Segunda paca, Enero Marzo 2001 ‘noes do la Real Sociedad Espatiola de Quimica > Articulos _Opinién La Quimica Farmacéutica en el desarrollo de los pueblos, biodiversidad y productos naturales A. Monge’, M. Chorghade’, P.W. Erhardt’, CR. Ganellin’, N. Koga‘, P. Lindberg’, TJ. Perun’, J.G. Topliss', B.K. Trivedi’ y C.G. Wermuthi “Centro de Investigacion en Farmacobiologia Aplicada. Universidad de Navarra. Apdo. 177. 31080 Pamplona, Espaita *Chorghade Enterprises. 14 Carlson Circle, Natick, MA 01760-4205.US.A. “Ctr. for Drug Design & Development. Univ. Toledo. College of Pharmacy. 2801 W. Bancroft Street, Toledo. OH, 43606-3390. U.S. ‘University College London. Department of Chemistry. Christopher Ingold Laboratories 20, Gordon Street. London. WC1H OAJ. UK. ‘Daiichi Pharmaceutical Co. Ltd., 14-10, Nibonbashi 3-chome, Chuo-ku, Tokyo, 103-8234, Japan “Astra Hassle AB. S-431 83 MéIndal. Sweden *Route 4, Box 24. Hempstead, TX, 77445. USA. “Department of Medicinal Chemistry. University of Michigan. College of Pharmacy. 428, Church Street. Ann Arbor. MI, 48109-1065. US.A ‘Parke-Davis Pharmaceutical Research. 2800 Plymouth Road. Ann Arbor. MI 48105. US.A ‘Université Louis Pasteur Strasbourg. Faculté de Pharmacie. 74, Route du Rhin. BP 24, F-67401. Illkirch Cedex. France. Resumen: Se presenta un documento de opinion elaborado por la seccién de Medicinal Chemistry de IUPAC, que cuenta ademés con el acuerdo de un buen ntimero de cientificos, algunos de Ios cuales ‘figuran al final del trabajo. Se plantea el papel que puede tener el descubrimiento de medicamentos en el desarrollo de las sociedades y mantenimiento de la biodiversidad en base a los trabajos en productos naturales. Se plantean recomendaciones de aplicaci6n en los patses que estén en la btisqueda de su desarrollo cientifico y tecnolégico en el medicamento, Es intencion de esta seccién de la Medicinal Chemistry de la IUPAC aumentar su difusion internacio- nal, por lo que agradecen la colaboraciOn de las sociedades cientificas de los diferentes paises. algo caracteriza al tiempo en que vivimos, es la globaliza- cién en las actividades del hombre. Con tendencia univer- sal, puede afirmarse que no hay limites en la difusion de la cultura, de la ciencia y de las ideas. Las fronte- ras que antes marcaban tersitorios que ellas separaban, hoy sélo tienen un sentido principalmente funcional, para la organizaci6n de los pueblos. La circunstancia anterior, fuerza a considerar que las sociedades que in- tegran nuestro planeta no se encuen- tran en idéntico grado de desarrollo, El gran reto que debe afrontarse son las diferencias en el desarrollo y la ne- cesidad de compartir los mismos espa- cios, en términos de paz, justcia y ie bertad. Si algén producto preparado por el hombre puede recibir el trato de universal, ése es el medicamento. Cualquier bien que ayude a recuperar la salud perdida o a prevenir la en- fermedad debe tener una considers- cién global y ademés, de forma si->» A. Monge, M. Chorghade, P.W. Erhardt, C.R. Ganellin, N. Koga, P. Lindberg, T. J. Perun, J.G ‘opliss, B.K. Trivedi y C.G. Wermuth De pig /de nquiera aderecha}:M. Chorghade;P.Ethaed J. Topliss A. Monge; Perun; Ganellin; [BK Trived Sentados:C. Wermuth; N. Koga multinea en todos los paises con in- dependencia del continente en que se encuentren y del grado de rrallo de los pueblos, sin més que los meramente estratégicos, liga- dos a la preparaci6n, distribucion, En el mundo de ios medicamentos aparecen circunstancias que merecen un especial estudio. Hay unos patses que son los que descubren y otros, simples consumidores; hay paises en los que la legislacion sobre propie- dad esté muy desarrollada, y otros ue no tienen esa legislacion; hay pa- ses que poseen sobreabundancia en recursos naturales y biodiversidad y no estin desarrollados, 2 la vez que otfos tienen potencial para la explo- taciOn cientifica y teenol6gica de es- tos recursos; hay paises con una bio- diversidad grande, que puede ser aprovechada en el descubrimiento de medicamentos, entre otras cosas, pero que no encuentran la forma de hacer esto compatible con el desarrollo. limite En todo este amplio panorama, el mundo de la quimica tiene mucho que decir, al fin y al cabo, los medi- camentos, herbicidas, fungicidas, son productos quimicos que, en mu- chos casos, se preparan mediante re- acciones quimicas. La actividad de las plantas es consecuencia de los com- puestos quimicos que poseen y en ellas se encuentran compuestos de estructuras, en ocasiones, ni sofadas por el hombre, Perder biodiversidad, es perder, al menos una informacién de potencial interés Este trabajo es continuacién de una Jinea iniciada hace algdn tiempo por el grupo de Medicinal Chemis de IUPAC, El objetivo que ahora se propone es presentar y aportar ideas en la transferencia de cienci: y tecnologia entre sociedades desa- rrolladas y otras que se encuentran en vias de desarrollo en e! érea del descubrimiento de nuevos medica- mentos. Con independencia de cualquier otra circunsiancia de orden adminis- trativo, politic,... se tate de reunir a empresas y centros con alto nivel de desarrollo con otros que no lo tienen, para realizar tareas conjuntas dentro del campo amplio de la quimica con un objetivo claro, el compuesto bi ogicamente activo. Es sobre esta primera afirmacién sobre le que se plantean diferentes posibilidades. Una de las més utliza- das es la de sacar muestras de mate- rial de paises no desarrollados que cisponen de biodiversidad, para estu- iarlos, fuera, en las sociedades dese rrolladas. Ota, la de aportar tecnolo- aia a los paises que poseen la biodi- versidad para que el desarrollo se re- alice en éstos. En este ultimo caso, se hace una propuesta que implica inversion en el modelo tradicional. Se ta de hacer una maxima investi; cién quimica que sea posible ea el pais de origen de muestras, con el fin de contribuir mejor a su desarrollo. Siempre sera posible encontrar pun- tos de encuentro que permitan au- mentar Ja capacidad competitiva, le metodotogia y las infraestructura de determinar cudles son que pueden hacer los paises en vias de desarrollo, ricos en biodiversidad, por lo que respecta a la investigacion de estructuras qui- micas con actividad biol6gica. > Por lo que respecta a fortaler + Material biol6gico, vegetal 0 animal, con actividad de interés emostrado 0 potencial. Cono- cimientos tradicionales de act- vidades biolégicas, unidos a plantas o animales. > Por lo que respecta a debilida- des: En el mundo de los medicamentos aparecen circunstancias que merecen un especial estudio. Hay unos paises que son los que descubren y otros, simples consumidores; bay paises en los que la legislacion sobre propiedad esta muy desarroilada, y otros que no tienen esa legislacion; neroMarz0 2001 é ‘Anal do a Real SocSegue Foca, Enero » Articulos de Opinién _ * Dificultades para realizar in- vestigaciOn cientifica por caren- cis. > Puntos esencialmente relevantes: * Conservacion de la biodiversi- dad. * Propiedad. * Desarrollo de centros de in- vestigacién. QUIMICA FARMACEUTICA Y BIODIVERSIDAD Quizis sea necesario comentar en este momento que cuando se habla de biodiversidad, se est hablando de un bien que nunca ha sido evalua- do, a diferencia de lo que sucede con otros recursos, como ios minerales, forestales,... de los que todos los paises tienen al menos una orien- tacién. Como, por otro lado, es una palabra de moda internacio- nalmente, los poderes publi cos estin muy interesados, Es neces: nuevamente realizar una inversion de los supuestos tradiciona- les, La Quimica Farma- céutica en particular y, las actividades que con- ducen al descubrimiento del medicamento, en gene- ral, no destruyen la biodi- versidad; pueden ser grandes aliadas. Cuando se estudian las causas por las que se pierde la biodiversidad, puede pensarse en la construccién de grandes obras pablica, incendios, nada relacionado con la inves- tigacion de medicamentos ‘in embargo, la Quimica Farmacéutt- ca reconoce el equiibro entre la vida y su entomo. Plantas y microfauna, por ejemplo, precisan casi siempre de una imterrelacién que se perderi, si no se transplanta en su totalidad, lo que en ‘otras cosas €s imposible, y esto lo ben los investigadores del medicamento ye interesan en conservaro De otra parte en los paises en vias de desarrollo, que ain disponen de fceas de gran diversidad y cuyas eco- nomias estin basadas en la explota- cion de recursos agricolas y ganade- 108, principalmente orientados @ la pro- duccién de cultivos de renta, existe uuna gran presion sobre los espacios naturales y en consecuencia sobre el potencial de la flora, muchas veoes no evaluado. Se trata de realizar un andliss y eva- Iuacién de recursos con sus posiblida- des, a la vez que se desarollan los mé- todos de gestién adecuados y adapta- dos a los tiempos en los que ciencia y Cuando se estudian las causas por las logia tienen una presencia impor- ae 1a diversidad biol6gica lo es también en costumbres y culturas. La Quimica Farmacéutica reconoce la interaccién centre comunidades indigenas y cultura y contribuird a su conseroaciin porque encuentra en esta relacion bases para el descubrimiento, Especialmente imporcante es la re- lacion entre biodiversidad y oportu- nidad. Si bien se deben considerar animales y plantas en el descubri- miento de medicamentos, no son ellos las Gnicas fuentes y tampoco hay opiniones coincidentes sobre su relativa importancia. Biodiversidad y Quimica Farmacéutica, deben en- contrar las vias de encuentro. Los b neficios pueden plantearse en el te- rreno educativo en la investigacion cientifica y en la innovacién. Ia colaboracién entre Quimica Farmacéutica y Biodiversidad, debe plantearse en términos de alianzas de formacién y de transferencia tecnoligica, me- ‘for que simplemente en térmi- ‘nos econémicos. Algunos ejemplos pueden ser ilustrativos. La Una de Gato, Uncaria tomentosa, es una liana que desde hace tiempo esté siendo utilizada por las comunidades indi- genas de América del Sur. Los paises en los que crecia la planta estaban recelo- sos de sacar extractos hacia el exterior para realizar trabajos pro- pios de la Quimica Farmacéutica en la bis- queda de los compues tos activos, pensando en que no se obtendrian beneficios de una informaci6n tradicional, que se ponia a disposicién de todo el mun- do. En la actualidad, l2 planta se que se pierde la biodiversidad, puede pensarse en la construccion de grandes obras ptiblicas, incendios,... nada relacionado con la investigacion de medicamentos.> A. Monge, M. Chorghede, P.VWV. Erhardt, C.R. Ganellin, N. Koga, P. Lindberg, T. J. Perun, J.G. Topliss, 8.K. Trivedi y C.G. Wermuth Un ejemplo en el tema de la propiedad puede ser clarificador. Cuando una marca comercial disefia un logo y lo registra, nadie copiarlo sin incurrir en delito puede ofrece por Internet en cualquier can- tidad, en cualquier parte del mundo por empresas suramericanas. La con- secuencia es que se ha perdido la oportunidad para el desarrollo tec nolégico de los paises que tenfan la planta. En el plano positivo, la do- mesticacién de plantas como el Cat- arantus roseus, de gran interés en la producci6n de alcaloides antican- cerosos como vincristina, puede ser una forma de conservacién de biodi- versidad, de entrenamiento en técni- cas agricolas de interés econémico, y de creacién de industria quimica lo- al Fitoffrmacos de automedicacién 0 prescripcion facultatva, plantas con propiedades nutricéuticas en la me- dicina preventiva, plantas con acti vidad insecticida, ... rman parte de la biodiversidad de muchos paises en areas en vias de desarrollo. La ex- plotacién de este material biol6gico se debe realizar en base a parime- tros cientificos que garantizarén la biodiversidad. Quimica FARMACEUTICA Y PROPIEDAD EN LOS RECURSOS NATURALES Reconociendo el derecho sobera- no que cada pais tiene sobre sus re- cursos’, es e| momento de plantear una reflexion legal sobre el tema que corresponde a abogados y no a cien- tificos. Bl objetivo de este trabajo es precisamente ayudar a buscer puntos de encuentro desde la Quimica Far- macéutica. La primera cuestiOn a plantear es la apariciOn de circunstancias nue- vas' que hacen que el sistema tradi- cional de patentes, que es impres cindible para el comercio y la difu- sidn de la ciencia, deba tomar en consideracion situaciones emergen- tes. Un ejemplo en el tema de la pro- piedad puede ser clarificador. Cuan- do una marca comercial disefia un logo y lo registra, nadie puede co- piarlo sin incursir en delito’. Cuando un pueblo indigena disefia un tejido puede ser copiado por todo el mun- do por no estar protegido, pero cuando una marca de un pais desa- ollado copia y registra modificacio- nes en base a los disefios de un pue- blo indigena, nadie, ni los primeros artistas pueden legalmente copiarios. Podria decirse que es responsabili- dad de la comunidad el registro, pero es evidente que no lo pueden hacer, porque no saben, ni tienen los medios correspondientes. Lo mismo podria plantearse a una preparacién galénica de una planta con actividad bioldgica, utilizada por las culturas tradicionales. Es necesario apelar a un principio que preside las relaciones humanas, la equidad, en el sentido de dar oportunidad de proteger por igual, ballazgos encontrados por socieda- des desarrolladas y por otras que no Jo estan. Se entiende que este principio de equidad, preside l2 actuaci6n de los quimicos de paises desarrollados, implicados en el descubrimiento de medicamentos de origen natural en su relaci6n con los de otras socieda- des menos desarrolladas. Annadie se le oculta que el pro- blema de establecer la propiedad no es sencillo. Asi, es necesario empe- zar por definir el inventor’, En el descubrimiento de medicamentos, en las formas tradicionales de Quimica Farmacéutica, el equipo de invento- res esté hien definido, y puede ic desde el investigador individual al equipo. En las plantas con aplicacion. terapéutica, presentadas por comu- nidades indigenas, la cuestién es mucho més complicada y se debe hablar mis bien de cadena de inven- tores, con lo que se plantea el pro- blema de la seleccién de los benefi- ciatios y de la distribucién de los be- neficios obtenidos. Asunto que no es Ge menor importancia es el que se relaciona con el caricter sagrado de las cosas, en determinadas culturas, que impiden cualquier cuestiOn rela- tiva a la mercantilizacién de la natu- raleza. Otra cuesti6n a plantear, es la na- turaleza de lo que se reivindica como descubrimiento. Asi la utiliza- cién tradicional de una planta para una determinada patologia, al ser de dominio piiblico, no puede plan- tearse. Consecuencia de Jo anterior, se puede establecer que la proteccién del conocimiento, en el contexto de las plantas con actividad bioldgica, no va a ser facil via patente, y es ne- cesario buscar otras aproximaciones. Desde el planteamiento de la equi- dad, las soluciones pueden encon- trarse en la transferencia de conoci- mientos. Puede ser el momento de establ cer que la soluctin de la ecuacion plantas - patentes puede llevar a un callej6n sin salida precisamente a los paises de menor desarrollo, y que de esta forma pueden incluso perder las posibilidades de utilizacién de su biodiversidad La remuneracién por los conoci mientos tradicionales debe plantear- se en raz6n de que las plantas con actividad biol6gica son algo mas que hierbas, arbustos 0 arboles. Respon- den a un material vivo que ha sido necesario proteger y conservar, en ocasiones durante siglos, validando su utilizacién. Este esfuerzo debe compensarse. La transferencia de co- nocimientos se debe establecer me- iante contrato, donde se ponen de manifiesto las regalias (royalties), que se podrin obtener en el desa- rrollo del trabajo. El contrato puede Anos de a ResSegund Epcea, FretoMorzo 2001 Anoles dela Real Sociedad Esparola de Quiice > Articulos de Opinién incluir capacitacion de personas, ad- Quisicin de equipos y de tecnolog as. También el pago por muestras, Las compaitias subsidiarias pue- den tener una intervenci6n més im portante en la transferencia de in- vestigacion y de tecnologia. El tema de Ja biodiversidad tiene especial interés en los paises con economias emergentes, hasta el punto de que en ocasiones a este sector de la produccién se le ha llamado el oro verde. Por esta ra- z6n, en ocasiones, los gobiernos toman posiciones y las relaciones tienen otro ritmo. La via del contra- to permite retri- buir por dedica- cién al que pro- porciona la planta, al que hace los extrac- tos, al que reali- za las prue- bas biol6- gicas,. de forma que cada uno de- fienda sus propios in- tereses. El pais obtiene sus benel cios por los impues- tos correspondientes a las actividades, y, lo que es més importan- te, por el desarrollo cientifico y tecnolégico de su sociedad. En todo caso, es impor- tante considerar que en Qui mica Farmacéutica, el némero de plantas que actualmente se lizan como tales en terapéuti- ca es muy limitado. La realidad es que el fraccionamiento bio-dirigido de plantas permite encontrar com- puestos, que modulados adecuada- mente Hevarin a moléculas mas ac- tivas y menos t6xicas. Como conse- cuencia ante esta situacién, la pa tente de la planta queda sin nin- gan interés, Las anteriores consideraciones Hevan a plantear las siguientes Propuestas: © El trabajo de Quimica Farmacéu- tica sobre organismos vivos, con- ucente al descubrimiento de me- Gicamentos, puede ser un factor importante en el mantenimiento de la biodiversidad, + 12 relacién entre sociedades po- seedoras de biodiversidad im- portante, normalmente paises en busca de su desarrollo, y aque- llos desarrollados, dentro del érea de descubrimiento de medica- mentos y en gene- tal de com- puestos acti- vos, debe re- alizarse en base a prin- cipios de equidad Debe re- gularse me- dian- te con- - tos de colabora- cién que contemplen €l desarrollo en la investiga- cién cientifica, fundamental- mente quimica, de forma que los aspectos econémi- 0s directos se sitt- en en un segundo plano de interés, y que s6lo sean una conse- cuencia legitima®’. + Finalmente la humanidad entera se beneficia de los progresos as0- ciados al descubrimiento de nue- vos farmacos, por lo que la con- servacién de los espacios de gran biodiversidad de donde emergen las estructuras deben ser conser- vados y evaluados con la colabo- racién de todos. Una manera efectiva podria consistir en la ine version de las empresas ferma- cuticas en preservar tierra de esas caracteristicas (de alta biodi- versidad o con ambientes fragiles y donde prosperan especies pro- metedoras) y en colaboracién con los secursos cientificos locales buscar su desarrollo y sustentabi- lidad en un marco de equidad. Recomendaciones Especificas > Fortalecer las relaciones inter- nacionales en los proyectos de investigaci6n, incluyendo paises en diferentes grados de desa- rollo. Fortalecer las relaciones Univer- sidad-Empresa, Fortalecer las relaciones con las autoridades que gestionan la in- vestigacion en los diferentes paises Considerar la innovacién como un complemento fundamental de la investigacion y el desarro- Ito. Reconocimientos: Han colaborado en este trabajo - Alcudia Gonzélez, Felipe. Depar- tamento de Quimica Organica y Farmacéutica. Universidad de Se- villa, 41012 Sevilla, SPAIN (Red Iberoamericana de Investigaci6n, Disefio y Desarrollo de Medica- ‘mentos * REIDDMED* - CYTED) ~ Aldana, Ignacio. Dpto. Quimica Orgénica. Facultad de Farmacia Universidad de Navarra. C/ Irunla- rrea, s/n. 31008 Pamplona. SPAIN ~ Benaim, Marisela. Laboratorios GIEMPI. C/ Bolivar. Urb. La Trini- dad - Edif. Klinos Apdo. Postal>» A. Monge, M. Chorghade, P.W. Erhardt, C.R. Ganellin, N. Koga, P. Lindberg, T. erun, J.G. Topliss, B.K. Trivedi y C.G. Wermuth 87085. Caracas 1081. VENEZUELA (RIDDMED - CYTED). ~ Cerecetto, Hugo. Facultad de Qui- mica y Ciencias. Universidad de la Republica. Montevideo. URU- GUAY. (RUDDMED - CYTED) ~ Compagnone, Reinaldo S. Escuela de Quimica. Facultad de Ciencias. Universidad Central de Venezue- la, Apdo. 47102. Caracas. VENE- ZUELA. (RIDDMED - CYTED). ~ Chiriboga P, Ximena, Universidad Central del Ecuador. Facultad de Ciencias quimicas. Departamento ‘Madrid, SPAIN SPAIN. (RIIDDMED - CYTED). ~ Ferrindiz Garcia, Francisco. Vocal Asesor de Rel. Internacionales OCYT. C/ José Abascal, 4. 28003 - Ferro, Esteban, Facultad de Cien- cias Quimicas. Universidad Nacio- nal de Asunci6n, Fac. de Ciencias Quimicas. Direccién de Investiga- cién, Departamento de Fitoquimi- ca. Campus Universitario. San Lo- renzo, PARAGUAY, cultad de Medicina, Universidad de los Andes. San Carlos de Apo- quindo 2200. 6782468. Las Con- des, Santiago. CHILE. (RIDDMED ~ CYTED). - Kobayashi, Toshi. PhRMA-Japan. SB Building. 6 Sanbancho. Chiyo- daku. Tokyo. 102-0075. JAPAN Martin, Yolanda. Dpto. Quimica Universidad Europea de Madrid Villaviciosa de Od6n, 28670 Ma- drid. SPAIN. (RIIDDMED - CY- TED). Ochoa de Océriz, Carmen. Institu- ischer, Janos. Richter Co., Ltd. P.O. Box 27. H- 1475 Budapest, = de Fitoquimica y Productos Natu- 19. HUNGARY to de Quimica Médica. Juan de la rales. Salazar Gomez No N32 - 01 7 Cierva, 3. 28006-Madrid. SPAIN. y Martinez Mera. Quito. ECUA- ~ Gattuso, Martha. Universidad Na- (RIIDDMED - CYTED). DOR. (RIIDDMED - CYTED). ~ Dominguez, José N. Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia. Apdo. 40109.Nva. Gra- nada. Caracas, VENEZUELA. ~ (RIIDDMED - CYTED). Farré, Antonio J. Lab. Dr. Esteve. M.D.D Montserrat 221. 08041 Bar- celona. SPAIN. (RIIDDMED - CY- TED). - ~ Fernindez Braita, Miguel. Univer- sidad San Pablo Ceu. Facultad de Ciencias Experimentales. Urb. Monteprincipe. Cra, Boadilla del Monte, 5,300. 28668 Madrid. Guccione Salvatore. University of Catania (Italy),Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, viale A. Doria 6, Ed. 12 Cittd Univers 1-95125 Catania. ITALY ~ Huenchufir Gémez, Patricio. Fa- cional de Rosario, Fac. Ciencias Bioguimicas y Farmacéuticas. Bi logia Vegetal. Suipacha, 531. 2000 Rosario, ARGENTINA Gattuso, Susana. Universidad Na- cional de Rosario. Fac, Ciencias Bioquimicas y Farmacéuticas. Bio- Jogia Vegetal. Suipacha, 531. 2000 Rosario, ARGENTINA ~ Sener, Bilge. Director. Department of Pharmacognosy. Faculty of Pharmacy. Gazi University. PK. 143. 06572 Mattope. Ankara, TUR- KEY. ~ Vega Noverola, Salvador. Instituto de Quimica Médica. Juan de la Cierva, 3. 28006-Madrid. SPAIN. (RIIDDMED - CYTED). ~ Zacchino, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Fac. Ciencias Bioquimicas y Farmacéuticas. Far- ‘macognosia. Suipacha, 531. 2000 Rosario, ARGENTINA. ag ia, (RIIDDMED - CYTED). 1 Andrews, PRR Boris, E Dage, M. Gupta, LA Misch, A. Monge. NJ e Souza & 6, Tops (197) reservation and ulation of Natal Bo- diversity in contest of search for economically valuable medicinal bie Chea int Vol 19: 77. Sunary of Tecnica Repor 2.Andtens, PR, R Bonts, E Degne, M. Gupta, LA. Matcher, A. Monge, NJ de Souza & 6. Toplis (1997) General features of contac fo natural pro- cus cobaborations, Chem. In. Val. 19: 77. Summary of Techical Report) 3. MongeA, R Genlin J. Ile, N Kop, L Mischer, C Muller, TJ. Peru, ‘JG. Toplss & CG, Wenmuth (909), "esearch and ening in Meinl Che tn nS and Cnn Aeron an Sabha te: Chem. 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