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UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE

MIRANDA.
PROGRAMA CIENCIAS VETERINARIAS CATEDRA
BIOQUIMICA I.
PROFESORA M.V. NOHELIA NOVA HERNANDEZ.
GUIA TEMA No 10: CICLO DE LOS ACIDOS
TRICARBOXILICOS o CICLO DE KREBS
DEFINICION.
El Ciclo de Krebs (tambin llamado Ciclo del Acido Ctrico o
Ciclo de los Acidos Tricarboxlicos) es una serie de reacciones
bioqumicas de gran importancia, que forman parte de la
respiracin celular en todas las clulas aerobias, es decir que
utilizan oxgeno.
CONSIDERACIONES GENERALES.
En organismos aerbicos el Ciclo de Krebs es parte de la va
catablica que realiza la oxidacin de hidratos de carbono,
cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2 y agua,
liberando energa en forma utilizable (poder reductor y ATP).
El metabolismo oxidativo de los nutrientes provenientes de la
dieta (hidratos de carbono, grasas y protenas)
frecuentemente se divide en tres etapas:
Primera etapa
Los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas
de acetil-CoA de dos carbonos, estas moleculas de Acetil CoA
provienen de vas metablicas que incluyen las rutas
catablicas de aminocidos, la beta oxidacin de cidos
grasos y la gluclisis.
Segunda etapa
a representa el Ciclo de los Acidos Tricarboxilicos, en conjunto
con todas las reacciones enzimticas que se llevan a cabo a
nivel de la matriz mitocondrial.
Tercera etapa
Es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor
(NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP
segn la teora del acoplamiento quimiosmtico.

PRINCIPALES CARACTERISTICAS.
1)El ciclo de Krebs proporciona las biomolculas precursoras
para otras biomolculas, tales como ciertos aminocidos, por
ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y
anablica al mismo tiempo.
2)La funcin primaria del ciclo del cido ctrico es oxidar los
grupos acetilo de la Acetil CoA, despus que reaccionan con el
cido oxalactico, con la formacin de citrato (molecula clave
de 6 carbonos).
3)Despus de una serie de reacciones enzimticas, dos de los
seis carbonos del cido ctrico se oxidan a CO 2 , regenerando
por ltimo una molcula de oxalacetato (C-4) para repetir de
nuevo el ciclo.
4)En cada vuelta del ciclo del cido ctrico se producen tres
molculas de CO2; por lo que la oxidacin de las dos moles de
piruvato formadas en la fase glucoltica de la respiracin
aerbica, requiere dos vueltas completas para formar 6 moles
de CO2.
6)El CO2 producido se difunde fuera de la mitocondria o de la
bacteria dejando la clula.
7)Por cada vuelta del ciclo ocurre la conversin de las
siguientes molculas:
-Se convierten 2 molculas de NAD+ en 2 de NADH (en el
citosol se generan como resultado de la va glucoltica 2
molculas de NADH2 NADH + H+ ).
-Se convierte 1 molcula de FAD+ en 1 de FADH2.
-Se convierte 1 molcula de NADP+ se convierte en NADPH2.
-Se convierte 1molcula de GDP (Guanidn -difosfato) en 1 de
GTP (Guanidn- trifosfato).
8)La energa almacenada por la transferencia de electrones en
esas molculas , se va a transformar mediante la reaccin de
la fosforilacin oxidativa en ATP.
El proceso de la oxidacin del NADH2 , se puede representar
de la siguiente forma:
NADH + H+ + 0,5 O2

NAD+ + H2O

HISTORIA

Sir Hans
Krebs (1900-

Adolf
1981)

El ciclo de Krebs recibe su nombre en honor a su descubridor


Sir Hans Adolf Krebs (1900-1981).
Fue este celebre investigador quien propuso los elementos
clave de esta va en 1937.
Krebs estaba estudiando el consumo de oxgeno en msculo
pectoral de paloma, un tejido con alta tasa de respiracin, y
realiz varias observaciones de gran relevancia.
En primer lugar, el citrato, el isocitrato y el cis-aconitato
estimulaban la oxidacin de piruvato y el consumo de O 2, en
cantidad desproporcionada respecto a las cantidades
aadidas.
En segundo lugar, empleando malonato (inhibidor de la
succinato deshidrogenasa), lograba bloquear la oxidacin del
piruvato, lo que indicaba su participacin en la va, adems,
observ que las clulas tratadas con malonato acumulaban
citrato, succinato y -cetoglutarato, lo cual sugera que el
citrato y -cetoglutarato eran precursores del succinato.
En tercer lugar, la administracin al tejido de piruvato y
oxaloacetato provocaba la acumulacin de citrato en el
msculo, lo que indicaba que son precursores del citrato, en
base a estas observaciones experimentales Hans Krebs
propuso una ruta cclica y su secuencia de reacciones.
Este esquema inicial, con ciertas modificaciones, dio lugar al
ciclo de Krebs tal y como hoy lo conocemos.
Sir Hans Adolf Krebs fue galardonado con el Premio Nobel de
Fisiologa y Medicina en 1953, compartido con Fritz Lipmann
(descubridor de la Coenzima A).
REGULACIN DEL CICLO DE KREBS

Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por


retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que
es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de
la clula.
Entre estas enzimas se incluye el complejo de la piruvato
deshidrogenasa que sintetiza el Acetil-CoA necesario para la
primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de
la glucolisis o del catabolismo de aminocidos.
Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato
deshidrogenasa y
el complejo cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras
reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas
concentraciones de ATP.
Esta regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel
energtico de la clula es bueno, aunque tambin algunas
enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el
nivel de poder reductor de la clula es elevado.
El mecanismo de esta inhibicin es una inhibicin competitiva
por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+
como sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos
piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
PRINCIPALES VAS QUE CONVERGEN EN EL CICLO DE
KREBS
La mayora de las vas catablicas de los distintos nutrientes
que provienen de la dieta (protenas, carbohidratos, lpidos)
convergen en el ciclo de Krebs, y la mayora de las reacciones
que ocurren forman compuestos intermediarios de este ciclo,
por lo que el ciclo de Krebs contituye la segunda etapa del
metabolismo de carbohidratos.
Una vez ocurrida la primera etapa del metabolismo de los
carbohidratos (la glucolisis) donde se rompe la molecula de
glucosa (6 carbonos), se generan dos molculas de piruvato
(3 carbonos).
En las clulas eucarioticas, el piruvato se desplaza al interior

de la mitocondria (gracias a un transportador especfico de


membrana interna) y ocurre simultneamente con la entrada
de los iones hidrogeno o protones.
En la matriz mitocondrial se produce Acetil-CoA (Acetil
Coenzima A), que entra a formar parte del ciclo de Krebs.
En el metabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las
protenas son degradados por accin de enzimas proteasas en
el tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacdicos,
estos aminocidos penetran en las clulas, donde pueden ser
empleados para la sntesis de protenas o ser degradados
para producir energa en el ciclo de Krebs, para su entrada al
ciclo deben eliminarse sus grupos amino (terminales y
laterales) por accin de enzimas aminotransferasas y
desaminasas, principalmente.
En el metabolismo de grasas, los triglicridos son hidrolizados
liberando cidos grasos y glicerol.
En el hgado el glicerol puede ser convertido en glucosa va
dihidroxicetona fosfato y gliceraldehdo-3-fosfato, por la
gluconeognesis (ruta anablica).
En muy diversos tejidos, especialmente en msculo cardiaco,
los cidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial
mediante sucesivos ciclos de beta oxidacin que liberan
unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de
Krebs.
En ocasiones, el ciclo de Krebs puede rendir propionil-CoA (3
carbonos), que puede emplearse para la sntesis de glucosa
en la gluconeognesis heptica.
El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin
oxidativa, este proceso extrae la energa en forma de
electrones de alto potencial de las molculas de NADH y
FADH2, regenerando NAD+ and FAD, gracias a lo cual el ciclo
de Krebs puede continuar.
Los electrones son transferidos a molculas de O 2, rindiendo
H2O, pero esta transferencia se realiza a travs de una cadena
transportadora de electrones capaz de aprovechar la energa
potencial de los electrones para bombear protones al espacio

intermembrana de la mitocondria, esto genera un gradiente


electroqumico de H+, que es utilizado para la sntesis de ATP
mediante la enzima ATP sintetasa, de este modo el ciclo de
Krebs no utiliza directamente O2, pero lo requiere al estar
acoplado a la fosforilacin oxidativa, por cada molcula de
glucosa la energa obtenida mediante el metabolismo
oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de Krebs,
equivale a unas 36 molculas de ATP.

RESPIRACIN AERBICA
En presencia de oxgeno, el cido pirvico proveniente de la
gluclisis, se oxida totalmente en la mitocondria, este proceso
se divide en dos fases. En la primera, el cido pirvico ingresa
a la matriz mitocondrial, donde es fraccionado y oxidado
completamente hasta liberar CO2.
Como oxidantes actan coenzimas, que a su vez son
reducidas.
El hidrgeno unido a las coenzimas es transferido en la
segunda fase al oxgeno molecular, con formacin de agua.

La degradacin del cido pirvico se lleva a cabo en la matriz


mitocondrial, donde se encuentran las enzimas del ciclo de
Krebs (Hans Krebs postul esta va metablica en 1937 y

posteriormente recibi el premio Nobel por su trabajo) o de los


cidos tricarboxlicos, conocido tambin como ciclo del cido
ctrico.
Los sistemas Red-0x del transporte de electrones se
encuentran adosados a las crestas mitocondriales, terminando
con la fosforilacin oxidativa, la que ocurre tanto en bacterias
aerbicas como en las mitocondrias de clulas eucariticas.
Una versin resumida de las dos fases la vemos en la figura
siguiente:

REACCIONES PREVIAS EN LA MOLECULA DE PIRUVATO.


Las reacciones previas en la molcula de piruvato se llevan a
cabo por ka accin del complejo multienzimtico piruvato
deshidrogenasa, mediante reacciones de descarboxilacin
oxidativa de la molcula de piruvato para la formacin de la
molcula de Acetil coenzima A (Acetil CoA) o " cido actico
activado", como se muestra en la siguiente figura:

Estas reacciones previas se resumen de la siguiente manera:


cido pirvico + NAD+ + CoA-SH
NADH + H+ + CO2

Acetil CoA +

REACCIONES ENZIMATICAS DEL CICLO DE KREBS.


Acetil CoA + Oxalacetato

Citrato

Citrato
Isocitrato

Isocitrato

cis-Aconitato

-cetoglutarato

-cetoglurato

Succinil CoA

Succinil-CoA

Succinato

Succinato

Fumarato

Fumarato

L-Malato

L-Malato

Oxalacetato

CICLO COMPLETO DEL CICLO DE KREBS.

VISIN CONJUNTA DEL CICLO DE LA VA GLUCOLTICA +


CICLO DELOS CIDOS TRICARBOXLICOS