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PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA

PLAN DE CLASE
Asignatura: Morfofisiopatologa Humana II
Ao: Segundo
Semana: 6
FOE: Actividad Orientadora 6
Mtodo: Expositivo Ilustrativo
Medios: Pizarra, Video clase.
Tiempo: 100
Tema 3: Procesos patolgicos provocados por trastornos inmunitarios.
Ttulo: Tolerancia y autoinmunidad. Trasplante de rganos y tejidos.
Sumario:
Tolerancia inmunolgica. Definicin. Clasificacin.
Procesos patolgicos autoinmunes. Definicin. Etiopatogenia. Clasificacin. Alteraciones
morfofuncionales. Ejemplos. Evidencias diagnsticas.
Trasplante de rganos y tejidos. Reaccin de rechazo. Conceptos. Clasificacin.
Mecanismos efectores del rechazo. Alteraciones morfofuncionales. Evidencias
diagnsticas.
Objetivos:
(La redaccin de los mismos se har teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad,
contenido, nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio).
Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes
sean capaces de:
1.
2.
3.
4.

Definir la tolerancia inmunolgica.


Diferenciar el fenmeno autoinmune de la enfermedad autoinmune.
Clasificar los procesos patolgicos autoinmunes segn el rgano afectado.
Explicar con un enfoque clnico-bsico los mecanismos etiopatognicos, las alteraciones
morfofuncionales de los procesos patolgicos autoinmunes y la utilidad de las evidencias
que ofrecen la imagenologa, el laboratorio clnico y de anatoma patolgica para el
diagnstico de estas enfermedades.
5. Identificar los tipos de trasplantes teniendo en cuenta la disparidad gentica entre
donante y receptor.
6. Identificar los mecanismos etiopatognicos y las alteraciones morfofuncionales en las
reacciones de rechazo del trasplante de rganos y tejidos.
Introduccin:

Pase de lista

Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico,


poltico, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades representadas en el aula.

Rememoracin de la clase anterior: En la actividad anterior estudiamos las reacciones


de hipersensibilidad, precisando su definicin, caractersticas generales, clasificaciones,
1

mecanismos etiopatognicos, las alteraciones morfofuncionales producidas en cada una


de ellas, algunos ejemplos y las evidencias diagnsticas ms importantes.
Preguntas de control de la clase anterior (evaluadas).
Motivacin: En el da de hoy continuamos el estudio de los procesos patolgicos
originados por trastornos inmunitarios, nos referiremos a las respuestas inadecuadas del
sistema inmune contra las propias clulas y tejidos del organismo, que provocan las
enfermedades autoinmunes. Tambin trataremos, la participacin de los efectores de la
respuesta inmune en el rechazo de clulas y tejidos trasplantados.

Desarrollo
Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la
pizarra con letra clara y sin abreviaturas.
Se enuncian los objetivos de la clase.
Se presenta la videoconferencia teniendo en cuenta su duracin y los contenidos que
abordar.
La videoconferencia tiene 57 diapositivas y contiene el contenido que a continuacin se
describe.
En Morfofisiologa Humana, estudiaron cmo durante el proceso de maduracin desarrollado
en los rganos centrales o primarios (el timo y la mdula sea), las clulas linfoides aprenden
a no responder a los componentes propios del individuo, esta propiedad se conoce con el
nombre de autotolerancia inmunolgica.
Mecanismos de generacin de autotolerancia en las clulas linfoides:
Los linfocitos inmaduros que se encuentran con los antgenos propios o autoantgenos a nivel
de estos rganos centrales, (tambin conocidos como linfocitos especficos para
autoantgenos) para que ocurra la autotolerancia deben seguir estos dos mecanismos:
1. Ser eliminados por apoptosis.
2. Detenerse su maduracin.
Importancia de la autotolerancia inmunolgica.
Permite conservar la integridad de nuestro organismo al garantizar que en el repertorio de
linfocitos que maduran en estos rganos centrales no existan clulas linfoides capaces de
reconocer antgenos propios que vayan a poblar los rganos linfoides perifricos.
Pero como nada es perfecto, para aquellos linfocitos capaces de reconocer antgenos propios
que escaparon de los rganos linfoides centrales y que se encuentran como linfocitos
autorreactivos maduros en los tejidos perifricos existen mecanismos para su eliminacin o
inactivacin funcional.
Mecanismos para la eliminacin o inactivacin
autorreactivos maduros en los tejidos perifricos.

funcional

de

los

linfocitos

1. Eliminacin fsica por apoptosis.


2. Anergia clonal o inactivacin funcional sin muerte celular, proceso que ocurre ms
frecuentemente.
2

3. Participacin de las clulas T reguladoras con funcin supresora en el mantenimiento de la


inhibicin de estos clones de linfocitos autorreactivos.
Todos estos complejos mecanismos que se acaban de explicar son los que mantienen una de
las propiedades fundamentales del sistema inmune, que es su capacidad de reconocer y
responder a los antgenos extraos, pero no as a los antgenos propios.
La tolerancia inmunolgica es la falta de respuesta del sistema inmune a un antgeno
especfico. Si esa tolerancia es frente a los antgenos propios o autoantgenos se denomina
autotolerancia y es la que nos permite vivir en armona con nuestras propias clulas y
tejidos.
La tolerancia inmunolgica se clasifica segn el sitio anatmico donde ocurre en central y
perifrica y segn las clulas que adquieren la tolerancia en tolerancia de clulas T y de
clulas B.
La Tolerancia central se induce en los rganos linfoides centrales como el timo y la mdula
sea, como consecuencia del reconocimiento de los autoantgenos por parte de los linfocitos
inmaduros autorreactivos lo que provoca la eliminacin de estas clulas linfoides con
receptores para antgenos propios.
La Tolerancia perifrica permite que los linfocitos maduros autorreactivos se vuelvan
tolerantes en los tejidos perifricos, si se encuentran con antgenos propios bajo condiciones
que favorezcan tolerancia en lugar de activacin.
La prdida de la autotolerancia dar lugar a reacciones inmunitarias contra nuestras propias
clulas y tejidos lo que se denomina autoinmunidad y los procesos patolgicos provocados
por estas reacciones dan lugar a las enfermedades autoinmunes.
Es necesario diferenciar el fenmeno autoinmune de la enfermedad autoinmune.
En el fenmeno autoinmune los linfocitos o anticuerpos autorreactivos que se encuentran
circulando son secundarios a un dao tisular y desaparecen cuando se elimina el agente que
lo desencaden, e incluso pudieran tener un papel beneficioso en la eliminacin de detritus
celulares, como ocurre despus de la necrosis en el infarto agudo del miocardio.
En la enfermedad autoinmune, las manifestaciones clnicas son la expresin del dao
tisular, que es causado directamente por los efectores de la respuesta inmune, ya sean
autoanticuerpos o linfocitos autorreactivos.
Las enfermedades autoinmunes se clasifican segn el rgano afectado en organoespecficas
y no organoespecficas o sistmicas.
Las enfermedades autoinmunes especficas de rganos incluyen los trastornos
autoinmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra un solo rgano, tejido o clulas, lo
que se traduce en una lesin hstica localizada. Ejemplos: la Tiroiditis de Hashimoto, la
anemia hemoltica autoinmune, la diabetes mellitus tipo I entre otras.
Las enfermedades autoinmunes no especficas de rganos o sistmicas incluyen
aquellos trastornos autoinmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra varias clulas,
tejidos y rganos por la amplia distribucin de los autoantgenos, lo que se traduce en una
lesin tisular sistmica, son ejemplos de este tipo de estas enfermedades: el lupus
eritematoso sistmico y la artritis reumatoidea.
3

Existe un grupo de enfermedades autoinmunes cuya inclusin en las dos categoras


citadas resulta difcil por el hecho de que presentan caractersticas de ambos grupos:
afectan exclusiva o preferentemente un rgano, pero existen autoanticuerpos contra
estructuras antignicas diversas, sobre todo nucleares. Entre ellas se destacan la cirrosis
biliar primaria y la hepatitis autoinmune.
Se desconocen los factores etiopatognicos precisos que causan la ruptura de los
mecanismos de autotolerancia y los mecanismos ntimos que conducen al desarrollo de la
autoinmunidad, sin embargo, puede afirmarse que estas son enfermedades polignicas y
multifactoriales que dependen de una compleja interaccin entre factores inmunolgicos,
factores genticos, factores hormonales y factores ambientales e infecciosos.
Mltiples factores que interactan entre s, contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad.
Algunos de estos factores son alteraciones inmunolgicas primarias como la ruptura de los
mecanismos responsables del mantenimiento de la tolerancia a lo propio, fracasando la
tolerancia central y perifrica que vimos anteriormente.
Factores que contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad.
1. La exposicin de los linfocitos B a activadores policlonales, como el lipopolisacrido
bacteriano, puede activar un gran nmero de linfocitos, incluidos algunos contra antgenos
propios, este es uno de los factores que rompen con la autotolerancia de clulas B.
2. Las infecciones pueden potenciar la expresin de molculas coestimuladoras en las
clulas presentadoras de antgenos y la produccin de citocinas, lo cual puede provocar la
ruptura de los mecanismos de tolerancia perifrica de clulas T. En este caso, si
estas clulas estn presentando antgenos propios tisulares a los linfocitos T
autorreactivos, como se ha perdido la anergia clonal, estos linfocitos T pueden proliferar y
diferenciarse en clulas efectoras, que causen reacciones autoinmunitarias lesivas contra
el tejido.
3. Las alteraciones anatmicas en los tejidos, como la inflamacin posiblemente secundaria
a una infeccin, o los traumatismos, pueden dar lugar a la exposicin de antgenos propios
que normalmente estn aislados del sistema inmunitario. Es posible que estos antgenos
secuestrados no hayan inducido autotolerancia, por tanto, al liberarse pueden interactuar
con los linfocitos inmunocompetentes e inducir respuestas inmunitarias frente a ellos.
Ejemplos de antgenos anatmicamente secuestrados, son las protenas intraoculares y el
esperma pues se plantea que la uvetis postraumtica y la orquitis postvasectoma, se
deben a respuestas autoinmunitarias a los antgenos propios, que se liberan desde su
localizacin anatmica normal.
4. Algunos microorganismos infecciosos pueden expresar antgenos que tienen similitud con
antgenos propios, de forma tal que las respuestas inmunitarias frente a los
microorganismo pueden provocar reacciones contra componentes propios. Este fenmeno
recibe el nombre de mimetismo molecular. Un ejemplo claro lo tenemos en la carditis
reumtica.
5. Los factores ambientales desencadenan la autoinmunidad patolgica slo sobre un fondo
gentico susceptible, entre ellos se encuentran los siguientes:
a) Las radiaciones ultravioletas.
b) Los frmacos.
4

c) Ciertos regmenes nutricionales.


d) El estrs.
e) Los factores climticos.
Ejemplos:
La exposicin a la luz ultravioleta provoca recada del LES y las lesiones drmicas de esta
enfermedad estn por lo general limitadas a las reas de exposicin solar. Adems la
radiacin ultravioleta puede inducir apoptosis en las clulas y alterar el ADN de tal manera
que lo hace inmunognico.
En el caso de los frmacos se ha observado que la ingestin de medicamentos como la
hidralazina, la procainamida y cloropromazina entre otros, causan vasculitis de
hipersensibilidad e inducen lupus.
La mayora de los procesos autoinmunes muestran una fuerte predisposicin gentica lo
que se demuestra por la aparicin de diversas enfermedades autoinmunes en varios
miembros de una misma familia. Adems existe una estrecha relacin entre varias
enfermedades autoinmunes y determinados alelos del HLA como es la asociacin de la
Artritis reumatoide con el HLA-DR4. La diabetes mellitus con el HLA-DR3 y DR4, el lupus
eritematoso con el HLA DR2 y DR3.
El predominio de las enfermedades autoinmunes entre las mujeres, sugieren que las
hormonas sexuales como los estrgenos ejercen una influencia importante en la aparicin y
manifestaciones del LES. Durante los aos reproductivos, la frecuencia de LES es 10 veces
mayor en mujeres que en hombres y se han mostrado exacerbaciones durante el embarazo
Las infecciones virales y bacterianas pueden promover el desarrollo de la autoinmunidad por
varios mecanismos como son:
1. La expresin de molculas coestimulatorias.
2. La activacin policlonal.
3. El mimetismo molecular.
4. La liberacin de antgenos secuestrados.
Se detendr la videoconferencia en la diapositiva 23, se realizar un resumen parcial con
preguntas de comprobacin sobre los contenidos abordados hasta este momento.
Se contina la proyeccin hasta el final.
Las lesiones de autoinmunidad no se deben directamente al propio agente infeccioso, sino a
las respuestas inmunitarias frente al agente por eso estos mecanismos ya fueron explicados
dentro de los factores inmunolgicos.
Para explicar la patogenia se le muestra a los estudiantes, un ejemplo del desarrollo de los
trastornos autoinmunitarios especficos de tejido.
Las anomalas del sistema inmunitario pueden provocar una seleccin anormal del repertorio
de linfocitos, y un fracaso para controlar adecuadamente la activacin de estas clulas
autorreactivas. Las anomalas tisulares, pueden estimular la entrada de estos linfocitos al
tejido y la activacin de clulas presentadoras de antgenos que son capaces de presentar
autoantgenos a los linfocitos autorreactivos dando lugar a una respuesta inmune dirigida
contra componentes propios que ocasiona la lesin tisular.
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Mecanismos de lesin tisular en las enfermedades autoinmunes


Diversos mecanismos efectores son responsables de la lesin tisular en las diferentes
enfermedades autoinmunes, llevados a cabo especficamente por los linfocitos T
autorreactivos y los autoanticuerpos, quienes median el dao a las clulas y tejidos a travs
de las reacciones de hipersensibilidad tipo II, III y IV, por ejemplo:
Tipo de enfermedad autoinmune

Tipo de reaccin que media el dao tisular

Organoespecficas

Reacciones de hipersensibilidad II y IV.

No especificas de rganos

Reacciones de hipersensibilidad III.

Aunque en una enfermedad autoinmune el dao tisular puede estar mediado por la
combinacin de ms de una reaccin de hipersensibilidad. Ejemplo el lupus eritematoso
sistmico es una enfermedad tipo por inmunocomplejos pero la destruccin de hemates y
plaquetas esta mediada por hipersensibilidad tipo II o citotxica.
Para estudiar las alteraciones morfofuncionales de las enfermedades organoespecficas
tomaremos como ejemplo la Tiroiditis de Hashimoto. Esta es una entidad inflamatoria
crnica que se caracteriza por:
Una destruccin progresiva de la glndula tiroidea.
Afecta fundamentalmente al sexo femenino.
Aunque est distribuida ampliamente, se observa con mayor frecuencia en familias con
enfermedades autoinmunes y en individuos con HLA-DR4 y DR-5.
La presencia de anticuerpos circulantes contra la tiroglobulina, el antgeno microsomal
tiroideo y la peroxidasa son patognomnicos de la enfermedad. El dao tisular est
relacionado con la hipersensibilidad tipo II y principalmente con la inmunidad mediada por
clulas o hipersensibilidad tipo IV.
Las alteraciones morfolgicas macroscpicas, estn dadas por el aumento de tamao de
forma difusa y en ocasiones localizado del tiroides, la superficie de corte es plida, de
color amarillo marrn y algunas veces nodular.
Microscpicamente, se observa un infiltrado inflamatorio mononuclear, que contiene
linfocitos pequeos y clulas plasmticas, formando centros germinales bien
desarrollados. Los folculos tiroideos estn atrficos y recubiertos por clulas epiteliales
con abundante citoplasma acidfilo, denominadas clulas de Hurtle. Estas alteraciones
morfolgicas explican que la enfermedad se manifieste con aumento indoloro del tiroides,
usualmente asociado a un grado de hipotiroidismo, debido al fallo tiroideo gradual por la
destruccin autoinmune de la glndula.
El Lupus Eritematoso Sistmico (LES).
Es una enfermedad que produce manifestaciones clnicas variadas, con alteraciones
cutneas, renales, vasculares, en superficies serosas y articulaciones.
Afecta en mayor medida a la mujer, con una frecuencia de 1 por cada 700 mujeres en edad
frtil y con una relacin mujer: varn de 9 a1.
La causa del lupus sigue siendo desconocida pero la existencia de un nmero aparentemente
ilimitado de anticuerpos dirigidos contra componentes propios indica que, en el Lupus
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Eritematoso Sistmico, el defecto fundamental es el fracaso de los mecanismos de


regulacin que mantienen la autotolerancia.
Los cambios morfolgicos son extremadamente variables, como lo son las manifestaciones
clnicas y el curso de la enfermedad. Las lesiones ms caractersticas son el resultado del
depsito de inmunocomplejos en vasos sanguneos, riones, tejido conectivo y piel.
En cualquier tejido puede haber una vasculitis necrosante, que afecte a pequeas arterias y
arteriolas.
El rin es el rgano ms afectado, se produce una glomerulonefritis con diferentes
patrones de lesin glomerular mediada por inmunocomplejos, lo que finalmente lleva a una
insuficiencia renal crnica, que es una de las causas de muerte ms frecuente en esta
enfermedad.
La piel es otro de los rganos ms afectado en esta enfermedad observndose un
eritema en la cara en forma de alas de mariposa, que microscpicamente se caracteriza
por una degeneracin liquefactiva de la capa basal de la epidermis, con edema, infiltrado
mononuclear perivascular y vasculitis en la dermis.
Evidencias diagnsticas

La microscopa de fluorescencia muestra el depsito de inmunoglobulinas y de


complemento a lo largo de la unin dermoepidrmica conocida como banda lpica, lo que
constituye un elemento importante para el diagnstico de esta enfermedad.

Las evidencias imagenolgicas, de los laboratorios clnico, de inmunologa y de anatoma


patolgica son tiles para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos
patolgicos autoinmunes.

En todos estos procesos autoinmunes es vital la demostracin de autoanticuerpos


especficos en el suero del paciente, para esto han sido ampliamente utilizadas varias
tcnicas inmunolgicas, como por ejemplo la inmunofluorescencia indirecta y las pruebas
de ELISA.

Las imgenes muestran las pruebas de anticuerpos antinucleares y anti DNA positivas,
que son evidencias diagnosticas importantes, en el lupus eritematoso sistmico.

El laboratorio clnico, juega un papel importante en la determinacin de parmetros


hematolgicos como es el fenmeno LE, y la determinacin de reactantes de fase aguda,
as como en las determinaciones enzimticas y hormonales esenciales, en el diagnstico y
seguimiento de algunas de estas enfermedades.

Los estudios imagenolgicos son necesarios para el diagnstico de las serositis en el


Lupus Eritematoso Sistmico y las alteraciones articulares de la artritis reumatoide.

En los laboratorios de Anatoma Patolgica, se analizan las muestras de los tejidos


daados, para apreciar de forma directa la demostracin de anticuerpos fijos en los
tejidos, formando inmunocomplejos as como, el depsito de complemento.

En la imagen se muestra, un depsito lineal de inmunocomplejos en la membrana basal


glomerular como ocurre en el Goodpasture.

Estudio independiente
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Los estudiantes deben revisar este contenido en el material educativo evidencias


diagnsticas que aparece como bibliografa complementaria.
Trasplante de rganos y tejidos.
La sustitucin de tejidos y rganos daados, por otros saludables para dar solucin a un
dficit funcional o anatmico, comienza en el siglo XX.
Los avances en el conocimiento de la histocompatibilidad, el efecto beneficioso de las
transfusiones y la disponibilidad de modernas tcnicas quirrgicas y medios de conservacin
de los rganos y tejidos han convertido el trasplante en una exitosa arma teraputica de
mltiples enfermedades.
En la actualidad se practican con frecuencia y buenos resultados trasplantes de rin,
corazn, hgado, mdula sea, pulmn, pncreas y crnea entre individuos no idnticos, sin
embargo, la aceptacin del rgano trasplantado en algunos casos sigue enfrentando la
amenaza de la respuesta inmune, que es normal que reconozca el carcter extrao del tejido
trasplantado, y responda frente a l, pero sta es una respuesta indeseada porque acaba
destruyendo el tejido trasplantado y es por eso que la estudiamos dentro de las respuestas
inmunes perjudiciales o dainas al individuo.
Trasplante es el proceso por el cual se toman clulas, tejidos u rganos de un donante y se
colocan generalmente en un receptor.
El donante es el individuo que proporciona el injerto.
El receptor es el individuo que recibe el injerto.
Clasificacin del trasplante atendiendo a la disparidad gentica entre el donante y el
receptor
El autotrasplante es un autoinjerto, es decir, el tejido trasplantado es tomado del
organismo del propio sujeto receptor. Ejemplos los autotrasplantes de piel, huesos y
msculos.
El isotrasplante se realiza cuando el donante y el receptor son genticamente idnticos
.tenemos como ejemplo el trasplante entre gemelares monocigticos.
El alotrasplante se realiza cuando el injerto se realiza entre un donante y un receptor de
la misma especie, pero no estn relacionados genticamente. Un ejemplo muy utilizado
por el medico integral comunitario es la transfusin sangunea.
El xenotrasplante se realiza cuando el donante y el receptor son genticamente
diferentes y pertenecen a distintas especies. La carencia de rganos disponibles para el
trasplante ha obligado en ocasiones a su uso, pero la diferencia filogentica impide la
aceptacin del rgano siendo este fuertemente rechazado.
Estudio independiente
Los estudiantes con ayuda de la bibliografa complementaria deben darle respuesta a la
siguiente interrogante:
Considera usted el embarazo como una forma de trasplante? Argumente su respuesta
y de ser afirmativa clasifique el tipo de trasplante en este caso.
Principales problemas que se presentan en el trasplante de rganos.

Generalmente no proceden de la tcnica quirrgica, sino, del rechazo del rgano donado por
una respuesta del sistema inmunolgico del receptor. Esto sucede, porque todos los tejidos
corporales contienen un conjunto de determinantes antignicos propios de la persona, como
son el sistema HLA y el sistema de grupo sanguneos ABO, que estudiaron en la asignatura
Morfofisiologa Humana.
El sistema inmunolgico del receptor, considera extraos estos determinantes antignicos del
rgano donado, y en consecuencia, produce una respuesta contra ellos, lo que se traduce en
una reaccin de rechazo del trasplante.
Es vital que los tipos de HLA del donante y del receptor, sean lo ms parecido posibles, al
cumplirse este requisito, la probabilidad de rechazo es reducida. Si la diferencia es muy
grande, el riesgo de rechazo del trasplante, ser mucho ms alto.
Estudio independiente
Los estudiantes con ayuda de la bibliografa bsica y complementaria del tema
trastornos inmunitarios, en el acpite de trasplante, deben profundizar en la definicin,
la clasificacin de los antgenos del HLA, as como, en su gran polimorfismo y la
repercusin en el rechazo del trasplante, esto les permitir comprender mejor, el
porqu es necesario el estudio del HLA entre el donante y el receptor antes de realizar
el trasplante.
Reaccin de rechazo, se define como el conjunto de fenmenos que se observan en el
receptor y en el tejido trasplantado, cuando entre ellos existe disparidad gentica.
El rechazo, es un proceso complejo, en el que intervienen tanto los linfocitos T, como los
anticuerpos.
Mecanismos ms importantes que participan en la reaccin de rechazo.
La citotoxicidad celular llevada a cabo por linfocitos T citotxicos, generalmente de
fenotipo CD8 positivo.
Las reacciones de hipersensibilidad retardada, protagonizadas por linfocitos T CD4
positivos y macrfagos.
Tambin participan, aunque con menor frecuencia los anticuerpos, activando el sistema
del complemento y provocando la destruccin por citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos llevada a cabo por clulas efectoras como las NK y macrfagos.
Los anticuerpos que se forman frente a los aloantgenos, forman complejos antgenoanticuerpo que activan el sistema del complemento y producen como consecuencia,
infiltracin intensa de neutrfilos en el tejido injertado. La reaccin inflamatoria subsecuente
produce formacin masiva de cogulos dentro de los capilares, que impiden la
vascularizacin del injerto. Este mecanismo es el que se describe en el rechazo hiperagudo.
Se considera que el rechazo es una respuesta del sistema inmune y que los elementos
planteados en la hipersensibilidad se manifiestan de una u otra forma en el rechazo de
trasplantes. As por ejemplo, en el rechazo agudo, el dao al tejido se produce por las
reacciones de hipersensibilidad mediada por anticuerpos, especficamente tipo II o citotxica,
y por reaccin de hipersensibilidad mediada por clulas o tipo IV.
Patrones histopatolgicos que se reconocen en el rechazo de injertos:
1. Rechazo hiperagudo.
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2. Rechazo agudo.
3. Rechazo crnico.
El rechazo hiperagudo.
Se produce por la presencia de anticuerpos pre-existentes, frentes a los aloantgenos del
injerto, como ocurre con frecuencia en un receptor que ya haya rechazado un injerto, en
mujeres multparas y en individuos politransfundidos que ya estn sensibilizados previamente.
Las manifestaciones de rechazo aparecen de inmediato, antes de las 24 horas que siguen al
trasplante.
Se caracteriza histolgicamente porque la luz del vaso se llena de polimorfonucleares
neutrfilos y las lesiones son caractersticas de una reaccin antgeno-anticuerpo en el
endotelio vascular, con fijacin de complemento, que favorecen la trombosis intravascular con
agregacin plaquetaria, la oclusin vascular y lesin isqumica irreversible del injerto.
El rechazo agudo.
Es un proceso de lesin vascular y parenquimatosa mediada por clulas T y macrfagos,
dando un patrn celular caracterizado por un infiltrado de clulas mononucleares en el
intersticio.
Tambin participan, en el proceso de lesin vascular, los anticuerpos, dando un patrn
vascular o humoral caracterizado histolgicamente por una vasculitis necrotizante.
Puede predominar uno de los dos patrones. Las reacciones de rechazo agudo, suelen
iniciarse durante las primeras semanas o meses que siguen el trasplante, y la perdida de la
funcin del rgano se producen de una manera brusca.
Las reacciones de rechazo crnico.
Se desarrollan meses o aos despus del trasplante.
Hay un deterioro gradual y progresivo de la funcin del rgano.
Se caracteriza morfolgicamente por cambios vasculares y fibrosis intersticial.
Las alteraciones vasculares consisten, en fibrosis de la ntima que produce isquemia y
prdida funcional del tejido normal, acompaadas de un infiltrado mononuclear intersticial.
Los mecanismos del rechazo crnico, son las reacciones de hipersensibilidad mediada por
clulas y por anticuerpos.
Una evidencia diagnstica importante es la elevacin progresiva de la creatinina.
Evidencias diagnsticas

Los estudios de imagenologa, laboratorio clnico e inmunologa son tiles en el


diagnstico y prevencin de la reaccin del rechazo de trasplantes.

Los estudios de anatoma patolgica aportan las caractersticas morfolgicas


permiten clasificar el tipo de rechazo.

Para evidenciar la presencia de anticuerpos pre-existentes en el suero del receptor contra


los antgenos del donante y prevenir el rechazo hiperagudo, se realizan las pruebas
cruzadas que consisten, en mezclar el suero del receptor con los leucocitos de posibles
donantes. Si las clulas se lisan, indica que hay anticuerpos y que el donante no es
adecuado.

Las tcnicas de tipaje de HLA son necesarias para buscar mayor compatibilidad entre el
donante y el receptor, y as disminuir la probabilidad del rechazo.
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que

Una evidencia diagnstica importante del rechazo, es la elevacin de la creatinina srica.


Los estudios imagenolgicos como la ecosonografa, tienen gran utilidad para el
monitoreo del rgano trasplantado.

Estrategias para minimizar la reaccin de rechazo:

Disminuir la capacidad de respuesta del sistema inmune del receptor con frmacos
inmunosupresores.

Aumentar la compatibilidad entre el donante y el receptor tipificando los antgenos de


histocompatibilidad o HLA.

Tener en cuenta la compatibilidad ABO.

Realizar las pruebas cruzadas previamente, para detectar la sensibilizacin previa del
receptor a los aloantgenos.

Durante el desarrollo de la actividad docente se debe:

Hacer resmenes parciales y preguntas de comprobacin.

Orientar el estudio independiente y las tareas docentes para el logro de los objetivos
propuestos, estimular el aprendizaje y ofrecer potencialidades educativas para la
bsqueda y adquisicin de conocimientos y el desarrollo de habilidades de los estudiantes
durante la consolidacin, prctica docente y la evaluacin, para lo cual debern ante todo
revisar el CD y la gua didctica con las orientaciones del tema para cada una de las
actividades que tendrn en la semana.

Conclusiones
-Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia.

La tolerancia se define como la no respuesta del sistema inmune a un antgeno especfico.


En el fenmeno autoinmune se producen autoanticuerpos y linfocitos autorreactivos
secundarios al dao tisular, mientras que en la enfermedad autoinmune las
manifestaciones clnicas son el resultado del dao a clulas y tejidos producido
directamente por los autoanticuerpos y linfocitos autorreactivos.
Las enfermedades autoinmunes se clasifican de acuerdo al rgano afectado en
organoespecficas y no especfica de rgano o sistmica.
Las enfermedades autoinmunes son de etiologa multifactorial destacndose factores
inmunolgicos, ambientales, genticos, hormonales e infecciosos.
Los estudios imagenolgicos y los de laboratorios clnico, de inmunologa y anatoma
patolgica son tiles para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos
patolgicos autoinmunes
Los trasplantes se clasifican atendiendo a la disparidad gentica entre el donante y el
receptor en autotrasplante, isotrasplante, alotrasplante y xenotrasplante.
Los mecanismos etiopatognicos que intervienen en las reacciones de rechazo del
trasplante, estn dados por el reconocimiento que hace el sistema inmune del receptor,
de estructuras extraas en el injerto, como son los antgenos de los sistemas HLA y ABO.
En este rechazo participan linfocitos TCD4 fundamentalmente los linfocitos T CD8 citotxicos y
los anticuerpos.
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Las alteraciones morfolgicas y funcionales de cada reaccin de rechazo ya sea


hiperagudo, agudo y crnico, difieren en cuanto a sus caractersticas morfolgicas y el
tiempo de aparicin de la reaccin despus del trasplante.

- Se hace la valoracin de la clase teniendo en cuenta el cumplimiento de los objetivos de la


misma.
- Se orienta la bibliografa.
- Se motiva la prxima actividad de la siguiente forma:
Para prevenir el rechazo y lograr la supervivencia del trasplante se utilizan frmacos
inmunosupresores que evitan la respuesta indeseada del sistema inmune, pero esto puede
traer consigo el riesgo de complicaciones infecciosas, al provocar una inmunodeficiencia en
el paciente, este es el tema que trataremos en la prxima actividad orientadora.

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