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ONCOLOGIA VETERINARIA
INTRODUCCION
Desde hace ya algunos aos hemos visto aumentados el nmero de pacientes
con trastornos oncolgicos que llegan a nuestra clnica. Los propietarios se
acercan al veterinario a fin de consultar por alguna patologa en especial y cuando
descubren junto al profesional que su mascota est padeciendo un proceso
oncolgico pueden actuar de diversas formas tal como sucede con los pacientes
humanos.
Por lo tanto cuando a nuestra clnica concurre un animal con enfermedad
oncolgica debemos actuar no slo con la mascota sino tambin con su
propietario, recordando que lamentablemente es casi seguro que el dueo haya
experimentado una situacin de ndole oncolgica dentro del seno de su familia,
razn por la cual en la mayora de los casos nos preguntar, con mayor o menor
grado de angustia, qu le sucede a su mascota y cules son los pasos a seguir.
Por otra parte preguntar y se preguntar porqu le ha pasado esto a su mascota,
y debemos hacerle llegar al propietario la idea de que el cncer por s solo es
raramente un proceso que depende de una sola causa, y salvo algunas
asociaciones relacionadas con factores del medio ambiente, el cncer es casi
siempre un proceso multifactorial, tales como:
1FACTORES QUE DEPENDEN DEL PACIENTE tales como factores genticos
y mutaciones que contribuyen al desarrollo de enfermedades cancerosas.
Podemos mencionar aqu los procesos que desregulan los ciclos celulares
normales, para lo cual debemos recordar que un ciclo celular consiste en las
siguientes fases: G1, de crecimiento que incluye la sntesis de ARN y protena, S
espacio durante el cual el ADN es creado y se prepara para su divisin, G2 una
segunda etapa de crecimiento, M de mitosis y GO de descanso celular. El ciclo
celular es gobernado por un estado de fosforilacin , lo cual significa que la
quinasa y la fosfatasas son centrales para la regulacin de la proliferacin celular.
El progreso de una fase hacia la siguiente est dictado por las ciclinas y las
quinasas dependientes las cuales, si estn presentes en la proporcin correcta,
permitan a la clula entrar en una nueva fase de actividad. Los puntos clave del
ciclo celular son condicin sine qua non por la cual el ciclo celular no puede
progresar si ciertas protenas han sido daadas

Recordemos este ciclo celular que lo volveremos a ver cuando hablemos sobre
teraputica.
Los oncogenes por su parte que codifican protenas que llevan al ciclo celular,
contribuyen a que la proliferacin celular y la diferenciacin celular se lleven a
cabo. Cuando dichos oncogenes mutan pueden llevar a una proliferacin sin
control. Los genes supresores del tumor son aquellos que codifican protenas que
regulan negativamente el ciclo celular. Cuando mutan estas protenas permiten a
la clula continuar su ciclo a pesar del dao provocado en el ADN, lo cual lleva a
una inestabilidad genotpica.
La anatoma del paciente influye en forma positiva o negativa en la presentacin
de un tumor. Es muy bien conocido que los perros con rpido crecimiento, como
las razas grandes y gigantes, poseen mayor riesgo de desarrollar osteosarcoma,
esto puede ser debido a una susceptibilidad gentica dentro de una misma lnea
de perros, pero ms fcilmente es influencia por la conformacin corporal. El
efecto de un crecimiento rpido puede correlacionar una rpida proliferacin de
clulas atendiendo al tamao del perro en un perodo de tiempo relativamente
corto posibilitando un incremento en las posibilidades de una mutacin
espontnea o el impacto de un gran tamao corporal sobre un esqueleto
inmaduro. Otro ejemplo es el carcinoma respiratorio donde razas braquiceflicas
son ms propensas a desarrollar tumores pulmonares y las dolicoceflicas debido
a su largo pasaje nasal desarrollan cncer nasal desarrollan cncer nasal.
Por supuesto la predisposicin por raza es un tema conocido que lo iremos
desarrollando a medida que comentemos cada tumor en especial
2.- FACTORES QUIMICOS ENDOGENOS O EXOGENOS
El ejemplo ms tpico en este caso es el aumento del riesgo a padecer cncer de
mamas en aquellos animales expuestos a drogas estrognicas, por otro lado est
ya bien documentado que el riesgo a padecer cncer de mamas disminuye a
menos del 1% en aquellas perras ovariectomizadas prepberes. Este tem lo
desarrollaremos con ms detenimiento cuando tratemos los tumores mamarios.
Los agentes quimioterpicos son efectivos porque daan el ADN de las clulas
cancerosas, pero en la mayora de los casos no son especfico y por lo tanto
daan tambin a las poblaciones celulares del organismo que ms rpidamente se
reproducen tales como glbulos rojos, clulas gastrointestinales, etc. Similar
accin podemos describir para las radiaciones.
3.- FACTORES DEL MEDIO AMBIENTE

Tales como la exposicin al humo del tabaco que tan bien documentado est en
Medicina Humana. Factores dietarios tal como sucede en humanos con los casos
de cncer de colon, aunque en Medicina Veterinaria el caso ms notables es la
relacin entre el carcinoma de clulas escamosas y los gatos alimentados con
atn en lata.
La accin de los pesticidas y herbicidas que aumentan el nmero de casos
oncolgicos en animales expuestos.
Por todo lo expuesto, podramos decir que el CANCER NO ES UNA
ENFERMEDAD SINO MUCHAS (Rao, Mnica).

SINDROMES PARANEOPLASICOS
Debido a que los tumores malignos tienen la capacidad de crecer ilimitadamente,
de expandirse, de infiltrarse y de metastatizarse, debemos reconocer que todo ello
est relacionado a mecanismos autorreguladores . Producen tambin sustancias
que actan a distancia provocando en el husped una gran cantidad de signos y
sntomas conocidos como SINDROMES PARANEOPLASICOS que comprende un
diverso grupo de anormalidades clnicas que estn asociadas con el cncer pero
que son debidas a acciones no invasivas del tumor. Los desrdenes
paraneoplsicos pueden aparecer y preceder a la deteccin clnica de un tumor
por semanas, meses e incluso aos. Son causados por la produccin y la
eliminacin dentro de la circulacin de hormonas desde los tumores endcrinos o
de otros polipptidos desde tumores no endcrinos que causan efectos clnicos
inapropiados.
Morrison del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Perdue, en
USA, realiz esta tabla de sndromes paraneoplsicos y los tumores que la
producen:
SINDROME PARANEOPLASICO
HIPERCALCEMIA

TUMORES CANINOS

TUMORES FELINOS

Linfosarcoma

Linfosarcoma

Adenocarcinoma de

Carcinoma de Cel.

Saco anal

Escamosas

Mieloma mltiple

Enfer.Mieloprolifer.

Nasal adenocarcinoma

Mieloma mltiple

Adenocarcinoma mam.

Leucemia linfoc.

Carcinoma de tiroides
Timoma
Carcinoma de pulmn
Carcinoma de cl. Esc.
HIPOGLICEMIA

Insulinoma

Insulinoma

Carcinoma hepatocelular
Hematoma
Carcinoma mamario
Carcinoma pulmonar
Carcinoma salivar
Leiomioma jejunal
Leiomioma gstrico
Leiomiosarcoma gast.
Leiomiosarcoma esplnico
CAQUEXIA

Varios Tumores

Varios tumores

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FIEBRE

Varios Tumores

ULCERA GASTRODUODENAL

Tumores pancreticos

(hiperhistaminemia)
OSTEOPATIA HIPERTROFICA

Varios tumores
Tumores pancr.

Tumor de cl. cebadas


Mesenquimoma malig.
Adenocarc. Prosttico

Carcinoma pulm.
Carc.renal papil.

Nefroblastoma
Adenocarc.pulmonar
Rabdomiosarcoma vesic.
Adenoc. Esofgico
Sarcomas metastticos
Carcinomas metastticos
MIELOFIBROSIS

Tumores pancreticos
Linfomas
Carcinoma metasttico
Enf. Mieloproliferativas

TROMBOCITOPATIAS

Tumores secretores de Ig.

Idem

Tales como plasmocitoma,


TROMBOCITOPENIAS

Inmunocitoma, mieloma mult.


Hemangiosarcoma
Tumores linfoproliferativos
Tumor de cl. De Sertoli

TROMBOCITOSIS
DIC

Enf. Mieloproliferatia

Idem

Hemangiosarcoma
Carcinoma de tiroides
Carcinoma inflamatorio
Mastocitoma

POLICETEMIA

Carcinoma renal
Linfoma renal
Fibrosarcoma renal
Fibrosarcoma nasal

EOSINOFILIA

Fibrosarcoma

CCT vejiga

Carcinoma mam.anap.

Mastocitoma
Linfoma
Otros sarc.

LEUCOCITOSIS
NEUTROFILICA

Fibrosarcoma

Carc. Salival

Carc. Renal tubular

Carc. Gl. Sud.

Polipos rectales adenomat.


ANEMIA

Hemangiosarcoma
Tumor de cl. De Sertoli
Linfoma

NEUROPATIA PERIFERICA

Carcinoma broncognico
Adenocarcinoma mam.
Melanoma maligno
Insulinota
Osteosarcoma
Adenocarcinoma tiroideo
Mastocitoma

MIASTEMIA GRAVIS

Timoma

Varios

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Carcinoma colangiocelular
Sarcoma osteogenico
SINDROME DIENCEFALICO

Astrocitoma

FLUSHING CUTANEA

feocromocitoma
Mastocitoma
Adenocarcinoma pulm.

ALOPECIA

Carcin.panc.

DERMATOFIBROSIS NODULAR

Quiste renal adenocarcin.

DERMATITIS NECROLITICA SUP.

Carcinoma pancretico

Todos estos datos nos ayudan a realizar un diagnstico ms preciso de la


enfermedad que estamos tratando como as tambin a tomar medidas preventivas
en cada uno de los casos sealados, teniendo el cuenta el tipo celular, el grado de
diferenciacin tumoral, la conducta biolgica del tumor, la estadificacin clnica del
paciente (sistema TNM que veremos luego) la presencia de sndromes
paraneoplsicos, las enfermedades concomitantes, etc.
Todo esto nos lleva a tener que ajustar el tratamiento al estado general del
paciente para lo cual debemos evaluar clnicamente y mediante mtodos
complementarios y estadificar a nuestro paciente prestando atencin en la
respuesta individual de cada uno.
Para tener en cuenta en todo este proceso y para tomar las medidas adecuadas
debemos recordar que las clulas cancerosas consumen grandes cantidades de
hidratos de carbono y cuando las reservas de carbohidratos disminuyen contina
con sus sustitutos realizando gluconeognesis a partir de protenas, dependiendo
de los requerimientos del tumor y de su crecimiento. Las clulas neoplsicas
poseen todas las enzimas para ejecutar el metabolismo aerbico mediante el ciclo
de Krebs pero por motivos desconocidos el tumor metaboliza la glucosa con
preferencia en la ruta anaerbica formando LACTATO como producto final. Esta
alta carga de cido lctico debe ser desintoxicada por el hgado del paciente, este
convierte el cido lctico nuevamente en glucosa mediante una va metablica que
requiere gran cantidad de energa. Esta va lleva una prdida de ATP y GTP , as
el husped pierde uniones de alta energa por cada ATP ganados por el tumor, por
molcula de glucosa utilizada. El tumor termina ganando energa mientras el
husped sufre una prdida energtica manifiesta.

EQUIPO DE TRABAJO Y CONCEPTOS DE REMISION


Por todo lo expuesto debemos comprender que el tratamiento de un paciente
oncolgico es un trabajo en equipo compuesto no slo por el clnico sino tambin
por el bioqumico, el histopatlogo, el onclogo, el cirujano y fundamentalmente el
propietario de la mascota.
El propietario deber conocer todos los pro y los contra de la terapia oncolgica,
sabiendo de ante mano que la mayora de los tumores no se curan sino que se
consigue una mejora del paciente con remisin o no del o los tumores. As
hablaremos de
REMISION COMPLETA cuando desaparecen todos los tumores
REMISION PARCIAL cuando se produce una disminucin del 50% del tamao
tridimensional del tumor
ENFERMEDAD ESTABLE cuando se logra una disminucin del 25% del tamao
tridimensional del tumor
ENFERMEDAD PROGRESIVA cuando se observa un aumento del 25% de dicho
tamao.
Slo logramos curacin total en aquellos casos donde la ciruga radical
conjuntamente con radioterapia es exitosa, o con hipertermia ya que son medidas
potencialmente curativas, mientras que la quimioterapia y la inmunoterapia son
solo medidas paliativas.
Siempre que le ofrezcamos al propietario tratamientos alternativos debemos
recordar de ofrecerle opciones distintas para un mismo proceso.
Tal vez algunas de ellas resultan onerosas para un tipo de propietario mientras no
lo son para otros. Nunca deberamos prejuzgar al propietario sobre su capacidad
econmica, dejemos que l decida qu actitud tomar y ofrezcamos todas las
alternativas posibles.
Debemos recordar tambin que en la discusin de la implementacin del
tratamiento oncolgico con el dueo deberemos discutir la posibilidad de la
eutanasia en aquellos casos donde el tratamiento fracase o donde el sufrimiento
del animal lo requieran. Debe el propietario conocer que esta ser una decisin
que deber tomar en algn momento de la vida de su mascota.

El tiempo dedicado a los propietarios de un animal con patologas oncolgicas


nunca deber ser subestimado. Probablemente el principal efector en el equipo de
trabajo es el PROPIETARIO y debemos contar con l y su ayuda a fin de lograr
buenos resultados.
El tratamiento oncolgico requiere tiempo, dedicacin y dinero por lo cual el dueo
de la mascota debe conocer todos los pro y los contra que implica este
tratamiento.
Hablaremos claramente con ellos, dejemos informacin escrita al alcance de la
mano, con esto evitaremos en parte la bsqueda de bibliografa en internet que
cada dueo realizar por su cuenta y que en muchos casos complicar nuestro
accionar.

ANALGESIA
Cuando ofrecemos un tratamiento oncolgico estamos ofreciendo una alternativa
de una mejor calidad de vida para el paciente, an a pesar de la aplicacin de
dicho tratamiento. Segn Ogilvie deberamos tener en cuenta al comenzar el
tratamiento oncolgico una premisa fundamental:
NO DEJAR QUE EL PACIENTE SUFRA: UTILIZAR LOS METODOS DE
ANALGESIA Y/O ANESTESIA QUE SEAN NECESARIOS: ACUPUNTURA,
OPIOIDES, ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES, ESTEROIDES,
ANESTESIA LOCAL, ECT.
Conozcamos el uso de cada una de estas posibilidades:
1.- BLOQUEO NERVIOSO LOCAL:
LIDOCAINA 0,5 mg/kg que brinda analgesia a corto trmino
BUPIVOCAINE 1 mg/4,5 kg para lograr analgesia ms prolongada
Un mtodo eficaz es utilizar la Lidocana ms Bupivocana cada 24 hs en las
zonas de las heridas post-quirrgicas a travs de sondas fenestradas que se
pueden dejar colocadas en el acto quirrgico. Al estar fenestradas permiten la
salida del anestsico en todo el trayecto de la herida.
2.- AINES
Recordar corregir la hidratacin en el uso prolongado de AINES
PIROXICAN, MELOXICAN, KETOPROFENO, CARPROFENO, TRAMADOL,
FIROCOXIB (antiCOX2 selectivo nombre comercial PREVICOX de Laboratorios
Merial)
3.- OPIODES
BUPIMORFINA 0,01 a 0,02 mg/kg, con una duracin de 12 horas en gatos pueden
usar esta dosis va oral
MORFINA cuyo efecto dura 6 hs.
FENTANYL muy liposoluble y acta rpido
BUTORPHANOL

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KETAMINA 0,5 mg/ kg en bolo o 0,02 mg/kg/minuto , se puede combinar con


AINES U OPIODES

TRATAMIENTO ONCOLOGICO ESTADO GENERAL DEL


PACIENTE SISTEMA TNM
Se pueden nombrar cuatro reglas fundamentales para la aplicacin de un
determinado tratamiento oncolgico:
1.- La indicacin de la quimioterapia, ciruga, radioterapia, etc
2.- El consentimiento y la comprensin del propietario
3.- Realizar correctamente el tratamiento ms eficaz
4.- Asegurar una supervivencia eficaz con buena calidad de vida
Como regla general podra decirles que no es conveniente mantener
hospitalizados a los pacientes oncolgicos, ya que el afecto y la presencia del
dueo como as tambin su compromiso en la terapia se ven favorecidos cuando
el paciente se mantiene en su hbitat. Nosotros slo recurrimos a la internacin de
da en los casos que se hace imperioso mantener al animal con fluidoterapia muy
controlada o en caso de una EMERGENCIA ONCOLOGICA.
A qu llamamos EMERGENCIA ONCOLOGICA?
1.- cualquier signo o sntoma que alarme al propietario
2.- aumento de temperatura, diarrea, anorexia mayor a 24 hs. Debilidad, colapso
convulsiones, polidipsia y poliuria, etc.
Cada neoplasia en particular tiene un protocolo de trabajo que mejor se ajusta a
dicha patologa pero la implementacin de dicho protocolo depender
fundamentalmente del estado general del paciente cuando llega a la primera
consulta.
En la evaluacin primaria del paciente oncolgico no interesa tanto la edad del
mismo sino su estado general. Un paciente de 13 aos de edad en buen estado
de salud ser mejor candidato para un tratamiento oncolgico que un paciente de
6 aos que presenta por ejemplo, una insuficiencia renal crnica. Debemos
conocer primeramente cunto tiempo de evolucin lleva el proceso tumoral, qu
tratamientos han sido utilizados por ejemplo el uso de dosis de dexametasona
inmediatamente antes del diagnstico oncolgico o durante el mismo modificar
sustancialmente nuestro protocolo de trabajo, qu alimentacin recibe
normalmente nuestro , etc.

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Conforme a la clasificacin del estado del paciente realizada por la American Joint
Committe for Cancer Staging and End Results Reporting la clasificacin del estado
clnico del paciente se resume as:
H0: Actividad normal
H1: Sintomtico ambulatorio, se cuida slo
H2: Ambulatorio hasta 50% del tiempo de vigilia. Necesita ayuda ocasional
H3 : Ambulatorio menos del 50% del tiempo, requiere cuidado especial
H4: Postrado, invlido, requiere hospitalizacin
H5 : Muerto
Esta clasificacin es determinada al momento de la primera evaluacin clnica,
registrada y reevaluada en los controles de tratamiento como una calificacin ms
objetiva de la mejora en su calidad de vida.
Por otra parte la clasificacin de la extensin tumoral que expresa la condicin del
tumor primario (T), el grado de compromiso de ndulos linfticos (N) y la presencia
de metstasis o diseminacin (M) cuantifica la extensin anatmica de la
enfermedad en tres compartimentos orgnicos. El orden de la progresin de la
enfermedad se refleja en este lenguaje simblico. Las bases de la oncotaxonoma
consideran un set estandarizado de definiciones TNM basado en un conjunto de
criterio establecido que pueden ser aplicables por cualquier ubicacin o sitio.
La clasificacin de estadio (Estado, Staging) clnico tumoral corresponde a un
intento orientado a definir la verdadera extensin del cncer en sus tres
compartimentos orgnicos (TNM) un momento dado, generalmente el de su
deteccin, y relacionado con su pronstico (Flores, Cattaneo)

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METODOS DIAGNOSTICOS
Comenzaremos a delinear qu mtodos diagnsticos iremos utilizando a fin de
llegar al diagnstico definitivo del tipo de tumor que en cada caso nos ocupa.
Con nuestro paciente en el consultorio y luego de una revisin completa de todos
los rganos y sistemas, nos centraremos en la masa que nos ocupa.

PUNCION CON AGUJA FINA


Toda masa u rgano agrandado se evala con citologa antes de proceder con la
biopsia quirrgica. Tal vez este concepto tenga, a mi entender, una sola excepcin:
el tumor de glndula mamaria que ms adelante estudiaremos con detenimiento.
Con el axioma TODA MASA U ORGANA AGRANDADO ES SUSCEPTIBLE DE
PUNCION CON AGUJA FINA comenzaremos a estudiar cmo debemos realizar
dicha puncin.
En nuestra clnica utilizamos una aguja 25/8 con una jeringa de 10 cm para
realizar la puncin de toda masa superficial : linfondulo, glndula salival, masas
epidrmicas, etc.
Para realizar la puncin de rganos agrandados utilizamos el mismo material o
una aguja de mayor longitud.
En todos los casos, casi sin excepcin, realizamos una tricotoma y la preparacin
quirrgica estril de la zona, teniendo especial cuidad en esta maniobra cuando
punzamos rganos internos. Una vez identificada la masa mediante palpacin o
mediante ecografa, tratamos de aislarla en forma manual o fijarla de la mejor
manera posible. Luego se introduce la aguja acoplada a la jeringa en la masa y se
aplica succin a la jeringa 3 o 4 veces. Por lo general es necesario aplicar 6 u 8 ml
de succin para obtener una muestra adecuada. Si el tamao dela masa o lesin
lo permite, la aguja luego es redirigida 2 o 3 veces en forma de agujas de reloj.
Antes de extraer la aguja y jeringa, debe liberarse la succin para no aspirar
sangre que contaminara la muestra o aire que la hara irrecuperable desde el
tambor de la jeringa Se desacopla la aguja y la muestra se expulsa sobre un porta
o cubreobjetos.
Una vez que obtenemos dicho material debemos extenderlo sobre el mismo porta
o cubreobjetos. Debemos recordar no realizar un frotis como si fuera un frotis

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sanguneo a fin de no daar las estructuras celulares. La tcnica a utilizar es


tomando otro cubre o portaobjetos y colocndolo en forma de cruz sobre el cubre
o porta que posee la muestra realizamos la extensin del preparado.
De esta manera obtenemos dos extendidos por cada gota de preparado.
En el cono de la aguja siempre quedan clulas que pueden ser evaluadas
posteriormente con una tcnica de rescate del material celular en el laboratorio de
Histopatologa. Por tal motivo una vez realizados los frotis, nosotros rompemos la
aguja y dejamos el cono libre y lo colocamos en formol a fin de poder llevarlo al
laboratorio y realizar un taco si fuera necesario.
La misma tcnica de puncin puede realizarse sin la utilizacin de la jeringa, slo
con aguja. En este caso la masa a punzar se asla y se punza con la aguja 4 a 6
veces. Esto nos ayuda a extraer muestras pequeas. Una vez realizada la puncin
se carga una jeringa limpia con aire y se acopla a la aguja a fin de expulsar el
contenido del cono sobre un portaobjetos.
En nuestra clnica siempre utilizamos la tcnica de la puncin con aguja y jeringa y
siempre utilizamos portaobjetos por razones de practicidad.
Las masas intra-abdominales inespecficas , los linfondulos abdominales, masas
mediastnicas, masas pulmonares, masa renales, hepticas, etc las punzamos
guiados por ecografa. Si bien es cierto que dichas punciones podemos realizarlas
luego de obtener una buena imagen radiogrfica y luego de aislarla manualmente,
consideramos que teniendo como recurso diagnstico a la ecografa la puncin
guiada es siempre mucho ms segura evitando riesgos innecesarios como podra
ser una hemorragia por puncin de una zona altamente irrigada dentro de la
cavidad abdominal. La realizacin de una puncin en un rgano hueco es mucho
ms segura si la realizamos guiada con ecografa. En aquellos casos en que se
considere necesario la utilizacin de sedacin se realizar manteniendo los
controles adecuados para la misma.

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IMPRONTAS
Las improntas de muestras quirrgicas o lesiones abiertas son tambin de utilidad.
Por ejemplo en un acto quirrgico pueden realizarse improntas del material a
extraer y la tincin rpida puede ayudarnos a determinar el curso a seguir.
Siempre antes de tomar una muestra por impronta recordemos limpiar
suavemente la zona con una gasa o toalla de papel para eliminar la mayor
cantidad de sangre o detritus y luego tocamos con un portaobjetos el tejido a
estudiar. Pueden realizarse varias improntas en un mismo portaobjetos. Tanto los
extendidos como las improntas se secan al aire.

OTRAS FORMAS DE RECOLECCION DE MUESTRAS


Veamos ahora de qu otra forma podemos obtener material citolgico susceptible
de ser teido y observado al microscopio a fin de llegar aun diagnstico citolgico.
FOSAS NASALES: tanto en perros como en gatos la colocacin de un isopo
dentro de la fosa nasal provocar una reaccin de estornudo, de ese estornudo
podemos recoger material en un portaobjetos, as podramos realizar el
diagnstico de un linfoma nasal o de un carcinoma nasal.
VEJIGA: cuando sospechamos de un tumor en vejiga y muchas veces lo
confirmamos por ecografa, antes de realizar una puncin con aguja fina guiada
por ecografa que es ms invasiva podemos realizar una extraccin de orina,
centrifugarla y observar el sedimento. En general obtenemos muy buenos datos
de esta manera. Si no fueran suficientes los datos obtenidos puede realizarse un
lavaje de vejiga y centrifugando el lquido obtenido podremos obtener suficiente
material citolgico posible de teir y estudiar. Tambin se puede obtener material
golpeando la punta de la sonda sobre un portaobjeto y realizando luego un
extendido con ese material.
PROSTATA: si bien la mayora de los autores sugieren la puncin con aguja fina a
travs de la zona rectal o directamente en algunos casos a travs de la pared
abdominal a fin de obtener clulas de la prstata, hemos visto que si realizamos
un sondaje vesical , vaciamos la vejiga , posteriormente realizamos un masaje
prosttico va intrarectal , llenamos la vejiga con solucin fisiolgica y recuperamos
ese material, centrifugamos la muestra y con el sedimento realizamos un frotis,
podremos realizar un diagnstico de las clulas prostticas que nos ocupan.

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TINCION
Una vez que los frotis estn secos realizaremos la tincin de los mismos. Nosotros
utilizamos la coloracin de May Grunwald-Giemsa, tal como teimos un extendido
de sangre. Si bien es cierto que con esta tincin perdemos detalle celular tanto
citoplasmtico como nuclear podemos realizar a priori un diagnstico que nos
permite al menos diferenciar clulas sarcomatosas que se presentan tipo
fusiformes con ncleos prominentes y pueden verse algunos nuclelos, clulas
individuales redondas que caracterizan a los linfomas, histiocitomas, tumor de
Sticker, y melanomas y clulas con grnulos de cromatina como en los
mastocitomas, linfomas de clulas granulares, etc.
Ms all de este recordatorio citolgico el diagnstico definitivo lo realizar el
patlogo en su laboratorio utilizando hematoxilina-eosina o coloraciones
especiales.
Otras coloraciones rpidas que se pueden utilizar son el azul de metileno, DiffQuick o Wright.

CITOLOGIA
Los carcinomas presentan clulas redondeadas que tienden a agruparse o formar
racimos, las clulas adenocarcinomatosas presentan vacuolizacin del citoplasma
Resumiendo

1.- Las clulas carcinomatosas se presentan en racimos o lminas


2.- Las clulas sarcomatosas son fusiformes
3.- Las clulas redondeadas con grnulos nos dan idea de un tumor de clulas
cebadas, melanomas o linfocitos grandes, mientras que las clulas redondeadas
con citoplasma vacuolado estarn presentes en el tumor venreo transmisible e
histiocitoma, las clulas redondeadas que no poseen grnulos se presentan en el
linfoma, algunos histiocitomas y tumor de clulas plasmticas.

Comentaremos ahora algunos puntos importantes para reconocer padrones


celulares en los estudios citolgicos.

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Los criterios generales de malignidad pueden clasificarse segn De Incola del


Laboratorio IDEXX, USA, en:
CELULARIDAD
En general las muestras con alto componente celular y sin componente
inflamatorio significativo, particularmente de las efusiones de las cavidades
corporales, prueban tener clulas malignas que exfolian ms libremente.
PLEOMORFISMO
La mayora de los tejidos normales tienen una poblacin uniforme de clulas en
cuanto al tamao y forma celular, esta uniformidad se pierde en los procesos
neoplsicos y el pleomorfismo celular puede ser tan severo que no podemos llegar
a identificar el tipo tisular en cuestin.
TAMAO NUCLEAR
En los casos de hiperplasia benigna y de tejidos con neoplasia benigna el tamao
nuclear es relativamente uniforme, mientras que en la mayora de los tejidos
neoplsicos la anisocariosis puede ser prominente.
FIGURAS MITOTICAS
Muchas condiciones neoplsicas poseen un alto ndice mittico que a su vez es de
valor para poder medir el grading histolgico, el hallazgo de un alto nmero de
figuras mitticas nos indica que el tejido en cuestin tiene un alto ndice de divisin
celular. Si estas figuras mitticas son morfolgicamente normales deber
examinarse el tejdo con detenimiento. Sin embargo el hallazgo de figuras mitticas
anormales es diagnstico para determinar la malignidad en la mayora de los
tejidos con la excepcin de las clulas del tumor venreo transmisible, en este
tumor, que en general tiene un comportamiento biolgico benigno, un alto ndice
mittico y la presencia de figuras mitticas anormales son relativamente comunes.
CRITERIOS DE MALIGNIDAD PARA EL CITOPLASMA
CITOPLASMA BASOFILO
Las clulas inmaduras o altamente activas generalmente ofrecen un citoplasma
densamente azul oscuro debido al incremento en la cantidad relativa de ARN
citoplasmtico comparado con las clulas ms diferenciadas o con poblaciones
celulares en las cuales la sntesis proteicas no estn involucradas
VACUOLIZACION DEL CITOPLASMA

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Muchas clulas de diferentes tipos de tejido pueden tener vacuolas en su


citoplasma por diversas razones. Las clulas que normalmente fagocitan material
tales como macrfagos y neutrfilos pueden tener fagosomas y en la mayora de
estas situaciones tambin se presenta material parcialmente digerido o residuos o
detritus celulares. Estas vacuolas son variables en tamao y relativamente
redondas. Si lo fagocitado es material lipdico las vacuolas citoplasmticas son
pequeas, uniformes y de contenido claro.
ASPECTOS CITOLOGICOS DEL TEJIDO EPITELIAL
Los detalle citolgicos particulares que nos ayudarn a reconocer una neoplasia
de origen epitelial incluyen el hallazgo de clusters cohesivos de clulas
generalmente redondas a ovales con ncleo redondo. No todas las clulas
epiteliales son idnticas sin embargo detalles morfolgicos especficos nos
permitir identificar si este tejido epitelial corresponde a un tejido mamario y un
tejido pancretico, por ejemplo.
La identificacin del tejido epitelial como glandular en su origen puede ser posible
si un nmero importante de clulas neoplsicas poseen un citoplasma espumoso
o vacuolado adyacente o alrededor del ncleo. A su vez , la acumulacin anormal
de productos de secrecin como evidencia por la presencia de clulas en anillo,
clulas con citoplasma grande claro y vacuolado que comprimen al ncleo
perifricamente, pueden ser encontradas.
ASPECTOS CITOLOGICOS DEL TEJIDO MESENQUIMATICO
El detalle citomorfolgico ms importante del teji mesenquimtico es el hallazgo
de clusters de clulas en forma de uso con ncleo generalmente ovoide. Todos los
neoplasmas mesenquimticos tales como fibrosarcomas, hemangiosarcomas
pueden no presentar clulas fusiformes, las neoplasias mesenquimticas
pobremente diferenciadas pueden presentar morfologa muy redondeada u ovoide
e incluso el ncleo puede ser redondo, oval y desnudo.

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HISTOPATOLOGIA ENVIO DE MUESTRA


Recordemos que los hallazgos histopatolgicos son de crucial importancia para el
onclogo, recin luego de la evaluacin exhaustiva de los datos aportados por el
histopatlogo y de haber discutido con l los puntos no totalmente claros que se
encuentran en la descripcin de la muestra enviada, deberemos discutir con el
propietario el resultado y los alcances de la terapia a seguir.
Tambin debemos recordar que es nuestra responsabilidad enviar al laboratorio el
material en tiempo y en forma apropiados para llegar a un diagnstico seguro. As
por ejemplo en los casos de muestras de biopsia incisional de tejido a remitir
deber ser suficientemente amplio como para dar al histopatlogo la cantidad
suficiente de tejido a analizar, por otra parte si estamos remitiendo tejido extrado
de una masa importante en cuanto a dimensiones recordemos enviar trozos que
no lleguen al centro de la lesin ya que la misma slo presentar tejido necrtico.
En las biopsias excisionales enviaremos siempre trozos de tejido que incluyan
tejido sano a fin de poder evaluar si la extirpacin de la masa fue completa y
evaluar los bordes quirrgicos si son o no libres de neoplasia.
La comprensin del reporte histopatolgico ledo tambin es de suma importancia.
Un buen reporte histopatolgico tendr detalles de la descripcin microscpica,
con informacin sobre mrgenes en las biopsias excisionales, el grado histolgico
cuando fuere posible ya que influye sobre el pronstico y el tratamiento, algunos
otros datos de importancia sobre el tejido analizado como invasin vascular, ndice
mittico, porcentaje de necrosis y finalmente un diagnstico.
El grado o grading histolgico vara segn el tipo de tumor, pero generalmente
est influenciado por variables tales como ndice mittico, porcentaje de necrosis,
invasin a los tejidos aledaos, invasin vascular o linftica, criterio nuclear o
nucleolar, relacin ncleo citoplasma, anisocitosis, infiltracin linfoctica, reaccin
de las clulas del estroma, etc.
Si por ejemplo los datos obtenidos del diagnstico histopatolgico no coinciden
con los parmetros clnicos observados, o si no se reporta por ejemplo en un
tumor mamario cmo se hallaron los mrgenes quirrgicos, o si la informacin
obtenida no nos resulta suficiente, recordar siempre comunicarse con el
laboratorio antes de comunicarse con el dueo.

19

Dada las circunstancias antes mencionadas puede ser necesario realizar tinciones
especiales o inmunohistoqumica a fin de poder identificar con exactitud la
Neoplasia que nos ocupa.
Como conclusin debemos decir que una buena comunicacin entre el patlogo y
el clnico-onclogo es de fundamental importancia tanto para realizar un
tratamiento como para lograr una expectativa realista a nuestro cliente.

20

OTROS METODOS DIAGNOSTICOS


RADIOGRAFIAS
El mtodo diagnstico radiogrfico es sumamente til y debemos realizar siempre
las radiografas previo comienzo del tratamiento oncolgico.
Para realizar las radiografas pulmonares debemos hacer tres vistas: dos laterales
y una ventrodorsal de esta manera podremos observar todos los lbulos
pulmonares y los ganglios mediastnicos.
Algunos ejemplos de datos que podemos recolectar de las imgenes radiolgicas
son las metstasis de un carcinoma mamario donde veremos la masa pulmonar
invadida por una suelta de globos, mientas que una imagen como de llovizna de
nieve similar a una neumona se observa en una metstasis de un
hemangiosarcoma.
En nuestro consultorio preferimos utilizar la ecografa para determinar el estado
del abdomen. Aunque en una placa radiogrfica podramos observar el estado de
los linfondulos abdominales, resulta mucho ms til la ecografa para evaluar
otros parmetros que luego discutiremos.
Cuando sospechamos de lesiones seas como osteosarcomas u otros tipos de
tumores seos debemos radiografiar el o los miembros que presentan
claudicacin y todos aquellos huesos que presenten una deformacin en ms.

ECOGRAFIAS
Como dije anteriormente en nuestra clnica la ecografa pas a ser un elemento
diagnstico muy utilizado.
Cuando pedimos la ecografa tratamos que estar en el momento de la realizacin
de la misma lo cual nos permite no slo observar cmo se encuentran los rganos
y linfondulos sino tambin pedir sobre la marcha la observacin de algn otro
sitio. Si consideramos que el tratamiento quirrgico ser de eleccin tratamos que
el cirujano est tambin presente de manera tal de evitar malos entendidos
posteriores cuando se describen las lesiones encontradas.
Siempre que pedimos una ecografa no nos detenemos a observar slo uno o dos
rganos y para nuestro diagnstico oncolgico pedidos los siguientes parmetros.

21

Hgado: estado del parnquima heptico, de la arteria heptica y de la vena porta,


tamao heptico.
Bazo: tamao, estructura parenquimatosa
Rin: estructura parenquimatosa y flujo renal sanguneo este dato puede ser
aportado slo por algunos equipos ecogrficos pero nos ayuda conjuntamente con
los anlisis de sangre que pediremos a evaluar el rin y a decir la futura terapia
de sostn, teniendo en cuenta que un alto porcentaje de nuestros pacientes son
mayores de 7 aos, edad en la cual la lesin o insuficiencia renal leve no son
infrecuentes.
Linfondulos. Observamos siempre todos los linfondulos y pedimos la medicin
de los mismos.
Arteria Aorta abdominal: pedimos que nos informen si hay alguna masa que est
correlacionada con la arteria aorta a fin de conocer cul es la posibilidad quirrgica
de la extraccin de la o las masas adyacentes a la misma o de los linfondulos
que pudieran estar en contacto con la misma.
Vlvulas cardacas: siempre tratamos de obtener informacin sobre el estado
valvular ya que a veces a pesar de una auscultacin sin particularidades podemos
obtener datos sobre engrosamientos de las vlvulas o endocarditis leves. Estos
datos nos permitirn evaluar posteriormente el uso de algunas drogas que pueden
llegar a ser cardiotxicas y no son de eleccin en animales con anomalas
cardacas an leves.
La importancia de la ecografa durante la realizacin de las punciones con aguja
fina fue mencionado anteriormente.

ENDOSCOPIAS
Lamentablemente no contamos en nuestra clnica con un endoscopio, razn por la
cual la toma de muestra de rganos huecos tratamos de hacerla guiada por
ecografa, pero la endoscopa es el mtodo diagnstico por excelencia y el auxiliar
nmero uno para realizar las biopsias de rganos huecos tales como biopsia de
estmago, intestino, vejiga, etc. La nica contraindicacin de la endoscopa en
algunos pacientes es que la misma puede requerir anestesia.

22

BIOQUIMICA SANGUINEA
El estudio de los parmetros sanguneos pueden sernos de utilidad no slo en el
momento del diagnstico sino tambin y fundamentalmente durante el tratamiento
oncolgico.
La primera extraccin sangunea debe realizarse durante la primera consulta a fin
de poder obtener un perfil bioqumico de nuestro paciente y poder obrar en
consecuencia.
Muchos bioqumicos utilizan EDTA como anticoagulante, nosotros utilizamos
heparina en todos los casos.
Tambin es importante recordar que las muestras deben mantenerse refrigeradas
hasta el momento de su procesamiento pero que los frotis no deben refrigerarse o
se perdern los detalles celulares que pueden ser de mucha utilidad. Tambin
debemos recordar que las muestras deben retornar a temperatura ambiente antes
de ser procesadas.
Los parmetros que debemos chequear son:
Nmero de glbulos rojos: una disminucin de los mismos asociada a una
disminucin del porcentaje de hemoglobina nos guiar hacia una anemia.

Nmero de glbulos blancos: aqu pediremos no slo el nmero total de glbulos


blancos sino tambin su frmula proporcional, as con un aumento de la cantidad
de glbulos blancos mayor de 12000 ml3 con una neutrofilia del 80% nos sugerir
una infeccin aguda (dato de suma importancia en el transcurso del tratamiento
oncolgico como veremos luego), valores totales de ms de 25000 por ml3 con
una linfocitosis de ms del 40% nos sugerir una leucemia o una fase leucmica
de un linfoma.
Las leucopenias son tpicas de las neoplasias de mdula sea de algunos
desrdenes linfoproliferativos y mieloproliferativos y de algunas metstasis. En los
desrdenes linfoproliferativos las leucopenias ocurren en un 12 a 15% de los
linfomas y en ms del 50% de las leucemias linfoblsticas agudas en los gatos
Calcemia:
Como primera medida recordemos que las muestras de las cuales queremos
obtener valores de calcemia no deben ser obtenidas con fluorados, oxalatos o
citratos ya que estos anticoagulantes se unen al calcio y por lo tanto obtendremos
valores bajos falsos.

23

El calcio srico usualmente es medido y reportado como calcio total, el cual


consiste en tres fracciones: ionizado 50%, unido a protena 40% y quelado con
otros aniones como fosfato y citrato 10%. La nica fraccin biolgicamente activa
es la ionizada.
Los valores de referencia son: 2-3 mmol/l = 4-6mEq/l = 8 12 mg/dl en perros, y en
gatos 1,8-3 mmol/l=3,6-6mEq/l= 7,2-12mg/dl
La hipercalcemia es comn en el 40% de los perros con linfoma aunque es
excepcional en los felinos. Tambin puede observarse aumento de la calcemia en
el adenocarcinoma de glndula apcrina de los sacos paraanales, cualquier otros
adenocarcinoma, posiblemente en el adenocarcinoma prosttico en el hombre y
en los desrdenes mieloproliferativos
Algunas neoplasias se asocian a una hipocalcemia tales como neoplasmas de la
paratiroides que destruyen las glndulas paratiroides en gran parte, tumores de
tiroides, metstasis osteoblsticas del tumor de hueso, gastrinomas (en el
sndrome de Zollinger-Ellison en perros la hipocalcemia resulta de un exceso de
secrecin de gastrina, estimulacin de clulas C y de la secrecin de calcitonina o
de una hipoalbuminamia concurrente).
FUNCION HEPATICA
La transaminasa glutmica-pirvica o GTP, se denomina tambin serum alanine
aminotransferasa o ALT. Esta enzima aumenta cuando se produce dao de las
clulas hepticas dando por resultado una liberacin de la enzima. Es el mejor test
para detectar dao heptico pero no para medir funcin heptica.
ALT se encuentra aumentada en los casos de carcinoma heptico, hiperplasia
nodular del hgado, metstasis, etc. Sus valores aumentan hasta 10 veces en los
casos ms comprometidos.
La transaminasa glutmico-oxalactica (GOT) llamada serum aspartate
aminotransferasa (AST) se encuentra en altas concentraciones en el msculo
esqueltico y cardaco y en el hgado, por lo cual es el mejor asistente para el
diagnstico de los desrdenes musculares.
Como veremos luego la medicin de las enzimas hepticas nos ayudarn
fundamentalmente durante el tratamiento con Lomustina, droga que posee efectos
hepatotxicos

24

FOSFATASA ALCALINA:
La fosfatasa alcalina existe como un grupo de isoenzimas producidas por clulas
de un gran nmero de rganos: hgado (clulas epiteliales del conducto biliar y
hepatocitos), hueso (osteoblastos), intestino, rin y placenta. El aumento en la
actividad plasmtica es debido a la isoenzima que proviene del hgado y del
hueso, las otras tienen una vida media de slo 3 a 6 minutos y por lo tanto
contribuyen muy poco a su actividad total.
A diferencia de otras enzimas, el aumento plasmtico de la fosfatasa alcalina es
debido a la induccin (aumento de su sntesis) ms que a un aumento de la
liberacin por parte de las clulas daadas. Posiblemente slo la fosfatasa
alcalina recin producida pueda ir fuera de la clula. En los perros dos isoenzimas
derivan del hgado una de las cuales es especficamente inducida por la presencia
de esteroides y por lo tanto se la conoce como fosfatasa alcalina esteroide
inducida. Esta insoenzima parece estar ausente en los gatos. Por supuesto sera
de gran utilidad poder separar ambas isoenzimas en aquellos casos que as lo
requiera.
Para el caso que nos ocupa la fosfatasa alcalina aumenta en los casos colestasis,
necrosis heptica, inflamacin, etc.

25

PRINCIPICIOS TERAPEUTICOS
Trataremos ahora de delinear algunos principios teraputicos de los ms utilizados
en Oncologa Veterinaria.
El uso de drogas quimioterpicas combinadas es una de las principales forma de
tratamiento
Veamos ahora el mecanismo de accin de algunos citostticos.
Si consideramos las fases de desarrollo celular que estuvimos viendo
anteriormente podemos ver que los agentes citostticos pueden actuar sobre una
fase especfica
1. -Los que actan sobre la fase de sntesis de ARN que son ms efectivos
cuando las clulas tumorales estn en rpida reproduccin. Entre ellos
mencionares la citarabina (arabinsido de citocina), 5-fluoruracilo (5Fu) (NO
EMPLEAR EN FELINOS), mercaptopurina, metotrexato, prednisona
Sobre la fase G2, Bleomicina
Sobre la fase M: Vincristina, vinblastina, podofilotoxina
2. - Los que actan en cualquier momento del ciclo celular:
Alquilantes : ciclofosfamida y clorambucilo, melfalan (alkerana), cisplatino
(EXTREMADAMENTE TOXICO EN FELINOS), carboplatino.
Antibiticos Adriamicina
Nitrosoureas: Metilnitrourea
Cuando menos selectivo es un citosttico menor capacidad de diferenciar entre
clulas normales y clulas neoplsicas por lo cual mayor dao provoca en las
clulas no patolgicas.

Otra clasificacin de los citostticos nos permite dividirlos en:

26

1. - Agentes alquilantes: liberan un ion (carbnico) que une las dos hlices del
ADN y evita su duplicacin. Se los llama radiomimticos porque tiene igual efecto
que la irradiacin. Son drogas ms activas cuando se las utiliza en dosis altas
intermitentes. Su toxicidad es gastrointestinal y son mielosupresores.

El
clorambucilo (Leukeran), ciclosfosfamida (Endoxan), Melfalan (Alkeran),
cisplatino y carboplatino.
2.- Antibiticos antitumorales que actan mediante varios mecanismos sin
esfecificidad del ciclo celular aunque el dao ms importante parece ser el que
ocasiona al ADN debido a la accin de los radicales libres. La toxicidad es
mielosupresora y gastrointestinal: Adriamicina muy utilizada en los osteosarcoma y
en combinacin con otras drogas en el protocolo de linfoma, mastocitosis,
carcinoma de tiroides. Es una droga mielo e inmunosupresora.
Bleomicina (blocamicina) til en el carcinoma espino celular en gatos, actinomicina
D (Cosmegen)
Antimetabolitos: Compiten con algn metabolito necesario para la clula
neoplsica
a.- antagonista del cido flico: metotrexato, que inhibe una enzima que forma el
cido flico en tetrahidroflico, sus efectos txicos se reducen administrando cido
flico. Se lo utiliza combina con adriamicina y ciclofosfamida para el osteosarcoma
y hace unos aos se usaba en la terapia de TVT.
b.- antagonista de las purinas: azatioprina como inmunosupresor en transplantes
orgnicos, no acta eficazmente en neoplasias.
6-mercaptopurina que se utiliza en el tratamiento de algunas leucemias en
humanos.
c.- antagonista de primidinas: citarabina
Cinco-Fu muy usado en carcinomas de mamas
Los antimetabolitos son fase especfico.

4.- Agentes Hormonales:

(arabinosa

de

citosina),

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Estrgenos en adenomas de las glndulas hepatoides que tienen en sus clulas


receptores para la testosterona
Progestgenos que son inductores de neoplasias en mama. En humanos se usa
en carcinoma de glndula mamaria con receptores estrognicos.
Andrgenos que son slo efectivos en carcinoma de mama con receptores
estrognicos (representan el 15 al 20% del total)
Corticoides: Prednisona, en teora desacoplan la cadena oxidativa de fosforilacin
y no entra glucosa a la clula. Se usa en tumores del sistema hemalinfopoytico ,
neoplasias mamarias y mastocitomas.
Agentes Antihormonales como antiestrgenos el famoso tamoxifeno para tumores
de mama con receptores estrognicos que produce efectos teratognicos, o los
antiadrenales para el sndrome de Cushing, derivados del DDT que producen
destruccin selectiva de las clulas de la corteza adrenal. Son poco usados.
Con excepcin de los corticosteroides las hormonas no se recomiendan como
antineoplsicos, porque se asocian con efectos adversos relevante en los
animales

5.- Alcaloides Vegetales:


a.- Derivados de la Vinca: actan sobre la fase M destruyendo el huso mittico:
vinblastina y vincristina
b.- Podofilatoxina que no es usada en veterinaria
Tanto la vinblastina como la vincristina son mielosupresores y producen
esfacelamiento perivascular si hay extravasacin del agente.

28

METABOLISMO Y VIAS DE EXCRECION DE LAS DROGAS


ANTINEOPLASICAS
El hgado es el principal sitio de metabolismo de las drogas antineoplsicas. La
ciclofosfamida, la dacarbazina son activadas en el hgado y por lo tanto sern
menos efectivas en los animales que presenten alteraciones hepticas.
VIAS DE EXCRECION
Primariamente renal: metotrexato, bleomicina, carboplatino, cisplatino
Primariamente heptica: mitoxantrona, vincristina, vinblastina
Mixta: Ciclofosfamida, nitrosourea, dacarbazina
Degradacin espontnea: melfalano, 5 fluorouracilo, citarabina, l-asparginasa

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COMPLICACIONES EN LA TERAPIA ANTICANCEROSA


Las complicaciones ms comunes que pueden observarse en el desarrollo de la
quimoterapia anticancerosa son:
1.- Toxicidad hematolgica
2.- Toxicidad gastrointestinal
3.- Reacciones de hipersensibilidad
4.- Toxicidad dermatolgica
5.- Pancreatitis
6.- Cardiotoxicidad
7.- Urotoxicidad
8.- Hepatotoxicidad
9.- Neurotoxicidad
10.Toxicidad pulmonar

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Muchos de los efectos txicos que producen las drogas antineoplsicas los hemos
ido delineando anteriormente, tal vez una forma de clasificar a las complicaciones
sera en:
a.-Inmediatas como las reacciones de hipersensibilidad o anafilcticas de las
cuales la ms comn es la producida por la Adriamicina o Doxorrubicina colocada
en forma endovenosa. La doxorrubicina puede inducir la desgranulacin directa de
las clulas cebadas con independencia de la mediacin por la Ig. E. Los signos
son sacudidas ceflicas por prurito tico, urticaria, eritema generalizados,
inquietud, en ocasiones vmitos y muy raramente colapso por hipotensin. Una
forma de prevencin de estas anafilaxias es premedicar al paciente con
antihistamnicos H1 , tipo difenhidramina (Benadryl) 1 a 2 mg/kg IM 20 a 30
minutos antes de la administracin de la droga. Siempre colocar la droga en
dilucin (a razpon de un mg por ml de solucin) y con goteo lento. Si ya se
presenta la reaccin tratarla con difenhidramina 0,2 a 0,5 mg./kg. IV en infusin ,
fosfatos sdico de dexametasona 1 a 2 mg./kg IV y fluidoterapia. Por supuesto se
suspende el goteo de la droga antineoplsica. Puede emplearse tambin
epinefrina 0,1 a 0,3 ml. En una solucin 1:1000 IM o IV. Si la reacin se soluciona
puede continuarse con el tratamiento oncolgico. En gatos la difenhidramina debe
usarse con precaucin como todos los antihistamnicos H1 porque pueden
producir depresin aguda del sistema nervioso central que lleva a la apnea.
La dacarbazina puede producir naseas y vmitos al igual que el cisplatino.
b.- Tempranas, las que se producen en das o semanas, como la mielosupresin
dentro del esquema de toxicidad hematolgica.
Las citopenias que puedan presentarse en el transcurso de la terapia pueden
llegar a ser tan importantes que debamos suspender el tratamiento hasta lograr
niveles de glbulos blancos adecuados. Si recordamos los tiempos de vida media
de los diferentes tipos globulares:
Tiempo de trnsito de los elementos sanguneos en ;
Mdula sea

Sangre perifrica

Gl.rojos

7/8 das

120 das

Mieloides

5/6 das

6/8 das

Megacariocitos 10 das

6/8 das

31

Ser fcil recordar que lo primero que veremos ser una neutropenia que ocurrir
dentro de la primera semana de tratamiento, seguida por una trombocitopenia. La
anemia por el contrario es rara en los animales domsticos y se produce
tardamente.
Con respecto a la tombocitopenia es raro que sea tan intensa como para producir
hemorragias espontneas. Puede presentarse cuando se utiliza doxorubicina.
La trombocitosis es comn en gatos y perros tratados con vincristina.
La neutropenia es la limitante sangunea de la dosis a utilizar y puede producirse
una septicemia que ponga en riesgo la vida del animal.
En nuestra clnica cuando realizamos los tratamientos oncolgicos con
administracin semanal de drogas endovenosas, siempre realizamos un recuento
de glbulos entre la primera y segunda dosis o inmediatamente antes de la
segunda dosis. El primer pico de neutropenia lo podemos encontrar entre los das
5 a 7 de la primera dosis de droga antineoplsica. El dueo ser el encargado de
tomar diariamente la temperatura a fin de avisar en forma urgente frente a
cualquier aumento de la misma. Si los niveles de neutrfilos bajan ms all de
2000 clulas/ul se mantendr al paciente en observacin constante. Los pacientes
neutropnicos tienen un desarrollo fisiopatolgico similar al de un paciente con
parvovirus, la muerte y la descamacin de las clulas de las criptas intestinales
inducida por la quimioterapia en este caso, ocurren al mismo tiempo que la
mielosupresin, las bacterias entricas son absorbidas a travs de la barrera
mucosa y llegan a la circulacin sistmica, as el nmero de neutrfilos circulantes
no es suficiente para fagocitar y destruir a los microorganismos se produce la
colonizacin de las bacterias en otros rganos y el desenlace es la muerte.
Recordemos que en el paciente neutropnico no se presentan los signos de la
inflamacin ya que no existen suficientes neutrfilos para producirlos. El paciente
neutropnico que presenta temperatura corporal alta debe ser tratado
inmediatamente con antibioticoterapia sistmica, se suspender la quimioterapia
hasta que los valores hematolgicos llegan a lo normal, pudiendo comenzarse con
dosis que representen el 75% de la dosis inicial y llegar a una dosis completa a las
2 o 3 semanas.
Cuando tenemos un paciente con estas caractersticas debemos evaluarlo no slo
hematolgicamente sino tambin realizaremos un cultivo de orina y una placa de
pulmn. Colocamos al paciente con fluidoterapia si fuera necesario y recurrimos al
uso de antibiticos, generalmente optamos por la cefalexina cada 8 o 12 hs

32

(22mg/kg) o la cefalotina 20 mg./kg. EV cada 8 hs. Si creemos necesario


agregamos gentamicina siempre y cuando hayamos obtenido un laboratorio de la
funcin renal normal. Por lo general en 72 a 96 hs se logra revertir el cuadro y el
animal es afebril y presenta buen estado general. En nuestra clnica continuamos
la administracin de cefalexina durante 7 das, aunque tambin pueden utilizarse
sulfadiazina-trimetoprima en dosis de 13 a 15 mg/kg. oral cada 12 hs durante 5 a 7
das. En aquellos pacientes neutropnicos pero no febriles y con buen estado
general utilizamos una terapia antibitica por va oral solamente. Si el animal est
levemente neutropnico pero no presenta signos ni sntomas le sugerimos al
propietario que tome la temperatura cada 12 hs y en caso de aumento de la
misma recurra al consultorio.
Las pancreatitis son complicaciones tempranas muy comunes en pacientes
humanos. Las drogas que las producen son los corticoides, azotioprina,
arabinsido de citosina y casi todas las terapias combinadas. Los primeros signos
surgen a los 5 das de comenzar la quimioterapia. Se presenta actividad
aumentada de la lipasa y la amilasa como comentamos anteriormente, y si
realizamos una ecografa se detectar el patrn parenquimatoso del pncreas
afectado. En nuestra clnica utilizamos el reposo digestivo como primera medida
asociado a fluidoterapia. Realizamos una medicacin de control de ser necesario y
coadyuvante para disminuir el dolor si lo hubiera, luego asociamos algn protector
pancretico y una dieta hipograsa cuando el animal comienza a comer. Como la
pancreatitis no es predecible, ya habamos visto que realizamos el primer control
de niveles de amilasa en nuestro primer anlisis de sangre para mejorar la
alimentacin y ayudar a la funcin pancretica si fuera necesario.
Las gastroenteritis son tal vez las manifestaciones ms comunes de toxicidad
luego de la mielosupresin. La ciclofosfamida, el 5-Fu, doxorrubicina, actinomicina
D, pueden provocar vmitos y naseas o gastroenterocolitis y asociarse a
anorexia. Utilizamos como antiemticos la metoclorpromida y si econmicamenre
fuera posible el ondasantron y como protectores de la mucosa gastrointestinal
utilizamos salicilato de bismuto y sulcrafato.
La gastrotoxicidad causada por metotrexato producto de su interferencia con la
absorcin de cido flico puede solucionarse con anterioridad a la administracin
del frmaco, dando cido flico 5 a 6 mg/m2, 4 a 6 horas antes de administrar
metotrexato y 4 a 6 hs despus de la administracin del mismo.
La toxicidad dermatolgica es poco usual pero la necrosis tisular local resultante
de la extravasacin de vincristina, actinomicina D o doxorrubicina. La misma se

33

presenta 1 a 5 das despus de colocada la vincristina y 7 a 15 das posteriores a


la extravasacin de doxorrubicina. Generalmente se produce una necrosis tisular
moderada a intensa y el lamido posterior produce una dermatitis piotraumtica.
Para evitar estos inconvenientes debemos tener en cuenta a la hora de la
aplicacin endovenosa de estos preparados utilizar siempre catteres estriles,
diluir la droga antes de la administracin y asegurarse que la va est permeable.
Nosotros utilizamos catteres en las venas ceflicas y siempre realizamos la
administracin con goteo de solucin fisiolgica con el auxilio de llaves de tres
vas, de tal manera que si se produce una extravasacin involuntaria de la droga
cerramos el paso de la droga e inundamos la zona extravasada con solucin
fisiolgica , inyectamos luego fosfato sdico de dexametasona SC en el rea
afectada para estabilizar las membranas y le indicamos al dueo que coloque
compresas fras en la zona durante 48 a 72 hs cuando se ha extravasado la
doxorrubicina o compresas calientes cuando se ha extravasado la vincristina. El
accionar debe ser rpido evitando la ulceracin. Si la lesin se desarrolla a una
lcera a pesar de nuestros esfuerzos aplicamos pomadas con antibiticos,
prevenimos el lamido ya sea con vendajes o con collares isabelinos y si hubiera
contaminacin bacteriana la tratamos con antibioticoterapia. En nuestra clnica
hemos tenido muy pocos casos de extravasacin tisular, tratamos de ser lo ms
precisos posible en la administracin de la droga, nunca la realizamos fuera del
consultorio para evitar inconvenientes con el paciente y su propietario y siempre
utilizamos material descartable estril con el auxilio de solucin fisilogica y llave
de tres va
c.- Retardada que se presentan en semanas o meses, como el caso de la cistitis
hemorrgica estril producida por ciclofosfamida, aunque son reacciones raras en
nuestra clnica. El tratamiento consiste en suspender la droga, administrar
diurticos para forzar la diuresis (furosemida) disminuir la inflamacin de la pared
vesical con prednisona 0,5 a 1 mg/kg oral cada 24 hs y antibioticoterapia de
sostn.
La cardiotoxicidad por el uso de doxorrubicina que puede ser temprana durante las
primeras dosis del frmaco o retardada producida por la administracin
acumulativa del frmaco. La toxicidad aguda produce arritmias cardacas debido a
la liberacin de catecolaminas mediada por la histamina inducida por la
doxorrubicina. La toxicidad retardada produce contracciones prematuras
ventriculares y auriculares, taquicardia ventricular paroxstica, y defectos de
conduccin intraventricular. Se desarrolla una cardiomiopata dilatada que se
instala cuando se superan los 240 mg/m2 de dosis acumulada en el perro.

34

Sintomatolgicamente se presenta una insuficiencia cardaca congestiva. El


tratamiento consiste en suspender la droga y utilizar digitlicos aunque el
pronstico es malo ya que las lesiones son irreversibles. Debido a lo expuesto
resulta necesario realizar la evaluacin cardiolgica anterior al uso de la
doxorrubicina realizando una medicin de la fraccin de acortamiento
ventricular.En nuestro consultorio tratamos de utilizar esta droga como ltimo
recurso teraputico, tal como la veremos en los protocolos de trabajo
posteriormente. Actualmente utilizamos como coadyuvante de la terapia con
doxorrubicina, en especial en aquellos pacientes donde sabemos que el nmero
de dosis de doxorrubicina ser mayora a 3 ciclos, la administracin por va oral de
CARVEDILOL un beta bloqueante adrenrgico selectivo con actividad bloqueante
alfa 1 adrenrgico. Su mecanismo de accin en la insuficiencia cardaca estara
relacionado con una disminucin de los efectos del sistema nervioso simptico. El
mecanismo exacto del efecto antihipertensivo producido por el bloqueo beta
adrenrgico no se conoce, pero puede involucrar la supresin de la produccin de
renina. Esta droga es tambin un captador de radicales libres que se piensa,
tienen un rol en la necrosis del miocardio. Con el uso continuado, el carvedilol
increment el volumen sanguneo expulsado por el ventrculo izquierdo, disminuy
la presin intracardaca y vascular pulmonar, la frecuencia cardaca y previno el
agrandamiento del ventrculo izquierdo. Como beta bloqueante tambin poseen
propiedad de producir vasodilatacin perifrica (de all su papel importante en el
tratamiento de la extravasacin de la doxorrubicina) , aumentan el flujo sanguneo
perifrico y disminuyen la poscarga. Las dosis para 25 kg de peso son de 3,125
mg dos veces al da
Las reacciones de alopeca son poco frecuentes en los perros, en el Snauzer el
pelo cambia de color y los perros con pelo enrulado presentan ms alopeca que
el resto debido a que el ciclo es similar al ciclo del folculo en humano (forma
sincrnica y fase larga de crecimiento).
La hiperpigmentacin es reversible en las zonas periorbital en especial cuando se
utiliza doxorrubicina.
La neurotoxicidad no es muy comn en perros pero se puede manifestar con el
uso de Cinco fluorouracilo y se presenta con ataxia, incoordinacin, vmitos y
decaimiento generalizado
Trastornos oculares y de visin en el caso del uso de L Asparaginasa se puede
observar ceguera transitoria

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LINFOMAS
El linfoma es un tumor linfoproliferativo de tejidos linfoides slidos que suele
metastatizar en la mdula sea y tener una fase de leucemia.

CLASIFICACION.
MULTICENTRICOS
DIGESTIVO
EXTRANODAL

36

MEDIASTICO

DIAGNOSTICO DEFINITIVO
ANAMNESIS
El paciente que llega a una consulta oncolgica puede presentar uno o varios
sntomas y signos que nos ayudan a comenzar la bsqueda de las posibles
patologas que lo aquejan. En el caso particular del paciente que llega a nuestro
consultorio con un estado de nimo intacto, corriendo y saltando con la correa en
la boca y ladrando pero en el cual visualizamos ya desde la puerta grandes masas
alrededor de su cuello es el tpico paciente que padece de LINFOMA.
En general el dueo en la anamnesis refiere que hace dos o tres das ha
observado que su mascota tiene algo distinto , que le nota ndulos alrededor del
cuello, en las patas, etc. Estos son los linfondulos infaartados , tpicos del lnfoma
multicntrico.
La anamnesis tiene que recabar informacin sobre los tratamientos anteriores ,
tales como el uso de prednisolona o antibiticos anteriores a esta consulta que
hayan podido administrar al paciente porque el veterinario actuante consider que
podra tratarse de un infarto masivo de ganglios debido a una infeccin
generalizada.
Tambin preguntaremos por los anlisis realizados hasta el momento, citologas,
radiografas, ecografas, etc.
CITOLOGIA
Sin lugar a dudas la CITOLOGA es diagnstica en el caso de los LINFOMA
multicntricos, simplemente con la puncin con aguja fina que ya hemos revisado
arribamos al diagnstico de LINFOMA .
En este paso del diagnstico NO NECESITAMOS BIOPSIA , si la necesitaremos si
queremos realizar los estudios de inmunohistoqumica para clasificar a los
linfocitos en T o B, a efectos de poder luego modificar o no la terapia oncolgica y
en algunos casos realizar una pronstico ms acertado.
Recordemos que los linfomas a linfocitos B son ms comunes en el linfoma
multicntrico, mientras que los linfomas a linfocitos T son propios de los linfomas
cutneos

37

Los linfomas de linfocitos T son ms agresivos y responden menos al tratamiento


que los linfomas a linfocitos B. A su vez los linfomas T son tpico de los Boxer,
Shelties, de los gatos sin hipercalcemia .
Como herramienta diagnstica puede ayudarnos el hecho que saber que los
linfomas T producen hipercalcemia probablemente por la presencia de receptores
de la parathormona produciendo polidipsia, diabetes inspida, densidad de la orina
de 1002 y vmitos..
En gatos los linfomas T son generalmente mediastnicos , FelV positivo, los
animales presentan disnea y disfagia. En los linfomas digestivos n gato
predominan linfomas T en intestino delgado (linfoma a linfocitos peuqeos) y B en
las zonas cercanas al ploro y estmago y colon donde predominan los linfocitos
grandes. Recordemos que el linfoma en intestino no es fcil de diagnosticar si la
biopsia intestinal que se realiz no llega a submucosa , ya que nos diagnosticarn
un enteritis linfoproliferativa , por ello preferimos las PAF guiadas por ecografa
Con respecto al linfoma de piel recordemos que la lesin en tipo de dognuts en
especial en Rottweiller en casi patognomnica. Y que la puncin con aguja fina
debe realizar en los bordes de la lesin ya que en el centro slo obtendremos
clulas normales.

Como ya hemos visto en la citologa nos encontraremos con clulas redondas de


citoplasmtica basfilo , ncleos grandes con cromatina laxa y nuclelos
evidentes. La anisocitosis y anisocariosis nos ayudarn en el diagnstico.
Recordemos que los linfocitos normales son ms chicos que el neutrfilo por lo
cual podemos utilizar esta herramienta como bastn de medicin. La clasificacin
del tipo de linfocitos que nos ocupa la realizaremos de acuerdo a la visin
citolgica del mismo: linfocitos pequeos, linfoblastos, etc.
Los linfomas de linfocitos granulares grandes en especial en gatos presentan
grnulos igual que los mastocitos
RESULTADOS HEMATOLOGICOS:
Dentro de los hallazgos hematolgicos para un paciente con linfoma podremos
encontrar: anemia, leucocitosis, neutrofilia, monocitosis trombocitopenia
En el caso no debemos confundir la leucocitosis con linfocitosis generalizada

38

CLASIFICACION DEL PACIENTE CON LINFOMA


ESTADIO I compromiso de linfondulo aislado

ESTADIO II ms de un linfondulo agrandado pero sobre un lado del diafragma


ESTADIO III afeccin generalizada de loa linfondulos
ESTADIO IV hallazgos del estadio III ms heatoegalia y/o esplenomegalia
ESTADIO V cualquiera de los anteriores, ms compromiso extranodal o de la
mdula sea.

TRATAMIENTO DE LINFOMAS
Fases del tratamiento
Terapia de induccin a la remisin
Terapia oral de mantenimiento
Terapia de rescate
TERAPIA DE INDUCCION A LA REMISION
PROTOCOLOS DE COMBINACION
COP (CICLOFOSFAMIDA, VINCRISTINA (ONCOVIN) PREDNISOLONA)
COAP ( CICLOFOSFAMIDA, VINCRISTINA, ARABINOSIDO DE CITOSINA,
PREDNISOLONA)
CHOP
(DOXORRUBICINA,
CICLOFOSFAMIDA)

VINCRISTINA,

PREDNISOLONA,

1-- COAP
Arabinsido de citosina (Citarabina) 100 mg./m2 subcutneo 4 das
Ciclofosfamida 50 mg/m2 oral 4das por semana
Vincristina 0,50 mg/m2 endovenoso por semana

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Prednisolona 20/40 mg/m2 va oral la primera semana y luego reducir la dosis a la


mitad
Se realiza este esquema durante 8 semanas

PROTOCOLO DE MANTENIMIENTO
COP: 8 dosis semanales , semana por medio
LMP: Leukern, metotrexato, prednisolona
LAP: Leukern (clorambucilo) 20 mg/m2 oral cada dos semanas. Citarabina 200
mg/m2 subcutnea semana por medio alternando con clorambucilo, prednisolona
20 mg/m2 oral da por medio

PROTOCOLO DE RESCATE
1--D-Mac: dexametasona 0,23 mg/kg. Oral o SC da 1
Actinomicina D (Cosmegen) 0,75 mg/m2 EV da 1
Citarabina 200 a 300 mg/m2 SC da 1
Melfalan (Alferana) 20 mg/m2 da 8
2.- DOXORRUBICINA 30 mg/m2 endovenosa cada 21 das

Los das 8 y 15 del ciclo se completan con VINCRISTINA, PREDNISOLONA Y


CICLOFOSFAMIDA en las dosis ya descriptas
La intensificacin del tratamiento puede hacerse con L- Asparaginasa 10000 a
30000 UI/m2 SC cada 2 a 3 semanas

40

TUMORES MAMARIOS
Dentro de la oncologa canina, tal vez los tumores mamarios, sean luego de los
tumores de piel, los que ms nos llegan a nuestro consultorio.

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La diversidad en la presentacin de cada caso clnico es muy importante y las


decisiones a tomar deben ser adecuadas a cada caso.
Con respecto a la incidencia segn la edad de los pacientes, los tumores
mamarios se presentan en general en perras de 7 a 10 aos de edad.
La utilidad o no de la castracin a fin de evitar el desarrollo de masas tumorales en
mamas registra estos porcentajes:
Hembras castradas antes de su primer celo: poseen un 1% de probabilidad de
desarrollar tumores mamarios
Hembras castradas entre el 1 y 2 celo poseen un 8% de probabilidad de
desarrollar tumores mamarios.
Hembras castradas luego del segundo celo poseen un 25% de probabilidad de
desarrollar tumores mamarios.
La presencia de pseudropeez a repeticin est asociada a una actividad mamaria
que inducira a la formacin de tumores mamarios.
Para dar un cuadro cientfico apropiado a lo mencionada anteriormente cabe
destacar los trabajos que se han realizado donde se han demostrado la presencia
de receptores hormonales estrognicos en perras enteras con tumores de mamas
Segn algunos autores la influencia de la ovariectoma en perras donde ya se han
desarrolla tumores de mamas en incierta pero en nuestro consultorio aconsejamos
a los propietarios realizar la ovariectoma a fin de evitar la presencia de
pseudopreez en perras donde la mastectoma no ha sido completa-

Con respecto a la clasificacin histolgica de los tumores mamarios, podemos


decir que en general son tumores mixtos con la presencia en el mismo tumor de
tejidos epiteliales y mesenquimticos. Podemos diferenciar tumores benignos del
tejido epitelial tales como adenomas lobular y papilar, o tumores malignos no
infiltrantes o in situ o intraductales, tumores malignos infiltrantes como carcinomas
y sarcomas o tumores mixtos de glndula mamaria
TRATAMIENTO
El tratamiento por eleccin en el caso de los tumores mamarios es la ciruga.

42

Nos detendremos aqu a estudiar cmo realizaremos el acto quirrgico en cada


caso.
Sabemos que las perras normalmente poseen 5 mamas en cada lnea mamaria, y
tal como lo muestra este esquema el drenaje linftico nos complica la decisin
quirrgica.
Se pueden tomar tres opciones en el acto quirrgico:
La nodulectoma , o sea la extirpacin del ndulo problema, siempre que el mismo
sea de menos de 0,5 cm de dimetro y que se pueda desplazar de los tejidos
subcutneos.
La Mastectoma local, o sea extirpar la mama afectada, cuando el ndulo sea
hasta de 1 cm de dimetro
La Mastectoma regional que consiste en extirpar la mama afectada y todas
aquellas que compartan el mismo drenaje linftico. Si el ndulo afecta la mama 1
y/o 2 extirparemos el 1 y la 2 y tambin el ganglio axilar, si el ndulo afecta la
mama 3 extirparemos la 3, 4 y 5 y el ganglio inguinal, si el ndulo afecta la mama
4 y/o 5 extirparemos la 4 y la 5 ms el ganglio inguinal. En todos los casos como la
mama 3 puede compartir el drenaje linftico tanto de la 1 y 2 como de la 4 y 5,
siempre extirpamos con la mama 1 y 2 la nmero 3 y con la 4 y5 hacemos lo
mismos
La Mastectoma Parcial consiste en extirpar toda una lnea mamaria
En perras se desaconseja la realizacin de la Mastectoma bilateral completa
debido a las complicaciones que pueden hallarse en los post-quirrgicos.
Aqu vale la pena acotar que en gatas las mastectoma siempre deben ser
bilaterales totales, ya que en la mayora de los casos los tumores mamarios de
gatas son malignos y altamente metastticos.

TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO
La quimioterapia post-quirrgica en general se realiza a fin de evitar el desarrollo
de metstasis post-quirrgicas.
Si bien en los centros de oncologa mundiales se utiliza como droga para la
quimioterapia dosis de Doxorrubicina durante 3 ciclos, tambin pueden utilizarse

43

dosis de Cinco Fluorouracilo acompaadas con ciclofosfamida durante 4 a 8


semanas.
En todos los casos de tumores mamarios debemos realizar placas de pulmn
bilateral y ventro dorsal a fin de evaluar la presencia de metastsis pulmonares. La
decisin de realizar o no la ciruga si se observan metstasis pulmonares es todo
un tema en s mismo. Personalmente en todos los casos donde la ciruga es
posible tcnicamente, y donde la revisacin clnica del paciente as lo permite,
realizo la ciruga y posterior utilizo algn tratamiento quimioterpico.
Por otra parte, SIEMPRE, debemos enviar a histopatologa muestras de los
tumores extirpados correctamente identificados , y tal como lo mencionamos en el
caso de la lectura de los informes histopatologicos, recordemos de pedir a nuestro
patolgo el informe de cmo se encuentran los bordes quirrgicos enviados ya
que este informe nos ayudar a tomar decisiones posteriores en cuanto al
pronstico y el tratamiento quimioterpico.

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CARCINOMA INFLAMATORIO
Este tipo de carcinoma afecta a un porcentaje importante de pacientes que llegan
a nuestro consultorio.
Clnicamente se presenta con ms frecuencia en relacin a las mamas 4 y 5 y se
observa una inflamacin del tejido subcutneo que se expande hacia la zona
inguinal .
Histopatolgicamente este proceso se caracteriza por la presencia de clulas
tumorales dentro de los vasos linfticos y sanguneos lo cual se representa
clnicamente con la presencia de la reaccin inflamatoria anteriormente descripta.
Esta es la razn por la cual los CARCINOMAS INFLAMATORIOS no son de
diagnsticos citolgicos, slo histopatolgicos.
El tratamiento de estos tumores NO ES QUIRUGICO, slo podemos realizar
tratamiento paliativo con el uso de antiinflamatorios no esteroides, como el
PIROXICAN siempre acompaado del uso de protectores de la mucosa gstrica, o
mejor an el nuevo FIROCOXIB con actividad antiCOX2 selectiva - Personalmente
he utilizado con buen xito tratamiento quimioterpicos de cinco flurouracilo y
ciclofosfamida que han disminudo notablemente el proceso de expansin del
tumor y en algunos casos nos ha permitido realizar ciruga.

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FIBROADENOMATOSIS FELINA
La fibroadenomatosis felina, o hiperplasia fibroepitelial felina es una
condicin benigna que corresponde a una proliferacin del epitelio
ductal y del estroma mamario con caractersticas no inflamatorias no
neoplsicas y hormonodependiente.
Algunos autores la clasifican como displasia mamaria debido a su
hormonodependencia progestgena.
Los signos clnico corresponde a un aspecto similar a la de una
neoplasia con compromiso mamario mltiple, a veces con presencia
de ulceracin, dolor, etc
Es producto de una alta a concentracin de progesterona, endgena o
exgena o una exagerada capacidad de respuesta a dicha hormonal.
El tratamiento de eleccin es la castracin en hembras enteras y/ o la
supresin de la administracin de progestgenos exgenos.
La mastectoma slo se justifica en los casos de lesin epitelial y
ulceracin avanzada que compromete el estado general del paciente.

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MASTOCITOMA
El mastocitoma fue descripto por primera vez por Bashford y colaboradores en
1905, y es una de las entidades patolgica ms comn en Medicina Veterinaria,
difcilmente estandarizable con una gran variabilidad clnica y biolgica.
Recordemos que las clulas masts, as llamada por primera vez por Paul Erlich
en 1877, autor que individualiz un grupo de clulas con contenido intracelular al
que llam mast, que en alemn significa alimento, con componentes normales
del tejido conectivo. Son numerosas por debajo de las superficies serosas,
membranas mucosas y en la dermis, encontrndose en altas concentraciones en
los pulmones, en la mucosa intestinal y en los tejidos perivasculares.
Se ha discutido sobre su origen pero se presupone que provienen de la lnea
mesenquimal y en las lauchas se ha demostrado que los mastocitos pueden
derivar de las clulas estaminales hematopoyticas pluripotenciales.
Segn su ubicacin en el organismo presentan diferencias morfolgicas
bioqumicas y funcionales, lo cual ayudara a comprender los distintos
comportamientos clnicos de los mastocitomas segn su localizacin
En realidad, el mayor nmero de clulas mast en determinado tejidos como el
pulmn o el tracto gastrointestinal, no indica los lugares ms comnmente
afectados por los mastocitomas.
Son clulas pleomrficas, pueden ser fusiformes, esfricas o estrelladas, los
ncleos son redondos u ovoides, no lobulados , el citoplasma presenta ms de mil
grnulos secretorios.
Fisiolgicamente desarrollan un importante papel en los procesos de defensa del
organismo, los grnulos secretorios citoplasmticos, que crecen a medida que las
clulas maduran, contienen una gran cantidad de sustancias biolgicamente
activas: heparina, histamina, un factor quimiotctico para los eosinfilos,
dopamina, prostaglandinas e hidrolasas cidas. La serotonina parece estar
presente en las lauchas y en las ratas, pero ausente en el hombre, y hay opiniones
opuestas en los que respecta al perro y al gato.
La histamina es una amina bsica formada por la descarboxilacin del amino
cido histidina. La heparina es un mucopolisacrido cido y da la metacromasia a
los grnulos.

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Dichas molculas son liberadas mediante un proceso de degranulacin, debido a


estmulos inmunitarios, qumicos, fsicos o neurolgicos., y son los que producen
toda la sintomaloga asociada o sndromes paraneoplsicos, tales como aumento
de la permeabilidad vascular, vasodilatacin, espasmos de la musculatura lisa,
secrecin de mucus, quimiotaxis para eosinfilos y basfilos, prurito, hemorragias,
aumento del tiempo de coagulacin y retardo de la cicatrizacin de heridas
Se ha informado la presencia de receptores para glucocorticoides en los
mastocitos de lauchas y caninos, lo cual explicara, por qu los mastocitomas
reaccionan bien al tratamiento con corticoides.

EPIDEMIOLOGIA Y ETIOLOGIA
Representan los tumores de piel ms frecuentes en perros, segn algunos autores
representan hasta un 20% de todos los tumores de piel, el 6% de todas las
neoplasias, y casi el 27% de las neoplasias cutneas malignas.
La edad promedio de presentacin son los 8 aos, o ms, aunque por supuesto,
puede presentarse en todas las edades.
En gatos, representa el 6% de todas las neoplasias y el 15% de las neoplasias
cutneas, parecera existir predisposicin en los machos y en los Siameses con
una edad promedio de 10 aos.
En perros hay algunas razas predispuestas tales como el Boxer, Boston Terrier,
Bull Terrier, Fox Terrier, Labrador Retriever, y no se presentan predisposicin por
sexo.
La etiologa del mastocitoma es desconocida., se puede presuponer una
posibilidad viral aunque no definitiva, y no se descarta la etiologa gentica dada la
predisposicin gentica de algunas razas ya mencionadas.-

SIGNOS Y SINTOMAS CLINICOS. SINDROMES PARANEOPLASICOS


Los procesos patolgicos que involucran a las clulas masts pueden diferenciarse
en procesos reactivos o neoplsicos. Los reactivos son tpicos de los procesos
inflamatorios de naturaleza alrgica, mientras que los neoplsicos son multifocales
y en general pueden estar acompaados de una leucemia por clulas masts, pero
en general los mastocitomas se presentan como ndulos aislados nicos de unos
3 cm bien circunscripto, elevados, no adheridos y muchas veces ulcerado.
Alrededor de la zona se presenta edema y eritema pruriginoso.

48

Otras veces el ndulo est adherido, no muy definido en sus mrgenes, o con
ndulos mltiples.
El tumor usualmente involucra la dermis pero extendindose dentro del tejido
subcutneo y de la musculatura subyacente.
Los sitios ms comunes en el perro son los cuartos traseros (cadera, pene,
escroto, vulva), el tronco y por ltimo la cabeza y el cuello. Los mastocitomas
ubicados en los cuartos traseros, son generalmente los que presentan ms
agresividad clnica.
Parecera ser que los mastocitomas de peor pronstico son los que se encuentran
en cavidad nasal, en la zona interdigital de los miembros, en especial del miembro
posterior y en la ingle
Un alto porcentaje de casos (25% segn el Dr. Buracco) pueden tener
localizaciones viscerales con inters heptico, esplnico y renal, y en la literatura
se han descripto otros lugares como trquea, linfondulos traqueales, intestino,
cavidad oral, conjuntiva, etc.
La manipulacin de los ndulos superficiales durante el examen clnico puede
inducir a la desgranulacin con el consiguiente edema y eritema, fenmeno
llamado signo de Darier y es una reaccin considerada asimilable a la triple
respuesta de Lewis inducida por la inyeccin intradrmica de histamina.
En la mastocitosis sistmica las manifestaciones clnicas ms comunes son
depresin, anorexia, vmitos, diarrea, lceras gastrointestinales, trombosis,
hemorragias y muerte por ruptura esplnica. Es raro en estos casos encontrar
mastocitos circulantes pero s se observa una eosinofilia marcada en sangre
circulante.
Las lceras gstricas y duodenales representan un sntoma comn, que involucran
los tres niveles del tracto digestivo: el rea fndica del estmago,
el ploro y el duodeno. El origen de las lceras se atribuye a la liberacin de
histamina por las clulas mast. En estos casos, cuando se involucran tambin los
linfondulos intestinales, es necesario realizar el diagnstico diferencial con
linfoma.
La concentracin plasmtica de histamina es ms elevada en los animales con
mastocitosis, dicho aumento estimulara a los receptores H2 de las clulas
gstricas parietales causando aumento del cido clorhdrico y de la motilidad
gstrica.

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A su vez este aumento de histamina produce un dao endotelial por el cual se


produce dilatacin de las vnulas y de los capilares, aumentando su permeabilidad
y desarrollando trombosis intravascular en nivel de las arteriolas y necrosis
isqumica de la mucosa. Todo ello promueve el desarrollo de lceras
gastroduodenales y perforaciones espontneas.

El tiempo de coagulacin prolongado se relaciona a la liberacin de heparina por


los mastocitos. El defecto en la coagulacin se ve en los mastocitomas de tamao
intermedio entre los 3 a 10 cm de dimetro. Los perros con tumores ms grandes
o ms chicos presentan un tiempo de coagulacin normal. Se piensa que el
mastocito debe alcanzar un tamao mnimo antes de poder eliminar heparina
capaz de prolongar el tiempo de coagulacin y cuando el tumor crece y elimina
grandes cantidades de heparina, una reaccin compensatoria se activa, la cual
inactiva la liberacin de heparina desde estos tumores
Con respecto al retardo en la curacin de las heridas se debe, probablemente, a la
liberacin de enzimas proteolticas y aminas vasoactivas presentes en los
grnulos.
La glomerulitis se encontr en un alto nmero de perros con mastocitoma por
infiltracin pericorpuscular de plasmocitos con acmulo focal de material amorfo
eosinoflico y engrosamiento de la cpsula de Bowman.
Tambin se ha reportado que los perros con mastocitoma tienen frecuentemente
un defecto en la respuesta inmunolgica, con disminucin en la produccin de
anticuerpos y a veces se observa en cambio un aumento de las alfa 2 y gamma
globulinas.

DIAGNOSTICO
Como siempre es necesario llegar a un diagnstico correcto para que el pronstico
y el tratamiento a realizar sea el ms adecuado.
No basta en los diagnsticos oncolgicos realizar slo un diagnstico
histopatolgico, y realizar un staging clnico, sino y sobre todo, realizar un
diagnstico completo del perfil del paciente enfermo y su entorno, lo cual incluye
exmenes radiolgicos y ecogrficos, anlisis completo de laboratorio, etc.
El primer paso a realizar cuando llega a nuestro consultorio un paciente con un
ndulo como los descriptos anteriormente, nicos o mltiples, con signos

50

paraneoplsicos asociados o no, debemos realizar una puncin del o de los


ndulos que nos ocupan. SIEMPRE deben punzarse todos los ndulos visibles,
identificando correctamente cada puncin.
Los mastocitos maduros bien diferenciados son clulas redondas, de 7 a 20
micras de dimetro, con ncleo redondo u oval, excntrico o central y gran nmero
de grnulos citoplasmticos de 0,2 a 0,5 micras de dimetro. Los grnulos se
colorean metacromticamente con el azul de toluidina o MayGrunwald Giemsa.
Los mastocitos maduros teidos con MayGrunwald Giemsa aparecen globulares,
los anaplsicos poseen vacuolas citoplasmticas y un menor nmero de grnulos
reconocibles y pueden ser confundidos con monocitos o linfocitos vacuolizados
anormales. Normalmente en los caninos las clulas mast se ven rodeadas de
mucho eosinfilos, en general en un 8% respecto a la poblacin celular dentro del
tumor. Con la coloracin de Diff Quick pueden ustedes tener una imagen errnea
de la puncin ya que no se tien los grnulos intracitoplsmaticos y por lo tanto el
diagnstico ser errneo
Se deben diferenciar de las clulas linfomatosas, donde las clulas poseen un
ncleo ms denso y sin grnulos o de las clulas redondas caractersticas del
tumor de Sticker que en general no presentan grnulos pero poseen un gran
nmero de figuras mitticas .
Recordemos tambin que las punciones con aguja fina la debemos realizar no
slo en todos los ndulos encontrados, sino tambin en aquellos linfondulos que
en el exploracin semiolgica, ya sean palpables o profundos se vean agrandados
de tamao, de tal forma podremos establecer si estamos en presencia de una
linfoadenopata reactiva o metastsica.

EXAMENES DE LABORATORIO
HEMOGRAMA
Puede revelar leucocitosis caracterizada por eosinofilia y basofilia, asociada a la
presencia de mastocitos circulantes.
A fin de obtener una imagen microscpica correcta, realizaremos siempre un frotis
sanguneo con una gota de la punta de la aguja sin anticoagulante , con ello
evitaremos que la morfologa de los glbulos se vea afectada por artificios de
tcnica.
La basofilia es muy frecuente en el perro y en el gato es ms frecuente la
mastocitemia.

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En general en las mastocitosis sistmicas podremos encontrar anemias debido a


las prdidas de sangre a travs del tracto gastrointestinal por lceras, como ya lo
hemos descripto.

EXAMEN RADIOLOGICO Y ECOGRAFICO


Debemos realizar radiografa de trax, recordando siempre de obtener al menos
tres vistas, dos laterolaterales y una ventro dorsal ,a fin de observar los
linfondulos peribronquiales ya que la difusin al parnquima pulmonar parece
rara o casi inexistente.
La utilizacin de ecografas abdominales nos ayudarn a determinar el aumento
de los linfondulos de la zona, como as tambin conocer detalladamente cmo se
encuentra el bazo, ya que en el gato la esplenomegalia es comn.

ESTADIO CLINICO Y GRADING HISTOLOGICO


Los tumores de bajo grado son de crecimiento lento y en general siguen un curso
benigno mientras que los tumores malignos son invasivos y de crecimiento rpido
La gradacin histolgica se basa en el grado de diferenciacin celular, el ndice
mittico, la invasin de tejidos adyacente, etc.
As podras hablar de
1.TUMORES BIEN DIFERENCIADOS
2.TUMORES INTERMEDIOS, DIFERENCIADO
3.TUMORES INDIFERENCIADOS
1. Los mastocitomas bien diferenciados, maduro, cuyos mrgenes
citoplasmticos estn claramente definidos con ncleo regular, esfrico u
ovoide, pocas figuras mitticas y numerosos grnulos citoplasmticos.
2. Clulas bien apretadas, sin distincin en sus mrgenes citoplsmicos, con
mayor cantidad de grnulos
3. Celularidad elevada, pleomorfismo celular, aspecto irregular de los ncleos,
figuras mitticas frecuentes, bajo nmero de grnulos citoplasmticos
evidentes.
Los tumores ms indiferenciados son los de ms alto riesgo y mayor poder
metastsico a bazo, hgado y riones, y por supuesto con menor tiempo de
sobrevida.

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O sea, podramos sintetizar en que segn el informe del anlisis histopatolgico,


tendremos
Grado I de pronstico bueno
Grado II de pronstico medio
Grado II de mal pronstico
Recuerden que el grado est dado por el anlisis histopatolgico, ustedes slo
pueden decir con citologa si las clulas estn pobremente granulada o muy
granuladas y hasta el momento no se ha encontrado correlacin entre esta
tipificacin y el grading del comportamiento del tumor a nivel clnico.

Realizado el grading histolgico y con todos los datos aportados por el exmen
clnico y los exmenes complementarios, podremos encuadrar a nuestro paciente
en algunos de los estadios clnicos ya especificados
I . Masa en dermis sin involucrar linfondulos regionales
Ia Sin signos sistmicos
Ib Con signos sistmicos
II. Masa en la dermis y linfondulos regional involucrado
II a Sin signos sistmicos
IIb Con signos sistmicos
III Ndulos en dermis mltiples, tumores infiltrantes que involucran o no los
linfondulos
IIIa Sin signos sistmicos
IIIb Con signos sistmicos
IV Cualquier tumor con metstasis distante o recidiva con metstasis con inters
hemtico o medular
Otro dato interesante a tener en cuenta que el poder de los mastocitomas de
saltear ganglios o linfondulos, as por ejemplo si se presenta un mastocitoma en
el miembro posterior, es probable que no presente alteracin el ganglio poplteo

53

pero s el ganglio inguinal superficial o profundo, de all la necesidad de evaluar los


ganglios regionales

TRATAMIENTO
El tratamiento de eleccin en los mastocitomas es la ciruga.
La ciruga radical, con amplio margen quirrgico, siendo ms agresiva que el
propio tumor es el tratamiento de eleccin en estos casos.
Si la ciruga realizada en un primer momento no ha sido lo suficientemente
agresiva, se recomienda realizar dentro de las dos semanas posteriores otra
ciruga que complete a la primera, en especial en los mastocitomas grado II, con lo
cual se aumenta significativamente el porcentaje de sobrevida post quirrgica.
La segunda opcin de tratamiento es la radioterapia.
La tercera opcin es la quimioterapia, utilizada sola o combinada con ciruga
En los mastocitomas grado I o II podemos utilizar slo
Prednisolona 40-50 mg/m2 oral durante una semana, luego 20-25 mg/m2 da por
medio
A este tratamiento debemos acompaarlo con el uso de algn protector de la
mucosa gstrica con por ejemplo omeprazol, ranitidina, cimetidina, sulcrafato
En los mastocitomas ms agresivos podemos utilizar el siguiente protocolo
Vinblastina 2 mg/m2 via endovenosa una vez por semana
Ciclofosfamida 50 mg/m2 oral dia por medio o 4 das por semana
Prednisona 20-25 mg/m2 das por medio
Como siempre acompaamos este tratamiento con el uso de protectores gstricos
Este protocolo resulta realmente muy agresivo, en especial por el uso de
vinblastina que genera una mielosupresin muy manifiesta que pone en riesgo la
vida del paciente.
Por tal razn hemos descartado este tratamiento y utilizamos:

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LOMUSTINA o CEENU, durante 3 meses a razn de 60-90 mg/m2 va oral cada 3


semanas, que es un muy buen citosttico, pasa la barrera hematoenceflica razn
por la cual se lo utiliza en casos de tumores cerebrales
La Lomustina posee como mayor contraindicacin el efecto hepatotxico razn por
la cual siempre contralamos al paciente y ayudamos a su metabolismo con la
administracin de protectores hepticos : metionina, cido tictico, silamarina.
Hace un par de aos realizamos un trabajo de investigacin con el uso de
lomustina pre quirrgica y post quirrgica y diseamos un protocolo de trabajo que
consiste en administrar una o dos dosis de lomustina con 21 das de intervalo ,
realizamos luego la ciruga radical y administramos durante el post quirrgico otros
dos ciclos de lomustina. De esta forma disminumos considerablemente la recidiva
de los mastocitomas en el animal afectado y por ende el porcentaje de muertes
por mastocitosis generalizadas.
TIEMPO DE SOBREVIDA
Si tomamos como base el Grado I , II y II veremos que el tiempo de sobrevida post
quirrgico sin quimioterapia es
G1 90%, a un ao
GII 50%
G III 10%
En el caso del G II si se tiene en cuenta los bordes quirrgicos , en aquellos casos
que se haya realizado la extirpacin completa en la primera o en la segunda
ciruga el tiempo de sobrevida a un ao de la segunda ciruga es del 80% o sea
casi similar al tiempo de sobrevida del G I , esto nos demuestra la importancia de
la realizacin de una ciruga total y radical.

CONCLUSION
Los mastocitomas son por lejos los tumores ms complejos, ms variable pero
ms comunes de la clnica diaria.
Debemos realizar un correcto diagnstico para evaluar a nuestro paciente y poder
ubicarlo dentro del grado I, II y III a fin de decidir la terapia a realizar.
El tratamiento de eleccin es la ciruga radical, acompaada o no de quimioterapia
y/o radioterapia.

55

Hay localizaciones que presentan peor pronstico como la nasal,interdigital e


ingle.
TODOS LOS NODULOS QUE SE PRESENTEN EN UN PACIENTE DEBEN SER
EVALUADOS AL MENOS CITOLOGICAMENTE.

56

CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS


El carcinoma de clulas escamosas (C.C.E.) es una neoplasia maligna cutnea
con la cual convivimos en especial en aquellas regiones donde los rayos
ultravioletas estn presentes casi todo el ao con valores de ndice UV moderados
a altos; aunque debemos reconocer cierta disminucin en nuestra zona de la
incidencia de presentacin de estos C.C.E. durante el otoo y el invierno, existen
recrudecimientos muy notables en pocas de primavera-verano.
Esta patologa afecta con preferencia a los felinos y caninos que viven y
frecuentan zonas al aire libre o en aquellos que, an estando siempre en
cautiverio, reciben radiacin ultravioleta desde las ventanas de vidrio que no
rechazan fcilmente a dichos rayos, como as en perros de piel blanca o en las
reas de despigmentacin.
En el caso de los felinos, C.C.E. tienen tres caractersticas particulares
a) podemos reconocer factores que predispone el desarrollo de la enfermedad tal
es la despigmentacin de las reas afectadas y la predisposicin gentica a
presentar esta patologa
b) un efector carcinognico tal como lo es la radiacin solar ultravioleta
c) en la mayora de los casos al C.C.E. le antecede una dermatitis actnica crnica
de las reas despigmentadas, considerada como lesin pre-cancerosa; si esta
lesin es tratada oportunamente se podra evitar el desarrollo del C.C.E.
El C.C.E. puede ser clasificado como in situ (sin penetrar la membrana basal de la
epidermis) o invasivo (los queratinocitos invaden la epidermis ms all de la
membrana basal, llegando a la dermis y al tejido subcutneo). De acuerdo a su
ubicacin anatmica el CCE invasivo se clasifica en: nasal; de prpados; de
orejas; de regin fronto auricular o de labio superior
Las caractersticas clnicas del C.C.E. hacen de esta patologa una entidad con
signos y sntomas patognomnicos y el paciente puede llegar a consultorio en
distintos estadios de la enfermedad:
a)

dermatitis actnica pre - cancerosa

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b)

eritema en la zona afectada

c)

presencia de costras y espordicamente sangrado

d)
lceras que sangran profusamente frente a un trauma leve, en
general en este estadio el paciente ya presenta adenopatas tumorales y en
algunos casos (no son los ms comunes) infiltracin pulmonar.
Como dijimos anteriormente el diagnstico clnico precoz y la terapia rpida son de
suma importancia ya que el pronstico est directamente relacionado con la
premura con que se inicie el tratamiento. Desde luego que el diagnstico clnico
anteriormente sealado deber ser confirmado ya sea a travs de una citologa
(puncin con aguja fina, impronta, hisopado, etc.) o a travs de histopatologa.
Esta ltima nos permite observar si la membrana basal est alterada y de esta
forma realizar la correcta estadificacin de la lesin
A su vez el diagnstico citolgico y / o histopatolgico permite realizar un
diagnstico diferencial con otras patologas tales como: granuloma eosinoflico,
procesos inmunomediados, etc.
El diagnstico preciso y la estatificacin del paciente utilizando el mtodo TNM (T.
tumor, N ndulos, M metstasis) determinarn los pasos a seguir en relacin al
tratamiento y a la terapia co-adyuvante.
Dentro de las posibilidades de tratamiento nos encontramos con varias
alternativas:

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a) CIRUGIA: La ciruga es probablemente la opcin teraputica ms recomendada


en la bibliografa para los C.C.E, pero deberamos analizar primeramente el lugar
de asiento de la lesin ya que para que la ciruga sea efectiva en el tratamiento de
este tipo de tumores debe ser MAS AGRESIVA que el mismo tumor.
Consideraremos entonces, el primer axioma dentro de las alternativas teraputicas
de los tumores. LA CIRUGIA DEBE SER MS AGRESIVA QUE EL TUMOR. Con
el cual en el caso de los CCE debemos recomendar extirpar toda la lesin ms un
margen de seguridad de 2 centmetros en todas las direcciones (o sea
tridimensional esto implica los 2 cm tambin en profundidad). Teniendo en cuenta
los lugares ms frecuentes de asiento de esta patologa narinas, labios, prpados,
zona supraorbitaria, orejas, solamente en el ltimo caso la ciruga podr ser ms
agresiva que el tumor mismo ya que extirparemos el pabelln auricular afectado y
podremos casi con seguridad lograr un margen de seguridad suficientemente
amplio. En los otros casos la ciruga nunca ser tan agresiva porque existen
lmites anatmicos, otra excepcin sera en los casos donde la lesin rostral en
labios o mucosa oral nos lleve a la decisin de realizar una mandibulectoma
rostral. Como alternativa vlida a la ciruga convencional podemos realizar
CRIOTERAPIA
b) RADIOTERAPIA: Esta alternativa teraputica es recomendable ya que el
C.C.E. es radiosensible , es de eleccin com tratamiento primario de las
lesiones y en general se realiza con acelerador lineal y emisin de
electrones a razn de 4 Mev, 300 centigrades en diez sesiones
consecutivas
c) INMUNOTERAPIA: Nueva alternativa de trabajo que puede ser coadyuvante de la ciruga y/o de la quimioterapia.
d) QUIMIOTERAPIA: Si bien hasta el momento no se han citado
tratamientos quimioterpicos exitosos y la utilizacin de algunas drogas
quimioterpicas en felinos debe llevarse a cabo con precaucin hemos
optado por una terapia con BLEOMICINA ya sea en forma sistmica o
intralesional.
La BLEOMICINA, recordemos, es un antibitico con propiedades citotxicas;
acta provocando lesiones en el ADN de las clulas cancerosas. Se elimina
por va renal, por lo cual no debe administrarse en pacientes con insuficiencia
renal.

59

Tanto en medicina humana como en animales domsticos la Bleomicina est


recomendada en el tratamiento de los epiteliomas espinocelulares cutneos,
de la cabeza, etc. Es inyectable por va subcutnea, intramuscular o
endovenosa, aunque en general utilizamos la va subcutnea. Comercialmente
se expende en frasco ampolla de 15 mg. La dosis recomendada en felinos es
de 5 mg totales por semana. Es fcil de conservar ya que puede durar hasta
dos meses en el refrigerador y dos aos en el congelador
Como efectos txicos debemos recordar que pasada la dosis mxima de 120
mg totales acumulados la Bleomicina puede producir fibrosis pulmonar. Sin
embargo a las dosis recomendadas presenta un efecto mnimo sobre la
mdula sea y la mielosupresin no es un problema a tener en cuenta en la
mayora de los casos.

60

CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS CANINO


En el caso de CCE canino, aparecen como masas nodulares firmes, nicas o
mltiples que pueden ser proliferativas o ulcerativas , que pueden extenderse a
la profundidad de la dermis.
Todos los sitios expuestos a la luz solar en reas hipopigmentadas son
susceptibles de padecer la enfermedadSe observa frecuentemente en el vientre de los perros con areas
despgmentadas que se tiran al sol comenzando las lesiones como zonas de
inflamacin crnica que luego progresan a queratosis actnicas y
posteriormente a CCE
Los perros con hipopigmentacin estn expuestos a esta patologa mientras
que los perros de razas grandes de pelaje negro son ms susceptibles de sufrir
CARCINOMA SUBUNGUEAL.
Los CCE en perros pueden presentarse en la cabeza, los miembros, el
abdomen y el perineo. Recordemos que las lesiones costrosas de color pardo,
siempre preceden al CCE
En general la mayora que se originan en piel tienen buen pronstico luego de
la escisin quirrgica adecuada que incluye amplio margen de seguridad
Hacen metstasis slo los CCE muy anaplsicos que metastatizan primero al
linfondulo regional y por ltimo al pulmn
Hay un esquema de estadificacin de la Organizacin Mundial de la Salud para
los tumores cutneos :
Tumores T1 menores de 2 cm superficial o exoftico
Tumores T2 entre 2 a 5 cm o con invasin mnima (sin importar el tamao)
Tumores T3 mayores de 5 cm o con invasin del subcutis (sin importar el
tamao)
Tumores T4 que invade msculo, hueso y/o cartlago

61

Tambin existe una graduacin microscpica del CCE dependiendo de la


descripcin de sus clulas.
De cualquier manera lo ms importante en estas lesiones es decidir el
tratamiento a seguir.
Podramos decir que las lesiones preneoplsicas in situ se pueden tratar con
Acitetrina y Piroxican sin son mltiples y si son simples puede utilizarse 5-Fu
tpico , acitetrina y piroxican o los nuevos COX2 selectivos como el firocoxib
Personalmente prefiero realizar una ciruga temprana y con buen margen de
estas lesiones y luego continuar con el tratamiento de acitetrina
En los casos de CCE T1 la recesin quirrgica amplia es la mejor opcin, en
los T, T3 y T4 luego de la ciruga puede realizarse quimioterapia intralesional
utilizando Bleomicina (tal como lo describimos en el caso de los gatos) y/o
terapia radiante. Continuamos siempre con la medicacin de apoyo de
firocoxib, acitetrina.
Nosotros hemos realizados tratamientos pre y post quirrgicos con cinco
furouracilo una vez por semana a razn de 150 mg/m2 o con Doxorrubicina,
Vincristina y Ciclofosfamida en las dosis ya descriptas.
El uso de 5-Fu tpico ha sido de gran utilidad en los casos de lesiones
costrosas pre neoplsicas o en los CCE T1. Recuerden que el 5-Fu no debe
ser utilizado en felinos

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CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS SUBUNGUEAL


Es un tumor localmente invasivo, agresivo y destructivo.
Estn ms predispuestos los perros de razas grandes y negros como el
Schnauzer gigante , los Ovejeros Belgas, etc
Por lo general es aislado pero puede afectar a mltiples dedos en el mismo pie
o en diferentes.
El animal se presenta con deformacin en la zona afectada, fisuras,
inflamacin, dolor intenso en especial cuando hay invasin sea
La imagen radiogrfica del pie afectado muestra lisis de P3 en la mayora de
los perros con CCE subungueal , dato que nos ayuda a realizar un diagnstico
diferencial entre el CCE subungueal y el melanoma que frecuentemente se
desarrolla en el lecho subungueal pero no que produce lisis sea
En general no metastatizan y el tratamiento de eleccin es la amputacin:
digital alta si se trata de un solo dedos o la amputacin del miembro si afecta a
varios dedos.
El tratamiento quimioterpico consiste en la utilizacin de drogas anti COX2
como el firocoxib y el tratamiento del dolor .
En aquellos casos en que los propietarios se resistan a la amputacin la
quimioterapia alternativa puede realizarse con Cisplatino o Doxorrubicina

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MELANOMAS
MELANOMA ORAL:
Es el ms comn de la cavidad oral y son uniformemente malignos. El
crecimiento local es agresivoSe originan en la gingiva aunque tambin pueden originarse en labios, lengua y
paladar duro.
Las masas son friables, oscuras y el diagnstico definitivo es el histopatolgico
aunque la visin clnica del paciente nos ayuda a orientar el diagnstico
Las metstasis son frecuentes tanto al linfondulo regional (que es susceptible
de PAF que nos ayuda a la visualizacin de los melanocitos atpicos )
La radiografa pulmonar nos indicar enfermedad metasttica en el curso
avanzado de la enfermedad.
El tratamiento de eleccin es el quirrgico con amplios mrgenes de seguridad
lo cual en la mayora de los casos requiere de mandibulectoma o
maxilectoma.
La radioterapia controla el tumor a nivel local mientras que la quimioterapia
utilizando carboplatino es slo una tratamiento adyuvante en los casos de
enfermedad metasttica
Los tumores de pequeo tamao responden muy bien a la radioterapia con
CO60 , en especial aquellos tumores de bajo ndice mittico
En general la sobrevida no va ms all de los 6 meses

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TUMORES DE ORIGEN MESENQUIMATICOS:


As como describimos a los tumores de clulas redondas, los tumores derivados
del tejido epitelial glandular y no glandular, debemos ahora avocarnos a los
tumores de origen mesenquimticos.

SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS


Son tumores malignos no epiteliales que tienen su origen en el tejido conectivo
mesenquimticos. Inclumos as a los tumores que derivan del tejido fibroso
(fibrosarcoma) adiposo (liposarcoma) sinovial, muscular (rabdomiosarcoma) y lso
del Sistema Nervioso Perifricos (Schwonoma) y los derivados del tejido vascular
(Hemangiosarcoma) .
Osea, los Sarcomas de tejidos blandos se clasifican histolgicamente segn el
tejido de origen especfico, pero tiene componentes celulares a veces tan poco
diferenciados que es difcil determinar el tejido que le dio origen y por ello se los
denomina SARCOMAS de TEJIDOS BLANDOS INDIFERENCIADOS
Dichos tumores representan aproximadamente el 15% de todas las neoplasias
malignas en caninos. Son en general masas solitarias que se desarrollan en
animales maduros, con un promedio de 9 a 10 aos.
Hay cierta predisposicin racial en algunos casos;
Ovejero Alemn para el Hemangiosarcoma
Golden para el Fibrosarcoma y Liposarcoma
La etiologa de estos tumores se desconoce , sugirindose las causas generales
que ya hemos desarrollado.
En general son tumores grandes, carnosos, que tiene una localizacin subcutnea
aunque pueden desarrollarse en tejidos ms profundos o cavidades dando la
sintomatologa que depende de las estructuras afectadas.

65

En general no causa dolor, excepto en el caso de las presiones que causan sobre
otros rganos o al involucrar estructuras sensitivas, como en el caso del
Schwanoma de miembros al comprimir algn filete nervioso.
Pueden estar circunscriptos o encapsulados, pero en su mayora presentan una
pseudocpsula compuesta por una zona de compresin interna del tejido normal y
otra zona reactiva externa caracterizada por edema y vasos sanguneos de
neoformacin, a partir de esta ltima zona, pueden desarrollar extensiones
digitiformes que originan lesiones satlites (pseudpodos) Esta condicin es
particularmente cierta en los liposarcomas razn por la cual antes de proceder a la
extirpacin quirrgica deberamos realizar una ecografa que nos identifique
correctamente los mrgenes del tumor.
Las metstasis se producen por da hemtica , difcilmente observaremos los
linfondulos afectados , siendo el pulmn el principal rgano afectados por
tumores secundarios con un patrn radiogrfico tpico de lesiones miliares
El diagnstico citolgico a veces se dificultan ya que las clulas mesenquimticas
expolian poco material , por otra parte en muchas citologas slo podremos
asegurar que estamos frente a la presencia de una Sarcoma indiferenciado sin
poder evaluar correctamente el tipo de tumor al que estamos enfrentados. La
biopsia incisional es en estos casos la nica herramienta diagnstica exacta y de
suma importancia ya que deberemos conocer el tipo de tumor antes de
implementar el tratamiento definitivo. Recordemos que el sitio a biopsiar debe
quedar includo dentro de la futura escisin quirrgica.
El tratamiento curativo consiste en la extirpacin quirrgica del tumor primario y
tratar las metstasis si las hubiera.
El tratamiento quirrgico es el ms efectivo en los casos donde la ciruga radical
con bordes quirrgicos libres de neoplasia es posible.
La terapia de citorreduccin por ciruga slo nos ayuda a activar el crecimiento
tumoral con lo cual responder ms rpidamente a las terapias alternativas ya sea
quimioterapia o radioterapia.
Debe planificarse la ciruga correctamente a fin de poder remover la masa en una
sola pieza dejando, vuelvo a insistir, un buen margen quirrgico libre de neoplasia
lo cual se corrobora con histopatologa. Si la recesin quirrgica es inadecuada
slo se lograr la recurrencia del tumor que suele ser ms agresiva en
comparacin con la masa original.

66

Los tratamiento coadyuvantes aplicarse dependern de si se puede o no resecar


la masa, de la enfermedad metastsica declarada, y del estado general del
paciente.
Si vamos a emplear la ciruga como mtodo citorreductor agresivo debemos
recordar que inmediatamente debemos comenzar con una terapia ya sea con
quimioterapia o radioterapia.
La radioterapia es de poco valor en las grandes masas o cuando es utilizada como
nica herramienta terapetica. Ofrece buenos resultados cuando se la asocia a la
ciruga ya sea una ciruga para citorreduccin o una ciruga en bloque.
La quimioterapia ofrece los mismos resultados que la radioterapia, por lo cual no
acta eficientemente si slo se realiza quimioterapia. Es una terapia activa si se
asocia a la ciruga y tambin a la radioterapia.
Los protocolos ms utilizados son el VAC y el carboplatino entre otros.
El pronstico de los Sarcomas de Tejido Blandos depende de muchos factores que
incluyen el tamao, el sitio y el grado histolgico.
Podramos realizar un listado de los tumores que son capaces de metastatizar y
en la mayora de los casos son difcilmente resecables en su totalidad por lo cual
es necesaria la utilizacin de quimoterapia o radioterapia coadyuvante pre o post
operatoria:
Schwanoma
Lipomas , lipomas infiltrativos, liposarcomas
Hemangiosarcoma
Osteosarcoma
Sarcoma de tejido blandos indiferenciados
Entre otros.
La estrategia en estos casos sera tratarlos desde muy chicos, o sea no dejarlos
que crezcan y estatificar al paciente correctamente incluyendo las radiografas de
pulmn

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SCHWANOMA
Tambin denominado histopatolgicamente NEURILEMONA describe una
neoplasia usualmente benigna que se cree deviene de las clulas de Schwann o
clulas del neurolema que rodea a los axones de los nervios perifricos. Para
algunos uatores estos tumores se deben diferenciar de los neurofibramas que
tambin se desarrollan desde las clulas de Shwann
El Schwannoma, citolgicamente es difcil de diferenciar de un fibroma o sarcoma
inespecfico ya que est caracterizado por clulas elongadas en forma de huso
Los neurofibromas, neurofibrosarcomas o neurosarcomas son tumores que
tambin devienen de las cluals de Schwann y por lo tanto representan una
variante histolgica de los Schwanomas. Algunos autores dicen que estos tumores
provienen de los fibroblastos que se encuentran en la zona perineural y por lo
tanto seran una variante de los fibromas, pero como las clulas de Schwann no
pueden diferenciarse de las clulas perineuronales salvo por su posicin, tal vez
esta diferenciacin no sea vlida. La contrapartida maligna de estos tumroes
ocurre muy raramente y se denominan neurofibrosarcomas o sarcomas
neurognicos.
En general los Schwannomas no son tumores que metastatizan rpidamente,
tienen un crecimiento lento y suelen presentarse a consulta cuando despus de
varios meses de aparecer como una pequea protuberancia en la zona del
miembro, el trumor crece y puede llevar a la claudicacin del miembro por
compresin de las vainas nerviosas o por compresin de otras terminales
nerviosas debido al crecimiento tumoral.El caso tpico de dolor y claudicacin por
Schwanoma lo representa el Schwnoma del plexo braquial donde la claudicacin
progresiva del miembro anterior y una pdida importante de masa muscular lleva
al propietario a la bsqueda de una solucin definitiva, que en este caso, debido a
la localizacin del tumor representa para la mayora de los paciente la amputacin
alta.
El tratamiento de eleccin en los Schwanomas es la ciruga y en aquellos casos
donde el resultado histopatolgico indica bordes insuficientes o rasantes se
recuerde a la radioterapia.

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LIPOMAS , LIPOSARCOMAS Y SARCOMAS PROBREMENTE


DIFERENCIADOS
Como ya dijimos los tumores de tejido blandos benignos como malignos suelen
ser voluminosos y carnosos en oposicin a las masas invasivas y ulcerativas
correspondientes a los carcinomas. Pueden desarrollarse en cualquier sitio
anatmico pero la mayora se presentan como una masa de tejido blando a nivel
del subcutneo aunque se pueden desarrollar tambin en tejidos ms profundos.
En general el tumor en si no es doloroso salvo cuando apoya sobre estructuras
sensitivas como el ejemplo del Schwanoma del plexo braquial
Los tumores pueden ser muy bien definidos y circunscriptos aunque algunos
sarcomas de tejido blandos tienen mrgenes difusos tanto histopatolgicamente
cono ecogrficamente.
Los tumores benignos de tejidos blandos suelen ser masas bien circunscriptas no
invasivas y de crecimiento lento. En ocasiones , el crecimiento puede cesar pero
algunos tumores alcanzan dimensiones extraordinarias como por ejemplo los
lipomas
Dentro de la clasificacin de lipomas debemos diferenciar:
LIPOMAS como tumores benignos de las clulas adiposas y ms comunes en
perros de edad media o avanzada. Bien definidos, solitarios, de formas variables,
crecimiento lento y ubicados en el subcutneo. Aproximadamente el 7% de los
peros con lipomas tienen lesiones mltiples.
LIPOMAS INFILTRATIVOS que son tumores bien diferenciados de clulas
adiposas que invaden los tejidos circundantes. Son ms comunes en perros de
edad media o avanzada. El Schnauzer y el Labrador tienen un riesgo mayor a
sufrirlos, residen en cualquier parte aunque son ms frecuentes en los miembros.
Pueden inducir dolor y atrofia por presin de los msculos e interferir con lso
movimientos. Son invasivos pero no hacen metstasis.
LIPOSARCOMAS son mucho ms raros que los lipomas o lipomas infiltrativos son
por lo regular solitarios varan en forma tamao y consistencia son de lmites
imprecisos subcutneos o invasivos.

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En la citologa los liposarcomas son hipercelulares a diferencia de los lipomas con


clulas espaciadas. Son pocas veces metatsicos y se tratan mejor como
sarcomas de partes blandas.
TRATAMIENTO DE LOS LIPOMAS
En general los LIPOMAS tienen un nico tratamiento quirrgico que debe
efectuarse en forma rpida evitando el aumento del tamao del tumor a fin de
evitar la extensin de una ciruga que debe ser rpida y eficiente.
En el caso de los LIPOMAS INFILTRATIVOS no recomendamos la ciruga como
tratamiento ya que como su nombre lo indica y como lo hemos visualizado en las
ecografas el tumor invade los tejidos del subcutneo e incluso dentro de las fibras
musculares de los msculos subyacentes, tal como si fueran pesudpodos que
invaden los tejidos aledaos. La quimioterapia no ha sido reconocida como una
terapia de ayuda importante en el caso de los lipomas infiltrativos y personalmente
pienso que es debido a las caractersticas benignas de sus clulas que si bien
presentan un crecimiento anmalo no presentan las caractersticas de malignidad
y de mitosis aberrantes necesarias para que la accin de las drogas
quimioterpicas sea ptima.
Se recomienda la escisin quirrgica incompleta slo como paliativo en aquellos
casos donde la calidad de vida del animal pueda ser mejorada. Pero en general se
recomienda no realizar acciones quirrgicas sobre estos tumores
Para el tratamiento de los LIPOSARCOMAS hemos utilizado con xito
tratamientos con VAC en la mayora de los casos hemos optado por realizar uno o
dos ciclos pre quirrgicos a fin de disminuir la posibilidad de metstasis o disminuir
el tamao tumoral, luego hemos realizado la ciruga agresiva y posteriormente
hemos realizado dos ciclos ms de VAC. En un alto porcentaje hemos logrado la
curacin del paciente

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HEMANGIOSARCOMA
Los hemangiosarcomas tienen una predisposicin por sexo masculino, por raza
siendo los ms afectados los Golden, Ovejeros Alemanes, Labradores, Boxer,
Rotteweiller
Los rganos ms afectados son: bazo, tejido subcutneo, aurcula cardaca.
Clnicamente los animales afectados presentan debilidad, colapso, hemorragias,
distensin abdominal, insuficiencia cardaca derecha si afecta al pericardio,
arritmia ventricular y tumores subcutneos
Hematolgicamente los perros afectados presentan; anemia, trombocitopenia,
acantocitos, eritrocitos tecleados (metarrubricitos) leucocitosis, con excepcin del
hemangiosarcoma cutneo donde no se diagnostica anemia ni acantocitos.
En general las hemorragias son productos de una coagulacin vascular
diseminada, trombocitopenia y anemia mirocangiohemoltica
El hemangiosarcoma presenta un alto comportamiento metasttico excepto el
dermoepidrmico que se resuelve con ciruga, puede confundirse el
hemangiosarcoma dermoepidrmico con las metstasis en piel del
hemangiosarcoma en bazo y se presentan como pequeas moras que sangran.
Citolgicamente se presentan clulas fusiformes, con citoplasma con inclusiones y
vacuolas , eritrocitos nucleados en el frotis sanguneo
El tratamiento consiste en quimioterapia con protocolo VAC, y ciruga. Se pueden
realizar auriculotoma, esplecnetoma y ciruga de las manifestaciones
dermoepidrmicas.

71

SARCOMAS POSTVACUNALES EN GATOS.


Los sarcomas post vacunales representan un sndrome clnico donde se desarrolla
un sarcoma , habitualmente un fibrosarcoma, en los tejidos subcutneos o
profundos de la zona donde se ha realizado una inyeccin subcutnea,
habitualmente vacunas.
La carcinognesis estara asociada con la inflamacin crnica inducida por los
adyuvantes de las vacunas, sin embargo no todas las vacunas se han asociado a
los sarcomas y se han documentado otros sarcomas en gatos con otro tipo de
inyecciones, como por ejemplo corticoides, antibiticos etc.
Una masa o bulto de crecimiento rpido se desarrolla en la zona de inyeccin
semanas o meses despus de la aplicacin. A veces se presenta un rea de
inflamacin en la zona de inyeccin antes de la tumoracin propiamente dicha.
El diagnstico citolgico suele ser definitivo, caso contrario, debido a que los
sarcomas como ya dijimos expolian pocas clulas, se recurrir a la biopsia
incisional.
El tratamiento de eleccin es el quirrgico que debe realizarse inmediatamente
despus del diagnstico sin dejar crecer la masa tumoral ya que el xito depende
del margen libre de neoplasia. A pesar de que tienden bajo poder metasttico
recidivan rpidamente . En gatos tratados con ciruga agresiva el promedio de
sobrevida es significativamente ms largo que los tratados con ciruga
conservadora.
La radioterapia es efectiva en controlar lesiones locales, pero obviamente no altera
el comportamiento metastsico del tumor.
La quimioterapia , utilizando un protocolo de doxorrubicina y ciclofosfamida
( doxorrubicina 1 mg/kg Iv da 1 y ciclofosfamida 200 a 300 mg/m2 da 10 ciclos de
21 das) puede utilizarse como quimioterapia pre operatoria para disminuir el
tamao del tumor.

72

OSTEOSARCOMAS
La mayora de los tumores primarios de huesos en perros son malignos y
aproximadamente el 85% son Osteosarcomas.
Los osteosarcomas son altamente agresivos, caracterizados por la invasin y
destruccin local y la metstasis a distancia.
Comnmente afecta el esqueleto apendicular de las razas gigantes pero tambin
puede ocurrir en el esqueleto axial ms comn en razas medianas y pequeas
Los otros tumores de hueso incluyen: condrosarcoma, fibrosarcoma,
hemangiosarcoma, liposarcoma, mieloma mltiple, y tumores metastticos.
El comportamiento biolgico del esos tumores y el pronstico y tratamiento
dependen del tipo de tumor, del sitio primario de localizacin y el estadio de la
enfermedad.
La localizacin apendicular del osteosarcoma es ms comn en la metfisis de los
huesos largos, alejada del hombre y cercana a la zona de la rodilla.: o sea, distal
del radio/ulna, proximal del hmero, distal del fmur, proximal de la tibia y proximal
del fmur y distal de la tibia.
En el esqueleto axial el 50% se presenta en el crneo (mandbula, maxilar, zona
orbital), el 25 % en las costillas y por ltimo en la pelvis y vrtebras y escpula
En la etiologa puede mencionarse:
1.- Espontneo
2.- Hereditario o genticamente determinado ; razas grandes , incremento del
trauma asociado a razas grandes especialmente en reas de actividad
osteognica, metabolismo celular anormal asociados al rpido crecimiento seo,
herencia gentica , ect
3.- Osteosarcomas inducidos por radiacin se han presentado casos de
osteosarcomas en perros tratados con radioterapia para sarcomas de tejidos
blandos.
4.- Sarcomas asociados a los sitios de fracturas . La patognesis indicara un
trauma con regeneracin y reparacin del dao celular asociado a fracturas y

73

osteomielitis, que incrementa las chances de mutacin y formacin de sarcomas, o


los implantes metlicos que pueden producir corrosin y son elementos
carcinognicos
5.- Infarto seo causado por trauma, mbolo graso, sndrome de Cushing, ect.
El diagnstico clnico se debe asociar al diagnstico radiolgico y citolgico o
histopatolgico si fuera necesario.
Clnicamente se observa lamido de la zona, dolor, edema e inflamacin palpable,
visible engrosamiento de la zona, atrofia muscular y prdida de peso
Las radiografas constituyen una herramienta vital a la hora del diagnstico y de la
estadificacin clnica del paciente. Las radiografas de trax, abdomen, y
esqueleto deben ser realizadas.
Los cambios radiolgicos relacionados con los tumores primarios de hueso
pueden agruparse en cuatro categoras: marginacin, cambios en la cortical,
matriz neoplsica y reacciones periosteales
Marginacin: La mayora de los tumores del esqueleto involucran la regin de la
metfisis de los huesos largos, produciendo un borde entre la difisis y la epfisis.
El margen a nivel de la epfisis usualmente se detiene antes de la articulacin, a
pesar de que algunos tumores primarios de larga duracin pueden invadir o cruzar
el espacio articular. El margen de la difisis puede estar bien definido en los
tumores benignos o en aquellos de crecimiento lento.
Cambios en la Cortical: Los cuatro cambios primarios de la cortical son: erosin,
destruccin, expansin y lisis puntual.
La erosin de la cortical es un cambio radiogrfico temprano de los tumores
primarios malignos y aparece como un adelgazamiento de la cortical. A medida
que el tumor se agranda ocurre la destruccin de la cortical.
La expansin de la cortical ha sido hallada en asociacin con tumores benignos y
malignos y con lesiones qusticas de los huesos. La corteza usualmente
permanece intacta en las lesiones benignas mientras que en las lesiones malignas
las fracturas patolgicas y los desplazamientos de grandes fragmentos de la
corteza pueden ser vistos.
Los cambios de lisis puntuales en la cortical pueden ser vistos en el crecimiento
temprano de los tumores aunque es ms evidente en las osteomielitis agudas
activas.

74

Matriz Neoplsica: La nueva produccin de hueso puede ser intramedular con


destruccin del hueso trabecular normal o extramedular con extensin dentro del
tejido blando que lo rodea. En ambos casos la nueva produccin de hueso es
altamente sugestiva de tejido neoplsico. El nuevo hueso puede tener patrn
amorfo, de escamas de nieve o de estallido solar, siendo este ltimo el ms
comn.
Reaccin Periosteal: La reaccin periosteal se asemeja mucho a la produccin
extramedular de hueso, excepto que est ms cercana a la corteza y no se
extiende dentro del tejido blando. La reaccin periosteal se desarrolla
independientemente del grado de destruccin cortical. Hay cuatro formas
principales de reaccin periosteal: borde en cepillo, especular, lminas, y triangulo
de Cadmans
Un borde en cepillo irregular es usualmente un signo radiogrfico que es indicativo
de un tumor temprano. Las espculas, sin embargo, son cambios tardos y pueden
ser produccin extramedular de hueso. Las lminas o cambios en capas de
cebolla ocurren raramente pero son susgestiva de tumores malignos. El tringulo
de Codmans que puede verse con trauma, infeccin y los ltimos estados de
crecimiento tumoral est asociado con la expansin del tumor causando elevacin
del periostio en el margen tumoral.
Los cambios radiogrficos conjuntamente con la localizacin, el tipo celular el
grado de malignidad y los comportamientos biolgicos de la edad del tumor
determinarn los pasos a seguir.
En las radiografas de pulmn se observa en un 10% de los casos masas
detectables en la presentacin inicial.
La puncin con aguja fina puede ayudar al diagnstico pero no podr diferenciar
en algunas ocuasiones entre un fibrosarcoma, un condrosarcoma o un
osteosarcoma. En las biosias en los tres casos se puede observar la produccin
de estroma fibroso, mientras que en el cndor y el osteosarcoma se produce una
matriz cartilaginosa y slo el osteosarcoma produce osteoide.
Si la muestra biopsia sobrepasa estas reas de produccin osteoide un incorrecto
diagnstico de condrosarcoma puede ser el resultado, o de ifbrosarcoma si se ha
obtenido estroma fibroso solamente. Los osteosarcomas parosteales pueden ser
confundidos con todos los sarcomas seos, osteomas y con asteocondromas
atpicos. Los sarcomas altamente osetelticos, hemorrgicos pueden interpretarse
como hemangiosarcomas.

75

Teniendo en cuenta los datos aportados anteriormente la realizacin de las


biopsias seas deben ser realizadas con sumo cuidado, ya sea una biopsia
cerrada utilizando una aguja de Jamshidi o un trpano, o una biopsia abierta
incisional.
Realizado todos los estudios antes detallados y con la clasificacin histopatolgica
del tumor seo (pobremente diferenciado, osteoblstico, condroblstico,
fibroblstico, telangiectsico, tipo de clulas gigantes, o combinado) se podr
estatificar al paciente y decidir los pasos a seguir.
TRATAMIENTO:
Frente a un diagnstico de osteosarcoma las decisiones a tomar debern ser
analizadas ocn el dueo.
Se ha documentado ampliamente que sin amputacin en los casos
quirrgicamente posibles, o sin los reemplazos de hueso tal como se realiza en
USA o Europa a travs de la utilizacin de huesos de un banco de huesos, la
curacin y la prolongacin de una buena calidad de vida es casi imosible.
El tratamiento de radioterapia sin amputacin slo cumple una funcin secundaria
al aliviar el dolor presente en la zona pero sin actividad antineoplsica alguna.
La administracin de drogas quimioterpicas slo es conveniente como coadyuvante de la ciruga. Tanto el uso de carboplatino, cisplatino o doxorrubicina
han sido ampliamente documentados. No se han encontrado diferencias
significativas entre el uso de doxorrubicina y de carboplatino, razn por la cual en
nuestra clnica realizamos los tratamientos con doxorrubicina ya que es menos
txica para el medio ambiente y para el paciente.
En el caso de os osteosarcomas el axioma que desarrollamos al hablar de ciruga
oncolgica tiene plena validez: la ciruga debe ser ms agresiva que el mismo
tumor!!!!!!

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RADIOTERAPIA
El empleo de las radiaciones ionizantes en la terapia mdica se inicia pocos aos
despus del descubrimiento de los rayos X por Roentgen en 1895 y del rdium por
M Curie en 1898
Si bien muchas fueron inicialmente las enfermedades curadas por la radioterapia
antes del advenimiento de las drogas actuales la radioterapia mostr alta
efectividad en las neoplasias malignas.
En los aos iniciales, el desconocimiento del riesgo de la exposicin a dosis
crnicas de radiacin considerables y la falta lgica de medidas de proteccin
causaron numerosas muertes en los pioneros de la radiologa y la radioterapia.
El desarrollo de mquinas productoras de haces de radiacin de alta energa y
poder de penetracin como bombas de cobalto, aceleradores lineales de
partculas, con proteccin adecuada de la piel y estructuras superficiales ha
significado un avance extraordinario en los resultados teraputicos conseguidos.
Las radiaciones ms utilizadas en teraputica son:
Radiaciones electromagnticas (fotones) : rayos X (tubos de rayos X, aceleradores
lineales), rayos gamma (bomba de cobalto 60 y Cesio 137)
Radiaciones corpusculares: electrones (acelerador lineal) rayos beta
(radioistopos) neutrones (ciclotrn, generadores) protones (acelerador lineal)
piones (acelerador lineal) ncleos acelerados (acelerador lineal)
La radioterapia se basa en el empleo de las radiaciones ionizantes y su interaccin
con la materia viva, es por lo tanto, un tipo de teraputica fsica, ya que emplea
medios fsicos, dirigidos de forma predominante hacia la destruccin de los
tumores malignos.
Las radiaciones ionizantes pueden ser de naturaleza electromagntica o
corpuscular . Las primeras son flujos de energa en forma de propagacin
alternante de campos elctricos y magnticos. Debido a que sus efectos
biolgicos son ms explicables si consideramos el haz de radiacin como un flujo
de partculas energticas discontinuas, se ha introducido el trmino FOTON .
Un haz de fotones es un haz de radiacin electromagntica capaz de transmitir
energa a velocidades elevadsimas sin necesidad de un conductor. Las
radiaciones corpusculares son haces de partculas, habitualmente subatmicas

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como electrones, neutrones, etc, aceleradas. Hay algunas que son emitidas de
forma natural en el proceso de desintegracin de tomos radiactivos
(radioistopos) As, por ejemplo, se usan numerosos istopos que generan rayos
beta (haces de electrones acelerados procedentes del ncleo) con fines tanto
investigadores como diagnsticos o teraputicos.
Los haces de partculas pueden acelerarse artificialmente. El acelerador lineal o el
circular (betatrn) son mquinas capaces de acelerar a altsimas velocidades los
electrones generados en un filamento por efecto termoinico. Los tubos de rayos x
del radiodiagnstico y la radioterapia convencional de 50 a 300 kV as como los
aceleradores lineales, generan haces de radiacin electromagntica (rayos X) al
bombardear un blanco de metal de alto nmero atmico con electrones
acelerados.
La energa es un parmetro fundamental en teraputica, ya que de su valor
depende la capacidad de penetracin del haz. Lo mismo ocurre en los haces de
radiaciones corpusculares, en los que la energa depende de la masa y de la
velocidad adquirida en la aceleracin. La energa de las radiaciones se mide en
electrovoltios (eV) Esta unidad se define como la energa que adquiere un electrn
sometido a la accin de un campo elctrico cuya diferencia de potencial sea de un
voltio. Dado que su magnitud es muy pequea, en radioterapia habitualmente se
utilizan dos mltiplos : el keV (10 a la 3 eV) y el MeV (10 a la 6 eV) Las energas
utilizadas actualmente, tanto en fotones como electrones, oscilan entre 4 y 25 Mev
(aceleradores lineales) y 1,25 MeV (Cobalto 60)
Las radiaciones ionizantes no son perceptibles por los sentidos, lo que dificulta su
deteccin. Para su manejo en medicina y en radioproteccin deben conocerse con
precisin su cantidad y su calidad. Dado que la dosis que interesa es la que se
absorbe en 1953 se defini el RAD (radiation absorbed dose) Decimos que un
tejido ha recibido una dosis de 1 rad cuando ha absorbido 100 ergios de energa
por gramo. Actualmente la unidad oficial es el GRAY que equivale a 100 rad. Por lo
tanto, una dosis de 600 rad es igual a 6 Gy, as 1 Gy es igual a 100 rad y a 100
cGy
En todo tratamiento debemos conocer la naturaleza del haz 8fotones, electrones,
etc.) la energa de la radiacin, la dosis administrada, el tiempo total de
administracin, el nmero de fracciones y la dosis por fraccin.
As lo correcto en un informe mdico es referir: se ha administrado una dosis total
de 60 Gy en 10 sesiones a razn de 6 Gy por sesin mediantes fotones de 6 Mev.
Este trabajo se denomina simulacin y lo realiza el radioterapeuta conjuntamente
con el ingeniero nuclear a cargo.

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O sea las fases de preparacin del tratamiento de radioterapia externa


comprende:
La evaluacin clnica, las exploraciones objetivas y los tratamientos previos que
nos llevarn a la PROPUESTA TERAPEUTICA, esta a su vez nos lleva a la
SIMULACION, a la DOSIMETRIA CLINICA, a la COLOCACION Y RADIOGRAFIA
DE VERIFICACION y por ltimo a la REALIZACIN DEL TRATAMIENTO.
Una vez realizado este estudio definiremos qu tipo de radioterapia realizaremos:
RADIOTERAPIA COMPLEMENTARIA PREOPERATORIA
Es el tratamiento, habitualmente de radioterapia externa, que se administra antes
de proceder a una ciruga radical con intencin curativa
RADIOTERAPIA POST OPERATORIA
Es el tratamiento de radioterapia que se administra despus de una ciruga con
intencin radical
RADIOTERAPIA PALIATIVA
La que se realiza con el fin de disminuir por ejemplo el dolor en el caso de un
Osteosarcoma en su fase terminal.
EFECTOS DE LAS RADIACIONES:
A pesar de que las lesiones radioinducidas ms importantes ocurran a nivel del
DNA y de los cromosomas, la radiacin provoca tambin lesiones en otras partes
celulares, por ejemplo, se produce una alteracin en la permeabilidad de la
membrana celular, alteraciones en la actividad de las enzimas, cambios en la
estructura de las protenas con la consiguiente desnaturalizacin,etc. La ley
primordial de la radiosensibilidad postula que la radiacin afecta ms a las clulas
con actividad mittica indiferenciadas y que tienen un gran porvenir cariocinticos.
Estudios posteriores clasificaron las diferentes clulas del organismos segn su
radiosensibilidad en cinco compartimientos:
1. Clulas intermitticas vegetativas : clulas de divisin muy rpida
indiferenciadas de vida muy corta: clulas basales de la epidermis, de las
criptas intestinales, los eritroblastos, etc.
2. Clulas intermitticas diferenciadas: clulas con actividad mittica
importantes ms diferenciadas que las anteriores: espermatogonia
intermedias
3. Clulas de tejidos conjuntivos multipotenciales: clulas endoteliales y
fibroblastos

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4. C lulas posmitticas reversibles : normalmente carecen de mitosis, per la


conservan y realizan en determinadas circunstancias: linfocitos maduros
5. Clulas posmitoticas fijas: no tiene mitosis y son muy diferenciadas:
neuronas, clulas musculares, hemates, espermatozoides
El concepto de readioresistencia es relativo, ya que no existe ninguna clula
radioresistente a dosis suficientemente altas
RESPUESTA TUMORAL
Las radiaciones ionizantes tienen una alta efectividad como agentes
generadores de inactivacin celular. As por ejemplo una dosis de 400 cGy es
la DL 50/30 es decir la dosis que administrada a la totalidad del organismo,
causa el 50% de mortalidad de la poblacin antes de 30 das.
Dentro de la compleja estructura tumoral podemos distinguir varios grupos
celulares diferentes. Existen clulas hipxicas y bien oxigenadas, clonognicas
y no clonognicas, proliferativas y no proliferativas. Todas estas fracciones
celulares exhibirn patrones de radiosensibilidad diferentes. La etiologa del
tumor y el grado de diferenciacin celular tambin son factores de gran
importancia, finalmente, el volumen total de clulas tambin es un punto
fundamental en la radiocurabilidad.
La radioterapia es poco efectiva administrada en dosis nica ya que no
consigue destruir la totalidad de clulas tumorales debido a su heterognea
radiosensibilidad
EFECTO DIFERENCIAL TUMOR-TEJIDO SANO
La mayora de las neoplasias epiteliales y mesenquimticas tienen grados de
radiosensibilidad parecidos a los de los tejidos sanos que las rodean.
Cuando administramos las dosis en varias fraccin permitimos la reoxigenacin
progresiva de la fraccin hipxica , la entrada en ciclo y en fases sensibles de
ste y aunque tericamente la lesin producida sea similar en el tumor que en
el tejido sano despus de la primera dosis, la mayor capacidad reparativa del
dao subletal por el tejido sano introduce una ventaja clara que aumentar con
las fracciones .
En la prctica clnica de la radioterapia se observa que los tumores pueden
clasificarse en tres grandes categoras:
1- RADIOSENSIBLES : Son destrudos en su mayora con dosis inferiores a
5000 cGy con fraccionamiento estndar: linfomas, seminomas, etc

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2- DE SENSIBILIDAD MODERADA: La mayora de los carcinomas que


requieren dosis de 6000 a 7000 cGy: carcinomas de mama, cuello uterino,
prstata, laringe, tiroides
3- RADIORESISTENTES: Escasa probabilidad de control : melanomas,
sarcomas
Las causas de que un tumor no se controle despus de la radioterapia pueden
ser inherentes a la estirpe celular o dependiente del medio como por ejemplo la
hipoxia del tejido neoplsico
As las principales causas de radioresistencia y fracaso del tratamiento con
radioterapia son:
Alta capacidad de reparacin del dao subletal
Importante fraccin hipxica, clonognica y no proliferativa
Volumen tumoral importante
rganos crticos prximos que limitan la dosis total
Repoblacin celular acelerada que se inicia rpidamente
Mala tcnica de radioterapia: energa, dosis, fraccionamiento, etc.
RESPUESTA A LA RADIOTERAPIA
La mayora de las neoplasias sometidas a radioterapia radical no desaparece
de forma rpida al final del tratamiento. A partir de los 30 Gy se observa, en la
mayora de los carcinomas, el inicio de una disminucin progresiva de
volumen. Si ste es inicialmente pequeo, inferior a 2 cm , puede obtenerse la
respuesta completa al finalizar la radioterapia. Si es mayor, habitualmente se
observa una disminucin progresiva a lo largo de las semanas posteriores. Una
valoracin de la respuesta definitiva obtenida antes de los 3 meses es
prematura. No debe olvidarse que la radiacin afecta muchas clulas
impidiendo de forma irreversible, su capacidad mittica, a veces incluso tras 2
o 3 ciclos celulares pero no provoca la muerte inmediata. A esto se debe la
discordancia clinicopatolgica que se observa en un resto tumoral clnicamente
no evolutivo cuya biopsia revela clulas morfolgicamente normales pero que
no son viables ya que han perdido la capacidad de entrar en ciclo. Tambin es
oportuno recordar que un tumor es una estructura que posee un estroma
vasculoconjuntivo no neoplsico con fibras colgenas, que no es destrua por
la radiacin, por ello pueden quedar restos tumorales inactivos que requieran
meses e incluso aos para reabsorberse totalmente. Este hecho que ocurre

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tambin en tumores quimiosensible les como linfomas o tumores germinales,


aconseja adoptar actitudes prudentes y no abusar de biopsias repetidas por el
riesgo de necrosis o ciruga prematuras.

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BIBLIOGRAFA
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Buracco, Pablo: Oncologa Clnica
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Gatti ,Rubn.Patologas cutneas ligadas al color blanco en el gato. AAMeFe
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Pfizer: Gua Oncolgica 2004
Skeel, Roland : Handbook of Cancer Chemotherapy
Soberano et al. Radioterapia como tratamiento del Carcinoma de Clulas
Escamosas Felino

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AGRADECIMIENTOS
Dr. Ariel L. Schiaffi, Mdico Veterinario. Cirujano
Dra. Cecilia Abriatta, Mdica Veterinaria. Ecografista
Dr. Jorge Fanucci. Bioqumico.
Dra. Liliana Sacchi. Mdica Veterinaria. Histopatloga

Dra. Laura E. Peruzzo de Naville


Mdica Veterinaria. Master en Ciencias
Bv.Rondeau 202. (2000) Rosario
T.E: 0341-4557529
lperuzzonaville@gmail.com

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