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Absorcin de los frmacos

La absorcin de un frmaco depende de sus propiedades fisicoqumicas, su


formulacin y su va de administracin. Las formas farmacuticas (p. ej.,
comprimidos, cpsulas, soluciones) estn compuestas por el frmaco y otros
ingredientes, y se formulan de manera que puedan ser administradas por diversas
vas (p. ej., oral, bucal, sublingual, rectal, parenteral, tpica, inhalatoria).
Cualquiera sea la va de administracin, en primer lugar los frmacos deben
disolverse para ser absorbidos. Por ello, las formas slidas (p. ej., comprimidos)
deben ser capaces de desintegrarse y desagregarse.
Salvo en el caso de la administracin IV, un frmaco debe atravesar varias
barreras celulares semipermeables antes de alcanzar la circulacin sistmica. Las
membranas celulares son barreras biolgicas que inhiben selectivamente el flujo
de las molculas de los frmacos. La composicin fundamental de las membranas
consiste en una matriz lipdica bimolecular de la que depende su permeabilidad.
Los frmacos pueden atravesar las membranas celulares mediante difusin
pasiva, difusin pasiva facilitada, transporte activo o pinocitosis. En algunas
ocasiones, existen diversas protenas globulares inmersas en la matriz que actan
como receptores y colaboran en el transporte de molculas a travs de la
membrana.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION..
En la absorcin de los frmacos influyen muchas variables adems de factores
fisicoqumicos que modifican el transporte transmembrana. Los frmacos en solucin

acuosa se absorben con mayor rapidez que los que se presentan en soluciones oleosas,
suspensiones o en forma slida por que se mezclan con mayor facilidad con la fase
acuosa en el sitio de absorcin..
La concentracin de un medicamento influye en su velocidad de absorcin. Los productos
que se introducen en el sitio de administracin en soluciones fuertemente concentradas
se absorben con mayor rapidez que los que estn en baja concentracin. La circulacin
en el sitio de absorcin tambin es un factor que influye en el proceso de absorcin. un
aumento en el flujo de sangre producido por masaje o aplicacin local de calor acelera la
absorcin del frmaco. En cambio la disminucin del flujo como la causada por
vasoconstrictores, el choque u otros factores patolgicos retada la absorcin. Otro factor
de la velocidad de absorcin es el rea de la superficie absorbente en la cual entra en
contacto, los productos medicamentosos no absorben con gran rapidez en reas grandes,
como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal o en algunos casos despus de la
aplicacin extensa en la piel.

Difusin pasiva:
Los frmacos difunden a travs de una membrana celular desde una regin con una
concentracin elevada (p. ej., los jugos digestivos) hacia las zonas de baja concentracin
(p. ej., la sangre). La velocidad de difusin es directamente proporcional al gradiente, pero
tambin depende de la liposolubilidad de la molcula, de su tamao, de su grado de
ionizacin y de la superficie de absorcin. Como la membrana celular es de naturaleza
lipdica, las molculas liposolubles difunden con mayor rapidez. Las molculas pequeas
tienden a atravesar las membranas ms velozmente que las ms grandes.
La mayora de los frmacos son cidos o bases orgnicos dbiles que se encuentran en
las formas ionizada y no ionizada en un entorno acuoso. La forma no ionizada suele ser
liposoluble (lipoflica) y difunde con facilidad a travs de las membranas celulares. La
forma ionizada es poco liposoluble (pero muy hidrosoluble, es decir, hidroflica) y est
sometida a una alta resistencia elctrica, por lo que no le resulta fcil atravesar las
membranas celulares. La proporcin de la forma no ionizada presente (y, por lo tanto, la
capacidad del frmaco para atravesar membranas) depende del pH y del p K a(constante
de disociacin cida) del frmaco. El p K a es el pH en el cual las formas ionizada y no
ionizada estn presentes en concentraciones idnticas. Cuando el pH es menor que el
p K a, en el caso de un cido dbil predomina la forma no ionizada, pero en las bases
dbiles la forma predominante es la ionizada. Por lo tanto, en el plasma (pH 7,4), la
relacin entre las formas no ionizada e ionizada de un cido dbil (p. ej., con un p K a de
4,4 es 1:1000; en el jugo gstrico (pH 1,4), la relacin se invierte (1000:1). Por lo tanto,
cuando se administra por va oral un cido dbil, la mayor parte de ste se encuentra en
forma no ionizada en el estmago, lo que favorece su difusin a travs de la mucosa
gstrica. Si se trata de una base dbil con un p K a de 4,4, la situacin se invierte; la
mayor parte del frmaco se encuentra en forma ionizada en el estmago. En teora, los
frmacos de naturaleza cida dbil (p. ej., cido acetilsaliclico) se absorben con ms
rapidez a partir de un medio cido (estmago) que los de naturaleza bsica dbil (p. ej.,
quinidina). Sin embargo, independientemente de que un frmaco sea cido o bsico, la

mayor parte del proceso de absorcin ocurre en el intestino delgado, debido a la mayor
superficie de absorcin y a la mayor permeabilidad de sus membranas
(ver Administracin oral).
Difusin pasiva facilitada:
Algunas molculas poco liposolubles (p. ej., glucosa) atraviesan las membranas ms
rpidamente de lo que podra esperarse. Una teora es la difusin pasiva facilitada: una
molcula transportadora se combina de forma reversible con la molcula sustrato en el
exterior de la membrana celular, y el complejo transportador-sustrato difunde con rapidez
a travs de la membrana, lo que libera el sustrato desde la superficie interior. En estos
casos, la membrana transporta nicamente sustratos con una configuracin molecular
relativamente especfica y la disponibilidad de transportadores limita el proceso. Este tipo
de transporte no requiere gasto de energa, y no es posible que ocurra en contra de un
gradiente de concentracin.
Transporte activo:
El transporte activo es selectivo, requiere aporte de energa y puede ser llevado a cabo en
contra de un gradiente de concentracin. El transporte activo parece estar limitado a
frmacos estructuralmente anlogos a sustancias endgenas (p. ej., iones, vitaminas,
azcares, aminocidos). Estos frmacos suelen absorberse en regiones especficas del
intestino delgado.
Pinocitosis:
En la pinocitosis, las clulas capturan lquido o partculas. La membrana celular se
invagina, rodea el lquido o la partcula y vuelve a fusionarse, lo que da lugar a la
formacin de una pequea vescula que se desprende de la membrana y pasa al interior
de la clula. Es preciso el aporte de energa. Probablemente, la pinocitosis desempea un
papel menor en el transporte de frmacos, con la excepcin de los frmacos de
naturaleza proteica.
ADMINISTRACIN ORAL
Antes de su absorcin, un frmaco administrado por va oral debe sobrevivir en entornos
de bajo pH y con numerosas secreciones digestivas, entre las que se encuentran enzimas
potencialmente degradantes. Los frmacos de naturaleza peptdica (p. ej., insulina)
resultan particularmente susceptibles a la degradacin, por lo que no pueden
administrarse por va oral. La absorcin de los frmacos administrados por va oral implica
el transporte a travs de la membranas de las clulas epiteliales del tracto digestivo. La
absorcin se ve afectada por

Las diferencias de pH intraluminal a lo largo del tubo digestivo

La relacin entre la superficie y el volumen intraluminal

La perfusin sangunea

La presencia de bilis y moco

La naturaleza de las membranas epiteliales

La mucosa oral posee un epitelio delgado y est muy vascularizada, lo que favorece la
absorcin; sin embargo, el tiempo de contacto suele ser demasiado corto como para que
se produzca una absorcin significativa. Si el frmaco se deposita entre las encas y la
superficie interior de la mejilla (administracin bucal) o bajo la lengua (administracin
sublingual), el tiempo de contacto aumenta, lo que favorece la absorcin.
El estmago presenta una superficie epitelial relativamente extensa, pero el grosor de su
capa mucosa y el corto perodo de trnsito limitan la absorcin. Dado que la mayor parte
de la absorcin se produce en el intestino delgado, la evacuacin gstrica suele ser el
factor limitante de la velocidad de absorcin. Los alimentos, en especial los de alto
contenido graso, reducen la velocidad de la evacuacin gstrica (y la de absorcin de
frmacos), lo que explica por qu la administracin en ayunas de algunos frmacos
acelera la absorcin. Los frmacos que afectan la evacuacin gstrica (p. ej., agentes
parasimpaticolticos) afectan la velocidad de absorcin de otros frmacos. Los alimentos
pueden incrementar el grado de absorcin de frmacos poco solubles (p. ej.,
griseofulvina), reducirlo en el caso de aquellos que se degradan en el estmago (p. ej.,
penicilina G) o presentar poco o ningn efecto sobre ste.
El intestino delgado presenta la mayor superficie de absorcin de frmacos de todo el
tubo digestivo, y sus membranas son ms permeables que las gstricas. Por ello, la
mayora de los frmacos se absorben fundamentalmente en el intestino delgado, y los
cidos, pese a la capacidad de atravesar membranas de los frmacos no ionizados, se
absorben con mayor rapidez en el intestino que en el estmago. El pH en la luz del
duodeno est comprendido entre 4 y 5 , pero se va alcalinizando en forma progresiva y
llega a alcanzar un valor de 8 en el leon distal. La microflora gastrointestinal puede
reducir la absorcin. La disminucin del flujo sanguneo (p. ej., en casos de shock) puede
disminuir el gradiente de concentracin a travs de la mucosa intestinal y reducir la
absorcin mediante difusin pasiva.
El tiempo de trnsito intestinal puede afectar a la absorcin de frmacos, sobre todo en el
caso de aquellos que son absorbidos mediante transporte activo (p. ej., vitaminas B), que
se disuelven lentamente (p. ej., griseofulvina) o que son polares (es decir, con baja
liposolubilidad; p. ej., muchos antibiticos).
Por cuestiones de comodidad, econnoma, estabilidad y aceptacin por parte de los
pacientes, la mayora de los frmacos se administra por va oral en forma de comprimidos
o cpsulas. Como las formas farmacuticas slidas deben disolverse para que el frmaco
pueda ser absorbido, la disponibilidd del frmaco depende de la velocidad de disolucin.
Cuando sta es ms lenta que la absorcin, se convierte en el factor limitante de la
velocidad. Modificando la formulacin (p. ej., administrando el frmaco en forma de sal,
cristalizado o como hidrato) puede alterarse la velocidad de disolucin y, por lo tanto,
controlarse el proceso global de absorcin.
ADMINISTRACIN PARENTERAL
Los frmacos que se administran IV ingresan directamente en la circulacin sistmica. Sin
embargo, los que se administran por va IM o SC deben atravesar una o varias
membranas biolgicas para alcanzar la circulacin sistmica. Cuando se inyectan por va
IM o SC frmacos proteicos con masas moleculares > 20.000 g/mol, su desplazamiento a
travs de las membranas capilares es tan lento que la mayor parte de la absorcin se
produce a travs del sistema linftico. En estos casos, la entrega del frmaco es lenta y a

menudo incompleta por el efecto del metabolismo del primer paso (metabolismo de un
frmaco antes de que alcance la circulacin sistmica) de las enzimas proteolticas del
sistema linftico.
La perfusin (flujo sanguneo/gramo de tejido) afecta mucho la absorcin capilar de las
molculas pequeas administradas por va IM o SC. Por lo tanto, el sitio de la inyeccin
puede afectar la velocidad de absorcin. La absorcin de sales de bases o cidos poco
solubles (p. ej., la forma parenteral de la fenitona) administradas IM o SC puede ser
retardada o errtica; lo mismo ocurre en los pacientes con mala perfusin perifrica (p. ej.,
durante la hipotensin o el shock).
FORMAS DE LIBERACIN CONTROLADA
Las formas de liberacin controlada sirven para reducir la frecuencia de la dosificacin de
frmacos con semividas de liberacin y duraciones de efecto cortas. Estas formas
tambin limitan las fluctuaciones de la concentracin plasmtica del frmaco, con lo que
su efecto teraputico es ms uniforme. La velocidad de absorcin puede reducirse
recubriendo las partculas del frmaco con ceras u otros productos insolubles en agua,
impregnando el frmaco en una matriz que lo libere lentamente durante su trnsito a lo
largo del tracto gastrointestinal o utilizando complejos del frmaco con resinas de
intercambio inico. La mayor parte de estas formas farmacuticas se absorben en el
intestino grueso. La pulverizacin o cualquier otra manipulacin de estas pldoras o
cpsulas de liberacin controlada a menudo puede ser peligrosa.
Las formas transdrmicas de liberacin controlada liberan el frmaco durante perodos
prolongados, a veces de varios das. Para que un frmaco pueda administrarse por va
transdrmica, sus caractersticas de liberacin cutnea deben ser adecuadas; adems,
debe ser un frmaco potente, ya que la velocidad de penetracin y la superficie de
aplicacin son limitadas.
Existen muchas formas parenterales no IV diseadas para obtener concentraciones
plasmticas estables del frmaco. La absorcin de agentes antimicrobianos puede
extenderse en el tiempo, utilizando por va IM sus formas salinas, relativamente insolubles
(p. ej., penicilina G benzatnica). En el caso de otros frmacos, se han diseado
suspensiones o soluciones en vehculos no acuosos (p. ej., suspensiones cristalinas de
insulina) para retrasar la absorcin.

METABOLISMO DE UN FARMACO
Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los
frmacos se convierten en formas ms fcilmente eliminables. La metabolizacin junto
con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin.
Fases de metabolizacin
El organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura qumica
de esa molcula. Consisten en reacciones de oxidacin y reducccin, hidrlisis,
descarboxilacin. Al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito, que es un
frmaco
que
ha
pasado
la
primera
fase
de
metabolizacin.

Fase de conjugacin. El frmaco o el metabolito procedente de la fase anterior se acopla


a un sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico,
aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco
y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por
ej,
formacin
de
nuclesidos
y
nucletidos).
Lugares donde se metaboliza el frmaco: puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones,
riones, plasma, intestino, placenta, SNC, ....) pero el lugar ms importante es el hgado.
Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse en el tubo
digestivo y alterar su estructura. No slo los enzimas del tubo digestivo pueden
metabolizar
el
frmaco,
sino
tambin
la
flora
bacteriana.
El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por proteinas hidrolasas
plasmticas.
La metabolizacin tambin puede tener lugar en el propio rgano diana.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de
neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.

Factores que modifican la metabolizacin


Fisiolgicos
edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano
porque
tiene
un
dficit
enzimtico.
sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres.
embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre.
genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos:
Patolgicos
insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene capacidad
para
metabolizar
el
frmaco.
Yatrgenos
Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la metabolizacin
del otro activando o inhibiendo dicha metabolizacin.
Un frmaco puede ser inductor metablico. Este puede actuar sobre una clula, lo que
dar lugar a un aumento en la liberacin de enzima; pero tambin puede actuar
directamente sobre una enzima. Este aumento en la concentracin de enzima acta sobre
otro frmaco que ha sido aplicado, originando, como consecuencia, una disminucin en la
concentreacin de este otro frmaco. Un ejemplo de inductores son los barbitricos.

Pero tambin un frmaco puede actuar como inhibidor enzimtico. Hay un enzima con
varios sitios de unin y dos frmacos compitiendo por el mismo lugar de metabolizacin
del enzima. Si lo utiliza uno, el otro no puede ser metabolizado, por tanto aumentar su
concentracin.

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS


Una ves que un frmaco se absorbe o pasa por inyeccin al torrente sanguneo, puede
ser distribuido en los lquidos intersticial y celular.
Se distingue una fase inicial de distribucin, que refleja la intervencin del gasto cardiaco
y el flujo sanguneo regional. El corazn, el hgado, los riones, el encfalo y otros
rganos con riego abundante reciben gran parte del frmaco en los primeros minutos de
haberse absorbido. La llegada de frmaco a los msculos, casi todas las vsceras, piel y
grasa es mas lenta, por lo que se necesita el transcurso de minutos para alcanzar el
equilibrio dinmico en dichos tejidos.
Una vez logrado este equilibrio se puede distinguir una segunda fase de distribucin,
tambin limitada por el flujo sanguneo, el cual incluye una fraccin mucho mayor de masa
corporal que la primera fase.
La difusin en el compartimiento intersticial se produce con rapidez , por la naturaleza
fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares(ecepto en el encefalo).
Los frmacos liposolubles que penetran poco en las membranas muestran restriccin en
su distribucin y en consecuencia llegan en volumen de insuficiencia a su sitio de accin.
La distribucin tambin puede resentir limitaciones por la unin de frmacos a protenas
plasmticas.
Los frmacos pueden acumularse en los tejidos como resultado de gradiente de pH, unin
a constituyentes intracelulares o reparto de lpidos. El frmaco acumulado en un lugar
puede constituir un deposito reservorio que prolongue su accin en ese tejido o en un sitio
distante, llevado por la circulacin. Un ejemplo que ilustra muchos de estos factores es el
TIOPENTAL (pentotal) intravenoso un anestsico fuertemente liposoluble. El aporte de
sangre de sangre al encfalo es muy grande y por ello este frmaco alcanza su accin
mxima en dicho rgano en termino de un minuto despus de haber sido inyectado por la
vena.
La concentracin del medicamento en el encfalo es similar ala del plasma, por que aquel
se une muy poco a los elementos constitutivos de dicho rgano. Por tal razn tanto el
inicio como la terminacin del efecto se produce en forma rpida. Ambos efectos guardan
relacin directa con la concentracin del medicamento en el encfalo. La tercer fase de
distribucin del TIOPENTAL depende de la captacin lenta y limitada por el flujo
sanguneo en la grasa. Con la administracin de dosis sucesivas, el frmaco se acumula
en la grasa y otros tejidos que pueden almacenar grandes cantidades de el frmaco, de
este modo sirven de deposito o reservorio para que se conserve la concentracin
plasmtica y por consiguiente, la enceflica, en cifras que igualan el umbral necesario
para anestesia.
DISTRIBUCION POR EL SNC Y LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO.
La distribucin de los farmacos al SNC por el torrente sanguineo se distingue por una
fuerte obstruccin para su penetracin en el liquido cefaloraquideo y el espacio

extracelular de dicho sistema. Las celulas endoteliales de los capilares encefalicos


difieren de sus equivalentes en casi todos los tejidos por no tener poros intercelulares ni
vesculas pinositarias. Predominan las uniones ocluyentes y de este modo hay una
limitacin extraordinaria al intercambio de agua por los micro poros; esta caracterstica no
es privativa de los capilares del SNC. Ya que las uniones mencionadas tambin existen en
muchos capilares musculares.
Las molculas de los medicamentos tal vez deban penetrar no solo las membranas de las
clulas endoteliales, si no tambin las de las clulas perivasculares para llegar alas
neuronas en el sistema nervioso central.
El flujo de sangre por el encfalo constituye el nico elemento limitante para que los
frmacos fuertemente liposolubles penetren en el SNC. La velocidad de difusin del
frmaco con polaridad creciente en el interior del SNC es proporcional a la liposolubilidad
de la especie no ionizada. Los agentes fuertemente ionizados como las amidas
cuaternarias, por lo regular no pueden penetrar al SNC desde la circulacin, adems los
iones orgnicos son extrados del liquido cefalorraqudeo y pasan ala sangre en el plexo
coroideo por procesos semejantes a los observados en el tubulo renal. Las sustancias
liposolubles salen del cerebro por difusin a travs de los capilares y del limite de la
sangre y del plexo carotideo. Los frmaco y los metabolitos endogenos independiente
mente de su liposolubilidad y tamao moleculaza , tambin salen del liquido
cefalorraqudeo por la corriente de intercambio(microporos) a travs de las vellosidades
aracnoideas..

DISTRIBUCION DE FARMACOS POR LA PLACENTA


Los frmacos cruzan la placenta por difusin simple. Los que son liposolubles y no
ionizados penetran fcilmente en la sangre del feto desde la circulacin de la gestante. La
penetracin es minima en cason de medicamentos con alto grado de disociacin o con
estas liposolubilidad.
REDISTRIBUCION
POR LO REGULAR el efecto de un frmaco termina por la intervencin de fenmenos
como la biotransformacin y la excrecin pero tambin puede ser consecuencia de la
redistribucin de aquel desde el sitio de accin hacia otros tejidos o lugares.
Cuando un frmaco fuertemente liposoluble, con accin en el encfalo o el aparato
cardiovascular se administran en forma rpida mediante inyeccin intravenosa o
inhalacin, la redistribucin es un factor que mas contribuye al ala terminacin del efecto
medicamentoso.
BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS
La biotransformacin de frmacos y otros productos xenobioticos en metabolitos mas
hidrfilos resulta mas esencial para que cese su actividad biolgica y sean eliminados del
cuerpo. En trminos generales las reacciones de biotransformacin generan metabolitos
mas polares que se excretan fcilmente al exterior.
Las reacciones de biotransformacin se clasifican segn su funcionalidad en fase I y fase
11.
BIOTRANSFORMACION FASE I

Biosntesis expone un grupo funcional que el frmaco original. Por lo regular culminan en
la perdida de la actividad farmacolgica, si bien hay ejemplos de retencin o
intensificacin de esta. En casos raros el metabolismo conlleva tambin una alteracin de
la actividad farmacolgica. Los preofarmacos son compuestos farmacologicamente
inactivos que se sintetizan con el objeto de hacer llegar la mxima cantidad posible del
producto activo a su sitio de accin. Estas sustancias inactivas son transformadas
rpidamente en metabolitos biolgicamente activos, a menudo por hidrlisis de un enlace
Ester o amida. Si no se secretan con rapidez por la orina los productos de las reacciones
de fase 1 pueden combinarse por compuestos endogenos y a si formar un conjugado muy
hidrosoluble.
BIOTRANSFORMACION FASE II
Culminan en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el
compuesto original por un lado y cido glocoronico, sulfato, glutation, aminocidos o
acetato por el otro lado; estos conjugados fuertemente polares pueden ser inactivos y se
excretan con rapidez en orina y heces, los conjugados de alto peso molecular excretados
por la bilis son sometidos a desintegracin enzimtico de su en lace de conjugacin por
parte de la microflora intestinal, con lo cual el frmaco original se libera y es devuelto ala
circulacin general. A este fenmeno de recirculacin enteropatica puede atribuirse una
eliminacin lenta del frmaco del organismo y un efecto mas duradero.
SITIO DE BIOTRANSFORMACION
Por lo comn la conversin metablica de los frmacos es tarea de enzimas. Los
sistemas enzimticos que intervienen en la biotransformacin estn en el hgado, si bien
cada tejido estudiado posee alguna actividad metablica. Otros rganos con notable
capacidad metablica son riones, va gastrointestinal, piel y pulmones. Despus de la
administracin extraparenteral de un frmaco, una parte importante de la dosis puede ser
inactivada por mecanismos metablicos en el hgado o los intestinos, antes de llegar ala
circulacin general; este metabolismo del primer paso limita en gran medida la
disponibilidad de frmacos fuertemente metabolizados, despus de su ingestin. Dentro
de una clula en particular gran parte de la actividad metabolizante reside en el retculo
endoplasmatico y el citosol aun que tambin puede efectuarse biotransformaciones
medicamentosas en mitocondrias, cubierta nuclear y membrana plasmtica. Con la
homogenizacin y la centrifugacin diferencial de tejidos se rompe el retculo
endoplasmico y los fragmentos de la membrana forman micro vesculas, llamadas
microsomas. A si las enzimas que metabolizan frmacos en el retculo endoplasmico
suelen clasificarse como microsomitas.
FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION
En la regularizacin de las reacciones de la biotransformacin de los frmacos intervienen
factores genticos, ambientales y fisiolgicos. Los mas importantes son los polimorfismos
regidos por mecanismos genticos, en las oxidaciones y conjugaciones de los productos
medicamentosos; el empleo concomitante de otros frmacos; la exposicin a
contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades, estado
general y edad; al parecer, estos factores son los que explican la menor importancia, la
mayor duracin de estos efectos farmacolgicos y la intensificacin de la toxicidad de los
frmacos.
EXCRECIN (ELIMINACION DE FARMACOS)

Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de


metabolitos. Los rganos de excrecin excluidos los pulmones, eliminan con mayor
eficacia compuestos polares que sustancias de gran liposolubilidad. De ese modo los
frmacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en compuestos
mas polares. Los riones son los rganos mas importantes para eliminacin de frmacos
o sus metabolitos. Las sustancias excretadas en heces son principalmente frmacos que
no se absorbieron por va oral o metabolitos excretados en la bilis que no se absorbieron
en las vas gastrointestinales.
La excrecin pulmonar es importante por la eliminacin de gases ni vapores. A veces se
excretan por esta va cantidades pequeas de otros frmacos o metabolitos.
EXCRESION RENAL
La excrecin de frmacos y sus metabolitos por la orina comprende tres procesos:
filtracin glomerular, secrecin tubular activa, resorcin tubular pasiva. La cantidad de
frmaco que llega al interior al tubulo por filtracin depende de su unin fraccionaria a
protenas plasmticas y de su filtracin glomerular. En el tubulo renal proximal se agregan
al infiltrado glomerular algunos aniones y cationes orgnicos, por medio de secrecin
tubular activa medida por portador muchos cidos orgnicos y metabolitos son
transportados por el sistema que secreta sustancias naturales, como el cido rico; las
bases orgnicas, como el tetraetilamonio, son transportadas por otro sistemas que
secreta colina, histamina y otros alcalinos endogenos. No obstante, el transporte de casi
todos los iones exgenos es predominantemente secretor. El ejemplo mas notable de el
transporte bidireccional de un cido orgnico endgeno por los tubulos, se encuentra en
el cido rico. En las porciones proximales y distal de los tubulos, las formas no ionizadas
de cidos y bases dbiles espiremntar resorcin pasiva neta. La alcalinidad y la
acidificacin de la orina ejercerse efectos contrarios en la excrecin de cidos dbiles. En
el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas, las excrecin de algunos frmacos
puede acelerarse mediante la alcalinidad o acidez apropiadas de la orina. La alteracin de
pH urinario ocasiona un cambio notable en la eliminacin depende del grado y
persistencia de el cambio del pH y la contribucin de la resolucin pasiva dependiente del
pH ala eliminacin total del frmaco.
EXCRECIN POR BILIS Y HECES
Muchos metabolitos medicamentosos que se forman en el hgado son excretados en el
tubulo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces, pero con
mayor frecuencia se resorben en la sangre para ser excretadas al final por la orina. Los
aniones orgnicos como glocoronidos y cationes orgnicos, son transportados de manera
activa por la bilis mediante sistemas portadores semejantes Alos que desplazan dichas
sustancias a travs del tubulo renal. Los esteroides y sustancias similares son llevados
ala bilis por un tercer sistema portador. La eficacia del hgado como rgano de excrecin
de conjugados de glucoronido se ve limitada enormemente por la hidrlisis enzimatica que
estos experimentan despus que la bilis se mezcla con el contenido del yeyuno e ileon y
que el frmaco original se resorbe en el intestino. De esta manera dichos compuestos
pueden someterse aun ciclaje biliar extenso, para ser excretados al final por los riones.

EXCRECIN POR OTRAS VIAS


La excrecin de frmacos por el sudor, la saliva y las lagrimas es poco importante en
trminos cuantitativos. Depende mas bien de la difusin de la forma no ionizada

liposoluble de los frmacos por las clulas epiteliales de las glndulas, y del pH . los
medicamentos excretados por la saliva penetran en la boca y terminan por ser deglutidos.
Dado que la concentracin en este liquido corresponde ala del plasma, la saliva puede ser
un liquido biolgico til para medir las concentraciones de medicamentos cuando resulta
difcil o incomodo tener sangre. Los mismos principios son aplicables ala excrecin de
frmacos por la leche materna. Esta es mas cida que el plasma, por lo que en ella la
concentracin de compuestos alcalinos puede ser levemente mayor que la plasmtica y la
de compuestos cidos un poc