NORMA OFICIAL MEXICANA DEL CIDO ACETIL

SALICLICO
FECHA DE ENTREGA
GRUPO. 1FM1

PREFACIO
En la elaboracin de la presente norma, participaron:

Melndez Prez Diana Laura.

Muoz Domnguez Julieta Sareth.
Snchez Magaa Fernando.
Tapia Lpez Sergio.
Urbina Rodrguez Antonia Margarita.

NDICE
0.-Introduccin

1.- Objetivo

2.-Campo de aplicacin

3.- Referencias

4.- Definiciones

5.- Terminologa

6.- Smbolos y abreviaciones

7.- Especificaciones

8.- Materiales

14

9.- Muestreo

15

10.-Mtodos de prueba

15

11.- Marcado, etiquetado, envase y embalaje

18

12.- Bibliografa

21

13.-Concordancia con Normas Internacionales

21

14.- Anexos fuera de norma

22

INTRODUCCIN:
El sector farmacutico se enfoca a la investigacin, desarrollo, produccin y
comercializacin de productos qumicos o biofrmacos utilizados para la prevencin
o el tratamiento de enfermedades.
Algunos de los productos que conforman al sector son: los frmacos, las vacunas y
anti sueros, las vitaminas y las preparaciones farmacuticas para uso veterinario,
entre otros. La clasificacin de los frmacos se establece de la siguiente manera:

Origen. Los medicamentos pueden dividirse de acuerdo a su procedencia. Los

medicamentos convencionales son aquellos que tiene un origen sinttico, es decir
qumico. Por su parte, los biofrmacos son productos que poseen una sustancia
activa de origen biolgico o de origen biotecnolgico. Los frmacos de origen
biolgico pueden provenir de microorganismos, rganos y tejidos de origen animal
o vegetal, clulas o fluidos de origen humano o animal; entre otros. Los
medicamentos biotecnolgicos son aquellos que se obtienen a partir de una
protena o cido nucleico por tecnologa ADN recombinante.

Prescripcin mdica. Los frmacos segn su prescripcin mdica se dividen en

controlados y de libre prescripcin (over the counter, OTC). Los primeros son
aquellos medicamentos que necesitan ser recetados por un mdico y son para el
tratamiento de enfermedades fuertes, mientras que los segundos son frmacos
destinados al alivio, tratamiento o prevencin de afecciones menores y han sido
autorizados para su venta sin receta mdica.

Derecho de explotacin. Las compaas farmacuticas clasifican los

medicamentos de acuerdo a sus derechos de explotacin en patentes y genricos.
Los medicamentos pueden ser de patente, genricos, similares y otros. La mayora
de los pases conceden patentes para los medicamentos nuevos desarrollados por
los diversos laboratorios. Cada compaa asigna una marca registrada a sus
innovaciones mdicas y cuenta con el derecho de produccin exclusivo por un
periodo de 15 aos desde su fecha de autorizacin. La patente incluye la molcula
utilizada, la formulacin, el mecanismo de produccin o la asociacin de otras
molculas. Una vez que expira la patente, diversos laboratorios pueden producir lo
que se conoce como medicamentos genricos. Los genricos son medicamentos
que han cumplido pruebas de bioequivalencia y biodisponiblidad, con lo cual se
garantiza que tengan el mismo principio activo, la misma pureza, el mismo tamao
de partcula y el mismo efecto que el medicamento de patente. As, la nica
diferencia entre un medicamento de patente y uno genrico es la marca registrada.

Finalmente, existen medicamentos similares, los cuales no cuentan con las pruebas
de bioequivalencia y biodisponibilidad por lo que no tienen la garanta de calidad
con la que cuentan los medicamento genricos.
Los medicamentos son la tecnologa ms usada para la prevencin, el tratamiento
y la rehabilitacin de la salud, lo que convierte a la industria farmacutica en la
principal fuente de innovacin en salud.
Algunos tipos de medicamentos, son:

Alopata. La palabra alopata (del griego allos, "otro", y pathos, "enfermedad") cura
con drogas realizadas a base de productos qumicos en dosis ponderales y que
producen en el hombre sano efectos contrarios a los que se manifiestan con la
dolencia, mientras que la homeopata (de homos, "semejante", y pathos,
"enfermedad") utiliza sustancias naturales en dosis infinitesimales que provocan
efectos semejantes a los que se quiere combatir para que el organismo se defienda
La medicina aloptica (medicina convencional) es la ciencia que busca prevenir
,tratar y curar las enfermedades mediante el uso de drogas "diferentes", si hay dolor,
da un "anti" dolor, ataca solo las consecuencias, nunca las causas.

Homeopata. La homeopata es un tipo de medicina alternativa que se sustenta

sobre dos principios dogmticos promulgados por su creador Samuel Hahneman
hace 200 aos. El primero de ellos afirma que una sustancia que provoca los
mismos sntomas en el cuerpo que una enfermedad posee propiedades curativas
de la misma. El segundo afirma que un principio activo es ms eficaz cuanto ms
diluido est en agua. Sus fundamentos se alejan del mtodo cientfico, por lo que
ha sido catalogada como pseudociencia.

Herbolaria. La Herbolaria es el conjunto de conocimientos relativos a las

propiedades curativas de las plantas. Su utilizacin en el hombre se puede remontar
a ms de 25,000 aos. Nuestros antecesores debieron haber seleccionado aquellos
vegetales que servan como alimento, as como tambin aquellos que podan ser
utilizados como medicinales. Tambin se cree que el hombre pudo haber aprendido
de los animales sobre la eleccin de los recursos para curarse cuando se
encuentran enfermos. De una forma u otra, por imitacin de los animales o mediante
ensayos ms complejos, el hecho es que el ser humano ha hecho uso de las plantas
medicinales prcticamente desde el origen de su historia. Esta tradicin la
encontramos en todas las culturas de todos los pueblos de los cinco continentes.

cido acetil saliclico

Desde el principio de la humanidad el hombre ha sentido dolor "fsico" que ha
necesitado calmar. Los remedios ms antiguos se encontraban en la misma

naturaleza. Races, cortezas y hojas, de diferentes vegetales como el sauce, la

mandrgora, la adormidera y el camo eran las fuentes sanativas ms conocidas.
La corteza de sauce en concreto ha sido desde tiempo inmemorial el tratamiento
contra la fiebre y el dolor. Es decir, un antipirtico y analgsico. A partir de la Edad
Media y hasta entrado el siglo XVIII la corteza de sauce qued olvidada como
tratamiento curativo y el analgsico ms utilizado por la clase mdica era entonces
el opio.
En 1763 Edward Stone present un informe en la Real Sociedad de Medicina
Inglesa donde detallaba las propiedades teraputicas de la corteza del sauce blanco
(Salix Alba), cuyos extractos haba suministrado, con xito, a 50 pacientes con
fiebre. En 1828, cientficos alemanes sintetizaban el principio activo de la corteza
del Salix Alba, una sustancia amarillenta que formaba cristales de sabor muy
amargo que se llam salicina.
Diez aos ms tarde, se encontr una frmula qumicamente ms simple dando
lugar al cido saliclico.
La corteza del sauce fue utilizada como remedio en todas las civilizaciones: los
mdicos chinos la empleaban, egipcios utilizaban la imagen y la presencia del sauce
como un signo de alegra en las celebraciones y los indios americanos
acostumbraban a utilizar la corteza del sauce para aliviar el dolor, la hinchazn y las
fiebres. La fama del sauce super las barreras del tiempo y sus propiedades fueron
estudiadas por eruditos de muchas ramas del conocimiento, mdicos, alquimistas
y, posteriormente, qumicos. Para todos ellos, las propiedades de la corteza del
sauce yacan ocultas en algn compuesto qumico encerrado en l pero carecan
de medios para extraerlo.
De la corteza de sauce blanco, fue aislada en 1828 por Johann Buchner, profesor
de Farmacia en la Universidad de Mnich, una sustancia que se presentaba en
forma de cristales amarillos de sabor amargo; a la que llam salicina, un nombre
que recuerda a la denominacin latina del rbol: Slix Alba.
Sin embargo, dos aos antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese
mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que la
sustancia era la causante de los efectos farmacolgicos de la corteza de sauce
blanco. En 1829 un farmacutico francs, Henri Leroux, improvis un procedimiento
de extraccin del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de corteza.
En 1838 Raffaele Piria (qumico italiano), trabajando en La Sorbona de Pars logr
separar la salicina en azcar y un componente aromtico llamado salicilaldehdo. A
este ltimo compuesto lo convirti, por hidrlisis y oxidacin, en cristales incoloros
a los que puso por nombre cido saliclico.

El cido acetilsaliclico fue sintetizado por primera vez por el qumico francs
Charles Frdric Gerhardt en 1853, queriendo mejorar el sabor amargo y otros
efectos secundarios del cido saliclico como la irritacin de las paredes del
estmago, al combinar el silicato de sodio con cloruro de acetilo; y luego en forma
de sal por Hermann Kolbe en 1859. No obstante, hubo que esperar hasta 1897 para
que el farmacutico alemn Felix Hoffmann, qumico de los laboratorios Bayer,
buscando un alivio eficaz contra los dolores que su padre sufra por un reumatismo
crnico tratado con cido saliclico adems de importantes efectos secundarios,
consiguiera sintetizar al cido acetilsaliclico con gran pureza. El 10 de Octubre de
1897 Hoffman describa la forma en que haba conseguido la sntesis del cido
acetilsaliclico, AAS, comercializado dos aos ms tarde bajo el nombre
de Aspirina. El descubrimiento lo haba basado en unos escritos encontrados del
pasado de un qumico francs. Charles Frdric Gerhardt haba logrado esta
sntesis acetilada de la salicina, pero sin la estabilidad ni la pureza qumica suficiente
como para ser aprobado ante la clase mdica. Hoffmann consigui un producto
qumicamente puro y estable. Una vez lograda esta sntesis, el departamento de
investigacin pas la frmula al departamento de prueba y comercializacin. Dreser
rechaz el descubrimiento por la aparente falta de novedad y por la relacin que el
producto guardaba con la accin cardiotxica. Ante la negativa, Eichengrn prob
el AAS sin apreciar ningn efecto negativo en su corazn. Los resultados fueron
extraordinarios, eficaz contra la fiebre, dolores articulares y de cabeza, y menos
efectos secundarios que el cido saliclico. El frmaco conseguido del proceso de
acetilacin del cido saliclico se patent y comercializ con el nombre
de Aspirina en el ao 1899. Aspirina fue el nombre comercial acuado por los
laboratorios Bayer para esta sustancia, convirtindose en el primer frmaco del
grupo de los Anti- Inflamatorios No Esteroideos, AINE.
El cido acetil saliclico (conocido como Aspirina) hoy es un frmaco registrado en
ms de 70 pases de todo el mundo. Desde su comercializacin se han consumido
ms de trescientos cincuenta billones de comprimidos y se estima que el consumo
diario es de unos cien millones de aspirinas. Consecuentemente, es uno de los
frmacos ms usados en el mundo, con un consumo estimado de 40.000 toneladas
mtricas anuales. Actualmente, el 100% de la produccin mundial de cido
acetilsaliclico manufacturada por Bayer se realiza en Langreo, Espaa, en una
planta qumica de esta empresa multinacional. Desde all se enva a diferentes
partes del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes formas
farmacuticas en las que se vende Aspirina.
El cido metilsaliclico (ASA) destaca como un medicamento que se ha venido
usando dese hace ms de un siglo y es l o sus derivados uno de los frmacos ms
usados en el mundo entero.

1.-OBJETIVO.
El objetivo de la presente norma es que el producto denominando cido acetil
saliclico cumpla con esta en todo el territorio nacional.

2.-CAMPO DE APLICACIN.
La presente norma para el cido acetil saliclico la deben de cumplir todos los
productores, distribuidores, comercializadores y producto de importacin en todo el
territorio nacional.

3.-REFERENCIAS.
Nom-z-13.
Gua para la redaccin, estructuracin y presentacin de las normas
oficiales mexicanas.

4.-DEFINICIONES.

Absorbancia: Es la cantidad de intensidad de luz que absorbe la muestra.

Adenomas:
Un adenoma (del griego , adn,glndula)
es
un tumor epitelial benigno cuya estructura interna es semejante a la de
una glndula.
Aforo: medir la cantidad de agua por unidad de tiempo que llegas a un depsito,
por medio de la diferencia de nivel que en este ltimo se produce
Analgsico: Es un medicamento para calmar o eliminar el dolor
Antipirtico: Todo producto farmacutico que hace disminuir la fiebre.
Antirreumtico: Medicamento que disminuye los efectos de las enfermedades
que afectan articulaciones coporales.
Bienal: Bienal significa literalmente "dos aos" y puede utilizarse para describir
cualquier acontecimiento que sucede cada dos aos. Es comnmente usado en
el mundo del arte para mentar una manifestacin internacional de arte
contemporneo.
C8H8O4 (2,6-dimetoxi-1,4-benzoquinona): Son pigmentos de color amarillo que
con frecuencia se encuentran en los hongos y en las plantas superiores.
Cloroformo: Lquido incoloro, de olor fuerte y caracterstico, que se usaba
antiguamente como anestsico por inhalacin.
Concomitantemente: Que acta, acompaa o colabora en el mismo sentido que
otra cosa
Cromatografa: Mtodo de anlisis que permite la separacin de gases o lquidos
de una mezcla por adsorcin selectiva

Efervescencia: Es el proceso en el que se da una reaccin por la cual se da un

escape de gas de una solucin acuosa
Eluato: es la sustancia que se separa o sale de la columna despus de cada
extraccin
Eluye: es la separacin por medio de un lavado progresivo con un lquido
apropiado, de substancias absorbidas, absorbidas por un cuerpo.
Embalaje: Es un recipiente o envoltura que contiene productos de manera
temporal principalmente para agrupar unidades de un producto pensando en
su manipulacin, transporte y almacenaje.
Fundir: Derretir y licuar los metales, los minerales u otros cuerpos slidos.
Granular: Dicho de un material, que forma o se compone de grnulos.
Hermticamente: Impenetrable
Matraz Cnico: Tambin llamado matraz Erlenmeyer, es un recipiente de vidrio
que se utiliza en los laboratorios, tiene forma de cono y tiene un cuello cilndrico,
es plano por la base.
Matraz: Recipiente de vidrio, generalmente de forma esfrica y con un cuello
recto y estrecho, que se usa en los laboratorios para contener y medir lquidos.
Monografa: Descripcin y tratado especial de determinada parte de una ciencia,
o de algn asunto en particular.
Mortero: utensilio de diversos materiales, utilizado para moler en farmacia
Perenne: Continuo, incesante, que no tiene intermisin.
Placebo: Sustancia que carece de accin curativa pero produce un efecto
teraputico si el enfermo la toma convencido de que es un medicamento
realmente eficaz; tiene el mismo aspecto, gusto y forma que un medicamento
verdadero pero est hecho de productos inertes y sin ningn principio activo.
Pulverizar: Reducir a polvo algo.
Vaso de Precipitados: Vaso de forma cilndrica y posee un fondo plano. Se
encuentran en varias capacidades, empleado en laboratorio.

5.-TERMINOLOGIA.

Articulacin: Es la porcin de tejido que une dos huesos.

Celdillas: Recipiente para manipular, procesar e investigar materiales.
Tarado: Sealar el peso de un recipiente o vehculo.

6.-SMBOLOS Y ABREVIACIONES.

%- por ciento.
C Grados centgrados.
g microgramo.

ADP- adenosn difosfato.

AMP- Adenosn monofosfato.
AP-accin prolongada.
As- absorbancia de tipo.
Au- absorbancias de la preparacin.
C- concentracin.
C.b.p.-Cantidad bastante para
CD-controlada por difusin.
CLR-Regulado Chrono-Release.
cm centmetro.
D- densidad.
DI-Instant Desintegracin.
Etc etctera.
EVC- Evento o enfermedad vascular cerebral.
g- gramos.
h- horas.
kcal- kilocalora.
kg- kilogramo.
KJ- kilojoule.
LP-liberacin prolongada.
M- Molar.
mg/L.- Miligramos por litro.
ml.- Mililitros.
mm.- Milmetro.
N- Normal
N- Normalidad.
NMP.- Nmero ms probable.
ORP.- Potencial de xido-reduccin.
P.M.- peso molecular.
pH.- Potencial de hidrgeno.
PMN- neutrfilos humanos.
ppm.- Partes por milln.
SR- Liberacin prolongada.
SRO (liberacin sostenida oral.
TGO- Transaminasa, sanguneo.
TGP- Transaminasas.
UTN.- Unidad de turbidez nefelomtrica.

7.-ESPECIFICACIONES.
CIDO ACETILSALICLICO
Sin: Aspirina

C9H8O4
Contiene entre el 99.5 y el 100.5 por ciento de C 9H8O4 calculado sobre la base
desecada.
Descripcin. Cristales blancos, comnmente tubulares o aciculares, polvo
cristalino blanco. Inodoro y con ligero olor actico es estable al aire seco: al aire
hmedo se hidroliza gradualmente, produciendo cido saliclico y cido actico.
Solubilidad. Ligeramente soluble en agua; muy soluble en alcohol; soluble en
cloroformo y en ter absoluto.
Ensayos de identidad. La muestra se calienta con agua durante algunos minutos
se enfra y se le agrega una o dos gotas de cloruro frrico aparece coloracin rojovioleta.
Se hierve aproximadamente 500 mg de la muestra con 10 ml de S.R de hidrxido
de sodio durante algunos minutos, se enfra y se le agregan 10 ml de cido sulfrico
diluido: se produce un precipitado blanco de cido saliclico y se percibe un olor de
cido actico. Se filtra, al filtrarlo se le agregan 3 ml de alcohol, 3 ml de cido
sulfrico y se calienta: se percibe olor a acetato de etilo.
Perdida al secado. Desecado sobre slica gel durante 5 horas, pierde cuando ms
el 0.5 por ciento de su peso.
Residuo de ignicin. Cuando ms el 0.005 por ciento.
Cloruros. Se hierven 1.5 g de la muestra con 75 ml de agua durante cinco minutos
se enfra, se le agrega suficiente agua, para restablecer el volumen original y se
filtra en 25 ml del filtrado, no hay ms cloruros que los correspondientes al 0.1 ml
de solucin 0.02 N de cido clorhdrico contenidos en un control de respectivo (14
p.p.m).
Sulfatos. En 25 ml del filtrado prepararlo para el ensayo de cloruros, no hay ms
sulfato que los a que corresponden al 0.2 ml de solucin 0.02 N de cido sulfrico
contenidos en el control respectivo (400 p.p.m).
cido saliclico libre. Se disuelven 2.5 g de aspirina en suficiente alcohol para
obtener 25 ml. En cada una de los tubos de comparacin se depositan 48 ml de
agua y 1 ml de solucin diluida, resiente mente preparada, de sulfato frrico

amnico, que se obtiene agregando a 2 ml de SR de sulfato frrico amnico, 1 ml

de solucin 1N de cido clorhdrico y diluyendo a 100 ml.
En uno de los tubos se deposita, medido con pipeta, 1 ml de solucin tipo de cido
saliclico en agua, que contenga 100 mcg de cido saliclico por ml. En el segundo
tubo se deposita 1 ml, medido de con pipeta de una solucin 1:10 de cido
acetilsaliclico. El contenido de cada tubo se mezcla: despus de 30 segundos la
coloracin del segundo tubo no es ms obscura de la del tubo que contiene el cido
saliclico (0.1 por ciento)
Metales pesados. Se disuelve 1 g de aspirina en 25 ml de acetona, se le agregan
1 ml de agua y 10 ml de S.R. de cido sulfrico recientemente preparada: cualquier
coloracin producida no es ms obscura que la de un control preparada con 25 ml
de acetona, 1 ml de solucin tipo de plomo (vase lmites de metales pesados), y
10 ml de cido sulfhdrico (10 p.p.m.).
Substancias fcilmente carbonizadas. Se disuelven 500 mg de la muestra en 5
ml de S.R de cido sulfrico: la coloracin de la solucin no en ms obscura que la
de la solucin de comparacin.
Substancias insolubles en S.R. de carbonato de sodio. Una solucin caliente de 500
mg de aspirina, en 10 ml de S.R. de carbonato de sodio es clara.
Valoracin. En un matraz de acuerdo se depositan 1.5 g de cido acetilsaliclico,
se le agregan 50 ml de solucin 0.5 N de hidrxido de sodio y al mezcla se hierve
durante 10 minutos; el exceso de hidrxido de sodio se titula con solucin 0.5 N de
cido sulfrico. Usando S.I. de fenolftalena. Se hace una prueba una prueba en
blanco con los mismos reactivos, las mismas cantidades y de la misma manera para
efectuar las correcciones necesarias: cada ml de solucin 0.5 N de hidrxido de
sodio, equivale a 45.04 mg de C9H8O4.
Conservacin. En recipientes bien cerrados.
Medicacin. Analgsico, antipirtico y antirreumtico.
Dosis usual. Oral o rectal: 600 mg de 4 a 6 veces al da, segn se necesite.
Variacin de la dosis: Oral: de 300 mg a 8 g al da. Rectal: de 200 mg a 2 g al da.
ACIDO ACETILSALICILICO, SUPOCITORIOS DE
Contienen entre el 90 y el 110 por ciento de la cantidad anotada de C8H8O4.
Ensayos de identidad. En un matraz cnico de 125 ml se deposita 1 g de cido
acetilsaliclico, obtenido de una porcin de supositorios fundidos equivalente a cerca

de 1 g de cido acetilsaliclico, se agregan 20 ml de alcohol y se calienta hasta la

completa desintegracin. Se enfra en bao de hielo durante cinco minutos, se filtra
y el filtrado se evapora hasta sequedad: el residuo satisface los ensayos de
identidad descritos en la monografa cido acetilsaliclico.
cido saliclico libre. En un vaso pequeo de precipitados se deposita una porcin
pesada de supositorios fundidos, equivalente a 100 mg de cido acetilsaliclico; se
agregan 10 ml de cloroformo, se calienta ligeramente y se agita hasta la disolucin.
Con ayuda de 5 ml de cloroformo, la mezcla se pasa de una columna cromatografa
que se prepara como se indica en el procedimiento del ensayo descrito para cido
saliclico libre, en la monografa cido acetilsaliclico, tabletas de, empezando
desde donde dice: se pasan 50 ml de cloroformo . Pero se emplea una
solucin tipo que contenga 100 mcg de cido saliclico por ml; la absorbancia de la
solucin muestra no es mayor que la solucin tipo (1 por ciento).
Valoracin. (Se debe emplear cloroformo recin saturado con agua.).
Columna cromatogrfica y Preparacin tipo: se prepara como se indica en la
valoracin
de
la
monografa cido
acetilsaliclico, tabletas
de.
Preparacin por valorar: En un vidrio de reloj con agitador, tarados, se depositan
B.V. hasta fusin, se agitan mientras se estn enfriando y se pesan. En un matraz
en metanol se deposita una porcin de la masa equivalente a aproximadamente 50
mg de cido acetilsaliclico, se agregan 40 ml de cloroformo, se mezcla y se agrega
cloroformo hasta en aforo.
Procedimiento. Se efecta como se indica en la valoracin descrita en la
monografa cido acetilsaliclico, tabletas de. Se calcula la cantidad de supositorios
utilizados en mg, de C8H8O4 por medio de la frmula C (AU/AS), en la que C es la
concentracin en mcg por ml, de cido acetilsaliclico en la Preparacin
tipo y Au AS son las absorbancias de la preparacin por valorar y de la Preparacin
tipo, respectivamente.
Conservacin. En recipientes bien cerrados y en un lugar fresco.
Indicacin. Analgsico y antitrmico.
Contenido de los supositorios. Generalmente contienen 60, 125, 200, 300 y 600
mg de cido acetilsaliclico.
ACIDO ACETILSALICILICO, TABLETAS DE
Contienen entre el 95 y el 105 por ciento de la cantidad anotada de C 8H8O4.
Ensayos de identidad. Se tritura una tableta y se hierve con 50 ml de agua durante
cinco minutos, se enfra y se le agregan una o dos gotas de S.I de cloruro frrico:

10

se
produce
coloracin
rojo-violeta.
Una porcin de tabletas finamente pulverizadas equivalente a 500 mg de cido
acetilsaliclico, se digiere con 10 ml de S.R. de carbonato de sodio durante cinco
minutos y se filtra. El filtrado se hierve durante uno o dos minutos, se enfra y se
agrega un exceso de cido sulfrico diluido. Se produce un precipitado blanco de
cido saliclico y se percibe el olor a cido actico. La mezcla ya fra se filtra, se
agregan al filtrado 3 ml de alcohol y 3 ml de cido sulfrico y se calienta: se
desprende olor de acetato de etilo.
Otros salicilatos. Reactivo. Solucin de urea-cloruro frrico: A una mezcla de 8 ml
de solucin 6:10 de cloruro frrico y 42 ml de solucin 0.05 N de cido clorhdrico,
se agregan 60 g de urea, agitando suavemente y sin calentar; si en necesario se
ajusta el pH a 3.2, agregando solucin 6 N de cido clorhdrico.
Procedimiento. Se coloca una pequea pocin de lana de vidrio sobre la reduccin
de una columna cromatogrfica de 20 x 2.5 cm y se empaca uniformemente, con
una mezcla de cerca de 3 g de tierra silcea cromatogrfica y 2 ml de solucin
recientemente preparada de urea-cloruro frrico. A una porcin de las tabletas
finamente pulverizadas, equivalente a 100 mg de aspirina, se agregan 10 ml de
cloroformo, se agita durante tres minutos y se pasa a la columna de adsorcin
cromatogrfica con ayuda de 5 ml de cloroformo. Se pasan 50 ml de cloroformo, en
varias porciones a travs de la columna, se enjuaga la salida de la columna de
adsorcin cromatogrfica con ayuda de 5 ml de cloroformo y se prepara el eulato.
Si la zona violeta se extiende en la parte final del tubo de la columna, la prueba se
repite
con
una
pequea
porcin
de
tabletas
pulverizadas.
Dentro de un matraz volumtrico de 100 ml que contenga 20 ml de metanol y dos
gotas de cido clorhdrico, se eluye el cido saliclico adsorbido, pasando a travs
de la columna, dos porciones de 10 ml cada una, de solucin 1:10 de cido actico
glacial en ter saturado de agua; enseguida se agregan 30 ml de cloroformo y el
eulato se diluye con cloformo hasta el aforo. Se disuelve la cantidad adecuada de
cido saliclico en cloroformo, para preparar una solucin tipo que contenga30 mcg
de cido saliclico por ml. Se miden con pipeta 10 ml de metanol., dos gotas de
cido clorhdrico y 10 ml de solucin 1:10 de cido actico glacial en ter. Se agrega
cloroformo hasta el aforo y se mezcla. Se determinan las absorbancias de ambas
soluciones concomitantemente en celdillas de 1 cm, a la misma longitud de onda
de la mxima absorbancia cercana a 306 nm, empleando como blanco una mezcla
de solvente de igual composicin que la de la solucin tipo: la absorbancia de la
solucin de las tabletas, no es mayor que la de la solucin tipo. Si se utiliza menor
cantidad de la muestra, se hacen las correcciones necesarias: 0.3 por ciento.

11

Si las tabletas tienen capa cido resistente o substancias amortiguadoras, se

depositan una cantidad de polvo, equivalente a 500 mg de cido acetilsaliclico, en
un mortero
Vidrio. Se agrega una cantidad de cido ctrico monohidratado, se tritura una
mezcla con la mano del mortero. Se agregan 40 mililitros de cloroformo se agita
durante 15 minutos, se filtra la mezcla y se recoge el filtrado en un matraz
volumtrico de 100 mililitros. El mortero y la mano se lavan con dos porciones de
cloroformo de 17 mililitros cada una, los lavados se filtran y se renen en el matraz
volumtrico. El residuo obtenido en la filtracin se pasa a un embudo de separacin
de 125 mililitros que contenga 10 mililitros de solucin 1N de cido clorhdrico.
Terminada la efervescencia se agregan 25 mililitros de cloroformo, se agita y se
pasa a la capa de cloroformo al matraz volumtrico. Se repite la extraccin, usando
tres porciones ms de cloroformo, de 25 mililitros cada una, recibiendo ests en el
matraz volumtrico. Se agrega cloroformo se agita el aforo y se mezcla. Se miden
con pipeta 20 mililitros de las soluciones clorofrmicas y se vierten en la columna
cromatografa que se ha preparado como se indica en El primer prrafo en
Procedimiento y se contina desde donde dice: ...se pasan 50 mililitros de
cloroformo..., empleando una solucin tipo que contenga 150 mcg de cido
saliclico por mililitro, la absorbencia de la solucin de las tabletas muestra no es
mayor
que
la
de
la
solucin
tipo
(3
por
ciento).
Tiempo de desintegracin. 5 minutos
Variacin de peso. Deben cumplir con los requisitos especificados en el captulo
correspondiente en Tabletas.
Valoracin. (Se emplea cloroformo recin saturado con agua)
Columna cromatografa. Se empaca uniformemente una columna cromatografa
Cmo se describe en la prueba para Otros salicilatos, con una mezcla
aproximadamente 3g de tierra silcea cromatografa granular de 80 a 100 mallas y
dos mililitros de solucin 1:12 recientemente preparada de bicarbonato de sodio.
Preparacin tipo. En un matraz volumtrico de 50 mililitros, se deposita
aproximadamente 50 mg cido acetilsaliclico, Patrn de Referencia, se agregan 0.5
mililitros cido actico glacial y se diluye el cloroformo hasta el aforo. Se pasan 5
mililitros de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mililitros; se agrega
solucin 1:10 cido actico glacial en cloroformo hasta el aforo y se mezcla.
Preparacin para valorar se pesan y pulverizan cuando menos 20 tabletas de cido
acetilsaliclico, una porcin del polvo, equivalente a 50 miligramos de cido
acetilsaliclico, se pasa un matraz volumtrico de 50 mililitros que contenga un

12

mililitro de una solucin 1:50 de cido clorhdrico el metanol; se agrega cloroformo

hasta el aforo y se mezcla.
Procedimiento. Se miden con pipeta 50 mililitros de la preparacin por valorar y
se depositan en la columna; se lava est con 50 mililitros y enseguida con 25
mililitros de cloroformo y se desechan los lavados. Inmediatamente se eluye una
muestra, pasando a travs de una columna, cerca de 10 mililitros de una solucin
1:10 cido actico glacial cloroformo. El eluato se recoge en un matraz volumtrico
de 100 mililitros, diluyendo con cloroformo hasta el aforo y se mezcla.
Inmediatamente se determinan concomitantemente, las absorbancias la
propagacin por valorar y de la preparacin tipo, en celdillas de un 1cm, a la misma
longitud de onda, de la misma absorbancia cerca de 280 nanmetros, en un
espectrofotmetro adecuado utilizando cloroformo como blanco. Se calcula la
cantidad, en miligramos, de C9H8O4, en la proporcin utilizada de las tabletas
pulverizadas, por medio de la frmula C (Au/As), en la que C es la concentracin,
en mcg por ml, de cido acetilsaliclico en la preparacin tipo Au/As, son las
absorbancias de la preparacin por valorar y de la preparacin tipo respectivamente.
Conservacin. En recipientes hermticamente cerrados. Las tabletas de 75 mg o
menos, se conservan en envases que contengan, cuando ms, 35 tabletas cada
uno.
Contenido de las tabletas. Generalmente contienen 60, 75, 200, 300, 500 y 600
miligramos
de
cido
acetilsaliclico.
Dosis. De 300 miligramos a 8 gramos al da. (Esta ltima dosis slo bajo
prescripcin mdica).

13

8.- MATERIALES.
MATERIALES

EQUIPO

Matraz Kitasato y aditamentos de filtracin al vaco.

Vasos de precipitados de 100 y 400 mL.
Crisol Gooch.
Desecador con desecante libre de humedad.
Filtros Gelman tipo A de fibra de vidrio o equivalente
Material comn de laboratorio.
Papel filtro Whatman No. 1 o similar.
Matraces volumtricos de 100 y 250 mL.
Matraces con tapn de vidrio esmerilado de 250 ml.
Pipetas volumtricas de 1 y 50 ml.
Pipetas graduadas de 5 y 10 mL.
Microbureta de 5 mL graduada con divisiones de
0,01 mL.
Matraz volumtrico de 100 mL.
Pipetas volumtricas de 5 y 10 mL.
Bureta de 50 mL con divisiones de 0,01 mL.
Electrodo especfico de flor (combinado o simple).
Electrodo de referencia (cuando no se cuenta con un
electrodo de flor combinado).
Barra de agitacin.
Matraz Erlenmeyer de 250 mL
Bureta graduada en 0,1 mL
Vasos de precipitados de 25, 50 y 1000 mL.
Barra de agitacin.
Columna cromatogrfica de 20 x 2.5 cm
Aforo
Mortero
Vasos de precipitados de 100 y 400 mL.
Desecador con desecante libre de humedad.
Filtros Gelman tipo A de fibra de vidrio o equivalente

14

Equipo de reflujo
Equipo de filtracin por
succin
Balanza
analtica
con
sensibilidad de 0,1 mg
Titulador automtico con
aditamentos (opcional).
Balanza
analtica
con
sensibilidad 0,1 mg.
Placa caliente con control de
temperatura
Estufa con control de
temperatura
para
mantenerse a 103 -105C.
Sistema de filtracin al vaco.
Agitador magntico y barra
de agitacin.

9.- MUESTREO.
De un lote de 150 cajas, la cual contiene 1000 productos, se tomara una muestra
de 90 productos, si 70 productos cumplen con la norma se aprueba el lote, si 20
productos no cumplen con la norma se rechaza el lote.

10.-MTODOS DE PRUEBA
Para la verificacin de las especificaciones que se establecen en esta norma se
deben aplicar los mtodos de prueba sealados en el apartado de referencias:
CIDO ACETILSALICLICO
Sin: Aspirina C9H8O4

Contiene entre el 99.5 y el 100.5 por ciento de C 9H8O4 calculado sobre la base
desecada.
Ensayos de identidad. La muestra se calienta con agua durante algunos minutos
se enfra y se le agrega una o dos gotas de cloruro frrico aparece coloracin rojovioleta.
Cloruros. Se hierven 1.5 g de la muestra con 75 ml de agua durante cinco minutos
se enfra, se le agrega suficiente agua, para restablecer el volumen original y se
filtra en 25 ml del filtrado, no hay ms cloruros que los correspondientes al 0.1 ml
de solucin 0.02 N de cido clorhdrico contenidos en un control de respectivo (14
p.p.m).
Sulfatos. En 25 ml del filtrado prepararlo para el ensayo de cloruros, no hay ms
sulfato que los a que corresponden al 0.2 ml de solucin 0.02 N de cido sulfrico
contenidos en el control respectivo (400 p.p.m).
cido saliclico libre. Se disuelven 2.5 g de aspirina en suficiente alcohol para
obtener 25 ml.
Metales pesados. Se disuelve 1 g de aspirina en 25 ml de acetona, se le agregan
1 ml de agua y 10 ml de S.R. de cido sulfrico recientemente preparada: cualquier
coloracin producida no es ms obscura que la de un control preparada con 25 ml
de acetona, 1 ml de solucin tipo de plomo (vase lmites de metales pesados), y
10 ml de cido sulfhdrico (10 p.p.m.).
Substancias fcilmente carbonizadas. Se disuelven 500 mg de la muestra en 5
ml de S.R de cido sulfrico: la coloracin de la solucin no en ms obscura que la
de la solucin de comparacin.

15

Valoracin. En un matraz de acuerdo se depositan 1.5 g de cido acetilsaliclico,

se le agregan 50 ml de solucin 0.5 N de hidrxido de sodio y al mezcla se hierve
durante 10 minutos; el exceso de hidrxido de sodio se titula con solucin 0.5 N de
cido sulfrico. Usando S.I. de fenolftalena. Se hace una prueba una prueba en
blanco con los mismos reactivos, las mismas cantidades y de la misma manera para
efectuar las correcciones necesarias: cada ml de solucin 0.5 N de hidrxido de
sodio, equivale a 45.04 mg de C9H8O4.
Conservacin. En recipientes bien cerrados
ACIDO ACETILSALICILICO, SUPOCITORIOS DE
Contienen entre el 90 y el 110 por ciento de la cantidad anotada de C8H8O4.
Ensayos de identidad. En un matraz cnico de 125 ml se deposita 1 g de cido
acetilsaliclico, obtenido de una porcin de supositorios fundidos equivalente a cerca
de 1 g de cido acetilsaliclico, se agregan 20 ml de alcohol y se calienta hasta la
completa desintegracin. Se enfra en bao de hielo durante cinco minutos, se filtra
y el filtrado se evapora hasta sequedad: el residuo satisface los ensayos de
identidad descritos en la monografa cido acetilsaliclico
Procedimiento. Se efecta como se indica en la valoracin descrita en la
monografa cido acetilsaliclico, tabletas de. Se calcula la cantidad de supositorios
utilizados en mg, de C8H8O4 por medio de la frmula C (AU/AS), en la que C es la
concentracin en mcg por ml, de cido acetilsaliclico en la Preparacin
tipo y Au AS son las absorbancias de la preparacin por valorar y de la Preparacin
tipo, respectivamente.
ACIDO ACETILSALICILICO, TABLETAS DE
Contienen entre el 95 y el 105 por ciento de la cantidad anotada de C 8H8O4.
Ensayos de identidad. Se tritura una tableta y se hierve con 50 ml de agua durante
cinco minutos, se enfra y se le agregan una o dos gotas de S.I de cloruro frrico:
se
produce
coloracin
rojo-violeta.
Una porcin de tabletas finamente pulverizadas equivalente a 500 mg de cido
acetilsaliclico, se digiere con 10 ml de S.R. de carbonato de sodio durante cinco
minutos y se filtra. El filtrado se hierve durante uno o dos minutos, se enfra y se
agrega un exceso de cido sulfrico diluido. Se produce un precipitado blanco de
cido saliclico y se percibe el olor a cido actico. La mezcla ya fra se filtra, se
agregan al filtrado 3 ml de alcohol y 3 ml de cido sulfrico y se calienta: se
desprende olor de acetato de etilo.
Procedimiento. Se coloca una pequea pocin de lana de vidrio sobre la
reduccin de una columna cromatogrfica de 20 x 2.5 cm y se empaca
uniformemente, con una mezcla de cerca de 3 g de tierra silcea cromatogrfica y
2 ml de solucin recientemente pr eparada de urea-cloruro frrico. A una porcin

16

de las tabletas finamente pulverizadas, equivalente a 100 mg de aspirina, se

agregan 10 ml de cloroformo, se agita durante tres minutos y se pasa a la columna
de adsorcin cromatogrfica con ayuda de 5 ml de cloroformo. Se pasan 50 ml de
cloroformo, en varias porciones a travs de la columna, se enjuaga la salida de la
columna de adsorcin cromatogrfica con ayuda de 5 ml de cloroformo y se
prepara el eulato. Si la zona violeta se extiende en la parte final del tubo de la
columna, la prueba se repite con una pequea porcin de tabletas pulverizadas.
Dentro de un matraz volumtrico de 100 ml que contenga 20 ml de metanol y dos
gotas de cido clorhdrico, se eluye el cido saliclico adsorbido, pasando a travs
de la columna, dos porciones de 10 ml cada una, de solucin 1:10 de cido
actico glacial en ter saturado de agua; enseguida se agregan 30 ml de
cloroformo y el eulato se diluye con cloformo hasta el aforo. Se disuelve la
cantidad adecuada de cido saliclico en cloroformo, para preparar una solucin
tipo que contenga30 mcg

17

11.-MARCADO, ETIQUETADO, ENVASE, EMBALAJE.

11.1 Etiquetado
El cido acetil saliclico debe de contar con los siguientes elementos
11.1.1 Informacin del producto: contiene marca, principio activo, contenido,
nombre y domicilio del fabricante o importador, pas de origen.
11.1.2 La informacin sanitaria.

La informacin en las etiquetas debe ser clara, verdica y comprobable.

Las etiquetas en los productos pre-envasados deben permanecer en buenas
condiciones hasta el momento de su uso y consumo.
Los productos para vender en el mercado nacional, deben tener etiqueta con
la informacin que indica esta norma en i espaol. Sin embargo, puede estar
escrito en otros idiomas.
Lista de ingredientes, encabezada o precedida por el trmino "ingredientes:"
y por orden cuantitativo decreciente (m/m).

11.1.3 Informacin nutrimental

La declaracin nutrimental en la etiqueta de los productos pre-envasados

puede ser opcional. Slo es obligatoria cuando se realice la declaracin de
alguna propiedad nutrimental, habindolo hecho voluntariamente o en
cumplimiento de otros ordenamientos legales.
Contenido energtico;
Las cantidades de protenas, hidratos de carbono (carbohidratos) disponibles
y lpidos (grasas), la cantidad de sodio y a cantidad de cualquier otro
nutrimento adicionado intencionalmente.
Presentacin de la informacin nutrimental en las unidades mtricas que
correspondan y en orden descendente conforme al aporte de nutrimentos del
producto.
La declaracin sobre el contenido energtico debe expresarse en kJ, de
manera adicional, podr declararse en kcal.
Informacin complementaria
Los productos objeto de esta norma, deben ostentar junto a la denominacin,
con el mismo tipo y tamao de letra la siguiente informacin.

18

Lote
El embalaje y cada unidad debe llevar grabada o marcada de cualquier modo
la identificacin del lote al que pertenece, la cual debe permitir la
rastreabilidad del producto, estar relacionada con la fecha de elaboracin y
colocarse en cualquier parte del envase. Dicho dato no debe ser alterado u
ocultarse en forma alguna.
Cuando se identifique con el formato de fecha, debe anteponerse la palabra
"Lote".

11.1.4 Leyendas

Leyendas de conservacin
Debe ostentar la siguiente leyenda: "Mantngase en lugar seco, fresco y
protegido de la luz".
Leyendas de advertencia, sobre efectos secundario.

11.1.5 Envases mltiples o colectivos

Si las tabletas de cido Acetil saliclico se encuentren en un envase mltiple

o colectivo para su venta al consumidor, debe contar con la informacin a
que se refiere la presente Norma Oficial Mexicana del cido Acetil saliclico,
y cada envase individual debe contener en sus etiquetas la misma
informacin .
Si supositorios cido Acetil saliclico se encuentren en un envase mltiple o
colectivo para su venta al consumidor, debe contar con la informacin a que
se refiere la presente Norma Oficial Mexicana del cido Acetil saliclico, y
cada envase individual debe contener en sus etiquetas la misma informacin.
Cuando el envase est cubierto solo por una envoltura, debe aparecer toda
la informacin de la presente Norma Oficial Mexicana del cido Acetil
saliclico.

11.2 Envase y embalaje

11.2.1 Envase
Los supositorios de cido Acetil saliclico se deben envasar en recipientes
elaborados con materiales inocuos y resistentes a distintas etapas del proceso, de
tal manera que no reaccionen con el producto o alteren las caractersticas fsicas,
qumicas y sensoriales.

19

Las tabletas cido Acetil saliclico se deben envasar en recipientes elaborados con
materiales inocuos y resistentes a distintas etapas del proceso, de tal manera que
no reaccionen con el producto o alteren las caractersticas fsicas, qumicas y
sensoriales.
No deben utilizarse para envasar otros medicamentos, productos de aseo,
plaguicidas, nutrientes vegetales o sustancias txicas o peligrosas.
Embalaje
Se deben usar envolturas de material resistente que ofrezcan la proteccin
adecuada a los envases para impedir su deterioro exterior, a la vez que faciliten su
manipulacin, almacenamiento y distribucin.
11.3Transporte
El transporte de los productos objeto de esta norma debe realizarse en vehculos
construidos con materiales inocuos y resistentes, de tal manera que no reaccionen
con el producto o alteren sus caractersticas, fsicas, qumicas y sensoriales.

20

12.-BIBLIOGRAFA
Secretara de Economa. Ciudad de Mxico, enero 2013. Primera edicin. Giselle Prez
Zazueta, Gibran Quiroga
Rang PH, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology. Churchill Livingstone. New York. 1999.
Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med 1994, 330:1287-1294.
Rev Fac Med UNAM Vol.47 No.5 Septiembre-Octubre, 2004. Perspectivas del uso
clnico de la aspirina. Nicandro Mendoza-Patio, 1 Jos Luis Figueroa-Hernndez, 1 Jorge
A de Len1 1 Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina, UNAM.
Kashfi et al. Nitric Oxide-donating Non-esteroidal Anti-inflammatory Drugs Inhibit the
Growth of Various Cultured Human cancer Cells: Evidence of a Tissue-independent Effect.
J Pharmacol Exp Ther 2002; 303: 1273-1282.
La Gua de Qumica http://quimica.laguia2000.com/quimica-organica/laaspirina#ixzz326jOOjV1
Sandler. A randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal. Adenoma in Patients with
Previous Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2003; 348(10).
Cmara Nacional de la Industria Farmacutica. www.canifarma.org.mx
http://www.tecnologicocomfenalco.edu.co/galeria/18/docs/tecnologic/TecProfesionalOpe
racionIndustrial.pdf
Diccionario de la lengua espaola (22. Edicin), Real Academia Espaola, 2001,
consultado el 13 de marzo de 2011. In Vitro en Diccionario panhispnico de dudas, 1.
ed., Real Academia Espaola y Asociacin de Academias de la Lengua Espaola, 2005.
Consultado el 13 de marzo de 2011
http://www.bancomundial.org/siglas.htm
http://hdrstats.undp.org/es/indicadores/62006.html
http://www.bde.es/webbde/es/estadis/ccff/cfcap1.html
http://www.bcrp.gob.pe/publicaciones/memoria-anual/memoria-2010.html

13.-CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES

No concuerda con ninguna Norma Internacional.

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14.- ANEXOS FUERA DE LA NORMA.

ANEXO 1

22

ANEXO 2
LOCALIZACIN GEOGRFICA DE LABORATORIOS PRODUCTORES.

Figura1: Localizacin de principales industrias farmacuticas productoras en Mxico

ANEXO 3:
DIAGRAMA A BLOQUES DEL PROCESO

Figura 4.1: Proceso de obtencin del cido saliclico.

23

Figura 4.2: Proceso de obtencin de la aspirina.

24