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C

Marcadores tumorales
J. Garca-Foncillas

En los ltimos aos el concepto de marcador tumoral ha experimentado una


sensible variacin a raz de los progresos acontecidos en ciencias bsicas como son la
biologa celular y molecular, bioqumica o la propia inmunologa. Por ello, se incluyen no slo los productos de secrecin tumoral, sino adems, todas las estructuras
modicadas de la clula cancerosa, as como las fases evolutivas que sta experimenta
hasta su eventual metstasis. Esos mismos avances han permitido comenzar a conocer las funciones biolgicas de algunos de los marcadores tumorales y su relacin
especca con los mecanismos que controlan el crecimiento, la diferenciacin o la
invasin neoplsica. En la actualidad, toda aproximacin al concepto de marcadores
tumorales debe basarse en una comprensin de la morfologa y siopatologa neoplsicas.
El cncer constituye, esencialmente, una alteracin de la regulacin del crecimiento. Cualquier proceso biolgico asociado con esta mala regulacin del crecimiento
tendr un impacto potencial en la tumorognesis. Ahora empiezan a entenderse en
detalle los mecanismos biolgicos de esta regulacin, no solamente en la va de la
apoptosis, sino tambin en los procesos intrnsecos en relacin con la clula tumoral:
oncogenes, genes supresores tumorales, angiognesis, ciclo celular, adhesin celular.
Muchas de las protenas que se generan en estos mecanismos ligados al desarrollo
neoplsico pueden detectarse igualmente a nivel srico y constituir un claro elemento
de diagnstico, seguimiento, pronstico y deteccin de recidiva o metstasis. Muchos
de estos elementos se encuentran actualmente en evaluacin con objeto de comprobar
cul es su papel potencial como marcador tumoral.
Los investigadores constantemente estudian nuevas molculas con el n de encontrar marcadores tumorales ms ecientes, que tengan cada vez una sensibilidad y
especicidad mayores.
Las pruebas bioqumicas de laboratorio colaboran con el tratamiento de pacientes con cncer. Muchas neoplasias se relacionan con la produccin anormal de macromolculas, como protenas, enzimas y hormonas, que podemos detectar y cuanticar en suero o en plasma. La mayora de los tumores liberan estas macromolculas
antignicas a la circulacin. Aunque su deteccin se utiliza para el control de pacientes en busca de recidivas tumorales posteriores al tratamiento, ninguna tiene especicidad o sensibilidad sucientes que permitan su aplicacin en el diagnstico precoz o
en programas de deteccin de cncer. Estas molculas se conocen como marcadores
tumorales.

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El laboratorio en las enfermedades

Las caractersticas de un marcador ideal son las siguientes:


1. Que se presente slo en tejido tumoral y se libere slo a partir de l, y no en tejidos
normales, o a causa de otras enfermedades.
2. Que tenga especicidad para un rgano determinado.
3. Que pueda detectarse cuando la carga celular tumoral es baja.
4. Que su concentracin en sange u otros uidos corporales tenga una relacin directa con la carga celular tumoral.
Del estudio y aplicacin de los marcadores tumorales han surgido tres conclusiones importantes:
1. No hay ningn marcador nico que sea til para todos los tipos de cncer o para
todos los pacientes con un tipo dado de cncer.
2. Los marcadores son detectados con ms frecuencia en las etapas avanzadas de la
enfermedad que en el inicio de stas, cuando podran ser ms tiles.
3. Los marcadores son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a la terapia y en la deteccin temprana de las recidivas.
Los marcadores pueden identicarse de tres maneras principales: a) por tcnicas
en la misma clula que los produce (pruebas citoqumicas o de citometra de ujo);
b) directamente en el tejido (tcnicas histoqumicas y pruebas en el citosol), y c) en
uidos biolgicos, como sangre, suero, plasma y lquido cefalorraqudeo.
Las pruebas en suero son las ms fciles de realizar y las ms tradicionales, pero
para poder llegar a realizarlas se debe cumplir con una serie de requisitos, como: el
conocimiento total de la molcula que debe ser determinada; la identicacin de su
estructura qumica, lo que permite generalmente reducir la posibililidad de reaccin
cruzada; el estudio de las propiedades fsico-qumicas, que nos orienta sobre la procedencia del marcador y cmo se afecta el ambiente de la clula maligna; el catabolismo
del marcador, ya que los marcadores tambin estn sujetos a las leyes farmacocinticas
de eliminacin (renal, heptica o ambas).
Los marcadores tumorales pueden ser enzimas, protenas u hormonas. La protena de Bence-Jones fue el primer marcador tumoral identificado en el laboratorio
como cadenas livianas de inmunoglobulina, cuya eliminacin en orina se asocia al
mieloma mltiple.
Algunos ejemplos de enzimas que se pueden asociar a enfermedades malignas son
la ribonucleasa (en cncer de pncreas, mama y colon), la fosfatasa cida prosttica
(en carcinoma prosttico) y la deshidrogenasa lctica (en leucemias agudas y linfomas). A continuacin se resumen las principales caractersticas de algunos marcadores tumorales de utilidad en el laboratorio clnico.

ESTRUCTURAS CELULARES
Ncleo celular
El ncleo celular interviene de una manera particularmente activa en la gnesis
tumoral. La aplicacin de tcnicas sosticadas al estudio de la gentica y su vincula-

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Marcadores tumorales

cin al proceso neoplsico ha permitido identicar algunos genes que pueden tipicarse en 2 grupos: a) oncogenes, y b) antioncogenes (genes supresores tumorales o
genes oncosupresores).

s

s

Oncogenes. Se denominan protooncogenes todos aquellos genes cuyas formas alteradas o mutadas contribuyen al desarrollo de un cncer. El oncogn es la forma mutada del protooncogn. Pero son las protenas-productos de los oncogenes las que, en
ltimo trmino, provocan la transformacin y el desarrollo tumoral. Los oncogenes
se pueden dividir en cuatro grupos atendiendo, principalmente, a la funcin de sus
productos: factores de crecimiento, receptores, protenas citoplasmticas transmisoras de seales y oncoprotenas de unin al cido desoxirribonucleico (ADN).
Genes supresores. Existen alteraciones genticas de carcter negativo que disminuyen o anulan una funcin que normalmente reprime la divisin celular. Los genes
implicados en este control de la proliferacin celular constituyen los genes supresores tumorales, genes supresores u oncosupresores. stos, en condiciones normales, controlan negativamente o frenan la proliferacin celular, y posiblemente el
desarrollo tumoral. En la actualidad, existen ms de una veintena de genes supresores aislados, aunque se desconoce el nmero total de ellos. En la tabla 37-1 se
muestran los ms representativos.

TABLA 37-1. Genes supresores relacionados con tumores


Gen supresor

Localizacin
cromosmica

Rb

13q14

p16INK4a
p15INK4b

9p21

p53

17p12-13.3

Wt1
NF1

11p13
17q11.2

NF2

22q7-8

DCC

18q21

DPC4
APC
MCC
Men-1
VHL
nm23
BRCA1
BRCA2
FHIT

5q21-22
11q13
3p25
17p
17q21
13q12
3p14.2

Tipo de tumor

Retinoblastoma, osteosarcoma, cncer de mama, vejiga, pulmn, esfago, sarcomas


Melanoma familiar, glioma, adenocarcinoma pancretico y de
vas biliares, cncer oral, pulmn, mama, rin, prstata,
ovario, colon, leucemia aguda linfoblstica T, cncer escamoso esofgico, vesical de clulas escamosas
Astrocitoma, cncer de mama, colorrectal, pulmn, de vejiga,
hgado, ovarios, esfago, osteosarcoma, leucemias, linfomas,
ovarios (enfermedad de Li-Fraumeni)
Tumor de Wilms
Neurobromatosis de tipo 1 o enfermedad de von Recklinghausen. Cncer de colon, astrocitomas
Neurofibromatosis de tipo 2, schwannomas, meningiomas,
ependimomas, mesoteliomas
Delecionado en cncer de colon, estmago, pncreas, mama,
prstata, endometrio, esfago, vejiga
Pncreas, colorrectal
Poliposis adenomatosa familiar de colon. Carcinoma de colon,
estmago, pncreas
Tumores de la pituitaria, paratiroides, pncreas y rin
Cncer de rin, hemangioblastoma (von Hippel-Lindau)
Inhibe metstasis (no metastsico 23)
Cncer de mama, ovario
Cncer de mama, pncreas, colon, uretra, cuello uterino, ovario
Cncer de pulmn

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El laboratorio en las enfermedades

El prototipo de gen supresor, el gen responsable del retinoblastoma, funciona como


un regulador del ciclo celular. La expresin anormal de este gen puede repercutir en la
supervivencia y agresividad del tumor. Sin embargo, el gen supresor mejor estudiado
en tumores de prstata es, sin duda, el gen p53, localizado en el cromosoma 17p13.
La metilacin del ADN, especialmente de una regin promotora, se asocia frecuentemente a genes silenciados con su consecuente inactividad transcripcional, y
constituye uno de los mecanismos descritos en cncer de prstata. Mltiples genes
cuentan con regiones ricas en CG susceptibles de ser metiladas, como es el caso del
p16, p15, p18, MLH1, MSH2, p53, etc.
La molcula de adhesin dependiente del calcio, cadherina E, parece actuar como
supresor de la neoplasia prosttica. En clulas prostticas normales, anticuerpos para
cadherina E tien los lmites entre clula y clula homogneamente; no obstante, la
tincin est disminuida o es heterognea en las biopsias tumorales.
Las clulas cancerosas muestran un elevado nmero de mutaciones, lo cual parece
encontrarse estrechamente relacionado con una acusada inestabilidad del genoma de
estas clulas. Diversos investigadores han postulado que las clulas cancerosas presentan un fenotipo mutador, es decir, que han adquirido una capacidad anormalmente
alta de mutar sus genes, hiptesis refrendada por la demostracin de que, en clulas
neoplsicas humanas, existe una gran inestabilidad de los microsatlites o secuencias
cortas repetidas que se localizan en sitios relativamente constantes del genoma. Aunque los microsatlites no son genes y no afectan el fenotipo celular, sus alteraciones s
son por denicin mutaciones, e implican que aquellos que se puedan localizar en
genes concretos estn sufriendo alteraciones que pueden condicionar la funcin de la
protena sintetizada.
La inestabilidad de los microsatlites en clulas de cnceres humanos se asocia a
alteraciones en ciertos genes, que son homlogos a los que en microorganismos codican para las protenas que reparan los errores ocurridos durante la replicacin del
ADN por la formacin de pares de bases errneos. Son los genes de reparacin de los
errores de replicacin del ADN o genes MMR (MisMatch Repair genes). La acumulacin de mutaciones durante este proceso es 100 a 1.000 veces superior cuando estos
genes no son activos. La inestabilidad de los microsatlites sirve, pues, como un indicador de hipermutacin gnica.

Caracterizacin de los cidos nucleicos

s

s

ADN. De su estudio puede inferirse una importante conclusin: el grado de aneuploida se relaciona con un peor pronstico, menor intervalo libre y mayor tendencia a las recidivas y mortalidad de los tumores. En concreto, en los plipos colorrectales el porcentaje de aneuploida se correlaciona con el tamao y el grado de
displasia, y en los tumores de esta misma localizacin est asociado a la indiferenciacin y diseminacin a serosas y ganglios, siendo un parmetro pronstico independiente para predecir recidiva y mortalidad.
ARN. Su inters radica en conocer el dintel crtico o acumulacin intracelular que
experimenta antes de entrar la clula en fase S o de sntesis. Este dintel se anula
ante situaciones de crecimiento alterado y est en relacin directa con la regulacin del ciclo celular. En carcinomas no microctico de pulmn el cido ribonucleico (ARN) ha sido de notable utilidad, dado que se correlaciona con los estadios
avanzados y una mayor capacidad de invasin linftica y recidiva.

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Citoesqueleto
Bajo esta denominacin se incluyen cuatro elementos celulares: microtbulos,
microlamentos, lamentos intermedios (queratinas cidas; queratinas bsicas; vimentina, desmina, protena cida glial brilar; neurolamentos; lminas A, B y C) y
retculo microtubular.
Esta estructura est interrelacionada directamente con la matriz extracelular y las
clulas vecinas y participa en el control del crecimiento y diferenciacin celulares. Es
precisamente esta ltima funcin biolgica la que explica por qu su alteracin incide
negativamente en la sntesis del ADN inducida por factores de crecimiento y por qu
modicaciones ultraestructurales del citoesqueleto, merced a cambios en la organizacin de la actina y vicentina, desempean un papel crucial en el poder metastsico de
los tumores. A ello hay que agregar el valor diagnstico que presentan los lamentos
intermedios que son utilizados por los patlogos para poder precisar el origen de determinados tumores; de este modo, es posible distinguir carcinomas, tumores mesenquimales, musculares y nerviosos. Asimismo, se empiezan a conocer el papel de otras
protenas en relacin con el citoesqueleto, como la trombospondina y el factor de von
Willebrand, que permite distinguir lesiones premalignas tumores, o la nebulina y la
titina, exclusivas de los rabdomiosarcomas.

Membrana celular
La membrana celular o plasmtica celular es una bicapa lipdica que acta de
barrera semipermeable y, por tanto, como una interfase indispensable para mantener la ecologa celular. Su estudio ha sido objeto de numerosas investigaciones encaminadas al aislamiento y caracterizacin de antgenos asociados a tumores, dado
que la membrana plasmtica es el reejo de muchas de las alteraciones que experimenta la clula tumoral y el canal a travs del cual sta se comunica con el medio
exterior. Entre los cambios ultraestructurales que sufre la membrana de la clula
transformada, los datos ms signicativos se centran en: alteraciones de la glucosilacin, protenas glucosil-fosfatidilinositol y subtipos bioqumicos de ciertos lactosaminoglucanos.
1. Alteraciones de la glucosilacin. Son alteraciones que inciden en la morfologa, al
contrario que las concernientes a la fosforilacin, que afectan a la funcin y pueden asentar en glucolpidos no especcos o especcos.
(a) Glucoesngolpidos no especcos: sus alteraciones tienen repercusin sobre la
uidez de la membrana, el control del crecimiento, el transporte y la adhesin celular.
(b) Glucoesngolpidos especcos: se relacionan con el reconocimiento y con antgenos asociados a tumores (marcadores de desarrollo, de diferenciacin y
especcos de clula), Adems de la aparicin de estos antgenos, los cambios en los glucolpidos determinan una prdida del control alostrico de los
receptores de membrana, lo que en trminos prcticos y aplicado a receptores para factores del crecimiento contribuye a explicar la autonoma en la
proliferacin de la clula cancergena.
En este sentido, conviene puntualizar que lo que dene el crecimiento de la
clula neoplsica no es tanto su velocidad como la independencia del mismo.

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El laboratorio en las enfermedades

2. Protenas glucosil-fosfatidilinositol. Forman un subtipo de protenas unidas a la


supercie celular mediante enlace covalente cuya funcin se concreta en la proteccin, adhesin y comunicacin celular y regulacin del sistema del complemento. Cabe destacar en este grupo determinadas enzimas (fosfatasa alcalina),
ciertos antgenos (antgeno carcinoembrionario [CEA], Thy-l), sustancias relacionadas con la adhesin (heparn-sulfato) y otras ms especcas (glucoprotena de 130 kDa del hepatoma). Este heterogneo grupo de protenas interviene en la transduccin de la seal de crecimiento y presenta la caracterstica
comn de que se liberan fcilmente, por lo que pueden constituir la base de la
obtencin de nuevos marcadores tumorales. ste es el caso del antgeno carcinoembrionario.
3. Lactosaminoglucanos. Se distinguen dos tipos bioqumicos:
(a) Tipo I, que muestra incrementos de forma cualitativa y cuantitativa a nivel
srico en pacientes con cncer.
(b) Tipo II, que aparece en menor porcentaje aumentado en neoplasias, aunque
se eleva en otras patologas no tumorales.
Esta condicin les conere una importante abilidad para el diagnstico tumoral. Aparte de los citados, merecen destacarse otros cambios en los componentes de membrana como pueden ser la relacin esterico/oleico de los hemates circulantes que se ha empleado como marcador en el diagnstico y
seguimiento en tumores colorrectales o la existencia de otros antgenos con estructura aminoglucano que pudieran estar relacionados con neoplasias gastrointestinales.

Matriz extracelular
Es el citoesqueleto tisular en el que est sumergida la clula a la cual suministra
pautas para la citodiferenciacin, mitognesis o morfognesis. En su composicin entran a formar parte distintos elementos de naturaleza fundamentalmente proteica:
glucoprotenas, colgenos, proteoglucanos, enzimas y otras protenas.

TRANSDUCCIN DE SEAL
Las clulas eucariticas poseen un elevado nivel de organizacin interna y compartimentalizacin, lo que conlleva la localizacin del ADN de la clula en un ncleo
bien denido rodeado de la membrana nuclear. Esta organizacin protege el material
gentico de los agentes del ambiente celular, como nucleasas o mutgenos, que pudieran daar los cidos nucleicos. Sin embargo, a su vez impone numerosas barreras fsicas entre el material gentico del ncleo y el exterior de la clula, lo que restringe la
capacidad de los genes nucleares para orquestar respuestas adecuadas a los cambios
que se producen en el ambiente extracelular. Para superar las limitaciones que imponen dichas barreras intracelulares, durante la evolucin de las clulas eucariticas se
han elaborado unas complejas redes de comunicacin bioqumica para hacer llegar al
ncleo informacin acerca del estado del ambiente extracelular.
Las seales extracelulares, en forma de factores de crecimiento, citocinas, hormonas, etc., pueden entrar en la clula a travs de dos mecanismos predominantes, como
se ha explicado en el captulo 34. De forma ms comn, mediante la unin especca

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de las sustancias sealizadoras a receptores especcos de la membrana celular, que


transducen la seal a travs de la membrana plasmtica y activan diversas vas de sealizacin intracelulares. De manera alternativa, algunas sustancias del ambiente extracelular pueden atravesar la membrana plasmtica y unirse en el citoplasma de la
clula a sus receptores, que as activados se translocan al ncleo. ste es el destino de
ambos mecanismos de sealizacin, donde modican de manera especca la transcripcin de diversos genes, cuya expresin conlleva, como respuesta nal, un cambio
en el comportamiento de la clula. Los mecanismos moleculares responsables de la
regulacin de la transcripcin gnica son los destinatarios ltimos del proceso de
transduccin de seales.
La proliferacin normal de las clulas est gobernada por la interaccin de una
serie de factores mitognicos con sus receptores, que activan la cascada de seales bioqumicas que controlan la progresin ordenada de la clula a lo largo del ciclo celular.
Los oncogenes son formas alteradas de genes celulares normales, denominados protooncogenes, cuyos productos funcionan en pasos crticos de las diversas vas de sealizacin que regulan la proliferacin celular. Algunas oncoprotenas liberan a la clula
transformada de la dependencia de factores mitognicos, debido a que actan como
formas constitutivamente activas de las molculas mediadoras implicadas en la transmisin de las seales mitognicas.
Estas oncoprotenas pueden clasicarse en dos categoras, en funcin del compartimento celular en el que realizan su funcin y a su actividad: oncoprotenas citoplasmticas transmisoras de seales y oncoprotenas nucleares de unin al ADN. As pues,
como veremos, la relajacin en los requerimientos de factores de crecimiento por parte de las clulas transformadas puede estar mediada por un oncogn activado a mltiples niveles en la ruta de transduccin de seales.
En esencia, nicamente existen dos mecanismos bioqumicos por los que los protooncogenes citoplasmticos actan. Uno implica la fosforilacin de protenas en residuos de serina, treonina o tirosina. Diversas oncoprotenas de esta categora, denominadas cinasas, transeren grupos fosfato de la molcula donadora trifosfato de
adenosina (ATP) a los aminocidos mencionados en la protena receptora. La fosforilacin de protenas tiene dos funciones fundamentales en transduccin de seales. En
primer lugar, puede cambiar la conformacin y, como consecuencia, provocar un incremento en la actividad enzimtica de la protena fosforilada. En segundo lugar, la
fosforilacin de los residuos de tirosina genera sitios de reconocimiento para protenas sealizadoras. En cualquier caso, la fosforilacin contribuye a la transmisin y
amplicacin de la seal mitognica.
El segundo mecanismo por el que los protooncogenes transmiten la seal implica la actividad enzimtica de la trifosfatasa de guanosina (GTPasa). Las protenas que
se unen al trifosfato de guanosina (GTP) actan como interruptores moleculares y se
denominan protenas G. La unin de GTP induce un cambio conformacional que
mantiene la protena G en un estado activo, capaz de transmitir la seal mediante la
interaccin con protenas efectoras. La hidrlisis del GTP a difosfato de guanosina
(GDP), catalizada por la actividad GTPasa intrnseca, devuelve la protena G a un
estado inactivo. Existen reguladores positivos que promueven la transicin de la protena G a su estado activo, unida a GTP, a travs de una actividad intercambiadora de
nucletidos, y reguladores negativos o efectores que devuelven la protena G a su estado inactivo, unida a GDP, mediante la estimulacin de la actividad GTPasa intrnseca.

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El laboratorio en las enfermedades

ANTGENOS ASOCIADOS A TUMORES


La hibridacin celular y la consiguiente gnesis de anticuerpos monoclonales ha
permitido disponer de un magnco instrumento para la identicacin y tipicacin
de nuevos antgenos asociados a tumores que son secretados por la clula cancergena
y que pueden ser, tras su dosicacin minuciosa, valiosos indicadores en el diagnstico y seguimiento de tumores. Son mltiples las clasicaciones propuestas para esquematizar el estudio de los marcadores tumorales. La aparicin, por un lado, de tecnologa analtica punta capaz de detectar concentraciones innitesimales y, por otro, el
desarrollo de sosticados ensayos clnicos, ha permitido descubrir nuevos marcadores
biolgicos y revaluar los existentes, contribuyendo todo ello a enriquecer a la vez que
a dotar de complejidad los sistemas de clasicacin.
Antgeno carcinoembrionario (CEA). El antgeno carcinoembrionario es una macromolcula descubierta en 1965 por Gold y Freedman que debe el nombre a su
descripcin inicial en el carcinoma de colon humano y en distintos tejidos embrionarios (hgado, pncreas, intestino). Inicialmente concebido como un antgeno especco de tumores digestivos, fue posteriormente demostrado en neoplasias digestivas, extradigestivas, procesos no tumorales e incluso en el sujeto sano.
Desde el punto de vista bioqumico, consta de una porcin hidrocarbonada y
otra peptdica. La parte hidrocarbonada, que constituye ms del 50% de la molcula, contiene galactosa, manosa, fucosa, acetilglucosamina y cido silico. La porcin peptdica es rica en cidos glutmico y asprtico. Tiene una constante de sedisnentacin 7,2 S y un peso molecular prximo a 200.000 Da. Es altamente
termoestable, con movilidad electrofortica -globulina y solubilidad en cido
perclrico 1 M y en sulfato amnico saturado al 50%. Posee un ritmo circadiano
de secrecin con un mximo a las 16:00 h y un mnimo a las 04:00 h.
Desde el punto de vista ultramicroscpico se presenta como un antgeno asociado a la membrana, que inmunohistoqumicamente puede demostrarse formando acumulaciones en el glucoclix celular. En tumores de colon se encuentra
en abundancia en la supercie luminal de las glndulas tumorales, especialmente
en neoplasias bien diferenciadas. En tumores escasamente diferenciados, su presencia es menor pudiendo incluso estar ausente en tumores muy anaplsicos. Esta
misma observacin ha podido ser demostrada en tumores de mama donde la
cantidad y distribucin intracelular del CEA se muestra distinta en funcin del
grado de diferenciacin tumoral.
La aplicacin de mtodos sosticados de dosicacin (radioinmunoanlisis
[RIA], inmunoanlisis ligado a enzimas [ELISA], etc.) ha puesto de maniesto que
la concentracin media del antgeno no suele superar, en personas sanas, la cifra de
5 ng/ml. Niveles superiores pueden demostrarme en el suero de pacientes con diversas patologas no tumorales como pancreatitis, bronquitis, enfermedad inamatoria intestinal, alteracin de la secrecin biliar, cirrosis heptica, etc. En todos
estos casos, el valor del CEA no suele superar los 10 ng/ml (20 ng/ml si se trata de
obstruccin biliar); sin embargo, suelen plantear al clnico problemas de diagnstico diferencial que le obligan a investigar una causa tumoral como origen del ascenso del marcador.
Un dato orientativo adicional para discriminar entre estadios no neoplsicos
y tumorales con elevacin del CEA es la morfologa de la curva de seguimiento

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Marcadores tumorales

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del marcador. Parece ser que, en general, las enfermedades no neoplsicas van
acompaadas de elevaciones sricas transitorias e intermitentes. En cambio, los
procesos tumorales suelen mostrar caractersticamente una progresin creciente
o incluso mantenida. Por esta razn, ante una cifra elevada del marcador tumoral,
debe repetirse la determinacin y construir una grca de seguimiento, debiendo
descartarse simultneamente otras causas capaces de justicar el incremento.
Asimismo, para interpretar correctamente las elevaciones del CEA hay que
tener en cuenta que no es un antgeno simple, sino una familia de isoantgenos
que pueden mostrar una inmunorreactividad cruzada con sustancias semejantes
a dicho antgeno, las denominadas carcinoembryonic-like (normal fetal antigen
[NFA]; non specic crossreaction antigen [NCA, NCA-1, NCA-2] y biliary glycoprotein antigen [BGP]).
Teniendo en cuenta todos estos condicionantes, el antgeno carcinoembrionario puede aplicarse clnicamente, sobre todo en dos posibles situaciones:

s

s

Diagnstico. Los incrementos sricos de CEA, sobre todo si son mantenidos,


deben sugerir la presencia de enfermedad tumoral (siempre que se hayan descartado otras causas de elevacin). Debido a su escasa sensibilidad y especicidad, actualmente no se le atribuye un valor relevante en el cribado del enfermo asintomtico. Su cuanticacin srica puede orientar sobre el tamao y la
extensin tumoral. Se ha descrito una buena correlacin entre los niveles de
antgeno y el estadio Dukes de la neoplasia colorrectal. Los valores ms altos
(>1000 ng/ ml) suelen detectarse en la afectacin heptica metastsica. Debe
tenerse siempre en cuenta que un valor normal no excluye la posibilidad de
cncer.
Seguimiento tras ciruga en cncer colorrectal. Los valores del CEA normalmente descienden tras la ciruga, por lo que un ascenso en el postoperatorio o el
mantenimiento de los niveles de referencia en el preoperatorio debe sugerir tres circunstancias: a) ciruga no radical; b) recidiva locorregional, o bien,
c) metstasis a distancia. Debe hacerse la excepcin de un 20% de pacientes en
los que no se produce aumento en los valores del CEA a pesar de progresar la
enfermedad. Como la recidiva regional generalmente acontece en los primeros
18 meses tras la ciruga, en este perodo deben extremarse los estudios para su
deteccin precoz.

Por otra parte, otras patologas neoplsicas y no neoplsicas capaces de incrementar los valores del marcador tumoral son:

s
s

Patologa neoplsica: neoplasia gastrointestinal (cncer colorrectal, de esfago,


gstrico, de pncreas, de hgado y vas biliares), neoplasia extradigestiva (cncer
de pulmn, de mama, de prstata, de vejiga, de testculo, de ovario, de tero, de
tiroides, de rin, neuroblastoma, osteoteoblastoma, osteosarcoma).
Enfermedades no neoplsicas: hepticas (obstruccin biliar, hepatitis aguda, cirrosis, pulmonares, bronquitis, ensema, infecciones), pancreticas (pancreatitis aguda, pancreatitis crnica), renales (hipertroa prosttica benigna, fracaso renal), gastrointestinales (enfermedad inamatoria intestinal, gastritis,
lcera pptica, poliposis, diverticulitis), otras (mastopata broqustica, grandes fumadores, embarazo).

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El laboratorio en las enfermedades

Antgeno tumoral 125 (CA 125). Los carcinomas ovricos no mucinosos (serosos,
endometrioides, de clula clara y de histologas no diferenciadas) y las lneas celulares de carcinoma ovrico epitelial expresan determinantes antignicos (CA 125)
que reaccionan fuertemente con el anticuerpo monoclonal OC 125. Los determinantes antignicos CA 125 no los producen las lneas celulares normales y no se
han podido identicar en tejidos ovricos normales. En el suero, el CA 125 se
asocia con una glucoprotena de elevado peso molecular, y se estima que la protena y los residuos de hidratos de carbono contribuyen al determinante reactivo
reconocido por el OC 125. Los valores de referencia para este marcador son de
<35 U/ml (mtodo IMX, de Abbott) o de <21 U/ml (mtodo Inmulate), en el 95%
de la poblacin normal. Los valores sricos del CA 125 pueden ser utilizados para
el control, progreso y regresin de la enfermedad despus de la terapia inicial.
Pueden encontrarse valores elevados de CA 125 en procesos tanto malignos como
benignos. Entre estos ltimos se cuentan la cirrosis, la hepatitis, la endometriosis,
el embarazo en primer trimestre, los quistes ovricos, y la enfermedad inamatoria plvica. Los procesos no ovricos malignos con valores de CA 125 elevados
incluyen carcinomas cervicales, hepticos, pancreticos, pulmonares, de colon y
gstricos; otros procesos malignos incluyen carcinomas uterinos, del conducto
biliar, de las trompas de Falopio, mamarios y endometriales. Por todo esto, la determinacin de CA 125 no puede recomendarse como una prueba de seleccin
para descubrir cncer en la poblacin general. Ms bien esta determinacin est
indicada como prueba postoperatoria en el cncer de ovario, en el seguimiento
del tratamiento con quimioterapia y para decidir si se realiza una segunda intervencin quirrgica. Para la prueba se utiliza suero, el cual puede almacenarse en
refrigeracin, o congelarse por tiempo indenido.
Antgeno tumoral 15.3 (CA 15.3). El CA 15.3 es un marcador de cncer de mama
que posee un valor de <30 U/ml (IMX de Abbott) o <53 U/ml (Inmulate) en
98,5% de las mujeres normales. Para la deteccin del CA 15.3 se han aislado dos
anticuerpos monoclonales, denominados 115D8 y DF3. El primero es un anticuerpo dirigido contra las membranas de los glbulos grasos lcteos humanos y el
segundo, contra una fraccin de carcinoma metastsico de mama humano.
Los valores de CA 15.3 se encuentran elevados en pacientes con cncer de
mama, por lo que el uso de este marcador es de gran utilidad clnica para el seguimiento de la respuesta de los pacientes en tratamiento, ya que el aumento del
marcador guarda correlacin con la progresin de la enfermedad, mientras que si
disminuye supone un buen pronstico para el paciente. Por otra parte, si aumenta despus de ciruga y terapia primaria, sugiere un gran riesgo de recurrencia del
cncer antes de que ste sea detectado clnicamente.
Se recomienda determinar este marcador cada 6 semanas despus de ciruga, o
cada 3 meses en pacientes sin manifestaciones clnicas postoperacin. Durante el
tratamiento con quimioterapia se sugiere valorar los niveles de CA 15.3 cada mes.
Antgeno tumoral 549 (CA 549). Es un antgeno asociado al cncer de mama y se
expresa en la membrana del glbulo graso de la glndula mamaria humana. Al
igual que el CA 15.3, es de alto peso molecular, se le considera que son eptopos
diferentes derivados de un mismo complejo molecular. Pueden detectarse niveles
de CA 549 en pacientes con cncer avanzado de mama, pero no en las etapas tem-

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pranas de la enfermedad. En el mbito comercial se dispone de un juego de reactivos de la empresa Hybritech, con un 50% de sensibilidad y 98% de especicidad
para un nivel de 15,5 U/ml.
Catepsina D. La catepsina D es una aspartil-proteasa lisosomal que puede hallarse
tanto en lisosomas como en el complejo de Golgi de las clulas. Esta enzima proteoltica se utiliza como indicador en el cncer de mama de metstasis potencial.
Se ha usado en combinacin con el receptor para estrgenos y receptor para progesterona, ya que todos se miden en el citosol, obtenidos de un extracto del tumor,
y son expresados en nmol/g de citosol. Cuando los valores de catepsina D son
<30 nmol/g, existe un pronstico ms favorable para el paciente, mientras que el
pronstico es desfavorable en niveles de >60 nmol/g.
Antgeno tumoral 27.29 (CA 27.29). Es otro marcador de utilidad en el cncer de
mama, especialmente en el seguimiento de metstasis y recurrencia. Puede ser
cuanticado por mtodos radioinmunes, utilizando para ello una muestra de
suero. Los valores normales en mujeres y hombres son de <38 U/ml.
-fetoprotena (AFP). Es una glucoprotena de cadena simple de 70 kDa, muy similar a la albmina; ambas constituyen las principales protenas en la circulacin del
feto. La produccin primaria de AFP ocurre en el hgado fetal y saco vitelino, y se
secreta a la circulacin fetal alcanzando un mximo a las 13 semanas, disminuyendo posteriormente de forma gradual hasta el nacimiento. A la edad de 2 aos,
apenas se detectan trazas de AFP en el individuo.
La AFP fue descrita en suero fetal por Bergstarnd y Czar en 1956, y fue asociada con tumores humanos por Tatarinov en 1964. Desde entonces, la elevacin de
AFP se ha asociado con diversas enfermedades malignas, principalmente el carcinoma testicular no seminomatoso y el carcinoma hepatocelular primario. Las estadsticas recientes indican que ms del 70% de los pacientes con carcinoma hepatocelular primario tienen concentraciones elevadas de AFP en suero. La AFP
tambin posee utilidad en la deteccin precoz de enfermedades congnitas del
tubo neural abierto, como anencefalia (falta de cerebro) y la espina bda, algunas
de las ms frecuentes. Algunas consideraciones importantes en esta determinacin son el peso de la madre y la posible presencia de diabetes. A mayor peso de la
madre, o en presencia de diabetes, los niveles de AFP sern menores. En individuos de raza negra, los valores de AFP son un 10% ms elevados. La AFP se encuentra elevada en un 99% en el lquido amnitico de los fetos con defectos abiertos del tubo neural, por lo que su determinacin se utiliza para valorar embarazos
de alto riesgo. Los niveles de AFP en el lquido amnitico alcanzan valores mximos alrededor de la semana 13 de gestacin, decrecen rpidamente hacia la semana 22, y continan disminuyendo hasta el nacimiento. La transferencia de AFP a
la circulacin materna se efecta por difusin a travs de la placenta. Si el feto
tiene un defecto de tubo neural abierto, se piensa que la AFP pasa directamente al
lquido amnitico, produciendo niveles elevados anormalmente.
Se pueden encontrar valores elevados de AFP en procesos como aborto amenazante, muerte fetal, embarazos mltiples y riones defectuosos. Los valores
bajos de AFP en circulacin materna se pueden hallar en embarazo molar, aborto retenido, embarazo imaginario, sobrestimacin de la edad gestacional y sn-

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drome de Down. En la mayora de embarazos en que el feto est afectado por el


sndrome de Down, la AFP srica materna determinada entre las semanas 16 y 18
de gestacin se encuentra por debajo del promedio. Se han determinado los puntos crticos por debajo de los cuales est indicada la amniocentesis para obtener
el cariotipo del feto. La determinacin de AFP, en conjunto con otras determinaciones sricas como la gonadotropina corinica cuanticada y el nivel de estriol,
pueden permitir la deteccin de hasta el 70% de los fetos afectados por el sndrome de Down y otras trisomas en mujeres menores de 35 aos.
En cuanto a sus indicaciones en oncologa, la AFP tiene una sensibilidad de
30-80% en hepatocarcinomas, dependiendo de su estado. Se puede utilizar como
prueba de cribado en pacientes con cirrosis, efectuando la prueba cada 6 meses,
ayuda a sospechar la posibilidad de un carcinoma si aumenta a valores mayores de
200 ng/ml. En el cncer testicular no seminomatoso, la AFP posee una sensibilidad de 60-80%, y se utiliza en asociacin con la subunidad de la gonadotropina
corinica. Sin embargo, la AFP no aumenta en seminomas.
Como prueba postoperatoria, un mes despus de ciruga los valores de AFP
disminuyen considerablemente, lo cual indica buen pronstico para el paciente.
Su aumento indica, al igual que con otros marcadores, metstasis o recurrencias.
La determinacin de AFP puede realizarse en suero, plasma o lquido amnitico.
Los valores de referencia son de 0-15 ng/ml tanto para hombres como para mujeres,
en suero. Durante los procesos de seguimiento, es recomendable utilizar siempre el
mismo tipo de muestra. Debe evitarse la presencia de eritrocitos o de hemlisis en
las muestras pues afectan los resultados. Si se va a realizar una amniocentesis, la
muestra de suero o plasma debe tomarse primero, ya que se han demostrado aumentos de AFP posteriores a dicho procedimiento.
Antgeno prosttico especco (PSA). La prstata es una glndula accesoria de las
vas sexuales masculinas, ubicada en el piso de la pelvis, inferior al cuello de la vejiga
y anterior al recto. Durante la niez se mantiene relativamente pequea y comienza
a crecer bajo el estmulo de la testosterona en la pubertad. Alrededor de los 20 aos
alcanza un tamao estacionario, el cual se conserva hasta los 50 aos aproximadamente y a partir de este momento en algunos hombres comienza a involucionar.
La prevalencia del cncer de prstata cada da es mayor, y en Costa Rica corresponde al tercer tipo de tumor maligno ms frecuente en la poblacin masculina y la segunda causa de mortalidad. En Estados Unidos es el principal cncer
encontrado en hombres, con una incidencia de 1 caso por cada 10 pacientes. El
adenocarcinoma de prstata representa un nmero apreciable de procesos malignos en hombres de ms de 50 aos y su incidencia aumenta cada dcada, con
unos 122.000 nuevos casos al ao en Estados Unidos. Su etiologa es desconocida,
pero se han implicado a las hormonas masculinas en el proceso. Otro tipo de cncer de la prstata es el sarcoma, pero es bastante poco frecuente y generalmente
afecta a nios. En cuanto a la histologa del cncer prosttico maligno habitual, es
glandular y no diere de la conguracin histolgica de la prstata normal. Los
criterios histolgicos de diagnstico son la presencia de grandes nuclolos en la
mitosis y la invasin tanto del estroma como de los linfticos perineurales.
CA 19.9. El CA19.9 es una glucoprotena de tipo mucina, cuyo componente proteico es rico en ganglisidos y en partculas sialil-lacto-N-fucopentosa II. Descrito

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inicialmente en 1979 por Lierlyn y ms tarde por Koprowsky en 1981, el CA 19.9


se comporta como un determinante antignico asociado a cncer gastrointestinal
con una alta especicidad para pacientes con cncer de pncreas. Se ha demostrado su presencia en intestino fetal, colon, pncreas, endocrvix y vejiga, pudiendo
detectarse en la prctica totalidad de las clulas procedentes de carcinomas digestivos, en patologas no tumorales, incluso en tejidos sanos. Sus niveles sricos normales se encuentran comprendidos entre 0 y 37 ng/ml. Los procesos no tumorales
que producen incrementos de CA 19.9 son, fundamentalmente, los hepatobiliares
y pancreticos. As, un 20% de hepatitis, un 30% de cirrosis y un 20% de colelitiasis presentan elevaciones de este marcador. Las pancreatitis agudas y crnicas determinan ascensos que no suelen superar las 120 U/ml. Igualmente, pueden aparecer incrementos de este marcador en pacientes con sndrome de poliposis, en la
lcera pptica y la insuciencia renal. Las enfermedades inamatorias crnicas de
cualquier localizacin, pero en especial gastrointestinal, son tambin susceptibles
de elevar este marcador tumoral.
Las patologas neoplsicas que elevan este marcador estn, bsicamente, originadas en el pncreas. Valores superiores a 130 U/ml aparecen en el 60 a 92%
segn el grado de diferenciacin y extensin tumoral. Algunos estudios admiten
cifras intermedias entre 60 y 120 U/ml.
Tambin se ha correlacionado con la extensin tumoral en cncer colorrectal,
habindose registrado cifras patolgicas en el 20% de los tumores en estadio B, en
el 35% de los de estadio C y en el 65% de los D. En cncer gstrico, los porcentajes
de positividad se elevan al 30% en los tumores sin metstasis y al 65% en caso de
afectacin metastsica.
En el cncer de ovario slo se ha visto correlacin con los adenocarcinomas
mucinosos. Conviene destacar la enorme importancia de la determinacin combinada de este antgeno con otros marcadores, en particular el antgeno carcinoembrionario, con lo que se consigue mejorar notablemente su sensibilidad, hacindolo especialmente til en el seguimiento de tumores.
Fosfohexosa isomerasa (PHI). Es una enzima glucoltica que cataliza de forma reversible el paso de glucosa-6P a fructosa-6P, determinada, en primer lugar, por
Bodansky en 1954, y localizada en hgado, msculo-esqueltico, hueso, cerebro y
pulmn, as como en suero de pacientes con enfermedades malignas. La elevacin de esta enzima en el suero de pacientes con cncer de pulmn ha sido demostrada por muchos autores, West fue el primero en 1962. Se han descrito valores elevados en el 72% de los casos, con elevaciones menores en pacientes sin
metstasis y mayores en los que presentaban metstasis hepticas. Schwartz describe valores elevados de PHI en estadios localizados del carcinoma microctico
de pulmn y sugiere que puede ser utilizada como marcador precoz. En el cncer
de pulmn, el nivel srico pretratamiento tiene signicacin pronstica en algunas series independientemente del tipo histolgico o del estadio de la enfermedad. Se han encontrado elevaciones sricas estadsticamente signicativas en
cncer de pulmn de clulas pequeas y en el de clulas grandes respecto al epidermoide o al adenocarcinoma, sin embargo, otros autores no encuentran estas
diferencias al comparar estos subtipos histolgicos. Tomando como referencia
120 U/ml se han publicado estudios con un valor srico elevado en el 90% de los
casos.

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El laboratorio en las enfermedades

Enolasa. La enolasa o 2-fosfo-D-glicerato-hidrolasa constituye una enzima glucoltica que cataliza la conversin del 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato y que
existe en forma de dmero isoenzimtico con un peso molecular de unos
80.000 Da. Estos dmeros son combinaciones de tres subunidades inmunolgicamente distintas: , y . La subunidad de enolasa humana se ha encontrado en
elevadas concentraciones en las neuronas y clulas neuroendocrinas y se ha denominado, por lo tanto, enolasa neuronal especca. La subunidad se ha encontrado en los tejidos de los mamferos y en las clulas gliales del cerebro, mientras que
la subunidad se localiza especialmente en los msculos esquelticos y en el tejido miocrdico. Su valor normal puede llegar a 15 ng/ml. Los niveles sricos se
encuentran elevados en pacientes con neuroblastomas, melanomas, hipernefromas y, sobre todo, en el cncer de pulmn de clulas pequeas (SCLC) y en tumores carcinoides aunque no es absolutamente especco de enfermedad maligna.
Esta enzima glucoltica contenida en las clulas neuroendocrinas del sistema
APUD (Amine Precursor Uptake and Descarboxillation) ha sido identicada en
tumores neuroendocrinos incluido el SCLC, en el cual se ha determinado un nivel
srico elevado en alrededor de un 69% de todos los pacientes, oscilando entre el
39% en estadios precoces y el 87% en enfermedad avanzada. Los niveles regresan
a la normalidad en todos los pacientes que presentan remisin completa y estn
signicativamente elevados en la enfermedad extendida respecto a la enfermedad
localizada. Se ha presentado una correlacin directa entre el aumento de esta enzima y el estadio clnico en pacientes con SCLC en tratamiento, sin observar incremento en los pacientes con remisin completa, pero s incrementos del 16%
con la enfermedad estabilizada y del 73% en pacientes con progresin, as como
con el cociente entre los niveles de la enolasa neuronal especca respecto a la
global. Los niveles de enolasa proporcionan, por tanto, informacin en el SCLC
sobre el estadio y la evolucin de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, y
algunos autores deenden que sus niveles pretratamiento constituyen un factor
pronstico. Sin embargo, esta enzima no slo aumenta en tumores neuroendocrinos, sino que se han descrito incrementos en el 18% de los pacientes con cncer
de pulmn de clulas no pequeas (NSCLC). Esto se explica porque algunos tumores expresan en diferentes zonas caractersticas histolgicas tanto de tipo epidermoide como adenoide o de clulas grandes o pequeas; se han descrito aumentos en el 41% de pacientes con NSCLC.
Gonadotropina corinica humana (HCG). Est formada por dos subunidades distintas: y , y es secretada por los trofoblastos de la placenta normal, as como
por los tumorales. Se encuentra elevada en orina y suero durante el embarazo.
Asimismo, pueden encontrarse valores elevados en tumores trofoblsticos, coriocarcinoma y tumores de clulas germinales de ovario y testculo. Ms del 60-70%
de los pacientes diagnosticados de tumores no seminomatosos, as como algunos
con seminoma, presentaban valores elevados de HCG-. Adems, puede encontrarse secrecin ectpica de HCG- en algunos casos de cncer de ovario y de
cncer de pulmn.
cido homovanlico (HVA) y cido vanilmandlico (VMA). Constituyen dos marcadores que se excretan en tumores que proceden de la cresta neural. Los niveles
HVA y VMA pueden ser de clara utilidad en el diagnstico y el seguimiento de

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pacientes con diagnstico de feocromocitoma. Asimismo, su medicin es til en


el diagnstico de neuroblastomas en nios.
cido hidroxiindolactico (5-HIAA). La medicin de 5-HIAA es muy til en el
diagnstico y el seguimiento de los tumores productores y secretores de indol,
como los tumores carcinoides, ya que el producto nal de degradacin de la serotonina es el 5-HIAA.
Cromogranina A. Constituye la protena soluble ms importante de los grnulos
cromanes de las vesculas de almacenamiento de catecolaminas. En consecuencia, es un marcador muy til de la actividad simptico-adrenal en pacientes con
feocromocitoma. Tambin se encuentran valores elevados en tumores pancreticos endocrinos, tumores carcinoides, feocromocitomas y cncer de pulmn no
microctico.
Calcitonina. Es una hormona peptdica producida por las clulas C del tiroides con
un tamao molecular de 3,6 kDa. Se encuentra elevada en relacin con el recambio seo asociado a las metstasis seas, as como en los tumores medulares de
tiroides, sobre todo despus de estimulacin con pentagastrina. Puede observarse
elevada en otras neoplasias, como carcinomas broncognicos, cncer de pulmn
no microctico, mama, hgado, rin y tumores carcinoides.
Fragmento de la citoqueratina 19 (CYFRA 21.1). Es un marcador tumoral en cncer de pulmn no microctico, carcinomas escamosos de cabeza y cuello, as como
cervicouterino y del canal anal. Aproximadamente, el 80% de los carcinomas de
pulmn no microcticos presentan valores elevados de este marcador. La combinacin de CYFRA 21.1 y CEA puede incrementar signicativamente la sensibilidad para la deteccin del adenocarcinoma de pulmn.
Antgeno tumoral 72.4 (CA 72.4) (glucoprotena asociada a tumores 72 [TAG 72]). Es
un antgeno asociado a adenocarcinoma humano con una estructura similar a
mucina y un peso molecular alto (>106 kDa). Est considerado como el marcador
ms til en el seguimiento del carcinoma gstrico aun a pesar de su baja sensibilidad, la cual puede incrementarse con el uso conjunto del CEA. Puede ser igualmente provechoso en otras neoplasias derivadas de clulas epiteliales.
Antgeno tumoral 4 (TA 4). Es una fraccin proteica de un peso molecular aproximado de 48.000 Da que se extrae y purica del carcinoma de clulas escamosas
del cuello uterino y que puede ser determinado mediante radioinmunoanlisis.
Est considerado un buen marcador en este tipo de tumores escamosos en general, especialmente para la evaluacin de los efectos de la teraputica y el seguimiento de la recurrencia. Se ha demostrado que sus valores sricos se correlacionan con la progresin y la regresin del carcinoma epidermoide de pulmn.
Carcinoma de clulas escamosas (SCC). Es una fraccin puricada del antgeno
tumoral TA 4 descrito por primera vez por Kato y Torigoe en el carcinoma de clulas escamosas del cuello uterino. El TA 4 puede dividirse en 14 fracciones, una
de las cuales es el SCC. Algunos autores han desarrollado un mtodo de radioin-

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El laboratorio en las enfermedades

munoanlisis con anticuerpos monoclonales para detectar los valores sricos de


este marcador. Sus primeros estudios demostraron valores elevados en pacientes
con carcinoma de clulas escamosas de cuello uterino, aunque posteriormente se
ha probado la presencia de SCC en el epitelio escamoso normal y en tumores benignos de origen epitelial. Algunos factores extratumorales pueden inuir en el
nivel srico de este marcador, como la presencia de fallo renal, que se asocia con
ms frecuencia a valores altos de SCC y con la concentracin de creatinina srica;
aunque no se relaciona estadsticamente con el nivel de SCC, este marcador s que
presenta un aumento proporcional con el grado de insuciencia renal.
El rango normal del valor srico de SCC en individuos sanos es inferior a
2,5 ng/ml; se ha presentado una especicidad del SCC que oscila entre el 71 y el
91% cuando se excluyen los pacientes con fallo renal o los que presentan valores
altos de creatinina en suero, y una sensibilidad del 77%. Existen otras enfermedades benignas que presentan un valor aumentado de SCC, como las enfermedades
benignas del pulmn y los tumores benignos del corazn en los cuales se encuentran valores aumentados hasta en un 40% de los pacientes, aunque ninguno de
ellos, si se excluye el fallo renal, superan el valor de 5 ng/ ml.
Aunque se pueden encontrar valores elevados en estas patologas benignas
tanto de SCC como de otros marcadores como el CEA, la ventaja adicional observada para el SCC es que ste no se modica con el hbito de fumar. El SCC puede
ser utilizado como ayuda en la clasicacin de los tumores de pulmn, particularmente para distiguir el SCLC del NSCLC y diagnosticar el subtipo de clulas escamosas. Se ha especulado que la elevacin del SCC en otros tipos de cncer de
pulmn es una consecuencia de la heterogeneidad del tumor y puede indicar una
diferenciacin parcial hacia clulas escamosas. As pues, se trata de un marcador
tumoral que aumenta en el carcinoma de clulas escamosas, con un incremento
en tumores no epidermoides de slo el 9,3% en contraste con el 57,7% en tumores de estirpe epitelial y que puede ser utilizado para comprobar la ecacia del
tratamiento en el seguimiento del carcinoma epidermoide de pulmn. La elevacin de este marcador no depende de la extensin de la enfermedad, sino ms
bien de propiedades intrnsecas a la propia clula neoplsica, aunque en general
su elevacin constituye un factor de pronstico adverso.
Antgeno polipeptdico tisular (TPA). Se trata de una sustancia bien denida qumicamente, producida y liberada por clulas en proliferacin, que se detecta en el
suero de pacientes con gran variedad de procesos neoplsicos, incluido el cncer
de pulmn. En esta patologa se ha utilizado para evaluar la enfermedad extendida, controlar la evolucin clnica y como factor pronstico. Los niveles sricos
pretratamiento de TPA se relacionan directamente con la extensin de la enfermedad segn la clasicacin TNM (tumor, ndulo, metstasis); en consecuencia,
proporcionan informacin con carcter pronstico en pacientes con cncer de
pulmn. No obstante, otros autores no encuentran relacin entre los niveles sricos de TPA y el estadio clnico, lo que indicara el valor limitado de este marcador
en el cncer de pulmn. Para este marcador tumoral se han descrito una sensibilidad del 85% con una especicidad superior al 90%.
Antgeno carbohidratado circulante (CA 50). Descubierto en 1984 por Holmgrem,
el eptopo reconocido por el anticuerpo monoclonal CA 50 est presente en dos

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Marcadores tumorales

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estructuras carbohidratadas diferentes: el sialilado Lewis y el sialilado lacto-Ntetraosa. Este antgeno CA 50 se encuentra formando parte de los ganglisidos de
la membrana celular. Su valor normal puede llegar a 16 U/ml. Se encuentra elevado en el 40,6% de las neoplasias de pulmn y al igual que los otros marcadores, no
es especco de rgano. Se ha correlacionado con la supervivencia del paciente
afectado de cncer de pulmn.

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