Biologa celular y molecular de De Robertis.

9-6- La glucolisis tiene lugar en el citosol

Mediante una serie de reacciones qumicas agrupadas bajo el nombre de
glucolisis en las que intervienen 10 enzimas localizadas en el citosol -, cada
molcula de glucosa, que posee 6 tomos de carbono, da lugar a dos
molculas de piruvato cada una compuesta por 3 carbonos (fig. 9-6).Durante
este proceso que constituye la segunda etapa de degradacin de los glcidos
se invierte la energa de dos ATP , pero se generan otros cuatro de modo que
se produce una ganancia de dos ATP , uno por cada piruvato .
Ms aun , una parte de la energa liberada durante la glucolisis no es
transferida al ATP directamente si no promueve la reduccin de dos NAD + , uno
por cada piruvato .Mas adelante veremos cmo , en las mitocondrias , la
energa contenida en los dos NADH surgidos de la glucolisis es transferida al
ATP (seccin 9- 18).
Volviendo a los piruvatos, digamos que dejan el citosol e ingresan en la
mitocondrias.
FIG. 9-6. Etapas de la glucolisis y enzimas intervinientes

9-7. En las mitocondrias se producen la descarboxilacin oxidativa, el

ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa.
Por accin de un complejo multienzimtico llamado piruvato
deshidrogenasa, presente en las mitocondrias, cada piruvato (3 C) se convierte
en una molcula de 2 carbonos. Esta molculas un grupo acetilo que se liga a
una coenzima - la coenzima A (CoA) -, con la que compone la acetilcoenzima A
(acetil CoA) (figs. 9-7 y 9-12).El carbono es removido del piruvato junto con dos
oxgenos, lo que produce un CO 2. El piruvato cede tambin un ion hidruro o H (un H + y dos e-). Estas reacciones reciben el nombre de descarboxiliacin
oxidativa, la tercera etapa en la degradacin de los glcidos.
Durante la descarboxilacin oxidativa se genera energa suficiente para reducir
un NAD+, lo cual se traduce en la formacin de una molcula de NADH por cada
grupo acetilo producido (fig. 9-12).Oportunamente veremos como la energa
depositada en este NADH es transferida al ATP.
A continuacin siempre en las mitocondrias los tomos de C e H del grupo
acetilo (recordemos que se halla unido a la CoA) son oxidados, de modo que se
generan CO2 y H2O .Las oxidaciones son graduales, y en su transcurso se libera
la energa depositada en las uniones covalentes entre estos tomos, que pasa

al ATP. Ambos procesos las oxidaciones y la formacin de ATP- ocurren en dos

tiempos; el CO2 se genera en el primero y el H2O en el segundo.
El primero de esos tiempos que representa la cuarta etapa de la degradacin
de los glcidos- ciclo de Krebs (o ciclo del cido ctrico) (fig. 9-5).De la energa
liberada en esta etapa , una pequea fraccin se utiliza para generar un ATP
en forma directa (aunque por va del GTP ), pero la mayor parte es
aprovechada para reducir tres NAD + -que entonces se convierte en otros tantos
de NADH- y un FAD , que de estar oxidado pasa a su estado reducido o FADH 2.
En el segundo tiempo, contemporneo al del ciclo de Krebs, los NADH y
los FADH2 son oxidados de manera gradual por una serie de cadena
transportadora de electrones o cadena respiratoria-, de modo que vuelven a
convertirse en NAD+ y FAD, respectivamente. Cuando ambos dinucletidos
son oxidados se libera la energa depositada en sus molculas y esta es
transferida al ADP presente en las mitocondrias, el cual, al fosforilarse, se
convierte en ATP, se convierta en ATP. Esta etapa que es la quinta y ltima
degradacin de los glcidos- , a causa de que da lugar a oxidaciones
acopladas a fosforilaciones, recibe el nombre fosforilacin oxidativa (fig. 9-5).
FIG. 9-7. Estructura qumica de la acetilcoenzima A (acetil CoA).
FIG. 9-5. Esquema general de la degradacin de los alimentos una vez incorporados al
organismo; 1)degradacin enzimtica en el tubo digestivo , 2) glucolisis , 3) descarboxilacin , 4)
Ciclo de Krebs , 5) fosforilacion oxidativa.
FIG. 9-12. El ciclo de Krebs (o ciclo del cido ctrico) en las mitocondrias Estn representadas las
sucesivas reacciones, las enzimas intervienen y los productos del ciclo.

9-8. La mayor parte de los cidos grasos son degradados en las

mitocondrias.
A diferencia de la glucosa, los cidos grasos provenientes de los alimentos o
de la movilizacin de las clulas adiposas- no se esciden en el citosol. Pasan
directamente a las mitocondrias, donde una serie de enzimas especficas los
degradan, para generar cada uno entre ocho y nueve grupos de acetilo. Por
cada grupo de acetilo escindido se genera energa suficiente para generar un
NADH y FADH2 (fig. 9-11), Seguidamente, previa de asociacin con sus
correspondientes CoA, los grupos acetilo ingresan al ciclo de Krebs y cada uno
genera un ATP, tres NADH y un FADH 2. La energa contenida en estos
nucletidos y en los derivados de la escisin de los cidos grasos es finalmente
transferida al ATP por fosforilacion oxidativa.
FIG. 9-11. Representacin grfica de la mitocondria, en la que se muestran las reacciones
correspondientes a la descarboxilacin oxidativa, el ciclo de Krebs y la fosforilacion oxidativa.
Puede tambin observarse la degradacin de los cidos grasos.

9-9. Los productos iniciales de la degradacin de los aminocidos son

muy variados.
En lo que atae a los aminocidos, cuando no se utilizan para sintetizar
protenas u otras molculas y son requeridos para generar energa, se
convierten mediante distintas enzimas especficas - algunas con piruvato,
otros en el grupo acetilo del acetil CoA y otros en algunas de las molculas
intermedias en el ciclo de Krebs.
9-12. La funcin principal de las mitocondrias es generar ATP.
Como menciono antes en presencia de O2, mediante la decarboxilacion
oxidativa, el ciclo de Krebs y la fosforilacion oxidativa, la mitocondria traslada
al ADP-para formar ATP- la energa depositada en las uniones qumicas de las
molculas de los alimentos. Analizaremos estos procesos en el escenario
biolgico en el que tienen lugar, es decir cada uno en su respectivo sector
dentro del andamiaje estructural del mitocondria.

9-13. La descarboxilacion
mitocondrial.

oxidativa

se

produce

en

la

matriz

Proveniente del citosol, el piruvato ingresa en la matriz mitocondrial, donde por

accin de la piruvato deshidrogenasa pierde un C y se convierte en el grupo
acetilo de la acetil Coa (fig. 9-5, 9-7 y 9-11). Recordemos que en esa
conversin, adems de Co2, se generan energa suficiente para formar un
NADH, de modo que por cada molcula de glucosa se originan dos de estos
dinucletidos.
A los grupos acetilos generados a partir deben sumarse los derivados de la
escisin de los cidos grasos y del metabolismo de algunos aminocidos.
Cualquiera que sea su origen, siempre en la matriz mitocondrial, el grupo
acetilo de cada acetil CoA se incorpora al ciclo de Krebs. Para ello se combina
una molcula de 4 carbonos el cido oxalactico- para formar otra de 6
carbonos llamada cido ctrico, con la que se inicia el ciclo.
9-14. Tambin las reacciones del ciclo de Krebs se producen en la
matriz mitocondrial.
Como puede apreciarse en la figura 9-12, el ciclo de Krebs (o ciclo del cido
ctrico), consiste en una serie de nueve reacciones qumicas mediadas por
otras tanas enzimas especficas. Estas actan secuencialmente, y lo hacen de
modo tal que el ltimo de sus productos vuelve a ser un cido oxalactico, el
cual, al combinarse con el grupo acetilo de otra acetil CoA , genera otro cido
ctrico , lo que inicia un nuevo ciclo , y as sucesivamente mientras haya O 2 y
grupos acetilos disponibles.

Al cumplirse cada vuela del ciclo de Krebs, dos de los seis carbonos del cido
ctrico se oxidan a CO2 .Ello genera energa suficiente para formar un ATP, tres
NADH y un FADH2. Puesto que son necesarias dos vueltas del ciclo para
metabolizar las dos acetil CoA derivadas de la glucolisis de una molcula de
glucosa cada uno de estos monosacridos da lugar a dos ATP , seis NADH y dos
FADH2.Debe advertirse que el ATP se genera a partir de GTP , que es el
trisfosfato surgido del ciclo.
Las molculas de Co2, tanto las formadas en la descarboxilacion oxidativa como
en el ciclo de Krebs, pasan al citosol, de este espacio extracelular y finalmente
a los eritrocitos, que las transportan hacia los pulmones para su respiracin.

Libro del san marcos

3.3. Respiracin Aerbica de la glucosa

Es la oxidacin de la glucosa en CO 2 y H2O.La degradacin de la glucosa ocurre
en tres etapas. La primera es la glicolisis, luego en el interior de la mitocondria
y en presencia de oxgeno, el piruvato se degrada en acetil CoA liberando CO 2 y
NADH+H.
El acetil CoA entra a la segunda etapa (ciclo de Krebs o ciclo de los cidos
tricarboxilicios del cido ctrico).
En el ciclo de Krebs se realizan una serie de descarboxilaciones y
deshidrogenaciones que van a dar como resultado la formacin de NADH+H y
FADH2 (molculas que transportan protones y electrones) los cuales va a ser
cedidos a la cadena transportadora de electrones (CADENA RESPIRATORIA).
Fig. 6.6. Ciclo de Krebs y sus constituyentes
3.4 Cadena Respiratoria
Los protones y electrones generados en el ciclo de Krebs se transfieren desde
el NADH+H y el FADH2 a la cadena transportadora de electrones, cuyo aceptor

final es el O2, generndose ATP, a este proceso se le domina FOSFORILACION

OXIDATIVA.
Por cada NADH+H que ingresa a esta cadena se forma tres ATP y por cada
FADH2, dos ATP.
Fig. 6.7. Fosforilacion
electrones.

oxidativa,

mostrando

el

transporte

de

3.5. Balance Energtico

3.5.1. Glicolisis
2 ATP
2 NADH+H

Glicerol 3P
(4 ATP)
Sistemas de lanzaderas
Malato Aspartato
(6 ATP)

3.5.2. Piruvato

Acetil CoA
2 NADH+ H

CADENA RESPIRATORIA
(6 ATP)

3.5.3. Ciclo de Krebs: por cada piruvato

1 GTP
3 NADH + H+
1 FADH2

Cadena
Respiratoria

1 ATP
9 ATP
2 ATP
2(12 ATP)

En consecuencia, por cada molcula de GLUCOSA que entra a la clula se

obtiene 32 molculas de ATP. Si sigue la lanzadera del Glicerol 3P se aade 4
ATP, obtenindose 36 ATP, si por el contrario sigue la lanzadora del MalatoAspartato, hacen un total de 36 ATP.

FIGURA 5-6 Revisin de la glucolisis que muestra algunos de los pasos

claves. Estos incluyen dos reacciones en las que se transfieren grupos fosfatos
de ATP al azcar de seis carbonos para producir fructuosa 1,6-disfosfato (paso
1,3); la oxidacin y fosforilacion del gliceraldehido 3- fosfato generan 1,3
disfosglicerato y NADH (paso 6) ; y la transferencia de grupos fosfato de los
sustratos fosforilados de tres carbonos al ADP produce ATP mediante
fosforilacion del sustrato (paso 7 y 10) .Hay que recordar que se forman dos
molculas de gliceraldehido 3- fosfato por cada molcula de glucosa, por lo que
las reacciones de la sexta a la dcima que se muestra aqu ocurren dos veces
por cada molcula de glucosa oxidada .

La glucosa se fosforila a expensas de un ATP, se reordena su estructura para

forma fosfato de fructuosa y luego se fosforila de nuevo a expensas de un
segundo ATP. Los grupos fosfato se sitan en los dos extremos (C1, C6) de la
cadena de fructosa.
El difosfato de seis carbonos se divide en dos monofosfatos de tres carbonos.
El aldehdo de tres carbonos se oxida para formar un cido, mientras los
electrones retirados del sustrato se usan para reducir la coenzima NAD + en
NADH. Adems, el cido C1se fosforila para formar fosfato de acilo, que tiene
potencial para transferir u grupo de alto fosfato (resaltado en amarillo).

El grupo de fosfato de C1 se transfiere a ADP para la formacin de ATP

mediante la fosforilacion al nivel del sustrato. Se forman dos ATP por cada
glucosa oxidada.
Estas reacciones producen al reacomodo y deshidratacin del sustrato para
formar un fosfato de enol en la posicin C2 que tiene capacidad para transferir
un grupo alto de fosfato.
El grupo fosfato se transfiere al ADP para formar ATP mediante fosforilacion del
sustrato para formar un fosfato de enol en la posicin C2 que tiene capacidad
para transferir un grupo alto de fosfato.
REACCION NETA:
Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2P
2H2O

2 Piruvato + 2 ATP +2 NADH + 2H + +

5.2 METABOLISMO OXIDATIVO EN LA MITOCONDRIA

En el captulo 3 se describe las etapas iniciales de la oxidacin de los
carbohidratos .A partir de la glucosa , los primeros pasos en w