No slo los genes

Las enfermedades ms comunes son los ms difciles de la grieta. La

enfermedad del corazn, cncer, diabetes, enfermedad psiquitrica: Todos
estos son "complejas" o "enfermedades multifactoriales, lo que significa que no
pueden atribuirse a mutaciones en un gen nico o a un solo factor ambiental. Sino
que se derivan de la accin combinada de muchos genes, factores ambientales y el
riesgo que confiere comportamientos. Uno de los mayores desafos que enfrentan
los investigadores biomdicos hoy es determinar cmo estos factores interactan
de tal modo que se traduce en estrategias eficaces para el diagnstico de la
enfermedad, prevencin y terapia
Los genes que contribuyen a las enfermedades complejas son difciles de identificar,
ya que suelen ejercer pequeos efectos sobre el riesgo de enfermedad; adems, la
magnitud de sus efectos es probable que sea modificado por otros genes no
relacionados, as como los factores ambientales. Quiz reflejando estas dificultades
loci de susceptibilidad para enfermedades complejas identificadas en un estudio de
poblacin suelen no ser replicado en otras poblaciones (vase el informe de
Levinson et al., p. 739). Esta seccin especial describe tres enfermedades complejas
que juntos ilustran la dificultad que enfrenta el re-buscadores. La diabetes tipo II
(vase la noticia por Marx, pg. 686) ha alcanzado proporciones epidmicas en los
Estados Unidos y, en una tendencia especialmente preocupante, ahora est
golpeando la gente en una edad joven. El eslabn fisiolgico entre esta forma de
diabetes y obesidad, cuya incidencia va en aumento, es un caso fuerte para un
papel causal de la dieta y el ejercicio; al mismo tiempo, los estudios de poblaciones
humanas expuestas a la diabetes y roedores han comenzado a descubrir tentador
genes candidatos que tambin son susceptibles de influir en la susceptibilidad a las
enfermedades. En los pacientes que padecen el trastorno autoinmune del lupus (ver
la noticia por Marshall, pg. 689), el sistema inmunitario reconoce los tejidos del
husped como extranjeros, a veces produciendo graves daos a rganos. El modelo
de trabajo para la etiologa de las enfermedades sugiere que las personas con lupus
son genticamente predispuestas a tener un sistema inmunolgico hiperactivo, sino
la manifestacin de los sntomas tambin se ve influida por factores ambientales,
incluidos los virus, las drogas y la exposicin a la luz solar. Sawa y Snyder (p. 692)
revise nuestra comprensin actual de la esquizofrenia, un trastorno psiquitrico
debilitante que afecta a un estimado de 1% de la poblacin. Curiosamente, tres
diferentes enfoques de investigacin farmacolgica, anlisis de imgenes del
cerebro, y los estudios genticos estn implicando a los mismos sistemas de
neurotransmisores en la enfermedad, aunque el papel de los factores ambientales,
como virus y trauma de nacimiento no ha sido excluido. En una serie de
comentarios, tres cientficos que no se adhieren a la actual "genocentric" vista de

enfermedad argumentan que los avances en la comprensin de enfermedades

complejas depender de otras ramas de la ciencia. Willett (p. 695) explica la
importancia de los estudios epidemiolgicos cuidadosamente diseados en la
investigacin sobre la prevencin de la enfermedad. Estos estudios han revelado
que ms del 70% de la carrera, el cncer de colon, enfermedades coronarias y la
diabetes tipo II es potencialmente prevenibles mediante cambios en el estilo de
vida. Rees (p. 698) analiza el papel fundamental que desempean los mdicos en el
diagnstico y tratamiento de los pacientes con enfermedades complejas. Seala
que los mdicos calificados han diseado muy eficaces terapias para trastornos
comunes de la piel tales como la psoriasis y el acn, simplemente a travs de
estudios de observacin cuidadosa de los pacientes y sin ningn conocimiento de la
prestacin contributiva por genes. Por ltimo, Strohman (p. 701) seala que los
enfoques basados en los sistemas, tales como anlisis de control metablico puede
dar lugar a importantes descubrimientos sobre enfermedades complejas; sin
embargo, los progresos en este mbito depender del desarrollo de nuevas
tecnologas y una mejor formacin de cientficos biomdicos en matemticas y
bioqumica cuantitativa.
Puede el rompecabezas de enfermedades complejas pueden resolverse? Con
enfoques integrados y coordinados por investigadores en diversas disciplinas, hay
mucho espacio para el optimismo.
-PAULA KIBERSTIS y Leslie Roberts