Gaceta Mdica de Mxico

Volumen
Volume

139

Suplemento
Supplement

Marzo-Abril
March-April

2003

Artculo:

Anemias hemolticas hereditarias

Derechos reservados, Copyright 2003:

Academia Nacional de Medicina de Mxico, A.C.

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ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS

I. Introduccin
Herminia Bentez-Aranda*

La gran mayora de las anemias hemolticas que se

presentan en la edad peditrica son anormalidades
intrnsecas del eritrocito, de carcter hereditario, se conocen
como defectos intracorpusculares y que comprenden cuatro
categoras: a) alteraciones de las protenas de la membrana
del eritrocito; b) defectos en la sntesis de las cadenas de
las globinas; c) defectos en la sntesis de la hemoglobina;
y d) alteraciones enzimticas de los eritrocitos.
Un grupo minoritario de anemias hemolticas se caracteriza por alteraciones externas adquiridas conocidas
como defectos extracorpusculares de los eritrocitos que
comprende a las anemias hemolticas autoinmunes,
anemias hemolticas microangiopticas (sndrome
urmico-hemoltico y prpura trombocitopnica trombtica)
y las secundarias a bacterias y parsitos.
La membrana del eritrocito es un modelo del mosaico
fluido propuesto por Singer y Nicolson1 y est compuesta
de protenas y lpidos distribuidos en forma asimtrica y
que interactan entre s para cumplir con todas las
funciones de la clula. A pesar de que la membrana
constituye slo 1% del peso del total del eritrocito
desempea un papel importante para mantener la integridad
de la clula. Responde a la eritropoyetina durante la
eritropoyesis, aporta el hierro requerido por la clula para
la sntesis de hemoglobina, retiene compuestos vitales
como los fosfatos orgnicos, remueve los desechos
metablicos, previene la corrosin por el oxgeno, ayuda
a regular el metabolismo eritrocitario y por ltimo
intercambia iones de cloro y bicarbonato para mantener
el pH del organismo.2

La esferocitosis hereditaria constituye la anemia

hemoltica hereditaria ms frecuente a nivel mundial y
representa el ejemplo ms importante de la primera
categora de los defectos intracorpusculares mencionados previamente correspondiente a las alteraciones de
las protenas que forman el esqueleto de la membrana del
eritrocito, como las espectrinas, ankyrinas, protenas 4.1
y 4.2 y banda 3. En la revisin presentada a continuacin
sobre este mismo por Perea y colaboradores se menciona
que hasta 30% de los pacientes estudiados en su
laboratorio presentan esferocitosis hereditaria.
Por otro lado, dentro de los defectos de la sntesis de
las cadenas de las globinas, destacan las talasemias que
comprenden un grupo heterogneo de alteraciones
hereditarias causadas por mutaciones que afectan la
sntesis de las cadenas alfa o beta de la hemoglobina. En
la revisin presentada por Ibarra y colaboradores la
talasemia beta representa 67% y 76% de las alteraciones
de la hemoglobina estudiadas en el Centro de Investigacin
Biomdica de Occidente y en los Laboratorios Clnicos de
Puebla, respectivamente.

Referencias
1.
2.

Singer SJ, Nicolson GL. The fluid-mosaic model of the structure

of cell membranes. Science 1972; 175: 720.
Gallagher PG, Forget BG, Lux SE. Disorders of the erythrocyte
membrane. En: Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oskis
Hematology of infancy and childhood. 5th. ed. Philadelphia: WB
Saunders; 1998. p. 544-64.

edigraphic.com
* Servicio de Hematologa, Hospital de Pediatra, Centro Mdico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social

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MG Gac Md Mx Vol.139, Suplemento No. 2, 2003

II. Trastornos de la membrana en anemias hemolticas

hereditarias
Bertha Ibarra-Corts*

La membrana del eritrocito est compuesta por una

bicapa lipdica y protenas integrales unidas a un
citoesqueleto proteco. Este citoesqueleto confiere a las
clulas sus propiedades mecnicas como la deformacin
elstica al pasar por capilares de dimetro inferior al de las
clulas. Est conformado por aproximadamente 15 protenas principales e innumerables protenas menores,
que se dividen en 2 grupos: a) protenas integrales de la
membrana que incluyen la protena intercambiadora de
aniones (tambin llamada protena 1 o banda 3), y las
glucoforinas que portan antgenos de superficie
glucoproteicos; y b) protenas perifricas de la membrana
citoplasmtica, que incluyen protenas estructurales como
espectrinas, ankirinas, actinas y enzimas eritrocitarias.
El citoesqueleto eritrocitario es una malla bidimensional
formada por tetrmeros de espectrina, unidos por la
protena 4.1 y filamentos cortos de actina y desmina a las
glucoforinas. Esta malla se enlaza a la membrana por la
unin de las espectrinas a las ankirinas y stas a la banda
3 a travs de la interaccin entre la protena 4.2. El
citoesqueleto es el principal determinante de la forma,
fuerza y flexibilidad del eritrocito y ayuda a controlar la
organizacin lipdica, la movilidad de las protenas
integrales y su topografa.
Las protenas que con mayor frecuencia se han visto
asociadas con Esferocitosis Hereditaria Son:
a) Banda 3 o Protena intercambiadora de aniones.
b) Espectrinas ( y ).
c) Ankirinas.
d) Protena 4.1.
e) Protena 4.2 o Pallidina.
Se conoce el peso molecular de al menos 20 protenas de
membrana, para 18 de ellas se sabe su localizacin
cromosmica y en 10 ha sido analizada la secuencia de ADN.

Esferocitosis hereditaria
La Esferocitosis Hereditaria (EH) es una anemia hemoltica
hereditaria debida a un defecto intrnseco de la membrana
del eritrocito, caracterizada por eritrocitos densos,
osmticamente frgiles y esfricos que son atrapados
selectivamente en el bazo. Esta enfermedad se ha

observado en todas las razas, sin embargo, es particularmente comn en norteamericanos con una prevalencia de
1:2000 nacimientos y en europeos con una prevalencia de
1:5,000 nacimientos, esta frecuencia pudiera estar subestimada al considerar la frecuencia del 1% de fragilidad
osmtica elevada observada en donadores de sangre.
Aproximadamente el 75 % de las familias afectadas
muestran un patrn de herencia autosmico dominante y
el 25 % restante un patrn autosmico recesivo o son
casos espordicos.
Hematolgicamente, despus del perodo neonatal, la
mayora de los pacientes desarrollan una hemlisis
parcialmente compensada, reticulocitosis, esferocitos,
concentracin media de Hb y fragilidad osmtica elevada.
Los pacientes con la forma autosmica dominante comn
tienen anemia moderada, esplenomegalia modesta, crisis
aplsticas e ictericia intermitente, ocasionalmente pueden
manifestar anemia severa con altos requerimientos
transfusionales, por lo general la forma recesiva es ms
severa. Otras complicaciones incluyen ictericia neonatal,
lceras maleolares, miocardiopatas y litiasis. La hemlisis
puede hacerse ms evidente despus de una actividad
fsica intensa probablemente debido al aumento del flujo
sanguneo esplnico. La severidad clnica es heterognea
debido a una amplia variedad de mutaciones en las diferentes
protenas que conforman el citoesqueleto eritrocitario.
Con base en estudios cuantitativos de las protenas
membranales, en EH se presentan 3 tipos principales de
alteraciones: a) en el 30 a 60 % de los casos, el defecto
bioqumico es debido a la deficiencia combinada de
espectrinas y ankirinas y se presenta en forma dominante
o recesiva, la deficiencia se correlaciona con la severidad
de la hemlisis y la respuesta a la esplenectoma, con
frecuencia, la forma recesiva es ms severa.
Recientemente se ha demostrado que esta deficiencia es
debida a un defecto en las ankirinas, la forma dominante
es debida a mutaciones sin sentido o por desviacin del
marco de lectura que ocasionan ausencia de la protena,
la forma recesiva es debida principalmente a mutaciones
en el dominio regulatorio; b) La deficiencia de la banda 3
se ha observado del 15 al 40% de los casos, slo en forma
dominante y se caracteriza por una reduccin selectiva
de la B3 en eritrocitos; c) Deficiencia de la protena 4.1
4.2 en forma recesiva, y de espectrina b en la forma

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*Divisin de Gentica, Centro de Investigacin Biomdica de Occidente, CMNO, IMSS, Guadalajara, Jal. Mxico

Gac Md Mx Vol. 139, Suplemento No. 2, 2003 MG

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dominante, cada una se ha observado en menos del 5 %

de los pacientes estudiados. Con algunas variaciones en
diferentes poblaciones, por ejemplo, en Japn los defectos de banda 3 y protena 4.2 son ms frecuentes que los
defectos de ankirinas.
La comprensin de la heterogeneidad clnica de la EH
considera los siguientes aspectos: a) los desrdenes con
expresin clnica notable son ocasionados por la
odarobale
FDP
, mientras
un
interaccin de dos alelos diferentes:rop
en trans
alelo causa sntomas moderados, el otro es silente,
VC ed
AS, cidemihparG
dando por resultado que
el nmero
de alelos potencialmente
patognicos sean ms importantes de lo que se sospecha;
arap dentro del
b) La reduccin o prdida de una protena
mltiple ensamblaje proteico conduce a inestabilidad del
acidmoiB
arutaretiL
:cihpargideM
citoesqueleto
con la posible
desaparicin
de otras protenas
sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
diferentes a la protena defectuosa; c) los genes mutantes
que se expresan en tejidos no eritroides, permiten distinguir
condiciones multisindrmicas que se adicionan a las
manifestaciones hematolgicas.
Debido a que en la actualidad, los mtodos aplicados al
estudio molecular de los componentes de la membrana
eritrocitaria no pueden ser utilizados en la prctica diaria,
el diagnstico de las alteraciones de la membrana se basa
en el empleo de mtodos indirectos capaces de poner de
manifiesto modificaciones en sus propiedades fsicas
tales como medir los parmetros sanguneos por medio de
una citometra hemtica, la capacidad para resistir la
hipotona del medio, que se detecta con la prueba rosa, la
resistencia a cambios de temperatura que se detecta con
la prueba de criohemlisis, o si se cuenta con la tecnologa
suficiente, se puede realizar el anlisis densitomtrico de
las protenas que forman la membrana del eritrocito por
medio de electroforesis en gel de poliacrilamida.

Esferocitosis hereditaria en Mxico

Los estudios realizados en nuestro pas sobre los defectos de membrana eritrocitaria son escasos, en nuestro
laboratorio hemos encontrado que aproximadamente el
30 % de los pacientes con sospecha de anemia hemoltica
tienen EH.
Recientemente hemos analizado las protenas de
sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
membrana
en geles de poliacrilamida y encontramos que
cihpargidemedodabor
las
deficiencias proteicas ms frecuentes son: espectrinas
, Banda 3, ankirinas, protena 4.2 y protena 4.1,
encontramos adems que aproximadamente el 40 % de
los casos son dominantes y el resto recesivo, de novo o
indeterminado.
A la fecha hemos realizado el anlisis molecular de
dos genes: ankirina (ANK1) y Banda 3 (AE1). El anlisis
de mutaciones en el gen ANK1, ha permitido la
identificacin de una mutacin neutra y sin sentido en el
exn 26, A944T en una familia, un alelo que hemos
considerado como recesivo por presentarse adems en
la madre y un hermano sano, y que asociado a otra
mutacin desconocida se expresa como Esferocitosis
Hereditaria en el propositus. En el gen de la protena
Banda 3 hemos identificado 4 posibles mutaciones nuevas,
dos de ellas por desviacin del marco de lectura y 7
cambios en la secuencia del gen que pueden ser SNPs
o mutaciones.
Si bien el manejo clnico de la esferocitosis no
depende directamente de la patologa molecular, la
heterogeneidad molecular observada permitir establecer
una mejor correlacin entre el fenotipo clnico y la patologa
molecular de los genes involucrados directa o
indirectamente con la Esferocitosis Hereditaria.

III. Talasemias
Bertha Ibarra-Corts*

La talasemia se ha considerado como una enfermedad

autosmica recesiva, caracterizada por anemia
hemoltica microctica e hipocrmica, que se desarrolla
como consecuencia de un defecto en la sntesis de las
cadenas globnicas a nivel de transcripcin,
procesamiento y maduracin del RNAm, traduccin de
la protena. Los 2 tipos ms comunes por su alta
frecuencia en el mundo (3 % de la poblacin mundial de

acuerdo a los reportes de la OMS) son las talasemias

y , en ambos casos se han descrito por delecin de
grandes segmentos de DNA que incluyen genes
completos pequeos segmentos, sin embargo la
talasemia a por delecin se ha descrito en ms del 90 %
de los portadores, mientras que ms del 95 % de los
portadores de talasemia b tienen como causa una
mutacin puntual.

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*Divisin de Gentica, Centro de Investigacin Biomdica de Occidente, CMNO, IMSS, Guadalajara, Jal. Mxico

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MG Gac Md Mx Vol. 139, Suplemento No. 2, 2003

Talasemias a
Con base a que el humano posee cuatro genes que
codifican para las globinas a por genoma diploide, las
talasemias a se clasifican de acuerdo a los genes
afectados. Talasemia--1 (Tal--1) si los dos genes de un
cromosoma estn afectados y Tal--2 si slo uno de ellos
se altera.

C.

Fenotipo Clnico y Hematolgico de Talasemia-

El fenotipo clnico y hematolgico de los portadores de
Tal- vara de acuerdo al nmero de genes afectados.
A. Los portadores de tres genes globnicos a funcionales
son denominados como portadores silenciosos
heterocigotos para Tal--2, (-/). Estos pacientes
cursan con un fenotipo prcticamente normal, el
volumen corpuscular medio (VCM) y la hemoglobina
corpuscular media (HCM) estn ligeramente
disminuidos respecto a los valores para un individuo
normal, y slo se observa un pequeo dficit en la
sntesis de las globinas a. El diagnstico es
usualmente inferido del estudio de padres de
individuos con Hb H.
B. Portadores de dos genes globnicos funcionales. Los
heterocigotos para Tal--1 (- - /) u homocigotos
para Tal--2 (-/-). Estos individuos presentan un
cuadro clnico benigno. Los hallazgos hematolgicos
son prcticamente indistinguibles en los dos genotipos
encontrados en los diferentes grupos raciales. Los
individuos afectados son detectados mediante examen
hematolgico de rutina o durante estudios familiares
de pacientes con talasemia. Estos individuos se
caracterizan por la presencia de microcitosis e
hipocroma en los eritrocitos con un grado moderado
de anisocitosis y poikilocitosis. El nivel de Hb puede
estar cerca de lo normal o significativamente
disminuido (10 a 12 g/dL) por lo que la mdula sea
incrementa la actividad y da como resultado aumento
en la cantidad de eritrocitos (ms de 5 x 1012 /L). Los
heterocigotos para Tal-a-2 durante el perodo neonatal,
suelen tener niveles de 1 a 2 % de Hb Barts (g4) y los
heterocigotos para Tal-a-1 niveles de 5 a 6 %. Despus
de los 6 meses de edad, la Hb Barts no es detectable
en ninguno de estos tipos de Tal-.
Los individuos portadores de dos genes globnicos a
funcionales cursan con niveles normales de Hb F y
niveles normales o ligeramente disminuidos de Hb
A2. Despus del periodo neonatal, el diagnstico
clnico es con frecuencia difcil de realizar; una vez
que se descarta la deficiencia de hierro como causa
de hipocroma y/o microcitosis, la Tal-, se puede
confirmar por estudios de sntesis de cadenas
Gac Md Mx Vol.139, Suplemento No. 2, 2003

D.

globnicas. Sin embargo, el mtodo definitivo para

establecer inequvocamente el diagnstico es por
medio de estudios de anlisis del DNA.
Portadores de un gen globnico a funcional, o
heterocigotos compuestos para Tal--1 y Tal--2 de
tipo delecional (- -/-) o mutacin puntual (- -/T). Se
caracterizan por anemia severa con una tasa en la
sntesis de globinas marcadamente desbalanceada;
la reduccin o ausencia de estas globinas afecta la
sntesis de Hb en la vida fetal y adulta. Una tasa
reducida en la sntesis de globinas en la vida fetal
resulta en un exceso de globinas las cuales forman
el tetrmero 4 Hb Barts. Mientras que en la vida
adulta una deficiencia de globinas a resulta en un
exceso de globinas las cuales forman un tetrmero
4 Hb H. Esta condicin se caracteriza por una
anemia hemoltica crnica de gravedad variable,
muchos pacientes tienen un nivel de Hb de
aproximadamente 8 a 10 g/dl, con reticulocitosis
moderada (5 a 10 %). Usualmente presentan
esplenomegalia. La anemia puede llegar a ser ms
severa durante el embarazo, infeccin o despus de
la ingestin de drogas oxidantes, las cuales aceleran
la oxidacin y precipitacin de Hb H. El diagnstico en
el recin nacido puede establecerse por electroforesis
de Hbs, ya que presenta aproximadamente 20 a 40 %
de Hb Barts la cual gradualmente se reemplaza por
Hb H. Los nios de edad ms avanzada y los adultos
tienen niveles de Hb H entre 5 y 30 %.
Tanto la Hb Barts como la Hb H migran ms
rpidamente que la Hb A en una electroforesis a pH
de 8.6. Los valores de Hb A2 son de 1 a 1.5 %. Los
estudios de familias con pacientes con Hb H usualmente revelan que un padre tiene hallazgos
hematolgicos caractersticos de heterocigoto para
Tal--1, mientras que el otro es hematolgicamente
normal siendo un individuo portador silencioso de
un gen para Tal--2.
La ausencia de los 4 genes globnicos a funcionales
u homocigoto para Tal--1 (- -/- -) es incompatible con
la vida extrauterina ya que conduce a Hidropesa
Fetal. El feto afectado, usualmente se aborta
prematuramente, nace muerto o muere a las pocas
horas despus del nacimiento, es hidrpico con
marcada anemia y hepatoesplenomegalia. Este
sndrome ocurre principalmente en individuos del
Sudeste de Asia, aunque se han descrito casos
aislados en otras poblaciones como Grecia y Chipre.
No se han descrito casos en personas con ancestros
africanos. La sangre perifrica de estos individuos
se caracteriza por tener hipocroma y reticulocitosis;
en el anlisis electrofortico, la Hb predominante es
la Hb Barts. Adems se han encontrado pequeas
cantidades de Hb H y 10 a 20 % de otros componentes
S9

con movilidad electrofortica similar a la Hb A, como

la Hb Portland (2 2). La Hb Barts tiene muy alta
afinidad por el O2 similar a la Hb H, as el volumen de
la Hb presente en estos infantes no puede aportar
con efectividad el O2 a los tejidos. La causa del
cambio hidrpico y muerte es la hipoxia severa.
Talasemias (Tal )
Este tipo de talasemias se clasifica en dos variedades
principales: talasemia 0 (tal-0) y talasemia + (tal-+),
las cuales se caracterizan por ausencia o disminucin en
la produccin de globinas b respectivamente. Las
mutaciones que conducen a tal-+ son divididos en
graves e intermedios al considerar el grado de afectacin
a la sntesis de globinas.
La Tal muestra una considerable heterogeneidad
clnica y fenotpica revelada por los parmetros
hematolgicos y bioqumicos. Con base en el estado
clnico de los pacientes son clasificadas en:

Talasemia mayor (dependiente de transfusin):

ocasionada por la presencia de dos alelos anormales
homocigotos / / + . Los pacientes
homocigotos 0/0 presentan un cuadro clnico
descrito primeramente por Thomas Cooley en 1925
(por lo que se le denomin anemia de Cooley),
caracterizada por inicio progresivo y grave en los
primeros meses de vida con anemia hemoltica
severa, hepatoesplenomegalia, retraso en el
desarrollo, prominencia de crneo y sobrecrecimiento
de la regin maxilar con facies mongoloide. Como en
todas las anemias hemolticas crnicas pueden
ocurrir crisis aplsticas o se puede presentar
deficiencia de cido flico. Sin transfusiones la
esperanza de vida no sobrepasa los 5 aos de edad.
Las alteraciones clnicas producidas por la sobre
carga de hierro son:
1. Cardiacas: arritmias, insuficiencia cardaca
congestiva y pericarditis.
2. Endocrinas: retraso en crecimiento y la maduracin
sexual, Hipotiroidismo, hipoparatiroidismo, diabetes
mellitus y esterilidad.
3. Cirrosis heptica y coloracin bronceada en piel.

diagnstico se realiza despus del primer ao de vida

por un aumento en el nmero de clulas rojas,
acompaado de hipocroma, microcitosis y un aumento
de HbF que vara entre 40 a 50% y Hb A2 (entre 3.5 y
5.5%). La deficiencia de folatos o el hiperesplenismo
producen una exacerbacin de la anemia. En raras
ocasiones se presentan lceras en las piernas, clculos renales por el incremento de la excrecin de uratos,
aumento en los depsitos de hierro, e hiperesplenismo
que obligue a esplenectoma. Cuando se asocia con
tal-a el cuadro clnico es ms moderado.
Talasemia menor (asintomticos): Es originada por
un solo alelo mutado +/A /A, y se presenta
con manifestaciones clnicas ligeras o es
asintomtico. Estos pacientes pueden pasar desapercibidos o son captados de forma fortuita
durante estudios de anemia microctica hipocrmica
sin respuesta a tratamiento con hierro, durante el
embarazo, o en estudios familiares de un paciente
con talasemia mayor. El diagnstico se realiza por la
presencia de anemia y la caracterstica bioqumica
patognomnica es un aumento en los niveles de Hb
A2 y en raras ocasiones de la Hb F. Es importante
realizar diagnstico diferencial entre tal-b y deficiencia
de hierro, debido a que es comn confundir estas dos
enfermedades y suministrar tratamiento con hierro
durante largos perodos a los portadores de tal-.

Patofisiologa de la Talasemia

La Hb se encuentra entre los 5 a 6 g/dL y es

prcticamente Hb F con una porcin de HbA2 cercana al
2.0%. En los dobles heterocigotos /+ la HbA oscila
entre 5 a 30% de acuerdo al tipo de alelo + si es grave
o intermedio.

Talasemia intermedia (de gravedad intermedia): debida

a la presencia de dos alelos + intermedios por un alelo
y otro + leve. Los pacientes presentan un moderado
grado de anemia y no requieren transfusiones. El

La gravedad de la enfermedad en tal- se correlaciona con

el grado de desbalance entre las globina- y globina no (globina-, globina- y globina-), y la cantidad de
globinas- libres. En tal-, la sntesis normal de globinas
contina dando como resultado la acumulacin excesiva de globina- dentro de clulas eritroides. Las globinas libres no forman tetrmeros viables y por consiguiente
se precipitan en la membrana celular, formando cuerpos
de inclusin. Estas inclusiones son observadas por
microscopa electrnica de luz en las clulas precursoras
eritroides localizadas en la mdula sea y en eritrocitos
perifricos cuando el paciente est esplenectomizado.
Estas inclusiones son responsables de la destruccin
intramedular de los precursores eritroides y de
eritropoyesis inefectiva que caracteriza a toda tal-b.
Aunque la anemia es debida primariamente a eritropoyesis
inefectiva, tambin hay un componente hemoltico
relacionado con la destruccin en la circulacin de eritrocitos
maduros que contienen inclusiones de globinas-.
La hemlisis perifrica es debida a dos causas: a)
dao fsico a la membrana celular por las inclusiones
rgidas presentes; y b) anomalas metablicas del eritrocito provocadas por el estrs oxidativo.

S 10

MG Gac Md Mx Vol.139, Suplemento No. 2, 2003

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As, la gravedad de la enfermedad en el estado

homocigoto puede ser modulada por varios factores: a) la
naturaleza de la mutacin, siendo ms grave la tal-0
(genotipo 0/0) que la tal-+ (genotipos 0/b+ +/+);
b) la co-herencia de tal-, la cual conduce a la reduccin
del exceso de globinas- libres y de cuerpos de inclusin;
y c) la co-herencia de factores genticos que incrementan
la produccin de globinas-, que al combinarse con globinas forman HbF, disminuyendo el exceso de globinas .

Talasemias en Mxico
La talasemia b est presente en 67 % y 76 % de los
pacientes con desrdenes de la hemoglobina estudiados
en el Centro de Investigacin Biomdica de Occidente y
en los Laboratorios Clnicos de Puebla respectivamente.
En nuestro Centro de Investigacin hemos analizado la

Gac Md Mx Vol.139, Suplemento No. 2, 2003

patologa molecular de 80 cromosomas entre los cuales

hemos encontrado 17 alelos distintos (0 y +), incluyendo
una nueva mutacin, delecin de una citosina en el codn
77. 6 mutaciones constituyen el 77.5 % de los alelos
observados. La mayora de ellos se han considerado de
origen Mediterrneo (10), 3 de origen Asitico, 3 se han
considerado como alelos privados, uno de ellos
particularmente de origen Curdo, y el alelo restante, a la
fecha slo se ha encontrado en nuestra poblacin.
Para Talasemia hemos encontrado 4 alelos diferentes: Delecin de 3.7 Kb (-a), a2 IVS1 5pb a2Hph , SEA
y FIL.
El espectro de mutaciones observado en nuestra
poblacin, es caracterstico de las poblaciones con baja
frecuencia de talasemias, sin embargo hace patente la
necesidad de considerar la presencia de Talasemia al
realizar el diagnstico diferencial de anemia microctica
hipocrmica.

S 11