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LPIDOS.

CLASIFICACIN DE CIDOS
GRASOS. BETA OXIDACIN. CUERPOS
CETNICOS

Bioqumica

Lpidos: generalidades
Poco solubles en agua y muy solubles en solventes

orgnicos.
Constituyen las principales reservas energticas de los
seres vivos, forman parte de las membranas celulares,
regulan la actividad de las clulas y los tejidos.
Trastorno ms frecuente: obesidad, pero tambin se
alteran en la diabetes. Hay otras enfermedades menos
frecuentes como las esfingolipidosis (Enf. de Gaucher,
enf. de Niemann-Pick) que afectan su metabolismo.
Otras sustancias lipdicas, son las vitaminas, colesterol,
cidos biliares, hormonas, prostaglandinas etc.

Clasificacin de los lpidos

Digestin de grasas
La mayor parte (90%) de las grasas o lpidos de la dieta

est constituida por triglicridos.


Hay una pequea cantidad de fosfoglicridos, steres de
colesterol, colesterol y vitaminas liposolubles.
Por ser insolubles en agua, tienen todas que ser emulsionadas para ser digeridas por las enzimas hidrolticas.
El proceso se centra en la actividad de la:
Lipasa salivar y pancretica
Colesterol esterasa
Fosfolipasa
Es fundamental la presencia de sales biliares

Enzimas digestivas
Lipasa salivar: secretada por la superficie dorsal de la

lengua. Accin corta por la inactividad que genera el pH


cido del estmago. Produce cidos grasos libres (AGL) y
1,2-diacilgliceroles.
Lipasa gstrica : acta a nivel del estmago, se inactiva
parcialmente por las protenas dietticas. Su pH ptimo es
de 3 a 6. Genera AGL y 1,2-diacilgliceroles.
Lipasa pancretica: acta sobre los enlaces ster de los
carbonos 1 y 3. El 2-monoacilglicrido resultante isomeriza
lentamente a 3-monoacilglicrido, lo que permite la
posterior hidrlisis del tercer cido graso por la lipasa. El
sustrato debe estar emulsionado con sales biliares.
Asimismo, precisa de otra protena: colipasa.

Enzimas digestivas
Fosfolipasa A2: es secretada en forma inactiva y se

activa por accin de hidrlisis trptica. Hidroliza el


cido graso en posicin 2 y genera lisofosfolpidos
que se absorben por su propiedad anfiptica
ayudando a absorber otras grasas.
Colesterol ster hidrolasa: separa los cidos grasos
del colesterol.

Bilis
Es secretada por el hgado y concentrada en la

vescula biliar.
El 97 % de la bilis es heptica .
El 86 % de la vescula es agua.
Dentro de sus slidos los ms importantes son los
cidos biliares que constituyen el 1,93 % de la bilis
heptica y el 14,08 % de la vesicular.
Ayuda a neutralizar la acidez del estmago.
Genera la formacin de la micela con los
monoglicridos, lisofosfolpidos, cidos grasos y
colesterol

El cido biliar y la micela


Estructura de los cidos biliares

cido clico

Colesterol
Liso

fosfolpidos

Sal

Biliar

Fosfolpidos Monoglicr
ido

Estereoqumica del cido


clico.

Absorcin intestinal y destino de


las grasas...
El 72% de los TG se absorbe como monoglicridos

2.
Un 6% como monoglicridos 1, luego de la accin
de la isomerasa.
El 22% lo hace como glicerol y cidos grasos.
En el interior celular (enterocito) va la acil CoA
sintetasa, con ATP y CoA se forma acil CoA y se
regeneran los triglicridos.
Los TG forman el quilomicrn junto con algo de
colesterol y de fosfolpidos sistema linftico.

libres (neutros). Los lpidos entran al enterocito por difusin, colisin (incorporacin en la
membrana del enterocito) o a veces por transporte mediado por carriers.

Los AG de cadena corta (>4C) y media (4-12C), y el glicerol pasan sin cambios a los capilares
sanguneos.
Los AG de cadena larga y los 2-MG son re-sintetizados a TG en el RE liso, que tambin procesa el
colesterol a steres de colesterol y lisofosfolpido a fosfolpido. Estos formarn parte del quilomicrn y
VLDL y exocitados y llegarn a los vasos linfticos.

La solubilidad del colesterol y los


clculos biliares
El colesterol es insoluble en el agua por lo que debe

incorporarse a las micelas (composicin normal: 5% de


colesterol, 15% de fosfatidil colina y 80% de sales
biliares).
Por lo tanto su solubilidad depende de estas
proporciones clculos.
Causas para la formacin de clculo:
Las infecciones pueden generar una bilis sobresaturada

donde el colesterol precipita.


Cuando la actividad de enzimas clave en la formacin de
sales biliares disminuye, la sntesis de colesterol est
elevada.
La actividad disminuida de 7--hidroxilasa cidos
biliares seal para que el hgado produzca ms
colesterol

cidos grasos
Compuestos formados por una estructura R-COOH

donde R es una cadena alqulica.


El grupo carboxilo tiene un pK 4,8 por lo que al pH del
suero todos los cidos grasos estn ionizados.
La cadena puede ser saturada (sin dobles enlaces) o
insaturada (con algunos dobles enlaces). Hay mono y
poliinsaturados.
La insaturacin genera ismeros cis y trans. Si las
cadenas del cido estn en el mismo sentido la forma
es cis. En la naturaleza casi todos los cidos son cis.
Los puntos de fusin de los AG se elevan con la
longitud de la cadena y disminuyen con la
insaturacin.

Isomerismo
geomtrico
de cidos
grasos 18:1
(cidos oleico
y eladico)

Nomenclatura de los cidos grasos:


ejemplos

CH3-(CH2)14-COOH
Hexadecanoico
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH
Hexadecenoico
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Octadecadienoico

cido
palmtico

16:00

cido
palmitoleico

9-16:1

cido
linoleico

16:1^9 16:1w-7

9,12-18:2 18:2^9,12 18:2w-6

Clases de cidos grasos


insaturados
Clase
w-7
w-9
w-6
w-3

cido graso
cido palmitoleico
cido oleico
Acido linoleico
Acido linolnico

Estructura
9-16:1
9-18:1
9,12-18:2
9,12,15-18:3

Los miembros de una clase pueden transformarse entre s

cidos grasos importantes


Nombre
descriptivo
Actico
Lurico
Mirstico
Palmtico

Nombre sistmico
dodecanoico
tetradecanoico
hexadecanoico

Carbonos Dobles enlacesPos.dob.enlaces


2
0
12
0
14
0
16
0

Clase

w7

18

9,12

18

9,12,15

y-homolinolnico Eicosatrienoico

20

8,11,14

Araquidnico

Eicosatetraenoico

20

5,8,11,14

EPA

Eicosapentaenoico

20

5,8,11,14,17

DHA

Docosahexaenoico

22

6 4,7,10,13,16,19

w9
w6
w3
w6
w6
w3
w3

Palmitoleico

hexadecenoico

16

Esterico

octadecanoico

18

Oleico

octadecenoico

18

Linoleico

octadecadienoico

Linolnico

octadecatrienoico

Triglicridos
Los triacil gliceroles son la forma de almacenamiento

de los cidos grasos.


Son los steres del glicerol con tres cidos grasos.
Generalmente son mixtos, con diferentes cidos
grasos.
Nomenclatura: si son iguales triestearina o
tripalmitina, sin son diferentes estearil palmitil olena.

CH 2 O CO R1

R2 CO O CH
CH 2 O CO R3

Triglicridos
El organismo almacena los cidos grasos bajo la

forma de triglicridos TG.


Ms del 95% de los TG se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hgado y msculo.
La cantidad de TG del hgado aumenta en la
diabetes y en el ayuno, donde hay gran
movilizacin de cidos grasos del tejido adiposo.
Las clulas grasas son fibroblastos con 80 a 90%
de grasa, y sus AG ms comunes son oleico: 45%,
palmtico: 20%, linoleico: 10%, esterico: 6% y
mirstico: 4%.

Fosfolpidos
Existen los

siguientes grupos:
Fosfatidil colina (lecitina)
Fosfatidil etanolamina

CH 2 O CO R1

R2 CO O CH
colina
etanolamina

(cefalina)
Fosfatidil serina
Fosfatidil inositol
Cardiolipina (difosfatidilglicerol)
Lisofosfolpidos
Plasmalgenos
Esfingomielinas

serina

CH 2 O P O

Inositol
fosfatidilglicerol

Lisofosfatidilcolina (lisolecitina)

Esfingomielina.

Plasmalgeno

Pequeos cambios en las molculas pueden alterar radicalmente su funcionalidad,


como ocurre con las lisolecitinas. Los fosfolpidos forman bicapas lipdicas en las
membranas, micelas y tienen efecto surfactante.

Importancia de los Fosfolpidos


Ac.fosfatdico: precursor de fosfatidil glicerol y ste de

la cardiolipina, principal y exclusivo lpido de la


membrana mitocondrial interna.
Lecitinas: fosfatidil colina, etanolamina o serina, ms
abundantes en las membranas celulares, son depsito
de colina para neurotrasmisores. Dipalmitoil lecitina es
el surfactante de las superficies pulmonares. Sindrome
insuficiencia respiratoria
Fosfatidil inositol: precursor de segundos mensajeros

hormonales.
Plasmalgenos: cubren el 10% de los fosfolpidos del
encfalo y del msculo.
Esfingomielinas : abundantes en tejido nervioso.

Esteroides
Los esteroides tienen un ncleo fenantreno de tres anillos

unidos a un ciclopentano
Adems del colesterol se le encuentra en los cidos
biliares, hormonas suprarrenales, hormonas sexuales,
vitaminas D, glucsidos cardiacos etc.
Por su asimetra existen estereoismeros de conformacin
tipo silla o tipo barca o bote. El primero es ms estable.

Esteroles comunes
El colesterol est ampliamente distribuido por el organismo,

especialmente en el tejido nervioso. Se encuentra a menudo


en forma de esteres de colesterol.
El ergosterol existe en vegetales y levaduras y es precursor
de la vitamina D. Cuando se irradia con luz UV se rompe el
anillo B y adquiere las propiedades antirraquticas.
Las sales biliares permiten la absorcin de otras grasas por
su carcter anfiptico.
Las hormonas esteroideas son responsables de la funcin
sexual y los carcteres sexuales secundario. Tambin del
control metablico de carbohidratos y grasas.

cidos grasos esenciales


Los cidos grasos poliinsaturados (AGP), -abundantes en

aceites vegetales- se denominan esenciales por cuanto


no pueden ser sintetizados en el organismo.
Los cidos grasos esenciales son linoleico y linolnico.
Una vez en el cuerpo, se pueden convertir en otros AGP,
como el cido araquidnico, cido eicosapentanoico
(EPA) y el cido docosahexanoico (DHA).
Las membranas celulares tienen hasta 15% de
araquidnico.
El docosahexaenoico (DHA) que se sintetiza a partir del
linolnico o se ingiere en el aceite de pescado es rico en
la retina (rodopsina), corteza cerebral, testculos, y
esperma.

Eicosanoides
Grupo de molculas de carcter lipdico originadas de la

oxigenacin de los cidos grasos esenciales de 20


carbonos tipo omega-3 y omega-6.
Estn agrupados en prostaglandinas, tromboxanos,
leucotrienos y lipoxinas.
Las prostaglandinas y tromboxanos son hormonas
locales, cuya principal funcin es regular a la adenil
ciclasa en: agregacin plaquetaria, inhibicin de la
hormona antidiurtica.
Los leucotrienos, causan contraccin muscular y tienen
propiedades quimiotcticas. La anafilaxia se basa en
mezcla de leucotrienos.

Beta oxidacin de AG:


Generalidades
Los cidos grasos son fuente importante de energa

para tejidos como corazn, msculo esqueltico, rin


e hgado.
El proceso ocurre en la mitocondria.
Al igual que los carbohidratos que deben ser
fosforilados para su metabolismo, en la oxidacin de
los cidos grasos estos deben unirse a la coenzima A
para formar Acil CoA
Las grasas proveen 9 Cal/g al degradarse por la beta
oxidacin y el ciclo de Krebs, mientras que los
carbohidratos producen 4 Cal/g por la gliclisis y el
ciclo de Krebs.

Etapas del proceso de


aprovechamiento de los cidos
grasos
El aprovechamiento energtico de los cidos grasos
pasa por:

1. Movilizacin de los cidos grasos desde los

2.
3.
4.
5.

tejidos de reserva
Activacin de cidos grasos : acil CoA
Ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial
Beta oxidacin
Aprovechamiento energtico

1a etapa: movilizacin de los cidos


grasos
El proceso es iniciado por una lipasa sensible a las hormonas

que remueve el primer cido graso del C 1 o del carbono 3. Otras


lipasas se encargan de hidrolizar tanto al di como al monoglicrido.
La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc
dependiente del glucagon o de la adrenalina.

Glucagon
ATP

AMPc

Protenkinasa (inac)
AG

TG

DG

Protenkinasa(act)

Lipasa (activa)

Fosfatasa

Lipasa (inactiva)

2da etapa : activacin del


cido graso

Los cidos grasos son movilizados mediante su

unin con la albmina. Cerebro, eritrocitos y


mdula adrenal no usan los cidos grasos para
fines energticos.
El cido graso difunde a travs de la membrana
celular y es captado por una protena captadora
de cido graso o FABP ( Fatty Acid Binding
Protein).
Luego el cido graso deber ser activado por la
tiokinasa en presencia de ATP y CoA, formando
Acil CoA

La enzima

Acil-CoA sintetasa
(tiocinasa)
cataliza la conversin
del cido graso en su
forma activa
Acil-CoA,
consumiendo dos
fosfatos de alta
energa.
Requiere el uso
complementario de una
pirofosfatasa inorgnica
para convertir el PPi
2 Pi.

3a. Etapa: ingreso del acil CoA a


la mitocondria
Los Acil CoA no pueden atravesar la membrana

interna mitocondrial. Para hacerlo deben ser


auxiliados con dos enzimas CAT-1 y CAT-2 Carnitina
Acil Transferasas, carnitina y un transportador de
ella.
Acil CoA y carnitina, se unen en el espacio
intermembranoso donde la enzima CAT-1, realiza la
transferencia formndose acil carnitina. Compuesto
que atraviesa la membrana interna mediante el
transportador, y una 2da. enzima, la CAT-2 en la
matriz mitocondrial libera el acil CoA y a la carnitina
que abandona la matriz mitocondrial.

Transporte
de cidos
grasos de
cadena larga
a travs de la
membrana
mitocondrial
interna

Control de la Beta oxidacin


Sangr

AGL

VLDL

El malonil CoA inhibe a la CAT-1

Carnitina acil transferasa 1


impidiendo el ingreso del c.
graso a la mitocondria y por
tanto la -oxidacin.
Luego, los cidos grasos
producidos durante la sntesis
no pueden ser metabolizados
en la misma clula.
La deficiencia congnita de CAT
en el msculo, lo incapacita
para usar grasas como
combustible.
Glucagon e insulina afectan la
sntesis de c. grasos.

4ta etapa:
Beta oxidacin I
CH 3 (CH 2 ) n CH 2 CH 2 CO SCoA
Acil CoA
Acil CoA
deshidrogenasa

FAD
FADH2

CH3 (CH 2 ) n CH CH CO SCoA


Enoil CoA
Enoil CoA
Hidratasa

1er. paso: elimina-

cin de dos H de
los C alfa y beta.
La coenzima
contiene FAD que
trasmite los
electrones a la
cadena
respiratoria

H2O
2do. Paso:

CH 3 (CH 2 ) n CHOH CH 2 CO SCoA


3 hidroxiacil CoA

ingresa una
molcula de agua
que satura el
doble enlace.

Beta oxidacin II
CH 3 (CH 2 ) n CHOH CH 2 CO SCoA

El hidroxiacil es

oxidado por una


deshidrogenasa que
tiene como
coenzima NAD
+
NADH+H
formndose un
CH 3 (CH 2 ) n CO CH 2 CO SCoA compuesto cetnico.
Finalmente una
Cetoacil CoA
tiolasa rompe la
Cetoacil CoA
unidad en la unin
tiolasa
CoA
2,3 produciendo
suficiente energa
CH 3 (CH 2 ) n CO SCoA + CH3 CO SCoA para unir una
coenzima A ms.
3 hidroxiacil CoA
Hidroxiacil CoA
NAD
Dehidrogenasa

Acil CoA (2C menos)

Acetil CoA

5ta etapa:
aprovechamiento energtico
Desde palmtico(C16 PM 256) hasta 8 acetil

CoA:
7 NADH que ingresan a la cadena respiratoria : 21 ATP
7 FADH2 que ingresan a la cadena respiratoria : 14 ATP

Los 8 acetil CoA ingresan al ciclo de Krebs,


por 12 ATP cada uno : 96ATP
Total de energa por 1 MOL de cido palmtico: 131 ATP
Esto es aproximadamente
0,50 ATP por g de grasa
131 /256 = 0,5

ATP por g de grasa

En el caso de los azcares

0,21 ATP por g de glucosa


38/180 = 0,21 ATP por g de glucosa

Sntesis de cuerpos cetnicos


Ocurre en 1er. lugar en el hgado y segundo, en

el rin.
La 1a. enzima es la B-cetotiolasa semejante a la
de la Beta oxidacin, y forma acetoacetil CoA.
La 2da. enzima es la HMG CoA hidroximetil
glutaril sintetasa que aade un acetil CoA ms,
formando B-hidroximetil glutaril CoA.
Una liasa rompe esa ltima formando
acetoactico.
La transfomacin de acetoactico en
hidroxibutrico lo realiza una deshidrogenasa.
Tambin puede formar acetona por
decarboxilacin espontnea del acetoactico.

Va
de la
cetognesis
en el
hgado

Regulacin de
la cetognesis.
1-3 muestran
tres pasos
cruciales en
la va del
metabolismo
de AGL que
determinan la
magnitud
de la
cetognesis.

Formacin, utilizacin y excrecin de cuerpos cetnicos

Transporte de cuerpos cetnicos desde el hgado y vas de


utilizacin y oxidacin en los tejidos extrahepticos