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ENZIMAS

Qu son las enzimas?


Las enzimas son catalizadores biolgicos que permiten que las reacciones metablicas
ocurran a gran velocidad en condiciones compatibles con la vida.
En las clulas, la actividad secuencial de muchas enzimas permite que las molculas se
degraden, o bien se formen molculas de mayor tamao a partir de molculas sencillas.
Desde el punto de vista qumico, las enzimas son protenas globulares, algunas de ellas con
estructura cuaternaria. Para cumplir su funcin requieren conservar su estructura nativa en
la que se destaca una regin formada por un nmero reducido de residuos aminoacdicos
que poseen afinidad por los compuestos que intervienen en la reaccin. Ese lugar se llama
sitio activo, y en l se desarrolla la reaccin.
El estudio de las enzimas y su actividad ha sido importante para conocer los distintos pasos
de las vas metablicas y su regulacin, para detectar enfermedades, pero tambin desde un
punto de vista prctico para elaborar productos tiles a nivel alimenticio, medicinal,
industrial o farmacutico. Son ejemplos de utilizacin del conocimiento de la actividad de
las enzimas el empleo de renina en la produccin de queso as como las proteasas y lipasas
en detergentes.

Las enzimas se clasifican de acuerdo al tipo de reaccin que catalizan

Las enzimas pertenecen a seis grupos que aparecen a continuacin:


1. Oxidoreductasas, actan en reacciones de oxidoreduccin y se las llama tambin
deshidrogenasas.
2. Transferasas, transfieren grupos funcionales de un compuesto a otro. Las quinasas
representan un grupo especializado que transfiere grupos fosfato.
3. Hidrolasas, rompen un enlace adicionando una molcula de agua.
4. Liasas, rompen enlaces por mecanismos distintos a la hidrlisis o la oxidacin. Las
decarboxilasas y aldolasas son ejemplos de liasas.
4. Isomerasas, catalizan reacciones de interconversin de ismeros.
5. Ligasas, unen molculas utilizando energa proveniente del ATP. Tambin se llaman
sintetasas.
El nombre especfico de una enzima contiene una referencia al sustrato y al tipo de reaccin
que cataliza. La denominacin sistemtica de una enzima se realiza segn reglas
nomenclaturales mediante cuatro nmeros precedidos de la abreviatura E.C. (Enzymatic
Code). Por ejemplo, la enzima que reduce el nitrgeno atmosfrico a amonio en los
rizobios, la nitrogenasa, es la E.C.1.18.6.1.

Hay enzimas que necesitan un componente no proteico para actuar

Para actuar frente a su sustrato algunas enzimas requieren un componente qumico


adicional que se llama cofactor.
Los cofactores pueden ser inorgnicos (Fe+2,Mn+2, Zn+2, etc.) o molculas orgnicas
complejas llamadas coenzimas. Las coenzimas derivan de vitaminas o son la vitamina
misma. Todos los cofactores tienen que ser ingeridos en la dieta por los mamferos y los
principales sntomas de la falta de vitaminas son consecuencia del mal funcionamiento de
alguna enzima.

Las enzimas son protenas eficientes, especficas y regulables


Las enzimas son catalizadores biolgicos que, como los catalizadores qumicos, aceleran
reacciones y no se alteran durante la reaccin, por lo que pueden intervenir
muchas veces catalizando la misma reaccin. A diferencia de otros catalizadores, las
enzimas tienen en su estructura, el sitio activo que les permite unir y orientar las
molculas que intervienen en la reaccin y de esa forma maximizan la posibilidad de
formacin o ruptura de enlaces que es necesaria para la obtencin de productos. Son, por lo
tanto, molculas eficientes. Una enzima es capaz de catalizar la conversin de alrededor de
mil molculas de sustrato en producto, por segundo.
El interior de la clula es denso y, aunque los sustratos y las enzimas estn en nmero
relativamente pequeo, se pueden encontrar y dar lugar al complejo ES porque estn en
continuo movimiento. Las enzimas se mueven ms lentamente que los sustratos y la
velocidad de encuentro va a depender de la concentracin de sustrato presente.
El sitio activo tiene una forma determinada por el ordenamiento espacial de los - R que es
nica y que es reconocida por su sustrato. Esta es la base de otra de las caractersticas de las
enzimas que es su especificidad.
En el sitio activo los grupos - R estn prximos debido a los plegamientos originados por
las estructuras secundaria y terciaria, a pesar de que estn alejados en la estructura primaria
de la enzima. Estos - R participan en la reaccin, algunos uniendo y orientando el sustrato y
otros, formando o rompiendo enlaces.

Algunas enzimas presentan especificidad absoluta porque la topografa del sitio activo adems
de ordenada es rgida lo que se ha esquematizado con el modelo de llave-cerradura. Sin
embargo, muchas enzimas presentan especificidad relativa porque pueden catalizar el mismo
tipo de reaccin con ms de un sustrato estructuralmente similar o permitir la unin de un
sustrato no complementario que igual permita la formacin de productos.

modelo llave-cerradura

modelo de ajuste
inducido

En el metabolismo, el producto de la accin de una enzima es el sustrato de la siguiente y


aunque las reacciones tienden al equilibrio, no llegan nunca a l porque los sustratos y
productos estn en continua transformacin. El conjunto de reacciones que forman una va
metablica, est de todas maneras controlado por enzimas cuya estructura es
sensible a las variacines de concentracin de sustratos, productos, compuestos intermedios
o de productos finales de las cadenas metablicas. Las enzimas son, por lo tanto,
regulables.

Las enzimas tienen un pH y una temperatura ptimos

Las enzimas son catalizadores biolgicos que tienen una configuracin nativa determinada
por las fuerzas estabilizadoras de la protena.
Cualquier factor externo que altere esas fuerzas va a modificar la actividad de la misma. La
grfica muestra la variacin de la actividad de una enzima mitocondrial (fumarasa) a
distintos pH.

Los valores de pH o temperatura ptimos varan segn la enzima pero en todos los casos
permiten que la estructura del sitio activo sea la ms adecuada para la catlisis.
La cintica enzimtica ayuda a conocer el mecanismo de reaccin
La cintica enzimtica estudia las velocidades de las reacciones catalizadas por enzimas y
su variacin frente a cambios de parmetros experimentales.
La velocidad de una reaccin qumica corresponde al nmero de molculas de reactivo(s)
que se convierten en producto(s) por unidad de tiempo y depende de la concentracin de los
compuestos includos en el proceso y de la constante de velocidad que es una caracterstica
de la reaccin. Por ejemplo, la conversin reversible de A en B tiene una velocidad de
reaccin directa cuya ecuacin es:
v= k+1[A]
y otra inversa que es v inversa = k-1[B]
donde k+1 y k-1 son las constantes de velocidad y [A] y [B] simbolizan las concentraciones
de A y B respectivamente.
En el equilibrio, las dos velocidades son iguales lo que lleva a definir la constante de
equilibrio de la reaccin (Keq)
Keq = k+1/k-1 = [B] / [A]
Todas las enzimas actan en general de la misma manera, an cuando el mecanismo de
accin de cada enzima es nico. Los reactivos y los productos estn en concentraciones
cientos o miles de veces mayores que las de la enzima en una reaccin enzimtica tpica.
Por lo tanto, cada molcula de enzima cataliza la conversin en producto de varias
molculas de reactivo. A los reactivos en bioqumica los llamamos sustratos y su
conversin en productos ocurre en el sitio activo de la enzima. El complejo que se forma
cuando el sustrato y la enzima se combinan se llama complejo enzima-sustrato (ES).
Entre la unin del sustrato a la enzima y la reaparicin de enzima libre y productos se
producen una serie de pasos que se resumen a continuacin:
E+S

ES

EP

E+P

La cantidad de producto formado a partir de una determinada concentracin de sustrato y


de enzima vara con el tiempo. Solamente en los primeros minutos de la reaccin existe una
relacin lineal entre el producto formado y el tiempo. La velocidad de la reaccin calculada
a partir de los datos de esos primeros minutos, es lo que llamamos velocidad inicial (vo) y
este es el trmino al que nos referiremos de ahora en adelante cuando hablemos de
velocidad.
La velocidad (vo) de una reaccin enzimtica se puede medir por la variacin de la cantidad
de sustrato transformado, o la cantidad de producto formado por unidad de tiempo. En
algunas reacciones en las que intervienen coenzimas, la velocidad puede medirse por la
cantidad de coenzima transformada por unidad de tiempo en lugar de medir el sustrato o el
producto.

Las reacciones catalizadas por enzimas tienen cintica de saturacin

Cuando se miden las velocidades iniciales (vo) de una reaccin enzimtica con distintas
concentraciones de sustrato [S] en las mismas condiciones de pH y temperatura y
manteniendo constante la concentracin de enzima [E], se obtiene una curva como se
representa a continuacin:

Para valores bajos de [S] la vo aumenta en forma directamente proporcional a la [S]. En ese
tramo, cada vez ms molculas de S forman el complejo ES y la reaccin tiene cintica de
primer orden. En este caso la reaccin se representa como vo k [S] 1
A determinada [S], todas las molculas de S estn formando ES y entonces la v o se hace
independiente de la [S], la cintica de la reaccin 0es de orden 0 y se alcanza la Vmx . En
este caso la reaccin se representa como vo k [S] . La reaccin en presencia de mayor [S]
no produce mayor velocidad porque todas las molculas de enzima estn saturadas con
sustrato.

La relacin entre la vo y [S] se puede expresar cuantitativamente

La cintica de las reacciones esquematizadas anteriormente fue caracterizada por los


investigadores Michaelis y Menten. La ecuacin de Michaelis-Menten es:
vo = Vmx [S]
Km +[S]

(1)

Esta ecuacin es una descripcin cuantitativa de la relacin entre la velocidad (vo) de una
reaccin catalizada por una enzima, la concentracin de sustrato [S] y dos constantes Vmx y
Km (constante de Michaelis). Esta ecuacin es una hiprbola equiltera con coordenadas vo
y [S] y donde Vmx es la asntota de la grfica.

La ecuacin puede ser usada para demostrar que la concentracin de sustrato


necesaria para alcanzar la mitad de Vmx, es numricamente igual a Km.

Las unidades de Km son, por lo tanto, unidades de concentracin, usualmente molaridad.


Km puede definirse como la [S] a la que la enzima alcanza la mitad de su velocidad
mxima o la [S] a la que la mitad de las molculas de enzima estn formando ES.

En condiciones definidas de pH y temperatura, los valores de Km y Vmx son las


constantes cinticas de una determinada enzima frente a su sustrato.

Km y Vmx se calculan por el mtodo de las inversas

La forma de determinar Km por el mtodo grfico definido antes, no es la usada en la


prctica; rara vez se llega a medir Vmx por problemas tales como la solubilidad del sustrato
a concentraciones altas. Se utiliza entonces, la transformacin de la ecuacin (1) realizada
por Lineweaver-Burk que consisti en tomar la inversa de cada trmino. La ecuacin queda
como :
1

= Km .

vo

1 +

Vmx [S]

1
(2)
Vm
x

La representacin grfica con coordenadas 1/vo y 1/[S] es una recta. El corte de la recta
con el eje de las ordenadas permite calcular Vmx y el corte con el eje de las abscisas
permite calcular Km.

Las enzimas pueden ser inhibidas por molculas especficas

Algunos antibiticos, medicamentos quimioteraputicos, insecticidas y herbicidas son


sustancias que interfieren en el funcionamiento de enzimas especficas. En las clulas
naturalmente se producen inhibiciones de enzimas lo que se conoce como biorregulacin.
Los inhibidores pueden unirse reversible o irreversiblemente a las enzimas. Los inhibidores
irreversibles se unen covalentemente a residuos aminoacdicos de la enzima impidiendo su
accin. Este es el efecto de Hg+2, Pb+2 , los gases neurotxicos y los compuestos arsenicales.
Los inhibidores reversibles se unen a la enzima por el mismo tipo de interacciones que se
producen entre las enzimas y los sustratos y dentro de ellos se encuentran los inhibidores
competitivos y no competitivos.

Inhibicin competitiva

Cuando un inhibidor competitivo Icomp y un sustrato S estn en presencia de una enzima,


compiten entre s por ocupar el sitio activo de la misma. El inhibidor competitivo tiene
generalmente una estructura similar a la del sustrato por lo que tiene posibilidad de formar
un complejo EIcomp que no permite formar el complejo ES. El complejo EI comp no da
productos y disminuye el nmero de molculas de E libres en condiciones de interaccionar
con el S. Por eso la cantidad de producto formado con la misma cantidad de sustrato es
menor en presencia de inhibidor competitivo.
La unin del inhibidor competitivo a la E es reversible y por eso se puede aumentar el
nmero de molculas de E libre aumentando la [S].
Las sulfas que inhiben pasos metablicos exclusivos de bacterias y el fluoruracilo que se
usa para tratar el cncer, son ejemplos de inhibidores competitivos. A nivel de
bioregulacin se puede citar como ejemplo la inhibicin por producto cuando se empieza a
acumular el producto de una reaccin.
En la figura se esquematizan la interaccin enzima sustrato y el mecanismo de accin de
dos tipos de inhibidores.

Inhibicin no competitiva
Cuando el efecto de una sustancia inhibidora no se puede revertir aumentando la [S], el
inhibidor es no competitivo. Este compuesto se une a un sitio distinto al sitio activo y por
eso puede formarse el complejo enzima-sustrato-inhibidor (EIS) que no da productos. De
hecho, la presencia del inhibidor acta como si disminuyera la [E] presente y por eso nunca
se llega a la Vmx por ms que se aumente la [S]. Las molculas de E libre que estn en
condiciones de actuar y dar producto, se comportan como si no hubiera inhibidor y por eso
el Km de la reaccin no vara.
Las modificaciones de las constantes cinticas de una enzima frente a un inhibidor
competitivo y a uno no competitivo, se presentan en la figura siguiente:

En las clulas, las enzimas estn reguladas


En una misma clula coexisten sustratos y enzimas de reacciones de sntesis y degradacin.
Para que el metabolismo sea armnico y adecuado a las necesidades
celulares, es necesaria la regulacin enzimtica. Esta regulacin se puede realizar sobre la
actividad de enzimas ya sintetizadas o sobre la cantidad de enzima.
La cantidad se modifica por degradacin o por sntesis de las enzimas lo que ser estudiado
ms adelante. Cualquiera de estos mecanismos son lentos y por eso se necesitan otras
formas de regulacin.
La actividad de las enzimas puede ser modificada por la accin de inhibidores que ya fue
analizada, por la accin de moduladores alostricos sobre enzimas alostricas o por
modificacin covalente de la enzima.

Enzimas reguladoras o alostricas

La mayora de las enzimas que catalizan reacciones sucesivas en las vas metablicas
tienen cintica de Michaelis Menten. La regulacin del conjunto de la va est a cargo de
enzimas reguladoras o enzimas alostricas que tienen una cintica distinta.
Las enzimas alostricas catalizan pasos ubicados al principio de la va o en puntos de
ramificacin de la misma y su actividad est modulada por la unin de molculas
fisiolgicamente importantes que se conocen como efectores o moduladores.
Estas enzimas tienen muchas veces estructura cuaternaria y cada molcula de enzima tiene
varios sitios activos. La unin de una molcula de sustrato al primer sitio activo
produce un aumento de afinidad del segundo sitio por otra molcula de sustrato y as
sucesivamente (efecto cooperativo). Esto explica que la representacin grfica vo contra [S]
sea una curva sigmoidea y no una hiprbola como es el caso de las enzimas con cintica de
Michaelis Menten.
Adems de los sitios activos, estas enzimas tienen sitios alostricos a los que se unen los
moduladores alostricos. La unin del modulador al sitio alostrico origina cambios
conformacionales que se trasmiten a travs de la molcula de la protena hasta el sitio
activo alterando las propiedades catalticas de la enzima. Los que incrementan la actividad
cataltica, se conocen como moduladores positivos. Los que reducen o inhiben la actividad
cataltica son moduladores negativos.

Un ejemplo de regulacin alostrica en una va metablica es la inhibicin por


retroalimentacin donde la acumulacin de producto final acta como modulador negativo
de la primera enzima de la va como se esquematiza a continuacin.

Modificaciones covalentes

Existen enzimas que se regulan por el pasaje de una forma activa a inactiva debido a la
formacin o rotura reversible o irreversible de enlaces covalentes.
En muchos casos no es suficiente la modulacin alostrica para la regulacin de todas las
vas metablicas. Por eso algunas enzimas tienen un mecanismo rpido de regulacin que
permite el pasaje de una forma activa a una forma inactiva. Un ejemplo de este tipo de
regulacin es la unin de un grupo fosfato a un OH de un residuo de aminocido de la
molcula de enzima que permite la transformacin de una forma en otra. Esta es una
modificacin covalente reversible.

La transformacin de zimgenos en enzimas activas es un tipo de modificacin covalente


irreversible. Esto ocurre en enzimas en las que se elimina parte de la cadena proteica y,
como consecuencia, el nuevo ordenamiento (plegamiento) permite la formacin del sitio
activo en la molcula. Este es el caso de la transformacin de pepsingeno, tripsingeno o
quimiotripsingeno en enzimas proteolticas activas.
En las clulas eucariotas la compartimentacin es otra forma de regular el funcionamiento
simultneo de distintas reacciones; por ejemplo la degradacin de los cidos grasos ocurre
en la mitocondria y su sntesis en el citoplasma.

Mecanismos de regulacin de la actividad enzimtica:


Las enzimas estn reguladas en las vas metablicas de un modo coordinado y econmico,
ajustndose a las necesidades de la clula.
Objetivos de la regulacin:
1. Producir los metabolismos necesarios y en la cantidad adecuada cuando son requeridos.
(mx. economa).
2. Aprovechar la energa disponible en forma eficiente.
3. Mantener un control de las fuentes energticas.
4. Mantener un nivel adecuado de ATP.
Factores que afectan la cintica enzimtica:
La cintica de una reaccin se refiere a la velocidad de dicha reaccin a medida que
transcurre.
La reaccin se puede medir: la cantidad de Producto formado en cada unidad de tiempo (por
minuto).
Los fenmenos que afectan la cintica enzimtica son:
A.
B.
C.
D.
E.

Efectos de la temperatura
Efectos del pH
Efectos de la concentracin del sustrato
Efectos de la concentracin de cofactores
Interaccin con los activadores e inhibidores
1. Inhibidor irreversible
2. Modulacin reversible
a. A nivel del sitio activo
b. En otro sitio diferente al sitio activo

Existen otros niveles de regulacin:


F. Interconversin de formas enzimticas
G. Control gentico
a. Enzimas induscibles.
b. Enzimas constitutivas.
H. Control Hormonal

A. Efecto de la Temperatura:

A Mayor T (de la ptima), mayor desestabilizacin de las estructuras (desnaturalizacin).


A Menor T ( de la ptima), mayor rigidez de las uniones dbiles (menor
flexibilidad conformacional).
B.

Efectos del pH

Cmo influye el pH en una enzima?

Se altera se la estructura, por ionizacin de su grupos R en los aa.


Alteracin de las cargas, de los sitios activos
Se pueden alterar los grupos funcionales responsables de la accin cataltica.
El pH, puede levar a la desnaturalizacin parcial o total.
Algunas enzimas muestran rangos de trabajo a temperaturas especficas y otras le es
indiferente.

C. Efectos de la Concentracin de sustratos:

Concentracin de Saturacin
Velocidad mxima
Velocidad inicial

Km de una enzima es:


"La concentracin de sustrato para la cual la velocidad de reaccin corresponde a la mitad del
valor de la velocidad mxima".
D. Concentracin de Cofactores:
La enzima que precisan de cofactores para ser activadas se vern limitada su actividad a la
presencia de estos cofactores en concentraciones adecuadas.
A Menor cantidad de cofactores, Menor es la cantidad de productos.
E.

Interaccin con activadores o inhibidores:

1.

Inhibicin irreversible.

. Modificacin del sitio activo


. Inhibicin de tipo covalente.
Ej.: Penicilina. Metales pesados. Organofosforados (DDT, DFT),
2.

Modulacin reversible:

a.

a nivel del sitio activo:

La interaccin con el sitio activo, es competitivo


Depende de la concentracin de sustrato o de inhibidor.
En la inhibicin competitiva la velocidad mxima de la reaccin no vara, pero se necesitan
concentraciones ms elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad,
incrementndose as la Km aparente.
Inhibicin reversible competitiva.
Ej.: Etilenglicol., Propolio
b.

En otros sitios diferentes al sitio activo:

1. Inhibicin reversible no competitiva en enzimas Michaelianas.


Son sustancias que actan fuera del sitio activo, pero alteran la conformacin tridimensional
del mismo, disminuyendo la afinidad por el sustrato. Ej.: Sustancias metablicas (H2O2).

2.

Modulacin reversible no competitiva en enzimas alostricas:

Las enzimas alostricas poseen un sitio receptor llamado sitio alostrico. Estas enzimas poseen
ms de una cadena polipectdica a cada una de las cuales corresponde un sitio activo. El
sitio alostrico suele localizarse en la unin de los polipectidos.

Estas enzimas presentan un efecto cooperativo: la unin de un sustrato a unas de


las subunidades de la enzima, facilita la unin de las dems molculas de sustrato a los sitios
activos de otras subunidades.
Si un sustrato forma un enlace covalente con un sitio distinto del activo, ello puede estimular
la actividad de la enzima o bien inhibirla. La sustancia que se une a la enzima alostrica se
llama regulador o modulador o efector.

* + la afinidad por el sustrato aumenta, y el efecto cooperativo se reduce.


* - la afinidad por el sustrato disminuye, y el efecto cooperativo aumenta.(provocando la
necesidad de una [ S ] mucho mayor para alcanzar una determinada velocidad).
Existen algunas enzimas que presentan un solo sitio activo y varios sitios alostricos en una
sola cadena polipeptdica, dependiendo su actividad del balance de los tipos de efectores que
se unan.
Otras enzimas por ej.: del tipo alostrico formada por dos subunidades, una de ellas presenta
el sitio activo y la otra el o los sitios alostricos.

Debemos tener claro....


a.
Que una enzima alostrica puede ser regulada por una inhibicin competitiva.
Que una enzima alostrica con efector positivo, pueden llegar a uniese a su sustrato en
ausencia del modulador, aunque con baja afinidad.
Que una enzima alostrica con efector negativo en ausencia del modulador.
Cmo controla la velocidad de la vas metablicas?
Cmo se har para acelerar o retardar las reacciones metablicas en la clula en funcin de
las necesidades?
Por medio de:
Feddback negativo o inhibicin por producto final.
Feddback positiva o activacin por precursor.
A. Interconversin de formas enzimticas:
Enzimas que se pueden presentar en dos formas: activa o inactiva.
Enzimas que pueden pasar de una forma activa a una inactiva o viceversa.
Enzimas que sufren una modificacin:
a.

covalente por otra enzima,

b.

por otra protena: Calmodulina

c. Por alguna sustancia especfica que producen un clivaje en una cadena polipeptdica,
dejando libre el sitio activo (enzimas proteolticas).
Las modificaciones son reversibles.
Ej.: * Enzimas activadas por fosforilacin: Quinasas y Fosfatasa
* Calmodulina(sensor de Ca en clulas eucariontes).
El pepsingeno (zimgenos) se activa por pH cido del estomago, como pepsina.
El tripsingeno se produce en el pncreas se activa en el intestino con pH alcalino como
tripsina.
G. Control gentico:
Enzimas constitutivas:
Son aquellas en que las clulas las fabrica todo el tiempo. Siempre estn all en niveles
"basales". Est o no el sustrato en ese momento. Ej.: las enzimas de la va glucoltica.
Enzimas inducibles:
Son aquellas enzimas que se sintetizan cuando su sustrato est presente en la clula.
Regulacin gnica de los procariontes:
1. Los genes codificadores (opern) estn muy prximos entre s.

2.

Se encienden y apagan al unsono.

3.

El gen que controla el conjunto de genes se llama operador (interruptor).

4. El gen que acciona el interruptor se llama gen regulador. Este produce una
protena represora.
5.

El represor se adhiere, al operador y de esa manera lo mantiene en posicin de apagado.

6. Cuando en el medio hay cierta sustancia, estar reaccionan con el represor e impide que se
adhiere el operador.
7. El resultado es que el opern deja de estar reprimido y se enciende. Frente a esta
situacin, la ARN polimerasa, que se fija a un sitio del promotor, queda en libertad
para iniciar la transcripcin.
8.

La sustancia que nulifica al represor se denomina inductor.

Ej: Opern lactosa y Opern histidina.

Enzimas:
Beta-galactosidasa: rompe la lactosa en glucosa y galactosa.
Permeasa: facilitas el paso de la lactosa al interior de la clula bacteriana.
Transacetilasa: promueve la transferencia de un grupo acetilo del acetil-oA a la galactosa, sin
participar directamente en el procesamiento de la lactosa.
Las funciones de los represores, tanto activos como inactivos, es un ejemplo de los
mecanismos de control negativo de la expresin gnica; sin embargo, tambin
existe mecanismos positivos de control.
Por ejemplo positivo para el opern lactosa se relaciona con una protena
llamada CAP (protena fijadora del AMP cclico) capaz de combinarse con el AMP
cclico (sustancia mensajera que media los efectos de muchas hormonas sobre la actividad
celular).
1.

En presencia de AMP cclico, la CAP se localiza en el sitio promotor del ADN.

2. Cuando esta protena se fija al AMP y se adhiere al promotor, altera la conformacin de


ste ltimo y, de ese modo, aumenta la capacidad del promotor para fijarse a la
ARNpolimerasa.
3. En presencia de glucosa (fuente de energa directa), las concentraciones de AMP cclico
son bajas y los CAP no se fijan al sitio promotor, no activando la ARN polimerasa.
4. Cuando las concentraciones de la lactosa es alta y en ausencia de glucosa, la
concentracin de AMP cclico se eleva y este forma un complejo con el CAP, la cual se
adhiere posteriormente al sitio promotor del opern lactosa activndolo.


Regulacin gnica de los eucariontes:
La regulacin de estos individuos es ms compleja an, existiendo diferencias cualitativas y
cuantitativas.
Porqu?
1. El nmero de genes en el genoma total de los eucariotas es hasta 800 veces mayor que el
de los procariotas.
2. En una clula eucariota, perfectamente el 99 % de los genes potenciales pueden estar
apagados.
3. El material gentico traducible del eucariota est interrumpido por secuencias
intermedias que no se expresan.
H. Control hormonal:
Este sistema de control es especfico de los individuos pluricelulares, poseen
sistemas endcrinos, productores de hormonas.
Las hormonas son mensajeros qumicos producidos por glndulas especiales, que viajando va
sangunea a un determinado lugar (tejidos, rganos, etc.) donde cumple su funcin. Para que
dicha funcin pueda ser desarrollada, el lugar de destino debe presentar receptores
especficos (glucocalix).
Las hormonas por sus caractersticas qumicas (hidrosoluble o liposoluble) deben llevar el
mensaje y transmitirlo al interior de la clula de dos formas diferentes.
A) Para el caso de las liposolubles (ej. Esteroides), atraviesan las membranas se unen a una
protena receptora dentro del citoplasma y el complejo resultante ingresa en el ncleo donde
ocurre el efecto sobre el aparato gentico.
B) En el caso de las hidrosolubles, se deben fijar previamente a un receptor especfico
presente en la membrana celular. Pero para pasar el mensaje al interior se necesita de un
segundo componente que sea cmplice y que se encuentra en el interior de la clula: el AMP
cclico ( en otros casos el ion calcio, el inositol trifosfato o el GMP cclico teniendo el mismo
propsito). El mecanismo es el siguiente (fig.3):
1.

La hormona se adhiere al receptor membranoso.

2. El traslado de la seal a travs de la membrana se lleva a cabo por una protena


llamada protena transductora ( protena G).
3. Se activa una enzima que se encuentra sobre la cara que da hacia el citoplasma
llamada: adenilato ciclas. Esta enzima quita dos fosfatos al ATP, produciendo AMP cclico,
que acta como segundo mensajero enviando el mensaje al citoplasma.
4.

A partir de este punto se desencadena una serie de reacciones en la clula.

5. Luego otra enzima, la fosfodiesterasa, degrada el AMP cclico a AMP sencillo,


terminando as la accin hormonal. Ms tarde el AMP es reciclado a ATP.

Por lo general, este mecanismo de accin hormonal (B) es ms veloz que los mecanismos que
implican una modulacin del genoma (A). La modulacin de la actividad gnica puede
consistir en un incremento de la transcripcin o de la traduccin.
Tipos de enzimas:
El nombre de la enzima consta de dos partes. La primera corresponde al nombre del sustrato o -, la segunda, que termina en "asa", al tipo de reaccin que cataliza.
Las enzimas se clasifican en seis clases:
a.

Oxido-reduccin: reacciones redox. Ej.: deshidrogenasas.

b.

Transferasas: transfieren grupos funcionales de una molcula a otra. Ej.: transaminidasas

c. Hidrolasas: introducen molculas de agua en uniones especficas de sustratos. Ej.:


amilasas
d.

Descarboxilasa: eliminas CO2 de la molculas.

e. Liasas: Eliminan un grupo del sustrato dejando una doble ligadura o adicionan un grupo
a una doble ligadura.
f.

Isomerasas: Reordenan al sustrato.

g.
Ligasas: unen dos molculas entre s con obtencin de la unin pirofosfato del ATP o de
otro nucletido trifosfato.
VITAMINAS Y COENZIMAS
Hay coenzimas que no pueden ser sintetizados integramente en el organismo, sino que
alguno de sus componentes o precursores debe ser incorporado a partir de la dieta. Las
vitaminas son compuestos orgnicos esenciales en los procesos biolgicos de organismos
superiores y que debemos tomar en la alimentacin.
La importancia que tienen en la dieta las vitaminas es la de participar en las catlisis. Se
requieren en tan pequea cantidad, porque no se consumen en las reacciones. Todas las
vitaminas hidrosolubles (B y C) y algunas liposoluble, son precursores o coenzimas.
Caractersticas.

No se modifican irreversiblemente

No son especficos

Son termoestables

Muchos tienen estructura de nucletidos

En general la unin E-Co es temporal y dbil, salvo en los grupos prostticos donde la
unin es permante.
En general los coenzimas actan como portadores transitorios de grupos qumicos,
actuando alternativamente como aceptores y donadores.
Las enzimas pueden tener varios cofactores
COFACTORES DE LAS REACCIONES ENZIMTICAS

CLASIFICACION DE COFACTORES ORGNICOS


PROCESOS REDOX

Piridin nucleotidos (NAD+ Y NADP+)


Flavin nucleotidos (FMN Y FAD)
Vitamina c

TRANSFERENCIA DE GRUPOS

BIOTINA (grupo carboxilo)


DERIVADOS DEL Ac. FOLICO (grupo formilo y metilo
DERIVADOS DE LA VITAMINA B12 (grupo metilo)
S-ADENOSIL METIONINA (grupo metilo)
PIRIDOXAL FOSFATO (grupo amino)
PIROFOSFATO DE TIAMINA (grupo aldehido)
COENZIMA A (grupo acilo)

FUNCION MIXTA

Acido
lipoico

TRANSFERENCIA DE GRUPOS ACILOS


Coenzima A (CoA)
La coenzima A (CoA) es una coenzima de transferencia de grupos acilo que participa en
diversas rutas metablicas (ciclo de Krebs, sntesis y oxidacin de cidos grasos). Se deriva
de una vitamina: el cido pantotnico (vitamina B5), y es una coenzima libre. Su
aislamiento se produjo en 1951 por el bioqumico alemn (y premio Nobel)
Coenzima A
Feodor Lynen, en forma de acetil-coenzima A a partir de clulas de
levadura.
Su parte reactiva es la funcin tiol (-SH) de la tioetanolamina, que se simboliza a menudo
como HS-CoA (o
CoA-SH). Por lo tanto, la reaccin con un cido carboxlico forma un enlace aciltioster
rico en energa.

Acido tetrahidrofolico (Coenzima F)


El cido tetrahidroflico (tambin conocido como Coenzima F, folato H4 o FH4) es una
coenzima derivada del cido flico (vitamina B9). Su frmula molecular es
C19H23N7O6 y tiene una masa molar de 445.43 g/mol. Es un compuesto de particular
importancia en el metabolismo de los aminocidos y la sntesis de purina. Los grupos
qumicos que transfiere son el metilo, formilo, metileno y formimino. Su escasez en el
organismo puede causar anemia.

Adenosina trifosfato (ATP)


La adenosina trifosfato (abreviado ATP, y tambin llamada adenosn-5'trifosfato o trifosfato de adenosina) es una molcula utilizada por todos los

organismos vivos para proporcionar energa en las reacciones qumicas. Tambin es el


precursor de una serie de coenzimas esenciales como el NAD+ o la coenzima A. El ATP es
uno de los cuatro monmeros utilizados en la sntesis de ARN celular. Adems, es una
coenzima de transferencia de grupos fosfato que se enlaza de manera no-covalente a las
enzimas quinasas (co-sustrato).

Vitamina K
La vitamina K denota una serie de compuestos derivados de la 2-metil-1,4naftoquinona. El nombre de vitamina K deriva de "Koagulation vitamin" ("factor de
coagulacin" en alemn), uno de los factores identificados en 1926.
Las vitaminas K se dividen en tres grupos:
Vitamina K1 o filoquinona (2-metil-3-fitil-1,4-naftoquinona), de origen vegetal, y la ms
presente en la dieta.
Vitamina K2 o menaquinona, de origen bacteriano (difieren en el nmero de unidades
isoprenoides que se encuentran en la cadena lateral),
Vitamina K3 o menadiona, liposoluble, de origen sinttico. Sus derivados bisulfticos son
solubles en agua.
Glutatin
El glutatin es un tripptido que contiene un enlace peptdico inusual entre el grupo amino
de la cistena y el grupo carboxilo de la cadena lateral de glutamato. Es un antioxidante, y
protege a las clulas de toxinas tales como los radicales libres.
Los grupos tiol se mantienen en un estado de reduccin a una concentracin de
aproximadamente 5 mM en las clulas animales. El glutatin reduce a cistenas
cualquier enlace disulfuro formado dentro de las protenas citoplasmticas, actuando como
un donante de electrones.

cido ascrbico
El cido ascrbico es un cido de azcar con propiedades antioxidantes. Su aspecto es de
polvo o cristales de color blanco-amarillento. Es soluble en agua. El enantimero L- del
cido ascrbico se conoce popularmente como vitamina C. El nombre "ascrbico" procede
del prefijo a- (que significa "no") y de la palabra latina scorbuticus (escorbuto), una
enfermedad causada por la deficiencia de vitamina C.
En el momento de su descubrimiento, en los aos 20, fue llamado cido hexurnico por
algunos investigadores.

Coenzima Q10 (Ubiquinona)


La coenzima Q10 (tambin conocida como ubiquinona, ubidecarenona, coenzima Q, y, a
veces, abreviada como CoQ10, CoQ, Q10, o Q) es una benzoquinona liposoluble presente
en la mayora de las clulas eucariticas, principalmente en las mitocondrias. La Q se
refiere al grupo qumico quinona, y el 10 al nmero de subunidades isoprenoides que

tiene. La porcin benzoquinona de la coenzima Q10 se sintetiza a partir de tirosina, mientras


que la cadena isoprenoide se sintetiza a partir de acetil-CoA a travs de la ruta del
mevalonato (esta ruta tambin se utiliza en los primeros pasos de la biosntesis de
colesterol)
La coenzima Q es un componente de la cadena de transporte de electrones y participa en la
respiracin celular aerbica, generando energa en forma de ATP. El noventa y cinco por
ciento de la energa del cuerpo humano se genera de esta manera. Por lo tanto, los rganos
con un requerimiento ms alto de energa (como el corazn y el hgado) son los que tienen
concentraciones ms elevadas de coenzima Q10.

Coenzimas NAD+ y NADH


La nicotinamida adenina dinucletido (abreviado NAD+, y tambin llamada
difosfopiridina nucletido y Coenzima I), es una coenzima que se encuentra en todas las
clulas vivas. El compuesto es un dinucletido, ya que consta de dos nucletidos unidos
a travs de sus grupos fosfato con un nucletido que contiene un anillo adenosina y el
otro que contiene nicotinamida.
En el metabolismo, el NAD+ participa en las reacciones redox (oxidorreduccin), llevando
los electrones de una reaccin a otra. La coenzima, por tanto, se encuentra en dos formas en
las clulas: NAD+ y NADH. El NAD+, que es un agente oxidante, acepta electrones de otras
molculas y pasa a ser reducido, formndose NADH, que puede ser utilizado entonces
como agente reductor para donar electrones. Estas reacciones de transferencia de electrones
son la principal funcin del NAD+. Sin embargo, tambin es utilizado en otros procesos
celulares, en especial como sustrato de las enzimas que aaden o eliminan grupos qumicos
de las protenas, en modificaciones post-traduccionales. Debido a la importancia de estas
funciones, las enzimas que intervienen en el metabolismo del NAD + son objetivos para el
descubrimiento de medicamentos.
En los organismos, el NAD+ puede ser sintetizado desde cero (la sntesis de novo) a partir
de los aminocidos triptfano o cido asprtico. Alternativamente, los componentes de las
coenzimas se obtienen a partir de los alimentos, como la vitamina llamada niacina.
Compuestos similares son liberados por las reacciones que descomponen la estructura del
NAD+. Estos componentes preformados pasan luego a travs de una ruta que los recicla de
vuelta a la forma activa. Algunos NAD+ tambin se convierten en nicotinamida adenina
dinucletido fosfato (NADP+), cuya qumica es similar a la de la coenzima NAD +, aunque
tiene diferentes funciones en el metabolismo.

BIBLIOGRAFIA
Brown; Lemay; Bursten; Qumica, la ciencia central. Editorial Prentice may. 1997.
Garritz A.; Chamizo, J.A.. Qumica. Editorial Adison Wesley Longman. 1998.
Lehninger A.; Cox Michel M.; Nelson David L. Principios de la Bioqumica. Editorial
Omega. 2010.