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Patologa

Hipotlamo Hipofisaria
(I)
F.J. Maravall
Endocrinologa
H. Universitari Arnau de Vilanova (Lleida)
NEUROENDOCRINOLOGA
Interaccin sistemas nervioso endocrino
Actividad neuronal (cognitiva y no cognitiva) actividad
homeosttica hormonal y metablica

Interfase neuroendocrina:
hipotlamo hipfisis
Centro coordinador del
sistema endocrino

Parece que el sistema nervioso central regula la actividad de la adenohipfisis


a travs de la secrecin humoral que le llega por el sistema portal
Green and Harris, 1947
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Relaciones anatmicas
Cuerpo calloso
Septum pelucidum
Tlamo
Comisura anterior
Hipotlamo
Quiasma ptico
Silla turca

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Relaciones anatmicas del hipotlamo - hipfisis

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Silla turca
Clinoides anteriores
Clinoides posteriores

Diafragma
selar

En la base del crneo


Hueso esfenoides
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Funciones del hipotlamo

Memoria
Regulacin de la
temperatura
Sueo
Regulacin de la ingesta
Comportamiento sexual
Funcin cardiovascular
Emociones
Una pequea porcin:
Funcin
neuroendocrina

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Eje hipotlamo hipfisis glndula perifrica

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Eje hipotlamo hipfisis glndula perifrica

Terciario o Hipotalmico

Secundario o Hipofisario

Primario o Perifrico

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Introduccin
Eje hipotlamo hipofisario:
Hormonas trficas Homeostasis
Mltiples estirpes celulares y procesos
fisiolgicos

Control: HIPOTLAMO:
Contacto:
Adenohipfisis: sistema portal
Hormonas:
Estimulantes
Inhibitorias
Neurohipfisis: axones neuronales

.
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Regulacin hipotlamo - hipofisaria
Neuronas neurohipofisarias:
Ncleos supraptico y
paravaentricular
Axones atraviesan tallo
Hormonas se almacenan
Unin Neurofisinas
Liberacin hormonal en las
terminaciones: exocitosis

Neuronas hipofisotrficas:
Sntesis de h. hipofisotrficas
en ncleos hipotalmicos
Axones liberan pptidos y
aminas en plexo proximal del
st. portal (eminencia media)
Llegan a hipfisis por st. portal
Otras zonas SNC influyen
sobre hipfisis: interactan
neuronas hipofisotrficas
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Sistema de control de la secrecin hormonal

Secrecin pulstil de las hormonas hipofisotrficas


Efecto: amplitud, frecuencia y aclaramiento hormonal
Feedback loops:
Las hormonas hipofisarias y perifricas controlan secrecin
de hipotlamo e hipfisis
Efecto inhibitorio
El sistema de retroalimentacin mantiene las hormonas
perifricas dentro de un estrecho margen
Set termostato

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Sistema de control de la secrecin hormonal

Retroalimentacin negativa:

- -

Secrecin pulstil

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Sistema de control de la secrecin hormonal

Excepciones:
Retroalimentacin
positiva
FSH/LH
preovulatorio
Pubertad
Ritmos circadianos:
Ej: ACTH
Mx: 5 8 h
Mn: 24 h
Hipotlamo
inhibicin de PRL.
PRL de tallo

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Hormonas hipofisotrficas
Hormona Efecto Hormona Hormona perifrica Feedback
hipotalmica hipofisario hipofisaria
Glucocorticoides
CRH + -
ACTH Andrgenos
Vasopresina +
Mineralcorticoides

TRH +
TSH T4, T3 -
Somatostatina -
GHRH +
GH IGF-I -
Somatostatina -

Dopamina -
GAP (?) -
PRL ?
TRH +
VIP +
Estradiol -,+
GnRH + LH
Testosterona -

Inhibina -
GnRH + FSH Activina +
Follistatina -
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Sistema portal hipofisario

Sistema portal

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Hipfisis
Adenohipfisis:
Neurohipfisis
Hipfisis anterior
Hipfisis posterior
Origen:
Origen:
Bolsa de Neuroectodermo
Rathke Extensin del
hipotlamo ventral
Orofaringe
Contiene: axones de
Sntesis y secrecin neuronas de N.
de hormonas en supraptico y
respuesta al estmulo paraventricula
hipotalmico de la h
hipofisotrficas. Secrecin:
Vasopresina
Es el tejido ms
vascularizado Oxitocina
..

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Diferenciacin de los tipos celulares de la adenohipfisis

50 %
Mamosomatotropos

10-30-50 %

5%

10 %

15-20 %

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Adenohipfisis: tipos celulares

Lateral GH, TSH, ACTH Medial


PRL, FSH/LH

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Hormonas hipofisarias
Hormona rganos diana Efectos

ACTH Corteza suprarrenal Esteroidognesis

TSH Tiroides Sntesis hormonas tiroideas

Hipfisis Crecimiento (indirecta)


GH la ms abundante Hgado, grasa
Metabolismo: P, L, CH
anterior
PRL Mama Lactancia

Ovario
LH Produccin hormonal
Testculos
Ovarios
FSH Gametognesis
Testculos

ADH Riones Control del agua corporal


Hipfisis
posterior tero, mama Eyeccin leche, contracciones
Oxitocina uterinas, eyaculacin
Testculos

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Adenohipfisis: Hormonas

ACTH

Glicoprotenas HCG

Somatomamotropas LP
PRL GH

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Fisiologa CRH - ACTH
CRH: estimula POMC
Adenohipfisis: ACTH
Pars Intermedia: MSH
ACTH:
Pulstil
Ritmo circadiano
Estimula gl. Adrenal:
GLUCOCORTICOIDES
SDHEA
Aldosterona

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Fisiologa de la TSH

Composicin
Subunidad comn
Subunidad especfica
Estmulo: TRH
Inhibicin:
Hormonas Tiroideas
T3: desiodinacin
hipfisis
Somatostatina
Dopamina
TSH
Pulstil
Ritmo circadiano

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Fisiologa de la PRL

Estmulo de la produccin
de leche por la mama
Estrgenos, progesterona
La secrecin de PRL est
Insulina, tiroxina,
predominantemente hidrocortisona
inhibida por el hipotlamo
DOPAMINA
Disrrupcin tallo PRL
Prolactina de tallo

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Factores que afectan a la secrecin de PRL
Estmulo Supresin

Fisiolgicos
Gestacin Lactancia
Estmulo pezn Acto sexual
Ejercicio Sueo Estrs

Farmacolgicos
Hiperglicemia Hiperaminoacidemia Hiperglicemia
Hormonas: Hormonas:
TRH, Estrgenos Tiroxina, Glucocorticoides
Antagonistas dopaminrgicos: Agonistas dopaminrgicos:
Metoclopramida, fenotiacinas, butirofenonas L-Dopa, dopamina, bromocriptina, quinagolida...
Depleccionadores/inhibidores catecolaminas: Antagonistas serotoninrgicos:
Reserpina, metildopa Metisergida
Precursor Serotonina:
5-Hidroxitriptfano
Agonistas GABA
Antagonistas H2
Opiceos
Patolgicos
Insuficiencia renal crnica
Cirrosis
Hipotiroidismo primario
Estimulacin nervio intercostal:
Herpes zoster, postmastectoma, quemaduras trax

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Fisiologa de la GH
GH: efectos
Crecimiento: metfisis
Hormona adenohipofisaria
ms abundante Directo
Secrecin pulstil
10 pulsos/da Indirecto
Mayor: durante sueo (III-IV) Receptor GH: hgado
Prdida gradual con la edad IGF-I: potente
factor de
Secretagogos crecimiento
GHRH: hipotlamo Responsable de la
Ghrelina: estmago mayor parte del
crecimiento
Inhibidor: Somatostatina inducido por GH
SSTR2, SSTR5 Efectos metablicos
Accin: receptor GH lipolsis y su
Hgado: IGF-I oxidacin
Transporte plasma: sntesis
IGFBP: fraccin soluble del proteica
receptor de GH Antagoniza
Insulina
.(II Retencin
agua, Na, P.
. Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida 26
Fisiologa de la LH y FSH
Principal estmulo: GnRH
Efectos:
Inicio diferenciacin sexual
y pubertad
Produccin esteroides
sexuales adultos
Fertilidad
LH:
Hombre: Leydig,
testosterona
Mujer: Ovulacin, cuerpo
lteo
FSH:
Hombre: Sertoli
Espermatognesis
Mujer: desarrollo folicular
Hipo/hipergonadotropo
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Fisiologa de la LH y FSH

GnRH: secrecin pulstil


LH, FSH pulstil
Base del mantenimiento
gonadal

GnRH contnuo:
Desensibilizacin
Agonistas GnRH:
Pubertad precoz
Cncer prstata
Cncer mama
Fibromas uterinos
Endometriosis
Leuprolide
Nafarelin
Goserelin

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Glndula Pineal
Pertenece a la familia de
rganos circunventriculares
Libre barrera
hematoenceflica
Recibe informacin
fotosensorial indirecta
Oscuridad activa sntesis
MELATONINA
Retina-SNC-Pineal:
Mecanismo que sincroniza
ciclo noche/da eje
reproductivo
Ciclos estacionales
reproduccin
Inicio puberal
Ritmo circadiano cortisol

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Patologa del Hipotlamo

ENFERMEDADES DEL
HIPOTLAMO

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Patologa del Hipotlamo

Patologa: Disfuncin hipotalmica:


Lesin localizada en Disfuncin adenohipfisis
hipotlamo Disfuncin neurohipfisis
Efermedad generalizada No afectacin hipofisaria:
del SNC Temperatura
(neurosarcoidosis) Sed
Efecto indirecto Apetito
(hidrocefalia) Sueo
Memoria
Emociones
Sntomas: Cognicin
Tamao de la lesin SNA

Localizacin
Velocidad de crecimiento

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Etiologa
Neonatos: 10 25 aos:
- Hemorragia intraventricular - Tumoral: CFG, tumores hipofisarios, glioma, hamartoma,
- Meningitis bacteriana disgerminoma, leucemia, dermoide, lipoma, neuriblastoma
- Tumoral: glioma, hemangioma - Histiocitosis X

- Traumatismo - Traumatismo

- Hidrocefalia, Kernicterus - HSA, aneurisma, malformacin AV


- Inflamatorio: meningitis, encefalitis, sarcoidosis, TBC
- Agenesia del cuerpo calloso
- Hidrocefalia o PIC crnicos

1 mes 2 aos: 25 50 aos:


- Tumoral: glioma (*ptico) - Nutricional: Wernicke
- Histiocitosis X - Tumores: glioma, linfoma, meningioma, CFG, tumores hipofisarios,
- Hidrocefalia, meningitis angioma, plasmocitoma, quiste coloide, ependimoma, sarcoma
- Familiar: Laurence-Moon, Bardet-Bield, - Histiocitosis X
Prader-Willi - Inflamatorio: sarcoidosis, TBC, encefalitis vrica
- HSA, aneurisma, malformacin AV
- Iatrogenia: Radioterapia teraputica hipofisaria, nasofarngea

2 10 aos: > 50 aos:


- Tumoral: CFG, glioma, disgerminoma, - Nutricional: Wernicke
hamartoma, leucemia, ganglioneuroma, - Tumoral: sarcoma, glioblastoma, linfoma, meningioma, quiste coloide,
ependimoma, meduloblastoma ependimoma, tumores hipofisarios
- Histiocitosis X - Vascular: infarto, HSA, apopleja hipofisaria
- Meningitis: bacteriana, TBC - Inflamatorio: encefalitis, sarcoidosis, meningitis
- Encefalitis
- Familiar: diabetes inspida, etc.
- Lesin por Rdt teraputica nasofarngea

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Tumores
Adenomas hipofisarios:
Ms frecuentes
PRL (> 50 %)
Afectacin hipotlamo
Dopamina
Hipopituitarismo
Compresin Hipotlamo
Compresin hipfisis:
PRL
No respuesta de TSH al
TRH

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Tumores
Craneofaringioma:
2 en frecuencia
Remanentes Bolsa de
Rathke (?)
Supraselar
Ms frecuente: nios
(tb adultos)
Sntomas:
Efecto masa
Diabetes Inspida

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Tumores

Hamartoma: Hasta 20 % autopsias


Hipotalmico
Variante: en la adenohipfisis: choristoma o gangliocitoma

Gangliocitoma:
Pubertad precoz: GnRH
Acromegalia: GHRH
Cushing: CRH

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Enfermedades inflamatorias
Sarcoidosis
Granulomas: hipotlamo, tallo, hipfisis
Hallazgos:
Hipopituitarismo
Diabetes inspida
Hiperprolactinemia

Histiocitosis X
Infiltracin hipotlamo
Abscesos
Meningoencefalitis vrica
Meningitis TBC

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Traumatismo Craneoenceflico
Diferentes cuadros:
Dficits aislados(ej ACTH)
a panhipopituitarismo +
diabetes inspida
Cronologa:
72 h: aumento global
hormonal
Disminucin global
Recuperacin vs panhipo
persistente
PRL persistente

Etiologa:
Lesiones vasculares
Seccin del tallo (golpes
frontales)

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Clnica

Efecto de las alteraciones


hipotalmicas sobre la secrecin
hipofisaria

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GH: hormona de crecimiento

Dficit GH: Exceso de GH:


Alteracin ms frecuente en
Gigantismo
lesiones estructurales
Etiologa: Acromegalia
Lesiones estructurales
Defectos lnea media Lesiones especficas:
Dficit idioptico GH: Gangliocitoma
Defecto gentico GHRH
(minora):
AD, AR, X
Pit-1, Prop-1 (TSH, PRL)
Resto: causa desconocida
Disrregulacin
neurotransmisores

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Gonadotrofinas: Hipofuncin

Hipogonadismo hipogonadotropo
(terciario): dficit de GnRH
2 en frecuencia en lesiones estructurales
Primario (congnito) o adquirido
Cronologa:
Prepuberal:
Pubertad retrasada vs no progresin
Criptorquidia micropene
Causa congnita ms : 50 % Tto: Bomba SC GnRH
Sd. Kallman
Postpuberal:
Etiologa:
HiperPRL: GnRH
Lesin estructural
Funcional: peso, estrs
Sntomas: lbido,
amenorrea, impotencia

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Gonadotrofinas: Hipofuncin

Sndrome de Kallman : Alteracin de la embriognesis

Anosmia/hiposmia + hipogonadismo hipogonadotropo

Herencia: Ligado a X (tambin AD, AR)


Mutaciones Ausencia Anosmina-1: alteracin de la migracin
de las neuronas GnRH y olfatorias desde la placoda olfatoria
Dx RMI craneal: ausencia bulbos olfatorios

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Gonadotrofinas: Hipofuncin

Sndrome de Kallman

Asociar:
Ataxia cerebelosa
Sordera sensorial
Ceguera para los
colores
Labio leporino
(paladar)
Retraso mental
Alteraciones de la
sed/set point
secrecin ADH

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Gonadotrofinas: Hipofuncin

Hipogonadismo Hipogonadotropo Idioptico

Sin Anosmia
Mutacin gen GPRS4:
protena G acoplada a
receptor
Necesario para
procesar/secretar
GnRH
.

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Gonadotrofinas: Hiperfuncin

Pubertad precoz:
Definicin:
< 8 mujer, < 9 hombre
Verdadera (central)
GnRH
Etiologa:
Lesiones
Hamartoma
Idioptica
Sd. McCune-Albright
Tto:
Anlogos GnRH accin prolongada
Ciruga
Pseudopubertad (perifrica)

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PRL: prolactina

HiperPRL hipotalmica
PRL: inhibicin tnica por el
hipotlamo
HiperPRL idioptica
Lesiones estructurales o
infiltrativas: Dx de exclusin
tono dopaminrgico Ausencia de lesin,
PRL modesto frmacos
< 100 ng/mL
Frmacos antagonistas
Lesin microscpica?
dopaminrgicos < 100 ng/mL
Sintomatologa variable
Sintomatologa variable
Asintomtica Tto: agonistas
dopaminrgicos
Galactorrea
Amenorrea
lbido
Impotencia

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TSH: tirotropina

Hipotiroidismo hipotalmico:
dficit de TRH (hipotiroidismo terciario)
Menos frecuente que el dficit de GHRH o
GnRH
Igual frecuencia que el dficit de CRH
En general secundario a lesin estructural
Clnica: variable
Analtica:
TSH normal o ligeramente
T4L baja
Respuesta retrasada del TSH al estmulo con
TRH
.

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ACTH: corticotropina

Dficit de ACTH por dficit Sndrome de Cushing:


de CRH (terciario) Secrecin anmala de
Aislado es poco frecuente CRH
El dficit aislado de ACTH Gangliocitoma
suele ser por hipofisitis Provoca hiperplasia de
autoinmune (secundario) clulas corticotropas
Diagnstico diferencial: hipofisarias

Terciario Secundario

Hipoglucemia - -
insulnica
Estmulo con + -
CRH retrasada

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ADH: hormona antidiurtica

Diabetes Inspida: Sndrome de


Lesiones destructivas Secrecin inadecuada
de los ncleos de ADH:
Lesiones irritativas
que aumenta la
secrecin de ADH

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Efecto de las alteraciones hipotalmicas sobre otras funciones

Alteraciones de la ingesta:
Obesidad hipotalmica
Lesin rea ventromedial
Anorexia hipotalmica
Lesin bilateral hipotlamo
lateral
Sndrome dienceflico
Tumores dienceflicos
Emanciacin con ingesta
N/leve
Hiperglicemia
Alteraci de la termorregulacin

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Sndromes con obesidad hipotalmica

Sndrome Clnica Etiologa

Babinski-Froehlich Obesidad, hipogonadismo Tumor (CFG) en hipotlamo


ventromedial y eminencia media

Kleine-Levin Hiperosmia, hiperfagia, hiperactividad al Adolescentes masculinos, precedido de


levantarse, hypersexualidad infeccin viral, desaparece a mitad de
la veintena. Posible paroxismo sistema
lmbico

Laurence-Moon Degeneracin pigmentaria retiniana, retraso Herencia AD


mental, paraplejia espstica,
hipogonadismo, obesidad

Bardet-Bield Retinopata pigmentaria, retraso mental, No lesiones anatmicas


polidactilia, hipogonadismo, obesidad

Allstrom-Hallgren Retinopata pigmentaria, hipogonadismo, No lesiones anatmicas


sordera, obesidad, diabetes

Edwards Retinopata pigmentaria, hipogonadismo, Herencia AR


ginecomastia, retraso mental, sordera,
obesidad, diabetes

Prader-Willi Hipogonadismo, diabetes, talla baja, No lesiones anatmicas


obesidad, intolerancia t, prdida ritmo Deleccin Cr 15 (70 %)
(1/25.000) diurno

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