Cilios

Los cilios son expansiones celulares filiformes, de unos 0,25 m de dimetro y unos 10 a
15 m de longitud, que aparecen en las clulas animales y en algunos protozoos. Suelen
disponerse densamente empaquetados, a modo de csped, en las superficies libres de
numerosas clulas, como las que forman los epitelios de los tractos respiratorios, de los
conductos del aparato reproductor femenino de mamferos o de las branquias de los
peces y bivalvos. Tambin aparecen en numerosos protozoos. Son estructuras que
pueden moverse y su principal misin es la de desplazar fluidos, como ocurre con el
mucus del tracto respiratorio, pero tambin empujan al vulo a lo largo de las trompas de
Falopio hasta el tero o mueven el agua alrededor de las branquias. Los organismos
unicelulares los usan para moverse ellos mismos o para arremolinar el lquido que les
rodea y as atraer alimento. Una funcin del movimiento ciliar descubierta recientemente
est implicada con el establecimiento de la lateralidad de determinadas estructuras de los
vertebrados durante el desarrollo embrionario. El tipo de movimiento que realizan es de
bateo, a modo de ltigo, y de manera sincronizada, produciendo una especie de ola que
desplaza el fluido en una direccin paralela a la superficie de la clula.

Esquema que ilustra los modelos de movimiento propuestos para los cilios y los flagelos.
En cada caso el flujo neto del fluido es diferente.
Se han observado numerosos cilios, denominados cilios primarios, que no funcionan
como estructuras mviles. Prcticamente todos los tejidos animales estudiados, excepto
las clulas sanguneas, poseen cilios primarios: clulas de los oviductos, neuronas,
cartlago, ectodermo de las extremidades en desarrollo, clulas mesenquimticas,
ventrculos cerebrales, clulas epiteliales de los conductos urinarios, conductos
pancreticos, clulas hepticas, e incluso clulas en cultivo. La mayora de estos cilios no
son mviles y se pens que no eran funcionales. Sin embargo, se observ que la
membrana ciliar tena numerosos receptores y canales inicos, por lo que se le asign un
papel sensorial. Por ejemplo, los receptores olfativos se encuentran en cilios dendrticos y
los segmentos externos de los conos y bastones de la retina son en realidad cilios
modificados. Algunos de los receptores estn ms densamente empaquetados en sus

membranas que en el resto de la membrana plasmtica de la clula. Adems, existen

numerosas molculas en el interior del cilio primario que transducen estas seales. La
mayor relacin superficie/volumen hace que las respuestas intraciliares sean muy
intensas frente a seales externas relativamente dbiles. Adems de sustancias qumicas
tambin pueden detectar movimientos de fluidos circundantes, actuando como
mecanorreceptores.
Flagelos
Los flagelos son similares a los cilios pero mucho ms largos, con unas 150 m de
longitud, y un poco ms gruesos. Su principal misin es desplazar a la clula. Son mucho
menos numerosos que los cilios en las clulas que los poseen. Su movimiento tambin es
diferente puesto que no desplazan el lquido en una direccin paralela a la superficie de la
clula sino en una direccin paralela al propio eje longitudinal del flagelo. Los flagelos son
frecuentes en clulas mviles como ciertos organismos unicelulares y gametos
masculinos.
Estructura
Los cilios y flagelos son estructuras complejas con ms de 250 protenas diferentes.
Ambos contienen una estructura central de microtbulos y otras protenas asociadas,
denominadas conjuntamente como axonema, rodeado todo ello por membrana celular. En
su interior, adems del axonema, se encuentran una gran cantidad de molculas solubles
que participan en cascadas de sealizacin y que forman la denominada matriz. Un
axonema consta de 9 pares de microtbulos exteriores que rodean a un par central. A
esta disposicin se la conoce como 9x2 + 2. El par central de microtbulos contiene los 13
protofilamentos tpicos, pero las parejas externas comparten protofilamentos. Los cilios
primarios carecen de par central. A uno de los microtbulos de cada par perifrico se le
denomina tbulo A y al otro tbulo B. El A es un microtbulo completo mientras que el B
contiene slo 10 u 11 protofilamentos propios y 2 o 3 compartidos con el A.

Esquema donde se indican los principales componentes de la estructura de un cilio o un

flagelo. En los cilios primarios el par central de microtbulos est ausente.
Esta disposicin se mantiene gracias a un entramado de conexiones proteicas internas. Al
menos doce protenas diferentes se han encontrado formando parte del axonema, las
cuales estn implicadas fundamentalmente en mantener la organizacin de los
microtbulos. Las parejas de microtbulos externos estn conectadas entre s mediante
una protena denominada nexina. Los tbulos A de cada pareja estn conectados por
radios proteicos a un anillo central que encierra al par central de microtbulos. En los
microtbulos externos aparece una protena motora asociada llamada dinena que est
implicada en el movimiento de cilios y flagelos.

Ultraestructura de un flagelo. Imagen de un ependimocito del canal central de la mdula

espinal. Par se refiere a pares de microtbulos y 9(2)+2 significa que el axonema est
formado por 9 pares laterales y un par central de microtbulos.
Los microtbulos se originan por polimerizacin a partir de una estructura localizada en el
citoplasma celular perifrico denominada cuerpo basal. La estructura del cuerpo basal es
similar a la de los centriolos, es decir, 9 tripletes de microtbulos que se disponen
formando una estructura cilndrica. Carece del par central (9x3 + 0). En cada triplete slo
uno de los microtbulos contiene una forma completa y los otros dos comparten
protofilamentos. Entre el cuerpo basal y el axonema del cilio existe una zona de transicin
que posee slo los 9 dobletes tpicos del cilio pero no el par central. ste se formar a
partir de una estructura llamada placa basal, localizada entre la zona de transicin y el
doblete interno. Los microtbulos tienen sus extremos ms localizados en la punta distal
de los cilios y flagelos. La parte del cuerpo basal ms prxima al interior celular se ancla
al citoesqueleto mediante estructuras proteicas denominadas radios ciliares
Adems del axonema y sus protenas asociadas se pueden encontrar otros tres
compartimentos en los cilios, sobre todo en los cilios primarios. La membrana ciliar que,
en los cilios primarios, contiene numerosos receptores y canales, consistente con la
funcin sensorial. Otro compartimento es la matriz, la fase fluida que ocupa el interior
ciliar. La matriz, adems de ayudar a mantener la estructura del flagelo, tambin tiene
protenas que transducen la seales generadas en la membrana. Otros dos
compartimentos son la base y la parte ms distal del cilio. En la base se encuentra el
cuerpo basal y complejos proteicos desde los que parten y nuclean los microtbulos del
axonema. En la parte distal se encuentra un entramado proteico complejo donde
aparecen protenas asociadas a los microtbulos que estabilizan los extremos ms.
Cmo se produce el movimiento?
Cuando los cilios o flagelos se separan artificialmente de las clulas continan
movindose hasta que se les acaban las reservas de ATP. Esto implica que tienen
movilidad intrnseca. El movimiento se produce por deslizamientos de unos pares de
microtbulos sobre otros. Las protenas nexinas y los radios proteicos son los que impiden
que el flagelo se desorganice. El movimiento de los microtbulos est producido por la
dinena, un motor molecular, puesto que es donde se produce la hidrlisis de ATP y si se
elimina, el movimiento cesa, an en presencia de ATP. La dinena se ancla con su zona
globular al microtbulo B de una pareja externa y con la zona motora al microtbulo A del
par vecino. El proceso es similar al que se utiliza para el transporte de orgnulos en el
citoplasma celular pero en este caso la carga que transporta es otro microtbulo. Cuando
la dinena se activa produce un desplazamiento de un par respecto al otro. Para permitir
un movimiento eficiente se necesita una coordinacin entre las dinena de los dobletes
externos de microtbulos. El control del movimiento parece depender de las
concentraciones de calcio y permite a la clula variar el movimiento de estas estructuras.
Una cuestin interesante es que no todas las dinenas se pueden activar a la vez sino de
manera sincrnica.
Formacin de cilios y flagelos. Cuerpos basales.
Los cilios y flagelos que tendr una clula se produce durante la diferenciacin celular y
por tanto se tienen que formar de nuevo. Los microtbulos se forman a partir de los
microtbulos que forman el cuerpo basal. Pero entonces, quin forma los cuerpos

basales? Inicialmente, uno de los centriolos del centrosoma migra hacia la membrana
plasmtica, contacta con ella y se inicia la polimerizacin de los tbulos A y B del
axonema. Al final del proceso el centriolo se transforma en cuerpo basal. Cmo aporta la
clula suficiente cantidad de centriolos? Existen al menos tres formas de producir
centriolos: a) por divisin de los centriolos gracias a un proceso por el que se forman
nuevos centriolos a partir de la pared de centriolos preexistentes; b) por la presencia de
deuterosomas, que son estructuras proteicas a partir de las cuales los centriolos pueden
formarse independientemente de otros centriolos, lo cual es importante cuando la clula
tiene que crear una gran cantidad de cilios; c) las plantas, que carecen de centriolos,
realizan un proceso similar al anterior pero con otro tipo de agregados propios de los
vegetales.
Hay numerosas enfermedades humanas con base en el cilio denominadas ciliopatas.
Incluyen aleatoriedad de la lateralidad, anormalidades en el cierre y estructuracin del
tubo neural, polidactilia, rin cstico, enfermedades hepticas y pancreticas,
degeneracin retiniana, efectos cognitivos y obesidad.

Los flagelos y cilios son estructuras microtubulares, que se extienden hacia

afuera en algunas clulas y funcionan para darles movimiento. Los flagelos son
ms largos que los cilios. Cuando una clula tiene cilios, su nmero es muy
grande, mientras que una clula tiene pocos o un solo flagelo. Muchos
protozoarios tienen cilios y la esperma de muchas plantas y animales tienen
flagelos. Los flagelos y cilios estn hechos de subunidades de tbulos,
organizadas en forma circular por nueve pares de microtbulos pegados a un
par central, como rayos de rueda de bicicleta. Los flagelos y cilios se flexionan
para causar movimiento a la clula o a los alrededores. El movimiento usa
energa derivada de la hidrlisis del ATP.

Un cuerpo basal o cinetosoma es una estructura que se presenta en la base de los

undulipodios eucariotas (cilios o flagelos) y que sirve como punto de nucleacin para el
crecimiento de los microtbulos del axonema. Los cuerpos basales se derivan de los
centriolos a travs de un proceso en gran parte desconocido. Son estructuralmente

iguales, cada uno de ellos contiene una configuracin helicoidal en 9+0 tripletes de
microtbulos (9 exteriores y 2 (1 doblete) interiores) formando un cilindro hueco.
Los centriolos, a partir de los cuales se forma el cuerpo basal, actan como puntos de
anclaje para las protenas, que a su vez anclan los microtbulos en los centrosomas, un
tipo de centro organizativo de microtbulos. Estos microtbulos proporcionan la estructura
y facilitan el movimiento de las vesculas y orgnulos dentro de muchas clulas
eucariticas. Los cuerpos basales, sin embargo, son especficamente bases para los cilios
y flagelos que se extienden fuera de la clula.
La regulacin de la producin del cuerpo basal y su orientacin espacial es una funcin
del dominio de enlace de los nucletidos de la -tubulina (Shang et al, 2005).
Los cilios y flagelos se forman gracias a los centriolos, una vez q el centriolo comienza a
formar el cilio o flagelo, se lo denomina cuerpo basal, xq est situado en la base de dichas
estructuras y las ancla a la membrana plasmtica.....
Son estructuralmente iguales, cada uno de ellos contiene una configuracin helicoidal en
9+0 tripletes de microtbulos (9 exteriores y 0 interiores) formando un cilindro hueco.
Los centriolos, a partir de los cuales se forma el cuerpo basal, actan como puntos de
anclaje para las protenas, que a su vez anclan los microtbulos en los centrosomas, un
tipo de centro organizativo de microtbulos. Estos microtbulos proporcionan la estructura
y facilitan el movimiento de las vesculas y orgnulos dentro de muchas clulas
eucariticas. Los cuerpos basales, sin embargo, son especficamente bases para los cilios
y flagelos que se extienden fuera de la clula
Los centriolos (o cuerpo basales) son estructuras formadas por microtbulos que estn
presentes en la mayora de las clulas eucariotas. Se descubrieron a finales del siglo XIX
con tinciones generales como la hematoxilina y su estructura se desentra con la llegada
de la microscopa electrnica. Los centriolos son necesarios para la formacin de
centrosomas, cilios y flagelos. Cuando forman parte de los centrosomas se denominan
centriolos y cuando forman parte de un cilio o flagelo se denominan cuerpos basales, pero
ambos poseen la misma estructura molecular y son intercambiables. Es decir, un centriolo
puede viajar a la membrana y formar un cilio, y un cuerpo basal puede dirigirse al interior
celular y formar un centrosoma. De aqu en adelante usaremos la palabra centriolo para
referirnos a ambos. La misin de los centriolos est relacionada con la nucleacin de
microtbulos, bien citoslicos o bien en cilios y flagelos, pero tienen otras funciones
secundarias asociadas. Numerosas enfermedades tienen su causa en defectos en las
protenas que forman parte de los centriolos o estn asociadas a ellos.
Estructura
En humanos un centriolo maduro es un cilindro que mide unos 150 a 500 nm de altura y
250 nm de dimetro. La altura del centriolo es variable y no se sabe todava cmo se
establece. Esto hace al centriolo un de las estructuras proteicas ms grandes de la clula.
Sus paredes estn formadas en la mayora de los casos por 9 tripletes de microtbulos

dispuestos longitudinalmente. Aunque en ocasiones pueden ser 9 parejas, como ocurre

en los embriones de la mosca del vinagre, o incluso 9 microtbulos simples, como se
puede observar en los embriones del nemtodo C. elegans. Todos los microtbulos son
estructuras polarizadas y tienen un extremo ms y otro menos. Los microtbulos de los
centriolos estn orientados todos en la misma direccin. Por lo tanto todos los extremos
ms estn en una parte del cilindro y todos los menos en la otra, denominados extremos
distal y proximal del centriolo, respectivamente. En definitiva, es una estructura tambin
polarizada. De los tres microtbulos que forman cada triplete slo el ms interno, o
microtbulo A, tiene una estructura de microtbulo completo con sus 13 protofilamentos,
mientras que el B y el C son incompletos, tienen 10 protofilamentos y comparten 3 del A y
el B, respectivamente. A la parte distal del centriolo maduro slo llegan los microtbulos A
y B, mientras que el C es ms corto. En el interior de los centriolos existen estructuras
proteicas a modo de rueda de carro que permiten la consistencia y organizacin espacial
de los 9 tripletes de microtbulos.
En los centrosomas hay dos centriolos, uno maduro y otro inmaduro. El centriolo posee
unas estructuras proteicas denominados apndices distales y subdistales. Los apndices
distales estn relacionados con al asociacin a la membrana plasmtica cuando los
centriolos maduros migran a sus proximidades para formar los cuerpos basales que
generarn los cilios. Mientras, los apndices subdistales se encargan de polimerizar
microtbulos. Los centriolos que forman parte de cilios y flagelos, los cuerpos basales,
tambin poseen apndices en su extremo distal denominados pies basales y fibras
conectoras o de transicin, y en su extremo basal muestran races ciliares estriadas. Los
pies basales y las fibras de transicin son estructuralmente similares a los apndices
subdistales y distales, respectivamente. Estos ayudan al anclaje del cuerpo basal en la
membrana plasmtica, mientras que las races estriadas localizan al cilio respecto a la
estructura celular. Estos apndices ayudan tambin a la organizacin de los orgnulos
celulares, geometra celular o polarizacin, etctera. En los centriolos del centrosoma
existen unas protenas de conexin que mantienen ambos centriolos unidos por sus
extremos proximales.
Formacin
Dentro de un mismo organismo puede haber clulas con distinto nmero de
centriolos/cuerpos basales. Mientras que la mayora de las clulas animales tienen un par
de centriolos formando parte del centrosoma y otro como parte de un cilio, las clulas
ciliadas de la trquea pueden tener cientos de ellos en forma de cuerpos basales. Otros,
como las gimnospermas, han perdido la capacidad de sintetizarlos. Incluso en algunas
especies, en el mismo organismo hay clulas con centriolos y otras sin ellos. Por ejemplo,
los ovocitos de los mamferos carecen de centriolos.
Para la mayora de las clulas animales tener un nmero adecuado de centriolos en el
citosol es crucial durante la divisin celular. Si hay slo uno se producen husos
monopolares y la divisin se detiene, y si hay ms de dos se forman husos multipolares
con el consiguiente reparto desigual de material gentico que pude provocar la muerte

celular o malfuncionamiento celular. Por ello, antes de la divisin se tienen que deshacer
todos los centriolos que forman los cilios y el par de centriolos del centrosoma repartirse a
ambos lados del uso. Cada uno de estos centriolos se usar como molde para crear uno
nuevo para que cada clula hija reciba su par de centriolos correspondientes. Los zigotos,
resultantes de la fusin de dos clulas, tienen un primer centriolo derivado del cuerpo
basal que forma el flagelo del espermatozoide. El vulo de la mayora de especies
animales carece de centriolo y realizan la meiosis I y II sin ellos.
Existen dos formas de producir centriolos. La forma ms comn es a partir de un centriolo
preexistente. Cada nuevo organismo recibe su primer centriolo del espermatazoide. La
forma ms comn de crear nuevos centriolos es que uno preexistente haga de molde para
la formacin de uno nuevo. Pero tambin se pueden formar varios centriolos hijos a partir
de uno solo preesistente, como ocurre en las clulas multiciliadas. Tambin se pueden
producir centriolos de nuevo, sin la participacin de otro centriolo, en aquellas clulas que
previamente no tenan uno. Los ovocitos de mamferos carecen de ellos e incluso los
embriones de ratones se desarrollan hasta el estado de 64 clulas sin poseerlos. En otras
ocasiones, como las clulas epiteliales multiciliadas, algunas clulas poseen centriolos
pero necesitan crear muchos cilios de forma rpida. En estos casos, los centriolos se
forman a partir de agregados de material de naturaleza desconocida denominados
deuterosomas.
Hay cuatro tipos de protenas que se encargan de la duplicacin de los centriolos en los
centrosomas: una crea un molde en la pared de un centriolo preexistente, otra nuclea los
microtbulos, otra recluta protenas del material pericentrional y una cuarta sirve para la
formacin de cilios.
Una vez formados los centriolos son estructuras muy estables. Esto es porque sus
microtbulos no intercambian dmeros de tubulina con el citoplasma puesto que los
dmeros estn acetilados o poliglutamilados, adems de otras modificaciones, lo que es
una seal de microtbulos muy estables. Adems, existen conexiones proteicas entre los
tripletes que estabilizan la estructura.
Duplicacin de los centriolos del centrosoma. La formacin de un nuevo centriolo ocurre
en el extremo proximal (extremos menos de los microtbulos) de otro preexistente. Lo
primero que se aprecia es la formacin de la rueda de carro en la base de un centriolo
previo. Esto fue descubierto primero en Chlamydomonas y Paramecium. Esta rueda de
carro es dependiente de la protena Sas6/Bld 12p, la cual es capaz de oligomerizar y
formar esta estructura regular de manera espontnea. Con esta rueda de carro conecta el
microtbulo A, el cual nuclea desde un anillo de gamma-tubulina. Mientras que los tbulos
B y C utlizan al microtbulo A como plantilla para polimerizar y necesitan la presencia de
tubulina psilon y delta. Por ejemplo, si falta la tubulina delta no se forma el microtbulo C
del triplete. La rueda de carro no es una estructura permanente, est ausente durante la
fase G1, una vez que los centriolos han madurado. No se sabe cmo se determina la
longitud de los centriolos pero s se sabe que slo el procentriolo o centriolo inmaduro es
capaz de aumentar su tamao. La elongacin de los centriolos no maduros ocurre durante

la fase G2. Los procentriolos alcanzan la madurez una vez que adquieren los apndices
distales y subudistales y alcanzan la longitud apropiada.
Funcin
Los centriolos no son estructuras estticas en las clulas, excepto cuando estn formando
parte de los cilios o flagelos, sino que se pueden mover por la clula para realizar diversas
funciones formando parte de otras estructuras.
Los ribosomas son complejos macromoleculares de protenas y cido ribonucleico (ARN)
que se encuentran en el citoplasma, en las mitocondrias, en el retculo endoplasmtico y
en los cloroplastos. Son un complejo molecular encargado de sintetizar protenas a partir
de la informacin gentica que les llega del ADN transcrita en forma de ARN mensajero
(ARNm). Slo son visibles al microscopio electrnico, debido a su reducido tamao (29
nm en clulas procariotas y 32 nm en eucariotas). Bajo el microscopio electrnico se
observan como estructuras redondeadas, densas a los electrones. Bajo el microscopio
ptico se observa que son los responsables de la basofilia que presentan algunas clulas.
Estn en todas las clulas (excepto en los espermatozoides). Los ribosomas estn
considerados en muchos textos como orgnulos no membranosos, ya que no existen
endomembranas en su estructura,1 aunque otros bilogos no los consideran orgnulos
propiamente por esta misma razn.2
En clulas eucariotas, los ribosomas se elaboran en el ncleo pero desempean su
funcin de sntesis en el citosol. Estn formados por ARN ribosmico (ARNr) y por
protenas. Estructuralmente, tienen siempre dos subunidades: la mayor o grande y la
menor o pequea. En las clulas, estas macromolculas aparecen en diferentes estados
de disociacin. Cuando estn completas, pueden estar aisladas o formando grupos
(polisomas). Las protenas sintetizadas por los ribosomas actan principalmente en el
citosol; tambin pueden aparecer asociados al retculo endoplasmtico rugoso o a la
membrana nuclear externa, y las protenas que sintetizan son sobre todo para la
secrecin.
Tanto el ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen nombrar por su
coeficiente de sedimentacin en unidades Svedberg. En las clulas eucariotas, los
ribosomas del citoplasma alcanzan 80 S. En plastos de eucariotas, as como en
procariotas, son 70 S. Los ribosomas mitocondriales son de tamao variado, entre 55 y 70
S.3
Ribosoma procariota
En la clula procariota, los ribosomas tienen un coeficiente de sedimentacin de 70 S.
Contienen un 66% de ARNr y se dividen en dos subunidades de distinto tamao:

Subunidad mayor: Su coeficiente de sedimentacin es 50 S. Tiene dos tipos de

ARNr: 5 S (con 120 nucletidos) y 23 S (2.904 nt), y tiene 31 protenas como
promedio.

Subunidad menor: Su coeficiente de sedimentacin es 30 S. Tiene una sola

molcula de ARNr 16 S con 1.542 nucletidos y contiene 21 protenas.4

Ribosoma eucariota
En la clula eucariota, los ribosomas tienen un coeficiente de sedimentacin de 80 S. Su
peso molecular es de 4.194 Kd. Contienen un 60% de ARNr y 40% de protenas. Al igual
que los procariotas se dividen en dos subunidades de distinto tamao:

Subunidad mayor: Coeficiente de sedimentacin de 60 S. Tres tipos de ARNr: 5 S,

28 S y 5,8 S y tiene 49 protenas, todas ellas distintas a las de la subunidad menor.

Subunidad menor: Coeficiente de sedimentacin es 40 S. Tiene una sola molcula

de ARNr 18 S y contiene 33 protenas. Dependiendo del organismo eucariota, este
ARNr 18 S puede presentar variaciones.

Ribosoma mitocondrial
Los ribosomas mitocondriales o "mitorribosomas" junto con ARNt y ARNm, son parte del
aparato propio de sntesis proteica que tienen las mitocondrias. Son de tamao variable,
desde los 50S de Leishmania5 hasta 72S en Candida.6 Los mitoribosomas de las clulas
animales son 55S y sus dos tipos de ARN ribosmicos, el 12S y 16S, se transcriben a
partir de genes del ADN mitocondrial, y son transcritos por una ARN polimerasa
mitocondrial especfica. Todas las protenas que forman parte de los ribosomas
mitocondriales estn codificadas por genes del ncleo celular, que son traducidos en el
citosol y transportados hasta las mitocondrias.7
Ribosoma plastidial
Los ribosomas que aparecen en plastos son similares a los procariotas. Son, al igual que
los procariotas, 70 S, pero en la subunidad mayor hay un ARNr de 4 S que es equivalente
al 5 S procariota.
La subunidad mayor 50S tiene unas 33 protenas y la subunidad menor 30S tiene unas 25
protenas. La gran mayora de estas protenas son homlogas (ortlogas) a las protenas
ribosomales bacterianas y unas pocas son especficas de los cloroplastos.8
Funciones
Los ribosomas son las encargadas de la sntesis de protenas, en un proceso conocido
como traduccin. La informacin necesaria para esa sntesis se encuentra en el ARN
mensajero (ARNm), cuya secuencia de nucletidos determina la secuencia de
aminocidos de la protena; a su vez, la secuencia del ARNm proviene de la transcripcin
de un gen del ADN. El ARN de transferencia lleva los aminocidos a los ribosomas donde
se incorporan al polipptido en crecimiento.

Traduccin
Animacin de un ribosoma durante el proceso de traduccin o sntesis proteica en el
retculo endoplasmtico
El ribosoma lee el ARN mensajero y ensambla los aminocidos suministrados por los
ARN de transferencia a la protena en crecimiento, proceso conocido como traduccin o
sntesis de protenas.
Todas las protenas estn formadas por aminocidos. Entre los seres vivos se han
descubierto hasta ahora 20 aminocidos. En el cdigo gentico, cada aminocido est
codificado por uno o varios codones. En total hay 64 codones que codifican 20
aminocidos y 3 seales de parada de la traduccin. Esto hace que el cdigo sea
redundante y que haya varios codones diferentes para un mismo aminocido.
La traduccin comienza, en general, con el codn AUG que codifica el aminocido
metionina. Al final de la secuencia se ubica un codn que indica el final de la protena; es
el codn de terminacin. El cdigo gentico es universal porque cada codn codifica el
mismo aminocido para la mayora de los organismos (no todos).
El ribosoma consta de dos partes, la subunidad mayor y una menor, estas salen del
ncleo celular por separado. Las subunidades se mantienen unidas por cargas. Al
disminuir experimentalmente la concentracin de Mg2+, las subunidades tienden a
separarse.
Ribosomas
Los ribosomas son pequeas partculas en las cuales tiene lugar la sntesis de protenas
en los seres vivos. Son solo visibles al microscopio electrnico y fuero descritos por
primera vez por Palade en 1953 como pequeas estructuras globulares abundantes en el
citoplasma de la clula.
Un ribosoma es un complejo formado por varias molculas de RNA ribosmico asociadas
a ms de 50 protenas diferentes. El rRNA constituye ms de la mitad del peso del
ribosoma y desempea una funcin cataltica en el proceso de la sntesis proteica. Se
cree que las protenas ribosmicas incrementan la funcin de los rRNA.
Cada ribosoma est formado por una subunidad pequea y una subunidad grande, que
se disocian al final de cada proceso de sntesis proteica. La subunidad pequea se une al
RNA mensajero (mRNA) y a las molculas de RNA transferente (tRNA), mientras que la
subunidad grande cataliza la formacin de los enlaces peptdicos.
Los ribosomas de las clulas eucariotas son de mayor tamao que los de las clulas
procariotas. En la siguiente tabla se muestran las diferencias entre ambos.
Ribosoma eucariota - 80S

Ribosoma procariota - 70S

Subunidad mayor - 60S

49 protenas
RNA 5S, RNA 5.8S y RNA 28S

Subunidad mayor - 50S

34 protenas
RNA 5S y RNA 23S

Subunidad menor - 40S

33 protenas
RNA 18S

Subunidad menor - 30S

21 protenas
RNA 16S

Diferencias entre un ribosoma eucariota y un ribosoma procariota

Localizacin de los ribosomas
Los ribosomas 80S de las clulas eucariotas pueden encontrarse libres en el citosol o
unidos a la cara citoslica de las membranas del retculo endoplasmtico.
Los dos tipos de ribosomas del citoplasma son estructural y funcionalmente iguales, pero
segn estn libres o unidos al retculo endoplasmtico sintetizan protenas cuyos destinos
finales son diferentes:

En los ribosomas libres se sintetizan protenas del citosol, ncleo, peroxisomas,

mitocondrias y cloroplastos, en el caso de los vegetales.

En los ribosomas unidos al retculo endoplasmtico se sintetizan las protenas del

RE, aparato de Golgi, lisosomas, membrana plasmtica y las destinadas a ser
secretadas al exterior celular.

Origen de los ribosomas

La formacin de los ribosomas comprende la sntesis y el ensamblaje de sus dos

componentes, las protenas y los rRNA. Las protenas ribosomales se sintetizan en el
citosal y los rRNA en el nucleolo. El ensamblaje tiene lugar en el nucleolo.
Las clulas contienen mltiples copias de los genes para los rRNA para poder satisfacer
la demanda de transcripcin de elevado nmero de molculas de rRNA que son
necesarias para sintetizar los ribosomas. Por ejemplo, las clulas de mamfero en
continuo crecimiento contienen 5 y 10 millones de ribosomas, que deben sintetizarse cada
vez que la clula se divide. Las clulas contienen por ello mltiplas copias de los genes
rRNA. El genoma humano por ejemplo contiene aproximadamente unas doscientas
copias del gen que codifica para los RNAr 28 S, 18 S, 5.8 S dispuestas de manera
secuencial (en tndem) con un DNA espaciador que no se transcribe separando cada
unidad repetida en cinco cromosomas humanos diferentes (13,14,15,21,22) y
aproximadamente 200 copias del gen que codifica para el RNAr 5S en el cromosoma 1.
Sntesis y procesamiento de los RNA ribosmicos (rRNA)
Los RNAr nucleolares 18 S, 5.8 y 28 S son sintetizados (transcriptos) por la RNA
polimerasa I a partir de los genes (DNAr) que codifican los RNAr. Lo que permite que la
transcripcin se pueda visualizar fcilmente con microscopia electrnica, cada uno de los
genes de ARNr estn colocados en serie y se encuentran rodeado de ARN en crecimiento
densamente empaquetados, (unidos a diferentes protenas de procesamiento y
ribosmicas) dando lugar a estructuras en forma tpica de "arbol de navidad".
El transcripto primario de los genes RNAr es un pre-RNAr (47S en clulas de mamfero)
de gran tamao que contiene los RNAr 5.8 S, 18S y 28S, dos espaciadores externos
(ETS) que tambin son transcritos localizados en los extremos 5 y 3del pre-RNA y dos
espaciadores internos (ITS) que se sitan entre las secuencias de los RNAr 18s, 5.8 s y
28s. As la estructura del pre-RNAR es: 5-ETS-18S-ITS-5.8-ITS-28S-3.
Mediante escisiones sucesivas (realizadas por endonucleasas especficas) de este
transcrito primario se produce la liberacin de los RNAr 5.8 S, 18S y 28S. Este
procesamiento del pre-RNAr requiere de la intervencin de un numerosas grupos de
protenas (unas 300) y RNAs localizados en el nuclolo, denominados RNAs nucleolares
pequeos (RNAsno), los cuales al unirse a protenas constituyen unas partculas
denominadas protenas ribonucleares pequeas (abreviadamente RNPsno). Cada
RNPsno est constituida por un nico RNAsno asociado a ocho o diez protenas. Las
clulas humanas contienen aproximadamente 100 especies diferentes de snoRNP Por
ejemplo la RNPsno llamada U3 es necesario para la escisin inicial del pre-RNAr que se
produce en la ETS 5. De manera similar el RNPsno U8 provoca la escisin del pre-RNAr
en RNAr 5.8 S, 18S y 28S, mientras que la RNPsno U22 es responsable de la
fragmentacin adicional de pre-RNAr para dar lugar al RNA 18 S.
Para alcanzar la madurez funcional los RNAr sufren una extensiva modificaciones
covalentes, metilaciones de ciertas bases nitrogenadas y de residuos de ribosa (los
grupos hidroxilos 2' (2'-O-metilacin) o la conversin de uridina en pseudouridina. Estas

modificaciones que requieren de la actividad de las RPNsno, la mayora de los RNAsno

contienen secuencias cortas de 15 nucletidos que son complementarias a las secuencias
de los RNAr 18s y 28s que sirven para reconocer, seleccionar (e.g.los sitios de metilacin)
y dirigir a las enzimas que catalizan las modificaciones al sitio adecuado de las
secuencias del pre-RNA. En las clulas animales el procesamiento de pre-RNAr 47S
implica la metilacin de aproximadamente cien restos de ribosa y 10 bases, adems de la
formacin de cien pseudouridinas. La mayora de estas modificaciones ocurre durante o
inmediatamente despus de la sntesis de pre-RNAr aunque algunas tienen lugar en
etapas posteriores del procesamiento del pre-RNAr.

Funcin de los ribosomas

Los ribosomas intervienen en la sntesis de protenas, en un proceso llamado
traduccin y que se estudiar con ms detalle en el captulo correspondiente.
El ribosoma se une primero a un punto especfico de la molcula de RNA mensajero
(mRNA), sobre la que se va desplazando y va traduciendo la secuencia de nucletidos a
la secuencia de aminocidos de la protena. Cuando un ribosoma llega al final del
mensaje, la protena recin sintetizada se libera y las dos subunidades del ribosoma se
disocian del mRNA quedando libres en el citosol.
Generalmente varios ribosomas traducen simultaneamente la misma molcula de mRNA
dando lugar a un polisoma o polirribosoma.
El aparato de Golgi es un orgnulo presente en todas las clulas eucariotas. Pertenece
al sistema de endomembranas. Est formado por unos 80 dictiosomas (dependiendo del
tipo de clula), y estos dictiosomas estn compuestos por 40 o 60 cisternas (sculos)
aplanados rodeadas de membrana que se encuentran apilados unos encima de otros, y
cuya funcin es completar la fabricacin de algunas protenas. Funciona como una planta
empaquetadora, modificando vesculas del retculo endoplasmtico rugoso. El material
nuevo de las membranas se forma en varias cisternas del aparato de Golgi. Dentro de las
funciones que posee el aparato de Golgi se encuentran la glicosilacin de protenas,
seleccin, destinacin, glicosilacin de lpidos, almacenamiento y distribucin de
lisosomas, al igual que los peroxisomas, que son vesculas de secrecin de sustancias.
La sntesis de polisacridos de la matriz extracelular. Fue reportado por primera vez por el
cientfico espaol Santiago Ramn y Cajal en el 1897,1 y luego descrito en gran detalle
por el cientfico italiano Camillo Golgi, al cual debe su nombre y quien fue Premio Nobel
de Medicina en 1906 junto a Santiago Ramn y Cajal.
Estructura
El aparato de Golgi est compuesto por estructuras denominadas sculos. stas se
agrupan en nmero variable, habitualmente de 4 a 8, formando el dictiosoma en las
plantas. Presentan conexiones tubulares que permiten el paso de sustancias entre las

cisternas. Los sculos son aplanados y curvados, con su cara convexa (externa)
orientada hacia el retculo endoplasmtico.2 Normalmente se observan entre 4 y 8, pero
se han llegado a observar hasta 60 dictiosomas.3 Alrededor de la cisterna principal se
disponen las vesculas esfricas recin exocitadas. El aparato de Golgi se puede dividir
en tres regiones funcionales:

Regin Cis-Golgi: es la ms interna y prxima al retculo. De l recibe las

vesculas de transicin, que son sculos con protenas que han sido sintetizadas
en la membrana del retculo endoplasmtico rugoso (RER), introducidas dentro de
sus cavidades y transportadas por el lumen hasta la parte ms externa del retculo.
Estas vesculas de transicin son el vehculo de dichas protenas que sern
transportadas a la cara externa del aparato de Golgi.

Regin medial: es una zona de transicin.

Regin Trans-Golgi: es la que se encuentra ms cerca de la membrana

plasmtica. De hecho, sus membranas, ambas unitarias, tienen una composicin
similar.

Las vesculas provenientes del retculo endoplsmico se fusionan con el cis-Golgi,

atravesando todos los dictiosomas hasta el trans-Golgi, donde son empaquetadas y
enviadas al lugar que les corresponda. Cada regin contiene diferentes enzimas que
modifican selectivamente las vesculas segn donde estn destinadas.4 Sin embargo, an
no se han logrado determinar en detalle todas las funciones y estructuras del aparato de
Golgi.
Funciones que realiza
La clula sintetiza un gran nmero de diversas macromolculas necesarias para la vida, y
el aparato de Golgi se encarga de la modificacin, distribucin y envo de dichas
macromolculas en la clula. Modifica protenas y lpidos (grasas) que han sido
sintetizados previamente tanto en el retculo endoplasmtico rugoso como en el liso y los
etiqueta para enviarlos a donde corresponda, fuera o dentro de la clula. Las principales
funciones del aparato de Golgi son las siguientes:

Modificacin de sustancias sintetizadas en el RER: En el aparato de Golgi se

transforman las sustancias procedentes del RER. Estas transformaciones pueden
ser agregaciones de restos de carbohidratos para conseguir la estructura definitiva
o para ser proteolizados y as adquirir su conformacin activa. Por ejemplo, en el
RER de las clulas acinosas del pncreas se sintetiza la proinsulina que debido a
las transformaciones que sufre en el aparato de Golgi, adquirir la forma o
conformacin definitiva de la insulina. Las enzimas que se encuentran en el interior
de los dictiosomas son capaces de modificar las macromolculas mediante
glicosilacin (adicin de carbohidratos) y fosforilacin (adicin de fosfatos). Para
ello, el aparato de Golgi transporta ciertas sustancias como nucletidos y azcares
al interior del orgnulo desde el citoplasma. Las protenas tambin son marcadas
con secuencias seal que determinan su destino final, como por ejemplo, la
manosa-6-fosfato que se aade a las protenas destinadas a los lisosomas. Para
llevar a cabo el proceso de fosforilacin el aparato de Golgi importa molculas de
ATP al interior del lumen,5 donde las kinasas catalizan la reaccin. Algunas de las

molculas fosforiladas en el aparato de Golgi son las apolipoprotenas que dan

lugar a las conocidas VLDL que se encuentran en el plasma sanguneo. Parece
ser que la fosforilacin de estas molculas es necesaria para favorecer la
secrecin de las mismas al torrente sanguneo.6

Secrecin celular: Las sustancias atraviesan todos los sculos del aparato de
Golgi y cuando llegan a la cara trans del dictiosoma, en forma de vesculas de
secrecin, son transportadas a su destino fuera de la clula, atravesando la
membrana citoplasmtica por exocitosis. Un ejemplo de esto son los
proteoglicanos que conforman la matriz extracelular de los animales. El aparato de
Golgi es el orgnulo de mayor sntesis de carbohidratos.7 Esto incluye la
produccin de glicosaminoglicanos (GAGs), largos polisacridos que son anclados
a las protenas sintetizadas en el RE para dar lugar a los proteoglicanos. De esto
se encargarn las enzimas del Golgi por medio de un residuo de xilosa. Otra forma
de marcar una protena puede ser por medio de la sulfatacin de una
sulfotransferasa, que gana una molcula de azufre de un donador denominado
PAPS. Este proceso tiene lugar en los GAGs de los proteoglicanos as como en los
ncleos de las protenas. Este nivel de sulfatacin es muy importante para los
proteoglicanos etiquetando funciones y dando una carga neta negativa al
proteoglicano.7

Produccin de membrana plasmtica: Los grnulos de secrecin cuando se

unen a la membrana en la exocitosis pasan a formar parte de esta, aumentando el
volumen y la superficie de la clula.

Formacin de los lisosomas primarios.

Formacin del acrosoma de los espermios.

Vesculas de transporte
Las vesculas formadas en el retculo endoplasmtico liso forman, unindose entre ellas,
agregados tubulo-vesiculares, los cuales son transportados hasta la regin cis del aparato
de Golgi por protenas motoras guiadas por microtbulos donde se fusionan con la
membrana de ste, vaciando su contenido en el interior del lumen. Una vez dentro, las
molculas son modificadas, marcadas y dirigidas hacia su destino final. El aparato de
Golgi tiende a ser mayor y ms numeroso en aquellas clulas que sintetizan y secretan
continuamente sustancias, como pueden ser los linfocitos B y las clulas secretoras de
anticuerpos.
Aquellas protenas destinadas a zonas alejadas del aparato de Golgi son desplazadas
hacia la regin trans, internndose en una compleja red de membranas y vesculas
asociadas denominadas regin trans-Golgi.8 Esta regin es donde muchas protenas son
marcadas y enviadas hacia sus correspondientes destinos por medio de alguno de estos
3 tipos diferentes de vesculas, segn el marcador que presenten:8
Tipo
Descripcin
Vesculas de exocitosis Este tipo de vesculas contienen
(constitutivas)
protenas que deben ser liberadas al
medio extracelular. Despus de

Ejemplo
Los anticuerpos
liberados por
linfocitos B activados.

internalizarse las protenas, la vescula se

cierra y se dirige inmediatamente hacia la
membrana plasmtica, con la que se
fusiona, liberando as su contenido al
medio extracelular. Este proceso es
denominado secrecin constitutiva.
Este tipo de vesculas contienen tambin
protenas destinadas a ser liberadas al
medio extracelular. Sin embargo, en este
caso, la formacin de las vesculas va
seguida de su almacenamiento en la
Liberacin de
Vesculas de secrecin
clula, donde se mantendrn a la espera neurotransmisores
(reguladas)
de su correspondiente seal para
desde las neuronas.
activarse. Cuando esto ocurre, se dirigen
hacia la membrana plasmtica y liberan
su contenido como en el caso anterior.
Este proceso es secrecin regulada.
Este tipo de vesculas transportan
protenas destinadas a los lisosomas,
unos pequeos orgnulos de degradacin
en cuyo interior albergan multitud de
hidrolasas cidas, lisosomas de
Proteasas digestivas
Vesculas lisosomales almacenamiento. Estas protenas pueden destinadas a los
ser tanto enzimas digestivas como
lisosomas.
protenas de membrana. La vescula se
fusiona con un endosoma tardo y
transfiere as su contenido al lisosoma por
mecanismos an desconocidos.
trasladarse a travs del aparato de Golgi no estn muy claros an, por lo que existen
diversas hiptesis para explicar dicho desplazamiento. Actualmente, existen dos modelos
predominantes que no son excluyentes entre s, hasta el punto de ser referidos a veces
como el modelo combinado.7

Modelo de maduracin de las cisternas: las cisternas del aparato de Golgi

llevan cabo un movimiento unidireccional desde la regin cis, donde se forman,
hasta la regin trans, donde son destruidas. Las vesculas del retculo
endoplasmtico se fusionan con los dictiosomas de la regin cis para dar lugar a
nuevas cisternas, lo que podra generar el movimiento de las cisternas a travs del
aparato de Golgi a medida que se van formando nuevas cisternas en la regin cis.
Este modelo se apoya en el hecho de que se han observado al microscopio
estructuras mayores que las vesculas de transporte, tales como las fibras de
colgeno, desplazndose a travs del aparato de Golgi.7 Inicialmente, esta
hiptesis tuvo una gran acogida y fue la ms aceptada hasta los aos 80. Los
ltimos estudios realizados al respecto por la Universidad de Tokio y la Universidad
de Chicago con tecnologa ms avanzada han permitido observar con mayor
detalle los compartimentos y el proceso de maduracin del aparato de Golgi.9
Adems, existen evidencias de movimientos retrgrados (en direccin cis) de
cierto tipo de vesculas (COP1), que transportan protenas del retculo
endoplasmtico mediante el reconocimiento de pptidos seales.10

Modelo del transporte vesicular: el transporte vesicular asume que el aparato de

Golgi es un orgnulo muy estable y esttico, dividido en compartimentos que se
disponen en direccin cis trans. Las vesculas son las encargadas de
transportar el material entre el retculo endoplasmtico y el aparato de Golgi y
entre los diferentes compartimentos de este.11 Las evidencias experimentales que
apoyan esta hiptesis se basan en la gran abundancia de vesculas pequeas
(conocidas tcnicamente como vesculas lanzadera) localizadas en las
proximidades del aparato de Golgi. La direccionalidad vendra dada por las
protenas trasportadas en el interior de las vesculas, cuyo destino determinara el
movimiento de avance o de retroceso a travs del aparato de Golgi, aunque
tambin podra suceder que la direccionalidad no fuera necesaria y el destino de
las protenas viniera ya determinado desde el retculo endoplasmtico. Al margen
de esto, es probable que el transporte de vesculas se encuentre asociado al
citoesqueleto por medio de filamentos de actina, encargados de asegurar la fusin
de las vesculas con sus correspondientes compartimentos.7

El aparato de Golgi es un orgnulo formado por grupos de cisternas apiladas localizadas

cerca del centrosoma en las clulas animales.
Es una estructura polarizada: el lado cis, por donde entran las molculas provenientes
del retculo endoplasmtico, cisternas intermedias, donde se procesan dichas molculas,
y el lado trans, desde donde se reparten a otros compartimentos.
Las molculas viajan en las cisternas que se desplazan y maduran desde el lado cis al
lado trans y durante este viaje se van procesando.
Funciones: principal centro de glicosidacin, tambin se completa la sntesis de
esfingolpidos, sulfatacin, fosforilacin, etctera. Es un centro de reparto de molculas.
Estacin de reparto. Desde el aparato de Golgi salen vesculas con molculas
procesadas hacia la membrana celular y hacia los endosomas tardos.
El aparato de Golgi fue descubierto por Camilo Golgi en 1989 cuando observaba
neuronas y fue cuestionado durante dcadas. La tcnica del reactivo de Schiff-cido
perydico marca los glcidos del Golgi y esto hace que se pueda ver con el microscopio
ptico. Su estructura membranosa fue descrita en detalle por primera vez al microscopio
electrnico por Dalton y Felix (1954), quienes introdujeron el concepto de complejo del
Golgi.
En las clulas animales es un orgnulo que se localiza prximo al centrosoma, el cual
suele estar en las cercanas del ncleo. Como el centrosoma es el principal centro
organizador de microtbulos, la posicin central del aparato de Golgi en la clula animal
depende por tanto de la organizacin del sistema de microtbulos. El aparato de Golgi
est formado por cisternas aplanadas que se disponen regularmente formando varias
pilas o dictiosomas. Generalmente las cisternas estn ensanchadas en los bordes (como
una pizza) y curvadas teniendo las pilas de cisternas una parte cncava y una convexa.
En una clula suele haber varios de estos dictiosomas y algunas cisternas localizadas en
dictiosomas prximos estn conectadas lateralmente. El nmero (normalmente de 3 a 8) y
el tamao de las cisternas en cada dictiosoma son variable y depende del tipo celular, as
como del estado fisiolgico de la clula. A todo el conjunto de dictiosomas y sus
conexiones se le denomina complejo o parato de Golgi.

En las clulas animales, entre las cisternas, dentro de cada dictiosoma, existen
numerosas protenas fibrosas en las que se encuentran embebidas las cisternas. Este
entramado, denominado matriz, podra ayudar en el mantenimiento de la estructura del
orgnulo. Sin embargo, se ha demostrado que la integridad del aparato de Golgi depende
principalmente de la organizacin de los microtbulos, por ejemplo, durante la mitosis
desaparece, y tambin del trfico vesicular desde el retculo endoplasmtico, si ste se
detiene el Golgi tambin desaparece. Si la posicin del complejo de Golgi parece
depender de los microtbulos nucleados desde el centroma, la integridad de cada
dictiosoma se cree que depende de microtbulos generados desde las propias cisternas,
gracias a la asociacin de anillos de gamma tubulina con ellas (estos anillos son los
encargados de nuclear microtbulos all donde se encuentren). La actina y la miosina
ayudaran tambin de una manera ms fina en la organizacin de los dictiosomas.
Durante la mitosis el Golgi se deshace en cisternas y estas a su vez en vesculas, las
cuales son repartidas durante la citocitocinesis entre las clulas hijas. Completada la
divisin celular, las vesculas se reagrupan en cisternas y estas, gracias al centrosoma. se
asocian de nuevo para formar el complejo del Golgi.
En las clulas de las plantas, que no tienen centrosoma, hay numerosas estructuras
similares a dictiosomas del Golgi poco desarrolladas, o incluso cisternas individuales
dispersas por el citoplasma. Cada una de estas pilas de cisternas actan de manera
independiente y no se sabe si funcionalmente son diferentes o no. Es como si el complejo
de Golgi estuviera distribuido por toda la clula. En las clulas vegetales las cisternas del
aparato de Golgi son ms pequeas que en las clulas animales, aunque el nmero de
cisternas dispersas puede variar entre decenas y ms de cien. Hay otras diferencias en
las plantas respecto a los animales: no se ha observado compartimento ERGIC (ver ms
abajo), el TGN est muy desarrollado, tanto que algunos autores lo consideran como un
orgnulo con entidad propia (que incluso recibe vesculas de endocitosis). Las cisternas o
grupos de cisternas son mviles gracias a los filamentos de actina y parecen moverse por
zonas de produccin de vesculas del retculo endoplasmtico, como si fueran
recolectndolas. Estos movimientos no alteran la morfologa de las pilas de cisternas. Los
filamentos de actina son tambin los que dirigirn las vesculas que salen del Golgi hacia
las vacuolas. En las clulas de la mosca del vinagre, aunque tienen centrosoma, poseen
una organizacin similar de cisternas del Golgi a la de las plantas. En algunas levaduras,
clulas eucariotas, ni siquiera existen cisternas parecidas a las que se observan en
clulas animales o vegetales. En las plantas ni estos grupos dispersos ni las cisternas
desaparecen durante la divisin celular puesto que son necesarios para crear la pared
celular nueva que separar a las dos clulas hijas.
Es un orgnulo polarizado y cada dictiosoma contiene dos dominios, un lado cis y un lado
trans. Entre ambos se encuentran las cisternas intermedias. En el lado cis existe un
proceso continuo de formacin de cisternas con material procedente de la fusin de
compartimentos tbulo vesiculares denominados ERGIC (endoplasmic reticulum Golgi
intermediate compartment), los cuales se forman con material proveniente del retculo
endoplasmtico. El lado trans tambin posee una organizacin tbulo-vesicular
denominada TGN (entramado trans del aparato de Golgi o trans Golgi network), donde las
cisternas con las molculas procesadas se deshacen en vesculas que se dirigen a otros
compartimentos celulares. Por tanto se da un trasiego constante de molculas desde el
lado cis al trans, pasando por las cisternas intermedias, pero tambin hay un flujo de
reciclado en sentido contrario mediado por vesculas recubiertas con protenas COPI que
parten de las zonas laterales de las cisternas y se dirigen hacia otras cisternas ms
prximas al lado cis. Es un orgnulo en constante renovacin y el flujo de molculas

afecta a su organizacin y a su tamao. Este orgnulo est especialmente desarrollado

en clulas con fuerte secrecin.
La direccin del flujo de sustancias determina una polarizacin de la distribucin de las
enzimas en las cisternas que estn prximas al lado cis o al trans. Por ejemplo, las
cisternas del lado cis contienen una mayor concentracin de la enzima transferasa de la
N-acetilgalactosamina, las cisternas intermedias contienen la transferasa I de la Nacetilglucosamina, las cisternas del lado trans a la galactosiltransferasa y el TGN a
sialiltransferasa. Adems, existe un incremento en el grosor de la membrana de las
cisternas a medida que nos desplazamos desde el lado cis al lado trans. En el lado cis
son ms delgadas y parecidas a las membranas del retculo endoplasmtico, mientras
que las del lado trans son ms anchas y parecidas a las de la membrana plasmtica.
Modelos para explicar el transporte de sustancias a travs del aparato de Golgi
desde el lado cis al lado trans:
a) Modelo de la maduracin de cisternas. Se postula que los cuerpos tbulo vesiculares
(ERGIC) provenientes del retculo endoplasmtico se fusionan formando una cisterna en
el lado cis. Esta cisterna se mueve progresivamente y madura hasta llegar al lado trans
donde se descompone en vesculas para su reparto a otros compartimentos celulares.
Hoy en da se tiende a aceptar este modelo porque hay observaciones que son
explicadas por l pero no por otros modelos. Por ejemplo, las mollulas de procolgeno
miden unos 300 nm de longitud y no caben fsicamente en vesculas, pero s pueden
viajar dentro de las cisternas. Adems, las vesculas COPI que estn entre las cisternas
del aparato de Golgi contienen mayoritariamente protenas que deben reciclarse al
retculo endoplasmtico y no molculas que estn procesndose, luego slo actan como
una va de reciclado. El modelo de maduracin de cisternas se ha demostrado en las
levaduras.
b) Modelo de los compartimentos estables. En este modelo los cuerpos tbulo vesiculares
(ERGIC) provenientes del retculo endoplasmtico se unen al lado cis y desde esas
cisternas salen vesculas que transportan material a la siguiente cisterna, y as
sucesivamente hasta llegar al lado trans donde son empaquetadas en vesculas para su
reparto. Este modelo no tiene actualmente muchos seguidores.
c) Modelo de la conexin de tbulos. Se ha visto con el microscopio electrnico que en
ocasiones existen conexiones tubulares entre cisternas no adyacentes. Estas conexiones
parecen pasajeras y dependientes del tipo de material a secretar. Este modelo no es
incompatible con el de maduracin de cisternas y ambos procesos podran ocurrir
simultneamente.
Funciones
a) Es uno de los principales centros de glucosidacin en la clula. Se aaden y modifican
glcidos que formarn parte de las glucoprotenas, proteoglucanos, glucolpidos y
polisacridos como la hemicelulosa de las plantas. Muchas de las cadenas de glcidos de
las glucoprotenas que se modifican en el aparato de Golgi han sido aadidas
previamente en el retculo endoplasmtico. Entre los azcares especficos que se aaden
en el aparato de Golgi est el cido silico. La glucosidacin en las protenas puede ser
de dos tipos. a) Los sacridos ricos en manosa aadidos en el retculo endoplasmctico

(glucosidacin tipo N) son posteriormente modificados en el aparato de Golgi mediante la

adicin de nuevos azcares. b) En el aparato de Golgi se aade oligosacridos con unin
tipo O a los grupos hidroxilos de aminocidos como la serina, la treonina y la hidroxilisina.
Este tipo de glucosilacin ocurre en los proteoglicanos. Tambin en el Golgi se aaden los
grupos sulfatos a los glicosaminoglucanos. En el aparato de Golgi tambin se producen
otras modificaciones adems de la glicosidacin y sulfatacin, como son fosforilacin,
palmitoilacin, metilacin y otras. En las plantas su papel es crucial, puesto que sintetiza
los glicoconjugados que forman parte de la pared celular, menos la celulosa que se
sintetiza en la membrana plasmtica.
Todas las funciones relacionadas con los glcidos las llevan a cabo las enzimas
glicosiltransferasas (aaden glcidos) y las glicosidasas (eliminan glcidos). Pueden
existir unos 200 tipos de estas enzimas en el aparato de Golgi. Las diferentes cisternas
del aparato de Golgi tienen papeles especficos dentro del procesamiento de los glcidos,
que es una reaccin secuencial. Hay evidencias de que existe un gradiente de enzimas
relacionadas con la glicosidacin desde el lado cis al trans, estando ms concentradas
cerca del lado cis aquellas enzimas implicadas en los primeros pasos del proceso de
glicosidacin. La sntesis de polmeros de sacridos es muy diferente a la de las protenas
o a la de los cidos nucleicos. Mientras que los dos ltimos se sintetizan a partir de un
molde y con la participacin un solo tipo de enzima, los sacridos necesitan un enzima
para cada paso que deben realizar en un momento preciso dentro de una cadena de
reacciones. Dado que es una va extremadamente complicada y costosa es de suponer
que las glicoprotenas y los glicolpidos son de extremada importancia.
b) En el aparato de Golgi se terminan de sintetizar los esfingolpidos como las
esfingomielinas y los glicoesfingolpidos. La ceramida sintetizada en el retculo
endoplasmtico es la molcula sobre la que trabajan las enzimas del aparato de Golgi
para formar dichos tipos de lpidos de membrana. A estos lpidos se les ha prestado
recientemente mucha atencin puesto que se les atribuye el papel de crear microdominios
de membrana gracias a su asociacin con el colesterol, las denominadas balsas de
lpidos, las cuales pueden crear compartimentos en las membranas y por tanto se
convierten en zonas con unas caractersticas fisiolgicas diferentes. En el aparato de
Golgi tambin se ensamblan las apoliprotenas como las VLDL.
c) Es un centro de reparto de molculas que provienen del retculo endoplasmtico o que
se sintetizan en el propio aparato de Golgi. Unas vez procesadas en el aparato de Golgi,
las diferentes molculas son seleccionadas y empaquetadas en vesculas diferentes para
dirigirse a sus respectivos destinos. El TGN es la plataforoma desde la cual salen las
vesculas para los distintos compartimentos (ver figura). Desde el lado trans saldrn
vesculas con molculas seleccionadas hacia la membrana plasmtica en dos rutas: la
exocitosis constitutiva y la excocitosis regulada. Las clulas que poseen una zona apical y
otra basolateral tienen que repartir selectivamente sus cargas entre dichas membranas.
Tambin desde el TGN se enva vesculas hacia la ruta de los endosomas tardos/cuerpos
multivesiculares/lisosomas, o las vacuolas en el caso de las plantas. Tambin desde el
TGN se envan vesculas de reciclado hacia cisternas del propio aparato de Golgi y
existen algunas observaciones que sugieren una proyeccin directa hacia el retculo
endoplasmtico puesto que se han observado cisternas del retculo asociadas
estrechamente con el TGN. Pero el TGN es tambin un compartimento que recibe
vesculas de los endosomas y parece participar en los procesos de reciclado de
molculas entre la membrana y compartimentos internos como los endosomas. Como se

dijo, en las plantas tambin puede recibir vesculas de endocitosis. Por tanto este dominio
participa en las vas de exocitosis y endocitosis.
Formacin y fusin de vesculas.
Las vesculas que se forman en el TGN no son tpicamente redondeadas sino con forma
diversa y surgen de expansiones tubulares membranosas. El reparto de molculas para
las diferentes rutas supone una seleccin de las cargas. En el caso de las molculas que
van a los endosomas (y a membranas basolaterales) se seleccionan por una secuencia
especfica que poseen las protenas transmembranas en su lado citoslico. Esta
secuencia es reconocida por unas protenas denominadas adaptadoras que provocan su
concentracin en zonas concretas de la membrana y sobre la cual se ir organizando una
cubierta de clatrina. Sin embargo, las molculas que se dirigen hacia la membrana celular
(o apical en las clulas polarizadas) son seleccionadas por selectinas que reconocen los
enlaces glucosdicos tipo O y N. En los animales estas vesculas son conducidas a todos
sus destinos por los microtbulos, mientras que en las plantas son los filamentos de
actina los que llevan las vesculas hasta las vacuolas, mientras que se desconoce lo que
las conduce hasta la membrana plasmtica.
Los lisosomas son orgnulos relativamente grandes, formados por el complejo de Golgi,
que contienen enzimas hidrolticas y proteolticas que sirven para digerir los materiales de
origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan
de la digestin celular.1 Son estructuras esfricas rodeadas de membrana simple. Son
bolsas de enzimas que si se liberasen, destruiran toda la clula. Esto implica que la
membrana lisosmica debe estar protegida de estas enzimas. El tamao de un lisosoma
vara entre 0,1-1,2 m.2 Las lisosomas fueron descubiertas por el bioqumico belga
Christian de Duve en 1974.
En un principio se pens que los lisosomas seran iguales en todas las clulas, pero se
descubri que tanto sus dimensiones como su contenido son muy variables. Se
encuentran en todas las clulas animales, mientras que no se ha demostrado su
existencia en clulas vegetales.
Las enzimas lisosomales
El pH en el interior de los lisosomas es de 4,8 (bastante menor que el del citosol, que es
neutro) debido a que las enzimas proteolticas funcionan mejor con un pH cido. La
membrana del lisosoma estabiliza el pH bajo bombeando iones (H+) desde el citosol, as
mismo, protege al citosol e igualmente al resto de la clula de las enzimas digestivas que
hay en el interior del lisosoma.
Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran
en la clula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis.
Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgnulos de la clula,
englobndolos, digirindolos y liberando sus residuos en el citosol. De esta forma, los
orgnulos de la clula se estn continuamente reponiendo, a travs del proceso de
digestin de los orgnulos se llama autofagia. Por ejemplo, las clulas hepticas se
reconstituyen por completo una vez cada dos semanas.

Enzimas ms importantes del lisosoma

Lipasas, que digiere lpidos;

Glucosidasas, que digiere carbohidratos;

Proteasas, que digiere protenas;

Nucleasas, que digiere cidos nucleicos.

Formacin de lisosomas primarios

Los lisosomas primarios son orgnulos derivados del sistema de endomembranas. Cada
lisosoma primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de
enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el retculo
endoplasmtico rugoso y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All
sufren una glicosilacin terminal (proceso qumico en el que se adiciona un carbohidrato a
otra molcula) de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato
(manosa-6-P). La manosa-6-P es el marcador molecular, la estampilla que dirige a las
enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad en la cual las
hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi no las reconocen
como tales y las empaquetan en vesculas de secrecin para ser exocitadas, de modo
que, quienes padecen esta enfermedad, acumulan hidrolasas en el medio extracelular,
mientras sus clulas carecen de ellas.
Lisosomas secundarios y digestin celular
Los lisosomas secundarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de
degradar casi todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con
sus sustratos cuando los lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas y el
producto de la fusin es un lisosoma secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas
orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas secundarios, ya que estos contienen a la vez
los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.
Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se
fusiona con el lisosoma primario:

Fagolisosomas: se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula

procedente de la fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo,
en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas extraas que luego son
digeridas por estas clulas.

Autofagolisosomas: que son el producto de la fusin entre un lisosoma primario y

una vescula autofgica o autofagosoma. Algunos orgnulos citoplasmticos son
englobados en vesculas, con membranas que provienen de las cisternas del
retculo endoplasmtico, para luego ser reciclados cuando estas vesculas
autofgicas se unen con los lisosomas primarios.

Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual.

Los cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se
exocitan y en otros no, acumulndose en el citosol a medida que la clula envejece. Un
ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas
de larga vida, como las neuronas.
Enfermedades lisosmicas
Artculo principal: Enfermedad lisosmica
Son enfermedades causadas por la disfuncin de alguna enzima lisosmica o por la
liberacin incontrolada de dichas enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula.
En algunos casos, la liberacin de las enzimas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la
reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos
durante la metamorfosis.
Enfermedades de almacenamiento lisosmico
En las enfermedades de almacenamiento lisosmico,3 alguna enzima del lisosoma tiene
actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se
acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin
digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas
enfermedades son:

Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfuncin de algunas de las

enzimas de la ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los
esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con
retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar la
enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de
Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, etc.

Carencia de lipasa cida. La lipasa cida es una enzima fundamental en el

metabolismo de los triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos. La
disfuncin de esta enzima provoca dos enfermedades, la enfermedad de
almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca
actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva.

Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4)

glucosidasa cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno
aparece almacenado en lisosomas. En nios destaca por producir insuficiencia
cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia, mientras
que en adultos el acmulo es ms acusado en msculo esqueltico.

Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las

enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos
o glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos). Destacan la
mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida como gargolismo o enfermedad de
Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa, y la
mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por un error en la

enzima iduronato-2-sulfatasa. El sndrome Sanfilippo MPS III, est

relacionado con la acumulacin de N-heparan Sulfatasa.
Gota
En la gota, el cido rico proveniente del catabolismo de las purinas se produce en
exceso, lo que provoca la deposicin de cristales de urato en las articulaciones. Los
cristales son fagocitados por las clulas y se acumulan en los lisosomas secundarios;
estos cristales provocan la ruptura de dichas vacuolas con la consiguiente liberacin de
enzimas lisosmicos en el citosol que causa la digestin de componentes celulares, la
liberacin de sustancias de la clula y la autolisis celular.
Artritis reumatoide
La membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a la accin de
estas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de una batera enzimtica que
podra degradarla. Existen, sin embargo, algunos procesos patolgicos, como la artritis
reumatoide, que causan la destruccin de las membranas lisosomales, con la
consecuente liberacin de las enzimas y la lisis celular.
Lisosomas
Los lisosomas son vesculas rodeadas de membrana que contienen
enzimas hidrolticas
encargadas de las digestiones intracelulares. Metchnikoff y sus colaboradores articularon
a finales del siglo XIX la idea de que el material fagocitado era digerido en
compartimentos intracelulares acidificados. Estos compartimentos fueron denominados
lisosomas y aparecen en todas las clulas eucariotas.
Son orgnulos muy heterogneos en cuanto a su forma y tamao. Su diversidad refleja la
amplia variedad de materiales que estn digiriendo.
Se han encontrado aproximadamente 40 tipos de enzimas lisosomales, todas ellas ellas
hidrolasas cidas, cuyo pH ptimo es prximo a 5. Entre ellas hay proteasas, nucleasas,
glicosidasas, lipasas, fosfatasas, sulfatasas y fosfolipasas. No todos los lisosomas son
iguales y pueden contener juegos diferentes de enzimas.
La membrana de los lisosomas protege al resto de la clula de esta actividad destructora,
pero si sta se rompiese el pH citoplasmtico, prximo a 7.2, sera un obstculo para la
actividad de estas enzimas; esta membrana es por tanto resistente a la accin de las
enzimas hidrolticas debido a que la mayora de sus protenas estn muy glicosiladas.
Dicha membrana contiene una bomba de protones que mantiene el pH cido en el interior
del lisosoma y protenas de transporte que permiten que los productos resultantes de la
digestin pasen al citosol.

Los lisosomas se forman a partir de vessulas que se desprenden del aparato de Golgi y
reciben distintos nombres segn el estado de degradacin de las molculas que
contienen: primarios, secundarios y cuerpos residuales. Los cuerpos residuales contienen
material que ya no puede ser degradado y quedan almacenados en el interior celular o,
como veremos ms adelante, se fusionan con la membrana plasmtica expulsando dicho
material el medio extracelular.
Funciones de los lisosomas

Micrografa electrnica de numerosos lisosomas localizados

en las cercanas del aparato de Golgi.
La funcin principal de los lisosomas es intervenir en la digestin intracelular de
macromolculas.
Dependiendo de la procedencia del material implicado en la digestin se pueden distinguir
tres procesos diferentes:

Los lisosomas son considerados como la estacin final de la va endoctica. La

mayora de las molculas que van a ser degradadas por esta va tienen que pasar
previamente por los endosomas. Las protenas que no se reciclan de nuevo a la
membrana plasmtica o al TGN del aparato de Golgi desde los compartimentos
endosomales son degradas en los lisosomas. La formacin de los lisosomas es un
asunto controvertido. Unos autores proponen que se forman por gemacin o
maduracin a partir de los endosomas tardos que ya contienen todas las enzimas
degradativas necesarias as como las molculas a degradar.Otros autores
proponen que los lisosomas son orgnulos independientes de los endosomas y
que reciben vesculas desde los endosomas o se producen fusiones entre
endosomas tardos y lisosomas.
Para que las protenas integrales de la membrana plasmtica sean dirigidas a los
lisosomas se ha de producir una ubiquitinacin de su parte citoslica, es decir, la
adicin de una molcula denominada ubiquitina. Ello es necesario para que las
protenas de membrana interaccionen con la maquinaria de reparto que se
encuentran en los endosomas y no vuelvan a la membrana citoplasmtica en

vesculas de reciclado. Las interacciones con diversos complejos proteicos

mantienen a las protenas ubiquitinadas en zonas limitadas de la membrana
endosomal, que poseen una cubierta en la que est presente la clatrina. Todo ello
hace que sean retenidas en los endosomas tempranos y depus transportadas a
los cuerpos multivesiculares, a los endosomas tardos, y de ah a los lisosomas,
donde se degradan. Este mecanismo afecta a receptores, transportadores,
canales, etctera. Los receptores que no son ubiquitinados pero s endocitados,
cuando llegan a los endosomas tempranos suelen reciclarse hacia la membrana
celular.

Las partculas obtenidas por fagocitosis siguen una va propia. Las partculas
como bacterias o restos celulares quedan en el interior celular englobadas por
membrana formando un compartimento que madurar y se convertir en el
denominado fagosoma. La degradacin de estas partculas se produce cuando se
fusionan los fagosomas con los lisosomas.

Una tercera va de llegada de molculas a los lisosomas es la autofagia. Consise

en la digestin de material de origen endgeno, es decir, de partes de la propia
clula. Para ello, un orgnulo defectuoso se rodea de membranas procedentes del
retculo endoplasmtico, formndose un autofagosoma, el cual se fusiona con un
lisosoma y se inicia la digestin.
La autofagia est relacionada con el recambio de los componentes celulares:
destruye los componentes celulares defectuosos o que ya no son necesarios para
la clula; interviene en la destruccin de los tejidos y orgnulos durante la
metamorfosis de los insectos y anfibios. Asegura la nutricin en condiciones
desfavorables (ayuno), viviendo la clula de sus propios materiales.

Vas de entrada de material a digerir al lisosoma

Pero adems a los lisosomas han de llegar las hidrolasas cidas encargadas de la
digestin. stas se empaquetan en vesculas en el TGN del aparato de Golgi, las cuales

se fusionarn con los endosomas tardos y desde ah llegan a los lisosomas. En el

aparato de Golgi se aade a las enzimas lisosomales un grupo glucdico fosfatado, la
manosa-6-fosfato, que es reconocido por un receptor en el TGN del aparato de Golgi. La
interaccin del dominio citoslico de este receptor con la cubierta de clatrina permite
englobar al receptor ms la hidrolasa en vesculas que se dirigirn hacia los endosomas
tardos, y desde ah hasta los lisosomas. Aunque ste sea el mecanimso principal existen
otras protenas que no requieren la fosforilacin de las manosas para ir a los lisosomas.
Estas protenas son las integrales de la membrana. Estas protenas contienen una
secuencia de aminocidos de destino que se encuentra en la cara citoslica de la
protena.

Esquema de la formacin de un lisosoma. Se muestra desde el empaquetamiento de las

hidrolasas cidas en el aparago de Golgi, la adicin de manosa-6-fosfato y su
reconocimiento por un receptor que es reconocido por la cubierta de clatrina y permite as
englobar las hidrolasas en vesculas, los lisosomas primarios. Se muestra tambin como
la bomba de membrana mantiene el pH interior cido.
Durante los ltimos aos se han ido acumulando evidencias acerca de otra funcin de los
lisosomas: su capacidad de participar en una exocitosis regulada. Por ejemplo, en el
hgado se secretan enzimas lisosmicas a la bilis. Tambin se ha observado la exocitosis
de orgnulos con caractersticas similares a los lisosomas como es el caso de los
melanocitos (los grnulos de melanina que pasarn a los queratinocitos que darn el color
moreno a la piel). El acrosoma de los espermatozoides, una vescula cargada de
numerosas enzimas hidrolticas, se libera durante la fecundacin. Se ha propuesto desde
hace tiempo que las clulas eucariotas son capaces de eliminar las sustancias que no
pueden degradas ms y esto sera posible si los lisosomas terminan por expulsar su
material cuando se fusionan con la membrana plasmtica. En las clulas de mamferos
donde slo se produce secrecin constitutiva se ha visto que bajo ciertas condiciones
pueden realizar exocitosis regulada, por ejemplo, por una elevacin de la concentracin
de calcio intracelular, lo cual ocurre, por ejemplo, durante las pequeas roturas de la
membrana citoplasmtica, como vimos en el apartado dedicado a las membranas.
Los lisosomas son orgnulos donde se produce degradacin de molculas.
La degradacin es llevada a cabo por enzimas denominadas hidrolasas cidas que tienen

una alta actividad a pH cido. Estos enzimas llegan a los lisosomas desde el TGN, con los
endosomas tardos siendo un paso intermedio.
Hay tres vas para llegar a los lisosomas:
Endoctica: endosomas tempranos, cuerpos multivesiculares, endosomas tardos y
lisosomas
Fagocitosis: fagosomas y fusin con los lisosomas.
Autofagia: orgnulos o contenido citoslico son englobados en vesculas o autofagosomas
que se fusionan con los lisosomas.
Los lisosomas pueden, bajo ciertas circunstancias, liberar su contenido al exterior celular
por exocitosis.
Los lisosomas son orgnulos donde se produce la degradacin de molculas que
provienen va endocitosis o del interior celular a partir de autofagia. Se diferencian de los
endosomas porque no poseen receptores para la manosa 6-fosfato, los cuales
transportan las hidrolasas cidas englobados en vesculas desde el TGN del aparato de
Golgi. Metchnikoff y sus colaboradores articularon a finales del siglo XIX la idea de que el
material fagocitado era digerido en compartimentos intracelulares acidificados. Estos
compartimentos fueron denominados lisosomas y aparecen en todas las clulas
eucariotas. Son corpsculos generalmente esfricos de dimensiones variables, con una
unidad de membrana y pueden llegar a representar el 5 % del volumen celular,
dependiendo de la tasa de digestin que se est llevando en la clula.
El pH interno de los lisosomas es cido, en torno a 5, y es en ese valor donde las enzimas
lisosomales muestran su mxima actividad, por lo que se llaman hidrolasas cidas. Se
han encontrado aproximadamente 40 tipos de enzimas lisosomales que degradan
protenas (proteasas), lpidos (lipasas), sacridos (glicosidasas) y nucletidos (nucleasas).
La membrana de los lisosomas protege al resto de la clula de esta actividad destructora.
Esta proteccin se cree que se lleva a cabo por la capa de glcidos unidos a las protenas
de la membrana, en el dominio intraluminal, que forman una especie de "glicoclix
lisosomal" con los azcares muchos ms compactados pero de tan slo unos 8 nm de
espesor. Es decir, los glcidos asociados a la monocapa interna actuara como barrera
para impedir el contacto entre las enzimas y la membrana lisosomal. Pero si sta se
rompiese, el pH citoplasmtico, prximo a 7,2, sera un obstculo para la actividad de
estas enzimas.
No todos los lisosomas son iguales y pueden contener juegos diferentes de enzimas.
Cualquier defecto en alguna de las enzimas que existen en los lisosomas puede acarrear
graves consecuencias, puesto que los productos que ellas deberan degradar quedaran
almacenados en la clula como productos residuales. Por ejemplo, la enfermedad de la
glucogenosis tipo II. En estos individuos la -glucosidasa, que cataliza la degradacin del
glucgeno, est ausente y por ello hay grandes cmulos de glucgeno en los rganos,
que suelen ser letales. Los lisosomas reciben distintos nombres segn el estado de
degradacin de las molculas que contienen: primarios, secundarios y cuerpos residuales.
Los cuerpos residuales contienen material que ya no puede ser degradado y quedan
almacenados en el interior celular o, como veremos ms adelante, se fusionan con la
membrana plasmtica expulsando dicho material el medio extracelular.

Los lisosomas contienen transportadores de membrana especficos que van a permitir

que los productos de la degradacin, tales como aminocidos, azcares, nucletidos,
puedan ser transportados al citosol. Tambin poseen en su membrana bombas de
protones para permitir su acidez interior.
Hay tres vas por las que llegan a los lisosomas las molculas que se tienen que
degradar:
a) Los lisosomas son considerados como la estacin final de la va endoctica. La mayora
de las molculas que van a ser degradadas por esta va tienen que pasar previamente por
los endosomas. Las protenas que no se reciclan de nuevo a la membrana plasmtica o al
TGN del aparato de Golgi desde los compartimentos endosomales son degradas en los
lisosomas. La formacin de los lisosomas es un asunto controvertido. Unos autores
proponen que se forman por gemacin o maduracin a partir de los endosomas tardos
que ya contienen todas las enzimas degradativas necesarias as como las molculas a
degradar. Otros autores proponen que los lisosomas son orgnulos independientes de los
endosomas y que reciben vesculas desde los endosomas o se producen fusiones entre
endosomas tardos y lisosomas.
Para que las protenas integrales de la membrana plasmtica sean dirigidas a los
lisosomas se ha de producir una ubiquitinacin de su parte citoslica, es decir, la adicin
de una molcula denominada ubiquitina. Ello es necesario para que las protenas de
membrana interaccionen con la maquinaria de reparto que se encuentran en los
endosomas y no vuelvan a la membrana citoplasmtica en vesculas de reciclado. Las
interacciones con diversos complejos proteicos mantienen a las protenas ubiquitinadas
en zonas limitadas de la membrana endosomal, que poseen una cubierta en la que est
presente la clatrina. Todo ello hace que sean retenidas en los endosomas tempranos y
despus transportadas a los cuerpos multivesiculares, a los endosomas tardos, y de ah
a los lisosomas, donde se degradan. Este mecanismo afecta a receptores,
transportadores, canales, etctera. Los receptores que no son ubiquitinados, pero s
endocitados, cuando llegan a los endosomas tempranos suelen reciclarse hacia la
membrana celular.
b) Las partculas obtenidas por fagocitosis siguen una va propia. Las partculas como
bacterias o restos celulares quedan en el interior celular englobadas por membrana
formando un compartimento que madurar y se convertir en el denominado fagosoma.
La degradacin de estas partculas se produce cuando se fusionan los fagosomas con los
lisosomas.
c) Una tercera va de llegada de molculas a los lisosomas es la autofagia. Es un proceso
ubicuo por el que los orgnulos deteriorados o material interno celular son eliminados. Los
lisosomas participan en los diferentes tipos de autofagia (ver pgina de ampliacin)
Pero adems a los lisosomas han de llegar las hidrolasas cidas encargadas de la
degradacin. stas se empaquetan en vesculas en el TGN del aparato de Golgi, las
cuales se fusionarn con los endosomas tardos y desde ah llegan a los lisosomas. El
mecanismo de seleccin de estas enzimas lo vimos en el apartado dedicado a los
endosomas (ver figura =>). En el aparato de Golgi se aade a las enzimas lisosomales un
grupo glucdico fosfatado, la manosa-6-fosfato, que es reconocido por un receptor en el
TGN del aparato de Golgi. La interaccin del dominio citoslico de este receptor con la

cubierta de clatrina permite englobar al receptor ms la hidrolasa en vesculas que se

dirigirn hacia los endosomas tardos, y desde ah hasta los lisosomas. Aunque ste sea
el mecanimso principal existen otras protenas que no requieren la fosforilacin de las
manosas para ir a los lisosomas. Estas protenas son las integrales de la membrana.
Estas protenas contienen una secuencia de aminocidos de destino que se encuentra en
la cara citoslica de la protena.
Se ha credo tradicionalmente que los lisosomas tienen una intercomunicacin muy
limitada en la ruta vesicular cuando se compara con cualquier otro compartimento
membranoso y se han considerado como un compartimento terminal. Durante los ltimos
aos se han ido acumulando evidencias acerca de otra funcin de los lisosomas: su
capacidad de participar en una exocitosis regulada. Por ejemplo, en el hgado se secretan
enzimas lisosmicas a la bilis. Tambin se ha observado la exocitosis de orgnulos con
caractersticas similares a los lisosomas como es el caso de los melanocitos (los grnulos
de melanina que pasarn a los queratinocitos que darn el color moreno a la piel). El
acrosoma de los espermatozoides, una vescula cargada de numerosas enzimas
hidrolticas, se libera durante la fecundacin. Se ha propuesto desde hace tiempo que las
clulas eucariotas son capaces de eliminar las sustancias que no pueden degradas ms y
esto sera posible si los lisosomas terminan por expulsar su material cuando se fusionan
con la membrana plasmtica. En las clulas de mamferos donde slo se produce
secrecin constitutiva se ha visto que bajo ciertas condiciones pueden realizar exocitosis
regulada, por ejemplo, por una elevacin de la concentracin de calcio intracelular, lo cual
ocurre, por ejemplo, durante las pequeas roturas de la membrana citoplasmtica, como
vimos en el apartado dedicado a las membranas (Asimetra y reparacin).
Orgnulos relacionados con los lisosomas (LRO lysosomal related organules)
Algunas clulas tienen orgnulos que se pueden relacionar con los lisosomas por su
composicin molecular y caractersticas fisiolgicas, o son directamente lisosomas
modificados. Entre ellos estn los melanosomas de los melanocitos, grnulos azurfilos y
basfilos de los leucocitos y mastocitos, grnulos lticos de los linfocitos T, grnulos
densos de los megacariocitos, cuerpos lamelares de las clulas tipo II del pulmn, cuerpo
Weibel-Palade de las clulas entoteliales y grnulos de los osteoclastos.