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MICETOMAS
Dra. Zulibeth Rodrguez
Esquema
I. Introduccin
II. Agente Etiolgico
III. Epidemiologa:
Incidencia y distribucin geogrfica
Edad
Sexo
Ocupacin
Localizacin
Micetomas en animales
Factores predisponentes
IV. Patogenia y patologa
V. Inmunologa
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
VI. Diagnstico:
Manifestaciones clnicas
Mtodos diagnostico:
- Examen directo
- Cultivo
- Examen histopatologico
- Serologa
- Imgenes
VII. Diagnostico diferencial
VIII. Prevencin y tratamiento
IX. resumen
I. INTRODUCCIN
Los micetomas son micosis profundas tendencialmente localizadas,
producidas por hongos v bacterias aerbicas (actinomicetos) que forman granee
en los tejidos infectados, con frecuente invasin a estructuras subyacentes, en
especial fascia muscular y hueso.
Desde la antigedad, entre la gente del subcontinente de las Indias se
conoce un trastorno del pie, que produce tumoracin, fistulizacin y expulsin de
granos; se le conoca con el nombre de "Padavalmika" (pie hormiguero) y se
diferenciaba del pie de elefante (Filanasis) y otras enfermedades.
En 1842, el Dr. John Gil, en un informe del dispensario de la provincia de
Madura, en la India, lo describi y report el primer caso como entidad mdica
"Pie de Madura" Desde ese entonces se queda para la posteridad pie de Madura y
sus derivados ortogrficos: Maduromicosis para la enfermedad, Madurella e
Indiella para gneros micticos y Acinomadura madurae corno agente etiolgico
especfico.
El termino "Micetoma" para designar a los Rumores producidos por hongos
se debe a Vandike Crter en 1860. En 1905 Langeron aplic el trmino a los casos
en los que participaban Actimomyces y Nocardias como especies, y hongos
filamentosos.
Las descripciones de la enfermedad en Amrica datan desde 1890, se le
conoca
como la enfermedad con grano negro y grano blanco, pero la
enfermedad con grano blanco parece haber sido ms comn.
En 1913 Pinoy sugiri la divisin de la enfermedad en dos categoras
aparte, y fue definida de nuevo por Chalmers y Archibald en 1916 y Lavalle en
1962. Ellos usaron los trminos "Actinomicoss" y "Maduromicosis" para
diferenciar los dos grupos de agentes causales.
En la actualidad las dos categoras son: "Micetoma Actinomictico"
(Actinomicetoma) cuando el agente es un actinomiceto y "Micetoma Eumictico"
(Eumicetoma) cuando participan hongos verdaderos.
En Venezuela el primer caso clnico reportado fue un Actinomicetoma, en el ao
1927, por el Dr. Cuencas.
II. DEFINICIN
Es un sndrome clnico que consiste en lesiones inflamatorias deformantes,
no dolorosas, localizadas, y fstulas con expulsin de granos que afectan tejido
cutneo, subcutneo, aponeurosis y hueso. Esta concepcin de sndrome gana en
la actualidad ms seguidores; sin embargo la mayora de los miclogos
circunscriben el trmino "Micetoma" a los casos originados por agentes de origen
exgeno, con lo cual se elimina del cuadro a las Actinomicosis. porque aunque
tienen tumoraciones y granos, estas son producidas por actinomicetos
endgenos, anaerobios, que habitan en ias cavidades naturales (boua,
especialmente) y aprovechan circunstancias apropiadas que les brinda el husped
de los
Madurella grisea.
Madureiia mycetomatis.
Pyrenochaeta romeroi.
Micetomas
de
granos
blanco-amarillento
o
claros:
Estos
corresponden primordialmente a actinomicetos, con excepcin de
algunos eumicetos como Pseudallescheria boydii por lo que
encontramos entre estos a:
Nocardia brasiliensis
Fig.1
Mahgoub dice que las posibilidades de conocer la incidencia y distribucin
geogrfica estn en relacin directa a los conocimientos inters que tengan los
mdicos para diagnosticar y enfrentar el problema y ~';n ms, para comunicar
sus hallazgos.
Mxico, Venezuela, Sudn. India. Pakistn, Seneqal y Somalia son los pases
con ms alta incidencia de la enfermedad a nivel mundial.
De acuerdo a la distribucin geogrfica existen zonas donde predominan
algunos agentes y faltan otros. Por ejemplo en los pases africanos los ms
comunes agentes aislados son: Madurella mycetomatis, Streptomyces
somaliensis y Streptomyces (Actinomadura ) pelletieri. En Mxico con similares
condiciones climticas que los pases africanos, los micetomas son causados por
actinomicetos en un 98%, (Nocardia brasiliensis representa un 86% y un segundo
lugar por Streptomyces madurae) y slo un 2% por eumiceios. En Venezuela los
agentes causales ms frecuentemente aislados son: Streptomyces madurae y
Madurella grsea, mientras que en EEUU el agente principal es Pseudallescheria
boydii.
Esta diversa distribucin de agentes en las zonas endmicas, comprueba
que el factor ambiental ms importante que. influye en la presencia de los
microorganismos patgenos es la Precipitacin Pluvial, as vemos que la mayor
parte de los casos ocurren en reas con bajo nivel de precipitacin anual de 50 a
1000 mm3/ao las cuales corresponden a zonas xerfilas o bosques espinosos
(200-500 mm3/ao) con una altitud de O a 400 metros dei nivel del mar y a
bosques muy secos con pluviometra hasta 1000mrn3/ao y altitudes de O hasta
2300 metros del nivel del mar. La mayora de !os casos de actinomicetomas en el
pas proviene de estas zonas, a excepcin de los casos de Nocardia que tambin
se puede reportarse de reas que estn entre 1000 y 2000 mm3 de precipitacin
anual, que se corresponden con las zonas de bosques secos con altitudes de
hasta 3000 metros sobre el nivel de! mar , por lo que las Nocardias se pueden
conseguir en todos los tipos de bosque entre los Eumicetos, la Madurella grsea
parece estar restringida a las zonas xerfilas y bosques muy secos.
Fig. 2
Fig.3
Fig. 4
5. Localizacin.
Predominante en miembros inferiores, Borelli piensa que por diversas
razones el pie puede seleccionar y recoger los microorganismos patgenos
existentes en e! suelo; y los miembros inferiores estn ms propensos a! trauma
durante las faenas del campo. Negroni menciona 78% de localizacin en pies, le
sigue en orden de frecuencia, tronco, miembros superiores v cabeza. La
localizacin en tronco conlleva el riesgo de invasin a los pulmones (frecuente en
casos de Nocardiosis. sobre todo en Mxico).
Otros sitios reportados incluyen los siguientes: glteos, prpados, glndulas
lagrimales, senos paranasales, mandbula, cuero cabelludo, cuello perineo y
testculos.
6. Micetomas en animales.
Los micetomas no se limitan a producir enfermedad en humanos, pueden
producir la enfermedad en animales, y se describen pocos casos en perros y
caballos por Curvalaria geniculata y en las patas de las cabras por Streptomyces
madurae en eludan. Sin embargo la reproduccin de la enfermedad por
inoculacin a animales de laboratorios presenta ciertas dificultades.
7. Factores predisponentes.
Se incluyen los siguientes:
Historia de trauma.
Pies descalzos.
Trabajador del campo.
Pobre higiene personal.
Mal nutricin.
Heridas e infecciones mltiples.
V. PATOGENIA Y PATOLOGA.
La enfermedad se inicia con la introduccin de los agentes causales
(bacterias y hongos) por traumatismos o heridas en piel con espinas, astillas,
arbusto u otros objetos. No debemos olvidar que en las espinas probablemente
vivan saprofticamente los agentes de los micetomas, combinndose de esta
manera en las reas endmicas de nuestro pas dos factores ideales: vegetacin
espinosa y campesinos mal calzados.
embarao su uso ha sido de poco beneficio hoy da, debido en primer lugar a las
recuentes reacciones cruzadas entre as diferentes especies de hongos y entre
los diferentes actinomicetos. as como tambin con otras bacterias, tales corno M.
tuberculosis y M. leprae ( no se reportan reacciones cruzadas entre agentes
fungicos y actinomicetos) y en segundo lugar porque estas pruebas requieren de
laboratorios especializados debido al amplio rango de antgenos potenciales, con
poca disponibilidad de fuentes comerciales.
La inmunidad humoral pareciera no ejercer un papel protector frente a os
agentes productores del micetoma
Mahgoub reporta un aumento
significativo de IgA e IgM, en comparacin con los controles, tal como
corresponde a la cronicidad del proceso, pero con niveles bajos de IgG, para lo
cual no tiene ninguna explicacin: Y se han recortado casos en donde un mismo
paciente ha desarrollado otro micetoma contralateral producido por diferente
agente causal, as como tambin se han descrito la coexistencia con otra micosis
profunda.
- Inmunidad celular
Se han acumulado evidencias que sugieren que los sujetos infectados
tienen defectos en la inmunidad celular. Se han realizado estudios en Sudn con
diversos antgenos (especialmente, N asteroides) explorando la hipersensibilidad
retardada (inmunidad mediada por clulas) a travs de la prueba de la
tuberculina, sensibilizacin con dinitrociorobenceno (DNCB), y prueba de
transformacin linfocitaria con fitohemaglutina (PHA) y se encontr una
negatividad del 78% a la prueba de la tuberculina es decir solo un 22% de los
pacientes con micetomas respondieron a la prueba de la tuberculina, y un 86% al
DNCB con una falla del 76% al test de transformacin linfocitaria con PHA. Los
pacientes que tienen test de tuberculina positiva responden mejor al tratamiento
mdico que aquellos que no cumplen este requisito.
Estudios en ratones comprobaron que los ratones deficientes en linfocitos T
son ms susceptibles a Nocardia que los ratones normales, y en ratones atmicos,
ha sido posible desarrollar granos e hifas activas de M mycetomatis, tres semanas
despus de la inoculacin.
Algunos consideran que es indispensable la existencia previa de una
hipersensibilidad retardada defectuosa, para que se pueda desarrollar micetoma,
lo cierto es que al final siempre va a encontrarse una alteracin de la inmunidad
mediada por clulas, y que las condiciones ambientales, la nutricin deficiente,
las infecciones diversas y la falta de proteccin de a persona (falta de vestimenta
apropiada, guantes, botas, etc.) forman el conjunto que condicionan o favorecen
la instalacin o desarrollo de la enfermedad. Esto explicara la diferencia de
respuesta inmunolgica entre los habitantes de las zonas endmicas y an en los
miembros de una misma familia, para que algunos, muy pocos, sufran la
enfermedad
VI. DIAGNSTICO
1.- Manifestaciones Clnicas
Fig. 5
Fig. 6
Cultivo:
El examen directo no siempre permite identificar con precisin el
agente etiolgico y, por ello los cultivos son indispensables.
Todos los agentes productores de micetomas crecen bien a temperatura
ambiente.
Cuando el examen directo revela evidencia de Eumicetoma granos adicionales
pueden ser lavados con solucin salina conteniendo un antibitico y sembrados
en cpsulas duplicadas conteniendo Agar Sabouraud con antibiticos
(gentamicina, streptomicina o cloramfenicol) sin Cicloheximida (puede afectar el
crecimiento de algunos mohos saprofitos). La incubacin debe ser de 25-37 C.
Cuando el material de biopsia este disponible, debe ser utilizado para el cultivo
para evitar tejidos superficiales contaminados Las cpsulas deben ser dejadas por
lo menos 6-8 semanas.
Si hay evidencia de Actinomictos, el medio de cultivo no debe de
tener antibiticos, y se usan medios ms ricos como Agar infusin cerebro
corazn, medio de Lowestein o el Agar Sabouraud modificado 0,5% de
extracto de levadura.
Muchas veces es necesario recurrir a pruebas fisiolgicas para lograr
identificacin necesaria.
Examen histopatolgico:
Este es un excelente mtodo diagnostico, se recomiendan coloraciones con
hematoxilina y eosina y Gomori fin de demostrar los granos en medio de
alteraciones titulares que por si solas no permiten un diagnstico preciso. La
biopsia debe tomar una muestra profunda que incluya un trayecto fistuloso para
detectar los granulos, cuyo color y elementos constitutivos pueden determinarse
con, precisin. La distincin entre granos actinomicoticos y eumicoticos es muy
importante ya que el tratamiento difiere sustancialmente en ambos casos.
Generalmente los granos llaman la atencin del observador por estar roseados
por la reaccin inflamatoria. En las formas crnicas predomina la fribosis y no hay
grnulos por le cual la pieza de biopsia debo de tomarse de una zona activa, va
que no debemos olvidar que el diagnstico de micetomas se basa en la
demostracin microscpica del grano y la reaccin tisulr aledaa.
Algunos estudios demuestran que la citologa por aspirado de aguja fina
permite diagnosticar con certeza los micetomas. Esta tcnica es simple,
econmica, rpida y sensible, pudiendo ser utilizada de rutina en el diagnstico
y en estudios poblacionales.
2.2.- Serologia
Las pruebas serolgicas como la inmunodifusin, fijacin de complemento
ELISA, entre otras ya mencionadas anteriormente en la seccin de inmunologa,
pueden ser tiles en los estadios iniciales de la infeccin, en pacientes en donde
no existen senos drenando, y en situaciones donde la biopsia no es factible, as
como tambin pueden ser utilizadas en el seguimiento de los pacientes, teniendo
siempre presente las reacciones cruzadas que pueden presentarse. No tienen
valor la realizacin de estudios poblacionales, con pruebas de hipersensibilidad
retardada, ya que la respuesta a ellas es defectuosa, en pacientes con
micetomas, como lo han demostrado diversos estudios.
Se
ensayan
tcnicas
de
biologa
molecular quo
parecen
promisorias.
2. 3.- Imgenes
Radiologa.
El estudio de las imgenes de las lesiones seas es fundamental en el
diagnstico de Micetomas, debido que para algunos el Periostio sera un indicador
muy fiel del pronstico: Si permanece indemne podemos lograr la curacin
completa con buen tratamiento, siempre que se trate de un actinomicetoma. En
cambio si hay dao seo disminuyen las posibilidades de xito las cuales estarn
en relacin inversa a la magnitud de dicho dao, la respuesta al tratamiento
mdico es muy lenta, pobre y llena de recadas al suspender la medicacin.
Se aprecian (los ciases de imgenes radiolgicas: Destructivas y
Constructivas.
Entre las destructivas se observan:
que
no
solo
la
radiologa
tiene
imgenes
diagnstico
diferencial
qn
sobre esta enfermedad.; de esta manera los agricultores que residen en zonas
endmicas se protegern con calzados y ropa adecuada, realizaran una pronta
consulta, en donde se establecer un diagnostico certero y se instalar una
terapia adecuada con un pronstico realmente ms favorable.
Los micetomas en todos sus estadios pueden ser susceptibles al
tratamiento mdico solo o en combinacin con ciruga limitada El xito del
tratamiento depende no solo de la diferenciacin entre actinomicetoma y
eumicetoma sino tambin de la identificacin definitiva del agente causal, por lo
que hoy da, es muy lamentable que a pesar de los avances promisorios con el
uso de antibiticos, se siga recurriendo a menudo a la ciruga radical: se amputa
sin necesidad y las recurrencias son frecuentes. En otras palabras; la ciruga debe
considerarse un fracaso del mdico ante el micetoma. Antes de mutilar debemos
curar y esto es posible si conocemos el agente etiolgico y somos
suficientemente perseverantes en el tratamiento mdico.
Actinomicetomas :
El tratamiento mdico es frecuentemente efectivo en estos casos:
an aquellos con compromiso seo. Todo actinomicetoma debera ser tratado
como si estuviese, localizado en cabeza o cuello, as nunca pensaramos en
ciruga. En generala, todo actinomicetoma puede y debe curar con tratamiento
mdico, basado en sulfas, sulfonas v antibiticos, si usamos la medicacin
apropiada o la combinacin necesaria, por el tiempo necesario. Se recomienda
cambiar o modificar la teraputica si en tres meses no se ha obtenido una mejora
sustancial. Los casos producidos por N. brasiliensis, S.madurae y S.pelletieri
responden bien, mientras que los de S. somaliensis son ms difciles de curar.
El tratamiento actual
es
Trimetroprim-Sulfametosaxol (T-S) a dosis de
7.5-40mg/kg/da, por va oral, tres veces al da por varios mees o aos. Los
autores
mexicanos
(Latapi,
Gonzlez,
Ochoa,
Lavalle)
recomiendan
fundamentalmente el uso de Diaminodifenilsulfona (DDS), ya que segn ellos es
tan bueno como trimetoprim-sulfametosaxol y mucho ms barato, a dosis de 100200mgs diarios, entre 1 a 4 aos, o bien 200 mgs diarios hasta obtener curacin y
continuar con 50 mgs diario por 1 ao ms.
En ciertos sitios anatmicos (cabeza), en lesiones extensas, o en casos
resistentes a la terapia anterior se utilizan combinaciones con antibiticos como
Amikacina a dosis de 15mq/kg/d. por va intramuscular, dividida en 2 dosis al da:
sin exceder de 1,5 gr diarios cada 24 horas y por 2-3 semanas, con perodos de
descans iguales, realizando audiometras peridicas y clearence de creatinina.
Netilmicina a dosis de 1,5-2 mg/kg por va endovenosa o intramuscular cada 12
horas (3 - 4 mg/kg/da) puede ser usada en casos de resistencia a Amikacina. Otro
antibiticos, tales como Amoxicilina ms cido clavulnico (500 mg VQ BID-TID
por 3-6 meses). Estreptomicina. (1 qr diario. IM o 15 mg/kg/da 2 veces a la
semana sin exceder de 1gr diario, vigilar odo). Imipenem (250-500 mg EV cada
6 horas con un mximo de 3-4 gramos diarios o 500-750 mg IM cada 12 horas) y
Rifampicina (600 mg diarios o 300 mg BID VO/EV) tambin han sido utilizados con
xito variable.
Eumicetomas:
Son ms difciles de curar, por lo que permanecen siendo un problema
terapeutico, Histricamente el tratamiento del Eumicetoma incluye tratamiento
quirrgico, mdico o ambos. La Ciruga combinada con el tratamiento mdico
pareciera ser la mejor opcin en el manejo ya que la terapia antifngica sola ha
dado resultados variables:
La sensibilidad de los organismos a las drogas antifngicas in vitro
no se correlaciona necesariamente con la respuesta en el paciente.