El sistema de grupos sanguneos ABO

En un nivel bsico hay dos antgenos ABO, A y B, dando lugar a cuatro fenotipos,
A, B, AB y O. En el fenotipo O, ni A ni B se produce. El A y B determinantes son
estructuras de hidratos de carbono, presentes en algunos glicoprotenas y
glicolpidos de la membrana celular de los glbulos rojos, que son sintetizado por
la accin de glicosiltransferasas, enzimas que catalizan la transferencia de
monosacridos speciWc desde un sustrato donante de nucletidos a un sustrato
aceptor. El sustrato aceptor para transferasas A y B, productos de los alelos A y B,
es el antgeno H, que contiene fucosa como el residuo terminal. El producto Un
gen cataliza la transferencia de N-acetilgalactosamina del sustrato donante
difosfato de uridina (UDP) -N-acetilgalactosamina a la residuos galactosil
fucosilado del antgeno H, para producir una estructura-A activa (Fig. 1). Producto
del gen B cataliza la transferencia de galactosa desde la UDP-galactosa a la
fucosilados galactosa de H, para producir una estructura-B activo (Figura 1). El
alelo O no produce la enzima activa, etc. grupo de glbulos rojos O el antgeno H
permanece sin convertir. Nacetylgalactosamina y galactosa son la
inmunodominante azcares de antgenos A y B, respectivamente. A y B
transferasas estn codificados por el gen ABO en el cromosoma 9, que se
extiende cerca de 18-20 kilobases (kb) organizado en siete exones. Exones 6 y 7
contienen 77% de la regin de codificacin completa y codificar el dominio
responsable para la actividad cataltica. Los productos de la A y B Diver alelos por
cuatro amino sustituciones: Arg176Gly, Gly235Ser, Leu266Met y Gly268Ala
(Yamamoto et al. 1990) (Fig. 2). Aminocidos residuos en las posiciones 266 y 268
son los ms importantes en determinar si el producto gnico tiene una transferasa
(Nacetylgalactosaminyltransferase) o B transferasa (galactosiltransferasa)
actividad. La secuencia de codificacin de los ms O alelo comn (O1, tambin
conocido como O01) es idntica a la de la secuencia A, aparte de la eliminacin de
un solo de nucletidos en el exn 6. Esta delecin de nucletidos es responsable
de un cambio de marco de lectura que genera una parada de la traduccin seal
en el codn 117 (Yamamoto et al. 1990) (Fig. 2). Este alelo codifica una protena
truncada que carece del sitio cataltico. Otro alelo O comn, O1v (O02), tambin
tiene la nica delecin de nucletidos, pero los buzos de O1 por nueve nucletidos
cambios dentro de la secuencia de codificacin. Funcionalmente, O1 y O1v son
idnticos. El (O03) alelo O2, que representa aproximadamente el 3% de O genes
en una poblacin caucsica, no hace tener la eliminacin de un solo nucletido,
pero codifica una Gly268Arg sustitucin (Fig. 2). El producto del gen O2 tiene
Leu266 (tpico de una transferasa A), y por lo tanto no puede galactosa
transferencia, pero la Arg268 bloquea el acceso de la N-acetilgalactosamina (Lee
et al., 2005), aunque mnima A transferasa la actividad puede ser retenido
(Seltsam y Blasczyk 2005). Otros numerosos alelos S raros, con productos

inactivos, han sido identiWed (Yazer et al. 2008). Para revisiones en ABO ver
Chester y Olsson (2001) y Yazer (2005). Un antgeno se divide en dos subgrupos
principales, A1 y A2. Tanto A1 y A2 (y A1B y A2B) glbulos rojos reaccionan con
anti-A, las clulas A1 reaccionar ms fuertemente que las clulas A2, A1, pero
clulas tambin reaccionan con anti-A1, un anticuerpo presente en el suero de
algunos individuos A2 y A2B. Por lo tanto, la Un antgenos de A1 y A2 clulas
Diver cuantitativa
y cualitativamente. A2
transferasa
es un
Nacetilgalactosaminiltransferasa, pero es sustancialmente menor que eYcient
transferasa A1 y tiene un pH ptimo diVerent. El alelo A2 (A201) tiene bsicamente
la misma secuencia que el alelo A1 (A101) aparte de una nica delecin de un
nucletido en el codn antes la usual codn de parada de la traduccin (Fig. 2). La
resultante cambio de marco de lectura suprime la prdida del codn de parada de
modo que el producto protena tiene un extra de 21 residuos de aminocidos en el
extremo C-terminal, supuesto para ser responsable de la reduccin en la actividad
enzimtica (Yamamoto et al. 1992). El sustrato aceptor para las transferasas A y B
es el Antgeno H (Fig. 2), que se sintetiza por fucosilacin de el residuo de
galactosilo terminal de su precursor, catalizada por an-fucosiltransferasa 1,2?. Las
transferasas A y B no pueden emplear la estructura no fucosilados como un
aceptor sustrato. A, antgenos B, y H estn ampliamente distribuidos en el cuerpo
y con frecuencia se llaman antgenos del grupo histo-sanguneo. Ellos tambin
estn presentes en las glicoprotenas solubles en el cuerpo secreciones. Hay dos
genes que codifican 1,2-fucosiltransferasas responsable de la biosntesis de H:
FUT1, activa en los tejidos de origen mesodrmico, incluidos los tejidos
hematopoyticos, y responsable de la sntesis de H antgenos en las clulas rojas;
FUT2, activo en tejidos de origen endodrmico, y responsable de sntesis de
antgeno H en las secreciones (Oriol 1995). Homocigosis para la inactivacin de
mutaciones en FUT1 y FUT2 es responsable de la ausencia de H, y por lo tanto
ausencia de una y B, independientemente de ABO genotipo, en las clulas rojas y
en secreciones, respectivamente. FUT1 y FUT2 estn estrechamente vinculados
genes homlogos en el brazo largo del cromosoma 19. La presencia o ausencia
de los antgenos H, A y B en las secreciones es polimrfico. Alrededor del 20% de
los caucsicos, llama 'no-secretores', son homocigotos para una mutacin sin
sentido en FUT2 convertir el codn para Trp143 a una parada de la traduccin
codn (Kelly et al. 1995). Grupo A o B 'no secretores' no tienen una o sustancia B
en sus secreciones, a pesar de tener genes activos A o B, debido a que sus
secreciones no contienen H antgeno, el sustrato para las transferasas A y B.
Estos 'no-secretores' tienen H y A o B antgenos en su rojo clulas, porque el
antgeno H en las clulas rojas se sintetiza por el producto de FUT1. Homocigosis
para inactivar las mutaciones en FUT1 resultados en los muy raros fenotipos de
clulas rojas H-deWcient, en el que las clulas rojas expresan no H y, por lo tanto,
no A o B,

independientemente de ABO genotipo. Los individuos con HdeWcient de glbulos

rojos fenotipos que tambin son no-secretores no tienen H (O A o B) en su cuerpo
y por lo general hacer un potente anti-H, que es un serio peligro para la transfusin
de sangre. Esta muy fenotipo raro fue encontrado originalmente en la regin de
Bombay de la India y es conocido como el fenotipo Bombay y, a menudo dado el
smbolo Oh. Aquellos con glbulos rojos H-deWcient, pero que son secretores de
H, tienen rastros de H y A o B en su clulas rojas, que se adsorbe sobre las
clulas de secretada sustancias en el plasma. No hacen anti-H, pero una
anticuerpo relacionado anti-HI, que generalmente es de baja avidez y rara vez
activa a 37 C, y por tanto no suelen estar presentes un problema clnico en la
transfusin de sangre.