ANLISIS

CUALITATIVO Y
CUANTITATIVO
DE
ORFENADRINA
CITRATO
QUIMICA MEDICINAL I

INTEGRANTES:
Calixto Ontn, Robert
Cuba Pea, Julio
Santos Taipe, Evelyn
Segura Paucar, Ral
Vargas Tito, Edson
 I. INTRODUCCIN
Orfenadrina (N, N-dimetil-2(o-metil-alfa-fenilbenzil-oxi) etilamina; es un anlogo
estructural cercano de difenhidramina. Es ampliamente aceptado como un
relajante del msculo esqueltico y se utiliza como un agente teraputico en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el sndrome neurolptico. La alta
prevalencia de abuso anticolinrgico ha sido previamente reportado. Tambin hay
casos de envenenamiento. Las concentraciones sanguneas de orfenadrina
superior a 500 ng/mL pueden provocar reacciones txicas. Adems, los niveles
sanguineos se han divulgado para estar positivamente relacionados con la mejora
de los efectos secundarios extrapiramidales. Sin embargo, hasta hace poco, ha
habido poca informacin disponible sobre la farmacocintica de la orfenadrina.

La determinacin de niveles de orfenadrina y la comprensin de su

farmacocintica pueden ser tiles en la evaluacin de intoxicacin en pacientes
bajo monitoreo o en terapia.

Historia de Orfenadrina Citrato

Esta droga fue sintetizada por primera vez en los aos 40 en

Europa, el citrato y clorhidrato fueron ambos patentados en
los Estados Unidos por Parke-Davis en julio de 1951.

En la actualidad, orfenadrina son hechas en Estados Unidos

y Canad por Parke-Davis y otras compaas como 3M.
Conocido como Disipal, orfenadrina HCl fue anunciado por
la empresa Riker contra el parkinsonismo, dolor de espalda
y tiene un efecto antidepresivo til, que ayuda en el
tratamiento de tales condiciones

Durante las primeras dcadas de este siglo se han

empleado varios agentes considerados como
tranquilizantes, atarxicos y neurosedantes, para disminuir
el tono del musculo esqueltico y el movimiento involuntario.

Sus efectos como relajantes musculares son relativamente dbiles, parecidos a la

accin sedantes de los barbitricos.

1
 El primer relajante del musculo esqueltico de
accin central que se introdujo fue el
fenoxipropanodiol (Anodyne), descubierto en
Francia en 1910, ms adelante en el ao 1946 se
introdujo la mefenesina.

La molcula de este ltimo frmaco sufri

extensas modificaciones, anlogos estructurales y
sus respectivos carbamatos. Este mtodo condujo
a la introduccin de nuevos relajantes musculares
(carbamato de mefenesina, metocarbamol,
carisoprodol, emilcamato), y tambin nuevos
ansiolticos valiosos (meprobamato y fenaglicodol).

A finales de 1940 fue sintetizado por primera vez la orfenadrina, frmaco

anticolinrgico de la clase etanolamina, relajante muscular con baja actividad
antihistamnico.

Antagonista de los receptores muscarnicos colinrgicos centrales y perifricas

que produce la disminucin del tono muscular sin cambio en importancia central,
se utiliza tambin en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . Se usa para
reducir el dolor vinculado a trauma (contractura) o inflacionario muscular.

La orfenadrina aunque se utiliza con mayor frecuencia para el dolor y los

espasmos musculares de diversas etiologas como lumbago, citica, y
lesiones; es bastantes tiles tambin contra los sntomas alrgicos y otros efectos
relacionados con la histamina, tales como la fiebre del heno, variedades de
alergias, as como la liberacin de histamina a partir de muchos analgsicos
opioides.

Cuando se est disponible para la capitalizacin prescripcin, orfenadrina tambin

se puede preparar para la administracin tpica con fines antialrgicos.

II. FARMACODINAMIA

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Orfenadrina est indicado como complemento para el descanso, terapia fsica, y
otras medidas para el alivio de las molestias asociadas a msculos esquelticas
dolorosas agudas. Orfenadrina es un anticolinrgico con un efecto
predominantemente central y slo un efecto perifrico dbil. Adems, tiene leves
propiedades anestsicas antihistamnicas y locales. Sndrome de Parkinson es la
consecuencia de un equilibrio alterado entre la colinrgica y la neurotransmisin
dopaminrgica en los ganglios basales causado por una disminucin en
dopamina. Orfenadrina restablece el equilibrio fisiolgico y tiene un efecto
favorable sobre la rigidez y el temblor de la enfermedad de Parkinson y los
sndromes parkinsonianos. El efecto es un poco menos de la bradicinesia.

MECANISMO DE ACCION

La orfenadrina citrato inhibe los receptores H1 de histamina y los receptores

NMDA. Restaura los trastornos motores inducidos por neurolpticos, en particular,

3
la hiperquinesia. La deficiencia de dopamina en el cuerpo estriado aumenta los
efectos estimulantes del sistema colinrgico. Esta estimulacin es contrarrestada
por el efecto anticolinrgico de orfenadrina. Puede tener un efecto relajante sobre
los espasmos musculares esquelticos y tiene un efecto de elevar el estado de
nimo.

Se ha observado que la vida media de la orfenadrina est aumentada durante la

administracin de dosis mltiples, posiblemente a causa de la inhibicin del

producto final. Se ha visto una acumulacin no lineal de orfenadrina durante las
dosis mltiples dentro del rango teraputico.

4
III. E

STRUCTURAS QUIMICAS
ORFENADRINA CITRATO

ANTIPARKINSONIANOS

ANTIHISTAMNICOS:

5
 CLORHID
RATO DE

CLORHID
RATO DE

CLORHID
RATO DE

6
ANTICOLINRGICOS:

CLORHID
RATO DE

CLORHID
RATO DE

CLORHID
RATO DE

IV. RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

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 Porcin lipoflica por
el anillo aromtico. Aminas secundarias
o primarias forma
compuestos sin
actividad

Sustitucin con
CH3 en ->
marcada

R voluminoso ->
ANTAGONISTA
COLINRGICO

-CO- (CETONA) Sustitucin

INACTIVO con CH3 en
Anlogos -> nicotnico.
desprovistos de
Porcin lipoflica
por el anillo
aromtico.
ORFENADRINA
Frmaco anticolinrgico o antimuscarnico; es un antagonista de los
receptores muscarnicos que median en la excitacin colinrgica del ncleo
estriado.

V. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

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 Density: 1.00.1 g/cm3

Boiling Point: 363.032.0 C at 760 mmHg

Vapour Pressure: 0.00.8 mmHg at 25C

Enthalpy of Vaporization: 60.93.0 kJ/mol

Flash Point: 107.127.4 C

Index of Refraction: 1.549

Molar Refractivity: 84.40.3 cm3

#H bond acceptors: 2

#H bond donors: 0

#Freely Rotating Bonds: 6

ACD/LogP: 4.12

Molar Volume: 265.53.0 cm3

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 VI. PROTOCOLO DE ANLISIS
I. DATOS GENERALES
SUSTANCIA Citrato de Laboratorio
ORIGEN:
ANALIZADA: Orfenadrina Farmindustria S.A.
PESO
461.50 PROCEDENCIA: Botica Inkafarma
MOLECULAR:
FORMA REGISTRO
Tableta NG-1623
FARMACUTICA: SANITARIO:
NOMBRE Orfenadrina FECHA DE
Octubre 2016
COMERCIAL: citrato VENCIMIENTO:
PRESENTACIN: 100mg/tableta FECHA DE
12/06/15
NMERO DE LOTE: 11065024 ANLISIS:

Anlisis organoleptico:

II. ANLISIS
ORGANOLPTICO
ASPECTO Polvo
COLOR Blanco
OLOR Inodoro
SABOR Amargo

Solubilidad:

III. ANLISIS DE SOLUBILIDAD (SEGN

FARMACOPEA)
AGUA Soluble

ETANOL Poco soluble

CLOROFORMO Insoluble

ETER insoluble

Orfenadrina Citrato
1
Observacion microscopica

Observacin microscpica

AUMENTO: 100 X
OBSERVACION: cristales

Cromatografia en capa fina

CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA

SISTEMA DE Agua- etanol cido

SOLVENTES actico

PROPORCIN 3 :1 : 0.5

REVELADOR VAPORES DE YODO

RF ST 0.7

RF MP 0.64

1
 ANALISIS QUIMICO CUALITATIVO

ANLISIS QUIMICO CUALITATIVO

REACCIN RESULTADO OBSERVACIN INDICA

REACCIN
DRAGENDORFF +++ PP. naranja DE terciario.
Presencia de nitrgeno
DRAGENDO
MAYER +++ PP. blanco RFF terciario.
Presencia de nitrgeno

LE ROSEN +++ PP. naranja Presencia de grupo aromtico.

REACCI
N DE
MAYER

REACCI
N DE
LE
ROSEN

REACCIONES QUIMICAS

REACCIN DE DRAGENDORFF
DRAGENDO
MAYER

1
 ORFENADRINA CITRATO

1
 REACCIN DE MAYER
DRAGENDO
MAYER

ORFENADRINA CITRATO
DRAGENDO MAYER

COMPLEJO BLANCO

REACCIN DE LE ROSEN

1
ANALISIS QUIMICO CUANTITAIVO

1
 ANLISIS QUMICO CUANTITATIVO
MTODO VALORACIN DE COMPUESTOS ORGNICOS DE CARCTER
ANALTICO BSICO EN MEDIO NO ACUOSO
SOLUCIN
CIDO PERCLRICO 0.092N
VALORANTE
SOLVENTE CIDO ACTICO GLACIAL

INDICADOR NAFTOL BENCEINA

Gasto
GASTO 2,3mL
2,3 ml
mg
% EN LA Rango 90 110
RESULTADO OBTENIDO 97.65 97.65
MUESTRA aceptado %
S

CLCULOS:

Pmeq N V 100
%= m(g)
Pmeq = 461,5
N = 0.092N
V = 2,3ml 461,5 0,092 2, 3 100
M=100 mg 100

% = 97.65

1
1
 CUESTIONARIO
1. EXPLICAR EL MTODO CUANTITATIVO CON REACCIONES QUMICAS.

ORFENADRINA CITRATO

IONES ACETATO

IONES ACETOXONIO

ACETOXONIO

ACETATO

1
2.- POR QU NO SE USA EL ACETATO DE MERCURIO EN LA
DETERMINACIN CUANTITATIVA?

Debido a que el frmaco orfenadrina (sustancia a cuantificar), no se encuentra

asociado a otro elemento en forma ionizada (anin); si no se encuentra asociado
al cido ctrico disuelto en medio acuoso, debido a ello, ya no es necesario que el
mercurio presente en el acetato de mercurio reaccione con la sal para liberar a la
orfenadrina y generar la variacion de pH.

1
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Soo-Youn Lee , Hyeon Ju Oh , Jong Won Kim, Yoon Gyoon Kim, Chul Jin
Moon , Eun Hee Lee ; Pharmacokinetic study of orphenadrine using high-
performance liquid chromatographytandem mass spectrometry (HPLC
MS/MS) ; Journal of Chromatography B ; Volume 839, Issues 12, 24 July
2006, 118123.
2. Delgado. Introduccion a la Quimica Terapeutica. 2da Edicion, Diaz de
Santos. 2001.
3. R. Guillen. Sertralina. Eficacia y tolerabilidad como tratamiento
antidepresivo coadyuvante en pacientes con dolor crnico. Rev. Soc. Esp.
Dolor v.11 n.2 Narn (La Corua) mar. 2004.
4. Mc Rae AL, Brady KT. Revisin de sertralina y sus aplicaciones clnicas en
trastronos psiquitricos. Expert Opin Pharmacother 2001; 2 (5): 883-93.
5. Ledesma Jimeno A, Asensio Calle ML, Ruano Estvez M A.
Consideraciones sobre el mecanismo de accin de los antidepresivos. An
Psiquiatria 2001; 17 (7): 333-41.