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EXFORGE

Comprimidos
(Amlodipino/valsartn)

FORMA
Y FORMULACIN:

FARMACUTICA

Cada COMPRIMIDO contiene:

Besilato de amlodipino equivalente a


de amlodipino

Valsartn

5 mg

5 mg

10 mg

5 mg

10 mg

80 mg

160 mg

160 mg

320 mg

320 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPUTICAS: Tratamiento de la hipertensin arterial esencial.


FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Propiedades farmacocinticas:
Linealidad: El valsartn y amlodipino presentan una farmacocintica lineal.
Amlodipino:
Absorcin: Tras la administracin oral de dosis teraputicas de amlodipino solo, ste alcanza su
concentracin plasmtica mxima en un plazo de 6 a 12 horas. Se ha calculado que la
biodisponibilidad absoluta vara entre 64 y 80%. La ingestin simultnea de alimentos no afecta la
biodisponibilidad de amlodipino.
Distribucin: El volumen de distribucin es de aproximadamente 21 L/kg. Los estudios in vitro con
amlodipino revelan que aproximadamente 97.5% del frmaco circulante est unido a protenas del
plasma en los pacientes hipertensos.
Biotransformacin: Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hgado (aproximadamente 90%) y se
transforma en metabolitos inactivos.
Excrecin: La eliminacin plasmtica de amlodipino es bifsica, con una vida media de eliminacin
terminal de entre 30 y 50 horas. Tras la administracin continua durante 7 u 8 das se alcanzan
concentraciones plasmticas estacionarias. Diez por ciento de amlodipino inalterado se excreta en la
orina, al igual que 60% de sus metabolitos.

Valsartn:
Absorcin: Despus de la administracin oral de valsartn solo, ste alcanza su concentracin
plasmtica mxima en un plazo de 2 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es de 23%.
Valsartn presenta una cintica de disminucin multiexponencial (t a < 1 h y t b de 9 horas
aproximadamente). Los alimentos reducen la exposicin a valsartn (valorada a travs del ABC) en
40% aproximadamente, as como la concentracin plasmtica mxima (Cmx.) en cerca de 50%,
aunque 8 horas despus de la administracin las concentraciones plasmticas de valsartn son
similares en los grupos con y sin ayuno. Sin embargo, esta reduccin del ABC, no se acompaa de
una reduccin clnicamente significativa del efecto teraputico, de modo que valsartn puede
administrarse con o sin alimentos.
Distribucin: El volumen de distribucin de valsartn en el estado estacionario tras la administracin
intravenosa es de alrededor de 17 litros, lo cual indica que valsartn no se distribuye ampliamente en
los tejidos. Valsartn se halla altamente unido a protenas plasmticas (de 94 a 97%), sobre todo a la
albmina.
Biotransformacin: El valsartn no se biotransforma en gran cantidad, y slo 20% de la dosis se
recupera en forma de metabolitos. Se han detectado concentraciones plasmticas reducidas de un
metabolito hidroxilado de valsartn (inferiores a 10% del ABC de valsartn). Este metabolito es
farmacolgicamente inactivo.
Excrecin: El valsartn se elimina en las heces (cerca de 83% de la dosis) y la orina (en torno de 13%
de la dosis) principalmente en forma de frmaco inalterado. Despus de la administracin intravenosa,
la depuracin plasmtica de valsartn es de unos 2 L/h y su depuracin renal es de 0.62 L/h (alrededor
de 30% de la depuracin total). La vida media de valsartn es de 6 horas.
Valsartn-amlodipino: Tras la administracin oral de EXFORGE se alcanzan concentraciones
plasmticas mximas de valsartn y amlodipino en un plazo de 3 y de 6 a 8 horas, respectivamente. La
velocidad y el grado de absorcin de valsartn-amlodipino (EXFORGE ) son equivalentes a las
biodisponibilidades de ambos frmacos por separado en comprimidos individuales.
Poblaciones especiales:
Peditrica: No se dispone de datos farmacocinticos en la poblacin peditrica.
Ancianos: Amlodipino alcanza sus concentraciones plasmticas mximas aproximadamente al mismo
tiempo en pacientes ancianos y jvenes. En los pacientes de edad avanzada la depuracin de
amlodipino tiende a decaer y ello aumenta el ABC y la vida media de eliminacin. La exposicin
sistmica a valsartn es algo ms elevada en los ancianos que en los jvenes, pero no se ha
demostrado que ello registre importancia clnica. Como ambos componentes de la asociacin son
igualmente bien tolerados en los pacientes ancianos y ms jvenes, se recomiendan los regmenes
posolgicos normales.
Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no modifica de forma significativa la farmacocintica de
amlodipino. No existe ninguna correlacin aparente entre la funcin renal (determinada por medio de
la depuracin de creatinina) y la exposicin a valsartn (valorada a travs del ABC) en pacientes con
grados variables de insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada
pueden recibir la dosis inicial habitual.
Insuficiencia heptica: En los pacientes con insuficiencia heptica la depuracin de amlodipino es
menor y ello redunda en un aumento de ABC de alrededor de 40 a 60%. En los pacientes con
insuficiencia heptica de leve a moderada la exposicin al valsartn (valorada a travs de las cifras de
ABC) es, en promedio, el doble de la de los voluntarios sanos (de igual edad, sexo y peso). Se debe
ejercer cautela a la hora de administrar EXFORGEa pacientes con insuficiencia heptica.
Propiedades farmacodinmicas:

Grupo farmacoteraputico: Asociacin de un antagonista de la angiotensina II (valsartn) con un


derivado dihidropiridnico (amlodipino).
EXFORGE asocia dos compuestos antihipertensivos que actan de forma complementaria para
controlar la tensin arterial en los pacientes con hipertensin esencial: amlodipino, que pertenece a la
clase de los antagonistas de calcio, y valsartn, un miembro de la clase de los antagonistas de la
angiotensina II. La asociacin de estos frmacos ejerce un efecto antihipertensivo aditivo y reduce la
tensin arterial en mayor grado que cada uno de esos componentes por separado.
Amlodipino: El componente amlodipino de EXFORGE inhibe la entrada de calcio tras membrana en el
msculo cardiaco y vascular. La actividad antihipertensiva del amlodipino se asocia a un efecto
relajante directo sobre el msculo liso vascular, lo cual reduce la resistencia vascular perifrica y la
tensin arterial. Los datos experimentales revelan que amlodipino se une a sitios de unin
dihidropiridnicos y no dihidropiridnicos. Los procesos contrctiles del msculo liso vascular y
msculo cardiaco dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares hacia el interior de las
clulas musculares a travs de canales inicos especficos.
Tras la administracin de dosis teraputicas a pacientes con hipertensin, amlodipino produce
vasodilatacin y sta a su vez una reduccin de las tensiones arteriales en bipedestacin y decbito
supino. Dichos descensos de la tensin arterial no se acompaan de una variacin significativa de la
frecuencia cardiaca ni de las concentraciones plasmticas de catecolaminas con la administracin
crnica. Las concentraciones plasmticas se correlacionan con los efectos, tanto en pacientes
jvenes como en ancianos.
En los pacientes hipertensos con funcin renal normal, las dosis teraputicas de amlodipino producen
una disminucin de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtracin glomerular y del
flujo plasmtico renal efectivo, sin modificacin alguna de la fraccin de filtracin o la proteinuria.
Al igual que con otros bloqueantes de los canales de calcio, las mediciones hemodinmicas de la
funcin cardiaca en reposo y durante el ejercicio (o la implantacin de un marcapasos) en pacientes
con funcin ventricular normal tratados con amlodipino han demostrado generalmente un pequeo
aumento del ndice cardiaco, sin afectacin significativa de la dP/dt o del volumen o presin
telediastlica ventricular izquierda. En los estudios de hemodinamia, amlodipino no se asoci con un
efecto inotrpico negativo cuando se administr en las dosis teraputicas usuales a animales y
humanos, tampoco cuando se coadministr con -bloqueadores a humanos.
Amlodipino no perturba la funcin del nodo sinoauricular ni la conduccin auriculoventricular en
animales o humanos. En los ensayos clnicos de administracin de amlodipino con -bloqueadores a
pacientes que tenan tanto hipertensin o angina que padecan hipertensin o angina de pecho, no se
observaron efectos adversos en el trazo electrocardiogrficas.
Amlodipino ejerce efectos clnicos benficos en pacientes con angina estable crnica estable, angina
vasoespstica y cardiopata coronariopata documentada angiogrficamente.
Valsartn: Valsartn es un antagonista oralmente activo, potente y especfico del receptor de la
angiotensina II. Acta selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos
consabidos de la angiotensina II. Las concentraciones plasmticas elevadas de la angiotensina II tras
el bloqueo del receptor AT1, con valsartn puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que
aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1. Valsartn no presenta actividad agonista parcial
en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1, que por el AT2 (alrededor
20,000 veces mayor).
Valsartn no inhibe la ECA, conocida tambin como cininasa II, que convierte la angiotensina I en
angiotensina II y degrada la bradicinina. Dada la ausencia de efectos sobre la ECA y de la no
potenciacin de la bradicinina o de la sustancia P, no es probable que los antagonistas de la
angiotensina II se asocien a tos. En los ensayos clnicos en los que valsartn se compar con un
inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0.05) en los pacientes
tratados con valsartn que en los que recibieron el inhibidor de la ECA (2.6 frente a 7.9%,
respectivamente). En un ensayo clnico en pacientes que haban experimentado tos seca durante un

tratamiento con inhibidores de la ECA, solo padecieron tos 19.5% de los individuos tratados con
valsartn y 19.0% de los que recibieron un diurtico tiazdico, en comparacin con 68.5% de los
tratados con un inhibidor de la ECA (p 0.05). Valsartn no se une ni bloquea otros receptores
hormonales o canales inicos de importancia conocida en la regulacin cardiovascular.
La administracin de valsartn a pacientes con hipertensin reduce la tensin arterial sin afectar la
frecuencia cardiaca.
En la mayora de los pacientes, despus de la administracin de una dosis oral nica, la actividad
antihipertensiva comienza a manifestarse en un plazo de 2 horas y se logra una reduccin de la
tensin arterial mxima entre 4 a 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste ms de 24 horas tras la
administracin. Con la administracin repetida, la mxima reduccin de la tensin arterial con
cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el
tratamiento a largo plazo. La suspensin brusca de valsartn no se ha asociado con hipertensin de
rebote ni con otros acontecimientos clnicos adversos. Se ha visto que valsartn reduce
significativamente las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardiaca crnica (clases II y IV
de la NYHA). Los beneficios eran mayores en los pacientes que no reciban ni un inhibidor de la ECA ni
un -bloqueador. Se ha visto asimismo que el valsartn reduce la mortalidad cardiovascular en
pacientes clnicamente estables con disfuncin de ventrculo izquierdo a consecuencia de un infarto al
miocardio.
Valsartn-amlodipino: Ms de 1,400 pacientes hipertensos recibieron EXFORGE una vez al da en dos
ensayos controlados con placebo. El efecto antihipertensivo de una dosis nica de la asociacin
perdur durante 24 horas.
Se estudi EXFORGE (asociacin de besilato de amlodipino y valsartn) en dos ensayos controlados
con placebo en pacientes hipertensos con presin arterial diastlica = 95 mm Hg y < 110 mm Hg. En el
primer estudio (tensin arterial inicial de 153/99 mm Hg), EXFORGE , en dosis de 5/80, 5/160 y 5/320
mg, redujo la tensin arterial en 20-23/14-16 mm Hg, comparado 7/7 con placebo. En el segundo
estudio (presin arterial inicial de 157/99 mm Hg), EXFORGE , en dosis de 10/160 y 10/320 mg, redujo
la presin arterial en 28/18-19 mm Hg, mientras que el placebo lo hizo en 13/9 mm Hg.
Un ensayo multicntrico, con distribucin aleatoria, doble ciego, controlado con frmaco de referencia
y de grupos paralelos, puso en evidencia la normalizacin de la tensin arterial (PA diastlica en
reposo < 90 mm Hg al final del ensayo) en pacientes cuya presin arterial no haba sido controlada
adecuadamente con 160 mg de valsartn, en 75% de los pacientes tratados con 10/160 mg de
amlodipino-valsartn y en 62% de los pacientes tratados con 5/160 mg de amlodipino-valsartn, en
comparacin a 53% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento con 160 mg de valsartn. La
adicin de 10 y 5 mg de amlodipino produjo una reduccin adicional de la tensin arterial
sistlica/diastlica de 6.0/4.8 mm Hg y 3.9/2.9 mm Hg, respectivamente, en comparacin con los
pacientes que siguieron recibiendo 160 mg de valsartn solamente.
Un ensayo multicntrico, con distribucin aleatoria, doble ciego, controlado con frmaco de referencia
y de grupos paralelos, puso en evidencia la normalizacin de la presin arterial (PA diastlica en
reposo < 90 mm Hg al final del ensayo) en pacientes cuya presin arterial no haba sido controlada
adecuadamente con 10 mg de amlodipino, en 78% de los pacientes tratados con 10/160 mg de
amlodipino-valsartn, en comparacin a 67% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento
con 10 mg de amlodipino. La adicin de 160 mg de valsartn produjo una reduccin adicional de la
presin arterial sistlica/diastlica de 2.9/2.1 mm Hg, en comparacin con los pacientes que siguieron
recibiendo 10 mg de amlodipino solamente.
Tambin se estudi EXFORGE en un estudio controlado con un tratamiento de referencia en el que
participaron 130 pacientes hipertensos con presin arterial diastlica 110 mm Hg y < 120 mm Hg. En
este estudio (presin arterial inicial de 17/118 mm Hg, un rgimen de EXFORGE de 5/160 mg llevado a
10/160 mg redujo la presin arterial en reposo en 36/29 mm Hg, en comparacin con la reduccin de
32/28 mm Hg con el rgimen de lisinopril-hidroclorotiazida de 10/12.5 mg titulado hasta 20/12 mg. En
dos estudios con seguimiento prolongado el efecto de EXFORGE se mantuvo por espacio de un ao.
La suspensin abrupta de EXFORGEno se ha asociado con un aumento rpido de la presin arterial.
En los pacientes cuya presin arterial se controla perfectamente con amlodipino, pero que padecen

edemas intolerables, la asociacin de EXFORGE puede proporcionar un control similar de la tensin


arterial con menor edema. La edad, el sexo y la raza no modifican la respuesta a EXFORGE .

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los


excipientes. Embarazo y lactancia, menores de 18 aos, hipotensin, choque, angina de pecho
inestable, insuficiencia cardiaca posinfarto agudo a miocardio.

PRECAUCIONES GENERALES:
Hiponatremia o hipovolemia: Se ha observado una excesiva hipotensin en 0.4% de los pacientes con
hipertensin no complicada que haban recibido tratamiento con EXFORGE en estudios controlados
con placebo. En los pacientes con el sistema renina-angiotensina activado (como los pacientes
hipovolmicos o hiponatrmicos que reciben dosis elevadas de diurticos) que estn recibiendo
bloqueantes de los receptores de la angiotensina puede sobrevenir hipotensin sintomtica. Se
recomienda la correccin de dicho trastorno antes de administrar EXFORGE o una supervisin
mdica estricta al inicio del tratamiento. En caso de hipotensin con EXFORGE , se debe colocar al
paciente en decbito supino y, si fuera necesario, administrar una infusin intravenosa de solucin
fisiolgica. El tratamiento puede continuar una vez estabilizada la presin arterial.
Hiperpotasemia: El uso concomitante de suplementos de potasio, diurticos ahorradores de potasio,
sustitutos de sal que contienen potasio u otras sustancias capaces de elevar las cifras de potasio
(heparina, etctera) exige cautela y la vigilancia frecuente de niveles de potasio.
Suspensin de -bloqueadores: Amlodipino no es un -bloqueador y por lo tanto no confiere ninguna
proteccin en contra de los riesgos de interrumpir abruptamente un -bloqueador; cualquier
suspensin debe ser una reduccin gradual de la dosis del b-bloqueador.
Estenosis de la arteria renal: No se dispone de datos sobre el uso de EXFORGE en pacientes con
estenosis uni o bilateral de la arteria renal o estenosis en rin solitario.
Trasplante de rin: Hasta el da hoy no se tiene experiencia de la seguridad de EXFORGE en
pacientes que han sido trasplantes del rin recientemente.
Insuficiencia heptica: Valsartn se elimina principalmente inalterado por va biliar; en cambio, y
amlodipino se metaboliza ampliamente en el hgado. En consecuencia, se debe tener sumo cuidado a
la hora de administrar valsartn a pacientes con hepticos o trastornos obstructivos biliares.
Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de EXFORGE en los pacientes con insuficiencia
renal de leve a moderada. No obstante, no se dispone de datos en los casos graves (depuracin de
creatinina
<
10
ml/min)
y por ello se aconseja cautela.
Estenosis valvular mitral y artica, cardiomiopata hipertrfica obstructiva: Al igual que con cualquier
otro vasodilatador, se indica especial precaucin en los pacientes que padecen cardiomiopata
hipertrfica obstructiva o estenosis de la vlvula artica o mitral.
Efectos sobre la capacidad de manejar y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios de los
efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. A la hora de conducir vehculos o utilizar
mquinas tngase presente que, a veces, puede sobrevenir mareo o cansancio.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: Teniendo en cuenta el modo de accin de los antagonistas de la angiotensina II, no se
puede descartar que existan riesgos para el feto. Se ha notificado que la administracin de inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) (un clase especfica de drogas que actan sobre e
sistema renina-angiotensina-aldosterona, SRAA) a mujeres embarazadas durante el segundo y el
tercer trimestres produce lesin y muerte del feto en desarrollo. Adems, la informacin es

retrospectiva, el uso de IECSA durante el primer trimestre se ha asociado con un riesgo potencial de
defectos al nacimiento. Ha habido informes de aborto espontneo, oligohidramnios y disfuncin renal
en el recin nacido tras la ingestin accidental de valsartn en el embarazo. Como todos los
medicamentos que actan directamente sobre el sistema renina-angiotensina, EXFORGE no debe
utilizarse durante el embarazo o en mujeres que planean embarazarse. Los profesionales de la salud
que prescriben cualquier frmaco que actan sobre el sistema deben aconsejar a las mujeres en etapa
frtil acerca del riesgo potencial de estos agentes durante el embarazo (vase Contraindicaciones). En
caso de embarazo durante el tratamiento, se debe suspender la administracin de EXFORGE de
inmediato.
Lactancia: No se sabe si valsartn o amlodipino pasan a la leche materna. El valsartn se excreta en la
leche de ratas lactantes, por lo que no se aconseja el uso de EXFORGE durante la lactancia (vase
Contraindicaciones).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha estudiado la seguridad de EXFORGE en


cinco estudios clnicos controlados en los que participaron 5,175 pacientes, 2,613 de los cuales
recibieron valsartn en asociacin con amlodipino. Las reacciones adversas enumeradas a
continuacin se han ordenado por frecuencia decreciente, utilizando la siguiente convencin: muy
frecuentes ( 1/10) frecuentes ( 1/100, < 1/10); ocasionales ( 1/1,000, < 1/100); raras ( 1/10,000, <
1/10,000); muy raras (< 1/10,000), incluidas las notificaciones aisladas. En cada grupo de frecuencia,
las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de gravedad.
Tabla 1.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes:

Rinofaringitis, gripe.

Trastornos del sistema inmunitario

Raras:

Hipersensibilidad.

Trastornos oculares

Raras

Trastornos visuales.

Trastornos psiquitricos

Raras:

Ansiedad o angustia.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:

Dolor de cabeza.

Infrecuentes:

Mareos, somnolencia, mareo postural, parestesia.

Trastornos del odo y el laberinto

Infrecuentes:

Vrtigo.

Raras:

Tinnitus.

Trastornos cardiacos

Infrecuentes:

Taquicardia, palpitaciones.

Raras:

Sncope.

Trastornos vasculares

Infrecuentes:

Hipotensin ortosttica.

Raras:

Hipotensin.

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastinales

Infrecuentes:

Tos, dolor laringofarngeo.

Trastornos digestivos

Infrecuentes:

Diarrea, nuseas, dolor abdominal, estreimiento, xerostoma.

Trastornos de la piel y el tejido subcutneo

Infrecuentes:

Erupcin cutnea, eritema.

Raras:

Hiperhidrosis, exantema, prurito.

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Infrecuentes:

Inflamacin articular, dolor de espalda, artralgia.

Raras:

Espasmos musculares, sensacin de pesadez.

Trastornos renales y urinarios

Raras:

Polaquiuria, poliuria.

Trastornos del aparato reproductor y mamarios

Raras:

Disfuncin erctil.

Trastornos generales y afecciones


en el sitio de la administracin

Frecuentes:

Edema, edema depresible, edema facial, edema perifrico, fatiga, rubefaccin, astenia,
sofoco.

Informacin adicional sobre la asociacin de principios activos: En los ensayos clnicos concluidos
controlados con un placebo o frmaco de referencia en diseo de doble ciego, la incidencia de edema
perifrico fue estadsticamente menor en los pacientes tratados con la asociacin (5.8%) que en los
que recibieron monoterapia con amlodipino (9%).
Anlisis de laboratorio: Muy pocos pacientes hipertensos tratados con valsartn y amlodipino
presentaban variaciones considerables en los resultados de los anlisis de laboratorio con respecto al
inicio. La incidencia de elevaciones notorias de nitrgeno ureico en sangre era ligeramente mayor en
los grupos de monoterapia con valsartn (5.5%) y de amlodipino-valsartn (5.5%) que en el placebo
(4.5%).
Informacin adicional sobre los principios activos individuales: La administracin de
EXFORGE puede tener las mismas reacciones adversas notificadas previamente con alguno de los
principios activos por separado, aunque no se hayan observado en los ensayos clnicos con
EXFORGE.

Amlodipino: Otros acontecimientos adversos registra-dos en los ensayos clnicos de monoterapia con
amlodipino, con independencia de su relacin causal con el frmaco de estudio, fueron los que se
indican a continuacin.
Con mayor frecuencia: vmitos.
Con menor frecuencia: alopecia, trastorno del hbito intestinal, dispepsia, disnea, rinitis, gastritis,
hiperplasia gingival, ginecomastia, hiperglucemia, disfuncin erctil, polaquiuria, leucopenia, malestar
general, aliteraciones del humor, mialgia, neuropata perifrica, pancreatitis, hepatitis, hiperhidrosis,
trombocitopenia, vasculitis, angioedema y eritema multiforme.
En un estudio de larga duracin controlado con placebo (PRAISE-2) de administracin de amlodipino a
pacientes con insuficiencia cardiaca (grados III y IV de la NYHA) de origen no isqumico, el amlodipino
se asoci con un mayor nmero de notificaciones de edema pulmonar, pese a que no haba ninguna
diferencia significativa en la incidencia del empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en
comparacin con el placebo.
Valsartn: Otros acontecimientos adversos registrados en los ensayos clnicos de monoterapia con
valsartn en la indicacin de hipertensin, con independencia de su relacin causal con el frmaco de
estudio, fueron los siguientes:
Infecciones vricas, infecciones en vas respiratorias superiores, sinusitis, rinitis, neutropenia e
insomnio. En pacientes con insuficiencia cardiaca hubo aumentos de creatinina de ms de 50% en
3.9% de los pacientes tratados con valsartn, frente a 0.9% de los pacientes tratados con placebo.
En pacientes que haban experimentado un infarto de miocardio se duplicaron las cifras de creatinina
srica en 4.2% de los pacientes tratados con valsartn y en 3.4% de los pacientes tratados con
captopril. En pacientes con insuficiencia cardiaca aument ms de 20% el potasio srico en 10% de lo
pacientes tratados con valsartn en comparacin con 5.1% de los pacientes tratados con placebo.
En pacientes con insuficiencia cardiaca aumento ms de 50% del nitrgeno ureico BUN en 16.6% de
los pacientes tratados con valsartn en comparacin con 6.3% de los pacientes tratados con placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:


Amlodipino: En monoterapia con amlodipino se ha administrado sin problemas de seguridad con
diurticos tiazdicos, -bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos
de efecto prolongado, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, gel de
hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio y simeticona, cimetidina, antiinflamatorios no
esteroideos, antibiticos e hipoglucemiantes orales.
Valsartn: En monoterapia con valsartn no se han hallado interacciones farmacolgicas de inters
clnico con ninguno de estos frmacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol,
indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida.
El uso concomitante de suplementos de potasio, diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal
salinos que contienen potasio u otras sustancias capaces de elevar las cifras de potasio (heparina,
etctera) exige cautela y la vigilancia estricta de la cifra de potasio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Muy pocos


pacientes hipertensos tratados con valsartn y amlodipino presentaron variaciones considerables en
los resultados de los anlisis de laboratorio con respecto al inicio. La incidencia de elevaciones
notorias de nitrgeno ureico en sangre era ligeramente mayor en los grupos de monoterapia con
valsartn (5.5%) y de amlodipino-valsartn (5.5%) que en el de placebo (4.5%).

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS,


TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han realizado estudios en animales de 13

semanas de duracin sobre la asociacin amlodipino-valsartn en ratas y monos, y asimismo en ratas


para investigar la toxicidad durante el desarrollo embriofetal. No hubo hallazgos toxicolgicos que
revistieran importancia para el uso teraputico en los humanos.
En un estudio de toxicidad oral de trece semanas de duracin en ratas, se apreciaron signos de
inflamacin del estmago glandular en los machos que recibieron dosis 3/48 mg/kg/da de amlodipinovalsartn. Dichos efectos no se observaron en las hembras que recibieron dosis idnticas ni tampoco
con ninguna de las dosis del estudio de 13 semanas de duracin en los monos; solamente se percibi
inflamacin del intestino grueso en los monos que recibieron dosis elevadas (sin efectos con dosis =
5/80 mg/kg/da). Los efectos adversos gastrointestinales observados en los ensayos clnicos con
amlodipino-valsartn (EXFORGE) no fueron ms frecuentes que los que se aprecian con las
monoterapias respectivas.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral.


En un paciente cuya presin arterial no esta adecuadamente controlada con monoterapia debe ser
cambiado a la terapia de combinacin con EXFORGE . Se puede administrar la asociacin
farmacolgica de EXFORGEcuando la presin arterial del paciente no pueda controlarse
adecuadamente con amlodipino (u otro derivado dihidropiridnico bloqueador de los canales de calcio)
o valsartn por separado (u otro bloqueador de los receptores de la angiotensina II). La dosis
recomendada es un comprimido diario (5/80, 5/160, 10/160, 5/320 y 10/320 mg de amlodipino/valsartn).
Si fuera clnicamente adecuado, se puede pasar directamente de la monoterapia a la asociacin con
dosis fijas.
Por conveniencia, se pueden sustituir los comprimidos separados de valsartn y amlodipino por los
de EXFORGE que proporcionen idnticas dosis de tales componentes.
La monoterapia con amlodipino o valsartn puede administrarse con o sin alimentos. Se recomienda
tomar los comprimidos de EXFORGE con un poco de agua.
Adultos mayores: Debido a que los componentes de la asociacin son igualmente bien tolerados
cuando se administran en dosis similares a pacientes adultos mayores o ms jvenes, se
recomiendan los regmenes posolgicos normales.
Nios y adolescentes: Debido a la falta de datos de seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de
EXFORGE en los pacientes menores de 18 aos de edad.
Insuficiencia renal o heptica: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes que padecen
insuficiencia renal de leve a moderada, pero se debe ejercer cautela a la hora de administrar
EXFORGE a pacientes con insuficiencia heptica o trastornos obstructivos biliares (vase
Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA


ACCIDENTAL: Hasta la fecha no se han registrado casos de sobredosis con EXFORGE . El principal
sntoma de la sobredosis de valsartn ser probablemente la hipotensin, pronunciada con mareo. La
sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatacin perifrica excesiva y posiblemente en
taquicardia refleja. Se han registrado casos de hipotensin sistmica importante y potencialmente
duradera, incluso el estado de choque con consecuencias fatales. Si la ingestin es reciente, se puede
inducir el vmito o proceder al lavado gstrico. La administracin de carbn activado a voluntarios
sanos inmediatamente o en las 2 horas subsecuentes a la ingestin de amlodipino reduce
significativamente la absorcin de este frmaco. La hipotensin clnicamente significativa a causa de
una sobredosis de EXFORGE exige un apoyo cardiovascular activo, incluida la monitorizacin
cardiaca y respiratoria, la elevacin de las extremidades, y atencin al volumen de lquido circulante y
la diuresis.
La administracin de un vasoconstrictor, si no est contraindicada, puede ayudar a restaurar el tono
vascular y la presin arterial. El gluconato de calcio intravenoso puede contribuir a revertir los efectos
del bloqueo de los canales de calcio.

Es poco probable que el valsartn o amlodipino se eliminen por hemodilisis.

PRESENTACIONES: Cajas con 14, 28, 30, 56 y 60 comprimidos con 5/80, 5/160, 10/160, 5/320 y
10/320 mg de amlodipino/valsartn.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no


ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN:
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo, ni la
lactancia. Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz.
Hecho en Suiza por:

Novartis Pharma Stein A. G.


Distribuido por:

NOVARTIS FARMACUTICA, S. A. de C. V.
Reg. Nm. 159M2007, SSA IV

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