Neuroendocrinologa del Trastorno por Estrs Postraumtico

Shally Cattelly Zuluaga Avendao

Laura Cristina Restrepo Mndez
Steven Rivera lvarez

Juan Sebastin Vsquez Mrquez

Profesor

Universidad de Antioquia
Escuela de Microbiologa
Medelln Antioquia
2016
NEUROENDOCRINOLOGA DEL ESTRS

INTRODUCCIN
El estrs, sndrome general de adaptacin o reaccin general de alarma, es definido como una
reaccin de ajuste que modifica nuestro comportamiento y activa cambios hormonales para
mantener la homeostasis, mejorando nuestra probabilidad de supervivencia. En esta reaccin
participan elementos neuroendocrinos con funciones bien definidas, entre las cuales ocupa un
lugar importante la secrecin hipotalmica de CRH con su consecuente activacin del eje
HHA y del Locus Coreulos (centro de integracin noradrenrgico). Adems de su activacin
durante el estrs, estos elementos se activan de manera fisiolgica al despertar y fijar la
atencin. El ser humano y los primates superiores responden de una forma que podramos

llamar adecuada o saludable al estrs agudo de moderada intensidad, pero pueden

desarrollar consecuencias negativas, tanto desde el punto de vista psicolgico como orgnico,
cuando el estrs es excesivamente severo y/o prolongado (10).
Un estudio realizado por Cannon y Hans Seyle, utilizando animales como ratas, demostraron
que al ser sometidas a ejercicio extenuante haba un aumento de la hormona
adrenocorticotropa (ACTH), norepinefrina y epinefrina. Seyle caracteriz el sndrome de
adaptacin general como una respuesta fisiolgica representada por tres fases definidas.
La primera fase denominada Reaccin de Alarma, en la cual las glndulas adrenales
producen adrenalina y cortisol con el propsito de restaurar la homeostasis. Dicha
restauracin de la homeostasis inicia la segunda fase llamada Resistencia, en la cual la
adaptacin del organismo llega a un estado ptimo. Si el estresor persiste, se inicia una
tercera fase conocida como Agotamiento, en la que el organismo abandona el proceso de
adaptacin y culmina en la enfermedad o muerte.(14) (15)
Los estudios actuales incluyen muestras con seres humanos, permitiendo desarrollar
nuevas lneas de investigacin indicndonos que no todas las situaciones de estrs evocan el
mismo tipo de respuestas fisiolgicas, como en los estudios de Cannon y Selye. Otras
investigaciones cientficas acerca del estrs en seres humanos demuestran la existencia de
factores ambientales, culturales, estrato social, actitudinales, y rasgos de personalidad
que cumplen un rol mediador y modulador en la respuesta fisiolgica del estrs (Goldstein &
Eisenhofer, 2000). As mismo, est demostrado que la respuesta del estrs puede ser
diferente cuando se tiene en cuenta el sexo del individuo. Existe evidencia cientfica que
el sexo masculino reacciona de manera diferente cuando se trata de manejar las diferentes
situaciones de amenaza o estresores (Taylor et al., 2000). (15)
Unos de los tipos de estrs ms comunes a nivel mundial, es el Estrs postraumtico (TEPT).
Las personas que viven constantemente en situaciones de todo tipo de violencia (guerras,
terrorismo, desplazamiento forzado, etc.), son propensas a traumas que desatan este trastorno.
La vulnerabilidad del individuo se hace mayor si presenta ciertos factores de riesgo, como
son, la exposicin repetida al evento traumtico, rasgos de personalidad previa, factores
heredados, edad, red de apoyo social y familiar, antecedentes psiquitricos personales,
historia de abuso en la niez, antecedentes psiquitricos familiares y la ocurrencia de algn
acontecimiento vital significativo con posterioridad al evento traumtico (16).
El presente artculo pretende dar a conocer una revisin general sobre neuroendocrinologa
del estrs, especficamente del estrs postraumtico.

REVISIN LITERARIA
Las estructuras cerebrales tales como el tallo cerebral, tlamo, ganglios bsales, sistema
lmbico, cerebelo, y neocortex constituyen un sistema que filtra y procesa informacin. (18)
En general, los sistemas neurobiolgicos son activados cuando el organismo se enfrenta a
situaciones amenazadoras, desencadenando en el organismo un conjunto de respuestas,
especficamente ansiedad, miedo, huida o lucha, y tienen la finalidad principal de proteger al

organismo de un peligro potencial. Sin embargo, una desregulacin en estos sistemas

neurobiolgicos, subyace al desarrollo fisiopatolgico del TEPT. (19)
En el trastorno de estrs postraumtico estn implicados varios sistemas neurobiolgicos; los
ms reconocidos en la literatura son: sistema
nervioso simptico (adrenalida y
noradrenalina), la activacin del eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal, el sistema opiceo, el
sistema gabargico (GABA), el sistema glutamatrgico, el sistema serotoninrgico y el
sistema dopaminrgico. (19).
Sistema nervioso simptico
En el TEPT, el sistema nervioso simptico est desregulado y como resultado se da una
hiperactivacin debido a una liberacin excesiva de catecolaminas. Esto se demostr cuando
se expuso a veteranos de guerras sonidos e imgenes similares a las experiencias traumticas
vividas en las batallas. Estos presentaban una elevada tasa cardiaca y una elevada presin
sangunea, es decir, hubo un liberacin descontrolada de adrenalina y noradrenalina, que se
midi en la orina 24 horas despus. Otros estudios, demostraron que hubo una disminucin
de los receptores adrenrgicos pre-simpaticos alpha-2, probablemente debido al aumento de
estos neurotransmisores que por un mecanismo de baja regulacin se produce una
disminucin a estos receptores. (19)
Eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal
En todo tipo de estrs, el factor liberador de corticotropina (CRF) es importante para que se
desarrolle este trastorno. Se sabe la CRF se distribuye en la amgdala, hipocampo, corteza
prefrontal, cngulo, locus coeruleus, tlamo, sustancia gris periacueductal y cerebelo. Una
dosis de CRF en la amgdala provoca miedo intenso, e intraventricular provoca ansiedad
aumentando la actividad del locus coeruleus. (18). Otras de las implicaciones de la activacin
del eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal, es la alteracin del sistema noradrenrgico.
La forma cmo funciona el eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal es complementaria al
funcionamiento del sistema nervioso simptico (inhibe o restaura la activacin del SNS), y
comienza cuando el individuo se encuentra en un estado de estrs, haciendo que el
hipotlamo libera una hormona designada por CRF (Corticotrophine Releasing Factor o
Factor de Liberacin de Corticotropina), que a su vez, estimular la parte anterior de la
hipfisis, haciendo que sta libere una hormona de crecimiento designada por ACTH
(Adrenocorticotropic Hormone) que al estimular las glndulas suprarrenales proporciona la
liberacin de cortisol, el cual ayudar al organismo a terminar con las reacciones
neurobiolgicas que sean movilizadas por la accin del sistema nervioso simptico ante un
estmulo amenazador . (19)
Normalmente, cuando un individuo se encuentra en situaciones de estrs, el nivel de CRF
estn aumentados al igual que el cortisol, dado que son sistemas complementarios es normal
que estn en valores idnticos. (19). Caso contrario a los pacientes que padecen de TEPT, ya
que mientras los niveles de CRF estn aumentados, los niveles de cortisol estn disminuidos;
presentndose una desregulacin en el sistema eje hipotalmico-hipofisiario-suprarrenal. A
continuacin se revisarn algunos sistemas implicados en el TEPT.

Sistema opiceo endgeno

Este sistema parece estar relacionado con el trastorno de estrs post-traumtico, pues algunos
autores sugieren que las alteraciones en este sistema estn asociadas a una sintomatologa de
estrs postraumtico, caracterizada por respuestas de evitacin e hiper-arousal (Hageman,
An- dersen & Jrgensen, 2001). En exposicin a acontecimientos traumticos, parece haber
un aumento de la liberacin de opiceos endgenos, los cuales ejercen una funcin analgsica
ante el dolor. Esta analgesia al dolor es reversible por la administracin de un antagonista
opiceo denominado naloxona.

Sistema dopaminrgico
Otro sistema implicado en el TEPT es el sistema dopaminrgico. Dentro de este sistema, al
nivel del sistema nervioso central, existen tres grandes proyecciones: la proyeccin
nigroestriada, mesolmbica y mesocortical (Carlson, 2002). En la literatura se sugiere que en
la respuesta a determinados estmulos estresantes la proyeccin ms sensible a estos es la
mesocortical, que tiene su origen en el tegmento mesencefalico y su zona de accin al nivel
del lbulo pre-frontal, siendo caracterizada por la ocurrencia de un aumento de los niveles de
liberacin de dopamina en esta va
No hay investigaciones que directamente estudien este sistema en TEPT, sin embargo hay
investigaciones en animales sometidos a shocks elctricos en la que se produce una selectiva
activacin dopaminrgica a nivel mesocrticoprefrontal. El hecho de que el incremento de
dopamina inducida por estrs puede ser atenuada por N-metil- D-Aspartato (NMDA), por
bloqueadores de receptores opiceos y por administracin de benzodiacepinas, sugieren que
la dopamina interacta con otros mediadores qumicos en la respuesta al estrs. Por otro lado
el estrs puede activar otras zonas inervadas por el sistema dopaminrgico, como lo es el
ncleo acumbens, lo que le puede dar mayor intensidad y duracin al estrs.
La corteza prefrontal, conjuntamente con el hipocampo se ha involucrado en la memoria de
trabajo la cual se ve alterada en el TEPT, sugiriendo el involucramiento del sistema
dopaminrgico en esta alteracin.

Sistema serotoninrgico
La serotonina est involucrada en la modulacin noradrenrgica y el estado de alerta. Depue
y Spoont, encontraron que la reduccin de serotonina en animales provoca irritabilidad,
agresividad, hiperexcitabilidad e hipersensibilidad, las cuales tambin son observadas en
pacientes con TEPT. La disminucin de serotonina se ha relacionado con hostilidad,
impulsividad y autoagresin en pacientes con depresin y con personalidad borderline que
tienen frecuentemente antecedente de psicotrauma severo en la infancia. La administracin de
inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (IRSS) en pacientes con TEPT ha sido

encontrada efectiva para corregir sntomas como evitacin, indiferencia afectiva, como
tambin, en las preocupaciones involuntarias y reexperimentacin del suceso como parte de
la memoria traumtica.

Sistema glutamrgico
El sistema glutamatrgico se constituye y produce sus efectos por la accin de tres grandes
subtipos de receptores. En el TEPT, que es el enfoque de esta revisin, es importante hacer
referencia a la accin de dos de ellos: el receptor NMDA y el receptor AMPA (Carlson,
2002). Estos receptores tienen una importante repercusin en procesos relacionados con la
percepcin y en la codificacin de recuerdos relacionados con hechos especficos (MacKay,
1997).
La transmisin del neurotransmisor glutamato est implicada en cualquier situacin de
respuesta a un acontecimiento estresante. De este modo, la interferencia de uno de estos tipos
de receptores de glutamato puede provocar alteraciones al nivel de la memoria, como por
ejemplo, la amnesia, con lo cual nos parece oportuno prever que los estados disociativos o
flashbacks, frecuentes en el estrs post-traumtico, pueden estar relacionados con una
desregulacin de este sistema glutamatrgico.

Sistema gabargico

Por ltimo, otro sistema implicado es el sistema gabargico. Este sistema est compuesto por
el neurotransmissor GABA y su receptor benzodiazepnico, que segn Margis, Picon, Cosner
& Silveira (2003) est presente en todo el SNC, afectando varios sistemas funcionales
implicados en el estrs, tales como hipotlamo, amgdala, tlamo, hipocampo, etc. De este
modo, y teniendo conciencia de esta implicacin en el estrs post-traumtico, varios estudios
han sugerido que hay una disminucin de los receptores benzodiazepnicos en pacientes
expuestos a acontecimientos traumticos, con una especial incidencia en la corteza pre-frontal
y menos en otras estructuras.
Se sugiere que el nivel bajo de receptores benzodiazepinicos suelen estar relacionados con un
mecanismo de baja regulacin (down regulation) debido a la exposicin de acontecimientos
traumticos como la guerra, por ejemplo; e igualmente puede depender de una alteracin de
la afinidad de los receptores para benzodiazepinas endgenas, lo que claramente tendr
consecuencias en la bajada de niveles de los receptores. Hageman, Ander- sen, & Jrgensen
(2001) enfatizan el mecanismo de baja regulacin (down regulation) como primordial en la
disminucin del nivel de benzodiazepinas presentes en la corteza frontal.
DISCUSIN
Se ha descrito que la posible disminucin de cortisol en los pacientes que sufren de TEPT, es
por la hipersensibilidad de los receptores glucocorticoideos. La elevacin del feed back
negativo del eje HPA y la exagerada respuesta del cortisol a la administracin de

dexametasona ha sido enfatizado en varios estudios y para algunos autores traducira la

intolerancia al estrs observada en los pacientes con TEPT.
Se encontr en la literatura que las personas que han sido vctimas de un evento traumtico
desarrollan los sntomas inmediatamente despus del suceso aunque en algunos casos los
sntomas pueden retrasarse. Normalmente los pacientes que sufren un TEPT presentan
sntomas en comn tales como nerviosismo, sobresaltos, pesadillas, malestar al recordar el
suceso traumtico y prdida de su estabilidad emocional y funcionamiento social. Ellos,
reviven involuntariamente aspectos del suceso traumtico de un modo muy perturbador.
Trayendo recuerdos a su mente como si el hecho estuviese ocurriendo de nuevo; pesadillas e
imgenes perturbadoras intrusivas y repetitivas u otras impresiones sensoriales del suceso.
Adems, parece ser evidente que una desregulacin en los diferentes sistemas descritos
anteriormente, como el serotoninrgico, ante la persistencia de estmulos estresantes tiene
consecuencias al nivel del sistema inhibitorio de ciertos comportamientos, desencadenando
reacciones conductuales con un diagnstico de estrs postraumtico, especficamente, la
impulsividad, agresividad y hostilidad
La investigacin sobre tratamientos en el TEPT se ha estado desarrollando entorno a
estudios con personas que han sido vctimas de guerra, mujeres que fueron abusadas,
hombres de combate como soldados y diversas poblaciones que han sufrido desplazamiento y
han sido vctimas de injusticias. Este trabajo ha arrojado grandes resultados sobre la terapia a
exposicin la cual consiste en enfocar las asociaciones que hace el cerebro con respeto a los
temores, hacia una manera ms equilibrada de ver el mundo, enfrentando no de una manera
agresiva sino gradual y controlada a la persona a aquello que le causa temor. Se puede
llevar a cabo de diversas formas: auto-exposicin, exposicin asistida y exposicin grupal.
Esta ha mostrado un gran funcionamiento y eficacia en personas que sufren TEPT respecto a
las otras. Sin embrago se ha logrado demostrar en diversos estudios que la terapia cognitiva y
el manejo de la ansiedad tambin pueden ser de gran eficacia, por eso , en ltimas
investigaciones pretenden involucrar an ms la farmacoterapia y terapia cognitivaconductual ya que el individuo debe guardar un balance entre tratamiento y acompaamiento
para as generar una buena evolucin.
A pesar de los diferentes estudios que se han desarrollado en este tema an no se logra tener
claridad de si el nmero de traumas previos que ha sufrido una persona, puede ser
significativo para predecir la respuesta al tratamiento entre los diferentes pacientes, tampoco
hay claridad si existe una diferencia marcado en cuanto al gnero en la evolucin que se da
en los tratamientos, aun sabiendo que estos tienen el mismo trauma.
Para finalizar los ltimos estudios que se estn llevando a cabo pretende buscar una relacin
entre el trastorno y salud del individuo ya que personas que estuvieron expuestas a un evento
traumtico en su niez tienen un amplio rango de sufrir enfermedades mentales, problemas de
salud como obesidad, consumo de drogas alucingenas, consumo de tabaco y alcohol
tratando as de contrarrestar la vivencia experimentada.

Conclusin

Para concluir, se logr analizar que alguna sintomatologa presente en el trastorno de estrs
postraumtico, en gran parte se deba a una desregulacin de los niveles de neurotransmisores
como la noradrenalina y adrenalina quienes son esenciales para poner en marcha el buen
funcionamiento del sistema nervioso autnomo frente a cualquier evento que desequilibre el
organismo, tambin que no solo es una ruta la que est presente frente a la respuesta de un
evento traumtico, pues el individuo al ser tan complejo se le activan diversos mecanismos
inadecuadamente desencadenando a si un conjunto de respuestas para regular su
funcionamiento, es por eso que en el paciente se generan repercusiones no solo de tipo
psicolgico, sino fsico y social como hemos visto.
Con las ltimas investigaciones que se han llevado a cabo se pretende controlar el
comportamiento inadecuado y administrar un tratamiento mixto de farmacoterapia y terapia
cognitivo-conductual buscando as restablecer el equilibrio homeosttico del pleno
funcionamiento del organismo, con una visin amplia de mejorar la calidad de vida de cada
uno de los pacientes.
Las alteraciones del eje HPA encontradas en el TEPT parecen ser bastantes especficas y se
caracterizan por niveles de cortisol disminuidos, por la hipersensibilizacin de los receptores
glucocorticoideos y por una respuesta de hipersupresin tras la administracin de
dexametasona, que es opuesta a la respuesta obtenida de la depresin.

Bibliografa