Protenas salivales: proteccin y Valor diagnstico en

Cariologa?
La saliva es esencial para conservar la denticin toda la vida.
Varias funciones de la saliva estn implicadas en el mantenimiento de la salud oral y la
proteccin de nuestros dientes:
(I)

La superficie del diente se encuentra protegida continuamente contra el

desgaste por una pelcula de mucinas salivales y prolinas ricas en
glicoprotenas
(II)
Las protenas tempranas peliculares ricas en prolina y estaterina, promueven la
remineralizacin del esmalte mediante la atraccin de los iones de calcio.
(III)
La desmineralizacin se retrasa gracias a las protenas peliculares, junto con el
calcio e iones fosfato de la saliva y en la placa fluida.
(IV)
Varias glicoprotenas salivales previenen la adhesin de los microorganismos
orales a la pelcula de esmalte e inhiben su crecimiento.
(V)
El sistema tampn bicarbonato/carbonato presente en la saliva es responsable
de la rpida neutralizacin de cidos.
Presenta una visin general sobre los sistemas microbacterianos mayores de la saliva
humana. No slo las principales glicoprotenas salivales, incluyendo mucinas,
glicoprotenas ricas en prolina y las inmunoglobulinas, sino tambin una serie de
glicoprotenas salivares de menor importancia, incluyendo aglutinina, lactoferrina,
lisozima y cistatinas, estn involucradas en la primera lnea de defensa en la cavidad
oral.
Adems, pequeos pptidos antimicrobianos catinicos, por ejemplo, defensinas,
catelicidina y las histatinas, se han convertido en un foco de atencin.
Estos son potencialmente adecuados como plantillas para el diseo de una nueva
generacin de antibiticos, ya que matan a un amplio espectro de microorganismos,
mientras que apenas evoca resistencia, a diferencia de los antibiticos clsicos.
La saliva contiene un gran nmero de protenas que participan en la proteccin de los
tejidos orales, por ejemplo, la lisozima, lactoferrina, lactoperoxidasa, inmunoglobulinas,
aglutinin y mucinas.
Adems, se han identificado varios pptidos que tienen actividad eliminadora de
bacterias. Estos incluyen histatinas, defensinas y la nica catelicidina humana LL-37
(tabla 1).
Debido a que todas estas protenas y pptidos tienen un amplio espectro de actividad
antimicrobiana parece haber un sobre posicionamiento considerable en la funcionalidad.
Esto es relevante para la observacin de que la susceptibilidad a las enfermedades orales
puede aparentemente no estar relacionada con la concentracin de un solo componente.
La razn exacta para esta redundancia no es realmente entendida, pero las diferentes
caractersticas pueden jugar un papel.

La cavidad oral es el hogar de distintos tipos de microorganismos, de los cuales muchos

no han sido identificados an.
Adems, un nmero desconocido de microorganismos son huspedes temporales que
estn transitoriamente presentes. Para enfentarse a tanta variedad de potencial de
invasores, la defensa oral debe estar equipada con diversos armamentos para evitar la
colonizacin incontrolada de microorganismos. En este contexto se ha de sealar que la
las condiciones en la cavidad oral para algunos sistemas de defensa son subptimas.
Por ejemplo, la actividad microbicida de pptidos catinicos antimicrobianos tales como
defensinas, histatinas y LL37 es conocida por ser sensible al entorno inico y
evidenciado por una reduccin de la presencia de sal en elevadas concentraciones o
bajas concentraciones de cationes divalentes.
Cada tipo de glndula salival segrega un caracterstico espectro de protenas. El arsenal
completo de protenas antimicrobianas presentes en la saliva es por lo tanto la suma de
contribuciones de diferentes glndulas. Como consecuencia, la concentracin de una sola
protena antimicrobiana va a variar durante el da de acuerdo con la actividad de su fuente
glandular.
La superposicin de funciones en los sistemas defensivos significa que ningn
componente individual es necesario para la capacidad antimicrobiana general del sistema
de defensa salival.
El arsenal de saliva contiene componentes o sistemas defensivos que protegen
especficamente a la denticin. Ejemplos de tales sistemas 'especficos dentarios' son el
sistema tampn carbonato / bicarbonato (para la rpida neutralizacin de los cidos) y
protenas especficas que forman una capa protectora en la superficie del esmalte, que
sirve como una barrera para impedir la libre difusin de cidos. Adems, los sistemas de
proteccin genricos estn presentes, compuestos por protenas y pptidos
antimicrobianos, que brindan proteccin contra infecciones microbianas y se encuentran
en otras secreciones de proteccin tambin.
Con la excepcin de las inmunoglobulinas, los compuestos antimicrobianos de la saliva no
se centran en la eliminacin de especificas especies cariognicas, tales como
Streptococcus mutans (Tabla 2). Ms bien, previenen el crecimiento masivo de
microorganismos, y gobiernan el establecimiento y mantenimiento de un ecosistema
estable en el que las especies inofensivas superan a las especies potencialmente
peligrosas, formando as una proteccin en su propio derecho. En este trabajo se
discutirn los diferentes aspectos de la accin antimicrobiana de un nmero de sistemas
protectores de la saliva.
Propiedades protectoras de la saliva mayor:
Las protenas ms importantes se describen en la tabla 1.
Las inmunoglobulinas salivales pertenecen principalmente (185%) a la subclase IgA y en
menor medida a la subclase IgG. Juntos constituyen aproximadamente el 5-15% de
protenas salivales totales. La saliva de IgA es sintetizada por los linfocitos B situados en
la proximidad de los epitelios secretores, Despus de la secrecin en el fluido intersticial,

que es absorbido por las clulas acinares y ductales de la glndula salival y

posteriormente secretada en la saliva.
La IgG en saliva principalmente deriva a partir de fluido crevicular filtrado en la cavidad
oral. Por sus caractersticas de unin altamente especficas, una inmunoglobulina
idiotipada se une y aglutina a la mejor especie microbiana de reaccin cruzada.
Sin embargo, toda la poblacin de inmunoglobulinas salivales se une a la mayora de los
microorganismos presentes en la saliva, por lo tanto, presentando un sistema de defensa
de amplio espectro. A diferencia de las inmunoglobulinas en el suero, IgA en la saliva no
funciona como un agente de opsonizacin, ya que bajo condiciones normales las clulas
no citoxonicas estn presentes en la saliva. A dems los componentes del sistema
complementario, que en el suero causan la muerte directa de las bacterias, estn
ausentes en la saliva. Por lo tanto, las funciones principales de inmunoglobulinas salivales
ser tentativamente la inhibicin de la adhesin bacteriana y la colonizacin,
p.ej. mediante el bloqueo de las estructuras de superficie implicadas en la unin.
Las mucinas constituyen otra clase importante de las glicoprotenas salivales. Son el
componente principal en la saliva no estimulada, constituyen el 20-30% de la protena en
total.
Se pueden distinguir 2 tipos de mucinas genticamente distintas:
MG1, de alto peso molecular mucina (Mr 10-30
MDA), codificada por el gen MUC5B, ahora designado
MUC5B.
Y el de bajo peso molecular MG2 (Mr F130 kDa), el producto de traduccin de
el gen MUC7, ahora designado MUC7.
Una caracterstica de las mucinas es la abundancia de cadenas laterales en los
carbohidratos que estn unidas covalentemente a las columnas vertebrales de
polipptidos, obligando a la molcula a tener una conformacin extendida. En base al
peso, los hidratos de carbono comprenden de 60% (para MUC7) a 80% (para MUC5B) de
la molcula.
Las grandes dimensiones y forma alargada de MUC5B, en combinacin con la presencia
de una capa hidrfilica de azcares, son responsables de la caracterstica viscoelstica,
carcteristica de las soluciones que contienen MUC5B.
MUC5B se sintetiza exclusivamente en los acinos mucosos de todas las clulas
seromucosas (mixtas) de las glndulas salivales.
MUC5B es un componente de las capas de protenas que forma en el esmalte dental
despus de una incubacin prolongada con la saliva, y es indispensable para la funcin
de la barrera de protones de la llamada pelcula.
Debido a sus propiedades hidroflicas, MUC5B contiene una pelcula lubricante de la
superficie dental, protegiendola contra el desgaste mecnico. A pesar de la diversa
poblacin de oligosacridos, que son potenciales receptores para adhesinas bacterianas,
MUC5B une a relativamente algunos microorganismos orales, incluyendo Haemophilus
parainfluenzae y Helicobacter pylori. El bajo peso molecular hace que la mucina MUC7
difiera de MUC5B en la estructura, localizacin y la funcin.

MUC7 es una sola protena monomrica, decorado con cadenas laterales de

oligosacridos cortos, los cuales son dos o tres residuos de largo.
MUC7 es sintetizada en acinos serosos y en clulas semilunares de las glndulas
salivales mixtas, y es detectable en todas las galndulas salivales seromucosas (mixtas).
En contraste con MUC5B, MUC7 se une una gran variedad de especies bacterianas,
incluyendo S. Ambas mucinas han sido implicadas en la proteccin contra los virus.
La glicoprotena rica en prolina, slo est presente en la saliva partida, representa
aproximadamente el 15-20% de todas las protenas partidas. En saliva no estimulada es
un componente menor que aumenta con el aumento de la estimulacin de las glndulas
partidas a aproximadamente 10% en toda la saliva estimulada. Esta pequea
glicoprotena catinica (Mr 36 kDa) interacta especialmente con Fusobacterium
nucleatum y est implicado en la formacin de placa.
Propiedades de proteccin de salivales menores
Protenas:
Adems de las principales protenas descritas anteriormente, las cuales representan
aproximadamente el 50% de su protena total, la saliva contiene una serie de protenas
antimicrobianas que estn presente en concentraciones ms bajas (tabla 1).
Un numero de stas son enzimas que incluso en bajas concentraciones pueden ejercer
actividad biolgica significativa. Ejemplos de protenas antimicrobianas con actividad
enzimtica son lactoperoxidasa y la lisozima.
Lactoperoxidasa cataliza la oxidacin de SCN- por perxido de hidrgeno, lo que resulta
en la formacin de OSCN-.
La lisozima (muramidasa) es otro ejemplo de una enzima antimicrobiana. Hidroliza la
pared celular de polisacridos, y esto hace que las bacterias sean ms vulnerables a la
lisis debido a, por ejemplo, condiciones hipo-osmticas en la saliva, u otro componente
antimicrobiano. Sorprendentemente, despus de la inactivacin por calor, la lisozima
todava presenta actividad bactericida, probablemente a travs de su carcter catinico.
Esto sugiere un mecanismo de trabajo de dos pasos, que implica la separacin
enzimtica inicial de la pared celular, seguida de la muerte de la bacteria debido a una
perturbacin fsico-qumica de la membrana celular causada por la misma lisozima,
o por otros sistemas antibacterianos.
Estudios sobre la cooperacin de accin de los sistemas de defensa salival bajo
condiciones fisiolgicas son escasos, pero es concebible que la accin concentrada de las
protenas que tienen diferentes mecanismos de
accin aumenta el poder de la defensa oral.
La Lactoferrina es un ejemplo de una protena antimicrobiana no enzimtica. Su accin
antimicrobiana se atribuye generalmente a su propiedad quelante de hierro, que priva a
los microorganismos de este elemento esencial. Adems, la lactoferrina exhibe
actividades anti-inflamatorias in vitro. Adems, varios dominios estn presentes dentro de

su cadena de polipptidos que presentan actividad antimicrobiana. Una de ellas es

lactoferricina, un pptido N-terminal de residuos de 40 aminocidos que es liberada por la
pepsina combinada con la tripsina de digestin. La Lactoferricina es un pptido catinico
que tiene un amplio espectro de actividad bactericida.
Otro dominio de la lactoferrina se ha implicado en la unin a aglutinina salival, lo que
sugiere que ambas protenas salivales pueden actuar juntas.
La aglutinina salival se caracteriz originalmente como una S. mutans-aglutinantes
glicoprotena aisladala de la saliva partida, pero tambin est presente en la saliva
submandibular y en la saliva sublingual. Ahora se ha puesto de manifiesto que, adems
de S. mutans, una variedad de otros microbios estn reglados por la aglutinina.
La unin parece estar mediada por un tramo relativamente pequeo de un pptido, en el
Dominio receptor de Scavenger, que produce repetidas secuencias de aglutinina.
Adems de estar en la saliva, la aglutinina o protenas estrechamente relacionadas se han
detectado en el fluido pulmonar, designado gp-340, y en el cerebro, designado DMBT1.
Propiedades de proteccin de pptidos salivales:
En la saliva se pueden distinguir por lo menos tres tipos de pptidos antimicrobianos:
histatinas, defensinas y hCAP18/LL37, un catelicidina humana. De estos pptidos
antimicrobianos salivales las histatinas han atrado la mayor atencin
en las ltimas dcadas.
Estos pptidos antimicrobianos se caracterizan por tener una amplia actividad
antimicrobiana no slo contra las bacterias, sino tambin contra las levaduras. Dichos
pptidos se pueden utilizar como plantillas para desarrollar una nueva generacin de
antibiticos, porque trabajan muy rpidamente y de manera eficiente, mientras que
son insignificantemente y no evocan resistencia.
Aos antes del descubrimiento de las magaininas, se inform una protena rica en
histidina en la saliva humana haban matado la actividad contra Candida albicans y S.
mutans. Desde entonces, la mayor parte de la investigacin en histatinas se ha centrado
en su actividad fungicida.
Las histatinas se sintetizan en la partida y glndulas submandibulares, lo que significa
que, tanto en saliva estimulada y no estimulada, la histatina ser secretada en la saliva.
El carcter fungicida, y en menor medida de actividad bactericida, de las histatinas es
sensible a fuerza inica, disminuyendo con el aumento de las concentraciones de sal
Las glndulas salivales contribuyen relativamente poco a la poblacin de defensinas en la
saliva, que se deriva principalmente de clulas epiteliales y neutrfilos. En particular,
durante la expresin de inflamaciones orales. p.ej. -defensinas-2 es regulada.
Lo mismo pasa con hCAP18 / LL-37, derivado de neutrfilos y las glndulas salivales.
Para hCAP18, el precursor de LL-37, ninguna actividad biolgica ha sido demostrada
hasta el momento.
La activacin de hCAP18 resulta de la liberacin de LL-37, que consiste en 37
aminocidos de C-terminal, que tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana.
Perspectivas de futuro de la Investigacin

Investigando acerca del mecanismo de accin, adems del conocimiento de la relacin

estructura-funcin de las protenas y peptidos antimicrobianos, hace que sea posible
disear pptidos pequeos biolgicamente activos que se pueden utilizar como
antimicrobianos naturales. En muchos casos no es necesario biosintetizar mediante
tcnicas de recombinacin toda la cadena polipeptdica de protenas biolgicamente
activas, pero en su lugar slo se biozintetizan los pptidos que abarcan el dominio
funcional.
Esto abre nuevas perspectivas para la aplicacin de pptidos como instrumentos para
combatir microorganismos multirresistentes, o como aditivos en los enjuagues bucales,
para restaurar la funcionalidad en pacientes en los que la proteccin natural se encuentra
comprometida.

Potencial impacto en la prctica clnica

Nuevas formulaciones contienen pptidos antimicrobianos derivados de los componentes
salivales naturales, han sido probados por su aplicabilidad en el tratamiento de la va oral
en procesos inflamatorios tales como la gingivitis y la periodontitis.
Un ejemplo de un potencial pptido antimicrobiano clnicamente aplicable es IB-367, un
derivado sinttico de peptido protegrina con actividad antimicrobial de la microflora
asociada con mucositis oral tanto in vitro e in vivo.
La Protegrina es el anlogo de porcino de la catelicidina humana.
Otro ejemplo es el P113, un fragmento de 11 aminocidos de histatina-3. La aplicacin
tpica oral de P113, o el uso de un enjuague bucal que contiene P113, conduce a la
reduccin significativa de la gingivitis experimental, sin causar efectos secundarios.
Adems, el derivado P113D no hidrolizable conserva su actividad destructora de
Pseudomonas aeruginosa en presencia de sputum teniendo aumento de las
concentraciones de electrolitos de pacientes con fibrosis qustica.

SPUTUM: segn lo que encontr es como que el color de la mucosa o del moco esta
turbio y gris o blanco.