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Car Act Medic Am Reg
Car Act Medic Am Reg
1. INTRODUCCIN
El artculo 195 de la Ley General de Salud establece: La
Secretara de Salud emitir las normas oficiales mexicanas
a que deber sujetarse el proceso y las especificaciones de
los productos a que se refiere este Ttulo. Los medicamentos
y dems insumos para la salud estarn normados por la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos; el artculo
204 Los medicamentos para su venta o suministro debern
contar con autorizacin sanitaria y el artculo 376
Requieren registro sanitario los medicamentos Elartculo
8 del Reglamento de Insumos para la Salud indica que La
Secretara fijar las caractersticas que deber reunir un
producto para ser considerado como medicamento u otro
Insumo en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
o en las Normas correspondientes. En cumplimiento con
los ordenamientos legales antes referidos, se establecen las
siguientes caractersticas que deben cumplir los medicamentos
para obtener el registro sanitario, sin perjuicio de lo dispuesto
por otros ordenamientos aplicables.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2.1 Definiciones
Para efectos de este captulo, se entiende por:
2.1.1 Aditivo, a toda sustancia que se incluya en la formulacin de los medicamentos y que acte como vehculo, conservador o modificador de alguna de sus caractersticas para
favorecer su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o
aceptabilidad, y que por s mismo carezca de efecto teraputico.
2.1.2 Banco Celular de Trabajo, al conjunto de clulas derivadas del Banco Celular Maestro que se usa para iniciar el
lote de produccin.
2.1.3 Banco Celular Maestro, al lote de clulas semilla
constituido por alcuotas de un cultivo nico (en la mayora
de los casos, generado por una clula nica) que se almacena
en condiciones criognicas para asegurar su estabilidad
gentica.
2.1.4 Biocarga, al nmero y tipo de microorganismos en un
sistema dado.
2351
1. INTRODUCCIN
2352
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2353
del genoma del animal a partir del cual la lnea parental fue
obtenida.
2.2 Abreviaturas
BPF
CLV
CPF
DCI
FEUM
FHEUM
PNO
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.1 Indicaciones teraputicas.
3.1.1 Las indicaciones teraputicas correspondientes, las
cuales deben estar fundamentadas en la informacin de los
numerales 3.4 y 3.5.
3.2 Condiciones de uso.
3.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento, las cuales deben estar fundamentadas en los numerales 3.4 y 3.5.
3.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y el
contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento.
3.3 Informacin para prescripcin y proyecto de etiquetado
3.3.1 Informacin para prescribir. En sus versiones amplia y reducida segn lo dispuesto en el Reglamento de la
Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en
la informacin de los numerales 3.4 y 3.5.
3.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
3.4 Estudios preclnicos. La informacin tcnica y cientfica de los estudios preclnicos, que incluya:
3.4.1 Farmacodinamia.
3.4.1.1 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones
propuestas.
3.4.1.2 Farmacodinamia general.
3.4.1.3 Interacciones farmacolgicas.
3.4.2 Farmacocintica.
3.4.2.1 Mtodos analticos e informe de validacin.
3.4.2.2 Farmacocintica de dosis nica.
3.4.2.3 Farmacocintica de dosis repetidas.
3.4.2.4 Estudios de absorcin y distribucin en animales
normales y gestantes.
3.4.2.5 Estudios de biotransformacin y excrecin en animales normales.
3.4.2.6 Otros estudios, si procede.
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
2354
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
con
riesgos iguales o menores.
3.5.8.1.4 En casos particulares, si hay justificacin tica,
cientfica o tcnica, los estudios clnicos pueden ser
substituidos o complementados por otros alternativos.
3.5.8.2 Para el caso de una presentacin constituida por dos
o ms medicamentos en un mismo envase secundario (o
primario) para uso concomitante o secuencial, se deber presentar:
3.5.8.2.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin.
3.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen registro, los documentos que comprueben el uso clnico de
la combinacin. Si alguno de los medicamentos incluidos en
la combinacin no tuviese registro, se deber presentar todo
lo referente al registro sanitario de ese medicamento.
3.5.8.2.3 Deber solicitarse un registro sanitario independiente de los registros de los medicamentos que lo componen, cuando stos formen el sustento de la autorizacin.
3.5.9 Para el caso de medicamentos hurfanos, adems
presentar el protocolo de estudio clnico observacional con
reporte de casos y farmacovigilancia intensiva.
3.6 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del frmaco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semislidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulacin, empleando la denominacin reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final.
3.7 Materias primas.
3.7.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o
los frmacos presentes en la formulacin del medicamento
debe incluir:
3.7.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
3.7.1.2 Para el caso de molculas nuevas, y solo por solicitud de la Autoridad directamente al fabricante del frmaco o
biofrmaco, ste debe indicar la frmula estructural, incluyendo la estereoqumica absoluta y relativa, la frmula molecular
y la masa molecular relativa y para el caso de biofrmacos
obtenidos por tcnicas de ingeniera gentica, se debe establecer la secuencia esquemtica de aminocidos, indicando
los puentes disulfuro, los sitios de glicosilacin y otras modificaciones postraduccionales, as como la masa molecular
relativa.
3.7.1.3 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas
de cristalinidad.
3.7.1.4 Para el caso de frmacos biolgicos es necesario
establecer su actividad biolgica, referida en unidades internacionales y si es posible reportar su actividad especfica en
unidades internacionales por cada miligramo (UI/mg).
2355
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
2356
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.13.4.1 Para el caso de medicamentos hurfanos, certificado de anlisis emitido por el fabricante del medicamento.
3.14 Estudios de estabilidad. Estudio de estabilidad
de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente
vigente.
3.14.1 Para el caso de medicamentos hurfanos sern suficientes los realizados por el fabricante del frmaco y del
medicamento.
3.15 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 3.7.1.7.1 y 3.13.1 segn corresponda.
3.16 En el caso de medicamentos de importacin, adems
deber presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad
correspondiente. De no contar con este, se debern presentar
estudios clnicos realizados en Mxico y la Secretara de
Salud podr verificar el cumplimiento de las BPF.
3.16.1 Para medicamentos hurfanos, de no ser posible,
presentar la justificacin correspondiente.
4. MEDICAMENTOS GENRICOS
4.1 Para fines de registro, no sern considerados como medicamento genrico y debern cumplir con lo indicado en el
numeral 3 de medicamentos nuevos:
4.1.1 Los productos biolgicos, inmunoterpicos y hemoderivados.
4.1.2 Los productos obtenidos por biotecnologa, exceptundose los antibiticos, fungicidas y otros a criterio de la
autoridad sanitaria.
4.1.3 Aquellos que defina la autoridad sanitaria.
4.2 Comparacin con el medicamento de referencia.
Comparacin entre el medicamento y el medicamento de
referencia en los siguientes aspectos los cuales deben ser
iguales o equivalentes. En el caso de que al menos uno de
los siguientes aspectos sea diferente para el medicamento
con respecto al medicamento de referencia, se debe considerar como un medicamento nuevo.
4.2.1 Indicaciones teraputicas.
4.2.1.1 Establecer una comparacin entre la indicacin
teraputica propuesta y la indicacin teraputica actual del
medicamento de referencia.
4.2.2 Condiciones de uso.
4.2.2.1 Establecer las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas que
han sido previamente aprobadas para el medicamento de
referencia.
4.2.2.2 Establecer que la va de administracin, la forma
farmacutica y el contenido de frmaco por unidad de dosis
del medicamento son las mismas que las del medicamento
de referencia.
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4. MEDICAMENTOS GENRICOS
2358
4. MEDICAMENTOS GENRICOS
2359
2360
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
6.1 NUEVOS O DE PRESCRIPCIN:
6.1.1 Indicaciones teraputicas.
6.1.1.1 Las indicaciones teraputicas correspondientes, las
cuales deben estar fundamentadas en la informacin de los
numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.2 Condiciones de uso.
6.1.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin
recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento, las cuales deben estar fundamentadas en los numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y el
contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento.
6.1.3 Informacin para prescripcin y proyecto de etiquetado.
2361
6.1.3.1 Informacin para prescribir. En sus versiones amplia y reducida segn lo dispuesto en el Reglamento de la
Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en
la informacin de los numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.1.4 Estudios preclnicos. La informacin tcnica y cientfica de los estudios preclnicos, que incluya:
6.1.4.1 Farmacodinamia.
6.1.4.1.1 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones
propuestas.
6.1.4.1.2 Farmacodinamia general.
6.1.4.1.3 Interacciones farmacolgicas.
6.1.4.2 Farmacocintica, cuando se encuentre disponible, incluyendo mtodos analticos e informe de la validacin.
6.1.4.3 Toxicologa y seguridad.
6.1.4.3.1 Toxicidad a dosis nica.
6.1.4.3.2 Toxicidad a dosis mltiples.
6.1.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad, si procede.
6.1.4.3.4 Carcinogenicidad, si procede.
6.1.4.3.5 Otros estudios, si procede.
6.1.4.4 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente.
6.1.4.5 Referencias bibliogrficas.
6.1.5 Estudios clnicos. La informacin de los estudios clnicos, que incluya:
6.1.5.1 Estudios biofarmacuticos.
6.1.5.1.2 Farmacocintica si procede
6.1.5.2 Estudios farmacodinmicos.
6.1.5.3 Estudios de eficacia y seguridad.
6.1.5.3.1 Estudios clnicos diseados para demostrar la indicacin teraputica propuesta.
6.1.5.4 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente.
6.1.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros pases, se
debe presentar la informacin disponible sobre farmacovigilancia.
6.1.5.6 Interacciones medicamentosas clnicamente relevantes.
6.1.5.7 Referencia bibliogrfica cientfica reconocida internacionalmente.
6.1.5.8 Para el caso de medicamentos con ms de un componente con actividad teraputica:
6.1.5.8.1 En una misma forma farmacutica (combinaciones
con dosis fija) se debe presentar:
6.1.5.8.1.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin.
6.1.5.8.1.2 En casos particulares, si hay justificacin tica,
cientfica o tcnica, los estudios clnicos pueden ser
substituidos o complementados por otros alternativos.
6.1.5.8.2 Para el caso de una presentacin constituida por
dos o ms medicamentos en un mismo envase secundario (o
primario) para uso concomitante o secuencial, se deber presentar:
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2362
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2363
6.2.1.1 La indicacin teraputica del medicamento debe estar fundamentada en la informacin solicitada en los numerales 6.2.3 6.2.4.
6.2.1.2 Las combinaciones deben ser justificadas tcnica y
cientficamente.
6.2.2 Condiciones de uso.
6.2.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin
recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento deben fundamentarse en la informacin solicitada en
los numerales 6.2.3 6.2.4.
6.2.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y la
dosis recomendada del medicamento.
6.2.3 Informacin cientfica. Que garantice la seguridad y
eficacia del medicamento.
6.2.3.1 Perfil de seguridad.
6.2.3.1.1 Margen de seguridad.
6.2.3.1.2 Toxicidad especial en su clase.
6.2.3.1.3 Seguridad en relacin con la frecuencia de dosis.
6.2.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas.
6.2.3.1.5 Presentar evidencia de que el padecimiento sea
reconocible por el paciente y sea factible su manejo sin
vigilancia mdica.
6.2.3.1.6 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta
baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condicin
subyacente que requiera atencin y supervisin mdica.
6.2.3.2 Informacin bibliogrfica que compruebe la eficacia
del medicamento de acuerdo a la indicacin que se solicita.
6.2.3.3 Informacin bibliogrfica de farmacodinamia.
6.2.3.4 Informacin bibliogrfica de farmacocintica, cuando aplique.
6.2.3.5 Interacciones con otros medicamentos y alimentos.
6.2.3.6 En caso de que algn estudio no proceda deber
incluirse la justificacin correspondiente
6.2.4 Bibliografa cientfica reconocida que demuestre que el
material vegetal o preparacin de material vegetal del medicamento es equivalente en su concentracin al descrito en
las monografas correspondientes, anexando las referencias
completas relacionadas con la indicacin teraputica.
6.2.5 Frmula. Deber cumplir con lo establecido en el
numeral 6.1.6.
6.2.6 Materias primas. Deber cumplir con lo establecido
en el numeral 6.1.7.
6.2.7 Desarrollo farmacutico. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.7.
6.2.8 Instalaciones. Se deber entregar lo establecido en el
numeral 5.8.
6.2.9 Informacin de fabricacin. Se deber entregar lo
establecido en el numeral 5.9.
6.2.10 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Se
deber entregar lo establecido en el numeral 5.10.
6.2.11 Fabricante(s) alterno(s) de la preparacin del material
vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con actividad teraputica. Se deber entregar lo establecido en el
numeral 6.1.7.2.9.
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2364
7. MODIFICACIONES
7.1 Para la modificacin relacionada con la obtencin de la
condicin de medicamento genrico a intercambiable, se debe presentar la informacin que demuestre el cumplimiento
de lo establecido en el numeral 4.3.1 de este captulo.
7.2 Modificaciones a las condiciones de registro. Se consideran las siguientes:
a) Modificacin en los componentes o la composicin de la
frmula, sin cambios en la forma farmacutica, ni en el
frmaco.
b) Modificacin de sitio de fabricacin.
c) Modificacin en el tamao de lote.
d) Modificacin en la fabricacin.
e) Modificacin en el frmaco.
f) Modificacin en la indicacin teraputica.
g) Modificacin en el sistema contenedor-cierre.
h) Modificacin en el etiquetado o en la informacin para
prescribir.
i) Modificacin del plazo de caducidad.
j) Modificaciones mltiples relacionadas.
7.2.1 Modificacin en los componentes o la composicin
de la frmula, sin cambios en la forma farmacutica, ni
en el frmaco (ver Tabla de modificaciones y apartado de
Ejemplos de casos):
7.2.1.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin
anual del producto, el informe de estabilidad a largo plazo
de un lote y la justificacin que avale el cambio.
7.2.1.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), requieren autorizacin de la Secretara de Salud, anexando la justificacin.
Incluir en la revisin anual de producto el informe sobre un
lote con 3 meses de estabilidad acelerada y el avance del
estudio de estabilidad a largo plazo.
7.2.1.3 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren autorizacin de la Secretara de Salud, anexando la siguiente informacin:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo las copias de la cartula de las
7. MODIFICACIONES
2365
7.2.4.1.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual de producto, el informe de estabilidad a largo
plazo de un lote y la justificacin que avale el cambio.
7.2.4.1.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la
Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justificacin, e incluir en la revisin anual de producto:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3
meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo.
7.2.4.2 Modificacin en el proceso.
7.2.4.2.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual de producto la justificacin.
7.2.4.2.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la
Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justificacin,
por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad General. No se requerir prueba de intercambiabilidad en el caso
de que se demuestre que:
b.1) Las especificaciones y datos de los parmetros de calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad.
b.2) Los perfiles de disolucin de los medicamentos fabricados con el frmaco del fabricante original y del alterno son
equivalentes.
b.3) Al comparar los expedientes tcnicos de los frmacos,
no se detectan diferencias en los procesos de fabricacin que
impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas
del frmaco del fabricante alterno (estudios cristalogrficos
y caracterizacin).
c) Certificados de anlisis del frmaco emitidos por el fabri-
7. MODIFICACIONES
2366
7. MODIFICACIONES
2367
7. MODIFICACIONES
2368
EJEMPLOS DE CASOS
Nota: Los siguientes ejemplos son los casos ms comunes,
mas no son limitativos.
Aditivo
Diluyente
MODIFICACIONES.
1 Componentes y Composicin de la Formulacin.
1.1 Nivel 1. Ejemplos:
a) Eliminacin parcial o total de un componente que afecta
el color o sabor del medicamento; cambio del ingrediente de
la tinta para impresin sobre el medicamento por otro ingrediente aprobado.
b) Cambios en aditivos, expresado en porcentaje (m/m) de la
formulacin total, menor o igual que los siguientes rangos:
Aditivo
Diluyente
Desintegrante
Almidn
Otro
Aglutinante
Lubricante
Estearato de calcio o
magnesio
Otro
0,25
1
Deslizante
Talco
Otro
Recubrimiento en pelcula
1
0,1
Almidn
Otro
Aglutinante
Lubricante
Estearato de Calcio o
Magnesio
Otro
0,5
2
Deslizante
Talco
Otro
0,2
2
EJEMPLOS DE CASOS
10
Desintegrante
Recubrimiento en pelcula
3
1
0,5
2 Sitio de Fabricacin.
2.1 Nivel 1. Cambio en el sitio de fabricacin dentro de la
misma instalacin, con el mismo equipo o equivalente, PNO,
condiciones ambientales y controles (por ejemplo, remodelacin de la instalacin, adicin de otra rea, etc.).
2.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricacin a otra instalacin o adicin de un sitio alterno de fabricacin, con el mismo equipo o equivalente, PNO, condiciones ambientales y
controles.
3 Tamao de Lote. Los cambios en el tamao de lote efectuados despus de otorgado el registro del producto, a tamaos mayores o menores deben ser documentados e informados a la autoridad. El escalamiento de estos debe ser apropiadamente validado.
2369
EJEMPLOS DE CASOS
2370
EJEMPLOS DE CASOS