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En este suplemento se publican cuatro series de pacientes tratados con fingolimod 0,5 mg (Gilenya )
en Espaa. Las series provienen de Galicia [1], la
regin cntabro-asturiana [2], Alicante [3] y la zona
conformada por Navarra, Gipuzkoa y La Rioja [4].
Fingolimod 0,5 mg es el primer frmaco oral
aprobado para el tratamiento de la esclerosis mltiple (EM) que modula el receptor de la esfingosina1-fosfato (S1P). A travs de la modulacin de este
receptor, el fingolimod inhibe la salida de linfocitos
potencialmente autorreactivos desde los ndulos
linfticos al sistema nervioso central (SNC) [5-7],
por lo que se considera un inmunosupresor selectivo. La naturaleza lipoflica del fingolimod le permite atravesar la barrera hematoenceflica, actuando
directamente sobre los receptores S1P localizados
en las clulas del SNC, lo cual podra proporcionar
un efecto potencial directo sobre dichas clulas
[8-12]. El fingolimod ha sido aprobado para el tratamiento de la EM remitente recurrente en ms de
70 pases, siendo aprobado por la Food and Drug
Administration estadounidense en el ao 2010 y
por la Agencia Europea del Medicamento en marzo
de 2011. En la actualidad, si sumamos los pacientes
de ensayos clnicos a la poblacin tratada tras su
comercializacin, ms de 154.000 pacientes han sido
tratados con fingolimod y ms de 343.000 pacientes-ao han sido expuestos al tratamiento [13].
El programa de desarrollo clnico del fingolimod
(Figura), que incluye estudios de extensin y de
prctica clnica habitual, proporciona una fuente de
informacin muy til para la toma de decisin teraputica [14]. Los principales datos de eficacia del
fingolimod se basan en tres estudios en fase III:
FREEDOMS (FTY720 Research Evaluating Effects
of Daily Oral Therapy in Multiple Sclerosis) [15] y
FREEDOMS II [16] dos estudios aleatorizados,
doble ciego, multicntricos, controlados, de 24 meses de duracin frente a placebo y TRANSFORMS
(Trial Assessing Interferon versus FTY720 Oral in
Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis) [17] ensa-
yo de 12 meses de duracin, doble ciego, controlado frente a interfern -1a intramuscular. En estos
ensayos clnicos, el fingolimod demostr una reduccin significativa de la tasa anualizada de brotes frente
a comparador del 54% y 48% para FREEDOMS y
FREEDOMS II, respectivamente, y del 52% en TRANS
FORMS frente a comparador activo (Tabla I).
A pesar de la complejidad de los estudios necesarios para desarrollar un nuevo frmaco, cuando
han finalizado se conoce poco sobre la futura efectividad teraputica de ste. Las limitaciones del ensayo clnico para predecir la efectividad en la prctica habitual pueden resumirse en cinco puntos: los
objetivos de los ensayos estn diseados para evaluar intervenciones mdicas y no pacientes; los determinantes de la eficacia y efectividad son trminos diferentes; la interpretacin del contexto cultural, gentico y climtico; los diversos perfiles de pacientes en ensayos clnicos y en la prctica habitual;
y, finalmente, la traduccin clnica o interpretacin
de los resultados obtenidos en los ensayos clnicos.
Por tanto, necesitamos saber lo que ocurre en la
prctica clnica habitual para poder conocer mejor
la forma en que un frmaco en este caso, fingolimod ejerce su efecto en condiciones no controladas, cuando se emplea en la consulta habitual. Con
este fin, neurlogos espaoles han unido sus esfuerzos para obtener series de pacientes con EM tratados con fingolimod. En este suplemento se recogen
los datos de cuatro estudios observacionales retrospectivos multicntricos de colaboracin, que han
recabado datos de 162 pacientes en Galicia, 89 en
Alicante, 138 en Asturias y Cantabria, y 113 en Navarra, Gipuzkoa y La Rioja, es decir, un total de 506
pacientes con EM remitente recurrente tratados
con fingolimod, cuyos resultados de efectividad y
seguridad se presentan para cada serie (Tabla II).
En las series analizadas, la reduccin de la tasa
anualizada de brotes oscila entre un 66-87%, por lo
que un paciente tratado con fingolimod tendra el
riesgo de presentar un brote cada 3-4 aos, lo que
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G. Izquierdo
Tabla I. Principales resultados de los ensayos clnicos pivotales en fase III de la dosis aprobada de fingolimod 0,5 mg (tomado de [15-17], con permiso).
FREEDOMS [15]
Diseo
Multicntrico,
aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo
Placebo (n = 418)
TAB:
FTY 0,18; placebo 0,40;
TAB ratio 0,46 (p 0,001);
reduccin relativa 54%
n = 1.272
Duracin: 24 meses
TRANSFORMS [17]
Multicntrico,
aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo
IFN -1a 30 g
intramuscular semanal
(n = 431)
n = 1.292
Duracin: 12 meses
TAB:
FTY 0,16; IFN 0,33;
TAB ratio 0,48 (p 0,001);
reduccin relativa 52%
FREEDOMS II [16]
Multicntrico,
aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo
n = 1.083
Duracin: 24 meses
Placebo (n = 355)
Fingolimod 0,5 mg/da
(n = 358)
Fingolimod 1,25 mg/da
(n = 370)
TAB:
FTY 0,21; placebo 0,40;
TAB ratio 0,52 (p 0,0001);
reduccin relativa 48%
FTY: fingolimod; IFN: interfern; NS: no significativo; PCD: progresin confirmada de la discapacidad; TAB: tasa anualizada de brotes.
S2
Galicia
Alicante
N. de pacientes
162
89
138
113
TAB previa
1,70
1,07
1,22
0,90
TAB posfingolimod
0,23
0,35
0,42
0,30
Reduccin de la TAB
87%
67%
66%
67%
Figura. Programa de desarrollo clnico del fingolimod y principales estudios poscomercializacin. EPOC:
Evaluate Patient Outcomes; FIRST: Fingolimod Initiation and Cardiac Safety Trial; FREEDOMS: FTY720 Research Evaluating Effects of Daily Oral Therapy in Multiple Sclerosis; IFN -1a IM: interfern beta-1a intramuscular; PANGAEA: Post-authorization Non-interventional German Safety of Gilenya in RRMS patients;
START: Study to Validate Telemetric ECG Systems for First Dose Administration of Fingolimod; TOFINGO:
Disease Control and Safety in Patients with RRMS Switching from Natalizumab to Fingolimod; TRANSFORMS: Trial Assessing Injectable Interferon versus FTY720 Oral in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis;
VERIFY: Investigating the Effect of Recent Immunization in Patients Receiving Fingolimod Therapy. Figura
reproducida con permiso.
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