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Unidad 5. Obesidad, inflamacin y complicaciones metablicas asociadas

5.1 Tejido adiposo y su papel en la obesidad

TEJIDO ADIPOSO HUMANO: GENERALIDADES Y DISTRIBUCIN

Adems de las clulas no-adiposas (o clulas de la fraccin-estroma vascular), el
tejido adiposo se encuentra irrigado e inervado por una amplia red de capilares
sanguneos y nervios que permiten una regulacin funcional integral y coordinada
con otras estructuras del organismo.
Se pueden distinguir dos tipos principales de tejido adiposo: tejido adiposo blanco
y tejido adiposo pardo o marrn. El tejido adiposo blanco contiene adipocitos con
una nica gota lipdica (unilocular) y es el tipo principal presente en adultos
humanos. El tejido adiposo blanco se distribuye a lo largo de todo el cuerpo
localizndose en la regin subcutnea, alrededor de las vsceras (tejido adiposo
visceral).
Pese a las semejanzas histolgicas existentes entre tejido adiposo subcutneo y
visceral, ambos poseen diferentes funciones metablicas que son especficas de
cada depsito. En concreto, el patrn de secrecin de adipoquinas y la capacidad
de almacenamiento/movilizacin de los triglicridos almacenados en ambos
depsitos es distinto, lo que da una idea del alto nivel de complejidad en cuanto a
la regulacin del metabolismo energtico en el organismo. De hecho, la
acumulacin de grasa visceral en obesidad tiene un carcter pernicioso ya que
favorece la aparicin de patologas como la insulino-resistencia y enfermedad
cardiovascular, mientras que la acumulacin de grasa en el tejido adiposo
subcutneo tiene un carcter protector frente al desarrollo de estas co-
morbilidades asociadas a obesidad.
Por el contrario, la localizacin del tejido adiposo marrn es ms difusa y de hecho,
su presencia en adultos es mnima. El tejido adiposo marrn se encuentra en
pequeos fragmentos alrededor del cuello (zona paravertbral y supraclavicular) y
los riones (zona periadrenal). Sin embargo, las diferencias histolgicas entre el
tejido adiposo blanco y marrn determinan distintas funciones metablicas para
cada uno de ellos, siendo el tejido adiposo marrn el principal implicado en la
produccin de calor (termognesis).


REGULACION DE BALANCE ENERGETICO Y PESO CORPORAL
La primera ley de termodinmica ndica que la energa ni se crea ni se destruye,
solo se transforma. De esta forma, la energa que consumimos debe cumplir este
principio para garantizar un equilibrio adecuado entre el aporte y las demandas
energticas de nuestro organismo.

Energa almacenada = Energa ingerida - Energa consumida

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Energa ingerida
Procedente principalmente de la comida y las bebidas ingeridas. Cada gramo de
azcar, grasa y protena ingerido proporciona 4, 9 y 4 Kcal de energa,
respectivamente.

Energa consumida
Tambin denominado gasto energtico. Tiene varios componentes:
- Tasa metablica basal. Es la energa necesaria para mantener las funciones vitales
de un organismo. En otras palabras, es la energa mnima necesaria para mantener
un organismo vivo. Esta tasa metablica basal vara entre hombres y mujeres as
como con la edad (disminuye conforme aumenta la edad). La tasa metablica basal
est muy relacionada con el contenido de tejido no-graso del organismo (masa
libre de grasa): a mayor componente de masa libre de grasa, mayor tasa
metablica basal.
- Actividad fsica. Es la energa utilizada para la realizacin de un trabajo fsico
como por ejemplo andar, subir escaleras, nadar, ir en bici, etc.
- Efecto termognico de los alimentos. Es la energa necesaria para la
metabolizacin (digestin, absorcin, almacenamiento) de los nutrientes ingeridos
en la dieta a travs de los alimentos. Como consecuencia de este consumo, se
produce una prdida de calor (termognesis).
Energa almacenada
Cuando la ecuacin anterior est en desequilibrio y la energa ingerida supera a la
energa consumida, el exceso de energa se acumula en los depsitos grasos del
organismo. Un exceso en el tamao de estos depsitos grasos es lo que condiciona
la aparicin de obesidad.
En lnea con esta idea, la obesidad no puede ser definida de forma exclusiva en
base a un aumento de peso sino ms bien en relacin a una proporcin entre altura
y peso y composicin corporal. En relacin a los dos primeros, se utiliza el ratio de
peso/altura2 como ndice para definir o clasificar en primera instancia el
sobrepeso y obesidad. Este ndice es conocido como ndice de masa corporal (IMC
o BMI, por sus siglas en ingls) o ndice de Quetelet y se expresa en kg/m2. En las
diapositivas complementarias a este material se detalla la clasificacin de
sobrepeso/obesidad en base a este ndice.
Adems del ndice anterior, es importante considerar el parmetro de composicin
corporal. Este parmetro determina el % de masa grasa en relacin al peso
corporal total y puede medirse de varias maneras. La ms comn y simple, consiste
en medir mediante radiaciones de baja intensidad (Dual X-Ray Absorptiometry,
DXA) la fraccin grasa respecto al peso corporal total de un individuo.
Durante el desarrollo de obesidad se van deteriorando diversos procesos
metablicos que tienen como nexo fundamental el desarrollo de resistencia a
insulina. De hecho, esta resistencia a insulina tiene efectos en el metabolismo
lipdico: aumento del colesterol LDL, disminucin del colesterol HDL y aumento de
los triglicridos. Sin embargo, no est del todo claro cmo llega a instaurarse la
situacin de resistencia insulnica pero una de las hiptesis ms aceptadas es que
est muy relacionado con la deposicin ectpica de grasa en otros rganos como
hgado y musculo. Podra ser que cuando los adipocitos superan su capacidad de
almacenamiento de energa, no son capaces de amortiguar el aporte calrico que
se produce tras la ingesta y por tanto, este exceso es almacenado en otros

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depsitos que no estn especficamente preparados para ello (deposicin

ectpica). Adems de la anterior, otras de las hiptesis ms aceptadas hacen
referencia al desarrollo del estadio pro-inflamatorio crnico de bajo grado y a la
alteracin en el patrn de secrecin de adipoquinas, ya mencionado en otros
apartados.

PAPEL DEL TEJIDO ADIPOSO EN LA REGULACIN DEL BALANCE ENERGTICO

Las clulas de nuestro organismo necesitan de un aporte energtico constante para
la realizacin de sus funciones vitales que garantizan su propia supervivencia y la
del individuo. Esta energa necesaria para el mantenimiento de estas funciones
proviene de los nutrientes ingeridos en los alimentos a travs de la dieta. Dado que
el aporte energtico de la dieta no es contante, el excedente energtico es
almacenado en nuestro organismo para futuras situaciones de necesidad. Los
principales rganos donde se almacena el exceso energtico son: tejido adiposo,
hgado y msculo esqueltico.
Sin embargo, la capacidad de almacenamiento de estos rganos no es la misma. De
hecho, la capacidad de almacenamiento energtico de hgado y msculo es limitada
(un da) mientras que la capacidad del tejido adiposo es mucho ms amplia (puede
llegar a varios meses), lo que permite el almacenamiento de una forma ms
eficiente. En el hgado se acumula glucosa (en forma de glucgeno) y lpidos; en el
msculo glucgeno y en el tejido adiposo, grasa. Cuando la comida no est
disponible para satisfacer las demandas energticas del organismo, el glucgeno y
grasa almacenado son hidrolizados para liberar glucosa y cidos grasos,
respectivamente para sern utilizados como sustrato energtico. En el caso del
tejido adiposo, este fenmeno se le conoce con el nombre de liplisis.
Por tanto, desde un punto de vista metablico/energtico, podramos decir que las
funciones del tejido adiposo son:
- Almacenamiento de energtico en forma de triglicridos (tambin
conocido como lipognesis)
- Movilizacin de la energa almacenada (tambin conocido como
liplisis)

Almacenamiento
La gota lipdica del adipocito contiene una gran cantidad de triglicridos, lo que
representa una forma de almacenamiento de energa muy concentrada. La sintesis
de triglicridos se lleva a cabo a travs de 2 rutas metablicas principales:
1) Captacion y sntesis de lpidos desde el plasma
2) Lipognesis de novo, es decir, sntesis de lpidos a partir de otras fuentes
(glucosa)
Captacin y sntesis de lpidos desde el plasma
Los lpidos presentes en la circulacin sangunea (lipoprotenas) alcanzan los
depsitos grasos a travs de la extensa red de capilares sanguneos que irriga
dicho tejido. Cuando estas lipoprotenas alcanzan la proximidad de los adipocitos,
estos producen una enzima, la lipoptrotein-lipasa, que hidroliza los triglicridos
contenidos en las lipoprotenas para producir acidos grasos libres. Estos cidos

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grasos libres difunden al espacio intersticial y all son captados fcilmente los
adipocitos (a travs de una protena transportadora FAT/CD36). En el interior del
adipocito, los acidos grasos son esterificados a triglicridos que posteriormente
son incorporados a la gota lipdica para almacenamiento. Todo este proceso
(actividad de lipoprotein lipasa, captacin de cidos grasos y esterificacin) est
regulado por la presencia de insulina. Es decir, la insulina estimula la captacin y
almacenamiento en el tejido adiposo de los lpidos circulantes plasmticos.
Lipognesis de novo
Otra de las rutas metablicas para al almacenamiento en el tejido adiposo es la
sntesis de triglicridos a partir de la glucosa, lo que se conoce con el nombre de
lipogenesis de novo. De forma similar a la captacin y sntesis de lpidos desde el
plasma, numerosos pasos y enzimas de este proceso estn regulados por la accin
de la insulina. El excedente de glucosa es utilizado para la produccin de Acetil-
CoA que es un intermediario esencial en la sntesis de cidos grasos no esenciales
(por ejemplo, cidos palmtico, esterico) y colesterol.

Movilizacin/Liplisis
La movilizacin de los depsitos grasos tiene como consecuencia la liberacin al
torrente sanguneo de cidos grasos procedentes de los triglicridos almacenados.
En situaciones de escasez energtica, estos cidos grasos son liberados como
cidos grasos libres y viajan unidos a la albumina para alcanzar otros tejidos
donde servirn como sustrato energtico.
Los triglicridos son hidrolizados por la accin principalmente de la enzima ATGL
y tambin por la HSL. La actividad de estas lipasas intracelulares est regulada de
forma muy precisa de forma que permite una regulacin de la movilizacin de los
sustratos energticos en situaciones de necesidad (en ausencia de insulina).

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