Metales en Medicina: Tratamientos de paracitos y microrganismos

en el cuerpo humano.
Andersson Mavares 12-10827
Un parsito es un organismo que vive sobre un organismo husped o en su interior y
se alimenta a expensas del husped 1. Aunque es una condicin comn en la naturaleza,
muchos de estos microrganismos pueden afectar la salud del Husped (incluso de los seres
humanos) en altos niveles, incluso causar la muerte.

Las infecciones parasitarias provocan

una enorme carga de enfermedades tanto en los trpicos como en los subtrpicos y tambin
en climas ms templados. De todas las enfermedades parasitarias, la malaria es la que
produce ms muertes en el mundo. La malaria mata a aproximadamente 660 000 personas
por ao, la mayora de ellas nios pequeos en el frica subsahariana 2. Las enfermedades
tropicales desatendidas (ETD), que sufrieron la falta de atencin por parte de la comunidad de
salud pblica, incluyen enfermedades parasitarias como filariasis linftica, oncocercosis y
dracunculosis. Las ETD afectan a ms de mil millones de personas (un sexto de la poblacin
mundial), mayormente en reas rurales de pases con bajos ingresos. Estas enfermedades se
cobran un precio muy alto en las poblaciones endmicas, que incluye no poder ir a la escuela
o al trabajo, retraso del crecimiento en nios, deterioro de habilidades cognitivas y del
desarrollo en nios pequeos y la grave carga econmica que implica para pases enteros. No
obstante, las infecciones parasitarias tambin afectan a personas que viven en pases
desarrollados2.
A lo largo de la historia, y por empirismo, se ha encontrado que el uso de algunos
metales puede ser de gran beneficio para el tratamiento contra estos patgenos nocivos para
el ser humano. La plata (por ejemplo), en forma coloidal, es un poderoso antibitico de amplio
espectro que inactiva las enzimas que bacterias, hongos, virus y parsitos usan para su
metabolismo del oxgeno, causando entonces su asfixia tras pocos minutos. Las formas
pleomrficas (que tienen capacidad de adoptar distintas formas) o mutantes de estos
organismos son tambin vulnerables. Muchos antibiticos matan solo pocos microorganismos
causantes de enfermedades, pero el coloide de plata es conocido por su eficiencia sobre
centenares de ellos. Las propiedades antibacterianas, antivricas y desinfectantes de la plata
se conocen desde hace siglos. El uso antibitico de la plata data de civilizaciones tan antiguas
como la griega y la romana, que tambin utilizaban este metal para elaborar utensilios de
cocina o recipientes donde almacenar y servir el agua 3. Ya entonces saban que la plata inhibe

el crecimiento de los microorganismos que daan alimentos y bebidas. Los primeros

pobladores del Oeste americano introducan un dlar de plata en los recipientes con leche
para facilitar su conservacin y evitar el crecimiento de hongos y bacterias.
La plata coloidal es una suspensin en agua destilada de pequesimas partculas de
plata (nanopartculas que varan de 0,01 a 0,001 m), cargadas elctricamente. No se debe
confundir al coloide de plata con el oligoelemento plata (estado cristalino) que se obtiene por
mtodo qumico; el coloide de plata se obtiene por mtodo fisicoqumico (electrlisis). El
estado cristalino es el estado de los objetos inanimados. La mayor parte de los frmacos se
encuentran en estado cristalino y el cuerpo deber convertirlos al estado coloidal para poder
aprovecharlos, con la consiguiente ineficiencia energtica y el inevitable desecho txico. Esto
no ocurre en el estado coloidal, estado natural de los seres vivientes.
Hoy en da, la plata se usa principalmente en estado coloidal, es decir, como una
solucin en la cual partculas de plata se hallan dispersas en agua. Las cantidades de plata
necesarias para elaborar plata coloidal son mnimas (algunas partes por milln). El pequeo
tamao de las partculas de plata hace ms efectiva la solucin, al multiplicarse el rea de
contacto con los grmenes.
La plata coloidal es el resultado de un proceso electroltico en agua que atrae
partculas microscpicas de plata de un trozo ms grande de plata pura. Estas partculas
permanecen en suspensin debido a la pequea carga elctrica de cada partcula. Dado lo
diminuto de las partculas, la plata puede penetrar ms fcilmente y difundirse por todo el
cuerpo. La efectividad de la plata coloidal contra bacterias, hongos y virus se ha mostrado
repetidamente en test de laboratorio. En la medicina alternativa se usa frecuentemente como
antibitico natural. Las microscpicas partculas de plata suspendidas en agua son capaces
de destruir los microbios ms resistentes a los antibiticos. La plata coloidal, al contrario que
los antibiticos convencionales, no destruye la flora intestinal benfica (disbacteriosis, que
estimula la proliferacin de hongos como la cndida albicans y generan la candidiasis crnica)
ni afecta hgado y riones. La plata coloidal es un antibitico de amplio espectro. Mientras la
mayora de los antibiticos usados en medicina eliminan alrededor de media docena de
diferentes microorganismos, la plata destruye centenares de ellos. Se ha demostrado que la
plata coloidal no slo mata ciertas bacterias, hongos y virus e incluso clulas tumorales, sino
que tambin estimula el crecimiento seo (reduce en un 50% la convalecencia en caso de
fracturas) y promueve la curacin de heridas, an en pacientes con serias quemaduras 3.
Por tanto, la plata coloidal funciona como un catalizador ya que su sola
presencia hace que muchos microorganismos causantes de enfermedades
infecciosas no puedan respirar y mueran asfixiados. Y lo hace con centenares de
grmenes. Entre ellos, como demostr en 1988 el doctor Larry C. Ford (investigador de

la Escuela de Medicina de la UCLA, EEUU) 3, los streptococcus pyogenes (infecciones de

la piel, imptigo, laringitis, fiebre escarlata, etc), streptococcus pneumoniae
(neumona, meningitis, sinusitis, otitis media, infeccin de odos), streptococcus
faecalis (infecciones urinarias, endocarditis, heridas infectadas, etc), streptococcus
mutans (una de principales causantes de placa dental y caries), streptococcus gordonii
(caries, endocarditis infecciosa, inflamacin del corazn), staphylococcus aureus
(neumona, infecciones oculares, infecciones de la piel, furnculos, imptigo, celulitis,
heridas postoperatorias, meningitis, intoxicacin alimentaria, osteomielitis, etc),
escherichia coli (intoxicacin alimentaria, infecciones urinarias, diarrea del viajante,
diarrea en nios, infecciones respiratorias y heridas infectadas), haemophilus
influenzae (otitis media, infeccin de odos, neumona, meningitis, sinusitis, infecciones
de garganta, artritis supurativa en nios), enterobacter aerogenes (heridas infectadas,
infecciones urinarias, bacteriemia y meningitis), klebsiella pneumoniae (infecciones del
aparato respiratorio, infecciones hospitalarias, infecciones de las vas urinarias, heridas
infectadas y bacteriemia), pseudomonas aeruginosa (infecciones de heridas y
quemaduras, queratitis, neumona, meningitis, infecciones hospitalarias, infecciones
urinarias, etc), neisseria gonorrea, garnerella vaginalis, salmonella typhi y otros
microbios patgenos entricos como candida albicans, candida globata y malassezia
furfur por citar slo algunos.
Por otro lado, En frica muere un nio cada 12 segundos vctima de la malaria.
En Venezuela el parsito quizs no mata, pero enferma de gravedad al punto de
considerarse una epidemia. La situacin no mejora y ante la posible presencia de un
asesino implacable, la comunidad cientfica trabaja acuciosamente para encontrar la
manera de combatir al "pequeo gigante". Esta enfermedad, considerada para la fecha
como una epidemia, tiene sus das contados, pues la ciencia cada vez est ms cerca
del medicamento idneo para combatirla. El Instituto Venezolano de Investigaciones
Cientficas y el FONACIT se encuentran desde 1991 financiando un proyecto orientado
hacia la obtencin de nuevos medicamentos que resulten eficaces en el tratamiento de
la malaria. Son cuatro los tipos de parsitos que azotan al mundo: Plasmodium
falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae y Plasmodium ovale, siendo el
ms agresivo y letal el P. falciparum, pues es el principal responsable de las muertes.
Sin embargo, en Venezuela ms del 85% de los casos de malaria se deben a P. vivax,
que si bien no es tan agresivo como el P. falciparum, es el segundo en el mundo y el
ms importante en la regin de Amrica 4. Luego de atacar al parsito con la cloroquina

(droga utilizada desde hace 50 aos para el tratamiento de la malaria) pareciera que queda
siempre alguno en el organismo que guarda la informacin de la droga suministrada y
posteriormente la reconoce, por lo que ha creado resistencia a ella.
Uno de los laboratorios que ha emprendido la guerra contra el paludismo o malaria es
el Laboratorio de Qumica de los Metales de Transicin del IVIC, que desde 1991 con la tesis
doctoral de la Dra. Maribel Navarro y dirigida por el Dr. Roberto Snchez Delgado 4, ha
adelantado una investigacin que apunta a la obtencin de nuevas drogas para tratar la
malaria. Este trabajo consiste en utilizar compuestos con conocida actividad anti-malarica y
combinarlos con metales de transicin como oro, rutenio, cobre, zinc y evaluar su actividad
biolgica.

Uno de los principales objetivos de compuestos antimalaricos es evitar la

formacin del cristal de hemozona5. Los parsitos una vez dentro del cuerpo
humano, digieren y degradan grandes cantidades de hemoglobina para
satisfacer sus requerimientos biolgicos. Diversos estudios indican que cerca
del 60-80% de los glbulos rojos presentes son degradados dentro de un
compartimiento llamado vacuola digestiva, la cual posee un pH entre 5,2-5,6.
Una vez finalizado este proceso el grupo hemo es liberado y el centro de hierro
es oxidado, probablemente a travs de autooxidacin espontanea por O 2, para
producir hematina (acuoferriprotoporfirina IX o H 2OFe(III)PPIX). Existe evidencia
sustentable en la literatura que muestran que una vez que el hemo se
encuentra en estado libre, es capaz de inducir especies reactivas de oxgeno,
peroxidacin lipdica, oxidacin del ADN y protenas adems de interferir con la
estabilidad de los fosfolpidos con un mecanismo pro-oxidante, resultando en la
lisis celular. Por esta razn los parsitos de Plasmodium han generado un
mecanismo para evitar los efectos nocivos que genera el hemo libre,
convirtiendo la hematina en una sustancia altamente microcristalina, insoluble
y que no es txica para el parsito, denominada hemozona (pigmento
malrico), este proceso se ha llamado mecanismo de desintoxicacin. La
aparicin de la resistencia de los parsitos a los medicamentos comnmente
utilizados, ha impulsado el diseo de novedosas estrategias de sntesis para
nuevos frmacos, entre las cuales se incluye la modificacin de drogas
conocidas mediante su acomplejamiento a metales de transicin.
Generalmente, este enfoque implica mantener el blanco de accin de la droga
parental, aunado a la posibilidad de evitar la resistencia presentada por el
parasito debido a la presencia del metal. Se han sintetizado una gran cantidad
de complejos metlicos usando dicha estrategia. La sntesis, caracterizacin y
actividades biolgicas de anlogos metal cloroquina propone la modificacin
de la CQ(cloroquina) por medio de un enlace coordinativo a metales de
transicin. Los primeros complejos metlicos en sintetizarse y evaluarse
RhCl(COD)CQ y [RuCl2(CQ)]2. Los complejos lograron incrementar de 4 a 5
veces la actividad biolgica con respecto a la droga parental (CQ) en cepas
resistentes, demostrando que la coordinacin a Ru-CQ logr no solo
incrementar la actividad biolgica sino adems evadir la resistencia presentada
por los parsitos. Otros centros metlicos han sido ensayados y de esta
manera se report la sntesis del complejo [Au(PPh 3)(CQ)], el cual causa una
importante inhibicin del crecimiento in vitro de Plasmodium berghei, adems
present una actividad biolgica de 5 a 10 veces superior con respecto a la
cloroquina tanto en cepas sensibles como resistentes a la CQ. Todos estos
resultados muestran un importante incremento de la actividad antiparasitaria
de la CQ al formar estos complejos de coordinacin, demostrando la validez de
este concepto en la bsqueda de nuevas drogas antimalricas, capaces de
evadir la resistencia. En la bsqueda de nuevos complejos ha sido la
introduccin del ferroceno dentro de drogas orgnicas de conocida actividad
biolgica. Se han sintetizado aproximadamente 150 derivados con diferentes

compuestos entre los que destacan: mefloquina, quinina, artemisina,

atovaquona , chalconas, carbohidratos conjugados de ferrocenil ,
ciprofloxacina, ferrocenil pirrolo, ferroceno estrichnobrasilina, mepacrina y
ms recientemente con primaquina5.

Figura
Derivados de
centros
metlicos.

Los

1.
CQ con

datos

presentados en este pre-laboratorio evidencian la efectividad de la estrategia

qumica para nuevos compuestos eficientes contra la malaria y parasitos en

general, la cual consiste en modificar drogas orgnicas de conocida actividad

antiparsita
(como la CQ) mediante su acomplejamiento a metales de
transicin, manteniendo el blanco de accin de la droga parental, que en este
caso es la inhibicin de la hemozona. Especficamente los complejos M-CQ
interaccionan con el grupo hemo, generalmente de manera ms fuerte que la
droga estndar CQDF; adems, inhiben de manera eficiente la formacin de la
-hematina. De esta manera el aumento observado en la actividad biolgica,
con respecto a la cloroquina, se postula que tiene una relacin directa con el
incremento de la lipofilicidad de los compuestos M-CQ.
Bibliografa.
1. http://www.espaciodepurativo.com.ar/depuracion_corporal/parasit
os_plata.php
2. http://www.ivic.gob.ve/bis/bis130/Page2.htm
3. Ph Rosenthal. Antimalarial Chemotherapy: mechanism of action,
resistance and new directions in drug discovery. In Humana Press
Inc. Totowa, New Jersey, cap 1.5 (2001).
4. World
Health
Organization.
World
Malaria
Report.
http://www.who.int/malaria/world_malaria_report_2011/en/
(accessed Apr 24, 2012)
5. Complejos metlicos como potenciales antimalricos con blanco
de accin: hemozona William Castro*1 , Maribel Navarro2 1Lab.
Qumica Bioinorgnica, Centro de Qumica, Instituto Venezolano de
Investigaciones Cientficas (IVIC). Caracas 1020-A. Venezuela.