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El metabolismo del alcohol y

su enzima chivata,
la GGTP
Publicado en 16 junio, 2014

Aqu llega otra entrada ms al blog, esta vez, dedicada a un aspecto a


medias entre la bioqumica clnica y el estudio del metabolismo celular.
Quin no se ha preguntado porque a unas personas les sienta mejor el
alcohol que a otras? Es cierto que determinadas etnias poblacionales
tienen diferente grado de aceptacin del alcohol? Gracias al estudio
del metabolismo del alcohol que ingerimos en sus diferentes vertientes
(bebidas espumosas, bebidas espirituosas, vinos, cervezas, ccteles,
combinados, etc) podremos dar respuesta a estas cuestiones, a la vez que,
aadiremos el papel que desempea en dicho metabolismo, la enzima
GGTP, una transpeptidasa que llam mi atencin cuando cursaba la
asignatura de bioqumica clnica, ya que desempea un papel muy
importante en la determinacin biolgica del consumo de alcohol o del
alcoholismo. Parafraseando a Steve Wonder: Si bebes Sigue leyendo!!!

El alcohol, a diferencia de otros compuestos que ingerimos a travs de los


alimentos, no requiere una digestin o transformacin completa; es
absorbido desde el duodeno para pasar, a travs de la corriente sangunea,
al hgado dnde el 95% ser metabolizado por accin de las
enzimas alcohol deshidrogenasa (ADH) y aldehdo deshidrogenasa
(ALDH). El 5% restante se elimina por orina, sudor y en la forma de alcohol
expirado (detectado por el alcoholmetro).
El primer paso del metabolismo del alcohol consiste en la oxidacin en el
hgado, del alcohol (etanol o C2H6O) que, al oxidarse, se transforma

en acetaldehdo por medio de la ADH. Este acetaldehdo ser tambin


oxidado, dando lugar a acetato por accin de la ALDH. En tejidos
extrahepticos, el acetato se oxida requiriendo Acetil CoA, molcula clave
para el metabolismo celular, estableciendo una conexin con el ciclo de
Krebs y la produccin de energa celular. Como resultado de estas
oxidaciones, se produce una acumulacin de NADH y un dficit relativo de
la coenzima NAD, que se transforma en NADH (lo mismo que ocurra en la
fermentacin alcohlica de las levaduras). Esta alteracin del ratio
NADH/NAD+, ocasiona a su vez una serie de inhibiciones en otras rutas
metablicas, originando a nivel global y en casos de alcoholismo crnico,
estados de acidosis metablica, hipoglucemia (no se forma tanta
glucosa por medio de la gluconeognesis) hipertrigliceridemia,
hiperlipoproteinemia (se potencia la lipognesis), hipoproteinemia,
hipovitaminosis (sobre todo de la vitamina B12 y B1) y aumento de la
diuresis.
Todas estas reacciones del metabolismo del alcohol, suceden a un ritmo
constante equivalente de forma aproximada a una copa por hora; si esta
relacin
se
altera, el
metabolismo
del
alcohol
se
ve
modificado provocando, una serie de efectos nocivos en el organismo o
incluso, sobre el porcentaje que se elimina por orina, sudor y aire exhalado,
una acumulacin por su inhibicin. Las razones de porque suceden estos
efectos son:
la va de oxidacin mediada por las enzimas ADH y ALDH se vuelve menos
eficiente, haciendo que se active la va de oxidacin MEOS (sistema
microsomal de oxidacin de etanol en el retculo endoplasmtico
liso). La activacin de esta va, predominante en personas con consumo
crnico del alcohol, provoca que por un lado, el hgado metabolice ms
eficientemente el alcohol, haciendo que los niveles de alcohol en sangre
aumenten ms lentamente, pero por otro, desencadena una mayor
tolerancia metablica al alcohol (se necesitan mayores cantidades de
alcohol para generar efectos en el organismo). La activacin de esta ruta de
oxidacin tambin repercute en el mayor efecto de ciertos frmacos ante la
ingesta de bebidas alcohlica, ya que la va MEOS, principal va de
degradacin y desintoxicacin de xenobiticos, d prioridad a la oxidacin
del alcohol frente a la metabolizacin de los frmacos, provocando que
estos ltimos, se acumulen y permanezcan en la circulacin sangunea,
intensificando su efecto farmacolgico (ej. ciertos antibiticos pueden
inhibir la actividad de la enzima ADH).

cuanto ms cantidad de alcohol se beba en un tiempo menor a un hora,


es decir, cuanto ms se acelere la tasa de oxidacin (cantidad de
alcohol absorbida por unidad de tiempo), ms rpida ser la absorcin
y
ms
tiempo
se
mantendrn
los
niveles
de
alcohol
en
sangre (normalmente entre 30-90 minutos) tras su ingesta, a la vez que, se
har ms pequeo el porcentaje de reduccin de dichos niveles, tras el pico
mximo de concentracin alcanzado en el torrente sanguneo. Es por esta
razn por la que muchas teoras populares que existen para reducir los
efectos del alcohol en sangre, se vean desmentidas. Pueden tener efecto o
repercusin sobre los niveles de actividad de la ADH, pero no as sobre la
generacin de efectos patolgicos producidos por la presencia de
cantidades elevadas de alcohol en sangre.
Todos estas modificaciones y efectos variarn segn el perfil
gentico de cada individuo, su estado de salud general, su
complexin corporal y su estado nutricional.
Otra cosa es la velocidad de absorcin que depender de, adems de
la cantidad de alcohol consumido y la velocidad de consumo,
tambin de su contenido en gases y azcares, de la presencia o
ausencia de alimentos en el estmago, del sexo del bebedor y de
otros factores genticos. Si previamente a la ingesta de alcohol, la
persona ha ingerido una determinada cantidad de grasa, protenas y/o
fibra, se retrasa la absorcin haciendo que, los niveles de alcohol en sangre
aumenten lentamente o incluso se puedan ver reducidos, suavizndose su
efecto en los diferentes rganos y tejidos. De forma contrario ocurre, si en
lugar de contenido gstrico, lo que ocurre es que existe algn tipo de
patologa en el aparato digestivo, la tasa de absorcin se ve aumentada,
generando con ello una elevacin de los niveles de alcohol en sangre. El
mayor contenido en gases y azcares, propio de las bebidas
espumosas como el champn, genera que el grado de absorcin del
alcohol sea mayor frente al producido por bebidas alcohlicas con una
menor concentracin de estos productos y otros nutrientes (como la
cerveza), en donde se desencadena el efecto contrario. La influencia del
sexoen el mayor o menor grado de absorcin est relacionado, con
la eficiencia de la actividad de la enzima ADH, menor en el caso de
mujeres en comparacin con hombres de la misma complexin
corporal. Esto slo se ve modificado con la edad, ya que en hombres se
observa una correlacin indirecta entre la edad del los hombres y la

actividad de la ADH (a ms edad, menor actividad) no existiendo tal


correlacin en el caso de las mujeres. Tambin se cree que puede existir
diferencias genticas de carcter sexual que determinan la cantidad de
enzima presente en el aparto digestivo.
El alcohol (etanol) es por s mismo una toxina, pero no es la nica, ya que
el acetaldehdo tambin
produce
una
serie
de efectos
perjudiciales tales como la inhibicin de la sntesis proteica, el
incremento de la produccin de radicales libres y de la
peroxidacin (degradacin oxidativa) de los lpidos y otros
compuestos orgnicos. El mayor o menor grado de acumulacin del
acetaldehdo depende de la actividad relativa de las enzimas ADH y ALDH.
Esto se observa bien en el caso de de etnias poblacionales de origen
asitico, cuyos individuos presentan ndices de actividad de ADH
relativamente normales mientras que los ndices de actividad de la
ALDH son relativamente bajos (enzima sintetizada a partir de la
expresin del alelo ALDH2); este desequilibrio entre los ndices de
actividad de las enzimas lleva a que las personas que posean una ALDH
procedente del alelo ALDH2, acumulen ms acetaldehdo que provoca, an
cuando el consumo de alcohol sea bajo, una serie de sntomas como
el enrojecimiento de la cara, nuseas, taquicardia o hiperventilacin.
Se puede determinar si una persona ha bebido alcohol
recientemente de forma habitual con un anlisis de sangre?
S, y es aqu donde interviene la GGTP (gamma glutamil transpeptidasa
o gamma glutamil transferasa), enzima presente en los microsomas
hepticos y en membranas plasmticas de otros tejidos como: riones,
conducto biliar, pncreas, bazo, corazn, cerebro y vesculas seminales.
Esta enzima se encarga de catalizar la reaccin de transferencia del
grupo glutamilo a un sustrato (agua, algunos L-aminocidos y
pptidos), de aminocidos a travs de la membrana plasmtica, as
como, tambin desempea un papel importante en la sntesis y
degradacin de glutatin o la desintoxicacin de drogas y
xenobiticos.

La GGTP es una enzima de mucha importancia en la bioqumica clnica


puesto que, se considera el test serolgico ms sensible para la
deteccin del consumo abusivo de alcohol. Segn los diferentes
estudios, la elevacin de la GGT se observa entre el 34 y el 85% de los
alcohlicos crnicos. Los valores sricos de GGTP normales se
encuentran en un rango entre los 0-51 UI/L (NOTA: estos valores son

orientativos; pueden variar debido a los rangos de referencia establecidos


por los distintos laboratorios de anlisis clnicos).
Los niveles de GGTP se elevan en sangre posteriormente al consumo
excesivo de alcohol; dicho aumento es proporcional a la cantidad e alcohol
ingerido (en mujeres, esto puede ser indirectamente proporcional debido a
las diferencias en el grado de absorcin del alcohol entre hombres y
mujeres) e independiente a los niveles serolgicos de otras enzimas
hepticas (fosfatasa alcalina o ciertas transaminasas) que pueden estar en
concentraciones normales. Estos niveles serolgicos de la GGTP disminuyen
rpidamente en unos pocos das (3-4 semanas), una vez que el bebedor
deja de ingerir alcohol.
Parece ser que el alcohol produce la elevacin srica de la GGTP por
el efecto inductor sobre la sntesis enzimtica a nivel microsomal o
sobre la liberacin de la enzima directamente desde el
hepatocito provocado por la presencia de lesiones o disfunciones previas
presentes en el tejido heptico. Otros factores que parecen tener
relacin adems del alcohol, en la elevacin srica de la GGTP son
la presencia de nicotina en el organismo de fumadores (incluso en exfumadores), el aumento en el ndice de masa corporal (IMC), la acumulacin
de grasa en el hgado (esteatosis heptica), la elevacin de los triglicridos
as como la existencia de uremia e hiperinsulinemia; esta ltima, con una
correlacin muy positiva en individuos alcohlicos y abstemios,
posiblemente inductora de la liberacin de la GGTP desde los hepatocitos
debido a su carcter citotxico.
As vemos que la GGTP, adems de ser un marcador de enfermedad
heptica o de la va biliar y un test serolgico altamente sensible del
alcoholismo crnico, tambin puede ser un buen marcador de la generacin
de resistencia a la insulina (uno de los desencadenantes del sndrome
metablico) y como marcador de riesgo vascular.
Recientes estudios han llegado a establecer como principal medida
preventiva al aumento de la enzima GGTP producido por los diferentes
factores
descritos,
el
consumo
de
un
carotenoide,
la betacriptoxantina presente
en frutas
como
las
mandarinas a
concentraciones relativamente importantes. A travs de diversos
experimentos, postulan a la beta-criptoxantina como buen candidato para
prevenir la elevacin de la GGTP inducida por el consumo de alcohol y el
aumento del IMC, as como por el sndrome metablico inducido por
disfuncin heptica.
As que ya sabis, ojo con el consumo en exceso del alcohol. Creo que con
todo lo descrito, tenis bastante por hoy.
Nos leemos en la prxima entrada!
TatianaDC
Fuentes:

Lutz P. Breitling , Volker Arndt, Christoph Drath, Hermann Brenner Liver


Enzymes: Interaction Analysis of Smoking with Alcohol Consumption or BMI,
Comparing AST and ALT to -GT November 22, 2011 Plose One ; Nishino, H.
et al Health Promotion by Antioxidants Functional Foods in Health and
Disease 2011,1(12):574-581 ; A. O. RANTALA et al.Gamma-glutamyl
transpeptidase and the metabolic syndrome Journal of Internal Medicine
(2000) ; Hietana, J et al Serum gamma-glutamyl transferase in alcoholics,
moderate drinkers and abstainers: effect on gt reference intervals at
population level Alcohol & Alcoholism Vol. 40, No. 6, pp. 511514, 2005 ;
Janice L. Thompson et al Nutricin Cap. 7 Editorial Pearson ; Jacobo Daz
Portillo et al Aspectos bsicos de la bioqumica clnica Editorial Daz de
Santos
(1997)
; http://en.wikipedia.org/wiki/Gammaglutamyl_transpeptidase