Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Comprimidos
(Amlodipino/valsartn)
FORMA
Y FORMULACIN:
FARMACUTICA
Valsartn
5 mg
5 mg
10 mg
5 mg
10 mg
80 mg
160 mg
160 mg
320 mg
320 mg
Valsartn:
Absorcin: Despus de la administracin oral de valsartn solo, ste alcanza su concentracin
plasmtica mxima en un plazo de 2 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es de 23%.
Valsartn presenta una cintica de disminucin multiexponencial (t a < 1 h y t b de 9 horas
aproximadamente). Los alimentos reducen la exposicin a valsartn (valorada a travs del ABC) en
40% aproximadamente, as como la concentracin plasmtica mxima (Cmx.) en cerca de 50%,
aunque 8 horas despus de la administracin las concentraciones plasmticas de valsartn son
similares en los grupos con y sin ayuno. Sin embargo, esta reduccin del ABC, no se acompaa de
una reduccin clnicamente significativa del efecto teraputico, de modo que valsartn puede
administrarse con o sin alimentos.
Distribucin: El volumen de distribucin de valsartn en el estado estacionario tras la administracin
intravenosa es de alrededor de 17 litros, lo cual indica que valsartn no se distribuye ampliamente en
los tejidos. Valsartn se halla altamente unido a protenas plasmticas (de 94 a 97%), sobre todo a la
albmina.
Biotransformacin: El valsartn no se biotransforma en gran cantidad, y slo 20% de la dosis se
recupera en forma de metabolitos. Se han detectado concentraciones plasmticas reducidas de un
metabolito hidroxilado de valsartn (inferiores a 10% del ABC de valsartn). Este metabolito es
farmacolgicamente inactivo.
Excrecin: El valsartn se elimina en las heces (cerca de 83% de la dosis) y la orina (en torno de 13%
de la dosis) principalmente en forma de frmaco inalterado. Despus de la administracin intravenosa,
la depuracin plasmtica de valsartn es de unos 2 L/h y su depuracin renal es de 0.62 L/h (alrededor
de 30% de la depuracin total). La vida media de valsartn es de 6 horas.
Valsartn-amlodipino: Tras la administracin oral de EXFORGE se alcanzan concentraciones
plasmticas mximas de valsartn y amlodipino en un plazo de 3 y de 6 a 8 horas, respectivamente. La
velocidad y el grado de absorcin de valsartn-amlodipino (EXFORGE ) son equivalentes a las
biodisponibilidades de ambos frmacos por separado en comprimidos individuales.
Poblaciones especiales:
Peditrica: No se dispone de datos farmacocinticos en la poblacin peditrica.
Ancianos: Amlodipino alcanza sus concentraciones plasmticas mximas aproximadamente al mismo
tiempo en pacientes ancianos y jvenes. En los pacientes de edad avanzada la depuracin de
amlodipino tiende a decaer y ello aumenta el ABC y la vida media de eliminacin. La exposicin
sistmica a valsartn es algo ms elevada en los ancianos que en los jvenes, pero no se ha
demostrado que ello registre importancia clnica. Como ambos componentes de la asociacin son
igualmente bien tolerados en los pacientes ancianos y ms jvenes, se recomiendan los regmenes
posolgicos normales.
Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no modifica de forma significativa la farmacocintica de
amlodipino. No existe ninguna correlacin aparente entre la funcin renal (determinada por medio de
la depuracin de creatinina) y la exposicin a valsartn (valorada a travs del ABC) en pacientes con
grados variables de insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada
pueden recibir la dosis inicial habitual.
Insuficiencia heptica: En los pacientes con insuficiencia heptica la depuracin de amlodipino es
menor y ello redunda en un aumento de ABC de alrededor de 40 a 60%. En los pacientes con
insuficiencia heptica de leve a moderada la exposicin al valsartn (valorada a travs de las cifras de
ABC) es, en promedio, el doble de la de los voluntarios sanos (de igual edad, sexo y peso). Se debe
ejercer cautela a la hora de administrar EXFORGEa pacientes con insuficiencia heptica.
Propiedades farmacodinmicas:
tratamiento con inhibidores de la ECA, solo padecieron tos 19.5% de los individuos tratados con
valsartn y 19.0% de los que recibieron un diurtico tiazdico, en comparacin con 68.5% de los
tratados con un inhibidor de la ECA (p 0.05). Valsartn no se une ni bloquea otros receptores
hormonales o canales inicos de importancia conocida en la regulacin cardiovascular.
La administracin de valsartn a pacientes con hipertensin reduce la tensin arterial sin afectar la
frecuencia cardiaca.
En la mayora de los pacientes, despus de la administracin de una dosis oral nica, la actividad
antihipertensiva comienza a manifestarse en un plazo de 2 horas y se logra una reduccin de la
tensin arterial mxima entre 4 a 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste ms de 24 horas tras la
administracin. Con la administracin repetida, la mxima reduccin de la tensin arterial con
cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el
tratamiento a largo plazo. La suspensin brusca de valsartn no se ha asociado con hipertensin de
rebote ni con otros acontecimientos clnicos adversos. Se ha visto que valsartn reduce
significativamente las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardiaca crnica (clases II y IV
de la NYHA). Los beneficios eran mayores en los pacientes que no reciban ni un inhibidor de la ECA ni
un -bloqueador. Se ha visto asimismo que el valsartn reduce la mortalidad cardiovascular en
pacientes clnicamente estables con disfuncin de ventrculo izquierdo a consecuencia de un infarto al
miocardio.
Valsartn-amlodipino: Ms de 1,400 pacientes hipertensos recibieron EXFORGE una vez al da en dos
ensayos controlados con placebo. El efecto antihipertensivo de una dosis nica de la asociacin
perdur durante 24 horas.
Se estudi EXFORGE (asociacin de besilato de amlodipino y valsartn) en dos ensayos controlados
con placebo en pacientes hipertensos con presin arterial diastlica = 95 mm Hg y < 110 mm Hg. En el
primer estudio (tensin arterial inicial de 153/99 mm Hg), EXFORGE , en dosis de 5/80, 5/160 y 5/320
mg, redujo la tensin arterial en 20-23/14-16 mm Hg, comparado 7/7 con placebo. En el segundo
estudio (presin arterial inicial de 157/99 mm Hg), EXFORGE , en dosis de 10/160 y 10/320 mg, redujo
la presin arterial en 28/18-19 mm Hg, mientras que el placebo lo hizo en 13/9 mm Hg.
Un ensayo multicntrico, con distribucin aleatoria, doble ciego, controlado con frmaco de referencia
y de grupos paralelos, puso en evidencia la normalizacin de la tensin arterial (PA diastlica en
reposo < 90 mm Hg al final del ensayo) en pacientes cuya presin arterial no haba sido controlada
adecuadamente con 160 mg de valsartn, en 75% de los pacientes tratados con 10/160 mg de
amlodipino-valsartn y en 62% de los pacientes tratados con 5/160 mg de amlodipino-valsartn, en
comparacin a 53% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento con 160 mg de valsartn. La
adicin de 10 y 5 mg de amlodipino produjo una reduccin adicional de la tensin arterial
sistlica/diastlica de 6.0/4.8 mm Hg y 3.9/2.9 mm Hg, respectivamente, en comparacin con los
pacientes que siguieron recibiendo 160 mg de valsartn solamente.
Un ensayo multicntrico, con distribucin aleatoria, doble ciego, controlado con frmaco de referencia
y de grupos paralelos, puso en evidencia la normalizacin de la presin arterial (PA diastlica en
reposo < 90 mm Hg al final del ensayo) en pacientes cuya presin arterial no haba sido controlada
adecuadamente con 10 mg de amlodipino, en 78% de los pacientes tratados con 10/160 mg de
amlodipino-valsartn, en comparacin a 67% de los pacientes que siguieron recibiendo tratamiento
con 10 mg de amlodipino. La adicin de 160 mg de valsartn produjo una reduccin adicional de la
presin arterial sistlica/diastlica de 2.9/2.1 mm Hg, en comparacin con los pacientes que siguieron
recibiendo 10 mg de amlodipino solamente.
Tambin se estudi EXFORGE en un estudio controlado con un tratamiento de referencia en el que
participaron 130 pacientes hipertensos con presin arterial diastlica 110 mm Hg y < 120 mm Hg. En
este estudio (presin arterial inicial de 17/118 mm Hg, un rgimen de EXFORGE de 5/160 mg llevado a
10/160 mg redujo la presin arterial en reposo en 36/29 mm Hg, en comparacin con la reduccin de
32/28 mm Hg con el rgimen de lisinopril-hidroclorotiazida de 10/12.5 mg titulado hasta 20/12 mg. En
dos estudios con seguimiento prolongado el efecto de EXFORGE se mantuvo por espacio de un ao.
La suspensin abrupta de EXFORGEno se ha asociado con un aumento rpido de la presin arterial.
En los pacientes cuya presin arterial se controla perfectamente con amlodipino, pero que padecen
PRECAUCIONES GENERALES:
Hiponatremia o hipovolemia: Se ha observado una excesiva hipotensin en 0.4% de los pacientes con
hipertensin no complicada que haban recibido tratamiento con EXFORGE en estudios controlados
con placebo. En los pacientes con el sistema renina-angiotensina activado (como los pacientes
hipovolmicos o hiponatrmicos que reciben dosis elevadas de diurticos) que estn recibiendo
bloqueantes de los receptores de la angiotensina puede sobrevenir hipotensin sintomtica. Se
recomienda la correccin de dicho trastorno antes de administrar EXFORGE o una supervisin
mdica estricta al inicio del tratamiento. En caso de hipotensin con EXFORGE , se debe colocar al
paciente en decbito supino y, si fuera necesario, administrar una infusin intravenosa de solucin
fisiolgica. El tratamiento puede continuar una vez estabilizada la presin arterial.
Hiperpotasemia: El uso concomitante de suplementos de potasio, diurticos ahorradores de potasio,
sustitutos de sal que contienen potasio u otras sustancias capaces de elevar las cifras de potasio
(heparina, etctera) exige cautela y la vigilancia frecuente de niveles de potasio.
Suspensin de -bloqueadores: Amlodipino no es un -bloqueador y por lo tanto no confiere ninguna
proteccin en contra de los riesgos de interrumpir abruptamente un -bloqueador; cualquier
suspensin debe ser una reduccin gradual de la dosis del b-bloqueador.
Estenosis de la arteria renal: No se dispone de datos sobre el uso de EXFORGE en pacientes con
estenosis uni o bilateral de la arteria renal o estenosis en rin solitario.
Trasplante de rin: Hasta el da hoy no se tiene experiencia de la seguridad de EXFORGE en
pacientes que han sido trasplantes del rin recientemente.
Insuficiencia heptica: Valsartn se elimina principalmente inalterado por va biliar; en cambio, y
amlodipino se metaboliza ampliamente en el hgado. En consecuencia, se debe tener sumo cuidado a
la hora de administrar valsartn a pacientes con hepticos o trastornos obstructivos biliares.
Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de EXFORGE en los pacientes con insuficiencia
renal de leve a moderada. No obstante, no se dispone de datos en los casos graves (depuracin de
creatinina
<
10
ml/min)
y por ello se aconseja cautela.
Estenosis valvular mitral y artica, cardiomiopata hipertrfica obstructiva: Al igual que con cualquier
otro vasodilatador, se indica especial precaucin en los pacientes que padecen cardiomiopata
hipertrfica obstructiva o estenosis de la vlvula artica o mitral.
Efectos sobre la capacidad de manejar y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios de los
efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. A la hora de conducir vehculos o utilizar
mquinas tngase presente que, a veces, puede sobrevenir mareo o cansancio.
retrospectiva, el uso de IECSA durante el primer trimestre se ha asociado con un riesgo potencial de
defectos al nacimiento. Ha habido informes de aborto espontneo, oligohidramnios y disfuncin renal
en el recin nacido tras la ingestin accidental de valsartn en el embarazo. Como todos los
medicamentos que actan directamente sobre el sistema renina-angiotensina, EXFORGE no debe
utilizarse durante el embarazo o en mujeres que planean embarazarse. Los profesionales de la salud
que prescriben cualquier frmaco que actan sobre el sistema deben aconsejar a las mujeres en etapa
frtil acerca del riesgo potencial de estos agentes durante el embarazo (vase Contraindicaciones). En
caso de embarazo durante el tratamiento, se debe suspender la administracin de EXFORGE de
inmediato.
Lactancia: No se sabe si valsartn o amlodipino pasan a la leche materna. El valsartn se excreta en la
leche de ratas lactantes, por lo que no se aconseja el uso de EXFORGE durante la lactancia (vase
Contraindicaciones).
Infecciones e infestaciones
Frecuentes:
Rinofaringitis, gripe.
Raras:
Hipersensibilidad.
Trastornos oculares
Raras
Trastornos visuales.
Trastornos psiquitricos
Raras:
Ansiedad o angustia.
Frecuentes:
Dolor de cabeza.
Infrecuentes:
Infrecuentes:
Vrtigo.
Raras:
Tinnitus.
Trastornos cardiacos
Infrecuentes:
Taquicardia, palpitaciones.
Raras:
Sncope.
Trastornos vasculares
Infrecuentes:
Hipotensin ortosttica.
Raras:
Hipotensin.
Infrecuentes:
Trastornos digestivos
Infrecuentes:
Infrecuentes:
Raras:
Infrecuentes:
Raras:
Raras:
Polaquiuria, poliuria.
Raras:
Disfuncin erctil.
Frecuentes:
Edema, edema depresible, edema facial, edema perifrico, fatiga, rubefaccin, astenia,
sofoco.
Informacin adicional sobre la asociacin de principios activos: En los ensayos clnicos concluidos
controlados con un placebo o frmaco de referencia en diseo de doble ciego, la incidencia de edema
perifrico fue estadsticamente menor en los pacientes tratados con la asociacin (5.8%) que en los
que recibieron monoterapia con amlodipino (9%).
Anlisis de laboratorio: Muy pocos pacientes hipertensos tratados con valsartn y amlodipino
presentaban variaciones considerables en los resultados de los anlisis de laboratorio con respecto al
inicio. La incidencia de elevaciones notorias de nitrgeno ureico en sangre era ligeramente mayor en
los grupos de monoterapia con valsartn (5.5%) y de amlodipino-valsartn (5.5%) que en el placebo
(4.5%).
Informacin adicional sobre los principios activos individuales: La administracin de
EXFORGE puede tener las mismas reacciones adversas notificadas previamente con alguno de los
principios activos por separado, aunque no se hayan observado en los ensayos clnicos con
EXFORGE.
Amlodipino: Otros acontecimientos adversos registra-dos en los ensayos clnicos de monoterapia con
amlodipino, con independencia de su relacin causal con el frmaco de estudio, fueron los que se
indican a continuacin.
Con mayor frecuencia: vmitos.
Con menor frecuencia: alopecia, trastorno del hbito intestinal, dispepsia, disnea, rinitis, gastritis,
hiperplasia gingival, ginecomastia, hiperglucemia, disfuncin erctil, polaquiuria, leucopenia, malestar
general, aliteraciones del humor, mialgia, neuropata perifrica, pancreatitis, hepatitis, hiperhidrosis,
trombocitopenia, vasculitis, angioedema y eritema multiforme.
En un estudio de larga duracin controlado con placebo (PRAISE-2) de administracin de amlodipino a
pacientes con insuficiencia cardiaca (grados III y IV de la NYHA) de origen no isqumico, el amlodipino
se asoci con un mayor nmero de notificaciones de edema pulmonar, pese a que no haba ninguna
diferencia significativa en la incidencia del empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en
comparacin con el placebo.
Valsartn: Otros acontecimientos adversos registrados en los ensayos clnicos de monoterapia con
valsartn en la indicacin de hipertensin, con independencia de su relacin causal con el frmaco de
estudio, fueron los siguientes:
Infecciones vricas, infecciones en vas respiratorias superiores, sinusitis, rinitis, neutropenia e
insomnio. En pacientes con insuficiencia cardiaca hubo aumentos de creatinina de ms de 50% en
3.9% de los pacientes tratados con valsartn, frente a 0.9% de los pacientes tratados con placebo.
En pacientes que haban experimentado un infarto de miocardio se duplicaron las cifras de creatinina
srica en 4.2% de los pacientes tratados con valsartn y en 3.4% de los pacientes tratados con
captopril. En pacientes con insuficiencia cardiaca aument ms de 20% el potasio srico en 10% de lo
pacientes tratados con valsartn en comparacin con 5.1% de los pacientes tratados con placebo.
En pacientes con insuficiencia cardiaca aumento ms de 50% del nitrgeno ureico BUN en 16.6% de
los pacientes tratados con valsartn en comparacin con 6.3% de los pacientes tratados con placebo.
PRESENTACIONES: Cajas con 14, 28, 30, 56 y 60 comprimidos con 5/80, 5/160, 10/160, 5/320 y
10/320 mg de amlodipino/valsartn.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo, ni la
lactancia. Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz.
Hecho en Suiza por:
NOVARTIS FARMACUTICA, S. A. de C. V.
Reg. Nm. 159M2007, SSA IV