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INTRODUCCIN A LA INMUNOLOGA

Se ver en la asignatura, como el microorganismo ataca al hombre, y como


el hombre (husped) se defiende.
Hay dos conceptos que hay que tener presente:
- Inmunidad:Es la facultad o la capacidad que se tiene para
defenderse contra bacterias, parsitos, hongos, virus, clulas
neoplsicas, tejido trasplantado de manera incorrecta (por ejemplo
que no sea compatible con el tejido del individuo), y por supuesto las
infecciones, eso es Inmunidad.
- Sistema Inmune:Es todo el conjunto de clulas y molculas
especializadas que se encargan de la defensa contra los
microorganismos, clulas neoplsicas, etc.
Lo que se quiere decir, es que a parte del sistema inmunolgico, que se
encarga de destruir, combatir o neutralizar bacterias, virus, hongos y
parsitos, tambin se tiene un sistema que se encarga de eliminar eso o
rechazar un tejido trasplantado de forma incorrecta e incompatible
genticamente y las clulas neoplsicas que se generan diariamente.
Diariamente se tienen clulas GRAM, que se eliminan diariamente.
La funcin del sistema inmunolgico que se estudiara en la asignatura,
bsicamente es aquella que le permite al hombre o al hospedero protegerlo
de la invasin o la instalacin de microorganismos patgenos o
potencialmente patgenos, es decir que produzcan dao, en la piel se
tienen bacterias que protegen, igualmente en colon, orofaringe, que
protegen de los daos que se puedan causar en algn momento.
Dentro de la capacidad que tiene el ser humano para defenderse se tienen:
- Mecanismos Innatos (Antes llamado mecanismo natural)
- Mecanismos Adquiridos (Antes llamado mecanismo inducido o
determinado)
LAS DIFERENCIAS ENTRE AMBOS MECANISMOS SON:
- Mecanismo que se utiliza
- Efectores son usados para reconocer el antgeno, que es la
macromolcula extraa.
Entonces, el sistema inmunolgico tiene la capacidad de atacar lo extrao,
no lo propio, ya sea por el mecanismo de defensa innato o adquirido.
MECANISMOS DE DEFENSA (Tanto para la defensa Innata como para
la adquirida)
Inmunidad natural o Innata:
- Barreras fsicas: La principal barrera fsica es la piel y mucosa.
- Mecanismo inflamatorio o inflamacin.
- La va alterna del sistema de complemento dentro de la parte
humorario (dentro de la parte plasmtica).
- Dentro de la parte celular destaca todo lo que son clulas fagocitarias
y clulas naturalmente acecinas o tambin llamadas clulas NK
Repitiendo, dentro de la inmunidad natural destacan como mecanismos, las
barreras fsicas, inflamacin, va alterna del sistema de complemento, las
clulas fagocitarias, y las clulas NK.
Inmunidad Adaptativa o adquirida
Solamente se diferencia de la natural porque
- Se activa por la va clsica del sistema de complemento, por los
anticuerpos, los linfocitos T CD8.
- Y un mecanismo que se estudiar ms adelante llamada citotoxicidad
celular mediada por anticuerpos.

Entonces, los mecanismos que caracterizan la inmunidad adquirida son, los


anticuerpos, la va clsica del sistema de complemento, y los mecanismos
de citotoxicidad. Los receptores se irn viendo luego.
Se tienen 3 niveles de defensa que forman una pirmide.
El 1er nivel de defensa est en la base, y de all en adelante, se va dando
turno, si estos complementos, protenas, componentes, no logran destruir al
antgeno, entonces acta el 2do nivel, y as sucesivamente.
La primera y segunda lnea de defensa corresponde a la Inmunidad Innata.
La tercera lnea de defensa corresponde a la inmunidad adquirida.
3ra Lnea de defensa: Anticuerpos y Linfocitos T y B
2da Lnea de Defensa: Todas las clulas fagocitarias, Las clulas de
rutina, que son los granulocitos y los macrfagos, que por excelencia es el
principal fagocito que dispone el hombre para eliminar a las bacterias.
1er Nivel de defensa: Piel, mucosa, flora microbiana, sustancias solubles,
protenas del sistema de complemento, las protenas de fase aguda, las
colectivas.
Se acta en primer lugar contra cualquier patgeno mediante la respuesta
inmune innata, si por ejemplo ocurre una cortada, lo que acta
primeramente es la respuesta inmune innata, que se activa a travs del
sistema de complemento, a travs de los mediadores solubles, donde estn
las colectinas (dice otra adems de las colectinas pero no se entiende), etc.
y estn las clulas fagocitadas. Si por alguna razn, ninguno de estos tres
componentes pudieron eliminar al patgeno, entonces se activa la
respuesta inmune adquirida, es decir, se activan los anticuerpos, los
linfocitos B.
La respuesta inmune innata no acta separadamente de la adquirida,
ambas se comunican, actan en equipo. (Esto se ver en las ltimas clases).
Inmunidad: Es la capacidad que se tiene de reaccionar de forma general a
las sustancias extraas o al antgeno. Tiene otra particular que es diferente,
que la inmunidad innata es diferente de un individuo a otro porque est
determinada genticamente (depende de la carga gentica), y no requiere
contacto previo con el antgeno, por lo tanto no puede dejar memoria.
Entonces, la inmunidad innata:
- Responde de manera general.
- Est determinada genticamente.
- No requiere de contacto previo con el antgeno.
- Una 4ta caracterstica importante es que, la inmunidad innata es
capaz de identificar los denominados patrones moleculares asociados
al patgeno (PAMS). Estos patrones moleculares asociados al
patgeno son identificados en el receptor de la inmunidad innata que
se denominan receptores identificadores de patrones moleculares, y
en sus receptores van a identificar estructuras que estn por ejemplo
en las bacterias, en los virus, en los hongos, en los parsitos, y esas
estructuras son los lipopolisacridos, el pptido glicano, el cido
lipoteicoico, los mananos, el ADN bacteriano, RNA y glucano (Se ver
en estructura bacteriana, a excepcin de los mananos y glucanos,
que estn en la pared de los hongos). Esto no se ve en la inmunidad
adquirida.
INMUNIDAD INNATA
PRIMERA LNEA DE DEFENSA:
En la primera lnea de defensa la piel es la principal.

En las vas respiratorias: Cornetes, epiglotis, tos, moco, enzima


lisozimas, lactoferrinas o polisacridos.
Los cornetes mediante el recorrido irregular o anatoma y estructura
irregular eliminan los patgenos, entorpece el camino al patgeno para que
no llegue a su punto final que es parnquima pulmonar.
La epiglotis, desde el punto de vista fisiolgico en el sueo impide que las
secreciones orofarngeas pasen al parnquima pulmonar, ya que en las
secreciones orofarngeas hay bacterias potencialmente patgenas y si ellas
llegan al parnquima pulmonar puede causar una neumona (Ocurrido en
alcohlicos, ya que fisiolgicamente no maneja el reflejo epigltico en el
sueo y las secreciones orofarngeas pueden pasar al parnquima pulmonar
y presentar). Si las secreciones orofarngeas logran penetrar las vas
respiratorias, estas son expedidas por la tos, o por el estornudo, pero
tambin pueden ser atrapadas por el moco, y luego de manera fisiolgica se
elimina.
Hay enzimas, como la lisozima o la lactoferrina van a eliminar la bacteria
propiamente, en el caso de ellas estn por ejemplo en las lgrimas, en
las conjuntivales, en lquido prosttico, en la leche materna.
La lisozima, fundamentalmente rompe la pared de las bacterias Gram
positiva, si se rompe pared, la batera muere, esta es una excelente enzima
para destruir bacterias Gram positivas.
La lactoferrina, es una enzima que se encarga de secuestras o de pegar el
hierro libre, en el cuerpo se tiene hierro acompaado, unido a protenas
(Ejemplo: la hemoglobina), no est libre porque las bacterias necesitan para
poder multiplicarse, en caso que lo consigan libre, estas bacterias lo
aprovechan, se multiplican y sobrepasan la poblacin no patgena y
producen infeccin; entonces lo normal es que la lactoferrina rescate el
hierro libre y lo una a determinadas sustancias que son las protenas.
Hay otra sustancia como los polisacridos, que tambin actan, por ejemplo
la alfa-1-anitripsina, aunque no es un bactericida como tal, es considerado
como una sustancia innata, porque es capaz de desdoblar o desbloquear o
neutralizar la accin de enzimas que producen los patgenos para destruir
anticuerpos, por ejemplo hay patgenos que producen una enzimas
llamadas proteasas, que rompen o separan los brazos de los anticuerpos, al
ser separados sus brazos, el anticuerpo se vuelve inefectivo. Entonces la
alfa-1-anitripsina bloquea la accin de la proteasa para que la bacteria no
separe los brazos del anticuerpo.
- En el tubo digestivo: Los principales mecanismos innatos, son el
pH, es raro que se vea una bacteria en el estmago porque el pH es
demasiado bajo, solo hay una bacteria capaz de sobrepasar ese pH,
que es el helicobacter pylori (se entiende, aunque un poco lejos, pero
esa debe ser ya que es la ms oda comnmente en el estmago).
Y las sales biliares permiten por su constitucin bioqumica, que no haya
prcticamente bacteria patgena a nivel de la vescula biliar, del pncreas,
del hgado o del bazo. A nivel del intestino si se tienen bacterias
infinitamente, tanto en intestino delgado, como en intestino grueso porque
cumplen funciones particulares all, pero en pncreas, vescula biliar, hgado
y bazo prcticamente son rganos estriles.
- Va urinaria: Es importante la fuerza con que se expulsa la orina,
que es la eyeccin de la orina, ya que expulsa de manera violente
aquellos microorganismos que se alojen en la uretra anterior.
Un pH cido, cidos orgnicos tales como la protena deTamm Horsfall
(cumple funcin de destruir la pared bacteriana de algunas bacterias Gram)

y por supuesto el esfnter, al mantenerlo cerrado impide que las bacterias


asciendan al parnquima renal y causar una pielonefritis.
- Va genital: Espermina (hombre) y en pH cido y lapresencia de
lactobacillus (vagina).
A medida que la nia va llegando a la adolescencia, se va desarrollando
esta poblacin bacteriana que se denomina lactobacillus, que se encarga de
producir una acidez determinada a nivel de la vagina, y as protegerla de la
invasin o de la infeccin de organismos patgenos.
Aqu destaca el sudor, la descamacin, los cidos grasos, todos los epitelios
son importantes en la proteccin o la inmunidad innata, y por supuesto la
flora bacteriana.
FLORA BACTERIANA O FLORA HABITUAL
Es aquella flora saprfita que compite con los patgenos potencialmente
patgenos para evitar que infecciones determinadas.
Entonces, esa competencias se hacen, en primer lugar, mientras ms coma
el saprfito, menos alimento tienen las potencialmente patgenas
(Competencia por nutriente).
Tambin hay competencia por la produccin de colicina, que son pptidos
con actividad antibitica que permite mantener a raya la poblacin
patgena. Ejemplo de flora habitual, se tiene los bacilos de Doderlein, que
es el mismo lactobacilo o la flora bacteriana intestinal donde estn los Gram
negativos en el intestino delgado, y los anaerobios en el caso del intestino
grueso.
Y la flora orofarngea saprfita (no estoy segura que sea saprfita porque no
se escuch bien), que mantiene a raya al estreptococo que es la principal
causa de neumona.
Otro componente de la inmunidad innata son las protenas opsonizantes.
PROTENAS OPSONIZANTES
Se denominan colectinas, que son producidas a baja concentracin por el
hgado y pueden ser de diferentes tipos, unas de ellas son la protena C
reactiva, protena fijadora de manosa, protena fijadora de lipopolisacrido y
la alfa-1-antitripsina.
En conjunto, las protenas opsonizantes tienen como funcin:
- Actuar en el proceso de inflamacin (funcin de inflamacin).
- Como protenas de fase aguda.
- Activar los macrfagos para favorecer la fagocitosis.
- Activar el sistema de complemento para destruir generalmente
microorganismos intracelulares, que estn dentro de la clula y el
macrfago no puede llegar ms all.
- Y para un proceso llamado opsonizacin.
La opsonizacin es un proceso mediante el cual un antgeno es rodeado por
anticuerpos, para hacerlo ms apetecible al macrfago. Viene del griego
preparar la mesa para comer. En inmunologa significa la preparacin de un
antgeno para que el macrfago lo pueda fagocitar de manera ms
eficiente, y se prepara rodendolo de anticuerpos.
Entonces, una de las funciones de los anticuerpos es opsonizar y favorecer
la opsonizacin. Este anticuerpo se pega a la superficie del antgeno para
que el macrfago le parezca ms apetecible y lo pueda fagocitar ms
rpido.
INMUNIDAD INNATA E INFLAMACIN:
- Se presenta en tejidos lesionados (solo tejido lesionado, en tejido
sano no se presenta).
- Es una respuesta local de este tejido lesionado, que generalmente es
vascularizado, a una agresin local. Esta activa la inflamacin, porque

se necesita frenar al patgeno que est produciendo el dao, se


requiere ponerle una barrera para que no pase ms all del vaso
sanguneo o ms all del vaso linftico.
EJEMPLO: Si un accidente de trnsito, la persona se sali del carro, tuvo un
traumatismo craneoenceflico moderado, tuvo contacto con tierra, aire, las
bacterias que pueden infectar a la persona son la flora del cuero cabelludo,
la flora de la piel, la flora del medio ambiente. Cuando llega a la
emergencia, la persona llega sangrando, inflamado (con dolor, enrojecido,
caliente), y lo que va evitar la inflamacin en este momento es que el
patgeno que entr por all se vaya ms all, como por ejemplo las
meninges, o tejido vascularizado como corazn, pulmn, rin, articulacin,
lquido peritoneano, pericardio.
Otros ejemplos: Si ocurre una cortada, lo primero que ocurre es inflamacin,
para que la flora bacteriana de la piel no vaya al torrente circulatorio y vaya
a otro sitio; Una celulitis al quitarse una espinilla, que es una inflamacin,
hace la celulitis porque no logr contener el proceso local y se infect, y de
esta celulitis se puede ir a meninges ya que la cara es altamente
vascularizada. Las lesiones inflamatorias en piel se pueden complicar con
una meningitis.
- Cuando el sistema inmunolgico innato reconoce el microorganismo o
alguno de sus productos, por ejemplo la pared, ellos lanzan su ataque
para tratar de fagocitar, matar, neutralizar a esta bacteria, hongo,
virus, parsito, y luego en el proceso de inflamacin se repara el dao
producido donde hubo el enfrentamiento entre el sistema
inmunolgico y el antgeno (la elastina, el colgeno se reparan).
En el vaso sanguneo, siempre est vigilando un leucocito, este leucocito
cuando ve que en el tejido circundante hay un dao (por ejemplo si una
espina perfora piel y entran bacterias de la misma astilla o piel), estos
polimorfo nucleares detectan mediante seales (luego se vern) la
presencia del invasor, pasan al tejido circundante y son capaces de
fagocitarlo. Ellos ingieren la bacteria, despus que lo ingieren lo cosechan
en su interior y matan la bacteria y la elimina. Luego ese tejido, es
reparado, para as no quedar ninguna solucin de continuidad.
- En conjunto, la inflamacin requiere la activacin masiva de
macrfagos en el sistema retculo endotelial y de leucocitos que estn
vigilando en el torrente circulatorio.
- Tanto los macrfagos como los leucocitos van a liberar citoquinas y
molculas de adhesin(que estn en clulas endoteliales).Esas
molculas de adhesin son los receptores. En las inflamaciones, el
neutrfilo o el polimorfo nuclear tiene en su superficie receptores que
le van a informar que hay una bacteria, hongo, virus en el tejido
circundante, esos receptores son Sialyl-Lewisx.
Esos receptores que estn en la clula endotelial permiten que el leucocito
exprese, por decirlo as la llave, que son receptores de tipo selectina, que le
permiten unirse a este receptor endotelial denominado Sialyl Lewis para que
l se pueda pegar a la clula endotelial.
Cuando hay en tejido circundante una bacteria produciendo dao, el
leucocito que va circulando por el torrente sanguneo expresa o identifica el
receptor Sialyl Lewis X, expresa la selectina y se unen a manera de
cerradura llave, y eso permite que este leucocito se pegue a la clula
endotelial, y ese proceso de pegarse a la clula endotelial se llama
adherencia o marginacin, y eso es indispensable para que se produzca la
inflamacin, si l no se pega a la clula endotelial no hay inflamacin.

Ese leucocito tambin puede identificar otro receptor que est en la clula
endotelial, que se denomina selectina, en este caso de tipo L (existen tipo Lselectina y e-selectinas). En la clula endotelial se pueden tener dos tipos
de receptores, que son el Sialyl Lewis X, y la E-selectina (primero dijo la L y
luego dijo la e).
Entonces, cuando el leucocito se pega, se margina a la clula endotelial,
esta clula endotelial se separa y va a permitir que el leucocito pase del
torrente sanguneo al tejido, eso se denomina diapdesis, que es el proceso
mediante el cual el polimorfo nuclear pasa del torrente sanguneo al tejido
infectado. Se denomina diapdesis, porque l va a emitir como un pie para
poder traspasar la separacin que hay entre las fibras endoteliales.
Cuando el polimorfo nuclear pasa empieza a emitir una serie de sustancias
llamadas citoquinas.
Cuando el polimorfo nuclear entra al tejido se convierte en monocito, este
monocito a travs de citoquinas es capaz de activar macrfagos, y es el
macrfago por excelencia el que va a fagocitar o destruir a la bacteria que
est produciendo dao en este tejido afectado.
Resumen: Se tiene un vaso sanguneo, hay un polimorfo nuclear, cuando l
por diapdesis pasa al tejido se convierte en monocito, y el monocito por
citoquinas llama al macrfago y estos son los que destruyen generalmente
a las bacterias.
Si no se ve leucocitos en el Gram, no es una infeccin. Ejemplo: se
toma una muestra del pulpejo del dedo, se hace un Gram y se vern
bacterias ya que hay flora bacteriana, pero como no hay leucocitos, eso no
es infeccin.
Un Gram lo que debe reportar es: Presencia leucocitos (polimorfo
nuclear), presencia o no de bacterias y la afinidad tintoral.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
En inmunidad adaptativa, se adquiere durante el trascurso de la vida, a
medida que se va enfrentado a diferentes patgenos, se puede enfrentar
porque padezcan enfermedad o bien porque est sometido a vacunacin.
La inmunidad adaptiva se da contra un solo tipo de patgeno, e induce un
solo tipo de respuesta, por lo tanto la inmunidad adaptativa produce
efectiva. Se generan anticuerpos, por ejemplo contra el virus del sarampin,
contra la parotiditis, etc. se puede inducir a generar ya que se padeci en la
infancia o porque se vacun.
La proteccin es usualmente de larga duracin porque una de las
caractersticas de la inmunidad adaptativa es la memoria inmunolgica.
Este tipo de inmunidad deja memoria inmunolgica.
Se desarrolla por:
- Contacto previo con el organismo, ya sea por padecimiento de la
enfermedad o ya cuando se estuvo en contacto con l, ejemplo,
cuando se va a la cueva del Gucharo, all hay un micoplasma, y se
puede estar en contacto con l, se desarrolla anticuerpos pero no se
sufre la enfermedad.
- Inmunizacin.
Caractersticas de la Inmunidad Adaptativa
- Sensibilidad: Es bien sensible, as sea pequeo, lo ms
microscpico, l va a detectar siempre el antgeno caracterizado por
ser extrao. La sensibilidad le permite a la inmunidad adaptativa
reconocer diferencias sutiles entre lo extrao, porque a eso atacar el
sistema inmunolgico.

Diversidad: Identificar millones de estructuras nicas en antgenos


extraos, y los va a archivar. Se puede pasar aos, por ejemplo, se
padeci varicela o lechina a los 7 aos y se tiene ahora una hija de 7
aos y sufre varicela, no es que no reconocer el organismo a la
varicela, si la reconoce, la identifica, pero como el organismo ya tiene
anticuerpos contra ese virus de cuando se padeci, esta persona no
padecer varicela aunque su hija la padezca. El sistema inmunolgico
lo vio en algn momento de la vida, lo identifica a cualquier edad.
- Memoria Inmunolgica: Aunque se vio en la juventud, posterior al
reconocimiento y respuesta al antgeno en un primer encuentro, es
capaz de reconocerlo en un segundo, tercero, cuarto, etc. Induce una
respuesta inmunitaria pero mayor. Cuando ocurre un primer
encuentro, la produccin de anticuerpos viene mediada generalmente
por la IgM, que es lenta, pero cuando ocurre un segundo encuentro, la
produccin de anticuerpos es rapidsima y generalmente se producen
anticuerpos de tipo A, G y E (la M no, ella es primer encuentro).
- Especificidad: Cuando es antgeno 1 se produce anticuerpos 1,
cuando es antgeno 2 se produce anticuerpos 2.
Al final de las clases se ver: Como se produce la integracin entre la
inmunidad innata y la inmunidad especfica.
Investigar: Factores que determinan el equilibrio del Sistema
Inmunolgico. (PREGUNTA DEL EXAMEN)
ANTGENO Y ANTICUERPO
ANTGENO:
El antgeno es una molcula que reacciona de manera especfica, con un
anticuerpo o con los receptores de la clula sensibilizada. Cuando la
profesora dice que est reaccionando
de manera especfica con un
anticuerpo est hablando de la inmunidad adquirida o adaptativa, pero
tambin tiene una sustancia que sedenomina inmungenoque es aquella
que es capaz de crear respuesta inmune; entonces generalmente todo
inmungeno es un antgeno, pero no todo antgeno es inmungeno, porque
hay algunos antgenos que por s solos no pueden provocar una respuesta
inmune porque necesitan asociarse a una protena para que se pueda
convertir en inmungeno.
Los haptenosson por ejemplo:
Un antgeno que se une a una protena transportadora que
generalmente es un metal tipo cobre o un antibitico tipo penicilina y
all es donde va a ser producida la respuesta inmune.
Hay otro tipo de antgeno que se denomina superantgeno porque
en 1er lugar es un antgeno comn y corriente o necesita ser
procesado por la clula fagoctica (llmese macrfago), es decir, un
antgeno comn y corriente necesita de una clula fagocitaria para
ser procesado.
Procesado: Significa que viene la clula fagocitaria y dice, ste es un
antgeno, lo voy a presentar a un linfocito T generalmente. Pero un
superantgeno es aquel que no necesita ser procesado por una clula
fagocitaria, sino que de una vez es presentado a la clula o linfocito T
mediante el Complejo Mayor de Histocompatibilidad tipo II (CMH2).
Resumen: El superantgeno es aquel antgeno que es procesado
directamente por el linfocito T mediante receptores del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad tipo II.
Ejemplo del superantgeno:

Las enterotoxinas: Que producen las bacterias como el Estafilococo (esta


bacteria produce intoxicacin alimentaria), tambin el estreptococo puede
producir estas enterotoxinas, puede producir toxinas o toxinas responsables
de la fiebre escarlatina, etc. Todas estas toxinas se comportan como un
superantgeno.
Caractersticas de un Antgeno:
1. LA NATURALEZA QUMICA: Generalmente los que son mejor
inmunngenos sonen1er lugar las protenas, en 2do lugar los
carbohidratos y en 3er lugar las glucoprotenas. Las
glucoprotenas casi no generan respuesta inmunolgica porque los
anticuerpos son glucoprotenas tambin, tienen la misma similitud,
entonces basado en esas caractersticas en el caso de la
microbiologa, los mejores inmungenos son las protenas
(protenas bacteriales, protenas de hongos, protenas
virales).
2. TAMAO: Se dice que generalmente las sustancias por encima de
10.000 Dalton funcionan como excelentes inmungenos, con la
excepcin de la insulina y glucagn,ellos tienen menor peso
molecular pero son excelentes inmungenos, de hecho, crean
medios de hipersensibilidad.
3. LA COMPLEJIDAD: Mientras mayor sea la complejidad qumica de la
molcula, ms inmungeno ser.
4. LA ACCESIBILIDAD: Si yo tengo un antgeno en el centro de un
tejido o lo tengo en la superficie, es ms fcil que lo localice el
sistema inmunolgico en la periferia, mientras es ms accesible al
sistema inmunolgico , ms rpido se produce la respuesta
inmunolgica, no es que si est ms profundo no lo va a conseguir;
pero la rapidez con que lo hace va a ser mucho mejor en la superficie,
y por supuesto lo que est disuelto en solucin, ya que ese lquido
orgnico como sangre o linfa, las toxinas bacterianas, protenas,
glucoprotenas o cidos nucleicos pueden estar disueltas en esos
lquidos.
Los particulados: Son estructuras propias de los microorganismos.
Por ejemplo:
Cpsula (en el caso de las bacterias).
Cap virus (en el caso de los virus).
Molculas adheridas artificialmente a una partcula como la
partcula del ltex.
Yo puedo en el laboratorio tener un t que me permite identificar el
antgeno; pero est hecho con el gel y all se denomina aglutinacin
en ltex. Eso tambin lo puedo determinar.
5. CALIDAD DE EXTRAO: Es la principal caracterstica de un
antgeno, si no es extrao no es antgeno aunque tenga las dems
caractersticas. OjO: No debe ser reconocido como propio.
En el caso de los antgenos, hay sustancias que le permiten unirse o que
determina su unin de forma especfica al anticuerpo, que son los llamados
eptopes o determinantes antignicos; son los fragmentos del antgeno
o el sitio de unin del antgeno al anticuerpo.
Eptopes: Unin del antgeno al anticuerpo.
Partope: Es el sitio de unin del anticuerpo al antgeno.
Hay diferencia entre el reconocimiento del eptope del linfocito B en
relacin al linfocito T.

El linfocito B en su superficie tiene una forma de Y, eso es el anticuerpo,


todo linfocito B en su superficie tiene anticuerpo, eso hace que el linfocito B
vaya a reconocer el eptope del antgeno nativo, porque eso lo diferencia
del linfocito T.
El linfocito T no reconoce al antgeno nativo, porque l necesita de la
presencia del Complejo Mayor de Histocompatibilidad para reconocer a un
antgeno, es decir, requiere del procesamiento de un antgeno, mediante la
clula fagocitaria para poder actuar (eliminar o neutralizar al antgeno).
Entonces en este caso la clula fagocitaria puede ser una clula
presentadora de antgeno que lo va a transformar, lo va a reconocer, lo va a
presentar, para que el linfocito T pueda, dependiendo del Complejo Mayor
de Histocompatibilidad (CMH) determinar mediante que va va a atacar o a
neutralizar esta enzima.
En conclusin: El linfocito B por presentar en su superficie anticuerpos
reconoce el antgeno, en cambio el linfocito T por requerir un procesamiento
previo, mediante clulas presentadoras de antgenos no reconoce antgenos
nativos.
ANTICUERPOS:
Los anticuerpos son glucoprotenas formadas por el organismo, el
hospedero como respuesta al contacto con un antgeno. Va a reaccionar de
manera especfica contra el antgeno, porque es una inmunidad adquirida
entonces tiene el 90% de protenas y un 10% de carbohidratos.
La actividad o funcin de los anticuerpos es activar el complemento
actuando como opsonina, cruzar la barrera placentaria y unir la clula
fagoctica, inflamatoria, plaquetas, entre otras. Pero tambin sirve para
identificar mediante pruebas diagnosticas al antgeno.
Puedo utilizar la aglutinacin en ltex con IgM o IgG e identificar por ejemplo
el estafilococo aureos.
El anticuerpo tambin llamado inmunoglobulina o gammaglobulina. Pero
generalmente lo vamos a llamar anticuerpo o inmunoglobulina.
Estructura de un anticuerpo:
Tiene cadenas pesadas y cadenas livianas. En la parte superior es la
fraccin Fab, donde est la carga nitrogenada que son los aminocidos
que se encargan de unir los antgenos y en la parte cristalizable de la
fraccin FC, est la carga de carbono, es donde se une el linfocito B, se
une la clula presentadora de antgeno, se une el sistema de complemento,
para activar diferentes respuestas, ya sea en masa o sea adquirida; aqu en
esta porcin cristalizada tambin se pueden unir bacterias, en este caso
queda inactivo, porque no es un antgeno sino una bacteria.
El sistema de complemento es para activar una respuesta, entonces hay
bacterias que han ido evolucionando y
son tan inteligentes que han
identificado, que al unirse aqu, de una vez inactiva la funcin del
anticuerpo, eso lo hace el estafilococo aureo.
Los puentes de sulfuro los usa la bacteria para separarlos mediante
proteasas.
Generalmente la bacteria activa al anticuerpo.
La fraccin cristalizable es caracterstica de cada clase de inmunoglobulina,
se encarga de fijar el complemento y clula fagoctica; pero tambin la
clula presentadora de antgeno y el linfocito B pueden actuar all para
activar la respuesta inmune innata o adquirida.
La fraccin AB que es la que permite la unin a los determinantes
antignicos, es decir, el eptope.
Los tipos de anticuerpos se van a clasificar segn el Isotipo, el isotipo es la
variacin que se observa en las regiones constantes de la cadena pesada y

ligera, que est presente en todos los individuos. Generalmente la


cadena pesada es la que va a dar el nombre a la inmunoglobulina.
La constitucin de la cadena pesada y a esto es lo que generalmente
llamamosISOTIPO.
Clasificamos a las inmunoglobulinas segn su isotipo, es decir,
segn su cadena pesada.
IgM (Mu).
IgD (delta).
IgG (gamma).
IgA (alfa).
IgE (epsilon).
Porque las cargas livianas son siempre las mismas.
IgG: Desde el punto de vista microbiolgico la caracterstica de IgG, es que
ella es considerada:
1. La inmunoglobulina de ms respuesta secundaria (2 do encuentro con
un antgeno se produce IgG).
2. Ella est relacionada con la opsonizacin, es la que se pega al
antgeno y hace que venga la clula fagocitaria y se lo coma, mejor
dicho lo fagocita.
3. Est relacionada con la citotoxicidad dependiente del anticuerpo, es
decir, el anticuerpo que acta en el proceso de citotoxicidad es la IgG.
4. Es la responsable de la memoria inmunolgica y por esa razn ella
est localizada en todos los tejidos, en todos los fluidos. Cuando ella
recibe una seal, ella empieza a aumentar en nmero para poder
neutralizar al antgeno (por eso se dice que es vigilante).
5. Es la nica capaz de traspasar la barrera placentaria; es decir, el nio
nace con IgG de la madre y esta inmunoglobulina va a durar 6 meses,
despus l empieza a producir su propia IgG dependiendo del
encuentro que tenga con los diferentes tipos de antgenos, por eso
dicen que despus de la lactancia, despus de los 6 meses es cuando
el nio empieza a enfermarse, porque la lactancia lo protege los
primeros 6 meses pero tambin los antgenos de la madre van a
comenzar a disminuir.
La IgM: Es la inmunoglobulina considerada como la que aparece en el
primer encuentro con el antgeno, por eso se le llama inmunoglobulina de
fase aguda. Despus del primer encuentro se va a producir IgA, IgG o IgE
dependiendo del tipo de antgeno. Ella tambin est en sangre y fluidos
tisulares, fjense bien, ambas son capaces de fijar el sistema de
complemento por la fraccin FC por un lado.
La IgD: Es un receptor del linfocito B, est en su superficie e indica la
madurez de ste y est en el suelo fundamentalmente.
La IgA: Es la llamada inmunoglobulina secretoria porque est en todo lo
que es secrecin, saliva, moco, en los epitelios, y all dependiendo, va a
estar en monmero o polmero en la secrecin.
La IgE: Es la llamada inmunoglobulina de la respuesta alrgica,
generalmente relacionada con la respuesta lenta a parsitos y a otras
sustancias tipo polen o picaduras de insectos, se localiza en la piel, tracto
respiratorio y en los fluidos tisulares.
Ejemplos de casos clnicos:
Un paciente de 4 aos de edad acude a la consulta por presentar
diarrea, la madre dice que es un nio sano, tiene todas sus vacunas,
que est bien nutrido, toma agua filtrada, la inmunoglobulina

implicada es la IgA porque cuando el nio tiene diarreas de


repeticin y es un nio sano y bien cuidado se debe pensar que tiene
un problema a nivel inmunolgico, la IgA est presente porque es
protectora de los epitelios tambin pueden aumentar la IgG o la IgM.
En el caso de la presencia de helmintos (que es un parsito de gran
tamao) generalmente se va a afectar la IgE pero ayudado de
clulas monocticas, clulas cebadas, por eso ellos son los que van a
aumentar en nmero cuando hay un proceso alrgico o parasitario,
por eso cuando se hace una hematologa completa y hay una
eosinofilia alta debe pensarse en parasitosis o cuadros alrgicos.

MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE - INMUNIDAD


INNATA
(2da lnea de defensa)
Los Fagocitos son clulas especializadas. Existen dos clases:
1. Neutrfilos y macrfagos tisulares (histiocitos)
2. Macrfagos mviles
En general reconocen directamente microorganismos o componentes
ingirindolos y destruyndolos, porque en algn momento ellos pueden
reconocer la pared bacteriana, la capsula, la forma en la cual se mueven
(los flagelos), las fimbrias, etc.
La fagocitosis puede ser ayuda o no por la opsonizacin, es cuando el
antgeno es rodeado por un anticuerpo para ser ms apetecible a la clula
fagocitaria.
Macrfagos
Secretan citocinas: Aumenta el numero de protenas solubles,
entre ellas las protenas de respuesta de fase aguda
Estimula el proceso de Quimiotaxis, la cual es la acumulacin de
las clulas fagocitarias en el sitio donde se esta produciendo la
enfermedad infecciosa.
Por otro lado el macrfago representa el enlace entre la respuesta
innata y la adquirida; al presentar el antgeno el macrfago esta
contribuyendo a pasar de una respuesta a otra. Por ello en la
actualidad no se habla de un lmite entre la inmunidad innata y la
inmunidad adquirida, por esas comunicaciones que se establecen
entren las sustancias denominadas citoquinas. En resumen,
Contribuyen a respuesta adaptativa: presenta antgenos.
Citocinas o Interleuquinas
Son el principal medio de comunicacin intracelular ante una invasin
microbiana, pero tambin puede ser ante una produccin de respuestas
tumorales.
Mediadores del:
Crecimiento celular, inflamacin, inmunidad diferenciacin y
reparacin celular. No es solo eliminar el patgeno sino reparar el
dao
Inician la respuesta inflamatoria (inmunidad innata) y define la
magnitud y la naturaleza de la respuesta inmune especifica (termina
con inmunidad adquirida)
Citoquinas Principales
Citoquinas
Fuente
Estimulacin
Funcin
Macrfagos
Bacterias y sus
Fiebre por respue
IL-1
Clulas epiteliales y
productos
directa de la IL
endoteliales

IL-6

IL-8

IL-12

Interferon

Factor de Necrosis
Tumoral
(FNT )

IL-15

IL-10

IL-18

Fagocitos
mononucleares
Clulas de endotelio
vascular y
fibroblastos
Algunas clulas T
activadas
Linfocitos T
Fagocitos
mononucleares
Endotelio fibroblastos
Clulas dendrticas
Macrfagos y
Neutrfilos
Fagocitos
Mononucleares
Fibroblastos
Fagocitos
Mononucleares
Linfocitos T
Clulas NK y
mastocitos
Monocitos
Clulas epiteliales y
fibroblastos
Macrfagos
activados
Linfocitos T y B
Queratinocitos
Macrfagos tisulares
como mviles

Virus, bacterias y
sus productos

Mediador de F
Aguda (produc
de protenas
solubles a niv
heptico)

Microorganismos
Endotoxinas**
Bacterias y sus
productos
Microorganismos
intracelulares***
Virus

Clulas tumorales
Micoplasma****
Lipopolisacaridos
Estmulos de medios
ambientales y
microorganismos

Quimiotaxis y
neutrfilos

Enlace entre
inmunidad natu
adquirida

Interfiere en l
multiplicacin v

Mediador del G
negativo y clu
sin pared

Mediadores de
clulas T
(inmunidad adqui

Linfocitos C4
activados por la va
Th 1

Factor inhibito
de citocinas

Microorganismos

Citocina
proinflamatori
(inicia respues
inflamatoria)

*Cuando se tiene un paciente con neumona se le dice que si le da fiebre,


asista a consulta porque generalmente la bacteria esta penetrando el
parnquima pulmonar y no me esta estimulando el hipotlamo y hay q
tratar a ese paciente.
** La endotoxina es una sustancia que esta en la pared de las bacterias
Gram negativo y estimula directamente a la IL-8
***Destruye a los microorganismos que NO pueden ser fagocitados por
alguna razn, y tienen la capacidad de quedarse en el interior de la clula e
ir multiplicndose.
****No tiene pared celular
Polimorfonucleares Granulocitos
80 x 106/min vida
Vida media corta (2-3 das)
60 80% total de leucocitos sanguneos
Capaces de unirse al endotelio vascular (inflamacin) y las formas
maduras: ncleo multilobulado y diversos grnulos citoplasmticos.

Se clasifican segn su tincin histolgica (neutras, bsicas y eosina):


Neutrofilos, basfilos
y eosinfilos.
Principalmente
se
observan
neutrofilos,es un marcador, es decir, sino se observan neutrfilos en un
Gram se dice que es una contaminacin o una bacteria anaerobia.
De accin inespecfica
Primera clula que llega al lugar de la infeccin (quimiotaxis)
Monocito/Macrfago
Presente en sangre y tejidos.
Constituyen el Sistema Fagocito Mononuclear.
El 75% de los monocitos de la lnea blanca, pueden al abandonar se
convierte en macrfagos tisulares residentes.
Los receptores ubicados en la superficie del Monocito se denominan
Molculas de Adhesin: 1FA- T (cd11A)
Macrfago
Surge de la diferenciacin del monocito
Vida media larga
En la inflamacin crnica (granulomas) pueden transformarse, en
epitelio clulas gigantes multinucleadas.
Funciones del Macrfago
Inmunidad Innata.
1. Fagocitosis
2. Inflamacin
3. Citotoxicidad
4. Repara el tejido.
Inmunidad Adquirida
1. Procesamiento de Antgenos
2. Produce mediadores biolgicos: Citoquinas
En el proceso de fagocitosis de los macrfagos se reconocen los siguientes
microorganismos:
Receptores para carbohidratos complejos.
Receptores para las glicoprotenas.
Receptores para protenas de complemento (C3b, C5b).
Receptores para inmunoglobulinas.
Fagocitosis
Proceso de partculas extraas por clulas especializadas.
Las bacterias son introducidas hacia la clula fagoctica por un proceso
denominado Ingestin y se englobadas en una vescula denominada
Fagosoma; el aparato de golgi dentro de esta vescula
se vierten
sustancias denominadas
Lisozimas, las cuales forman un complejo
denominado Vescula Fagolisosomal o Fagolisosoma.
[Si la bacteria impide la formacin de la vescula fagolisosomal NO
hay fagocitosis]. Luego ocurre la Digestin del antgeno (destruccin
dependiente o independiente de oxigeno) y por ultimo los residuos son
eliminados por Exocitosis.
La fagocitosis puede ser:
Dependiente de O2
O2
H2 O2
Hidroxilo
Intermediarios del Oxido Nitroso
Independiente de O2
Lisozima

Lactoferrina
Elastasa
Captesina
Defensinas
Clulas NK
Linfocito con actividad citosolica innata, que por carencia de linfocito
T y B no forma parte de la tercera lnea sino de la primera lnea de
defensa.
Capaces de lisar en primer lugar a clulas tumorales, en segundo
lugar a clulas infectadas por virus y por ultimo y en tercer lugar
ataca microorganismos intracelulares.
Reconocen
clulas
infectadas
por
Complejo
Mayor
de
Histocompatibilidad (HCM)
Inducen muerte a travs de perforina o induccin de apoptosis.
Las clulas NK actan en:
Respuesta
inmune
innata
mediante
citotoxicidad
directa
(reconociendo la ausencia de HCM 1)

Respuesta inmune adquirida mediante citotoxicidad dependiente de


Anticuerpos (acta Ig G)

Las clulas NK poseen receptores para la fraccin Fc (cristalizable) de


inmunoglobulinas que permiten reconocer antgenos sobre las clulas
infectadas y lisarlas.

En las infecciones virales la clula esta cargada de virus y expresa


eptopes esto lo reconoce el anticuerpo IgG, el eptope se une a la
porcin o fraccin Fab y es all donde ocurre el reconocimiento por
parte de la celula NK mediante su receptor CD16, luego los
receptores CD16 producen perforina y destruye la clula afectada. La
Ig G se separa de la clula para NO ser destruida al ser producida la
perforina.

MECANISMOS EFECTORES PROPIOS DE LA INMUNIDAD NATURAL:


SISTEMA DE COMPLEMENTO
Es un conjunto de protenas plasmticas que se activan una detrs de otra,
es decir, secuencialmente.
Ese conjunto de protenas se encuentra en todos los mamferos
Aproximadamente son 26 protenas termolbiles que se van a inactivar en
dos sub-fracciones: a y b
Circulan de manera inactiva, porque solamente se activan cuando aparece
el antgeno. La activacin de las protenas ocurre por una enzima
denominada Proteasa, que va hidrolizando cada una de las protenas hasta
llegar a la destruccin del antgeno. Cuando se destruye el antgeno se
inactivan por unas protenas que se denominan Protenas Reguladoras
del Complemento.
Funciones del Sistema de Complemento
- Promover la reaccin inflamatoria local
- Quimiotxis
- Incrementa la eficacia de la fagocitosis, promoviendo la opsonizacin
de microorganismos

Produce destruccin directa de los grmenes, especialmente de los


intracelulares por ruptura de la clula infectada por Lisis Celular
(es parecido a lo realizado por la clula NK)
Nomenclatura
Est formado por:
Va Clsica y la fase ltica
Se nombran las protenas con la letra C
Van enumeradas: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
Va Alterna
Comienza por C3 y va activndose por factores que van precedidos
por las letras BD
Va de las Lectinas
Cada uno de los factores se divide en dos fracciones a y b
Generalmente esos factores que se subdividen o hidrolizan son: C3, C4 y
C5, es decir son los que dan lugar a las fracciones a y b.
a: Es de menor tamao, permite que aparezca la fraccin , es soluble. Tiene
accin proinflamatoria y quimiotctica.
b: Activa la prxima fraccin y acta como opsoninas.
Ejemplo: C3a da lugar a C3b y este a su vez activa a la prxima fraccin
En el caso de C1, este se divide en 3 fracciones que son C1q, C1r y C1s
que produce la activacin de la prxima unidad que generalmente es C4
Va Clsica
Pertenece a la inmunidad adquirida, porque ella es activada por la presencia
de un anticuerpo, es decir, la unin antgeno-anticuerpo. Se inicia con la
activacin de C1q, ese C1q se une a la fraccin cristalizable (Fc) del
anticuerpo.
Va Alterna
Pertenece a la inmunidad Innata porque es activada por cualquier estructura
del microorganismo, ya sea bacteria, hongos, etc. Las sustancias pueden
ser: polisacridos, lipopolisacridos, acido teicoico, que pertenecen a la
pared de las bacterias. Se inicia con la activacin de C3
-

Va de las Lectinas
Se activa por algunas protenas que se denominas Colectinas (entre ellas
est la Protena fijadora de manosa y la protena fijadora de
Lipopolisacrido). Corresponde a la inmunidad Innata. Activan la prxima
fraccin.
Va Clsica
La va clsica es activada por el complejo antgeno-anticuerpo. Se inicia por
C1 y se une la C1q que activa la C1r y C1s. Posteriormente se va activar la
fraccin C4 que va dar origen a C4a que es menor y soluble y esta origina a
la C4b, esta activa a C2 y tiene las mismas caractersticas da origen a C2a y
C2b. y por ultimo C2 activa a C3 y se forma C3a y C3b. de C3b se forma el
CAM Complejo de Ataque Mayor.
La va clsica es C1 C4 C2 C3.
Las fracciones a activan a las fracciones b y las fracciones b son las
que activan a las prximas fracciones.
Va de las Lectinas
Sigue el mismo camino de la va clsica con la nica diferencia que quien
se une a la fraccin Fc son las colectinas. En vez de unirse C1q a la Fc
se une cualquiera de las Colectinas.
Va Alterna
Pertenece a la Inmunidad Innata. Participa C3.

C3 por accin de cualquier estructura de la bacteria u hongo se activa y


forma dos fracciones que son la a y la b. La a activa la b y la b activa la C5 y
de C5 se forma el Complejo de Ataque Mayor CAM. Es una va ms corta
pero ms efectiva.
El CAM es comn para las tres vas (va clsica, va alterna y va de
las lectinas)
En las tres vas el C5 se divide en dos fracciones: a y b para dar lugar a un
tubo de naturaleza proteica que est formado por C5, particularmente C5b,
C6, C7, C8 y C9. Tiene una forma tubular y se inserta en la clula que est
infectada. Cuando se forma el tubo y se inserta en la clula esta se destruye
y todo lo que tiene adentro incluyendo a los microorganismos. Por eso se
denomina Complejo de Ataque Mayor, tiene una funcin similar a la clula
NK con las perforinas que le abren poros a la clula para ser destruido lo
que est en su interior.
Productos Biolgicos y Acciones efectoras
- Opsoninas.
Funcin de opsonizacin lo hacen las fracciones b pero
particularmente las fracciones C3b y C5b
- Accin quimiotctica
La ejerce C3a y C5a
- Media el proceso de inflamacin (pro inflamatoria)
C3a, C4a y C5a. Todas las fracciones a tienen una funcin pro
inflamatoria
- Lisis Celular
Es producida por el CAM que est conformado por C5, C6, C7, C8 y C9
Mecanismos de Defensa propios de la Inmunidad Adquirida
La inmunidad adquirida se encuentra en la 3ra lnea de defensa del
organismo.
Las dos clases principales son:
Linfocitos B: son los que dan lugar a los anticuerpos las Ig, por la
maduracin de las clulas plasmticas.
Linfocitos T
Ambos tienen la funcin de reconocer de manera especfica los
inmungenos y protenas inmunitarias llamadas inmunoglobulina son
producidas por los linfocitos B.
Cuando alguno de los linfocitos, ya sea T o B, entra en contacto con algn
antgeno se transforman en linfocitos sensibilizados que en algn momento
pueden ir a producir linfocitos de memoria, de tal manera que cuando haya
un segundo contacto con el mismo antgeno ya se sabe que
Inmunoglobulina va atacar.
Biologa de las Clulas T
Es la responsable de la respuesta inmunitaria mediada por clulas y
funciona de diversas maneras ya sea regulando o actuando propiamente en
la respuesta inmunitaria celular. Puede regular la respuesta de carcter
innato y adquirido y puede actuar dentro de la respuesta adquirida
mediante la formacin de clulas sobre todo en los cuadros de
hipersensibilidad.
El linfocito T tiene en su superficie receptores de las clulas T o TCR. Estos
linfocitos tienen la INCAPACIDAD de reconocer antgenos de carcter

NATIVOS. Los receptores de la superficie solo RECONOCEN antgenos NO


NATIVOS, es decir SOLO RECONOCE aquellos antgenos que presenten en
su superficie el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)
Existen dos tipos:
- Clulas T colaboradoras: Th: en ingls helper. CD4
- Clulas T citolticas: CD8
Ambos tipos de clulas se distinguen por los grupos de
diferenciacin que son lo CD
Hay 4 tipos de colaboradores que son los Th0, Th1, Th2 y Th3; se distinguen
segn el tipo de citoquinas se produzcan. Los distinguen tambin la clula
que va atacar y el CMH que ellos reconozcan.
Los linfocitos Th1 y Th2 son los que actan principalmente en la
respuesta adquirida SOLO reconocen al CMH-II (pregunta de examen)
destruyen a todos los microorganismos extracelulares.
El linfocito TcD8 SOLO reconoce al CMH-I y va a destruir a todos los
microorganismos intracelulares.
Th1
Cuando se habla de Th0 se habla de un linfocito ayudador inactivo.
Th1 tambin puede destruir patgenos intracelulares.
El linfocito inactivo Th0, si es estimulado por el Interferon gamma (If ) y
la Interleuquina 2 (IL-2) y produce estas citoquinas porque va a
reconocer a un macrfago que le est presentando un antgeno mediante el
CMH-II. Si ella produce las citoquinas (If , IL-2) es capaz de producir la
proliferacin de clulas, especialmente clulas NK y el linfocito TcD8 para
que se produzca una respuesta celular para destruir patgenos
intracelulares, adems el puede por s solo sin la presencia de Il-2, solo
mediante el If reconocer directamente el antgeno que le est
presentando el macrfago mediante CMH-II.
El Th1 si produce If , IL-2, destruye patgenos intracelulares porque
estimula a la clula NK y al linfocito TCD8.
Las clulas presentadoras de antgenos actan en primera instancia para
que se active Th1 y Th2 y la produccin de citoquinas, porque es la clula
que tiene el CMH-II.
Las citoquinas que se producen son: Interferon gamma (If ) y la
Interleuquina 2 (IL-2)
Cualquier otra clula presentadora que tenga en su superficie receptores
para CMH-II puede ayudar al linfocito T ayudador Th1.
Th2
Destruye patgenos extracelulares cuando produce Interleuquina 4 (IL-4) e
Interleuquina 5 (IL-5)
La IL-4 tiene la capacidad de producir la maduracin y proliferacin de
linfocitos B en clulas plasmticas y las clulas plasmtica a su vez
comienza a producir anticuerpos o Inmunoglobulina (Ig) dependiendo del
tipo de antgeno. Ejemplo: si es una bacteria a nivel del colon se producen
Ig: IgA, IgM o IgG.
En el caso de los helmintos la Th2 produce IL-5 para promover la
diferenciacin de eosinfilo para que produzca IgE. Acta en caso de
helmintos y en las Alergas.
En el Th2 intervienen: linfocitos B, clulas plasmticas y eosinfilos.
Para que los linfocitos Th1 y Th2 se activen necesitan una clula
presentadora de antgeno que tenga el CMH-II
Th3

Acta en la inmunosupresin, es decir, en la regulacin de la respuesta


inmune.
Tiene que ver con la tolerancia a tejido, se estudia cuando se va a valorar el
trasplante de rganos.
Transferencia de tolerancia in vivo
Supresin de la respuesta antgeno especfica in vitro.
Se estudia en trasplante de rganos y en rechazo a injertos.
Clulas Efectoras
Son de tipo citotxica y son CD8, las clulas de hipersensibilidad de tipo
retardado y las clulas naturalmente asesinas.
La clula naturalmente asesina acta bajo la condicin innata y adquirida.
Dentro de la inmunidad innata lo hacen a travs de las perforinas y en la
Inmunidad Adquirida por medio de la IgG ya que el linfocito B o una clula
presentadora de antgeno tienen IgG, presenta el antgeno y viene la clula
naturalmente asesina y la destruye y esto se denomina Citotoxicidad Celular
dependiente de Anticuerpos
Atacan directamente a las clulas dianas especficas
Las Clulas T citotxicas destruyen a sus dianas por la Va CD95: reconoce
a travs de los receptores tipo FAS, clulas que estn infectadas
generalmente con virus y clulas tumorales. Cuando la clula TCD8
reconoce que la clula diana est afectada se activan los canales de calcio
intracelular para destruir la clula de forma ltica. Pero tambin la puede
destruir mediante un proceso de muerte celular programada o apoptosis.
Biologa de los Linfocitos B
Todos los linfocitos B contienen en su superficie Inmunoglobulinas
transmembrana asociadas a receptores que son Receptores de Clulas B.
El linfocito B tiene en su superficie una Ig asociada y un receptor de
linfocito B. Estos receptores se unen a la fraccin cristalizable (fc) de la Ig,
pero tambin tiene receptores para unirse a protenas del sistema del
complemento, especficamente al C3b.
Todas las Ig tienen receptores para los linfocitos B
Funciones:
- Elaborar anticuerpos mediante la transformacin en clulas
plasmticas: el linfocito B por s solo no produce las Ig, primero se
tiene que transformar en clulas plasmticas para originar las Ig que
se necesitan.
- Pueden actuar como clulas procesadoras de antgeno, ella presenta
en su superficie receptores para CMH.
HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es la respuesta exagerada o inadecuada del
sistema inmunolgico. Anteriormente se hablaba de cuando el sistema
inmunolgico responde de manera normal y en esta lectura se hablara de
cuando responde de manera exagerada (hipersensibilidad) o inadecuada
(alergia).
Los cuadros de hipersensibilidad se dividen en cuatro, conformados
principalmente por la produccin de anticuerpo y la produccin de clulas.
TIPO I
Hipersensibilidad
mediada
por
IgE
Dependientes de
TIPO II
Hipersensibilidad citotxica mediada por anticuerpos
la Inmunidad
TIPO III
Hipersensibilidad mediada por complejo antgenoanticuerpo
Humoral

TIPO IV
Hipersensibilidad retardada
Dependientes
de la Inmunidad Celular
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR IgE (TIPO I)
Es aquella respuesta exagerada que puede ser inducida por
alrgenos, por parsitos, pero tambin por cualquier antgeno de tipo
ambiental (antgenos no provenientes de parasito) que aquellos individuos
se llaman, individuos atpicos, es decir, que van a responder de manera
inadecuada a cualquier estimulo de tipo ambiental (polen, polvo).
Entonces si se ubican la anatoma y fisiologa de la IgE se encuentra
en la mucosa y piel, por lo tanto la hipersensibilidad mediada por la IgE est
en aquellos sitios donde la va de penetracin sea la inhalatoria o por
ingestin. Entonces a este nivel siempre va a ocurrir una respuesta inmune
exagerada a nivel de las mucosas y del epitelio.
Los alrgenos que pueden producir hipersensibilidad del tipo I pueden ser:
Protenas
Polen de las plantas
Medicamentos: (algunos actan como haptenos como la penicilina, la
aspirina, sulfonamidas, salicilatos, anestsicos locales)
Alimentos (las nueces, los productos marinos, el huevo, la leche)
Producto de insectos: (Veneno de hormigas, avispas, caros)
Otros (esporas, pelo y escamas)
Desde un punto de vista antignico pueden inducir una respuesta
exagerada del sistema inmunolgico mediado por la IgE siempre y cuando
el individuo este sensibilizado (para que se produzcan los cuadros de
hipersensibilidad tiene que haber sensibilizacin del individuo)
Normal
Insensibilizado
Patolgico Sensibilizado
La IgE es capaz de sensibilizar al mastocito y al basfilo (en la
superficie de la clula est ubicada la IgE). Cuando el antgeno se une a la
fraccin variable de la IgE va a estimular, de una manera explosiva, aguda,
violenta, la produccin de grnulos (degranulacin) que es la que
desencadenara la respuesta alrgica.
La IgE va a sensibilizar a los mastocitos y a los basfilos, siempre
posterior a un segundo encuentro con el antgeno (aparicin de IgE dems
en la superficie del mastocito/basfilo que en presencia del antgeno iniciar
una respuesta inflamatoria y alrgica)
Manifestaciones clnicas en pacientes con hipersensibilidad mediada por IgE
Sistmicas (graves)
Reaccin Anafilctica
Locales
Rinitis alrgica, Asma, Alergias Alimenta
Dermatitis Atpicas
Las manifestaciones sistmicas afectan a todo el organismo, y son
reacciones muy severas. La reaccin anafilctica es una reaccin sistmica
que puede comprometer la vida del paciente (se produce de segundos a
minutos y el paciente muere). Ocurre a pocos minutos despus de iniciada
la reaccin de hipersensibilidad, el paciente presenta:
Dificultad Respiratoria
Hipotensin
Prdida del control del Esfnteres
Asfixia (en los bronquios se impide el paso del aire ocasionando
un paro respiratorio)
Cuando el paciente entra en contacto con el antgeno, produce la
degranulacin de mastocitos y basfilos sensibilizados ya no hay nada que
pueda hacerse.

Las manifestaciones clnicas locales son limitadas a un rgano o tejido


y afecta principalmente a las mucosas por donde penetra el antgeno o
alrgeno. Dependiendo, la duracin del proceso, del tiempo que tome la
degranulacin de los mastocitos sensibilizados.
Mucosa Respiratoria (rinitis alrgica)
Mucosa Digestiva (intoxicacin alimentaria)
NOTA: El proceso se ataca con antihistamnico, antialrgico,
antiinflamatorios.
En una reaccin localizada (reaccin normal de una picadura de un
insecto, es la formacin de una pstula de 2-5 mm) se formara una pstula
con un dimetro exagero, aumentada de volumen, temperatura elevada y el
paciente puede referir tener febrcula (Temperatura corporal entre los 37 y
38 grados centgrados, cuando es superior se llama fiebre) por la produccin
de citoquinas.
En el campo de la alergologa, la hipersensibilidad mediada por IgE,
es utilizada para estudiar las alergias (pruebas cutneas de
hipersensibilidad)
Ante un paciente alrgico se miden los niveles sricos de la IgE total,
en la prctica, idealmente, si el paciente no sabe si es alrgico a alguna
sustancia especifica es mejor usar otro derivado para evitar complicaciones
o aplicar la prueba cutnea de hipersensibilidad.
HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO
II)
La hipersensibilidad tipo II tambin es mediado por los anticuerpos,
en este caso el anticuerpo que acta es la IgM o la IgG. Ellos van a destruir
el tejido sano mediante una reaccin citotxica por una activacin de
complemento o por la citotoxicidad dependiente de anticuerpo mediada por
clulas, es decir, va a destruir un tejido normal, bien sea por el sistema de
complemento que produce lisis celular o por la clula NK (puede ser
tambin por otra, pero principalmente la NK), produciendo poros en la clula
normal y la destruye.
Entonces la citotoxicidad mediada por anticuerpos ocurre en la
reaccin transfucional. Cuando nosotros transfundimos a un paciente con un
grupo sanguneo diferente al del receptor, ocurre la citotoxicidad
dependiente por anticuerpo. En el glbulo rojo existen determinantes
antignicos propios de cada quien, para el grupo A, B, O. Si por ejemplo a
un paciente del tipo A le transfundo un grupo sangunea B va a reconocer a
esos tipos de glbulos rojos como extraos y va a atacar tanto a los A
como a los B
Este proceso se da por la va del complemento, activando la va
clsica (tiene que ver con la formacin de anticuerpos) porque la va clsica
es activada por el antgeno y el anticuerpo. O bien puede ser por la
presencia de la clula NK, pero hay la presencia de otras clulas que pueden
actuar en este nivel, como son por ejemplo el macrfago, el neutrfilo y el
linfocito (generalmente el neutrfilo y macrfago), siendo la principal que
ataca la clula NK, que libera sustancias para producir la lisis celular.
Aparte de este ejemplo, tambin puede ser al Grupo Rh (Rh Positivo
y Rh Negativo) la incompatibilidad del grupo que se ve en el nio recin
nacido, tambin entra como ejemplo dentro de la reaccin de
hipersensibilidad tipo II. Cuando el padre es Rh Positivo y la madre es Rh

Negativo, posterior a un segundo embarazo, el producto de la concepcin


va a adquirir el grupo sanguneo dominante que es el A, y empieza la
guerra entre glbulos rojos de la madre y del nio. Consecuentemente el
nio viene afectado con una anemia hemoltica por un cuadro
de
hipersensibilidad tipo II
HIPERSENSIBILIDAD
MEDIADA
POR
COMPLEJO
ANTIGENOANTICUERPO (TIPO III)
La Hipersensibilidad Tipo III denominada tambin por complejo
antgeno-anticuerpo, tiene la capacidad de depositarse en el tejido iniciando
el dao celular. Siendo lo normal que un anticuerpo se separe de su
antgeno para poder ser destruido, en este caso el antgeno no se separa del
anticuerpo y se queda depositado en membrana, en serosa, en tejidos, y
all, el sistema inmunolgico comienza a detectar y a atacar tanto al
antgeno, anticuerpo y a la membrana, la serosa o al epitelio. La magnitud
del dao va a depender del nmero de complejos que se depositen y del
tipo de tejido afectado. Por ejemplo, uno de los tejidos ms afectados es el
Glomrulo Renal causando una Glomerulonefritis Post Hipersensibilidad.
NOTA DE LA PROFESORA

Cuando veamos Streptococcus pyogenes vamos a ver que hay una enfermedad no supura
que produce el S. pyogenes que es la glomerulonefritis post estreptoccica que no es ms
un cuadro de hipersensibilidad mediado por complejo antgeno-anticuerpo. Este cuadro
produce por la va de complemento por la degranulacin de los mastocitos por la quimiotaxi
neutrfilo (fenmeno en el cual las bacterias y otras clulas de organismos uni o multicelul
dirigen sus movimientos de acuerdo a ciertas sustancias qumicas en su medio ambiente
incluso por la de granulacin de los neutrfilo.
En conclusin, la hipersensibilidad tipo III va a venir dada por la
activacin de la va clsica del complemento por la de granulacin, tanto de
los mastocitos como de los neutrfilo y por la quimiotaxis de neutrfilo. Ellos
hacen que se produzcan citoquinas (sustancias inflamatorias que van a
atacar al tejido sano), que van a atacar a la clula que quiere al antgeno, y
de all se empieza a destruir tejido sano y enfermo.
En el caso de los mediadores van a desencadenar una respuesta
inflamatoria local con la quimiotaxis de los neutrfilos, el complemento es el
responsable de la lesin tisular, la enzimas lticas tambin causan lesin
tisular, entonces en conjunto tanto el complemento como las enzimas son
las responsables de que se produzca la lesin tisular. Hay una Reaccin de
Arthus, que es una reaccin localizada que se inicia a las 4 u 8 horas de
entrada del antgeno y es la que, a partir de ella se forma el cuadro de
hipersensibilidad mediado por complejo antgeno-anticuerpo. Esta reaccin
de Arthus solo la podemos ver por exmenes patolgicos.
Una de las caractersticas de los complejos antgeno-anticuerpo es
que no puede ser fagocitado y que son de tamao pequeo (de tal manera
que queden depositados). Generalmente donde se depositan es en la
membrana glomerular en los plexos coroideos y en las paredes de los vasos

sanguneas. Nosotros generalmente le vamos


hipersensibilidad asociada al glomrulo renal.

dar

el

cuadro

de

La enfermedad del suero que se produce posterior a la administracin


de antitoxinas (anticuerpo), puede ser generalmente de origen animal
(caballo), puede generar hipersensibilidad tipo III. En este caso la antitoxina
puede ser tetnica o diftrica y de all la antitoxina de origen animal, es
capaz de generar antgenos que se unen con sus respectivos anticuerpos
que son las antitoxinas y comienzan a producirse complejos inmunes
circulantes entonces el paciente das despus (48-72 h despus de
administrada la antitoxina). Comienza a presentar un cuadro generalizado
que se caracteriza por:

Fiebre mayor a 39 grados centgrados.

Vasculitis (destruccin de la pared vascular).

Linfoadenopata (aumento de los ganglios linfticos).

Artritis (depsitos de complejos inmunes a nivel articular).

Glomerulonefritis.

Entonces fiebre, vasculitis generalizada, artritis, linfoadenopata,


glomerulonefritis,
posterior a la introduccin de antitoxina eso es
denominado la enfermedad del suero.
NOTA: Las Antitoxinas son los anticuerpos y el Toxoide es el antgeno
que ha sido destruido/degradado por temperatura 100 grados centgrados o
por una sustancia (formol) degradando la virulencia de la sustancia

CASO
CLINICO

Cuando un paciente viene con ttano y est llegando en el momento ag


tengo que colocarle antitoxina. Si pasa el momento agudo coloco toxo
Ambas tienen diferentes formas de administracin porque son dos c
diferentes porque uno es un anticuerpo y el otro es un factor de virulencia
ha sido suprimido su dao.

Tambin dentro de las tipo III entran

Enfermedades Autoinmunes: Lupus Eritematoso Sistmico, Artritis


Reumatoide, Sndrome de Goodpasture.

Reacciones a medicamento: Penicilina, Sulfonamidas (tambin


pueden ser cuadro de hipersensibilidad tipo I)

Enfermedades Infecciosas: Meningitis


Hepatitis (viral), Mononuclosis Infecciosa
Tripanosomiasis

(bacteriana, hongo),
(viral),
Malarias,

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA (TIPO IV)


Es la nica de naturaleza celular. Las responsables de la
hipersensibilidad retardada es linfocito T ayudadores poblacin 1 (Linfocitos
TH1) y a su vez son los responsables de que se infiltren macrfagos a nivel
de la regin inflamatoria y generalmente se formaran Granulomas
(mencionado en la clase de mecanismos efectores de la respuesta innata
tipo I)
Hipersensibilizacin retardada tiene dos etapas:

Sensibilizada
-

El macrfago y las clulas de langerhans se encargan de


fagocitar al Ag (antgeno)

Presentan el Ag al linfocito TH (CD4)

El Linfocito TH (CD4) prolifera y se diferencia en Linfocitos T H1

Ocurre entre la 1-2 semana posterior al primer contacto del Ag

No hay sintomatologa

Efector
-

Nueva disposicin al mismo antgeno

Linfocitos TH1 secretan de manera desproporcionada citoquinas


atrayendo al sitio de inflamacin macrfagos y clulas
inflamatorias de la inmunidad innata

Reclutamiento de las clulas inflamatorias se inicia 24 horas


luego de contacto con el Ag

La respuesta inflamatoria esta mediada principalmente por


macrfagos

Presencia de sintomatologa

Formacin de granulomas
Cuando ocurre a nivel del parnquima pulmonar nosotros vamos a
observar la formacin de acumulos de macrfagos que en conjunto van a
formar lo que se denomina granuloma. O sea que la hipersensibilizacin
retardada generalmente se va a reproducir en aquellos microorganismos
que son intracelulares (mycobacterium)
Granulomas (ndulos palpables que se desplazan y destruyen tejidos
sanos por que los macrfagos que estn conglomerados empiezan a
producir enzimas lticas para tratar de destruir al antgeno formando lo que
se denomina cavernas) un paciente que tiene tuberculosis a nivel del
parnquima pulmonar tiene cavernas y se ve por radiologa, formando parte
del diagnostico de la tuberculosis.

Patgenos intracelulares y antgenos que inducen a la hipersensibilidad retardada


Bacterias
intracelulares

Mycobacterium
Brucella spp

tuberculosis,

M.

leprae,

Listeria

Hongos
intracelulares

Pneumocystis jiroveci, Candida albicans, Histoplasma capsulat


Cryptococcus neoformans

Parsitos
intracelulares

Leishmania spp

Virus

Virus del Herpes Simple, Virus de la Varicela, Virus del Sarampin

Antgeno

Picrilcloruros, Tintes para el Cabello, Sales de Nquel, Hiedra Venen


Formaldehido, Aditivos de Cosmticos

Ejemplos de Hipersensibilidad Retardada


Podemos usar la hipersensibilidad retardada para realizar
diagnsticos que permiten demostrar que un individuo estuvo en contacto
con una bacteria intracelular.
Se puede hacer una prueba de hipersensibilidad para la
tuberculina inyectando cierta cantidad del antgeno al paciente en la cara
anterior del antebrazo y si se observa a las 72 horas que se forma una
ppula mayor a 10 mm puede determinar que el paciente estuvo en
contacto con Mycobacterium tuberculosis y se ha aprovechado una prueba
que es anormal como diagnostico y as sucesivamente, entonces se puede

monocytogen

utilizar en el caso de M. tuberculosis la tuberculina, en el caso de


Histoplasma capsulatum la histoplasmina y en el caso de Candida albicans
la candidina.
En el caso de dermatitis alrgica de contacto, le inyectan en la
cara anterior del antebrazo cierta cantidad de antgeno, lo miden a las 72
horas y dependiendo del dimetro de la ppula, se dice que tiene
hipersensibilidad a determinado antgeno o no.
Algunas enfermedades autoinmunitarias tales como la
diabetes mellitus tipo I sobre todo cuando el nio ha padecido en la
infancia virus de la parotiditis, haciendo un cuadro de hipersensibilidad
retardada cuando tiene entre 10 y 15 anos, a nivel del pncreas y desarrolla
lo denominado diabetes mellitus tipo I o bien la esclerosis mltiple.
Se observa la hipersensibilidad celular en el rechazo de trasplante
o la destruccin de clulas tumorales.
Hipersensibilidad a la tuberculina

Es una prueba diagnstica para TBC (Tuberculosis)

Inyeccin intradrmica de filtrado de cultivo de micobacterias (PPD)

Si el individuo ha estado previamente expuesto a antgenos de


micobacterias se inicia reaccin inflamatoria a las 8 horas que
alcanza su mximo desarrollo a 48-72 horas

Dermatitis alrgica de contacto

Causada por haptenos que se combinan con protenas de la piel


convirtindose en un antgeno

Se reconoce al hapteno como el determinante antignico y se inicia la


respuesta inmune

Es un cuadro de hipersensibilidad donde se desarrollan


subpoblaciones de Linfocito TH1 lo nico es que el alrgeno acta como
hapteno. Entonces para que el alrgeno pueda desarrollar/sensibilizar a los
Linfocitos TH1 tienen que unirse a protenas que estn en la matriz
intercelular y de esa manera provocar la aparicin de clulas T H1
sensibilizadas.