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Metaanlisis de supervivencia
Joaqun Primo Vera
Unidad de Digestivo, Hospital de Sagunto
Javier Escrig Sos
5-10-2008
Si utiliza esta calculadora para realizar una publicacin, presentacin o tesis, rogamos sea citada como:
Primo J, Escrig J. MetaSurv: calculadora Excel para metaanlisis de supervivencia. 2008. Disponible en:
http://www.redcaspe.org/herramientas/descargas/MetaSurv.xls
El archivo MetaSurv.xls tiene activado el atributo de slo lectura. Si se desean salvar los datos introducidos se debe guardar con otro nombre.
Las hojas de clculo estn protegidas, sin contrasea, para evitar su borrado accidental. Las celdas de color verde no estn protegidas, y son las nicas en
las que deben introducirse datos manualmente. Los resultados se muestran en las celdas de color naranja, mientras que las celdas de color amarillo o azul
son de clculo.
Las cuatro hojas de clculo de metaanlisis tienen un rea de impresin predefinida (fondo gris).
Las celdas con un tringulo de color rojo contienen comentarios, que pueden verse situando el cursor sobre ellas.
BIBLIOGRAFA
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2000;53:1119-1129.
N
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Hazard Ratio
0.87
0.77
0.63
1.23
0.45
0.72
0.58
0.51
0.72
0.68
1.06
0.37
0.49
0.65
1.02
0.83
V (ln HR)
0.0064
0.0054
0.0024
0.0016
0.0145
0.0087
0.0033
0.0118
0.0192
0.0022
0.0045
0.0028
0.0010
0.0008
0.0067
0.0004
z
1.74
3.56
9.43
5.18
6.63
3.52
9.48
6.20
2.37
8.22
0.87
18.79
22.56
15.23
0.24
9.32
p
0.08172
0.00038
0.00000
0.00000
0.00000
0.00043
0.00000
0.00000
0.01775
0.00000
0.38505
0.00000
0.00000
0.00000
0.80884
0.00000
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Hazard Ratio
combinado
0.71
0.69
654.42
IC 95%
0.70 a 0.73
0.59 a 0.81
p
0.00000
I2:
98%
z
p
30.27
0.00000
4.66
0.00000
IC 95%
97% a 98%
Rosenthal:
5606
-0.1393
-0.2961
0.0175
-0.1393
-0.2961
0.0175
-0.1393
0.0800
12.5000
-1.74
-0.2614
-0.4620
-0.4054
-0.1173
-0.2614
-0.5581
-0.3660
-0.4620
-0.4054
-0.1173
-0.2614
0.0735
13.6083
-3.56
-0.5581
-0.3660
-0.4620
0.0490
20.4124
0.2070
0.1286
0.2854
-9.43
0.2070
0.1286
0.2854
0.2070
0.0400
25.0000
-0.7985
-1.0345
5.18
-0.5625
-0.7985
-1.0345
-0.5625
-0.7985
0.1204
8.3045
-6.63
-0.3285
-0.5447
-0.5113
-0.1457
-0.3285
-0.5113
-0.1457
-0.3285
0.0933
10.7211
-3.52
-0.6573
-0.4321
-0.5447
-0.6573
-0.4321
-0.5447
0.0574
17.4078
-9.48
-0.6733
-0.3285
-0.8863
-0.4604
-0.6733
-0.8863
-0.4604
-0.6733
0.1086
9.2057
-6.20
-0.6001
-0.0569
-0.3285
-0.6001
-0.0569
-0.3285
0.1386
7.2169
10
-2.37
-0.3857
-0.4776
-0.2937
-0.3857
-0.4776
-0.2937
-0.3857
0.0469
21.3201
-8.22
11
0.0583
-0.0732
0.1897
0.0583
-0.0732
0.1897
0.0583
0.0671
14.9071
0.87
12
-0.9943
-1.0980
-0.8905
-0.9943
-1.0980
-0.8905
-0.9943
0.0529
18.8982
-18.79
13
-0.7133
-0.7753
-0.6514
-0.7133
-0.7753
-0.6514
-0.7133
0.0316
31.6228
-22.56
14
-0.4308
-0.4862
-0.3753
-0.4308
-0.4862
-0.3753
-0.4308
0.0283
35.3553
-15.23
15
0.0198
-0.1406
0.1802
0.0198
-0.1406
0.1802
0.0198
0.0819
12.2169
0.24
16
-0.1863
-0.2255
-0.1471
-0.1863
-0.2255
-0.1471
-0.1863
0.0200
50.0000
-9.32
ln HR
EE ln HR
1/EE ln HR
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Combinado
-0.3397
-0.3617
-0.3177
-0.3705
-0.5263
-0.2147
N estudio
ln HR
IC 95% inf
IC 95% sup
ln HR
IC 95% inf
IC 95% sup
Efectos fijos
Efectos aleatorios
Precisin
En la tabla superior se reproducen los datos de la hoja "HR y V" necesarios para la construccin de los grficos que se muestran a la derecha.
En los grficos que valoran el sesgo de publicacin (funnel plot y Galbraith-Egger) debe modificarse el rango de las celdas a representar seleccionando
el rea del grfico con el botn izquierdo del ratn y abriendo su men contextual con el botn derecho. En "Datos de origen Serie Valores X/Y"
se cambiar el nmero de la celda que indica el final del rango de cada serie en funcin del nmero de estudios incluidos.
En todos los grficos tambin deber modificarse la escala de los ejes y los decimales a presentar segn los valores mnimo y mximo de los datos,
seleccionando el eje que interese y abriendo el men contextual con el botn derecho del ratn ("Formato de ejes...").
Si desea imprimir un grfico en particular, seleccione el rea del grfico con el botn izquierdo del ratn, abra la "Vista preliminar" desde la barra
superior de Excel y pulse sobre "Imprimir...".
FOREST PLOT ef
1.0000
0.5000
ln HR
0.0000
-0.5000
-1.0000
-1.5000
1
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
ee
1.0000
0.5000
-1.5000
ln HR
0.0000
-0.5000
10.00
5.00
-1.0000
0.00
z
-1.5000
1
-5.00
-10.00
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
Estudios (26:combinado)
-15.00
-20.00
-25.00
0.0000
-1
-25.00
0.0000
FUNNEL PLOT
FUNNEL PLOT
0.0000
0.0200
60.0000
1.5000
50.0000
1.0000
0.0400
40.0000
0.0600
ee
1/ee
0.0800
0.5000
30.0000
0.1000
ln HR
20.0000
-0.5000
0.00
0.1200
10.0000
0.1400
-1.5000
-1.0000
-1.0000
0.1600
-0.5000
0.0000
0.5000
1.0000
1.5000
-1.5000
-1.0000
0.0000
-0.5000
0.0000
ln Hazard Ratio
0.5000
1.0000
ln Hazard Ratio
Regresin lineal
-0.2825
-1.4731
0.1525
3.3965
0.1969
6.7915
3.43
14
158.3054 645.7437
5.00
0.00
z
-5.00
-10.00
Regresin
R
0.44
-15.00
-20.00
-25.00
0.0000
10.0000
20.0000
0.0000
30.0000
1/ee
40.0000
50.0000
60.0000
0
-1.47
R2
0.20
F
3.43
IC 90%
-7.46 a 4.51
p
0.08514
t
-0.43
p
0.67110
1.5000
-1.5000
-25.00
0.0000
10.0000
20.0000
30.0000
1/ee
40.0000
50.0000
60.0000
GRFICO DE BEGG
1.5000
1.0000
0.5000
ln HR
0.0000
-0.5000
0.0000 0.0200 0.0400 0.0600 0.0800 0.1000 0.1200 0.1400 0.1600
-1.0000
-1.5000
Efectos fijos:
Efectos aleatorios:
ee
ln HR
-0.34
-0.37
5
N
1
2
3
4
5
Ln HR
-0.2460
-0.4850
-0.2150
-0.2130
-0.3710
EE (ln HR)
0.1380
0.2401
0.1577
0.1143
0.1663
Hazard Ratio
0.78
0.62
0.81
0.81
0.69
z
1.78
2.02
1.36
1.86
2.23
p
0.07465
0.04338
0.17277
0.06239
0.02569
z
4.00
4.00
IC 95%
0% a 47%
p
0.00006
0.00006
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Hazard Ratio
combinado
Efectos fijos (inverso de la varianza):
0.76
Efectos aleatorios (DerSimonian-Laird):
0.76
Q de heterogeneidad:
1.57
IC 95%
0.67 a 0.87
0.67 a 0.87
p
0.81411
I2:
0%
ndice de Rosenthal:
27
Eventos esperados
Grupo experimental
Grupo control
IC 95%
Hazard Ratio:
Varianza ln HR:
Estimar Hazard Ratio y Varianza ln HR a partir de eventos observados y esperados en grupo experimental y Varianza log-rank
Eventos observados - Eventos esperados en grupo experimental:
Varianza log-rank:
IC 95%
Hazard Ratio:
Varianza ln HR:
Estimar Varianza ln HR a partir de eventos observados en cada grupo cuando la aleatorizacin es 1:1
Eventos observados en grupo experimental:
Eventos observados en grupo control:
Varianza ln HR:
Estimar Varianza ln HR a partir de Hazard Ratio, total de eventos observados y nmero de pacientes analizados
Total de eventos observados en grupos experimental y control:
Pacientes analizados en grupo experimental:
Pacientes analizados en grupo control:
Varianza ln HR:
Estimar Hazard Ratio y Varianza ln HR a partir de los eventos observados en cada grupo y el valor de p log-rank
cuando la aleatorizacin es 1:1
Eventos observados en grupo experimental:
Eventos observados en grupo control:
p log-rank:
O-E:
O-E:
IC 95%
Hazard Ratio:
Varianza ln HR:
Estimar Hazard Ratio y Varianza ln HR a partir del total de eventos observados y el valor de p log-rank
cuando la aleatorizacin es 1:1
Total de eventos observados en grupos experimental y control:
p log-rank:
O-E:
O-E:
IC 95%
Hazard Ratio:
Varianza ln HR:
Estimar Hazard Ratio y Varianza ln HR a partir del total de eventos observados y el valor de p log- rank y los pacientes
aleatorizados a cada grupo cuando la aleatorizacin no es 1:1
Total de eventos observados en grupos experimental y control:
Pacientes analizados en grupo experimental:
Pacientes analizados en grupo control:
p log-rank:
O-E:
O-E:
IC 95%
Hazard Ratio:
Varianza ln HR:
Estimar Hazard Ratio y Varianza ln HR a partir de mediana de supervivencia y total de eventos observados
Mediana supervivencia
Eventos observados
Grupo experimental
Grupo control
IC 95%
Hazard Ratio:
Varianza ln HR:
Estimar Hazard Ratio y Varianza ln HR a partir de eventos y sujetos en riesgo en un momento "t" del seguimiento
Eventos
Sujetos en riesgo
Grupo experimental
Grupo control
IC 95%
Hazard Ratio en el instante "t":
Varianza ln HR:
7
N
1
2
3
4
5
6
7
O-E
-21.99
-9.43
-3.30
-9.08
-5.22
-12.43
-9.31
V log-rank
36.87
42.53
4.16
11.58
12.13
37.61
21.46
-70.76
166.34
Hazard Ratio
0.55
0.80
0.45
0.46
0.65
0.72
0.65
z
3.62
1.45
1.62
2.67
1.50
2.03
2.01
p
0.00029
0.14818
0.10567
0.00762
0.13393
0.04268
0.04446
Peso (%)
22.17
25.57
2.50
6.96
7.29
22.61
12.90
Q
6.44
-5.61
1.86
5.02
0.05
-2.70
0.16
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Q de heterogeneidad:
Hazard Ratio
combinado
Efectos fijos (Peto):
0.65
p
5.24
0.51390
I2:
14.89
IC 95%
0.56 a 0.76
0%
z
5.49
IC 95%
0% a 67%
5.24
p
0.00000
ndice de Rosenthal:
75
Fmin:
Fmax:
6
N
1
2
3
4
5
6
Grupo experimental
Evento No evento
Total
55.0
78.0
133
281.0
375.0
656
139.0
70.0
209
30.0
42.0
72
24.0
188.0
212
205.0
156.0
361
Evento
62.0
319.0
142.0
43.0
55.0
303.0
734.0
44.67%
924.0
56.51%
Grupo control
No evento
Total
69.0
131
345.0
664
62.0
204
30.0
73
145.0
200
60.0
363
Odds Ratio
0.78
0.81
0.87
0.50
0.34
0.26
T:
N:
IC
0.48
0.65
0.57
0.26
0.20
0.18
95%
a 1.28
a 1.01
a 1.31
a 0.97
a 0.57
a 0.37
z
0.98
1.90
0.68
2.07
4.06
7.61
p
0.32883
0.05761
0.49943
0.03890
0.00005
0.00000
IC 95%
0.51 a 0.69
0.34 a 0.85
z
6.98
2.64
p
0.00000
0.00829
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Tasa de eventos:
Q de heterogeneidad:
38.87
909.0
p
0.00000
1,643
711.0
1,635
Odds Ratio
combinada
Efectos fijos (Mantel-Haenszel):
0.59
Efectos aleatorios (DerSimonian-Laird):
0.54
IC 95%
I2:
87%
74% a 94%
ndice de Rosenthal:
104
N': #DIV/0!
EF
EA
Peso (%) Peso (%)
7.8
16.2
38.4
19.1
10.2
17.1
5.3
14.0
10.6
15.7
27.7
17.9
-0.24
-0.73
0.24
-0.24
-0.73
0.24
-0.2424
0.2482
4.03
-0.98
-0.21
-0.43
0.01
-0.21
-0.43
0.01
-0.2102
0.1107
9.03
-1.90
-0.14
-0.56
0.27
-0.14
-0.56
0.27
-0.1427
0.2113
4.73
-0.68
-0.70
-1.36
-0.04
-0.70
-1.36
-0.04
-0.6965
0.3372
2.97
-2.07
-1.09
-1.62
-0.56
-1.09
-1.62
-0.56
-1.0890
0.2684
3.73
-4.06
-1.35
-1.69
-1.00
-1.35
-1.69
-1.00
-1.3462
0.1768
5.66
-7.61
ln OR
EE ln OR
1/EE ln OR
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Combinado
-0.52
-0.66
-0.37
-0.61
-1.07
-0.16
N estudio
ln OR
IC 95% inf
IC 95% sup
ln OR
IC 95% inf
IC 95% sup
Efectos fijos
Efectos aleatorios
Precisin
En la tabla superior se reproducen los datos de la hoja "OR" necesarios para la construccin de los grficos que se muestran a la derecha.
En los grficos que valoran el sesgo de publicacin (funnel plot y Galbraith-Egger) debe modificarse el rango de las celdas a representar seleccionando
el rea del grfico con el botn izquierdo del ratn y abriendo su men contextual con el botn derecho. En "Datos de origen Serie Valores X/Y"
se cambiar el nmero de la celda que indica el final del rango de cada serie en funcin del nmero de estudios incluidos.
En todos los grficos tambin deber modificarse la escala de los ejes y los decimales a presentar segn los valores mnimo y mximo de los datos,
seleccionando el eje que interese y abriendo el men contextual con el botn derecho del ratn ("Formato de ejes...").
Si desea imprimir un grfico en particular, seleccione el rea del grfico con el botn izquierdo del ratn, abra la "Vista preliminar" desde la barra
superior de Excel y pulse sobre "Imprimir...".
epresentar seleccionando
Serie Valores X/Y"
1.50
1.00
0.50
ln OR
0.00
-0.50
-1.00
-1.50
-2.00
1
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
24 25 26
1.50
1.00
0.50
ln OR
0.00
-0.50
-0
-1.00
-1
-1.50
-1
-2
-2.00
1
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
20 21 22 23 24 25 26
FUNNEL PLOT
0.0000
0.0500
0.1000
2.00
0.1500
ee
1.50
1/ee
0.2000
0.2500
1.00
0.3000
0.3500
0.50
-1.5000
-1.0000
0.4000
-0.5000
0.0000
ln OR
0.00
0.5000
1.0000
1.5000
ln OR
-1.00
-1.00
-2.00
-1.50
-3.00
z
-2.00
-4.00
-5.00
-6.00
-7.00
-8.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
1/ee
7.00
8.00
9.00
10.00
-1.5000
-1.00
-8.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
1/ee
7.00
8.00
9.00
10.00
FUNNEL PLOT
GRFICO DE BEGG
10.00
1.5000
9.00
1.0000
8.00
7.00
0.5000
6.00
1/ee
5.00
ln OR
0.0000
4.00
3.00
-0.5000
2.00
1.00
-1.5000
-1.0000
-0.5000
0.00
0.0000
0.5000
1.0000
1.5000
-1.5000
ee
ln OR
Regresin lineal
-0.0745
-2.5069
0.5999
3.2388
0.0038
2.9062
0.02
4
0.1303
33.7831
Regresin
R
0.06
0
-2.51
R2
0.00
Efectos fijos:
Efectos aleatorios:
F
0.02
IC 90%
-9.41 a 4.40
p
0.90715
t
-0.77
p
0.48212
ln OR
-0.52
-0.61
1.5000
1.0000
0.5000
ln OR
0.0000
-0.5000
0.0500 0.1000 0.1500 0.2000 0.2500 0.3000 0.3500 0.4000
-1.0000
-1.5000
ee