Sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas)

Salah satu mekanisme untuk mempertahankan tekanan darah pelepasan

protein yang disebut renin dari sel-sel di dalam ginjal (khususnya:
aparatus juxtaglomerular).
Hal ini menghasilkan protein lain yang disebut angiotensin yang sinyal
kelenjar adrenal untuk menghasilkan hormon yang disebut aldosteron.
Sistem ini diaktifkan sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah
(hipotensi) serta penanda masalah dengan keseimbangan garam-air
tubuh, seperti konsentrasi natrium menurun dalam bagian dari ginjal
yang dikenal sebagai tubulus distal, penurunan darah volume dan
stimulasi ginjal oleh sistem saraf simpatik.
Dalam situasi seperti itu, pelepasan renin ginjal yang bertindak sebagai
enzim dan memotong semua tapi pertama 10 residu asam amino
angiotensinogen (protein yang dibuat dalam hati, dan yang beredar
dalam darah). Ini 10 residu kemudian dikenal sebagai angiotensin I.
Angiotensin I kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh angiotensin
converting enzyme (ACE) yang menghilangkan residu 2 lebih lanjut dan
ditemukan dalam sirkulasi paru serta dalam endotelium pembuluh darah
banyak.
Sistem secara umum bertujuan untuk meningkatkan tekanan darah
dengan meningkatkan jumlah garam dan air tubuh mempertahankan,
walaupun angiotensin juga sangat baik menyebabkan pembuluh darah
untuk mengencangkan (suatu vasokonstriktor kuat).

Efek
ACE inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Mereka resistensi arteriol Oleh karena itu lebih rendah dan meningkatkan
kapasitas vena; meningkatkan output jantung dan cardiac index, bekerja
stroke dan volume, resistensi renovaskular lebih rendah, dan
menyebabkan peningkatan natriuresis (ekskresi natrium dalam urin).

Biasanya, angiotensin II akan memiliki efek sebagai berikut:

vasokonstriksi (penyempitan pembuluh darah), yang dapat

menyebabkan tekanan darah meningkat dan hipertensi
- Konstriksi arteriol eferen ginjal, menyebabkan tekanan perfusi
meningkat pada glomeruli.

renovasi ventrikel jantung, yang dapat menyebabkan hipertrofi

ventrikel dan CHF

rangsangan dari korteks adrenal untuk melepaskan aldosteron,

hormon yang bekerja pada tubulus ginjal untuk mempertahankan
ion natrium dan klorida dan kalium mengekskresikan. Natrium
adalah "air-memegang" molekul, sehingga air juga dipertahankan,
yang menyebabkan volume darah meningkat, maka peningkatan
tekanan darah.

stimulasi hipofisis posterior untuk melepaskan vasopresin (juga

dikenal sebagai anti-diuretik hormon (ADH)) yang juga bekerja pada
ginjal untuk meningkatkan retensi air.

penurunan protein kinase C ginjal

Dengan menggunakan inhibitor ACE, efek angiotensin II dicegah,

menyebabkan tekanan darah menurun.
Studi epidemiologis dan klinis telah menunjukkan bahwa ACE inhibitor
mengurangi kemajuan nefropati diabetik secara independen dari efek
menurunkan tekanan darah mereka. Ini aksi ACE inhibitor digunakan
dalam pencegahan gagal ginjal diabetes.
ACE inhibitors telah terbukti efektif untuk indikasi lain dari hipertensi
bahkan pada pasien dengan tekanan darah normal.
Penggunaan dosis maksimum ACE inhibitor pada pasien tersebut
(termasuk untuk pencegahan nefropati diabetik, gagal jantung kongestif,
profilaksis kejadian kardiovaskular) adalah dibenarkan karena

meningkatkan hasil klinis, independen dari tekanan darah menurunkan

efek dari inhibitor ACE.
Terapi tersebut, tentu saja, membutuhkan hati-hati dan bertahap titrasi
dosis untuk mencegah efek cepat penurunan tekanan darah (pusing,
pingsan, dll).
ACE inhibitor juga telah terbukti menyebabkan peningkatan aktivitas
pusat parasimpatis pada sukarelawan sehat dan pasien dengan gagal
jantung. Tindakan ini dapat mengurangi prevalensi aritmia jantung
ganas, dan pengurangan kematian mendadak dilaporkan dalam uji klinis
besar.
ACE inhibitor enalapril juga telah terbukti mengurangi cachexia jantung
pada pasien dengan gagal jantung kronis. Cachexia adalah tanda
prognosis buruk pada pasien dengan gagal jantung kronis.
ACE-inhibitor yang sekarang digunakan untuk membalikkan kelemahan
dan pengecilan otot pada pasien lanjut usia tanpa gagal jantung.