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Ciclo de Krebs PDF
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CICLO DE KREBS
Material elaborado por: J. Monza, S. Doldn y S. Signorelli.
El ciclo de Krebs (de los cidos tricarboxlicos o del cido ctrico) es una va metablica presente en todas
las clulas aerobias, es decir, las que utilizan oxgeno como aceptor final de electrones en la respiracin
celular. En los organismos aerobios las rutas metablicas responsables de la degradacin de los
glcidos, cidos grasos y aminocidos convergen en el ciclo de Krebs, que a su vez aporta poder
reductor a la cadena respiratoria y libera CO2 (figura 1).
Figura 1. Visin panormica de la convergencia de las vas catablicas de glcidos, aminocidos y cidos grasos
al ciclo de Krebs. Los hidrgenos presentes en esas molculas son los que abastecen a la cadena respiratoria
desde el NAD o FAD, hasta combinarse con el oxgeno y formar agua. Los carbonos se eliminan como CO2.
El ciclo de Krebs es una ruta anfiblica: participa en procesos catablicos y anablicos. El ciclo
proporciona -cetoglutarato y oxalacetato para la sntesis de glutamato y aspartato
respectivamente, entre otras molculas fundamentales para la clula.
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Figura 3. Representacin del ciclo de Krebs. Cada reaccin se indica con un nmero.
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El complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa es el nico del ciclo que est asociado a la
membrana mitocondrial de eucariotas, y en la membrana plasmtica de procariotas.
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Cuando las relaciones ATP/ADP, NADH.H/ NAD y acetil-CoA/ HSCoA son altas la enzima PDH
es modulada negativamente. Cualquiera de las tres relaciones indican que en la clula hay un
estado metablico rico en energa. Cuando esas relaciones descienden la enzima se activa, se
incrementa entonces la oxidacin del piruvato y se sintetiza acetil CoA.
La regulacin de la PDH a travs de la subunidad E1 (figura 4) es por modificacin covalente de
la enzima, a la que una quinasa fosforila y una fosfatasa desfosforila residuos especficos de
serinas. Para que la quinasa fosforile a E1 debe haber alta concentracin de ATP, que es un
modulador positivo de la quinasa, que est regulada entonces alostricamente. Cuando aumenta
la concentracin de ADP la actividad quinasa desciende y se incrementa la fostatasa, que
desfosforila a la enzima que pasa a su forma activa (figura 4).
Adems, la actividad del complejo PDH est modulada negativamente a nivel de la subunidad
E2 por alta concentracin de acetilCoA y a nivel de la subunidad E3 por alta concentracin de
NADHH. Es decir, tambin est regulado alostricamente a travs de distintos moduladores con
diferentes subunidades.
Situacin 2: regulacin de la enzima citrato sintasa
La actividad de la citrato sintasa (reaccin 1, figura 3) est regulada por disponibilidad de sus
sustratos: la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentracin vara y determina la velocidad de
formacin de citrato. El ATP es un modulador alostrico negativo de la citrato sintasa, que aumenta la
KM de la enzima por el acetil CoA. As, cuanto mayor sea la concentracin de ATP menor ser la
actividad de la enzima. Lo mismo produce el aumento de la concentracin de NADH.H (figura 5).
Situacin 3: regulacin de las deshidrogenasas NAD
Los pasos catalizados por las deshidrogenadas NAD dependientes (reacciones 3, 4 y 8, figura 3)
regulan la velocidad del ciclo segn la relacin NADH.H/NAD. Cuando la concentracin de NADH.H
aumenta la actividad de las deshidrogenasas desciende. El ATP tiene el mismo efecto inhibidor sobre
las enzimas, mientras el ADP es un activador (figura 5).
En resumen, si bien no es el nico, hay un principio unificador en la regulacin: cuando a nivel celular
se dan condiciones de alta energa, la clula es capaz de reducir la eficiencia del proceso de
produccin de ATP, y viceversa (figura 5).
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Figura 5. Esquema general de regulacin del ciclo de Krebs. Tomado de Bioqumica, Mathews y van Holde,
Editorial McGraw Hill Interamericana.
Tabla 1. Resumen del balance energtico en ATP de la degradacin total de la glucosa. Se us para este
balance la lanzadera del glicerol fosfato.
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El cido propinico generado en el rumen ingresa al Ciclo de Krebs como succinil CoA
En los rumiantes, los microorganismos del rumen producen por fermentacin cidos
grasos voltiles (AGV) a partir de los alimentos ingeridos.
El AGV producido mayoritariamente es el cido propinico (3C). Esta molcula mediante
dos reacciones produce succinil CoA (figura 6). A partir de esta molcula el hgado
puede generar glucosa por glucognesis.
Bibliografa
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