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FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS


DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS

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Ciclo de Krebs
Dra. Ximena Ortega A.

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Respiracin celular

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En este conjunto de reacciones


aerbicas el piruvato producido en
la gliclisis es convertido a CO2 y
H2O producindose 30 o 32 ATP
(por molcula de glucosa)

A.

Es el proceso por el cual las clulas


consumen O2 y producen CO2.

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En las clulas eucariontes la


respiracin celular se realiza en la
mitocondria.

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Ocurre en tres etapas:

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Oxidacin del piruvato


Ciclo de Kreb
Fosforilacin oxidativa

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Respiracin celular

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Etapa 1: Se produce Acetil-CoA a partir del


piruvato producido en la gliclisis y de la
oxidacin de aminocidos y cidos grasos.

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Etapa 2: Acetil-CoA es oxidado en el ciclo de


Krebs producindose transportadores de
electrones reducidos (NADH y FADH2)

Etapa 3: NADH y FADH2 entregan sus


electrones a la cadena transportadora de
electrones, generndose un gradiente de
protones que permite la sntesis de ATP en la
fosforilacin oxidativa.

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Oxidacin del piruvato


y
produccin de Acetil-CoA

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Complejo multienzimtico

Grupos de enzimas que catalizan 2 o ms reacciones secuenciales en una


ruta metablica, asociadas en forma no covalente

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Intermediarios permanecen unidos a la superficie de las enzimas a medida


que el sustrato se transforma en el producto final
Ventajas:

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Las distancias que deben difundir los


sustratos entre una enzima y otra se
minimiza, aumentando la velocidad de la
reaccin
Se canalizan los intermediarios entre
enzimas sucesivas minimizando reacciones
secundarias (alternativas)
La reaccin catalizada por un complejo
multienzimtico puede ser controlada en
forma coordinada

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Complejo Piruvato deshidrogenasa

El piruvato producido en el citosol entra a la mitocondria a travs de


un simporte especfico piruvato H+

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Ocurre una decarboxilacin oxidativa del piruvato (irreversible) y se


obtiene Acetil-CoA

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Complejo piruvato deshidrogenasa

Complejo multienzimtico compuesto por 3 enzimas y 5 coenzimas o


grupos prostticos:

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A.

E1 = piruvato deshidrogenasa (TPP)


E2 = dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, CoA)
E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD+, NAD+ )

E. coli:
E2 x 24
E1 x 24
E3 x 12
Mamferos:
E2 x 60

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Coenzima A

Acta como transportador de grupos acilos en varios procesos metablicos

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Los grupos acilos se unen en el grupo tiol formando tiosteres


cuya hidrlisis es energticamente muy favorable

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Lipoato

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Compuestos de arsnico son txicos porque secuestran lipoamida

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Reaccin del Complejo Piruvato deshidrogenasa

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El primer paso es lento y limita la velocidad de la reaccin,


tambin da la especificidad de sustrato

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El Complejo Piruvato deshidrogenasa es


prototipo de otros complejos multienzimticos

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Ciclo de Krebs
(cidos tricarboxlicos o cido ctrico)

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Aspectos generales

Serie cclica de 8 reacciones que completa el metabolismo del piruvato


derivado de la gliclisis.

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A.

El punto de partida es Acetil-CoA, obtenindose CO2 y transportadores de


electrones reducidos (NADH y FADH2).

Es aerbico, la ausencia de O2 inhibe el ciclo de Krebs

Es una ruta anfiblica:

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Catablica: Oxidacin de glcidos, cidos grasos y protenas para generar


energa

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Anablica: Algunos intermediarios son precursores biosintticos

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Balance de un ciclo:

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Acetil-CoA (2-C) + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O


2 CO2 + CoA + 3 NADH + FADH2 + GTP

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Citrato sintasa cataliza una condensacin


y es una de las enzimas reguladas

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Sintasas catalizan reacciones de condensacin en que NO se requieren


nuclesidos trifosfato (ATP, GTP, etc) como fuente de energa

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Aconitasa cataliza una isomerizacin

En la clula el equilibrio se desplaza hacia la


formacin de isocitrato porque ste es
rpidamente consumido por la enzima siguiente

Fluorocitrato (LD50 = 0,2 mg x kg-1) encontrado


en hojas de plantas africanas, australianas y
sudamericanas inhibe esta enzima

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Isocitrato deshidrogenasa cataliza una decarboxilacin


oxidativa y es una de las enzimas reguladas

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Enzima dependiente de NADP+ se encuentra en la mitocondria y el citosol


y genera NADPH usado en reacciones anablicas reductoras
Enzima dependiente de NAD+ se encuentra slo en la mitocondria y
funciona en el ciclo de Krebs

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Complejo -cetoglutarato deshidrogenasa cataliza una


decarboxilacin oxidativa y es una enzima regulada

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Anlogo al complejo piruvato deshidrogenasa

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Succinil-CoA sintetasa cataliza una


fosforilacin a nivel de sustrato

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Se obtiene GTP (ATP)

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Sintetasa, USA un nucleosido


trifosfato (ATP o GTP)

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ATP y GTP son energticamente equivalentes


gracias a la nuclesido difosfato kinasa

Subunidad da la especificidad
por ATP o GTP (isoenzimas en
clulas animales)
Nuclesido difosfato kinasa

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Subunidad posee la His que se


fosforila y el sitio de unin a
CoA

Mg2+

ADP + GTP

GDP + ATP

Go = 0 kJ/mol

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Succinato deshidrogenasa cataliza una deshidrogenacin

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Es la nica enzima del


ciclo de Krebs que se
encuentra
unida
a
membrana y corresponde
al complejo II de la
cadena transportadora de
electrones

Malonato es un inhibidor
competitivo de la succinato
deshidrogenasa

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Fumarasa cataliza una hidratacin

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Altamente
estereoespecfica

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Malato deshidrogenasa cataliza una


deshidrogenacin

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El equilibrio est constantemente desplazado hacia la


derecha porque la citrato sintasa remueve el oxaloacetato

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Papel del ciclo de Krebs en el anabolismo y


reacciones anaplerticas (de relleno)

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Reacciones anaplerticas

Reacciones reguladas que reponen intermediarios


del ciclo de Krebs

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Piruvato carboxilasa es activada alostricamente por Acetil-CoA

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Regulacin de la produccin de actil-CoA


y Ciclo de Krebs

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A.

En mamferos el complejo
piruvato
deshidrogenasa
es
inhibido
adems
por
fosforilacin reversible de un
residuo de serina de E1
La kinasa regulatoria se activa
alostricamente por ATP, NADH
y Acetil-CoA
Citrato, en conjunto con ATP y
NADH, permite la regulacin
coordinada del Ciclo de Krebs y
la gliclisis (inhibe a la PFK-1)

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Variante del Ciclo de Krebs

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El Ciclo del Glioxilato es una variante del ciclo de Krebs

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A.

Ocurre en plantas, invertebrados y algunos microorganismos


y permite sintetizar glucosa a partir de triacilgliceroles

Los vertebrados NO pueden


convertir cidos grasos o
acetato derivado de ellos en
carbohidratos
Isocitrato liasa y malato
sintasa estn ausentes en
vertebrados

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El ciclo del glioxilato


ocurre en los glioxisomas

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