NEFROPATA DIABTICA

CONCEPTO
Consiste en la presencia de albuminuria persistente (igual o superior a 300mg/24h o igual o superior
a 200ug/min) junto con retinopata diabtica y ausencia clnica o de laboratorio de otra enfermedad
del rin o las vas urinarias , esta definicin vale para la DM tipo 1 y 2 .

FISIOPATOLOGA
La observacin de que slo un subgrupo de pacientes con diabetes desarrolla nefropata ha
llevado a suponer que existe una susceptibilidad gentica a desarrollar esta complicacin, los
datos en comn dentro de familias con esta suceptibilidad incluyen resistencia a la insulina,
hipertrigliceridemia, colesterol de HDL bajo, hipertensin, enfermedad cardiovascular y
mortalidad cardiovascular prematura.
La fisiopatologa de la ND no es completamente conocida, pero estudios en modelos animales
han demostrado que la ND en sus estadios iniciales es reconocible an en la fase de prediabetes
durante la cual se han encontrado en ratas OLETF(Otsuka Long Evans Tokushima Fatty)
alteraciones en la autorregulacin hemodinmica del glomrulo. En estas ratas cuando se
comparan con el modelo normal, se ha demostrado una reducida eficiencia en la regulacin del
flujo tubuloglomerular.
Esto enfatiza la participacin de las alteraciones hemodinmicas que se encuentran en pacientes
con ND y sobre todo aquellos con predisposicin familiar a hipertensin arterial. La
hiperglucemia por supuesto es un componente principal y los elementos fisiopatolgicos que la
hiperglucemia ocasiona son: 1) La glucosilacin no enzimtica con la formacin de productos
de glucosilacin avanzada (PGA). La presencia de estos productos acompaa al desarrollo de
expansin mesangial, engrosamiento de la membrana basal glomerular y finalmente
glomeruloesclerosis. Su presencia altera la funcin de protenas extracelulares de la matriz,
endureciendolas, formando uniones cruzadas entre ellos, disminuyendo la digestin enzimtica
y promoviendo el atrapamiento de otras protenas normalmente filtradas como LDL e IgG.
Los PGAs son atrapados por receptores celulares especficos que en condiciones normales
promueven su degradacin, sin embargo, en condiciones de extrema abundancia llevan a la
formacin de citocinas en cantidad excesiva tales como factor de crecimiento transformador
(TGF1) factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y factor de crecimiento
insulinoide (IGF) que promueve la produccin de colgena, laminina y fibronectina.

2) La hiperglucemia tambin sobreactiva la va de lo polioles con la formacin final de sorbitol.

En las clulas renales se ha identificado un papel importante del sorbitol en las clulas
medulares donde responde a los niveles de salinidad presentes. Cuando existe una entrada
excesiva de glucosa y la posibilidad de sobreactividad de la va de lo polioles esto puede
resultar en un exceso de sorbitol y alteracin en la relacin con mioinositol alterando de esta
manera la osmoregulacin celular.
Esto ha sido puesto en duda como un mecanismo importante aunque otra posible va es a travs
de inducir estrs oxidativo.
3) La glucotoxicidad puede ser implicada directamente pues la hiperglucemia causa hipertrofia
en las clulas mesangiales con incremento de la transcripcin gnica y secrecin de protenas
de matriz extracelular como colgena, laminina y fibronectina. As mismo, en clulas tubulares
incrementa la produccin de colagena tipo I y IV y disminuye la actividad de la
metaloproteasas como mecanismos de degradacin extracelular.
Es interesante reconocer que las clulas renales no dependen de insulina para la introduccin de
la glucosa a la clula y que en condiciones generales depender de la abundancia de glucosa en
el medio y de la capacidad del transportador de glucosa para ingresar la glucosa a la clula y
aunque se supondra que la actividad de GLUT1 tendra una regulacin a la baja, parece ser que
en condiciones de hiperglucemia en la clulas mesangiales produce una retroalimentacin
positiva, de esta manera acelerando el dao.
CLINICA

LABORATORIO

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO