DISERTACIN

Las mutaciones cromosmicas afectan a grandes porciones de ADN y producen cambios en

la morfologa o en el nmero de cromosomas. Dentro de este rango de aberraciones
cromosmicas se distinguen dos tipos:
Alteraciones cromosmicas estructurales:
- Delecin: la cual implica prdida de un segmento cromosmico.
- Duplicacin: ganancia de material gentico, un segmento cromosmico est
presente ms de una vez en una dotacin cromosmica.
- Inversin y Translocacin: cambios de posicin del material gentico de un
cromosoma.
Alteraciones cromosmicas de nmero, aqu se habla de euploida, el patrimonio
gentico est normal, sin embargo por diferentes factores pueden dar origen a dos tipos de
alteraciones en el nmero de cromosomas:
- Aneuploidas: No se posee el nmero exacto de cromosomas, aqu tenemos la
prdida de una pareja de cromosomas homlogos (nulisoma), prdida de un
cromosoma (monosoma), adicin de un cromosoma (trisoma), y adicin de n
cromosomas (polisoma).
- Ploidas: afectan a dotaciones cromosmicas completas, son un fenmeno
importante para la evolucin de los vegetales.
TRISOMIA 13: SINDROME DE PATAU
Sndrome congnito poliformativo grave, con una supervivencia que raramente supera el
ao de vida, causado por la existencia de tres copias del cromosoma 13 en el cariotipo.
La mayora de estos casos se debe a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis,
principalmente en el gameto materno. La edad de riesgo en el embarazo por parte de los
progenitores es 31 aos por parte de la madre y 33 aos por parte del padre.
La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12000 nacidos vivos.
Los fetos afectados por trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser
detectadas ante natalmente por medio de la ecografa. Entre ellas encontramos:
Retraso mental, microcefalia, fisuras orales como labio leporino, polidactilia, uas
hiperconvexas, hidronefrosis, quistes renales, urter doble y retraso psicomotor.
SINDROME DE TURNER
El sndrome de Turner se caracteriza por: Talla corta, esterilidad con infantilismo sexual,
cuello alado, ovarios inmaduros, disminucin del ngulo cubital, implantacin baja del
cabello y monosoma parcial o total del cromosoma x.
La prevalencia al nacimiento es de 1/2000 a 1/5000 vivos mujeres recin nacidos. Cerca del
1% de las concepciones presentan una monosoma x. De ellas, la mayora terminan en
abortos espontneos, generalmente durante el primer trimestre del embarazo. La
presentacin clnica vara con la edad. En el 10 a 25% de los recin nacidos con ST aparece
el linfedema de manos y pies, cuello alado y exceso de piel en el cuello. En la infancia, es
caracterstico la presentacin de un soplo cardaco debido a la coartacin de aorta, estenosis
artica valvular o vlvula artica bicspide. Durante la adolescencia es frecuentes un
retraso de la pubertad o de detencin de la pubertad, con escaso desarrollo mamario y/o

amenorrea primaria.. La mayora de las pacientes con ST no tienen retraso mental, aunque
pueden existir trastornos de aprendizaje, sobre todo en lo que se refiere a la percepcin
espacial, coordinacin visual motora y matemtica.
DIAGNSTICO
El diagnstico lo sugiere las diversas caractersticas clnicas que hemos descrito
anteriormente. Cuando se sospecha el diagnstico de ST, debe realizarse el careotipo. Cerca
de un 50% de los casos muestran una monosoma x (45, x).
Otros son mosaissmos con otras lneas celulares, tales como 46, xx o 46, xy o 47, xxy. Las
anomalas estructurales del cromosoma x son tambin frecuentes.
Rasgos psicolgicos:
-

Pueden presentar un retraso en su madurez emocional, pero suele ser reflejo de

una sobre proteccin familiar ya que se les suele tratar conforme a su talla y no a
su edad.
Los rasgos fsicos ms traumticos para ella suelen ser la talla baja y la
infertilidad.
Una baja autoestima puede ser el resultado de una mala aceptacin y
comprensin del sndrome. En general el fenotipo psicolgico suele ser
complejo, pero vara ampliamente de unas mujeres a otras.

SINDROME DE DOWN (TRISOMIA 21)

Concepto
El Sndrome de Down (SD), tambin llamado trisoma 21, es la causa ms frecuente de
retraso mental identificable de origen gentico. Se trata de una anomala cromosmica que
tiene una incidencia de 1 de cada 800 nacidos, y que aumenta con la edad materna. Es la
cromosomopata ms frecuente y mejor conocida.
Etiologa
En el 95% de casos, el SD se produce por una trisoma del cromosoma 21 debido
generalmente a la no-disyuncin meitica en el vulo. Aproximadamente un 4% se debe a
una translocacin robertsoniana entre el cromosoma 21 y oro cromosoma acrocentrico que
normalmente es el 14 o el 22. Por ltimo el 1% de los pacientes presentan un mosaico con
cariotipo normal y trisoma 21. La realizacin del cariotipo es obligada dado que el riesgo
de recurrencia depende del cariotipo del paciente.
Clnica
Los nios con SD se caracterizan por presentar una gran hipotonia e hiperlaxitud
ligamentosa. presentan unos rasgos muy caractersticos.
Cabeza y Cuello: leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado. El
cuello es corto.
Cara: los ojos son almendrados, la nariz es pequea con la raz nasal aplanada. La
boca tambin es pequea y la protusin lingual caracterstica. Las orejas son pequeas y
habitualmente con ausencia del lbulo. El conducto auditivo puede ser muy estrecho.
Manos y pies: manos pequeas y cuadradas con un surco palmar nico. En el pie
existe entre el primer y segundo dedo un aumento de la distancia entre ellos Sndrome de la
sandalia

Genitales: el tamao del pene es algo pequeo y el volumen testicular es menor que
el de los nios de su edad.
Piel : Con el tiempo la piel se vuelve seca e hiperqueratsica.
El retraso mental es constante en mayor o en menor grado.
Diagnstico
En ese momento la gran hipotonia y el llanto caracterstico, agudo y entrecortado, puede ser
la clave para el diagnstico.. El diagnstico definitivo vendr dado por el estudio de los
cromosomas.
Riesgo de Recurrencia
El SD puede diagnosticarse prenatalmente realizando un estudio citogentico de
vellosidades corinicas o de lquido amnitico. El riesgo depende de la edad materna, pero
tambin del cariotipo de los progenitores.
Trisoma 21: el riesgo de recurrencia para las mujeres de edad superior a los 30 aos es el
mismo que le da su edad. En las mujeres ms jvenes es algo mas alto.
translocacin y progenitor portador: no influye la edad materna, pero existe un riesgo ms
alto de recurrencia si el portador de la translocacin es la madre. translocacin
Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el riesgo de recurrencia es del 100% independiente
del sexo que lo transmita. Si ninguno de los progenitores es portador de una translocacin
el riesgo de recurrencia es de alrededor de un 23%.
Seguimiento
Los nios con SD deben seguir los controles peridicos y vacunas como cualquier otro nio
de la misma edad. Deben usarse grficas de crecimiento especficas para el SD.
Un 30-60% de los casos presentaran una cardiopata. Mas el 50% de estos nios tienen
problemas oculares y auditivos. Entre los primeros el estrabismo, la miopa, la
hipermetropa y las cataratas son las ms frecuentes.
La mayora presentan una hipoacusia. Si presentan otitis de repeticin es recomendable que
sean vistos por un otorrinolaringlogo, para poder tratar las causas solucionables de
hipoacusia u as no interferir en el desarrollo del lenguaje. Los individuos con SD pueden
presentar los primeros sntomas de hipoacusia a partir de los 20 aos, manifestndose en
ocasiones como un trastorno de carcter, pudiendo ser interpretada como una enfermedad
psiquitrica.
La falta o suspensin de la respiracin durante el sueo son frecuentes en estos individuos
pueden ser desde ronquidos hasta posturas inusuales al dormir, fatigabilidad diurna e
incluso cambio de carcter.
digestivo, un 10-12% nacen con mal formaciones intestinales siendo atarsia duodenal y la
enfermedad Hirschsprung ( estreimiento pertinaz, que no responde ni a un tratamiento
diettico ni a laxantes)las ms frecuentes. Los vmitos y la ausencia de deposiciones es
frecuente debido al poco tono muscular Los dientes tienden hacer pequeos, deformados y
situados de forma irregular. Debido a la tendencia a la obesidad la dieta debe ser
equilibrada, rica en fibras..
Hasta un 30% desarrollarn un hipotirodismo a lo largo de la vida.
maduracin sexual, la menarqua en las nias aparece algo mas tarde, siendo
posteriormente bastante regulares. A pesar de que la mayora de los ciclos son anovulatorios
pueden llegar a concebir. Los varones tienen unos genitales pequeos, y la ereccin y
eyaculacin completas son difciles.

Ni las caractersticas fsicas ni los datos analticos podrn predecirnos el desarrollo mental
de los nios con SD. Dado que todos presentan retraso mental en grado variable, debern
seguir estimulacin precoz en su rea de residencia. Debe insistirse en el perfeccionamiento
del lenguaje y en la capacitacin para el cuidado personal. Con un soporte educacional
adecuado menos de un 10% tendrn un retraso mental profundo. A partir de los 18 aos
deben buscarse signos de demencia, y de prdida de la capacidad de vida independiente.
La hiperactividad y los rasgos autistas aparecen con mayor frecuencia que en la poblacin
general. Los trastornos psiquitricos ms frecuentes depresin, ansiedad, patologa
compulsiva y demencia.
La esperanza de vida ha aumentado sustancialmente en los ltimos aos. Si no tiene
cardiopata la supervivencia suelen ser hasta la sexta dcada de la vida.
Tambin son las frecuentes bronquitis, neumona, catarros de vas altas, sinustis y otitis,
contribuyendo a estas ltimas, en parte al dficit auditivo.
SNDROME DE EDWARDS
La trisoma 18 o Sndrome de Edwards es una malformacin por falta de separacin de los
2 cromosomas maternos o paternos 18, con lo que el feto hereda tres (dos de un progenitor
y 1 del otro), en vez de uno de cada progenitor. Su frecuencia se calcula entre 1/6000
1/13000 nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas geogrficas.
Despus del Sndrome de Down es la trisoma ms frecuente. Existen varias formas:
1 Trisoma completa( ms del 90% de los casos)
2 Mosaissmo en el que algunas de las clulas las presentan y otras no. Da lugar a formas
ms leves y con mayor supervivencia; se produce por un defecto tras la concepcin, por lo
que es muy improbable su repeticin en embarazos posteriores.
3 Translocaciones parciales (en vez de duplicarse uno de los cromosomas 18, se duplica
una parte de l, que se pega a otro cromosoma) Muy raras.
En la mayora de los casos el embarazo no llega a trmino en los casos que s lo hace, se
caracteriza por las siguientes malformaciones:
- Alteraciones morfolgicas
- Orejas bajas y/o mal formadas
- Labio leporino y/o paladar hendido
- Dislocacin congnita de caderas
- Focomelia o falta de parte de los miembros
- Alteraciones variadas en los dedos de los pies
- Malformaciones de los rganos del sistema nervioso central
- Retraso mental severo
- Defectos de cierre del tubo neural (mdula espinal)
- Mal formaciones oculares
- Amneas (fallos al respirar)
- Mal formaciones cardiovasculares presentes en ms del 95% de los casos
- Alteraciones de la comunicacin interventricular
- Defecto variado del tubo digestivo y genitourinario
Evolucin
Mortalidad del 95% en el primer ao de vida. El 5 % restante suele sobrevivir ms tiempo (
la tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 aos de vida). La nia presenta

mayor tasa de supervivencia. Causa principal de fallecimiento es la cardiopata congnita,

apneas, y neumonas.
Problemas ms frecuentes en los supervivientes:
- Dificultad en la alimentacin: la mayora necesitarn alimentacin por sonda.
Muy pocos sern capaces de comer solos.
- Escoliosis: No parecen ser de utilidad los aparatos ortopdicos, lo mejor y ms
cmodos es usar almohadones o respaldos de madera que se coloca en la cuna o
en el carrito para modificar la postura del nio.
- Estreimiento: precisarn enemas
- Infecciones: neumona, otitis media, e infecciones urinarias.
- Desarrollo psquico/motor: importante retraso.
La trisonoma 18 es ms frecuente en madres de avanzada edad. Existe gran variabilidad en
el desarrollo fsico y psquico en los supervivientes a medio-largo plazo. Los pocos
pacientes que alcanzan largas supervivencias tienen marcadas limitaciones psicomotoras.
SINDROME DE KLINEFELTER
Concepto
El sndrome de Klinefelter, es una forma de hipogonadismo masculino, debido a
esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomasta y tasa elevada de
gonadotropina.. Es debido a una anomala en los cromosomas sexuales. Tiene una
incidencia de uno por cada mil varones nacidos.
Etiologa
El SK, ocurre slo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75%
de estos individuos tiene un cariotipo 47 XXY. Pueden existir variantes que representan un
5% de los casos. Se debe a errores en la meiosis. No tiene factores predisponentes, a
excepcin de la avanzada edad de la madre.
Clnica
Fenotpicamente son individuos altos y delgados con piernas relativamente largas. En la
pubertad pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la obesidad. En los
adultos la caracterstica ms comn es la esterilidad.
Diagnstico:
El SK puede presentarse como:
1.Nio con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento inmaduro.
2.Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia.
3.Adulto con hbito eunucoide, ginecomasta y escaso desarrollo muscular.
4.Adulto con infertilidad.
Desarrollo sexual
La pubertad aparece a una edad normal, pero los testculos no se desarrollan y permanecen
pequeos. Los caracteres sexuales secundarios se desarrollan poco. El vello corporal es
escaso y la distribucin puede ser ginecoide. El tejido celular subcutneo puede adoptar

una distribucin femenina a nivel de caderas y pueden presentar ginecomasta. La actividad

sexual puede ser normal o levemente deprimida.
Capacidad intelectual
El coeficiente intelectual es significativamente inferior que el de los varones con
cromosomas normales. Pueden presentar problemas de aprendizaje, especialmente dislexia.
Presentan problemas en el lenguaje expresivo, procesamiento y memoria auditiva, por lo
cual presentan menor habilidad en la lectoescritura.
Carcter
Presentan problemas de adaptacin social, inmadurez, inseguridad, timidez y poca
capacidad de juicio; la depresin tambin es frecuente en estos individuos.
Tratamiento
Sin tratamiento estos nios tienen un mayor riesgo de presentar problemas en el desarrollo.
Con una intervencin precoz, soporte cognitivo y psicolgico y con un tratamiento
hormonal, estos varones pueden desarrollarse de forma normal. El tratamiento hormonal
debe empezar en la pubertad, con la administracin de testosterona que promover el
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. La adquisicin de una apariencia ms
masculina conllevar un aumento de la autoestima y mayor energa y concentracin. La
esterilidad no se beneficia de ningn tratamiento, pero se ha descrito el caso de varn 47,
XXY que ha podido tener descendencia.