Está en la página 1de 13

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO


LOSARTN TECNIGEN 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula EFG.
LOSARTN TECNIGEN 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula EFG.
2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
LOSARTN TECNIGEN 50 mg:
Cada comprimido contiene: Losartn potsico 50 mg
Excipiente: Lactosa monohidrato 196 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.
LOSARTN TECNIGEN 100 mg:
Cada comprimido contiene: Losartn potsico 100 mg
Excipiente: Lactosa monohidrato 392 mg
Para la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA
Comprimidos recubiertos con pelcula.
LOSARTN TECNIGEN 50 mg:
El comprimido es blanco, oblongo y ranurado en una cara.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
LOSARTN TECNIGEN 100 mg:
El comprimido es blanco, oblongo y ranurado en una cara.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4.
4.1

DATOS CLNICOS
Indicaciones teraputicas

Losartn est indicado en el tratamiento de la hipertensin.


Losartn est indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, en combinacin con diurticos y/o
digitlicos.
Losartn est indicado en la prevencin del accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con
hipertrofia ventricular izquierda (vase 5.1 Propiedades farmacodinmicas, Estudio LIFE).
Losartn est indicado en el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con
proteinuria e hipertensin, como parte del tratamiento antihipertensivo (vase 5.1 Propiedades
farmacodinmicas).
4.2

Posologa y forma de administracin

Losartn puede administrarse con otros hipotensores.


Losartn puede administrarse con o sin alimentos.
CORREO ELECTRNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
Se atendern exclusivamente incidencias informticas sobre la aplicacin CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO 8
28022 MADRID

HIPERTENSIN
La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg una vez al da para la mayora de los pacientes. El efecto
antihipertensivo mximo se alcanza 3-6 semanas despus de iniciar el tratamiento. En algunos pacientes
puede lograrse un efecto beneficioso adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al da.
Reduccin del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular
izquierda
La dosis inicial habitual es de 50 mg de Losartn una vez al da. Deber aadirse una dosis baja de
hidroclorotiazida y/o se incrementar la dosis de losartn a 100 mg una vez al da dependiendo de la
respuesta de la tensin arterial.
Uso en ancianos
Pacientes hasta 75 aos de edad: Este grupo de pacientes no requiere ajuste de la dosis inicial.
Pacientes mayores de 75 aos de edad: Actualmente la experiencia clnica en este grupo de pacientes es
limitada; se recomienda una dosis inicial ms baja: 25 mg una vez al da.
Uso en insuficiencia renal
No se requiere un ajuste en la dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal leve (es decir,
aclaramiento de creatinina 20-50 ml/min.). En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (es
decir, aclaramiento de creatinina 20 ml/min.) o pacientes sometidos a dilisis, se recomienda una dosis
inicial ms baja: 25 mg una vez al da.
Uso en los pacientes con deplecin del volumen intravascular
Para un pequeo grupo de pacientes con deplecin del volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis
altas de diurticos), se recomienda una dosis inicial de 25 mg una vez al da (ver 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Uso en afectacin heptica
Debe considerarse el uso de una dosis menor en aquellos pacientes con una historia de afectacin heptica
(ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
INSUFICIENCIA CARDIACA
La dosis inicial de losartn en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12,5 mg una vez al da.
Generalmente, debe aumentarse la dosis a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg al da, 25 mg al da, 50
mg al da) hasta la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una vez al da, segn la tolerabilidad del
paciente.
ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 CON PROTEINURIA E HIPERTENSIN

En pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, el tratamiento debe comenzar con 50 mg de losartn una
vez al da, y puede incrementarse hasta 100 mg al da, dependiendo de la respuesta de la tensin arterial.
Losartn puede administrarse con otros frmacos antihipertensivos (p. ej., diurticos, antagonistas del
calcio, bloqueantes alfa o beta y frmacos de accin central) as como con insulina y otros frmacos
hipoglucemiantes frecuentemente utilizados (p. ej., sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la
glucosidasa).

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

El beneficio renal de la administracin de losartn en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y


proteinuria se basa en un estudio en el que losartn se utiliz junto a otros frmacos antihipertensivos para
alcanzar una presin arterial predeterminada (ver 5.1 Propiedades farmacodinmicas).
4.3

Contraindicaciones

Losartn TECNIGEN est contraindicado en el embarazo y la lactancia (ver 4.6 Embarazo y lactancia) y
en los pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensin y desequilibrio hidroelectroltico


En los pacientes con deplecin del volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de
diurticos), puede producirse una hipotensin sintomtica. Estos cuadros deben corregirse antes de la
administracin de losartn, o bien hay que utilizar una dosis inicial ms baja (ver 4.2 Posologa y forma
de administracin). La terapia diurtica debe ser interrumpida durante al menos 3 das antes del inicio de
la terapia con losartn y, si fuese necesario, ms adelante se reinstituira un diurtico.
Se debe tener consideracin especial cuando se administre la terapia a pacientes con enfermedad
isqumica o cerebrovascular dado que un descenso excesivo en la presin arterial podra resultar en un
infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Como sucede con otros frmacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede
producirse hipercaliemia durante el tratamiento con losartn. En pacientes de riesgo se recomienda un
control estricto del potasio srico (ver 4.8 Reacciones adversas).
Insuficiencia Heptica
Dado que los datos farmacocinticos existentes demuestran un aumento importante de las
concentraciones plasmticas de losartn en los pacientes cirrticos, debe considerarse el uso de una dosis
menor en los pacientes con historia de afectacin heptica (ver 4.2 Posologa y forma de administracin).
Insuficiencia Renal
Como consecuencia de la inhibicin del sistema renina-angiotensina, se ha informado de cambios de la
funcin renal, incluida insuficiencia renal, en individuos susceptibles; estos cambios de la funcin renal
pueden ser reversibles al suspender el medicamento.
Otros frmacos que afectan al sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea en sangre y la
creatinina srica en los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un
rin nico. Se han comunicado efectos similares con losartn; estos cambios de la funcin renal pueden
ser reversibles al suspenderse el tratamiento.
Pacientes con Insuficiencia Cardiaca
No se ha estudiado adecuadamente la sustitucin de un inhibidor de la ECA por losartn en pacientes con
insuficiencia cardiaca estable. No se ha estudiado adecuadamente el uso concomitante de losartn e
inhibidores de la ECA.
Nios: Losartn no ha sido estudiado en nios.
No se debe usar losartn con diurticos ahorradores de potasio.

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia
de lactasa de Lapp o problemas de absorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

No se han identificado interacciones farmacolgicas de importancia clnica. Los compuestos estudiados


en los ensayos farmacocinticos clnicos incluyen: hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina,
fenobarbital y ketoconazol.
Diurticos y otros agentes antihipertensivos: no se han observado interacciones al administrar losartn
con otros antihipertensivos. El tratamiento con dosis elevadas de diurticos puede causar deplecin de
volumen y riesgo de hipotensin al iniciar el tratamiento con losartn.
Suplementos de potasio y diurticos ahorradores de potasio: dado que los medicamentos que actan
sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden producir hipercaliemia, el uso concomitante de
diurticos ahorradores de potasio, de sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos
susceptibles de incrementar los niveles sricos de potasio no se recomienda (ver 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Como otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de losartn puede atenuarse con el
frmaco antiinflamatorio no esteroideo indometacina.
4.6

Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo


Se ha demostrado que losartn potsico produce efectos adversos en los fetos y los recin nacidos de la
rata. Los efectos consisten en disminucin del peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Adems, se
demostr que haba concentraciones importantes de losartn y de su metabolito activo en la leche de la
rata. Basndose en los datos farmacocinticos, estos hallazgos se atribuyen a la exposicin al frmaco
durante el final de la gestacin y la lactancia.
Aunque no hay experiencia del uso de losartn en mujeres gestantes, los estudios con losartn potsico en
animales han demostrado lesiones y muerte fetal y neonatal, cuyo mecanismo se cree que est mediado
farmacolgicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el hombre, la perfusin renal
fetal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, empieza en el segundo trimestre; por
tanto, el riesgo para el feto aumenta si se administra losartn durante el segundo o tercer trimestre de la
gestacin.
Cuando se administran durante el segundo y tercer trimestre de la gestacin, los frmacos que
actan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden producir lesiones e incluso la
muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecte un embarazo, debe suspenderse losartn lo antes
posible.
Uso durante la lactancia
Se desconoce si losartn se excreta en la leche humana. Sin embargo, se ha demostrado que en la leche de
rata hay niveles importantes de losartn y de su metabolito activo. Debido a la posibilidad de efectos
adversos en el lactante, debe decidirse si hay que interrumpir la lactancia o suprimir el frmaco, teniendo
en cuenta la importancia del frmaco para la madre.

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No hay datos que indiquen que losartn afecta a la capacidad para conducir vehculos y utilizar
maquinaria. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el
tratamiento con losartn pueden aparecer mareos.
4.8

Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con losartn fueron, en general, leves y
transitorias.
Hipertensin: En estudios clnicos, controlados, de hipertensin esencial, los mareos fueron la nica
reaccin adversa comunicada en relacin con el frmaco que apareci con frecuencia mayor que con el
placebo en el 1% o ms de los pacientes tratados con losartn. Adems, se observaron efectos ortostticos
proporcionales a la dosis en menos del 1% de los pacientes. En raras ocasiones se comunicaron
exantemas, aunque su incidencia en los ensayos clnicos controlados fue menor que con placebo.
En estos ensayos clnicos controlados doble ciego de hipertensin esencial, los siguientes acontecimientos
adversos comunicados con losartn ocurrieron en 1% de los pacientes, sin considerar su relacin con el
frmaco:

Sistmicos
Dolor abdominal
Astenia/fatiga
Dolor torcico
Edema/Hinchazn
Cardiovasculares
Palpitacin
Taquicardia
Digestivos
Diarrea
Dispepsia
Nuseas
Msculoesquelticos
Dolor de espalda
Calambres musculares
Nervioso/Psiquitricos
Mareos
Cefaleas
Insomnio
Respiratorios
Tos
Congestin nasal
Faringitis
Alteraciones sinusales

LOSARTN
(n=2085)

Placebo
(n=535)

1.7
3.8
1.1
1.7

1.7
3.9
2.6
1.9

1.0
1.0

0.4
1.7

1.9
1.1
1.8

1.9
1.5
2.8

1.6
1.0

1.1
1.1

4.1
14.1
1.1

2.4
17.2
0.7

3.1
1.3
1.5
1.0

2.6
1.1
2.6
1.3
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Infeccin respiratoria alta

6.5

5.6

Losartn fue normalmente bien tolerado en un estudio clnico controlado en pacientes hipertensos con
hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos adversos ms frecuentes relacionados con el frmaco fueron
mareos, astenia/fatiga y vrtigo.
En el estudio LIFE, entre pacientes sin diabetes antes de iniciar el estudio, hubo una incidencia ms baja
de nuevos casos de diabetes mellitus con losartn en comparacin a atenolol (242 pacientes frente a 320
pacientes, respectivamente, p<0,001). Debido a que no se incluy grupo placebo en el estudio, se
desconoce si esto representa un efecto beneficioso de losartn o un efecto adverso de atenolol.
Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensin: En un ensayo
clnico controlado frente a placebo en el que se incluyeron 1.513 pacientes, las reacciones adversas ms
frecuentes relacionados con el frmaco fueron astenia/fatiga, mareos, hipotensin e hiperpotasemia (ver
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia cardiaca: Las reacciones adversas ms frecuentes, relacionadas con el frmaco, fueron
mareos e hipotensin.
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido comunicadas en incidentes despus de su
comercializacin:
Hipersensibilidad: Reacciones anafilcticas, angioedema incluyendo hinchazn de la laringe y glotis que
causa obstruccin de la va area y/o hinchazn de la cara, labios, faringe y/o lengua ha sido comunicada
raramente en pacientes tratados con losartn; algunos de estos pacientes experimentaron previamente
angioedema con otros frmacos incluyendo IECAs. Se ha comunicado vasculitis, incluyendo prpura de
Schoenlein Henoch.
Gastrointestinales: Hepatitis (raramente comunicada), diarrea, anormalidades de la funcin heptica;
Hematolgicas: Anemia;
Musculoesquelticas: Mialgia;
Sistema Nervioso/Psiquitricas: Migraa;
Respiratorio: Tos;
Piel: Urticaria, prurito.
Hallazgos en las pruebas de laboratorio
En estudios clnicos controlados sobre hipertensin esencial, rara vez se asociaron alteraciones
clnicamente importantes de los parmetros de laboratorio habituales con la administracin de losartn.
En los estudios clnicos de hipertensin, el 1,5% de los pacientes presentaba hiperpotasemia (potasio
srico >5,5 mEq/L). En el ensayo clnico realizado en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 con
proteinuria, los acontecimientos adversos fueron similares a los encontrados previamente, salvo en el caso
de la hipercaliemia (potasio srico>5.5 mEq/L), que se encontr en el 9,9% de los pacientes tratados con
losartn y en el 3,4% de los controles (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las
elevaciones de la ALT (SGPT) fueron raras, y por lo general se resolvieron al suspender el tratamiento.
4.9

Sobredosis

Se observ una letalidad importante en ratones y ratas tras la administracin oral de 1.000 mg/kg (3.000
mg/m) y 2.000 mg/kg (11.800 mg/m) (500 y 1000 veces la dosis humana [basado en un enfermo de 50
kg de peso] diaria mxima recomendada), respectivamente.

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Se dispone de datos limitados con respecto a la sobredosificacin en el ser humano. La manifestacin ms


probable de sobredosificacin sera la hipotensin y taquicardia; puede producirse bradicardia por
estimulacin parasimptica (vagal). Si se produce una hipotensin sintomtica, debe instaurarse un
tratamiento de soporte.
Ni losartn ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodilisis.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Antagonistas de los receptores de la angiotensina.


Cdigo ATC: C09 CA01
Losartn es un antagonista oral de los receptores de la angiotensina II (tipo AT 1). La angiotensina II se
une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (msculo vascular liso, glndula suprarrenal,
riones y corazn) y produce varias e importantes acciones biolgicas, incluyendo vasoconstriccin y
liberacin de aldosterona. La angiotensina II tambin estimula la proliferacin de las clulas musculares
lisas. Los resultados de los bioensayos de fijacin y farmacolgicos indican que se une selectivamente al
receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartn como su metabolito farmacolgicamente activo, el cido
carboxlico (E-3174), bloquean todas las acciones fisiolgicas importantes de la angiotensina II,
independientemente de su origen o va de sntesis.
Durante la administracin de losartn, la eliminacin de la retroaccin negativa de la angiotensina II
sobre la secrecin de renina da lugar a un aumento de la actividad de renina plasmtica que, a su vez,
produce elevaciones de la angiotensina II en el plasma. Incluso con estas elevaciones, se mantienen la
accin antihipertensiva y la supresin de la concentracin plasmtica de aldosterona, lo que indica que se
logra un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Se desconoce el efecto fisiolgico del
aumento de angiotensina II en plasma.
Losartn se une selectivamente al receptor AT1, y no se une a otros receptores hormonales o canales de
iones importantes en la regulacin cardiovascular, ni los bloquea. Adems, losartn no inhibe la ECA
(cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, losartn no va acompaado de
efectos no directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1, como la potenciacin de los
efectos mediados por la bradicinina o la produccin de edemas (losartn 1,7 %, placebo 1,9 %). Las
consecuencias potenciales sobre los receptores AT2 se desconocen.
Se ha demostrado que losartn bloquea las respuestas a angiotensina I y angiotensina II sin modificar la
respuesta a la bradicinina, un hallazgo compatible con el mecanismo de accin especfico de losartn. Por
el contrario, se ha visto que los inhibidores de la ECA bloquean las respuestas a la angiotensina I y
aumentan las respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta a la angiotensina II, lo que permite una
distincin farmacolgica entre losartn y los inhibidores de la ECA.
En un estudio especficamente diseado para valorar la incidencia de tos en pacientes tratados con
losartn en comparacin con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos reportada
por los pacientes que recibieron losartn o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que
en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA. En adicin, en un anlisis global de 16 ensayos clnicos
doble ciego, en 4131 pacientes, la incidencia de tos comunicada espontneamente en pacientes tratados
con losartn fue similar (3.1%) a la de los pacientes tratados con placebo (2.6%) o hidroclorotiazida
(4.1%), mientras que la incidencia en los tratados con el inhibidor de la ECA fue 8.8%.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

En los pacientes hipertensos no diabticos con proteinuria, la administracin de losartn potsico reduce
considerablemente esta proteinuria, la excrecin fraccional de albmina y la IgG. Losartn mantiene el
ndice de filtracin glomerular y reduce la fraccin de filtracin. En general, losartn provoca un descenso
del cido rico srico (generalmente <0,4 mg/dl) que persiste en el tratamiento crnico.
Losartn carece de efectos sobre los reflejos autonmicos, as como de efectos prolongados sobre la
noradrenalina plasmtica.
Estudios de hipertensin
En los estudios clnicos, la administracin de losartn una vez al da a pacientes con hipertensin esencial
leve a moderada produjo reducciones estadsticamente significativas de la presin arterial sistlica y
diastlica; en los estudios clnicos se mantuvo el efecto antihipertensivo hasta un ao. La determinacin
de la presin arterial con la concentracin mnima (24 horas despus de la administracin) en relacin con
la concentracin mxima (5-6 horas despus de la administracin) demostr un descenso relativamente
estable de la presin en 24 horas. El efecto antihipertensivo mostr un paralelismo con los ritmos diurnos
naturales. La reduccin de la presin arterial al final del intervalo de dosificacin fue de
aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas despus de la dosis. La supresin de losartn
en los enfermos hipertensos no produjo un rebote brusco de la presin arterial. A pesar del descenso
importante de la presin arterial, la administracin de losartn no tuvo efectos clnicamente importantes
sobre la frecuencia cardiaca.
Losartn es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos ms jvenes (<65 aos)
como en los mayores ( 65 aos). Aunque losartn es antihipertensivo en todas las razas, al igual que
ocurre con otros frmacos que actan sobre el sistema renina-angiotensina, en los hipertensos negros la
respuesta media a la monoterapia con losartn es inferior a la observada en los pacientes no negros.
Cuando se administra junto con diurticos de tipo tiazdico, los efectos reductores de la presin arterial de
losartn son aproximadamente aditivos.
Estudio LIFE
El estudio LIFE (Losartn Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio aleatorio,
triple ciego y activo, realizado en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 aos con hipertrofia ventricular
izquierda confirmada por electrocardiograma. Los pacientes fueron distribuidos al azar para recibir
losartn 50 mg o atenolol 50 mg una vez al da. Si no se alcanzaba la presin arterial deseada (<140/90
mm Hg), se aada primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la
dosis de losartn o atenolol hasta 100 mg una vez al da. Si era necesario, se aadan otros
antihipertensivos a excepcin de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o
betabloqueantes para conseguir la presin arterial deseada. La duracin media del seguimiento fue de 4,8
aos.
La variable principal fue la combinacin de morbimortalidad cardiovascular determinada por una
reduccin en la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de
miocardio. Aunque la presin arterial disminuy significativamente a niveles similares en los dos grupos,
el tratamiento con losartn produjo una reduccin del riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-0,98),
comparado con atenolol en pacientes que alcanzan la variable principal combinada. El tratamiento con
losartn redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en relacin a atenolol (p=0,001). Los
ndices de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los
grupos de tratamiento. El efecto de losartn sobre la variable principal combinada pareci ser adems de
sus efectos beneficiosos sobre solamente el control de la presin arterial. Los pacientes tratados con
losartn presentaron una reduccin en los ndices del ECG de hipertrofia ventricular izquierda
significativamente mayor en comparacin con los pacientes tratados con atenolol.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Raza: En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tuvieron un menor riesgo de
experimentar la variable principal combinada comparados con pacientes de raza negra tratados con
LOSARTN. Basados en el estudio LIFE, los beneficios de LOSARTN sobre la morbimortalidad
cardiovascular comparados con atenolol no se aplican a pacientes de raza negra con hipertensin e
hipertrofia ventricular izquierda.
Insuficiencia cardiaca (Estudios ELITE I y ELITE II)
En un estudio en pacientes con insuficiencia cardiaca no diseado para evaluar de manera prospectiva los
efectos sobre la mortalidad (ELITE I), se compar un rgimen de losartn 50 mg una vez al da (dosis
inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y 50 mg, una vez al da) frente a captopril 50 mg tres veces al da
(dosis inicial de 6,25 mg, ajustada a 12,5 mg, 25 mg y 50 mg, tres veces al da). En este estudio, de 48
semanas de duracin (n=722), los pacientes con insuficiencia cardiaca de Clase II-IV de la NYHA, se
randomizaron para recibir losartn o captopril. El objetivo primario diseado para evaluar si los pacientes
con losartn presentaban una incidencia de disfuncin renal persistente menor que los pacientes tratados
con captopril; no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con losartn y los tratados con
captopril (en ambos, 10,5%). El objetivo secundario evidenci que losartn haba reducido el riesgo de
mortalidad por todas las causas/hospitalizacin por insuficiencia cardiaca en un 32% (p=0,075). Una
observacin inesperada fue que losartn redujo el riesgo de muerte un 46% (desde un 8,7% con captopril
a un 4,8% con losartn, p<0,05). Este beneficio superior sobre la supervivencia no se confirm en el
estudio definitivo ELITE II, que se describe a continuacin.
En un estudio en pacientes con insuficiencia cardiaca diseado para evaluar de manera prospectiva la
mortalidad (ELITE II), se compar un rgimen de losartn 50 mg una vez al da (dosis inicial de 12,5 mg,
ajustada a 25 mg y 50 mg, una vez al da) frente a captopril 50 mg tres veces al da (dosis inicial de 12,5
mg, ajustada a 25 mg y 50 mg, tres veces al da). En este estudio (n=3.152), los pacientes con
insuficiencia cardiaca de Clase II-IV de la NYHA, fueron sometidos a seguimiento durante
aproximadamente dos aos (mediana de seguimiento, 1,5 aos) para evaluar si el tratamiento con losartn
era superior a captopril en cuanto a la reduccin de la mortalidad total. El objetivo primario no mostr
una diferencia estadsticamente significativa entre losartn y captopril en cuanto a reducir la tasa global
de muerte (17,7% con losartn y 15,9% con captopril, p=0,16). El objetivo secundario no mostr una
diferencia estadsticamente significativa en la reduccin de la muerte sbita cardiaca y/o de la parada
cardiaca resucitada (9,0% con losartn y 7,3% con captopril, p=0,08). El objetivo terciario de la
mortalidad por todas las causas y/o la hospitalizacin por todas las causas, no mostr diferencia
estadsticamente significativa entre losartn y captopril (47,7% con losartn y 44,9% con captopril,
p=0,21).
En estos dos ensayos clnicos controlados en pacientes con insuficiencia cardiaca, losartn fue por lo
general bien tolerado, y el perfil de tolerancia de losartn fue superior al de captopril, medido por una
incidencia significativamente menor de abandonos del tratamiento por efectos secundarios y una
incidencia significativamente menor de tos.
Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensin (Estudio RENAAL)
El estudio RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist
Losartn) demostr que losartn retrasa la evolucin de la enfermedad renal en pacientes con diabetes
tipo 2 no insulino dependiente y proteinuria. El RENAAL fue un estudio multicntrico, aleatorio,
controlado con placebo y doble ciego, en el que se incluyeron 1.513 pacientes con diabetes tipo 2 con
proteinuria y creatinina srica de 1,3-3,0mg/dl, con o sin hipertensin. Se evaluaron los efectos a largo
plazo (media de 3,4 aos) de losartn sobre la progresin de la nefropata y todas las causas de
mortalidad. Los pacientes fueron distribuidos al azar para recibir losartn (de 50 a 100 mg una vez al da)
o placebo, ambos aadidos al tratamiento antihipertensivo convencional previo, excluyendo los
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

inhibidores de la ECA y los antagonistas de la angiotensina II, para conseguir igual tensin arterial
predefinida de 140/90 mm Hg. En caso de que no se consiguiera controlar la TA, se poda aadir al
tratamiento otros frmacos antihipertensivos (diurticos, antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y
frmacos de accin central). El 96.7% de los pacientes incluidos en el estudio fueron hipertensos y el 72%
de los pacientes tomaron la dosis de 100 mg al da durante la mayor parte del estudio.
La variable principal del estudio fue una variable combinada que inclua la duplicacin de la creatinina
srica, insuficiencia renal terminal (necesidad de dilisis o transplante) o muerte por todas las causas. Los
resultados mostraron que 327 pacientes (el 43,5%) tratados con losartn frente a 359 pacientes (el 47,1%)
presentaron alguno de los eventos de la variable principal combinada, lo que indica una reduccin del
riesgo del 16,1% (p=0,022) para los pacientes tratados con losartn. Para valorar el efecto del tratamiento
se analizaron subgrupos de poblacin por sexo, edad, raza, regin, duracin de la hipertensin,
proteinuria, niveles de creatinina srica (entre otros); los resultados indicaron que el efecto de losartn
sobre la nefropata fue favorable en todos los subgrupos analizados, aunque en el anlisis preliminar el
efecto pareci ser no tan favorable en pacientes de raza negra e hispanoamericanos. No obstante, estas
diferencias no fueron estadsticamente significativas.
Cuando se analizaron los componentes de la variable principal, los resultados mostraron una reduccin
del riesgo 25,3% (p=0,006) para el grupo tratado con losartn en el componente duplicacin de la
creatinina srica; una reduccin del riesgo del 28,6% (p=0,002) en el componente progresin a
insuficiencia renal terminal; una reduccin del riesgo del 19,9% (p=0,009) en la combinacin de los
componentes progresin a insuficiencia renal terminal o muerte; y una reduccin del riesgo del 21,0%
(p=0,010) en la combinacin de los componentes duplicacin de la creatinina srica o progresin a
insuficiencia renal terminal. Cuando se analiz de forma individual el componente muerte por todas las
causas, no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento.
Las variables secundarias del estudio fueron: el cambio en la proteinuria, la evolucin de la enfermedad
renal y la variable combinada de morbilidad y mortalidad cardiovascular (hospitalizacin por
insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, revascularizacin, accidente cerebrovascular, hospitalizacin
por angina inestable o muerte cardiovascular). En cuanto al cambio en la proteinuria (ratio albmina en
orina/creatinina), se encontr una reduccin media de la proteinuria del 34,3% en el grupo tratado con
losartn (p<0,001) a lo largo del estudio. La progresin de la enfermedad renal fue medida por la
pendiente del recproco de la concentracin de la creatinina srica a lo largo del tiempo. El tratamiento
con losartn redujo la tasa de disminucin de la funcin renal durante la fase crnica (cambios a partir de
los 3 meses de tratamiento) en un 13,9% (p=0,003) y en un 12.68% (p=0.009) en todas las fases del
estudio. En cuanto a la variable combinada de morbilidad y mortalidad cardiovascular, no se encontraron
diferencias estadsticamente significativas entre el grupo tratado con losartn (un 32.9%) y con placebo
(un 35.2%) (p=0.253).
5.2

Propiedades farmacocinticas

Absorcin
Tras administracin oral, losartn se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un
metabolito activo, el cido carboxlico, y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistmica de
los comprimidos de losartn es de aproximadamente el 33%. Las concentraciones mximas medias de
losartn y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente. Cuando
se administr el frmaco con una comida estndar no se produjeron efectos clnicamente importantes
sobre el perfil de concentracin plasmtica de losartn.
Distribucin
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Tanto losartn como su metabolito activo se unen a las protenas plasmticas, principalmente a la
albmina, en >99%. El volumen de distribucin de losartn es de 34 litros. Los estudios en ratas indican
que losartn atraviesa la barrera hematoenceflica en grado escaso o nulo.
Biotransformacin
Alrededor del 14% de una dosis de losartn administrada por va oral o intravenosa se transforma en su
metabolito activo. Despus de la administracin oral o intravenosa de losartn potsico marcado con 14C,
la radiactividad del plasma circulante se atribuye principalmente a losartn y a su metabolito activo. En
cerca del uno por ciento de los sujetos estudiados se observ una transformacin mnima de losartn en su
metabolito activo.
Adems del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos metabolitos principales
formados por hidroxilacin de la cadena butil secundaria y un metabolito de menor importancia, un N-2
tetrazol glucornido.
Eliminacin
El aclaramiento plasmtico de losartn y de su metabolito activo es de unos 600 y 50 ml/min,
respectivamente. El aclaramiento renal de losartn y de su metabolito activo es de unos 74 y 26 ml/min,
respectivamente. Cuando se administra losartn por va oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina por
la orina sin modificar, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta por la orina en forma de
metabolito activo. La farmacocintica de losartn y de su metabolito activo es lineal con dosis orales de
losartn potsico de hasta 200 mg.
Tras la administracin oral, las concentraciones plasmticas de losartn y de su metabolito activo
descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-9 horas,
respectivamente. Durante la administracin de una dosis de 100 mg una vez al da, ni losartn ni su
metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.
Tanto la excrecin biliar como la urinaria contribuyen a la eliminacin de losartn y de sus metabolitos.
Tras una dosis oral de losartn marcado con 14C en el hombre, aproximadamente el 35% de la
radiactividad se recupera en la orina, y el 58% en las heces.
Caractersticas en los pacientes
Tras la administracin oral a pacientes con cirrosis heptica alcohlica leve a moderada, las
concentraciones plasmticas de losartn y de su metabolito activo eran, respectivamente, 5 y 1,7 veces
mayores que las observadas en voluntarios varones jvenes.
Ni losartn ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodilisis.

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Ncleo:
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidratada
Hidroxipropil celulosa
Almidn de maz pregelatinizado
Estearato magnsico
Recubrimiento:
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Hipromelosa
Dixido de titanio (E171)
Macrogol 400.
6.2

Incompatibilidades

No aplicable.

6.3

Perodo de validez

3 aos.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

No requiere precauciones especiales de conservacin.


6.5

Naturaleza y contenido del envase

Losartn TECNIGEN 50 mg se presenta en envases de 28 comprimidos recubiertos con pelcula en


blisters de PVC blanco/Aluminio.
Losartn TECNIGEN 100 mg se presenta en envases de 28 comprimidos recubiertos con pelcula en
blisters de PVC blanco/Aluminio.
6.6

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

La eliminacin del medicamento no utilizado y de los envases se realizar de acuerdo con la normativa
local.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACION


TECNIMEDE ESPAA INDUSTRIA FARMACEUTICA, S.A.
Avda. de Bruselas, 13, 3 D.Edificio Amrica. Polgono Arroyo de la Vega,
28108 Alcobendas, Espaa

8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN


LOSARTN TECNIGEN 50 mg comprimidos EFG: 69597
LOSARTN TECNIGEN 100 mg comprimidos EFG: 69598

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN


LOSARTN TECNIGEN 50 mg comprimidos EFG: febrero de 2008
LOSARTN TECNIGEN 100 mg comprimidos EFG: febrero de 2008

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO


MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios