Está en la página 1de 9

Conversión de aminoácidos en productos especializados

Victor W. Rodwell, PhD

C

A

P

Í

T

U

L

O

30

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

después de conversión en ornitina, su esqueleto de carbono se con- vierte en el de las poliaminas putrescina y espermina.

Ciertas proteínas contienen aminoácidos que han pasado por modi- ficación postraduccional con el fin de permitirles realizar funciones específicas. Los ejemplos son la carboxilación del glutamato para formar γ-carboxiglutamato, que funciona en la unión de Ca 2+ , la hidroxilación de prolina para la incorporación hacia la triple hélice de colágeno, y la hidroxilación de lisina hacia hidroxilisina cuya modificación y entrecruzamiento subsiguientes estabilizan fibras de colágeno en maduración. Además de servir como los bloques de construcción para la síntesis de proteína, ciertos aminoácidos des- empeñan otras funciones como precursores de materiales biológi- cos, como hem, purinas, pirimidinas, hormonas, neurotransmisores y péptidos que tienen actividad biológica. La histamina tiene una función fundamental en muchas reacciones alérgicas. Los neuro- transmisores derivados de aminoácidos incluyen γ-aminobutirato, 5-hidroxitriptamina (serotonina), dopamina, norepinefrina y epi- nefrina. Muchos de los fármacos que se usan para tratar enfermeda- des neurológicas y psiquiátricas actúan al alterar el metabolismo de estos neurotransmisores.

L-α-AMINOÁCIDOS

alanina

Sirve como un acarreador de amoniaco y de los carbonos del piru- vato desde el músculo estriado hacia el hígado por medio del ciclo de Cori (fig. 20-4), y junto con la glicina constituye una fracción importante de los aminoácidos libres en el plasma.

arginina

La figura 30-1 resume los destinos metabólicos de la arginina. La reacción catalizada por la óxido nítrico sintasa, una oxidorreduc- tasa de cinco electrones con múltiples cofactores, convierte un nitrógeno del grupo guanidina de la arginina en óxido nítrico (NO), una molécula emisora de señales intercelulares que sirve como un neurotransmisor, relajante del músculo liso y vasodila- tador (cap. 49).

Cisteína

Participa en la biosíntesis de la coenzima A (fig. 44-18) al reaccionar con pantotenato para formar 4-fosfopantotenoil-cisteína (fig. 30-2). Tres reacciones catalizadas por enzima convierten la cisteína en tau- rina, que puede desplazar la porción coenzima A de la colil-CoA para formar el ácido biliar ácido taurocólico (fig. 26-7). La conver- sión de cisteína en taurina se inicia por su oxidación hacia cisteína sulfinato, catalizada por la enzima Fe 2+ no hem cisteína dioxigenasa. La descarboxilación de cisteína sulfinato por la cisteína sulfinato descarboxilasa forma hipotaurina, cuya oxidación por la hipotauri- na deshidrogenasa forma taurina (fig. 30-3).

Glicina

Los metabolitos y los productos farmacéuticos excretados como conjugados de glicina hidrosolubles comprenden el ácido glicocóli- co (cap. 26) y el ácido hipúrico formado a partir del aditivo de ali- mentos benzoato (fig. 30-4). Muchos medicamentos, metabolitos de fármacos, y otros compuestos con grupos carboxilo se excretan en la orina como conjugados de glicina. Esta última se incorpora en la creatina, y el nitrógeno y el carbono α de la glicina se incorporan en los anillos pirrol y los carbonos de puente de metileno del hem (cap. 31), y toda la molécula de glicina se convierte en los átomos 4, 5 y 7 de purinas (fig. 33-1).

Histidina

La descarboxilación de la histidina por la enzima histidina descar- boxilasa, dependiente de piridoxal 5ʹ-fosfato, forma histamina (fig. 30-5). La histamina, una amina biogénica que funciona en las reac- ciones alérgicas y la secreción gástrica, está presente en todos los tejidos. Su concentración en el hipotálamo varía de acuerdo con un ritmo circadiano. Los compuestos histidina presentes en el organis- mo humano son ergotioneína, carnosina y la anserina de la dieta (fig. 30-6). Aun cuando se desconocen sus funciones fisiológicas, la carnosina (β-alanil-histidina) y la homocarnosina (γ-aminobutiril- histidina) son constituyentes importantes de tejidos excitables, del

L-Arginina + NADPH + H + + O

2

NO + citrulina + NADP +

cerebro y del músculo estriado. Las cifras urinarias de 3-metilhisti-

www.FreeLibros.org

El grupo guanidino de la arginina se incorpora en la creatina, y

262

dina son extraordinariamente bajas en pacientes con enfermedad

de Wilson.

CApítulo 30

Conversión de aminoácidos en productos especializados

263

Proteínas Óxido nítrico Urea Proteínas Creatina Arginina fosfato, creatinina Prolina Ornitina Fosfato de
Proteínas
Óxido nítrico
Urea
Proteínas
Creatina
Arginina
fosfato,
creatinina
Prolina
Ornitina
Fosfato de
arginina
Glutamato-γ-
Putrescina,
semialdehído
espermidina,
espermina
Glutamato

FIGuRa 30-1 Metabolismo de la arginina, ornitina y prolina. Todas las reacciones con flechas continuas suceden en tejidos de mamífero. La putrescina y espermina se sintetizan tanto en mamíferos como en bacterias. El fosfato de arginina del músculo de invertebrados funciona como un fosfágeno análogo a la creatina fosfato del músculo de mamíferos.

Metionina

El principal destino no proteínico de la metionina es la conversión en S-adenosilmetionina, la fuente primordial de grupos metilo en el cuerpo. La S-adenosilmetionina es sintetizada a partir de metionina y ATP, una reacción catalizada por la metionina adenosiltransferasa (MAT) (fig. 30-7). Los tejidos humanos contienen tres isozimas de MAT (MAT-1 y MAT-3 del hígado, y MAT-2 de tejidos no hepáti- cos). Aun cuando la hipermetioninemia puede producirse por una disminución grave de la actividad de la MAT-1 y MAT-3 hepáticas, si hay actividad residual de MAT-1/MAT-3, y la actividad de la MAT-2 es normal, una concentración hística alta de metionina ase- gurará síntesis de cantidades adecuadas de S-adenosilmetionina.

R O −
R
O −

C

O

+

H

H _ N SH H COO −
H _ N
SH
H COO −

4–Fosfo-

pantotenato

R O − C O + H H _ N SH H COO − 4–Fosfo- pantotenato

CMP + PP i

CTP

Cisteína

R

H

N C SH H COO − O
N
C
SH
H
COO −
O
+ NH 3 HS COO − Cisteína
+
NH 3
HS
COO −
Cisteína

O

O 2

H COO − O + NH 3 HS COO − Cisteína − O O 2 NAD(P)H

NAD(P)H

O

S
S

Cisteína

dioxigenasa

Fe ++

NH 3

+

COO −
COO −

Cisteína

sulfinato

descarboxilasa

NH 3

+

Hipotaurina

deshidrogenasa

H
H

Cisteína sulfinato

CO 2 O S − O
CO 2
O
S
− O

NAD +

Hipotaurina

H Cisteína sulfinato CO 2 O S − O NAD + Hipotaurina NADH + H +

NADH + H +

O − O S O
O
− O
S
O

NH 3

+

Taurina

4–Fosfopantotenoil-cisteína

FIGURA 30-3 Conversión de cisteína en taurina. Las reacciones son

www.FreeLibros.org

FIGURA 30-2 La reacción catalizada por la fosfopantotenato-

cisteína ligasa. R-COO

representa 4-fosfopantotenato.

catalizadas por la cisteína dioxigenasa, la cisteína sulfinato

descarboxilasa, y la hipotaurina descarboxilasa, respectivamente.

264

SECCIÓN III

Metabolismo de proteínas y aminoácidos

O

C O – Benzoato ATP CoASH AMP + PP i O C S CoA Benzoil-CoA
C
O –
Benzoato
ATP
CoASH
AMP + PP i
O
C
S
CoA
Benzoil-CoA
Glicina
CoASH
O
C
CH 2
O –
N
C
H
O

Hipurato

FIGuRa 30-4 Biosíntesis del hipurato. Ocurren reacciones análogas con muchos medicamentos y catabolitos acídicos.

CH 2 – CH – NH 3 H N N COO − Histidina
CH 2 – CH – NH 3
H N
N
COO −
Histidina

+ CO 2

CH 2 – CH – NH 3 H N N COO − Histidina + CO 2
CH 2 – CH 2 – NH 2 H N N Histamina
CH 2 – CH 2 – NH 2
H N
N
Histamina

FIGURA 30-5 La reacción catalizada por la histidina descarboxilasa.

SH + N (CH 3 ) 3 + N NH 2 – CH O CH
SH
+
N
(CH 3 ) 3
+
N
NH 2
CH
O
CH
C
2
O

Ergotioneína

+ O CH 2 NH 3 C CH 2 NH + NH 2 CH O
+
O
CH 2
NH 3
C
CH 2
NH
+
NH 2
CH
O –
CH
C
2

O

Carnosina

+ O CH 2 NH 3 C CH 2 CH 3 + NH N N
+
O CH 2
NH 3
C CH 2
CH 3
+
NH
N N
H
CH
O –
CH
2 C

O

Anserina

O CH 2 CH 2 + C CH 2 NH 3 NH + N NH
O
CH 2
CH
2
+
C
CH 2
NH 3
NH
+
N
NH 2
CH
O –
CH
C
2
O
Homocarnosina

FIGURA 30-6 Derivados de la histidina. Los recuadros en color rodean a los componentes no derivados de la histidina. El grupo SH de la ergotioneína se deriva de la cisteína.

Luego de descarboxilación de S-adenosilmetionina por la me- tionina descarboxilasa, tres carbonos y el grupo α-amino de la

metionina contribuyen a la biosíntesis de las poliaminas espermina

y espermidina (fig. 30-8). Estas poliaminas funcionan en la prolife-

ración y el crecimiento celulares, son factores de crecimiento para células de mamífero en cultivo, y estabilizan células intactas, orga- nelos subcelulares y membranas. Las dosis farmacológicas de poli- aminas originan hipotermia e hipotensión. Dado que portan múl- tiples cargas positivas, las poliaminas se asocian fácilmente con DNA y RNA. En la figura 30-8 se resume la biosíntesis de poliami- nas a partir de metionina y ornitina, y en la figura 30-9, el catabolis- mo de las poliaminas.

Metionina + Mg-ATP + H 2 O

+ H 3 N

Mg-PP i + P i CH 3 Adenina S + O COO – OH OH
Mg-PP i + P i
CH 3
Adenina
S
+
O
COO –
OH
OH

S-Adenosilmetionina

Serina

Participa en la biosíntesis de la esfingosina (cap. 24), y de purinas y pirimidinas, donde proporciona los carbonos 2 y 8 de las purinas,

y el grupo metilo de la timina (cap. 33). La cistationina β-sintasa cataliza la conversión de serina en homocisteína:

FIGURA 30-7 Biosíntesis de la S-adenosilmetionina, catalizada por la metionina adenosiltransferasa (MAT).

Triptófano

Después de la hidroxilación del triptófano hacia 5-hidroxitriptófano

www.FreeLibros.org

Serina + homocisteína cistationina + H

2

O

por la tirosina hidroxilasa hepática, la descarboxilación subsiguien-

CApítulo 30 Conversión de aminoácidos en productos especializados 265 Metionina + Mg-ATP + H 2
CApítulo 30
Conversión de aminoácidos en productos especializados
265
Metionina + Mg-ATP + H 2 O
COO –
Mg-PP i + P i
+ H 3 N
+
NH 3
CH 3
Adenina
L-Ornitina
+ H 3 N
S
+
O
Ornitina
COO –
descarboxilasa
CO 2
OH
OH
S-Adenosilmetionina
+ H 3 N
CO 2
+
NH 3
S-Adenosilmetionina
Putrescina
descarboxilasa
CH 3
Adenina
+
H 3 N
S
+
O
OH
OH
S-Adenosilmetionina
descarboxilada
Espermidina
sintasa
CH 3
Adenina
S
+
O
OH
OH
Metiltio-
adenosina
+
H 3 N
+
NH 3
Espermidina
S-Adenosilmetionina
descarboxilada
Espermina
sintasa
Metiltio-
adenosina
+
H 3 N
+
NH 3

Espermina

FIGuRa 30-8 Intermediarios y enzimas que participan en la biosíntesis de la espermidina y la espermina.

te forma serotonina (5-hidroxitriptamina), un potente vasocons- trictor y estimulador de la contracción del músculo liso. El cata- bolismo de la serotonina inicia por la desaminación oxidativa hacia 5-hidroxiindol-3-acetato catalizada por la monoaminooxida- sa (MAO) (fig. 30-10). La estimulación psíquica que se observa tras la administración de iproniazida se produce por su capacidad para

prolongar la acción de la serotonina al inhibir a la MAO. En el car-

cinoide (argentafinoma), las células tumorales producen cantidades

sujetos con carcinoide incluyen N-acetilserotonina glucurónido y el conjugado glicina del 5-hidroxiindolacetato. La serotonina y la 5-metoxitriptamina se metabolizan hacia los ácidos correspondien- tes por medio de la MAO. La N-acetilación de la serotonina, seguida por su O-metilación en el cuerpo pineal, forma melatonina. La me-

latonina circulante es captada por todos los tejidos, incluso el cere- bro, pero se metaboliza con rapidez por medio de hidroxilación se-

guida por conjugación con sulfato o con ácido glucurónico. Los

www.FreeLibros.org

excesivas de serotonina. Los metabolitos urinarios de esta última en

tejidos renal y hepático, así como las bacterias fecales, convierten el

266

SECCIÓN III

Metabolismo de proteínas y aminoácidos

+ H 2 N N + H 2 Espermina O 2 Poliamina oxidasa O H
+
H
2
N
N
+
H
2
Espermina
O 2
Poliamina
oxidasa
O
H 2 O 2
+
NH 3
+
H 2
+ H 3 N
N
+
NH 3
Espermidina
O 2
Poliamina
oxidasa
H 2 O 2
+ H 3 N
+

NH 3

y de proteínas que participan en cascadas de transducción de señal

+ H 3 N

+ (cap. 42).

NH 3

Sarcosina (N-metilglicina)

La biosíntesis y el catabolismo de la sarcosina (N-metilglicina) ocu- rren en las mitocondrias. La formación de sarcosina a partir de di- metilglicina es catalizada por la flavoproteína dimetilglicina deshi-

drogenasa, que requiere pteroilpentaglutamato (TPG) reducido

Dimetilglicina + FADH 2 + H 4 TPG + H 2 O sarcosina + N-formil-TPG

Cantidades traza de sarcosina también pueden surgir por metila-

ción de glicina, una reacción catalizada por la S-adenosilmetio- nina:glicina metiltransferasa.

Glicina + S-adenosilmetionina sarcosina + S-adenosilhomocisteína

El catabolismo de la sarcosina hacia glicina, catalizado por la fla- voproteína sarcosina deshidrogenasa, también necesita TPG redu- cido:

Sarcosina + FAD + H 4 TPG + H 2 O glicina + FADH 2 + N-formil-TPG

Las reacciones de desmetilación que forman y degradan sarcosina representan importantes fuentes de unidades de un carbono. El FADH 2 se reoxida mediante la cadena de transporte de electrones (cap. 13).

Creatina y creatinina

La creatinina se forma en el músculo a partir del fosfato de creatina por medio de deshidratación no enzimática irreversible, y pérdida de fosfato (fig. 30-12); puesto que la excreción de creatinina en ori- na de 24 h es proporcional a la masa muscular, proporciona una medida de si se ha reunido un espécimen completo de orina de 24 h. La glicina, arginina y metionina participan en la biosíntesis de crea- tina. La síntesis de creatina se completa mediante metilación del guanidoacetato por la S-adenosilmetionina (fig. 30-12).

β-Aminopropionaldehído

β-Aminopropionaldehído

Putrescina

NH 4 + + CO 2

FIGuRa 30-9 Catabolismo de poliaminas. Las estructuras están abreviadas para facilitar la presentación.

triptófano en triptamina y luego en indol 3-acetato. Los principales catabolitos urinarios normales del triptófano son el 5-hidroxiindo- lacetato y el indol 3-acetato.

AMINOÁCIDOS NO α

Tirosina

Las células neurales convierten la tirosina en epinefrina y norepi- nefrina (fig. 30-11). Aunque la dopa también es un intermediario en la formación de melanina, diferentes enzimas hidroxilan a la tiro- sina en melanocitos. La dopa descarboxilasa, una enzima depen- diente de fosfato de piridoxal, forma dopamina. La hidroxilación subsiguiente por la dopamina β-oxidasa a continuación forma nor- epinefrina. En la médula suprarrenal, la feniletanolamina-N-metil- transferasa utiliza S-adenosilmetionina para metilar la amina pri- maria de la norepinefrina, lo que forma epinefrina (fig. 30-11). La tirosina también es un precursor de la triyodotironina y la tiroxina (véase cap. 41).

Los que están presentes en los tejidos en una forma libre son β-alanina, β-aminoisobutirato y γ-aminobutirato (GABA). La β-ala- nina también está presente en forma combinada en la coenzima A (fig. 44-18) y en los β-alanil dipéptidos carnosina, anserina y homo- carnosina (véase más adelante).

β-alanina y β-aminoisobutirato

Se forman durante el catabolismo de las pirimidinas uracilo y timi-

dina, respectivamente (fig. 33-9). Asimismo, la hidrólisis de β-alanil dipéptidos por la enzima carnosinasa produce cantidades traza de β-alanina. El β-aminoisobutirato también surge por transaminación de metilmalonato semialdehído, un catabolito de la l-valina (fig.

29-23).

La reacción inicial del catabolismo de la β-alanina es la trans-

aminación hacia malonato semialdehído. La transferencia subsi-

Fosfoserina, fosfotreonina y fosfotirosina

La fosforilación y desfosforilación de residuos serilo, treonilo o tiro-

silo específicos de proteínas regulan la actividad de ciertas enzimas

www.FreeLibros.org

del metabolismo de los lípidos y los carbohidratos (caps. 9 y 19 a 26)

guiente de coenzima A desde la succinil-CoA forma malonil-CoA

HO

CApítulo 30

Conversión de aminoácidos en productos especializados

+ CH 2 NH 3 CH COO – N
+
CH 2
NH 3
CH
COO –
N

H

5-Hidroxitriptófano

267

CO 2 + HO CH 2 NH 3 CH 2 N H O 2 CH
CO 2
+
HO
CH 2
NH 3
CH
2
N
H
O
2
CH 3
5-Hidroxitriptamina (serotonina)
MAO
Acetil-CoA
[NH 4 + ]
HO
CH 2
O
CH 2
+
O
NH 3
C
H 3 C
CH 2
O
N
N
CoASH
H
H
5-Hidroxiindol-
5-Metoxitriptamina
Excretado
3-acetato
H
como conjugados
HO
CH 2
N
CH 3
CH 2
C
O
2
O
CH 3
N
MAO
H
[NH 4 + ]
N-Acetilserotonina
O
CH 2
O
O
CH 2
O –
H 3 C
C
H 3 C
C
O
O
CH 3
N
N
H
H
5-Metoxiindol-
5-Metoxiindol-
3-acetato
3-acetato
H
O
CH 2
N
CH 3
H 2 C
CH 2
C
O
N
H
Excretado
Melatonina
Excretado
como conjugados
(N-acetil-5-metoxiserotonina)
como conjugados

FIGuRa 30-10 Biosíntesis y metabolismo de la serotonina y la melatonina. ([NH 4 + ], mediante transaminación; MAO, monoaminooxidasa; ~CH 3 , proveniente de S-adenosilmetionina.)

semialdehído, que después se oxida hacia malonil-CoA y se descar- boxila hacia el intermediario anfibólico acetil-CoA. Reacciones análogas caracterizan el catabolismo del β-aminoisobutirato. La transaminación forma metilmalonato semialdehído, que es conver- tido en el intermediario anfibólico succinil-CoA por las reacciones 8V y 9V de la figura 29-23. Los trastornos del metabolismo de la

tornos que se producen por una deficiencia total o parcial de dihi- dropirimidina deshidrogenasa (fig. 33-9).

β-alanil dipéptidos

Los β-alanil dipéptidos carnosina y anserina (N-metilcarnosina) (fig.

www.FreeLibros.org

β-alanina y del β-aminoisobutirato surgen por defectos de las enzi-

mas de la vía catabólica de pirimidina; entre ellos destacan los tras-

30-6) activan a la miosina ATPasa, producen quelación del cobre y

aumentan la captación de este último. El β-alanil-imidazol amortigua

268

SECCIÓN III

Metabolismo de proteínas y aminoácidos

HO + NH 3 CH O – CH C 2 O L-Tirosina H 4 •
HO
+
NH
3
CH
O –
CH
C
2
O
L-Tirosina
H 4 • biopterina
Tirosina
hidroxilasa
H 2 • biopterina

OH

HO + NH 3 – CH O CH 2 C O Dopa PLP DOPA descarboxilasa
HO
+
NH 3
CH
O
CH 2
C
O
Dopa
PLP
DOPA
descarboxilasa
CO 2
OH
HO
CH
2
+
CH 2
NH 3
Dopamina
O 2 Dopamina β oxidasa Cu 2+ Vitamina C
O
2
Dopamina
β oxidasa
Cu 2+
Vitamina C

OH

HO CH 2 + CH NH 3 OH Norepinefrina S-Adenosilmetionina Feniletanol- amina N-metil- transferasa
HO
CH 2
+
CH
NH 3
OH
Norepinefrina
S-Adenosilmetionina
Feniletanol-
amina N-metil-
transferasa
S-Adenosilhomocisteína

HO

OH

CH 2 CH N + H 2 OH Epinefrina
CH 2
CH
N
+
H 2
OH
Epinefrina

CH 3

FIGuRa 30-11 Conversión de tirosina en epinefrina y norepinefrina en células neuronales y suprarrenales (PLP, fosfato de piridoxal).

el pH de músculo estriado en contracción, de modo anaeróbico. La biosíntesis de carnosina es catalizada por la carnosina sintetasa en una reacción de dos etapas que comprende la formación inicial de un acil-adenilato de β-alanina unido a enzima, y la transferencia subsi- guiente de la porción β-alanilo hacia l-histidina.

+ H 3 N + CH 2 CHOO − Glicina Lis Arginina-glicina amidinotransferasa Orn NH
+ H 3 N +
CH 2
CHOO −
Glicina
Lis
Arginina-glicina
amidinotransferasa
Orn
NH 2
+
N
C
H 2
HN
CH 2
COO −

Guanidinoacetato

S-Adenosil-

S -Adenosil-  
 

metionina

 

Guanidoacetato

S-Adenosil-

metiltransferasa

 

homocisteína

 

+

H 2 N

NH 2 C N CH 2
NH 2
C
N
CH 2

CH 3

CHOO

Creatina ATP Creatina cinasa ADP NH ~ P HN C CH 2 CHOO −
Creatina
ATP
Creatina
cinasa
ADP
NH ~
P
HN
C
CH 2
CHOO −

CH 3

Creatina fosfato

H 2 O No enzimática en músculo P i H O N C HN C
H 2 O
No enzimática
en músculo
P
i
H
O
N
C
HN
C
N
CH 2

CH 3

Creatinina

FIGURA 30-12 Biosíntesis de la creatina y creatinina. La conversión de glicina y el grupo guanidina de la arginina en creatina y creatina fosfato. También se muestra la hidrólisis no enzimática de creatina fosfato hacia creatina.

La carnosinasa cataliza la hidrólisis de la carnosina hacia β-alanina y l-histidina. El trastorno hereditario deficiencia de carnosinasa se caracteriza por carnosinuria. La carnosina sintetasa sintetiza en el tejido cerebral la homo- carnosina (fig. 30-6) presente en el cerebro de seres humanos a cifras más altas que la carnosina. La carnosinasa sérica no hidroliza a la homocarnosina. La homocarnosinosis, un raro trastorno genético, se relaciona con paraplejía espástica y retraso mental progresivos.

ATP + β-alanina β-alanil-AMP + PP i

γ-Aminobutirato (GABA)

Funciona en el tejido cerebral como un neurotransmisor inhibidor

www.FreeLibros.org

β-alanil-AMP + L-histidina carnosina + AMP

al alterar diferencias de potencial transmembrana. El GABA se forma

CApítulo 30

Conversión de aminoácidos en productos especializados

269

– COO + H C NH 3 α-KA CH 2 L-Glutamato descarboxilasa Transaminasa CH 2
COO
+
H
C
NH 3
α-KA
CH 2
L-Glutamato
descarboxilasa
Transaminasa
CH
2
α-AA
COO
PLP
L-Glutamato
PLP
CO 2
CH 2 OH
COO
CH
C
O
2
+
H 3 N
CH 2
CH 2
CH 2
COO –
CH
CH
2
2
γ-Aminobutirato
COO
CH
2
γ-Hidroxibutirato
[O]
COO
+
α-Cetoglutarato
NAD
PLP
Lactato
deshidrogenasa
[NH 4 + ]
NADH + H +
CO 2
O
Succínico
semialdehído
C
H
COO –
deshidrogenasa
CH
CH
2
2
CH
CH
2
2
H 2 O
NAD +
NADH + H +
COO
COO –
Succinato semialdehído
Succinato

FIGuRa 30-13 Metabolismo

del γ-aminobutirato (α-KA, α-cetoácidos; α-AA, α-aminoácidos; PLP, fosfato de piridoxal).

por descarboxilación de glutamato por la l-glutamato descarboxila- sa (fig. 30-13). La transaminación del γ-aminobutirato forma succi- nato semialdehído (fig. 30-13), que se puede reducir hacia γ-hidro- xibutirato por medio de la l-lactato deshidrogenasa, u oxidar hacia succinato y desde allí, mediante el ciclo del ácido cítrico, hacia CO 2 y H 2 O. Un raro trastorno genético del metabolismo del GABA in- cluye una GABA aminotransferasa defectuosa, una enzima que par- ticipa en el catabolismo del GABA luego de su liberación postsináp- tica en el tejido cerebral. Los defectos de la succínico semialdehído deshidrogenasa (fig. 30-13) producen otro raro trastorno metabóli- co del catabolismo del γ-aminobutirato caracterizado por aciduria

4-hidroxibutírica.

La descarboxilación de la histidina forma el neurotransmisor histamina. Los compuestos histidina presentes en el organismo humano comprenden ergotioneína, carnosina y anserina de la dieta.

La S-adenosilmetionina, la principal fuente de grupos metilo en el metabolismo, contribuye con su esqueleto de carbono a la biosíntesis de las poliaminas espermina y espermidina.

Además de sus funciones en la biosíntesis de fosfolípido y esingosina, la serina proporciona los carbonos 2 y 8 de las purinas, y el grupo metilo de la timina.

Los metabolitos clave del triptófano incluyen serotonina y melatonina. Los tejidos renal y hepático, y las bacterias fecales, convierten el triptófano en triptamina y, de allí, en indol 3-acetato. Los principales catabolitos del triptófano en la orina son el indol 3-acetato y el 5-hidroxiindolacetato.

La tirosina forma norepinefrina y epinefrina, y luego de yodación las hormonas tiroideas triyodotironina y tiroxina.

La interconversión catalizada por enzima, de las formas fosfo y desfosfo de serina, treonina y tirosina unidas a péptido desempeña funciones clave en la regulación metabólica, incluso transducción de señal.

La glicina, arginina y S-adenosilmetionina participan en la biosíntesis de creatina, que como fosfato de creatina sirve como una importante reserva de energía en los tejidos muscular y cerebral. La excreción en la orina de su catabolito creatina es proporcional a la masa muscular.

La β-alanina y el β-aminoisobutirato están presentes en los tejidos como aminoácidos libres. La β-alanina también se encuentra en forma unida en la coenzima A, carnosina, anserina y homocarnosina. El catabolismo de β-alanina comprende conversión por pasos en

RESUMEN

Además de desempeñar funciones estructurales y funcionales en las proteínas, los α-aminoácidos participan en una amplia variedad de otros procesos biosintéticos.

La arginina proporciona el grupo formamidina de la creatina y el nitrógeno del NO. Por medio de la ornitina, la arginina proporciona al esqueleto de poliaminas putrescina, espermina

y espermidina.

taurocólico.

La cisteína proporciona la porción tioetanolamina de la coenzima A,

y después de su conversión en taurina, parte del ácido biliar ácido

La glicina participa en la biosíntesis de hem, purinas, creatina y N-metilglicina (sarcosina). Muchos medicamentos y metabolitos de

www.FreeLibros.org

fármacos se excretan como conjugados de glicina, lo que incrementa

la

hidrosolubilidad para excreción urinaria.

acetil-CoA. Reacciones análogas catabolizan el β-aminoisobutirato

hacia succinil-CoA. Los trastornos del metabolismo de la β-alanina y

270

SECCIÓN III

Metabolismo de proteínas y aminoácidos

del β-aminoisobutirato surgen por defectos de las enzimas del catabolismo de pirimidina.

La descarboxilación de glutamato forma el neurotransmisor inhibidor GABA; dos raros trastornos metabólicos muestran vínculo con defectos del catabolismo del GABA.

REFERENCIaS

Conti M, Beavo J: Biochemistry and physiology of cyclic nucleotide phosphodiesterases: essential components in cyclic nucleotide signaling. Annu Rev Biochem 2007;76:481. Dominy JE Jr et al: Synthesis of cysteine dioxygenase’s amino acid cofactor is regulated by substrate and represents a novel post-translational regulation of activity. J Biol Chem

2008;283:12188.

Joseph CA, Maroney MJ: Cysteine dioxygenase: structure and mechanism. Chem Commun (Camb)

2007;28:3338.

Lindemose S, Nielsen PE, Mollegaard NE: Polyamines preferentially interact with bent adenine tracts in double -stranded DNA. Nucleic Acids Res 2005;33:1790. Moinard C, Cynober L, de Bandt JP: Polyamines: metabolism and implications in human diseases. Clin Nutr

2005;24:184.

Pearl PL et al: The pediatric neurotransmitter disorders. J Child Neurol 2007;22:606. Scriver CR et al (editors): The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8th ed. McGraw-Hill, 2001. Wu F et al: Inhibitory and structural studies of novel coenzyme- substrate analogs of human histidine decarboxylase. FASEB J 2008;22:890.

www.FreeLibros.org