BIOLOGA

Y
BIOQUMICA
1 Grado en Fisioterapia
Curso 2015-16

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CICLO
CELULAR

Prof. Dra. M Beln Jimnez Jimnez

1. Ciclo celular

Biologa y Bioqumica
M Beln Jimnez Jimnez

Se inicia en el instante en que

aparece una nueva clula,
descendiente de otra que se ha
dividido, y termina en el
momento en que dicha clula,
por divisin subsiguiente, origina
nuevas clulas hijas
Caracterstica fundamental de las clulas:
CAPACIDAD DE AUTORREPRODUCIRSE
1858 Rudolf Virchow: las clulas son generadas por otras clulas

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El ciclo celular o ciclo de

divisin celular es una secuencia
de sucesos que conducen en
primer lugar al crecimiento de la
clula y posteriormente a su
divisin en clulas hijas

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El ciclo celular comprende dos periodos :

- la interfase (etapas G1, S y G2)
- y la divisin celular o etapa M (mitosis y citocinesis)

Es la fase ms larga del ciclo

celular, ocupando casi el 95% del
ciclo, trascurre entre dos mitosis
Se divide en tres subetapas:
G1, S y G2

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La interfase es el perodo
comprendido entre divisiones
celulares

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Es el perodo que trascurre entre el fin

de una mitosis y el inicio de la sntesis
de ADN
Dura entre 6 y 12 h, y durante este
tiempo la clula duplica su tamao y
masa debido a la continua sntesis de
todos sus componentes, como
resultado de la expresin de los genes
que
codifican
las
protenas
responsables de su fenotipo particular

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La etapa G1 (Growth o Gap 1) es la

primera fase del ciclo celular, en la
que se produce el crecimiento de la
clula con sntesis de protenas y de
ARN

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Es la segunda fase del ciclo en la que

se produce la replicacin o sntesis
del ADN, como resultado cada
cromosoma se duplica y queda
formado por dos cromticas idnticas
Con la duplicacin del ADN, el
ncleo contiene el doble de protenas
nucleares y de ADN que al principio

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La etapa S (Synthesis) representa

sntesis

Tiene una duracin de unas 6-8h

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La etapa G2 (Growth o Gap2), es el

tiempo que transcurre entre la fase S y
el inicio de la mitosis (la clula se
prepara para la mitosis)

Termina cuando la cromatina empieza

a condensarse al inicio de la mitosis

En los ciclos
embrionarias
etapas G1
alternancia de
con M

de las clulas
no existen
y G2, hay
cortas fases S

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Tiene una duracin entre 3 y 4h

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- la mitosis o reparto de material

gentico del ncleo (donde se divide
la cromatina duplicada de modo tal
que cada clula hija obtenga una
copia del material gentico o sea un
cromosoma de cada tipo)
- la citocinesis
citoplasma

o divisin del

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La divisin celular o etapa M incluye:

La etapa M dura alrededor de 1h

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Las clulas que se encuentran en el

ciclo
celular
se
denominan
proliferantes
Las que se encuentran en fase G0 se
llaman clulas quiescentes
En el estado de reposo del ciclo (G0)
las clulas son metablicamente
activas pero no proliferan

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El final de la etapa M da cabida a un

nuevo ciclo en G1 o puede que la
clula entre en fase G0 que
corresponde a un estado de reposo
especial caracterstico de algunas
clulas, en el cual puede permanecer
por das, meses y a veces aos

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Tipos de Clulas

Clulas Permanentes: Aquellas que son altamente especializadas y han

perdido la capacidad de dividirse: Neuronas, clulas musculares,
eritrocitos, etc (clulas que estn permanentemente fuera del ciclo)

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Clulas Lbiles: Aquellas que tienen un nivel relativamente alto de

actividad mittica en condiciones normales: epiteliales, espermatogonias,
etc (clulas que se encuentran permanentemente en el ciclo)

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NEURONAS

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Clulas Quiescentes: Aquellas clulas que no se dividen normalmente,

pero pueden ser inducidas a divisin si reciben el estmulo correcto:
clulas hepticas, linfocitos.( Clulas de divisin ocasional G0)

HEPATOCITOS

FIBROBLASTOS

CLULAS RENALES

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Regulacin del ciclo celular

Est sujeto a regulacin, con controles internos para evitar la posible

creacin de clulas con mltiples errores. Esta regulacin es realizada en
sitios especficos llamados puntos de control o de chequeo, que pueden
frenar o disparar diversos procesos que le permitan a la clula proseguir
con su ciclo normal de replicacin del material gentico, crecimiento y
divisin
La creacin de nuevas clulas permite al organismo mantenerse en un
constante equilibrio previniendo as aquellos desrdenes que puedan
perjudicar su salud (enfermedades congnitas, cncer, etc)

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El ciclo celular es la base para la reproduccin de los organismos

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La funcin de la regulacin, bsicamente es realizada por protenas

especficas conocidas como Quinasas (Cdk) y Ciclinas (ciclinas A o B)

Melanoma

carcinomas
Carcinoma
hepatocelular

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Si no hay control de proliferacin celular

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2. Muerte celular programada: apoptosis

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Es un proceso que se produce cuando los tejidos han alcanzado el estado

adulto de desarrollo, para eliminar las clulas no deseadas y mantener la
poblacin adecuada de clulas

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La cantidad de clulas de un organismo est regulada no solo por el

control de la velocidad de divisin celular, sino tambin por el control
de la velocidad de muerte celular
Las clulas normales que ya no son necesarias se suicidan mediante la
activacin de un programa de muerte intracelular o apoptosis

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En la apoptosis:

La cromatina se condensa y el
ncleo se disgrega en pequeos
fragmentos
La clula se encoge y se rompe en
fragmentos envueltos de membrana
(cuerpos apoptticos)
La lisis de los cuerpos apoptticos da
lugar a clulas apoptticas y
fragmentos celulares fagocitados

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Se fragmenta el ADN cromosmico

celular

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Fases de la apoptosis

2 Fase. La clula ejecuta su maquinaria de apoptosis. La mitocondria

libera citocromos c (imprescindibles para la respiracin celular)
3 Fase. Las protenas reguladoras de la apoptosis activan caspasas
(enzimas proteolticas que activan las proteasas)
4 Fase. Se forma un complejo de enzimas: proteasas + caspasas +
citocromos + ATP, para degradar las protenas estructurales y del ADN
5 Fase. La clula comienza a degradarse: se destruyen orgnulos, que
vierten su contenido al citoplasma, el citoesqueleto se degrada y se forman
cuerpos apoptticos

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1 Fase. La clula recibe una seal de muerte interna o externa (estrs,

dao en el ADN, quimioterapia, rayos UV)

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Funciones de la apoptosis
-Eliminar clulas viejas para dar paso a clulas nuevas, en el proceso de
desarrollo de las plantas y animales

-Mantener constante la cantidad de clulas que constituyen un organismo

Por ejemplo: los leucocitos despus de una infeccin, mueren por
apoptosis
-Regula el sistema inmunitario

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-Eliminar clulas daadas o infectadas con virus, sin posibilidades de ser

reparadas

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Las patas del ratn y las manos y

los pies del ser humano son
modelados por un proceso de
apoptosis durante el desarrollo
embrionario
Comienzan como estructuras en
forma de pala, y los dedos se
separan a medida que mueren las
clulas situadas entre ellos

En otros casos, las clulas mueren en

el momento en que la estructura que
han constituido deja de se necesaria.
Cuando un renacuajo se transforma
en rana por metamorfosis, las clulas
de la cola mueren, y la cola, que ya no
es necesaria en el adulto, desaparece

Modelado de pies y manos durante el

desarrollo embrionario por apoptosis

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Hay que diferenciar la apoptosis de la necrosis

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Las clulas necrticas de lesin aguda vierten su contenido al espacio

extracelular y causan inflamacin

Las microfotografas electrnicas muestran clulas que murieron por necrosis

(A) o por apoptosis (B y C). Obsrvese que en A la clula aparentemente
estall, mientras que en B y C las clulas estn condensadas pero
relativamente indemnes. La apoptosis mata rpida y limpiamente a las
clulas

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APOPTOSIS

Se destruye la membrana celular

La membrana celular no se destruye

Es la muerte del tejido corporal

Es la muerte programada de clulas

Ocurre cuando no hay suficiente Ocurre por el estrs, dao en el

sangre en los tejidos, ya sea por ADN o radicaciones UV
lesin, radiacin o sustancias
qumicas
Es perjudicial

Es beneficiosa

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NECROSIS

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3. Ciclo celular y cncer

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Los tejidos de un organismo pluricelular mantienen su tamao gracias a

una estricta regulacin del ciclo celular y apoptosis acorde a las seales
extracelulares e intracelulares que perciben las clulas

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DESEQUILIBRIO = TRANSFORMACIN CELULAR

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Normal Cell Divisin

Healthy
cell

Apoptosis
Injured
cell

Cancer Cell Divisin

Potencialmente, cualquier clula

puede llegar a ser cancerosa

Apoptosis
malfunction

Uncontroled
celular growth

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El cncer es un conjunto de
enfermedades en las que el
organismo produce un exceso de
clulas malignas, que tienen un
ndice de crecimiento y divisin
ms all de los lmites normales

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Cncer = desequilibrio entre divisin celular y apoptosis

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Tumor benigno: las clulas permanecen en su sitio de origen y no se

diseminan a otros tejidos. Se eliminan fcilmente por ciruga. Ej. Verruga

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Tumor maligno: es capaz de invadir otros tejidos. Su tratamiento es muy

complicado

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Metstasis: invasin a otros tejidos

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Clasificacin del cncer dependiendo del tipo celular

Sarcoma: clulas de tejido

conectivo (msculo, hueso o
cualquier tejido fibroso)

Leucemia : en clulas de la
sangre

Linfoma: en clulas
sistema inmune (8%
humanos)

del
en

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Carcinoma: clulas epiteliales

(90%
de
los
cnceres
conocidos)

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Iniciacin: mutacin en una o

varias clulas por la alteracin del
ciclo celular
Progresin:
mutaciones
adicionales que proporcionan
ventaja selectiva a la clula,
seleccin clonal

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Fases de desarrollo de cncer

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Agentes promotores: inducen

divisin celular

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Agentes iniciadores: generan dao

a nivel del ADN

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El cncer es el resultado de la
acumulacin de anormalidades en una
clula

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Factores que promueven el desarrollo del cncer

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- Qumicos: esteres de forbol,

asbestos, hormonas esteroideas
- Fsicos: rayos UV, rayos X o rayos
- Biolgicos: virus y bacterias
Genticos (58%)
- Mutaciones en protooncogenes y
genes supresores de tumores
Para que una clula se transforme en
cancerosa es necesaria la
combinacin de dos o ms de estos
factores

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Ambientales (42%)

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Caractersticas de las clulas cancerosas

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- No sufren inhibicin por contacto

- Producen menos molculas de adhesin en su superficie (esto promueve

la metstasis)
- Secretan proteasas que rompen la matriz extracelular de tejidos
adyacentes y les permiten colonizarlos
- Secretan factores de crecimiento que promueven la generacin de vasos
sanguneos a su alrededor (angiognesis)
-Por lo general fallan en diferenciarse
-No presentan apoptosis

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- Producen sus propios factores de crecimiento: estimulacin de

crecimiento autocrina

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3. Divisin celular: Mitosis y Citocinesis

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Duplicacin
del ADN

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3.1. Mitosis
Es la fase en la cual se dividen los ncleos de las clulas y se reparten las
cromtidas hermanas
Una clula madre se divide en dos clulas hijas exactamente iguales entre
s e iguales a la clula madre de la cual se originaron

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La mitosis es un proceso continuo en el que se distinguen cinco etapas:

profase, prometafase, metafase, anafase y telofase. Cada etapa est
caracterizada por una serie de cambios celulares

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En la Interfase:
- La clula aumenta de tamao
- Se replica el ADN de los cromosomas
- Se duplica el centrosoma

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Recordatorio

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En el ncleo:
- Los cromosomas, formados por 2
cromtidas hermanas idnticas,
continan la condensacin que se
inici en G2
- Aparecen los cinetocoros, uno a
cada lado del centrmero
-Comienza la desaparicin del
nucleolo
- Los cromosomas comienzan a
migrar hacia la periferia del ncleo
En el citoplasma:
- Se forma el huso mittico o acromtico: se divide el centrosoma, y cada
centrosoma hijo se dirige a un polo de la clula, organizndose entre ellos
el huso mittico, mediante la desorganizacin del citoesqueleto de la
interfase

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Profase

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Prometafase o Profase tarda

El
nuclolo
desintegrarse

termina

de

- Los cromosomas se unen a los

microtbulos del huso a travs de los
cinetocoros

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- Se rompe bruscamente la envoltura

nuclear en pequeas vesculas

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El huso mittico posee 3 tipos de

microtubulos:

-los interpolares que hacen contacto

con los microtbulos del polo opuesto
- los del ster que son los ms
pequeos y ubicados en cada polo,
cabe resaltar que alguno de ellos
hacen contacto con protenas de la
membrana plasmtica

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-los cinetocricos que hacen contacto

con
los
cinetocoros
de
los
cromosomas

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Los cromosomas, en su mayor grado

de condensacin, se alinean en el
plano ecuatorial del huso formando
la placa metafsica, fijados gracias a
los microtbulos cinetocricos

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Metafase

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Anafase

Cada cromtida es arrastrada

lentamente hacia el polo del huso al
que est adherida
Los microtbulos del cinetocoro se
acortan

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Las cromtidas hermanas de cada

cromosoma
se
separan
sincrnicamente

Los polos del huso se separan

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Telofase

Se reconstruye una nueva envoltura

nuclear alrededor de cada grupo
Los cromosomas se descondensan
Aparece el nucleolo
Se completa la formacin de dos
ncleos lo que marca el final de la
mitosis

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Los dos grupos de cromosomas

llegan a los polos del huso

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3.2. Citocinesis
Es la divisin del citoplasma. Se inicia al final de la anafase y contina a
lo largo de la telofase

En las clulas animales, al final de

la
anafase,
la
membrana
citoplasmtica se invagina gracias al
anillo contrctil de fibras de actina
dispuesto alrededor de la clula,
iniciando as la formacin del
surco de divisin
-A lo largo de la telofase el surco
crece y se comprime alrededor del
haz de microtbulos interpolares

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Se produce de manera distinta en las clulas animales y en las vegetales

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- Separacin de las dos clulas

hijas: el puente citoplasmtico se
rompe, las clulas se separan y una
de ellas arrastra los resto del haz de
microtbulos que finalmente sern
degradados

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-Al final de la telofase las clulas

hijas estn unidas por un puente
citoplasmtico donde se encuentra
el haz de microtbulos

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En las clulas vegetales aparece un sistema de fibras formado por

microtbulos en forma de barril: el fragmoplasto (1)
En su plano ecuatorial se depositan pequeas vesculas que provienen e
los dictiosomas del aparato de Golgi (2)
Estas vesculas contienen sustancias pcticas que formarn la lmina
media (3)
La divisin no es completa ente ambas clulas hijas, mantenindose
algunos poros de comunicacin: los plasmodesmos
2
1
3

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La mitosis garantiza que cada clula hija tenga los mismos cromosomas
que la clula madre y, por tanto, la misma informacin gentica y esto
tiene un significado doble:
- por un lado, en organismos de reproduccin asexual la mitosis
supone el mecanismo de reproduccin
- por otro lado, en el resto de seres vivos, la mitosis da lugar a la
proliferacin celular para la diferenciacin de los distintos tipos de
clulas
En los organismos pluricelulares (se reproducen sexualmente) la
mitosis solo tiene lugar en las clulas somticas
Clulas somticas: todas aquellas clulas que no son germinales, es
decir, no especializadas en la reproduccin
Clulas germinales: son clulas especializadas en la reproduccin. En
estas clulas no tiene lugar la mitosis

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3.3. Significado biolgico de la mitosis

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4. Anomalas en la divisin celular (ampliacin)

Varios ciclos de replicacin sin la

subsiguiente divisin celular

Clulas polinucleadas

Clulas poliploides

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Varias mitosis seguidas sin citocinesis

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5. Huso mittico y tratamiento del cncer

RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA

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Impiden la formacin del huso mittico y, con ello, la

divisin celular

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6. Esclerodermia

los

Los pacientes afectados por

esclerodermia tienen anticuerpos
contra sus propias protenas
cinetocricas.
Enfermedad
autoinmune
que
causa
sobreproduccin progresiva de
tejido conectivo en la piel y otros
rganos

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Los
cinetocoros
unen
cromosomas al huso mittico

49

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50

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Anticuerpos
contra protenas
cinetocricas

Superproduccin
de tejido
conjuntivo en
piel y rganos

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