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Enfermedad que afecta al aa Phe como resultado de la deficiencia de

la enzima fenilalanina hidroxilasa (PHA), ello lleva a un aumento de
las concentraciones de Phe en sangre que provoca toxicidad
afectando principalmente al SNC.
La PHA es la enzima encargada de catalizar y conversin de Phe en
Tyr, esta va representa la eliminacin del 70% de la Phe de la dieta.
La enzima tambin utiliza un cofactor llamado Tetrahidrobiopterina
(BH4) que utiliza hierro y oxgeno molecular.
En un 98% de los casos encontramos la afectacin en la PHA pero en
un 2% la encontramos en la BH4 o en las enzimas implicadas en su
sntesis o en su reciclaje (PCD, BHPE).
Normalmente encontramos bajos niveles de tyr y por tanto afectacin
de neurotransmisores y hormonas esenciales.
El defecto enzimtico se da cuando la mutacin se encuentra en los
dos alelos del cromosoma 12 brazo corto.
La enfermedad tiene una herencia autosmica recesiva.
PHA:

posee 3 dominios.
Dominio cataltico: 70% de afectacin.
Dominio regulacin: 16%
Dominio de : 14%

FISIOPATOLOGIA:
Factores por los que la Phe causa problemas en el SNC:
1. El transportador de aa. LAT1 es por el cual la Phe ingresa en el
SNC y causa un efecto txico, y a su vez satura a este
trasportador e impide la entrada a otros aa entre ellos la Tyr
que es percursor de dopamina y norepinefrina y tambin altera
la entrada del triptfano que es percursor de la serotonina. Por
ello se ve alterada la sntesis de estos neurotransmisores.
2. Las altas concentraciones de Phe pueden interrumpir el
desarrollo del cerebroa travces del estrs oxidativo que se
genera. ya que inhibe la catalasa y el glutatin peroxidasa por
ello este mecanismo se ve alterado.
3. Los metabolitos de la Phe como el fenilacetato y fenilpiruvato
inhiben la sntesis de alfa tocoferol quinona que es un cofactor
esencial para la sntesis de ac. Grasos neurales.
4. Al ser bajas las concentraciones de Tyr, provoca un efecto
negativo en la sntesis de tiroxina, catecolaminas, melanina y
dopamina y norepinefrina.