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Lorena Jimnez Mendosa y

Javier
Hernndez De La Rosa
El papel del aluminio en procesos neurotxicos y neurode- generativos.

Introduccin
El aluminio es el tercer metal ms abundante en la corteza terrestre
(formando el 8% de esta). Hecho a destacar ya que, aunque su abundancia
es notable y usado tanto en la vida cotidiana en el mbito de la construccin
de estructuras como en el diseo de utensilios de comida. A nivel biolgico
no aporta ninguna funcin en especfica, sino que, al contrario. Ya que una
gran cantidad de este metal en el organismo puede a llegar a ser txico. El
Al pueden ser ingerido mediante la dieta disuelto en agua en la comida, por
el uso de utensilios de cocina y por el de los desodorantes. Se estima que
una persona corriente puede consumir al da una cantidad de 30 mg/ da de
aluminio. El aluminio puede ser altamente txico a la larga en pacientes con
disfunciones renales al exponerse a procesos de dilisis. El Al se acumula en
organismo principalmente en el cerebro sobre todo en la zona del
hipocampo y en el crtex frontal. Este hecho ha contribuido a la aparicin
de enfermedades neurodegenerativas. A nivel txico, el aluminio produce
desregulaciones de otros metales esenciales como hierro, magnesio y
calcio. El Al insoluble precipita en el interior de tejidos vulnerables,
protenas, lpidos, o nucletido que interacciones con las estructuras de
estas deformndolas y realizando cambios en su funcionalidad.
Transporte atreves del organismo
El aluminio y el hierro comparten varias caractersticas fsico-qumicas como
son el radio inico, densidad de carga y quelacin por los mismos tipos de
quelatos. Debido a esto el aluminio es capaz de incorporarse en el interior
de la trasferrina igual que el hierro. La trasferrina es una protena (beta 2
globulina) la cual contiene dos sitios activos en dnde se acopla el hierro. La
misin principal de esta macromolcula es la de llevar el hierro a travs del
torrente sanguneo. De modo que esta protena al igual que con el hierro
tambin ser capaz de transportar el aluminio desde la sangre hasta las
clulas. Siendo en el sistema nervioso centrar el lugar en donde ms se
acumula este metal.
Neurotoxicidad inducida por el aluminio
El Al se ve involucrado en numerosas reacciones de vital importancia,
produciendo varios efectos adversos en el sistema nervioso central de los
mamferos. Afectan principalmente al desarrollo del cerebro como son:

El transporte axonal
Sntesis de neurotransmisores
Fosforilacin o desfoforilacin
Trasmisin simptica de protenas
Respuestas inflamatorias

El Al posee un nico estado de oxidacin, Al 3+ de modo que tiene mayor


afinidad por las cargas negativas como grupos fosfatos inorgnicos y a
grupos carboxilos orgnicos. Esta caracterstica produce que el Al 3+ se capaz
de unirse fuertemente con los grupos fosfatos de ADN y ARN. Este efecto

Lorena Jimnez Mendosa y


Javier
Hernndez De La Rosa
produce a la estructura del ADN, influyendo en la expresin gentica del
mismo, pudiendo variar algunos genes de carcter funcional en el cerebro.
Tambin es capaz de unirse a dinucleosidos como las molculas de ATP
influyendo de esta manera en la energa metablica de la clula. El Aluminio
al poseer menor radio inico, pero poseer una fuerte carga positiva en
comparacin a otros metales como Ca2+, Zn2+ y Na+. Se puede unir
fuertemente a amino cidos con uniones metlicas como son las Histidina,
Arginina y Tirosina entre otros actuando como un agente de reticulacin.
Finalmente hablaremos de la oligomerizacin de las protenas. Unindose a
estas produciendo cambios conformacionales que pueden dar a lugar a la
degradacin por proteasas. La Fuerte unin del Al a amino cidos
fosforilados promueve a la auto agregacin y acumulacin de las protenas
del cito esqueleto altamente fosforiladas, incluyendo los neurofilaentos. De
modo que todos estos efectos dan como resultado la muerte celular como
son la de neuronas u clulas gliales, afectando tambin a las enzimas que
se encargan de la sntesis de neurotransmisores. Inhiben los canales de
voltaje dependientes del calcio y limita la transmisin simptica. Todas estas
caractersticas dan lugar a una neurodegeneracin y deterioro de diversas
funciones relacionadas con el aprendizaje y la memoria.
Bibliografa

Aluminum exposure affects transferrin-dependent and independent


iron uptake by K562cells Gladys Pereza,*, Nicolas Pregia, Daniela
Vittoria, Cecilia Di Risiob,
Graciela Garbossaa, Alcira Nesse

Multifaceted effects of aluminium in neurodegenerative diseases: A


review S. Maya, T. Prakash*, Krishna Das Madhu, Divakar Goli