OBJETIVOS:

Con el antecedente de la prevencin y su efecto para evitar las

infecciones por HPV es necesario revisar los enfoques actuales para el
diagnstico y tratamiento de la infeccin evitando as las posibles
complicaciones de la enfermedad.
Conocer los enfoques actuales para diagnstico y tratamiento
de la infeccin por HPV.
Obtener informacin actual sobre la inmunizacin contra HPV.
Justificar la realizacin ms estudios en nuestra poblacin.

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INTRODUCCIN:
Los virus del papiloma humano (VPH) son miembros de la familia
conocida como Papovavirus. Son virus
epiteliotrficos que promueven la
proliferacin celular que resulta en el
desarrollo de lesiones papiloma tosas
benignas
del
tracto
genital,
respiratorio, digestivo, y lesiones
cutneas de la piel. Se han
identificado ms de 70 tipos distintos
de
VPH
como
resultado
de
hibridizacin molecular del ADN
extrado de condilomas o lesiones
verrucosas de varios lugares. Cada
tipo de virus tiene un sitio muy
restringido de infeccin y los virus
que
ocupan
nichos
similares
parecen
estar
relacionados
genticamente. La hibridizacin molecular de verrugas anogenitales y
biopsias cervicales han mostrado que cerca de 30 de los 70 tipos
distintos de VPH estn confinados al tracto genital femenino.
Los papiloma virus son virus pequeos sin envoltura de ADN que
tienen aproximadamente 55nm de dimetro. Su genoma est
compuesto de una doble hlice de ADN y tienen tres regiones de
codificacin funcional: una regin para codificar regiones virales
tempranas (E), una regin para codificar funciones virales tardas (L),
y una regin de control largo (LCR) que se encuentra entre las dos
primeras.

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VIRUS PAPILOMA HUMANO (HPV)

Durante el siglo XIX se realizaron varios experimentos con seres
humanos, por los cuales se demostr que la inoculacin de extractos
de verrugas de un
paciente a un receptor
sano induca en ste la
aparicin de verrugas
luego de pocos meses.
Esos ensayos, que hoy
seran imposibles de
realizar
por
violar
normas elementales de
tica,
fueron
confirmados
por
la
transmisin de lesiones
.similares
entre
conejos, lo que llev al
concepto
de
una
etiologa infecciosa de
las verrugas tanto de las
cutneas como de las genitales.
El Virus del Papiloma Humano o VPH, es un virus que afectan el rea
genital. Hay 4 tipos diferentes de VPH que afectan a las mujeres. Los
tipos 16 y 18 tienen vnculos con el cncer cervical, mientras que los
tipos 6 y 11 causan verrugas genitales. En la mayora de los casos, el
VPH desaparece por s solo con las defensas de su propio cuerpo,
pero algunas mujeres pueden desarrollar cncer de cuello uterino si
se deja sin tratar. Si est considerando el embarazo y sabe que tiene
el VPH, puede tener problemas en quedar embarazada y existe la
posibilidad de transmisin del virus a su beb.(1)
CARACTERSTICAS BSICAS:
Los HPV pertenecen a la familia Papilloma-viridae son virus desnudos,
icosadricos y de pequeo tamao (55 nm de dimetro), que contienen DNA bicatenario circular, del cual una sola de las cadenas es
codificadora de protenas.
El genoma se divide en tres parles: una regin temprana, que codifica
a las protenas reguladoras El. E2. E4. E5. E6 y E7; una regin tarda,
que se expresar como las protenas estructurales Ll y L2; y una
tercera regin no codificadora que regula la replicacin viral y la
expresin gnica.

1
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El virus es difcil de cultivar in vitro y slo recientemente pudo

obtenerse progenie viral en cultivos primarios de queratinocitos
humanos. Los datos relacionados con la patogenia de HPV provienen
de estudios realizados con ratones transgnicos, es decir, animales a
los que se les ha introducido los clislin los genes de HPV bajo el
control de promotores especficos o con cultivos organotpicos que
intentan reproducir invitro estructuras parecidasa una mucosa. A esto
se suman las observaciones
Realizadas en especmenes analomopalolgicos de pe/as de
pacientes obtenidas quirrgicamente.
Como se comprender estos procedimientos no son muy precisos
como para comprender en profundidad los mecanismos que llevan a
la induccin de verrugas o, eventual mente de carcinomas
epidermoides por los HPV.
Existen ms de cien tipos de HPV humanos. Ntese que se habla de
"tipos" y no de "serotipos", ya que la clasificacin de estos virus se
basa en la secuenciacin del gen estructural Ll. Cuando este tiene
una diferencia de ms del 50% de las bases con los genes Ll
conocidos, se est en presencia de un nuevo tipo viral. En cambio, los
"serotipos" seran eventualmente grupos de virus caracterizados por
sueros especficos, cosa que ni) ocurre con el HPV.
Estos virus pueden tener tropismo por la piel o por las mucosas y,
adems, se los considera de "alto grado" o de "bajo grado" de
malignidad segn si estn asociados a lesiones proliferativas
benignas (condilomas o verrugas) o malignas, como los carcinomas
epidermoides. La mayora de los datos obtenidos en la actualidad
provienen del estudio de los HPV asociados al carcinoma del cuello
uterino por razones de importancia mdica y epidemiolgica. No
obstante, muchas de esas consideraciones son extrapoladles a las
lesiones producidas por estos virus en la mucosa bucal.
CICLO DE VIDA DEL VPH:

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El ciclo de vida del VPH sigue

estrictamente el programa de
diferenciacin
de
la
clula
husped, el queratinocito.
Durante la infeccin del epitelio de
las mucosas, los viriones deben
alcanzar en primer lugar las
clulas basales no diferenciadas.
Por ello, se piensa que elvirin VPH
infecta tejidos epiteliales a travs
de microabrasiones que permiten un acceso ms fcil a las zonas
basales del epitelio. Una vez en contacto con las clulas objetivo, el
virin se asocia con receptores putativos como son las alfaintegrinas,
la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las clulas
epiteliales basales por endocitosis mediada por vesculas recubiertas
de clatrinay/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el
interior celular, elgenoma viral es transportado al ncleo por
mecanismos
desconocidos, donde
se mantiene como un
minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes
tempranos (E), lo que permite realizar una replicacin del ADN inicial
que resulta en un nmero de copias de entre 50-100 genomas virales
por clula. A partir de este momento, el genoma viral se replica en
promedio una vez por ciclo celular, cuando las clulas basales se
dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales entre las
clulas hijas. Este tipo de replicacin viral se denomina replicacin
tipo plsmido.43
Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que
las convertir en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas
superiores del epitelio, tiene lugar una explosin en la replicacin
del ADN viral, conocida como replicacin vegetativa. Adems, en
las capas superiores del epitelio del husped se desencadena un
complejo mecanismo de transcripcin en cascada y se expresan los
genes tardos L1 y L2, que son las protenas estructurales que
encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los
viriones hijos tiene lugar en el ncleo, liberndose cuando se
descaman las clulas muertas del epitelio del husped, de manera
que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se desconocen las
seales intracelulares que regulan la transicin del virus hacia la
replicacin vegetativa durante la diferenciacin de los queratinocitos.
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Enfermedades inducidas por el VPH

Se han identificado ms de 100 tipos diferentes de VPH, que se
nombran con un nmero. una infeccin persistente por el sub-grupo
conocido como de alto riesgo, que incluye cerca de 13 tipos de
virus VPH de transmisin sexual entre los que se encuentran los tipos
diferentes de los que causan verrugas puede favorecer el desarrollo
de:
cin (neoplasia cervical intraepitelial),
vin (neoplasia intraepitelial vulvar),
pin (neoplasia intraepitelial de pene), o
ain (neoplasia intraepitelial anal)
Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cncer
invasivo.

Enfermedad

Tipo VPH

Verruga comn

2, 7

Verruga plantar

1, 2, 4

Verruga cutnea chata

3, 10

Verruga genital anal

6, 11, 42, 43, 44, 55

Malignidades genitales

riesgo muy alto:44 16, 18, 31,

45

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otros de alto riesgo:44 45 33,

35, 39, 51, 52, 56, 58, 59

Epidermodisplasia
verruciforme
Hiperplasia focal
epitelial (oral)
Papilomas orales

probables de alto riesgo:45 26,

53, 66, 68, 73, 82
ms de 15 tipos
13, 32
6, 7, 11, 16, 32

Verrugas cutneas
Verrugas comunes: algunos tipos cutneos de VPH, como
las VPH-1 y VPH-2, causan
verrugas comunes; encontradas
con frecuencia en manos y pies,
pero pueden aparecer en otras
reas, como rodilla y codo. Estas
verrugas tienen una superficie
caracterstica
de
coliflor,
y
tpicamente elevada ligeramente
por encima de la piel circundante.
Los tipos cutneos de VPH no suele causar usualmente verrugas
genitales y no se asocian con el desarrollo de cncer.
Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie y
crecen hacia adentro, generalmente causando dolor al caminar.
Verrugas subungueales o periungueales: se forman debajo
de
la ua (subungual),
alrededor
de
la
ua
o
en
la cutcula (periungual).Pueden ser ms difcil de tratar que
otras verrugas de diferentes lugares.
Verrugas planas: se ubican comnmente en los brazos, cara o
nuca. Como las verrugas comunes, estas planas se presentan
ms en nios y adolescentes. En personas con la funcin
inmune normal, estas verrugas planas no se asocian con el
desarrollo de cncer.
VERRUGAS GENITALES:
Las verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas
venreas) son los signos ms reconocidos de esta infeccin del VPH
genital. Aunque hay una amplia variedad de tipos de VPH que pueden
causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan cerca del 90 % de
todos los casos.46 47
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Mucha gente que adquiere tipos de VPH asociados con verrugas

genitales, resuelve la infeccin rpidamente sin siquiera desarrollar
verrugas u otros sntomas. Se puede transmitir el virus a otros an si
no se ha desplegado ninguno de los sntomas de infeccin. Sin
embargo, en la vasta mayora de casos, esta no es causa de no
hacerse adecuados tests rutinariamente administrados.
Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los
mismos que causan cncer cervical. Sin embargo, desde que un
individuo puede infectarse con mltiples tipos de VPH, la presencia de
verrugas no es regla de que est ausente la posibilidad de la
presencia de tipos de alto riesgo del virus.
CNCER
Nmero anual de
casos en todo el
mundo.
Tipos de cncer
inducidos por VPH. El
grfico muestra el
nmero de casos
anuales de diferentes
tipos de cncer en el
mundo. La fraccin de
los casos de cncer
que se estima son
inducidos por VPH se muestra en rojo. Por ejemplo, casi todos los
casos de cncer cervical se cree que estn causados por VPH.
Una infeccin de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi
todos los casos de cncer cervical.
Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31,
45) se llaman tipos de alto riesgo debido a que pueden disparar
un cncer cervical,50 o tambin cncer anal,cncer vulvar, cncer de
pene.48 Desde el punto de vista del cncer cervical, los dos tipos ms
importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 est asociado con casi el 60 %
de los casos de cncer cervical, y VPH 18 por otro 10 % de los casos.
Los factores de riesgo de transmisin del VPH estn relacionados con
caractersticas tanto del virus como del husped, e incluyen:
en la mujer joven infecciones urinarias persistentes;
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 edad temprana en la primera relacin sexual;

una pareja con muchos compaeros sexuales (a partir de los 16
aos las mujeres presentan un gran riesgo de adquirir VPH con
una pareja de este tipo);
elevado nmero de partos;
infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o
18);
inmunosupresin;
ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos);
uso de anticonceptivos orales;
uso de nicotina.
Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados
asociados con carcinoma orofarngeo de clulas escamosas, una
forma de cncer de cabeza y cuello (en ingls),51 los cuales muestran
adems caractersticas biolgicas, clnicas y patolgicas diferentes a
los mismos tumores no desencadenados por el virus.52
Los cnceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias
virales integradas en el ADN celular. Algunos de los genes
tempranos
de
VPH,
como
E6
y
E7,
actan
como oncogenes promoviendo
la
proliferacin
celular
y
la
transformacin tumoral (vase tambin la seccin Efecto sobre el
ciclo de la clula husped). Aunque se han encontrado otros
mecanismos por los que el virus podra desencadenar el proceso
tumoral mediante la alteracin gnica de la clula husped, como son
generacin de transcritos alterados, disrupcin de supresores de
tumores, amplificaciones de oncogenes, traslocaciones gnicas o
cambios
en
los
perfiles
de
metilacin.
La
protena
endgena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN
daado, activando la apoptosis (muerte celular programada),
primariamente mediante la activacin de la transcripcin de la
protena protena X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea los
efectos de la antiapoptosis del receptor BCL-2) mitocondrial). Adems,
p53 es un factor de transcripcin que tambin activa la expresin de
la protena p21, la cual bloquea la formacin del complejo ciclina
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D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilacin de pRb. Esto provoca

una parada en la progresin del ciclo celular, ya que se impide la
activacin de E2F, un factor de transcripcin necesario para la
activacin de genes implicados en la proliferacin celular. En
resumen, p53 es un gen supresor tumoral que detiene el ciclo celular
cuando hay ADN daado. Las protenas virales E6 y E7 trabajan
inhibiendo dos genes supresores de tumores: E6 activa la
degradacin de p53, y consecuentemente inhibep21y pRb, mientras
E7 se une directamente e inhibe pRb. Como se indic previamente, la
accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53)
produce un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando
como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas
infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apopttico
resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin
oncognica.
Se considera que una historia de infeccin con uno o ms tipos de
VPH de alto riesgo es un prerrequisito para el desarrollo de cncer
cervical (y la vasta mayora de las infecciones VPH no son de alto
riesgo); de acuerdo a la ACS (American Cancer Society: Sociedad
Estadounidense de Cncer), las mujeres sin historia de virus no
desarrollan ese tipo de cncer. Y la mayora de las infecciones de VPH
son resueltas rpidamente por el sistema inmune y no progresan a
cncer cervical. Debido a que el proceso de transformacin de clulas
cervicales normales en cancerosas es lento, el cncer ocurre en
personas que han sido infectadas con VPH por un largo tiempo,
usualmente una dcada o ms.
Los VPH sexualmente transmitidos tambin pueden causar la mayor
fraccin de casos de cncer anal y aproximadamente el 25 % de
casos de cncer de boca y garganta (orofaringe). Este ltimo
comnmente presente en el rea de las amgdalas; el VPH se enlaza
con el incremento de cncer oral en no fumadores. 55 56 El contacto
de sexo anal o de sexo oral con una pareja sexual infectada de VPH
puede incrementar el riesgo de desarrollar esos tipos de cnceres.
PAPILOMATOSIS RESPIRATORIAS
Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condicin conocida
como papilomatosis
larngea recurrente
(una
papilomatosis
respiratoria), en donde las verrugas se forman en la laringe o en otras
reas del tracto respiratorio.

Pgina 10

Esas
verrugas
pueden
recurrir
frecuentemente,
y
requerir
cirugas
repetitivas, interferir con la respiracin, y
en casos extremadamente raros progresar
hacia cncer.
Es necesario tener en cuenta que si la
madre se encuentra afectada por los virus
del papiloma humano genotipo 6 u 11, en
el momento del parto el beb podra llegar
a inhalarlo; esto desencadenara una papilomatosis
recurrente en l.

respiratoria

PATOGENIA Y PATOLOGA:

Se pondr por ejemplo una infeccin genital por HPV. El portador del
virus es un hombre que tiene lesiones muy probablemente
microscpicas (pequeos papilomas) en la mucosa del glande y la
receptora ser una mujer que no estaba previamente infectada. Esta
situacin puede ocurrir mayoritariamente cuando el hombre no usa
preservativos. Si bien la infeccin del cuello uterino por HPV es por
contacto genital directo, se acepta en diversos medios clnicos que en
una cifra aproximada al 20% de los casos el contagio genital es
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altamente dudoso: en su lugar puede estar implicada la utilizacin de

fmites contaminados con el virus, en especial el instrumental
ginecolgico no descartable o mal esterilizado.
Los virus de "alto grado" involucrados en esta infeccin sern el HPV
16., el 18 o el 31. A travs de micro traumas producidos en la mucosa
del cuello uterino durante el coito o, probablemente, por el acceso
directo del virus a la "zona de transicin" entre el epitelio pavimento
lo estratificado del ex crvix y el epitelio cilndrico simple del
endocervix, el virus llega a la capa basal del epitelio, que es la nica
capa proliferativa.
Se desconoce el receptor celular especfico para el HPV, pero se
sospecha el compromiso de la integrina. Una vez alcanzado el ncleo
de las clulas bsales del epitelio, el genoma viral permanece en
forma episomal; es decir, circularizado y no integrado al genoma
celular.
A partir de all el virus va a madurar con la diferenciacin de esas
clulas hacia su estadio de queratinocitos terminales, donde va a
replicar haciendo que las clulas ms superficiales se transformen en
coilocitos. stos tienen una forma particular, con vacuolizacin
perinuclear, ncleo excntrico, irregular y pientico y aspecto en
"empedrado" cuando se los observa en el contexto de un epitelio y no
como clulas aisladas. El virus no es ltico es decir, no producir el
estallido de la clula infectada, sino que contagiar a otra persona (o
a otro sector del cuello o del canal vaginal) por desprendimiento de
esos coilocitos y su contacto posterior con el epitelio no infectado.
Las bases moleculares ms importantes de este fenmeno involucran
a varios genes virales. Por ejemplo, las protenas codificadas por los
genes El y E2 son crticas para la replicacin del DNA viral. E4 se
asocia a los filamentos intermedios de cito-queratina y los
desestabiliza, lo que facilita la liberacin de partculas virales. E2
tambin asocia a los genomas virales con los cromosomas celulares
en micosis, lo que garantiza que esos genomas no se pierdan durante
la divisin celular. Por ltimo. Ll y L2 son las protenas estructural es
que terminarn el proceso de maduracin del virus.
Hasta aqu se ha descripto una infeccin productiva, cuyo final es la
formacin de panculas virales infectivas. Pero algunas cepas de HPV
(16, 18, 31. por ejemplo) inducen transformacin celular. Si bien no es
lo mismo transformacin celular que para ser ms claros en este
captulo se tomarn ambos trminos como sinnimos. Para
comprender mejor cmo algunos HPV pueden ser oncognicos
mientras que otros slo inducen la aparicin de neoplasias benignas,
como las verrugas, debe recordarse someramente algunas de las
caractersticas que hacen que las clulas permanezcan normales y no
se transformen en clulas neoplsicas.
En las clulas normales existen genes denominados proto-oncogenes
que intervienen en mecanismos variados, tales como la cicatrizacin
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de heridas, el desarrollo embrionario, etc., es decir, tienen una

expresin fisiolgica. Cuando por factores qumicos o fsicos esos
proto-oncogenes muan, se transforman en oncogenes cuya expresin
est asociada al fenmeno de transformacin celular.
Se ha dicho ames que en el cielo productivo del HPV el genoma viral
se encuentra en bajo nmero de copias en el meleo de las clulas
bsales y en forma episomal aunque este estado es variable. Por
factores desconocidos, en un momento de esa relacin entre el virus
y la clula el primero provoca la integracin de su genoma al genoma
celular. Esto ocurre al azar, pero muy frecuentemente se observa esa
insercin cercana a los denominados "sitios frgiles" cromosmicos,
que son sectores del DNA celular que tienden a romperse con ms
facilidad que otros, y provocar un fenotipo mutado.
En todo caso, en los HPV de alto grado de malignidad la insercin al
genoma celular se hace a travs del gen viral E2. Cuando ese genoma
se integra. E2 sufre detecciones que lo inactivan. Normalmente, en el
epitelio cervical. E2 acta inhibiendo la expresin de los genes virales
ES. E6 y E7. Estos genes, ya fuera del control normal de E2, se
comportan como oncogenes.
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Las verrugas cutneas (provocadas por los tipos I al 4) afectan
superficies queralinizadas de las manos y los pies, las verrugas
anogenitales (tambin llamadas "condilomas acuminados", causadas
por los tipos 6 y II), la papilomatosis larngea, que se observa aun en
la infancia y la adolescencia asociadas al HPV 11 y los papilomas
invertidos, que se desarrollan en el interior de los senos paranasales
hablan de una multiplicidad de sitios del organismo en los cuales el
virus puede estar presente y. aunque muchas de esas lesiones
involucionen espontneamente por la probable accin de la respuesta
inmune, el virus puede seguir estando en los sitios donde desarroll
esas patologas. Es particularmente importante no irradiar lesiones
papilomatosas en la laringe en adolescentes sin un adecuado
diagnstico histopatolgico dado que en ese caso las que inicialmente
eran cuadros benignos terminarn siendo carcinomas epidermoides
en adolescentes de 14 o 15 aos que requerirn de cirugas con
criterio oncolgico y que acarrearn consecuencias inaceptables
desde lodo punto de vista.(2)
Son muy variables, y dependen del tipo de virus, de la localizacin
anatmica de la infeccin y de factores dependientes de husped.
Pueden darse las siguientes formas:
Infeccin asintomtica. Se ha podido demostrar la presencia de
2

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ADN de PVH en piel sana del rea genital.

Forma
clsica.
Los
condilomas
acuminados
aparecen
habitualmente como masas carnosas, sonrosadas y vegetantes
localizadas en zonas hmedas genitales. En raras ocasiones los
condilomas remedan verrugas vulgares, localizadas en la base del
pene, vulva o perin.
Infeccin subclnica. Este trmino se aplica para denominar a los
condilomas que no son visibles en una inspeccin rutinaria, pero
cuya biopsia revela rasgos histolgicos semejantes a los hallados
en las verrugas. En el crvix y en el pene se presentan
morfolgicamente
como
masas
aplanadas
denominadas
condilomas planos.
Cambios displsicos. La asociacin de PVH con crecimiento
displsico ha sido bien estudiada en el crvix. La displasia implica
una anormalidad en el desarrollo celular y es sinnimo de cambios
premalignos.
Estos
cambios
se
denominan
neoplasias
intraepiteliales cervicales (CIN), cuya graduacin de 1 a 111
depende del espesor del epitelio que es sustituido por clulas
displsicas.
Carcinomas. Numerosos estudios han demostrado la presencia de
ADN de PVH en clulas de cncer de crvix.

1.1. IMPORTANCIA DE LOS HPV

Aparte ele ser considerados como agentes necesarios (pero no
suficientes) para el desarrollo de Icoplasias del cuello uterino, existen
cepas de HPV involucradas en la patognesis de lesiones tanto
benignas como malignas de ubicacin culanco-mucosa o de
importancia estomatolgica.
Es importante recordar que estos virus se contagian por va directa,
es decir, por contacto interpersonal estrecho, por autoinoculacin o a
travs de fmites.
Al ser un virus sin envoltura, presenta resistencia a la accin de
detergentes o de solventes orgnicos y slo puede ser eliminado por
una adecuada esterilizacin o por concentraciones elevadas de
hipoclo-rito de sodio en solucin acuosa (lavandina).
En la cavidad bucal el HPV ha sido asociado con:

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 Verrugas
vulgares
(HPV tipo 2). Son
lesiones comunes en la
mucosa bucal y con
frecuencia se localizan
en la piel y borde de
los labios.
Condilomas
acuminados (HPV tipos
6 y II). Esta afeccin,
que puede adquirirse
por
autoi-noculaein
de
un
eondiloma
acuminado genital o
durante la prctica de
sexo oral, suele manifestarse en el dorso de
la lengua, en los
labios, en la mucosa
bucal, en la enca y en
el paladar.
Hiperplasla
epitelial
focal o enfermedad de
Heck (HPV tipos 13 y
32). Se trata de una lesin benigna. Generalmente, se
manifiesta en nios y se localiza en el labio inferior, la mucosa
bucal y la lengua.
En los ltimos aos tambin se lo relacion con lesiones
pramalignas (HPV tipos 16 y 18) y con carcinomas invasivos de
clulas escamosas (HPV tipo 16).
1.2. DIAGNSTICO DE LABORATORIO:
El procedimiento ms certero de diagnstico es la hiopsia y el estudio
histopatolgico. Las caractersticas morfolgicas son tan precisas que
en la mayora de los casos, no requieren de procedimientos
adicionales, al menos para establecer un diagnstico individual.
Si no obstante, se deseara confirmar el diagnstico por mtodos
vrolgicos es evidente que ni el cultivo ni la serologa aportarn algo.
Debera recurrirse a la loma de una muestra de tejido de donde poder
extraer el DNA viral y someterlo a la tcnica de PCR con primen
conocidos o, luego de procesados histolgicamente, realizar
hibridacin in situ de DNA.
Los mtodos de deteccin de antgenos de HPV por inmunocito
qumica que estuvieron tan en boga en la dcada de los aos ochenta
no son tiles, ya que presentan un 50% de resultados negativos
falsos. Esto se entiende de la comprensin de la patogenia de la
enfermedad: pueden existir lesiones producidas por virus integrados,
que no ensamblan y. sin embargo, estn en la lesin y que no podrn
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ser detectados si lo que se busca son sus antgenos estructurales

tardos.
La ausencia de lneas celulares que permitan el crecimiento de los
PVH y la presencia de un antgeno comn determina que el cultivo y
la serologa no sean tiles en el diagnstico de estas infecciones. Para
la deteccin y tipificacin de los PVH deben utilizarse tcnicas de
biologa molecular que permitan la deteccin de los cidos nucleicos
virales (hibridacin in situ, Southern-blot, reaccin en cadena de la
polimerasa).
La citologa con tincin de Papanicolaou es la tcnica ms usada para
la deteccin de infecciones cervicales por PVH. Una vez que se
detecta alguna alteracin compatible con infeccin viral y/o displasia,
se realiza una colposcopia; la aplicacin al crvix de cido actico al
3% hace que el epitelio anormal tome una coloracin blanquecina,
permitiendo la toma de biopsias.
EPIDEMIOLOGA
Parece que el contacto personal ntimo es importante para la
transmisin de la mayora de las verrugas cutneas. En cuanto a los
condilomas acuminados, son una de las enfermedades de transmisin
sexual (ETS) de mayor contagiosidad. El contagio suele producirse por
la efraccin mucosa en zonas traumatizadas durante el coito.
FACTORES DE RIESGO DE INFECCIN GENITAL POR PVH:
La promiscuidad sexual es el factor de riesgo ms importante. En las
mujeres, la existencia de lesiones previas como CIN I o cualquier tipo
de ETS aumentan significativamente el riesgo de anomalas
citolgicas inducidas por PVH.
FACTORES DE RIESGO ONCOGNICO DE LOS PVH:
Diversos estudios sugieren que los PVH estaran implicados en la
mayora de los cnceres de crvix y en algunas lesiones malignas de
vulva, vagina, pene, laringe y lengua. Ms del 90% de los cnceres de
crvix contiene ADN de PVH, habitualmente de los tipos 16 y 18. Los
tipos 6 y 11 se asocian ms frecuentemente con condilomas benignos
o lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado. No obstante, la
transformacin celular inducida por PVH no parece ser suficiente para
el desarrollo de cncer cervical. Hoy da, se considera que la
neoplasia cervical se debe a la interaccin de varios factores como
sera la infeccin por PVH y diversos cofactores como nmero de
parejas sexuales, edad del primer coito, uso prolongado de
anticonceptivos orales, tabaco y dieta.

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TRATAMIENTO:
Debido a que no existe un medicamento antiviral que sea especifico y
eficaz contra el virus del papiloma humano, es necesario eliminar las
verrugas por algn mtodo destructivo, por ejemplo, el nitrgeno
lquido (procedimiento conocido como crioterapia o criociruga y que
trabaja a 196 "C bajo cero), ya sea con un aplicador del tipo de
hisopo,
o
bien
con
accesorios
ms
especial
izados, conectados a un
termo
que
ejerce
el
mecanismo
de
sifn
y
expulsa el nitrgeno en
forma de chorro a travs de
dispensadores de diversos
calibres (A, U, C, D, etc.). o
bien a travs de una sonda
metlica que transmite el
fri al tejido.
Otro procedimiento til es la
electrociruga, pero conlleva
el
riesgo
de
producir
cicatrices, principalmente en
sitios muy delicados, como
la cara, por lo que se deber
manejar
con
extremo
cuidado.
Se
han
usado
otros
productos
de
aplicacin
tpica y que tienen tambin
un electo destructivo, con base en un querato potente, como el cido
salicilico combinado con cido lctico, ambos a 16.7%, en un vehculo
de colodin.
Ms recientemente, este mismo qucratolitico se ha sealado en forma
de parches circulares de 4 a 20 mm, que se aplican sobre la verruga y
liberan el cido salicilico. Desde hace poco se cuenta con el
miquimod en crema a 5%, que brinda resultados favorables y con la
podofilotoxina.
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Se usa tambin el mtodo de la sugestin, con la administracin de

un producto como la magnesia calcinada, que se manda preparar en
forma de cpsulas de 100,200 o 500 mg, para administracin oral; en
unas cuantas semanas se debe observar la eliminacin de las
verrugas; el mecanismo no lo conocemos, pero llega a funcionar en
una buena proporcin de los pacientes.
TRATAMIENTO DE LAS VERRUGAS
El tratamiento de las verrugas originadas por VPH incluye:
Aplicacin tpica de podofilina al 0.5% directamente sobre la
verruga, que puede ser aplicada por el mismo paciente dos
veces al da durante tres das consecutivos seguido de cuatro
das de reposo, pudiendo repetir el ciclo hasta en cuatro
oportunidades.
Aplicacin tpica de Iniquidad al 5% (Aldara en crema sobre
mono-dosis). Este frmaco inmunomodulador acta activando
las clulas del sistema inmunolgico que atacan y destruyen al
virus. Previo lavado con agua y jabn de la zona, el Imiquimod
puede ser aplicado por el mismo paciente, una vez al da antes
de dormir, tres veces por semana, por un perodo mximo de 16
semanas. Transcurridas entre seis y diez horas de accin, el
medicamento debe ser retirado de la zona con abundante agua
y jabn. Este tratamiento est contraindicado en el embarazo.
Puede presentar ligero enrojecimiento de la zona y prurito,
posible indicacin de la actividad del sistema inmune.
Aplicacin de cido tricloroactico al 80-90%: esta sustancia es
un cido muy fuerte que solo debe ser aplicado de forma tpica
con un aplicador en la zona de la lesin por un mdico
especialista, repitiendo el tratamiento una vez a la semana
hasta eliminar la lesin.
Otras formas de eliminacin de las verrugas que deben ser realizadas
por mdicos especialistas son la crioterapia con nitrgeno lquido, y la
eliminacin quirrgica por electrocoagulacin o mediante el uso de
lser.
TRATAMIENTO DE LESIONES PRECANCEROSAS DE CUELLO
UTERINO
S una mujer con una lesin precancerosa por papilomavirus recibe el
tratamiento adecuado a tiempo tiene una alta tasa de curacin y
supervivencia. El abordaje teraputico de estas lesiones consiste en:

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 Crioterapia: se congela
el tejido usando una
sonda metlica que ha
sido enfriada con xido
nitroso o dixido de
carbono
que
circula
dentro de la sonda. Tiene
una efectividad que va
del 85 al 95%, y solo se
emplea en el caso de
lesiones
pequeas
de
aproximadamente
20
milmetros o menos y que
no se extienden dentro
del
canal
del
cuello
uterino.
Escisin electro-quirrgica por asa: consiste en la
eliminacin del rea afectada con un asa caliente como el
bistur, y requiere el uso de anestesia local. Tiene una
efectividad del 95% para la eliminacin de la lesin.
Conizacin en fro con bistur: consiste en eliminar el tejido
afectado con forma de cono del cuello uterino, utilizando para
ello el bistur. Aunque ya no es el tratamiento de eleccin para
lesiones pre-cancerosas, todava puede utilizarse en casos de
lesiones que no pueden tratarse de otra forma, o cuando se
sospecha de cncer. Tiene una efectividad del 94%, requiere el
uso de anestesia, y tiene como principal complicacin el
sangrado de la zona, as como el riesgo de estenosis (estrechez)
del canal del cuello uterino.
TRATAMIENTO
PAPILOMAVIRUS

DE

LESIONES

CANCEROSAS

POR

En el caso de que a una persona se le haya diagnosticado algn tipo

de cncer asociado a la infeccin por papilomavirus, la conducta de
los mdicos especialistas depender de la localizacin de la lesin y
del grado de extensin de la neoplasia. El tratamiento puede incluir
procedimientos quirrgicos, quimioterapia y radioterapia, entre otros.
MICROINMUNOTERAPIA PARA TRATAR EL VPH
La Microinmunoterapia es poco conocida entre los mdicos sin
embargo se est aplicando en el mundo desde hace
aproximadamente unos 35 aos con buenos resultados. Nace en 1967
cuando el Dr. Maurice Jenaer descubri que cuando se administraban
los cidos Nucleicos (ADN y ARN) en proporciones altamente diluidas
a pacientes con cncer conseguan estimular su sistema inmunolgico
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y el paciente mejoraba. Desde entonces se han realizado varias

investigaciones y estudios que han
hecho posible el desarrollo de un
sistema teraputico que se emplea
en el tratamiento efectivo de
cualquier
enfermedad,
simplemente
cooperando
con
el sistema inmune.
El Dr. Diego Jacques, mdico
especializado en ginecologa y
obstetricia, medicina homeoptica
y
medicina
prenatal,
ha
demostrado, a travs de una investigacin, que el uso de dosis muy
bajas de molculas que son producidas por el sistema inmune como
las interleukinas desde la 1 a la 17, as como interfern alfa, anti-HLA
DR, y junto con otras sustancias como ciclosporina A, fragmentos ARN
y ADN en dosis muy diluidas, contribuye a la mejora de la efectividad
de la respuesta inmunitaria del organismo frente a la infeccin por
VPH; a esta frmula se le ha denominado 2LPAPI.

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CONCLUSIONES
En cuanto a las infecciones congnitas que puede tener una madre
embarazada, y que haya sido infectada con VPH, por lo que debera
estar muy preocupada acerca de la posibilidad de transferir esta
extremadamente comn enfermedad de transmisin sexual a su
beb. Por lo que llegamos a la conclusin de que las verrugas
genitales usualmente plantean una mnima amenaza para la salud del
beb durante el transcurso de su embarazo.
En conclusin el papiloma en mujeres embarazadas, en ninguna de
sus dos formas, condilomatosis o displasia cervical, el VPH afecta
directamente la normal progresin del embarazo ni la buena salud del
beb.
En todo caso no existe relacin directa entre la infeccin por VPH y la
normal evolucin del embarazo y la salud fetal: los datos recientes
descartan complicaciones maternas fetales como infertilidad, parto
prematuro, trastornos del crecimiento fetal o malformaciones fetales.
El manejo de la citologa anormal en el embarazo es similar al de la
paciente no embarazada, sin embargo el efecto del embarazo
dificulta distinguir las lesiones de los cambios cervicales que se dan
en el embarazo. El objetivo durante el periodo prenatal es el
seguimiento de la paciente para descartar una enfermedad invasora.
La biopsia cervical puede realizarse de una manera segura, pero los
procedimientos excisionales estn asociados a un riesgo significativo
de sangrado y prdida del embarazo.
El manejo conservador en las lesiones intraepiteliales cervicales
durante el embarazo es la regla y se deber llevar un seguimiento
riguroso de las lesiones para ofrecer el manejo ms adecuado para el
bienestar tanto de la madre como del feto.

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BIBLIOGRAFA:
https://www.plannedparenthood.org/esp/temas-de-salud/enfermedadesde-transmision-sexual/virus-del-papiloma-humano-vph
https://medlineplus.gov/spanish/hpv.html
http://www.cdc.gov/std/spanish/vph/stdfact-hpv-s.htm
http://www.msal.gob.ar/index.php/component/content/article/48/105virus-del-papiloma-humano-vph-o-hpv

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