Despus de ingerir los medicamentos por va oral, stos son transportados en el
torrente sanguneo desde los intestinos al hgado, donde se metabolizan o descomponen en sustancias qumicas activas y productos derivados (metabolitos). Algunos de estos metabolitos resultan txicos para el hgado. Finalmente, los derivados se excretan en la bilis y se eliminan mediante las heces o la orina. Las sustancias qumicas modificadas son transportadas por las enzimas hasta el hgado (estas enzimas no deben confundirse con las enzimas hepticas, como la ALAT y la ASAT, que se determinan en las pruebas de funcin heptica). Una familia de enzimas, conocida como sistema del citocromo P450 (CYP450), desempea un importante papel en el metabolismo de los frmacos; algunas de estas enzimasCYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9/10procesan la mayora de los medicamentos con receta. Las interacciones pueden aparecer cuando un frmaco (o una planta medicinal, e incluso un alimento como el jugo de pomelo o toronja) acelera o ralentiza el metabolismo de otro. Si una sustancia inhibe las enzimas CYP450, se ralentiza el procesamiento de los frmacos y los niveles de medicamento en el cuerpo pueden aumentar demasiado, intensificando la toxicidad y los efectos secundarios. Si la sustancia estimula la produccin de las enzimas CYP450, se acelera el metabolismo de los frmacos y stos se eliminan demasiado deprisa, haciendo que las concentraciones de medicamento caigan hasta niveles ineficaces. Si se metabolizan mltiples frmacos a travs de una va compartida, puede producirse un bloqueo del metabolismo, ya que todos los frmacos compiten por las mismas enzimas CYP450. Algunos medicamentos, como el paracetamol (Tylenol) son dainos para el hgado a partir de ciertas dosis. Casi todos los dems (como la isoniazida, que se toma para tratar la tuberculosis) son ms imprevisibles o idiosincrticos, y solamente causan daos hepticos ocasionalmente a algunas personas. Ciertos frmacos destruyen las clulas hepticas (necrosis hepatocelular) y ocasionan lesiones hepticas agudas. Otros, como la eritromicina y determinados esteroides, pueden obstaculizar el flujo biliar, causando colstasis. Algunos producen dao heptico crnico, cirrosis, hipersensibilidad o reacciones alrgicas, acumulacin de grasa en el hgado (esteatosis), reacciones inmunitarias o lesiones en los vasos hepticos. Determinados medicamentos pueden ocasionar incluso tumores en el hgado. amiodarona (Cordarone), arritmia cardaca azatioprina (Imuran), artritis reumatoide carbamazapina (Tegretol), ataques epilpticos
clorpromazina (Thorazine), antipsictico
ciclofosfamida (Cytoxan), quimioterapia contra el cncer diclofenac (Voltarn), artritis diltiazem (Cardizem), angina de pecho e hipertensin arterial felbamato (Felbatol), ataques epilpticos ketoconazola (Nizoral), infecciones por hongos metotrexato (Rheumatrex), artritis, quimioterapia contra el cncer metildopa (Aldomet), hipertensin arterial nitrofurantona (Macrodantin), infecciones urinarias pemolina (Cylert), dficit atencional fenitona (Dilatol), ataques epilpticos tacrina (Cognex), enfermedad de Alzheimer ticlopidina (Ticlid), anticoagulante sanguneo, previene los infartos cerebrales tolcapona (Tasmar), enfermedad de Parkinson cido valproico, ataques epilpticos zafirlukast (Accolate), asma zileuton (Zyflo), asma Anti inflamatorios no esteroidales (AINEs) Actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas va inhibicin de la ciclooxigenasa, que convierte el cido araquidnico en endoperxidos cclicos, precursores de las prostaglandinas. Tambin inhiben lipooxigenasa o fosfolipasa C y pueden modular la funcin de clulas T. Los AINEs se clasifican de acuerdo a su estructura qumica en 5 grupos: 1. Derivados del cido propinico: Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, Ketoprofeno, Flurbirofeno, Oxaprozin. 2. Derivados de cido actico: Indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Diclofenaco. 3. Derivados del cido enlico: Prixocam, Meloxicam. 4. Derivados del cido fenmico: Acido mefenmico, Acido meclofenmico
5. Inhibidores selectivos de COX-2: Celexoxib, Rofecoxib, Valdecoxib,
Parecoxib, Lumiracoxib, Etoricoxib Los AINEs producen alteraciones renales significativas conocidas desde hace tiempo: insuficiencia renal aguda secundaria a inhibicin de prostaglandina E2 en el tejido renal, nefritis intersticial aguda alrgica, sndrome nefrtico por una nefropata membranosa (28). Estas complicaciones se observan tambin con los inhibidores selectivos de COX-2 y se presentan con elevada frecuencia dada la amplia distribucin, autoprescripcin y consumo de estos medicamentos en la poblacin general (29). Los efectos adversos pueden producirse con la primera dosis o bien observarse despus de aos de consumo. En ocasiones la aplicacin local de un AINEs eleva los niveles sistmicos de la droga y activa una alergia (30). La insuficiencia renal aguda en un rin previamente sano provoca diferentes grados de retencin hidrosalina e hipertensin que se recuperan ad integrum luego de suspender el AINEs. La exposicin crnica a AINEs produce una lesin renal severa y de mal pronstico caracterizada por infiltracin intersticial, formacin de granulomas, atrofia tubular, fibrosis intersticial. En el periodo agudo de la enfermedad el uso de corticoides puede neutralizar y hacer remitir la progresin de la enfermedad. Siempre hay que suspender perentoriamente el consumo del AINEs y de cualquier otro medicamento nefrotxico.