tratamiento farmacolgico de la
hipertensin arterial en Chile
Estandarizacin del tratamiento de la HTA en Chile
PARTE I
2014-2015
Tabla de contenido
Listado de abreviaturas...................................................................................................... 3
Introduccin ....................................................................................................................... 5
Control de la presin arterial en Chile ................................................................................ 8
Proyecto de estandarizacin del tratamiento de la HTA .................................................... 9
Objetivos.......................................................................................................................... 10
General..................................................................................................................... 10
Especficos ............................................................................................................... 10
Usuarios a los que est dirigido del documento ............................................................... 10
Alcance del documento.................................................................................................... 11
Metodologa de trabajo .................................................................................................... 12
Seleccin de frmacos.............................................................................................. 12
Bsqueda bibliogrfica.............................................................................................. 13
ETAPA I ........................................................................................................................... 14
SELECCIN DE FRMACOS DE PRIMERA LNEA ....................................................... 14
Diurticos......................................................................................................................... 15
Inhibidores enzima convertidora angiotensina (IECA) ...................................................... 17
Antagonista de receptores de angiotensina (ARA II) ....................................................... 19
Bloqueadores de canales de calcio (BCC) ....................................................................... 21
Betabloqueadores (B) .................................................................................................... 23
Antagonistas del receptor mineralocorticoide ................................................................... 26
Anexo 1 Grupos de Trabajo y declaracin de conflictos de inters............................... 29
Agradecimientos .......................................................................................................... 30
Anexo 2 Criterios de seleccin de frmacos bsicos basado en el taller de la OPS/CDC
y la opinin de experto nacionales: .............................................................................. 31
Anexo 3 Diurticos ...................................................................................................... 32
Anexo 4 Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ................................. 34
Anexo 5 Antagonista receptor angiotensina II .............................................................. 36
Anexo 6 Bloqueadores de canales de calcio ................................................................ 38
Anexo 7 Beta bloqueadores ......................................................................................... 40
Anexo 8 Antagonistas de la aldosterona ...................................................................... 42
Lista de referencias ........................................................................................................... 1
2
Listado de abreviaturas
AHA
ACC
ARA
ACV
AINEs
AVISA
B
BCC
Ca++
CDC
CDF
CENABAST
CF
CL
Cols.
CTDN
CV
DM
ECV
ENS
ENT
EPOC
ERC
Fcos
FOFAR
FR
GPC
GSHTP
HbA1c
HCTZ
HTA
IAM
ICC
ICFER
IECA
ISP
K+
MINSAL
Na+
NEDU
OMS
OPS
PA
PAD
PAS
RAM
RCV
S/I
Autores
Dra. Mlanie Paccot, Profesional Depto. Enfermedades No Transmisibles, MINSAL
Dra. Mara Fernanda Rozas, Epidemiloga
Dra. Mara Cristina Escobar, Jefa del Departamento de Enfermedades No Transmisibles
Introduccin
La hipertensin arterial (HTA) es una enfermedad crnica controlable y multifactorial, que
disminuye tanto la calidad como la expectativa de vida de las personas, siendo responsable del 7.7%
del total de aos de vida saludables perdidos por mortalidad prematura o discapacidad (AVISA). Es
reconocida como el principal factor de riesgo (FR) modificable de las enfermedades cardiovasculares
(ECV), particularmente el ataque cerebrovascular y la enfermedad isqumica del corazn, las que
constituyen la primera causa de muerte en nuestro pas (1).
Estudios observacionales han demostrado una relacin linear entre la presin arterial y el riesgo de
tener un evento cardiovascular. Adems, una baja de tan slo 10/5 mmHg en la presin arterial (PA)
en personas hipertensas puede reducir hasta un 22% y 41% el riesgo de vida para la enfermedad
coronaria y ataque cerebro vascular, respectivamente, como lo demuestra un meta-anlisis que
incluy a 147 ensayos clnicos controlados (2). Esto hace evidente que el control de esta patologa
tiene mltiples beneficios tanto para la poblacin como para los Sistemas de Salud.
mujeres,
respectivamente) a las personas de mayor edad y a aquellos individuos con menor nivel educacional
(Figura 1) (4).
Flujograma 1 Cifras que impactan
comparacin con la mujeres, lo que deja en evidencia el menor acceso de los varones a los servicios
de salud (Figura 2) (4).
Figura 1 Conocimiento, tratamiento y control de las personas con PA elevada, ENS 2009-2010
En Chile, segn esta misma Encuesta, el 56.8% de las personas con HTA mal controlada no usa
ningn antihipertensivo, el 22.3% usa uno solo y el 20.9% restante usa 2 o ms frmacos (4), lo que
puede ser un factor determinante en el mal control de la patologa.
En virtud de la situacin descrita, Chile incluy entre los objetivos estratgicos para el decenio 20112020 el control de la presin arterial elevada, con la formulacin de una meta sanitaria que se
compromete a incrementar en un 50% la proporcin de personas con presin arterial controlada,
<140/90 mmHg, tomando como lnea base la ENS 2009-10 (6).
de especialidades.
69
67
63
65
65
65
62
65
65
62
61
59
57
55
2010
2011 (junio)
2012
2013
2014
2015
Ao (diciembre)
Figura 2 Compensacin de HTA en el PSCV en Chile entre los aos 2010 y 2015
Pases desarrollados como Estados Unidos y Canad reportan tasas de control de la hipertensin de
alrededor de 64% a nivel poblacional (8,9), y cifras cercanas al 90% en grupos cerrados, como es el
caso de Kaiser Permanente, seguro de salud cerrado y privado de EEUU. (10).
Dada la situacin expuesta, que se caracteriza por una estabilizacin de la proporcin de pacientes
hipertensos controlados en el PSCV, se hace necesario disear y probar nuevas estrategias de
intervencin basadas en la mejor evidencia disponible, que permitan mejorar y alcanzar tasas de
control similares a lo reportado por pases desarrollados.
Objetivos
General
Estandarizar y simplificar el tratamiento farmacolgico de las personas hipertensas no complicadas
en control con un equipo no especialista.
Especficos
10
Profesionales clnicos con una responsabilidad directa en el cuidado del paciente con HTA:
mdicos, enfermeras, qumico-farmacuticos y nutricionistas de los establecimientos de
salud pblicos y privados, particularmente aquellos encargados de los pacientes GES.
Disponibles en www.redcronicas.cl
11
Metodologa de trabajo
Se opt por una metodologa participativa para lo cual se convoc a un grupo de expertos en HTA
que incluy a representantes de las sociedades cientficas, el mundo acadmico y funcionarios
pblicos (Anexo 1).
Durante el ao 2014 se sostuvieron reuniones sucesivas, durante las cuales se definieron criterios
de seleccin de frmacos bsicos para el tratamiento de la mayora de las personas con HTA. Los
criterios para la identificacin de frmacos bsicos fueron seleccionados a partir del proyecto The
Global Standardized Hypertension Treatment Project de la OPS/CDC (11) y adaptados a la realidad
local. Entre ellos destacan: eficacia antihipertensiva, capacidad de reducir morbimortalidad,
dosificacin, perfil de efectos adversos, costos y experiencia de uso (Anexo 2).
Seleccin de frmacos
Los principales frmacos de cada una de las 6 familias de medicamentos antihipertensivos
disponibles fueron analizados de acuerdo a los criterios ya sealados (Anexo 2), tras lo cual se
categorizaron segn relevancia en el tratamiento de la HTA esencial definiendo un frmaco de
primera lnea, de amplia disponibilidad y un frmaco alternativo, en el caso de que el de primera
lnea no estuviera disponible (Figura 3).
En una segunda etapa, el ao 2015, se analizaron las posibles combinaciones farmacolgicas, segn
los mismos criterios descritos con anterioridad. El trabajo del grupo de expertos concluy con la
propuesta de un algoritmo simplificado de tratamiento de la hipertensin arterial esencial, para ser
implementado en un plan piloto en la RM y eventualmente, segn los resultados de la evaluacin
de su aplicacin, en el Sistema Pblico de Salud.
Los frmacos seleccionados por este grupo de trabajo debern idealmente ser parte del arsenal
teraputico del Sistema de Salud en el corto a mediano plazo.
12
Bsqueda bibliogrfica
Con el objetivo de identificar Guas de Prctica Clnica (GPC) en relacin al tratamiento
farmacolgico de la HTA se hizo una bsqueda en las bases de datos Tripdatabase, NICE, Guas Salud
y National Guidelines Clearinghouse, utilizando las palabras claves: hypertension, treatment,
adults y el trmino booleano AND, limitando la bsqueda a artculos de los ltimos 5 aos (2010
al 2015) en idioma ingls y espaol.
Para identificar revisiones sistemticas (RS) y estudios primarios sobre el tratamiento de la HTA, se
busc en las bases de datos Medline y Epistemonikos, en las que se hizo uso de los mismos criterios
mencionados anteriormente.
Adicionalmente se solicit a cada participante del grupo de expertos compartir los principales
artculos relacionados al tema independientemente de la fecha de publicacin.
Etapa I (2014)
Frmacos individuales
Bsqueda bibliogrfica
13
ETAPA I
SELECCIN DE FRMACOS DE PRIMERA LNEA
SEGN FAMILIA DE FRMACOS ANALIZADA
Diversos meta-anlisis han mostrado que los grandes grupos de antihipertensivos (diurticos,
betabloqueantes, antagonistas del calcio, IECA y ARA-II) reducen las cifras de PA de forma similar a
dosis estndar (2)
Esta seccin analiza en forma sucinta la evidencia cientfica sobre el uso de distintos frmacos de
las principales familias de antihipertensivos haciendo breve mencin de su mecanismo de accin y
principales caractersticas.
No se incluyen los bloqueadores alfa 1 ni los bloqueadores simpticos centrales considerado su
menor frecuencia de uso en personas con HTA no complicada.
Esta seccin concluye con la recomendacin de un frmaco de primera eleccin, y otro como
alternativa, para ser usado en caso de contraindicacin al primero, efectos adversos, u otras
causas.
14
Diurticos
Los diurticos aumentan el volumen urinario alterando el manejo del sodio (Na+) a nivel renal,
resultando en la excrecin de agua. A travs de estos efectos en el balance hidroelectroltico, los
diurticos reducen el volumen sanguneo y la presin venosa, disminuyendo la precarga y el
volumen de eyeccin cardaco, lo que lleva a la reduccin de la PA.
Estos frmacos se clasifican en tres grupos:
Tiazidas: piedra angular del tratamiento hipertensivo desde hace dcadas (ej.:
hidroclorotiazida (HCTZ), clortalidona (CTDN), indapamida).
Diurticos de asa: potente efecto diurtico y natriurtico. Su uso est reservado para los
sndromes edematosos y slo en raras ocasiones se utiliza por sus propiedades
antihipertensivas (ej.: furosemida). Debiese reservarse en casos de falla renal o cardaca.
Ahorradores de potasio (K+): por lo general no actan sobre transportadores de Na+ lo que
les otorga una baja potencia diurtica. Esta razn ha llevado a clasificar a este grupo como
un antagonista de la aldosterona en vez de un diurtico, por lo que su anlisis se realizar
en la seccin respectiva.
Por las razones expuestas, slo se analizar el grupo de las tiazidas, Tabla 1.
15
La CTDN e indapamida, frmacos que han probado tener una mayor potencia antihipertensiva que
la HCTZ, son los ms utilizados en pases desarrollados. Al compararlas con HCTZ, estos frmacos
reducen la PAS en 5.1 mmHg (p=0.052) y 3.6 mmHg (p=0.004) adicionales, respectivamente (16
19).
El estudio de cohorte Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) destaca que en comparacin a
la HCTZ, el tratamiento con CTDN est asociado a menor hipertrofia de ventrculo izquierdo
(p<0.001), y menos eventos CV, con un HR=0.79 (IC95%: 0.68-0.952) (p=0.002), lo que fue ratificado
por un meta-anlisis posterior (20,21).
La indapamida, frmaco que acta principalmente activando la liberacin de prostaciclina y con ello
de xido nitroso, podra tener una ventaja comparativa en los adultos mayores. El estudio
Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET) demostr la seguridad y eficacia de la indapamida en
personas mayores de 80 aos, destacando la disminucin de la mortalidad en 21% (p=0.02), de la
mortalidad de ACV en 39% (p=0.05) y 34% de reduccin (p<0.001) en eventos CV (22). Adems, a
diferencia de la HTCZ, no altera el metabolismo glicmico.
En sntesis, si bien la CTDN tiene un perfil superior, la escasa disponibilidad de este frmaco en el
pas y por consiguiente la baja experiencia clnica en su uso, hacen que la HCTZ siga siendo el
diurtico tiazdico de primera eleccin. La indapamida fue seleccionada como frmaco alternativo
dado su perfil de seguridad en adultos mayores, Anexo 3.
16
Potenciales teratgenos.
Contraindicados en el
embarazo.
Precaucin en mujeres de
edad frtil.
y SMILE (The Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation) (31). Ellos han
17
Las principales caractersticas de los frmacos IECA ms usados en Chile se describen en la Tabla 2.
Tabla 2 Caractersticas farmacolgicas entre los IECA de mayor uso en Chile
Dada su corta vida media el captopril est indicado en el tratamiento de las crisis hipertensivas y no
se debe utilizar en el tratamiento de la hipertensin crnica. Adicionalmente, su uso tendra
mayores riesgos de mortalidad general comparado con otros IECA (32).
El lisinopril es ligeramente ms potente que el enalapril, pero su absorcin es menor. El resto de
sus caractersticas farmacocinticas son similares; sin embargo, el lisinopril no requiere de
metabolizacin heptica para ser activado, por lo que tendra ventajas en pacientes con enfermedad
heptica (24).
En sntesis, dadas las escasas diferencias entre enalapril y lisinopril, la mayor experiencia de uso del
primero y el mayor costo del lisinoprilel, el enalapril es el frmaco de primera eleccin dentro de
esta familia segn la evaluacin del grupo de expertos, Anexo 4.
18
19
20
glicemia,
electroltico, siendo un frmaco seguro de usar en adultos mayores, personas con diabetes y en
aquellos en que los diurticos estn contraindicados (50).
El edema de extremidades inferiores (perimaleolar) es la principal reaccin adversa a estos
medicamentos y una causa frecuente de abandono. Es dosis dependiente, se presenta usualmente
luego de 3 meses de tratamiento,
21
En sntesis, dado las consideraciones anteriores el grupo de expertos seleccion como primera
alternativa el amlodipino, Como alternativa, se sugiere el nitrendipino a pesar del mayor costo
comparado con nifedipino retard, dado a que los estudios actuales no certifican la liberacin
prolongada de este ltimo, Anexo 6.
22
Betabloqueadores (B)
Los B disminuyen la PA a travs de diversos mecanismos, entre ellos la disminucin del gasto,
frecuencia e inotropismo cardaco, y la reduccin de secrecin de renina a nivel renal.
Existen tres generaciones de B: la primera generacin no es cardioselectiva, ya que bloquea los
receptores adrenrgicos 1 y 2 (ej.: propanolol). La segunda generacin tiene una mayor afinidad
por el receptor 1 (ej.: atenolol, metoprolol, bisoprolol) y los de tercera generacin bloquean
adicionalmente los receptores , resultando en vasodilatacin (ej.: carvedilol y labetalol) (24).
Estos frmacos han sido utilizados histricamente como primera lnea del tratamiento de la HTA no
complicada dado sus supuestos efectos a largo plazo en la morbilidad cardiovascular. Sin embargo,
la robustez de esa evidencia ha sido desafiada actualmente por un gran nmero de estudios y metaanlisis.
El estudio LIFE y el ASCOT muestran una menor efectividad de los B en la reduccin de eventos
cardiovasculares, especialmente de ACV en comparacin a otros antihipertensivos. Mientras que
una revisin Cochrane en que se evala el uso de B como tratamiento de primera lnea ratifica la
falta de impacto de estos frmacos en la disminucin de la morbi-mortalidad al compararlo con
otras drogas hipotensoras (5557).
Por otra parte, un estudio de costo efectividad realizado por la NICE concluye que estos frmacos
son menos costo efectivos que otros antihipertensivos, por lo que no deben ser usados como
primera lnea en el tratamiento de la HTA no complicada (58).
Adicionalmente, la American Heart Association y el CDC recomiendan su uso solo en caso de
comorbilidades especficas como angina, antecedente de infarto o insuficiencia cardaca, mientras
que la Joint National Committee, la NICE y la American Society of Hypertension/International Society
of Hypertension recomiendan su uso como frmaco alternativo si no se logra el control de la PA con
otros antihipertensivos (50,5961).
Dado las consideraciones anteriores, y tomando la opinin del grupo de expertos, no se recomienda
su uso como frmaco de primera lnea en el tratamiento de la HTA esencial no complicada, salvo en
las siguientes condiciones clnicas (50):
Antecedente de angina
23
IAM reciente
IC
Personas jvenes con contraindicaciones para el uso de IECA y ARA II o con un sistema
nervioso simptico exacerbado
El atenolol ha sido histricamente uno de los B ms usado en hipertensin, sin embargo tiene
mltiples efectos adversos que deben ser considerados, dentro de los cuales destaca la disfuncin
erctil, aumento de peso y limitacin de la capacidad fsica, adems de no poder utilizarse en
hipertensos diabticos ni en mayores de 60 aos (56,62).
Es importante considerar que algunas de las limitaciones de los B tradicionales (atenolol), parecen
no ser compartidas por algunos de los B vasodilatadores, como lo son el carvedilol y el nebivolol,
Tabla 5. Este ltimo, adems de librar xido ntrico, es el ms selectivo de los B. (63,64)
El carvedilol, al actuar sobre los receptores 1 adrenrgicos reduce la resistencia perifrica total y
el gasto cardaco. Adems, reduce en mayor medida la PA central, que tiene mayor relevancia en la
disminucin de los eventos cardiovasculares. Cabe destacar que a diferencia del atenolol, no altera
las pruebas de tolerancia a la glucosa, no produce aumento de peso, disminuye el colesterol LDL y
TG, y aumenta el colesterol HDL, por lo que sera un frmaco de eleccin (6568).
El nebivolol es altamente cardioselectivo, ventaja comparativa sobre el carvedilol, y posee accin
vasodilatadora a travs de la liberacin de xido ntrico. Este frmaco tiene un efecto favorable
significativo sobre la PA central, velocidad de onda de pulso, presin de pulso e ndice de
aumentacin (69,70). Adems de mejora la disfuncin diastlica, no influye significativamente sobre
la glicemia o el metabolismo lipdico, no produce modificaciones en la actividad sexual y no reduce
la tolerancia al esfuerzo, siendo un frmaco de eleccin (71).
24
En sntesis, considerando los antecedentes anteriores y el anlisis del grupo de expertos, los B
estn indicados en condiciones especficas. Las alternativas en estos casos son el carvedilol,
atenolol y nebivolol, Anexo 7.
25
27
En conclusin, los frmacos seleccionados por el grupo de expertos son los siguientes, Tabla 6:
Tabla 6 Frmacos bsicos seleccionados para el tratamiento de la HTA esencial en Chile segn prioridad de
uso
28
29
Dr. Alejandro Abufhele declara haber recibido apoyo econmico para su asistencia a
congresos u otras actividades.
Dr. Eduardo Lorca declara ser expositor para diversos laboratorios farmacuticos.
Los siguientes integrantes del grupo de trabajo declaran no tener potenciales conflictos de
intereses respecto a los contenidos de la gua:
-
El desarrollo y publicacin de este documento han sido financiados con fondos estatales y de la
Organizacin Panamericana de la Salud.
Agradecimientos
Se agradece la participacin de la Organizacin Panamericana de Salud.
30
7.
8.
9.
10.
31
Anexo 3 Diurticos
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
Lista de referencias
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
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32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
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42.
43.
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45.
46.
47.
48.
49.
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