5.2.8): -17 a -21. Determina-

ren solucin acuosa a 0,5% (p/v), a 20 C.
IDENTIFICACIN
CATEGORA
Conservante. muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
vados en el espectro de meropenem SQR, preparado de
manera idntica.

banda de 200 a 400 nm, de solucin a 0,003% (p/v) en
agua, exhibe mximos y mnimos solamente en los mismos
largos de onda de solucin similar de meropenem SQR.
ENSAYOS DE PUREZA

1% (p/v).

Agua (5.2.20.1). 11,4% a 13,4%.

1137
m
a
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 220 Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro muestra. Incinerar a (500 + 50) C. Como mximo 0,1%.
interno, empaquetada con slicequmicamente ligada a gru-
po octadecilsilano (5 m), mantenida a temperatura de 40 PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA
C; flujo de la Fase mvil de 1,6 mL/ minuto. Si necesario,
ajustar el flujo de la Fase mvil para que el tiempo de re- Cuando est indicado en el rtulo que la sustancia esestril,
tencin del meropenem sea de 5 a 7 minutos. la muestra cumple con las pruebas de Esterilidad y Endo-
toxinas bacterianas. Cuando est indicado que lasustancia
Fase mvil: mezcla deDiluyente y acetonitrilo (1000:70). debe ser esterilizada durante la produccin deprepara-
ciones estriles, la muestra cumple con la prueba deEndo-
Diluyente:aadir 1 mL de trietilamina a 900 mL de agua, toxinas bacterianas.
ajustar el pH en 5,0 + 0,1 con cido fosfrico a 10% (v/v)
y diluir para 1000 mL con agua. Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Utilizar el Mt-
odo de filtracin en membrana.
Solucin (1):disolver cantidad, exactamente pesada, de la
muestra en elDiluyente y diluir cuantitativamente de modo Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2).Como mximo 0,125
de obtener solucin a 5 mg/mL. Inyectar inmediatamente UE/mg de meropenem.
despus delpreparado.
DETERMINACIN
Solucin (2):disolver cantidad, exactamente pesada, de
meropenem SQR en elDiluyente y diluir cuantitativamente Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
de modo de obtener solucin a 25 g/mL. Inyectar inme-
diatamentedespus del preparado o conservar bajo refrige- A. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido
racin por no ms que 24 horas. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
La eficiencia de la columna no es menor que 2500 platos de largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con
tericos. El factor de cola no es superior a 1,5. El desvo slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m
estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis- a 10 m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la
tradosno es mayor que 2,0%. Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu- Tampn pH 3,0: preparar solucin de fosfato de potasio
cin (1) y de la Solucin (2) y registrar los cromatogramas monobsico 0,03 M. Ajustar el pH en 3,0 + 0,1 con cido
por, como mnimo, tres veces el tiempo de retencin del fosfrico.
pico referenteal meropenem. Las principales impurezas
son observadasen los tiempos de retencin de 0,45 y 1,9 Fase Mvil: mezcla deTampn pH 3,0 y acetonitrilo
relativos al pico de meropenem. Calcular elporcentaje de (90:10).
cada impureza presente en la muestra a partir de la siguien-
te ecuacin: Nota: inyectar las soluciones, descritas a continuacin, in-
mediatamente despus del preparado o mantener bajo re-
Cp Ai
xPx frigeracin por, como mximo, 24 horas.
Ca Ap
en que Solucin muestra:disolver cantidad, exactamente pesada,
Cp = concentracin, en mg/mL, de meropenem SQR en la de la muestra en agua y diluir para obtener solucin de me-
solucin estndar; ropenem (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL para
Ca = concentracin, en mg/mL, de meropenem en la baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con
solucin muestra; agua, obteniendo solucin a 40 g/mL.
P = potencia declarada, en base anhidra, de meropenem
en la sustancia qumica de referencia; Solucin estndar:disolver cantidad, exactamente pesada,
Ai = rea bajo el pico correspondiente a cualquier de meropenem SQR en agua y diluir de modo de obtener
impureza solucin de meropenem (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/ mL.
individual obtenida en la solucin muestra; Transferir 5 mL para baln volumtrico de 25 mL y com-
Ap = rea bajo el pico correspondiente al meropenem pletar el volumen con agua, obteniendo solucin a 40 g/
obtenido en la solucin estndar. mL.
Como mximo 0,3% de cualquier una de las dos princi- La eficiencia de la columna no es menor que 4000 platos
pales impurezas, con relacin a la sustancia anhidra. Como tericos para el pico de meropenem. El factor de cola no
mximo 0,1% de cualquier otra impureza individual, en es superior a 2,0. El desvo estndar relativo de las reas
relacin a la sustancia anhidra. Calculado en base anhidra, de rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%.
la suma de todas las otras impurezas, con excepcin de las
impurezas principales, no debe ser mayor que 0,3%.

m
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de Solu-

IDENTIFICACIN
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el te- A. Pesar, individualmente, tres unidades, retirar el conte-
nor de C17H25N3O5S en la muestra a partir de las respuestas nido, lavar los respectivos frascos, secarlos y pesarlos nue-
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. vamente. Homogeneizar el contenido de los frascos. Agitar
cantidad de polvo con agua y diluir, cuantitativamente, con
B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico el mismo solvente hasta concentracin de 0,002% (p/v).
de antibiticos (5.5.3.3) por el mtodo de difusin en agar, Filtrar, si necesario. El espectro de absorcin en ultraviole-
utilizando cilindros. ta (5.2.14) de la solucin muestra, en la banda de 200 nm a
400 nm, exhibe mximo en 298 nm, idntico al observado
Microorganismo: Micrococcus luteus ATCC 9341. en el espectro de solucin similar de meropenem SQR.
Medios de cultivo: medio de cultivo nmero 1, para mante- B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
nimiento del microorganismo; solucin salina estril, para grama de la Solucin muestra, obtenida enDeterminacin,
la estandarizacin del inculo; medio de cultivo nmero correspondea aquel del pico principal de la Solucin estn-
11, para la capa base y preparacin del inculo. dar.
Solucin muestra: pesar cantidad de la muestra equivalente CARACTERSTICAS

a 30 mg de meropenem, transferir para baln volumtrico
de 100 mL y completar con agua estril. Diluir, sucesiva- pH (5.2.19). 7,3 a 8,3. Determinar en solucin acuosa a
mente, hasta las concentraciones de 1,5 g/mL, 3,0 g/mL 5% (p/v).
y 6,0 g/mL, utilizando agua estril como diluyente.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Unifor-
Solucin estndar: pesar cantidad de meropenem SQR midad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prueba.
equivalente a 30 mg de meropenem, transferir para baln
volumtrico de 100 mL y completar con agua estril. Di- ENSAYOS DE PUREZA
luir, sucesivamente, hasta las concentraciones de 1,5 g/
mL, 3,0 g/mL y 6,0 g/mL, utilizando agua estril como Sustancias Relacionadas. Proceder conforme descrito en-
diluyente. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
Procedimiento:aadir 20 mL de medio de cultivo nmero nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro in-
11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de incu- terno, empaquetada con slicequmicamente ligada a grupo
lo a 0,5% y proceder conforme descrito en Ensayo micro- octadecilsilano (5 m), mantenida a 40 C; flujo de la Fase
biolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los ci- mvil de 1,6 mL/minuto. Si necesario, ajustar el flujo de la
lindros 0,2 mL de las soluciones recientemente preparadas. Fase mvil para que el tiempo de retencin de meropenem
Calcular la potencia de la muestra, en g de meropenem sea de 5 a 7 minutos.
por miligramo, a partir de la potencia del estndar y de
las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y con la Diluyente:aadir 1 mL de trietilamina a 900 mL de agua,
Solucin muestra. ajustar el pH en 5,0 + 0,1 con cido fosfrico a 10% (v/v)
y diluir para 1000 mL con agua.
Fase mvil: mezcla deDiluyente y acetonitrilo (1000:70).
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, en tem-
peratura ambiente. Solucin muestra: pesar, individualmente, tres unidades,
retirar el contenido, lavar los respectivos frascos, secarlos
ETIQUETADO y pesarlos nuevamente. Homogeneizar el contenido de los
frascos. Agitar cantidad, exactamente pesada, de polvo con
Observar la legislacin vigente. Diluyente y diluir cuantitativamente con el mismo solvente
de modo de obtener solucin a 5 mg/mL. Inyectar inmedia-
CLASE TERAPUTICA tamente despus del preparado.
Antibitico. Solucin estndar:disolver cantidad, exactamente pesada,

de meropenem SQR enDiluyente y diluir cuantitativamen-
MEROPENEM TRIIDRATADO POLVO te con el mismo solvente para obtener solucin a 29 g/
PARASOLUCIN INYECTABLE mL. Inyectar inmediatamente despus del preparado o con-
servarbajo refrigeracin por no ms que 24 horas.
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0% Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar.La efi-
de la cantidad declarada de meropenem (C17H25N3O5S). ciencia de la columna no es menor que 2500 platos teri-
Meropenem polvo para solucin inyectable es una mez- cos. El factor de cola no es superior a 1,5. El desvo estn-
cla seca estril de meropenem trihidratado y carbonato de dar relativode las reas de rplicas de los picos registrados
sodio. no es mayorque 2,0%.

cin estndar y de la Solucin muestra y registrar los cro-
ajuste del cero. Calcular la cantidad de sodio, en mg, en el

polvo para solucin inyectable de meropenem, a partir de
1139
m
a
matogramas, por lo menos, tres veces el tiempo de retencin las lecturas obtenidas. Contiene entre 80% y 120% de la
del pico referente al meropenem. Las principales impurezas cantidad declarada de sodio.
son observadas en los tiempos de retencin de 0,45 y 1,9 re-
lativos al pico de meropenem. Calcular elporcentaje de cada Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
impureza presente en la muestra segnla expresin: muestra. Desecar en estufa a 65 C, bajo presin reducida,
Ai por 6 horas. Entre 9,0% y 12,0%.
CxP
10 x x
Ca Ap
en que
C = concentracin, en mg/mL, de meropenem SQR en la Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Utilizar el Mto-
Solucin estndar; do de filtracin en membrana.
P = potencia declarada, en base anhidra, de meropenem
SQR; Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2).Como mximo 0,125
m = cantidad de meropenem, en mg, en la masa de polvo UE/mg de meropenem.
pesada para el preparado de la Solucin muestra;
Ai = rea del pico correspondiente a cualquier impureza DETERMINACIN
individual obtenida en la Solucin muestra;
Ap = rea del pico correspondiente al meropenem obtenido Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido de
en la Solucin estndar. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
Como mximo 0,8% de impureza con tiempo de retencin largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con slice-
relativo de 0,45 en relacin al pico de meropenem. Como qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 10
mximo 0,6% de impureza con tiempo de retencin de 1,9 m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase
en relacin al pico de meropenem. mvil de 1 mL/minuto.
Sodio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de Tampn pH 3,0: preparar solucin de fosfato de potasio
absorcin atmica con llama (5.2.13.1.1). Utilizar espec- monobsico 0,03 M. Ajustar el pH en 3,0 + 0,1 con cido
trmetro provisto de llama alimentada con mezcla de aire fosfrico.
y acetileno, lmpara de ctodo hueco de sodio y con fuente
emisora de luz a 589,6 nm. Fase mvil: mezcla deTampn pH 3,0 y acetonitrilo
(90:10).
Solucin de cloruro de potasio:disolver 38,1 g de cloruro
de potasio en agua y diluir para 1000 mL con el mismo Nota: inyectar las soluciones, descritas a continuacin, in-
solvente. mediatamente despus del preparado o mantener bajo re-
frigeracin por, como mximo, 24 horas.
Solucin muestra: pesar, individualmente, tres unidades,
retirar el contenido, lavar los respectivos frascos, secarlos Solucin muestra: pesar, individualmente, 20 unidades,
y pesarlos nuevamente. Homogeneizar el contenido de los retirar el contenido, lavar los respectivos frascos, secar-
frascos. Transferir cantidad de polvo equivalente a 25 mg los y pesarlos nuevamente. Homogeneizar el contenido
de meropenem para baln volumtrico de 200 mL y com- de los frascos. Disolver cantidad, exactamente pesada,
pletar el volumen con agua. Transferir 5 mL para baln de polvo en agua para obtener solucin de meropenem
volumtrico de 50 mL, aadir 5 mL de Solucin de cloruro (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL para baln
de potasio y completar el volumen con agua. volumtrico de 25 mL y completar el volumen con agua,
obteniendo solucin a 40 g/mL.
Solucin estndar de sodio:disolver en agua 28,67 mg de
cloruro de sodio, previamente desecado a 105 C por 2 Solucin estndar:disolver cantidad, exactamente pesa-
horas, para obtener solucin de cloruro de sodio a 28,67 da, de meropenem SQR en agua para obtener solucin de
g/mL. Transferir 5 mL para baln volumtrico de 50 mL, meropenem (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL
aadir 5 mL de Solucin de cloruro de potasio y completar para baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen
el volumen con agua. con agua, obteniendo solucin a 40 g/mL.
Blanco: transferir 5 mL de Solucin de cloruro de potasio Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar.La efi-
para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen ciencia de la columna no es menor que 4000 platos tericos
con agua. para el pico de meropenem. El factor de cola no es superior
a 2,0. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de
Procedimiento: medir las absorbancias de la Solucin es- los picos registrados no es mayor que 2,0%.
tndar de sodio y de la Solucin muestra, utilizandoBlanco
para Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
matogramas y mediar las reas de los picos. Calcular la

m
cantidad de C17H25N3O5S en el producto a partir de las re-

spuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin
el bromo. Enfriar. Diluir con agua a 40 mL. Como mximo
0,002% (20 ppm).
muestra.
DETERMINACIN
Disolver 0,2 g de la muestra en 50 mL de yodo 0,05 M SV.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, en tem- Dejar en reposo al abrigo de la luz por 5 minutos. Aadir
peratura ambiente. 1 mL de cido clorhdrico y titular el yodo en exceso con
tiosulfato de sodio 0,1 M SV usando como indicador 3 mL
ETIQUETADO de solucin de almidnyodado SI, que debe ser adicionado
prximo al final de la titulacin. Cada mL de yodo 0,05 M
Observar la legislacin vigente. SV equivale a 3,203 mg de SO2.
METABISULFITO DE SODIO EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO.

Natrii metabisulfis
Na2S2O5; 190,11 SO2; 64,06
metabisulfito de sodio; 05711 DESCRIPCIN
Sal de sodio del cido disulfuroso (2:1)
[7681-57-4] Caractersticas fsicas. Cristales blancos, casi blancos o
transparentes, sin olor, o con leve olor de azufre. Es eflo-
El metabisulfito de sodio contiene una cantidad de Na- rescente.
S O equivalente, por lo menos a 65,0%, y como mximo
2 2 5
a 67,4% de SO Solubilidad. Poco soluble en agua y levemente soluble en
etanol.
IDENTIFICACIN
ETIQUETADO
La solucin a 5% (p/v) responde a las reacciones del ionso-
dio y del ion sulfito (5.3.1.1). Observar la legislacin vigente.
ENSAYOS DE PUREZA CATEGORA
pH (5.2.19). 3,5 a 5,0. Determinar en solucin a 5% (p/v) Antioxidante.

en agua exenta de dixido de carbono.
METAFOSFATO DE POTASIO
Tiosulfatos.Mezclar 2,2 g de la muestra con 10 mL de Kalli metaphosphas
cido clorhdrico M.Calentar levemente por 5 minutos,
enfriar, y transferir para un pequeo tubo de ensayo. Si (KPO3)x
hubiere turbidez, esta no es mayor que la producida por metafosfato de potasio; 05721
0,1 mL de tiosulfato de sodio 0,1 M tratado en las mismas Sal de potasio del cido metafosfrico (1:1)
condiciones (0,05%). [7790-53-6]
Arsnico (5.3.2.5).Mezclar 0,2 g de la muestra con 2 mL Metafosfato de potasio es un polmero de cadena lineal con
de agua en unmatraz. Aadir, gota a gota, 1,5 mL de cido alto grado de polimerizacin. Contiene el equivalente a,
ntrico. Evaporar a la sequedad en bao mara. Calentar so- como mnimo, 59,0% y, como mximo, 61,0% de P2O5.
bre la llama hasta que no haya ms produccin de vapores.
Transferir el residuo y completar para 25 mL. Proseguir DESCRIPCIN
conforme descrito en Mtodo I.Como mximo 0,0005% (5
ppm). Caractersticas fsicas. Polvo blanco, inodoro.
Metales pesados (5.3.2.3).Disolver 1 g de la muestra en 10 Solubilidad. Insoluble en agua. Soluble en soluciones

mL de agua, aadir 5 mL de cido clorhdrico y evaporar acuosas diluidas de sales de metales alcalinos (excepto po-
a la sequedad en bao mara. Disolver el residuo en 25 mL tasio).
de agua. Como mximo 0,002%.(20 ppm).
Hierro (5.3.2.4).Disolver 0,5 g de la muestra en 14 mL de
cido clorhdrico diluido (2 en 7), y evaporar a la seque- Viscosidad (5.2.7): mezclar 0,3 g de la muestra con 200
dad en bao mara. Disolver el residuo en 7 mL de cido mL de pirofosfato de sodio a 0,35% (p/v), usando agitador
clorhdrico diluido (2 en 7), y nuevamente evaporar a la magntico. Determinar la viscosidad de la solucin lm-
sequedad.Disolver el residuo en una mezcla de 2 mL de pida obtenida o de la fase lquida de la mezcla obtenida
cido clorhdrico y 20 mL de agua, aadir tres gotas de despus de 30 minutos de agitacin continua. Entre 6,5 cP
agua de bromo SR. Calentar a la ebullicin para expulsar y 15 cP.

IDENTIFICACIN
en Ensayo lmite para plomo.Como mximo 0,0005% (5

ppm).
1141
m
a
A. Aadir 1 g de la muestra finamente pulverizada, len-
tamente y con agitacin vigorosa, a 100 mL de cloruro de Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I.Aadir 10
sodio a 2% (p/v). Se forma masa gelatinosa. mL de cido clorhdrico 3 M a 1 g de la muestra y calen-
tar hasta que no se disuelva ms. Aadir 15 mL de agua,
B. Calentar a la ebullicin, por 30 minutos, mezcla de 0,5 g homogeneizar y filtrar. Como mximo 0,002% (20 ppm).
de la muestra, 10 mL de cido ntrico y 50 mL de agua, y en-
friar. La solucin resultante responde a las reacciones del ion DETERMINACIN
fosfato (5.3.1.1) y a las reacciones del ionpotasio (5.3.1.1).
Mezclar 0,2 g de la muestra con 15 mL de cido ntrico
ENSAYOS DE PUREZA y 30 mL de agua, hervir por 30 minutos, enfriar y diluir
con agua a aproximadamente 100 mL. Calentar a 60 C,
Lmite de fluoruros. Transferir 5 g de la muestra, 25 mL aadir exceso de molibdato de amonio SR1 y calentar a 50
de agua, 50 mL de cido perclrico, cinco gotas de nitrato C por 30 minutos. Filtrar y lavar el precipitado, primero
de plata a 50% (p/v) y algunas perlas de vidrio para frasco con cido ntrico 0,5 M y enseguida con nitrato de potasio
de destilacin de 250 mL conectado a condensador conte- a 1% (p/v) hasta que en el filtrado no sea detectado residuo
niendo termmetro y tubo capilar, ambos en contacto con cido (utilizar papel tornasol). Aadir 25 mL de agua al
el lquido. Conectar embudo de adicin pequeo, llenado precipitado, disolver con 50 mL de hidrxido de sodio M
con agua, o generador de vapor al tubo capilar. Adaptar el SV, aadir fenolftalena SI y titular el exceso de hidrxido
frasco a sistema de destilacin con 1/3 del fondo del frasco de sodio M SV con cido sulfrico 0,5 M SV. Cada mL de
en la llama. Destilar para frasco volumtrico de 250 mL hidrxido de sodio M SV equivale a 3,086 mg de P2O5.
hasta que la temperatura alcance 135 C. Aadir agua a
travs del embudo de adicin o introducir vapor a travs EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de un capilar para mantener la temperatura entre 135 C
y 140 C. Continuar la destilacin hasta recolectar de 225 En recipientes bien cerrados.
mL a 240 mL, y entonces completar el volumen con agua
y homogeneizar. Transferir 50 mL de esta solucin para ETIQUETADO
tubo de Nessler y, para el tubo de Nessler estndar, trans-
ferir 50 mL de agua. Aadir a cada uno de los tubos 0,1 Observar la legislacin vigente.
mL de solucin filtrada de alizarina SI y 1 mL de solucin
recientemente preparada de clorhidrato de hidroxilamina a CATEGORA
0,025% (p/v) y homogeneizar. Aadir, gota a gota, y bajo
agitacin, hidrxido de sodio 0,05 M para el tubo conte- Agente tamponante.
niendo la muestra hasta que el color corresponda al del
tubo estndar (levemente rosa). A continuacin, aadir a METILBROMURO DE HOMATROPINA
cada tubo 1 mL de cido clorhdrico 0,1 M y homogenei- Homatropini methylbromidum
zar. Utilizando bureta con graduacin de 0,05 mL, aadir,
vagarosamente, al tubo conteniendo la muestra, cantidad
suficiente de nitrato de torio a 0,025% (p/v), de manera
que, despus de la homogeneizacin, el color del lquido
se altere para rosa. Registrar el volumen de solucin adi-
cionada, aadir el mismo volumen, exactamente medido,
para el tubo estndar y homogeneizar. A continuacin, con
auxilio de la bureta, aadirfluoruro de sodio SR (10 g de
F/mL), para tornar similar la coloracin de los dos tubos,
despus de la diluicin para un mismo volumen. Homoge-
neizar y permitir que las burbujas de aire escapen antes de
proceder a la comparacin final de color. Verificar el punto C17H24BrNO3; 370,28
final, adicionando una o dos gotas de fluoruro de sodio SR metilbromuro de homatropina; 04747
para el tubo estndar. Una coloracin distinta es observada. Bromuro de (3-endo)-3-[(2-hidroxi-2-fenilacetil)oxi]-8,8-
El volumen de fluoruro de sodio requerido para la solucin dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano (1:1)
de referencia no deber exceder 1 mL (0,001%). [80-49-9]
Arsnico (5.3.2.5).Disolver 1 g de la muestra en 15 mL Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 100,5%
de cido clorhdrico 3 M y proseguir conforme descrito de C17H24BrNO3 con relacin a la sustancia desecada.
en Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. como mximo
0,0003% (3 ppm). DESCRIPCIN
Plomo (5.3.2.12).Disolver 1 g de la muestra en 10 mL Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o cristales

de cido clorhdrico 3 M. y proseguir conforme descrito incoloros. Punto de fusin (5.2.2): en torno de 190 C.

m
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en eta-

nol, prcticamente insoluble en ter etlico.
de potasio diluido SR y, en seguida, con perxido de hidr-
geno 3% (p/v) SR. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la Solucin (1), diferente de la-
IDENTIFICACIN mancha principal, no es ms intensa que aquella obtenida
muestra, previamente desecada, y dispersa en bromuro de Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des-
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los crito enCromatografa gaseosa (5.2.17.5). Utilizar croma-
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- tgrafo a gas provisto de detector de ionizacin de llamas;
lativas de aquellos observados en el espectro de metilbro- columna cromatogrfica de slice fundida (30 m de largo y
muro de homatropina SQR, preparado de manera idntica. 0,53 mm de dimetro interno), cubierta con slicequmica-
Caso sean observadas diferencias en los espectros, disol- mente ligada a fenil metilpolisiloxano (5:95) (5 m); pre-
verla muestra y el estndar, separadamente, en metanol y columna de 5 m de largo y 0,53 mm de dimetro interno
recristalizar por la adicin de dioxano cada solucin. con slice desactivada con fenilmetilsiloxano. Programar
la temperatura de la columna de acuerdo con los siguientes
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la parmetros: dejar a 35 C por 5 minutos y aumentar para
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra a 0,1% 175 C en la razn de 8 C por minuto; aumentar hasta
(p/v) en etanol, exhibe mximo en 258 nm, idntico al ob- 260 C en la razn de 35 C por minuto y mantener por lo
servado en el espectro de solucin similar de metilbromuro menos por 16 minutos. Mantener las temperaturas del in-
de homatropina SQR. yector y del detector a 70 C y a 260 C, respectivamente.
Utilizar helio como gas de arrastre a velocidad lineal de
C. Disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de agua y aadir cerca de 35 cm/segundo.
yoduro de potasio mercrico SR. Se produce precipitado
blanco o levemente amarillento. No se produce precipitado Solucin muestra:disolver, en agua libre de material org-
por la adicin de soluciones de hidrxidos alcalinos o car- nico, cantidad de la muestra, exactamente pesada, de modo
bonatos, mismo en soluciones concentradas de la muestra de obtener solucin a 20 mg/mL.
(distincin de la mayora de los alcaloides).
Solucin estndar: preparar solucin, en agua libre de ma-
D. Disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de agua y aadir terial orgnico, conteniendo 0,04 g/mL de benceno, 12,0
reineckato de amonio SR. Se produce precipitado rojo. g/mL de cloruro de metileno, 1,2 g/mL de cloroformo,
7,6 g/mL de dioxano y 1,6 g/mL de tricloroetileno.
E. La solucin acuosa de la muestra a 5% (p/v) responde a
las reacciones del ionbromuro (5.3.1.1). Inyectar rplicas de 1 L de la Solucin de referencia.
La resolucin entre cualquiera de los componentes no es
ENSAYOS DE PUREZA menor que 1,0. El desvo estndar relativo de las reas de
rplicas de los picos registrados no es mayor que 15,0%.
Aspecto de la solucin.La solucin de la muestra a 5%
(p/v) en agua exenta de dixido de carbono es lmpida Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la So-
(5.2.25) e incolora (5.2.12). lucin estndar y de la Solucin muestra. Registrar los
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Las reas
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar en solucin a 1% (p/v) bajo los picos relativas al benceno, cloruro de metileno,
en agua exenta de dixido de carbono. cloroformo, dioxano y tricloroetileno obtenidos con la So-
lucin muestra, no deben ser superiores las reas bajo los
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en picos relativos al benceno, cloruro de metileno, clorofor-
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel mo, dioxano y tricloroetileno obtenidos con la Solucin
de slice G, como soporte, y mezcla de cido frmico an- estndar, correspondiendo a, como mximo, 2 ppm, 600
hidro, agua y acetato de etilo (16,5:16,5:67), como fase ppm, 60 ppm, 380 ppm y 80 ppm, respectivamente.
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa a
a continuacin. 105 C, por 3 horas. Como mximo 0,5%.
Solucin (1):disolver 0,2 g de la muestra en mezcla de agua Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
y metanol (1:9) y diluir para 5 mL con el mismo solvente. tra. Como mximo 0,2%.
Solucin (2): diluir 0,5 mL de la Solucin (1) para 100 mL DETERMINACIN

con mezcla de agua y metanol (1:9).
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar en es-
tufa a 100-105 C hasta que el olor de solvente no sea per- A.Disolver 0,3 g de la muestra en 10 mL de agua. Titular
ceptible. Dejar enfriar. Nebulizar con yodobismutato con nitrato de plata 0,1 M SV. Determinar el punto final
potenciomtricamente, usando electrodo indicador de plata
y electrodo de referencia de plata/cloruro de plata. Cada

mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a 37,028 mg de
C17H24BrNO3.
IDENTIFICACIN
m
a
B. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
no acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,7 g de mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
la muestra y disolver en mezcla de 50 mL de cido actico y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
glacial y 10 mL de acetato de mercurio SR. Aadir 1 gota vados en el espectro de metildopa SQR, preparado de ma-
de cloruro de metilrosanilina SI y titular con cido percl- nera idntica.
rico 0,1 M SV hasta cambio de color de azul para verde
azulado. Realizar ensayo en blanco y hacer las correciones B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equiva- banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,004% (p/v)
le a 37,028 mg de C17H24BrNO3. en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo en 280 nm,
calculado enrelacin a la base anhidra. Laabsorbancia no
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO difiere ms que3% con relacin a la de la metildopa SQR,
preparada de manera idntica.
C. Aadir a 10 mg de la muestra tres gotas de ninhidrina a
ETIQUETADO 0,4% (p/v) en cido sulfrico. Despus de 10 a 15 minutos,
se desarrolla coloracin violeta oscura. Aadir tres gotas
Observar la legislacin vigente. de agua. La coloracin cambia para castaoamarillenta p-
lida.
CLASE TERAPUTICA
ENSAYOS DE PUREZA
Anticolinrgico.
Acidez.Disolver 1 g de la muestra, bajo calefaccin, en
METILDOPA agua exenta de dixido de carbono. Aadir una gota de rojo
Methyldopum de metilo SI y titular con hidrxido de sodio 0,1 M hasta el
desarrollo de coloracin amarilla. Como mximo 0,5 mL
de titulante son gastados para cambio del indicador.
Lmite de 3-O-metilmetildopa. Proceder conforme des-

crito enCromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utili-
zando celulosa cromatogrfica, con espesor de 0,25 mm,
C10H13NO4; 211,21 como soporte, y mezcla de 1-butanol, cido actico gla-
C10H13NO4.11/2H2O; 238,24 cial y agua (65:15:25), como fase mvil. Aplicar, separa-
metildopa; 05799 damente, a la placa, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de
metildopa sesquihidratada; 09496 laSolucin (2), recientemente preparadas, descritas a con-
3-Hidroxi--metil-L-tirosina tinuacin.
[555-30-6]
3-Hidroxi--metil-L-tirosina hidratada (2:3) [41372-08-1] Solucin (1):disolver 0,1 g de la muestra en metanol y di-
luir para 10 mL con el mismo solvente, obteniendo solu-
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0% cin a 10 mg/mL.
de C10H13NO4 con relacin a la sustancia anhidra.
Solucin (2):disolver 5 mg de 3-O-metilmetildopa SQR en
DESCRIPCIN metanol y diluir para 50 mL con el mismo solvente, obte-
niendo solucin a 0,1 mg/mL.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o blanco
amarillento, o cristales incoloros o casi incoloros. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar bajo
aire calentado. Nebulizar con p-nitroanilina y nitrito de so-
Solubilidad. Poco soluble en agua, cido actico glacial dio SR y secar bajo aire calentado. Nebulizar con carbona-
y metanol, muy poco soluble en etanol, prcticamente in- to de sodiodecahidratado a 20% (p/v). Cualquier mancha
soluble en ter etlico. Soluble en soluciones diluidas de correspondiente a la 3-O-metilmetildopa obtenida en el
cidos minerales. cromatograma con la Solucin (1) no es ms intensa que
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -25 a -28, en relacin
a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a 4,4% (p/v) Utilizar el Mtodo III.Como mximo 0,001% (10 ppm).
en cloruro de aluminio SR.
Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,2 g de la muestra. Entre
10,0% y 13,0%.

m

medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico 0,1
DETERMINACIN de las soluciones en 280 nm (5.2.14), utilizando el mismo
solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C10H-
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no 13
NO4 disuelta en el medio, comparando las lecturas obte-
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de la nidas con la de la solucin de metildopa SQR en la concen-
muestra y disolver en 25 mL de cido actico glacial, ca- tracin de 0,005% (p/v), preparada en el mismo solvente.
lentando si necesario. Aadir 50 mL de acetonitrilo, 0,1 mL
de cloruro de metilrosanilina SI y titular con cido percl- Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
rico 0,1 M SV hasta cambio del indicador para azul. Rea- da de C10H13NO4 se disuelven en 20 minutos.
lizar ensayo en blanco y hacer las correciones necesarias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,121 PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
mg de C10H13NO4.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO (5.5.3.1.2). Cumplela prueba.
En recipientes bien cerrados. Investigacin de microorganismos patognicos

ETIQUETADO
DETERMINACIN
CLASE TERAPUTICA sorcin en el visible (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 com-
primidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,1 g
Antihipertensivo. de metildopa para baln volumtrico de 100 mL, aadir 50
mL de cido sulfrico 0,05 M y agitar mecnicamente por
METILDOPA COMPRIMIDOS 15 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente.
Homogeneizar y filtrar. Pesar, exactamente, cerca de 50 mg
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% de metildopa SQR, transferir para baln volumtrico de 50
de la cantidad declarada de C10H13NO4. Los comprimidos mL, disolver y completar el volumen con cido sulfrico
deben ser revestidos. 0,05 M y homogeneizar. Transferir, separadamente, 5 mL
de las soluciones estndar y muestra para balones volum-
IDENTIFICACIN tricos de 100 mL. Preparar blanco en paralelo utilizando 5
mL de cido sulfrico 0,05 M.Aadir, cada baln, 5 mL de
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad tartarato ferroso SR y completar el volumen con tampn
del polvo equivalente a 10 mg de metildopa. Aadir tres acetato de amonio pH 8,5. Medir las absorbancias de las
gotas de ninhidrina a 0,4% (p/v) en cido sulfrico. Des- soluciones resultantes en 520 nm, utilizando el blanco para
pus de10 a 15 minutos, se desarrolla coloracin violeta ajuste del cero. Calcular la cantidad de C10H13NO4 en los
oscura. Aadir tres gotas de agua. La coloracin cambia comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
para castaoamarillenta plida.
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
del polvo equivalente a 10 mg de metildopa, aadir 2 mL En recipientes bien cerrados.
de cido sulfrico 0,05 M, 2 mL de tartarato ferroso SR y
0,25 mL de hidrxido de amonio 6 M.Se desarrolla colora- ETIQUETADO
cin violeta oscura.
CARACTERSTICAS
METILPARABENO
Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba. Methylis parahydroxybenzoas
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL C8H8O3; 152,15

Aparatos:palas, 50 rpm Tiempo: 20 minutos metilparabeno; 05809
ster metlico del cido 4-hidroxibenzoico
[99-75-3]

de C8H8O3.

1145
m
a
DESCRIPCIN DETERMINACIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o incoloro. Pesar, exactamente, cerca de 1 g de muestra, transferir para
Erlenmeyerprovisto de tapa esmerilada y aadir 20 mL de
Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmentesoluble en hidrxido de sodio M SV. Adaptar condensador de reflujo
acetona, etanol y ter etlico. y calentar a 70 C por 1 hora. Enfriar a temperatura am-
biente. Titular el exceso de hidrxido de sodio M SV con
Constantes fsico qumicas. cido sulfrico 0,5 M SV. Determinar el punto final poten-
ciomtricamente, continuando la titulacin hasta el segun-
Banda de fusin (5.2.2): 125 C a 128 C. do punto de inflexin. Realizar ensayo en blanco y hacer
las correciones necesarias. Cada mL de hidrxido de sodio
IDENTIFICACIN M SV equivale a 152,1 mg de C8H8O3.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda En recipientes bien cerrados.
vados en el espectro de metilparabeno SQR, preparado de ETIQUETADO
manera idntica.
banda de 230 nm a 280 nm, de solucin a 0,0005% (p/v) en CATEGORA
etanol, exhibe mximo en 258 nm. Laabsorbancia en 258
nm es de 0,52 a 0,56. Conservante
ENSAYOS DE PUREZA METRONIDAZOL

Metronidazolum
Aspecto de la solucin.Disolver 1 g de la muestra en eta-
nol y diluir para 10 mL con el mismo solvente. A solucin
obtenida es lmpida (5.2.25)eincoloro (5.2.12).
Acidez. A 2 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la

solucin, aadir 3 mL de etanol, 5 mL de agua exenta de
dixido de carbono y 0,1 mL de verde de bromocresol SI.
Como mximo 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M es
gastado para promover a cambio del indicador. C6H9N3O3; 171,15
metronidazol; 05902
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en 2-Metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel [443-48-1]
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cido frmico
anhidro, acetato de etilo y cloruro de metileno (2:10:88), Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de C6H9N3O3, con relacin a la sustancia desecada.
de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
descritas a continuacin. DESCRIPCIN
Solucin (1):disolver 0,1 g de la muestra en metanol y di- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o leve-
luir para 5 mL con el mismo solvente. mente amarillento.
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 100 mL Solubilidad. Ligeramente soluble en agua y etanol, poco
con metanol. soluble en ter etlico y cloruro de metileno.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Constantes fsico qumicas.

bajo corriente de aire caliente. Examinar bajo luz ultravio-
leta (254 nm). Cualquier mancha secundaria obtenida en el Banda de fusin (5.2.2): 159 C a 163 C.
cromatograma con la Solucin (1), diferente de la princi-
pal, no es ms intensa que aquella obtenida con la Solucin IDENTIFICACIN
(2) (1%).

m

tivas de aquellos observados en el espectro de metronida- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
zol SQR, preparado de manera idntica.
ETIQUETADO
la banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin muestra a Observar la legislacin vigente.
0,002% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo
en 277 nm y mnimo en 240 nm. Laabsorbancia en 277 nm CLASE TERAPUTICA
es de, aproximadamente, 0,76.
Antimicrobiano.
C. Pesar cerca de 10 mg de la muestra y calentar en bao
mara con 10 mg de zinc granulado, 1 mL de agua y 0,25 METRONIDAZOL COMPRIMIDOS
mL de cido clorhdrico, durante 5 minutos. Enfriar en
bao de hielo y aadir 0,5 mL de cido ntrico SR. Retirar Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
el exceso de nitrito con cido sulfmico. Aadir 0,5 mL de de la cantidad declarada de C6H9N3O3. Los comprimidos
2-naftol SR y 2 mL de hidrxido de sodio 0,5 M.Se desa- pueden ser revestidos.
rrolla coloracin rojo anaranjada.
IDENTIFICACIN
ENSAYOS DE PUREZA
La prueba de identificacin B. puede ser omitida si fuer-
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en- enrealizadaslas pruebas A., C. y D.Las pruebas de identifi-
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel cacin C. y D. pueden ser omitidas si fueren realizados las
de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo y pruebasA. y B.
dietilamina (90:10), como fase mvil. Aplicar, separada-
mente, a la placa, 5 L de cada una de las soluciones, des- A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
critas a continuacin. polvo equivalente a 0,1 g de metronidazol con 40 mL de
cloroformo por 15 minutos. Filtrar y evaporar el filtrado
Solucin (1): solucin de la muestra a 2% (p/v) en acetona. hasta sequedad. Proseguir conforme descrito en la prueba
A. de identificacin de la monografa de Metronidazol.
Solucin (2): solucin de la muestra a 0,01% (p/v) en ace-
tona. B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier de la Solucin estndar.
lucin (1), con excepcin de la mancha principal, no es ms C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad
intensa que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%). del polvo equivalente a 0,1 g de metronidazol, calentar en
bao mara con 10 mg de zinc en polvo, 1 mL de agua y
Sustancias no bsicas. 1 g de la muestra se disuelve com- 0,25 mL de cido clorhdrico durante 5 minutos. Enfriar
pletamente en 10 mL de cido clorhdrico 50% (v/v). en bao de hielo y aadir 0,5 mL de nitrito de sodio SR.
Retirar el exceso de nitrito con cido sulfmico. Aadir 0,5
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la mL de 2-naftol SR1 y 2 mL de hidrxido de sodio 0,5 M.
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como Se desarrolla coloracin rojo anaranjada.
mximo 0,5%.
D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la polvo equivalente a 0,2 g de metronidazol con 4 mL de
muestra. Como mximo 0,1%. cido sulfrico 0,5 M. Filtrar. Al filtrado, aadir 10 mL de
cido pcrico SR y dejar en reposo. El punto de fusin del
DETERMINACIN precipitado, despus de ser lavado con agua y secado a 105
C, es de aproximadamente 150 C.
acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,3 g de CARACTERSTICAS
la muestra, previamente desecada, en 20 mL de anhdrido
actico y calentar lentamente si necesario. Enfriar, aadir Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
una gota de verde malaquita SI y titular con cido perclri-
co 0,1 M SV, utilizando microbureta, hasta cambio de color Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumplela prueba.
para amarillo verdoso. Realizar ensayo en blanco y hacer
las correciones necesarias. Alternativamente, determinar el Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumplela prueba.
punto final potenciomtricamente. Cada mL de cido per-
clrico 0,1 M SV equivale a 17,115 mg de C6H9N3O3. Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumplela prueba.

ba.
DETERMINACIN
m
a
cada comprimido para baln volumtrico de 250 mL. Aa- A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
dir 100 mL de cido clorhdrico a 1% (v/v) y agitar durante absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
30 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
y homogeneizar. Filtrar, descartando los primeros 15 mL 0,2 g de metronidazol para baln volumtrico de 100 mL,
del filtrado. Proseguir conforme descrito en el mtodo A. aadir 70 mL de cido clorhdrico a 1% (v/v). Agitar, me-
deDeterminacin, a partir de Realizar diluiciones sucesi- cnicamente, por 15 minutos y completar el volumen con
vas.... el mismo solvente. Filtrar. Realizar diluiciones sucesivas
hasta concentracin de 0,002% (p/v), utilizando cido clor-
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) hdrico a 1% (v/v) como solvente. Preparar solucin estn-
dar en las mismas condiciones. Medir las absorbancias de
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 1000 mL las soluciones en 278 nm, utilizando cido clorhdrico a
Aparatos: cestas, 100 rpm Tiempo: 60 minutos 1% (v/v) para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C6H-
N O en los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
9 3 3
medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las absorban- do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
cias en 274 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para visto de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 150
ajuste del cero. Calcular la cantidad de C6H9N3O3disuelta mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada
en el medio, comparando las lecturas obtenidas con la de con slicequmicamente ligada a grupo octilsilano (3 m
la solucin estndar en la concentracin de 0,002% (p/v), a 10 m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la
preparada en el mismo solvente. Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
Tolerancia: no menos que 85% (Q) de la cantidaddeclara- Fase mvil: mezcla de agua y metanol (80:20).
ENSAYOS DE PUREZA Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,5 g de metro-
nidazol para baln volumtrico de 50 mL, aadir 30 mL de
Lmite de 2-metil-5-nitroimidazol. Proceder conforme metanol y agitar mecnicamente por 30 minutos. Comple-
descrito enCromatografa en capa delgada (5.2.17.1), uti- tar el volumen con metanol y esperar decantar. Transferir 5
lizando gel de slice F254, como soporte, y mezcla de clo- mL del sobrenadante para baln volumtrico de 100 mL y
roformo, dimetilformamida y cido frmico a 90% (v/v) completar el volumen con Fase mvil.
placa, 20 L de cada una de las soluciones, recientemente Solucin estndar: solucin a 0,5 mg/mL de metronidazol
preparadas, descritas a continuacin. SQR en Fase mvil.
Solucin (1): pesar y pulverizar 20 comprimidos. Agitar Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El fac-
cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de metronidazol con tor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo
5 mL de mezcla de cloroformo y metanol (1:1) por 5 mide las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
nutos. Filtrar. que 2,0%.
Solucin (2): solucin de 2-metil-5-nitroimidazol SQR a Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-

0,2 mg/mL en mezcla de cloroformo y metanol (1:1). cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar cantidad de C6H9N3O3 en los comprimidos a partir de las
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solu-
mancha correspondiente a 2-metil-5-nitroimidazol obteni- cin muestra.
da en el cromatograma con la Solucin (1), diferente de la
mancha principal, no es ms intensa que aquella obtenida EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
ETIQUETADO
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. Observar la legislacin vigente.


m
METRONIDAZOL SOLUCIN
INYECTABLE
cantidad de C6H9N3O3 en la solucin inyectable a partir de
lucin muestra.
de la cantidad declarada de C6H9N3O3. CARACTERSTICAS
IDENTIFICACIN Determinacin de volumen (5.1.2). Cumplela prueba.
A. Transferir volumen de la solucin inyectable equiva- pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.

lente a cerca de 0,1 g de metronidazol para embudo de se-
paracin y agitar con 9 g de cloruro de sodio por 5 minutos. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Extraer con 20 mL de acetona. Separar la capa superior y
evaporar hasta la sequedad. El espectro de absorcin en Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba.
infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2).Como mximo 0,35
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- UE/ mg de metronidazol.
tivas de aquellos observados en el espectro de metronida-
zol SQR, preparado de manera idntica. DETERMINACIN
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
deDeterminacin, corresponde a aquel del pico principal A. Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de
de la Solucin estndar. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen de
la solucin inyectable equivalente a 50 mg de metronidazol
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 277 para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. con cido clorhdrico 0,1 M. Diluir, sucesivamente, en ci-
Calcular la cantidad de C6H9N3O3 en la solucin inyectable do clorhdrico 0,1 M, hasta concentracin de 0,002% (p/v).
a partir de las lecturas obtenidas. Preparar solucin estndar en las mismas condiciones.
B. Proceder conforme descrito enCromatografa a lquido EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

to de detector ultravioleta a 320 nm; columna de 250 mm En recipientes bien cerrados.
slicequmicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 m a ETIQUETADO
10 m); flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de fosfato de potasio monobsico a
0,073% (p/v) y metanol (93:7). Ajustar el pH en 4,0 + 0,5 MEZCLAS DE PLASMA HUMANO
con cido fosfrico 0,1 M. EXCEDENTE TRATADO POR
INACTIVACIN VIRAL
Solucin muestra: transferir volumen de solucin inyecta- Plasma Humanum Collectum Excederem Deinde
ble equivalente a 25 mg de metronidazol para baln volu- Conditum ad Viros Exstinguendos
mtrico de 25 mL y completar el volumen con agua. Trans-
ferir 2 mL de la solucin obtenida para baln volumtrico
de 10 mL conteniendo 2 mL de metanol y completar el Preparacin congelada o liofilizada, estril, apirognica,
volumen con Fase mvil. obtenida a partir de plasma humano excedente provenien-
te de dadores del mismo grupo sanguneo ABO y Rh(Du).
Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 25 mg La preparacin es descongelada o reconstituida antes de su
de metronidazol SQR para baln volumtrico de 25 mL, uso para obtener una solucin inyectable. El plasma huma-
disolver en metanol y completar el volumen con el mis- no utilizado debe satisfacer a las exigencias de la monogra-
mo solvente. Transferir 2 mL de la solucin obtenida para fa Plasma Humano para Fraccionamiento.
baln volumtrico de 10 mL conteniendo 2 mL de agua y
completar el volumen con Fase mvil. Las unidades de plasma destinadas a la produccin son
congeladas a una temperatura igual o inferior a -30 C den-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El fac- tro de las primeras 6 horas siguientes a la separacin de las
tor de cola no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo fracciones celulares sanguneas y como mximo, en las 24
de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor horasque siguen a la recoleccin. La mezcla es preparada a
que 2,0%. partirde unidades de plasma pertenecientes al mismo grupo
sanguneo ABO y Rh(Du).

La mezcla de plasma es examinada a partir de mtodos de
sensibilidad y especificidad apropiados cuanto a la presen-
IDENTIFICACIN
m
a
cia del antgeno de superficie del virus de la hepatitis B Reconstituir o descongelar la muestra como indicado en el
(HBsAg), de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y rtulo, inmediatamente antes de realizar la identificacin,
de anticuerpos contra el HIV. En estos ensayos, la mezcla pruebas y ensayos.
del plasma debe suministrar resultados negativos.
A. Examinar la muestra por electroforesis comparando
La mezcla de plasma tambin debe ser sometida a la in- con el plasma humano normal. Los electroforetogramas
vestigacin del RNA del virus de la hepatitis C conforme presentan las mismas bandas.
descrito en Tcnicas de Amplificacin de cidos Nucleicos
(5.5.1.10), debidamente validada. El ensayo incluye un es- B. Realizar ensayos de precipitacin a partir de una gama
tndar positivo con 100 UI de RNA del virus de la hepatitis apropiada de sueros especficos de especies de animales
C por mililitro y, para identificar la presencia eventual de domsticos. Es aconsejable que el ensayo sea realizado con
inhibidores, un estndar interno preparado por adicin de sueros especficos de protenas plasmticas de cada una de
un marcador apropiado a la muestra de la mezcla de plas- las especies domsticas normalmente utilizadas en el pas
ma. El ensayo slo es vlido si el estndar positivo fuese para la preparacin de productos de origen biolgico. La
reactivo o si el resultado obtenido con el estndar interno muestra contiene protenas de origen humano y da resul-
no indicala presencia de inhibidores. tado negativo para las protenas especficas plasmticas de
otras especies.
La mezcla satisface al ensayo si no es reactiva para el RNA
del virus de la hepatitis C. C. La mezcla satisfacela Determinacin del Ttulo de He-
maglutininas anti-A y anti-B (verDeterminacin).
La mezcla de plasma tambin debe ser sometida a la in-
vestigacin del ADN del virus B19 conforme descrito en CARACTERSTICAS
Tcnicas de Amplificacin de cidos Nucleicos (5.5.1.10),
debidamente validada. El banco debe contener como mxi- Aspecto. Despus de su descongelamiento, la solucin se
mo 10UI por microlitro. Un control positivo 10 UI de ADN presentacomo lquido lmpido o ligeramente opalescente,
por microlitro del virus B19, y para identificar la presencia exenta de partculas slidas y gelatinosas. La preparacin
eventual de inhibidores, un estndar interno preparado por liofilizada se presenta como polvo blanco o amarillo claro
adicin de un marcador apropiado a la muestra de la mez- o slido friable.
cla de plasma. El ensayo slo es vlido si el estndar positi-
vo fuese reactivo o si el resultado obtenido con el estndar pH (5.2.19). 6,5 a 7,6.
interno no indicala presencia de inhibidores.
Osmolalidad (5.2.28). Por lo menos, 240 mosmol/kg.
El mtodo de preparacin es realizado para evitar la activa-
cin de cualquier factor de coagulacin y as, limitar su po- ENSAYOS FSICO QUMICOS
tencial de accin trombognico. Comprende una o varias
etapas para las cuales se haya demostrado la eliminacin o Agua. Determinar por uno de los mtodos a continua-
inactivacin de agentes infecciosos conocidos. En el caso cin: Determinacin de la agua por el mtodo semimicro
de ser utilizadas sustancias para inactivacin viral duran- (5.2.20.3), Determinacin de la prdida por desecacin
te la produccin, el proceso de purificacin subsiguiente (5.2.9) o por Espectrofotometra de absorcin en infrarro-
debe ser validado para demostrar que la concentracin de jo (5.2.14). El tenor est comprendido dentro de los lmites
estas sustancias se encuentra en un nivel apropiado y que aprobados por las autoridades competentes.
los eventuales residuos no comprometen la inocuidad de la
preparacin. Citrato.Como mximo, 25 mmol/L. Proceder confor-
me descrito enCromatografa a lquido de alta eficiencia
El mtodo tpico utilizado para la inactivacin de virus en- (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detector ul-
vueltos es el proceso solventedetergente, que consiste en travioleta a 215 nm; columna de 300 mm de largo y 7,8
el tratamiento con una mezcla de fosfato de tributilo y de mm de dimetro interno, empaquetada con resina trocado-
octoxinol 10; en seguida, esos reactivos son retirados por ra de cationes (9 m); flujo de la Fase mvil de 0,5 mL/
extraccin en fase oleosa o slida, para que el tenor resi- minuto.
dual en el producto final sea inferior a 2 g/mL para fosfato
de tributilo y a 5 g/mL para el octoxinol 10. No debe ser Fase mvil: solucin de cido sulfrico a 0,051% (p/v).
adicionado ningn conservante antimicrobiano.
Solucin muestra: diluir la muestra con un volumen igual
La solucin es filtrada a travs de una membrana esterili- de una solucin de cloruro de sodio a 0,9 % (p/v). Filtrar
zante, distribuida aspticamente en los recipientes finales con filtro de porosidad 0,45 m.
e inmediatamente congelada. Los recipientes finales son
compuestos por material plstico, satisfaciendo a las exi- Solucin estndar:disolver 0,3 g de citrato de sodio en
gencias para Recipientes de plstico (6.2); o vidrio, satisfa- agua y diluir a 100 mL con el mismo solvente.
ciendo a las exigencias para los Recipientes de vidrio (6.1).
Puede, en seguida, ser liofilizada.

m

lucin estndar y de la Solucin muestra. El tiempo de
tromboplastina y 0,1 mL de solucin de cloruro de calcio
a 0,35% (p/v). Registrar el tiempo de coagulacin, o sea,
retencin del citrato es cerca de 10 minutos. Tiempo de el intervalo entre el momento de la adicin de la solucin
equilibrio de la columna: 15 minutos. de cloruro de calcio y las primeros seales de formacin
de fibrina. Observar mediante aparato apropiado. Determi-
Calcio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de nar, en duplicado y en las mismas condiciones, los tiempos
absorcin atmica (5.2.13.1). Determinar en el largo de de coagulacin de cuatro diluiciones entre 1/10 y 1/80 de
onda de 622 nm. Como mximo, 5 mmol/L. plasma humano normal en eltampn de imidazol pH 7,4.
Una unidad de Factor V corresponde a la actividad de 1 mL
Potasio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de plasma humano normal. El plasma humano normal es
de emisin atmica (5.2.13.2). Determinar en el largo de preparado a partir de mezcla de unidades de plasma prove-
onda: 766,5 nm. Como mximo, 5 mmol/L. nientes de por lo menos 30 dadores y es conservado a una
temperatura igual o inferior a -30 C. Verificar la validez
Sodio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de del ensayo y calcular la actividad de la muestra a travs de
emisin atmica (5.2.13.2). Determinar en el largo de onda Procedimientos estadsticos aplicables a los ensayos bio-
de 589 nm. Como mximo, 200 mmol/L. lgicos (8).La actividad determinada no es inferior a 0,5
unidades/mL. El intervalo de confianza (P = 0,95) de la
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA actividad determinada no pasa los 80% a 120%.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Factor VIII.
Pirgenos (5.5.2.1). Cumplela prueba. Inyectar en cada Proceder conforme descrito en Determinacin del Factor
conejo 3 mL de la muestra por quilogramo de masa cor- VIIIde coagulacin humana liofilizado (5.5.1.7) utilizan-
poral. do un plasma estndar calibrado en relacin al Estndar
Internacional del Factor VIII de la coagulacin sangunea
DETERMINACIN humana. La actividad determinada no es inferior a 0,5 UI/
mL. El intervalo de confianza (P = 0,95) de la actividad
Anticuerpos contra eritrocitos irregulares. determinada no pasa 80% a 120%.
Cuando examinada por examenindirecto de antigulobuli- Protenas totales

nas, la muestra no diluida no revela seales de presencia de
anticuerpos contra eritrocitos irregulares. Diluir la muestra en una solucin de cloruro de sodio a 0,9
% (p/v), para obtener una solucin que contenga cerca de
Anticuerpos contra el virus de la hepatitis A. 15 mg de protenas en 2 mL. En un tubo de centrfuga de
fondo redondo, introduzca 2 mL de esta solucin. Aadir 2
Como mnimo 2 UI/mL, determinado de acuerdo con M- mL de una solucin de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y
todos Inmunoqumico (5.6) apropiados. El estndar de in- 2 mL de una mezcla de cido sulfrico 1 volumen, exento
munoglobulina humana de la hepatitis A es adecuado para de nitrgeno, y 30 volmenes de agua. Agitar, centrifugar
usocomo una preparacin de referencia durante 5 minutos, decantar el lquido sobrenadante y de-
jar escurrir con el tubo invertido sobre un papel de filtro.
Hemaglutininas anti-A y anti-B. Realizar ladeterminacin del nitrgeno en el residuo a tra-
vs delmtodo de digestin con cido sulfrico, conforme
Proceder conforme descrito en Determinacin de ttulos de descrito en Determinacin de nitrgeno por el mtodo de
hemaglutininas Anti-A y Anti-B (5.5.1.9).La presencia de Kjeldahl (5.3.3.2) y calcular el tenor de protenas multipli-
las Hemaglutininas (anti-A o anti-B) corresponde al grupo cando el resultado por 6,25. El tenor en protenas totales no
sanguneo indicado en el rtulo. es inferior a 45 g/L.
Factores de Coagulacin Activados. ETIQUETADO
Proceder conforme descrito en Determinacin de factores El rtulo debe indicar el grupo sanguneo ABO y Rh(Du) y
de la coagulacin activados (5.5.1.8). Realizar el ensayo el mtodo utilizado para la inactivacin viral. Observar la
con 0,1 mL de la muestra en vez de diluiciones a 1/10 y legislacin vigente.
1/100. El tiempo de coagulacin para el tubo que contiene
la muestra no es inferior a 150 segundos. Cumplela prueba. MEZCLAS DE PLASMA HUMANO
TRATADO POR INACTIVACIN VIRAL
Factor V. Plasma Humanum Collectum Deinde Conditum
ad Viros Exstinguendos
Con tampn de imidazol pH 7,4, preparar, de preferencia
en duplicado, tres diluiciones a 1/10 y a 1/40 de la muestra.
Para cada diluicin proceder del siguiente modo: mezclar Preparacin congelada o liofilizada, estril, apirognica,
0,1 mL de sustrato de plasma deficiente en Factor V, 0,1 obtenida a partir de plasma humano proveniente de dado-
mL de la diluicin de la muestra, 0,1 mL de reactivo de res del mismo grupo sanguneo ABO y Rh(Du). La prepa-

racin es descongelada o reconstituida antes de su uso de
modo de obtener una solucin inyectable. El plasma huma-
el tratamiento con una mezcla de fosfato de tributilo y de

octoxinol 10; en seguida, esos reactivos son retirados por
1151
m
a
no utilizadodebe satisfacer a las exigencias de la monogra- extraccin en fase oleosa o slida, para que el tenor resi-
fa PlasmaHumano para Fraccionamiento. dual en el producto final sea inferior a 2g/mL para fosfato
de tributilo y a 5g/mL para el octoxinol 10. No debe ser
Las unidades de plasma destinadas a la produccin son adicionado ningn conservante antimicrobiano.
congeladas a una temperatura igual o inferior a -30 C den-
tro de las primeras 6 horas siguientes a la separacin de las La solucin es filtrada a travs de una membrana esterili-
fracciones celulares sanguneas y como mximo, en las 24 zante, distribuida aspticamente en los recipientes finales
horasque siguen a la recoleccin. La mezcla es preparada a e inmediatamente congelada. Los recipientes finales son
partirde unidades de plasma pertenecientes al mismo grupo compuestos por material plstico, satisfaciendo a las exi-
sanguneo ABO y Rh(Du). gencias para Recipientes de plstico (6.2); o vidrio, satisfa-
ciendo a las exigencias para los Recipientes de vidrio (6.1).
La mezcla de plasma es examinada a partir de mtodos de Puede, en seguida, ser liofilizada.
sensibilidad y especificidad apropiados cuanto a la presen-
cia del antgeno de superficie del virus de la hepatitis B IDENTIFICACIN
(HBsAg), de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y
de anticuerpos contra el HIV. En estos ensayos, la mezcla Reconstituir o descongelar la muestra como indicado en el
del plasma debe suministrar resultados negativos. rtulo, inmediatamente antes de realizar la identificacin,
pruebas y ensayos.
La mezcla de plasma tambin debe ser sometida a la inves-
tigacin del RNA del virus de la hepatitis C de acuerdo con A. Examinar la muestra por electroforesis comparando
la monografa Tcnicas de Amplificacin de cidos Nuclei- con el plasma humano normal. Los electroforetogramas
cos (5.5.1.10), debidamente validada. El ensayo incluye un presentan las mismas bandas.
estndar positivo con 100 UI de RNA del virus de la hepa-
titis C por mililitro y, para identificar la presencia eventual B. Realizar ensayos de precipitacin a partir de una gama
de inhibidores, un estndar interno preparado por adicin apropiada de sueros especficos de especies de animales
de un marcador apropiado a la muestra de la mezcla de domsticos. Es aconsejable que el ensayo sea realizado con
plasma. El ensayo slo es vlido si el estndar positivo es sueros especficos de protenas plasmticas de cada una de
reactivo o si el resultado obtenido con el estndar interno las especies domsticas normalmente utilizadas en el pas
no indicala presencia de inhibidores. para la preparacin de productos de origen biolgico. La
muestra contiene protenas de origen humano y da resul-
La mezcla satisface al ensayo si no es reactiva para el RNA tado negativo para las protenas especficas plasmticas de
del virus de la hepatitis C. otras especies.
La mezcla de plasma tambin debe ser sometida a la in- C. La mezcla satisfacela Determinacin del Ttulo de He-
vestigacin del ADN del virus B19 de acuerdo con la mo- maglutininas anti-A y anti-B (verDeterminacin).
nografa Tcnicas de Amplificacin de cidos Nucleicos
(5.5.1.10), debidamente validada. El banco debe contener CARACTERSTICAS
como mximo 10 UI por microlitro. Un control positivo
10 UI de ADN por microlitro del virus B19, y para iden- Aspecto. Despus de su descongelamiento, la solucin se
tificar la presencia eventual de inhibidores, un estndar presenta como lquido lmpido o ligeramente opalescente,
interno preparado por adicin de un marcador apropiado exenta de partculas slidas y gelatinosas. La preparacin
a la muestra de la mezcla de plasma. El ensayo slo es liofilizada se presenta como polvo blanco o amarillo claro
vlido si el estndar positivo es reactivo o si el resultado o slido friable.
obtenido con el estndar interno no indicala presencia de
inhibidores. pH (5.2.19.). 6,5 a 7,6.
El mtodo de preparacin es realizado para evitar la activa- Osmolalidad (5.2.28). Por lo menos, 240 mosmol/kg.
cin de cualquier factor de coagulacin y as, limitar su po-
tencial de accin trombognico. Comprende una o varias ENSAYOS FSICO QUMICOS
etapas para las cuales se haya demostrado la eliminacin o
inactivacin de agentes infecciosos conocidos. En el caso Agua. Determinar por uno de los mtodos a continua-
de ser utilizadas sustancias para inactivacin viral duran- cin: Determinacin de la agua por el mtodo semimicro
te la produccin, el proceso de purificacin subsiguiente (5.2.20.3), Determinacin de la prdida por desecacin
debe ser validado para demostrar que la concentracin de (5.2.9) o por Espectrofotometra de absorcin en infrarro-
estas sustancias se encuentra en un nivel apropiado y que jo (5.2.14). El tenor est comprendido dentro de los lmites
los eventuales residuos no comprometen la inocuidad de la aprobados por las autoridades competentes.
preparacin.
Citrato.Como mximo, 25 mmol/L. Proceder confor-
El mtodo tpico utilizado para la inactivacin de virus en- me descrito enCromatografa a lquido de alta eficiencia
vueltos es el proceso solventedetergente, que consiste en (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de detector ul-

m
travioleta a 215 nm; columna de 300 mm de largo y 7,8 mm

de dimetro interno, empaquetada con resina trocadora de
Factores de Coagulacin Activados.
cationes (9 pm); flujo de la Fase mvil de 0,5 mL/minuto. Proceder conforme descrito en Determinacin de factores
de la coagulacin activados (5.5.1.8). Realizar el ensayo
Fase mvil: solucin de cido sulfrico a 0,051% (p/v). con 0,1 mL de la muestra en vez de diluiciones a 1/10 y
1/100. El tiempo de coagulacin para el tubo que contiene-
Solucin muestra: diluir la muestra con un volumen igual la muestra no es inferior a 150 segundos. Cumplela prueba.
de una solucin de cloruro de sodio 0,9 % (p/v). Filtrar con
filtro de porosidad 0,45 m. Con tampn imidazol pH 7,4, preparar, de preferencia en
duplicado, tres diluiciones a 1/10 y a 1/40 de la muestra.
Solucin estndar:disolver 0,3 g de citrato de sodio en Para cada diluicin proceder del siguiente modo: mezclar
agua y diluir a 100 mL con el mismo solvente. 0,1 mL de sustrato de plasma deficiente en Factor V, 0,1 mL
de la diluicin de la muestra, 0,1 mL de reactivo de trombo-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So- plastina y 0,1 mL de solucin de cloruro de calcio a 0,35%
lucin estndar y de la Solucin muestra. El tiempo de re- (p/v). Registrar el tiempo de coagulacin, o sea, el intervalo
tencin del citrato es cerca de 10 minutos. El tiempo de entre el momento de la adicin de la solucin de cloruro
equilibrio de la columna es cerca de 15 minutos. de calcio y las primeros seales de formacin de fibrina.
Observar mediante aparato apropiado. Determinar, en du-
Calcio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de plicado y en las mismas condiciones, los tiempos de coa-
absorcin atmica (5.2.13.1). Determinar en el largo de gulacin de cuatro diluiciones entre 1/10 y 1/80 de plasma
onda de 622 nm. Como mximo, 5 mmol/L. humano normal en el tampn imidazol pH 7,4. Una unidad
de Factor V corresponde a la actividad de 1 mL de plasma
Potasio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de humano normal. El plasma humano normal es preparado
emisin atmica (5.2.13.2). Determinar en el largo de onda a partir de mezcla de unidades de plasma provenientes de
de 766,5 nm. Como mximo, 5 mmol/L. por lo menos 30 dadores y es conservado a una temperatura
igual o inferior a -30 C. Verificar la validez del ensayo y
Sodio. Proceder conforme descrito en Espectrometra de calcular la actividad de la muestra a travs de Procedimien-
emisin atmica (5.2.13.2). Determinar en el largo de onda tos estadsticos aplicables a los ensayos biolgicos (8).La
de 589 nm. Como mximo, 200 mmol/L. actividad determinada no es inferior a 0,5 unidades/mL. El
intervalo de confianza (P = 0,95) de la actividad determina-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA da no pasa los 80% a 120%.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumplela prueba. Factor VIII.
Pirgenos (5.5.2.1). Inyectar en cada conejo 3 mL de la Proceder conforme descrito en Determinacin del Factor
muestra por quilogramo de masa corporal. Cumplela prue- VIIIde coagulacin humana liofilizado (5.5.1.7) utilizando
ba. un plasma estndar calibrado en relacin al Estndar In-
ternacional del Factor VIII de la coagulacin sangunea
DETERMINACIN humana. La actividad determinada no es inferior a 0,5 UI/
mL. El intervalo de confianza (P = 0,95) de la actividad
Anticuerpos contra eritrocitos irregulares. determinada no pasa 80% a 120%.
Cuando examinada por examenindirecto de antigulobuli- Protenas totales.

nas, la muestra no diluida no revela seales de presencia de
anticuerpos contra eritrocitos irregulares. Diluir la muestra en una solucin de cloruro de sodio a 0,9
% (p/v), para obtener una solucin que contenga cerca de
Anticuerpos contra el virus de la hepatitis A. 15 mg de protenas en 2 mL. En un tubo de centrfuga de
fondo redondo, introduzca 2 mL de esa solucin. Aadir 2
Como mnimo 2 UI/mL, determinado de acuerdo con el mL de una solucin de molibdato de sodio a 7,5% (p/v) y
Mtodo Inmunoqumico (5.6) apropiado. El estndar de in- 2 mL de una mezcla de cido sulfrico 1 volumen, exento
munoglobulina humana de la hepatitis A es adecuado para de nitrgeno, y 30 volmenes de agua. Agitar, centrifugar
usocomo una preparacin de referencia durante 5 minutos, decantar el lquido sobrenadante y de-
jar escurrir con el tubo invertido sobre un papel de filtro.
Hemaglutininas anti-A y anti-B. Realizar ladeterminacin del nitrgeno en el residuo a tra-
vs delmtodo de digestin con cido sulfrico, conforme
Proceder conforme descrito en Determinacin de ttulos de descrito en Determinacin de nitrgeno por el mtodo de
hemaglutininas Anti-A y Anti-B (5.5.1.9).La presencia de Kjeldahl (5.3.3.2), y calcular el tenor de protenas multipli-
las Hemaglutininas (anti-A o anti-B) corresponde al grupo cando el resultado por 6,25. El tenor en protenas totales no
sanguneo indicado en el rtulo. es inferior a 45 g/L.

ETIQUETADO DETERMINACIN
El rtulo debe indicar el grupo sanguneo ABO y Rh(Du) y Proceder conforme descrito enEspectrofotometra de ab-
n
el mtodo utilizado para la inactivacin viral. Observar la sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca
legislacin vigente. de 0,1 g de la muestra y disolver en metanol. Diluir, sucesi-
vamente, con el mismo solvente, hasta concentracin
Factor V.
de 0,02% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma
MITOTANO concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir las ab-
Mitotanum sorbancias de las soluciones resultantes en 268 nm, utili-
zando metanol para el ajuste del cero. Calcular el tenor de
C14H10C14 en la muestra a partir de las lecturas obtenidas.
ETIQUETADO
C14H10C14; 320,04
mitotano; 06020 Observar la legislacin vigente. Manipular con excepcio-
1-C1oro-2-[2,2-dic1oro-1-(4-c1orofeni1)eti1]benceno nal atencin.
[53-19-0]
CLASE TERAPUTICA
de C14H10C14, con relacin a la sustancia desecada. Antineoplsico.
DESCRIPCIN MITOTANO COMPRIMIDOS
Caractersticas fsicas. Cristales de pentano o metanol. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C14H10C14.
Solubilidad.Prcticamenteinsoluble en agua. Soluble en
etanol, ter etlico, metanol, isooctano, tetracloruro de car- IDENTIFICACIN
bono, hexano y en aceites fijos y grasos.
Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad del
Constantes fsico qumicas. polvo equivalente a 0,5 g de mitotano en 10 mL de agua.
Filtrar en embudo de vidrio sinterizado y lavar el residuo
Banda de fusin (5.2.2): 75 C a 81 C. con dos porciones de 5 mL de agua. Transferir el residuo
para matraz pequeo, aadir 4 mL de etanol, calentar hasta
IDENTIFICACIN ebullicin y filtrar inmediatamente. Enfriar, filtrar los cris-
tales de mitotano, lavar una vez con 2 mL de etanol, y secar
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la al vaco a 60 C por 2 horas. El espectro de absorcin en
muestra, dispersa en cloruro de potasio, presenta mximos infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en aceite mineral,
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
las mismas intensidades relativas de aquellos observados largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
en el espectro de mitotano SQR, preparado de manera aquellos observados en el espectro de mitotano SQR, pre-
idntica. parado de manera idntica.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la CARACTERSTICAS

metanol, exhibe mximos y mnimos solamente en los mis- Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.
mos largos de onda de solucin similar de mitotano SQR.
ENSAYOS DE PUREZA
muestra. Desecar en estufa al vaco a 60 C, por 2 horas. Prueba de desintegracin (5.1.4.1).Como mximo 15 mi-
Como mximo 0,5%. nutos.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumplela prue-
muestra. Como mximo 0,5%. ba.

PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA filtrado para baln volumtrico de 50 mL, completar el vo-
lumen con metanol y homogeneizar, para obtener solucin
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos a 0,02% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma con-
n
(5.5.3.1.2). Cumplela prueba. centracin, utilizando el mismo solvente. Medir las absor-
bancias de las soluciones resultantes en 268 nm, utilizando
Investigacin de microorganismos patognicos metanol para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C14H-
(5.5.3.1.3). Cumplela prueba. 10
Cl4 en los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas.
DETERMINACIN EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad de En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
polvo equivalente a, exactamente, cerca de 0,1 g de mi-
totanopara baln volumtrico de 250 mL, aadir 100 mL ETIQUETADO
de metanol, agitar por 5 minutos, completar el volumen
con metanol, homogeneizar y filtrar. Transferir 25 mL del Observar la legislacin vigente.

NIFEDIPINA por 10 minutos a 80 C en bao mara. Filtrar y aadir a 3

Nifedipinum mL del filtrado cinco gotas de solucin de clorhidrato de
benzoilo. Agitar por 1 minuto y, en seguida, aadir diez
n
gotas de cloruro frrico SR, bajo agitacin. Se desarrolla
coloracin roja alternada con amarilla despus de adicin
de cido clorhdrico.
ENSAYOS DE PUREZA

de slice GF254 como soporte y una mezcla de ciclohexano
y acetato de etilo (6:4) como fase mvil. Aplicar, separa-
C17H18N2O6; 346,34 nifedipina; 06352 recientemente preparadas, descritas a continuacin.
ster 3,5-dimetlico del cido 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-
(2-nitrofenil)-3,5-piridinadicarboxilico Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de muestra en metanol.
[21829-25-4]
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de nifedipina SQR en
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% metanol.
de C17H18N2O6 con relacin a la sustancia desecada.
Solucin (3): solucin a 10 g/mL de muestra en metanol.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Cristales amarillos, inodoros e inal aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
spidos. mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, soluble en intensa que aquella obtenida con la Solucin (3) (1,0%).
acetato de etilo, ligeramente soluble en etanol, muy poco
soluble en cloroformo y acetona. Cloruros (5.3.2.1). Como mximo 0,02% (200 ppm).
Constantes fsico qumicas. Metales pesados (5.3.2.3). Como mximo 0,001% (10
ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Como mximo 0,05% (500 ppm).
IDENTIFICACIN
Las pruebas de identificacin C. y D. podrn ser omitidas muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida,
si fueren realizadas las pruebas A. y B. por 3 horas. Como mximo 1,0%.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda DETERMINACIN
vados en el espectro de nifedipina SQR, preparado de ma- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
nera idntica.
B. Proceder al abrigo de la luz directa, conforme descrito
B. Disolver 50 mg de nifedipina en 1 mL de dimetilsul- en Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4),
fxido. Se desarrolla coloracin amarilla, con absorcin utilizando cromatgrafo provisto de detector 235 nm, co-
mxima en 330 nm. Este color pasa para rojo con la adi- lumna de 250 mm de largo y 4,0 mm de dimetro interno,
cin de 5 gotas de hidrxido de sodio SR, absorbiendo en empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo oc-
451 nm. tadecilsilano (5 m), mantenida a temperatura ambiente,
flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/min.
C. Aadir a la solucin cida de 30 mg de nifedipina mez-
cla de 2 mL de cido actico glacial, 2 mL de dimetilsul- Fase mvil: preparar una mezcla de agua, acetonitrilo y
fxido, 5 gotas de solucin a la 2% de xido de cromo metanol (50:25:25).
(0,2 g de xido de cromo en 10 mL de cido actico). La
solucin adquiere color verde amarillenta. Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 25 mg
de muestra para baln volumtrico de 250 mL. Disolver en
D. Disolver 25 mg de la muestra en 1 mL de etanol a 90% 25 mL de metanol, completar con Fase mvil y mezclar de
(v/v), 5 mL de cloruro de calcio a 1% (p/v) y 19 mg de modo de obtener concentracin conocida de 0,1 mg/mL.
zinc en polvo. Agitar vigorosamente y, en seguida, calentar

Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, Desarrollar el cromatograma al abrigo de la luz directa. Re-
de nifedipina SQR en Fase mvil para obtener concentra- tirar la placa, dejar secar al aire. Examinar inmediatamente
cin conocida de 0,1 mg/mL. bajo luz ultravioleta (254 nm). La mancha principal obte-
n
nida con la solucin (1) corresponde en color, intensidad y
Inyectar rplicas de la Solucin estndar. La eficiencia de posicin a aquella obtenida con la solucin (2). Nebulizar
la columna no es menor que 16000 platos tericos/metro; la placa con la solucin reveladora. Cada cromatograma
el factor de cola no mayor que 1,5 y el desvo estndar de la presenta banda anaranjado clara sobre fondo amarillo.
respuesta del pico principal no es superior a 1%.
CARACTERSTICAS
Procedimiento: inyectar, separadamente, cerca de 25 L
de las Soluciones estndar y muestra. Registrar los cro- Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
cantidad de C17H18N2O6 a partir de las respuestas con la Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba.
solucin estndar y la solucin muestra.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO ba.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir
el contenido de cada cpsula para baln volumtrico de 200
ETIQUETADO mL. Lavar el interior de las cpsulas con pequeas por-
ciones de metanol, reuniendo los lquidos de lavado en el
Observar la legislacin vigente. baln. Completar el volumen con metanol y homogeneizar.
Transferir 5 mL para baln volumtrico de 100 mL y com-
CLASE TERAPUTICA pletar el volumen con metanol. Preparar solucin estndar
Vasodilatador. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 350
nm (5.2.14), utilizando metanol para ajuste del cero. Cal-
NIFEDIPINA CPSULAS cular la cantidad de C17H18N2O6 en las cpsulas a partir de
de la cantidad declarada de C17H18N2O6. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
IDENTIFICACIN Medio de disolucin: fluido gstrico simulado (sin pepsi-

na), 900 mL
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, con espesor de Aparatos: cestas, 50 rpm
0,5 mm, como soporte, y mezcla de acetato de etilo y ci-
clohexano (1:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente, Tiempo: 20 minutos
a la placa, 0,5 mL de cada una de las soluciones, reciente-
mente preparadas, descritas a continuacin. Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
medio de disolucin, filtrar y diluir con Medio de disolu-
Solucin (1): solucin a 1,2 mg/mL de nifedipina SQR en cin hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
diclorometano. de las soluciones en 340 nm (5.2.14), utilizando Medio
de disolucin para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
Solucin (2): transferir el contenido de tres cpsulas para C17H18N2O6 disuelta en el medio, comparando las lecturas
tubo de centrfuga y lavar el interior de las cpsulas con obtenidas con la de la solucin de nifedipina SQR en la
20 mL de hidrxido de sodio 0,1 M. Aadir, volumtri- concentracin de 0,005% (p/v), preparada en el mismo sol-
camente, 20 mL de diclorometano al tubo y tapar. Agitar vente.
suavemente y liberar la presin en el tubo. Tapar hermti-
camente y agitar por una hora. Centrifugar por 10 minutos Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
a 2000 a 2500 rpm. Retirar la fase acuosa sobrenadante con da de C17H18N2O6 se disuelven en 20 minutos.
jeringa y transferir 5 mL de la capa transparente inferior
para matraz. ENSAYOS DE PUREZA
Solucin reveladora: disolver 3 g de subnitrato de bismuto Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
y 30 g de yoduro de potasio en 10 mL de cido clorhdrico el mtodo B. de Determinacin de la monografa de Ni-
3 M transferir para baln volumtrico de 100 mL. Com- fedipina. Preparar las soluciones prueba como descrito a
pletar el volumen con agua y homogeneizar. Transferir 10 continuacin.
mL para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 10 mL de
cido clorhdrico 3 M y completar el volumen con agua. Nota: proceder al ensayo inmediatamente despus del pre-
Homogeneizar. parado de la Solucin (1) y de la Solucin (5), protegin-
dolas de la luz directa.

Solucin (1): disolver cantidad, exactamente pesada, de Investigacin de microorganismos patognicos

nifedipina SQR en metanol, para obtener solucin a 1 mg/ (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
mL. Diluir con Fase mvil, para obtener solucin a 0,3 mg/
n
mL. DETERMINACIN
Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
nitrofenilpiridina SQR en metanol, para obtener solucin
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de
a 1 mg/mL. Diluir con Fase mvil, de modo de obtener
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Proceder al abrigo de
solucin a 6 g/mL.
la luz directa. Transferir el contenido de 10 cpsulas para
baln volumtrico de 100 mL. Lavar el interior de las cp-
Solucin (3): disolver cantidad, exactamente pesada, de ni-
sulas con pequeas porciones de metanol, reuniendo los l-
trosofenilpiridina SQR en metanol, para obtener solucin
quidos del lavado en el baln. Completar el volumen con el
a 1 mg/mL. Diluir con Fase mvil, para obtener solucin
mismo solvente y homogeneizar. Diluir con metanol hasta
a 1,5 g/mL.
concentracin de 0,005% (p/v). Preparar solucin estndar
Solucin (4): mezclar 5 mL de la Solucin (2), 5 mL de la
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en
Solucin (3) y 5 mL de Fase mvil. Homogeneizar.
350 nm, utilizando metanol para ajuste del cero. Calcular
la cantidad de C17H18N2O6 en las cpsulas a partir de las
Solucin (5): proceder como descrito para Solucin mues-
lecturas obtenidas.
tra en el mtodo B. de Determinacin.
Solucin (6): mezclar volmenes iguales de la Solucin minacin de la monografa de Nifedipina. Preparar la Solu-
(1), Solucin (2) y de la Solucin (3). cin muestra como descrito a continuacin.
Solucin muestra: transferir el contenido de cinco cpsulas
Inyectar rplicas de 25 L de la Solucin (6). Los tiempos
para baln volumtrico de 100 mL, con auxilio de pequeas
de retencin relativos son cerca de 0,8 para nitrofenilpiri-
porciones de metanol. Completar el volumen con el mismo
dina, 0,9 para nitrosofenilpiridina y 1,0 para nifedipina. La
solvente y homogeneizar. Diluir, sucesivamente, en Fase
resolucin entre nitrofenilpiridina y nitrosofenilpiridina no
mvil, para obtener solucin a 0,1 mg/mL de nifedipina.
es menor que 1,5. La resolucin entre nitrosofenilpiridina y
nifedipina no es menor que 1,0. El desvo estndar relativo Procedimiento: inyectar, separadamente, 25 L de la Solu-
de las reas de rplicas de los picos registrados correspon- cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
dientes a la nitrofenilpiridina y a la nitrosofenilpiridina no matogramas y medir las reas bajo los picos principales.
es mayor que 10,0%. Calcular la cantidad de C17Hl8N2O6 en las cpsulas a partir
de las respuestas obtenidas con la solucin estndar y la
Procedimiento: inyectar, separadamente, 25 L de la So- solucin muestra.
lucin
(3) y de la Solucin (5), registrar los cromatogramas y me-
dir las reas bajo los picos principales. Calcular la canti- En recipientes hermticamente cerrados, protegidos de la
dad, en mg, de las impurezas nitrofenilpiridina y nitrosofe- luz, en temperatura entre 15 C y 25 C.
nilpiridina en las cpsulas, segn la expresin:
V r5 ETIQUETADO
xCx
5 r4
en que
V = volumen total, en mL, de la Solucin (5); NIMESULIDA
C = concentracin de nitrofenilpiridina o de Nimesulidum
nitrosofenilpiridina, en mg/mL, en la Solucin (4);
r5 = respuesta del pico referente a la nitrofenilpiridina o
a la nitrosofenilpiridina en el cromatograma obtenido con
la Solucin (5);
r4 = reposta del pico referente a la nitrofenilpiridina o a
la nitrosofenilpiridina en el cromatograma obtenido con a
Solucin (4).
Como mximo 2,0% de nitrofenilpiridina y 0,5% de nitro-

sofenilpiridina, en relacin al contenido de nifedipina.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA C13H12N2O5S; 308,31

nimesulida; 06391
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metanosulfonamida
(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. [51803-78-2]


de C13H12N2O5S, con relacin a la sustancia desecada.
n
DESCRIPCIN mximo 0,002% (20 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo amarillo plido, cristalino, Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
levemente untuoso al tacto, inodoro. No higroscpico. muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 4 horas. Como
mximo 0,5%.
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, fcilmente
soluble en etanol y metanol, muy soluble en acetona, clo- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
roformo, acetonitrilo y dimetilformamida. Soluble en so- muestra. Como mximo 0,1%.
luciones de hidrxidos alcalinos. Insoluble en soluciones
cidas. DETERMINACIN
Constantes fsico qumicas. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.

A. Pesar, exactamente, cerca de 0,24 g de la muestra, disol-
Banda de fusin (5.2.2): 143,3 C a 144,5 C.
ver en 30 mL de acetona previamente neutralizada y aadir
20 mL de agua. Titular con hidrxido de sodio 0,1 M SV y
IDENTIFICACIN
determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mL
de hidrxido de sodio 0,1 M SV equivale a 30,831 mg de
La prueba de identificacin C. podr ser omitida si fueren
C13H12N2O5S.
realizadas las pruebas A. y B. La prueba de identificacin
B. podr ser omitida si fueren realizadas las pruebas A. y B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de
C. absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir, exactamen-
te, cerca de 0,1 g de la muestra, para baln volumtrico
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la de 100 mL, disolver y completar el volumen con hidrxi-
muestra desecada a 105 C, hasta peso constante, y disper- do de sodio 0,01 M. Diluir, sucesivamente, con el mismo
sa en bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin solvente, hasta concentracin de 0,00015% (p/v). Preparar
en los mismos largos de onda y con las mismas intensi- solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
dades relativas de aquellos observados en el espectro de mismo solvente. Medir las absorbancias de las soluciones
nimesulida SQR, preparado de manera idntica. resultantes en 392 nm, utilizando hidrxido de sodio 0,01
M para ajuste del cero. Calcular el tenor de C13H12N2O5S en
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa la muestra a partir de las lecturas obtenidas.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, activada
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
en estufa por 30 minutos a 105 C, como soporte, y mezcla
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
de metanol y acetonitrilo (80:20), como fase mvil. Apli-
car, separadamente, a la placa, 4 L de cada una de las
soluciones, recientemente preparadas, descritas a continua-
cin.
m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase
Solucin (1): pesar, exactamente, cerca de 75 mg de la
muestra, transferir para baln volumtrico de 100 mL y Fase mvil: mezcla de agua y acetonitrilo (50:50).
completar el volumen con acetona. Transferir 1 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 10 mL y completar el Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 50 mg
volumen con el mismo solvente. de la muestra para baln volumtrico de 100 mL, disolver
en la Fase mvil y completar el volumen con el mismo sol-
Solucin (2): pesar, exactamente, cerca de 75 mg de nime- vente. Diluir sucesivamente, en la Fase mvil, para obtener
sulida SQR, transferir para baln volumtrico de 100 mL y solucin a 20 g/mL.
completar el volumen con acetona. Transferir 1 mL de esa
solucin para baln volumtrico de 10 mL y completar el Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
volumen con el mismo solvente. de nimesulida SQR, en la Fase mvil, para obtener solu-
cin a 20 g/mL.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm y 365 nm). Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
La mancha principal obtenida con la solucin (1) corres- luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
ponde en posicin, color e intensidad a aquella obtenida y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C13H-
con la solucin (2). N O S en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
12 2 5
para la solucin estndar y la solucin muestra.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo C. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de Determinacin, corresponde al tiempo de retencin del
pico principal de la Solucin estndar. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.

ETIQUETADO Aparatos: palas, 75 rpm
Observar la legislacin vigente. Tiempo: 45 minutos
CLASE TERAPEUTICA
Antinflamatorio.
NIMESULIDA COMPRIMIDOS
medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta con-
(5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajuste del cero.
Calcular la cantidad de C13H12N2O5S disuelta en el medio,
n
comparando las lecturas obtenidas con la de la solucin
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% de nimesulida SQR en la concentracin de 0,0015% (p/v),
de la cantidad declarada de C13H12N2O5S. preparada en las mismas condiciones que las muestras.
Tolerancia: no menos que 85% (Q) de la cantidad declara- DETERMINACIN

Emplear unos de los mtodos descritos a continuacin.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a
0,1 g de nimesulida para baln volumtrico de 100 mL,
Investigacin de microorganismos patognicos aadir 60 mL de hidrxido de sodio 0,01 M y agitar por
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba. 40 minutos. Completar el volumen con el mismo solven-
te y filtrar. Diluir, sucesivamente, hasta concentracin de
IDENTIFICACIN 0,002% (p/v), utilizando hidrxido de sodio 0,01 M. Pre-
parar solucin estndar en la misma concentracin, utili-
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Preparar solucin zando el mismo solvente. Medir las absorbancias de las
de nimesulida a 0,01% (p/v) en cloroformo. Filtrar. Eva- soluciones resultantes en 392 nm, utilizando hidrxido de
porar el filtrado en bao mara hasta sequedad. Desecar el sodio 0,01 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
residuo a 105 C hasta peso constante. Proceder conforme C13H12N2O5S en los comprimidos, a partir de las lecturas
descrito en la prueba A. de identificacin de la monografa obtenidas.
de Nimesulida.
B. Proceder conforme descrito en el mtodo C. de Deter-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la minacin de la monografa de Nimesulida. Preparar la So-
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni- lucin muestra como descrito a continuacin.
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos en
212 nm y 392 nm, idnticos a los observados en el espectro Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
de la solucin estndar. Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de ni-
mesulida para baln volumtrico de 100 mL, aadir 60 mL
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- de la Fase mvil y agitar mecnicamente por 40 minutos.
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de Completar el volumen con Fase mvil y filtrar. Diluir, su-
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de cesivamente, en Fase mvil, para obtener solucin a 20 g/
la Solucin estndar. mL.
CARACTERSTICAS Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-

Determinacin del peso (5.1.1). Cumple la prueba. y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C13H12N2O5S en los comprimidos a partir de las respuestas
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- ETIQUETADO

minacin. Observar la legislacin vigente.
Medio de disolucin: tampn fosfato de potasio pH 7,4 con

polisorbato 80 a 2% (v/v), 900 mL

NISTATINA ENSAYOS DE PUREZA

Nystatinum
pH (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar en suspensin acuosa a
n
3% (p/v).

en aceite mineral, transferir para una lmina de vidrio y ex-
aminar por medio de microscopio dotado de luz polariza-
da. Las partculas exhiben birrefringencia, que se extingue
al mover la muestra por medio de ajuste micromtrico.
Nistatina A. Proceder conforme descrito en Cromato-

grafa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Proteger de
la luz directa. Utilizar cromatgrafo provisto de detector
C47H75NO17; 926,09 ultravioleta a 304 nm; columna de 150 mm de largo y 4,6
nistatina; 06410 mm de dimetro interno, empaquetada con slice desac-
Nistatina tivada, qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
[1400-61-9] m), mantenida a temperatura de 30 C; flujo de la Fase
Nistatina es una sustancia o la mezcla de dos o ms sus-
tancias producidas por Streptomyces noursei Brown et al. Eluyente A: acetato de amonio 0,05 M y acetonitrilo
(Streptomycetaceae). Presenta potencia de, como mnimo, (71:29).
4400 UI de nistatina por miligramo, o 5000 UI de nistatina
por miligramo, si destinada a la produccin de polvo para Eluyente B: acetato de amonio 0,05 Me acetonitrilo (40:60).
suspensin oral.
Gradiente de fase mvil: adoptar el sistema de gradiente
DESCRIPCIN descrito en la tabla a continuacin:
Caractersticas fsicas. Polvo higroscpico, fino, amarillo Tiempo Eluyente A Eluyente B

Eluicin
o castao. (min) (%) (%)
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, fcilmente 25 35 100 0 0 100 gradiente lineal
soluble en dimetilformamida, poco soluble en metanol y 35 40 0 100 isocrtica
prcticamente insoluble en etanol, cloroformo y ter etli- 40 45 0 100 100 0 gradiente lineal
co. 45-60 100 0 equilibrio
IDENTIFICACIN Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada,
de la muestra en dimetilsulfxido para obtener solucin a
A. Pesar, exactamente, el equivalente a 100 000 UI de la 0,4 mg/mL. Utilice, como mximo, 24 horas despus del
muestra y disolver en mezcla de 5 mL de cido actico preparado, mantenida bajo refrigeracin.
glacial y 50 mL de metanol. Completar el volumen para
100 mL con metanol. Diluir, sucesivamente, en metanol, Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
hasta concentracin de 40 UI/mL. El espectro de absorcin de nistatina SQR en dimetilsulfxido para obtener solucin
en ultravioleta (5.2.14), en la banda de 220 nm a 350 nm, a 0,4 mg/mL. Utilice por, como mximo, 24 horas despus
de la solucin obtenida, exhibe mximos en 230, 291, 305 del preparado, mantenida bajo refrigeracin.
y 319 nm. La razn entre los valores de absorbancia en 291
nm y 319 nm, con relacin a la absorbancia mxima a 305 Solucin de resolucin: disolver 20 mg de nistatina SQR
nm est comprendida entre 0,61 y 0,73 y entre 0,83 y 0,96, en metanol, diluir con agua para 50 mL y homogeneizar.
respectivamente. La razn entre los valores de absorbancia Aadir 2 mL de cido clorhdrico, en 10 mL de la solucin
medidos en 230 nm y 280 nm est comprendida entre 0,83 anteriormente preparada y esperar por 1 hora, a temperatu-
y 1,25. ra ambiente, antes del uso.
B. Aadir 0,1 mL de cido clorhdrico a 2 mg de la mues- Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin.

tra. Produce coloracin castaa. El tiempo de retencin promedio para la nistatina A es de
14 minutos. La resolucin entre los dos mayores picos no
C. Aadir 0,1 mL de cido sulfrico a 2 mg de la muestra. es menor que 3,5. El desvo estndar relativo de las reas
Produce coloracin castaa, desarrollando para violeta con de rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0%.
reposo.
medir las reas bajo los picos. Desconsiderar los picos ob-

tenidos antes de los 2 minutos. Por lo menos, 85% de nista- Procedimiento: proceder conforme descrito en Ensayo mi-
tina A. Como mximo, 4% de cualquier otro componente. crobiolgico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular la
potencia de la muestra, en g de nistatina por miligramo, a
n
Metales pesados (5.3.2.3). Preparar solucin estndar uti- partir de la potencia del estndar y de las respuestas obteni-
lizando 2 mL de la Solucin estndar de plomo (10 ppm das con la solucin estndar y la solucin muestra.
Pb). Proceder conforme descrito en Mtodo IV. Como
mximo 0,002% (20 ppm). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,1 g de En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, en tem-
la muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reduci- peratura entre 2 C y 8 C.
da, por 3 horas, no excediendo a 5 mmHg. Como mximo
5,0%. ETIQUETADO
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- Observar la legislacin vigente.

CLASE TERAPUTICA
Nistatina destinada a la produccin de polvo para suspen-
sin oral, cumple con la siguiente prueba adicional. Antifngico.
Dispersidad. Transferir, exactamente, cerca de 0,2 g de la NISTATINA COMPRIMIDOS VAGINALES

muestra para matraz conteniendo 200 mL de agua y dis-
persar lentamente con bastn de vidrio. Dejar en reposo Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 140,0%
por dos minutos. El material deber estar suspendido y de la cantidad declarada de nistatina. Los comprimidos va-
habr, como mximo, un pequeo sedimento. Si hubiere ginales contienen agentes aglutinantes, diluyentes y lubri-
sedimentacin, proceder a la determinacin de la potencia, cantes.
de la parte suspendida, conforme descrito en Ensayo mi-
crobiolgico de antibiticos (5.5.3.3). Transferir, volum- IDENTIFICACIN
tricamente, la muestra suspendida para la licuadora de alta
velocidad, aadir dimetilformamida, para obtener concen- Pesar y pulverizar los comprimidos vaginales. Transferir
tracin de 400 UI/mL y agitar de 3 a 5 minutos. Diluir esa cantidad de polvo equivalente a 300 000 UI de nistatina
solucin con Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, pH para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 5 mL de cido
6,0 (Solucin 1) para obtener solucin con concentracin actico glacial y 50 mL de metanol. Homogeneizar. Aa-
equivalente a la del estndar. Por lo menos, 90,0% de la dir cantidad suficiente de metanol para producir 100 mL.
potencia esperada de nistatina. Filtrar. Transferir 1 mL de esa solucin para baln volu-
mtrico de 100 mL y completar el volumen con metanol.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Preparar ensayo en blanco utilizando los mismos solven-
tes y omitiendo la adicin de la muestra. El espectro de
Nistatina destinada a la produccin de polvo para suspen- absorcin en el ultravioleta (5.2.14), en la banda de 250
sin oral, cumple con la siguiente prueba adicional. nm a 350 nm, de la solucin obtenida, exhibe mximos
en 291 nm, 305 nm y 319 nm. La razn entre los valores
Toxicidad (5.5.2.3). Inyectar va Intraperitoneal, cantidad de absorbancia a 291 nm y 319 nm para aquella a 305 nm
equivalente a 600 UI, suspendida en 0,5 mL de solucin de est comprendida entre 0,61 y 0,73 y entre 0,83 y 0,96,
acacia a 0,5% (p/v), en agua. respectivamente.
DETERMINACIN CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico de Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
antibiticos (5.5.3.3), por el mtodo de difusin en agar.
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba.
Solucin muestra: proceder al abrigo de la luz directa. Di-
solver cantidad exactamente pesada de la muestra en di- Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba.
metilformamida. Diluir, sucesivamente, con mezcla de di-
metilformamida y Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, Prueba de desintegracin (5.1.4.2). Como mximo 60
pH 6,0 (Solucin 1) (5:95), para obtener soluciones en las minutos.
concentraciones entre 10 a 40 UI/mg.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prueba.
Solucin estndar: proceder al abrigo de la luz directa. Di-
solver cantidad exactamente pesada de nistatina SQR en ENSAYOS DE PUREZA
dimetilformamida. Diluir, sucesivamente, con mezcla de
dimetilformamida y Tampn fosfato de potasio a 1%, est- Prdida por desecacin (5.2.9). Pesar y pulverizar los com-
ril, pH 6,0 (Solucin 1) (5:95), para obtener soluciones en primidos vaginales. Determinar en 0,1 g de la muestra, en
las concentraciones entre 10 a 40 UI/mg. estufa al vaco, a 60 C, por 3 horas. Como mximo 5,0%.

DETERMINACIN DE POTENCIA NISTATINA SUSPENSIN ORAL
Proceder al abrigo de la luz directa. Pesar y pulverizar 20 Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 130,0%
n
comprimidos vaginales. Mezclar cantidad del polvo equi- de la cantidad declarada de nistatina. La suspensin oral
valente a 200 000 UI con 50 mL de dimetilformamida por contiene agentes aromatizantes, conservantes y dispersan-
una hora. Centrifugar. Transferir 10 mL del sobrenadante tes.
con solucin de fosfato de potasio monobsico a 9,56% IDENTIFICACIN
(p/v) e hidrxido de potasio M a 11,5% (v/v). Proceder
conforme Ensayo microbiolgico por difusin en agar Transferir cantidad de la solucin oral conteniendo 300000
(5.5.3.3.1). La precisin del ensayo es tal que el lmite in- UI de nistatina para baln volumtrico de 100 mL y aadir
ferior es de 95,0%, y el lmite superior es de 105,0% de la mezcla de cido actico glacial y metanol (5:50). Homoge-
potencia estimada. El lmite inferior es de 97,0% y el lmite neizar. Completar el volumen con metanol y filtrar. Trans-
superior es de 110,0% del nmero prescrito o declarado de ferir 1 mL de esa solucin para baln volumtrico de 100
UI. mL y completar el volumen con metanol. Preparar ensayo
en blanco utilizando los mismos solventes y omitiendo la
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO adicin de la muestra. El espectro de absorcin en ultravi-
oleta (5.2.14), en la banda de 250 nm a 350 nm, de la solu-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem- cin obtenida, exhibe mximos en 291 nm, 305 nm y 319
peratura inferior a 25 C. nm. La razn entre los valores de absorbancia a 291 nm y
319 nm para aquella a 305 nm est comprendida entre 0,61
ETIQUETADO y 0,73 y entre 0,83 y 0,96, respectivamente.
Observar legislacin vigente. CARACTERSTICAS
NISTATINA CREMA VAGINAL Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 130,0% pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Si el producto contiene glicerina, el
de la cantidad declarada de C47H75NO17. pH debe estar comprendido entre 6,0 y 7,5.
CARACTERSTICAS
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. ba. Debe ser realizado caso el medicamento sea acondicio-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA nado en dosis unitarias.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Procedimiento para uniformidad de contenido. Proceder
(5.5.3.1.2). Bacterias totales: como mximo 100 UFC/g. conforme descrito en Espectrofotometra de absorcin en
Hongos y levaduras: como mximo 10 UFC/g. ultravioleta (5.2.14). Transferir el contenido de un frasco
Investigacin de microorganismos patognicos de suspensin oral para baln volumtrico de 100 mL,
(5.5.3.1.3). completar el volumen con metanol y homogeneizar. Dilu-
ir, cuantitativamente, esa solucin, con metanol, de modo
Cumple la prueba. de obtener solucin a 25 UI de nistatina por mL. Paralela-
DETERMINACIN mente, preparar solucin de nistatina SQR, en metanol, a
25 UI de nistatina por mL. Medir las absorbancias de las
Proceder conforme descrito en Determinacin en la mono- soluciones en 304 nm, utilizando metanol para ajuste del
grafa de Nistatina. Preparar Solucin muestra como des- cero. Calcular el tenor de nistatina en la suspensin oral a
crito a continuacin. partir de las lecturas obtenidas.
Solucin muestra: mezclar, exactamente, en licuadora de
alta velocidad, cantidad de crema vaginal con dimetilfor- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
mamida, para obtener concentracin a cerca de 400 UI de
nistatina por mililitro. Diluir, sucesivamente, esa solucin Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
en Tampn fosfato de potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solu- (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
cin 1) para obtener soluciones en la banda de concentra-
cin adecuada para la curva estndar. Investigacin de microorganismos patognicos
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
DETERMINACIN
peratura inferior a 25 C. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
ETIQUETADO A. Proceder conforme descrito en Determinacin en la

monografa de Nistatina. Preparar Solucin muestra como
Observar la legislacin vigente. descrito a continuacin.

Solucin muestra: proceder al abrigo de la luz directa. Banda de fusin (5.2.2): 178 C a 184 C.
Transferir, exactamente, volumen de la suspensin oral
para baln volumtrico y diluir con dimetilformamida has- Poder rotatorio especfico (5.2.8): -0,10 a +0,10, en re-
n
ta concentracin conveniente. Mezclar por 3 a 5 minutos. lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a
Diluir volumen de esa solucin con dimetilformamida de 1% (p/v).
modo de obtener solucin conteniendo 400 UI de nistatina
por mililitro. Diluir, sucesivamente, con Tampn fosfato de IDENTIFICACIN
potasio a 1%, estril, pH 6,0 (Solucin 1), para obtener
soluciones en la banda de concentracin adecuada para la La prueba A. podr ser omitida si fueren realizadas las
curva estndar. pruebas B., C. y D. La prueba B. podr ser omitida si fue-
ren realizadas las pruebas A., C. y D.
B. Proteger la solucin de la luz durante la determinacin.
Disolver una cantidad conteniendo 200.000 UI de nistatina A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
en cantidad suficiente de dimetilformamida para producir muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
50 mL, diluir 10 mL para 200 mL con una solucin con- mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
teniendo fosfato de potasio monobsico a 9,56% (p/v) e y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
hidrxido de potasio M a 11,5% (v/v) y proceder conforme vados en el espectro de nitrato de miconazol SQR, prepa-
Ensayo microbiolgico de antibiticos por difusin en rado de manera idntica.
agar (5.5.3.3.1). La precisin del ensayo es tal que el lmite
de error no es menos que 95% y no ms que 105% de la po- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
tencia estimada. El lmite inferior no es menos que 95% y banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,04% (p/v) en
el superior no ms que 120% en relacin al nmero de UI. mezcla de cido clorhdrico 0,1 M y alcohol isoproplico
(1:10), exhibe mximos y mnimos solamente en los mis-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mos largos de onda de solucin similar de nitrato de mico-
nazol SQR.
peratura inferior a 25 C. C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice octadecilsilano,
ETIQUETADO como soporte, y mezcla de acetato de amonio SR, dioxano
y metanol (20:40:40), como fase mvil. Aplicar, separa-
Observar la legislacin vigente. damente, a la placa, 5 L de cada una de las soluciones,
NITRATO DE MICONAZOL
Miconazoli nitras Solucin (1): solucin muestra en la concentracin de 6
mg/mL, en fase mvil.
Solucin (2): solucin de nitrato de miconazol SQR en la

concentracin de 6 mg/mL, en fase mvil.
Solucin (3): disolver 30 mg de nitrato de miconazol SQR

y 30 mg de nitrato de econazol SQR en 5 mL de fase mvil.

C18H14C14N2O.HNO3; 479,14 al aire y vaporizar con yodo. Examinar bajo luz visible. La
nitrato de miconazol; 05929 mancha principal obtenida con la solucin (1) es similar
Nitrato de 1-[2-(2,4-dic1orofeni1)-2-[(2,4-dic1orofeni1) en posicin, color e intensidad a aquella producida con la
metoxi]eti1]-1H-imidazo1 (1:1) solucin (2). La prueba es vlida si el cromatograma obte-
[22832-87-7] nido con la Solucin (3) muestra dos manchas ntidamente
separadas.
de C18H14C14N2O.HNO3, con relacin a la sustancia dese- D. Responde a las reacciones para nitrato (5.3.1.1).
cada.
ENSAYOS DE PUREZA
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, ligeramente solu- nm; columna de 100 mm de largo y 4,6 mm de dimetro in-
ble en metanol y poco soluble en etanol. terno, empaquetada con slice qumicamente ligada a gru-
po octilsilano (3 m), mantenida a temperatura ambiente;
Constantes fsico qumicas. flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/minuto.

Fase mvil: pesar 6 g de acetato de amonio y transferir EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

para baln volumtrico de 1000 mL, aadir 300 mL de ace-
tonitrilo, 320 mL de metanol y completar el volumen con En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
n
agua.
ETIQUETADO
muestra para baln volumtrico de 10 mL y completar el Observar la legislacin vigente.
volumen con la Fase mvil. Homogeneizar.
CLASE TERAPUTICA
Solucin (2): transferir, exactamente, cerca de 25 mg de
nitrato de miconazol SQR y 25 mg de nitrato de econazol Antifngico.
SQR para baln volumtrico de 25 mL y completar el vo-
lumen con Fase mvil. Homogeneizar. Diluir 2,5 mL para NITRATO DE PLATA
baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Argenti nitras
el mismo diluyente.
AgNO3; 169,87
Solucin (3): diluir 1 mL de la Solucin (1) para baln nitrato de plata; 06427
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase Sal de plata(1+) del cido ntrico (1:1)
mvil. [7761-88-8]
Equilibrar el sistema cromatogrfico por 30 minutos. In- Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5%
yectar 10 L de la Solucin (3). Ajustar el sistema cro- de AgNO3, con relacin a la sustancia desecada.
matogrfico de modo que la altura del pico principal ob-
tenida en el cromatograma con la solucin (3), sea menor DESCRIPCIN
que 50% de la escala total. Inyectar 10 L de la Solucin
(2). El tiempo de retencin del nitrato de miconazol es de Caractersticas fsicas. Cristales grandes incoloros, trans-
aproximadamente 20 minutos y del nitrato de econazol de parentes o pequeos cristales blancos.
10 minutos. La resolucin entre los picos obtenidos con
la solucin (3) no es menor que 10, si necesario ajustar la Solubilidad. Muy soluble en agua, soluble en etanol, li-
composicin de la Fase mvil. geramente soluble en agua amoniacal y ter etlico, poco
soluble en acetona.
luciones (1) y (3). Registrar los cromatogramas y medir IDENTIFICACIN
las reas bajo los picos. En el cromatograma obtenido con
la solucin (1), el rea de todos los picos, excepto el pico A. A 10 mL de solucin a 10% (p/v), aadir una gota de
principal, no es mayor que el rea bajo el pico principal difenilamina SR y homogeneizar. Cuidadosamente, verter
obtenida con la solucin (3). La suma de las reas de todos la solucin para tubo de ensayo conteniendo 2 mL de cido
los picos obtenidos no es superior a dos veces el rea bajo sulfrico. Se desarrolla coloracin azul en la interfaz.
el pico principal obtenido con la solucin (3). Desconside-
rar todos los picos con rea inferior a 0,2 tiempos del pico B. La solucin a 2% (p/v) responde a las reacciones del
principal, obtenido con la solucin (3) y los picos relativos ion plata (5.3.1.1).
al ion nitrato.
C. La solucin a 2% (p/v) responde a las reacciones del
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de ion nitrato (5.3.1.1).
la muestra. Desecar en estufa a 100-105 C, por 2 horas.
Como mximo 0,25%. ENSAYOS DE PUREZA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 10% (p/v) es
muestra. Como mximo 0,1%. lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).
DETERMINACIN Acidez y alcalinidad. A 2 mL de solucin a 4% (p/v), aa-

dir 0,1 mL de verde de bromocresol SI. Se desarrolla co-
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no loracin azul. A 2 mL de solucin a 10% (p/v), aadir 0,1
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,35 g de la mL de rojo de fenol SI. Se desarrolla coloracin amarilla.
muestra previamente desecada y disolver en 50 mL de ci-
do actico glacial, calentando levemente si necesario, y ti- Aluminio, cobre, plomo y bismuto. Disolver 1 g de la
tular potenciomtricamente con cido perclrico 0,1 M SV. muestra en mezcla de 4 mL de amonaco 13,5 M y 6 mL de
Proceder a la determinacin en blanco para las correciones agua. La solucin es lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).
necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV con-
sumido corresponde a 47,914 mg de C18H14C14N2O.HNO3 Residuo por evaporacin. A 30 mL de solucin a 4%
(p/v), aadir 7,5 mL de cido clorhdrico diluido, agitar
vigorosamente, calentar por 5 minutos en bao mara y fil-

trar. Evaporar 20 mL del filtrado en bao mara y desecar frrico amoniacal SR y homogeneizar. Titular con tiociana-
el residuo en estufa, entre 100 C y 105 C. Como mximo to de amonio 0,02 M SV hasta coloracin amarillo rojiza.
2 mg (0,3%). Cada mL de tiocianato de amonio 0,02 M SV equivale a
n
3,397 mg de AgNO3.
DETERMINACIN
Desecar previamente la muestra, sobre slice, por 4 horas,
al abrigo de la luz. Pesar, exactamente, cerca de 0,3 g de En recipientes bien cerrados, inertes, protegidos de la luz.
la muestra desecada y disolver en 50 mL de agua. Aadir
2 mL de cido ntrico y 2 mL de sulfato frrico amoniacal ETIQUETADO
SR y homogeneizar. Titular con tiocianato de amonio 0,1
M SV hasta coloracin amarillo rojiza. Cada mL de tiocia- Observar la legislacin vigente.
nato de amonio 0,1 M SV equivale a 16,987 mg de AgNO3.
NITRITO DE SODIO
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Natrii nitris
En recipientes no metlicos bien cerrados, protegidos de NaNO2; 69,00

la luz. nitrito de sodio; 06433
Sal de sodio del cido nitroso (1:1)
ETIQUETADO [7632-00-0]
Observar la legislacin vigente. Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo 101,0%
de NaNO2, con relacin a la sustancia desecada.
CLASE TERAPUTICA
DESCRIPCIN
Antiinfeccioso.
Caractersticas fsicas. Polvo granuloso, o cristales hexa-
NITRATO DE PLATA gonales transparentes, incoloros, o adems, masa blanca,
SOLUCIN OFTLMICA opaca y delicuescente. Inodoro y de sabor levemente sa-
lino.
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en
de AgNO3. La solucin oftlmica es tamponada por la adi- etanol, insoluble en ter etlico.
cin de acetato de sodio.
IDENTIFICACIN
IDENTIFICACIN
A. La solucin a 10% (p/v) responde a las reacciones del
A. La solucin oftlmica responde a las reacciones del ion ion nitrito (5.3.1.1).
plata (5.3.1.1).
B. La solucin a 10% (p/v) responde a las reacciones del
B. La solucin oftlmica responde a las reacciones del ion ion sodio (5.3.1.1).
nitrato (5.3.1.1).
ENSAYO DE PUREZA
CARACTERSTICAS
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. minar en 1 g de la muestra. Como mximo 0,002% (20
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. ppm).
ENSAYOS DE PUREZA Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en estufa a

105 C, por 4 horas. Como mximo 0,25%.
Aspecto de la solucin. La solucin oftlmica es lmpida
(5.2.25) e incolora (5.2.12). DETERMINACIN
PRUEBA DE SEGURIDAD BIOLGICA Pesar, exactamente, cerca de 1 g de la muestra, transfe-

rir para baln volumtrico de 100 mL, disolver en agua y
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. completar el volumen con el mismo solvente. Transferir
15 mL de esa solucin para frasco conteniendo mezcla de
DETERMINACIN 50 mL de permanganato de potasio 0,02 M SV, 100 mL
de agua y 5 mL de cido sulfrico. Al aadir la solucin
Transferir volumen de la solucin oftlmica equivalente a muestra, sumergir la punta de la pipeta bajo la superficie
50 mg de nitrato de plata para Erlenmeyer, diluir con 20 de la mezcla de permanganato. Calentar la mezcla a 40 C,
mL de agua, aadir 1 mL de cido ntrico, 1 mL de sulfato dejar en reposo por 5 minutos y aadir 25 mL de cido ox-

lico 0,05 M SV. Calentar la mezcla hasta 80 C y titular en las mismas intensidades relativas de aquellos observados
caliente con permanganato de potasio 0,02 M SV. Cada mL en el espectro de nitrofurantona SQR, preparado de mane-
de permanganato de potasio 0,02 M SV equivale a 3,450 ra idntica.
n
mg de NaNO2.
B. Proceder al abrigo de luz intensa. El espectro de absor-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO cin en el ultravioleta (5.2.14), en la banda de 220 nm a
400 nm, de la solucin muestra obtenida en el mtodo A.
En recipientes bien cerrados. de Determinacin, exhibe mximos en 266 nm y en 367
nm. La razn entre los valores de absorbancia medidos en
ETIQUETADO 367 nm y en 266 nm est comprendida entre 1,36 y 1,42.
Observar la legislacin vigente. C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
CLASE TERAPUTICA Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
la Solucin estndar.
Vasodilatador; antdoto para envenenamiento por cianuro.
D. Disolver 10 mg de la muestra en 10 mL de dimetilfor-
NITROFURANTONA mamida. Transferir 1 mL de la solucin para tubo de ensa-
Nitrofurantoinum yo y aadir 0,1 mL de hidrxido de potasio etanlico 0,5
M. Se desarrolla coloracin marrn.
E. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de hidrxido de

sodio 0,1 M. Una solucin de coloracin amarillo intensa
es producida, que pasa enseguida a naranja rojiza.
ENSAYOS DE PUREZA

C8H6N4O5; 238,16 Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando sli-
C8H6N4O5.H2O; 256,17 nitrofurantona; 06438 ce GF254, como soporte, y mezcla de nitrometano y metanol
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4- (9:1) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa,
imidazolidinadiona 10 L de cada una de las soluciones, recientemente prepa-
[67-20-9] radas, descritas a continuacin.
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4-
imidazolidinadiona hidratada (1:1) Solucin (1): disolver 0,25 g de la muestra en dimetilfor-
[17140-81-7] mamida y completar el volumen para 10 mL con acetona.
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% Solucin (2): diluir 1 ml de la Solucin (1) para 100 mL
de C8H6N4O5, con relacin a la sustancia anhidra. con acetona.
DESCRIPCIN Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

al aire, calentar entre 100 C y 105 C por 5 minutos. Exa-
Caractersticas fsicas. Polvo amarillo cristalino o cris- minar bajo luz ultravioleta de 254 nm. Nebulizar con clor-
tales amarillos. En la forma slida o en solucin, sufre hidrato de fenilhidracina SR. Calentar nuevamente la placa
decoloracin por lcalis y por exposicin a la luz, y des- entre 100 C y 105 C por 10 minutos. Cualquier mancha
composicin por el contacto con metales, excepto acero secundaria obtenida en el cromatograma con la solucin
inoxidable y aluminio. (1), diferente de la mancha principal, no es ms intensa que
aquella obtenida con la solucin (2) (1%).
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, soluble en dime-
tilformamida, muy poco soluble en etanol. Agua (5.2.20). Desecar a 140 C por 30 minutos. Como
mximo 1%, para la forma anhidra, y entre 6,5% y 7,5%,
IDENTIFICACIN para la forma monohidratada.
Las pruebas de identificacin B., C. y E. podrn ser omiti- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
das si fueren realizadas las pruebas A. y D. Las pruebas de muestra. Como mximo 0,1%.
identificacin A. y D. podrn ser omitidas si fueren realiza-
das las pruebas B.,C. y D. DETERMINACIN
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la A. Proceder conforme escrito en Espectrofotometra de

muestra desecada a 140 C por 30 minutos, hasta peso absorcin en ultravioleta (5.2.14) al abrigo de luz intensa.
constante y dispersa en aceite mineral, presenta mximos Pesar, exactamente, cerca de 0,12 g de la muestra y disol-
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con ver en 25 mL de dimetilformamida. Completar el volumen

para 500 mL con agua. Transferir para baln volumtrico ETIQUETADO

de 100 mL, 2,5 mL de la solucin y completar el volumen
con una solucin conteniendo acetato de sodio a 1,8% (p/v) Observar la legislacin vigente.
n
y cido actico glacial a 0,14% (v/v). Preparar solucin
estndar en la misma concentracin, utilizando el mismo CLASE TERAPUTICA
solvente. Medir la absorbancia de la solucin resultante en
367 nm, utilizando la solucin de acetato de sodio y ci- Antibacteriano.
do actico, anteriormente descrita, para el ajuste del cero.
Calcular el tenor de C8H6N4O5 en la muestra a partir de las NITROFURANTONA COMPRIMIDOS
lecturas obtenidas.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui- de la cantidad declarada de C8H6N4O5. Los comprimidos
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- deben ser revestidos.
mm de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada IDENTIFICACIN
con slice qumicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantenida a temperatura ambiente, ajustar los parmetros La prueba de identificacin A. podr ser omitida si fueren
operacionales para que el tiempo de retencin del pico de realizadas las pruebas B. y C. Las pruebas de identificacin
la nitrofurantona sea de 8 minutos. B. y C. podrn ser omitidas se fuere realizada la prueba A.
Tampn fosfato pH 7,0: disolver 6,8 g de fosfato de potasio A. Pesar y pulverizar los comprimidos revestidos. Agitar
monobsico en 500 mL de agua, y ajustar hasta pH 7,0, cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de nitrofurantona
hidrxido de amonio M. Completar el volumen para 1000 con 10 mL de cido actico 6 M. Calentar por algunos mi-
mL con agua y homogeneizar. nutos y filtrar en caliente. Enfriar a temperatura ambien-
te, recolectar el precipitado y desecar a 105 C por 1 hora
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 7,0 y tetrahidro- hasta peso constante. El residuo responde al prueba A. de
furano (9:1). Filtrar y desgasificar. identificacin de la monografa de Nitrofurantona.
Solucin de estndar interno: disolver cantidad, exacta- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
mente pesada, de acetanilida en agua, y diluir adecuada- banda de 220 nm a 400 nm, de la solucin obtenida en el
mente para obtener solucin a 1 mg/mL. mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos en 266 nm
y en 367 nm. La razn entre los valores de absorbancia
Solucin muestra: disolver, exactamente, cerca de 25 mg medidos en 367 nm y en 266 nm est comprendida entre
de la muestra en 20 mL de dimetilformamida. Aadir 25 1,36 y 1,42.
mL de Solucin de estndar interno, completar el volumen
para 50 mL, con dimetilformamida y homogeneizar. C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Solucin estndar: disolver, exactamente, cerca de 25 mg Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
de nitrofurantona SQR en 20 mL de dimetilformamida. la Solucin estndar.
Aadir 25 mL de Solucin de estndar interno, completar
el volumen para 50 mL, con dimetilformamida y homoge- CARACTERSTICAS
neizar.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
El factor de resolucin entre acetanilida y nitrofurantona
no debe ser menor que 3. El desvo estndar relativo de Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba.
las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
mayor que 2%. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
ba.
Procedimiento: inyectar, separadamente, volmenes igua-
les (5 L o 10 L) de las Soluciones estndar y muestra, PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los pi-
cos. Calcular el tenor de C8H6N4O5 en la muestra a partir Medio de disolucin: tampn fosfato pH 7,2, 900 mL
de las respuestas obtenidas con la solucin estndar y la
solucin muestra. Aparatos: cestas, 100 rpm
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Tiempo: 60 minutos y 120 minutos
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz, a una Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
temperatura inferior a 25 C. medio de disolucin, filtrar y diluir con medio de disolu-
cin hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias
de las soluciones en 375 nm (5.2.14), utilizando el mis-
mo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad de

C8H6N4O5 disuelto en el medio, comparando las lecturas EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

obtenidas con la de la solucin de nitrofurantona SQR en
la concentracin de 0,001% (p/v), preparada en el mismo En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz, en tempe-
n
solvente. ratura inferior a 25 C.
Tolerancia: no menos que 25% (Q) de la cantidad decla- ETIQUETADO

rada de C8H6N4O5 se disuelven en 60 minutos, y no menos
que 85% (Q) de la cantidad declarada de C8H6N4O5 se di- Observar la legislacin vigente.
suelven en 120 minutos.
NUEZ COLA
ENSAYOS DE PUREZA Colae semen
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Cola ntida (Vent.) A.Chev. STERCULIACEAE; 09902
la prueba Sustancias relacionadas de la monografa de
Nitrofurantona. Preparar la Solucin (1) como descrito a La droga vegetal consiste de los cotiledones desecados,
continuacin. conteniendo, por lo menos, 1,7% de taninos totales y 2,0%
de cafena.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos reves-
tidos. Disolver cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de SINONMIA CIENTFICA
nitrofurantona en 10 mL de mezcla filtrada de dimetilfor-
mamida y acetona (1:9). Cola vera K.Schum.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA CARACTERSTICAS
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Caractersticas organolpticas. Los cotiledones presen-
(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. tan sabor astringente y algo amargo y olor casi nulo.
Investigacin de microorganismos patognicos DESCRIPCIN MACROSCPICA

Los cotiledones vienen de a dos, normalmente encontrados
DETERMINACIN en el comercio ya separados. Son duros y desiguales, s-
lidos, irregulares, de color castao rojizo, de tamao muy
A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos revestidos. Proce- variable, con 2 cm a 5 cm de largo por cerca de 2 cm de
der conforme descrito en el mtodo A. de Determinacin ancho y hasta 1 cm de espesor. El pice del cotiledn es
de la monografa de Nitrofurantona, utilizando cantidad ms largo que su base y ambos son redondeados. El mar-
del polvo equivalente a 0,12 g de nitrofurantona. Calcular gen est entero. La superficie externa de cada cotiledn es
la cantidad de C8H6N4O5 en los comprimidos revestidos, a convexa o ligeramente deprimida, rugosa, de coloracin
partir de la lectura obtenida. castaa a castao rojiza. La superficie interna es plana o
deprimida, ms o menos lisa, generalmente irregular, pre-
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- sentando en la base pequea cavidad conteniendo, a veces,
minacin de la monografa de Nitrofurantona. Preparar la la radcula y la plmula, o vestigios de estas. La superficie
Solucin muestra como descrito a continuacin. de fractura es uniforme y castaa brillante.
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos re- DESCRIPCIN MICROSCPICA

vestidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a 50
mg de nitrofurantona para baln volumtrico de 100 mL, Los cotiledones estn envueltos por una epidermis for-
aadir 40 mL de dimetilformamida y agitar, mecnicamen- mada por clulas rectangulares, pequeas o ligeramente
te, por 15 minutos. Aadir 50 mL de Solucin de estndar alargadas en el sentido radial y estn constituidas por un
interno, homogeneizar y dejar enfriar a temperatura am- parnquima homogneo de clulas poligonales, a veces de
biente. Completar el volumen con dimetilformamida y ho- contorno irregular. Las clulas ms internas son mayores,
mogeneizar. Filtrar a travs de filtro de nylon de porosidad con paredes espesas y puntudas, de coloracin castaa,
0,45 m. conteniendo compuestos fenlicos, materia grasa y abun-
dantes granos de almidn. Esos ltimos, estn principal-
Procedimiento: inyectar, separadamente, volmenes igua- mente distribuidos en las clulas centrales y son desigua-
les (5 L o 10 L) de las Soluciones estndar y muestra, les, esfricos, ovalados, ovalados redondeados, oblongos,
registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los pi- reniformes, elipsoides o piriformes, con hilo ramificado,
cos correspondientes a la nitrofurantona y a la acetanilida. centralizado o excntrico, casi siempre fundido, en forma
Calcular la cantidad de C8H6N4O5 en los comprimidos re- de estrella o de cruz y sus estras concntricas son poco
vestidos a partir de las respuestas obtenidas para la relacin visibles.
nitrofurantona/ acetanilida, en la Solucin estndar y en la
Solucin muestra. El tamao de los granos vara de 5 m a 35 m, raramente
45 pm.

DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO frico a 2,5% (v/v), obtenindose, as, concentracin teri-
ca en torno de 15 g/mL.
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte- Solucin estndar: pesar exactamente, cerca de 25 mg de
rsticas: color castao rojizo a moderadamente amarillento cafena SQR y transferir para baln volumtrico de 100 mL.
acastaado; fragmentos de epidermis y de parnquima con Completar el volumen con solucin de cido sulfrico 2,5%
clulas poligonales, de paredes pardas o castao rojizas, (v/v), obtenindose solucin stock de cafena a 250 g/mL.
conteniendo numerosos y variados granos de almidn, como
los descritos; escasos fragmentos de pequeos haces fibro- Soluciones para curva analtica: diluir alcuotas de la So-
o
vasculares. Los granos de almidn, cuando observados en lucin estndar para obtencin de las siguientes concentra-
luz polarizada, exhiben una cruz en la regin del hilo. ciones: 2,5 g/ mL; 5,0 g/mL; 10,0 g/mL; 15,0 g/mL y
20,0 g/mL utilizando solucin de cido sulfrico a 2,5%
IDENTIFICACIN (v/v) para completar el volumen.
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Medir la absorbancia de las soluciones en 271 nm, emplear
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como cubetas de 1 cm. Utilizar solucin de cido sulfrico a
soporte, y mezcla de acetato de etilo, metanol y agua 2,5% (v/v) para ajuste del cero. Calcular el tenor de cafena
(100:13,5:10), como fase mvil. Aplicar, separadamente, (metilxantinas) en la muestra a partir de la ecuacin de la
en forma de banda, 5 L a 10 L de la Solucin muestra recta obtenida con la curva analtica de la cafena.
y 2 L a 3 L de la Solucin estndar, preparadas como
descrito a continuacin. Taninos totales
Solucin muestra: extraer la droga previamente pulveriza- Nota: proteger las muestras de la luz durante la extraccin
da, bajo reflujo durante 15 minutos, en concentracin igual y la diluicin. Utilizar agua exenta de dixido de carbono
a 2% (p/v), utilizando etanol como lquido extractor. Filtrar en todas las operaciones.
y aplicar en la cromatoplaca.
Solucin stock: pesar 0,75 g de la droga pulverizada, trans-
Solucin estndar: disolver 10 mg de cafena SQR en 2 ferir para Erlenmeyer y aadir 150 mL de agua. Calentar
mL de etanol absoluto. hasta ebullicin y mantener en bao mara a la temperatura
de 80 C a 90 C durante 30 minutos. Enfriar en agua co-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la cromatoplaca y rriente, transferir la mezcla para baln volumtrico y diluir
dejar secar al aire por algunos minutos. Observar bajo luz a 250 mL con agua. Dejar decantar el sedimento y filtrar
ultravioleta (254 nm). La mancha con Rf prximo a 0,50, a travs de papel filtro. Descartar los primeros 50 mL del
corresponde a cafena. Nebulizar con el yoduro de potasio filtrado.
y subnitrato de bismuto SR. Adicionalmente nebulizar con
solucin acuosa de nitrito de sodio a 5% (p/v). La mancha Solucin muestra para polifenoles totales: diluir 5 mL del
correspondiente a cafena presenta coloracin rojo ladrillo. filtrado para 25 mL con agua. Mezclar 5 mL de esta so-
lucin con 2 mL de cido fosfotngstico SR y diluir a 50
ENSAYOS DE PUREZA
mL con carbonato de sodio SR. Medir la absorbancia de la
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 3,0%. solucin (A1) a 715 nm (5.2.14), exactamente 3 minutos
despus de la adicin del ltimo reactivo, utilizando agua
Agua (5.4.2.3). Como mximo 15,0%. como blanco.
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 5,0%. Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por el
polvo de piel: aadir a 20 mL del filtrado 0,2 g de polvo
DETERMINACIN de piel SQR y agitar vigorosamente durante 60 minutos.
Filtrar. Diluir 5 mL del filtrado a 25 mL con agua. Mezclar
Metilxantinas 5 mL de esta solucin con 2 mL de cido fosfotngstico
SR y diluir 50 mL con carbonato de sodio SR. Medir la
Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab- absorbancia de la solucin a 715 nm (A2) (5.2.14), exacta-
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Preparar las soluciones mente 3 minutos despus de la adicin del ltimo reactivo,
descritas a continuacin. utilizando agua como blanco.
Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de Solucin estndar: disolver 50 mg de pirogalol en agua y
la muestra pulverizada. Extraer con 20 mL de solucin de diluir a 100 mL. Diluir 5 mL de esta solucin a 100 mL con
cido sulfrico a 2,5% (v/v) bajo agitacin magntica du- agua. Mezclar 5 mL de esta solucin con 2 mL de cido
rante 15 minutos, por cuatro veces. Filtrar las porciones fosfotngstico SR y diluir a 50 mL con carbonato de sodio
para baln volumtrico de 100 mL. Completar el volumen SR. Medir la absorbancia de esta solucin a 715 nm (A3)
con solucin de cido sulfrico a 2,5% (v/v) y transferir 10 (5.2.14),exactamente 3 minutos despus de la adicin del
mL de esta solucin para baln volumtrico de 100 mL. ltimo reactivo y dentro de 15 minutos contados de la diso-
Completar el volumen con la misma solucin de cido sul- lucin del pirogalol, utilizando agua como blanco.

Calcular el tenor, segn la expresin: A1 = absorbancia medida de la Solucin muestra para

13,12 x (A1 - A2) polifenoles totales;
TT = A2 = absorbancia medida de la Solucin muestra para
A3 x m polifenoles no adsorbidos en polvo de piel;
A3 = absorbancia medida para la solucin estndar.
en que EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
m = masa de la muestra en gramos.

Figura 1 Aspectos macroscpicos, microscpicos y de la microscopia del polvo en Cola nitida (Vent.) A. Chev.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A, B y C a 2 cm; en D, E y F a 100 m; en G a 50 m.
A aspecto de la parte externa del cotiledn. B aspecto de la parte interna del cotiledn. C cotiledn en vista ecuatorial. D, E, F y G detalles del
polvo. D, E y F fragmentos de parnquima, evidenciando tamaos variables de clulas y paredes puntudas. G detalle de granos de almidn, mos-
trando variabilidad cuanto a la forma, tamao de los granos y aspectos del hilo.

OCTACLORHIDRATO DE Contenido de zirconio. Pesar 250 mg de la muestra, trans-

ALUMINIO Y ZIRCONIO ferir para matraz de 150 mL, aadir 5 mL de agua y 15 mL
de cido clorhdrico. Mantener en ebullicin durante 6 a 8
Aly Zr(OH) 3y+4-x Clx.nH2O minutos. En seguida, aadir de 30 a 40 mL de agua y 5 mL
octaclorhidrato de aluminio y zirconio; 09831 de cido clorhdrico y calentar hasta ebullicin. Aadir una
Hidrxido cloruro de zirconio y aluminio gota de solucin de anaranjado de xilenol de 0,1% (p/v),
[57158-29-9] y titular la solucin, todava caliente, con edetato disdi-
co 0,05 M SV hasta el cambio de la coloracin rosa para
Octaclorhidrato de aluminio y zirconio es un complejo amarilla. Hacer prueba en blanco. Cada mL de edetato de
o
polimrico hidratado de cloruro bsico de aluminio y zir- disdico 0,05 M SV equivale a 46,48 mg de zirconio. Por
conio. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, lo menos 12,8% y como mximo 15,4% de zirconio. Usar
110,0% de octaclorhidrato de aluminio y zirconio en rel- el resultado obtenido para calcular la razn atmica de alu-
acin a la sustancia anhidra. minio/zirconio y la razn atmica de (aluminio + zirconio)/
cloruro.
IDENTIFICACIN
Razn atmica aluminio/zirconio. Dividir el porcen-
A. La solucin acuosa de la muestra a 10% (p/v), responde tual de aluminio encontrado en la prueba para Contenido
a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1). de aluminio por el porcentual de zirconio encontrado en
la prueba para Contenido de zirconio y multiplicar por
ENSAYOS DE PUREZA 92,97/26,98. Donde, 92,97 es la masa atmica del zirconio
corregida para 2% de hafnio y 26,98 es la masa atmica del
pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar en solucin acuosa 15% aluminio. Como mnimo 6:1 y como mximo 10:1.
(p/v).
Contenido de cloruro. Pesar 250 mg de la muestra, trans-
Contenido de aluminio. Pesar 0,15 g de la muestra, transferir para matraz de 250 mL, aadir 120 mL de agua y 20
ferir para matraz de 150 mL, aadir 5 mL de agua y 15 mL de cido ntrico M. Agitar hasta la solubilizacin y ti-
mL de cido clorhdrico. Mantener en ebullicin durante tular con nitrato de plata 0,1 M, determinando el punto fi-
5 minutos. En seguida, aadir 40 mL de agua y 30 mL de nal potenciomtricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1
edetato disdico 0,05 M SV. Nuevamente, hervir durante M equivale a 3,546 mg de cloruro. Por lo menos 16,5% y
5 minutos. Dejar enfriar, aadir 15 mL del tampn cido como mximo 19,0% de cloruro.
actico acetato de amonio, y ajustar con solucin concen-
trada de amonaco hasta pH 4,5. Aadir 20 mL de etanol y Usar el resultado obtenido para calcular la razn atmica
ajustar el pH a 4,6 con solucin concentrada de amonaco. de aluminio/zirconio y la razn atmica de (aluminio + zir-
Aadir 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v) en etanol. Ti- conio)/cloruro.
tular con sulfato de zinc 0,1 M SV hasta surgimiento de
coloracin rosa prpura. Hacer prueba en blanco. Calcular Razn atmica (aluminio + zirconio)/cloruro. Calcular
el porcentaje de aluminio por la frmula: la razn atmica (aluminio + zirconio)/cloruro de acuerdo
2,698 [15Me - (zMz + Ze)] con la frmula:
W A1 Zr
+
26,98 92,97
en que
Me = molaridad de la solucin volumtrica de edetato de Cl
disdico; 35,453
z = volumen consumido de la solucin volumtrica de
sulfato de zinc en mL; en que
Mz = molaridad de solucin volumtrica de sulfato de Al, Zr y Cl = porcentuales de aluminio, zirconio y
W = cantidad en g de la muestra y cloruro, determinados en las pruebas para Contenido de
Ze= volumen equivalente de edetato de disdico aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
consumido por la cantidad de zirconio calculado de respectivamente;
acuerdo con la frmula: 26,98 = masa atmica del aluminio;
Zr W 92,97 = masa atmica de zirconio corregida para 2% de
x hafnio y
Me 92,97
35,453 = masa atmica del cloro. La razn est entre
en que 1,5:1 y 0,9:1.
Zr = porcentaje de zirconio determinado en la prueba
Contenido de zirconio y Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 1,5 g de muestra. Pro-
92,97 = masa atmica del zirconio corregida para el ceder conforme descrito en Ensayo lmite para arsnico.
contenido de 2% de hafnio. Como mximo 0,0002% (2 ppm).
Usar el resultado obtenido para calcular la razn atmica Hierro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Pesar 0,667 g de la
de aluminio/zirconio y la razn atmica de (aluminio + zir- muestra y aadir 40 mL de agua. Proceder conforme des-
conio)/cloruro.

crito en Ensayo lmite para hierro. Como mximo 0,015% solucin. Mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en bao ma-
(150 ppm). ra hasta reducir el volumen a 1 mL. El espectro de absor-
cin en infrarrojo (5.2.14) de una pelcula de esa solucin,
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Pesar 1 g de dispersa en cloruro de plata, presenta mximos de absor-
la muestra y aadir 40 mL de agua. Si la preparacin no se cin solamente en los mismos largos de onda de aquellos
presenta lmpida calentar a 80 C por algunos minutos, en observados en el espectro de una pelcula de propilengli-
seguida, dejar enfriar. Si la preparacin, todava permanece col, preparada de manera idntica.
turbia, repetir el proceso adicionando 3 mL de cido clor-
hdrico. Ajustar el pH entre 3 y 4 con hidrxido de amonio B. Cuando la solucin sea preparada en dipropilenglicol,
o
6 M. Proceder conforme descrito en Ensayo lmite para aadir cerca de 10 mL de alcohol isoproplico a 2 g de la
metales pesados usando 1 mL de la solucin estndar de solucin. Mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en bao ma-
plomo de 20 ppm. Como mximo 0,002% (20 ppm). ra hasta reducir el volumen a 1 mL. El espectro de absor-
cin en infrarrojo (5.2.14) de una pelcula de esta solucin,
DETERMINACIN
dispersa en cloruro de plata, presenta mximos de absor-
Calcular el porcentaje del octaclorhidrato de aluminio y cin solamente en los mismos largos de onda de aquellos
zirconio anhidro y en el octaclorhidrato de aluminio y zir- observados en el espectro de una pelcula de dipropilengli-
conio, de acuerdo con la frmula: col, preparado de manera idntica.
(y+1) (y+1) C. La solucin conteniendo el equivalente a cerca de 100

26,98y + 17,01 3y + 4 - 35,453
Al z + z mg de octaclorhidrato de aluminio y zirconio anhidro por
26,98y mL responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
en que
Al = porcentual de aluminio encontrado en la prueba para pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar en una solucin prepa-
Contenido de aluminio; rada por la diluicin de 3 g de la solucin con agua hasta
y = razn atmica aluminio/zirconio encontrada en la completar el volumen para 10 mL.
prueba para Razn atmica aluminio/zirconio;
z = razn atmica (aluminio + zirconio)/c1oruro ENSAYOS DE PUREZA
encontrado en la prueba para Razn atmica (aluminio +
zirconio)/cloruro; Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 1,5
26,98 = masa atmica del aluminio; g de muestra. Como mximo 0,0002% (2 ppm).
92,97 = masa atmica de zirconio corregida para 2% de
hafnio; Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo III. Transferir 5,3 g
17,01 = masa molecular del anin hidrxido (OH) y de solucin de octaclorhidrato de aluminio y zirconio para
35,453 = masa atmica del cloro (Cl). baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
agua. Transferir 5 mL de la solucin muestra y 2 mL de la
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO solucin estndar para matraces distintos y, a cada matraz,
aadir 5 mL de cido ntrico 6 M. Cubrir con vidrio de reloj
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. y hervir las soluciones por 3 a 5 minutos. Enfriar. Como
mximo 0,0075% (75 ppm).
ETIQUETADO
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Pesar 2
Observar la legislacin vigente. g de solucin de octaclorhidrato de aluminio y zirconio y
aadir 40 mL de agua. Si la solucin no se presenta lm-
OCTACLORHIDRATO DE ALUMINIO pida, calentar a 80 C por algunos minutos y, en seguida,
Y ZIRCONIO SOLUCIN dejar enfriar. Caso la solucin todava permanezca turbia,
repetir el proceso adicionando 3 mL de cido clorhdrico.
Ajustar el pH entre 3 y 4 con hidrxido de amonio 6 M.
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Utilizar 1 mL de la Solucin estndar de plomo (10 ppm).
de la cantidad declarada de octaclorhidrato de aluminio Como mximo 0,001% (10 ppm).
anhidro. Octaclorhidrato de aluminio y zirconio es un
complejo polimrico bsico de cloruro de aluminio. Po- Contenido de aluminio. Pesar 0,15 g de la muestra, trans-
see razn atmica de aluminio/zirconio entre 6:1 y 10:1, ferir para matraz de 150 mL, aadir 5 mL de agua y 15
y de (aluminio+zirconio)/cloruro entre 1,5:1 y 0,9:1. Los mL de cido clorhdrico. Mantener en ebullicin durante
siguientes solventes pueden ser utilizados: agua, propi- 5 minutos. En seguida, aadir 40 mL de agua y 30 mL de
lenglicol o dipropilenglicol. edetato disdico 0,05 M SV. Nuevamente, mantener en
ebullicin durante 5 minutos. Enfriar, aadir 15 mL de
IDENTIFICACIN tampn cido actico acetato de amonio y ajustar con solu-
cin concentrada de amonaco hasta pH 4,5. Aadir 20 mL
A. Cuando la solucin sea preparada en propilenglicol, de etanol y ajustar el pH a 4,6 con solucin concentrada
aadir cerca de 10 mL de alcohol isoproplico a 2 g de la de amonaco. Aadir 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v)

en etanol. Titular con sulfato de zinc 0,1 M SV hasta sur- Razn atmica (aluminio+zirconio)/cloruro. Calcular la
gimiento de coloracin rosa prpura. Realizar ensayo en razn atmica (aluminio+zirconio)/cloruro de acuerdo con
blanco. Calcular el porcentaje de aluminio por la frmula: la siguiente frmula:
2,698 [15Me - (zMz + Ze)] A1 Zr
Al = +
W 26,98 92,97
en que, Me es la molaridad del edetato de sodio 0,05 M SV, Cl
z es el volumen consumido de sulfato de zinc 0,1 M SV en 35,453
mL, M es la molaridad del sulfato de zinc 0,1 M SV, W es la
o
cantidad en g de la muestra y Ze es el volumen equivalente
de edetato de sodio, consumido por la cantidad de zirconio, en que, Al, Zr y Cl corresponden a los porcentuales de
calculado de acuerdo con la siguiente frmula: aluminio, zirconio y cloruro, determinados en los ensayos
W Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
Zr
Ze x de cloruro, respectivamente. 26,98 es la masa atmica del
Me 92,97
aluminio, 92,97 es la masa atmica de zirconio corregida
para 2% de hafnio y 35,453 es la masa atmica del cloro.
en que, Zr es el porcentaje de zirconio determinado en el La razn est entre 1,5:1 y 0,9:1.
ensayo Contenido de zirconio, 92,97 es la masa atmica
del zirconio corregida para el contenido de 2% de hafnio. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Usar el resultado obtenido para calcular la razn atmica
de aluminio/ zirconio y la razn atmica de (aluminio+zir- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
conio)/cloruro. (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
Contenido de zirconio. Pesar 500 mg de la muestra, trans- Investigacin de microorganismos patognicos

ferir para matraz de 150 mL, aadir 5 mL de agua y 15 mL (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
de cido clorhdrico. Mantener en ebullicin durante 6 a
8 minutos. En seguida, aadir de 30 mL a 40 mL de agua DETERMINACIN
y 5 mL de cido clorhdrico y calentar hasta ebullicin.
Aadir una gota de anaranjado de xilenol SI y titular la Calcular el porcentaje de octaclorhidrato de aluminio y zir-
solucin, todava caliente, con edetato disdico 0,05 M SV conio anhidro y en la solucin, de acuerdo con la siguiente
hasta el cambio de coloracin rosa para amarilla. Realizar frmula:
ensayo en blanco. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M SV
equivale a 46,48 mg de zirconio. Por lo menos 12,8% y y+1 y+1
26,98y+92,97+17,01 3y+4- 35,453
como mximo 15,4% de zirconio. Usar el resultado obteni- Al x z + z
do para calcular la razn atmica de aluminio/zirconio y la 26,98y
razn atmica de (aluminio+zirconio)/cloruro.
Razn atmica aluminio/zirconio. Dividir el porcentual en que, Al es el porcentual de aluminio encontrado en el

de aluminio encontrado en el ensayo Contenido de alumi- ensayo Contenido de aluminio, y es la razn atmica alu-
nio por el porcentual de zirconio encontrado en el ensayo minio/zirconio encontrada en el ensayo Razn atmica
Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97/26,98. En aluminio/zirconio, z es la razn atmica (aluminio+zir-
que, 92,97 es la masa atmica del zirconio corregida para conio)/cloruro encontrada en el ensayo Razn atmica
2% de hafnio y 26,98 es la masa atmica del aluminio. Por (aluminio+zirconio)/cloruro, 26,98 es la masa atmica del
lo menos 6:1 y como mximo 10:1. aluminio, 92,97 es la masa atmica de zirconio corregida
para 2% de hafnio, 17,01 es la masa molecular del anin
Contenido de cloruro. Pesar 500 mg de la muestra, trans- hidrxido (OH) y 35,453 es masa atmica del cloro (Cl).
ferir para matraz de 250 mL, aadir 120 mL de agua y 20
mL de cido ntrico M. Agitar hasta la solubilizacin y titu- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
lar con nitrato de plata 0,1 M SV, determinando el punto fi-
nal potenciomtricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 En recipientes bien cerrados.
M SV equivale a 3,546 mg de cloruro. Por lo menos 16,5%
y como mximo 19,0% de cloruro. Utilizar el resultado ob- ETIQUETADO
tenido para calcular la razn atmica de aluminio/zirconio
y la razn atmica de (aluminio+zirconio)/cloruro. Observar la legislacin vigente.

OFLOXACINO DETERMINACIN
Ofloxacinum

no acuoso (5.3.3.5). Transferir cerca de 0,1 g de la mues-
tra previamente desecada para matraz de 400 mL, aadir
275 mL de anhdrido actico y agitar hasta disolver. Titular
con cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final
o
potenciomtricamente. Usar el primero de los dos puntos
de inflexin. Realizar ensayo en blanco y hacer las corre-
ciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
C18R20FN3O4; 361,37 equivale a 36,138 mg de C18H20FN3O4
ofloxacino; 06574
cido 9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1- B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina- de antibiticos por el mtodo difusin en agar (5.5.3.3.1),
6-carboxlico [83380-47-6] utilizando cilindros.
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5% Microorganismos: Micrococcus luteus ATCC 9341.
de C18R20FN3O4, con relacin a la sustancia desecada.
Medios de cultivo: medio nmero 1, para mantenimiento
DESCRIPCIN del microorganismo; solucin salina estril, para la estan-
darizacin del inculo y medio nmero 11, para la capa
Caractersticas fsico qumicas. Cristales en forma de base y capa de inculo en la placa.
agujas incoloras. Temperatura de fusin (5.2.2): 250 C,
con descomposicin. Solucin muestra: pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de
muestra, transferir para baln volumtrico de 250 mL con
Constantes fsico qumicas. auxilio de 100 mL de Tampn fosfato de potasio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Solucin 2), agitar por 30 minutos y com-
Poder rotatorio (5.2.8): -1,0 a +1,0, con relacin a la pletar el volumen con el mismo diluyente. Diluir, sucesiva-
sustancia desecada. Determinar en solucin a 1% (p/v) en mente, hasta las concentraciones de 20 g/mL, 30 g/ mL
cloroformo. y 45 g/mL, utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Solucin 2), como diluyente.
IDENTIFICACIN
Espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la muestra ofloxacino SQR, transferir para baln volumtrico de 50
desecada, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- mL y completar el volumen con Tampn fosfato de potasio
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2). Diluir, sucesivamente,
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- hasta las concentraciones de 20 g/mL, 30 g/mL y 45 g/
vados en el espectro de ofloxacino SQR, preparado de ma- mL, utilizando Tampn fosfato de potasio 0,1 M, estril,
nera idntica. pH 8,0 (Solucin 2), como diluyente.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero

banda de 200 a 400 nm, de solucin a 0,00067% (p/v) en 11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de in-
cido clorhdrico 0,1 M exhibe mximos idnticos a los culo a 0,5% y proceder conforme descrito en Ensayo mi-
observados en el espectro de solucin similar de ofloxacino crobiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando a los
SQR. cilindros, 0,2 mL de las soluciones recientemente prepara-
das. Calcular la potencia de la muestra, en g de ofloxa-
ENSAYOS DE PUREZA cino por miligramo, a partir de la potencia del estndar y
de las respuestas obtenidas con las Soluciones estndar y
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo II. Como mximo muestra.
0,0001% (1 ppm).
mximo 0,001% (10 ppm). En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
ETIQUETADO
muestra Desecar en estufa, a 105 C, por 4 horas. Como Observar la legislacin vigente.
mximo 0,2%.
CLASE TERAPUTICA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Antimicrobiano.

OFLOXACINO COMPRIMIDOS Fase mvil: utilizar mezclas variables de las Eluyentes A y

B, conforme indicado a continuacin.
de la cantidad declarada de C18H20FN3O4. Tiempo Eluyente A Eluyente B
Eluicin
(minutos) (%) (%)
IDENTIFICACIN 0-8 100 0 Isocrtica
8-25 10040 060 Gradiente lineal
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Preparar solucin 25-26 40 100 600 Gradiente lineal
a 0,00067% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, agitar me- 26-40 100 0 Isocrtica
o
cnicamente por 20 minutos y filtrar. El espectro de ab-
sorcin en ultravioleta (5.2.14), en la banda de 200 nm a Solucin muestra: pesar y triturar cantidad no inferior a 20
400 nm, exhibe mximos idnticos a los observados en el comprimidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a
espectro de solucin similar de ofloxacino SQR. 100 mg de ofloxacino para baln volumtrico de 100 mL,
aadir cerca de 70 mL de metanol y dejar el baln en bao
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- de ultrasonido por 20 minutos. Completar el volumen con
grama de la Solucin muestra, obtenido en Determinacin, metanol y filtrar en filtro 0,45 m, descartando los prime-
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- ros 5 mL del filtrado.
tndar.
CARACTERSTICAS de ofloxacino SQR en metanol y diluir para obtener solu-
cin a 4 g/mL.
Inyectar rplicas de 10 L de Solucin estndar. El factor
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. de cola para el pico de ofloxacino no es mayor que 2,0. El
desvo estndar relativo de las rplicas de los picos regis-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba. trados no es mayor que 5,0%.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de Solu-

cin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el por-
ba. centaje de cada impureza presente en la muestra segn la
ecuacin:
ENSAYOS DE PUREZA
100 (1/F) (Ai/Ap) (Cp/Ca)
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en en que
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti- F = factor de respuesta relativo para cada impureza;
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 294 Ai = rea bajo el pico correspondiente a cualquier
nm, columna de 100 mm de largo y 4,6 mm de dimetro in- impureza
terno, empaquetada con slice qumicamente ligada a gru- individual obtenida en la solucin muestra;
po octadecilsilano, mantenida a la temperatura ambiente; Ap = rea bajo el pico correspondiente al ofloxacino
flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto. obtenido
en la solucin estndar;
Solucin tampn: disolver 2,72 g de fosfato de potasio mo- Cp = concentracin, en mg/mL, de ofloxacino en la
nobsico en 1000 mL de agua, y ajustar el pH en 3,3 + 0,1 solucin estndar;
con cido fosfrico SR. Ca = concentracin, en mg/mL, de ofloxacino en la
solucin muestra, basado en el valor declarado.
Eluyente A: mezcla de Solucin tampn y acetonitrilo
(88:12). Desgasificar y filtrar. Los lmites de las impurezas son presentados a continua-
cin:
Eluyente B: mezcla de acetonitrilo y Solucin tampn
(60:40). Desgasificar y filtrar.
Tiempo de Factor de
Impureza Retencin Resposta Lmite (%)
Relativo Relativo
Impureza A (cido 2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazini- 0,5 1 0,3
l)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxlico)
Impureza B (cido 9,10-difluoro-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-piri- 3,6 0,22 0,3
do[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxlico)
Otras impurezas individuales - 1 0,2
Total de impurezas - - 1,0

DETERMINACIN Diluyente 2: mezcla de agua y acetonitrilo (90:10).
Emplear uno de los mtodos a continuacin: Solucin estndar: transferir cerca de 25 mg de ofloxacino
SQR para baln volumtrico de 25 mL y disolver en Dilu-
A. Proceder conforme descrito en Determinacin micro- yente 1 (1 mg/mL). Transferir 2 mL de esta solucin para
biolgica de antibiticos por el mtodo de Difusin en baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
agar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. Diluyente 2 (20 g/mL).
Microorganismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341. Solucin muestra: pesar y triturar cantidad no inferior a 20
o
Medios de cultivo: medio nmero 1, para mantenimiento 100 mg de ofloxacino para baln volumtrico de 100 mL,
del microorganismo; solucin salina estril, para la estan- aadir cerca de 70 mL de Diluyente 1 y dejar el baln en
darizacin del inculo y medio nmero 11, para la capa bao de ultrasonido por 20 minutos. Completar el volumen
base y capa de inculo en la placa. con Diluyente 1 y filtrar esta solucin en filtro 0,45 m.
Transferir 2 mL de la solucin filtrada para baln volum-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Uti- trico de 100 mL, completar el volumen con Diluyente 2 y
lizar cantidad del polvo equivalente a 0,25 g de ofloxacino, agitar.
transferir cuantitativamente para baln volumtrico de 250
mL con auxilio de 100 mL de tampn fosfato de potasio Inyectar rplicas de 20 L de Solucin estndar. El factor
0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2). Agitar por 30 minutos y de cola para el pico de ofloxacino no es mayor que 2,0. El
completar el volumen con el mismo diluyente y filtrar. Di- desvo estndar relativo de las rplicas de los picos regis-
luir, sucesivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/ trados no es mayor que 2,0%.
mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/mL, utilizando solucin tam-
pn fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como Procedimiento: Inyectar, separadamente, 20 L de Solu-
diluyente. cin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato-
gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la can-
Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 25 mg de tidad de C18H20FN3O4 en los comprimidos a partir de las
ofloxacino SQR, transferir para baln volumtrico de 25 respuestas obtenidas para la solucin estndar y la solu-
mL y completar el volumen con solucin tampn fosfato de cin muestra.
potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) y agitar. Diluir, suce-
sivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/mL, 0,10 EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
g/mL y 0,20 g/mL, utilizando solucin tampn fosfato
de potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero ETIQUETADO

11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de incu-
lo a 0,5% y proceder conforme descrito en Determinacin Observar la legislacin vigente.
microbiolgica de antibiticos (5.5.3.3), adicionando a
los cilindros 0,2 mL de las soluciones recientemente pre- OFLOXACINO SOLUCIN OFTALMICA
paradas. Calcular la cantidad en mg de ofloxacino en los
comprimidos a partir de la potencia del estndar y de las Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
respuestas obtenidas con la solucin estndar y la solucin de la cantidad declarada de C18H20FN3O4.
muestra.
IDENTIFICACIN
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
visto de detector ultravioleta a 294 nm, columna de 100 delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada porte, y mezcla de cloroformo, metanol y solucin (1 en
con slice ligada a grupo octadecilsilano, mantenida a la 30) de hidrxido de amonio (150:75:15), como fase mvil.
temperatura ambiente; flujo de Fase mvil de 1 mL/ minu- Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una de las
to. soluciones descritas a continuacin.
Solucin tampn: disolver 2,72 g de fosfato de potasio mo- Solucin (1): diluir cantidad exactamente medida de la so-
nobsico en 1000 mL de agua, y ajustar el pH en 3,3 + 0,1 lucin oftlmica en mezcla de cloroformo y metanol (1:1)
con cido fosfrico SR. para obtener solucin de ofloxacino a 0,3 mg/mL.
Fase mvil: mezcla de solucin tampn y acetonitrilo Solucin (2): disolver cantidad de ofloxacino SQR en mez-
(88:12). Desgasificar y filtrar. cla de cloroformo y metanol (1:1) para obtener solucin de
ofloxacino a 0,3 mg/mL.
Diluyente 1: mezcla de metanol y cido actico glacial
(75:25). Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar se-
car al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La

mancha principal obtenida con la solucin (1) corresponde con slice ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantenida
en posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la a 35 C; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto.
solucin (2).
Fase mvil: mezcla de lauril sulfato de sodio a 0,24%
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- (p/v), acetonitrilo y cido actico glacial (580:400:20).
grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, Desgasificar y filtrar.
tndar. Solucin muestra: transferir cantidad de la solucin oftl-
mica equivalente a 3 mg de ofloxacino para baln volum-
o
CARACTERSTICAS trico de 50 mL, diluir con cido clorhdrico 0,05 M y agitar.
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
pH (5.2.19). 6,0 a 6,8. de ofloxacino SQR y diluir con cido clorhdrico 0,05 M
de modo de obtener solucin a 60 g/mL.
Solucin de resolucin: preparar solucin conteniendo
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. cerca de 0,1 mg de ofloxacino SQR y cerca de 2,4 mg de
propilparabeno en cada mL de acetonitrilo.
DETERMINACIN
Inyectar 20 L de Solucin de resolucin. La resolucin
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin: entre los picos de propilparabeno y del ofloxacino no es
inferior a 2. Inyectar rplicas de 20 L de Solucin estn-
A. Proceder conforme descrito en Determinacin micro- dar. El factor de cola para el pico de ofloxacino no debe ser
biolgica de antibiticos por el mtodo de Difusin en mayor que 3. El desvo estndar relativo de las rplicas de
agar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros. los picos registrados no debe ser mayor que 2,0%.
Microorganismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341. Procedimiento: Inyectar, separadamente, 20 L de So-

lucin estndar y de Solucin muestra, registrar los cro-
Medios de cultivo: medio nmero 1, para mantenimiento matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
del microorganismo; solucin salina estril, para la estan- cantidad de C18H20FN3O4 en la solucin oftlmica a partir
darizacin del inculo y medio nmero 11, para la capa de las respuestas obtenidas para la solucin estndar y la
base y capa de inculo en la placa. solucin muestra.
Solucin muestra: diluir la solucin oftlmica hasta las EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

concentraciones de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL y 0,20 g/
mL, utilizando Solucin tampn fosfato de potasio, estril, En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
pH 8,0 (Solucin 2) como diluyente.
ETIQUETADO
ofloxacino SQR, transferir para baln volumtrico de 25 Observar la legislacin vigente.
mL y completar el volumen con Solucin tampn fosfa-
to de potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) y agitar. Diluir, ACEITE DE CACAHUATE
sucesivamente, hasta las concentraciones de 0,05 g/mL, Arachidis oleum
0,10 g/mL y 0,20 g/mL, utilizando Solucin tampn
fosfato de potasio, estril, pH 8,0 (Solucin 2) como di- Aceite de cacahuate; 09887
luyente. [8002-03-7]
Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero Aceite fijo refinado obtenido de las semillas de una o ms
11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de incu- variedades cultivadas de Arachis hypogaea L. LEGUMI-
lo a 0,5% y proceder conforme descrito en Determinacin NOSAE.
microbiolgica de antibiticos (5.5.3.3), adicionando a los
cilindros, 0,2 mL de las soluciones recientemente prepa- DESCRIPCIN
radas. Calcular la cantidad de ofloxacino por mililitro de
la solucin oftlmica a partir de la potencia del estndar y Caractersticas fsicas. Aceite casi incoloro o levemente
de las respuestas obtenidas con la solucin estndar y la amarillento, viscoso, inodoro o con leve olor agradable.
solucin muestra.
Solubilidad. Insoluble en agua, soluble en benceno, tetra-
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui- cloruro de carbono y aceites minerales, poco soluble en
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- etanol, miscible con ter etlico, ter de petrleo, clorofor-
visto de detector ultravioleta a 294 nm, columna de 250 mo y disulfuro de carbono.

Densidad relativa (5.2.5): 0,912 a 0,920. y del amonaco. Mezclar 2 mL del residuo con 1 mL de
sacarosa a 1% (p/v) en cido clorhdrico y dejar en reposo
ndice de refraccin (5.2.6): 1,462 a 1,464. Determinar a por 5 minutos. La capa cida no debe teirse de rosa, o si el
40 C. color rosa aparece, debe ser como mximo igual a la obte-
nida por la repeticin del ensayo con sacarosa.
Temperatura de solidificacin (5.2.29.3): 26 C a 33 C.
Determinar en la mezcla seca de cidos grasos. Otros aceites vegetales. En un frasco con condensador de
reflujo, saponificar 1 mL de la muestra con 5 mL de hi-
IDENTIFICACIN drxido de potasio etanlico 2 M, por 5 minutos. Aadir
o
1,5 mL de cido actico glacial y 50 mL de etanol a 70%
Saponificar 5 g de la muestra con 2,5 mL de hidrxido de (v/v). Calentar hasta que la solucin se torne lmpida. En-
sodio 7,5 M y 12,5 mL de etanol, por calefaccin, hasta friar, lentamente, y medir la temperatura del lquido. Se
ebullicin. Evaporar el etanol, disolver el jabn en 50 mL observa turbidez en temperatura no inferior a 39 C.
de agua caliente y aadir cido clorhdrico hasta que los
cidos grasos libres se separen como una capa oleosa. En- Rancio. Mezclar 1 mL de la muestra a 10% (v/v) en ter
friar la mezcla, retirar los cidos grasos separados y disol- etlico con 1 mL de cido clorhdrico y aadir 1 mL de flo-
verlos en 75 mL de ter etlico. A la solucin de ter, aadir roglucinol a 0,1% (p/v) en ter etlico. Ninguna coloracin
solucin calentada de acetato de plomo a 10% (p/v) en eta- roja o rosa se desarrolla.
nol. Dejar en reposo por 18 horas. Filtrar el lquido sobre-
nadante y transferir el precipitado para el filtro con auxilio Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
de ter etlico. Colocar el precipitado en mezcla de 40 mL mximo 0,001% (10 ppm).
de cido clorhdrico 3 M y 20 mL de agua. Calentar hasta
que la capa oleosa se torne completamente clara. Enfriar,
decantar la solucin acuosa y hervir los cidos grasos con En recipientes hermticos, resistentes a la luz, evitar expo-
agua acidificada con cido clorhdrico, hasta que el plomo sicin al calor excesivo.
sea eliminado. [Los cidos grasos estn libres del plomo
ETIQUETADO
cuando 100 mg, disueltos en 10 mL de etanol, no oscu-
recen por la adicin de 2 gotas de sulfato de sodio a 10% Observar la legislacin vigente.
(p/v)]. Dejar que los cidos grasos se solidifiquen y pre-
CATEGORA
sionarlos entre papeles de filtro en una superficie fra, para
que se sequen. Disolver los cidos grasos slidos en 25 mL Adyuvante farmacotcnico.
de etanol a 90% (v/v), calentar moderadamente, enfriar a
15 C y mantener en esta temperatura hasta que los cidos ACEITE DE SSAMO
grasos se cristalicen. Filtrar los cidos grasos obtenidos. Sesami oleum
Recristalizarlos con etanol a 90% (v/v) en caliente, y secar
en desecador al vaco, por 4 horas. El cido araquidnico Aceites glicridos y grasos de ssamo; 09888
as obtenido se funde entre 73 C y 76 C. [8008-74-0]
ENSAYOS DE PUREZA Es el aceite fijo refinado obtenido de la semilla de una o

ms variedades cultivadas de Sesamum indicum L. PE-
ndice de acidez (5.2.29.7). No ms que 2 mL de hidrxi- DALIACEAE.
do de sodio 0,02 M SV son gastados para neutralizar los
DESCRIPCIN
cidos grasos libres presentes en 10 g de la muestra
Caractersticas fsicas. Aceite amarillo plido, casi ino-
ndice de yodo (5.2.29.10). 84 a 100. doro, de sabor suave. Compuesto, principalmente, por los
cidos linoleico y oleico.
ndice de saponificacin (5.2.29.8.). 185 a 195.
Solubilidad. Insoluble en agua, soluble en cloroformo,
Materia insaponificable (5.2.29.14.). Como mximo ter etlico y ter de petrleo, poco soluble en etanol.
1,5%.
Aceite de algodn. En tubo de ensayo, agitar 5 mL de la
muestra con 5 mL de mezcla de alcohol n-amlico y azufre Densidad relativa (5.2.5): 0,916 a 0,921.
a 1% (p/v) en disulfuro de carbono (1:1). Calentar, cuida-
dosamente, hasta evaporacin del disulfuro de carbono. Temperatura de solidificacin (5.2.29.3): 20 C y 25 C.
Sumergir el tubo hasta un tercio de su profundidad en solu- Utilizar la mezcla seca de cidos grasos.
cin saturada de cloruro de sodio hirviendo. No se desarro-
IDENTIFICACIN
lla coloracin rojiza por 15 minutos.
Agitar 1 mL de la muestra y 10 mL de sacarosa a 1% (p/v)
Aceite de ssamo. Agitar la muestra con igual volumen de en cido clorhdrico por 30 segundos. La capa cida se tor-
una mezcla de etanol a 90% (v/v) e hidrxido de amonio na rosa y pasa a roja en reposo (distincin de la mayora de
(9:1). Calentar en bao mara hasta eliminacin del etanol los otros aceites fijos).

ENSAYOS DE PUREZA de los picos observados. No considerar los picos relativos

a los solventes. La tabla a continuacin indica los tiempos
ndice de yodo (5.2.29.10). 103 a 116. de retencin relativos y la composicin porcentual de los
triglicridos.
ndice de saponificacin (5.2.29.8). 188 a 195.
Tiempo de
Triglicerdeo Composicin (%)
Materia insaponificable (5.2.29.14). Como mximo retencin relativo
1,5%. LLL 0,55 7,0 a 19,0%
OLL 0,65 13,0 a 30,0%
o
ndice de acidez (5.2.29.7). No ms que 2 ml de hidrxido PLL 0,69 5,0 a 9,0%
de sodio 0,02 M SV son gastados para neutralizar los ci- OOL 0,77 14,0 a 25,0%
dos grasos libres presentes en 10 g de la muestra. POL 0,82 8,0 a 16,0%
OOO 0,93 5,0 a 14,0%
Aceite de algodn. En tubo de ensayo agitar 5 mL de la
SOL 0,97 2,0 a 8,0%
muestra y 5 mL de mezcla de alcohol n-amlico y azufre
POO 1,0 2,0 a 8,0%
a 1% (p/v) en disulfuro de carbono (1:1). Calentar, cuida-
dosamente, hasta evaporacin del disulfuro de carbono. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Sumergir el tubo hasta un tercio de su profundidad en so-
lucin saturada de cloruro de sodio en ebullicin. No se En recipientes hermticos, resistentes a la luz, evitando ex-
desarrolla coloracin rojiza por 15 minutos. posicin al calor excesivo.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como ETIQUETADO

mximo 0,001% (10 ppm).
Composicin de triglicridos. Proceder conforme descri-
to en Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). CATEGORA
Utilizar cromatgrafo provisto de detector de ndice de re-
fraccin; dos columnas en serie de 250 mm de largo y 4,6 Excipiente farmacotcnico.
mm de dimetro interno, empaquetadas con slice qumica-
mente ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantenidas a OMEPRAZOL
30 C; flujo de la Fase mvil de 1 mL/ minuto. Omeplazolum
Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y cloruro de metileno

(60:40).
Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 0,2 g

de la muestra, para baln volumtrico de 10 mL y com-
pletar el volumen con Fase mvil. Los cidos grasos
presentes en la muestra son: cido linoleico (L), cido
oleico (O), cido palmtico (P) y cido y esterico (S). C17H19N3O3S; 345,42 omeprazol; 06602
Los triglicridos presentes en la muestra son: trilinole- 6-Metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]
na (LLL), 1,2-dilinoleola-3-olela-rac-glicerol (OLL), sulfiml]-1H-benzimidazol
1,2-dilinoleola-3-palmitola-rac-glicerol (PLL), 1,2-diole- [73590-58-6]
ola-3-linoleola-rac-glicerol (OOL), 1-palmitola-2-ole-
la-3-linoleola-rac-glicerol (POL), triolena (OOO), Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0%
1-linoleola-2-oleola-3- estearoila-rac-glicerol (SOL) y de C17H19N3O3S, con relacin a la sustancia desecada.
1,2-dioleola-3-palmitola- rac-glicerol (POO).
DESCRIPCIN
Solucin de resolucin: transferir 30 mg de OLL y 30 mg
de PLL, exactamente pesados, para baln volumtrico de Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi brando. Pre-
10 mL y completar el volumen con Fase mvil. senta polimorfismo
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. Los Solubilidad. Muy poco soluble en agua, soluble en cloruro
tiempos de retencin relativos son cerca de 0,93 para OLL y de metileno, ligeramente soluble en etanol y metanol. So-
1,0 para PLL. La resolucin entre los picos de OLL y PLL luble en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
no es menor que 1,8. El desvo estndar relativo de las reas
de rplicas de los picos registrados no es mayor que 1,5%. IDENTIFICACIN
Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin muestra, re- A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la

gistrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
de triglicridos. Calcular el porcentaje de cada triglicrido mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
en la muestra de aceite de ssamo, en relacin a la suma y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-

vados en el espectro de omeprazol SQR. Si hubiere dife- Procedimiento: Inyectar 40 L de la Solucin prueba y re-
rencias entre los espectros, disolver muestra y omeprazol gistrar los cromatogramas por, por lo menos, el doble del
SQR, separadamente, en metanol y evaporar hasta seque- tiempo de retencin del pico principal. Medir las reas de
dad. Obtener nuevos espectros con los residuos. todos los picos obtenidos. El rea de cualquier pico secun-
dario, excepto la del pico principal, no es superior a 0,3%
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la del rea total de los picos obtenidos con la solucin prue-
banda de 230 nm a 350 nm, de solucin a 0,002% (p/v) en ba. La suma de las rea bajo los picos secundarios, excepto
hidrxido de sodio 0,1 M, exhibe mximos de absorcin en la del pico principal, no es superior a 1,0% del rea total de
276 nm y 305 nm. La razn entre los valores de absorban- los picos obtenidos con la solucin prueba. No incluir en
o
cia medidos en 305 nm y 276 nm est comprendida entre los clculos los picos relativos al solvente.
1,6 y 1,8.
Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des-
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin crito en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar croma-
(2), obtenida en Sustancias relacionadas 1, corresponde en tgrafo provisto de detector de ionizacin de llamas, uti-
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la solu- lizando helio, como gas de arrastre; columna capilar de
cin (3). slice fundida, de 30 m de largo y 0,53 mm de dimetro
interno, llenada con policianopropilfenildimetilsiloxano,
ENSAYOS DE PUREZA con espesor de la pelcula de 1,8 m; temperatura de la co-
lumna a 40 C por 20 minutos, rpidamente elevada a 240
Aspecto de la solucin. La solucin a 2% (p/v) en cloruro C y mantenida por 20 minutos; temperatura del inyector a
de metileno es lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12). 140 C y temperatura del detector a 260 C.
Absorcin de luz. La absorbancia de la solucin a 2% Solucin muestra: Transferir 100 mg de la muestra para
(p/v) en cloruro de metileno, medida en 440 nm, no es ma- un frasco de 10 mL, aadir 5 mL de dimetilacetamida y 1
yor que 0,10. g de sulfato de sodio anhidro, tapar y calentar a 80 C por
1 hora.
Sustancias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizndo- Solucin de referencia: preparar la solucin, en dimetila-
se gel de slice F254, como soporte, y mezcla de alcohol cetamida, conteniendo 12,0 g/mL de cloruro de metileno,
isoproplico, cloruro de metileno y cloruro de metileno 1,2 g/mL de cloroformo, 7,6 g/mL de dioxano y 1,6 g/
saturado con amonaco (1:2:2), como fase mvil. Aplicar, mL de tricloroetileno. Transferir 5 mL de la solucin resul-
separadamente, a la placa, 10 L de cada una de las solu- tante para baln volumtrico de 10 mL, aadir 1 g de sul-
ciones recientemente preparadas, descritas a continuacin: fato de sodio anhidro, tapar y calentar a 80 C por 1 hora.
Solucin (1): disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de la Inyectar rplicas de la Solucin de referencia a travs de
mezcla de metanol y cloruro de metileno (1:1). headspace apropiado. La resolucin entre cualquiera de
los componentes no debe ser menor que 3. El desvo estn-
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 10 mL dar relativo de las reas de rplicas de los picos registrados
con metanol. no debe ser mayor que 15%.
Solucin (3): disolver 10 mg de omeprazol SQR en 2 mL Procedimiento: inyectar, separadamente, a travs de

de metanol. headspace apropiado, la Solucin de referencia y la So-
lucin muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
Solucin (4): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 10 mL con reas bajo los picos. Las reas bajo los picos relativos al
la mezcla de metanol y cloruro de metileno (1:1). Diluir 1 cloruro de metileno, cloroformo, dioxano y tricloroetileno
mL de la solucin resultante para 100 mL con el mismo obtenidos para la solucin muestra no deben ser superiores
solvente. a las reas bajo los picos relativos al cloruro de metileno,
cloroformo, dioxano y tricloroetileno obtenidos para la So-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar lucin de referencia, correspondiendo , como mximo, 600
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier ppm, 60 ppm, 380 ppm y 80 ppm, respectivamente.
solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como
intensa que aquella obtenida con la solucin (4) (0,1%). mximo 0,5%.
Sustancias relacionadas 2. Proceder conforme descrito en Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
el mtodo B. de Determinacin. Preparar la solucin mues- muestra. Desecar en estufa, a 60 C, bajo presin reducida,
tra como descrito a continuacin: por 4 horas. Como mximo 0,5%.
Solucin prueba: disolver 16 mg de la muestra en la Fase Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-
mvil y diluir para 10 mL con el mismo solvente. Diluir 1 tra. Como mximo 0,1%.
mL de la solucin resultante para 10 mL con Fase mvil.

A. Pesar, exactamente, cerca de 1,1 g de la muestra y disol- Observar la legislacin vigente.

ver en 50 mL de la mezcla de agua y etanol (1:4). Titular
con hidrxido de sodio 0,5 M SV. Determinar el punto final CLASE TERAPUTICA
potenciomtricamente. Cada mL de hidrxido de sodio 0,5
M SV equivale a 0,1727 g de C17H19N3O3S. Antisecretor
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido OXIDO DE MAGNESIO
o
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- Magnesii oxidum
mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada MgO; 40,30
con slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), xido de magnesio; 06728 xido de magnesio
mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil [1309-48-4]
de 0,8 mL/minuto.
Contiene, por lo menos, 96,0 % y, como mximo, 100,5%
Tampn fosfato pH 7,6: disolver 0,725 g de fosfato de de MgO, con relacin a la sustancia incinerada.
sodio monobsico y 4,472 g de fosfato de sodio dibsico
anhidro en 300 mL de agua, diluir para 1000 mL con el DESCRIPCIN
mismo solvente y homogeneizar. Transferir 250 mL de la
solucin resultante para baln volumtrico de 1000 mL, Caractersticas fsicas. Polvo amorfo, fino y blanco.
aadir cerca de 980 mL de agua, ajustar el pH para 7,6 con
cido fosfrico y completar el volumen con agua. Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua. Soluble en
cidos diluidos, produciendo ligera efervescencia.
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 7,6 y acetoni-
trilo (3:1). IDENTIFICACIN
Solucin de referencia (a): disolver cantidad exactamente Disolver cerca de 15 mg de la muestra en 2 mL de cido
pesada de omeprazol SQR en mezcla de borato de sodio ntrico a 20% (p/v) y neutralizar con hidrxido de sodio
0,01 M y acetonitrilo (3:1) y diluir con el mismo solvente a 8,5% (p/v). La solucin responde a la reaccin del ion
para obtener solucin a 200 g/mL. magnesio (5.3.1.1).
Solucin de referencia (b): transferir 5 mL de la Solucin ENSAYOS DE PUREZA

de referencia (a) para baln volumtrico de 10 mL, com-
pletar el volumen con la misma mezcla de borato de sodio Aspecto de la solucin. Disolver 5 g de la muestra en mez-
0,01 M y acetonitrilo (3:1), obteniendo solucin a 100 g/ cla de 70 mL de cido actico SR y 30 mL de agua. Calen-
mL. tar a la ebullicin durante 2 minutos, enfriar y completar el
volumen para 100 mL con cido actico 0,045 M. Filtrar,
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada si necesario, a travs de filtro de porcelana o slice, pre-
de la muestra en mezcla de borato de sodio 0,01 M y ace- viamente calcinado y tarado, cuya porosidad permita obte-
tonitrilo (3:1) y diluir con el mismo solvente para obtener ner un filtrado lmpido. Guardar el residuo eventualmente
solucin a 200 g/mL. presente. La solucin de referencia es una mezcla (1:1) de
la solucin descrita a continuacin y cido clorhdrico a
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de referencia (b). 1% (p/v): mezclar 3 mL de la Solucin base de cloruro de
La eficiencia de la columna no debe ser menor que 3000 cobalto II, 3 mL de la Solucin base de cloruro frrico,
platos tericos. El factor de capacidad no es menor que 6,0. 2,4 mL de la Solucin base de sulfato cprico, preparadas
El factor de cola no es mayor que 1,5. El desvo estndar conforme descrito en Color de lquidos (5.2.12), y 1,6 mL
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no de cido clorhdrico a 1% (p/v). 10 mL de la solucin de
debe ser mayor que 1,0%. la muestra no es ms colorida que 10 mL de la solucin de
referencia.
lucin de referencia (a) y Solucin muestra, registrar los Sustancias insolubles en el cido actico. Lavar, secar y
cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el calcinar a 600 C el residuo eventualmente recogido en el
tenor de C17H19N3O3S en la muestra a partir de las respues- transcurso de la preparacin de la solucin de la muestra en
tas obtenidas con la solucin de referencia (a) y la solucin Aspecto de la solucin. La masa del residuo no es superior
muestra. a 5 mg, lo que representa como mximo 0,1%.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Sustancias solubles y lcalis libres. A 2 g de la muestra

aadir 100 mL de agua y calentar a la ebullicin durante 5
En recipientes hermticos, protegidos de la luz y de la hu- minutos. Filtrar en caliente por un filtro de vidrio poroso. A
medad, entre 2 C y 8 C. 50 mL del filtrado, aadir dos gotas de rojo de metilo SI y
titular con cido sulfrico 0,05 M SV. Como mximo 2 mL

de cido sulfrico 0,05 M SV son consumidos. Evaporar a ETIQUETADO

la sequedad 25 mL del filtrado y secar entre 100 y 105 C.
La masa del residuo no es superior a 10 mg. Como mximo Observar la legislacin vigente. Debe informar si es el xi-
2,0%. do de magnesio leve o pesado.
Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 5 mL de la solucin CATEGORA

muestra obtenida en Aspecto de la solucin. Proceder con-
forme descrito en Mtodo visual. Como mximo 0,0004% Adyuvante farmacotcnico, anticido, laxante hiperosm-
(4 ppm). tico salino.
o
Calcio (5.3.2.7). Diluir 1,3 mL de la solucin muestra ob- XIDO DE ZINC
tenida en Aspecto de la solucin para 150 mL con agua. Zinci oxidum
Proceder conforme descrito en Ensayo lmite para calcio
utilizando 15 mL de esta solucin. Como mximo 1,5%. ZnO; 81,41 xido de zinc; 06730
xido de zinc
Hierro (5.3.2.4). Disolver 40 mg de la muestra en 5 mL [1314-13-2]
de cido ntrico 2 M, calentar a la ebullicin por 1 minuto
y diluir para 50 mL con agua. Diluir 25 mL de la solucin Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5%
obtenida para 45 mL con agua, aadir 2 mL de cido clor- de ZnO, con relacin a la sustancia incinerada.
hdrico y seguir conforme descrito en Mtodo I. Utilizar
1 mL de Solucin estndar de hierro (1 ppm Fe). Como DESCRIPCIN
mximo 0,05% (500 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo fino, amorfo, blanco o leve-
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g de la muestra en mente amarillento.
35 mL de cido clorhdrico 3 M y evaporar en bao mara
hasta sequedad. Prximo al final de la evaporacin, agitar Solubilidad. Insoluble en agua y etanol. Soluble en cido
frecuentemente para desintegrar el residuo, de modo de actico y amonaco. Soluble en cidos minerales diluidos.
obtener un polvo seco. Disolver el residuo en 20 mL de
agua y evaporar hasta sequedad. Disolver nuevamente el IDENTIFICACIN
residuo en 20 mL de agua, filtrar, si necesario, y diluir con
agua para 40 mL. Diluir 20 mL de la solucin obtenida A. Adquiere coloracin amarilla cuando sometido a fuerte
para 25 mL con agua y seguir conforme descrito en Mtodo calefaccin, que desaparece despus del enfriamiento.
I. como mximo 0,002% (20 ppm).
B. Disolver 0,1 g de la muestra en 1,5 mL de cido clorh-
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar 2 g de la muestra y aadir 30 drico SR y diluir para 5 mL con agua. La solucin responde
mL de cido clorhdrico SR. Filtrar, si necesario, aadir a las reacciones del ion zinc (5.3.1.1).
1 mL de cloruro de bario SR, completar el volumen para
50 mL con agua y calentar en bao mara durante 10 mi- ENSAYOS DE PUREZA
nutos. Cualquier opalescencia obtenida no es ms intensa
que aquella presentada por 0,2 mg de ion sulfato, en igual Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 15
volumen de lquido, conteniendo las mismas cantidades de mL de cido clorhdrico SR. No se observa efervescencia
los reactivos. Como mximo 0,01% (100 ppm). durante la disolucin. La solucin obtenida es incolora
(5.2.12) y no es ms opalescente que la Suspensin de re-
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la ferencia II (5.2.25).
Alcalinidad. Agitar 1 g de la muestra con 10 mL de agua
DETERMINACIN hirviendo. Aadir dos gotas de fenolftalena SI y filtrar. Si
el filtrado es rojo, no es necesario ms que 0,3 mL de cido
Proceder conforme descrito en Titulaciones complejom- clorhdrico 0,1 M para promover el cambio del indicador.
tricas para magnesio (5.3.3.4). Incinerar la muestra a 800
C por 1 hora. Pesar, exactamente, cerca de 0,32 g de la Cadmio. Proceder conforme descrito en Espectrofotome-
muestra, disolver en 7 mL de cido clorhdrico 3 M y diluir tra de absorcin atmica (5.2.13.1). Preparar las Solucio-
para 100 mL con agua. Titular 20 mL de la solucin ob- nes estndar y muestra como descrito a continuacin.
tenida utilizando edetato disdico 0,1 M SV. Cada mL de
edetato disdico 0,1 M SV equivale a 4,030 mg de MgO. Solucin muestra: disolver 2 g de la muestra en 14 mL de
mezcla de agua y cido ntrico exento de cadmio y plomo
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO (1:1). Hervir por 1 minuto, enfriar y diluir para 100 mL
con agua.
En recipientes bien cerrados
Soluciones estndar: preparar las soluciones estndar utili-
zando solucin estndar de cadmio (0,1% Cd) y diluyendo
con cido ntrico a 3,5% (v/v) exento de cadmio y plomo.

Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en DETERMINACIN

228,8 nm, utilizando lmpara de ctodo hueco de cadmio
como fuente de radiacin y llama de acetileno o propano. Disolver, exactamente, cerca de 0,8 g de la muestra previa-
Como mximo 0,001 % (10 ppm). mente calcinada a 850 C por 1 hora, en 2 mL de agua y 3
mL de cido clorhdrico, transferir para baln volumtrico
Plomo. Disolver 2 g de la muestra en 20 mL de agua, y de 100 mL y completar el volumen con agua.
aadir 5 mL de cido actico glacial en bao mara hasta
total disolucin. Aadir cinco gotas de cromato de potasio Pipetear 10 mL de esta solucin, aadir 80 mL de agua y
SR. La solucin obtenida no produce ninguna turbidez o en seguida aadir una solucin de hidrxido de sodio (1 en
o
precipitado. 50) hasta que aparezcan partculas slidas en suspensin.
Aadir 5 mL de tampn cloruro de amonaco pH 10,7, dos
Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 0,6 g de la muestra. Pro- gotas de negro de eriocromo T SI y titular con edetato di-
ceder conforme descrito en Mtodo espectrofotomtrico, sdico 0,05 M SV. Cada mL de edetato disdico 0,05 M SV
Mtodo I. como mximo 0,0005% (5 ppm). equivale a 4,071 mg de ZnO.
Hierro (5.3.2.4). Disolver 0,5 g de la muestra en 1 mL de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

cido clorhdrico SR y diluir para 10 mL con agua. Seguir
conforme descrito en el Mtodo I. Utilizar Solucin estn- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
dar de hierro (100 ppm Fe). Como mximo 0,02% (200
ppm). ETIQUETADO
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- Observar la legislacin vigente.

tra, a 500 C. Como mximo 1,0%.
CLASE TERAPUTICA
Protectores dermatolgicos.

PANTOPRAZOL SODICO pH (5.2.19). 9,0 a 11,5. Determinar en solucin acuosa a

Pantoplazoli natricum 2% (p/v).
Absorcin de luz. La absorbancia mxima de la solucin

acuosa a 2% (p/v), medida a 440 nm, es de 0,025 y la trans-
mitancia mnima, medida en 650 nm, es de 97%. La absor-
bancia mxima de la solucin acuosa a 10% (p/v), medida
a 440 nm, es de 0,1 y la transmitancia mnima, medida en
650 nm, es de 95%.
C16H14F2N3NaO4S; 405,35 Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter-

C16H14F2N3NaO4S.1,5H2O; 432,37 minar en 1 g de muestra, en estufa al vaco a 60 C, por 4
pantoprazol sdico; 06819 horas. Como mximo 0,002% (20 ppm).
pantoprazol sdico sesquihidratado; 09514
Sal de sodio del 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2- Agua (5.2.20.1). Entre 4,5% y 8,0%.
p
piridmil)metil]sulfiml]-1H-benzimidazol (1:1)
[138786-67-1] Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
Sal de sodio del 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2- muestra. Desecar en estufa al vaco a 60 C, por 4 horas.
piridmil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol hidratada (2:2:3) Como mximo 1,0%.
[164579-32-2]
DETERMINACIN
de C16H14F2N3NaO4S, con relacin a la sustancia anhidra. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
DESCRIPCIN A. Disolver, exactamente, cerca de 0,35 g de la muestra en

50 mL de etanol. Titular con cido clorhdrico 0,1 M SV.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi Determinar el punto final potenciomtricamente o utilizar
blanco, higroscpico. azul de bromofenol SI como indicador, con cambio para
color verde. Realizar ensayo en blanco y efectuar las corre-
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en me- ciones necesarias. Cada mL de cido clorhdrico 0,1 M SV
tanol y etanol. equivale a 40,535 mg de C16H14F2N3NaO4S.
Constantes fsico qumicas. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-

do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
Banda de fusin (5.2.2): 150 C a 160 C, con descompo- visto de detector ultravioleta a 290 nm; columna de 150
sicin. mm de largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -1,0 a +1,0, con rela- m); flujo de la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
cin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin acuosa
a 5% (p/v). Fase mvil: mezcla de acetonitrilo y agua (75:25).
IDENTIFICACIN Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada

de la muestra en hidrxido de sodio 0,1 M para obtener so-
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la lucin de C16H14F2N3NaO4S a 1 mg/mL. Diluir en tampn
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- fosfato laurilsulfato de sodio pH 6,8 hasta concentracin
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda de 0,1 mg/mL. Diluir la solucin obtenida, en mezcla de
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- acetonitrilo y agua (50:50) hasta concentracin de 10 g/
vados en el espectro de pantoprazol sdico SQR, prepara- mL.
do de manera idntica.
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la de pantoprazol sdico SQR en hidrxido de sodio 0,1 M
banda de 210 nm a 360 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en de modo de obtener solucin de C16H14F2N3NaO4S a 1 mg/
metanol, exhibe mximo en 289 nm. mL. Diluir en tampn fosfato laurilsulfato de sodio pH 6,8
hasta concentracin de 0,1 mg/mL. Diluir la solucin ob-
C. Solubilizar 20 mg de la muestra en 1 mL de agua. La tenida en mezcla de acetonitrilo y agua (50:50) hasta con-
solucin responde a las reacciones del ion sodio (5.3.1.1). centracin de 10 g/mL.
ENSAYOS DE PUREZA Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. El des-

Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 10% (p/v) es registrados no es mayor que 2,0%.
lmpida (5.2.25) y levemente amarillenta (5.2.12).

Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en

luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como
medir las reas bajo los picos principales. Calcular el tenor soporte, y mezcla de agua, cido actico glacial y etanol
de C16H14F2N3NaO4S en la muestra a partir de las respues- (20:30:50), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
tas obtenidas con las Soluciones estndar y muestra. placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente
Solucin (1): disolver 0,2 g de la muestra en agua y com-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y bajo pletar el volumen para 5 mL con el mismo solvente.
refrigeracin.
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) a 10 mL con
ETIQUETADO agua.
Observar la legislacin vigente. Solucin (3): disolver 20 mg de pantotenato de calcio SQR

en agua y diluir para 5 mL con el mismo solvente.
CLASE TERAPUTICA
p
Antisecretor al aire, nebulizar la placa con ninhidrina SR. Calentar a 110
C por 10 minutos. La mancha principal en el cromatogra-
PANTOTENATO DE CALCIO ma obtenido con la solucin (2) corresponde en posicin,
Calcii pantothenas color e intensidad a aquella obtenida con la solucin (3).
C. Disolver 2,5 g de la muestra en 50 mL de agua. Trans-

ferir 1 mL de esa solucin para tubo de ensayo y aadir 1
mL de hidrxido de sodio SR y 0,1 mL de sulfato cprico
SR.
D. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
C18H32CaN2O10; 476,53
pantotenato de calcio; 00317 Aspecto de la solucin. La solucin a 5% (p/v) en agua es
Sal de calcio de la N(2R)-2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-1- lmpida e incolora.
oxobutil]--alanina (1:2)
[137-08-6] pH (5.2.19). 6,8 a 8,0. Determinar en una solucin a 5%
(p/v).
de C18H32CaN2O10, con relacin a la sustancia desecada. cido 3-aminopropinico. Proceder conforme
descrito en el tem B. de IDENTIFICACIN.
DESCRIPCIN Preparar la Solucin (4) como descrito a
continuacin.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, levemente higros-
cpico. Solucin (4): disolver 10 mg de cido 3-aminopropinico
SQR en agua y diluir para 50 mL con el mismo solvente.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en glice-
rol, poco soluble en acetona y etanol y prcticamente inso- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
luble en ter etlico. al aire, nebulizar la placa con ninhidrina SR. Calentar a
110 C por 10 minutos. La mancha correspondiente al ci-
Constantes fsico qumicas. do 3-aminopropinico en el cromatograma obtenido con
la solucin (1) no es ms intensa que la mancha en el cro-
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +25,0 a + 27,5, en re- matograma obtenido con la solucin (4). Como mximo
lacin a la sustancia desecada. 0,5%.
IDENTIFICACIN Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des-

crito en Cromatografa a gas (5.2.17.5) Utilizar cromat-
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la grafo provisto de detector de ionizacin de llamas, utilizan-
muestra, dispersa en cloruro de potasio, presenta mximos do mezcla de nitrgeno, aire sinttico e hidrgeno (1:1:10)
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con como gases auxiliares a la llama del detector; columna ca-
las mismas intensidades relativas de aquellos observados pilar de 30 m de largo y 0,53 mm de dimetro interno, lle-
en el espectro de pantotenato de calcio SQR, preparado de nada con fase estacionaria ligada a 5% de fenilpolisiloxano
manera idntica. y 95% a metilpolisiloxano, con espesor de la pelcula de
5 m; temperatura de la columna de 35 C a 260 C (35

C mantenida durante 5 minutos, aumentada a 175 C a 8 PARACETAMOL

C por minuto, aumentada a 260 C a 35C y mantenida a Paracetamolum
esta temperatura por lo menos 16 minutos), temperatura
del inyector a 70 C y temperatura del detector a 260 C;
utilizar helio como gas de arrastre; flujo del gas de arrastre
de 1,0 mL/minuto.
Solucin muestra: disolver en 50 mL de agua, libre de com-

puestos orgnicos, exactamente, cerca de, 1 g de muestra.
C8H9NO2; 151,16
Solucin estndar: preparar una solucin, en agua libre de paracetamol; 06827
compuestos orgnicos, conteniendo en cada mL, 10 g de N-(4-Hidroxifeni1) acetamida
cloruro de metileno, 1 g de cloroformo, 2 g benceno, 2 [103-90-2]
g de dioxano y 2 g de tricloroetileno.
p
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la Solu- de C8H9NO2, con relacin a la sustancia anhidra.
cin muestra y de la Solucin estndar en el cromatgrafo
a gas. Obtener los cromatogramas y medir el rea bajo los DESCRIPCIN
picos. Identificar, basado en el tiempo de retencin, cual-
quier pico presente en el cromatograma de la Solucin Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, inodoro,
muestra. La presencia y la identificacin de los picos en con leve sabor amargo.
el cromatograma deben ser establecidas comparando los
cromatogramas de la Solucin muestra y Solucin estn- Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, soluble en agua
dar. Lmite: benceno 2 ppm, cloroformo 50 ppm, dioxano hirviendo, fcilmente soluble en etanol, prcticamente in-
100 ppm, cloruro de metileno 500 ppm y tricloroetileno 80 soluble en cloroformo y ter etlico. Soluble en hidrxido
ppm. Cumple la prueba. de sodio M.
Cloruros (5.3.2.1). Disolver 1,8 g de la muestra en 40 mL Constantes fsico qumicas.

de agua y seguir conforme descrito en Ensayo lmite para
cloruros. Como mximo 0,02% (200 ppm). Banda de fusin (5.2.2): 168 C a 172 C.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Disolver 0,5 IDENTIFICACIN

g de muestra en 10 mL de agua y utilizar 1mL de Solucin
estndar de plomo (10 ppm Pb). Como mximo 0,002% La prueba de identificacin B. puede ser omitida si fueren
(20 ppm). realizadas las pruebas A. y C. La prueba de identificacin
A. puede ser omitida si fueren realizadas las pruebas B. y
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 2 g de C.
muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 3 horas. Como
mximo 3%. A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
DETERMINACIN potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no tivas de aquellos observados en el espectro de paracetamol
acuoso (5.3.3.5). Disolver 180 mg de la muestra en 50 mL SQR, preparado de manera idntica.
de cido actico glacial. Titular con cido perclrico 0,1 M
SV. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 23,826 mg de banda de 200 nm a 400 nm, de solucin de la muestra a
C18H32CaN2O10. 0,0005% (p/v) en mezcla de cido clorhdrico 0,1 M y me-
tanol (1:100), exhibe mximos y mnimos solamente en los
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mismos largos de onda de solucin similar de paracetamol
SQR.
C. A 10 mL de una solucin a 1% (p/v) de la muestra, aa-
ETIQUETADO dir una gota de cloruro frrico SR. Se desarrolla coloracin
azul violcea.
ENSAYOS DE PUREZA
CLASE TERAPUTICA
pH (5.2.19). 5,3 a 6,5. Determinar en la solucin saturada.
Suplemento alimenticio.
Aminofenol libre. Disolver 0,5 g de la muestra en una
mezcla de metanol y agua (1:1) y completar el volumen

para 10 mL con la misma mezcla de solventes. Preparar Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 1 g de la muestra en
10 mL de solucin estndar a partir de 0,5 g de paraceta- mezcla de acetona y agua (85:15) y diluir para 20 mL con
mol SQR, exento de 4-aminofenol, y 0,5 mL de solucin la misma mezcla de solventes. Transferir 12 mL de la so-
de 4-aminofenol a 0,005% (p/v), en la misma mezcla de lucin obtenida para tubo de Nessler y proceder conforme
solventes. Aadir, simultneamente, a la solucin muestra descrito en el Mtodo III. Como mximo 0,002% (20 ppm).
y a la solucin estndar, 0,2 mL de solucin de carbona-
to de sodio anhidro a 1% (p/v), recientemente preparada. Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%. Cenizas sulfatadas
Homogeneizar y dejar en reposo durante 30 minutos. La (5.2.10). Como mximo 0,1%.
coloracin azul desarrollada en la solucin muestra no es
ms intensa que la solucin estndar. DETERMINACIN
Cloroacetanilida. Proceder conforme descrito en Cro- Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
matografa en capa delgada (5.2.17.1). Preparar la fase sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca
estacionaria disolviendo 8 mg de acetato de sodio en 50 de 0,15 g de muestra, disolver en 50 mL de hidrxido de
mL de agua, adicionando, en seguida, 20 g de gel de sli- sodio 0,1 M, aadir 100 mL de agua, agitar mecnicamente
p
ce GF254. Preparar placas con 0,5 mm de espesor. Utilizar por 15 minutos y aadir agua suficiente para 200 mL. Ho-
como fase mvil mezcla de cloroformo, benceno y acetona mogeneizar y filtrar. Diluir 10 mL del filtrado para 100 mL
(65:10:25). Aplicar, separadamente, a la placa, 100 L de con agua. Transferir 10 mL de la solucin resultante para
la Solucin (1) y 20 L de la Solucin (2), descritas a con- baln volumtrico de 100 mL, aadir 10 mL de hidrxido
tinuacin. de sodio 0,1 M y completar el volumen con agua. Preparar
la solucin estndar en la misma concentracin, utilizando
Solucin (1): transferir 1 g de la muestra para un tubo de hidrxido de sodio 0,01 M como solvente. Medir las absor-
centrfuga de 15 mL con tapa, aadir 5 mL de ter etlico, bancias de las soluciones resultantes en 257 nm, utilizando
agitar mecnicamente, por 30 minutos, y centrifugar a 1000 hidrxido de sodio 0,01 M para ajuste del cero. Calcular
rpm, por 15 minutos o hasta obtener separacin ntida. el tenor de C8H9NO2 en la muestra a partir de las lecturas
obtenidas. Alternativamente, realizar los clculos conside-
Solucin (2): solucin de p-cloroacetanilida a 10 g/mL rando A (1%, 1 cm) = 715, en 257 nm.
en etanol.
Desarrollar el cromatograma en sistema abierto hasta que
la fase mvil alcance, por lo menos, 12 cm del origen. Re- En recipientes bien cerrados y opacos.
tirar la placa, dejar secar al aire y mantener, por 30 mi-
nutos, bajo luz ultravioleta (254 nm) a una distancia de 4 ETIQUETADO
cm. Localizar las manchas bajo luz ultravioleta de 365 nm.
Cualquier mancha fluorescente azul producida por la Solu- Observar la legislacin vigente.
cin (1), con Rf entre 0,5 y 0,6, no es mayor o ms intensa
que aquella producida por la Solucin (2). Como mximo CLASE TERAPUTICA
0,001%.
Analgsico y antipirtico.
Sustancias fcilmente carbonizables. Disolver 0,5 g de
la muestra en 5 mL de cido sulfrico. La coloracin de la PARACETAMOL COMPRIMIDOS
solucin obtenida no es ms intensa que la de la Solucin
estndar de color SC A (5.2.12). Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
de la cantidad declarada de C8H9NO2.
Cloruros (5.3.2.1). Agitar 1 g de la muestra con 25 mL
de agua, filtrar y aadir 1 mL de cido ntrico 2 M. Como IDENTIFICACIN
mximo 0,014% (140 ppm).
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Extraer cantidad
Sulfatos (5.3.2.2). Agitar 1 g de la muestra con 25 mL de del polvo equivalente a 0,5 g de paracetamol con 20 mL
agua, filtrar cuantitativamente para tubo de Nessler. Como de acetona. Filtrar, evaporar el filtrado y secar a 105 C.
mximo 0,02% (200 ppm). El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) del residuo,
disperso en bromuro de potasio, presenta mximos de ab-
Sulfuros. Pesar cerca de 2,5 g de la muestra en matraz de sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las
50 mL. Aadir 5 mL de etanol y 1 mL de cido clorhdrico mismas intensidades relativas de aquellos obtenidos en el
M. Humedecer, con agua, un papel de filtro impregnado espectro de paracetamol SQR, preparado de manera idnti-
con acetato de plomo y colocar sobre vidrio de reloj. Cu- ca.
brir el matraz con el vidrio de reloj de tal forma que una de
las puntas del papel quede en la abertura del frasco. Calen- B. Calentar hasta ebullicin 0,1 g del residuo obtenido en
tar en placa calefactora hasta ebullicin. Ninguna mancha la prueba A. de identificacin con 1 mL de cido clorhdri-
o coloracin aparece en el papel con acetato de plomo. co por tres minutos, aadir 10 mL de agua y enfriar. Ningn
precipitado es producido. Aadir 0,05 mL de dicromato de

potasio 0,0167 M. Se desarrolla coloracin violeta, que no Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
cambia para roja. cin (1) y de la Solucin (2), registrar los cromatogramas y
medir las reas bajo los picos. El rea bajo el pico corres-
C. La temperatura de fusin (5.2.2) del residuo obtenido pondiente al 4-aminofenol obtenido en el cromatograma
en la prueba A. de identificacin es de, aproximadamente, con la solucin (1) no es mayor que el pico principal obte-
169 C. nido en el cromatograma con la solucin (2).
CARACTERSTICAS Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Cromatografa en capa delgada, utilizando gel de slice
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. GF254, como soporte y mezcla de cloroformo, acetona y to-
lueno (65:25:10) como fase mvil. Aplicar, separadamen-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. te, a la placa, 200 L de la Solucin (1) y 40 L de cada una
de las Soluciones (2), (3) y (4), descritas a continuacin.
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba.
p
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. ferir cantidad del polvo equivalente a 1 g de paracetamol
para un tubo de centrfuga de 15 mL con tapa de vidrio
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- esmerilada. Aadir 5 mL de ter etlico y agitar mecnica-
ba. mente por 30 minutos. Centrifugar a 1000 rotaciones por
minuto, durante 15 minutos o hasta obtener sobrenadante
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) lmpido. Utilizar el sobrenadante.
Medio de disolucin: tampn fosfato pH 5,8, 900 mL Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 10 mL
con etanol.
Solucin (3): preparar solucin a 0,005% (p/v) de p-clo-
Tiempo: 30 minutos roacetanilida en etanol.
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del Solucin (4): disolver 0,25 g de p-cloroacetanilida y 0,1
medio de disolucin, filtrar y diluir en tampn fosfato pH g de paracetamol en etanol y completar el volumen para
5,8 hasta concentracin adecuada. Medir las absorbancias 100 mL.
de las soluciones resultantes en 243 nm (5.2.14), en com-
paracin con una solucin de paracetamol SQR a 0,0017% Desarrollar el cromatograma en cuba no saturada, hasta
(p/v) en tampn fosfato pH 5,8. Utilizar el mismo solvente la fase mvil alcanzar 14 cm del origen. Retirar la placa,
para el ajuste del cero. Calcular la cantidad de C8H9NO2 secar con el auxilio de corriente de aire caliente y exami-
disuelto en el medio a partir de las lecturas obtenidas. nar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha co-
rrespondiente a la p-cloroacetanilida obtenida en el cro-
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- matograma con la solucin (1) no es ms intensa que la
da de C8H9NO2 se disuelven en 30 minutos. mancha obtenida en el cromatograma con la solucin (3).
ENSAYOS DE PUREZA ma con la solucin (2) con valor de Rf inferior al de la
p-cloroacetanilida no es ms intensa que la mancha obteni-
4-Aminofenol. Proceder conforme descrito en Cromato- da en el cromatograma con la solucin (3). La prueba slo
grafa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cro- es vlida si el cromatograma obtenido con la solucin (4)
matgrafo provisto de detector ultravioleta a 272 nm; co- muestra dos manchas principales ntidamente separadas,
lumna de 200 mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, siendo que la mancha correspondiente a p-cloroacetanilida
empaquetada con slice qumicamente ligada a octadecilsi- presenta Rf de mayor valor.
lano (10 m); flujo de la Fase mvil de 2 mL/minuto.
Fase mvil: preparar solucin de butanosulfonato de sodio
0,01 M utilizando como solvente mezcla de agua, metanol Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
y cido frmico (85:15:0,4). (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Trans- Investigacin de microorganismos patognicos
ferir cantidad del polvo equivalente a 1 g de paracetamol (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
para baln volumtrico de 100 mL, aadir 15 mL de meta-
nol y agitar. Completar el volumen con agua, homogenei- DETERMINACIN
zar y filtrar.
Solucin (2): preparar solucin a 0,001% (p/v) de 4-min-
ofenol en metanol 15% (v/v). A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad
del polvo equivalente a 0,15 g de paracetamol para baln vo-

lumtrico de 200 mL. Aadir 50 mL de hidrxido de sodio C. puede ser omitida si fueren realizadas las pruebas A. y
0,1 M, 100 mL de agua, agitar mecnicamente por 15 minu- B.
tos y completar el volumen con agua. Homogeneizar, filtrar
y diluir 10 mL del filtrado para 100 mL con agua. Transfe- A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
rir 10 mL de la solucin resultante para baln volumtrico banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni-
de 100 mL, aadir 10 mL de hidrxido de sodio 0,1 M y da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo de
completar el volumen con agua. Preparar solucin estndar absorcin en 249 nm, idntico al observado en el espectro
de paracetamol en hidrxido de sodio 0,01 M, en la misma de la solucin estndar.
concentracin final. Medir las absorbancias de las solucio-
nes resultantes en 257 nm (5.2.14), utilizando hidrxido de B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
sodio 0,01 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so-
C8H9NO2 en los comprimidos a partir de las lecturas obteni- porte, y mezcla de cloruro de metileno y metanol (4:1),
das. Alternativamente, realizar los clculos considerando A como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L
(1%, 1cm) = 715, en 257 nm, en hidrxido de sodio 0,01 M. de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
descritas a continuacin:
p
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto Solucin (1): diluir la solucin oral en metanol hasta con-
de detector ultravioleta a 243 nm; columna de 300 mm y 3,9 centracin de 1 mg/mL.
mm de dimetro interno, empaquetada con slice qumica-
mente ligada a grupo octadecilsilano, mantenida a la tempe- Solucin (2): disolver 10 mg de paracetamol SQR en me-
ratura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/ minuto. tanol y completar el volumen para 10 mL con el mismo
solvente.
Fase mvil: mezcla de agua y metanol (75:25).
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada al aire. Examinar bajo luz ultravioleta. La mancha princi-
de la muestra en la Fase mvil. Agitar mecnicamente por pal obtenida con la solucin (1) corresponde en posicin a
10 minutos y dejar en ultrasonido por 5 minutos. Diluir aquella obtenida con la solucin (2).
con el mismo solvente hasta la concentracin de 10 g/mL.
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
de paracetamol SQR en la Fase mvil para obtener solu- Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
cin a 10 g/mL. la Solucin estndar.
CARACTERSTICAS
La eficiencia de la columna no debe ser inferior a 1000
platos tericos/metro. El factor de cola no es mayor que Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
2. El desvo estndar relativo para las reas de rplicas de
los picos registrados para la solucin estndar no es mayor Prueba de goteo (5.1.8). Cumple la prueba.
que 2,0%.
pH (5.2.19). 3,8 a 6,5.
ENSAYOS DE PUREZA
y medir el rea promedio de los picos. Calcular el tenor de 4-Aminofenol. Proceder conforme descrito en Croma-
C8H9NO2 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas tografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar
para la solucin estndar y Solucin muestra. cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 272 nm;
columna de 200 mm de largo y 4,6 mm de dimetro inter-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO no, empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo
octadecilsilano (10 m), mantenida a temperatura de 25
En recipientes bien cerrados. C; flujo de la Fase mvil de 2,0 mL/ minuto.
ETIQUETADO Fase mvil: preparar solucin de butanosulfonato de sodio

0,01 M, utilizando como solvente mezcla de agua, metanol
Observar la legislacin vigente. y cido frmico (85:15:0,4).
PARACETAMOL SOLUCIN ORAL Solucin (1): preparar solucin a 4,8 mg/mL de la muestra
en Fase mvil. Filtrar si necesario.
Contiene, por lo menos, 90% y, como mximo, 110% de la
cantidad declarada de C8H9NO2. Solucin (2): preparar solucin a 24 g/mL de 4-aminofe-
nol SQR en Fase mvil.
IDENTIFICACIN
La prueba de identificacin A. puede ser omitida si fueren cin (1) y de la Solucin (2), registrar los cromatogramas
realizadas las pruebas B. y C. La prueba de identificacin y medir las reas bajo los picos. El rea bajo el pico co-

rrespondiente al 4-aminofenol obtenido en el cromatogra- respuestas obtenidas con la solucin estndar y la solucin
ma con la solucin (1) no es mayor que el pico principal muestra.
obtenido en el cromatograma con la solucin (2) (0,5%).
En el cromatograma obtenido con la Solucin (1), puede EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
haber picos con un largo tiempo de retencin debido a la
presencia de conservantes en la formulacin. Conservar al abrigo de la luz.
ETIQUETADO
(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. PARAMINOBENZOATO DE POTASIO
Kalli 4-aminobenzoas
DETERMINACIN

p
la solucin oral para baln volumtrico y diluir en meta- C7H6KNO2; 175,23
nol de modo de obtener solucin a 1 mg/mL. Transferir 1 Sal de potasio del cido 4-aminobenzoico (1:1)
mL de la solucin resultante para baln volumtrico de 100 [138-84-1]
mL, aadir 1 mL de cido clorhdrico 0,1 M, completar el
volumen con metanol y homogeneizar. Preparar solucin Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
estndar en la misma concentracin, utilizando los mismos de C7H6KNO2 con relacin a la sustancia anhidra.
solventes. Medir las absorbancias de las soluciones resul-
tantes en 249 nm, utilizando solucin metanlica de cido DESCRIPCIN
clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la cantidad
de C8H9NO2 en la solucin oral, a partir de las lecturas ob- Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino.
tenidas. Alternativamente, realizar los clculos consideran-
do A (1%, 1cm) = 880, en 249 nm. Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en
etanol y prcticamente insoluble en ter etlico.
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- IDENTIFICACIN
mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en
m), mantenida a la temperatura de 25 C; flujo de la Fase hidrxido de sodio 0,001 M, exhibe mximos y mnimos
mvil de 1,0 mL/minuto. solamente en los mismos largos de onda de solucin simi-
lar de paraminobenzoato de potasio SQR.
Fase mvil: mezcla de agua y metanol (75:25).
B. Disolver cerca de 400 mg de la muestra en 10 mL de
Solucin muestra: transferir volumen, precisamente medi- agua. Aadir 1 mL de cido clorhdrico 3 M, filtrar y lavar
do, de solucin oral equivalente a 200 mg de paracetamol el precipitado con dos alcuotas de 5 mL de agua fra. La-
para baln volumtrico de 200 mL, completar el volumen var con etanol y dejar recristalizar. Desecar el precipitado
con Fase mvil y homogeneizar. Transferir 1 mL de esa obtenido a 110 C por una hora. El punto de fusin (5.2.2)
solucin para baln volumtrico de 100 mL, completar el del cido paraminobenzoico as obtenido es entre 186,0 C
volumen con Fase mvil, homogeneizar y filtrar. y 189,5 C.
Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, C. La solucin a 1% (p/v) de la muestra responde a las
de paracetamol SQR en Fase mvil para obtener concen- reacciones del ion potasio (5.3.1.1).
tracin final de 0,01 mg/mL.
ENSAYOS DE PUREZA
picos registrados no es mayor que 2,0%. pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar en la solucin 5% (p/v).
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la So- Sustancias voltiles diazotadas.

cromatogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular Solucin (1): disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
la cantidad de C8H9NO2 en la solucin oral a partir de las metanol en baln volumtrico de 100 mL. Completar el

volumen con agua y homogeneizar. Transferir 1 mL de esta CLASE TERAPUTICA

solucin para baln volumtrico de 100 mL, completar el
volumen con el mismo solvente y homogeneizar. Analgsico
Solucin (2): transferir 5 g de aminobenzoato de potasio PERCLORATO DE POTASSIO

para un frasco volumtrico de 50 mL. Aadir una cantidad Kalli perchloras
de hidrxido de sodio M suficiente para disolver la muestra
y tornar el medio alcalino con relacin a la fenolftalena. KC1O4; 138,55
Completar el volumen para 50 mL. Destilar en sistema de perclorato de potasio; 09834
destilacin con arrastre de vapor y colectar cerca de 95 mL Sal de potasio del cido perclrico (1:1)
del destilado en un frasco de 100 mL. Completar con agua [7778-74-7]
hasta el volumen y mezclar.
Procedimiento: transferir 20 mL de la Solucin (1) y 20 mL de KC1O4, con relacin a la sustancia desecada.
de la Solucin (2), separadamente, para balones volumtri-
DESCRIPCIN
p
cos de 100 mL. Realizar ensayo en blanco, transfiriendo
20 mL de agua para un tercer baln volumtrico de 100
mL. Aadir 5 mL de cido clorhdrico M a cada uno de los Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino o cristales
balones volumtricos y enfriar en bao de hielo. Aadir, incoloros.
gota a gota, bajo agitacin, 2 mL de nitrito de sodio 0,1 M
SV. Dejar en reposo durante 5 minutos para que la reac- Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, prcticamente
cin de diazotacin se complete. Aadir, rpidamente, 10 insoluble en etanol.
mL de solucin de guayacol enfriada, preparada reciente-
mente por la disolucin de 0,2 g de guayacol en 100 mL IDENTIFICACIN
de hidrxido de sodio M. Homogeneizar y dejar en reposo
por 30 minutos. Determinar la absorbancia (5.2.14) de las A. Preparar solucin a 10% (p/v) de la muestra en agua y
soluciones en 405 nm, utilizando el ensayo en blanco para aadir algunas gotas de cloruro de metiltioninio SR. Pro-
ajuste del cero. La absorbancia de la Solucin (2) no debe duce precipitado violeta.
ser mayor que la presentada por la Solucin (1) (0,002%).
B. Disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de agua. Aadir
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo IV. Utilizar 1 5 mL de ndigo carmn SR y calentar hasta ebullicin. El
g de la muestra en crisol de slice. Como mximo 0,002% color de la solucin no desaparece.
(20 ppm).
C. Responde a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1).
Cloruros (5.3.2.1). Disolver 1,8 g de la muestra en 40 mL
de agua y seguir conforme descrito en Ensayo lmite para D. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
cloruros. Como mximo 0,02% (200 ppm).
E. Responde a las reacciones del ion clorato (5.3.1.1).
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 6 g de la muestra en 40 mL
de agua y seguir conforme descrito en Ensayo lmite para ENSAYOS DE PUREZA
sulfatos. Como mximo 0,02% (200 ppm).
Aspecto de la solucin. La solucin acuosa a 1% (p/v) es
Prdida por desecacin (5.2.9). Pesar, exactamente, cerca lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).
de 1 g a 2 g de muestra y secar al vaco a 105 C por 2
horas. Como mximo 1,0%. pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar en solucin acuosa a
1,4% (p/v).
DETERMINACIN
Acidez o alcalinidad. Pesar, exactamente, cerca de 5 g de
Pesar, exactamente, cerca de 500 mg de la muestra y trans- la muestra y aadir 90 mL de agua. Calentar hasta ebu-
ferir para un matraz. Aadir 25 mL de agua y 25 mL de llicin. Dejar enfriar y filtrar. Diluir el filtrado para 100
cido clorhdrico 3 M. Mezclar y enfriar en bao de hielo. mL con agua libre de dixido de carbono. A 5 mL de esta
Titular con nitrito de sodio 0,1 M SV. Determinar el punto solucin, aadir 5 mL de agua y 0,1 mL de fenolftalena
final potenciomtricamente, utilizando un electrodo calo- SI. No ms que 0,25 mL de hidrxido de sodio 0,01 M son
melano de platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M SV necesarios para el cambio de color del indicador. A otros
equivale a 17,523 mg de C7H6KNO2 5 mL de esa solucin, aadir 5 mL de agua y 0,1 mL de
solucin de verde de bromocresol SI. No ms que 0,25 mL
de cido clorhdrico 0,01 M son necesarios para cambiar el
En recipientes bien cerrados. color del indicador.
ETIQUETADO Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme des-

crito en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar croma-
Observar la legislacin vigente. tgrafo provisto de detector de ionizacin de llamas, uti-

lizando mezcla de nitrgeno, aire sinttico e hidrgeno la Preparacin estndar, preparada de manera semejante.
(1:1:10) como gases auxiliares a la llama del detector; Como mximo 100 ppm.
columna capilar de 30 m de largo y 0,53 mm de dimetro
interno, llenada con fase estacionaria ligada a 5% de fe- Preparacin muestra: pesar, exactamente, cerca de 5 g
nilpolisiloxano y 95% a metilpolisiloxano, con espesor de de la muestra transferir para un matraz y aadir 90 mL de
la pelcula de 5 m; temperatura de la columna de 35C a agua. Calentar hasta la ebullicin. Dejar enfriar, filtrar para
260 C (35 C mantenida durante 5 minutos, aumentada a baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
175 C a 8 C por minuto, aumentada a 260 C a 35C y agua destilada libre de dixido de carbono. En un tubo de
mantenida a esta temperatura por lo menos 16 minutos), Nessler, mezclar 0,2 mL de solucin estndar etanlica de
temperatura del inyector a 70 C y temperatura del detector calcio (100 ppm Ca) y 1 mL de oxalato de amonio SR.
a 260 C; utilizar helio como gas de arrastre; flujo del gas Despus de 1 minuto, aadir 1 mL de cido actico 2 M y
de arrastre de 1 mL/minuto. 15 mL de la solucin conteniendo la muestra anteriormente
preparada.
Solucin muestra: Disolver en 50 mL de agua, libre de
compuestos orgnicos, exactamente, cerca de 1 g de la Preparacin estndar: transferir para un tubo de Nessler
p
muestra. (capacidad de 50 mL y 22 mm de dimetro interno) 0,2
mL de solucin estndar etanlica de calcio (100 ppm Ca)
Solucin estndar: preparar una solucin, en agua libre de y mezclar con 1 mL de oxalato de amonio SR. Aguardar 1
compuestos orgnicos, conteniendo en cada mL, 10 g de minuto, aadir 7,5 mL de la solucin estndar de calcio (10
cloruro de metileno, 1 g de cloroformo, 2 g benceno, 2 ppm Ca), 1 mL de cido actico diluido y 7,5 mL de agua
g de dioxano y 2 g de tricloroetileno. destilada.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la Solu- Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g de la muestra en

cin muestra y de la Solucin estndar en el cromatgrafo 25 mL de agua, ajustar el pH para la banda entre 3,0 y 4,0
a gas. Obtener los cromatogramas y medir el rea bajo los con cido actico M o hidrxido de amonio 6 M. diluir con
picos. Identificar, basado en el tiempo de retencin, cual- agua y homogeneizar. Proceder conforme Ensayo lmite
quier pico presente en el cromatograma de la Solucin para metales pesados, Mtodo I. como mximo 0,001%
muestra. La presencia y la identificacin de los picos en (10 ppm).
el cromatograma deben ser establecidas comparando los
cromatogramas de la Solucin muestra y Solucin estn- Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
dar. Lmite: benceno 2 ppm, cloroformo 50 ppm, dioxano la muestra, en gel de slice. Desecar por 12 horas. Como
100 ppm, cloruro de metileno 500 ppm y tricloroetileno 80 mximo 0,5%.
ppm. Cumple la prueba.
DETERMINACIN
Sustancias Insolubles. Disolver 20 g de la muestra en 150
mL de agua tibia. Filtrar en un filtro de porosidad media, Proceder conforme descrito en Cromatografa en columna
previamente pesado. Lavar con tres porciones de 50 mL de por cambio inico (5.2.17.3). Utilizar cromatgrafo pro-
agua tibia. Secar el residuo a 105 C por 3 horas. El peso visto de detector por conductividad, columna cromatogr-
del residuo no excede 0,005% (50 ppm). fica de 7,5 cm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, em-
paquetada con gel poroso de poliacrilato o polimetacrilato
Cloruros (5.3.2.1). Pesar 10 g de la muestra y proceder con grupos de amonaco cuaternaria con, cerca de, 10 m;
conforme descrito en Ensayo lmite para cloruros. Como flujo de la Fase mvil de 1,2 mL/minuto.
mximo 0,003% (30 ppm).
Fase mvil: disolver 1,66 g de cido ftlico en 1000 mL de
Cloruros y cloratos (5.3.2.1). Pesar, exactamente, cerca agua. Ajustar el pH para 4,5 con, aproximadamente, 0,45 g
de 3,5 g de la muestra, aadir 30 mL de agua, 1 mL de ci- de hidrxido de litio. Filtrar.
do ntrico y 0,1 g de nitrito de sodio. Dejar enfriar y proce-
der conforme Ensayo lmite para cloruros. Como mximo Solucin muestra: disolver cantidad, exactamente pesada,
0,01% (100 ppm) (calculado como cloruros). de la muestra en agua para obtener solucin a 0,5 mg/mL.
Transferir 20 mL de esa solucin para baln volumtrico
Sodio. Preparar una solucin a 10% de la muestra. Sumer- de 100 mL y completar el volumen con agua, obteniendo
gir un ansa en esta solucin y llevar a la llama. No aparece solucin a 0,1 mg/mL.
coloracin amarilla pronunciada en la llama.
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, exactamente, cerca de 1 g de la de perclorato de potasio SQR en agua para obtener solu-
muestra y disolver en 40 mL de agua. Proceder conforme cin a 0,5 mg/mL. Transferir 20 mL de esa solucin para
Ensayo lmite para sulfatos. Utilizar 0,25 mL de la solu- baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
cin estndar. Como mximo 0,012% (120 ppm). agua, obteniendo solucin a 0,1 mg/mL.
Calcio. La opalescencia desarrollada en la Preparacin Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de la So-

muestra despus de 15 minutos no es ms intensa que en lucin estndar y de la Solucin muestra, registrar los

el tenor de KClO4 en la muestra a partir de las respuestas vidrio de porosidad media, previamente tarado y lavado
obtenidas con la solucin estndar y la solucin muestra. con agua, hasta obtener un filtrado incoloro. Recolectar el
residuo y secar en estufa a (102,5 2,5) C. La masa del
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO residuo no es superior a 5 mg (1,0%).
En recipientes bien cerrados. Cloruros (5.3.2.1). A 10 mL de la solucin resultante del

Aspecto de la solucin, completar el volumen para 15 mL
ETIQUETADO con agua. Como mximo 0,02% (200 ppm).
Observar la legislacin vigente. Sulfatos (5.3.2.2). A 12 mL de la solucin resultante del

Aspecto de la solucin, completar el volumen para 15 mL
CLASE TERAPUTICA con agua. Como mximo 0,05% (500 ppm).
Antitiroideo Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la

muestra. Desecar, bajo presin reducida, sobre gel de sli-
PERMANGANATO DE POTASIO
p
ce, por 18 horas. Como mximo 0,5%.
Kalli permanganas
DETERMINACIN
KMnO4; 158,03
permanganato de potasio; 07000 Pesar, exactamente, cerca de 0,125 g de la muestra y disol-
Sal de potasio del cido permangnica (1:1) ver en 25 mL de agua. Aadir una solucin previamente pre-
[7722-64-7] parada de 2 mL de cido sulfrico en 5 mL de agua, y 50 mL
de cido oxlico 0,05 M SV. Calentar la solucin a cerca de
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5% 80 C. Titular el exceso de cido oxlico con permanganato
de KMnO4, con relacin a la sustancia desecada. de potasio 0,02 M SV hasta que sea producida coloracin
rosa plida, persistente por 15 segundos. Cada mL de cido
Cuidado: explosiones peligrosas pueden ocurrir si es co- oxlico 0,05 M SV equivale a 3,161 mg de KMnO4.
locado en contacto con sustancias orgnicas o fcilmente
oxidables, tanto en solucin como en el estado seco. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
DESCRIPCIN En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
Caractersticas fsicas. Cristales violeta oscuro, con brillo ETIQUETADO

metlico, inodoros, inalterables al aire.
Observar la legislacin vigente
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua hirviendo y solu-
ble en agua fra. CLASE TERAPUTICA
IDENTIFICACIN Antisptico tpico.
A. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de agua. Aadir PETROLATO BLANCO

1 mL de etanol y 0,3 mL de hidrxido de sodio SR. Se
desarrolla coloracin verde. Calentar hasta ebullicin. Se petrolato blanco; 09104
forma un precipitado castao oscuro.
Mezcla purificada de hidrocarburos semislidos obtenidos
B. Responde a las reacciones del ion permanganato del petrleo. Puede contener estabilizante adecuado.
(5.3.1.1).
DESCRIPCIN
C. Filtrar la mezcla obtenida en la prueba A. de
identificacin. El filtrado responde a las reacciones del ion Caractersticas fsicas. Masa untuosa, semislida, blanca
potasio (5.3.1.1). o levemente amarillenta, prcticamente inodora e inspida.
ENSAYOS DE PUREZA Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, soluble en

benceno, cloroformo, ter etlico, ter de petrleo, disulfu-
Aspecto de la solucin. Disolver 0,75 g de la muestra en ro de carbono, aceites, prcticamente insoluble en glicerol
25 mL de agua y aadir 3 mL de etanol. Calentar hasta y etanol.
ebullicin durante 2 minutos. Enfriar y completar el volu-
men para 30 mL con agua. Filtrar. La solucin obtenida es
incolora (5.2.12). Densidad relativa (5.2.5): 0,815 a 0,880. Determinar a 60
C.
Sustancias insolubles en agua. Disolver, bajo calefaccin,
0,5 g de la muestra en 50 mL de agua. Filtrar con filtro de Banda de fusin (5.2.2): 38 C a 60 C.

ENSAYOS DE PUREZA con la muestra para cada prueba. Leer la penetracin hasta
dcimos de milmetro. Calcular el promedio de tres o ms
Color de lquidos (5.2.12). Fundir cerca de 10 g de la lecturas y realizar ms pruebas hasta un total de 10 si los
muestra en bao mara y transferir 5 mL del lquido para resultados individuales difieren del promedio por ms de
un tubo de ensayo de vidrio transparente, de aproximada- 3%. El promedio de todas las pruebas debe ser, como m-
mente 16 mm de dimetro y 150 mm de largo. El lquido nimo, 10 mm y, como mximo, 30 mm, indicando un valor
derretido y caliente no debe ser ms oscuro que una solu- de consistencia entre 100 y 300.
cin preparada por la mezcla de 1,6 mL de Solucin base
de cloruro frrico y 3,4 mL de agua en un tubo semejante. cidos orgnicos. Pesar 20 g de la muestra y aadir 100
Realizar la comparacin contra un fondo blanco, siendo mL de una mezcla de etanol previamente neutralizado con
que los tubos deben ser sostenidos directamente contra el hidrxido de sodio 0,1 M y agua (1:2). Agitar la solucin
fondo en un ngulo en el cual no haya fluorescencia. y calentar hasta la ebullicin. Aadir 1 mL de fenolftalena
SI y titular rpidamente con hidrxido de sodio 0,1 M SV,
Acidez o alcalinidad. Pesar 35 g de la muestra en un ma- bajo agitacin vigorosa, hasta coloracin rosa observada
traz y aadir 100 mL de agua hirviendo. Cubrir, colocar en la capa hidroalcohlica. Como mximo 0,4 mL de hi-
p
en una placa de calefaccin y mantener a temperatura de drxido de sodio 0,1 M SV es necesario para promover el
ebullicin de la agua durante 5 minutos. En seguida, de- cambio del indicador.
jar en reposo hasta separacin de las fases. Retirar la capa
acuosa y transferirla para Erlenmeyer. Lavar la muestra Aceites fijos, grasas y resina. Calentar 10 g de la muestra
con dos porciones adicionales de 50 mL de agua hirviendo. con 50 mL de hidrxido de sodio 5 M a 100 C por 30
Reunir las tres capas acuosas (la primera, ms las aguas minutos. Separar la capa acuosa y acidificarla con cido
de lavado), aadir 0,1 mL de fenolftalena SI y calentar a sulfrico 2,5 M. No debe haber separacin de ningn ma-
ebullicin. La solucin no debe tornarse rosa. Caso la solu- terial oleoso o slido.
cin permanezca incolora, aadir 0,1 mL de anaranjado de
metilo SI. La solucin no se torna roja o rosa. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 2 g de la
muestra. No debe haber liberacin de olor irritante durante
Consistencia la calefaccin. Como mximo 0,05%.
Aparatos. Determinar la consistencia utilizando un pene- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

trmetro, el cual debe poseer un pistn metlico pulido, de
150 g, en forma de cono y una punta de acero destacable. En recipientes bien cerrados.
La punta del cono debe tener un ngulo de 30 y la extre-
midad truncada un dimetro de (0,381 0,025) mm. El ETIQUETADO
dimetro de la base de la punta debe ser de (8,38 0,05)
mm y el largo de la punta debe ser de (14,94 0,05) mm. Observar la legislacin vigente.
La porcin restante del cono debe tener un ngulo de 90,
altura de cerca de 28 mm y dimetro mximo en la base de CATEGORA
cerca de 65 mm. Los recipientes para la prueba deben ser
cilindros metlicos de fondo chato, cuyo dimetro debe ser Excipiente.
de (100 6) mm y altura de, por lo menos, 65 mm. Ellos
deben ser fabricados con metal de 1,6 mm y deben presen- PETROLATO LQUIDO
tar tapas bien vedadas e impermeables al agua. Paraffinum liquidum
Procedimiento: calentar, en horno, cantidad suficiente de petrolato lquido; 09388

la muestra a (82 2,5) C y transferir para los cilindros Aceites de la parafina
previamente calentados a la misma temperatura, comple- [8012-95-1]
tando hasta 6 mm del borde. Enfriar a (25 2,5) C por
un perodo de, por lo menos, 16 horas, protegiendo de la Mezcla de hidrocarburos lquidos obtenidos del petrleo.
exposicin al ambiente. Dos horas antes de la prueba, co-
locar los cilindros en un bao mara a (25 0,5) C. Si DESCRIPCIN
la temperatura ambiente est abajo de 23,5 C o arriba de
26,5 C, ajustar la temperatura del cono a (25 0,5) C, co- Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido, incoloro
locndolo en un bao mara. Sin provocar disturbios en la y no fluorescente a la luz del da.
superficie de la muestra, colocar el cilindro en la mesa del
penetrmetro y bajar el cono hasta que la punta toque la su- Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, poco solu-
perficie de la muestra en un punto de 25 mm a 38 mm abajo ble en etanol y miscible con hidrocarburos.
del borde del cilindro. Iniciar de cero la escala del aparato
y liberar rpidamente el pistn, entonces dejarlo libre por 5 Constantes fsico qumicas.
segundos. Fijar el pistn y realizar la lectura. Hacer tres o
ms lecturas, cada una distanciada de la otra, de modo que Densidad Relativa (5.2.5): 0,827 a 0,890. Viscosidad
no haya sobreposicin de las reas de penetracin. Cuando (5.2.7): 110 mPa.s a 230 mPa.s.
la penetracin exceda 20 mm, usar un recipiente separado

IDENTIFICACIN mL de una solucin estndar marrn y 9,4 mL de una so-

lucin de cido clorhdrico a 1% (p/v). La capa inferior no
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la es de coloracin ms intensa que una mezcla de 0,5 mL de
muestra presenta mximos de absorcin solamente en los Solucin base de sulfato cprico, 1,5 mL de Solucin base
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- de cloruro cobaltoso, 3 mL de Solucin base de cloruro
lativas de aquellas observadas en el espectro de petrolato frrico y 2 mL de cido clorhdrico a 1% (p/v).
lquido SQR, preparado de manera idntica.
Parafinas slidas. Secar cantidad suficiente de muestra
B. En un tubo de ensayo, hervir cuidadosamente 1 mL de por calefaccin a 100 C por 2 horas y enfriar en un dese-
la muestra, conjuntamente con 1 mL de hidrxido de sodio cador con cido sulfrico. Acondicionar en un tubo de vi-
0,1 M, con agitacin continua en torno de 30 segundos. drio con dimetro interno de 25 mm, cerrar el tubo y colo-
Dejar enfriar a temperatura ambiente, formando dos fases. car en bao de agua helada. Despus de 4 horas, el lquido
Aadir la fase acuosa 0,1 mL de fenolftalena SI. Produce es suficientemente translcido para verse fcilmente una
coloracin rosa. lnea negra de ancho 0,5 mm en un fondo blanco, cuando
es puesto verticalmente atrs del tubo.
ENSAYOS DE PUREZA
p
Acidez o alcalinidad. Agitar vigorosamente 10 mL de
muestra con 20 mL de agua hirviendo por 1 minuto. Sepa- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz
rar la fase acuosa y filtrar. A 10 mL de filtrado, aadir 0,1
mL de fenolftalena SI. La solucin es incolora. No ms ETIQUETADO
que 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M son necesarios
para cambiar el color del indicador para rosa. Observar la legislacin vigente.
Hidrocarburos aromticos policclicos. Usar reactivos CATEGORA

para espectrofotometra. Introducir 25 mL en un embudo
de separacin con tapa esmerilada de 125 mL. Aadir 25 Adyuvante farmacotcnico.
mL de hexano previamente agitado dos veces con 5 mL de
dimetilsulfxido. Mezclar y aadir 5 mL de dimetilsulfxi- PIPERAZINA
do. Agitar vigorosamente por 1 minuto y dejar de reposo Piperazinum
para formacin de dos fases. Transferir la capa de abajo
para un segundo embudo de separacin y aadir 2 mL ms
de hexano y agitar vigorosamente. Dejar de reposo para
formacin de dos fases. Separar la capa de abajo y medir
la absorbancia (5.2.14) entre 260 nm a 420 nm Preparar
blanco en paralelo utilizando la capa de abajo obtenida en
la agitacin vigorosa en embudo de separacin de 5 mL
de dimetilsulfxido con 25,0 mL de hexano. Preparar una
solucin estndar de naftaleno a 7 mg/L en isooctano y C4H10N2; 86,14
medir la absorbancia a 275 nm, utilizando isooctano como piperazina; 07099
blanco. En ningn largo de onda entre 260 nm y 420 nm Piperazina
la absorbancia de la solucin prueba excede un tercio de la [110-85-0]
absorbancia de la solucin estndar a 275nm.
Sustancias carbonizables. Usar un tubo con tapa esme- de C4H10N2, con relacin a la sustancia anhidra.
rilada de aproximadamente 125 mm de largo y 18 mm de
dimetro interno, graduado en 5 mL y 10 mL; lavar con DESCRIPCIN
solucin de limpieza cido crmico, enjuagar con agua y
secar. Introducir 5 mL de la muestra y 5 mL de cido sul- Caractersticas fsicas. Grumos o copos blancos o blan-
frico libre de nitrgeno. Insertar la tapa y agitar lo ms vi- quecinos, olor amoniacal.
gorosamente posible en la direccin longitudinal del tubo
por 5 segundos. Despus de la retirada de la tapa, colocar Solubilidad. Soluble en agua y en etanol, insoluble en ter
inmediatamente el tubo en un bao de agua, evitando el etlico.
contacto del tubo con el fondo o lateral del bao, y calentar.
Despus de 2 minutos, 4 minutos, 6 minutos y 8 minu- Constantes fsico qumicas.
tos retirar el tubo del bao y agitar lo ms vigorosamente
posible en la direccin longitudinal del tubo por cinco se- Banda de fusin (5.2.2): entre 109 C y 113 C.
gundos. En el final de 10 minutos de calefaccin, retirar el
tubo del bao de agua y dejar en reposo por 10 minutos. IDENTIFICACIN
Centrifugar a 2000 g por 5 minutos. Transferir 4 mL de la
capa superior para un tubo de ensayo limpio. La coloracin A. Disolver cerca de 0,2 g de la muestra en 5 mL de cido
no es ms intensa (5.2.12) que 4 mL de una mezcla de 0,6 clorhdrico diluido y aadir, con agitacin, 1 mL de solu-

cin de nitrito de sodio a 50% (p/v). Enfriar en bao de PIRAZINAMIDA

hielo por 15 minutos, agitar, si necesario, para inducir la Pyrazinamidum
cristalizacin. Filtrar el precipitado en embudo de fondo
poroso, lavar el precipitado con 10 mL de agua fra y de-
secar a 105 C: a N,N-dinitrosopiperazina as obtenida,
funde entre 156 C y 160 C.
B. Responde a las reacciones del ion citrato (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA C5H5N3O; 123,11

pirazinamida; 07141
Aspecto de la solucin. Disolver 10 g de la muestra en 2-Pirazinacarboxamida
agua y diluir para 50 mL utilizando el mismo solvente. [98-96-4]
La solucin obtenida no es ms colorida (5.2.12) que la
solucin referencia preparada por la adicin de 2 mL de Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
p
Solucin base de cloruro frrico en agua y diluida para 50 de C5H5N3O, con relacin a la sustancia anhidra.
mL con el mismo solvente, cuando comparadas en tubos
de Nessler. DESCRIPCIN
Aminas Primarias y Amonaco. Disolver 0,2 g de la Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
muestra en 10 mL de agua, aadir 1 mL de acetona y 0,5 blanco. Inodoro o prcticamente inodoro.
mL de solucin recientemente preparada de nitroprusiato
de sodio a 10% (p/v). Mezclar y dejar en reposo por 10 Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, poco soluble en
minutos. Medir la absorbancia (5.2.14) de esta solucin a etanol, ter etlico y cloroformo.
520 nm y a 600 nm, preparando el blanco de la misma ma-
nera que la solucin anteriormente descrita, excepto por la Constantes fsico qumicas.
muestra. La razn entre la absorbancia a 600 nm y la ab-
sorbancia a 520 nm es como mximo 0,5 (equivale a cerca Banda de fusin (5.2.2): 188 C a 191 C.
de 0,7% de aminas primarias y amonaco).
IDENTIFICACIN
La prueba A. podr ser omitida si fueren realizadas las
DETERMINACIN pruebas B.,C. y D. Las pruebas B. y C. podrn ser omitidas
si fueren realizadas las pruebas A. y D.
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,15 g de la A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
muestra y disolver en 75 mL de cido actico glacial. Titu- muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
lar potenciomtricamente con cido perclrico 0,1 M SV, mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
utilizar el sistema electrodo plata-vidrio. Al aproximarse y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
el punto de cambio, calentar la solucin a 68-70 C, en vados en el espectro de pirazinamida SQR, preparado de
seguida completar la titulacin. Realizar ensayo en blanco manera idntica.
y hacer las correciones necesarias. Cada mL de cido per-
clrico 0,1 M equivale a 4,307 mg de C4H10N2 B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO En agua, exhibe mximos y mnimos idnticos a los obser-
recipientes hermticos protegidos de la luz. vados en el espectro de solucin similar de pirazinamida
SQR.
ETIQUETADO
C. Disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de agua. Aadir
Observar la legislacin vigente. 1 mL de sulfato ferroso acidificado SR. Se desarrolla colo-
racin anaranjada. Aadir 1 mL de hidrxido de sodio SR.
CLASE TERAPUTICA La solucin se torna azul oscura.
Antihelmntico. D. Calentar a la ebullicin 20 mg de la muestra con 5 mL

de hidrxido de sodio 5 M. Se desprende olor caracterstico
de amonaco.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Disolver 0,5 g de la muestra en

agua libre de dixido de carbono y diluir para 50 mL en el

mismo solvente. La solucin obtenida es lmpida (5.2.25) EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

e incolora (5.2.12).
Aspecto de la solucin aadir 0,5 mL de fenolftalena SI y ETIQUETADO
0,2 mL de hidrxido de sodio 0,01 M. La solucin se torna
rosa. Aadir 1,0 mL de cido clorhdrico 0,01 M. La solu- Observar la legislacin vigente.
cin se torna incolora. Aadir 0,12 mL de rojo de metilo SI.
La solucin se torna roja. CLASE TERAPUTICA
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Tuberculosttico.

de slice GF254, como soporte, y mezcla de cido actico PIRAZINAMIDA COMPRIMIDOS
glacial, agua y 1-butanol (20:20:60), como fase mvil.
Aplicar, separadamente, a la placa, 50 L de cada una de Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 107,0%
p
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- de la cantidad declarada de C5H5N3O.
tinuacin.
IDENTIFICACIN
Solucin (1): transferir 0,1 g de la muestra para baln vo-
lumtrico de 10 mL, diluir en mezcla de metanol y cloruro La prueba de identificacin A. puede ser omitida si fueren
de metileno (1:9) y completar el volumen con el mismo realizadas las pruebas B., C. y D. La prueba de identifica-
solvente. cin B. podr ser omitida si fueren realizadas las pruebas
A., C. y D.
volumtrico de 50 mL y completar el volumen con mezcla A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar
de metanol y cloruro de metileno (1:9). Transferir 1 mL de cantidad de polvo equivalente a 50 mg de
esta solucin para baln volumtrico de 10 mL y completar pirazinamida con 50 mL de etanol absoluto. Filtrar y
el volumen con el mismo solvente. evaporar el filtrado hasta sequedad. Secar el residuo
en estufa a 105 C por 30 minutos. El residuo
Solucin (3): transferir 10 mg de cido nicotnico SQR responde a la prueba A. de identificacin en la
para baln volumtrico de 10 mL, disolver en mezcla de monografa de Pirazinamida.
metanol y cloruro de metileno (1:9), aadir 1 mL de la So-
lucin (1) y completar el volumen con el mismo solvente. B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
banda de 200 nm a 400 nm de la solucin muestra, obteni-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximos de
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier absorcin idnticos a los observados en el espectro de la
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la solucin estndar.
intensa que aquella obtenida con la solucin (2) (0,2%). La C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
prueba solamente es vlida si el cromatograma obtenido grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
con la Solucin (3) presenta dos manchas principales nti- la Determinacin, corresponde a aquel del pico principal
damente separadas. de la Solucin estndar.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como D. Pesar y pulverizar los comprimidos. Hervir cantidad
mximo 0,001% (10 ppm). del polvo equivalente a 20 mg de pirazinamida con 5 mL
de hidrxido de sodio 5 M. Se desprende olor caracterstico
Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%. de amonaco.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- CARACTERSTICAS

DETERMINACIN
acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,1 g de Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba.
la muestra en 50 mL de anhdrido actico. Titular con cido
perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final poten- Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba.
ciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 12,311 mg de C5H5N3O. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
ba.

Procedimiento para uniformidad de contenido. Transferir DETERMINACIN

cada comprimido para baln volumtrico de 500 mL con-
teniendo 350 mL de agua y aguardar desintegracin total Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
del comprimido. Seguir conforme descrito en el mtodo A.
de Determinacin a partir de Dejar en ultrasonido por 15 A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de
minutos.... absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) 0,1 g de pirazinamida para baln volumtrico de 500 mL
conteniendo 350 mL de agua. Dejar en ultrasonido por 15
Medio de disolucin: agua, 900 mL Aparatos: palas, 50 minutos y agitar mecnicamente por 15 minutos. Com-
rpm Tiempo: 45 minutos pletar el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar
y filtrar. Diluir, en agua, hasta concentracin de 0,001%
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del (p/v). Preparar solucin estndar en la misma concentra-
medio de disolucin y diluir, si necesario, en agua hasta cin utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias
concentracin adecuada. Medir las absorbancias en 268 de las soluciones resultantes en el largo de onda de 268 nm,
p
nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajuste del utilizando agua para ajuste del cero. Calcular la cantidad de
cero. Calcular la cantidad de C5H5N3O disuelta en el me- C5H5N3O en los comprimidos a partir de las lecturas obte-
dio, comparando las lecturas obtenidas con la de la solu- nidas. Alternativamente, realizar los clculos considerando
cin de pirazinamida SQR en la concentracin de 0,001% A (1%, 1cm) = 650, en 268 nm, en agua.
(p/v), preparada en el mismo solvente. Alternativamente,
realizar los clculos utilizando A (1%, 1cm) = 650, en 268 B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
nm, en agua. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- de largo y 3,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
da de C5H5N3O se disuelven en 45 minutos. slice qumicamente ligada a octadecilsilano (5 m), man-
tenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de
ENSAYOS DE PUREZA 1,0 mL/minuto.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en Fase mvil: transferir 0,6805 g de fosfato de potasio mono-
Sustancias relacionadas en la monografa de Pirazinami- bsico para baln volumtrico de 250 mL, disolver en agua
da. Preparar las soluciones como descrito a continuacin. y completar el volumen con el mismo solvente. Transferir
la solucin obtenida para baln volumtrico de 1000 mL.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Disolver Aadir 18 mL de hidrxido de sodio 0,2 M y completar el
cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de pirazinamida en volumen con agua. Ajustar el pH para 3,0 0,2 con cido
50 mL de mezcla de metanol y cloroformo (1:9), agitar por fosfrico. Mezclar 10 mL de acetonitrilo con 1000 mL de
15 minutos. Filtrar, evaporar el filtrado hasta sequedad y esa solucin, filtrar y desgasificar.
disolver el residuo con el mismo solvente, hasta completar
10 mL. Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,1 g de pirazi-
Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln namida para baln volumtrico de 100 mL, aadir 70 mL
volumtrico de 50 mL y completar el volumen con mez- de agua. Dejar en ultrasonido por 15 minutos y agitar me-
cla de metanol y cloroformo (1:9). Transferir 1 mL de esta cnicamente por 15 minutos. Completar el volumen con el
solucin para baln volumtrico de 10 mL y completar el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar. Transferir 1 mL
volumen con el mismo solvente. del filtrado para baln volumtrico de 25 mL y completar
el volumen con agua.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier Solucin estndar: transferir 50 mg de pirazinamida SQR
mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (1), para baln volumtrico de 50 mL, disolver en agua y com-
diferente de la mancha principal, no es ms intensa que pletar el volumen con el mismo solvente. Transferir 1 mL
aquella obtenida con la solucin (2) (0,2%). de esta solucin para baln volumtrico de 25 mL y com-
pletar el volumen con agua, obteniendo solucin a 40 g/
Agua (5.2.20.1). Como mximo 3,0%. mL.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Solucin de resolucin: transferir 1 mL de cido clorhdri-

co para baln volumtrico de 5 mL y completar el volumen
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos con la solucin estndar. Dejar esta solucin en bao de
(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. agua hirviendo por 5 minutos, para formacin del cido
pirazinico. Enfriar.
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba. Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi-
ciencia de la columna no debe ser menor que 2500 platos
tericos. El factor de cola no debe ser superior a 1,3. In-

yectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. Los B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la

tiempos de retencin relativos son cerca de 0,45 para el banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en
cido pirazinico y 1,0 para la pirazinamida. La resolucin cido clorhdrico 0,1 M, preparada con calefaccin, si ne-
entre el cido pirazinico y la pirazinamida no debe ser cesario, exhibe mximos y mnimos solamente en los mis-
menor que 6,0. mos largos de onda de solucin similar de pirimetamina
SQR.
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de (2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
C5H5N3O en los comprimidos a partir de las respuestas ob- posicin e intensidad a aquella obtenida con la solucin
tenidas para las Soluciones estndar y muestra. (3).
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO D. Transferir para crisol, cerca de 1 g de muestra y 5 g

de carbonato de sodio anhidro. Mezclar y calentar hasta
En recipientes bien cerrados. la ignicin. Enfriar, aadir 5 mL de agua caliente, dejar en
p
ultrasonido por 5 minutos, filtrar y neutralizar el filtrado
ETIQUETADO con cido ntrico. La solucin resultante responde a las re-
acciones del ion cloruro (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
PIRIMETAMINA
Pyrimethaminum Acidez o alcalinidad. Transferir 1 g de la muestra para
baln volumtrico de 50 mL, aadir 30 mL de agua, agitar
por 2 minutos, completar el volumen con el mismo sol-
vente y filtrar. A 10 mL de la solucin, aadir 0,5 mL de
fenolftalena SI. Como mximo 0,2 mL de hidrxido de
sodio 0,01 M es gastado para promover el cambio del in-
dicador. Aadir 0,05 mL de rojo de metilo SI y 0,4 mL de
cido clorhdrico 0,01 M. Se desarrolla coloracin roja o
anaranjada.

C12H13ClN4; 248,71 en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando
pirimetamina; 07170 gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de clorofor-
5-(4-Clorofenil)-6-etil-2,4-pirimidinodiamina mo, alcohol n-proplico, cido actico glacial y tolueno
[58-14-0] (4:8:12:76), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0% preparadas, descritas a continuacin.
de C12H13C1N4, con relacin a la sustancia desecada.
DESCRIPCIN de metanol y cloroformo (1:9).
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino casi blanco o cris- Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln
tales incoloros. volumtrico de 10 mL y completar el volumen con mezcla
de metanol y cloroformo (1:9).
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, ligeramente
soluble en etanol, muy poco soluble en ter etlico. Solucin (3): solucin a 1 mg/mL de pirimetamina SQR en
mezcla de metanol y cloroformo (1:9).
Banda de fusin (5.2.2): 239 C a 243 C. ln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con
mezcla de metanol y cloroformo (1:9). Transferir 1 mL de
IDENTIFICACIN esa solucin para baln volumtrico de 10 mL y completar
el volumen con la misma mezcla de solventes.
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
tivas de aquellos observados en el espectro de pirimetami- solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
na SQR. intensa que aquella obtenida con la solucin (4) (0,25%).

Sulfatos (5.3.2.2). Transferir 1 g de la muestra para baln en el espectro de la solucin estndar, preparada de manera
volumtrico de 50 mL, aadir 30 mL de agua, agitar por 2 idntica.
minutos, completar el volumen con el mismo solvente y fil-
trar. Utilizar 15 mL del filtrado. Preparar solucin estndar CARACTERSTICAS
de sulfato en la concentracin de 0,001% (10 ppm). Como
mximo 0,008% (80 ppm). Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de Prueba de Dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba.
la muestra. Desecar en estufa entre 100 C y 105 C, por 4
horas. Como mximo 0,5%. Prueba de Friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba.

DETERMINACIN ba.
p
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,2 g de
la muestra y disolver en 25 mL de cido actico glacial, Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
calentando suavemente. Enfriar y titular con cido percl- Aparatos: palas, 50 rpm Tiempo: 45 minutos
rico 0,1 M SV, determinando el punto final potenciomtri-
camente. Realizar ensayo en blanco y efectuar las corre- Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
ciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV medio de disolucin, filtrar y diluir con cido clorhdrico
equivale a 24,871 mg de C12H13ClN4. 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las absorban-
cias en 272 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO ajuste del cero. Calcular la cantidad de C12H13ClN4 disuelta
en el medio, comparando las lecturas obtenidas con la de
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. la solucin de pirimetamina SQR en la concentracin de
0,001% (p/v), preparada en el mismo solvente.
ETIQUETADO
Observar la legislacin vigente. da de C12H13ClN4 se disuelven en 45 minutos.
CLASE TERAPUTICA PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Antimalrico y antitoxoplasmosis. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos

PIRIMETAMINA COMPRIMIDOS
Contiene, por lo menos, 93,0% y, como mximo, 107,0% (5.5.3.1.3).
de la cantidad declarada de C12H13ClN4.
Cumple la prueba.
IDENTIFICACIN
DETERMINACIN
del polvo equivalente a 0,2 g de pirimetamina para matraz Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
y aadir 25 mL de acetona, calentar a la ebullicin por 2 sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 com-
minutos y filtrar a travs de crisol de vidrio sinterizado. Re- primidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a 25
petir este tratamiento tres veces con porciones de 25 mL de mg de pirimetamina para baln volumtrico de 100 mL y
acetona. Evaporar los filtrados combinados en bao mara aadir 50 mL de cido clorhdrico 0,1 M. Calentar en bao
a la sequedad, con auxilio de corriente de aire. El espectro mara por 10 minutos y dejar en ultrasonido por 30 minu-
de absorcin en infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en tos. Enfriar, completar el volumen con el mismo solvente.
bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin sola- Filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln volumtrico
mente en los mismos largos de onda y con las mismas in- de 100 mL y completar el volumen con cido clorhdrico
tensidades relativas de aquellos observados en el espectro 0,1 M, obteniendo solucin a 12,5 g/mL. Preparar solu-
de pirimetamina SQR, preparado de manera idntica. cin de pirimetamina estndar en las mismas condiciones.
Medir las absorbancias de las soluciones en 272 nm, utili-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la zando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcu-
banda de 250 nm a 300 nm, de la solucin muestra obteni- lar el tenor de C12H13ClN4 en los comprimidos, a partir de
da en el mtodo de Determinacin, presenta mximos de las lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar los clcu-
absorcin solamente en los mismos largos de onda y con los considerando A (1%, 1 cm) = 316, en 272 nm, en cido
las mismas intensidades relativas de aquellos observados clorhdrico 0,1 M.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO damente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones

Solucin (1): mezclar cantidad del polvo conteniendo 80
ETIQUETADO mg de piroxicam con 25 mL de cloruro de metileno, filtrar
y llevar el filtrado a sequedad usando evaporador rotatorio.
Observar la legislacin vigente. Disolver el residuo en 2 mL de cloruro de metileno.
PIROXICAM CPSULAS Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) en 20 mL de

cloruro de metileno.
de la cantidad declarada de C15H13N3O4S. Solucin (3). Preparar solucin de piroxicam SQR a 2 mg/
mL en cloruro de metileno.
IDENTIFICACIN
Solucin (4). Diluir 2 mL de la Solucin (2) en 50 mL de
p
A. La mancha principal del cromatograma de la Solucin cloruro de metileno.
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la solu- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
cin (3). al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la solucin (1) no es ms intensa que aquella obtenida en el
banda de 200 a 400 nm, de la Solucin muestra obtenida cromatograma con la solucin (4). Desconsiderar cualquier
en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo de ab- mancha remanente en la lnea de aplicacin.
sorcin en 354 nm, idntico al observado en el espectro de
la Solucin estndar. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
la Solucin estndar. Investigacin de microorganismos patognicos
CARACTERSTICAS
DETERMINACIN
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba.
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
ba. Proceder conforme mtodo B. de Determinacin. visto de detector ultravioleta a 248 nm; columna de 300
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (10
m), mantenidas a temperatura ambiente, flujo de la Fase
Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL mvil de 2 mL/minuto. Preparar las soluciones como des-
Aparatos: cestas, 100 rpm Tiempo: 45 minutos crito a continuacin:
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota de 10 Tampn fosfato de sodio dibsico: disolver 5,35 g de fos-
mL del medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorh- fato de sodio dibsico dodecahidratado en 100 mL de agua.
drico 0,1 M hasta la concentracin adecuada. Medir las ab- Disolver 7,72 g de cido ctrico en 400 mL de agua. Trans-
sorbancias de las soluciones en 242 nm (5.2.14), utilizando ferir las dos soluciones para baln volumtrico de 1000 mL
el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la cantidad y completar el volumen con agua.
de C15H13N3O4S disuelta en el medio usando el valor de A
(1%, 1 cm) = 352, en 242 nm, en cido clorhdrico 0,1 M. Fase mvil: mezcla de metanol y Tampn fosfato de sodio
dibsico (60:40).
Tolerancia: No menos que 70% (Q) de la cantidad declara-
da de C15H13N3O4S se disuelven en 45 minutos. Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido
ENSAYOS DE PUREZA cpsulas. Transferir cantidad de polvo equivalente a 10 mg
de piroxicam para baln volumtrico de 200 mL, aadir
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en 150 mL de cido clorhdrico metanlico 0,01 M, agitar y
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel dejar en ultrasonido a temperatura ambiente por 30 minu-
de slice GF254, como soporte, y mezcla de tolueno y cido tos. Enfriar y completar el volumen con el mismo solvente.
actico glacial (90:10), como fase mvil. Aplicar, separa- Filtrar la solucin con filtro cuantitativo.

Solucin estndar: preparar solucin a 0,005% (p/v) de cha principal obtenida con la solucin (1) es similar en po-
piroxicam SQR en cido clorhdrico metanlico 0,01 M. sicin y en tamao a aquella obtenida en el cromatograma
Someter la solucin, si necesario, a bao de ultrasonido a de la Solucin (2).
temperatura ambiente.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So- grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo A. de
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C15H- la Solucin estndar.
N O S, en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
13 3 4
con la solucin estndar y la solucin muestra. CARACTERSTICAS
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de pH (5.2.19). 7,2 a 8,2. Determinar en solucin del gel a
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas, re- 10% (p/v).
tirar el contenido y pesarlas nuevamente. Homogeneizar
el contenido de las cpsulas. Transferir cantidad de polvo Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
p
equivalente a 25 mg de piroxicam para baln volumtrico
de 250 mL y completar el volumen con hidrxido de sodio PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
0,1 M. Diluir, sucesivamente, con el mismo solvente, hasta
concentracin final de 10 g/mL. Preparar la solucin es- Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
tndar en la misma concentracin utilizando el mismo sol- (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
vente. Medir las absorbancias de las soluciones en 354 nm,
utilizando hidrxido de sodio 0,1 M para ajuste del cero. Investigacin de microorganismos patognicos
Calcular el tenor de C15H13N3O4S en las cpsulas, a partir (5.5.3.1.3).
de las respuestas obtenidas para la Soluciones estndar y
la solucin muestra. Cumple la prueba.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem- Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
peratura ambiente. de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
ETIQUETADO de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
slice qumicamente ligada a grupo octilsilano (3 m a 10
Observar legislacin vigente. m), y precolumna de 100 mm de largo y 4,6 mm de di-
metro interno qumicamente ligada a octilsilano (5 m),
PIROXICAM GEL mantenidas a temperatura de 40 C, flujo de la Fase mvil
de 1,0 mL/minuto. Preparar las soluciones como descrito a
Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% continuacin:
Fase mvil: mezcla de fosfato de sodio dibsico dihidrata-
IDENTIFICACIN do 0,05 M, con el pH ajustado para 3,5 con cido fosfrico,
acetonitrilo y metanol (55:30:15).
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, como so- Solucin muestra: transferir cantidad de gel equivalente
porte, y mezcla de acetato de etilo, metanol y cido actico a 5 mg de piroxicam para baln volumtrico de 100 mL,
glacial (80: 10: 1), como fase mvil. Aplicar, separadamen- aadir 5 mL de cido clorhdrico metanlico 0,01 M y agi-
te, a la placa, 5 L de cada una de las soluciones reciente- tar por 30 minutos. Aadir 50 mL de Fase mvil y agitar
mente preparadas, descritas a continuacin. vigorosamente por 30 minutos. Completar el volumen con
la Fase mvil y agitar. Filtrar la solucin con filtro de mi-
Solucin (1): mezclar cantidad de gel conteniendo 10 mg crofibra de vidrio de 1,0 m de dimetro de poro.
de piroxicam con 0,1 mL de la solucin saturada de cido
clorhdrico hasta que la solucin quede turbia. Diluir para 5 Solucin estndar: preparar una solucin a 0,10% (p/v) de
mL con cido clorhdrico metanlico 0,01 M. Agitar bien, piroxicam SQR en cido clorhdrico metanlico 0,01 M.
centrifugar y utilizar la solucin sobrenadante lmpida. Fil- Someter la solucin, si necesario, a bao de ultrasonido
trar la solucin sobrenadante si necesario. a temperatura ambiente. Retirar alcuota de 5 mL de esa
solucin, transferir para baln volumtrico de 100 mL y
Solucin (2): preparar solucin con concentracin equiva- completar el volumen con Fase mvil.
lente a 0,2% (p/v) de piroxicam SQR con cido clorhdrico
metanlico 0,01 M. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C15H-

N3O4S, en la muestra a partir de las respuestas obtenidas

13
a nueve estratos de clulas con proyecciones braciformes
con la solucin estndar y Solucin muestra. relativamente largas, el que permite la formacin de am-
plios espacios intercelulares. En el mesfilo son comunes
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO idioblastos cristalferos conteniendo cristales rmbicos de
oxalato de calcio y drusas, siendo estas ms abundantes es-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y en tem- pecialmente junto a los haces vasculares. Cavidades secre-
peratura ambiente. toras esquizolisgenas, en promedio con 60 m de dime-
tro, conteniendo gotas de aceite, son comunes subyacentes
ETIQUETADO a la epidermis, en ambas partes foliares, a pesar de que ms
abundantes en la parte adaxial. Las dos a cuatro clulas
Observar legislacin vigente. epidrmicas que recubren externamente la cavidad secre-
tora presentan paredes internas rectas. El epitelio de estas
PITANGA cavidades, en seccin transversal, est formado por cinco
Eugeniae folium a ocho clulas. En la regin de la nervadura principal, de
contorno plano convexo, o raramente levemente cncavo
p
Eugenia uniflora L. MYRTACEAE convexo o biconvexo, hay subyacentes a la epidermis una
a tres capas de colnquima anular con espesamientos te-
La droga vegetal es constituida por las hojas secas de la nues. El haz vascular principal es del tipo bicolateral, en
especie, conteniendo por lo menos, 5,0% de taninos, 1,0% arco abierto, envuelto por dos a tres estratos de clulas
de flavonoides totales, expresados en quercetina; y, 0,8% parenquimticas de paredes espesas, y un borde de fibras,
de aceites voltiles. El aceite voltil es constituido de, por excepto en las extremidades del arco. El floema presenta
lo menos, 27,0% de curzerenos (cis y trans). abundancia de cristales rmbicos de pequeas dimensio-
nes. Las nervaduras secundarias y las de menor calibre
CARACTERSTICAS son colaterales, con calotas de fibras en ambos polos de
los tejidos conductores. El pecolo, de contorno cncavo
Caractersticas organolpticas. Las hojas secas presen- convexo, presenta pequeas expansiones laterales. La epi-
tan olor ctrico y sabor picante. dermis es uniestratificada, conteniendo sustancias de colo-
racin castaa, tambin presente en las clulas del parn-
DESCRIPCIN MACROSCPICA quima fundamental subyacente, colenquimatoso, el cual
presenta todas sus clulas con tenues espesamientos en ce-
Hojas simples, ovalados lanceoladas, en general con 4,5 lulosa. Cavidades secretoras, semejantes a las de la lmina,
cm a 6,2 cm de largo y 2,0 cm a 2,7 cm de ancho, glabras, tambin estn presentes subepidrmicamente. Granos de
membranceas a levemente coriceas, con pice agudo a almidn, drusas y cristales estn en abundancia por todo el
acuminado, a veces levemente falcado, base aguda a ob- parnquima fundamental. El haz vascular se configura en
tusa, margen entera, penninervias, con nervadura princi- arco abierto, bicolateral, con abundancia de cristales rm-
pal ms prominente en la regin media basal de la parte bicos en el floema, envuelto por cuatro a ocho capas de
abaxial. Nerviacin camptdroma-broquiddroma, cada tejido parenquimtico de paredes espesas, formando una
nervadura secundaria partiendo en ngulo agudo en rela- borde perivascular. Fibras, aisladas o en grupos de dos a
cin a la principal, anastomosndose con su superior subsi- tres elementos, raramente estn presentes alrededor del haz
guiente, para formar una serie de arcos en las proximidades vascular.
del borde foliar; las nervaduras secundarias y de orden su-
perior determinan arolas incompletas, con terminaciones DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
vasculares libres. Pecolo con 0,3 cm a 0,6 cm de largo. En
el material seco, la parte adaxial de la lmina es verde os- El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la
cura y la abaxial ms clara. Las glndulas, presentes en la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte-
lmina, difcilmente son visualizadas sin auxilio de lentes. rsticas: fragmentos de epidermis de la lmina con paredes
anticlinales sinuosas (parte adaxial); fragmentos de epider-
DESCRIPCIN MICROSCPICA mis con estomas paracticos; fragmentos de la lmina que,
por transparencia, permiten la visualizacin de cristales
Hojas hipoestomticas, de mesfilo dorsiventral. En sec- rmbicos, drusas en abundancia y cavidades secretoras de
cin transversal, la lmina foliar presenta epidermis unies- aspecto brillante debido a la presencia de gotas de aceite.
tratificada, recubierta por espesa capa de cutcula. Los es-
tomas son del tipo paractico, estando en la misma altura IDENTIFICACIN
que las clulas epidrmicas fundamentales. Estas, en am-
bas partes, muestran dimensiones variadas y paredes anti- A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
clinales sinuosas. En las clulas de guarda el espesamiento delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, con espe-
de la parte interna es prominente, siendo visualizado en la sor de 250 m, como fase estacionaria y mezcla de acetato
forma de alteres. El parnquima en empalizada es unies- de etilo, cido frmico y agua (75:5:5), como fase mvil.
tratificado y acompaado por clulas colectoras. Las clu- Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de banda, 20
las en empalizada ocupan de 25,0% a 30,0% del mesfilo, L de la Solucin (1) y 10 L de la Solucin (2) y de la
siendo en general, de dimensiones menores en la porcin Solucin (3), recientemente preparadas, descritas a conti-
basal de la lmina. El parnquima esponjoso posee de siete nuacin.

Solucin (1): pesar, exactamente, cerca de 10 g de la droga trz = tiempo de retencin del alcano con n carbonos;
molida, aadir 100 mL de agua y calentar bajo reflujo por trz+1 = tiempo de retencin del alcano con n +1
15 minutos. Despus de enfriamiento a temperatura am- carbonos.
biente, filtrar la solucin obtenida en algodn, bajo presin
reducida. Extraer la fase acuosa resultante con tres porcio- C. Calentar, bajo reflujo, cerca de 3 g de la droga pulveri-
nes de 25 mL de acetato de etilo en embudo de separacin zada con 60 mL de agua destilada durante 15 minutos. En-
de 125 mL. Dejar en reposo en freezer a temperatura de -18 friar y filtrar. A 2 mL del extracto aadir dos gotas de cido
C durante 15 minutos, para total separacin de las fases. clorhdrico SR y gotear gelatina SR. El aparecimiento de
Reunir y filtrar las fracciones orgnicas con 5 g de sulfato precipitado ntido indica reaccin positiva para taninos.
de sodio anhidro.
D. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. de iden-
Evaporar la fraccin orgnica en evaporador rotatorio bajo tificacin, aadir 10 mL de agua y dos a cuatro gotas de
presin reducida hasta residuo. Resuspender el residuo con solucin de cloruro frrico a 1% (p/v) en etanol. El de-
1 mL de metanol. sarrollo de coloracin gris oscura indica reaccin positiva
para taninos.
p
Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de epicatequina y disol-
ver en 2 mL de metanol. E. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. de identi-
ficacin, aadir 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) en metanol y
Solucin (3): pesar cerca de 1 mg de 4-O-metilgalocate- 1 mL de cido clorhdrico. El desarrollo de coloracin roja
quina y disolver en 1 mL de metanol. indica reaccin positiva para taninos.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar F. A 5 mL del extracto obtenido en la prueba B. de iden-
en campana de extraccin. Nebulizar la placa con solucin tificacin, aadir 10 mL de cido actico 2 M y 5 mL de
de cloruro frrico a 1% (p/v) en metanol. El cromatogra- acetato de plomo SR. El aparecimiento de precipitado
ma obtenido con la solucin (1) presenta dos manchas de blanquecino, indica presencia de taninos.
coloracin gris azulada, en la misma altura que las verifi-
cadas en los cromatogramas obtenidos con la solucin (2) G. A 5 mL del extracto obtenido en la prueba B. de identi-
y la solucin (3) (Rf de aproximadamente 0,85 y 0,87, res- ficacin, aadir pequeos fragmentos de magnesio metli-
pectivamente), en el cuadrante central son observadas dos co y 1 mL de cido clorhdrico. El aparecimiento de colo-
manchas de coloracin castao azulada. racin roja indica la presencia de agliconas flavonoides.
B. Para la identificacin de curzerenos, proceder conforme ENSAYOS DE PUREZA

descrito en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar croma-
tgrafo provisto de detector de espectrometra de masas; Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%.
columna capilar de 30 m de largo y 0,25 mm de dimetro
interno, llenada con propilenglicol, con espesor de la pel- Agua (5.4.2.3). Como mximo 10,0%.
cula de 0,25 m; temperatura de la columna de 60 C a 250
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos), temperatura Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 11,0%.
del inyector a 220 C y temperatura del detector a 230 C;
utilizar helio a una presin de 80 kpa como gas de arrastre Cenizas sulfatadas (5.4.2.6). Como mximo 14,0%.
con flujo de 1 mL/minuto. Utilizar mezcla de nitrgeno,
aire sinttico e hidrgeno (1:1:10) como gases auxiliares. DETERMINACIN DEL NDICE DE ESPUMA
(IE)
Solucin muestra: diluir el aceite voltil en ter etlico
(2:100). Transferir exactamente cerca de 1 g de la droga vegetal
molida (180 m), para Erlenmeyer conteniendo 50 mL
Procedimiento: inyectar 1 L de la Solucin muestra en el de agua hirviendo. Mantener bajo ebullicin moderada
cromatgrafo a gas, utilizando divisin de flujo de 1:50. durante 15 minutos. Enfriar, filtrar en algodn para baln
Los ismeros del curzereno deben presentar tiempo de re- volumtrico de 100 mL. Completar el volumen, a travs
tencin relativo de aproximadamente 1845. del filtro, hasta 100 mL. Distribuir el decocto obtenido en
10 tubos de ensayo con tapa (16 mm de dimetro por 16
Calcular el ndice de Retencin (IK), segn la expresin: cm de altura), en una serie sucesiva de 1 mL, 2 mL, 3 mL,
100 x (trx - trz) hasta 10 mL, y ajustar el volumen del lquido en cada tubo
IK = 100 x n + a 10 mL con agua. Tapar los tubos y agitarlos vigorosa-
(trz+1 - trz)
mente con movimientos verticales por 15 segundos, con
en que dos agitaciones por segundo. Dejar en reposo por 15 minu-
n = nmero de tomos de carbono del alcano de menor tos y medir la altura de la espuma. Despus de, aadir en
peso molecular; cada tubo 1 mL de cido clorhdrico 2 M. Si la altura de la
trx = tiempo de retencin del compuesto x (intermedio a espuma de todos los tubos es inferior a 1 cm, el ndice de
trz y trz+1); espuma es menor que 100. Si, en cualquiera de los tubos,
la altura de la espuma medida permanece igual o superior a
1 cm, la diluicin del material vegetal en ese tubo (A) es el

ndice observado. Calcular el ndice de espuma (IE), segn (A3) despus de 30 minutos, utilizando agua destilada para
la expresin: ajuste del cero.
1000
IE = Calcular el tenor en porcentaje de taninos (droga seca), ex-
A
presados en pirogalol, segn la expresin:
en que 62,5 x (A1 - A2) x m2
A = volumen (mL), del decocto usado para preparacin de TT =
A3 x m1
la diluicin en el tubo en el cual la espuma fue observada.
en que
El IE para el decocto debe ser por lo menos de 125. A2 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles
no adsorbidos en polvo de piel;
DETERMINACIN A3 = absorbancia de la Solucin estndar;
m1 = masa de la muestra utilizada en el ensayo (g),
Taninos totales considerando la determinacin de agua;
m2 = masa de pirogalol (g).
p
Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
sorcin en el visible (5.2.14). Preparar las soluciones de- Flavonoides totales
scritas a continuacin.
Solucin stock: pesar exactamente cerca de 0,75 g de la sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones descritas a
droga pulverizada (250 m) y transferir para un Erlenmey- continuacin.
er de 250 mL con boca esmerilada. Aadir 150 mL de agua
destilada. Calentar en bao mara durante 30 minutos a la Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,4 g de dro-
temperatura de 60 C. Enfriar en agua corriente y transferir ga molida (240 m), y transferir para un baln de fondo
para un baln volumtrico de 250 mL. Lavar el Erlenmey- redondo de 100 mL. Aadir 1 mL de solucin de mete-
er y transferir las aguas de lavado con todo contenido de namina a 0,5% (p/v) en agua, 20 mL de acetona y 2 mL
droga vegetal para el mismo baln volumtrico. Completar de cido clorhdrico. Calentar sobre manta de calefaccin,
el volumen con agua destilada. Dejar decantar y filtrar el manteniendo bajo reflujo, por 30 minutos. Filtrar a travs
lquido sobrenadante en papel de filtro. Descartar los prim- de pequea cantidad de algodn para un baln volumtri-
eros 50 mL del filtrado. co de 100 mL. Lavar el residuo de la droga y el algodn,
en el mismo baln de fondo redondo, con 20 mL acetona.
Solucin muestra para polifenoles totales: diluir 5 mL del Mantener bajo reflujo, por 10 minutos, y filtrar en algodn
filtrado en baln volumtrico de 25 mL con agua destila- para el mismo baln volumtrico de 10 mL. Repetir esa
da. Transferir volumtricamente 2 mL de esa solucin, 1 operacin una vez ms. Enfriar a temperatura ambiente,
mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de agua y completar el volumen con acetona. Transferir 20 mL de
destilada para baln volumtrico de 25 mL y completar el solucin de acetona, para embudo de separacin (125 mL),
volumen con solucin de carbonato de sodio a 29% (p/v). 20 mL de agua destilada y extraer con una porcin de 15
Determinar la absorbancia en 760 nm (A1) despus de 30 mL de acetato de etilo, repetir la extraccin por tres veces,
minutos, utilizando agua destilada para ajuste del cero. con porciones de 10 mL de acetato de etilo. Reunir las fa-
ses acetato de etilo y lavar en embudo de separacin con
Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por pol- dos porciones de 50 mL de agua destilada. Transferir la
vo de piel: para 10 mL del filtrado aadir 0,1 g de pol- fase acetato de etilo para baln volumtrico de 50 mL y
vo de piel SQR y agitar mecnicamente en Erlenmeyer completar el volumen con acetato de etilo.
de 125 mL durante 60 minutos. Filtrar en papel de filtro.
Diluir 5 mL de ese filtrado en baln volumtrico de 25 Solucin muestra: transferir volumtricamente 10 mL de
mL con agua destilada. Transferir volumtricamente 2 mL la Solucin stock para baln volumtrico de 25 mL, aadir
de esa solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico 1 mL de la solucin de cloruro de aluminio a 2% (p/v) en
y 10 mL de agua destilada para baln volumtrico de 25 metanol, completar el volumen con solucin metanlica de
mL y completar el volumen con solucin de carbonato de cido actico a 5% (v/v).
sodio a 29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm
(A2) despus de 30 minutos, utilizando agua destilada para Solucin blanco: transferir 10 mL de la Solucin stock para
ajuste del cero. baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con
solucin metanlica de cido actico a 5% (v/v).
Solucin estndar: disolver inmediatamente antes del uso
50 mg de pirogalol en baln volumtrico de 100 mL con Medir la absorbancia de la Solucin muestra a 425 nm,
agua destilada. Transferir volumtricamente 5 mL de la en cubeta con 1 cm de espesor, 30 minutos despus de su
solucin para baln volumtrico de 100 mL y completar el preparado, utilizando la Solucin blanco para ajuste del
volumen con agua destilada. Transferir volumtricamente cero. Calcular el tenor flavonoides totales, expresados en
2 mL de esa solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotng- quercetina, en la muestra segn la expresin. Considerar
stico y 10 mL de agua destilada para baln volumtrico de la absortividad especfica de la quercetina como A (1%, 1
25 mL y completar el volumen con solucin de carbonato cm) = 500.
de sodio 29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm

Abs x 62 500
Q= 1000 mL conteniendo 500 mL de agua destilada como
500 x m x (100 - Pd) lquido de destilacin y 0,5 mL de xileno, que debe ser
en que introducido por la abertura lateral K. Utilizar planta seca
A1 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles rasurada y no
totales;
Abs = absorbancia de la Solucin muestra; contundida. Proceder a la determinacin de aceite voltil, a
m = masa de la droga (g); partir de 100 g de la droga rasurada. Destilar durante cuatro
Pd = prdida por desecacin (%; p/p). horas.
Aceites voltiles EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Proceder conforme descrito en Determinacin de aceites En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor
voltiles en drogas vegetales (5.4.2.7). Utilizar baln de

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Eugenia uniflora L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1 cm; en B a 5 mm; en C a 1 mm; en D, E, F y G a 50 m.
A representacin esquemtica de la hoja, en vista frontal: nervadura principal (np). B detalle esquemtico de porcin de la lmina mostrando la
nerviacin foliar: nervadura principal (np); nervadura secundaria (ns). C detalle esquemtico de arolas y terminaciones vasculares: cavidad secretora
(cs). D y E detalles parciales de la parte adaxial y abaxial de la lmina foliar, respectivamente, en vista frontal: cavidad secretora (cs); clula de guarda
(cg); clula subsidiaria (csb); estoma (es). F detalle parcial de la parte adaxial de la lmina foliar, en vista frontal, mostrando una cavidad secretora
visualizada por transparencia: estoma (es). G detalle parcial de la lmina, en seccin transversal, mostrando complejos estomticos geminados: pa-
rnquima esponjoso (pj); cmara subestomtica (csu); parte abaxial (ab); clula subsidiaria (csb); estoma (es); clula de guarda (cg); epidermis (ep).

Figura 2 Aspectos microscpicos en Eugenia uniflora L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A y B a 100 m; en C, D, E y F a 50 m; en G, H e I a 100 m; en J a
200 m.
A y B detalles parciales del mesfilo de diferentes muestras, en secciones transversales: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); epidermis (ep); cutcula
(cu); cavidad secretora (cs); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj); parnquima en empalizada (pp); espacio intercelular (ei). C y D
fragmentos del polvo mostrando detalles del parnquima esponjoso: parnquima esponjoso (pj); espacio intercelular (ei); haz vascular (fv); idioblasto
cristalfero (ic). E y F detalles parciales, en secciones transversales, de un nervadura secundaria y una terciaria, respectivamente: parnquima en
empalizada (pp); fibras del xilema (fx); xilema (x); floema (f); fibras del floema (ff); parnquima esponjoso (pj). G, H e I diagramas de la nervadura
principal, en secciones transversales, en las regiones media (G) y basal de diferentes muestras (H e I): parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); epidermis
(ep); xilema (x); colnquima (co); floema (f); parnquima en empalizada (pp); fibras del floema (ff); idioblasto cristalfero (ic); cavidad secretora (cs).
J diagrama, en seccin transversal, del peciolo: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); cavidad secretora (cs); epidermis (ep); floema (f); idioblasto
cristalfero (ic); xilema (x).
DADORES
PLASMA HUMANO PARA
FRACCIONAMIENTO Solamente el plasma de un dador saludable y cuidadosa-
Plasma Humanum ad Separationem mente seleccionado que, despus de exmenes mdicos,
pruebas sanguneas de laboratorio, estudio de su historia
mdica y exento de agentes infecciosos transmisibles por
Plasma humano para fraccionamiento es la parte lquida el plasma, puede ser aceptado para recoleccin de su plas-
remanente de la sangre total despus de separacin de las ma para fraccionamiento. Se reporta a la legislacin vigen-
fracciones celulares sanguneas, utilizando sistema cerrado te para productos hemoterpicos.
de recoleccin de sangre apropiado que cumpla los requi-
sitos exigidos para los recipientes de plsticos utilizados Inmunizacin de los dadores. Plasma proveniente de
en la recoleccin de la sangre humana, conteniendo una inmunizacin deliberada de dadores para la obtencin de
solucin anticoagulante conservadora y preservadora o se- gammaglobulinas hiperinmunes puede ser utilizado para
parada por filtracin continua o por centrifugacin de la fraccionamiento, cuando cantidades suficientes de ese
sangre anticoagulada en el procedimiento de afresis para material no puedan ser obtenidos de dadores naturalmente
obtencin de productos derivados del plasma humano. inmunizados. Se recomienda que la inmunizacin de los
dadores sea realizada en conformidad con los procedi-

mientos adoptados por la Organizacin Mundial de la Sa- Cuando obtenido por sangre total, separado de los elemen-
lud (OMS). tos celulares, el plasma destinado solamente para la recu-
peracin de protenas no-lbiles debe ser congelado por
Registro. Datos e informaciones sobre los dadores y do- enfriamiento rpido en cmara fra a -20 C o inferior, tan
naciones realizadas deben ser mantenidos de forma que pronto cuanto posible, no pasando 72 horas despus de la
posibilite la confidencialidad de la identidad del dador, el recoleccin.
origen de cada donacin en el banco de plasma y la rastre-
abilidad correspondiente a las pruebas de laboratorio. No es necesario determinar el tenor de protenas totales y
factor VIII, descritos en Determinacin, en cada unidad de
Pruebas de laboratorio. Pruebas de laboratorio debida- plasma. Esas determinaciones son parmetros de las bue-
mente validadas son realizadas a cada donacin para de- nas prcticas de fabricacin, siendo la prueba Factor VIII
tectar marcadores virales y otros agentes infecciosos, como relevante para uso en las preparaciones de concentrados de
los descritos a continuacin. protenas lbiles.
A. Anticuerpos contra el virus tipo 1 y tipo 2 de la inmu- El contenido proteico total en cada unidad de plasma de-
p
nodeficiencia humana (anti-HIV-1 y anti-HIV-2). pende del contenido de protenas en el suero del dador y del
grado de diluicin inherente al procedimiento de donacin.
B. Antgeno de superficie del virus de la Hepatitis B (HB-
sAg). Cuando el plasma es obtenido de un dador seleccionado y
utilizando una proporcin adecuada de la solucin anticoa-
C. Anticuerpos contra el virus de la Hepatitis C (an- gulante conservadora y preservadora, el contenido proteico
ti-HCV). total obtenido se encuentra en el lmite mnimo de 50 g/L.
Si el volumen de sangre o plasma colectado junto con la
Los mtodos analticos utilizados deben presentar sensibi- solucin anticoagulante conservadora y preservadora es
lidad y especificidad adecuadas. Si un resultado positivo menor que lo establecido, el plasma resultante no es nece-
repetido es encontrado en cualquiera de las pruebas la do- sariamente inadecuado para el fraccionamiento. El objeti-
nacin debe ser rechazada. vo pretendido con las buenas prcticas de fabricacin debe
ser alcanzar el lmite prescrito para todas las donaciones
UNIDADES INDIVIDUALES DE PLASMA
La preservacin del factor VIII de la coagulacin huma-
El plasma debe ser preparado por un mtodo que retire na depende del procedimiento de la recoleccin y, subsi-
completamente, tanto cuanto posible, las dems fracciones guientemente, del manipulacin de la unidad de plasma.
celulares por centrifugacin de la sangre total. Sea obte- Con buenas prcticas, 0,7 UI/mL puede ser usualmente
nido a partir de la sangre total o por afresis. El plasma alcanzada en las unidades de plasma, no obstante unidades
debe ser separado de sus clulas por un mtodo desarrolla- de plasma con actividades de factor VIII inferior adems
do para prevenir la introduccin de microorganismos. Nin- pueden ser adecuadas para la produccin de concentrados
gn agente antibacteriano o antifngico puede ser adicio- de factores de coagulacin. El objetivo pretendido con las
nado al plasma. Los sistemas de envase para recoleccin buenas prcticas de fabricacin es preservar, como mxi-
y procesamiento de la sangre humana deben satisfacer a mo posible, las protenas lbiles.
las exigencias para los sistemas cerrados de recoleccin de
sangre humana, debiendo prevenir cualquier posibilidad de MEZCLAS DE PLASMA (BANCO DE PLASMA)
contaminacin.
Durante la fabricacin de derivados plasmticos, la prime-
Si dos o ms unidades fueren mezcladas antes del congela- ra mezcla del banco de plasma (por ejemplo, despus de
miento, la operacin debe ser hecha utilizndose conecto- la remocin del crioprecipitado) debe ser probada para el
res estriles o bajo condiciones aspticas, con recipientes antgeno de superficie del virus B de la Hepatitis (HBsAg)
que no hayan sido previamente utilizados. y para anticuerpos contra HIV utilizando mtodos de sen-
sibilidad y especificidad adecuados. Los resultados deben
Cuando obtenido por plasmafresis la sangre total (despus ser negativos en todos los ensayos.
de la separacin de los elementos celulares), el plasma
puede ser destinado a la recuperacin de protenas lbiles Tambin, debe ser realizado un ensayo para RNA del virus
cuando congelado dentro de las 24 horas desde la recolec- de la Hepatitis C utilizando una tcnica de amplificacin
cin, con enfriamiento rpido, bajo condiciones validadas de cidos nucleicos validada. En el ensayo se incluye un
para asegurar que la temperatura de -25 C o inferior sea control positivo con 100 UI/mL de RNA del virus de la He-
alcanzada en el interior de cada unidad de plasma dentro de patitis C y, para probar inhibidores, un control interno pre-
12 horas del inicio de la insercin en el congelador. parado por la adicin del marcador adecuado a una muestra
de banco de plasma. El ensayo no es vlido si el control
Cuando obtenido por plasmafresis, el plasma destinado positivo no es reactivo o si el resultado obtenido indica la
solamente para la recuperacin de protenas no-lbiles presencia de inhibidores.
debe ser congelado por enfriamiento rpido en cmara fra
a -20 C o inferior, tan pronto cuanto posible, no pasando La mezcla de plasma satisface el ensayo si no es reactiva
24 horas despus de la recoleccin. para el RNA del virus de la Hepatitis C. La prueba debe ser

realizada comparando con un estndar internacional reco- POLYGALA SENEGA

nocido por la OMS. Senegae radix
CARACTERSTICAS Polygala senega L. POLYGALACEAE
Aspecto. Antes del congelamiento, el plasma para fraccio- La droga vegetal es constituida por las races y corto ri-
namiento, un lquido claro o levemente turbio sin seales zoma noduloso de Polygala senega L. y de sus cultivares
de hemlisis visibles, puede variar en color de un tono le- conteniendo, como mnimo, 6% de saponinas expresados
vemente amarillo a verdoso. en derivados del cido oleanlico (C30H48O3, 456,70).
DETERMINACIN
CARACTERSTICAS
Factor VIII:C
Caractersticas organolpticas. La raz tiene olor suave,
Proceder conforme descrito en Determinacin del Fac- dulce, recordando salicilato de metilo, levemente rancio.
tor VIII de la coagulacin sangunea humana liofilizada El sabor es inicialmente dulce y despus agrio. El polvo
p
(5.5.1.7). Realizar la prueba utilizando un banco de plasma de la raz es irritante y estornutatorio; cuando agitado con
con no menos que 10 unidades de la muestra de plasma. agua produce espuma abundante.
Si necesario, descongelar las muestras a ser examinadas a
una temperatura que no exceda a 37 C. Utilizar un plasma DESCRIPCIN MACROSCPICA
de referencia calibrado contra un Estndar Internacional de
Factor VIII. La actividad no es menor que 0,7 UI/mL. La raz es axial y fusiforme, un poco tortuosa, a veces ra-
mificada o bifurcada, presentando en la regin apical un
Protenas totales corto rizoma nudoso, subgloboso, fuertemente alargado,
con hasta 4 cm de ancho, verrugoso, de color castao roji-
Proceder conforme descrito en Determinacin de nitrge- zo, exhibiendo numerosos vestigios de tallos areos, cuya
no por el mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Realizar la prueba presencia no puede exceder 2% del peso total, cubiertos al
utilizando una mezcla con no menos de 10 unidades de nivel de su insercin por hojas rudimentales, escamosas,
plasma. Diluir la mezcla de plasma con una solucin de ovaladas, obtusas, con 2 mm a 3 mm de largo, frecuen-
cloruro de sodio a 0,9% (p/v) para obtener una solucin temente rosadas a moradas, con bordes ciliados. Lateral-
conteniendo cerca de 15 mg de protena en 2 mL. A un mente, la raz presenta un apndice en forma de quilla, dis-
tubo de centrfuga de fondo redondeado, aadir 2 mL de puesto en toda su extensin, distribuido, generalmente, de
esa solucin, 2 mL de solucin de molibdato de sodio a manera helicoidal. La raz, abajo del rizoma apical nudoso,
7,5% (p/v) y 2 mL de mezcla de cido sulfrico libre de tiene generalmente, de 5 cm a 20 cm de largo y de 0,5 cm
nitrgeno y agua (1:30). Agitar, centrifugar durante 5 mi- a 1,2 cm de ancho, pudiendo presentar un pequeo nme-
nutos, decantar el lquido sobrenadante e invertir el tubo, ro de races laterales. Su superficie, de coloracin castao
posibilitando que su contenido escurra sobre papel de fil- amarillenta y parda en la regin superior y amarillenta en
tro. Determinar el tenor de nitrgeno en el residuo despus la inferior, es estriada, tanto longitudinal cuanto transver-
de mineralizacin y calcular el tenor de protenas multipli- salmente. En seccin transversal, se observa el crtex ama-
cando la cantidad de nitrgeno por 6,25. El tenor total de rillo castao, de espesor variado, circundando un rea cen-
protenas no es menor que 50 g/L. tral leoso, de color amarillo claro, opaco, de forma ms o
menos circular, hasta irregular. Esta seccin muestra una
ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE estructura predominantemente excntrica, generalmente de
forma oval o piriforme, en virtud de la presencia de la qui-
El plasma congelado debe ser almacenado y transportado lla. La forma de la seccin transversal es variable, inclusi-
en condiciones desarrolladas para mantener la temperatura ve en diferentes alturas en el mismo individuo. La fractura
a -20 C o inferior; por razones accidentales, la temperatu- es lisa y ntida.
ra de almacenamiento puede subir arriba de -20 C en una
o ms ocasiones durante el almacenamiento y transporte, DESCRIPCIN MICROSCPICA
todava, el plasma es aceptable para fraccionamiento si to-
das las condiciones siguientes son cumplidas: Por el examen microscpico de la seccin transversal de la
raz, utilizando solucin acuosa de hipoclorito de sodio a
perodo de tiempo total durante el cual la temperatura 3% (p/v), se evidencia un sber de dos a seis capas de c-
exceda los -20 C no puede ser mayor que 72 horas; lulas pardo amarillentas claras, alargadas tangencialmente,
la temperatura no debe exceder a -15 C en ms de una con paredes finas. La regin cortical est formada por cerca
ocasin; de diez o ms capas de clulas, siendo las ms externas
en ninguna ocasin la temperatura puede exceder a -5 colenquimticas y las dems parenquimticas, los cuales
C. presentan una sustancia amorfa, incolora o amarillo clara,
ETIQUETADO que se separa bajo la forma de grandes gotas de aceite por
la adicin de una gota de soluto de hidrxido de potasio.
Observar la legislacin vigente. El rtulo debe posibilitar El cmbium forma un anillo continuo, produciendo tejidos
que cada unidad individual sea rastreable a su dador espe- de crecimiento secundario anmalo, la mayora de las ve-
cfico. ces de disposicin excntrica. El floema presenta clulas

parenquimticas que se distribuyen de manera radial y en Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
sus elementos conductores tambin se verifica la presencia al aire. Nebulizar con anisaldehdo SR1. Dejar en estufa
de la sustancia amorfa. El xilema forma un macizo leo entre 100 C a 105 C, hasta el aparecimiento de manchas
secundario, generalmente dispuesto en forma de abanico, rojas correspondientes a los saponsidos. La regin del
constituido de traqueidas con dimetro de hasta 65 mm y cromatograma obtenida con la solucin (1) presenta entre
elementos de vaso de paredes con espesamiento reticulado tres y cinco manchas rojas en las regiones central e inferior,
y placas de perforacin laterales, asociadas a pocas clulas con Rfs semejantes a los de las manchas violeta grisceas
parenquimticas lignificadas. Ms internamente, se veri- obtenidas con la solucin (2). Nebulizar la placa con cido
fica la presencia del xilema primario, que permite la cla- fosfomolbdico a 20% (p/v) en etanol, dejar en estufa entre
sificacin del rgano como diarco. No existe parnquima 100 C a 105 C, hasta que las manchas correspondientes
medular. La regin de la quilla, cuya forma es variable, a los saponsidos se tornen azules. La intensidad y el ta-
de prominente a casi circular, es originada por una acti- mao de las manchas obtenidas en el cromatograma de la
vidad irregular del cmbium, la cual puede promover un Solucin (1) estn entre las dos manchas correspondientes
desarrollo anmalo del xilema y/o del floema, resultando a la escina, obtenidas por la aplicacin de 10 L y 40 L
en la formacin de uno o dos, raramente tres, grandes ra- de la Solucin (2).
p
dios parenquimticos cuneiformes, en la regin de estos
tejidos. Las anomalas observadas en seccin transversal ENSAYOS DE PUREZA
corresponden a modificaciones profundas en la estructura
anatmica de la piel y del leo, tornndose muy evidentes Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2%. Referen-
cuando tratadas con floroglucinol y cido clorhdrico. En tes a los vestigios de tallos areos.
ninguno de los tejidos se verifica la presencia de cristales o
almidn. Restos de tallos, cuando presentes, muestran, en Agua (5.4.2.3). Como mximo 10%.
seccin transversal, epidermis con clulas subrectangula-
res y alargadas, crtex parenquimatoso, borde de fibras pe- Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 6%.
ricclicas no lignificadas, floema con elementos de pequeo
dimetro, xilema formado por traqueidas y elementos de DETERMINACIN
vaso con paredes de espesamiento reticulado, helicoidal o
puntudo y medula parenquimtica. Hojas escamosas, cuan- Saponinas
do presentes, exhiben epidermis con paredes anticlinales
sinuosas, tricomas unicelulares redondeados en el pice y Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
estomas anomocticos. sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones descritas a
continuacin.
Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 1 g de la plan-
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la ta pulverizada y transferir para baln de fondo redondo de
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac- 250 mL. Aadir 70 g de etanol a 50% (v/v), 0,1 mL de
tersticos: coloracin castao clara; fragmentos de sber; silicona antiespumante y algunas perlas de vidrio. Pesar,
fragmentos de parnquima cortical de color amarillento, exactamente, el conjunto y calentarlo, bajo reflujo, en bao
con gotas de aceite; clulas del colnquima con gotas de mara, por 60 minutos. Enfriar y completar hasta peso ini-
aceite; fragmentos de traqueidas cortos; clulas de los ra- cial con etanol a 50% (v/v). Centrifugar, separar el residuo
dios parenquimticos lignificadas y con grandes poros sim- y la solucin decantada, que es pesada y reducida a residuo
ples; eventualmente, hay fragmentos de epidermis origina- en rota vapor, a una temperatura mxima de 60 C. Res-
rios de hojas escamosas de los tallos areos, presentando uspender el residuo en 10 mL de cido clorhdrico 0,1 M,
tricomas unicelulares y estomas anomocticos; ausencia de transferir para embudo de separacin de 250 mL y lavar el
esclereidas, de cristales y de granos de almidn. baln con dos porciones de 5 mL de cido clorhdrico 0,1
M. Reunir las fases cidas y extraer con tres porciones de
IDENTIFICACIN 70 mL de la fase superior de mezcla de cloroformo, cido
clorhdrico 0,1 M y 1-butanol (30:90:180). Despus de agi-
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del- tacin, las dos fases deben permanecer en reposo por 15
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, con espesor de minutos, en el mnimo, antes de su separacin. Las fases
250 m, como soporte, y la fase superior de la mezcla de orgnicas son reunidas y lavadas con dos porciones de la
cido actico glacial, agua y 1-butanol (10:40:50), como fase inferior de la mezcla de cloroformo, cido clorhdrico
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de 0,1 M y 1-butanol (30:90:180). La fase inferior es descar-
banda, 10 L de la Solucin (1) y 10 L y 40 L de la Solu- tada. Evaporar la fase orgnica a residuo en evaporador ro-
cin (2), recientemente preparadas, descritas a continuacin. tatorio, en temperatura mxima de 60 C. Resuspender el
residuo con cido actico glacial a 98% (v/v) transfiriendo
Solucin (1): pesar 1 g de la droga en polvo, aadir 10 mL para baln volumtrico de 50 mL. Completar el volumen
de etanol a 70% (v/v) y dejar en ebullicin por 15 minutos, con cido actico glacial. Filtrar la solucin, descartando
bajo reflujo. Filtrar y enfriar. los primeros 20 mL del filtrado.
Solucin (2): preparar una solucin de escina a 1 mg/mL en Solucin muestra: transferir 0,5 mL de la Solucin stock
etanol a 70% (v/v). para tubo de ensayo, aadir 4 mL del reactivo de colora-

cin. Homogeneizar y calentar el tubo de ensayo en bao cular el tenor de saponinas, como derivados del cido olea-
mara a 60 C 1 C durante 25 minutos. Enfriar en bao nlico, segn la expresin:
de hielo por 30 segundos y realizar la lectura inmediata- 436,2 x A
mente. Ao% =
m1 x m2
Solucin blanco: transferir 0,5 mL de cido actico glacial en que
para tubo de ensayo y aadir 4 mL del reactivo de colora- AO% = tenor de derivados del cido oleanlico (%);
cin. Homogeneizar y calentar el tubo de ensayo en bao A = absorbancia medida;
mara a 60 C 1 C durante 25 minutos. Enfriar en bao m1 = masa de la solucin despus de centrifugacin (g);
de hielo por 30 segundos y realizar la lectura inmediata- m2 = masa de la droga (g) considerando el tenor de agua
mente. determinado.
Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 520 nm, EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

utilizando la Solucin blanco para el ajuste del cero. Cal-
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y humedad.

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de la raz de Polygala senega L.

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 7 mm; en B, C, D, E y F a 1 mm; en G, H, I y J a 100 m.
A aspecto general de la raz con rizoma apical nudoso. B, D, E y F aspectos generales de secciones transversales de la raz: anomala de los radios
parenquimticos (a); crtex (cx); crtex suberizado (cxs); floema (f); peridermis (pe); xilema (x). C aspecto general de la seccin transversal de la
raz con estructura normal. G clulas del parnquima cortical de la regin ms interna. H detalle de elementos de vasos. I clulas del parnquima
cortical de la regin ms externa. J detalle de una porcin de la raz en seccin transversal, conforme indicado en C: crtex (cx); crtex suberizado
(cxs); floema (f); peridermis (pe); xilema (x).

POLISORBATO 20 ENSAYOS DE PUREZA

Polysorbatum 20
ndice de acidez (5.2.29.7). Determinar en 5 g de la mues-
tra. Como mximo 2,0.
ndice de hidroxilo (5.2.29.12). 96 a 108. Determinar en

2 g de la muestra.
ndice de yodo (5.2.29.10). Como mximo 5,0.
polisorbato 20; 07272 ndice de saponificacin (5.2.29.8). 40 a 50. Usar 15 mL

Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) del de hidrxido de potasio alcohlico 0,5 M SV y diluir con
monododecanoato 50 mL de agua antes de la titulacin.
de sorbitana
[9005-64-5] Impurezas reductoras. Disolver 2 g de la muestra en 25
p
mL de agua caliente, aadir 25 mL de cido sulfrico M y
Mezcla de steres luricos parciales de sorbitol y sus anh- 0,1 mL de ferroina SI. Titular con nitrato crico amoniacal
dridos copolimerizados con aproximadamente 20 moles de 0,01 M SV, agitando continuamente hasta que la colora-
xido de etileno para cada mol de sorbitol y sus anhdridos. cin cambie de roja para azul verdosa persistente por 30 se-
El cido lurico usado en la esterificacin puede contener gundos. Realizar ensayo en blanco y hacer las correciones
cantidades variables de otros cidos grasos. necesarias. No ms que 2 mL de nitrato crico amoniacal
0,01 M SV son gastados.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsico qumicas. Lquido oleoso, lmpido
o ligeramente opalescente, de color amarillento o mbar. Utilizar el Mtodo III. Como mximo 0,001% (10 ppm).
Densidad relativa (5.2.5): cerca de 1,1.
Agua (5.2.20). Como mximo 3,0%, determinada en 1 g.
Solubilidad. Miscible con agua, etanol absoluto, acetato
de etilo y metanol. Prcticamente insoluble en aceites fijos Cenizas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g de la muestra
y parafina lquida. para crisol de platino o de slice, aadir 0,5 mL de cido
sulfrico y calentar en bao mara por 2 horas. Calentar
IDENTIFICACIN cuidadosamente en boca de gas hasta carbonizacin com-
pleta. Aadir a la masa carbonizada 2 mL de cido ntrico y
A. Disolver 0,5 g de la muestra en agua, a aproximada- 0,25 mL de cido sulfrico, calentar cuidadosamente hasta
mente 50 C, y diluir para 10 mL con el mismo solvente. desarrollo de humo blanco e incinerar a 600 C hasta peso
La solucin produce espuma abundante despus de agi- constante. Como mximo 0,2%.
tacin. Aadir 0,5 g de cloruro de sodio y calentar hasta
ebullicin. La turbidez formada desaparece con el enfria- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
miento a cerca de 50 C.
B. Calentar, bajo reflujo, 4 g de la muestra en bao mara
por 30 minutos con 40 mL de hidrxido de potasio a 5% ETIQUETADO
(p/v). Enfriar hasta cerca de 80 C, acidificar con 20 mL
de cido ntrico 2 M y calentar, bajo reflujo, por cerca de Observar la legislacin vigente.
10 minutos, para separar la emulsin. Los cidos grasos
permanecen en la superficie como lquido oleoso. Enfriar CATEGORA
a temperatura ambiente y extraer con 50 mL de ter de pe-
trleo (banda de destilacin entre 40-60 C), evitando agi- Agente tensoactivo no inico. Emulsionante, solubilizante
tacin vigorosa. Lavar la fase orgnica con tres porciones y humectante.
de 5 mL de agua y evaporar en bao mara hasta sequedad.
El ndice de acidez (5.2.29.7), determinado en 0,3 g del
residuo con 50 mL del solvente, es de 245 a 300.
C. Disolver 0,1 g de la muestra en 5 mL de cloroformo,

aadir 0,1 g de tiocianato de potasio y 0,1 g de nitrato de
cobalto (II) y mezclar con bastn de vidrio. Se desarrolla
coloracin azul.

POLISORBATO 40 POLISORBATO 60
Polysorbatum 40 Polysorbatum 60
polisorbato 40; 07273 polisorbato 60; 07274

Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) del Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) del
monohexadecanoato de sorbitana monooctadecanoato de sorbitana
[9005-66-7] [9005-67-8]
p
ster palmtico de sorbitol y sus anhdridos copolimeriza- Mezcla de steres estericos parciales de sorbitol y sus an-
dos con aproximadamente 20 moles de xido de etileno hdridos copolimerizados con aproximadamente 20 moles
para cada mol de sorbitol y sus anhdridos. de xido de etileno para cada mol de sorbitol y sus anhdri-
dos. El cido esterico usado para la esterificacin puede
DESCRIPCIN contener otros cidos grasos, especialmente cido palm-
tico.
Caractersticas fsicas. Lquido amarillo con fuerte olor
caracterstico. DESCRIPCIN
Solubilidad. Soluble en agua y etanol. Insoluble en aceite Caractersticas fsico qumicas. Masa gelatinosa de co-
mineral y aceites vegetales. lor marrn amarillenta. Se presentan como lquido lmpido
en temperatura arriba de 25 C. Densidad relativa (5.2.5):
IDENTIFICACIN cerca de 1,1.
A. A 5 mL de la solucin de la muestra (1:20) aadir 5 Solubilidad. Miscible con agua, etanol absoluto, acetato
mL de hidrxido de sodio M. Calentar a la ebullicin por de etilo y metanol. Prcticamente insoluble en aceites fijos
algunos minutos, enfriar y acidificar con cido clorhdrico y parafina lquida.
3 M. La preparacin se torna fuertemente opalescente.
B. A 2 mL de la solucin de la muestra (1:20) aadir, gota
a gota, 0,5 mL de agua de bromo SR. El bromo no sufre Utilizar el Mtodo III. Como mximo 0,001% (10 ppm).
descoloracin (al contrario del polisorbato 80).
IDENTIFICACIN
ENSAYOS DE PUREZA
Agua (5.2.20). Determinar en 1 g. como mximo 3,0%.
ndice de hidroxilo (5.2.29.12). 89 a 105. Determinar en
2 g de la muestra. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g de la muestra
para crisol de platino o de slice, aadir 0,5 mL de cido
ndice de saponificacin (5.2.29.8). 41 a 52. Utilizar 15 sulfrico y calentar en bao mara por 2 horas. Calentar
mL de hidrxido de potasio etanlico 0,5 M SV y diluir con cuidadosamente en boca de gas hasta carbonizacin com-
50 mL de agua antes de la titulacin. pleta. Aadir a la masa carbonizada 2 mL de cido ntrico y
0,25 mL de cido sulfrico, calentar cuidadosamente hasta
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO desarrollo de humo blanco e incinerar a 600 C hasta peso
A. Disolver 0,5 g de la muestra en agua, a aproximada-
ETIQUETADO mente 50 C, y completar el volumen para 10 mL con el
mismo solvente. La solucin produce espuma abundante
Observar la legislacin vigente. despus de agitacin. Aadir 0,5 g de cloruro de sodio y
calentar hasta la ebullicin. La turbidez formada desapare-
CATEGORA ce con el enfriamiento a cerca de 50 C.
Agente tensoactivo no inico. Emulsionante, solubilizante B. Calentar, bajo reflujo, 4 g de la muestra en bao mara
y humectante. por 30 minutos con 40 mL de hidrxido de potasio a 5%
(p/v). Enfriar hasta cerca de 80 C, acidificar con 20 mL de
cido ntrico 2 M y hervir por cerca de 10 minutos bajo re-

flujo para separar la emulsin. Los cidos grasos permane- POLISORBATO 80

cen en la superficie como lquido oleoso. Enfriar hasta tem- Polysorbatum 80
peratura ambiente y extraer con 50 mL de ter de petrleo
(banda de destilacin entre 40-60 C), evitando agitacin
vigorosa. Lavar la fase orgnica con tres porciones de 5 mL
de agua y evaporar en bao mara hasta sequedad. El ndice
de acidez (5.2.29.7), determinado en 0,5 g del residuo con
50 mL del solvente, es de 190 a 220.

aadir 0,1 g de tiocianato de potasio y 0,1 g de nitrato de polisorbato 80; 07275
cobalto (II) y mezclar con bastn de vidrio. Se desarrolla Derivados de po1i(oxi-1,2-etanodii1) del mono-(9Z)-9-
coloracin azul. octadecenoato de sorbitana
[9005-65-6]
D. A 5 mL de la solucin de la muestra (1:20) aadir 5 mL
p
de hidrxido de sodio M. Hervir por algunos minutos, en- Mezcla de steres oleicos parciales de sorbitol y sus anh-
friar, y acidificar con cido clorhdrico 3 M. La preparacin dridos copolimerizados con aproximadamente 20 moles de
se torna fuertemente opalescente. xido de etileno para cada mol de sorbitol y sus anhdridos.
ENSAYOS DE PUREZA DESCRIPCIN
ndice de acidez (5.2.29.7). Determinar en 5 g de la mues- Caractersticas fsico qumicas. Lquido oleoso, lmpido,
tra. Como mximo 2,0. de color amarillo o marrn claro, con olor caracterstico y
sabor ligeramente amargo. Densidad relativa (5.2.5): cerca
ndice de hidroxilo (5.2.29.12). 81 a 96. Determinar en 2 de 1,1. Viscosidad (5.2.7): cerca de 400 mPa.
g de la muestra.
Solubilidad. Miscible con agua, etanol absoluto, acetato
ndice de yodo (5.2.29.10). Como mximo 5,0. de etilo y metanol. Prcticamente insoluble en aceites fijos
y parafina lquida.
ndice de saponificacin (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL
de hidrxido de potasio etanlico 0,5 M SV y diluir con 50 IDENTIFICACIN
mL de agua antes de la titulacin.
A. Disolver 0,5 g de la muestra en agua, a aproximada-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como mente 50 C, y completar el volumen para 10 mL con el
mximo 0,001% (10 ppm). mismo solvente. La solucin produce espuma abundante
despus de agitacin. Aadir 0,5 g de cloruro de sodio y
Agua (5.2.20). Determinar en 1 g de la muestra. Como calentar hasta la ebullicin. La turbidez formada desapare-
mximo 3,0%. ce con el enfriamiento a cerca de 50 C.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g de la muestra B. Calentar, bajo reflujo, 4 g de la muestra en bao mara
para crisol de platino o de slice, aadir 0,5 mL de cido por 30 minutos con 40 mL de hidrxido de potasio a 5%
sulfrico y calentar en bao mara por 2 horas. Calentar (p/v). Enfriar hasta cerca de 80 C, acidificar con 20 mL de
cuidadosamente en boca de gas hasta carbonizacin com- cido ntrico 2 M y calentar a la ebullicin por cerca de 10
pleta. Aadir a la masa carbonizada 2 mL de cido ntrico y minutos bajo reflujo para separar la emulsin. Los cidos
0,25 mL de cido sulfrico, calentar cuidadosamente hasta grasos permanecen en la superficie como lquido oleoso.
desarrollo de humo blanco e incinerar a 600 C hasta peso Enfriar hasta la temperatura ambiente y extraer con 50 mL
constante. Como mximo 0,2%. de ter de petrleo (banda de destilacin entre 40-60 C),
evitando agitacin vigorosa. Lavar la fase orgnica con tres
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO porciones de 5 mL de agua y evaporar en bao mara hasta
sequedad. Resuspender el residuo obtenido con mezcla de
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz. 2 mL de cido ntrico y 3 mL de agua. Aadir cuidadosa-
mente, en pequeas porciones, 0,5 g de nitrito de sodio y
ETIQUETADO dejar en reposo a temperatura ambiente. La capa de cido
graso se solidifica en 4 horas.
CATEGORA aadir 0,1 g de tiocianato de potasio y 0,1 g de nitrato de
cobalto (II) y mezclar con bastn de vidrio. Se desarrolla
Agente tensoactivo no inico. Emulsionante, solubilizante coloracin azul.
y humectante.
D. A 5 mL de la solucin de la muestra (1:20) aadir 5
mL de hidrxido de sodio M. Calentar a la ebullicin por

algunos minutos, enfriar y acidificar con cido clorhdrico Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0%
3 M. La preparacin se torna fuertemente opalescente. de C19H24N2O2 con relacin a la sustancia desecada.
E. A 2 mL de la solucin de la muestra (1:20) aadir, gota DESCRIPCIN

a gota, 0,5 mL de agua de bromo SR. El bromo sufre des-
coloracin (al contrario del polisorbato 40). Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
blanco. Presenta polimorfismo.
ENSAYOS DE PUREZA
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, fcilmente solu-
ndice de acidez (5.2.29.7). Como mximo 2,0. ble en etanol y cloruro de metileno.
ndice de hidroxilo (5.2.29.12). 65 a 80. Determinar en 2 Constantes fsico qumicas.

g de la muestra.
ndice de yodo (5.2.29.10). 18 a 24.
IDENTIFICACIN
p
ndice de saponificacin (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL
de hidrxido de potasio etanlico 0,5 M SV y diluir con 50 El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la mues-
mL de agua antes de la titulacin. tra, previamente desecada, dispersa en bromuro de potasio,
presenta mximos de absorcin solamente en los mismos
Impurezas reductoras. Disolver 2 g de la muestra en 25 largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
mL de agua caliente, aadir 25 mL de cido sulfrico M y aquellos observados en el espectro de praziquantel SQR,
0,1 mL de ferroina SI. Titular con nitrato crico amoniacal preparado de manera idntica.
0,01 M SV, agitando continuamente hasta que la coloracin
cambie de roja para azul verdosa persistente por 30 segun- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
dos. Realizar ensayo en blanco y hacer las correciones
necesarias. Como mximo 5 mL de nitrato crico amonia- En recipientes bien cerrados y protegidos de la luz.
cal 0,01 M SV son gastados.
ETIQUETADO
Agua (5.2.20). Determinar en 1 g de la muestra. Como CATEGORA

mximo 3,0%.
Agente tensoactivo no inico. Emulsionante, solubilizante
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g de la muestra y humectante.
para crisol de platino o de slice, aadir 0,5 mL de cido
sulfrico y calentar en bao mara por 2 horas. Calentar ENSAYOS DE PUREZA
cuidadosamente en boca de gas hasta carbonizacin com-
pleta. Aadir a la masa carbonizada 2 mL de cido ntrico y Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
0,25 mL de cido sulfrico, calentar cuidadosamente hasta Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
desarrollo de humo blanco e incinerar a 600 C hasta peso lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 210
constante. Como mximo 0,2%. nm; columna de 250 mm de largo y 4 mm de dimetro
PRAZIQUANTEL grupo octadecilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,0
Praziquantelum mL/minuto.
Solucin (1): disolver 40 mg de la muestra en Fase mvil

y diluir para 10 mL con el mismo solvente, obteniendo so-
lucin a 4 mg/mL.

con Fase mvil. Diluir 5 mL de esta solucin para 10 mL
con Fase mvil, obteniendo solucin a 20 g/mL.
C19H24N2O2;312,41 praziquantel; 07321
2-(Ciclohexilcarbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H- Solucin (3): solucin de praziquantel SQR a 0,2 mg/mL
pirazino[2,1-]isoquinolin-4-ona en Fase mvil.
[55268-74-1]
Solucin (4): disolver 5 mg de 2-benzoil-1,2,3,6,7,11b-
hexahidro-4H-pirazino[2,1-]isoqumolm-4-ona (Impureza

A) SQR en Solucin (3) y diluir para 5 mL con el mismo Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El fac-
solvente. Diluir 1 mL de esta solucin para 10 mL con Fase tor de cola no es mayor que 1,5. El desvo estndar relativo
mvil, obteniendo solucin de Impureza A y de praziquan- de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
tel a 20 g/mL. que 1,0%.
Inyectar 20 L de la Solucin (4). La resolucin entre los Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
picos correspondientes a la Impureza A y al praziquantel no luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
es inferior a 3,0. y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C19H-
N O en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
24 2 2
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- con las Soluciones estndar y muestra.
luciones (1) y (2), registrar los cromatogramas por lo me-
nos, cinco veces el tiempo de retencin del praziquantel EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
y medir las reas bajo los picos. El rea de cualquier pico
obtenido en el cromatograma con la solucin (1), excepto En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
el pico principal, no es mayor que el rea bajo el pico prin-
ETIQUETADO
p
cipal obtenido con la Solucin (2) (0,5%). el rea de no
ms de uno de los picos secundarios obtenidos en el croma-
tograma con la solucin (1), excepto el pico principal, es Observar la legislacin vigente.
mayor que 0,4 veces el rea bajo el pico principal obtenido
con la solucin (2) (0,2%). La suma de las reas de todos CLASE TERAPUTICA
los picos obtenidos en el cromatograma con la solucin (1)
, excepto el pico principal, no es mayor que el rea bajo Antihelmntico.
el pico principal obtenido con la solucin (2) (0,5%). No
considerar picos con el rea inferior a 0,1 veces el rea bajo PRAZIQUANTEL COMPRIMIDOS
el pico principal obtenido con la solucin (2) (0,05%).
Metales pesados (5.3.2.3). de la cantidad declarada de C19H24N2O2.
Utilizar el Mtodo III. Como mximo 0,002% (20 ppm). Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como soporte, y
IDENTIFICACIN acetato de etilo, como fase mvil. Aplicar, separadamente,
a la placa, 10 L de cada una de las soluciones, reciente-
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la mente preparadas, descritas a continuacin.
muestra. Desecar en estufa, a 50 C, bajo presin reducida,
por 2 horas. Como mximo 0,5%. Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe-
rir cantidad de polvo equivalente a 30 mg de praziquantel
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la para tubo de centrfuga y aadir 5 mL de metanol. Agitar
muestra. Como mximo 0,1%. por 5 minutos y centrifugar. Utilizar el sobrenadante lm-
pido.
DETERMINACIN
Solucin (2): solucin a 6 mg/mL de praziquantel SQR en
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de metanol.
de detector ultravioleta a 210 nm; columna de 250 mm de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con slice al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man-
qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m a 10 cha principal obtenida con la solucin (1) corresponde en
m); flujo de la Fase mvil de 1,5 mL/minuto. posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la so-
lucin (2).
CARACTERSTICAS
Muestra: transferir, exactamente, cerca de 45 mg de la
muestra para baln volumtrico de 25 mL. Completar el Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
volumen con Fase mvil y homogeneizar. Transferir 5 mL
de esta solucin para baln volumtrico de 50 mL y com- Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba.
pletar con Fase mvil.
de praziquantel SQR en Fase mvil y diluir adecuadamente Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. En
con el mismo solvente para obtener solucin a 0,18 mg/ el mximo 15 minutos.
mL.
ba.

PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Medio de disolucin: laurilsulfato de sodio a 0,2% (p/v) en En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
ETIQUETADO
Tiempo: 60 minutos
PREDNISONA
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del Prednisonum
medio de disolucin y filtrar. Medir las absorbancias en
263 nm (5.2.14), utilizando Medio de disolucin para ajus-
te del cero. Calcular la cantidad de C19H24N2O2 disuelta en
el medio, comparando las lecturas obtenidas con la de la
Solucin estndar, preparada como descrito a continua-
p
cin.

de praziquantel SQR para obtener solucin cuya concen-
tracin sea L/90 mg por mL, en que L es la cantidad de-
clarada, en miligramos, de praziquantel por comprimido.
Transferir 5 mL de la solucin obtenida para baln volu-
mtrico de 50 mL, diluir y completar el volumen con Me- C21H26O5;358,43
dio de disolucin. prednisona; 07341
17,21-Dihidroxipregna-1,4-dieno-3,11,20-triona
Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad declara- [53-03-2]
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA de C21H26O5 con relacin a la sustancia desecada.
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos DESCRIPCIN

Investigacin de microorganismos patognicos blanco, inodoro. Presenta polimorfismo.
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, poco soluble en
DETERMINACIN etanol, cloroformo, dioxano y metanol.
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mono- Constantes fsico qumicas

grafa de Praziquantel. Preparar la Solucin muestra y la
solucin estndar como descrito a continuacin. Poder rotatorio especfico (5.2.8): +167 a +175. Deter-
minar en solucin a 0,5% (p/v) en dioxano.
Solucin muestra: pesar y pulverizar los comprimidos.
Transferir cantidad de polvo equivalente a 150 mg de pra- IDENTIFICACIN
ziquantel para baln volumtrico de 100 mL. Aadir 70 mL
de Fase mvil y dejar en ultrasonido por 15 minutos. Com- Las pruebas de identificacin B. y D. pueden ser omiti-
pletar el volumen con el mismo solvente, homogeneizar y das si fueren realizadas las pruebas A. y C. La prueba de
filtrar. Transferir 3 mL para baln volumtrico de 25 mL, identificacin A. puede ser omitida si fueren realizadas las
completar el volumen con la Fase mvil y homogeneizar. pruebas B., C. y D.
Solucin estndar: solucin de praziquantel SQR a 0,18 A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
mg/ mL en Fase mvil. muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu- mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro- tivas de aquellos observados en el espectro de prednisona
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la SQR, preparado de manera idntica. Si los espectros obte-
cantidad de C19H24N2O2 en los comprimidos a partir de las nidos no fueren idnticos, disolver, separadamente, predni-
respuestas obtenidas con la solucin estndar y la solucin sona SQR y muestra en acetona y evaporar hasta sequedad.
muestra. Obtener nuevos espectros con los residuos.


0,001% (p/v) en etanol, exhibe mximo de absorcin en Eluyente

Tiempo Eluyente A
239 nm, idntico al observado en el espectro de solucin B Eluicin
(minutos) (% v/v)
similar de prednisona SQR. La absorbancia en 239 nm es (% v/v)
de 0,405 a 0,435. 0 100 0 estabilizar
0-25 100 0 isocrtico
25-40 100 g 40 0 g 60 gradiente lineal
delgada (5.2.17.1), utilizando placa de gel de slice GF254
como soporte y mezcla de cloruro de metileno, ter etlico, 40-41 40 g 0 60 g 100 gradiente lineal
metanol y agua (77:15:8:1,2), como fase mvil. Aplicar, 41-46 0 100 isocrtico
separadamente, a la placa 5 L de cada una de las solucio- 46-47 0 g 100 100 g 0 gradiente lineal
nes, recientemente preparadas, descritas a continuacin. 47-52 100 0 estabilizar
Solucin (1): solucin a 1 mg/mL de la muestra en mezcla Equilibrar la columna por 30 minutos con el Eluyente B en
de cloroformo y metanol (9:1). flujo de 2,5 mL/minuto y, enseguida con Eluyente A por
5 minutos. Proceder en las condiciones descritas de 40 a
p
Solucin (2): solucin a 1 mg/mL de prednisona SQR en 52 minutos. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la
mezcla de cloroformo y metanol (9:1). altura del pico principal del cromatograma obtenido con 20
L de la Solucin (3) no sea menor que 50 por ciento del
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar total de la escala completa. Inyectar 20 L de la Solucin
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar (2). Los tiempos de retencin son cerca de 19 minutos para
con cido sulfrico a 20% (v/v) en etanol. Calentar la placa prednisona y 23 minutos para prednisolona. La resolucin
a 120 C por 10 minutos. Enfriar. Examinar bajo luz ultra- entre prednisona y prednisolona no es menor que 2,7; si
violeta (365 nm). La mancha obtenida en el cromatograma necesario, ajustar al concentracin de acetonitrilo en el
con la solucin (1) corresponde en posicin, color e inten- Eluyente A.
sidad a aquella obtenida con la solucin (2).
Procedimiento: Inyectar, separadamente, 20 L de metanol
D. Disolver cerca de 6 mg de la muestra en 2 mL de cido como blanco, 20 L de la Solucin (1) y 20 L de la Solu-
sulfrico concentrado. Dejar en reposo por cinco minutos. cin (3). En el cromatograma obtenido con la solucin (1),
Se desarrolla coloracin anaranjada. Verter la solucin, el rea de ningn pico excepto el rea bajo el pico principal
gota a gota y bajo agitacin, en 10 mL de agua. El color no es mayor que 0,25 veces el rea bajo el pico principal
cambia para amarillo y gradualmente, para verde azulado. del cromatograma obtenido con la solucin (3) (0,25%);
la suma de las reas de todos los picos, excepto la del pico
ENSAYOS DE PUREZA principal, no es mayor que 0,75 veces el rea bajo el pico
principal con el cromatograma obtenido con la solucin (3)
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en (0,75%). Descartar cualquier pico obtenido en la corrida
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti- del blanco y cualquier pico con rea menor que 0,05 veces
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 254 el rea bajo el pico principal del cromatograma obtenido
nm; columna de 250 mm de largo y 4,0 mm de dimetro con la solucin (3).
grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a temperatura de Agua (5.2.20.1). Como mximo 1,0% para la sustancia an-
45 C; flujo de la Fase mvil de 2,5 mL/ minuto. hidra y 5,0% para la sustancia monohidratada.
Solucin (1): disolver 25 mg de la muestra en metanol y Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de la
diluir para 10 mL con el mismo solvente. muestra. Desecar en estufa a 105 C. Como mximo 1,0%.
Solucin (2): disolver 2 mg de prednisona SQR y 2 mg de Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,1 g de mues-
prednisolona SQR en metanol y diluir para 100 mL con el tra. Como mximo 0,5%.
mismo solvente.
DETERMINACIN
con metanol. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
Eluyente A: en un baln volumtrico de 1000 mL, aadir de detector de ultravioleta a 240 nm; columna de 250 mm
100 mL de acetonitrilo con 200 mL de metanol y 650 mL de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada con
de agua. Homogeneizar. Ajustar el volumen para 1000 mL slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
con agua y mezclar nuevamente. mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil
de 1,0 mL/minuto.
Eluyente B: acetonitrilo.
Fase Mvil: mezcla de agua, tetrahidrofurano y metanol
Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradiente (69:25:6,2).
descrito en la tabla a continuacin:

Solucin de estndar interno: disolver cantidad exacta- Uniformidad de dosis unitaria (5.1.6).
mente pesada de acetanilida en 33 mL de metanol. Com-
pletar el volumen para 100 mL con agua purificada de Cumple la prueba. Proceder conforme descrito en el mto-
modo de obtener una solucin a 110 g/mL. do B. de Determinacin.
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)

de la muestra en 33 mL de metanol. Completar el volumen
para 100 mL con agua purificada para obtener una solucin Medio de disolucin: agua, 500 mL (comprimidos conte-
a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL de esa solucin y 5 mL de la niendo 10 mg o menos de prednisona) o 900 mL (compri-
Solucin de estndar interno para baln volumtrico de 50 midos conteniendo ms de 10 mg de prednisona).
mL. Completar el volumen con mezcla de metanol y agua
(1:2) y homogeneizar, obteniendo una solucin de predni- Aparatos: palas, 50 rpm
sona a 20 g/mL.
Tiempo: 30 minutos
p
de prednisona SQR en 33 mL de metanol. Completar el Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
volumen para 100 mL con agua purificada para obtener medio de disolucin, filtrar y diluir en agua hasta concen-
una solucin a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL de esta solu- tracin adecuada. Medir las absorbancias en 242 nm, uti-
cin y 5 mL de la Solucin de estndar interno para baln lizando el mismo solvente para ajuste del cero. Calcular la
volumtrico de 50 mL. Completar el volumen con mezcla cantidad de C12H26O5 disuelta en el medio, comparando las
de metanol y agua (1:2) y homogeneizar, obteniendo una lecturas obtenidas con la solucin de prednisona SQR en
solucin de prednisona a 20 g/mL. la concentracin de 0,001% (p/v), preparada en el mismo
solvente, pero con adicin previa de etanol para garantizar
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de estndar in- la solubilizacin. La cantidad de etanol no debe exceder
terno. La resolucin entre prednisona y acetanilida no es 5% del volumen total.
menor que 3,0. El desvo estndar relativo de las reas de
rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0% Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara-
da de C12 H26O5 se disuelven en 30 minutos.
lucin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato- PREDNISONA COMPRIMIDOS
gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor
de C21H26O5 en la muestra a partir de las respuestas obteni- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
das con la solucin estndar y Solucin muestra.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de la cantidad declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. IDENTIFICACIN
ETIQUETADO A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad de

polvo equivalente a 20 mg de prednisona con cerca de 100
Observar la legislacin vigente. mL de cloroformo. Filtrar y evaporar hasta sequedad. Se-
car el residuo en estufa a 105 C por 3 horas. El espectro
CLASE TERAPUTICA de absorcin en infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en
bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin sola-
Antinflamatorio esteroide. mente en los mismos largos de onda y con las mismas in-
tensidades relativas de aquellos observados en el espectro
B. A cerca de 6 mg del residuo obtenido en el mtodo A. de prednisona SQR, preparado de manera idntica.
de identificacin aadir 2 mL de cido sulfrico. Dejar en
reposo por 5 minutos. Se desarrolla coloracin anaranjada. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Verter la solucin, gota a gota y bajo agitacin, en 10 mL (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
de agua. El color anaranjado cambia primeramente para
amarillo y en seguida, gradualmente, para verde azulado. Investigacin de microorganismos patognicos
(5.5.3.1.3).
CARACTERSTICAS
Cumple la prueba.
DETERMINACIN
A. Proceder conforme descrito en Espectrometra de ab-
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 com-

primidos. Transferir cantidad de polvo equivalente a 5 mg Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 103,0%
de prednisona para baln volumtrico de 50 mL y aadir de C21H30O2, con relacin a la sustancia desecada.
30 mL de etanol. Agitar, mecnicamente, por 15 minutos
y completar el volumen con el mismo solvente. Homoge- DESCRIPCIN
neizar y filtrar. Diluir, sucesivamente, con etanol hasta una
concentracin de 0,001% (p/v). Preparar solucin estndar Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o ligera-
en las mismas condiciones. Medir las absorbancias de las mente amarillento, inodoro e inspido. Estable al aire.
soluciones en 239 nm, utilizando el etanol para ajuste del
cero. Calcular la cantidad de C12H26O5 en los comprimidos Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, soluble en
a partir de las lecturas obtenidas. Alternativamente, reali- etanol, acetona y dioxano, poco soluble en aceites vege-
zar los clculos considerando A (1%, 1 cm) = 420, en 239, tales.
en etanol.
de alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito Banda de fusin (5.2.2): 126 C a 131 C. Presenta un po-
p
en Determinacin de la monografa de Prednisona. Prepa- limorfo con punto de fusin en torno de 121 C.
rar la solucin muestra como descrito a continuacin:
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +175 a +183, en re-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a
Transferir cantidad de polvo equivalente a 20 mg de pred- 2,0% (p/v) en dioxano.
nisona para baln volumtrico de 100 mL y aadir 5 mL de
agua. Dejar en ultrasonido por 1 minuto. Aadir 50 mL de IDENTIFICACIN
etanol y dejar en ultrasonido por 1 minuto ms. Completar
el volumen con agua purificada y homogeneizar. Transferir A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
5 mL de esta solucin y 5 mL de la Solucin de estndar muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
interno para un baln volumtrico de 50 mL y completar potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
el volumen con mezcla de etanol y agua (1:2), de modo de mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
obtener una solucin de prednisona 20 g/mL. Homoge- tivas de aquellos observados en el espectro de progesterona
neizar y filtrar. SQR, preparado de manera idntica.
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la

luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de etanol, exhibe mximos y mnimos en los mismos largos
C12H26O5 en los comprimidos a partir de las respuestas con de onda observados en el espectro de solucin similar de
las Soluciones estndar y muestra. progesterona SQR.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
ETIQUETADO de slice GF254, como soporte, y mezcla de cloroformo y
acetato de etilo (2:1), como fase mvil. Aplicar, separada-
Observar la legislacin vigente. mente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones,
PROGESTERONA
Progesteronum Solucin (1): disolver 0,1 g de la muestra en etanol y com-
pletar para 10 mL con el mismo solvente.

de etanol.

solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
intensa que aquella obtenida con la solucin (2) (1%).
C21H30O2; 314,46 Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de

progesterona; 07413 la muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como
Pregn-4-eno-3,20-diona mximo 0,5%.
[57-83-0]

DETERMINACIN B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la

Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab- etanol, exhibe mximo en 258 nm. La absorbancia en 258
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir, exactamente, nm es de 0,440 a 0,475.
cerca de 20 mg de la muestra para baln volumtrico de
100 mL, disolver y completar el volumen con etanol. Di- ENSAYOS DE PUREZA
luir, sucesivamente, con el mismo solvente, hasta concen-
tracin de 0,001% (p/v). Preparar solucin estndar en la Aspecto de la solucin. La solucin a 10% (p/v) en etanol
misma concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir es lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).
las absorbancias de las soluciones resultantes en 240 nm,
utilizando etanol para ajuste del cero. Calcular el tenor de Acidez. A 2 mL de la solucin descrita en Aspecto de la
C21H30O2 en la muestra a partir de las lecturas obtenidas. solucin, aadir 3 mL de etanol, 5 mL de agua exenta de
dixido de carbono y 0,1 mL de verde de bromocresol SI.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Como mximo 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,1 M es
gastado para promover el cambio del indicador.
ETIQUETADO Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice GF254 como soporte, y cido frmico anhidro, ac-
Observar la legislacin vigente. etato de etilo y cloruro de metileno (2:10:88), como fase
CLASE TERAPUTICA una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
a continuacin.
Progestgeno.
Solucin (1): disolver 0,1 g de la muestra en metanol y
PROPILPARABENO diluir con el mismo solvente para 5 mL.
Propylis parahydroxybenzoas
con metanol.

bajo corriente de aire caliente y examinar bajo luz ultravio-
leta (254 nm). Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la solucin (1), diferente de la principal,
C10H12O3; 180,20 no es ms intensa que aquella obtenida con la solucin (2)
propilparabeno; 07461 (1,0%).
ster proplico del cido 4-hidroxibenzoico
[94-13-3] Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
de C10H12O3. DETERMINACIN
DESCRIPCIN Pesar, exactamente, cerca de 1 g de muestra, transferir para

Erlenmeyer provisto de tapa esmerilada y aadir 20 mL
Caractersticas fsicas. Polvo blanco y cristalino. de hidrxido de sodio M SV. Adaptar condensador de re-
flujo y calentar a 70 C por 1 hora. Enfriar a temperatura
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, fcilmente solu- ambiente. Titular el exceso de hidrxido de sodio M SV
ble en metanol, etanol y ter etlico. con cido sulfrico 0,5 M SV. Determinar el punto final
potenciomtricamente, continuando la titulacin hasta el
Constantes fsico qumicas. segundo punto de inflexin. Realizar ensayo en blanco y
hacer las correciones necesarias. Cada mL de hidrxido de
Banda de fusin (5.2.2): 96,0 C a 99,0 C. sodio M SV equivale a 180,200 mg de C10H12O3.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la En recipientes bien cerrados.

muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mximo
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y ETIQUETADO
con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de propilparabeno SQR, preparado de Observar la legislacin vigente.
manera idntica.

CATEGORA testosterona SQR. Los valores de absorbancia medidos en

241 nm no difieren ms de 3,0%.
Conservante.
ENSAYOS DE PUREZA
PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Testosteroni propionas Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
de slice HF254, como soporte, y mezcla de cloroformo y
dietilamina (19:1), como fase mvil. Aplicar, separada-
mente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones,
Solucin (1): disolver 40 mg de la muestra en 2 mL de

etanol.
p
con etanol.
C22H32O3; 344,49 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

propionato de testosterona; 08458 al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
(17)-17-(1-Oxopropoxi)androst-4-en-3-ona mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
[57-85-2] solucin (1), diferente de la mancha principal, no es ms
intensa que aquella obtenida con la solucin (2) (1%).
de C22H32O3, con relacin a la sustancia desecada. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de
DESCRIPCIN mximo 0,5%.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco, o cris- DETERMINACIN

tales incoloros.
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, fcilmente sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, cer-
soluble en acetona y etanol, soluble en aceites vegetales. ca de 25 mg de la muestra y disolver en etanol absoluto.
Completar el volumen para 250 mL con el mismo solvente.
Constantes fsico qumicas. Diluir 10 mL de la solucin para 100 mL con etanol abso-
luto, de modo de obtener solucin a 0,001% (p/v). Preparar
Banda de fusin (5.2.2): 118 C a 123 C. solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +83 a +90, en relacin resultantes en 240 nm, utilizando etanol absoluto para ajus-
a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 1% (p/v) te del cero. Calcular el tenor de C22H32O3 en la muestra a
en etanol absoluto. partir de las lecturas obtenidas. Alternativamente, realizar
los clculos considerando A (1%, 1 cm) = 490, en 240 nm,
IDENTIFICACIN en etanol absoluto.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
tivas de aquellos observados en el espectro de propionato ETIQUETADO
de testosterona SQR, preparado de manera idntica.
banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) en CLASE TERAPUTICA
etanol, exhibe mximos y mnimos solamente en los mis-
mos largos de onda de solucin similar de propionato de Hormona andrognica.

CHANCAPIEDRA dermicamente se encuentra una o ms capas de clulas

Phyllanthus niruri herbae colenquimticas con espesamiento angular, interrumpidas
solamente en las regiones de las cmaras subestomticas.
Phyllanthus niruri L. PHYLLANTHACEAE Clornquima formado por dos a cuatro capas de clulas
isodiamtricas, con espacios intercelulares evidentes o no
La droga vegetal es constituida por las partes areas secas y con granos de almidn. Ms internamente, hay una o ms
de Phyllanthus niruri y sus subespecies, Phyllanthus niruri capas de parnquima cortical, cuyas clulas presentan ma-
ssp. niruri L. y Phyllanthus niruri ssp. lathyroides (Kunth) yor eje en el sentido periclinal. El floema est constituido
G.L. Webster, conteniendo, por lo menos, 6,5% de taninos externamente por agrupamientos de fibras de paredes muy
totales y 0,15% de cido glico. espesas y lumen reducido. Drusas de oxalato de calcio es-
tn presentes en el clornquima, parnquima cortical, pa-
CARACTERSTICAS rnquima medular y en mayor abundancia en el floema,
siempre en clulas de mayor tamao del que las dems,
Caractersticas organolpticas. Droga inodora; sabor cubriendo casi todo el volumen de la clula. Elementos de
amargo en el inicio de la masticacin, tornndose suave vaso, con disposicin radial, se alternan con una o ms hi-
posteriormente. leras de fibras xilemticas y clulas parenquimticas escle-
rificadas. El parnquima medular est constituido por clu-
las isodiamtricas, de gran volumen, con grandes espacios
Planta herbcea, glabra, con hasta 80 cm de altura, tallos intercelulares. En tallos de mayor dimetro puede haber
simples o ramificados, los principales delgados y sin hojas, peridermis, seguida de dos a tres capas clorenquimticas,
con ramos laterales filiformes, estos portando hojas. Hojas con gran cantidad de granos de almidn. El parnquima
alternas, dsticas, simples, membranceas, glabras, oblon- cortical mantiene las mismas caractersticas encontradas
q
go elpticas, de pice atenuado, a veces mucronado y base en los tallos ms jvenes. El floema presenta pequea can-
asimtrica, margen liso; lminas discolores, parte adaxial tidad de granos de almidn, no habiendo diferencias evi-
de color verde oliva y parte abaxial verde plido a gris dentes cuanto a su desarrollo, comparndose tallos jvenes
plido. Las hojas, cuando observadas en conjunto, tienen y ms desarrollados. El mayor desarrollo del xilema, com-
el aspecto de hojas compuestas de pequeas leguminosas. parado al de los ramos ms jvenes, es muy evidente, con
Lminas con 0,5 cm a 1,4 cm de largo y 0,3 cm a 0,6 cm consecuente reduccin del rea ocupada por el parnquima
de ancho. Nervaduras visibles, no prominentes, con excep- medular. En los radios parenquimticos, se observa la pre-
cin de la nervadura principal en la parte abaxial. Venacin sencia de granos de almidn y de compuestos fenlicos. La
broquiddroma. Pecolo de 0,05 cm a 0,1 cm de largo. Es- hoja es generalmente hipoestomtica. Raramente son en-
tpula entre el pecolo, triangular lanceolada, de 0,1 cm a contrados estomas tambin en la parte adaxial, donde hay
0,2 cm de largo, con pice largo y estrechamente agudo a sobre las nervaduras de menor orden. Los estomas son del
acicular, de base entera y margen liso. Flores femeninas tipo paractico y, menos frecuentemente, anomoctico. En
con hasta 0,4 cm de dimetro, aisladas y axilares en los vista frontal, las clulas de la epidermis de la parte adaxial
nudos apicales, con cinco tpalos elpticos y disco entero, muestran contornos irregulares y paredes onduladas, pu-
carnoso; ovario tricarpelar, trilocular, cada lculo bispr- diendo la ondulacin ser ms expresiva en esa parte que
mico; tres estilos, bfidos, con estigmas globosos; pedicelo en la parte abaxial. Las ceras epicuticulares presentan gra-
con 0,1 cm a 0,4 cm de largo. Flores masculinas con hasta nulaciones. La cutcula es fina, tornndose ms espesa en
0,3 cm de dimetro, en fascculos de una a dos flores, dis- la nervadura principal. La epidermis es uniestratificada en
puestas en los nudos basales, con cinco tpalos largo ova- ambas partes y posee clulas fundamentales achatadas y
lados, disco pentalobulado, lbulos carnosos y papilosos, algunas papilosas. Las clulas fundamentales de la parte
y tres estambres con filetes conatos en la base; pedicelos adaxial son de mayores dimensiones que las de la parte
con cerca de 0,2 cm de largo. Frutos esquizocarpos, del abaxial. Hay cristales en esta capa celular. La simetra del
tipo tricoca, con 0,1 cm a 0,25 cm de dimetro, deprimido mesfilo es dorsiventral. El parnquima en empalizada es
globosos, expuestos para la regin abaxial de los ramos, uniestratificado, ocupando cerca de 2/3 del espesor del me-
separndose en carpidios (cocas); exocarpo verde oliva, sfilo, presentando idioblastos cristalferos del tipo drusas,
membranceo y endocarpio verrugoso; dos semillas por en su mayora. Cristales pequeos y de diferentes formas
lculo, triangulares, con las dos partes ventrales rectas y la son comunes y raramente se encuentran cristales rombo-
parte dorsal redondeada, verrugosa, verrugas prominentes, dricos. El parnquima esponjoso es constituido por dos a
con pice agudo a redondeado; pedicelos cilndricos, con tres capas, presentando clulas de contornos irregulares,
cerca de 0,4 cm a 0,5 cm de largo en la maduracin; cliz cuyo mayor largo corresponde al sentido periclinal. Cris-
persistente, membranceo, desarrollado, alcanzando 2/3 tales pequeos agregados y/o aislados son comunes. En
de la altura del fruto. Las caractersticas macroscpicas de seccin paradrmico, se evidencia el carcter braciforme
las dos especies, Phyllanthus niruri y Phyllanthus tenellus, de esas clulas. En la nervadura principal, el parnquima
son determinantes para distinguirlas, una vez que son muy en empalizada puede distribuirse continuamente o ser inte-
similares cuanto a las caractersticas anatmicas para algu- rrumpido por un pequeo nmero de clulas clorenquim-
nos rganos vegetativos. ticas o adems, por clulas colenquimticas isodiamtri-
cas. En esta regin, junto a la epidermis abaxial, ocurre una
capa de colnquima angular, de paredes poco espesas, pu-
En seccin transversal, el tallo en desarrollo secundario diendo contener cloroplastos, seguido de tejido clorenqui-
exhibe epidermis uniestratificada, con estomas. Subepi- mtico de clulas isodiamtricas, con pocos cloroplastos.

El sistema vascular es del tipo colateral y formado por dos bajo luz ultravioleta (365 nm). El cromatograma obtenido
a seis radios. El floema posee pequeo nmero de clulas. con la Solucin (1), debe presentar en el tercio inferior de
El estndar de venacin es broquiddromo. la placa una mancha amarillo verdosa fluorescente corres-
pondiente a vitexina-2-ramnsido e inmediatamente abajo
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO de esa, una mancha amarilla fluorescente.
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son ca- delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
ractersticas: presencia de frutos deprimido globosos, sor de 250 m como soporte, y mezcla de hexano y acetato
carpidios (cocas) aislados y semillas como descritas; flo- de etilo (70:30), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
res como descritas; cristales de oxalato de calcio del tipo en forma de banda, 25 L de la Solucin (1) y 5 L de la
drusas; fragmentos de tejido epidrmico como descritos; Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a conti-
fragmentos de tejidos foliares y caulinares como descri- nuacin.
tos; fragmentos de tejido vascular con elementos de vaso
presentando espesamiento anillado, espiralado o puntudo, Solucin (1): transferir cerca de 1 g de la droga molida
y fibras. para baln de fondo redondo, aadir 10 mL de metanol y
calentar bajo reflujo durante 30 minutos en bao mara. En-
DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LAS friar a temperatura ambiente y filtrar bajo presin reducida.
IMPUREZAS Extraer nuevamente con 10 mL ms de metanol durante 30
minutos. Filtrar el extracto lavando el residuo con 5 mL
La raz en crecimiento secundario presenta peridermis for- de metanol agrupndolo al primero. Completar el volumen
mada por tres a cuatro capas de clulas suberificadas, fe- para 25 mL con metanol y filtrar en membrana de 0,45 m.
q
lgeno y felodermis. Abajo de este tejido se encuentra el
parnquima cortical, formado por tres a seis estratos celu- Solucin (2): disolver separadamente 10 mg filantina SQR
lares. El floema presenta fibras dispuestas perifricamente. y nirantina SQR en 2 mL de metanol.
El xilema presenta dos a cuatro hileras de fibras dispues-
tas radialmente. Los radios parenquimticos son ricos en Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
granos de almidn. La regin medular frecuentemente est al aire y examinarla bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebu-
ocupada por el tejido xilemtico, o ms raramente por pa- lizar la placa con solucin de anisaldehdo, cido sulfrico
rnquima. Cristales son comunes en todos los tejidos, sien- y cido actico (1:2:97) seguida de calefaccin en estufa.
do ms abundantes en la regin cortical y en el parnquima El cromatograma obtenido con la solucin (1) no debe pre-
medular; comnmente son pequeos, aislados y/o agrega- sentar las manchas respectivas a la filantina y nirantina ob-
dos, estando bajo diferentes tipos, generalmente drusas. tenidas con la solucin (2).
IDENTIFICACIN ENSAYOS DE PUREZA
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%, corres-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe- pondiente a las races.
sor de 250 m como soporte, y mezcla de acetato de etilo,
cido frmico, cido actico y agua (100:11:11:26), como Agua (5.4.2.3). Como mximo 10,0%.
fase mvil. Aplicar, separadamente, en forma de banda, 25
L de la Solucin (1) y 5 L de la Solucin (2), reciente- Cenizas totales (5.4.2.4). como mximo 6,0%.
DETERMINACIN
Solucin (1): transferir cerca de 1 g de la droga molida
para baln de fondo redondo, aadir 10 mL de metanol y Taninos totales
calentar bajo reflujo durante 30 minutos en bao mara. En-
friar a temperatura ambiente y filtrar bajo presin reducida. Preparar las soluciones descritas a continuacin.
Extraer nuevamente con ms 10 mL de metanol durante 30
minutos. Filtrar el extracto lavando el residuo con 5 mL Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,75 g de
de metanol agrupndolo al primero. Completar el volumen la droga molida, transferir para baln de fondo redondo
para 25 mL con metanol y filtrar en membrana de 0,45 m. y aadir 150 mL de agua. Calentar en bao mara, bajo
reflujo, durante 30 minutos, en temperatura entre 80 C y
Solucin (2): disolver 10 mg y vitexina-2-ramnsido SQR 90 C. Enfriar en agua corriente, transferir la mezcla para
en 2 mL de metanol. baln volumtrico de 250 mL y completar el volumen con
agua. Dejar decantar el sedimento y filtrar, descartando los
Desarrollar el cromatograma. Dejar que la placa se seque primeros 50 mL del filtrado.
en estufa a temperatura entre 100 C y 105 C y, todava
tibia, nebulizar con una solucin de difenilborato de ami- Solucin muestra para polifenoles totales: transferir 5 mL
noetanol a 1% (p/v) en metanol, seguido de una solucin de la Solucin stock para baln volumtrico de 25 mL y
de macrogol 400 a 5% (p/v) en metanol. Dejar que la pla- completar el volumen con agua. A 5 mL de esta solucin,
ca se seque al aire libre durante 30 minutos y examinarla aadir 2 mL de reactivo de Folin-Denis y diluir para 50

mL con carbonato de sodio SR. Medir la absorbancia de la Eluyente B: metanol conteniendo 0,05 % de cido trifluo-
solucin (A1) en 715 nm (5.2.14), exactamente 3 minutos ractico.
despus de la adicin del ltimo reactivo, utilizando agua
para ajuste del cero. Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-
Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por el
polvo de piel: aadir 0,2 g de polvo de piel SQR a 20 mL Tiempo Eluyente Eluyente
Eluicin
de la Solucin stock y agitar, mecnicamente, durante 60 (minutos) A (%) B (%)
minutos. Filtrar. Diluir 5 mL de esta solucin para 25 mL 07 95 5 isocrtica
con agua. A 5 mL de esta solucin, aadir 2 mL del reactivo 7 25 95 0 5 100 gradiente lineal
de Folin-Denis y diluir para 50 mL con carbonato de sodio
SR. Medir la absorbancia de la solucin (A2) en 715 nm Solucin muestra: pesar analticamente cerca de 0,75 g de
(5.2.l4), exactamente 3 minutos despus de la adicin del la droga seca y molida (800 m) y transferir para baln de
ltimo reactivo, utilizando agua para ajuste del cero. fondo redondo. Aadir 10 mL de agua, adaptar en conden-
sador de reflujo y calentar en manta a la ebullicin durante
Solucin estndar: disolver 50 mg de pirogalol en agua y 15 minutos. Enfriar bajo agua corriente y filtrar el extracto
diluir a 100 mL con el mismo solvente. Diluir 5 mL de esta bajo presin reducida. Lavar el residuo con agua. Transfe-
solucin para 100 mL con agua. A 5 mL de esta solucin, rir el filtrado para baln volumtrico de 250 mL y comple-
aadir 2 mL de reactivo de Folin-Denis y diluir para 50 tar el volumen con agua. Filtrar en membrana de 0,45 m
mL con carbonato de sodio SR. Medir la absorbancia de la e inyectar en el cromatgrafo.
solucin (A3) en 715 nm (5.2.14), exactamente 3 minutos
despus de la adicin del ltimo reactivo y dentro de 15 Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
q
minutos contados de la disolucin del pirogalol, utilizando de cido glico SQR en el Eluyente A para obtener solucin
agua como blanco. Calcular el tenor de taninos totales se- a 1 mg/mL.
gn la expresin:
13,12 x (A1 - A2) Soluciones para curva analtica: diluir 1 mL de la Solucin
TT = estndar en baln volumtrico de 50 mL completando el
A3 x m volumen con Eluyente A. Diluir alcuotas de 1 mL, 2 mL,
3 mL, 5 mL y 7 mL de esa solucin a 10 mL utilizando
en que Eluyente A obteniendo as, soluciones con concentraciones
TT = taninos totales; de 2,0 g/ mL; 4,0 g/mL; 6,0 g/mL; 10,0 g/mL y 14,0
A1 = absorbancia medida de la Solucin muestra para g/mL. Filtrar las soluciones en membrana de 0,45 m e
polifenoles totales; inyectar en el cromatgrafo.
polifenoles no adsorbidos por el polvo de piel; A3 = Procedimiento: inyectar, separadamente 5 L de la Solu-
absorbancia medida de la Solucin estndar; m = masa de cin estndar y de la Solucin muestra y obtener las reas
la droga vegetal considerando la determinacin de agua. correspondientes al pico de cido glico. El tiempo de re-
tencin relativo es cerca de 4,6 minutos para el cido gli-
cido glico co. Calcular el tenor de cido glico en la muestra a partir
de la ecuacin de la recta obtenida con la curva analtica
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de del cido glico. El resultado es expresado por el promedio
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de las determinaciones en gramos de cido glico por 100
de detector de ultravioleta a 275 nm; precolumna conte- gramos de la droga considerando la determinacin de agua
niendo fase reversa C-18 hidroflica y columna de 100 mm (%).
C-18 hidroflica (3 m); flujo de la Fase mvil de 0,25 mL/ EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
minuto.
Eluyente A: agua conteniendo 0,05 % de cido trifluora-
ctico;

q ______________
Figura 1a Aspectos macroscpicos en Phyllanthus niruri L.
Complemento de la explicacin de la Figura 1a.

A hbito. B flor masculina con 5 nectarios y tres estambres. C flor femenina con ovario y disco nectarfero. D fruto, tpalos persistentes. E hojas
de base asimtrica. F aspecto general de la semilla.

Figura 1b Aspectos macroscpicos y microscpicos en Phyllanthus niruri L.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1b. Las escalas corresponden en A y D a 0,05 cm; en B, C y J a 0,1 cm; en E, F, G, H e I a 50 m
A aspecto general de la hoja. B aspecto general de la estpula en la regin del nudo: rama (ra); estpula (e); base de la hoja (b). C aspecto general
del fruto. D aspecto general de la semilla. E vista frontal de la epidermis de la parte adaxial: estoma (es). F vista frontal de la epidermis de la parte
abaxial: estoma (es). G lmina foliar en la regin del mesfilo, en seccin transversal: epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); parnquima
esponjoso (pj); idioblasto cristalfero (ic). H regin del mesfilo al nivel del parnquima en empalizada, en seccin peridrmica, evidenciando idio-
blastos con drusas: idioblasto cristalfero (ic); estoma (es). I lmina foliar en la regin de la nervadura principal en seccin transversal: epidermis (ep);
parnquima en empalizada (pp); parnquima esponjoso (pj); xilema (x); floema (f); colnquima (co). J detalle de la nerviacin broquiddroma de un
segmento de la lmina foliar en vista frontal.

Figura 2 Aspectos microscpicos en Phyllanthus niruri L.
______________
Complemento de la Figura 2. Las escalas corresponden en A, B y H a 50 m; en C, D, E, F y G a 100 m.
A detalle del tallo en seccin transversal: epidermis (ep); colnquima (co); clornquima (cl); parnquima cortical (pc); fibras del floema (ff); floema
(f); xilema (x); parnquima medular (pm); idioblasto cristalfero (ic). B detalle de la raz en seccin transversal: peridermis (pe); parnquima cortical
(pc); fibras del floema (ff); floema (f); xilema (x). C elemento de vaso con espesamiento puntudo en vista longitudinal. D clulas parenquimticas
esclerificadas. E fibras del floema en vista longitudinal. F clulas clorenquimticas junto a las fibras del floema. G fibra en vista longitudinal. H
detalle de un fragmento de la epidermis caulinar en vista frontal, mostrando estoma (es).

QUEBRA-PEDRA DESCRIPCIN MICROSCPICA

Phyllanthus tenellus herbae
En seccin transversal, el tallo en desarrollo secundario
Phyllanthus tenellus Roxb. PHYLLANTHACEAE exhibe epidermis uniestratificada, con estomas. Subepider-
micamente se encuentran una o dos capas de clulas colen-
La droga vegetal es constituida por las partes areas se- quimticas con espesamiento angular, pudiendo contener
cas conteniendo, por lo menos, 9,0% de taninos totales y cloroplastos, interrumpidas solamente en las regiones de
0,12% de cido glico. las cmaras subestomticas. Clornquima formado por dos
a cuatro capas de clulas isodiamtricas, con espacios in-
CARACTERSTICAS tercelulares evidentes o no y con granos de almidn. Ms
internamente, hay una o ms capas de parnquima corti-
Caractersticas organolpticas. Droga inodora; sabor cal, cuyas clulas presentan mayor eje en el sentido pe-
amargo en el inicio de la masticacin, tornndose suave riclinal, pudiendo contener granos de almidn. El floema
posteriormente. es constituido externamente por densos agrupamientos de
fibras de paredes muy espesas y lumen reducido, aisladas
DESCRIPCIN MACROSCPICA o generalmente agrupadas, con esclereidas dispersos y los
agrupamientos intercalados por clulas parenquimticas.
Planta herbcea, glabra, con hasta 60 cm de altura, tallos Cristales rombodricos de oxalato de calcio estn en el
simples o ramificados, los principales delgados y sin ho- clornquima, parnquima cortical y en el floema, presentes
jas, con ramos laterales filiformes, estos portando hojas. siempre en clulas de mayor tamao que las dems. Ele-
Hojas alternas, dsticas, simples, membranceas, glabras, mentos de vaso, con disposicin radial, se alternan con una
elpticas a elptico ovaladas, de pice obtuso y base obtusa o ms hileras de fibras xilemticas y clulas parenquimti-
q
a aguda, margen liso; lminas discolores, parte adaxial de cas esclerificadas. El parnquima medular est constituido
color verde y parte abaxial verde plida. Las hojas, cuando por clulas isodiamtricas, de gran volumen, con grandes
observadas en conjunto, tienen el aspecto de hojas com- espacios intercelulares y muchos cristales rombodricos
puestas de pequeas leguminosas. Lminas con 0,8 cm a y drusas. En tallos de mayor dimetro, puede haber peri-
2,5 cm de largo y 0,5 cm a 1,2 cm de ancho. Nervaduras dermis, seguida de dos o ms capas clorenquimticas, con
visibles, no prominentes, con excepcin de la nervadura gran cantidad de granos de almidn y cristales. El parn-
principal en la parte abaxial. Venacin broquiddroma. Pe- quima cortical mantiene las mismas caractersticas encon-
colo corto cilndrico, de hasta 0,1 cm de largo. Estpula tradas en los tallos ms jvenes. El floema presenta pe-
entre pecolo membrancea a escariosa, estrecho triangu- quea cantidad de granos de almidn, con un mayor grado
lar, con pice agudo y base entera, de hasta 0,15 cm de de desarrollo con relacin a los tallos ms jvenes y las
largo. Flores unisexuales, reunidas en fascculos axilares fibras se distribuyen perifricamente formando un anillo.
paucifloros, las femeninas desarrollndose primero, con El mayor desarrollo del xilema, comparado al de los tallos
pedicelos mucho ms largos del que los de las flores mas- ms jvenes, es muy evidente, con consecuente reduccin
culinas. En la regin distal de los ramos puede haber flores del rea ocupada por el parnquima medular. En los ra-
femeninas aisladas. Flores femeninas con hasta 0,3 cm de dios parenquimticos, los granos de almidn tambin estn
dimetro, con cinco tpalas ovaladas, de margen escarioso presentes. La hoja es hipoestomtica. Los estomas son del
blanquecino y disco entero; ovario tricarpelar, trilocular, tipo paractico y, menos frecuentemente, anomoctico. En
cada lculo bisprmico; tres estilos, cada uno bfido en la vista frontal, las clulas de la epidermis dirigidas para la
porcin apical; pedicelo con 0,1 cm a 0,8 cm de largo. Flo- parte adaxial muestran contornos irregulares y paredes on-
res masculinas con cinco tpalas suborbiculares, de mar- duladas. Las ceras epicuticulares presentan granulaciones.
gen escarioso y disco pentalobulado, cada lbulo renifor- La cutcula es fina, tornndose ms espesa en la nervadura
me; cinco estambres con filetes libres entre s; pedicelos principal. La epidermis es uniestratificada en ambas partes
con 0,05 cm a 0,15 cm de largo. Frutos esquizocarpos, del y posee clulas fundamentales achatadas y algunas papi-
tipo tricoca, con 0,1 cm a 0,2 cm de dimetro, deprimido losas. Las clulas fundamentales de la parte adaxial son
globosos, expuestos para la regin adaxial de los ramos, de mayores dimensiones del que las de la parte abaxial.
separndose en carpidios (cocas); exocarpo verde oliva, La simetra del mesfilo es dorsiventral. El parnquima en
membranceo y endocarpio verrugoso; dos semillas por empalizada es uniestratificado, ocupando cerca de la mi-
lculo, triangulares, con las dos partes ventrales rectas y la tad del espesor del mesfilo, presentando idioblastos con
parte dorsal redondeada, verrugosa, verrugas prominentes, cristales rombodricos de oxalato de calcio. El parnquima
con pice redondeado, con o sin papilas; pedicelos ciln- esponjoso es constituido por dos a tres capas de clulas
dricos, con hasta 0,9 cm de largo en la maduracin; cliz de contornos irregulares, cuyo mayor largo corresponde al
persistente, membranceo, desarrollado, alcanzando mitad sentido periclinal. En seccin paradrmica, se evidencia el
de la altura del fruto. Las caractersticas macroscpicas de carcter braciforme de esas clulas. En la nervadura princi-
las dos especies, Phyllanthus tenellus y Phyllanthus niruri, pal, el parnquima en empalizada es interrumpido por pe-
son determinantes para distinguirlas, una vez que son muy queo nmero de clulas colenquimticas de espesamiento
similares cuanto a las caractersticas anatmicas para algu- angular. En la regin adaxial, abajo del colnquima, son
nos rganos vegetativos. observadas una o dos capas de clulas isodiamtricas clo-
rofiladas. En esta regin, junto a la epidermis abaxial, hay
una capa de colnquima angular, de paredes poco espesas,
destituidas de cloroplastos, seguida de un tejido clorenqui-

mtico con clulas isodiamtricas, con pocos cloroplastos cromatograma obtenido con la Solucin (1), deber presen-
o un parnquima fundamental. El sistema vascular es del tar en el tercio superior de la placa una mancha amarillo
tipo colateral y formado por tres a seis radios. El floema verdosa fluorescente. En el tercio inferior de la placa, la
posee un pequeo nmero de clulas. El estndar de vena- especie puede presentar trazos de rutina, caracterizado por
cin es broquiddromo. una mancha fluorescente de coloracin anaranjada corres-
pondiente en posicin a la mancha obtenida con el estndar
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO de rutina de la Solucin (2).
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son caracte- delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
rsticas: presencia de frutos deprimido globosos, carpidios sor de 250 mm como soporte, y mezcla de hexano y acetato
(cocas) aislados y semillas como descritas; flores como de etilo (70:30), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
descritas; cristales piramidales y drusas de oxalato de calen forma de banda, 25 mL de la Solucin (1) y 5 mL de la
cio; fragmentos de fibras; fragmentos de tejido epidrmico Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a conti-
como descritos; fragmentos de tejidos caulinares y foliares nuacin
como descritos; fragmentos de tejido vascular con elemen-
tos de vaso presentando espesamientos anillado, espiralado Solucin (1): transferir cerca de 1 g de la droga molida para
y ms frecuentemente puntudo, y fibras. baln de fondo redondo, aadir 10 mL de metanol y calen-
tar bajo reflujo durante 30 minutos en bao mara. Enfriar
DESCRIPCIN MICROSCPICA DAS a la temperatura ambiente y filtrar bajo presin reducida.
IMPUREZAS Extraer de nuevo con 10 mL ms de metanol durante 30
q
La raz en crecimiento secundario presenta peridermis for- de metanol agrupndolo al primero. Completar el volumen
mada por dos a tres capas suberificadas, felgeno y felo- para 25 mL con metanol y filtrar en membrana de 0,45 m.
dermis. Abajo de este tejido se encuentra el parnquima
cortical, formado por tres a cuatro estratos celulares. El Solucin (2): disolver separadamente 10 mg de filantina
floema presenta fibras dispuestas perifricamente. El xi- SQR y nirantina SQR en 2 mL de metanol.
lema presenta fibras entre los elementos de vaso o dos a
cuatro hileras de fibras dispuestas radialmente, adems de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
radios parenquimticos formados por una o dos hileras de al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar
clulas de paredes espesas, conteniendo granos de almi- con mezcla de solucin de anisaldeido, cido sulfrico y
dn. Los cristales son comunes en los tejidos parenquim- cido actico (1:2:97) seguida de calefaccin en estufa. El
ticos, inclusive de los sistemas vasculares, y se presentan cromatograma obtenido con la Solucin (1) no debe pre-
bajo diferentes tipos, aislados o agrupados. sentar las manchas respectivas a la filantina y nirantina ob-
tenidas con la Solucin (2).
IDENTIFICACIN
ENSAYOS DE PUREZA
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe- Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%, corres-
sor de 250 mm como soporte, y mezcla de acetato de etilo, pondiente a las races.
cido frmico, cido actico y agua (100:11:11:26), como
fase mvil. Aplicar, separadamente, en forma de banda, 25 Agua (5.4.2.3). Como mximo 9,5%.
mL de la Solucin (1) y 5 mL de la Solucin (2), reciente-
mente preparadas, descritas a continuacin. Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 8,0%.
Solucin (1): transferir cerca de 1 g de la droga molida para DETERMINACIN

baln de fondo redondo, aadir 10 mL de metanol y ca-
lentar bajo reflujo durante 30 minutos en bao mara. En- Taninos totales
friar a temperatura ambiente y filtrar bajo presin reducida.
Extraer de nuevo con 10 mL ms de metanol durante 30 Preparar las soluciones descritas a continuacin.
de metanol agrupndolo al primero. Completar el volumen Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,75 g de la
para 25 mL con metanol y filtrar en membrana de 0,45 m. droga molida, transferir para baln de fondo redondo y aa-
dir 150 mL de agua. Calentar en bao mara, bajo reflujo,
Solucin (2): disolver 10 mg de rutina en 2 mL de metanol. durante 30 minutos, en temperatura entre 80 0C y 90 0C. En-
friar en agua corriente, transferir la mezcla para baln volu-
Desarrollar el cromatograma. Dejar que la placa se seque mtrico de 250 mL y completar el volumen con agua. Dejar
en estufa a temperatura entre 100 C y 105 C y, toda- decantar el sedimento y filtrar, descartando los primeros 50
va tibia, nebulizar con difenilborato de aminoetanol SR, mL del filtrado.
seguido de una solucin de macrogol 400 a 5% (p/v) en
metanol. Dejar que la placa se seque al aire libre durante Solucin muestra para polifenoles totales: transferir 5
30 minutos y examinarla bajo luz ultravioleta (365 nm).El mL de la Solucin stock para baln volumtrico 25 mL y

completar el volumen con agua. A 5 mL de esta solucin, Eluyente B: metanol conteniendo 0,05 % de cido trifluo-
aadir 2 mL de reactivo de Folin-Denis y diluir para 50 ractico.
solucin (A1) en 715 nm (5.2.14), exactamente 3 minutos Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-
despus de la adicin del ltimo reactivo, utilizando agua te descrito en la tabla a continuacin:
para ajuste del cero.
Eluicin
Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos en polvo (minutos) (%) (%)
de piel: aadir 0,2 g de polvo de piel SQR a 20 mL de la 08 100 0 isocrtica
Solucin stock y agitar, mecnicamente, durante 60 minu- 8 15 100 50 0 50 gradiente lineal
tos. Filtrar. Diluir 5 mL de esta solucin para 25 mL con
agua. A 5 mL de esta solucin, aadir 2 mL del reactivo de
Folin-Denis y diluir para 50 mL con carbonato de sodio Solucin muestra: pesar analticamente cerca de 0,75 g de
SR. Medir la absorbancia de la solucin (A2) en 715 nm la droga seca y molida (800 m) y transferir para baln de
(5.2.14), exactamente 3 minutos despus de la adicin del fondo redondo. Aadir 30 mL de agua, adaptar en conden-
ltimo reactivo, utilizando agua para ajuste del cero. sador de reflujo y calentar en manta a la ebullicin durante
15 minutos bajo agitacin magntica. Enfriar bajo agua co-
Solucin estndar: disolver 50 mg de pirogalol en agua y rriente y filtrar el extracto bajo presin reducida. Lavar el
diluir a 100 mL con el mismo solvente. Diluir 5 mL de esta residuo con agua. Transferir el filtrado para baln volum-
solucin para 100 mL con agua. A 5 mL de esta solucin, trico de 250 mL y completar el volumen con agua. Filtrar
aadir 2 mL de reactivo de Folin-Denis y diluir para 50 en membrana de 0,45 m y inyectar en el cromatgrafo.
q
solucin (A3) en 715 nm (5.2.14), exactamente 3 minutos Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
despus de la adicin del ltimo reactivo y dentro de 15 de cido glico SQR no Eluyente A para obtener solucin
minutos contados de la disolucin del pirogalol, utilizando a 400 g/mL.
agua como blanco. Calcular el tenor de taninos totales se-
gn la expresin: Solucin para curva analtica: diluir 2 mL de la Solucin
estndar en baln volumtrico de 25 mL completando el
volumen con Eluyente A. Diluir alcuotas de 2 mL y 5 mL
13,12 x (A1 - A2) de esta solucin a 25 mL utilizando Eluyente A obteniendo
TT = as, soluciones con concentraciones de 2,6 g/mL y 6,4 g/
A3 x m mL. Adicionalmente, diluir alcuotas de 3 mL, 5 mL y 7
mL a 10 mL utilizando Eluyente A, obteniendo soluciones
en que con concentraciones de 9,6 g/mL, 16,0 g/mL y 22,4 g/
TT = taninos totales; mL. Utilizar as cinco soluciones preparadas (2,6 g/mL;
A1 = absorbancia medida de la Solucin muestra para 6,4 g/mL; 9,6 g/mL; 16,0 g/mL y 22,4 g/mL) en la
polifenoles totales; construccin de la curva analtica, despus filtracin en
A2 = absorbancia medida de la Solucin muestra para membrana de 0,45 m y inyeccin en el cromatgrafo.
polifenoles no adsorbidos en polvo de piel;
A3 = absorbancia medida para la Solucin estndar; Procedimiento: inyectar, separadamente 5 L de la Solu-
m = masa de la droga vegetal considerando la cin estndar y de la Solucin muestra y obtener las reas
determinacin de agua. correspondientes al pico de cido glico. El tiempo de re-
tencin relativo es cerca de 5,3 minutos para el cido gli-
cido glico co. Calcular el tenor de cido glico en la muestra a partir
de la ecuacin de la recta obtenida con la curva analtica
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de del cido glico. El resultado es expresado por el promedio
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto de las determinaciones en gramos de cido glico por 100
de detector de ultravioleta a 275 nm; precolumna conte- gramos de la droga considerando la determinacin de agua
niendo fase reversa C-18 hidroflica y columna de 10 cm (%).
C-18 hidroflica (3 m); flujo de la Fase mvil de 0,25 mL/ EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
minutos.
Em recipientes hermeticamente fechados, al abrigo da luz
Eluyente A: agua conteniendo 0,05 % de cido trifluora- e do calor.
ctico.

q
Figura 1a Aspectos macroscpios en Phyllanthus tenellus Roxb.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1a.
A hbito. B flor masculina con cinco nectarios y cinco estambres. C flor femenina con ovario y disco nectarfero. D fruto, tpalas persistentes.
E hoja de base simtrica. F aspecto general de la semilla.

Figura 1b Aspectos macroscpicos y microscpicos en Phyllanthus tenellus Roxb.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1b. Las escalas corresponden en A a 0,5 mm; en B a 2 mm; en C, D y L a 1 mm; en E, F, G, H, I y J a 50 m.
A aspecto general de la hoja. B detalle de la estpula en la regin del nudo: ramo (ra); estpula (e); base de la hoja (b). C aspecto general del
fruto. D aspecto general de la semilla. E vista frontal de la epidermis de la parte adaxial. F vista frontal de la epidermis de la parte abaxial:
estoma (es). G lmina foliar en la regin del mesfilo en seccin transversal: epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); parnquima esponjoso
(pj); idioblasto cristalfero (ic). H regin del mesfilo al nivel del parnquima en empalizada, en seccin paradrmica, evidenciando los idioblastos
cristalferos: idioblasto cristalfero (ic); parnquima en empalizada (pp). I regin del mesfilo al nivel del parnquima esponjoso, en seccin paradr-
mica, evidenciando las clulas braciformes. J lmina foliar en la regin de la nervadura principal en seccin transversal: epidermis (ep); parnquima
en empalizada (pp); parnquima esponjoso (pj); colnquima (co); xilema (x); floema (f). L detalle de la nerviacin broquiddroma de un segmento
de la lmina foliar en vista frontal.

Figura 2 Aspectos microscpicos en Phyllanthus tenellus Roxb.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A y B a 50 m; en C, D, E y F a 100 m.
A detalle del tallo en seccin transversal: epidermis (ep); colnquima angular (co); clornquima (cl); parnquima cortical (pc); fibras del floema (ff);
floema (f); xilema (x). B detalle de la raz en seccin transversal: xilema (x); floema (f); fibras del floema (ff); parnquima cortical (pc). C ele-
mentos de vaso con espesamiento helicoidal y puntudo en vista longitudinal. D elementos de vaso con espesamiento puntudo, en vista longitudinal.
E vista parcial de una fibra septada. F fibras en vista longitudinal.

QUILLAY oblicuos; fragmentos de tubos cribados; ocasionalmente,

Quillaiae cortex fragmentos suberosos.
Quillaja saponaria Mol. QUILLAJACEAE IDENTIFICACIN
La droga vegetal es constituida por corteza de los ramos Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
destituidas de peridermis, desecadas y fragmentadas. gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
de 250 m, como soporte, y mezcla de cloroformo, etanol
CARACTERSTICAS y agua (30:40:5), como fase mvil. Aplicar, separadamen-
te, a la placa, en forma de banda, 15 L a 20 L de la Solu-
Caractersticas organolpticas. La droga es prcticamen- cin (1) y 5 L a 10 L de la Solucin (2), preparadas como
te inodora, provoca efecto estornutatorio y posee sabor ci- descrito a continuacin.
do a astringente.
Solucin (1): a 1 g de la droga pulverizada, aadir 20 mL
DESCRIPCIN MACROSCPICA de etanol a 50% (v/v) y agitar durante 20 minutos. Filtrar y
concentrar el filtrado a la sequedad en bao de agua a una
La droga es comercializada en piezas planas o poco re- temperatura no superior a 50 C. Disolver el residuo en 5
curvadas, formando placas de aproximadamente 1 cm de mL de metanol.
largo, 10 cm de ancho y 1 mm a 5 mm de espesor. La su-
perficie externa presenta color blanco, con pequeas man- Solucin (2): pesar 0,1 g de saponina purificada SQR y
chas de color pardo, generalmente lisa o finamente estriada disolver en 5 mL de metanol, para obtener solucin a 2,0%.
longitudinalmente. Adherida a esta corteza frecuentemente Filtrar.
q
son encontradas partes del ritidoma de coloracin marrn
a pardo oscuro. La superficie interna es blanco amarillenta Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar
y lisa. La fractura es lisa a ligeramente fibrosa. En seccin al aire por 15 minutos. Nebulizar la placa con anisaldehdo
transversal, la fractura presenta una estructura regularmen- SR y colocar en estufa entre 100 C a 105 C, durante 5
te cuadriculada por bandas tangenciales oscuras y lneas minutos. Visualizar bajo luz visible. Las saponinas de la
radiales claras. quillay se presentan como manchas azul verdosas con Rf
secuenciales en torno de 0,23 y 0,33.
ENSAYOS DE PUREZA
El lber, que constituye el espesor de las cortezas comer-
ciales, exhibe de forma caracterstica un aspecto cuadri- Agua (5.4.2.3). Como mximo 8,0%.
culado, lo que se debe por el cruzamiento sucesivo de los
radios parenquimticos con zonas de parnquima, que se Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 6,0%.
alternan con haces de fibras. En toda esta regin, las clulas
se encuentran juntas, caracterizando espacios intercelula- Cenizas insolubles en cido (5.4.2.5). Como mximo
res del tipo meato. Los radios parenquimticos constan de 1,0%.
dos a seis capas de clulas de 60 m a 100 m de largo por,
aproximadamente, 20 m de ancho. Las fibras liberianas ndice de espuma (5.4.2.10). Pesar 0,1 g de quillay en pol-
son tortuosas y, frecuentemente, se encuentran acompa- vo y aadir 100 mL de agua destilada. Hervir por 5 minu-
adas por pequeos grupos de esclereidas. El parnquima tos. Filtrar y completar el volumen para 100 mL con agua
contiene clulas de 20 m a 40 m de largo por 60 m a destilada. Por lo menos 1000.
200 m, generalmente, 90 m de ancho. Posee numerosas
clulas de muclago, clulas amilferas con granos de almi- Sustancias extraibles por alcohol (5.4.2.11). Macerar 5 g
dn de 5 m a 20 m de dimetro e inmeras clulas con- de la droga pulverizada en 100 mL de etanol a 45% (v/v) en
teniendo monocristales de oxalato de calcio, que pueden un recipiente hermticamente cerrado por 24 horas, man-
alcanzar 50 m a 170 m de largo y hasta 30 m de ancho. teniendo bajo agitacin constante durante las primeras 6
horas, y dejar en reposo por 18 horas. Filtrar y completar el
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO volumen para 100 mL con etanol a 45% (v/v). Evaporar 20
mL del filtrado a la sequedad, en pesafiltro previamente ta-
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para la rado a 105 C, hasta peso constante. Calcular el porcentaje
especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac- del extractivo soluble en etanol con referencia a la droga
tersticas: polvo muy fino y de coloracin amarillo paja, seca. Como mnimo 22,0%.
con fragmentos de las estructuras descritas anteriormente;
fibras esclerenquimticas; gran cantidad de cristales EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
prismticos de oxalato de calcio en fragmentos del pa- En recipiente hermticamente cerrado, al abrigo de la luz
rnquima o libres; porciones de parnquima con granos y calor.
de almidn; algunas clulas ptreas alargadas con poros

Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Quillaja saponaria Mol.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A a 1 cm; en B y C a 50 m; en D a 150 m; en E a 50 m.
A aspecto general en vista frontal de la corteza del tallo evidenciando la parte interna. B y C aspecto general en vista frontal de la corteza del tallo
evidenciando la parte externa. D detalle de una porcin de la corteza del tallo en seccin transversal: clula amilfera (ca); clulas conductoras del
floema (ccfl); clula parenquimtica (cp); fibra liberiana (fl); idioblasto cristalfero (ic); peridermis (pe); rayo parenquimtico (rp). E detalle parcial
de la regin floemtica con clulas de parnquima y rayo parenquimtico evidenciando el entrecruzamiento entre estas clulas y la presencia de idio-
blastos cristalferos: clula parenquimtica (cp); idioblasto cristalfero (ic); rayo parenquimtico (rp).

Figura 2 Aspectos microscpicos del polvo de Quillaja saponaria Mol.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. La escala corresponde a 50 m. c cristales prismticos. cp clula parenquimtica. ic idioblasto
cristalfero. f fibras.

QUININA tersticas: fracturas mayores de color acastaada y fractu-

Cinchonae cortex ras menores de color castao rojizo; fragmentos de sber
de color amarillento a pardo rojizo; fragmentos de parn-
Cinchona calisaya Weddell RUBIACEAE quima cortical conteniendo granos de almidn esfricos e
idioblastos con cristales de oxalato de calcio en la forma
La droga es constituida por las cortezas de ramas de la es- de arena cristalina; fragmentos de fibras floemticas, de pa-
pecie y de sus variedades, conteniendo por lo menos 6,0% redes espesas, lignificadas, con puntas infundibuliformes;
de alcaloides totales, de los cuales 60% son del tipo qui- fragmentos de parnquima floemtico y de radios paren-
nina. quimticos, asociados a las fibras, conteniendo granos de
almidn esfricos; clulas grandes y ovaladas; granos de
CARACTERSTICAS almidn esfricos o plano convexos simples o asociaciones
de dos o tres granos.
Caractersticas organolpticas. La droga posee olor leve-
mente aromtico y sabor amargo. IDENTIFICACIN
DESCRIPCIN MACROSCPICA A. Reaccin de Grahe: Aadir 500 mg de corteza de qui-

nina pulverizada en un tubo de ensayo y calentar directa-
La corteza se presenta en tubos o pedazos curvos, de larmente en la llama. Observar el desprendimiento de vapores
go y ancho variables y con 3,0 mm a 7,0 mm de espesor. de coloracin prpura y su condensacin en las paredes del
La superficie externa es gris acastaada, frecuentemen- tubo. Este destilado es soluble en etanol.
te acompaada de lquenes, y presenta numerosas fisuras
transversales y longitudinales y a veces se destacan grietas B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
q
transversales de pocos milmetros. La parte interna es cas- delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es-
tao amarillenta y finamente estriada, presentando depre- pesor de 250 m, como soporte, y mezcla de cloroformo
siones ovoides marcadas de forma ms o menos intensa. y dietilamina (90:10), como fase mvil. Aplicar, separada-
En seccin transversal se destacan tres regiones distintas: mente, en forma de banda, 15 L a 20 L de la Solucin (1)
la regin ms externa es fina y presenta color castao gri- y 3 L a 5 L de la Solucin (2), preparadas como descritas
sceo, la regin media exhibe mculas redondeadas y color a continuacin.
amarillento y la regin interna es surcada radialmente por
numerosas lneas amarillas. Solucin (1): aadir 0,1 mL de hidrxido de amonio a 25%
(p/v) y 5 mL de cloruro de metileno a 0,1 g de la droga
DESCRIPCIN MICROSCPICA pulverizada. Dejar en reposo durante 30 minutos, agitando
ocasionalmente. Filtrar y evaporar el filtrado hasta seque-
El sber, en seccin transversal, es constituido por aproxi- dad en bao mara. Disolver el residuo en 1 mL de etanol
madamente 15 capas de clulas ricas en contenido de color absoluto.
acastaado que se dispone de forma regular en hileras ra-
diales. La felodermis presenta inmeras capas de clulas Solucin (2): disolver, separadamente, 17,5 mg de quinina,
regulares, con paredes celulares oscuras. El parnquima 0,5 mg de quinidina y 10 mg de cinchonina en 5 mL de
cortical est formado por clulas con pared tenue, desta- etanol absoluto.
cndose idioblastos que contiene arena cristalina distribui-
da, de forma esparcida, por todo el parnquima cortical. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar se-
Ms internamente y tambin de forma esparcida, en esta car en estufa de 100 C a 105 C por aproximadamente 10
misma regin cortical, hay clulas de forma oval, que al- minutos. Dejar enfriar la placa y nebulizar con solucin
canzan un gran dimetro con relacin a las dems clulas. etanlica de cido sulfrico a 50% (p/v). Examinar bajo
El floema es muy desarrollado, destacndose elementos luz ultravioleta (365 nm). Las manchas obtenidas con la
de tubo cribado estrechos y radios parenquimticos que se Solucin (1) corresponden en posicin, color e intensidad
distribuyen en un parnquima desarrollado. El ancho de a aquellas obtenidas con la solucin (2). Esas manchas son
los radios parenquimticos corresponde, generalmente, a correspondientes a la quinina (Rf aproximadamente 0,15),
hileras de tres clulas. Las dems clulas del parnquima quinidina (Rf aproximadamente 0,30) y cinchonina (Rf
floemtico encierran granos de almidn esfricos o plano aproximadamente 0,45).
convexos dispuestos aisladamente o en trade. En el floema
se destacan fibras que se asemejan a clulas ptreas y pre- ENSAYOS DE PUREZA
sentan pared muy espesa y claramente estriada, atravesada
por puntas del tipo infundibuliforme. Las fibras floemti- Materia extraa (5.4.2.2). Como mximo 2 %.
cas se encuentran dispuestas radialmente de forma aislada,
reunidas en pequeos grupos o formando hileras cortas e Agua (5.4.2.3). Como mximo 8 %.
irregulares, por toda la regin del floema.
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 12,5 %.
DETERMINACIN
especie, excepto los caracteres macroscpicos. Son carac- Alcaloides

Proceder conforme Espectrofotometra de absorcin en en que

ultravioleta (5.2.14). Pesar, exactamente, 1 g de la droga m = peso de la muestra en g; x = porcentaje de alcaloides
pulverizada, transferir para Erlenmeyer de 250 mL y aadir tipo quinina; y = porcentaje de alcaloides tipo cinchonina;
10 mL de agua y 7 mL de cido clorhdrico 2 M. Calentar A316 = absorbancia de la solucin muestra en 316 nm; A348
en bao mara durante 30 minutos. Dejar enfriar y aadir = absorbancia de la solucin muestra en 348 nm; Aq316 =
25 mL de cloruro de metileno, 50 mL de ter etlico y 5 absorbancia de la solucin referencia conteniendo quinina
mL de hidrxido de sodio a 20% (p/v). Agitar la mezcla en 316 nm, corregida para concentracin de 1 mg en 1000
durante 30 minutos. Aadir 3 g de goma adragante en pol- mL;
vo y agitar hasta que la preparacin se torne clara. Filtrar Aq348 = absorbancia de la solucin referencia conteniendo
a travs de papel de filtro y lavar el Erlenmeyer y el papel quinina en 348 nm, corregida para concentracin de 1 mg
de filtro con 100 mL de mezcla de cloruro de metileno y en 1000 mL;
ter etlico (1:2). Reunir los filtrados de los lavados, eva- Ac316 = absorbancia de la solucin referencia conteniendo
porar hasta la sequedad y disolver el residuo en 10 mL de cinchonina en 316 nm, corregida para concentracin de 1
etanol absoluto. Evaporar 5,0 mL de la solucin hasta la mg en 1000 mL;
sequedad. Disolver el residuo en cido clorhdrico 0,1 M, Ac348 = absorbancia de la solucin referencia conteniendo
transferir para baln volumtrico y completar el volumen cinchonina en 348 nm, corregida para concentracin de 1
para 1000 mL con el mismo solvente. Preparar dos solu- mg en 1000 mL.
ciones de referencia disolviendo 30 mg de quinina o 30 mg
de cinchonina en cido clorhdrico 0,1 M, completando el Calcular el contenido de alcaloides totales, (x + y) y de-
volumen para 100 mL. Medir la absorbancia de las tres so- terminar el contenido relativo de alcaloides tipo quinina, a
luciones en 316 nm y 348 nm, utilizando como blanco ci- partir de la siguiente ecuacin: (100x) + (x + y).
do clorhdrico 0,1 M. Calcular el porcentaje de alcaloides
q
del grupo quinina (x) y de alcaloides del grupo cinchonina EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
(e), mediante las expresiones:
En recipiente de vidrio o metal, bien cerrado, al abrigo de
la luz y del calor.

Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos en Cinchona calisaya Weddell

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden: en A y B a 1 cm; en C a 500 m.
A Aspecto general en vista frontal de la corteza del tallo evidenciando la parte externa; B aspecto general en vista frontal de la corteza del tallo
evidenciando la parte interna; C seccin transversal evidenciando el aspecto general de las cortezas de las ramas; cac: clulas con arena cristalina; cg:
clulas gigantes; fe: felodermis; fi: fibra; pc: clula del parnquima cortical; rp: radio parenquimtico en la regin floemtica; su: sber.

Figura 2 - Aspectos macroscpicos y microscpicos en Cinchona calisaya Weddell

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A y C a 500 m; en B a 200 m y en D a 350 m.
A seccin transversal evidenciando un detalle de la regin externa de la corteza prximo a lenticelas; B seccin transversal evidenciando un detalle
al nivel de parnquima cortical evidenciando clulas con arena cristalina; C seccin transversal evidenciando un detalle de la regin del parnquima
cortical con clulas gigantes. D seccin transversal evidenciando un detalle de la regin floemtica; cac: clulas con arena cristalina; cg: clulas gigan-
tes; fe: felodermis; fi: fibra; pc: clula del parnquima cortical; rp: rayo parenquimtico en la regin floemtica; su; sber.

q Figura 3 - Aspectos macroscpicos y microscpicos en Cinchona calisaya Weddell

_________________
Aspecto general de la droga en polvo; ac: arena cristalina; cac: clulas con arena cristalina; cg: clulas gigantes; fi: fibra; pc: clula del parnquima
cortical; su; sber.

RATANIA crtex. Tanto en el crtex amilceo cuanto en el floema

Ratanhiae radix hay fibras aisladas o agrupamientos de 5-15 elementos,
cuyas paredes son relativamente delgadas, sufriendo de-
Krameria triandra Ruiz & Pav. KRAMERIACEAE formaciones por compresin mecnica, en sus porciones
ms externas, configurando un arreglo ramificado con re-
La droga vegetal es constituida por porciones secas de la lacin a las clulas adyacentes. El xilema est formado por
raz, conteniendo por lo menos 5% de taninos totales, ex- gran cantidad de fibras relativamente largas, lignificadas y
presados en pirogalol (C6H6O3; M 126,1), con relacin a la con puntas aureoladas en abundancia. Este tipo de puntas
droga seca. tambin est presente en los elementos de vaso, las cuales
son en general aisladas, raramente en dobles, siempre aso-
CARACTERSTICAS ciadas con el parnquima axial, paratraqueal. La placa de
perforacin es del tipo simple. Los radios xilemticos son
Caractersticas organolpticas. La droga es inodora, casi uniseriados y frecuentes.
inspida, y la corteza posee sabor fuertemente astringente.
IDENTIFICACIN
El polvo atiende a todas las caractersticas establecidas delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de slice
para la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son F254, con espesor de 250 pm, como soporte, y mezcla de ac-
caractersticas: polvo inspido; fragmentos del sber con etato de etilo, tolueno, cido frmico y agua (100:10:10:1),
coloracin marrn rojiza, con tpicas clulas tabulares de como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en
formato uniforme; fragmentos del tejido cortical con gra- forma de banda, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de las
nos de almidn esfricos, simples o compuestos, de gran- Soluciones (2) y (3), preparadas antes del uso, como de-
des dimensiones, asociados con fibras ubicadas de modo scrito a continuacin.
ramificado; fragmentos de la lea con clulas dotadas de
puntas aureoladas. Solucin (1): pesar, exactamente, cerca de 10 g de la droga
molida, aadir 100 mL de etanol a 70% (v/v), calentar bajo
DESCRIPCIN MACROSCPICA reflujo por 10 minutos. Despus de enfriamiento a tem-
r
peratura ambiente, filtrar, eliminar el etanol en evaporador
Las races, tanto deshidratadas cuanto fijadas en alcohol rotatorio bajo presin reducida. Extraer la fase acuosa re-
etlico, se presentan recubiertas por sber muy oscurecido, sultante con tres porciones de 25 mL de acetato de etilo
marrn rojizo, surcado irregularmente, el que permite la en embudo de separacin (125 mL). Dejar en reposo en
formacin de pequeas placas de formato irregular y que freezer (-18 C) por 15 minutos, para total separacin de
se desprenden con cierta facilidad, el ritidoma. Subyacen- las fases. Reunir las fracciones orgnicas y filtrar en pa-
tes, estn el crtex amilceo y el floema, componiendo pel de filtro con 2 g de sulfato de sodio anhidro. Evaporar
una capa de coloracin castao clara. La corteza, formada la fraccin obtenida en evaporador rotatorio bajo presin
por los estratos arriba, fcilmente se desprende del cilin- reducida hasta residuo. Retomar el residuo con 5 mL de
dro central, leoso y tambin de coloracin castao claro metanol.
externamente y marrn rojizo en la porcin ms central.
Muestras fragmentadas y deshidratadas se presentan con Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de catequina y disolver
formas curvadas de largos diversos, torcidas, a veces fi- en 2 mL de metanol.
brosas.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar
DESCRIPCIN MICROSCPICA en campana de extraccin. Examinar bajo luz ultravioleta
(254 nm). El cromatograma obtenido con la Solucin (1)
En las races con crecimiento secundario establecido, presenta mancha de fluorescencia atenuada, en la misma
el sber est formado por diversos estratos de clulas de altura que la obtenida con la solucin (2) (Rf de aprox-
dimensiones uniformes, con paredes poco espesas, tabu- imadamente 0,75). En seguida, nebulizar la placa con
lares, enhileradas, y que reaccionan positivamente, para cloruro frrico a 1% (p/v) en metanol. Despus de la neb-
polifenoles, en la presencia del cloruro frrico 10%. Ms ulizacin la banda correspondiente a la catequina deber
internamente se forma nueva peridermis, cuyas clulas presentar coloracin castao griscea. Una segunda man-
se encuentran deformadas o rotas por la accin mecnica cha castao griscea de Rf 0,60 corresponde a la epiafze-
ejercida por los tejidos en formacin internamente. En la lequina-(48)-epicatequina. Arriba de la banda de valor
regin cortical, las clulas presentan dimensiones variadas de Rf 0,75 deber aparecer una mancha de coloracin azul
y paredes espesas, siempre alargadas longitudinalmente en intensa.
las porciones ms prximas al floema y estn repletas de
granos de almidn de grandes dimensiones y de formato B. Calentar bajo reflujo cerca de 3 g de la droga vegetal
esfrico, simples o compuestos por 2-3 porciones. El floe- molida con 60 mL de agua, durante 15 minutos. Enfriar y
ma presenta radios parenquimticos uniseriados formados filtrar. A 2 mL del extracto aadir dos gotas de cido clo-
por clulas voluminosas, abundancia de idioblastos con rhdrico SR y gotear gelatina SR hasta precipitacin. El
cristales prismticos de formas y tamaos variados y pa- aparecimiento de un precipitado ntido indica reaccin
rnquima de reserva con granos de almidn, como los del positiva para taninos totales.

C. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. en iden- destilada en baln volumtrico de 25 mL y completar el

tificacin, aadir 10 mL de agua y 2 a 4 gotas de solucin volumen con solucin de carbonato de sodio a 29% (p/v).
de cloruro frrico a 1% (p/v) en etanol. El desarrollo de Determinar la absorbancia en 760 nm (A1) despus de 30
coloracin gris oscura indica reaccin positiva para taninos minutos, utilizando agua destilada como lquido de com-
totales. pensacin.
D. A 2 mL del extracto obtenido en la prueba B. en identi- Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por pol-
ficacin, aadir 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) en metanol y vo de piel: para 10 mL del filtrado aadir 0,1 g de polvo de
1 mL de cido clorhdrico. El desarrollo de coloracin roja piel SQR y agitar mecnicamente en Erlenmeyer de 125
indica reaccin positiva para taninos condensados. mL durante 60 minutos. Filtrar en papel de filtro. Diluir
5 mL de ese filtrado en baln volumtrico de 25 mL con
E. A 5 mL del extracto obtenido en la prueba B. en iden- agua destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de esa
tificacin, aadir 10 mL de cido actico 2 M y 5 mL de solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10
acetato de plomo SR. El aparecimiento de precipitado mL de agua destilada en baln volumtrico de 25 mL y
blanquecino, indica presencia de taninos. completar el volumen con solucin de carbonato de sodio a
29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm (A2) des-
ENSAYOS DE PUREZA pus de 30 minutos, utilizando agua destilada como lquido
de compensacin.
Solucin estndar: disolver inmediatamente antes del uso
Agua (5.4.2.3). Como mximo 12%. 50,0 mg de pirogalol en baln volumtrico de 100 mL con
agua destilada. Transferir volumtricamente 5 mL de la so-
Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 5,5%. lucin en baln volumtrico de 100 mL y completar con
agua destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de esa
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 7%. solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10
mL de agua destilada en baln volumtrico de 25 mL y
Cenizas insolubles en cido (5.4.2.5). Como mximo 2%. completar el volumen con solucin de carbonato de sodio a
29% (p/v). Determinar la absorbancia en 760 nm (A3) des-
DETERMINACIN
r
pus de 30 minutos, utilizando agua destilada como lquido
de compensacin.
Taninos totales
Calcular el tenor en porcentaje de taninos (droga seca), ex-
Efectuar todas las operaciones de extraccin y diluicin al presados en pirogalol, usando la expresin:
abrigo de la luz. 65,5 x (A1 - A2) x m2
TT =
Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,75 g de A3 x m1
droga pulverizada (180 m) y transferir para Erlenmeyer
de 250 mL con boca esmerilada. Aadir 150 mL de agua en que
destilada. Calentar en bao mara durante 30 minutos a la A1 = absorbancia de la solucin muestra para polifenoles
temperatura de 60 C. Enfriar en agua corriente y transferir totales;
para un baln volumtrico de 250 mL. Lavar el Erlenme- A2 = absorbancia de la solucin muestra para polifenoles
yer y transferir las aguas de lavado con todo contenido de no adsorbidos en polvo de piel;
droga vegetal para el mismo baln volumtrico. Completar A3 = absorbancia de la solucin estndar;
el volumen con agua destilada. Dejar decantar y filtrar el m1 = masa de la muestra utilizada en el ensayo, en
lquido sobrenadante en papel de filtro. Descartar los pri- gramos, considerando la determinacin de agua;
meros 50 mL del filtrado. m2 = masa de pirogalol, en gramos.
Solucin muestra para polifenoles totales: diluir 5 mL del EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

filtrado en baln volumtrico de 25 mL con agua destila-
da. Transferir volumtricamente 2 mL de esa solucin, 1 En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.
mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 mL de agua

Figura 1 Aspectos microscpicos en Krameria triandra Ruiz & Pav.

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Escalas y correspondencias: 250 m (A), 100 m (B), 50 m (C), 25 m (D).
A aspecto general de la distribucin de los tejidos de la raz, en seccin transversal: crtex amilceo (ca); elemento de vaso (ev); floema (f); peridermis
(pe); ritidoma (ri); radio parenquimtico; xilema (x). B detalle parcial de la corteza con peridermis (pe) recin formada y crtex amilceo (am), en
seccin transversal; C y D detalle parcial del crtex amilceo en seccin transversal y longitudinal radial, respectivamente: granos de almidn (am),
espacio intercelular (ei); fibra del floema (ff).

r Figura 2 Aspectos microscpicos en Krameria triandra Ruiz & Pav.

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Escalas y correspondencias: 50m (A y B), 100 m (C).
A detalle parcial de la regin cambial y de los tejidos conductores, en seccin transversal: cmbium vascular (cv); elemento de vaso (ev); idioblasto
cristalfero (ic); fibras del floema (ff); fibra del xilema (fx); parnquima de reserva. B detalle parcial del floema, en seccin transversal, mostrando
parnquima de reserva y fibras del floema: granos de almidn (am); fibras del floema (ff). C detalle parcial del floema, en seccin longitudinal radial:
granos de almidn (am); fibras del floema (ff).
RATANIA TINTURA IDENTIFICACIN

Ratanhiae tinctura
Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
La tintura es preparada a partir de las races de Krameria delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de s-
triandra Ruiz & Pav. KRAMERIACEAE, a 10% (p/v) lice F254, con espesor de 250 m, como soporte, y mez-
por maceracin o percolacin utilizando etanol 70% (v/v) cla de acetato de etilo, tolueno, cido frmico y agua
como lquido extractor. Contiene, por lo menos, 0,5% de (60:20:15:15), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
taninos, expresados en pirogalol (C6H6O3; M 126,1). a placa, en forma de banda, 20 L de la Solucin (1) y 10
L de la Solucin (2), separadamente, preparadas antes del
CARACTERSTICAS uso, como descrito a continuacin.
Caractersticas organolpticas. La tintura es de color ma- Solucin (1): calentar 5,0 mL de la tintura al residuo seco
rrn rojiza. en bao mara. Retomar el residuo en 10,0 mL de agua.
Extraer la fase acuosa resultante con tres porciones de 10,0
Constantes fsico qumicas. mL de acetato de etilo en embudo de separacin. Dejar en
reposo en freezer (-18 C) por 15 minutos, para total sepa-
Densidad relativa (5.2.5): 0,891 a 0,906. racin de las fases. Reunir las fracciones orgnicas y lavar
con 20,0 ml de agua.

Solucin (2): pesar cerca de 1 mg de catequina y disolver completar el volumen con solucin de carbonato de sodio
en 2 mL de metanol. 29% (p/v).
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar Medir la absorbancia de las Soluciones muestra para po-
en campana de extraccin. En seguida, nebulizar la pla- lifenoles totales, muestra para polifenoles no adsorbidos
ca con cloruro frrico 1% en metanol (p/v). Despus de la por polvo de piel y estndar en 760 nm (5.2.14) 30 minutos
visualizacin debern ser observadas en la regin del cro- despus de sus preparados, utilizando agua destilada para
matograma de la Solucin (1), cuatro bandas de coloracin ajuste del cero. Calcular el tenor en porcentaje de taninos,
castao rojiza en el cuadrante superior, la banda correspon- expresados en pirogalol, usando la expresin:
diente a la catequina, presenta coloracin castao azulada 13,12 x (A1 - A2)
de (Rf) 0,71. TT =
A3 x m
ENSAYOS DE PUREZA
en que
Determinacin de alcohol (5.3.3.8). 63,0% a 67,0%. A1 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles
totales;
Residuo seco (5.4.3.2.2). Como mnimo 1,9%. A2 = absorbancia de la Solucin muestra para polifenoles
no
DETERMINACIN adsorbidos en polvo de piel;
A= absorbancia de la Solucin estndar;
Taninos totales m1 = masa de la muestra utilizada en el ensayo (g);
m2 = masa de pirogalol (g).
Nota: Efectuar todas las operaciones de extraccin y dilui-
cin al abrigo de la luz. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab- En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y del calor.
sorcin visible (5.2.14). Utilizar las soluciones, reciente-
mente preparadas, descritas a continuacin. RAUVOLFIA
Rauvolfiae radix
r
Solucin stock: transferir exactamente cerca de 1,5 g de
tintura para un baln volumtrico de 250 mL y completar Rauvolfia serpentina (L.) Benth. ej Kurz -
el volumen con agua destilada. Filtrar la mezcla por papel APOCYNACEAE
de filtro. Descartar los primeros 50,0 mL del filtrado.
La droga es constituida por la raz y debe contener por lo
Solucin muestra para polifenoles totales: transferir volu- menos 0,15% de alcaloides del grupo reserpina-rescinami-
mtricamente 5 mL del filtrado de la Solucin stock para na, en relacin al material desecado.
agua destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de esta CARACTERSTICAS
solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10
mL de agua destilada para baln volumtrico de 25 mL y Caractersticas organolpticas. Es casi inodora y posee
completar el volumen con solucin de carbonato de sodio sabor muy amargo.
a 29% (p/v).
Solucin muestra para polifenoles no adsorbidos por pol-
vo de piel: para 10 mL del filtrado de la Solucin stock aa- Raz cilndrica, frecuentemente adelgazada en la extremi-
dir 0,1 g de polvo de piel y agitar mecnicamente en Erlen- dad distal, tortuosa; raz entera o sus porciones de 1 cm a
meyer de 125,0 mL durante 60 minutos. Filtrar en papel de 10 cm de largo y de 3 mm a 22 mm de dimetro; superfi-
filtro. Diluir 5 mL de ese filtrado en baln volumtrico de cie externa longitudinalmente arrugada a surcada irregu-
25 mL con agua destilada. Transferir volumtricamente 2 larmente, de coloracin gris castaa clara; pueden haber
mL de esta solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngs- restos de las races secundarias o principalmente cicatrices
tico y 10 mL de agua destilada para baln volumtrico de redondeadas oriundas de la cada de las mismas, con 0,5
25 mL y completar el volumen con solucin de carbonato mm a 1,0 mm de dimetro; la corteza puede faltar parcial-
de sodio 29% (p/v). mente y se observan en estas fallas las capas internas, de
color castao amarillento. Lenticelas son frecuentemente
Solucin estndar: transferir 50,0 mg de pirogalol para observadas. La seccin transversal muestra tres regiones
baln volumtrico de 100 mL y completar con agua des- distintas, el crtex, la banda cambial y el cilindro central.
tilada. Transferir volumtricamente 5 mL de esta solucin El crtex tiene coloracin castao amarillento y el cilindro
para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen central es amarillo claro, con 2 a 8 anillos concntricos,
con agua destilada. Transferir volumtricamente 2 mL de exhibiendo una fina estriacin radial; el cilindro central
esta solucin, 1 mL de reactivo fosfomolibdotngstico y 10 ocupa cerca de cuatro quintos del dimetro de la raz. Ra-
mL de agua destilada para baln volumtrico de 25 mL y ramente pueden estar presentes restos del rizoma, caracte-
rizados por presentar medula.

Falsificaciones y confusiones son posibles, primeramente espesas y puntas simples; fragmentos de clulas parenqui-
con races de otras especies de Rauvolfia originadas de la mticas del crtex con paredes delgadas; numerosos gra-
India, como, por ejemplo, Rauvolfia heterophylla Wild. ej nos de almidn redondeados, a veces agregados, con la
Roem. & Schult. Al contrario de esas otras especies, en la regin central en la forma de y o de estrella.
raz de Rauvolfia serpentina faltan fibras y clulas ptreas
en la parte externa al cmbium. til para la diferenciacin IDENTIFICACIN
es la distribucin de almidn en el corte transversal de las
races: al contrario de otras especies, la raz de Rerpentina Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
muestra una distribucin casi homognea de almidn por gada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de gel de slice
toda la seccin transversal (menos en el sber y en el xile- GF254, como fase estacionaria, y mezcla de butanol, cido
ma primario). Falsificaciones de drogas de la R. serpentina actico y agua (40:10:10), como fase mvil. Aplicar en la
tambin son hechas con races de Withania somnifera (L.) cromatoplaca, separadamente, en forma de banda 10 L de
Dunal (Solanaceae). Caracteres tiles para identificar esa la Solucin muestra y 5 L de la Solucin de referencia,
falsificacin incluyen: la lea de Rauvolfia es amarilla clara preparados como sigue.
y muestra estras finas radiales (microscpicamente se ver-
ifica la presencia de radios parenquimticos y elementos de Solucin muestra: hervir bajo reflujo 1 g de la droga seca y
vaso con disposicin radial), siendo blanco y formando un pulverizada con 5 mL de metanol y 1 mL de una solucin
anillo cerrado en Withania (microscpicamente mostrando de carbonato de sodio a 10% (p/v), durante 10 minutos,
elementos de vaso dispersos en el parnquima). enfriar y filtrar.
DESCRIPCIN MICROSCPICA Solucin referencia: preparar una solucin de reserpina a

10 mg/mL en metanol.
La peridermis tiene hasta 20 capas de clulas achatadas
tangencialmente, con arreglo radial. El sber es homog- Desarrollar el cromatograma. Dejar secar la placa en estufa
neo y constituido por cerca de 15 capas de clulas subero- entre 100 C y 105 C y enseguida nebulizar con yoduro
sas de paredes delgadas. La felodermis posee hasta cuatro de potasio y subnitrato de bismuto SR. Dejar secar la placa
capas de clulas con paredes delgadas, compuestas por al aire libre por 10 minutos y examinarla a ojo y enseguida
celulosa, hemicelulosa y compuestos pcticos. El parn- bajo luz ultravioleta (365 nm). A ojo, la regin del cromato-
r
quima cortical es amilfero, con varias capas de clulas de grama obtenido con la solucin referencia, deber presen-
paredes no lignificadas; los granos de almidn, evidencia- tar en el tercio medio de la placa, casi superior, una mancha
dos por el reactivo de Lugol, pueden ser pequeos y nu- de coloracin anaranjada (reserpina). La regin del croma-
merosos o voluminosos, de formato redondeado u ovoide. tograma de la Solucin muestra deber presentar mancha
Laticferos ramificados, de crecimiento intrusivo, permean de coloracin anaranjada correspondiente en posicin a la
el parnquima cortical. El floema est constituido apenas mancha obtenida con la reserpina en el cromatograma de
por elementos de tubo cribado y clulas parenquimticas; la Solucin referencia. Otras manchas anaranjadas, abajo
fibras y esclereidas estn ausentes. Los radios parenquim- de la reserpina, todava en el tercio medio, podrn estar
ticos son multiseriados, pudiendo ser estrechos o largos; presentes. La mancha de reserpina despus de exposicin
sus clulas presentan granos de almidn y/o cristales de a la luz ultravioleta (365 nm), deber tener coloracin azu-
formatos variados. El xilema secundario tambin posee lada fluorescente. El cromatograma de la Solucin muestra
arreglo radial. Los elementos traqueales y las fibras estn deber presentar mancha de coloracin azulada fluorescen-
dispuestos en series radiales uni o biseriados y se alternan te correspondiente en posicin a la mancha obtenida con
a los radios parenquimticos multiseriados. Los elemen- la reserpina en el cromatograma de la Solucin referencia.
tos traqueales son estrechos (cerca de 40 m de dimetro), Otras manchas azuladas fluorescentes, abajo de la reserpi-
con placa de perforacin simple o escalariforme; las fibras na, todava en el tercio medio, podrn estar presentes.
son libriformes y tiene paredes lignificadas espesas. Los
radios parenquimticos son multiseriados, sus clulas po- ENSAYOS DE PUREZA
seen paredes lignificadas y los granos de almidn son ms
voluminosos que aquellos encontrados en el floema y en el Materia extraa (5.4.2.2). Como mximo 5%.
parnquima cortical. El xilema primario, con seis a ocho
polos de protoxilema, ocupa posicin medular; los elemen- Agua (5.4.2.3). Como mximo 12%.
tos traqueales tambin son estrechos y de calibre semejante
al de las clulas parenquimticas adyacentes. Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 10%.
DESCRIPCIN DEL POLVO DETERMINACIN
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Son car- sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar exactamente 2,5g de
actersticas: coloracin gris clara o castao amarillenta la planta seca y molida y realizar extraccin con 100 mL de
clara; fragmentos del sber, de coloracin amarillenta, con etanol, bajo reflujo durante 4 horas, protegiendo siempre
paredes delgadas suberificadas; fragmentos de elementos de la luz. Despus de la extraccin, completar el volumen
de vaso de paredes espesas, con puntas aureoladas; frag- con etanol, en baln volumtrico de 100 mL. Transferir
mentos de clulas parenquimticas del xilema con paredes una alcuota volumtrica de 20 mL para embudo de sepa-

racin. Aadir con probeta, 200 mL de cido sulfrico 0,25 Calentar las cuatro soluciones, Soluciones muestras (1) y
M y extraer cuatro veces con 60 mL de cloroformo, des- (2) y Soluciones estndares (1) y (2), concomitantemente
cartando la fase conteniendo cido sulfrico, y reservando en
la fase conteniendo el cloroformo. Extraer cuatro veces la
fase conteniendo cloroformo con 60 mL de bicarbonato de bao mara a 50 C a 60 C, por exactos 20 minutos. En-
sodio a 2% (p/v), y filtrar la fase orgnica en baln volu- friar las soluciones hasta temperatura ambiente y aadir
mtrico de 250 mL. Despus de la filtracin, completar el volumtricamente 0,5 mL de cido sulfmico a 5% (p/v)
volumen con etanol. Transferir, en duplicado, una alcuota en cada una de ellas y aguardar 20 minutos exactos. Des-
volumtrica de 25 mL de la solucin para baln de fondo pus del tiempo de espera, medir las absorbancias de las
redondo, y llevar a sequedad en rotavapor (bao a cerca de soluciones en 390 nm, utilizando una mezcla de etanol y
40 C). Las dos soluciones secas sern denominadas Solu- agua (2:1) para ajuste del cero. Calcular la cantidad en mg
cin muestra (1) y (2). de alcaloides del grupo reserpina-rescinamina, como reser-
pina, utilizando la siguiente frmula.
Solucin muestra (1): aadir volumtricamente 5 mL de (A1 - A2)
etanol y 2 mL de cido sulfrico 0,25 M. MAL = 5x
(S1 - S2)
Solucin muestra (2): aadir volumtricamente 5 mL de en que
etanol, 1 mL de cido sulfrico 0,25 M y 1 mL de nitrito de MAL = masa de alcaloides (mg);
sodio a 0,3% (p/v). A1 = lectura de la Solucin muestra (1);
A2 = lectura de la Solucin muestra (2); S1 = lectura con
Solucin estndar de reserpina: pesar analticamente y la solucin estndar (1);
transferir 20 mg de reserpina SQR para un baln volum- S2 = lectura con la solucin estndar (2).
trico de 50 mL. Aadir 25 mL de etanol y llevar al ultraso-
nido. Calentar si necesario. Aguardar el enfriamiento de la Calcular el tenor de alcaloides como reserpina-rescinami-
solucin y completar el volumen con etanol. Pipetear una na, en base seca, por la frmula.
alcuota de 5 mL de esta solucin en baln volumtrico de MAL
100 mL y completar el volumen con etanol, resultando en AL = X 100
la concentracin de 20 g/mL. M
r
en que
Solucin estndar (1): aadir volumtricamente 5 mL de AL = tenor de alcaloides (% p/p);
Solucin estndar de reserpina y 2 mL de cido sulfrico MAL = masa de alcaloides (mg);
0,25 M. M = masa de la muestra seca (mg).
Solucin estndar (2): aadir volumtricamente 5 mL de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

Solucin estndar de reserpina, 1 mL de cido sulfrico
0,25 M y 1 mL de nitrito de sodio a 0,3% (p/v). En recipientes de vidrio, bien cerrados, al abrigo de la luz
y del calor.
Nota: No emplear Soluciones estndares (1) y (2) de das
anteriores.

Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos en Rauvolfia serpentina (L.) Benth. ej Kurz

_________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden: en A a 100 mm, en B y G a 100 m, y de C a F a 50 m.
A aspecto general de la raz; B esquema de la seccin transversal de la raz; C detalle de porcin de la peridermis y parnquima cortical, en seccin
transversal; D detalle de porcin del parnquima cortical en seccin transversal; E detalle de porcin del xilema secundario presentando radios
parenquimticos multiseriados con abundantes granos de almidn, fibras y vasos dispuestos en series radiales, en seccin transversal; F detalle de
porcin del xilema primario en seccin transversal; G aspecto general del polvo de la raz, con fragmentos del sber (arriba, a la izquierda), de fibras
y vasos (arriba, a la derecha y abajo, en la regin central), de clulas parenquimticas del xilema secundario (abajo, a la izquierda) y numerosos granos
de almidn, aislados o agregados; regin del floema primario y secundario (f); grano de almidn (ga); laticfero ramificado de crecimiento intrusivo (lt);
parnquima cortical (pc); peridermis (pe); radio parenquimtico (rp); xilema primario (xp); xilema secundario (xs).

RIFAMPICINA interno, empaquetada con gel de slice qumicamente liga-

Rifampicinum da a grupo octilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,5
mL/min.
Tampn Fosfato: disolver 136,1 g de fosfato de potasio

monobsico en cerca de 500 mL de agua, aadir 6,3 mL
de cido fosfrico, diluir con agua para 1000 mL, y homo-
geneizar.
Fase mvil: preparar mezcla de agua, acetonitrilo, Tam-

pn fosfato, cido ctrico M, y perclorato de sodio 0,5 M
(510:350:100:20:20), filtrar en filtro de membrana 0,7 m
o menos, y desgasificar. Hacer ajustes si necesario.
Diluyente: preparar mezcla de agua, acetonitrilo, fosfato

C43H58N4O12; 822,94 de potasio dibsico M, fosfato de potasio monobsico M, y
rifampicina; 07719 cido ctrico M (640:250:77:23:10).
3-[[(4-Metil-1-piperazinil)imino]metil]rifamicina
[13292-46-1] Solucin (1): transferir cerca de 0,2 g de la muestra para
Contiene, por lo menos, 97% y, como mximo, 102% de un baln volumtrico de 100 mL, disolver con acetonitrilo,
C43H58N4O12. diluir y completar el volumen. Dejar en bao de ultrasoni-
do por cerca de 30 segundos, si necesario, para garantizar
DESCRIPCIN completa disolucin. Utilizar esa solucin en un perodo
mximo de 2 horas.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, de color castao
rojizo a rojo acastaado. Solucin (2): transferir 5 mL de la Solucin (1) para un
baln volumtrico de 50 mL, diluir con el Diluyente, com-
Solubilidad. Poco soluble en agua, soluble en metanol, pletar el volumen y homogeneizar. Preparar esa solucin
r
poco soluble en acetona y etanol. inmediatamente antes de la utilizacin.
IDENTIFICACIN Solucin (3): transferir 10 mL de la Solucin (1) para un

baln volumtrico de 100 mL, diluir con acetonitrilo, com-
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la pletar el volumen y homogeneizar. Transferir 5 mL de esa
muestra previamente desecada, dispersa en pasta base de solucin para baln volumtrico de 50 mL, diluir con el
parafina lquida, presenta mximos de absorcin en los Diluyente, completar el volumen y homogeneizar. Preparar
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- esa diluicin final inmediatamente antes de la utilizacin.
tivas de aquellos observados en el espectro de rifampicina
SQR, preparado de manera idntica. Solucin de resolucin: disolver cantidad previamente pe-
sada de rifampicina SQR y rifampicina quinona SQR en
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la acetonitrilo para obtener una solucin conteniendo cerca
banda de 220 nm a 500 nm, de la solucin muestra ob- de 0,1 mg/mL. Transferir 1 mL de esa solucin para baln
tenida en la Determinacin, exhibe mximos en 237 nm, volumtrico de 10 mL, diluir con el Diluyente, completar
254 nm, 334 nm y 475 nm. La razn entre las absorbancias el volumen y homogeneizar.
determinadas en 334 nm y en 475 nm es cerca de 1,75.
C. Suspender cerca de 25 mg de la muestra en 25 mL de Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,6 para
agua purificada. Agitar durante 5 minutos y filtrar. A 5 mL rifampicina quinona y 1,0 para rifampicina. La resolucin
del filtrado aadir 1 mL de persulfato de amonio a 10% entre los picos de rifampicina quinona y de rifampicina no
(p/v) en solucin de tampn fosfato pH 7,4 y agitar durante es menor que 4,0.
algunos minutos. La solucin cambia de amarillo anaran-
jada para rojo violeta, sin formacin de precipitado. Procedimiento: inyectar cerca de 50 L de la Solucin(2) y
de la Solucin (3), registrar los cromatogramas y medir las
ENSAYOS DE PUREZA reas bajo los picos. Calcular el porcentaje de cada sustan-
cia relacionada por la frmula:
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar en 0,1% (p/v) de la sus-
rTi/(rD + 0,01 rTi)
pensin de la muestra en agua exenta de dixido de car-
bono. en que rTi es el rea bajo el pico de cada sustancia relacio-
nada en el cromatograma obtenido con la Solucin (2), rD
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en es el rea bajo el pico de la rifampicina en el cromatograma
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti- obtenido con la Solucin (3), y rTi es la suma de las reas
lizar cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 254 de todos los picos de las sustancias relacionadas obtenida
nm; columna de 100 mm de largo y 4,6 mm de dimetro en el cromatograma de la Solucin (2): no ms que 1,5%

de rifampicina quinona es encontrada, no ms que 1% de Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
cualquier otra sustancia relacionada es encontrada, y un al aire. La mancha principal obtenida con la Solucin (1)
total de no ms que 3,5% del total de las sustancias rela- corresponde en posicin, color e intensidad a aquella ob-
cionadas individuales, adems de la rifampicina quinona, tenida con la Solucin (2).
teniendo un tiempo de retencin superior a 3 en relacin al
tiempo de retencin de la rifampicina es encontrado. B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
grama de la Solucin muestra, obtenido en Determinacin,
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter- corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es-
minar en 1 g de la muestra. Como mximo 0,002% (20 tndar.
ppm).
CARACTERSTICAS
muestra. Desecar en estufa a 80 C, a una presin mxima Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
de 670 Pa, por 4 horas. Como mximo 1,0%.
muestra. Como mximo 0,1%. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
ba.
DETERMINACIN
Procedimiento para uniformidad de contenido. Transfer-
Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab- ir el contenido de una cpsula para un baln volumtrico
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Disolver 0,1 g de la mues- de 100 mL. Lavar el cuerpo y la tapa de la cpsula con
tra en metanol y completar el volumen para 100 mL con mezcla de acetonitrilo y metanol (1:1) y transferir para el
el mismo solvente. Diluir 2 mL de la solucin para 100 baln volumtrico. Diluir para obtener una solucin con
mL con tampn de fosfato pH 7,4. Determinar la absor- concentracin de 1,5 mg/mL. Dejar en bao de ultrasonido
bancia como mximo en 475 nm, usando como lquido de por cerca de 5 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
compensacin el tampn fosfato pH 7,4.Calcular el tenor Transferir 10 mL de esa solucin para baln volumtrico
en C43H58N4O12 tomando 187 como valor de la absorbancia de 50 mL, completar el volumen con Diluyente y agitar.
r
especfica. Proceder conforme descrito en Determinacin.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz y a una Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
temperatura mxima de 25 C. Aparatos: cestas, 100 rpm Tiempo: 45 minutos
ETIQUETADO Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del

medio de disolucin, filtrar y diluir en cido clorhdrico
Observar la legislacin vigente. 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las absorban-
cias en 475 nm (5.2.14), utilizando el mismo solvente para
CLASE TEREPUTICA ajuste del cero. Calcular la cantidad de C43H58N4O12 disuel-
ta en el medio, comparando las lecturas obtenidas con la
Antibacteriano; tuberculosttico. de la solucin de rifampicina SQR en la concentracin de
0,0032% (p/v), preparada en el mismo solvente.
RIFAMPICINA CPSULAS
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% da de C43H58N4El12 se disuelven en 45 minutos.
ENSAYOS DE PUREZA
IDENTIFICACIN
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 100 mg de
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en
capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida,
soporte, y mezcla de cloroformo y metanol (90:10), como por 3 horas. Como mximo 3,0%.
cada una de las soluciones descritas a continuacin. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Solucin (1): disolver una cantidad de polvo, equivalente Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
a cerca de 50 mg de rifampicina, con 5 mL de cloroformo (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
y filtrar.
Solucin (2): solucin a 0,1% (p/v) de la muestra en clo- (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
roformo.

DETERMINACIN tidad de C21H23FClNO2 en los comprimidos a partir de las

respuestas obtenidas para la Solucin estndar y Solucin
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido muestra.
to de detector ultravioleta a 254 nm, columna de 250 mm EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
slice ligada a grupo octilsilano (5 m), mantenida a tem- En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
peratura ambiente; flujo de Fase mvil de 1,5 mL/ minuto.
ETIQUETADO
Tampn fosfato: disolver 136,1 g de fosfato de potasio
monobsico en cerca de 500 mL de agua, aadir 6,3 mL Observar la legislacin vigente.
de cido fosfrico, diluir con agua para 1000 mL y agitar.
Ajustar el pH a 3,1 + 0,1. RIFAMPICINA SUSPENSIN ORAL
Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo, tampn fos- Contiene, por lo menos, 90% y, como mximo, 110% de la
fato, cido ctrico M y perclorato de sodio 0,5 M cantidad declarada de C43H58N4O12.
(510:350:100:20:20). Desgasificar y filtrar.
IDENTIFICACIN
Diluyente: mezcla de agua, acetonitrilo, fosfato de sodio
dibsico M, fosfato de potasio monobsico y cido ctrico Para una cantidad de 0,1 g de rifampicina, aadir 30 mL de
M (640:250:77:23:10). agua y agitar con dos cantidades de 50 mL de cloroformo.
Secar los extractos combinados con sulfato de sodio anhi-
Solucin estndar: transferir cerca de 37,5 mg de rifampi- dro, filtrar y evaporar el filtrado seco a una temperatura que
cina SQR para baln volumtrico de 25 mL y completar el no exceda 70 C. El residuo, despus de lavado con 1 mL
volumen con una mezcla de acetonitrilo y metanol (1:1). de ter etlico y secado a 70 C cumple con las siguientes
Transferir 10 mL de esa solucin para baln volumtrico pruebas.
de 50 mL, completar el volumen con acetonitrilo y agitar.
Transferir 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
r
50 mL, completar el volumen con Diluyente y agitar. Cada muestra presenta mximos de absorcin en los mismos
mL de la Solucin estndar contiene cerca de 0,03 mg de largos de onda y con las mismas intensidades relativas de
rifampicina SQR. aquellos observados en el espectro de rifampicina SQR,
y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
cpsulas. Transferir cantidad de polvo equivalente a 300 banda de 220 nm a 500 nm, de la Solucin muestra, obteni-
mg de rifampicina para un baln volumtrico de 200 mL, da en el mtodo B. de Determinacin, exhibe mximos en
aadir cerca de 180 mL de una mezcla de acetonitrilo y me- 237 nm, 254 nm, 334 nm y 475 nm idnticos a los observa-
tanol (1:1) y dejar en ultrasonido por 5 minutos. Transferir dos en el espectro de la Solucin estndar.
10 mL de esa solucin para baln volumtrico de 50 mL,
completar el volumen con acetonitrilo y agitar. Transferir CARACTERSTICAS
5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 50 mL,
completar el volumen con Diluyente y agitar. Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
Solucin de resolucin: disolver una cantidad exactamen- pH (5.2.19). 4,2 a 4,8. Determinar en la suspensin recons-
te pesada de rifampicina quinona SQR, en una mezcla de tituida conforme indicado en el rtulo.
acetonitrilo y metanol (1:1), para obtener una solucin con
concentracin de 0,1 mg/mL. Transferir 1,5 mL de esa so- ENSAYOS DE PUREZA
lucin y 5 mL de solucin de rifampicina SQR a 0,3 mg/
mL para baln volumtrico de 50 mL, completar el volu- Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
men con Diluyente y agitar. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
Inyectar 50 L de Solucin de resolucin. El tiempo de nm; columna de 120 mm de largo y 4,6 mm de dimetro
retencin de la rifampicina quinona es cerca de 0,6 veces interno, empaquetada con gel de slice qumicamente liga-
al de la rifampicina. La resolucin entre los picos de rida a grupo octilsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,5
fampicina quinona y de la rifampicina no es inferior a 4,0. mL/min.
Inyectar rplicas de 50 L de Solucin estndar. El desvo
estndar relativo de las rplicas de los picos registrados no Fase mvil: mezcla de 35 volmenes de acetonitrilo y 65
debe ser mayor que 1,0%. volmenes de una solucin conteniendo cido fosfrico a
0,1% (v/v), perclorato de sodio a 1,9 mg/mL, cido ctrico
Procedimiento: inyectar, separadamente, 50 L de Solu- a 5,9 mg/mL y fosfato de potasio monobsico a 20,9 mg/
cin estndar y Solucin muestra, registrar los cromato- mL.
gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la can-

Diluyentes: mezcla de solucin de cido ctrico a 210,1 superior al rea bajo el pico del cromatograma obtenido
mg/ mL, solucin de fosfato de potasio monobsico a con la Solucin (5) (5%), y el rea de cualquier pico se-
136,1 mg/mL, solucin de fosfato de potasio dibsico a cundario no es superior al rea bajo el pico del cromato-
174,2 mg/mL, acetonitrilo y agua (10:23:77:250:640). grama obtenido con la Solucin (2) (1%). Desconsiderar
cualquier pico con tiempo de retencin menor que el pico
Preparar las Soluciones (1), (2), (3), (4), (5) y (6) inmedia- caracterstico de la rifampicina quinona.
tamente antes de la utilizacin.
Solucin (1): aadir 5 mL de agua a una cantidad de sus-
pensin oral conteniendo 20 mg de rifampicina y extraer Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
con cuatro porciones sucesivas de 10 mL de cloruro de me- (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
tileno. Filtrar los extractos combinados y evaporar a seco a
una temperatura que no exceda a 40 C. Disolver el residuo Investigacin de microorganismos patognicos
en 10 mL de acetonitrilo y diluir 5 mL de esta solucin para (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
50 mL con el Diluyente. Homogeneizar.
DETERMINACIN
volumtrico de 100 mL, completar el volumen con el Dilu- Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
yente y homogeneizar.
Solucin (3): disolver cantidad exactamente pesada de ri- absorcin en ultravioleta (5.2.14). Diluir volumen de la so-
fampicina quinona SQR en Diluyente para obtener solu- lucin inyectable equivalente a 0,4 g de rifampicina en 500
cin a 0,3 mg/mL. Transferir 1 mL de esa solucin para mL de metanol y homogeneizar. Diluir 2 mL de esa solu-
baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen con cin en 100 mL de tampn fosfato pH 7,0 y medir la absor-
el Diluyente, obteniendo solucin a 0,0003% (p/v). bancia en 475 nm. Calcular el tenor de C43H58EN4EL12, en
la muestra considerando A (1%, 1 cm) = 187, en 475 nm.
Solucin (4): disolver cantidad exactamente pesada de ri- Determinar la Densidad relativa (5.2.5) de la suspensin
fampicina N-oxido SQR en Diluyente para obtener solu- oral y calcular el tenor de C43H58N4El12 en la muestra a par-
r
cin a 0,2 mg/mL. Transferir 1 mL de esa solucin para tir de las lecturas obtenidas.
el Diluyente, obteniendo una solucin a 0,0002% (p/v). B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
Solucin (5): disolver cantidad exactamente pesada de de detector ultravioleta a 254 nm y columna de 100 mm de
3-formilrifamicina SQR en Diluyente para obtener solu- largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con slice
cin a 0,1 mg/mL. Transferir 10 mL de esa solucin para qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m).
el Diluyente, obteniendo una concentracin de 0,001% Tampn fosfato: disolver 136,1 g de fosfato de potasio mo-
(p/v). nobsico en 500 mL de agua, aadir 6,3 mL de cido fosf-
rico y homogeneizar. Completar el volumen con agua para
Solucin (6): transferir 10 mL de la Solucin (3) para 1000 mL y homogeneizar.
Erlenmeyer, aadir 5 mL del Diluyente y homogeneizar.
Transferir 5 mL de esa solucin para Erlenmeyer, aadir 5 Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo, Tampn
mL de Solucin (2) y homogeneizar. fosfato, cido ctrico M y perclorato de sodio 0,5 M
(500:360:100:20:20). Filtrar en membrana 0,7 m o menor
Inyectar 20 L de la Solucin (6). Ajustar la sensibilidad y desgasificar.
del detector de forma que la altura de los dos picos princi-
pales no sea menor que mitad de la escala. La resolucin Mezcla de solventes: preparar mezcla de agua, acetonitrilo,
entre los dos picos principales no es menor que 4,0. Si ne- fosfato de potasio dibsico M, fosfato de potasio monob-
cesario, ajustar la concentracin de acetonitrilo en la Fase sico M y cido ctrico M (640:250:77:23:10).
mvil.
Diluyente: preparar mezcla de acetonitrilo y agua (1:1).
luciones (2) a (5), registrar los cromatogramas y medir las Solucin muestra: agitar el frasco conteniendo la muestra
reas bajo los picos. Inyectar la Solucin (1) y desarrollar e inmediatamente transferir 5 mL de la suspensin oral, li-
la cromatografa por lo menos 3 veces el tiempo de reten- bre de burbujas, para baln volumtrico de 100 mL. Disol-
cin del pico relativo a la rifampicina. El rea bajo el pico ver, completar el volumen con Diluyente y homogeneizar.
correspondiente a la rifampicina quinona no es superior al Transferir 5 mL de la solucin resultante para baln volu-
rea bajo el pico del cromatograma obtenido con la Solu- mtrico de 50 mL, completar el volumen con Diluyente y
cin (3) (1,5%). El rea bajo el pico correspondiente a la homogeneizar.
rifampicina N-oxido no es superior al rea bajo el pico del
cromatograma obtenido con la Solucin (4) (1%); el rea Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
bajo el pico correspondiente a la 3-formilrifamicina no es de rifampicina SQR en el Diluyente, para obtener solu-

cin a 0,5 mg/mL. Dejar en ultrasonido por cerca de 30 Tiempo: 120 minutos
segundos, si necesario, para disolver. Transferir 5 mL de
esa solucin para baln volumtrico de 50 mL, comple- Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
tar el volumen con Diluyente y homogeneizar. Utilizar esa medio de disolucin, filtrar y diluir hasta concentracin
preparacin en, como mximo, 1 hora. adecuada. Proseguir conforme descrito en Determinacin.
Inyectar, separadamente, 20 L de las Soluciones estndar
Solucin de resolucin: disolver cantidades adecuadas de y muestra, registrar los cromatogramas y medir las reas
rifampicina SQR y rifampicina quinona SQR en acetonitri- bajo los picos. Calcular la cantidad de C37H48N6O5 S2 di-
lo para obtener una solucin a 0,1 mg/mL. Transferir 1 mL suelta en el medio a partir de las respuestas obtenidas con
de esa solucin para baln volumtrico de 10 mL, diluir y las Soluciones estndar y muestra.
completar el volumen con la Mezcla de solventes. Homo-
geneizar. Tolerancia: no menos que 40% (Q) de la cantidad declara-
da de C37H48N6El5S2 se disuelven en 60 minutos y no me-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. nos que 75% (Q) de la cantidad declarada de C37H48N6O5S2
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 0,6 para la se disuelven en 120 minutos.
rifampicina quinona y 1,0 para la rifampicina. La resolu-
cin entre los picos de rifampicina quinona y de rifampici- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
na no es menor que 4,0. El desvo estndar relativo de las
reas de rplicas de los picos no es mayor que 1,0%. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas Investigacin de microorganismos patognicos
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C43H- (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
N O en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
58 4 12
con la Solucin estndar y Solucin muestra. DETERMINACIN
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de

r
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. de detector de ultravioleta a 210 nm; columna de 125 mm
de largo y 4,6 mm de dimetro interno empaquetada con
ETIQUETADO slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5pm)
Observar la legislacin vigente de 1,0 mL/minuto.
RITONAVIR CPSULAS Fase mvil: mezcla de metanol y agua (67:23).
Contiene, por lo menos 90,0% y, como mximo, 110,0% Solucin muestra: pesar 20 cpsulas, retirar el contenido y
de la cantidad declarada de C37H48N6O5S2. pesarlas nuevamente. Transferir, exactamente, el equiva-
lente a 20 mg de ritonavir para baln volumtrico de 100
IDENTIFICACIN mL, aadir 70 mL de Fase mvil, agitar y completar el
volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar,
El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra- obteniendo solucin a 0,2 mg/mL.
corresponde a aquel del pico principal de la Solucin es- Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
tndar. de ritonavir SQR en Fase mvil para obtener solucin a
0,2 mg/mL. Completar el volumen con el mismo solvente
CARACTERSTICAS y homogeneizar.
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C37H-
N O S en las cpsulas a partir de las respuestas obtenidas
48 6 5 2
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- con las Soluciones estndar y muestra.
ba.
Medio de disolucin: laurilsulfato de sodio a 0,7% (p/v),
900 mL ETIQUETADO
Aparatos: palas, 25 rpm. Utilizar palas revestidas de ma- Observar la legislacin vigente.
terial inerte

cas, que contienen grandes drusas, poseen mayor volumen.

RUIBARBO
Estos cristales de oxalato de calcio poseen dimetro de 100
Rhei rhizoma et radix
m hasta 200 m. Los granos de almidn miden de 2 m a
Rheum palmatum L. y/o Rheum officinale Baill. 35 m, generalmente de 10 m a 20 m, son simples o com-
POLYGONACEAE puestos de dos a cinco unidades, con hilo central y radiado.
La droga vegetal es constituida de rizomas y races deseca- El sistema vascular se presenta bajo dos formas distintas. La
dos y fragmentados. Los rizomas deben estar desprovistos ms externa derivada del cmbium normal es continua y ms
de las bases de los pecolos foliares as como de las races o menos circular y la ms interna presenta haces vasculares
de casi la totalidad del crtex. La droga vegetal debe perte- anmalos, los cuales tienen aspecto de estrella y se distribu-
necer a las especies arriba o sus hbridos interespecficos, yen irregularmente en el parnquima medular o, algunos de
o adems, de la mezcla de ellas, exceptundose partes o ellos, forman uno o dos anillos. El sistema vascular externo
mezclas con Rheum rhaponticum L., conteniendo, por lo posee floema secundario poco desarrollado y sus elementos
menos, 2,2% de derivados hidroxiantracnicos, expresados se encuentran generalmente obliterados. El floema es des-
en reina. provisto de fibras. El xilema secundario tiene disposicin
radial y est formado por pocas capas de elementos de vaso
CARACTERSTICAS que presentan forma poligonal o irregular, con espesamiento
Caractersticas organolpticas. La droga presenta olor generalmente reticulado, cuyo dimetro puede alcanzar 100
caracterstico y aromtico, sabor amargo y astringente. m. Los radios parenquimticos son formados cada uno por
de una a cuatro hileras de clulas, conteniendo masas amor-
DESCRIPCIN MACROSCPICA fas de color amarillo acastaado o amarillo intenso, corres-
Fragmentos de rizoma irregulares, discoides o cilndricos, pondientes a los derivados hidroxiantracnicos. Estas masas
redondeados, planos o plano convexos, con hasta 15,0 cm de toman color rojo intenso, cuando sometidas a una solucin
dimetro y 1,0 cm a 5,0 cm de espesor, desprovistos gene- de hidrxido de potasio a 10% (p/v). El parnquima medular
ralmente de la regin cortical y/o parte de la regin vascular, cubre casi la totalidad del cilindro central, siendo interrum-
generalmente hasta prximo de la zona cambial. La super- pido por los haces vasculares anmalos. Cada uno de estos
ficie externa es lisa y generalmente revestida de una capa haces tiene aspecto de estrella, su floema es interno y el xi-
de polvo amarillo acastaado. Si retirada esta capa, mues- lema externo. Caracterizando este haz vascular hay radios
tra color rosado, que, cuando humedecida, presenta lneas parenquimticos, que parten del centro del haz. Su floema
oscuras y claras que se entrecruzan, mostrando numerosos tiene apariencia blanquecina y las clulas parenquimticas
r
retculos en forma de rombo interrumpidos por las cicatrices de este tejido estn repletas de granos de almidn y algunas
provenientes de las races. En seccin transversal, se desta- poseen cristales del tipo drusas. La zona cambial es conti-
ca un anillo oscuro, correspondiente al cmbium, seguido nua y formada por tres a cuatro capas de clulas. El xilema
por otro anillo estrecho, regularmente surcado por estras posee pocos elementos de vaso, dispuestos en dos a cinco
radiales anaranjadas, paralelas entre s. El interior del cilin- hileras, presentando espesamiento generalmente reticulado
dro central est llenado por un tejido de color rosado, en el y ausencia de lignina. Los radios parenquimticos estn for-
cual se destacan numerosas estructuras en forma de estrella, mados por una a cuatro hileras de clulas, presentando las
correspondientes a haces vasculares anmalos. Estos haces mismas caractersticas de aquellos en el sistema vascular
vasculares tienen un dimetro de 2,0 mm a 4,1 mm cada externo. Estos se expanden en direccin al xilema, muchas
uno y estn dispuestos irregularmente y/o tambin en uno o veces confundindose con el tejido parenquimtico medular
dos anillos, dndole a la droga un aspecto marmolado. Los o con los de los radios parenquimticos de los haces vascu-
rizomas de Rheum palmatum se caracterizan por presentar lares (estrellas) prximos, entrecruzndose de tal forma que
haces vasculares anmalos pequeos, en promedio con 2,5 es difcil definir su trayectoria. La raz, en seccin transver-
mm de dimetro y un conjunto de haces formando un anillo sal, presenta las mismas caractersticas del rizoma, excepto
continuo, a veces dos, mientras que los de Rheum officinale los haces vasculares anmalos y el parnquima medular. Las
tienen haces mayores, con hasta 4,1 mm de dimetro, dis- masas amorfas amarillentas, conteniendo derivados hidro-
tribuidos irregularmente en la seccin transversal. Los frag- xiantracnicos, estn ms abundantemente, cuando compa-
mentos de races son cilndricos o cnicos, desprovistos de radas a aquellas encontradas en los radios parenquimticos
crtex, midiendo de 3,0 cm a 6,0 cm de dimetro y 4,0 cm a del rizoma.
17,0 cm de largo, con coloracin semejante a la del rizoma. DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
En seccin transversal, son ntidos los radios parenquimti-
cos de disposicin radial, desde la porcin central hasta la El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
periferia. La fractura de los rizomas y races es granulosa. estas especies, menos los caracteres macroscpicos. Utili-
zar solucin acuosa de hipoclorito de sodio a 3% (p/v) para
DESCRIPCIN MICROSCPICA el examen microscpico. Son caractersticas: coloracin
En seccin transversal, el rizoma, cuando acompaado de la anaranjada a amarillo acastaada, que con hidrxido de
regin cortical o de sus restos, presenta sber y parnquima potasio a 10% (p/v) toma color rojo; clulas de los radios
cortical externo poco desarrollados. Las clulas del sber parenquimticos con sustancia amarilla amorfa; fragmen-
tienen disposicin radial y paredes finas. El parnquima cortos de elementos de vaso reticulados no lignificados, que
tical externo, que acompaa el sber, as como los dems pueden alcanzar hasta 175 m de largo; numerosos grupos
parnquimas, posee clulas redondeadas u ocasionalmente de clulas parenquimticas, de forma redondeada o poligo-
poligonales, de paredes finas, con numerosos granos de al- nal, de paredes finas, con granos de almidn; fragmentos
midn y cristales del tipo drusa. Las clulas parenquimti- de radios parenquimticos en vista longitudinal radial o en

vista tangencial; gran nmero de granos de almidn esf- presentar mancha azul prxima al punto de aplicacin, in-
ricos, con hilo central y radiado, simples o compuestos, dicando la presencia de raponticina. Nebulizar la placa con
con dos a cinco unidades; drusas de oxalato de calcio o sus cido fosfomolbdico SR. La regin del cromatograma ob-
fragmentos. Fibras y esclereidas ausentes. tenida con la Solucin (1) no debe presentar mancha azul
oscura prxima al punto de aplicacin, indicando a presen-
IDENTIFICACIN
cia de raponticina.
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 1,0%.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe-
sor de 250 m como fase estacionaria y mezcla de ter de Agua (5.4.2.3). Como mximo 12,0%.
petrleo, acetato de etilo y cido frmico anhidro (75:25:1),
como fase mvil. Aplicar separadamente, a la placa, en for-
ma de banda, 20 L de la Solucin (1) y 10 L de la Solucin
DETERMINACIN
(2), recientemente preparadas, descritas a continuacin.
Solucin (1): pesar, cerca de 50 mg de la droga en polvo Derivados hidroxiantracnicos
(250 m), aadir 1 mL de cido clorhdrico y 30 mL de
agua, calentar bajo reflujo, en bao mara, por 15 minutos. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
Enfriar a temperatura ambiente y extraer con 25 mL de ter sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones conforme
etlico. Filtrar sobre sulfato de sodio anhidro. Evaporar el descrito a continuacin.
filtrado hasta residuo. Resuspender el residuo en 0,5 mL de
ter etlico. Solucin stock: en baln de fondo redondo de 50 mL, pesar
exactamente cerca de 0,1 g de la droga desecada y pulveri-
Solucin (2): emodina a 0,1% (p/v) en ter etlico.
zada. Aadir 30 mL de agua, mezclar y pesar el conjunto.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar Calentar en bao mara, bajo reflujo, durante 15 minutos.
al aire. Observar bajo luz ultravioleta (365 nm). La man- Dejar enfriar y aadir 50 mg de bicarbonato de sodio. Pe-
cha principal obtenida en el cromatograma con la Solucin sar y restablecer el peso original con agua. Centrifugar y
(1) corresponde en posicin e intensidad a aquella obteni- transferir 10 mL del lquido sobrenadante para un baln de
da con la Solucin (2) (Rf de aproximadamente 0,50). La fondo redondo de 50 mL de capacidad. Aadir 20 mL de
mancha correspondiente a la emodina presenta fluorescen- cloruro frrico SR y agitar. Calentar la mezcla, bajo reflujo,
cia anaranjada. El cromatograma obtenido con la Solucin
r
durante 20 minutos. Agitar frecuentemente. Aadir 1 mL
(1) presenta otras manchas con fluorescencias similares, de cido clorhdrico y calentar por 20 minutos ms. Enfriar
correspondientes a aloe emodina (Rf de aproximadamente y transferir para embudo de separacin. Extraer con tres
0,05), reina (Rf de aproximadamente 0,12), fisciona (Rf de porciones sucesivas de 25 mL de ter etlico, previamente
aproximadamente 0,80) y crisofanol (Rf de aproximada- utilizada para lavar el baln de fondo redondo. Reunir los
mente 0,85). Nebulizar la placa con hidrxido de potasio extractos etreos y lavar con dos porciones de 20 mL de
a 10% (p/v) en metanol. Todas las manchas presentan co- agua, filtrar para baln volumtrico de 100 mL y completar
loracin rojiza. el volumen con ter etlico.
B. Pesar 50 mg de la droga en polvo (250 m), aadir 25
mL de cido clorhdrico 2 M. Calentar en bao mara du- Solucin muestra: evaporar 10 mL de la Solucin stock
rante 15 minutos. Despus de enfriar, transferir a solucin hasta residuo. Resuspender el residuo en 10 mL de acetato
cida para embudo de separacin y extraer con 10 mL de de magnesio a 0,5% (p/v) en metanol.
ter etlico. Decantar la capa etrea y agitar con 10 mL de
hidrxido de amonio 6 M. Se desarrolla coloracin roja en Solucin blanco: usar metanol.
la capa acuosa amoniacal.
Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 515 nm
ENSAYOS DE PUREZA (5.2.14), inmediatamente despus de su preparado, utili-
zando Solucin blanco para ajuste del cero. Considerar,
Raponticina. Proceder conforme descrito en Cromato-
para la reina, A (1%, 1 cm) = 440, en 515 nm, en metanol.
grafa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel de sli-
Calcular el tenor de derivados hidroxiantracnicos, expre-
ce GF254, con espesor de 250 m como fase estacionaria
sados en reina, segn la expresin:
y mezcla de metanol y cloruro de metileno (20:80), como
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de A x 0,68
DHC =
banda, 20 L de la Solucin (1) y 5 L de la Solucin (2), m
en que
Solucin (1): pesar 0,2 g de la droga en polvo y aadir DHC = derivados hidroxiantracnicos en %; A=
2 mL de metanol. Calentar bajo reflujo, por 15 minutos. absorbancia medida;
Enfriar y filtrar. m = masa de la droga (g) considerando el tenor de agua
determinado.
Solucin (2): solucin de raponticina a 1 mg/mL en me-
tanol.
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). La regin En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz y calor.
del cromatograma obtenida con la Solucin (1) no debe

Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos y microscpicos del polvo en Rheumpalmatum L. (A1) y Rheum officinale Baill. (A2)
________________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A, B, C, D y E a 500 m; en F, G, H, I, J, L y M a 100 m.
A1 y A2 esquemas parciales de los rizomas en seccin transversal. Cmbium (ca), floema (f), haz vascular anmalo (fva), parnquima cortical externo
(pce), parnquima cortical interno (pci), parnquima medular (pm), sber (su). B detalle de seccin transversal de la regin externa del crtex del
rizoma. Parnquima cortical externo (pce), sber (su). C detalle de seccin transversal de la regin cortical. Cristal (cr), grano de almidn (ga), parn-
quima cortical interno (pci). D detalle de la regin vascular. Cmbium (ca), floema (f), xilema (x). E detalle del sistema vascular anmalo en seccin
transversal. Cmbium (ca), cristal (cr), elemento de vaso (ev), floema (f), grano de almidn (ga), radio parenquimtico (rp), xilema (x). F detalle de
clulas parenquimticas en seccin transversal conteniendo granos de almidn. G detalle de clulas parenquimticas en seccin longitudinal. Grano
de almidn (ga). H detalles de granos de almidn. I detalle de clulas del radio parenquimtico, en seccin transversal. J detalle de clulas paren-
quimticas en seccin transversal. cristal (cr). L detalle de clulas parenquimticas radiales en seccin transversal, asociadas a otras clulas parenqui-
mticas en seccin longitudinal radial. M detalle de elemento de vaso con espesamiento reticulado y clulas parenquimticas en seccin longitudinal.

SACO NEGRO generalmente est compuesto por un nico agrupamiento xi-

Sambucus nigra flos lemtico, el cual puede estar envuelto por endodermis, sin
o con pocos cloroplastos; gotas lipdicas esfricas estn en
Sambucus nigra L. CAPRIFOLIACEAE todos los tejidos, excepto en el xilema. Receptculo, en vista
frontal, con cutcula estriada; en seccin transversal presen-
La droga vegetal es constituida de las flores secas conte- ta epidermis uniestratificada, tejido parenquimtico forma-
niendo, como mnimo, 1,5% de flavonoides totales, expre- do por hasta dulce capas de clulas isodiamtricas, haces
sados en quercetina y, por lo menos, 1% de rutina. vasculares del tipo colateral, distribuidos en forma de anillo
por el tejido parenquimtico; gotas lipdicas esfricas estn
CARACTERSTICAS en todos los tejidos. Spalos anfiestomticos, con estomas
del tipo anomoctico, con una a tres nervaduras paralelas;
Caractersticas organolpticas. Las flores secas tienen la cutcula, en vista frontal, es fuertemente estriada y las c-
olor suave y aromtico caracterstico; sabor levemente lulas epidrmicas tienen paredes rectilneas o casi; tricomas
amargo. tectores y glandulares son visibles, adems de idioblastos
de aspecto ennegrecido, conteniendo cristales de oxalato de
DESCRIPCIN MACROSCPICA calcio en forma de arena cristalina; en seccin transversal,
la epidermis es uniestratificada, el mesfilo es homogneo,
Flores secas, amarillentas por la desecacin, pentmeras o formado por hasta cinco capas de clulas isodiamtricas; el
tetrmeras, diclamideas, gamoptalas, actinomorfas, herma- sistema vascular est representado por uno a tres agrupa-
froditas, midiendo 3,0 mm a 5,0 mm de dimetro, cada una mientos xilemticos, con hasta cinco elementos traqueales
presentando hasta tres diminutas brcteas verdes, distribui- de espesamiento helicoidal; gotas lipdicas esfricas estn
das en el pedicelo, receptculo y/o base del cliz, en dife- en todos los tejidos. Ptalos anfihipoestomticas, con esto-
rentes alturas, visibles con lente de aumento. Brcteas poco mas del tipo anomoctico, y con tres, raramente cuatro ner-
papilosas, con tricomas tectores y glandulares en la parte vaduras paralelas, las secundarias partiendo de la principal,
adaxial, con dientes marginales unicelulares. Botones flo- ramificadas o no; tricomas tectores y glandulares estn prin-
rales globosos, blanquecinos o amarronados, midiendo 1,5 cipalmente en la parte adaxial; idioblastos de aspecto enne-
mm a 3,0 mm de dimetro. Cliz con spalos blanquecino grecido, conteniendo cristales de oxalato de calcio en forma
amarillentos, verdosos o amarronados, triangulares, midien- de arena cristalina, son visibles en ambas partes; la cutcula,
do 0,5 mm a 1,2 mm de largo y 0,5 mm a 0,7 mm de ancho en vista frontal, es ms estriada en la parte abaxial, y menos
en la porcin basal, levemente soldadas entre s en la base y estriada en la parte adaxial; la epidermis es uniestratifica-
con dientes marginales unicelulares. Corola rotada, blanco da, con clulas papilosas, papilas menos prominentes en las
amarillenta a amarilla clara, de prefloracin imbricada, con regiones de los bordes; el mesfilo es homogneo, forma-
ptalos soldados entre s en la base en un corto tubo. Ptalos do por hasta diez capas de parnquima flexible; el sistema
ovalados a elpticos, de pice retrorso, redondeado, midien- vascular est representado por de tres a seis haces vascu-
do 2,0 mm a 3,5 mm de largo y 2,0 mm a 3,0 mm de ancho. lares colaterales; gotas lipdicas estn presentes en todos
s
En el material fresco la corola se desprende con facilidad, los tejidos; granos de almidn elipsoides estn presentes en
presentando aspecto de estrella de cinco puntas. Androceo los parnquimas. El filete, en vista frontal, posee cutcula
formado por cinco o cuatro estambres, dispuestos alternada- estriada; en seccin transversal presenta forma circular, la
mente a los ptalos, con filetes adheridos al tubo de la corola. epidermis es uniestratificada y sin estomas, el parnquima
Anteras ditecas, extrorsas, dorsifijas, oblongas, dehiscentes, es flexible, desprovisto de cloroplastos y con pocas gotas
de coloracin amarilla, con 1,0 mm de largo. Filetes glabros lipdicas y el sistema vascular est formado por elementos
y cilndricos, de 1,0 mm a 1,5 mm de largo. Ovario nfero, traqueales de espesamiento helicoidal. La antera, en seccin
soldado al tubo calicino, tricarpelar, raramente tetracarpe- transversal, posee epidermis bastante papilosa, el tapete es
lar, trilocular, raramente tetralocular, con carpelos bien de- uniestratificado y el endotecio est formado por dos a tres
marcados en las flores secas, con un rudimento seminal por capas de clulas fibrosas, con puntas evidentes. El grano de
lculo, de placentacin axial. Gineceo globoso y papiloso, polen es prolato, tricolporado, con 15 m a 25 de dime-
con un corto estilo y estigma trilobulado. Un disco anillado tro, con superficie reticulada, en vista polar redondeado y
y prominente envuelve la base del gineceo. en vista ecuatorial elipsoidal. El gineceo es formado por tres
carpelos, raramente cuatro y cada cavidad presenta un rudi-
DESCRIPCIN MICROSCPICA mento seminal; en seccin transversal, el tejido parenquim-
tico de la pared carpelar es compacto, formado por clulas
Brcteas hipoestomticas, estomas del tipo anomoctico, ricas en cloroplastos y gotas lipdicas y los haces vasculares
mesfilo homogneo; en vista frontal, la cutcula presenta estn distribuidos en anillo; el parnquima ms interno es
estras que acompaan el eje mayor de las clulas epidrmi- desprovisto de cloroplastos y presenta espesamiento parietal
cas, las cuales contienen algunas gotas lipdicas esfricas; evidente en todas las paredes; las clulas epidrmicas del
tricomas tectores y glandulares estn por toda la lmina y estigma son extremamente papilosas.
principalmente en la base de la parte adaxial; raros idioblas-
tos de aspecto ennegrecido, conteniendo cristales de oxalato DESCRIPCIN MACROSCPICA DE LAS
de calcio en forma de arena cristalina son visibles; en sec- IMPUREZAS
cin transversal, la cutcula es espesa y estriada, la epidermis
es uniestratificada, el mesfilo tiene hasta cuatro capas de Los pedicelos de la propia especie son considerados ex-
clornquima de clulas isodiamtricas y el sistema vascular traos; son blanquecinos por la desecacin, longitudinal-

mente surcados, midiendo 1,0 mm a 7,0 mm de largo, con Solucin (2): disolver cantidad de 5 mg de rutina SQR,
tricomas tectores y glandulares. hipersido SQR, isoquercitrina SQR, cido clorognico en
metanol para obtener solucin a 1 mg/mL.
DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LAS
IMPUREZAS Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (365 nm). En el cro-
El pedicelo, en vista frontal, presenta cutcula estriada, matograma obtenido con la Solucin (1), prximo al fren-
clulas epidrmicas rectangulares, estomas anomocticos te, aparece una mancha fluorescente de coloracin azulada
y en la porcin basal, tricomas tectores y glandulares; en referente al cido clorognico. En seguida, nebulizar la
seccin transversal, presenta prominencias y reentrenadas placa con anisaldehdo SR y colocar en estufa entre 100 C
acentuadas, cutcula estriada, epidermis uniestratificada, y 105 C, durante 5 a 10 minutos. El cromatograma obteni-
con clulas de forma tabular y paredes periclinales internas do con la Solucin (2) presenta manchas de coloracin vio-
espesas; en la regin cortical hay de una a seis capas de coleta correspondiente a rutina (Rf aproximadamente 0,49),
lnquima tabular, seguido por un parnquima con amplios hipersido (Rf aproximadamente 0,68) e isoquercitrina (Rf
espacios intercelulares; el sistema vascular est formado aproximadamente 0,72). El cromatograma obtenido con la
por hasta diecisis haces colaterales, dispuestos en forma Solucin (1) presenta manchas similares en la posicin y
de anillo; la regin medular es llenada por parnquima con coloracin a las manchas obtenidas en el cromatograma de
clulas de paredes delgadas; los cloroplastos estn en los la Solucin (2). Otras manchas de menor intensidad pue-
parnquimas; gotas lipdicas estn en la epidermis y en el den ser observadas.
parnquima cortical; granos de almidn son observados en
la endodermis y en el floema. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar el sistema descrito en
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO Determinacin para Rutina. El pico mayoritario del cro-
matograma corresponde a la rutina; se observa un pico en
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para tiempo de retencin inferior con caractersticas de cido
las flores de esta especie, menos los caracteres macrosc- cafeoilqunico y cuatro picos despus de la rutina, siendo
picos. Son caractersticas: coloracin amarillo verdoso; que los dos inmediatamente despus de tiene espectro de
fragmentos de spalos con dientes marginales unicelulares absorcin en ultravioleta semejante a la rutina y, ms dos
aislados; fragmentos de epidermis de spalos y de ptalos siguientes, con espectro de absorcin caracterstica de ci-
papilosos y con cutcula estriada; fragmentos de epider- do cafeoilqunico.
mis con estomas anomocticos; clulas de guarda aisladas;
fragmentos de epidermis con tricomas tectores de diferen- ENSAYOS DE PUREZA
tes tipos; raros tricomas tectores y glandulares aislados o
partes de estos; fragmentos de parnquima; porciones de Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 8% de pedice-
tejidos con gotas lipdicas; parte de elementos traqueales los gruesos y otros materiales extraos, y como mximo,
s
de espesamiento helicoidal; fragmentos de la epidermis 15% de la muestra con color alterado (ennegrecida).
de antera, extremamente papilosa; fragmentos de la capa
fibrosa de antera; numerosos granos de polen como des- Agua (5.4.2.3). Como mximo 11%.
critos; granos de polen aislados o agrupados, o asociados
a fragmentos de anteras y de epidermis de diversas piezas; Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 9%.
porciones de estigma con epidermis papilosa; porciones de
brcteas; porciones del borde de spalos, de ptalos y de DETERMINACIN
brcteas.
Flavonoides totales
IDENTIFICACIN
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones con descri-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe- to a continuacin.
sor de 250 m, como fase estacionaria y mezcla de acetato
de etilo, cido frmico, cido actico y agua (100:11:11:27) Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la
como fase mvil. Aplicar, separadamente, en forma de droga pulverizada (800 m) y colocar en baln de fondo
banda, 10 L de la Solucin (1) y 10 L de la redondo de 100 mL. Aadir 0,25 mL de solucin acuosa
de metenamina 0,5%, 10 mL de acetona y 0,5 mL de cido
Solucin (2), preparadas recientemente, como descrito a clorhdrico. Calentar en bao mara, bajo reflujo, durante
continuacin. 30 minutos. Filtrar la mezcla para baln volumtrico de 25
mL. Retomar el residuo de la droga y algodn al mismo
Solucin (1): transferir cerca de 0,5 g de la droga molida baln de fondo redondo, aadir 7 mL de acetona. Calentar,
para baln de fondo redondo de 100 mL, aadir 5 mL de bajo reflujo, durante 10 minutos. Filtrar a travs de algo-
metanol. Calentar, bajo reflujo, por 30 minutos. Filtrar a dn para el mismo baln volumtrico de 25 mL. Repetir la
travs de papel de filtro. operacin retornando nuevamente el residuo de la droga y
el algodn para el baln de fondo redondo, aadir 7 mL de
acetona y calentar bajo reflujo, durante 10 minutos. Filtrar

para el mismo baln de 25 mL. Despus de enfriamiento a Eluyente B: mezcla de acetonitrilo y cido trifluoractico
temperatura ambiente ajustar el volumen para 25 mL con (100:0,01).
acetona. En embudo de separacin, aadir 10 mL de esta
solucin y 10 mL de agua y despus de extraer con 10 mL Gradiente de Fase mvil: adoptar sistema de gradiente
de acetato de etilo; repitindose por dos veces, con porcio- descrito en la tabla a continuacin.
nes de 6 mL de acetato etilo. Reunir las fases de acetato de
etilo, en embudo de separacin, y lavarlas con dos porcio- Tiempo Eluyente Eluyente
Eluicin
nes de 15 mL de agua. Transferir, la fase orgnica, a conti- (minutos) A (%) B (%)
nuacin para baln volumtrico de 25 mL, completando el 07 90 70 10 30 gradiente lineal
volumen con acetato de etilo. 78 70 0 30 100 gradiente lineal
Solucin muestra: transferir 10 mL de la Solucin stock 11 12 0 90 100 10 gradiente lineal
para baln volumtrico de 25 mL, aadir 1 mL de cloruro 12 18 90 10 isocrtica
de aluminio a 2% (p/v) en metanol y completar el volumen
con solucin de cido actico a 5% (p/v) en metanol. Solucin muestra: pesar exactamente, cerca de 0,25 g de
la droga seca y molida (800 m) y colocar en frasco de
Solucin blanco: transferir 10 mL de la Solucin stock para vidrio, agitar por turblisis, velocidad 3, durante 5 minutos
baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con con 5 mL de etanol a 80% (v/v). Filtrar a travs de papel
solucin de cido actico a 5% (p/v) en metanol. de filtro, al vaco, para baln volumtrico de 5 mL y com-
pletar el volumen con el mismo solvente. Filtrar a travs de
Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 425 nm membrana y diluir 50 L en 950 L de acetonitrilo: agua
(5.2.14) 30 minutos despus de su preparado, utilizando (1:9).
la Solucin blanco para ajuste del cero. Calcular el tenor
de flavonoides totales, calculado como quercetina, segn Solucin estndar stock: disolver 5 mg de rutina SQR en
la expresin: 10 mL de metanol.
A x 15625
Q= Soluciones para curva analtica: diluir una alcuota de 2,5
500 x m x (100 - Pd)
mL de la Solucin estndar stock, en baln volumtrico de
en que 25 mL para obtener solucin a 50 g/mL. Diluir alcuotas
Q = tenor de flavonoides totales, expresado en quercetina de 1 mL, 1,5 mL, 2 mL, 2,5 mL, 3 mL, 3,5 mL, 4 mL y 4,5
(%); mL en baln volumtrico de 5 mL, con metanol, de modo
A = absorbancia de la solucin muestra; de obtener concentraciones de 10 g/mL, 15 g/mL, 20
m = masa de la droga vegetal; g/mL, 25 g/mL, 30 g/mL, 35 g/mL, 40 g/mL y 45
Pd = determinacin de agua (%). g/mL.
s
Rutina Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
luciones para curva analtica y de la Solucin muestra.
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de Registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los pi-
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto cos. El tiempo de retencin es de aproximadamente 5 mi-
de detector ultravioleta a 356. nm; precolumna empaqueta- nutos para la rutina. Calcular el tenor de rutina en la mues-
da con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano tra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con la curva
(3 a 10 m), columna de 150 mm de largo y 3,9 mm de analtica. El resultado es expresado por el promedio de las
dimetro interno, empaquetada con slice qumicamente determinaciones en gramos de rutina por 100 gramos de la
ligada a grupo octadecilsilano (4 m), mantenida a tempe- droga (%), considerando el tenor de agua.
ratura ambiente; flujo de la Fase mvil de 0,7 mL/ minuto.
Eluyente A: mezcla de acetonitrilo, agua y cido trifluora-
ctico (5:95:0,01). En recipiente de vidrio bien cerrado, al abrigo de la luz,
calor y humedad.

s Figura 1 - Aspectos macroscpicos y microscpicos de Sambucus nigra L.

______________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las reglas corresponden en A a 3,0 mm; en B y E a 5,0 mm; en C a 1,0 mm; en D y G a 0,4 mm; en F,
H, I y M a 100 m; en J a 30 m; en L a 400 m.
A aspecto general de la flor, en vista frontal; antera (an); estambre (ea); filete (fi); gineceo (g); ptalo (pt). B aspecto general de la corola desprendida,
en vista frontal; ptalo (pt). C aspecto general de parte del cliz, en vista frontal; diente marginal (dm); spalo (sl); tricoma glandular (tg); tricoma
tector (tt). D aspecto general de la parte adaxial de brcteas, en vista frontal, evidenciando sus distintas formas: (a, b, e, f, i) brcteas elpticas; (c)
brctea oblonga; (d) brctea laminar; (g) brctea triangular; (h, j) brcteas obovadoelpticas; (dm) diente marginal; (tg) tricoma glandular; (tt) tricoma
tector. E aspecto general del estambre en posicin lateral; (na) antera; (fi) filete. F detalle de porcin de la epidermis del filete, en vista frontal; clula
fundamental de la epidermis (cfe); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). G esquema general del filete, en seccin transversal;
agrupamiento xilemtico (ax); epidermis (ep). H detalle del filete en seccin transversal; agrupamiento xilemtico (ax); cutcula estriada (cu); espa-
cio intercelular (ei); epidermis (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p). I detalle de porcin de la epidermis del receptculo, en vista frontal; clula
fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J esquema general del grano de polen; a:
vista polar; b: vista ecuatorial. L esquema general del receptculo y del ovario en seccin transversal; epidermis del receptculo (er); haz vascular
del ovario (fvo); haz vascular del receptculo (fvr); lculo (lo); rudimento seminal (ru). M detalle de porcin del receptculo y del ovario, en seccin
transversal, conforme destacado en L; cloroplastos (clo); cutcula estriada (cu); epidermis del receptculo (er); floema (f); haz vascular del ovario (fvo);
haz vascular del receptculo (fvr); gota lipdica (gl); parnquima de clulas juntas (paj); parnquima del ovario (pvo); parnquima del receptculo (pre);
revestimiento del lculo (rl); xilema (x).

Figura 2 - Aspectos microscpicos de Sambucus nigra L.

s
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las reglas corresponden en A, B, D, E, F, H, IL y N a 100 m; en C, G y M 0,4 mm.
A detalle de porcin de la parte adaxial de la epidermis de la brctea, en vista frontal; clula fundamental de la epidermis (cfe); estras epicuticulares
(ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). B detalle de porcin de la parte abaxial de la epidermis de la brctea, en vista frontal; clula fundamental de la
epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). C esquema general de la brctea, en seccin transversal;
parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); agrupamiento xilemtico (ax); epidermis (ep); mesfilo (m). D detalle de la regin de la nervadura principal
de la brctea, en seccin transversal; parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); agrupamiento xilemtico (ax); clornquima (cl); cloroplasto (clo); cutcula
(cu); endodermis (end); epidermis (ep); gota lipdica (gl). E detalle de porcin de la parte adaxial de la epidermis del spalo, en vista frontal; clula
fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl). F detalle de porcin de la parte abaxial de la epidermis
del spalo, en vista frontal; clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl). G esquema general
del spalo, en seccin transversal; parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); agrupamiento xilemtico (ax); epidermis (ep); mesfilo (m). H detalle de
porcin del spalo en la regin de la nervadura principal, en seccin transversal; parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); agrupamiento xilemtico (ax);
clornquima (cl); cloroplasto (clo); cutcula estriada (cu); espacio intercelular (ei); endodermis (end); epidermis (ep); gota lipdica (gl); ncleo (nu). I
detalle de porcin de la parte adaxial de la epidermis del ptalo, en vista frontal; clula fundamental de la epidermis (cfe); estras epicuticulares (esse);
gota lipdica (gl); ncleo (nu). J detalle de porcin de la parte abaxial de la epidermis del ptalo, en vista frontal; clula fundamental de la epidermis
(cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl). L detalle de porcin de la parte abaxial de la epidermis del ptalo, en vista frontal;
clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); idioblasto cristalfero (ic). M esquema general del ptalo, en sec-
cin transversal; parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); epidermis (ep); haz vascular (fv); mesfilo (m). N detalle de porcin del ptalo, en la regin de
la nervadura principal, en seccin transversal; parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplasto (clo); cutcula estriada (cu); espacio
intercelular (ei); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); gota lipdica (gl); xilema (x).

s
Figura 3 Aspectos microscpicos del polvo de Sambucus nigra L.
______________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las reglas corresponden en A y B (B1 B3, B4cB6) a 100 m; en B (B4a y b) a 400 m.
A detalle de tricomas que estn en brcteas, spalos y ptalos; A1. tricomas tectores unicelulares; A2. tricomas tectores pluricelulares; A3. tricomas
glandulares. B detalles del polvo. B1. (aq): porciones de epidermis; (ag): fragmentos de epidermis, en vista frontal; clula fundamental de la epi-
dermis (cfe); diente marginal (dm); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); grano de polen (gp); idioblasto cristalfero (ic); ncleo
(nu); (hj) porciones de tricomas tectores unicelulares; (ln) porciones de dientes marginales; (op) porciones de tricomas glandulares con cabeza
pluricelular; (q) clulas de guarda aisladas; B2. porcin de borde del ptalo; epidermis (ep); estras epicuticulares (esse); clornquima (cl); ncleo (nu);
B3. fragmento de parnquima; ncleo (nu); B4. fragmentos de antera; (a) porcin cncava; (b) porcin convexa; (c) fragmento de la capa fibrosa de la
antera; grano de polen (gp); B5. granos de polen; (a) aislados; (b) agrupados; B6. porcin de elemento traqueal con espesamiento parietal helicoidal.

SACO NEGRO DE BRASIL estriada, la epidermis es uniestratificada, el mesfilo tiene

Sambucus australis flos hasta cuatro capas de clornquima de clulas isodiamtricas
y el sistema vascular est compuesto por un a cuatro haces
Sambucus australis Cham. & Schltdl. - vasculares o por agrupamientos xilemticos, con o sin en-
CAPRIFOLIACEAE dodermis, sin o con pocos cloroplastos; gotas lipdicas es-
fricas estn en todos los tejidos, excepto en el xilema. Re-
La droga vegetal es constituida por las flores secas conte- ceptculo, en vista frontal, con cutcula poco estriada y con
niendo, como mnimo, 2,0% de flavonoides totales, expre- tricomas glandulares en la regin de insercin de la brctea;
sados en quercetina y, por lo menos, 0,80% de rutina. en seccin transversal, presenta epidermis uniestratificada,
tejido parenquimtico formado por hasta dulce capas de
CARACTERSTICAS clulas isodiamtricas, haces vasculares del tipo colateral,
distribuidos en forma de anillo por el tejido parenquimtico;
Caractersticas organolpticas. Las flores secas tienen gotas lipdicas esfricas estn en todos los tejidos. Spalos
olor leve y aromtico caracterstico; sabor levemente am- hipoestomticos, con estomas del tipo anomoctico, con una
argo. a tres nervaduras paralelas; la cutcula, en vista frontal, es
fuertemente estriada y las clulas epidrmicas tiene paredes
DESCRIPCIN MACROSCPICA sinuosas; tricomas tectores y glandulares son visibles; idio-
blastos de oxalato de calcio ausentes; en seccin transversal,
Flores secas, amarillentas por la desecacin, pentmeras o la epidermis es uniestratificada, el mesfilo es homogneo,
tetrmeras, diclamideas, gamoptalas, actinomorfas, esta- formado por dos a siete capas de clulas isodiamtricas; el
minadas, con estambres largos o pistiladas, con estambres sistema vascular est representado por uno a tres agrupa-
cortos, midiendo 7,0 mm a 10,1 mm de dimetro, cada una mientos xilemticos, con hasta cinco elementos traqueales
presentando tres diminutas brcteas verdes, distribuidas en de espesamiento helicoidal; gotas lipdicas esfricas estn en
el pedicelo y/o receptculo en diferentes alturas, visibles con todos los tejidos. Ptalos anfihipoestomticos, con estomas
lente de aumento. Brcteas papilosas, con tricomas tectores del tipo anomoctico, y con cinco, raramente cuatro nerva-
y glandulares en la porcin basal de la parte adaxial. Botones duras paralelas, las secundarias partiendo de la principal, ra-
florales globosos, blanquecinos o amarronados, midiendo mificadas o no; tricomas tectores y glandulares estn princi-
1,0 mm a 3,0 mm de dimetro. Cliz con spalos amarillo palmente en la parte adaxial; idioblastos de oxalato de calcio
verdosos, triangular ovaladas, midiendo 1,0 mm a 1,5 mm ausentes; la cutcula, en vista frontal, es muy estriada en la
de largo y 1,0 mm de ancho en la porcin basal, levemente parte adaxial y menos estriada en la parte abaxial; la epider-
soldadas entre s en la base, con tricomas tectores y glandu- mis es uniestratificada, con clulas papilosas, papilas menos
lares abundantes en la porcin basal de la parte adaxial y sin prominentes en las regiones de los bordes; el mesfilo es
dientes marginales. Corola rotada, blanca a blanco amari- homogneo, formado por hasta dulce capas de parnquima
llenta, de prefloracin imbricada, con ptalos soldados entre flexible; el sistema vascular est representado por tres a seis
s en la base en un corto tubo. Ptalos ovalados a elpticos, haces vasculares colaterales; gotas lipdicas estn presentes
s
de pice retrorso, midiendo 2,5 mm a 5,0 mm de largo y en todos los tejidos; granos de almidn elipsoides estn pre-
1,5 mm a 3,0 mm de ancho. En el material fresco la corola sentes en los parnquimas de los tejidos de conduccin. El
se desprende con facilidad, presentando aspecto de estrella filete, en vista frontal, presenta cutcula estriada; en seccin
de cinco puntas. Androceo formado por cinco o cuatro es- transversal presenta forma circular, la epidermis es uniestra-
tambres, cortos o largos, dispuestos alternadamente a los tificada y sin estomas, el parnquima es flexible, desprovisto
ptalos, con filetes adheridos al tubo de la corola. Anteras de cloroplastos y con pocas gotas lipdicas y el sistema vas-
ditecas, extrorsas, dorsifijas, oblongas, dehiscentes en las cular est formado por elementos traqueales de espesamien-
flores estaminadas e indehiscentes en las flores pistiladas, to helicoidal. La antera, en seccin transversal, posee epider-
amarillas, con 1,0 mm de largo. Filetes glabros y cilndricos, mis papilosa, el tapete es uniestratificado y el endotecio es
cortos en las flores pistiladas, con 1,0 mm a 2,0 mm de largo formado por dos a tres capas de clulas fibrosas, con puntas
y largos en las flores estaminadas, con 3,0 mm a 4,0 mm de evidentes. El grano de polen es prolato, tricolporado, con 18
largo. Ovario nfero, soldado al tubo calicino, pentacarpelar m a 34 m de dimetro, con superficie reticulada, en vista
o tetracarpelar, raramente tricarpelar, pentalocular o tetralo- polar redondeado y en vista ecuatorial, elipsoidal. El gine-
cular, raramente trilocular, con carpelos bien demarcados en ceo es formado por cinco, cuatro o raramente tres carpelos,
las flores secas, con un rudimento seminal por lculo, de pla- y cada cavidad presenta un rudimento seminal; en seccin
centacin axial. Gineceo globoso y papiloso, con un corto transversal, el tejido parenquimtico de la pared carpelar es
estilo y estigma pentalobulado. Un disco anillado y promi- compacto, formado por clulas ricas en cloroplastos y gotas
nente envuelve la base del gineceo. lipdicas y los haces vasculares estn distribuidos en anillo;
el parnquima ms interno es desprovisto de cloroplastos y
DESCRIPCIN MICROSCPICA presenta espesamiento parietal evidente en todas las pare-
des; las clulas epidrmicas del estigma son extremamente
Brcteas anfiestomticas, estomas del tipo anomoctico, me- papilosas.
sfilo homogneo; en vista frontal, la cutcula presenta es-
tras que acompaan el eje mayor de las clulas epidrmicas, DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO
las cuales contienen abundantes gotas lipdicas esfricas; tri-
comas tectores y glandulares estn en la porcin basal de la El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para
parte adaxial; en seccin transversal, la cutcula es espesa y las flores de esta especie, menos los caracteres macrosc-

picos. Son caractersticas: coloracin amarillo verdosa; Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar se-
fragmentos de epidermis con cutcula estriada de spalos o car al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (366 nm). La
de ptalos papilosos; fragmentos de epidermis con estomas mancha fluorescente de coloracin azulada obtenida con la
anomocticos; clulas de guarda aisladas; fragmentos de Solucin (1), prximo al frente, se refiere al cido clorog-
epidermis con tricomas tectores, de diferentes tipos; raros nico. En seguida, nebulizar la placa con solucin de anisal-
tricomas tectores y glandulares aislados o partes de estos; dehdo sulfrico y colocar en estufa entre 100 C y 105 C,
porciones de tejidos con gotas lipdicas; parte de elemen- durante 5 a 10 minutos. Las manchas de coloracin violeta
tos traqueales de espesamiento helicoidal; fragmentos de obtenidas con la Solucin (2) correspondientes a la rutina
epidermis de la antera, extremamente papilosa; fragmentos (con Rf de aproximadamente 0,49), al hipersido (con Rf
de la capa fibrosa de la antera; numerosos granos de polen de aproximadamente 0,68) y a la isoquercitrina (con Rf de
como los descritos; granos de polen aislados o agrupados, aproximadamente 0,72) corresponden en posicin y colo-
o asociados a fragmentos de anteras y a la epidermis de di- racin a aquellas obtenidas con Solucin (1). Otras man-
versas piezas; porciones de estigma con epidermis papilo- chas de menor intensidad pueden ser observadas.
sa; porciones de brcteas; porciones del borde de spalos,
de ptalos y de brcteas. B. Proceder conforme descrito en Determinacin para Ru-
tina. El pico mayoritario del cromatograma corresponde a
DESCRIPCIN MACROSCPICA DE LAS la rutina; se observa un pico con tiempo de retencin infe-
IMPUREZAS rior con caractersticas de cido cafeoilqunico y tres picos
despus de la rutina, siendo que todos presentan espectro
Los pedicelos de la propia especie son considerados ex- de absorcin en ultravioleta semejante a la rutina.
traos; son blanquecinos por la desecacin, longitudinal-
mente surcados, midiendo de 1 mm a 6 mm de largo, con ENSAYOS DE PUREZA
tricomas tectores y glandulares.
Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 8% de pedi-
DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LAS celos gruesos y otros materiales extraos. Como mximo
IMPUREZAS 15% de la muestra con coloracin alterada (ennegrecida).
El pedicelo, en vista frontal, presenta cutcula estriada, Agua (5.4.2.3). Como mximo 10%.
clulas epidrmicas rectangulares, estomas anomocticos
y en la porcin basal, tricomas tectores y glandulares; en Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 9,4%.
seccin transversal, presenta prominencias y reentrenadas
acentuadas, cutcula estriada, epidermis uniestratificada, DETERMINACIN
con clulas de forma tabular y paredes periclinales internas
espesas; en la regin cortical puede haber una capa de co- Flavonoides totales
lnquima tabular, seguido por un parnquima con amplios
s
espacios intercelulares; el sistema vascular est formado Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
por hasta dulce haces colaterales, dispuestos en forma de sorcin visible (5.2.14). Preparar las soluciones descritas a
anillo; la regin medular es llenada por parnquima con continuacin.
clulas de paredes delgadas; los cloroplastos estn en los
parnquimas; granos de almidn y gotas lipdicas estn en Solucin stock: pesar, exactamente, cerca de 0,1 g de la
todos los tejidos. droga pulverizada (800 m) y colocar en baln de fondo
redondo de 100 mL. Aadir 0,25 mL de solucin acuosa
IDENTIFICACIN de metenamina a 0,5% (p/v), 10 mL de acetona y 0,5 mL
de cido clorhdrico. Calentar en bao mara, bajo reflujo,
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa durante 30 minutos. Filtrar la mezcla para baln volum-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espe- trico de 25 mL. Retomar el residuo de la droga y algodn
sor de 250 m, como soporte, y mezcla de acetato de etilo, al mismo baln de fondo redondo, aadir 7 mL de acetona.
cido frmico, cido actico y agua (100:11:11:27), como Calentar, bajo reflujo, durante 10 minutos. Filtrar a travs
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, en forma de de algodn para el mismo baln volumtrico de 25 mL.
banda, 10 L de cada una de las soluciones, recientemente Repetir la operacin, retornando nuevamente el residuo de
preparadas, descritas a continuacin. la droga y el algodn para el baln de fondo redondo, aa-
dir 7 mL de acetona y calentar bajo reflujo, durante 10 mi-
Solucin (1): transferir cerca de 0,5 g de la droga molida nutos. Filtrar para el mismo baln volumtrico de 25 mL.
para baln de fondo redondo de 100 mL y aadir 5 mL de Despus de enfriamiento, a temperatura ambiente, ajustar
metanol. Calentar, bajo reflujo, por 30 minutos. Filtrar a el volumen para 25 mL con acetona. En embudo de sepa-
travs de papel de filtro. racin, aadir 10 mL de esta solucin, 10 mL de agua y
10 mL de acetato de etilo, extraer y repetir el proceso por
Solucin (2): disolver cantidad de 5 mg de rutina SQR, hi- ms dos veces, sin embargo, utilizando 6 mL de acetato
persido SQR, isoquercitrina SQR y de cido clorognico etilo. Reunir las fases de acetato de etilo, lavarlas en em-
en metanol para obtener solucin a 1 mg/mL. budo de separacin con dos porciones de 15 mL de agua y
transferirlas para baln volumtrico de 25 mL. Completar
el volumen con acetato de etilo.

Solucin muestra: transferir 10 mL de la Solucin stock Tiempo Eluyente Eluyente

Eluicin
para baln volumtrico de 25 mL, aadir 1 mL de solucin (minutos) A (%) B (%)
de cloruro de aluminio a 2% (p/v) y completar el volumen 07 90 70 10 30 gradiente lineal
con solucin de cido actico a 5% (p/v) en metanol. 78 70 0 30 100 gradiente lineal
Solucin blanco: transferir 10 mL de la Solucin stock para
solucin de cido actico a 5% (p/v) en metanol.
Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 425 nm la droga seca y molida (800 m), colocar en frasco de vi-
30 minutos despus de su preparado, utilizando la Solu- drio y agitar por turblisis, velocidad 3, durante 5 minutos,
cin blanco para el ajuste del cero. Calcular el tenor de con 5 mL de etanol a 80% (v/v). Filtrar a travs de papel de
flavonoides totales, calculado como quercetina, segn la filtro, bajo vaco, para baln volumtrico de 5 mL y com-
expresin: pletar el volumen con el mismo solvente. Filtrar a travs de
A x 15625 membrana y diluir 50 L en 0,95 mL de mezcla de aceto-
Q= nitrilo y agua (1:9).
500 x m x (100 - Pd)
en que Solucin estndar stock: disolver 5 mg de rutina SQR en

Q = tenor de flavonoides totales, expresado en quercetina 10 mL de metanol.
(%);
A = absorbancia de la Solucin muestra; Soluciones para curva analtica: diluir una alcuota de 2,5
m = masa de la droga vegetal; mL de la Solucin estndar stock en baln volumtrico de
Pd = tenor de agua (%). 25 mL para obtener solucin a 50 g/mL. Diluir alcuotas
de 1 mL, 1,5 mL, 2 mL, 2,5 mL, 3 mL, 3,5 mL, 4 mL y 4,5
Rutina mL en baln volumtrico de 5 mL, con metanol, de modo
de obtener concentraciones de 10 g/mL, 15 g/mL, 20
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de g/mL, 25 g/mL, 30 g/mL, 35 g/mL, 40 g/mL y 45
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto g/mL.
de detector ultravioleta a 356 nm; precolumna empaqueta-
da con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano; Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
columna de 150 mm de largo y 3,9 mm de dimetro inter- luciones para curva analtica y de la Solucin muestra.
no, empaquetada con slice qumicamente ligada a grupo Registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los pi-
octadecilsilano (4 m), mantenida a temperatura ambiente; cos. El tiempo de retencin es de aproximadamente 5 mi-
flujo de la Fase mvil de 0,7 mL/minuto. nutos para la rutina. Calcular el tenor de rutina en la mues-
tra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con la curva
s
Eluyente A: mezcla de acetonitrilo, agua y cido trifluora- analtica. El resultado es expresado por el promedio de las
ctico (5:95:0,01). determinaciones en gramos de rutina por 100 gramos de la
droga (%), considerando el tenor de agua.
Eluyente B: mezcla de acetonitrilo y cido trifluoractico
(100:0,01). EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien- En recipiente de vidrio bien cerrado, al abrigo de la luz,
te descrito en la tabla a continuacin. calor y humedad.

s _____________________
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las reglas corresponden en A y E a 2,5 mm; en B a 5 mm; en C y D a 1,0 mm; en F, H, J y M a 100
m; en G y L a 400 m; en I a 30 m.
A aspecto general de la flor estaminada, en vista frontal: antera (an); estambre (ea); filete (fi); gineceo (g); ptalo (pt). B aspecto general de la corola
desprendida, en vista frontal: ptalo (pt). C aspecto general de parte del cliz, mostrando la parte adaxial de dos spalos, en vista frontal: spalo (sl);
tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). D aspecto general de la parte adaxial de brcteas, en vista frontal, evidenciando sus distintas formas: brctea
triangular (a); brcteas elpticas (b, c); brcteas oblongas (d, e); prominencia apical (pro); tricoma glandular (tg). E aspecto general del estambre en
posicin lateral: antera (an); filete (fi). F detalle de porcin de la epidermis del filete, en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); estras
epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). G esquema general del filete, en seccin transversal: epidermis (ep); agrupamiento xilemtico
(ax). H detalle del filete en seccin transversal: agrupamiento xilemtico (ax); cutcula estriada (cu); epidermis (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p).
I esquema general grano de polen: vista polar (a); vista ecuatorial (b). J detalle de porcin de la epidermis de receptculo, en vista frontal: clula
fundamental de la epidermis (cfe); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl). L esquema general del receptculo y del ovario, en seccin transver-
sal: epidermis del receptculo (er); haz vascular del ovario (fvo); haz vascular del receptculo (fvr); lculo (lo); rudimento seminal (ru). M detalle de
porcin del receptculo y del ovario, en seccin transversal, conforme destacado en L: cutcula estriada (cu); cloroplasto (clo); epidermis del receptculo
(er); haz vascular del ovario (fvo); haz vascular del receptculo (fvr); gota lipdica (gl); ncleo (nu); parnquima de clulas juntas (paj); parnquima del
ovario (pvo); parnquima del receptculo (pre); revestimiento del lculo (rl); xilema (x).

_____________________
Figura 2 Aspectos microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las reglas corresponden en A, B, D, E, F, H, I, J y M a 100 m; en C y G a 400 m; en L a 800 m.

s
A detalle de porcin de la parte adaxial de la epidermis de la brctea, en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras
epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). B detalle de porcin de la parte abaxial de la epidermis de la brctea, en vista frontal: clula fun-
damental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). C esquema general de la brctea, en seccin
transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); epidermis (ep); haz vascular (fv); mesfilo (m). D detalle de la regin de la nervadura principal de la
brctea, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplasto (clo); cutcula estriada (cu); epidermis (ep); floema
(f); haz vascular (fv); gota lipdica (gl); xilema (x). E detalle de porcin de la parte adaxial de la epidermis del spalo, en vista frontal: clula funda-
mental de la epidermis (cfe); estras epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). F detalle de porcin de la parte abaxial de la epidermis del
spalo, en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). G esquema
general del spalo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); agrupamiento xilemtico (ax); epidermis (ep); mesfilo (m). H detalle
de porcin del spalo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplasto (clo); cutcula estriada (cu); endoder-
mis (end); epidermis (ep); estoma (es); gota lipdica (gl); ncleo (nu); xilema (x). I detalle de porcin de la parte adaxial de la epidermis del ptalo,
en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); estras epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J detalle de porcin de la parte
abaxial de la epidermis del ptalo, en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl).
L esquema general del ptalo, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); epidermis (ep); haz vascular (fv); mesfilo (m). M detalle
de porcin del ptalo, en la regin de la nervadura principal, en seccin transversal: parte abaxial (ab); parte adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplasto
(clo); cutcula estriada (cu); epidermis (ep); floema (f); haz vascular (fv); gota lipdica (gl); parnquima (p); xilema (x).

s
Figura 3 Aspectos microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
_____________________
Complemento de la explicacin de la Figura 3. Las reglas corresponden en A, Br B2 c y en B3 a B5 a 100 m; en B2 a y b a 400 m.
A detalle de tricomas que estn en brcteas, spalos y ptalos: A1 = tricoma tector unicelular; A2 = tricomas tectores pluricelulares; A3 = tricomas
glandulares. B detalles del polvo. B1 = porciones de epidermis (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, l): fragmentos de epidermis en vista frontal (a, b, c, d, e) y en
vista lateral (f), porciones de tricomas tectores (g, h), porciones de tricomas glandulares con cabeza pluricelular (i, j), clulas de guarda aisladas (l);
clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); estras epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); grano de polen (gp); ncleo (nu); tricoma tector
(tt). B2 = fragmentos de la antera: porcin convexa (a), porcin cncava (b), fragmento de la capa fibrosa de antera (c); grano de polen (gp). B3 = porcin
de elemento traqueal con espesamiento helicoidal. B4 = granos de polen: aislados (a), agrupados (b).

SACAROSA mancha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde

Saccharum en posicin, color y tamao a aquella obtenida con la Solu-
cin (2). El cromatograma de la Solucin (3) debe presen-
tar cuatro manchas claramente separadas entre s.
B. Diluir 1 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la

solucin para 100 mL con agua. A 5 mL de esa solucin,
aadir 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 2 M recin
preparada y 0,15 mL de solucin de sulfato cprico a 10%
(p/v) en agua. La solucin resultante es azul y lmpida,
permaneciendo inalterada bajo calefaccin. A la solucin
caliente, aadir 4 mL de solucin de cido clorhdrico SR,
C12H22O11; 342,30 sacarosa; 07854 calentar hasta ebullicin y aadir 4 mL de la solucin de
hidrxido de sodio 2 M. Se forma inmediatamente precipi-
-D-Fructofuranosil--D-glucopiransido [57-50-1] tado de coloracin naranja.
Azcar obtenida de Saccharum officinarum L. (POA- ENSAYOS DE PUREZA

CEAE), Beta vulgaris L. (CHENOPODIACEAE) y otras
fuentes. Aspecto de la solucin. Disolver 150 g de la muestra en
agua destilada libre de dixido de carbono y completar el
DESCRIPCIN volumen para 300 mL. La solucin obtenida es lmpida
(5.2.25), inodora y no es ms colorida que a Solucin es-
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino o masa cristalina tndar de color SC F diluida en agua en la proporcin 1:4
blanca o incolora, inodora y dulce. (5.2.12).
Solubilidad. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en Alcalinidad. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspec-
etanol a 70% (v/v), insoluble en cloroformo y en ter et- to de la solucin, aadir 0,3 mL de fenolftalena SI. La
lico. solucin es incolora. Como mximo 0,3 mL de hidrxido
de sodio 0,01 M son necesarios para que haya cambio del
Constantes fsico qumicas. indicador para rosa.
Poder rotatorio especfico (5.2.8): No menos que +65,9, Dextrinas. A 2 mL de la solucin obtenida en Aspecto de
en relacin a la sustancia desecada a 105 C por 2 horas. la solucin, aadir 8 mL de agua, 0,05 mL de cido clorh-
Determinar en solucin acuosa a 26% (p/v). drico 2 M y 0,05 mL de solucin de yodo 0,1 M. La solu-
cin permanece amarilla.
s
IDENTIFICACIN
Glucosa y azcar invertida. Disolver 20 g de la muestra
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa en agua, completar el volumen para 100 mL y filtrar, si
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como soporte, necesario. Transferir 50 mL del lquido lmpido para ma-
y mezcla de agua, metanol, cido actico glacial y cloruro traz de 250 mL, aadir 50 mL de tartrato cprico alcalino
de etileno (10:15:25:50), como fase mvil. Aplicar, sepa- SR, cubrir el matraz con vidrio de reloj y calentar la mez-
radamente, a la placa, 2 L de cada una de las soluciones cla de modo que hierva en aproximadamente 4 minutos.
descritas a continuacin, secando cada punto de aplicacin. Continuar la ebullicin por exactamente 2 minutos. Aadir
de una vez 100 mL de agua fra recientemente hervida e,
Solucin (1): disolver 10 mg de la muestra en mezcla de inmediatamente, recolectar el precipitado de xido cuproso
agua y metanol (2:3). Completar el volumen para 20 mL en embudo tarado, con placa filtrante de poro medio. Lavar
con la misma mezcla de solventes. el residuo del filtro con agua caliente, seguida de 10 mL
de etanol y, finalmente, de 10 mL de ter etlico. Secar a
Solucin (2): disolver 10 mg de sacarosa SQR en mezcla 105 C por 1 hora. El peso de xido cuproso es de como
de agua y metanol (2:3). Completar el volumen para 20 mL mximo 0,112 g.
con la misma mezcla de solventes.
Sustancias coloridas. Filtrar 100 mL de la solucin obte-
Solucin (3): disolver 10 mg de glucosa SQR, lactosa nida en Aspecto de la solucin, utilizando placa de vidrio
SQR, fructosa SQR y de sacarosa SQR en mezcla de agua con poro medio de 1 m y dimetro de 24 mm. El filtro no
y metanol (2:3) y completar para 20 mL con la misma mez- se tie de azul. A 100 mL de la solucin obtenida en Aspec-
cla de solventes. to de la solucin, contenida en tubo de ensayo, aadir 1 mL
de cido hipofosforoso diluido. Tapar el tubo. Ningn olor
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase desagradable es percibido dentro de 1 hora. Cuando exa-
mvil suba 17 cm encima de la lnea de aplicacin. Retirar minada bajo luz ultravioleta (365 nm), la solucin obtenida
la placa y secar en aire caliente. Nebulizar con solucin en Aspecto de la solucin no presenta fluorescencia ms
de timol a 0,5% (p/v) en mezcla de etanol y cido sulf- intensa que la solucin de referencia conteniendo 0,4 ppm
rico (95:5). Calentar la placa a 130 C por 10 minutos. La de sulfato de quinina en cido sulfrico 0,005 M.

Bario. A 10 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la sodio, cloruro de potasio, y bicarbonato de sodio [o citrato
solucin, aadir 1 mL de cido sulfrico 4 M. Despus de de sodio (anhidro o dihidratado)]. Contiene, por lo menos,
1 hora, cualquier opalescencia desarrollada en la solucin 90,0% y, como mximo, 110,0% de la cantidad declarada
no es ms intensa que la de la solucin obtenida en Aspecto de dextrosa anhidra (C6H12O6) o dextrosa monohidratada
de la solucin diluida en agua destilada en la proporcin (C6H12O6.H2O). Puede contener sabor caracterstico.
de 10:1.
IDENTIFICACIN
Sulfitos. Proceder conforme descrito en Espectrofo-
tometra de absorcin visible (5.2.14). Disolver 5 g de la A. Responde a las reacciones del ion sodio (5.3.1.1).
muestra en 40 mL de agua, aadir 2 mL de hidrxido de
sodio M y completar para 50 mL con agua, utilizar como B. Responde a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1).
Solucin muestra. Separadamente, disolver 76 mg de me-
tabisulfito sdico y completar para 50 mL con agua; pi- C. Responde a las reacciones del ion cloruro (5.3.1.1).
petear 5 mL de esa solucin y completar con agua para
100 mL. Pipetear 3 mL de esa solucin y completar con D. Responde a las reacciones del ion bicarbonato, se est
agua para 100 mL, y utilizar esa solucin como estndar. presente (5.3.1.1).
Separadamente, pipetear 10 mL de la Solucin muestra y
Solucin estndar, aadir 1 mL de cido clorhdrico 3 M, 2 E. Responde a las reacciones del ion citrato, si este est
mL de fucsina decolorada SR y 2 mL de solucin de form- presente (5.3.1.1). Utilizar tres a cinco gotas de la solucin
aldehdo, dejar en reposo por 30 minutos. Preparar blanco reconstituida conforme indicado en el rtulo y 20 mL de
en paralelo utilizando 10 mL de agua y los mismos reac- anhdrido actico piridina SR.
tivos en las mismas cantidades. Medir las absorbancias de
las soluciones en 583 nm. La absorbancia de la Solucin F. Aadir algunas gotas de la solucin reconstituida con-
muestra no es superior a la de la Solucin estndar. Como forme indicado en el rtulo en 5 mL de tartrato cprico
mximo 0,0015% (15 ppm) de SO2. Si la Solucin estn- alcalino SR a caliente. Se produce gran cantidad de preci-
dar no exhibe coloracin de rojo prpura a azul prpura, el pitado rojo de xido cuproso.
resultado de la prueba es invlido.
G. Cuando calentada, la mezcla se funde, se expande y se
Metales pesados (5.3.2.3). Como mximo 0,0005% (5 carboniza, produciendo olor de azcar quemado.
ppm).
ENSAYOS DE PUREZA
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Disolver 5 g de la muestra
en 5 mL de agua, aadir 2 mL de cido sulfrico, evaporar Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de
hasta la sequedad e incinerar hasta peso constante. Como muestra. Desecar en estufa, a 50 C, hasta peso constante.
mximo 0,02%. Como mximo 1%.
s EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
DETERMINACIN
Dextrosa
ETIQUETADO Pesar, exactamente, porcin de la muestra equivalente a

cerca de 20 g de dextrosa, transferir para baln volumtri-
Observar la legislacin vigente co de 100 mL y completar el volumen con agua. Transferir
50 mL de esa solucin para baln volumtrico de 100 mL.
CATEGORA Aadir 0,2 mL de hidrxido de amonio 6 M y completar el
volumen con agua. Si la solucin est turbia, filtrar en pa-
Agente de revestimiento; diluyente para cpsulas y com- pel filtro. Si no es suficiente, aadir carbn activado mesh
primidos; excipiente para jarabes. ASTM (20-35) 0,5-0,75 mm, filtrar nuevamente en papel
filtro y, finalmente, filtrar a travs de membrana de 0,45
SALES PARA REHIDRATACIN ORAL pm. Determinar el ngulo de rotacin (5.2.8) a 25 C. Cal-
cular la cantidad, en gramos, de dextrosa anhidra (C6H12O6)
Sales para rehidratacin oral se constituyen en una mezcla en la muestra, considerando 52,7 como poder rotatorio es-
seca de cloruro de sodio, bicarbonato de sodio y dextrosa pecfico a 25 C. Cuando el rtulo indique dextrosa mo-
anhidra. Alternativamente el bicarbonato de sodio puede nohidratada (C6H12O6.H2O), considerar 47,9 como poder
ser sustituido por el citrato de sodio (anhidro o dihidra- rotatorio especfico a 25 C.
tado). Puede contener dextrosa monohidratada en lugar
de dextrosa anhidra, siempre que el bicarbonato de sodio Sodio
o el citrato de sodio estn empaquetados separadamente
acompaando el contenido principal. Contiene, por lo me- Proceder conforme descrito en Espectrometra de absor-
nos, 90,0% y, como mximo, 110,0% de sodio (Na+), po- cin atmica (5.2.13.1.1), utilizar el Mtodo I. Emplear
tasio (K+), cloruro (Cl), y bicarbonato (HCO3-) o citrato las siguientes condiciones: llama aire acetileno, largo de
(C6H5O73-), con relacin a la cantidad indicada de cloruro de onda 589,6 nm. Disolver cantidad exactamente pesada de

la muestra equivalente a cerca de 25 mg de sodio en 50 6,303 mg de citrato (C6H5O73-). Cada mg de citrato de sodio
mL de agua. Diluir, en seguida, por un factor de 500 veces equivale a 0,643 mg de citrato (C6H5O73-).
con agua. Preparar la solucin stock de estndar de sodio
a 1 g/L, en agua, utilizando cloruro de sodio (NaCl) grado EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
analtico. Construir la curva analtica con las soluciones de
estndar de sodio en las siguientes concentraciones: 0,25 En recipientes bien cerrados y evitar la exposicin a tem-
mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L, 2,0 mg/L y 2,5 mg/L. Preparar peraturas superiores a 30 C. Los componentes bicarbo-
las soluciones de estndar por diluicin secuencial en agua. nato de sodio o citrato de sodio pueden ser omitidos de
Aadir a las soluciones de referencia y soluciones muestra la mezcla y embalados separadamente, acompaando el
cantidad equivalente a 0,5% (v/v) de una solucin de clo- contenido principal.
ruro de cesio a 10 g/L (CsCl).
ETIQUETADO
Potasio
Proceder conforme descrito en Espectrometra de absor-
cin atmica (5.2.13.1.1), utilizar el Mtodo I. Emplear SALGUERO
las siguientes condiciones: llama aire acetileno, largo de Salicis cortex
onda 769,9 nm. Disolver cantidad exactamente pesada de
la muestra equivalente a cerca de 25 mg de potasio en 50 Salix alba L. - SALICACEAE
mL de agua. Diluir, en seguida, por un factor de 500 veces
con agua. Preparar la solucin stock de estndar de potasio La droga vegetal es constituida por las cortezas de las ra-
a 1 g/L, en agua, utilizando cloruro de potasio (KCl) grado mas jvenes, secas, enteras o fragmentadas, conteniendo,
analtico. Construir la curva analtica con las soluciones de por lo menos, 1,5 % de derivados de salicina expresados
estndar de potasio en las siguientes concentraciones: 0,25 en salicina.
mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L, 2,0 mg/L y 2,5 mg/L. Preparar
las soluciones de estndar por diluicin secuencial en agua. CARACTERSTICAS
Aadir a las soluciones de estndar y soluciones muestra
cantidad equivalente a 0,5% (v/v) de una solucin de clo- Caractersticas organolpticas. La corteza seca es inodo-
ruro de cesio a 10 g/L (CsCl). ra, de sabor astringente y marcadamente amargo.
Bicarbonato (si presente) DESCRIPCIN MACROSCPICA
Disolver cantidad exactamente pesada de la muestra equi- La corteza, obtenida de ramas con dos a tres aos, se pre-
valente a cerca de 0,1 g de bicarbonato (HCO3-) (conside- senta en fragmentos irregulares coriceos, flexibles, alar-
rar que cada miligramo de bicarbonato de sodio equivale a gados y levemente acanalados, de largo, ancho y espesor
s
0,726 mg de HCO3-) en 100 mL de agua. Aadir tres gotas variados. La superficie externa es reluciente lustrosa, lisa o
de anaranjado de metilo SI y titular con cido clorhdrico estriada longitudinalmente en las cortezas jvenes, castao
0,1 M SV. Cada mL de cido clorhdrico 0,1 M SV equivale oscura. La superficie interna es finamente estriada longitu-
a 6,101 mg de bicarbonato (HCO3-). dinalmente, fibrosa, parda. La fractura es corta en la por-
cin exterior y fibrosa en la porcin interior.
Cloruro
Disolver cantidad exactamente pesada de la muestra equi-
valente a cerca de 55 mg de cloruro (Cl-) (considerar que En vista frontal, la corteza tiene coloracin castao oscu-
cada miligramo de cloruro de potasio y cloruro de sodio ra y en algunas partes, amarillenta. Las clulas del sber
equivale, respectivamente, a 0,476 mg y 0,607 mg de Cl-), presentan diferentes formas, generalmente poligonales, de
transferir para matraz de 250 mL, aadir 100 mL de agua paredes rectilneas y muchas veces alargadas. El coln-
y 10 mL de cido ntrico M. Agitar hasta la solubilizacin quima posee clulas achatadas y de paredes espesas. En
y titular con nitrato de plata 0,1 M, determinando el punto seccin transversal, el crtex posee cutcula extremamente
final potenciomtricamente, utilizando electrodo plata clo- espesa y la porcin externa de la corteza puede presentar
ruro de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,1 M equivale a diferentes organizaciones estructurales: 1) primera capa
3,545 mg de cloruro. epidrmica, uniestratificada, con clulas cuadrangulares
pequeas, de paredes espesas, seguida por cinco a seis ca-
Citrato (si presente) pas de colnquima tabular, de clulas alargadas, dispuestas
tangencialmente, de paredes espesas y con cloroplastos,
Disolver cantidad exactamente pesada de la muestra, seguido por parnquima con clulas de variadas formas
equivalente a 0,1 g de citrato (C6H5O73-), en 80 mL de ci- y de paredes espesas; 2) capa epidrmica externa, con las
do actico anhidro. Calentar hasta cerca de 50 C, enfriar, mismas caractersticas de la descrita anteriormente, segui-
diluir para 100 mL con cido actico anhidro y en seguida por el colnquima formado por clulas pequeas, re-
da dejar en reposo por 10 minutos. Titular potenciomtri- dondeadas y de paredes espesas, seguido por parnquima
camente 20 mL de esa solucin con cido perclrico 0,1 con clulas tambin redondeadas y de paredes espesas; 3)
M SV. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a revestimiento externo formado por peridermis, ocupando

diferente nmero de capas, seguidas por parnquima con IDENTIFICACIN

clulas redondeadas y de paredes espesas. El parnquima
cortical externo est siempre formado por varias capas de Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa del-
clulas, ms comnmente cuadrangulares a rectangulares, gada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con espesor
o poligonales a redondeadas, de paredes espesas, con po- de 250 m, como fase estacionaria y mezcla de acetato de
cos espacios intercelulares, muchos cloroplastos y muchos etilo, metanol y agua (77:13:10) como fase mvil. Apli-
cristales de oxalato de calcio del tipo drusas, raros monoc- car, separadamente, en forma de banda, 10 L de cada una
ristales y cristales prismticos. Agrupamientos de clulas de las Soluciones (1), (2) y (3), preparadas recientemente,
ptreas son poco comunes en este tejido, raramente esas como descrito a continuacin.
clulas estn aisladas y contienen compuestos fenlicos.
El parnquima cortical interno posee clulas de diferentes Solucin (1): calentar 0,5 g de la muestra pulverizada (500
formas, mayores espacios intercelulares y menor cantidad m), con 10 mL de metanol, en bao mara, bajo reflujo, a
de cristales y de cloroplastos. Ms internamente, las clu- aproximadamente, 50 C por 10 minutos. Enfriar y filtrar.
las muestran mayor irregularidad de forma, mayores espa-
cios intercelulares, paredes muy espesas, puntudas y ms Solucin (2): aadir a 5 mL de la Solucin (1), 1 mL de la
rectilneas. Agrupamientos generalmente circulares, de fi- solucin de carbonato de sodio anhidro 50 mg/mL. Calen-
bras lignificadas son abundantes y estn distribuidos alea- tar en bao mara a, aproximadamente 60 C, bajo reflujo,
toriamente en este parnquima donde, muy raramente, hay por 10 minutos. Enfriar y filtrar.
agrupamientos de clulas ptreas. El cmbium es formado
por pocas capas celulares, con clulas de pequeas dimen- Solucin (3): disolver 2 mg de salicina SQR en 1 mL de
siones y achatadas tangencialmente, tanto las fusiformes metanol.
cuanto las radiales. El tejido adyacente internamente al
cmbium, contiene gran cantidad de granos de almidn. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
Radios parenquimticos son formados por clulas de difer- al aire. En seguida, nebulizar la placa con solucin de cido
entes formas, alargadas verticalmente, de paredes espesas sulfrico 5% (v/v) en metanol y dejar en estufa entre 100
y conteniendo cloroplastos. Entre esos radios, hay clulas C y 105 C, durante 10 a 15 minutos. El cromatograma
parenquimticas de forma irregular, de paredes espesas, sin obtenido con la Solucin (3) presenta, en el tercio del me-
cloroplastos y de mayor volumen que aquellas distribuidas dio, una mancha violeta rojiza correspondiente a salicina
junto al cmbium. Clulas floemticas pequeas, ricas en (Rf aproximadamente 0,40). En el cromatograma obtenido
compuestos fenlicos, son acompaadas por agrupamien- con la Solucin (1), la mancha de salicina aparece con una
tos de fibras lignificadas, alineadas horizontalmente y por intensidad suave a media. En el cromatograma obtenido
clulas parenquimticas, de paredes espesas, con cloro- con la Solucin (2) la mancha correspondiente a salici-
plastos y dispuestas tangencialmente. Idioblastos conte- na aparece ms intensa y, sobre ella aparece una mancha
niendo compuestos fenlicos son comunes junto al cm- (salicortina) y, a veces, dos manchas suaves (tremulacina),
bium interno. Este tejido delimita internamente la corteza de color violeta rojizo. En los cromatogramas de las Solu-
s
y es formado por clulas de paredes delgadas y reducido ciones (1) y (2) pueden aparecer otras manchas de colores
nmero de capas. Generalmente es de difcil observacin azul, amarillo y marrn.
debido sus caractersticas y su posicin limtrofe. En
seccin longitudinal, las caractersticas del sber y de la ENSAYOS DE PUREZA
regin cortical externa son similares a las descritas para
la seccin transversal. La regin cortical interna muestra Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 3% de ramas
radios parenquimticos muchas veces alargados, fibras y con dimetro superior a 10 mm. Como mximo 2% de
clulas parenquimticas de paredes espesas. otros materiales extraos.
DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO Agua (5.4.2.3). Como mximo 11%.
El polvo atiende a todas las exigencias establecidas para Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 10%.
la especie, menos los caracteres macroscpicos. Examinar
en microscopio utilizando hidrato de cloral a 50% (p/v). DETERMINACIN
Son caractersticas: coloracin castao plida; fragmentos
de sber, en vista frontal; fragmentos de parnquima, con Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
clulas de paredes espesas, en vista frontal; fibras aisladas alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
o porciones de sus agrupamientos, en seccin longitudinal; de detector ultravioleta a 270 nm; precolumna empaqueta-
fragmentos de parnquima cortical con clulas de forma da con slice octadecilsilanizada, columna de 150 mm de
poligonal y de paredes espesas, con cristales del tipo dru- largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
sas, en seccin transversal; porcin de fibras asociadas a slice octadecilsilanizada (4 m), mantenida a temperatura
idioblastos cristalferos, en seccin longitudinal; fragmen- ambiente; flujo de la Fase mvil de 1 mL/minuto.
tos de parnquima con clulas de paredes espesas, con dis-
tribucin radial y con porciones de cmbium; fragmentos Fase mvil: mezcla de acetonitrilo, agua y cido trifluo-
de cmbium, en seccin transversal; cristales de oxalato de ractico (3:97:0,05).
calcio de los tipos monocristales, cristales prismticos y
drusas, aislados.

Solucin muestra: pesar exactamente, cerca de 0,3 g de la mvil, para obtener concentraciones de 0,40 mg/mL, 0,45
droga seca y molida (355 m) juntar 25 mL de metanol y mg/mL, 0,50 mg/mL, 0,55 mg/mL y 0,60 mg/mL.
calentar bajo reflujo, durante 30 minutos. Enfriar y filtrar.
Retomar el residuo con 25 mL de metanol y tratar como Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
descrito anteriormente. Reunir los filtrados y evaporar bajo luciones para curva analtica y de la Solucin muestra.
vaco hasta sequedad. Retomar el residuo con 2 mL de Registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los pi-
metanol, aadir 2 mL de hidrxido de sodio 0,1 M y calen- cos. El tiempo de retencin es de aproximadamente 6 mi-
tar en bao mara, bajo reflujo, durante 1 hora a 60 C, nutos para la salicina. Calcular el tenor de salicina en la
aproximadamente, con agitacin frecuente. Enfriar, aadir muestra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con la
0,25 mL de cido clorhdrico M y completar a 5 mL con curva analtica. El resultado es expresado por el promedio
una mezcla de metanol y agua (50:50). de las determinaciones en gramos de salicina por 100 gra-
mos de la droga (%), considerando el tenor de agua.
Solucin estndar: disolver 10 mg de salicina en 10 mL de
acetonitrilo. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Soluciones para curva analtica: diluir alcuotas de 40, 45, En recipiente de vidrio bien cerrado, al abrigo de la luz,
50, 55 y 60 L de la Solucin estndar a 100 L con Fase calor y humedad.

s
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Salix alba L.
______________
Explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A y B a 5 mm, en C a I a 100 pm.
A aspecto general de porcin de la superficie externa de la corteza, en vista frontal. B aspecto general de porcin de la superficie interna de la corteza,
en vista frontal. C detalle del sber, en la regin de coloracin marrn, en vista frontal. D detalle del sber, en la regin de coloracin amarillenta,
en vista frontal. E porcin de colnquima en seccin transversal; cloroplasto (clo). F detalle de porcin del parnquima, mostrando idioblastos cris-
talferos con monocristales, cristales prismticos y drusas, y con compuestos fenlicos, en seccin transversal; idioblasto conteniendo compuestos fen-
licos (icf); cloroplasto (clo); idioblasto cristalfero (ic). G detalle de porcin del parnquima, mostrando agrupamiento de clulas ptreas, en seccin
transversal; cloroplasto (clo); clula ptrea (cp); idioblasto cristalfero (ic); delimitacin (pto). H detalle de porcin del crtex, en seccin longitudinal;
cloroplasto (clo); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p). I detalle de porcin del crtex, mostrando el parnquima y clulas ptreas en
seccin longitudinal; cloroplasto (clo); clula ptrea (cp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); delimitacin (pto).

s
Figura 2 Aspectos microscpicos de la corteza y del polvo en Salix alba L.
______________
Explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A, B y D (a h) a 100 m, en C y D (i) a 200 m.
A detalle de porcin externa del crtex, en seccin transversal; cloroplasto (clo); colnquima (co); cutcula (cu); epidermis (ep); espacio intercelular
(ei); idioblasto cristalfero (ic); fibra (fb); parnquima cortical externo (pce); parnquima cortical interno (pci). B detalle de porcin del crtex, mos-
trando revestimiento formado por peridermis, en seccin transversal; cutcula (cu); cloroplasto (clo); idioblasto cristalfero (ic); parnquima cortical
externo (pce); peridermis (pe). C detalle del crtex, en seccin transversal; cmbium (ca); cmbium interno (cat); cloroplasto (clo); colnquima (co);
clula ptrea (cp); cutcula (cu); epidermis (ep); espacio intercelular (ei); floema (f); fibra (fb); granos de almidn (ga); idioblasto cristalfero (ic);
idioblasto conteniendo compuestos fenlicos (icf); parnquima (p); parnquima cortical externo (pce); parnquima cortical interno (pci); delimitacin
(pto); radio parenquimtico (rp). D detalles del polvo. porcin del sber, en vista frontal (a); porcin de parnquima, en vista frontal(b); porcin de
parnquima, mostrando idioblastos cristalferos, en seccin transversal (c); porcin de parnquima y de cmbium, en seccin longitudinal (d); porcin
de fibras asociadas a idioblastos cristalferos, en seccin longitudinal (e); porcin del cmbium, en seccin transversal (f); porcin de fibras agrupadas,
en seccin longitudinal (g); cristales de oxalato de calcio, aislados (h); fibra aislada, en seccin longitudinal. (i); cloroplasto (clo); idioblasto cristalfero
(ic); cmbium (ca); parnquima (p); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); delimitacin (pto).

SENNA ALEXANDRINA en empalizada, seguidos por varios idioblastos cristalfe-

Sennae folium ros conteniendo monocristales prismticos, adems de ha-
ces de menor desarrollo con gran cantidad de fibras. El haz
Senna alexandrina P.Miller - FABACEAE principal es colateral y presenta floema bien desarrollado y
procmbium generalmente discontinuo, formado por dos
La droga vegetal es constituida de los fololos desecados capas celulares; los tejidos conductores son acompaados
conteniendo, por lo menos, 2,5% de derivados hidroxian- externamente por fibras y por idioblastos cristalferos con-
tracnicos expresados en sensido B, y 0,6% de sensido teniendo monocristales prismticos; junto a la parte abaxial
B (C42H38O20 ; 862,74) y 0,5% de sensido A (C42H38O20 ; hay de una a cuatro capas de colnquima anular, seguido por
862,74). No debe ser utilizada antes de un ao despus de un clornquima poco desarrollado, con clulas de pequeas
la cosecha. dimensiones, paredes poco espesas y pocos cloroplastos, y
por un parnquima de clulas poligonales, con paredes es-
CARACTERSTICAS pesas y pequeos espacios intercelulares. Gotas lipdicas, en
pequea cantidad, estn en todos los tejidos. El pecilulo, en
Caractersticas organolpticas. La droga posee olor pe- vista frontal, presenta cutcula lisa, epidermis con clulas de
culiar, sabor amargo y astringente. diferentes formas, estomas en menor densidad y tricomas en
mayor cantidad que los de la lmina. En seccin transversal,
DESCRIPCIN MACROSCPICA la cutcula es espesa, la epidermis es uniestratificada, con
clulas poligonales pequeas, seguida de una o dos capas de
Fololos enteros, lanceolados, de pice agudo, obtuso, ra- colnquima anular, parnquima cortical formado por clulas
ramente retuso o retuso mucronado y base aguda a obtusa, poligonales de paredes espesas y pocos cloroplastos y gran
asimtrica, margen levemente revoluto, cartceos, quebra- cantidad de idioblastos conteniendo drusas; endodermis con
dizos, verde grisceos a verde castaos, con parte abaxial gran cantidad de granos de almidn; sistema vascular for-
ms clara, de 0,6 cm a 5,0 cm de largo y 0,2 cm a 1,0 cm de mado por dos pequeos haces colaterales en la regin de las
ancho; lmina pilosa en ambas partes; tricomas tectores c- costillas y generalmente un nico haz colateral bien desarro-
nicos, geniculados, en mayor cantidad en la parte abaxial; llado en la regin central, con procmbium visible y envuel-
venacin camptdroma broquiddroma, las nervaduras to por borde cerrado de fibras, o varios haces distribuidos en
de mayor orden llegando hasta el margen y la nervadura forma de anillo abierto para la parte adaxial y todos envuel-
principal prominente en la parte abaxial. Pecilulo corto, tos por borde de fibras, el cual presenta externamente idio-
normalmente curvo para la parte abaxial, con hasta 0,1 cm blastos cristalferos, conteniendo monocristales prismticos
de largo y hasta 0,1 cm de ancho; parte adaxial cilndrica o de gran volumen. Gotas lipdicas estn en todos los tejidos,
cncava, con dos costillas laterales, parte abaxial convexa; en mayor cantidad en los vasculares.
tricomas iguales a los de la lmina, antrorsos.
s
Fololo con lmina de simetra isobilateral, anfiestomti- especie, menos los caracteres macroscpicos. Son carac-
ca, con estomas paracticos, anisocticos o anomocticos. tersticas: coloracin verde griscea a verde amarillenta;
En vista frontal, la cutcula es lisa y la epidermis presenta porciones de tricomas tectores, en vista lateral; fragmentos
clulas poligonales de paredes anticlinales espesas y recti- de epidermis con estomas, en vista frontal; fragmentos de
lneas, adems de clulas epidrmicas con distribucin ra- la epidermis con estomas y con tricomas, en vista frontal;
dial en torno de la base de los tricomas tectores, que son porciones de epidermis mostrando la regin de insercin
unicelulares, cnicos, geniculados, con cutcula verrugosa. del tricoma, en vista frontal; fragmentos de la epidermis
En seccin transversal, la cutcula es espesa y la epidermis sobre regin de la nervadura principal, con estomas, en
uniestratificada, con clulas de diferentes formas y de pare- vista frontal y con cristales del tipo drusas, visibles por
des periclinales espesas, y con raros idioblastos cristalferos transparencia; fragmentos de la epidermis del pecilulo,
conteniendo monocristales prismticos y los estomas son en vista frontal; clulas epidrmicas, en seccin transver-
localizados poco abajo de las dems clulas epidrmicas; sal; idioblastos cristalferos y agrupamientos de fibras, en
el parnquima en empalizada es uniestratificado; aquel di- seccin longitudinal; porciones de elementos traqueales,
rigido para la parte adaxial es continuo y formado por c- en seccin longitudinal; porciones del mesfilo, conforme
lulas bastante alargadas, ricas en cloroplastos y granos de descrito, en seccin transversal; porcin de los parnqui-
almidn; algunas de estas clulas presentan muclago, las mas de asimilacin en seccin transversal y del haz vas-
cuales se hinchan y tien con adicin de azul de metileno; cular, en seccin longitudinal; porcin de haz vascular, en
el parnquima esponjoso posee clulas de formas variadas, seccin longitudinal; cristales de los tipos monocristales
espacios intercelulares pequeos, pocos cloroplastos, mu- prismticos y drusas aisladas. Las siguientes estructuras, si
chos idioblastos conteniendo grandes drusas y los haces se- presentes en el polvo, caracterizan presencia de impureza
cundarios son similares al principal y se distribuyen en ese correspondiente a la inflorescencia: fragmento de porcin
tejido; el parnquima en empalizada dirigido para la parte de haces vasculares y de parnquima en seccin longitudi-
abaxial es interrumpido en la regin de la nervadura princi- nal; fragmentos de elementos traqueales, con espesamien-
pal y est formado por clulas ms cortas que aquellas diri- to reticulado, en seccin longitudinal; porcin aislada de
gidas para la parte adaxial. En el borde de la lmina ocurre elemento traqueal, con espesamiento helicoidal, en seccin
colnquima subepidrmico uniestratificado o parnquima transversal; porcin de xilema, en seccin transversal.

DESCRIPCIN MACROSCPICADAS Solucin (1): aadir a 0,5 g de la droga molida 5 mL de

IMPUREZAS mezcla de etanol y agua (1:1). Calentar a la ebullicin. Fil-
trar.
La inflorescencia, si presente como impureza, mide de 2,5
cm a 13,0 cm de largo y hasta 0,1 cm de ancho, es ciln- Solucin (2): disolver separadamente 2,5 mg de sensido
drica o cncava en la parte adaxial, con dos costillas bien A y 2,5 mg de sensido B en 1 mL de metanol y 1 mL de
desarrolladas, y convexa en la parte abaxial; cicatrices de agua, calentar ligeramente, si necesario.
la insercin de los fololos bien definidas.
DESCRIPCIN MICROSCPICA DE LAS al aire. Nebulizar con cido ntrico a 25% y calentar por 10
IMPUREZAS minutos a 120 C. Dejar enfriar y nebulizar la placa con
solucin de hidrxido de potasio a 5% (p/v) hasta el apa-
La inflorescencia, si presente como impureza, presenta, en recimiento de manchas. El cromatograma obtenido con la
vista frontal, epidermis con clulas alargadas o poligona- Solucin (2) presenta, dos manchas de coloracin castao
les, de paredes rectilneas, estomas y tricomas iguales a los rojiza referentes al sensido B (Rf aproximadamente 0,2)
de la lmina. En seccin transversal, la cutcula es espesa y sensido A (Rf aproximadamente 0,4). El cromatograma
y rugosa, la epidermis es uniestratificada, el colnquima es obtenido con la Solucin (1) presenta manchas similares
semejante al del pecilulo, el parnquima cortical est for- en posicin y coloracin a las manchas obtenidas en el cro-
mado por clulas de forma y volumen variable, de paredes matograma de la Solucin (2). El cromatograma presenta
espesas, con espacios intercelulares evidentes, cloroplastos adems dos otras manchas de color castao prpura plido,
y idioblastos conteniendo drusas y, en su porcin dirigida inmediatamente arriba de las primeras, correspondientes al
para la parte adaxial, presenta gran cantidad de granos de sensido C (Rf aproximadamente 0,5) y sensido D (Rf
almidn; endodermis rica en granos de almidn; sistema aproximadamente 0,45).
vascular central formado por tres a ocho haces colatera-
les y el conjunto envuelto por borde continuo de fibras de ENSAYOS DE PUREZA
pequeo calibre y, externamente a estas, hay idioblastos
conteniendo monocristales prismticos, iguales a los de la Material extrao (5.4.2.2). Como mximo 2,0%, corres-
lmina; un haz vascular menor est en cada una de las cos- pondiente a las inflorescencias foliares.
tillas, con calota de fibras externa al floema; el parnquima
medular est formado por pocas clulas de forma poligonal Agua (5.4.2.3). Como mximo 10,0%.
y con paredes espesas, posee pocos granos de almidn y
cloroplastos, adems de idioblastos conteniendo grandes Cenizas totales (5.4.2.4). Como mximo 12,0%.
drusas. En etapa de desarrollo secundario, el cmbium tie-
ne tres a cuatro capas, el floema y el borde de fibras son DETERMINACIN
bien desarrollados y el anillo xilemtico puede no ser con-
s
tinuo. Gotas lipdicas estn en el floema, en el parnquima Derivados hidroxiantracnicos
cortical, en la endodermis y en el xilema.
IDENTIFICACIN sorcin visible (5.2.14).
A. A 25 mg de la droga pulverizada (180 m) aadir 50 Para la extraccin, pesar, exactamente, cerca de 0,15 g de
mL de agua y 5 mL de cido ntrico. Calentar en bao ma- la droga pulverizada (180 m) en baln de fondo redon-
ra por 15 minutos, dejar enfriar y agitar con 40 mL de ter do con boca esmerilada, aadir 30 mL de agua, mezclar y
etlico. Desecar la fase etrea con sulfato de sodio anhi- pesar el conjunto. Calentar en manta de calefaccin, bajo
dro. Transferir 5 mL para cpsula de porcelana, evaporar reflujo, durante 15 minutos. Dejar enfriar, pesar y restable-
en bao mara hasta sequedad, enfriar y alcalinizar con hi- cer el peso inicial con agua y filtrar descartando los 10 mL
drxido de amonio. Se desarrolla coloracin rojiza. iniciales. Transferir 10 mL del filtrado para un embudo de
separacin de 50 mL, aadir una gota de cido clorhdrico
B. Mediante microsublimacin, se obtiene, inicialmente, 2 M y lavar con tres porciones de 5 mL de cloroformo.
gotas amarillas, las cuales toman aspecto cristalino. Cuan- Descartar la fase clorofrmica. Centrifugar la fase acuosa
do adicionado hidrxido de potasio etanlico a 5% (p/v) a durante 10 minutos a 2000 rpm. Transferir 4 mL del lquido
ese sublimado, produce coloracin rosa rojiza. sobrenadante para baln de fondo redondo con boca esme-
rilada. Ajustar el pH de la solucin para 7,0 a 8,0 con cerca
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa de 80 L de solucin de carbonato de sodio a 5% (p/v).
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254, con es- Aadir 8 mL de solucin de cloruro frrico a 10,5% (p/v).
pesor de 250 m, como soporte, y la mezcla de acetato de Mezclar y calentar, bajo reflujo, en bao mara durante 20
etilo, alcohol n-proplico, agua y cido actico glacial minutos. Aadir 0,4 mL de cido clorhdrico concentrado
y mantener la calefaccin por 20 minutos, agitar frecuente-
(40:40:30:1) como fase mvil. Aplicar, separadamente, en mente, hasta disolucin del precipitado. Enfriar la solucin
forma de banda, 10 L de la Solucin (1) y 10 L de la y transferir para embudo de separacin de 50 mL, y extraer
Solucin (2), recientemente preparadas, descritas a conti- con 10 mL y dos veces de 7 mL de ter etlico, previamente
nuacin. utilizado para lavar el baln de fondo redondo. Reunir los

extractos etreos y lavar con dos veces de 10 mL de agua. Tiempo Eluyente Eluyente
Eluicin
Transferir la capa etrea para baln volumtrico de 25 mL (minutos) A (%) B (%)
y completar el volumen con ter etlico. 0 12 86 14 isocrtica
Solucin muestra: evaporar 5 mL de la solucin etrea, en
bao mara, hasta residuo. Resuspender el residuo con 5
mL de acetato de magnesio a 0,5% (p/v) en metanol. Filtrar
si necesario.
Solucin muestra: pesar exactamente, cerca de 0,2 g de la
Medir la absorbancia de la Solucin muestra en 515 nm droga seca y molida (180 m) y colocar en tubo de cen-
inmediatamente despus de su preparado, utilizar metanol trfuga. Aadir 5 mL de solucin de bicarbonato de sodio
para ajuste del cero. Calcular el tenor de derivados hidro- 0,05% (p/v) y llevar al bao de ultrasonido durante 10 mi-
xiantracnicos, calculado como sensido B, utilizando 240 nutos. Centrifugar por 20 minutos a 2000 rpm. Separar el
nm como valor de absorbancia especfica, segn la expre- sobrenadante transfirindolo para baln volumtrico de 5
sin: mL y completar el volumen. Filtrar el sobrenadante a tra-
A x 0,781 vs de membrana. Diluir 50 L de la solucin resultante en
SB = 150 L de agua.
m
en que Solucin estndar stock: disolver 10 mg de la mezcla de

SB = derivados hidroxiantracnicos; sensido A SQR y sensido B SQR en 10 mL de metanol.
A = absorbancia de la Solucin muestra;
m = masa de la muestra considerando la determinacin de Soluciones para curva analtica: diluir una alcuota de 2,5
agua. mL de la Solucin estndar stock, en baln volumtrico de
25 mL para obtener solucin a 50 g/mL. Diluir alcuotas
Sensido B y sensido A de 2 mL, 2,5 mL, 3 mL, 3,5 mL, 4 mL y 4,5 mL en baln
volumtrico de 5 mL, con metanol, de modo de obtener
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de concentraciones de 20 g/mL, 25 g/mL, 30 g/mL, 35
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto g/mL, 40 g/mL y 45 g/mL.
de detector ultravioleta a 270 nm; precolumna empaque-
tada con slice octadecilsilanizada, columna de 150 mm Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con luciones para curva analtica y de la Solucin muestra.
slice octadecilsilanizada (4 m), flujo de la Fase mvil de Registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los pi-
0,9 mL/minuto. cos. El tiempo de retencin es de aproximadamente 18,0
minutos para el sensido B y 20,7 minutos para el sensido
Eluyente A: mezcla de agua y cido trifluoractico A. Calcular el tenor de sensido B y sensido A en la mues-
s
(100:0,08). tra a partir de la ecuacin de la recta obtenida con la curva
analtica. El resultado es expresado por el promedio de las
Eluyente B: acetonitrilo. determinaciones en gramos de sensido B y sensido A por
100 gramos de la droga (%), considerando el tenor de agua.
te descrito en la tabla a continuacin: EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
En recipiente de vidrio bien cerrado, al abrigo de la luz y

calor.

s
Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Senna alexandrina P.Miller
_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 1. Las escalas corresponden en A (a, b y d) a 5 mm; en A (c) a 4 mm; en B a 1 mm; en C, D, E, F y G a
100 m.
A aspecto general de diferentes formas de fololos; a parte adaxial de fololo con pice agudo: lmina foliar (lf); b parte abaxial del mismo fololo:
pecilulo (pll); c parte abaxial de fololo con pice retuso: base foliar asimtrica (bfa); d parte abaxial de fololo con pice retuso mucronado. B
detalle parcial de la venacin del fololo en la regin de la nervadura principal hasta el margen: margen (mg); nervadura principal (np). C detalle de la
epidermis dirigida para la parte adaxial, en la regin intercostal, en vista frontal: tricoma tector (tt); estoma (es); clula fundamental (cfe). D detalle de
la epidermis dirigida para la parte adaxial, en la regin de la nervadura principal, en vista frontal: clula fundamental (cfe). E detalle de la epidermis
dirigida para la parte abaxial, en la regin intercostal y en la regin de la nervadura principal, en vista frontal: base del tricoma (bt); clula fundamental
(cfe); estoma (es); regin intercostal (ri); regin de la nervadura principal (rnp); tricoma tector (tt). F detalle de la regin de la nervadura principal,
en seccin transversal: parte adaxial (ad); cutcula (cu); epidermis (ep); parnquima en empalizada (pp); clula conteniendo muclago (cm); fibra (fb);
idioblasto cristalfero (ic); xilema (x); floema (f); haz vascular (fv); gota lipdica (gl); clornquima (cl); parnquima (p); colnquima (co); cloroplasto
(clo); parte abaxial (ab); parnquima esponjoso (pj). G detalle de la regin intercostal y del borde, en seccin transversal: parte adaxial (ad); cutcula
(cu); epidermis (ep); tricoma tector (tt); gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic); floema (f); fibra (fb); parnquima esponjoso (pj); cloroplasto (clo);
grano de almidn (ga); haz vascular (fv); estoma (es); parte abaxial (ab); xilema (x); parnquima en empalizada (pp); clula conteniendo muclago (cm).

Figura 2 Aspectos microscpicos y de la microscopia del polvo en Senna alexandrina P.Miller

_____________
Complemento de la explicacin de la Figura 2. Las escalas corresponden en A, B, D, F (a i) y G (a m) a 100 m; en C y E a 400 m.
A detalle de la epidermis del pecilulo dirigida para la parte adaxial, en vista frontal: base del tricoma (bt); estoma (es); clula fundamental de la epi-
dermis (cfe). B detalle de la epidermis del pecilulo dirigida para la parte abaxial, en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); tricoma
tector (tt). C representacin esquemtica del pecilulo, en seccin transversal: parte adaxial (ad); parnquima cortical (pc); tricoma tector (tt); cutcula
(cu); epidermis (ep); floema (f); xilema (x); endodermis (end); fibra (fb); colnquima (co); crtex (cx); parte abaxial (ab). D detalle del pecilulo, en
seccin transversal, conforme destacado en C: delimitacin (pto); xilema (x); floema (f); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); grano de almidn (ga);
endodermis (end); cloroplasto (clo); parnquima cortical (pc); gota lipdica (gl); epidermis (ep); parte abaxial (ab); cutcula (cu); colnquima (co);
crtex (cx). E representacin esquemtica de la impureza, correspondiente a la inflorescencia, en seccin transversal: parte adaxial (ad); haz vascular
(fv); costilla (CST); parnquima medular (pm); crtex (cx); parnquima cortical (pc); floema (f); xilema (x); fibra (fb); endodermis (end); colnquima
(co); epidermis (ep); cutcula (cu); parte abaxial (ab). F (a f) detalles del polvo de las impurezas correspondientes a la inflorescencia (a detalle de
porcin de la epidermis con tricoma tector, en vista frontal): tricoma tector (tt); clula fundamental de la epidermis (cfe); estoma (es); idioblasto crista-
lfero (ic); parnquima cortical (pc); elemento traqueal, con espesamiento helicoidal, en seccin longitudinal (eh); fibra (fb); parnquima medular (pm).
G detalles del polvo del fololo; a detalle de porcin de epidermis de la lmina, bajo la regin de la nervadura principal, en vista frontal: estoma (es),

clula fundamental de la epidermis (cfe); b detalle de porcin epidermis de la lmina, con estomas y tricoma tector, en vista frontal: tricoma tector
(tt), estoma (es), clula fundamental de la epidermis (cfe); c detalle de porcin de la epidermis del pecilulo, dirigida para la parte abaxial, en vista
frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe); d detalle de porcin de la epidermis de la lmina, mostrando base del tricoma tector, en vista frontal:
clula fundamental de la epidermis (cfe), base del tricoma (bt); e detalle de porcin de la epidermis de la lmina, en seccin transversal: cutcula (cu);
f detalle de porcin de la regin intercostal, en seccin transversal: parte adaxial (ad), cutcula (cu), epidermis (ep), parnquima en empalizada (pp),
elemento traqueal, con espesamiento helicoidal, en seccin longitudinal (eh); parnquima esponjoso (pj), idioblasto cristalfero (ic), gota lipdica (gl),
cloroplasto (clo), parte abaxial (ab); g detalle de fragmento de epidermis mostrando porcin de nervadura, estomas y idioblastos cristalferos, por
transparencia, en vista frontal: clula fundamental de la epidermis (cfe), porcin de nervadura (pn), idioblasto cristalfero (ic), estoma (es); h detalle
de porcin de elemento traqueal, con espesamiento helicoidal, en seccin longitudinal, aislado; i detalle de porcin de elementos traqueales agrupa-
dos, con espesamiento helicoidal, en seccin longitudinal; j detalle de porcin agrupamiento de fibras asociadas a idioblastos cristalferos, en seccin
longitudinal : fibra (fb), idioblasto cristalfero (ic); l porciones de tricomas tectores aislados, en vista lateral; m detalle de cristales aislados del tipo
drusas y monocristales prismticos.
SUERO ANTIBOTROPICO Determinacin de la DL50 de veneno: reconstituir la prepa-

PENTAVALENTE racin liofilizada de veneno para determinada concentra-
Immunoserum bothropicum cin peso por volumen, con solucin fisiolgica a 0,85%
(p/v). Efectuar diluiciones en progresin geomtrica con el
mismo diluyente, utilizando factor de diluicin constante,
El suero antibotrpico pentavalente es una solucin que no superior a 1,5, e igualando los volmenes finales. Ino-
contiene inmunoglobulinas especficas purificadas, obteni- cular, por va intraperitoneal, volumen de 0,5 mL por ratn
das a partir de plasma de animales hiperinmunizados con de cada diluicin en grupos de, por lo menos, 10 ratones
antgeno del gnero Bothrops, compuesto por venenos de albinos suizos de 18 g a 22 g. Observar los animales hasta
las serpientes Bothrops jararaca, Bothrops jararacussu, 48 horas despus de la inoculacin y registrar el nmero
Bothrops moojeni, Bothrops alternatus, Bothrops neuwie- de muertos en cada diluicin. Calcular a DL50 utilizando
di. Cumple las especificaciones y pruebas prescritas en la mtodo estadstico comprobado. La banda de respuesta
monografa Sueros hiperinmunes para uso humano. Con- (porcentaje de muertes) debe estar entre la mayor y la me-
tiene en cada mililitro inmunoglobulinas suficientes para nor diluicin utilizada, formando la curva de regresin que
neutralizar 5 mg de veneno de referencia de B. jararaca. debe presentar relacin lineal. Los lmites de confianza no
deben ser amplios, indicando mejor precisin del ensayo
IDENTIFICACIN cuanto menores sean sus lmites. Expresar el resultado en
microgramos de veneno por 0,5 mL.
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identi-
ficacin de la monografa Sueros hiperinmunes para uso Determinacin de la potencia del suero: efectuar dilui-
humano, utilizando como antgeno veneno de B. jararaca. ciones progresivas de la muestra en solucin fisiolgica a
0,85% (p/v), utilizando factor de diluicin constante, no
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. superior a 1,5, de manera que el volumen final despus de
la mezcla con la dosis desafo de veneno sea idntico en to-
CARACTERSTICAS dos los tubos de ensayo. Reconstituir y diluir el Veneno de
s
referencia con solucin fisiolgica a 0,85% (p/v) y aadir
Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono- en cada tubo volumen constante, de modo que cada dosis a
grafa Sueros hiperinmunes para uso humano. ser inoculada por animal contenga 5 DL50. Homogeneizar
e incubar la mezcla a 37 C por 60 minutos. Inocular, por
ENSAYOS FSICO QUMICOS va intraperitoneal, volumen de 0,5 mL por ratn, de cada
mezcla, en grupos de por lo menos ocho ratones albinos
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de suizos de 18 g a 22 g. Observar los animales hasta 48 horas
la monografa Sueros hiperinmunes para uso humano. despus de la inoculacin y registrar el nmero de vivos
en cada mezcla. Calcular la Dosis Efectiva 50% (DE50) en
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA microlitros, utilizando mtodo estadstico comprobado. La
banda de respuesta producida (porcentaje de superviven-
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- cia) debe estar entre la mayor y la menor diluicin utiliza-
lgica de la monografa Sueros hiperinmunes para uso hu- da, formando la curva de regresin que debe presentar rela-
mano. cin lineal. Los lmites de confianza no deben ser amplios,
indicando mejor precisin del ensayo cuanto menores sean
DETERMINACIN sus lmites. Calcular la potencia en miligramos por milili-
tro, segn la expresin:
El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo mg Tv - 1
determinar la dosis neutralizante necesaria (Dosis Efectiva Potncia = x DL50 do veneno
50%) para proteger animales susceptibles contra los efec- mL DE50
tos letales de una dosis fija de Veneno de referencia. en que
Tv = nmero de DL50 utilizadas por ratn en la dosis
Veneno de referencia: mezcla homognea de venenos que prueba de veneno.
representan la distribucin geogrfica de la especie B. ja-
raraca. Debe ser liofilizado y mantenido a -20 C. El vene- El ttulo de la potencia es expresado en miligramos de ve-
no es estandarizado por la determinacin de la Dosis Letal neno neutralizados por 1 mL de la muestra. Podr haber un
50% (DL50). coeficiente de variacin igual a 10% en virtud de la varia-

cin inherente a las pruebas con animales de laboratorio. Fraccin crotlica

De este modo la potencia mnima podr variar hasta 4,5
mg/mL. Determinar la potencia conforme descrito en Determina-
cin de la monografa Suero anticrotlico.
Cumple lo establecido en la monografa Sueros hiperinmu-
nes para uso humano. Cumple el establecido en la monografa Sueros hiperinmu-
nes para uso humano.
ETIQUETADO
ETIQUETADO
SUERO ANTIBOTROPICO
PENTAVALENTE Y ANTICROTLICO SUERO ANTIBOTROPICO
Immunoserum bothropicum-crotalicum PENTAVALENTE Y ANTILAQUTICO
Immunoserum bothropicum-laqueticum
El suero antibotrpico pentavalente y anticrotlico es una
solucin que contiene inmunoglobulinas especficas purifi- El suero antibotrpico pentavalente y laqutico es una
cadas, obtenidas a partir de plasma de animales hiperinmu- solucin que contiene inmunoglobulinas especficas puri-
nizados con venenos de Bothrops jararaca, Bothrops jara- ficadas, obtenidas a partir de plasma de animales hiperin-
racussu, Bothrops moojeni, Bothrops alternatus, Bothrops munizados con venenos de Bothrops jararaca, Bothrops
neuwiedi y Crotalus durissus. Cumple las especificaciones jararacussu, Bothrops moojeni, Bothrops alternatus, Bo-
y pruebas prescritas en la monografa Sueros hiperinmunes throps neuwiedi y Lachesis muta. Cumple con las especi-
para uso humano. Contiene en cada mililitro, inmunoglo- ficaciones y pruebas prescritas en la monografa de Sueros
bulinas suficientes para neutralizar 5 mg y 1,5 mg de ve- hiperinmunes para uso humano. Contiene en cada mililitro
nenos de referencia de B. jararaca y C. durissus terrificus, inmunoglobulinas suficientes para neutralizar 5 mg y 3 mg
respectivamente. de venenos de referencia de B. jararaca y L. muta, respec-
tivamente.
IDENTIFICACIN
IDENTIFICACIN
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identi-
ficacin de la monografa Sueros hiperinmunes para uso A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi-
humano, utilizando como antgenos venenos de B. jararaca cacin en la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
s
y C. durissus terrificus. humano, utilizando como antgenos venenos de B. jararaca
y L. muta.
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin.
CARACTERSTICAS
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono-
grafa Sueros hiperinmunes para uso humano. Proceder conforme descrito en Caractersticas en la mono-
grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
ENSAYOS FSICO QUMICOS
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de
la monografa Sueros hiperinmunes para uso humano. Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos en
la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio-
lgica de la monografa Sueros hiperinmunes para uso hu- Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio-
mano. lgica en la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
humano.
DETERMINACIN
DETERMINACIN
Fraccin botrpica
Fraccin botrpica
Determinar la potencia conforme descrito en Determina-
cin de la monografa Suero antibotrpico pentavalente. Determinar la potencia conforme descrito en la monografa
de Suero antibotrpico pentavalente.

Fraccin laqutica B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin.
El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo CARACTERSTICAS

determinar la dosis neutralizante necesaria (Dosis Efectiva
50%) para proteger animales susceptibles contra los efec- Cumple las Caractersticas descritas en la monografa de
tos letales de dosis fija de veneno de referencia. Sueros hiperinmunes para uso humano.
Veneno de referencia: mezcla homognea de venenos que ENSAYOS FSICO QUMICOS

representan la distribucin geogrfica de la especie L.
muta. Debe ser liofilizado y mantenido a -20 C. El vene- Cumple los Ensayos fsico qumicos descritos en la mono-
no es estandarizado por la determinacin de la Dosis Letal grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
50% (DL).
Determinacin de la DL50 de veneno: proceder conforme
descrito en Determinacin de la DL50 de veneno en la mo- Cumple las pruebas de seguridad biolgica descritos en
nografa de Suero antibotrpico pentavalente. la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
Determinacin de la potencia del suero: proceder confor- DETERMINACIN

me descrito en Determinacin en la monografa de Suero
antibotrpico pentavalente. Fraccin botrpica
Podr haber un coeficiente de variacin igual a 10% en vir- Proceder conforme descrito en Determinacin en la mono-
tud de la variacin inherente a las pruebas con animales de grafa de Suero antibotrpico pentavalente.
laboratorio. De este modo la potencia mnima para frac-
cin laqutica podr variar hasta 2,7 mg/mL. Fraccin crotlica
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Proceder conforme descrito en Determinacin en la mono-

grafa de Suero anticrotlico.
Cumple lo establecido en la monografa de Sueros hiperin-
munes para uso humano. Fraccin laqutica
ETIQUETADO Proceder conforme descrito en Determinacin en la

monografa de Suero antibotrpico pentavalente y an-
Observar la legislacin vigente. tilaqutico.
s
SUERO ANTIBOTRPICO EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
PENTAVALENTE, ANTICROTLICO Y
ANTILAQUTICO Cumple lo establecido en la monografa de Sueros hiperin-
Immunoserum bothropicum-laqueticum- munes para uso humano.
crotalicum
ETIQUETADO
El suero antibotrpico pentavalente anticrotlico y anti- Observar la legislacin vigente.

laqutico es una solucin que contiene inmunoglobulinas
especficas purificadas, obtenidas a partir de plasma de SUERO ANTIBOTULNICO TRIVALENTE
animales hiperinmunizados con venenos de Bothrops jara- Immunoserum botulinicum
raca, Bothrops jararacussu, Bothrops moojeni, Bothrops
alternatus, Bothrops neuwiedi, Lachesis muta y Crotalus El suero antibotulnico trivalente es una solucin que con-
durissus. Cumple con las especificaciones y controles pres- tiene inmunoglobulinas purificadas, obtenidas a partir de
critos en la monografa de Sueros hiperinmunes para uso plasma de animales hiperinmunizados contra toxinas tipo
humano. Contiene, en cada mililitro, inmunoglobulinas su- A, tipo B y tipo E producidas por el Clostridium botuli-
ficientes para neutralizar, por lo menos, 5 mg, 3 mg y 1,5 num. Cumple las especificaciones y pruebas prescritas en
mg de venenos de referencia de B. jararaca, L. muta y C. la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
durissus terrificus, respectivamente. Contiene, en cada mililitro, como mnimo, 375 UI, 275 UI
y 425 UI de antitoxina para cada uno de los tipos A, B y E,
IDENTIFICACIN respectivamente.
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi- IDENTIFICACIN

cacin en la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
humano, utilizando como antgenos venenos de B. jarara- A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi-
ca, L. muta y C. durissus terrificus. cacin de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso

humano, utilizando como antgenos las toxinas tipos A, B objetivo de verificar la validez de la prueba y establecer
y E producidas por el C. botulinum. correlacin en el clculo del ttulo. Calcular la potencia del
suero en prueba, en UI/mL, considerando la menor dilui-
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. cin que determina la muerte de todos los animales durante
el perodo de observacin, utilizando la siguiente ecuacin:
CARACTERSTICAS A
Potncia = xC
B
grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano. en que
A = el inverso de la menor diluicin (o mayor volumen)
ENSAYOS FSICO QUMICOS del suero que mata todos los animales;
B = el volumen utilizado de suero diluido que mata todos
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de los animales;
la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano. C = nmero total de dosis contenidas en el volumen final
de cada mezcla por el ttulo L+/10.
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio-
lgica de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso Cumple lo establecido en la monografa de Sueros hiperin-
humano. munes para uso humano.
El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo Observar la legislacin vigente.

determinar la dosis neutralizante necesaria para proteger
los animales utilizados en la prueba, contra los efectos leta- SUERO ANTICROTLICO
les de una dosis prueba de cada uno de los tipos de toxinas Immunoserum crotalicum
de referencia. La dosis del suero en prueba es comparada
con la dosis de la Antitoxina botulnica de referencia nece- El suero anticrotlico es una solucin que contiene inmu-
saria para otorgar la misma proteccin. noglobulinas especficas purificadas, obtenidas a partir de
plasma de animales hiperinmunizados con veneno de Cro-
Antitoxinas botulnicas de referencia: los estndares inter- talus durissus. Cumple con las especificaciones y pruebas
nacionales de referencia de las antitoxinas de los tipos A, B prescritas en la monografa de Sueros hiperinmunes para
o E son distribuidos a los laboratorios de produccin y con- uso humano. Contiene, en cada mililitro, inmunoglobuli-
trol en ampollas que contienen suero equino hiperinmune nas suficientes para neutralizar 1,5 mg de veneno de refe-
s
liofilizado, que especficamente neutraliza la toxina botul- rencia de C. durissus terrificus.
nica del tipo a que se refiere. La equivalencia del estndar
internacional en unidades internacionales es establecida IDENTIFICACIN
peridicamente por la Organizacin Mundial de la Salud.
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi-
Determinacin de la dosis prueba de toxina (L+/10): pro- cacin de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
ceder conforme descrito en Determinacin de la dosis humano, utilizando como antgeno veneno de C. durissus
prueba de toxina (L+/10) de la monografa de Suero anti- terrificus.
tetnico o extrapolando los valores para L+ o L+/100. Las
mezclas (toxina+antitoxina) son incubadas a temperatura B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin.
ambiente o a 22 C 2 C por 60 minutos.
CARACTERSTICAS
Determinacin de la potencia del suero: diluir la toxina de
referencia para una dosis de L+/10, con solucin de gelati- Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono-
na fosfatada (0,2% de gelatina disuelta en tampn fosfato grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
pH 6,5 y autoclavada a 120 C durante 15 minutos). En una
serie de tubos de ensayo, distribuir un volumen constante ENSAYOS FSICO QUMICOS
de toxina botulnica diluida. Aadir volmenes variables de
la muestra. Igualar los volmenes para 5 mL con el mismo Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de
diluyente. Homogeneizar e incubar a temperatura ambiente la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
o a 22 C 2 C por 60 minutos. Inocular en cada ratn al-
bino suizo o NIH de 18 g a 22 g, por va intraperitoneal, un PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
volumen de 0,5 mL en grupos de, como mnimo, 8 ratones
por mezcla. Observar los animales hasta 96 horas despus Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio-
de la inoculacin y registrar el nmero de muertos. En las lgica de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
mismas condiciones descritas y paralelamente, realizar la humano.
prueba con la Antitoxina botulnica de referencia, con el

DETERMINACIN DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mo- El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo
nografa de Suero antibotrpico pentavalente. Preparar el determinar la dosis neutralizante necesaria para proteger
Veneno de referencia como descrito a continuacin. los animales utilizados en la prueba, contra los efectos leta-
les de una dosis prueba de la Toxina diftrica de referencia.
Veneno de referencia: mezcla homognea de venenos que La dosis del suero a prueba es comparada con la dosis de
representan la distribucin geogrfica de la especie C. du- la Antitoxina diftrica de referencia necesaria para darle la
rissus terrificus. Debe ser liofilizado y mantenido a -20 C. misma proteccin.
El veneno es estandarizado por la determinacin de la Do-
sis Letal 50% (DL50). Antitoxina diftrica de referencia: el estndar internacio-
nal de referencia de la antitoxina diftrica es distribuido a
Podr haber un coeficiente de variacin igual a 10% en vir- los laboratorios de produccin y control en ampollas que
tud de la variacin inherente a las pruebas con animales de contienen suero equino hiperinmune liofilizado, que espe-
laboratorio. De este modo la potencia mnima para frac- cficamente neutraliza la toxina diftrica. La equivalencia
cin crotlica podr variar hasta 1,35 mg/mL. del estndar internacional en unidades internacionales es
establecida peridicamente por la Organizacin Mundial
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de la Salud.
Cumple el establecido en la monografa de Sueros hiperin- Toxina diftrica de referencia: es preparada a partir de fil-
munes para uso humano. trados estriles de sobrenadantes de cultivos lquidos de
C. diphtheriae. El filtrado debe ser concentrado, purificado
ETIQUETADO por mtodos fsicos o qumicos y liofilizado. Despus de la
reconstitucin de la toxina, aadir solucin salina gliceri-
Observar la legislacin vigente. nada y almacenar a -20 C.
SUERO ANTIDIFTERICO Determinacin de la dosis prueba de toxina (L+): diluir la

Immunoserum diphthericum Antitoxina diftrica de referencia para 10 UI/mL, con so-
lucin fisiolgica a 0,85% (p/v). Diluir la Toxina diftrica
El suero antidiftrico es una solucin que contiene inmu- de referencia para concentracin conocida, con solucin
noglobulinas purificadas, obtenidas a partir de plasma de fisiolgica conteniendo peptona a 1% (p/v). En una serie
animales hiperinmunizados contra la toxina producida por de tubos de ensayo, aadir volmenes variables de toxina
el Corynebacterium diphtheriae. Cumple las especificacio- y volumen constante de la Antitoxina diftrica de referen-
nes y pruebas prescritas en la monografa Sueros hiperin- cia diluida. Igualar los volmenes con solucin fisiolgica
munes para uso humano. Contiene en cada mililitro, por lo peptonada a 1% (p/v). Homogeneizar e incubar a 37 C por
s
menos, 1000 UI de antitoxina. 60 minutos. Inocular cada cobaya de 230 g a 250 g, por va
subcutnea, con volumen que contenga 1 UI de Antitoxina
IDENTIFICACIN diftrica de referencia en grupos de, por lo menos, cuatro
cobayas por mezcla. Observar los animales hasta 96 ho-
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identi- ras y registrar el nmero de muertos en cada diluicin. El
ficacin de la monografa Sueros hiperinmunes para uso L+ (lmite muerte) o dosis prueba de la toxina es la menor
humano, utilizando como antgeno a toxina del C. diphthe- cantidad de toxina, que, cuando combinada con 1 UI de
riae. Antitoxina diftrica de referencia, provoca la muerte de los
animales en el perodo de observacin estipulado.
Determinacin de la potencia del suero: diluir la Toxina
CARACTERSTICAS diftrica de referencia con solucin fisiolgica tamponada
conteniendo peptona a 1% (p/v) para una dosis de 10 L+.
Proceder conforme descritos en Caractersticas de la mo- En una serie de tubos de ensayo, distribuir volmenes va-
nografa Sueros hiperinmunes para uso humano. riables de la muestra. Aadir 1 mL de la Toxina diftrica de
referencia diluida. Igualar los volmenes para 10 mL con
ENSAYOS FSICO QUMICOS el mismo diluyente. Homogeneizar e incubar las mezclas a
37 C por 60 minutos. Inocular una dosis de 2 mL en cada
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de una de las cobayas de 230 g a 250 g, por va subcutnea,
la monografa Sueros hiperinmunes para uso humano. en grupos de, por lo menos, cuatro cobayas por mezcla.
Observar los animales hasta 96 horas despus de la ino-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA culacin y registrar el nmero de muertos. En las mismas
condiciones descritas y paralelamente, realizar la prueba
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- con la Antitoxina diftrica de referencia, con el objetivo
lgica de la monografa Sueros hiperinmunes para uso hu- de verificar la validad de la prueba y establecer correlacin
mano. en el clculo del ttulo. Calcular la potencia del suero en
prueba, considerando la menor diluicin que determina la

muerte de todos los animales durante el perodo de obser- Veneno de referencia: mezcla homognea de venenos que
vacin, segn la expresin: representan la distribucin geogrfica de la especie Mi-
UI A crurus frontalis. Debe ser liofilizado y mantenido a -20 C.
Potncia = xC El veneno es estandarizado por la determinacin de la Do-
mL B sis Letal 50% (DL50).
en que
A = el inverso de la menor diluicin (o mayor volumen) Podr haber un coeficiente de variacin igual a 10% en vir-
del suero que mata todos los animales; tud de la variacin inherente a las pruebas con animales
B = volumen utilizado de suero diluido que mata todos los de laboratorio. De este modo la potencia mnima para la
animales; fraccin elapdica podr variar hasta 1,35 mg/mL.
C = nmero total de dosis contenidas en el volumen final
de cada mezcla por el ttulo L+. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Cumple lo establecido en la monografa de Sueros hiperin-

munes para uso humano.
Cumple lo establecido en la monografa Sueros hiperin-
munes para uso humano. ETIQUETADO
ETIQUETADO Observar la legislacin vigente.
Observar la legislacin vigente. SUERO ANTIESCORPIONICO

Immunoserum escorpionicum
SUERO ANTIELAPDICO BIVALENTE
Immunoserum elapidicum El suero antiescorpinico es una solucin que contiene in-
munoglobulinas especficas purificadas, obtenidas a partir
El suero antielapdico bivalente es una solucin que contie- de plasma de animales hiperinmunizados con antgeno del
ne inmunoglobulinas especficas purificadas, obtenidas a gnero Tityus serrulatus. Cumple las especificaciones y
partir de plasma de animales hiperinmunizados con veneno pruebas prescritas en la monografa de Sueros hiperinmu-
de Micrurus frontalis y Micrurus corallinus. Cumple las nes para uso humano. Contiene en cada mililitro inmuno-
especificaciones y pruebas descritas en la monografa de globulinas suficientes para neutralizar 1 mg de veneno de
Sueros hiperinmunes para uso humano. Contiene, en cada referencia de Tityus serrulatus.
mililitro, inmunoglobulinas suficientes para neutralizar 1,5
mg de veneno de referencia de M. frontalis. IDENTIFICACIN
IDENTIFICACIN A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identi-
s
ficacin de la monografa Sueros hiperinmunes para uso
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi- humano. Utilizar como antgeno veneno de T. serrulatus.
cacin de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
humano, utilizando como antgeno veneno de M. frontalis. B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin.
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. CARACTERSTICAS
CARACTERSTICAS Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono-

grafa Sueros hiperinmunes para uso humano.
grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano. ENSAYOS FSICO QUMICOS
ENSAYOS FSICO QUMICOS Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de

la monografa Sueros hiperinmunes para uso humano.
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de
la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio-

lgica de la monografa Sueros hiperinmunes para uso hu-
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- mano.
lgica de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
humano. DETERMINACIN
DETERMINACIN
El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo
Proceder conforme descrito en Determinacin de la mo- determinar la dosis neutralizante necesaria (Dosis Efectiva
nografa de Suero antibotrpico pentavalente. Preparar el 50%) para proteger animales susceptibles contra los efec-
Veneno de referencia como descrito a continuacin. tos letales de una dosis fija de Veneno de referencia.

Veneno de referencia: mezcla homognea de venenos que DETERMINACIN

representan la distribucin geogrfica de la especie Tityus
serrulatus. Debe ser liofilizado y mantenido a -20 C. El El ensayo de potencia tiene como objetivo determinar la
veneno es estandarizado por la determinacin de la Dosis dosis neutralizante necesaria (Dosis Efectiva 50%) para
Letal 50% (DL50). proteger los animales susceptibles contra a incoagulabili-
dad sangunea provocada por una dosis fija de veneno de
Determinacin de la DL50 de veneno: proceder conforme L. obliqua.
descrito en Determinacin de la DL50 de veneno de la mo-
nografa Suero antibotrpico (pentavalente). Veneno de referencia: veneno extrado de L. obliqua por
maceracin de las cerdas con solucin salina tamponada.
Determinacin de la potencia del suero: proceder confor- Despus de la centrifugacin del extracto, el sobrenadan-
me descrito en Determinacin de la potencia del suero de te conteniendo el veneno es distribuido en frascos y debe
la monografa Suero antibotrpico (pentavalente). ser mantenido a -20 C. El veneno es estandarizado por la
determinacin de la Dosis de Incoagulabilidad 50% (DI50).
Podr haber un coeficiente de variacin igual a 10% en vir-
tud de la variacin inherente a las pruebas con animales de Determinacin de la DI50 del veneno: efectuar diluiciones
laboratorio. De este modo la potencia mnima de la frac- del Veneno de referencia con solucin fisiolgica a 0,85%
cin escorpinica podr variar hasta 0,9 mg/mL. (p/v), utilizando factor de diluicin constante de 1:1 a 1:5,
e igualando los volmenes finales con el mismo diluyente.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Inocular, por va intraperitoneal, 0,5 mL por ratn, de cada
diluicin, en grupos de, por lo menos, seis ratones BAL-
Cumple lo establecido en la monografa Sueros hiperinmu- B/c, machos, de 18 g a 22 g. Observar los animales por dos
nes para uso humano. horas despus de la inoculacin y colectar, con el auxilio
de pipeta Pasteur, aproximadamente, 300 L de sangre por
ETIQUETADO puncin del plexo retro-orbital. Transferir para tubo de en-
sayo y determinar el tiempo de coagulacin por observa-
Observar la legislacin vigente. cin visual. El tiempo mximo de coagulacin es de dos
minutos. Las muestras de sangre que no forman cogulo en
SUERO ANTILONOMICO el intervalo de tiempo estipulado son consideradas como
Immunoserum lonomicum incoagulables. Registrar el nmero de animales en los cua-
les ocurre coagulacin sangunea y el total de animales
El suero antilonmico es una solucin que contiene inmu- sangrados. Calcular a DI50 utilizando mtodos estadsticos
noglobulinas especficas purificadas, obtenidas a partir de comprobados (Probit, Spearmen & Karber, transformacin
plasma de animales hiperinmunizados con extracto de Lo- angular o logit). La banda de respuesta (porcentaje de in-
nomia obliqua walker. Cumple las especificaciones y con- coagulables) debe estar entre la mayor y la menor diluicin
s
troles prescritos en la monografa de Sueros hiperinmunes utilizada en la muestra prueba, formando la curva de re-
para uso humano. Contiene, en cada mililitro, gresin que debe presentar relacin lineal. Los lmites de
confianza no deben ser amplios, indicando mejor precisin
inmunoglobulinas suficientes para neutralizar 0,35 mg de del ensayo cuanto menor fueren los sus lmites. Expresar el
veneno de referencia de L. obliqua. resultado en microgramos de veneno por 0,5 mL.
IDENTIFICACIN
Determinacin de la potencia del suero: efectuar dilui-
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identi- ciones progresivas de la muestra en solucin fisiolgica a
ficacin de la monografa Sueros hiperinmunes para uso 0,85% (p/v), utilizando factor de diluicin constante de 1:1
humano, utilizando como antgeno veneno del extracto de a 1:5, de manera que el volumen final despus de la mez-
las cerdas de Lonomia obliqua walker. cla con la dosis desafo de 3 DI50 del Veneno de referencia
sea idntico en todos los tubos de ensayo. Homogeneizar
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. e incubar la mezcla a 37 C por 60 minutos. Inocular, por
va intraperitoneal, 0,5 mL por ratn, de cada mezcla, en
CARACTERSTICAS
grupos de por lo menos seis ratones BALB/c, machos, de
Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono- 18 g a 22 g. Observar los animales hasta dos horas despus
grafa Sueros hiperinmunes para uso humano. de la inoculacin y, con el auxilio de una pipeta Pasteur,
colectar aproximadamente 300 L de sangre por puncin
del complejo retro-orbital. Transferir para tubo de ensayo
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de y determinar el tiempo de coagulacin por observacin
la monografa Sueros hiperinmunes para uso humano. visual. Las muestras de sangre que forman cogulo en el
intervalo de hasta dos minutos son consideradas como
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA coagulables Registrar el nmero de animales en los cuales
ocurre coagulacin sangunea y el total de animales san-
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- grados. Calcular la Dosis Efectiva 50% (DE50) en microli-
lgica de la monografa Sueros hiperinmunes para uso hu- tros, utilizando mtodo estadstico comprobado. La banda
mano. de respuesta (porcentaje de coagulables) debe estar entre la

mayor y la menor diluicin utilizada en la muestra prueba ENSAYOS FSICO QUMICOS

formando la curva de regresin que debe presentar relacin
lineal. Los lmites de confianza no deben ser amplios, indi- Cumple los Ensayos fsico qumicos descritos en la mono-
cando mejor precisin del ensayo cuanto menor fueren sus grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
lmites. Calcular la potencia, en miligramos por mililitro,
segn la expresin: PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
mg Tv - 1
Potncia = x DL50 Cumple las pruebas de seguridad biolgica descritos en
mL DE50 la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
en que
Potencia (mg/mL)= (Tv-1) / (DE50) x DI50 DETERMINACIN
Tv = nmero de DI50 utilizada por ratn en la dosis prueba
de veneno. El ensayo de potencia tiene como objetivo determinar la
dosis neutralizante necesaria para proteger animales sus-
El ttulo de la potencia es expresado en miligramos de ve- ceptibles contra los efectos dermonecrticos de una Dosis
neno neutralizados por mL de la muestra. Podr haber un Mnima Necrosante (DMN) del Veneno de referencia.
coeficiente de variacin igual a 10% en virtud de la varia-
cin inherente a las pruebas con animales de laboratorio. Veneno de referencia: veneno extrado de L. intermedia, el
De este modo la potencia mnima podr variar hasta 0,32 cual debe ser liofilizado o cristalizado y mantenido a -20
mg/mL. C. El veneno es estandarizado por la determinacin de la
DMN, que es la menor cantidad de veneno capaz de pro-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO vocar, en hasta 72 horas, una necrosis de aproximadamente
un centmetro de dimetro, por inyeccin intradrmica en
Cumple lo establecido en la monografa Sueros hiperinmu- la parte interna de la oreja de conejo.
nes para uso humano.
Determinacin de la DMN de veneno: reconstituir la pre-
ETIQUETADO paracin liofilizada o cristalizada de veneno para determi-
nada concentracin (p/v) con solucin fisiolgica a 0,85%
Observar la legislacin vigente. (p/v). Efectuar diluiciones en progresin geomtrica con
el mismo diluyente, iniciando con una dosis de 3 mg de
SUERO ANTILOXOSCLICO veneno y utilizando factor de diluicin constante, no su-
TRIVALENTE perior a 1,5.
Immunoserum loxoscelicum
Inocular, en dos conejos albinos de 1,8 kg a 2,3 kg, por va
intradrmica, un volumen de 0,1 mL de cada diluicin en
s
El suero antiloxosclico es una solucin que contiene in- la parte interna de las dos orejas de cada conejo. Observar
munoglobulinas especficas purificadas, obtenidas a partir los animales hasta 72 horas despus de la inoculacin, re-
de plasma de animales hiperinmunizados con antgeno del gistrar el aparecimiento de dermonecrosis y medir las le-
gnero Loxosceles, compuesto por venenos de las araas siones. La DMN es calculada segn la expresin:
Loxosceles gaucho, Loxosceles intermedia y Loxosceles (A + B)
laeta. Cumple las especificaciones y controles prescritos DMN =
2
en la monografa de Sueros hiperinmunes para uso huma-
no. Cada mililitro contiene inmunoglobulinas suficientes en que
para neutralizar 15 dosis mnimas necrosantes (DMN) de DMN = Dosis Mnima Necrtica (cm); A = promedio
veneno de referencia de L. intermedia. entre los dimetros mximos en los cuatro puntos
inoculados;
IDENTIFICACIN B = promedio entre los dimetros mnimos en los cuatro
puntos inoculados.
A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi-
cacin de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso El resultado es expresado por la menor cantidad en mg de
humano, utilizando como antgeno veneno de L. interme- veneno capaz de provocar una lesin dermonecrtica de
dia. aproximadamente 1 cm de dimetro.
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. Determinacin de la potencia del suero: efectuar diluicio-
nes de la muestra en solucin fisiolgica a 0,85% (p/v),
CARACTERSTICAS de forma de determinar la mayor diluicin que neutraliza
1 DMN del Veneno de referencia, utilizando un factor de
Cumple las Caractersticas descritas en la monografa de diluicin constante, no superior a 1,5. Reconstituir y diluir
Sueros hiperinmunes para uso humano. el Veneno de referencia con solucin fisiolgica a 0,85%
(p/v), de modo que cada dosis de 0,1 mL a ser inoculada
por animal contenga 1 DMN. Inyectar, por va intradr-
mica, la dosis de 0,1 mL de esta diluicin del Veneno de

referencia en la parte interna de una de las orejas de cada El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo
uno de tres conejos. En seguida, administrar 1 mL de suero determinar la dosis neutralizante necesaria (Dosis Efectiva
diluido en la vena marginal de la oreja opuesta a aquella 50%) para proteger ratones contra los efectos letales de una
en que fue inoculado el veneno. En paralelo, realizar un dosis desafo de virus rbico. Para evaluacin comparativa
control del veneno a travs de la inoculacin de 1 DMN de la potencia de la muestra, se utiliza suero equino lio-
por oreja en, por lo menos, un conejo ms. Observar los filizado de referencia, calibrado en unidades internaciona-
animales hasta 72 horas despus de la inoculacin cuanto les, por el suero estndar internacional distribuido por la
al aparecimiento de dermonecrosis. Registrar la mayor di- Organizacin Mundial de la Salud.
luicin del suero que no provoca necrosis.
Virus desafo: cepa CVS (challenge virus standard), de Do-
El ttulo de la potencia es expresado en DMN de veneno sis Letal 50% (DL50) conocida.
neutralizado por mililitro del suero.
Determinacin de la DL50: efectuar diluiciones decimales
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO seriales de virus con solucin de agua destilada contenien-
do 2% (v/v) de suero normal de origen animal o 0,75%
Cumple lo establecido en la monografa de Sueros hiperin- (p/v) de albumina bovina. Homogeneizar e inocular, por
munes para uso humano. va intracerebral, un volumen de 30 L de cada diluicin
en grupos de, como mnimo, 10 ratones albinos suizos de
ETIQUETADO 10 g a 15 g. Observar los animales durante 14 das. Calcu-
lar a DL50 por mtodo estadsticamente comprobado, uti-
Observar la legislacin vigente. lizando el nmero en cada grupo que muera o desarrolle
sntomas de rabia entre el da 5 y 14. La banda de re-
SUERO ANTIRRBICO spuesta producida (porcentaje de muertes) debe estar entre
la mayor y la menor diluicin utilizada, formando la curva
El suero antirrbico es una solucin que contiene inmu- de regresin que debe presentar una relacin lineal.
noglobulinas especficas purificadas, obtenidas a partir de
plasma de animales hiperinmunizados contra el virus rbi- Determinacin de la potencia del suero: efectuar dilui-
co. En la inmunizacin de los animales son utilizadas cepas ciones seriales de la muestra, con el mismo diluyente de-
de virus fijo inactivado o no, replicadas en cultivo de clu- scrito en la Determinacin de la DL50, utilizando factor de
las distintas de aquellas utilizadas en la preparacin de la diluicin constante, no superior a 2, hasta que sea alcanza-
vacuna rabia de uso humano. Cumple las especificaciones da diluicin en que, supuestamente, no haya neutralizacin.
y controles Transferir para tubos de ensayo un volumen constante de
cada una de las cuatro ltimas diluiciones. Preparar di-
prescritos en la monografa de Sueros hiperinmunes para luicin de Virus desafo para que contenga 100 DL50 a 500
uso humano. Contiene en cada mililitro, por lo menos, 200 DL50 iniciales, utilizar el mismo diluyente. Aadir en cada
s
UI. uno de los cuatro tubos ya conteniendo suero, el mismo
volumen de la diluicin de desafo, de manera que sean
IDENTIFICACIN obtenidas diluiciones duplicadas de virus que contenga 50
DL50 a 250 DL50 de la muestra en prueba. Homogeneizar
Los mtodos de Determinacin pueden ser utilizados. las mezclas. Proceder de manera idntica para el suero de
referencia. Paralelamente, para determinar el nmero real
CARACTERSTICAS de DL50 utilizado como desafo, preparar cuatro diluiciones
decimales sucesivas con el mismo diluyente, a partir de
Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono- la diluicin utilizada como desafo. Distribuir un volumen
grafa Sueros hiperinmunes para uso humano. constante de diluyente en cada uno de cuatro tubos de en-
sayo y transferir para los mismos, iniciando por la diluicin
ENSAYOS FSICO QUMICOS desafo, el mismo volumen de cada una de las diluiciones
seriadas de virus. Homogeneizar, obteniendo diluiciones
Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de dobladas del virus desafo. Incubar las mezclas de sueros
la monografa Sueros hiperinmunes para uso humano. ms virus y virus ms diluyente en bao mara a 37 0,5
C, durante 90 minutos. Inocular, por va intracerebral, un
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA volumen de 30 L de cada mezcla en grupos de, por lo
menos, ocho ratones albinos suizos de 10 g a 15 g. Obser-
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bi- var los animales de cada grupo durante 14 das y registrar
olgica de la monografa Sueros hiperinmunes para uso los nmeros de animales que mueran o presenten sntomas
humano. de rabia en el perodo de 5 a 14 das despus del desafo.
DETERMINACIN Calcular las Dosis Efectivas 50% (DE50) de la muestra y

del suero de referencia, as como a DL50 del virus desafo,
Mtodo de sueroneutralizacin en ratones por mtodo estadsticamente comprobado. La banda de re-
spuesta producida (porcentaje de supervivencia) debe estar
entre la mayor y la menor diluicin utilizada en la mues-

tra prueba y estndar, formando la curva de regresin que EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

debe presentar una relacin lineal. La potencia es determi-
nada segn la expresin: Cumple lo establecido en la monografa Sueros hiperin-
UI munes para uso humano.
DE50 da amostra em testex conc. em do soro de referencia
UI mL
Potncia =
mL DE50 do soro de referencia ETIQUETADO
La potencia estimada debe ser de, por lo menos, 200 UI/ Observar la legislacin vigente.
mL y los lmites de confianza no deben estar abajo de 25%
o arriba de 400% de la actividad determinada. SUERO ANTITETANICO
Immunoserum tetanicum ad usum humanum
Mtodo de sueroneutralizacin de virus rbico en clu-
las bHK21 El suero antitetnico es una solucin que contiene inmuno-
globulinas purificadas, obtenidas a partir de plasma de ani-
Pre diluir los sueros de referencia y muestra prueba para la males hiperinmunizados contra la toxina producida por el
concentracin aproximada de 1 UI/mL y hacer diluiciones Clostridium tetani. Cumple las especificaciones y pruebas
en serie en la razn 2, usando medio Eagle-MEM con 2,5% prescritas en la monografa de Sueros hiperinmunes para
de suero fetal bovino. Colocar 50 L de cada una de esas uso humano. Contiene en cada mililitro, por lo menos,
diluiciones en microplaca de poliestireno de 96 orificios 1000 UI de antitoxina.
y aadir el mismo volumen de una diluicin de virus fijo
CVS-11 en clulas BHK21, para obtener de 30 a 300 dosis IDENTIFICACIN
formadoras de focos fluorescentes 50% (DFF50) despus
de la mezcla con los sueros. En la misma placa hacer una A. Proceder conforme descrito en la prueba A. de identifi-
titulacin del virus CVS-11 con 4 diluiciones seriadas en la cacin de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
base 10, siendo la primera igual a la diluicin adicionada humano, utilizando como antgeno a la toxina de C. tetani.
a los sueros prueba y de referencia. Incubar la microplaca
con las mezclas de suero y virus en estufa con 5% de CO2 a B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin.
37 C durante 90 minutos. En seguida, aadir cada orificio
100 L de una suspensin conteniendo 3,7 x 104 clulas CARACTERSTICAS
BHK21 en medio Eagle MEM con 2,5% de suero fetal bo-
vino. En dos orificios colocar apenas el medio de cultivo y Proceder conforme descrito en Caractersticas de la mono-
las clulas para control de las mismas. Incubar nuevamente grafa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
la microplaca a 37 C en estufa con 5% de CO2 durante
22 horas. Lavar las clulas con solucin salina tamponada ENSAYOS FSICO QUMICOS
con fosfatos pH 8,0 y fijarlas con acetona a 80% enfria-
s
da a -20 C por 15 minutos. Aadir una inmunoglobulina Proceder conforme descrito en Ensayos fsico qumicos de
anti nucleocapsdeo rbico conjugada con isotiocianato de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso humano.
fluorescena y mantener a 37 C durante 30 minutos. La-
var las placas 2 veces en solucin salina tamponada con PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
fosfato pH 8,0. Observar 8 campos en cada orificio de la
microplaca en microscopio de fluorescencia invertido con Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio-
aumento de 200 veces. Considerar positivo el campo que lgica de la monografa de Sueros hiperinmunes para uso
contenga uno o ms focos fluorescentes. humano.
Calcular las Dosis Efectivas 50% (DE50) de la muestra y DETERMINACIN

del suero de referencia, as como la DL50 del virus desafo,
por mtodo estadsticamente comprobado. La banda de El ensayo de potencia de la muestra tiene como objetivo
respuesta producida (porcentaje de focos fluorescentes) determinar la dosis neutralizante necesaria para proteger
debe estar entre la mayor y la menor diluicin utilizada los animales utilizados en la prueba, contra los efectos le-
en la muestra prueba y estndar, formando la curva de re- tales de una dosis prueba de la Toxina tetnica de referen-
gresin que debe presentar una relacin lineal y el anlisis cia. La dosis del suero a prueba es comparada con la dosis
estadstico demuestre una inclinacin significativa de las de la Antitoxina tetnica de referencia necesaria para darle
lneas dosis/respuesta y sin desvos significativos de lin- la misma proteccin.
ealidad y paralelismo. La potencia es determinada segn
la expresin: Antitoxina tetnica de referencia: el estndar internacio-
UI nal de referencia de la antitoxina tetnica es distribuido a
DE50 da amostra em testex conc. em do soro de referencia
Potncia
UI
=
mL los laboratorios de produccin y control en ampollas que
mL DE50 do soro de referencia contienen suero equino hiperinmune liofilizado, que espe-
cficamente neutraliza la toxina tetnica. La equivalencia
La potencia estimada debe ser de, por lo menos, 200 UI/ del estndar internacional en unidades internacionales es
mL y los lmites de confianza no deben estar abajo de 80% establecida peridicamente por la Organizacin Mundial
o arriba de 125% de la actividad determinada. de la Salud.

Toxina tetnica de referencia: es preparada a partir de fil- ETIQUETADO

trados estriles de sobrenadantes de cultivos lquidos de C.
tetani incubados durante cinco a siete das. El filtrado debe Observar la legislacin vigente.
ser concentrado, purificado por mtodos fsicos o qumicos
y liofilizado. Despus de la reconstitucin, aadir solucin SUEROS HIPERINMUNES PARA USO
salina glicerinada y almacenar a -20 C. HUMANO
Immunosera ad usum humanum
Determinacin de la dosis prueba de toxina (L+/10): di-
luir la antitoxina de referencia para 1 UI/mL, con solucin
fisiolgica a 0,85% (p/v). Diluir la toxina para una deter- Los sueros hiperinmunes son preparaciones conteniendo
minada concentracin, en solucin fisiolgica conteniendo inmunoglobulinas purificadas, de origen animal, que neu-
peptona a 1% (p/v). En una serie de tubos de ensayo, aadir tralizan especficamente toxinas bacterianas, bacterias,
volmenes variables de toxina y un volumen constante de virus o componentes txicos del veneno de una o ms es-
la antitoxina de referencia diluida. Igualar los volmenes pecies de animales ponzoosos. Un conservante adecuado
con el mismo diluyente de la toxina. Homogeneizar e in- puede ser adicionado y el producto final es presentado bajo
cubar a 37 C por 60 minutos. Inocular en cada ratn al- forma lquida o liofilizada. El producto lquido es lmpido,
bino suizo de 17 g a 22 g, por va subcutnea, un volumen incoloro o ligeramente amarillento, no presentando grumos
que contenga 0,1 UI de antitoxina de referencia en grupos o partculas. El suero liofilizado consiste de polvo blanco o
de, por lo menos, 10 ratones por mezcla. Observar los ani- ligeramente amarillento que, una vez reconstituido, presen-
males hasta 96 horas despus de la inoculacin y registrar ta las mismas caractersticas de las preparaciones lquidas.
el nmero de muertes por mezcla. El L+/10 (lmite muerte
por 10) o dosis prueba de la toxina es la menor cantidad de Las inmunoglobulinas purificadas son obtenidas por trata-
toxina que, cuando combinada con 0,1 UI de antitoxina de miento enzimtico y precipitacin fraccionada, o por otros
referencia, provoca la muerte de los animales en el perodo procedimientos qumicos o fsicos, de plasmas de animales
de observacin estipulado. sanos inmunizados con los antgenos especficos. Durante
el proceso de inmunizacin, los animales no deben ser trat-
Determinacin de la potencia del suero: diluir la Toxina ados con penicilina o estreptomicina.
tetnica de referencia con solucin fisiolgica tamponada
conteniendo peptona a 1% (p/v) para una dosis de 10 L+/10. Para asegurar la calidad del producto en las diversas fases
A una serie de tubos de ensayo, distribuir volmenes vari- de procesamiento, deben ser realizadas pruebas de esteri-
ables de la muestra. Aadir 1 mL de la toxina tetnica de lidad, pH, protenas, actividad o potencia por mtodos in
referencia diluida. Igualar los volmenes para 2 mL con el vitro o in vivo.
mismo diluyente. Homogeneizar e incubar las mezclas a
37 C por 60 minutos. Inocular en cada ratn albino suizo Antes del envasado, muestras del producto son sometidas a
de 17 g a 22 g, por va subcutnea, un volumen de 0,2 mL las determinaciones siguientes.
s
en grupos de, por lo menos, 10 ratones por mezcla. Obser-
var los animales hasta 96 horas despus de la inoculacin y Cloruro de sodio. 0,70% (p/v) a 0,90% (p/v).
registrar el nmero de muertos. En las mismas condiciones
descritas y paralelamente, realizar la prueba con la Anti- Fenol. Como mximo 0,35% (p/v).
toxina tetnica de referencia, con el objetivo de verificar
la validez de la prueba y establecer correlacin en el cl- Nitrgeno y protenas. Como mximo 0,30% (p/v) de
culo del ttulo. Calcular la potencia del suero a prueba, en nitrgeno no proteico. Como mximo 15% (p/v) de pro-
UI/mL, considerando la menor diluicin que determina la tenas.
muerte de todos los animales durante el perodo de obser-
vacin, utilizando a siguiente ecuacin: Potencia. Es determinada de acuerdo con los procedimien-
A tos indicados en las monografas respectivas.
Potncia = xC
B
Slidos totales. Como mximo 20%.
en que
A = el inverso de la menor diluicin (o mayor volumen) Sulfato de amonio. Como mximo 0,20% (p/v).
del suero que mata todos los animales;
B = el volumen utilizado de suero diluido que mata todos La preparacin es distribuida aspticamente en ampollas o
los animales; frascos ampolla. La liofilizacin del producto cuando re-
C = nmero total de dosis contenidas en el volumen final querida debe asegurar concentracin de agua no superior a
de cada mezcla por el ttulo L+/10. 3% del producto final.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO IDENTIFICACIN
Cumple lo establecido en la monografa de Sueros hiperin- A. Basada en la reaccin in vitro de antgeno anticuerpo
munes para uso humano. por Inmunodifusin doble radial (Ouchterlone). Preparar
gel de agar a 1% (p/v) y distribuir en lmina para micros-
copio, de modo que resulte en capa fina. Colocar en estufa

a 37 C, sin secar. Aadir 4 mL de agar en la lmina y colo- las lecturas de las absorbancias (5.2.14) de la muestra, de
car a la temperatura de 2 C a 8 C en cmara hmeda por los estndares y del blanco a un largo de onda de 495 nm,
una hora. Hacer orificios en el gel, manteniendo la misma de 20 a 40 minutos despus del trmino de la reaccin. Uti-
distancia entre el orificio central y los perifricos. Llenar lizar la lectura de los estndares para hacer una curva ana-
el orificio central con solucin del antgeno especfico y ltica y determinar la concentracin de fenol en la muestra
los perifricos con la muestra a ser probada, en diluicio- por interpolacin grfica o regresin lineal.
nes variables. Llenar uno de los orificios con suero normal
equino para control negativo. Incubar a 37 C por 24 horas Nitrgeno proteico y protenas. Proceder conforme
en cmara hmeda y realizar la lectura en lmpara para descrito en Determinacin de nitrgeno por el mtodo
contraste. Observar la presencia de lnea de precipitacin, Kjeldahl (5.3.3.2). Como mximo 0,3% (p/v) de nitrge-
reaccin de identidad entre los componentes analizados. no no proteico y 15% (p/v) de protenas. Para determinar
la concentracin de protenas, multiplicar el resultado de
B. Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. nitrgeno proteico por 6,25. Es facultado al productor la
utilizacin del resultado obtenido en el producto antes del
CARACTERSTICAS envasado.
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. Slidos totales. En pesafiltro previamente tarado, pesar
exactamente 1 g de la muestra en duplicado y colocar en
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0 la capela de extraccin sobre placa de calefaccin, hasta
la evaporacin del lquido. Transferir el pesafiltro con la
ENSAYOS FSICO QUMICOS muestra para estufa a 105 C y dejar por 1 hora. Transferir
la muestra desecada para desecador, dejar por 30 minutos
Cloruro de sodio. En Erlenmeyer de 50 mL, aadir 10 mL y pesar. Repetir el procedimiento de desecacin hasta peso
de la muestra diluida a 10% (v/v) en agua bidestilada. Aa- constante. Calcular el porcentaje de slidos totales segn
dir, con agitacin, tres gotas de difenilcarbazona azul de la expresin:
bromofenol SR y, posteriormente, algunas gotas de cido
% de slidos totales = B x 100 C
ntrico 0,20 M SV, hasta que la solucin se torne amarillo
verdosa. Efectuar ensayo en blanco. Titular con nitrato de en que
mercurio (II) 0,01 M SV, hasta el punto de cambio, en que B = diferencia entre el pesafiltro desecado y el pesafiltro
una coloracin violeta indica el punto final. Cada mL de vaco;
nitrato de mercurio (II) 0,01 M SV equivale a 0,585 ng de C = peso de la muestra.
cloruro de sodio. Es facultado al productor la utilizacin
del resultado obtenido en el producto antes del envasado. Es facultado al productor la utilizacin del resultado ob-
Entre 0,70% (p/v) y 0,90% (p/v). tenido en el producto antes del envasado. Como mximo
20%.
s
Fenol. Como mximo 0,35% (p/v). Emplear uno de los m-
todos descritos a continuacin. Sulfato de amonio. Diluir la muestra a 1% (v/v) con agua
bidestilada y transferir 10 mL de la solucin para tubo de
A. Diluir la muestra de modo que la concentracin de fe- Nessler. Transferir 1 mL de solucin stock de sulfato de
nol est entre 5 ppm y 30 ppm. Aadir 5 mL de tampn amonio a 0,6% (p/v) para baln volumtrico de 100 mL y
borato pH 9,0, 5 mL de 4-aminoantipirina a 0,10% (p/v) completar el volumen con agua bidestilada. Diluir la solu-
y 5 mL de ferricianuro de potasio a 5% (p/v). En paralelo, cin en proporciones 1:2, 1:3, 1:4 y transferir 10 mL de
preparar blanco y una curva de calibracin de fenol con cada diluicin para tres tubos de Nessler. Aadir 1 mL de
concentraciones variando de 5 ppm a 30 ppm. Proceder a reactivo de Nessler a cada uno de los tubos conteniendo
las lecturas de las absorbancias (5.2.14) de la muestra, de la muestra y los estndares y comparar el color. La inten-
los estndares y del blanco a un largo de onda de 546 nm, sidad del color de la muestra es igual o menor que la de la
10 minutos despus del trmino de la reaccin. Utilizar solucin estndar diluida 1:3. Es facultado al productor la
la lectura de los estndares para hacer la curva analtica y utilizacin del resultado obtenido en el producto antes del
determinar la concentracin de fenol en la muestra por in- envasado. Como mximo 0,2% (p/v).
terpolacin grfica o regresin lineal. Es facultado al pro-
ductor la utilizacin del resultado obtenido en el producto Humedad residual. Es determinada cuando el producto es
antes del envasado. presentado bajo la forma liofilizada. Transferir 80 mg de
la muestra para un pesafiltro previamente desecado y tara-
B. Aadir 1 mL de la muestra en un baln volumtrico do. Mantener por tres horas en atmsfera de pentxido de
y completar el volumen para 200 mL con agua destilada. fsforo anhidro, bajo presin no superior a 5 mm de mer-
De esta solucin, tomar 5 mL y transferir para un baln curio, a la temperatura de 60 C. El pesafiltro conteniendo
volumtrico de 25 mL. Aadir 3 mL de tampn borato pH la muestra es enfriado por 20 minutos en desecador conte-
9,0, 2,5 mL 4-aminoantipirina a 0,15% (p/v) y 0,5 mL de niendo gel de slice e inmediatamente pesado. La etapa de
ferricianuro de potasio a 5% (p/v). Agitar y completar el calefaccin y enfriamiento es repetida hasta la obtencin
volumen con agua destilada. En paralelo, preparar el blan- de peso constante. El valor de la humedad residual es el
co y una curva de calibracin de fenol con concentraciones promedio del porcentual de prdida de peso, por lo menos,
variando de 0,6 g a 3,9 g de fenol por mililitro. Proceder de tres evaluaciones de la muestra. El mtodo volumtrico

para determinacin de agua (5.2.20.1) tambin puede ser IDENTIFICACIN

utilizado. Como mximo 3%.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. Utilizar sola- mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
mente el mtodo de filtracin por membrana, que debe ten- tivas de aquellos observados en el espectro de sulfadiazina
er porosidad nominal no mayor que 0,45 mm. SQR, preparado de manera idntica.
Pirgenos (5.5.2.1). Cumple la prueba. Inyectar 1 mL/kg y B. La mancha principal del cromatograma de la Solucin
no reutilizar los animales utilizados en la prueba. (1), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solu-
DETERMINACIN cin (2).
Para la determinacin de la potencia, proceder conforme C. Disolver 50 mg de la muestra en 2 mL de cido clorh-

descrito en la monografa especfica. Es facultado al pro- drico SR con calefaccin. Enfriar en bao de hielo y aadir
ductor la utilizacin del resultado obtenido en el producto 2 mL de nitrito de sodio SR. Diluir con 2 mL de agua he-
antes del envase. lada y aadir 1 mL de 2-naftol SR. Se produce precipitado
anaranjado.
D. Calentar, con cuidado, en llama directa o en bao de
La temperatura y el plazo de validez son los indicados por arena, 50 mg de la muestra en tubo de ensayo seco. Se
el fabricante del suero, teniendo como base evidencias ex- desarrolla coloracin castao rojiza, y los vapores que se
perimentales, aprobadas por la autoridad del control nacio- desprenden no modifican el papel de acetato de plomo hu-
nal. medecido.
ETIQUETADO E. Calentar 1 g de la muestra, suavemente, en tubo de en-

sayo, sobre llama suave, hasta que sublime. Con bastn
Observar la legislacin vigente. de vidrio, recolectar algunos miligramos del sublimado y
mezclar en tubo de ensayo con 1 mL de resorcinol a 5%
SULFADIAZINA (p/v) en etanol a 90% (v/v). Aadir 1 mL de cido sulfrico
Sulfadiazinum y agitar. Se produce inmediatamente coloracin roja oscu-
ra. Diluir la mezcla, cuidadosamente, con 25 mL de agua
helada y aadir exceso de amonaco 6 M. Se desarrolla col-
oracin azul o azul rojiza.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en mez-

cla de 5 mL de hidrxido de sodio SR y 20 mL de agua. La
s
C10H10N4O2S; 250,28 solucin obtenida es lmpida (5.2.25).
sulfadiazina; 08116
4-Amino-N-2-pirimidinil-bencenosulfonamida Acidez. Calentar 1 g de la muestra con 50 mL de agua ex-
[68-35-9] enta de dixido de carbono a 70 C durante 5 minutos. En-
friar rpidamente a 20 C y filtrar. Como mximo 0,2 mL
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% de hidrxido de sodio 0,1 M es gastado para neutralizar 25
de C10H10N4O2S, con relacin a la sustancia desecada. mL del filtrado, utilizando fenolftalena SI como indicador.
DESCRIPCIN Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito

Caractersticas fsicas. Polvo blanco o blanco amarillen- gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de clorofor-
to, inodoro. Oscurece lentamente por la exposicin a la luz. mo, metanol e hidrxido de amonio (30:12:1), como fase
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, muy poco una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
soluble en etanol y acetona, insoluble en cloroformo. F- a continuacin.
cilmente soluble en soluciones diluidas de hidrxidos alca-
linos y soluble en cido clorhdrico 3 M. Solucin (1): solucin a 100 g/mL de la muestra en mez-
cla de tolueno y dimetilformamida (2:1).
Solucin (2): solucin a 100 g/mL de sulfadiazina SQR
Banda de fusin (5.2.2): 252 C a 256 C, con descompo- en mezcla de tolueno y dimetilformamida (2:1).
sicin.

Solucin (3): solucin a 2 g/mL de sulfanilamida en mez- estndar a 0,25% (p/v) en mezcla de agua e hidrxido de
cla de tolueno y dimetilformamida (2:1). sodio 0,1 M (85:15). Realizar diluiciones sucesivas en agua
hasta concentracin de 0,005% (p/v). Transferir 2 mL de la
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y dejar secar Solucin estndar y de la Solucin muestra para balones
al aire. Nebulizar con cido clorhdrico 1 M en metanol y, volumtricos de 25 mL. Aadir, cada baln, 1 mL de cido
en seguida, con nitrito de sodio a 1% (p/v) en etanol a 90% clorhdrico 2 M y 1 mL de nitrito de sodio a 0,1% (p/v).
(v/v). Aguardar de 3 a 5 minutos y nebulizar con diclorhi- Agitar y dejar en reposo por 2 minutos. Aadir 1 mL de
drato de N-(1-naftil)etilendiamina a 0,5% (p/v) en etanol sulfamato de amonio a 0,5% (p/v), agitar y dejar en reposo
a 90% (v/v). Cualquier mancha secundaria obtenida en el por 2 minutos. Aadir 1 mL de diclorhidrato de N-(1-naf-
cromatograma con la Solucin (1), diferente de la mancha til) etilendiamina SR, agitar y dejar en reposo por 10 minu-
principal, no es ms intensa que aquella obtenida con la tos. Completar los volmenes con agua. Preparar blanco en
Solucin (3) (2,0%). paralelo. Medir las absorbancias de las soluciones en 540
nm, utilizando el blanco para ajuste del cero. Calcular el
Arsnico (5.3.2.5). Proceder conforme descrito en Mtodo tenor de C10H10N4O2S en la muestra a partir de las lecturas
visual. Como mximo 0,0002% (2 ppm). obtenidas.
Cloruros (5.3.2.1). Hervir 1 g en mezcla de 10 mL de cido EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

ntrico SR y 5 mL de agua destilada. Proseguir conforme
descrito en Ensayo lmite para cloruros. Como mximo En recipientes opacos, bien cerrados, protegidos de la luz.
0,035% (350 ppm).
ETIQUETADO
Sulfatos (5.3.2.2). Disolver 1 g de la muestra, con cale- CLASE TERAPUTICA

faccin, en mezcla de 10 mL de cido clorhdrico SR y 5
mL de agua. Proseguir conforme descrito en Ensayo lmite Antisptico.
para sulfatos. Como mximo 0,12% (1200 ppm).
SULFADIAZINA COMPRIMIDOS
muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 2 horas. Como Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
mximo 0,5%. de la cantidad declarada de C10H10N4O2S.
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la IDENTIFICACIN

s
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad de
DETERMINACIN polvo equivalente a 0,5 g de sulfadiazina y triturar en mor-
tero con 5 mL de cloroformo. Filtrar y descartar el filtrado.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. Triturar el residuo con 10 mL de hidrxido de amonio 6 M
por cinco minutos, aadir 10 mL de agua y filtrar. Calentar
A. Proceder conforme descrito en Titulaciones por di- el filtrado hasta eliminar todo el amonaco y enfriar. Aadir
azotacin (5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de sodio cido actico 6 M hasta reaccin distintamente cida. Se
0,1 M SV equivale a 25,028 mg de C10H10N4O2S. forma precipitado de sulfadiazina. Filtrar y lavar el pre-
cipitado con agua fra. Secar el residuo a 105 C por una
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de hora. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) del
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Disolver cantidad exac- residuo, disperso en bromuro de potasio, presenta mximo
tamente pesada de la muestra en hidrxido de sodio 0,1 de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con
M, y diluir con el mismo solvente hasta concentracin de las mismas intensidades relativas, que los observados con
0,001% (p/v). Preparar solucin estndar en la misma con- sulfadiazina SQR.
centracin, utilizando el mismo solvente. Medir las absor-
bancias de las soluciones en 254 nm, utilizando hidrxido B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
de sodio 0,1 M para ajuste del cero. Calcular el tenor de banda de 200 a 400 nm, de solucin a 0,001% (p/v) del
C10H10N4O2S en la muestra a partir de las lecturas obteni- residuo obtenido en la prueba A. de identificacin en eta-
das. nol, exhibe mximos y mnimos solamente en los largos de
onda de solucin similar de sulfadiazina SQR.
C. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de
absorcin visible (5.2.14). Pesar, exactamente, cerca de C. La mancha principal obtenida con la Solucin (1), obte-
0,5 g de la muestra y transferir para baln volumtrico de nida en Sustancias relacionadas corresponde en posicin,
200 mL con auxilio de 30 mL de hidrxido de sodio 0,1 color e intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2).
M. Agitar hasta disolucin, completar el volumen con agua
y homogeneizar. Realizar diluiciones sucesivas en agua D. Disolver 50 mg del residuo obtenido en la prueba A. de
hasta concentracin de 0,005% (p/v). Preparar solucin identificacin en 2 mL de cido clorhdrico a 10% (p/v),

con calefaccin. Enfriar en bao de hielo y aadir 2 mL nida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,0
de nitrito de sodio a 10% (p/v). Diluir con 10 mL de agua mL/minuto.
helada y aadir 2 mL de 2-naftol SR. Se forma precipitado
anaranjado. Fase mvil: mezcla de agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (87:12:1).
CARACTERSTICAS
Solucin muestra: pesar y pulverizar no menos que 20
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. comprimidos. Transferir cantidad del polvo, exactamente
pesada, equivalente a 0,1 g de sulfadiazina para baln vo-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. lumtrico de 100 mL, aadir 75 mL de hidrxido de sodio
0,025 M, dejar en ultrasonido por 10 minutos, completar el
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba. volumen con el mismo solvente, mezclar y filtrar.
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesa-
da, de sulfadiazina SQR en solucin de hidrxido de sodio
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- 0,025 M, para obtener solucin en torno de 1 mg/mL.
minacin. Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. El fac-
tor de cola no es mayor que 1,5. El desvo estndar relativo
PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5) de las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
mayor que 2,0%.
Aparatos: palas, 75 rpm Tiempo: 90 minutos Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solu-
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuotas del matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
medio de disolucin, filtrar. Diluir en solucin de hidrxi- cantidad de C10H10N4O2S en los comprimidos a partir de
do de sodio 0,1 M hasta concentracin adecuada. Medir las respuestas obtenidas con la Solucin estndar y la So-
las absorbancias de las soluciones en 254 nm (5.2.14), uti- lucin muestra.
lizando solucin de hidrxido de sodio 0,1 M para ajuste
del cero. Calcular la cantidad de C10H10N4O2S disuelta en el EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
medio, comparando las lecturas obtenidas con la de la so-
lucin de sulfadiazina SQR en la concentracin de 0,0005 En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
% (p/v) preparada en el mismo solvente.
ETIQUETADO
s
da de C10H10N4O2S se disuelven en 90 minutos. Observar la legislacin vigente.
ENSAYOS DE PUREZA SULFAMETOXAZOL

Sulfamethoxazolum
Sustancias relacionadas. Proceder como descrito en Sus-
tancias relacionadas en la monografa de Sulfadiazina. Pre-
parar la Solucin (1) utilizando el residuo obtenido en la
prueba A. de identificacin.

C10H11N3O3S; 253,28
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos sulfametoxazol; 08134
(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. 4-Amino-N-(5-metil-3-isoxazolil)bencenosulfonamida
[723-46-6]
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba. Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
DETERMINACIN
DESCRIPCIN
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o casi
de detector de ultravioleta a 257 nm; columna de 300 mm blanco.
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano, mante- Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, fcilmente
soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol, poco

soluble en ter etlico. Fcilmente soluble en soluciones Solucin (4): diluir 1,25 mL de la Solucin (2) para 50 mL
diluidas de hidrxido de sodio. en mezcla de amonaco y metanol (2:48).
Constantes fsico qumicas. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a 105

C. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Cualquier
Banda de fusin (5.2.2): 168 C a 172 C. mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin (1),
diferente de la mancha principal no debe ser ms intensa
IDENTIFICACIN que la mancha obtenida en el cromatograma de la Solucin
(4) (0,5%).
muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- Sulfanilamida y cido sulfanlico. Proceder conforme des-
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda crito en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizan-
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- do gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de etanol,
vados en el espectro de sulfametoxazol SQR, preparado de n-heptano, cloroformo y cido actico glacial (25:25:25:7),
manera idntica. como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L
de las Soluciones (1) y (3) y 25 L de la Solucin (2), recien-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la temente preparadas, descritas a continuacin.
0,001% (p/v) preparada con hidrxido de sodio 0,1 M, ex- Solucin (1): transferir 0,1 g de sulfametoxazol SQR para
hibe mximos y mnimos idnticos a los observados en el baln volumtrico de 10 mL. Disolver en 0,1 mL de hi-
espectro de solucin similar de sulfametoxazol SQR. La drxido de amonio y completar el volumen con metanol.
lectura de absorbancia de la muestra en 257 nm no difiere
en ms que 2% de absorbancia del sulfametoxazol SQR. Solucin (2): disolver 20 mg de sulfanilamida SQR y 20
mg de cido sulfanlico en 10 mL de hidrxido de amonio
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin y completar el volumen para baln volumtrico de 100 mL
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en con metanol. Transferir 2 mL de la solucin para baln vo-
posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solu- lumtrico de 50 mL, aadir 10 mL de hidrxido de amonio
cin (3). y completar el volumen con metanol.
D. Disolver 0,1 g de la muestra en 2 mL de cido clorh- Solucin (3): transferir 0,1 g de la muestra para baln vo-
drico 2 M. La solucin obtenida responde a la reaccin de lumtrico de 10 mL. Disolver en 0,1 mL de hidrxido de
amina aromtica primaria (5.3.1.1). amonio y completar el volumen con metanol.
ENSAYOS DE PUREZA Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar al aire.

Pulverizar la placa con reactivo de Erlich modificado. Los
s
Alcalinidad. Aadir 25 mL de agua a 1,25 g de muestra factores de retencin (Rf) son: 0,7 para el sulfametoxazol,
finamente pulverizada. Calentar a 70 C por 5 minutos. 0,5 para la sulfanilamida y 0,1 para el cido sulfanlico.
La Solucin (3) no debe presentar mancha superior a 0,2%
Enfriar en agua helada por cerca de 15 minutos y filtrar. A para sulfanilamida y cido sulfanlico, obtenida en el cro-
20 mL del filtrado, aadir 0,1 mL de azul de bromotimol matograma de la Solucin (2).
SI. No ms que 0,3 mL de hidrxido de sodio 0,1 M es
necesario para cambiar el color del indicador. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
muestra. Desecar en estufa, a 105 C, por 4 horas, hasta
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito peso constante. Como mximo 0,5%.
gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de amonaco, Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
agua, nitrometano y dioxano (3:5:40:50), como fase mvil. muestra. Como mximo 0,1%.
las soluciones, recientemente preparadas, descritas a con- DETERMINACIN
tinuacin.
Proceder conforme descrito en Titulaciones por diazota-
Solucin (1): transferir 0,1 g de la muestra para baln volu- cin (5.3.3.1), Mtodo 2. Disolver, exactamente, cerca de
mtrico de 5 mL. Disolver en mezcla de amonaco y meta- 0,5 g de la muestra en mezcla de 20 mL de cido actico
nol (2:48) y completar el volumen con el mismo solvente. glacial y 40 mL de agua y aadir 1 5 mL de cido clorhdri-
co. Enfriar a 15 C. Titular inmediatamente con nitrito de
Solucin (2): diluir 1 mL de la Solucin (1) para 5 mL en sodio 0,1 M SV. Determinar el punto final potenciomtri-
mezcla de amonaco y metanol (2:48). camente. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M SV equivale a
25,330 mg de C10H11N3O3S.
Solucin (3): transferir 20 mg de sulfametoxazol SQR para
baln volumtrico de 5 mL, disolver en 3 mL de mezcla de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
amonaco y metanol (2:48) y completar el volumen con el
mismo solvente. En recipientes hermticos.

ETIQUETADO Solucin (2): preparar solucin a 0,4 mg/mL de trimetopri-

ma SQR en metanol.
Solucin (3): preparar solucin a 2 mg/mL de sulfametoxa-
CLASE TERAPUTICA zol SQR en metanol.
Antibacteriano Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). Las man-
SULFAMETOXAZOL Y chas referentes al sulfametoxazol y trimetoprima obteni-
TRIMETOPRIMA COMPRIMIDOS das con la Solucin (1) corresponden en posicin, color
e intensidad a aquellas obtenidas con la Solucin (2) y la
Solucin (3).
de la cantidad declarada de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) D. Los tiempos de retencin de los picos principales del
y trimetoprima (C14H18N4O3). cromatograma de la Solucin muestra, obtenida en el m-
todo C de Determinacin, corresponden a aquellos de los
IDENTIFICACIN picos principales de la Solucin estndar.
A. Filtrar la capa acuosa reservada en el mtodo A. de CARACTERSTICAS

Determinacin. Aadir, gota a gota, cantidad suficiente de
cido clorhdrico 2 M para acidificar y extraer con 50 mL Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
de ter etlico. Lavar la capa etrea con 10 mL de agua,
mezclar con 5 g de sulfato de sodio anhidro, filtrar y eva- Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba.
porar el filtrado hasta sequedad. Disolver el residuo en vo-
lumen mnimo de carbonato de sodio anhidro a 5% (p/v), Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba.
aadir, gota a gota, cido clorhdrico M hasta precipitacin
y filtrar. Lavar el precipitado con agua y secar a 105 C, Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba.
hasta peso constante. El espectro de absorcin en infrarro-
jo (5.2.14) del residuo, previamente desecado, disperso en Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
bromuro de potasio, presenta mximos de absorcin sola- ba. Proceder conforme descrito en el mtodo C. de Deter-
mente en los mismos largos de onda y con las mismas in- minacin.
tensidades relativas de aquellos observados en el espectro
de sulfametoxazol SQR. PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
B. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad Medio de disolucin: cido clorhdrico 0,1 M, 900 mL
s
del polvo equivalente a 50 mg de trimetoprima para em- Aparatos: palas, 75 rpm Tiempo: 60 minutos
budo de separacin, aadir 30 mL de hidrxido de sodio
0,1 M y agitar. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de Procedimiento: despus de la prueba, utilizar alcuota del
cloroformo, lavando cada extracto con dos porciones de medio de disolucin como Solucin muestra y proceder
10 mL de hidrxido de sodio 0,1 M y con 10 mL de agua. conforme descrito en el mtodo C. de Determinacin, real-
Agitar con 5 mg de sulfato de sodio anhidro, filtrar y secar izando diluiciones, si necesario.
a 105 C, hasta peso constante. El espectro de absorcin en
el infrarrojo (5.2.14) del residuo, previamente desecado, Tolerancia: no menos que 70% (Q) de la cantidad declara-
disperso en bromuro de potasio, presenta mximos de ab- da de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) y trimetoprima (C14H-
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las N O ) se disuelven en 60 minutos.
18 4 3
espectro de trimetoprima SQR. ENSAYOS DE PUREZA
C. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Agua (5.2.20.1). Como mximo 3,0%.
te, y mezcla de cloroformo, alcohol isoproplico y dieti- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
lamina (60:50:10), como fase mvil. Aplicar, separada-
mente, a la placa, 20 L de cada una de las soluciones, Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
recientemente preparadas, descritas a continuacin. (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
Solucin (1): pesar y pulverizar los comprimidos. Transfe- Investigacin de microorganismos patognicos
rir cantidad del polvo equivalente a 4 mg de trimetoprima (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
para baln volumtrico de 10 mL, aadir 8 mL de metanol.
Dejar en ultrasonido por 15 minutos y agitar mecnica- DETERMINACIN
mente por 15 minutos. Completar volumen con metanol.
Homogeneizar y filtrar. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.

A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de y 1,8 para sulfametoxazol. La resolucin entre los picos
absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 de sulfametoxazol y trimetoprima no es menor que 5. El
comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
50 mg de trimetoprima para baln volumtrico de 25 mL, registrados no es mayor que 2,0%.
disolver en hidrxido de sodio 0,1 M y completar el volu-
men con el mismo solvente. Transferir cuantitativamente Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
la solucin para embudo de separacin, extraer con cua- cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
tro porciones de 50 mL de cloroformo, lavando cada ex- matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la
tracto con 20 mL de hidrxido de sodio 0,1 M. Reservar cantidad de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) y de trimeto-
la capa acuosa para la prueba A. de identificacin. Reunir prima (C14H18N4O3) en los comprimidos a partir de las re-
los extractos clorofrmicos y extraer con cuatro porciones spuestas obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin
de 60 mL de cido actico M. Reunir los extractos cidos, muestra.
lavarlos con 5 mL de cloroformo y diluir el extracto acuo-
so para 250 mL con cido actico M. Transferir 10 mL de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
esa solucin para baln volumtrico de 100 mL, aadir 10
mL de cido actico M y completar el volumen con agua. En recipientes bien cerrados, protegido de la luz.
Preparar solucin estndar de trimetoprima SQR a 0,002%
(p/v) utilizando cido actico 0,1 M como solvente. Medir ETIQUETADO
las absorbancias de las soluciones resultantes en 271 nm,
utilizando cido actico 0,1 M para ajuste del cero. Cal- Observar la legislacin vigente.
cular la cantidad de trimetoprima (C14H18N4O3) en los
comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. Alternati- SULFAMETOXIPIRIDAZINA
vamente, realizar los clculos considerando A (1%, 1 cm) Sulfamethoxypyridazinum
= 204, en 271 nm.
B. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Disolver cantidad

de polvo equivalente a 0,5 g de sulfametoxazol y proceder
conforme descrito en Determinacin en la monografa de
Sulfametoxazol.

do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- C11H12N4O3S; 280,30
visto de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 sulfametoxipiridazina; 08136
mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada 4-Amino-N(6-metoxi-3-piridazinil)-bencenosulfonamida
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 [80-35-3]
s
m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase
mvil de 2,0 mL/minuto. Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
Fase mvil: mezclar 1400 mL de agua, 400 mL de acetoni-
trilo y 2 mL de trietilamina en baln volumtrico de 2000 DESCRIPCIN
mL. Ajustar el pH para 5,9 0,1 con hidrxido de sodio 0,2
M o cido actico glacial. Completar el volumen con agua. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco a blanco
amarillento, inodoro o casi inodoro, sabor, al principio, in-
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. spido, pasando a amargo.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,16 g de sulfa-
metoxazol y 32 mg de trimetoprima para baln volumtrico Solubilidad. Muy soluble en agua, soluble en acetona,
de 100 mL. Aadir 70 mL de metanol. Dejar en ultrasoni- poco soluble en etanol. Fcilmente soluble en soluciones
do por 15 minutos. Completar el volumen con el mismo diluidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos.
solvente y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado para baln
volumtrico de 50 mL y completar el volumen con la Fase Constantes fsico qumicas.
mvil. Homogeneizar.
Solucin estndar: preparar una solucin para obtener
concentracin de sulfametoxazol SQR a 1,6 mg/mL y de IDENTIFICACIN
trimetoprima SQR a 0,32 mg/mL en metanol. Transferir
5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 50 mL y A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
completar el volumen con la Fase mvil, obteniendo solu- muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de
cin conteniendo sulfametoxazol a 160 g/mL y trimeto- potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
prima a 32 g/mL. mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
tivas de aquellos observados en el espectro de sulfametoxi-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. Los ti- piridazina SQR, preparado de manera idntica.
empos de retencin relativos son de 1,0 para trimetoprima

B. Responde a la reaccin de amina aromtica primaria soluble en cloruro de metileno. Soluble en soluciones de
(5.3.1.1). hidrxidos alcalinos.
ENSAYOS DE PUREZA Constantes fsico qumicas.
Acidez. Calentar 1 g de la muestra en 50 mL de agua exen- Banda de fusin (5.2.2): 164,5 C a 166 C.
ta de dixido de carbono en torno de 70 C por cinco minu-
tos, enfriar a 20 C y filtrar. La toma de 25 mL del filtrado IDENTIFICACIN
requiere para neutralizacin, como mximo, 0,35 mL de
hidrxido de sodio 0,1 M. A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
muestra. Desecar en estufa a 105 C hasta peso constante. mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela-
Como mximo 0,5%. tivas de aquellos observados en el espectro de sulfanilami-
da SQR, preparado de manera idntica.
DETERMINACIN
B. Disolver 5 mg de la muestra en 10 mL de cido clo-
Proceder conforme descrito en Titulaciones por diazota- rhdrico 0,1 M. La solucin, sin acidificacin, responde a
cin (5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 las reacciones para amina aromtica primaria (5.3.1.1).
M SV equivale a 28,03 mg de C11H12N4O3S.
ENSAYOS DE PUREZA
Acidez. Calentar a cerca de 70 oC, durante 5 minutos, 1 g
En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz. de la muestra en 50 mL de agua destilada, recientemente
hervida. Enfriar en bao de hielo por 15 minutos y filtrar.
ETIQUETADO Aadir 0,1 mL de azul de bromotimol SI en 20 mL del fil-
trado. Como mximo 0,1 mL de hidrxido de sodio 0,02 M
Observar la legislacin vigente. es gastado para neutralizar la muestra.
CLASE TERAPUTICA Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como

mximo 0,001% (10 ppm).
Antibacteriano.
SULFANILAMIDA muestra. Desecar en estufa a 105 C. Como mximo 0,5%.
Sulfanilamidum
s
DETERMINACIN
Proceder conforme descrito en Titulaciones por di-

azotacin (5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de sodio
0,1 M SV equivale a 17,22 mg de C6H8N2O2S.
C6H8N2O2S; 172,20
sulfanilamida; 08141 4-Aminobencenosulfonamida EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
[63-74-1]
de C6H8N2O2S, con relacin a la sustancia desecada. ETIQUETADO
DESCRIPCIN Observar la legislacin vigente.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o blanco CLASE TERAPUTICA

amarillento.
Antibacteriano.
Solubilidad. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en
acetona, ligeramente soluble en etanol, prcticamente in-

SULFATO DE ATROPINA rresponde en color, tamao e intensidad a aquella obtenida

Atropini sulfas con la Solucin (4).
C. A 1 mg de la muestra, aadir 0,2 mL de cido ntrico

humeante y evaporar hasta sequedad en bao mara. Di-
solver el residuo en 2 mL de acetona y aadir 0,1 mL de
solucin de hidrxido de potasio a 3% (p/v) en metanol. Se
produce coloracin violeta.
D. Disolver aproximadamente 25 mg de la muestra en 5

mL de agua, acidificar con cido clorhdrico 2 M y aadir
1 mL de yodobismutato de potasio acuoactico. Se forma,
(C17H23NO3)2.H2SO4;676,82 inmediatamente, precipitado anaranjado o rojo anaranjado.
(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O; 694,83
sulfato de atropina; 00935 E. A 1 mL de solucin acuosa a 5% (p/v) de la muestra,
Sulfato del ster (3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1] aadir 1 mL de agua y 0,5 mL de solucin de yodo 0,1 M.
oct-3- lico del cido -(hidroximetil)bencenoactico (1:2) Se forma precipitado pardo.
[55-48-1]
Sulfato del ster (3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct- F. La solucin acuosa a 5% (p/v) responde a las reaccio-
3-lico del cido -(hidroximetil)bencenoactico hidratado nes del ion sulfato (5.3.1.1).
(1:2:1)
[5908-99-6] ENSAYOS DE PUREZA
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,0% pH (5.2.19). 4,5 a 6,2. Determinar en solucin a 2% (p/v).
de (C17H23NO3)2.H2SO4, con relacin a la sustancia anhidra.
DESCRIPCIN Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
de slice G, como soporte, y mezcla de acetona, agua y so-
Caractersticas fsicas. Cristales incoloros o polvo crista- lucin concentrada de amonio (90:7:3), como fase mvil.
lino blanco, inodoro, eflorescente al aire seco, lentamente Aplicar, separadamente, a la placa, 10 L de cada una de
alterado por la luz. Funde en temperatura no inferior a 187 las soluciones descritas a continuacin:
C, determinada inmediatamente despus de desecacin de
la muestra a 120 C por 4 horas. Solucin (1): solucin a 2% (p/v) de la muestra en metanol.
Solubilidad. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en Solucin (2): solucin a 0,02% (p/v) de la muestra en me-
s
etanol y en glicerina y prcticamente insoluble en ter et- tanol.
lico y cloroformo.
Solucin (3): solucin a 0,01% (p/v) de la muestra en me-
IDENTIFICACIN tanol.
Las pruebas de identificacin C., D., y E. pueden ser omi- Solucin (4): solucin a 2% (p/v) de sulfato de atropina
tidas si fueren realizadas las pruebas A., B., y F. La prueba SQR en metanol.
de identificacin A. puede ser omitida si fueren realizadas
las pruebas B., C., D., E. y F. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a tem-
peratura de 100 C a 105 C, por 15 minutos. Dejar enfriar
A. Disolver 50 mg de la muestra en 25 mL de cido clor- y nebulizar con yodobismutato de potasio diluido SR hasta
hdrico 0,01 M, aadir 2 mL de hidrxido de sodio M y aparecimiento de las manchas. Ninguna mancha secunda-
extraer con dos porciones de 10 mL de ter etlico. Secar ria obtenida en el cromatograma con la Solucin (1) es ms
el extracto etreo con sulfato de sodio anhidro, filtrar, lavar intensa que la mancha obtenida coma Solucin (2) y no
con 5 mL de ter etlico y evaporar el filtrado en temperatu- ms que una mancha es ms intensa que aquella obtenida
ra ambiente. Secar el residuo bajo gel de slice, utilizando con la Solucin (3).
presin reducida. Paralelamente, realizar el mismo proce-
dimiento utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. El Apo-atropina. Preparar solucin a 0,1% (p/v) en ci-
espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) del residuo, do clorhdrico 0,01 M. Medir la absorbancia en 245 nm
disperso en bromuro de potasio, presenta mximo de ab- (5.2.14), utilizando el mismo solvente para ajuste del cero.
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las El valor de la absorbancia es de, como mximo, 0,4 (0,5%).
espectro de sulfato de atropina SQR. Hiosciamina. Disolver 1,25 g, exactamente pesados, en
agua, para volumen final de 25 mL. Determinar el ngu-
B. Proceder conforme descrito en Sustancias relaciona- lo de rotacin (5.2.8) de la solucin, a 25 C. La rotacin
das. La mancha principal obtenida con la Solucin (1) co- observada, en grados, multiplicada por 200 y dividida por

el largo (en mm) del tubo polarimtrico usado, est entre atropina, hasta sequedad, en bao mara. Triturar el residuo
0,60 y + 0,05. con 1 mL de etanol, dejar en reposo y utilizar el sobrena-
dante.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 4,0%.
Solucin estndar: solucin de sulfato de atropina SQR a
Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la sus- 0,5% (p/v) en etanol.
tancia. Como mximo 0,2%.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar a
DETERMINACIN 105C durante 20 minutos. Dejar enfriar y nebulizar con
yodobismutato de potasio diluido SR. La mancha obtenida
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no en el cromatograma con la Solucin muestra corresponde
acuoso (5.3.3.5.). Disolver cerca de 1 g de la muestra de- en tamao, color y posicin a la mancha obtenida en el
secada, exactamente pesada, en 50 mL de cido actico cromatograma con la Solucin estndar.
glacial y titular con cido perclrico 0,1 M SV, determi-
nar el punto final potenciomtricamente. Realizar ensayo C. Evaporar hasta la sequedad volumen de la solucin in-
en blanco y hacer las correciones necesarias. Cada mL de yectable equivalente a 1 mg de sulfato de atropina. Aadir
cido perclrico 0,1 M SV equivale a 67,682 mg de (C17H- al residuo 0,2 mL de cido ntrico humeante y evaporar
23
NO3)2.H2SO4. hasta la sequedad en bao mara. Se forma residuo amari-
llo. Despus de enfriar, aadir 2 mL de acetona y 0,2 mL
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO de solucin de hidrxido de potasio a 3% (p/v) en metanol.
Se desarrolla coloracin violeta.
D. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
ETIQUETADO
CARACTERSTICAS
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
CLASE TERAPUTICA pH (5.2.19). 3,0 a 6,5.
Midritico y adyuvante de anestsicos generales. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
SULFATO DE ATROPINA Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba.

SOLUCIN INYECTABLE
UE/ mg de sulfato de atropina.
s
de la cantidad declarada de (C17H23NO3)2.H2SO4.H2O. DETERMINACIN
IDENTIFICACIN Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido

A. Utilizar volumen de la muestra equivalente a 10 mg de to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 300 mm
sulfato de atropina, aadir 4 mL de hidrxido de sodio M de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con
y extraer con dos porciones de 10 mL de ter etlico. Secar slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m o
el extracto etreo con sulfato de sodio anhidro, filtrar, lavar 10 m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de Fase
con 5 mL de ter etlico y evaporar el filtrado en temperatu- mvil de 2 mL/minuto.
ra ambiente. Secar el residuo bajo gel de slice, utilizando
presin reducida. Paralelamente, realizar el mismo proce- Tampn acetato: disolver el equivalente a 6,8 g de acetato
dimiento utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. El de sodio en agua, aadir 2,9 mL de cido actico glacial y
espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) del residuo, completar el volumen con agua para 1000 mL.
disperso en bromuro de potasio, presenta mximo de ab-
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las Fase mvil: transferir 5,1 g de hidrgeno sulfato de tetra-
mismas intensidades relativas de aquellos observados en el butilamonio para baln volumtrico de 1000 mL, aadir
espectro de sulfato de atropina SQR. 50 mL de acetonitrilo y completar el volumen con Tampn
acetato. Ajustar el pH para 5,5 + 0,1 con hidrxido de so-
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa dio 5 M.
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como soporte,
y mezcla de cloroformo, acetona y dietilamina (50:40:10), Solucin muestra: transferir el volumen de la muestra
como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L equivalente a cerca de 2 mg de sulfato de atropina para
de cada una de las soluciones descritas a continuacin. baln volumtrico de 25 mL, completar el volumen con
agua y homogeneizar.
Solucin muestra: evaporar un volumen de la solucin in-
yectable conteniendo el equivalente a 5 mg de sulfato de

Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada B. Lavar el residuo obtenido en la prueba A. de identifica-
de sulfato de atropina SQR y diluir con agua de modo de cin con agua. Disolver en cido actico 5 M. Responde las
obtener concentracin equivalente a 80 g/mL de sulfato reacciones del ion bario (5.3.1.1).
de atropina.
ENSAYOS DE PUREZA
Solucin de resolucin: diluir un volumen de solucin
acuosa de cido p-hidroxibenzoico 2,5 g/mL con cuatro pH (5.2.19). 3,5 a 10,0. Determinar en suspensin acuosa
volmenes de la Solucin estndar. de la muestra a 10% (p/p).
Inyectar 100 L de la Solucin de resolucin. El tiempo de Metales pesados (5.3.2.3). Calentar a la ebullicin 8,33 g
retencin del cido p-hidroxibenzoico es cerca de 1,6 vec- de la muestra con 50 mL de cido actico 4% (v/v) por 10
es superior al del sulfato de atropina. La resolucin entre minutos. Diluir para 50 mL con agua y filtrar. Utilizar 12
los picos del cido p-hidroxibenzoico y del sulfato de atro- mL del filtrado. Preparar la solucin estndar utilizando la
pina no es inferior a 2,2. Inyectar rplicas de 100 L de la solucin de plomo (2 ppm de Pb). Como mximo 0,001%
Solucin muestra. El desvo estndar relativo de las reas (10 ppm).
de rplicas de los picos obtenidos no es superior a 1,5%
Sulfuros. En Erlenmeyer de 500 mL aadir 10 g de la
Procedimiento: inyectar separadamente, 100 L de las muestra y 100 mL de cido clorhdrico 0,5 M. Fijar un pa-
Soluciones estndar y muestra, registrar los cromato- pel de filtro en la parte superior del Erlenmeyer. Hume-
gramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la canti- decer el rea central del papel de filtro con 0,15 mL de
dad de (C17H23NO3)2.H2SO4 H2O en la solucin inyectable acetato de plomo SR. Hervir suavemente la mezcla por 10
a partir de las respuestas obtenidas para las Soluciones es- minutos. Cualquier oscurecimiento producido en el papel
tndar y muestra. de filtro no es ms intenso que aquel producido por el es-
tndar conteniendo 5 g de sulfuro en 100 mL de cido
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO clorhdrico 0,5 M y tratado de manera similar. Como mxi-
mo 0,00005% (0,5 ppm).
Sustancias solubles en cido. Enfriar la mezcla obtenida
ETIQUETADO en Sulfuros y aadir agua hasta restituir el volumen inicial.
Filtrar en papel de filtro previamente lavado con mezcla
Observar la legislacin vigente. de 10 mL de cido clorhdrico 0,5 M y 90 mL de agua. Si
necesario, filtrar nuevamente las primeras porciones hasta
SULFATO DE BARIO obtener un filtrado claro. Evaporar 50 mL del filtrado has-
Barii sulfas ta sequedad, en bao mara, y aadir dos gotas de cido
clorhdrico y 10 mL de agua caliente. Filtrar nuevamente
s
BaSO4; 233,39 en papel de filtro, preparado como descrito arriba y lavar
sulfato de bario; 08162 el papel de filtro con 10 mL de agua caliente, recolectando
Sal de bario del cido sulfrico (1:1) el filtrado en recipiente tarado. Evaporar el filtrado con-
[7727-43-7] juntamente con los lavados hasta sequedad, en bao ma-
ra. Secar el residuo en estufa a 105 C, por 1 hora. Como
Contiene, por lo menos, 97,5% y, como mximo, 100,5% mximo 0,3% (15 mg).
de BaSO4.
Sales de bario solubles. Aadir 10 mL de agua al residuo
DESCRIPCIN obtenido en Sustancias solubles en cido. Filtrar en papel
de filtro previamente lavado con 100 mL de cido clorh-
Caractersticas fsicas. Polvo fino, blanco, denso o crista- drico 0,5 M y aadir 0,5 mL de cido sulfrico M. Cual-
les. Presenta polimorfismo. quier turbidez desarrollada dentro de 30 minutos no es ms
intensa que aquella producida por el estndar conteniendo
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua y en solven- 50 g de bario en 10 mL de agua y 0,5 mL de cido sulf-
tes orgnicos. Levemente soluble en cidos y en soluciones rico M tratado de manera similar. Como mximo 0,001%
alcalinas. (10 ppm).
A. Mezclar 0,5 g de la muestra, 2 g de carbonato de sodio Pesar, exactamente, cerca de 0,6 g de la muestra en crisol
anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro. Calentar la de platino previamente tarado. Aadir 10 g de carbonato de
mezcla en crisol hasta completa fusin. Aadir agua ca- sodio anhidro y homogeneizar. Fundir hasta la obtencin
liente y filtrar. Acidificar el filtrado con cido clorhdrico. de lquido viscoso claro y calentar por 30 minutos ms.
Responde las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). Enfriar, colocar el crisol en matraz de 500 mL, aadir 250
mL de agua, agitar y calentar el conjunto para retirar lo
slido fundido. Recoger el crisol y lavar con agua, colec-
tando las aguas de lavado en el matraz. Lavar el interior

del crisol con 2 mL de cido actico 5 M y, en seguida, IDENTIFICACIN

lavar con agua, colectando nuevamente las porciones en
el matraz. Continuar a calentar el matraz, bajo agitacin, A. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
hasta que lo slido fundido se desintegre. Enfriar en bao
de hielo. Dejar en reposo hasta decantacin de lo slido. B. Responde a las reacciones del ion calcio (5.3.1.1).
Filtrar el sobrenadante en papel de filtro (Whatman n 40 o
equivalente), evitando que el precipitado pase para el papel ENSAYOS DE PUREZA
de filtro. Lavar el precipitado con dos porciones de 10 mL
de solucin enfriada de carbonato de sodio anhidro a 2% Acidez o alcalinidad. Agitar durante 5 minutos 1,5 g de la
(p/v), agitar y aguardar la decantacin del slido. Filtrar el muestra con 15 mL de agua exenta de dixido de carbono.
sobrenadante, utilizando el mismo papel de filtro, sin trans- Dejar en reposo durante 5 minutos y filtrar. A 10 mL del
ferir el precipitado. Lavar el papel de filtro con 5 porciones filtrado aadir 0,1 mL de fenolftalena SI y 0,25 mL de
de 1 mL cido clorhdrico SR y, en seguida, lavar con agua, hidrxido de sodio 0,01 M. Se desarrolla coloracin roja.
recolectando el filtrado en el matraz conteniendo el preci- Aadir 0,30 mL de cido clorhdrico 0,01 M. La solucin
pitado de carbonato de bario. Aadir al matraz 100 mL de se torna incolora. Aadir 0,2 mL de rojo de metilo SI. Se
agua, 5 mL cido clorhdrico, 10 mL de acetato de amonio desarrolla coloracin naranja rojiza.
a 40% (p/v), 25 mL de dicromato de potasio a 10% (p/v) y
10 g de urea. Cubrir el matraz con vidrio de reloj y calentar Arsnico (5.3.2.5). Disolver, calentando a 50 C durante 5
a 85 C por, por lo menos, 16 horas. Filtrar todava calien- minutos, 1 g de la muestra en 50 mL de cido clorhdrico a
te, utilizando embudo de vidrio sinterizado de porosidad 10% (v/v). Enfriar y proceder conforme descrito en Mto-
fina y previamente tarado. Transferir todo el precipitado, do visual utilizando 5 mL de esa solucin. Como mximo
con auxilio de un bastn de vidrio con la punta de goma. 0,001% (10 ppm).
Lavar el precipitado con dicromato de potasio a 0,5% (p/v)
y, en seguida, lavar con 20 mL de agua. Secar a 105 C por Hierro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Disolver 0,1 g de la
2 horas, enfriar y pesar. La masa de cromato de bario obte- muestra en 8 mL de cido clorhdrico 3 M. Utilizar 1 mL de
nida multiplicada por 0,9213 equivale a la masa de BaSO4. Solucin estndar de hierro (10 ppm Fe). Como mximo
0,01% (100 ppm).
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Mezclar 2
En recipientes bien cerrados. g de la muestra con 20 mL de agua, aadir 25 mL de cido
clorhdrico 3 M, y calentar a la ebullicin para total diso-
ETIQUETADO lucin de la muestra. Enfriar y aadir hidrxido de amonio
hasta pH 7,0. Filtrar, reducir el volumen del filtrado a 25
Observar la legislacin vigente. mL y filtrar nuevamente, si necesario, para obtener solu-
cin. Como mximo 0,001% (10 ppm)
s
CLASE TERAPUTICA
Prdida por desecacin (5.2.10). Determinar en tempera-
Agente diagnstico para medio de contraste. tura mnima de 250 C, hasta peso constante. Para la for-
ma dihidratada la prdida est comprendida entre 19,0% y
SULFATO DE CALCIO 23,0 %. Para la forma anhidra, como mximo 1,5%.
Calcii sulfas
DETERMINACIN
CaSO4; 136,14
CaSO4.2H2O; 172,17 Pesar, exactamente, cerca de 0,15 g de la muestra y disolver
sulfato de calcio; 08164 en 120 mL de agua. Proceder conforme descrito en Titula-
sulfato de calcio dihidratado; 08165 ciones complejomtricas (5.3.3.4) para Calcio, utilizando
Sal de calcio del cido sulfrico (1:1) edetato disdico 0,1 M SV. Cada mL de edetato disdico
[7778-18-9] 0,1 M SV equivale a 13,614 mg de CaSO4.
Sal de calcio del cido sulfrico hidratado (1:1:2)
[10101-41-4] EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
El sulfato de calcio es anhidro o dihidratado. Contiene, En recipientes bien cerrados.

como mnimo, 98,0% y, como mximo, 101,0 % de CaSO4,
en relacin a la sustancia desecada. ETIQUETADO
DESCRIPCIN Observar legislacin vigente.
Caractersticas fsicas. Polvo fino, blanco o casi blanco. CATEGORA
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, prcticamente in- Adyuvante.

soluble en etanol.

SULFATO DE EFEDRINA ENSAYOS DE PUREZA

Ephedrini sulfas
Acidez o alcalinidad. Disolver 1 g en 20 mL de agua des-
tilada y aadir 1 gota de rojo de metilo SI. Si la solucin se
torna roja o rosa, debe cambiar para amarilla por la adicin
de, como mximo, 0,2 mL de hidrxido de sodio 0,02 M. Si
se queda amarilla debe cambiar para roja por la adicin de,
como mximo, 0,1 mL de cido sulfrico 0,04 M.
Cloruros. Como mximo 0,15%.
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54 Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de

sulfato de efedrina; 03311 muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 3 horas. Como
Sulfato de (R)--[(1S)-1-(metilamino)etil] mximo 2,0%.
bencenometanol (1:2)
[134-72-5] Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la sus-
tancia. Como mximo 0,1%.
de (C10H15NO)2.H2SO4, con relacin a sustancia desecada. DETERMINACIN
DESCRIPCIN Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no

acuoso (5.3.3.5). Transferir cerca de 0,3 g de la muestra,
Caractersticas fsico qumicas. Polvo fino o cristales exactamente pesada, para un embudo de separacin y di-
blancos, inodoro y oscurece cuando expuesto a la luz. solver en 10 mL de agua, aadir 3 g de cloruro de sodio y 5
Temperatura de fusin (5.2.2): cerca de 245 C, con des- mL de hidrxido de sodio M. Extraer con cuatro porciones
composicin. de 25 mL de cloroformo. Agitar los extractos clorofrmi-
cos reunidos con 10 mL de solucin saturada de cloruro
Solubilidad. Muy soluble en agua y poco soluble en eta- de sodio y filtrar a travs de algodn embebido con cloro-
nol. formo. Extraer la capa acuosa con 10 mL de cloroformo y
reunir al extracto clorofrmico. Aadir rojo de metilo SI y
Constantes fsico qumicas. titular con cido perclrico 0,1 M SV. Preparar un blanco
para la correccin necesaria. Cada mL de cido perclrico
Poder rotatorio especfico (5.2.8): -32 a -30, en relacin 0,1 M SV equivale a 21,426 mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 5% (p/v)
en agua. EMBALAJE Y ALMACENAJE
s IDENTIFICACIN
La prueba de identificacin A. puede ser omitida si fueren

realizadas las pruebas B., C. y D.
ETIQUETADO

muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi- CLASE TERAPUTICA
mos de absorcin en los mismos largos de onda y con las
mismas intensidades relativas observadas en espectro de Adrenrgico (broncodilatador).
sulfato de efedrina SQR, preparado de manera idntica.
SULFATO DE EFEDRINA
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la SOLUCIN INYECTABLE
banda de 200 a 400 nm, de una solucin a 0,1% (p/v) en
agua, exhibe mximos y mnimos idnticos a los observa-
dos en el espectro de solucin similar de sulfato de efedrina Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0%
SQR. de la cantidad declarada de (C10H15NO)2.H2SO4.
C. Disolver 10 mg en 1 mL de agua, aadir 0,1 mL de sul- IDENTIFICACIN

fato cprico SR y 1 mL de hidrxido de sodio a 20% (p/v).
Produce coloracin rojo prpura. Aadir 1 mL de ter et- A. Mezclar 1 mL de la muestra con 5 mL de etanol, y eva-
lico y agitar bien. La capa etrea se torna prpura y la del porar en bao mara. El espectro de absorcin en el infra-
agua se torna azul. rrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromuro de potasio,
presenta mximos de absorcin en los mismos largos de
D. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). onda y con las mismas intensidades relativas observadas
en el espectro de sulfato de efedrina SQR, preparado de
manera idntica.

B. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). ENSAYOS DE PUREZA
CARACTERSTICAS Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 100 mg

de la
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. muestra. Desecar en estufa a 60 C, bajo presin reducida
(no excediendo 5 mmHg), por tres horas. Como mximo
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA 5,0%.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 1,7 Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. Emplear el m-
UE/ mg de sulfato de efedrina. todo de filtracin por membrana.
DETERMINACIN Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Contiene, como mxi-

mo, 0,25 UE/mg de estreptomicina.
Transferir cuantitativamente el equivalente a 250 mg de
sulfato de efedrina para un embudo de separacin. Aadir EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
10 mL de agua, 3 g de cloruro de sodio, 5 mL de hidrxido
de sodio M y extraer con cuatro porciones de 25 mL de clo- En recipientes bien cerrados.
roformo. Reunir los extractos clorofrmicos y agitar con
10 mL de la solucin saturada de cloruro de sodio y filtrar ETIQUETADO
a travs de algodn embebido con cloroformo. Separar las
fases y aadir 10 mL de cloroformo a la fase acuosa. Reu- Observar la legislacin vigente.
nir los extractos clorofrmicos, aadir rojo de metilo SI y
titular con cido perclrico 0,1 M SV en dioxano. Realizar DETERMINACIN
ensayo en blanco y hacer las correciones necesarias. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,426 mg de Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
(C10H15NO)2.H2SO4.
Nota: para realizacin de las pruebas a continuacin, uti-
SULFATO DE ESTREPTOMICINA POLVO lizar muestreo mnimo de 10 frascos.
PARA SOLUCIN INYECTABLE
absorcin no visible (5.2.14). Preparar solucin muestra y
Sulfato de estreptomicina polvo para solucin inyectable solucin estndar a 0,2% (p/v) en agua. Transferir 5 mL
s
es el polvo estril de sulfato de estreptomicina para ser re- de cada la solucin para balones volumtricos de 25 mL.
constituido en agua para inyeccin. Contiene, por lo menos Aadir a cada baln 1 mL de hidrxido de sodio M y ca-
90,0% y, como mximo 115,0% de la cantidad declarada lentar por 4 minutos en bao mara hirviendo. Enfriar en
de C12H39N7O12. agua helada hasta la temperatura ambiente. Aadir, a cada
baln, 2 mL de solucin de sulfato frrico amoniacal a 2%
IDENTIFICACIN (p/v) en cido sulfrico 0,5 M. Completar el volumen con
agua, homogeneizar y dejar en reposo por 10 minutos. Pre-
A. Disolver 10 mg del polvo en 5 mL de agua, aadir 1 parar el blanco en paralelo, adicionando 5 mL de agua en
mL de hidrxido de sodio M y calentar en bao mara por baln volumtrico de 25 mL y proceder conforme descrito
5 minutos. Enfriar, aadir 2 mL de una solucin de sulfato anteriormente a partir de Aadir a cada baln 1 mL....
frrico amoniacal a 2% (p/v) en cido sulfrico 0,5 M. Se Medir las absorbancias en 520 nm (5.2.14), utilizando
produce coloracin violeta. blanco para ajuste del cero. Calcular la potencia en g/mL
de estreptomicina C12H39N7O12 en la muestra, a partir de las
B. Disolver 0,1 g del polvo de la muestra en 2 mL de agua, lecturas obtenidas y de la potencia del estndar.
aadir 1 mL de una solucin de 1-naftol a 10% (p/v) en
etanol y 2 mL de solucin acuosa de hipoclorito de sodio a B. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico
2% (p/v). Se produce coloracin rojiza. por difusin en agar (5.5.3.3.1), despus reconstituir el
contenido de los frascos conforme indicado por el produc-
C. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). tor.
CARACTERSTICAS Microorganismo: Bacillus subtilis ATCC 6633
pH (5.2.19). 5,0 a 8,0. Determinar despus de reconstitu- Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada,
cin con diluyente. de sulfato de estreptomicina SQR en Tampn fosfato de
potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) para obtener
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. Uni- solucin a 1 mg/mL. Diluir sucessivamente con la Tampn
formidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prueba. fosfato de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) para

obtener soluciones en la banda de concentracin adecuada Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en meta-
a la curva analtica. nol, muy poco soluble en acetonitrilo y hexano.
Solucin muestra: pesar cantidad equivalente de la muestra Constantes fsico qumicas.

y diluir, sucessivamente, con la Tampn fosfato de potasio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) para obtener solucin Banda de fusin (5.2.2): 150 C a 154 C, con descompo-
conteniendo 1 mg/mL de base. Diluir con la Tampn fosfa- sicin.
to de potasio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Solucin 2) para obte-
ner soluciones en las faixas de concentraciones 2,0 g/mL, Poder rotatorio especfico (5.2.8): entre +122 y +129, en
1,0 g/mL y 05 g/mL. solucin acuosa a 1% (p/v), en relacin a la sustancia ani-
dra y libre de etanol. Realizar la lectura a 25 C en el largo
Procedimiento: aadir 20 mL de medio base nmero 5 en de onda de 365 nm.
cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de inculo n-
mero 5 y proceder conforme descrito en Ensayo microbio- IDENTIFICACIN
lgico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular la canti-
dad, en mg de estreptomicina (C12H39N7O12) en el polvo A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la
para solucin inyectable, a partir de la potencia del estn- muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
dar y de las respuestas obtenidas para la Solucin estndar mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda
y la Solucin muestra. y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser-
vados en el espectro de sulfato de indinavir SQR.
En recipientes hermticamente cerrados, protegidos de la banda de 200 nm a 400 nm, de solucin de la muestra a
humedad y la la temperatura ambiente. 0,004% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximos
en 210 nm y 260 nm, idnticos a los observados en el es-
ETIQUETADO pectro de solucin similar de sulfato de indinavir SQR.
Observar la legislacin vigente. C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
SULFATO DE INDINAVIR Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
Indinaviri sulfas la Solucin estndar.
D. La solucin de la muestra a 0,5% (p/v) responde a las

reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
s
ENSAYOS DE PUREZA
Contedo de etanol. Proceder conforme descrito en Cro-

matografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gas
provisto de detector de ionizacin de llama; columna cro-
matogrfica de 30 m de largo y 0,25 mm de dimetro inter-
no, llenada con polietilenoglicol, con espesor de la pelcula
C36H47N5O4.H2SO4; 711,87 de 0,25 m; temperatura de la columna de 45 C, tempera-
tura del inyector de 260 C y temperatura del detector de
sulfato de indinavir; 04883 280 C; utilizar nitrgeno como gas de arrastre; flujo del
gas de arrastre de 10 mL/minuto. Al final de cada corrida
Sulfato de 2,3,5-tridesoxi-N-[(1S,2R)-2,3-dihidro-2-hi- la temperatura de la columna es aumentada para 230 C y
droxi-1H-inden-1-il]-5-[(2S)-2-[[(1,1-dimetiletil)amino] mantenida por 18 minutos.
carbonil]-4-(3-piridinilmetil)-1-piperazinil]-2-(fenilmeti-
l)-D-eritro-pentonamida (1:1) Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 0,2 g
de la muestra para baln volumtrico de 10 mL, disolver
[157810-81-6] en dimetilsulfxido y completar el volumen con el mismo
solvente. Homogeneizar.
Contiene, por lo menos, 98,5% y, como mximo, 101,5% Solucin estndar: transferir, exactamente, cerca de 6,5
de C36H47N5O4.H2SO4 y, por lo menos, 13,2% y, como mL de etanol absoluto para baln volumtrico de 100 mL,
mximo, 14,4% de sulfato, en relacin a la sustancia anidra completar el volumen con dimetilsulfxido y homogenei-
y libre de etanol. zar. Transferir 5 mL de la solucin resultante para baln
volumtrico de 25 mL y completar el volumen con dimeti-
DESCRIPCIN lsulfxido. Homogeneizar.
Caractersticas fsicas. Polvo amorfo, blanco o casi blanco.

Procedimiento: inyectar, separadamente, 1 L de la Solu- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%.
matogramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la DETERMINACIN
cantidad de etanol en la muestra a partir de las respuestas
obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra. Sulfato
Entre 5,0% y 8,0%.
Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra, transferir
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito en para matraz y disolver en 60 mL de mezcla de metanol
Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4), utili- y agua (50:50). Utilizar eletrodo especfico para plomo y
zando cromatgrafo provisto de detector ultravioleta a 220 eletrodo de referencia adecuado. Titular con nitrato de plo-
nm; columna de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro mo 0,1 M SV determinando el punto final potenciomtrica-
interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a mente. Cada mL de nitrato de plomo 0,1 M SV equivale a
grupo octadecilsilano (5 m), mantenida a la temperatura 9,604 mg de sulfato.
ambiente; flujo de la fase mvil de 1 mL/minuto.
Sulfato de indinavir
Eluyente A: disolver 0,54 g de fosfato de potasio monob-
sico y 2,79 g de fosfato de potasio dibsico en 2000 mL Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
de agua. alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
Eluyente B: acetonitrilo. largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con sli-
ce qumicamente ligada a grupo octilsilano (5 m), mante-
Diluyente: mezcla del Eluyente A y Eluyente B (50:50). nida a 40 C; flujo de la fase mvil de 1 mL/minuto.
Gradiente de la fase mvil: adoptar el sistema de gradiente Tampn fosfato de dibutilamnio: disolver 3 g de cido
descrito en la tabla a continuacin: fosfrico y 1,7 mL de dibutilamina en 900 mL de agua.
Ajustar el pH en (6,5 0,05) con hidrxido de sodio M.
Eluicin
(minutos) (%) (%) Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato de dibutilamnio y
0 40 80 30 20 70 gradiente lineal acetonitrilo (55:45).
45 47 30 80 70 20 gradiente lineal Solucin muestra: transferir, exactamente, cerca de 58 mg
47 52 80 20 isocrtica de la muestra para baln volumtrico de 100 mL, aadir 70
mL de Fase mvil. Agitar mecnicamente por 15 minutos y
Solucin prueba: transferir, exactamente, cerca de 50 mg dejar en ultrasonido por 15 minutos. Completar el volumen
de la muestra para baln volumtrico de 100 mL y disol- con Fase mvil. Homogeneizar.
s
ver en 70 mL de Diluyente. Completar el volumen con el
mismo solvente. Homogeneizar, obteniendo solucin a 500 Solucin estndar: preparar solucin de sulfato de indina-
g/mL. vir SQR a 0,58 mg/mL en Fase mvil, equivalente a 0,5 mg
de indinavir por mililitro.
Solucin estndar: preparar solucin de sulfato de indina-
vir SQR a 500 g/mL en Diluyente. Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. La efi-
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi- cos/metro. El factor de cola no es mayor que 2,0. El desvo
ciencia de la columna no es menor que 4000 platos teri- estndar relativo de las reas de rplicas de los picos regis-
cos/metro. El factor de retencin para el pico relativo al trados no es mayor que 1,0%.
indinavir est comprendido entre 3 y 6. El factor de cola no
es mayor que 2,0. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de la Solucin
estndar y de la Solucin muestra, registrar los cromatogra-
Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin prueba, re- mas y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C36H-
gistrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos. N O .H2SO4 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
47 5 4
No considerar los picos relativos a los solventes. El rea con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
de cualquier pico individual, excepto la del pico principal,
no es superior a 0,1% del rea total de los picos obtenidos. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
La suma de las reas de todos los picos, excepto la del pico
principal, no es superior a 0,5% del rea total de los picos En recipientes hermticos, protegido de la luz.
obtenidos.
ETIQUETADO
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Como
Agua (5.2.20.1). Como mximo 1,5%.

CLASE TERAPUTICA tufa a 105 C, por 2 horas, y entonces incinerar en mufla a

400 C, hasta peso constante. Entre 48,0% y 52,0%.
Antirretroviral.
DETERMINACIN
SULFATO DE MAGNESIO
HEPTAIDRATADO Proceder conforme descrito en Titulaciones complejom-
Magnesii sulfas heptahydricus tricas (5.3.3.4) para Magnesio. Pesar, exactamente, cerca
de 0,45 g de la muestra. Cada mL de edetato disdico 0,1
MgSO4.7H2O; 246,47 M SV equivale a 12,036 mg de MgSO4.
sulfato de magnesio heptahidratado; 08168
Sal de magnesio del cido sulfrico hidratado (1:1:7) EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
[10034-99-8]
de MgSO4 con relacin a la sustancia desecada. ETIQUETADO
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino, o crista- CLASE TERAPEUTICA

les incoloros brillantes, de sabor amargo y salino.
Laxante osmtico; utilizado en terapia electroltica
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, muy soluble en
agua caliente, prcticamente insoluble en etanol. SULFATO DE MORFINA
Morphini sulfas
IDENTIFICACIN
A. Responde a las reacciones del ion magnesio (5.3.1.1).
B. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Disolver 5 g de la muestra en agua

y diluir para 50 mL con el mismo solvente. La solucin
obtenida es lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).
s Acidez o alcalinidad. A 10 mL de la solucin obtenida en

Aspecto de la solucin aadir una gota de rojo de fenol SI.
No ms que 0,2 mL de cido clorhdrico 0,01 M o hidrxi-
do de sodio 0,01 M es necesario para cambiar el color del
(C17H19NO3)2.H2SO4; 668,75
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O; 758,83
sulfato de morfina; 06114
indicador. sulfato de morfina pentahidratado; 09532
Sulfato de (5,6)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metil-
Arsnico (5.3.2.5). Determinar en 15 mL de la solucin morfinano-3,6-diol (1:2)
obtenida en Aspecto de la solucin. Proceder conforme [64-31-3]
descrito en Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. como Sulfato de (5,6)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metil-
mximo 0,0002% (2 ppm). morfinano-3,6-diol hidratado (1:2:5)
[6211-15-0]
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 1,2 g de la muestra.
Como mximo 0,03% (300 ppm). Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo 102,0%
de (C17H19NO3)2.H2SO4, con relacin a sustancia anhidra.
Hierro (5.3.2.4). Determinar en 5 mL de la solucin obte-
nida en Aspecto de la solucin. Proceder conforme descrito DESCRIPCIN
en Mtodo I utilizando 10 mL de Solucin estndar de hie-
rro (1 ppm Fe). Como mximo 0,002% (20 ppm). Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco, inodoro.
Metales pesados (5.3.2.3). Como mximo 0,001% (10 Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, ligeramente so-
ppm). luble en etanol, muy poco soluble en tolueno, insoluble en
cloroformo y ter etlico.
Prdida por desecacin (5.2.9). Pesar, exactamente, cerca
de 1 g de la muestra y transferir para crisol previamente Constantes fsico qumicas.
calcinado, enfriado en desecador y tarado. Desecar en es-

Poder rotatorio especfico (5.2.8): -107 a -110, en rela- Solucin (2): Disolver 25 mg de fosfato de codena en 5
cin a la sustancia anhidra. Determinar en solucin a 2% mL de la Solucin (1), diluir 0,2 mL para 10 mL en mezcla
(p/v) en agua. de agua y etanol (1:1).
IDENTIFICACIN Solucin (3): Diluir 0,1 mL de la Solucin (1) en 20 mL en

mezcla de agua y etanol (1:1).
La prueba de identificacin A. puede ser omitida si fueren
realizadas las pruebas B., C., D., y E. Las pruebas de iden- Solucin (4): Diluir 2 mL de la Solucin (3) en 5 mL en
tificacin B., C. y D. pueden ser omitidas si fueren realiza- mezcla de agua y etanol (1:1).
das las pruebas A. y E.
Solucin (5): Diluir 2 mL de la Solucin (3) en 10 mL en
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la mezcla de agua y etanol (1:1).
muestra desecada a 145 C por una hora, y dispersa en bro-
muro de potasio, presenta mximo de absorcin solamente Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
en los mismos largos de onda y con las mismas intensi- al aire. Nebulizar con yodobismutato de potasio SR y dejar
dades relativas de aquellos observados en el espectro de secar al aire por 15 minutos. Nebulizar con perxido de
sulfato de morfina SQR, preparado de manera idntica. hidrgeno 3% (p/v) SR. Cualquier mancha secundaria ob-
tenida en el cromatograma con la Solucin (1), no es ms
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la intensa que aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%).
banda de 250 nm a 300 nm, de la solucin muestra a 0,01% Cualquier mancha secundaria obtenida con la Solucin
(p/v) (1) no puede ser ms intensa que la obtenida con la So-
lucin (3) (0,5%) y no ms que dos manchas pueden ser
preparada en agua, exhibe mximo de absorcin en 285 ms intensas que la obtenida con la Solucin (4) (0,2%).
nm idntico al espectro de solucin similar de sulfato de La prueba no es vlida a no ser que la mancha obtenida en
morfina SQR. el cromatograma con la Solucin (2) muestre dos manchas
claramente separadas y que la mancha obtenida en el cro-
C. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- matograma con la Solucin (5) sea claramente visible.
grama de la Solucin muestra obtenida en el mtodo B. de
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de Agua (5.2.20.1). Determinar en 0,2 g de la muestra. Entre
la Solucin estndar. 10,4% y 13,4%.
D. En cpsula de porcelana, aadir a 1 mg de la muestra, Cenizas Sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues-

0,5 mL de solucin de formaldehdo. Se desarrolla colora- tra. Como mximo 0,1%.
cin prpura que se torna violeta.
DETERMINACIN
s
E. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
F. Responde a las reacciones de alcaloide (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA acuoso (5.3.4.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la
muestra, disolver en 120 mL de anhdrido actico. Titular
Aspecto de la solucin. La solucin a 2% (p/v) de la mues- con cido perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final
tra en agua es clara. potenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 66,880 mg de (C17H19NO3)2.H2SO4.
Acidez. A 10 mL de la solucin descrita en Aspecto de la
solucin, aadir 0,05 mL de rojo de metilo SI. No son ne- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
cesarios ms que 0,2 mL de hidrxido de sodio 0,02 M para do de alta eficiencia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
desarrollar coloracin amarilla. provisto de detector ultravioleta a 284 nm; columna de 300
mm y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada con slice
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en qumicamente ligada a grupo octadecilsilano; flujo de la
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel Fase mvil 1,5 mL/minuto.
de slice GF254, como soporte, y mezcla de amonaco, ace-
tona, etanol, agua y tolueno (2,5:32,5:24,5:10,5:35) como Fase mvil: disolver, exactamente, cerca de 0,73 g de hep-
fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa 10 L de tanosulfonato de sodio y, 720 mL de agua. Aadir 280 mL
cada una de las soluciones recientemente preparadas desde metanol y 10 mL de cido actico glacial.
critas a continuacin.
Solucin (1): Solucin a 20 mg/mL de la muestra en mez- de la muestra en la Fase mvil, para obtener solucin con-
cla de agua y etanol (1:1). teniendo 0,24 mg/mL.

Solucin estndar: disolver cantidad, exactamente pesada, Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
de sulfato de morfina SQR en la Fase mvil, para obtener ba. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter-
solucin conteniendo 0,24 mg/mL. minacin.
Los tiempos de retencin relativos son cerca de 1,0 minuto PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
para el sulfato de morfina. El desvo estndar relativo para
las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor Medio de disolucin: tampn fosfato pH 6,5, 900 mL Apa-
que 2,0%. ratos: palas, 50 rpm Tiempo: 45 minutos
Procedimiento: inyectar, separadamente, 25 L de la So- Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
lucin muestra y de la Solucin estndar, registrar los cro- medio de disolucin y filtrar. Proceder como descrito en
matogramas y medir el rea media de los picos. Calcular el mtodo B. de Determinacin, salvo que el volumen de
el tenor de (C17H19NO3)2.H2SO4 en la solucin muestra a inyeccin deber ser de 200 L. Calcular la cantidad de
partir de las respuestas obtenidas para la Solucin estndar (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O disuelta en el medio, comparan-
y la Solucin muestra. do los cromatogramas obtenidos con el de la solucin de
sulfato de morfina SQR, en la concentracin de 0,0033%
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO (p/v), preparada en el mismo solvente.
En recipientes protegidos de la luz. Tolerancia: no menos que 70% (Q) de la cantidad decla-
rada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O se disuelven en 45 mi-
ETIQUETADO nutos.
CLASE TERAPUTICA Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Analgsico opioide. de slice GF254, como soporte, y mezcla de etanol a 70%
(v/v), tolueno, acetona, amonaco 13,5 M (35:35:32,5:2,5)
SULFATO DE MORFINA COMPRIMIDOS como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la placa 50 L
de cada una de las soluciones recientemente preparadas
Contiene, por lo menos, 92,5% y, como mximo 107,5% descritas a continuacin.
de la cantidad declarada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
Solucin (1): pesar el equivalente a 25 mg de sulfato de
IDENTIFICACIN morfina a fin de obtener una solucin a 1 mg/mL de la
muestra en etanol.
s
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Pesar el equiva-
lente a 20 mg de sulfato de morfina, aadir 5 mL de agua y Solucin (2): disolver cantidad suficiente de sulfato de co-
agitar. Filtrar, y aadir al filtrado 0,05 mL de cloruro frri- dena SQR en la Solucin (1) a fin de obtener una solucin
co SR. Se desarrolla coloracin azul. de sulfato de codena a 1 mg/mL. Retirar una alcuota de
esta solucin y disolver en etanol, a fin de obtener una so-
B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Pesar el equivalen- lucin de sulfato de codena a 0,005 mg/mL.
te a 10 mg de sulfato de morfina y aadir 10 mL de agua.
Filtrar, y aadir a 5 mL del filtrado, 0,15 mL de ferricianuro Solucin (3): transferir una alcuota de 2 mL de la Solucin
de potasio a 1% (p/v) y 0,05 mL de cloruro frrico SR. (2) y diluir en 5 mL de etanol.
Se desarrolla inmediatamente coloracin verde que cambia
rpidamente para azul. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
al aire. Nebulizar con yoduro de potasio y subnitrato de
C. El triturado de los comprimidos debe responder las re- bismuto SR y dejar secar al aire por 15 minutos. Nebulizar
acciones del ion sulfato (5.3.1.1). con perxido de hidrgeno a 3% (p/v). La mancha corres-
pondiente a la codena y a la morfina presenta coloracin
CARACTERSTICAS gris azulada y rosa respectivamente. Cualquier mancha
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. (1), no es ms intensa que aquella de la codena obtenida
con la Solucin (2) (0,5%). Cualquier otra mancha secun-
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. daria obtenida no es ms intensa que aquella obtenida con
la Solucin (2) (0,5%) y no ms que dos manchas son ms
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba. intensas que la obtenida con la Solucin (3) (0,2%). La
prueba no es vlida a no ser que la mancha obtenida en el
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. cromatograma con la Solucin (2) muestre dos manchas
claramente separadas.

DETERMINACIN Solucin (1): disolver cantidad exactamente pesada de la

muestra en mezcla de metanol y agua (1:1), para obtener
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. solucin a 0,05% (p/v).
A. Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir cantidad Solucin (2): disolver cantidad exactamente pesada de sul-
de polvo equivalente a 0,1 g de sulfato de morfina para 25 fato de morfina SQR en mezcla de metanol y agua (1:1),
mL de agua y 5 mL de hidrxido de sodio M. Aadir 1 g para obtener solucin a 0,05% (p/v).
de sulfato de amonio y agitar mecnicamente hasta com-
pleta disolucin. si necesario dejar en ultrasonido por 10 Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
minutos. Aadir 20 mL de etanol y extraer con cantidades al aire. Examinar con la luz ultravioleta de bajo largo de
sucesivas de 40, 20, 20, y 20 mL de una mezcla de cloro- onda (254 nm). La mancha principal obtenida con la So-
formo y etanol (3:1). Lavar cada extracto con los mismos lucin (1) corresponde en posicin, color e intensidad a
5 mL de agua, filtrar y evaporar el solvente del filtrado. aquella obtenida con la Solucin (2).
Disolver el residuo obtenido en 10 mL de cido clorhdrico
0,05 M SV, hervir, enfriar y aadir 15 mL de agua. Titular B. El tiempo de retencin del pico principal del croma-
el exceso de cido clorhdrico con hidrxido de sodio 0,05 tograma de la Solucin muestra obtenida en el mtodo de
M SV, utilizando rojo de metilo SI, como indicador. Cada Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
mL de cido clorhdrico 0,05 M SV equivale a 18,970 mg la Solucin estndar.
de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
C. Evaporar hasta la sequedad, en bao mara, un volu-
B. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- men equivalente a 5 mg de sulfato de morfina. Disolver el
minacin de la monografa Sulfato de morfina. Preparar las residuo as obtenido en 5 mL de agua y aadir 0,15 mL de
soluciones como descrito a continuacin. ferricianuro de potasio a 1% (p/v) y 0,05 mL de cloruro f-
rrico SR. Se desarrolla cloracin gris azulada, que cambia
Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos. Di- rpidamente para azul.
solver cantidad exactamente pesada de sulfato de morfina
en la Fase mvil, para obtener solucin conteniendo 0,3 D. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
mg/mL.
CARACTERSTICAS
de sulfato de morfina SQR en la Fase mvil, para obtener Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
solucin conteniendo 0,3 mg/mL.
pH (5.2.19). 2,5 a 6,5.
El tiempo de retencin es cerca de 6 minutos para el sulfato
de morfina. El desvo estndar relativo para las reas de ENSAYO DE PUREZA
s
rplicas de los picos registrados no es mayor que 2,0 %.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO la prueba de Sustancias relacionadas de la monografa de
Sulfato de morfina comprimidos. Aplicar, separadamente, a
En recipientes protegidos de la luz. la placa 10 L de cada una de las soluciones recientemente
preparadas descritas a continuacin.
ETIQUETADO
Solucin (1): diluir el volumen de la solucin inyectable en
Observar la legislacin vigente. mezcla de etanol y agua (1:1) para obtener una solucin de
sulfato de morfina a 1% (p/v).
SULFATO DE MORFINA
SOLUCIN INYECTABLE Solucin (2): disolver cantidad suficiente de sulfato de
codena SQR en la Solucin (1), obteniendo una solucin
de sulfato de codena a 10 mg/mL. Retirar una alcuota de
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo 110,0% esta solucin y disolver en mezcla de etanol y agua (1:1)
de la cantidad declarada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O. obteniendo una solucin de sulfato de codena a 0,05 mg/
mL.
IDENTIFICACIN
Solucin (3): retirar una alcuota de 2 mL de la Solucin (2)
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa y diluir en 5 mL de mezcla de etanol y agua (1:1).
porte, y mezcla de acetona, metanol e hidrxido de amonio La prueba slo es vlida, si el cromatograma obtenido con
(50:50:1) como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la la Solucin (2) presenta dos manchas ntidamente separa-
placa 20 L de cada una de las soluciones recientemente das. Desconsiderar cualquier mancha que posea factor de
preparadas descritas a continuacin. retencin (Rf) menor que 0,1.

PRUEBA DE SEGURIDAD BIOLGICA DESCRIPCIN
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. Utilizar el mt- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco amarillen-
odo de inoculacin directa o filtracin en membrana. to, higroscpico.
Pirgeno (5.5.2.1). Cumple la prueba. Solubilidad. Muy soluble en agua, muy poco soluble en
etanol, prcticamente insoluble en acetona, cloroformo y
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Cumple la prueba. ter etlico.
Como mximo 14,29 EU/mg de sulfato de morfina.
DETERMINACIN
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +53,5 a +59,0, en
Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determi- relacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin
nacin de la monografa de Sulfato de morfina. Preparar las acuosa a 10% (p/v).
soluciones como descrito a continuacin.
IDENTIFICACIN
Solucin muestra: transferir volumen de la solucin in-
yectable equivalente a 25 mg de sulfato de morfina para A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
baln volumtrico de 100 mL, utilizando Fase mvil como delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice H, como sopor-
solvente, para obtener una concentracin final de 0,25 mg/ te, y mezcla de metanol, hidrxido de amonio, cloroformo
mL. y agua (6:3:2:1), como fase mvil. Aplicar, separadamente,
a la placa, 5 L de una de las soluciones, recientemente
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada preparadas, descritas a continuacin.
de sulfato de morfina SQR en la Fase mvil, para obtener
una solucin con concentracin final de 0,25 mg/mL. Solucin (1): preparar solucin a 20 mg/mL de la muestra
en agua.
Solucin (2): preparar solucin a 20 mg/mL de sulfato de
En recipientes de vidrio tipo I, en local fresco y protegido neomicina SQR en agua.
de la luz. Evitar congelamiento.
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, secar al aire
ETIQUETADO caliente. Nebulizar la placa con ninhidrina a 1% (p/v) en
1-butanol y calentar a 105 C por dos minutos. La mancha
Observar la legislacin vigente. principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en posi-
cin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solucin
s
SULFATO DE NEOMICINA (2).
Neomycini sulfas
B. La Solucin (1) obtenida en el mtodo A. de identifica-
cin a 5% (p/v) en agua responde a las reacciones del ion
sulfato (5.3.1.1).
ENSAYOS DE PUREZA

1% (p/v).

de slice G, como soporte, y mezcla de cloruro de metile-
C23H46N6O13.xH2SO4; 614,64 (base) no, hidrxido de amonio y metanol (10:20:20), como fase
sulfato de neomicina; 06284 mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 5 L de cada
Sulfato de neomicina una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas
[1405-10-3] a continuacin.
Sulfato de neomicina es una mezcla de sulfatos de sus- Solucin (1): preparar solucin a 25 mg/mL de la muestra
tancias producidas por Streptomyces fradiae siendo el su en agua.
principal componente el sulfato de 2-desoxi-4-O- (2,6-dia-
mino-2,6-didesoxi--D-glicopiranosil)-5-0-[3- O-(2,6-dia- Solucin (2): preparar solucin a 0,5 mg/mL de neamina
mino-2,6-didesoxi--L-idopiranosil)--D-ribofura- SQR en agua.
nosil]-D-estreptamina (neomicina B). Presenta potencia
de, por lo menos, 0,6 mg/mg de neomicina, en relacin a la Solucin (3): mezclar a 0,5 mL de la Solucin (1) con 0,5
sustancia desecada mL de la Solucin (2).

Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1,0 g de la
entre 100 C y 105 C por 10 minutos. Nebulizar con so- muestra. Como mximo 1%.
lucin de cloruro estaoso y ninhidrina y calentar a 100 C
por 15 minutos. Nebulizar nuevamente con la misma solu- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
cin y calentar a 110 C por 15 minutos. Cualquier mancha
correspondiente a la neamina obtenida en la cromatografa Sulfato de neomicina estril, a muestra cumple con los
con la Solucin (1) no es ms intensa que aquella obtenida pruebas de Esterilidad y Endotoxinas bacterianas. Sulfato
con la Solucin (2) (2%). La prueba solamente es vlida si de neomicina a ser esterilizada durante el proceso de pre-
el cromatograma obtenido con la Solucin (3) presenta dos paracin de formas farmacuticas parenterales, a muestra
manchas principales bien definidas. cumple la prueba de Endotoxinas bacterianas.
Sustancias relacionadas 2. Proceder conforme descrito en Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. Emplear mto-
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel do de filtracin por membrana.
de slice G, como soporte, y mezcla de metanol y cloru-
ro de sodio 20% (p/v) (20:80), como fase mvil. Aplicar, Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). como mximo 1,30
separadamente, a la placa, 5 L de cada una de las solu- UE/ mg de neomicina.
DETERMINACIN
Solucin (1): preparar solucin a 8 mg/mL de la muestra
en agua. Proceder conforme descrito en Ensayo microbiolgico por
difusin en agar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros.
Solucin (2): preparar solucin a 1,2 mg/mL de sulfato de
framicetina SQR en agua. Microorganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228 o Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Solucin (3): mezclar 5 mL de la Solucin (2) con 25 mL
de agua. Medios de cultivo: solucin fisiolgica estril para estan-
darizacin de inculo y medio de cultivo nmero 11 para
Solucin (4): preparar solucin a 8 mg/mL de sulfato de capa base y para preparacin del inculo.
neomicina SQR en agua.
Solucin muestra: pesar, exactamente, el equivalente a 25
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar mg de neomicina y transferir para baln volumtrico de 25
entre 100 C y 105 C por 10 minutos y nebulizar con nin- mL con auxilio de Tampn fosfato de potasio 0,1 M, est-
hidrina etanlica actica SR. Calentar entre 100 C y 105 ril, pH 8,0 (Solucin 2). Completar el volumen con el mis-
C por 15 minutos. La mancha principal obtenida con la mo solvente y homogeneizar. Diluir, sucesivamente, hasta
Solucin (1) corresponde en posicin, color e intensidad concentracin de 0,5 g/mL, 1 g/mL y 2 g/mL, utili-
s
a aquella obtenida con la Solucin (4). La mancha con Rf zando la solucin 2 como diluyente, cuando se utilice el
menor (impureza neomicina C) del que la mancha princi- microorganismo Staphylococcus epidermidis ATCC 12228
pal no es ms intensa que aquella obtenida con la Solucin o hasta concentracin de 5 g/mL, 10 g/mL y 20 g/mL,
(2) (15%), pero es ms intensa que la mancha principal utilizando Solucin 2 como diluyente, cuando se utilice el
obtenida con la Solucin (3) (3%). La prueba solamente es microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
vlida si el cromatograma obtenido con Solucin (4) pre-
senta mancha con Rf menor que el de la mancha principal. Solucin estndar: pesar, exactamente, el equivalente a 25
mg de neomicina SQR y transferir para baln volumtrico
Sulfato. Disolver, exactamente, cerca de 0,25 g de muestra de 25 mL con auxilio de la Solucin 2. Completar el volu-
en 100 mL de agua y ajustar para pH 11,0 con solucin men con el mismo solvente y homogeneizar. Diluir, suce-
concentrada de amonaco. Aadir 10 mL de cloruro de ba- sivamente, hasta concentraciones de 0,5 g/mL, 1 g/mL y
rio 0,1 M SV y aproximadamente 0,5 mg de prpura de 2 g/mL, utilizando la Solucin 2 como diluyente, cuando
ftalena. Titular con edetato disdico 0,1 M SV. Aadir 50 se utilice el microorganismo Staphylococcus epidermidis
mL de etanol cuando la coloracin comience a cambiar y ATCC 12228 o hasta concentracin de 5 g/mL, 10 g/mL
continuar la titulacin hasta que la coloracin violeta azu- y 20 g/ mL, utilizando Solucin 2 como diluyente cuando
lada desaparezca. Efectuar ensayo en blanco y hacer co- se utilice el microorganismo Staphylococcus aureus ATCC
rreciones necesarias. Cada mL de cloruro de bario 0,1 M 6538P.
SV equivale a 9,606 mg de sulfato (SO4). Contiene, por lo
menos 27% y, como mximo, 31% de sulfato (SO4), con Procedimiento: aadir 20 mL de medio de cultivo nmero
relacin a la sustancia desecada. 11 en cada placa, esperar solidificar, aadir 5 mL de incu-
lo a 1% y proceder conforme descrito en Ensayo microbi-
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,1 g de la olgico por difusin en agar (5.5.3.3.1). Calcular el tenor
muestra. Desecar en estufa a vaco a 60 C, a la una presin en g de neomicina en la muestra a partir de la potencia
que no exceda 5 mm de mercurio, durante tres horas. Como del estndar y de las respuestas obtenidas para la Solucin
mximo 8,0%. estndar y con la Solucin muestra.

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
lativas de aquellos observados en el espectro de sulfato de
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. Cuando pseudoefedrina SQR, preparado de manera idntica.
la sustancia es destinada a la produccin de parenterales,
el rtulo debe indicar si el producto es estril o si debe ser B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
esterilizado durante el proceso. banda de 200 a 400 nm, de solucin a 0,05% (p/v) en agua,
exhibe mximo en 257 nm, calculado como sustancia de-
ETIQUETADO
secada no difiriendo en ms de 3%.
C. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
CLASE TERAPUTICA
ENSAYOS DE PUREZA
Antibitico.
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA 5% (p/v).
Pseudoephedrini sulfas
Metales pesados (5.3.2.3). Tratar una solucin de 1 g de
la muestra en 20 mL de etanol a 50% (v/v) con 5 mL de
solucin de hidrxido de sodio a 5% (p/v) y cinco gotas de
sulfuro de sodio SR. Utilizar Solucin estndar de plomo
(10 ppm Pb) en el preparado del estndar. Como mximo
0,001% (10 ppm).

muestra, y estufa a 105 C, bajo presin reducida, por 2
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54 horas. Como mximo 2,0%.
sulfato de pseudoefedrina; 07522
Sulfato de (S)--[(1S)-1-(metilamino)etil]- Cenizas sulfatadas (5.2.10). Como mximo 0,1%.
bencenometanol (1:2)
[7460-12-0] DETERMINACIN
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 100,5% Disolver 0,15 g de la muestra en 50 mL de cido actico
de (C10H15NO)2.H2SO4 con relacin a la sustancia desecada. glacial y titular con cido perclrico 0,1 M SV. Determinar
el punto final potenciomtricamente. Realizar ensayo en
DESCRIPCIN blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mL de cido
s
perclrico 0,1 M SV equivale a 42,854 mg de sulfato de
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco. pseudoefedrina (C10H15NO)2H2SO4
Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, fcilmente so- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

luble en etanol y ter etlico.
ETIQUETADO
Banda de fusin (5.2.2). 174 C a 179 C.
Poder rotatorio especfico (5.2.8). +56,0 a +59,0, en re-
lacin a la sustancia desecada. Determinar en solucin a 5 D. Disolver cantidad de la muestra equivalente a 4 mg de
% (p/v) en agua. salbutamol en 10 mL de agua y filtrar. El filtrado obtenido
responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
IDENTIFICACIN
CLASE TERAPUTICA
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de Descongestionante.

SULFATO DE SALBUTAMOL do de sodio 0,01 M. La solucin se torna amarilla. No ms

Salbutamoli sulfas que 0,4 mL de cido clorhdrico 0,01 M es necesario para
cambiar el color para rojo.

gel de slice GF254, como soporte, y mezcla de metil is-
obutil cetona, alcohol isoproplico, acetato de etilo, agua
e hidrxido de amonio (50:45:35:18:3), como fase mvil.
(C13H21NO3)2.H2SO4; 576,70 tinuacin.
sulfato de salbutamol; 07867
Sulfato de 1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi- Solucin (1): disolver cantidad exactamente pesada de
1,3-benzenodimetanol (1:2) la muestra en metanol y diluir con el mismo solvente, de
[51022-70-9] modo de obtener solucin a 20 mg/mL.
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 101,0% Solucin (2): disolver cantidad exactamente pesada de sul-
de (C13H21NO3)2.H2SO4, con relacin a la sustancia anhidra. fato de salbutamol SQR en metanol y diluir con el mismo
solvente, para obtener solucin a 0,1 mg/mL.
DESCRIPCIN
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi al aire. Exponer a los vapores de yodo. Cualquier mancha
blanco. secundaria obtenida en el cromatograma con la Solucin
(1), diferente de la mancha principal, no es ms intensa que
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en aquella obtenida con la Solucin (2) (0,5%) y la suma de
etanol, ter etlico y cloroformo. las intensidades de todas las manchas secundarias presen-
tes no es mayor que 2,0%.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%.
IDENTIFICACIN tra. Como mximo 0,1%.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la DETERMINACIN
s
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- acuoso (5.3.3.5). Pesar, exactamente, cerca de 0,9 g de la
vados en el espectro de sulfato de salbutamol SQR, prepa- muestra, transferir para Erlenmeyer de 250 mL y disolver
rado de manera idntica. en 50 mL de cido actico glacial. Aadir dos gotas de azul
de oracet B SI y titular con cido perclrico 0,1 M SV. Rea-
B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la lizar ensayo en blanco y hacer las correciones necesarias.
banda de 230 nm a 400 nm, de solucin de la muestra a Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 57,670
0,008% (p/v) en cido clorhdrico 0,1 M, exhibe mximo mg de (C13H21NO3)2.H2SO4.
de absorcin en aproximadamente 276 nm. La absorbancia
en 276 nm es de 0,44 a 0,51. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
C. Disolver 10 mg de la muestra en 50 mL de tetraborato En recipientes bien cerrados, al abrigo de la luz.

sdico a 2% (p/v). Aadir 1 mL de 4-aminoantipirina a 3%
(p/v), 10 mL de ferricianuro de potasio a 2% (p/v) y 10 mL ETIQUETADO
de cloroformo. Agitar y dejar separar las capas. La capa
clorofrmica desarrolla coloracin rojo anaranjada. Observar la legislacin vigente.
Aspecto de la solucin. La solucin a 1% (p/v) en agua Antiasmtico.

exenta de dixido de carbono es lmpida (5.2.25).
Acidez o alcalinidad. Transferir 0,25 g de la muestra para

agua libre de dixido de carbono. Aadir a 10 mL de esa
solucin, 0,15 mL de rojo de metilo SI y 0,2 mL de hidrxi-

SULFATO DE SALBUTAMOL del cero. Calcular la cantidad de salbutamol (C13H21NO3)

SOLUCIN ORAL en la solucin oral a partir de las lecturas obtenidas.

Contiene sulfato de salbutamol equivalente a, por lo menos, de alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
90,0% y, como mximo, 110,0% de la cantidad declarada en Determinacin en la monografa de Sulfato de salbu-
de salbutamol (C13H21NO3). Contienen agentes conservant- tamol comprimidos. Preparar Solucin muestra como de-
es y edulcorantes. La solucin oral puede contener azcar. scrito a continuacin.
IDENTIFICACIN Solucin muestra: transferir volumen de la solucin oral

equivalente a 6 mg de salbutamol para baln volumtrico
A. El espectro de absorcin visible (5.2.14), en la banda de 200 mL. Aadir 150 mL de Diluyente. Agitar. Comple-
de 400 nm a 800 nm, de la solucin muestra obtenida en el tar el volumen con el mismo solvente, obteniendo solucin
mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo en 605 nm, a 30 g de salbutamol por mililitro. Homogeneizar y filtrar.
idntico al observado en el espectro de la solucin estndar.
B. Utilizar volumen de la solucin oral equivalente a 4 mg ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
de salbutamol. Disolver en 10 mL de agua y filtrar. El fil- y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
trado responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). salbutamol (C13H21NO3) en la solucin oral a partir de las
respuestas obtenidas para la Solucin estndar y Solucin
C. A un volumen de la solucin oral equivalente a 10 mg de muestra.
salbutamol aadir 50 mL de tetraborato sdico a 2% (p/v)
en agua. Proseguir conforme descrito en la prueba C. de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
identificacin de la monografa de Sulfato de salbutamol.
CARACTERSTICAS
ETIQUETADO
pH (5.2.19). 3,3 a 5,0.
SULFATO DE SODIO
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Natrii sulfas
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos Na2SO4; 142,04

(5.5.3.1.2). Cumple la prueba. Na2SO4.10H2O; 322,19
s
sulfato de sodio; 08173
Investigacin de microorganismos patognicos Sal de sodio del cido sulfrico (2:1)
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba. [7757-82-6]
Sal de sodio del cido sulfrico hidratado (2:1:10)
DETERMINACIN [7727-73-3]
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. Contiene, por lo menos 98,5% y, como mximo, 101% de
Na2SO4, calculado en la base anhidra.
absorcin visible (5.2.14). Proteger las soluciones de la DESCRIPCIN
luz. Transferir volumen de la solucin oral equivalente a
8 mg de salbutamol para baln volumtrico de 100 mL. Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o cristales
Aadir 70 mL de agua. Dejar en ultrasonido por 5 minutos transparentes incoloros; sabor salino levemente amargo.
y completar el volumen con el mismo solvente. Homoge- Higroscpico.
neizar. Transferir 2 mL de esa solucin para embudo de
separacin de 250 mL conteniendo 80 mL de agua. Aadir Solubilidad. Fcilmente soluble en agua
4 mL de bicarbonato de sodio a 5% (p/v), 4 mL de sulfato
de NN-dimetil-p-fenilendiamina a 0,1% (p/v) y 4 mL de IDENTIFICACIN
ferricianuro de potasio a 8% (p/v). Agitar y dejar en re-
poso por 20 minutos, en la ausencia de luz. Extraer con 2 A. Una solucin 1:20 responde al prueba para el ion sulfa-
porciones de 10 mL de cloroformo, recolectar los extractos to (5.3.1.1).
en baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen
con el mismo solvente. Homogeneizar. Preparar solucin B. Una solucin 1:20 responde al prueba para el ion sodio
estndar en la misma concentracin, utilizando el mismo (5.3.1.1).
procedimiento. Medir las absorbancias de las soluciones
resultantes en 605 nm, utilizando cloroformo para ajuste

ENSAYOS DE PUREZA IDENTIFICACIN
Acidez o alcalinidad. A 10 mL de una solucin contenien- A. Responde a las reacciones del ion ferroso (5.3.1.1).
do 1 g en 20 mL de agua, aadir una gota de azul de bromo-
timol SI. Son necesarios, como mximo, 0,5 mL de cido B. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
clorhdrico 0,01 M o 0,5 mL de hidrxido de sodio 0,01 M
para cambiar el color de la solucin. ENSAYOS DE PUREZA
Cloruro (5.3.2.1). Como mximo 0,02% (200 ppm). Sustancias insolubles. Disolver 2 g de la muestra en 20
mL de cido sulfrico a 1% (v/v), calentar hasta ebullicin
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g en 10 mL de agua, y dejar en bao mara, en matraz cubierto, por 1 hora. Fil-
aadir 2 mL de cido clorhdrico 0,1 M y completar el vo- trar y lavar con cido sulfrico a 1% (v/v). Secar el filtro a
lumen para 25 mL. Como mximo 0,001% (10 ppm). 105 C. Como mximo 1 mg de residuo (0,05%).
Prdida por desecacin (5.2.9). Desecar a 105 C por 4 Ion frrico. Disolver, en Erlenmeyer con tapa, 5 g de la
horas. Para la forma decahidratada, la prdida est com- muestra en mezcla de cido clorhdrico y agua libre de di-
prendida entre 51% y 57 %. Para la forma anhidra, como xido de carbono (1:10) y aadir 3 g de yoduro de potasio.
mximo 0,5%. Tapar el frasco y dejar en reposo, protegido de la luz, por
5 minutos. Titular el yodo liberado con tiosulfato de sodio
DETERMINACIN 0,1 M SV, utilizando 0,5 mL de almidn SI como indica-
dor, adicionado prximo al final de la titulacin. Preparar
Pesar el equivalente a 0,4 g de la muestra anhidra o dese- ensayo en blanco omitiendo la adicin de la muestra. La
cada y disolver en 200 mL de agua y aadir 1 mL de ci- diferencia entre las titulaciones representa la cantidad de
do clorhdrico. Calentar hasta ebullicin y, gradualmente, yodo liberado por el ion frrico. Como mximo 4,5 mL de
aadir pequeas porciones, con agitacin constante, de una tiosulfato de sodio 0,1 M SV son gastados (0,5%).
solucin en exceso de cloruro de bario (cerca de 8 mL). Ca-
lentar la mezcla en bao mara por 1 hora. Dejar decantar, Cobre. Proceder conforme descrito en Espectrofotome-
filtrar el precipitado y lavar con agua hasta que las aguas de tra de absorcin atmica (5.2.13.1), utilizar el Mtodo II.
lavado estn libres de cloruros. Secar, calcinar y pesar. La Transferir 2 g de la muestra para baln volumtrico de 100
masa de sulfato de bario obtenida multiplicado por 0,6086 mL, disolver en cido ntrico a 5% (v/v) y completar el
representa el equivalente de Na2SO4. volumen con el mismo solvente. Paralelamente, transferir
0,393 g de sulfato cprico pentahidratado para baln volu-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO mtrico de 100 mL, disolver en agua y completar el volu-
men con el mismo solvente, obteniendo solucin estndar
En recipientes hermticos, con temperatura no superior a de cobre (1000 ppm Cu). Diluir esa solucin en cido n-
s
30 C. trico a 5% (v/v), para obtener las soluciones estndar. Me-
dir las absorbancias de las soluciones en 324,7 nm. Como
ETIQUETADO mximo 0,005% (50 ppm).
Observar la legislacin vigente. Manganeso. Disolver 1 g de la muestra en 40 mL de agua,

aadir 10 mL de cido ntrico y hervir hasta que cese la
CLASE TERAPUTICA liberacin de humo rojo. Aadir 0,5 g de peroxidisulfato
de amonio y hervir por 10 minutos. Eliminar cualquier co-
Laxante. loracin rosa, eventualmente formada, adicionando, gota
a gota, sulfito de sodio a 5% (p/v). Calentar a la ebulli-
SULFATO FERROSO cin hasta desaparecimiento del olor de dixido de azufre.
Ferrosi sulfas Aadir 10 mL de agua, 5 mL de cido fosfrico y 0,5 g de
peryodato de sodio, calentar a la ebullicin por 1 minu-
FeSO4; 151,91 to y enfriar a temperatura ambiente. La solucin obtenida
sulfato ferroso; 08176 no es ms intensamente colorida que la solucin estndar
Sal de hierro (2+) del cido sulfrico (1:1) preparada en las mismas condiciones, utilizando 1 mL de
[7720-78-7] permanganato de potasio 0,02 M SV y las mismas cantida-
des de reactivos.
de FeSO4. Sulfato bsico. Disolver 2 g de la muestra en mezcla de
7,5 mL de agua libre de dixido de carbono y 0,5 mL de
DESCRIPCIN cido sulfrico 0,5 M. La preparacin es levemente turbia.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco a amarillo grisceo. Zinc. A 5 mL de la solucin prueba obtenida en Metales
Solubilidad. Soluble en agua, insoluble en etanol. pesados, aadir 1 mL de ferrocianuro de potasio SR, diluir
para 13 mL, con agua, y dejar en reposo por 5 minutos.
Cualquier turbidez producida no es ms intensa que aquel-

la obtenida por la mezcla de 10 mL de solucin estndar de B. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar la cantidad
zinc (10 ppm Zn), 2 mL de cido clorhdrico 7 M y 1 mL del polvo equivalente a 0,1 g de hierro elementar con 20
de ferrocianuro de potasio SR. como mximo 0,05% (500 mL de cido clorhdrico SR y filtrar. Responde a las reac-
ppm). ciones del ion sulfato. (5.3.1.1).
Arsnico (5.3.2.5). Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de CARACTERSTICAS

agua y 15 mL de cido clorhdrico estao SR. Destilar 20
mL de esa solucin. Al destilado, aadir 0,15 mL de agua Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
de bromo SR, retirar el exceso de bromo con 0,15 mL de
cloruro de estao (II) SR y diluir para 75 mL, con agua. Prueba de desintegracin (5.1.4). Cumple la prueba.
Utilizar 25 mL de la solucin obtenida y proceder con-
forme descrito en Mtodo visual. Como mximo 0,0003% Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
(3 ppm). ba.
Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 1 g de la muestra en DETERMINACIN

10 mL de cido clorhdrico 7 M, aadir 2 mL de perxido
de hidrgeno concentrado y hervir hasta que el volumen Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Transferir una canti-
sea reducido para 5 mL. Dejar enfriar, diluir con cido clo- dad de polvo equivalente a 0,5 g de sulfato ferroso para un
rhdrico 7 M para 20 mL y extraer con tres porciones de matraz conteniendo una mezcla de 20 mL de cido sulfri-
20 mL de mezcla de metil isobutil cetona, recientemente co M y 80 mL de agua recientemente hervida y enfriada.
destilada, y cido clorhdrico 7 M (100:1). Dejar en reposo, Filtrar inmediatamente la solucin. Lavar el filtro y el pre-
separar la fase acuosa y evaporar hasta mitad del volumen. cipitado con pequeas porciones de la mezcla. Reunir el
Dejar enfriar y diluir para 25 mL, con agua, obteniendo la filtrado y las aguas de lavado, aadir ortofenantrolina SI y
solucin prueba. Neutralizar 7,5 mL de la solucin prueba titular inmediatamente con sulfato crico 0,1 M SV. Cada
con amonaco SR y diluir para 15 mL con agua. Utilizar mL de sulfato crico 0,1 M equivale a 27,80 mg de sulfato
12 mL de esta solucin y proceder conforme descrito en ferroso heptahidratado (FeSO4.7H2O).
Mtodo I. como mximo 0,005% (50 ppm).
DETERMINACIN
Disolver, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra en
mezcla de agua y cido sulfrico M (30:20). Titular con ETIQUETADO
sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizar ferroina SI
como indicador. Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1 Observar la legislacin vigente. En el rtulo deben estar
M SV equivale a 15,190 mg de FeSO4. especificadas las cantidades de sulfato ferroso (FeSO4) y
s
de hierro elementar (Fe) por comprimido.
SULFATO FERROSO HEPTAIDRATADO
En recipientes bien cerrados. Ferrosi sulfas heptahydricus
ETIQUETADO FeSO4.7H2O; 278,01 Fe; 55,85

sulfato ferroso heptahidratado; 08177
Observar la legislacin vigente. Sal de hierro (2+) del cido sulfrico heptahidratado
(1:1:7)
CLASE TERAPUTICA [7782-63-0]
Antianmico. Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 105,0%

de FeSO4.7H2O.
SULFATO FERROSO COMPRIMIDOS
DESCRIPCIN
de la cantidad especificada de FeSO4.7H2O. Los comprim- Caractersticas fsicas. Polvo cristalino verde claro o cris-
idos deben ser revestidos. tales verde azulados, inodoros, de sabor astringente, fluo-
rescentes al aire seco. Se oxida rpidamente en contacto
IDENTIFICACIN con aire hmedo, formando sulfato frrico bsico amarillo
amarronado.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar la cantidad
del polvo equivalente a 0,1 g de hierro elementar con 20 Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, prcticamente
mL de agua y filtrar. Responde a las reacciones del ion fer- insoluble en etanol.
roso (5.3.1.1).

IDENTIFICACIN peratura ambiente. La solucin obtenida no es ms inten-

samente colorida que el estndar preparado en las mismas
A. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin respon- condiciones, utilizando 1 mL de permanganato de potasio
de a las reacciones del ion ferroso (5.3.1.1). 0,02 M SV y las mismas cantidades de reactivos (0,1%).
B. La solucin obtenida en Aspecto de la solucin respon- Zinc. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de cido clorh-
de a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). drico SR, aadir 2 mL de perxido de hidrgeno concen-
trado y calentar a la ebullicin hasta reducir el volumen
ENSAYOS DE PUREZA para 5 mL. Enfriar, diluir para 20 mL con cido clorhdrico
SR, transferir para embudo de separacin y agitar por 3 mi-
Aspecto de la solucin. Disolver 2,5 g de la muestra en nutos con tres porciones de 20 mL de metil isobutil cetona
agua exenta de dixido de carbono, aadir 0,5 mL de cido saturada con cido clorhdrico (preparada agitando 100 mL
sulfrico M y diluir para 50 mL con agua. La preparacin de metil isobutil cetona recin destilada con 1 mL de cido
obtenida no es ms opalescente que la Suspensin de refe- clorhdrico SR). Dejar en reposo, separar la capa acuosa y
rencia II (5.2.25). reducir su volumen a la mitad en bao mara. Enfriar, trans-
ferir cuantitativamente para baln volumtrico de 25 mL y
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar en solucin de la mues- completar el volumen con agua. A 5 mL de esta solucin,
tra a 5% (p/v) en agua exenta de dixido de carbono. aadir 1 mL de ferrocianuro de potasio SR y diluir para 13
mL con agua. Despus de 5 minutos, cualquier turbidez
Arsnico (5.3.2.5). Transferir 1 g de la muestra para baln desarrollada no es ms intensa que aquella producida por
de fondo redondo de 100 mL provisto de sistema de des- la mezcla de 10 mL de solucin estndar de zinc (10 ppm
tilacin. Aadir 40 mL de cido sulfrico 4,5 M, 2 mL de Zn), 2 mL de cido clorhdrico SR y 1 mL de ferrocianuro
bromuro de potasio a 30% (p/v) y conectar inmediatamente de potasio SR. Como mximo 0,05% (500 ppm).
el baln al sistema de destilacin. Aadir perlas de vidrio,
calentar el baln en llama suave hasta disolucin de la Metales pesados (5.3.2.3). Disolver 2 g de la muestra en
muestra y destilar hasta obtener 25 mL de destilado. Trans- mezcla de 1 mL de cido sulfrico SR y 40 mL de agua.
ferir el destilado para frasco generador de arsina y lavar Aadir 0,05 g de clorhidrato de hidroxilamina, calentar a
el condensador y dems partes del sistema de destilacin la ebullicin por 1 minuto. Enfriar a temperatura ambiente,
con pequeas porciones de agua, acrecentando las aguas transferir cuantitativamente para baln volumtrico de 50
de lavado al frasco generador de arsina. Agitar el frasco mL con auxilio de agua y completar el volumen con el mis-
con movimientos circulares, aadir agua de bromo SR mo solvente (Solucin A). Transferir 30 mL de la Solucin
hasta obtener coloracin ligeramente amarillenta y diluir A para tubo de Nessler de 50 mL y ajustar el pH entre 3,0 y
con agua a 35 mL. Proceder conforme descrito en Mtodo 4,0 con hidrxido de amonio 6 M o cido actico M. Aadir
espectrofotomtrico, Mtodo I. Como mximo 0,0003% (3 2 mL de tampn acetato pH 3,5, diluir con agua para 40 mL
ppm). y homogeneizar. Para el preparado del estndar, transferir
s
15 mL de la Solucin A para tubo de Nessler de 50 mL, di-
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 1,2 g de la muestra, uti- luir para 25 mL con agua, ajustar el pH entre 3,0 y 4,0 con
lizando 1 mL de cido clorhdrico estndar (HCl 0,01 M hidrxido de amonio 6 M o cido actico M, aadir 2 mL
SV), para el preparado del estndar. Como mximo 0,03% de tampn acetato pH 3,5, 3 mL de Solucin estndar de
(300 ppm). plomo (10 ppm Pb), diluir para 40 mL con agua y homoge-
neizar. Aadir al estndar y a la muestra 10 mL de sulfuro
Ion frrico. Transferir 5 g de la muestra para Erlenmeyer de hidrgeno SR, completar los volmenes con agua y ho-
con tapa y disolver con mezcla de 10 mL de cido clor- mogeneizar. Dejar en reposo por 2 minutos. Observar los
hdrico y 100 mL de agua exenta de dixido de carbono. tubos de arriba para abajo, sobre fondo blanco. Cualquier
Aadir 3 g de yoduro de potasio, tapar y dejar en reposo al coloracin castaa desarrollada en la preparacin muestra
abrigo de la luz por 5 minutos. Titular el yodo liberado con no es ms intensa que la desarrollada en la preparacin es-
tiosulfato de sodio 0,1 M SV utilizando, como indicador, tndar. como mximo 0,005% (50 ppm).
0,5 mL de almidn SI, adicionado prximo al punto final.
Realizar ensayo en blanco y hacer las correciones necesa- DETERMINACIN
rias. Como mximo 4,5 mL de tiosulfato de sodio 0,1 M
SV son gastados en la titulacin (0,5%). Disolver, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra en
mezcla de 25 mL de cido sulfrico M y 25 mL de agua
Manganeso. Disolver 1 g de la muestra en 40 mL de agua, exenta de dixido de carbono. Aadir 2 gotas de ferroina
aadir 10 mL de cido ntrico y calentar a la ebullicin SI y titular inmediatamente con sulfato crico amoniacal
hasta el desprendimiento de vapores rojos. Aadir 0,5 g de 0,1 M SV hasta cambio de naranja rojizo para verde plido.
peroxidisulfato de amonio y calentar a la ebullicin por 10 Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1 M SV equivale a
minutos. Eliminar cualquier coloracin rosa que eventual- 27,801 mg de sulfato ferroso heptahidratado (FeSO4.7H2O)
mente se forme adicionando, gota a gota, solucin de sulfi- y a 5,585 mg de hierro elementar (Fe).
to de sodio a 5% (p/v). Calentar a la ebullicin hasta desa-
parecimiento del olor de dixido de azufre. Aadir 10 mL EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de agua, 5 mL de cido fosfrico y 0,5 g de peryodato de
sodio, calentar a la ebullicin por 1 minuto y enfriar a tem- En recipientes bien cerrados.

ETIQUETADO Contiene, por lo menos, 52,0% y, como mximo, 55,5% de

selenio (Se).
DESCRIPCIN
CLASE TERAPUTICA
Caractersticas fsicas. Polvo naranja o castao rojizo.
Antianmico.
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua y prctica-
SULFATO FERROSO SOLUCIN ORAL mente insoluble en solventes orgnicos.
Contiene sulfato ferroso heptahidratado equivalente a, IDENTIFICACIN

como mnimo, 94,0% y, como mximo, 106,0% de la can-
tidad declarada de hierro elementar (Fe). A. Hervir 50 mg de muestra con 5 mL de cido ntrico por
30 minutos. Diluir a 50 mL con agua y filtrar. Para cada 5
IDENTIFICACIN mL del filtrado aadir 10 mL de agua y 5 g de urea. Ca-
lentar hasta ebullicin, dejar enfriar y aadir 2 mL de so-
A. Responde a las reacciones del ion ferroso (5.3.1.1). lucin de yoduro de potasio a 0,8% (p/v). Una coloracin
amarilla es producida y oscurece rpidamente (presencia
B. Responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1). de selenio). Esta solucin es utilizada para la prueba de
identificacin.
CARACTERSTICAS
B. Dejar la solucin obtenida en la prueba A. de identifica-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. cin en reposo por 10 minutos y filtrar. El filtrado obtenido
responde a las reacciones del ion sulfato (5.3.1.1).
pH (5.2.19). 1,8 a 5,3.
ENSAYOS DE PUREZA
Compuestos de selenio solubles. Proceder conforme des-
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos crito en Espectrofotometra de absorcin visible (5.2.14).
Solucin muestra: pesar 10 g de muestra, aadir 100 mL
Investigacin de microorganismos patognicos de agua y revolver. Dejar bajo agitacin constante por una
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba. hora y filtrar. Para cada 10 mL del filtrado aadir 2 mL de
cido frmico, completar para 50 mL con agua y ajustar,
DETERMINACIN con cido frmico, el pH en 2,5 0,5. Aadir 2 mL de
s
3,3-tetrahidrocloreto de diaminobenzidina SR. Dejar en
Transferir volumen, exactamente medido, de la solucin reposo por 45 minutos y ajustar, con amonaco 6 M, el pH
oral equivalente a cerca de 0,125 g de hierro elementar (Fe) entre 6,5 0,5. Agitar la solucin por un minuto con 10 mL
para Erlenmeyer, aadir 80 mL de agua exenta de dixido de tolueno y permitir la separacin de las fases. Descartar
de carbono y 20 mL de cido sulfrico M. Aadir dos gotas la fase acuosa.
de ferroina SI y titular inmediatamente con sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV hasta cambio de naranja rojizo para Solucin estndar: utilizar 10 mL de una solucin de ci-
verde plido. Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1 M do selenioso conteniendo 0,5 g/mL de selenio. Proceder
SV equivale a 5,585 mg de hierro elementar (Fe). conforme la preparacin de la solucin muestra a partir de
la adicin de 2 mL de cido frmico.
Determinar las absorbancias de la Solucin estndar y de
En recipientes bien cerrados. Proteger de la luz. la Solucin muestra en 420 nm. Utilizar blanco con la mis-
ma composicin de la solucin muestra. La absorbancia
ETIQUETADO de la Solucin muestra no es mayor que la de la Solucin
estndar. Como mximo 0,0005% (5 ppm).
Observar la legislacin vigente. En el rtulo deben estar
especificadas las cantidades de sulfato ferroso heptahidra- DETERMINACIN
tado (FeSO4.7H2O) y de hierro elementar (Fe) por mililitro
de la solucin oral. Pesar, exactamente, cerca de 100 mg de la muestra, aadir
25 mL de cido ntrico humeante y calentar en bao mara
SULFURO DE SELENIO por una hora. Dejar enfriar, transferir para un baln volu-
Selenii disulfidum mtrico de 250 mL conteniendo 100 mL de agua y com-
pletar para el volumen de 250 mL con agua. Transferir 50
SeS2; 143,09 Se; 78,96 mL de la solucin, aadir 25 mL de agua y 10 g de urea
sulfuro de selenio; 08182 Sulfuro de selenio [7488-56-4] y calentar hasta ebullicin. Dejar enfriar, aadir 3 mL de
almidn SI, 10 mL de solucin de yoduro de potasio a 10%

(p/v) y titular inmediatamente con solucin volumtrica de las mismas condiciones, con 1 g de la muestra adicionada
tiosulfato de sodio 0,1 M SV. Realizar prueba en blanco. de 0,2 mL de solucin estndar de selenio (100 ppm Se).
Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 M equivale a 1,974 mg Como mximo 0,001% (10 ppm).
de Se.
Tiosulfatos. Disolver 2 g de la muestra con 100 mL de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO agua. Aadir 10 mL de solucin de formaldehdo y 10 mL
de cido actico. Aguardar 5 minutos. Aadir 0,5 mL de
En recipientes bien cerrados. almidn SI y titular con yodo 0,05 M SV. Realizar ensayo
en blanco. La diferencia entre los volmenes gastados en
ETIQUETADO las titulaciones no es mayor que 0,15 mL.
Observar la legislacin vigente. Zinc. Proceder conforme descrito en Espectrofotome-

tra de absorcin atmica (5.2.13.1), utilizar el Mtodo I.
CLASE TERAPUTICA Como mximo 0,0025% (25 ppm).
Antifngico. Solucin muestra: diluir 2 mL de la solucin obtenida en

Aspecto de la solucin a 10 mL con agua.
SULFITO DE SODIO
Natrii sulfis Soluciones de referencia: preparar las soluciones de refe-
rencia utilizando solucin estndar de zinc (100 ppm Zn),
Na2SO3; 126,04 diluyendo con agua, cuando necesario.
sulfito de sodio; 08187
Sal de sodio del cido sulfuroso (2:1) Medir la absorbancia en 213,9 nm utilizando lmpara de
[7757-83-7] ctodo hueco como fuente de radiacin y llama de aire ace-
tileno.
de Na2SO3. Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 10
mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin. Pro-
DESCRIPCIN ceder conforme descrito en Ensayo lmite para hierro, em-
pleando 10 mL de Solucin estndar de hierro (1 ppm de
Caractersticas fsicas. Polvo blanco e inodoro. Fe). Como mximo 0,001% (10 ppm).
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y muy poco so- Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Transferir
luble en etanol. 20 mL de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin
para tubo de Nessler de 50 mL. Completar el volumen a 25
s
IDENTIFICACIN mL con agua y proceder conforme descrito en Ensayo lmi-
te para metales pesados. Como mximo 0,001% (10 ppm).
A. La solucin a 5% (p/v) responde a las reacciones del
ion sodio (5.3.1.1). DETERMINACIN
B. La solucin a 0,9% (p/v) responde a las reacciones del EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

ion sulfito (5.3.1.1).
Pesar, exactamente, cerca de 0,25 g de la muestra y trans-
C. Disolver 5 g de la muestra en agua y completar el vo- ferir para Erlenmeyer conteniendo 50 mL de yodo 0,05 M
lumen para 100 mL con el mismo solvente. A una alcuota SV. Agitar hasta completa disolucin. Titular el exceso de
de 5 mL aadir 0,5 mL de yodo 0,05 M. La solucin resul- yodo con tiosulfato de sodio 0,1 M SV, utilizando 1 mL
tante es incolora y responde a las reacciones del ion sulfato de almidn SI, como indicador. Realizar ensayo en blan-
(5.3.1.1). co. Cada mL de yodo 0,05 M SV equivale a 6,302 mg de
Na2SO3.
ENSAYOS DE PUREZA
mL de agua y aadir cuidadosamente 15 mL de cido clor- ETIQUETADO
hdrico. Calentar hasta ebullicin. Enfriar y completar el
volumen para 100 mL con agua. La preparacin obtenida Observar la legislacin vigente.
es lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).
CATEGORA
Selenio. A 3 g de muestra aadir 10 mL de solucin de
formaldehdo y, cuidadosamente, 2 mL de cido clorhdri- Antioxidante.
co. Calentar en bao mara por 20 minutos. Caso se desa-
rrolle coloracin rosa, esta no debe ser ms intensa que la
de una solucin estndar preparada, simultneamente y en

TARTRATO DE ANTIMONIO Y POTASIO nutos. La superficie blanca formada no es ms intensa que

la producida cuando es utilizada una solucin equivalen-
te conteniendo 15 g de arsnico. Como mximo 0,015%
(150 ppm).

muestra. Desecar en estufa, a 105 C hasta peso constante.
Como mximo 2,7%.
DETERMINACIN
C8H4K2O12Sb2; 613,83 Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra y disolver

C8H4K2O12Sb2.3H2O; 667,87 en 50 mL de agua. Aadir 5 g de tartrato sodio y potasio, 2
tartrato de antimonio y potasio; 00352 g de borato de sodio, 3 mL de almidn yodado SI y titular
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-kO)butanodioato(4-)- inmediatamente con yodo 0,1 M SV hasta el aparecimiento
kO1: kO 4]]di-antimonato(2-) de potasio (1:2) de coloracin azul persistente. Cada mL de yodo 0,1 M SV
[11071-15-1] equivale a 16,70 mg de C8H4K2O12Sb2.3H2O
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-kO)butanodioato(4-)-
kO1: kO 4]]di-antimonato(2-) de potasio hidratado (1:2:3) EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
[28300-74-5]
de C8H4K2O12Sb2.3H2O;. ETIQUETADO
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o incoloro, cristali- CLASE TERAPUTICA

no. Solubilidad. Fcilmente soluble en agua.
Antiparasitario
IDENTIFICACIN
TARTRATO DE ANTIMONIO Y SODIO
A. Disolver una pequea cantidad de un sal de tartrato en
dos gotas de peryodato de sodio a 5% (p/v). Aadir una
gota de cido sulfrico 0,5 M y despus de 5 minutos, aa-
dir algunas gotas de cido sulfuroso, seguido de algunas
gotas de fucsina decolorada SR. Ocurre formacin de colo-
racin rosa en 15 minutos.
B. Cuando calentado a la incandescencia, hay quema con
t
liberacin de olor de azcar quemado, llevando a un resi-
duo oscuro. Cuando este residuo es llevado a la llama, esta
presenta coloracin violeta.
C. Disolver 1 g de muestra en 20 mL de agua. Acidificar C8H4Na2O12Sb2; 581,61

la solucin con cido clorhdrico y aadir sulfuro de hi- tartrato de antimonio y sodio; 09845
drgeno SR. Hay formacin de un precipitado anaranjado, bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-kO)butanodioato(4-)-
soluble en hidrxido de sodio 0,05 M. kO1: kO 4]]di-antimonato(2-) de sodio (1:2)
[34521-09-0]
ENSAYOS DE PUREZA
Acidez o alcalinidad. Disolver 1 g de muestra en 50 mL de C8H4Na2O12Sb2 con relacin a la sustancia desecada.
de agua libre de compuestos orgnicos y titular con cido
clorhdrico 0,01 M o con hidrxido de sodio 0,01 M en pH DESCRIPCIN
4,5. No es necesario ms que 2 mL.
Caractersticas fsicas. Polvo blanco o incoloro, cristali-
Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo II. Disolver 0,1 g no.
de muestra en 5 mL de cido clorhdrico. Aadir 10 mL de
una solucin recin preparada de 20 g de cloruro estaoso Solubilidad. Fcilmente soluble en agua.
en 30 mL de cido clorhdrico. Transferir para un tubo de
comparacin de coloracin y dejar en reposo por 30 mi-

IDENTIFICACIN de cloroformo, filtrando el extracto cloroformo obtenido a

travs de sulfato de sodio anhidro previamente humedeci-
A. Disolver una pequea cantidad de una sal de tartrato do con cloroformo. Evaporar el cloroformo hasta seque-
en dos gotas de peryodato de sodio a 5% (p/v). Aadir dad, congelar el residuo a -18 C por 30 minutos y dejar
una gota de cido sulfrico 0,5 M y despus de 5 minu- alcanzar la temperatura ambiente. El espectro de absorcin
tos, aadir algunas gotas de cido sulfuroso, seguido de en infrarrojo (5.2.14) del residuo, disperso en bromuro de
algunas gotas de fucsina decolorada SR. Hay formacin de potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los
coloracin rosa en 15 minutos. mismos largos de onda y con las mismas intensidades re-
lativas de aquellos observados en el espectro de tartrato de
B. Responde a las reacciones del ion antimonio (5.3.1.1). metoprolol SQR, preparado de manera idntica.
C. Responde a las reacciones del ion sodio (5.3.1.1). B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) de la
solucin muestra obtenida en el mtodo A. de Determina-
ENSAYOS DE PUREZA cin, exhibe mximos y mnimos idnticos a los observa-
dos en el espectro de la solucin de tartrato de metoprolol
Acidez o alcalinidad. Disolver 1 g de muestra en 50 mL SQR.
de agua libre de dixido de carbono y titular con cido clo-
rhdrico 0,01 M o con hidrxido de sodio 0,01 M en pH 4,5. CARACTERSTICAS
No es necesario ms que 2 mL.
Arsnico (5.3.2.5). Pesar 0,375 g de muestra y proseguir
conforme descrito en Ensayo lmite para arsnico, Mtodo Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba.
II. Como mximo 0,0008% (8 ppm).
muestra. Desecar en estufa, a 105 C hasta peso constante. Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue-
Como mximo 6%. ba.
DETERMINACIN PRUEBA DE DISOLUCIN (5.1.5)
Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra y disolver Medio de disolucin: fluido gstrico simulado (sin enzi-
en 50 mL de agua. Aadir 5 g de tartrato de sodio y potasio, ma), 900 mL
2 g de borato de sodio, 3 mL de almidn yodado SI y titular
inmediatamente con yodo 0,1 M SV hasta el aparecimiento Aparatos: cestas, 100 rpm Tiempo: 30 minutos
de coloracin azul persistente. Cada mL de yodo 0,1 M SV
equivale a 14,54 mg de C8H4Na2O12Sb2. Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del
medio de disolucin, filtrar y diluir en el Medio de diso-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO lucin hasta concentracin adecuada. Medir las absorban-
cias en 275 nm (5.2.14), utilizando el Medio de disolucin
t
En recipientes bien cerrados. para ajuste del cero. Calcular la cantidad de (C15H25NO3)2.
C4H6O6 disuelta en el medio, comparando las lecturas obte-
ETIQUETADO nidas con la de la solucin de tartrato de metoprolol SQR
en la concentracin de 0,01% (p/v), preparada en el medio
Observar la legislacin vigente. de disolucin.
CLASE TERAPUTICA Tolerancia: no menos que 75% (Q) de la cantidad decla-

rada de (C15H25NO3)2.C4H6O6 se disuelven en 30 minutos.
TARTRATO DE METOPROLOL
COMPRIMIDOS PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

Contiene, por lo menos, 95,0% y, como mximo, 105,0% (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
de la cantidad declarada de (C15H25NO3)2.C4H6O6.
IDENTIFICACIN (5.5.3.1.3). Cumple la prueba.
A. Pesar y pulverizar los comprimidos. Transferir canti- DETERMINACIN

dad de polvo equivalente a 40 mg de tartrato de metoprolol
para embudo de separacin. Aadir 25 mL de agua y 4 mL Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
de hidrxido de amonio diluido (1:3). Extraer con 20 mL

A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de TARTRATO DE POTASIO Y SODIO

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar y pulverizar 20 Kalii natrii tartras
75 mg de tartrato de metoprolol para baln volumtrico de
200 mL y aadir 150 mL de etanol absoluto. Homogenei-
zar y dejar en bao de ultrasonido por 15 minutos. Comple-
tar el volumen con etanol absoluto, homogeneizar y filtrar.
Transferir 20 mL del filtrado para baln volumtrico de 50
mL, completar el volumen con etanol absoluto y homoge-
neizar. Preparar solucin estndar en las mismas condicio- C4H4KNaO6; 210,16
nes. Medir las absorbancias de las soluciones en 274 nm, C4H4KNaO6.4H2O; 282,22
utilizando etanol absoluto para ajuste del cero. Calcular la tartarato de potasio y sodio; 09846
cantidad de (C15H25NO3)2.C4H6O6 en los comprimidos, a Sal de sodio y potasio del cido (2R,3R)-2,3-
partir de las lecturas obtenidas. diidroxibutanodiico (1:1:1)
[304-59-6]
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui- Sal de sodio y potasio del cido (2R,3R)-2,3-
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- diidroxibutanodiico hidratado (1:1:1:4)
visto de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 250 [6381-59-5]
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (3 Contiene por lo menos, 99,0% y como mximo 102,0% de
m a 10 m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de C4H4KNaO6 calculado en la base anhidra.
la Fase mvil de 1,0 mL/minuto.
DESCRIPCIN
Fase mvil: disolver 961 mg de 1-pentanosulfonato de so-
dio monohidratado y 82 mg de acetato de sodio anhidro Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco o incoloro,
en una mezcla de 550 mL de metanol y 470 mL de agua, cristales transparentes.
aadir 0,57 mL de cido actico glacial y homogeneizar.
Diluyente: preparar una mezcla de metanol y cido clorh- ble en etanol.
drico 0,1 M (1:1).
IDENTIFICACIN
Transferir cantidad del polvo equivalente a 50 mg de tartra- A. En 10 mL de una solucin a 5% (p/v), aadir 10 mL
to de metoprolol para baln volumtrico de 50 mL, aadir de cido actico 6 M. Un precipitado blanco cristalino se
30 mL de Diluyente y dejar en ultrasonido por 30 minutos. forma dentro de 15 minutos.
Completar el volumen con el Diluyente, homogeneizar y
filtrar. Diluir hasta la concentracin de 0,5 mg/mL, utili- B. Responde a las reacciones del ion tartrato (5.3.1.1).
zando Fase mvil como solvente.
C. Responde a las reacciones del ion potasio (5.3.1.1).
de tartrato de metoprolol SQR en Diluyente, de modo de D. Responde a las reacciones del ion sodio (5.3.1.1).
t
obtener solucin a 1 mg/mL. Diluir hasta la concentracin
de 0,5 mg/mL, utilizando Fase mvil como solvente. ENSAYOS DE PUREZA
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- Acidez o alcalinidad. Disolver 5 g de la muestra en 100
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas mL de agua. A 5 mL de esa solucin aadir 0,1 mL de fe-
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de nolftalena SI. Son necesarios como mximo, 0,5 mL de
(C15H25NO3)2.C4H6O6 en los comprimidos a partir de las cido clorhdrico 0,01 M o de hidrxido de sodio 0,01 M
respuestas obtenidas para las Soluciones estndar y mues- para cambiar el color del indicador.
tra.
Amonaco (5.3.2.6). En 5 mL de la solucin obtenida en
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO el ensayo Acidez o alcalinidad realizar Ensayo lmite para
amonaco. Como mximo 0,004% (40 ppm).
Bario y oxalatos. A 5 mL de la solucin obtenida en el
ETIQUETADO ensayo Acidez o alcalinidad, aadir 3 mL de la sulfato de
calcio SR. Dejar en reposo por 5 minutos. Cualquier opa-
Observar la legislacin vigente. lescencia en la preparacin no es ms intensa que la obte-
nida con la mezcla de 3 mL de sulfato de calcio SR y 5 mL
de agua destilada.

Calcio (5.3.2.7). Determinar en 0,5 g de la muestra. Como DESCRIPCIN

mximo 0,02% (200 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo fino, naranja, brillante e hi-
Cloruro (5.3.2.1). Como mximo 0,01% (100 ppm). groscpico. Solucin acuosa amarillenta.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 4,8 g de la muestra. Uti- Solubilidad. Soluble en agua, metanol y glicerol. Poco
lizar 0,5 mL de cido sulfrico estndar. Como mximo soluble en etanol. Insoluble en ter etlico, acetona, aceite
0,005% (50 ppm). mineral y grasas.
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como IDENTIFICACIN

mximo 0,001% (10 ppm)
El espectro de absorcin en ultravioleta y visible (5.2.14),
Agua (5.2.20.1). Entre 21,0% y 27,0% en la banda de 200 nm a 700 nm, de solucin a 0,001%
(p/v) en acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6), exhibe mxi-
DETERMINACIN mos en 426 nm, 257 nm y 203 nm y mnimos en 311 nm y
221 nm, idnticos a los observados en el espectro de solu-
Pesar exactamente, cerca de 2 g de la muestra en un crisol cin similar de tartracina SQR.
de porcelana tarado y llevar a ignicin lentamente en el
inicio hasta que la sal sea carbonizada, protegiendo la sal ENSAYOS DE PUREZA
carbonizada de la llama todo el tiempo. Enfriar el crisol co-
locarlo en un matraz de vidrio y quebrar la masa carboniza- Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en
da con un bastn de vidrio. Sin retirar el bastn de vidrio o Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
el crisol, aadir 50 mL de agua y 50 mL de cido sulfrico de slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol,
0,25 M SV, cubrir el matraz y hervir la solucin por 30 mi- agua, hidrxido de amonio (50:25:25:10), como fase m-
nutos. Filtrar y lavar con agua caliente hasta que el ltimo vil. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada una de
lavado sea neutro al papel tornasol. Enfriar el filtrado y los las soluciones recientemente preparadas como descrito a
lavados. Titular el exceso del cido con hidrxido de sodio continuacin:
0,5 M SV usando como indicador una mezcla de 10 mL de
rojo de metilo SI y 10 mL de cloruro de metiltioninio SR1. Solucin (1): 0,25 g de muestra en 10 mL de hidrxido de
Efectuar prueba en blanco. Cada mL de cido sulfrico sodio 0,5 M.
0,25 M SV equivale a 52,54 mg de C4H4KNaO6.
Solucin (2): 0,05 g de tartracina estndar en 10 mL de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO hidrxido de sodio 0,5 M.
En recipientes cerrados Solucin (3): diluir la Solucin (2) para obtener una solu-
ETIQUETADO
Solucin (4): diluir la Solucin (1) para obtener una solu-
Observar la legislacin vigente cin a 0,25 mg/mL, con el mismo diluyente.
CATEGORA Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar
t
al aire. Examinar bajo luz ambiente y luz ultravioleta (254
Catrtico. nm). La mancha principal obtenida con la Solucin (1) co-
rresponde en posicin, color e intensidad aquella obtenida
TARTRACINA con la Solucin (2). Las manchas secundarias obtenidas
con la Solucin (1) no deben ser ms intensas que aquellas
obtenidas con la Solucin (3) y la Solucin (4).(1%).

agua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvil. En
fico, utilizndose las condiciones anteriormente descritas y
C16H9N4Na3O9S2; 534,36 CI 19140
Sal sdico del cido 4,5-dihidro-5-oxo-1-(4- Plomo, cobre, estao, zinc. Proceder conforme descrito
sulfofenil)-4-[2- (4-sulfofenil)diazenil]-1H-pirazol-3- en Espectrofotometra de absorcin atmica (5.2.13). Pe-
carboxlico (3:1) [1934-21-0] sar 2 g de la muestra, usar crisol de slice y quemar, sua-
Contiene, por lo menos, 85% de C16H9N4Na3O9S2 . vemente, sobre tela de amianto ( 350 C); llevarlo a la
mufla durante 12 horas, sin pasar la temperatura de 450 C.
Retirar el crisol y enfriar. Mezclar el residuo con cerca de
2 mL de agua y aadir dos gotas de nitrato de magnesio a
50% (p/v). Secar sobre placa calefactora y retornar a la mu-

fla durante 3 a 4 horas, o hasta que el residuo est blanco, o Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 1 g
amarillento. En seguida, enfriar, gotear 1 a 2 mL de cido de la muestra. Como mximo, 0,0001% (1 ppm).
ntrico y 1 mL de agua y calentar sobre placa calefactora
hasta que casi se seque. Disolver los nitratos metlicos con Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter-
5 mL de agua. Si necesario, centrifugar. Llevar al espec- minar en 0,5 g de la muestra. Como mximo, 0,004% (40
trofotmetro de absorcin atmica, calibrado previamente ppm).
y realizar la lectura de la concentracin de cada uno de
los metales. Como mximo 0,001% (10 ppm) de plomo, DETERMINACIN
0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025% (250 ppm) de estao y
0,005% (50 ppm) de zinc. Efectuar las diluiciones como descrito en identificacin, y
leer la absorbancia en el pico mximo en cerca de 426 nm
Cloruros y sulfatos. Pesar 0,5 g de la muestra, disolver en (5.2.14). Calcular el tenor del colorante por la expresin:
200 mL de agua, acidificar con 8 mL de cido ntrico a 25% A x 100
= % de tartracina en la muestra en 519 nm
(v/v) y titular con nitrato de plata 0,1 M SV en potencime- 536,6 x p
tro con electrodo combinado de plata. Cada mL de nitrato
de plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl. en que
p = peso de la muestra en gramos en la diluicin
Pesar 0,5 g de la muestra y disolver con 100 mL de agua efectuada.
en bao mara. Aadir 35 g de cloruro de sodio, exentos de Alternativamente se puede considerar A (1%, 1 cm) =
sulfatos y agitar bien. Transferir para baln volumtrico de 536,6 en 426 nm.
200 mL y completar el volumen con solucin saturada de
cloruro de sodio. Homogeneizar. Despus de 1 hora, filtrar EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
por papel de filtro y transferir alcuota de 100 mL del filtra-
do para matraz de 600 mL, diluir hasta 300 mL con agua En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
y acidificar con cido clorhdrico SR, adicionando leve ex-
ceso. Calentar a la ebullicin y gotear, con agitacin, 25 ETIQUETADO
mL de cloruro de bario a 12% (p/v), o hasta que no haya
ms precipitacin. Dejar en reposo durante cuatro horas. Observar la legislacin vigente.
Separar el sulfato de bario por filtracin, lavar con agua
caliente, secar el papel con el residuo, transferir para crisol CATEGORA
seco, previamente pesado y calcinar en mufla a 500 C du-
rante 1 hora. Enfriar en desecador y pesar. Calcular el tenor Colorante.
de sulfatos por la expresin:
N x 0,6085 x 100 TEJIDO DE GASA HIDRFILA
= % sulfatos
p PURIFICADA
en que
N = gramos de sulfato de bario; Tejido 100% algodn, simple, de baja densidad de hilos
p = gramos de la muestra usados en la precipitacin. por centmetro, tipo tela, suave (exento de almidn, dex-
trina, colorantes correctivos, azulantes pticos, lcalis y
Como mximo, 6% de cloruros y sulfatos. cidos), inodoro e inspido.
Sustancias insolubles en agua. Disolver 5 g de la mues-

tra en 200 mL de agua caliente (80-90 C) con agitacin.
Enfriar a temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
previamente seca y pesada. Lavar con agua fra hasta que
las aguas de lavado se tornen incoloras. Secar el filtro con
La gasa hidrfila purificada es un tejido blanco de varios
conteos de hilos y pesos, en varios largos y anchos. En la
Tabla 1 hay designacin, para cada tipo comercial, el n-
mero de hilos y el respectivo gramaje.
t
el residuo en estufa a 120 C durante cuatro horas y pesar.
Como mximo, 0,5%.

Tabla 1 - Tipos comerciales de gasas con respectivos nmeros de hilos y gramaje.
Nmero mnimo
Nmero mnimo Nmero mnimo
de hilos de Variacin en
Tipo de gasa de hilos de trama de hilos por 100 Gramaje (g/m)
urdimbre por 10 porcentaje (%)
por 10 cm cm de rea
cm
I 158 138 296 73,0 6
II 138 138 276 66,5 6
III 118 79 197 38,5 6
IV 89 69 158 31,0 6
V 79 59 138 26,8 6
VI 74 54 128 25,2 6
VII 74 34 108 21,3 6
VIII 69 29 98 19,3 6
IX 59 29 88 16,6 6
CARACTERSTICAS masas obtenidas y multiplicar por 100 para expresar el re-

sultado en gramos por metro cuadrado. El gramaje cumple
Condicionar la muestra, por lo menos, por 4 horas en at- la especificacin indicada en la tabla en Tabla 1.
msfera estndar de humedad relativa 65% 2%, a 20 2
C, antes de realizar las pruebas de Conteo de hilos, Gra- Poder absorbente. Llenar con agua a una temperatu-
maje y Poder absorbente. Retirar la muestra de sus em- ra aproximada de 20 C en un recipiente de 11 a 12 cm
balajes antes de someterla a la atmsfera condicionante. de dimetro. Doblar, con una pinza, un cuadrado de la
Si la muestra est en forma de rollos, cortar la cantidad muestra con cerca de 1 g y alisar la superficie. Depositar
necesaria para la realizacin de las pruebas, excluyendo los cuidadosamente el cuadrado de la muestra sobre la super-
primeros y los ltimos dos metros, cuando la cantidad total ficie del agua. Determinar con un cronmetro el tiempo
de muestra disponible as lo permita. necesario para a sumersin total de la muestra. El tiempo
de inmersin, expresado por el promedio de los tiempos
Conteo de hilos. Colectar muestra con por lo menos 50 cm registrados en el curso de tres ensayos, no debe exceder
de largo y ancho igual al del tejido. Colocar la muestra, sin 10 segundos.
arrugas y sin tensin, sobre una superficie plana. Comenzar
a contar en el espacio entre dos hilos. No efectuar el conteo ENSAYOS DE PUREZA
en el rea de las orillas. Colocar la escala sobre la muestra
y contar el nmero de hilos comprendidos en 5 cm. Contar Sustancias solubles en agua. Transferir, exactamente, cer-
en el sentido del urdimbre, a lo largo del ancho de la mues- ca de 20 g de la muestra para un matraz de 1000 mL conte-
tra. El conteo debe ser realizado en cinco partes diferentes niendo 500 mL de agua purificada. Calentar a la ebullicin,
de la muestra. Contar en el sentido de la trama, a lo largo durante 15 minutos, adicionando agua hirviendo para con-
del largo de la muestra. El conteo debe ser realizado en servar el volumen inicial. Filtrar en caliente a travs de un
cinco partes diferentes de la muestra. Dividir el nmero de embudo, apretando la muestra retenida con un pistilo, de
hilos de cada medida por 5 cm, para determinar el nmero modo de retirar toda el agua. Lavar con dos porciones de
de hilos por centmetro. 200 mL de agua hirviendo, presionando la gasa despus
t
de cada lavado. Colectar el filtrado en baln volumtrico
Calcular el promedio aritmtico de los cinco conteos efec- de 1000 mL y completar el volumen con agua. Transferir
tuados en cada sentido. El promedio, multiplicado por 10, 400 mL del extracto para cpsula de porcelana previamente
debe estar dentro del intervalo de variacin de la Tabla 1. tarada y evaporar hasta residuo en bao mara.
Largo. Desdoblar o desenrollar la muestra, extender sin Residuo despus de desecacin: Secar el residuo obtenido
estirar y medir el largo a lo largo de la lnea central, utili- en Sustancias solubles en agua en estufa a 105 C hasta
zando regla graduada. Debe presentar como mnimo 98% peso constante. Calcular el porcentaje de residuo con rel-
del largo declarado. acin a la masa de muestra inicial. Debe ser como mximo
0,25% del peso inicial.
Ancho. Retirar muestra con por lo menos 50 cm de largo,
en el ancho total del tejido y a 1 metro de las puntas de los Residuo despus de incineracin: Incinerar el residuo ob-
rollos. Medir el ancho con ayuda de regla graduada, en por tenido en Residuo despus de desecacin en mufla a 600
lo menos tres puntos con intervalos iguales y no superiores C hasta peso constante. Calcular el porcentaje de residuo
a 10 cm, distribuidos a lo largo de la muestra. El promedio en relacin a la masa de muestra inicial. Debe ser como
de las tres medidas no debe presentar diferencia superior a mximo 0,075% del peso inicial.
1,6 mm del ancho escrito en el rtulo.
Acidez o alcalinidad. Cortar la muestra de 10 g de tejido
Gramaje. Cortar tres cuerpos de prueba de la muestra con con tolerancia de 0,1 g. Hervir, moderadamente 250 mL
rea igual a 100 cm2. Pesar cada cuerpo de prueba en bal- de agua purificada en un matraz. Sumergir la muestra, cu-
anza con precisin de 0,001 g. Calcular el promedio de las brir el matraz con placa de Petri o vidrio de reloj y hervir

por 5 minutos ms. Manteniendo el matraz y el contenido TERCONAZOL

cubiertos, enfriar hasta la temperatura ambiente. Retirar Terconazolum
la muestra con pinza o tenaz y apretar todo el exceso de
lquido en el matraz. Determinar el pH del extracto acuoso
potenciomtricamente (5.2.19). El valor del pH debe situ-
arse entre 5,0 y 8,0.
Dextrina o almidn. Gotear sobre la muestra dos a tres

gotas de yodo SR. La coloracin de la solucin en el te-
jido, despus de 30 segundos, permanece amarillenta. Al-
teracin para tonos verdosos indica residuos de dextrina,
coloracin azul o violeta indica la presencia de almidn.
Determinacin de cenizas sulfatadas (5.2.10). Pesar,

exactamente, cerca de 5 g de la muestra y transferir para
crisol previamente tarado. Humedecer con 0,5 mL de cido
sulfrico M y calcinar, cuidadosamente, bajo llama direc-
ta, hasta ennegrecimiento de la muestra. Enfriar, aadir al
residuo tres a cinco gotas de cido sulfrico M, y calen- C26H31Cl2N5O3; 532,46 terconazol; 08417
tar lentamente hasta que no haya ms liberacin de humo rel-1-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-
blanco. Incinerar a 800 C hasta peso constante. El residuo triazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-4-(1-
debe ser como mximo 0,2% del peso inicial. metiletil)-piperazina
[67915-31-5]
Sustancias grasosas. Pesar, exactamente, cerca de 10 g de
la muestra y adaptarla al extractor Soxhlet. Pesar un baln Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%
de fondo chato de 250 mL conteniendo perlas de vidrio o de C26H31Cl2N5O3, con relacin a la sustancia desecada.
pedazos de porcelana y aadir al mismo 180 mL de ter
etlico. Adaptar el baln al extractor Soxhlet y a la man- DESCRIPCIN
ta calefactora con regulacin de temperatura y calentar el
conjunto por 5 horas, manteniendo, por lo menos, cuatro Caractersticas fsicas. Polvo blanco o casi blanco. Pre-
reflujos por hora (el extracto etreo no debe presentar ves- senta polimorfismo.
tigios de coloracin azul, verde o parda). Retirar la manta
calefactora despus del perodo de extraccin y dejar en- Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, fcilmente
friar el conjunto, de modo que queden en el baln algunos soluble en cloruro de metileno, soluble en acetona, parcial-
mililitros de ter etlico. Desconectar el extractor del baln mente soluble en etanol.
y evaporar el ter utilizando un flujo leve de nitrgeno por
el interior del baln, con cuidado, siempre en el interior de Constantes fsico qumicas.
la campana de extraccin. Secar el baln en estufa a 105 C
hasta peso constante. Debe ser como mximo 0,7%. Poder rotatorio especfico (5.2.8): -0,10 a +0,10, en rela-
Colorantes correctivos. Transferir 10 g de la muestra para (p/v) en cloruro de metileno.
t
percolador. Proceder lentamente a la extraccin con eta-
nol hasta la obtencin de 50 mL de extracto alcohlico. El IDENTIFICACIN
percolado, observado sobre fondo blanco, en columna de
20 cm de altura, puede presentar leve coloracin amarilla, A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la
pero no coloracin verde o azul. muestra, dispersa en bromuro de potasio, presenta mxi-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA y con las mismas intensidades relativas de aquellos ob-
servados en el espectro de terconazol SQR, preparado de
Esterilidad (5.5.3.2.1). Gasa declarada estril cumple la manera idntica. Si el espectro obtenido presenta diferen-
prueba. cias, disolver la muestra y el estndar, separadamente, en
un volumen mnimo de acetona. Dejar evaporar hasta la
EMBALAJE Y ACONDICIONAMENTO sequedad y realizar nuevo espectro con los residuos.
En embalajes bien cerrados. Gasa declarada estril es em- B. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa
balada para mantener la esterilidad hasta que sea abierta delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice G, como sopor-
para el uso. te, y mezcla de acetato de amonio SR, dioxano y metanol
ETIQUETADO. placa, 5 L de cada una de las soluciones, recientemente

Solucin (1): disolver 30 mg de la muestra en metanol y (0,5%). Descartar cualquier pico obtenido con el blanco o
diluir a 5 mL con el mismo solvente. con rea menor que 0,2 veces el rea bajo el pico principal,
obtenido en el cromatograma con la Solucin (2).
Solucin (2): disolver 30 mg de terconazol SQR en meta-
nol y diluir a 5 mL con el mismo solvente. Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
muestra. Desecar en estufa entre 100 C y 105 C, hasta
Solucin (3): disolver 30 mg de terconazol SQR y 30 mg peso constante. Como mximo 0,5%.
de cetoconazol SQR en metanol y diluir a 5 mL con el mis-
mo solvente. Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la
al aire y calentar por 15 minutos. Exponer al vapor de yodo DETERMINACIN
hasta que las manchas aparezcan. La mancha principal ob-
tenida con la Solucin (1) corresponde en posicin, col- A. Proceder conforme descrito en Titulacin en medio no
or e intensidad a aquella obtenida con la Solucin (2). La acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,15 g
prueba solamente ser vlida si el cromatograma obtenido de la muestra en 70 mL de mezcla de cido actico glacial
con la Solucin (3) presentar dos manchas ntidamente sep- y metiletilcetona (9:1). Titular con cido perclrico 0,1 M
aradas. SV, determinando el punto final potenciomtricamente, en
el segundo punto de inflexin. Cada mL de cido perclri-
C. A 30 mg de la muestra, en crisol de porcelana, aadir 0,3 co 0,1 M SV equivale a 17,749 mg de C26H31Cl2N5O3.
g de carbonato de sodio anhidro. Calentar al punto antes de
fundirse por 10 minutos. Dejar enfriar. Extraer el residuo B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
con 5 mL de cido ntrico SR y filtrar. Para 1 mL del filtra- de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provis-
do aadir 1 mL de agua. Responde a las reacciones del ion to de detector ultravioleta a 220 nm; columna de 125 mm
cloruro (5.3.1.1). de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con
slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano desac-
ENSAYOS DE PUREZA tivado (5 m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de
la Fase mvil de 2 mL/minuto.
el mtodo B. de Determinacin. Preparar la Solucin (1), Eluyente A: solucin de hidrogenosulfato de tetrabutilamo-
la Solucin (2) y la Solucin (3) como descrito a continu- nio a 3,4 mg/mL.
acin.
Eluyente B: acetonitrilo.
Solucin (1): disolver, exactamente, cerca de 0,1 g de la
muestra en metanol y diluir a 10 mL con el mismo sol- Gradiente de la Fase mvil: adoptar el sistema de gradien-
vente. te descrito en la tabla a continuacin:
Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln Tiempo Eluyente A Eluyente B
Eluicin
volumtrico de 100 mL y completar el volumen con meta- (minutos) (%) (%)
nol. Transferir 2,5 mL de esa solucin para baln volumtri- 0 10 95 50 5 50 Gradiente lineal
co de 10 mL y completar el volumen con metanol.
10 15 50 50 Isocrtica
t Solucin (3): disolver 2,5 mg de terconazol SQR y 2 mg

de cetoconazol SQR en metanol y diluir a 100 mL con el
mismo solvente.
Inyectar 20 L de la Solucin (3). El tiempo de retencin es

15 20 95 5 Estabilizacin
Solucin muestra: disolver, exactamente, cantidad de la

muestra en metanol para obtener solucin a cerca de 0,5
mg/mL. Transferir 5 mL de esa solucin para baln volu-
cerca de 6 minutos para el cetoconazol y 7,5 minutos para mtrico de 50 mL y completar el volumen con metanol,
el terconazol. La resolucin entre los picos de cetoconazol obteniendo solucin a 50 g/mL.
y de terconazol no debe ser menor que 10. Realizar los
ajustes necesarios. Solucin estndar: disolver, exactamente, cantidad de ter-
conazol SQR en metanol para obtener solucin a cerca de
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de metanol 0,5 mg/mL. Transferir 5 mL de esa solucin para baln vo-
como blanco, 20 L de la Solucin (1) y 20 L de la Solu- lumtrico de 50 mL y completar el volumen con metanol,
cin (2). El rea de cualquier pico, obtenido en el cromato- obteniendo solucin a 50 g/mL.
grama con la Solucin (1), con excepcin del pico prin-
cipal, no es mayor del que el rea bajo el pico principal, Solucin de resolucin: disolver 2,5 mg de terconazol SQR
obtenido en el cromatograma con la Solucin (2) (0,25%). y 2 mg de cetoconazol SQR en metanol y diluir a 100 mL
La suma de las reas de todos los picos, excepto del pico con el mismo solvente.
principal, obtenidos en el cromatograma con la Solucin
(1), no es mayor que el doble del rea bajo el pico prin- Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. El
cipal, obtenido en el cromatograma con la Solucin (2) tiempo de retencin es cerca de 6 minutos para el cetoco-

nazol y 7,5 minutos para el terconazol. El desvo estndar dispersar la crema y completar el volumen con el mismo
relativo de las reas de rplicas de los picos registrados no solvente. Filtrar. Diluir, sucesivamente, con el mismo
es mayor que 2,0%. La resolucin entre los picos de ceto-
conazol y de terconazol no debe ser menor que 10. Realizar solvente, hasta concentracin de 0,0014% (p/v). Preparar
los ajustes necesarios solucin estndar en la misma concentracin, utilizando el
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- resultantes en 226,6 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M
luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C26H31Cl2N5O3
y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C26H- en la crema, a partir de las lecturas obtenidas.
31
Cl2N5O3 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
con las Soluciones estndar y muestra. B. Por Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Determina-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO cin de la monografa de Terconazol. Preparar la Solucin
Solucin muestra: transferir, exactamente, cantidad de cre-
ETIQUETADO ma equivalente a cerca de 40 mg de terconazol para baln
volumtrico de 100 mL y aadir 60 mL de cido clorhdri-
Observar la legislacin vigente. co 0,1 M. Agitar por 30 minutos para dispersar la crema,
completar el volumen con metanol y homogeneizar. Filtrar,
CLASE TERAPUTICA descartando los primeros 5 mL. Transferir 25 mL del fil-
trado para baln volumtrico de 50 mL y completar el vo-
Antifngico. lumen con metanol, obteniendo solucin con 200 g/mL.
Transferir 15 mL de esa solucin para baln volumtrico
TERCONAZOL CREMA de 50 mL y completar el volumen con metanol, obteniendo
solucin a 60 g/mL.
de la cantidad declarada de C26H31Cl2N5O3. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de la Solu-
cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los croma-
IDENTIFICACIN togramas y medir las reas bajo los picos. Calcular la canti-
dad de C26H31Cl2N5O3 en la crema a partir de las respuestas
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la obtenidas con la Solucin estndar y la Solucin muestra.
banda de 200 nm a 400 nm, de la Solucin muestra obteni-
da en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
absorcin en 226,6 nm, idntico al observado en el espec-
tro de la Solucin estndar. En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- ETIQUETADO

Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de Observar la legislacin vigente.
la Solucin estndar.
t
TIABENDAZOL
CARACTERSTICAS Tiabendazolum

aerbicos (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
C10H7N3S; 201,25
Investigacin de microorganismos patognicos tiabendazol; 08493
(5.5.3.1.3). Cumple la prueba. 2-(4-Tiazolil)-1H-benzimidazol
[148-79-8]
DETERMINACIN
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de de C10H7N3S, con relacin a la sustancia anhidra.
te, cantidad de la crema equivalente a cerca de 1 4 mg de DESCRIPCIN
terconazol para baln volumtrico de 100 mL y aadir 60
mL de cido clorhdrico 0,1 M. Agitar por 30 minutos para Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi
blanco.

Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua, poco solu- Solucin (5): transferir 1 mL de la Solucin (2) para baln
ble en cloroformo, etanol y ter etlico. Soluble en cidos volumtrico de 25 mL y completar el volumen con meta-
minerales diluidos. nol.
Constantes fsico qumicas. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar

al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm).
IDENTIFICACIN ma con la Solucin (1), diferente de la mancha principal,
no es ms intensa que aquella obtenida con la Solucin (4)
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la (1%), y apenas una mancha es ms intensa que aquella ob-
muestra, desecada a 105 C hasta peso constante, disper- tenida en el cromatograma con la Solucin (5) (0,4%).
sa en bromuro de potasio presenta mximos de absorcin
solamente en los mismos largos de onda y con las mismas Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Como
intensidades relativas de aquellos observados en el espec- mximo 0,001% (10 ppm).
tro del tiabendazol SQR, preparado de manera idntica.
Agua (5.2.20.1). Como mximo 0,5%. Cenizas sulfatadas
B. Pesar 25 mg de la muestra, disolver en cido clorh- (5.2.10). Como mximo 0,1%.
drico 0,1 M y diluir, sucesivamente, en el mismo solvente
hasta concentracin de 0,0005% (p/v). El espectro de ab- DETERMINACIN
sorcin en el ultravioleta (5.2.14) de la solucin obtenida,
en la banda de 200 nm a 400 nm, exhibe mximo de ab- Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
sorcin en 302 nm, idntico al observado en el espectro de acuoso (5.3.3.5). Disolver, exactamente, cerca de 0,15 g de
solucin similar de tiabendazol SQR. la muestra en 30 mL cido actico glacial. Titular con cido
perclrico 0,1 M SV, determinando el punto final poten-
C. La mancha principal del cromatograma de la Solucin ciomtricamente o utilizando cloruro de metilrosanilina SI
(2), obtenida en Sustancias relacionadas, corresponde en hasta cambio de color de azul para azul verdoso. Realizar
posicin, color e intensidad, a aquella obtenida con la So- ensayo en blanco y hacer las correciones necesarias. Cada
lucin (3). mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 20,130 mg de
C10H7N3S.
D. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de cido clor-
hdrico M, aadir 5 mg de clorhidrato de p-fenilendiamina EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
y agitar hasta disolucin. Aadir cerca de 0,1 g de zinc en
polvo, mezclar y dejar en reposo por 2 minutos. Aadir 5 En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
mL de sulfato frrico amoniacal SR recin preparado. Se
desarrolla coloracin azul o azul violeta. ETIQUETADO
ENSAYOS DE PUREZA Observar la legislacin vigente.
Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en CLASE TERAPUTICA

t
de slice HF254, como soporte, y mezcla de agua, acetona, Antihelmntico.
cido actico glacial y tolueno (2,5:10:25:62,5), como fase
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 20 L de cada TIABENDAZOL COMPRIMIDOS
a continuacin. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
de la cantidad declarada de C10H7N3S.
Solucin (1): transferir 0,1 g de la muestra para baln vo-
lumtrico de 10 mL. Disolver en metanol y completar el IDENTIFICACIN
volumen con el mismo solvente.
Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obteni-
volumtrico de 10 mL y completar el volumen con meta- da en el mtodo B. de Determinacin, exhibe mximo en
nol. 302 nm, idntico al observado en el espectro de la solucin
estndar. La diferencia entre las absorbancias no debe ser
Solucin (3): transferir 25 mg de tiabendazol SQR para ba- mayor que 3,0%.
ln volumtrico de 25 mL. Disolver en metanol y comple-
tar el volumen con el mismo solvente. B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-
Solucin (4): transferir 1 mL de la Solucin (2) para baln Determinacin, corresponde a aquel del pico principal de
volumtrico de 10 mL y completar el volumen con meta- la Solucin estndar.
nol.

C. Pesar y pulverizar los comprimidos. Utilizar cantidad Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato pH 3,5 y metanol
del polvo equivalente a 20 mg de tiabendazol. Aadir 5 (54:46).
mL de cido clorhdrico M, 5 mg de clorhidrato de dimetil
p-fenilendiamina y agitar. Aadir 0,1 g de zinc en polvo, Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
mezclar, aguardar por 2 minutos y aadir 10 mL de sulfato Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,2 g de tiaben-
frrico amoniacal SR recin preparado. Se produce colora- dazol, para un baln volumtrico de 1000 mL, aadir 100
cin azul intensa o violeta. mL de cido clorhdrico 0,1 M, homogeneizar y calentar en
bao mara, por 30 minutos. Esperar enfriar a temperatura
CARACTERSTICAS ambiente y completar el volumen con agua. Homogeneizar
y filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Solucin estndar: disolver cantidad de tiabendazol SQR,
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. exactamente pesada, en cido clorhdrico 0,1 M y realizar
diluiciones cuantitativas, si necesario, hasta obtener solu-
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba. cin a 2 mg/mL. Transferir 5 mL de esa solucin para ba-
ln volumtrico de 50 mL, completar el volumen con agua,
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. obteniendo solucin a 0,2 mg/mL. Homogeneizar.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- La eficiencia de la columna no debe ser menor que 960
ba. Proceder conforme descrito en el mtodo B. de Deter- platos tericos. El factor de cola para el pico del tiabenda-
minacin. zol no es mayor que 2,0. El desvo estndar relativo de las
reas de rplicas de los picos registrados no debe ser mayor
DETERMINACIN que 2,0%.
Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 mL de las So-
luciones muestra y estndar, registrar los cromatogramas
A. Proceder conforme descrito Titulaciones en medio no y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de
acuoso (5.3.3.5). Pesar y pulverizar 20 comprimidos. Uti- C10H7N3S en los comprimidos a partir de las respuestas ob-
lizar cantidad del polvo equivalente a 0,15 g de tiabendazol tenidas para las Soluciones estndar y muestra.
y proceder conforme descrito en Determinacin de la mo-
nografa de Tiabendazol. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de Mantener en recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
comprimidos. Transferir cantidad del polvo equivalente a ETIQUETADO
0,1 g de tiabendazol para baln volumtrico de 100 mL.
Aadir 75 mL de cido clorhdrico 0,1 M, calentar en bao Observar la legislacin vigente.
mara, por 15 minutos, agitando ocasionalmente, enfriar,
completar el volumen para 100 mL con cido clorhdrico TIABENDAZOL POMADA
0,1 Me filtrar. Transferir 10 mL del filtrado para baln volu-
mtrico de 100 mL y completar el volumen con cido clor- Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
t
hdrico 0,1 M. De esa solucin, pipetear 5 mL, transferir de la cantidad declarada de C10H7N3S.
con el mismo solvente, obteniendo solucin a 0,0005% IDENTIFICACIN
(p/v). Preparar solucin estndar de misma concentracin,
utilizando el mismo solvente. Medir las absorbancias de A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) en la
las soluciones en 302 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra obte-
M para ajuste del cero. Calcular la cantidad de C10H7N3S en nida en Determinacin, exhibe mximo de absorcin en
los comprimidos a partir de las lecturas obtenidas. 302 nm, idntico al observado en el espectro de la solucin
estndar.
do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro- B. Hechar cantidad de la pomada equivalente a 10 mg de
visto de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 300 tiabendazol en 5 mL de cido clorhdrico M, aadir 5 mg
mm de largo y 4,0 mm de dimetro interno, empaquetada de clorhidrato de dimetil-p-fenilendiamina y homogenei-
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 zar. Aadir 0,1 g de zinc en polvo, agitar y dejar en reposo
mm), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase por 2 minutos. Aadir 5 mL de sulfato frrico amoniacal
mvil de 2 mL/minuto. SR. Se desarrolla coloracin azul intensa o azul violeta.
Tampn fosfato pH 3,5: disolver 13,8 g de fosfato de sodio CARACTERSTICAS

monobsico en 2000 mL de agua. Ajustar el pH de la solu-
cin con cido fosfrico para 3,5 0,05. Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.

PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA mL de sulfato frrico amoniacal SR. Se produce coloracin

azul intensa o azul violeta.
Cumple la prueba. CARACTERSTICAS
Investigacin e identificacin de patgenos (5.5.3.1.3). Aspecto. Vaciar completamente el contenido de la canti-

Cumple la prueba. dad de frascos determinada en la tabla 1 en
DETERMINACIN Determinacin de volumen (5.1.2), previamente agitados,

en probetas correspondientes, limpias y secas, provistas de
Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab- tapa. Observar inmediatamente bajo condiciones adecua-
sorcin en ultravioleta (5.2.14). Pesar cantidad de la poma- das de visibilidad. El contenido debe escurrir con fluidez,
da equivalente a 50 mg de tiabendazol y transferir, cuan- la suspensin debe presentarse homognea, viscosa, libre
titativamente, para embudo de separacin de 250 mL de de grumos y partculas extraas. Despus de 24 horas de
capacidad con auxilio de 50 mL de ter etlico. Agitar para reposo puede presentar ligera sedimentacin que debe res-
disolver la pomada y extraer con cuatro porciones de 40 uspender despus de agitacin.
mL de cido clorhdrico 0,1 M. Reunir el extracto acuoso
en baln volumtrico de 250 mL y calentar levemente para Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
eliminar residuos de ter etlico. Enfriar y completar el vo-
lumen con cido clorhdrico 0,1 M. Transferir 5 mL de esta pH (5.2.19). 3,4 a 4,2. Determinar en la suspensin oral
solucin para baln volumtrico de 200 mL y completar el reconstituida conforme indicado en el rtulo.
volumen con cido clorhdrico 0,1 M, para obtener concen-
tracin de 0,0005% (p/v). Preparar solucin estndar en la PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA
misma concentracin, utilizando el mismo solvente. Medir
las absorbancias de las soluciones en 302 nm, utilizando Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
el cido clorhdrico 0,1 M para ajuste del cero. Calcular la (5.5.3.1.2). Cumple la prueba.
cantidad de C10H7N3S en la pomada, a partir de las lecturas
obtenidas. Investigacin de microorganismos patognicos
DETERMINACIN
En recipientes perfectamente cerrados y al abrigo del calor
excesivo. Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin.
ETIQUETADO A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de

absorcin en ultravioleta (5.2.14). Transferir volumen
Observar la legislacin vigente. de la suspensin oral equivalente a 0,25 g de tiabendazol
para baln volumtrico de 100 mL, aadir 75 mL de cido
TIABENDAZOL SUSPENSIN ORAL clorhdrico 0,1 M. Calentar en bao mara por 15 minutos,
agitando ocasionalmente. Enfriar a temperatura ambiente.
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% Completar el volumen con cido clorhdrico 0,1 M y filtrar.
t
de la cantidad declarada de C10H7N3S. Diluir, sucesivamente en cido clorhdrico 0,1 M, hasta
concentracin de 0,0005% (p/v). Preparar solucin estn-
IDENTIFICACIN dar en la misma concentracin, utilizando el mismo sol-
vente. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes
A. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) en la en 302 nm, utilizando cido clorhdrico 0,1 M para ajuste
banda de 200 nm a 400 nm, de la solucin muestra, obte- del cero. Calcular la cantidad de C10H7N3S en la suspensin
nida en el mtodo A. de Determinacin, exhibe mximo de oral a partir de las lecturas obtenidas.
absorcin en 302 nm, idntico al observado en el espectro
de tiabendazol SQR. B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- to de detector ultravioleta a 254 nm; columna de 300 mm
grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de de largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con
Determinacin, corresponde a aquel del pico principal del slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
cromatograma de la Solucin estndar. mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil
de 2,0 mL/minuto.
C. Transferir para tubo de ensayo, volumen de suspensin
oral equivalente a 50 mg de tiabendazol, aadir 10 mL de Tampn fosfato pH 3,1: disolver 13,8 g de fosfato de sodio
cido clorhdrico M y agitar enrgicamente. Transferir 5 monobsico monohidratado en 2000 mL de agua. Ajustar
mL para tubo de ensayo, aadir 5 mg de clorhidrato de di- el pH de la solucin con cido fosfrico en 3,10 0,05.
metil p-fenilendiamina y agitar. Aadir 0,1 g de zinc en
polvo y agitar. Dejar en reposo por 2 minutos. Aadir 5

Fase mvil: mezcla Tampn fosfato pH 3,1 y metanol ENSAYO DE PUREZA

(65:35).
Alcohol (5.3.3.8). Proceder conforme descrito en Determi-
Solucin muestra: transferir volumen de la suspensin oral nacin del Alcohol. Entre 82% y 88,5% (v/v).
equivalente a 500 mg de tiabendazol para baln volumtri-
co de 250 mL, completar el volumen con cido clorhdrico DETERMINACIN
0,1 M y homogeneizar. Transferir 5 mL de esa solucin
para baln volumtrico de 50 mL, completar el volumen Yodo. Transferir 5 mL de la tintura de yodo fuerte para
con agua, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL. Homogenei- Erlenmeyer conteniendo 20 mL de agua. Aadir tres gotas
zar. de almidn SI y titular con tiosulfato de sodio 0,1 M SV.
Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 M SV equivale a 12,69
Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada mg de yodo (I).
de tiabendazol SQR en cido clorhdrico 0,1 M para obte-
ner solucin a 2 mg/mL. Transferir 5 mL de esta solucin Yoduro de sodio o yoduro de potasio. Transferir 5 mL de
para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen la tintura de yodo fuerte para Erlenmeyer conteniendo 30
con agua, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL. Homogenei- mL de agua y aadir 10 mL de cido clorhdrico. Titular
zar. con yodato de potasio 0,05 M SV hasta coloracin marrn
clara. Aadir 5 mL de cloroformo y continuar la titulacin,
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin estndar. La efi- agitando vigorosamente hasta la decoloracin de la capa
ciencia de la columna no es menor que 960 platos tericos. clorofrmica. Del volumen de yodato de potasio 0,05 M
El factor de cola para el pico del tiabendazol no es superior SV gastado, sustraer mitad del volumen de tiosulfato de so-
a 2,0. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de dio 0,1 M SV gastado en el ensayo de determinacin para
los picos registradas no debe ser mayor que 2,0%. yodo. Cada ml de yodato de potasio 0,05 M SV remanente
equivale a 16,6 mg de yoduro de potasio (KI) o a 15,0 mg
Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So- de yoduro de sodio (NaI).
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
C10H7N3S en la suspensin oral a partir de las respuestas
obtenidas con las Soluciones estndar y muestra. En recipientes bien cerrados, protegidos del calor.
En recipientes perfectamente cerrados y al abrigo del calor Observar la legislacin vigente.

excesivo.
TINTURA DE YODO SUAVE
ETIQUETADO
Tintura de yodo suave es constituida de 2 g de yodo, en
Observar la legislacin vigente. la presencia de 2,4 g de yoduro de sodio en 100 mL de
etanol a 50% (v/v). Contiene, por lo menos, 1,8 g y, como
TINTURA DE YODO FUERTE mximo, 2,2 g de yodo en 100 mL de solucin. El yoduro
de sodio puede ser sustituido por el yoduro de potasio y la
t
Tintura de yodo es constituida de 6,5 g de yodo, en la pres- composicin es de, como mnimo, 1,35 g en 100 mL de
encia de yoduro de sodio y etanol diluido. Contiene, por lo solucin.
menos, 5,85 g y, como mximo, 7,15 g de yodo en 100 mL
de solucin. El yoduro de sodio puede ser sustituido por el IDENTIFICACIN
yoduro de potasio y la composicin es de, por lo menos,
2,25 g de yoduro en 100 mL de solucin. A. Aadir una gota de muestra a una solucin de almidn
a 0,2% (p/v). Un color azul es producido.
IDENTIFICACIN
B. Evaporar 3 mL de la muestra en bao mara hasta se-
A. Aadir una gota de muestra a una solucin de almidn quedad. El residuo responde a la reaccin 1 para ion sodio
a 0,2% (p/v). Un color azul es producido. (5.3.1.1) y a las reacciones para yoduro (5.3.1.1).
B. Evaporar cerca de 3 mL de la muestra en bao mara ENSAYO DE PUREZA

hasta sequedad. El residuo responde a reaccin 1 del ion
sodio (5.3.1.1). Alcohol (5.3.3.8). Proceder conforme descrito en Determi-
nacin del Alcohol. Entre 44% y 50%.
C. El residuo obtenido en la prueba B. de identificacin
responde a las reacciones del ion yoduro (5.3.1.1.). DETERMINACIN
Yodo. Transferir 5 mL de la tintura de yodo suave para

Erlenmeyer conteniendo 20 mL de agua. Aadir tres gotas

de almidn SI y titular con tiosulfato de sodio 0,1 M SV. vados en el espectro de tolmetina sdica SQR, preparado
Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 M SV equivale a 12,69 de manera idntica.
mg de yodo (I).
Yoduro de sodio o yoduro de potasio. Transferir 5 mL de banda de 200 nm a 400 nm, de solucin a 10 g/mL (p/v)
la tintura de yodo suave para Erlenmeyer conteniendo 30 en tampn fosfato M/15 pH 7,0, exhibe mximos en los
mL de agua y aadir 10 mL de cido clorhdrico. Titular mismos largos de onda observados en el espectro de solu-
con yodato de potasio 0,05 M SV hasta coloracin marrn cin similar de tolmetina sdica SQR.
clara. Aadir 5 mL de cloroformo y continuar la titulacin,
agitando vigorosamente hasta la decoloracin de la capa C. Pesar 1 g de muestra y disolver en 20 mL de agua. Re-
clorofrmica. Del volumen de yodato de potasio 0,05 M sponde a las reacciones del ion sodio (5.3.1.1).
SV gastado, sustraer el volumen de tiosulfato de sodio 0,1
M SV gastado en el ensayo de determinacin para yodo. ENSAYOS DE PUREZA
Cada mL de yodato de potasio 0,05 M SV remanente equi-
vale a 15,0 mg de yoduro de sodio (NaI) o a 16,6 mg de Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito
yoduro de potasio (KI). en Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando
placa cubierta con, aproximadamente, 0,25 mm de gel de
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO slice, como soporte, y mezcla de cloroformo y cido acti-
co glacial (95:5) como fase mvil. Aplicar, separadamente,
En recipientes bien cerrados, protegidos del calor. a la placa, 20 L de cada una de las soluciones, reciente-
ETIQUETADO
Solucin (1): disolver 0,125 g de muestra en 10 mL de
Observar la legislacin vigente. metanol (12,5 mg/mL).
TOLMETINA SDICA Solucin (2): disolver cantidad, exactamente pesada, de

Tolmetinum natricum tolmetina sdica SQR en metanol, para obtener una solu-
cin con concentracin 12,5 mg/mL. Diluir una porcin de
esa solucin, cuantitativamente, en metanol, para obtener
una solucin con concentracin de 62,5 g/mL.
Desarrollar el cromatograma hasta que el solvente alcance

3/4 del largo de la placa. Retirar la placa, dejar secar al
principal obtenida en el cromatograma con la Solucin
C15H14NNaO3; (1) corresponde a la obtenida en el cromatograma con la
279,27 Solucin (2). Cualquier mancha secundaria obtenida en el
C15H14NNaO3.2H2O; 315,30 tolmetina sdica; 08743 cromatograma con la Solucin (1), diferente de la mancha
Sal de sodio del cido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H- principal, no es ms intensa que aquella obtenida con la
pirrol-2-actico (1:1) Solucin (2) (2%).
[35711-34-3]
t
Sal de sodio del cido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H- Impurezas orgnicas voltiles. Proceder conforme de-
pirrol-2-actico hidratado (1:1:2) scrito en Cromatografa a gas (5.2.17.5). Utilizar cro-
[64490-92-2] matgrafo provisto de detector de ionizacin de llamas,
utilizando mezcla de nitrgeno, aire sinttico e hidrgeno
Contiene, por lo menos, 98,0% y, como mximo, 102,0% (1:1:10) como gases auxiliares a la llama del detector, co-
de C15H14NNaO3 con relacin a la sustancia desecada. lumna capilar de 30 m de largo y 0,53 mm de dimetro
interno, llenada con fase estacionaria ligada a 5% de fe-
DESCRIPCIN nilpolisiloxano y 95% a metilpolisiloxano, con espesor del
pelcula de 5 m; temperatura de la columna de 35 C a
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino levemente amari- 260 C (35 C mantenida durante 5 minutos, aumentada a
llento o naranja. 175 C a 8C por minuto, aumentada a 260 C a 35 C y
mantenida a esta temperatura por lo menos por 16 minu-
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y en metanol. tos), temperatura del inyector a 70 C y temperatura del
Poco soluble en etanol y muy poco soluble en cloroformo. detector a 260 C; utilizar helio como gas de arrastre; flujo
IDENTIFICACIN
Solucin muestra: disolver en 50 mL de agua, libre de com-
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la puestos orgnicos, exactamente, cerca de 1 g de la muestra.
mos de absorcin solamente en los mismos largos de onda Solucin estndar: preparar una solucin, en agua libre de
y con las mismas intensidades relativas de aquellos obser- compuestos orgnicos, conteniendo en cada mililitro, 10

g de cloruro de metileno, 1 g de cloroformo, 2 g de a reacciones txicas y/o alrgicas al ser humano. La toxi-
benceno, 2 g de dioxano y 2 g de tricloroetileno. na tetnica es un filtrado txico obtenido a partir del medio
de cultivo para preparacin de toxina y colectado asptica-
Inyectar, separadamente, 1 L de la Solucin muestra y de mente en un nico proceso. Al final del cultivo y lisis de
la Solucin estndar en el cromatgrafo a gas. Obtener los las clulas bacterianas, se verifica la pureza del cultivo por
cromatogramas y medir el rea bajo los picos. Identificar, examen microscpico o inoculacin de la muestra en medios
basado en el tiempo de retencin, cualquier pico presente de cultivo adecuados. El lmite de floculacin (Lf/ mL) es
en el cromatograma de la solucin muestra. La presencia y evaluado, utilizando la tcnica de Ramn.
la identificacin de los picos en el cromatograma deben ser
establecidas comparando los cromatogramas de la Solu- La anatoxina purificada es preparada a partir de una reco-
cin muestra y Solucin estndar. Lmites: benceno 2 ppm, leccin individual o de la mezcla de coletas individuales de
cloroformo 50 ppm, dioxano 100 ppm, cloruro de metileno anatoxina y, despus de proceso de filtracin esterilizante,
500 ppm y tricloroetileno 80 ppm. Cumple la prueba. un agente conservante puede ser adicionado. No es per-
mitido el uso de fenol, pues l afecta las propiedades anti-
Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Utilizar 1 g gnicas del producto. La anatoxina purificada es evaluada
de muestra. Como mximo 0,002% (20 ppm). cuanto a la concentracin de antgeno (Lf/mL), esterilidad
y a las pruebas siguientes.
muestra. Desecar en estufa al vaco, a 60 C por 4 horas. La anatoxina tetnica es obtenida por destoxificacin de
Entre 10,4% y 12,4%. la toxina tetnica concentrada, por la adicin de agentes
qumicos en condiciones adecuadas de pH y temperatura.
DETERMINACIN El agente qumico ms utilizado es el formaldehdo a la
temperatura de 35 C. Son realizados controles de pH, Lf/
Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no mL y toxicidad especfica.
muestra y disolver, bajo calefaccin, en 150 mL de ci- IDENTIFICACIN
do actico glacial. Enfriar a temperatura ambiente y titular
con cido perclrico 0,1 M SV determinando el punto final A. Disolver la muestra con citrato de sodio a pH 9,0 para
potenciomtricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M obtener solucin a 10% (p/v). Mantener a 37 C por, apro-
SV equivale a 27,93 mg de C15H14NNaO3. Realizar prueba ximadamente, 16 horas y centrifugar. Utilizar el lquido
en blanco. sobrenadante para la identificacin. Otros mtodos adecua-
dos pueden ser utilizados para separacin del adyuvante.
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO Preparar gel de agar a 1% (p/v) en solucin fisiolgica tam-
ponada y distribuir en lmina para microscopio, de modo
En recipientes bien cerrados. que resulte en fina capa. Colocar en estufa a 37 C, sin
secar. Aadir volumen de 4 mL de agar en la lmina y colo-
ETIQUETADO car a la temperatura de 2 C a 8 C en cmara hmeda por
una hora. Hacer orificios en el gel, manteniendo la misma
Observar la legislacin vigente. distancia entre el orificio central y los perifricos. Llenar el
orificio central con antitoxina tetnica de referencia y los
CLASE TERAPUTICA perifricos con la muestra en diluiciones variables. Como
t
control positivo, llenar uno de los orificios con toxoide
Antinflamatorio. tetnico fluido. Incubar a 37 C por 24 horas en cmara
hmeda y realizar la lectura en lmpara para contraste. Ob-
TOXOIDE TETNICO ADSORBIDO servar la presencia de lnea de precipitacin, reaccin de
Toxoidum tetanicum adsorbatum identidad entre los componentes analizados.
El toxoide tetnico es anatoxina tetnica diluida en so- B. Determinar el lmite de floculacin (Lf/mL) por la tc-
lucin salina tamponada y adsorbida por el hidrxido de nica de Ramn.
aluminio o fosfato de aluminio, pudiendo contener un
conservante. Es una suspensin opalescente, ligeramente C. Atiende a una de las pruebas descritas en Determina-
acastaada, que no presenta grumos o partculas extraas. cin.
La preparacin de la toxina tetnica se basa en el sistema de CARACTERSTICAS

lote semilla, que es una cantidad de ampollas conteniendo
Clostridium tetani liofilizado, de composicin uniforme, ob- pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
tenido a partir de una cepa liofilizada de procedencia cono-
cida. Los medios de cultivo utilizados para las preparaciones Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba.
del lote semilla y del inculo de produccin deben permitir
el crecimiento de C. tetani. El medio de cultivo para prepa- Lmite de floculacin Tcnica de Ramn. Distribuir en
racin de la toxina tetnica no debe contener protenas de tubos de ensayo volmenes variables de antitoxina tetnica
origen animal y ser exento de sustancias capaces de inducir estandarizada. Aadir en cada tubo un volumen constante

de 1 mL de la muestra. Homogeneizar y colocar en bao DETERMINACIN

mara a una temperatura de 45 C a 50 C. Observar cons-
tantemente y anotar el primer tubo que presenta floculacin A. Por Determinacin del ttulo antitxico en sueros de an-
y el tiempo necesario. Determinar el Lf/mL de la muestra, imales inmunizados
multiplicando el volumen de antitoxina de referencia adi-
cionada al tubo por su concentracin en Lf. Inmunizacin y sangra de los animales: inocular 0,75
mL (mitad de la dosis total humana) de la muestra, por va
Una dosis para uso humano no contiene ms del que 25 Lf. subcutnea, en cada una de seis cobayas de 450 a 550 g.
Seis semanas despus de la inoculacin, colectar 5 mL de
ENSAYOS FSICO QUMICOS sangre de cada animal, por puncin cardaca, y extraer el
suero. Mezclar volmenes iguales de los sueros de, por lo
Aluminio. Proceder conforme descrito en la monografa de menos, cuatro cobayas.
Vacunas para uso humano. Como mximo 1,25 mg/dosis
individual humana. Es facultado al productor la utilizacin Control L+/10/50 de la toxina tetnica estandarizada: dis-
del resultado obtenido en el producto antes del envasado. tribuir en una serie de tubos de ensayo, volmenes constan-
tes de antitoxina tetnica de referencia, medida por
Formaldehdo residual. Proceder conforme descrito en la
monografa de Vacunas para uso humano. Como mximo estndar internacional, de manera que el volumen a inocu-
200 ppm. Es facultado al productor la utilizacin del resul- lar contenga 0,1 UI. Aadir volmenes variables de toxina
tado obtenido en el producto antes del envasado. tetnica estandarizada e igualar los volmenes de todos los
tubos con solucin salina tamponada conteniendo 1% (p/v)
Pureza antignica. Determinar el tenor de nitrgeno pro- de peptona. Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minu-
teico (5.3.3.2) y expresar la concentracin en mg/ mL. tos. Inocular un volumen constante de cada diluicin, por
La pureza antignica es determinada por la relacin de la va subcutnea, en cada uno de diez ratones albinos suizos
concentracin antignica en Lf/mL y la concentracin de de 17 a 22 g. Observar los animales perodo de 96 horas
nitrgeno proteico encontrada. El producto presenta pure- despus de la inoculacin.
za antignica de, por lo menos, 1000 Lf/mg de nitrgeno
proteico. Titulacin del suero: distribuir en una serie de tubos de
ensayo, volmenes variables del suero. Aadir volumen
Timerosal. Proceder conforme descrito en la monografa constante de toxina tetnica estandarizada, de manera que
de Vacunas para uso humano. Como mximo 200 ppm. Es el volumen a inocular por animal contenga 1 L+/10/50
facultado al productor la utilizacin del resultado obtenido (lmite muerte). Igualar los volmenes de todos los tubos
en el producto antes del envasado. con solucin salina tamponada conteniendo 1% (p/v) de
peptona. Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Inocular cada mezcla, por va subcutnea, por lo menos 10
ratones albinos suizos de 17 a 22 g. Observar los animales
Esterilidad (5.5.3.2.1). Proceder conforme descrito en la un perodo de 96 horas despus de la inoculacin y regis-
monografa de Vacunas para uso humano. trar el nmero de vivos en cada mezcla. Los valores de las
dosis efectivas promedio (DE50) de la muestra y de la an-
Reversin de toxicidad. Diluir la muestra para 25 Lf/mL titoxina de referencia son determinados mediante mtodo
en solucin fisiolgica y distribuir en dos frascos. Man- estadstico comprobado que comprenda la transformacin
t
tener uno de los frascos a la temperatura de 4 C a 8 C y de los datos obtenidos en regresin lineal (Probit, Logit o
el otro a 37 C, por seis semanas. Inyectar el contenido de Transformaciones Angulares). Calcular la actividad imun-
cada frasco, por va subcutnea, en cinco cobayas de 250 a ognica por la ecuacin:
350 g, siendo el volumen del inculo de 5 mL por animal.
AI = A /B X C
Pesar los animales en el 1, 2, 7, 14 y 21 da. Los ani-
males no pueden presentar seales de intoxicacin tetnica en que
y deben aumentar de peso. AI = actividad imunognica en UI/mL;
A = DE50 de la antitoxina de referencia;
Toxicidad especfica. No diluir la anatoxina si no est con- B = DE50 de la muestra;
centrada. Diluir la muestra en solucin fisiolgica para 100 C = UI/mL de la antitoxina de referencia.
Lf/mL. Inocular 5 mL de la diluicin, por va subcutnea,
en cada una de por lo menos cinco cobayas de 250 a 350 g. Como mnimo 2 UI/mL o 40 UI/dosis individual humana.
Observar los animales por 4 semanas. Por lo menos 80% Es facultado al productor la utilizacin del resultado ob-
de los animales inoculados tienen que sobrevivir durante tenido en el producto antes del envasado.
el perodo de observacin, sin presentar seales de intoxi-
cacin tetnica. B. Por Desafo en ratones. Esta determinacin comprueba
la actividad imunognica del producto, por comparacin
Toxicidad especfica. Proceder conforme descrito ante- con un toxoide tetnico de referencia calibrado por un es-
riormente para anatoxina tetnica, siendo que la muestra tndar internacional. Separar nueve grupos de, como mn-
es diluida para 500 Lf/mL y cada cobaya es inoculada con imo, 20 ratones de 11 a 14 g para la realizacin del ensayo
volumen de 1 mL. y un grupo de 12 animales, sin inocular, para control de la

toxina de desafo. Efectuar cuatro diluiciones de la muestra subcutnea, con un volumen de 1 ml de la dosis desafo
con solucin fisiolgica, utilizando un factor de diluicin 2. de toxina estandarizada. Observar los animales hasta 96
Proceder de la misma forma con el toxoide tetnico de ref- horas despus de la inoculacin y registrar el nmero de
erencia. Inmunizar, por va subcutnea, con un volumen de vivos en cada diluicin. Paralelamente, como control de
0,5 mL de cada diluicin de la muestra por animal. Veintio- la dosis desafo, efectuar diluiciones 1:50, 1:100 y 1:200
cho das despus de la inmunizacin, diluir la toxina tetni- a partir de la solucin de toxina que contiene 100 DL50/
ca estandarizada en solucin salina tamponada conteniendo mL, utilizando el mismo diluyente. Inocular 1 mL de cada
1% (p/v) de peptona, para contener 200 DL50/mL (dosis letal diluicin, por va subcutnea, en el grupo de 12 animales
promedio) e inocular cada ratn inmunizado, por va sub- separados, divididos en grupo de cuatro animales. Obser-
cutnea, con un volumen de 0,5 mL de la dosis desafo de var los animales hasta 96 horas despus de la inoculacin
toxina estandarizada. Observar los animales hasta 96 horas y registrar el nmero de muertos en cada diluicin. Todos
despus de la inoculacin y registrar el nmero de vivos en los animales de control del desafo inoculados con la dilui-
cada diluicin. Paralelamente, como control de la dosis de- cin 1:50 deben morir y ninguno de los animales inocula-
safo, efectuar diluiciones 1:50, 1:100 y 1:200 a partir de la dos con la diluicin 1:200 debe morir. Calcular las dosis
solucin de toxina que contiene 200 DL50/mL, utilizando el efectivas promedio (DE50) de la muestra y del toxoide de
mismo diluyente. Inocular 0,5 mL de cada diluicin, por va referencia, utilizando un mtodo de anlisis estadstico que
subcutnea, en el grupo de 12 animales separados, divididos comprenda la transformacin de los datos obtenidos en re-
en grupo de cuatro animales. Observar los animales hasta gresin lineal (Probit, Logit y transformaciones angulares).
96 horas despus de la inoculacin y registrar el nmero de La banda de respuesta (porcentaje de supervivencia) debe
muertos en cada diluicin. Todos los animales de control estar comprendida entre 10% y 90%, formando la curva
del desafo inoculados con la diluicin 1:50 deben morir y de regresin que debe presentar una relacin lineal. Los
ninguno de los animales inoculados con la diluicin 1:200 lmites de confianza no deben ser amplios, indicando me-
debe morir. Calcular las dosis efectivas promedio (DE50) de jor precisin del ensayo cuanto menores fueren sus lmites.
la muestra en prueba y del toxoide de referencia, utilizando Calcular la actividad imunognica ecuacin:
un mtodo de anlisis estadstico que comprenda la trans-
AI = A /B X C
formacin de los datos obtenidos en regresin lineal (Probit,
Logit y transformaciones angulares). La banda de respuesta en que
(porcentaje de supervivencia) La banda de respuesta produ- AI = actividad imunognica en UI/mL;
cida (porcentaje de supervivencia) debe estar entre la mayor A = DE50 de la antitoxina de referencia;
y la menor diluicin utilizada en la muestra prueba y estn- B = DE50 de la muestra;
dar formando la curva de regresin que debe presentar una C = UI/mL de la antitoxina de referencia.
relacin lineal. Los lmites de confianza no deben ser am-
plios, indicando mejor precisin del ensayo cuanto menores Como mnimo 40 UI/dosis individual humana. Es faculta-
fueren sus lmites. Calcular la actividad imunognica por la do al productor la utilizacin del resultado obtenido en el
ecuacin: producto antes del envasado.
AI = A /B X C
en que
AI = actividad imunognica en UI/mL; Cumple con lo establecido en la monografa de Vacunas
A = DE50 de la antitoxina de referencia; para uso humano.
B = DE50 de la muestra;
t
C = UI/mL de la antitoxina de referencia. ETIQUETADO
Como mnimo 2 UI/mL o 40 UI/dosis individual humana. Observar la legislacin vigente.

Es facultado al productor la utilizacin del resultado obte-
nido en el producto antes del envasado. TRETINONA CREMA
C. Por Desafo en cobayas. Esta determinacin comprue- Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 120,0%
ba la actividad imunognica del producto, por compara- de la cantidad declarada de C20H28O2.
cin con un toxoide tetnico de referencia calibrado por
un estndar internacional. Separar ocho grupos de, por lo IDENTIFICACIN
menos, 16 cobayas de 250 a 350 g para la realizacin del
ensayo y un grupo de 12 animales, sin inocular, para con- El tiempo de retencin del pico principal del cromatogra-
trol de la toxina de desafo. Efectuar cuatro diluiciones de ma de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo de De-
la muestra con solucin fisiolgica, utilizando un factor de terminacin, corresponde a aquel del pico principal de la
diluicin 2. Proceder de la misma forma con el toxoide te- Solucin estndar.
tnico de referencia. Inmunizar, por va subcutnea, con
un volumen de 1 mL de cada diluicin de la muestra por CARACTERSTICAS
animal. Despus de 28 das de la inmunizacin, diluir la
toxina tetnica estandarizada en solucin salina tampona- Determinacin de peso (5.1.1.). Cumple la prueba.
da conteniendo 1% (p/v) de peptona, de modo de contener
100 DL50/mL e inocular cada cobaya inmunizada, por va

DETERMINACIN soporte, y mezcla de ciclohexano y alcohol isoproplico

(10:90), como fase mvil. Aplicar, separadamente, a la
Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de placa, 10 L de cada una de las soluciones recientemente
alta eficiencia (5.2.17.4). Mantener la muestra y sus so- preparadas, descritas a continuacin.
luciones al abrigo de la luz directa. Utilizar cromatgrafo
provisto de detector ultravioleta a 365 nm; columna de 150 Solucin (1): disolver una cantidad de gel equivalente a
mm de largo y 3,9 mm de dimetro interno, empaquetada cerca de 1,25 mg de tretinona en metanol calentado. Dejar
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (4 enfriar a temperatura ambiente. Extraer con tres porciones
m), mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase de 50 mL de hexano. Lavar el extracto con 20 mL de agua
mvil de 1 mL/ minuto. y filtrar con sulfato de sodio anhidro. Evaporar el filtrado
hasta sequedad, en evaporador rotatorio, no excediendo
Tampn fosfato: disolver 1,38 g de fosfato de sodio la temperatura de 60 C. Disolver el residuo en 5 mL de
monobsico en 1000 mL de agua. Ajustar el pH para 3,0 metanol.
con cido fosfrico diluido.
Solucin (2): solucin a 0,25 mg/mL de tretinona SQR en
Diluyente: mezcla de agua y cido fosfrico a 10% (v/v) metanol.
(9:1).
Fase mvil: mezcla de Tampn fosfato y tetrahidrofurano al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man-
(55:45). Realizar los ajustes necesarios para que el tiempo cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en
de retencin sea de 15 minutos. posicin, color e intensidad a aquella obtenida con la Solu-
cin (2).
Solucin muestra: transferir una cantidad, exactamente
pesada, de crema, equivalente a 1 mg de tretinona para B. El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14), en la
un baln volumtrico mbar de 50 mL y aadir 20 mL de banda de 300 a 450 nm, de la solucin muestra obtenida en
tetrahidrofurano. Agitar para dispersar la crema, completar el mtodo de Determinacin, exhibe mximos y mnimos
el volumen con el mismo solvente. Homogeneizar y filtrar. solamente en los mismos largos de onda, idnticos a los
Transferir 5 mL de esta solucin para un baln volumtrico observados en el espectro de la solucin estndar.
mbar de 25 mL y completar el volumen con la mezcla de
tetrahidrofurano y Diluyente (3:2). Homogeneizar y filtrar. CARACTERSTICAS
Solucin estndar: disolver una cantidad, exactamente pe- Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba.
sada, de tretinona SQR en tetrahidrofurano para obtener
una solucin de concentracin 0,4 mg/mL. Realizar dilui- ENSAYOS DE PUREZA
ciones sucesivas de esta solucin con una mezcla de tetra-
hidrofurano y Diluyente (3:2), hasta obtener una solucin Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
de concentracin 4 g/mL. Cromatografa a lquido de alta eficiencia (5.2.17.4). Uti-
Procedimiento: inyectar, separadamente, 25 L de las Solu- nm; columna de 150 mm de largo y 4,6 mm de dimet-
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas ro interno, empaquetada con slice qumicamente ligada a
y medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de grupo octadecilsilano (10 m), mantenida a temperatura
t
C20H28O2 en la crema a partir de las respuestas obtenidas ambiente; flujo de la Fase mvil de 1,4 mL/ minuto.
para las Soluciones estndar y muestra. El desvo estn-
dar relativo para inyecciones en duplicados debe ser, como Fase mvil: solucin de cido actico glacial a 0,5% (v/v)
mximo, 2,0%. en mezcla de metanol y agua (77:23).
Solucin (1): utilizar a Solucin (1) obtenida en el mtodo
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. A. para identificacin.
ETIQUETADO Solucin (2): diluir 3 mL de la Solucin (1) con metanol

para 100 mL.
Observar la legislacin vigente..
TRETINONA GEL Soluciones (1) y (2), registrar los cromatogramas y medir
las reas bajo los picos. La suma de las reas bajo los picos
Contiene como mnimo, 90,0% y, como mximo, 120,0% secundarios obtenidos con la Solucin (1) no es mayor que
de la cantidad declarada de C20H28O2. el rea bajo el pico principal obtenido con la Solucin (2).
A. Proceder conforme descrito en Cromatografa en capa Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice F254, como sorcin en ultravioleta (5.2.14). Mantener la muestra y sus

soluciones al abrigo de la luz directa. Disolver una canti- B. Transferir cerca de 0,1 g de la muestra para baln vo-
dad de gel equivalente a cerca de 0,5 mg de tretinona en lumtrico de 100 mL y aadir 25 mL de etanol. Dejar en
cloroformo y completar el volumen para 100 mL de solu- ultrasonido por 10 minutos y completar el volumen con
cin con el mismo solvente. Preparar solucin estndar hidrxido de sodio 0,1 M. Transferir 2 mL de esa solucin
en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente. para baln volumtrico de 100 mL y completar el volu-
Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 365 men con hidrxido de sodio 0,1 M, para obtener solucin
nm, utilizando cloroformo para el ajuste del cero. Calcular a 0,002% (p/v). El espectro de absorcin en ultravioleta
la cantidad de C20H28O2 en el gel a partir de las lecturas (5.2.14), en la banda de 230 nm a 350 nm, de la solucin a
obtenidas. Alternativamente, realizar los clculos consid- 0,002% (p/v), exhibe mximo en 287 nm, idntico al ob-
erando A (1%, 1 cm) = 1430, en 365 nm, en cloroformo. servado en el espectro de solucin similar de trimetoprima
SQR. La absorcin mxima no debe diferir ms de 3%.
C. El tiempo de retencin del pico principal del croma-
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. tograma de la Solucin prueba, obtenida en el mtodo B.
de Sustancias relacionadas, corresponde a aquel del pico
ETIQUETADO relativo a la trimetoprima de la Solucin de resolucin.
TRIMETOPRIMA Sustancias relacionadas

Trimethoprimum
delgada (5.2.17.1), utilizando gel de slice GF254 con sopor-
te, y mezcla de cloroformo, metanol e hidrxido de amonio
6 M (95:7,5:1), como fase mvil. Aplicar separadamente, a
la placa, 10 L de cada una de las soluciones, recientemen-
Solucin (1): transferir 0,2 g de la muestra para baln volu-

mtrico de 10 mL, disolver en mezcla de cloroformo y me-
C14H18N4O3; 290,32 tanol (9:1) y completar el volumen con el mismo solvente.
trimetoprima; 08921
5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4-pirimidinadiamina Solucin (2): transferir 1 mL de la Solucin (1) para baln
[738-70-5] volumtrico de 10 mL y completar el volumen con mezcla
de cloroformo y metanol (9:1).
de C14H18N4O3, con relacin a la sustancia desecada. Solucin (3): transferir 20 mg de trimetoprima SQR para
baln volumtrico de 10 mL, disolver en mezcla de clo-
DESCRIPCIN roformo y metanol (9:1) y completar el volumen con el
mismo solvente.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o blanco
t
amarillento. Prcticamente inodoro. Presenta polimorfis- Solucin (4): transferir 1 mL de la Solucin (3) para baln
mo. volumtrico de 10 mL y completar con mezcla de clorofor-
mo y metanol (9:1). Transferir 1 mL de esa solucin para
Solubilidad. Muy poco soluble en agua, ligeramente so- baln volumtrico de 10 mL y completar el volumen con el
luble en cloroformo y metanol, poco soluble en etanol y mismo solvente, obteniendo solucin a 20 g/mL.
acetona y prcticamente insoluble en ter etlico y tetraclo-
ruro de carbono. Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa y secar al
aire. Nebulizar con mezcla de 1,9 g de cloruro frrico en 20
Constantes fsico qumicas. mL de agua y 0,5 g del ferricianuro de potasio en 10 mL de
agua. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de
Banda de fusin (5.2.2): 199 C a 203 C. la Solucin (1) adems de la mancha principal no debe ser
ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de
IDENTIFICACIN la Solucin (4) (0,1%) y la suma de las intensidades de las
manchas secundarias obtenidas en el cromatograma de la
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la Solucin (1) corresponde a no ms que 0,5%.
muestra previamente desecada, dispersa en bromuro de
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui-
mismos largos de onda y con las mismas intensidades rela- do de alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo pro-
tivas de aquellos observados en el espectro de trimetopri- visto de detector ultravioleta a 280 nm; columna de 250
ma SQR, preparado de manera idntica. mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada
con slice qumicamente ligada a octadecilsilano (5 m),

mantenida a temperatura ambiente; flujo de la Fase mvil ri = rea bajo el pico de cualquier impureza individual
de 1,3 mL/minuto. obtenido en la Solucin prueba;
rt = rea bajo el pico de trimetoprima obtenido en la
Tampn perclorato pH 3,6: disolver 1,405 g de perclorato Solucin prueba.
de sodio en 950 mL de agua, ajustar el pH en 3,6 con cido
fosfrico y diluir para 1000 mL con agua. Como mximo 0,1% de cualquier impureza individual. La
suma de los porcentuales de todas las impurezas presentes
Fase mvil: mezcla de Tampn perclorato pH 3,6 y meta- no es mayor que 0,2%. No considerar picos relativos al
nol (7:3). Hacer ajustes, si necesario. solvente.
Solucin prueba: transferir, exactamente, cerca de 25 mg Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la
de la muestra para baln volumtrico de 25 mL con auxilio muestra. Desecar en estufa a 105 C, por 4 horas o hasta
de 15 mL de Fase mvil. Dejar en ultrasonido por 10 minu- peso constante. Como mximo 0,5%.
tos y completar el volumen con el mismo solvente.
Solucin de resolucin: disolver cantidades, exactamente muestra. Como mximo 0,1%.
pesadas, de trimetoprima SQR y de diaveridina en Fase
mvil y diluir con el mismo solvente, para obtener solu- DETERMINACIN
cin conteniendo, respectivamente, 10 g/mL y 5 g/mL
de cada sustancia. Proceder conforme descrito en Titulaciones en medio no
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin. La de cido actico glacial. Titular con cido perclrico 0,1 M
resolucin entre los picos de diaveridina y trimetoprima SV. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada
SQR no es menor que 2,5. El desvo estndar relativo de mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,032 mg de
las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
que 2,0%. C14H18N4O3.
Procedimiento: inyectar 20 L de la Solucin prueba, reg- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

istrar el cromatograma, por lo menos, 11 veces el tiempo
de retencin del pico principal y medir las reas bajo los En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz.
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la mues-
tra segn la ecuacin. ETIQUETADO
100{Fri / [(Fri) + Frt]}
en que
F = factor de respuesta relativo, que es igual a 0,5 para CLASE TERAPUTICA
cualquier pico con tiempos de retencin relativo de 0,9;
2,3; 2,7 o 10,3 con relacin a la trimetoprima; y es igual a Antibacteriano.
1,0 para cualquier otro pico;

UREA ENSAYOS DE PUREZA

Ureum
Residuo insoluble en etanol. Disolver 5 g de la muestra
en 50 mL de etanol levemente calentado. Si algn residuo
insoluble es observado, filtrar la solucin en papel de filtro
tarado. Lavar el residuo y el papel de filtro con 20 mL de
etanol levemente calentado y desecar en estufa a 105 C
por 1 hora. Como mximo 2 mg (0,04%).
CH4N2O; 60,06 Amonaco (5.3.2.6). Disolver 10 g de la muestra en 50 mL

urea; 01711 de agua. Utilizar 0,1 mL de la solucin. Como mximo
Urea 0,05% (500 ppm).
[57-13-6]
Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 5 g de la muestra. Como
Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 100,5% mximo 0,007% (70 ppm).
de CH4N2O, con relacin a la sustancia desecada.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar en 2 g de la muestra. Utili-
DESCRIPCIN zar 0,4 mL de solucin estndar de cido sulfrico 0,005
M. Como mximo 0,012% (120 ppm).
Caractersticas fsicas. Polvo blanco, cristalino, o crista-
les transparentes, levemente higroscpicos. Prcticamente Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo I. Determi-
inodoro, pero puede gradualmente desarrollar olor de amo- nar en 2 g de la muestra. Como mximo 0,001% (10 ppm).
naco despus de largo perodo de almacenamiento.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua, soluble en eta- muestra, en estufa a 105 C, por 2 horas. Como mximo
nol, prcticamente insoluble en cloroformo y en ter et- 1,0%.
lico.
Constantes fsico qumicas. muestra. Como mximo 0,1%.
Banda de fusin (5.2.2): 132 C a 135 C. DETERMINACIN
IDENTIFICACIN Pesar, exactamente, cerca de 0,5 g de la muestra, disol-

ver en agua y diluir para 200 mL con el mismo solvente.
A. El espectro de absorcin en infrarrojo (5.2.14) de la Proseguir conforme descrito en Determinacin de nitrge-
muestra, previamente desecada, dispersa en bromuro de no por el mtodo de Kjeldahl semimicrodeterminacin
potasio, presenta mximos de absorcin solamente en los (5.3.3.2.2), utilizando 2 mL de la solucin obtenida. Cada
mismos largos de onda y con las mismas intensidades re- mL de cido sulfrico 0,005 M SV equivale a 0,303 mg de
lativas de aquellos observados en el espectro de urea SQR, CH4N2O.
B. Calentar 0,5 g de la muestra en tubo de ensayo. Hay
licuefaccin con liberacin de amonaco. Proseguir la ca- En recipientes bien cerrados.
lefaccin hasta la turbidez del lquido y enfriar. Disolver la
masa fundida en 10 mL de agua, aadir 1 mL de hidrxido ETIQUETADO
de sodio SR y una gota de sulfato cprico SR. Se desarrolla
coloracin violeta rojiza. Observar la legislacin vigente.
u
C. Disolver 0,1 g de la muestra en 1 mL de agua y aadir CLASE TERAPUTICA
1 mL de cido ntrico SR. Se produce precipitado blanco
cristalino de nitrato de urea. Queratoltico.

VACUNAS PARA USO HUMANO VACUNAS VIRALES

Vaccina ad usum humanum
Las vacunas virales consisten en suspensin de virus ate-
Las vacunas para uso humano son medicamentos, general- nuados, inactivados o fracciones de ellos, pudiendo pre-
mente, de carcter profilctico, capaces de inducir inmuni- sentarse bajo la forma liofilizada o suspensin. Concentra-
dad especfica frente a un agente infeccioso. Su eficacia y ciones muy bajas de antibiticos pueden estar presentes,
seguridad deben ser comprobadas por medio de estudios excepto estreptomicina, penicilina y sus derivados. El pro-
aprobados por la autoridad nacional de control de calidad. ducto no puede contener ms que 50 ng/dosis de protenas
derivadas del suero de origen animal. Si albumina humana
Las vacunas pueden ser constituidas por microorganismos es utilizada, se tiene que demostrar ausencia de anticuerpos
inactivados, microorganismos atenuados, sustancias por para hepatitis B, hepatitis C y HIV 1 y 2.
ellos producidas y fracciones antignicas. Los mtodos
empleados para preparacin de vacunas dependen de cada La produccin de la vacuna es basada en el sistema de lote
tipo de producto y deben obedecer normas de buenas prc- semilla y la cepa de virus utilizada debe demostrar imuno-
ticas de fabricacin de productos farmacuticos. genicidad adecuada, as como ser segura al ser humano. La
rplica de la cepa viral de vacuna es obtenida en sistema
Durante los procesos de produccin de las vacunas algunas hospedero (animales, embriones de aves o cultivo de c-
sustancias, como estabilizantes, adyuvantes y conservant- lulas) apropiado y las metodologas de produccin estn
es, pueden ser adicionadas. En el producto final concentra- indicadas en las monografas de cada producto.
ciones muy bajas de antibiticos son permitidas, con ex-
cepcin de estreptomicina y de penicilina y sus derivados. En el caso de utilizacin de cultivo de clulas de mamfe-
Si suero de origen animal es utilizado en el proceso de pro- ros para replicacin del virus de vacuna separar para con-
duccin, el producto final no puede haber ms que 50 ng/ trol, 5% o 500 mL, lo que sea mayor en volumen. Al final
dosis de protenas derivadas del suero. Si albumina huma- de la produccin de la vacuna, esas cultivos de clulas no
na es usada, se tiene que demostrar ausencia de anticuerpos pueden presentar efecto citopatognico (ECP). Adems de
para hepatitis B, hepatitis C y HIV 1 y 2. eso, alcuotas del medio de crecimiento son inoculadas en
medios de cultivo apropiados, a fin de comprobar ausen-
VACUNAS BACTERIANAS cia de microorganismos contaminantes (hongos, bacterias
y micoplasmas). Las clulas deben demostrar, tambin,
Las vacunas bacterianas son producidas en medios lqui- ausencia de otros agentes contaminantes, principalmente
dos o slidos, utilizando cepas adecuadas y constituyen virus provenientes de la especie animal, de la cual el culti-
bacterias inactivadas, bacterias atenuadas (vivas) o sus vo de clula fue derivada, por medio de ensayo de hemad-
componentes antignicos. Se presentan bajo la forma de sorcin con hemcias de cobayas e inoculacin en cultivos
un lquido incoloro o con diferentes grados de opacidad o de clulas, animales de laboratorio y huevos embrionados.
liofilizadas.
Caso el cultivo de clula utilizada sea de linaje primario de
Para preparacin de esas vacunas, pueden ser utilizadas embrin de aves, adems de los controles mencionados en
tanto la totalidad de los microorganismos cultivados en el prrafo anterior, las granjas proveedoras de los huevos
medios de cultivo adecuados, cuanto fracciones de esos deben demostrar condiciones adecuadas de produccin en
agentes microbianos. Las vacunas inactivadas deben ser ambientes exentos de patgenos especficos. Regularmen-
preparadas por mtodos fsicos o qumicos, que no dete, las aves son monitoreadas cuanto a infecciones causa-
struyan su capacidad antignica, mientras que vacunas de das por retrovirus, virus de Newcastle, virus parainfluenza,
bacterias vivas son producidas con cepas atenuadas, ca- virus de la variola, virus de la encefalomielitis, virus de
paces de inducir inmunidad frente a microorganismo de la la laringotraqueitis, virus de la reticuloendoteliosis, virus
misma especie o especie antignicamente relacionada. de Marek, adenovirus, virus influenza, micobacterias, Hae-
mophilus paragallinarum, Salmonella gallinarum, Salmo-
TOXOIDES BACTERIANOS nellapullorum, Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma
synoviae entre otros agentes patognicos de aves.
Los toxoides bacterianos son toxinas destoxificadas por
tratamientos fsico qumicos, que a pesar de perder su ca- En el caso que el cultivo de clula utilizada sea de lina-
pacidad txica, mantienen la actividad imunognica. La je primario de rin de conejo (Oryctolagus cuniculus),
produccin se basa en el sistema de lote semilla de cepas adems de los controles mencionados en el tercer prrafo,
de microorganismos especficos, cultivados en medios de los conejos deben ser criados en condiciones adecuadas
cultivo libres de sustancias que puedan causar efectos txi- de control microbiolgico y monitoreados regularmente
v
cos, alrgicos y otras reacciones indeseables al ser humano. cuanto a infecciones causadas por hongos, bacterias y vi-
rus, como coccidiosis, mixomatosis, variola, fibromatosis,
Los toxoides pueden ser presentados bajo la forma lquida herpesvirus, tuberculosis, Nosema cuniculi, toxoplasmo-
o liofilizada y, en ambos casos, pueden ser purificados o sis, entre otras infecciones causadas por microorganismos
adsorbidos. Los adsorbidos se presentan bajo la forma de que estn naturalmente en conejos. Mientras que, para uti-
suspensin opalescente de coloracin blanca o ligeramente lizacin de cultivo de clulas de linaje primario de rin
acastaada y pueden formar sedimento en el fondo del re- de mono, los animales tienen que ser saludables y nunca
cipiente de envase. haber sido utilizados para otras finalidades. Antes de retirar

los riones de los animales, ellos deben ser mantenidos en bidestilada) y completar el volumen para 100 mL con agua
cuarentena por perodo de no menos que seis semanas y de- bidestilada.
mostrar estar libres de anticuerpos para el virus B (herpes
virus) y para el virus de la inmunodeficiencia. Transferir para baln de Kjeldahl, 1 mL de la muestra y
aadir 2 mL de cido ntrico. Digerir la mezcla hasta que
Si son utilizadas clulas diploides humanas o clulas de li- la solucin est lmpida. Transferir para baln volumtrico
naje continuo, ellas tienen que ser procedentes de un banco de 25 mL y completar el volumen con Tampn acetato.
de clulas certificado por la autoridad del control nacional Transferir 2 mL de esta solucin para baln volumtrico de
y demostrar ausencia de microorganismos contaminantes, 50 mL y aadir 2 mL de solucin recin preparada de ci-
conforme descrito en el tercer prrafo. No pueden ser tu- do tiogliclico a 1% (v/v). Dejar en reposo por 2 minutos,
morognicas y son identificadas cuanto a la especie de ori- aadir 15 mL del reactivo de aluminn y calentar en bao
gen. El nmero de pasajes de las clulas diploides humanas mara (100 C) por 15 minutos. Enfriar, aadir 10 mL de
no puede pasar a dos tercios de su nmero mximo de paso Tampn carbonato y completar el volumen con agua bi-
y su cariotipo tiene que ser normal. Cuando la vacuna es destilada. Preparar blanco conteniendo agua bidestilada en
producida en clulas de linaje continuo, el banco de virus lugar de la muestra. Las lecturas de la muestra y de los es-
debe ser purificado por un proceso que compruebe que en tndares son realizadas en espectrofotmetro en el largo de
el producto final el ADN residual es inferior a 100 g por onda de 530 nm, utilizando el blanco para ajuste del cero.
dosis. Calcular la concentracin de aluminio (III) en la muestra,
por interpolacin grfica o regresin lineal. El resultado
El suero y la tripsina empleados en el preparado del cul- debe ser expresado en mg de aluminio (III) por dosis.
tivo de clula deben estar exentos de microorganismos
contaminantes (bacterias, hongos, micoplasmas y virus). B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de
Adems de eso, el suero debe ser procedente de rebaos absorcin atmica (5.2.13.1). Transferir para baln de
con certificados de ausencia de encefalopata espongifor- Kjeldahl, 2 mL de la muestra y aadir 4 mL de cido n-
me bovina. trico. Digerir la mezcla hasta que la solucin est lmpida.
Transferir para baln volumtrico de 25 mL y completar el
VACUNAS COMBINADAS volumen con agua bidestilada. En paralelo, preparar blan-
co conteniendo agua bidestilada en lugar de la muestra y
Las vacunas combinadas se constituyen de mezcla de dos curva de calibracin de aluminio con las concentraciones
o ms antgenos diferentes y pueden ser presentadas bajo de 20, 40, 60 y 80 ppm. Aadir a la muestra, a las solucio-
la forma liofilizada o de suspensin. Estos inmunobiol- nes para la curva de calibracin y al blanco, determinada
gicos pueden poseer en su formulacin, microorganismos cantidad de supresor de ionizacin, de modo de contener
atenuados, microorganismos inactivados, sustancias pro- en el final concentracin de 2000 ppm de potasio. Determi-
ducidas por ellos y fracciones antignicas. El proceso de nar la concentracin de aluminio (III) de la muestra en es-
produccin y control de la calidad debe obedecer al men- pectrofotmetro de absorcin atmica en el largo de onda
cionado en la monografa especfica de cada producto pre- de 309,3 nm, abertura de la ranura 0,2 nm, corriente de la
sente en esta vacuna. lmpara para aluminio de 10 mA y llama de xido nitroso/
acetileno.
IDENTIFICACIN
Fenol. Diluir la muestra de modo que la concentracin de
Proceder conforme descrito en la monografa especfica. fenol est entre 5 y 30 ppm. Aadir 5 mL de tampn bo-
rato pH 9,0, 5 mL de la solucin de 4-aminoantipirina a
CARACTERSTICAS 0,1% (p/v) y 5 mL de solucin acuosa de ferricianuro de
potasio a 5% (p/v). En paralelo, preparar blanco y curva
Proceder conforme descrito en la monografa especfica. de calibracin de fenol con concentraciones variando de 5
a 30 ppm. Proceder a las lecturas de las absorbancias de la
ENSAYOS FSICO QUMICOS muestra y de los estndares en el largo de onda de 546 nm,
10 minutos despus del trmino de la reaccin, utilizando
Aluminio el blanco para dejar en cero el aparato. Utilizar la lectura de
los estndares para construir la curva de calibracin. Deter-
A. Proceder conforme descrito en Espectrometra de ab- minar la concentracin de fenol en la muestra por interpo-
sorcin visible (5.2.14). lacin grfica o regresin lineal. Es facultada al productor
la utilizacin del resultado obtenido en el producto antes
Tampn acetato: disolver 27,5 g de acetato de amonio en del envasado.
v
50 mL de agua bidestilada y aadir 0,5 mL de cido clorh-
drico a 25% (p/v). Completar el volumen para 100 mL con Formaldehdo residual. Aadir, a 1 mL de la muestra,
agua bidestilada. lentamente y con agitacin, 3 mL de cido tricloroactico a
2,5% (v/v). Dejar en reposo por cinco minutos, centrifugar
Tampn carbonato: disolver 20 g de carbonato de amonio a 2000 g por 10 minutos y transferir el sobrenadante para
en 20 mL de solucin diluida de amonaco (diluir 17,5 mL tubo de ensayo. En paralelo, preparar curva de calibracin
de hidrxido de amonio a 10% (p/v) con 32,5 mL de agua de formaldehdo con las concentraciones de 2,5, 5, 7,5, 10
mL/mL, siendo el volumen de 4 mL/tubo. Preparar blan-

co conteniendo agua bidestilada en el lugar de la muestra. Humedad residual. Transferir para pesafiltro previamen-
Aadir 4 mL de reactivo de Hantzach a cada uno de los seis te desecado y tarado, 80 mg de la muestra. Mantener la
tubos de ensayo preparados anteriormente, dejar en bao muestra por 3 horas en atmsfera de pentxido de fsforo
mara a 58 C por cinco minutos y enfriar. Realizar, inme- anhidro, bajo presin no superior a 5 mm de mercurio, a
diatamente, las lecturas de absorbancias de la muestra y de la temperatura de 60 C. El pesafiltro es enfriado por 20
los estndares, en el largo de onda de 412 nm, utilizando minutos en desecador conteniendo gel de slice e inmedia-
el blanco para dejar en cero el aparato. Las lecturas de los tamente pesado. La etapa de calefaccin y enfriamiento es
estndares son utilizadas para construccin de la curva de repetida hasta obtencin de peso constante. El valor de la
calibracin. La concentracin de formaldehdo residual en humedad residual es el promedio del porcentual de prdida
la muestra es determinada por interpolacin grfica o re- de peso de, no menos, que tres evaluaciones de la mues-
gresin lineal. tra. El mtodo volumtrico para Determinacin de agua
(5.2.20.1), tambin, puede ser utilizado.
Nitrgeno proteico (5.3.3.2). Cumple la prueba.
Timerosal
Endotoxinas bacterianas. Proceder conforme descrito en
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de la monografa especfica.
absorcin visible (5.2.14). Despus de rigurosa homoge-
neizacin de la muestra, transferir 1 mL en duplicado para Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba
matraces y aadir 3 mL de agua purificada (diluicin 1:4),
en seguida tomar 1 mL de esta solucin y transferir para Pirgenos. Proceder conforme descrito en la monografa
un tubo de digestin. Aadir 1 mL de agua purificada y especfica.
2 mL de una mezcla de igual volumen de cido sulfrico
estndar analtico y cido ntrico estndar analtico. Llevar Toxicidad inespecfica. Proceder conforme descrito en la
la mezcla a la ebullicin por 10 minutos. Enfriar. Aadir 10 monografa especfica.
mL de agua purificada y 2 mL de clorhidrato de hidroxila-
mina a 50% (p/v). Llevar nuevamente a la ebullicin por DETERMINACIN
1 minuto, enfriar y transferir el lquido para embudo de
separacin filtrando a travs de algodn. Lavar el tubo con Proceder conforme descrito en la monografa especfica.
70 mL de agua purificada y transferir de la misma manera TERMOESTABILIDAD
para el embudo de separacin. Aadir 10 mL de la solucin
de ditizona (1:7), agitar vigorosamente por 1 minuto. Dejar Proceder conforme descrito en la monografa especfica.
en reposo por 1 minuto, filtrar en algodn y recolectar la
fase orgnica (clorofrmica) en Erlenmeyer. Proceder in-
mediatamente a lectura del filtrado en espectrofotmetro A temperatura y el plazo de validez son los indicados por
a 490 nm. Preparado de los estndares y curva de calibra- el fabricante de la vacuna, teniendo como base evidencias
cin: Preparar una solucin stock de timerosal (1200 g/ experimentales aprobadas por la autoridad del control na-
mL en timerosal o 600 g/mL en Mercurio). A partir de cional.
esta solucin, preparar las soluciones estndar en balones
ETIQUETADO
volumtricos de 100 mL. Establecer la curva de calibra-
cin con concentraciones de 6 g Hg/mL a 24 g Hg/mL. Observar la legislacin vigente.
Despus del preparado de las soluciones estndar, proceder
como descrito para la muestra. El blanco es preparado utili- VACUNA ADSORBIDA DIFTERIA Y
zndose 2 mL de agua purificada en el lugar de la muestra. TTANO ADULTO
Utilizar la lectura de los estndares para hacer una curva de Vaccinum diphtheriae et tetani adsorbatum
calibracin y determinar la concentracin de timerosal en
la muestra por interpolacin grfica o regresin lineal.
La vacuna es una mezcla de anatoxinas diftrica y tetni-
B. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ca diluidas en solucin salina tamponada y adsorbidas por
absorcin atmica (5.2.13.1). Transferir, cuantitativamen- el hidrxido de aluminio o fosfato de aluminio, pudiendo
te, 1 mL de la muestra para baln volumtrico de 50 mL, contener un conservante. Es una suspensin opalescente,
aadir 0,5 mL de cido ntrico y completar el volumen con ligeramente acastaada, que no presenta grumos o part-
agua bidestilada. Preparar blanco con agua bidestilada. A culas extraas.
partir de solucin stock de 1000 ppm de Hg, preparar un
v
estndar intermedio de 1 ppm de Hg y de este retirar al- Componente diftrico: la anatoxina diftrica purificada
cuotas diferentes, de acuerdo con el intervalo de trabajo, cumple las especificaciones de produccin y controles
transfirindolas para las clulas de reaccin conteniendo descritos en la monografa de Vacuna adsorbida difteria y
solucin de permanganato de potasio. Determinar la absor- ttano infantil.
bancia a 253,6 nm en espectrofotmetro de absorcin at-
mica con fuente de energa con lmpara (6 mA) de ctodo Componente tetnico: la anatoxina tetnica purificada
hueco de mercurio, ranura H07 y nitrgeno como gas de cumple las especificaciones de produccin y controles des-
arrastre. critos en la monografa de Toxoide tetnico adsorbido.

La vacuna es preparada por la diluicin y adsorcin, en Es facultada al productor la utilizacin del resultado obte-
compuestos de aluminio, de cantidades determinadas de nido en el producto antes del envasado.
anatoxina diftrica y anatoxina tetnica purificadas. Una
dosis para uso humano contiene 2 Lf para el componente Componente tetnico. Proceder conforme Determina-
diftrico y como mximo 25 Lf para el componente tet- cin, utilizando uno de los mtodos descritos en la mono-
nico. grafa de Toxoide tetnico adsorbido.
El producto es envasado en recipientes adecuados, rotula- A. Como mnimo 2 UI/mL.

do y sometido a los controles requeridos.
B. Como mnimo 40 UI/dosis individual humana.
IDENTIFICACIN
C. Como mnimo 40 UI/dosis individual humana.
Cumple la identificacin descrita en la monografa de Va-
cuna adsorbida difteria y ttano infantil Es facultada al productor la utilizacin del resultado obte-
nido en el producto antes del envasado.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. uso humano.
ENSAYOS FSICO QUMICOS ETIQUETADO
Aluminio. Proceder conforme descrito en la monografa de Observar la legislacin vigente.

individual humana. Es facultado al productor la utilizacin VACUNA ADSORBIDA DIFTERIA Y
del resultado obtenido en el producto antes del envasado. TTANO INFANTIL
Vaccinum diphtheriae et tetani adsorbatum
monografa de Vacunas para uso humano. Como mximo
200 ppm. Es facultado al productor la utilizacin del resul- La vacuna es una mezcla de anatoxinas diftrica y tetni-
tado obtenido en el producto antes del envasado. ca diluidas en solucin salina tamponada y adsorbidas por
el hidrxido de aluminio o fosfato de aluminio, pudiendo
Timerosal. Proceder conforme descrito en la monografa contener un conservante. Es una suspensin opalescente,
de Vacunas para uso humano. Como mximo 200 ppm. Es ligeramente acastaada, que no presenta grumos o part-
facultado al productor a utilizacin del resultado obtenido culas extraas.
en el producto antes del envasado.
Componente diftrico: la preparacin de la toxina diftrica
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA se basa en el sistema de lote semilla, que es una cantidad de
ampollas conteniendo Corynebacterium diphtheriae liofi-
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- lizado, de composicin uniforme, obtenido a partir de cepa
lgicas en la monografa de Vacuna adsorbida difteria y liofilizada de procedencia conocida. Los medios de culti-
ttano infantil. vo utilizados para las preparaciones del lote semilla y del
inculo de produccin deben permitir el crecimiento de C.
DETERMINACIN diphtheriae. El medio de cultivo para preparacin de la to-
xina diftrica no debe contener protenas de origen animal
La actividad imunognica de la vacuna es determinada y ser exento de sustancias capaces de inducir reacciones
para cada uno de los componentes individuales. No existen txicas y/ o alrgicas al ser humano. La toxina diftrica
estndares internacionales de referencia para las vacunas es un filtrado txico obtenido a partir del medio de cultivo
combinadas y la actividad de cada componente se expresa para preparacin de toxina y colectado aspticamente en
en unidades internacionales, mediante la comparacin con un nico proceso. Al final del cultivo y lisis de las clulas
estndares de referencia calibrados contra los estndares bacterianas, se verifica la pureza del cultivo por examen
de referencia de los componentes individuales. microscpico o inoculacin de la muestra en medios de
cultivo adecuados. El lmite de floculacin (Lf) es evalua-
v
Componente diftrico. Proceder conforme Determina- do utilizando a tcnica de Ramn, como descrito en la mo-
cin, utilizando uno de los mtodos descritos en la mono- nografa de Toxoide tetnico adsorbido. La purificacin de
grafa de Vacuna adsorbida difteria y ttano infantil. la toxina es realizada por mtodos fsicos o qumicos y la
muestra es sometida a los controles de Lf/mL y pH.
A. por lo menos 0,5 UI/mL.
La anatoxina diftrica es obtenida por destoxificacin de
B. por lo menos 2 UI/dosis individual humana. la toxina diftrica concentrada, por la adicin de agentes
qumicos en condiciones adecuadas de pH y temperatura.

El agente qumico ms utilizado es el formaldehdo a la individual humana. Es facultado al productor la utilizacin

temperatura de 35 C. Son realizados controles de pH, Lf/ del resultado obtenido en el producto antes del envasado.
mL y toxicidad especfica.
La anatoxina purificada es preparada a partir de recolec- monografa de Vacunas para uso humano. Como mximo
cin individual o de la mezcla de coletas individuales de 200 ppm. Es facultado al productor la utilizacin del resul-
anatoxinas que, despus de proceso de filtracin esterili- tado obtenido en el producto antes del envasado.
zante, un agente conservante puede ser adicionado. No es
permitido el uso de fenol, pues el mismo afecta las propie- Pureza antignica. Determinar el tenor de nitrgeno pro-
dades antignicas del producto. Muestras del producto son teico (5.3.3.2) y expresar la concentracin en mg/ mL.
evaluadas cuanto a la concentracin de antgeno (Lf/mL), La pureza antignica es determinada por la relacin de la
esterilidad y a los controles siguientes. concentracin antignica en Lf/mL y la concentracin de
nitrgeno proteico encontrada. El producto presenta pure-
La vacuna antidiftrica y antitetnica para uso infantil es za antignica de, por lo menos, 1500 Lf/mg de nitrgeno
preparada por la diluicin y adsorcin, en compuestos de proteico.
aluminio, de cantidades determinadas de anatoxinas dift-
rica y tetnica. Una dosis para uso humano no contiene Timerosal. Proceder conforme descrito en la monografa
ms que 30 y 25 Lf, respectivamente, para los componen- de Vacunas para uso humano. Como mximo 200 ppm. Es
tes diftrico y tetnico. facultado al productor la utilizacin del resultado obtenido
en el producto antes del envasado.
IDENTIFICACIN
Componente diftrico
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. Componente
A. Disolver la muestra con citrato de sodio a pH 9,0 para diftrico
obtener una solucin a 10% (p/v). Mantener a 37 C por
aproximadamente 16 horas y centrifugar. Utilizar el l- Reversin de toxicidad. Proceder conforme descrito en la
quido sobrenadante para la identificacin. Otros mtodos monografa de Toxoide tetnico adsorbido. Los animales
adecuados pueden ser utilizados para separacin del adyu- no pueden presentar seales de intoxicacin diftrica y de-
vante. Preparar gel de agar a 1% (p/v) en solucin fisiol- ben presentar aumento de peso.
gica tamponada y distribuir en lmina para microscopio,
de modo que resulte en fina capa. Colocar en estufa a 37 Toxicidad especifica
C, sin secar. Aadir volumen de 4 mL de agar en la lmina
y colocar a la temperatura de 2 C a 8 C en cmara h- Prueba subcutnea: diluir la muestra en solucin fisiolgi-
meda por una hora. Hacer orificios en el gel, manteniendo ca para 100 Lf/mL. Inocular 5 mL de la diluicin, por va
la misma distancia entre el orificio central y los perifri- subcutnea, en cada una de por lo menos cinco cobayas de
cos. Llenar el orificio central con antitoxina diftrica de 250 a 350 g. Observar los animales por 4 semanas. Como
referencia y los perifricos con la muestra en diluiciones mnimo 80% de los animales inoculados deben sobrevivir
variables. Como control positivo, llenar uno de los orificios durante el perodo de observacin, sin presentar seales de
con toxoide diftrico fluido. Incubar a 37 C por 24 horas intoxicacin diftrica.
en cmara hmeda y realizar la lectura en lmpara para
contraste. Observar la presencia de lnea de precipitacin, Prueba intradrmica: diluir la muestra en solucin fisio-
reaccin de identidad entre los componentes analizados. lgica para 100 Lf/mL. Inocular 0,2 mL de la diluicin,
por va intradrmica, en una cobaya previamente depila-
B. Determinar el lmite de floculacin (Lf/mL) por la tc- da. Como control, inocular el mismo volumen de solucin
nica de Ramn. fisiolgica en el mismo animal. Despus de 48 horas de
observacin, no deben ser formados eritemas especficos
C. Proceder conforme Determinacin. en los locales de inoculacin.
Componente tetnico. Proceder conforme descrito en iden- Toxicidad especfica. Proceder a Prueba subcutnea con-
tificacin en la monografa de Toxoide tetnico adsorbido. forme descrito anteriormente para anatoxina diftrica,
siendo que la muestra es diluida para 500 Lf/mL y cada
CARACTERSTICAS
cobaya es inoculada con volumen de 1 mL.
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Componente tetnico

Proceder conforme Pruebas de seguridad biolgica de la
monografa de Toxoide tetnico adsorbido.
DETERMINACIN
v
Aluminio. Proceder conforme descrito en la monografa de
Vacunas para uso humano. Como mximo 1,25 mg/dosis La actividad imunognica de la vacuna es determinada
para cada uno de los componentes. No existen estndares

internacionales de referencia para las vacunas combinadas diftrico de referencia. Separar ocho grupos de, como mni-
y la actividad de cada componente se expresa en unidades mo, 16 cobayas de 250 a 350 g. Efectuar cuatro diluiciones
internacionales, mediante la comparacin con estndares de la muestra en prueba con solucin de cloruro de sodio a
de referencia calibrados contra los estndares de referencia 0,85% (p/v), utilizando factor de diluicin 2. Proceder de
de los componentes. la misma forma con el toxoide diftrico de referencia. Ino-
cular, por va subcutnea, volumen de 1 mL por animal, de
Componente diftrico
cada diluicin. Separar un grupo de 12 animales sin inocu-
A. Por Determinacin del ttulo antitxico en sueros de lar, para control de la toxina de desafo. Despus de 28 das
animales inmunizados. de la inoculacin, diluir la toxina diftrica estandarizada en
solucin salina tamponada conteniendo 1% (p/v) de pepto-
Inmunizacin y sangra de los animales: inocular 0,75 na, de modo de contener 100 DL50/mL (dosis letal 50%) e
mL (mitad de la dosis total humana) de la muestra, por va inocular cada cobaya inmunizada, por va subcutnea, con
subcutnea, en cada una de seis cobayas de 450 a 550 g. volumen de 1 mL de la dosis desafo de toxina. Observar
Cuatro semanas despus de la inoculacin, colectar 5 mL los animales hasta 96 horas despus de la inoculacin y re-
de sangre de cada animal, por puncin cardaca, y extraer gistrar el nmero de vivos en cada diluicin. Paralelamente,
el suero. Mezclar volmenes iguales de los sueros de, por como control de la dosis desafo, efectuar diluicin 1:100 a
lo menos, cuatro cobayas. partir de la solucin de toxina que contiene 100 DL50/mL,
utilizando el mismo diluyente. Inocular 1 mL de la diluicin,
Control L+/50 de la toxina diftrica estandarizada: distri- por va subcutnea, en cada una de las cinco cobayas. Ob-
buir en una serie de tubos de ensayo, volmenes constantes servar los animales hasta 96 horas despus de la inoculacin
de antitoxina diftrica de referencia, medida por estndar y registrar el nmero de muertos en la diluicin. Calcular
internacional, de manera que el volumen a inocular con- las Dosis Efectivas 50% (DE50) de la muestra a prueba y del
tenga 1 UI. Aadir volmenes variables de toxina diftrica toxoide de referencia, utilizando mtodo de anlisis estads-
estandarizada e igualar los volmenes de todos los tubos tico que comprenda la transformacin de los datos obtenidos
con solucin salina tamponada conteniendo 1% (p/v) de en regresin lineal (probit, logit y transformaciones angu-
peptona. Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. lares). La banda de respuesta (porcentaje de supervivencia)
Inocular volumen constante de cada diluicin, por va sub- debe estar entre la mayor y la menor diluicin utilizada en
cutnea, en cada una de las cuatro cobayas de 250 a 350 g. la muestra prueba y estndar formando la curva de regresin
Observar los animales por perodo de 96 horas despus de que debe presentar relacin lineal. Los lmites de confianza
la inoculacin. no deben ser amplios, indicando mejor precisin del ensa-
yo cuanto menores fueren sus lmites. Calcular la actividad
Titulacin del suero: distribuir en una serie de tubos de imunognica por la ecuacin:
ensayo, volmenes variables del suero. Aadir volumen A
constante de toxina diftrica estandarizada, de manera que AI = xC
B
el volumen a inocular por animal contenga 1 L+/50 (lmite
muerte). Igualar los volmenes de todos los tubos con so- en que
lucin salina tamponada conteniendo 1% (p/v) de peptona. AI = actividad imunognica en UI/dosis individual
Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular humana;
cada mezcla, por va subcutnea, por lo menos cuatro coba- A = DE50 de la muestra;
yas de 250 a 350 g. Observar los animales por perodo de B = DE50 del toxoide de referencia;
96 horas despus de la inoculacin y registrar el nmero de C = UI/dosis individual humana del toxoide de referencia.
vivos en cada mezcla. Los valores de las dosis efectivas pro-
medio (DE50) de la muestra y de la antitoxina de referencia Como mnimo 30 UI/dosis individual humana. Es faculta-
son determinados mediante mtodo estadstico comprobado do al productor la utilizacin del resultado obtenido en el
que comprenda la transformacin de los datos obtenidos en producto antes del envasado.
regresin lineal (probit, logit o transformaciones angulares).
Componente tetnico
Calcular la actividad imunognica por la ecuacin:
A Proceder a la Determinacin, utilizando uno de los mto-
AI = xC dos descritos en la monografa de Toxoide tetnico adsor-
B
bido. Como mnimo 2 UI/mL (mtodo A.). Por lo menos
en que 40 UI/dosis individual humana (mtodo B.). Por lo menos
AI = actividad imunognica en UI/mL; 40 UI/dosis individual humana (mtodo C.). Es facultado
A = DE50 de la muestra; al productor la utilizacin del resultado obtenido en el pro-
B = DE50 de la antitoxina de referencia; ducto antes del envasado.
v
C = UI/mL de la antitoxina de referencia.
Como mnimo 2 UI/mL. Es facultado al productor la uti-
lizacin del resultado obtenido en el producto antes del Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
envasado. uso humano.
ETIQUETADO
B. Por Desafo en cobaya. Comprobar la actividad imuno-
gnica del producto a prueba por comparacin con toxoide Observar la legislacin vigente.

VACUNA ADSORBIDA DIFTERIA, IDENTIFICACIN

TTANO Y PERTUSSIS
Vaccinum diphtheriae et tetani et pertussis Disolver la muestra con citrato de sodio a pH 9,0 para ob-
adsorbatum tener solucin a 10% (p/v). Mantener a 37 C por aproxi-
madamente 16 horas y centrifugar. Utilizar el lquido so-
brenadante para identificar cada uno de los componentes,
La vacuna es una mezcla de anatoxinas diftrica y tetni- diftrico o tetnico. Resuspender el precipitado para iden-
ca y suspensin de clulas enteras muertas de Bordetella tificar el componente pertussis. Otros mtodos adecuados
pertussis, diluidas en solucin salina tamponada y adsor- pueden ser utilizados para separacin del adyuvante.
bidas por el hidrxido de aluminio o fosfato de aluminio,
pudiendo contener un conservante. Es una suspensin opa- Componente diftrico. Proceder conforme descrito en
lescente, ligeramente acastaada, que no presenta grumos identificacin en la monografa de Vacuna adsorbida dif-
o partculas extraas. teria y ttano infantil.
Componente diftrico: la anatoxina diftrica purificada Componente tetnico. Proceder conforme descrito en iden-
cumple las especificaciones de produccin y controles tificacin en la monografa de Toxoide tetnico adsorbido.
descritos en la monografa de Vacuna adsorbida difteria y
ttano infantil. Componente pertussis
Componente tetnico: la anatoxina tetnica purificada A. Transferir 50 L de la muestra en lmina de vidrio y

cumple con las especificaciones de produccin y controles aadir el mismo volumen del antisuero polivalente de B.
descritos en la monografa de Toxoide tetnico adsorbido. pertussis. Homogeneizar la mezcla con movimientos cir-
culares, por un minuto, y mantener el material en reposo
Componente pertussis: la vacuna pertussis es suspensin por tres minutos. Observar la aglutinacin de la muestra,
homognea de clulas enteras muertas de una o ms ce- como mximo por cinco minutos.
pas de B. pertussis en solucin fisiolgica. Las cepas em-
pleadas en la preparacin de vacunas son identificadas por B. Proseguir conforme Determinacin para el Componen-
registros histricos completos, incluyendo su origen, ca- te pertussis.
ractersticas de aislamiento y todas las pruebas efectuadas
peridicamente para verificar las caractersticas de las ce- CARACTERSTICAS
pas. Las cepas deben ser liofilizadas en la fase I contenien-
do por lo menos los aglutingenos 1, 2 y 3 y mantenidas a pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
una temperatura mxima de 4 C.
La produccin de la vacuna se basa en el sistema de lote
semilla, los cuales deben tener las mismas caractersticas Factor promotor de la linfocitosis (LPF)
del lote original. El medio de cultivo utilizado en el cul-
tivo de B. pertussis debe permitir el mantenimiento de los Son utilizados mtodos apropiados, tales como la induc-
aglutingenos y de la actividad imunognica. Ese medio cin de la linfocitosis en ratones para observar el nivel de
no puede aumentar la toxicidad especfica de la cepa, debe factor activo en la vacuna y pruebas de la actividad sensi-
ser libre de protenas de origen animal, as como de sustan- bilizadora de la histamina en ratones.
cias capaces de inducir reacciones txicas y/o alrgicas al
ser humano. Al final del cultivo, las bacterias son colecta- Presencia de aglutingeno
das, lavadas para retirar sustancias derivadas del medio de
cultivo y resuspendidas en solucin fisiolgica isotnica. Transferir 50 L de la muestra para tres lminas de vidrio
Muestras de las colectas individuales son evaluadas cuanto y aadir 50 L de suero monoespecfico de aglutingenos
a la opacidad y pureza bacteriana. La suspensin puede ser 1, 2 y 3 sobre las muestras en cada una de las lminas.
inactivada por calefaccin a 56 C por tiempo determinado Homogeneizar por un minuto y dejar en reposo por tres
o destoxificada por la adicin de agentes qumicos, en con- minutos. Observar la aglutinacin de la muestra en las tres
diciones adecuadas de pH, temperatura y tiempo de trata- lminas, como mximo, por cinco minutos. La cepa de B.
miento. Muestras de la suspensin son evaluadas cuanto a pertussis debe presentar aglutinacin con los tres sueros
la inactivacin bacteriana, sembrando en medio de cultivo monovalentes especficos.
apropiado, la pureza, identificacin, esterilidad y someti-
das a los controles siguientes. ENSAYOS FSICO QUMICOS
La vacuna adsorbida difteria, ttano y pertussis es prepa-

rada por la diluicin y adsorcin, en compuestos de alu-
minio, de cantidades determinadas de anatoxinas diftrica
y tetnica y clulas enteras muertas de B. pertussis. Una
Aluminio. Proceder conforme descrito en la monografa de
individual humana. Es facultado al productor la utilizacin
del resultado obtenido en el producto antes del envasado.
v
dosis individual humana no puede contener ms que 30 y
25 Lf, respectivamente, para los componentes diftrico y Formaldehdo residual. Proceder conforme descrito en la
tetnico. monografa de Vacunas para uso humano. Como mximo

200 ppm. Es facultado al productor la utilizacin del resul- Toxicidad especfica. Diluir la muestra en solucin fisio-
tado obtenido en el producto antes del envasado. lgica para concentracin mxima correspondiente a 20
UOp/dosis. Utilizar dos grupos con, por lo menos, 10 ra-
Opacidad. Realizar en perodo mximo de 15 das des- tones albinos suizos susceptibles de 14 a 16 g. Inmediata-
pus de la preparacin de la suspensin. Evaluar con estn- mente antes de la inoculacin, determinar el peso total de
dar turbidimtrico distribuido por el Instituto Nacional de los animales. Inocular 0,5 mL de la muestra diluida, por
Salud de los Estados Unidos (N.I.H) o equivalente apro- va intraperitoneal, en cada ratn del primer grupo. Para
bado por la autoridad nacional de control. Es atribuido a el segundo grupo, proceder conforme descrito, inoculan-
este estndar valor de 106 unidades opacimtricas, cuando do solucin fisiolgica conteniendo la misma cantidad de
examinado por fotometra, utilizando filtro verde, al largo agente conservante que el inculo inyectado en los anima-
de onda de 530 nm. Tal grado de opacidad corresponde les del grupo de prueba. Determinar el peso total de cada
aproximadamente a 109 bacterias/mL. Colocar 1 mL de la uno de los grupos de ratones en el 3 y 7 da despus de
muestra en tubo de ensayo y aadir solucin salina fisio- la inoculacin. El producto es considerado atxico si (a) en
lgica hasta opacidad semejante al estndar. Comparar vi- el 3 da el peso total del grupo no es menor que su peso
sualmente la opacidad contra la preparacin de referencia inicial; (b) en el 7 da el promedio de aumento de peso del
de opacidad. La unidad de opacidad (UOp) es determinada grupo inoculado con la muestra no es menor que 60% del
por la ecuacin: promedio de aumento de peso del grupo control negativo,
y (c) no murieron ms que 5% de los animales inoculados
con la muestra.
Volumen final de muestra diluida
UOpl mL= x 10
Volumen inicial DETERMINACIN
Para el componente pertussis, la concentracin de bacterias La actividad imunognica de la vacuna es determinada

debe ser como mximo de 20 UOp/dosis. para cada uno de los componentes. No existen estndares
internacionales de referencia para las vacunas combinadas
Timerosal. Proceder conforme descrito en la monografa y la actividad de cada componente se expresa en unidades
de Vacunas para uso humano. Como mximo 200 ppm. Es internacionales, mediante la comparacin con estndares
facultado al productor la utilizacin del resultado obtenido de referencia medidos por estndares de referencia de los
en el producto antes del envasado. componentes.
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA Componente diftrico. Proceder conforme Determina-

cin, utilizando uno de los mtodos descritos en la mono-
Esterilidad. Proceder conforme descrito en la monografa grafa de Vacuna adsorbida difteria y ttano infantil.
de Vacunas para uso humano.
A. Como mnimo 0,5 UI/mL.
Toxicidad (5.5.2.3). Pesar los animales individualmen-
te. El peso de cada animal tiene que ser superior al peso B. Como mnimo 2 UI/dosis individual humana.
inicial, ningn animal puede morir o presentar cualquier
alteracin en el estado de salud durante el perodo de ob- Es facultado al productor la utilizacin del resultado obte-
servacin. Si el producto no cumple los requisitos, realizar nido en el producto antes del envasado.
un nuevo examen, utilizando el mismo procedimiento y
criterios de la prueba inicial. Componente tetnico. Proceder conforme Determina-
cin, utilizando un de los mtodos descritos en la mono-
Componente diftrico grafa de Toxoide tetnico adsorbido.
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- A. Como mnimo 2 UI/mL.

lgicas en la monografa de Vacuna adsorbida difteria y
ttano infantil. B. Como mnimo 40 UI/dosis individual humana.
Componente tetnico C. Como mnimo 40 UI/dosis individual humana.
Proceder conforme descrito en Pruebas de seguridad bio- Es facultado al productor la utilizacin del resultado obte-
lgicas en la monografa de Toxoide tetnico adsorbido. nido en el producto antes del envasado.
v
Componente pertussis Componente pertussis. La actividad imunognica es de-
terminada por la evaluacin comparativa frente a vacuna
Deteccin de toxina termolbil (toxina dermonecrtica). de referencia estandarizada contra el estndar internacional
para la vacuna antipertussis. Utilizar ratones albinos suizos
La inoculacin subcutnea de la muestra en la zona nucal susceptibles de 12 a 16 g, procedentes de grupo homog-
de ratones lactantes es el mtodo ms sensible para detec- neo de linaje estandarizado. Los animales deben ser pre-
tar la toxina termolbil. La vacuna pertussis no debe conte- ferentemente del mismo sexo. En ocasin de sexos dife-
ner toxina termolbil biolgicamente activa. rentes, debern ser distribuidos equitativamente. Para que

cada diluicin de la muestra y de la vacuna de referencia AI = actividad imunognica en UI/dosis individual

utilice, como mnimo, 20 animales. Para control de la dosis humana; A = DE50 de la muestra;
desafo, separar grupos de por lo menos 10 ratones. B = DE50 de la vacuna pertussis de referencia;
C = UI/dosis individual humana de la vacuna de
Inmunizacin de los animales: efectuar tres diluiciones se- referencia.
riadas de la muestra y de la vacuna pertussis de referencia
en solucin fisiolgica tamponada, con factor de diluicin Como mnimo 4 UI/dosis individual humana y como mxi-
5, de modo que las diluiciones aseguren, respectivamente, mo 18 UI/dosis individual humana. Si la actividad imu-
proteccin de 70% a 80%, 40% a 50% 10% a 20%. Inocular, nognica determinada no cumple los requisitos, la prueba
por va intraperitoneal, 0,5 mL de las diluiciones en cada puede
uno de los ratones de cada grupo de inmunizacin. Mantener
los animales de los grupos control sin inocular. El intervalo ser repetida. El producto cumple los requisitos si el pro-
entre la inmunizacin y el desafo es de 14 a 17 das. medio geomtrico de los resultados de dos, tres o cuatro
ensayos vlidos es por lo menos 4 UI/dosis individual hu-
Desafo: reconstituir una o ms ampollas de un lote de B. mana. Es facultada al productor la utilizacin del resultado
pertussis con solucin acuosa conteniendo peptona de ca- obtenido en el producto antes del envasado.
sena a 1% (p/v) y cloruro de sodio a 0,6% (p/v), con pH
7,0 a 7,2. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
Sembrar en tubos de ensayo y placas conteniendo medio Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
apropiado. Incubar a 35 C por hasta 48 horas. Hacer un uso humano.
repique del cultivo en placas y tubos con agar Bordet- Gen-
g u otro apropiado e incubar a 35 C por 24 horas. Hacer ETIQUETADO
un segundo repique en las mismas condiciones descritas e
incubar por 18 horas. Los cultivos obtenidos en las placas Observar la legislacin vigente.
son utilizados para observar las colonias e identificarlas
por suero aglutinacin contra antisuero especfico para la VACUNA BCG
cepa. Alternativamente, alcuotas de la suspensin para el Vaccinum BCG
desafo pueden ser congeladas y mantenidas en nitrgeno
lquido y, despus del descongelamiento y diluicin, pueden La vacuna BCG liofilizada es una vacuna viva obtenida
ser utilizadas directamente como cultivo de desafo. Prepa- a partir del cultivo del Bacilo de Calmette y Gurin, cepa
rar suspensin, utilizando diluyente adecuado en que los atenuada de Mycobacterium bovis, de inocuidad y efica-
microorganismos se mantengan viables, para contener 10 cia reconocidas, para darle proteccin al hombre contra la
UOp/mL, por comparacin con el 5 estndar internacional tuberculosis. El liofilizado es masa bacilar desecada, con
de opacidad. La suspensin es entonces ajustada de manera consistencia de polvo, de color blanquecino o amarillo
que cada dosis desafo contenga 100 a 1000 DL50 (dosis letal plido que, cuando reconstituido, se presenta ligeramente
promedio) en 30 mL. Inocular la dosis desafo en cada ratn turbio y de aspecto homogneo.
inmunizado, por va intracerebral. Para obtener estimativa
de la DL50, inocular diluiciones seriadas de la dosis desafo, La produccin de la vacuna est basada en el sistema de
por va intracerebral, en cada uno de los grupos control. Cul- lote semilla, no pudiendo ser realizados ms que ocho sub-
tivar diluicin de la dosis desafo en medio Bordet-Geng cultivos a partir de la cepa original. La cepa seleccionada
para determinar el nmero de unidades formadoras de colo- debe conservar su estabilidad y mantener su carcter no pa-
nia (UFC) contenidas en la misma. El valor de la dosis efec- tognico tanto para el hombre cuanto para animales de ex-
tiva promedio (DE50) de la muestra en prueba es determi- perimentacin. Esa vacuna debe ser producida por equipo
nado mediante mtodo de anlisis estadstico comprobado, en buenas condiciones de salud, que no trabaje con agentes
que comprenda la transformacin de los datos obtenidos en infecciosos y, en particular, con cepas virulentas de Myco-
regresin lineal (probit, logit o transformaciones angulares). bacterium tuberculosis. La bacteria es inoculada en me-
La prueba es vlida si la DE50 de la vacuna est comprendi- dio de cultivo apropiado, exento de sustancias que puedan
da entre la mayor y la menor dosis inmunizante, el desvo causar reacciones txicas y/o alrgicas al ser humano. Los
estndar de la DE50 est entre 65% y 156%, la diluicin de cultivos y el medio de cultivo de cada recipiente son exa-
menor concentracin del control de la suspensin de desafo minados visualmente cuanto al aspecto, presentando velo
contiene entre 10 y 50 UFC/30 mL, la dosis de desafo est bacteriano en la superficie y medio de cultivo lmpido. Los
entre 100 y 1000 DL50, la DL50 contiene como mximo 300 cultivos son transferidos para nuevo medio y, despus de
unidades formadoras de colonias y las curvas de respuesta a crecimiento, son probados cuanto a la esterilidad y eva-
v
las dosis del producto y de la vacuna pertussis de referencia luados visualmente cuanto a la transparencia del medio y
no difieren significativamente cuanto al paralelismo y linea- aspecto del velo bacteriano. Despus de la filtracin del
lidad (p 0,05). La actividad imunognica es calculada por velo bacteriano, este es resuspendido en medio apropiado y
la ecuacin: sometido a las pruebas de respiracin bacteriana, opacidad
A y esterilidad. La suspensin bacteriana es diluida para el
AI = xC nmero apropiado de dosis y, antes de proceder al enva-
B
sado, el producto es evaluado cuanto al nmero de unida-
en que des formadoras de colonias y esterilidad. El producto es

envasado en ampollas o frascos ampolla de vidrio mbar de peso. Repetir la prueba si ms que 1/3 de los animales
clase farmacutica, liofilizado, rotulado y sometido a los murieron o perdieron peso.
controles requeridos.
Reactividad cutnea. Reconstituir una muestra y preparar
IDENTIFICACIN
diluiciones 1:10 y 1:100, utilizando el diluyente recomen-
Observar por microscopia la leve camada de materia org- dado. Inocular, por va intradrmica, 0,1 mL de cada una
nica obtenida despus de la reconstitucin de la vacuna y de las diluiciones en el flanco izquierdo de cuatro cobayas
coloreado por la tcnica de Ziehl- Nielsen. Son detectados albinas del mismo sexo, con peso mnimo de 350 g cada.
solamente bacilos alcohol cido resistentes. Como comple- Los animales tienen que presentar reaccin tuberculnica
mento, observar la morfologa de las colonias sembradas negativa, bien como no pueden haber sufrido tratamiento
en el medio de Lowenstein-Jensen, utilizado en el Deter- que pueda dar falso negativo. Proceder conforme descrito
minacin (unidades formadoras de colonias). Las colonias para la vacuna de referencia, inoculando el mismo animal
son rugosas, predominantemente extendidas y no pigmen- en el flanco derecho. Observar los animales por cuatro se-
tadas. manas y realizar lecturas semanales del dimetro de las le-
siones encontradas en los puntos de inoculacin. Al final
CARACTERSTICAS del perodo de observacin, calcular, para cada diluicin
correspondiente, el promedio de las cuatro lecturas de la
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar despus de la reconsti- vacuna y de la vacuna de referencia. La vacuna cumple el
tucin de la vacuna con diluyente apropiado. requisito si la reaccin producida por la muestra es seme-
jante a la de la vacuna de referencia.
Homogeneidad. Utilizar la lmina preparada en la identifi-
DETERMINACIN
cacin para verificar la dispersin de los bacilos en la sus-
pensin de la vacuna por escala de valores de acuerdo con Nmero de unidades formadoras de colonias (UFC)
la Tabla 1. Como mximo grado cinco.
Reconstituir cinco ampollas de la vacuna con diluyente
Tabla 1 Grado del estado de agregacin.
recomendado, teniendo el cuidado de adicionarlo suave-
Grau Estado de Agregacin mente para evitar la formacin de espuma. Transferir el
contenido de las ampollas para un nico tubo de ensayo,
0 Solamente bacilos dispersos homogeneizar y proceder tres diluiciones, para obtener
1 Predominancia de bacilos dispersos; algunos nmero ptimo de colonias en torno de 40, descartando
grumos pequeos los conteos superiores a 100. Inocular en medio Lowens-
2 Predominancia de bacilos dispersos; algunos tein-Jensen, utilizando cinco tubos para cada una de las
grumos pequeos y mdios dos diluiciones ms concentradas y 10 tubos para la ms
3 Bacilos dispersos y grumos pequeos diluida. Vedar los tubos e incubar en la posicin vertical a
4 Bacilos dispersos y grumos pequeos y mdios la temperatura de 37 C, por cuatro semanas. Analizar en
5 Bacilos dispersos y grumos pequeos, mdios y paralelo una muestra de la vacuna de referencia. Los lmi-
grandes tes son 2 x 106 a 10 x 106 UFC/mL.
6 Grumos mdios y grandes
TERMOESTABILIDAD
ENSAYOS FSICO QUMICOS Incubar cinco ampollas de la vacuna a la temperatura de
37 C por cuatro semanas y proceder conforme Determi-
Humedad residual. Proceder conforme descrito en la mo- nacin. Comparar los resultados obtenidos con los de las
nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 3%. muestras mantenidas a la temperatura de 2 C a 8 C. El
nmero de UFC/ mL no puede ser inferior a 20% de UFC/
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA mL de la vacuna mantenida entre 2 C y 8 C.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba
Micobacterias virulentas. Reconstituir el contenido de las uso humano.
ampollas con el diluyente recomendado, para obtener 50 do-
sis humanas. Inocular volumen de 1 mL en cada una de seis ETIQUETADO
cobayas, pesando de 250 g a 400 g, por va subcutnea, en la
regin abdominal, del lado derecho. Mantener los animales Observar la legislacin vigente.
en observacin por 42 das. Al final del perodo, pesar, sacri-
v
ficar y hacer necropsia en los animales. Examinar el local de VACUNA PAROTIDITIS ATENUADA
la inoculacin, los ganglios regionales, inguinales, axilares, Vaccinum parotiditis vivum
mediastnicos, lombares, portal y dems rganos, en particu-
lar los pulmones, hgado, baso y riones. La vacuna parotiditis atenuada es constituida de virus vivos
atenuados y presentada bajo la forma liofilizada. Despus
Ninguna cobaya puede presentar evidencia de tuberculosis de la reconstitucin con diluyente apropiado, tiene aspecto
progresiva y, por lo menos, 2/3 de los animales tiene que de suspensin homognea transparente, pudiendo demos-
sobrevivir al final del perodo de observacin, con aumento trar coloracin debido a la presencia de indicador de pH.

La produccin de la vacuna est basada en el sistema de de la vacuna sea, como mximo, 0,5 log10 CCID50; (c) la
lote semilla y la cepa de virus utilizada o cinco lotes con- variacin del ttulo de la vacuna de referencia sea, como
secutivos de la vacuna no pueden inducir neuropatogenia mximo, 0,5 log CCID50 de su ttulo medio; (d) el ECP sea
en monos susceptibles al virus de la parotiditis. Adems decreciente con relacin a las diluiciones crecientes; (e) las
de eso, la cepa viral tiene que demostrar imunogenicidad diluiciones utilizadas en el ensayo estn entre 10% y 90%
adecuada y seguridad para el ser humano. La rplica del de los cultivos de clulas inoculadas.
virus es realizada en cultivo de clulas susceptibles y la
suspensin viral es identificada y controlada cuanto a la es- La potencia de la vacuna es, por lo menos, 103,7 CCID50/do-
terilidad. Despus de la clarificacin de la suspensin viral sis. Caso no cumpla el requisito, repetir la determinacin.
por mtodo adecuado, para remocin de residuos celulares, La potencia de la vacuna es el promedio geomtrico de
son adicionadas algunas sustancias estabilizadoras, que los dos ensayos realizados. Puede ser empleado, tambin,
comprobadamente no alteran la eficacia y seguridad del el mtodo de unidades formadoras de placas (UFP). El
producto. Antes del envasado y liofilizacin, el producto es valor de potencia para aprobacin del producto tiene que
analizado cuanto a la esterilidad, concentracin de virus y estar correlacionado con el de CCID50.
de protenas derivadas de suero animal utilizado.
TERMOESTABILIDAD
La vacuna es envasada en recipientes adecuados, liofiliza-
da, rotulada y sometida a los controles requeridos. La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. In-
cubar muestra de la vacuna a 37 C, por siete das, y ana-
Otras informaciones relativas a los criterios de produccin lizar conforme metodologa descrita para la potencia del
y sus controles estn indicadas en la monografa de Vacu- producto. La vacuna no puede perder ms que 1,0 log10
nas para uso humano. CCID50/dosis, en relacin al ttulo de la vacuna conserva-
da en condiciones adecuadas de temperatura. No puede,
IDENTIFICACIN tambin, tener ttulo inferior al requisito de potencia del
producto.
Reconstituir la vacuna con diluyente apropiado y aadir
igual volumen de suero conteniendo anticuerpos neutrali- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
zantes para el virus de la parotiditis. Incubar a 36 C por
una hora. Despus de la incubacin, inocular la mezcla en Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
cultivo de clulas susceptibles y mantener a la temperatura uso humano.
de 36 C por 10 das. Utilizar como control cultivo de clu-
las inoculado con el virus de la vacuna y otro no-inoculado, ETIQUETADO
que presentan, al final de la prueba, presencia y ausencia
de efecto citopatognico, respectivamente. La ausencia de Observar la legislacin vigente.
ECP en el cultivo de clulas identifica el virus de la vacuna.
VACUNA FIEBRE AMARILLA
ENSAYOS FSICO QUMICOS ATENUADA
Vaccinum febris flavae vivum
Humedad residual. Proceder conforme descrito en la mo-
nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 2%.
La vacuna contra fiebre amarilla es constituida de virus
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA vivos atenuados y presentada bajo la forma liofilizada.
Despus de la reconstitucin con diluyente apropiado, tie-
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba ne aspecto de suspensin homognea, pudiendo demostrar
coloracin debido a la presencia de indicador de pH.
DETERMINACIN
La produccin de la vacuna est basada en el sistema de
Proceder a la determinacin al abrigo de la luz directa. Di- lote semilla primario de la estirpe 17D, del cual, por medio
luir dos muestras de la vacuna y una muestra de la vacuna de pasajes en huevos embrionados de gallina SPF (libre de
de referencia a intervalos de, por lo menos, 1,0log, en me- microorganismos contaminantes), se origina el lote semilla
dio de cultivo adecuado. Inocular cada diluicin en, por secundario. Ese lote debe ser evaluado cuanto a la neu-
lo menos, 10 orificios de microplaca conteniendo clulas rovirulencia en monos susceptibles y no puede presentar
Vero en suspensin e incubar a la temperatura de 36 C microorganismos extraos. Adems de eso, la cepa viral
por 10 das. Observar los cultivos de clulas cuanto a la tiene que demostrar imunogenicidad adecuada y seguridad
v
presencia o ausencia de ECP y calcular el ttulo de la vacu- para el ser humano.
na por mtodo estadstico comprobado. La potencia de la
vacuna es el valor del promedio geomtrico de los frascos La rplica del virus es realizada en huevos embrionados
analizados, expresada en CCID50 (dosis 50% infectante en de gallina, libre de patgenos especficos, o en cultivo de
cultivo de clula) por dosis. Para que la determinacin sea clulas susceptibles. La suspensin viral es identificada y
considerada vlida, es necesario que (a) al final del ensayo controlada cuanto a la esterilidad. Despus de la clarifi-
el control del cultivo de clulas presente monocapa inal- cacin de la suspensin viral por mtodo adecuado para
terada; (b) la variacin de potencia entre las dos muestras remocin de residuos celulares, algunas sustancias estabi-

lizadoras, que, comprobadamente, no alteran la eficacia y La vacuna es considerada satisfactoria si el contenido de

seguridad del producto, son adicionadas. Antes del enva- ovoalbmina residual es menor o igual que 5 g/dosis.
sado y liofilizacin, el producto es analizado cuanto a la
DETERMINACIN
esterilidad, concentracin de virus y nitrgeno proteico. Si
la produccin de la vacuna se hace en huevos embrionados, Por lo menos dos frascos de vacuna liofilizada y uno de
2% y no menos que 20 huevos son separados para control. vacuna referencia son sometidos al mtodo de unidades
Al final de la produccin de la vacuna, estos huevos no formadoras de placas (UFP). Diluir la vacuna aplicando
infectados con la cepa de la vacuna tienen que demostrar factor 4 e inocular cada diluicin en, por lo menos, tres ori-
ausencia de patgenos especficos para aves. ficios en placa de seis orificios conteniendo monocapa de
clulas Vero previamente sembradas. La concentracin del
El producto es envasado en recipientes adecuados, liofili- linaje celular puede variar de 150 000 a 300 000 clulas por
zado, rotulado y sometido a los controles requeridos. mL, conforme el da de su utilizacin. Despus de adsor-
cin por perodo de 90 minutos a la temperatura de 36 C,
Otras informaciones relativas a los criterios de produccin en ambiente de CO2 a 5%. Los inculos son retirados y un
y sus controles estn indicadas en la monografa de Vacu- medio de cultivo, conteniendo agarosa o carboximetilcelu-
nas para uso humano. losa en concentracin adecuada, es adicionado. Las clulas
son incubadas por cinco a siete das, a la temperatura de
IDENTIFICACIN
36 C, en ambiente de CO2 a 5%. Despus del perodo de
La vacuna, cuando neutralizada con suero conteniendo an- incubacin, retirar el medio de crecimiento, fijar las clulas
ticuerpo especfico para el virus de la fiebre amarilla, inhibe con formaldehdo y colorear con un colorante vital.
la formacin de unidades formadoras de placas UFP en
clulas susceptibles conforme descrito en Determinacin. La potencia de la vacuna es calculada por el promedio del
nmero de placas de, por lo menos, dos diluiciones y el
ENSAYOS FSICO QUMICOS resultado, expresado en log UFP/dosis. Para que la deter-
minacin sea considerada vlida, es necesario que (a) el
Humedad residual. Proceder conforme descrito en la mo- control del cultivo de clulas presente monocapa inaltera-
nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 3%. da; (b) la variacin de potencia entre las dos muestras de la
vacuna no sea mayor que 0,5 log10 UFP; (c) la potencia de
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA la vacuna de referencia no vare ms que 0,5 log10 UFP de
su ttulo medio; (d) el nmero de UFP sea decreciente en
Endotoxina bacteriana (5.5.2.2). Cumple la prueba. relacin a las diluiciones crecientes.
Como mximo 10 UE/mL.
La potencia en UFP/dosis tiene que ser equivalente a 1000
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba DL50 en ratones. Caso la muestra no cumpla con los requisi-
tos, repetir la determinacin. La potencia de la vacuna es el
Ovoalbmina residual. Tres frascos de un mismo lote de promedio geomtrico de las dos determinaciones realizadas.
vacuna liofilizada y ovoalbmina estndar son sometidos
TERMOESTABILIDAD
al mtodo imunoenzimtico ELISA. La curva estndar de
ovoalbmina est hecha en las concentraciones de 100 g La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. In-
a 0,5 g con diluiciones usando factor 2 y la vacuna es cubar, por lo menos, dos frascos de vacuna por 14 das a 36
diluida en tampn fosfato salino PBS/T20 0,05%/NFDM C y analizar conforme descrito en Determinacin. La va-
(salina tampn fosfato con tween 20 y leche en polvo des- cuna no puede perder ms que 1,0 log UFP en relacin al t-
cremada). Inocular cada diluicin iniciando en 1:10 y usar tulo determinado en la muestra conservada en condiciones
el factor 2 en dos orificios de la placa de 96 orificios pre- adecuadas de temperatura. Adems de eso, no presentar
viamente sensibilizada con suero antiovoalbmina (cone- ttulo inferior al especificado para la potencia del producto.
jo) en tampn carbonato bicarbonato de sodio pH 9,6 y
bloqueada con suero albmina bovina a 3% (p/v). La incu-
bacin est hecha por 30 minutos a 37 C. Las placas son Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
lavadas con tampn fosfato salino PBS /T20 0,05% (salina uso humano.
tampn fosfato con tween 20) y el suero antiovoalbmina
ETIQUETADO
(conejo) conjugado a peroxidasa en tampn fosfato salino
PBS /T20 0,05%/ NFDM es adicionado. Es hecha nueva Observar la legislacin vigente.
incubacin por 30 minutos a 37 C y nuevo lavado. La re-
accin es revelada con el sustrato para la peroxidasa en VACUNA POLIOMIELITIS 1, 2 y 3
v
tampn citrato fosfato pH 5,0 y es paralizada con cido ATENUADA
sulfrico 2M. La lectura es hecha en lector de microplacas Vaccinum poliomyelitidis perorale typus I, II, III
a un largo de onda de 450/630 nm.
El tenor de ovoalbmina residual es calculado graficando La vacuna oral contra poliomielitis consiste de mezcla de
el promedio de la absorbancia contra el log de la concen- poliovirus atenuados tipos 1, 2 y 3. Es presentada como sus-
tracin estndar usando valores lineales correspondientes a pensin acuosa homognea transparente, pudiendo demos-
50% del endpoint. trar coloracin debido a la presencia de indicador de pH.

La produccin de la vacuna est basada en el sistema de piada de suero antipoliovirus. As, para la determinacin
lote semilla y la cepa de cada uno de los serotipos de virus del poliovirus tipo 1, aadir las diluiciones de la muestra a
no puede tener ms de tres subcultivos a partir del lote ori- la mezcla de sueros antipolio tipos 2 y 3; para el poliovirus
ginal, no pudiendo inducir neuropatogenia en monos sus- tipo 2, aadir las diluiciones a la mezcla de sueros antipolio
ceptibles a los tres tipos de poliovirus. La cepa viral tiene tipos 1 y 3 y para el poliovirus 3, aadir las diluiciones de
que demostrar imunogenicidad adecuada y seguridad para la vacuna a la mezcla de sueros antipolio tipos 1 y 2. Para
el ser humano. la determinacin del virus total, aadir volmenes iguales
de cada diluicin de la vacuna al medio de cultivo utilizado
La rplica de cada uno de los tres poliovirus es realizada en la diluicin. Incubar por 1 a 3 horas a la temperatura de
en cultivo de clulas susceptibles y la suspensin viral es 35 C a 36 C. Despus de la incubacin, inocular cada
identificada y controlada cuanto a la esterilidad. Despus diluicin de la vacuna en, por lo menos, ocho orificios de
de clarificacin de la suspensin viral por mtodo adecua- microplaca conteniendo la suspensin de clulas Hep2C.
do para remocin de residuos celulares, algunas sustancias Incubar las microplacas a 35 C por siete das. Observar
estabilizadoras, que, comprobadamente, no alteran la efica- la presencia o ausencia de ECP en los cultivos de clulas.
cia del producto son adicionadas. Antes de la formulacin, Calcular el ttulo de cada serotipo por un mtodo estadsti-
cada suspensin viral purificada es evaluada cuanto a la co comprobado.
identificacin, concentracin viral, esterilidad, consisten-
cia de la caracterstica viral y neurovirulencia en monos La potencia de la vacuna es el valor del promedio geom-
susceptibles. Despus de la mezcla, la vacuna a granel tri- trico de los frascos analizados, expresado en CCID50 (dosis
valente es sometida a los controles de concentracin viral, 50% infectante en cultivo de clulas) por dosis. Para que
esterilidad, tenor del estabilizador utilizado y pH. la determinacin sea considerada vlida es necesario que
(a) el control de cultivo de clulas presente monocapa inal-
El producto es envasado en recipientes adecuados, rotula- terada; (b) la variacin de potencia entre las dos muestras
do y sometido a los controles requeridos. de la vacuna no sea mayor que 0,5 log10 CCID50 para cada
serotipo; (c) la potencia de la vacuna de referencia no vare
Otras informaciones relativas a los criterios de produccin ms que 0,5 log CCID50 del ttulo medio de cada serotipo;
y controles estn indicadas en la monografa de Vacunas (d) el ECP sea decreciente con relacin a las diluiciones
para uso humano. crecientes; (e) las diluiciones utilizadas en el ensayo estn
entre 10% y 90% de los cultivos de clulas inoculadas.
IDENTIFICACIN
La potencia es de, por lo menos, 106 para el poliovirus tipo
Diluir la muestra, aadir igual volumen de mezcla de sue- 1, 105 para el poliovirus tipo 2 y 105,78 para el poliovirus
ros anti poliovirus 1, 2, 3 e incubar a 37 C durante 1 hora. tipo 3. El intervalo de confianza de 95% del ensayo no
Despus de la incubacin, inocular la mezcla en clulas puede diferir de un factor mayor del que 100,5 del CCID50
susceptibles e incubar a la temperatura de 35 C por 7 das. estimado para cada tipo de virus contenido en la vacuna.
Como control, utilizar cultivo de clulas inoculado con la Caso la muestra no cumpla los requisitos, repetir la prueba
diluicin de la vacuna y otro no inoculado que presentan, para el(los) tipo(s) de virus en que la potencia est abajo
respectivamente, presencia y ausencia de efecto citopato- del valor mnimo especificado. La potencia es el promedio
gnico (ECP). La ausencia de ECP en el cultivo de clulas de las dos determinaciones realizadas.
inoculado con la mezcla de vacuna y sueros antipoliovirus
identifica los virus de la vacuna. TERMOESTABILIDAD
CARACTERSTICAS La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. In-

cubar dos muestras de la vacuna a la temperatura de 37 C
Aspecto. Lquido mvil y coloracin rosa a rojiza. por 48 horas y determinar el contenido total de virus (tipo
1 + tipo 2 + tipo 3), utilizando el mtodo descrito en De-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. terminacin. La vacuna no puede perder ms que 0,5 log
CCID50 en relacin al ttulo del virus total determinado en
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0. la muestra conservada en condiciones adecuadas de tem-
peratura. Caso no cumpla el requisito, repetir la prueba. El
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA ttulo final es el promedio de los dos ensayos realizados.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
v
DETERMINACIN Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
uso humano.
Diluir en medio de cultivo adecuado dos muestras de la va-
cuna a ser analizada y una muestra de la vacuna de referen- ETIQUETADO
cia. El intervalo entre las diluiciones es de, por lo menos,
0,5 log, y las muestras son diluidas separadamente. Para la Observar la legislacin vigente.
determinacin de cada tipo de poliovirus, aadir volme-
nes iguales de cada diluicin de la vacuna a la mezcla apro-

VACUNA POLIOMIELITIS 1, 2 Y 3 DETERMINACIN

INACTIVADA
Vaccinum poliomyelitidis inactivatum Utilizar mtodo imunoenzimtico de sensibilidad compro-
bada para evaluacin de la concentracin del antgeno D de
cada uno de los tres serotipos de poliovirus presentes en la
La vacuna poliomielitis inactivada est constituida de mez- vacuna. Evaluar vacuna de referencia en paralelo.
cla de poliovirus tipos 1, 2 y 3 inactivados y presentada
como un lquido transparente, pudiendo demostrar colora- La potencia es de, por lo menos, 40, 8 y 32 unidades de
cin debido a la presencia de indicador de pH. antgeno D por dosis para los poliovirus tipos 1, 2 y 3, res-
pectivamente.
lote semilla y cada uno de los serotipos presentes no puede EMBALAJE Y ALMACENAJE
tener ms de 10 subcultivos a partir del lote original. La
rplica del virus es realizada en cultivo de clulas suscepti- Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
bles y la suspensin viral es identificada y controlada cuan- uso humano.
to a la esterilidad. Despus de clarificacin de la suspen-
sin viral por mtodo adecuado, para remocin de residuos ETIQUETADO
celulares, cada suspensin viral es concentrada y purifi-
cada. La suspensin de cada tipo de virus es identificada, Observar la legislacin vigente.
evaluada cuanto a la esterilidad, micoplasmas y concentra-
cin de virus. La inactivacin de cada suspensin viral es VACUNA RABIA (INACTIVADA)
realizada separadamente, por un mtodo apropiado como Vaccinum rabiei ad usum humanum
la adicin de agentes qumicos en condiciones adecuadas.
El agente qumico ms utilizado es el formaldehdo. Antes La vacuna es una suspensin inactivada preparada a partir
de la mezcla de los tres tipos de poliovirus inactivados y de virus rbico replicado en cultivo de clulas y puede ser
de la adicin de conservante y otras sustancias, cada sus- presentada bajo las formas liofilizada o en suspensin. La
pensin de virus es evaluada cuanto a la efectividad de la vacuna liofilizada, despus de reconstitucin con diluyente
inactivacin. Despus de la mezcla de los tres poliovirus y apropiado, tiene aspecto de suspensin homognea trans-
antes del envasado, son realizados controles de ausencia de parente, pudiendo presentar coloracin debido a la presen-
partculas infectivas en clulas susceptibles, esterilidad y cia de indicador de pH.
concentracin de conservante.
La vacuna es envasada en recipientes adecuados, liofiliza- lote semilla de virus que debe estar debidamente caracteri-
da, rotulada y sometida a los controles requeridos. zado. Los lotes son sometidos a los controles de identifica-
cin viral, esterilidad y potencia infectiva. Adems de eso,
Otras informaciones relativas a los criterios de produccin es necesario que la cepa viral demuestre imunogenicidad
y controles estn indicadas en la monografa de Vacunas adecuada para el ser humano. La rplica del virus es rea-
para uso humano. lizada en cultivo de clula susceptible y controlada cuanto
a esterilidad, identificacin viral y potencia infectiva. En
IDENTIFICACIN el proceso de produccin, es preparada suspensin viral
intermedia de concentracin conocida y sometida a la cen-
Atiende a los requisitos descritos en Determinacin. trifugacin, purificacin e inactivacin viral por mtodo
validado en que, usualmente, se emplea beta-propiolactona
ENSAYOS FSICO QUMICOS a 1:4000 o irradiacin por ultravioleta. Despus de la inac-
tivacin, el producto es concentrado y son realizadas prue-
Nitrgeno proteico. Proceder conforme descrito en Deter- bas de esterilidad, inactivacin viral y actividad imunog-
minacin de nitrgeno por el mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). nica. La preparacin final debe ser isotonizada, pudiendo
Como mximo 10 g/dosis. contener conservantes e indicador de pH. Antes de envasar,
el producto es sometido a los controles de esterilidad, acti-
Formaldehdo residual. Proceder conforme descrito en la vidad imunognica y conservantes.
monografa de Vacunas para uso humano. Como mximo
200 ppm. Es facultado al productor la utilizacin del resul- La vacuna es envasada en recipientes adecuados, pudiendo
tado obtenido en el producto antes del envasado. ser liofilizada, rotulada y sometida a los controles adecua-
dos.
v
Albmina bovina. Como mximo 50 ng por dosis huma-
na, determinado por Mtodo inmunoqumico (5.6). IDENTIFICACIN
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA La Determinacin de la actividad imunognica puede ser

utilizada.
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Como mximo 5 UE
por dosis.

ENSAYOS FSICO QUMICOS para identificacin del virus rbico (anticuerpos contra el
virus rbico marcados generalmente con isotiocianato de
Fenol. Ensayo aplicado cuando el conservante est presen- fluorescena) y diluir una de las alcuotas, en la propor-
te. Proceder conforme descrito en la monografa de Vacu- cin de 1:5, con suspensin a 20% de cerebro de ratones
nas para uso humano. Como mximo 0,15% (1500 ppm). no infectado (SCN). Diluir la otra alcuota de la misma
Es facultada al productor la utilizacin del resultado obte- forma, pero en suspensin a 20% de cerebro de ratones
nido en el producto antes del envasado. infectados con virus rbico (SCI) y homogeneizar. Posi-
cionar la lmina de forma que su identificacin se quede
Timerosal. Ensayo aplicado cuando el conservante est dirigida para el lado izquierdo del operador y depositar las
presente. Proceder conforme descrito en la monografa de mezclas sobre las impresiones, utilizando pipetas Pasteur
Vacunas para uso humano. Como mximo 0,015% (150 distintas. Cubrir la impresin de la izquierda con la mez-
ppm). Es facultado al productor la utilizacin del resultado cla conjugado + SCN y la de la derecha con la mezcla
obtenido en el producto antes del envasado. conjugado + SCI e incubar en cmara hmeda por 30
minutos a 37 C. Despus de incubacin, lavar con tampn
Humedad residual. Ensayo aplicado al producto liofiliza- fosfato salino PBS (con de pH 7,6 a 8,0) y dejar por 10
do. Proceder conforme descrito en la monografa de Vacu- minutos en inmersin en el mismo diluyente. Escurrir el
nas para uso humano. Como mximo 3%. diluyente y lavar con agua destilada para evitar formacin
de cristales. Dejar secar y montar con glicerina tamponada
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA pH 8,5 a 9,0 para aumentar la intensidad de las fluorescen-
cias, colocando cubre objetos. Examinar en microscopio
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. de fluorescencia, en aumento de 100 veces. Examinar pri-
mero la impresin control negativo tratada con la mezcla
Pirgenos (5.5.2.1). Cumple la prueba. Inyectar en cada conjugado + SCN. A SCN est exenta de virus rbico,
conejo una dosis humana de la vacuna diluida (1:10) en luego el conjugado permanece libre para reaccionar con el
solucin salina estril y apirognica. antgeno presente en la impresin, habiendo as emisin de
fluorescencia. De esa forma, el antgeno ser evidenciado
Verificacin de la inactivacin viral. como inclusiones o polvo fino de coloracin verde. En se-
guida, observar la impresin control positivo tratada con la
Emplear un de los mtodos descritos a continuacin. mezcla conjugado + SCI. El conjugado es adsorbido por
el antgeno presente en la SCI, no restando, por tanto con-
A. Inocular, por va intracerebral, 10 L de la muestra en, jugado disponible para reaccionar con el antgeno rbico
como mnimo, 20 ratones lactantes (5 a 10 das) y 30 L presente en la impresin, no habiendo emisin de fluores-
en, como mnimo, 20 ratones albinos suizos de 10 g a 15 g. cencia. El antgeno no ser evidenciado en esta impresin.
Observar los animales inoculados por 21 das. Durante el Observar las impresiones de la lmina control negativo en
perodo de observacin los animales no pueden presentar este mismo orden. No debe ser observada fluorescencia;
sntomas neurolgicos o muerte. Si esto ocurre, realizar la despus de la verificacin de que los controles son satisfac-
prueba de Inmunofluorescencia directa en el cerebro de los torios, observar las impresiones del material a prueba; la
animales sospechosos. La prueba cumple con los requisi- presencia del virus rbico en el material analizado, o sea, la
tos si ningn de los animales inoculados presenta sntomas positividad es constatada cuando se observa, en la lmina
clsicos de rabia. Caso sea verificada evolucin de snto- prueba, fluorescencia solamente en la impresin que reci-
mas neurolgicos o muerte de los animales inoculados, la bi la mezcla conjugado + SCN, lo que no es verificado
confirmacin de la infeccin rbica depender de la po- en la impresin donde fue depositada la mezcla conju-
sitividad detectada en el ensayo de Inmunofluorescencia gado + SCI; la ausencia del virus rbico en el material
directa. examinado, o sea, la negatividad es constatada cuando no
es observada fluorescencia.
Inmunofluorescencia directa: cortar el cerebro del ratn
bajo sospecha de rabia, de manera que las secciones cen- B. Mtodo de verificacin de inactivacin viral amplifica-
trales se den vuelta para arriba. Preparar impresiones pa- do.
readas en lmina de vidrio para microscopio debidamente
identificada. Paralelamente, preparar en lminas debida- Inocular cantidad equivalente de no menos que 25 dosis
mente identificadas, impresiones para control utilizando de vacuna rabia (inactivada) en 5 cultivos de clulas del
ratones sabidamente negativo y positivo para rabia, que, mismo tipo utilizado en la produccin de la vacuna u otro
respectivamente, servirn de controles negativo y positivo. cultivo de clulas con sensibilidad semejante al virus rbi-
Dejar secar las lminas por 30 minutos a la temperatura co. La proporcin usada es de 3 cm2 de cultivo por mililitro
v
de 20 C a 25 C y fijar las impresiones en acetona pre- de vacuna. Despus de la adsorcin del virus es adicionado
viamente enfriada a -20 C, mantenindolas incubadas por medio de cultivo en proporcin no superior a 1:3 del vo-
dos a cuatro horas a -20 C. Dejar secar las lminas a la lumen de la vacuna utilizada. Los cultivos son observados
temperatura de 20 C a 25 C. Proceder a la coloracin, durante 21 das y la deteccin de la presencia de virus r-
circundando las impresiones con sustancia que sirva para bico puede ser hecha por la inoculacin en ratones o por
retener el conjugado durante el perodo de incubacin. inmunofluorescencia.
Puede ser empleado esmalte. Descongelar, en el momento
del uso, dos alcuotas de diluicin de trabajo de conjugado

Por inoculacin en ratones, en el 14 y en el 21 da de TERMOESTABILIDAD

cultivo: 0,03 mL de una mezcla de las muestras del sobre-
nadante de los cultivos es inoculada, por va intracerebral, Incubar la muestra a la temperatura de 36 C 1 C por
en 20 ratones albinos suizos de 12 a 15 g. Los animales son cuatro semanas y proceder a la Determinacin de la acti-
observados por 14 das y cualquier sntoma de rabia debe vidad imunognica. Por lo menos 2,5 UI/dosis individual
ser confirmado por inmunofluorescencia. humana.
Por inmunofluorescencia: los cultivos son examinados en el EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

21 da despus de la inoculacin y a travs de la prueba de
inmunofluorescencia se busca la presencia del virus rbico. Cumple con lo establecido en la monografa de Vacunas
para uso humano.
La prueba es considerada satisfactoria, si al fin del perodo
de observacin no es detectada la presencia de virus rbico ETIQUETADO
o el aparecimiento de efectos citopticos en los cultivos.
DETERMINACIN DE LA ACTIVIDAD
IMUNOGNICA VACUNA RUBOLA ATENUADA
Vaccinum rubellae vivum
Mtodo de desafo en ratones: preparar, por lo menos, tres
diluiciones de la muestra y de la vacuna de referencia en La vacuna es constituida de virus vivos atenuados y pre-
salina tamponada fosfatada pH 7,6 e inocular, por va intra- sentada bajo la forma liofilizada. Despus de reconstitu-
peritoneal, 0,5 mL de cada diluicin en, por lo menos, 16 cin con diluyente apropiado, tiene aspecto de suspensin
ratones albinos suizos de 10 g a 15 g. Reservar 30 animales homognea transparente, pudiendo demostrar coloracin
no inoculados para el control de ttulo del virus desafo. debido a la presencia de indicador de pH.
Realizar inmunizacin de refuerzo inoculando las mismas
diluiciones en cada grupo de ratones, siete das despus de La produccin de la vacuna est basada en el sistema de
la primera inmunizacin. Siete das despus de la segun- lote semilla y la cepa de virus utilizada o cinco lotes conse-
da inmunizacin, ejecutar el desafo, inoculando en cada cutivos de la vacuna, no pueden inducir neuropatogenia en
ratn volumen de 30 L, que contenga aproximadamente monos susceptibles al virus de la rubola. Adems de eso,
50 DL50 de virus rbico fijo de la cepa CVS (challenge vi- la cepa viral tiene que demostrar imunogenicidad adecua-
rus standard), por va intracerebral, de cada ratn. Preparar da y seguridad para el ser humano. La rplica del virus es
dos diluiciones decimales a partir de la diluicin de desafo realizada en cultivo de clulas susceptibles y la suspensin
e inocular 30 L de estas diluiciones y de la diluicin de viral es identificada y controlada cuanto a la esterilidad.
desafo, por va intracerebral, en los tres grupos de 10 rato- Despus de la clarificacin de la suspensin viral por mto-
nes de los animales no inmunizados. Observar los animales do adecuado para remocin de residuos celulares, algunas
por 14 das, registrando el nmero de vivos de cada mez- sustancias estabilizadoras, que, comprobadamente, no al-
cla. Los animales muertos antes del quinto da despus de teran la eficacia y seguridad del producto, son adicionadas.
la inoculacin no deben ser considerados para el clculo de Antes del envasado y liofilizacin, el producto es analizado
la actividad imunognica. Calcular las dosis efectivas 50% cuanto a la esterilidad, concentracin de virus y protenas
(DE50) de la muestra y de la vacuna de referencia, as como derivadas del suero animal utilizado en el cultivo.
la DL50 del virus desafo, por mtodo estadsticamente
comprobado. La banda de respuesta producida (porcentaje El producto es envasado en recipientes adecuados, liofili-
de supervivencia) debe estar entre la mayor y la menor di- zado, rotulado y sometido a los controles requeridos.
luicin utilizada en la muestra prueba y estndar, formando
la curva de regresin que debe presentar relacin lineal. Otras informaciones relativas a criterios de produccin y
La actividad imunognica es determinada por la ecuacin: sus controles estn indicadas en la monografa de Vacunas
DE50 da amostra x UI/mL da vacina de referncia para uso humano.
Al (UI/mL =
DE50 da vacina de referncia
IDENTIFICACIN
AI= actividad imunognica
Reconstituir la vacuna con diluyente apropiado y aadir a
Como mnimo 2,5 UI/dosis individual humana. Cuando se igual volumen de suero conteniendo anticuerpos neutrali-
refiere el valor de la actividad imunognica (UI/mL), debe zantes para el virus de la rubola. Incubar por 90 minutos
ser citado el nmero de DL50 real obtenida en la titulacin a la temperatura de 4 C a 8 C. Despus de la incubacin,
v
del virus desafo, que es igual al antilogaritmo de la dife- inocular la mezcla de la vacuna con el suero en cultivo de
rencia entre a DL50 calculada y la diluicin de la dosis desa- clulas susceptibles y mantener por 12 das a la tempera-
fo utilizada. Los lmites de confianza no deben estar abajo tura de 32 C a 33 C. Como control, un cultivo de clulas
de 25% o arriba de 400% de la actividad determinada. La inoculado con el virus de la vacuna y otro no inoculado,
titulacin de la suspensin de desafo debe presentar por lo respectivamente, tienen que presentar presencia y ausencia
menos 10 DL50. El anlisis estadstico debe demostrar que de efecto citopatognico (ECP). La ausencia de ECP en el
no hay desvos de linealidad y paralelismo de las curvas cultivo de clula identifica el virus de la vacuna.
dosis respuesta.

ENSAYOS FSICO QUMICOS VACUNA SARAMPIN ATENUADA

Vaccinum morbillorum vivum
nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 2%. La vacuna es constituida de virus vivos atenuados y se
presentada bajo la forma liofilizada. Despus de reconsti-
PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA tucin con diluyente apropiado, tiene aspecto de suspen-
sin homognea transparente, pudiendo demostrar col-
Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba. oracin debido a la presencia de indicador de pH.
DETERMINACIN La produccin de la vacuna est basada en el sistema de

lote semilla y la cepa de virus utilizada, o cinco lotes con-
Proceder al abrigo de la luz directa. Diluir en intervalos de, secutivos de la vacuna, no pueden inducir neuropatogenia
como mximo, 1,0 log10 dos muestras de la vacuna a ser en monos susceptibles al virus del sarampin. Adems de
analizada y una muestra de la vacuna de referencia en me- eso, la cepa viral tiene que demostrar imunogenicidad ade-
dio de cultivo adecuado. Inocular cada diluicin en, por lo cuada y seguridad para el ser humano. La rplica del virus
menos, 10 orificios de microplaca conteniendo clulas RK- es realizada en cultivo de clulas susceptibles y la suspen-
13 en suspensin e incubar a la temperatura de 32 C a 33 sin de virus es identificada y controlada cuanto a la ester-
C por 12 das. Observar la presencia o ausencia de ECP en ilidad. Despus de la clarificacin de la suspensin viral
los cultivos de clulas. Calcular el ttulo de la vacuna por por mtodo adecuado para remocin de residuos celulares,
mtodo estadstico comprobado. La potencia de la vacuna algunas sustancias estabilizadoras, que comprobadamente
es el valor del promedio geomtrico de los frascos analiza- no alteran la eficacia y seguridad del producto, son adicio-
dos, expresado en CCID50 (dosis 50% infectante en cultivo nadas. Antes del envasado y liofilizacin, el producto es
de clula) por dosis. Para que la determinacin sea consid- analizado cuanto a la esterilidad, concentracin de virus y
erada vlida, es necesario que (a) el control de cultivo de de protenas derivadas del suero animal.
clulas presente monocapa inalterada; (b) la variacin de
potencia entre las dos muestras de la vacuna no sea mayor El producto es envasado en recipientes adecuados, lio-
que 0,5 log10 CCID50; (c) la potencia de la vacuna de refer- filizado, rotulado y sometido a los controles requeridos.
encia no vare ms que 0,5 log10 CCID50 de su ttulo medio;
(d) el ECP sea decreciente con relacin a las diluiciones Otras informaciones relativas a los criterios de produccin
crecientes; (e) las diluiciones utilizadas en el ensayo estn y sus controles estn indicadas en la monografa de Vacu-
entre 10% y 90% de los cultivos de clulas inoculadas. nas para uso humano.
La potencia es de, por lo menos, 103 CCID50/dosis. Caso IDENTIFICACIN

la muestra no cumpla los requisitos, repetir la prueba. La
potencia es el promedio de las dos determinaciones real- Reconstituir la vacuna con diluyente apropiado y aadir
izadas. igual volumen de suero conteniendo anticuerpos neutrali-
zantes para el virus del sarampin. Incubar a 36 C por
El mtodo de unidades formadoras de placas (UFP) tam- una hora. Despus de la incubacin, inocular la mezcla en
bin puede ser empleado y su valor de potencia para apro- cultivo de clulas susceptibles y mantener a la temperatura
bacin del producto tiene que estar correlacionado con el de 36 C por siete das. Utilizar como controles un cultivo
de CCID50. de clulas inoculado con el virus de la vacuna y otro no
inoculado que presentan, al final de la prueba, presencia y
TERMOESTABILIDAD ausencia de efecto citopatognico (ECP), respectivamente.
La ausencia de ECP en el cultivo de clulas identifica el
La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. virus de la vacuna.
Incubar muestra a la temperatura de 37 C por 7 das y
proceder conforme establecido en el Determinacin. La ENSAYOS FSICO QUMICOS
vacuna no puede perder ms que 1,0 log CCID50, en rel-
acin al ttulo determinado en la muestra conservada en Humedad residual. Proceder como descrito en la mono-
condiciones adecuadas. Adems de eso, no puede tener grafa de Vacunas para uso humano. Como mximo 3%.
ttulo inferior al preconizado para aprobacin del Deter-
minacin. Caso no cumpla el requisito, repetir la prueba y PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
el ttulo final es el promedio de los dos ensayos realizados.
v
DETERMINACIN
uso humano. Proceder al abrigo de la luz directa. Diluir dos muestras
de la vacuna a ser analizada y una muestra de la vacuna
ETIQUETADO de referencia en intervalos de, como mximo, 1,0 log en
medio de cultivo adecuado. Inocular cada diluicin en, por
Observar la legislacin vigente. lo menos, 10 orificios de microplaca conteniendo clulas

Vero en suspensin. Incubar por siete a nueve das a 36 Cada componente viral presente en la vacuna es producido
C 1 C. Los cultivos de clulas son observadas cuanto en separado, conforme descrito en las monografas espe-
a la presencia o ausencia de ECP, y el ttulo de la vacuna cficas.
es calculado segn el mtodo estimativo de Spearman &
Karber. La potencia de la vacuna es el valor del promedio El producto es envasado en recipientes adecuados, liofili-
geomtrico de los frascos analizados, expresado en CCID50 zado, rotulado y sometido a los controles requeridos.
(dosis 50% infectante en cultivo de clula) por dosis.
IDENTIFICACIN
Para que la determinacin sea considerada vlida, es ne-
cesario que (a) al final del ensayo el control de cultivo de Reconstituir la vacuna con diluyente apropiado y aadir
clulas presente monocapa inalterada; (b) la variacin de igual volumen mezcla de sueros conteniendo anticuerpos
potencia entre las dos muestras de la vacuna no sea ma- neutralizantes para los virus de la parotiditis, de la rubola
yor que 0,5 log10 CCID50; (c) la potencia de la vacuna de y del sarampin. Mantener por 90 minutos a la temperatura
referencia no vare ms que 0,5 log10 CCID50 de su ttulo de 4 C a 8 C, inocular en cultivo de clulas susceptibles
medio; (d) el ECP sea decreciente con relacin a las dilui- y mantener por 10 das. Como control de la prueba, culti-
ciones crecientes; (e) las diluiciones utilizadas en el ensayo vo de clulas inoculado con la vacuna no neutralizada con
estn entre 10% y 90% de los cultivos de clulas inocula- la mezcla de sueros conteniendo anticuerpos para los tres
dos. tipos de virus, y otro no-inoculado, deben presentar pre-
sencia y ausencia de efecto citopatognico, respectivamen-
La potencia de la vacuna tiene que ser, por lo menos, 103,7 te. La ausencia de ECP en el cultivo de clulas inoculadas
CCID50/ dosis para la cepa Biken Cam 70 y 1030 CCID50/ con la mezcla de la vacuna ms anticuerpos, identifica el
dosis para las dems cepas. Caso no cumpla los requisitos, producto.
repetir la determinacin de la potencia y el resultado es el
promedio geomtrico de los dos ensayos realizados. ENSAYOS FSICO QUMICOS
El mtodo de unidades formadoras de placas (UFP) pue- Humedad residual. Proceder conforme descrito en la mo-
de ser, tambin, empleado y su valor de potencia para apro- nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 2%.
bacin del producto tiene que estar correlacionado con el
de CCID. PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
TERMOESTABILIDAD Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba
La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. In- DETERMINACIN

cubar una muestra de la vacuna a 36 C 1 C, por sie-
te das, y analizar conforme metodologa descrita para la Proceder al abrigo de la luz directa. Diluir dos muestras
Determinacin del producto. La vacuna no puede perder de la vacuna a ser analizada y una muestra de la vacuna
ms que 1,0 log10 CCID50 en relacin al ttulo determina- de referencia, en intervalos de, como mximo, 1,0 log10 en
do en la muestra conservada en condiciones adecuadas de medio de cultivo adecuado. Para titulacin de cada tipo de
temperatura. No puede, tambin, presentar ttulo inferior al virus, aadir cada diluicin de la vacuna, igual volumen
especificado para la potencia del producto. de antisuero especfico heterlogo, conforme el esquema
siguiente:
Vrus a titular Soro
Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para Parotiditis Anti sarampin
uso humano. Rubola Anti parotiditis
Sarampin Anti parotiditis
ETIQUETADO
Mantener las mezclas por 90 minutos a la temperatura de
Observar la legislacin vigente. 4 C a 8 C para la debida neutralizacin. Inocular cada
diluicin en 10 orificios de la microplaca conteniendo la
VACUNA SARAMPIN, PAROTIDITIS, suspensin de clulas susceptibles. Para titulacin del virus
RUBOLA de la parotiditis y del virus del sarampin, la inoculacin es
Vaccinum parotiditis et rubellae et morbillorum realizada en clulas Vero, mientras que, para la rubola, en
vivum clulas RK-13. Incubar las microplacas conteniendo clu-
v
las Vero a 36 C por 10 das y las microplacas conteniendo
clulas RK-13 a la temperatura de 32 C a 33 C por 12
La vacuna es constituida de mezcla de los virus vivos ate- das. Observar los cultivos de clulas cuanto a la presencia
nuados de la parotiditis, de la rubola y del sarampin y o ausencia de ECP y calcular los ttulos de cada virus pre-
presentada bajo la forma liofilizada. Despus de reconstitu- sentes en la vacuna, segn un mtodo estadstico compro-
cin con diluyente apropiado, tiene aspecto de suspensin bado. La potencia de cada virus es el valor del promedio
homognea transparente, pudiendo demostrar coloracin geomtrico de los frascos analizados, expresado en CCID50
debido a la presencia de indicador de pH. (dosis 50% infectante en cultivo de clula) por dosis. Para

que la determinacin sea considerada vlida, es necesario IDENTIFICACIN

que (a) al final del ensayo, el control de cultivo de clulas
presente monocapa inalterada; (b) la variacin de potencia Reconstituir la vacuna con diluyente apropiado y aadir
entre las dos muestras de la vacuna sea, como mximo, igual volumen de mezcla de sueros conteniendo anticuer-
0,5 log CCID50 para cada tipo de virus; (c) la variacin del pos neutralizantes para los virus de la rubola y del saram-
ttulo de la vacuna de referencia sea, como mximo, 0,5 log pin. Mantener por 90 minutos a la temperatura de 4 C a 8
CCID50 de su ttulo medio para cada tipo de virus; (d) el C. Inocular en cultivo de clulas susceptibles y mantener
ECP sea decreciente con relacin a las diluiciones crecien- por 10 das. Como control de la prueba, cultivo de clulas
tes; (e) las diluiciones utilizadas en el ensayo estn entre inoculada con la vacuna no neutralizada con la mezcla de
10% y 90% de los cultivos de clulas inoculadas. sueros conteniendo anticuerpos para los dos tipos de virus
y otra no inoculada deben presentar presencia y ausencia
La potencia de la vacuna es, por lo menos, 103,7 CCID50/ de efecto citopatognico (ECP), respectivamente. La au-
dosis para el virus de la parotiditis y 103 CCID50/dosis para sencia ECP en el cultivo de clulas inoculadas con la mez-
los virus del sarampin y de la rubola. Caso el producto cla de la vacuna ms anticuerpos identifica el producto.
no cumpla los requisitos de potencia, el ensayo es repetido
para el(los) tipo(s) de virus en que no fue obtenido el ttulo ENSAYOS FSICO QUMICOS
lmite para aprobacin. La potencia de la vacuna es el pro-
medio geomtrico de los dos ensayos realizados. Humedad residual. Proceder conforme descrito en la mo-
nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 3%.
El mtodo de unidades formadoras de placas (UFP) tam-
bin puede ser empleado, y el valor de potencia para apro- PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
bacin del producto tiene que estar correlacionado con el
de CCID50. Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba.
TERMOESTABILIDAD DETERMINACIN
La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. In- Proceder al abrigo de la luz directa. Diluir dos muestras de
cubar una muestra de la vacuna a 37 C por siete das y la vacuna a ser analizada y una muestra de la vacuna de re-
analizar conforme metodologa descrita para la potencia ferencia, en intervalos de, como mximo, 1,0 log en medio
del producto. La vacuna no puede perder ms que 1,0 log de cultivo adecuado.
CCID50/dosis, en relacin al ttulo determinado en la mues-
tra conservada en condiciones adecuadas de temperatura, Inocular cada diluicin en 10 orificios de la microplaca
para cada tipo viral. Adems de eso, no puede tener ttulo conteniendo la suspensin de clulas susceptibles. Para ti-
inferior al establecido para aprobacin del Determinacin. tulacin del virus del sarampin la inoculacin es realizada
Caso no cumpla los requisitos, repetir la prueba y el ttulo en clulas Vero, mientras que, para la rubola, en clulas
final es el promedio de las dos pruebas realizadas. RK-13. Incubar las microplacas conteniendo clulas Vero
a 36 C por 10 das y las microplacas conteniendo clulas
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO RK-13 a la temperatura de 32 C a 33 C por 12 das. Ob-
servar los cultivos de clulas cuanto a la presencia o ausen-
Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para cia de ECP y calcular los ttulos de cada virus presente en
uso humano. la vacuna, segn un mtodo estadstico comprobado.
ETIQUETADO La potencia de cada virus es el valor del promedio geom-

trico de los frascos analizados, expresado en CCID50 (dosis
Observar la legislacin vigente. 50% infectante en cultivo de clula) por dosis. Para que la
determinacin sea considerada vlida, es necesario que (a)
VACUNA SARAMPIN, RUBOLA al final del ensayo el control de cultivo de clulas presente
Vaccinum rubellae et morbillorum vivum monocapa inalterada; (b) la variacin de potencia entre las
dos muestras de la vacuna sea, como mximo, 0,5 log10
La vacuna es constituida de mezcla de los virus vivos ate- CCID50 para cada tipo de virus; (c) la variacin del ttulo
nuados de la rubola y del sarampin y presentada bajo la de la vacuna de referencia sea, como mximo, 0,5 log10
forma liofilizada. Despus de reconstitucin con diluyente CCID50 de su ttulo medio para cada tipo de virus; (d) el
apropiado, tiene aspecto de suspensin homognea trans- ECP sea decreciente en relacin a las diluiciones crecien-
parente, pudiendo demostrar coloracin debido a la presentes; (e) las diluiciones utilizadas en el ensayo estn entre
v
cia de indicador de pH. 10% y 90% de los cultivos de clulas inoculadas.
Cada componente viral presente en la vacuna es producido La potencia de la vacuna es, por lo menos, 103,7 CCID50/
en separado, conforme descrito en las monografas espe- dosis para la cepa Biken Cam 70 y 103 CCID50/dosis para
cficas. las dems cepas del virus del sarampin y de la rubola.
Caso el producto no cumpla los requisitos de potencia, el
El producto es envasado en recipientes adecuados, liofili- ensayo es repetido para el(los) tipo(s) de virus en que no
zado, rotulado y sometido a los controles requeridos. fue obtenido el ttulo lmite para aprobacin. La potencia

de la vacuna es el promedio geomtrico de los dos ensayos IDENTIFICACIN

realizados.
La vacuna, cuando neutralizada con suero conteniendo an-
El mtodo de unidades formadoras de placas (UFP) pue- ticuerpo especfico para el virus de la varicela, inhibe la
de, tambin, ser empleado y el valor de potencia para apro- formacin de unidades formadoras de placas (UFP) en
bacin del producto tiene que estar correlacionado con el clulas susceptibles conforme descrito en Determinacin.
de CCID.
TERMOESTABILIDAD
La prueba es realizada en paralelo a la Determinacin. In- nografa de Vacunas para uso humano. Como mximo 3%.
cubar una muestra de la vacuna a la 37 C por siete das
y analizar conforme metodologa descrita para la potencia PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA
del producto. La vacuna no puede perder ms que 1,0 log
CCID50/dosis, en relacin al ttulo determinado en la mues- Esterilidad (5.5.3.2.1). Cumple la prueba
tra conservada en condiciones adecuadas de temperatura,
para cada tipo viral. Adems de eso, no puede tener ttulo DETERMINACIN
inferior al establecido para aprobacin del Determinacin.
Caso no cumpla los requisitos, repetir la prueba. El ttulo Por lo menos dos frascos de vacuna liofilizada y uno de
final es el promedio de las dos pruebas realizadas. vacuna referencia son sometidos al mtodo de unidades
formadoras de placas (UFP). Diluir la vacuna aplicando
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO factor no mayor que cuatro e inocular cada diluicin en,
por lo menos, tres orificios en placa conteniendo mono-
Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para capa de cultivo de clulas diploide humana susceptibles.
uso humano. Despus de adsorcin por perodo en torno de 90 minutos
a la temperatura de 37 C, en ambiente de CO2 a 5%, los
ETIQUETADO inculos son retirados y un medio de cultivo, conteniendo
agarosa o carboximetilcelulosa en concentracin adecua-
Observar la legislacin vigente. da, es adicionado. Las clulas son incubadas por cinco a
siete das, a la temperatura de 37 C, en ambiente de CO2 a
VACUNA VARICELA ATENUADA 5%. Despus del perodo de incubacin, retirar el medio de
Vaccinum varicellae vivum crecimiento, fijar las clulas con formaldehdo y colorear
con un colorante vital.
La vacuna es constituida de virus vivos atenuados de la
cepa OKA y presentada bajo la forma liofilizada. Despus La potencia de la vacuna es calculada por el promedio del
de reconstitucin con diluyente apropiado, tiene aspecto de nmero de placas de, por lo menos, dos diluiciones y el
suspensin homognea, transparente, pudiendo demostrar resultado es expresado en log UFP/dosis. Para que la de-
coloracin debido a la presencia de indicador de pH. terminacin sea considerada vlida es necesario que (a) el
control de cultivo de clulas presente monocapa inalterada;
La produccin de la vacuna est basada en el sistema de (b) la variacin de potencia entre las dos muestras de la
lote semilla y la cepa de virus utilizada en la produccin vacuna no sea mayor que 0,5 log UFP; (c) la potencia de
no puede inducir neuropatogenia en monos susceptibles al la vacuna de referencia no vare ms que 0,5 log UFP de
virus de la varicela. Adems de eso, la cepa viral utiliza- su ttulo medio; (d) el nmero de UFP sea decreciente en
da en la produccin tiene que demostrar imunogenicidad relacin a las diluiciones crecientes.
adecuada y seguridad para el ser humano. La rplica del
virus es realizada en cultivo de clulas diploide humana La potencia es de, por lo menos, 2 x 103 UFP/dosis. Caso la
susceptibles y la suspensin de virus es identificada y con- muestra no cumpla con los requisitos repetir la determina-
trolada cuanto a la esterilidad. Despus de la clarificacin cin. La potencia de la vacuna es el promedio geomtrico
de la suspensin viral por mtodo adecuado para remocin de las dos determinaciones realizadas.
de residuos celulares, algunas sustancias estabilizadoras,
que comprobadamente no alteran la eficacia y seguridad EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
del producto, son adicionadas. Antes del envasado y lio-
filizacin, el producto es analizado cuanto a la esterilidad, Cumple lo establecido en la monografa de Vacunas para
concentracin de virus y de protenas derivadas del suero uso humano.
v
animal.
ETIQUETADO
El producto es envasado en recipientes adecuados, liofili-
zado, rotulado y sometido a los controles requeridos. Observar la legislacin vigente.
Otras informaciones relativas a los criterios de produccin

y sus controles estn indicadas en la monografa de Vacu-
nas para uso humano.

WARFARINA SODICA E. El tiempo de retencin del pico principal del cromato-

Warfarinum natricum grama de la Solucin muestra, obtenida en el mtodo B. de
la Solucin estndar.
ENSAYOS DE PUREZA
Aspecto de la solucin. Disolver 1 g en 20 mL de agua. La

solucin es lmpida (5.2.25) e incolora (5.2.12).

1% (p/v).
C19H15NaO4; 330,31
warfarina sdica; 09101 Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en
Sal de sodio de 4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-1- Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel
benzopiran-2-ona (1:1) de slice GF254, como soporte, y mezcla de cido acti-
[129-06-6] co glacial, cloruro de metileno y ciclohexano (20:50:50)
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo 102,0% de cada una de las soluciones, recientemente preparadas,
de C19H15NaO4, con relacin a la sustancia anhidra. descritas a continuacin.
DESCRIPCIN Solucin (1): disolver 0,20 g de la muestra en acetona y

diluir para 10 mL con el mismo solvente.
Caractersticas fsicas. Polvo cristalino blanco e higros-
cpico. Presenta polimorfismo. Solucin (2): diluir 2 mL de la Solucin (1) en 10 mL de
acetona.
Solubilidad. Fcilmente soluble en agua y etanol, soluble
en acetona, poco soluble en ter etlico y cloroformo. Solucin (3): diluir 1 mL de la Solucin (2) en 200 mL de
acetona.
Solucin (4): disolver 40 mg de warfarina SQR en acetona
Banda de fusin (5.2.2): El precipitado obtenido en la y diluir para 10 mL con el mismo solvente.
prueba A. de identificacin, desecado en estufa a 105 C,
se funde entre 159 C a 163 C. Solucin (5): transferir 10 mg de acenocumarol SQR y 1
mL de la Solucin (1) para baln volumtrico de 10 mL,
IDENTIFICACIN diluir con acetona y completar el volumen con el mismo
solvente.
A. Disolver cerca de 1 g de muestra en 25 mL de agua.
Aadir 2 mL de cido clorhdrico y filtrar. Utilizar el filtra- Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar se-
do para realizar la prueba. El espectro de absorcin del en car al aire. Examinar los cromatogramas obtenidos bajo
infrarrojo (5.2.14) del residuo de warfarina obtenido en el luz ultravioleta (254 nm). Cualquier mancha obtenida en
filtrado, disperso en aceite mineral presenta mximo de ab- el cromatograma con la Solucin (1), con excepcin de la
sorcin solamente en los mismos largos de onda y con las mancha principal, no puede ser ms intensa que la obtenida
mismas intensidades relativas de aquellos observados en el en el cromatograma con la Solucin (3) (0,1%). La prueba
espectro de warfarina SQR, preparado de manera idntica. no es vlida a no ser que el cromatograma obtenido con la
Solucin (5) muestre dos manchas claramente separadas y
B. La mancha principal obtenida en el cromatograma de que la mancha del cromatograma obtenida con la Solucin
la Solucin (2), en la prueba de Sustancias relacionadas, (3) sea claramente visible.
corresponde en posicin, color e intensidad a aquella obte-
nida en la Solucin (4). Agua (5.2.20.1). Determinar en 1 g de la muestra. Como
mximo 4,0 %.
C. Disolver cerca de 1 g de muestra en 10 mL de agua.
Aadir 5 mL de cido ntrico y filtrar. Aadir al filtrado Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Disolver
2 mL de dicromato de potasio SR y agitar por 5 minutos. 4 g de la muestra en 45 mL de agua. Aadir 5 mL de cido
v
Dejar en reposo por 20 minutos. La solucin obtenida no actico glacial y agitar vigorosamente hasta que el preci-
presenta coloracin azul verdosa cuando comparada con el pitado se aglomere. Filtrar y determinar en 25 mL de la
blanco. solucin obtenida, utilizando cido actico glacial para el
ajuste del pH. Como mximo 0,001% (10 ppm).
D. El filtrado utilizado en la prueba A. de identificacin
corresponde a las reacciones de identificacin del ion sodio Cetonas Fenlicas. Pesar, exactamente, cerca de 1,25 g
(5.3.1.1). de la muestra, transferir para baln volumtrico de 10 mL
y disolver con hidrxido de sodio 0,5 M. Completar el vo-

lumen con el mismo solvente y homogeneizar. Dejar la so- de propilparabeno y de warfarina no es mayor que 2. El
lucin en reposo por 15 minutos. Medir la absorbancia de desvo estndar relativo para las reas de rplicas de los
la solucin resultante en 385 nm, utilizando hidrxido de picos registrados no es mayor que 2,0 %.
sodio 0,5 M para ajuste del cero. La absorbancia en 385nm
es de, como mximo, 0,20. Procedimiento: inyectar, separadamente, 20 L de las So-
luciones muestra y estndar, registrar los cromatogramas y
DETERMINACIN medir el rea media de los picos. Calcular el tenor de C19H-
15
NaO4 en la muestra a partir de las respuestas obtenidas
A. Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de para las Soluciones estndar y muestra.
te, cerca de 0,1 g de la muestra para baln volumtrico de EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
100 mL, disolver y completar el volumen con hidrxido de
sodio 0,01 M. Diluir, sucesivamente, hasta concentracin En recipientes protegidos de la luz.
de 0,001 % (p/v). Preparar solucin estndar de warfarina
sdica en la misma concentracin, utilizando el mismo sol- ETIQUETADO
vente. Medir las absorbancias de las soluciones resultantes
en 308 nm, utilizando hidrxido de sodio 0,01 M para ajus- Observar la legislacin vigente.
te del cero. Calcular el tenor de C19H15NaO4 en la muestra
a partir de las lecturas obtenidas. CLASE TERAPUTICA
B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lqui- Anticoagulante.

do de alta eficiencia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo l-
quido provisto de detector ultravioleta a 280 nm; columna ROJO PONCEAU 4R
de 250 mm y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada
con slice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano;
Tampn pH 7,4: Disolver 6,8 g de fosfato de potasio mono-

bsico en 250 mL de agua. Aadir 160 mL de hidrxido de
sodio 0,2 M y completar el volumen con agua hasta 1000
mL. Ajustar el pH para 7,4 con hidrxido de sodio o con
cido fosfrico.
Fase mvil: mezcla de metanol, agua y cido actico gla-

cial (68:32:1). C20H11N2Na3O10S3; 604,47
CI 16255
Diluyente: mezcla de Tampn pH 7,4 y acetonitrilo (85:15). Sal sdica del cido 7-hidroxi-8-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)
diazenil]-1,3-naftalenodisulfnico (3:1)
Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada [2611-82-7]
de la muestra con Diluyente, para obtener solucin a 1 mg/
mL. Diluir, sucesivamente, en Fase mvil, para obtener so- Contiene, por lo menos, 82% de C20H11N2Na3O10S3.
lucin a 100 g/mL.
DESCRIPCIN
Solucin estndar: transferir 25 mg de warfarina SQR para
baln volumtrico de 25 mL, aadir 15 mL de Tampn pH Caractersticas fsicas. Polvo fino, rojo, higroscpico. So-
7,4 y dejar en ultrasonido por 5 minutos, para obtener solucin acuosa roja.
lucin a 1 mg/mL. Completar el volumen con Tampn pH
7,4. Diluir, sucesivamente, en Fase mvil, para obtener so- Solubilidad. Soluble en agua y en metanol, insoluble en
lucin a 100 g/mL. etanol, acetona, ter etlico y en glicerol.
IDENTIFICACIN
Solucin de resolucin: transferir 0,1 g de propilparabeno
SQR para baln volumtrico de 100 mL, aadir 50 mL de El espectro de absorcin en ultravioleta y visible (5.2.14),
acetonitrilo y dejar en ultrasonido por 5 minutos. Comple- en la banda de 200 nm a 700 nm, de solucin a 0,001%
tar el volumen con acetonitrilo. Homogeneizar. Transfe- (p/v) en acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6), exhibe mxi-
v
rir 2,5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 25 mos en 507 nm, 332 nm, 245 nm y 215 nm y mnimos en
mL, aadir 2,5 mL de la Solucin estndar de 1 mg/mL y 375 nm, 300 nm, y 238 nm, idnticos a los observados en el
completar el volumen con Fase mvil, obteniendo concen- espectro de solucin similar de ponceau 4R SQR.
tracin de 100 g/mL de propilparabeno y de warfarina,
respectivamente. ENSAYOS DE PUREZA
Inyectar rplicas de 20 L de la Solucin de resolucin y Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en

registrar los cromatogramas. La resolucin entre los picos Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel

de slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol, rante 1 hora. Enfriar en desecador y pesar. Calcular el tenor
agua e hidrxido de amonaco (50:25:25:10), como fase de sulfatos por la expresin:
mvil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada N x 0,6085 x 100
una de las soluciones, recientemente preparadas, descritas = % sulfatos
p
a continuacin.
en que
Solucin (1): solucin a 10 mg/mL de la muestra en agua. N = gramos de sulfato de bario;
p = gramos de la muestra usados en la precipitacin.
Solucin (2): solucin a 10 mg/mL de ponceau 4R estndar
en agua. Como mximo, 8% de cloruros y sulfatos.
Solucin (3): diluir 1 mL de la Solucin (2) para 50 mL Sustancias insolubles en agua. Disolver 5 g de la muestra
con agua. en 200 mL de agua caliente (80-90 C) con agitacin. En-
friar a la temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar previamente seca y pesada. Lavar con agua fra hasta que
al aire. Examinar a la luz ambiente y bajo luz ultravioleta las aguas de lavado se tornen incoloras. Secar el filtro con
(254 nm). La mancha principal obtenida con la Solucin el residuo en estufa a 120 C durante cuatro horas y pesar.
(1) corresponde en posicin, color e intensidad a aquella Como mximo 0,2%.
obtenida con la Solucin (2). Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la Solucin (1), diferente Metales pesados (5.3.2.3). Utilizar el Mtodo III. Deter-
de la mancha principal, no es ms intensa que aquella obte- minar en 0,5 g de la muestra. Como mximo 0,004% (40
nida con la Solucin (3) (2%). ppm).
Plomo, cobre, estao, zinc. Proceder conforme descrito en Arsnico (5.3.2.5). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 1 g
Espectrofotometra de absorcin atmica (5.2.13). Pesar 2 de la muestra. Como mximo 0,0001% (1 ppm).
g de la muestra en crisol de slice y suavemente sobre tela
de amianto ( 350 C); llevarlo a la mufla durante 12 horas, Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 0,5 g de la
sin exceder una temperatura de 450 C. Retirar el crisol y
enfriar. Mezclar el residuo con cerca de 2 mL de agua y muestra. Desecar en estufa a 120 C por 4 horas o a 135 C
aadir dos gotas de nitrato de magnesio a 50% (p/v). Secar por 3 horas. Como mximo 10%.
sobre placa calefactora y retornar a la mufla durante 3 a 4
horas, o hasta que el residuo est blanco o amarillento. En DETERMINACIN
seguida, enfriar, gotear 1 a 2 mL de cido ntrico y 1 mL
de agua y calentar sobre placa calefactora hasta que casi se Proceder conforme descrito en Espectrofotometra de ab-
seque. Disolver los nitratos metlicos con 5 mL de agua. Si sorcin visible (5.2.14). Preparar solucin muestra confor-
necesario, centrifugar. Llevar al espectrofotmetro de ab- me descrito en identificacin. Preparar solucin estndar
sorcin atmica, previamente calibrado, para lectura de la en la misma concentracin, utilizando el mismo solvente.
concentracin de cada uno de los metales. Como mximo Medir las absorbancias de las soluciones resultantes en 507
0,001% (10 ppm) de plomo, 0,002% (20 ppm) de cobre, nm, utilizando acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6) para
0,025% (250 ppm) de estao y 0,005% (50 ppm) de zinc. ajuste del cero. Calcular el tenor de C20H11N2Na3O10S3
en la muestra a partir de las lecturas obtenidas. Alternativa-
Cloruros y sulfatos. Pesar 0,5 g de la muestra, disolver en mente, realizar los clculos considerando A (1%, 1 cm) =
200 mL de agua, acidificar con 8 mL de cido ntrico a 25% 442,5, en 507 nm, en acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6).
(v/v) y titular con nitrato de plata 0,1 M SV en potencime-
tro con electrodo combinado de plata. Cada mL de nitrato EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
de plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g de la muestra y disolver con 100 mL de agua
en bao mara. Aadir 35 g de cloruro de sodio, exentos de ETIQUETADO
sulfatos y agitar bien. Transferir para baln volumtrico de
200 mL y completar el volumen con solucin saturada de Observar la legislacin vigente.
cloruro de sodio. Homogeneizar. Despus de 1 hora, filtrar
por papel de filtro y transferir alcuota de 100 mL del filtra- CATEGORA
do para matraz de 600 mL, diluir hasta 300 mL con agua
v
y acidificar con cido clorhdrico SR, adicionando leve ex- Colorante.
ceso. Calentar a la ebullicin y gotear, con agitacin, 25
mL de cloruro de bario a 12% (p/v), o hasta que no haya ROJO PONCEAU 4R LACA
ms precipitacin. Dejar en reposo durante cuatro horas. DE ALUMINIO
Separar el sulfato de bario por filtracin, lavar con agua
caliente, secar el papel con el residuo, transferir para crisol
seco, previamente pesado y calcinar en mufla a 500 C du- Colorante constituido principalmente del sal sdica del
cido 7-hidroxi- 8-[2-(4-sulfo-1 -naftalenil)diazenil] -1,3-

naftalenodisulfnico (3:1) rojo ponceau 4R sobre sus- Cloruros y sulfatos. Pesar 10 g de la muestra, agitar con
trato de almina. Contiene, por lo menos, 95% y, como 250 mL de agua, dejando en contacto por 30 minutos. Fil-
mximo, 105% del tenor de colorante declarado en el r- trar. Medir 50 mL del filtrado, equivalente a 2 g de la mues-
tulo. tra, diluir para 200 mL con agua, acidificar con 8 mL de
cido ntrico a 25% (v/v) y titular con nitrato de plata 0,1
DESCRICO M SV en potencimetro con electrodo combinado de plata.
Cada mL de nitrato de plata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg
Caractersticas fsicas. Polvo fino, rojizo. Higroscpico. de NaCl.
Solubilidad. Prcticamente insoluble en agua y en etanol. Medir otros 50 mL del filtrado, diluir a 300 mL con agua,
Soluble en hidrxido de sodio M, sin embargo el colorante acidificar con cido clorhdrico SR y 1 mL ms de exceso.
se descompone lentamente en este pH alcalino. Calentar a la ebullicin y gotear, con agitacin, 25 mL de
cloruro de bario a 12% (p/v). Dejar en reposo por cuatro
IDENTIFICACO horas. Separar el sulfato de bario por filtracin, lavar con
agua caliente, secar el papel con el residuo, transferir para
A. El espectro de absorcin en ultravioleta y visible crisol seco, previamente pesado y calcinar en mufla a 500
(5.2.14), en la banda de 200 nm a 700 nm, de solucin a C durante 1 hora. Enfriar en desecador y pesar. Calcular el
0,001% (p/v) en acetato de amonio 0,02 M (pH 5,6), exhibe tenor de sulfatos por la expresin:
mximos en 507 nm, 332 nm, 245 nm y 215 nm y mnimos N x 0,6086 x 100
en 375 nm, 300 nm, y 238 nm, idnticos a los observados = % sulfatos
p
en el espectro de solucin similar de ponceau 4R SQR.
en que
B. Transferir 0,15 g de la muestra para matraz de 60 mL y N = gramos de sulfato de bario; p = gramos de la muestra
disolver con cerca de 20 mL de cido actico a 30% (p/v) usados en la precipitacin;
en caliente, hasta que quede apenas opalescente. Enfriar y
dividir la solucin en dos tubos de ensayo. A uno de ellos Como mximo, 2% de cloruros y sulfatos.
aadir 2 mL de solucin de morina a 3 mg/mL en etanol,
recin preparada. Observar la fluorescencia verde que se Prdida por desecacin (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g. De-
desarrolla bajo luz ultravioleta (254 nm), comparando con secar la muestra a 120 C por 4 horas o a 135 C por 3
el tubo sin reactivo. horas. Como mximo 20%.
ENSAYOS DE PURIZA Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 0,1 g de la
Colorantes subsidiarios. Proceder conforme descrito en muestra. Debe contener entre 40 y 55%.
de slice G, como soporte, y mezcla de 1-butanol, etanol, DETERMINACIN
agua e hidrxido de amonio (50:25:25:10), como fase m-
vil. Aplicar, separadamente, a la placa, 2 L de cada una Efectuar las diluiciones como descrito en el mtodo A. en
de las soluciones, recientemente preparadas, descritas a identificacin, y leer la absorbancia en el pico mximo en
continuacin. cerca de 507 nm (5.2.14). Calcular el tenor del colorante
por la expresin:
Solucin (1): 0,25 g de la muestra en 10 mL de hidrxido A x 100
= % de rojo ponceau 4R en la muestra en 507 nm
de sodio 0,5 M. 442,5 x p
en que
Solucin (2): 0,05 g de Ponceau 4R estndar en 10 mL de p = peso de la muestra en gramos en la diluicin
hidrxido de sodio 0,5 M. efectuada.
Solucin (3): diluir la Solucin (2) para obtener solucin a EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
1,0 mg/mL con el mismo diluyente.
En recipientes perfectamente cerrados, protegidos de la
Solucin (4): diluir la Solucin (1) para obtener solucin a luz.
0,5 mg/mL, con el mismo diluyente.
ETIQUETADO
v
al aire. Examinar bajo luz ambiente y luz ultravioleta (254 Observar la legislacin vigente.
rresponde en posicin, color e intensidad a aquella obteni- CATEGORA
da con la Solucin (2). Las manchas secundarias obtenidas
con la Solucin (1) no deben ser ms intensas del que aque- Colorante.
llas obtenidas con la Solucin (3) y a Solucin (4) (2%).

ZIDOVUDINA de trifenilmetanol, aadir 1 mL de la Solucin (1) y diluir

Zidovudinum para 100 mL con metanol.

con metanol.
Desarrollar el cromatograma. Aguardar la ascensin del

solvente hasta 12 cm arriba de la lnea de aplicacin. Re-
tirar la placa, dejar secar al aire por cinco minutos y exa-
minar bajo luz ultravioleta (254 nm). En el cromatograma
C10H13N5O4; 267,24 obtenido con la Solucin (1), la mancha correspondiente
zidovudina; 09256 a la impureza A no es ms intensa que la mancha corres-
3-Azido-3-desoxitimidina pondiente obtenida en el cromatograma con la Solucin (3)
[30516-87-1] (0,5%) y cualquier mancha, con excepcin de la principal y
las manchas correspondientes a las impurezas de zidovudi-
Contiene, por lo menos, 97,0% y, como mximo, 102,0% na y timina no son ms intensas que la mancha correspon-
de C10H13N5O4, con relacin a la sustancia desecada. diente a la zidovudina en el cromatograma obtenido con
la Solucin (3) (0,5%). Nebulizar la placa con solucin de
DESCRIPCIN vanilina a 1% (p/v) en cido sulfrico. En el cromatograma
obtenido con Solucin (1), cualquier mancha correspon-
Caractersticas fsico qumicas. Polvo cristalino y acas- diente al trifenilmetanol no es ms intensa que la mancha
taado. Presenta polimorfismo. Temperatura de fusin correspondiente en el cromatograma obtenido con la So-
(5.2.2): en torno de 124 C. lucin (3) (0,5%). La prueba es vlida si el cromatograma
obtenido con la Solucin (2) presenta cuatro manchas cla-
Solubilidad. Ligeramente soluble en agua, soluble en eta- ramente separadas, correspondientes a la timina SQR, a la
nol. impureza A, a la zidovudina y al trifenilmetanol, en orden
creciente de factor de retencin (Rf).
Sustancias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
Poder rotatorio especfico (5.2.8): +60,5 a +63,0, a 25 en Determinacin. Preparar las soluciones como descrito
C, con relacin a la sustancia desecada. Determinar en so- abajo:
lucin a 1% (p/v) en etanol.
Solucin prueba: disolver cantidad exactamente pesada de
IDENTIFICACIN la muestra en Fase mvil para obtener solucin a 1 mg/mL.
A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la Solucin prueba diluida: transferir 0,25 mL de la Solucin
muestra, dispersa en cloruro de potasio, presenta mximos prueba para baln volumtrico de 50 mL y completar el
de absorcin solamente en los mismos largos de onda y con volumen con Fase mvil.
en el espectro de zidovudina SQR, preparado de manera Solucin de timina: disolver cantidad exactamente pesada
idntica. de timina SQR en metanol para obtener solucin a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL de esa solucin para baln volum-
ENSAYOS DE PUREZA trico de 50 mL y completar el volumen con Fase mvil,
obteniendo solucin a 20 g/mL.
Aspecto de la solucin. Disolver 0,5 g en 50 mL de agua,
calentando si necesario. La solucin no es ms colorida Solucin de la impureza B: disolver cantidad exactamen-
que la mezcla de 1 mL de la Solucin estndar de color SC te pesada de la impureza B (1-(3-cloro-2,3-didesoxi--D-
G (5.2.12) con 7 mL de agua. ribofuranosil)-5-metilpirimidino-2,4(1H,3H)-diona) en
Fase mvil para obtener solucin a 0,1 mg/mL. Transferir
Sustancias relacionadas 1. Proceder conforme descrito en 5 mL de esa solucin para baln volumtrico de 50 mL y
Cromatografa en capa delgada (5.2.17.1), utilizando gel completar el volumen con Fase mvil.
de slice GF254, como soporte y mezcla de metanol y cloru-
ro de metileno (10:90), como fase mvil. Aplicar, separa- Inyectar rplicas, de 10 L de la Solucin de resolucin
damente, a la placa, 10 L de cada una de las soluciones, descrita en Determinacin. El factor de cola no debe ser
v
recientemente preparadas, descritas a continuacin. mayor que 1,5 para el pico de zidovudina y para el pico de
la impureza B. La resolucin entre zidovudina y la impure-
Solucin (1): disolver 0,2 mg de muestra en metanol y di- za B no debe ser menor que 1,4. El desvo estndar relativo
luir para 10 mL con el mismo solvente. de las reas de rplicas de los picos registrados no es mayor
que 2,0%.
Solucin (2): disolver en metanol 20 mg de timina SQR, 20
mg de la impureza A (1-[(2R,5S)-5-hidroximetil-2,5- dihi- Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de cada
dro-2-furil]-5-metilpirimidino-2,4(1H, 3H)-diona), 20 mg una de las soluciones descritas arriba. Registrar los cro-

matogramas por 1,5 veces el tiempo de retencin del pico DETERMINACIN

principal obtenido con la Solucin prueba. Las sustancias
son diluidas en la siguiente secuencia: tiamina, zidovudina Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
e impureza B. En el cromatograma obtenido con la Solu- alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
cin prueba, el rea de cualquier pico correspondiente a la de detector ultravioleta, a 265 nm; columna cromatogrfica
timina no es mayor que el rea bajo el pico en el cromato- de 250 mm de largo y 4,6 mm de dimetro interno, empa-
grama obtenido con la Solucin de timina (2,0%). el rea quetada con slice qumicamente ligada a grupo octadeci-
de cualquier pico correspondiente a la impureza B obte- lsilano (5 m); flujo de la Fase mvil de 1,2 mL/ minuto.
nido con la Solucin prueba no es mayor que el rea bajo
el pico correspondiente en el cromatograma obtenido con Fase mvil: mezcla de metanol y agua (20:80).
la Solucin de la impureza B (1,0%). el rea de cualquier
otro pico obtenido con la Solucin prueba, con excepcin Solucin muestra: disolver cantidad exactamente pesada
del pico principal, no es mayor que el rea bajo el pico de la muestra en Fase mvil para obtener solucin a 1 mg/
del cromatograma obtenido con la Solucin prueba diluida mL. Transferir 10 mL de esa solucin para baln volum-
(0,5%). La suma de las reas de todos los picos, con excep- trico de 50 mL y completar el volumen con Fase mvil,
cin del pico principal, obtenidos con la Solucin prueba, obteniendo solucin a 0,2 mg/mL.
no es mayor que seis veces el rea bajo el pico obtenida
con Solucin prueba diluida (3,0%). Descartar cualquier Solucin estndar: disolver cantidad exactamente pesada
pico con rea menor que 10% del rea bajo el pico obteni- de zidovudina SQR en Fase mvil para obtener solucin
do en el cromatograma de la Solucin prueba diluida. a 0,2 mg/mL.
Metales pesados (5.3.2.3). Determinar en 1 g de la mues- Solucin de resolucin: transferir 5 mg de la impureza B

tra. Transferir para crisol de slice y mezclar con 0,5 g (1-(3-cloro-2,3-didesoxi--D-ribofuranosil)-5-metilpiri-
de xido de magnesio. Incinerar hasta rojo oscuro sobre midino- 2,4(1H,3H)-diona) para baln volumtrico de 50
llama. Proseguir hasta obtener masa homognea branca o mL, aadir 25 mL de la Solucin estndar y completar el
griscea. Si despus de 30 minutos de ignicin el color se volumen con Fase mvil.
mantiene, enfriar, mezclar la masa en el crisol con bastn
de vidrio, repitiendo, en seguida, la incineracin. Incinerar Inyectar rplicas, de 10 L de la Solucin de resolucin.
en mufla a 500-600 C por aproximadamente 1 hora. El El factor de cola no debe ser mayor que 1,5 para el pico de
residuo obtenido es disuelto con dos veces 5 mL de cido zidovudina y para el pico de la impureza B. La resolucin
clorhdrico 0,2 M, acrecentando 0,1 mL de fenolftalena entre zidovudina y la impureza B no debe ser menor que
SI. Aadir hidrxido de amonio 6 M hasta que se desarrolle 1,4. El desvo estndar relativo de las reas de rplicas de
color rosa. Enfriar. Decolorar la solucin con cido actico los picos registrados no es mayor que 2,0%.
glacial y aadir ms 0,5 mL del cido. Si necesario, filtrar y
diluir la solucin con agua para volumen de 20 mL. Trans- Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
ferir 12 mL de la solucin obtenida para tubo de Nessler, luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas
aadir 2 mL de tampn acetato pH 3,5 y homogeneizar in- y medir las reas bajo los picos. Calcular el tenor de C10H-
mediatamente. N O en la muestra, a partir de las respuestas obtenidas
13 5 4
para las Soluciones estndar y muestra.
Preparacin estndar: mezclar 2 mL de Solucin estndar
de plomo (10 ppm Pb) a 0,5 g de xido de magnesio en EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO
crisol de slice. En seguida, secar la mezcla en estufa a 105
C, incinerando inmediatamente despus. Proseguir con la Almacenar en recipientes bien cerrados, protegidos de la
tcnica del preparado de la muestra a partir de El residuo luz.
as obtenido es disuelto.... A 10 mL de la solucin obteni-
da aadir 2 mL de la solucin de la muestra. ETIQUETADO
Procedimiento: en cada uno de los tubos referentes a la Observar la legislacin vigente.

muestra y al estndar aadir 1,2 mL de tioacetamida SR.
El color marrn que se desarrolla en la muestra no debe ser CLASE TERAPUTICA
ms intenso que el obtenido con el estndar. Como mximo
0,002% (20 ppm). Antirretroviral.
Prdida por desecacin (5.2.9). Determinar en 1 g de la ZIDOVUDINA CAPSULAS

muestra. Desecar en estufa entre 100 C y 105 C, hasta
peso constante. Como mximo 1 %. Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0%
muestra. En el mximo 0,25%. IDENTIFICACIN
z
A. Pesar las cpsulas, retirar el contenido y pesarlas nueva-
mente. Homogeneizar el contenido de las cpsulas.

Transferir cantidad del polvo equivalente a 0,3 g de zidovu- Solucin (1): utilizar la Solucin muestra obtenida en De-
dina para baln volumtrico de 200 mL. Aadir 50 mL de terminacin.
mezcla de metanol y agua (75:25), dejar en ultrasonido por
5 minutos y completar el volumen con metanol. Dejar de- Solucin (2): utilizar la Solucin estndar obtenida en De-
cantar y diluir el sobrenadante, sucesivamente, con mezcla terminacin.
de metanol y agua (75:25) hasta concentracin de 0,0015%
(p/v). El espectro de absorcin en ultravioleta (5.2.14) de la Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
solucin obtenida, en la banda de 200 nm a 400 nm, exhibe luciones (1) y (2), registrar los cromatogramas y medir las
mximos y mnimos solamente en los mismos largos de reas bajo los picos. Calcular la cantidad, en miligramos,
onda de solucin similar de zidovudina SQR. de timina en la muestra a partir de la ecuacin.
r1/r2
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- 1000 x C x
grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin, T
tndar. En que:
C = concentracin, en mg/mL, de timina en la Solucin
CARACTERSTICAS (2);
r1 y r2 = respuestas de los picos referentes a la timina
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. obtenidos en las Soluciones (1) y (2), respectivas;
T = cantidad de zidovudina, en miligramos, en la masa
Prueba de desintegracin (5.1.4.1). Cumple la prueba. de polvo utilizada para el preparado de la Solucin (1),
conforme determinado en Determinacin.
ba. Como mximo 3,0%.
Procedimiento para uniformidad de contenido. Proceder PRUEBAS DE SEGURIDAD BIOLGICA

conforme descrito en Determinacin. Preparar la Solucin
muestra como descrito a continuacin. Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos
Solucin muestra: pesar individualmente cada cpsula,
transferir el contenido para baln volumtrico de 100 mL y Investigacin de microorganismos patognicos
pesar nuevamente. Aadir 30 mL de mezcla de metanol y (5.5.3.1.3).
agua (75:25). Dejar en ultrasonido por 20 minutos y com-
pletar el volumen con el mismo solvente. Filtrar. Diluir con Cumple la prueba.
el mismo solvente hasta concentracin de 0,1 mg/mL.
DETERMINACIN
Medio de disolucin: agua, 900 mL alta eficiencia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito en
Determinacin en la monografa de Zidovudina. Preparar
Aparatos: palas, 50 rpm Soluciones estndar y muestra como descrito a continua-
cin.
Tiempo: 45 minutos
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del y pesarlas nuevamente. Homogeneizar el contenido de las
medio de disolucin, filtrar y diluir, si necesario, en mezcla cpsulas. Transferir cantidad del polvo equivalente a 100
de metanol y agua (75:25) hasta concentracin adecuada y mg de zidovudina para baln volumtrico de 100 mL y
proceder conforme descrito en Determinacin. Calcular la aadir 30 mL de mezcla de metanol y agua (75:25). De-
cantidad de C10H13N5O4 disuelta en el medio a partir de las jar en ultrasonido por 20 minutos y completar el volumen
respuestas obtenidas con las Soluciones estndar y mues- con el mismo solvente. Filtrar. Transferir 10 mL del filtrado
tra. para baln volumtrico de 100 mL y completar el volumen
con el mismo solvente.
da de C10H13N5O4 se disuelven en 45 minutos. Solucin estndar: disolver 10 mg de timina en metanol
y transferir para baln volumtrico de 50 mL cuantitativa-
ENSAYOS DE PUREZA mente y completar el volumen con mismo solvente. Trans-
ferir 1 mL de esta solucin y 10 mg de zidovudina SQR
Lmite de timina. Proceder conforme descrito en Deter- para baln volumtrico de 100 mL, disolver en 25 mL de
minacin. Preparar las Soluciones (1) y (2) como descrito mezcla de metanol y agua (75:25) y completar el volumen
a continuacin. con el mismo solvente. Homogeneizar.

z
Inyectar rplicas de 10 L de la Solucin estndar. Los ENSAYOS DE PUREZA

tiempos de retencin relativos son cerca de 0,2 para a timi-
na y 1,0 para la zidovudina. La resolucin entre los picos Lmite de timina. Proceder conforme descrito en Deter-
de zidovudina y timina no es menor que 5,0. El factor de minacin. Preparar las Soluciones (1) y (2) como descrito
cola para el pico de la zidovudina no es mayor que 2,0. El a continuacin.
desvo estndar relativo de las reas de rplicas de los picos
registrados no es mayor que 2%. Solucin (1): utilizar la Solucin muestra obtenida en De-
terminacin.
Procedimiento: inyectar separadamente, 10 L de las Solu-
ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y Solucin (2): utilizar la Solucin estndar obtenida en De-
medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C10H- terminacin.
N O en las cpsulas a partir de las respuestas obtenidas
13 5 4
con las Soluciones estndar y muestra. Procedimiento: inyectar, separadamente, 10 L de las So-
EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO reas bajo los picos. Calcular la cantidad, en miligramos,
de timina en la muestra a partir de la ecuacin.
En recipientes bien cerrados, protegidos de la luz. r1/r2
1000 x C x
ETIQUETADO Q
Observar la legislacin vigente. En que:
C = concentracin, en mg/mL, de timina en la Solucin
ZIDOVUDINA SOLUCIN INYECTABLE (2); r1 y r2 = respuestas de los picos referentes a la timina
obtenidos en las Soluciones (1) y (2), respectivamente; Q
Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% = cantidad de zidovudina, en miligramos, en el volumen
de la cantidad declarada de C10H13N5O4. de solucin inyectable utilizado en el preparado de la
Solucin (1).
IDENTIFICACIN
Como mximo 1,0%.
A. Transferir volumen de la solucin inyectable equiva-
lente a 20 mg de zidovudina para baln volumtrico de 200 DETERMINACIN
mL y completar el volumen con mezcla de metanol y agua
(75:25). Transferir 15 mL de esta solucin para baln volu- Proceder conforme descrito en Determinacin en la mono-
mtrico de 100 mL y completar el volumen con el mismo grafa de Zidovudina. Preparar las Soluciones estndar y
solvente. Homogeneizar. El espectro de absorcin en el ul- muestra como descrito a continuacin.
travioleta (5.2.14), en la banda de 200 nm a 400 nm, de la
solucin obtenida exhibe mximos y mnimos solamente Solucin estndar: disolver 10 mg de timina SQR en meta-
en los mismos largos de onda de la solucin similar de zi- nol y diluir para 50 mL con el mismo solvente. Transferir 1
dovudina SQR. mL de esta solucin y 10 mg de zidovudina SQR para ba-
ln volumtrico de 100 mL, disolver en 25 mL de mezcla
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- de metanol y agua (75:25) y completar el volumen con el
grama de la Solucin muestra, obtenida en Determinacin mismo solvente. Homogeneizar.
tndar. Solucin muestra: transferir, exactamente, volumen de la
solucin inyectable equivalente a cerca de 25 mg de zido-
CARACTERSTICAS vudina para baln volumtrico de 250 mL y completar el
volumen con Fase mvil. Homogeneizar.
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar en mezcla de volumen luciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y
de la solucin inyectable conteniendo 0,15 g de zidovudina medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de C10H-
y 5 mL de cloruro de potasio 0,12 M. N O en la solucin inyectable a partir de las respuestas
13 5 4
obtenidas con las Soluciones estndar y muestra.
UE/ mg de zidovudina. ETIQUETADO
z

ZIDOVUDINA SOLUCIN ORAL Procedimiento: inyectar separadamente, 10 L de las So-

Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% reas bajo los picos. El rea relativa al pico de timina ob-
de la cantidad declarada de C10H13N5O4. tenido con la Solucin (1) no es superior a 3% del rea
relativa al pico de timina obtenido con la Solucin (2).
IDENTIFICACIN
DETERMINACIN
A. Proceder como descrito en Cromatografa en capa del-
gada (5.2.17.1). Utilizar gel de slice GF254 como soporte, Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido de
y mezcla de cido butlico, n-heptano, acetona e hidrxido alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto
de amonio (40:30:30:10) como Fase mvil. Aplicar separa- de detector ultravioleta a 240 nm; columna de 125 mm de
damente, en forma de banda, 5 L de cada una de las solu- largo y 4,6 mm de dimetro interno, empaquetada con s-
ciones, recientemente preparadas, descritas a continuacin. lice qumicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
Solucin (1): solucin a 5 mg/mL de la muestra en mezcla vil de 1 mL/minuto.
de metanol y agua (75:25).
Fase mvil: mezcla de acetato de sodio 0,04 M, metanol,
Solucin (2): solucin a 5 mg/mL de zidovudina SQR en acetonitrilo y cido actico glacial (900:90:10:2).
mezcla de metanol y agua (75:25).
Solucin muestra: transferir volumen de zidovudina so-
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa, dejar secar lucin oral equivalente a 0,1 g de zidovudina para baln
al aire. Examinar bajo luz ultravioleta (254 nm). La man- volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase
cha principal obtenida con la Solucin (1) corresponde en mvil. Homogeneizar. Transferir 5 mL de esta solucin
posicin e intensidad a aquella obtenida con la Solucin para baln volumtrico de 50 mL y completar el volumen
(2). con Fase mvil. Homogeneizar.
B. El tiempo de retencin del pico principal del cromato- Solucin estndar stock: solucin a 1 mg/mL de zidovudi-
grama de la Solucin muestra obtenida en Determinacin na SQR en Fase mvil.
corresponde a aquel del pico obtenido con la Solucin es-
tndar. Solucin estndar de timina: transferir exactamente cerca
de 20 mg de timina para baln volumtrico de 200 mL.
CARACTERSTICAS Aadir 150 mL de Fase mvil y dejar en ultrasonido por
10 minutos. Completar el volumen con Fase mvil. Ho-
Determinacin de volumen (5.1.2). Cumple la prueba. mogeneizar.
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar en volumen de la solu- Solucin estndar: transferir 10 mL de Solucin estndar
cin oral conteniendo 0,15 g de zidovudina acrecentado de stock y 2 mL de Solucin estndar de timina para baln
5 mL de cloruro de potasio 0,12 M. volumtrico de 100 mL y completar el volumen con Fase
mvil. Homogeneizar.
PRUEBA DE SEGURIDAD BIOLGICA
Conteo del nmero total de microorganismos mesfilos tiempos de retencin relativos son cerca de 0,12 para ti-
aerbicos (5.5.3.1.2). Cumple la prueba. mina y 1,0 para zidovudina. La resolucin entre los picos
de timina y de zidovudina no es menor que 4,0. El factor
Investigacin de microorganismos patognicos de cola para el pico de la zidovudina no es mayor que 2,0.
(5.5.3.1.3). El desvo estndar relativo de las reas de rplicas bajo los
picos registrados no debe ser mayor que 2,0%.
Cumple la prueba.
Procedimiento: inyectar separadamente, 10 L de la Solu-
ENSAYOS DE PUREZA cin estndar y de la Solucin muestra, registrar los cro-
Lmite de timina. Proceder como descrito en Determi- cantidad de zidovudina (C10H13N5O4) en la solucin oral a
nacin. Preparar las Soluciones (1) y (2) como descrito a partir de las respuestas obtenidas con la Solucin estndar
continuacin. y la Solucin muestra.
Solucin (1): utilizar la Solucin muestra obtenida en De- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

terminacin.
Solucin (2): utilizar la Solucin estndar de timina obte-
nida en Determinacin. ETIQUETADO
z

ZIDOVUDINA Y LAMIVUDINA tenida a la temperatura ambiente, flujo de la Fase mvil de

COMPRIMIDOS 1 mL/minuto.
Fase mvil: mezcla de tampn acetato de amonio 0,1 M,

Contiene, por lo menos, 90,0% y, como mximo, 110,0% metanol y cido actico glacial (65:35:0,1).
de la cantidad declarada de zidovudina (C10H13N5O4) y la-
mivudina (C8H11N3O3S). Solucin muestra: pesar y pulverizar 20 comprimidos.
Transferir cantidad del polvo equivalente a 75 mg de zido-
IDENTIFICACIN vudina y 37,5 mg de lamivudina para baln volumtrico de
100 mL. Aadir 70 mL de agua y dejar en ultrasonido por
Los tiempos de retencin de los picos principales del cro- 30 minutos. Completar el volumen con el mismo solvente,
matograma de la Solucin muestra, obtenida en el Deter- homogeneizar y filtrar. Transferir 1 mL del filtrado para
minacin, corresponden a aquellos de los picos principales baln volumtrico de 25 mL y completar el volumen con
de la Solucin estndar. Fase mvil, obteniendo una solucin a 30 g/mL de zido-
vudina y 15 g/mL lamivudina.
CARACTERSTICAS
Solucin estndar stock: pesar, exactamente, cerca de 75
Determinacin de peso (5.1.1). Cumple la prueba. mg de zidovudina SQR y 37,5 mg de lamivudina SQR y
transferir para baln volumtrico de 100 mL con auxilio
Prueba de dureza (5.1.3.1). Cumple la prueba. de 70 mL de agua. Dejar en ultrasonido por 15 minutos y
completar el volumen con el mismo solvente, obteniendo
Prueba de friabilidad (5.1.3.2). Cumple la prueba. una solucin de 0,75 mg/mL de zidovudina y 0,375 mg/mL
de lamivudina.
Uniformidad de dosis unitarias (5.1.6). Cumple la prue- stock para baln volumtrico de 25 mL y completar con
ba. Fase mvil, obteniendo solucin estndar de 30 g/mL de
zidovudina y 15 g/mL lamivudina.
Medio de disolucin: agua, 900 mL Aparatos: palas, 50 tiempos de retencin relativos son cerca de 1,0 para lami-
rpm Tiempo: 60 minutos vudina y 1,8 para zidovudina. El desvo estndar relativo
de las reas de rplicas de los picos registrados no debe ser
Procedimiento: despus de la prueba, retirar alcuota del mayor que 2%.
medio de disolucin y diluir, si necesario, con Fase mvil
hasta concentracin adecuada. Proceder conforme descrito Procedimiento: inyectar separadamente, 20 L de las Solu-
en Determinacin. ciones estndar y muestra, registrar los cromatogramas y
medir las reas bajo los picos. Calcular la cantidad de zido-
Tolerancia: no menos que 80% (Q) de la cantidad declara- vudina y lamivudina en los comprimidos a partir de las res-
da de zidovudina (C10H13N5O4) y lamivudina (C8H11N3O3S) puestas obtenidas con las Soluciones estndar y muestra.
se disuelven en 60 minutos.
DETERMINACIN
alta eficiencia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provisto ETIQUETADO
largo y 4 mm de dimetro interno, empaquetada con slice Observar la legislacin vigente.
z Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

NDICE ALFABTICO
1-(2,6-DICLOROFENIL)-1,3-DIHIDRO-2H-INDOL-2-ONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__ 451

1,1,1-TRICLOROETANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 498
1,1,3,3-TETRAMETILBUTILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 496
1,10-FENANTROLINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 457
1,1-DIMETILETILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 453
1,3-DINITROBENCENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 454
1,3-DINITROBENCENO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 454
1,3-NAFTALENODIOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 474
1,8-CINEOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 443
1,8-DIAMINONAFTALENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 450
1-BUTANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 440
1-CLORO-2,4-DINITROBENCENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________ 449
1-HEXANOSULFONATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 464
1-NAFTILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 474
1-NAFTOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 474
1-NAFTOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 474
1-NAFTOLBENCEINA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ___________________________ 417
1-NAFTOLBENCEINA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________________ 417
1-NAFTOLFTALEINA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________ 418
1-NAFTOLFTALEINA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)__________________________ 418
1-OCTANOSULFONATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 478
1-PENTANOSULFONATO DE SODIO, MONOHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_ 480
2,5-DIMETILFENOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 453
2,6-DIBROMOQUINONA-4-CLORIMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 450
2,6-DICLOROINDOFENOL SDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 451
2,6-DICLOROQUINONA-4-CLORIMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 451
2,6-DIMETILANILINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 453
2,7-NAFTALENODIOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 474
2-AMINOHEPTANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 434
2-AMINOPIRIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 434
2-FENOXIETANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 458
2-MERCAPTOETANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 471
2-NAFTOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 474
2-NAFTOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 474
2-NAFTOL SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 474
2-NITROBENZALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 478
3,3-TETRAHIDROCLORURO DE DIAMINOBENZIDINA__________________________________________ 495
3,3-TETRAHIDROCLORURO DE DIAMINOBENZIDINA SR_______________________________________ 495
3-METIL-2-PENTANONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 472
4,4-METILENOBIS-N,N-DIMETILANILINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________ 471
4-AMINOANTIPIRINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 434

4-AMINOFENOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________________ 434

4-DIMETILAMINOCINAMALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 453
4-METILPENTAN-2-OL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 472
AGUACATERO______________________________________________________________________________ 557
ACETAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 421
ACETALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 421
ACETANILIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 421
ACETATO 0,05 M PH 4,5 (TAMPONES)__________________________________________________________ 507
ACETATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 421
ACETATO DE AMONIO PH 8,5 (TAMPONES)____________________________________________________ 509
ACETATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 422
ACETATO DE BORNILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 422
ACETATO DE BUTILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________________ 422
ACETATO DE CELULOSA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________ 422
ACETATO DE PLOMO SR (APROXIMADAMENTE 0,25 M) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) 422
ACETATO DE PLOMO, PAPEL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 422
ACETATO DE PLOMO, SOLUCIN SATURADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________ 422
ACETATO DE PLOMO, TRIHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 422
ACETATO DE CLORHEXIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 422
ACETATO DE CLORHEXIDINA A 0,1% (P/V) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________ 422
ACETATO DE COBRE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 422
ACETATO DE CORTISONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 422
ACETATO DE CORTISONA, INYECTABLE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 423
ACETATO DE DESOXICORTONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 423
ACETATO DE DEXAMETASONA CREMA_______________________________________________________ 561
ACETATO DE ETILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 423
ACETATO DE FENILMERCURIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________ 423
ACETATO DE INDOFENOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________ 423
ACETATO DE MAGNESIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 423
ACETATO DE MENTILA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 423
ACETATO DE MERCURIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 423
ACETATO DE MERCURIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 423
ACETATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 423
ACETATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 424
ACETATO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 424
ACETATO DE PREDNISOLONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________ 424
ACETATO DE SODIO_________________________________________________________________________ 561
ACETATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 424
ACETATO DE SODIO 0,1 M PH 5,0 (TAMPONES) _________________________________________________ 507
ACETATO DE SODIO PH 4,5 (TAMPONES)______________________________________________________ 507
ACETATO DE SODIO SR (APROXIMADAMENTE 0,02 M) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__ 424
ACETATO DE URANILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 424
ACETATO DE URANILO Y ZINC SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 424
ACETATO DE ZINC (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 424

ACETATO PH 3,0 (TAMPONES)________________________________________________________________ 506

ACETAZOLAMIDA __________________________________________________________________________ 562
ACETILACETONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 424
ACETILCISTENA___________________________________________________________________________ 563
ACETILMETIONINA_________________________________________________________________________ 564
ACETONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 424
ACETONA DESHIDRATADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 424
ACETONA TAMPONADA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 424
ACETONITRILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 425
ACICLOVIR_________________________________________________________________________________ 565
ACICLOVIR COMPRIMIDOS__________________________________________________________________ 566
ACICLOVIR CREMA_________________________________________________________________________ 568
CIDO 1,2-CICLOHEXILENO DINITRILO TETRACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_ 426
CIDO 3,5-DINITROBENZOICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 427
CIDO 7-AMINODESACETOXICEFALOSPORNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 425
CIDO ACTICO 6 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 425
CIDO ACTICO DILUIDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 425
CIDO ACTICO GLACIAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 425
CIDO ACTICO M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 425
CIDO ACTICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 425
CIDO ACTICO ACETATO DE AMONIO (TAMPONES)___________________________________________ 509
CIDO ACETILSALICLICO___________________________________________________________________ 568
CIDO ACETILSALICLICO COMPRIMIDOS____________________________________________________ 569
CIDO ASCRBICO_________________________________________________________________________ 570
CIDO ASCRBICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 425
CIDO ASCRBICO COMPRIMIDOS___________________________________________________________ 571
CIDO ASCRBICO SOLUCIN INYECTABLE__________________________________________________ 572
CIDO BENZOICO___________________________________________________________________________ 572
CIDO BENZOICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 425
CIDO BRICO_____________________________________________________________________________ 573
CIDO BRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 425
CIDO BRICO, SOLUCIN SATURADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________ 425
CIDO BROMHDRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 425
CIDO CAFEICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 426
CIDO CALCONCARBOXLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 426
CIDO CICLOBUTANO-1,1-DICARBOXLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 426
CIDO CINMICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 426
CIDO CTRICO_____________________________________________________________________________ 574
CIDO CTRICO, MONOHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 426
CIDO CLORHDRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 426
CIDO CLORHDRICO BROMADO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 426
CIDO CLORHDRICO DILUIDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________ 426

CIDO CLORHDRICO M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 426

CIDO CLORHDRICO M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)___________________________________ 501
CIDO CLORHDRICO METANLICO 0,01 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________ 426
CIDO CLORHDRICO PH 2,0 (TAMPONES) ____________________________________________________ 506
CIDO CLORHDRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 426
CIDO CLORHDRICO ESTAO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________ 426
CIDO CLOROGNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 427
CIDO CLOROPLATNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 427
CIDO CRMICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 427
CIDO DESIDROCLICO_____________________________________________________________________ 575
CIDO EDTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 427
CIDO ESTERICO__________________________________________________________________________ 576
CIDO FENOLDISULFNICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 427
CIDO FENOXIACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________ 427
CIDO FLUORHDRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 427
CIDO FLICO _____________________________________________________________________________ 577
CIDO FLICO COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 578
CIDO FRMICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 427
CIDO FOSFOMOLIBDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 427
CIDO FOSFOMOLIBDICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 427
CIDO FOSFRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________ 428
CIDO FOSFRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 428
CIDO FOSFOTNGSTICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 428
CIDO FTLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 428
CIDO GLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 428
CIDO HIPOFOSFOROSO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 428
CIDO YODHDRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 428
CIDO LCTICO____________________________________________________________________________ 579
CIDO LCTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 428
CIDO METAFOSFRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 428
CIDO METAFOSFRICO-ACTICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 428
CIDO METANOSULFNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 428
CIDO NALIDXICO_________________________________________________________________________ 580
CIDO NALIDXICO COMPRIMIDOS__________________________________________________________ 581
CIDO NALIDXICO SUSPENSIN ORAL______________________________________________________ 582
CIDO NTRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 429
CIDO NTRICO HUMEANTE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 429
CIDO NTRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________ 429
CIDO OXLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________________ 429
CIDO OXLICO 0,05 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)____________________________________ 501
CIDO OXLICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 429
CIDO PARAMINOBENZOICO________________________________________________________________ 582
CIDO PERCLRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 429
CIDO PERCLRICO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)__________________________________ 502
CIDO PERCLRICO M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 429
CIDO PERCLRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 429
CIDO PERFRMICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 429

CIDO PERYDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 429

CIDO P-HIDROXIBENZOICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 428
CIDO PCRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 429
CIDO PCRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 429
CIDO PCRICO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 429
CIDO P-TOLUENOSULFNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 431
CIDO ROSMARNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 430
CIDO SALICLICO__________________________________________________________________________ 583
CIDO SALICLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 430
CIDO SELENIOSO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 430
CIDO SRBICO____________________________________________________________________________ 584
CIDO SULFMICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 430
CIDO SULFANLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 430
CIDO SULFANLICO DIAZOTADO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________ 430
CIDO SULFANLICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 430
CIDO SULFRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 430
CIDO SULFRICO DILUIDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 430
CIDO SULFRICO LIBRE DE NITRGENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________ 430
CIDO SULFRICO M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)______________________________________ 502
CIDO SULFRICO METANLICO 0,1 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 430
CIDO SULFRICO METANLICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 430
CIDO SULFRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 431
CIDO SULFRICO, SOLUCIN ETANLICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 431
CIDO SULFRICO/METANOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 430
CIDO SULFUROSO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 431
CIDO TARTRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 431
CIDO TIOGLICLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 431
CIDO TRICLOROACTICO __________________________________________________________________ 585
CIDO TRICLOROACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 431
CIDO TRICLOROACTICO-CLORAMINA-T SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________ 431
CIDO TRIFLUOROACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 431
CIDO UNDECILNICO______________________________________________________________________ 585
ACRILAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 432
ACRILAMIDA/BISACRILAMIDA (29:1) A 30% (P/V) SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 432
ADECUACIN DE LOS MTODOS FARMACOPEICOS ___________________________________________ 245
AGAR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________________ 432
AGAROSA, GEL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 432
AGAROSA-DEAE PARA CROMATOGRAFA DE CAMBIO INICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTI-
VOS) ______________________________________________________________________________________ 432
AGUA DE BROMO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 432
AGUA DE CLORO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 432
AGUA EXENTA DE AMONACO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 432
AGUA EXENTA DE DIXIDO DE CARBONO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________ 432
AGUA EXENTA DE NITRATO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 432
AGUA LIBRE DE PARTCULAS (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 432
AGUA PARA INYECTABLES__________________________________________________________________ 586
AGUA PARA USO FARMACUTICO____________________________________________________________ 391

AGUA PURIFICADA_________________________________________________________________________ 587

AGUA ULTRAPURIFICADA___________________________________________________________________ 588
ALANINA___________________________________________________________________________________ 588
ANARANJADO DE METILO (CI 13025) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ____________ 413
ANARANJADO DE METILO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ___________________ 413
ANARANJADO DE METILO, SOLUCIN (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________ 413
ANARANJADO DE XILENOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________ 413
ANARANJADO DE XILENOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________ 413
ALBENDAZOL ______________________________________________________________________________ 589
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 590
ALBENDAZOL SUSPENSIN ORAL____________________________________________________________ 592
ALBMINA BOVINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________ 432
ALBMINA HUMANA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 432
ALBMINA HUMANA, SOLUCIN REACTIVO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 432
ALBMINA FOSFATO PH 7,2 (TAMPONES)_____________________________________________________ 508
ALCOHOL BENCLICO ______________________________________________________________________ 592
ALCOHOL ETLICO _________________________________________________________________________ 593
ALCOHOL ISOAMLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 432
ALCOHOL ISOBUTLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 433
ALCOHOL ISOPROPLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 433
ALCOHOL N-AMLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 433
ALCOHOL N-PROPLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 433
ALCOHOL POLIVINLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 433
ALCOHOL TERC-AMLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________ 433
ALCOHOL TERT-BUTLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 433
ALCOHOLIMETRA__________________________________________________________________________ 146
ALCOHOLIMETRA (ANEXO D)_______________________________________________________________ 525
ROMERO ACEITE VOLTIL__________________________________________________________________ 595
ALGODN PURIFICADO Y ESTERILIZADO_____________________________________________________ 598
ALIZARINA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________________ 413
ALIZARINA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)__________________________________ 414
ALOE______________________________________________________________________________________ 599
ALOE EXTRACTO SECO_____________________________________________________________________ 602
ALTEA_____________________________________________________________________________________ 603
ALUMINIO, METLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 433
ALUMINN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________________ 433
AMARANTO________________________________________________________________________________ 609
AMARANTO (CI 16185) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 434
AMARANTO LACA DE ALUMINIO____________________________________________________________ 610
AMARILLO CREPSCULO___________________________________________________________________ 611
AMARILLO CREPSCULO LACA DE ALUMINIO________________________________________________ 612
AMARILLO DE ALIZARINA GG (CI 14025) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________ 414
AMARILLO DE ALIZARINA GG SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ________________ 414
AMARILLO DE DIMETILO (CI 11020) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________ 414
AMARILLO DE DIMETILO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________ 414
AMARILLO DE METANILO (CI 13065) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________ 414
AMARILLO DE METANILO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________ 414

AMARILLO NAFTOL (CI 10315) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________ 414

AMARILLO TITN (CI 19540) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________ 414
AMARILLO TITN SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________ 414
AMARILLO TITN, PAPEL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_______________________ 414
ALMIDN__________________________________________________________________________________ 614
ALMIDN (ALMIDN SOLUBLE) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________ 414
ALMIDN YODADO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) __________________________ 415
ALMIDN YODADO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 434
ALMIDN YODADO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 434
ALMIDN YODADO, PAPEL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________ 415
ALMIDN EXENTO DE YODURO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ______________ 415
ALMIDN EXENTO DE YODURO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 434
ALMIDN SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________________________ 414
ALMIDN SOLUBLE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 434
ALMIDN SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 434
ALMIDONES (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________________________ 434
AMINOBUTANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 434
AMINOFILINA______________________________________________________________________________ 615
AMINOFILINA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 617
AMINOSALICILATO DE CALCIO______________________________________________________________ 618
AMONACO 10 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________________ 434
AMONACO 6 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________________ 434
AMONACO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 434
AMONACO, SOLUCIN CONCENTRADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________ 435
MUESTREO_________________________________________________________________________________ 196
AMOXICILINA Y CLAVULANATO DE POTASIO COMPRIMIDOS __________________________________ 619
AMOXICILINA Y CLAVULANATO DE POTASIO POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE_____________ 620
AMOXICILINA Y CLAVULANATO DE POTASIO POLVO PARA SUSPENSIN ORAL__________________ 621
AMOXICILINA TRIHIDRATADA_______________________________________________________________ 621
AMOXICILINA TRIHIDRATADA CPSULAS____________________________________________________ 623
AMOXICILINA TRIHIDRATADA POLVO PARA SUSPENSIN ORAL________________________________ 624
AMPICILINA________________________________________________________________________________ 625
AMPICILINA CPSULAS_____________________________________________________________________ 627
AMPICILINA COMPRIMIDOS_________________________________________________________________ 628
AMPICILINA POLVO PARA SUSPENSIN ORAL ________________________________________________ 629
AMPICILINA SDICA________________________________________________________________________ 630
AMPICILINA SDICA POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE____________________________________ 632
AMPICILINA TRIHIDRATADA_________________________________________________________________ 632
AMPICILINA TRIHIDRATADA CPSULAS ______________________________________________________ 634
AMPICILINA TRIHIDRATADA COMPRIMIDOS __________________________________________________ 635
AMPICILINA TRIHIDRATADA POLVO PARA SUSPENSIN ORAL__________________________________ 636
ANLISIS DE AMINOCIDOS_________________________________________________________________ 190
ANLISIS POR SOLUBILIDAD DE FASES_______________________________________________________ 127
ANLISIS DE VARIANZA_____________________________________________________________________ 343
ANLISIS ENANTIOMRICO_________________________________________________________________ 142
ANLISIS TRMICO_________________________________________________________________________ 146
ANETOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________________________ 435

ANHDRIDO ACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 435

ANHDRIDO ACTICO PIRIDINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 435
ANHDRIDO FTLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 435
ANHDRIDO PROPINICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 435
ANS VERDE________________________________________________________________________________ 637
ANS ESTRELLADO_________________________________________________________________________ 642
ANISALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 435
ANISALDEHDO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 435
ANISALDEHDO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 435
ANISALDEHDO, SOLUCIN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 435
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA______________________________________________________________ 647
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA SOLUCIN INYECTABLE______________________________________ 648
ANTITROMBINA III (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________ 435
ANTITROMBINA III SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 435
APROTININA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 435
ARNICA____________________________________________________________________________________ 648
ARSNICO_________________________________________________________________________________ 287
ARTEMTER________________________________________________________________________________ 657
ARTEMTER SOLUCIN INYECTABLE________________________________________________________ 656
ARTESUNATO_______________________________________________________________________________ 657
ARTESUNATO COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 658
ASCORBATO DE SODIO______________________________________________________________________ 659
ASIATICSIDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 436
ASPARAGINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 436
ATADURA DE GASA_________________________________________________________________________ 660
ATENOLOL_________________________________________________________________________________ 661
ATENOLOL COMPRIMIDOS___________________________________________________________________ 662
ATENOLOL Y CLORTALIDONA COMPRIMIDOS_________________________________________________ 663
EVALUACIN DE DESEMPEO_______________________________________________________________ 328
EVALUACIN OPERACIONAL DEL ESTADO MICROBIOLGICO DE PRODUCTOS ENVASADOS ASPTI-
CAMENTE__________________________________________________________________________________
336
AZATIOPRINA______________________________________________________________________________ 665
AZIDA SDICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 436
AZITROMICINA_____________________________________________________________________________ 666
AZITROMICINA CPSULAS__________________________________________________________________ 667
AZITROMICINA POLVO PARA SUSPENSIN ORAL______________________________________________ 667
AZUL CIDO 83 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 436
AZUL CIDO 90 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 436
AZUL DE ASTRA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 436
AZUL DE BROMOFENOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________ 415
AZUL DE BROMOFENOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ______________________ 415
AZUL DE BROMOTIMOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________________ 415
AZUL DE BROMOTIMOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________ 415
AZUL DE COOMASSIE SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 436
AZUL DE HIDROXINAFTOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________ 415
AZUL DE HIDROXINAFTOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________ 415

AZUL DE ORACET B (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________ 415

AZUL DE ORACET B SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)__________________________ 415
AZUL DE SULFANO (CI 42045) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 436
AZUL DE TETRAZLIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 436
AZUL DE TIMOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________________ 415
AZUL DE TIMOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________________ 415
AZUL NILO A (CI 51180) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _________________________ 416
AZUL DEL NILO A SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________ 416
BLSAMO DE TOL_________________________________________________________________________ 670

BLSAMO DE CANAD (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 436
BLSAMO DE PERU_________________________________________________________________________ 669
BARBALONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 436
STRYPHNODENDRON_______________________________________________________________________ 671
BARBITAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 436
BARBITAL DE PH 7,4 (TAMPONES)____________________________________________________________ 508
BARBITAL DE PH 8,4 (TAMPONES)____________________________________________________________ 508
BARBITAL PH 8,6 (TAMPONES)_______________________________________________________________ 509
BARBITAL SDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 437
BARIO SRA 1 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 437
VAINILLA __________________________________________________________________________________ 676
BELLADONA_______________________________________________________________________________ 679
BENJUI ____________________________________________________________________________________ 682
BENCENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 437
BENCENOSULFONAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 437
BENCIL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 437
BENZNIDAZOL _____________________________________________________________________________ 683
BENZOATO DE BENCILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 437
BENZOATO DE COLESTERILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 437
BENZOATO DE ESTRADIOL __________________________________________________________________ 684
BENZOATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 437
BENZOFENONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 437
BENZOIL METRONIDAZOL __________________________________________________________________ 685
BENZOIL METRONIDAZOL SUSPENSIN ORAL________________________________________________ 686
BENZONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 437
BICARBONATO DE POTASIO_________________________________________________________________ 687
BICARBONATO DE SODIO____________________________________________________________________ 689
BICARBONATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 437
BICINCONINATO DISDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 438
BIFTALATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________ 438
BIFTALATO DE POTASIO 0,05 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 438
BIFTALATO PH 4,4 (TAMPONES)______________________________________________________________ 507
BIOCOMPATIBILDAD DE CORRELATOS _______________________________________________________ 305
BIOCOMPATIBILIDAD _______________________________________________________________________ 303
BISACODILO_______________________________________________________________________________ 689

BISACODILO COMPRIMIDOS_________________________________________________________________ 690

BISACODILO SUPOSITORIOS_________________________________________________________________ 691
BISULFATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 438
BISULFATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 438
BISULFITO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 438
BITARTRATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 438
BITARTRATO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 438
BIURET (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 438
BIURET, REACTIVO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 438
BOLDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________________________ 438
BOLDO ____________________________________________________________________________________ 692
BOLDO TINTURA___________________________________________________________________________ 698
BORATO DE SODIO__________________________________________________________________________ 699
BORATO PH 8,0 (TAMPONES) _________________________________________________________________ 508
BORNEOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 438
BROMATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 439
BROMATO DE POTASIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_______________________________ 502
BROMAZEPAM______________________________________________________________________________ 700
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 701
BROMELINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 439
BROMELINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 439
BROMURO DE DIMIDIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 439
BROMURO DE DIMIDIO-AZUL DE SULFANO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 439
BROMURO DE HEXADIMETRINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 439
BROMURO DE YODO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 439
BROMURO DE YODO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 439
BROMURO DE NEOSTIGMINA________________________________________________________________ 702
BROMURO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 439
BROMURO DE SODIO________________________________________________________________________ 703
BROMURO DE TETRABUTILAMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________ 439
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 439
BROMURO MERCURIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 439
BROMHIDRATO DE CITALOPRAM ____________________________________________________________ 704
BROMHIDRATO DE HIOSCIAMINA ___________________________________________________________ 705
BROMO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 440
BROMO 0,05 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)____________________________________________ 502
BROMO 0,2 M EN CIDO ACTICO GLACIAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 440
BROMO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 440
BROMOPRIDA ______________________________________________________________________________ 706
BROMOPRIDA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 706
BROMOPRIDA SOLUCIN ORAL _____________________________________________________________ 707
BUTANOSULFONATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 440
BUTILHIDROXIANISOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 440
BUTILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 440
BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA________________________________________________________ 708

BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA COMPRIMIDOS__________________________________________ 709

BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA SOLUCIN INYECTABLE_________________________________ 710
BUTILPARABENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 440
CAFENA___________________________________________________________________________________ 713
CALAMINA_________________________________________________________________________________ 714
CALCIFEROL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 440
CALCIO SRA 400 G/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 440
CHALCONA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________________ 416
CHALCONA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _________________________________ 416
CHALCONA, MEZCLA COMPUESTA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_______________ 416
CALNDULA_______________________________________________________________________________ 714
CANELA DE CHINA__________________________________________________________________________ 718
CANELA DE CEILN_________________________________________________________________________ 721
CANFENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 440
ALCANFOR_________________________________________________________________________________ 724
ALCANFOR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 441
CAOLIM LEVE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 441
CAPACIDAD VOLUMTRICA TOTAL__________________________________________________________ 288
CAA DE LIMN____________________________________________________________________________ 724
CPSULAS
AMOXICILINA TRIHIDRATADA_________________________________________________________ 623
AMPICILINA__________________________________________________________________________ 627
AMPICILINA TRIHIDRATADA___________________________________________________________ 634
AZITROMICINA_______________________________________________________________________ 667
CEFACLOR____________________________________________________________________________ 753
CEFADROXILO________________________________________________________________________ 757
CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA_____________________________________________________ 810
CLORHIDRATO DE CLINDAMICINA_____________________________________________________ 819
CLORHIDRATO DE TETRACICLINA______________________________________________________ 865
FLUCONAZOL_________________________________________________________________________ 967
INDOMETACINA_______________________________________________________________________ 1067
ISOTRETINONA_______________________________________________________________________ 1075
NIFEDIPINA___________________________________________________________________________ 1156
PIROXICAM___________________________________________________________________________ 1204
RIFAMPICINA_________________________________________________________________________ 1258
RITONAVIR___________________________________________________________________________ 1261
ZIDOVUDINA_________________________________________________________________________ 1378
CAPTOPRIL_________________________________________________________________________________ 729
CAPTOPRIL COMPRIMIDOS__________________________________________________________________ 730
CARBAMAZEPINA__________________________________________________________________________ 731
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS____________________________________________________________ 733
CARBONATO BSICO DE BISMUTO___________________________________________________________ 734
CARBONATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 441
CARBONATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________ 441

CARBONATO DE CALCIO____________________________________________________________________ 735

CARBONATO DE CALCIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 441
CARBONATO DE ESTRONCIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 441
CARBONATO DE LITIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 441
CARBONATO DE MAGNESIO_________________________________________________________________ 736
CARBONATO DE POTASIO___________________________________________________________________ 737
CARBONATO DE POTASIO, ANHIDRO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 441
CARBONATO DE POTASIO, SESQUIHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 441
CARBONATO DE SODIO______________________________________________________________________ 738
CARBONATO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________ 442
CARBONATO DE SODIO, ANHIDRO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 442
CARBONATO DE SODIO, DECAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________ 442
CARBONATO DE SODIO, MONOHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 442
CARBONATO BICARBONATO DE SODIO PH 9,6 (TAMPONES)____________________________________ 509
CARBONO ORGNICO TOTAL________________________________________________________________ 160
CARBOPLATINO SOLUCIN INYECTABLE_____________________________________________________ 739
CARDAMOMO______________________________________________________________________________ 740
CARQUEJA_________________________________________________________________________________ 744
CARRAGENINA_____________________________________________________________________________ 747
CARVONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 442
CASTAA DE LA NDIA______________________________________________________________________ 749
CATEQUINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 442
CEFACLOR_________________________________________________________________________________ 752
CEFACLOR CPSULAS ______________________________________________________________________ 753
CEFACLOR SUSPENSIN ORAL_______________________________________________________________ 754
CEFADROXILO______________________________________________________________________________ 755
CEFADROXILO CPSULAS___________________________________________________________________ 757
CEFADROXILO COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 758
CEFADROXILO POLVO PARA SUSPENSIN ORAL_______________________________________________ 759
CEFALEXINA_______________________________________________________________________________ 760
CEFALEXINA COMPRIMIDOS_________________________________________________________________ 762
CEFALEXINA POLVO PARA SUSPENSIN ORAL________________________________________________ 764
CEFALINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 442
CEFALINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 442
CEFALOTINA SDICA POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE___________________________________ 765
CEFOXITINA SDICA________________________________________________________________________ 766
CEFOXITINA SDICA POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE____________________________________ 767
CELULOSA CROMATOGRFICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 442
CENTELLA ASITICA________________________________________________________________________ 768
KETOCONAZOL COMPRIMIDOS______________________________________________________________ 772
KETOCONAZOL SHAMPOO__________________________________________________________________ 772
KETOPROFENO_____________________________________________________________________________ 773
CUCHARERO_______________________________________________________________________________ 774
PLOMO SRA 100 G/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 442
CIANURO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 442
CIANURO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________ 443
CIANURO AMONACO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 443

CIANOACETATO DE ETILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 443

CIANOCOBALAMINA SOLUCIN INYECTABLE________________________________________________ 780
CICLOHEXANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 443
CICLOPIROX OLAMINA______________________________________________________________________ 780
CICLOPIROX OLAMINA SOLUCIN TPICA___________________________________________________ 781
CIMETIDINA________________________________________________________________________________ 782
CIMETIDINA COMPRIMIDOS_________________________________________________________________ 784
CIMETIDINA SOLUCIN INYECTABLE________________________________________________________ 784
CINAMATO DE BENCILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 443
CINAMATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 443
CINCHONINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 443
CIPROFLOXACINO SOLUCIN INYECTABLE___________________________________________________ 785
CISPLATINO SOLUCIN INYECTABLE_________________________________________________________ 787
CITRAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 443
CITRATO CPRICO ALCALINO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 443
CITRATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 443
CITRATO DE LITIO __________________________________________________________________________ 788
CITRATO DE POTASIO_______________________________________________________________________ 789
CITRATO DE SODIO_________________________________________________________________________ 790
CITRATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 444
CITRATO FOSFATO PH 5,0 (TAMPONES)________________________________________________________ 507
CITROFOSFATO PH 6,0 (TAMPONES)___________________________________________________________ 507
CITROFOSFATO PH 7,0 (TAMPONES)___________________________________________________________ 508
CITRONELAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 444
CITRONELOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 444
CLARITROMICINA__________________________________________________________________________ 791
CLARITROMICINA COMPRIMIDOS____________________________________________________________ 792
CLARITROMICINA POLVO PARA SUSPENSIN ORAL___________________________________________ 793
CLASIFICACIN DE SALAS LIMPIAS Y AMBIENTES CONTROLADOS ASOCIADOS_________________ 330
CLAVULANATO DE POTASIO ________________________________________________________________ 794
CLOFAZIMINA______________________________________________________________________________ 795
CLONAZEPAM COMPRIMIDOS _______________________________________________________________ 796
CLONAZEPAM SOLUCIN ORAL______________________________________________________________ 798
CLOPIDOGREL COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 798
CLORAMINA T (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 444
CLORATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 444
CLORURO DE COBALTO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 444
CLORURO DE COBALTO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 444
CLORURO DE ACETILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 444
CLORURO DE ALUMINIO HEXAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 444
CLORURO DE ALUMINIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 444
CLORURO DE AMONIO______________________________________________________________________ 799
CLORURO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 445
CLORURO DE AMONIO PH 10,0 (TAMPONES) __________________________________________________ 509
CLORURO DE AMONIO PH 10,7 (TAMPONES) __________________________________________________ 509
CLORURO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________ 445
CLORURO DE AMONIO HIDRXIDO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 445

CLORURO DE BARIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 445

CLORURO DE BARIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 502
CLORURO DE BARIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 445
CLORURO DE BENZALCONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 445
CLORURO DE BENCETONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 445
CLORURO DE BENCETONIO 0,004 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) ________________________ 502
CLORURO DE BENCILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 445
CLORURO DE CALCIO ______________________________________________________________________ 800
CLORURO DE CALCIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 445
CLORURO DE CALCIO HEXAHIDRATADO_____________________________________________________ 801
CLORURO DE CALCIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 446
CLORURO DE CALCIO, ANHIDRO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 445
CLORURO DE CESIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 446
CLORURO DE ESTAO(II) SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 446
CLORURO DE MAGNESIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 446
CLORURO DE MERCURIO(II) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 446
CLORURO DE METACOLINA_________________________________________________________________ 802
CLORURO DE METILENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 446
CLORURO DE METILENO SATURADO CON AMONACO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_ 446
CLORURO DE METILROSANILINA (CI 42555) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______ 416
CLORURO DE METILROSANILINA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________ 416
CLORURO DE METILTIONINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 446
CLORURO DE METILTIONINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 446
CLORURO DE METILTIONINA SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 446
CLORURO DE NQUEL(II) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 446
CLORURO DE NITROBENZOILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________ 446
CLORURO DE ORO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 446
CLORURO DE ORO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 447
CLORURO DE PALADIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 447
CLORURO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 447
CLORURO DE POTASIO, SOLUCIN SATURADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________ 447
CLORURO DE SODIO________________________________________________________________________ 803
CLORURO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 447
CLORURO DE SODIO A 0,9% (P/V) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 447
CLORURO DE SODIO SOLUCIN INYECTABLE_________________________________________________ 804
CLORURO DE ZINC__________________________________________________________________________ 804
CLORURO ESTAOSO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 447
CLORURO ESTAOSO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 447
CLORURO ESTAOSO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________ 447
CLORURO FRRICO (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________________ 416
CLORURO FRRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 447
CLORURO FRRICO CIDO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________ 447
CLORURO FRRICO METANLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 447
CLORURO FRRICO SI (APROXIMADAMENTE 0,4 M) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) 416
CLORURO FRRICO SR (APROXIMADAMENTE 0,4 M) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___ 447
CLORURO MERCURIO SR (APROXIMADAMENTE 0,2 M) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) 447
CLORURO PLATNICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 448

CLORHIDRATO DE (2-CLOROETIL)DIETILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 448

CLORHIDRATO DE AMILORIDA E HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS_________________________ 805
CLORHIDRATO DE AMIODARONA____________________________________________________________ 806
CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA___________________________________________________________ 808
CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA CPSULAS________________________________________________ 810
CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA COMPRIMIDOS____________________________________________ 811
CLORHIDRATO DE BENZOILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 448
CLORHIDRATO DE BIPERIDENO COMPRIMIDOS_______________________________________________ 812
CLORHIDRATO DE BUPIVACAINA Y GLUCOSA SOLUCIN INYECTABLE_________________________ 813
CLORHIDRATO DE CICLOBENZAPRINA_______________________________________________________ 815
CLORHIDRATO DE CICLOBENZAPRINA COMPRIMIDOS_________________________________________ 815
CLORHIDRATO DE CIPROFLOXACINO COMPRIMIDOS__________________________________________ 816
CLORHIDRATO DE CIPROFLOXACINO SOLUCIN OFTLMICA__________________________________ 818
CLORHIDRATO DE CLINDAMICINA CPSULAS________________________________________________ 819
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA________________________________________________________ 820
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA COMPRIMIDOS__________________________________________ 821
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA SOLUCIN ORAL _______________________________________ 822
CLORHIDRATO DE DIMETIL-P-FENILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______ 448
CLORHIDRATO DE EPINASTINA______________________________________________________________ 823
CLORHIDRATO DE EPINASTINA COMPRIMIDOS_______________________________________________ 824
CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL______________________________________________________________ 825
CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL COMPRIMIDOS_______________________________________________ 826
CLORHIDRATO DE FENILHIDRACINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 448
CLORHIDRATO DE FENILHIDRACINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 448
CLORHIDRATO DE FEXOFENADINA__________________________________________________________ 827
CLORHIDRATO DE FEXOFENADINA COMPRIMIDOS____________________________________________ 828
CLORHIDRATO DE FLUOXETINA_____________________________________________________________ 829
CLORHIDRATO DE FLUOXETINA COMPRIMIDOS_______________________________________________ 831
CLORHIDRATO DE FLURAZEPAM COMPRIMIDOS _____________________________________________ 832
CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA____________________________________________________________ 833
CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA COMPRIMIDOS_____________________________________________ 834
CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA SOLUCIN INYECTABLE_____________________________________ 835
CLORHIDRATO DE HIDRASTINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 448
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________ 448
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 448
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________ 448
CLORHIDRATO DE IMIPRAMINA______________________________________________________________ 836
CLORHIDRATO DE IMIPRAMINA COMPRIMIDOS ______________________________________________ 838
CLORHIDRATO DE LIDOCANA_______________________________________________________________ 839
CLORHIDRATO DE LIDOCANA GEL__________________________________________________________ 840
CLORHIDRATO DE LIDOCANA POMADA______________________________________________________ 841
CLORHIDRATO DE LIDOCANA SOLUCIN INYECTABLE_______________________________________ 842
CLORHIDRATO DE MEFLOQUINA_____________________________________________________________ 843
CLORHIDRATO DE MEFLOQUINA COMPRIMIDOS ______________________________________________ 844
CLORHIDRATO DE METFORMINA____________________________________________________________ 845
CLORHIDRATO DE METFORMINA COMPRIMIDOS______________________________________________ 846
CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA COMPRIMIDOS________________________________________ 847

CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA SOLUCIN INYECTABLE _______________________________ 848

CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA SOLUCIN ORAL_______________________________________ 849
CLORHIDRATO DE O-FENILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 448
CLORHIDRATO DE P-FENILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 448
CLORHIDRATO DE PILOCARPINA_____________________________________________________________ 850
CLORHIDRATO DE PIRIDOXINA______________________________________________________________ 851
CLORHIDRATO DE PIRIDOXINA COMPRIMIDOS________________________________________________ 853
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA____________________________________________________________ 854
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA COMPRIMIDOS_____________________________________________ 855
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA SOLUCIN INYECTABLE____________________________________ 856
CLORHIDRATO DE PROPRANOLOL___________________________________________________________ 857
CLORHIDRATO DE PROPRANOLOL COMPRIMIDOS_____________________________________________ 858
CLORHIDRATO DE RANITIDINA______________________________________________________________ 859
CLORHIDRATO DE RANITIDINA COMPRIMIDOS_______________________________________________ 860
CLORHIDRATO DE SERTRALINA______________________________________________________________ 861
CLORHIDRATO DE SERTRALINA COMPRIMIDOS ______________________________________________ 862
CLORHIDRATO DE TETRACICLINA___________________________________________________________ 863
CLORHIDRATO DE TETRACICLINA CPSULAS_________________________________________________ 865
CLORHIDRATO DE TETRIZOLINA_____________________________________________________________ 866
CLORHIDRATO DE TIAMINA_________________________________________________________________ 867
CLORHIDRATO DE TIAMINA COMPRIMIDOS___________________________________________________ 869
CLORHIDRATO DE TIAMINA SOLUCIN INYECTABLE__________________________________________ 870
CLORHIDRATO DE TRAMADOL_______________________________________________________________ 870
CLORHIDRATO DE TRAMADOL SOLUCIN INYECTABLE _______________________________________ 871
CLORHIDRATO DE VERAPAMILO_____________________________________________________________ 872
CLORHIDRATO DE VERAPAMILO COMPRIMIDOS______________________________________________ 873
CLORHIDRATO DE VERAPAMILO SOLUCIN INYECTABLE_____________________________________ 875
CLORO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 449
CLOROBENCENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 449
CLOROFORMO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 449
CLOROFORMO EXENTO DE ALCOHOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________ 449
CLOROTIAZIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 449
CLORPROPAMIDA___________________________________________________________________________ 876
CLORPROPAMIDA COMPRIMIDOS____________________________________________________________ 877
CLORTALIDONA____________________________________________________________________________ 878
CLORTALIDONA COMPRIMIDOS______________________________________________________________ 880
CLOZAPINA________________________________________________________________________________ 881
CLOZAPINA COMPRIMIDOS__________________________________________________________________ 882
COBALTINITRITO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 449
COBALTINITRITO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 449
COBRE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 449
COBRE SRA 1 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 449
COLCHICINA_______________________________________________________________________________ 884
COLCHICINA COMPRIMIDOS_________________________________________________________________ 885
COMBINACIN DE ESTIMATIVAS DE POTENCIA_______________________________________________ 347
COMPRIMIDOS
ACICLOVIR___________________________________________________________________________ 566

CIDO ACETILSALICLICO_____________________________________________________________ 569

CIDO ASCRBICO____________________________________________________________________ 571
CIDO FLICO________________________________________________________________________ 578
CIDO NALIDXICO___________________________________________________________________ 581
ALBENDAZOL ________________________________________________________________________ 590
AMINOFILINA_________________________________________________________________________ 617
AMOXICILINA Y CLAVULANATO DE POTASIO____________________________________________ 619
AMPICILINA__________________________________________________________________________ 628
ARTESUNATO_________________________________________________________________________ 658
ATENOLOL ___________________________________________________________________________ 662
ATENOLOL Y CLORTALIDONA__________________________________________________________ 663
BISACODILO__________________________________________________________________________ 690
BROMAZEPAM________________________________________________________________________ 701
BROMOPRIDA_________________________________________________________________________ 706
BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA___________________________________________________ 709
CAPTOPRIL___________________________________________________________________________ 730
CARBAMAZEPINA_____________________________________________________________________ 733
CEFADROXILO________________________________________________________________________ 758
CEFALEXINA__________________________________________________________________________ 762
KETOCONAZOL_______________________________________________________________________ 772
CIMETIDINA__________________________________________________________________________ 784
CLARITROMICINA_____________________________________________________________________ 792
CLONAZEPAM________________________________________________________________________ 796
CLOPIDOGREL________________________________________________________________________ 798
CLORHIDRATO DE AMILORIDA E HIDROCLOROTIAZIDA__________________________________ 805
CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA_____________________________________________________ 811
CLORHIDRATO DE BIPERIDENO________________________________________________________ 812
CLORHIDRATO DE CICLOBENZAPRINA__________________________________________________ 815
CLORHIDRATO DE CIPROFLOXACINO___________________________________________________ 816
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA___________________________________________________ 821
CLORHIDRATO DE EPINASTINA________________________________________________________ 824
CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL ________________________________________________________ 828
CLORHIDRATO DE FEXOFENADINA_____________________________________________________ 828
CLORHIDRATO DE FLUOXETINA _______________________________________________________ 831
CLORHIDRATO DE FLURAZEPAM_______________________________________________________ 832
CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA______________________________________________________ 834
CLORHIDRATO DE IMIPRAMINA________________________________________________________ 838
CLORHIDRATO DE MEFLOQUINA_______________________________________________________ 844
CLORHIDRATO DE METFORMINA_______________________________________________________ 846
CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA_________________________________________________ 847
CLORHIDRATO DE PIRIDOXINA ________________________________________________________ 853
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA______________________________________________________ 855
CLORHIDRATO DE PROPRANOLOL______________________________________________________ 858
CLORHIDRATO DE RANITIDINA ________________________________________________________ 860
CLORHIDRATO DE SERTRALINA________________________________________________________ 862
CLORHIDRATO DE TIAMINA____________________________________________________________ 869

CLORHIDRATO DE VERAPAMILO_______________________________________________________ 873

CLORPROPAMIDA_____________________________________________________________________ 877
CLOZAPINA___________________________________________________________________________ 882
COLCHICINA__________________________________________________________________________ 885
DIAZEPAM____________________________________________________________________________ 902
DICLOFENACO POTSICO_____________________________________________________________ 906
DIFOSFATO DE CLOROQUINA__________________________________________________________ 907
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA___________________________________________________________ 909
DIGOXINA____________________________________________________________________________ 910
DIPIRONA____________________________________________________________________________ 912
EFAVIRENZ___________________________________________________________________________ 916
ESTOLATO DE ERITROMICINA__________________________________________________________ 936
ETIONAMIDA_________________________________________________________________________ 946
FENITONA___________________________________________________________________________ 955
FENOBARBITAL_______________________________________________________________________ 959
FLUNITRAZEPAM_____________________________________________________________________ 968
FLUTAMIDA__________________________________________________________________________ 975
FUROSEMIDA_________________________________________________________________________ 990
GLIBENCLAMIDA_____________________________________________________________________ 999
HALOPERIDOL________________________________________________________________________ 1014
IBUPROFENO_________________________________________________________________________ 1053
ISONIACIDA__________________________________________________________________________ 1073
LAMIVUDINA_________________________________________________________________________ 1080
LAMOTRIGINA________________________________________________________________________ 1082
LEFLUNOMIDA_______________________________________________________________________ 1090
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL________________________________________________ 1093
LORATADINA_________________________________________________________________________ 1098
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA___________________________________________________ 1106
MALEATO DE ENALAPRIL______________________________________________________________ 1109
MEBENDAZOL________________________________________________________________________ 1120
METILDOPA___________________________________________________________________________ 1144
METRONIDAZOL______________________________________________________________________ 1146
MITOTANO___________________________________________________________________________ 1153
NIMESULIDA_________________________________________________________________________ 1159
NITROFURANTONA___________________________________________________________________ 1167
OFLOXACINA_________________________________________________________________________ 1177
PARACETAMOL_______________________________________________________________________ 1190
PIRAZINAMIDA_______________________________________________________________________ 1200
PIRIMETAMINA_______________________________________________________________________ 1203
PRAZIQUANTEL_______________________________________________________________________ 1221
PREDNISONA_________________________________________________________________________ 1224
SULFADIAZINA_______________________________________________________________________ 1302
SULFAMETOXAZOL Y TRIMETOPRIMA__________________________________________________ 1305
SULFATO DE MORFINA________________________________________________________________ 1318
SULFATO FERROSO____________________________________________________________________ 1326
TARTRATO DE METOPROLOL __________________________________________________________ 1332
TIABENDAZOL________________________________________________________________________ 1340

ZIDOVUDINA Y LAMIVUDINA__________________________________________________________ 1381

COMPRIMIDOS MASTICABLES
HIDRXIDO DE ALUMINIO_____________________________________________________________ 1041
COMPRIMIDOS VAGINALES
NISTATINA____________________________________________________________________________ 1161
CONCENTRADO PARA MUESTRAS DSS-EGPA (TAMPONES)_____________________________________ 509
CONCENTRADO PARA MUESTRAS DSS-EGPA EN CONDICIONES REDUCTORAS (TAMPONES) ______ 509
CONDICIONES GENERALES__________________________________________________________________ 237
CONDUTIVIDAD DEL AGUA__________________________________________________________________ 143
CONTEO DEL NMERO TOTAL DE MICROORGANISMOS MESOFLICOS__________________________ 240
CONTAMINACIN POR PARTCULAS__________________________________________________________ 77
COLOR DE LQUIDOS________________________________________________________________________ 92
COLORANTE BVF (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ______________________________ 416
CORRELATOS_______________________________________________________________________________ 304
CRATEGO__________________________________________________________________________________ 886
CREMA
ACETATO DE DEXAMETASONA_________________________________________________________ 561
ACICLOVIR___________________________________________________________________________ 568
TERCONAZOL_________________________________________________________________________ 1339
TRETINONA__________________________________________________________________________ 1347
CREMA VAGINAL
NISTATINA____________________________________________________________________________ 1162
CROMATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 450
CROMATO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 450
CROMATOGRAFA__________________________________________________________________________ 105
CROMATOGRAFA A GAS____________________________________________________________________ 114
CROMATOGRAFA A GAS EN ESPACIO CONFINADO (HEADSPACE)_______________________________ 117
CROMATOGRAFA A LQUIDO DE ALTA EFICIENCIA____________________________________________ 109
CROMATOGRAFA DE IONES_________________________________________________________________ 113
CROMATOGRAFA ELECTROCINTICA MICELAR (CIEN)________________________________________ 139
CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA________________________________________________________ 105
CROMATOGRAFA EN COLUMNA_____________________________________________________________ 107
CROMATOGRAFA EN PAPEL ________________________________________________________________ 106
CROMOTROPATO DISDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 450
CRCUMA_________________________________________________________________________________ 893
DAPSONA__________________________________________________________________________________ 899
DE TRIS CLORHIDRATO M DE PH 6,8 (TAMPONES)______________________________________________ 507
DESOXICOLATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 450
DETERMINACIN DEL AGUA POR EL MTODO SEMIMICRO____________________________________ 127
DETERMINACIN DE LA ANTITROMBINA III HUMANA_________________________________________ 219
DETERMINACIN DE LA ACTIVIDAD ANTICOMPLEMENTARIA DE LA INMUNOGLOBULINA_______ 219
DETERMINACIN DE LA ACTIVIDAD HEMOLTICA____________________________________________ 203
DETERMINACIN DE LA DENSIDAD DE MASA Y DENSIDAD RELATIVA__________________________ 86
DETERMINACIN DE LA DENSIDAD RELATIVA________________________________________________ 149

DETERMINACIN DE LA FUNCIN FC DE LA INMUNOGLOBULINA______________________________ 227

DETERMINACIN DE LA GRANULOMETRA DE LOS POLVOS___________________________________ 92
DETERMINACIN DE LA HEPARINA EN LOS FACTORES DE LA COAGULACIN___________________ 207
DETERMINACIN DE LA INMUNOGLOBULINA HUMANA ANTI-D________________________________ 227
DETERMINACIN DE LA MASA______________________________________________________________ 81
DETERMINACIN DE LA OSMOLARIDAD_____________________________________________________ 148
DETERMINACIN DE LA PRDIDA POR DESECACIN__________________________________________ 91
DETERMINACIN DE LA TEMPERATURA DE CONGELAMIENTO_________________________________ 85
DETERMINACIN DE LA TEMPERATURA DE EBULLICIN Y BANDA DE DESTILACIN____________ 84
DETERMINACIN DE LA TEMPERATURA DE FUSIN___________________________________________ 149
DETERMINACIN DE LA TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIN__________________________________ 149
DETERMINACIN DE LA VISCOSIDAD ________________________________________________________ 87
DETERMINACIN DE 1,8-CINEOL EN ACEITES ESENCIALES____________________________________ 200
DETERMINACIN DE ABSORCIN____________________________________________________________ 283
DETERMINACIN DE AGUA__________________________________________________________________ 123
DETERMINACIN DE AGUA__________________________________________________________________ 150
DETERMINACIN DE AGUA EN DROGAS VEGETALES__________________________________________ 197
DETERMINACIN DE CENIZAS INSOLUBLES EN CIDO________________________________________ 198
DETERMINACIN DE CENIZAS SULFATADAS__________________________________________________ 198
DETERMINACIN DE CENIZAS SULFATADAS (RESIDUO POR INCINERACIN) ___________________ 91
DETERMINACIN DE CENIZAS TOTALES______________________________________________________ 198
DETERMINACIN DE DIXIDO DE AZUFRE ___________________________________________________ 188
DETERMINACIN DE ESTEROLES EN ACEITES FIJOS___________________________________________ 159
DETERMINACIN DE FACTORES DE LA COAGULACIN ACTIVADOS ____________________________ 213
DETERMINACIN DE MATERIA EXTRAA____________________________________________________ 197
DETERMINACIN DE METANOL Y 2-PROPANOL EN EXTRACTOS FLUIDOS_______________________ 206
DETERMINACIN DE METOXILO_____________________________________________________________ 187
DETERMINACIN DE NITRGENO POR EL METODO DE KJELDAHL_____________________________ 181
DETERMINACIN DE ACEITES FIJOS_________________________________________________________ 199
DETERMINACIN DE ACEITES VOLTILES EN DROGAS VEGETALES____________________________ 198
DETERMINACIN DE PESO__________________________________________________________________ 59
DETERMINACIN DE RESIDUO SECO EN EXTRACTOS FLUIDOS Y BLANDOS ____________________ 207
DETERMINACIN DE RESIDUO SECO EN EXTRACTOS SECOS___________________________________ 207
DETERMINACIN DE RESISTENCIA MECNICA EN COMPRIMIDOS______________________________ 62
DETERMINACIN DE SUSTANCIAS EXTRAIBLES POR ALCOHOL (EXTRACTO ALCOHLICO)______ 202
DETERMINACIN DE SUSTANCIAS INSAPONIFICABLES _______________________________________ 154
DETERMINACIN DE TTULO DE HEMAGLUTININAS ANTI-A Y ANTI-B (MTODO INDIRETO)______ 213
DETERMINACIN DE VOLUMEN_____________________________________________________________ 61
DETERMINACIN DEL ALCOHOL_____________________________________________________________ 189
DETERMINACIN DEL LARGO DE LA FIBRA___________________________________________________ 283
DETERMINACIN DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND HUMANO_______________________________ 207
DETERMINACIN DEL FACTOR II DE LA COAGULACIN SANGUINEA HUMANA__________________ 209
DETERMINACIN DEL FACTOR IX DE LA COAGULACIN SANGUNEA HUMANA_________________ 209
DETERMINACIN DEL FACTOR VII DE LA COAGULACIN SANGUINEA HUMANA________________ 210
DETERMINACIN DEL FACTOR VIII DE LA COAGULACIN SANGUNEA HUMANA, LIOFILIZADO__ 212
DETERMINACIN DEL FACTOR X DE LA COAGULACIN SANGUINEA HUMANA__________________ 211
DETERMINACIN DEL NDICE DE ACETILO___________________________________________________ 154

DETERMINACIN DEL NDICE DE AMARGOR_________________________________________________ 202

DETERMINACIN DEL NDICE DE ESPUMA____________________________________________________ 201
DETERMINACIN DEL NDICE DE STERES___________________________________________________ 151
DETERMINACIN DEL NDICE DE HIDROXILO________________________________________________ 153
DETERMINACIN DEL NDICE DE INTUMESCENCIA___________________________________________ 204
DETERMINACIN DEL NDICE DE YODO______________________________________________________ 151
DETERMINACIN DEL NDICE DE PERXIDOS________________________________________________ 152
DETERMINACIN DEL NDICE DE REFRACCIN_______________________________________________ 86
DETERMINACIN DEL NDICE DE REFRACCIN_______________________________________________ 150
DETERMINACIN DEL NDICE DE SAPONIFICACIN___________________________________________ 150
DETERMINACIN DEL PH ___________________________________________________________________ 121
DETERMINACIN DEL PODER ROTATORIO ___________________________________________________ 150
DETERMINACIN DEL PODER ROTATORIO Y DEL PODER ROTATORIO ESPECFICO_______________ 90
DETERMINACIN DEL PUNTO O INTERVALO DE FUSIN_______________________________________ 82
DETERMINACIN DEL TTULO DEL ACTIVADOR DE LA PRECALICRENA________________________ 218
DEXAMETASONA ___________________________________________________________________________ 900
DEXAMETASONA ELIXIR____________________________________________________________________ 901
DEXTROSE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 450
DEXTROSA 0,1% (P/V) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 450
DIACETATO DE CLORHEXIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 450
DIMETRO DE SUTURAS ____________________________________________________________________ 280
DIAVERIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________________ 450
DIAZEPAM COMPRIMIDOS___________________________________________________________________ 902
DIAZEPAM SOLUCIN INYECTABLE__________________________________________________________ 903
DIBUTILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 450
DICLOFENACO POTSICO ___________________________________________________________________ 904
DICLOFENACO POTSICO COMPRIMIDOS ____________________________________________________ 906
DICLORURO DE ETILENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 450
DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL)ETILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____ 451
DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL)ETILENDIAMINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_ 451
DICLOROFENOL INDOFENOL, SOLUCIN ESTNDAR (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)____________ 502
DICROMATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 451
DICROMATO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 451
DIETILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 451
DIETILAMINOETIL DEXTRANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 451
DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 451
DIETILDITIOCARBAMATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 451
DIETILFTALATO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 452
DIFENILAMINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 452
DIFENILBENCIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 452
DIFENILBORATO DE AMINOETANOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 452
DIFENILCARBAZIDA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ___________________________ 416
DIFENILCARBAZIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 452
DIFENILCARBAZIDA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________________ 416
DIFENILCARBAZIDA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 452
DIFENILCARBAZONA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________________ 416
DIFENILCARBAZONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 452

DIFENILCARBAZONA DE MERCURIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 452

DIFENILCARBAZONA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________________ 417
DIFENILCARBAZONA AZUL DE BROMOFENOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______ 452
DIFOSFATO DE CLOROQUINA COMPRIMIDOS__________________________________________________ 907
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA_________________________________________________________________ 908
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA COMPRIMIDOS__________________________________________________ 909
DIGOXINA COMPRIMIDOS___________________________________________________________________ 910
DIMETILACETAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 453
DIMETILFORMAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 454
DIMETILSULFXIDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 454
DIOXANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 454
DIXIDO DE AZUFRE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 454
DIXIDO DE MANGANESO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 454
DIXIDO DE SILICIO________________________________________________________________________ 912
DIPIRONA COMPRIMIDOS ___________________________________________________________________ 912
DIPIRONA SDICA MONOHIDRATADA________________________________________________________ 913
DIPIRONA SOLUCIN ORAL__________________________________________________________________ 914
DIPROPILENGLICOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 454
DISULFURO DE CARBONO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 454
DITIOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 454
DITIOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 455
DITIOTREITOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 455
DITIZONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 455
DITIZONA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 455
DITIZONA, SOLUCIN CONCENTRADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 455
DITIZONA, SOLUCIN DILUIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 455
DITIZONA, SOLUCIN EXTRACTORA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 455
DL-FENILALANINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 457
DETERMINACIN DE PROTENAS TOTALES___________________________________________________ 222
D-A-4-HIDROXIFENILGLICINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 465
EDETATO DISDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 455

EDETATO DISDICO 0,05 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 502
EDETATO DISDICO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)__________________________________ 503
EDETATO DISDICO, SOLUCIN 0,05 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 455
EFAVIRENZ_________________________________________________________________________________ 915
EFAVIRENZ COMPRIMIDOS__________________________________________________________________ 916
ELECTROFORESIS __________________________________________________________________________ 129
ELECTROFORESIS CAPILAR_________________________________________________________________ 136
ELECTROFORESIS CAPILAR EN SOLUCIN LIBRE_____________________________________________ 138
ELECTROFORESIS DSS-EGPA (TAMPONES)____________________________________________________ 509
EMBONATO DE PIRVINIO____________________________________________________________________ 917
EMODINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 455
ENDOTOXINAS BACTERIANAS_______________________________________________________________ 230
ENELDO____________________________________________________________________________________ 918

ENSAYO YODOMTRICO DE ANTIBITICOS___________________________________________________ 191

ENSAYO LMITE PARA ALUMINIO____________________________________________________________ 178
ENSAYO LMITE PARA AMONACO___________________________________________________________ 177
ENSAYO LMITE PARA ARSNICO____________________________________________________________ 176
ENSAYO LMITE PARA CALCIO ______________________________________________________________ 178
ENSAYO LMITE PARA PLOMO_______________________________________________________________ 179
ENSAYO LMITE PARA CLORUROS____________________________________________________________ 169
ENSAYO LMITE PARA HIERRO ______________________________________________________________ 174
ENSAYO LMITE PARA FOSFATOS_____________________________________________________________ 179
ENSAYO LMITE PARA MAGNESIO____________________________________________________________ 178
ENSAYO LMITE PARA MAGNESIO Y METALES ALCALINOS TERROSOS _________________________ 178
ENSAYO LMITE PARA METALES PESADOS____________________________________________________ 171
ENSAYO LMITE PARA SULFATOS_____________________________________________________________ 170
ENSAYO MICROBIOLGICO DE ANTIBITICOS________________________________________________ 261
ENSAYO MICROBIOLGICO POR DIFUSIN EN AGAR__________________________________________ 264
ENSAYO MICROBIOLGICO POR TURBIDIMETRA_____________________________________________ 270
ENSAYOS BIOLGICOS _____________________________________________________________________ 229
ENSAYOS DIRECTOS________________________________________________________________________ 341
ENSAYOS FSICOS Y FSICO QUMICOS PARA GRASAS Y ACEITES _______________________________ 149
ENSAYOS INDIRECTOS TODO O NADA______________________________________________________ 347
ENSAYOS INDIRECTOS CUANTITATIVOS______________________________________________________ 341
ENSAYOS LMITE PARA IMPUREZAS INORGNICAS____________________________________________ 169
ENSAYOS MICROBIOLGICOS_______________________________________________________________ 236
ENSAYOS MICROBIOLGICOS PARA PRODUCTOS ESTRILES___________________________________ 253
ENSAYOS MICROBIOLGICOS PARA PRODUCTOS NO ESTRILES_______________________________ 236
ENSAYOS QUMICOS________________________________________________________________________ 180
AZUFRE (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 455
EOSINA Y (CI 45380) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________________ 417
EOSINA Y SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________________ 417
EQUIVALENCIA FARMACUTICA Y BIOEQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS_____________________ 387
ESCINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 455
ESPARADRAPO_____________________________________________________________________________ 922
ESPECTROFOTOMETRA DE FLUORESCENCIA_________________________________________________ 102
ESPECTROFOTOMETRA EN ULTRAVIOLETA,VISIBLE E INFRARROJO____________________________ 99
ESPECTROMETRIA DE ABSORCIN ATMICA_________________________________________________ 94
ESPECTROMETRIA DE ABSORCIN ATMICA CON LLAMA_____________________________________ 94
ESPECTROMETRIA DE ABSORCIN ATMICA CON HORNO DE GRAFITO_________________________ 95
ESPECTROMETRIA DE ABSORCIN ATMICA CON GENERACIN DE HIDRUROS _________________ 95
ESPECTROMETRIA DE ABSORCIN ATMICA CON GENERACIN DE VAPOR FRO________________ 95
ESPECTROMETRIA DE EMISIN ATMICA_____________________________________________________ 96
ESPECTROMETRIA DE EMISIN PTICA CON PLASMA INDUCTIVAMENTE ACOPLADO____________ 97
ESPECTROMETRIA DE MASAS CON PLASMA INDUCTIVAMENTE ACOPLADO_____________________ 97
CONGOROSA_______________________________________________________________________________ 922
ESPIRONOLACTONA________________________________________________________________________ 928
ESCUALANO_______________________________________________________________________________ 929
ESTAO METLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 456
ESTEARATO DE MACROGOL 40_______________________________________________________________ 930

ESTEARATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 456

STER ETILCO DE TETRABROMOFENOLFTALENA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_
417
STER ETILCO DE TETRABROMOFENOLFTALENA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 456
STER ETLICO DE TETRABROMOFENOLFTALENA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _
417
ESTERILIZACIN Y GARANTA DE ESTERILIDAD______________________________________________ 321
ESTERILIZACIN POR EL CALOR ____________________________________________________________ 322
ESTERILIZACIN POR FILTRACIN __________________________________________________________ 323
ESTERILIZACIN POR RADIACIN IONIZANTE________________________________________________ 322
STEVIA____________________________________________________________________________________ 930
ESTIMATIVA DE LA POTENCIA Y LMITES DE CONFIANZA______________________________________ 344
ESTOLATO DE ERITROMICINA_______________________________________________________________ 935
ESTOLATO DE ERITROMICINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 456
ESTOLATO DE ERITROMICINA COMPRIMIDOS_________________________________________________ 936
ESTOLATO DE ERITROMICINA SUSPENSIN ORAL_____________________________________________ 936
ESTRADIOL ________________________________________________________________________________ 937
ESTRAMONIO ______________________________________________________________________________ 938
ESTRONA__________________________________________________________________________________ 942
ESTRONCIO SRA 1 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 456
ETANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 456
ETANOL ABSOLUTO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 456
ETANOL GLICERINADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 456
TER DE PETRLEO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________ 456
TER ETLICO______________________________________________________________________________ 943
TER ETLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 456
TER ISOPROPLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 457
ETILENGLICOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 457
ETILPARABENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 457
ETINILESTRADIOL__________________________________________________________________________ 944
ETIONAMIDA_______________________________________________________________________________ 945
ETIONAMIDA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 946
EUGENOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________________ 457
EXAMEN VISUAL E INSPECCIN MICROSCPICA______________________________________________ 192
EXAMEN VISUAL, OLOR Y SABOR____________________________________________________________ 192
EJEMPLO DE COMBINACIN DE ESTIMATIVAS DE POTENCIA___________________________________ 372
EJEMPLO DE ENSAYO DIRECTO______________________________________________________________ 359
EJEMPLO DE ENSAYO INDIRETO TODO O NADA_____________________________________________ 371
EJEMPLOS DE CLCULOS ESTADSTICOS APLICADOS EN ENSAYOS BIOLGICOS________________ 359
EJEMPLOS DE ENSAYOS INDIRECTOS CUANTITATIVOS ________________________________________ 360
EXTRACTOS FLUIDOS (EXTRACTA FLUIDA)___________________________________________________ 204
EXTRACTOS MOLES (EXTRACTA SPISSA)_____________________________________________________ 205
EXTRACTOS SECOS (EXTRACTA SICCA)______________________________________________________ 205
EXTRACTOS SECOS (EXTRACTA SICCA)______________________________________________________ 206
FARMACOPEA BRASILEA__________________________________________________________________ 21

VERDE RPIDO (CI 42053) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 457

FACTOR IX DE LA COAGULACIN SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADA _________________________ 949
FACTOR VII DE LA COAGULACIN SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADA_________________________ 950
FACTOR VIII DE LA COAGULACIN SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADA________________________ 951
FACTOR XA BOVINO, SOLUCIN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 457
FACTOR XA DE LA COAGULACIN SANGUNEA BOVINO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)
457
FENINDIONA_______________________________________________________________________________ 952
FENITONA_________________________________________________________________________________ 954
FENITONA COMPRIMIDOS __________________________________________________________________ 955
FENITONA SDICA SOLUCIN INYECTABLE__________________________________________________ 956
FENOBARBITAL_____________________________________________________________________________ 957
FENOBARBITAL COMPRIMIDOS______________________________________________________________ 959
FENOBARBITAL SOLUCIN ORAL____________________________________________________________ 960
FENOL _____________________________________________________________________________________ 960
FENOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________________ 457
FENOLFTALENA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_______________________________ 417
FENOLFTALENA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 458
FENOLFTALENA A 0,1% (P/V) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 458
FENOLFTALENA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________________ 417
FENOLFTALENA, PAPEL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ________________________ 417
FENOXIMETILPENICILINA POTSICA_________________________________________________________ 961
FERRICIANURO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 458
FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________ 458
FERROCIANURO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 458
FERROCIANURO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 458
FERRONA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _____________________________________ 417
FERRONA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________________________ 417
FIBRINGENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 458
FIBRINGENO HUMANO LIOFILIZADO_______________________________________________________ 963
CINTA ADHESIVA___________________________________________________________________________ 964
FITOMENADIONA __________________________________________________________________________ 965
FLOROGLUCINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 458
FLOROGLUCINOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 458
FLUCONAZOL ______________________________________________________________________________ 966
FLUCONAZOL CPSULAS____________________________________________________________________ 967
FLUIDO GSTRICO SIMULADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________ 458
FLUIDO GSTRICO SIMULADO (SIN ENZIMA) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 459
FLUIDO INTESTINAL SIMULADO SIN PANCREATINA PH 7,5 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_
459
FLUNITRAZEPAM COMPRIMIDOS ____________________________________________________________ 968
FLUNITRAZEPAM SOLUCIN INYECTABLE____________________________________________________ 969
FLUOCINOLONA ACETONIDA________________________________________________________________ 969
FLUORESCENA SDICA_____________________________________________________________________ 970
FLUORURO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 459
FLUORURO DE CALCIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 459
FLUORURO DE SODIO_______________________________________________________________________ 971

FLUORURO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 459

FLUORURO DE SODIO SOLUCIN ORAL______________________________________________________ 972
FLUORURO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 459
FLUORURO ESTAOSO______________________________________________________________________ 972
FLUTAMIDA________________________________________________________________________________ 974
FLUTAMIDA COMPRIMIDOS _________________________________________________________________ 975
FOLINATO DE CALCIO_______________________________________________________________________ 976
FORMALDEHDO, SOLUCIN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 459
FORMAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 459
FORMATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 459
FOSFATASA ALCALINA, SOLUCIN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 459
FOSFATO 0,025 M PH 6,86 (TAMPONES)________________________________________________________ 507
FOSFATO DE ALUMINIO_____________________________________________________________________ 977
FOSFATO DE AMONIO DIBSICO_____________________________________________________________ 978
FOSFATO DE AMONIO DIBSICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 459
FOSFATO DE AMONIO MONOBSICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 460
FOSFATO DE CALCIO DIBSICO DIHIDRATADO________________________________________________ 978
FOSFATO DE CALCIO TRIBSICO_____________________________________________________________ 979
FOSFATO DE CLINDAMICINA_________________________________________________________________ 980
FOSFATO DE CLINDAMICINA SOLUCIN INYECTABLE_________________________________________ 981
FOSFATO DE CODENA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 460
FOSFATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 460
FOSFATO DE POTASIO DIBSICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 460
FOSFATO DE POTASIO MONOBSICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 460
FOSFATO DE POTASIO PH 7,4 CON POLISORBATO 80 A 2% (V/V) (TAMPONES) _____________________ 508
FOSFATO DE SODIO DIBSICO_______________________________________________________________ 982
FOSFATO DE SODIO DIBSICO DODECAHIDRATADO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO HEPTAHIDRATADO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO, DIHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO, DODECAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO, HEPTAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 460
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO___________________________________________________________ 983
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 460
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO, DIHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 461
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO, MONOHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_ 461
FOSFATO DE SODIO SOLUCIN ORAL ________________________________________________________ 984
FOSFATO DE SODIO TRIBSICO, DODECAHIDRATO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 461
FOSFATO DE TETRABUTILAMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 461
FOSFATO DE TRIBUTILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 461
FOSFATO DISDICO DE DEXAMETASONA_____________________________________________________ 985
FOSFATO EQUIMOLAR 0,05 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 461
FOSFATO M/L5 PH 7,0 (TAMPONES)___________________________________________________________ 508
FOSFATO PH 2,2 (TAMPONES) ________________________________________________________________ 506


FOSFATO PH 7,1 (TAMPONES)_________________________________________________________________ 508
FOSFATO SDICO DE RIBOFLAVINA__________________________________________________________ 986
FOSFATO LAURILSULFATO DE SODIO PH 11,0 (TAMPONES)_____________________________________ 509
FOSFATO LAURILSULFATO DE SODIO PH 6,8 (TAMPONES)______________________________________ 507
FOSFATO PRPURA DE BROMOCRESOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________ 461
FOSFATO SALINO (PBS) (TAMPONES)_________________________________________________________ 510
FSFORO ROJO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 461
FOTOMETRA DE LLAMA____________________________________________________________________ 96
FRUCTOSA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________________ 461
FRUCTOSA A 0,1 % (P/V) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 461
FTALALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 461
FTALATO DE DIBUTILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 462
FTALATO DE ETILO_________________________________________________________________________ 988
FTALAZINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 462
FUCSINA BSICA (CI 42510) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 462
FUCSINA DECOLORADA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 462
FUNDAMENTOS ____________________________________________________________________________ 339
FUROSEMIDA_______________________________________________________________________________ 989
FUROSEMIDA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 990
FUROSEMIDA SOLUCIN INYECTABLE_______________________________________________________ 991
GALACTOSA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________________________ 462

GALACTOSA A 0,1% (P/V) EN PIRIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________ 462
GAS XIDO DE ETILENO ____________________________________________________________________ 324
GASA DE PETROLATO_______________________________________________________________________ 993
GEL
CLORHIDRATO DE LIDOCANA_________________________________________________________ 840
HIDRXIDO DE ALUMINIO_____________________________________________________________ 1041
PIROXICAM___________________________________________________________________________ 1205
TRETINONA__________________________________________________________________________ 1348
GELATINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 462
GELATINA GLICERINADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 462
GELATINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 462
GENCIANA_________________________________________________________________________________ 993
GENERALIDADES___________________________________________________________________________ 39
GEMFIBROZIL______________________________________________________________________________ 997
GLIBENCLAMIDA___________________________________________________________________________ 998
GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS ____________________________________________________________ 999
GLICEROL__________________________________________________________________________________ 1001

GLICEROL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________________ 462

GLICEROL SUPOSITORIOS___________________________________________________________________ 1002
GLICINA___________________________________________________________________________________ 1003
GLICINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 462
GLICLAZIDA________________________________________________________________________________ 1003
GLUCONATO DE COBRE_____________________________________________________________________ 1005
GLUCONATO DE MAGNESIO_________________________________________________________________ 1006
GLUCOSA__________________________________________________________________________________ 1007
GLUCOSA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 463
GLUCOSA A 0,1% (P/V) EN PIRIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 463
GLUCOSA SOLUCIN INYECTABLE___________________________________________________________ 1008
GLOSARIO DE SMBOLOS____________________________________________________________________ 338
GLUTARALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________ 463
GUAYACOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 463
GUANINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 463
GUARAN_________________________________________________________________________________ 1009
GUA PARA LA SELECCIN DE PLSTICO Y OTROS POLMEROS DESIGNACIN DE CLASE PARA CO-
RRELATO___________________________________________________________________________________ 307
HALOPERIDOL______________________________________________________________________________ 1013
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 1014
HALOPERIDOL SOLUCIN INYECTABLE______________________________________________________ 1015
HALOPERIDOL SOLUCIN ORAL_____________________________________________________________ 1016
HALOTANO_________________________________________________________________________________ 1017
HAMAMELIS TINTURA______________________________________________________________________ 1018
HEPARINA CLCICA_________________________________________________________________________ 1019
HEPARINA SDICA__________________________________________________________________________ 1024
HEPARINA SDICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 463
HEPTANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 463
HEPTANOSULFONATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 463
HEXANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 464
HEXILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 464
HEXILRESORCINOL_________________________________________________________________________ 1029
HICLATO DE DOXICICLINA__________________________________________________________________ 1030
HIDRASTIS_________________________________________________________________________________ 1032
HIDRATO DE CLORAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 464
HIDRACINA, HIDRATO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 464
HIDROCLOROTIAZIDA______________________________________________________________________ 1035
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS________________________________________________________ 1036
HIDROCORTISONA__________________________________________________________________________ 1037
HIDROQUINONA____________________________________________________________________________ 1038
HIDROXOCOBALAMINA SOLUCIN INYECTABLE_____________________________________________ 1039
HIDRXIDO DE ALUMINIO___________________________________________________________________ 1039
HIDRXIDO DE ALUMINIO COMPRIMIDOS MASTICABLES_____________________________________ 1039
HIDRXIDO DE ALUMINIO GEL______________________________________________________________ 1041

HIDRXIDO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 464

HIDRXIDO DE BARIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 464
HIDRXIDO DE CALCIO_____________________________________________________________________ 1042
HIDRXIDO DE CALCIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 464
HIDRXIDO DE CALCIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 464
HIDRXIDO DE CALCIO, SOLUCIN SATURADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 464
HIDRXIDO DE LITIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 464
HIDRXIDO DE MAGNESIO__________________________________________________________________ 1043
HIDRXIDO DE POTASIO____________________________________________________________________ 1044
HIDRXIDO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 465
HIDRXIDO DE POTASIO ETANLICO 0,5 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)__________________ 503
HIDRXIDO DE POTASIO ETANLICO 2 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________ 465
HIDRXIDO DE POTASIO ETANLICO SR (APROXIMADAMENTE 0,5 M) (REACTIVOS Y SOLUCIONES
REACTIVOS)________________________________________________________________________________ 465
HIDRXIDO DE POTASIO M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 503
HIDRXIDO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 465
HIDRXIDO DE SODIO ETANLICO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)____________________ 503
HIDRXIDO DE SODIO M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 465
HIDRXIDO DE SODIO M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)___________________________________ 503
HIDRXIDO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 465
HIDRXIDO DE SODIO, SOLUCIN CONCENTRADA SR (APROXIMADAMENTE 10 M) (REACTIVOS Y
SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________________________________ 465
HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 465
HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) _________________ 503
HIDRXIDO DE TETRAMETILAMNIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 465
HIDROXIQUINOLINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 466
HIDROXITOLUENO BUTILADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 466
HIPERSIDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 466
HIPOCLORITO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 466
HIPOCLORITO DE SODIO SOLUCIN DILUIDA_________________________________________________ 1045
HIPOCLORITO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 466
HIPOFOSFITO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 466
HIPOFOSFITO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 466
HISTAMINA_________________________________________________________________________________ 235
HISTRICO_________________________________________________________________________________ 13
MENTA PEPERINA___________________________________________________________________________ 1046
MENTA PEPERINA ACEITE VOLTIL __________________________________________________________ 1050
IBUPROFENO_______________________________________________________________________________ 1053
IBUPROFENO COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 1053
IDENTIFICACIN DE ESTEROIDES POR CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA___________________ 167
IDENTIFICACIN DE FENOTIAZINAS POR CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA_________________ 168
IDENTIFICACIN DE AISLADOS MICROBIANOS_______________________________________________ 335
IDENTIFICACIN DE ACEITES FIJOS__________________________________________________________ 155
IDENTIFICACIN DE LOS ACEITES VEGETALES POR CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA_______ 155

IMIDAZOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________________ 466

IMIDAZOL PH 7,4 (TAMPONES)_______________________________________________________________ 508
IMINODIBENCILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 466
IMPUREZAS ALCALINAS ____________________________________________________________________ 155
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA HEPATITIS A_______________________________________ 1055
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA HEPATITIS B_______________________________________ 1056
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA HEPATITIS B PARA USO INTRAVENOSO ______________ 1056
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA RABIA____________________________________________ 1056
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA RUBOLA_________________________________________ 1058
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA VARICELA________________________________________ 1060
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA LA VARICELA PARA USO INTRAVENOSO________________ 1061
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA EL ANTGENO D______________________________________ 1055
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA EL SARAMPIN_______________________________________ 1058
INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA EL TTANOS_________________________________________ 1059
INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL _____________________________________________________ 1061
INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL PARA ADMINISTRACIN POR VA INTRAVENOSA_______ 1064
INDICADORES BIOLGICOS _________________________________________________________________ 326
INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS_________________________________________________ 413
ANARANJADO DE METILO (CI 13025)____________________________________________________ 413
ANARANJADO DE METILO SI___________________________________________________________ 413
ANARANJADO DE METILO, SOLUCIN__________________________________________________ 413
ANARANJADO DE XILENOL____________________________________________________________ 413
ANARANJADO DE XILENOL SI__________________________________________________________ 413
ALIZARINA___________________________________________________________________________ 413
ALIZARINA SI_________________________________________________________________________ 414
AMARILLO DE ALIZARINA GG (CI 14025)________________________________________________ 414
AMARILLO DE ALIZARINA GG SI_______________________________________________________ 414
AMARILLO DE DIMETILO (CI 11020) ____________________________________________________ 414
AMARILLO DE DIMETILO SI ___________________________________________________________ 414
AMARILLO DE METANILO (CI 13065)____________________________________________________ 414
AMARILLO DE METANILO SI___________________________________________________________ 414
AMARILLO NAFTOL (CI 10315)__________________________________________________________ 414
AMARILLO TITN (CI 19540)___________________________________________________________ 414
AMARILLO TITN SI __________________________________________________________________ 414
AMARILLO TITN, PAPEL______________________________________________________________ 414
ALMIDN (ALMIDN SOLUBLE)________________________________________________________ 414
ALMIDN SI__________________________________________________________________________ 414
ALMIDN YODADO SI_________________________________________________________________ 415
ALMIDN EXENTO DE YODURO SI_____________________________________________________ 415
ALMIDN YODADO, PAPEL____________________________________________________________ 415
AZUL DE BROMOFENOL_______________________________________________________________ 415
AZUL DE BROMOFENOL SI_____________________________________________________________ 415
AZUL DE BROMOTIMOL_______________________________________________________________ 415
AZUL DE BROMOTIMOL SI_____________________________________________________________ 415
AZUL DE HIDROXINAFTOL_____________________________________________________________ 415
AZUL DE HIDROXINAFTOL SI __________________________________________________________ 415
AZUL DE ORACET B___________________________________________________________________ 415

AZUL DE ORACET B SI_________________________________________________________________ 415

AZUL DE TIMOL_______________________________________________________________________ 415
AZUL DE TIMOL SI ____________________________________________________________________ 415
AZUL DE NILO A (CI 51180)_____________________________________________________________ 416
AZUL DE NILO A SI____________________________________________________________________ 416
CHALCONA___________________________________________________________________________ 416
CHALCONA SI_________________________________________________________________________ 416
CHALCONA, MEZCLA COMPUESTA_____________________________________________________ 416
CLORURO DE METILROSANILINA (CI 42555)_____________________________________________ 416
CLORURO DE METILROSANILINA SI____________________________________________________ 416
CLORURO FRRICO___________________________________________________________________ 416
CLORURO FRRICO SI (APROXIMADAMENTE 0,4 M)_____________________________________ 416
COLORANTE BVF_____________________________________________________________________ 416
DIFENILCARBAZIDA__________________________________________________________________ 416
DIFENILCARBAZIDA SI________________________________________________________________ 416
DIFENILCARBAZONA _________________________________________________________________ 416
DIFENILCARBAZONA SI _______________________________________________________________ 417
EOSINA Y (CI 45380)___________________________________________________________________ 417
EOSINA Y SI___________________________________________________________________________ 417
STER ETILCO DE TETRABROMOFENOLFTALENA______________________________________ 417
STER ETLICO DE TETRABROMOFENOLFTALENA SI ___________________________________ 417
FENOLFTALENA______________________________________________________________________ 417
FENOLFTALENA SI____________________________________________________________________ 417
FENOLFTALENA, PAPEL_______________________________________________________________ 417
FERRONA____________________________________________________________________________ 417
FERRONA SI__________________________________________________________________________ 417
MAGNESON__________________________________________________________________________ 417
MAGNESON SI________________________________________________________________________ 417
MAGNESON, REACTIVO_______________________________________________________________ 417
1-NAFTOLBENCEINA__________________________________________________________________ 417
1-NAFTOLBENCEINA SI________________________________________________________________ 417
1-NAFTOLFTALEINA___________________________________________________________________ 418
1-NAFTOLFTALEINA SI_________________________________________________________________ 418
NEGRO DE ERIOCROMO T (CI 14645)____________________________________________________ 418
NEGRO DE ERIOCROMO T SI ___________________________________________________________ 418
OXALATO DE AMONIO_________________________________________________________________ 418
OXALATO DE AMONIO SI ______________________________________________________________ 418
PRPURA DE BROMOCRESOL__________________________________________________________ 418
PRPURA DE BROMOCRESOL SI________________________________________________________ 418
PRPURA DE BROMOCRESOL, REACTIVO_______________________________________________ 418
PRPURA DE METACRESOL____________________________________________________________ 418
PRPURA DE METACRESOL SI__________________________________________________________ 418
RESAZURINA_________________________________________________________________________ 418
RESAZURINA SI_______________________________________________________________________ 419
RESORCINOL_________________________________________________________________________ 419
RESORCINOL SI_______________________________________________________________________ 419
TIMOLFTALENA______________________________________________________________________ 419

TIMOLFTALENA SI____________________________________________________________________ 419

TIOCIANATO DE AMONIO______________________________________________________________ 419
TIOCIANATO DE AMONIO SI____________________________________________________________ 419
TORNASOL___________________________________________________________________________ 419
TORNASOL SI_________________________________________________________________________ 419
TORNASOL AZUL, PAPEL_______________________________________________________________ 419
TORNASOL ROJO, PAPEL_______________________________________________________________ 419
TROPEOLINA O (CI 14270)______________________________________________________________ 419
TROPEOLINA O SI_____________________________________________________________________ 419
TROPEOLINA OO (CI 13080)_____________________________________________________________ 420
VERDE DE BROMOCRESOL_____________________________________________________________ 420
VERDE DE BROMOCRESOL SI__________________________________________________________ 420
VERDE DE MALAQUITA, OXALATO _____________________________________________________ 420
VERDE DE MALAQUITA SI _____________________________________________________________ 420
VERDE DE METILO (CI 42590)___________________________________________________________ 420
VERDE DE METILO SI__________________________________________________________________ 420
ROJO CRESOL ________________________________________________________________________ 420
ROJO CRESOL SI ______________________________________________________________________ 420
ROJO CONGO (CI 22120)________________________________________________________________ 420
ROJO CONGO SI ______________________________________________________________________ 420
ROJO CONGO, PAPEL __________________________________________________________________ 420
ROJO DE FENOL_______________________________________________________________________ 421
ROJO DE FENOL SI ____________________________________________________________________ 421
ROJO DE METILO (CI 13020)____________________________________________________________ 421
ROJO DE METILO SI___________________________________________________________________ 421
ROJO DE QUINALDINA_________________________________________________________________ 421
ROJO DE QUINALDINA SI______________________________________________________________ 421
NDICE DE ACIDEZ__________________________________________________________________________ 150
NDIGO CARMN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________________ 467
NDIGO CARMN SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________ 467
NDIGO CARMN SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) __________________________________________ 504
INDOMETACINA____________________________________________________________________________ 1066
INDOMETACINA CPSULAS_________________________________________________________________ 1067
INDOMETACINA SUPOSITORIOS______________________________________________________________ 1068
YODATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 466
YODATO DE POTASIO 0,02 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)________________________________ 504
YODATO DE POTASIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 504
YODURO DE MERCURIO(II) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 466
YODURO DE POTASIO_______________________________________________________________________ 1069
YODURO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 467
YODURO DE POTASIO APROXIMADAMENTE M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 467
YODURO DE POTASIO Y SUBNITRATO DE BISMUTO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _
468
YODURO DE POTASIO MERCURIO ALCALINO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______ 467
YODURO DE POTASIO MERCURIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 467
YODURO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 467
YODURO DE SODIO_________________________________________________________________________ 1070

YODURO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 467

YODURO DE SODIO EN CIDO ACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 467
YODURO DE TETRABUTILAMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 467
YODO______________________________________________________________________________________ 1071
YODO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________________ 468
YODO 0,05 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 468
YODO 0,05 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) ______________________________________________ 504
YODO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_______________________________________________ 504
YODO 0,5 % (P/V) EN CLOROFORMO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 468
YODO 1 % (P/V) EN ETANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 468
YODO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO ACUOACTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO DILUIDO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 468
IONES, GRUPOS Y FUNCIONES_______________________________________________________________ 162
IRGANOX 1010 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 469
IRGANOX 1076 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 469
IRGANOX PS 800 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 469
ISONIACIDA________________________________________________________________________________ 1072
ISONIACIDA COMPRIMIDOS _________________________________________________________________ 1073
ISOOCTANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 469
ISOTIOCIANATO DE ALILO___________________________________________________________________ 1074
ISOTIOCIANATO DE FLUORESCENA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________ 469
ISOTRETINONA CPSULAS__________________________________________________________________ 1075
JABORANDI TINTURA_______________________________________________________________________ 1077
LACTATO DE CALCIO _______________________________________________________________________ 1079

LACTOSA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 469
LACTOSA A 0,1% (P/V) EN PIRIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 469
LAMIVUDINA_______________________________________________________________________________ 1079
LAMIVUDINA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 1080
LAMOTRIGINA______________________________________________________________________________ 1081
LAMOTRIGINA COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 1082
LANATSIDO C_____________________________________________________________________________ 1083
NARANJA AMARGA_________________________________________________________________________ 1084
LAURATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 469
LAURILSULFATO DE SODIO__________________________________________________________________ 1088
LAURILSULFATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 470
LAURILSULFATO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 470
LECITINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 470
LEFLUNOMIDA_____________________________________________________________________________ 1089

LEFLUNOMIDA COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 1090

LEVODOPA_________________________________________________________________________________ 1091
LEVONORGESTREL_________________________________________________________________________ 1092
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL COMPRIMIDOS_______________________________________ 1093
LIDOCANA_________________________________________________________________________________ 1095
ALEACIN DE NQUEL-ALUMINIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 470
LMITES MICROBIANOS_____________________________________________________________________ 250
LMITES MICROBIOLGICOS DE ALERTA Y ACCIN EN SALAS Y ZONAS LIMPIAS________________ 334
LIMPIDEZ DE LQUIDOS_____________________________________________________________________ 145
LINALOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 470
LITIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________________ 470
LITIO SRA 2 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 470
LODOBISMUTATO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 468
LODOBISMUTATO DE POTASIO SR2 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 468
LORATADINA_______________________________________________________________________________ 1096
LORATADINA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 1098
LORATADINA Y SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA SOLUCIN ORAL______________________________ 1100
LORATADINA SOLUCIN ORAL______________________________________________________________ 1099
LOSARTAN POTSICO_______________________________________________________________________ 1101
MACRODETERMINACIN (MTODO I)________________________________________________________ 181

MACROGOL________________________________________________________________________________ 1103
MACROGOL 1000 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________________ 470
MACROGOL 300 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________________ 470
MAGNESIO SRA 1 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 470
MAGNESON (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________________ 417
MAGNESON (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 470
MAGNESON SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________________________ 417
MAGNESON, REACTIVO (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ________________________ 417
MALEATO DE CLORFENIRAMINA_____________________________________________________________ 1104
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA________________________________________________________ 1105
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA COMPRIMIDOS__________________________________________ 1106
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA SOLUCIN ORAL________________________________________ 1107
MALEATO DE ENALAPRIL___________________________________________________________________ 1108
MALEATO DE ENALAPRIL COMPRIMIDOS_____________________________________________________ 1109
MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA__________________________________________________________ 1110
MARACUY CIDO_________________________________________________________________________ 1111
MARACUY DULCE_________________________________________________________________________ 1116
MEBENDAZOL______________________________________________________________________________ 1120
MEBENDAZOL COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 1120
MEBENDAZOL SUSPENSIN ORAL___________________________________________________________ 1122
MEDIAS MVEIS____________________________________________________________________________ 346
BELEO NEGRO____________________________________________________________________________ 1123
MEDIOS DE CULTIVO Y DILUYENTES PARA MUESTREO Y CUANTIFICACIN DE PARTCULAS VIABLES
335

MELAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________________ 471

MELISA____________________________________________________________________________________ 1127
MERBROMINA______________________________________________________________________________ 1135
MERCURIO SRA 1 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 471
MEROPENEM_______________________________________________________________________________ 1136
MEROPENEM TRIHIDRATADO POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE ___________________________ 1138
METABISULFITO DE SODIO__________________________________________________________________ 1140
METABISULFITO SDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 471
METAFOSFATO DE POTASIO__________________________________________________________________ 1140
METANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 471
METENAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 471
METILBROMURO DE HOMATROPINA_________________________________________________________ 1141
METILCELULOSA 450 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________________ 471
METILDOPA________________________________________________________________________________ 1143
METILDOPA COMPRIMIDOS__________________________________________________________________ 1144
METILENBISACRILAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 472
METILETILCETONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 472
METILISOBUTILCETONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 472
METILPARABENO___________________________________________________________________________ 1145
METILPARABENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 472
MTODO DE LA DESTILACIN AZEOTRPICA_________________________________________________ 125
MTODO DE COMBUSTIN __________________________________________________________________ 182
MTODO POR CROMATOGRAFA A GAS_______________________________________________________ 190
MTODO POR DESTILACIN_________________________________________________________________ 189
MTODO QUMICO__________________________________________________________________________ 324
MTODO VOLUMTRICO____________________________________________________________________ 123
MTODOS BIOLGICOS _____________________________________________________________________ 207
MTODOS BIOLGICOS, ENSAYOS BIOLGICOS Y MICROBIOLGICOS _________________________ 207
MTODOS DE ANLISIS DE DROGAS VEGETALES_____________________________________________ 196
MTODOS DE ANLISIS DE EXTRACTOS VEGETALES__________________________________________ 206
MTODOS DE ESTERILIZACIN______________________________________________________________ 321
MTODOS DE FARMACOGNOSIA_____________________________________________________________ 192
MTODOS DE PREPARACIN DE EXTRACTOS VEGETALES _____________________________________ 204
MTODOS DE PREPARACIN Y ANLISIS DE EXTRACTOS VEGETALES__________________________ 204
MTODOS Y EQUIPOS USADOS PARA MONITOREO AMBIENTAL_________________________________ 335
MTODOS Y EQUIPOS USADOS PARA MONITOREO DE PARTCULAS VIABLES EN SUPERFICIES ____ 335
MTODOS FSICOS _________________________________________________________________________ 322
MTODOS FSICOS APLICADOS A MATERIALES CIRRGICOS Y HOSPITALARIOS_________________ 279
MTODOS FSICOS Y FSICO QUMICOS_______________________________________________________ 81
MTODOS GENERALES _____________________________________________________________________ 59
MTODOS GENERALES APLICADOS A MEDICAMENTOS________________________________________ 59
MTODOS INMUNOQUMICOS_______________________________________________________________ 278
MTODOS QUMICOS _______________________________________________________________________ 162
METOXIAZOBENCENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 472
METOXIAZOBENCENO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 472
METXIDO DE LITIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 504
METXIDO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________ 472

METXIDO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 472

METXIDO DE SODIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) ________________________________ 504
METOXIETANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 472
METRONIDAZOL____________________________________________________________________________ 1145
METRONIDAZOL COMPRIMIDOS_____________________________________________________________ 1146
METRONIDAZOL SOLUCIN INYECTABLE____________________________________________________ 1148
MICROORGANISMOS EMPLEADOS EN PRUEBAS Y ENSAYOS___________________________________ 276
MIRISTATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 472
MEZCLA DE NEGRO DE ERIOCROMO T (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 473
MEZCLA REDUCTORA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 473
MEZCLA SULFOCRMICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 473
MEZCLAS DE PLASMA HUMANO EXCEDENTE TRATADO POR INACTIVACIN VIRAL_____________ 1148
MEZCLAS DE PLASMA HUMANO TRATADO POR INACTIVACIN VIRAL__________________________ 1150
MITOTANO_________________________________________________________________________________ 1153
MITOTANO COMPRIMIDOS __________________________________________________________________ 1153
MOLIBDATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 473
MOLIBDATO DE AMONIO A 1% (P/V) EN CIDO SULFRICO M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTI-
VOS) ____ 473
MOLIBDATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 473
MOLIBDATO DE AMONIO, SOLUCIN CIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 473
MOLIBDATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 473
MOLIBDOVANDIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 473
MORFOLINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 473
MORINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 473
N,N-DIISOPROPILETILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 453

N,N-DIETILETILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 452
N,N-DIMETILANILINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 453
NAFTALENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________________________ 474
NAFTALENODIOL, REACTIVO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 474
NARINGINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 474
NEGRO DE AMIDO 10B (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 475
NEGRO DE AMIDO 10B SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 475
NEGRO DE ERIOCROMO T (CI 14645) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________ 418
NEGRO DE ERIOCROMO T SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________ 418
N-HEPTANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 463
N-HEXANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _________________________________________ 464
NIFEDIPINO ________________________________________________________________________________ 1155
NIFEDIPINO CPSULAS______________________________________________________________________ 1156
NIMESULIDA_______________________________________________________________________________ 1157
NIMESULIDA COMPRIMIDOS_________________________________________________________________ 1159
NINHIDRINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 475
NINHIDRINA ETANLICA ACTICA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 475
NINHIDRINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 475
NISTATINA_________________________________________________________________________________ 1160

NISTATINA COMPRIMIDOS VAGINALES_______________________________________________________ 1161

NISTATINA CREMA VAGINAL_________________________________________________________________ 1162
NISTATINA SUSPENSIN ORAL_______________________________________________________________ 1162
NITRATO CRICO AMONIACAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________ 475
NITRATO CRICO AMONIACAL 0,01 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_______________________ 504
NITRATO CRICO AMONIACAL 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)________________________ 504
NITRATO DE ALUMINIO, NONAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________ 475
NITRATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 475
NITRATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 475
NITRATO DE AMONIO, SOLUCIN SATURADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 475
NITRATO DE BARIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 475
NITRATO DE BARIO 0,01 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 505
NITRATO DE CADMIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 475
NITRATO DE PLOMO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 475
NITRATO DE PLOMO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)__________________________________ 505
NITRATO DE COBALTO(II) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 476
NITRATO DE COBALTO(II) SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 476
NITRATO DE LANTANIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 476
NITRATO DE LANTANIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 476
NITRATO DE MAGNESIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(I) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(I) SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(II) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(II) 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)___________________________ 505
NITRATO DE MICONAZOL___________________________________________________________________ 1163
NITRATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 476
NITRATO DE PLATA_________________________________________________________________________ 1164
NITRATO DE PLATA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 476
NITRATO DE PLATA 0,1 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 476
NITRATO DE PLATA SOLUCIN OFTLMICA___________________________________________________ 1165
NITRATO DE PLATA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 476
NITRATO DE PLATA SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 477
NITRATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 477
NITRATO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 477
NITRATO DE TORIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 477
NITRATO DE TORIO 0,005 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_________________________________ 505
NITRATO DE ZIRCONILA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 477
NITRATO DE ZIRCONILA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 477
NITRATO FENILMERCRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 477
NITRAZEPAM (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 477
NITRITO DE SODIO__________________________________________________________________________ 1165
NITRITO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 477
NITRITO DE SODIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)___________________________________ 505
NITRITO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 477
NITROBENCENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 478
NITROFURANTONA_________________________________________________________________________ 1166
NITROFURANTONA COMPRIMIDOS__________________________________________________________ 1167

NITROMETANO (REACTIVO Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 478

NITROPRUSIATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________ 478
NITROPRUSIATO DE SODIO Y PIPERAZINASR(REACTIVOSYSOLUCIONESREACTIVOS) ____________ 478
NOZ COLA__________________________________________________________________________________ 1168
O-CRESOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 450

OCTACLORHIDRATO DE ALUMINIO Y ZIRCONIO_______________________________________________ 1173
OCTACLORIDRATO DE ALUMINIO Y ZIRCONIO SOLUCIN_____________________________________ 1174
OCTILSULFATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 478
OCTOXINOL 10 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 478
OFLOXACINO______________________________________________________________________________ 1176
OFLOXACINO COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 1177
OFLOXACINO SOLUCIN OFTLMICA________________________________________________________ 1178
ACEITE DE CACAHUATE_____________________________________________________________________ 1179
ACEITE DE SSAMO_________________________________________________________________________ 1180
ACEITE DE OLIVA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________________ 478
ACEITES EXTRAOS EN ACEITES FIJOS POR CROMATOGRAFA A GAS___________________________ 156
ACEITES EXTRAOS EN ACEITES VEGETALES POR CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA________ 155
OMEPRAZOL_______________________________________________________________________________ 1181
OXALATO DE AMONIO (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)__________________________ 418
OXALATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 478
OXALATO DE AMONIO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________ 418
OXALATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 478
OXALATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 479
OXALATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 479
OXALATO DE VERDE DE MALAQUITA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________ 479
XIDO DE ALUMINIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 479
XIDO DE HOLMIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 479
XIDO DE MAGNESIO_______________________________________________________________________ 1183
XIDO DE MAGNESIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 479
XIDO DE PLATA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 479
XIDO DE ZINC_____________________________________________________________________________ 1184
XIDO MERCURIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________ 479
PALADIO SRA 1 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 479

PALMITATO DE METILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 479
PANTOPRAZOL SDICO _____________________________________________________________________ 1187
PANTOTENATO DE CALCIO__________________________________________________________________ 1188
PAPEL DE PLATA MANGANESO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 479
PARACETAMOL_____________________________________________________________________________ 1189
PARACETAMOL COMPRIMIDOS______________________________________________________________ 1190
PARACETAMOL SOLUCIN ORAL____________________________________________________________ 1192
PARAFINA LQUIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 480

PARAMINOBENZOATO DE POTASIO___________________________________________________________ 1193

PARTCULAS SUBVISIBLES__________________________________________________________________ 77
PARTCULAS VISIBLES______________________________________________________________________ 79
P-CLOROACETANILIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________________ 449
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO SR2 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________ 453
PENTXIDO DE FSFORO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 480
PENTXIDO DE VANADIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 480
PEPSINA PURIFICADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 480
PEPTONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ___________________________________________ 480
PERCLORATO DE POTASIO __________________________________________________________________ 1194
PERCLORATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 480
PERYODATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 480
PERYODATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________________ 480
PERYODATO FRRICO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 480
PERMANGANATO DE POTASIO_______________________________________________________________ 1196
PERMANGANATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 481
PERMANGANATO DE POTASIO 0,02 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_______________________ 505
PERMANGANATO DE POTASIO SR (APROXIMADAMENTE 0,2 M) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTI-
VOS)_______________________________________________________________________________________ 481
PERXIDO DE CARBAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO A 3% (P/V) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO CONCENTRADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO METANLICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO, 30 VOLMENES, SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 481
PERXIDO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________________ 481
PERSULFATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 482
PERSULFATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 482
PERSULFATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 482
INVESTIGACIN DE IMPUREZAS RELACIONADAS A FENOTIAZINAS POR CROMATOGRAFA EN CAPA
DELGADA__________________________________________________________________________________ 168
INVESTIGACIN DE MICROORGANISMOS PATOGNICOS_______________________________________ 243
INVESTIGACIN DE SUSTANCIAS RELACIONADAS A SULFONAMIDAS POR CROMATOGRAFA EN CAPA
DELGADA__________________________________________________________________________________ 168
INVESTIGACIONES DE ESTEROIDES EXTRAOS POR CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA______ 167
PETROLATO BLANCO_______________________________________________________________________ 1196
PETROLATO LQUIDO_______________________________________________________________________ 1197
PICRATO DE SODIO ALCALINO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 482
PIPERAZINA________________________________________________________________________________ 1198
PIPERAZINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 482
PIRAZINAMIDA_____________________________________________________________________________ 1199
PIRAZINAMIDA COMPRIMIDOS______________________________________________________________ 1200
PIRIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 482
PIRIDINA ANHIDRA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 482
PIRIMETAMINA_____________________________________________________________________________ 1202

PIRIMETAMINA COMPRIMIDOS ______________________________________________________________ 1203

PIROFOSFATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________ 482
PIROGALOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 482
PIRGENOS________________________________________________________________________________ 229
PIROXICAM CPSULAS______________________________________________________________________ 1204
PIROXICAM GEL____________________________________________________________________________ 1204
PITANGA___________________________________________________________________________________ 1206
PLAN Y LOCALES DE MUESTREO_____________________________________________________________ 334
PLASMA HUMANO PARA FRACCIONAMENTO_________________________________________________ 1211
P-NITROANILINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 477
P-NITROANILINA Y NITRITO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________ 478
POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE
AMPICILINA SDICA__________________________________________________________________ 632
CEFALOTINA SDICA__________________________________________________________________ 765
CEFOXITINA SDICA__________________________________________________________________ 767
SULFATO DE ESTREPTOMICINA________________________________________________________ 1313
POLVO PARA SUSPENSIN ORAL
AMOXICILINA TRIHIDRATADA_________________________________________________________ 624
AMPICILINA __________________________________________________________________________ 629
AZITROMICINA _______________________________________________________________________ 667
CEFADROXILO _______________________________________________________________________ 759
CEFALEXINA__________________________________________________________________________ 764
CLARITROMICINA_____________________________________________________________________ 793
POLAROGRAFA____________________________________________________________________________ 117
POLIACRILAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 482
POLGALA__________________________________________________________________________________ 1213
POLISORBATO 20___________________________________________________________________________ 1217
POLISORBATO 20 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 483
POLISORBATO 40 ___________________________________________________________________________ 1218
POLISORBATO 60 ___________________________________________________________________________ 1218
POLISORBATO 80 ___________________________________________________________________________ 1219
POLISORBATO 80 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 483
POMADA
TIABENDAZOL________________________________________________________________________ 1341
POTASIO SRA 600 G/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 483
POTENCIA PROMEDIO PONDERADA Y LMITES DE CONFIANZA_________________________________ 347
PRAZIQUANTEL____________________________________________________________________________ 1220
PRAZIQUANTEL COMPRIMIDOS _____________________________________________________________ 1221
PREDNISOLONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 483
PREDNISONA_______________________________________________________________________________ 1222
PREDNISONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 483
PREDNISONA COMPRIMIDOS________________________________________________________________ 1224
PREFACIO__________________________________________________________________________________ 7

PREPARACIN DE LA SUSPENSIN DE ESPORAS_______________________________________________ 329

PREPARACIN DE PRODUCTOS ESTRILES___________________________________________________ 321
PREPARACIN DEL INDICADOR BIOLGICO__________________________________________________ 327
PREPARACIN DEL MATERIAL PARA ANLISIS MICROSCPICO________________________________ 193
NEGRO BRILLANTE BN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 483
PROCEDIMIENTOS DE LIBERACIN__________________________________________________________ 336
PROCEDIMIENTOS ESTADSTICOS APLICABLES A LOS ENSAYOS BIOLGICOS___________________ 338
PROCESO ASPTICO_________________________________________________________________________ 329
PROGESTERONA____________________________________________________________________________ 1225
PROGRAMA DE EVALUACIN MICROBIOLGICA PARA SALAS LIMPIAS Y AMBIENTES CONTROLADOS
ASOCIADOS________________________________________________________________________________ 331
PROYECTO E IMPLANTACIN DEL PROGRAMA DE CONTROL MICROBIOLGICO AMBIENTAL_____ 334
PROPILENGLICOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 483
PROPILPARABENO__________________________________________________________________________ 1226
PROPILPARABENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 483
PROPIONATO DE TESTOSTERONA____________________________________________________________ 1227
P-TOLUALDEHDO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________________ 498
P-TOLUIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 498
PRPURA DE BROMOCRESOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________ 418
PRPURA DE BROMOCRESOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________ 418
PRPURA DE BROMOCRESOL, REACTIVO_____________________________________________________
(INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________________________________ 418
PRPURA DE FTALENA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 483
PRPURA DE METACRESOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _____________________ 418
PRPURA DE METACRESOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________ 418
CALIFICACIN DE DESEMPEO _____________________________________________________________ 325

CALIFICACIN DE INSTALACIN ____________________________________________________________ 325
CALIFICACIN DE OPERACIN ______________________________________________________________ 325
CHANCAPIEDRA____________________________________________________________________________ 1229
CHANCAPIEDRA____________________________________________________________________________ 1235
QUILLAY __________________________________________________________________________________ 1241
QUININA___________________________________________________________________________________ 1244
QUINALIZARINA (CI 58500) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 483
QUINIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 484
QUINIDRONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 484
QUININA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 484
RADIOFRMACOS __________________________________________________________________________ 373

RAPONTICINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 484
RATANIA___________________________________________________________________________________ 1248
RATANIA TINTURA__________________________________________________________________________ 1252

RAUVOLFIA________________________________________________________________________________ 1253
REACCIONES DE IDENTIFICACIN___________________________________________________________ 162
REACTIVO DE ALUMINN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 484
REACTIVO DE COLORACIN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 484
REACTIVO DE ERLICH MODIFICADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 484
REACTIVO DE FOLIN DENIS (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 484
REACTIVO DE HANTZACH (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 484
REACTIVO DE JONES (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 484
REACTIVO DE MARQUIS (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 484
REACTIVO DE XANTIDROL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) __________________________ 484
REACTIVO FOSFOMOLIBDOTNGSTICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________ 484
REACTIVO YODOPLATINADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________ 485
REACTIVO SULFOMOLBDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 485
REACTIVOS________________________________________________________________________________ 413
REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS______________________________________________________ 421
ACETAL______________________________________________________________________________ 421
ACETALDEHDO______________________________________________________________________ 421
ACETANILIDA_________________________________________________________________________ 421
ACETATO DE AMONIO_________________________________________________________________ 421
ACETATO DE AMONIO SR______________________________________________________________ 422
ACETATO DE BORNILO ________________________________________________________________ 422
ACETATO DE BUTILO _________________________________________________________________ 422
ACETATO DE CELULOSA ______________________________________________________________ 422
ACETATO DE PLOMO, TRIHIDRATADO __________________________________________________ 422
ACETATO DE PLOMO, PAPEL___________________________________________________________ 422
ACETATO DE PLOMO SR (APROXIMADAMENTE 0,25 M)___________________________________ 422
ACETATO DE PLOMO, SOLUCIN SATURADA____________________________________________ 422
ACETATO DE CLORHEXIDINA __________________________________________________________ 422
ACETATO DE CLORHEXIDINA A 0,1% (P/V)_______________________________________________ 422
ACETATO DE COBRE___________________________________________________________________ 422
ACETATO DE CORTISONA______________________________________________________________ 422
ACETATO DE CORTISONA, INYECTABLE_________________________________________________ 423
ACETATO DE DESOXICORTONA_________________________________________________________ 423
ACETATO DE ETILO___________________________________________________________________ 423
ACETATO DE FENILMERCURIO_________________________________________________________ 423
ACETATO DE INDOFENOL SR___________________________________________________________ 423
ACETATO DE MAGNESIO_______________________________________________________________ 423
ACETATO DE MENTILA ________________________________________________________________ 423
ACETATO DE MERCURIO_______________________________________________________________ 423
ACETATO DE MERCURIO SR____________________________________________________________ 423
ACETATO DE METILO _________________________________________________________________ 423
ACETATO DE POTASIO_________________________________________________________________ 424
ACETATO DE POTASIO SR ______________________________________________________________ 424
ACETATO DE PREDNISOLONA__________________________________________________________ 424
ACETATO DE SODIO___________________________________________________________________ 424
ACETATO DE SODIO SR (APROXIMADAMENTE 0,02 M)____________________________________ 424
ACETATO DE URANILO________________________________________________________________ 424

ACETATO DE URANILO Y ZINC SR______________________________________________________ 424

ACETATO DE ZINC_____________________________________________________________________ 424
ACETILACETONA_____________________________________________________________________ 424
ACETONA____________________________________________________________________________ 424
ACETONA DESHIDRATADA_____________________________________________________________ 424
ACETONA TAMPONADA SR_____________________________________________________________ 424
ACETONITRILO_______________________________________________________________________ 425
CIDO ACTICO M____________________________________________________________________ 425
CIDO ACTICO 6 M___________________________________________________________________ 425
CIDO ACTICO DILUIDO______________________________________________________________ 425
CIDO ACTICO SR___________________________________________________________________ 425
CIDO ACTICO GLACIAL_____________________________________________________________ 425
CIDO 7-AMINODESACETOXICEFALOSPORNICO_______________________________________ 425
CIDO ASCRBICO____________________________________________________________________ 425
CIDO BENZOICO_____________________________________________________________________ 425
CIDO BRICO _______________________________________________________________________ 425
CIDO BRICO, SOLUCIN SATURADA_________________________________________________ 425
CIDO BROMHDRICO_________________________________________________________________ 425
CIDO CAFEICO ______________________________________________________________________ 426
CIDO CALCONCARBOXLICO_________________________________________________________ 426
CIDO CICLOBUTANO-1,1-DICARBOXLICO_____________________________________________ 426
CIDO 1,2-CICLOHEXILENO-DINITRILO-TETRACTICO___________________________________ 426
CIDO CINMICO_____________________________________________________________________ 426
CIDO CTRICO, MONOHIDRATADO ____________________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO_________________________________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO BROMADO SR____________________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO DILUIDO________________________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO M_______________________________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO SR______________________________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO METANLICO 0,01 M _____________________________________________ 426
CIDO CLORHDRICO ESTAO SR______________________________________________________ 426
CIDO CLOROGNICO_________________________________________________________________ 427
CIDO CLOROPLATNICO______________________________________________________________ 427
CIDO CRMICO______________________________________________________________________ 427
CIDO 3,5-DINITROBENZOICO__________________________________________________________ 427
CIDO EDTICO ______________________________________________________________________ 427
CIDO FENOLDISULFNICO SR________________________________________________________ 427
CIDO FENOXIACTICO_______________________________________________________________ 427
CIDO FLUORHDRICO________________________________________________________________ 427
CIDO FRMICO______________________________________________________________________ 427
CIDO FOSFOMOLIBDICO _____________________________________________________________ 427
CIDO FOSFOMOLIBDICO SR__________________________________________________________ 427
CIDO FOSFRICO____________________________________________________________________ 428
CIDO FOSFRICO SR_________________________________________________________________ 428
CIDO FOSFOTNGSTICO SR__________________________________________________________ 428
CIDO FTLICO_______________________________________________________________________ 428
CIDO GLICO _______________________________________________________________________ 428

CIDO P-HIDROXIBENZOICO___________________________________________________________ 428

CIDO HIPOFOSFOROSO_______________________________________________________________ 428
CIDO YODHDRICO__________________________________________________________________ 428
CIDO LCTICO______________________________________________________________________ 428
CIDO METAFOSFRICO______________________________________________________________ 428
CIDO METAFOSFRICO ACTICO SR__________________________________________________ 428
CIDO METANOSULFNICO___________________________________________________________ 428
CIDO NTRICO_______________________________________________________________________ 429
CIDO NTRICO HUMEANTE___________________________________________________________ 429
CIDO NTRICO SR____________________________________________________________________ 429
CIDO OXLICO______________________________________________________________________ 429
CIDO OXLICO SR___________________________________________________________________ 429
CIDO PERCLRICO___________________________________________________________________ 429
CIDO PERCLRICO M________________________________________________________________ 429
CIDO PERCLRICO SR________________________________________________________________ 429
CIDO PERFRMICO__________________________________________________________________ 429
CIDO PERYDICO____________________________________________________________________ 429
CIDO PCRICO_______________________________________________________________________ 429
CIDO PCRICO SR____________________________________________________________________ 429
CIDO PCRICO SR1 ___________________________________________________________________ 429
CIDO ROSMARNICO_________________________________________________________________ 430
CIDO SALICLICO____________________________________________________________________ 430
CIDO SELENIOSO____________________________________________________________________ 430
CIDO SULFMICO ___________________________________________________________________ 430
CIDO SULFANLICO__________________________________________________________________ 430
CIDO SULFANLICO DIAZOTADO SR___________________________________________________ 430
CIDO SULFANLICO SR_______________________________________________________________ 430
CIDO SULFRICO____________________________________________________________________ 430
CIDO SULFRICO DILUIDO___________________________________________________________ 430
CIDO SULFRICO LIBRE DE NITRGENO______________________________________________ 430
CIDO SULFRICO METANLICO 0,1 M_________________________________________________ 430
CIDO SULFRICO/METANOL SR_______________________________________________________ 430
CIDO SULFRICO METANLICO SR___________________________________________________ 430
CIDO SULFRICO, SOLUCIN ETANLICA_____________________________________________ 431
CIDO SULFRICO SR_________________________________________________________________ 431
CIDO SULFUROSO___________________________________________________________________ 431
CIDO TARTRICO____________________________________________________________________ 431
CIDO TIOGLICLICO_________________________________________________________________ 431
CIDO P-TOLUENOSULFNICO ________________________________________________________ 431
CIDO TRICLOROACTICO ____________________________________________________________ 431
CIDO TRICLOROACTICO CLORAMINA T SR___________________________________________ 431
CIDO TRIFLUOROACTICO___________________________________________________________ 431
ACRILAMIDA_________________________________________________________________________ 432
ACRILAMIDA/BISACRILAMIDA (29:1) A 30% (P/V) SR______________________________________ 432
AGAR________________________________________________________________________________ 432
AGAROSA, GEL_______________________________________________________________________ 432
AGAROSA-DEAE PARA CROMATOGRAFA DE CAMBIO INICO____________________________ 432

AGUA DE BROMO SR__________________________________________________________________ 432

AGUA DE CLORO SR___________________________________________________________________ 432
AGUA EXENTA DE DIXIDO DE CARBONO______________________________________________ 432
AGUA EXENTA DE AMONACO_________________________________________________________ 432
AGUA EXENTA DE NITRATO____________________________________________________________ 432
AGUA LIBRE DE PARTCULAS__________________________________________________________ 432
ALBMINA BOVINA___________________________________________________________________ 432
ALBMINA HUMANA__________________________________________________________________ 432
ALBMINA HUMANA, SOLUCIN REACTIVO____________________________________________ 432
ALCOHOL ISOAMLICO________________________________________________________________ 432
ALCOHOL ISOBUTLICO_______________________________________________________________ 433
ALCOHOL ISOPROPLICO______________________________________________________________ 433
ALCOHOL N-AMLICO_________________________________________________________________ 433
ALCOHOL N-PROPLICO_______________________________________________________________ 433
ALCOHOL POLIVINLICO_______________________________________________________________ 433
ALCOHOL TERC-AMLICO______________________________________________________________ 433
ALCOHOL TERT-BUTLICO _____________________________________________________________ 433
ALUMINIO, METLICO ________________________________________________________________ 433
ALUMINN___________________________________________________________________________ 433
AMARANTO (CI 16185)_________________________________________________________________ 434
ALMIDN YODADO SR ________________________________________________________________ 434
ALMIDN YODADO SR1 _______________________________________________________________ 434
ALMIDN EXENTO DE YODURO SR ____________________________________________________ 434
ALMIDN SOLUBLE___________________________________________________________________ 434
ALMIDN SR_________________________________________________________________________ 434
ALMIDONES __________________________________________________________________________ 434
4-AMINOANTIPIRINA__________________________________________________________________ 434
AMINOBUTANOL _____________________________________________________________________ 434
2-AMINOHEPTANO ____________________________________________________________________ 434
4-AMINOFENOL_______________________________________________________________________ 434
2-AMINOPIRIDINA_____________________________________________________________________ 434
AMONACO SR________________________________________________________________________ 434
AMONACO 6 M_______________________________________________________________________ 434
AMONACO 10 M______________________________________________________________________ 434
AMONACO, SOLUCIN CONCENTRADA________________________________________________ 435
ANETOL______________________________________________________________________________ 435
ANHDRIDO ACTICO_________________________________________________________________ 435
ANHDRIDO ACTICO PIRIDINA SR_____________________________________________________ 435
ANHDRIDO FTLICO__________________________________________________________________ 435
ANHDRIDO PROPINICO _____________________________________________________________ 435
ANISALDEHDO_______________________________________________________________________ 435
ANISALDEHDO, SOLUCIN____________________________________________________________ 435
ANISALDEHDO SR____________________________________________________________________ 435
ANISALDEHDO SR1 __________________________________________________________________ 435
ANTITROMBINA III____________________________________________________________________ 435
ANTITROMBINA III SR_________________________________________________________________ 435
APROTININA__________________________________________________________________________ 435

ASIATICSIDO________________________________________________________________________ 436
ASPARAGINA _________________________________________________________________________ 436
AZIDA SDICA________________________________________________________________________ 436
AZUL CIDO 83_______________________________________________________________________ 436
AZUL CIDO 90_______________________________________________________________________ 436
AZUL DE ASTRA_______________________________________________________________________ 436
AZUL DE COOMASSIE SR______________________________________________________________ 436
AZUL DE DISULFINA (CI 42045)_________________________________________________________ 436
AZUL DE TETRAZOLIO_________________________________________________________________ 436
BLSAMO DE CANAD________________________________________________________________ 436
BARBALONA_________________________________________________________________________ 436
BARBITAL____________________________________________________________________________ 436
BARBITAL SDICO____________________________________________________________________ 437
BARIO SRA 1 MG/ML _________________________________________________________________ 437
BENCENO____________________________________________________________________________ 437
BENCENOSULFONAMIDA______________________________________________________________ 437
BENCILO_____________________________________________________________________________ 437
BENZOATO DE BENCILO_______________________________________________________________ 437
BENZOATO DE COLESTERILO__________________________________________________________ 437
BENZOATO DE METILO________________________________________________________________ 437
BENZOFENONA_______________________________________________________________________ 437
BENZONA____________________________________________________________________________ 437
BICARBONATO DE SODIO______________________________________________________________ 437
BICINCONINATO DISDICO____________________________________________________________ 438
BIFTALATO DE POTASIO_______________________________________________________________ 438
BIFTALATO DE POTASIO 0,05 M_________________________________________________________ 438
BISULFATO DE POTASIO_______________________________________________________________ 438
BISULFATO DE SODIO _________________________________________________________________ 438
BISULFITO DE SODIO__________________________________________________________________ 438
BITARTRATO DE SODIO________________________________________________________________ 438
BITARTRATO DE SODIO SR_____________________________________________________________ 438
BIURET_______________________________________________________________________________ 438
BIURET, REACTIVO____________________________________________________________________ 438
BOLDINA_____________________________________________________________________________ 438
BORNEOL ____________________________________________________________________________ 438
BROMATO DE POTASIO________________________________________________________________ 439
BROMELINA__________________________________________________________________________ 439
BROMELINA SR_______________________________________________________________________ 439
BROMURO DE DIMDIO________________________________________________________________ 439
BROMURO DE DIMDIO AZUL DE SULFANO SR___________________________________________ 439
BROMURO DE HEXADIMETRINA _______________________________________________________ 439
BROMURO DE YODO __________________________________________________________________ 439
BROMURO DE YODO SR _______________________________________________________________ 439
BROMURO DE POTASIO________________________________________________________________ 439
BROMURO DE TETRABUTILAMONIO____________________________________________________ 439
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO___________________________________________________ 439
BROMURO MERCURIO_________________________________________________________________ 439

BROMO______________________________________________________________________________ 440
BROMO 0,2 M EN CIDO ACTICO GLACIAL_____________________________________________ 440
BROMO SR____________________________________________________________________________ 440
1-BUTANOL___________________________________________________________________________ 440
BUTANOSULFONATO DE SODIO________________________________________________________ 440
BUTILHIDROXIANISOL________________________________________________________________ 440
BUTILAMINA_________________________________________________________________________ 440
BUTILPARABENO_____________________________________________________________________ 440
CALCIFEROL__________________________________________________________________________ 440
CALCIO SRA 400 G/ML______________________________________________________________ 440
CANFENO ____________________________________________________________________________ 440
ALCANFOR___________________________________________________________________________ 441
CAOLN LEVE_________________________________________________________________________ 441
CARBONATO DE AMONIO______________________________________________________________ 441
CARBONATO DE AMONIO SR___________________________________________________________ 441
CARBONATO DE CALCIO_______________________________________________________________ 441
CARBONATO DE ESTRONCIO___________________________________________________________ 441
CARBONATO DE LITIO_________________________________________________________________ 441
CARBONATO DE POTASIO, ANHIDRO____________________________________________________ 441
CARBONATO DE POTASIO, SESQUIHIDRATADO__________________________________________ 441
CARBONATO DE SODIO, ANHIDRO _____________________________________________________ 442
CARBONATO DE SODIO, DECAHIDRATADO _____________________________________________ 442
CARBONATO DE SODIO, MONOHIDRATADO _____________________________________________ 442
CARBONATO DE SODIO SR_____________________________________________________________ 442
CARVONA ____________________________________________________________________________ 442
CATEQUINA__________________________________________________________________________ 442
CEFALINA ____________________________________________________________________________ 442
CEFALINA SR_________________________________________________________________________ 442
CELULOSA CROMATOGRFICA ________________________________________________________ 442
PLOMO SRA 100 G/ML______________________________________________________________ 442
CIANURO DE POTASIO_________________________________________________________________ 442
CIANURO DE POTASIO SR______________________________________________________________ 443
CIANURO AMONACO SR______________________________________________________________ 443
CIANOACETATO DE ETILO _____________________________________________________________ 443
CICLOHEXANO_______________________________________________________________________ 443
CINAMATO DE BENCILO ______________________________________________________________ 443
CINAMATO DE METILO ________________________________________________________________ 443
CINCHONINA _________________________________________________________________________ 443
1,8-CINEOL___________________________________________________________________________ 443
CITRAL_______________________________________________________________________________ 443
CITRATO DE AMONIO SR ______________________________________________________________ 443
CITRATO CPRICO ALCALINO SR_______________________________________________________ 443
CITRATO DE SODIO____________________________________________________________________ 444
CITRONELAL _________________________________________________________________________ 444
CITRONELOL _________________________________________________________________________ 444
CLORAMINA-T _______________________________________________________________________ 444
CLORATO DE POTASIO ________________________________________________________________ 444

CLORURO COBALTOSO________________________________________________________________ 444

CLORURO COBALTOSO SR _____________________________________________________________ 444
CLORURO DE ACETILO________________________________________________________________ 444
CLORURO DE ALUMINIO HEXAHIDRATADO_____________________________________________ 444
CLORURO DE ALUMINIO SR____________________________________________________________ 444
CLORURO DE AMONIO ________________________________________________________________ 445
CLORURO DE AMONIO SR______________________________________________________________ 445
CLORURO DE AMONIO HIDRXIDO DE AMONIO SR______________________________________ 445
CLORURO DE BARIO__________________________________________________________________ 445
CLORURO DE BARIO SR_______________________________________________________________ 445
CLORURO DE BENZALCONIO__________________________________________________________ 445
CLORURO DE BENCETONIO ___________________________________________________________ 445
CLORURO DE BENCILO________________________________________________________________ 445
CLORURO DE CALCIO_________________________________________________________________ 445
CLORURO DE CALCIO, ANHIDRO _______________________________________________________ 445
CLORURO DE CALCIO SR ______________________________________________________________ 446
CLORURO DE CESIO __________________________________________________________________ 446
CLORURO DE ESTAO(II) SR___________________________________________________________ 446
CLORURO DE MAGNESIO ______________________________________________________________ 446
CLORURO DE MERCURIO(II)___________________________________________________________ 446
CLORURO DE METILENO______________________________________________________________ 446
CLORURO DE METILENO SATURADO CON AMONACO___________________________________ 446
CLORURO DE METILTIONINIO__________________________________________________________ 446
CLORURO DE METILTIONINIO SR_______________________________________________________ 446
CLORURO DE METILTIONINIO SR1______________________________________________________ 446
CLORURO DE NQUEL(II)_______________________________________________________________ 446
CLORURO DE NITROBENZOILO________________________________________________________ 446
CLORURO DE ORO____________________________________________________________________ 446
CLORURO DE ORO SR_________________________________________________________________ 447
CLORURO DE PALADIO ________________________________________________________________ 447
CLORURO DE POTASIO ________________________________________________________________ 447
CLORURO DE POTASIO, SOLUCIN SATURADA__________________________________________ 447
CLORURO DE SODIO__________________________________________________________________ 447
CLORURO DE SODIO A 0,9% (P/V)_______________________________________________________ 447
CLORURO ESTAOSO_________________________________________________________________ 447
CLORURO ESTAOSO SR_______________________________________________________________ 447
CLORURO ESTAOSO SR1______________________________________________________________ 447
CLORURO FRRICO___________________________________________________________________ 447
CLORURO FRRICO SR (APROXIMADAMENTE 0,4 M)_____________________________________ 447
CLORURO FRRICO CIDO SR__________________________________________________________ 447
CLORURO FRRICO METANLICO______________________________________________________ 447
CLORURO MERCURIO SR (APROXIMADAMENTE 0,2 M)___________________________________ 447
CLORURO PLATNICO SR______________________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE BENZOLA__________________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE (2-CLOROETIL)DIETILAMINA_________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE DIMETIL-P-FENILENDIAMINA________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE O-FENILENDIAMINA_________________________________________________ 448

CLORHIDRATO DE P-FENILENDIAMINA_________________________________________________ 448

CLORHIDRATO DE FENILHIDRACINA___________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE FENILHIDRACINA SR________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE HIDRASTINA________________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA____________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA SR_________________________________________________ 448
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA SR1 _______________________________________________ 448
CLORO SR____________________________________________________________________________ 449
P-CLOROACETANILIDA________________________________________________________________ 449
CLOROBENCENO______________________________________________________________________ 449
1-CLORO-2,4-DINITROBENCENO________________________________________________________ 449
CLOROFORMO________________________________________________________________________ 449
CLOROFORMO EXENTO DE ALCOHOL__________________________________________________ 449
CLOROTIAZIDA_______________________________________________________________________ 449
COBALTINITRITO DE SODIO____________________________________________________________ 449
COBALTINITRITO DE SODIO SR_________________________________________________________ 449
COBRE_______________________________________________________________________________ 449
COBRE SRA 1 MG/ML_________________________________________________________________ 449
O-CRESOL____________________________________________________________________________ 450
CROMATO DE POTASIO________________________________________________________________ 450
CROMATO DE POTASIO SR_____________________________________________________________ 450
CROMOTROPATO DISDICO____________________________________________________________ 450
DESOXICOLATO DE SODIO_____________________________________________________________ 450
DEXTROSA ___________________________________________________________________________ 450
DEXTROSA 0,1% (P/V) _________________________________________________________________ 450
DIACETATO DE CLORHEXIDINA________________________________________________________ 450
1,8-DIAMINONAFTALENO______________________________________________________________ 450
DIAVERIDINA ________________________________________________________________________ 450
2,6-DIBROMOQUINONA-4-CLORIMIDA __________________________________________________ 450
DIBUTILAMINA_______________________________________________________________________ 450
DICLORURO DE ETILENO ______________________________________________________________ 450
DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL)ETILENDIAMINA______________________________________ 451
DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL)ETILENDIAMINA SR___________________________________ 451
2,6-DICLOROQUINONA-4-CLORIMIDA___________________________________________________ 451
1-(2,6-DICLOROFENIL)-1,3-DIHIDRO-2H-INDOL-2-ONA____________________________________ 451
(IMPUREZA A DEL DICLOFENACO)______________________________________________________ 451
2,6-DICLOROINDOFENOL SDICO ______________________________________________________ 451
DICROMATO DE POTASIO______________________________________________________________ 451
DICROMATO DE POTASIO SR___________________________________________________________ 451
DIETILAMINA_________________________________________________________________________ 451
DIETILAMINOETIL DEXTRANO_________________________________________________________ 451
DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA____________________________________________________ 451
DIETILDITIOCARBAMATO DE SODIO____________________________________________________ 451
N,N-DIETILETILENDIAMINA ___________________________________________________________ 452
DIETILFTALATO ______________________________________________________________________ 452
DIFENILAMINA SR ____________________________________________________________________ 452
DIFENILBENCIDINA___________________________________________________________________ 452

DIFENILBORATO DE AMINOETANOL SR_________________________________________________ 452

DIFENILCARBAZIDA__________________________________________________________________ 452
DIFENILCARBAZIDA SR________________________________________________________________ 452
DIFENILCARBAZONA__________________________________________________________________ 452
DIFENILCARBAZONA AZUL DE BROMOFENOL SR________________________________________ 452
DIFENILCARBAZONA MERCRICA SR__________________________________________________ 452
N,N-DIISOPROPILETILENDIAMINA_____________________________________________________ 453
DIMETILACETAMIDA _________________________________________________________________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO______________________________________________________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO SR __________________________________________________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO SR1 _________________________________________________ 453
P-DIMETILAMINOBENZALDEHDO SR2 _________________________________________________ 453
4-DIMETILAMINOCINAMALDEHDO ____________________________________________________ 453
2,6-DIMETILANILINA __________________________________________________________________ 453
N,N-DIMETILANILINA _________________________________________________________________ 453
1,1-DIMETILETILAMINA_______________________________________________________________ 453
2,5-DIMETILFENOL ____________________________________________________________________ 453
DIMETILFORMAMIDA _________________________________________________________________ 454
DIMETILSULFXIDO __________________________________________________________________ 454
1,3-DINITROBENCENO_________________________________________________________________ 454
1,3-DINITROBENCENO SR______________________________________________________________ 454
DIOXANO____________________________________________________________________________ 454
DIXIDO DE AZUFRE _________________________________________________________________ 454
DIXIDO DE MANGANESO_____________________________________________________________ 454
DIPROPILENGLICOL __________________________________________________________________ 454
DISULFURO DE CARBONO _____________________________________________________________ 454
DITIOL _______________________________________________________________________________ 454
DITIOL SR____________________________________________________________________________ 455
DITIOTREITOL________________________________________________________________________ 455
DITIZONA____________________________________________________________________________ 455
DITIZONA SR _________________________________________________________________________ 455
DITIZONA, SOLUCIN CONCENTRADA__________________________________________________ 455
DITIZONA, SOLUCIN DILUIDA________________________________________________________ 455
DITIZONA, SOLUCIN EXTRACTORA___________________________________________________ 455
EDETATO DISDICO___________________________________________________________________ 455
EDETATO DISDICO, SOLUCIN 0,05 M__________________________________________________ 455
EMODINA____________________________________________________________________________ 455
AZUFRE______________________________________________________________________________ 455
ESCINA_______________________________________________________________________________ 455
ESTAO METLICO___________________________________________________________________ 456
ESTEARATO DE METILO_______________________________________________________________ 456
STER ETILCO DE TETRABROMOFENOLFTALENA______________________________________ 456
ESTRONCIO SRA 1 MG/ML ____________________________________________________________ 456
ETANOL______________________________________________________________________________ 456
ETANOL ABSOLUTO___________________________________________________________________ 456
ETANOL GLICERINADO________________________________________________________________ 456

TER DE PETRLEO___________________________________________________________________ 456

TER ETLICO_________________________________________________________________________ 456
TER ISOPROPLICO___________________________________________________________________ 457
ETILENGLICOL________________________________________________________________________ 457
ETILPARABENO_______________________________________________________________________ 457
EUGENOL ____________________________________________________________________________ 457
VERDE RPIDO (CI 42053)______________________________________________________________ 457
FACTOR XA DE LA COAGULACIN SANGUNEA BOVINA_________________________________ 457
FACTOR XA BOVINO, SOLUCIN_______________________________________________________ 457
1,10-FENANTROLINA__________________________________________________________________ 457
DL-FENILALANINA____________________________________________________________________ 457
FENOL _______________________________________________________________________________ 457
FENOLFTALENA______________________________________________________________________ 458
FENOLFTALENA A 0,1% (P/V)___________________________________________________________ 458
2-FENOXIETANOL_____________________________________________________________________ 458
FERRICIANURO DE POTASIO___________________________________________________________ 458
FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAL_______________________________________________ 458
FERROCIANURO DE POTASIO __________________________________________________________ 458
FERROCIANURO DE POTASIO SR _______________________________________________________ 458
FIBRINGENO________________________________________________________________________ 458
FLOROGLUCINA SR ___________________________________________________________________ 458
FLOROGLUCINOL_____________________________________________________________________ 458
FLUIDO GSTRICO SIMULADO_________________________________________________________ 458
FLUIDO GSTRICO SIMULADO (SIN ENZIMA)____________________________________________ 459
FLUIDO INTESTINAL SIMULADO SIN PANCREATINA PH 7,5_______________________________ 459
FLUORURO DE AMONIO_______________________________________________________________ 459
FLUORURO DE CALCIO________________________________________________________________ 459
FLUORURO DE SODIO_________________________________________________________________ 459
FLUORURO DE SODIO SR______________________________________________________________ 459
FORMALDEHDO, SOLUCIN___________________________________________________________ 459
FORMAMIDA_________________________________________________________________________ 459
FORMATO DE AMONIO_________________________________________________________________ 459
FOSFATASA ALCALINA, SOLUCIN_____________________________________________________ 459
FOSFATO DE AMONIO DIBSICO________________________________________________________ 459
FOSFATO DE AMONIO MONOBSICO____________________________________________________ 460
FOSFATO DE CODENA_________________________________________________________________ 460
FOSFATO DE POTASIO_________________________________________________________________ 460
FOSFATO DE POTASIO MONOBSICO___________________________________________________ 460
FOSFATO DE POTASIO DIBSICO_______________________________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO, DIHIDRATADO___________________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO, DODECAHIDRATADO_____________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO DODECAHIDRATADO SR__________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO, HEPTAHIDRATADO_______________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO DIBSICO HEPTAHIDRATADO SR____________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO______________________________________________________ 460
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO, MONOHIDRATADO ___________________________________ 461
FOSFATO DE SODIO MONOBSICO, DIHIDRATADO_______________________________________ 461

FOSFATO DE SODIO TRIBSICO, DODECAHIDRATO______________________________________ 461

FOSFATO DE TETRABUTILAMONIO_____________________________________________________ 461
FOSFATO DE TRIBUTILA_______________________________________________________________ 461
FOSFATO EQUIMOLAR 0,05 M___________________________________________________________ 461
FOSFATO PRPURA DE BROMOCRESOL SR______________________________________________ 461
FSFORO ROJO_______________________________________________________________________ 461
FRUCTOSA____________________________________________________________________________ 461
FRUCTOSA A 0,1 % (P/V)________________________________________________________________ 461
FTALALDEHDO_______________________________________________________________________ 461
FTALATO DE DIBUTILO ________________________________________________________________ 462
FTALAZINA __________________________________________________________________________ 462
FUCSINA BSICA (CI 42510)____________________________________________________________ 462
FUCSINA DECOLORADA SR____________________________________________________________ 462
GALACTOSA__________________________________________________________________________ 462
GALACTOSA A 0,1% (P/V) EN PIRIDINA__________________________________________________ 462
GELATINA ____________________________________________________________________________ 462
GELATINA GLICERINADA______________________________________________________________ 462
GELATINA SR_________________________________________________________________________ 462
GLICEROL ____________________________________________________________________________ 462
GLICINA______________________________________________________________________________ 462
GLUCOSA ____________________________________________________________________________ 463
GLUCOSA A 0,1% (P/V) EN PIRIDINA_____________________________________________________ 463
GLUTARALDEHDO ___________________________________________________________________ 463
GUAYACOL ___________________________________________________________________________ 463
GUANINA_____________________________________________________________________________ 463
HEPARINA SDICA____________________________________________________________________ 463
HEPTANO ____________________________________________________________________________ 463
N-HEPTANO___________________________________________________________________________ 463
HEPTANOSULFONATO DE SODIO_______________________________________________________ 463
HEXANO _____________________________________________________________________________ 464
N-HEXANO___________________________________________________________________________ 464
1-HEXANOSULFONATO DE SODIO______________________________________________________ 464
HEXILAMINA _________________________________________________________________________ 464
HIDRATO DE CLORAL_________________________________________________________________ 464
HIDRACINA, HIDRATO ________________________________________________________________ 464
HIDRXIDO DE AMONIO_______________________________________________________________ 464
HIDRXIDO DE BARIO_________________________________________________________________ 464
HIDRXIDO DE CALCIO _______________________________________________________________ 464
HIDRXIDO DE CALCIO, SOLUCIN SATURADA_________________________________________ 464
HIDRXIDO DE CALCIO SR ____________________________________________________________ 464
HIDRXIDO DE LITIO__________________________________________________________________ 464
HIDRXIDO DE POTASIO_______________________________________________________________ 465
HIDRXIDO DE POTASIO ETANLICO SR (APROXIMADAMENTE 0,5 M)____________________ 465
HIDRXIDO DE POTASIO ETANLICO 2 M_______________________________________________ 465
HIDRXIDO DE SODIO_________________________________________________________________ 465
HIDRXIDO DE SODIO SR______________________________________________________________ 465
HIDRXIDO DE SODIO M______________________________________________________________ 465

HIDRXIDO DE SODIO, SOLUCIN CONCENTRADA SR (APROXIMADAMENTE 10 M)________ 465

HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO__________________________________________________ 465
HIDRXIDO DE TETRAMETILAMNIO__________________________________________________ 465
D-A-4-HIDROXIFENILGLICINA _________________________________________________________ 465
HIDROXIQUINOLINA__________________________________________________________________ 466
HIDROXITOLUENO BUTILADO_________________________________________________________ 466
HIPERSIDO__________________________________________________________________________ 466
HIPOCLORITO DE SODIO_______________________________________________________________ 466
HIPOCLORITO DE SODIO SR____________________________________________________________ 466
HIPOFOSFITO DE SODIO_______________________________________________________________ 466
HIPOFOSFITO DE SODIO SR____________________________________________________________ 466
IMIDAZOL____________________________________________________________________________ 466
IMINODIBENCILO_____________________________________________________________________ 466
YODATO DE POTASIO__________________________________________________________________ 466
YODURO DE MERCURIO(II)____________________________________________________________ 466
YODURO DE POTASIO_________________________________________________________________ 467
YODURO DE POTASIO APROXIMADAMENTE M__________________________________________ 467
YODURO DE POTASIO SR______________________________________________________________ 467
YODURO DE POTASIO MERCURIO ALCALINO SR1 _______________________________________ 467
YODURO DE POTASIO MERCURIO SR___________________________________________________ 467
YODURO DE SODIO___________________________________________________________________ 467
YODURO DE SODIO EN CIDO ACTICO________________________________________________ 467
YODURO DE TETRABUTILAMONIO_____________________________________________________ 467
NDIGO CARMN______________________________________________________________________ 467
NDIGO CARMN SR___________________________________________________________________ 467
YODO________________________________________________________________________________ 468
YODO SR_____________________________________________________________________________ 468
YODO 0,05 M__________________________________________________________________________ 468
YODO 0,5 % (P/V) EN CLOROFORMO____________________________________________________ 468
YODO 1 % (P/V) EN ETANOL ____________________________________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO ________________________________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO ACUOACTICO__________________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO DILUIDO SR_____________________________________________ 468
YODURO DE POTASIO Y SUBNITRATO DE BISMUTO SR___________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO SR______________________________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO SR1 ____________________________________________________ 468
YODOBISMUTATO DE POTASIO SR2_____________________________________________________ 468
IRGANOX 1010________________________________________________________________________ 469
IRGANOX 1076________________________________________________________________________ 469
IRGANOX PS 800 ______________________________________________________________________ 469
ISOOCTANO__________________________________________________________________________ 469
ISOTIOCIANATO DE FLUORESCENA____________________________________________________ 469
LACTOSA_____________________________________________________________________________ 469
LACTOSA A 0,1% (P/V) EN PIRIDINA_____________________________________________________ 469
LAURATO DE METILO _________________________________________________________________ 469
LAURILSULFATO DE SODIO ____________________________________________________________ 470
LAURILSULFATO DE SODIO SR _________________________________________________________ 470

LECITINA_____________________________________________________________________________ 470
ALEACIN DE NQUEL ALUMINIO______________________________________________________ 470
LINALOL _____________________________________________________________________________ 470
LITIO ________________________________________________________________________________ 470
LITIO SRA 2 MG/ML __________________________________________________________________ 470
MACROGOL 300_______________________________________________________________________ 470
MACROGOL 1000______________________________________________________________________ 470
MAGNESIO SRA 1 MG/ML_____________________________________________________________ 470
MAGNESON__________________________________________________________________________ 470
MELAMINA___________________________________________________________________________ 471
MERCAPTOETANOL___________________________________________________________________ 471
MERCURIO SRA 1 MG/ML_____________________________________________________________ 471
METABISULFITO SDICO______________________________________________________________ 471
METANOL____________________________________________________________________________ 471
METENAMINA________________________________________________________________________ 471
METILCELULOSA 450 _________________________________________________________________ 471
4,4-METILENOBIS-N,N-DIMETILANILINA________________________________________________ 471
METILENOBISACRILAMIDA ___________________________________________________________ 472
METILETILCETONA ___________________________________________________________________ 472
METILISOBUTILCETONA_______________________________________________________________ 472
METILPARABENO _____________________________________________________________________ 472
4-METILPENTAN-2-OL_________________________________________________________________ 472
METIL-2-PENTANONA_________________________________________________________________ 472
METOXIAZOBENCENO_________________________________________________________________ 472
METOXIAZOBENCENO SR______________________________________________________________ 472
METXIDO DE POTASIO_______________________________________________________________ 472
METXIDO DE SODIO _________________________________________________________________ 472
METOXIETANOL ______________________________________________________________________ 472
MIRISTATO DE METILO________________________________________________________________ 472
MEZCLA DE NEGRO DE ERIOCROMO T__________________________________________________ 473
MEZCLA REDUCTORA_________________________________________________________________ 473
MEZCLA SULFOCRMICA______________________________________________________________ 473
MOLIBDATO DE AMONIO______________________________________________________________ 473
MOLIBDATO DE AMONIO SR___________________________________________________________ 473
MOLIBDATO DE AMONIO, SOLUCIN CIDA____________________________________________ 473
MOLIBDATO DE AMONIO A 1% (P/V) EN CIDO SULFRICO M_____________________________ 473
MOLIBDATO DE SODIO________________________________________________________________ 473
MOLIBDOVANADIO SR ________________________________________________________________ 473
MORFOLINA __________________________________________________________________________ 473
MORINA _____________________________________________________________________________ 473
NAFTALENO__________________________________________________________________________ 474
1,3-NAFTALENODIOL__________________________________________________________________ 474
2,7-NAFTALENODIOL__________________________________________________________________ 474
NAFTALENODIOL, REACTIVO__________________________________________________________ 474
1 -NAFTIL AMINA______________________________________________________________________ 474
1-NAFTOL____________________________________________________________________________ 474
1-NAFTOL SR_________________________________________________________________________ 474

2-NAFTOL____________________________________________________________________________ 474
2-NAFTOL SR _________________________________________________________________________ 474
2-NAFTOL SR1 ________________________________________________________________________ 474
NARINGINA___________________________________________________________________________ 474
NEGRO DE AMIDO 10B_________________________________________________________________ 475
NEGRO DE AMIDO 10B SR______________________________________________________________ 475
NINHIDRINA__________________________________________________________________________ 475
NINHIDRINA ETANLICA ACTICA SR__________________________________________________ 475
NINHIDRINA SR ______________________________________________________________________ 475
NITRATO CRICO AMONIACAL_________________________________________________________ 475
NITRATO DE ALUMINIO, NONAHIDRATADO_____________________________________________ 475
NITRATO DE AMONIO__________________________________________________________________ 475
NITRATO DE AMONIO SR_______________________________________________________________ 475
NITRATO DE AMONIO, SOLUCIN SATURADA___________________________________________ 475
NITRATO DE BARIO ___________________________________________________________________ 475
NITRATO DE CADMIO__________________________________________________________________ 475
NITRATO DE PLOMO___________________________________________________________________ 475
NITRATO DE COBALTO(II)______________________________________________________________ 476
NITRATO DE COBALTO(II) SR___________________________________________________________ 476
NITRATO DE LANTANIO_______________________________________________________________ 476
NITRATO DE LANTANIO SR_____________________________________________________________ 476
NITRATO DE MAGNESIO_______________________________________________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(I)_____________________________________________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(I) SR__________________________________________________________ 476
NITRATO DE MERCURIO(II) ____________________________________________________________ 476
NITRATO DE POTASIO_________________________________________________________________ 476
NITRATO DE PLATA____________________________________________________________________ 476
NITRATO DE PLATA 0,1 M______________________________________________________________ 476
NITRATO DE PLATA SR ________________________________________________________________ 476
NITRATO DE PLATA SR1________________________________________________________________ 477
NITRATO DE SODIO____________________________________________________________________ 477
NITRATO DE SODIO SR_________________________________________________________________ 477
NITRATO DE TORIO____________________________________________________________________ 477
NITRATO DE ZIRCONILA_______________________________________________________________ 477
NITRATO DE ZIRCONILA SR____________________________________________________________ 477
NITRATO FENILMERCRICO___________________________________________________________ 477
NITRAZEPAM_________________________________________________________________________ 477
NITRITO DE SODIO____________________________________________________________________ 477
NITRITO DE SODIO SR_________________________________________________________________ 477
P-NITROANILINA______________________________________________________________________ 477
P-NITROANILINA Y NITRITO DE SODIO SR_______________________________________________ 478
2-NITROBENZALDEHDO_______________________________________________________________ 478
NITROBENCENO ______________________________________________________________________ 478
NITROMETANO_______________________________________________________________________ 478
NITROPRUSIATO DE SODIO____________________________________________________________ 478
NITROPRUSIATO DE SODIO Y PIPERAZINA SR____________________________________________ 478
1-OCTANOSULFONATO DE SODIO ______________________________________________________ 478

OCTILSULFATO DE SODIO______________________________________________________________ 478

OCTOXINOL 10________________________________________________________________________ 478
ACEITE DE OLIVA_____________________________________________________________________ 478
OXALATO DE AMONIO_________________________________________________________________ 478
OXALATO DE AMONIO SR______________________________________________________________ 478
OXALATO DE POTASIO________________________________________________________________ 479
OXALATO DE SODIO___________________________________________________________________ 479
OXALATO DE VERDE DE MALAQUITA___________________________________________________ 479
XIDO DE ALUMINIO__________________________________________________________________ 479
XIDO DE HOLMIO____________________________________________________________________ 479
XIDO DE MAGNESIO_________________________________________________________________ 479
XIDO DE PLATA______________________________________________________________________ 479
XIDO MERCURIO____________________________________________________________________ 479
PALADIO SRA 1 MG/ML_______________________________________________________________ 479
PALMITATO DE METILO________________________________________________________________ 479
PAPEL DE PLATA MANGANESO_________________________________________________________ 479
PARAFINA LQUIDA___________________________________________________________________ 480
1-PENTANOSULFONATO DE SODIO, MONOHIDRATADO___________________________________ 480
PENTXIDO DE FSFORO______________________________________________________________ 480
PENTXIDO DE VANADIO______________________________________________________________ 480
PEPSINA PURIFICADA_________________________________________________________________ 480
PEPTONA_____________________________________________________________________________ 480
PERCLORATO DE SODIO_______________________________________________________________ 480
PERYODATO DE POTASIO______________________________________________________________ 480
PERYODATO FRRICO DE POTASIO SR__________________________________________________ 480
PERYODATO DE SODIO________________________________________________________________ 480
PERMANGANATO DE POTASIO_________________________________________________________ 481
PERMANGANATO DE POTASIO SR (APROXIMADAMENTE 0,2 M)___________________________ 481
PERXIDO DE CARBAMIDA____________________________________________________________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO CONCENTRADO_____________________________________________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO, 30 VOLMENES, SR_________________________________________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO A 3% (P/V)__________________________________________________ 481
PERXIDO DE HIDRGENO METANLICO_______________________________________________ 481
PERXIDO DE SODIO__________________________________________________________________ 481
PERSULFATO DE AMONIO _____________________________________________________________ 482
PERSULFATO DE POTASIO______________________________________________________________ 482
PERSULFATO DE SODIO________________________________________________________________ 482
PICRATO DE SODIO ALCALINO SR______________________________________________________ 482
PIPERAZINA__________________________________________________________________________ 482
PIRIDINA_____________________________________________________________________________ 482
PIRIDINA ANHIDRA____________________________________________________________________ 482
PIROFOSFATO DE SODIO_______________________________________________________________ 482
PIROGALOL___________________________________________________________________________ 482
POLIACRILAMIDA_____________________________________________________________________ 482
POLISORBATO 20______________________________________________________________________ 483
POLISORBATO 80______________________________________________________________________ 483
POTASIO SRA 600 _________________________________________________________________ 483

PREDNISONA_________________________________________________________________________ 483
NEGRO BRILLANTE BN ________________________________________________________________ 483
PROPILENGLICOL_____________________________________________________________________ 483
PROPILPARABENO____________________________________________________________________ 483
PRPURA DE FTALENA _______________________________________________________________ 483
QUINALIZARINA (CI 58500)_____________________________________________________________ 483
QUINIDINA___________________________________________________________________________ 484
QUINIDRONA_________________________________________________________________________ 484
QUININA_____________________________________________________________________________ 484
RAPONTICINA________________________________________________________________________ 484
REACTIVO DE ALUMINN_____________________________________________________________ 484
REACTIVO DE COLORACIN___________________________________________________________ 484
REACTIVO DE ERLICH MODIFICADO____________________________________________________ 484
REACTIVO DE FOLIN-DENIS____________________________________________________________ 484
REACTIVO DE HANTZACH_____________________________________________________________ 484
REACTIVO DE JONES__________________________________________________________________ 484
REACTIVO DE MARQUIS ______________________________________________________________ 484
REACTIVO DE XANTIDROL____________________________________________________________ 484
REACTIVO FOSFOMOLIBDOTNGSTICO________________________________________________ 484
REACTIVO YODOPLATINADO__________________________________________________________ 485
REACTIVO SULFOMOLBDICO__________________________________________________________ 485
REINECKATO DE AMONIO______________________________________________________________ 485
REINECKATO DE AMONIO SR___________________________________________________________ 485
RESAZURINA_________________________________________________________________________ 485
RESORCINOL_________________________________________________________________________ 485
RISTOCETINA_________________________________________________________________________ 485
RODAMINA B_________________________________________________________________________ 485
RUTINA______________________________________________________________________________ 485
SACAROSA___________________________________________________________________________ 485
SACAROSA 0,1% (P/V) EN PIRIDINA_____________________________________________________ 485
SAFRANINA O_________________________________________________________________________ 485
SALICILATO DE SODIO_________________________________________________________________ 486
SANTONINA__________________________________________________________________________ 486
SAPONINAS___________________________________________________________________________ 486
SLICE, DESECADA____________________________________________________________________ 486
GEL DE SLICE G____________________________________________________________________ 486
GEL DE SLICE GF254________________________________________________________________ 486
GEL DE SLICE H____________________________________________________________________ 486
GEL DE SLICE HF254________________________________________________________________ 486
SLICE KIESELGUHR __________________________________________________________________ 486
SLICE KIESELGUHR G_______________________________________________________________ 486
SODIO SRA 200 MG/ML_______________________________________________________________ 487
SOLUCIN DE CLORURO ESTAOSO Y NINHIDRINA______________________________________ 487
SOLUCIN DE JEFFREY________________________________________________________________ 487
SOLUCIN DE KARL-FISCHER__________________________________________________________ 487
SOLUCIN DE LIMPIEZA DE CIDO CRMICO___________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE ACETALDEHDO (100 PPM C2H4O)______________________________ 487

SOLUCIN ESTNDAR DE AMONIO (1 PPM NH4)_________________________________________ 487

SOLUCIN ESTNDAR DE BARIO (10 PPM BA)___________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CADMIO (0,1% CD)___________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CADMIO (5 PPM CD) __________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CALCIO (10 PPM CA)__________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE PLOMO (0,1% PB) ____________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE COBRE (10 PPM CU)___________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CLORURO (8 PPM CL)_________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CLORURO (5 PPM CL)_________________________________________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE DITIZONA___________________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE ESTAO (5 PPM SN)___________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE MAGNESIO (10 PPM MG)______________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE NITRATO (100 PPM NO3) ______________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE NITRATO (2 PPM NO3)_________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE PLATA (5 PPM AG)____________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE SELENIO (100 PPM SE)________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE SODIO (200 PPM EN LA)_______________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE SULFATO (10 PPM SO4)________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE ZINC (100 PPM ZN)____________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE ZINC (10 PPM ZN) ____________________________________________ 488
SOLUCIN ESTNDAR MARRN _______________________________________________________ 488
SOLUCIN REDUCTORA _______________________________________________________________ 488
SUBNITRATO DE BISMUTO_____________________________________________________________ 488
SUSTITUTO DE PLAQUETAS ___________________________________________________________ 488
SUSTRATO DE PLASMA ________________________________________________________________ 488
SUSTRATO DE PLASMA1 ______________________________________________________________ 489
SUSTRATO DE PLASMA2 ______________________________________________________________ 489
SUSTRATO DE PLASMA DEFICIENTE EN FACTOR V_______________________________________ 489
SUDAN III ____________________________________________________________________________ 489
SUDAN III SR_________________________________________________________________________ 489
SUDAN IV SR _________________________________________________________________________ 489
SULFAMATO DE AMONIO______________________________________________________________ 490
SULFANILAMIDA______________________________________________________________________ 490
SULFATO CRICO _____________________________________________________________________ 490
SULFATO CRICO AMONIACAL_________________________________________________________ 490
SULFATO CPRICO, PENTAHIDRATADO_________________________________________________ 490
SULFATO CPRICO SR _________________________________________________________________ 490
SULFATO CPRICO AMONIACAL SR_____________________________________________________ 490
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO, DODECAHIDRATADO________________________________ 490
SULFATO DE AMONIO _________________________________________________________________ 490
SULFATO DE BARIO ___________________________________________________________________ 490
SULFATO DE CADMIO _________________________________________________________________ 491
SULFATO DE CALCIO, HEMIHIDRATADO_________________________________________________ 491
SULFATO DE CALCIO SR_______________________________________________________________ 491
SULFATO DE N,N-DIMETIL-P-FENILENDIAMINA__________________________________________ 491
SULFATO DE DIMETILO________________________________________________________________ 491
SULFATO DE HIDRACINA______________________________________________________________ 491

SULFATO DE LITIO____________________________________________________________________ 491

SULFATO DE MAGNESIO, HEPTAHIDRATADO____________________________________________ 491
SULFATO DE MANGANESO_____________________________________________________________ 491
SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL_____________________________________________________ 491
SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL SR _________________________________________________ 492
SULFATO DE POTASIO _________________________________________________________________ 492
SULFATO DE PROTAMINA _____________________________________________________________ 492
SULFATO DE SODIO, ANHIDRO_________________________________________________________ 492
SULFATO DE SODIO, DECAHIDRATADO__________________________________________________ 492
SULFATO DE TETRABUTILAMONIO_____________________________________________________ 492
SULFATO DE ZINC, HEPTAHIDRATADO __________________________________________________ 492
SULFATO DE ZINC 0,1 M________________________________________________________________ 492
SULFATO FRRICO ____________________________________________________________________ 492
SULFATO FRRICO AMONIACAL________________________________________________________ 492
SULFATO FRRICO AMONIACAL CIDO SR______________________________________________ 493
SULFATO FRRICO AMONIACAL SR_____________________________________________________ 493
SULFATO FRRICO AMONIACAL SR1 ___________________________________________________ 493
SULFATO FRRICO AMONIACAL SR2____________________________________________________ 493
SULFATO FRRICO FERRICIANURO DE POTASIO SR______________________________________ 493
SULFATO FERROSO ACIDIFICADO SR___________________________________________________ 493
SULFATO FERROSO AMONIACAL_______________________________________________________ 493
SULFATO FERROSO, HEPTAHIDRATADO_________________________________________________ 493
SULFATO FERROSO SR_________________________________________________________________ 493
SULFURO DE AMONIO SR______________________________________________________________ 493
SULFURO DE HIDRGENO_____________________________________________________________ 493
SULFURO DE HIDRGENO SR__________________________________________________________ 494
SULFURO DE SODIO___________________________________________________________________ 494
SULFURO DE SODIO SR________________________________________________________________ 494
SULFURO DE SODIO SR1 ______________________________________________________________ 494
SULFITO DE SODIO____________________________________________________________________ 494
TANINO______________________________________________________________________________ 494
TARTRATO CIDO DE EPINEFRINA______________________________________________________ 494
TARTRATO CPRICO ALCALINO SR_____________________________________________________ 494
TARTRATO DE ANTIMNIO Y POTASIO__________________________________________________ 494
TARTRATO DE SODIO__________________________________________________________________ 494
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO_______________________________________________________ 495
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO SR____________________________________________________ 495
TARTRATO FERROSO SR_______________________________________________________________ 495
TETRABORATO SDICO _______________________________________________________________ 495
TETRACLORURO DE CARBONO________________________________________________________ 495
TETRADECANO_______________________________________________________________________ 495
TETRAFENILBORATO DE SODIO________________________________________________________ 495
TETRAHIDROBORATO DE SODIO_______________________________________________________ 495
3,3-TETRAHIDROCLORURO DE DIAMINOBENCIDINA____________________________________ 495
3,3-TETRAHIDROCLORURO DE DIAMINOBENCIDINA SR_________________________________ 495
TETRAHIDROFURANO_________________________________________________________________ 496
1,1,3,3-TETRAMETILBUTILAMINA_______________________________________________________ 496

TETRAMETILETILENDIAMINA__________________________________________________________ 496
TETRAOXALATO DE POTASIO__________________________________________________________ 496
TETRXIDO DE OSMIO________________________________________________________________ 496
TETRXIDO DE SMIO SR_____________________________________________________________ 496
TIMIDINA_____________________________________________________________________________ 496
TIMINA_______________________________________________________________________________ 496
TIMOL________________________________________________________________________________ 496
TIOACETAMIDA_______________________________________________________________________ 496
TIOACETAMIDA SR____________________________________________________________________ 497
TIOCIANATO DE AMONIO______________________________________________________________ 497
TIOCIANATO DE AMONIO SR___________________________________________________________ 497
TIOCIANATO DE MERCURIO____________________________________________________________ 497
TIOCIANATO DE MERCURIO SR_________________________________________________________ 497
TIOCIANATO DE POTASIO______________________________________________________________ 497
TIOGLICOLATO DE SODIO______________________________________________________________ 497
TIONINA (CI 52000)____________________________________________________________________ 497
TIONINA SR___________________________________________________________________________ 497
TIOSULFATO DE SODIO________________________________________________________________ 497
TIOSSULFATO DE SODIO 0,1 M__________________________________________________________ 497
TIOUREA_____________________________________________________________________________ 498
TIROSINA_____________________________________________________________________________ 498
P-TOLUALDEHDO____________________________________________________________________ 498
TOLUENO ____________________________________________________________________________ 498
P-TOLUIDINA_________________________________________________________________________ 498
TORINA______________________________________________________________________________ 498
TORINA SR ___________________________________________________________________________ 498
TRICINA______________________________________________________________________________ 498
1,1,1 -TRICLOROETANO________________________________________________________________ 498
TRICLOROETILENO ___________________________________________________________________ 498
TRIETANOLAMINA____________________________________________________________________ 498
TRIETILAMINA________________________________________________________________________ 499
TRIFENILMETANOL ___________________________________________________________________ 499
TRIFLUORURO DE BORO_______________________________________________________________ 499
TRIFLUORURO DE BORO, SOLUCIN METANLICA______________________________________ 499
TRINITROFENOL SR___________________________________________________________________ 499
TRIXIDO DE ARSNICO_______________________________________________________________ 499
TRIXIDO DE CROMO_________________________________________________________________ 499
TROMBINA BOVINA___________________________________________________________________ 499
TROMBINA HUMANA__________________________________________________________________ 499
TROMBOPLASTINA____________________________________________________________________ 499
TROMBOPLASTINA, REACTIVO________________________________________________________ 499
TROMETAMINA_______________________________________________________________________ 500
TUNGSTATO DE SODIO ________________________________________________________________ 500
UREA________________________________________________________________________________ 500
VANADATO DE AMONIO_______________________________________________________________ 500
VANILINA____________________________________________________________________________ 500
VANILINA SR _________________________________________________________________________ 500

VANILINA SULFRICA SR______________________________________________________________ 500

WARFARINA SDICA__________________________________________________________________ 500
VERDE DE BROMOCRESOL SR__________________________________________________________ 500
ROJO DE FENOL SR____________________________________________________________________ 500
VITEXINA____________________________________________________________________________ 501
XANTIDROL__________________________________________________________________________ 501
XILENO ______________________________________________________________________________ 501
ZINC, ACTIVADO______________________________________________________________________ 501
ZINC, GRANULADO___________________________________________________________________ 501
ZINC SRA 5 MG/ML___________________________________________________________________ 501
RECIPIENTES DE DOSIS MLTIPLE Y DE DOSIS UNITARIA PARA LQUIDOS_________________ 302
RECIPIENTES DE MLTIPLES UNIDADES PARA CPSULAS Y COMPRIMIDOS_______________ 300
RECIPIENTES DE PLSTICO PRUEBAS DE DESEMPEO_________________________________ 299
RECIPIENTES DE POLI(TEREFTALATO DE ETILENO) Y POLI(TEREFTALATO DE ETILENO GLICOL)
_ ____________________________________________________________________________________ 291
RECIPIENTES DE POLIETILENO ________________________________________________________ 289
RECIPIENTES DE POLIPROPILENO______________________________________________________ 290
RECIPIENTES DE UNIDAD SIMPLE Y DOSIS UNITARIA PARA CPSULAS Y COMPRIMIDOS ___ 301
RECIPIENTES DE VIDRIO ______________________________________________________________ 285
RECIPIENTES Y CORRELATOS PLSTICOS_______________________________________________ 289
RECIPIENTES PARA MEDICAMENTOS Y CORRELATOS____________________________________ 285
RECIPIENTES PLSTICOS______________________________________________________________ 288
RECIPIENTES PLSTICOS Y TAPAS DE ELASTMEROS____________________________________ 304
REINECKATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 485
REINECKATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 485
RESAZURINA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ____________________________ 418
RESAZURINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 485
RESAZURINA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) __________________________ 419
RESISTENCIA A LA TRACCIN__________________________________________________________ 279
RESISTENCIA AL ENCASTOAMENTO DE LA AGUJA ______________________________________ 282
RESISTENCIA HIDROLTICA O ALCALINIDAD____________________________________________ 285
RESORCINOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________________ 419
RESORCINOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 485
RESORCINOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________________ 419
RESPONSABILIDAD DEL FABRICANTE__________________________________________________ 328
RESPONSABILIDAD DEL USUARIO______________________________________________________ 328
REVISIN Y APROBACIN DE LA VALIDACIN__________________________________________ 326
RIFAMPICINA_________________________________________________________________________ 1257
RIFAMPICINA CPSULAS______________________________________________________________ 1258
RIFAMPICINA SUSPENSIN ORAL_______________________________________________________ 1259
RISTOCETINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 485
RITONAVIR CPSULAS________________________________________________________________ 1261
RODAMINA B (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 485
RUIBARBO___________________________________________________________________________ 1261
RUTINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 485

SALGUERO_________________________________________________________________________________ 1265
SALGUERO DE BRASIL______________________________________________________________________ 1271
SACAROSA_________________________________________________________________________________ 1277
SACAROSA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 485
SACAROSA 0,1% (P/V) EN PIRIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 485
SAFRANINA O (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________ 485
SALES PARA REHIDRATACIN ORAL_________________________________________________________ 1278
SALAS LIMPIAS Y AMBIENTES CONTROLADOS ASOCIADOS____________________________________ 330
SALGUERO BLANCO________________________________________________________________________ 1279
SALICILATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 486
SANTONINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 486
SAPONINAS (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 486
SELECCIN DEL INDICADOR BIOLGICO PARA El PROCESO DE ESTERILIZACIN_______________ 327
SEMIMICRODETERMINACIN (MTODO II)___________________________________________________ 181
SENE______________________________________________________________________________________ 1284
SLICE KIESELGUHR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 486
SLICE KIESELGUHR G (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 486
SLICE, DESECADA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 486
GEL DE SLICE G (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 486
GEL DE SLICE GF254 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 486
GEL DE SLICE H (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 486
GEL DE SLICE HF254 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 486
SODIO SRA 200 G/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 487
SOLUCIN
OCTACLORHIDRATO DE ALUMINIO Y ZIRCONIO ________________________________________ 1174
SOLUCIN DE CLORURO ESTAOSO Y NINHIDRINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 487
SOLUCIN DE JEFFREY (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 487
SOLUCIN DE KARL-FISCHER (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 487
SOLUCIN DE LIMPIEZA DE CIDO CRMICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________ 487
SOLUCIN INYECTABLE
CIDO ASCRBICO____________________________________________________________________ 572
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA________________________________________________________ 648
ARTEMTER__________________________________________________________________________ 656
BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA___________________________________________________ 710
CARBOPLATINO_______________________________________________________________________ 739
CIANOCOBALAMINA__________________________________________________________________ 780
CIMETIDINA__________________________________________________________________________ 784
CIPROFLOXACINA____________________________________________________________________ 785
CISPLATINO__________________________________________________________________________ 787
CLORURO DE SODIO__________________________________________________________________ 804
CLORHIDRATO DE BUPIVACANA Y GLUCOSA ___________________________________________ 813
CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA______________________________________________________ 835
CLORHIDRATO DE PROMETAZINA______________________________________________________ 856

CLORHIDRATO DE TIAMINA____________________________________________________________ 870

CLORHIDRATO DE TRAMADOL_________________________________________________________ 871
CLORHIDRATO DE VERAPAMILO_______________________________________________________ 875
DIAZEPAM____________________________________________________________________________ 903
FENITONA SDICA___________________________________________________________________ 956
FLUNITRAZEPAM_____________________________________________________________________ 969
FUROSEMIDA_________________________________________________________________________ 990
GLUCOSA ____________________________________________________________________________ 1008
HALOPERIDOL________________________________________________________________________ 1015
HIDROXICOBALAMINA _______________________________________________________________ 1039
METRONIDAZOL______________________________________________________________________ 1148
SULFATO DE ATROPINA________________________________________________________________ 1309
SULFATO DE EFEDRINA________________________________________________________________ 1313
SULFATO DE MORFINA________________________________________________________________ 1319
ZIDOVUDINA_________________________________________________________________________ 1380
SOLUCIN OFTLMICA
CLORHIDRATO DE CIPROFLOXACINO___________________________________________________ 818
NITRATO DE PLATA____________________________________________________________________ 1165
OFLOXACINO_________________________________________________________________________ 1178
SOLUCIN ORAL
BROMOPRIDA_________________________________________________________________________ 707
CLONAZEPAM________________________________________________________________________ 798
CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA___________________________________________________ 822
DIPIRONA____________________________________________________________________________ 914
FENOBARBITAL_______________________________________________________________________ 960
FLUORURO DE SODIO_________________________________________________________________ 972
FOSFATO DE SODIO____________________________________________________________________ 984
HALOPERIDOL________________________________________________________________________ 1016
LORATADINA_________________________________________________________________________ 1100
LORATADINA Y SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA_________________________________________ 1100
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA___________________________________________________ 1109
PARACETAMOL_______________________________________________________________________ 1192
SULFATO DE SALBUTAMOL____________________________________________________________ 1324
SULFATO FERROSO____________________________________________________________________ 1328
ZIDOVUDINA_________________________________________________________________________ 1380
SOLUCIN ESTNDAR DE ACETALDEHDO (100 PPM C2H4O) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)
_ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE AMONIO (1 PPM NH4) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE BARIO (10 PPM BA) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CDMIO (0,1% CD) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CDMIO (5 PPM CD) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CALCIO (10 PPM CA) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE PLOMO (0,1% PB) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CLORURO (5 PPM CL) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE CLORURO (8 PPM CL) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 487
SOLUCIN ESTNDAR DE COBRE (10 PPM CU) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________ 487

SOLUCIN ESTNDAR DE DITIZONA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 488

SOLUCIN ESTNDAR DE ESTAO (5 PPM SN) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE MAGNESIO (10 PPM MG) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE NITRATO (100 PPM NO3) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE NITRATO (2 PPM NO3) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE PLATA (5 PPM AG) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE SELENIO (100 PPM SE) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE SODIO (200 PPM EN LA) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE SULFATO (10 PPM SO4) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE ZINC (10 PPM ZN) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________ 488
SOLUCIN ESTNDAR DE ZINC (100 PPM ZN) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 488
SOLUCIN ESTNDAR MARRN (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 488
SOLUCIN REDUCTORA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 488
SOLUCIN TPICA
CICLOPIROX OLAMINA________________________________________________________________ 781
SOLUCIONES VOLUMTRICAS_______________________________________________________________ 501
CIDO CLORHDRICO M SV ____________________________________________________________ 501
CIDO OXLICO 0,05 M SV_____________________________________________________________ 501
CIDO PERCLRICO 0,1 M SV__________________________________________________________ 502
CIDO SULFRICO M SV_______________________________________________________________ 502
BROMATO DE POTASIO 0,1 M SV________________________________________________________ 502
BROMO 0,05 M SV_____________________________________________________________________ 502
CLORURO DE BARIO 0,1 M SV __________________________________________________________ 502
CLORURO DE BENCETONIO 0,004 M SV__________________________________________________ 502
DICLOROFENOL INDOFENOL, SOLUCIN ESTNDAR ____________________________________ 502
EDETATO DISDICO 0,05 M SV__________________________________________________________ 502
EDETATO DISDICO 0,1 M SV___________________________________________________________ 503
HIDRXIDO DE POTASIO ETANLICO 0,5 M SV__________________________________________ 503
HIDRXIDO DE POTASIO M SV_________________________________________________________ 503
HIDRXIDO DE SODIO M SV ___________________________________________________________ 503
HIDRXIDO DE SODIO ETANLICO 0,1 M SV ____________________________________________ 503
HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0,1 M SV__________________________________________ 503
NDIGO CARMN SV ___________________________________________________________________ 504
YODATO DE POTASIO 0,02 M SV ________________________________________________________ 504
YODATO DE POTASIO 0,1 M SV_________________________________________________________ 504
YODO 0,05 M SV ______________________________________________________________________ 504
YODO 0,1 M SV________________________________________________________________________ 504
METXIDO DE LITIO 0,1 M SV__________________________________________________________ 504
METXIDO DE SODIO 0,1 M SV_________________________________________________________ 504
NITRATO CRICO AMONIACAL 0,01 M SV________________________________________________ 504
NITRATO CRICO AMONIACAL 0,1 M SV_________________________________________________ 504
NITRATO DE BARIO 0,01 M SV__________________________________________________________ 505
NITRATO DE PLOMO 0,1 M SV __________________________________________________________ 505
NITRATO DE MERCURIO(II) 0,1 M SV____________________________________________________ 505
NITRATO DE TORIO 0,005 M SV_________________________________________________________ 505
NITRITO DE SODIO 0,1 M SV____________________________________________________________ 505
PERMANGANATO DE POTASIO 0,02 M SV________________________________________________ 505

SULFATO CRICO 0,05 M SV____________________________________________________________ 505

SULFATO CRICO AMONIACAL 0,1 M SV ________________________________________________ 506
SULFATO DE ZINC 0,1 M SV_____________________________________________________________ 506
TETRAFENILBORATO DE SODIO 0,02 M SV_______________________________________________ 506
TIOCIANATO DE AMONIO 0,1 M SV______________________________________________________ 506
TIOSULFATO DE SODIO 0,1 M SV________________________________________________________ 506
SOLVENTES PARA CROMATOGRAFA (ANEXO C) ______________________________________________ 523
SUERO ANTIBOTRPICO PENTAVALENTE_____________________________________________________ 1289
SUERO ANTIBOTRPICO PENTAVALENTE Y ANTICROTLICO___________________________________ 1290
SUERO ANTIBOTRPICO PENTAVALENTE Y ANTILAQUTICO___________________________________ 1290
SUERO ANTIBOTRPICO PENTAVALENTE, ANTICROTLICO Y ANTILAQUTICO_________________ 1291
SUERO ANTIBOTULNICO TRIVALENTE_______________________________________________________ 1291
SUERO ANTICROTLICO____________________________________________________________________ 1292
SUERO ANTIDIFTRICO_____________________________________________________________________ 1293
SUERO ANTIELAPDICO BIVALENTE__________________________________________________________ 1294
SUERO ANTIESCORPINICO _________________________________________________________________ 1294
SUERO ANTILONMICO_____________________________________________________________________ 1295
SUERO ANTILOXOSCLICO TRIVALENTE _____________________________________________________ 1296
SUERO ANTIRRBICO_______________________________________________________________________ 1297
SUERO ANTITETNICO______________________________________________________________________ 1298
SUEROS HIPERINMUNES PARA USO HUMANO_________________________________________________ 1299
ESPECTROMETRA ATMICA ________________________________________________________________ 94
SUBNITRATO DE BISMUTO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 488
SUSTANCIAS COLORANTES__________________________________________________________________ 401
SUSTANCIAS QUMICAS DE REFERENCIA_____________________________________________________ 399
SUSTANCIAS VASODEPRESORAS ____________________________________________________________ 236
SUSTANCIAS VASOPRESORAS________________________________________________________________ 234
SUSTITUTO DE PLAQUETAS (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 488
SUSTRATO DE PLASMA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 488
SUSTRATO DE PLASMA DEFICIENTE EN FACTOR V (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____ 489
SUSTRATO DE PLASMA1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 489
SUSTRATO DE PLASMA2 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 489
SUDAN III (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 489
SUDAN III SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 489
SUDAN IV SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 489
SULFADIAZINA_____________________________________________________________________________ 1301
SULFADIAZINA COMPRIMIDOS ______________________________________________________________ 1302
SULFAMATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 490
SULFAMETOXAZOL_________________________________________________________________________ 1304
SULFAMETOXAZOL Y TRIMETOPRIMA COMPRIMIDOS_________________________________________ 1305
SULFAMETOXIPIRIDAZINA__________________________________________________________________ 1306
SULFANILAMIDA___________________________________________________________________________ 1307
SULFANILAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 490
SULFATO CRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 490
SULFATO CRICO 0,05 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) ___________________________________ 505
SULFATO CRICO AMONIACAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 490
SULFATO CRICO AMONIACAL 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS) _______________________ 506

SULFATO CPRICO AMONIACAL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 490

SULFATO CPRICO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 490
SULFATO CPRICO, PENTAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 490
SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 491
SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 492
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO, DODECAHIDRATADO (REACTIVOS Y
SOLUCIONES REACTIVOS) __ ________________________________________________________________ 490
SULFATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 490
SULFATO DE ATROPINA______________________________________________________________________ 1308
SULFATO DE ATROPINA SOLUCIN INYECTABLE______________________________________________ 1309
SULFATO DE BARIO_________________________________________________________________________ 1310
SULFATO DE BARIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 490
SULFATO DE CADMIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 491
SULFATO DE CALCIO________________________________________________________________________ 1311
SULFATO DE CALCIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 491
SULFATO DE CALCIO, HEMI-HIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________ 491
SULFATO DE DIMETILO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________________ 491
SULFATO DE EFEDRINA_____________________________________________________________________ 1312
SULFATO DE EFEDRINA SOLUCIN INYECTABLE _____________________________________________ 1313
SULFATO DE ESTREPTOMICINA POLVO PARA SOLUCIN INYECTABLE__________________________ 1313
SULFATO DE HIDRACINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 491
SULFATO DE INDINAVIR_____________________________________________________________________ 1314
SULFATO DE LITIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________ 491
SULFATO DE MAGNESIO HEPTAIDRATADO____________________________________________________ 1316
SULFATO DE MAGNESIO, HEPTAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________ 491
SULFATO DE MANGANESO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 491
SULFATO DE MORFINA______________________________________________________________________ 1317
SULFATO DE MORFINA COMPRIMIDOS________________________________________________________ 1318
SULFATO DE MORFINA SOLUCIN INYECTABLE_______________________________________________ 1319
SULFATO DE N,N-DIMETIL-P-FENILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________ 491
SULFATO DE NEOMICINA____________________________________________________________________ 1320
SULFATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _______________________________ 492
SULFATO DE PROTAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 492
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA______________________________________________________________ 1322
SULFATO DE SALBUTAMOL__________________________________________________________________ 1323
SULFATO DE SALBUTAMOL SOLUCIN ORAL_________________________________________________ 1324
SULFATO DE SODIO_________________________________________________________________________ 1324
SULFATO DE SODIO, ANHIDRO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 492
SULFATO DE SODIO, DECAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 492
SULFATO DE TETRABUTILAMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 492
SULFATO DE ZINC 0,1 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 492
SULFATO DE ZINC 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)____________________________________ 506
SULFATO DE ZINC, HEPTAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________ 492
SULFATO FRRICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 492
SULFATO FRRICO AMONIACAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________ 492
SULFATO FRRICO AMONIACAL CIDO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________ 493
SULFATO FRRICO AMONIACAL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 493

SULFATO FRRICO AMONIACAL SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 493

SULFATO FRRICO AMONIACAL SR2 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 493
SULFATO FRRICO FERRICIANURO DE POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 493
SULFATO FERROSO _________________________________________________________________________ 1325
SULFATO FERROSO ACIDIFICADO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________ 493
SULFATO FERROSO AMONIACAL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 493
SULFATO FERROSO COMPRIMIDOS___________________________________________________________ 1326
SULFATO FERROSO HEPTAHIDRATADO_______________________________________________________ 1326
SULFATO FERROSO SOLUCIN ORAL_________________________________________________________ 1328
SULFATO FERROSO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 493
SULFATO FERROSO, HEPTAHIDRATADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________ 493
SULFURO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 493
SULFURO DE HIDRGENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 493
SULFURO DE HIDRGENO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ________________________ 494
SULFURO DE SELENIO______________________________________________________________________ 1328
SULFURO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 494
SULFURO DE SODIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 494
SULFURO DE SODIO SR1 (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 494
SULFITO DE SODIO__________________________________________________________________________ 1329
SULFITO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 494
SUPOSITORIOS
BISACODILO__________________________________________________________________________ 691
GLICEROL____________________________________________________________________________ 1002
INDOMETACINA_______________________________________________________________________ 1068
SUSPENSIN ORAL
CIDO NALIDXICO___________________________________________________________________ 582
ALBENDAZOL ________________________________________________________________________ 592
BENZOILMETRONIDAZOL _____________________________________________________________ 686
CEFACLOR____________________________________________________________________________ 754
MEBENDAZOL________________________________________________________________________ 1122
NISTATINA____________________________________________________________________________ 1162
RIFAMPICINA_________________________________________________________________________ 1259
TIABENDAZOL________________________________________________________________________ 1342
TABLA PERIDICA DE LOS ELEMENTOS QUMICOS NOMBRES, SMBOLOS Y MASAS

ATMICAS (ANEXO A)_______________________________________________________________________ 511
TABLAS ESTADSTICAS______________________________________________________________________ 349
TAMPN SULFATO CPRICO (TAMPONES)____________________________________________________ 510
TAPAS DE ELASTMERO____________________________________________________________________ 294
TAMPONES_________________________________________________________________________________ 506
ACETATO 0,05 M PH 4,5_________________________________________________________________ 507
ACETATO DE AMONIO PH 8,5___________________________________________________________ 509
ACETATO DE SODIO 0,1 M PH 5,0________________________________________________________ 507
ACETATO DE SODIO PH 4,5_____________________________________________________________ 507

ACETATO PH 3,0 ______________________________________________________________________ 506

ACETATO PH 3,5_______________________________________________________________________ 506
ACETATO PH 4,0_______________________________________________________________________ 507
ACETATO PH 4,4_______________________________________________________________________ 507
ACETATO PH 6,0_______________________________________________________________________ 507
ACETATO PH 7,0_______________________________________________________________________ 508
CIDO ACTICO ACETATO DE AMONIO_________________________________________________ 509
CIDO CLORHDRICO PH 2,0 ___________________________________________________________ 506
ALBMINA FOSFATO PH 7,2____________________________________________________________ 508
BARBITAL DE PH 7,4___________________________________________________________________ 508
BARBITAL DE PH 8,4___________________________________________________________________ 508
BARBITAL PH 8,6______________________________________________________________________ 509
BIFTALATO PH 4,4_____________________________________________________________________ 507
BORATO PH 8,0________________________________________________________________________ 508
BORATO PH 9,0________________________________________________________________________ 509
BORATO PH 9,6________________________________________________________________________ 509
CARBONATO BICARBONATO DE SODIO PH 9,6___________________________________________ 509
CITRATO FOSFATO PH 5,0______________________________________________________________ 507
CITRO FOSFATO PH 6,0_________________________________________________________________ 507
CITRO FOSFATO PH 7,0_________________________________________________________________ 508
CLORURO DE AMONIO PH 10,0_________________________________________________________ 509
CLORURO DE AMONIO PH 10,7_________________________________________________________ 509
CONCENTRADO PARA MUESTRAS DSS-EGPA EN CONDICIONES REDUCTORAS_____________ 509
CONCENTRADO PARA MUESTRAS DSS-EGPA. ___________________________________________ 509
ELECTROFORESIS DSS-EGPA ___________________________________________________________ 509
FOSFATO 0,025 M PH 6,86_______________________________________________________________ 507
FOSFATO DE POTASIO PH 7,4 CON POLISORBATO 80 A 2% (V/V)____________________________ 508
FOSFATO M/L5 PH 7,0__________________________________________________________________ 508
FOSFATO PH 2,2_______________________________________________________________________ 506
FOSFATO PH 5,5_______________________________________________________________________ 507
FOSFATO PH 5,8_______________________________________________________________________ 507
FOSFATO PH 6,0_______________________________________________________________________ 507
FOSFATO PH 6,5_______________________________________________________________________ 507
FOSFATO PH 6,8_______________________________________________________________________ 507
FOSFATO PH 7,0_______________________________________________________________________ 508
FOSFATO PH 7,1 _______________________________________________________________________ 508
FOSFATO PH 7,2_______________________________________________________________________ 508
FOSFATO PH 7,3 _______________________________________________________________________ 508
FOSFATO PH 8,5_______________________________________________________________________ 509
FOSFATO PH 8,6_______________________________________________________________________ 509
FOSFATO LAURILSULFATO DE SODIO PH 11,0____________________________________________ 509
FOSFATO LAURILSULFATO DE SODIO PH 6,8_____________________________________________ 507
FOSFATO SALINO (PBS)________________________________________________________________ 510
IMIDAZOL PH 7,4______________________________________________________________________ 508
SULFATO CPRICO____________________________________________________________________ 510
TRIS 0,05 M PH 9,0_____________________________________________________________________ 509
TRIS-CLORURO DE SODIO PH 7,5_______________________________________________________ 508

TRIS-CLORHIDRATO 1,5 M PH 8,8_______________________________________________________ 509

TRIS-CLORHIDRATO M DE PH 6,8 _______________________________________________________ 507
TROMETAMINA CLORURO DE SODIO DE PH 7,4.__________________________________________ 508
TROMETAMINA EDTA DE PH 8,4.________________________________________________________ 508
TANINO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 494
TARTRATO CIDO DE EPINEFRINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________ 494
TARTRATO CPRICO ALCALINO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 494
TARTRATO DE ANTIMONIO Y POTASIO________________________________________________________ 1331
TARTRATO DE ANTIMONIO Y POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________ 494
TARTRATO DE ANTIMONIO Y SODIO__________________________________________________________ 1331
TARTRATO DE METOPROLOL COMPRIMIDOS _________________________________________________ 1332
TARTRATO DE POTASIO Y SODIO_____________________________________________________________ 1333
TARTRATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 494
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 495
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________ 495
TARTRATO FERROSO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) _____________________________ 495
TARTRAZINA_______________________________________________________________________________ 1334
TEJIDO DE GASA HIDRFILA PURIFICADA____________________________________________________ 1335
TCNICAS DE AMPLIFICACIN DE CIDOS NUCLEICOS________________________________________ 214
TECNOLOGAS ALTERNATIVAS PARA PROCESO ASPTICO______________________________________ 332
TERCONAZOL______________________________________________________________________________ 1337
TERCONAZOL CREMA_______________________________________________________________________ 1339
PRUEBA DE DESINTEGRACIN DE SUPOSITORIOS, VULOS Y COMPRIMIDOS VAGINALES________ 65
PRUEBA DE DESINTEGRACIN PARA COMPRIMIDOS Y CPSULAS _____________________________ 63
PRUEBA DE DISOLUCIN____________________________________________________________________ 66
PRUEBA DE DUREZA________________________________________________________________________ 62
PRUEBA DE EFICACIA ANTIMICROBIANA_____________________________________________________ 273
PRUEBA DE ESTERILIDAD___________________________________________________________________ 253
PRUEBA DE FRIABILIDAD___________________________________________________________________ 62
PRUEBA DE GOTEO_________________________________________________________________________ 80
PRUEBA DE TRANSMISIN DE LUZ___________________________________________________________ 303
PRUEBAS DE DESINTEGRACIN_____________________________________________________________ 63
PRUEBAS DE REACTIVIDAD BIOLGICA IN VITRO ____________________________________________ 312
PRUEBAS DE REACTIVIDAD BIOLGICA IN VIVO______________________________________________ 314
PRUEBAS DE VALIDAD______________________________________________________________________ 343
PRUEBAS IN VITRO, PRUEBAS IN VIVO Y DESIGNACIN DE CLASE PARA PLSTICOS Y OTROS
POLMEROS________________________________________________________________________________ 304
TETRABORATO SDICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 495
TETRACLORURO DE CARBONO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 495
TETRADECANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 495
TETRAFENILBORATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________ 495
TETRAFENILBORATO DE SODIO 0,02 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)______________________ 506
TETRAHIDROBORATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________ 495
TETRAHIDROFURANO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 496
TETRAMETILETILENDIAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 496
TETRAOXALATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 496
TETRXIDO DE OSMIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________ 496

TETRXIDO DE OSMIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________ 496

TIABENDAZOL _____________________________________________________________________________ 1339
TIABENDAZOL COMPRIMIDOS_______________________________________________________________ 1340
TIABENDAZOL POMADA____________________________________________________________________ 1341
TIABENDAZOL SUSPENSIN ORAL___________________________________________________________ 1342
TIMIDINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 496
TIMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 496
TIMOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________________ 496
TIMOLFTALENA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_______________________________ 419
TIMOLFTALENA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________________ 419
TINTURA
RATANIA_____________________________________________________________________________ 1252
TINTURA DE YODO FUERTE _________________________________________________________________ 1343
TINTURA DE YODO SUAVE___________________________________________________________________ 1343
TIOACETAMIDA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 496
TIOACETAMIDA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 497
TIOCIANATO DE AMONIO (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _______________________ 419
TIOCIANATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 497
TIOCIANATO DE AMONIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_____________________________ 506
TIOCIANATO DE AMONIO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________ 419
TIOCIANATO DE AMONIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 497
TIOCIANATO DE MERCURIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________ 497
TIOCIANATO DE MERCURIO SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 497
TIOCIANATO DE POTASIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 497
TIOGLICOLATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________ 497
TIONINA (CI 52000) (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 497
TIONINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________________ 497
TIOSULFATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ______________________________ 497
TIOSULFATO DE SODIO 0,1 M (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________ 497
TIOSULFATO DE SODIO 0,1 M SV (SOLUCIONES VOLUMTRICAS)_______________________________ 506
TIOUREA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 498
TIPOS DE DELINEAMIENTO__________________________________________________________________ 342
TIPOS DE INDICADORES BIOLGICOS________________________________________________________ 326
TIROSINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 498
TITULACIONES COMPLEJOMTRICAS________________________________________________________ 183
TITULACIONES EN MEDIO NO ACUOSO_______________________________________________________ 184
TITULACIONES POR DIAZOTACIN___________________________________________________________ 180
TOLMETINA SDICA________________________________________________________________________ 1344
TOLUENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 498
TORINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 498
TORINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________________ 498
TORNASOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_____________________________________ 419
TORNASOL AZUL, PAPEL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________ 419
TORNASOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)__________________________________ 419
TORNASOL ROJO, PAPEL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ________________________ 419
TOXICIDAD ________________________________________________________________________________ 234
TOXOIDE TETNICO ADSORBIDO____________________________________________________________ 1345

ENTRENAMIENTO DE FUNCIONARIOS________________________________________________________ 333

TRETINONA CREMA________________________________________________________________________ 1347
TRETINONA GEL___________________________________________________________________________ 1348
TRICINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________________ 498
TRICLOROETILENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 498
TRIETANOLAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 498
TRIETILAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)______________________________________ 499
TRIFENILMETANOL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 499
TRIFLUORURO DE BORO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 499
TRIFLUORURO DE BORO, SOLUCIN METANLICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____ 499
TRIMETOPRIMA____________________________________________________________________________ 1349
TRINITROFENOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 499
TRIXIDO DE ARSNICO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 499
TRIXIDO DE CROMO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 499
TRIS 0,05 M PH 9,0 (TAMPONES)______________________________________________________________ 509
TRIS-CLORURO DE SODIO PH 7,5 (TAMPONES) ________________________________________________ 508
TRIS-CLORHIDRATO 1,5 M PH 8,8 (TAMPONES)_________________________________________________ 509
TROMBINA BOVINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 499
TROMBINA HUMANA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________ 499
TROMBOPLASTINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 499
TROMBOPLASTINA, REACTIVO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________ 499
TROMETAMINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________ 500
TROMETAMINA CLORURO DE SODIO DE PH 7,4 (TAMPONES)___________________________________ 508
TROMETAMINA EDTA DE PH 8,4 (TAMPONES)__________________________________________________ 508
TROPEOLINA O (CI 14270) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_______________________ 419
TROPEOLINA O SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________________ 419
TROPEOLINA OO (CI 13080) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________ 420
TUNGSTATO DE SODIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________ 500
TURBIDIMETRA Y NEFELOMETRA__________________________________________________________ 104
UNIDADES DEL SISTEMA INTERNACIONAL (SI) USADAS EN LA FARMACOPEA Y LAS EQUIVALENCIAS

CON
OTRAS UNIDADES (ANEXO B)________________________________________________________________ 517
UNIFORMIDAD DE DOSIS UNITARIAS ________________________________________________________ 73
UREA______________________________________________________________________________________ 1351
UREA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_______________________________________________ 500
USO DE INDICADOR BIOLGICO PARA VALIDACIN __________________________________________ 329
VACUNA ADSORBIDA DIFTERIA Y TTANOS ADULTO__________________________________________ 1355

VACUNA ADSORBIDA DIFTERIA Y TTANOS INFANTIL_________________________________________ 1356
VACUNA ADSORBIDA DIFTERIA, TTANOS Y PERTUSSIS _______________________________________ 1359
VACUNA BCG ______________________________________________________________________________ 1361
VACUNA PAROTIDITIS ATENUADA___________________________________________________________ 1362

VACUNA FIEBRE AMARILLA ATENUADA______________________________________________________ 1363

VACUNA POLIOMIELITIS 1, 2 Y 3 ATENUADA__________________________________________________ 1364
VACUNA POLIOMIELITIS 1, 2 Y 3 INACTIVADA_________________________________________________ 1366
VACUNA RABIA (INACTIVADA)_______________________________________________________________ 1366
VACUNA RUBOLA ATENUADA______________________________________________________________ 1368
VACUNA SARAMPIN ATENUADA____________________________________________________________ 1369
VACUNA SARAMPIN, PAROTIDITIS, RUBOLA* ______________________________________________ 1370
VACUNA SARAMPIN, RUBOLA* ___________________________________________________________ 1371
VACUNA VARICELA ATENUADA______________________________________________________________ 1372
VACUNAS PARA USO HUMANO_______________________________________________________________ 1353
VALIDACIN DEL PROCESO DE ESTERILIZACIN______________________________________________ 324
VALORES ATPICOS _________________________________________________________________________ 340
VANADATO DE AMONIO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________ 500
VANILINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 500
VANILINA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 500
VANILINA SULFRICA SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS) ____________________________ 500
WARFARINA SDICA________________________________________________________________________ 1373
WARFARINA SDICA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 500
VERDE DE BROMOCRESOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________ 420
VERDE DE BROMOCRESOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________ 420
VERDE DE BROMOCRESOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________ 500
VERDE DE MALAQUITA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_______________________ 420
VERDE DE MALAQUITA, OXALATO (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________ 420
VERDE DE METILO (CI 42590) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________ 420
VERDE DE METILO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)___________________________ 420
ROJO CRESOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)__________________________________ 420
ROJO CRESOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________________ 420
ROJO CONGO (CI 22120) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)_________________________ 420
ROJO CONGO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________________ 420
ROJO CONGO, PAPEL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)____________________________ 420
ROJO DE FENOL (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)________________________________ 421
ROJO DE FENOL SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________________ 421
ROJO DE FENOL SR (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 500
ROJO DE METILO (CI 13020) (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS)______________________ 421
ROJO DE METILO SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) ____________________________ 421
ROJO DE QUINALDINA (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _________________________ 421
ROJO DE QUINALDINA SI (INDICADORES Y SOLUCIONES INDICADORAS) _______________________ 421
ROJO PONCEAU 4R _________________________________________________________________________ 1374
ROJO PONCEAU 4R LACA DE ALUMINIO ______________________________________________________ 1375
VITEXINA (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)___________________________________________ 501
SHAMPOO
KETOCONAZOL_____________________________________________________________________________ 772
XANTIDROL (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)________________________________________ 501
XILENO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_____________________________________________ 501

ZIDOVUDINA_______________________________________________________________________________ 1377
ZIDOVUDINA CPSULAS____________________________________________________________________ 1378
ZIDOVUDINA Y LAMIVUDINA COMPRIMIDOS_________________________________________________ 1381
ZIDOVUDINA SOLUCIN INYECTABLE_______________________________________________________ 1380
ZIDOVUDINA SOLUCIN ORAL______________________________________________________________ 1380
ZINC SRA 5 MG/ML (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)_________________________________ 501
ZINC, ACTIVADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)____________________________________ 501
ZINC, GRANULADO (REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVOS)__________________________________ 501


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Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Fundacin Oswaldo Cruz

Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

Adjunto del Director-Presidente Directora

Directores Editor Executivo

1. Sustancias farmacuticas qumicas, vegetales y biolgicas. 2. Medicamentos y relacionados. 3. Especificaciones y

Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

Apruebala Farmacopea Brasilea, 5a edicin y da otras providencias.

Brasilia, 24 de noviembre del 2010

DIRCEU RAPOSO DE MELLO

DirectorPresidente de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Publicada en el DOU N 224, 24 de noviembre del 2010

Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

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Solucin de referencia de color: mezclar 4,8 mL de Solu-

C. En tubo de ensayo, aadir 20 mg de la muestra, 4 mL Disolver 0,2 g de la muestra en 25 mL de dimetilforma-

D. Disolver 25 mg de la muestra en mezcla de 0,1 mL de

Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL CLASE TERAPUTICA

1 Nombre de la monografa 5 Nombre qumico (segn las reglas de la Iupac)

2 Denominacin Comn Internacional - DCI 6 Registro CAS

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AGUACATERO DESCRIPCIN MICROSCPICA DEL POLVO

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Flavonoides totales y completar el volumen con solucin de etanol 50% (v/v).

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Figura 1 Aspectos macroscpicos y microscpicos en Persea americana Mill.

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Figura 2 Aspectos de la microscopia del polvo en Persea americana Mill.

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ACETATO DE DEXAMETASONA CREMA EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

Determinacin de peso (5.1.1). Cumplela prueba.

DETERMINACIN Contiene, por lo menos, 99,0% y, como mximo, 101,0%

Solucin estndar: pesar, exactamente, cerca de 20 mg de IDENTIFICACIN

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oxalato de amonio SR y fosfato de sodio dibsico a 12% CATEGORA

Arsnico (5.3.2.5). Disolver el equivalente a 1 g de acetato

Cloruro (5.3.2.1). El equivalente a 1 g de acetato de so-

EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO C. En tubo de ensayo, aadir 20 mg de la muestra, 4 mL

Observar la legislacin vigente. D. Disolver 25 mg de la muestra en mezcla de 0,1 mL de

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ENSAYOS DE PUREZA ETIQUETADO

Aspecto de la solucin. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL Observar la legislacin vigente.

Solucin de referencia de color: mezclar 4,8 mL de So- ACETILCISTEINA

Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de la A. El espectro de absorcin en el infrarrojo (5.2.14) de la

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Metales pesados (5.3.2.3). Humedecer 2 g de la muestra, Procedimiento: inyectar, separadamente, 5 L de la Solu-

Emplear uno de los mtodos descritos a continuacin Observar la legislacin vigente.

A. Pesar, exactamente, cerca de 0,14 g de la muestra, diluir CLASE TERAPUTICA

B. Proceder conforme descrito en Cromatografa a lquido

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ENSAYOS DE PUREZA ACICLOVIR

Hierro (5.3.2.4). Utilizar el Mtodo I. Determinar en 10

Cloruros (5.3.2.1). Determinar en 10 mL de la solucin

Metales pesados (5.3.2.3). Determinar en 10 mL de la so- C8H11N5O3; 225,20

DETERMINACIN Caractersticas fsicas. Polvo cristalino, blanco o casi

Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en

Esta traduccin no sustituye la versin en portugus.

Cenizas sulfatadas (5.2.10). Determinar en 1 g de mues- EMBALAJE Y ALMACENAMIENTO

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Sustancias relacionadas. Proceder conforme descrito en DETERMINACIN

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