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7DPDUD-RUTXLHUD-RKQVRQ 1
RESUMEN
Objetivo:'HWHUPLQDUORVIDFWRUHVTXHLQX\HQHQODPHMRUtDGHSDFLHQWHVFRQHQIHUPHGDGGH3DUNLQVRQWUDWDGRVFRQFpOXODV
madre adultas autlogas de mdula sea por infusin intra arterial.
Material y Mtodos: (VWXGLR REVHUYDFLRQDO DQDOtWLFR \ UHWURVSHFWLYR 6H HYDOXDURQ ORV SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDG GH
3DUNLQVRQ TXH UHFLELHURQ WHUDSLD FHOXODU HQ HO ,QVWLWXWR GH 5DGLRORJtD ,QWHUYHQFLRQLVWD %UD]]LQL HQWUH MXOLR GH \
PDU]RGH/DPHMRUtDVHGHWHUPLQyFRPSDUDQGRORVYDORUHV83'56SUHYLRVDOSURFHGLPLHQWR\ORVPHMRUHVYDORUHVGHO
seguimiento del paciente. Se us el SPSS versin 15.0 para el anlisis de relacin entre la mejora y los factores intrnsecos
GHOSDFLHQWH\VXHQIHUPHGDG3SDUDGHWHUPLQDUVLJQLFDQFLDHVWDGtVWLFD
5HVXOWDGRV (O GH ORV SDFLHQWHV REWXYR XQD EXHQD PHMRUtD GH ORV YDORUHV GH 83'56 PiV GH GH PHMRUtD 1R
VH HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLFDWLYDV S! HQ ORV UHVXOWDGRV GH PHMRUtD VHJ~Q VH[R 6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV
VLJQLFDWLYDVSHQODPHMRUtDVHJ~QJUXSRVHWiUHRV/RVSDFLHQWHVFRQPiVPHMRUtDIXHURQORVGHOJUXSRGHD
DxRV\ORVGHSRFDPHMRUtDIXHURQORVGHOJUXSRGHDDxRV/RVIDFWRUHVLQWUtQVHFRVFRPRGLVNLQHVLDJUDYHKLSHUWHQVLyQ
arterial, diabetes mellitus, cncer en remisin, antecedentes familiares de EP, mes de seguimiento del resultado no
LQX\HURQHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtDS!
&RQFOXVLyQ/RVIDFWRUHVTXHLQX\HQHQODPHMRUtDGHORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQWHUDSLDFHOXODUSDUD(3VRQODHGDGGHORV
pacientes al inicio de la enfermedad y la edad al tratamiento. Se recomienda usar estos factores para elegir a los pacientes
TXHUHFLELUiQHVWDWHUDSLD+RUL]0HG
Palabras clave:(QIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ7HUDSLDFHOXODU)XHQWH'H&6%,5(0(
&HOOWKHUDS\LQ3DUNLQVRQVGLVHDVHDQGIDFWRUVDIIHFWLQJWKHVXFFHVV
ABSTRACT
Objective:7RGHWHUPLQHWKHIDFWRUVWKDWLQXHQFHLPSURYHPHQWRISDWLHQWVZLWK3DUNLQVRQVGLVHDVHWUHDWHGZLWKDXWRORJRXV
adult stem cells from bone marrow by intra-arterial infusion.
Material and Methods:$Q REVHUYDWLRQDO DQDO\WLFDO DQG UHWURVSHFWLYH VWXG\ :H HYDOXDWHG SDWLHQWV ZLWK 3DUNLQVRQV
GLVHDVH3'ZKRUHFHLYHGFHOOWKHUDS\DWWKH%UD]]LQL,QVWLWXWHRI,QWHUYHQWLRQDO5DGLRORJ\EHWZHHQ-XO\DQG0DUFK
7KH LPSURYHPHQW ZDV GHWHUPLQHG E\ FRPSDULQJ WKH 83'56 YDOXHV EHIRUH WKH SURFHGXUH DQG WKH EHVW YDOXHV RI
patient monitoring. SPSS version 15.0 was used for analysis of relationship between improvement and intrinsic factors of
WKHSDWLHQWDQGKLVGLVHDVH3WRGHWHUPLQHVWDWLVWLFDOVLJQLFDQFH
5HVXOWVRISDWLHQWVDFKLHYHGDJRRGLPSURYHPHQWLQ83'56YDOXHVPRUHWKDQLPSURYHPHQW1RVLJQLFDQWGLIIHUHQFHV
S!LQWKHUHVXOWVRILPSURYHPHQWZHUHIRXQGE\JHQGHU6LJQLFDQWGLIIHUHQFHVSLQWKHLPSURYHPHQWDFFRUGLQJ
to age groups. Patients with more improvement were in the group of 50-59 years and those with little improvement were in
WKHJURXSRI\HDUV,QWULQVLFIDFWRUVVXFKDVVHYHUHG\VNLQHVLDK\SHUWHQVLRQGLDEHWHVPHOOLWXVFDQFHULQUHPLVVLRQ
IDPLO\KLVWRU\RI3'DQGPRQWKRIIROORZXSGLGQRWLQXHQFHWKHUHVXOWRILPSURYHPHQWS!
&RQFOXVLRQ)DFWRUVLQXHQFLQJWKHLPSURYHPHQWLQSDWLHQWVWUHDWHGZLWKFHOOWKHUDS\IRU3'DUHSDWLHQWVDJHDWGLVHDVH
RQVHWDQGDJHDWWUHDWPHQW:HUHFRPPHQGXVLQJWKHVHIDFWRUVWRFKRRVHSDWLHQWVZKRUHFHLYHWKLVWKHUDS\+RUL]0HG
Key words: 3DUNLQVRQVGLVHDVHFHOOWKHUDS\6RXUFH0H6+1/0
0pGLFR&LUXMDQR'HSDUWDPHQWRGH,QYHVWLJDFLyQGHO,QVWLWXWR%UD]]LQL5DGLyORJRV'RFHQWH)0+8603
+RUL]0HG
7HUDSLDFHOXODUHQODHQIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ\ORVIDFWRUHVTXHLQX\HQHQVXp[LWR
INTRODUCCIN
/D HQIHUPHGDG GH 3DUNLQVRQ (3 DIHFWD KDVWD
HO GH OD SREODFLyQ PD\RU GH DxRV FRQ XQD
mayor incidencia en hombres que en mujeres, pero
de similar distribucin en todos los grupos tnicos
Es un cuadro neurodegenerativo crnico que se
caracteriza por la interrupcin de la transmisin
de dopamina en los ganglios basales debido a la
afeccin de la sustancia nigra, lo que reduce la
FDQWLGDGGHQHXURQDVGRSDPLQpUJLFDV
/D VXVWDQFLD QLJUD HV HO OXJDU GHO FHUHEUR TXH
controla el movimiento, por lo tanto los sntomas
son temblor, rigidez, aquinesia, inestabilidad
postural, prdida del balance y de la coordinacin
$FWXDOPHQWH HO WUDWDPLHQWR VH EDVD HQ HO
reemplazo de la sustancia faltante (dopamina) con
un frmaco precursor de ella (levodopa). Esto no
disminuye la velocidad de prdida neuronal aunque
presenta efectos secundarios, sobre todo a largo
plazo, y los pacientes estn destinados a tomar
la medicacin de por vida, lo que hace que estos
HIHFWRVVHDQPX\IUHFXHQWHV
Por otro lado, las clulas madre o progenitoras son
aquellas clulas que se caracterizan por ser poco
diferenciadas e inmaduras y poseer una capacidad
de divisin manteniendo un estado indiferenciado
Existen tres tipos de clulas madre segn su
capacidad de diferenciacin (9): Totipotenciales y
Pluripotenciales, que son clulas embrionarias y las
clulas Mutipotenciales, o adultas.
(QFLHUWDVFRQGLFLRQHVVLROyJLFDVRH[SHULPHQWDOHV
pueden transformarse en clulas diferenciadas
JUDFLDV D XQ SURFHVR FHOXODU HVSHFtFR OODPDGR
diferenciacin (10).
MATERIAL Y MTODOS
Estudio observacional, analtico y retrospectivo.
6H HYDOXDURQ ORV SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDG
de Parkinson que recibieron terapia celular en el
,QVWLWXWR GH 5DGLRORJtD ,QWHUYHQFLRQLVWD %UD]]LQL
HQWUHMXOLRGH\PDU]RGHTXHFXPSOLHURQ
con los criterios de inclusin y exclusin que se
encuentran en la tabla 1.
2FWXEUH'LFLHPEUH
7DEOD&ULWHULRVGHLQFOXVLyQ\H[FOXVLyQ
DQiOLVLVGHUHODFLyQELYDULDGDFRQHOFRHFLHQWHGH
FRUUHODFLyQGH3HDUVRQ\ODSUXHEDGH&KLFXDGUDGR
para evaluar la asociacin entre grupos formados al
FDWHJRUL]DU ODV YDULDEOHV FRQWLQXDV /D SUXHED GH
:LOFR[RQVHXWLOL]ySDUDYHULFDUVLH[LVWHGLIHUHQFLD
HQWUH HO VFRUH 83'56 PHGLGR DQWHV \ GHVSXpV GHO
tratamiento.
Finalmente se realiz un anlisis de relacin
multivariada empleando regresin logstica mltiple
para comprobar la existencia de relaciones entre
ODV YDULDEOHV GH LQWHUpV (O QLYHO GH VLJQLFDQFLD
HVWDGtVWLFDIXHDOSYDORU(OHVWXGLRIXH
HYDOXDGRSRUHOFRPLWpLQWHUQRGHpWLFDGHO,QVWLWXWR
%UD]]LQLDVHJXUiQGRVHDGHPiVODFRQGHQFLDOLGDG
de la informacin de los pacientes.
RESULTADOS
(O,QVWLWXWR%UD]]LQLXVyHOVFRUHGHOD83'56SRUODV
VLJODVHQLQJOpVGHOD(VFDODGH(YDOXDFLyQ8QLFDGD
SDUDOD(QIHUPHGDGGH3DUNLQVRQ8QLHG3DUNLQVRQ
'LVHDVH 5DWLQJ 6FDOH SDUD PHGLU OD PHMRUtD GHO
paciente luego de la terapia celular.
&RPRVHSXHGHREVHUYDUHQODWDEODDOPRPHQWR
GHODWHUDSLDFHOXODUHOSURPHGLRGHHGDGIXH
DxRV FRQ XQD GHVYLDFLyQ HVWiQGDU GH DxRV
el promedio de edad, al inicio de la enfermedad,
IXH DxRV FRQ XQ GHVYLDFLyQ HVWiQGDU GH
DxRVHOWLHPSRSURPHGLRGHHQIHUPHGDGDO
LPSODQWHIXHDxRVFRQXQDGHVYLDFLyQHVWiQGDU
GHDxRVHOPHVGHVHJXLPLHQWRSURPHGLRHQ
VXPHMRUPHVIXHPHVHVFRQXQDGHVYLDFLyQ
HVWiQGDUGHPHVHV\SRU~OWLPRHOSRUFHQWDMH
SURPHGLRGHPHMRUtDIXHFRQXQDGHVYLDFLyQ
HVWiQGDUGH
7DEOD 'DWRV GHVFULSWLYRV GH ORV SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDG GH
Parkinson
)LJXUD5HVXOWDGRQDOGHOSRUFHQWDMHGHPHMRUtDHQORVSDFLHQWHV
con enfermedad de Parkinson
2FWXEUH'LFLHPEUH
1RVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLFDWLYDVS!
en los resultados de mejora segn sexo, ver tabla
5, ya que el mayor porcentaje de los pacientes que
tuvieron resultado de mejora bueno fueron varones
\ ORV TXH WXYLHURQ UHVXOWDGR GH PHMRUtD
PDORHOPD\RUSRUFHQWDMHIXHURQYDURQHV
(QODWDEODDSUHFLDPRVTXHODSUHVHQFLDGHIDFWRUHV
intrnsecos, como diskinesia grave, hipertensin
arterial, diabetes mellitus, cncer en remisin y
antecedentes familiares de EP, fueron muy bajos
en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se
observ que ninguno de los factores mencionados
LQX\HURQHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtDS!
7DEOD5HODFLyQHQWUHVH[R\UHVXOWDGRGHPHMRUtD
7DEOD5HODFLyQHQWUHIDFWRUHVLQWUtQVHFRV\UHVXOWDGRGHPHMRUtD
(Q OD WDEOD DSUHFLDPRV TXH OD HGDG DO LQLFLR GH
ODHQIHUPHGDGGLHUHVHJ~QUHVXOWDGRGHPHMRUtD
encontrando que, en edades tempranas, se han
WHQLGRPHMRUHVUHVXOWDGRVGHPHMRUtDS/DV
otras variables; mes de seguimiento en su mejor
mes y tiempo de enfermedad al implante, no han
LQXLGRHQHOUHVXOWDGRGHPHMRUtDS!
7DEOD &RPSDUDFLyQ GH PHV GH VHJXLPLHQWR HGDG LQLFLR GH
enfermedad y tiempo de enfermedad, segn resultado de mejora
+RUL]0HG
DISCUSIN
/D(3DIHFWDKDVWDHOGHODSREODFLyQPD\RUGH
DxRVFRQXQDPD\RULQFLGHQFLDHQKRPEUHVTXH
en mujeres, pero de similar distribucin en todos
ORVJUXSRVpWQLFRV
(Q HO SUHVHQWH HVWXGLR VH FRQUPDQ WDOHV
aseveraciones, ya que el mayor porcentaje de los
pacientes fueron varones y no las mujeres; adems,
el mayor porcentaje de pacientes tenan edades
PD\RUHVDDxRV
/DUHVSXHVWDFOtQLFDDODWHUDSLDFRQFpOXODVPDGUH
adultas autlogas se midi de acuerdo a una escala
LQWHUQDFLRQDO UHFRQRFLGD OD 83'56 >UDQJR VLQ
signos de discapacidad o sntomas) a 199 (completa
GLVFDSDFLGDG\VtQWRPDVVHYHURV@
En este sentido, el porcentaje de respuesta
FOtQLFD SURPHGLR \ PHGLDQR IXH \
UHVSHFWLYDPHQWH GLFKRV SRUFHQWDMHV
posteriormente, fueron agrupados en mejora
FOtQLFD EXHQD EXHQ UHVXOWDGR PD\RU D \
PHMRUtDFOtQLFDPDODPDOUHVXOWDGRPHQRUD
/DPD\RUtDGHSDFLHQWHVORJUDURQXQEXHQUHVXOWDGR
con la terapia.
Es importante resaltar que, estudios realizados en
ratas con Parkinson, tambin mostraron mejoras,
luego de tratamientos con clulas madre, aunque
XVDURQ FpOXODV HPEULRQDULDV RWURV
estudios similares ofrecieron mejoras tambin,
pero reportaron la aparicin de tumores de tipo
teratoma, en las regiones tratadas con clulas
PDGUHHPEULRQDULDV
En pacientes humanos con EP, tambin se han
realizado estudios en los cuales administrando una
protena estimuladora de clulas madre neurales,
VHORJUDURQPHMRUtDVHQORVVtQWRPDV
Por otro lado, si comparamos estudios realizados
con clulas madre adultas, podemos observar que
'H]DZD HW DO HQFRQWUy TXH FpOXODV PDGUH
mesenquimales de mdula sea diferenciadas,
WDPELpQORJUDURQPHMRUtDHQUDWDVFRQ(30XUHOO:
HWDOHQFRQWUyTXHFpOXODVPDGUHGHODVIRVDV
Horiz Med 2015; 15 (4):
)XHQWHVGHQDQFLDPLHQWR
(VWHDUWtFXORKDVLGRQDQFLDGRSRUHODXWRU
&RQLFWRVGHLQWHUpV
(O DXWRU GHFODUD QR WHQHU QLQJ~Q FRQLFWR GH
inters.
CONCLUSIONES
/RV IDFWRUHV TXH LQX\HQ HQ OD PHMRUtD GH ORV
pacientes tratados con terapia celular para EP son
la edad de los pacientes al inicio de la enfermedad
y la edad al tratamiento. Por lo que se recomienda
que los mtodos para elegir a los pacientes que
recibirn esta terapia, incluyan estos factores.
$GHPiV UHFRPHQGDPRV UHDOL]DU XQ HVWXGLR FRQ
mayor cantidad de pacientes para poder evaluar
mejor las relaciones en los factores donde la
prevalencia fue muy baja. Tambin es posible
que si un paciente que inici su enfermedad ms
joven, tambin haya recibido terapia celular ms
joven. Por lo tanto, sera importante ver si existe
una relacin de dependencia entre edad al inicio
de enfermedad y edad al tratamiento con clulas
madre.
$JUDGHFLPLHQWR
'U &DUORV /HyQ 'U $XJXVWR %UD]]LQL 'U 5D~O
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neuron production from human embryonic stem cells and improves
behavioral outcome after transplantation into Parkinsonian rats.
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7DPDUD-RUTXLHUD-RKQVRQ
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cell line-derived neurotrophic factor induces neuronal sprouting
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% ,PSURYHPHQW RI ELODWHUDO PRWRU IXQFWLRQV LQ SDWLHQWV ZLWK
Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion
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Octubre - Diciembre 2015
51