Introduccin

La mdula sea, un tejido conectivo vascular y gelatinoso

localizado en la cavidad medular contiene abundantes
clulas que se encargan de la hemopoyesis.
La cavidad medular de los huesos largos y los intersticios
entre las trabculas de huesos esponjosos alojan el tejido
blando y gelatinoso, sumamente vascular y celular, conocido
como mdula. La mdula sea est aislada del hueso
por el endostio (compuesto de clulas osteoprogenitoras,
osteoblastos y osteoclastos ocasionales). La mdula sea
constituye casi el 5% del peso total del cuerpo. Se encarga
de formar las clulas sanguneas (hemopoyesis) y llevarlas
al sistema circulatorio; esta funcin la desempea desde
el quinto mes de la vida prenatal y concluye hasta la
muerte de la persona.
Mdula osea amarilla
La medula osea amarilla acumula grasas su color amarillo se debe
al caroteno presente en las grasas que se juntan en sus
abundantes clulas de almacenaje de grasas, durante el
crecimiento activo del esqueleto, la medula roja es remplazada
gradualmente por medula amarilla en la mayora de los huesoso
largos. En la vida adulta, la distribucin de la mdula se restringe
a la pelvis las costillas y el esternn, a los cuerpos vertebrales, los
huesos que comprenden la bveda craneana y las regiones del
hueso poroso que se encuentran tanto en el extremo proximal del
fmur y humero como en el interior de algunos huesos cortos.
Cuando la demanda de un remplazo de eritrocitos aumenta
marcadamente puede volver a sustituirse la progresivamente la
mdula amarilla por la roja.
Mdula sea roja:
La mdula sea roja es hematopoyticamente activa produce
tantos eritrocitos que tiene un color rojo brillante. Ocupa las

cavidades cilndricas de los huesos largos y los intersticios de los

cuerpos vertebrales las costillas, el esternn y los huesos planos
del crneo y de la pelvis.
Es un tejido blando densamente celular, formado por los
precursores de las clulas sanguneas, macrfagos, clulas
reticulares y fibras reticulares

La mdula del recin nacido se denomina mdula roja

debido al gran nmero de eritrocitos que se producen en
ese sitio. Sin embargo, alrededor de los 20 aos de edad
las difisis de los huesos largos slo contienen mdula
amarilla, por la acumulacin de grandes cantidades de
grasa y la ausencia de hemopoyesis en dichas difisis.
Estroma de la medula sea
El estroma (del griego stor-/ster: extenderse, y strma: tapiz) es el
armazn o entramado de un rgano

Las venas, arterias y sinusoides forman el

compartimiento vascular y los espacios intermedios estn
llenos de islotes de clulas hemopoyticas pleomorfas
que se funden unas con otras para formar el compartimiento
hemopoytico
Los sinusoides estn recubiertos de clulas endoteliales
y rodeados por filamentos delgados de fibras reticulares
y un gran nmero de clulas reticulares adventicias.
Los islotes de clulas hemopoyticas se integran con
clulas sanguneas en diversas etapas de maduracin, as
Como macrfagos, que destruyen los ncleos expulsados
de precursores de eritrocitos, clulas mal formadas y
exceso de citoplasma.

El riego de la mdula sea procede de las arterias

nutrientes que perforan la difisis a travs de agujeros nutrientes
y tneles que conducen desde la superficie exterior
del hueso hasta la cavidad medular. Las arterias penetran
en esta ltima y emiten un nmero de vasos pequeos,
localizados perifricamente, que proyectan mltiples ramas
centrales a la mdula y perifricas al hueso cortical. Los
vasos que penetran en el hueso se distribuyen a travs de
los conductos haversianos y de Volkmann para nutrir el
hueso compacto.
Las ramas de orientacin central llevan su sangre a la red
extensa de sinusoides grandes (45 a 80 I.micrmetrosl de
dimetro).
Los sinusoides drenan en una vena longitudinal central,
que desemboca en venas que salen del hueso a travs del
conducto nutriente.
Las clulas reticulares, que corresponden a fibroblastos
especializados, que secretan las microfibrillas de colgeno III que
se asocian en manojos formando las fibras reticulares. El sistema
trabecular formado por la asociacin de fibras y clulas genera
una matriz con caractersticas de esponja en la cual clulas y
fludos pueden desplazarse
Factores de crecimiento hemopoyticos
(factores estimulantes de colonias)
La hemopoyesis est regulada por varias citocinas y
factores de crecimiento, como interleucinas, factores
estimulantes de colonias, protena alfa inhibidora de
macrfagos y factor de Steel. La mayor parte
de los factores de crecimiento hemopoytico est integrada
por glucoprotenas.
Para llevar factores de crecimiento a sus clulas blanco
se utilizan tres vas:
a) transporte a travs del torrente
sanguneo (como hormonas endocrinas ),
b) secrecin por

clulas estromales de la mdula sea cerca de las clulas

hemopoyticas (como hormonas paracrinas) y
c) contacto
directo de clula con clula (como molculas de sealamiento
de superficie).
Algunos factores de crecimiento sobre todo tres
interleucinas (IL-l, IL-3, IL-6) estimulan la proliferacin
de clulas madre pluripotenciales y multipotenciales,
lo que hace posible conservar as sus poblaciones. Se piensa
que algunas citocinas adicionales, factor estimulante de
colonias de granulocitos (G-CSF), IL-3, IL-7, IL-8, IL-ll,
IL-12, protena alfa inhibidora de macrfagos (MIP-alfa)
y eritropoyetina tienen a su cargo la movilizacin y dife
diferenciacin
de estas clulas en clulas progenitoras unipotenciales.
Los factores estimulantes de colonias (CSF) tambin se
encargan de estimular la divisin celular y la diferenciacin
de clulas unipotenciales de las series granuloctica y
monoctica. La eritropoyetina activa clulas de la serie
eritroctica, en tanto que la trombopoyetina estimula
la produccin de plaquetas. Al factor de Steel (factor
de clula madre), que acta en clulas madre pluripotenciales,
multipotenciales y unipotenciales, lo elaboran
clulas del estroma de la mdula sea y se inserta en sus
membranas celulares.
Las clulas hemopoyticas estn programadas para
morir por apoptosis, a menos que entren en contacto
con factores de crecimiento. Estas clulas moribundas
muestran agrupamiento de la cromatina en sus ncleos
encogidos y un citoplasma denso, de aspecto granuloso.
Dichas clulas expresan en su superficie macromolculas
especficas que reconocen receptores de la membrana
plasmtica del macrfago. Estas clulas fagocticas engloban
y destruyen las clulas apoptticas.
Tejido Hematopoytico
El tejido hematopoytico es el responsable de la produccin de
clulas sanguneas. Existe tejido hematopoytico en el bazo, en

los ganglios linfticos, en el timo y, fundamentalmente, en la

mdula sea roja, el centro hematopoytico ms importante del
organismo
Bazo
Hematopoyesis: durante la gestacin, el bazo se caracteriza por
ser un importante productor de glbulos rojos en el feto. Sin
embargo, en los adultos esta funcin desaparece reactivndose
nicamente en los trastornos mieloproliferativos que merman la
capacidad de la mdula sea para producir una cantidad
suficiente.
Ganglios linfticos
Mdula
La mdula est situada en la parte central del linfonodo, con senos
medulares por donde discurre el lquido linftico y cordones
medulares de tejido linftico difuso entre los anteriores. Es rica en
clulas macrfagas, linfocitos B y T, y clulas plasmticas.
Timo
El timo es un rgano linfoide primario en el cual tiene lugar la
diferenciacin de los linfocitos indiferenciados (linfoblastos T) que
salieron de la mdula sea; ingresan en el timo y van colonizando
diferentes zonas del mismo, al tiempo que maduran y se
diferencian
Eritropoyesis
La eritropoyesis, que es la formacin de glbulos rojos,
depende de varias citocinas, en especial el factor de
Steel, interleucina 3, interleucina 9, factor estimulante
de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) y
eritropoyetina.
El proceso de eritropoyesis, o formacin de glbulos
rojos, genera 2.5 X 1011 eritrocitos todos los das. Con el fin
de producir esta enorme cifra de clulas, surgen dos tipos de
clulas progenitoras unipotenciales de la CFU-S: las unidades formadoras de brote eritrocitos (BFU-E) y unidades
formadoras de colonias eritrocitos (CFU-E).

Cuando la cantidad circulante de glbulos rojos es baja,

el rin produce una elevada concentracin de eritropoyetina
que, en presencia de IL-3, IL-9, factor de Steel y
factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
(GM-CSF), activa las CFU-S para que se diferencien
en BFU-E. Estas clulas sufren un "brote" de actividad
mittica y forman un gran nmero de CFU-E. Como
hecho interesante, esta transformacin exige la prdida de
receptores de IL-3.
La CFU-E requiere una concentracin baja de eritropoyetina
no slo para sobrevivir sino tambin para
formar el primer precursor de eritrocitos identificable,
el proeritroblasto (fig. 10-17; vase fig. 10-16). Los
proeritroblastos y su progenie (figs. 10-18 y 10-19) forman
agrupamientos esfricos alrededor de macrfagos (clulas
nodrizas), que fagocitan los ncleos expulsados y el exceso
de eritrocitos o los deformes.
Granulocitopoyesis
La granulocitopoyesis, la formacin de los neutrfilos
granulocitos, eosinfilos y bas filos, recibe la influencia
de varias citocinas, en especial G-CSF y GM-CSF
y tambin IL-1, 1L-6, TNF-alfa e IL-5.
Aunque la serie granuloctica suele comentarse en un
inciso separado, como en este captulo, en realidad los
tres tipos de granulo citos derivan de sus propias clulas
madre unipotenciales (o bipotenciales, como los neutrfilos)
(cuadro 10-5). Cada una de estas clulas madre es un
descendiente de la clula madre pluripotencial CFU-S.
Por consiguiente, la CFU-Eo, de linaje de eosinfilos, y
la CFU -Ba, del linaje de basfilos, sufren divisin celular
y dan lugar a la clula precursora, o mieloblasto. Los
neutrfilos se originan en la clula madre bipotencial,
CFU-GM, cuya mitosis produce dos clulas madre unipotenciales,
CFU-G (de la nea de neutrfilos) y CFU-M,
que se encarga del linaje de monocitos. En forma similar

a CFU-Ba y CFU-Eo, la CFU-G se divide para generar

mieloblastos.
La proliferacin y diferenciacin de estas clulas madre
estn subordinadas a la influencia de G-CSF y tambin
de GM-CSF. Por lo tanto, estos dos factores facilitan
el desarrollo de neutrfilos, basfilos y eosinfilos. A su
vez, IL-1, IL-6 Y TNF-alfa son cofactores necesarios para
la sntesis y liberacin de G-CSF y GM-CSF. Adems, la
IL-5 puede tener un papel en la produccin y activacin
de eosinfilos.
Los mieloblastos (fig. 10-20; vase fig. 10-16) son
precursores de los tres tipos de granulocitos y no pueden
diferenciarse entre s. No se sabe si un mieloblasto aislado
puede producir los tres tipos de granulocitos o si existe
un mieloblasto especfico para cada tipo de granulocito.
Los mieloblastos se dividen por mitosis y crean pro mielocitos
que, a su vez, se dividen para formar mielocitos.
Es en la etapa de mielocito cuando se encuentran grnulos
especficos y pueden reconocerse las tres lneas de granulocitos.
Todos los das, el adulto promedio produce alrededor
de 800 000 neutrfilos, 170 000 eosinfilos y 60 000
basfilos.
Sangre y hemopoyesis 239
En el cuadro 10-8 se detalla el linaje de neutrfilos. Al
parecer, los linajes de eosinfilos y bas filos son idnticos
al linaje de los neutrfilos, excepto por las diferencias de
sus grnulos especficos.
Los neutrfilos recin formados salen de cordones
hemopoyticos luego de perforar las clulas endoteliales
que recubren los sinusoides, en lugar de migrar entre ellas.
Una vez que ingresan los neutrfilos al sistema circulatorio,
se marginan, es decir, se adhieren a las clulas endoteliales
de los vasos sanguneos y permanecen en este sitio hasta
que se requieren. El proceso de marginacin necesita la
expresin secuencial de varias molculas de adherencia e
integrinas transmembranales por los neutrfilos y tambin
molculas de receptor de superficie especficas por las
clulas endoteliales, cuya descripcin est ms all del

objetivo de este libro. Debido al proceso de marginacin,

sieJpre hay ms neutrfilos en el sistema circulatorio que
en la sangre circulante.
Monocitopoyesis
Los monocitos comparten sus clulas bipotenciales
con los neutrfilos. La CFU-GM sufre mitosis y da lugar
a CFU-G y CFU-M (monoblastos). La progenie de
CFU-M son los promonocitos, clulas grandes (16 a
18 /.Lm de dimetro) que tienen un ncleo en forma de
rin, localizado en forma acntrica. El citoplasma de los
promonocitos es azuloso y contiene mltiples grnulos
azurfilos.
Las fotomicrografas de promonocitos muestran un
aparato de Golgi bien desarrollado, RER abundante y
mltiples mitocondrias. Los grnulos azurfilos son lisosomas,
de unos 0.5 /.Lm de dimetro. Todos los das, el
adulto promedio forma ms de 1010 monocitos, que en su
mayor parte pasan a la circulacin. En el transcurso de
un da o dos, los monocitos recin formados penetran en
espacios del tejido conectivo del cuerpo y se diferencian
en macrfagos.
Formacin de plaquetas
La trombopoyetina, que induce el desarrollo y
proliferacin de clulas gigantes conocidas como
megacarioblastos, controla la formacin
de plaquetas.
El progenitor unipotencial de plaquetas, CFU-Meg
da lugar a una clula muy grande, el megacarioblasto
(25 a 40 .Lm de dimetro), cuyo ncleo nico tiene varios
lbulos. Estas clulas se someten a endomitosis, en la
cual no se divide la clula; por el contrario, se toma ms
grande y el ncleo se vuelve poliploide, hasta de 64 N.
El citoplasma azulado acumula grnulos azurfilos. Estas
clulas reciben el estmulo de la trombopoyetina para que
se diferencien y proliferen.
Los megacarioblastos se diferencian en megacariocitos

(fig. 10-14), que son clulas grandes (40 a 100 .Lm de

dimetro), cada uno con un ncleo lobulado nico. Las
fotomicrografas de megacariocitos muestran un aparato
de Golgi bien desarrollado, mltiples mitocondrias, RER
abundante y muchos lisosomas (fig. 10-21).
Los megacariocitos se localizan junto a los sinusoides,
hacia los cuales sobresalen sus procesos citoplsmicos.
Estos procesos citoplsmicos se fragmentan a lo largo
de invaginaciones estrechas y complejas del plasmalema,
que se conocen como conductos de demarcacin, en
racimos proplaquetarios. Poco despus se dividen las
proplaquetas y se dispersan en plaquetas individuales. Cada
megacariocito puede formar varios miles de plaquetas.
El citoplasma y ncleo restantes del megacariocito se
degeneran y los macrfagos los fagocitan
Linfopoyesis
Las clulas madre hemopoyticas totipotenciales dan
origen a la serie mieloide de clulas mediante CFU-S
y tambin a la serie linfoide de clulas a travs
de la CFU-Ly.
La clula madre multipotencial CFU-Ly se divide en
la mdula sea para formar las dos clulas progenitoras
unipotenciales, CFU-LyB y CFU-LyT, ninguna de las
cuales tiene capacidad inmunitaria.
En aves, migra la CFU-LyB a un divertculo unido al
intestino, que se conoce como la bolsa de Fabricio
(por consiguiente, la clula B). En este sitio se divide varias
veces la CFU-LyB y da lugar a linfocitos B con capacidad
inmunitaria que expresan marcadores de superficie
especficos, incluidos los anticuerpos. En mamferos ocurre
un fenmeno similar pero, en ausencia de una bolsa, este
desarrollo de capacidad inmunitaria tiene lugar en un sitio
en la mdula sea equivalente a la bolsa.
Las clulas CFU-LyT se someten a mitosis y forman
clulas T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza
del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a
expresar marcadores de superficie celular. A medida que

aparecen estos ltimos en el plasmalema de la clula T

(como receptores de clula T y grupos de marcadores
de diferenCiacin), las clulas se convierten en linfocitos
T con capacidad inmunitaria. Casi todas estas clulas T
recin formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los
macrfagos residentes.
Tanto los linfocitos B como los T prosiguen hacia
rganos linfoides (como el bazo y los ganglios linfticos),
en donde forman clonas de clulas T y B con capacidad
inmunitaria en regiones bien definidas de los rganos.