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ISSN 1516-3326
Zigomicose e pitiose
cutanea em equlnos:
diagnstico e tratamento
A
RESUMO
RODRJGUES, C. A.; LUVlZOITO, M. C. R. Zigomicose e pitiose cutnea em eqinos: diagnstico e tratamento I Zygomycosis alld skin pythiosis in horses: diagnosis
and treatment. Rev. educo contin. CRMV-SP I Continuous Education Jouma/ CRMVSP. So Paulo. volume 3, fascculo 3. p. 03 - JJ, 2000.
Diagnstico
RODRIGUES, C. A.; LUVIZOrrO, M. C. R. Zigomicose e piliose cUlnea em eqinos: diagnstico e tratamento I Zygomycosis afld skifl pylhiosis in horses: diagflosis
and Irealmem. Rev. educo contin. CRMVSP I Cominuous Educarion Journal CRMV-SP, So Paulo, volume 3, fascculo 3, p. 03 - 11, 2(K)().
RODRJGUES, C. A.; LUVIZOITO, M. C. R. Zigomicose e pitiose cutnea em eqinos: diagnstico e tratamento I Zygomycosis and skin pylhiosis;'l horses: diagflosis
Rev. educo contin. CRMVSP I COlllinUOllS Educalioll JoumaL CRMV-SP, So Paulo, volume 3, fascculo 3, p. 03 - II, 2000.
alld IreaImenI.
em seus estudos o sedimento do tecido necrtico tratado com perxido de hidrognio de 10 a 20% ou hidrxido de sdio.
Exame histopatolgico
o exame histopatolgico das leses pela colorao de hematoxilina-eosina evidencia a presena de inmeros pequenos espaos circulares ou alongados nocorados que correspondem seco transversal ou longitudinal das rufas. O contorno desses espaos pode apresentar um aspecto refringente, caracterizando a parede
das hifas (MILLER e CAMPBEL, 1984; MILLER, 1985;
WILLIAMS e ANGARANO, 1995; KAUFMAN, 1998)
(Figuras 7 e 8).
Podem tambm ser utilizadas coloraes especficas como a de Gridley ou a prata mentanamina (Gomori), identificando prontamente a existncia de hifas
(MILLER e CAMPBEL, 1984; BROWN el al., 1988;
CHAFFIN el al., 1995; KAUFMAN, 1998) (Figura
9). Dentre as caractersticas histopatolgicas da leso
da zigomicose e da pitiose, observa-se um acmulo de
eosinfilos e neutrfilos degenerados, rodeados por uma
espessa camada de tecido conjuntivo denso, com intensa neovascularizao, infiltrado eosinoflico, neutroflico e macrofgico (MENDOZA, 1987; SANTOS el
al., 1987; MEIRELES el aI., 1993; YAGER el al.,
1993; CHAFFIN et al., 1995; MENDOZA et al.,
1996). As hifas podem tambm ser observadas na parede necrtica dos vasos, sugerindo sua participao
num processo isqumico, que colabora com a necrose
tecidual (YAGER et al., 1993).
Na basidiobolomicose, a ocorrncia de numerosas clulas histiocitrias gigantes descrita por CHA-
FFIN et alo (1995), sendo estas clulas gigantes raramente observadas na pitiose, segundo YAGER et al.
(1993). Outra forma de identificao que as hifas do
gnero Basidiobolus apresentam seu tamanho varivel entre 5 e 20 mm com septao mais evidente (YAGER et aI., 1993), enquanto que as de Pythium variam
de 2 a 6mm e os septos so ocasionais e pouco definidos (MILLER e CAMPBEL, 1984; MENDOZA, 1987;
SANTOS et aI., 1987; EATON, 1993; MEIRELES et
al., 1993; YAGER et aI., 1993; CHAFFIN et aI., 1995;
MENDOZA et aI., 1996).
A anlise histopatolgica no proporciona a determinao conclusiva do agente causal, em virtude da estreita similaridade entre as caractersticas morfolgicas
das leses e agentes causadores da zigomicose e pitiose
(MILLER e CAMPBEL, 1984; BROWN et al., 1988;
CAMPBEL, 1990; CONNOLE, 1990; CHAFFIN et al.,
1995). A identificao desses agentes pode ser realizada
por meio do isolamento e cultivo com as granulaes contidas na leso (MILLER e CAMPBEL, 1984; MILLER,
1985;MENDOZAeALFARO, 1986;MENDOZA, 1987;
SANTOS el al., 1987; HUMBER et aI., 1989; EATON,
1993; MEIRELES et al., 1993; YAGER, el al., 1993;
CHAFFIN et al., 1995; WILLIAMS e ANGARANO,
1995; MENDOZA etal., 1996; KAUFMAN, 1998), tomando-se o cuidado para no submeter as amostras a
qualquer processo de refrigerao, em virtude da sensibilidade do fungo s baixas temperaturas. A presena de
zosporos mveis imprescindvel para uma identificao positiva (CHAFFIN et al., 1995).
BROWN et alo (1988) ressaltam que a confirmao do diagnstico de pitiose por meio de cultura e identificao do agente um mtodo que demanda um perodo de tempo prolongado. Alm disso, necessita de pes-
Figuras 5 e 6. Exame direto evidenciando hifas de aspecto filamentoso sem septao evidente e com brotamento em ngulo reto. Realizado
com o material necrtico-purulento contido nos microabscessos do interior da ferida, aps o tratamento com hidrxido de potssio a 10%.
Objetiva de IOOX.
RODRJGUES, C. A.; LUVlZOnO, M. c. R. Zigomicose e pitiose cUlnea em eqinos: diagnstico e tratamento I Zygomycosis and skin pythiosis in horses: diagnosis
and treatmenl. Rev. educo contiDo CRMV-SP I Contilluous Educatioll Journal CRMV-SP, So Paulo, volume 3, fascculo 3, p. 03 - lI, 2{X)().
Figuras 7 (esquerda) e 8 (direita). Imagem negativa de hifas cortadas transversalmente ou longitudinalmente (HE). Intenso infLltrado de
eosinfilos e neutrfilos. Objetiva l00X figura 7 e 400X figura 8.
soal habilitado e experiente na execuo dos diversos procedimentos envolvidos at a elaborao de um diagnstico conclusivo.
A identificao do agente pode tambm ser realizada de maneira conclusiva pela tcnica de imunoperoxidase indireta (BROWN et ai., 1988; CHAFFIN et ai.,
1992; YAGER et ai., 1993; CHAFFIN et ai., 1995;
MENDOZA et ai., 1996; HNILICA, 1998; SANTURIO
et ai., 1998), que consiste na colorao seletiva das hifas
de Pythium spp. e, na ausncia de colorao, das hifas
de Basidiobolus e Conidiobolus, com base em cortes
histolgicos de material fixado em formalina. Algumas
outras tcnicas, como a irnunodifuso, imunofluorescncia, fixao de complemento e hipersensibilidade intradermal tm sido testadas e no so utilizadas na rotina
(BROWN et ai., 1988; MENDOZA et aI., 1992; CHAFFIN et ai., 1995; MENDOZA et aI., 1996).
As leses fngicas piogranulomatosas devem ser
diferenciadas daquelas causadas pela habronemose cutnea, pelo sarcide eqino, pelo carcinoma espino-celular, pelos granulomas bacterianos, bem como do tecido
de granulao exuberante (MENDOZA, 1987; FADOK,
1995; CHAFFIN et aI., 1995; WILLIAMS e ANGARANO, 1995). Dentre estas afeces, a que mais se
assemelha a habronemose cutnea, em razo de apresentar grnulos de tamanho reduzido, quando comparadas s encontradas em leses fngicas. Esta caracterstica associada sazonalidade da leso e aos aspectos
anatomopatolgicos podem determinar um diagnstico
preciso (CHAFFIN et ai., 1995).
Tratamento
za-se a exciso cirrgica das leses que pode ser associada irnunoterapia e aplicao tpica, intralesional
ou sistmica de antifngicos. Entretanto, o alto custo e a
resposta nem sempre satisfatria ao tratamento acabam
por condicionar a eutansia de animais severamente comprometidos (MENDOZA, 1987; CAMPBELL, 1990;
MENDOZA et ai., 1992; EATON, 1993; MEIRELES et
ai., 1993; CHAFFIN et aI., 1995; WILLIAMS e ANGARANO, 1995; MENDOZA et ai., 1996).
Dentre os tratamentos, a exciso cirrgica o mais
utilizado e o que apresenta melhores resultados, quando
realizada o mais precocemente e de forma o mais abrangente possvel. Em virtude da rpida e potencial expanso da afeco imprescindvel a realizao de um diagnstico laboratorial precoce. A localizao e extenso da
leso e o envolvimento de estruturas adjacentes podem
influenciar decisivamente nos resultados do tratamento
cirrgico, em virtude da dificuldade de remoo de todos
os focos infecciosos (EATON, 1993; MEIRELES et ai.,
'. ,
RODRJGUES. C. A.; LUVIZOTIO. M. C. R. Zigomicose e pitiose cutnea em eqinos: diagnstico e tratamento I Zyg~mycos;s and skin Py'''io.'iis in "orses: d;ag'lOs;s
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1993; CHAFFIN et ai., 1995; WILLlAMS e ANGARANO, 1995; MENDOZA et ai., 1996) (Figuras 10 e
11). A exciso deve contemplar tambm as bordas de
pele, ao redor da regio ulcerada, que aparentemente
encontram-se ntegras. Durante o procedimento cirrgico, ocorre extensa hemorragia que pode ser contida pela
cauterizao, pela ligadura de vasos e por bandagens
compressivas. A cicatrizao processa-se por segunda
inteno e a recorrncia um achado freqente, especialmente se o tecido comprometido no foi totalmente
removido (EATON, 1993; CHAFFIN et aI., 1995).
O tratamento cirrgico tem sido freqentemente
associado a outros, como, por exemplo, a imunoterapia.
Esta consiste na preparao de vacinas com extratos de
cultura de P. insidiosum, bem como de antgenos solveis
precipitados (MENDOZA et ai., 1992; EATON, 1993;
CHAFFIN et ai., 1995; WILLIAMS e ANGARANO,
1995; MENDOZA et ai., 1996). A aplicao dessas vacinas pode causar reaes indesejveis como dor local,
edema e formao de abscessos, alm de no estarem
comercialmente disponveis. A vacinao, quando usada
isoladamente, apresenta um sucesso em tomo de 50%, e
esta porcentagem pode sofrer sensvel reduo caso no
ocorra a remoo completa dos tecidos lesados (CHAFFIN et ai., 1995; MENDOZA et aI., 1996).
Entre os tratamentos mais comumente associados exciso cirrgica, ressalta-se a administrao
de anfotericina B (CHAFFIN et ai., 1995; FADOK,
1995; WILLIAMS e ANGARANO, 1995; MENDOZA et ai., 1996). Tal associao faz-se necessria em
razo da baixa capacidade de penetrao desta droga
nas leses, refletindo em concentraes teraputicas
insuficientes. A utilizao de anfotericina B, alm de
tornar o tratamento altamente dispendioso, apresenta
srios efeitos colaterais como hepato e nefrotoxicidade e anemia. Preconiza-se a administrao pela via
intravenosa em doses dirias crescentes a partir de
0,30 mg/Kg, chegando ao mximo de 0,8 a 0,9 mg/Kg,
durante um perodo aproximado de 30 dias, levando
em considerao a ausncia de exsudato e a evoluo
cicatricial da ferida. Os animais submetidos ao tratamento sistmico com anfotericina B devem ser monitorados rigorosamente, dando nfase a comportamento, consumo de gua, quantidade de urina excretada,
concentrao srica de uria e creatinina e ocorrncia de reaes de hipersensibilidade (CHAFFIN el ai.,
1995).
A aplicao tpica ou intralesional de anfotericina
B tambm utilizada no tratamento de pequenas leses
da zigomicose e pitiose. Essas formas de administrao
so freqentemente associadas ao dimetil sulfxido
RODRIGUES. C. A.; LUVIZOTIO. M. C. R. Zigomicose e pitiose cutnea em eqinos: diagnstico e tratamento rZygomycosis and skin pythiosis in IJOrses: diagnosis
and treatment. Rev. educo contin. CRMV-SP I Continuous Educarion Jouma/ CRMV-SP. So Paulo. volume 3. fascculo 3. p. 03 - li, 2000.
Figura 13. Vista lateral do mesmo anima! da figura 12,90 dias aps
o trnlino do tratamento, demonstrando a completa epitelizao da
ferida.
Figuras 14 (esquerda) e 15 (direita). Leso anterior ao tratamento, localizada na face ventro-Iateral esquerda do trax, envolvendo pele
e subcutneo. Regio correspondente ao local da leso, aps o tratamento com iodeto de potssio, P, evidenciando a completa cicatrizao.
A anlise preliminar de estudos realizados por RODRIGUES e LUVIZOTTO (2000), demonstrou que a
associao da exciso cirrgica abrangente adm..inistrao pela via oral de iodeto de potssio na dose de 67
mg/Kg de massa corporal, por um perodo de tempo mnimo de 30 dias, foi capaz de curar vrios anjmajs severamente acometidos, sem que se verificasse a recidiva
da leso ou qualquer tipo de efeito colateral (Figuras 12,
13,14eI5).
RODRIGUES, C. A.; LUVlZOTIO, M. C. R. Zigomicose e pitiose cutnea em eqinos: diagnstico e tratamento I Zygomycosis alld skin pyt!liosis in !lorses: diagflo!J'is
afld lreatmenl. Rev. educo contin. CRMV-SP / COfllinuous Educaliofl JournaJ CRMVSP, So Paulo, volume 3, fascculo 3, p. 03 - 11. 2000.
A1so known as phycomycoses, pythiosis and zygomycosis are mycotic diseases with very similar
morphological and histopathological features, and occur in skin, subcutaneous tissue, GI tract and
lungs, mainly in horses. The etiological agents are soil and vegetation saprophytes present in swamps.
Horses acquire the infection by remainjng in these areas, in contact with the soil, favoring the occurrence of infected granulomatous lesions mainly in the distai portion ofthe limbs, ventral region of the
abdomen, chest and neck, with severe pruritus, ulceration, and viscous and abundant serosanguineous
secretion. Several methods are used to treat these mycoses, surgical excision associated with amphotericin B being the most important. However, new adjuvant therapies have been successfully tested
as this drug has many side effects and is very expensive.
Key words: mycosis, zygomycosis, pythiosis, horses.
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