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ANALISIS FARMACOPEICO PARACETAMOL

TOMO 1
Pg. 214 (NDICE DE METODOS GENERALES DE ANLISIS)
Prdida por secado
MGA 0671. Perdida por secado...................................... 462
El procedimiento descrito a continuacin se usa para determinar en una muestra, la cantidad de
materia voltil de cualquier naturaleza que se elimina bajo condiciones especificadas. Para las
sustancias que nicamente contienen agua como constituyente voltil se procede como se indica en
MGA 0041 Determinacion de agua par Karl-Fischer. A menos que se indique otra cosa en la
monografa respectiva la prueba se efectua con 1 a 2 g de muestra de la sustancia previamente
mezclada. Si la muestra se encuentra en forma de cristales grandes, estos se reducen a cerca de 2
mm triturndolos rpidamente.
Si la muestra son capsulas, utilizar una porcin del contenido de no menos de cuatro capsulas. En el
caso de tabletas utilizar una porcin de no menos de cuatro tabletas finamente pulverizadas.
En un pesa filtros de forma baja, previamente desecado durante 30 min y puesto a peso constante,
bajo las mismas condiciones en que se efectuara la determinacin, se coloca la muestra, se tapa y se
pesa; se agita suavemente a uno y otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente como
sea posible hasta un espesor aproximado de 5 o 10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El
pesafiltros con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u horno de desecacin a la
temperatura dada para cada sustancia, con una variacin de 2 C se quita el tapn y la muestra se
deseca durante el tiempo especificado en la monografa respectiva. Al abrir el horno o estufa de
desecacin se tapa inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la
temperatura ambiente, antes de ser pesado.
Si la determinacin de perdida por secado es por anlisis termogravimetrico ver MGA 0089 Anlisis
trmico, emplear una electrobalanza sensible. Si la especificaci6n indica que se seca al vacio dentro
de un desecador, utilizar un desecador para vacio, una pistola de secado al vacio o cualquier aparato
de secado al vacio apropiado. Si se indica que el secado se debe realizar en un desecador, el agente
desecante es activo cambindose frecuentemente y se utilizara el indicado en la monografa
correspondiente.
Cuando se especifique en la monografa correspondiente que la muestra se deseca al vacio en un
pesafiltros cuya tapa tenga acoplado un capilar, este tiene un dimetro interior de 0.20 a 0.25 mm y
la cmara de la estufa se deber mantener a una presin de 5 mm de mercurio o menor. El pesafiltro
permanece tapado durante toda la determinaci6n. Al final del periodo de secado introducir aire seco
en la cmara de la estufa, pasar el pesafiltros a un desecador y dejar enfriar antes de pesar. Para
tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso del pesa filtros a peso constante, de cada
uno de los valores y calcular la perdida por secado con la diferencia de pesos, con la formula
siguiente:

Determinacin de pH
MGA 0701. Medicin del pH.......................................... 464
La escala de pH es una serie de valores que representan convencionalmente la concentracin de
iones hidrogeno en una solucin acuosa. Originalmente fue definida como:
PH = -log[H+]
Expresando la concentracin de iones hidrogeno en moles/litro. Esta definicin se ha actualizado y
ahora se define al pH como la actividad del ion hidrogeno:
pH = -logaH
Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente al pH a partir del Potencial 0 Fuerza
Electromotriz (E) de una celda de medicin especifica. Dicha celda asigna valores de pH a
materiales de referencia -patrones primarios 0 secundarios-, y establece el pH de la muestra a
analizar empleando la ecuacin de Nernst.

Dicha constante puede calcularse como:

As definida la cantidad pH es un nmero a dimensional. En la tabla se dan los valores numricos


del factor (K) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.

Fundamento
Esta prueba se basa en la determinacin de la actividad de iones hidrogeno, empleando un
instrumento potenciomtrico, con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05 unidades
usando un electrodo indicador al ion hidrogeno como electrodo de vidrio y un electrodo de
referencia apropiado, tal como el de calomel o el de cloruro de plata-plata. El aparato detecta el
potencial en milivolts y en unidades de pH a travs del par de electrodos.
Para las mediciones de pH, se utiliza ampliamente el electrodo de vidrio, porque da una respuesta
inmediata a los cambios rpidos de las concentraciones de iones hidrogeno aun en soluciones poco
reguladas. Como el mecanismo de este electrodo, no implica un cambio de electrones, resulta ser el
nico electrodo sensible a los iones hidrogeno, al cual no perturban los agentes de oxidacin o de
reduccin. Los valores de pH, de las soluciones o suspensiones que son solo parcialmente acuosas y
que pueden considerarse solamente como "valores aparentes de pH" pueden medirse con un
electrodo adecuado y normalizando adecuadamente el medidor de pH. Como los valores de pH
dependen de la temperatura, las mediciones se efectan a determinadas temperaturas constantes.
Las soluciones empleadas para determinar el pH se preparan con agua exenta de dixido de
carbono.
Soluciones amortiguadoras, para ser usadas como patrones secundarios
Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se indica a continuacin, y se emplean para
la calibracin del aparato; y estn hechas con sustancias de adecuada calidad metrolgica. El
periodo mximo de uso de las soluciones amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen
en recipientes de vidrio de borosilicato con tapn esmerilado.
Se puedes usar soluciones preparadas por casas comerciales, bajo la responsabilidad del usuario, y
con verificaciones, previas y posteriores, programadas.

Electrodo de referencia
Emplear el electrodo de calomel o el de cloruro de plata-plata . La conexin del electrodo de
calomel a la solucin de prueba, se hace a travs de una solucion saturada de cloruro de potasio y la
conexin elctrica es a travs de un alambre de platino en contacto con el mercurio.
Electrodo de vidrio.
Se emplea como electrodo indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es para la
determinacin de la concentracin de iones hidrogeno en soluciones acuosas. La red de silicatos de
la membrana provoca un intercambio de iones en las superficies exteriores e interiores del vidrio,
tomando potenciales que dependen de la solucin con la que se encuentran en contacto; por lo tanto
el potencial del electrodo de vidrio varia solo con el pH de la solucin extema. La membrana del
electrodo tiene alta resistencia (l 000 MQ a 25C). La corriente que sale de esta celda, se mantiene
menor de l0 a 11 A, para evitar errores en la medici6n (l mY). Todos los electrodos de vidrio se
acondicionan, sumergindolos por algn tiempo en agua 0 en SA diluida.
Nota: actualmente, tanto el electrodo de vidrio como el de referencia ya vienen ensamblados de
manera combinada.
Calibracin
Debido a las variaciones en la naturaleza y en la operacin de potencimetros apropiados, no es
practico indicar directrices aplicables universalmente para determinaciones potenciomtricas de pH.
Los principios generales son efectuados siguiendo las instrucciones previstas para cada instrumento
por su fabricante. Examinar los electrodos antes de usarlos observando si presentan el puente salino,
previo a su uso, si es necesario, abastecer de solucion salina el puente y observar las precauciones
indicadas por el fabricante para el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y dejarlo calentar
lo suficiente, siguiendo las instrucciones del fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras,
patrn de referencia certificado para calibracin, cuya diferencia en pH no exceda de 4 unidades.
Llenar el recipiente con una de las soluciones amortiguadoras para calibraci6n, teniendo en cuenta
la temperatura a la cual el material de prueba es medido. Colocar el control de temperatura a la de la
solucin y ajustar el control de calibracin hasta hacer que los valores de pH observados sean
idnticos a los tabulados. Enjuagar los electrodos y los recipientes con varias porciones de la
segunda solucin amortiguadora, seleccionada para la calibracin. Llenar los recipientes a la misma
temperatura a la que el material es medido. El pH de la segunda solucin amortiguadora esta dentro
de 0.07 unidades de pH del valor tabulado. Si se observa mayor desviacin revisar los electrodos
y si estn afectados, reemplazarlos. Ajustar el control de calibracin para hacer que el valor de Ph
observado sea igual al valor tabulado (vease tabla 0701.2).. Repetir la calibracin hasta que las dos
soluciones amortiguadoras den valores observados de pH dentro de 0.05 unidades de los valores

tabulados, sin ms ajuste de los controles. Evitar frotar los electrodos durante las mediciones, ya
que se pueden cargar electrostaticamente y provocar alteraciones en la lectura.
Ajuste del potencimetro
Aplicar el mismo procedimiento descrito para la calibracin, pero utilizando patrones secundarios.
Esto se realizara inmediatamente antes de cada determinacin.
Procedimiento.
Efectuar las determinaciones a 25 2 C a menos que se indique otra cosa en la monografa
correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto anterior, a continuacin, lavar los electrodos
y recipientes varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos escurran el agua, y secar el
recipiente con papel absorbente. Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene la Solucion de
Prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente con la solucion de prueba. Posteriormente, llenar el
recipiente con esta solucion y efectuar la determinacin de pH. el procedimiento, minimo con una
segunda muestra. La diferencia entre muestras no deber ser mayor a 0.05 para que la realizacion de
la prueba sea vlida.
Resultados.
Los valores de pH obtenidos mediante este procedimiento se deben reportar hasta centsimas de
unidad. Para poder promediar las mediciones realizadas, estas no debern presentar una variacin
mayor a 0.02 unidades de pH.
Solubilidad
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en
soluci6n de hidrxido de sodio 1 N; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico.
Ensayo de identidad prueba C
MGA 0241. Cromatografa........ ................. .... .... ............ 289
MGA 0241. CROMATOGRAFA
La cromatografa es una tcnica desarrollada a principios de siglo XX, que permite la separacin de
sustancias que se encuentran en una mezcla. El nombre cromatografa (kromos: color, graphos:
descripcin) se debe a que las primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de plantas,
los cuales se observaban como bandas coloridas. En general, la cromatografa es un proceso de
migracin diferencial en el cual los componentes de una mezcla son transportados por una fase
mvil (gas 0 liquido), y retenidos selectivamente por una fase estacionaria que puede ser un liquido
o un slido. De acuerdo a la naturaleza de las fases involucradas y a los mecanismos de separacin,
la cromatografa se divide en:

CROMATOGRAFIA LIQUIDA
1. CROMATOGRAFIA PLANA
A) Cromatografa en capa delgada
Esta tcnica es una forma de cromatografa de adsorcin que consiste en un adsorbente solido (fase
estacionaria), distribuido uniformemente sobre una superficie plana, generalmente hojas de
aluminio 0 placas de vidrio. Este adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las partculas
finamente divididas y que permite que la fase mvil pase entre las partculas del adsorbente.
La separacin ocurre cuando uno de los componentes de la mezcla es retenido en mayor grado por
la fase estacionaria que los otros componentes. La fase estacionaria puede modificarse de acuerdo a
las necesidades de separacin aunque el factor ms importante para que esta se lleve en forma
adecuada es la fase mvil elegida.
El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es caracterstico y puede ser un dato
valioso en la identificacin de ella. Esta caracterstica se conoce con e1 nombre de Rf (relacin de
frentes) y representa la distancia recorrida por el compuesto, con relaci6n a la distancia recorrida
por la fase mvil por lo que sus valores siempre oscilaran entre 0 y 1.

No todas las sustancias pueden observarse, por lo que en muchas ocasiones es necesario observar la
placa de
cromatografa despus de someterla a procesos de "revelado" dependiendo estos de las
caractersticas qumicas del
compuesto por analizar o bien observar dichas placas bajo una fuente de luz ultravioleta.
Procedimiento.
Las placas empleadas comnmente (cromatoplacas)son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al
uso al que sern destinadas. Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir, recubiertas con
la capa del adsorbente (gel de slice o almina) que se vaya a emplear o pueden prepararse en el

laboratorio de 1a manera que se describe a continuacin:


Preparacion de las eromatoplaeas.
Se requiere un dispositivo para extender sobre las placas una capa uniforme del material con que se
van a recubrir. Se prepara una suspensin del material de recubrimiento de acuerdo a las
indicaciones del fabricante y utilizando e1 dispositivo indicado se distribuye esta suspensin sobre
las placas, las cuales deben estar limpias y secas.
El grosor de la capa varia de 0.25 a 0.30 mm. Las placas se dejan secar al aire y se deshidratan a
110C durante 30 min antes de utilizarse (si la monografa lo indica). Deben conservarse protegidas
de la humedad.
Mtodo
Tcnica vertical ascendente.
A menos que se indique otra cosa, la cmara para la cromatografia se emplea en condiciones de
saturacion, para lo cual se fona interiormente con papel filtro y se vacia dentro de este suficiente
fase movil para humedecer el papel y que quede en el fonda una capa de disolvente de 0.5 a 1 cm de
altura. La cmara se cierra hermticamente para evitar la evaporacin de la fase y se mantiene en
estas condiciones de 45 min a 1 h antes de utilizarse.
Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas del recubrimiento a ambos lados.
Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de las SRef respectivas, se aplican a una
distancia de 2 cm del borde inferior de la placa y dejando 2 cm de cada lado.
La aplicacin se hace con ayuda de una micropipeta 0 una microjeringa en forma de una mancha
compacta no mayor de 6 mm de dimetro o en forma de banda de no mas de 2 cm de largo y no mas
de 6 mm de ancho, a menos que se especifique otra cosa en la monografa.
Las aplicaciones de cada solucin deben estar suficientemente separadas entre si para evitar que se
mezc1en, La distancia que va a recorrer el frente del disolvente se determina de antemano en la
placa considerando el punto de aplicacion como e1 origen, que en general son tres cuartas partes de
la longitud de la cromatoplaca.
Las aplicaciones se dejan secar y 1a placa se introduce en la camara conteniendo el sistema. Se tapa
hermeticamente y se deja a temperatura ambiente hasta que la fase mvil ascienda la distancia
deseada, Se saca la placa y se deja evaporar el disolvente que la impregna.
Tcnica horizontal.
Aplicar el volumen prescrito de las disoluciones en fracciones suficientemente pequeas como
para obtener manchas circulares de 1 a 2 mm de dimetro 0 bandas de 5 a 10 mrn de longitud por 1
6 2 mm de ancho, a una distancia adecuada del borde inferior y de los lados de la cromatoplaca,
Aplicar las diso1uciones sobre una lnea paralela al borde inferior de la placa, con un intervalo de al
menos 5 mm entre las manchas.
Cuando se haya evaporado el disolvente de las diso1uciones aplicadas, introducir la cantidad
suficiente de fase mvil en el surco correspondiente de la cubeta, utilizando una jeringa o pipeta.
Colocar la placa horizontalmente y conectar el dispositivo para dirigir la fase mvil siguiendo las
instrucciones del fabricante.
Si se indica en la monografia, desarrollar la placa comenzando simultneamente por ambos
extremos, Tapar la cubeta y mantenerla entre 20 y 25C. Sacar la capa cuando la fase mvil haya
a1canzado la distancia indicada en la monografia.
Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma que se prescribe (vease figura 0241.2).
Revelado.
La localizaci6n de las manchas de inters se hace por visualizacin directa bajo una lmpara de luz
ultravioleta

(con longitudes de onda de 254 y/o 365 nm) 0 bien, cuando la monografa lo recomiende, se emplea
el reactivo de revelado indicado en esta, el cual se aplica por atomizacion o en forma de vapores.