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1. Introduccin
En los primeros aos desde su descubrimiento en 1946, la RMN es utilizada por los
fsicos para medir momentos magnticos, hasta que el hallazgo de los desplazamientos
qumicos en los aos cincuenta la convirti en una herramienta muy poderosa para el estudio
de la estructura molecular. Durante los aos sesenta, coincidiendo con la comercializacin de
equipos con imanes superconductores y de transformada de Fourier al final de la dcada, la
RMN se convirti en una tcnica fundamental para el estudio de muestras lquidas y
disoluciones en los laboratorios de qumica orgnica. Sin embargo, su xito no fue completo,
ya que las sustancias slidas tenan que disolverse o fundirse previamente para poder acceder
a la informacin qumica.
Durante los aos ochenta, despus de 13C, el 29Si (4.7 % abundancia natural, I = 1/2) fue
el siguiente ncleo estudiado extensivamente por alta resolucin en slidos. Durante estos
aos se utiliz la RMN de slidos para investigar una gran variedad de ncleos. Para eliminar
interacciones de segundo orden en ncleos cuadrupolares, como el 27Al, el 23Na y muchos
otros ncleos, se desarrollaron procedimientos como la doble rotacin o el giro a ngulo
dinmico. Desde hace unos pocos aos la alta resolucin de slidos est ganando popularidad,
incorporndose a laboratorios de qumica orgnica y farmacutica. Aproximadamente el 80-
90 % de los medicamentos son slidos, algunos de los cuales pueden presentar ms de un
polimorfo y/o pseudo polimorfo que, en ocasiones, poseen propiedades fisicoqumicas muy
diferentes, haciendo imperativa su identificacin mediante el uso de tcnicas analticas de
slidos. Por el mismo motivo, es muy aconsejable el estudio del medicamento con los
excipientes en su forma final, ya que stos pueden modificar las propiedades de la fase activa.
Recientemente, documentos relativos al control de medicamentos recomiendan
especficamente la utilizacin de la RMN de slidos para el control de los mismos en el
proceso de fabricacin.
Las interacciones anistropas que producen los ensanchamientos de lnea en slidos son:
acoplamiento dipolar, anisotropa de desplazamiento qumico e interacciones cuadrupolares.
H IS = d (3 cos 2 1) I Z S S [1]
h
d = 0 I 3S [2]
4 2rIS
Supongamos un cristal con pares de ncleos aislados, es decir distantes unos de otros.
Cada uno de estos dos espines crea, a nivel de su vecino, un campo local que modifica su
frecuencia de resonancia en ausencia de interacciones dipolares 0, apareciendo dos
componentes a: 0 d = 0 d (3 cos2 -1) dependiendo de que la orientacin relativa de
los espines sea paralela o antiparalela a B0 (el trmino IzSz da energas negativas y positivas
respectivamente). En una muestra policristalina, donde estn presentes todas las orientaciones
posibles con respecto a B0, se obtiene un espectro como el que se muestra en la Figura 1. Las
dos componentes complementarias forman lo que se denomina el doblete de Pake, y proceden
de la diferencia de energa dependiendo de que la orientacin relativa de los spines I y S sea
paralela o antiparalela. La intensidad de la seal a una frecuencia especfica refleja la
abundancia de los cristales que tienen una orientacin dada con respecto a B0. Por ejemplo,
los picos singulares en el doblete de Pake corresponden a cristalitos para los que el vector
internuclear I-S es perpendicular a B0. Los dos extremos menos intensos corresponden a los
relativamente pocos cristales cuyo vector internuclear apunta hacia los polos (paralelo al
campo externo). Hay tambin una orientacin a la que la frecuencia de resonancia de los
cristales no se altera por el acoplamiento heteronuclear, es el ngulo mgico = 54.7, para el
que (3 cos2 -1) = 0.
=90
=54.7
=0
d d/2 0 d/2 d
Figura 1: Doblete de Pake para dos spines con acoplamiento dipolar en una muestra en polvo
Resonancia Magntica Nuclear de slidos 291
De esta manera, I1+ I 2 y I1 I 2+ dan lugar a un intercambio de momento angular de spn entre
dos spines acoplados cualesquiera cuyas frecuencias de resonancia solapan, conservndose la
energa del sistema. Cuando dos spines semejantes tienen desplazamiento qumicos muy
diferentes, de manera que no hay solapamiento entre sus frecuencias de resonancia, ya no se
pueden producir transiciones con conservacin de la energa, y el Hamiltoniano adopta la
forma del heteronuclear.
Los campos magnticos secundarios dbiles que se generan se suman o restan a B0,
modificando el campo magntico que siente el ncleo, y por lo tanto su frecuencia de
resonancia. Esto es lo que se denomina apantallamiento, que da lugar al desplazamiento
qumico.
1
iso = ( xxP + yyP + zzP )
3
aniso = zzP iso [4]
yyP xxP
=
zzP
H CS = I z zzlab B0 [5]
Donde z es el eje z del sistema de ejes del laboratorio. Hay que destacar que slo es
necesaria la componente zz del tensor de apantallamiento. La interaccin de apantallamiento
no genera campos oscilatorios perpendiculares a B0, que podran afectar el sistema de espines.
Por lo tanto esta interaccin es heterognea; es independiente del tiempo. La cuestin es
generar el tensor de apantallamiento en el sistema de ejes de laboratorio a partir del sistema de
ejes principales. Para ello hay que reescribir zzlab en funcin de los valores principales del
tensor apantallamiento y la orientacin del sistema de ejes principales con respecto a los del
laboratorio.
1
= iso + CS {3 cos 2 1 + CS sen 2 cos 2 } [6]
2
siendo y los ngulos polares que definen la orientacin del sistema de ejes principales con
respecto a B0; siendo es el ngulo formado por el eje z del sistema principal de ejes y B0.
Hay que hacer notar que la traza del tensor de anisotropa es invariante respecto a la rotacin
del sistema de ejes principales. Suponiendo un tensor de apantallamiento con simetra axial,
donde xx = yy zz, entonces =0 y la expresin se simplifica,
1
( ) = iso + (3 cos 2 1) [7]
2
A B
aniso < 0 aniso > 0
6 KHz
// // 3 KHz
=0
22
11 33 0 < < 1
2 KHz
1 KHz
=1 esttico
Figura 2: Efecto de la anisotropa del desplazamiento qumico en la forma de los espectros de RMN de muestras
en polvo: A) en esttico, y B) girando al ngulo mgico a distintas velocidades.
Las discontinuidades en la seal dan los valores principales del tensor apantallamiento,
que por lo tanto, se pueden leer directamente del espectro. La frecuencia istropa iso se
encuentra en el centro de masas del espectro a 1/3 de camino entre y // en este caso
294 Teresa Blasco Lanzuela
(Figura 2A). La forma de la seal en este caso presenta una intensidad mucho mayor a que
en //.
Cuando una molcula se mueve rpidamente adopta todas las orientaciones posibles,
lo que hace que el trmino que describe la dependencia con la orientacin se promedie a cero,
dejando slo la componente istropa del desplazamiento qumico isoB0Iz, que es la que se
observa para muestras lquidas. En los slidos no es posible mecnicamente simular una
orientacin al azar, ya que implicara el movimiento en torno a diferentes ejes a velocidades
altas. Sin embargo, tambin es posible eliminar el trmino anistropo del Hamiltoniano del
desplazamiento qumico girando la muestra alrededor que un eje elegido convenientemente.
Como hemos visto en las secciones anteriores, cuando el vector internuclear forma un
ngulo =54.74, el ngulo mgico, con el campo esttico, el trmino (3cos2-1)=0 y las
interacciones dipolares heteronucleares se anulan. Asimismo, tambin se anulan la anisotropa
de desplazamiento qumico cuando el eje principal z de la molcula forma el ngulo mgico
con el campo esttico B0.
1
3 cos 2 1 = (3 cos 2 R 1)(3 cos 2 1) [8]
2
donde es el ngulo formado entre el eje principal z del tensor apantallamiento y el eje de
giro, R el formado entre el eje de giro y B0 y, y es el ngulo entre el eje principal z del
tensor interaccin y B0. En una muestra slida en polvo es fijo para un ncleo dado, R est
bajo el control del experimentador, y puede adoptar todos los posibles valores. Si
R=54.74, entonces <3cos2R-1>=0, as como <3cos2-1>=0. Rotando una muestra
policristalina rpidamente se hace que el eje principal del elipsoide que representa la CSA se
alinee con el eje de rotacin; el efecto es eliminar la anisotropa. As pues, si la velocidad de
rotacin es suficientemente rpida comparada con la anisotropa de la interaccin, sta se
promedia a cero. Cuando una muestra gira, la orientacin de los cristales vara, y por lo tanto
los valores del CSA de todos los cristalitos se hacen dependientes del tiempo.
Para que el giro al ngulo mgico reduzca un espectro de una muestra en polvo a una
nica lnea al desplazamiento qumico istropo, la velocidad de giro de la muestra debe ser
rpida comparada con la interaccin anistropa; un factor de alrededor 3 o 4. Cuando la
velocidad de giro es menor, el espectro contiene unas lneas finas que aparecen a nmeros
Resonancia Magntica Nuclear de slidos 295
6. Polarizacin cruzada
radiofrecuencia a los spines S durante ese mismo tiempo de contacto. Las amplitudes de los
dos pulsos se tienen que ajustar cuidadosamente para que se cumpla la condicin de
Hartmann-Hahn.
d1
-y
I (1H)
t90 taq
x -y -y
7. Ncleos cuadrupolares
-3/2
0 0+ -2/3 Q(2)
0
+1/2
+3/2
Zeeman Primer orden Segundo orden
Figura 4: Efecto de los acoplamientos cuadrupolares de primer y segundo orden para un spn nuclear
I=3/2
e 2 qQ Vxx Vyy
CQ = = [10]
h Vzz
3CQ 3e 2 qQ
Q = 2 = 2 [11]
2 I (2 I 1) 2 I (2 I 1)h
donde Vxx, Vyy y Vzz son las componentes del gradiente de campo elctrico, eq es la
componente z del gradiente eq=Vzz, y Q es el momento cuadrupolar nuclear, que es una
propiedad del ncleo (como ) que describe la fuerza con la que un ncleo cuadrupolar se
acopla a un gradiente de campo elctrico en el ncleo.
Q(1) ( , )
E (1)
m = m 0 + E (1)
m E (1)
m =
2
(m
2
I I ( I + 1) / 3 ) [12]
Q
Q(1) =
2
[(3 cos 1) sen cos 2 ]
2 2
[13]
que depende de los ngulos y , que son las coordenadas polares que definen la orientacin
del campo magntico externo B0 con el sistema de ejes principales de la estructura qumica
que contiene el ncleo.
Q2
(2)
Q =
16 0
(I ( I + 1) 3 / 4)(1 cos 2 )(9 cos 2 1) [14]
Resonancia Magntica Nuclear de slidos 299
esttico MAS
=1.0
=0.5
=0.0
6 4 2 0 -2 -4 -6 3 2 1 0 -1 -2 -3
Figura 5: Forma de la transicin central de un ncleo cuadrupolar I>1/2: izquierda: en esttico, derecha:
girando al ngulo mgico. (QCC=4 kHz).
Q2 (1 + 2 3)
m ,m1 = 0 +
30 0
C ml , I Bl ( , ) Pl (cos )
l =0 , 2 , 4
[16]
<mm-1>=0+ Qiso
i ,m
+ C m2 , I B2 ( , ) (3 cos2-1)+ C m4 , I B4 ( , ) (35cos4-30 cos2+3) [17]
que dependen de Q, 0, , y la orientacin relativa del tensor cuadrupolar y el eje del rotor
(, ). El polinomio de Legendre de rango 0 es 1, y el trmino correspondiente es lo que se
denomina el desplazamiento istropo, que para la transicin central est dado por:
Q2 (1 + 2 3)
Qiso = ( I ( I + 1) 3 / 4 [18]
30 0
Cuando la muestra gira al ngulo mgico, P2(cos )=0 y P4(cos )=-7/18. Por lo tanto, MAS
slo reduce las anchuras de lnea de las resonancias obtenida para las muestras en polvo
300 Teresa Blasco Lanzuela
El MAS puede eliminar completamente el CSA y las interacciones dipolares, pero hay
muy poco de mgico en su eleccin como ngulo de giro cuando se trata de efectos
cuadrupolares de segundo orden. Por ello se han desarrollado varias tcnicas para reducir o
eliminar el ensanchamiento cuadrupolar de segundo orden. Dos de ellas, la rotacin a doble
ngulo, DOR (del ingls double angle rotation), y el giro a ngulo mgico, DAS (del ingls
dynamic angle spinning) se basan en la anulacin de los polinomios de Legendre de
segundo y cuarto orden girando la muestra a dos ngulos diferentes.
Aunque tanto DOR como DAS son muy buenas tcnicas para eliminar los
acoplamientos cuadrupolares de segundo orden no son sencillas desde el punto de vista
tcnico. Un mtodo alternativo es el conocido como multi-cuanto MAS, MQ/MAS, que
manipula de manera ingeniosa coherencias de multicuanto con una sonda convencional. Esta
tcnica apareci en el ao 1995 y ha supuesto un gran impulso en el estudio de ncleos
cuadrupolares por RMN de estado slido.
El ngulo elegido es el ngulo mgico, ya que elimina las interacciones dipolares, la CSA y
es segundo orden del polinomio de Legendre, por lo que slo son relevantes las anisotropas
de cuarto rango. Debido a las reglas de seleccin m=1, slo se puede observar durante t2 la
transicin central, m2=1/2, el single cuanto. La eleccin de m1 estar determinada por I. El
signo de m1 que determina el sentido de evolucin durante t1 est bajo control del
experimentador mediante ciclos de fases standard. Por lo tanto se puede elegir t1 de manera
que se elimine la anisotropa de cuarto rango, obteniendo un eco de alta resolucin a:
C 4I (m1 )
t 2eco = t1 [20]
C 4I (1/ 2)
Resonancia Magntica Nuclear de slidos 301
1 2 = 0
t1 t2, Rx
+3
+2
+1
0
-1
-2
-3
Figura 6: Experimento MQ/MAS: izquierda, secuencia de dos pulsos; derecha: espectro bidimensional
de 27Al del AlPO4-14
Debido a las propiedades de los ncleos cuadrupolares, hay que tener en cuenta
algunas recomendaciones para la adquisicin de espectros con un solo pulso. Se pueden
distinguir dos casos extremos para la excitacin con un solo pulso prximo a la frecuencia de
Larmor, que dependen de la magnitud relativa de QCC y la potencia del pulso de excitacin
1:
Bibliografa