Neurohepatopata de Navajo27-8:

Enfermedad autosmica recesiva frecuente entre los nios del pueblo

Navajo caracterizada por he- patopata, neuropata perifrica, ulceracin y
pr- dida de sensibilidad corneal, mutilaciones acrales, leucoencefalopata,
retraso en el desarrollo, acidosis metablica recurrente e infecciones
intercurrentes.
El fallo subsecuente se encuentra en una mutacin del gen MPV17 el cual
codifica una protena de la membrana interna implicada en el metabolismo
de ROS y que conduce a un agotamiento del ADNmt.

La causa de la NNH es desconocida, pero las caractersticas clnicas de NNH son

similares a los de los pacientes con deplecin de ADN mitocondrial (ADNmt). Por
lo tanto, se estudi la concentracin de ADN mitocondrial en el hgado a partir
de 2 pacientes con NND. Utilizando tcnicas histoqumicas, bioqumicos y
moleculares, encontramos evidencia de deplecin del ADNmt, y proponemos
que el defecto primario en NND es en la regulacin nuclear del nmero de copias
de ADN mitocondrial.

Las muestras de hgado de dos pacientes con NND se ha evaluado el agotamiento de

ADN mitocondrial y de la cadena respiratoria defectos. Ambos mostraron agotamiento
marcado (89% y 82% de reduccin en relacin con los controles) y reduccin de las
actividades de los complejos de la cadena respiratoria con subunidades codificadas por
el ADNmt correspondiente.

En conclusin, se identificaron, por mapeo de homocigosidad, el defecto gentico que

causa NNH, que muestra que una sola mutacin en el exn 2 de MVP17 explica las
diferentes formas de la enfermedad. La identificacin de Mpv17 como el gen causante
de la enfermedad proporcionar un diagnstico prenatal y posnatal definitiva de NND y
arrojar luz sobre el mecanismo patognico de la enfermedad.
Expresiones de gratitud
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud subvenciones NS11766
y HD32062, con una donacin de la Asociacin de Distrofia Muscular, y por el
desorden mitocondrial Marriott Clinical Research Fund y la Fundacin Colleen Giblin.