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FRMACOS ANTINEOPLSICOS

Dra. Mayra Levy Rodrguez

Son aquellos que se utilizan para el tratamiento (curativo o paliativo) de los procesos
tumorales. Se pueden utilizar solos o como tratamiento coadyuvante de la ciruga o la
radioterapia. Los frmacos antineoplsicos actan impidiendo la proliferacin celular
mediante la inhibicin de su reproduccin.
La inhibicin de la divisin celular se consigue por diversos mecanismos, segn el tipo
de frmaco, entre los que destacan: la alteracin directa del ADN, intercalando bases en
la estructura del ADN para disminuir su funcionalidad, la sustitucin de bases del ADN
por anlogos txicos o ineficaces biolgicamente, el bloqueo de la formacin del huso
mittico, y la modulacin de la respuesta de defensa biolgica o de la situacin
hormonal.
Los citostticos se clasifican, en relacin a su principal mecanismo de accin, en:
Figura 1
Existen una serie de factores a tener en cuenta a la hora de administrar un tratamiento
antineoplsico
1-Ciclo celular
El cncer se caracteriza por la existencia de clulas que han sufrido un cambio en los
mecanismos de control que regulan su capacidad de diferenciacin y de proliferacin.
Cada clula proliferativa atraviesa un proceso secuencial de crecimiento y diferenciacin
con las siguientes fases:
* Fase G1 de reposo pre sntesis o primera fase de crecimiento, se inicia con una
clula hija que proviene de la divisin de la clula madre. La clula aumenta de tamao,
se sintetiza nuevo material citoplsmico, sobre todo protenas y ARN.
* Fase S o de sntesis, en el que tiene lugar la duplicacin del ADN. Cuando acaba este
perodo, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio.
* Fase G2 o segunda fase de crecimiento, en el cual se sigue sintetizando ARN y
protenas; el final de este perodo queda marcado por la aparicin de cambios en la
estructura celular y que nos indican el principio de la Mitosis o divisin celular.
* Fase M: mitosis.
El perodo de tiempo que transcurre entre dos mitosis, y que comprende los perodos G1,
S, y G2, se le denomina Interfase.
Una vez terminada la divisin celular, la clula puede entrar en un estado de reposo
proliferativo completo y permanente (fase G0), entrar en el perodo de reposo relativo
postmittico (G1) o perder totalmente su capacidad reproductora y sufrir un proceso de
diferenciacin. Las clulas en fase G0 contribuyen a la masa tumoral, son rebeldes a la

terapia farmacolgica, no estn diferenciadas y perduran mientras las condiciones


nutritivas lo permitan, en determinadas circunstancias pueden pasar a la fase G1
contribuyendo a la actividad proliferativa. (Figura 1)

2- Resistencia (natural o adquirida)


- Modificacin de las caractersticas de la protena diana
- Aumento del proceso de inactivacin farmacolgica
- Disminucin de los mecanismos de penetracin del frmaco
- Incremento de los mecanismos de salida o expulsin
- Aumento en la velocidad de reparacin del DNA alterado
- Resistencia mltiple a varios frmacos: expresin excesiva de una bomba de salida
general de frmacos (glucoprotena P)
3 Toxicidad general:
Una droga anticancerosa ideal seria aquella capaz de destruir las clulas enfermas sin
afectar las sanas, lamentablemente esto aun no se ha logrado.
Los citostticos son las sustancias de menor rango de seguridad, sin embargo personas
afectadas de cncer son sometidas a ellas da a da, con la consecuente presencia de
efectos indeseables, por ello debemos conocerlos y tratar de hacerlos mas tolerables.
Una de las estrategias empleadas, es utilizar ms de un citosttico, estas
combinaciones permiten que drogas con diferentes mecanismos de accin puedan ser
utilizadas a menor dosis de la necesaria cundo se emplea sola, disminuyendo as la
aparicin de efectos adversos.
La misin del mdico general no puede darse por concluida en al momento en el que el
paciente es remitido a un centro especializado con la sospecha o diagnstico firme de
enfermedad oncolgica.
Es cada da mas frecuente, por ser sin duda lo mas beneficioso para el paciente, que
gran parte de los tratamientos antineoplsicos (quimioterpicos y radioterpicos) se
realicen de forma ambulatoria, por lo que el enfermo permanece bajo el control del
mdico de atencin primaria la mayor parte del tiempo.
Los tratamiento radioterpicos y quimioterpicos presentan en muchas ocasiones
efectos indeseables que pueden tener gran trascendencia en el curso de la enfermedad
neoplsica. En la mayora de los casos, estos efectos secundarios son previsibles y al
pautar el tratamiento el onclogo ya cuenta con ellos, por lo cual suele indicar las
medidas de soporte adecuadas, as como los controles que se deben realizar. Sin
embargo, esto no excluye que el mdico general deba conocer estos efectos para que

sepa manejar los que han sido previstos y tenga la capacidad de identificar rpidamente
otros que aparezcan, para tratarlos en su caso o comunicrselos al onclogo.
El gran problema de la actualidad es que la quimioterapia no distingue entre clulas
tumorales y clulas normales. Ello quiere decir que, si el objetivo de la teraputica
antitumoral es la destruccin de estas clulas, tambin ocasiona la de las clulas
normales y por ello origina toxicidad.
Los tejidos que expresan mayor toxicidad son los de tiempo de renovacin ms rpido:
mdula sea, epitelio gastrointestinal y bulbo piloso.
De ellos derivan las
manifestaciones ms comunes.
Segn el momento en el que aparecen las manifestaciones de toxicidad, stas pueden
ser: inmediatas (horas a das), iniciales o precoces (das a semanas), retardadas
(semanas a meses) y tardas (meses a aos).

Mielosupresin
Las clulas hematopoyticas estn en constante renovacin, lo que las hace muy
vulnerables a los citostticos. Por el contrario, las clulas sanguneas circulantes no se
reproducen y eso explica el retraso en la aparicin de alteraciones en el hemograma. La
mdula sea tiene reservas que duran 10 das, por lo que la leucopenia no se observa
en periferia hasta el dcimo da despus y dura entre 14 o 21 das de forma general. La
trombocitopenia tambin se manifiesta a los 10-14 das debido en este caso a la vida
media de las plaquetas de 8-10 das. La anemia es menos frecuente y se detecta ms
tarde ya que los hemates permanecen 120 das en la sangre perifrica.
Nauseas y Vmitos
As como la mielosupresin es el efecto adverso que con mayor frecuencia limita la
dosis a administrar de los antineoplsicos, la toxicidad gastrointestinal, y dentro de sta
las nuseas y los vmitos, es el efecto secundario que ms abandonos del tratamiento
quimioterpico provoca. Se producen por la accin directa del frmaco, sobre la mucosa
gstrica, e indirectamente sobre los centros del vmito del sistema nervioso central y el
suelo del IV ventrculo.
El mecanismo de produccin del vmito no est claramente determinado. Se cree que
la droga destruira las clulas enterocromafines intestinales donde se encuentra el 90%
de la serotonina, que sera la que activara el centro del vmito por la va para
simpatica.
Los citostticos mas emetizantes son el cisplatino, dacarbacina, mecloretamina y
ciclofosfamida, en la produccin del vmito adems hay otros factores como la dosis
total del antineoplasico, el tiempo de administracin,el sexo (son ms frecuentes en
mujeres), la edad (menores de 50 aos) y los antecedentes de emesis gravdica. Para
su tratamiento se deben indicar Metoclopramida, Dexametasona, Ondasetrn ,
Granisetron, Tropisetron
y adyuvantes como
Loracapam, Diazepam, o
Antihistamnicos

Trastornos del ritmo intestinal


Son un efecto secundario poco frecuente del tratamiento quimioterpico. La diarrea
puede ser secundaria a la administracin de frmacos como el 5-fluorouracilo y, en
menor frecuencia, el metotrexato, la hidroxiurea, las nitrosureas y los agentes
alquilantes.
El estreimiento aparece con menor frecuencia que la diarrea. ste puede ser
secundario a la administracin de frmacos con actividad neurotxica como los
alcaloides de la vinca y, dentro de stos, la vinblastina y la vinorelvina. Otro que tambin
lo puede provocar es el carboplatino.
Hepatotoxicidad
La toxicidad heptica puede ir, desde una simple alteracin hasta un fallo heptico
fulminante. La afectacin ms frecuente es la aparicin de hepatitis qumica transitoria
que se produce especialmente con el uso de la L-asparaginasa, la citarabina, el
metotrexato, la mercaptopurina, la actinomicina D y las nitrosureas. En el caso del
metotrexato, la aparicin de fibrosis heptica es una contraindicacin para continuar su
administracin, dado el riesgo que presenta este frmaco para favorecer la progresin
de la lesin.

Lesiones en las mucosas


Las clulas de las mucosas estn en constante reproduccin, por lo que se afectan por
la quimioterapia. Se afectan sobre todo la mucosa bucal (mucositis), esofgica e
intestinal. En la boca aparecen a los 4-7 das, las lesiones se aumentan con la
ingestin de alimentos que lacera la lesin llegando a ser verdaderas ulceras.
Son factores predisponentes a la mucositis las edades mas tempranas y bocas en mal
estado. Este efecto adverso es muy frecuente con la bleomicina, el 5-fluorouracilo, el
metotrexato, la adriamicina, la mitomicina, la vincristina, la hidroxiurea, la citarabina y el
busulfn, especialmente.
Otro factor que favorece la aparicin de mucositis es el tratamiento mixto con
radioterapia y la presencia de neoplasias tipo leucemias o linfomas.
Contra la mucositis por metotrexato se puede administrar cido folnico.
Xerostoma
El sndrome de la boca seca puede ser un efecto secundario por afectacin directa de
las glndulas salivales. La presencia de la misma es un factor de riesgo para el
desarrollo de periodontitis y complica la evolucin de las mucositis.
Toxicidad pulmonar

Se pueden presentar
hipersensibilidad.

fibrosis pulmonar, granulomas necrosantes y reacciones de

Los frmacos implicados con mayor frecuencia en estos efectos son los antibiticos
antineoplsicos, los agentes alquilantes, las nitrosureas, los antimetabolitos, los
alcaloides de la vinca y el paclitaxel. De todos stos, los efectos pulmonares son
intensos y limitantes de la dosis de frmaco a administrar.
Toxicidad cardiaca
No es muy frecuente, pero comprende cuadros como la pericarditis, las arritmias, la
miocardiopata, la insuficiencia cardiaca y la isquemia miocrdica.
En la miocardiopata lo ms frecuente es el fallo del ventrculo izquierdo, aunque puede
existir afectacin bilateral.
Los factores que favorecen su desarrollo son la irradiacin previa y la dosis acumulada
de frmaco. La cardiopata previa y la hipertensin arterial son factores de riesgo para el
desarrollo de toxicidad por la adriamicina.
Los principales frmacos implicados en estos efectos son: las antraciclinas, la
bleomicina, la actinomicina D, los agentes alquilantes, el 5-fluorouracilo, el metotrexato,
los alcaloides de la vinca y el paclitaxel.

Toxicidad sobre el rin y vas urinarias


Puede aparecer insuficiencia renal aguda y crnica, tubulopatas, en menor frecuencia
y cistitis hemorrgica. Estos efectos suelen ser reversibles con la supresin del
tratamiento antineoplsico.
Los frmacos cuya utilizacin puede ir acompaada de estos efectos son: el cisplatino,
el metotrexato, el interfern gamma y la interleucina 2. Las cistitis hemorrgicas pueden
aparecer con la administracin de la ciclofosfamida, la ifosfamida y el busulfn. La
vincristina, por el dao neurolgico que provoca, puede dar lugar a situaciones de
incontinencia o retencin urinaria.
Cistitis hemorrgica
Ante la aparicin de hematuria se debe indicar la ingestin abundante de lquidos y
medicamentos reductores de radicales libres como el mesna.
Toxicidad neurolgica

La neurotoxicidad afecta al sistema nervioso central y al perifrico. Provocando cuadros


de encefalopatas agudas y crnicas, afectacin cerebelosa, mielopatas, aracnoiditis
qumica y neurotoxicidad perifrica.
El metotrexato es el antineoplsico que provoca mayor toxicidad neurolgica cuando es
administrado por va intratecal y/o a dosis altas originando encefalopatas crnicas,
mielopatas y aracnoiditis qumica.
Otros citostticos cuya toxicidad puede afectar al sistema nervioso son la
ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo), la fludarabina, el cisplatino, el arabinsido de citosina,
la azatadina, la procarbazina y los alcaloides de la vinca.
De especial relevancia es la afectacin del sistema nervioso perifrico con neuropatas
perifricas provocadas por los alcaloides de la vinca, el paclitaxel y el cisplatino y la
ototoxicidad del cisplatino.
Toxicidad gonadal
En el varn las consecuencias son, atrofia testicular, oligospermia, azoospermia y
esterilidad sin alteracin de la libido y, en la mujer, amenorreas y alteracin de la libido.
Este efecto suele ser reversible con la supresin del tratamiento.
Los que con mayor frecuencia producen este tipo de reacciones adversas son . la
ciclofosfamida, las mostazas nitrogenadas, el busulfn, el clorambucilo, el melfaln y las
nitrosureas. Otros frmacos relacionados, pero con un riesgo menor, son la vinblastina,
la adriamicina, el arabinsido de citosina, el cisplatino y el etopsido.
El riesgo de toxicidad gonadal es mayor en varones jvenes, mujeres mayores y en
aquellas neoplasias que afectan a las gnadas como los linfomas, las leucemias y las
propiamente gonadales. En los nios, los efectos secundarios sobre las gnadas son
menores y su potencial de reversibilidad es mayor que en los adultos.

Toxicidad dermatolgica
La toxicidad dermatolgica, fundamentalmente la alopecia, es de los efectos adversos,
junto con las nuseas y vmitos, peor tolerados por los pacientes, tambien pueden
aparecer hiperpigmentacin cutnea y lneas de Beau. Otras menos frecuentes son las
reacciones de hipersensibilidad, con diversos grados de severidad y la necrosis tisular
en las zonas de extravasacin del tratamiento.
La hiperpigmentacin cutnea puede ser difusa o presentar una distribucin lineal en
torno a los trayectos vasculares utilizados para la administracin de los citostticos.
Los citostticos con mayor frecuencia en estos efectos son los alquilantes y los
antibiticos antineoplsicos. Las lneas de Beau son depresiones horizontales en el

centro de la ua acompaadas de bandas transversales hasta el borde. Este efecto no


est relacionado de forma especfica con frmacos ni combinaciones concretas y puede
aparecer de forma impredecible con las variadas modalidades de quimioterapia
existentes.
Los frmacos que provocan mayor grado de alopecia son las antraciclinas, la
ifosfamida, la ciclofosfamida, el etopsido y el placlitaxel.
Veamos algunas caractersticas farmacolgicas de los citostticos mas utilizados.

AGENTES ALQUILANTES
Son el grupo de frmacos mas ampliamente utilizados, provocan su accin citotxica
mediante la formacin de enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y diversas
molculas nucleoflicas presentes en las clulas. Actan preferentemente a nivel del
ADN y, en concreto, en las bases nitrogenadas, formando enlaces covalentes entre los
grupo alquilo formando puentes de unin entre dos cadenas de ADN. Tambin pueden
reaccionar con los grupos fosfato y alquilar bases del ARN. No son fase especficos.
Mostaza nitrogenada:
Mecloretamina, ciclofosfamida, e ifosfamida
Mostaza aromtica
Crorambucil y Melfalam
Alquilsulfonatos
Busulfn
Etilenimidas
Tiotepa
Mostaza nitrogenada
La ciclofosfamida es la ms utilizada. Es un profrmaco que se metaboliza a nivel
heptico por el citocromo P450 a fosforamida, metabolito activo responsable de la
ototoxicidad y acrolena, molcula txica que origina cistitis hemorrgica efecto de rara
aparicin pero muy grave, debido a su deposito en las clulas del endotelio vesical. Es
un potente inmunosupresor.
Farmacocintica
Puede ser administrada por va oral o endovenosa, con una vida media de 3 a 10 horas,
la cual se acorta con las sucesivas administraciones. se une en un 50% a protenas
plasmticas y se elimina por va renal. Atraviesa la barrera hematoenceflica. Se deben
ajustar las dosis en insuficiencia renal o heptica.
Efectos adversos
La depresin de la medula sea es su efecto dosis limitante, la anemia, leucopenia y
trombocitopenia son reversibles con la interrupcin del tratamiento. Es uno de los
frmacos ms emetizantes. La cistitis hemorrgica que produce puede ser prevenida
con una buena hidrataron y el uso concomitante del mesna (2-mercapto-etanolsulfonato de sodio0), el cual se une a la acroleina formando un tioter no toxico, el
mesna debido a su vida media muy corta debe ser administrado varias veces al da.
Usos: Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, mieloma mltiple, leucemias agudas y
crnicas, micosis fungoide, neuroblastomas, adenocarcinoma de ovario, retinoblastoma,
cncer de mama, pulmn, endometrio, vejiga, prstata , testculo, artritis reumatoidea,
lupus eritematoso sistmico.

Nitrosoureas:
Carmustina (BCNU) y Lomustina (CCNU)
Son liposolubles, por tanto atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo que se usan
para tratar tumores del SNC.
Actan formando enlaces covalentes con el ADN, su actividad es mayor sobre las
clulas que inician el ciclo celular.
Producen un importante efecto acumulativo depresor de la mdula sea.
ANTIMETABOLITOS
Son sustancias de estructura qumica similar a los metabolitos naturales, actan
interfiriendo con sus funciones. Interfieren con la disponibilidad normal de los
precursores de los nucletidos de purina o pirimidina. Son especficos de la fase S del
ciclo celular.
ANALOGOS DEL ACIDO FOLICO
El ms utilizado es el metotrexate o ametopterina (MTX).
Se comporta como un inhibidor de la dihidrofolato-reductasa, enzima limitante de la va que
transforma el cido flico en cido folnico, metabolito activo que acta como cofactor en
reacciones de transferencia de grupos monocarbonados.
El MTX, como casi todos los antimetabolitos, muestra selectividad parcial por clulas
tumorales y toxicidad contra las clulas normales en divisin rpida, como la mdula sea
y
el epitelio gastrointestinal.
Un anlogo es el raltitrexed, derivado del cido glutmico que inhibe la timidilato- sintetasa,
enzima
necesaria para la sntesis de ADN.
Destruyen clulas durante la fase S del ciclo celular y tienen su mayor eficacia cuando
inician la fase logartmica de su proliferacin.
Farmacocintica:
Puede ser administrado por va oral y parenteral, por va oral su absorcin depende de
mecanismos saturables y se ve afectada por la administracin conjunta de alimentos,
tiene circulacin enteroheptica permaneciendo en el hgado por largos periodos de
tiempo. Se une en un 60 % a las protenas plasmticas, su eliminacin es renal
acumulndose de forma importante en terceros espacios; caracterstica importante para
el tratamiento de aquellas neoplasias que inducen ascitis o derrames pleurales.
Atraviesa la barrera hematoenceflica.
Efectos adversos especficos:
Nefrotoxicidad a dosis altas, toxicidad pulmonar en nios y neurotoxicidad tras la
administracin intratecal.
Usos:
Se emplea en el tratamiento de linfomas en terapia combinada o a dosis elevadas, en
cuyo caso se efecta una terapia de "rescate" con cido folnico. Leucemias agudas,

tumores trofoblasticos, micosis fungoide, soriasis severa. Se considera curativo en del


coriocarcinoma. Tiene actividad inmunosupresora.
ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS
Como anlogo del uracilo destaca el 5-fluorouracilo (5-FU).
Este Incorpora un tomo de fluor en posicin 5 en lugar de hidrgeno. Se convierte en
un nucletido fraudulento (5-FdUMP), que interacta con la timidilato sintetasa,
originando deplecin de d-TMP, necesario para la sntesis de DNA y el crecimiento
celular. Lesiona las clulas por dos mecanismos: inhibe la timidilato-sintetasa y se
incorpora al ARN.
Farmacocintica:
Se administra por va endovenosa, se metaboliza en el hgado y se elimina por el rin.

Efectos adversos especficos:


Mielotoxicidad y alteraciones de la conciencia a dosis altas.
Usos: Cncer de mama, gastrointestinal, de ovario, cabeza y cuello.
Como anlogo de la citosina destaca el arabinsido de citosina, o citarabina. Actua
inhibiendo competitivamente la ADN-polimerasa, inhibiendo la elongacin del ADN
responsable de los procesos de reparacin.
Otros anlogo de la citosina de ms reciente utilizacin es la gemcitabina, que inhibe la
sntesis de ADN.
Farmacocintica:
Se degrada a nivel gastrointestinal, por lo que se administra va endovenosa o intratecal
Efectos adversos especficos:
Potente mielosupresor
Usos:
Leucemias agudas, fase blstica de la leucemia mieloide crnica, linfoma No-Hodgkin
ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS
La 6-mercaptopurina y la 6-tioguanina son los anlogos azufrados de la hipoxantina y la
guanina respectivamente.
La primera como anlogo de la hipoxantina se convierte en el nucletido fraudulento
T-IMP, que:
Ocasionan una gran inhibicin de la induccin coordinada de las diversas enzimas
necesarias para la sntesis del DNA.
1) inhibe la sntesis "de novo" de purinas,
2) inhibe la sntesis de AMP y XMP, y
3) puede incorporarse al RNA y DNA
Farmacocintica:

Su absorcin oral es incompleta, sufre efecto del primer paso, se une en un 20 % a las
protenas plasmticas atraviesa pobremente la barrera hematoenceflica, se metaboliza
en el hgado por la xantina oxidasa, excretndose por va renal.
Efectos adversos especficos:
Incrementa el dao tisular de os tejidos irradiados, provoca ictero colostatico que puede
ser evidente entre 2 meses y 8 aos, provocando la muerte por necrosis heptica.
Hiperuricemia por lisis celular.
Usos:
Es ineficaz en tumores slidos. Se emplean en ciertas formas de leucemias.

La azatioprina es un derivado de la 6-mercaptopurina que se utiliza como


inmunodepresor.
Otros productos estn en forma de nuclesidos, como la fludarabina, arabinsido de
adenina, que interrumpe la elongacin de ADN y ARN e inhibe la actividad de varias
enzimas: ADN y ARN-polimerasas, ADN-primasa; ADN-ligasa y ribonucletido-reductasa.
Acta de manera particular sobre tejido maligno linfoproliferativo.
Ciertos anlogos de la adenina son capaces de inhibir la adenosn-desaminasa,
incrementando la concentracin intra y extracelular de la adenosina, lo que tiene
consecuencias linfotxicas e inmunodepresoras. Inhibidores de la desaminasa son la
pentostatina y la cladribina.
Se aplican por va IV en la leucemia de clulas tricocticas.
OTROS ANALOGOS
La hidroxiurea es un anlogo de la urea que inhibe la ribonucletido-reductasa, enzima
que
transforma los ribonucletidos en desoxirribonucletidos. Su accin es mxima en la fase
S
del ciclo celular, consiguiendo la sincronizacin celular en la interfase G1-S.
Se emplea por va oral y su toxicidad limitante es la leucopenia.

ANTIBITICOS
1-Antraciclina.
Daunorrubicina
Doxorrubicina
Epirrubicina
Idarrubicina
Mitoxantrona
2-Actinomicina D
3-Mitomicina
4-Bleomicinas
Antraciclinas

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El primer antibitico de la serie fue la daunorrubicina, obtenido de Streptomyces


peucetius; posteriormente se obtuvo su derivado 14-hidroxilado, la doxorrubicina
(adriamicina), y otros: epirrubicina, idarrubicina. Todos ellos estn constituidos por una
estructura tetracclica cromfora unida por un enlace glucosdico a un aminoazcar, la
daunosamina. La mitoxantrona es un derivado.
De ellos se destaca por su capacidad para intercalarse entre los pares de bases
adyacentes de ADN y fijarse con intensidad diversa. Tambin es capaz de inhibir la
topoisomerasa II, adems, forma radicales libres que pueden afectar al ADN (lo que
contribuye a su accin cardiotxica), altera la membrana, inhibe la fosforilacin oxidativa
de las mitocondrias e inhibe diversas enzimas relacionadas con el ADN.
Es muy potente y produce una importante mielosupresin.
Su utilidad clnica queda limitada por la cardiotoxicidad (irreversible) que producen.
Anlogos menos cardiotxicos: epirrubicina y mitoxantrona
Actinomicina D
Mecanismo de acion:
Se une a la doble hlice del ADN impidiendo la trascripcin; adems produce roturas del
ADN por su accin sobre la topoisomerasa II.
Es muy potente y produce una importante mielosupresin.
Bleomicinas
Familia de glicopptidos sintetizados por el hongo Streptomyces verticillis.
Actan
produciendo roturas en las hebras del ADN de manera especfica. Tambin se une a los
iones hierro y cobre formando complejos.
La susceptibilidad a la bleomicina es mxima en fase G2 o mitosis, pero tambin acta
en la fase G1.
Origina una importante toxicidad cutnea y toxicidad pulmonar (fibrosis pulmonar
progresiva). No es mielosupresor,

Derivados de plantas
1-Alcaloides de la Vinca rosea:
Vincristina, vinblastina,
Anlogos semi sintticos
Vindesina y vinorelvina
2- Epidofilotoxinas
Etoposido
Teniposido
3- Alcaloides del tejo
Paclitaxel
Docetaxel

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Alcaloides de la vinca
Los alcaloides penetran en la clula por un sistema transportador, dentro de ella
interaccionan con la tubulina, protena que forma los microtbulos del huso acromtico
en la mitosis, impidiendo su polimerizacin. Detienen la mitosis en metafase, los
cromosomas se dispersan en el citoplasma ocurriendo la muerte celular.
Efectos adversos:
Sobre la mdula sea, la vincristina provoca poca mielosupresin no as el resto de los
alcaloides; vincristina es neurotxico, expresndose como neuropata perifrica y
autonmica que puede llegar a ser limitante del tratamiento, aparecen parestesias,
perdida de reflejos, dolor abdominal y constipacin. La recuperacin es lenta pero
completa. El vinorelvine es el menos neurotxico.
Farmacocintica:
La vinblastina, vincristina, vindesina y vinorelbina solo pueden ser administradas por va
endovenosa. La administracin intratecal provoca serios efectos neurotxicos que
pueden llegar a ser fatales.
Usos:
Leucemia aguda, linfomas y algunos tumores slidos como mama y pulmn.

Taxanos:
El paclitaxel es el producto activo del Taxus brevifolia. El docetaxel es un producto
semisinttico del Taxus baccata. Se unen de manera reversible a la subunidad de la
tubulina, favoreciendo la polimerizacin en microtbulos estables pero poco funcionales
por su rigidez, impidiendo la despolimerizacion. Interfiere con la divisin celular en
metafase, deteniendo la clula en G2.
Son activos sobre tumores slidos frecuentemente rebeldes a otros frmacos.
Efectos txicos sobre la mdula sea que son menor si se emplea con factor estimulante
de crecimiento de colonias de granulocitos, en cuyo caso el factor limitante de la dosis
administrada es la aparicin de neuropata perifrica.

HORMONAS ESTEROIDEAS Y SUS ANTAGONISTAS


Corticoides suprarrenales:
Prednisona
Inhibe la proliferacin leucocitaria, por lo que se usan para tratar leucemias y linfomas
Antiestrgenos:
Tamoxifeno
Suprime los efectos promotores del crecimiento de los estrgenos.
Se utiliza para el tratamiento del cncer de mama estrgeno-dependiente. Tambin
puede usarse de forma preventiva.
Estrgenos:
Etinil estradiol y dietilestilbestrol
Se utilizan para el tratamiento del cncer de prstata por su capacidad para inhibir el
crecimiento del tejido prosttico.
Aminoglutetimida
Inhibe la sntesis de cortisol por bloquear la conversin de colesterol en pregnenolona;

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tambin inhibe la aromatasa responsable de la sntesis de estrgeno a partir de androstenodiona.


Se usa para tratar el cncer metastsico de mama; tambin puede usarse como
preventivo.
Leuprolida y goserelina
Anlogos de la hormona liberadora de gonadotropinas, por lo que inhiben la LH y la
FSH, y subsecuentemente la sntesis de andrgenos y estrgenos.
Se usan para el tratamiento del cncer prosttico y de mama.
Flutamida y ciproterona
Antiandrgenos que se usa para el tratamiento del cncer de prstata.
Finasteride
Acta inhibiendo la 5 reductasa; til en el tratamiento del cncer de prstata.
Anastrozol
Bloquea la conversin de andrgenos en estrgenos por lo que se emplea en el
tratamiento del cncer de mama estrgeno dependiente.
9.- OTROS
Cisplatino, Carboplatino y Oxaliplatino
Agente que acta como un agente alquilante bifuncional, inhibiendo la sntesis de DNA
y RNA. El carboplatino es un anlogo del cisplatino pero mas estable menos
neurotxico, nefrotxico, ototxico y emetogeno, pero es mas mielosupresor.
Atraviesan la membrana plasmtica por difusin pasiva, produciendo sus efectos
citotxicos por puentes entre e intra cadenas de ADN, alterando su estructura
tridimensional, inhibiendo la transcripcin y replicacin.No es especfico de ninguna fase
del ciclo celular.
Farmacocintica:
Se administra por va parenteral, unindose en un 90% a las protenas plasmticas, se
excreta en un 90% por va renal. Sus soluciones deben ser protegidas de la luz.
Usos:
Tumores cerebrales, cncer de endometrio, tumores de clulas germinales, de ovario
cncer de cabeza y cuello.
El carboplatino y oxaliplatino son menos nefrotxicos pero su actividad antitumoral
tambin es menor.

Etopsido
Inhibe la topoisomerasa II impidiendo de forma irreversible la ruptura de la doble cadena
de DNA, detenindose el ciclo celular en el final de la fase S-G2.Puede ser administrado
por va oral o endovenosa lenta, la dosis oral debe ser el doble de la oral. Es
particularmente til en los carcinomas de clulas pequeas de bronquios, linfomas y
cncer testicular. Su toxicidad incluye alopecia, mielosupresin, nauseas y vmitos.
Procarbazina
Inhibe la sntesis de DNA y RNA.
L-Asparraginasa
Preparado de la enzima que hidroliza la asparragina, por lo que se priva a las clulas
tumorales de este nutriente que ellas no pueden sintetizar y que necesario para la
sntesis
de protenas.

13

ESTRATEGIAS FUTURAS
Estn encaminadas a mejorar la selectividad, disminuir la toxicidad de los antitumorales
y mejorar la respuesta inmunitaria del husped.
Tratamiento de la emesis
Metoclopramida y ondansetrn.
Modificacin de las respuestas biolgicas:
Factores estimulantes de colonias, interferones, interleucina-2.
El interferon alfa es particularmente til en tumores slidos y linfomas.
Toxinas dirigidas frente a clulas cancergenas
Anticuerpos monoclonales.
Modificacin de la regulacin del crecimiento alterado
Inhibidores de la angiognesis y la metstasis.
BIBLIOGRAFIA:
www.bcancer.bc.ca/pg_g_05.asp?PageID=1356&ParentID=4
Pharmacology H.P. Rang, M.M. Dale and J.M. Ritter 4th Edition Churchill Livingstone, 1999.
www.bnf.org/staticbnf/4677.html
www.bnf.org/staticbnf/4704.html
www.bnf.org/staticbnf/82002.html
Fundacin Femeba www.femeba.org.ar/fundacion
Frmacos antineoplsicos www.lafau.com/apuntes/medicina/farma_antineo/
Frmacos antineoplsicos. Departamento de farmacologa y teraputica. Facultad de
Medicina.Universidad Autnoma de Madrid. Guin No 75, Pg. 1-5
The Merck Manual. Home Edition,Sec 15,Ch 166, Cancer treatment.
www.merck.com/pubs/mmanual_/sec15/166.htm

Guillem V. Papel del mdico general en la atencin al paciente tumoral. Rev. Cncer 1991; 3:95100
Ordez A, Espinosa E, Arroyo M. Papel del mdico de cabecera en la atencin al enfermo con
cncer. Papel de otros especialistas. Tratado de Medicina Paliativa y tratamiento de soporte del
enfermo con cncer. Madrid: Editorial Mdica Panamericana, 1996; 115-128.

14

15

Mecanismo de accin de los antineoplasicos. (Figura 1)

16

Interacciones de algunos antineoplsicos

Ciclofosfamida

Fenitoina

Succinilcolina

Aumenta la formacin de metabolitos


alquilantes por induccin enzimatica
Incremento de la accin curarizante
Disminuye el efecto de este.

Alopurinol
Citarabina
Inmunosupresores

Incrementa el riesgo de
cardiomiopatia.
Incrementa la posibilidad de
infecciones

Melfalan

Clorambucilo

Aparicin de resistencia cruzada

Tiotepa

Succinilcolina

Incremento de la accin curarizante

Procarbazina

Cisplatino
Metotexate

Alcohol

Efecto disulfiram

Barbitricos, antihistamnicos,
fenotiacinas.

Depresin del SNC

Drogas simpaticomimeticas,
antidepresivos triciclitos, alimentos
con alto contenido de tiramina.

Crisis hipertensivas.

Aminoglucosidos

Incremento de la nefrotoxicidad

Salicilatos, sulfonamida, fenitoina,


fenilbutazona, tetraciclina,
cloramfenicol, acido para
aminobenzoico

Aumento de su toxicidad por


desplazamiento de su unin a la
albmina srica

Acido folico

Disminuye su actividad citotxica

Probenecid

Incrementa su accin y efectos


txicos por competencia con sus
mecanismos de eliminacin.

17

Alcohol

Incrementa su hepatotoxicidad

Asparaginasa

Disminuye su efecto citotoxico

Gentamicina y cisplatino
5-Fluoracilo

Aumentan su toxicidad renal

Metotrexate

Inhibe su accin , al impedir la sntesis


de su co-factor

Neomicina
Diureticos tiacidicos

Disminuye su absorcion
Incrementan la hiperuricemia

Mercaptopurina

Alopurinol

Disminuye su metabolismo
incrementando su toxicidad.

Doxorrubicina

Ciclofosfamida
Vincristina

Incrementa el riesgo de
cardiotoxicidad
Potencia sus efectos citotxicos

Aminoglcosidos

Potencia su nefrotoxicidad

Carmustina, cisplatino y vincristina

Potencian su toxicidad pulmonar

Citarabina

Bleomicina

Principio activo
Alfa 2- interfern

Via de administracin
Parenteral

Altretamina
(hexametilmelamina)

Oral

Aminoglutetimida

Oral

Anastrozol (ZD1033)

Oral

Asparaginasa
Azatioprina

Parenteral
Cpsulas

100mg

18

Vial

27+3mg (Seco) o 0.6 a 6.4x108


CFU

Tableta

50 y 150mg

Bleomicina

Inyeccin

15 Unidades

Buserelina acetato

Implante

6.6mg

Tableta

2mg

Capecitabina

Tabletas recubiertas

150 y 500 mg

Carboplatino

Inyectable

450mg

Carmustina

Tableta implantable

7.7mg

Bacilo de Calmette Guerin


Bicalutamida

Busulfamo

Ciclofosfamida
Ciproterona

Oral y Parenteral
Tabletas

50 y 100mg

Cisplatino

Inyectable

50mg

Citarabina

Inyectable

100 y 500mg

Cladribine

Vial

1mg/ml

Clorambucilo

Inyectable

100mg

Clormetina

Inyectable

1mg/ml

Tabletas

2mg

Dactinomicina

Inyectable

0.5mg/2ml y 1ml

Daunorubicina

Vial Inyectable

20mg/4ml

Inyectable
Tabletas

250mg/5ml
50mg

Vial

20 y 80mg

Inyectable
Inyectable (Liposomal)

10, 20, 50 y 100mg


2mg/ml

Frasco Inyectable

0.05 y 0.01g

Inyectable

10mg/5ml y 50mg/25ml

Cpsula

150mg

Inyeccin

100 y 200mg/10ml

Tableta

25 mg

Vial liofilizado

50mg

Inyectable

100mg

Cpsula

125 y 250 mg

Dacarbazina

Dietilestilbestrol , difosfato de
Docetaxel
Doxorubicina
Epidoxorubicina
Epirubicina Clorhidrato
Estramustino fosfato
Etopsido
Exemestano
Fludarabina fosfato
Fluorouracilo
Flutamida
Formestano

Viales

250mg

Gemcitabina clorhidrato

Inyectable

230 mg equivalentes a 202 mg de


Gemcitabina
1.144g equivalente a 1.005g

Gestonorona Caproato

Inyectable

200mg/2ml

Sistema de liberacin
transdrmica
Implante

3.6mg
10.8mg

Cpsulas

500mg

Idarubicina

Inyectable

5 y 10mg

Ifosfamida

Parenteral

0.5, 1 y 2g

Goserelina Acetato
Hidroxicarbamida (Hidroxiurea)

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Interleukina 2

Parenteral

5mg

Irinotecan

Parenteral

100 mg/5ml

Letrozole

Oral

2.5mg

Parenteral

3.75 y 8mg

Leuprorelina (leuprolida)
Lomustina

Oral

100mg

Oral y parenteral

2.5 y 5mg
2.5 y 5mg
25mg/ 0.5ml
150mg /3ml

Oral

20, 40 y 160mg
4%

Oral y parenteral

50mg
50mg
2mg

Parenteral

500mg

Oral y parenteral

500mg
2.5, 5 y 10mg
5mg/2ml

Miltefosina

Parenteral

60mg/ml

Mitomicina

Parenteral

5 y 20mg

Oral, no administrar con


comidas grasas

500mg

Solucin Inyectable

2mg/ml

Nilutamida

Tabletas

50, 100 y 150 mg

Octreotida

Vial
Inyectable
Suspencin para Inyeccin

1, 0.1 y 0.05mg
5 y 10 mg/ml
10, 20 y 30mg

Oxaliplatino

Polvo liofilizado para iny IV

50 y 100 mg

Inyectables

30 y 100mg/5ml

Polvo para Sln. inyectable

2.5mg

Tableta

50mg

Raltitrexed

Inyectable

2mg/5ml

Rasoxane

Inyectable

500mg

Semustina

Tabletas

125 200mg

Tamoxifeno

Tableta

2.5, 10 y 20mg

Tegafur ms Uracilo

Cpsula

100mg + 224mg

Temozolomida

Cpsula

5, 20 , 100 y 250mg

Inyectable

50mg/5ml

Tabletas

50 y250mg

Tableta

40mg

Inyectable

5 y 20mg

Topotecan

Inyectable liofilizado

4 mg

Toremifeno

Tableta

60 mg

Vial. Polvo liof. para infusin

440mg

Cpsula

10 mg

Medroxiprogesterona acetato

Megestrol
Melfalan
Mercaptopurina
Metotrexato

Mitotane
Mitoxantrona

Paclitaxel
Plicamicina (Mitramicina)
Procarbazina

Tenipsido
Testolactona
Tioguanina

Trastuzumab
Tretinoina

20

Trimetrexato

Vial

25mg/2ml

Triptorelina (como acetato)

Inyectable

3.75mg

Vinblastina

Cpsula
Inyectable

50mg
1mg/ml

Vincristina

Tabletas
Inyectable
Inyectable liofilizado

10, 20 y 40mg
1 y 10mg/ml
5mg

Vindecina

Inyectable

5mg

Vinorelbina

Inyectable

13.85, 41.55, 42.55 y 55.4mg

Zorubicina

Inyectable

50mg

6.0.0.0.N20 Se aceptan como protectores del tejido normal de las lesiones producidas por radio y
quimioterapia:
PRINCIPIO ACTIVO
Amifostina
Folinato de Calcio
Folnico cido
Mesna (mercapto etano
sulfonato sdico)

FORMA FARMACEUTICA

CONCENTRACION

Vial

500 mg

Tableta
Solucin para infusin
Inyectable

5 y 16.2mg
10mg/ml
3mg/ml

Vial

3, 30, 100, 200 y 300mg

Solucin tpica
Inyectable

5 y 20 mg /100 ml
400mg/amp

Ciclo celular y fase de actuacin de los citostticos

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