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El exceso de glucosa provoca disminucin en las defensas antioxidantes del

embrin. El glutatin reducido (GSH) constituye un importante antioxidante a


nivel celular, interviene en la sntesis de ADN y protenas, y contribuye a la
integridad de las membranas celulares, la diabetes debilita el sistema
antioxidante al afectar la enzima que cataliza su sntesis, la gammaglutamilcistena sintetasa (gamma-GCS), lo que lleva a una reduccin de la
concentracin de GSH. La disminucin de GSH y el incremento de las ERO
alteran el desarrollo del embrin. La activacin de la va de la hexosamina
producida por la hiperglicemia contribuye al deterioro de las defensas
antioxidantes y al desarrollo de defectos congnitos en el embrin. En la va
biosinttica de la hexosamina (HBP) la fructosa-6-fosfato generada en la
gliclisis sufre amidacin por accin de la enzima glutamina-fructosa-6fosfato
amidotransferasa (GFAT) generndose glucosamina-6-fosfato que acta como
inhibidor competitivo de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), enzima
limitante del ciclo de las pentosas. Durante el perodo temprano de
posimplantacin, aproximadamente 25% de la glucosa es metabolizada a
travs del ciclo de las pentosas. Adems de la generacin de ribosa para la
sntesis de nucletidos, la va de las pentosas produce NADPH a partir de
NADP+. El NADPH sirve como cofactor para la glutatin reductasa que
convierte el glutatin oxidado (GSSG) en glutatin reducido (GSH)6. El exceso
de glucosa en los tejidos fetales activa la va del poliol en la cual la glucosa se
reduce a sorbitol por la aldosa reductasa con consumo de NADPH. La actividad
incrementada en esta va en el medio diabtico causa una deplecin del
glutatin reducido por dficit de NADPH1.
Se ha demostrado que la expresin de los genes que codifican para enzimas
antioxidantes se afecta en la diabetes. El hecho de que cepas de embriones de
ratas resistentes a los defectos congnitos expresen niveles incrementados de
ARNm de Mn_-superxido dismutasa (SOD) y catalasa mientras que en
embriones malformados no se incrementa la transcripcin de estos genes
sugiere que los altos niveles de enzimas antioxidantes protege a los embriones
del estrs oxidativo causado por la diabetes materna. La disminucin de las
defensas antioxidantes en el embrin, el EO y el incremento de la peroxidacin
lipdica que se produce como consecuencia conducen a un incremento de la
muerte celular programada (apoptosis) que es considerada como uno de los
mecanismos de produccin de las defectos congnitos en la gestacin
diabtica.

Existen dos grandes periodos distintitos del desarrollo en que incide la diabetes. a) Primer
trimestre cuando es posible que la enfermedad cause alteracin del crecimiento, aborto
espontaneo y anomalas congnitas. b) Segundo y tercer trimetreste en el cual ocasiona
hiperinsulinemia fetal y crecimiento excesivo. (LeRoith,Et.al,2003)
Las malformaciones congnitas ocurren entre las primeras seis o siete semanas del
desarrollo intrauterino (ver tabla 3). Teniendo

cuatro principales malformaciones:

Esquelticas, Neurales, Cardiovasculares, y Renales, apareciendo en las semanas 3 a 8


que incluyen la organognesis. El embrin se desarrolla hasta disco trilaminar que son el
endodermo, ectodermo y mesodermo. La formacin y el cierre del tubo neural ocurren en
la semana 3 a 4. La formacin de somitas que son los precursores de la columna
vertebral que ocurre a partir del mesodermo paraaxil que es a partir de la semana 3 a 5,
en la semana 4 se da la circulacin embrionaria formndose un corazn con una sola
cavidad ocurre una tabicacion cardiaca y diferenciacin de los vasos entre la semana 4 a
6. (LeRoith, Et.al, 2003)