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VIRUSDELAINMUNODEFICIENCIAHUMANA(VIH)SIDARecursosenVirologaUNAM
VIRUSDELAINMUNODEFICIENCIAHUMANA(VIH)
Megusta
167
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RobertoVzquezCampuzano
LaboratoriodeVIHeITS,InDRE,SSA
Elsndromedeinsuficienciaadquiridafuereconocidoenlos1980s.
Puedenencontrarmedidasdeprevencin,tratamientos,estadsticasrecientes,enWorldwideHIV.
Clasificacinycomposicinmolecular.
LafamiliaRetroviridaeagrupaagentesviralesqueposeenunaenzimaquerompiconeldogma
centraldelabiologamolecular,latranscriptasareversa.LafamiliaRetroviridaeincluye7
gnerosidentificados,en2subfamilias:OrthoretrovirinaeySpumaretrovirinae.Seconsideraque
solodosdelosgneroscausanenfermedadalhumano:LentivirusyRetrovirusBLVHTLV.El
spumavirusseasociaainfeccionescrnicasendiversosanimales,entreellosotrosprimates,felinos,
caballos,ganadovacuno.Elhumanotambinpuedeserinfectado.
Caractersticas:virusenvueltocondoblecpside(unaenformadeconotruncadoyotra
icosahdrica),tienecomogenomadoscopiasdeRNAdecadenapositiva,poseevariasenzimas,
entreellaslatranscriptasareversayunaproteasa.(Cuadro1)
Familia
Retroviridae
Gnero
Virus
Lentivirus
VIH1,VIH2
RetrovirusBLV
HTLV
HTLV1,HTLV2
Spumavirus
Spumavirushumano
Cuadro1.Clasificacindelosretrovirus
Sehanidentificadodostiposdiferentesdelvirusdeinmunodeficienciahumana(VIH),elVIH1y
elVIH2,loscualescompartenpropiedadesepidemiolgicas,perodesdeelpuntodevista
serolgicoygeogrficosonrelativamentediferentes.AlparecerlapatogenicidaddelVIH2es
menoraladelVIH1.Unacaractersticaquedistinguealoslentivirusdelosotrosretrovirusesla
complejidaddesugenoma.Acontinuacinsemuestraelgenomadelvirus:
Loslentivirusposeentresgenesestructurales:env,gagypol.Elgenomatiene9kb,tambinposee
cuandomenos6genesadicionales(vif,vpu,vpr,tat,revynef),aloscualesprobablementesedebe
lapatogenicidaddelHIV1.Lasfuncionesdeestosgenessedescribenenelcuadro2.
Gen
Funcin
Env Codificaparalasglicoprotenasdeenvoltura(gp160,gp120ygp41)
Gag Codificaparalasprotenasestructurales(p55,p24yp17)
Pol
Codificaparalatranscriptasareversa,proteasa(p66,p51yp31),integrasay
ribonucleasa
Nef
Desconocida,alparecerdisminuyelaexpresinviral
Vif
Promotordelainfectividaddeviruslibre
Tat
Activadorpotentedelatranscripcin,regulacinpositivadelareplicacindel
virus
Rev
Regulalaexpresindegenesestructurales,aumentalareplicacinviral,
reguladornegativodeNef
Vpr
Activadordbildelatranscripcin
Vpu Requeridoparaunaliberacineficientedelvirin
Cuadro2.GenomadelVIH1
Replicacin.
UnavezqueelVIHhalogradoentraralorganismo,lagp120delaenvolturaviralseuneala
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molculaCD4enlamembranadeloslinfocitosTCD4+,macrfagos,clulasdendrticas,
monocitosyengeneralacualquierclulaqueexpreseensusuperficiealreceptorCD4(serie
linfocitaria).Posteriormentelaenvolturaviralsefusionaconlamembranacelularpermitiendode
estamaneralaentradadelacpsideviral.Dentrodelaclulalasprotenasdelacpside
permanecenasociadasalRNAviral(RNAv)mientrassecopiaaunacadenadeDNApormediode
laDNApolimerasadependientedeRNA/DNAydelatranscriptasareversa.DespuselRNAes
degradadoporlaribonucleasaHysesintetizalacadenacomplementariadeDNAparagenerar
DNAdedoblecadena(provirus),elcualseintegraalgenomacelularmedianteunaseriecompleja
dereaccionesquesoncatalizadasporlaenzimaintegrasa.Elprovirusintegradopuedepermanecer
latenteportiempoindefinidoopuedeforzaralamaquinariacelularparaproducirRNAv,elcual
puedeserusadoparalaproduccindeprotenasvirales,lasqueconelgenomadelvirusensamblan
nuevosviriones.Eventualmente,lasclulasinfectadasselisanyfinalmentelosnuevosvirionesse
liberan.Debidoalacapacidaddemutacindelvirus,esposibleobtenerdiversasvariantes
antignicas.
Entradayreplicacinviral:animacionesdeUniversityofSouthCarolina,SchoolofMedicine.
Losviruscomovectores.KarenE.Pollok.Animacionesdiversas.HermanBWellsCenterfor
PediatricResearch.
HIVLifeCycle.CicloanimadodeLiquidJigsawparaWellcomeTrust.
Mecanismosdetransmisin.
ElVIHsepuedetransmitirportresmecanismosbienestablecidos:
a.Transmisinsexual.Exposicindirectaasecrecionesdepersonasinfectadascomosemeny
secrecionesvaginales.
2.Transmisinsangunea.Exposicinasangreosusderivados,yaseaportransfusionesy
transplantesoporvaparenteraldebidoalusodeagujascontaminadas.
3.Transmisinperinatal.Transmisindeunamadreinfectadaasuproducto,estosehallamado
transmisinvertical.Lainfeccindelproductosepuededarduranteelembarazo,duranteel
partoodurantelalactancia.
Laenfermedad.
Alcabodeunassemanasdelainfeccinsepresentaunaenfermedadlevesimilarala
mononucleosis,quesecaracterizaporlapresenciadefiebre,faringoamigdalitis,malestargeneraly
linfadenopatacervical,quepersistenduranteunaodossemanas.Despusdeestetiempo,los
sntomasdesaparecenporcompletoylaspersonasinfectadaspermanecenasintomticasdurante
aos(515aosenpromedio).Posteriormentesepresentansntomasinespecficos,como
linfadenopata,anorexia,fiebreysudoresnocturnos.Esfrecuentelapresenciadeenfermedades
oportunistas,comoelherpeszster,lacandidiasisorofarngeaovulvovaginal,etc.Finalmente
aparecediarreacrnica,tuberculosispulmonaryextrapulmonar,diferentestiposdedisplasias
(comoelsarcomadeKaposioellinfomadeBurkitt),retinitisporcitomegalovirus(CMV),otras
micobacteriosis,sndromededesgasteyencefalopataporVIH.Laseveridaddelasinfecciones
oportunistasgeneralmentesecorrelacionaconladisfuncindelsistemainmune.
PacienteHIV+conlesindesarcomadeKaposiycandidiasis.
Imagen:CDC/SolSilverman,Jr,UniversityofCalifornia.
Lospacientesinfectadossepuedenclasificarendiferentescategorasclnicasconbaseensus
nivelesdelinfocitosCD4ylasmanifestacionesclnicasasociadas(Cuadro3).LacategoraA
incluyeindividuosseropositivosasintomticos,lacategoraBincluyeindividuosconinfecciones
oportunistasylacategoraC,ascomolosA3yB3soncasosdeSIDA.
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CurrentandEvolving
ClinicalOptionsforHIVInfectedPatientswithChronicDiarrhoea.ClinicalMedicineInsights:Therapeutics
HistorialnaturaldelasdiarreasinfecciosasenlainfeccinporHIVyelconteodeCD4.En:WingfieldT,etal.
2011:3487501
Categoraclnica
No.deClulas
CD4/ml
>500
A1
B1
C1
200499
A2
B2
C2
<200
A3
B3
C3
Cuadro3.ClasificacindelainfeccinporelVIH.
Elconocimientodelahistorianaturaldelaenfermedad,lapatogenia,biologaynuevosmtodosde
laboratoriosehanconjuntadoparapoderrealizarunmejorymstempranodiagnsticodela
infeccin.Hayquerecordarquelosmtodosdelaboratoriosirvenparadiagnosticarlainfeccin,no
laenfermedad,porlotantonodiagnosticanelSIDA.Actualmente,contarconunabuenahistoria
clnicaesdegranimportanciayparaelloesnecesarioconsiderarlaposibilidaddequecualquier
personapuedeestarinfectada,independientementedesunivelsocioeconmico,escolaridado
preferenciasexual.
Figura1.Historianaturaldelaenfermedad
Comoesposibleobservarenlafigura1losanticuerposcontraelVIHseproducenenlasprimeras
semanassiguientesalcontactoypersistendurantetodalavidadelpaciente.Debidoaestoel
diagnsticosebasaenmtodosquedetectananticuerposencontradelvirus.Despusdela
infeccinlarespuestadeanticuerposseproduceentre6y12semanasy,enmuycontadoscasos,
puedentranscurrirmesesantesdequeestosucedaesteperiodoenelcualnoesposibledetectar
anticuerpos,seconocecomoperiodoventana.
Diagnostico.
EldiagnsticodelainfeccinporelVIHsepuederealizarmediantedostiposdepruebas:
a)Pruebaspresuntivasodetamizaje.
Estetipodepruebaspresentaunaaltasensibilidadyunamuybuenaespecificidadyseutilizan
comoprimeraopcinenindividuosenlosquesesospechadeinfeccinporelVIH.Entreellas
estnlosensayosinmunoenzimticos(ELISAentodassusvariantes),aglutinacionesylasllamadas
pruebasrpidas,cuyosformatosvandesdelosensayosinmunoenzimticosenpunto(dotELISA)
hastalasinmunocromatografas.Todaslaspruebasdetamizajedebenserconfirmadas.
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b)Pruebasconfirmatorias.
Laspruebasconfirmatoriaspresentanunabuenasensibilidadyunaexcelenteespecificidad.Lams
utilizadadetodaseslainmunoelectrotransferencia(westernblot),sinembargotambinla
inmunofluorescenciaylaradioinmunoprecipitacinseconsiderancomopruebasconfirmatorias.
c)Pruebassuplementarias.
Sonlosmtodosdellaboratorioquepermitenpredecirlaprogresindelaenfermedadyvalorarel
estadoinmunedelpacientelacuentadelinfocitosCD4ydecargaviral,sonlosmarcadoresde
progresinmsutilizadosparaelseguimientoclnicodepacientesVIHpositivos.
Tratamiento.
Seutilizancombinacionesdefrmacosantirretrovirales(HAARTsiglaseningls:HighlyActive
AntiretroviralTherapy)oTARGAenespaol(TratamientoAntirretroviraldeGranActividad).Se
agrupanencuatroclases:anlogosdenuclesidosynucletidos(siglaseninglsNNRTIs),
inhibidoresdeproteasa(PIs)einhibidoresdelafusin.Existenvariosesquemas,quesevan
modificandodeacuerdoalosresultados.VerloslineamientosofrecidosporelPaneldeexpertosde
GeSIDA,PlanNacionalsobreelSida,actualizacin2014.
ElprotocoloquesugiereMontagnierincluye:HAART,antioxidantes,inmunoestimulantes,
suplementosconmicronutrienteseinmunizacinconunavacunateraputica.Cabeenfatizarquelos
resultadosobtenidosconlasvacunashastaahorahansidoirregulares.
Esnecesarioagregarqueademsdeltratamientoantirretroviral,lospacientesdebenrecibir
tratamientoparalainfeccionesoportunistasasociadasalsndrome.
ControlyPrevencin.
Lainformacinylaeducacinparalasaludsonlasmejoresherramientasconlasquesecuentapara
controlaryprevenirlapropagacindelainfeccin.
Vnculos.
InformacinbsicasobreelVIHyelSIDA.Informacinparaelpblico.CDC.
CENSIDA,Mxico.Informacinparatodos.
InfoSIDAUnserviciodelDepartamentodeSaludyServiciosHumanosdeEE.UU,enespaol,
actualizado.Materialeseducativos,ensayosclnicos,medicamentos,guasclnicas,temasdesalud
delVIHSIDA,recursos.
NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases(NIAID).
ONUSIDA.Enespaol.
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HernndezM,HuertaHurtadoA,HernndezAguilarJ,GarzaMoralesS.Manifestaciones
neurolgicasenpacientespeditricosyadolescentesmexicanosinfectadosconVIH/SIDA.
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(1):612.
ltimamodificacin13octubre2015
HechoenMxico,UniversidadNacionalAutnomadeMxico(UNAM),todoslosderechosreservados2011.Estapgina
puedeserreproducidaconfinesnolucrativos,siempreycuandonosemutile,secitelafuentecompletaysudireccin
electrnica.Deotraformarequierepermisoprevioporescritodelainstitucin.Crditos
Sitiowebadministradopor:Dra.TeresaUribarrenBerrueta.Contacto
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